JP2001523240A - ヘテロ環誘導体および抗血栓剤としてのその使用 - Google Patents
ヘテロ環誘導体および抗血栓剤としてのその使用Info
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Abstract
Description
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1. 基Qを有し、Qが下記式: [式中、部分構造 は下記: {式中XはOまたはSである}から選択される構造であり; X’は相互に独立してCHまたはNであり; そしてmは0、1、2または3であり; ここで基Qは酸素原子または任意に置換された窒素または炭素 原子を介して結合している]の構造を有する抗血栓化合物または製薬上許容しう るその塩またはプロドラッグ。 2. Qが下記式: の構造を有し、mが前述のとおり定義される請求項1に記載の化合物。 3. 式(I)、(XX)、(XXX)または(XL)の何れか1つのセリンプ ロテアーゼ阻害剤または式(L)のGpIIb/IIIa拮抗剤である請求項1 または2に記載の化合物であって、 式(I)は下記式: R1−Y−[NR2−A−C(O)]n−NR3−CHR4−C(O)−R5 (I) [式中、 R1は(1−8C)アルキル、(6−14C)アリール−(1−8C)アルケニ ル、(6−14C)アリール−(1−8C)ア ルカノイル、(6−14C)アリール、(7−15C)アラルキル、ビスアリー ル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキ ルまたはシクロアルキル置換アルキルであり; R2はHまたは(1−8C)アルキルであり; R3は、R4がHである場合はQであり、あるいは、 R3はR4がQである場合はHまたは(1−8C)アルキルであり; Qは前述のとおり定義され; R5はOHまたはOR6であり、R6は(1−8C)アルキル、(3−12C)シ クロアルキルまたは(7−15C)アラルキルであるか、または、R5はNR7R8 であり、ここでR7とR8は同じかまたは異なっており、H、(1−8C)アル キル、(3−12C)シクロアルキル、(6−14C)アリール、(7−15C )アラルキル、ただし任意に(1−8C)アルコキシ、C(O)OHまたはC( O)OR6で置換されたものであるか、またはR7とR8はそれらに結合している 窒素原子と一緒になって非芳香族の(4−8)員の環を形成し、これは任意に別 のヘテロ原子を有していてよく、その環は別の任意の芳香族環と 縮合していてよく、そして、OH、オキソ基、(1−8C)アルキル、ただし任 意に1つ以上のハロゲンまたはヒドロキシ基で置換されているもの、(2−8C )アルケニル、(1−8C)アルキリデン、(2−8C)アルキニル、(1−8 C)アルコキシ、(1−8C)アシル、(6−14C)アリール、C(O)OH 、C(O)OR6、C(O)NR9R10ただしR9とR10は同じかまたは異なって いて、Hまたは(1−8C)アルキルであるもの、または、SO2R11ただしR1 1 がフッ素原子1つ以上で任意に置換された(1−8C)アルキルであるもので 置換されていてよく; YはSO2またはC(O)であり; AはCHR12であり、R12はH、フェニル、ベンジル、(1−8C)アルキル、 ただし任意にOHで置換されたものまたはCOR13であり、ここでR13はOH、 (1−8C)アルコキシ、モルホリノ、モルホリノ(1−8C)アルコキシ、N H2、NHR14またはNR14R15であり、R14とR15は相互に独立して(1−8 C)アルキル、ただし任意にC(O)ORで置換されたものであるか、あるいは 、R14とR15はそれらが結合している窒素原子と一緒になって非芳香族の(4− 8)員の 環を形成するか、あるいは、R12はR4がQである場合はR3と一緒になって−( CH2)s−を形成し、ここでsは2、3または4であり、あるいは、AはNR2 であり; そしてnは0または1である]のものであり、 そして、式(XX)は下記式: J−D−R−N(R’)1−Q (XX) [式中、Qは前述のとおり定義され; (R’)1はHまたは(1−4C)アルキルであり; JはH、任意に置換されたD,L−αヒドロキシアセチル、(R’)2、(R’ )2−O−C(O)−、(R’)2−C(O)−、(R’)2−SO2−、(R’)7 OOC−(CH(R’)3)p−−SO2−、(R’)7OOC−(CH(R’)3 )p−、(R’)3 2NCO−(CH(R’)3)p−、Het−CO−(CH(R ’)3)p−、またはN保護基であり、ここで(R’)2は、(1−12C)アル キル、(2−12C)アルケニル、(2−12C)アルキニルおよび(3−12 C)シクロアルキル、ただしこれらの基は任意に(3−12C)シクロアルキル 、(1−6C)アルコキシ、オキソ、OH、COOH、CF3またはハロゲンで 置換されていてよいものから、そして、(6−14C)アリール、(7 −15C)アラルキルおよび(8−16)アラルケニルただしこれらのアリール 基は任意に(1−6C)アルキル、(3−12C)シクロアルキル、(1−6C )アルコキシ、OH、COOH、CF3またはハロゲンで置換されていてよいも のから選択され;基(R’)3の各々は相互に独立してHであるか、または(R ’)2と同じ意味を有し;(R’)7は(R’)3と同じ意味を有するかHet− (1−6C)アルキルまたはHet−(2−6C)アルキニルであり;そしてH etはO、NまたはSから選択されるヘテロ原子1つ以上を含む4、5または6 員のヘテロ環であり;pは1、2または3であり; Dは結合、式−NH−CH[(CH2)qC(O)OH]−C(O)−のアミノ酸 またはそれより誘導されたエステルただしqが0、1、2または3であるもの、 −N((1−12C)アルキル)−CH2−CO−、−N((2−12C)アル ケニル)−CH2−CO−、−N((2−12C)アルキニル)−CH2−CO− 、−N(ベンジル)−CH2−CO−、D−1−Tiq、D−3−Tiq、D− Atc、Aic、D−1−piq、D−3−Piqまたは疎水性で塩基性または 中性の側鎖を有するL−またはD−アミノ酸、ただしこのアミノ酸は任意にN− (1−6C)アル キル置換されていてよいものであり; あるいは、JとDは一緒になって残基(R’)4(R’)5N−CH(R’)6− C(O)−を形成し、ここで(R’)4および(R’)5は相互に独立して(R’ )2、(R’)2−O−C(O)−、(R’)2−C(O)−、(R’)2−SO2 −、(R’)7OOC−(CH(R’)3)p−SO2−、(R’)7OOC−(C H(R’)3)p−、H2NCO−(CH(R’)3)p−、またはN保護基である か、または(R’)4と(R’)5の一方が(R’)6と連結し、それらが結合し ている「N−C」と一緒になって5または6員の環を形成し、その環は脂肪族ま たは芳香族の6員環と縮合してよく;そして(R’)6は疎水性の、塩基性また は中性の側鎖であり; Eは疎水性の側鎖を有するL−アミノ酸、セリン、スレオニン、環状アミノ酸た だし任意にN、OまたはSから選択される別のヘテロ原子を含みそして任意に( 1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、ベンジルオキシまたはオキソで 置換されているものであるか、またはEは−N(R’)3−CH2−C(O)−ま たは下記フラグメント: ただし式中tは2、3または4であり、そしてWはCHまたはNであるものであ るか、 または、E−N(R’)1は一緒になって下記フラグメント: ただし式中uは1、2または3であるものを形成する]のものまたはそのプロド ラッグであり; そして、式(XXX)は下記式: [式中、 Qは前述のとおり定義され; rは0〜4の整数であり; (R’’)1は水素原子、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルボキ シアルキル基、アルコキシカルボニルアルキル 基、カルボキシアルコキシ基またはアルコキシカルボニルアルコキシ基であり; (R’’)2は水素原子、ヒドロキシル基、低級アルキル基または低級アルコキ シ基であり; Mは炭素原子1〜4個を有するアルキレン基、ただしヒドロキシアルキル、カル ボキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシアルキルおよびアルコキシカルボニ ルアルキルよりなる群から選択される置換基1または2つを有してよいものであ り; Tは単結合、酸素原子、イオウ原子またはカルボニル基であり; Kは飽和または不飽和の5または6員のヘテロ環部分または環状炭化水素部分で あって任意に置換基を有するもの、アミノ基であって任意に置換基を有するもの 、またはアミノアルキル基であって任意に置換基を有するものである]のもので あり; そして式(XL)は下記式: [式中、 (R’’’)1および(R’’’)2は相互に独立してH、低級アルキル、アリー ル、ヘテロアリール、シクロアルキル、または、CONH2、COO−(低級ア ルキル)、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルから選択される置換 基1つ以上で置換された低級アルキルであるか; または(R’’’)2は低級アルカノイルであり; (R’’’)3はH、COOH、CONH2、COO−(低級アルキル)、CON H−(低級アルキル)またはCON(低級アルキル)2であり; (R’’’)4、(R’’’)5および(R’’’)6は相互に独立してH、低級 アルキル、アリール、アラルキルまたはシクロアルキルであるか; または、(R’’’)4および/または(R’’’)5と(R’’’)6の一方は ヘテロアリールまたは低級アルキルであってOH、SO2H、SO3H、グアジニ ノ、アリール−(低級アルコキシ)、低級アルコキシまたは低級アルキルチオで 置換されたものであるか; または(R’’’)2は(R’’’)4と一緒になってトリまたはテトラメチレン 基を形成し、ここで(a)メチレン基はS、 SOまたはSO2で置き換えられていてよいか、またはOH、低級アルキル、低 級アルケニルまたはカルボキシ−(低級アルキル)で置換されていてよく、また は(b)メチレン基の一方は低級アルケニルで置換され、他方は(低級アルキル )−COOHで置換されていてよく; そして、(R’’’)1、(R’’’)2、(R’’’)4、(R’’’)5および (R’’’)6の少なくとも1つは式Qの基であり、Qは前述の通り定義される ものである]のものであり; そして、式(L)は下記式: Q−[スペーサー]−COOH (L) [式中、Qは前述のとおり定義され; Qのアミノ置換炭素原子とカルボキシレート部分の炭素原子との間の距離は12 〜18Åの長さを有し;スペーサーは何れかの適当な化学構造部分であり;そし てカルボキシレート基はエステル化されていてよい]のものである上記化合物。 4. R1がフェニル、ナフチル、(イソ)キノリニル、テトラヒドロ(イソ) キノリニル、3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリニル、2,3,4,5−テト ラヒドロ−1H−ベンゾ[d]アゼピニル、2,3−ジヒドロ−5H−ベンゾ[ f][1,4]オキサゼピニル、ジベンゾフラニル、クロマニル、ビスアリー ル、ただしアリールは5または6員の環であり、任意にO、SまたはN−原子を 含んでいるものであり、これら基R1は任意に(1−8C)アルキル、(1−8 C)アルコキシ、ただしそのアルキル基が任意にアルコキシ基またはアルコキシ アルキル基で置換されているもの、フェニル−(1−8C)アルキル、テトラヒ ドロピラニルオキシ、テトラヒドロピラニルオキシ(1−8C)アルキルまたは NR15R16ただしR15とR16は相互に独立してHおよび(1−8C)アルキルか ら選択されるもの、から選択される置換基1つ以上で置換されているか、または 、R1は、任意にオキソまたは(1−8C)アルキルから選択される基で置換さ れた(5−8C)シクロアルキル、(7−10C)ビシクロアルキルまたは(1 0−16C)ポリシクロアルキルで置換された(1−8C)アルキルであり; R3はHまたは(1−8C)アルキルであり; R4はQであり; R5は(1−8C)アルコキシ、NR7R8ただしR7とR8は同じかまたは異なっ ていて、H、(1−8C)アルキル、(3−12C)シクロアルキル、ただし任 意に(1−8C)アルコキシまたはCOOR6で置換されたものであるか、また はR5は下記式: [式中、破線は任意の結合を示し、Bは人にの結合が存在する場合はCR17であ り、あるいは、BはCHR17であり、ここでR17はH、(1−8C)アルキル、 ただし任意に1つ以上のハロゲンまたはヒドロキシ基で置換されたもの、(2− 8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−8C)アシルまたは(1− 8C)アルコキシであるか、または、BはO、SまたはNR18であり、R18は( 1−8C)アルキル、(1−8C)アシル、C(O)NR9R10またはSO2−( 1−8C)アルキル、ただし任意にフッ素原子1つ以上で置換されたものである ]の基である式(I)を有する請求項3に記載の化合物。 5. R2およびR3がHであり、R4がである式(I)を有する請求項3または4の何れかに記載の化合物。 6. R5が下記式: [式中BはCH2またはCH(1−8C)アルキルである]のものである式(I )を有する請求項3〜5の何れか一項に記載の化合物。 7. R1がフェニルまたはナフチル、テトラヒドロイソキノリニル、3,4− ジヒドロ−1H−イソキノリニル、2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベン ゾ[d]アゼピニル、2,3−ジヒドロ−5H−ベンゾ[f][1、4]オキサ ゼピニルであり、その基R1は任意に、(1−8C)アルキル、(1−8C)ア ルコキシ、ただしそのアルキル基は任意にアルコキシ基またはアルコキシアルキ ル基で置換されたもの、フェニル−(1−8C)アルキル、テトラヒドロピラニ ルオキシ、テトラヒドロピラニルオキシ(1−8C)アルキルまたはNR15R16 から選択される置換基1つ以上で置換されていてよく;そしてYは SO2である、式(I)を有する請求項3〜6の何れかに一項に記載の化合物。 8. nが1でありR4が下記式:のものである式(I)を有する請求項3〜7の何れか一項に記載の化合物。 9. Aが、COR13で置換されたCH(1−8C)アルキルであり、ここでR13 はOH、(1−8C)アルコキシ、モルホリノ、モルホリノ(1−8C)アル コキシ、NHR14またはNR14R15であり、R14およびR15は相互に独立して( 1−8C)アルキルであるか、あるいは、AはCHR12であり、R12はR4がQ である場合はR3と一緒になって−(CH2)s−を形成し、ここでsは2または 3である、請求項8記載の化合物。 10. R1が下記式: のものであり; AがCHCH2C(O)OH、CHCH2C(O)O(1−8C)アルキル、CH CH2C(O)モルホリン、CHCH2C(O)O(1−8C)アルキレン−モル ホリン、CHCH2C(O)NHR14またはCHCH2C(O)NR14R15であり 、R14およびR15は相互に独立して(1−8C)アルキルであり; そしてR5は下記式: のものである請求項9に記載の化合物。 11.nが0であり、R4が下記式: のものである式(I)を有する請求項3〜7の何れか一項に記載の化合物。 12. R1が下記式: から選択され、そしてR5が下記式: のものである請求項11に記載の化合物。 13. 下記化合物: R1−Y−[NR2−A−C(O)]n−NR3−CHR4−C(O)−O−G [式中Gは例えばアルキルまたはベンジル基である]の脱保護、次いで、R5−H とのカップリングさによる請求項3〜12の何れかに記載の式(I)の化合物の 調製方法、あるいは、下記化合物: Pg−NR3−CHR4−C(O)R5 [式中PgはN保護基である]の脱保護、次いで、下記基: R1−Y−NR2−A−C(O)−OH、R1−Y−LgまたはR1−C(O)−O H [式中Lgは脱離基である]の1つとのカップリングによる上記調製方法。 14. Eが疎水性の側鎖を有するL−アミノ酸、セリン、スレオニンまたは− N(R’)3−CH2−C(O)−であるか、E−N(R’)1が一緒になって下 記フラグメント: を形成する式(XX)を有する請求項3に記載の化合物。 15. Jは前述の通り定義され; Dは結合、式−NH−CH[(CH2)qC(O)OH]−C(O)−のアミノ酸 またはそれより誘導されたエステルただしqが0、1、2または3であるもの、 −N((1−6C)アルキル)−CH2−CO−、−N((2−6C)アルケニ ル)−CH2−CO−、−N(ベンジル)−CH2−CO−、D−1−Tiq、D −3−Tiq、D−Atc、Aic、D−1−Piq、D−3−Piqまたは疎 水性側鎖を有するD−アミノ酸、ただしこのアミノ酸は任意にN−(1−6C) アルキル置換されていてよいものであり; あるいは、JとDは一緒になって残基(R’)4(R’)5N−CH(R’)6− C(O)−を形成し; そして、Eは任意にN、OまたはSから選択される別のヘテロ原子を含みそして 任意に(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、ベンジルオキシまたは オキソで置換されている環状アミノ酸であるか、または、Eは−N(R’)3− CH2−C(O)−または下記フラグメント: である、式(XX)を有する請求項3に記載の化合物。 16. JはH、2−ヒドロキシ−3−シクロヘキシル−プロピオニル−、9− ヒドロキシ−フルオレン−9−カルボキシル、(R’)2、(R’)2−SO2− 、(R’)7OOC−(CH(R’)3)p−SO2−、(R’)7OOC−(CH (R’)3)p−、(R’)3 2N−CO−(CH(R’)3)p−、Het−CO− (CH(R’)3)p−ただしHetはCOに結合した少なくとも1つの窒素原子 をヘテロ原子として含んでいるもの、または、N保護基であり、ここで(R’)2 は、(1−12C)アルキル、(2−12C)アルケニル、(6−14C)ア リール、(7−15C)アラルキルおよび(8−16)アラルケニルただしこれ らの基は任意に(1−6C)アルコキシで置換されていてよいものから選択され ;基(R’)3の各々は相互に独立してHであるか、または(R’)2と同じ意味 を有し;(R’)7は(R’)3と同じ意味を有するかモルホリノ−(1−6C) アルキルまたはモルホリノ−(2−6C)アルキニルであり; Dは結合、D−1−Tiq、D−3−Tiq、D−AtC、Aic、D−1−P iq、D−3−Piqまたは疎水性側鎖を有するD−アミノ酸であり、このアミ ノ酸は任意にN−(1−6C)アルキル置換されていてよいものであり; あるいは、JとDは一緒になって残基(R’)4(R’)5N−CH(R’)6− C(O)−を形成する請求項15記載の化合物。 17. JはH、(R’)2−SO2−、(R’)7OOC−(CH(R’)3)p −、(R’)1 2N−CO−(CH(R’)3)p−、下記基:であり; Dは結合、D−1−Tiq、D−3−Tiq、D−Atc、Aic、D−1−P iq、D−3−Piqまたは疎水性側鎖を有するD−アミノ酸であり; あるいは、JとDは一緒になって残基(R’)4(R’)5N−CH(R’)6− C(O)−を形成し、ここで(R’)4および(R’)5の少なくとも1つは(R ’)7OOC−(CH(R’)3)p −または(R’)2−SO2−であり、他のものは相互に独立して(1−12C) アルキル、(2−12C)アルケニル、(2−12C)アルキニル、(3−12 C)シクロアルキル、(7−15C)アラルキル、(R’)2−SO2−または( R’)7OOC−(CH(R’)3)p−であり、そして(R’)6は疎水性の側鎖 である請求項16に記載の化合物。 18. 化合物が下記式(La): Q−C(O)−N(R'''')1−U−C(R'''')1(R'''')2−V (La) [式中Qは前述のとおり定義され; (R’’’’)1は相互に独立してHまたは(1−4C)アルキルであり; Uは結合またはCH(R’’’’)1であり; (R’’’’)2は(1−12C)アルキル、(2−12C)アルケニル、(2 −12C)アルキニル、(3−8C)シクロアルキル、(6−14C)アリール 、(7−15C)アラルキルまたは(8−16)アラルケニルであり、これらは 任意に(1−6C)アルキル、(3−8C)シクロアルキル、(1−6C)アル コキシ、OH、COOH、CF3またはハロゲンで置換されていてよく; Vは任意にO、NまたはSから選択されるヘテロ原子1つ以上を含んでいてよい 5、6または7員の飽和、不飽和または芳香族の環であり、そしてその環は−( CH2)v−COO(R’’’’)1および−O−(CH2)−COO(R’’’’ )1、ただしvが1,2、3または4であるものから選択される置換基1つまた は2つで置換されている]を有する、式(L)を有する請求項3に記載の化合物 。 19. mが0であり;Uが結合であり;(R’’’’)2が(1−4C)アル キル、フェニルまたはベンジルであり、これらは任意に、OHまたはハロゲンで 置換されていてよく、そして、Vはフェニル、ピペリジニル、ピペラジニルまた はチアゾリルただし−CH2−COO(R’’’’)1および−O−CH2−CO O(R’’’’)1から選択される置換基1つで置換されたものである請求項1 8に記載の化合物。 20. 化合物が下記式(Lb): Q−Z1−C(O)−N(R’’’’)3−Z2−[C(O)]y−CH(R’’’ ’)4−(CH2)z−COO(R’’’’)3 (Lb) [式中Qは前述のとおり定義され; Z1は結合、C=CまたはC≡Cであり; (R’’’’)3はHまたは(1−4C)アルキルであり; Z2は下記基: から選択され; (R’’’’)4はH、(1−12C)アルキル、(2−12C)アルケニル、 (2−12C)アルキニル、(3−8C)シクロアルキル、(6−14C)アリ ール、(7−15C)アラルキルまたは(8−16)アラルケニルであり、これ らは任意に(1−6C)アルキル、(3−8C)シクロアルキル、(1−6C) アルコキシ、OH、COOH、CF3またはハロゲンで置換されていてよく; yは0または1であり、zは0または1である]を有する、式(L)を有する請 求項3に記載の化合物。 21. Z1がC=Cであり; Z2が下記基: であり; (R’’’’)4はHであり;yは1であり、そしてzは0である請求項20に 記載の化合物。 22. 化合物が下記式(Lc): Q−N(H)−C(O)−F−C(O)−N(R’’’’)5−(CH2)f−N (R’’’’)5−CH2COOH (Lc) [式中Qは前述のとおり定義され; Z1は結合、C=CまたはC≡Cであり; (R’’’’)5は相互に独立してH、(1−4C)アルキルまたはベンジルで あるか、または両方の(R’’’’)5基がエチレン架橋となりそれらが結合し ているN−(CH2)u−Nと一緒になって6または7Dの環を形成し; FはC=Cまたは1,2−、1,3−または1,4−フェニレンまたは1,2− (4−5C)ヘテロアリーレン、2,3−ナフチレンまたは1,2−(5−7C )シクロアルキレンであり、これらの基は任意に(1−4C)アルキルで置換さ れていてよ く; そしてfは2または3である]を有する、式(L)を有する請求項3に記載の化 合物。 23. 基Qを有し、Qが下記式:[式中、部分構造 は下記: {式中XはOまたはSである}から選択される構造であり; X’は相互に独立してCHまたはNであり; そしてmは0、1、2または3であり; 化合物の見かけのCaco−2透過性が8nm/s以上であ る]の構造を有する治療用化合物または製薬上許容しうるその塩またはプロドラ ッグ。 24. Qが下記式: の構造を有し、mが前述のとおり定義される請求項23に記載の化合物。 25. CNS活性剤である請求項23または24に記載の化合物。 26. 免疫学的に活性な薬剤である請求項23または24に記載の化合物。 27. 請求項1〜12または14〜26の何れか一項に記載の化合物および製 薬上適当な補助剤を含有する医薬組成物。 28. 治療に用いるための請求項1〜12または14〜26の何れか一項に記 載の化合物。 29. 血栓症または血栓症関連疾患の治療または防止のための薬剤の製造のた めの請求項1〜12または14〜22の何れ か一項に記載の化合物の使用。 30. Qが下記式: [式中、部分構造 は下記: {式中XはOまたはSである}から選択される構造であり; X’は相互に独立してCHまたはNであり; そしてmは0、1、2または3であり; ここで基Qは酸素原子または任意に置換された窒素または炭素原子を介して結合 している]の構造を有する、Qを有する抗血栓化合物の製造のための基Qの使用 。 31. Qを有する治療用化合物の製造のための基Qの使用であって、該化合物 の見かけのCaco−2透過性が8nm/s以上であり、Qが下記式:[式中、部分構造 は下記: {式中XはOまたはSである}から選択される構造であり; X’は相互に独立してCHまたはNであり; そしてmは0、1、2または3である]の構造を有する、該使用。
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Cited By (4)
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---|---|---|---|---|
JP2010500321A (ja) * | 2006-08-08 | 2010-01-07 | ナームローゼ・フエンノートチヤツプ・オルガノン | 生体内利用効率の改善されたアミノイソキノリントロンビン阻害薬 |
JP2010505940A (ja) * | 2006-10-13 | 2010-02-25 | アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド | 2−アミノカルボニル−ピリジン誘導体 |
JP2013505273A (ja) * | 2009-09-23 | 2013-02-14 | ジャージャン ジュウジョウ ファーマシューティカル シーオー.,エルティーディー. | N−アシルビフェニルアラニンを製造するための方法 |
JP2015502382A (ja) * | 2011-12-21 | 2015-01-22 | サノフイ | スルホニルアミノピロリジノン誘導体、その製造およびその治療適用 |
Families Citing this family (79)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6602864B1 (en) * | 1996-12-13 | 2003-08-05 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Sulfonic acid or sulfonylamino N-(heteroaralkyl)-azaheterocyclylamide compounds |
AU8875798A (en) * | 1997-08-29 | 1999-03-22 | Proteus Molecular Design Ltd | Meta-benzamidine derivatives as serin protease inhibitors |
CA2324153A1 (en) | 1998-03-19 | 1999-09-23 | Ajinomoto Co., Inc. | Aminoisoquinoline derivatives |
CA2340100A1 (en) * | 1998-08-11 | 2000-02-24 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Novel sulfonyl derivatives |
DE69912379T2 (de) | 1998-08-14 | 2004-05-06 | Pfizer Inc. | Antithrombosemittel |
TW575567B (en) | 1998-10-23 | 2004-02-11 | Akzo Nobel Nv | Serine protease inhibitor |
CA2320730A1 (en) * | 1998-12-23 | 2000-07-06 | Renhua Li | Thrombin or factor xa inhibitors |
KR20000047461A (ko) * | 1998-12-29 | 2000-07-25 | 성재갑 | 트롬빈 억제제 |
US6750342B1 (en) | 1999-05-19 | 2004-06-15 | Pharmacia Corporation | Substituted polycyclic aryl and heteroaryl pyrimidinones useful for selective inhibition of the coagulation cascade |
NZ514875A (en) * | 1999-05-19 | 2004-10-29 | Pharmacia Corp | Substituted polycyclic aryl and heteroaryl pyridones useful for selective inhibition of the coagulation cascade |
US6664255B1 (en) | 1999-05-19 | 2003-12-16 | Pharmacia Corporation | Substituted polycyclic aryl and heteroaryl pyrazinones useful for selective inhibition of the coagulation cascade |
US6458952B1 (en) | 1999-05-19 | 2002-10-01 | Pharmacia Corporation | Substituted polycyclic aryl and heteroaryl uracils useful for selective inhibition of the coagulation cascade |
US6653316B1 (en) | 1999-05-19 | 2003-11-25 | Pharmacia Corporation | Substituted polycyclic aryl and heteroaryl pyrimidinones useful for selective inhibition of the coagulation cascade |
US6716838B1 (en) | 1999-05-19 | 2004-04-06 | Pharmacia Corporation | Substituted polycyclic aryl and heteroaryl uracils as anticoagulative agents |
US6867217B1 (en) | 1999-05-19 | 2005-03-15 | Pharmacia Corporation | Substituted polycyclic aryl and heteroaryl pyridones useful for selective inhibition of the coagulation cascade |
US7015230B1 (en) | 1999-05-19 | 2006-03-21 | Pharmacia Corporation | Substituted polycyclic aryl and heteroaryl uracils useful for selective inhibition of the coagulation cascade |
EP1181270A2 (en) * | 1999-05-24 | 2002-02-27 | Cor Therapeutics, Inc. | Inhibitors of factor xa |
AU5413600A (en) * | 1999-06-14 | 2001-01-02 | Eli Lilly And Company | Compounds |
DE60022508T2 (de) * | 1999-06-14 | 2006-06-08 | Eli Lilly And Co., Indianapolis | Inhibitoren von serin proteasen |
GB9929552D0 (en) | 1999-12-14 | 2000-02-09 | Proteus Molecular Design | Compounds |
ES2237482T3 (es) * | 1999-12-27 | 2005-08-01 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Derivados de aminoalquilamidas sustituidas como antagonistas de la hormona estimuladora de los foliculos. |
AU2001243598A1 (en) | 2000-03-13 | 2001-09-24 | Pharmacia Corporation | Polycyclic aryl and heteroaryl substituted benzenes useful for selective inhibition of the coagulation cascade |
AU2001245856A1 (en) | 2000-03-23 | 2001-10-03 | Merck & Co., Inc. | Thrombin inhibitors |
EP1268428A2 (en) | 2000-04-05 | 2003-01-02 | Pharmacia Corporation | Polycyclic aryl and heteroaryl substituted 4-pyridones useful for selective inhibition of the coagulation cascade |
PT1268463E (pt) | 2000-04-05 | 2005-05-31 | Pharmacia Corp | 4-pironas substituidas com arilo e heteroarilo policiclicos uteis para a inibicao selectiva da cascata de coagulacao |
WO2001079155A2 (en) | 2000-04-17 | 2001-10-25 | Pharmacia Corporation | Polycyclic aryl and heteroaryl substituted 1,4-quinones useful for selective inhibition of the coagulation cascade |
SI20582A (sl) | 2000-05-05 | 2001-12-31 | Univerza V Ljubljani | Novi inhibitorji trombina, njihova priprava in uporaba |
US7229986B2 (en) | 2000-05-16 | 2007-06-12 | Takeda Pharmaceutical Company Ltd. | Melanin-concentrating hormone antagonist |
WO2001087851A1 (en) * | 2000-05-18 | 2001-11-22 | Pharmacia Corporation | Substituted polycyclic aryl and heteroaryl pyrimidinones useful for selective inhibition of the coagulation cascade |
GB0030303D0 (en) | 2000-12-13 | 2001-01-24 | Lilly Co Eli | Compounds |
GB0030305D0 (en) | 2000-12-13 | 2001-01-24 | Lilly Co Eli | Compounds |
GB0030304D0 (en) | 2000-12-13 | 2001-01-24 | Lilly Co Eli | Compounds |
US7074934B2 (en) | 2000-06-13 | 2006-07-11 | Tularik Limited | Serine protease inhibitors |
GB0030306D0 (en) | 2000-12-13 | 2001-01-24 | Lilly Co Eli | Compounds |
US6642253B2 (en) * | 2000-07-12 | 2003-11-04 | Akzo Nobel N. V. | Thrombin inhibitors comprising an aminoisoquinoline group |
HUP0400651A2 (hu) | 2000-11-07 | 2004-06-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Szerin proteáz inhibitorokként alkalmazható savszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények |
US6906192B2 (en) | 2000-11-07 | 2005-06-14 | Bristol Myers Squibb Company | Processes for the preparation of acid derivatives useful as serine protease inhibitors |
CA2430037A1 (en) | 2000-11-20 | 2002-05-30 | Michael S. South | Substituted polycyclic aryl and heteroaryl pyridines useful for selective inhibition of the coagulation cascade |
US7119094B1 (en) | 2000-11-20 | 2006-10-10 | Warner-Lambert Company | Substituted polycyclic aryl and heteroarpyl pyrazinones useful for selective inhibition of the coagulation cascade |
US7015223B1 (en) | 2000-11-20 | 2006-03-21 | Pharmacia Corporation | Substituted polycyclic aryl and heteroaryl 1,2,4-triazinones useful for selective inhibition of the coagulation cascade |
GB0114185D0 (en) | 2001-06-12 | 2001-08-01 | Protherics Molecular Design Lt | Compounds |
WO2002060894A2 (en) | 2001-01-30 | 2002-08-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Sulfonamide lactam inhibitors of factor xa |
GB0114004D0 (en) | 2001-06-08 | 2001-08-01 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
GB0114005D0 (en) | 2001-06-08 | 2001-08-01 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
US6905813B2 (en) * | 2001-08-29 | 2005-06-14 | Chugai Photo Chemical Co., Ltd. | Processing agent for silver halide color photosensitive material and processing method thereof |
US6969715B2 (en) | 2001-10-03 | 2005-11-29 | Pharmacia Corporation | 6-membered heterocyclic compounds useful for selective inhibition of the coagulation cascade |
MXPA04003170A (es) | 2001-10-03 | 2004-07-08 | Pharmacia Corp | Compuestos policiclicos, sustituidos, provisto de 5 miembros, utiles para la inhibicion selectiva de la cascada de coagulacion. |
JP2006517589A (ja) * | 2003-02-11 | 2006-07-27 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | セリンプロテアーゼ・インヒビターとして有用なベンゼンアセトアミド化合物 |
US7122559B2 (en) * | 2003-02-11 | 2006-10-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Phenylglycine derivatives useful as serine protease inhibitors |
CA2529750A1 (en) * | 2003-06-20 | 2005-02-24 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | N-phenyl-piperazine derivatives and methods of prophylaxis or treatment of 5ht2c receptor associated diseases |
US7202363B2 (en) | 2003-07-24 | 2007-04-10 | Abbott Laboratories | Thienopyridine and furopyridine kinase inhibitors |
WO2006064780A1 (ja) * | 2004-12-14 | 2006-06-22 | Shionogi & Co., Ltd. | 便秘治療剤 |
JP5065908B2 (ja) | 2004-12-24 | 2012-11-07 | プロシディオン・リミテッド | Gタンパク質結合受容体作動薬 |
TW200637843A (en) * | 2005-01-10 | 2006-11-01 | Bristol Myers Squibb Co | Phenylglycinamide derivatives useful as anticoagulants |
GB0507577D0 (en) | 2005-04-14 | 2005-05-18 | Novartis Ag | Organic compounds |
ATE455103T1 (de) * | 2005-06-24 | 2010-01-15 | Bristol Myers Squibb Co | Als antikoagulationsmittel geeignete phenylglycinamid- und pyridylglycinamidderivate |
WO2008108445A1 (ja) | 2007-03-07 | 2008-09-12 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | ベンゾオキサゼピン誘導体およびその用途 |
WO2008144483A2 (en) * | 2007-05-18 | 2008-11-27 | Armgo Pharma, Inc. | Agents for treating disorders involving modulation of ryanodine receptors |
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CN101684077B (zh) | 2008-09-24 | 2013-01-02 | 浙江九洲药业股份有限公司 | N-酰基联苯丙氨酸的制备方法 |
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WO2012015949A2 (en) * | 2010-07-29 | 2012-02-02 | Joule Unlimited Technologies, Inc. | Methods and compositions for improving yields of reduced products of photosynthetic microorganisms |
BR112013011188B1 (pt) | 2010-11-05 | 2022-01-04 | Senomyx, Inc | Método não-médico para modular canal potencial de receptor transiente de melastina 8 (trpm8), método não-médico para modular a sensação de resfriamento de uma composição, método não-médico para induzir uma sensação de resfriamento em um humano ou animal e composto |
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ITUB20150417A1 (it) * | 2015-05-08 | 2016-11-08 | Dipharma Francis Srl | Procedimento per la preparazione di composti piperidinici |
RU2745616C1 (ru) | 2015-10-01 | 2021-03-29 | Сеномикс, Инк. | Соединения, используемые в качестве модуляторов trpm8 |
GB201805174D0 (en) * | 2018-03-29 | 2018-05-16 | Univ Leeds Innovations Ltd | Compounds |
GB201807014D0 (en) * | 2018-04-30 | 2018-06-13 | Univ Leeds Innovations Ltd | Factor xlla inhibitors |
US20220380478A1 (en) | 2019-07-01 | 2022-12-01 | Tonix Pharma Holdings Limited | Anti-cd154 antibodies and uses thereof |
AR121715A1 (es) * | 2020-04-03 | 2022-06-29 | Biocryst Pharm Inc | Pirrolopirimidinaminas como inhibidores del sistema del complemento |
MX2023008055A (es) | 2021-01-06 | 2023-08-22 | Tonix Pharma Ltd | Métodos para inducir tolerancia inmune con anticuerpos anti-cd154 modificados. |
WO2024044098A2 (en) * | 2022-08-23 | 2024-02-29 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compounds for the treatment of complement mediated disorders |
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AU8868991A (en) * | 1990-11-15 | 1992-06-11 | Pentapharm Ag | Meta-substituted phenyl alanine derivatives |
AU1354292A (en) * | 1991-03-18 | 1992-10-21 | Pentapharm Ag | Parasubstituted phenylalanine derivates |
PH31294A (en) * | 1992-02-13 | 1998-07-06 | Thomae Gmbh Dr K | Benzimidazolyl derivatives, pharmaceutical compositions containing these compounds and process for preparing them. |
DE4332168A1 (de) * | 1993-02-22 | 1995-03-23 | Thomae Gmbh Dr K | Cyclische Derivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
GB9322976D0 (en) * | 1993-11-08 | 1994-01-05 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
EP0944386B1 (en) * | 1996-12-13 | 2002-09-18 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Sulfonic acid or sulfonylamino n-(heteroaralkyl)-azaheterocyclylamide compounds |
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Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010500321A (ja) * | 2006-08-08 | 2010-01-07 | ナームローゼ・フエンノートチヤツプ・オルガノン | 生体内利用効率の改善されたアミノイソキノリントロンビン阻害薬 |
JP2010505940A (ja) * | 2006-10-13 | 2010-02-25 | アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド | 2−アミノカルボニル−ピリジン誘導体 |
JP2013505273A (ja) * | 2009-09-23 | 2013-02-14 | ジャージャン ジュウジョウ ファーマシューティカル シーオー.,エルティーディー. | N−アシルビフェニルアラニンを製造するための方法 |
KR101821090B1 (ko) * | 2009-09-23 | 2018-01-22 | 제지앙 지우조우 파마슈티칼 컴퍼니 리미티드 | N-아실비페닐 알라닌의 제조 방법 |
JP2015502382A (ja) * | 2011-12-21 | 2015-01-22 | サノフイ | スルホニルアミノピロリジノン誘導体、その製造およびその治療適用 |
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