JP2001508066A - カルボキシル化合物およびそれの誘導体の製造 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 アリールハライドおよび／または置換アリールハライドによるオレフィンのパラジウム触媒使用アリール化を、液状の極性有機溶媒と（ｉｉ）（１）１種類のみの溶媒を用いる場合には上記溶媒の沸騰温度よりも低い温度で沸騰するか或は（２）２種以上の溶媒を用いる場合には上記溶媒の必ずしも全部ではないが少なくとも１つが有する沸騰温度よりも低い温度で沸騰する第二級もしくは第三級アミン中で実施する。このようにして生じさせた反応混合物（これはオレフィン置換芳香族化合物とハロゲン化水素酸アミンと溶媒を含有する）を上記アミンの塩基強度よりも高い塩基強度を有する無機塩基の濃水溶液と混合する。それによって、ハロゲン化水素酸アミンを遊離アミンとアルカリ金属ハライドに変化させ、かつ（ｉ）溶解しているアルカリ金属ハライドが入っている水相と（ｉｉ）オレフィン置換芳香族化合物とアミンと溶媒を含んで成る有機相を生じさせる。これらの相を分離した後、上記有機相からアミンをこの有機相に入っている上記オレフィン置換芳香族化合物の熱オリゴマー化を抑制する低い温度および圧力条件下で留出させる。この有機相からアミンを実質的に除去した時点で、これにパラジウム触媒使用カルボキシル化を一酸化炭素および水および／またはアルコールを用いて受けさせる。上記水相は比較的高い比重を有することから、この水相の分離は非常に容易でありかつアミンの回収および溶媒の再生利用を効率良く行うことができる。

Description

【発明の詳細な説明】 カルボキシル化合物およびそれの誘導体の製造 技術分野 本発明は特定のカルボン酸またはそれの誘導体、例えば塩またはエステルなど の合成に関する。 背景 有機ハライドのパラジウム触媒使用（ｐａｌｌａｄｉｕｍ−ｃａｔａｌｙｚｅ ｄ）ビニル化は未置換のビニル位に炭素−炭素結合を生じさせる非常に便利な方 法を与えるものである。Ｈｅｃｋ（Ｐａｌｌａｄｉｕｍ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｉ ｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、カ ナダ、１９８５）が報告した反応を用いて精密有機物、薬剤および特殊なモノマ ー類を製造することができる。例えば、上記反応は置換スチレン類をアリールブ ロマイドから１段階合成することを可能にするものであり、幅広く多様なスチレ ン誘導体の優れた合成方法である。Ｈｅｉｔｚ他、Ｍａｋｒｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ ．、１８９、１１９（１９６８）。 ビニルトルエン類はエチレンとブロモトルエン類の均一パラジウム触媒使用カ ップリングの生成物として報告された。この反応はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ ドと水で構成される２相溶媒系で実施される。Ｒ．Ａ．ＤｅＶｒｉｅｓ他、Ｏｒ ｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ、１３、２４０５（１９９４）。 Ｒ．Ａ．ＤｅＶｒｉｅｓ他の米国特許第５，１３６，０６９号および５，２４ ３，０６８号には、（ａ）均一ゼロ原子価パラジウム触媒錯体、（ｂ）無機ハロ ゲン化水素受容体および（ｃ）水であるか或は有機溶媒 が９５体積％以下の量で入っている水溶液である希釈剤の存在下でハロゲン置換 有機化合物と加水分解的に安定なビニル系不飽和（ｖｉｎｙｌｉｃａｌｌｙ−ｕ ｎｓａｔｕｒａｔｅｄ）前駆体化合物を反応させてビニル系不飽和化合物を製造 することが記述されている。 ヨードベンゼンによるプロピレン、エチレン、スチレンおよびアクリル酸メチ ルのアリール化（ａｒｙｌａｔｉｏｎ）をメタノール中で金属パラジウム触媒を 用いて行うとそれぞれメチルスチレン、スチレン、ｔ−スチルベンおよび桂皮酸 メチルが生じることが確認された。それらの収率および選択率は、生じるヨウ化 水素酸の受容体として酢酸カリウムを過剰量で添加すると有意に向上した。Ｍｏ ｒｉ他、Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、Ｊａｐａｎ、４６、１５０５（１９７ ３）。 アリールブロマイドまたは３−ブロモピリジンとエチレンのパラジウムートリ −ｏ−トリルホスフィン触媒使用反応を用いてそれぞれ多様なスチレン誘導体お よび３−ビニルピリジンが中程度から良好な収率で製造された。（Ｐｌｅｖｙａ ｋ他、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、４３、２４５４（１９７０）。 Ａｌｐｅｒ他はＪ．Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．、１９８３、１ ２７０−１２７１の中でアルケン類を一酸化炭素、水、塩酸およびパラジウムと 銅の混合物と一緒に反応させるとヒドロカルボキシル化を受けた（ｈｙｄｒｏｃ ａｒｂｏｘｙｌａｔｅｄ）分枝鎖カルボン酸が生じ得ることを開示している。こ の反応を成功裏に行うには酸素が必要である。 分枝鎖カルボン酸イブプロフェンを製造する方法が特開昭５９−１０５４５号 （三井石油化学、１９８４年１月公開）に記述されており、そ こでは、ｐ−イソブチルスチレンと一酸化炭素と水もしくはアルコールをパラジ ウム（ＩＩ）触媒およびパーオキサイド、例えばクミルパーオキサイドなどの存 在下で反応させるとイブプロフェンが生じ得ることを教示している。 アリール置換脂肪族カルボン酸またはそれのアルキルエステルを製造する方法 が米国特許第５，３１５，０２６号に開示されている。１−アリール置換オレフ ィンと一酸化炭素を水またはアルコールの存在下２５℃から２００℃の範囲の温 度で反応させている。触媒として用いるに有用な混合物はパラジウム化合物と銅 化合物であり、それに酸に安定な配位子を少なくとも１つ伴わせている。使用可 能な配位子には、電子を供与する一座もしくは多座物質、例えば元素Ｐ、Ｎまた はＯを含有する物質、そして多重結合を含む物質、例えばオレフィン系化合物な どが含まれる。そのような酸に安定な配位子の例はトリヒドロカルビルホスフィ ン類［これにはトリアルキル−およびトリアリールホスフィン類、例えばトリ− ｎ−ブチル−、トリシクロヘキシル−およびトリフェニルホスフィンなどが含ま れる］、低級アルキルおよびアリールニトリル類、例えばベンゾニトリルおよび ｎ−プロピオニトリルなど、パイ電子を含む配位子、例えばアリル化合物または １，５−シクロオクタジエンなど、ピペリジン、ピペラジン、トリクロロ一錫酸 塩（ＩＩ）およびアセチルアセトン塩である。 米国特許第５，５３６，８７０号には、ビニルもしくは置換ビニル化合物と有 機ハライド類のパラジウム触媒使用カップリングで置換オレフィン類を製造する ことが記述されており、そしてまた、上記置換オレフィン類からカルボン酸およ びエステルを生じさせることも記述されている。 パラジウムまたは原子価が１または２のパラジウムの塩と第三ホスフィン配位子 、例えばネオメンチルジフェニルホスフィンなどを触媒有効量で存在させて有機 ハライドとビニルもしくは置換ビニル化合物を反応させることで置換オレフィン 化合物を生じさせている。この反応を無溶媒でか或は溶媒、例えばアセトニトリ ル、テトラヒドロフラン、ジオキサンまたはジメチルホルムアミドなどを存在さ せて実施している。そのような様式で生じさせた置換オレフィン類の重要な用途 は、次に上記置換オレフィン類に一酸化炭素によるカルボニル化を米国特許第５ ，５３６，８７０号に記述されている触媒系および反応条件を用いて受けさせて それをカルボン酸またはそれの誘導体、例えば塩またはエステル（例えばプロフ ェン化合物）に変化させる用途である。 発明の要約 本発明は、とりわけ、特定の芳香族置換脂肪族カルボン酸およびそれの酸誘導 体、例えば塩またはエステル（よく知られている鎮痛剤または抗炎症剤であるプ ロフェン型化合物を包含）の大規模製造を効率良く行うことを可能にする工程技 術を提供するものである。 本発明の１つの態様に従い、 ａ）アリールハライドおよび／または置換アリールハライドによるオレフィンの パラジウム触媒使用アリール化を液状の媒体中で実施するが、この液状媒体を、 （ｉ）１種以上の液状極性有機溶媒／希釈剤と（ｉｉ）（１）１種類のみの溶媒 ／希釈剤を用いる場合には上記溶媒／希釈剤の沸騰温度よりも低い温度で沸騰す るか或は（２）２種以上の溶媒／希釈剤を用いる場合には上記媒体を生じさせる 時に用いる上記極性溶媒／希釈剤の必ずしも全部ではないが少なくとも１つが有 する沸騰温度よりも 低い温度で沸騰する１種以上の第二級もしくは第三級アミン類から生じさせ、そ れによって、１種以上の極性有機溶媒とオレフィン置換（ｏｌｅｆｉｎｉｃａｌ ｌｙ−ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ）芳香族化合物とハロゲン化水素酸アミン（ａｍ ｉｎｅ−ｈｙｄｒｏｈａｌｉｄｅ）を含んで成る反応混合物を生じさせ、 ｂ）（ｉ）上記１種以上の第二級もしくは第三級アミン類の塩基強度（ｂａｓｅ ｓｔｒｅｎｇｔｈ）よりも高い塩基強度を有する無機塩基の濃水溶液と（ｉｉ ）上記反応混合物の少なくとも一部を混合することで、そこに含まれているハロ ゲン化水素酸アミンを遊離アミンとアルカリ金属ハライドに変化させ、かつ（ｉ ）溶解しているアルカリ金属ハライドが入っている水相と（ｉｉ）１種以上の極 性有機溶媒とオレフィン置換芳香族化合物と遊離アミンを含んで成る有機相を生 じさせ、 ｃ）上記相を互いに分離し、 ｄ）上記有機相から該アミンの実質的に全部を残存液相に含まれるオレフィン置 換芳香族化合物の熱オリゴマー化（ｔｈｅｒｍａｌ ｏｌｉｇｏｍｅｒｉｚａｔ ｉｏｎ）を抑制する低い温度および圧力条件下で留出させることで、１種以上の 極性有機溶媒とオレフィン置換芳香族化合物で主に構成される蒸留物（ｄｉｓｔ ｉｌｌａｎｄ）を生じさせ、そして ｅ）上記蒸留物の少なくとも一部を含んで成る液状媒体中で上記オレフィン置換 芳香族化合物の少なくとも一部のパラジウム触媒使用カルボキシル化（ｃａｒｂ ｏｘｙｌａｔｉｏｎ）を一酸化炭素および水および／またはアルコールを用いて 実施する、 ことを含む方法を提供する。 ｂ）で生じさせる水相は比較的高い比重を有しかつ塩が濃縮されてい ることから、ｃ）の相分離が大きく助長されかつアミンの回収および溶媒の再利 用を効率良く行うことができる。 好適には、ｄ）の蒸留中または後に上記液状媒体を補給用（ｍａｋｅｕｐ）液 状有機溶媒と一緒に混合し、それによって、ｅ）の液状媒体に両方の蒸留物の少 なくとも一部と上記補給用溶媒を更に含める。 別の態様は、（ａ）１種以上の第二級もしくは第三級アミン類をハロゲン化水 素受容体として含有する液状の極性溶媒中でアリールハライドおよび／または置 換アリールハライド（例えば２−ブロモ−６−メトキシナフタレンまたは４−ブ ロモーイソブチルベンゼン）によるビニルオレフィン（ｖｉｎｙｌｏｌｅｆｉｎ ）（例えばエチレン）のパラジウム触媒使用アリール化を行うことでアリールオ レフィンまたは置換アリールオレフィン（例えば６−メトキシ−２−ビニルナフ タレンまたは４−イソブチルスチレン）とハロゲン化水素酸アミンが液状の極性 有機溶媒に入っている反応生成物組成物を生じさせ、そして（ｂ）上記反応生成 物組成物を上記１種以上の第二級もしくは第三級アミン類の塩基強度よりも高い 塩基強度を有する無機塩基の濃水溶液と混合することで、（ｉ）上記アリールオ レフィンもしくは置換アリールオレフィンと上記１種以上の第二級もしくは第三 級アミンが入っている有機相と（ｉｉ）下方の水相（この水相を２５℃で測定し た時にそれが１ミリリットル当たり少なくとも１．０８グラムの比重を示すよう に溶解している無機塩が入っている）を生じさせ、そして（ｃ）上記相を互いに 分離することを含む方法である。 更に別の態様は、（Ａ）アリールオレフィンまたは置換アリールオレフィン（ 例えば６−メトキシ−２−ビニルナフタレンまたは４−イソブ チルスチレン）のパラジウム触媒使用ヒドロカルボキシル化（ｈｙｄｒｏｃａｒ ｂｏｘｙｌａｔｉｏｎ）を極性有機溶媒（好適にはケトン）と水とＨＣｌと少な くとも１種のエーテル（例えばＴＨＦ）を含んで成る液状媒体中で実施すること で、アリールカルボン酸または置換アリールカルボン酸［例えばラセミ型２−（ ６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸または２−（４−イソブチルフェニ ル）プロピオン酸］が液状の極性有機溶媒に入っている反応生成物組成物を生じ させ、（Ｂ）上記反応生成物組成物を無機塩基の水溶液（例えば２５重量％のＮ ａＯＨ水溶液もしくはＫＯＨ水溶液）と混合することで、上記アリールカルボン 酸または置換アリールカルボン酸の無機塩が溶解した状態で含まれている水相を 含有する混合物を生じさせ、そして上記混合を行う前または行っている間または 行った後に、該エーテルの少なくとも実質的部分を該反応混合物から留出させ、 その結果として、残存有機相と上記水相の混合物を蒸留残渣［蒸留物またはポッ ト残渣（ｐｏｔ ｒｅｓｉｄｅｕ）］として残存させ、（Ｃ）上記相を互いに分 離し、（Ｄ）上記水相から残存有機不純物を留出させそして必要ならばそれから 水を除去するか或はそれに水を加えることで上記水相の濃度を１０から３５重量 ％溶液の範囲に調整し、（Ｅ）上記水溶液を実質的に非極性の液状有機溶媒（好 適にはパラフィン系炭化水素溶媒、例えばヘキサンまたはヘプタンなど、または 芳香族炭化水素溶媒、例えばトルエンまたはキシレンなど）で好適には少なくと も２回洗浄し、（Ｆ）上記水相と非酸化（ｎｏｎｘ−ｏｘｉｄｉｚｉｎｇ）鉱酸 （例えば硫酸）を実質的に非極性の液状溶媒の存在下で混合することで、（ｉ） アリールカルボン酸または置換アリールカルボン酸が実質的に非極性の液状溶媒 に入っている溶液で構成され る有機相と（ｉｉ）水相を生じさせ、（Ｇ）上記相を互いに分離し、そして（Ｈ ）上記実質的に非極性の液状溶媒からアリールカルボン酸また置換アリールカル ボン酸を結晶化させることを含む方法である。 以下に行う説明および添付請求の範囲から上記および他の態様が明らかになる であろう。 用語の解説 本明細書およびそれの請求の範囲において、本明細書で特に明記しない限り、 下記の用語は下記の意味を有する： 「アルキル」は炭素原子数が１から２０の直鎖もしくは分枝鎖アルキルを意味 し、これには例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ チル、第二ブチル、第三ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキ シル、ヘプチル、オクチル、２−エチルヘキシル、１，１，３，３−テトラメチ ルブチル、ノニル、デシル、ドデシル、テトラデシル、ヘキサデシル、オクタデ シルおよびエイコシルが含まれ、そして「Ｃ₁からＣ₆のアルキル」は炭素原子数 が１から６のアルキルを意味する。 「シクロアルキル」は炭素原子数が３から７の環状アルキルを意味し、これに はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシク ロヘプチルが含まれる。 「置換シクロアルキル」は、アロイル（以下に定義する如き）、ハロゲン（塩 素、臭素、フッ素またはヨウ素）、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、ア ルコキシ（炭素原子数が１から１０の直鎖もしくは分枝鎖アルコキシを意味し、 これには例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、 イソブトキシ、第二ブトキシ、第三 ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オ クチルオキシ、ノニルオキシおよびデシルオキシが含まれる）、シクロアルキル オキシ（これにはシクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシおよびシクロヘ プチルオキシが含まれる）、アリールオキシ（これにはフェノキシ、そしてハロ 、アルキルまたはアルコキシで置換されているフェノキシが含まれる）、ハロア ルキル（これは少なくとも１個のハロゲンで置換されている炭素原子数が１から ８の直鎖もしくは分枝鎖アルキルを意味し、これには例えばクロロメチル、ブロ モメチル、フルオロメチル、ヨードメチル、２−クロロエチル、２−ブロモエチ ル、２−フルオロエチル、３−クロロプロピル、３−ブロモブロピル、３−フル オロプロピル、４−クロロブチル、４−フルオロブチル、ジクロロメチル、ジブ ロモメチル、ジフルオロメチル、ジヨードメチル、２，２−ジクロロエチル、２ ，２−ジブロモエチル、２，２−ジフルオロエチル、３，３−ジクロロプロピル 、３，３−ジフルオロプロピル、４，４−ジクロロブチル、４，４−ジフルオロ ブチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリ−フルオロ エチル、２，３，３−トリフルオロプロピル、１，１，２，２−テトラフルオロ エチルまたは２，２，３，３−テトラフルオロプロピルが含まれる）から選択さ れる少なくとも１個の置換基で置換されているシクロプロピル、シクロブチル、 シクロペンチル、シクロヘキシルもしくはシクロヘプチルを意味する。 「アリール」はフェニル、ナフチルまたはビフェニルを意味する。 「置換アリール」は、アロイル（以下に定義する如き）、ハロゲン（塩素、臭 素、フッ素またはヨウ素）、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、アル キル、アルコキシ（炭素原子数が１から１０の直鎖もしくは分枝鎖アルコキシを 意味し、これには例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブ トキシ、イソブトキシ、第二ブトキシ、第三ブトキシ、ペントキシ、イソペント キシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシおよび デシルオキシが含まれる）、シクロアルキルオキシ（これにはシクロペンチルオ キシ、シクロヘキシルオキシおよびシクロヘプチルオキシが含まれる）、アリー ルオキシ（これにはフェノキシ、そしてハロ、アルキルまたはアルコキシで置換 されているフェノキシが含まれる）、ハロアルキル（これは少なくとも１個のハ ロゲンで置換されている炭素原子数が１から８の直鎖もしくは分枝鎖アルキルを 意味し、これには例えばクロロメチル、ブロモメチル、フルオロメチル、ヨード メチル、２−クロロエチル、２−ブロモエチル、２−フルオロエチル、３−クロ ロプロピル、３−ブロモプロピル、３−フルオロプロピル、４−クロロブチル、 ４−フルオロブチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、ジフルオロメチル、ジ ヨードメチル、２，２−ジクロロエチル、２，２−ジブロモエチル、２，２−ジ フルオロエチル、３，３−ジクロロプロピル、３，３−ジフルオロプロピル、４ ，４−ジクロロブチル、４，４−ジフルオロブチル、トリクロロメチル、トリフ ルオロメチル、２，２，２−トリ−フルオロエチル、２，３，３−トリフルオロ プロピル、１，１，２，２−テトラフルオロエチルまたは２，２，３，３−テト ラフルオロプロピルが含まれる）から選択される少なくとも１個の置換基で置換 されているフェニル、ナフチルもしくはビフェニルを意味する。 「シクロアルキルアルキル」は、炭素原子数が３から７のシクロアル キル基で置換されている炭素原子数が１から８の直鎖もしくは分枝鎖アルキル部 分を意味し、これには例えばシクロプロピルカルビニル（即ち本文脈ではカルビ ニルをまたメチルと呼ぶことも可能である）、シクロブチルカルビニル、シクロ ペンチルカルビニル、シクロヘキシルカルビニル、シクロヘプチルメチル、２− シクロプロピルエチル、２−シクロペンチルエチル、２−シクロヘキシルエチル 、３−シクロプロピルプロピル、３−シクロペンチルプロピル、３−シクロヘキ シルプロピル、４−シクロプロピルブチル、４−シクロペンチルブチル、４−シ クロヘキシルブチル、６−シクロプロピルヘキシルまたは６−シクロヘキシルヘ キシルが含まれる。 「アラルキル」は、炭素原子数が６から１２のアリール基もしくは置換アリー ル基で置換されている炭素原子数が１から８の直鎖もしくは分枝鎖アルキル部分 を意味し、これらにはベンジル、２−フェネチル、２−メチルベンジル、３−メ チルベンジル、４−メチルベンジル、２，４−ジメチルベンジル、２−（４−エ チルフェニル）エチルまたは３−（３−プロピルフェニル）プロピルが含まれる 。 「置換アラルキル」は、アロイル（以下に定義する如き）、ハロゲン（塩素、 臭素、フッ素またはヨウ素）、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、アルコ キシ（炭素原子数が１から１０の直鎖もしくは分枝鎖アルコキシを意味し、これ には例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソ ブトキシ、第二ブトキシ、第三ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、ヘキシ ルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシおよびデシルオキシ が含まれる）、シクロアルキルオキシ（これにはシクロペンチルオキシ、シクロ ヘキシルオ キシおよびシクロヘプチルオキシが含まれる）、アリールオキシ（これにはフェ ノキシ、そしてハロ、アルキルまたはアルコキシで置換されているフェノキシが 含まれる）、ハロアルキル（これは少なくとも１個のハロゲンで置換されている 炭素原子数が１から８の直鎖もしくは分枝鎖アルキルを意味し、これには例えば クロロメチル、ブロモメチル、フルオロメチル、ヨードメチル、２−クロロエチ ル、２−ブロモエチル、２−フルオロエチル、３−クロロプロピル、３−ブロモ プロピル、３−フルオロプロピル、４−クロロブチル、４−フルオロブチル、ジ クロロメチル、ジブロモメチル、ジフルオロメチル、ジヨードメチル、２，２− ジクロロエチル、２，２−ジブロモエチル、２，２−ジフルオロエチル、３，３ −ジクロロプロピル、３，３−ジフルオロプロピル、４，４−ジクロロブチル、 ４，４−ジフルオロブチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、２，２， ２−トリーフルオロエチル、２，３，３−トリフルオロプロピル、１，１，２， ２−テトラフルオロエチルまたは２，２，３，３−テトラフルオロプロピルが含 まれる）から選択される少なくとも１個の置換基で置換されているアラルキルを 意味する。 「アルキルチオ」は、アルキルが原子価の１つを占めている二価の硫黄を意味 し、これにはメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチ オ、ヘキシルチオまたはオクチルチオ基が含まれる。 「ヘテロアリール」は、ヘテロ原子（これには窒素、酸素および硫黄から選択 されるヘテロ原子が含まれる）を少なくとも１個有する５員から６員の単もしく は縮合ヘテロ芳香族環を意味し、これには例えば２−フリル、３−フリル、２− チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピラゾ リル、イミダゾリル、ピリミジニル、 ピリダジニル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、オキサゾリル、チ アゾリルまたはインドリルが含まれる。 「置換ヘテロアリール」は、窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子 を環中に少なくとも１個有していて環がハロゲン、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ 、アルキル、アルコキシおよびハロアルキルから選択される少なくとも１個の置 換基で（上述したヘテロ芳香族核が）置換されている５員から１０員の単もしく は縮合ヘテロ芳香族環を意味する。 「アルカノイル」は炭素原子数が２から１８のアルカノイルを意味し、これに は例えばアセチル、プロピオニル、ブチリル、ィソブチリル、ピバロイル、バレ リル、ヘキサノイル、オクタノイル、ラウロイルまたはステアロイルが含まれる 。 「アロイル」はベンゾイルまたはナフトイルを意味する。 「置換アロイル」は、ハロゲン、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、ア ルコキシおよびハロアルキルから選択される置換基を包含する少なくとも１個の 置換基でベンゼン環またはナフタレン環が置換されているベンゾイルまたはナフ トイルを意味する。 「ヘテロアリールカルボニル」は、ヘテロアリール部分が上述した如き窒素、 酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を少なくとも１個有する５員から１０ 員の単もしくは縮合ヘテロ芳香族環であることを意味し、これには例えばフロイ ル、ニコチノイル、イソニコチノイル、ピラゾリルカルボニル、イミダゾリルカ ルボニル、ピリミジニルカルボニルまたはベンズイミダゾリルカルボニルが含ま れる。 「置換ヘテロアリールカルボニル」は、ハロゲン、アミノ、ニトロ、ヒドロキ シ、アルコキシおよびハロアルキルから選択される少なくとも １個の置換基でヘテロアリール核が置換されている上記ヘテロアリールカルボニ ルを意味し、これには例えば２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イルメチ ルまたは２−オキソ−１，３−ジオキサン−５−イルが含まれる。 「ビニル」は、不飽和二重結合を少なくとも１つ有していて式ＣＨ₂＝ＣＨ− で表される不飽和置換基を意味する。 「置換ビニル」は、末端の炭素原子上に存在するプロトンの少なくとも１つが アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、置換アリール 、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールで置換されている上記ビニル置換基 を意味する。 「ヒドロカルビル」は、炭素原子を２４個以下の数で含んでいてオレフィン系 不飽和もアセチレン系不飽和も含まない一価の炭化水素基（即ち炭素原子と水素 原子のみを含有する基）を意味し、これにはアルキル、シクロアルキル、アルキ ル置換シクロアルキル、シクロアルキル置換シクロアルキル、シクロアルキルア ルキル、アリール、アルキル置換アリール、シクロアルキル置換アリール、アラ ルキル、アルキル置換アラルキルおよびシクロアルキル置換アラルキルが含まれ る。 「官能置換ヒドロカルビル基」は、ハロゲン原子、アミノ、ニトロ、ヒドロキ シ、ヒドロカルビルオキシ（アルコキシ、シクロアルキルオキシおよびアリール オキシを包含）、ヒドロカルビルチオ（アルキルチオ、シクロアルキルチオおよ びアリールチオを包含）、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルカノイル 、アロイル、置換アロイル、ヘテロアリールカルボニルおよび置換ヘテロアリー ルカルボニルから選択される１個以上の官能基で置換されているヒドロカルビル 基を意味する。 「アリール化」は、少なくとも１種のアリールハライドもしくは少なくとも１ 種の置換アリールハライドまたは少なくとも１種のアリールハライドと少なくと も１種の置換アリールハライドの組み合わせを少なくとも１種のオレフィン化合 物との反応で反応体として用いる反応を意味する。 「液状」は、言及する材料が２０℃（好適には２０℃未満の温度）で液体状態 の凝集物（ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ）の状態で存在することを意味する。 更に詳細な説明アリール化反応 アリールハライドによるオレフィンのパラジウム触媒使用アリール化はよく知 られていて、文献に報告されている。例えばＣ．Ｂ．Ｚｉｅｇｌｅｒ，Ｊｒ．お よびＲ．Ｆ．Ｈｅｃｋ，，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９７８、４３、２９４１ およびそこに引用されている文献、そしてＴ−Ｃ Ｗｕ．の米国特許第５，５３ ６，８７０号を参照のこと。本発明の実施ではアリール化反応を用いて式 ［式中、 Ａｒは、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アラ ルキル（特にベンジル）または置換アラルキル（特に置換ベンジル）であり、そ してＲ¹、Ｒ²およびＲ³は、同一もしくは異なり、水素原子、ヒドロカルビル基 、官能置換ヒドロカルビル基およびハロゲン 原子から選択される］ で表されるオレフィン化合物を生じさせる。これを、式 Ａｒ−Ｘ （ＩＩ） ［式中、 Ａｒはこの上で定義した通りであり、そしてＸは、原子番号が９を越えるハロゲ ン原子、ジアゾニウム基、トリフレート（ｔｒｉｆｌａｔｅ）または他の脱離基 である］ で表される少なくとも１種のアリールハライドおよび／または置換アリールハラ イドと式 ［式中、 Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³はこの上で定義した通りである］ で表される少なくとも１種のオレフィン化合物を反応させることで達成する。上 記置換アリールハライドの置換アリール基は、好適には、アルキルで置換されて いるフェニル、アルコキシで置換されているナフチル、アリールオキシもしくは 置換アリールオキシ（特にフェノキシ）で置換されているフェニル、フルオロで 置換されているアリールまたはアロイルで置換されているフェニルであり、そし て上記置換アリールハライドのハロゲン原子は好適には臭素原子である。置換ア リールハライドの例には、置換アリール基がイソブチルフェニル基、メトキシナ フチル基、フェノキシフェニル基、フルオロビフェニリル基、ベンゾイルフェニ ル基でありそしてハロゲン原子が塩素、ヨウ素、最も好適には臭素原子で ある化合物が含まれる。 式（ＩＩＩ）で表される好適なオレフィン化合物は、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³が水 素原子、Ｃ₁からＣ₆のアルキル、置換もしくは未置換のフェニルおよび／または トリフルオロメチルである化合物である。その例には、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³が水 素原子、メチルおよび／またはトリフルオロメチルである式（ＩＩＩ）で表され る化合物が含まれる。Ｒ³が水素原子であるオレフィン類がより好適であり、Ｒ¹ が水素原子またはＣ₁からＣ₆のアルキル基でＲ²およびＲ³が水素原子であるビニ ルオレフィン類が特に好適である。エチレンが最も好適なオレフィン反応体であ る。 この反応を液状の媒体中で実施するが、ここでは、この液状媒体を、（ｉ）１ 種以上の液状極性有機溶媒／希釈剤と（ｉｉ）（１）上記媒体を生じさせる時に １種類のみの溶媒／希釈剤を用いる場合には上記溶媒／希釈剤の沸騰温度よりも 低い温度で沸騰するか或は（２）上記媒体を生じさせる時に２種以上の溶媒／希 釈剤を用いる場合には上記媒体を生じさせる時に用いる上記極性溶媒／希釈剤の 必ずしも全部ではないが少なくとも１つが有する沸騰温度よりも低い温度で沸騰 する１種以上の第二級もしくは第三級アミン類から生じさせる。この溶媒／希釈 剤は２０から２５℃の範囲の温度で少なくとも測定可能な極性を示すべきであり 、そしてその上、アリール化反応を防止するか或は実質的に害するか或は抑制す るか或は他の様式で実質的に妨害する官能性を含むべきでない。その例にはテト ラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジグライム、トリグライム、アセトニト リル、プロピオニトリル、ベンゾニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキサイド、ニトロベンゼン、スル ホラン、アセトン、ブタノンお よびシクロヘキサノンが含まれる。好適な溶媒／希釈剤は各々が２０から２５℃ の範囲の温度で少なくとも１０（特に１０から３０）の誘電率を示す１種以上の 非プロトン性溶媒である。費用効果の観点から、分子中の炭素原子数が４以上（ 例えば４から８）のヒドロカルビルケトン類が特に好適である。その例にはジエ チルケトン、メチルイソブチルケトン、２−ペンタノン、２−ヘキサノン、２− ヘプタノン、３−ヘプタノン、４−ヘプタノンなどの如き液状ケトン類ばかりで なく、上記ケトン類の２種以上から成る混合物が含まれる。ジエチルケトン（３ −ペンタノン）が最も好適である。アリール化反応は本質的に発熱反応である傾 向があり、誘電率が１０から３０の範囲（２０から２５℃で測定した時）の希釈 剤、例えばこの品質に合致するケトンなどを用いると反応を容易に制御すること ができる。 第二級もしくは第三級アミン類をハロゲン化水素受容体として用い、従って好 適にはそれを使用するアリールハライドおよび／または置換アリールハライドを 基準にして少なくとも化学量論的量で用いる。しかしながら、あまり望ましくは ないが、アミンを化学量論的量より少ない量で用いて反応をある程度のみ進行さ せることでアミンを化学量論的量よりも少ない量で用いることも可能であり、そ してその反応混合物を再循環させ、それに追加的アミンを添加して、それの存在 下でさらなる反応を行うことを可能である。 アリール化反応を防止するか或は実質的に害するか或は抑制するか或は他の様 式で実質的に妨害する官能性を持っていなくて反応で上記液状媒体を生じさせる 時に１種類のみの極性溶媒／希釈剤を用いる場合にはそれの沸騰温度よりも低い 温度で沸騰するか或は反応で上記液状媒体を 生じさせる時に２種以上の極性溶媒／希釈剤を用いる場合にはその複数の極性溶 媒／希釈剤の少なくとも１つ［少なくとも実質的量（例えば溶媒／希釈剤の全体 積の少なくとも２０または３０％）で用いる］が有する沸騰温度よりも低い温度 で沸騰しかつアリール化反応で生じるＨＣｌ、ＨＢｒおよび／またはＨＩのハロ ゲン化水素受容体として働くに充分な塩基性を有する液状の如何なる第二級もし くは第三級アミンも使用可能である。液状の第三級アミンが好適である。このア ミン類はポリアミン類、例えばＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジア ミン（沸点が約１２０−１２２℃）などであってもよいが、大部分のケースでモ ノアミン類の方が好適である。適切に低い沸点を有する有用な液状アミンはとり わけジエチルアミン（沸点５５℃）、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミン（沸点３６ −６８℃）、Ｎ，Ｎ−ジエチルメチルアミン（沸点６３−６５℃）、ジイソプロ ピルアミン（沸点８４℃）、トリエチルアミン（沸点約８９℃）、ジプロピルア ミン（沸点約１０５−１１０℃）およびジ−ｓ−ブチルアミン（沸点約１３５℃ ）である。トリエチルアミンが特に好適なアミンである。 ジエチルケトンとアセトニトリル（例えば重量比が１：９から４：１の範囲、 より好適には１：３から３：１の範囲）とトリエチルアミンから生じさせた液状 媒体、またはジエチルケトンとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（例えば重量比が １：９から９：１の範囲）とトリエチルアミンから生じさせた液状媒体が、本発 明で用いるに典型的に望ましい液状媒体である。 ジメチルケトンとトリエチルアミンから生じさせた液状媒体またはメチルイソ ブチルケトンとトリエチルアミンから生じさせた液状媒体が特 に好適である。 本発明の実施では、典型的に、（ａ）パラジウムおよび／またはパラジウムの 原子価がゼロ、１または２の少なくとも１種のパラジウム化合物と（ｂ）式 Ｒ⁴Ｒ⁵Ｒ⁶Ｐ （ＩＶ） ［式中、 Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶は、同一もしくは異なり、アルキル、アリール、置換アリー ル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アラルキル、置換アラルキル、シク ロアルキルおよび置換シクロアルキルから選択されるが、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶の 少なくとも１つはアリールまたは置換アリールである］ で表される第三ホスフィン配位子から生じさせた触媒系を触媒有効量で存在させ て反応を実施する。好適には、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶の少なくとも１つをアリール または置換アリールにしそしてＲ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶の少なくとも１つをシクロア ルキルまたは置換シクロアルキルにする。 上記触媒を生じさせる時にパラジウム塩を用いるのが好適である、と言うのは 、パラジウム塩から生じさせた触媒組成物の方がパラジウム金属自身から生じさ せた触媒組成物よりも高い活性を示すように思われるからである。塩の中ではパ ラジウム（ＩＩ）塩、例えばＰｄ（ＩＩ）のハロゲン化物（塩化物、臭化物、ヨ ウ化物）、およびＰｄ（ＩＩ）のカルボン酸塩（例えば酢酸塩、プロピオン酸塩 ）が最も好適である。 使用する非常に好適な種類の第三ホスフィン（本明細書では時として「配位子 」と呼ぶ）は、式 ［式中 Ｒ’およびＲ”は、同一もしくは異なり、独立して、水素、アルキル、アリール または置換アリールであり、Ａｒは、フェニル、ナフチル、置換フェニルまたは 置換ナフチルであり、そしてｎは、３から６の整数である］ で表される１種以上の第三ホスフィン配位子である。好適には、Ｒ’およびＲ” は、同一もしくは異なり、Ｃ₁からＣ₆のアルキルであり、Ａｒは、フェニルまた はナフチルであり、そしてｎは、３または４である。最も好適には、Ｒ’はメチ ルまたはエチルであり、Ｒ”はＣ₃からＣ₆の分枝アルキルであり、Ａｒはフェニ ルであり、そしてｎは４である。ネオメンチルジフェニルホスフィンがホスフィ ン配位子として特に好適である。 好適には、上述した個々の成分を反応混合物に添加することを通して活性触媒 種をィンサィチューで生じさせる。しかしながら、反応混合物の外側で触媒を前 以て生じさせた後、それを前以て生じさせておいた触媒組成物として反応槽に仕 込むことも可能である。 望ましくは、１９９７年１月８日付けで提出した共通譲渡の米国出願連続番号 ０８／７８０，３１０に記述されているように、反応混合物に水を少量であるが 反応を促進する量で含めるか或は存在させる。この量は典型的に反応混合物全体 の全重量の０．５から５重量％の範囲である。 水の量を０．５から５重量％の範囲内にすると、しばしば、最高またはピーク反 応速度を与える最適な水の量になり、水の量を多くするか或は少なくすると反応 速度が低下する。このような最適な水量は、反応混合物を生じさせる時に用いる 材料の同定および比率に応じて変わり得る。従って、所定状況下で実施すべき個 々の反応に関して予備実験を数回実施するのが望ましい可能性があるが、混合物 中の水の最適な速度向上量（ｒａｔｅ−ｅｎｈａｎｃｉｎｇ ａｍｏｕｎｔ）を 決める水の量は０．５から５重量％の範囲内で多様である。水の使用量を、好適 には、（ｉ）使用で選択した量の液状有機溶媒／希釈剤（類）と（ｉｉ）使用で 選択した選択量の液状第二級および／または第三級アミン（類）と（ｉｉｉ）選 択した量の水から成る混合物を２５℃で１０分間撹拌しそして同じ温度で１５分 間放置した時に２番目の液相（即ち別の水相）が生じるほどの量にはしない。従 って、溶媒（類）とアミンの再利用を伴わせて本方法を大規模に実施する時には 、製品の処理から持ち越される水の量を監視しそして／または反応混合物の水含 有量がそれの全重量の５重量％またはそれ以下のままであるように制御すべきで ある。逆に、再循環水の量が反応混合物の所望水含有量を維持するに充分な量で ない時には、追加的水を添加して水含有量をこの上に示した範囲内の所望量にま で持って行くべきである。好適には、アリール化反応混合物の水含有量を１から ３．５重量パーセントの範囲にする。 （ｉ）液状の有機溶媒／希釈剤（類）と（ｉｉ）第二級および／または第三級 アミン（類）と（ｉｉｉ）水の混合物（２相系に分離しない）を用いて操作を実 施する時、それにも拘らず、上記成分の液状混合物は霞んでいるか或は曇ってい る可能性があるが、上記液状混合物中には合 体した（ｃｏａｌｅｓｃｅｄ）明確な２番目の液相が個別の層として存在するこ とはなく、それを存在させるべきでない。 このアリール化反応を上記式（Ｉ）で表されるオレフィン化合物が生じるよう な条件下で実施する。このような条件では、通常、オレフィン化合物［上記式（ ＩＩＩ）］とアリールハライドおよび／または置換アリールハライド［上記式（ ＩＩ）］の比率を等モル量にする必要があるが、オレフィン化合物を過剰量にす るのが好適である。上記パラジウム触媒とホスフィン配位子を、典型的には、パ ラジウムもしくはパラジウム化合物のモル量が１モルの有機ハライドに対して０ ．０００５モルになるような比率で用いる。上記配位子をパラジウムもしくはパ ラジウム化合物と同じか或はそれよりも高いモル比で存在させる。（ａ）パラジ ウムもしくはパラジウム化合物と（ｂ）配位子のレベルを実質的により高くする （１０倍に及んで）ことも可能であることを注目すべきである。オレフィン化合 物またはアリールハライドおよび／または置換アリールハライドの比較的不活性 な種、例えば高度に置換されているオレフィン類および／または強力に電子を供 与する置換基を持つ置換アリールハライドなどを用いる時には、上記触媒と配位 子をより多い量で用いる必要があり得る。このように、一般的には、使用するア リールハライドおよび／または置換アリールハライド：Ｐｄ：配位子のモル比を それぞれ２００−２０，０００：１：１−２０の範囲内にするのが適切である。 反応温度は極めて適度で、２５℃から２００℃（好適には６０℃から１５０℃ ）に及んで多様であり、圧力（気体状ビニル化合物の圧力）を大気圧から３００ ０ｐｓｉ（好適には３００から１０００ｐｓｉ）にする。この上で述べた好適な 触媒系および液状媒体を用いると、反応時間 が非常に短くなり、典型的には、１から２４時間の範囲、典型的には２から６時 間の範囲内に反応が完結する。温度を高くすればするほどかつ圧力をより低くす ればするほど副生成物の生成量が多くなる傾向がある。 好適および最適な条件は、ある程度であるが、使用する個々の材料の同定に依 存する。このように、例えば、エチレンをオレフィン反応体として用い、パラジ ウム（ＩＩ）塩、例えばＰｄＣｌ₂などとネオメンチルジフェニルホスフィン（ ＮＭＤＰ）を触媒または触媒前駆体として用い、Ｃ₄−Ｃ₈ケトン、特にジエチル ケトンとＣ₄−Ｃ₉トリアルキルアミン、特にトリエチルアミンを液状媒体として 用いかつ水を反応促進量で用いて６−メトキシ−２−ビニルナフタレン（ＭＶＮ ）を２−ブロモ−６−メトキシナフタレン（ＢＭＮ）から生じさせる時、好適に はＢＭＮ：Ｐｄ：ＮＭＤＰのモル比をそれぞれ１０００−３０００：１：２−１ ０の範囲にし、アミン：ＢＭＮのモル比をそれぞれ０．１−２：１の範囲、好適 には１−２：１の範囲にしてもよく、ケトン：アミンのモル比を好適にはそれぞ れ１．０−４．０：１にし、ＢＭＮ＋ケトン＋アミン＋Ｐｄ触媒材料＋第三ホス フィン配位子＋水の全体量を基準にした水の重量を好適には１から３．５重量％ の範囲にし、反応温度を典型的には６０から１５０℃の範囲、好適には８０から １１０℃の範囲にし、そして使用するエチレンの圧力を好適には４００から１０ ００ｐｓｉｇの範囲にする。このような条件にすると、反応は１から２４時間以 内、しばしば２から６時間以内に完結し、ＭＶＮの変換率および収率（両方とも 使用したＢＭＮを基準）は７０％から９９％、例えば変換率が９５％で収率が８ ５％になる。このパラグラフに挙げた上記条件は、示すように、特定反応を実施 する場合の好適な条件であると明瞭に理解されるべきで ある。この開示で示した情報を基にして、本分野の技術者は、このパラグラフに 与えた範囲の外側でも容易に操作を行うことができ、それでも本発明に従う良好 な性能を達成することができるであろう。従って、本発明はこのパラグラフに示 した条件の使用に限定されるものでなく、所定状況下で必要または望ましいと思 われる場合にはいつでも、その特定反応を上記範囲の任意の１種以上から逸脱さ せて実施することも可能で、それも本発明の範囲内である。 パラジウムがいくらか沈澱を起こしそして固体状の共生成物、例えばハロゲン 化水素酸アミン塩がいくらか生成しそしてアリールハライドおよび／または置換 アリールハライド（例えばＢＭＮ）とビニル化（ｖｉｎｙｌａｔｅｄ）生成物（ 例えばＭＶＮ）の相互作用および／または上記ビニル化生成物の二量化（反応を 進行させている時に起こり得る）で生じる生成物を除き、アリール化反応混合物 が全体として反応において本質的に固体を含まないようにすると最良の結果が得 られる。この反応は発熱反応である傾向があることから、適切な温度制御を確保 する目的で、内部冷却用コイル、冷却用ジャケットまたは他の高い効果を示す冷 却用手段が備わっている反応槽を用いるのが望ましい。 ＰｄＣｌ₂とＮＭＤＰを用いて４２０ｐｓｉｇのエチレン下９５℃でＢＭＮと エチレンを反応させる時の望ましい実験室反応パラメーターのいくつかの例は下 記の通りである： ａ）ＮＭＤＰ：Ｐｄのモル比を５：１−６：１の範囲にすると反応速度が比較的 速くなる。 ｂ）ＢＭＮ：Ｐｄ：ＮＭＤＰのモル比を２０００：１：６、２５００：１：５お よび３０００：１：１０にすると変換率が高くなって収率が良 好になり；３０００：１：６および３５００：１：５の比率も使用可能であるが 、変換率が低くなる。 ｃ）撹拌機の速度を速くして３００から１５００ｒｐｍにすると完結までの反応 時間がほぼ２時間短縮される。 ｄ）９５℃でＢＭＮ：Ｐｄ：ＮＭＤＰのモル比を２０００：１：６にしてエチレ ンの圧力を１９０ｐｓｉｇから９５５ｐｓｉｇの範囲にすると良好な結果が得ら れる。このように、１９０ｐｓｉｇの時のＭＶＮの収率は８６％で９００ｐｓｉ ｇの時の収率は９６％であった。この範囲で圧力を高くすればするほど反応時間 が短くなりかつ固体状副生成物の生成量も少なくなった。 ｅ）ＢＭＮ：Ｐｄ：ＮＭＤＰのモル比を２０００：１：６にした時、ＢＭＮの濃 度を２０から３５重量％の範囲の下限にした時の方が上記範囲の上限にした時よ りもＭＶＮの収率が高くなりかつ固体状副生成物の生成量が少なくなる。 ｆ）水を反応促進剤として１．６重量％用いてＢＭＮ：Ｐｄ：ＮＭＤＰのモル比 を２０００：１：６にした時の反応は９５℃の時の方が８５℃の時よりも速い速 度で進行する。 ｇ）ＢＭＮの濃度を３０重量％にしてＢＭＮ：Ｐｄ：ＮＭＤＰのモル比を２００ ０：１：６にし、エチレンを４２０ｐｓｉｇにして９５℃で操作を行った時、水 を３重量％にした時に最大の反応速度が達成される。この速度は、添加水を全く 存在させない時の速度の１５０％である。このような特別な条件下では、水のレ ベルが４％を越えると完全な変換が達成させる以前に反応が停止した。 ｈ）連続した４実験で再利用したＤＥＫ溶媒の使用は成功であり、４回 再利用した後でもＭＶＮ生成物溶液には新しい不純物が全く確認されなかった。 水が示す有利な反応促進効果を実験から実験で達成するには反応混合物に入って いる水の所望レベルを維持する必要に応じて補給水を添加するのが望ましい。 従って、パラジウム（ＩＩ）塩、例えばＰｄＣｌ₂などとネオメンチルジフェ ニルホスフィン（ＮＭＤＰ）を触媒または触媒前駆体として用いて２−ブロモ− ６−メトキシナフタレン（ＢＭＮ）とエチレンを反応させて６−メトキシ−２− ビニルナフタレン（ＭＶＮ）を製造する時の好適な反応媒体は、Ｃ₄−Ｃ₈ケトン （特にジエチルケトン）とＣ₄−Ｃ₉トリアルキルアミン（特にトリエチルアミン ）を含んで成る混合物である。この反応媒体に、好適には、水を反応混合物の全 重量の１から３．５重量パーセントの範囲の反応促進量で含有させる。ＢＭＮ： Ｐｄ：ＮＭＤＰのモル比を好適にはそれぞれ１０００−３０００：１：２−１０ （例えばＢＭＮ：Ｐｄ：ＮＭＤＰのモル比を２０００：１：６）の範囲にし、ア ミン：ＢＭＮのモル比を好適にはそれぞれ１−２：１の範囲にし、ケトン：アミ ンのモル比を好適にはそれぞれ１．０−４．０：１の範囲にし、反応温度を好適 には８０から１１０℃の範囲（例えば９５℃）にし、そして使用するエチレンの 圧力を好適には４００から１０００ｐｓｉｇの範囲（例えば４２０ｐｓｉｇ）に する。アリール化生成物の処理 アリール化反応では上記極性有機溶媒の１種以上とオレフィン置換芳香族化合 物とハロゲン化水素酸アミンを含んで成る反応混合物が生じる。本発明の好適な 態様の１つに従い、このハロゲン化水素酸アミンのアミン（類）が示す塩基強度 よりも高い塩基強度を有する無機塩基、例えば Ｋ₂ＣＯ₃、ＮａＨＣＯ₃などが入っている濃水溶液、より好適にはアルカリ金属 水酸化物の濃水溶液を上記反応混合物の少なくとも一部（好適には全部）と混合 して、そこに含まれるハロゲン化水素酸アミンを遊離アミンと無機ハロゲン化物 塩、例えばアルカリ金属のハロゲン化物に変化させかつ（ｉ）溶解しているハロ ゲン化物塩が入っている水相と（ｉｉ）上記極性有機溶媒の１種以上とオレフィ ン置換芳香族化合物とアミンを含んで成る有機相を生じさせる。上記ハロゲン化 水素酸アミンから遊離アミンと例えば「アルカリ金属ハライド」への変換ではこ れを水の存在下で実施することから「アルカリ金属ハライド」またはそれの少な くとも実質的部分は水に溶解すると同時にイオン形態で存在することは本分野の 技術者によく知られているが、そのことを指摘する必要があると思われるか或は 少なくともその方が賢明であると思われる。従って、公知化学原理に従い、その 水はアルカリ金属カチオンとハライドアニオンを含有する。しかしながら、水を 除去してもアルカリ金属ハライドは実際そのまま存在する可能性があることから 、化学者は通常そのことをアルカリ金属ハライドが生じると呼ぶであろう。従っ て、本明細書およびそれの請求の範囲においてハロゲン化水素酸アミンを遊離ア ミンとハロゲン化物塩、例えばアルカリ金属ハライドなどに変化させることを言 及する時、これは、それらが使用する環境および条件下で存在する化学形態が如 何なる形態であろうとも、結果として生じる混合物が遊離アミンとハロゲン化物 塩を含有することを意味すると理解されるべきである。 アルカリ金属の酸化物もしくは水酸化物または両方を水に溶解させることを通 して濃アルカリ金属水酸化物溶液を生じさせることができる。好適なアルカリ金 属の酸化物および／または水酸化物はナトリウムもし くはカリウムまたはそれらの混合物の酸化物および／または水酸化物である。こ れらはリチウム、ルビジウムおよびセシウムの酸化物および水酸化物（しかしな がら、これらも使用可能である）よりも豊富に存在しかつ高価でない。望まれる ならば、多量のナトリウムおよび／またはカリウム酸化物および／または水酸化 物と一緒にそのような他の高価なアルカリ金属酸化物および／または水酸化物の １種以上を少量または痕跡量で用いて水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウム 溶液を生じさせることも可能である。再び、このようなアルカリ金属水酸化物は 水溶液中でイオン化し、その結果として、その溶液は充分に確立された化学原理 に従ってアルカリ金属カチオンとヒドロキシルアニオンを含有することを注目す べきである。従って、本明細書およびそれの請求の範囲でアルカリ金属水酸化物 溶液を言及する場合、これは、アルカリ金属の水酸化物が濃水溶液中に存在して いる間の化学形態が如何なる形態であろうとも存在することを意味する。 無機塩基を段階的に用いるか或は全部を一度に用いるかに拘らず、最終的には 、反応混合物に存在するハロゲン化水素酸アミンの量を基準にして少なくとも化 学量論的量で用いるべきであり、大部分のケースで用いる。 このような無機塩基溶液の濃度に関して、使用すべき塩基、例えばアルカリ金 属の水酸化物などが少なくとも１０重量パーセントに相当する量で入っている溶 液を用いるのが望ましい。飽和アルカリ金属水酸化物水溶液を用いることも可能 であるが、典型的には、この濃度をそれよりも少なくとも若干低くする。好適な 水溶液は水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムまたは両方が２０から５０重 量％に相当する量で入って いる水溶液である。特に好適な水溶液は水酸化ナトリウムおよび／または水酸化 カリウムが２３から２７重量％に相当する量で入っている水溶液である。最も好 適な水溶液は２５重量％の水酸化ナトリウム水溶液である。 好適には、アルカリ金属の水酸化物の如き無機塩基が入っている水溶液を、臭 化ナトリウムが少なくとも３０重量％に相当する量、より好適には臭化ナトリウ ムが少なくとも４０から５０重量％に相当する量で入っているアルカリ金属ハラ イド溶液が生じる量で用いる、と言うのは、水相を構成する上記濃溶液の密度を 高くすればするほど次に行う相分離がより容易になるからである。加うるに、水 相に含まれる上記金属ハライドの濃度が高くなればなるほど、上記有機溶媒／希 釈剤（類）およびアミン（類）が上記水相に溶解する量が少なくなり、従って、 それによって溶媒の損失量が低下する。 アルカリ金属水酸化物の溶液の如き無機塩基の溶液と上記アリール化反応混合 物を混合する条件は決定的でない。必要なのはこれらの材料の間の密な接触が達 成されるに充分なほどこれらの材料が良好に混ざり合うことを確保することのみ である。温度を典型的には４０から７０℃の範囲にするが、他の温度も使用可能 である。撹拌時間は通常５から１５分間の範囲で充分であるが、望まれるならば 、３０分またはそれ以上（例えば１時間またはそれ以上）に及ぶ長時間も利用可 能である。 混合後に結果として生じた混合物は有機相と水相に分離するか、或は通常、上 記混合物を静止状態で放置することを通して、分離を促す。通常は１時間以内の 放置時間で充分である。実際、アリール化反応混合物を臭化ナトリウムが４０− ４５重量％入っている水相が生じるに充分な 濃度の水酸化ナトリウム溶液で処理すると、相分離が迅速に起こり、例えば１５ 分の如き短い時間で起こる。その上、オリゴマー状の共生成物は上記濃水相の上 部に浮遊する傾向があることから、相接触面が明瞭になって検出が容易になる。 次に、例えばデカンテーションでか、或はより一般的には、下方の水層を排出さ せることなどで、上記相を互いから分離する。 次に、上記有機相の残りからアミンの実質的に全部を残存液相に入っているオ レフィン置換芳香族化合物の熱オリゴマー化を抑制する低い温度および圧力条件 下で留出させる。この蒸留は適切な如何なる減圧下で実施されてもよく、例えば ５０から６００ｍｍＨｇの範囲、好適には２００から３００ｍｍＨｇの範囲の圧 力下で実施可能である。蒸留を行った後の有機相の残りに残存アミンが過剰量で 存在していると、これは次に行うカルボキシル化反応に悪影響を与える可能性が ある。例えば、そのような残存アミンが過剰量で存在しているとカルボキシル化 反応が早期に停止する可能性があり、その結果として変換率と収率が失われる可 能性がある。蒸留後の有機相の残りに含まれるそのような残存アミンの許容され 得る量は、有機相の構成、それに含まれるオレフィン置換芳香族化合物の同定、 およびカルボキシル化反応で用いる条件などの如き要因に応じて変わり得る。従 って、所定状況で有意な悪影響が生じない許容され得るアミン量を決定する予備 実験を数回実施するのが望ましい可能性がある。このように、上記有機相の残り に残存する残留アミン（存在する場合）が（ａ）上記有機相の残りに入っている オレフィン置換芳香族化合物の変換率を低下させる度合が５％以内でありかつ（ ｂ）次に行うカルボキシル化でカルボキシル化生成物の収率を失わせる度合が５ ％以内である［上記有機相に含まれるオレフィン置換芳香族化合物含有量の有意 な低下を起こさせることなく上記アミンをできるだけ精密に除去しておいた同じ 源の有機相の別の部分の同じカルボキシル化に比較して］ように充分にアミンを 除去する。この有機相の残りに残存する残留アミン（存在する場合）の量を、好 適には、（ａ）上記有機相の残りに入っているオレフィン置換芳香族化合物の変 換率が低下する度合が１％以内でありかつ（ｂ）次に行うカルボキシル化でカル ボキシル化生成物の収率が失われる度合が１％以内である［上記有機相に含まれ るオレフィン置換芳香族化合物含有量の有意な低下を起こさせることなく上記ア ミンをできるだけ精密に除去しておいた同じ源の有機相の別の部分の同じカルボ キシル化に比較して］ように充分に少量にする。アミンがカルボキシル化反応に 対して実質的な悪影響を与えないことを確保する目的で、アミンの残存量を、好 適には、アミンを留出させた後に残存する蒸留物の１重量パーセント未満に維持 する。 好適には、アミンの蒸留を行っている間またはその後に、上記液状混合物を補 給用液状有機溶媒と一緒に混合し、それによって、カルボキシル化用の液状混合 物に上記蒸留物の少なくとも一部（好適には全部）と上記補給用溶媒を更に含め る。いろいろな溶媒を用いることができるが、好適には、この補給用溶媒に少な くとも１種のエーテル、好適には液状の環状モノエーテル、例えばテトラヒドロ フラン、メチルテトラヒドロフランまたはテトラヒドロピランなど、または環状 のジエーテル、例えば１，３−ジオキソランまたは１，４−ジオキサンなど、ま たは上記材料の混合物を含める（１種以上の非環状エーテル類、例えばジエチル エーテル、メチルｔ−ブチルエーテルなどを伴わせるか或は伴わせないで） 。最も好適な補給用溶媒はテトラヒドロフランである、と言うのは、この材料は カルボキシル化反応に対して速度を速める効果を及ぼすと思われるからである。 また、少なくともある種のアルキル置換テトラヒドロフラン類もこの様式で挙動 する可能性があると期待される。 上記アミンの沸点よりも高い沸点を有する液状ケトン、例えばジエチルケトン および／またはメチルイソブチルケトンとアセトニトリルの混合物をアリール化 反応で溶媒、即ち希釈剤として用いる場合には、処理手順で好適には若干変えた 変法を用いる。そのような１つの手順では、（１）アセトニトリルをアリール化 反応混合物から留出させ、（２）その残存反応生成物を濃無機塩基水溶液と混合 して水相と有機相を生じさせ（この上に示したように）、（３）相分離を起こさ せ、そして（４）アミンを有機相から留出させる。次に、この有機相に補給用溶 媒（例えばテトラヒドロフラン）を加えた後、その結果として得た有機相をカル ボキシル化反応（本明細書の以下により詳細に記述する）で用いる。そのような 別の手順は、（１）上記アリール化反応混合物を濃無機塩基水溶液と混合し、（ ２）相分離を起こさせ、そして（３）分離した有機相からアセトニトリルとアミ ンを留出させることを包含する。次に、この有機相に補給用溶媒を加えた後、そ の結果として得た有機相をカルボキシル化反応で用いる。 アリール化反応生成物の処理を行う別の方法は、希釈水溶液を用いた洗浄手順 の利用を伴う方法である。この態様における手順は、上記アリール化反応生成物 組成物の少なくとも一部を希酸水溶液と一緒に混合して（ｉ）アリールオレフィ ンまたは置換アリールオレフィンが入っている有機相と（ｉｉ）溶解しているハ ロゲン化水素酸アミンが入っている 酸性の水相を生じさせた後、これらの相の少なくとも一部を互いから分離するこ とを包含する。上記希酸水溶液は好適には希塩酸水溶液、例えば１から２０重量 ％の範囲のＨＣｌ水溶液である。その使用量は、ハロゲン化水素酸アミンの実質 的に全部が入り込んで極性溶媒（類）とアリールオレフィンまたは置換アリール オレフィンを含んで成る有機相から容易に分離可能な酸性の水相が生じるに充分 な量であるべきである。その上、分離した有機相の少なくとも一部は、本明細書 の以下に記述する条件および手順に従ってアリールカルボン酸もしくはエステル または置換アリールカルボン酸もしくはエステルを生じさせるパラジウム触媒使 用カルボキシル化に供給する供給材料として用いるに適切である。カルボキシル 化反応を実施する前に、その分離した有機相にエーテル系溶媒、例えば環状エー テル溶媒（テトラヒドロフラン、メチルテトラヒドロフランまたは１，４−ジオ キサン）を添加して、次に行うカルボキシル化反応を向上させることができる。 この添加するエーテル系溶媒を受け入れるようにする目的で、このエーテル系溶 媒を添加する前に、その分離した有機相に脱溶媒（ｓｔｒｉｐｐｉｎｇ）、即ち 蒸留段階を受けさせて、その分離した有機相から極性溶媒（類）をいくらか除去 してもよい。この除去した極性溶媒はアリール化過程で再利用溶媒として使用可 能である。 また、分離した水相から第二級および／または第三級アミンを回収するのも望 ましいことである。これを、その分離した水相の少なくとも一部と無機強塩基を 一緒に混合して無機ハロゲン化物の水溶液と遊離アミンを生じさせることを通し て達成する。適切な強塩基にはＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＮＨ₄ＯＨ、Ｎａ₂Ｏ、Ｋ₂Ｏ 、Ｃａ（ＯＨ）₂、Ｎａ₂ＣＯ₃、Ｋ₂ ＣＯ₃、ＣａＯ、そして匹敵する塩基強度を有する他の無機塩基が含まれる。そ の結果として本質的に遊離アミン（類）から成る有機相と水相が生じる。これら の相を分離して再利用品として用いるに適したアミンを得る。必要ならば蒸留で アミンの精製を行うことも可能である。カルボキシル化 この操作では、上記オレフィン置換芳香族化合物を式 ［式中、 Ａｒ、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は、この上で定義した通りであり、そしてＺは、水素 原子、アルカリ金属原子（好適にはＮａまたはＫ）、ヒドロカルビル基（好適に はＣ₁−Ｃ₆アルキル）または官能置換ヒドロカルビル基である］ で表される化合物に変化させる。式（Ｖ）で表される化合物の生成をもたらすカ ルボキシル化を実施するに適した手順および条件を以下に記述する。上記手順を 適切に修飾するか或は上記手順に加えて、Ｚが他の幅広く多様な基のいずれであ ってもよい（これの非制限例にはアンモニウム、第四級アンモニウム、二価金属 原子の半当量、三価金属カチオンの１／３当量、等々が含まれる）式（Ｖ）で表 される化合物を製造することも可能である。 式（Ｉ）で表される化合物の接触カルボキシル化を一酸化炭素および水および ／またはアルコールを用いて行い、これを２５℃から２００℃、 好適には２５℃−１２０℃、最も好適には２５℃−１００℃の範囲の温度で実施 する。また、より高い温度を用いることも可能である。反応全体を通して温度を 比較的低いレベルに維持した時に最良の収率が得られる。 反応槽内の一酸化炭素の分圧を周囲温度（または反応槽への仕込みを行う温度 ）において少なくとも１気圧（０ｐｓｉｇ）にする。反応装置の圧力限界以下な らば如何なる高い一酸化炭素圧も使用可能である。この方法では３０００ｐｓｉ ｇ以下の圧力が便利である。反応温度における圧力を０から３０００ｐｓｉｇに するのがより好適であり、０から１０００ｐｓｉｇの圧力が最も好適である。本 発明のヒドロカルボキシル化反応では酸素を存在させない方が望ましいことを注 目すべきである。それゆえ、この方法の実施では１００％一酸化炭素の雰囲気が 最も好適である。しかしながら、反応マス（ｍａｓｓ）にいろいろな不活性ガス （窒素またはアルゴン）を混合することも可能であり、ただ１つの判断基準は、 反応の完結に要する時間が非常に長期間になる地点にまで工程速度を遅くすべき でないことのみである。 上述したように、水または脂肪族アルコールを適当量で存在させてカルボキシ ル化を実施する。厳密に言えば、この反応を水の存在下で実施する場合の反応は ヒドロカルボキシル化反応であり、そしてアルコールの存在下で実施する場合の 反応はヒドロカルバルコキシル化反応であると呼ぶことができる。その結果とし て、本明細書では、特に明記しない限り、ヒドロカルボキシル化（水を使用）お よびヒドロカルバルコキシル化（アルコールを使用）の両方を表す一般的な意味 で用語「カルボキシル化」を用いる。 ＭＶＮのヒドロカルボキシル化の場合、１モルのＭＶＮ当たり少なくとも１モ ルの水を用いるべきであり、典型的には、１モルのＭＶＮ当たり４モルの水を用 いる。水を過剰量て用いると反応が抑制される可能性があるか或は失活する可能 性があることを述べるのは価値のあることである。ＭＶＮのヒドロカルバルコキ シル化でアルコールを大過剰で用いた時の影響は詳細には研究していないが、過 剰な使用を避ける方が賢明であると思われる。従って、反応混合物中１０重量％ 以下の範囲の量を提案する。式（Ｉ）で表される他の化合物を用いたカルボキシ ル化反応でも時には水および／またはアルコールを過剰量で用いることができる 。そのような場合、実用（例えば反応槽の大きさ、反応速度など）で課せられる 上限を除き、恐らく水またはアルコールの量には実際の上限はないかもしれない が、この方法では、式（Ｉ）で表される化合物１モル当たり１００モル以下、好 適には５０モル以下の量が使用に適すると考えられ、水またはアルコールの量を 上記オレフィン化合物１モル当たり２から２４モルにするのがより好適である。 この反応の生成物はカルボン酸［式（Ｖ）中のＺが水素原子である］またはカル ボン酸エステル［式（Ｖ）中のＺがアルキルまたは置換アルキルである］である 。 本発明は、キラリティーを持つ炭素原子を有する式（Ｖ）で表される化合物の 全てのラセミ化合物および個々の光学異性体を生じさせることを包含する。例え ば、酸が２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸である式（Ｖ）で表 される化合物に米国特許第４，２４６，１６４号に教示されている如き分解を受 けさせると、鎮痛剤であるナプロキセン化合物が得られる。 本発明の実施では、望まれるならば、カルボン酸のエステルをもたら す如何なるアルコールも使用可能である。好適な態様では、Ｃ₁からＣ₆の脂肪族 アルコール類を用いる。この態様で用いるアルコールの例には、メチルアルコー ル、エチルアルコール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ｎ −、ｉ−、ｓ−およびｔ−ブチルアルコール、ペンチルアルコール［特に（±） −２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸エステルを生じさせる時の イソアミルアルコール］またはヘキシルアルコールが含まれる。メチルアルコー ルが非常に好適であり、エチルアルコールが最も非常に好適である。また、他の アルコール、グリコール類または芳香族ヒドロキシ化合物も使用可能である。最 も幅広い意味において、このようなアルコール類は上記反応のアルコキサイドイ オンの源を与えるものである。しかしながら、また、他の如何なる「アルコキサ イドイオン源」も使用可能である。そのようなアルコキサイドイオン源は、ＨＣ （ＯＲ₁）₃、（Ｒ）₂Ｃ（ＯＲ₁）₂、ＨＣ（Ｏ）ＯＲ₁、Ｂ（ＯＲ₁）₃、Ｔｉ（Ｏ Ｒ₁）₄およびＡｌ（ＯＲ₁）₃［ここで、Ｒは、水素、または独立してＲ₁と同じ か或は異なり、そしてＲ₁はアルキルまたは置換アルキルである］から成る群か ら選択される化合物の源である。 ある場合には、カルボキシル化反応を中性条件、即ち酸を全く添加しないで開 始させる。しかしながら、少なくともＭＶＮのヒドロカルボキシル化の場合には 、操作の効率を最大限にする目的で、必須でなくても、反応混合物にＨＣｌ水溶 液を含めるのが重要であると思われる。従って、本発明の好適な態様では、ハロ ゲン化物イオンの存在下でヒドロカルボキシル化反応を開始させるが、ここでは 、このハロゲン化物イオンを、ハロゲン酸、特に塩酸［好適には酸水溶液、濃度 が例えば２５重量％以下、好適には濃度が５から１５重量％の範囲、より好適に は７から１５ 重量％の範囲であってもよい酸水溶液］を用いて最良に与える。約１０重量％の ＨＣｌ水溶液を用いるのが特に好適である。希ＨＣｌ水溶液は、また、ヒドロカ ルボキシル化の実施で水を与える。この反応を実施する時に水を存在させる場合 には、気体状のＨＣｌを用いて塩酸をインサイチューで生じさせることも可能で ある。ＨＢｒおよび臭化水素酸を用いることも可能であるが、これらは今日まで に実施した研究を基にしてあまり有効でないと思われる。他の酸の使用も考えら れ得るが、今日までのところで最も有効な材料は塩酸水溶液である。塩酸は適切 な如何なる比率でも使用可能であるが、典型的には、式Ｉで表される化合物１モ ル当たり１モル以下の水素イオンを与える範囲の反応促進量で用い、好適には、 式Ｉで表される化合物１モル当たり０．１から０．５モルの範囲の水素イオンを 与える量で用いる。ＭＶＮのカルボキシル化の場合の好適な範囲は、ＨＣｌ：Ｍ ＶＮのモル比が０．１から０．３、より好適には０．１５から０．２７、最も好 適には０．１８から０．２２になるような範囲である。 （ｉ）パラジウムおよび／またはパラジウムの原子価がゼロ、１または２（最 も好適には２）の少なくとも１種のパラジウム化合物、または（ｉｉ）（ａ）パ ラジウムおよび／または少なくとも１種のパラジウム化合物と（ｂ）少なくとも １種の銅化合物の混合物を反応助長量で存在させ、（ｉｉｉ）この上に記述した 種類の少なくとも１種の第三ホスフィンを伴わせて、本発明の接触カルボキシル 化方法を実施する。本明細書では、便利さの目的で、銅化合物を用いないで触媒 を生じさせる時に用いるパラジウムおよび／または１種以上のパラジウム化合物 を時には集合的に「Ｐｄ材料」と呼び、そして触媒を生じさせる時にパラジウム お よび／または１種以上のパラジウム化合物と１種以上の銅化合物の組み合わせを 用いる場合（銅化合物を用いる場合）、本明細書では便利さの目的で、その組み 合わせを時には集合的に「Ｐｄ−Ｃｕ材料」と呼ぶ。 従って、一般的には、このＰｄ材料と第三ホスフィン配位子はアリール化反応 に関連してこの上に記述した種類の材料と同じである。実際、アリール化反応で 用いるに好適な同じ好適な種類の材料がカルボキシル化反応で用いるに好適であ る。しかしながら、上記反応各々で新鮮な触媒を用いる。この２つの反応で必ず しも同じ種のＰｄ材料および同じ種の第三ホスフィン配位子を用いる必要はない 。上記成分のいずれかまたはそれらの両方が異なっていてもよい。従って、例え ばアリール化で塩化パラジウム（ＩＩ）とトリフェニルホスフィンを用いてもよ くそしてカルボキシル化で酢酸パラジウム（ＩＩ）とトリ−ｏ−トリルホスフィ ンを用いてもよく、或はその逆も可能であるが、最も好適なケースでは、上記反 応の両方で同じ種（ＰｄＣｌ₂とネオメンチルジフェニル−ホスフィン）を実際 に用いる。 アリール化反応の場合のように、好適には、反応混合物に個々の成分を添加す ることを通して活性触媒種をインサイチューで生じさせる。しかしながら、反応 混合物の外側で触媒を前以て生じさせてそれを前以て生じさせておいた触媒組成 物として反応槽に仕込むことも可能である。 カルボキシル化用触媒系を生じさせる時に銅化合物を用いるのが望ましい場合 には、銅錯体、例えばアセチルアセトン銅、アルキルアセト酢酸銅または他のキ レート形態の銅を用いてもよい。しかしながら、この使用に好適な銅化合物は、 塩、特に二価の銅の塩、例えば銅（ＩＩ）のハロゲン化物（塩化物、臭化物、ヨ ウ化物）など、そして銅（ＩＩ）の カルボン酸塩、例えば酢酸銅（ＩＩ）、プロピオン酸銅（ＩＩ）などである。 １つの態様におけるＰｄ材料および銅化合物は無機塩であり、それらを前以て 生じさせておいた錯体、例えば塩化もしくは臭化パラジウム（ＩＩ）と塩化もし くは臭化銅（ＩＩ）と一酸化炭素から生じさせておいた錯体、または他の同様な 任意錯体として添加する。好適な態様では、反応混合物に個々の成分を添加する 、即ち（ｉ）少なくとも１種の第三ホスフィンと少なくとも１種のパラジウム化 合物、例えばパラジウム（ＩＩ）の無機塩またはカルボン酸塩か、或は（ｉｉ） 少なくとも１種の第三ホスフィンと少なくとも１種の銅化合物と少なくとも１種 のパラジウム化合物、例えばパラジウム（ＩＩ）および銅（ＩＩ）の無機塩また はカルボン酸塩などを添加することを通して、活性触媒種をインサイチューで生 じさせる。このような無機塩には塩化物、臭化物、硝酸塩および硫酸塩が含まれ る。使用可能な有機パラジウムおよび／または銅化合物には錯体および塩、例え ばカルボン酸塩、例えば酢酸塩またはプロピオン酸塩などが含まれる。１つの好 適な態様では、ネオメンチルジフェニルホスフィンと塩化銅（ＩＩ）と塩化パラ ジウム（ＩＩ）を用い、それらを個別にか或は一緒に同時にか或は逐次的に添加 する。別の好適な態様では、ネオメンチルジフェニルホスフィンと塩化パラジウ ム（ＩＩ）を用い、それらを個別にか或は一緒に同時にか或は逐次的に添加する 。 このＰｄ材料またはＰｄ−Ｃｕ材料を炭素、シリカ、アルミナ、ゼオライト、 粘土および他の高分子材料に支持させることも可能であるが、均一触媒系を用い る方が明らかに好適である。 使用するＰｄ材料またはＰｄ−Ｃｕ材料の量は、好適には、Ｐｄ材料 １モル当たりまたはＰｄ−Ｃｕ材料の全体１モル当たりの式（Ｉ）で表される化 合物の量が４から８０００モルになるような量である。Ｐｄ材料１モル当たりま たはＰｄ−Ｃｕ材料の全体１モル当たりの式（Ｉ）で表される化合物の量が４０ から４０００モル（最も好適には２０から２０００モル）になるような量がより 好適である。上記第三ホスフィンをＰｄ材料１モル当たりまたはＰｄ−Ｃｕ材料 の全体１モル当たり少なくとも１モル存在させて本発明の方法を実施する。より 好適には第三ホスフィンをＰｄ材料１モル当たりまたはＰｄ−Ｃｕ材料の全体１ モル当たり１から４０モル用い、最も好適には第三ホスフィンをＰｄ材料１モル 当たりまたはＰｄ−Ｃｕ材料の全体１モル当たり１から２０モル用いる。 このカルボキシル化反応では必ずしも溶媒を存在させる必要はないが、ある場 合には存在させる方が望ましい。使用可能な溶媒には下記の１種以上が含まれる ：ケトン類、例えばアセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、メチルｎ −プロピルケトン、アセトフェノンまたはシクロヘキサノンなど、線状、ポリお よび環状エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジ−ｎ−プロピルエーテル、ジ −ｎ−ブチルエーテル、エチルｎ−プロピルエーテル、グライム（エチレングリ コールのジメチルエーテル）、ジグライム（ジエチレングリコールのジメチルエ ーテル）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，３−ジオキソランおよび同様 な化合物、そして芳香族炭化水素、例えばトルエン、エチルベンゼン、キシレン 類および同様な化合物。また、アルコール類、例えばメタノール、エタノール、 １−プロパノール、２−プロパノール、ブタノールの異性体、ペンタノールの異 性体なども溶媒として用いるに適切である。また、エステル類、例えば酢酸エチ ルなども使用可能である。エステルまたは アルコールを溶媒として用いる時の生成物は、通常、相当するカルボン酸エステ ルである。エーテル類、特にテトラヒドロフランまたは１種以上のエーテル類と １種以上のケトン類の混合物、特にテトラヒドロフランとジエチルケトンの混合 物が最も非常に好適である。溶媒を用いる場合、その量は式Ｉで表される化合物 １グラム当たり１００ｍＬ以下であってもよいが、最も有利には、式（Ｉ）で表 される化合物１グラム当たり１から３０ｍＬ存在させて本方法を実施する。 エステル、例えばイブプロフェンのアルキルエステルなどを生じさせる本発明 の特定態様では、そのエステルを便利には通常の加水分解方法で酸（イブプロフ ェン自身）に変化させることができる。また、望まれるならば、塩基性加水分解 を用いて薬学的に許容される塩（この場合のカチオンはナトリウム、カリウム、 カルシウムである）、水素炭酸塩または第四級アンモニウム化合物を製造すせる ことも可能である。カルボキシル生成物の処理および回収 この上で述べたように、カルボキシル化反応では、アリールカルボン酸または 置換アリールカルボン酸［例えばラセミ型２−（６−メトキシ−２−ナフチル） プロピオン酸または２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸］またはそれ のエステル（カルボキシル化過程で水を用いるか或はアルコールを用いるかに応 じて）を含んで成る反応生成物組成物と極性有機溶媒（好適には１種以上のケト ン類）と水および／またはアルコールとＨＣｌと好適には少なくとも１種のエー テル（例えばＴＨＦ）（上記少なくとも１種の極性溶媒の沸騰温度より低い沸騰 温度を有する）を含んで成る液状媒体が生じる。また触媒残渣も存在し、そして 典型的には反応中に生じた共生成物もいくらか存在する。 本発明の好適な態様に従い、アリールカルボン酸または置換アリールカルボン 酸を無機塩基の水溶液と反応させること（中和段階）を通して、それをインサイ チューで上記酸の無機塩に変化させる。加うるに、上記反応生成物組成物が（ｉ ）少なくとも１種の低沸点エーテル（例えばＴＨＦ）および／または（ｉｉ）少 なくとも１種の低沸点極性溶媒を含有する場合、即ち上記低沸点材料のいずれか または両方が沸騰する温度が上記反応生成物混合物に含まれる少なくとも１種の 極性溶媒の沸騰温度よりも低い場合、そのような低沸点材料のいくらかまたは全 部を上記反応生成物組成物から留出させる（蒸留段階）。反応槽の塔頂部がＨＣ ｌ水溶液の攻撃に敏感な場合には、中和段階を先に行うか或は少なくとも蒸留段 階と同時に中和段階を実施すべきである。他方、反応槽の塔頂部が耐酸性構成材 料で構成されているならば、蒸留段階を実施する時期は中和段階の前および／ま たは後および／または同時であってもよく、混合物にＨＣｌが存在しかつ蒸留を 中和の前に行ったとしても反応槽塔頂部は過剰な腐食を受けないであろう。中和 段階および蒸留段階を実施する順が如何なる順であろうとも、アリールカルボン 酸または置換アリールカルボン酸の無機塩が溶解した状態で含まれている水相と 残存有機相の混合物が蒸留残渣（蒸留物またはポット残渣）として反応槽内に残 存する。これらの相を互いから分離する。次に、水相に蒸留を好適には大気圧ま たはほぼ大気圧で受けさせて、残存有機不純物、例えばＴＨＦおよびＤＥＫなど を除去する。この時点で残存水相に溶解しているアリールカルボン酸もしくは置 換アリールカルボン酸無機塩の濃度が１０から３５重量％の範囲であることを確 保するのが望ましく、必要ならば、水を除去または添加することを通して水相の 濃度を１０から３５重量％の 範囲の溶液に調整する。次に、この水溶液を実質的に非極性の液状有機溶媒（好 適にはパラフィン系溶媒または芳香族炭化水素溶媒、例えばトルエンまたはキシ レンなど）で好適には少なくとも２回洗浄する（抽出する）。次に、この水相と 非酸化鉱酸（例えば硫酸）を実質的に非極性の液状溶媒の存在下で混合して（ｉ ）実質的に非極性の液状溶媒にアリールカルボン酸または置換アリールカルボン 酸が入っている溶液で構成される有機相と（ｉｉ）水相を生じさせることを通し て、遊離のアリールカルボン酸または置換アリールカルボン酸を生じさせる。こ れらの相を互いから分離した後、その実質的に非極性の液状溶媒からアリールカ ルボン酸または置換アリールカルボン酸を結晶化させる。 上記中和段階で用いる無機塩基の水溶液は好適にはＮａＯＨまたはＫＯＨの１ ０から５０重量％の溶液である。しかしながら、他の無機塩基も使用可能であり 、それにはＮａ₂Ｏ、Ｋ₂Ｏ、Ｃａ（ＯＨ）₂、ＣａＯ、Ｎａ₂ＣＯ₃、Ｋ₂ＣＯ₃、 そして同様な塩基度を有する他の無機塩基が含まれる。このような溶液を、少な くとも、上記反応生成物組成物に存在する上記アリールカルボン酸または置換ア リールカルボン酸およびＨＣｌを中和するに充分な量で用いる。 アルコールを用いてカルボキシル化反応を行い、その結果として反応生成物組 成物にアリールカルボン酸もしくは置換アリールカルボン酸のエステルが存在す る場合には、この反応生成物組成物を無機強塩基、例えばＮａＯＨまたはＫＯＨ などが入っている濃水溶液と一緒に混合して、上記アリールカルボン酸もしくは 置換アリールカルボン酸の無機塩が生じるに充分な熱をかける（例えば８０℃に 及ぶ範囲の温度に加熱する）ことを通して、上記エステルの鹸化をインサイチュ ーで行うのが好適で ある。次に、この上に記述した如きカルボキシル化生成物処理手順を実施する。 初期の蒸留段階で回収する低沸点の材料を好適には再循環させてヒドロカルボ キシル化反応で使用する。 本発明を用いて製造可能な化合物の例には、イブプロフェン、２−（４−イソ ブチルフェニル）プロピオン酸（米国特許第３，２２８，８３１号および３，３ ８５，８８６号）；２−（３−フルオロ−４−ビフェニニル）−プロピオン酸（ またフルルビプロフェンとしても知られる）（米国特許第３，７５５，４２７号 ）；ラセミ型２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸［ｄ−２−（６ −メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸（またナプロキセンとしても知られる ）（米国特許第３，６３７，７６７号）に分解可能］；α−ｄｌ−２−（３−フ ェノキシフェニル）プロピオン酸（またフェノプロフェンとしても知られる）（ 米国特許第３，６００，４３７号）；そして２−（３−ベンゾイルフェニル）プ ロピオン酸（またケトプロフェンとしても知られる）（米国特許第３，６４１， １２７号）が含まれる。本明細書に記述するように、上記化合物各々のブロモ前 駆体と式（ＩＩＩ）で表されるオレフィン化合物（最も好適にはエチレン）をパ ラジウム触媒系（本明細書に記述する如き）［Ｐｄ、Ｐｄ（Ｉ）塩または好適に はＰｄ（ＩＩ）塩と第三ホスフィン配位子、例えばネオメンチルジフェニルホス フィンなどから生じさせる］の存在下で１相の有機液状媒体（最も好適には液状 ケトン、特にジエチルケトンと液状第二級もしくは第三級アミン、例えばトリア ルキルアミン、特にトリエチルアミンの混合物）（好適にはまた水も上述した反 応促進量で含有させる）中で反応させる。このアミンを、ベータハイドラ イド脱離（ｂｅｔａ ｈｙｄｒｉｄｅ ｅｌｉｍｉｎａｔｉｏｎ）が反応条件下 で起こらないように選択すべきであり、かつオレフィンともブロモ前駆体とも全 く評価できる度合で反応すべきでない。このブロモ前駆体がエチレンと置換反応 を起こして置換オレフィンが生じ、これをこの上に記述した如く処理した後、そ れにカルボキシル化（本明細書に記述するように一酸化炭素とパラジウム−ホス フィン触媒系もしくはパラジウム−銅−ホスフィン触媒系を用いて）を受けさせ て相当する酸生成物（水が溶媒系の一部または全部を構成する場合）または相当 するエステル（メチル、エチルまたはイソアミルアルコールなどの如きアルコー ルを溶媒の全部または一部として用いる場合）を生じさせる。 上記反応のいくつかは下記の如く例示可能である： イブプロフェンフルルビプロフェン： ケトプロフェン： ナプロキセン： フェノプロフェン： 上記反応ではエチレンの圧力を５０から３０００ｐｓｉ（好適には３００から １０００ｐｓｉ）にすべきであり、温度を３０℃から２００℃ （好適には６０℃から１５０℃）にする。副生成物の生成量が最小限になるよう に温度と圧力を選択する。パラジウムを好適にはそれの塩［例えば酢酸もしくは 塩化Ｐｄ（ＩＩ）］の形態で用い（即ち反応槽に仕込み）、それと一緒にこの上 に記述した如き第三ホスフィン配位子を用いるが、ここでは、シクロアルキルジ （アルキルフェニル）ホスフィン、例えばネオメンチルジトリルホスフィンが好 適であり、シクロアルキルジフェニル−ホスフィン、例えばネオメンチルジフェ ニルホスフィンが特に好適である。 そのようなブロモ前駆体はしばしば商業的に入手可能でありそして／または本 分野の技術者はそれを容易に製造することができるであろう。例えばＡｌｄｒｉ ｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙがｍ−ブロモフェノールおよびｍ−ブ ロモアニソール販売している一方、Ａｌｂｅｍａｒｌｅ ＰＰＣ（Ｔｈａｎｎ、 フランス）が２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを販売している。イブプロフ ェンのブロモ前駆体は標準的なフリーデル・クラフツ触媒（例えば臭化亜鉛また は臭化第二鉄）を用いた臭素化で調製可能である。ケトプロフェンのブロモ前駆 体は、塩化アルミニウムを用いた安息香酸メチル（または同様な低級炭化水素エ ステル）の臭素化に続いてＮａＯＨを用いた加水分解を受けさせ、酸クロライド に変化させ（例えばＳＯＣｌ₂を用いて）そしてそれをベンゼンと反応させる（ 再びフリーデル・クラフツ触媒、例えばＡｌＣｌ₃を用い）ことを通して調製可 能である。（±）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の前駆体 、即ち２−ブロモ−６−メトキシナフタレンは、１９９７年１月８日付けで提出 した共通譲渡の米国出願連続番号０８／７８０，３０９に記述されている方法を 用いると最良に生 じる。 この上に記述したプロフェン化合物に加えて、本発明を用いて適切な条件下で 調製可能な他のプロフェン化合物（エチレンとの反応で相当するブロモ前駆体に 変換する）には、プロチジニックアシッド（ｐｒｏｔｉｚｉｎｉｃ ａｃｉｄ） 、チアプロフェニックアシッド（ｔｉａｐｒｏｆｅｎｉｃ ａｃｉｄ）、インド プロフェン（ｉｎｄｏｐｒｏｆｅｎ）、ベノキサプロフェン（ｂｅｎｏｘａｐｒ ｏｆｅｎ）、カルプロフェン（ｃａｒｐｒｏｆｅｎ）、ピルプロフェン（ｐｉｒ ｐｒｏｆｅｎ）、プラノプロフェン（ｐｒａｎｏｐｒｏｆｅｎ）、アルミノプロ フェン（ａｌｍｉｎｏｐｒｏｆｅｎ）、スプロフェン（ｓｕｐｒｏｆｅｎ）およ びロクソプロフェン（ｌｏｘｏｐｒｏｆｅｎ）が含まれる。 以下に示す実施例は本発明の方法を説明する目的で示すものであり、本発明の 限定として意図するものでない。特に明記しない限り、部およびパーセントは全 部重量である。 本実施例では下記の名称を用いる： ＢＭＮは２−ブロモ−６−メトキシナフタレンである。 ＴＥＡはトリエチルアミンである。 ＤＥＫはジエチルケトンである。 ＮＭＤＰはネオメンチルジフェニルホスフィンである ＭＶＮは６−メトキシ−２−ビニルナフタレンである。 ＴＨＦはテトラヒドロフランである。 ＡＣＮはアセトニトリルである。 本技術分野でよく知られているように、用語、即ち名称「ラセミ型２−（６−メ トキシ−２−ナフチル）プロピオン酸」および「（±）−２− （６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸」は正確に同じものを意味する。 本実施例では便利さの目的でラセミ型２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロ ピオン酸ナトリウムを指す目的で時には「ラセミ型ナトリウム化合物」を用いる 。 新鮮なＤＥＫを用いてラセミ型２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ ン酸を大規模（１０００ガロン）で製造する好適な全体的手順を実施例１に示す 。 実施例１アリール化反応 １０００ガロンの反応槽にＢＭＮを７５０ｋｇ、ＤＥＫを１３０５ｋｇ、ＴＥ Ａを３６８ｋｇ、ＰｄＣｌ₂を０．３ｋｇ、ＮＭＤＰを３．１ｋｇおよび水を３ ７ｋｇ仕込む。この反応槽を密封し、エチレンで１００ｐｓｉｇに加圧した後、 反応槽の温度を９５℃に調整する。次に、エチレンを用いて上記反応槽を４２５ −４５０ｐｓｉｇに加圧して、エチレンの取り込みが完了するまでその圧力に保 持する。この反応槽を６０℃に冷却した後、過剰量のエチレンを反応槽から排出 させる。この反応が完了するまでに要する時間は典型的に４−６時間で、典型的 に得られるＢＭＮ変換率は＞９５％でＭＶＮの収率は８５−９５％である。生成物の処理および溶媒の交換 上記アリール化反応で得た反応生成物に２５重量％の水酸化ナトリウム水溶液 を５５７ｋｇ加える。この混合物を５０−６０℃で１５分間撹拌した後、１５分 間放置する。下部の水溶液を反応槽から排出させる。次に、有機相に蒸留を減圧 、典型的には２００ｍｍＨｇから３５０ｍｍＨｇの範囲の圧力で受けさせてＴＥ ＡをＴＥＡ：ＭＶＮの重量比が０． ０１６未満のレベルになるまで留出させる。残存有機相（蒸留物またはポット残 渣）にＴＨＦを加えてＴＨＦ：ＤＥＫの重量比が約１：１の混合物を生じさせた 後、この混合物を濾過して固体（パラジウム触媒の残渣およびオリゴマー状もし くは二量化した共生成物）を除去する。ヒドロカルボキシル化反応 １０００ガロンの反応槽に、この上に示した処理手順の如く濾過して得たＴＨ Ｆ−ＤＥＫ−ＭＶＮ溶液［これはＭＶＮを５５０ｋｇ、ＤＥＫを８２５ｋｇおよ びＴＨＦを８２５ｋｇ含有する］を仕込み、次にＰｄＣｌ₂を０．３ｋｇ、Ｃｕ Ｃｌ₂を０．６４ｋｇ、ＮＭＤＰを３．１ｋｇおよび１０重量％のＨＣｌを２０ ０ｋｇ仕込む。次に、この反応槽を一酸化炭素で１００ｐｓｉｇにまで加圧した 後、反応槽の温度を７０℃に調整する。次に、一酸化炭素を用いて上記反応槽を ３６０ｐｓｉｇに加圧して、一酸化炭素の取り込みが完了するまでその圧力に保 持する。この反応槽を冷却した後、圧抜きを行う。この反応が完了するまでに要 する時間は典型的に４−８時間で、ＭＶＮの変換率は＞９５％でラセミ型２−（ ６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の収率は９０％である。ラセミ型生成物の処理および回収 上記反応槽に水酸化ナトリウム水溶液（２５重量％溶液）を加えてラセミ型２ −（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸をラセミ型２−（６−メトキシ −２−ナフチル）プロピオン酸ナトリウムに変化させかつ反応混合物に残存する ＨＣｌを中和する。次に、この反応混合物からＴＨＦを大気圧下で留出させる。 （反応槽塔頂部の構成材料がＨＣｌに耐性を示す場合には上記中和段階と蒸留段 階を逆にすることも可能で ある）。その結果として生じた水相を有機相（これは主にＤＥＫと不純物で構成 される）から分離する。上記水相に含まれる残存有機物（例えばＤＥＫ）をその ラセミ型２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸ナトリウム水相から 大気圧下で留出させる。このラセミ型ナトリウム化合物溶液を望ましくは１０− ３５重量％の溶液にし、そして必要ならば、水の除去または添加で濃度が上記範 囲になるように調整する。次に、ラセミ型ナトリウム化合物水相をトルエンで洗 浄して中性の不純物を除去する。典型的には、トルエン洗浄を１から３回、好適 には少なくとも２回用いる。ラセミ型２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロ ピオン酸ナトリウムの沈澱を防止するに適切な温度、典型的には６０−８０℃を 保持する。次に、９７℃のトルエンの存在下で硫酸を用いて上記水溶液を酸性に する。この水相を上記反応槽の底から分離し、そして（±）−２−（６−メトキ シ−２−ナフチル）プロピオン酸が入っているトルエン溶液を９５℃の水で洗浄 （典型的には２回）して残存硫酸を除去する。次に、このトルエン溶液からラセ ミ型２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸を結晶化させる。 この上の実施例１と同様に行った工程で得た再利用溶媒（原則的にＤＥＫとＴ ＥＡ）を用いてラセミ型２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸を大 規模（１０００ガロン）で製造する好適な全体的手順を実施例２に示す。 実施例２ １０００ガロンの反応槽にＢＭＮを７５０ｋｇを仕込みそして再利用溶媒の混 合物（典型的には水が１重量％入っているＤＥＫとＴＥＡの混合物）をＤＥＫが 約１３０５ｋｇでＴＥＡが約３６８ｋｇになるように 仕込む。この反応槽に０．３ｋｇのＰｄＣｌ₂と３．１ｋｇのＮＭＤＰから成る 触媒を仕込む。新鮮な水を添加して（必要ならば）、反応混合物の水含有量を約 １．６重量％にまで上昇させる。次に、この反応槽をエチレンで１００ｐｓｉｇ に加圧した後、反応槽の温度を９５℃に調整する。次に、エチレンを用いて上記 反応槽を４２５−４５０ｐｓｉｇに加圧して、エチレンの取り込みが完了するま でその圧力に保持する。この反応槽を６０℃に冷却した後、過剰量のエチレンを 反応槽から排出させる。この反応が完了するまでに要する時間は典型的に４−６ 時間で、典型的に得られるＢＭＮ変換率は＞９５％でＭＶＮの収率は８５−９５ ％である。 このＭＶＮを含有する反応混合物に苛性水溶液（２５％のＮａＯＨ水溶液）を 加えることで、臭化水素酸トリエチルアミン塩からＴＥＡを遊離させる。次に、 水層を有機層から分離した後、ＭＶＮとＤＥＫとＴＥＡの混合物からＴＥＡを蒸 留で回収する。次に、ＤＥＫとＴＥＡと水で構成される留出液を再循環させてア リール化反応で用いる。ＭＶＮ／ＤＥＫ混合物に加えていくらかの固体で主に構 成される蒸留残渣（蒸留物またはポット残渣）にＴＨＦを加えて、ＴＨＦとＤＥ Ｋがカルボキシル化で用いるに適した１：１の重量比で含まれるＭＶＮ混合物を 生じさせる。その結果として得た混合物を濾過してそれから固体を除去する。新 鮮な触媒とＨＣｌを実施例１の割合に相当する割合で加えた後、ヒドロカルボキ シル化反応を実施例１と同様に実施する。次に、２５重量％の水酸化ナトリウム 水溶液を添加して（±）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸を （±）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸ナトリウムに変化さ せた後、このラセミ型生成物の残りの 処理および回収手順を実施例１の処理および回収手順を用いて実施する。 アリール化反応で水を反応促進量で添加することを省く以外は同じ様式でこの 上の実施例１の手順を実施することも可能である。この反応は進行するが、進行 速度は、水をアリール化反応に存在させた場合に比べてゆっくりである。このこ とを本明細書の実施例３に説明する。 実施例３ 使用する材料の割合および反応条件を実験から実験で同じにし（重要でない小 さい事項にいくらか差がある以外）、独立した変数を水含有量およびそれの量の みにして、１２実験から成る一連のアリール化を２リットルの反応槽内で実施し た。反応混合物を３００ｇのＢＭＮ、５２９−５３０ｇのＤＥＫ、１４７−１４ ８ｇのＴＥＡ、０．１１２−０．１１６ｇのＰｄＤｌ₂および１．２３−１．２ ６ｇのＮＭＤＰで構成させた。いくつかの実験は水の添加なしに実施し、そして 残りでは水を測定量で添加した。全ての反応を４２０から４５０ｐｓｉｇのエチ レン下９５℃で実施した。反応速度の判断基準は各反応を行っている間の最大エ チレン消費速度であった。従って、この値が高ければ高いほど良好である。これ らの実験の結果を表に反応速度に関して要約する。水をアリール化反応の反応促進剤としてアリール化反応混合物の全重量の０．５ から５パーセントの範囲の少量含める、即ち存在させることは、１９９７年１月 ８日付けで提出した共通譲渡の同時係属中出願連続番号０８／７８０，３１０の 主題事項に従うものであり、そこに詳細に開示されている。 実験研究により、アリール化反応生成物からの固体分離を遊離アミンを分離し てＴＨＦなどの如き溶媒を添加して溶媒の補充を行った後（上記分離および溶媒 添加を行う前ではなく）に実施する方が有利であることが示された（実施例１お よび２の場合のように）。このようにすると特に濾過時間が有意に短くなる。 上述したように、アリール化反応で溶媒／希釈剤を２種以上用いる場 合のアミンの沸騰温度は必ずしも上記溶媒／希釈剤の全体が沸騰する温度よりも 低い必要はない。その代わりに、それは上記溶媒／希釈剤の少なくとも一部［上 記溶媒／希釈剤の全重量の実質的部分（例えば少なくとも２０または３０％）を 構成する］が沸騰する温度より低い温度で沸騰すべきである。例えば、アセトニ トリル（ＡＣＮ）とジエチルケトン（ＤＥＫ）の１：１（重量：重量）混合物を 溶媒／希釈剤として用いて一般に上記実施例１と同様に実施する反応は、トリエ チルアミンの沸騰温度はＤＥＫが沸騰する温度より低いがＡＣＮが沸騰する温度 より高い状況を包含する。このような場合には異なる処理手順を用いてもよい。 そのような１つの手順では、ＡＣＮを反応混合物から留出させ（除去し）た後、 無機塩基の水溶液を添加し、次に相分離を起こさせ、そして残りの有機相からト リエチルアミンを留出させる。別の手順は、無機塩基の水溶液を添加し、相分離 を実施した後、ＡＣＮとトリエチルアミンを留出させて、ジエチルケトン溶液を 残存させることを包含する。 本発明の追加的実施例を以下に示す。 実施例４６−メトキシ−２−ビニルナフタレンの製造 機械的撹拌機が備わっている２０ガロンのジャケット付きステンレス鋼製反応 槽にアセトニトリル（ＡＣＮ）を１９．４５ｋｇ、２−ブロモ−６−メトキシナ フタレン（ＢＭＮ）を１２．４５ｋｇおよびＰｄＣｌ₂を４．８ｇ仕込む。５０ ｐｓｉｇの窒素を用いた反応槽加圧と排気を３回行う。次に、この反応槽にＡＣ Ｎを５．３ｋｇおよびトリエチルアミン（ＴＥＡ）を５．６４ｋｇ仕込む。撹拌 機を１５８ｒｐｍに設定して、８０ｐｓｉｇの窒素を用いた反応槽加圧と排気を ３回行う。次に、 この反応槽に窒素を用いたパージ洗浄を１０分間受けさせる（ｐｕｒｇｅｄ）。 次に、４８．６ｇのネオメンチルジフェニルホスフィン（ＮＭＤＰ）が０．３５ ｋｇのＴＥＡに溶解している混合物を上記反応槽に仕込む。撹拌機を４１２ｒｐ ｍに設定してジャケットに蒸気を通すことで反応槽を加熱する。反応温度を最初 ９１−１０９℃の範囲にしながら圧力を４１２−５１９ｐｓｉｇで変化させる。 この反応はヒートキック（ｈｅａｔ ｋｉｃｋ）をもたらし、３０分後に温度が １０９℃にまで上昇し、ジャケットに２６℃の冷却水を通す。全反応時間は１． ７５時間でＢＭＮの変換率は１００％である。反応槽を冷却し、排気を行った後 、反応槽の内容物を３０ガロンのガラス内張り反応槽に移して処理を行う。６−メトキシ−２−ビニルナフタレンの処理 上記３０ガロンの反応槽に入れた粗６−メトキシ−２−ビニルナフタレン（Ｍ ＶＮ）溶液に脱溶媒を３３０ｍｍＨｇで受けさせてＡＣＮを除去する。全脱溶媒 （ｓｔｒｉｐ）時間を６．３３時間にし、最大釜温度（ｂｏｔｔｏｍｓ ｔｅｍ ｐｅｒａｔｕｒｅ）を９１℃にする。最終的な塔頂温度は６８℃である。この操 作の最初の３５分間ではゼロ還流を用いる。次に、還流比を５に設定して、反応 槽の内容物にジエチルケトン（ＤＥＫ）を３４．９５ｋｇ加える。還流比を脱溶 媒期間の間５のままにする。 この脱溶媒を受けさせた反応生成物（上記３０ガロンの反応槽に入っている） に２５％のＮａＯＨを９．２５ｋｇ仕込んだ後、その結果として生じた混合物を ３０分間撹拌する。次に、撹拌機を止めて、水相を１．７５時間沈降させる。こ の混合物の相分離を５７℃で起こさせて、水相を集めて廃棄する。反応槽内の有 機相とラグ層（ｒａｇ ｌａｙｅｒ） に脱溶媒を受けさせてＴＥＡを除去する。脱溶媒の圧力を３３０ｍｍＨｇにする 。全脱溶媒時間は４．９時間である。操作の最初の３０分間の間、蒸留塔（ｃｏ ｌｕｍｎ）を全還流下で始動させる。次の３．５時間の間、還流比を下げて３に する。脱溶媒の残りの間、還流比を下げて２にする。最終的な塔頂温度は７９℃ で最終的な釜温度は８６℃である。 この脱溶媒を受けさせて冷却した混合物（上記３０ガロンの反応槽に入ってい る）にテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）を８ｋｇ加える。その結果として得たＭＶ Ｎ溶液を１０ミクロンのバッグ型フィルターそして１ミクロンのカートリッジ型 フィルターに通して濾過する。６−メトキシ−２−ビニルナフタレンのヒドロカルボキシル化 ２０ガロンのＨａｓｔａｌｌｏｙ製反応槽に８０ｐｓｉｇの窒素を用いたパー ジ洗浄を３回受けさせた後、この反応槽にＰｄＣｌ₂を３．８ｇおよびＣｕＣｌ₂ を８．８ｇ仕込み、続いて上記ＭＶＮ溶液を仕込む。この反応槽に８０ｐｓｉｇ の窒素を用いたパージ洗浄を更に３回受けさせた後、撹拌機を１１８ｒｐｍに設 定する。この反応槽にＴＨＦを３．６ｋｇおよび１０％のＨＣｌを３．５５ｋｇ 仕込んだ後、この反応槽に８Ｏｐｓｉｇの窒素を用いたパージ洗浄を再び３回受 けさせ、次に、窒素をディップレッグ（ｄｅｐ ｌｅｇ）に通して１０分間吹き 込む。次に、この反応槽にＮＭＤＰが４２．２ｇでＴＨＦが０．３５ｋｇの混合 物を仕込んだ後、撹拌機を４０２ｒｐｍに設定する。５０ｐｓｉｇのＣＯを用い た反応槽加圧と排気を３回行った後、反応温度に加熱してＣＯで加圧する。反応 温度を７０から７８℃の範囲にしながら圧力を２４７から４５０ｐｓｉｇで変化 させる。８．５時間から成る全反応時間の後、反応槽を冷却し、排気を行った後 、その内容物を３０ガロンのガラス内 張り反応槽に移して処理を行う。生成物の処理 ２５％のＮａＯＨを２．０５ｋｇ用いて上記ヒドロカルボキシル化混合物を中 和する。この処理用反応槽の内容物からＴＨＦを大気圧下で２．５時間かけて除 去する。この脱溶媒物（ｓｔｒｉｐ）に水（３０．７ｋｇ）を仕込む（１．４時 間）。最終的な塔頂温度は９７℃で最終的な釜温度は１０８℃である。この脱溶 媒を受けさせた反応槽の内容物に２５％のＮａＯＨを７ｋｇ加えた後、この混合 物を５０−６０℃で３０分間撹拌する。３５分間の沈降時間後、水相と有機相を 互いから分離する。この水相を１０ｋｇのトルエンと一緒に上記処理用反応槽に 戻す。この混合物を１５分間撹拌した後、５５℃で３０分間沈降させる。再び相 分離を行う。水相を１０ｋｇのトルエンと一緒に上記処理用反応槽に戻し、この 混合物を１５分間撹拌した後、沈降させる。次に、この混合物を６５℃に加熱し た後、相を互いから分離する。再び水相を１０ｋｇのトルエンと一緒に上記反応 槽に戻す。この混合物を１５分間撹拌した後、７０℃で３０分間沈降させ、そし て最終的な相分離を行う。この分離した水相は（±）−２−（６−メトキシ−２ −ナフチル）プロピオン酸ナトリウムが入っている黄褐色の透明な水溶液である 。 実施例５ 下記の主な変化を伴わせて実施例４の手順を記述した如く実質的に繰り返す。 １番目の反応槽への最初の仕込み物を２１．４ｋｇのジエチルケトン（ＤＥＫ ）、１２．４ｋｇのＢＭＮおよび４．６ｇのＰｄＣｌ₂にする。２番目の仕込み 物を３．２ｋｇのＤＥＫと６．３４ｋｇのＴＥＡにする。 ＴＥＡ添加後に行う１０分間の窒素パージをなくす。ＮＭＤＰ仕込み物（５０． ９ｋｇ）を０．２７ｋｇのＤＥＫに入っている溶液として添加する。反応体の加 熱を始める前にエチレンによる加圧を開始して１００ｐｓｉｇにする。このアリ ール化反応を３９３−４２９ｐｓｉｇ下９２−９８℃で行う。 ＭＶＮの処理は、ＤＥＫを１０．１５ｋｇ添加し、７５℃に加熱した後、苛性 洗浄、相分離、水洗浄、別の相分離、そして脱ＴＥＡを包含し、最終的な塔頂温 度は７９℃で最大釜温度は９７℃である。 ヒドロカルボキシル化用溶媒を残存ＤＥＫと８．２ｋｇのＴＨＦ（加える）の 混合物にする。他の仕込み成分を３．５ｇのＰｄＣｌ₂、７．９ｇのＣｕＣｌ₂、 ３．２５ｋｇの１０％ＨＣｌ、３７．９ｇのＮＭＤＰ（１６０ｇのＤＥＫに入っ ている）にする。ヒドロカルボキシル化反応を８．７時間実施し、温度を７４か ら８４℃の範囲にしそして圧力を３２１から４７６ｐｓｉｇの範囲にする。 粗（±）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸からＴＨＦを除 去し、（±）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸ナトリウムに 変化させ、５ｋｇのトルエンを用いて３回洗浄することで、（±）−２−（６− メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸ナトリウムが入っている水溶液を得る。 実施例６６−メトキシ−２−ビニルナフタレンの製造 機械的撹拌機が備わっている２０ガロンのジャケット付きステンレス鋼製反応 槽にＡＣＮを１２．８ｋｇ、ＤＥＫを１２．４５ｋｇおよび２−ブロモ−６−メ トキシナフタレン（ＢＭＮ）を１２．４ｋｇ、ＰｄＣ ｌ₂を４．６ｇおよびＮＭＤＰを５０．９ｇ仕込む。５０ｐｓｉｇの窒素を用い た反応槽加圧と排気を３回行う。次に、この反応槽にＴＥＡを６．２７ｋｇ仕込 む。撹拌機を１５８ｒｐｍに設定して、５０ｐｓｉｇの窒素を用いた反応槽加圧 と排気を行う。撹拌機を４１６ｒｐｍに設定して、反応槽をエチレンで１００ｐ ｓｉｇに加圧した後、ジャケットに調節した水を通すことで反応槽を加熱する。 反応温度を８７から９８℃の範囲にしながら圧力を３９４から４５８ｐｓｉｇで 変化させる。全反応時間は３．５時間で、２時間の時のＢＭＮ変換率は９９．６ ％である。反応槽を冷却し、排気を行った後、反応槽の内容物（６０℃）を６イ ンチの蒸留塔が備わっている３０ガロンのガラス内張り反応槽に移して処理を行 う。次に、２０ガロンの反応槽にＤＥＫを１２．５ｋｇ仕込んで、これを６０℃ に加熱した後、上記３０ガロンの反応槽に移す。６−メトキシ−２−ビニルナフタレンの処理 上記３０ガロンの反応槽に入れた粗６−メトキシ−２−ビニルナフタレン（Ｍ ＶＮ）溶液に脱溶媒を１５０ｍｍＨｇで受けさせてＡＣＮを除去する。全脱溶媒 時間は４時間で最大釜温度は７３℃である。最終的な塔頂温度は５９℃である。 用いた還流比は１．９時間の間５：１、１．６時間の間３：１そして１．５時間 の間４：１である。 この脱溶媒を受けさせた反応生成物（３０ガロンの反応槽に入っている）に２ ５％のＮａＯＨを９．３ｋｇ仕込んだ後、その結果として生じた混合物を３５℃ で１５分間撹拌する。次に、撹拌機を止めて、水相を３０分間沈降させる。この 混合物の相分離を行って、この反応槽に入っている有機相を撹拌しながら１．２ ｋｇの水で１５分間洗浄する。３０分間の沈降時間を置いた後、別の相分離を行 う。この有機相の脱ＴＥＡ を１５０ｍｍＨｇで行う。全脱溶媒時間を５．２５時間にする。最高塔頂温度は ５９℃で最大釜温度は９１℃である。始動時の還流比を５０：１にし、蒸留塔が 安定になった後、還流比を下げて２．２５時間の間５：１にしそして脱溶媒の最 終２．５時間の間７：１にする。次に、反応槽にＴＨＦを１２．０５ｋｇおよび ＤＥＫを２．０５ｋｇ加えることで反応生成物を希釈する。次に、その結果とし て得た溶液を１０ミクロンのバッグ型フィルターそして１ミクロンのカートリッ ジ型フィルターに通して濾過する。６−メトキシ−２−ビニルナフタレンのヒドロカルボキシル化 この濾過したＭＶＮ溶液を２０ガロンのＨａｓｔａｌｌｏｙ製反応槽に仕込ん だ後、ＤＥＫを更に４．６５ｋｇ仕込む。次に、この反応槽にＰｄＣｌ₂を４． ６ｇおよびＣｕＣｌ₂を１０．５ｇ仕込む。この反応槽に５０ｐｓｉｇの窒素を 用いたパージ洗浄を３回受けさせた後、１０％のＨＣｌを４．２ｋｇ仕込む。こ の反応槽を窒素で８０ｐｓｉｇに加圧した後、排気を行う。この反応槽に、５０ ．９ｇのＮＭＤＰが２５５ｇのＤＥＫに入っている溶液を仕込んだ後、加圧して いる時のみ撹拌機を回転させながら、５０ｐｓｉｇの窒素を用いた反応槽加圧と 排気を２回行う。撹拌機の速度を３９９ｒｐｍに設定して、再び加圧している時 のみ撹拌機を回転させながら、５０ｐｓｉｇのＣＯを用いた反応槽加圧と排気を ３回行う。次に、この反応槽をＣＯで２８０ｐｓｉｇに加圧して７５℃に加熱す る。反応温度を７３から７７℃の範囲に保持しながら圧力を３３９から３５０ｐ ｓｉｇで変化させる。６時間から成る全反応時間の後、反応槽を冷却し、排気を 行った後、その内容物を３０ガロンのガラス内張り反応槽に移して処理を行う。生成物の処理 ２５％のＮａＯＨを２．１５ｋｇ用いて上記ヒドロカルボキシル化混合物を中 和する。このヒドロカルボキシル化混合物からＴＨＦを大気圧下で１．２時間か けて除去する。最終的な釜温度は１００℃で最終的な塔頂温度は９２℃である。 この脱溶媒物に水（３０．７ｋｇ）を仕込む（１．４時間）。最終的な塔頂温度 は９７℃で最終的な釜温度は１０８℃である。この脱溶媒を受けさせた反応槽内 容物にＤＥＫ（４．９５ｋｇ）を加えた後、水を１４ｋｇおよび２５％のＮａＯ Ｈを７．５５ｋｇ加え、そしてこの混合物を７０−８０℃で３０分間撹拌する。 ３０分間の沈降時間後、水相と有機相を互いから分離する。この水相を上記処理 用反応槽に戻した後、ＤＥＫを除去する（最終的な釜温度は９５℃で最終的な塔 頂温度は９５℃である）。２．０ｋｇの水仕込み物を５．１５ｋｇのトルエンと 一緒に加える。この混合物を２０分間撹拌した後、ジャケットに６０℃に調節し た水を通しながら一晩沈降させる。次に、相分離を行う。水相をトルエンで更に ２回洗浄（１回目には５．１ｋｇ用い２回目には４．９５ｋｇ用いて）し、各場 合とも続いて相分離を行う。生成物を（±）−２−（６−メトキシ−２−ナフチ ル）プロピオン酸ナトリウムが入っている水溶液として回収する。 実施例７６−メトキシ−２−ビニルナフタレンの製造 ２０ガロンのジャケット付きステンレス鋼製反応槽にＡＣＮを１２．５ｋｇ、 メチルイソブチルケトン（ＭＩＢＫ）を１２．５ｋｇ、ＢＭＮを１２．４５ｋｇ 、ＰｄＣｌ₂を４．６ｇおよびＮＭＤＰを５０．９ｇ仕込む。５０ｐｓｉｇの窒 素を用いた反応槽加圧と排気を３回行う。次 に、ＴＥＡを６．８ｋｇ仕込む。撹拌機を１６０ｒｐｍに設定して、５０ｐｓｉ ｇの窒素を用いた反応槽加圧と排気を行う。撹拌機を４１５ｒｐｍに設定して、 反応槽をエチレンで１００ｐｓｉｇに加圧した後、ジャケットに調節した水を通 すことで反応槽を加熱する。反応温度を９４から１００℃の範囲にしながら圧力 を３８８から４３２ｐｓｉｇで変化させる。全反応時間は２．６時間であるが、 反応は１．８時間以内に９９％の変換率に到達する。反応槽を冷却して、エチレ ンの圧力を解放する。撹拌機を作動させた状態で１６時間放置した後、反応槽を 約６０℃に加熱して、反応槽の内容物を３０ガロンのガラス内張り処理用反応槽 に移す。２０ガロンの反応槽にＭＩＢＫを１２．４ｋｇ仕込んで、これを６０℃ に加熱した後、これもまた処理用反応槽に移す。６−メトキシ−２−ビニルナフタレンの処理 この粗ＭＶＮ溶液に脱溶媒を１５０ｍｍＨｇで受けさせてＡＣＮを除去する。 全脱溶媒時間は３．３時間で最大釜温度は７６℃である。蒸留塔のラインアウト （ｌｉｎｅ ｏｕｔ）で５０の還流比を用いる。蒸留塔が安定になった後、還流 比を５に下げる。この還流比を４５分間保持した後、下げて３０分間の間３にす る。還流比を次の５５分間の間２に設定した後、最終的に最後の２５分間の間ゼ ロ還流に切り替える。 この脱溶媒を受けさせた混合物を４７℃に冷却した後、これに２５％のＮａＯ Ｈを９．４ｋｇ仕込む。この苛性を添加すると温度が下がる。反応槽を１５分間 撹拌した後、撹拌機を止めて、水相を３０分間沈降させる。相分離を行った後、 有機相に１．０５ｋｇの水（洗浄用）を仕込んだ後、それと一緒に２０分間混合 する。これを８０分間沈降させた後、反応槽の底から水相を分離した。 脱ＴＥＡ圧力を最初１５０ｍｍＨｇにした後、この脱溶媒全体に渡って下げて 最終値である７０ｍｍＨｇにする。全脱溶媒時間は４．２５時間で最大釜温度は ７８℃である。操作の最初３５分間の間、蒸留塔をゼロ還流比で始動させる。次 に、還流比を５に設定して、それを２５分間保持する。この脱溶媒の最後の３． ２５時間の間、還流比を下げて２にする。この脱溶媒を受けさせた生成物混合物 にＴＨＦを８．１ｋｇ仕込んだ後、その結果として得たＭＶＮ溶液を１０ミクロ ンのバッグ型フィルターそして１ミクロンのカートリッジ型フィルターに通して 濾過する。上記処理用反応槽にＴＨＦを更に４．０５ｋｇ仕込んで、これもまた 濾過する。６−メトキシ−２−ビニルナフタレンのヒドロカルボキシル化 このＭＶＮ溶液を上記ヒドロカルボキシル化用反応槽に移す。これにＰｄＣｌ₂ を４．３ｇおよびＣｕＣｌ₂を９．８ｇ仕込む。この反応槽に５０ｐｓｉｇの窒 素を用いたパージ洗浄を１回受けさせる。撹拌機を１１８ｒｐｍに設定して、１ ０％のＨＣｌを３．９５ｋｇ仕込む。この反応槽を窒素で８０ｐｓｉｇに加圧し そして排気することを２回行う（加圧中に撹拌を行い、排気中には撹拌を行わな い）。４７．６ｇのＮＭＤＰが２４８ｇのＤＥＫに入っている溶液を仕込む。撹 拌機の速度を４０１ｒｐｍに設定して、５０ｐｓｉｇのＣＯを用いた反応槽加圧 と排気を３回行う（加圧中に撹拌を行い、排気中には撹拌を行わない）。次に、 この反応槽をＣＯで２７６ｐｓｉｇに加圧して７５℃に加熱する。反応槽の温度 を７２から８０℃で変化させ、圧力の範囲を３３４から３５５ｐｓｉｇにする。 ８．８時間後に反応を止める。生成物の処理 この（±）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸溶液を処理用 反応槽に仕込んだ後、２５％のＮａＯＨを２．０ｋｇ用いて中和する。ＴＨＦを 大気圧下で２０分かけて除去する。最終釜温度は７９℃で最終塔頂温度は７７℃ である。この脱溶媒を受けさせた混合物を６０℃に冷却して、これに水を１４． ０ｋｇおよび苛性を８．０ｋｇ仕込む。この混合物を７５℃で３０分間撹拌する 。撹拌を停止して、反応槽の内容物を３０分間の沈降させる。相分離を行う。水 溶液を上記反応槽に戻して１６時間撹拌したままにする。次に、この水溶液に脱 溶媒を大気圧下で１．５時間受けさせる。蒸留塔に入っている水相を分離して上 記反応槽に戻す。ジャケットに蒸気を通して脱溶媒をもう１回行う。脱溶媒の後 、蒸留塔から追加的留出液を排出させる。この脱溶媒の最終釜温度は１０１℃で 最終塔頂温度は１００℃である。この脱溶媒を受けさせた生成物混合物にトルエ ンを５．０５ｋｇの仕込み量で加えた後、この混合物を６８℃で２０分間撹拌し 、次に３０分間沈降させる。相分離を行って黄褐色−オレンジ色の水溶液と暗緑 色の有機溶液を得る。この水溶液を５．０ｋｇのトルエンで洗浄すると、赤色が かった紫色の透明な水溶液とオリーブ色−緑色の曇った有機溶液が得られる。３ 回目のトルエン洗浄（５．０５ｋｇ、７１℃）を行うと、紫色の透明な水溶液と 黄色の曇った有機溶液が得られる。 実施例８ 下記の主な変化を伴わせて実施例７の手順を記述した如く実質的に繰り返す。 １番目の反応槽への最初の仕込み物を１２．４ｋｇのＡＣＮ、１２．６５ｋｇ のＤＥＫ、１２．４５ｋｇのＢＭＮ（本明細書の実施例７と同 様に生じさせた）、４．６ｇのＰｄＣｌ₂および５１ｇのＮＭＤＰにする。２番 目の仕込み物を６．１７ｋｇのＴＥＡにする。このようにして２．５時間のアリ ール化反応を３１８−４５８ｐｓｉｇ下８８−９９℃で行う。 ＭＶＮの処理では、ＡＣＮの蒸留を１５０ｍｍＨｇで行い、全体で５．２５時 間の脱溶媒時間を必要とし、最大釜温度を７１．８℃にする。脱ＴＥＡ圧力を最 初１５０ｍｍＨｇにし、４時間に渡る脱溶媒全体に渡って下げて最終値である９ ０ｍｍＨｇにする。 ヒドロカルボキシル化用溶媒を残存ＤＥＫと１２ｋｇのＴＨＦ（加える）の混 合物にする。他の仕込み成分を４．１ｇのＰｄＣｌ₂、９．２ｇのＣｕＣｌ₂、３ ．６５ｋｇの１０％ＨＣｌ、４４．７ｇのＮＭＤＰ（２２２ｇのＤＥＫに入って いる）にする。ヒドロカルボキシル化反応を６．６時間実施し、温度を７４から ７７℃の範囲にしそして圧力を３３３から３５８ｐｓｉｇの範囲にする。 実施例７の場合と同様に、粗（±）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プ ロピオン酸を（±）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸ナトリ ウムに変化させ、ＴＨＦを除去し、各場合とも５ｋｇのトルエンを用いて３回洗 浄することで、（±）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸ナト リウムが入っている水溶液を得る。 実施例９ 下記の主な変化を伴わせて実施例７の手順を記述した如く実質的に繰り返す。 １番目の反応槽への最初の仕込み物を１２．５５ｋｇのＡＣＮ、１２．５ｋｇ のＭＩＢＫ、１２．５ｋｇのＢＭＮ（本明細書の実施例７と同様 に生じさせた）、４．６ｇのＰｄＣｌ₂および５１ｇのＮＭＤＰにする。２番目 の仕込み物を６．１９ｋｇのＴＥＡにする。このようにして２．７時間のアリー ル化反応を３７１−４４１ｐｓｉｇ下８８−９７℃で行う。 ＭＶＮの処理では、ＡＣＮの蒸留を１５０ｍｍＨｇで行い、全体で３．８時間 の脱溶媒時間を必要とし、最大釜温度を７１℃にする。脱ＴＥＡ圧力を最初１５ ０ｍｍＨｇにし、５．３時間に渡る脱溶媒全体に渡って下げて最終値である７０ ｍｍＨｇにする。 ヒドロカルボキシル化用溶媒を残存ＭＩＢＫと１２ｋｇのＴＨＦ（加える）の 混合物にする。他の仕込み成分を４．６ｇのＰｄＣｌ₂、９．５ｇのＣｕＣｌ₂、 ３．８５ｋｇの１０％ＨＣｌ、４７ｇのＮＭＤＰ（２２６ｇのＤＥＫに入ってい る）にする。ヒドロカルボキシル化反応を７時間実施し、温度を７２から７７℃ の範囲にしそして圧力を３３３から３５７ｐｓｉｇの範囲にする。 実施例７の場合と同様に、粗（±）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プ ロピオン酸を（±）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸ナトリ ウムに変化させ、ＴＨＦを除去し、各場合とも５ｋｇのトルエンを用いて３回洗 浄することで、（±）−２−（６−メトキシー２−ナフチル）プロピオン酸ナト リウムが入っている水溶液を得る。 本発明の実施で用いるＢＭＮ出発材料の好適な製造手順を実施例１０に示す。 実施例１０２−ナフトールの臭素化 ２Ｌの反応槽に還流コンデンサ、機械的撹拌機およびぜん動ポンプ添 加装置を取り付けて、この反応槽に２−ナフトール（１１４．８ｇ、１．００モ ル）、ＥＤＣ（５３７ｇ）および水（１６２ｇ）を仕込む。この反応槽をβ−ナ フトールの大部分が溶解するまで５５℃に加熱する。次に、ポンプを通して臭素 （３３６．９ｇ、２．１１モル）を反応温度が６０℃に維持されるような速度で 加える（表面下）。臭素添加後、反応温度を６０℃に１．５時間保持する。次に 、反応物を若干冷却して、下方の相（ＨＢｒ水溶液）をサイホンで除去する。残 りのＥＤＣ溶液（８４１ｇ）を反応槽から取り出して、ＧＣで分析する。このよ うに実施した実験では、分析により、２−ナフトールが０．４％で１，６−ジブ ロモ−２−ナフトール（ＤＢＮ）が９２．６％で他の異性体が４．９％であるこ とが示された。１，６−ジブロモ−２−ナフトールのヒドロデブロミネーション（ｈｙｄｒｏｄ ｅｂｒｏｍｉｎａｔｉｏｎ） 上記臭素化反応で得たＤＢＮ（２７１ｇ、０．９モル）が二塩化エチレン（Ｅ ＤＣ）（５５１ｇ）に入っている溶液を１０００ｍＬのＨａｓｔａｌｌｏｙ Ｂ 製オートクレーブに仕込む。炭化タングステン（８２ｇ、３０重量％）と臭化テ トラブチルアンモニウム（０．２ｇ、０．１重量％）を加えて反応槽を密封する 。この反応槽に水素（５０ｐｓｉｇ）によるパージ洗浄と排気を３回受けさせた 後、水素で加圧して９０℃に加熱する。圧力が１２０−１２５ｐｓｉｇの範囲に 維持されるような速度で水素の一定パージ洗浄を保持する。このようにして５． ５時間後に生じた反応混合物を分析した結果、６−ブロモ−２−ナフトールが９ ０％でＤＢＮが２％で２−ナフトールが２％であることが示された。この反応槽 を室温に冷却し、排気を行ってそれをスクラバーに送った後、触 媒を沈降させる。ＥＤＣ溶液（このようにして実施した反応では７４７ｇ）をデ ィップチューブに通して取り出す。ＭｅＣｌによる６−ブロモ−２−ナフトールのメチル化 この上と同様にして生じさせたＥＤＣ溶液をステンレス鋼製頭部が備わってい る１．４リットル（３パイント）のＣｈｅｍｃｏガラス反応槽に移す。これを最 初希酸で中和した後、蒸留で濃縮する。その残渣に水（５０ｍＬ）を添加して痕 跡量で残存するＥＤＣを共沸で除去する。この反応槽にイソプロピルアルコール （２４２ｇ）と水酸化ナトリウム（４４ｇ、１．１モル、５０％溶液を８８ｇ） 仕込む。この反応槽を密封し、窒素でパージ洗浄した後、７０℃に加熱する。塩 化メチル（ＭｅＣｌ）（６６ｇ、１．３モル）を１時間かけて仕込む（４０−５ ０ｐｓｉｇ）。８０℃で更に１時間撹拌した後、イソプロピルアルコールを蒸留 で除去する。その残渣を溶融条件（９０−９５℃）に加熱した後、それを水（４ ００ｇ）で洗浄する。水を除去した後、その残渣を真空（１ｍｍＨｇ）下で蒸留 する。揮発性材料を少量除去した後、ＢＭＮを白色固体として１６０−１６５℃ で留出させる（このようにして実施した操作で１６９ｇ生じた）。イソプロピル アルコール（４９０ｇ）を加えた後、この溶液を還流に加熱し、次にゆっくりと １０℃にまで冷却する。固体状のＢＭＮを取り出して冷（０℃）イソプロピルア ルコール（１８０ｇ）で洗浄した後、真空下７０−７５℃で乾燥させる。このよ うにして生じさせた結晶性の白色生成物の分析を行った結果、９９．７重量％が ＢＭＮであることが示された。 実施例１０は、１９９７年１月８日付けで提出した共通譲渡の同時係属中出願 連続番号０８／７８０，３０９に詳細に記述されている手順お よび主題事項を包含する。 アリール化反応でハロゲン化水素受容体として用いた第二級もしくは第三級ア ミンとアリール化生成物の分離で希酸を用いた洗浄処理手順を用いることを実施 例１１に示す。 実施例１１ ５ガロンのステンレス鋼製磁気撹拌オートクレーブにＤＥＫ（３２９６ｇ）、 ＢＭＮ（１５０２ｇ、６．３４モル）、ＮＭＤＰ（６．１７０ｇ、１９．０ミリ モル）、ＰｄＣｌ₂（０．５７４ｇ、３．２ミリモル）およびＴＥＡ（６８４ｇ 、６．７６モル）を入れる。この反応槽に窒素を用いたパージ洗浄を受けさせた 後、これをエチレンで満たして、９５℃に加熱する。この反応混合物をエチレン 圧（６０９から６４０ｐｓｉｇ）下９５℃で４．５時間撹拌した後、６０℃に冷 却してゆっくりと排気する。この反応槽を空にすることで、黄色固体と黄色液体 の混合物を得る。この反応混合物の一部５０００ｇを機械的撹拌機と底に出口が 備わっている１２Ｌのフラスコに注ぎ込む。この反応混合物に水（６９５ｇ）と １０重量％のＨＣｌ水溶液（２０９ｇ）を加えて、この混合物を撹拌しながら６ ５℃に温めた後、放置して沈降させる。水相を黄色の有機相から除去する。この 有機相を水（２５０ｇ）と１０重量％ＨＣｌ水溶液の混合物（６４℃）で２回洗 浄した後、この洗浄した有機相（これは主にＭＶＮとＤＥＫで構成される）から 水相を分離する。この洗浄した有機相にこの上に記述した如きヒドロカルボキシ ル化を受けさせる［好適にはＤＥＫのいくらかを除去してそれをＴＨＦに置き換 えた後］。上記水相には塩酸トリエチルアミンが入っており、これに強塩基、例 えばＮａＯＨ水溶液を添加して相分離を起こさせることを通して、それから ＴＥＡを回収することができる。 本明細書またはそれの請求の範囲のどこかで化学名または化学式を用いて反応 体および成分を言及する場合、この言及が単数であるか或は複数であるかに拘ら ず、それらが別の物質［化学名または化学タイプで言及する］（例えば別の反応 体または溶媒）に接触する前にそれらが存在するようにそれらを同定すると理解 されるべきである。結果として生じる混合物または溶液または反応媒体中でどん な予備的化学変化、変換および／または反応（もしあれば）が起ころうとも問題 でない、と言うのは、そのような変化、変換および／または反応は特定の反応体 および／または成分を本開示に従って要求する条件下で一緒にする結果として自 然に起こる事であるからである。このように、所望化学反応の実施に関連してか 或は所望反応を実施する時に用いるべき混合物を生じさせる時に一緒にすべき材 料であるとして反応体および成分を同定する。従って、本明細書の以下に示す請 求の範囲で物質、成分および／または材料を現在時制（「含んで成る」および／ または「である」）で指すことがあり得るかもしれないが、そのような言及は、 本開示に従ってそれを他の１種以上の物質、成分および／または材料に最初に接 触、ブレンドまたは混合する直ぐ前の時間にそれが存在していたように該物質、 成分または材料を指すものである。この上で行った一般的な陳述を限定するもの でないが、説明的例として、１つの請求項で、ある触媒が第三ホスフィン配位子 と組み合わされたパラジウム化合物であると指定する場合、このような言い回し は、それらを個別にか或は他の１種以上の材料と一緒に組み合わせそして／また は混合する前の個々の物質の構成を指すものであり、加うるに、該触媒がそれの 触媒作用を実際に果す時点では、それ は必ずしもそれの元々の構成を持っている必要はなく、その代わりに、触媒反応 を行う時にインサイチューで起こる変換（もしあれば）がどのようであろうとも 、これは本請求の範囲で保護することを意図するものである。このように、接触 、ブレンドまたは混合操作を常識および化学者の通常技術を適用して本開示に従 って実施する場合、その過程中にある物質、成分または材料が化学反応または変 換を通してそれの元々の同定が失われてしまう可能性はあるが、これは、従って 、本開示および本明細書の請求の範囲の真の意味および物質の正確な認識および 理解にとっては全く重要でない。 本発明は本発明を実施する時にかなりの変形を受け易い。従って、この上で行 った説明は制限を意図するものでなく、本発明を本明細書の上に示した個々の例 示に限定するとして解釈されるべきでない。むしろ、保護することを意図する事 項は、以下に示す請求の範囲に挙げる如き事項そして法の問題として許されるそ れの相当物である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｃ 67/38 Ｃ０７Ｃ 67/38 209/12 209/12 211/62 211/62 // Ｂ０１Ｊ 31/24 Ｂ０１Ｊ 31/24 Ｘ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ (72)発明者 アレン，ロバート・エイチ アメリカ合衆国ルイジアナ州70808バトン ルージユ・タリータウンアベニユー5841 (72)発明者 チヨカリンガム，カナパン・シー アメリカ合衆国ルイジアナ州70816バトン ルージユ・ニユーキヤツスルアベニユー 12074 (72)発明者 フオクト，ゲイリー・デイ アメリカ合衆国ルイジアナ州70808バトン ルージユ・クローバーデイル1956 (72)発明者 ロイ，ランジツト・ケイ アメリカ合衆国ルイジアナ州70816バトン ルージユ・ウツドシヤープレイス12832

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． ａ）アリールハライドおよび／または置換アリールハライドによるオレ フィンのパラジウム触媒使用アリール化を液状の媒体中で実施するが、この液状 媒体を、（ｉ）１種以上の液状極性有機溶媒／希釈剤と（ｉｉ）（１）１種類の みの溶媒／希釈剤を用いる場合には上記溶媒／希釈剤の沸騰温度よりも低い温度 で沸騰するか或は（２）２種以上の溶媒／希釈剤を用いる場合には上記媒体を生 じさせる時に用いる上記極性溶媒／希釈剤の必ずしも全部ではないが少なくとも １つが有する沸騰温度よりも低い温度で沸騰する１種以上の第二級もしくは第三 級アミン類から生じさせ、それによって、上記極性有機溶媒の１種以上とオレフ ィン置換芳香族化合物とハロゲン化水素酸アミンを含んで成る反応混合物を生じ させ、 ｂ）（ｉ）上記１種以上の第二級もしくは第三級アミン類の塩基強度よ りも高い塩基強度を有する無機塩基の濃水溶液と（ｉｉ）上記反応混合物の少な くとも一部を混合することで、そこに含まれているハロゲン化水素酸アミンを遊 離アミンとアルカリ金属ハライドに変化させ、かつ（ｉ）溶解しているアルカリ 金属ハライドが入っている水相と（ｉｉ）上記極性有機溶媒の１種以上とオレフ ィン置換芳香族化合物と遊離アミンを含んで成る有機相を生じさせ、 ｃ）上記相を互いに分離し、 ｄ）上記有機相から該アミンの実質的に全部を残存液相に含まれるオレ フィン置換芳香族化合物の熱オリゴマー化を抑制する低い温度および圧力条件下 で留出させることで、上記極性有機溶媒の１種以上とオレフィン置換芳香族化合 物で主に構成される蒸留物を生じさせ、そし て ｅ）上記蒸留物の少なくとも一部を含んで成る液状媒体中で上記オレフ ィン置換芳香族化合物の少なくとも一部のパラジウム触媒使用カルボキシル化を 一酸化炭素および水および／またはアルコールを用いて実施する、 ことを含む方法。 ２． ｄ）の蒸留中または後に該液状媒体を補給用液状有機溶媒と一緒に混 合し、それによって、ｅ）の液状媒体が上記蒸留物の少なくとも一部と上記補給 用溶媒を更に含む請求の範囲第１項記載の方法。 ３． 上記補給用溶媒に少なくとも１種のエーテルを含める請求の範囲第２項 記載の方法。 ４． 上記エーテルがテトラヒドロフランである請求の範囲第３項記載の方法 。 ５． 上記１種以上の第二級もしくは第三級アミンを上記アリールハライドお よび／または置換アリールハライドを基準にして少なくとも化学量論的量で用い そして上記無機塩基をこの無機塩基と一緒に混合する該反応混合物に含まれる該 ハロゲン化水素酸アミンを基準にして少なくとも化学量論的量で用いる請求の範 囲第１項記載の方法。 ６． 上記１種以上の極性有機溶媒／希釈剤が２０から２５℃の範囲の温度で 少なくとも１０の誘電率を示す少なくとも１種の非プロトン溶媒を含んで成る請 求の範囲第１項記載の方法。 ７． 上記１種以上の極性有機溶媒／希釈剤が１種以上の非プロトン性溶媒で あり、ここで、上記溶媒の各々が２０から２５℃の範囲の温度で１０から３０の 範囲の誘電率を示す請求の範囲第１項記載の方法。 ８． 上記１種以上の極性有機溶媒／希釈剤が少なくとも１種のケトンを含ん で成りそして上記１種以上の第二級もしくは第三級アミンが第三級アミンである 請求の範囲第１項記載の方法。 ９． 上記ケトンがジエチルケトンでありそして上記第三級アミンが液状のト リアルキルアミンである請求の範囲第８項記載の方法。 １０． 上記１種以上の極性有機溶媒／希釈剤が少なくとも１種のニトリルを 含んで成りそして上記１種以上の第二級もしくは第三級アミンが第三級アミンで ある請求の範囲第１項記載の方法。 １１． 上記ニトリルがアセトニトリルでありそして上記第三級アミンが液状 のトリアルキルアミンである請求の範囲第１０項記載の方法。 １２． 上記１種以上の極性有機溶媒／希釈剤が少なくとも１種のニトリルと 少なくとも１種のケトンを含んで成りそして上記１種以上の第二級もしくは第三 級アミンが第三級アミンである請求の範囲第１項記載の方法。 １３． 上記ニトリルがアセトニトリルであり、上記ケトンがジエチルケトン でありそして上記第三級アミンが液状のトリアルキルアミンである請求の範囲第 １２項記載の方法。 １４． 上記トリアルキルアミンがトリエチルアミンである請求の範囲第９項 記載の方法。 １５． ｂ）で生じさせた実質的に均一の水相に含まれるアルカリ金属ハラ イドの濃度が少なくとも４０重量パーセントである請求の範囲第１項記載の方法 。 １６． 上記無機塩基の濃水溶液が（ｉ）濃水酸化ナトリウム水溶液であるか 、或は（ｉｉ）濃水酸化カリウム水溶液であるか、或は（ｉｉ ｉ）水酸化ナトリウムと水酸化カリウムの濃水溶液である請求の範囲第１項記載 の方法。 １７． 上記無機塩基の濃水溶液が２０−５０重量％の水酸化ナトリウム水溶 液である請求の範囲第１６項記載の方法。 １８． 上記アリールハライドおよび／または置換アリールハライドが置換ア リールモノブロマイドであり、該オレフィンがビニル系オレフィンであり、そし てａ）のアリール化およびｅ）のカルボキシル化を実施する時に用いる個々のパ ラジウム触媒が両方とも少なくとも（ｉ）パラジウムが１または２価の原子価を 有する少なくとも１種のパラジウム塩と（ｉｉ）フェニルもしくはアルキル置換 フェニル基を分子中に少なくとも１個有する少なくとも１種の第三ホスフィン配 位子から生じさせた触媒である請求の範囲第１項記載の方法。 １９． 上記個々のパラジウム触媒が両方とも少なくとも（ｉ）少なくとも１ 種のパラジウム（ＩＩ）塩と（ｉｉ）分子中に（Ａ）シクロアルキル基またはア ルキル置換シクロアルキル基を１個有しかつ（Ｂ）フェニルもしくはァルキル置 換フェニル基を２個か或は（Ｃ）フェニル基を１個とアルキル置換フェニル基を １個有する少なくとも１種の第三ホスフィン配位子から生じさせた触媒である請 求の範囲第１８項記載の方法。 ２０． 上記個々のパラジウム触媒が両方とも（ｉ）少なくとも１種のパラジ ウム（ＩＩ）塩と（ｉｉ）ネオメンチル−インデニルホスフィンから生じさせた 触媒である請求の範囲第１８項記載の方法。 ２１． 上記個々のパラジウム触媒が両方とも少なくとも（ｉ）塩化パラジウ ム（ＩＩ）、臭化パラジウム（ＩＩ）およびヨウ化パラジウム（ＩＩ）から選択 される少なくとも１種のハロゲン化パラジウム（ＩＩ） および／または少なくとも１種のカルボン酸パラジウム（ＩＩ）塩と（ｉｉ）ネ オメンチルジフェニルホスフィンから生じさせた触媒である請求の範囲第１８項 記載の方法。 ２２． 上記アリールハライドおよび／または置換アリールハライドが置換ア リールモノブロマイドであり、該オレフィンがビニル系オレフィンであり、そし てａ）のアリール化を実施する時に用いるパラジウム触媒が少なくとも（ｉ）パ ラジウムが１または２価の原子価を有する少なくとも１種のパラジウム塩と（ｉ ｉ）フェニルもしくはアルキル置換フェニル基を分子中に少なくとも１個有する 少なくとも１種の第三ホスフィン配位子から生じさせた触媒でありそしてｅ）の カルボキシル化を実施する時に用いるパラジウム触媒が少なくとも（ｉ）パラジ ウムが１または２価の原子価を有する少なくとも１種のパラジウム塩と（ｉｉ） フェニルもしくはアルキル置換フェニル基を分子中に少なくとも１個有する少な くとも１種の第三ホスフィン配位子と（ｉｉｉ）少なくとも１種の銅化合物から 生じさせた触媒である請求の範囲第１項記載の方法。 ２３． ａ）のアリール化を実施する時に用いる上記パラジウム触媒が少なく とも（ｉ）少なくとも１種のパラジウム（ＩＩ）塩と（ｉｉ）分子中に（Ａ）シ クロアルキル基またはアルキル置換シクロアルキル基を１個有しかつ（Ｂ）フェ ニルもしくはアルキル置換フェニル基を２個か或は（Ｃ）フェニル基を１個とア ルキル置換フェニル基を１個有する少なくとも１種の第三ホスフィン配位子から 生じさせた触媒でありそしてｅ）のカルボキシル化を実施する時に用いる上記パ ラジウム触媒が少なくとも（ｉ）少なくとも１種のパラジウム（ＩＩ）塩と（ｉ ｉ）分子中に（Ａ）シクロアルキル基またはアルキル置換シクロアルキル基を１ 個有しかつ（Ｂ）フェニルもしくはアルキル置換フェニル基を２個か或は（Ｃ） フェニル基を１個とアルキル置換フェニル基を１個有する少なくとも１種の第三 ホスフィン配位子と（ｉｉｉ）少なくとも１種の銅化合物から生じさせた触媒で ある請求の範囲第２２項記載の方法。 ２４． ｅ）のカルボキシル化を実施する時に用いるパラジウム触媒を生じさ せる時に用いる上記少なくとも１種の銅化合物が銅（ＩＩ）塩である請求の範囲 第２３項記載の方法。 ２５． ａ）のアリール化を実施する時に用いる上記パラジウム触媒が少なく とも（ｉ）少なくとも１種のパラジウム（ＩＩ）塩と（ｉｉ）ネオメンチルジフ ェニルホスフィンから生じさせた触媒でありそしてｅ）のカルボキシル化を実施 する時に用いる上記パラジウム触媒が少なくとも（ｉ）少なくとも１種のパラジ ウム（ＩＩ）塩と（ｉｉ）ネオメンチルジフェニルホスフィンと（ｉｉｉ）少な くとも１種の銅（ＩＩ）塩から生じさせた触媒である請求の範囲第１８項記載の 方法。 ２６． ａ）のアリール化を実施する時に用いる上記パラジウム触媒が（ｉ） 塩化パラジウム（ＩＩ）、臭化パラジウム（ＩＩ）およびヨウ化パラジウム（Ｉ Ｉ）から選択される少なくとも１種のハロゲン化パラジウム（ＩＩ）および／ま たは少なくとも１種のカルボン酸パラジウム（ＩＩ）塩と（ｉｉ）ネオメンチル ジフェニルホスフィンから生じさせた触媒でありそしてｅ）のカルボキシル化を 実施する時に用いる上記パラジウム触媒が（ｉ）塩化パラジウム（ＩＩ）、臭化 パラジウム（ＩＩ）およびヨウ化パラジウム（ＩＩ）から選択される少なくとも １種のハロゲン化パラジウム（ＩＩ）および／または少なくとも１種のカルボン 酸パラジウム（ＩＩ）塩と（ｉｉ）ネオメンチルジフェニルホスフィンと （ｉｉｉ）少なくとも１種の銅（ＩＩ）塩から生じさせた触媒である請求の範囲 第２２項記載の方法。 ２７． 上記少なくとも１種の銅（ＩＩ）塩が塩化、臭化もしくはヨウ化銅（ ＩＩ）である請求の範囲第２６項記載の方法。 ２８． 上記アリールハライドおよび／または置換アリールハライドが置換ア リールモノクロライドおよび／または置換アリールモノブロマイドおよび／また は置換アリールモノヨージドであり、そして上記オレフィンが式 ［式中、 Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は、水素原子、Ｃ₁からＣ₆のアルキル、置換もしくは未置換 のフェニルおよび／またはトリフルオロメチルである］ で表される少なくとも１種の化合物である請求の範囲第１項記載の方法。 ２９． 上記置換アリールモノハライドの置換アリール基がアルキル基で置換 されているフェニル、アルコキシで置換されているナフチル、アリールオキシで 置換されているフェニル、フルオロで置換されているアリールまたはアロイルで 置換されているフェニルである請求の範囲第２８項記載の方法。 ３０． Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³が水素原子、メチルおよび／またはトリフルオロ メチルである請求の範囲第２９項記載の方法。 ３１． 上記置換アリールモノハライドの置換アリール基がイソブチルフェニ ル基でありそしてＲ¹、Ｒ²およびＲ³が水素原子である請求の 範囲第２８項記載の方法。 ３２． 上記置換アリールモノハライドの置換アリール基がメトキシナフチル 基でありそしてＲ¹、Ｒ²およびＲ³が水素原子である請求の範囲第２８項記載の 方法。 ３３． 上記置換アリールモノハライドの置換アリール基がフェノキシフェニ ル基でありそしてＲ¹、Ｒ²およびＲ³が水素原子である請求の範囲第２８項記載 の方法。 ３４． 上記置換アリールモノハライドの置換アリール基がフルオロビフェニ リル基でありそしてＲ¹、Ｒ²およびＲ³が水素原子である請求の範囲第２８項記 載の方法。 ３５． 上記置換アリールモノハライドの置換アリール基がベンゾイルフェニ ル基でありそしてＲ¹、Ｒ²およびＲ³が水素原子である請求の範囲第２８項記載 の方法。 ３６． ｄ）の蒸留中または後であるがｅ）のパラジウム触媒使用カルボキシ ル化を実施する前に該液状媒体を補給用液状有機溶媒と一緒に混合しそしてその 結果として生じた混合物に存在する残存固体をそれからｅ）のパラジウム触媒使 用カルボキシル化を実施する前に分離し、それによって、（ｉ）ｅ）の液状媒体 が上記蒸留物の少なくとも一部と上記補給用溶媒を更に含みかつ（ｉｉ）ｅ）の パラジウム触媒使用カルボキシル化を実施する前のｅ）の液状媒体が固体をいく らか含むとしてもその含有量が低下している請求の範囲第１項記載の方法。 ３７． 上記結果として生じた混合物を濾過することで上記結果として生じた 混合物に存在する上記残存固体をそれから分離する請求の範囲第３６項記載の方 法。 ３８． 上記補給用液状有機溶媒を本質的にテトラヒドロフランで構成させる 請求の範囲第３６項記載の方法。 ３９． ａ）２−ブロモ−６−メトキシナフタレンによるエチレンのパラジウ ム触媒使用アリール化を液状媒体中で実施するが、この液状媒体を、（ｉ）１種 以上の液状極性有機溶媒／希釈剤と（ｉｉ）（１）上記媒体を生じさせる時に１ 種類のみの溶媒／希釈剤を用いる場合には上記溶媒／希釈剤の沸騰温度よりも低 い温度で沸騰するか或は（２）上記媒体を生じさせる時に２種以上の溶媒／希釈 剤を用いる場合には上記媒体を生じさせる時に用いる上記極性溶媒／希釈剤の必 ずしも全部ではないが少なくとも１つが有する沸騰温度よりも低い温度で沸騰す る１種以上の第二級もしくは第三級アミン類を２−ブロモ−６−メトキシナフタ レンを基準にして少なくとも化学量論的量で用いて生じさせ、それによって、上 記極性有機溶媒の１種以上と６−メトキシ−２−ビニルナフタレンと臭化水素酸 アミンを含んで成る反応混合物を生じさせ、 ｂ）上記反応混合物の少なくとも一部を少なくとも化学量論的量の濃 アルカリ金属水酸化物水溶液と一緒に混合することでそこに含まれている臭化水 素酸アミンを遊離アミンとアルカリ金属ブロマイドに変化させかつ（ｉ）溶解し ているアルカリ金属ブロマイドが入っている水相と（ｉｉ）上記極性有機溶媒の １種以上と６−メトキシ−２−ビニルナフタレンを含んで成る有機相を生じさせ 、 ｃ）上記相を互いに分離し、 ｄ）上記有機相から該アミンの実質的に全部を残存液相に含まれる６ −メトキシ−２−ビニルナフタレンの熱オリゴマー化を抑制する低い温度および 圧力条件下で留出させることで、上記極性有機溶媒の １種以上と６−メトキシ−２−ビニルナフタレンが主に含まれる蒸留物を生じさ せ、そして ｅ）上記蒸留物の少なくとも一部を含んで成る液状媒体中で上記６− メトキシ−２−ビニルナフタレンの少なくとも一部のパラジウム触媒使用カルボ キシル化を一酸化炭素および水および／またはアルコールを用いて実施する、 ことを含む方法。 ４０． ｄ）の蒸留中または後であるがｅ）のパラジウム触媒使用カルボキシ ル化を実施する前に該液状媒体を補給用液状有機溶媒と一緒に混合し、それによ って、ｅ）の液状媒体が上記蒸留物の少なくとも一部と上記補給用溶媒を更に含 む請求の範囲第３９項記載の方法。 ４１． 結果として生じた混合物に存在する残存固体をそれから分離し、それ によって、ｅ）のパラジウム触媒使用カルボキシル化を実施する前のｅ）の液状 媒体が固体をいくらか含むとしてもその含有量が低下している請求の範囲第４０ 項記載の方法。 ４２． 結果として生じた混合物をｅ）のパラジウム触媒使用カルボキシル化 を実施する前に濾過することで上記結果として生じた混合物に存在する上記残存 固体をそれから分離する請求の範囲第４１項記載の方法。 ４３． （１）少なくとも１種のパラジウム（ＩＩ）塩と少なくとも１種の第 三ホスフィン配位子と塩酸水溶液とｅ）の濾過液状媒体を混合しそして（２）カ ルボキシル化を加圧一酸化炭素雰囲気下で実施することを通してｅ）の上記カル ボキシル化を実施する請求の範囲第４２項記載の方法。 ４４． 少なくとも１種のパラジウム（ＩＩ）塩と少なくとも１種の第三ホス フィン配位子とａ）の液状媒体を混合しそしてアリール化を加圧エチレン雰囲気 下で実施することを通してａ）のエチレンの上記触媒使用アリール化を実施する 請求の範囲第４３項記載の方法。 ４５． ａ）の上記液状媒体を実質的に完全にジエチルケトンとトリエチルア ミンで生じさせる請求の範囲第４４項記載の方法。 ４６． 上記補給用液状有機溶媒がテトラヒドロフランである請求の範囲第４ ５項記載の方法。 ４７． ｃ）の蒸留を５０から３５０ｍｍＨｇの範囲で実施してトリエチルア ミンをトリエチルアミン：６−メトキシ−２−ビニルナフタレンの重量比が０． ０１６以下になるレベルにまで留出させる請求の範囲第４６項記載の方法。 ４８． 該濃アルカリ金属水酸化物水溶液が（ｉ）濃水酸化ナトリウム水溶液 であるか、（ｉｉ）濃水酸化カリウム水溶液であるか、或は（ｉｉｉ）水酸化ナ トリウムと水酸化カリウムの濃水溶液でありそして上記溶液の濃度が上記アルカ リ金属ブロマイド（類）の水溶液を２５℃で測定した時にそれが１ミリリットル 当たり少なくとも１．０８グラムの比重を示すような濃度である請求の範囲第４ ７項記載の方法。 ４９． 上記アルカリ金属水酸化物水溶液が２０−５０重量％の水酸化ナトリ ウム水溶液である請求の範囲第４７項記載の方法。 ５０． （１）少なくとも１種のパラジウム（ＩＩ）塩と少なくとも１種の銅 塩と少なくとも１種の第三ホスフィン配位子と塩酸水溶液とｅ）の濾過液状媒体 を混合しそして（２）カルボキシル化を加圧一酸化炭素雰囲気下で実施すること を通してｅ）の上記カルボキシル化を実施する 請求の範囲第４２項記載の方法。 ５１． 少なくとも１種のパラジウム（ＩＩ）塩と少なくとも１種の第三ホス フィン配位子とａ）の液状媒体を混合しそしてアリール化を加圧エチレン雰囲気 下で実施することを通してａ）のエチレンの上記触媒使用アリール化を実施する 請求の範囲第５０項記載の方法。 ５２． ａ）の上記液状媒体を実質的に完全にジエチルケトンとトリエチルア ミンで生じさせる請求の範囲第５１項記載の方法。 ５３． 上記補給用液状有機溶媒がテトラヒドロフランである請求の範囲第５ ２項記載の方法。 ５４． ｃ）の蒸留を５０から３５０ｍｍＨｇの範囲で実施してトリエチルア ミンをトリエチルアミン：６−メトキシ−２−ビニルナフタレンの重量比が０． ０１６以下になるレベルにまで留出させる請求の範囲第５３項記載の方法。 ５５． 該濃アルカリ金属水酸化物水溶液が（ｉ）濃水酸化ナトリウム水溶液 であるか、（ｉｉ）濃水酸化カリウム水溶液であるか、或は（ｉｉｉ）水酸化ナ トリウムと水酸化カリウムの濃水溶液でありそして上記溶液の濃度が上記アルカ リ金属ブロマイド（類）の水溶液を２５℃で測定した時にそれが１ミリリットル 当たり少なくとも１．０８グラムの比重を示すような濃度である請求の範囲第５ ４項記載の方法。 ５６． （ａ）１種以上の第二級もしくは第三級アミン類をハロゲン化水素受 容体として含有する液状の極性有機溶媒中でアリールハライドおよび／または置 換アリールハライドによるビニルオレフィンのパラジウム触媒使用アリール化を 行うことでアリールオレフィンまたは置換アリールオレフィンとハロゲン化水素 酸アミンが液状の極性有機溶媒に入っ ている反応生成物組成物を生じさせ、そして（ｂ）上記反応生成物組成物の少な くとも一部を上記１種以上の第二級もしくは第三級アミン類の塩基強度よりも高 い塩基強度を有する無機塩基の濃水溶液と混合することで、（ｉ）上記アリール オレフィンもしくは置換アリールオレフィンと上記１種以上の第二級もしくは第 三級アミンが入っている有機相と（ｉｉ）水相を２５℃で測定した時にそれが１ ミリリットル当たり少なくとも１．０８グラムの比重を示すように溶解している 無機塩が入っている下方の水相を生じさせ、そして（ｃ）上記相を互いに分離す ることを含む方法。 ５７． （ａ）におけるアリールハライドおよび／または置換アリールハライ ドが置換アリールブロマイドであり、その結果として、上記ハロゲン化水素酸ア ミンが臭化水素酸アミンでありそして上記溶解している無機塩が無機臭化物塩で あり、（ａ）における上記液状の極性有機溶媒が上記１種以上の第二級もしくは 第三級アミン類をハロゲン化水素受容体として少なくとも化学量論的量で含んで おり、そして（ｂ）において上記反応生成物組成物を少なくとも化学量論的量の 上記無機塩基の濃水溶液と一緒に混合する請求の範囲第５６項記載の方法。 ５８． 該濃水溶液が（ｉ）２０から５０重量％の水酸化ナトリウム水溶液、 （ｉｉ）２０から５０重量％の水酸化カリウム水溶液または（ｉｉｉ）水酸化ナ トリウムと水酸化カリウムが２０から５０重量％入っている水溶液である請求の 範囲第５７項記載の方法。 ５９． 該１種以上の第二級もしくは第三級アミン類が該液状の極性有機溶媒 の少なくとも一部が沸騰または沸騰し始める温度より低い温度（類）で沸騰し、 そして上記相を分離した後、上記１種以上の第二級も しくは第三級アミン類を上記アリールオレフィンもしくは置換アリールォレフィ ンが入っている有機相から留出させる請求の範囲第５７項記載の方法。 ６０． 該蒸留を上記アリールオレフィンまたは置換アリールオレフィンが熱 で誘発されていくらか起こす反応および／または分解を防止するか或は少なくと も最小限にする温度および圧力条件下で実施する請求の範囲第５９項記載の方法 。 ６１． 該アリールハライドおよび／または置換アリールハライドが置換アリ ールブロマイドであり、その結果として、上記ハロゲン化水素酸アミンが臭化水 素酸アミンでありそして上記溶解している無機塩が無機臭化物塩である請求の範 囲第６０項記載の方法。 ６２． 該濃水溶液が（ｉ）２０から５０重量％の水酸化ナトリウム水溶液、 （ｉｉ）２０から５０重量％の水酸化カリウム水溶液または（ｉｉｉ）水酸化ナ トリウムと水酸化カリウムが２０から５０重量％入っている水溶液である請求の 範囲第６１項記載の方法。 ６３． 上記置換アリールブロマイドが２−ブロモ−６−メトキシナフタレン である請求の範囲第６２項記載の方法。 ６４． 上記液状の極性有機溶媒が本質的にジエチルケトンから成り、上記１ 種以上の第二級もしくは第三級アミン類が本質的にトリエチルアミンから成りそ して上記濃水溶液が２３から２７重量％の水酸化ナトリウム水溶液である請求の 範囲第６３項記載の方法。 ６５． 上記置換アリールブロマイドが４−ブロモイソブチルベンゼンである 請求の範囲第６２項記載の方法。 ６６． 上記液状の極性有機溶媒が本質的にジエチルケトンとアセト ニトリルから成りそして上記１種以上の第二級もしくは第三級アミン類が本質的 にトリエチルアミンから成る請求の範囲第６５項記載の方法。 ６７． Ａ）アリールオレフィンまたは置換アリールオレフィンのパラジウム 触媒使用ヒドロカルボキシル化を極性有機溶媒と水とＨＣｌと少なくとも１種の エーテルを含んで成る液状媒体中で実施することで、アリールカルボン酸または 置換アリールカルボン酸が液状の極性有機溶媒に入っている反応生成物組成物を 生じさせ、 Ｂ）上記反応生成物組成物の少なくとも一部を無機塩基の水溶液と混 合することで、上記アリールカルボン酸または置換アリールカルボン酸の無機塩 が溶解した状態で含まれている水相を含んで成る混合物を生じさせ、そして上記 混合を行う前および／または行っている間および／または行った後に、該エーテ ルの少なくとも実質的部分を該反応混合物から留出させ、その結果として、残存 有機相と上記水相の混合物を蒸留残渣として残存させ、 Ｃ）該相を互いに分離し、 Ｄ）該水相の少なくとも一部から残存有機不純物を留出させて濃度が １０から３５重量％の範囲の水溶液を生じさせ、必要ならば、それから水を除去 するか或はそれに水を加えることで上記水溶液の濃度を上記１０から３５重量％ の範囲に調整し、 Ｅ）該水溶液の少なくとも一部を実質的に非極性の液状有機溶媒で少 なくとも２回洗浄し、 Ｆ）該水相の少なくとも一部と非酸化鉱酸を実質的に非極性の液状溶 媒の存在下で混合することで、（ｉ）アリールカルボン酸または置換アリールカ ルボン酸が実質的に非極性の液状有機溶媒に入ってい る溶液で構成される有機相と（ｉｉ）水相を生じさせ、 Ｇ）該相の少なくとも一部を互いに分離し、そして Ｈ）該実質的に非極性の液状有機溶媒の少なくとも一部からアリール カルボン酸また置換アリールカルボン酸を結晶化させる、 ことを含む方法。 ６８． Ａ）における反応生成物組成物に入っている該アリールカルボン酸ま たは置換アリールカルボン酸がラセミ型２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プ ロピオン酸である請求の範囲第６７項記載の方法。 ６９． Ａ）における極性有機溶媒が本質的に少なくとも１種の液状ケトンま たは少なくとも１種の液状ニトリルまたはそれらの混合物から成りそしてＡ）に おける少なくとも１種のエーテルが本質的にテトラヒドロフランから成る請求の 範囲第６８項記載の方法。 ７０． Ｂ）の無機塩基の水溶液が水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウム またはそれらの両方が１０から５０重量％入っている水溶液でありそしてＢ）の 蒸留を実施する前に上記溶液を該反応生成物組成物と混合する請求の範囲第６９ 項記載の方法。 ７１． 上記実質的に非極性の液状有機溶媒が少なくとも１種の液状芳香族炭 化水素である請求の範囲第６９項記載の方法。 ７２． 該非酸化鉱酸が硫酸である請求の範囲第６９項記載の方法。 ７３． Ａ）における極性有機溶媒が本質的にジエチルケトンから成りそして Ａ）における少なくとも１種のエーテルが本質的にテトラヒドロフランから成り 、Ｂ）の無機塩基の水溶液が水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムまたは両 方が１０から５０重量％入っている水溶液であり、Ｂ）の蒸留を実施する前に上 記水酸化ナトリウムもしくは水酸化 カリウムまたは両方が入っている溶液を該反応生成物組成物と混合し、該非酸化 鉱酸が硫酸であり、そして上記実質的に非極性の液状有機溶媒が少なくとも１種 の液状芳香族炭化水素である請求の範囲第６８項記載の方法。 ７４． Ａ）における極性有機溶媒が本質的にジエチルケトンから成りそして 上記少なくとも１種の液状芳香族炭化水素が本質的にトルエンから成る請求の範 囲第７３項記載の方法。 ７５． Ａ）における反応生成物組成物に入っている該アリールカルボン酸ま たは置換アリールカルボン酸が２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸で ある請求の範囲第６７項記載の方法。 ７６． Ａ）における極性有機溶媒が本質的に少なくとも１種の液状ケトンか ら成りそしてＡ）における少なくとも１種のエーテルが本質的にテトラヒドロフ ランから成る請求の範囲第７５項記載の方法。 ７７． Ｂ）の無機塩基の水溶液が水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウム またはそれらの両方が１０から５０重量％入っている水溶液でありそしてＢ）の 蒸留を実施する前に上記溶液を該反応生成物組成物と混合する請求の範囲第７６ 項記載の方法。 ７８． 上記実質的に非極性の液状有機溶媒が少なくとも１種の液状芳香族炭 化水素である請求の範囲第７６項記載の方法。 ７９． 該非酸化鉱酸が硫酸である請求の範囲第７６項記載の方法。 ８０． Ａ）における極性有機溶媒が本質的にジエチルケトンから成り、Ａ） における少なくとも１種のエーテルが本質的にテトラヒドロフランから成り、Ｂ ）の無機塩基の水溶液が水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムまたは両方が １０から５０重量％入っている水溶液であり、 Ｂ）の蒸留を実施する前に上記水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムまたは 両方が入っている溶液を該反応生成物組成物と混合し、該非酸化鉱酸が硫酸であ り、そして上記実質的に非極性の液状有機溶媒が少なくとも１種の液状芳香族炭 化水素である請求の範囲第７５項記載の方法。 ８１． Ａ）における極性有機溶媒が本質的にジエチルケトンから成りそして 上記少なくとも１種の液状芳香族炭化水素が本質的にトルエンから成る請求の範 囲第８０項記載の方法。 ８２． （ａ）１種以上の第二級もしくは第三級アミン類をハロゲン化水素受 容体として含有する液状の極性有機溶媒中でアリールハライドおよび／または置 換アリールハライドによるビニルオレフィンのパラジウム触媒使用アリール化を 行うことでアリールオレフィンまたは置換アリールオレフィンとハロゲン化水素 酸アミンが液状の極性有機溶媒に入っている反応生成物組成物を生じさせ、そし て（ｂ）上記反応生成物組成物の少なくとも一部を希酸水溶液と混合することで 、（ｉ）上記アリールオレフィンもしくは置換アリールオレフィンが入っている 有機相と（ｉｉ）溶解しているハロゲン化水素酸アミンが入っている酸性の水相 を生じさせ、そして（ｃ）上記相の少なくとも一部を互いに分離することを含む 方法。 ８３． （ａ）におけるアリールハライドおよび／または置換アリールハライ ドがアリールブロマイドまたは置換アリールブロマイドでありそして上記希酸水 溶液が希塩酸水溶液である請求の範囲第８２項記載の方法。 ８４． （ｃ）で分離した有機相の少なくとも一部にパラジウム触媒使用カル ボキシル化を受けさせてアリールカルボン酸もしくはエステル または置換アリールカルボン酸もしくはエステルを生じさせることを更に含む請 求の範囲第８２項記載の方法。 ８５． 該パラジウム触媒使用カルボキシル化がアリールカルボン酸もしくは 置換アリールカルボン酸を生じさせるパラジウム触媒使用ヒドロカルボキシル化 である請求の範囲第８４項記載の方法。 ８６． （ｃ）で分離した水相の少なくとも一部と無機強塩基を一緒に混合し て無機ハロゲン化物の水溶液と遊離アミンを生じさせることを更に含む請求の範 囲第８５項記載の方法。 ８７． 該アリールハライドおよび／または置換アリールハライドがアリール ブロマイドまたは置換アリールブロマイドである請求の範囲第８６項記載の方法 。 ８８． 上記アリールブロマイドまたは置換アリールブロマイドが２−ブロモ −６−メトキシナフタレンである請求の範囲第８５項記載の方法。 ８９． 上記１種以上の第二級もしくは第三級アミン類が本質的にトリエチル アミンから成りそして上記希酸水溶液が希塩酸水溶液である請求の範囲第８８項 記載の方法。 ９０． 上記アリールブロマイドまたは置換アリールブロマイドが２−ブロモ −６−メトキシナフタレンである請求の範囲第８６項記載の方法。 ９１． 上記１種以上の第二級もしくは第三級アミン類が本質的にトリエチル アミンから成りそして上記希酸水溶液が希塩酸水溶液である請求の範囲第９０項 記載の方法。 ９２． 上記アリールブロマイドまたは置換アリールブロマイドが４ −ブロモイソブチルベンゼンである請求の範囲第８５項記載の方法。 ９３． 上記１種以上の第二級もしくは第三級アミン類が本質的にトリエチル アミンから成りそして上記希酸水溶液が希塩酸水溶液である請求の範囲第９２項 記載の方法。 ９４． 上記アリールブロマイドまたは置換アリールブロマイドが４−ブロモ イソブチルベンゼンである請求の範囲第８６項記載の方法。 ９５． 上記１種以上の第二級もしくは第三級アミン類が本質的にトリエチル アミンから成りそして上記希酸水溶液が希塩酸水溶液である請求の範囲第９４項 記載の方法。