JP2002029979A - ヒスタミンｈ２受容体拮抗剤及び皮膚外用剤 - Google Patents
ヒスタミンｈ２受容体拮抗剤及び皮膚外用剤Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】紫外線等による皮膚の炎症時に放出されるヒス
タミンの刺激による胃酸分泌及びメラニン生成を特異的
且つ効果的に抑制し、さらに人体にに対して安全性の高
いヒスタミンＨ2受容体拮抗剤を提供する。 【解決手段】シラカバ、ビワ、ゲンノショウコ、キナ、
ハマメリス、ケイ、シャクヤク及びユーカリの群より選
ばれる少なくとも１つの植物の抽出物を有効成分として
含有することを特徴とするヒスタミンＨ2受容体拮抗
剤。
タミンの刺激による胃酸分泌及びメラニン生成を特異的
且つ効果的に抑制し、さらに人体にに対して安全性の高
いヒスタミンＨ2受容体拮抗剤を提供する。 【解決手段】シラカバ、ビワ、ゲンノショウコ、キナ、
ハマメリス、ケイ、シャクヤク及びユーカリの群より選
ばれる少なくとも１つの植物の抽出物を有効成分として
含有することを特徴とするヒスタミンＨ2受容体拮抗
剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、特定の植物抽出物
からなるヒスタミンＨ2受容体拮抗剤に関する。本発明
のヒスタミンＨ2受容体拮抗剤はＨ2受容体（以下、Ｈ2
受容体と略す）を介して起こる胃酸分泌及びメラニン生
成を特異的且つ効果的に抑制し、これらにより生ずる消
化性潰瘍及び皮膚への過剰な色素沈着を緩和するのに優
れた効果を有する。
からなるヒスタミンＨ2受容体拮抗剤に関する。本発明
のヒスタミンＨ2受容体拮抗剤はＨ2受容体（以下、Ｈ2
受容体と略す）を介して起こる胃酸分泌及びメラニン生
成を特異的且つ効果的に抑制し、これらにより生ずる消
化性潰瘍及び皮膚への過剰な色素沈着を緩和するのに優
れた効果を有する。
【０００２】
【従来の技術】消化性潰瘍の大きな要因には胃酸の過剰
な分泌が挙げられる。胃酸の分泌はＨ 2受容体を介して
刺激されることが知られており（Nature,236,p385,197
2）、これまでにＨ2受容体拮抗作用を有する胃酸分泌抑
制剤が多数開発され、広く臨床に用いられている。しか
し、現在用いられているＨ2受容体拮抗剤は望ましくな
い中枢作用、抗アンドロゲン作用等を有し、長期間投与
における胃粘膜防御因子の低下、投与中断後の潰瘍再発
が問題とされている。最近、Ｈ2受容体拮抗剤が一般大
衆薬として認可され、これら副作用の問題に関心が集ま
っている。
な分泌が挙げられる。胃酸の分泌はＨ 2受容体を介して
刺激されることが知られており（Nature,236,p385,197
2）、これまでにＨ2受容体拮抗作用を有する胃酸分泌抑
制剤が多数開発され、広く臨床に用いられている。しか
し、現在用いられているＨ2受容体拮抗剤は望ましくな
い中枢作用、抗アンドロゲン作用等を有し、長期間投与
における胃粘膜防御因子の低下、投与中断後の潰瘍再発
が問題とされている。最近、Ｈ2受容体拮抗剤が一般大
衆薬として認可され、これら副作用の問題に関心が集ま
っている。
【０００３】一方、従来、しみ、そばかす等、皮膚の過
剰な色素沈着の抑制を目的として、メラノサイトのチロ
シナーゼ活性を阻害する有効成分が開発されてきてい
る。それらの有効成分としては、アスコルビン酸又はそ
の誘導体、プラセンタエキス、甘草エキス、ハイドロキ
ノン又はその誘導体、コウジ酸等が知られている。しか
し、これらのチロシナーゼ阻害剤はメラニン生成を抑制
する作用はあるものの、活性が低く充分な効果の得られ
ないものや安全性に問題があるものが多く、最近ではチ
ロシナーゼ活性阻害とは異なる作用を有する、効果的且
つ選択的なメラニン生成抑制剤の開発が求められてい
る。
剰な色素沈着の抑制を目的として、メラノサイトのチロ
シナーゼ活性を阻害する有効成分が開発されてきてい
る。それらの有効成分としては、アスコルビン酸又はそ
の誘導体、プラセンタエキス、甘草エキス、ハイドロキ
ノン又はその誘導体、コウジ酸等が知られている。しか
し、これらのチロシナーゼ阻害剤はメラニン生成を抑制
する作用はあるものの、活性が低く充分な効果の得られ
ないものや安全性に問題があるものが多く、最近ではチ
ロシナーゼ活性阻害とは異なる作用を有する、効果的且
つ選択的なメラニン生成抑制剤の開発が求められてい
る。
【０００４】これまでチロシナーゼ活性阻害以外の作用
でメラニン生成を抑制する技術として、メラノサイトに
対してメラニン合成を促すような刺激を遮断する方法が
脚光を浴びている。紫外線等により炎症を起こした皮膚
においてメラノサイトを活性化し、メラニン生成を促進
する体内物質としては、主にメラノサイト刺激ホルモン
（ＭＳＨ）、エンドセリン−１（ＥＴ−１）等が知られ
ている（J.Cell.Sci.,107,p205,1994, J.Invest.Derma
tol.,105,p32,1995）。これらの物質は、特異的な受容
体を介してメラノサイトを刺激する。特にＥＴ−１につ
いてはその受容体への結合を阻害する方法によるメラニ
ン生成抑制の報告がなされている（Pigment.Cell.Res.,
7,p373,1994）。また、最近になってヒスタミンがＨ２
受容体を介してメラニン合成を促進することが明らかに
なった（J.Invest.Dermatol.,114,p334,2000）。色素沈
着に対するこれらの物質の生理的な寄与度は必ずしも明
らかにされてはいないが、皮膚の炎症後の過剰な色素沈
着の防止においては、特に炎症反応と深く関係している
ヒスタミンの刺激を防ぐことが重要であると考えられ
る。
でメラニン生成を抑制する技術として、メラノサイトに
対してメラニン合成を促すような刺激を遮断する方法が
脚光を浴びている。紫外線等により炎症を起こした皮膚
においてメラノサイトを活性化し、メラニン生成を促進
する体内物質としては、主にメラノサイト刺激ホルモン
（ＭＳＨ）、エンドセリン−１（ＥＴ−１）等が知られ
ている（J.Cell.Sci.,107,p205,1994, J.Invest.Derma
tol.,105,p32,1995）。これらの物質は、特異的な受容
体を介してメラノサイトを刺激する。特にＥＴ−１につ
いてはその受容体への結合を阻害する方法によるメラニ
ン生成抑制の報告がなされている（Pigment.Cell.Res.,
7,p373,1994）。また、最近になってヒスタミンがＨ２
受容体を介してメラニン合成を促進することが明らかに
なった（J.Invest.Dermatol.,114,p334,2000）。色素沈
着に対するこれらの物質の生理的な寄与度は必ずしも明
らかにされてはいないが、皮膚の炎症後の過剰な色素沈
着の防止においては、特に炎症反応と深く関係している
ヒスタミンの刺激を防ぐことが重要であると考えられ
る。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】斯かる状況下、本発明
の目的は、合成薬剤とは異なり比較的副作用の少ない天
然物の中でＨ2受容体拮抗する作用のあるものを見出
し、優れたＨ2受容体拮抗剤を提供するにある。
の目的は、合成薬剤とは異なり比較的副作用の少ない天
然物の中でＨ2受容体拮抗する作用のあるものを見出
し、優れたＨ2受容体拮抗剤を提供するにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、鋭意検討
した結果、特定の植物の抽出物がヒスタミンによるＨ 2
受容体を介したメラノサイトの活性化を抑制することを
見出し、本発明を完成するに至った。
した結果、特定の植物の抽出物がヒスタミンによるＨ 2
受容体を介したメラノサイトの活性化を抑制することを
見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】即ち、本発明は、シラカバ、ビワ、ゲンノ
ショウコ、キナ、ハマメリス、ケイ、シャクヤク及びユ
ーカリからなる群より選ばれる少なくとも１つの植物の
抽出物を有効成分として含有することを特徴とするＨ2
受容体拮抗剤にある。
ショウコ、キナ、ハマメリス、ケイ、シャクヤク及びユ
ーカリからなる群より選ばれる少なくとも１つの植物の
抽出物を有効成分として含有することを特徴とするＨ2
受容体拮抗剤にある。
【０００８】
【発明の実施の形態】本発明に用いられるシラカバ（Be
tulaceae Betula）はカバノキ科植物で、抽出物の主な
成分としてはベツリン、タンニン、サポニン等を含む。
従来の利用としては、樹皮を煎じたものを神経痛、はれ
物に内服することが知られている。
tulaceae Betula）はカバノキ科植物で、抽出物の主な
成分としてはベツリン、タンニン、サポニン等を含む。
従来の利用としては、樹皮を煎じたものを神経痛、はれ
物に内服することが知られている。
【０００９】本発明に用いられるビワ（Eriobotrya Ja
ponica Lindl.）は、バラ科の常緑喬木であり、抽出物
の主な成分としてはアミグダリン、タンニン等を含む。
そして、抗炎症作用、抗菌作用、鎮咳作用を持つことが
知られている。
ponica Lindl.）は、バラ科の常緑喬木であり、抽出物
の主な成分としてはアミグダリン、タンニン等を含む。
そして、抗炎症作用、抗菌作用、鎮咳作用を持つことが
知られている。
【００１０】本発明に用いられるゲンノショウコ（Gera
nium Thunbergii）は、フクロソウ科植物で、抽出物の
主な成分としてはタンニン等を含む。血液の浄化作用や
リウマチによる疼痛等への効能が知られている。
nium Thunbergii）は、フクロソウ科植物で、抽出物の
主な成分としてはタンニン等を含む。血液の浄化作用や
リウマチによる疼痛等への効能が知られている。
【００１１】本発明に用いられるキナ（Cinchona Succ
irubra Pavon Klotzch）はアカネ科植物で、抽出物の
主な成分としてはシンコナレッド等を含む。収斂作用や
解熱作用を持つことが知られている。
irubra Pavon Klotzch）はアカネ科植物で、抽出物の
主な成分としてはシンコナレッド等を含む。収斂作用や
解熱作用を持つことが知られている。
【００１２】本発明に用いられるハマメリス（Hamameli
s virginiana L.）はマンサク科植物で、抽出物の主
な成分としてはハマメリスタンニン、フラボノイド等を
含む。収斂作用を持つことが知られている。
s virginiana L.）はマンサク科植物で、抽出物の主
な成分としてはハマメリスタンニン、フラボノイド等を
含む。収斂作用を持つことが知られている。
【００１３】本発明に用いられるケイ（Cinnamonum ca
ssia Bl.）はクスノキ科植物で、抽出物の主な成分と
してはジテルペン、タンニン等を含む。鎮痛作用、解熱
作用を持つことが知られている。また、生薬の桂皮の基
源植物として知られているものである。
ssia Bl.）はクスノキ科植物で、抽出物の主な成分と
してはジテルペン、タンニン等を含む。鎮痛作用、解熱
作用を持つことが知られている。また、生薬の桂皮の基
源植物として知られているものである。
【００１４】本発明に用いられるシャクヤク（Paeonia
lactiflora Pallas）はボタン科植物で、抽出物の主
な成分としてはタンニン等を含む。抗炎症作用、鎮痛作
用を持つことが知られている。
lactiflora Pallas）はボタン科植物で、抽出物の主
な成分としてはタンニン等を含む。抗炎症作用、鎮痛作
用を持つことが知られている。
【００１５】本発明に用いられるユーカリ（Paeonia l
actiflora Pallas）はフトモモ科植物で、抽出物の主
な成分としてはピネン等を含む。抗菌作用を持つことが
知られている。
actiflora Pallas）はフトモモ科植物で、抽出物の主
な成分としてはピネン等を含む。抗菌作用を持つことが
知られている。
【００１６】これらの植物から抽出物を得るための溶媒
としては、水、メタノール、エタノール、イソプロピル
アルコール等の低級アルコール類、エチレングリコー
ル、プロピレングリコール、１,３−ブチレングリコー
ル等の多価アルコール類、アセトン等のケトン類、酢酸
エチル等のエステル類、ジエチルエーテル等のエーテル
類、及びベンゼン等の芳香族化合物を用いることがで
き、これらの中より二種以上を組み合せて用いることも
できる。
としては、水、メタノール、エタノール、イソプロピル
アルコール等の低級アルコール類、エチレングリコー
ル、プロピレングリコール、１,３−ブチレングリコー
ル等の多価アルコール類、アセトン等のケトン類、酢酸
エチル等のエステル類、ジエチルエーテル等のエーテル
類、及びベンゼン等の芳香族化合物を用いることがで
き、これらの中より二種以上を組み合せて用いることも
できる。
【００１７】抽出は常温抽出、又は加熱抽出が用いら
れ、抽出時間に制限はないが、一般的に１時間から１週
間が好ましい。これらの植物は一般的には全草もしくは
葉、茎、根、樹皮等を個別に乾燥、もしくは生植物をそ
のまま、又は裁断して抽出に供する。そして、一般的に
は、原料植物の乾物換算１部に対し上記抽出溶媒２〜１
００部が用いられる。
れ、抽出時間に制限はないが、一般的に１時間から１週
間が好ましい。これらの植物は一般的には全草もしくは
葉、茎、根、樹皮等を個別に乾燥、もしくは生植物をそ
のまま、又は裁断して抽出に供する。そして、一般的に
は、原料植物の乾物換算１部に対し上記抽出溶媒２〜１
００部が用いられる。
【００１８】これらの抽出物は、抽出液を濾過しその濾
液をそのまま使用してもよいが、通常、濾液を常圧、も
しくは減圧下濃縮した濃縮液か、又は更に溶媒を蒸発乾
固させて固形物を使用するのが一般的である。また、抽
出物中の有効成分の濃度を高めるために、吸着クロマト
グラフィー等の精製手段を付すことも可能である。
液をそのまま使用してもよいが、通常、濾液を常圧、も
しくは減圧下濃縮した濃縮液か、又は更に溶媒を蒸発乾
固させて固形物を使用するのが一般的である。また、抽
出物中の有効成分の濃度を高めるために、吸着クロマト
グラフィー等の精製手段を付すことも可能である。
【００１９】本発明のＨ2受容体拮抗剤は医薬品とし
て、あるいは化粧品、入浴剤に配合して用いることがで
きる。医薬品として用いる場合には常法により、賦形剤
等と混合して錠剤、粉末剤、顆粒剤、カプセル剤、エキ
ス剤として製剤化され、経口投与されるか、軟膏剤とし
て経皮投与される。
て、あるいは化粧品、入浴剤に配合して用いることがで
きる。医薬品として用いる場合には常法により、賦形剤
等と混合して錠剤、粉末剤、顆粒剤、カプセル剤、エキ
ス剤として製剤化され、経口投与されるか、軟膏剤とし
て経皮投与される。
【００２０】本発明のＨ2受容体拮抗剤の配合量は、製
剤総量を基準として各植物のエタノール抽出物の場合
は、乾固物換算で、全組成の０．００１〜５質量％（以
下、％で示す）が好ましく、特に０．０１〜０．３％が
好ましい。また、配合する組成物の色や匂いと調和する
という点では５％以下が好ましい。本発明のＨ2受容体
拮抗剤を化粧料に配合する場合は、通常医薬品や医薬部
外品、化粧料に用いられる他の成分を同時に配合するこ
とができる。
剤総量を基準として各植物のエタノール抽出物の場合
は、乾固物換算で、全組成の０．００１〜５質量％（以
下、％で示す）が好ましく、特に０．０１〜０．３％が
好ましい。また、配合する組成物の色や匂いと調和する
という点では５％以下が好ましい。本発明のＨ2受容体
拮抗剤を化粧料に配合する場合は、通常医薬品や医薬部
外品、化粧料に用いられる他の成分を同時に配合するこ
とができる。
【００２１】本発明に係る皮膚化粧料の形態は特に限定
されるものではないが、例えば、水溶液、アルコール水
溶液、エマルジョン、軟膏、錠剤、パウダー、乳液、又
はローション等の一般的な皮膚化粧料の形態とすること
ができる。
されるものではないが、例えば、水溶液、アルコール水
溶液、エマルジョン、軟膏、錠剤、パウダー、乳液、又
はローション等の一般的な皮膚化粧料の形態とすること
ができる。
【００２２】
【実施例】以下、実施例により本発明を更に詳細に説明
する。尚、実施例に先立ち、各植物抽出物のヒスタミン
によるメラノサイト活性化抑制を指標としたＨ2受容体
拮抗作用の評価方法について述べる。
する。尚、実施例に先立ち、各植物抽出物のヒスタミン
によるメラノサイト活性化抑制を指標としたＨ2受容体
拮抗作用の評価方法について述べる。
【００２３】・細胞内ｃＡＭＰ量測定方法 ヒスタミンはメラノサイト細胞膜上に存在するＨ2受容
体に働きかけ、細胞内のｃＡＭＰ量を増加させることで
メラノサイトを活性化し、メラニン合成を促進する。し
たがってヒスタミンによる細胞内ｃＡＭＰ量の増加に対
する各植物抽出物の影響を調べることで、ヒスタミンに
よるメラノサイト活性化の抑制能を評価することができ
る。また、前述したＭＳＨも別の特異的受容体を介して
ヒスタミンと同じくｃＡＭＰ量を増加させメラノサイト
を活性化するメラニン合成誘導因子であることから、こ
のＭＳＨによって増加するｃＡＭＰ量に対する各植物抽
出物の影響を調べることでヒスタミンに対する作用の特
異性すなわちＨ2受容体拮抗能を明らかにすることがで
きる。
体に働きかけ、細胞内のｃＡＭＰ量を増加させることで
メラノサイトを活性化し、メラニン合成を促進する。し
たがってヒスタミンによる細胞内ｃＡＭＰ量の増加に対
する各植物抽出物の影響を調べることで、ヒスタミンに
よるメラノサイト活性化の抑制能を評価することができ
る。また、前述したＭＳＨも別の特異的受容体を介して
ヒスタミンと同じくｃＡＭＰ量を増加させメラノサイト
を活性化するメラニン合成誘導因子であることから、こ
のＭＳＨによって増加するｃＡＭＰ量に対する各植物抽
出物の影響を調べることでヒスタミンに対する作用の特
異性すなわちＨ2受容体拮抗能を明らかにすることがで
きる。
【００２４】（ａ）培養メラノサイト 市販品のヒト正常表皮色素細胞（Ｍｅｌａｎｏｃｅｌｌ
／新生児包皮：クラボウ社製）を用いた。
／新生児包皮：クラボウ社製）を用いた。
【００２５】（ｂ）細胞培養用培地 ＭＣＤＢ１５３ＨＡＡ（和光純薬社製）をベースとし、
インシュリン（５μｇ／ｍＬ）、ＥＧＦ（上皮細胞成長
因子：１０ｎｇ／ｍＬ）、及びｂＦＧＦ（塩基性線維芽
細胞成長因子：１ｎｇ／ｍＬ）を加えたＭＧＭ培地を用
いた。また、細胞の増殖培養時には、培地１ｍＬ当たり
ＴＰＡ（ホルボールエステル）を１ｎｇ、ハイドロコー
チゾンを５００ｎｇ、ＢＰＥ（牛脳下垂体抽出液、クラ
ボウ社製）を４μＬ添加した。
インシュリン（５μｇ／ｍＬ）、ＥＧＦ（上皮細胞成長
因子：１０ｎｇ／ｍＬ）、及びｂＦＧＦ（塩基性線維芽
細胞成長因子：１ｎｇ／ｍＬ）を加えたＭＧＭ培地を用
いた。また、細胞の増殖培養時には、培地１ｍＬ当たり
ＴＰＡ（ホルボールエステル）を１ｎｇ、ハイドロコー
チゾンを５００ｎｇ、ＢＰＥ（牛脳下垂体抽出液、クラ
ボウ社製）を４μＬ添加した。
【００２６】（ｃ）細胞培養 正常ヒトメラノサイトを増殖用ＭＧＭ培地を用いて１２
穴のプラスチックプレートに１穴あたり１．２×１０5
個の割合で播き、９５％（Ｖ／Ｖ）空気−５％（Ｖ／
Ｖ）炭酸ガスの雰囲気下、３７℃で３日間静置培養した
（以下の培養も同条件で行った）。
穴のプラスチックプレートに１穴あたり１．２×１０5
個の割合で播き、９５％（Ｖ／Ｖ）空気−５％（Ｖ／
Ｖ）炭酸ガスの雰囲気下、３７℃で３日間静置培養した
（以下の培養も同条件で行った）。
【００２７】培養上清を吸引除去し、ＭＧＭ培地に交換
し５時間静置培養した。それぞれの植物抽出物を添加
し、１０分間静置培養した後、１μｍｏｌ／Ｌのヒスタ
ミン又は１００ｎｍｏｌ／ＬのＮＤＰ−ＭＳＨ（ＭＳＨ
よりｃＡＭＰ合成促進活性の強い構造類似体）を添加
し、さらに３０分静置培養した。培養後、以下のごとく
細胞を処理した。
し５時間静置培養した。それぞれの植物抽出物を添加
し、１０分間静置培養した後、１μｍｏｌ／Ｌのヒスタ
ミン又は１００ｎｍｏｌ／ＬのＮＤＰ−ＭＳＨ（ＭＳＨ
よりｃＡＭＰ合成促進活性の強い構造類似体）を添加
し、さらに３０分静置培養した。培養後、以下のごとく
細胞を処理した。
【００２８】（ｄ）ｃＡＭＰ抽出 エタノールを添加して反応を停止し、セルスクレーパー
で細胞をかきとり、培養上清とともに回収した。３５０
０回転／分で遠心し細胞破砕物を除き、濃縮遠心により
培養上清を乾固した。
で細胞をかきとり、培養上清とともに回収した。３５０
０回転／分で遠心し細胞破砕物を除き、濃縮遠心により
培養上清を乾固した。
【００２９】（ｅ）ｃＡＭＰ定量 培養上清の乾固物中のｃＡＭＰをアマシャム製ｃＡＭＰ
[125Ｉ]アッセイシステムを用いて定量した。
[125Ｉ]アッセイシステムを用いて定量した。
【００３０】・試験例１ 下記製造例１と同様にして製造した各抽出物を終濃度
０、０．０００１、０．０００３、０．００１％のいず
れかになるようにヒトメラノサイト培養系に添加した時
のメラノサイト活性化抑制能を調べた（表１）。その結
果、各抽出物がヒスタミンによるメラノサイト内のｃＡ
ＭＰ量の増加をほぼ濃度依存的に抑え、メラノサイトの
活性化を抑制することがわかった。一方、全ての抽出物
はＮＤＰ−ＭＳＨによるメラノサイト内のｃＡＭＰ量の
増加は抑制せず、ヒスタミンによるメラノサイトの活性
化を特異的に抑制することがわかり、Ｈ2受容体拮抗作
用を有することがわかった。
０、０．０００１、０．０００３、０．００１％のいず
れかになるようにヒトメラノサイト培養系に添加した時
のメラノサイト活性化抑制能を調べた（表１）。その結
果、各抽出物がヒスタミンによるメラノサイト内のｃＡ
ＭＰ量の増加をほぼ濃度依存的に抑え、メラノサイトの
活性化を抑制することがわかった。一方、全ての抽出物
はＮＤＰ−ＭＳＨによるメラノサイト内のｃＡＭＰ量の
増加は抑制せず、ヒスタミンによるメラノサイトの活性
化を特異的に抑制することがわかり、Ｈ2受容体拮抗作
用を有することがわかった。
【００３１】
【表１】
【００３２】・製造例１ シラカバ５０％エタノール抽出物は、樹皮乾燥物１００
ｇをミルにて粉砕し、５０％エタノール５００ｍＬにて
１週間抽出を行った。これを濾紙に通し、更に濾過孔径
０．２２μｍの膜（ミリポア社製）で濾過した。ついで
凍結乾燥して１０ｇの粉末を得た。
ｇをミルにて粉砕し、５０％エタノール５００ｍＬにて
１週間抽出を行った。これを濾紙に通し、更に濾過孔径
０．２２μｍの膜（ミリポア社製）で濾過した。ついで
凍結乾燥して１０ｇの粉末を得た。
【００３３】・実施例１（クリーム） 下記親水性成分を湯浴で８０℃に加温し、混合した下記
親油性成分に攪拌しながら徐々に加えた。これを、ホモ
ゲナイザーで攪拌して、各成分を充分乳化分散させた
後、攪拌しながら徐々に冷却し、シラカバ５０％エタノ
ール抽出物配合クリームを得た。
親油性成分に攪拌しながら徐々に加えた。これを、ホモ
ゲナイザーで攪拌して、各成分を充分乳化分散させた
後、攪拌しながら徐々に冷却し、シラカバ５０％エタノ
ール抽出物配合クリームを得た。
【００３４】 「親水性成分」 パラオキシ安息香酸メチル ０．１ｇ プロピレングリコール ６．７ｇ 「親油性成分」 スクワラン ４．７ｇ 白色スクワラン ２４．１ｇ ステアリルアルコール ８．７ｇ ミリスチン酸イソプロピル ６．０ｇ モノステアリン酸イソプロピル １．３ｇ ポリオキシ（１２〜１６）エチレン アルキルエーテルリン酸 ２．３ｇ モノステアリン酸グリセリン ２．０ｇ パラオキシ安息香酸 ０．１ｇ 製造例１の抽出物 １．０ｇ
【００３５】・実施例２（ローション） 製造例１のシラカバ５０％エタノール抽出物０．１ｇを
以下の組成物に加えて常法により１００ｇのローション
を得た。 エタノール １０．０ｇ 乳酸 ０．３ｇ クエン酸ナトリウム ０．１ｇ グリセリン ２．０ｇ 防腐剤、香料及び界面活性剤 適 量 精製水 残 量
以下の組成物に加えて常法により１００ｇのローション
を得た。 エタノール １０．０ｇ 乳酸 ０．３ｇ クエン酸ナトリウム ０．１ｇ グリセリン ２．０ｇ 防腐剤、香料及び界面活性剤 適 量 精製水 残 量
【００３６】・実施例３〜６（入浴剤） 下記に示す組成で常法により入浴剤を調製した。 実施例（％） ３ ４ ５ ６ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 硫酸ナトリウム ８５ ８５ ８５ ８５ 香料及び界面活性剤 適量 適量 適量 適量 有機色素 適量 適量 適量 適量 シラカバ５０％ ０．０１ ０ ０ ０ エタノール抽出物 キナ５０％ ０ ０．０１ ０ ０ エタノール抽出物 ゲンショウコ５０％ ０ ０ ０．０１ ０ エタノール抽出物 シャクヤク５０％ ０ ０ ０ ０．０１ エタノール抽出物 炭酸水素ナトリウム 残量 残量 残量 残量
【００３７】調製法：各成分を混合し、入浴剤を調製し
た。尚、この入浴剤は使用時に約３０００倍に希釈され
る。
た。尚、この入浴剤は使用時に約３０００倍に希釈され
る。
【００３８】
【発明の効果】以上の如く、本発明により、ヒスタミン
の刺激による胃酸分泌及びメラニン生成を特異的且つ効
果的に抑制し、これらによって生ずる消化性潰瘍及び皮
膚への過剰な色素沈着を緩和するのに優れた、人体に対
して安全性の高いＨ2受容体拮抗剤を提供できることは
明らかである。
の刺激による胃酸分泌及びメラニン生成を特異的且つ効
果的に抑制し、これらによって生ずる消化性潰瘍及び皮
膚への過剰な色素沈着を緩和するのに優れた、人体に対
して安全性の高いＨ2受容体拮抗剤を提供できることは
明らかである。
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 1/04 Ａ６１Ｐ 1/04 17/00 17/00 43/00 １１３ 43/00 １１３ (72)発明者 吉田 雅紀 神奈川県小田原市寿町５丁目３番28号 鐘 紡株式会社基礎科学研究所内 Ｆターム(参考） 4C083 AA111 AA112 AB312 AB352 AC022 AC072 AC102 AC122 AC302 AC352 AC392 AC482 AC902 CC02 DD23 DD31 EE16 EE41 4C088 AB12 AB14 AB25 AB33 AB51 AB55 AB57 AB58 AC01 CA03 MA63 NA14 ZA68 ZA89 ZC44
Claims (3)
- 【請求項１】 シラカバ、ビワ、ゲンノショウコ、キ
ナ、ハマメリス、ケイ、シャクヤク及びユーカリからな
る群より選ばれる少なくとも１つの植物の抽出物を有効
成分として含有することを特徴とするヒスタミンＨ2受
容体拮抗剤。 - 【請求項２】 請求項１に記載のヒスタミンＨ2受容体
拮抗剤を含有する抗潰瘍剤。 - 【請求項３】 請求項１に記載のヒスタミンＨ2受容体
拮抗剤を含有する皮膚外用剤。
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| JP2000210881A JP2002029979A (ja) | 2000-07-12 | 2000-07-12 | ヒスタミンｈ２受容体拮抗剤及び皮膚外用剤 |
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| JP2002029979A true JP2002029979A (ja) | 2002-01-29 |
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