JP2001518862A - ブリスタパッケージ及びパッケージタブレット - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、脆い投与形態物（２６）を内包するとともに、輸送と開放の際に投与形態物が損傷を受けないように保護するブリスタパッケージ（１０）に関する。ブリスタシート（１３）が脆い投与形態物が配置される少なくとも１つの凹所（２２）を画成し、蓋材料の剥離自在のシート（１２）が凹所を覆って投与形態物を凹所内に保護する。各投与形態物は凹所と係合して、輸送の際に投与形態物の変位を防止する。ブリスタパッケージ（１０）には表示（４２）が設けられていて、投与形態物に損傷を与えることなくパッケージを開ける操作に関して使用者に指示を与える。パッケージのシールされていない領域（２３）が、使用者が掴んでパッケージを剥離開放することができる蓋材料の部分を提供するように配設されており、この領域には、蓋材料の掴むことができる部分を子供から隠す小さなくぼみ（３９）を画成する交点が設けられている。

Description

【発明の詳細な説明】 ブリスタパッケージ及びパッケージタブレット技術分野 本発明は、脆い薬剤投与形態物(frangible pharmaceutical dosage form)のパ ッケージ及びパッケージされた脆い薬剤形態物に関する。背景技術 本発明は、パッケージの輸送の際に損傷を受けやすくかつ開放したときに使用 者により容易に損傷を受けやすい脆い投与形態物をパッケージするのに特に有用 である。同じ譲受人に譲渡された米国特許第５，１７８，８７８号および第５， ２２３，２６４号を本明細書において引用してその説明に代えるが、これらの特 許には損傷を受けやすい比較的軟質のタブレットの１つの形態が記載されている 。かかるタブレットは、活性成分のほかに、発泡性(effervescent)成分を含んで おり、タブレットが患者に経口投与されたときに、崩壊するようになっている。 これらのタブレットは著しく軟質で、硬度は典型的には約２０ニュートン(Newto n)未満、ある場合には１０ニュートン未満である。 ピル、カプセル、タブレットなどのような薬剤投与形態物は、投与形態物を内 包するポケットを有する多層シート材料からなるブリスタパッケージ(brister p ackage)に入れることができる。従来のブリスタパッケージとして、パッケージ の使用者がタブレットを押して壊さなければならないフォイル層を有するパッケ ージがある。ホール(Hall)らの米国特許４，１５８，４１１号には、このような ブリスタパッケージが記載されている。薬剤タブレットを内包する、開放上部を 備えたブリスタは、プラスチック材料の柔軟なシートに形成される。ディスク状 の打ち抜き部を有する板紙層が、各投与形態物を覆うブリスタの開放上部を覆っ ている。フォイル層が板紙層を覆い、打ち抜き部を所定位置に保持している。パ ッケージを開けるには、使用者は、ブリスタを潰しかつフォイルを介してタブレ ットを押すとともに、打ち抜きを除去しなけらばならない。このプッシュスルー (push-through)パッケージは、使用者がパッケージを押してブリスタを潰すとき に、軟質のタブレットその他の脆い投与形態物に損傷を与えることになる。更に 、タブレットその他の投与形態物は、ブリスタ内で自由に変位するので、投与形 態 物は輸送の際に損傷を受けやすくなる。 別のタイプのブリスタパッケージとして、使用者が開放前にパッケージから個 々の投与形態物を分離することができるように、分離自在のブリスタユニット間 に孔が設けられたものがある。マクロスキー(McCloskey)の米国特許第４，３９ ８，６３４号には、この種のブリスタパッケージが記載されている。ブリスタ部 が、シールゾーンにおいて互いにシールされた引裂抵抗のある略平面状のプラス チックシートにより画成されている。シールゾーンは、各ブリスタユニットの周 囲に配置され、ブリスタユニットの中心に位置する、ブリスタを画成するシール されていない領域のポケットを形成している。シールゾーンの弱体領域により、 使用者は、ユニットをパッケージから引裂くことによりブリスタを個々のユニッ トに分離することができる。使用者は、ユニットが分離されると、プラスチック 層及びブリスタを引裂き、投与形態物にアクセスすることができる。ユニットの 隅部には、容易に引裂を行うことができるようにスリットが形成されている。プ ラスチック層は、ユニットをパッケージから分離する際に、パッケージの残りの ブリスタを引裂くことにより、パッケージを壊し易くしている。各弱体領域は、 パッケージの残りのブリスタの引裂を少なくすように設けられた中央の未切断領 域で遭遇している。使用者は、投与形態物にアクセスするのにブリスタを引裂く 必要があるので、この種のパッケージの脆いタブレットは、使用者がパッケージ を開放したときに壊すことになる。 別のタイプのブリスタパッケージとして、分離されたときに、ブリスタを開放 するタブを露出する個々のユニットを含むものがある。ウッド(Wood)の米国特許 第５，０４６，６１８号には、この種のブリスタパッケージが記載されている。 ブリスタパッケージはブリスタが内部に形成されているシート材料と実質上平面 状の蓋シートとから形成されている。このブリスタパッケージは、２列のブリス タを有しており、各ブリスタユニットは、孔により隣接されたユニットから分離 されている。これらの列は引裂ストリップにより分離され、孔が引裂ストリップ とブリスタユニットとの間に配設されている。パッケージの開放は、使用者が引 裂ストリップをユニットに取着したままで個々のユニットをパッケージから分離 することにより行われる。タブにアクセスするには、この引裂ストリップを除去 しなければならず、タブはブリスタユニットの隅部に設けられたシールされてい ない領域から構成されている。引裂ストリップが除去されると、使用者は、蓋シ ートの隅部を掴んでシートを後方に引き剥がし、投与形態物を露出させる。パッ ケージが脆い投与形態物が損傷を受けないように保護する構成は記載されていな い。 ブリスタパッケージに設けられた表示により、使用者が投与形態物を損傷させ ないようにしてパッケージを開けるように手引きすることができる。ネイジー(N agy)の米国特許第３，５０３，４９３号には、ブリスタを有する側部とは反対側 の、ブリスタパッケージの上部側から目視することができ、パッケージに内包さ れる薬剤の種類を示す表示が記載されている。ホール(Hall)らの米国特許第４， １５８，４１１号には、パッケージに内包される薬剤を消費するスケジュールに 関して使用者に指示を与える表示が記載されている。この表示は、各投与量に対 応する参照番号であり、いつ投与を受けなければならないかを使用者に指示する ものである。米国特許第５，５１１，６６５号に記載の表示は、パッケージの開 放に関するものであるが、子供がパッケージを取り上げてもパッケージを容易に 引き剥がして開けることができないようにする別の機能体として設けられている 。 このように、投与形態物のパッケージに関する課題を解決するために多くの時 間と努力がかけられてきたが、かかるパッケージの更なる改良が所望されている 。発明の開示 本発明は、脆い投与形態物のパッケージの改良に係る。 本発明の一の観点に係るパッケージ投与形態物(packaged dosage form)は、脆 い投与形態物が配置される１つ以上の凹所を画成するブリスタシートと、凹所を 覆って投与形態物を凹所内に保護する蓋材料(lldding material)のシートとから 形成されるブリスタパッケージを備えている。各凹所は開放上部と、上部から離 隔した閉止底部と、開放上部と底部との間を延びる壁部とを有している。脆い投 与形態物は、壁部が投与形態物を凹所の底部から離隔しかつ蓋材料に隣接して保 持するように各凹所の壁部と係合する。かかる構成とすることにより、輸送の際 の投与形態物の変位が防止され、投与形態物の損傷をなくすことができる。投与 形態物が配置される各投与形態物と凹所の底部との間の空のスペースは、パッケ ージが落下したときの投与形態物の衝撃を緩衝する。蓋材料のシートは、パッケ ージの使用者が蓋材料を後方に剥がして投与形態物にアクセスすることができる ようにブリスタシートに剥離自在に取着されている。 パッケージ投与形態物のブリスタシートは、各凹所の開放上部を包囲するフラ ンジと上方を向く略平面状の上面とを画成することができる。フランジが設けら れる場合には、蓋材料のシートは、蓋材料のシートが各凹所の投与形態物を覆う ように、ブリスタシートのフランジに剥離自在に取着される。 パッケージ投与形態物は、例えば行と列に配列される投与形態物を収容する複 数の凹所を有するブリスタシートを備えることができる。この場合には、各凹所 と連係する各フランジは、隣接するフランジと略共面をなしかつ該フランジと連 結され、蓋材料のシートは複数のフランジを覆う。かくして、ブリスタパッケー ジは、複数のユニットパッケージを含み、各ユニットパッケージは１つの凹所と 、該凹所を覆う蓋材料シートの部分と、凹所と連係するフランジとを有する。１ 組の引裂ラインが隣接するユニットパッケージ間に設けられ、パッケージの使用 者が引裂ラインに沿って引裂いてユニットパッケージを分離することができるよ うにしている。 パッケージの凹所と凹所に配置される投与形態物は、実質上任意の形状をとる ことができる。例えば、投与形態物は、ディスク状のタブレット、楕円形のカプ セルまたは方形のピルとすることができる。凹所の形状には、ブリスタシートの 面内に含まれる円形、楕円形、多角形または星形状が含まれる。 更にまた、凹所の壁部と底部は、各凹所を包囲するフランジと直交する垂直軸 線を中心とした回転面の形態をなす形状を画成することができる。例えば、凹所 は、湾曲したカップ状の形状とすることができる。投与形態物がディスク状であ るときには、各投与形態物は各投与形態物が配置される凹所の壁と接触する縁部 を有することができる。縁部と壁部は、凹所の垂直軸線と共軸をなす環状の接触 領域を画成する。かかるディスク状の投与形態物の縁部は、凹所の壁部と接触す るベベルを備えることができる。環状の接触領域とすることにより、ブリスタ内 の投与形態物の変位とかかる変位に関連する投与形態物の損傷とをなくすことが できる。 脆い投与形態物がパッケージの開放の際に損傷を受けるのを更になくすため、 パッケージ投与形態物は、使用者が凹所の底部を押して投与形態物をパッケージ から突き出すことがないように指示するようにブリスタパッケージに配設された 表示を有することができる。先行技術のパッケージの幾つかは、プッシュスルー タイプであるので、パッケージの使用者は投与形態物が配置されているブリスタ シートの凹所を潰すことにより脆い投与形態物を蓋材料を介して押そうとするこ とができる。パッケージに設けられた表示は、投与形態物が損傷を受けるのを更 に防止することができる。表示は、ブリスタシートの下方を向く底面から目視す ることができ、ブリスタシートの底面に印刷することができる。 ブリスタシートは、可視光に対して不透明とすることができる。不透明のブリ スタシートは、上記した表示を担持することができる。不透明のブリスタフィル ムは、使用者がブリスタを押すのを防止し易くする。蓋材料とブリスタシートは 、実質上水分不透過とすることができ、この場合には、投与形態物は水分及び光 から保護されるべき薬剤とされる。 本発明の好ましい観点に係るブリスタパッケージは、複数のユニットパッケー ジ領域を画成する一体の(unitary)ブリスタシートを備える。ブリスタシートの 各パッケージ領域は投与形態物が配置される凹所と、開放上部と、凹所を包囲す るフランジとを有している。蓋材料の一体シートは凹所に配置される投与形態物 を覆うようにパッケージ領域のフランジに剥離自在にシール即ち封止される。か くして、ブリスタパッケージは複数のユニットパッケージを備え、各ユニットパ ッケージはブリスタシートの１つのユニットパッケージ領域と、該ユニットパッ ケージ領域を覆う蓋材料のシートの部分とを有する。蓋材料のシートは、各ユニ ットパッケージがブリスタパッケージから分離することができるように隣接する ユニットパッケージ領域間に弱体ライン(line of weakness)を有する。弱体ライ ンは、孔と、孔間のスペースとを有する。弱体ラインは、互いに交差してユニッ トパッケージの隅部に交点即ち交差部を画成する。弱体ラインは、弱体ラインの 孔ではなくスペースにおいて交差する。これらのスペースは、パッケージが引裂 ラインに沿って引裂かれてユニットパッケージを分離すると、交点にくぼみを形 成する。 弱体ラインの交点と整合されるシールされていない領域を、各ユニットパッケ ージの隅部に設けることができる。シールされていない領域は、使用者が掴むこ とができる蓋材料の一部を分離されたパッケージの隅部に提供する。次に、使用 者は、ユニットパッケージの蓋材料を後方に引き剥がすことにより、ユニットパ ッケージの凹所に配置することができる投与形態物にアクセスすることができる 。ブリスタシートを、隅部のシールされていない領域においてユニットパッケー ジのフランジの下方にくぼんで配設し、ブリスタシートと蓋材料を分離させるこ とにより、使用者による開放を一層容易にさせることができる。使用者は、シー ルされていない領域にアクセスする前に、ユニットパッケージ間の交点のくぼみ において蓋とブリスタとを分離させなければならない。このくぼみにより、シー ルされていない領域を、パッケージを孔に沿って引き剥がした子供から隠すこと ができる。 細長いシールされていない領域を、隣接するユニットパッケージ間の境界に沿 って設けることができる。細長いシールされていない領域は、弱体ラインと整合 して配置され、隅部のシールされていない領域まで延びている。かかる構成とす ることによりパッケージの操作性が改善されるが、ブリスタシートと蓋材料とを 互いにヒートシールすることにより形成することができる。図面の簡単な説明 本発明のこれらのおよび他の特徴、観点及び利点は、以下の説明、請求の範囲 及び添付図面により一層良好に理解されるものであり、図面において、 図１は、本発明の一の実施の形態に係るパッケージ投与形態物の底面図であり 、 図２は、図１のパッケージ投与形態物の分解正面図であり、 図３は、図１及び２のパッケージ投与形態物の平面図であり、 図４は、図１乃至３のパッケージ投与形態物を示す図３のＡ−Ａ線部分断面図 であり、 図５は、図４の断面図の概略詳細図であり、 図６は、本発明の第２の実施の形態のパッケージ投与形態物を示す図３のＡ− Ａ線部分断面図であり、 図７は、本発明の第３の実施の形態のパッケージ投与形態物を示す図３のＡ− Ａ線部分断面図である。発明を実施するための形態 本発明の一の実施の形態に係るパッケージ投与形態物が、図１乃至５に示され ている。図２に示すように、パッケージ投与形態物は、脆い投与形態物２６が配 置される凹所２２を画成するブリスタシート１３により形成されたブリスタパッ ケージ１０を備えている。各凹所２２は、図４に示す開放上部３０と、上部から 離隔した閉止底部３１と、開放上部３０と底部３１との間を延びる壁部３２とを 有している。ブリスタシート１３は、各凹所の開放上部を包囲するフランジ３３ と、上方向ｚを向く略平面状の上面３４とを画成している。蓋材料のシート１２ が凹所を覆うとともに、投与形態物２６を凹所内に保護するようにブリスタシー ト１３のフランジに剥離自在に取着されている。 図１に示すパッケージ１０は、６個のタブレット２６が６つの凹所２２に内包 されたカードの形態をなしている。ブリスタシート１３は、例えば、行と列に配 列されたタブレット２６を含む複数の凹所２２を有している。かくして、ブリス タパッケージは、複数のユニットパッケージ２７を含み、各ユニットパッケージ は１つの凹所２２を含み、蓋材料の一部が各凹所を覆い、フランジ３３が各凹所 と連係している。ユニットパッケージ２７は、図１のパッケージ１０において実 質上矩形をなすとともに、互いに直角をなすように配置されている。各ユニット パッケージ２７の境界は、図１において真っ直ぐな点線で示されている、ブリス タパッケージ１０の弱体ライン２８により画成されている。従って、弱体ライン ２８は、パッケージの使用者が弱体ライン即ち引裂ライン２８に沿って引裂くこ とによりユニットパッケージ２７をブリスタパッケージ１０から分離することが できるように、隣接するユニットのフランジ間に配置されている。 図１の実施の形態においては、ブリスタパッケージカード１０４は、長さが１ ０４ミリメートルで幅が６８ミリメートルであり、直径が約１２．７ミリメート ル（１／２インチ）のタブレット６個を内包している。カード３４の隅部に配置 されているパッケージユニットは３４ミリメートル平方であり、凹所２２の中心 はカードの縁部から１６ミリメートルのところに配置されている。他のパッケー ジユニットは、長さが３６ミリメートルで、幅が３４ミリメートルである。 ブリスタパッケージ１０の弱体ライン２８は、孔３７とスペース３８とから構 成されている。孔は、実質上、蓋材料１２のシートを透通するようにブリスタシ ート１３に設けられたスリットまたは弱化ポイント(weakened point)である。弱 体ラインは互いに交差して、ユニットパッケージの隅部に交差部即ち交点３９を 画成している。弱体ラインは、弱体ライン２８の、孔３７ではなく、スペース３ ８において交差している。これらのスペースは、交差部３９にくぼみ(dimple)を 形成しているが、かかる構成は本発明の重要な観点であり、以下において更に詳 細に説明する。 ブリスタシート１３とブリスタパッケージ１０の蓋材料シート１２は、ブリス タパッケージを画成する周辺部２９を形成している。弱体ライン２８は、実質上 カードの周辺部２９まで延びているが、周辺部の少なくとも１ｍｍ手前で止まっ ている。かかる構成とすることにより、大人が最初に引裂くのは比較的容易であ るが、子供による最初からの引裂は困難となるので、パッケージに対する子供の 抵抗感を高めることができる。周辺部２９は、引裂ラインの外側端部へ向けて内 方に延びて、パッケージの使用者が分離領域を直観することができるインジケー タとして機能するくぼみまたはノッチ４０を有している。 従来の基準で著しく軟質であり、水分感受性のあるタブレットである発泡性タ ブレットの場合には、パッケージは化学安定性を提供するように著しく低い水蒸 気透過度（ＭＶＴＲ）を有するものでなければならない。かくして、アルミニウ ムフォイルを組み込んだパッケージ材料は、これらの特性を呈するとともに、こ の種のパッケージに適した比較的薄肉のシートとして入手することができるので 、好ましい材料である。パッケージは、軟質のタブレットの物理的な保護を提供 するように剛性を有するとともに、耐久性があるものでなければならない。従っ て、これらの特性を呈する材料が好ましい。 図１はブリスタパッケージ１０の底部を示し、図３はブリスタパッケージの上 部即ち「蓋」１２を示す。ブリスタシート１１及び蓋１２のシート材料として、 満足することができるものを数多く入手することができる。これらの従来の材料 には、重合材料及び金属材料、並びに、これらの材料を含み、一般には、ブリス タと蓋との間に剥離自在の接続部を形成する従来の接着剤を用いたラミネートが 含まれる。以下に記載する特定の材料は、商業的に入手することができる数多く の材料を単に例示するに過ぎないものである。パッケージの底部１１は、以下に おいて更に説明するように、凹所２２を提供するように形成されたラミネート材 料からなるブリスタシート１３から形成される。図５に示すブリスタシートの底 部層１４は、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）の６０ミクロンの厚さの層から構成され ている。ポリアミドフィルムから構成された厚さが２５ミクロンの層がＰＶＣ層 を覆い、接着剤によりＰＶＣ層に固着されている。６０ミクロンのアルミニウム フォイル層１６がポリアミドフィルムを覆い、接着剤によりポリアミドフィルム に固着されている。ＰＶＣの別の６０ミクロンの層１７が接着剤を使用してアル ミニウムフォイル１６に被着されている。 ブリスタシートのアルミニウム層はまた、９８．５％の純度とＨ０１（軟質） のテンパー(temper)とを有している。ブリスタシート材料は、ポリアミドフィル ムと対面するアルミニウムの側にプライマと不透明インクのコーティングの層を 含ませることにより不透明にすることができ、プライマはエポキシ／フェノール ラッカーから構成される。インクは、透明なポリアミド及びＰＶＣ層を介して目 視されるフォイルのアルミニウムの外観を隠蔽する。プライマは、不透明なイン クのコーティングを受けるようにアルミニウムフォイルの表面を調製するが、イ ンクは、文字を白インク上の暗色インクに捺印してブリスタパッケージの底部か ら目視することができるように、以下において説明するように白色インクである のが好ましい。「脆弱 押圧／圧潰禁止」（"Fragile Do Not Pushor Crush)の 語を、図１に示すように、インクの上に捺印するとともに、積層体によりシール してインクの引掻きまたは擦滅をなくすることができる。上記した層の全てを含 む特定のブリスタ材料を、ケンタッキー州、シェルビビルに所在するローソン・ マードン・パッケージング・カンパニ(Lawson Mardon Packaging Company)から 仕様番号第Ｋ５７８４−０００５号の下で入手することができる。上記した層及 び接着剤の仕様は次の通りである。 層番号 材料 ローソン 厚さ 重量 マードン ミクロン ｇ／ｍ² 仕様番号 １４ ＰＶＣ ６５３２ ６０ ８２．８＋／−８．２８ 接着剤 ＬＥ４０６ 呼称 ４．０＋／−１．２ １５ ポリアミド ６７０４ ２５ ２８．７５＋／−２．８８ フィルム 接着剤 ＬＥ４０６ 呼称 ５．０＋／−１．４ 不透明白色 ＰＶ２５ 呼称 ５．０＋／−１．４ インク プライマ ラッカー 呼称 ２．０＋／−０．６ ＬＡ７５２ １６ アルミニウム ダルズ(Dulls) ６０ １６２．０＋／−１２．９６ フォイル ＰＶＮ６５１ 接着剤 ＬＥ４０６ 呼称 ４．０＋／−１．３ １７ ＰＶＣ ６５３２硬質 ６０ ８２．８＋／−８．２８ ブリスタパッケージ１０の上部は、同じく多層ラミネート材料からなる蓋材料 の層１２である。図５は、上部層１８を示し、これは、１２ミクロンのポリエス テルフィルム層１９を覆う３０ポンドのロールクラフト紙(machine glazed kraf t paper)の層から構成されている。接着剤によりポリエステルフィルム１９を紙 の層１８に固着している。ポリエステルフィルム１９は、２５ミクロンの厚さの アルミニウムフォイル層２０を覆い、接着剤によりアルミニウムフォイルに固着 されている。蓋材料のアルミニウム層は、ヒートシールコーティングが被着され る第１の側と、ポリエステルに被着される、第１の側とは反対側の第２の側とを 有している。アルミニウムフォイルの第２の側は、光沢反射仕上げとなっている 。この特定のタイプの蓋材料は、ローソン・マードン・パッケージング・カンパ ニにより仕様番号第１５１４４号の下で供給されており、「ＥＺピール」（"EZ PEEL")としても知られている。上記層と接着剤の仕様は次の通りである。 層番号 材料 ローソン 厚さ 重量 マードン ミクロン ｇ／ｍ² 仕様番号 １８ ３０ポンド ２９１６ ４８．９＋／−５．００ 紙 接着剤 ５０６０ 無視可能 ４．０＋／−０．６ １９ ポリエステル ２３０１ １２ １６．９＋／−１．６９ フィルム 接着剤 ５０６０ 無視可能 ２．５＋／−０．６ ２０ アルミニウム ３３００ ２５ ６８．６＋／−６．８６ フォイル ヒート ビニル／ ４５６３ ７．０＋／−１．３ シール アクリル ラッカー 以下において更に説明するように、パッケージの開放特性は、ブリスタと蓋と の接着強度の影響を受ける。典型的なシール条件の下では、ＥＺピール材料は、 約１乃至１．７ポンド／インチの範囲の剥離強度を提供する。「ＣＲピール」(" CR PEEL")として広く呼ばれ、ローソン・マードン・パッケージング・カンパニ から仕様番号第１５１２７号の下で入手することができる一層強い(aggressive) 接着剤を使用することにより、約２乃至３．３ポンド／インチの範囲の剥離強度 を得ることができる。このような大きい強度とすることにより、子供のパッケー ジに対する抵抗感を高めることができるが、パッケージの開放が幾分困難となる 。ＣＲピール材料の仕様は次の通りである。 層番号 材料 ローソン 厚さ 重量 マードン ミクロン ｇ／ｍ² 仕様番号 １８ ３０ポンド ４８．９＋／−４．８９ 紙 接着剤 無視可能 ３．０＋／−０．６ １９ ポリエステル ４８ １６．９＋／−１．６９ フィルム 接着剤 無視可能 ２．５＋／−０．６ ２０ アルミニウム １００ ６８．６＋／−６．８６ フォイル ヒート ビニル／ ４５１６ ７．０＋／−１．３ シール アクリル または ラッカー ４５０３ シール処理は、蓋材料１２に配設されたヒートシールを活性化するのに熱と圧 力を使用して行う。ブリスタシート１３は、ブリスタシート１３の凹所２２に投 与形態物が既に配置された状態で、シール機の底部プレートのシール面に載置さ れる。底部プレートは、タブレット２６を内包する凹所２２が底部プレートの立 ち上がり面よりも下にくぼんだ状態となって、立ち上がり面がブリスタシート１ ３と蓋材料のシート１２とに熱を圧力を加える面となるように、ブリスタシート の凹所に対応するブリスタキャビティを有している。かくして、立ち上がり面は 、凹所２２の周囲にシール領域２５を形成する。シールに先立ち、蓋材料のシー ト１２がブリスタシート１３に配置され、凹所の投与形態物を覆う。シール機の 上部プレートは、底部プレートに対して可動自在となっており、上部プレート、 底部プレート、あるいは最も好ましくはこれら双方のプレートが加熱される。上 部および底部プレートが互いに係合されると、蓋材料のヒートシールがプレート の熱と圧力とにより活性化される。底部プレートはブリスタキャビティを有して いるので、凹所２２と凹所の中の投与形態物は、シール処理の際に潰されること がない。所定の時間の経過後、プレートを解放し、投与形態物が内包されたブリ スタの成形シートをシール機から取り出す。ブリスタのシールに関する処理パラ メータの制御は、本技術分野において周知である。例えば、熱、圧力及びシール 時間を増加させると、剥離強度を高め易くなる。 底部プレートには、ブリスタパッケージにシールされていない領域２３及び２ ４を形成するキャビティが配設されている。図１に示すように、ブリスタパッケ ージは、隅部のシールされていない領域２３と細長いシールされていない領域２ ４とを有している。細長いシールされていない領域２４は、弱体ライン２８と整 合するブリスタパッケージの周辺部２９まで延び、各ユニットパッケージの隅部 に位置する隅部のシールされていない領域２３と接合している。細長いシールさ れていない領域２４は、パッケージ１０の周辺部２９のノッチ４０と接合し、弱 体ラインと整合されている。これらのシールされていない領域２３と２４は、シ ール処理の際に底部プレートのキャビティにより形成される。底部プレートのキ ャビティにより、シール処理の際にプレートに加えられる力は、ブリスタシート と蓋材料のシートのシール領域２５に集められ、従って、くぼんだ領域またはキ ャビティをもたないプレートと比較して、蓋材料のヒートシールに一層大きな圧 力を加えることができる。図１に示すように、隅部のシールされていない領域２ ３は、弱体ライン２８全体がシールされていない領域２３及び２４に配置される ように、弱体ライン２８の交点３９に配置されている。更に、交点即ち交差部３ ９はまた、隅部のシールされていない領域２３と整合して配置されている。 隅部のシールされていない領域２３は、使用者がユニットパッケージの蓋を後 方に引き剥がしてタブレット２６にアクセスすることができるように使用者が掴 むことができる蓋材料の部分を、別のユニットパッケージ２７の隅部に提供して いる。ブリスタシート１３のフランジ３３は、隅部のシールされていない領域２ ３においてくぼんで形成して、ブリスタシートと蓋材料の分離体を提供すること により、使用者が容易に開放することができるようにすることができる。図１の 実施の形態における隅部のシールされていない領域２３は、４つのユニットパッ ケージの交点において８ミリメートルの正方形の形態をなすとともに、２つのユ ニットパッケージの交点において長さが８ミリメートルの２辺を有する三角形２ ３ｂの形態をなしている。 本発明のこの実施の形態によれば、適正な開放操作に関して消費者を手引きす るグラフィックスが提供されており、これにより、脆いタブレット２６の損傷を 更に避けることができる。消費者は、パッケージ１０をプッシュスルータイプの パッケージとして操作することにより、蓋材料のシートでタブレットを潰す傾向 がある。これをなくすために、グラフィックス即ち表示が開発された。一例が図 ３に示されている。図３に示すパッケージの上部にある蓋材料１２には、パッケ ージを正しく開けるのに必要な２つの工程を示す２本の矢印が示されている。第 １の矢印は、長くて細く、各外部孔の上部に配置されている、。この矢印は、「 １．引裂／切断」という文字を有している。第２の矢印は、ブリスタの内側隅部 の方向を指すようにシールされていない領域の部分に配置されている。「２. 剥がす」という文字を、連係する２つの工程があることを更に示すために、この 領域内にネガとして捺印することができる。更に、第１の矢印の先頭を接続する 孔の上部にダッシュ記号(dash)が印刷され、パッケージの弱体ライン２８を示し ている。「脆弱−押圧禁止」("FRAGILE-DO NOT PUSH")なる文字は、蓋材料のシ ート上を対角線方向に交差して捺印されている。上記した「押圧禁止」という更 なる表示４２は、この表示４２がパッケージの底部から目視することができるよ うにブリスタシートに設けられている。かくして、使用者または消費者は、使用 者が見ているパッケージ１０の側の如何に拘わらず、タブレット２６が受けるお それのある損傷に注意することができる。これらのグラフィックスは、ブリスタ パッケージ１０を開ける操作を使用者に教授するうえで重要な役割を果たすこと ができる。 投与形態物２６は、患者に経口投与されると溶解する発泡性タブレットである 。患者の口内で容易に溶解されるべきタブレットは、タブレットの活性成分と、 発泡性組成物とから構成される。この種のタブレットは、米国特許第５，１７８ ，８７８号および第５，２２３，２６４号に記載されており、本明細書において は、これらの特許を引用してその説明に代える。タブレットは、著しく軟質で水 分感受性のあるタブレットであり、輸送中に割れあるいは砕けて粉末になり易い 。この例においては、これらのタブレットの硬度は、一般に２０ニュートン(New ton)未満であり、約１０ニュートン未満とすることができる。更にまた、かかる タブレットを含むパッケージは、パッケージを開ける際に損傷を受けあるいは破 壊され易い。経口投与され、容易に溶解することができるタブレットは、患者に 多くの利点を提供するが、かかるタブレットはパッケージを行う際に重要な問題 点を生ずる。図４に示すタブレットは、半径ｒと、タブレットの縁面及び端面に より形成される円形の周縁部３６とを有するディスク状のタブレットである。 パッケージの輸送と開放の際のタブレット２６の損傷を実質上低減させるよう に構成された各ユニットパッケージの凹所２２は、図４に示されており、円形の タブレットの半径よりもわずかに大きい半径を有する球の一部の形状である略ド ーム状をなしている。凹所２２は、投与形態物２６を収容するのに十分な深さに 形成されている。図１の例では、凹所は、１／２インチの直径を有するタブレッ トに対して直径が２０ミリメートルの開放上部を有している。凹所２２の壁部３ ２と底部３１は、各凹所２２を包囲するフランジ３３と直交する垂直軸線ｖを中 心とする回転面の形態をなす形状を画成している。かくして、凹所は湾曲した、 ドーム状またはカップ状の形状を有している。 凹所２２内でのタブレットの変位をなくすために、各凹所２２に配置される脆 い投与形態物２６の周縁部が各凹所の壁部３２と係合して、壁部が投与形態物を 凹所の底部３１から離隔して保持するとともに、蓋材料１２に隣接して保持して いる。縁部３６と、凹所２２の壁部３２は、これらの界面に接触領域を協働して 画成している。接触領域は、垂直軸線ｖと共軸をなす環状領域となっている。凹 所２２はドーム状の形状をなしているので、空所スペース３５のクッションが各 投与形態物２６と凹所２２の底部３１との間に形成される。タブレットは典型的 には、各タブレットを杷持しかつタブレットを個々の凹所に配置するロボットハ ンドラ(handler)によりブリスタの各凹所に配置される。発泡性タブレットの場 合には、パッケージ操作は乾燥した環境において行うのが重要である。 動作においては、パッケージタブレットの使用者は、パッケージの表示を見て 、弱体ライン２８に沿った引裂をパッケージのノッチ４０で開始することにより 、ユニットパッケージ２７をブリスタパッケージ１０から分離する。引裂が弱体 ライン２８に沿って交点３９まで進むと、使用者は選択されたユニットパッケー ジ２７に隣接する別のノッチ４０において開始する更なる引裂を行う。この第２ の引裂が交点３９に到達すると、使用者は、ユニットパッケージ間の交点３９に おいてくぼみを破壊しなければならない。即ち、操作のこの段階においては、蓋 とブリスタは、くぼみの領域において互いに接着しようとする。かくして、隅部 のシールされていない領域２３は、視界から隠される。これにより、子供は本発 明のパッケージ投与形態物を開けるのが困難となる。 大人は、ブリスタパッケージ１０の上部の指示を読み、剥離自在のタブがシー ルされていない隅部に配設されていることを知得する。交点のくぼみを壊してか ら、ブリスタシートに取着されていない蓋材料の部分を有するシールされていな い領域を、図４に示すように露出させる。次いで、使用者は、蓋材料を掴み、蓋 材料を後方へ引張ることにより、タブレットを凹所２２において露出させる。次 に、使用者は、タブレットをブリスタから手にとる。使用者は、タブレットの一 方の側を指と係合させることによりタブレットを傾かせることができる。凹所は 略半球状であるので、粗雑な取り扱いを必要とすることなく、タブレットを容易 に自由にすることができる。 本発明は、他の幾つかの実施の形態でも実施することができる。かくして、図 ６に示すように、パッケージ投与形態物は、図４に示す略直交する面を有するタ ブレットの代わりに、面取りされた縁部１３６を有するタブレット１２６から構 成することができる。かかる構成によれば、タブレット１２６は面取り縁部１３ ６を有するので、凹所内での破砕を少なくすることができるので有利である。タ ブレットの破砕を少なくする更に別の実施の形態が図７に示されており、この場 合には、タブレット２２６は湾曲縁部２３６を有している。 凹所の別の形態として、ブリスタシートの面内に位置する円形、楕円形、多角 形または星形がある。円錐形及び回転放物面形状もまた、凹所の形状として使用 することができる。例えば、投与形態物は、ディスク状のタブレット、楕円形カ プセルまたは方形のピルとすることができる。パッケージはまた、ほとんどあら ゆるサイズの投与形態物に対して形成することができる。 ブリスタシート及び蓋材料のシートに利用される材料は、特定の要件に合わせ て変えることができる。例えば、子供が開けるの一層困難にするブリスタパッケ ージを提供するために、ヒートシールコーティングの種類を変えることができる とともに、材料がヒートシールされる時間、温度及び圧力のようなシール条件を 変えて、ブリスタシートと蓋材料のシートとの間のシールを一層強力にすること ができる。 層の厚さは、本発明に悪影響を及ぼすことなくわずかに変えることができる。 ブリスタシート材料は、厚さが４５ミクロンのポリアミドフィルムの層を有する ことができ、アルミニウムは１００ミクロンの厚さとすることができる。この蓋 材料は、「ＣＲピール」としても知られている。 ブリスタパッケージ１０の底部及び上部の表示については、表現即ち文字につ いての上記した特定の選択は重要ではない。例えば、「ピール」の代わりに、「 分離」その他の同義語を使用することができる。「引裂／切断」の代わりに、 「分離」または「取り外し」を使用することができる。「警告−タブレット易損 傷」または「取り扱い厳重注意」を、「脆弱−押圧禁止」の代わりに使用するこ とができる。表示の色は、「脆弱」なる語が注意を引くように、あるいはパッケ ージを開けるのに必要な工程を区別するように独創的に変えることができる。産業上の利用可能性 本発明の産業上の利用可能性は、薬剤の製造にある。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項 【提出日】平成１０年１０月３０日（１９９８．１０．３０） 【補正内容】 【図１】 【図３】【図４】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ， ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，Ｌ Ｓ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ， ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，Ｅ Ｅ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＧＷ，ＨＵ ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ， ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，Ｍ Ｄ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ， ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，Ｖ Ｎ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 カッター，ジャック アメリカ合衆国55346ミネソタ州イーデ ン・プレイリー，ホワード・レーン・7077 (72)発明者 コーズウィック，ジョン アメリカ合衆国55346ミネソタ州イーデ ン・プレイリー，ベイ・ドライヴ・6503

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．パッケージ薬剤投与形態物であって、 （ａ）（ｉ）開放上部、該開放上部から離隔した閉止底部及び前記開放上部と 前記底部との間を延びる壁部を有する１つ以上の凹所を画成するブリスタシート と、 （ｉｉ）前記ブリスタシートを覆いかつ前記ブリスタシートに剥離自在に取 着され、しかも前記各凹部の開放上部を覆う蓋材料のシートとを有するブリスタ パッケージと、 （ｂ）前記各凹所に配置されるとともに、壁部が凹所の底部から離れてかつ蓋 材料に隣接して投与形態物を保持することにより前記各投与形態物と連係する凹 所の底部との間に空のスペースを画成するように前記各凹所の壁と係合する脆い 投与形態物とを備えてなるパッケージ薬剤投与形態物。 ２．前記ブリスタシートは前記各凹所の開放上部を包囲しかつ上方向を向く略平 面状の上面を画成するフランジを有し、蓋材料のシートは前記各フランジに剥離 自在に取着されていることを特徴とする請求の範囲第１項に記載のパッケージ投 与形態物。 ３．前記各凹所の前記壁部と底部は前記凹所を包囲するフランジの上面と直交す る垂直軸線を中心とする回転面の形態に凹所を協働して画成することを特徴とす る請求の範囲第２項に記載のパッケージ投与形態物。 ４．前記各投与形態物はディスク状をなし、該ディスク状投与形態物の縁部は連 係する凹所の壁と接触し、前記縁部と壁部は凹所の垂直軸線と共軸をなす環状の 接触領域を画成することを特徴とする請求の範囲第３項に記載のパッケージ投与 形態物。 ５．前記ディスク状投与形態物の前記各縁部は凹所の壁部と接触するベベルから なることを特徴とする請求の範囲第４項に記載のパッケージ投与形態物。 ６．前記各ディスク状投与形態物は前記凹所の中心点から凹所の壁部と接触する 縁部にかけて測定される半径を有することを特徴とする請求の範囲第４項に記載 のパッケージ投与形態物。 ７．前記各投与形態物は脆いタブレットであることを特徴とする請求の範囲第２ 項に記載のパッケージ投与形態物。 ８．前記各投与形態物は発泡性タブレットであることを特徴とする請求の範囲第 ７項に記載のパッケージ投与形態物。 ９．前記各投与形態物は約２０Ｎよりも低い硬度を有することを特徴とする請求 の範囲第７項に記載のパッケージ投与形態物。 １０．前記各投与形態物は約１０Ｎよりも低い硬度を有することを特徴とする請 求の範囲第７項に記載のパッケージ投与形態物。 １１．前記１つ以上の凹所の底部を押して投与形態物をパッケージから突き出す とがないように使用者に指示を与える表示をブリスタパッケージに備えることを 特徴とする請求の範囲第１、４及び７項のいずれかに記載のパッケージ投与形態 物。 １２．前記ブリスタシートは下向きの底面を画成し、前記表示は前記底面から観 察したときに可視であることを特徴とする請求の範囲第１１項に記載のパッケー ジ投与形態物。 １３．前記表示は前記底面に印刷を有することを特徴とする請求の範囲第１２項 に記載のパッケージ投与形態物。 １４．前記ブリスタシートは可視光に不透明であることを特徴とする請求の範囲 第１３項に記載のパッケージ投与形態物。 １５．前記蓋材料と前記ブリスタシートは実質上水分不透過性であることを特徴 とする請求の範囲第１項に記載のパッケージ投与形態物。 １６．前記ブリスタシートは複数の前記凹所を画成し、前記複数の凹所と連係す るフランジは互いに略共面をなすとともに互いに連結されていることを特徴とす る請求の範囲第２項に記載のパッケージ投与形態物。 １７．前記蓋部材のシートは前記ブリスタパッケージが複数のユニットパッケー ジを含むように前記複数のフランジを覆い、前記各ユニットパッケージは１つの 凹所を含み、前記シートは該凹所を覆う部分を有し、フランジは該凹所と連係す ることを特徴とする請求の範囲第１６項に記載のパッケージ投与形態物。 １８．前記パッケージは１組の引裂ラインを有し、該引裂ラインは前記引裂ライ ンに沿って引裂することにより前記ユニットパッケージを互いに分離することが できるように隣接するユニットパッケージのフランジ間を延びて配設されている ことを特徴とする請求の範囲第１７項に記載のパッケージ投与形態物。 １９．（ａ）開放上部を有する凹所と該凹所を包囲するフランジとをそれぞれ有 する複数のユニットパッケージ領域を画成する一体をなすブリスタシートと、 （ｂ）前記フランジに引き剥がし自在に封止される蓋材料の一体シートとを備 え、前記パッケージは複数のユニットパッケージを含み、前記各ユニットパッケ ージは前記ブリスタシートの１つのユニットパッケージ領域を有し、前記シート は該ユニットパッケージ領域を覆う部分を有し、 （ｃ）前記蓋材料のシートは隣接するユニットパッケージ領域間を境界に沿っ て延びる弱体ラインを有し、該各弱体ラインは孔と、孔間に画成されるスペース とを有し、前記弱体ラインは互いに交差して交点を画成し、前記弱体ラインは前 記交点にスペースを有することを特徴とするブリスタパッケージ。 ２０．前記ブリスタシートと前記蓋材料のシートは前記各ユニットパッケージの 隅部において前記弱体ラインの前記交点と整合されるシールされていない領域を 画成することを特徴とする請求の範囲第１９項に記載のパッケージ。 ２１．前記ブリスタシートは前記隅部のシールされていない領域の前記フランジ 面よりもくぼんでいることを特徴とする請求の範囲第２０項に記載のパッケージ 。 ２２．前記ブリスタシートと前記蓋材料のシートは隣接するユニットパッケージ 間の境界に沿って細長いシールされていない領域を画成し、前記細長いシールさ れていない領域は前記弱体ラインと整合されかつ前記隅部のシールされていない 領域まで延びていることを特徴とする請求の範囲第２０項に記載のパッケージ。 ２３．前記ブリスタシートと前記蓋材料のシートはブリスタパッケージを画定す る周辺部を画成し、前記弱体ラインと前記細長いシールされていない領域は前記 周辺部まで延びていることを特徴とする請求の範囲第２２項に記載のパッケージ 。 ２４．前記周辺部は前記細長いシールされていない領域を接合するように内方に 突出するノッチを有することを特徴とする請求の範囲第２３項に記載のパッケー ジ。 ２５．請求項１９に記載のパッケージと前記凹所に配置された複数の薬剤投与形 態物とを備えるパッケージ投与形態物。