JP2001514267A - アミノアルキルトリアルキルシリルセルロースおよび表面コーティング法 - Google Patents

アミノアルキルトリアルキルシリルセルロースおよび表面コーティング法

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、（ａ）少なくとも１個の疎水性置換基および（ｂ）少なくとも１個の窒素含有置換基を含む多糖誘導体に関する。誘導体は、特に、置換基（ａ）としてトリアルキルシリル基および置換基（ｂ）としてアミノアルキル基を含有するセルロースエーテルである。更に、本発明はまた、平坦なコート化シート様支持体材料上に生体分子を固定化する方法であって、該生体分子を該コーティング上にまたはその中に結合させ、該コート表面を有する平坦な支持体材料が、そのコーティングの内部または外部に少なくとも１種類のこのような多糖誘導体を含む上記方法に関する。更に、混合セルロースエーテルを製造する方法において、有機溶媒中のトリアルキルシリルセルロースの溶液を、この溶媒に不溶性であるかまたは僅かしか可溶性でない反応性アミノアルカン誘導体と混合する。その後、その反応を行ない、最終生成物を単離する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、セルロースエーテル、すなわち、特にアミノアルキルトリアルキル
シリルセルロースなどの新規多糖誘導体、それらの製造、および規定の分子層を
用いて表面をコーティングする方法に関する。
【０００２】 固体支持体上への生体分子の固定化は、アフィニティークロマトグラフィー、
バイオリアクター技術および特に、バイオセンサおよび化学センサ分析などの多
数の最新の分析および分離技術において決定的な役割を果たしている。
【０００３】 例えば、免疫学的試験およびハイブリダイゼーション試験での検出は、固体支
持体表面上に吸着した受容体分子と、測定される種との特異的反応によって行な
われる。特に、個々のＤＮＡ、ＲＮＡ、抗原および／またはタンパク質分子の高
感度検出の分野において、問題の分子を表面に特異的にかつ強固に結合させるこ
とおよびこれら支持体表面での分子の非特異的吸着を妨げることは極めて重要で
ある。
【０００４】 固体支持体表面上に生体分子を結合させる様々な方法が知られている。 単純な選択肢は、支持体表面上への結合が純粋に非共有結合相互作用による吸
着による吸着固定化である。この方法には様々な欠点がある。固定化は、表面特
性が吸着結合を可能にしそして充分な安定性を確保する支持体に制限される。生
体分子層中の間隙は、不完全なコーティング法または脱着法によって形成される
ことがありうる。最終的に、受容体分子の配向および量の両方の制御は不十分で
あるので、再現性のある製造を行なうことは難しい。
【０００５】 これら欠点を免れるために、生体分子を官能基によって固体支持体に共有結合
させる共有結合固定化法が探求されてきている。これら共有結合法は、支持体表
面とも生体分子とも反応する二官能性架橋試薬に基づいている。
【０００６】 これら固定化法は、しばしば、いくつかの段階で進行し、時間および材料を極
めて浪費する。これら方法のもう一つの欠点は、湿分の存在下で実際に生じる、
例えばシラン薄膜の不均一ポリマー表面構造の形成である。例えば、Ｊｏａｃｈ
ｉｍ Ｒｅｎｋｅｎら，Ａｎａｌ．Ｃｈｅｍ．１９９６，６８，１７６−１８２
頁，“Ｍｕｌｔｉｆｒｅｑｕｅｎｃｙ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ Ｄｉｆｆ
ｅｒｅｎｔ Ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔｓ ｏｎ Ａｃｏｕｓｔｉｃ Ｐｌａ
ｔｅ Ｍｏｄｅ Ｓｅｎｓｏｒｓ”を参照されたい。
【０００７】 生体分子を固体支持体表面上に結合させるもう一つの技法は、自己集合（ＳＡ
）法である（例えば、Ｋｅｖｉｎ Ｌ．Ｐｒｉｍｅら，Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ
．Ｓｏｃ．１９９３，１１５，１０７１４−１０７２１頁，“Ａｄｓｏｒｐｔｉ
ｏｎ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｎｔｏ Ｓｕｒｆａｃｅｓ Ｃｏｎｔａｉｎ
ｉｎｇ Ｅｎｄ−Ａｔｔａｃｈｅｄ Ｏｌｉｇｏ（ｅｔｈｙｌｅｎｏｘｉｄｅ）
：Ａ Ｍｏｄｅｌ Ｓｙｓｔｅｍ Ｕｓｉｎｇ Ｓｅｌｆ−Ａｓｓｅｍｂｌｅｄ
Ｍｏｎｏｌａｙｅｒｓ”を参照されたい）。ここでは、有機物質の安定な薄膜
は、固体支持体上への吸着の間の分子の自発的自己集合によって形成される。最
もよく知られているＳＡシステムは、金表面上の有機ジスルフィドおよびチオー
ルである。この方法には、金属または特定の酸化物のような僅か数種類の支持体
に制限されるという欠点がある。
【０００８】 ＳＡ法に関連するのは、ラングミュア−ブロジェット（Ｌａｎｇｍｕｉｒ−Ｂ
ｌｏｄｇｅｔｔ）（ＬＢ）法である。適当な物質を水面上に広げる場合、それら
は広がって単分子膜を形成する。ラングミュアおよびブロジェットによって開発
されたこの方法によって、これら単分子膜を固体支持体に移すことが可能である
（Ｋａｔｈａｒｉｎｅ Ｂ．Ｂｌｏｄｇｅｔｔら，Ｐｈｙｓｉｃａｌ Ｒｅｖｉ
ｅｗ，５１巻，１９３７年６月，９６４−９８２頁，“Ｂｕｉｌｔ−Ｕｐ Ｆｉ
ｌｍｓ ｏｆ Ｂａｒｉｕｍ Ｓｔｅａｒａｔｅ ａｎｄ Ｔｈｅｉｒ Ｏｐｔ
ｉｃａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ”を参照されたい）。この方法は、極めて少な
い量の時間および材料を必要とする。
【０００９】 特に規則正しくそして安定な薄膜は、いわゆる非両親媒性Ｓｔａｂ−Ｈａａｒ
ポリマーを用いることによって得られる（例えば、Ｍ．Ｓｃｈａｕｂら，Ｔｈｉ
ｎ Ｓｏｌｉｄ Ｆｉｌｍｓ，２１０／２１１，１９９２，３９７−４００頁，
“Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ｏｆ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｓｕｐｅｒｓｔｒ
ｕｃｔｕｒｅｓ ｏｆ ｈａｉｒｙ ｒｏｄｌｉｋｅ ｐｏｌｙｍｅｒｓ ｂｙ
Ｘ−ｒａｙ ｒｅｆｌｅｃｔｉｏｎ”）。
【００１０】 固体支持体への移行中に、それらポリマーロッドは、浸漬方向に平行に配向す
る。それら薄膜の特に高い安定性は、ＵＶ照射を用いる［２＋２］−シクロ付加
（ｃｙｃｌｏａｄｄｉｔｉｏｎ）においてそのポリマー中に存在するアルケン置
換基を架橋することによって更に得ることができる（Ｇｅｒｈａｒｄ Ｗｅｇｎ
ｅｒ，Ｔｈｉｎ Ｓｏｌｉｄ Ｆｉｌｍｓ，２１６，１９９２，１０５−１１６
頁，“Ｕｌｔｒａｔｈｉｎ Ｆｉｌｍｓ ｏｆ ｐｏｌｙｍｅｒｓ：ａｒｃｈｉ
ｔｅｃｔｕｒｅ，ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｒｏｐｅｒｔ
ｉｅｓ”）。
【００１１】 オレフィン側鎖を有するセルロース誘導体は、特に首尾よく用いられてきてい
る。薄膜を支持体に移した後、これらを修飾Ｌｅｍｉｅｕｘ酸化においてカルボ
ニル基に変換し、それらに生体分子を“シッフ塩基”として共有結合させること
ができる（ＷＯ−Ａ９５／０８７７０号またはＦｒａｎｋ Ｌｏｅｓｃｈｅｒら
，Ｐｒｏｃ．ＳＰＩＥ ２９２８巻，１９９６，２０９−２１９頁）。
【００１２】 暴露時間の長さを変化させることにより、被覆面の密度を変化させることが更
に可能である。塩化シアヌルなどの二官能性架橋剤を用いることにより、遊離ア
ミノ基またはヒドロキシル基を有する他のセルロース誘導体に生体分子を共有結
合させることは可能である（上の参考文献を参照されたい）。
【００１３】 この方法には、疎水性のまたは疎水性化された支持体種類に制限されるという
欠点がある。したがって、例えば、親水性のガラスまたは石英支持体は、疎水性
ＬＢ物質をコーティングする前に、例えば、シラン誘導体によって複雑な湿式化
学工程で疎水性化される必要がある。
【００１４】 したがって、本発明の目的は、広範囲の異なった表面上に、表面の疎水性とは
無関係に、少なくとも一層の分子層を適用させる方法およびこの方法に適した化
合物を提供することである。
【００１５】 この目的は、一方では、多糖誘導体、特に、５以上の重合度を有するセルロー
ス誘導体、好ましくは、（ａ）少なくとも１個の疎水性置換基および（ｂ）少な
くとも１個の窒素含有置換基を含む混合セルロースエーテルによって達成される
。
【００１６】 好ましい実施態様において、それら混合セルロースエーテルは、置換基（ａ）
としてトリアルキルシリル基および置換基（ｂ）としてアミノアルキル基を有し
、但し、そのアルキル基は、特に、置換基（ａ）中では１個または２個のＣ原子
を有し、置換基（ｂ）中では２−８個のＣ原子を有する。更に、その多糖誘導体
は、（ｃ）遊離基反応によってまたは熱によって光化学的に架橋しうる基を有す
る少なくとも１個の追加の置換基を含んでいてもよい。
【００１７】 本発明により、好ましい混合セルロースエーテルは、そのセルロース骨格の個
々のＯＨ基のＨが有機基または有機シリル基で置き換えられている、すなわち、
そのＯに直に隣接する原子がＣまたはＳｉである化合物として理解されるべきで
ある。更に、この表現は、追加の置換基を（特に、ＯＨ基のＯに）更に有する誘
導体を含むこともでき、このような追加の置換基の例が置換基（ｃ）である。実
際の分子では（情報ベースとして、Ｌｏｔｈａｒ Ｂｒａｎｄｔ，Ｕｌｌｍａｎ
ｎ’ｓ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ，Ａ５巻，第２版，キーワード“ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ ｅｔｈｅｒｓ”
，ｐ．４６１以降を参照されたい）、セルロースエーテル分子中の個々の分子単
位（無水グルコース単位）それぞれが１個またはそれ以上のＯＨ基に置換される
必要はないが、その化合物の呼称は、分子または分子単位の全体を意味する、す
なわち、平均的な意味を示し、概して、分子単位当り最大３個のＯＨ基が置換さ
れうる。置換基（ａ）または（ｃ）（（ｂ）以外）を含むセルロース誘導体の製
造および／または性質については、上のＦｒａｎｋ Ｌｏｅｓｃｈｅｒらによる
参考文献およびＤｉｅｔｅｒ Ｋｌｅｍｍら，Ｚ．Ｃｈｅｍ．，２４（１９８４
），２巻，６２頁，“４−Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ−ｐｙｒｉｄｉｎ−ｋａ
ｔａｌｙｓｉｅｒｔｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｅ ｖｏｎ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅｅｓｔ
ｅｒｎ ｅｕｂｅｒ ｏｒｇａｎｏｌｏｅｓｌｉｃｈｅ Ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｃ
ｅｌｌｕｌｏｓｅ”を参照する。
【００１８】 本発明の目的は、更に、コート化シート様支持体材料上に生体分子を固定化す
る既知の方法であって、それら生体分子をそのコーティングにまたはその中に結
合させる方法を用いて出発して達成される。この場合、本発明による方法は、そ
のコート化シート様支持体材料が、そのコーティングの内部または外部に少なく
とも１種類の上述の多糖誘導体、特に、混合セルロースエーテルの内の１種類を
含むことを特徴とする。
【００１９】 以下に、この方法の好ましい実施態様をより詳細に説明する。 固体表面に、少なくとも１層の多糖誘導体の単分子層を適用するが、その多糖
誘導体は、置換基（ａ）として、好ましくは、アルキル基、アルケニル基、アリ
ール基、アルキルシリル基、アルケンシリル基および／またはアリールシリル基
を有する疎水性置換基を含むが、ラングミュア−ブロジェット（ＬＢ）法および
／またはラングミュア−ブロジェット−シェファー（Ｌａｎｇｍｕｉｒ−Ｂｌｏ
ｄｇｅｔｔ−Ｓｃｈａｅｆｅｒ）（ＬＢＳ）法を用いて表面への移行を可能にす
る他の置換基も含む。
【００２０】 この層は、溶液中でのインキュベーションによって、自己集合（ＳＡ）法によ
って、または好ましくは、ラングミュア−ブロジェット法またはラングミュア−
ブロジェット−シェファー法を用いて適用することができる。本発明による多糖
誘導体は、親水性表面にも疎水性表面にも接着できる。したがって、この種類の
支持体は、表面改変用薄膜として適用しそして使用することができる。
【００２１】 これらの層は、１種類または複数の分子中に、光重合性基または熱重合性基、
例えば、シンナモイル基を取り込むことにより、しかし化学において知られてい
る他の全ての基を取り込むことによっても、更に安定化されるが、これは移行前
、移行中または移行後の重合による架橋によって層を安定化させるためである（
最初に記述される公報は、この開示の内容とともに本明細書中にそのまま援用さ
れる）。
【００２２】 それら重合性基は、ここで、上述の多糖誘導体に結合するか、そうでなければ
、多糖誘導体と混合されて、層にまたは層中に適用されている更に別の分子の形
で存在する化のいずれかであり得る。その重合は、単層内で起こりうるが、しか
しながら、複数の単層が互いの上に存在する場合、重合は個々の層の分子間でも
起こりうる。
【００２３】 本発明による多糖誘導体は、様々な用途に用いられる。例えば、それらは、支
持体材料の表面と１層またはそれ以上の他の層との間に位置する“接着促進剤”
として用いることができる。追加の層は、すべての既知の方法を用いて適用する
ことができるが、それらは、好ましくは、ラングミュア−ブロジェット法または
ラングミュア−ブロジェット−シェファー法を用いて適用される。適当な追加の
層は、具体的には、非両親媒性Ｈａａｒ−Ｓｔａｂポリマー、特に、トリアルキ
ルシリルセルロース自体、例えば、ケイ皮酸トリメチルシリルセルロースなどの
多糖含有分子であるが、他の誘導体でもある。
【００２４】 これら多成分層の特に重要な用途は、これら表面に分子を固定化するための使
用である。ここで、少なくとも、“接着促進剤”として作用する第一層に適用さ
れる一番上の層は他の分子を共有結合させる官能基を有する。これらには、例え
ば、アミノ基、アルデヒド基、オレフィン二重結合などの活性基に変換すること
ができるカルボン酸誘導体および／または基、ケイ皮酸誘導体等が含まれる。
【００２５】 更に、この物質種類は、存在するアミノアルキル基のために、分子の直接結合
に好適でもある。それらアミノアルキル基は、求核剤として役立つし、しかも求
電子性基を有する分子と共有結合を成形する。
【００２６】 既述された物質種類の分子がシリル基、例えば、トリアルキルシリル基、トリ
アリールシリル基またはトリアルケニルシリル基を有する場合、その表面特性は
、それらシリル基をコーティング後に除去してヒドロキシル基を後に残すことが
できるように改変されうる。これは、例えば、酸の作用によって行なうことがで
きる。
【００２７】 それぞれの場合に好ましい本発明による方法の実施態様を要約すると、 −多糖誘導体は、コーティングを行なう前、行っている間または行った後に架
橋される、 −コーティングは、架橋剤の添加により、層全体としてまたは個々の層中で架
橋される、 −コーティングは、１層またはそれ以上の個々の層を含む、 −多糖誘導体は、シート様支持体材料の外側の全ての層中に存在する、 −多糖誘導体を含む層は唯一のコーティングである、 −多糖誘導体を含む層は、シート様支持体材料とコーティングとの間の中間層
であり、適当ならば、そのコーティングも多糖誘導体を含む、 −生体分子は多糖誘導体に結合し、そして −多糖誘導体の置換基（ｂ）は、コーティングが完成した後に除去され、ＯＨ
基が再建される。
【００２８】 本発明により特に好ましいのは、支持体材料上に生体分子を固定化する方法で
あって、それら生体分子をコーティングにまたはその中に結合させ、そのコーテ
ィングをＬＢ法、ＬＢＳ法またはＳＡ法によって行なって、光化学的に架橋する
ことができ、かつ非両親媒性の分子を生じ、そのシート様支持体材料が、そのコ
ーティングの内部または外部に少なくとも１種類の上の説明による混合セルロー
スエーテルを含む上記方法である。
【００２９】 本発明による混合セルロースエーテルは、有機溶媒中のトリアルキルシリルセ
ルロースの溶液を、この溶媒に不溶性であるかまたは僅かしか可溶性でない反応
性アミノアルカン誘導体と混合し、その反応を行ない、最終生成物を単離するよ
うな方法で製造することができる。
【００３０】
【実施例】
実施例１：アミノプロピルトリメチルシリルセルロースの合成 １ｇのトリメチルシリルセルロース（Ｔｍｓｃ）を、５０ｍｌのテトラヒドロ
フラン（ＴＨＦ）および６ｍｌのピリジンの混合物中に溶解させる。２ｇの固体
１−アミノ−３−ブロモプロパンをこの溶液に加える。１−アミノ−３−ブロモ
プロパンの重合は、溶解した部分が直ちに反応するので、そのＴＨＦ中への不十
分な溶解性によって抑制される。室温で２０時間の反応時間後、その生成物を吸
引濾去し、メタノールおよび水で洗浄し、再結晶させる。そのセルロース誘導体
をクロロホルム中に溶解させ（１μｇ／１μｌ）、水表面上に広げる。最後に、
２５ｍＮ／ｍの表面圧力で、それをガラス製のシート様支持体に移す。
【００３１】 実施例２：アミノヘキシルトリメチルシリルセルロースの合成 ３．２８ｇの６−アミノヘキサン酸を、４０ｍｌの１０重量％強度Ｎａ2ＣＯ3 水溶液および２０ｍｌのジオキサン中に溶解させる。０℃で、４５ｍｌのジオキ
サン中の６．４７ｇのクロロギ酸９−フルオレニルメチル（アミノ酸の保護のた
めに）の溶液を撹拌しながら１５分間にわたって加える。その反応生成物を６０
０ｍｌのＨ2Ｏに加え、そして各回１００ｍｌのジエチルエーテルで２回抽出す る。その水性相を、その混合物が僅かに酸性に反応するまでＨＣｌで処理後、各
回２００ｍｌの酢酸エチルで抽出し、その有機相をＨ2Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ4を
用いて乾燥させ、その溶媒を除去する。
【００３２】 １．０４ｇの４−ジメチルアミノピリジンおよび０．５ｇのトリメチルシリル
セルロースを５０ｍｌの塩化メチレン中に溶解させる。上記のように製造された
保護アミノ酸の４０ｍｌの塩化メチレン中の懸濁液を速やかに加え、１０ｍｌの
塩化メチレン中の１．７５ｇのジシクロヘキシルカルボジイミドを滴加する。そ
の反応混合物を室温で２時間撹拌後、濃縮し、そして２００ｍｌのメタノールを
用いて最終生成物を析出させ、メタノールで洗浄し、塩化メチレンから再結晶さ
せる。収率は８９％でてある。
【００３３】 得られた生成物は、実施例１で述べられたのと同様に、傾斜させること、すな
わち、表面での流体力学的流動性によって、または表面圧力を一定に保ちながら
支持体（例えば、ガラス）を引くことによって用いることができる。好適には、
実際のコーティングを、上に詳細に説明されそして参考として例示されているよ
うに、この方法で生じた単層（“接着促進剤”）に適用する。生体分子（すなわ
ち、ＤＮＡ、抗体、抗原、酵素、ホルモンまたは他のペプチドなどの分子）の固
定化は、首尾よく行なうことができる。
【００３４】 下の構造式は、本発明による生成物を実施例によって詳しく説明するためのも
のであり、図１において、そこに無水グルコース単位に完全に置換されているよ
うに示されている（モノ）アミノアルキル（ジ）トリアルキルシリルセルロース
中、 ｍは１以上（好ましくは２−８）であり、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3は同じであるかまたは異なり、好ましくは、ＣＨ3またはＣ2Ｈ5 であり、 ｌは平均して５以上である。
【図面の簡単な説明】
【図１】 無水グルコース単位に完全に置換されているように示されている（モ
ノ）アミノアルキル（ジ）トリアルキルシリルセルロースである。
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１２年２月２３日（２０００．２．２３）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】

Claims (16)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 多糖誘導体であって、 （ａ）少なくとも１個の疎水性置換基および （ｂ）少なくとも窒素含有置換基 を含む多糖誘導体。
  2. 【請求項２】 前記多糖がセルロースであり、５以上の重合度を有すること
    を特徴とする、請求項１に記載の多糖誘導体。
  3. 【請求項３】 前記誘導体が、置換基（ａ）として混合トリアルキルシリル
    基および置換基（ｂ）としてアミノアルキル基を有するセルロースエーテルであ
    ることを特徴とする、請求項１または２に記載の多糖誘導体。
  4. 【請求項４】 前記アルキル基が、置換基（ａ）中では１個または２個のＣ
    原子を有し、置換基（ｂ）中では２−８個のＣ原子を有することを特徴とする、
    請求項１−３のいずれか１項に記載の多糖誘導体。
  5. 【請求項５】 前記誘導体が、 （ｃ）遊離基反応によってまたは熱によって、光化学的に架橋しうる基を有す
    る少なくとも１個の追加の置換基 を更に含む、請求項１−４のいずれか１項に記載の多糖誘導体。
  6. 【請求項６】 コート化シート様支持体材料上に生体分子を固定化する方法
    であって、該生体分子をそのコーティングにまたはその中に結合させ、該コート
    化シート様支持体材料が、該コーティングの内部または外部に少なくとも１種類
    の請求項１−５のいずれか１項に記載の多糖誘導体を含むことを特徴とする上記
    方法。
  7. 【請求項７】 前記多糖誘導体が、コーティングを行なう前、行っている間
    または行った後に架橋していることを特徴とする、請求項６に記載の方法。
  8. 【請求項８】 前記コーティングが、架橋剤の添加によって架橋しているこ
    とを特徴とする、請求項６に記載の方法。
  9. 【請求項９】 前記コーティングが、１層またはそれ以上の個々の層を含む
    ことを特徴とする、請求項６−８のいずれか１項に記載の方法。
  10. 【請求項１０】 前記多糖誘導体が、シート様支持体材料の外側の全ての層
    中に存在する、請求項６−９のいずれか１項に記載の方法。
  11. 【請求項１１】 前記多糖誘導体を含む層が唯一のコーティングであること
    を特徴とする、請求項６−９のいずれか１項に記載の方法。
  12. 【請求項１２】 前記多糖誘導体を含む層が、シート様支持体材料とコーテ
    ィングとの間の中間層であり、適当ならば、該コーティングも多糖誘導体を含む
    ことを特徴とする、請求項６−９のいずれか１項に記載の方法。
  13. 【請求項１３】 生体分子を多糖誘導体に結合させることを特徴とする、請
    求項６−１２のいずれか１項に記載の方法。
  14. 【請求項１４】 前記多糖誘導体の置換基（ｂ）を、コーティングが完成し
    た後に除去し、ＯＨ基を再建することを特徴とする、請求項６−１３のいずれか
    １項に記載の方法。
  15. 【請求項１５】 支持体材料上に生体分子を固定化する方法であって、該生
    体分子をコーティングにまたはその中に結合させ、該コーティングをＬＢ法、Ｌ
    ＢＳ法またはＳＡ法によって行なって、光化学的に架橋することができそして非
    両親媒性の分子を生じ、該シート様支持体材料が、該コーティングの内部または
    外部に少なくとも１種類の請求項３−５のいずれか１項に記載の混合セルロース
    エーテルを含むことを特徴とする上記方法。
  16. 【請求項１６】 請求項３−５のいずれか１項に記載の混合セルロースエー
    テルを製造する方法であって、有機溶媒中のトリアルキルシリルセルロースの溶
    液を、この溶媒に不溶性であるかまたは僅かしか可溶性でない反応性アミノアル
    カン誘導体と混合し、その反応を行ない、最終生成物を単離することを特徴とす
    る上記方法。
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