RU2018125698A - Биоразлагаемые полукристаллические термопластичные мультиблочные сополимеры с разделенными фазами для контролируемого высвобождения биологически активных соединений - Google Patents

Биоразлагаемые полукристаллические термопластичные мультиблочные сополимеры с разделенными фазами для контролируемого высвобождения биологически активных соединений Download PDF

Info

Publication number
RU2018125698A
RU2018125698A RU2018125698A RU2018125698A RU2018125698A RU 2018125698 A RU2018125698 A RU 2018125698A RU 2018125698 A RU2018125698 A RU 2018125698A RU 2018125698 A RU2018125698 A RU 2018125698A RU 2018125698 A RU2018125698 A RU 2018125698A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
prepolymer
biologically active
mol
composition according
segment
Prior art date
Application number
RU2018125698A
Other languages
English (en)
Inventor
Роб СТЕНДАМ
Теодорус Адрианус Корнелиус ФЛИПСЕН
Кристин ХИМСТРА
Йохан ЗЁЙДЕМА
Original Assignee
Иннокор Текнолоджис Б.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Иннокор Текнолоджис Б.В. filed Critical Иннокор Текнолоджис Б.В.
Publication of RU2018125698A publication Critical patent/RU2018125698A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4816—Wall or shell material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G63/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain of the macromolecule
    • C08G63/02—Polyesters derived from hydroxycarboxylic acids or from polycarboxylic acids and polyhydroxy compounds
    • C08G63/06—Polyesters derived from hydroxycarboxylic acids or from polycarboxylic acids and polyhydroxy compounds derived from hydroxycarboxylic acids
    • C08G63/08—Lactones or lactides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G63/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain of the macromolecule
    • C08G63/66—Polyesters containing oxygen in the form of ether groups
    • C08G63/668—Polyesters containing oxygen in the form of ether groups derived from polycarboxylic acids and polyhydroxy compounds
    • C08G63/672—Dicarboxylic acids and dihydroxy compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G65/002—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from unsaturated compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G65/34—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from hydroxy compounds or their metallic derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G81/00—Macromolecular compounds obtained by interreacting polymers in the absence of monomers, e.g. block polymers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L101/00—Compositions of unspecified macromolecular compounds
    • C08L101/16—Compositions of unspecified macromolecular compounds the macromolecular compounds being biodegradable
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L87/00—Compositions of unspecified macromolecular compounds, obtained otherwise than by polymerisation reactions only involving unsaturated carbon-to-carbon bonds
    • C08L87/005—Block or graft polymers not provided for in groups C08L1/00 - C08L85/04
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G2650/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G2650/28—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule characterised by the polymer type
    • C08G2650/38—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule characterised by the polymer type containing oxygen in addition to the ether group
    • C08G2650/42—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule characterised by the polymer type containing oxygen in addition to the ether group containing orthoester groups

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)

Claims (34)

1. Биоразлагаемый полукристаллический термопластичный мультиблочный сополимер с разделенными фазами, характеризующийся тем, что:
a) он содержит по меньшей мере один сегмент гидролизуемого преполимера (А), причем указанный сегмент преполимера (А) является продуктом лактида и/или ε-капролактона, и по меньшей мере один сегмент гидролизуемого преполимера (В), причем указанный сегмент преполимера (В) представляет собой кристаллический полимер, полученный из мономеров L-лактида, D-лактида, гликолида или комбинации указанных мономеров с Мn 1000 г/моль или более; причем указанный сегмент преполимера (А) образует аморфную фазу, а сегмент преполимера (В) образует кристаллическую фазу;
b) указанный мультиблочный сополимер характеризуется Тст 37°С или менее и Тпл 110-250°С в физиологических условиях;
c) сегменты связаны посредством полифункционального удлинителя цепи;
d) сегменты случайным образом распределены по полимерной цепи;
e) по меньшей мере часть сегмента преполимера (А) получена из водорастворимого полимера, причем указанный водорастворимый полимер представляет собой поли(этиленгликоль), имеющий Mn 150-5000 г/моль.
2. Биоразлагаемый полукристаллический термопластичный мультиблочный сополимер с разделенными фазами по п. 1, отличающийся тем, что указанный полифункциональный удлинитель цепи представляет собой алифатический удлинитель цепи, предпочтительно бифункциональный алифатический удлинитель цепи.
3. Биоразлагаемый полукристаллический термопластичный мультиблочный сополимер с разделенными фазами по п. 1, отличающийся тем, что указанный полифункциональный удлинитель цепи представляет собой соединение диизоцианата, двухосновной кислоты или диола.
4. Биоразлагаемый полукристаллический термопластичный мультиблочный сополимер с разделенными фазами по п. 1, отличающийся тем, что указанный полифункциональный удлинитель цепи представляет собой диизоцианат.
5. Биоразлагаемый полукристаллический термопластичный мультиблочный сополимер с разделенными фазами по п. 1, отличающийся тем, что содержит в качестве дополнительного преполимера водорастворимый полимер.
6. Биоразлагаемый полукристаллический термопластичный мультиблочный сополимер с разделенными фазами по п. 1, отличающийся тем, что предпочтительно указанный сегмент преполимера (В) содержит преполимеры из L-лактида и преполимеры из D-лактида в таких количествах и соотношении, что происходит образование стереокомплекса L-лактида и D-лактида, предпочтительно указанный преполимер (В) представляет собой поли(L-молочную кислоту) с Mn 1000 г/моль или более, предпочтительно 2000 г/моль или более, более предпочтительно 3000 г/моль или более.
7. Биоразлагаемый полукристаллический термопластичный мультиблочный сополимер с разделенными фазами по п. 1, степень набухания которого в физиологических условиях варьируется от 1 до 4, более предпочтительно от 1 до 2, наиболее предпочтительно от 1 до 1,5.
8. Биоразлагаемый полукристаллический термопластичный мультиблочный сополимер с разделенными фазами по п. 1, отличающийся тем, что характеристическая вязкость указанного сополимера составляет по меньшей мере 0,1 дл/г и предпочтительно от 0,2 до 2 дл/г.
9. Способ получения биоразлагаемого полукристаллического термопластичного мультиблочного сополимера с разделенными фазами по любому из пп. 1-8, включающий: проведение реакции удлинения цепи преполимера (А) и преполимера (В) в присутствии полифункционального удлинителя цепи, где преполимеры (А) и (В) оба имеют концевые группы диола или двухосновной кислоты, а удлинитель цепи имеет концевые группы диизоцианата, двухосновной карбоновой кислоты или диола.
10. Применение биоразлагаемого полукристаллического термопластичного мультиблочного сополимера с разделенными фазами по любому из пп. 1-8 для доставки лекарственных средств, предпочтительно в виде микросфер, микрочастиц, наночастиц, наносфер, стержней, имплантатов, гелей, оболочек, пленок, покрытий, напылений, трубок, мембран, сетчатых имплантов, волокон или тампонов.
11. Композиция для доставки по меньшей мере одного биологически активного соединения хозяину, содержащая по меньшей мере одно биологически активное соединение, инкапсулированное в матрицу, причем указанная матрица содержит по меньшей мере один биоразлагаемый полукристаллический термопластичный мультиблочный сополимер с разделенными фазами по любому из пп. 1-8.
12. Композиция по п. 11, отличающаяся тем, что указанное по меньшей мере одно биологически активное соединение представляет собой непептидное небелковое низкомолекулярное лекарственное средство или биологически активный полипептид.
13. Композиция по п. 12, отличающаяся тем, что указанное непептидное небелковое низкомолекулярное лекарственное средство включает одно или более средств, выбранных из группы, состоящей из противоопухолевого агента, противомикробного агента, цефалоспорина, аминогликозида, макролида, тетрациклина, химиотерапевтического агента, антисептика мочевыводящих путей, лекарственного средства против анаэробных инфекций, лекарственного средства от туберкулеза; лекарственного средства от проказы, противогрибкового агента, противовирусного агента, агента от гельминтоза, противовоспалительного агента, агента от подагры, анальгетика центрального действия (опиоида), местного анестетика, лекарственного средства от болезни Паркинсона, мышечного релаксанта центрального действия, гормона или антагониста гормонов, кортикостероида, глюкокортикостероида, андрогена, андрогенного стероида, анаболического стероида, антиандрогена, эстрогена, эстрогенного стероида, антиэстрогена, прогестина; лекарственного средства для щитовидной железы и антитиреоидного средства.
14. Композиция по п. 12, отличающаяся тем, что указанный биологически активный полипептид включает один или более полипептидов, выбранных из группы, состоящей из белкового/пептидного лекарственного средства, фермента, лиганда рецепторов, нейротрансмиттера, ингибиторного пептида, регуляторного пептида, активаторного пептида, цитокина, фактора роста, моноклонального антитела, фрагмента моноклональных антител, противоопухолевого пептида, антибиотика, антигена, вакцины и гормона.
15. Композиция по любому из пп. 11-13, отличающаяся тем, что указанное биологически активное соединение представляет собой непептидную небелковую низкомолекулярную молекулу с Mn 1000 Да или менее, и предпочтительно указанный мультиблочный сополимер содержит поли(этиленгликоль) в качестве сегмента преполимера (А) и/или в качестве дополнительного преполимера, при этом указанный поли(этиленгликоль)
i) имеет молекулярную массу от 200 до 1500 г/моль, предпочтительно от 600 до 1000 г/моль; и/или
ii) содержится в количестве от 5 масс. % до 20 масс. %, предпочтительно от 5 масс. % до 10 масс. %.
16. Композиция по любому из пп. 11, 12 или 14, отличающаяся тем, что указанное биологически активное соединение представляет собой биологически активный полипептид с молекулярной массой 10000 Да или менее, и предпочтительно указанный мультиблочный сополимер содержит поли(этиленгликоль) в качестве сегмента преполимера (А) и/или в качестве дополнительного преполимера, причем указанный поли(этиленгликоль)
i) имеет молекулярную массу от 400 до 3000 г/моль, предпочтительно от 600 до 1500 г/моль; и/или
ii) содержится в количестве от 5 масс. % до 60 масс. %, предпочтительно от 5 масс. % до 40 масс. %.
17. Композиция по любому из пп. 11, 12 или 14, отличающаяся тем, что указанное биологически активное соединение представляет собой биологически активный полипептид с молекулярной массой 10000 Да или более, и предпочтительно указанный мультиблочный сополимер содержит поли(зтиленгликоль) в качестве сегмента преполимера (А) и/или в качестве дополнительного преполимера, причем указанный поли(этиленгликоль)
i) имеет молекулярную массу от 600 до 5000 г/моль, предпочтительно от 1000 до 3000 г/моль; и/или
ii) содержится в количестве от 5 масс. % до 70 масс. %, более предпочтительно от 10 масс. % до 50 масс. %.
18. Композиция по п. 11 или 12 в виде микросфер, микрочастиц, наночастиц, наносфер, стержней, имплантатов, гелей, оболочек, пленок, покрытий, напылений, трубок, мембран, сетчатых имплантов, волокон или тампонов.
19. Композиция по п. 11 или 12 в виде микросфер и/или микрочастиц, отличающаяся тем, что средний диаметр микросфер и/или микрочастиц предпочтительно находится в диапазоне 0,1-1000 мкм, более предпочтительно в диапазоне 1-100 мкм, еще более предпочтительно в диапазоне 10-50 мкм.
20. Композиция по п. 19, отличающаяся тем, что биологически активное соединение растворено или диспергировано в полимерной матрице.
21. Композиция по п. 19, отличающаяся тем, что микросфера содержит резервуар, где биологически активное соединение содержится в окружении полимера в одноядерном или полиядерном состоянии.
22. Композиция по п. 11 или 12 для лечения ревматоидного артрита, гепатита, диабета, метаболических синдромов, остеоартрита, заболевания почек, воспаления, местных болезненных процессов, местных инфекций, местных заболеваний кожи, опухолей (или их фрагментов, остающихся после хирургического удаления, в качестве послеоперационного лечения для уничтожения каких-либо возможно остающихся опухолевых клеток), рака простаты или молочной железы, агромегалии, заболеваний глаз, таких как возрастная макулярная дегенерация, местных заболеваний мозга, таких как болезнь Паркинсона, и сердечнососудистых заболеваний, таких как острый инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность или атеросклероз.
23. Способ доставки биологически активного соединения субъекту, нуждающемуся в этом, включающий введение эффективной дозы композиции по любому из пп. 11-21 указанному субъекту.
RU2018125698A 2011-07-22 2012-07-23 Биоразлагаемые полукристаллические термопластичные мультиблочные сополимеры с разделенными фазами для контролируемого высвобождения биологически активных соединений RU2018125698A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11174987.5 2011-07-22
EP11174987 2011-07-22

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014102900A Division RU2662818C2 (ru) 2011-07-22 2012-07-23 Биоразлагаемые полукристаллические термопластичные мультиблочные сополимеры с разделенными фазами для контролируемого высвобождения биологически активных соединений

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2018125698A true RU2018125698A (ru) 2019-03-13

Family

ID=46704994

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014102900A RU2662818C2 (ru) 2011-07-22 2012-07-23 Биоразлагаемые полукристаллические термопластичные мультиблочные сополимеры с разделенными фазами для контролируемого высвобождения биологически активных соединений
RU2018125698A RU2018125698A (ru) 2011-07-22 2012-07-23 Биоразлагаемые полукристаллические термопластичные мультиблочные сополимеры с разделенными фазами для контролируемого высвобождения биологически активных соединений

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014102900A RU2662818C2 (ru) 2011-07-22 2012-07-23 Биоразлагаемые полукристаллические термопластичные мультиблочные сополимеры с разделенными фазами для контролируемого высвобождения биологически активных соединений

Country Status (18)

Country Link
US (2) US20140199385A1 (ru)
EP (1) EP2734573B1 (ru)
JP (2) JP6174023B2 (ru)
KR (1) KR101889586B1 (ru)
CN (1) CN103827177B (ru)
AU (1) AU2012287577B2 (ru)
BR (1) BR112014001441A2 (ru)
CA (1) CA2842514C (ru)
CL (1) CL2014000159A1 (ru)
CO (1) CO7020923A2 (ru)
ES (1) ES2899701T3 (ru)
IL (1) IL230606B (ru)
MX (1) MX362941B (ru)
MY (1) MY169349A (ru)
RU (2) RU2662818C2 (ru)
UA (1) UA112192C2 (ru)
WO (1) WO2013015685A1 (ru)
ZA (1) ZA201400846B (ru)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2012287577B2 (en) * 2011-07-22 2017-02-16 InnoCore Technologies Holding B.V. Biodegradable, semi-crystalline, phase separated, thermoplastic multi block copolymers for controlled release of biologically active compounds
EP2987484B1 (en) * 2013-04-18 2018-12-19 Shandong Luye Pharmaceutical Co., Ltd. Goserelin sustained release microsphere pharmaceutical composition
JO3394B1 (ar) 2014-07-04 2019-10-20 Osteo Pharma B V تركيبات ومنتجات للاستعمال في علاج كسور وعيوب العظام
CN105273153A (zh) * 2014-07-24 2016-01-27 允友成(宿迁)复合新材料有限公司 一种可降解生物基水性乳液及其制备方法
CN105273154A (zh) * 2014-07-24 2016-01-27 允友成(宿迁)复合新材料有限公司 一种可降解聚乳酸基水性乳液及其制备方法
WO2016025911A1 (en) 2014-08-14 2016-02-18 Brown University Compositions for stabilizing and delivering proteins
WO2016075304A1 (en) 2014-11-14 2016-05-19 University College Cork - National University Of Ireland, Cork Delivery of igf-1 in myocardial infarction
KR102001614B1 (ko) * 2015-11-25 2019-07-18 주식회사 엘지화학 양친성 고분자
KR102009972B1 (ko) * 2015-11-25 2019-10-21 주식회사 엘지화학 양친성 고분자
CN108410295B (zh) * 2015-12-22 2020-09-25 江门市蓬江区巨匠涂料化工有限公司 抗菌耐划伤漆
KR101913146B1 (ko) 2016-06-16 2018-11-01 주식회사 엘지화학 양친성 트리블록 고분자
KR101999947B1 (ko) * 2016-06-16 2019-07-15 주식회사 엘지화학 양친성 고분자
WO2017217813A1 (ko) * 2016-06-16 2017-12-21 주식회사 엘지화학 양친성 고분자
CA3052157A1 (en) 2017-01-31 2018-08-09 Veru Inc. Compositions and methods for long term release of ganadotropin-releasing hormone (gnrh) antagonists
CN109876191B (zh) * 2017-07-15 2020-04-03 深圳市立心科学有限公司 可吸收的生物医用复合材料及其制备方法
US20210371600A1 (en) * 2017-10-04 2021-12-02 Fashion Chemicals Gmbh & Co. Kg Novel Esters of Polylactic Acid And Compositions Thereof
CN111868143B (zh) * 2018-03-30 2022-10-04 东丽株式会社 具有生物降解性的嵌段共聚物
CN108387664B (zh) * 2018-07-03 2020-06-23 中国食品药品检定研究院 人血白蛋白分子大小分布超高效液相色谱测定方法
AU2019354528A1 (en) * 2018-10-02 2021-05-13 InnoCore Technologies Holding B.V. Extended release formulations of human chorionic gonadotropin (hCG)
CA3130857A1 (en) * 2019-03-28 2020-10-01 Frederique Guillamot Multicomponent thermoplastic product
US20210017329A1 (en) * 2019-07-19 2021-01-21 Evonik Operations Gmbh Multi-block shape memory bioresorbable polymers
US20220332900A1 (en) 2019-10-01 2022-10-20 InnoCore Technologies Holding B.V. Biodegradable, phase separated, thermoplastic multi-block copolymer
US20220331258A1 (en) 2019-10-01 2022-10-20 Allergan Sales, Llc Poly-Dioxanone Multi-Block Copolymer for Ocular Protein Delivery
JP2023500686A (ja) 2019-11-01 2023-01-10 インノコア テクノロジーズ ビー．ブイ． 抗体又は巨大タンパク質の延長された放出の為の剤形物
US20230055790A1 (en) * 2019-12-12 2023-02-23 Massachusetts Eye And Ear Infirmary Melt-extrudable 3d printing inks
US20230087601A1 (en) * 2020-02-21 2023-03-23 Natureworks Llc Cosmetic compositions containing low molecular weight amorphous grade polylactic acid resin
JP2023522134A (ja) * 2020-04-10 2023-05-26 サイエンチュア， インコーポレイテッド 長時間作用型アポモルフィン製剤、およびその治療送達用のインジェクター
CN111484635B (zh) * 2020-06-10 2023-09-12 杭州铭善生物科技有限公司 一种温敏性水凝胶材料的改性方法、改性温敏性水凝胶材料和生物3d打印墨水
CN112336689B (zh) * 2020-10-30 2022-06-28 浙江大学衢州研究院 一种结晶性嵌段共聚物胶束制备多重Pickering乳液的方法
EP4281044A1 (en) * 2021-01-22 2023-11-29 University of Connecticut Synthetic artificial stem cells (sasc)
CN114737276B (zh) * 2022-03-11 2023-02-07 北京朗净汇明生物科技有限公司 一种耐热抗水解型聚乳酸纤维及其制备方法
WO2023177300A1 (en) 2022-03-17 2023-09-21 InnoCore Technologies Holding B.V. Biodegradable thermoplastic poly(ortho ester) based multiblock copolymers

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4429080A (en) 1982-07-01 1984-01-31 American Cyanamid Company Synthetic copolymer surgical articles and method of manufacturing the same
US5066772A (en) 1987-12-17 1991-11-19 Allied-Signal Inc. Medical devices fabricated totally or in part from copolymers of recurring units derived from cyclic carbonates and lactides
US5133739A (en) 1990-02-06 1992-07-28 Ethicon, Inc. Segmented copolymers of ε-caprolactone and glycolide
CN1037612C (zh) * 1992-07-20 1998-03-04 中国科学院化学研究所 热致形状可回复性多嵌段聚合物材料
US5236444A (en) 1992-10-27 1993-08-17 United States Surgical Corporation Absorbable polymers and surgical articles made therefrom
CA2150574A1 (en) * 1993-01-06 1994-07-21 Shalaby W. Shalaby Ionic molecular conjugates of biodegradable polyesters and bioactive polypeptides
US5403347A (en) 1993-05-27 1995-04-04 United States Surgical Corporation Absorbable block copolymers and surgical articles fabricated therefrom
US5711958A (en) 1996-07-11 1998-01-27 Life Medical Sciences, Inc. Methods for reducing or eliminating post-surgical adhesion formation
US5980948A (en) 1996-08-16 1999-11-09 Osteotech, Inc. Polyetherester copolymers as drug delivery matrices
US6211249B1 (en) 1997-07-11 2001-04-03 Life Medical Sciences, Inc. Polyester polyether block copolymers
AU751861B2 (en) 1998-02-23 2002-08-29 Massachusetts Institute Of Technology Biodegradable shape memory polymers
US8158143B2 (en) 2000-07-14 2012-04-17 Helmholtz-Zentrum Geesthacht Zentrum Fuer Material- Und Kuestenforschung Gmbh Systems for releasing active ingredients, based on biodegradable or biocompatible polymers with a shape memory effect
EP1382628A1 (en) * 2002-07-16 2004-01-21 Polyganics B.V. Biodegradable phase separated segmented/block co-polyesters
EP1555278A1 (en) * 2004-01-15 2005-07-20 Innocore Technologies B.V. Biodegradable multi-block co-polymers
US20090004243A1 (en) * 2007-06-29 2009-01-01 Pacetti Stephen D Biodegradable triblock copolymers for implantable devices
AU2012287577B2 (en) * 2011-07-22 2017-02-16 InnoCore Technologies Holding B.V. Biodegradable, semi-crystalline, phase separated, thermoplastic multi block copolymers for controlled release of biologically active compounds

Also Published As

Publication number Publication date
MY169349A (en) 2019-03-21
US20140199385A1 (en) 2014-07-17
US10300019B2 (en) 2019-05-28
EP2734573A1 (en) 2014-05-28
ES2899701T3 (es) 2022-03-14
UA112192C2 (uk) 2016-08-10
CN103827177A (zh) 2014-05-28
ZA201400846B (en) 2016-08-31
US20180085318A1 (en) 2018-03-29
CN103827177B (zh) 2016-02-10
KR20140048296A (ko) 2014-04-23
IL230606A0 (en) 2014-03-31
RU2662818C2 (ru) 2018-07-31
RU2014102900A (ru) 2015-08-27
JP6472836B2 (ja) 2019-02-20
CL2014000159A1 (es) 2014-08-29
WO2013015685A1 (en) 2013-01-31
NZ620392A (en) 2016-02-26
CA2842514C (en) 2018-12-18
CO7020923A2 (es) 2014-08-11
AU2012287577A1 (en) 2014-03-13
JP2017141477A (ja) 2017-08-17
IL230606B (en) 2019-07-31
BR112014001441A2 (pt) 2019-05-14
MX2014000891A (es) 2015-05-11
AU2012287577B2 (en) 2017-02-16
EP2734573B1 (en) 2021-09-08
JP2014521762A (ja) 2014-08-28
CA2842514A1 (en) 2013-01-31
MX362941B (es) 2019-02-27
JP6174023B2 (ja) 2017-08-02
KR101889586B1 (ko) 2018-09-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018125698A (ru) Биоразлагаемые полукристаллические термопластичные мультиблочные сополимеры с разделенными фазами для контролируемого высвобождения биологически активных соединений
JP2017141477A5 (ru)
EP2229150B1 (en) Systems and methods for delivery of materials
JP3955759B2 (ja) 有機溶媒に溶解可能なポリ（アルキレンオキサイド）及びポリ（ｐ−ジオキサノン）の生分解性ブロック共重合体及びこれを含有するドラッグデリバリー組成物
US20090263346A1 (en) Systems and methods for delivery of drugs
Martins et al. Preparation and characterization of paclitaxel-loaded PLDLA microspheres
CN101756908A (zh) 聚酯包衣的羟基磷灰石微球及其制备方法
KR100918524B1 (ko) 온도 및 피에치 민감성 블록공중합체 고분자 하이드로겔을이용한 주사가능한 약물전달체 및 약물전달방법
TWI718168B (zh) 供延長投藥用之液態聚合物遞送系統
JP6438406B2 (ja) 疎水性生理活性物質を送達するための組成物および方法
US20130017189A1 (en) Functionalised Triblock Copolymers and Compositions Containing Such Polymers
CN1863557A (zh) 原位胶凝的药物递送系统
CN104918638A (zh) 用于持续递送抗癌剂的丝储库
CN107260684A (zh) 用于在局部给药位点改进药物组合物的滞留的组合物和方法
Camargo et al. Ivermectin-loaded microparticles for parenteral sustained release: in vitro characterization and effect of some formulation variables
Ding et al. Synthesis and characterization of bovine serum albumin-loaded microspheres based on star-shaped PLLA with a xylitol core and their drug release behaviors
Kim et al. Poly (lactic-co-glycolic acid) microparticles in fibrin glue for local, sustained delivery of bupivacaine
CN1939316A (zh) 含阿霉素的微球,其用途及其制备方法
Guidotti et al. Micro/nanoparticles fabricated with triblock PLLA-based copolymers containing PEG-like subunit for controlled drug release: Effect of chemical structure and molecular architecture on drug release profile
CN108815138B (zh) 利培酮或其衍生物缓释微球、其制备方法及用途
CN106806899B (zh) 聚乳酸键载布洛芬缓释前药及其直接熔融共聚制备方法与应用
US20230191000A1 (en) Drug delivery system and methods of using the same
US20230190990A1 (en) Drug delivery system and methods of using the same
TW202337465A (zh) 用於持續釋放遞送ｖｍａｔ２抑制劑的聚合物補給型組合物
CN101002729A (zh) 含血管抑制剂的抗癌缓释剂

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20150724