JP2001509519A - 新規なポリマー組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 この発明は、ＡＢポリエステルまたは関連ジブロックおよびトリブロックに基づいた新規なバイオ吸収性のポリマー組成物、に関するものである。この組成物は医療分野での種々の用途に用いられる。例えば外科などの医療処置後の癒着形成の低減または防止、移植片や填塞材や被覆材や潤滑材や一時的バリアなどの外科用品の形成、身体中のバイオ活性剤解放の制御材料、傷や火傷用の軟膏、バイオ分解性物品の形成などがその例である。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明はＡＢポリエステル・ポリエーテルまたはＡＢポリエステル・ポリエ
ーテル間連のジブロックに基づいた新規なバイオ吸収性ポリマー組成物に関する
ものである。該組成物は、例えば特に外科措置などの後での癒着形成の低減・予
防、移植片などの外科用品の製造、被覆、填塞材、潤滑剤、生体中の一時的バリ
アの形成、生体中のバイオ活性剤放出の制御用品、傷および火傷用の軟膏、バイ
オ分解性物品などの医療的用途に用いられるものである。発明の背景 特定の医療および環境衛生用途に用いることのできる改良されたポリマー組成
物を発見したいという要請はすでに存在している。上記したような用途に用いら
れるバイオ適合性、適正な機械的および物理的性能および間連する構造的な特性
の高品質の材料を提供する新規なバイオ分解性ポリマーについては研究が続いて
いる。とくに秀れた性能とともに製造上の柔軟性を具えた材料が特に望まれてい
る。 初期のバイオ分解性／バイオ吸収性のポリマーはポリ乳酸および／またはポリ
グリコール酸ホモポリマーまたはコポリマーであって、主としてバイオ吸収性の
縫合糸に用いられた。これらの初期のポリマーは硬化してときには脆くなり非常
に柔軟性に欠けているという欠点があった。加えて用途によっては分解が遅く、
分解がより早いポリマーを研究する必要があった。 乳酸、グリコール酸、ε−カプロラクトン、ポリ（オルトエステル）、ポリ（
オルトカーボネート）、ポリ（エステルアミド）およびこれらに間連するポリマ
ーを利用した種々のコポリマーが合成されかつ医療分野において利用されてきて
おり、一部は成功している。しかし広い範囲の用途や組織反応性などに亙っての
柔軟性、強度、伸展性、硬度／軟度、バイオ適合性、バイオ分解性、形成の容易
さなどのどれかにおいて現れる欠点の故にポリマーが制約される傾向がある。 最近の投資面からの関心は、ポリ（オキシ）アルキレンおよびポリヒドロキシ
・カルボキシル酸から誘導されたＡＣＡトリブロックポリマー組成物、に集まっ
ている。これらの構造は外科に伴う癒着形成の低減および／または予防その他の
医療用途に用いるのに、好ましい特性を発揮している。発明の目的 この発明の目的は、種々の医療および環境衛生などのバイオ分解性／バイオ破
壊性が重要とされる用途に用いられる新規なポリマー材料、を提供することにあ
る。 この発明の他の目的は、フィルムやロッドやシリンダーなどの固体構造、発泡
体などの多孔性構造、分散液、粘性溶液、液状ポリマー、ペースト、スプレー、
ゲルなどの形で容易に製造され得るかまたは広い範囲の用途に適したポリマー材
料、を提供することにある。 この発明のさらに他の目的は、実質的に癒着の予防に用いることができ、バイ
オ活性剤投与に効果のあるポリマー材料、を提供することにある。 この発明のさらに他の目的は、種々の構造で製造することのでき、受容できる
強度を有し、用途に応じて患者の組織と反応性または非反応性のバイオ吸収性ポ
リマー材料、を提供することにある。 この発明のさらに他の目的は、フィルム、ロッド、シリンダー、発泡体、ゲル
、分散液、液状ポリマー、ペースト、スプレーまたは粘性溶液などの形で用いら
れ、かつ調製に柔軟性を有し、医療および環境衛生などの広い用途に用いられる
得るポリマーバリア、を提供することにある。 以下これらの目的を達成するこの発明について詳細に説明する。発明の要旨 この発明は基本要素ブロックとしてＡＢジブロックを利用した多−ブロックポ
リマー材料に関するものである。 この発明のポリマー組成物は、結合または交差結合されたポリ（エステル）／
ポリエーテルＡＢまたは関連するＡＢジブロック、を含んだものである。ここで
Ａはモノマーの重合により誘導されたポリエステル・ユニットであり、Ｂは単官
能ヒドロキシル、アミンまたは含カルボキシ分子（単量体または重合体状）であ
って、該分子は端部が非反応性基により占められている。ヒドロキシル、アミン
または含カルボキシ分子はモノマーの重合を始発してポリエステル・ユニット（
Ａブロック）を形成する。好ましき一実施例においては、ポリエステル・ユニッ
トＡは、乳酸およびラクチド、グリコール酸およびグリコライドおよびβ−プロ
ピオラクトンおよびε−カプロラクトンおよびδ−グルタロラクトンおよびδ−
バレオラクトンおよびβ−ブチロラクトンおよびピバロラクトンおよびα、α−
ジエチルプロピオラクトンおよびエチレン・カーボネートおよびトリメチレン・
カーボネートおよびγ−ブチロラクトンおよびｐ−ジオクサノンおよび１、４−
ジオキセパン−２−ワンおよび３−メチル−１、４−ジオキサン−２、５ジオン
および３、３−ジメチル−１−４−ジオキサン−２、５−ジオンおよびα−ヒド
ロキシ・ブチル酸やα−ヒドロキシ・バレリ酸やα−ヒドロキシ・イソバレル酸
やα−ヒドロキシ・カポロイ酸やα−ヒドロキシ−α−エチルブチル酸やα−ヒ
ドロキシ・イソカプロイ酸やα−ヒドロキシ−α−メチルバレリン酸やα−ヒド
ロキシ・ヘプタノン酸やα−ヒドロキシ・ステアリン酸やα−ヒドロキシ・リゴ
ノセリン酸やサリシリン酸の環状エステルおよびこれらの混合物、からなる群か
ら選ばれたモノマーの重合により誘導される。Ｂは単官能ヒドロキシ、アミンま
たは含カルボキシ分子（Ａブロックを含むモノマーの重合を始発することのでき
る）から誘導される。 好ましき実施例においては、単官能分子（「単官能始発分子」とも呼ばれる）
はＣ_１〜Ｃ_１２アミン、アルコールまたはカルボキシル酸である。このアルコー
ル、アミンまたはカルボキシル酸はアルキルアミン、アルコールまたはカルボキ
シル酸、アリルアミン、アルコールまたはカルボキシル酸、アラルキルアミン、
アルコールまたはカルボキシル酸または置換アルキルアミン、アルコールまたは
カルボキシル酸、置換アリルアミン、アルコールまたはカルボキシル酸または置
換アラルキルアミン、アルコールまたはカルボキシル酸である。他の実施例では
単官能始発分子はポリ（オクサアルキレン）分子または含ポリ（オクサアルキレ
ン）分子および好ましくはポリ（エチレン・グリコール）である。分子量は１０
０くらい（ジエチレングリコール）から数十万以上に及ぶものであり、好ましく
は約５５０〜５０００以上に及ぶ。 上記のＡＢジブロックはそれ以上変態することなく使用されるものであるが、
好ましくは延鎖剤または結合剤と結合させて、結合ジブロックまたは多−ブロッ
クを形成してもよい。この発明のポリマー組成物端部に不活性基を伴うのが望ま
しい。すなわち端部になんらかの反応に参与する反応基を含まないのがよい。端
部に不活性基を有することで、この発明の組成物は固体状でも溶液状でも強い安
定性を呈するのであって、ヒドロキシル、アミノまたはカルボキシル酸基などの
反応性基を端部に有する組成物に比べて充分に向上されているのである。 この発明は構造式 を有したポリマーに関するものであって、 ここで ＸはＣ_１〜Ｃ_８アルキレン基であり、好ましくはＣ_１（ＣＨ）アルキレン基であ
り； ＸがＣ_２〜Ｃ_８アルキレン基であってＺがアミンまたはヒドロキシルを含んだ単
官能モノマーまたはポリマー化合物または端部にアミンまたはヒドロキシル基を
具えたポリマー化合物から誘導されるとき、Ｒ_１はＨまたはＣＨ_３であり、好ま
しくはＨであり、該アミノまたはアルコールを含んだ化合物は、アルキル（好ま
しくはＣ_１〜Ｃ_１２）アミンまたはアルコール、アリルアミンまたはアルコール
、アラルキルアミンまたはアルコールまたは置換アルキル（好ましくはＣ_１〜Ｃ
_１２）アミンまたはアルコール、置換アリルアミンまたはアルコール、置換アラ
ルキルアミンまたはアルコール、ブロック基または含Ｃ＝Ｃ基から選ばれるもの
であり； Ｚは好ましくは構造式Ｍ−（Ｏ−Ｒ−）_ｍ−Ｙにより表わされるものであり（ｍ
は正の整数）； ＹはＯまたはＮＨであり； ＲはＣ_２〜Ｃ_１０アルキレン基であって、好ましくはエチレン基および／または
プロピレン基であり； Ｍは不活性基またはブロック基を含んだ基または−Ｃ＝Ｃ−基であり、好ましく
はＣ_１〜Ｃ_１２アルキル基、アリル基、アラルキル基または置換Ｃ_１〜Ｃ_１２ア
ルキル基、アリル基、アラルキル基、ブロック基またはＣ＝Ｃを含んだ基から選
ばれた基である。 またこの発明は構造式 を有したポリマー組成物に関するものである。 ここでａは正の整数であり； Ｚはアミンまたはヒドロキシを含んだ単官能モノマーまたはポリマー化合物（端
部にアミンまたはヒドロキシ基を有する）であり、アミンまたはアルコールを含
んだ化合物は好ましくはアルキル（好ましくはＣ_１〜Ｃ_１２）アミンまたはアル
コールアリルアミンまたはアルコール、アラルキルアミンまたはアルコールまた
は置換アルキル（好ましくはＣ_１〜Ｃ_１２）アミンまたはアルコール、置換アリ
ルアミンまたはアルコール、または置換アラルキルアミンまたはアルコール、ブ
ロック基またはＣ＝Ｃを含んだ基から選ばれものであり； ＸはＣ_１〜Ｃ_８アルキレン基、好ましくはＣ_１（ＣＨ）アルキレン基であり； Ｒ”はＣ_０〜Ｃ_１２アルキレン基またはヒドロキシルまたはカルボキシル酸置換
アルキル基、シクロアルキル、ヒドロキシを含んだシクロアルキル、またはシク
ロアルキルを含んだ基、アリルまたはアリルを含んだ基、オリゴエステルまたは
ポリエステル、またはポリオキシ・アルキレン鎖を含んだ基であり、好ましくは
ポリ（エチレン・オキサイド）、ポリ（エチレン・オキサイド）−コ−ポリ（プ
ロピレン・オキサイド）またはポリ（エチレン・オキサイド）豊鎖からなり； Ｒ_１はＨまたはＣＨ_３であり、ＸがＣ_２〜Ｃ_８アルキレン基のとき好ましくはＨ
であり； Ｚは好ましくは構造式Ｍ−（Ｏ−Ｒ−）_ｍＹであって、ｍは正の整数であり； ＹはＯまたはＮＨであり； ＲはＣ_２〜Ｃ_１０アルキレン基、好ましくはエチレン基（Ｃ_２）および／または
プロピレン基（Ｃ_３）であり； Ｍは不活性基またはブロック基または−Ｃ＝Ｃ−基を含んだ基であり、好ましく
はＣ_１〜Ｃ_１２アルキル基、アリル基、アラルキル基または置換Ｃ_１〜Ｃ_１２ア
ルキル基、アリル基、アラルキル基、ブロック基またはＣ＝Ｃを含んだ基であり
、より好ましくはメチルまたはエチルである。 さらにこの発明は構造式 を有したポリマー組成物に関するものである。 ここでａは正の整数であり； Ｚはアミンまたはヒドロキシルを含んだ単官能モノマーまたはポリマー化合物（
端部にアミンまたはヒドロキシル基を有した）から誘導されるものであり、該化
合物は好ましくはアルキル（好ましくはＣ_１〜Ｃ_１２）アミンまたはアルコール
、アリルアミンまたはアルコール、アラルキルアミンまたはアルコールまたは置
換アルキル（好ましくはＣ_１〜Ｃ_１２）アミンまたはアルコール、置換アリルア
ミンまたはアルコール、置換アラルキルアミンまたはアルコール、ブロック基ま
たはＣ＝Ｃを含んだ基から選ばれるものであり； ＸはＣ_１〜Ｃ_８アルキレン基であり、好ましくはＣ_１（ＣＨ）アルキレン基であ
り； Ｒ’はＣ_２〜Ｃ_１２アルキレン基、シクロアルキルまたはシクロアルキルを含ん
だ基、アリルまたはアリルを含んだ基、４、４’−ジフェニル・メタン、トルエ
ン、ナフタリン、４、４’−ジシクロ・ヘキサメチレン、シクロヘキシル、３、
３’−ジメチル−フェニル、３、３’−ジメチル−ジフェニル・メタン、４、６
’−キシリレン、３、５、５−トリメチル・シクロヘキシル、２、２、４−トリ
メチル・ヘキサメチレンまたはｐ−フェニレンまたはポリ（エチレン・オキサイ
ド）を含んだまたはポリ（エチレン・オキサイド）豊鎖であり； Ｒ_１はＨまたはＣＨ_３であり、好ましくはＸがＣ_２〜Ｃ_８アルキレン基のときに
Ｈであり； Ｚは好ましくは構造式Ｍ−（Ｏ−Ｒ−）_ｍ−Ｙ、（ｍは正の整数）で表わされ；
ＹはＯまたはＮＨであり； ＲはＣ_２〜Ｃ_１０アルキレン基であり、好ましくはエチレン基および／またはプ
ロピレン基であり； Ｍは不活性基またはブロック基を含んだ基または−Ｃ＝Ｃ−基であり、好ましく
はＣ_１〜Ｃ_１２アルキル基、アリル基、アラルキル基または置換Ｃ_１〜Ｃ_１２ア
ルキル基、アリル基、アラルキル基、ブロック基またはＣ＝Ｃを含んだ基である
。より好ましくはＭはメチルまたはエチルである。 さらにこの発明は構造式 を有したポリマー組成物に関するものである（ａは正の整数）。 ここでＺはアミンまたはヒドロキシを含んだ単官能モノマーまたはポリマー化合
物（端部にアミンまたはヒドロキシル基を有している）から誘導されるものであ
り、該化合物は好ましくはアルキル（好ましくはＣ_１〜Ｃ_１２）アミンまたはア
ルコール、、アリルアミンまたはアルコール、アラルキルアミンまたはアルコー
ルまたは置換アルキル（好ましくはＣ_１〜Ｃ_１２）アミンまたはアルコール、置
換アリルアミンまたはアルコール、置換アラルキルアミンまたはアルコール、ブ
ロック基またはＣ＝Ｃを含んだ基から選ばれるものであり； ＸはＣ_１〜Ｃ_８アルキレン基、好ましくはＣ_１（ＣＨ）アルキレン基であり； Ｒ’はＣ_２〜Ｃ_１２アルキレン基、シクロアルキルまたはシクロアルキルを含ん
だ基、アリルまたはアリルを含んだ基、４、４’−ジフェニル・メタン、トルエ
ン、ナフタリン、４、４’−ジシクロヘキシル・メタン、シクロヘキシル、３、
３’−ジメチル・フェニル、３、３’−ジメチル−ジフェニル・メタン、４、６
’−キシリレン、３、５、５−トリメチル・シクロヘキシル、２、２、４−トリ
メチル・ヘキサメチレン、ｐ−フェニレンまたはポリ（エチレン・オキサイド）
を含んだまたはポリ（エチレン・オキサイド）豊鎖であり； Ｒ”’はジオール（ジイソシアネートと反応してウレタン基を発生する）、ジア
ミン（ジイソシアネートと反応して尿素基を発生する）またはジカルボキシル酸
（ジイソシアネートと反応してアミド基を発生する）からなる群から選択または
誘導されるものであり； ジオールは好ましくはＣ_２〜Ｃ_２４（好ましくはＣ_２〜Ｃ_１２）ジオール（例え
ばエチレン・グリコールおよびブタンジオール）、構造式が−（Ｏ−Ｒ）_ｍ−Ｏ
−のポリ（オキシアルキレン）ジオール化合物（ここでＲはＣ_２〜Ｃ_１０アルキ
レン基で、好ましくはエチレン基および／またはプロピレン基であり、ｍは正の
整数である）、ポリ（オキシアルキレン）豊鎖（特にポリ（エチレン・オキサイ
ド）豊鎖、ＯＨ端部ポリカプロラクトンまたは他のＯＨ端部ポリエステル類、オ
リゴエステルまたはＡＣＡトリブロックを含んだもの）からなる群から選択され
るものであり； 該ＡＣＡブロックにおいてＡはポリエステル・ユニットであり、Ｃはポリ（エチ
レン・オキサイド）、ポリ（エチレン・オキサイド）−コ−ポリ（プロピレン・
オキサイド）、ポリ（エチレン・オキサイド）豊鎖、ジオールおよびジアミンな
どからなる群から選ばれるものであり； 該ジアミンはＣ_２〜Ｃ_２４（好ましくはＣ_２〜Ｃ_１２）ジアミン、より好ましく
はエチレンジアミンおよびヘキサメチレンン・ジアミン、アミノ酸およびオリゴ
ペプチドからなる群から選ばれるものであり； 該ジカルボキシル酸は好ましくはＣ_０〜Ｃ_２４（好ましくはＣ_２〜Ｃ_１２）ジカ
ルボキシル酸、コハク酸、セバシン酸、アジピン酸、リンゴ酸、酒石酸、シュウ
酸、マレイン酸、フマル酸、ＣＯＯＨ端部ポリカプロラクトン、ＣＯＯＨ端部ポ
リエステルまたはオリゴエステルからなる群から選ばれるものであり； Ｒ_１はＨまたはＣＨ_３であり、ＸがＣ_２〜Ｃ_８アルキレン基のときに好ましくは
Ｈであり； Ｚは好ましくは構造式Ｍ−（Ｏ−Ｒ−）_ｍ−Ｙ（ｍは正の整数）で表わされ； ＹはＯまたはＮＨであり； ＲはＣ_２〜Ｃ_１０アルキレン基であり、好ましくはエチレン基および／またはプ
ロピレン基であり； Ｍは不活性基またはブロック基を含んだ基または−Ｃ＝Ｃ−基であり、好ましく
はＣ_１〜Ｃ_１２アルキル基、アリル基、アラルキル基または置換Ｃ_１〜Ｃ_１２ア
ルキル基、アリル基、アラルキル基またはブロック基またはＣ＝Ｃを含んだ基で
あり、より好ましくはＭはメチルまたはエチルである。 さらにこの発明は構造式 を有したポリマーを含む組成物に関するものである（ａは正の整数である）。こ
こでＺはアミンまたはヒドロキシルを含んだ単官能モノマーまたはポリマー化合
物（端部にアミンまたはヒドロキシ基を有している）から誘導されるものであり
； 該化合物は好ましくはアルキル（好ましくはＣ_１〜Ｃ_１２）アミンまたはアルコ
ール、アリルアミンまたはアルコール、アラルキルアミンまたはアルコールまた
は置換アルキル（好ましくはＣ_１〜Ｃ_１２）アミンまたはアルコール、または置
換アリルアミンまたはアルコールまたは置換アラルキルアミンまたはアルコール
、ブロック基またはＣ＝Ｃを含んだ基から選ばれるものであり； ＸはＣ_１〜Ｃ_８アルキレン基、好ましくはＣ_１（ＣＨ）アルキレン基であり； Ｒ_１は水素またはメチル基、ＸがＣ_２〜Ｃ_８アルキレン基のときに好ましくはＨ
であり； Ｒ”はＣ_０〜Ｃ_１２アルキレン基またはヒドロキシルまたはカルボキシル酸置換
アルキル基、シクロアルキル基、ヒドロキシを含んだシクロアルキル基、または
シクロアルキルを含んだ基、アリルまたはアリルを含んだ基、カルボキシル端部
オリゴエステルまたはポリエステル、またはポリオキシ・アルキレン鎖を含んだ
基、好ましくはポリ（エチレン・オキサイド）、ポリ（エチレン・オキサイド）
−コーポリ（プロピレン・オキサイド）またはポリ（エチレン・オキサイド）豊
鎖を含んでおり； Ｒ_２はジオール（ジイソシアネートと反応してウレタン基を発生する）とジアミ
ン（ジイソシアネートと反応して尿素基を発生する）またはジカルボキシル酸（
ジイソシアネートと反応してアミド基を発生する）とからなる群から選択または
誘導されたものであり； 該ジオールはＣ_２〜Ｃ_２４（好ましくはＣ_２〜Ｃ_１２）ジオール（例えばエチレ
ン・グリコールおよびブタンジオール）、構造式が−（Ｏ−Ｒ）_ｍ−Ｏ−である
ポリ（オキシアルキレン）ジオール化合物（ここでＲはＣ_２〜Ｃ_１０アルキレン
基であり、好ましくはエチレン基および／またはプロピレン基）であり、ｍは正
の整数である）、ポリ（オキシアルキレン）豊ジオール（特にポリ（エチレン・
オキサイド）豊ジオール、ＯＨ端部ポリカプロラクトンまたは他のＯＨ端部ポリ
エステル、オリゴエステルまたはＡＣＡトリブロックを含んでおり、ここでＡＣ
Ａにおいて、Ａはポリエステル・ユニットであり、Ｃはポリ（エチレン・オキサ
イド）、ポリ（エチレン・オキサイド）−コ−ポリ（プロピレン・オキサイド）
、ポリ（エチレン・オキサイド）豊鎖、ジオールおよびジアミンからなる群から
選ばれたものである）からなる群から選ばれたものであり； 該ジアミンは好ましくはＣ_２〜Ｃ_２４（好ましくはＣ_２〜Ｃ_１２）ジアミン、よ
り好ましくはエチレンジアミンおよびヘキサメチレン・ジアミン、アミノ酸およ
びオリゴペプチドからなる群から選ばれたものであり； ジカルボキシル酸は好ましくはＣ_０〜Ｃ_２４（好ましくはＣ_２〜Ｃ_１２）ジカル
ボキシル酸、コハク酸、セバシン酸、アジピン酸、リンゴ酸、酒石酸、シュウ酸
、マレイン酸、フマル酸、ＣＯＯＨ端部ポリカプロラクトンおよびＣＯＯＨ端部
ポリエステルまたはオリゴエステルからなる群から選ばれたものであり； Ｚは好ましくは構造式Ｍ−（Ｏ−Ｒ−）_ｍ−Ｙで表わされ（ｍは正の整数）； ＹはＯまたはＮＨであり； ＲはＣ_２〜Ｃ_１０アルキレン基、好ましくはエチレン基および／またはプロピレ
ン基であり； Ｍは不活性基またはブロック基を含んだ基または−Ｃ＝Ｃ−基、好ましくはＣ_１
〜Ｃ_１２アルキル基、アリル基、アラルキル基または置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル
基、アリル基、アラルキル基またはブロック基またはＣ＝Ｃを含んだ基であり、
より好ましくはＭはメチルまたはエチルである。 この発明の一実施例は構造式を有するポリマーを含んだ組成物に関するものである（ａは正の整数である）。
ここでＺはアミノまたはヒドロキシルを含んだ単官能モノマーまたはポリマー化
合物（端部にアミノまたはヒドロキシル基を有する）から誘導されるものであり
； 該化合物は好ましくはアルキル（好ましくはＣ_１〜Ｃ_１２）アミンまたはアルコ
ール、アリルアミンまたはアルコール、アラルキルアミンまたはアルコールまた
は置換アルキル（好ましくはＣ_１〜Ｃ_１２）アミンまたはアルコール、置換アリ
ルアミンまたはアルコール、または置換アラルキルアミンまたはアルコール、ブ
ロック基またはＣ＝Ｃを含んだ基から選ばれるものであり； ＸはＣ_１〜Ｃ_８アルキレン基、好ましくはＣ_１（ＣＨ）アルキレン基であり； Ｒ’はＣ_２〜Ｃ_１２アルキレン基、シクロアルキルまたはシクロアルキルを含ん
だ基、アリルまたはアリルを含んだ基、４、４’−ジフェニル・メタン、トルエ
ン、ナフタリン、４、４’−ジシクロヘキサ・メタン、シクロヘキシル、３、３
’−ジメチル・フェニル、３、３’−ジメチル−ジフェニル・メタン、４、６’
−キシリレン、３、５、５−トリメチル・シクロヘキシル、２、２、４−トリメ
チル・ヘキサメチレン、ｐ−フェニレンまたはポリ（オキシアルキレン）鎖（ポ
リ（エチレン・オキサイド）を含むまたはポリ（エチレン・オキサイド）豊鎖を
含む）であり； Ｒ”’はジオール（ジイソシアネートと反応してウレタン基を発生する）、ジア
ミン（ジイソシアネートと反応して尿素基を発生する）またはジカルボキシル酸
（ジイソシアネートと反応してアミド基を発生する）からなる群から選択または
誘導されるものであり； ジオールはＣ_２〜Ｃ_２４（好ましくはＣ_２〜Ｃ_１２）ジオール（例えばエチレン
・グリコールおよびブタンジオール）、構造式−（Ｏ−Ｒ）_ｍ−Ｏ−のポリ（オ
キシアルキレン）ジオール化合物（ＲはＣ_２〜Ｃ_１２アルキレン基、好ましくは
エチレン基および／またはプロピレン基であり、ｍは正の整数である）、ポリ（
オキシアルキレン）豊ジオール（特にポリ（エチレン・オキサイド）豊鎖ジオー
ル、ＯＨ端部ポリカプロラクトンまたは他のＯＨ−を含んだポリエステル、オリ
ゴエステルまたはＡＣＡトリブロックを含んでいる）からなる群から選ばれるも
のであり； ＡＣＡにおいてＡはポリエステル・ユニであり、Ｃはポリ（エチレン・オキサイ
ド）、ポリ（エチレン・オキサイド）−コ−ポリ（プロピレン・オキサイド）、
ポリ（エチレン・オキサイド）豊鎖、ジオールおよびジアミンからなる群から選
ばれるものであり； ジアミンは好ましくはＣ_２〜Ｃ_２４（好ましくはＣ_２〜Ｃ_１２）ジアミン、より
好ましくはエチレンジアミンおよびヘキサメチレン・ジアミン、アミノ酸および
オリゴペプチドからなる群から選ばれるものであり； ジカルボキシル酸は好ましくはＣ_０〜Ｃ_２４（好ましくはＣ_２〜Ｃ_１２）ジカル
ボキシル酸、コハク酸、セバシン酸、アジピン酸、リンゴ酸、酒石酸、シュウ酸
、マレイン酸、フマル酸、ＣＯＯＨ端部ポリカプロラクトンおよびＣＯＯＨ端部
ポリエステルまたはオリゴエステルからなる群から選ばれたものであり； Ｒ_１はＨまたはＣＨ_３、ＸがＣ_２〜Ｃ_８アルキル基のときに好ましくはＨであり
、ＸがＣ_１のときに好ましくはＣＨ_３であり； Ｚは好ましくは構造式Ｍ−（Ｏ−Ｒ−）_ｍ−Ｙにより表わされ（ｍは正の整数で
ある）； ＹはＯまたはＮＨであり； ＲはＣ_２〜Ｃ_１０アルキレン基、好ましくはエチル基および／またはプロピレン
基であり； Ｍは不活性基またはブロック基を含んだ基または−Ｃ＝Ｃ−基、好ましくはＣ_１
〜Ｃ_１２アルキル基、アリル基、アラルキル基または置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル
基、アリル基、アラルキル基またはブロック基またはＣ＝Ｃを含んだ基、より好
ましくはメチルまたはエチルである。 この発明のさらに他の実施例は構造式を有したポリマーを含んだ組成物に関するものである（ａは正の整数である）。
Ｚはアミンまたはヒドロキシルを含んだ単官能モノマーまたはポリマー化合物（
端部にアミンまたはヒドロキシル基を有した）から誘導されるものであり； 該化合物は好ましくはアルキル（好ましくはＣ_１〜Ｃ_１２）アミンまたはアルコ
ール、アリルアミンまたはアルコール、アラルキルアミンまたはアルコールまた
は置換アルキル（好ましくはＣ_１〜Ｃ_１２）アミンまたはアルコール、置換アリ
ルアミンまたはアルコール、または置換アラルキルアミンまたはアルコール、ブ
ロック基またはＣ＝Ｃを含んだ基から選ばれるものであり； ＸはＣ_１〜Ｃ_８アルキレン基、好ましくはＣ_１（ＣＨ）アルキレン基であり； Ｒ’はＣ_２〜Ｃ_１２アルキレン基、シクロアルキルまたはシクロアルキルを含ん
だ基、アリルまたはアリルを含んだ基、４、４’−ジフェニル・メタン、トルエ
ン、ナフタリン、４、４’−ジシクロヘキサメタン、シクロヘキシル、３、３’
−ジメチルフェニル、３、３’−ジメチル−ジフェニル・メタン、４、６’−キ
シリレン、３、５、５−トリメチル・シクロヘキシル、２、２、４−トリメチル
・ヘキサメチレン、ｐ−フェニレンまたはポリ（オキシアルキレン）鎖、（ポリ
（エチレン・オキサイド）を含む）またはポリ（エチレン・オキサイド）豊鎖で
あり； Ｒ”’はジオール（ジイソシアネートと反応してウレタン基を発生する）、ジア
ミン（ジイソシアネートと反応して尿素基を発生する）またはジカルボキシル酸
（ジイソシアネートと反応してアミド基を発生する）からなる群から選択または
誘導されるものであり； ジオールは好ましくはＣ_２〜Ｃ_２４（好ましくはＣ_２〜Ｃ_１２）ジオール（例え
ばエチレン・グリコールおよびブタンジオール）、構造式−（Ｏ−Ｒ）_ｍ−Ｏ−
のポリ（オキシアルキレン）ジオール化合物（ＲはＣ_２〜Ｃ_１０アルキレン基、
好ましくはエチレン基および／またはプロピレン基で、ｍは正の整数）、ポリ（
オキシアルキレン）豊鎖（特にポリ（エチレン・オキサイド）豊ジオールを含む
）、ＯＨ端部ポリカプロラクトンまたは他のＯＨ端部ポリエステル、オリゴエス
テルまたはＡＣＡトリブロックからなる群から選ばれるものであり； ＡＣＡトリブロックにおいて、Ａはポリエステル・ユニットで、Ｃはポリ（エチ
レン・オキサイド）、ポリ（エチレン・オキサイド）−コ−ポリ（プロピレン・
オキサイド）、ポリ（エチレン・オキサイド）豊鎖、ジオールおよびジアミンか
らなる群から選ばれるものであり； ジアミンは好ましくはＣ_２〜Ｃ_２４（好ましくはＣ_２〜Ｃ_１２）ジアミン、より
好ましくはエチレンジアミンおよびヘキサメチレン・ジアミン、アミノ酸および
オリゴペプチドからなる群から選ばれるものであり； カルボキシル酸は好ましくはＣ_０〜Ｃ_２４（好ましくはＣ_２〜Ｃ_１２）ジカルボ
キシル酸、コハク酸、セバシン酸、アジピン酸、リンゴ酸、酒石酸、シュウ酸、
マレイン酸、フマル酸、ＣＯＯＨ端部ポリカプロラクトン、ＣＯＯＨ端部ポリエ
ステルまたはオリゴエステルからなる群から選ばれるものであり； Ｒ_１はＨまたはＣＨ_３、ＸがＣ_２〜Ｃ_８のとき好ましくはＨであり、ＸがＣ_１の
とき好ましくはＣＨ_３であり； Ｚは好ましくは構造式Ｍ−（Ｏ−Ｒ−）_ｍ−Ｙで表わされるものであり（ｍは正
の整数）； ＹはＯまたはＮＨであり； ＲはＣ_２〜Ｃ_１０アルキレン基、好ましくはエチレン基、および／またはプロピ
レン基であり； Ｍは不活性基またはブロック基を含む基または−Ｃ＝Ｃ−基、好ましくはＣ_１〜
Ｃ_１２アルキル基、アリル基、アラルキル基または置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル基
、アリル基、アラルキル基またはブロック基またはＣ＝Ｃを含む基、より好まし
くはメチルまたはエチルである。 上記した各ポリマー構造式において、Ｚは単官能カルボキシル酸から誘導して
もよい。そのような構造式において、結果として得られるポリマーの化学構造は
始発のものを反映している。すなわち単官能酸によりポリマー鎖から結果される
ＡＢジブロックは端部にカルボキシレート（カルボキシル酸）基を結合され、つ
いでジイソシアネート（結果としてのアミドを含んだ基を形成する）、ジオール
（エステルを含んだ基を形成する）、ジアミン（アミドを含んだ基を形成する）
またときにはヒドロキシルアミン（ヒドロキシルアミンの一端にエステル基を形
成し、他端にアミド基を形成する）と結合する。したがってＡＢジブロックに基
づいて複合結合材と結合した多−ブロックは上記したと同類のポリマーを形成す
る。上記したものと同類の種々のポリマー化合物を当業者は容易に形成できるが
、それには単官能カルボキシル酸化合物を用いて、ポリエステルＡブロックの重
合を始発させる。 またこの発明はポリマー組成物に関するもので、該組成物はジオールまたはジ
カルボキシル酸（この発明において定めたような）と結合剤との反応生成物（約
１：２の分子比で）を含むものであり、得られた生成物は単官能ヒドロキシ、ア
ミンまたはカルボキシル酸を含んだ化合物と反応して片を形成する。ここでいう
ジオール、ジアミンまたはジカルボキシル酸は、２個の官能基を含みかつ１個以
上の延鎖剤または結合剤と反応するものならば、いかなる化合物（モノマーまた
はポリマー化合物を含む）であってもよい。この延鎖剤または結合剤は分子過剰
で用いられ、好ましくはジオール、ジアミンまたはジカルボキシル酸が約１モル
に対して延鎖剤または結合剤を約２モルの分子比とする。得られた中間生成物は
延鎖剤または結合剤からの２個の反応基を含んでおり、爾後単官能アルコール、
アミンまたはカルボキシル化合物（モノマーまたはポリマーであってよい）と反
応して、この発明の片状の製品となる。ここで使用されるジオール、ジアミンま
たはジカルボキシル酸はＡＣＡトリブロックであってもよく、ここでＡはポリエ
ステル・ユニットであり、Ｃはジオールおよびジカルボキシル酸からなる群から
選ばれた化合物である。 ここでジオールは好ましくはＣ_２〜Ｃ_２４（好ましくはＣ_２〜Ｃ_１２）ジオール
（エチレン・グリコールおよびブタンジオールを含む）、構造式が−（Ｏ−Ｒ）
ｍ−Ｏ−であるポリ（オキシアルキレン）ジオール（ＲはＣ_２〜Ｃ_１０アルキレ
ン基であり、好ましくはエチレン基および／またはプロピレン基であり、ｍは正
の整数である）、ポリ（オキシアルキレン）豊ジオール（特にポリ（エチレン・
オキサイド）−豊ジオールを含む）、ＯＨ端部ポリカプロラクトン、ＯＨ端部ポ
リエステルまたはオリゴエステルからなる群から選ばれるものである。 ジアミンは好ましくはＣ_２〜Ｃ_２４（好ましくはＣ_２〜Ｃ_１２）ジアミン（エチ
レンジアミンおよびヘキサメチレン・ジアミンを含む）、アミノ酸およびオリゴ
ペプチドからなる群から選ばれるものである。 ジカルボキシル酸は好ましくはＣ_２〜Ｃ_２４（好ましくはＣ_２〜Ｃ_１２）ジカル
ボキシル酸（コハク酸、ピメリン酸、アゼライン酸、セバシン酸、アジピン酸、
リンゴ酸、酒石酸、シュウ酸、マレイン酸、フマル酸を含む）、ＣＯＯＨ端部ポ
リカプロラクトン、ＣＯＯＨ端部ポリエステルまたはオリゴエステルからなる群
から選ばれるものである。 ＡＣＡトリブロックは、オリゴエステルまたはポリエステルを含むＡブロックと
ポリ（オキシ）アルキレンを含むＣブロックを含んでなるものである。 この発明の方法の一実施例においては、患者の癒着を発生する危険のある部位
にポリマー組成物を調製または固定するものであり、該組成物はＡＢジブロック
（好ましくは上記したようなジ−ジブロックとして）またはＡＣＡトリブロック
を含んでおり、これらは延鎖、結合および／または交差結合されており、かつ抗
癒着性を促進するのに充分なポリエチレン・オキサイド特性を含んでいるもので
ある。該Ａブロックは好ましくは脂肪族エステル・ユニットを含んでおり、より
好ましくはヒドロキシル酸ユニットまたはそれらの環状二量体などから誘導され
、さらに好ましくはα−ヒドロキシル酸ユニットである。多くの方法において、
患者の外科治療などに掛けられた身体部位に促成ポリマー組成物を施与するもの
である。この発明のポリマー材料は癒着の形成を予防するバリアを提供するもの
である。この保護の期間の後、ポリマーは劣化して患者なの体中に再吸収および
／または患者の身体から排出されるのである。この発明によれば、異物反応の非
吸収に伴う問題は顕著に低減または防止されるのである。 この発明のポリマーはフィルム、ロッド、シリンダー、発泡体、ペースト、分
散液、粘性溶液、液状ポリマー、スプレーなど種々の形態で使用される。その用
途も広範囲に及び、例えば外科などの医療処置に伴う癒着形成の予防、移植片等
の医療用物品の製造、填塞材、潤滑剤、一時的なバリア、バイオ活性剤の制御用
材料、傷や火傷の軟膏、バイオ分解品などに用いられる。 ポリマーの形態は用途に応じて決まるものである。外科における癒着の発生を
予防または低減するには、外科処置の種類や処置の状態や処置する部位などによ
り左右される。また身体中ポリマーを施与する必要によっても左右される。また
この発明の方法は外科処置の後に用いられて、術後の初期において起きる組織の
癒着を防止する。つまり組織が治療または刺激される全ての場合に用いることが
できるのである。外科処置後の組織癒着や組織間癒着や移植の際の予防に用いら
れるのである。 抗癒着性に関してこの発明はポリエステル／ポリ（オキシアルキレン）ＡＣＡ
トリブロックまたはＡＢジブロック（そのＡＢ多−ブロックを含む）に基づいた
ものであり、ここでＡは好ましくは脂肪族エステル・ユニットを含んだポリマー
であり、該ユニットは好ましくはヒドロキシ酸ユニットまたはその環状二量体な
どから誘導される。より好ましくはα−ヒドロキシ酸またはその環状二量体（間
連するエステルまたはラクトンなどのような）である。好ましくはＡブロックは
α−ヒドロキシ酸ユニット（脂肪族α−ヒドロキシ・カルボキシル酸または間連
する酸から誘導される）エステルまたは同様な化合物（例えば乳酸、ラクチド、
グリコール酸、グリコライドなどのような）または間連する脂肪族ヒドロキシ・
カルボキシル酸またはエステル（ラクトン）を含んでいる。該カルボキシル酸ま
たはエステルは例えばβ−プロピロ・ラクトン、ε−カプロラクトン、δ−グル
タロ・ラクトン、δ−バレロラクオン、β−ブチロラクトン、ピバロラクトン、
α、α−ジエチルプロピオ・ラクトン、エチレン・カーボネート、トリメチレン
・カーボネート、γ−ブチロラクトン、ｐ−ジオクサノン、１、４−ジオクセパ
ン−２−ワン、３−メチル−１、４−ジオクサン−２、５−ジオン、３、３−ジ
メチル−１−４−ジオクサン−２、５−ジオン、α−ヒドロキシアレイン酸の環
状エルテル、α−ヒドロキシ・バレリ酸、α−ヒドロキシ・ソルバレル酸、α−
ヒドロキシ・カプロイ酸、α−ヒドロキシ−α−エチルブチル酸、α−ヒドロキ
シ・ソカプロイ酸、α−ヒドロキシ−メチルバレル酸、α−ヒドロキシ・ヘプタ
ノ酸、α−ヒドロキシ・ステアリ酸、α−ヒドロキシ・リグノセリ酸、サリシル
酸およびこれらの混合物などである。この発明においてはα−ヒドロキシ酸の使
用が゛好ましい。この発明において用いるトリブロックおよびジブロックのＡブ
ロックは好ましくは例えばポリ（グリコール酸）、ポリ（Ｌ−乳酸）およびポリ
（Ｄ、Ｌ乳酸）などのポリ（α−ヒドロキシ−カルボキシル酸）を含んでいる。
なぜならこれらのポリマーは患者により新陳代謝されるモノマー・ユニットを劣
化形成するからである。この発明の抗癒着方法において使用するトリブロックの
Ｂブロは好ましくはヒドロキシル、カルボキシル酸またはアミン端部ポリ（オク
サアルキレン）ブロック（好ましくはヒドロキシル端部）であり、より好ましく
はポリ（エチレン・オキサイド）ホモポリマーまたはポリ（エチレン・オキサイ
ド）−コ−ポリ（プロピレン・オキサイド）ブロック・コポリマーのいずれかで
ある。 上記したトリブロックまたはジブロック（その多−ブロックを含む）は好まし
くはヒドロキシルアミン基を端部に有しており、延鎖または結合されている。こ
れに用いる二官能延鎖剤としては、ジイソシアネート、ジエステルまたはジアリ
ルハライド基があり、これによりトリブロックまたはジブロックを高分子量鎖に
結合する。ジブロックの場合には、トリブロックの場合のそれと同様に二官能延
鎖剤により結合される。これに代えて、トリブロックはカルボキシル酸部分また
はエステル基（直接エステル基として反応してもよく、「活性」エステル基とし
て励起されえるか、またはアシルハライドなどの活性アシル基に変態される）ま
たはイソシアネート基などの基を端部に有してもよい。爾後二官能延鎖剤により
反応されて好ましくは高分子量を有する延鎖ポリマーを形成する。二官能延鎖剤
としてはジオール、ジアミン、ヒドロキシルアミンまたはポリオキシ・エチレン
（ポリエチレン・グリコール）またはポリ（エチレン・オキサイド）−コ−（プ
ロピレン・オキサイド）ブロック・コポリマー延鎖剤（特に水溶性または水分散
性ゲル、分散剤または粘性溶液の場合には）がある。この発明の結合されたジブ
ロックおよび可溶性多−ブロックは、低粘性用途のポリマーの提供、またはスタ
ーまたはコームポリマーの形成に特に有用である。 外科処置後の癒着低減または防止に間連するこの発明のポリマーはつぎのよう
な特性を具えている。該ポリマーは予重合され、延鎖され（トリブロックの場合
）かつ結合される（ジブロックおよびある種のポリマーの場合）。一部のポリマ
ーは実質的に非交差結合であり、バイオ分解性および／またはバイオ吸収性であ
る。ポリマーは交差結合されてもよく、特にジブロックを用いてスターポリマー
を形成する場合にはそうである。また好ましくはポリマーは人間の組織を含む生
物とは反応性または非反応性である。一般にこの発明のポリマーは意図しないま
たは反対の組織反応を招くものではない。この発明のポリマーはバリア材料とし
て用いられて、癒着を低減または防止するとともに、コーチングや填塞材や潤滑
剤などの種々の用途に効果的に用いられるものである。またフィルムなどの多孔
性構造に用いられるポリマーは充分に柔軟であって、処置される組織の表面に適
合し、同時に充分な強度を有していて、一体の効果的なバリアとして機能して、
材料を組織に縫合するものである。その他にもゲルや分散剤やペーストや種々の
溶液の形で用いられて、身体中の部位に適合する充分な構造的完全性を具えてお
り、同時に癒着を防止し、施与に適するようにポリマーを可溶性および／または
水分散性を帯びるものである。 この発明においてＰＥＬＡとは抗癒着に用いられるものであってポリ（エチレ
ン・オキサイド）およびポリ（乳酸）を含んでおり、これらはジイソシアネート
、より好ましくはヘキサメチレン・ジイソシアネートにより延鎖されている。Ｐ
ＥＬＡポリマーは一般にその構造についてはポリ（エチレン・オキサイド）鎖の
分子量とその（ＥＯ／ＬＡ）比により指定されている。ここでＥＯとは存在する
エチレン・オキサイド・ユニットの数であり、ＬＡは存在する乳酸ユニット（エ
ステル・ユニット）の総数である。ＥＯ／ＬＡ比の一般的な定義については後記
する。 この発明の抗癒着性に関しては、ＡＣＡトリブロックは好ましくは実質的に非
水溶性ユニットであって、ポリ（ヒドロキシ酸）ブロックおよびポリ（オクサア
ルキレンブロック）、好ましくはポリ（α−ヒドロキシ酸、）ブロックおよびエ
チレン・グリコール、ジエチレン・グリコールおよびポリ（エチレン・オキサイ
ド）鎖またはポリ（エチレン・オキサイド）−コ−ポリ（プロピレン・オキサイ
ド）ブロック・コポリマーを含んでいる。この発明のＡＣＡのＡブロックはバイ
オ分解性であって、１個のモノマー・ユニットから約４００以上のモノマー・ユ
ニットに及び、好ましくは約４〜５０ユニット、より好ましくは約６〜３０ユニ
ット、さらに好ましくは８〜１６モノマー・ユニットに及ぶものである。またそ
の長さはトリブロック中でＡブロックと結合されたＣブロックの長さまたは分子
量により左右される。Ａブロック中の１モノマー・ユニットは乳酸、グリコール
酸または間連ヒドロキシ酸（エステル）ユニットであり、ラクチドおよび／また
はグリコライドまたは間連反応剤は１個以上のヒドロキシ酸ユニットを含んでＡ
ブロックを形成する。ＡＣＡトリブロックの物理的特性およびＣブロックのサイ
ズに応じて、Ａブロックのサイズは平均範囲から外れてもよい。 この発明のＡＢブロックおよび多−ブロック中のＡブロックのサイズは用途に
応じて１モノマー（エステル）ユニットから約５００ユニット以上に及ぶ。低分
子量が望ましい（低粘度）の用途の場合には、Ａブロックの分子量は低い方が望
ましく、例えば１〜２０モノマー・ユニットである。 ＡＣＡトリブロック中のＡＢジブロックは好ましくはα−ヒドロキシ酸、より
好ましくはグリコール酸、乳酸（バイオ吸収性を促進するには好ましくはＬまた
はＤＬ混合物）またはそれらの混合物から、グリコライドまたは乳酸反応剤の形
で誘導される。術後の癒着を低減・防止するのに用いられる最終ポリマー中にお
いて、Ａブロックはマトリックス中に硬い領域を形成し易く、強度とポリマーに
対する後続敵完全性を賦与する。このＡブロックは非水溶性で好ましくはより水
溶性／水分散性のＢまたはＣブロックと組み合わされて、ＡＣＡトリブロックお
よび最終ポリマー中のＡとＣブロックの間の相分離を促進し、癒着を防止または
低減する。かくしてＡブロックは最終ポリマーに本質的な構造特性を導入し、こ
れがＢまたはＣブロックと組み合わされて、秀れた抗癒着性（ＢまたはＣブロッ
クによると考えられる）と強度と構造的完全性とバイオ分解性とを賦与する。加
えてある実施例にあっては、Ａブロックの長さは相分離微細構造を与える上で重
要であると考えられる。 癒着の処理に間連して、Ｂブロック（ＡＢジブロックの場合）とＣブロック（
ＡＣＡトリブロックの場合）は好ましくはポリ（エチレン・オキサイド）または
ポリ（エチレン・オキサイド）−コ−ポリ（プロピレン・オキサイド）ブロック
コポリマーおよび他のＰＥＯ−豊鎖を含んでおり、その分子量（Ｍ_ｗ）範囲はつ
ぎの通りである。ＢまたはＣブロックのサイズは約１００Ｄａ（ダルトン単位）
から約２０００００Ｄａ以上、好ましく約は４００〜２００００Ｄａ、より好ま
しくは約４００〜１００００Ｄａのポリ（エチレン・オキサイド）に及ぶ。この
発明の教示に基づいて当業者はＢまたはＣブロックの長さを変えて秀れた抗癒着
性を得ることができる。 この発明の抗癒着性に間連してＡＣＡトリブロックおよびＡＢジブロックはＢ
またはＣブロックの長さについて述べたが、ＡＣＡトリブロックのＡブロックお
よびＡＢジブロックのＡブロックいずれでも、この場合反復ユニットはエチレン
・オキサイド・ユニットをモノマー・ユニットの総数で割ったものである。この
比をＥＯ／ＬＡ比と呼ぶ。延鎖、結合または交差結合されたＡＣＡトリブロック
またはＡＢジブロックを含んだポリマーＥＯ／ＬＡの面から記載され、この場合
には該比は単に全ポリマー中におけるモノマー・ユニットに対するオキシアルキ
レンの比を表わしている。全ポリマーのＥＯ／ＬＡ比はＮＭＲ分析により決定さ
れる。またこれらのポリマーはポリ（エチレン・オキサイド）（ＰＥＧ）鎖およ
びトリブロックまたは全ポリマー中のＰＥＧ鎖の重量％によっても指定され得る
ものである。しかし延鎖剤、結合剤または交差結合剤がポリ（エチレン・オキサ
イド）を含む場合には、ポリマーのＥＯ／ＬＡ比はＡＣＡトリブロック、ＡＢジ
ブロックまたは多−ブロックの場合のそれとはかなり変わってくる（延鎖剤から
のＥＯの故にＥＯの総量は非常に大きくなり、したがってポリマーのＥＯ／ＬＡ
比はＡＣＡトリブロック、ＡＢジブロックまたは多−ブロックより非常に大きく
なるのである）。同様にそのようなポリマー中に見られるＰＥＧの重量％もまた
ＡＣＡトリブロックやＡＢジブロックのそれとは大きく異なるのである。 ＥＯ／ＬＡ比は、例えばポリ（エチレン・オキサイド）−乳酸ブロック・コポ
リマー（ＰＥＬＡ）の場合には、６０００／３．８となり、これは平均分子量６
０００でＥＯ／ＬＡ比が３．８のＰＥＧ鎖を含んだヘキサメチレン・ジイソシア
ネート延鎖ＡＣＡトリブロック・コポリマーである。したがってこのポリマーの
トリブロックはＢブロックに６０００分子量ＰＥＧセグメントを含んでおり、該
セグメントはほぼ１３６個のエチレン・オキサイド・ユニットを含んでおり、２
個のＡブロックはそれぞれ平均ほぼ１８ＬＡユニットを含んでいる。これに代え
て同じポリマーは６０００／６９．８％と指定することもでき、ここで６０００
はＰＥＧ鎖の平均分子量であり、６９．８％はＡＣＡトリブロック中のＰＥＧの
重量％である。このＰＥＬＡ６０００／３．８ポリマーでは、トリブロックの分
子量はほぼ８５９２である（６０００ＰＥＧ鎖および２個のポリ乳酸では、各Ａ
ブロックは分子量がほぼ１２９６であり、２個のＡブロックについては２５９２
である）。このトリブロック中のＰＥＧブロックの重量％は６９．８％（６００
０／８５９２）となる。 これに代えて上記のＡＣＡトリブロックは例えばつぎのような延鎖剤で延鎖さ
れてもよい。すなわちＨＤＩ−ＰＥＧ４０００−ヒドロキシルＬがそれであり、
これは分子量４０００のポリ（エチレン・オキサイド）をヘキサメチレン・ジイ
ソシアネートの２モルで反応させることにより形成される。上記したような延鎖
剤のＡＣＡトリブロックとの反応の後の反復ユニットは［（ＬＡ）_１８−ＰＥＧ
６０００−（ＬＡ）_１８−ＨＤＩ−ＰＥＧ４０００ＨＤＩ］である。トリブロッ
ク８５９２（６０００＋２Ｘ１８Ｘ７２＝２５９２）およびマクロ・ジイソシア
ネート延鎖剤の分子量は２Ｘ１６８（２個のＨＤＩ分子）＋４０００（ＰＥＧ鎖
）となる。したがって反復ユニットのＭＷは８５９２＋４３３６＝１２９２８と
なる。反復ユニット中のＰＥＧの重量％は７７．４％（６０００＋４０００＝１
００００；１０００／１２９２８）である。反復ユニットのＥＯ／ＬＡ比の面で
は、全ＰＥＧＭＷは１００００であり、これは１００００／４４ＥＯユニット＝
２２７．３ＥＯユニットを含んでいる。これらのユニットを存在する３６ＬＡユ
ニットで割ると６．３の比となる。平均ＰＥＧＭＷを決定するのが難しい場合も
あるので、ほぼ６０００の平均ＭＷを上に得ている。これはトリブロック中のＰ
ＥＧ１０００と延鎖剤中の２０００との結果であり、または単に各トリブロック
および延鎖剤中に６０００のＰＥＧ鎖を有する結果でもある。上記したようなポ
リマーの一例を挙げるとＰＥＬＡ６０００／４０００／７７．４％である。 この発明の抗癒着性ポリマーに用いられるＥＯ／ＬＡ比は約０．１〜１００以
上、好ましくは約０．５〜３０、より好ましくは０．５〜１０．０、さらに好ま
しくは約１．０〜５．０、さらに好ましくは約１．５〜４．５、さらに好ましく
は約２．５〜３．５、最も好ましくは約３．０である。所望の最終ポリマーの特
性によってはＥＯ／ＬＡ比がこの範囲外となることもある。個々のポリマーのた
めに好ましいＥＯ／ＬＡ比はＢブロックのサイズと延鎖剤のタイプによって変わ
ってくる。ある場合にはトリブロック中のＢブロックのサイズ（分子量）が増加
すると、ＥＯ／ＬＡ比はトリブロックやポリマーにおけるそれよりも若干小さく
なる。 ポリマーの一般的な性質を決めるのは用途や所望の組成物特性に応じて個々の
組成物成分を選ぶことが基礎となる。例えば分子量、最終組成物の形態、組成物
の物理的性質、バイオ分解性またはバイオ腐食性、化学または溶解特性、バイオ
活性剤との適合性などである。この発明のポリマーを用いることにより同じタイ
プの化学内容を持たないポリマーよりも改良された物理的特性を得ることができ
る。 この発明のポリマー組成物は適宜変更や調整することにより、存在時間を促進
したり、バイオ分解の速度を向上させたり遅らせたりして、ポリマーの物理的／
機械的性質を改良できる。ポリマー組成物を溶液状で用いる場合には、ポリマー
の流動特性を改良することもできる。この発明のポリマーにおいては水素結合を
促進する多くの基を用いるので、組織の表面、蛋白質、関連分子、セルおよび／
または表面などと大きく相互作用する。加えて水素結合が増えるので、フィルム
に物理的または機械的な特性を導入し、または溶液中の液状ポリマーの物理的特
性を改良する。 この発明の抗癒着性の場合、この発明のポリマーによって生み出される抗癒着
性バリアの特性の適合は以下の組み合わせに基づく。（ａ）理論、ＰＥＧ（Ｂブ
ロック）による強化抗癒着性特性の結果；（ｂ）ポリエステルの生物分解性、好
ましくはポリ（ヒドロキシ酸）Ａブロック；（ｃ）ポリマーマトリクスの微細構
造に分離された部分的段階から誘導された物理的および／または技術的特性；そ
してある実例における、関連の（ｄ）様々な材料の流動特性。 ＰＥＧ（Ｂブロック）の含有量は抗癒着性バリアとしてのポリマーの有効性に
関係している。含有量が高いと抗癒着加勢が増加するが、ポリマー分解が早くな
る。バリアは間連する組織を分離して所定の期間位置する必要があるので、ＰＥ
Ｇの最大含有量とバイオ的に存在する時間とを組み合わせる最適のＥＯ／ＬＡ比
がある。動物実験のデータによると、ＰＥＧ鎖の分子量が６０００で、ＥＯ／Ｌ
Ｓ比がほぼ１．０〜３．０、好ましくは約１．５が抗癒着性バリアとしての最適
性能を与える。 この発明の教示に基づいて当業者なら、術後の癒着を阻止する秀れた構造的完
全性、バイオ分解性と活性を具えたポリマーを与えるべくＡブロックの長さをＢ
ブロックに変えることができる。 この発明のポリマーは予備重合され、延鎖されかつ結合されて高い分子量とな
る。ポリマーは交差結合してもしなくてもよい。製造されるポリマーの分子量を
増やすべく、ＡＢジブロックは延鎖または結合されるが、これにはジイソシアネ
ート、ジカルボキシル酸化合物またはジアリルハライドのようなジカルボキシル
酸の誘導体などの二官能化合物を用いる。剤や結合剤または交差結合剤のＡＣＡ
トリブロックまたはＡＢジブロックとの反応により形成される製品は、ＡＣＡＡ
トリブロックまたはＡＢジブロック（または間連する多−ジブロック）上の求核
（または親電子）部分および延鎖剤、結合剤または交差結合剤上の求核（または
親電子）部分の化学的性質に依存するものである。反応生成物は広範囲に亙って
変化することができ、ウレタン基、エステル基、尿素基およびアミド基などの異
なる部分を形成する。例えばヒドロキシル端部を具えたＡＣＡトリブロックまた
はＡＢジブロックの場合には、ジイソシアネート鎖延鎖剤と反応してウレタン基
を含んだ製品を形成する。アミン基を端部に有する場合には、ジイソシアネート
鎖延鎖剤と反応して尿素基を含んだ製品を形成する。カルボキシル酸基を端部に
有する場合には、アミノ鎖端部延鎖剤または交差結合剤と反応してアミド基を含
んだ製品を形成する。カルボキシレート端部のトリブロックまたはジブロックが
イソシアネートと反応すると、製品はアミド基を含んでいる。求核端部トリブロ
ックまたはジブロックはジイソシアネート化合物により延鎖されて、延鎖ポリマ
ーを形成する。フィルムなどの形態をとる場合には、延鎖剤を用いて大分子量の
トリブロックが得られ、構造的な完全性が高くなる。ゲル、液状ポリマーおよび
／または粘性溶液の場合には、延鎖剤や結合剤や交差結合剤は高分子量や粘度制
御や構造的完全性を与えるのみならず、患者中の部位へのポリマーの溶解や施与
に適したかなりの程度の水溶性／分散性をも与えるものである。すなわち延鎖剤
や結合剤や交差結合剤を用いることにより、種々の秀れた形態的、機械的および
誘導的効果が結果されるのである。 この発明の最終ポリマーはある種の液体には非溶性であってもよく、粘性溶液
および／またはゲルで用いるとかなりの量の水を吸収する。また特にＥＯ／ＬＡ
比が高いと水溶性でもある。 またこの発明のポリマーは交差結合されてもよい。ただし交差結合剤が少なく
とも３個の反応官能基を有している場合は例外である。交差結合剤をジブロック
ポリマーと一緒に用いる場合には、得られるポリマーは星状または櫛状の構造と
なる。 また１個の単官能基のみを含んだ冠端剤を用いることもできる、これによりト
リブロックまたはジブロックを冠端する。このような冠端により、ヒドロキシル
またはアミン基などの反応性基で冠端されたポリマーより保存安定性や寿命が顕
著に増加する。発明の詳細な説明 まず本明細書において使用する用語を説明する。 「非反応性」とは反応に参与して中間生成物またはこの発明のポリマーを形成
しない化合物または分子の一部についいて言うものである。この発明において使
用する非反応性基としては、例えばアルキル、アリルまたはアラルキル基または
置換例えばアルキル、アリルまたはアラルキル基が挙げられる。ラジカルに始発
される重合反応とは反対に、この発明の中間生成物またはポリマーを形成する反
応は加熱始発求核／親電子反応である。したがって、非反応性の部分はこの定義
に入る。場合によってはヒドロキシエチル・メタアクリレート（ＭＥＭＡ）また
は他の−Ｃ＝Ｃ−を含んだモノマーまたはブロック基（除去されると中間生成物
またはポリマーの形成後に反応性部分を形成する）を含んだ基も使われる。例え
ばモノマーの重合を始発してＡブロックを形成するか、またはトリブロック、ジ
ブロックまたはポリマーの他ブロックの１以上の他のセグメントに含ませる。そ
のような−Ｃ＝Ｃ−を含んだ部分は後続の結合または交差結合に用いられて、こ
の発明のポリマー組成物を形成する。「ラジカル重合反応」の反応性にも拘わら
ずそれらのモノマーはこの発明の「非反応性基」中に用いられる。非反応性基は
「不活性」でもある、すなわちいかなる条件下でも反応性でない基を含んでいる
。例示するとアルキル基、アラルキル基またはアリル基などがあり、置換または
非置換であり、さらに反応できるブロック基、−Ｃ＝Ｃ−または他の基を含まな
いのである。 また「ジオール」と言う用語は、２個のアルコール基を含んだ分子または化合
物（モノマー、オリゴマーおよびポリマーを含む）を指すもので、該アルコール
基は親電子基（例えばイソシアネート、エステル、アシルハライド、活性化され
たエステル）と反応してこの発明の化合物を形成する。この発明に用いる代表的
なジオールとしては、例えばＣ_２〜Ｃ_２４（好ましくはＣ_２〜Ｃ_１２）ジオール
、アルカノール、アリルアルコール、アラルキルアルコール、置換アルキル、置
換アリルおよび置換アラルキルアルコール（例えばエチレン・グリコールやブタ
ンジオールを含む）、ＯＨ端部ポリカプロラクトンおよび他のＯＨ端部ポリエス
テルおよびオリゴエステル、ポリ（オキシアルキレン）などのポリエーテル（ポ
リエチレン・グリコールを含む）、ポリ（プロピレン・グリコール）、ポリ（エ
チレン・グリコール）−コ−ポリ（プロピレン・グリコール）、その他のヒドロ
キシルを含んだ化合物（例えば蛋白質、酵素、成長因子、バイオ活性基など）、
ポリサッカロイドおよびＡＣＡブロック（Ａはポリエステル・ユニットであり、
Ｃはポリ（オキシアルキレン）を含むジオールである）である。 さらに「ジアミン」とは２個のアミン基（一次および二次アミンを含むが、好
ましくは一次アミン）を含んだ分子または化合物（モノマー、オリゴマーおよび
ポリマーを含む）を言うものである。該アミン基は親電子基と反応してこの発明
の化合物を形成する。この発明に用いる代表的なジアミンとしてはＣ_２〜Ｃ_２４
（好ましくはＣ_２〜Ｃ_１２）ジアミンであって、アルキルアミン、アリルアミン
、アラルキルアミン、置換アルキル、置換アリルおよび置換アラルキルアミン、
アミノ酸、オリゴペプチドおよびポリペププチド、蛋白質、酵素、バイオ活性剤
などを含むものである。リシン、オリゴリシンおよびポリリシンをアミノ酸、オ
リゴペプチドおよびポリペプチドとして用いてもよい。 用語「ジカルボキシル酸」は２個のカルボキシル酸基を含んだ分子または化合
物（モノマー、オリゴマーおよびポリマーを含む）を言うものであり、親電子基
と反応するか、または親電子基（活性化されたエステルまたはアシルハライドな
ど）に変態されて、求核と反応してこの発明の化合物を形成する。この発明に用
いる代表的なジカルボキシル酸としては、例えばＣ_０〜Ｃ_２４（好ましくはＣ_０
〜Ｃ_１２）ジカルボキシル酸が挙げられ、アルキルカルボキシル酸、アリルカル
ボキシル酸、アラルキルカルボキシル酸、置換アルキル、置換アリルおよび置換
アラルキルカルボキシル酸を含むものであり、コハク酸、セバシン酸、アジピン
酸、リンゴ酸、シュウ酸、マレイン酸、フマル酸、ＣＯＯＨ端部ポリカプロラク
トン、およびＣＯＯＨ端部ポリエステルまたはオリゴエステルを含んでいる。 「ポリマー」と言う用語はこの発明の組成物を指すものである。この発明のポ
リマーは平均分子量が約１０００〜３０００から数百万以上に亙り低分子量のオ
リゴマーも含むものである。 用語「ポリ（エチレン・グリコール）」と「ポリ（オキシ・エチレン）」と「
ポリ（エチレン・オキサイド）」は種々の分子量であって、ＡＣＡトリブロック
やＡＢジブロック多−ブロックのＢブロック、延鎖剤、結合剤、交差結合剤に用
いられるものである。また「ポリ（オキシアルキレン）を含む」および「ポリ（
エチレン・オキサイド）を含む」という表現は少なくともある程度の量のポリ（
オキシアルキレン）またはポリ（エチレン・オキサイド）を含むポリマー鎖をい
うものである。「ポリ（オキシアルキレン）豊」および「ポリ（エチレン・オキ
サイド）豊」とは少なくとも５０重量％のポリ（オキシアルキレン）またはポリ
（エチレン・オキサイド）を含んだポリマー鎖をいうものである。 「ポリエステル」とはＡＢジブロック、多−ブロックまたはＡＣＡトリブロッ
ク中のＡブロックに見出されるポリマー化合物をいう。ジブロックには存在しな
いが、多−ブロックとトリブロックとはこの発明のポリマー組成物には存在し、
そこでは「ポリエステル」は脂肪族ヒドロキシル・カルボキシル酸または関連エ
ステル、ラクトン、ジアミンエステル、カーボネート、アンハイドライド、ジオ
クサノンまたは関連モノマーから誘導され、かつ好ましくは脂肪族ヒドロキシ・
カルボキシル酸、または関連エステル誘導される。そのようなユニットはつぎの
ものから誘導される。例えば乳酸、ラクチド、カプロラクトン、グリコール酸、
マタハ関連脂肪族ヒドロキシ・カルボキシル酸、エステル（ラクトン）、二量体
酸または関連化合物などである。該化合物としては例えばβ−プロピオラクトン
、ε−カプロラクトン、δ−フルタロラクトン、δ−バレロラクトン、β−ブチ
ロラクトン、ピバロラクトン、α、α−ジエチル・プロピオラクトン、エチレン
・カーボネート、トリメチレン・カーボネート、γ−ブチロラクトン、ｐ−ジオ
クサノン、１、４−ジオクセパン−２−ワン、３−メチル−１、４−ジオクサン
−２、５−ジオン、３、３−ジメチル−１−ジオクサン−２、５−ジオン、α−
ヒドロキシ・ブチル酸の環状エステル、α−ヒドロキシ・バレル酸、α−ヒドロ
キシ・イソバレル酸、α−ヒドロキシ・カプロ酸、α−ヒドロキシ−α−エチル
ブチル酸、α−ヒドロキシ・イソカプロ酸、α−ヒドロキシル−α−メチルバレ
ル酸、α−ヒドロキシ・ヘプタノ酸、α−ヒドロキシ・ステアル酸、α−ヒドロ
キシ・リグノセリ酸、サリシル酸およびそれらの混合物などがある。α−ヒドロ
キシ酸または関連ヒドロキシ酸およびそれらの対応するシリ二量体酸（特にラク
チド、グリコライド、カプロラクトンなど）の使用が望ましい。上記したような
のモノマーを使用するにおいて、形成されるモノマー・ユニットは特定的にエス
テル基ではなく、カーボネート基、ウレタン基、アンハイドライド基および上記
したようなのモノマーから誘導される基のような基を含んでもよい。ポリエステ
ルという用語は上記したようなモノマーの全てから誘導されるポリマーを包含す
るものであり、実際にエステル・ユニットを形成するものが好ましい。この発明
に用いられるポリエステルは好ましくはバイオ分解性および／またはバイオ可溶
性である。用語「オリゴマー」は少なくとも２個のエステル基から約１０個のエ
ステル基を含んだ化合物をいう。オリゴエステルは短くて（低分子量であり）か
つポリエステルより少ないエステル基を含んでいる。 「ポリ（ヒドロキシ・カルボキシル酸）」または「ポリ（α−ヒドロキシ・カ
ルボキシル酸）とはこの発明において用いられるＡＢジブロック、ＡＣＡトリブ
ロックまたは多−ブロックのポリエステルＡブロックを言うもので、Ａ脂肪族ヒ
ドロキシ・カルボキシル酸または関連エステル、二量体エステルまたはオリゴエ
ステルであって、好ましくは脂肪族α−ヒドロキシ・カルボキシル酸または関連
エステルから誘導され、環状二量体エステル（例えば乳酸、ラクチド、グリコー
ル酸、グリコライド）または関連脂肪族ヒドロキシ・カルボキシル酸またはエス
テル（例えばε−カプロラクトン、δ−グルタロラクトン、δ−バレロラクトン
、γ−ブチロラクトンおよびそれらの混合物）を含んでいる。α−ヒドロキシ酸
および対応するシリ二量体エステル、特にラクチドおよびグリコライドの使用が
望ましい。 「ジブロック」とはＡブロックとＢブロックとを含んだポリマー・ユニットを
言う。この発明のＡＢブロックはＢブロックに共有結合された第１のＡブロック
（好ましくはポリ（ヒドロキシ・カルボキシル酸）ポリエステル）を含んでおり
、単官能アミン、ヒドロキシルまたはカルボキシルを含んだモノマーまたはポリ
マー化合物であり、場合によってはポリ（オキシアルキレン）を含んでいる。こ
の発明における「ジブロック」は例えばヒドロキシ・カルボキシル酸（または等
価なモノマー、二量体または関連基礎要素）とヒドロキシル、アミンまたはカル
ボキシル端部化合物ブロックとの重合を始発させることにより形成される。該化
合物は非反応性基（例えばアルキル、アリルまたはアラルキル基または置換アル
キル、アリルまたはアラルキル基、好ましくはＣ_１〜Ｃ_１２アルキル基または等
価物）または保護基（除去されることにより後刻自由な求核部分を与える）によ
り冠端されている。得られたジブロックはさらに結合剤（結合剤とジブロックと
の分子比は１：２が望ましい）、交差結合剤などで処理されて、癒着の低減およ
び／または防止に用いられるのに好ましいＥＯ／ＬＡ比を有したこの発明のポリ
マーを形成する。ジブロックはＡＣＡトリブロックと同じように使用される、す
なわち基本ポリマー・ユニットとして用いられる。 「ジ−ジブロック」とは２個のＡＢジブロックを結合させることにより得られ
る化合物をいう。ジ−ジブロックおよび結合ジ−ジブロックは同義である。この
発明のジ−ジブロックは一般的に ＢＡ−Ｗ−ＡＢ、 表わされる。もしＢがヒドロキシまたはアミン基（Ａブロックは結合反応を行う
端部ヒドロキシル基を有している）を用いてＡを形成する重合を始発したのなら
、Ｗは単純なジイソシアネートまたはジアシド（または関連エステル、活性化エ
ステルまたはアシルハライド）から誘導される。これに代えて、もしカルボキシ
レート（カルボキシル酸）を始発基として用いてＢがＡブロックの重合を始発し
たのなら、Ｗは単純なジイソシアネートまたはジオールまたはジアミンから誘導
してもよい。 用語「多−ジブロック」は複雑な結合剤により結合されて構造式 ＡＢ−Ｖ−ＢＡ、 の多トリブロックを形成するＡＢジブロックを含んだ化合物をいう。ここでＶは
種々の結合剤であって、 もしヒドロキシまたはアミン端部Ｂブロック（重合後、Ａブロックは結合反応を
行うために用いられるヒドロキシル基により冠端される）を用いてＡブロックの
重合が始発されるなら、イソシアネートまたは酸端部トリブロックまたは他の分
子（モノマー、オリゴマーまたはポリマー）、 もしＣＯＯＨ端部Ｂブロック（重合後Ａブロックは結合反応を行うＣＯＯＨ基に
より冠端される）を用いてＡの重合が始発されるのなら、イソシアネート、アミ
ンまたはヒドロキシル端部トリブロックまたは分子（モノマー、オリゴマーまた
はポリマー）などである。 用語「トリブロック」は、ジオール、ジアミンまたはジカルボキシル酸化合物
Ｃブロックに共有結合された第１ポリエステルＡブロック、を含んだポリマー・
ユニットをいう。該Ｃブロックはポリオキシ・アルキレンを含むのが好ましく、
該ポリオキシ・アルキレンは第２のＡブロックに共有結合されている。 この発明のトリブロックはヒドロキシル、アミンまたはカルボキシル部分によっ
て冠端されてもよい。しかし好ましくはヒドロキシル基により冠端されてこの発
明の最終ポリマーを形成する。該ヒドロキシル基は延鎖、交差結合剤または他の
基（親電子部分を有している）に容易に共有結合される。ジブロックに対する用
語「ＡＢ」とは対照的にトリブロックを示すのに用語「ＡＣＡ」を用いるのは、
単にＡＣＡトリブロックのＣブロックの２官能性とジブロックのＢブロックの単
官能性とを区別するためである。Ｃブロックは２官能ジオール、ジアミンまたは
ジカルボキシル酸分子から誘導される。Ｂブロック（Ｂブロックが例えば中間生
成物またはポリマーが最初に合成された後で追加的な反応に参加するブロック基
または−Ｃ＝Ｃ−基を含んでいる場合は別として）は単官能（すなわち反応に参
加して重合またはＡブロックへの結合を始発するただ１個のヒドロキシル、アミ
ンまたはジカルボキシル酸部分から誘導される）である。 「スター状分子」または「スターポリマー」とは性質がスター状の分子を言う
ものである。個のタイプの化合物はトリ以上官能Ｂブロック（例えば少なくとも
３個のアミン基を具えたオリゴペプチド）を用いて形成することができる。つま
り各官能基はＡブロックの形成を始発する。それ以上変態することなく、得られ
た製品はスターポリマーである。もしＡＢジブロックがより高い官能交差結合剤
で反応されるかＡブロックがトリまたは多官能剤（トリメチル・プロピレンなど
）により始発されるなら、その結果がスターポリマーである。もしＡブロック重
合の始発にポリＨＥＭＡなどの多感応基または他の多官能分子を用いるならば、
その結果はスターまたは「櫛状」ポリマーである（もしＡブロックが単純に発生
されたのなら）。もしＡブロックが結合されるならば、結果は交差結合材料であ
る。 「非水溶性」または「実質的に非水溶性」とはこの発明に用いるＡＣＡトリブ
ロックまたはＡＢジブロックについて言うものである。ポリマーが実質的に可溶
性である粘性溶液、ゲル、ペーストまあはエマルジョンの形態では、ＡＢジブロ
ック、ＡＢ多−ブロックまたはＡＣＡトリブロックは水溶性でも非水溶性でもよ
い。非水溶性この発明のトリブロックまたはジブロックは約０．５〜０．６ｇ／
１００ｍｌ水を越えない、より好ましくは約０．２ｇ／１００ｍｌ水未満の範囲
で水溶性である。水溶性度を決めるのに、この発明のジブロックまたはトリブロ
ックは室温（つまり約２０〜２３℃で）で水に２時間ほど溶解、攪拌または混合
される。この発明において延鎖されたトリブロック（フィルムなどを形成するの
に使われる）もまた実質的に非水溶性である（つまり水溶性度は０．２ｍｇ／ｍ
ｌを越えないのである）。このような限定された水溶性度は、抗癒着性という観
点からするとこの発明において好ましく用いられる非水溶性トリブロックまたは
ジブロックは少なくとも約２５〜３０％のＡブロックを含んでいる、という事実
を反映するものである。 ＡＢジブロックまたはＡＣＡトリブロック中における少なくとも約２５〜３０
重量％含まれるＡブロックの量はこの発明のトリブロックまたはジブロックを実
質的に非水溶性とする。水溶性の度合いは材料の分子量に左右される。Ａブロッ
クの長さおよび／またはサイズが最終ポリマーに構造的な完全性とバイオ分解性
とを導入し、またブロックの相互疎水性がＡＢジブロックまたはＡＣＡトリブロ
ックの水溶性を低減させる傾向があるので、この特性はこの発明のポリマーにお
いて有利である。したがってＡＢブロック間の適正なバランスを有したポリマー
組成物は低速度のバイオ分解性および癒着を防止されるべき組織との長い干渉性
を有している。ポリ（エチレン・オキサイド）を含むＢブロックを用いたものに
あっては、ポリマーの全ＥＯ／ＬＡに亙ってこれが見られる。 この発明において粘性溶液、分散液および／またはゲルの形態で用いられるポ
リマーは好ましくは水溶性および／または水分散性であって、フィルムな鈍いも
散られるＡＢジブロックまたはＡＣＡトリブロックと同じものを用いる。実質的
に非水溶性でかつ許容できる粘性と低調製特性のものを液状で形成するには、ポ
リマーは実質的に非水溶性である。したがってフィルムやゲル、分散液や粘性溶
液で用いるに際しては、ＡＣＡトリブロックまたはＡＢジブロックは非水溶性で
あるのが望ましい。ポリマーが容易に水分散性である場合には、ＡＢジブロック
またはＡＣＡトリブロックの水溶性は有利な特性であって、約１〜５％のＡＢジ
ブロックまたはＡＣＡトリブロックを含んだＡブロックを含むのが有用である。
「貯蔵安定」とは固体、液体、ゲルまたは関連形態のポリマーについて言うも
斧である。非反応性基（すなわちそれ以上反応に参加できない）により冠端され
たポリマー組成物は、反応性基（特にヒドロキシル、アミンまたはカルボキシル
酸）により冠端されたポリマー、より遥かに顕著に安定である。この発明のポリ
マーにおいて非反応性基は（時間とともにポリマーが化学および／または物理的
特性を変えるエステル化やアミド化などの反応にそれ以上参加できず、長期貯蔵
安定性であり、少なくとも１月、好ましくは６月、１年以上安定）であることが
望ましい。この発明の貯蔵安定なポリマー組成物は品質管理も容易である。 「癒着」とは組織間または器官間または組織と移植片（義肢）間の異常な付着
を言うものであり、外科などの炎症刺激後に形成されるものであり、多くの場合
かなりの苦痛と不快感を伴うものである。癒着が正常な組織機能に影響すると、
それらは外科措置の併発症と考えられる。そのような組織の結合は術後の初期に
おいて２個の組織表面間で起きる。癒着は繊維性の構造であって、正常に結合さ
れていない組織または器官を連結する。この発明を適用する普遍的な術後癒着は
腹腔内または骨盤癒着である。用語「癒着」は全てのタイプの外科処置について
もちいるものであり、筋骨格外科、骨盤外科、婦人科外科、眼科外科、整形外科
、中枢神経、心臓血管および子宮内治療などである。癒着は骨盤外科術後に腸障
害を起こし、婦人科外科術後に不妊症を起こし、筋骨格外科術後に肋骨運動不全
を起こすなどその他種々の支障、障害を結果するのである。 また「ＥＯ／ＬＡ比」とはＡＢジブロックまたはＡＣＡトリブロック・コポリ
マーおよび延鎖または結合されたポリマー中に用いられるポリ（エチレン・オキ
サイド）またはポリ（エチレン・オキサイド）−コ−ポリ（プロピレン・オキサ
イド）およびエステル・ユニットの相対量をいうものである。該エステル・ユニ
ットとはモノマー・ユニットを含むもので、該モノマー・ユニットは技術的には
エステル・ユニットではないが、ヒドロキシル・カルボキシル酸、好ましくはα
−ヒドロキシ・カルボキシル酸ユニットであって、最も好ましくは乳酸ユニット
である。この用語はＢまたはＣブロック（好ましくはポリ（エチレン・オキサイ
ド）、モノマー・ユニットはエチレン・オキサイド・ユニット）の長さ（モノマ
ー・ユニットの数）をＡＣＡトリブロックのＡブロック（好ましくは乳酸）中ま
たはＡＢジブロック中のＡブロック中のヒドロキシル酸（エステル）ユニットの
総数で割ったものである。顕著な延鎖ポリ（エチレン・オキサイド）（Ｂまたは
Ｃブロック中。）を含んだＡＢジブロックまたはＡＣＡトリブロックを含んでな
るポリマーもまたＥＯ／ＬＡで記載される。抗癒着性ポリマーに好ましいＥＯ／
ＬＡ比は約０．１〜１００、好ましくは約０．５〜３０、より好ましくは約０．
５〜１０．０、より好ましくは約１．０〜５．０、より好ましくは約１．５〜４
．５、より好ましくは約２．５〜３．５、最も好ましくは約３．０である。最終
ポリマーに望まれる特性と用途よっては、ＥＯ／ＬＡ比はこの範囲外になること
もある。抗癒着性の目的で用いるポリマーフィルムの場合はＥＯ／ＬＡ比は約０
．１〜２５好ましくは約０．５〜１０．０、より好ましくは約１．０〜５．０、
より好ましくは約１．５〜４．５、より好ましくは約２．５〜３．５、最も好ま
しくは３．０である。抗癒着性の目的で用いる粘性溶液、分散液および／または
ゲルの場合には、ＥＯ／ＬＡ比は３０以上になる。ＢまたはＣブロック（例えば
プロピレン・オキサイド・ユニットまたは高級アルキレン・オキサイド・ユニッ
ト）に疎水性ユニットが用いられる場合には、このユニットはＥＯ／ＬＡ比の名
称（ＬＡ）中の成分であると考えられる。 「予重合された」とは用途に採用される前に完全に反応されたポリマーについ
て言うものである。すなわちこれは患者中の部位において重合されるポリマーに
対向するものである。このような予重合ポリマーは予形成構造（フィルム、シリ
ンダー、球体、ロッド、ブロック、管、ビーズ、発泡体またはリングなどの三次
元構造をＭ有した組成物）と非予形成構造（スプレー、ゲル、液状ポリマー、ペ
ースト、粘性溶液および分散液など）とを生成するのに用いられる。 用語「交差結合」または「交差結合剤」はＡＣＡトリブロックまたはＡＢジブ
ロックをこの発明のポリマー中の他のトリブロック、ジブロックなどの部分に結
合する基に関して用いられる。交差結合剤は少なくとも３個の反応性部分を含ん
だ化合物を言うもので、該反応性部分としては例えば求核および／または親電子
部分または二重結合部分（ラジカル始発メカニズムで反応できる）などがある。
交差結合剤は好ましくは少なくとも３個の同じタイプの部分（求核および親電子
または基始発部分）を有しており、これによりトリブロックおよびジブロックと
の反応を可能とする。延鎖剤が２個の反応性基のみを有している場合を除き、多
くの場合交差結合剤は延鎖剤に関係がある。交差結合剤は少なくとも３個の反応
性部分を有している。この発明に用いる交差結合剤の例としては、例えば少なく
とも３個のイソシアネート部分を有したもの（イソシアヌレート）、または反応
性部分の混合物（カルボキシル酸やヒドロキシル酸）などがある（クエン酸また
は酒石酸など）。当業者なら交差結合剤のタイプや量を適宜選択して、この発明
の治療方法を可能とすることができる。 この発明においてＡＢジブロックが交差結合剤と反応すると、星状分子や櫛状
ポリマーを形成する。ＡＢジブロックが分子当たり１個の反応性部分のみを含ん
でいる限りでは（一方のブロックが、最初のＡＢジブロックの形成に続いて除か
れて反応されるブロック基、を含んでいる場合を除く）、交差結合剤の使用が星
状や櫛状などの所定の構造を形成する。交差結合剤が反応できるジブロック中に
追加的な部分が含まれていると、ＡＣＡトリブロックにより形成されるものと同
種の交差結合システムを発生する。 「非交差結合」、「実質的に非交差結合」、「交差結合」または「実質的に交
差結合」とは交差結合の存在や不存在を示すのに用いられる表現である。この発
明のポリマーは術後の癒着低減または防止を伴うものである。実質的に非交差結
合でるポリマーは約１．０％未満、好ましくは約０．５％未満、より好ましくは
約０．１％未満、さらに好ましくは０．０５％未満の交差結合を含んでいるもの
である。ここで％とは重量％を言う。１重量％を越える場合もある。 この発明のポリマーは延鎖または結合されてもよい。延鎖されないが交差結合
されたポリマーを形成することもできるが、抗癒着の目的で用いる場合には、Ｅ
Ｏ／ＬＡ比をよくするために、親水性の剤で交差結合するのが望ましい。また交
差結合と延鎖結合の双方を有してもよい。延鎖により構造的完全性と均一性とが
抗癒着性とともに得られるのである。延鎖結合はそれだけまたは交差結合と組み
合わされて、親水性Ｂブロックの可動性と柔軟性とを抗癒着性とともに与えるも
のである。この発明のポリマーによれば、Ａブロックが疎水性で、しばしば部分
的に結晶性で、硬い微細相（高い構造的完全性の）を形成する。ＢまたはＣブロ
ックは親水性で、柔軟な相を形成し、これが抗癒着性に貢献するものと考えられ
る。微細構造の形成は術後の癒着低減、防止のための秀れたバリアを形成する。
延鎖のないトリブロックの疎水性交差結合は分子の移動度を制約するだけでなく
、微細相の分離を防止する。この２通りの現象は抗癒着性を損ねるものと考えら
れる。 特に交差結合の密度が高いと相分離およびかなりの結晶化を防止するか少なく
とも制約する。相分離と結晶化の制約は交差結合密度により左右される。該密度
は交差結合された三量体の数のみならず、ジブロックまたはトリブロックの分子
量および異なる成分の分子量の関数である。交差結合による相分離の制約の度合
いは交差結合剤の分子量と柔軟性とにより左右される。交差結合剤が短いほど、
分子移動度の減少が大きく、相分離が大となる。交差結合剤が疎水性であるか親
水性であるかが相分離および分子移動度に及ぼす影響は２通りである。（ａ）水
化は交差結合剤を柔軟にし、（ｂ）交差結合剤が結晶性だと、水化により結晶性
が破壊される。Ｃ交差結合剤の比較的低い分子量に限られるものではなく、短い
鎖の混乱の故に、ポリマーは結晶化できないのである。 「結合剤」とは２官能性化合物をいい、２個のＡＢジブロックを結合して、結
合ジブロックまたは他ブロックを形成する。結合剤と延鎖剤とは同じ化合物では
あるが、結合剤は２個のジブロックを結合する２官能性化合物であり、延鎖剤は
ＡＣＡトリブロックを高分子量ポリマー鎖に延鎖するのに使われる。 ＡＢジブロックとＡＣＡトリブロックとは延鎖または結合されるのが望ましい
。結合剤と延鎖剤とは、ジブロックまたはトリブロックの冠端反応性基と反応し
てジ−ジブロック、多−ブロックまたはトリブロックを形成する。親電子的な結
合剤としてはジイソシアネート、ジアシド、ジエステル、活性ジエステルおよび
アシルハライドなどがあり、求核結合剤としてはジオール、ジアミンおよびヒド
ロキシルアミンなどがある。親電子的な結合剤はヒドロキシルまたはアミン端部
ジブロックまたはトリブロックを結合するのに有用であり、得られる製品はウレ
タン基、尿素基、エステル基またはアミド基を含んでいる。ジイソシアネートは
カルボキシル酸端部ジブロックまたはトリブロックの結合または延鎖に有用であ
り、この反応によりアミド基が形成される。ジオールやジアミンなどの求核結合
剤はカルボキシル基端部ジブロックまたはトリブロックの結合に有用であり、得
られる製品はエステル基またはアミド基を含んでいる。結合剤は２個の官能基を
含んだ単純な化合物でもよく、オリゴマーまたはポリマー部分を含んだ複雑な化
合物でもよく、いくつかの結合剤の反応に基づいた化合物でもよい。 この発明のポリマーに含まれる結合剤または延鎖剤の量は種々変化する。ＡＣ
Ａ三量体を含んだポリマーの場合には、ＡＣＡトリブロックに対する結合剤また
は延鎖剤のモル比は約１．２５〜２：１、好ましくは約１．５〜２：１、より好
ましくは約２：１である。ＡＢジブロックの場合にはモル比は約２：１であって
、ジブロックの端部にある官能基の全てまたはほとんどが結合剤と反応する。 ジブロックの場合には、ＡＢジブロックに対する結合剤のモル比は約０．２５
〜１．０、好ましくは約０．５〜１．０である。ジブロックと一緒に使われると
結合剤はジ−ジブロックを形成する。延鎖ポリマーの合成に際して、トリブロッ
クやジブロックとの反応によりこの発明の組成物を形成する剤の量は最終ポリマ
ー中に含まれる量より若干高い。 この発明に用いる延鎖剤や結合剤は約１％未満、好ましくは約０．５％未満、
より好ましくは約０．１％未満の交差結合剤を含むのが望ましい。なるべく少な
い３官能化合物を含んだ２官能剤が好ましい場合も実際にはある。ポリマーの交
差結合に繋がる副反応が起きるのは望ましくない。別個に交差結合剤を用いる場
合には交差結合剤の重量％は上記したような範囲から逸脱してもよい。 フィルムなどの形態で用いられるポリマーの場合には、延鎖剤は非水溶性であ
るのが好ましい。水溶性ゲル、分散液または粘性溶液などの形態で用いられるポ
リマーの場合には、延鎖剤は高水溶性であるのが好ましい。好ましい延鎖剤とし
ては、ポリエチレン・グリコール・ジイソシアネートまたはポリ（エチレン・オ
キサイド）−コ−共重合ジイソシアネートがあり、ポリエチレン・グリコールま
たはポリ（エチレン・オキサイド）−コ−ポリ（エチレン・オキサイド）共重合
のポリマー鎖の分子量は約２００〜２００００、好ましくは約６００〜１０００
０の範囲にある。非水溶性ポリマーが液状の場合には、延鎖剤も非水溶性であっ
てよい。ゲルおよび／または粘性溶液中の延鎖剤の役割は、ポリマーの水溶性／
分散性を高め、その粘性に影響してポリマーを患者の部位に施与し易くし、分解
の運動性および／またはポリマーの結晶性を微妙に調整し、最適の存続時間と組
織面間でのバリア機能を向上させることにある。 この発明のポリマーは癒着を低減または防止するものである。ＥＯ／ＬＡ比の
よいポリマーはＡＢジブロックまたはＡＣＡトリブロック中のポリオキシ・アル
キレンの移動性を高めるものと考えられる。延鎖剤はＡおよびＢブロックの相分
離を高めるのである。この発明のポリマーは延鎖されかつ交差結合されない、ま
たは延鎖されかつ交差結合されるのが望ましく、かつＥＯ／ＬＡ比を良好に保ち
、柔軟性と移動性とを保持するのが望ましい。交差結合剤が親水性であって柔軟
性と移動性とを残しているならば、単純に交差結合された（延鎖なしで）ポリマ
ーもまた有用である。 「一体」という用語は、未分化細胞や血小板や血液細胞その他癒着の形成に関
与する細胞に非透過なポリマーに関して用いられるものである。一体のポリマー
はバリアを越えて癒着プロセスを始発する細胞を排除するものである。一体のポ
リマーは癒着を低減、防止するとともに好ましい物理的な特性と機械的な性能を
発揮するものである。 「結合」または「延鎖」とは基本的なジブロックまたはトリブロックが２官能
鎖延鎖剤と反応して、ポリマーの分子量を増加させることをいう。この発明にお
いて好ましい延鎖剤としてはジイソシアネート、活性化エステルまたはアシルハ
ライド（しかしジオールを含み）、ジアミン、ジカルボキシル酸などが挙げられ
る。特にフィルム形態の場合には、ポリマーは交差結合される代わりに延鎖され
て、非常に高分子量のポリマーを与えて、最終的なフィルム状ポリマーの強度と
完全性とを高めるとともに分解の速度に影響する。延鎖はその他にもポリオキシ
・アルキレンＢブロックの移動性を高めて、フィルムの癒着阻止特性を最大のも
のとする。疎水状に交差結合されたポリマーは硬い構造を与えて、個々のブロッ
クの運動を制約する。 この発明に用いる延鎖剤または結合剤は構造式 のジイソシアネートを含んでいる。ここで Ｒ’はＣ_２〜Ｃ_１２、好ましくはＣ_２〜Ｃ_８アルキレン基、シクロアルキルまた
はシクロアルキルを含んだ基、アリルまたはアリルを含んだ基、４、４’−ジフ
ェニル・メタン、トルエン、ナフタレン、４、４’−ジシクロ・ヘキシルメタン
、シクロヘキシル、３、３’−ジメチル・フェニル、３、３’−ジメチル−ジフ
ェニル・メタン、４．６’−キシレン、３、５、５−トリメチル・シクロヘキシ
ル、２、２、４−トリメチル・ヘキサメチレンまたはｐ−フェニレンである。ジ
イソシアネートの均等物も延鎖剤として用いることができる。その他にも延鎖剤
としてはマクロ・ジイソシアネート、イソシアネート端部ポリ（オキシアルキレ
ン）、イソシアネート端部ポリマー、ポリ（エチレン・オキサイド）、ポリ（エ
チレン・オキサイド）−コ−ポリ（プロピレン・オキサイド）などがある。 さらにこの発明に用いる好ましい延鎖剤としては構造式 を有したものがある。ここで Ｒ”はＣ_０〜Ｃ_１２、好ましくはＣ_２〜Ｃ_８アルキレン基またはヒドロキシルま
たはカルボキシル酸置換アルキレン基、アルケーン、シクロアルキル、ヒドロキ
シルまたはカルボキシル酸を含んだシクロアルキルまたはシクロアルキルを含ん
だ基、アリルまたはアリルを含んだ基またはポリオキシ・アルキレン鎖（ポリ（
エチレン・オキサイド）−コ−ポリ（プロピレン・オキサイド）または他のポリ
（エチレン・オキサイド）豊鎖）であり、 Ｌはヒドロキシル、ハライド（ＣＩ、ＩまたはＢｒなど）またはエステル基であ
り、該エステル基は、アルキル、フェニル、ベンジルまたは置換アルキル、フェ
ニルまたはベンジル基、（トシル基、メシル基または関連活性基）活性化エステ
ル基を含む）などのヒドロキシル基から得られる。 構造式 で表わされる部分は、種々のジおよびトリカルボキシル酸から誘導されるもので
、該カルボキシル酸としてはクエン酸、リンゴ酸、酒石酸、シュウ酸、マロン酸
、コハク酸、２、３−ジメチル・コハク酸、グルタール酸、３、３−ジメチル・
グルタール酸、３、３−ジメチル・グルタール酸、３−メチル・アジピン酸、ア
ジピン酸、ピメリン酸、コルク酸、アゼライン酸、セバシン酸、１、９−ノンア
ネ・ジカルボキシル酸、１、１０−デカン・ジカルボキシル酸、１、１１−ウン
デカン・ジカルボキシル酸、１、１２−ドデカネ・ジカルボキシル酸、マレイン
酸、フマル酸、ジグリコール酸、ヒドロムコニ酸などがある。これらのジまたは
トリカルボキシル酸は、交差結合が実質的に防止されるような条件下でＡＢジブ
ロックやＡＣＡトリブロックの延鎖や結合に用いられる。場合によってはトリカ
ルボキシル酸の使用により交差結合が起きることもある。追加的なルボキシル酸
基を含んだジカルボキシル酸を使用すると、最終ポリマー組成物の水溶性が高く
なる。 この発明のポリマーについて「バイオ分解性」とはポリマーが分解するような
特性をいう。この発明のポリマーは容易に分解してヒドロキシ酸などのモノマー
・ユニットになる。身体中に使用されるポリマーとともにＰＥＧ鎖（ＢまたはＣ
ブロック）を用いると、これらの鎖はバイオ分解性でないのに、Ａブロックの分
解により容易に患者によって排出される。ポリマーの分解は主として脂肪族エス
テルなどのＡブロック中の反応性結合の水和により起きるものである。水和反応
はＰＨにより左右される。水和の速度定数は、中性（６．０〜８．０）における
よりも、酸性（９．０を越える）かアルカリ性（３．０未満）のときに高くなる
傾向がある。 ジブロックおよびトリブロックのＡブロックはバイオ分解性であるが、Ｂまた
はＣブロックおよび延鎖剤は非バイオ分解性である。ゲルや粘性溶液に好ましく
用いられる水溶性の延鎖剤および交差結合剤の場合には、バイオ分解性ではない
。加えてα−ヒドロキシ酸から誘導されたＡブロックを含むポリマーを用いた場
合には、Ａブロックはここのα−ヒドロキシ酸に分解し、これが患者の身体中に
バイオ化学的に含まれる。ポリ（オキシアルキレン）ポリマーＢまたはＣブロッ
クはバイオ適合性であるが、バイオ分解性でもバイオ吸収性でもない。すなわち
ポリ（オキシアルキレン）ブロックは排出されるまで身体中に残留する。したが
って高分子量範囲の選択は身体の排出能力により左右される。 「強度」、「機械的強度」または「充分な縫合保持性」とは、縫合を用いてこ
の発明のポリマーを剥離や引裂きなしに患者の部位に錨止する特性を言う。その
最終的な引張り強度は約５〜３５ＭＰａであり破断転移における伸度は約４００
〜２０００％である。 「柔軟性」とはこの発明のポリマーが実質的に剛性ではなく脆性でもないこと
を言い、一般的に弾性を呈して処理される組織表面によく適合する特性である。
そのヤング率は約５０〜１５０ＭＰａである。 「均質」とは最終ポリマー中においてジブロックとトリブロックとが同じサイ
ズでかつ分散度が約１．０〜２．０、好ましくは約１．１〜１．５、より好まし
くは約１．１〜１．２であることを言う。均質なトリブロックとジブロックとは
再現可能な機械的、物理的特性とともにバイオ分解性も兼ね備えている。 「構造」とは患者の身体中に配置されても実質的に変化しない形態、サイズお
よび元（ｄｉｍｅｎｓｉｏｎ）を言うものである。すなわち平らな形状のみなら
ず、シリンダー、管などを包含するものである。 「ゲル」とは水性溶液中にポリマーを溶解、分散させることにより得られるポ
リマーの分散液または懸濁液を言うものである。この発明の消毒水性溶液中のゲ
ルの粘度は約１００〜１５００００、好ましくは約５００〜５００００ｃｐであ
る。より好ましくはゲルは消毒、等浸透圧サリン溶液中において粘度が約２００
０〜３００００ｃｐの範囲にある。この発明においては非水溶性ポリマーを含ん
だ液状ポリマー組成物も用いられる。 この発明のゲルは種々の用途に用いられて、術後の癒着の低減、防止効果を発
揮する。ゲルは非水溶性ＡＣＡトリブロックを用いてもよく、これは水溶性また
は親水性の延鎖剤により延鎖されて、ポリマー全体を水分散性または水溶性にす
る。このゲルにはＡＢジブロックも用いることができる。ゲル中のある種の相は
非水溶性であって、これにより構造的完全性を高め、身体中でのゲルのバイオ分
解速度を低減させる。 「粘性溶液または懸濁液」とはポリマーの自由流動溶液または懸濁液を言い、
溶液の粘度は約１〜６００００ｃｐ、好ましくは約１０００〜４００００ｃｐ、
より好ましくは約２０００〜２００００ｃｐの範囲である。粘度範囲の上限に近
い粘性溶液または懸濁液は粘度範囲の下限に近いゲルと区別できない。液状ポリ
マーもこの発明のポリマー組成物の範囲に入る。 この発明のＡＢジブロックまたはＡＣＡトリブロックは種々のモノマーから誘
導されるエステル・ユニットであって、好ましくはＢまたはＣブロック中にＡブ
ロックを含むものである。Ａブロックは実質的にバイオ分解性であって、約１〜
４００、好ましくは約４〜５０、より好ましくは約６〜３０、最も好ましくは約
８〜１６モノマー・ユニットのサイズである。 Ａブロックはα−ヒドロキシ酸または関連エステルまたはラクトン（ポリマー鎖
中にα−ヒドロキシ酸のモノマー・ユニットを形成する）から誘導される。より
好ましくはＡブロックはグリコールさん、乳酸またはその混合物のユニットから
グリコライドまたはラクチド反応体の形で誘導される。ＢまたはＣブロックはポ
リ（エチレン・オキサイド）またはポリ（エチレン・オキサイド）−コ−ポリ（
プロピレン・オキサイド）ブロック・コポリマーを含んでいる。ポリマーが全体
に好ましいＥＯ／ＬＡ比を行き渡らせるに充分な重量％のポリ（エチレン・オキ
サイド）ユニットを延鎖剤または交差結合在中に含んでいる場合には、これらの
ブロックは疎水性または親水性であって、例えばジオール、ジアミンおよびジカ
ルボキシル酸などから誘導される。 この発明のポリマーが癒着低減、防止の目的で用いられる場合には、ジオール
、ジアミンおよびジカルボキシル酸などはＯＨ端部ジオール分子（エチレン・グ
リコール、ブタンジオール、一般にＣ_２〜Ｃ_１２飽和または不飽和、）好ましく
は飽和線形ジオール）、ＯＨ端部ポリカプロラクトン鎖（分子量が数百〜数千以
上、４０００＋）、ポリ（プロピレン・グリコール）（分子量が数百〜数千以上
、４０００＋）、ＯＨ端部ポリエステルまたはオリゴマー（ＯＨ端部ポリ（エチ
レン・スシネート）またはポリ（ヘキサメチレン・アジペート）など）または多
官能ジオール（酒石酸、イソシアネートと反応する２個のＯＨ基およびカルボキ
シレートの形での２個のカルボキシル酸基を含み、組成物全体の疎水性を高め、
ｐＨ依存水溶性を有した材料を与えることができる）含んでいる。他にもそのよ
うな化合物としてはアミンを含んだ化合物（好ましくはＣ_２〜Ｃ_１２ジアミン）
、例えばエチレンジアミン、アミノ酸、リシン（２個のアミノ基が反応して非反
応カルボキシル酸基を残す）および２個の反応性基を有したオリゴペプチド（１
〜１００ペプチド・ユニットを含む）などがある。２官能を含んだ化合物として
は、Ｃ_２〜Ｃ_２４（好ましくはＣ_２〜Ｃ_１２）飽和または不飽和ジカルボキシル
酸、例えばコハク酸、セバシン酸、アジピン酸、コハク酸、リンゴ酸、フマル酸
、マレイン酸、ＣＯＯＨ端部ポリカプロラクトン、ＣＯＯＨ端部ポリエステルま
たはオリゴマー、例えばＣＯＯＨ端部ポリ（エチレン・スシネート）またはポリ
（ヘキサメチレン・アジペート）などがある。さらにそのような化合物としては
、Ｃ＝Ｃを含んだ基、例えばフマル酸およびマレイン酸などがある。これらはそ
のＣＯＯＨ基を介してジイソシアネートと反応してさらに利用できる不飽和二重
結合を残す。実際ポリアミノ酸やサッカライドなどを含めて多くの分子が重合を
始発することができるのである。一例を挙げるとラクチド二量体がＰＥＧ鎖より
もブタンジオールにより始発されるようなポリマーである。ＨＤＩ中には五量体
（ｐｅｎｔａｍｅｒ）が見出され、例えばＰＥＧ６０００を用いて延鎖される。
またＨＤＩ−ＰＥＧ−６０００ＨＤＩマクロ・ジイソシアネートを発生させて、
例えば（ＬＡ）−ＢＤ−（ＬＡ）４トリブロックと反応させて、−（ＨＤＩ）−
（ＬＡ）−ＢＤ−（ＬＡ）４−ＨＤＩ−ＰＥＧ６０００を形成する。 そのような化合物がＡＢジブロックを形成するのに用いられると、２官能ジオ
ール、ジアミンまたはジカルボキシル酸は一端において非反応性またはブロック
基により終わるか、または非反応性基（アルキル、シクロアルキル、アリルまた
はアラルキルなど）により単純に冠端される。ブロック基が用いられた場合には
ブロック基は解ブロックされて、Ａ、Ｂブロックの端部に反応性基を有したＡＢ
ジブロックを形成する。Ｂブロックが単に非反応性不活性基により冠端されてい
る場合には、選られるＡＢジブロックはＡブロックの点部に１個の官能基を有し
ており、延鎖、結合または交差結合されて多−ジブロックとなる。 ＢまたはＣブロックのサイズは１００〜２０００００Ｄａ（ダルトン単位）、
好ましくは１０００〜２００００Ｄａの範囲で変わり、Ｂブロックはポリ（エチ
レン・オキサイド）で、そのサイズは約３０００〜１００００Ｄａである。ポリ
（エチレン・オキサイド）Ｂ（またはＣ）ブロックは最大の癒着低減、防止効果
を奏するものである。 ＡＢジブロックまたはＡＣＡトリブロックは好ましくはヒドロキシルまたはア
ミン基などの求核的部分により冠端されている。カルボキシル基で冠端されても
よい。求核的部分が存在すると、２官能化合物（ジイソシアネート、ジカルボキ
シル酸など、またはそれらの誘導体、たとえばエステルまたはジアシル・ハライ
ドなど）を用いてＡＢジブロックまたはＡＣＡトリブロックは容易に結合または
延鎖される。トリブロックまたはジブロックはヒドロキシル基により冠端されて
、ジイソシアネート化合物により結合またはされて、この発明のポリマーを形成
する。 この発明の方法にあっては、患者の損傷された組織をポリマー組成物（フィル
ム、ゲル、分散液、液状ポリマー、スプレーまたは粘性溶液の形態）にさらすも
のである。特にフィルム状のポリマーは柔軟性と機械的強度と縫合保持性と非水
溶性とバイオ分解性を具えている。ゲル、粘性溶液およびエマルジョンなどの形
態で水溶性の場合もある。すなわちこの発明のポリマー組成物は種々の要因に影
響されて水溶性にも非水溶性にもなるのである。 トリブロックやジブロックの分子量は均質であって、これによりフィルムその
他の場合にも秀れた特性が得られるのである。 この発明のポリマーはＡＣＡトリブロックまたはＡＢジブロックを含んでおり
、高水溶性／水分散性の延鎖剤や交差結合剤により、結合および／または交差結
合されるのである。多くの場合Ｂブロックは親水性で水と高程度の適合性を具え
ていて、多量の水を吸収するか水中に溶解する。延鎖剤や結合剤はＢブロックを
用いることにより、ポリマーを水性溶液の形態で得られる。ＡＣＡトリブロック
とＡＢジブロックとは非水溶性の場合もあるが、多くの場合は水溶性である方が
有利である。 下記の構造の延鎖剤または結合剤はゲルや粘性溶液などの重合、非予形成ポリ
マーに用いると癒着を低減または防止する秀れた特性を発揮する。 ここでＲ’はＣ_２〜Ｃ_１２、好ましくはＣ_２〜Ｃ_８アルキレン基、シクロアルキ
ルまたはシクロアルキルを含んだ基、アリルまたはアリルを含んだ基、４、４’
−ジメチル・メタン、トルエン、ナフタレン、４、４’−ジシクロ・ヘキシ・メ
タン、シクロヘキシル、３、３’−ジメチル・フェニル、３、３’−ジメチル−
ジフェニル・メタン、４、６’−キシレン、３、５、５−トリメチル・シクロヘ
キシル、２、２、４−トリメチル・ヘキサメチレンまたはｐ−フェニレンである
。ジイソシアネートの均等物も延鎖剤として用いられる。好ましい延鎖剤として
は水溶性マクロ・ジイソシアネート、例えばイソシアネート端部ポリ（オキシア
ルキレンジイソシアネートまたはイソシアネート端部ポリマー、例えばポリ（エ
チレン・オキサイド）、ポリ（エチレン・オキサイド）−コ−ポリ（プロピレン
・オキサイド）およびポリ（エチレン・オキサイド）を含んだおよびポリ（エチ
レン・オキサイド）豊鎖などがある。 さらにこの発明に好ましく使われる延鎖剤としては構造式 がある。ここで Ｒ”はＣ_０〜Ｃ_１２（好ましくはＣ_２〜Ｃ_８）アルキレン基またはヒドロキシル
またはカルボキシル酸置換アルキレン基、アルケーン、シクロアルキル、ヒドロ
キシルまたはカルボキシル酸を含んだシクロアルキルまたはシクロアルキルを含
んだ基、アリルまたはアリルを含んだ基またはポリ（オキシアルキレン）鎖、例
えばポリ（エチレン・オキサイド）、ポリ（エチレン・オキサイド）−コ−ポリ
（プロピレン・オキサイド）または他のポリ（エチレン・オキサイド）を含んだ
またはポリ（プロピレン・オキサイド）豊鎖などがある。Ｌはヒドロキシル、ハ
ライド、例えばＣＩ、ＩまたはＢｒまたはエステル基（ヒドロキシル基例えばア
ルキル、フェニル、ベンジルまたは置換アルキル、フェニル、ベンジル基などか
ら容易に形成される）である。ジアシドはＡＣＡトリブロックまたはＡＢジブロ
ック中のＣブロックとしても使用できる。 この発明のゲルまたは粘性溶液にＡＣＡトリブロックまたははＢジブロックを
使用するに際しては、Ａブロックによる強度／構造的完全性およびバイオ分解性
と、Ｃブロックによる親水性／抗癒着性と、延鎖剤や結合剤および／または交差
結合剤による親水性（水溶性／水分散性）との間の釣合いに注意する必要がある
。場合によっては非水溶性のトリブロックまたはジブロックもこの発明の粘性溶
液やゲルに使用できる。 ゲル、分散液、スプレー、粘性溶液などの非予形成ポリマー中に用いられるポ
リマーの場合には、最終ポリマー組成物は水溶性／水分散性であり、ポリマーは
親水性の延鎖剤または交差結合剤（例えばジイソシアネート端部ポリアルキレン
・フリコール鎖で中央ポリアルキレングリコール鎖を有したものなど）を用いて
延鎖または交差結合される。分子量２００〜２００００のポリ（エチレン・グリ
コール）鎖やヘキサメチレン・ジイソシアネートまたは関連ジイソシアネートの
使用などがその例である。水溶性の延鎖剤または交差結合剤を用いることにより
、粘性溶液やゲル中に用いられるポリマー組成物は好ましい強度、構造的完全性
、バイオ分解性、柔軟性および抗癒着性、水溶性、水分散性などを帯びるように
なる。 抗癒着性に加えてこの発明のポリマーは患者の身体中にバイオ活性剤を施与す
るのに用いられる。このバイオ活性剤は術後の傷の治癒に効果的である。 そのようなバイオ活性剤としては抗凝集剤（例えばヘパリンやコンドロチン・
サルフェート）、線維素溶解剤（ｔＰＡ、プラスミン、ストレプトキアーゼ、ウ
ロキナーゼおよびエラスターゼ）、ステロイドおよび非ステロイド抗刺激剤（ヒ
ドロコルチゾン、デクサメタゾン、プレドニソロン、メチルプレドニソロン、プ
ロメタジン、アスピリン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトララク、メク
ロフェナメート、トルメチン、カルシウム・チャンエル・ブロック剤、例えばジ
ルチアゼム、ニフェジピン、抗酸化剤、例えばアルコルビ酸、カロチンおよびα
−トコフェロール、アロプリオノール、特に感染を防止するノキシチオリンなど
、腸の移動を促進するプロキネチック剤、コラーゲンを防止する基、例えばシス
−ヒドロキシ・プロリン、Ｄ−ペニシルアミン、およびマスト細胞の脱顆粒を防
止する基、例えばヂソジウム・クロモルグリケートなど）がある。 その他にもアミノ酸、ペプチド、蛋白質、酵素、カルボハイドレート、抗体剤
、抗がん剤、神経移送剤、ホルモン、免疫製基、例えば抗体剤、核酸、例えば抗
感覚剤、繁殖薬剤、心理活性剤および麻酔剤などのバイオ活性基がある。 これらの薬剤の投与は身体中の部位の活性、薬剤の心理化学的特性、薬剤の治
療的指数などに応じて行われる。当業者は適宜これらの選択を行える。バイオ活
性剤の調製は濃度、量において所望の結果を得るように行われる。この発明のポリマーの合成 一般的にまずＡＢジブロックの合成により行われる。この反応において、単官
能アミン、アルコールまたはカルボキシル酸を含んだ化合物がヒドロキシ酸、そ
の環状二量体などと反応させて、ＡＢジブロックを形成する。該ＡＢジブロック
はヒドロキシル基またはその他の結合剤または交差結合剤と反応できる官能基を
冠端されている。 ＡＢジブロックが形成されたら、分子の端部のヒドロキシル基が例えばジイソ
シアネートなどのジ官能延鎖剤または結合剤と反応される。この反応により延鎖
ポリマーが形成され、これから容易にフィルムやゲル、分散液、懸濁液、ペース
トおよび粘性溶液が調製される。ポリマーによってはこれらは充分に低分子量で
あって、さらに溶媒を加えなくても液状である。 一般に低分子量のＡＢジブロックが形成される反応の初期において、Ｂブロッ
クの分子量とヒドロキシ酸の分子数とＡブロックを形成するのに用いられる環状
二量体などにより全体のポリマーの分子量と長さとが決定される。その後ＡＢジ
ブロックが延鎖、結合および／または交差結合されてＡＢジブロックを含んだポ
リマーが形成される。 ＡＣＡトリブロックを用いる場合には、まずＣブロック（ジオール、ジアミン
またはジカルボキシル酸、好ましくはポリ（オキシアルキレン）、より好ましく
はポリ（エチレン・オキサイド）を含んだジオールであって、ヒドロキシ酸およ
びその環状二量体などと反応したもの）を用いて合成を行ってＡＣＡトリブロッ
クを形成する。ついでこれを過剰分子（好ましくは２：１のモル比）の延鎖剤ま
たは結合剤と反応させてＡＣＡブロックを形成する。このブロックは各端部に反
応性基を有した結合剤により冠端されている。これがさらに単官能アミン、アル
コールまたはカルボキシル酸を含んだ分子と反応されて五量体を含んだＡＣＡト
リブロックが形成される。この反応において、単官能アミン、アルコールまたは
カルボキシル酸を含んだ化合物は延鎖または結合されたＡＣＡトリブロックと反
応して五量体を形成する。 この発明の合成は乳酸およびグリコール酸の環状エステルまたはラクトンを用
いると特によい。反応剤としてラクチドまたはグリコライドを用いると、狭い分
子量範囲と低ポリ分散性のＡＣＡトリブロックまたははＢジブロックが形成され
る。 最初のＡＣＡトリブロックまたはＡＢジブロックの合成においては、乳酸また
はグリコール酸よりもラクチドまたはグリコライドを用いるのが望ましい。トリ
ブロックまたはジブロックが得られたら、ついでジイソシアネート、好ましくは
ヘキサメチレン・ジイソシアネートと反応させる。 ＡＣＡトリブロックまたはＡＢジブロックの合成は開環メカニズムで行うのが
望ましく、ヒドロキシル冠端されたジオール、ジアミンまたはジカルボキシル酸
鎖によりラクチドまたはグリコライドの開環が行われる（スタン・オクトエート
などの触媒の影響下で）。この時点でＡＣＡトリブロックまたはＡＢジブロック
が発生され、その分子量が中央Ｂまたはブロック（好ましくはＰＥＧ鎖）および
ポリエステル（好ましくはＰＬＡ側ブロック）の関数となる。典型的にはトリブ
ロックの分子量は約４０００〜３００００（しかし１０００以下または２５００
０以上）の範囲にある。ジブロックの場合には、分子量は数百〜５００００以上
である。ＡＣＡトリブロックまたはＢジブロックの合成後、２官能反応剤（ジイ
ソシアネート、好ましくはヘキサメチレン・ジイソシアネート）によりヒドロキ
シル端部トリブロックを延鎖してポリマーとする。 ポリマーの化学的／物理的性質は種々のパラメータにより変化する。特にＡＢ
ジブロックやＡＣＡトリブロックの基幹に沿ったＢまたはＣまたはＡブロックの
分子量と組成が重要である。 この発明の方法はいくつかの有利な特性を有している。 １．１〜３時間で完成される迅速な量的反応である。 ２．緩やかな反応状態（１４０℃）により副反応が最少となる。 ３．得られたトリブロックまたはジブロックが極めて狭いポリ分散性である（Ｐ
＝１．３〜１．４、またはよりよい） ４．トリブロックまたはジブロックがホモポリマーを含んでいないか、極めて少
なく含んでいる。癒着バリア構造の形成 この発明のバリア構造（フィルム、シリンダーなどの三次元構造）の形成には
、まずこの発明のポリマーを形成し、爾後ポリマーを溶媒（クロロフォルムやメ
チレン・クロライドなどの有機溶媒）中に溶解する。例えばフィルムを形成する
には、溶液を含んだポリマーを型などに配置して、溶媒を蒸発させる。得られた
フィルムは均質であり、厚さと密度が均一となる。フィルムは細断などして患者
の所望の部位に施与する。上記した手法に代えて、連続溶媒鋳造法や熱鋳造法そ
の他公知の手法によってもよい。ゲル、粘性溶液および分散液の形成 粉状やフレーク状のポリマーを水性溶液中に室温で溶解または分散させ、溶液
中で混合する。粘性はさらにポリマーや水性溶液の追加により容易に調節できる
。製品は消毒してから適宜医療用に使用する。 この発明の延鎖されたポリマーはフィルム、ゲルまたは粘性溶液中で均一な形
態の層を形成する。得られた製品は秀れたバリアを提供し、術後の癒着形成を低
減する。 以下この発明の実験例を示す。 実験例 以下のポリマーの合成には使用前に適宜乾燥希釈された溶媒が用いられる。窒
素が常に用いられる。他の材料は全て使用前に乾燥、蒸留される。 実験例１ ［ＭＰＥＧ７５０−ｄ、ｌＬＡ４］２−ＨＤＩの合成 合成は２個の連続工程、すなわちジブロック合成とジ−ジブロック合成とからな
る。 １．ジブロック合成 分子量７５０（ＭＰＥＧ７５０）のポリ（エチレン・グリコール）メチルエーテ
ル８０ｇｒを真空中常時攪拌しながらで１００℃で１時間乾燥した。ついで（ｄ
、ｌ）ラクチドを３２．２６ｇｒ加えた。ＬＡ：ＰＥＧモル比４：１、５％の過
剰。触媒（スタン２−エチル・ヘクサノエート）を追加したラクチドの１／４０
０のモル比（０．３ｇｒ）で加えた。乾燥窒素雰囲気下１４５℃で２時間、密封
フラクコ中で反応を行った。 ２．ジブロックの形成 第１の工程で得られたジブロックをヘキサメチレン。ジイソシアネート（ＨＤＩ
）１７．９２ｇｒで、乾燥窒素飽和雰囲気中で８５℃で、三首フラスコ中で１時
間攪拌反応させた（モル比が１：２）。 材料は室温下で水溶性の粘性溶液である。 実験例２ ［ＭＰＥＧ７５０−ｄ、ｌＬＡ８］２−ＨＤＩの合成 実験例１と同じであるが、６４．５１ｇｒの（ｄ、ｌ）ラクチドを用いた。ＬＡ
：ＰＥＧモル比が８；１で、触媒は０．４３ｇｒである。 材料は室温で水溶性粘性溶液である。 実験例３ ［ＭＰＥＧ７５０−ｄ、ｌＬＡ１２］２−ＨＤＩの合成 実験例１と同じであるが、９６．７７ｇｒの（ｄ、ｌ）ラクチドを用いた。ＬＡ
：ＰＥＧモル比が８：１で、触媒は０．６８ｇｒである。 材料は室温では流動しない水溶性粘性溶液である。実験例４ ［ＭＰＥＧ５５０−（ｌ）ＬＡ４−ＨＤＩ］２−ＰＥＧ４００の合成 合成は３個の工程からなる。 １．ジブロック合成 分子量５００（ＭＰＥＧ５５０）のポリエチレン・グリコール・メチルエーテル
７０ｇｒを真空中で１００℃で１時間常時攪拌乾燥した。４２．１５ｇｒの（ｌ
）ラクチドを加えた。ＬＡ：ＰＥＧモル比は４：１で、１５％の過剰を含む。触
媒（スタン２−エチル・ヘクサノエート）をラクチドの１／４００のモル比で加
えた（０．２９６ｇｒ相当）。反応は密封フラクコ中で、乾燥窒素飽和雰囲気中
で１５０分１５０℃で行った。 ２．マクロ・ジイソシアネートの形成 分子量４００（ＰＥＧ４００）の・２３．８７ｇｒの乾燥ポリ（エチレン・グリ
コール）を２０．０７ｇｒのＨＤＩ（１：２モル比で、１０％過剰ＨＤＩを含む
）で反応させた。三首フラスコ中でＰＥＧ４００をＨＤＩに攪拌して室温で加え
た。反応は１０分乾燥窒素雰囲気下、７５℃で行われた。 ３．ジブロックの添加 １００ｇｒの乾燥ジブロックをマクロ・ジイソシアネートに加えた。モル比は２
：１である。触媒（スタン２−エチル・ヘクサノエート）を同時に（モル比ジブ
ロックの１／１００、０．４８ｇｒ）加えた。反応の条件は工程２と同じであっ
た。材料を熱分析すると、ガラス転移点が−４１℃であった。粘度は２２℃で２
２０００ｃｐｓ、３７℃で５０００ｃｐｓであった。材料は半透明黄色であった
。ＮＭＲ分析によると、ＬＡユニットの平均数は４．０６であった。 実験例５ ［ＭＰＥＧ５５０−（ｌ）ＬＡ２−ＨＤＩ］２−ＰＥＧ４００の合成 合成は３工程であった。 １．ジブロック合成 分子量５５０（ＭＰＥＧ５５０）のモノメチル・エーテル端部ポリ（エチレン・
グリコール）５５ｇｒを真空下、１００℃で１時間常時攪拌乾燥した。１４．４
ｇｒの（ｌ）ラクチドを加えた。モル比はＬＡ：ＰＥＧが２：１で、１５％過剰
を含んでいた。触媒（スタン２−エチル・ヘクサノエート）をモル比ラクチドの
１／４００で加えた（０．１ｇｒ）。反応は密封フラスコ中で、乾燥窒素飽和雰
囲気中で、１４０℃で１５０分行われた。 ２．マクロ・ジイソシアネートの形成 ２０ｇｒの乾燥ＰＥＧ４００を１６．８２ｇｒのＨＤＩ（モル比１：２）と反応
させた。ＰＥＧ４００をＨＤＩに三首フラスコ中で攪拌して加えた。窒素雰囲気
中で７０℃で、４分反応を行った。 ３．ジブロックの添加 ６９．４ｇｒのジブロックをマクロ・ジイソシアネートに加えた。モル比は２：
１で、その他実験例２と同条件で１時間、室温で黄色液体であった。 実験例６ ［ＭＰＥＧ５５０−（ｌ）ＬＡ６−ＨＤＩ］２−ＰＥＧ６００の合成 合成は３個の工程からなる。 １．ジブロックの合成 １４０ｇｒのポリ（エチレン・グリコール）メチルエーテル重量５５０（ＭＰＥ
Ｇ５５０）を真空中で、１００℃で１時間攪拌乾燥した。１２６ｇｒのＬラクチ
ドを加えた。ＬＡ：ＰＥＧモル比は６：１で、１５％の過剰を含んだ。触媒（ス
タン２−エチル・ヘクサノエート）を加えた。モル比はラクチドの１／４００（
０．８９ｇｒ）であった。反応は密封フラスコ中で行い、乾燥窒素雰囲気中で、
１５０分、１５０℃であった。 ２．マクロ・ジイソシアネートの形成 ６１ｇｒのＰＥＧ４００を３７．６２ｇｒのＨＤＩで反応させた。モル比は１：
２で、１０％過剰ＨＤＩを含んでいた。ＰＥＧ６００を三首フラスコ中でＨＤＩ
に攪拌（８０ｒｐｍ）して加えた。乾燥窒素雰囲気中で、８５℃で、１０分反応
させた。 ３．ジブロックの添加 ２００ｇｒのジブロックをマクロ・ジイソシアネートに加えた。モル比は２：１
であった。触媒（スタン２−エチレン・ヘクサノエート）を同時に加えた。モル
比はジブロックの１／１００（０．８２ｇｒ）であった。反応は工程２と同条件
で行った。 実験例７ ［ＭＰＥＧ５５０−ＨＤＩ］２−［（ｌ）ＬＡ４−ＰＰＧ１０００−ＬＡ４の］ の合成 合成は３工程であった。 １．トリブロックの合成 分子量１０００（ＰＰＧ１０００）のポリ（プロピレン・グリコール）４０ｇｒ
を真空中で、１００℃で１時間攪拌乾燥した。２５．８ｇｒの（ｌ）ラクチドを
加えた。ＬＡ：ＰＥＧモル比は８：１で、過剰１２％であった。触媒（スタン２
−エチレン・ヘクサノエート）を加えた。モル比はラクチドの１／４００（０．
１８１ｇｒ）であった。反応は密封フラスコ中で、乾燥窒素飽和雰囲気中で、１
５０℃で１５０分行った。 ２．マクロ・イソシアネートの形成 ３４．８７ｇｒのＭＰＥＧ５５０を１１．２ｇｒのＨＤＩと反応させた（モル比
は１：１）。ＭＰＥＧとＨＤＩに対して三首フラスコ中で、攪拌添加した。乾燥
窒素雰囲気中で、７５℃であった。触媒（スタン２−エチル・ヘクサノエート）
を添加。モル比はジブロックの１／１００（０．８２ｇｒ）であった。反応は１
時間行われた。 ３．トリブロックの添加 ５０ｇｒの乾燥ジブロックをマクロ・イソシアネートにモル比１：２で加えた。
反応は工程２と同条件で行われた。 トリブロックの熱分析の結果ガラス転移点は約−４４℃で、溶融点は１１℃と３
４℃であった。粘度は２７℃で４３０００ｃｐｓで、半透明白色であった。 実験例８ ［ＭＰＥＧ５５０−（ｄ、ｌ）ＬＡ３０−ＨＤＩ］２ＰＣＬ−１２５０の合成 合成は３工程からなる。 １．ジブロック合成 分子量５５０（ＭＰＥＧ５５０）の４．４ｇｒのポリ（エチレン・グリコール）
メチルエーテルを真空中で、１００℃で１時間攪拌乾燥した。１９．８ｇｒの（
ｄ、ｌ）ラクチドを添加、モル比はＬＡ：ＰＥＧが３０：１で、過剰１５％であ
った。触媒（スタン２−エチル・ヘクサノエート）をラクチドの１／４００のモ
ル比で添加した（０．１２ｇｒ）。 反応は密封フラスコ中で、乾燥窒素飽和雰囲気中で、１４０℃で１５０分行った
。 ２．マクロ・ジイソシアネートの形成 分子量１２５０（ＰＣＬ１２５０）の５ｇｒのポリカプロラクトンを１．３４ｇ
ｒのＨＤＩと反応させた。モル比は１：２．添加は三首フラスコ中で攪拌しなが
ら、乾燥窒素雰囲気中で、７０℃で３０分行った。 ３．ジブロックの添加 ２４．２ｇｒのジブロックをマクロ・ジイソシアネートに添加した。モル比は２
：１であった。反応は工程２と同条件で１時間行った。 ＮＭＲスペクトル分析により、１：４の比であり、製品の粘度は８０℃で４００
００ｃｐｓ。室温で硬い粘った固体状を呈した。 実験例９ ［ＭＰＥＧ７５０−（ＨＤＩ）−（ｌ）ＬＡ４−ＰＥＧ４００（ｌ）ＬＡ４−Ｈ Ｄ］２−［ＰＥＧ１０００］の合成 合成は４工程であった。 １．トリブロックＬＡ４−ＰＥＧ４００−ＬＡ４の合成 実験例４と同じ。 ２．マクロ・ジイソシアネートの形成 １７ｇｒのトリブロックを６．２６ｇｒのＨＤＩと反応させた。モル比は１：２
で、７％の過剰ＨＤＩを含んだ。添加は三首フラスコ中で攪拌しながら、乾燥窒
素雰囲気中で、８５℃で１時間行った。 ３．マクロ・ジイソシアネートとＰＥＧ１０００との反応 ８．７１ｇｒのＰＥＧ１０００を添加した。モル比は１：２で、工程２と同条件
であった。 ４．ＭＰＥＧ７５０の添加 １３．０５ｇｒのＰＥＧ７５０Ｍを添加。モル比は２：１で、工程２と同条件で
行った。 実験例１０ ［ＨｅｘＯＨ−ＬＡ１２−ヒドロキシル］２−ＰＣＬ４０００の合成。 実験例４と同じだが、４．７３ｇｒのヘクサノールと４０ｇｒの（ｄ．ｌ）ラク
チドを反応させた。モル比は１：１２であり、第１ステップでは０．２８ｇｒの
触媒を、第２ステップでは２０ｇｒのＰＣＬ４０００と１．６８ｇｒのＨＤＩを
、第３ステップで４４．７３ｇｒのトリブロックを添加した。 実験例１１ ［ＭＰＥＧ５５０−ｄ、ｌＬＡ１２−ＨＤＩ］２−ＰＣＬ２０００の合成 実験例と同じであるが、２０ｇｒのＭＰＥＧ５００および３６．１３ｇｒの（ｄ
．ｌ）ラクチドを用いた。モル比は１：１２で、第１ステップでは０．２１ｇｒ
の触媒を、第２ステップでは２０ｇｒのＰＣＬ２０００と３．３６ｇｒのＨＤＩ
を、第３ステップでは５６．１３ｇｒのトリブロックを添加した。 実験例１２ ［ＭＰＥＧ７５０−ＨＤＩ−ＰＥＧ６０００−ＨＤＩ］２−［（ｌ）ＬＡ４−Ｐ ＥＧ４００−（ｌ）ＬＡ４４］の合成 合成は４工程であった。 １．トリブロックＬＡ４−ＰＥＧ４００−ＬＡ４の合成 ３５ｇｒのＰＥＧ４００を実験例１と同じに乾燥した。これに５５．９ｇｒの（
ｌ）ラクチドを添加、５％（０．０３５５ｇｒ）の過剰触媒（スタン２−エチル
・ヘクサノエート）を添加、モル比はラクチドの１／４００で実験例１と同条件
で反応を行った。 ２．マクロ・ジイソシアネートの形成 ３０．７２ｇｒの乾燥ＰＥＧ６０００を２．９４ｇｒのＨＤＩと反応させた。モ
ル比は１：２で、７％過剰ＨＤＩを含んだ。ＨＤＩにＰＥＧ６０００を添加し三
首フラスコ中で攪拌しながら、窒素雰囲気中で、８５℃で１時間行った。 ３．マクロ・ジイソシアネートとトリブロックの反応 ２．５ｇｒのトリブロックをマクロ・ジイソシアネートに添加。モル比は１：２
で、工程２と同条件で行った。 ４．ＭＰＥＧ７５０の添加 ３．８４ｇｒの乾燥ＭＰＥＧ７５０を添加、モル比は２：１で条件は行程２と同
じ。 材料は白色、結晶性、室温で水溶性固体で融点は５６℃であった。 実験例１３ ［ＭＰＥＧ７５０−ＨＤＩ−ＰＥＧ２０００−ＨＤＩ］２−［（ｌ）ＬＡ４−Ｐ ＥＧ４００−（ｌ）ＬＡ４］の合成 実験例４と同じく４工程であったが、４ｇｒの乾燥ＰＥＧ２０００と７．３８ｇ
ｒのＨＤＩを第２ステップで、１０ｇｒのトリブロックＬＡ４−ＰＥＧ４００−
ＬＡ４を第３ステップで、１５．３８ｇｒのＰＥＧ７５０Ｍを第４ステップで用
いた。モル比は実験例４と同じであるが、トリブロックは１０ｇｒであった。 材料は白色、結晶性、室温で水溶性固体で融点は５０℃であった。 実験例１４ ［ＭＰＥＧ７５０−ＨＤＩ−ＰＥＧ１０００−ＨＤＩ］２−［（ｌ）ＬＡ４−Ｐ ＥＧ４００−（ｌ）ＬＡ４］の合成 合成は実験例１と同じく４工程であったが、４０ｇｒの乾燥ＰＥＧ１０００と１
４．３８ｇｒのＨＤＩを第２ステップで、１９．５２ｇｒのトリブロックＬＡ４
−ＰＥＧ４００−ＬＡ４を第３ステップで、３０ｇｒの乾燥ＰＥＧ７５０Ｍを第
４ステップで用いた。 材料は黄色、結晶性、室温で水溶性固体、融点は４３℃であった。 実験例１５ ［ＭＰＥＧ７５０−ＨＤＩ−ＰＥＧ６００−ＨＤＩ］２−［（ｌ）ＬＡ４−ＰＥ Ｇ４００−（ｌ）ＬＡ４］の合成 実験例４と同じく４工程であったが、３５ｇｒの乾燥ＰＥＧ６００と２０．９６
ｇｒのＨＤＩを第２ステップで、２８．４５ｇｒのトリブロックＬＡ４−ＰＥＧ
４００−ＬＡ４を第３ステップで、４３．７３ｇｒの乾燥ＰＥＧ７５０Ｍを第４
ステップで用いた。 材料は黄色、室温で水溶性固体、融点は２２℃であった。 実験例１６ ［ＭＰＥＧ７５０−ＨＤＩ−ＰＥＧ４００−ＨＤＩ］２−［（ｌ）ＬＡ４−ＰＥ Ｇ４００−（ｌ）ＬＡ］の合成 実験例４と同じく４工程であったが、２４ｇｒの乾燥ＰＥＧ４００と２２．４７
ｇｒのＨＤＩを第２ステップで、３０．５ｇｒのトリブロックＬＡ４−ＰＥＧ４
００−ＬＡ４を第３ステップで、４６．８８ｇｒの乾燥ＰＥＧ７５０Ｍを第４ス
テップで用いた。 材料は黄色、室温で水溶性固体で、融点は１９℃であった。 実験例１７ ［ＭＰＥＧ７５０−ＨＤＩ−ＰＥＧ４００−ＨＤＩ］２−［（ｄ、ｌ）ＬＡ４− ＰＥＧ４００−（ｄ、ｌ）ＬＡ４］の合成 実験例４と同じく４工程であったが、（ｌ）ラクチドの代わりに（ｄ、ｌ）ラク
チドを用いた。 実験例１８ ［ＰＥＧ６００−（ＨＤＩ−（ｄ、ｌ）ＬＡ４−ＰＰＧ１０００−（ｄ、ｌ）Ｌ Ａ４−（ＨＤＩ）−ＰＥＧ６００］２−［ＨＤＩ］の合成 合成は４工程であった。 １．トリブロック合成 分子量１０００（ＰＰＧ１０００）の４０ｇｒのポリ（プロピレン・グリコール
）を真空中で１００℃で１時間攪拌乾燥した。２５．８ｇｒの（ｄ、ｌ）ラクチ
ドを添加、モル比は８：１、１２％の過剰であった。触媒（スタン２−エチル・
ヘクサノエート）を添加、モル比はラクチドの１／４００（０．１８１ｇｒ）で
、反応は密封フラスコ中で乾燥窒素雰囲気中で、１５０℃で１５０分行った。 ２．マクロ・ジイソシアネートの形成 ２０ｇｒの乾燥トリブロックを４．５７ｇｒのＨＤＩと反応、モル比は１：２で
あった。添加は三首フラスコ中で攪拌し、乾燥窒素雰囲気中で、７５℃で行った
。触媒（スタン２−エチル・ヘクサノエート）を添加、モル比はラクチドの１／
５０（０．１０３ｇｒ）で、１５分行った。 ３．ＰＥＧ６００の添加 １５．２３ｇｒのＰＥＧ６００をマクロ・ジイソシアネートに添加、モル比は２
：１で、反応は工程２と同条件であった。 ４．ＨＤＩの添加 １．１４ｇｒのＨＤＩ、モル比は２：１で７％過剰であった。反応は１時間行っ
た。 材料は半透明白色、ガラス転移点は−３９℃で、ＮＭＲで決定した平均ＬＡユニ
ット数は５．２であった。 この発明は以上の記載に限定されるものではなく、種々の変更が可能である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ， ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，Ｌ Ｖ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ， ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，Ｕ Ｚ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 レビ，エイブラハム イスラエル 73142 ショーハム エメク アヤロン ストリート 29／ビー Ｆターム(参考） 4C086 AA01 FA02 MA01 MA04 NA14 ZC54 4J002 CF031 CF101 CF131 CF181 CF191 CF211 CF221 FD206 GB01 GB04 4J029 AA02 AA03 AB01 AB07 AC03 AE06 EA01 EA02 EA03 EA05 EB04A EG02 EG03 EG05 EG07 EG09 JE182 KH01

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 【請求項１】結合されたＡＢジブロックを含んでなり、 該Ａは乳酸、ラクチド、グリコール酸、グリコライド、β−プロピオ・ラクトン
   、ε−カプロ・ラクトン、δ−グルタロ・ラクトン、δ−バレロ・ラクトン、β
   −ブチロ・ラクトン、ピバロ・ラクトン、α、α−ジエチルプロピオ・ラクトン
   、エチレン・カーボネート、トリメチレン・カーボネート、γ−ブチロ・ラクト
   ン、ｐ−ジオキサノン、１、４−ジオキセパン−２−ワン、３−メチル−１、４
   −ジオキサン−２、５−ジオン、３、３−ジメチル−１−４−ジオキサン−２、
   ５−ジオン、α−ヒドロキシブチル酸の環状エステル、α−ヒドロキシバレル酸
   、α−ヒドロキシ・イソバレル酸、α−ヒドロキシカプロ酸、α−ヒドロキシ−
   α−エチルブチル酸、α−ヒドロキシ・イソカポロイ酸、α−ヒドロキシ−α−
   メチルバレル酸、α−ヒドロキシヘプタノ酸、α−ヒドロキシステアル酸、α−
   ヒドロキシ・リグノセル酸、サリシル酸およびこれらの混合物からなる群から選
   ばれたモノマーの重合により誘導されたポリエステル・ユニットであり、 Ｂはヒドロキシル、アミンまたはカルボキシル冠端化合物（非反応性基で冠端さ
   れている）から誘導されたものであり、 該ヒドロキシル、アミンまたはカルボキシル冠端化合物は上記したモノマーの重
   合を始発して上記したポリエステル・ユニットを形成し、 上記したＡＢジブロックがさらに１以上の結合剤または交差結合剤と反応してジ
   −ジブロック、多−ブロック、スター状ポリマーおよび櫛状ポリマーを形成する
   ことを特徴とするポリマー組成物。 【請求項２】非反応性基がアルキル、アリル、アラルキル、置換アルキル、置換
   アリル、置換アラルキル、保護基または−Ｃ＝Ｃ−を含んだ基である ことを特徴とする請求項１に記載の組成物。 【請求項３】非反応性基がＣ_１〜Ｃ_１２アルキル基である ことを特徴とする請求項２に記載の組成物。 【請求項４】結合剤が構造式 を有した化合物であって、 Ｒ’がＣ_２〜Ｃ_１２（好ましくはＣ_２〜Ｃ_８）アルキレン基、シクロアルキルま
   たはシクロアルキルを含んだ基、アリルまたはアリルを含んだ基、４、４’−ジ
   フェニル・メタン、トルエン、ナフタレン、４、４’−ジシクロ・ヘキシルメタ
   ン、シクロヘキシル、３、３’−ジメチル・フェニル、３、３’−ジメチル・ジ
   フェニルメタン、４、６’−キシリレン、３、５、５−トリメチル・シクロヘキ
   シル、２、２、４−トリメチル・ヘキサメチレンまたはｐ−フェニレンであるこ
   とを特徴とする請求項１に記載の組成物。 【請求項５】ジブロックが交差結合剤と反応してスターポリマーを形成する ことを特徴とする請求項４に記載の組成物。 【請求項６】ポリエステルがポリ（ヒドロキシ・カルボキシル酸）を含んでいる
   ことを特徴とする請求項１に記載の組成物。 【請求項７】ポリエステルが脂肪族ヒドロキシ・カルボキシル酸、またはＬ−乳
   酸、Ｄ、Ｌ−乳酸、グリコール酸、Ｌ−ラクチド、Ｄ、Ｌ−ラクチド、グリコラ
   イド、カプロラクトンまたはそれらの混合物からなる群から選ばれるエステルの
   重合から得られる ことを特徴とする請求項１に記載の組成物。 【請求項８】前記の化合物がさらにバイオ活性剤を含んでいる ことを特徴とする請求項１に記載の組成物。 【請求項９】構造式 を有しており、ここで ａは正の整数であり、 ＸはＣ_１〜Ｃ_８アルキレン基であり、 Ｒ_１はＨまたはＣＨ_３であり、 Ｚはアミンまたはヒドロキシル基で冠端された単官能モノマーまたはポリマー化
   合物、またはブロック基または−Ｃ＝Ｃ−基を含んだアミンまたはヒドロキシル
   基で冠端された化合物から誘導され、該化合物がアルキルアミンまたはアルコー
   ル、アリルアミンまたはアルコール、アラルキルアミンまたはアルコール、また
   は置換アルキルアミンまたはアルコール、置換アリルアミンまたはアルコールま
   たは置換アラルキルアミンまたはアルコールから選ばれるものである ことを特徴とする組成物。 【請求項１０】Ｚが構造式Ｍ−（Ｏ−Ｒ−）_ｍ−Ｙで表わされ、ここで ｍは正の整数であり、 ＹはＯまたはＮＨであり、 ＲはＣ_２〜Ｃ_１０アルキレン基であり、 Ｍは非反応性基またはブロック基または−Ｃ＝Ｃ−基を含んだ基である ことを特徴とする請求項９に記載の組成物。 【請求項１１】ＭがＣ_１〜Ｃ_１２アルキル基、アリル基、アラルキル基または置
   換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル基、アリル基、アラルキル基、ブロック基またはＣ＝Ｃ
   基から選ばれたものである ことを特徴とする請求項１０に記載の組成物。 【請求項１２】ＸがＣ_１アルキレン基である ことを特徴とする請求項１０に記載の組成物。 【請求項１３】ＸがＣ_２〜Ｃ_８アルキレン基のときに、Ｒ_１がＨである ことを特徴とする請求項１０に記載の組成物。 【請求項１４】化合物が置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキルアミンまたはア
   ルコールである ことを特徴とする請求項１０に記載の組成物。 【請求項１５】構造式 を有しており、ここで ａは正の整数であり、 Ｚはアミンまたはヒドロキシル基で冠端されたアミンまたはヒドロキシルを含ん
   だ単官能モノマーまたはポリマー化合物、またはアミノまたはヒドロキシル基で
   冠端されてかつブロック基または−Ｃ＝Ｃ−基を含んだ化合物から誘導され、ア
   ミンまたはヒドロキシルを含んだ化合物はアルキルアミンまたはアルコール、ア
   リルアミンまたはアルコール、アラルキルアミンまたはアルコール、または置換
   アルキルアミンまたはアルコール、置換アリルアミンまたはアルコール、置換ア
   ラルキルアミンまたはアルコール、から選ばれたものであり、 ＸはＣ_１〜Ｃ_８アルキレン基であり、 Ｒ”はＣ_０〜Ｃ_１２アルキレン基またはヒドロキシルまたはカルボキシル酸置換
   アルキル基、シクロアルキル、ヒドロキシルを含んだシクロアルキル、またはシ
   クロアルキルを含んだ基、アリルまたはアリルを含んだ基、オリゴエステルまた
   はポリエステル、またはポリオキシ・アルキレン鎖を含んだ基であり、 Ｒ_１はＨまたはＣＨ_３である ことを特徴とする組成物。 【請求項１６】Ｚは構造式Ｍ−（Ｏ−Ｒ−）_ｍ−Ｙで表わされ（ｍは正の整数で
   ある）、ここで ＹはＯまたはＮＨであり、 ＲはＣ_２〜Ｃ_１０アルキレン基であり、 Ｍは非反応性基またはブロック基または−Ｃ＝Ｃ−基を含んだ基である ことを特徴とする請求項１５に記載の組成物。 【請求項１７】ＭはＣ_１〜Ｃ_１２アルキル基、アリル基、アラルキル基、または
   置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル基、アリル基、アラルキル基、ブロック基またはＣ＝
   Ｃを含んだ基である ことを特徴とする請求項１６に記載の組成物。 【請求項１８】Ｍはメチルまたはエチルである ことを特徴とする請求項１７に記載の組成物。 【請求項１９】ポリ（オキシアルキレン）鎖を含んだ基がポリ（エチレン・オキ
   サイド）、ポリ（エチレン・オキサイド）−コ−ポリ（プロピレン・オキサイド
   ）またはポリ（エチレン・オキサイド）豊鎖である ことを特徴とする請求項１５に記載の組成物。 【請求項２０】ＸがＣ_２〜Ｃ_８アルキレン基であるときに、Ｒ_１がＨである ことを特徴とする請求項１５に記載の組成物。 【請求項２１】ＸがＣ_１アルキレン基である ことを特徴とする請求項１５に記載の組成物。 【請求項２２】アミンまたはアルコールを含んだ化合物が置換または非置換Ｃ_１
   〜Ｃ_１２アルキルアミンまたはアルコールである ことを特徴とする請求項１５に記載の組成物。 【請求項２３】構造式 を有しており、ここで ａは正の整数であり、 Ｚがアミンまたはヒドロキシル基で冠端されたアミンまたはヒドロキシルを含ん
   だ単官能モノマーまたはポリマー化合物、またはアミンまたはヒドロキシル基で
   冠端されてかつブロック基または−Ｃ＝Ｃ−基を含んだ化合物から誘導されるも
   のであり、 アミンまたはヒドロキシルを含んだ化合物がアルキルアミンまたはアルコール、
   アリルアミンまたはアルコール、アラルキルアミンまたはアルコール、または置
   換アルキルアミンまたはアルコール、置換アリルアミンまたはアルコール、置換
   アラルキルアミンまたはアルコール、から選ばれ、 ＸはＣ_１〜Ｃ_８アルキレン基であり、 Ｒ’はＣ_２〜Ｃ_１２アルキレン基、シクロアルキルまたはシクロアルキルを含ん
   だ基、アリルまたはアリルを含んだ基、４、４’−ジフェニル・メタン、トルエ
   ン、ナフタレン、４、４’−ジシクロ・ヘキシルメタン、シクロヘキシル、３、
   ３’−ジメチル・フェニル、３、３’−ジメチル−ジフェニル・メタン、４、６
   ’−キシリレン、３、５、５−トリメチル・シクロヘキシル、２、２、４−トリ
   メチル・ヘクサメチレンまたはｐ−フェニレンまたはポリ（エチレン・オキサイ
   ド）を含んだまたはポリ（エチレン・オキサイド）豊鎖であり、 Ｒ_１はＨまたはＣＨ_３である ことを特徴とするポリマー組成物。 【請求項２４】Ｚが構造式Ｍ−（Ｏ−Ｒ−）_ｍ−Ｙ−で表わされ、ここで ｍは正の整数であり、 ＹはＯまたはＮＨであり、 ＲはＣ_２〜Ｃ_１０アルキレン基であり、 Ｍは非反応性基またはブロック基または−Ｃ＝Ｃ−基を含んだ基である ことを特徴とする請求項２３に記載の組成物。 【請求項２５】ＭがＣ_１〜Ｃ_１２アルキル基、アリル基またはアラルキル基、ま
   たは置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル基、アリル基、アラルキル基、ブロック基または
   Ｃ＝Ｃを含んだ基である ことを特徴とする請求項２４に記載の組成物。 【請求項２６】Ｍはメチルまたはエチルである ことを特徴とする請求項２５に記載の組成物。 【請求項２７】ＸがＣ_２〜Ｃ_８アルキレン基のときにＲ_１がＨである ことを特徴とする請求項２４に記載の組成物。 【請求項２８】ＸがＣ_１アルキレン基である ことを特徴とする請求項２４に記載の組成物。 【請求項２９】アミンまたはアルコールを含む化合物が置換または非置換Ｃ_１〜
   Ｃ_１２アルキルアミンまたはアルコールである ことを特徴とする請求項２４に記載の組成物。 【請求項３０】構造式 を有しており、ここで ａは正の整数であり、 Ｚはアミンまたはヒドロキシル基で冠端されたアミンまたはヒドロキシルを含ん
   だ単官能モノマーまたはポリマー化合物、またはアミンまたはヒドロキシル基で
   冠端されてかつブロック基または−Ｃ＝Ｃ−基を含んだ化合物から誘導され、 アミンまたはアルコールを含んだ化合物はアルキルアミンまたはアルコール、ア
   リルアミンまたはアルコール、アラルキルアミンまたはアルコール、または置換
   アルキルアミンまたはアルコール、置換アリルアミンまたはアルコール、置換ア
   ラルキルアミンまたはアルコール、から選ばれ、 ＸはＣ_１〜Ｃ_８アルキレン基であり、 Ｒ’はＣ_２〜Ｃ_１２アルキレン基、シクロアルキルまたはシクロアルキルを含ん
   だ基、アリルまたはアリルを含んだ基、４、４’−ジフェニル・メタン、トルエ
   ン、ナフタレン、４、４’−ジシクロ・ヘキシルメタン、シクロヘキシル、３、
   ３’−ジメチル・フェニル、３、３’−ジメチル−ジフェニル・メタン、４、６
   ’−キシリレン、３、５、５−トリメチル・シクロヘキシル、２、２、４−トリ
   メチル・ヘキサメチレン、ｐ−フェニレンまたはポリ（エチレン・オキサイド）
   を含んだまたはポリ（エチレン・オキサイド）豊鎖であり、 Ｒ”’はジオール（ジイソシアネートと反応してウレタン基を発生する）、ジア
   ミン（ジイソシアネートと反応して尿素基を発生する）、またはジカルボキシル
   酸（ジイソシアネートと反応してアミド基を発生する）からなる群から選択また
   は誘導され、 ジオールはＣ_２〜Ｃ_２４ジオール、ポリ（オキシアルキレン）ジオール化合物で
   構造式−（Ｏ−Ｒ）_ｍ−Ｏ−を有するもの（ＲはＣ_２〜Ｃ_１０アルキレン基であ
   り、ｍは正の整数である）、ポリ（オキシアルキレン）豊ジオール、ＯＨ端部ポ
   リエステル、オリゴエステルまたはＡＣＡトリブロック（Ａはポリエステル・ユ
   ニットであり、Ｃはジオールとジアミンからなる群から選ばれる）からなる群か
   ら選ばれ、ジアミンはＣ_２〜Ｃ_２４ジアミン、アミノ酸、オリゴペプチド、蛋白
   質、酵素、成長ホルモンからなる群から選ばれ、 ジカルボキシル酸はＣ_０〜Ｃ_２４ジカルボキシル酸、ＣＯＯＨ端部ポリカプロラ
   クトン、ＣＯＯＨ端部ポリエステルまたはオリゴエステルからなる群から選ばれ
   、Ｒ_１はＨまたはＣＨ_３である ことを特徴とするポリマー組成物。 【請求項３３】Ｚが構造式Ｍ−（Ｏ−Ｒ−）_ｍ−Ｙ−で表わされ、ここで ｍは正の整数であり、 ＹはＯまたはＮＨであり、 ＲはＣ_２〜Ｃ_１０アルキレン基であり、 Ｍは非反応性基またはブロック基または−Ｃ＝Ｃ−基を含んだ基であることを特
   徴とする請求項３２に記載の組成物。 【請求項３４】ＭがＣ_１〜Ｃ_１２アルキル基、アリル基、アラルキル基、または
   置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル基、アリル基、アラルキル基、ブロック基またはＣ＝
   Ｃを含んだ基である ことを特徴とする請求項３３に記載の組成物。 【請求項３５】Ｍがメチルまたはエチルである ことを特徴とする請求項３４に記載の組成物。 【請求項３６】ＸがＣ_２〜Ｃ_８アルキレン基のときに、Ｒ_１がＨである ことを特徴とする請求項３２に記載の組成物。 【請求項３７】ＸがＣ_１アルキレン基である ことを特徴とする請求項３２に記載の組成物。 【請求項３８】前記のアミンまたはアルコールを含んだ化合物が置換または非置
   換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキルアミンまたはアルコールである ことを特徴とする請求項３２に記載の組成物。 【請求項３９】ジオールがＣ_２〜Ｃ_１２ジオールである ことを特徴とする請求項３２に記載の組成物。 【請求項４０】Ｒがエチレンまたはプロピレンである ことを特徴とする請求項３２に記載の組成物。 【請求項４１】ジアミンがＣ_２〜Ｃ_１２ジアミンである ことを特徴とする請求項３２に記載の組成物。 【請求項４２】ジアミンがリシンまたはポリリシンである ことを特徴とする請求項３２に記載の組成物。 【請求項４３】ジカルボキシル酸がＣ_２〜Ｃ_１２ジカルボキシル酸である ことを特徴とする請求項３２に記載の組成物。 【請求項４４】ジカルボキシル酸がＣＯＯＨ端部ポリエステルである ことを特徴とする請求項３２に記載の組成物。 【請求項４５】構造式 のポリマーを含み、ここで ａは正の整数であり、 Ｚはアミンまたはヒドロキシルを含みかつアミンまたはヒドロキシル基で冠端さ
   れた単官能モノマーまたはポリマー化合物、またはアミンまたはヒドロキシル基
   で冠端されてかつブロック基または−Ｃ＝Ｃ−基を含んだ化合物から誘導され アミンまたはアルコールを含んだ化合物はアルキルアミンまたはアルコール、ア
   リルアミンまたはアルコール、アラルキルアミンまたはアルコール、または置換
   アルキルアミンまたはアルコール、置換アリルアミンまたはアルコール、置換ア
   ラルキルアミンまたはアルコールから選ばれ、 ＸはＣ_１〜Ｃ_８アルキレン基であり、 Ｒ_１は水素またはメチル基であり、 Ｒ”はＣ_０〜Ｃ_１２アルキレン基またはヒドロキシルまたはカルボキシル酸置換
   アルキル基、シクロアルキル、ヒドロキシルを含んだシクロアルキル、またはシ
   クロアルキルを含んだ基、アリルまたはアリルを含んだ基、カルボキシル端部オ
   リゴエステルまたはポリエステル、またはポリオキシ・アルキレン鎖を含んだ基
   好ましくはポリ（エチレン・オキサイド）、ポリ（エチレン・オキサイド）−コ
   −ポリ（プロピレン・オキサイド）またはポリ（エチレン・オキサイド）豊鎖を
   含んだものであり、 Ｒ_２はジオール（ジイソシアネートと反応してウレタン基を発生する）、ジアミ
   ン（ジイソシアネートと反応して尿素基を発生する）またはジカルボキシル酸（
   ジイソシアネートと反応してアミド基を発生する）からなる群から選ばれ、 ジオールは好ましくはＣ_２〜Ｃ_２４ジオール、ポリ（オキシアルキレン）ジオー
   ルで構造式−（Ｏ−Ｒ）_ｍ−Ｏ−を有するもの（ＲはＣ_２〜Ｃ_１０アルキレン基
   でｍは正の整数）、ポリ（オキシアルキレン）豊ジオール、ＯＨ端部ポリエステ
   ル、オリゴエステルまたはＡＣＡトリブロックからなる群から選ばれ、 ＡＣＡトリブロックにおいて、Ａはポリエステル・ユニットであり、 Ｃはポリ（エチレン・オキサイド）、ポリ（エチレン・オキサイド）−コ−ポリ
   （プロピレン・オキサイド）、ポリ（エチレン・オキサイド）豊鎖、ジオールお
   よびジアミンからなる群から選ばれ、 ジアミンはＣ_２〜Ｃ_２４ジアミン、アミノ酸、およびオリゴペプチド、蛋白質、
   酵素および成長ホルモンからなる群から選ばれ、 ジカルボキシル酸はＣ_０〜Ｃ_２４ジカルボキシル酸およびＣＯＯＨ端部ポリエス
   テルまたはオリゴエステルからなる群から選ばれる ことを特徴とする組成物。 【請求項４６】Ｚが構造式Ｍ−（Ｏ−Ｒ−）_ｍ−Ｙ−で表わされ、ここで ｍは正の整数であり、 ＹはＯまたはＮＨであり、 ＲはＣ_２〜Ｃ_１０アルキレン基であり、 Ｍは非反応性基またはブロック基または−Ｃ＝Ｃ−基を含む基である ことを特徴とする請求項４５に記載の組成物。 【請求項４７】ＭがＣ_１〜Ｃ_１２アルキル基、アリル基、アラルキル基、または
   置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル基、アリル基、アラルキル基、ブロック基またはＣ＝
   Ｃを含んだ基である ことを特徴とする請求項４６に記載の組成物。 【請求項４８】Ｍがメチルまたはエチルである ことを特徴とする請求項４７に記載の組成物。 【請求項４９】ＸがＣ_２〜Ｃ_８アルキレン基のときに、Ｒ_１がＨである ことを特徴とする請求項４５に記載の組成物。 【請求項５０】ＸがＣ_１アルキレン基である ことを特徴とする請求項４５に記載の組成物。 【請求項５１】アミノまたはアルコールを含む化合物が置換または非置換Ｃ_１〜
   Ｃ_１２アルキルアミンまたはアルコールである ことを特徴とする請求項４５に記載の組成物。 【請求項５２】ジオールがＣ_２〜Ｃ_１２ジオールである ことを特徴とする請求項４５に記載の組成物。 【請求項５３】Ｒがエチレンまたはプロピレンである ことを特徴とする請求項４５に記載の組成物。 【請求項５４】ジアミンがＣ_２〜Ｃ_１２ジアミンである ことを特徴とする請求項４５に記載の組成物。 【請求項５５】ジアミンがリシンまたはポリリシンである ことを特徴とする請求項４５に記載の組成物。 【請求項５６】ジカルボキシル酸がＣ_２〜Ｃ_１２ジカルボキシル酸である ことを特徴とする請求項４５に記載の組成物。 【請求項５７】ジカルボキシル酸がＣＯＯＨ端部ポリエステルである ことを特徴とする請求項４５に記載の組成物。 【請求項５８】構造式 を有しており、ここで ａが正の整数であり、 Ｚがアミンまたはヒドロキシルを含んだ単官能モノマーまたはポリマー化合物で
   あってアミンまたはヒドロキシル基を冠端されたもの、またはアミンまたはヒド
   ロキシル基を冠端されてかつブロック基または−Ｃ＝Ｃ−基を含んだ化合物から
   選ばれ、 アミンまたはアルコールを含んだ化合物がアルキルアミンまたはアルコール、ア
   リルアミンまたはアルコール、アラルキルアミンまたはアルコール、または置換
   アルキルアミンまたはアルコール、置換アリルアミンまたはアルコール、置換ア
   ラルキルアミンまたはアルコールから選ばれ、 ＸがＣ_１〜Ｃ_８アルキレン基であり、 Ｒ’がＣ_２〜Ｃ_１２アルキレン基、シクロアルキルまたはシクロアルキルを含ん
   だ基、アリルまたはアリルを含んだ基、４、４’−ジフェニル・メタン、トルエ
   ン、ナフタレン、４、４’−ジシクロ・ヘキシルメタン、シクロヘキシル、３、
   ３’−ジメチル・フェニル、３、３’−ジメチル−ジフェニル・メタン、４、６
   ’−キシリレン、３、５、５−トリメチル・シクロヘキシル、２、２、４−トリ
   メチル・ヘキサメチレン、ｐ−フェニレンまたはポリ（エチレン・オキサイド）
   を含んだまたはポリ（エチレン・オキサイド）豊鎖であり、 Ｒ”’がジオール（ジイソシアネートと反応してウレタン基を発生する）、ジア
   ミン（ジイソシアネートと反応して尿素基を発生する）またはジカルボキシル酸
   （ジイソシアネートと反応してアミド基を発生する）からなる群から選ばれ、 ジオールがＣ_２〜Ｃ_２４ジオール、ポリ（オキシアルキレン）ジオール化合物で
   構造式−（Ｏ−Ｒ）_ｍ−Ｏ−を有したもの（ＲがＣ_２〜Ｃ_１０アルキレン基であ
   り、ｍが正の整数である）、ポリ（オキシアルキレン）豊ジオール、ＯＨ端部ポ
   リエステル、オリゴエステルまたはＡＣＡトリブロック（Ａがポリエステル・ユ
   ニットであり、Ｃがジオールおよびジアミンからなる群から選ばれ）からなる群
   から選ばれ、 ジアミンがＣ_２〜Ｃ_２４ジアミン、アミノ酸、オリゴペプチド、蛋白質、酵素、
   成長ホルモンからなる群から選ばれ、 ジカルボキシル酸がＣ_０〜Ｃ_２４ジカルボキシル酸、ＣＯＯＨ端部ポリカプロラ
   クトン、ＣＯＯＨ端部ポリエステルまたはオリゴエステルからなる群から選ばれ
   、Ｒ_１がＨまたはＣＨ_３である ことを特徴とするポリマー組成物。 【請求項５９】Ｚが構造式Ｍ−（Ｏ−Ｒ−）_ｍ−Ｙ−で表わされ、ここで ｍが正の整数であり、 ＹがＯまたはＮＨであり、 ＲがＣ_２〜Ｃ_１０アルキレン基であり、 Ｍが非反応性基またはブロック基または−Ｃ＝Ｃ−基を含んだ基である ことを特徴とする請求項５７に記載の組成物。 【請求項６０】ＭがＣ_１〜Ｃ_１２アルキル基、アリル基、アラルキル基、置換Ｃ
   _１〜Ｃ_１２アルキル基、アリル基、アラルキル基、ブロック基またはＣ＝Ｃを含
   んだ基である ことを特徴とする請求項５８に記載の組成物。 【請求項６１】Ｍがメチルまたはエチルである ことを特徴とする請求項６０に記載の組成物。 【請求項６２】ＸがＣ_２〜Ｃ_８アルキレン基であるときに、Ｒ_１がＨである ことを特徴とする請求項５７に記載の組成物。 【請求項６３】ＸがＣ_１アルキレン基である ことを特徴とする請求項５７に記載の組成物。 【請求項６４】アミンまたはアルコールを含んだ化合物が置換または非置換Ｃ_１
   〜Ｃ_１２アルキルアミンまたはアルコールである ことを特徴とする請求項５７に記載の組成物。 【請求項６５】ジオールがＣ_２〜Ｃ_１２ジオールである ことを特徴とする請求項５７に記載の組成物。 【請求項６６】Ｒがエチレンまたはプロピレンである ことを特徴とする請求項５７に記載の組成物。 【請求項６７】ジアミンがＣ_２〜Ｃ_１２ジアミンである ことを特徴とする請求項５７に記載の組成物。 【請求項６８】ジアミンがリシンまたはポリリシンである ことを特徴とする請求項５７に記載の組成物。 【請求項６９】ジカルボキシル酸がＣ_２〜Ｃ_１２ジカルボキシル酸である ことを特徴とする請求項５７に記載の組成物。 【請求項７０】ジカルボキシル酸がＣＯＯＨ端部ポリエステルである ことを特徴とする請求項５７に記載の組成物。 【請求項７１】構造式を有しており、ここで ａが正の整数であり、 Ｚがアミンまたはヒドロキシルを含んだ単官能モノマーまたはポリマー化合物で
   あってアミンまたはヒドロキシル基を冠端されたもの、またはアミンまたはヒド
   ロキシル基を冠端されてかつブロック基または−Ｃ＝Ｃ−基を含んだ化合物から
   誘導され、 アミンまたはアルコールを含んだ化合物がアルキルアミンまたはアルコール、ア
   リルアミンまたはアルコール、アラルキルアミンまたはアルコール、または置換
   アルキルアミンまたはアルコール、置換アリルアミンまたはアルコール置換、ア
   ラルキルアミンまたはアルコールから選ばれ、 ＸがＣ_１〜Ｃ_８アルキレン基であり、 Ｒ’がＣ_２〜Ｃ_１２アルキレン基、シクロアルキルまたはシクロアルキルを含ん
   だ基、アリルまたはアリルを含んだ基、４、４’−ジフェニル・メタン、トルエ
   ン、ナフタレン、４、４’−ジシクロヘキシル・メタン、シクロヘキシル、３、
   ３’−ジメチル−フェニル、３、３’−ジメチル−ジフェニル・メタン、４、６
   ’−キシリレン、３、５、５−トリメチル・シクロヘキシル、２、２、４−トリ
   メチル・ヘクサメチレン、ｐ−フェニレンまたはポリ（エチレン・オキサイド）
   を含んだまたはポリ（エチレン・オキサイド）豊鎖であり、 Ｒ”’がジオール（ジイソシアネートと反応してウレタン基を発生する）、ジア
   ミン（ジイソシアネートと反応して尿素基を発生する）、ジカルボキシル酸（ジ
   イソシアネートと反応してアミド基を発生する）からなる群から選ばれ、 ジオールがＣ_２〜Ｃ_２４ジオール、ポリ（オキシアルキレン）ジオール化合物で
   構造式−（Ｏ−Ｒ）_ｍ−Ｏ−を有したもの（ここでＲはＣ_２〜Ｃ_１０アルキレン
   基であり、ｍは正の整数である）、ポリ（オキシアルキレン）豊ジオール、ＯＨ
   端部ポリエステル、オリゴエステルまたはＡＣＡトリブロック（ここでＡはポリ
   エステル・ユニットであり、Ｃはジオールおよびジアミンからなる群から選ばれ
   る）からなる群から選ばれ、 ジアミンがＣ_２〜Ｃ_２４ジアミン、アミノ酸、オリゴペプチド、蛋白質、酵素、
   成長ホルモンからなる群から選ばれ、 ジカルボキシル酸がＣ_０〜Ｃ_２４ジカルボキシル酸、ＣＯＯＨ端部ポリカプロラ
   クトン、ＣＯＯＨ端部ポリエステルまたはオリゴエステルからなる群から選ばれ
   、Ｒ_１がＨまたはＣＨ_３である ことを特徴とする組成物。 【請求項７２】Ｚが構造式Ｍ−（Ｏ−Ｒ−）_ｍ−Ｙ−で表わされ、ここで ｍが正の整数であり、 ＹがＯまたはＮＨであり、 ＲがＣ_２〜Ｃ_１０アルキレン基であり、 Ｍが非反応性基またはブロック基または−Ｃ＝Ｃ−基を含んだ基であることを特
   徴とする請求項７１に記載の組成物。 【請求項７３】ＭがＣ_１〜Ｃ_１２アルキル基、アリル基、アラルキル基、または
   置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル基、アリル基、アラルキル基、ブロック基またはＣ＝
   Ｃを含んだ基である ことを特徴とする請求項７２に記載の組成物。 【請求項７４】Ｍがメチルまたはエチルである ことを特徴とする請求項７３に記載の組成物。 【請求項７５】ＸがＣ_２〜Ｃ_８アルキレン基のときに、Ｒ_１がＨである ことを特徴とする請求項７１に記載の組成物。 【請求項７６】ＸがＣ_１アルキレン基である ことを特徴とする請求項７１に記載の組成物。 【請求項７７】アミンまたはアルコールを含む化合物が置換または非置換Ｃ_２〜
   Ｃ_１２アルキルアミンまたはアルコールである ことを特徴とする請求項７１に記載の組成物。 【請求項７８】ジオールがＣ_２〜Ｃ_１２ジオールである ことを特徴とする請求項７１に記載の組成物。 【請求項７９】Ｒがエチレンまたはプロピレンである ことを特徴とする請求項７１に記載の組成物。 【請求項８０】ジアミンがＣ_２〜Ｃ_１２ジアミンである ことを特徴とする請求項７１に記載の組成物。 【請求項８１】ジアミンがリシンまたはポリリシンである ことを特徴とする請求項７１に記載の組成物。 【請求項８２】ジカルボキシル酸がＣ_２〜Ｃ_１２ジカルボキシル酸である ことを特徴とする請求項７１に記載の組成物。 【請求項８３】ジカルボキシル酸がＣＯＯＨ端部ポリエステルである ことを特徴とする請求項７１に記載の組成物。 【請求項８４】構造式 を有しており、ここで ｍとｘとは正の整数であり、 Ｒ_２とＲ_３とがポリ（エチレン・オキサイド）の不存在を含むときＲ_３が排他的
   にプロピレン基でなければ、Ｒ_３がエチレンまたはプロピレン基であり、 Ｒ_１が水素またはメチル基であり、 Ｒ^２がＣ_０〜Ｃ_１２アルキレン基またはヒドロキシルまたはカルボキシル酸置換
   アルキル基、シクロアルキル、ヒドロキシルを含んだシクロアルキル、またはシ
   クロアルキルを含んだ基、アリルまたはアリルを含んだ基、またはポリオキシ・
   アルキレン鎖を含んだ基（ポリ（エチレン・オキサイド）、ポリ（エチレン・オ
   キサイド）−コ−ポリ（プロピレン・オキサイド）またはポリ（エチレン・オキ
   サイド）豊鎖を含んでなる）であり、 Ｒ^３がポリ（エチレン・オキサイド）、ポリ（エチレン・オキサイド）−コ−ポ
   リ（プロピレン・オキサイド）、ポリ（エチレン・オキサイド）豊鎖、ジオール
   、ジアミン、ジカルボキシル酸およびＡＣＡトリブロック（Ａはポリエステル・
   ユニットであり、Ｃはポリ（エチレン・オキサイド）、ポリ（エチレン・オキサ
   イド）−コ−ポリ（プロピレン・オキサイド）、ポリ（エチレン・オキサイド）
   豊鎖、ジオール、ジアミンおよびジカルボキシル酸からなる群から選ばれる）か
   らなる群から選ばれ、 Ｍが非反応性基であり、かつＥＯ／ＬＡ比が約０．１〜１００である ことを特徴とする患者中の癒着を低減または防止するのに用いる組成物。 【請求項８５】ジオールがエチレン・グリコール、ブタンジオール、ＯＨ端部ポ
   リカプロラクトン、ポリ（プロピレン・グリコール）、ＯＨ端部ポリエステルま
   たはオリゴエステルからなる群から選ばれ、 ジアミンがエチレンジアミン、ヘキサメチレン・ジアミン、アミノ酸、オリゴペ
   プチドからなる群から選ばれ、 ジカルボキシル酸がコハク酸、セバシン酸、アジピン酸、リンゴ酸、シュウ酸、
   マレイン酸、フマル酸、酒石酸、ＣＯＯＨ端部ポリカプロラクトン、ＣＯＯＨ端
   部ポリエステルまたはオリゴエステルからなる群から選ばれる ことを特徴とする請求項８４に記載の組成物。 【請求項８６】非反応性基がＣ_１〜Ｃ_１２アルキル基、アリル基、アラルキル基
   、または置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル基、アリル基、アラルキル基またはブロック
   基または−Ｃ＝Ｃ−基を含む ことを特徴とする請求項８５に記載の組成物。 【請求項８７】Ｍがメチルまたはエチルである ことを特徴とする請求項８６に記載の組成物。 【請求項８８】組織損壊を受けかつ癒着形成の危険のある部位を請求項８４に記
   載のポリマー組成物に晒す 患者中の癒着を低減または防止する方法。