JPH11501300A

JPH11501300A - オレフィン類の製造方法

Info

Publication number: JPH11501300A
Application number: JP8525024A
Authority: JP
Inventors: ウ，ツエ−チヨング
Original assignee: Albemarle Corp
Current assignee: Albemarle Corp
Priority date: 1995-02-17
Filing date: 1996-02-08
Publication date: 1999-02-02
Also published as: US5536870A; CA2211719A1; EP0809618A1; MX9706205A; WO1996025376A1

Abstract

(57)【要約】式［式中、Ａは、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ベンジル、置換ベンジル、ビニルまたは置換ビニルであり、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₄は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルキル置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシ、アルキルチオ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルカノイル、アロイル、置換アロイル、ヘテロアリールカルボニル、置換ヘテロアリールカルボニル、トリフルオロメチルおよびハロから選択される］に相当する４−イソブチルスチレンおよび他のオレフィン化合物の生成を、（ａ）パラジウムまたはパラジウム塩と（ｂ）式（Ｉ）［式中、Ａｒは、フェニル、置換フェニル、ナフチルまたは置換ナフチルであり、Ｒ’およびＲ”は、独立して、水素、アルキル、アリールまたは置換アリールから選択され、そしてｎは３−６の整数である］に相当する配位子を含む触媒の存在下で式ＡＸ［式中、Ａは上記と同じ意味であり、Ｘはクロロ、ブロモ、ヨードまたはジアゾニウムである］で表される有機化合物と式Ｃ（Ｒ₃）（Ｒ₄）＝Ｃ（Ｒ₂）Ｈで表されるビニルもしくは置換ビニル化合物を反応させることを通して行う。この反応で生成したオレフィン化合物にカルボニル化を受けさせると相当するカルボキシル化合物が生じ得る。

Description

【発明の詳細な説明】オレフィン類の製造方法発明の分野本発明は、パラジウム触媒を用いてビニル化合物と有機ハロゲン化物を連成させて置換オレフィン類を製造する方法に関しそして次にカルボン酸またはエステルを製造する方法に関する。背景パラジウム触媒を用いて有機ハロゲン化物のビニル置換を行うことができれば、未置換ビニル位に炭素−炭素結合を形成させる非常に便利な方法が得られることになる。Ｈｅｃｋが報告した反応(Palladium Reagents in Organic Syntheses ,Academic Press,Canada 1985)を用いて精密有機品、薬剤および特殊なモノマー類を製造することができる。このような反応は、例えば臭化アリール類から置換スチレン類を１段で合成することを可能にし、幅広く多様なスチレン誘導体を製造するのに優れた方法である。Ｈｅｉｔｚ他、Makromol Chem.,189,119(1968) アリール置換脂肪族カルボン酸またはそれらのアルキルエステルを製造する新規な方法が米国特許第５，３１５，０２６号に開示されている。１−アリール置換オレフィンと一酸化炭素を水またはアルコールの存在下２５℃から２００℃の範囲の温度で反応させている。触媒として、パラジウム化合物と銅化合物の混合物を酸に安定な式：［式中、Ｒ’は、Ｒ”と同じか或は異なり、水素、アルキルまたはアリールであり、ここで、上記アリールは置換されているか或は未置換であり、そしてＡｒはフェニル、ナフチル、置換フェニルまたは置換ナフチルであり、そしてｎは３から６の整数である］で表される環状ホスフィンと一緒に用いている。好適な態様の説明定義以下に示す明細において、置換基の意味は下記の通りである：「アルキル」は、炭素原子数が１から２０の直鎖もしくは分枝鎖アルキルを意味し、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第二ブチル、第三ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、２−エチルヘキシル、１，１，３，３−テトラメチルブチル、ノニル、デシル、ドデシル、テトラデシル、ヘキサデシル、オクタデシルおよびエイコシルなどが含まれる［この定義の目的で、「アルキル」は「脂肪族」に置き換え可能である。上記用語は「Ｃ₁からＣ₆のアルキル」を包含し、これは線状もしくは分枝で炭素原子数が１から６である］。「シクロアルキル」は、炭素原子数が３から７の環状アルキルを意味し、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルなどが含まれる。「アリール」はフェニル、ナフチルまたはビフェニルを意味し、「置換アリール」は、アロイル（以下に定義する如き）、ハロゲン（塩素、臭素、フッ素またはヨウ素）、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ［これは、炭素原子数が１から１０の直鎖もしくは分枝鎖アルコキシを意味し、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第二級ブトキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシおよびデシルオキシなどが含まれる］、アリールオキシ［これにはフェノキシ、およびハロ、アルキルまたはアルコキシで置換されているフェノキシが含まれる］、ハロアルキル［これは、炭素原子を１から８個有していて少なくとも１個のハロゲンで置換されている直鎖もしくは分枝鎖アルキルを意味し、例えばクロロメチル、ブロモメチル、フルオロメチル、ヨードメチル、２−クロロエチル、２−ブロモエチル、２−フルオロエチル、３−クロロプロピル、３ −ブロモプロピル、３−フルオロプロピル、４−クロロブチル、４−フルオロブチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、ジフルオロメチル、ジヨードメチル、２，２−ジクロロエチル、２，２−ジブロモエチル、２，２−ジフルオロエチル、３，３−ジクロロプロピル、３，３−ジフルオロプロピル、４，４−ジクロロブチル、４，４−ジフルオロブチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリ−フルオロエチル、２，３，３−トリフルオロプロピル、１，１，２，２−テトラフルオロエチルおよび２，２，３，３−テトラフルオロプロピルなどが含まれる］から成る群から選択される少なくとも１個の置換基で置換されているフェニル、ナフチルまたはビフェニルを意味し、「アルキル置換シクロアルキル」は、シクロアルキル部分が炭素原子数が３から７の環状アルキルでありそしてアルキル部分が炭素原子数が１から８の直鎖もしくは分枝鎖アルキルであることを意味し、例えばシクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、２−シクロプロピルエチル、２− シクロペンチルエチル、２−シクロヘキシルエチル、３−シクロプロピルプロピル、３−シクロペンチルプロピル、３−シクロヘキシルプロピル、４−シクロプロピルブチル、４−シクロペンチルブチル、４−シクロヘキシルブチル、６−シクロプロピルヘキシルおよび６−シクロヘキシルヘキシルなどが含まれ、「アルキルチオ」は、原子価の１つをアルキルが占めている二価の硫黄を意味し、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオおよびオクチルチオ基などが含まれ、「ヘテロアリール」は、ヘテロ原子（これには窒素、酸素および硫黄から成る群から選択されるヘテロ原子が含まれる）を少なくとも１個有する５員から１０員の単もしくは縮合複素芳香族環を意味し、例えば２−フリル、３−フリル、２ −チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、オキサゾリル、チアゾリルおよびインドリルなどが含まれ、「置換ヘテロアリール」は、窒素、酸素および硫黄から成る群から選択されるヘテロ原子を少なくとも１個有する複素芳香族核がハロゲン、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシおよびハロアルキルから成る群から選択される少なくとも１個の置換基で置換されている５員から１０員の単もしくは縮合複素芳香族環を意味し、「アルカノイル」は、炭素原子数が２から１８のアルカノイルを意味し、例えばアセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ピバロイル、バレリル、ヘキサノイル、オクタノイル、ラウノイルおよびステアロイルなどが含まれ、「アロイル］はベンゾイルまたはナフトイルを意味し、「置換アロイル」は、ベンゼンおよびナフタレン環がハロゲン、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシおよびハロアルキルから成る群から選択される置換基を含む少なくとも１個の置換基で置換されているベンゾイルまたはナフトイルを意味し、「ヘテロアリールカルボニル」は、ヘテロアリール部分が上述した如く窒素、酸素および硫黄から成る群から選択されるヘテロ原子を少なくとも１個有する５員から１０員の単もしくは縮合複素芳香族環であることを意味し、例えばフロイル、チノイル、ニコチノイル、イソニコチノイル、ピラゾリルカルボニル、イミダゾリルカルボニル、ピリミジニルカルボニルおよびベンズイミダゾリンカルボニルなどが含まれ、「置換ヘテロアリールカルボニル」は、ヘテロアリール核がハロゲン、アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシおよびハロアルキルから成る群から選択される少なくとも１個の置換基で置換されている上記ヘテロアリール−カルボニルを意味し、例えば２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イルメチルまたは２− オキソ−１，３−ジオキサン−５−イルなどが含まれ、「ビニル」は、不飽和二重結合を少なくとも１個有していて式ＣＨ₂＝ＣＨ− で表される不飽和置換基を意味し、「置換ビニル」は、末端に位置する炭素原子上のプロトンの少なくとも１つがアルキル、シクロアルキル、アルキル置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールで置換されている上記ビニル置換基を意味する。本発明の１つの態様では、式［式中、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₄は、同一もしくは異なり、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルキル置換シクロアルキル、置換もしくは未置換のアリール、アルコキシ、アルキルチオ、置換もしくは未置換のヘテロアリール、アルカノイル、置換もしくは未置換のアロイル、置換もしくは未置換のヘテロアリールカルボニル、トリフルオロメチルまたはハロであり、そしてＡは、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ベンジル、置換ベンジル、ビニルまたは置換ビニルである］で表されるオレフィン化合物を製造する。式ＩＩで表される化合物において、好適には、Ａは未置換もしくは置換アリールであり、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₄は、水素、Ｃ₁からＣ₆のアルキル、置換もしくは未置換のフェニル、またはトリフルオロメチルである。最も好適には、Ａはアルキル（例えばイソブチル）で置換されているフェニルまたはアルコキシ（例えばメトキシ）で置換されているナフチルであり、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₄は、水素、メチルまたはトリフルオロメチル、特に水素である。式Ａ−Ｘ［式中、Ｘはクロロ、ブロモ、ヨード、ジアゾニウム、トリフレート（ｔｒｉｆｌａｔｅ）、または有機教本で見られる他の脱離基であり、そしてＡはこの上で定義した通りである］で表される有機ハロゲン化物と式［式中、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₄はこの上で定義した通りである］で表されるビニルまたは置換ビニル化合物を反応させることにより、式ＩＩで表される化合物を製造する。この反応を時には「ビニル置換」反応と呼び、この反応を、典型的には、反応を助長する触媒［これはパラジウム金属またはパラジウム化合物であり、このパラジウムの原子価はゼロ、１または２である］と式［式中、Ｒ’およびＲ”は、同一もしくは異なり、独立して、水素、アルキル、アリールまたは置換アリールであり、Ａｒはフェニル、ナフチル、置換フェニルまたは置換ナフチルであり、そしてｎは３から６の整数である］で表される環状配位子の存在下で実施する。好適には、Ｒ’およびＲ”は、同一もしくは異なり、Ｃ₁からＣ₆のアルキルである。Ａｒはフェニルまたはナフチルでありそしてｎは３または４である。最も好適には、Ｒ’はメチルまたはエチルであり、Ｒ”はＣ₁からＣ₆の分枝アルキルであり、Ａｒはフェニルであり、そしてｎは４である。上記環状配位子としてネオメンチルジフェニルホスフィンが特に好適である。このビニル置換反応を溶媒の存在下または無溶媒で実施する。溶媒を用いる場合、これは極性溶媒、例えばアセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサンまたはジメチルホルムアミドなどであってもよい。このビニル置換反応の条件として、通常、ビニルもしくは置換ビニル化合物と有機ハロゲン化物を等モル比で用いる必要があるが、ビニル化合物を過剰量で用いるのが好適である。上記触媒／配位子を典型的にはパラジウムもしくはパラジウム化合物の量が有機ハロゲン化物１モルに対して０．０００５モルになるような比率で用いる。上記環状配位子を上記金属もしくは金属化合物と同じモル比か或はそれより高いモル比で存在させる。パラジウム金属もしくはパラジウム化合物のレベルおよび配位子のレベルを実質的により高くすることも可能であることを注目すべきである（１０倍に及んで）。直面するビニルもしくはハロゲン化物が比較的不活性な種である場合、例えばオレフィン類が高度に置換されておりそして／または有機ハロゲン化物が強電子供与性置換基を持つ場合には、そのように多い量で触媒／配位子を用いる必要があり得る。反応温度は極めて適度で、２５℃から２００℃で多様であり（好適には６０℃ から１５０℃であり）、圧力（ビニル化合物が気体状の場合）は大気圧から３０００ｐｓｉに及ぶ（好適には４００から１０００ｐｓｉ）。本発明の向上した触媒組み合わせを用いると、反応時間が非常に短くなり、反応は典型的に１から２４時間、典型的には２から４時間で完結する。温度と圧力をより高くするとオレフィン反応体と生成物が分解を起こす傾向があることから、それは避けるべきである。反応混合物に入っている生成オレフィンは通常手段で容易に分離され、例えば蒸留または非極性溶媒を用いた抽出、例えばヘキサンのように炭素原子数が５から１２の液状炭化水素（線状および分枝の両方）を用いた抽出などで分離可能である。本発明のさらなる態様は、式ＩＩで表されるオレフィン化合物をその反応混合物から単離するか或は単離しないで（好適には単離しないで）触媒カルボキシル化段階で用いて式ＩＩＩ［式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄およびＡは、この上で定義した通りである］で表される化合物を製造する態様である。この式ＩＩで表される化合物の触媒カルボキシル化を２５℃から２００℃、好適には２５℃−１２０℃、最も好適には２５℃−１００℃の温度で実施する。また、より高い温度も使用可能である。この反応過程中に温度を好適な範囲内で徐々に高くして行くと若干有利な収率が得られることを見い出した。反応容器内の一酸化炭素分圧を周囲温度（または容器に仕込む温度）で少なくとも１気圧（０ｐｓｉｇ）にする。反応装置の圧力限界までならば一酸化炭素の圧力をいくら高くしてもよい。本方法では約３０００ｐｓｉｇ以下の圧力が便利である。より好適な圧力は、反応温度において０から３０００ｐｓｉｇの圧力であり、最も好適な圧力は０から１０００ｐｓｉｇの圧力である。本発明のヒドロカルボキシル化反応には酸素を存在させないのが望ましことを注目すべきである。従って、一酸化炭素が１００％の雰囲気が本方法を実施するに最も好適である。しかしながら、いろいろな不活性ガス（例えば窒素およびアルゴンなど）を反応マスに混合することも可能であり、ただ１つの判断基準は、反応の完結に要する時間が非常に長くなる地点にまで工程を遅くすべきでない点である。上記カルボキシル化では、水または脂肪族アルコールを式ＩＩで表される化合物１モル当たり少なくとも１モル存在させてカルボキシル化を実施するが、しかしながら、反応を完結にまで持って行くに役立てるにはそれを過剰量で用いるのが好適である。実際上、実用で負わせられる上限（例えば反応槽のサイズなどによる）以外、水またはアルコールの量に上限はないが、本方法では式ＩＩで表される化合物１モル当たり約１００モル以下の量が有用である。更に、本発明の方法で水またはアルコールの使用量を制限することは、収率を最大にする意味で有利である。従って、水またはアルコールの量を式ＩＩで表される化合物１モル当たり１から５０モルにするのが好適であり、水またはアルコールの量を上記オレフィン化合物１モル当たり２から２４モルにするのが最も好適である。この反応の生成物は式ＩＩＩで表されるカルボン酸（Ｒ₁が水素である）またはカルボン酸エステル（Ｒ₁がアルキルである）である。本発明は、キラリティーを持つ炭素原子を式ＩＩＩで表される化合物が有する場合、如何なるラセミ化合物も個々の光学異性体も包含する。例えば、酸が２− （６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸である式ＩＩＩで表される化合物に米国特許第４，２４６，１６４号に教示されている如き分離を受けさせると、鎮痛性化合物であるナプロキセンが得られる。本発明の実施では、カルボン酸のエステルをもたらす如何なるアルコールも使用可能である。好適な態様では、Ｃ₁からＣ₆の脂肪族アルコールを用いる。この態様で用いるアルコール類の例には、メチルアルコール、エチルアルコール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ｎ−、イソ−、ｓ− およびｔ−ブチルアルコール、ペンチルアルコール類（特にナプロキセンのエステルを製造する時のイソアミルアルコール）、およびヘキシルアルコール類が含まれる。メチルアルコールが高度に好適であり、そしてエチルアルコールが最も高度に好適である。また、他のアルコール類、グリコール類または芳香族ヒドロキシ化合物も使用可能である。最も幅広い意味で、このようなアルコール類は上記反応でアルコキサイドのイオン源を与える。しかしながら、また、他の如何なる「アルコキサイドのイオン源」も使用可能である。このようなアルコキサイドのイオン源は、ＨＣ（ＯＲ₁）₃、（Ｒ）₂Ｃ（ＯＲ₁）₂、ＨＣ（Ｏ）ＯＲ₁、Ｂ（ＯＲ₁）₃、Ｔｉ（ＯＲ₁）₄およびＡｌ（ＯＲ₁）₃［ここで、Ｒは、水素であるか、或は独立してＲ₁と同じか或は異なっていてもよく、そしてＲ₁は、この上で定義した通りである］から成る群から選択される化合物に由来するイオン源である。本発明の好適な態様では、中性の条件下、即ち酸を添加しないで、カルボキシル化反応を開始させる。また、添加した酸の存在下でこれを実施することも可能である。酸を添加する場合、このような酸には硫酸、燐酸またはスルホン酸が含まれる。ハロゲン化水素酸、例えば塩酸または臭化水素酸などが好適である。ハロゲン化水素は気相としてか或は液相として添加可能である。如何なる濃度も使用可能である。１０％に及ぶ濃度の塩酸が特に好適であり、より高度に好適な濃度は１０％から３０％の濃度である。この酸の添加量は、水素イオンが式ＩＩで表される化合物１モル当たり４０モルに及んで供給される量であり、より好適な量は、水素イオンが式ＩＩで表される化合物１モル当たり１０モルに及んで供給される量であり、最も好適な量は、水素イオンが式ＩＩで表される化合物１モル当たり４モルに及んで供給される量である。本発明の触媒カルボキシル化方法では、反応を助長する量の（ｉ）パラジウム金属またはパラジウム化合物（このパラジウムの原子価はゼロ、１または２である）または（ｉｉ）パラジウム金属もしくはパラジウム化合物と銅化合物の混合物を（ｉｉｉ）式Ｉで表される環状配位子と一緒に存在させて、この方法を実施する。パラジウムの化合物および銅の化合物を時にはパラジウム塩および銅塩と呼ぶ。１つの態様において、パラジウム化合物および銅化合物は無機塩であり、これらを、前以て生じさせておいた錯体［例えば塩化もしくは臭化パラジウム（ＩＩ）と塩化もしくは臭化銅（ＩＩ）と一酸化炭素から生じさせた］または他の何らかの同様な錯体として添加する。好適な態様では、反応混合物に個々の成分、即ち配位子、銅化合物およびパラジウム化合物、例えばパラジウム（ＩＩ）の無機塩および銅（ＩＩ）の無機塩などを添加することにより、活性触媒種をインサイチューで生じさせる。このような無機塩には塩化物、臭化物、硝酸塩、硫酸塩または酢酸塩が含まれる。最も好適な態様では、ネオメンチルジフェニルホスフィンと塩化銅（ＩＩ）と塩化パラジウム（ＩＩ）を用い、これらを個別にか或は一緒に、即ち同時にか或は逐次的に加える。このパラジウム金属もしくはパラジウム化合物またはパラジウム化合物と銅化合物の混合物を炭素、シリカ、アルミナ、ゼオライト、粘土および他のポリマー材料に支持させて、不均一触媒として用いることも可能である。上記銅化合物とパラジウム化合物の混合物の好適な使用量、パラジウム金属の好適な使用量、またはパラジウム化合物の好適な使用量は、式ＩＩで表される化合物が金属もしくは金属塩混合物１モル当たり４から８０００モル供給されるような量であり、より好適な量は、式ＩＩで表される化合物が金属塩混合物１モル当たり２０から２０００モル供給されるような量である。上記環状配位子を上記金属もしくは金属塩混合物１モル当たり少なくとも１モル存在させて本発明の方法を実施する。より好適には、上記配位子を上記混合物１モル当たり１から４０モル存在させ、最も好適には上記配位子を上記混合物１モル当たり１から２０モル用いる。本発明の方法では溶媒を存在させる必要はないが、ある場合には望ましい可能性がある。使用可能な溶媒には下記の１つ以上が含まれる：ケトン類、例えばアセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、メチルｎ−プロピルケトンおよびアセトフェノンなど；線状、ポリおよび環状エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジ−ｎ−プロピルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテル、エチルｎ−プロピルエーテル、グライム（エチレングリコールのジメチルエーテル）、ジグライム（ジエチレングリコールのジメチルエーテル）、テトラヒドロフラン、ジオキサンおよび１，３−ジオキソランなど；および芳香族炭化水素、例えばトルエン、エチルベンゼンおよびキシレン類など。また、アルコール類、例えばメタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ブタノールの異性体およびペンタノールの異性体なども溶媒として用いるに適切である。また、酸およびエステル、例えば蟻酸もしくは酢酸または酢酸エチルなども使用可能である。エステルまたはアルコールを溶媒として用いる場合の生成物は、相当するカルボン酸エステルである。最も高度に好適なものはエーテル類、特にテトラヒドロフランである。溶媒を用いる場合、その量は式ＩＩで表される化合物１グラム当たり１００ｍＬに及ぶ量であってもよいが、最も有利には式ＩＩで表される化合物１グラム当たり１から３０ｍＬ存在させて本方法を実施する。エステル、例えばイブプロフェンのアルキルエステルが生成する本発明の具体的な態様では、便利に通常の加水分解方法を用いて上記エステルを酸（イブプロフェン自身）に変換することができる。また、望まれるならば塩基性加水分解を利用して、カチオンが炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素カルシウムまたは第四級アンモニウム化合物である薬学的に受け入れられる塩を生じさせることも可能である。本発明を用いて製造する化合物の例には、イブプロフェン；２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸；２−（３−フルオロ−４−ビフェニリル）− プロピオン酸（またフルルビプロフェンとしても知られる）および２−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオン酸（またケトプロフェンとしても知られる）が含まれる。本明細書に記述するように、上記化合物各々のブロモ前駆体とエチレンを塩基（例えばトリエチルアミン）とパラジウム触媒（本明細書に記述する如きパラジウム触媒で、これにネオメンチルジフェニルホスフィンなどの如き配位子を含める）の存在下で反応させる。上記塩基の選択では、反応条件下でベータ水素化物除去が生じないようにそれを選択すべきであり、かつ上記塩基は上記オレフィンにもブロモ前駆体にも評価できる度合で反応すべきでない。上記ブロモ前駆体はエチレンに対して置換反応を起こして置換されたオレフィンが生じ、次にこの置換オレフィンにカルボキシル化を受けさせると（一酸化炭素と本明細書に記述した如きパラジウム触媒を用いて）、相当する酸生成物（水が溶媒系の一部または全部を形成している場合）または相当するエステル（アルコール、例えばメチルアルコール、エチルアルコールまたはイソアミルアルコールを溶媒の全部または一部として用いる場合）が生じる。上記反応は下記の如く例示可能である：イブプロフェンフルルビプロフェンケトプロフェンナプロキセンフェノプロフェン上記反応では、エチレンの圧力を５０から３０００ｐｓｉ（好適には４００から１０００ｐｓｉ）にすべきであり、温度を３０℃から２００℃（好適には６０ ℃から１５０℃）にする。温度と圧力をオレフィンの分解が最小限になるように選択する。記述した如き配位子と一緒にパラジウム⁽⁺²⁾を塩（例えば酢酸塩または塩化物）の形態で用い、ここでは、ホスフィン配位子が好適である。上記ブロモ前駆体はしばしば商業的に入手可能でありそして／または本分野の技術者によって容易に調製可能である。例えばＡｌｄｒｉｃｈＣｈｅｍｉｃａｌＣｏｍｐａｎｙはｍ−ブロモフェノールおよびｍ−ブロモアニソールを販売している一方、ＡｌｂｅｍａｒｌｅＰＰＣ（パリ、フランス）は６−メトキシ −２−ブロモナフタレンを販売している。イブプロフェンのブロモ前駆体は、標準的なフリーデル・クラフツ触媒（例えば臭化亜鉛または臭化第二鉄）を用いたブロモ化で調製可能である。ケトプロフェンのブロモ前駆体は、塩化アルミニウムを用いた安息香酸メチル（または同様な低級炭化水素エステル）のブロモ化に続くＮａＯＨ加水分解、酸クロライドへの変換（例えばＳＯＣｌ₂を用いて）そしてベンゼンとの反応（再びフリーデル・クラフツ触媒、例えばＡｌＣｌ₃などを用いて）により、調製可能である。この上に記述したプロフェン化合物に加えて、本発明を用いて相当するブロモ前駆体をエチレンと反応させて変換を行うことで調製可能な他のプロフェン化合物には、プロチジニックアシッド（ｐｒｏｔｉｚｉｎｉｃａｃｉｄ）、チアプロフェニックアシッド（ｔｉａｐｒｏｆｅｎｉｃａｃｉｄ）、インドプロフェン（ｉｎｄｏｐｒｏｆｅｎ）、ベノキサプロフェン（ｂｅｎｏｘａｐｒｏｆｅｎ）、カルプロフェン（ｃａｒｐｒｏｆｅｎ）、ピルプロフェン（ｐｉｒｐｒｏｆｅｎ）、プラノプロフェン（ｐｒａｎｏｐｒｏｆｅｎ）、アルミノプロフェン（ａｌｍｉｎｏｐｒｏｆｅｎ）、スプロフェン（ｓｕｐｒｏｆｅｎ）およびロキソプロフェン（ｌｏｘｏｐｒｏｆｅｎ）が含まれる。本発明の方法を例示する目的で下記の実施例を示し、これは本発明の制限として意図するものでない。実施例ＮＭＤＰ＝ネオメンチルジフェニルホスフィンＩＢＳ＝４−イソブチルスチレンＢＩＢＢ＝４−ブロモイソブチルベンゼンＤＩＢＥ＝１，１−ビス（４−イソブチルフェニル）エチレンＤＩＢＳ＝４，４’−ジイソブチルスチルベン実施例１ドライボックス内でオートクレーブ（ＨａｓｔｅｌｌｏｙＣ、１００ｍＬ）にＰｄ（ＯＡｃ）₂（１１．０ｍｇ、０．０４９０ミリモル）とＮＭＤＰ（０．１００ｇ、０．３０８ミリモル）を仕込んだ。この反応槽をドライボックス内で組み立ててフード内に設置した。シリンジを用いてＣＨ₃ＣＮ（１２．５ｍＬ）とＥｔ₃Ｎ（１２．５ｍＬ）とＢＩＢＢ（１０．６ｇ、４９．７ミリモル）を加えた。この反応槽をエチレンでパージ洗浄（２ｘ１５０ｐｓｉｇ）した後、エチレンで満たした（２８０ｐｓｉｇ）。この混合物を１２０−１２５℃で２時間撹拌した。一定分量をＧＣ分析した結果、ＩＢＳ（９５．５面積％）でＤＩＢＥ（０．６％）でＤＩＢＳ（４．０％）であることが示された。実施例２ドライボックス内でオートクレーブ（ＨａｓｔｅｌｌｏｙＢ、１００ｍＬ）にＰｄ（ＯＡｃ）₂（１１．０ｍｇ、０．０４９０ミリモル）とＮＭＤＰ（０．１００ｇ、０．３０８ミリモル）を仕込んだ。この反応槽をドライボックス内で組み立ててフード内に設置した。シリンジを用いてＣＨ₃ＣＮ（１２．５ｍＬ）とＥｔ₃Ｎ（１２．５ｍＬ）とＢＩＢＢ（１０．６ｇ、４９．７ミリモル）を加えた。この反応槽をエチレンでパージ洗浄（２ｘ１５０ｐｓｉｇ）した後、エチレンで満たした（３２０ｐｓｉｇ）。この混合物を１００−１０５℃で２時間撹拌した。一定分量をＧＣ分析した結果、ＩＢＳ（９７．６面積％）でＤＩＢＥ（０．１％）でＤＩＢＳ（２．４％）であることが示された。実施例３ドライボックス内でオートクレーブ（ＨａｓｔｅｌｌｏｙＣ、１００ｍＬ）にＰｄ（ＯＡｃ）₂（１１．０ｍｇ、０．０４９０ミリモル）とＮＭＤＰ（０．１００ｇ、０．３０８ミリモル）を仕込んだ。この反応槽をドライボックス内で組み立ててフード内に設置した。シリンジを用いてＣＨ₃ＣＮ（１２．５ｍＬ）とＥｔ₃Ｎ（１２．５ｍＬ）とＢＩＢＢ（１０．６ｇ、４９．７ミリモル）を加えた。この反応槽をエチレンでパージ洗浄（２ｘ１５０ｐｓｉｇ）した後、エチレンで満たした（３３０ｐｓｉｇ）。この混合物を８０−８５℃で４時間撹拌した。一定分量をＧＣ分析した結果、ＩＢＳ（９７．９面積％）でＤＩＢＳ（２．０％）であることが示された。実施例４（比較）ドライボックス内でオートクレーブ（ＨａｓｔｅｌｌｏｙＢ、１００ｍＬ）にＰｄ（ＯＡｃ）₂（１１．０ｍｇ、０．０４９０ミリモル）と（ｏ−Ｔｏｌ）₃ Ｐ（９４．０ｍｇ、０．３０９ミリモル）を仕込んだ。この反応槽をドライボックス内で組み立ててフード内に設置した。シリンジを用いてＣＨ₃ＣＮ（１２．５ｍＬ）とＥｔ₃Ｎ（１２．５ｍＬ）とＢＩＢＢ（１０．６ｇ、４９．７ミリモル）を加えた。この反応槽をエチレンでパージ洗浄（２ｘ１５０ｐｓｉｇ）した後、エチレンで満たした（３３０ｐｓｉｇ）。この混合物を８０−８５℃で８時間撹拌した。一定分量をＧＣ分析した結果、ＩＢＳ（２４．０面積％）でＢＩＢＢ（７６．０％）でＤＩＢＳ（痕跡量）であることが示された。実施例５（比較）ドライボックス内でオートクレーブ（ＨａｓｔｅｌｌｏｙＢ、１００ｍＬ）にＰｄ（ＯＡｃ）₂（１１．０ｍｇ、０．０４９０ミリモル）と（シクロヘキシル）₃Ｐ（８７．０ｍｇ、０．３１０ミリモル）を仕込んだ。この反応槽をドライボックス内で組み立ててフード内に設置した。シリンジを用いてＣＨ₃ＣＮ（１２．５ｍＬ）とＥｔ₃Ｎ（１２．５ｍＬ）とＢＩＢＢ（１０．６ｇ、４９．７ミリモル）を加えた。この反応槽をエチレンでパージ洗浄（２ｘ１５０ｐｓｉｇ）した後、エチレンで満たした（３００ｐｓｉｇ）。この混合物を８０−８５℃で８時間撹拌した。一定分量をＧＣ分析した結果、反応が起こらなかったことが示された。実施例６（比較）ドライボックス内でオートクレーブ（ＨａｓｔｅｌｌｏｙＢ、１００ｍＬ）にＰｄ（ＯＡｃ）₂（１１．０ｍｇ、０．０４９０ミリモル）とＰｈ₃Ｐ（８１．０ｍｇ、０．３０９ミリモル）を仕込んだ。この反応槽をドライボックス内で組み立ててフード内に設置した。シリンジを用いてＣＨ₃ＣＮ（１２．５ｍＬ）とＥｔ₃Ｎ（１２．５ｍＬ）とＢＩＢＢ（１０．６ｇ、４９．７ミリモル）を加えた。この反応槽をエチレンでパージ洗浄（２ｘ１５０ｐｓｉｇ）した後、エチレンで満たした（３２０ｐｓｉｇ）。この混合物を８０−８５℃で撹拌してＧＣで監視した。８時間で一定分量をＧＣ分析した結果、ＩＢＳ（１４．４ＧＣ面積％）でＢＩＢＢ（８４．６％）でＤＩＢＳ（痕跡量）であることが示された。実施例７ドライボックス内でオートクレーブ（ＨａｓｔｅｌｌｏｙＢ、１００ｍＬ）にＰｄ（ＯＡｃ）₂（５．０ｍｇ、０．０２２ミリモル）とＮＭＤＰ（４５ｍｇ、０．１４ミリモル）を仕込んだ。この反応槽をドライボックス内で組み立ててフード内に設置した。シリンジを用いてＣＨ₃ＣＮ（１４ｍＬ）とＥｔ₃Ｎ（１４ｍＬ）とＢＩＢＢ（１１．８ｇ、５５ミリモル）を加えた。この反応槽をエチレンでパージ洗浄（２ｘ１５０ｐｓｉｇ）した後、エチレンで満たした（２８０ｐｓｉｇ）。この混合物を１００−１０５℃で４時間撹拌した。一定分量をＧＣ分析した結果、ＩＢＳ（９７．８面積％）で二量体（２．２％）であることが示された。実施例８ドライボックス内でオートクレーブ（ＨａｓｔｅｌｌｏｙＣ、１００ｍＬ）にＰｄＣｌ₂（９．０ｍｇ、０．０５１０ミリモル）とＮＭＤＰ（０．１００ｇ、０．３０８ミリモル）を仕込んだ。この反応槽をドライボックス内で組み立ててフード内に設置した。シリンジを用いてＣＨ₃ＣＮ（１２．５ｍＬ）とＥｔ₃Ｎ（１２．５ｍＬ）とＢＩＢＢ（１０．７ｇ、５０．２ミリモル）を加えた。この反応槽をエチレンでパージ洗浄（２ｘ１５０ｐｓｉｇ）した後、エチレンで満たした（３００ｐｓｉｇ）。この混合物を８０−８５℃で４時間撹拌した。一定分量をＧＣ分析した結果、ＩＢＳ（９８．２面積％）でＤＩＢＥ（０．１％）でＤＩＢＳ（１．６％）であることが示された。実施例９ドライボックス内でオートクレーブ（ＨａｓｔｅｌｌｏｙＣ、１００ｍＬ）にＰｄＣｌ₂（９．０ｍｇ、０．０５１０ミリモル）とＮＭＤＰ（０．１００ｇ、０．３０８ミリモル）とＣａＯ（１．５ｇ、２６．７ミリモル）を仕込んだ。この反応槽をドライボックス内で組み立ててフード内に設置した。シリンジを用いてＤＭＦ（３０ｍＬ）とＢＩＢＢ（１０．６ｇ、４９．７ミリモル）を加えた。この反応槽をエチレンでパージ洗浄（２ｘ１５０ｐｓｉｇ）した後、エチレンで満たした（３６０ｐｓｉｇ）。この混合物を８０−８５℃で６時間撹拌した。一定分量をＧＣ分析した結果、ＩＢＳ（９５．９面積％）でＢＩＢＢ（２．０％）でＤＩＢＥ（０．１％）でＤＩＢＳ（２．１％）であることが示された。実施例１０ドライボックス内でオートクレーブ（ＨａｓｔｅｌｌｏｙＣ、１００ｍＬ）にＰｄＣｌ₂（９．０ｍｇ、０．０５１０ミリモル）とＮＭＤＰ（０．１００ｇ、０．３０８ミリモル）を仕込んだ。この反応槽をドライボックス内で組み立ててフード内に設置した。シリンジを用いてＤＭＦ（２０ｍＬ）とＥｔ₃Ｎ（７．５ｍＬ）とＢＩＢＢ（１０．７ｇ、５０．２ミリモル）を加えた。この反応槽をエチレンでパージ洗浄（２ｘ１５０ｐｓｉｇ）した後、エチレンで満たした（３００ｐｓｉｇ）。この混合物を８０−８５℃に加熱しそして反応槽をエチレンで５２０ｐｓｉｇに加圧した。この混合物をこの温度で２．５時間撹拌した。一定分量をＧＣ分析した結果、ＩＢＳ（９７．５面積％）でＤＩＢＥ（０．１％）でＤＩＢＳ（２．５％）であることが示された。実施例１１ドライボックス内でオートクレーブ（ＨａｓｔｅｌｌｏｙＣ、１００ｍＬ）にＰｄＣｌ₂（７．０ｍｇ、０．０３９５ミリモル）とＮＭＤＰ（０．１３０ｇ、０．４０１ミリモル）を仕込んだ。この反応槽をドライボックス内で組み立ててフード内に設置した。シリンジを用いてＤＭＦ（１５ｍＬ）とＥｔ₃Ｎ（１０．２ｇ）とＢＩＢＢ（２１．０ｇ、９８．５ミリモル）を加えた。この反応槽をエチレンでパージ洗浄（２ｘ１５０ｐｓｉｇ）した後、エチレンで満たした（３００ｐｓｉｇ）。この混合物を１２０℃で１時間撹拌した。一定分量をＧＣ分析した結果、ＩＢＳ（９２．０面積％）でＢＩＢＢ（０．４％）でＤＩＢＥ（０．７％）でＤＩＢＳ（６．９％）であることが示された。実施例１２ドライボックス内でオートクレーブ（ＨａｓｔｅｌｌｏｙＢ、１００ｍＬ）にＰｄ（ＯＡｃ）₂（１１．０ｍｇ、０．０４９０ミリモル）とＮＭＤＰ（０．１００ｇ、０．３０８ミリモル）と２−ブロモ−６−メトキシナフタレン（１１．８ｇ、４９．８ミリモル）を仕込んだ。この反応槽をドライボックス内で組み立ててフード内に設置した。シリンジを用いてＣＨ₃ＣＮ（２０ｍＬ）とＥｔ₃Ｎ（８ｍＬ）を加えた。この反応槽をエチレンでパージ洗浄（２ｘ１５０ｐｓｉｇ）した後、エチレンで満たした（３２０ｐｓｉｇ）。この混合物を８０−８５℃ で５時間撹拌した。ＧＣ分析した結果、２−メトキシ−６−ビニルナフタレンのみであることが示された。この反応混合物を室温に冷却した後、エチレンの圧力を解放した。この混合物を濾過した後、沈澱物をＣＨ₂Ｃｌ₂（１５０ｍＬ）で洗浄した。その濾液を一緒にしてＨＣｌ（１Ｎ、２ｘ５０ｍＬ）、Ｈ₂Ｏ（５０ｍＬ）そして食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。その有機層を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）させた後、減圧下で濃縮を行うことにより、融点＝９２−９３℃の白色固体（８．７６ｇ、９６％）を得た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＣ０７Ｃ 25/24 Ｃ０７Ｃ 25/24 41/30 41/30 43/215 43/215 49/796 49/796 67/38 67/38 69/612 69/612 69/65 69/65 69/734 69/734 Ｚ 69/738 69/738 Ｚ // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００Ｃ０７Ｄ 213/79 Ｃ０７Ｄ 213/79 215/00 215/00

Claims

【特許請求の範囲】１．式Ｃ（Ｒ₃）（Ｒ₄）＝Ｃ（Ｒ₂）Ａ［式中、Ａは、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ベンジル、置換ベンジル、ビニルまたは置換ビニルであり、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₄は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルキル置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシ、アルキルチオ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルカノイル、アロイル、置換アロイル、ヘテロアリールカルボニル、置換ヘテロアリールカルボニル、トリフルオロメチルおよびハロから選択される］に相当するオレフィン化合物を製造することを含む方法であって、（ａ）パラジウムまたはパラジウム塩と（ｂ）式［式中、Ａｒは、フェニル、置換フェニル、ナフチルまたは置換ナフチルであり、Ｒ’およびＲ”は、独立して、水素、アルキル、アリールまたは置換アリールから選択され、そしてｎは３−６の整数である］に相当する配位子を含む触媒の存在下で、式ＡＸ［式中、Ａは上記と同じ意味であり、Ｘはクロロ、ブロモ、ヨードまたはジアゾニウムである］で表される有機化合物と式Ｃ（Ｒ₃）（Ｒ₄）＝Ｃ（Ｒ₂）Ｈで表されるビニルもしくは置換ビニル化合物を反応させて上記オレフィン化合物を実質的量で含有する活性化反応混合物を生じさせることを含む方法。２．該触媒のパラジウム成分がＰｄ⁺⁺塩でありそして該配位子がネオメンチルジフェニルホスフィンである請求の範囲第１項の方法。３．Ａが置換もしくは未置換のアリールでありそしてＲ₂、Ｒ₃およびＲ₄が独立して水素、炭素数が１−６のアルキル、トリフルオロメチルおよび置換もしくは未置換のフェニルから選択される請求の範囲第１項の方法。４．Ａがイソブチルフェニル、メトキシナフチル、３−フルオロビフェニル、３−フェノキシフェニルまたは３−ベンゾイルフェニルでありそしてＲ₂、Ｒ₃ およびＲ₄の各々が水素である請求の範囲第３項の方法。５．Ａがイソブチルフェニルである請求の範囲第４項の方法。６．Ａがメトキシナフチルである請求の範囲第４項の方法。７．上記オレフィン化合物を一酸化炭素と反応させてそれを式ＣＨ（Ｒ₃）（Ｒ₄）−Ｃ（Ｒ₂）（Ａ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ₁［式中、Ｒ₁は水素またはアルキルである］に相当するカルボキシル化合物に変化させる追加的段階を含む請求の範囲１〜６項のいずれかの方法。８．該一酸化炭素との反応を上記オレフィン化合物が入っている反応混合物に一酸化炭素と脂肪族アルコールを添加して実施することで、式ＣＨ（Ｒ₃）（Ｒ₄）−Ｃ（Ｒ₂）（Ａ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ₁［式中、Ｒ₁はアルキルである］に相当するエステルを生じさせる請求の範囲第７項の方法。９．該一酸化炭素との反応を上記オレフィン化合物が入っている反応混合物に一酸化炭素と水を添加して実施することで、式ＣＨ（Ｒ₃）（Ｒ₄）−Ｃ（Ｒ₂）（Ａ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ₁［式中、Ｒ₁は水素である］に相当する酸を生じさせる請求の範囲第７項の方法。