JP2001316267A

JP2001316267A - ドーパミンアゴニスト療法に付随するジスキネジーを処置するためにａｍｐａレセプターアンタゴニストを投与する方法

Info

Publication number: JP2001316267A
Application number: JP2001134816A
Authority: JP
Inventors: Bertrand Leo Chenard; バートランド・レオ・チェナード; Frank Samuel Menniti; フランク・サミュエル・メンニティ; Willard Mckowan Welch Jr; ウィラード・マクコーワン・ウェルチ・ジュニアー
Original assignee: Pfizer Products Inc
Current assignee: Pfizer Products Inc
Priority date: 1997-09-05
Filing date: 2001-05-02
Publication date: 2001-11-13
Also published as: ZA988139B; HUP9802021A2; US6136812A; IL125950A0; CA2246839C; KR100440659B1; HUP9802021A3; KR19990029570A; HU9802021D0; AU8312098A; CA2246839A1; JPH11158072A; EP0900568A2; NZ331741A; AU736254B2; EP0900568A3

Abstract

(57)【要約】【課題】哺乳動物のドーパミンアゴニスト療法に付随
するジスケネジーを処置する方法を提供することであ
る。【解決手段】哺乳動物のドーパミンアゴニスト療法に
付随するジスケネジーを処置する方法であって、前記哺
乳動物に、本明細書で定義するAMPAレセプターのアンタ
ゴニストである化合物を投与することを含む方法。本発
明でいうドーパミンアゴニスト療法とは、概して、中枢
神経系の疾患、例えば、パーキンソン病の処置において
使用される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、ドーパミンアゴニスト
療法の使用によって生ずる哺乳動物、例えば、ヒトのジ
スケネジーを処置するために、AMPAレセプターアンタゴ
ニストを投与する方法に関する。本発明でいうドーパミ
ンアンタゴニスト療法は、概して、中枢神経系の疾患、
例えば、パーキンソン病の処置に使用される。詳しく
は、本発明は、PCT国際出願Nos. PCT/IB97/00134(1997
年2月17日出願）、米国仮特許出願No. 60/038905（1997
年2月28日出願）、米国仮特許出願No. 60/049082（1997
年6月9日出願）、米国仮特許出願No．60/049083（1997
年6月9日出願）、米国仮特許出願No. 60/038540（1997
年2月28日出願）、発明者としてBertrand L. Chenard,W
illiard M. Welch and Anthony R. Reinholdによって19
97年7月21日に出願された“Quinazorin-4-one AMPA Ant
agonists"と題する米国仮特許出願および発明者としてB
ertrand L. Chenard and Williard M. Welchによって19
97年8月27日に出願された“Novel Atroisomers Of 2,3-
Disubstituted-(5,6)-Heteroarylfused-Pyrimidin-4-on
es”と題する米国仮特許出願に開示されており、特許請
求されている1種以上のAMPAレセプターアンタゴニスト
を使用するこのようなジスケネジーの処置に関する。前
述の米国仮特許出願およびPCT国際特許出願は、それら
の実体を参考とすることによって本明細書に組み込む。

【０００２】

【従来の技術】ジスケネジーは、付随意の身体的運動で
あり、例えば、舞踏病、震え、バリスム、ジストニー、
アテトーシス、ミオクローヌスおよびチックを挙げるこ
とができる。ジスケネジーは、パーキンソン病の身体的
症状の処置によって生ずることが多い。パーキンソン病
は、震え、硬直、運動緩徐および体位不安定性を特徴と
する。このような運動性の異常は、ドーパミンレセプタ
ー刺激を増大する療法によって軽減することができる。
これら療法としては、ドーパミンレセプターを直接刺激
する薬剤（例えば、ブロモクリプチン）またはドーパミ
ンのレベルを増大する薬剤（例えば、L−ドーパ、また
は、ドーパミン代謝を阻害する薬剤）が挙げられる。本
発明において、ドーパミンレセプター刺激を増大するこ
のような処置は、概して、ドーパミンアゴニスト療法と
称す。パーキンソン病を処置するためのドーパミンアゴ
ニスト療法の慢性投与期間の後、新たな運動性異常が現
れる。ドーパミンアゴニスト療法に付随する運動の異常
としては、舞踏病ジスケネジーおよびジストニーが挙げ
られる。本発明は、以下に規定するようなAMPAレセプタ
ーアンタゴニストの投与を介する中枢神経系（CNS）疾
患、特に、パーキンソン病の処置おけるドーパミンアゴ
ニスト療法に付随するジスケネジーの処置に関する。

【０００３】本発明に従い使用することのできる化合物
は、グルタメートレセプターのAMPAサブタイプのアンタ
ゴニストである。グルタメートは、哺乳動物の中枢神経
系における主要な刺激神経伝達体である。グルタメート
のシナプス伝達は、α−アミノ−3−ヒドロキシ−5−メ
チル−4−イソオキサゾールプロピオン酸（AMPA）、N−
メチル−D−アスパルテート（NMDA）、カイニン酸（K
A）およびメタボトロピック(metabotropic)レセプター
を含む数種のファミリーによって媒介される。AMPAレセ
プターサブタイプは、運動に関する領域を含めて、脳全
体の迅速な興奮伝達を媒介する。AMPAレセプターアンタ
ゴニストの投与を介してAMPAレセプターを阻害すること
によって、ドーパミンアゴニスト療法に付随するジスケ
ネジーは、以下に記載するように、本発明に従い、処置
される。

【０００４】AMPAレセプターアンタゴニストは、以下の
発行された米国特許（特許番号を列挙し、続いて、親出
願の発行日を列挙する）を含め、幾つかの公開された特
許に言及されている：5,654,303(1997年8月5日）；5,63
9,751（1997年6月17日）；5,614,532（1997年5月25
日）；5,614,508（1997年5月25日）；5,606,062（1997
年2月25日）；5,580,877（1996年12月3日）；5,559,125
（1996年9月24日）；5,559,106（1996年9月24日）；5,5
32,236（1996年7月2日）；5,527,810（1996年6月18
日）；5,521,174（1996年5月28日）；5,519,019（1996
年5月21日）；5,514,680（1996年5月7日）；5,631,373
（1997年5月20日）；5,622,952（1997年4月22日）；5,6
20,979（1997年4月15日）；5,510,338（1996年4月23
日）；5,504,085（1996年4月2日）；5,475,008（1995年
12月12日）；5,446,051（1995年8月29日）；5,426,106
（1995年6月20日）；5,420,155（1995年5月30日）；5,4
07,935（1995年4月18日）；5,399,696（1995年3月21
日）；5,395,827（1995年3月7日）；5,376,748（1994年
12月27日）；5,364,876（1994年11月15日）；5,356,902
（1994年10月18日）；5,342,946（1994年8月30日）；5,
268,378（1993年12月7日）；および、5,252,584(1993年
10月12日）。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明は、哺乳動物、例
えば、ヒトのドーパミンアゴニスト療法に付随するジス
キネジーを処置する方法であって、前記哺乳動物に、群
（A）、（B）、（C）、（D）、（E）もしくは（F）の内
に入る化合物、または、前記化合物の薬学的に許容可能
な塩の前記ジスキネジーを処置するのに有効な量を投与
することを含み、群（A）、（B）、（C）、（D）、
（E）および（F）が、以下のように：（A）（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−2−［2−
（5−ジエチルアミノメチル−2−フルオロ−フェニル）
−ビニル］−6−フルオロ−3H−キナゾリン−4−オン；
（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−2−［2−（6−ジ
エチルアミノメチル−ピリジン−2−イル）−ビニル］
−6−フルオロ−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−3−
（2−クロロ−フェニル）−2−［2−（4−ジエチルアミ
ノメチル−ピリジン−2−イル）−ビニル］−6−フルオ
ロ−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−3−（2−クロロ
−フェニル）−2−［2−（6−エチルアミノメチル−ピ
リジン−2−イル）−ビニル］−6−フルオロ−3H−キナ
ゾリン−4−オン；（S）−3−（2−ブロモ−フェニル）
−2−［2−（6−ジエチルアミノメチル−ピリジン−2−
イル）−ビニル］−6−フルオロ−3H−キナゾリン−4−
オン；（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−6−フルオ
ロ−2−［2−（6−メトキシメチル−ピリジン−2−イ
ル）−ビニル］−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−3
−（2−クロロ−フェニル）−6−フルオロ−2−［2−
（4−メチル−ピリミジン−2−イル）−ビニル］−3H−
キナゾリン−4−オン；（S）−3−（2−クロロ−フェニ
ル）−6−フルオロ−2−｛2−［6−イソプロピルアミノ
−メチル）−ピリジン−2−イル］−エチル｝−3H−キ
ナゾリン−4−オン；（S）−6−フルオロ−2−［2−（2
−メチル−チアゾール−4−イル）−ビニル］−3−（2
−メチル−フェニル）−3H−キナゾリン−4−オン；
（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−6−フルオロ−2
−［2−（2−メチル−チアゾール−4−イル）−ビニ
ル］−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−2−［2−［2
−ジメチルアミノメチル−チアゾール−4−イル）−ビ
ニル］−6−フルオロ−3−（2−フルオロ−フェニル）
−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−3−（2−ブロモ−
フェニル）−6−フルオロ−2−［2−（2−メチル−チア
ゾール−4−イル）−ビニル］−3H−キナゾリン−4−オ
ン；（S）−3−（2−ブロモ−フェニル）−2−（2−ピ
リジン−2−イル−ビニル）−3H−キナゾリン−4−オ
ン；（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−6−フルオロ
−2−（2−ピリジン−2−イル−ビニル）−3H−キナゾ
リン−4−オン；（S）−3−（2−ブロモ−フェニル）−
2−（2−ピリジン−2−イル−ビニル）−3H−キナゾリ
ン−4−オン；（S）−6−クロロ−2−（2−ピリジン−2
−イル−ビニル）−3−o−トリル−3H−キナゾリン−4
−オン；（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−2−［2
−（6−メチル−ピリジン−2−イル）−ビニル］−3H−
キナゾリン−4−オン；（S）−6−クロロ−2−［2−（6
−メチル−ピリジン−2−イル）−ビニル］−3−o−ト
リル−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−3−（2−クロ
ロ−フェニル）−6−フルオロ−2−（2−ピリジン−2−
イル−エチル）−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−6
−｛2−［3−（2−クロロ−フェニル）−6−フルオロ−
4−オキソ−3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2−イル］−
ビニル｝−ピリジン−2−カルボアルデヒド；（S）−3
−（2−クロロ−フェニル）−6−フルオロ−2−［2−
（6−メチルアミノメチル−ピリジン−2−イル）−ビニ
ル］−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−N−（6−｛2
−［3−（2−クロロ−フェニル）−6−フルオロ−4−オ
キソ−3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2−イル］−ビニ
ル｝−ピリジン−2−イルメチル）−N−メチル−アセト
アミド；（S）−6−｛2−［3−（2−クロロ−フェニ
ル）−6−フルオロ−4−オキソ−3，4−ジヒドロ−キナ
ゾリン−2−イル］−ビニル｝−ピリジン−2−カルボニ
トリル；（S）−3−（2−フルオロ−フェニル）−2−
（2−ピリジン−2−イル−ビニル）−3H−キナゾリン−
4−オン；（S）−3−（2−ブロモ−フェニル）−6−フ
ルオロ−2−（2−ピリジン−2−イル−ビニル）−3H−
キナゾリン−4−オン；（S）−3−（4−ブロモ−2−ク
ロロ−フェニル）−6−フルオロ−2−（2−ピリジン−2
−イル−ビニル）−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−
3−（2−クロロ−フェニル）−2−［2−（6−ジエチル
アミノ）メチル−ピリジン−2−イル）−ビニル］−3H
−キナゾリン−4−オン；（S）−N−（6−｛2−［3−
（2−クロロ−フェニル）−6−フルオロ−4−オキソ−
3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2−イル］−ビニル｝−
ピリジン−2−イルメチル）−N−エチル−アセトアミ
ド；（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−6−フルオロ
−2−［2−（6−フルオロメチル−ピリジン−2−イル）
−ビニル］−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−3−（2
−クロロ−フェニル）−6−フルオロ−2−［2−（6−ピ
ロリジン−1−イルメチル−ピリジン−2−イル）−エチ
ル］−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−3−（2−クロ
ロ−フェニル）−2−［2−（6−｛［エチル（2−ヒドロ
キシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−ピリジン−2−
イル）−ビニル］−6−フルオロ−3H−キナゾリン−4−
オン；（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−6−フルオ
ロ−2−｛2−［6−（イソプロピルアミノ−メチル）−
ピリジン−2−イル］−ビニル｝−3H−キナゾリン−4−
オン；（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−6−フルオ
ロ−2−｛2−［6−（2−メチル−ピペリジン−1−イル
メチル）−ピリジン−2−イル］−ビニル｝−3H−キナ
ゾリン−4−オン；（S）−3−（2−クロロ−フェニル）
−2−［2−（6−エトキシメチル−ピリジン−2−イル）
−ビニル］−6−フルオロ−3H−キナゾリン−4−オン；
（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−2−｛2−［6−
（2，5−ジヒドロ−ピロール−1−イルメチル）−ピリ
ジン−2−イル］−ビニル｝−6−フルオロ−3H−キナゾ
リン−4−オン；（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−
6−フルオロ−2−｛2−［6−（4−メチル−ピペリジン
−1−イルメチル）−ピリジン−2−イル］−ビニル｝−
3H−キナゾリン−4−オン；（S）−6−ブロモ−2−［2
−（6−メチル−ピリジン−2−イル）−ビニル］−3−o
−トリル−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−6−ブロ
モ−2−（2−ピリジン−2−イル−ビニル）−3−o−ト
リル−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−6−フルオロ
−3−（2−フルオロ−フェニル）−2−（2−ピリジン−
2−イル−ビニル）−3H−キナゾリン−4−オン；（S）
−3−（2−クロロ−フェニル）−6−メチル−2−（2−
ピリジン−2−イル−ビニル）−3H−キナゾリン−4−オ
ン；（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−2−［2−（6
−ジメチルアミノメチル−ピリジン−2−イル）−ビニ
ル］−6−フルオロ−3H−キナゾリン−4−オン；（S）
−6−フルオロ−3−（2−フルオロ−フェニル）−2−
［2−（6−メチル−ピリジン−2−イル）−ビニル］−3
H−キナゾリン−4−オン；（S）−3−（2−クロロ−フ
ェニル）−2−［2−（6−｛［（2−ジメチルアミノ−エ
チル）−メチル−アミノ］−メチル｝−ピリジン−2−
イル）−ビニル］−6−フルオロ−3H−キナゾリン−4−
オン；（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−6−フルオ
ロ−2−［2−（6−ヒドロキシメチル−ピリジン−2−イ
ル）−ビニル］−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−酢
酸6−｛2−［3−（2−クロロ−フェニル）−6−フルオ
ロ−4−オキソ−3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2−イ
ル］−ビニル｝ピリジン−2−イルメチルエステル；
（S）−6−｛2−［3−（2−ブロモ−フェニル）−6−フ
ルオロ−4−オキソ−3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2−
イル］−ビニル｝−ピリジン−2−カルボアルデヒド；
（S）−3−（2−ブロモ−フェニル）−2−［2−（6−ジ
エチルアミノメチル−ピリジン−2−イル）−ビニル］
−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−酢酸6−｛2−［3
−（2−ブロモ−フェニル）−6−フルオロ−4−オキソ
−3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2−イル］−ビニル｝
−ピリジン−2−イルメチルエステル；（S）−ジエチル
アミノ−酢酸6−｛2−［3−（2−クロロ−フェニル）−
6−フルオロ−4−オキソ−3，4−ジヒドロ−キナゾリン
−2−イル］−ビニル｝−ピリジン−2−イルメチルエス
テル；（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−2−［2−
（6−ジフルオロメチル−ピリジン−2−イル）−ビニ
ル］−6−フルオロ−3H−キナゾリン−4−オン；（S）
−3−（2−クロロ−フェニル）−6−フルオロ−2−［2
−（6−メトキシ−ピリジン−2−イル）−ビニル］−3H
−キナゾリン−4−オン；（S）−2−｛2−［3−（2−ク
ロロ−フェニル）−6−フルオロ−4−オキソ−3，4−ジ
ヒドロ−キナゾリン−2−イル］−ビニル｝−6−メチル
−ニコチノニトリル；（S）−2−｛2−［3−（2−クロ
ロ−フェニル）−6−フルオロ−4−オキソ−3，4−ジヒ
ドロ−キナゾリン−2−イル］−エチル｝−6−メチル−
ニコチノニトリル；（S）−3−（2−クロロ−フェニ
ル）−6−フルオロ−2−（2−ピリミジン−2−イル−エ
チル）−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−3−（2−ク
ロロ−フェニル）−2−［2−（4，6−ジメチル−ピリミ
ジン−2−イル）−ビニル］−6−フルオロ−3H−キナゾ
リン−4−オン；（S）−2−｛2−［3−（2−クロロ−フ
ェニル）−6−フルオロ−4−オキソ−3，4−ジヒドロ−
キナゾリン−2−イル］−ビニル｝−ニコチノニトリ
ル；（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−6−フルオロ
−2−（2−｛6−［（3−メチル−ブチルアミノ）−メチ
ル］−ピリジン−2−イル｝−エチル）−3H−キナゾリ
ン−4−オン；（S）−2−｛2−［3−（2−クロロ−フェ
ニル）−6−フルオロ−4−オキソ−3，4−ジヒドロ−キ
ナゾリン−2−イル］−エチル｝−ニコチノニトリル；
（S）−2−［2−（6−クロロ−4−オキソ−3−o−トリ
ル−3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2−イル）−ビニ
ル］−ベンゾニトリル；（S）−2−｛2−［3−（2−ク
ロロ−フェニル）−6−フルオロ−4−オキソ−3，4−ジ
ヒドロ−キナゾリン−2−イル］−ビニル｝−4−メチル
−ベンゾニトリル；（S）−3−（2−ブロモ−フェニ
ル）−6−フルオロ−2−［2−（6−ヒドロキシメチル−
ピリジン−2−イル）−ビニル］−3H−キナゾリン−4−
オン；および、（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−6
−フルオロ−2−［2−（6−ピロリジン−1−イルメチル
−ピリジン−2−イル）−ビニル］−3H−キナゾリン−4
−オン；（B）（S）−6−フルオロ−2−［2−（2−フ
ルオロ−フェニル）−ビニル］−3−（2−メチル−ピリ
ジン−3−イル）−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−2
−｛2−［6−フルオロ−3−（2−メチル−ピリジン−3
−イル）−4−オキソ−3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2
−イル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；（S）−2−｛2
−［6−フルオロ−3−（2−メチルピリジン−3−イル）
−4−オキソ−3，4−ジヒドロキナゾリン−2−イル］−
ビニル｝−ベンゾニトリル；（S）−2−｛2−［3−（2
−クロロ−ピリジン−3−イル）−6−フルオロ−4−オ
キソ−3，4−ジヒドロキナゾリン−2−イル］−ビニ
ル｝−ベンゾニトリル；（S）−2−｛2−［6−フルオロ
−3−（2−メチル−ピリジン−3−イル）−4−オキソ−
3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2−イル］−ビニル｝−4
−メチル−ベンゾニトリル；（S）−2−｛2−［3−（2
−メチル−ピリジン−3−イル）−4−オキソ−3，4−ジ
ヒドロ−キナゾリン−2−イル］−ビニル｝−ベンゾニ
トリル；（S）−6−フルオロ−3−（2−メチル−ピリジ
ン−3−イル）−2−［2−（チアゾール−2−イル）−ビ
ニル］−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−6−フルオ
ロ−3−（2−メチル−ピリジン−3−イル）−2−［2−
（2−メチル−チアゾール−4−イル）−ビニル］−3H−
キナゾリン−4−オン；（S）−6−フルオロ−3−（2−
メチル−ピリジン−3−イル）−2−［2−（4−メチル−
チアゾール−4−イル）−ビニル］−3H−キナゾリン−4
−オン；（S）−2−［2−（5−ジエチルアミノメチル−
2−フルオロ−フェニル）−ビニル］−6−フルオロ−3
−（2−メチル−ピリジン−3−イル）−3H−キナゾリン
−4−オン；（S）−6−フルオロ−2−［2−（2−フルオ
ロ−5−ピロリジン−1−イルメチル−フェニル−2−イ
ル）−ビニル］−3−（2−メチル−ピリジン−3−イ
ル）−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−3−（2−クロ
ロ−ピリジン−3−イル）−2−［2−（2−フルオロ−フ
ェニル）−ビニル］−3H−キナゾリン−4−オン；（S）
−3−（2−クロロ−ピリジン−3−イル）−6−フルオロ
−2−［2−（6−メチル−フェニル）−ビニル］−3H−
キナゾリン−4−オン；（S）−3−（2−クロロ−ピリジ
ン−3−イル）−6−フルオロ−2−［2−（フルオロ−フ
ェニル）−ビニル］−3H−キナゾリン−4−オン；（S）
−6−クロロ−2−［2−（2−フルオロ−フェニル）−ビ
ニル］−3−（2−メチル−ピリジン−3−イル）−3H−
キナゾリン−4−オン；（S）−6−クロロ−2−［2−（2
−フルオロ−フェニル）−ビニル］−3−（3−メチル−
1−オキシ−ピリジン−4−イル）−3H−キナゾリン−4
−オン；（S）−3−｛2−（3−（2−クロロ−ピリジン
−3−イル）−6−フルオロ−4−オキソ−3，4−ジヒド
ロ−キナゾリン−2−イル］−ビニル｝−ベンズアルデ
ヒド；（S）−3−｛2−［3−（2−クロロ−ピリジン−3
−イル）−4−オキソ−3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2
−イル］−ビニル｝−ベンズアルデヒド；（S）−3−
（2−クロロ−ピリジン−3−イル）−6−フルオロ−2−
［2−（3−ヒドロキシメチル−フェニル）−ビニル］−
3H−キナゾリン−4−オン；（S）−3−（2−クロロ−ピ
リジン−3−イル）−2−｛2−［3−（1，4−ジオキサ−
8−アザ−スピロ［4．5］デセン−8−イルメチル）−フ
ェニル］−ビニル｝−6−フルオロ−3H−キナゾリン−4
−オン；（S）−3−（2−クロロ−ピリジン−3−イル）
−6−フルオロ−2−｛2−［3−（4−ピロリジン−1−イ
ル−ピペリジン−1−イルメチル）−フェニル］−ビニ
ル｝−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−2−｛2−［3
−（2−クロロ−ピリジン−3−イル）−6−フルオロ−4
−オキソ−3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2−イル］−
ビニル｝−ベンゾニトリル；（S）−2−｛2−［3−（2
−クロロ−ピリジン−3−イル）−4−オキソ−3，4−ジ
ヒドロ−キナゾリン−2−イル］−ビニル｝−ベンゾニ
トリル；（S）−2−［2−（2−フルオロ−フェニル）−
ビニル］−3−（2−メチル−ピリジン−3−イル）−3H
−キナゾリン−4−オン；（S）−3−（2−クロロ−ピリ
ジン−3−イル）−6−フルオロ−2−［2−ヒドロキシ−
フェニル）−ビニル］−3H−キナゾリン−4−オン；
（S）−6−フルオロ−3−（2−メチル−ピリジン−3−
イル）−2−［2−（2−メチル−チアゾール−4−イル−
エチル］−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−6−フル
オロ−3−（2−クロロ−ピリジン−3−イル）−2−［2
−（2−ジメチルアミノ−メチルチアゾール−4−イル）
−ビニル］−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−2−［2
−（5−ジエチルアミノメチル−2−フルオロ−フェニ
ル）−ビニル］−6−フルオロ−3−（4−メチル−ピリ
ジン−3−イル）−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−4
−ジエチルアミノメチル−2−｛2−［6−フルオロ−3−
（4−メチル−ピリジン−3−イル）−4−オキソ−3，4
−ジヒドロ−キナゾリン−2−イル］−ビニル｝−ベン
ゾニトリル；（S）−2−［2−（5−ジエチルアミノメチ
ル−2−フルオロ−フェニル）−ビニル］−6−フルオロ
−3−（3−メチル−ピラジン−2−イル）−3H−キナゾ
リン−4−オン；（S）−6−フルオロ−3−（2−メチル
−ピリジン−3−イル）−2−［2−（2−ジメチルアミノ
−メチルチアゾール−4−イル）−ビニル］−3H−キナ
ゾリン−4−オン；（S）−6−フルオロ−3−（2−メチ
ル−ピリジン−3−イル）−2−［2−（2−メチル−オキ
サゾール−4−イル）−ビニル］−3H−キナゾリン−4−
オン；（S）−6−フルオロ−3−（2−クロロ−ピリジン
−3−イル）−2−［2−（チアゾール−2−イル）−ビニ
ル］−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−6−フルオロ
−3−（4−メチル−ピリジン−3−イル）−2−［2−（4
−メチル−チアゾール−2−イル）−ビニル］−3H−キ
ナゾリン−4−オン；（S）−3−（2−クロロ−ピリジン
−3−イル）−6−フルオロ−2−［2−（2−ヒドロキシ
−フェニル）−ビニル］−3H−キナゾリン−4−オン；
および、（S）−6−フルオロ−2−［2−（2−フルオロ
−5−ピロリジン−1−イルメチル−フェニル）−エチ
ル］−3−（2−メチル−ピリジン−3−イル）−3H−キ
ナゾリン−4−オン；（C） 3−（2−クロロ−フェニ
ル）−6−フルオロ−2−（2−ピリジン−2−イル−ビニ
ル）−3H−キナゾリン−4−オン；3−（2−ブロモ−フ
ェニル）−2−（2−ピリジン−2−イル−ビニル）−3H
−キナゾリン−4−オン；6−クロロ−2−（2−ピリジン
−2−イル−ビニル）−3−o−トリル−3H−キナゾリン
−4−オン；3−（2−クロロ−フェニル）−2−［2−（6
−メチル−ピリジン−2−イル）−ビニル］−3H−キナ
ゾリン−4−オン；6−クロロ−2−［2−（6−メチル−
ピリジン−2−イル）−ビニル］−3−o−トリル−3H−
キナゾリン−4−オン；3−（2−クロロ−フェニル）−6
−フルオロ−2−（2−ピリジン−2−イル−エチル）−3
H−キナゾリン−4−オン；6−｛2−［3−（2−クロロ−
フェニル）−6−フルオロ−4−オキソ−3，4−ジヒドロ
−キナゾリン−2−イル］−ビニル｝−ピリジン−2−カ
ルボアルデヒド；3−（2−クロロ−フェニル）−6−フ
ルオロ−2−［2−（6−メチルアミノメチル−ピリジン
−2−イル）−ビニル］−3H−キナゾリン−4−オン；N
−（6−｛2−［3−（2−クロロ−フェニル）−6−フル
オロ−4−オキソ−3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2−イ
ル］−ビニル｝−ピリジン−2−イルメチル）−N−メチ
ル−アセトアミド；3−（2−クロロ−フェニル）−2−
［2−（4−ジエチルアミノメチル−ピリジン−2−イ
ル）−ビニル］−6−フルオロ−3H−キナゾリン−4−オ
ン；6−｛2−［3−（2−クロロ−フェニル）−6−フル
オロ−4−オキソ−3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2−イ
ル］−ビニル｝−ピリジン−2−カルボニトリル；3−
（2−フルオロ−フェニル）−2−（2−ピリジン−2−イ
ル−ビニル）−3H−キナゾリン−4−オン；3−（2−ブ
ロモ−フェニル）−6−フルオロ−2−（2−ピリジン−2
−イル−ビニル）−3H−キナゾリン−4−オン；3−（4
−ブロモ−2−クロロ−フェニル）−6−フルオロ−2−
（2−ピリジン−2−イル−ビニル）−3H−キナゾリン−
4−オン；3−（2−クロロ−フェニル）−2−［2−（6−
ジエチルアミノメチル−ピリジン−2−イル）−ビニ
ル］−3H−キナゾリン−4−オン；N−（6−｛2−［3−
（2−クロロ−フェニル）−6−フルオロ−4−オキソ−
3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2−イル］−ビニル｝−
ピリジン−2−イル−メチル）−N−エチル−アセトアミ
ド；3−（2−クロロ−フェニル）−6−フルオロ−2−
［2−（6−フルオロメチル−ピリジン−2−イル）−ビ
ニル］−3H−キナゾリン−4−オン；3−（2−クロロ−
フェニル）−6−フルオロ−2−［2−（6−ピロリジン−
1−イルメチル−ピリジン−2−イル）−エチル］−3H−
キナゾリン−4−オン；3−（2−クロロ−フェニル）−2
−［2−（6｛［エチル−（2−ヒドロキシ−エチル）−
アミノ］−メチル｝−2−ピリジン−2−イル）−6−フ
ルオロ−3H−キナゾリン−4−オン；3−（2−クロロ−
フェニル）−6−フルオロ−2−｛2−［6−（イソプロピ
ルアミノ−メチル）−ピリジン−2−イル］−ビニル｝
−3H−キナゾリン−4−オン；3−（2−クロロ−フェニ
ル）−6−フルオロ−2−｛2−［6−（2−メチルピペリ
ジン−1−イルメチル）−ピリジン−2−イル］−ビニ
ル｝−3H−キナゾリン−4−オン；3−（2−クロロ−フ
ェニル）−2−［2−（6−エチルアミノメチル−ピリジ
ン−2−イル）−ビニル］−6−フルオロ−3H−キナゾリ
ン−4−オン；3−（2−クロロ−フェニル）−2−［2−
（6−エトキシメチル−ピリジン−2−イル）−ビニル］
−6−フルオロ−3H−キナゾリン−4−オン；3−（2−ク
ロロ−フェニル）−2−｛2−［6−（2，5−ジヒドロ−
ピロール−1−イルメチル）−ピリジン−2−イル］−ビ
ニル｝−6−フルオロ−3H−キナゾリン−4−オン；3−
（2−クロロ−フェニル）−6−フルオロ−2−｛2−［6
−（4−メチル−ピペリジン−1−イルメチル）−ピリジ
ン−2−イル］−ビニル｝−3H−キナゾリン−4−オン；
6−ブロモ−2−［2−（6−メチル−ピリジン−2−イ
ル）−ビニル］−3−o−トリル−3H−キナゾリン−4−
オン；6−ブロモ−2−（2−ピリジン−2−イル−ビニ
ル）−3−o−トリル−3H−キナゾリン−4−オン；6−フ
ルオロ−3−（2−フルオロ−フェニル）−2−（2−ピリ
ジン−2−イル−ビニル）−3H−キナゾリン−4−オン；
1−ベンジル−5−（2−メチル−［1．3］ジオキソラン
−2−イル）−2−オキソ−2，3−ジヒドロ−1H−インド
ール−3−カルボン酸（3−フェニルカルバモイル−フェ
ニル）−アミド；3−（2−クロロ−フェニル）−6−メ
チル−2−（2−ピリジン−2−イル−ビニル）−3H−キ
ナゾリン−4−オン；3−（2−クロロ−フェニル）−2−
［2−（6−ジメチルアミノメチル−ピリジン−2−イ
ル）−ビニル］−6−フルオロ−3H−キナゾリン−4−オ
ン；6−フルオロ−3−（2−フルオロ−フェニル）−2−
［2−（6−メチル−ピリジン−2−イル）−ビニル］−3
H−キナゾリン−4−オン；3−（2−クロロ−フェニル）
−2−［2−（6−｛［（2−ジメチルアミノ−エチル）−
メチル−アミノ］−メチル｝−ピリジン−2−イル）−
ビニル］−6−フルオロ−3H−キナゾリン−4−オン；3
−（2−クロロ−フェニル）−6−フルオロ−2−［2−
（6−ヒドロキシメチル−ピリジン−2−イル）−ビニ
ル］−3H−キナゾリン−4−オン；酢酸6−｛2−［3−
（2−クロロ−フェニル）−6−フルオロ−4−オキソ−
3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2−イル］−ビニル｝−
ピリジン−2−イルメチルエステル；6−｛2−［3−（2
−ブロモ−フェニル）−6−フルオロ−4−オキソ−3，4
−ジヒドロ−キナゾリン−2−イル］−ビニル｝−ピリ
ジン−2−カルボアルデヒド；3−（2−ブロモ−フェニ
ル）−2−［2−（6−ジエチルアミノメチル−ピリジン
−2−イル）−ビニル］−6−フルオロ−3H−キナゾリン
−4−オン；3−（2−ブロモ−フェニル）−2−［2−（6
−ジエチルアミノメチル−ピリジン−2−イル）−ビニ
ル］−3H−キナゾリン−4−オン；酢酸6−｛2−［3−
（2−ブロモ−フェニル）−6−フルオロ−4−オキソ−
3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2−イル］−ビニル｝−
ピリジン−2−イルメチルエステル；3−（2−クロロ−
フェニル）−6−フルオロ−2−［2−（6−メトキシメチ
ル−ピリジン−2−イル）−ビニル］−3H−キナゾリン
−4−オン；ジエチルアミノ−酢酸6−｛2−［3−（2−
クロロ−フェニル）−6−フルオロ−4−オキソ−3，4−
ジヒドロ−キナゾリン−2−イル］−ビニル｝−ピリジ
ン−2−イルメチルエステル；6−フルオロ−3−（2−メ
チル−ピリジン−3−イル）−2−［2−（2−メチル−チ
アゾール−4−イル）−ビニル］−3H−キナゾリン−4−
オン；3−（2−ブロモ−フェニル）−6−フルオロ−2−
［2−（6−ヒドロキシメチル−ピリジン−2−イル）−
ビニル］−3H−キナゾリン−4−オン；および、3−（2
−クロロ−フェニル）−6−フルオロ−2−［2−（6−ピ
ロリジン−1−イルメチル−ピリジン−2−イル）−ビニ
ル］−3H−キナゾリン−4−オン；（D） 6−クロロ−3
−（2−クロロ−フェニル）−2−［2−ヒドロキシ−2−
（6−メチル−ピリジン−2−イル）−ビニル］−3H−キ
ナゾリン−4−オン；2−｛2−［3−（2−クロロ−フェ
ニル）−4−オキソ−3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2−
イル］−1−ヒドロキシ−ビニル｝−ニコチノニトリ
ル；2−｛2−［3−（2−クロロ−ピリジン−3−イル）
−6−フルオロ−4−オキソ−3，4−ジヒドロ−キナゾリ
ン−2−イル］−1−ヒドロキシ−ビニル｝−ニコチノニ
トリル；2−｛2−［6−クロロ−3−（2−メチル−フェ
ニル）−4−オキソ−3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2−
イル］−1−ヒドロキシ−ビニル｝−ニコチノニトリ
ル；3−（2−クロロ−フェニル）−2−［2−（3−ジエ
チルアミノメチル−フェニル）−2−ヒドロキシ−エチ
ル］−6−フルオロ−3H−キナゾリン−4−オン；3−（2
−クロロ−フェニル）−6−フルオロ−2−［2−（3−ピ
ロリジン−1−イルメチル−フェニル）−2−ヒドロキシ
−エチル］−3H−キナゾリン−4−オン；3−（2−クロ
ロ−ピリジン−3−イル）−2−［2−（3−ジエチルアミ
ノメチル−フェニル）−2−ヒドロキシ−エチル］−6−
フルオロ−3H−キナゾリン−4−オン；2−［2−（3−ジ
エチルアミノメチル−フェニル）−2−ヒドロキシ−エ
チル］−6−フルオロ−3−（2−フルオロ−フェニル）
−3H−キナゾリン−4−オン；2−［2−（3−ジエチルア
ミノメチル−フェニル）−2−ヒドロキシ−エチル］−3
−（2−フルオロ−フェニル）−3H−キナゾリン−4−オ
ン；2−｛2−［3−（2−クロロ−ピリジン−3−イル）
−6−フルオロ−4−オキソ−3，4−ジヒドロ−キナゾリ
ン−2−イル］−1−ヒドロキシ−ビニル｝−6−メチル
−ニコチノニトリル；2−｛2−［3−（2−クロロ−フェ
ニル）−4−オキソ−3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2−
イル］−1−ヒドロキシ−ビニル｝−6−メチル−ニコチ
ノニトリル；2−｛2−［6−クロロ−3−（2−クロロ−
フェニル）−4−オキソ−3，4−ジヒドロ−キナゾリン
−2−イル］−1−ヒドロキシ−ビニル｝−6−メチル−
ニコチノニトリル；2−｛2−［3−（2−クロロ−フェニ
ル）−6−フルオロ−4−オキソ−3，4−ジヒドロ−キナ
ゾリン−2−イル］−1−ヒドロキシ−ビニル｝−6−フ
ルオロ−ニコチノニトリル；2−｛2−［3−（2−クロロ
−フェニル）−6−フルオロ−4−オキソ−3，4−ジヒド
ロ−キナゾリン−2−イル］−1−ヒドロキシ−ビニル｝
−4−フルオロ−ベンゾニトリル；2−｛2−［3−（2−
クロロ−フェニル）−6−フルオロ−4−オキソ−3，4−
ジヒドロ−キナゾリン−2−イル］−1−ヒドロキシ−ビ
ニル｝−4−メチル−ベンゾニトリル；2−｛2−［3−
（2−クロロ−フェニル）−4−オキソ−3，4−ジヒドロ
−チエノ［3．2−d］ピリミジン−2−イル］−1−ヒド
ロキシ−ビニル｝−6−メチル−ニコチノニトリル；2−
｛2−［3−（2−メチル−フェニル）−4−オキソ−3，4
−ジヒドロ−チエノ［3．2−d］ピリミジン−2−イル］
−1−ヒドロキシ−ビニル｝−6−メチル−ニコチノニト
リル；2−｛2−［3−（2−クロロ−ピリジン−3−イ
ル）−4−オキソ−3，4−ジヒドロ−チエノ［3．2−d］
ピリミジン−2−イル］−1−ヒドロキシ−ビニル｝−4
−メチル−ベンゾニトリル；2−｛2−［3−（2−クロロ
−フェニル）−4−オキソ−3，4−ジヒドロ−チエノ
［3．2−d］ピリミジン−2−イル］−1−ヒドロキシ−
ビニル｝−4−フルオロ−ベンゾニトリル；2−｛2−［3
−（2−フルオロ−フェニル）−4−オキソ−3，4−ジヒ
ドロ−チエノ［3．2−d］ピリミジン−2−イル］−1−
ヒドロキシ−ビニル｝−4−メチル−ベンゾニトリル；2
−｛2−［3−（2−クロロ−フェニル）−4−オキソ−
3，4−ジヒドロ−チエノ［3．2−d］ピリミジン−2−イ
ル］−1−ヒドロキシ−ビニル｝−ベンゾニトリル；お
よび、2−｛2−［3−（2−クロロ−ピリジン−3−イ
ル）−4−オキソ−3，4−ジヒドロ−チエノ［3．2−d］
ピリミジン−2−イル］−1−ヒドロキシ−ビニル｝−ベ
ンゾニトリル；3−（2−クロロ−フェニル）−6−フル
オロ−2−［2−ヒドロキシ−2−（2−メチル−チアゾー
ル−4−イル）−ビニル］−3H−キナゾリン−4−オン；
3−（2−クロロ−フェニル）−6−フルオロ−2−［2−
ヒドロキシ−2−（6−メチル−ピリジン−2−イル）−
ビニル］−3H−キナゾリン−4−オン；2−｛2−［3−
（2−クロロ−フェニル）−6−フルオロ−4−オキソ−
3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2−イル］−1−ヒドロキ
シ−ビニル｝−6−メチル−ニコチノニトリル；2−｛2
−［3−（2−クロロ−フェニル）−6−フルオロ−4−オ
キソ−3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2−イル］−1−ヒ
ドロキシ−ビニル｝−ニコチノニトリル；2−｛2−［3
−（2−クロロ−フェニル）−6−フルオロ−4−オキソ
−3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2−イル］−1−ヒドロ
キシ−ビニル｝−ベンゾニトリル；2−｛2−［3−（2−
クロロ−ピリジン−3−イル）−6−フルオロ−4−オキ
ソ−3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2−イル］−1−ヒド
ロキシ−ビニル｝−ニコチノニトリル；3−（2−クロロ
−フェニル）−6−フルオロ−2−（2−ヒドロキシ−2−
ピリジン−2−イル−ビニル）−3H−キナゾリン−4−オ
ン；2−｛2−［6−フルオロ−3−（2−メチル−ピリジ
ン−3−イル）−4−オキソ−3，4−ジヒドロ−キナゾリ
ン−2−イル］−1−ヒドロキシ−ビニル｝−ベンゾニト
リル；2−｛2−［3−（2−クロロ−ピリジン−3−イ
ル）−6−フルオロ−4−オキソ−3，4−ジヒドロ−キナ
ゾリン−2−イル］−1−ヒドロキシ−ビニル｝−ベンゾ
ニトリル；および、3−（2−クロロ−フェニル）−2−
［2−（6−ジエチルアミノメチル）−ピリジン−2−イ
ル）−2−ヒドロキシ−ビニル］−6−フルオロ−3H−キ
ナゾリン−4−オン；3−（2−クロロ−フェニル）−6−
フルオロ−2−［2−（2−フルオロ−フェニル）−2−ヒ
ドロキシ−エチル］−3H−キナゾリン−4−オン；（E）
3−（2−クロロ−フェニル）−6−フルオロ−2−
［（ピリジン−2−イルメチル）−アミノ］−3H−キナ
ゾリン−4−オン；6−フルオロ−3−（2−メチル−フェ
ニル）−2−［（ピリジン−2−イルメチル）−アミノ］
−3H−キナゾリン−4−オン；3−（2−クロロ−フェニ
ル）−6−フルオロ−2−［（2−フルオロフェニル−メ
チル）−アミノ］−3H−キナゾリン−4−オン；3−（2
−クロロ−フェニル）−2−［（2−シアノフェニル−メ
チル）−アミノ］−6−フルオロ−3H−キナゾリン−4−
オン；3−（2−クロロ−フェニル）−2−［（6−ジエチ
ルアミノメチルピリジン−2−イルメチル）−アミノ］
−6−フルオロ−3H−キナゾリン−4−オン；3−（2−ク
ロロ−フェニル）−6−フルオロ−2−［（6−ピロリジ
ン−1−イルメチル−ピリジン−2−イルメチル）−アミ
ノ］−3H−キナゾリン−4−オン；3−（2−クロロ−フ
ェニル）−2−［（3−ピロリジン−1−イルメチル−フ
ェニルアミノ）−メチル］−3H−チエノ［3．2−d］ピ
リミジン−4−オン；3−（2−メチル−フェニル）−2−
［（3−ピロリジン−1−イルメチル−フェニルアミノ）
−メチル］−3H−チエノ［3．2−d］ピリミジン−4−オ
ン；3−（2−クロロ−フェニル）−2−［（2−フルオロ
−フェニルアミノ）−メチル］−3H−チエノ［3．2−
d］ピリミジン−4−オン；3−（2−クロロ−ピリジン−
3−イル）−2−［（3−ピロリジン−1−イルメチル−フ
ェニルアミノ）−メチル］−3H−チエノ［3．2−d］ピ
リミジン−4−オン；2−｛［3−（2−クロロ−ピリジン
−3−イル）−4−オキソ−3，4−ジヒドロ−チエノ
［3．2−d］ピリミジン−2−イルメチル］−アミノ｝−
ベンゾニトリル；3−（2−クロロ−フェニル）−2−
［（3−ピロリジン−1−イルメチル−フェニルアミノ）
−メチル］−3H−キナゾリン−4−オン；6−クロロ−3
−（2−クロロ−フェニル）−2−［（3−ピロリジン−1
−イルメチル−フェニルアミノ）−メチル］−3H−キナ
ゾリン−4−オン；6−クロロ−3−（2−クロロ−フェニ
ル）−2−［（3−ジエチルアミノメチル−フェニルアミ
ノ）−メチル］−3H−キナゾリン−4−オン；6−クロロ
−3−（2−クロロ−ピリジン−3−イル）−2−［（3−
ジエチルアミノメチル−フェニルアミノ）−メチル］−
3H−キナゾリン−4−オン；6−クロロ−3−（2−トリフ
ルオロメチル−フェニル）−2−［（3−ジエチルアミノ
メチル−フェニルアミノ）−メチル］−3H−キナゾリン
−4−オン；2−｛3−（2−クロロ−ピリジン−3−イ
ル）−4−オキソ−3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2−イ
ルメチル］−アミノ｝−ベンゾニトリル；2−｛［3−
（2−メチル−ピリジン−3−イル）−4−オキソ−3，4
−ジヒドロ−キナゾリン−2−イルメチル］−アミノ｝
−ベンゾニトリル；2−｛［6−フルオロ−3−（2−メチ
ル−フェニル）−4−オキソ−3，4−ジヒドロ−キナゾ
リン−2−イルメチル］−アミノ｝−ニコチノニトリ
ル；2−｛［3−（2−クロロ−フェニル）−4−オキソ−
3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2−イルメチル］−アミ
ノ｝−ニコチノニトリル；2−｛［3−（2−クロロ−ピ
リジン−3−イル）−6−フルオロ−4−オキソ−3，4−
ジヒドロ−キナゾリン−2−イルメチル］−アミノ｝−
ベンゾニトリル；3−｛［3−（2−クロロ−フェニル）
−6−フルオロ−4−オキソ−3，4−ジヒドロ−キナゾリ
ン−2−イルメチル］−アミノ｝−ベンゾニトリル；3−
（2−クロロ−フェニル）−2−［（3−ジエチルアミノ
メチル−フェニルアミノ）−メチル］−6−フルオロ−3
H−キナゾリン−4−オン；3−（2−クロロ−フェニル）
−6−フルオロ−2−（ピリミジン−1−イルアミノメチ
ル）−3H−キナゾリン−4−オン；3−（2−クロロ−ピ
リジン−3−イル）−6−フルオロ−2−（m−トリルアミ
ノ−メチル）−3H−キナゾリン−4−オン；3−（2−ク
ロロ−ピリジン−3−イル）−6−フルオロ−2−［（6−
メチル−ピリジン−2−イルアミノ）−メチル］−3H−
キナゾリン−4−オン；3−（2−クロロ−フェニル）−6
−フルオロ−2−（ピリジン−2−イルアミノメチル）−
3H−キナゾリン−4−オン；3−（2−クロロ−ピリジン
−3−イル）−6−フルオロ−2−［（3−ピロリジン−1
−イルメチル−フェニルアミノ）−メチル］−3H−キナ
ゾリン−4−オン；6−フルオロ−3−（2−メチル−ピリ
ジン−3−イル）−2−［（3−ピロリジン−1−イルメチ
ル−フェニルアミノ）−メチル］−3H−キナゾリン−4
−オン；3−（2−クロロ−フェニル）−6−フルオロ−2
−［（2−フルオロ−ベンジルアミノ）−メチル］−3H
−キナゾリン−4−オン；N−（3−｛［3−（2−クロロ
−フェニル）−6−フルオロ−4−オキソ−3，4−ジヒド
ロ−キナゾリン−2−イルメチル］−アミノ｝−フェニ
ル）−アセトアミド；3−（2−クロロ−フェニル）−6
−フルオロ−2−［（3−ピロリジン−1−イルメチル−
フェニルアミノ）−メチル］−3H−キナゾリン−4−オ
ン；2−｛［3−（2−クロロ−フェニル）−6−フルオロ
−4−オキソ−3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2−イルメ
チル］−アミノ｝ニコチノニトリル；3−（2−クロロ−
ピリジン−3−イル）−6−フルオロ−2−［（2−フルオ
ロ−フェニルアミノ）−メチル］−3H−キナゾリン−4
−オン；3−（2−クロロ−フェニル）−6−フルオロ−2
−［（2−フルオロ−フェニルアミノ）−メチル］−3H
−キナゾリン−4−オン；および、3−（2−クロロ−フ
ェニル）−6−フルオロ−2−［（6−メチル−ピリジン
−2−イルアミノ）−メチル］−3H−キナゾリン−4−オ
ン；ならびに、（F）式：

【０００６】

【化１３】［式中、V、X、YおよびZは、全て炭素であるか、また
は、それらのうちの1つが窒素であり、かつ、その他が
炭素であり；R¹、R²、R³、R⁴およびR⁵の各々が、独立
に、水素、ハロゲン、（C₁−C₆）アルキル、トリフルオ
ロメチル、シアノ、（C₁−C₆）アルコキシ、（C₁−C₆）
アルキルチオおよびC（＝O）−O−（C₁−C₆）アルキル
から選択されるが、ただし、（a）V，XおよびZが炭素で
ある時、R¹は、R⁵と同一であることはできず；（b）R¹
およびR⁵の少なくとも1つは、水素以外である必要があ
り；（c）V、X、YまたはZが窒素である時、それぞれ、R
⁵、R⁴、R³またはR²は、存在せず；環Aが、縮合ヘテロ芳
香族環であり、該ヘテロ芳香族環が5員環ヘテロ芳香族
環または6員環ヘテロ芳香族環であり、その6員環ヘテロ
芳香族環は、二環系の両環に共通な炭素原子と合わさっ
て、式：

【０００７】

【化１４】を有し、その5員環ヘテロ芳香族環は、二環系の両環に
共通な炭素原子と合わさって、式：

【０００８】

【化１５】を有し、前記環の位置“A”、“B”、“D”および“E”
は、独立に、炭素または窒素から選択されてもよく；前
記環の位置“F”、“G”および“J”は、独立に、炭
素、窒素、酸素または硫黄から選択されてもよいが、た
だし、（a）“F”、“G”または“J”の2つより多くが
ヘテロ原子である場合、前記5員環ヘテロ芳香族環は、
（1，2，3）−トリアゾール、（1，2，3）チアジアゾー
ル、（1，2，5）チアジアゾールおよび（1，2，5）オキ
サジアゾールからなる群より選択され；（b）“F”、
“G”または“J”のうちの2つがヘテロ原子である場
合、そのヘテロ原子1つのみが、酸素または硫黄であっ
てもよく；前記縮合ヘテロ芳香族環は、水素；（C₁−
C₆）アルキル；ハロゲン；トリフルオロメチル；アミノ
−（CH₂）_n−；（C₁−C₆）アルキルアミノ−（CH₂）
_n−；ジ（C₁−C₆）アルキル−アミノ−（CH₂）_n−；（C
₁−C₆）アルコキシ；ヒドロキシ（C₁−C₆）アルキル；
（C₁−C₆）アルキル−O−（C₁−C₆）アルキル−；−C
N；（C₁−C₆）アルキル−CO−O−（C₁−C₆）アルキル
−；（C₁−C₆）アルキル−O−CO−O−（C₁−C₆）アルキ
ル；（C₁−C₆）アルキル−CO−O−；ヒドロキシ；−N
O ₂；R¹⁵−C（＝O）−；R¹⁵−O−C（＝O）−；ジ（C₁−C
₆）アルキル−N−C（＝O）−；（C₃−C₇）シクロアルキ
ルおよびR¹⁵−NH−C（＝O）−；ならびに、ハロ、（C₁
−C₆）アルキル、−CNまたは−CF₃で任意に置換された
フェニルより選択される置換基と追加の結合を形成する
ことのできる炭素または窒素のいずれか上を、任意に、
独立に、置換されていてもよく；R⁶は、式Ph¹で表され
るフェニルまたは5員環ヘテロ環もしくは6員環ヘテロ環
であり、その6員環ヘテロ環は、式：

【０００９】

【化１６】［式中、“N”は、窒素である。］を有し、前記環の位
置“K”、“L”および“M”は、独立に、炭素または窒
素から選択されてもよく、ただし、“K”、“L”または
“M”の1つのみが窒素であってもよく；その5員環ヘテ
ロ環は、式：

【００１０】

【化１７】を有し、前記環の位置“P”、“Q”および“T”は、独
立に、炭素、窒素、酸素または硫黄より選択されてもよ
く、ただし、“P”、“Q”または“T”の1つのみが酸素
または硫黄であってもよく、“P”、“Q”または“T”
の少なくとも1つは、ヘテロ原子である必要があり；前
記Ph¹は、式：

【００１１】

【化１８】［式中、各R¹⁵は、独立に、水素または（C₁−C₆）アル
キルである。］で表される基であり；R⁹、R¹⁰およびR¹¹
の各々は、水素；1個〜3個のハロゲン原子で任意に置換
された（C₁−C₆）アルキル；ハロ；CF₃；1個〜3個のハ
ロゲン原子で任意に置換された（C₁−C₆）アルコキシ；
（C₁−C₆）アルキルチオ；R¹⁶O−（CH₂）_p−；（C₁−
C₆）アルキル−NH−（CH₂）_p−；ジ（C₁−C₆）アルキル
−N−（CH₂）_p−；（C₃−C₇）シクロアルキル−NH−（C
H₂）_p−；H₂N−（C＝O）−（CH₂）_p−；（C₁−C ₆）アル
キル−HN−（C＝O）−（CH₂）_p−；ジ（C₁−C₆）アルキ
ル−N−（C＝O）−（CH₂）_p−；（C₃−C₇）シクロアル
キル−NH−（C＝O）−（CH₂）_p−；R¹⁶O−（C＝O）−
（CH₂）_p−；（C₁−C₆）アルキル−（O＝C）−O−（C₁
−C₆）アルキル−；（C₁−C₆）アルキル−O−（O＝C）
−O−（C₁−C₆）−アルキル−；（C₁−C₆）アルキル−
（O＝C）−O−；（C₁−C₆）アルキル−（O＝C）−NH−
（CH₂）_p−；H（O＝C）−NH−（CH₂）_p−；（C₁−C₆）
アルキル−（O＝C）−N［（C₁−C₆）アルキル］（CH₂）
_p−；H（O＝C）−N−［（C₁−C₆）アルキル］（CH₂）_p
−；ヒドロキシ；H−C（＝O）−（CH₂）_p−；（C₁−
C₆）アルキル−C（＝O）−；（C ₁−C₆）アルキル−O−C
（＝O）−；R¹⁵−（CH₂）_p−O−C（＝O）−；アミノ−
（CH₂）_p−；ヒドロキシ−（C₁−C₆）アルキル−；（C₁
−C₆）アルキル−O−（C₁−C₆）アルキル−；および、
シアノから選択され；R⁷、R¹²およびR¹³の各々は、独立
に、水素；1個〜3個のハロゲン原子で任意に置換された
（C₁−C₆）アルキル；ハロゲン；CF₃；1個〜3個のハロ
ゲン原子で任意に置換された（C₁−C₆）アルコキシ；
（C₁−C₆）アルキルチオ；R¹⁶O−（CH₂）_p−；（C₁−
C₆）アルキル−NH−（CH₂）_p−；ジ（C₁−C₆）アルキル
−N−（CH ₂）_p−；（C₃−C₇）シクロアルキル−NH−（C
H₂）_p−；H₂N−（C＝O）−（CH₂） _p−；（C₁−C₆）アル
キル−HN−（C＝O）−（CH₂）_p−；ジ（C₁−C₆）アルキ
ル−N−（C＝O）−（CH₂）_p−；（C₃−C₇）シクロアル
キル−NH−（C＝O）−（CH₂）_p−；R¹⁶O−（C＝O）−
（CH₂）_p−；（C₁−C₆）アルキル−（O＝C）−O−（C₁
−C₆）アルキル−；（C₁−C₆）アルキル−O−（O＝C）
−O−（C₁−C₆）−アルキル−；（C₁−C₆）アルキル−
（O＝C）−O−；（C₁−C₆）アルキル−（O＝C）−NH−
（CH₂）_p−；H（O＝C）−NH−（CH₂）_p−；（C₁−C₆）
アルキル−（O＝C）−N［（C₁−C₆）アルキル］（CH₂）
_p；H（O＝C）−N−［（C₁−C₆）アルキル］（CH₂）
_p−；ヒドロキシ；H−C（＝O）−（CH₂）_p−；（C₁−
C₆）アルキル−C（＝O）−；（C₁−C₆）アルキル−O−C
（＝O）−；R¹⁵−（CH₂）_p−O−C（＝O）−；アミノ−
（CH₂）_p−；ヒドロキシ−（C₁−C₆）アルキル−；（C₁
−C₆）アルキル−O−（C₁−C₆）アルキル−；−CHO；お
よび、シアノから選択され；各R¹⁴は、独立に、水素ま
たはハロゲンであり；各R¹⁶は、独立に、水素、（C₁−C
₆）アルキル、（C₁−C₆）アルキル−（C＝O）−、（C₁
−C₆）アルキル−O−（C＝O）−、（C₁−C₆）アルキル
−NH−（C＝O）−またはジ（C₁−C₆）アルキル−N−（C
＝O）−であり；各々は、水素、シアノ、（C₁−C₆）ア
ルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、−CHOまたは
（C₁−C₆）アルコキシであり；nは、0〜3の整数であ
り；pは、0〜3の整数であり；点線で表した結合は、任
意の二重結合であるが；ただし、R¹¹が水素である時、R
¹³およびR¹⁴の1つは、水素以外である。］で表されるア
トロプ異性体；であると定義される方法に係る。

【００１２】上記方法の具体的な実施態様において、前
記ドーパミンアゴニスト療法は、L−ドーパの投与、ま
たは、例えば、カルビドーパまたはベンゼルアジドのよ
うな抹消ドーパデカルボキシラーゼの阻害剤と組み合わ
せたL−ドーパの投与を含む処置である。

【００１３】上記方法のもう1つの具体的な実施態様に
おいて、前記化合物は、群（A）の化合物またはその薬
学的に許容可能な塩である。上記方法のもう1つの具体
的な実施態様において、前記化合物は、群（B）の化合
物またはその薬学的に許容可能な塩である。

【００１４】本発明は、また、哺乳動物、例えば、ヒト
におけるドーパミンアゴニストに付随するジスケネジー
を処置する方法であって、前記哺乳動物に、AMPAレセプ
ター拮抗有効量の群（A）、（B）、（C）、（D）、
（E）もしくは（F）の化合物、または、前記化合物の薬
学的に許容可能な塩を投与することを含み、群（A）、
（B）、（C）、（D）、（E）および（F）が上記定義し
た通りである方法に係る。

【００１５】本発明は、また、哺乳動物、例えば、ヒト
のドーパミンアゴニスト療法療に付随するジスケネジー
を処置する方法であって、前記哺乳動物に、PCT国際出
願公報No. WO 97/19066に記載されているAMPAレセプタ
ー；Neurosearch(Denmark)によって開発され、市販され
ている化合物“NS−1201”または“NS−409”；Eli Lil
ly（United States)の化合物“LY−311446（2−アミノ
−3−（2−（3−（1H−テトラゾール−5−イル）フェノ
キシ）フェニル）プロピオン酸）、“LY−300164（7−
アセチル−5−（4−アミノフェニル）−8（R）−メチル
−8，9−ジヒドロ−7H−1，3，−ジオキソロ（4，5h）
（2，3）ベンゾジアゼピン）、“LY−293606”、“LY−
293558”もしくは“GYKI−53655”または20th CINP(Mel
boume), 1996, Abs S-40-1に記載されている全てのAMPA
アンタゴニスト；Novo Nordisk(Denmark)の化合物“NNC
−07−0775”もしくはPCT国際出願公報No. WO 96/15100
に記載されている全てのAMPAアンタゴニスト；Symphony
Pharmaceuticals(United States)の化合物“SYM−220
6”（4−（アミノフェニル）−1−メチル−6，7−（メ
チレンジオキシ）−N−ブチル−1，2−ジヒドロフタラ
ジン−2−カルボキサミド）もしくはJournal of Medici
anal Chemistry, 1996, 39, 343に記載されている全て
のAMPAアンタゴニスト；Servier(France)の化合物“S−
17625”（6，7−ジクロロ−2−（1H）−オキソキノン−
3−リン酸もしくはJournal of Medicinal Chemistry, 1
996, 39, 197に記載されている全てのAMPAアンタゴニス
ト；2−カルボキシ−1−メチル−7−トリフルオロメチ
ルイミダゾ（1．2−a）キノキサリン−4（5H）−オンも
しくはPCT国際公報Nos. WO 95/21842、WO 96/08492およ
びWO96/08493に記載されている全てのAMPAアンタゴニス
ト；6−（4−ピリジニル）−1H−1，2，3−トリアゾロ
（4．5−a）ピリミジン−4−（5H）−オンもしくはJour
nal of Medicinal Chemistry 1995, 38, 587に記載され
ている全てのAMPAアンタゴニスト；PCT国際公報Nos. WO
94/26747、WO 95/19346、WO 95/12594、WO 95/02601、
WO 95/26342、WO 95/26349、WO 95/26350、WO 95/2635
1、WO 95/26352、WO 96/31511およびWO 95/02602に記載
されている全てのAMPAアンタゴニスト；2−アミノ−3−
（3−ヒドロキシ−5−（2−チエニル）イソオキサゾー
ル−4−イル）プロピオン酸もしくはPCT国際公報No. WO
95/12587に記載されている全てのAMPAアンタゴニス
ト；Symphony Pharmaceutical(United States)の化合物
“SYM−2250”；Servier(FRance)の化合物“S−18986”
もしくは13th Int. Symp. Med. Chem. (Paris), 1994,
Abs P29に記載されている全てのAMPAアンタゴニスト；W
arner-Lambert(United States)の化合物“NNC−07−920
2もしくは208th ACS (Washington, DC), 1994,Abs MEDI
170に記載されている全てのAMPAアンタゴニスト；化合
物“IDRA−21”（7−クロロ−3−メチル−3，4−ジヒド
ロ−2H−1，2，4−ベンゾチアジアジン−5，5−ジオキ
シド）もしくはSoc. Neurosci. Abs (Washington, DC),
1993, Abs 124.7および124.8に記載されている全てのA
MPAアンタゴニスト；Warner-Lambert(United States)の
化合物“NS−409”もしくはJ. Med. Chem. 1995, 38,37
20又はPCT国際公報Nos. WO 96/08494およびWO 96/08495
に記載されている全てのAMPAアンタゴニスト；Neurosea
rch(Denmark)の化合物“NS−393”；Symphony Pharmace
uticals(United States)の化合物“SYM−2101”、“SYM
−2007”および“SYM−2057”；Cortex Pharmaceutical
(United States)の化合物AMPAAlex”（1−（1，3−ベン
ゾジオキソロ−5−イルカルボニル）ピペリジン）もし
くはScrip. 1995, 2088/9, 14およびScrip. 1996, 218
7, 21もしくはPCT国際公報No. WO 96/38414に記載され
ている全てのAMPAアンタゴニスト；化合物“LY−29355
8”“LY−215490”およびデカヒドロ−6−（2−（1H−
テトラゾール−5−イルエチル）−3−イソキノリンカル
ボン酸(CAS registry no. 154652-83-2)もしくはJ. Me
d. Chem., 1993, 36, 2046に記載されている全てのAMPA
アンタゴニスト；化合物“YM−90K”（1，4−ジヒドロ
−6−（1H−イミダゾール−1−イル）−7−ニトロ−2，
3−キノキサリンジオン・1HCl(CAS registry no. 15416
4-30-4またはScrip. 1994, 1972, 14もしくはPCT国際公
報No. WO 96/10023に記載されている全てのAMPAアンタ
ゴニスト；化合物“アロラセタム”（N−（2−（3−ホ
ルミル−2，5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル）エ
チル）−アセトアミド(CAS registry no. 119610-26-
3）もしくはヨーロッパ特許287988に記載されている全
てのAMPAアンタゴニスト；Warner-Lambertの化合物“NS
−257”；Novo Nordisk(Denmark)の化合物“NNC−07−9
202”もしくはヨーロッパ特許283959およびScience, 19
88, 241, 701に記載されている全てのAMPAアンタゴニス
ト；および、Roche(Switzerland)の“アニラセタム”も
しくは1−（4−メトキシベンジル）−2−ピロリジノン
(CAS registry no. 72432-10-1)またはヨーロッパ特許5
143に記載されている全てのAMPAアンタゴニストからな
る群より選択される化合物のAMPAレセプター拮抗有効量
を投与することを含む方法に係る。

【００１６】本明細書で使用する“処置する”という用
語は、特に断らない限り、このような用語が適用される
疾患または状態あるいはこのような疾患または状態の1
つ以上の症状の進行を逆転、軽減または抑制するか、ま
たは、それらを防止することを意味する。本明細書で使
用する“処置”という用語は、“処置する”として上記
定義したような処置を行うことをいう。

【００１７】本明細書で使用する“ジスケネジー”とい
う用語は、特に断らない限り、いずれかの異常または制
御不能な運動を意味し、例えば、舞踏病、震え、バリス
ムス、ジストニア、アテトーシス、ミオクローヌスおよ
びチックが挙げられるが、これらに限定されるものでは
ない。

【００１８】本明細書で使用する“ドーパミンアゴニス
ト療法”という用語または語句は、特に断らない限り、
ドーパミンレセプター刺激を増大する療法、例えば、ド
ーパミンレセプターを直接刺激する療法（例えば、ブロ
モクリプチン）およびドーパミンのレベルを増大する療
法（例えば、L−ドーパまたはドーパミン代謝を阻害す
る薬剤）が挙げられるが、これらに限定されるものでは
ない。ドーパミンアゴニスト療法としては、例えば、1
種以上の以下の薬剤：L−ドーパ；L−ドーパデカルボキ
シラーゼ阻害剤、例えば、カルビドーパまたはベンゼル
アジド、ブロモクリプチン、ジヒドロエルゴクリプチ
ン、エチスレルジン、AF−14、アラプチド、ペルゴリ
ド、ピリベジル、ドーパミンD1レセプターアゴニスト、
例えば、A−68939、A−77636、ジヒドレキシンおよびSK
F−38393；ドーパミンD2レセプターアゴニスト、例え
ば、カルベルゴリン、リスライド、N−0434、ナカサゴ
リド、PD−118440、プラミペキソール、キンピロールお
よびロピニロール；ドーパミン／β−アドレナリン作働
性レセプターアゴニスト、例えば、DPDMSおよびドーペ
キサミン；ドーパミン／5−HT取り込み阻害剤／5−HT−
1Aアゴニスト、例えば、ロキシンドール；ドーパミン／
オピエイトレセプターアゴニスト、例えば、NIH−1049
4；α2−アドレナリン作働性アンタゴニスト／ドーパミ
ンアゴニスト、例えば、テルグライド；α2−アドレナ
リン作働性アンタゴニスト／ドーパミンD2アゴニスト、
例えば、エルゴリン類およびタリペキソール；ドーパミ
ン取り込み阻害剤、例えば、GBR−12909，GBR−13069，
GYK1−52895およびNS−2141；モノアミンオキシダーゼ
−B阻害剤、例えば、セレギリン、N−（2−ブチル）−N
−メチルプロパルギルアミン、N−メチル−N−（2−ペ
ンチル）プロパルギルアミン、AGN−1133、エルゴット
誘導体、ラザベマイド、LU−53439、MD−280040および
モフェギリン；および、COMT阻害剤、例えば、CGP−280
14、エンタカポンおよびトルカポンが挙げられるが、こ
れらに限定されるものではない。本発明でいうドーパミ
ンアゴニスト療法は、中枢神経系の疾患、例えば、パー
キンソン病の処置で使用されるが、これに限定されるも
のではない。

【００１９】本明細書で使用する“ドーパミンアゴニス
ト療法付随のジスキネジー”という用語または語句は、
特に断らない限り、ドーパミンアゴニスト療法の過程で
付随するか従うか、または、ドーパミンアゴニスト療法
によって生ずるか、関連して生ずるか、または、悪化す
る全てのジスキネジーを意味し、ジスキネジーおよびド
ーパミンアゴニスト療法は、上記定義した通りである。

【００２０】上記した群（A）および（B）の化合物にお
いて、各化合物の最初に出てくる“（S）”と言う表示
は、アトロプ異性体としての各化合物の配置を言う。群
（F）の化合物も、また、アトロプ異性体であり、群
（C）、（D）および（E）の化合物は、アトロプ異性体
を包含する。アトロプ異性体とは、分子内の単結合の周
りの回転が分子のその他の部分との立体的相互作用の結
果として妨害されるかまたは著しく遅くなり、単結合の
両端の置換基が非対称である時に生ずる配座異性体であ
る。アトロプ異性体の詳細な解説は、Jerry March, Adv
annced Organic Chemistry, 101-102(4th ed. 1992)お
よびOki, Tor. Stereochem., 14, 1-81(1983)に見るこ
とができる。群（A）、（B）および（F）のうちの各化
合物は、アトロプ異性体と同一の（S）配置を有する。
この配置は、米国仮特許出願Nos. 60/038905(1997年2月
28日に出願）および60/038540(1997年2月28日に出願）
に記載されており、この両者を上記のように参照する。
この配置は、（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−2−
［2−（5−ジエチルアミノメチル−2−フルオロ−フェ
ニル］−6−フルオロ−3H−キナゾリン−4−オンである
群（A）に列挙された最初の化合物に関して例示するこ
とができる。以下に、両アトロプ異性体の配置を例示す
る。

【００２１】

【化１９】上記構造式において、太線は、2−クロロフェニル基の
太線原子がキナゾリン環の平面の上側に存在するように
立体的に拘束されていることを示す。この立体的拘束
は、キナゾリン環の3位の窒素を2−クロロ−フェニル基
に結合する単結合の周りの自由回転を妨げる回転エネル
ギー障壁による。上記（S）配置は、また、群（F）の式
（I）において例示される。群（A）、（B）および（F）
のその他の化合物は、上記例示した構造標識“（S）配
置”と類似の（S）配置を有する全てアトロプ異性体で
ある。群（C）、（D）および（E）の化合物は、また、
上記例示した（S）および（R）配置に対応する（S）お
よび（R）配置を有するアトロプ異性体として存在する
ことができ、アトロプ異性体として単離することができ
る。

【００２２】上記アトロプ異性体に加えて、群（A）、
（B）、（C）、（D）、（E）および（F）の化合物は、
キラル中心を有し、したがって、異なるエナンチオマー
およびジアステレオ異性体形として存在することができ
る。本発明は、群（A）、（B）、（C）、（D）、（E）
および（F）の化合物の全ての光学異性体および全ての
立体異性体ならびにそれらの混合物に係り、それぞれ、
それらを含有または使用する上記定義した処置の全ての
方法に係る。

【００２３】本発明の方法は、また、群（A）、（B）、
（C）、（D）、（E）および（F）の化合物の薬学的に許
容可能な酸付加塩類の使用に係る。本発明の前述の塩基
化合物の薬学的に許容可能な酸付加塩類を製造するため
に使用される酸類は、非毒性の酸付加塩類、すなわち、
薬理学的に許容可能なアニオン類を含有する塩類、例え
ば、塩酸塩、臭素酸塩、ヨウ素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、
硫酸水素塩、リン酸塩、酸リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、
クエン酸塩、酸クエン酸塩、酒石酸塩、酒石酸水素塩、
コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸
塩、サッカレート、ベンゾエート、メタンスルホネー
ト、エタンスルホネート、ベンゼンスルホネート、p−
トルエンスルホネート、およびパーモエート［すなわ
ち、1，1’−メチレン−ビス−（2−ヒドロキシ−3−ナ
フトエート）］塩を形成するものである。

【００２４】本発明は、また、群（A）、（B）、
（C）、（D）、（E）および（F）の化合物の塩基付加塩
類に係る。性質が酸性の群（A）、（B）、（C）、
（D）、（E）および（F）の化合物の薬学的に許容可能
な塩基塩類を製造するために使用することのできる塩基
類は、このような化合物と非毒性の塩基塩類を形成する
ものである。このような非毒性塩基塩類としては、この
ような薬理学的に許容可能なカチオン類、例えば、アル
カリ金属カチオン類（例えば、カリウムおよびナトリウ
ム）およびアルカリ土類金属カチオン類（例えば、カル
シウムおよびマグネシウム）、アンモニウムまたは水溶
性アミン付加塩類、例えば、N−メチルグルカミン（メ
グルミン）、および、薬学的に許容可能な有機アミン類
の低級アルカノールアンモニウムおよびその他の塩基塩
類から誘導されるものが挙げられるが、これらに限定さ
れるものではない。

【００２５】群（A）、（B）、（C）、（D）、（E）お
よび（F）の化合物は、容易に製造される。群（A）の化
合物は、上記した米国仮特許出願No. 60/038905（1997
年2月28日出願）（PCT出願98/IB00150、公開No.WO98/38
173に対応する）に記載された1種以上の方法に従い、ア
トロプ異性体として製造および分離することができる。
群（B）の化合物は、上記した米国仮特許出願No. 60/03
8540（1997年2月28日出願）（PCT出願98/IB00151、公開
No.WO98/38187に対応する）に記載された1種以上の方法
に従い、アトロプ異性体として製造および分離すること
ができる。群（C）の化合物は、上記したPCT国際出願N
o. PCT/IB97/00134（1997年2月17日出願）（WO97/4327
6）に記載された1種以上の方法に従い製造することがで
きる。群（D）の化合物は、上記した米国仮特許出願No.
60/049083（1997年6月9日に出願）（EP出願98304522、
公開No.EP0884316に対応する）に記載された1種以上の
方法に従い製造することができる。群（E）の化合物
は、上記した米国仮特許出願No. 60/049082（1997年6月
9日に出願）（EP出願98306719、公開No.EP0884310に対
応する）、および、上記した発明者としてBertrabnd L.
Chenard, Williard M.Welch and Anthony R. Reinhold
連名で1997年7月21日に出願された“Quinazolin-4-one
AMPA Antagonists“と題する米国仮特許出願に記載され
た1種以上の方法に従い製造することができる。群（F）
の化合物は、上記した発明者としてBertrand L. Chenar
d and Willard M. Welch連名で1997年8月27日に出願さ
れた“Novel Atropisomers Of 2,3-Disubstituted-(5,
6)-Heteroarylfused-Pyrimidin-4-ones"（EP出願983067
44、公開No.EP0900799に対応する）と題する米国仮特許
出願に記載された1種以上の方法に従い製造することが
できる。

【００２６】上記群（A）、（B）、（C）、（D）、
（E）および（F）の化合物は、性質が塩基性であり、種
々の無機および有機酸類と広範に異なる種々の塩類を形
成することができる。このような塩類は、動物に投与す
るために薬学的に許容可能である必要があるが、薬学的
に許容不能な塩としての反応混合物より、群（A）、
（B）、（C）、（D）、（E）または（F）の化合物を最
初に単離し、ついで、アルカリ試薬での処理によって、
後者を簡単に遊離塩基化合物に変換し、続いて、遊離の
塩基を薬学的に許容可能な酸付加塩に変換することが望
ましいことが多い。本発明の方法の塩基化合物の酸付加
塩類は、塩基化合物を水性溶剤媒体中または適当な有機
溶剤、例えば、メタノールまたはエタノール中で実質的
に当量の選択された無機または有機酸で処理することに
よって容易に製造される。溶剤を注意深く蒸発させる
と、所望される固体塩が得られる。

【００２７】群（A）、（B）、（C）、（D）、（E）お
よび（F）の塩基化合物の薬学的に許容可能な酸付加塩
類を製造するために使用される酸類は、非毒性の酸付加
塩類を形成するもの、すなわち、薬理学的に許容可能な
アニオン類を含有する塩類、例えば、塩酸塩、塩化臭素
塩、ヨウ化水素塩、硝酸塩、硫酸塩もしくは硫酸水素
塩、リン酸塩もしくは酸リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、ク
エン酸塩もしくは酸クエン酸塩、酒石酸もしくは酒石酸
水素塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、グル
コネート、サッカレート、ベンゾエート、メタンスルホ
ネートおよびパーモエート［すなわち、1，1’−メチレ
ン−ビス−（2−ヒドロキシ−3−ナフトエート）］塩類
である。

【００２８】性質が酸性である群（A）、（B）、
（C）、（D）、（E）および（F）の化合物は、種々の薬
理学的に許容可能なカチオン類と塩基塩類を形成するこ
とができる。このような塩類の例としては、アルカリ金
属塩またはアルカリ土類金属塩、特に、ナトリウムおよ
びカリウム塩類が挙げられる。これら塩類は、全て、慣
用的な技術によって製造される。本発明の薬学的に許容
可能な塩基塩類を製造するために試薬として使用される
化学的な塩基類は、本明細書で記載した群（A）、
（B）、（C）、（D）、（E）および（F）の酸性化合物
と非毒性塩基塩類を形成するものである。これら非毒性
塩基塩類としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム
およびマグネシウム等の薬理学的に許容可能なカチオン
類より誘導されるものが挙げられる。これら塩類は、対
応する酸性化合物を所望される薬理学的に許容可能なカ
チオン類を含有する水溶液で処理し、ついで、得られる
溶液を、好ましくは、減圧下で蒸発乾固することによっ
て容易に製造することができる。これとは別に、これら
は、また、酸性化合物と所望されるアルカリ金属アルコ
キシドとの低級アルカノール溶液を混合し、ついで、前
と同様に、得られる溶液を蒸発乾固することによっても
製造することができる。いずれの場合にも、所望される
最終生成物の収率の最大生成物を得るべく、反応を確実
に完了させるために、化学量論量の試薬を、好ましく
は、使用する。

【００２９】AMPAレセプター拮抗作用についての群
（A）、（B）、（C）、（D）、（E）および（F）の化合
物のインビトロおよびインビボ活性は、当業者ならば利
用可能な方法によって測定することができる。群
（A）、（B）、（C）、（D）、（E）および（F）の化合
物の活性を測定するための1つの方法は、ニューロンへ
のAMPAレセプター活性化誘発⁴⁵Ca²⁺取り込みの阻害によ
る。AMPAレセプター活性化誘発 ⁴⁵Ca²⁺のニューロンへの
取り込みの阻害を測定するための具体的な方法は、以下
に、記載する。

【００３０】［ニューロン1次培養］ラット小脳顆粒ニ
ューロンの培養を、Parks, T. N., Artman, L. D., Ala
sti,N and Nemeth, E. F.によりModulation Of N-Methy
l-D-Aspartate Receptor-Mediated Increase in Cytoso
lic Calcium in Cultured Rat Cerebellar GranuleCell
s, Brain Res. 552, 13-22(1991)に記載されているよう
にして製造する。この方法に従い、小脳は、8日齢のCD
ラットから取り出され、1mm片に細断され、カルシウム
−マグネシウムを含まない0．1％トリプシン含有チロー
ド溶液中、37℃で15分間インキュベートする。ついで、
微細穴のパスツールピペットを使用し、組織をすり潰
す。細胞懸濁液を穴当たり10⁵細胞でポリ−D−リシン被
覆96穴組織培養板上に置く。培地は、Earleの塩、10％
熱不活性化された胎児ウシ血清、2mMのL−グルタミン、
21mMのグルコース、ペニシリン−ストレプトマイシン
（1ml当たり100単位）および25mMのKClを含む最小必須
培地(Minimal Essential Mediumu)（MEM）からなる。24
時間後、培地は、10μMのシトシンアラビノースを含有
する新たな培地と置換し、細胞分裂を抑制する。培養液
は、6〜8日後に使用する。

【００３１】［AMPAレセプター活性化−誘発⁴⁵Ca²⁺取り
込み］AMPAレセプター活性化−誘発⁴⁵Ca²⁺取り込みに及
ぼす薬剤の効果は、上記したようにして製造されるラッ
トの小脳顆粒細胞培養液中で調べることができる。96穴
板内の培養液を血清を含まない培地中でほぼ3時間予め
インキュベートし、ついで、Mg²⁺を含まず、0．5mMのDT
T、10uMのグリシンおよび薬剤を2×最終濃度で含有する
平衡塩溶液（mMで：pH7．4における120NaCl；5KCl；0．
33NaH₂PO₄；1．8CaCl₂；22．0グルコースおよび10．0HE
PES）中で10分間予めインキュベートする。反応は、100
μMのAMPAレセプターアゴニストカイニン酸および⁴⁵Ca
²⁺（最終特異活性250Ci/mmol）を含有する等容積の平衡
塩溶液を迅速に添加することによって開始する。25℃で
10分後、反応は、⁴⁵Ca²⁺含有溶液を吸引することによっ
て停止し、細胞5Xを添加カルシウムを含有せず0．5mMの
EDTAを含有する氷冷平衡塩溶液中で洗浄する。

【００３２】ついで、細胞を0．1％トライトン−X100中
で一晩インキュベーションすることによって溶解し、つ
いで、溶解物中の放射活性を測定する。上記した群
（A）、（B）、（C）、（D）、（E）および（F）の全て
の化合物は、0．5μM以下の濃度で、50％以上もAMPAレ
セプター活性化誘発⁴⁵Ca²⁺取り込みを阻害した。

【００３３】

【表１】以下の処理は、パーキンソン病の処置におけるドーパミ
ンアゴニスト療法付随のジスキネジーの処置において、
群（A）、（B）、（C）、（D）、（E）および（F）の化
合物の効能を評価するのに使用することができる。老齢
の雌アカゲザルを以下のようにパーキンソン病とする。
各サルには、右内頸動脈を介して、0．4mg/kgのMPTP（1
−メチル−4−フェニル−1，2，3，6−テトラヒドロピ
リジン）を最初に注入する。3〜6週間の挙動を評価し、
安定な片側の欠陥を有すると判定した後、その動物は、
左の内頸動脈を介して、2回目のMPTP注射を受けさせ
る。このプロトコールに従い傷害を受けたサルは、L−
ドーパとアポモルフィネとに対して応答する安定な両側
の欠陥を有することを示した。一度、サルがパーキンソ
ン病にかかると、ジスケネジーは、サルを1日2回PHNO
（（＋）−4−プロピル−9−ヒドロキシナフトキサジ
ン）（ドーパミンアゴニスト）の皮下注射で処置するこ
とによってほぼ3〜6週間かけて誘発される。ジスケネジ
ーは、PHNO注射後30分で評価し、次の120分間、30分毎
に以下を考慮して評価される。ジスケネジーのタイプ
（舞踏病、ジストニア）；強度（0＝不在；1＝軽度；2
＝中程度；3＝重度）；および、局所解剖（腕、足、胴
体、全身化）。全てのスコア（0−3）は、5つの測定値
で平均を取る。スコアリングは、コードしたビデオテー
プより盲目的に行う。ついで、群（A）、（B）、
（C）、（D）、（E）または（F）の化合物をドーパミン
アゴニストと一緒に投薬範囲0．05mg/kg〜1mg/kgで投与
する。

【００３４】本発明の方法に使用される薬学的組成物
は、当業者になじみの深い方法に従い製造することがで
きる。例えば、群（A）、（B）、（C）、（D）、（E）
もしくは（F）の化合物またはその薬学的に許容可能な
塩（以降、“活性成分”と称す）を含有する薬学的組成
物は、1種以上の薬学的に許容可能な担体を使用して慣
用的な方法で配合することができる。かくして、活性化
合物は、経口、頬、鼻腔内、非経口（例えば、静脈内、
筋肉内または皮下）用、経皮用（例えば、パッチ、軟
膏、クリームまたはイオン導入法）または直腸投与用に
配合されるか、あるいは、吸入または散布による投与の
ために適した形に配合される。

【００３５】経口投与については、薬学的組成物は、薬
学的に許容可能な賦形剤、例えば、結合剤（例えば、予
めゲラチン化されたトウモロコシ澱粉、ポリビニルピロ
リドンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース）；
充填剤（例えば、ラクトース、微結晶セルロースまたは
リン酸カルシウム）；滑剤（例えば、ステアリン酸マグ
ネシウム、タルクまたはシリカ）；崩壊剤（例えば、ポ
テト澱粉またはナトリウム澱粉グリコレート）；また
は、湿潤剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）と慣用
的な手段によって製造される、例えば、錠剤またはカプ
セルの形を取ることができる。錠剤は、当分野周知の方
法によって被覆することができる。経口投与のための液
体製剤は、例えば、溶液、シロップまたは懸濁液の形を
取ることができ、あるいは、それらは、使用前に水また
は適当なビヒクルで調製するための乾燥製品として提供
することができる。このような液体製剤は、薬学的に許
容可能な添加剤、例えば、懸濁剤（例えば、ソルビトー
ルシロップ、メチルセルロースまたは水素化された食用
油）；乳化剤（例えば、レシチンまたはアカシア）；非
水性ビヒクル（例えば、アーモンド油、オイル状のエス
テル類またはエチルアルコール）；および、保存剤（例
えば、メチルもしくはプロピルp−ヒドロキシベンゾエ
ートまたはソルビン酸）と慣用的な手段によって製造す
ることができる。

【００３６】頬投与については、薬学的組成物は、慣用
的な方法で配合された錠剤またはロゼンジの形を取るこ
とができる。活性化合物は、慣用的なカテーテル挿入技
術または注入を使用することを含む注射による非経口投
与のために配合することができる。注入のための配合物
は、単位剤形の形、例えば、アンプル内もしくは多用量
コンテナ中に保存剤を加えて提供することができる。組
成物は、オイル状または水性ビヒクル中で、懸濁液、溶
液または乳化液のような形を取ることができ、懸濁剤、
安定剤および／または分散剤のような配合剤を含有する
ことができる。これとは別に、活性成分は、適当なビヒ
クル、例えば、パイロジェンを含まない滅菌水で、使用
前に、再調製するための粉末の形態であってもよい。

【００３７】活性化合物は、また、例えば、慣用的な座
剤基剤、例えば、ココアバターまたはその他のグリセリ
ド類を含有する直腸組成物、例えば、座剤または保持浣
腸に配合することができる。

【００３８】鼻腔投与または吸入による投与のために
は、活性化合物は、便宜上、患者によって絞り出される
かまたはポンプ輸送されるポンプスプレーコンテナから
の溶液または懸濁液の形、または、加圧コンテナまたは
ネブライザー(nebulizer)から安定な推進剤、例えば、
ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタ
ン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素または
その他の適当なガスの使用によるエアロゾルスプレー供
給で供給される。加圧エアロゾルの場合には、投薬単位
は、計量された量を供給するバルブを設けることによっ
て測定することができる。加圧コンテナまたはネブライ
ザーは、活性化合物の溶液または懸濁液を収容すること
ができる。吸入器または散布器に使用されるカプセルお
よびカートリッジ（例えば、ゼラチン製の）は、活性化
合物と適当な粉末基剤、例えば、ラクトースまたは澱粉
の粉末混合物を含有させて配合することができる。

【００３９】処置を要する平均ヒト成人の経口、非経口
または頬投与のために本発明の方法で使用される活性化
合物の提案用量は、例えば、1日1〜4回投与することの
できる単位用量当たり活性成分0．01〜100mg/kgであ
る。

【００４０】平均ヒト成人の処置における本発明の方法
で使用されるエアロゾル配合物は、好ましくは、エアロ
ゾルの各計量された用量または“パフ(puff)"が20μg〜
1000μgの活性化合物を含有するように決められる。エ
アロゾルでの総日用量は、100μg〜10mgの範囲内であ
る。投与は、1日数回、例えば、2、3、4または8回行う
ことができ、例えば、各回、1、2または3用量与えるこ
とができる。

【００４１】経皮投与のためには、組成物は、例えば、
それぞれ、1991年4月2日および1994年11月15日に発行さ
れた米国特許 5,004,610および5,364,630に記載されて
いるような慣用的な方法で配合されるパッチ、クリー
ム、軟膏またはイオン導入法の形を取ることができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ｃ０７Ｄ 239/90 Ｃ０７Ｄ 239/90 401/04 401/04 401/06 401/06 401/14 401/14 403/06 403/06 413/06 413/06 417/06 417/06 417/14 417/14 // Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00 (72)発明者フランク・サミュエル・メンニティアメリカ合衆国コネチカット州06355，ミスティック，レイノルズ・ヒル・ロード 10 (72)発明者ウィラード・マクコーワン・ウェルチ・ジュニアーアメリカ合衆国コネチカット州06355，ミスティック，ピークォット・アベニュー 116 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 AA03 BB02 BB03 CC31 CC34 CC52 CC62 DD12 DD31 EE01 4C086 AA01 AA02 BC46 BC48 CB22 GA07 GA08 GA09 GA10 GA12 MA01 MA02 MA04 MA10 NA14 ZA02 ZA22 ZC20 ZC41 ZC75 4C206 AA01 AA02 FA11 HA05 MA01 MA02 MA03 MA04 MA10 MA12 NA14 ZA02 ZA22 ZC20 ZC41 ZC75

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】哺乳動物のドーパミンアゴニスト療法に
付随するジスキネジーを処置する薬剤であって、群
（A）、（B）もしくは（F）の内に入る化合物または前
記化合物の薬学的に許容可能な塩の前記ジスキネジーを
処置するのに有効な量を含み、群（A）、（B）および
（F）が、以下のように：（A）（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−2−［2−
（5−ジエチルアミノメチル−2−フルオロ−フェニル）
−ビニル］−6−フルオロ−3H−キナゾリン−4−オン；
（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−2−［2−（6−ジ
エチルアミノメチル−ピリジン−2−イル）−ビニル］
−6−フルオロ−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−3−
（2−クロロ−フェニル）−2−［2−（4−ジエチルアミ
ノメチル−ピリジン−2−イル）−ビニル］−6−フルオ
ロ−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−3−（2−クロロ
−フェニル）−2−［2−（6−エチルアミノメチル−ピ
リジン−2−イル）−ビニル］−6−フルオロ−3H−キナ
ゾリン−4−オン；（S）−3−（2−ブロモ−フェニル）
−2−［2−（6−ジエチルアミノメチル−ピリジン−2−
イル）−ビニル］−6−フルオロ−3H−キナゾリン−4−
オン；（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−6−フルオ
ロ−2−［2−（6−メトキシメチル−ピリジン−2−イ
ル）−ビニル］−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−3
−（2−クロロ−フェニル）−6−フルオロ−2−［2−
（4−メチル−ピリミジン−2−イル）−ビニル］−3H−
キナゾリン−4−オン；（S）−3−（2−クロロ−フェニ
ル）−6−フルオロ−2−｛2−［6−イソプロピルアミノ
−メチル）−ピリジン−2−イル］−エチル｝−3H−キ
ナゾリン−4−オン；（S）−6−フルオロ−2−［2−（2
−メチル−チアゾール−4−イル）−ビニル］−3−（2
−メチル−フェニル）−3H−キナゾリン−4−オン；
（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−6−フルオロ−2
−［2−（2−メチル−チアゾール−4−イル）−ビニ
ル］−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−2−［2−［2
−ジメチルアミノメチル−チアゾール−4−イル）−ビ
ニル］−6−フルオロ−3−（2−フルオロ−フェニル）
−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−3−（2−ブロモ−
フェニル）−6−フルオロ−2−［2−（2−メチル−チア
ゾール−4−イル）−ビニル］−3H−キナゾリン−4−オ
ン；（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−2−［2−（2
−メチル−チアゾール−4−イル）−ビニル］−3H−キ
ナゾリン−4−オン；（S）−3−（2−クロロ−フェニ
ル）−6−フルオロ−2−（2−ピリジン−2−イル−ビニ
ル）−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−3−（2−ブロ
モ−フェニル）−2−（2−ピリジン−2−イル−ビニ
ル）−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−6−クロロ−2
−（2−ピリジン−2−イル−ビニル）−3−o−トリル−
3H−キナゾリン−4−オン；（S）−3−（2−クロロ−フ
ェニル）−2−［2−（6−メチル−ピリジン−2−イル）
−ビニル］−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−6−ク
ロロ−2−［2−（6−メチル−ピリジン−2−イル）−ビ
ニル］−3−o−トリル−3H−キナゾリン−4−オン；
（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−6−フルオロ−2
−（2−ピリジン−2−イル−エチル）−3H−キナゾリン
−4−オン；（S）−6−｛2−［3−（2−クロロ−フェニ
ル）−6−フルオロ−4−オキソ−3，4−ジヒドロ−キナ
ゾリン−2−イル］−ビニル｝−ピリジン−2−カルボア
ルデヒド；（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−6−フ
ルオロ−2−［2−（6−メチルアミノメチル−ピリジン
−2−イル）−ビニル］−3H−キナゾリン−4−オン；
（S）−N−（6−｛2−［3−（2−クロロ−フェニル）−
6−フルオロ−4−オキソ−3，4−ジヒドロ−キナゾリン
−2−イル］−ビニル｝−ピリジン−2−イルメチル）−
N−メチル−アセトアミド；（S）−6−｛2−［3−（2−
クロロ−フェニル）−6−フルオロ−4−オキソ−3，4−
ジヒドロ−キナゾリン−2−イル］−ビニル｝−ピリジ
ン−2−カルボニトリル；（S）−3−（2−フルオロ−フ
ェニル）−2−（2−ピリジン−2−イル−ビニル）−3H
−キナゾリン−4−オン；（S）−3−（2−ブロモ−フェ
ニル）−6−フルオロ−2−（2−ピリジン−2−イル−ビ
ニル）−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−3−（4−ブ
ロモ−2−クロロ−フェニル）−6−フルオロ−2−（2−
ピリジン−2−イル−ビニル）−3H−キナゾリン−4−オ
ン；（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−2−［2−（6
−ジエチルアミノメチル−ピリジン−2−イル）−ビニ
ル］−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−N−（6−｛2
−［3−（2−クロロ−フェニル）−6−フルオロ−4−オ
キソ−3，4−ジヒドロ−キナゾリン2−イル］−ビニ
ル｝−ピリジン−2−イルメチル）−N−エチル−アセト
アミド；（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−6−フル
オロ−2−［2−（6−フルオロメチル−ピリジン−2−イ
ル）−ビニル］−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−3
−（2−クロロ−フェニル）−6−フルオロ−2−［2−
（6−ピロリジン−1−イルメチル−ピリジン−2−イ
ル）−エチル］−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−3
−（2−クロロ−フェニル）−2−［2−（6−｛［エチル
（2−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−ピ
リジン−2−イル）−ビニル］−6−フルオロ−3H−キナ
ゾリン−4−オン；（S）−3−（2−クロロ−フェニル）
−6−フルオロ−2−｛2−［6−（イソプロピルアミノ−
メチル）−ピリジン−2−イル］−ビニル｝−3H−キナ
ゾリン−4−オン；（S）−3−（2−クロロ−フェニル）
−6−フルオロ−2−｛2−［6−（2−メチル−ピペリジ
ン−1−イルメチル）−ピリジン−2−イル］−ビニル｝
−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−3−（2−クロロ−
フェニル）−2−［2−（6−エトキシメチル−ピリジン
−2−イル）−ビニル］−6−フルオロ−3H−キナゾリン
−4−オン；（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−2−
｛2−［6−（2，5−ジヒドロ−ピロール−1−イルメチ
ル）−ピリジン−2−イル］−ビニル｝−6−フルオロ−
3H−キナゾリン−4−オン；（S）−3−（2−クロロ−フ
ェニル）−6−フルオロ−2−｛2−［6−（4−メチル−
ピペリジン−1−イルメチル）−ピリジン−2−イル］−
ビニル｝−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−6−ブロ
モ−2−［2−（6−メチル−ピリジン−2−イル）−ビニ
ル］−3−o−トリル−3H−キナゾリン−4−オン；（S）
−6−ブロモ−2−（2−ピリジン−2−イル−ビニル）−
3−o−トリル−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−6−
フルオロ−3−（2−フルオロ−フェニル）−2−（2−ピ
リジン−2−イル−ビニル）−3H−キナゾリン−4−オ
ン；（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−6−メチル−
2−（2−ピリジン−2−イル−ビニル）−3H−キナゾリ
ン−4−オン；（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−2
−［2−（6−ジメチルアミノメチル−ピリジン−2−イ
ル）−ビニル］−6−フルオロ−3H−キナゾリン−4−オ
ン；（S）−6−フルオロ−3−（2−フルオロ−フェニ
ル）−2−［2−（6−メチル−ピリジン−2−イル）−ビ
ニル］−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−3−（2−ク
ロロ−フェニル）−2−［2−（6−｛［2−ジメチルアミ
ノ−エチル）−メチル−アミノ］−メチル｝ピリジン−
2−イル）−ビニル］−6−フルオロ−3H−キナゾリン−
4−オン；（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−6−フ
ルオロ−2−［2−（6−ヒドロキシメチル−ピリジン−2
−イル）−ビニル］−3H−キナゾリン−4−オン；（S）
−酢酸6−｛2−［3−（2−クロロ−フェニル）−6−フ
ルオロ−4−オキソ−3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2−
イル］−ビニル｝−ピリジン−2−イルメチルエステ
ル；（S）−6−｛2−［3−（2−ブロモ−フェニル）−6
−フルオロ−4−オキソ−3，4−ジヒドロ−キナゾリン
−2−イル］−ビニル｝−ピリジン−2−カルボアルデヒ
ド；（S）−3−（2−ブロモ−フェニル）−2−［2−（6
−ジエチルアミノメチル−ピリジン−2−イル）−ビニ
ル］−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−酢酸6−｛2−
［3−（2−ブロモ−フェニル）−6−フルオロ−4−オキ
ソ−3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2−イル］−ビニ
ル｝−ピリジン−2−イルメチルエステル；（S）−ジエ
チルアミノ−酢酸6−｛2−［3−（2−クロロ−フェニ
ル）−6−フルオロ−4−オキソ−3，4−ジヒドロ−キナ
ゾリン−2−イル］−ビニル｝−ピリジン−2−イルメチ
ルエステル；（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−2−
［2−（6−ジフルオロメチル−ピリジン−2−イル）−
ビニル］−6−フルオロ−3H−キナゾリン−4−オン；
（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−6−フルオロ−2
−［2−（6−メトキシ−ピリジン−2−イル）−ビニ
ル］−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−2−｛2−［3
−（2−クロロ−フェニル）−6−フルオロ−4−オキソ
−3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2−イル］−ビニル｝
−6−メチル−ニコチノニトリル；（S）−2−｛2−［3
−（2−クロロ−フェニル）−6−フルオロ−4−オキソ
−3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2−イル］−エチル｝
−6−メチル−ニコチノニトリル；（S）−3−（2−クロ
ロ−フェニル）−6−フルオロ−2−（2−ピリミジン−2
−イル−エチル）−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−
3−（2−クロロ−フェニル）−2−［2−（4，6−ジメチ
ル−ピリミジン−2−イル）−ビニル］−6−フルオロ−
3H−キナゾリン−4−オン；（S）−2−｛2−［3−（2−
クロロ−フェニル）−6−フルオロ−4−オキソ−3，4−
ジヒドロ−キナゾリン−2−イル］−ビニル｝−ニコチ
ノニトリル；（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−6−
フルオロ−2−（2−｛6−［（3−メチル−ブチルアミ
ノ）−メチル］−ピリジン−2−イル｝−エチル）−3H
−キナゾリン−4−オン；（S）−2−｛2−［3−（2−ク
ロロ−フェニル）−6−フルオロ−4−オキソ−3，4−ジ
ヒドロ−キナゾリン−2−イル］−エチル｝−ニコチノ
ニトリル；（S）−2−［2−（6−クロロ−4−オキソ−3
−o−トリル−3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2−イル）
−ビニル］−ベンゾニトリル；（S）−2−｛2−［3−
（2−クロロ−フェニル）−6−フルオロ−4−オキソ−
3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2−イル］−ビニル｝−4
−メチル−ベンゾニトリル；（S）−3−（2−ブロモ−
フェニル）−6−フルオロ−2−［2−（6−ヒドロキシメ
チル−ピリジン−2−イル）−ビニル］−3H−キナゾリ
ン−4−オン；および、（S）−3−（2−クロロ−フェニ
ル）−6−フルオロ−2−［2−（6−ピロリジン−1−イ
ルメチル−ピリジン−2−イル）−ビニル］−3H−キナ
ゾリン−4−オン；（B）（S）−6−フルオロ−2−［2
−（2−フルオロ−フェニル）−ビニル］−3−（2−メ
チル−ピリジン−3−イル）−3H−キナゾリン−4−オ
ン；（S）−2−｛2−［6−フルオロ−3−（2−メチル−
ピリジン−3−イル）−4−オキソ−3，4−ジヒドロ−キ
ナゾリン−2−イル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
（S）−2−｛2−［6−フルオロ−3−（2−メチルピリジ
ン−3−イル）−4−オキソ−3，4−ジヒドロキナゾリン
−2−イル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；（S）−2−
｛2−［3−（2−クロロ−ピリジン−3−イル）−6−フ
ルオロ−4−オキソ−3，4−ジヒドロキナゾリン−2−イ
ル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；（S）−2−｛2−［6
−フルオロ−3−（2−メチル−ピリジン−3−イル）−4
−オキソ−3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2−イル］−
ビニル｝−4−メチル−ベンゾニトリル；（S）−2−｛2
−［3−（2−メチル−ピリジン−3−イル）−4−オキソ
−3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2−イル］−ビニル｝
−ベンゾニトリル；（S）−6−フルオロ−3−（2−メチ
ル−ピリジン−3−イル）−2−［2−（チアゾール−2−
イル）−ビニル］−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−
6−フルオロ−3−（2−メチル−ピリジン−3−イル）−
2−［2−（2−メチル−チアゾール−4−イル）−ビニ
ル］−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−6−フルオロ
−3−（2−メチル−ピリジン−3−イル）−2−［2−（4
−メチル−チアゾール−4−イル）−3H−キナゾリン−4
−オン；（S）−2−［2−（5−ジエチルアミノメチル−
2−フルオロ−フェニル）−ビニル］−6−フルオロ−3
−（2−メチル−ピリジン−3−イル）−3H−キナゾリン
−4−オン；（S）−6−フルオロ−2−［2−（2−フルオ
ロ−5−ピロリジン−1−イルメチル−フェニル）−ビニ
ル］−3−（2−メチル−ピリジン−3−イル）−3H−キ
ナゾリン−4−オン；（S）−3−（2−クロロ−ピリジン
−3−イル）−2−［2−（2−フルオロ−フェニル）−ビ
ニル］−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−3−（2−ク
ロロ−ピリジン−3−イル）−6−フルオロ−2−［2−
（6−メチル−フェニル−2−イル）−ビニル］−3H−キ
ナゾリン−4−オン；（S）−3−（2−クロロ−ピリジン
−3−イル）−6−フルオロ−2−［2−（フルオロ−フェ
ニル）−ビニル］−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−
6−クロロ−2−［2−（2−フルオロ−フェニル）−ビニ
ル］−3−（2−メチル−ピリジン−3−イル）−3H−キ
ナゾリン−4−オン；（S）−6−クロロ−2−［2−（2−
フルオロ−フェニル）−ビニル］−3−（3−メチル−1
−オキシ−ピリジン−4−イル）−3H−キナゾリン−4−
オン；（S）−3−｛2−（3−（2−クロロ−ピリジン−3
−イル）−6−フルオロ−4−オキソ−3，4−ジヒドロ−
キナゾリン−2−イル］−ビニル｝−ベンズアルデヒ
ド；（S）−3−｛2−［3−（2−クロロ−ピリジン−3−
イル）−4−オキソ−3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2−
イル］−ビニル｝−ベンズアルデヒド；（S）−3−（2
−クロロ−ピリジン−3−イル）−6−フルオロ−2−［2
−（3−ヒドロキシメチル−フェニル）−ビニル］−3H
−キナゾリン−4−オン；（S）−3−（2−クロロ−ピリ
ジン−3−イル）−2−｛2−［3−（1，4−ジオキサ−8
−アザ−スピロ［4．5］デセン−8−イルメチル）−フ
ェニル］−ビニル｝−6−フルオロ−3H−キナゾリン−4
−オン；（S）−3−（2−クロロ−ピリジン−3−イル）
−6−フルオロ−2−｛2−［3−（4−ピロリジン−1−イ
ル−ピペリジン−1−イルメチル）−フェニル］−ビニ
ル｝−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−2−｛2−［3
−（2−クロロ−ピリジン−3−イル）−6−フルオロ−4
−オキソ−3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2−イル］−
ビニル｝−ベンゾニトリル；（S）−2−｛2−［3−（2
−クロロ−ピリジン−3−イル）−4−オキソ−3，4−ジ
ヒドロ−キナゾリン−2−イル］−ビニル｝−ベンゾニ
トリル；（S）−2−［2−（2−フルオロ−フェニル）−
ビニル］−3−（2−メチル−ピリジン−3−イル）−3H
−キナゾリン−4−オン；（S）−3−（2−クロロ−ピリ
ジン−3−イル）−6−フルオロ−2−［2−ヒドロキシ−
フェニル）−ビニル］−3H−キナゾリン−4−オン；
（S）−6−フルオロ−3−（2−メチル−ピリジン−3−
イル）−2−［2−（2−メチル−チアゾール−4−イル−
エチル］−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−6−フル
オロ−3−（2−クロロ−ピリジン−3−イル）−2−［2
−（2−ジメチルアミノ−メチルチアゾール−4−イル）
−ビニル］−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−2−［2
−（5−ジエチルアミノメチル−2−フルオロ−フェニ
ル）−ビニル］−6−フルオロ−3−（4−メチル−ピリ
ジン−3−イル）−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−4
−ジエチルアミノメチル−2−｛2−［6−フルオロ−3−
（4−メチル−ピリジン−3−イル）−4−オキソ−3，4
−ジヒドロ−キナゾリン−2−イル］−ビニル｝−ベン
ゾニトリル；（S）−2−［2−（5−ジエチルアミノメチ
ル−2−フルオロ−フェニル）−ビニル］−6−フルオロ
−3−（3−メチル−ピラジン−2−イル）−3H−キナゾ
リン−4−オン；（S）−6−フルオロ−3−（2−メチル
−ピリジン−3−イル）−2−［2−（2−ジメチルアミノ
−メチルチアゾール−4−イル）−ビニル］−3H−キナ
ゾリン−4−オン；（S）−6−フルオロ−3−（2−メチ
ル−ピリジン−3−イル）−2−［2−（2−メチル−オキ
サゾール−4−イル）−ビニル］−3H−キナゾリン−4−
オン；（S）−6−フルオロ−3−（2−クロロ−ピリジン
−3−イル）−2−［2−（チアゾール−2−イル）−ビニ
ル］−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−6−フルオロ
−3−（4−メチル−ピリジン−3−イル）−2−［2−（4
−メチル−チアゾール−2−イル）−ビニル］−3H−キ
ナゾリン−4−オン；（S）−3−（2−クロロ−ピリジン
−3−イル）−6−フルオロ−2−［2−（2−ヒドロキシ
−フェニル）−ビニル］−3H−キナゾリン−4−オン；
および、（S）−6−フルオロ−2−［2−（2−フルオロ
−5−ピロリジン−1−イルメチル−フェニル）−エチ
ル］−3−（2−メチル−ピリジン−3−イル）−3H−キ
ナゾリン−4−オン；ならびに、（F）式：【化１】［式中、V、X、YおよびZは、全て炭素であるか、また
は、それらのうちの1つが窒素であり、かつ、その他が
炭素であり；R¹、R²、R³、R⁴およびR⁵の各々が、独立
に、水素、ハロゲン、（C₁−C₆）アルキル、トリフルオ
ロメチル、シアノ、（C₁−C₆）アルコキシ、（C₁−C₆）
アルキルチオおよびC（＝O）−O−（C₁−C₆）アルキル
から選択されるが、ただし、（a）V、XおよびZが炭素で
ある時、R¹がR⁵と同一であることはできず；（b）R¹お
よびR⁵の少なくとも1つは、水素以外である必要があ
り；（c）V、X、YまたはZが窒素である時、それぞれ、R
⁵、R⁴、R³またはR²は、存在せず；環Aが、縮合ヘテロ芳
香族環であり、該ヘテロ芳香族環が5員環ヘテロ芳香族
環または6員環ヘテロ芳香族環であり、その6員環ヘテロ
芳香族環は、二環系の両環に共通な炭素原子と合わさっ
て、式：【化２】を有し、その5員環ヘテロ芳香族環は、二環系の両環に
共通な炭素原子と合わさって、式：【化３】を有し、前記環の位置“A”、“B”、“D”および“E”
は、独立に、炭素または窒素から選択することができ；
前記環の位置“F”、“G”および“J”は、独立に、炭
素、窒素、酸素または硫黄から選択することができる
が、ただし、（a）“F”、“G”または“J”の2つより
多くがヘテロ原子である場合、前記5員環ヘテロ芳香族
環は、（1，2，3）−トリアゾール、（1，2，3）−チア
ジアゾール、（1，2，5）−チアジアゾールおよび（1，
2，5）−オキサジアゾールからなる群より選択され；
（b）“F”、“G”または“J”のうちの2つがヘテロ原
子である場合、そのヘテロ原子の1つのみが、酸素また
は硫黄であってもよく；前記縮合ヘテロ芳香族環は、水
素；（C₁−C₆）アルキル；ハロゲン；トリフルオロメチ
ル；アミノ−（CH₂）_n−；（C₁−C₆）アルキルアミノ−
（CH₂）_n−；ジ（C₁−C₆）アルキル−アミノ−（CH₂）_n
−；（C₁−C₆）アルコキシ；ヒドロキシ（C₁−C₆）アル
キル；（C₁−C₆）アルキル−O−（C₁−C₆）アルキル
−；−CN；（C₁−C₆）アルキル−CO−O−（C₁−C₆）ア
ルキル−；（C₁−C₆）アルキル−O−CO−O−（C₁−C₆）
アルキル；（C₁−C₆）アルキル−CO−O−；ヒドロキ
シ；−NO ₂；R¹⁵−C（＝O）−；R¹⁵−O−C（＝O）−；ジ
（C₁−C₆）アルキル−N−C（＝O）−；（C₃−C₇）シク
ロアルキルおよびR¹⁵−NH−C（＝O）−；ならびに、ハ
ロ、（C₁−C₆）アルキル、−CNまたは−CF₃で任意に置
換されたフェニルより選択される置換基と追加の結合を
形成することのできる炭素または窒素のいずれか上を、
任意に、独立に、置換されていてもよく；R⁶は、式Ph¹
で表されるフェニルまたは5員環ヘテロ環もしくは6員環
ヘテロ環であり、その6員環ヘテロ環は、式：【化４】［式中、“N”は、窒素である。］を有し、前記環の位
置“K”、“L”および“M”は、独立に、炭素または窒
素から選択されてもよく、ただし、“K”、“L”または
“M”の1つのみが窒素であってもよく；その5員環ヘテ
ロ環は、式：【化５】を有し、前記環の位置“P”、“Q”および“T”は、独
立に、炭素、窒素、酸素または硫黄より選択されてもよ
く、ただし、“P”、“Q”または“T”の1つのみが酸素
または硫黄であってもよく、“P”、“Q”または“T”
の少なくとも1つは、ヘテロ原子である必要があり；前
記Ph¹は、式：【化６】［式中、各R¹⁵は、独立に、水素または（C₁−C₆）アル
キルである。］で表される基であり；R⁹、R¹⁰およびR¹¹
の各々は、独立に、水素；1個〜3個のハロゲン原子で任
意に置換された（C₁−C₆）アルキル；ハロ；CF₃；1個〜
3個のハロゲン原子で任意に置換された（C₁−C₆）アル
コキシ；（C₁−C₆）アルキルチオ；R¹⁶O−（CH₂）_p−；
（C₁−C₆）アルキル−NH−（CH₂）_p−；ジ（C₁−C₆）ア
ルキル−N−（CH₂）_p−；（C₃−C₇）シクロアルキル−N
H−（CH₂）_p−；H₂N−（C＝O）−（CH₂）_p−；（C₁−
C₆）アルキル−HN−（C＝O）−（CH₂）_p−；ジ（C₁−
C₆）アルキル−N−（C＝O）−（CH₂）_p−；（C₃−C₇）
シクロアルキル−NH−（C＝O）−（CH₂）_p−；R¹⁶O−
（C＝O）−（CH₂）_p−；（C₁−C₆）アルキル−（O＝C）
−O−（C₁−C ₆）アルキル−；（C₁−C₆）アルキル−O−
（O＝C）−O−（C₁−C₆）−アルキル−；（C₁−C₆）ア
ルキル−（O＝C）−O−；（C₁−C₆）アルキル−（O＝
C）−NH−（CH₂）_p−；H（O＝C）−NH−（CH₂）_p−；
（C₁−C₆）アルキル−（O＝C）−N［（C₁−C₆）アルキ
ル］（CH₂）_p−；H（O＝C）−N−［（C₁−C₆）アルキ
ル］（CH₂）_p−；ヒドロキシ；H−C（＝O）−（CH₂）_p
−；（C₁−C₆）アルキル−C（＝O）−；（C₁−C₆）アル
キル−O−C（＝O）−；R¹⁵−（CH₂）_p−O−C（＝O）
−；アミノ−（CH₂）_p−；ヒドロキシ−（C₁−C₆）アル
キル−；（C₁−C₆）アルキル−O−（C₁−C₆）アルキル
−；および、シアノから選択され；R⁷、R¹²およびR¹³の
各々は、独立に、水素；1個〜3個のハロゲン原子で任意
に置換された（C₁−C₆）アルキル；ハロゲン；CF₃；1個
〜3個のハロゲン原子で任意に置換された（C₁−C₆）ア
ルコキシ；（C₁−C₆）アルキルチオ；R¹⁶O−（CH₂）
_p−；（C₁−C₆）アルキル−NH−（CH₂）_p−；ジ（C₁−C
₆）アルキル−N−（CH ₂）_p−；（C₃−C₇）シクロアルキ
ル−NH−（CH₂）_p−；H₂N−（C＝O）−（CH₂） _p−；（C
₁−C₆）アルキル−HN−（C＝O）−（CH₂）_p−；ジ（C₁
−C₆）アルキル−N−（C＝O）−（CH₂）_p−；（C₃−
C₇）シクロアルキル−NH−（C＝O）−（CH₂）_p−；R¹⁶O
−（C＝O）−（CH₂）_p−；（C₁−C₆）アルキル−（O＝
C）−O−（C₁−C₆）アルキル−；（C₁−C₆）アルキル−
O−（O＝C）−O−（C₁−C₆）−アルキル−；（C₁−C₆）
アルキル−（O＝C）−O−；（C₁−C₆）アルキル−（O＝
C）−NH−（CH₂）_p−；H（O＝C）−NH−（CH₂）_p−；
（C₁−C₆）アルキル−（O＝C）−N−［（C₁−C₆）アル
キル］（CH₂）_p；H（O＝C）−N−［（C₁−C₆）アルキ
ル］（CH₂）_p−；ヒドロキシ；H−C（＝O）−（CH₂）_p
−；（C₁−C₆）アルキル−C（＝O）−；（C₁−C₆）アル
キル−O−C（＝O）−；R¹⁵−（CH₂）_p−O−C（＝O）
−；アミノ−（CH₂）_p−；ヒドロキシ−（C₁−C₆）アル
キル−；（C₁−C₆）アルキル−O−（C₁−C₆）アルキル
−；−CHO；および、シアノから選択され；各R¹⁴は、独
立に、水素またはハロゲンであり；各R¹⁶は、独立に、
水素、（C₁−C₆）アルキル、（C₁−C₆）アルキル−（C
＝O）−、（C₁−C₆）アルキル−O−（C＝O）−、（C₁−
C₆）アルキル−NH−（C＝O）−またはジ（C₁−C₆）アル
キル−N−（C＝O）−であり；各々は、水素、シアノ、
（C₁−C₆）アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、
−CHOまたは（C₁−C₆）アルコキシであり；nは、0〜3の
整数であり；pは、0〜3の整数であり；点線で表した結
合は、任意の二重結合であるが；ただし、R¹¹が水素で
ある時、R¹³およびR¹⁴の1つは、水素以外である。］で
表されるアトロプ異性体；であると定義される、前記薬
剤。
【請求項２】前記ドーパミンアゴニスト療法が、L−
ドーパの投与または末梢ドーパデカルボキシラーゼの阻
害剤と組み合わせたL−ドーパの投与を含む処置であ
る、請求項1に記載の薬剤。
【請求項３】前記末梢ドーパデカルボキシラーゼの阻
害剤がカルビドーパまたはベンゼルアジドである、請求
項2に記載の薬剤。
【請求項４】前記化合物が、群（A）の化合物または
その薬学的に許容可能な塩である、請求項2に記載の薬
剤。
【請求項５】前記化合物が、群（B）の化合物または
その薬学的に許容可能な塩である、請求項2に記載の薬
剤。
【請求項６】哺乳動物のドーパミンアゴニスト療法に
付随するジスケネジーを処置する薬剤であって、群
（A）、（B）もしくは（F）の内に入る化合物または前
記化合物の薬学的に許容可能な塩のAMPAレセプター拮抗
有効量を含み、群（A）、（B）および（F）が、以下の
ように：（A）（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−2−［2−
（5−ジエチルアミノメチル−2−フルオロ−フェニル）
−ビニル］−6−フルオロ−3H−キナゾリン−4−オン；
（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−2−［2−（6−ジ
エチルアミノメチル−ピリジン−2−イル）−ビニル］
−6−フルオロ−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−3−
（2−クロロ−フェニル）−2−［2−（4−ジエチルアミ
ノメチル−ピリジン−2−イル）−ビニル］−6−フルオ
ロ−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−3−（2−クロロ
−フェニル）−2−［2−（6−エチルアミノメチル−ピ
リジン−2−イル）−ビニル］−6−フルオロ−3H−キナ
ゾリン−4−オン；（S）−3−（2−ブロモ−フェニル）
−2−［2−（6−ジエチルアミノメチル−ピリジン−2−
イル）−ビニル］−6−フルオロ−3H−キナゾリン−4−
オン；（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−6−フルオ
ロ−2−［2−（6−メトキシメチル−ピリジン−2−イ
ル）−ビニル］−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−3
−（2−クロロ−フェニル）−6−フルオロ−2−［2−
（4−メチル−ピリミジン−2−イル）−ビニル］−3H−
キナゾリン−4−オン；（S）−3−（2−クロロ−フェニ
ル）−6−フルオロ−2−｛2−［6−イソプロピルアミノ
−メチル）ピリジン−2−イル］−エチル｝−3H−キナ
ゾリン−4−オン；（S）−6−フルオロ−2−［2−（2−
メチル−チアゾール−4−イル）−ビニル］−3−（2−
メチル−フェニル）−3H−キナゾリン−4−オン；（S）
−3−（2−クロロ−フェニル）−6−フルオロ−2−［2
−（2−メチル−チアゾール−4−イル）−ビニル］−3H
−キナゾリン−4−オン；（S）−2−［2−［2−ジメチ
ルアミノメチル−チアゾール−4−イル）−ビニル］−6
−フルオロ−3−（2−フルオロ−フェニル）−3H−キナ
ゾリン−4−オン；（S）−3−（2−ブロモ−フェニル）
−6−フルオロ−2−［2−（2−メチル−チアゾール−4
−イル）−ビニル］−3H−キナゾリン−4−オン；（S）
−3−（2−クロロ−フェニル）−2−［2−（2−メチル
−チアゾール−4−イル）−ビニル］−3H−キナゾリン
−4−オン；（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−6−
フルオロ−2−（2−ピリジン−2−イル−ビニル）−3H
−キナゾリン−4−オン；（S）−3−（2−ブロモ−フェ
ニル）−2−（2−ピリジン−2−イル−ビニル）−3H−
キナゾリン−4−オン；（S）−6−クロロ−2−（2−ピ
リジン−2−イル−ビニル）−3−o−トリル−3H−キナ
ゾリン−4−オン；（S）−3−（2−クロロ−フェニル）
−2−［2−（6−メチル−ピリジン−2−イル）−ビニ
ル］−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−6−クロロ−2
−［2−（6−メチル−ピリジン−2−イル）−ビニル］
−3−o−トリル−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−3
−（2−クロロ−フェニル）−6−フルオロ−2−（2−ピ
リジン−2−イル−エチル）−3H−キナゾリン−4−オ
ン；（S）−6−｛2−［3−（2−クロロ−フェニル）−6
−フルオロ−4−オキソ−3，4−ジヒドロ−キナゾリン
−2−イル］−ビニル｝−ピリジン−2−カルボアルデヒ
ド；（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−6−フルオロ
−2−［2−（6−メチルアミノメチル−ピリジン−2−イ
ル）−ビニル］−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−N
−（6−｛2−［3−（2−クロロ−フェニル）−6−フル
オロ−4−オキソ−3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2−イ
ル］−ビニル｝−ピリジン−2−イルメチル）−N−メチ
ル−アセトアミド；（S）−6−｛2−［3−（2−クロロ
−フェニル）−6−フルオロ−4−オキソ−3，4−ジヒド
ロ−キナゾリン−2−イル］−ビニル｝−ピリジン−2−
カルボニトリル；（S）−N−（6−｛2−［3−（2−クロ
ロ−フェニル）−6−フルオロ−4−オキソ−3，4−ジヒ
ドロ−キナゾリン−2−イル］−ビニル｝−ピリジン−2
−カルボニトリル；（S）−3−（2−フルオロ−フェニ
ル）−2−（2−ピリジン−2−イル−ビニル）−3H−キ
ナゾリン−4−オン；（S）−3−（2−ブロモ−フェニ
ル）−6−フルオロ−2−（2−ピリジン−2−イル−ビニ
ル）−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−3−（4−ブロ
モ−2−クロロ−フェニル）−6−フルオロ−2−（2−ピ
リジン−2−イル−ビニル）−3H−キナゾリン−4−オ
ン；（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−2−［2−（6
−ジエチルアミノメチル−ピリジン−2−イル）−ビニ
ル］−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−6−｛2−［3
−（2−クロロ−フェニル）−6−フルオロ−4−オキソ
−3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2−イル］−ビニル｝
−ピリジン−2−イルメチル）−N−エチル−アセトアミ
ド；（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−6−フルオロ
−2−［2−（6−フルオロメチル−ピリジン−2−イル）
−ビニル］−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−3−（2
−クロロ−フェニル）−6−フルオロ−2−［2−（6−ピ
ロリジン−1−イルメチル−ピリジン−2−イル）−エチ
ル］−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−3−（2−クロ
ロ−フェニル）−2−［2−（6−｛［エチル−（2−ヒド
ロキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−ピリジン−2
−イル）−ビニル］−6−フルオロ−3H−キナゾリン−4
−オン；（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−6−フル
オロ−2−｛2−［6−（イソプロピルアミノ−メチル）
−ピリジン−2−イル］−ビニル｝−3H−キナゾリン−4
−オン；（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−6−フル
オロ−2−｛2−［6−（2−メチル−ピペリジン−1−イ
ルメチル）−ピリジン−2−イル］−ビニル｝−3H−キ
ナゾリン−4−オン；（S）−3−（2−クロロ−フェニ
ル）−2−［2−（6−エトキシメチル−ピリジン−2−イ
ル）−ビニル］−6−フルオロ−3H−キナゾリン−4−オ
ン；（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−2−｛2−［6
−（2，5−ジヒドロ−ピロール−1−イルメチル）−ピ
リジン−2−イル］−ビニル｝−6−フルオロ−3H−キナ
ゾリン−4−オン；（S）−3−（2−クロロ−フェニル）
−6−フルオロ−2−｛2−［6−（4−メチル−ピペリジ
ン−1−イルメチル）−ピリジン−2−イル］−ビニル｝
−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−6−ブロモ−2−
［2−（6−メチル−ピリジン−2−イル）−ビニル］−3
−o−トリル−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−6−ブ
ロモ−2−（2−ピリジン−2−イル−ビニル）−3−o−
トリル−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−6−フルオ
ロ−3−（2−フルオロ−フェニル）−2−（2−ピリジン
−2−イル−ビニル）−3H−キナゾリン−4−オン；
（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−6−メチル−2−
（2−ピリジン−2−イル−ビニル）−3H−キナゾリン−
4−オン；（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−2−［2
−（6−ジメチルアミノメチル−ピリジン−2−イル）−
ビニル］−6−フルオロ−3H−キナゾリン−4−オン；
（S）−6−フルオロ−3−（2−フルオロ−フェニル）−
2−［2−（6−メチル−ピリジン−2−イル）−ビニル］
−キナゾリン−4−オン；（S）−3−（2−クロロ−フェ
ニル）−2−［2−（6−｛［（2−ジメチルアミノ−エチ
ル）−メチル−アミノ］−メチル｝−ピリジン−2−イ
ル）−ビニル］−6−フルオロ−3H−キナゾリン−4−オ
ン；（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−6−フルオロ
−2−［2−（6−ヒドロキシメチル−ピリジン−2−イ
ル）−ビニル］−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−酢
酸6−｛2−［3−（2−クロロ−フェニル）−6−フルオ
ロ−4−オキソ−3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2−イ
ル］−ビニル｝−ピリジン−2−イルメチルエステル；
（S）−6−｛2−［3−（2−ブロモ−フェニル）−6−ク
ロロ−4−オキソ−3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2−イ
ル］−ビニル｝−ピリジン−2−カルボアルデヒド；
（S）−3−（2−ブロモ−フェニル）−2−［2−（6−ジ
メチルアミノメチル−ピリジン−2−イル）−ビニル］
−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−酢酸6−｛2−［3
−（2−ブロモ−フェニル）−6−フルオロ−4−オキソ
−3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2−イル］−ビニル｝
−ピリジン−2−イルメチルエステル；（S）−ジエチル
アミノ−酢酸6−｛2−［3−（2−クロロ−フェニル）−
6−フルオロ−4−オキソ−3，4−ジヒドロ−キナゾリン
−2−イル］−ビニル｝−ピリジン−2−イルメチルエス
テル；（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−2−［2−
（6−ジフルオロメチル−ピリジン−2−イル）−ビニ
ル］−6−フルオロ−3H−キナゾリン−4−オン；（S）
−3−（2−クロロ−フェニル）−6−フルオロ−2−［2
−（6−メトキシ−ピリジン−2−イル）−ビニル］−3H
−キナゾリン−4−オン；（S）−2−｛2−［3−（2−ク
ロロ−フェニル）−6−フルオロ−4−オキソ−3，4−ジ
ヒドロ−キナゾリン−2−イル］−ビニル｝−6−メチル
−ニコチノニトリル；（S）−2−｛2−［3−（2−クロ
ロ−フェニル）−6−フルオロ−4−オキソ−3，4−ジヒ
ドロ−キナゾリン−2−イル］−エチル｝−6−メチル−
ニコチノニトリル；（S）−3−（2−クロロ−フェニ
ル）−6−フルオロ−2−（2−ピリミジン−2−イル−エ
チル）−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−3−（2−ク
ロロ−フェニル）−2−［2−（4，6−ジメチル−ピリミ
ジン−2−イル）−ビニル｝−6−フルオロ−3H−キナゾ
リン−4−オン；（S）−2−｛2−［3−（2−クロロ−フ
ェニル）−6−フルオロ−4−オキソ−3，4−ジヒドロ−
キナゾリン−2−イル］−ビニル｝−ニコチノニトリ
ル；（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−6−フルオロ
−2−（2−｛6−［（3−メチル−ブチルアミノ）−メチ
ル］−ピリジン−2−イル｝−エチル）−3H−キナゾリ
ン−4−オン；（S）−2−｛2−［3−（2−クロロ−フェ
ニル）−6−フルオロ−4−オキソ−3，4−ジヒドロ−キ
ナゾリン−2−イル］−エチル｝−ニコチノニトリル；
（S）−2−［2−（6−クロロ−4−オキソ−3−o−トリ
ル−3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2−イル）−ビニ
ル］−ベンゾニトリル；（S）−2−｛2−［3−（2−ク
ロロ−フェニル）−6−フルオロ−4−オキソ−3，4−ジ
ヒドロ−キナゾリン−2−イル］−ビニル｝−4−メチル
−ベンゾニトリル；（S）−3−（2−ブロモ−フェニ
ル）−6−フルオロ−2−［2−（6−ヒドロキシメチル−
ピリジン−2−イル）−ビニル］−3H−キナゾリン−4−
オン；および、（S）−3−（2−クロロ−フェニル）−6
−フルオロ−2−［2−（6−ピロリジン−1−イルメチル
−ピリジン−2−イル）−ビニル］−3H−キナゾリン−4
−オン；（B）（S）−6−フルオロ−2−［2−（2−フ
ルオロ−フェニル）−ビニル］−3−（2−メチル−ピリ
ジン−3−イル）−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−2
−｛2−［6−フルオロ−3−（2−メチル−ピリジン−3
−イル）−4−オキソ−3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2
−イル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；（S）−2−｛2
−［6−フルオロ−3−（2−メチルピリジン−3−イル）
−4−オキソ−3，4−ジヒドロキナゾリン−2−イル］−
ビニル｝−ベンゾニトリル；（S）−2−｛2−［3−（2
−クロロ−ピリジン−3−イル）−6−フルオロ−4−オ
キソ−3，4−ジヒドロキナゾリン−2−イル］−ビニ
ル｝−ベンゾニトリル；（S）−2−｛2−［6−フルオロ
−3−（2−メチル−ピリジン−3−イル）−4−オキソ−
3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2−イル］−ビニル｝−4
−メチル−ベンゾニトリル；（S）−2−｛2−［3−（2
−メチル−ピリジン−3−イル）−4−オキソ−3，4−ジ
ヒドロ−キナゾリン−2−イル］−ビニル｝−ベンゾニ
トリル；（S）−6−フルオロ−3−（2−メチル−ピリジ
ン−3−イル）−2−［2−（チアゾール−2−イル）−ビ
ニル］−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−6−フルオ
ロ−3−（2−メチル−ピリジン−3−イル）−2−［2−
（2−メチル−チアゾール−4−イル）−ビニル］−3H−
キナゾリン−4−オン；（S）−6−フルオロ−3−（2−
メチル−ピリジン−3−イル）−2−［2−（4−メチル−
チアゾール−4−イル）−ビニル］−3H−キナゾリン−4
−オン；（S）−2−［2−（5−ジエチルアミノメチル−
2−フルオロ−フェニル）−ビニル］−6−フルオロ−3
−（2−メチル−ピリジン−3−イル）−3H−キナゾリン
−4−オン；（S）−6−フルオロ−2−［2−（2−フルオ
ロ−5−ピロリジン−1−イルメチル−フェニル）−ビニ
ル］−3−（2−メチル−ピリジン−3−イル）−3H−キ
ナゾリン−4−オン；（S）−3−（2−クロロ−ピリジン
−3−イル）−2−［2−（2−フルオロ−フェニル）−ビ
ニル］−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−3−（2−ク
ロロ−ピリジン−3−イル）−6−フルオロ−2−［2−
（6−メチル−フェニル−2−イル）−ビニル］−3H−キ
ナゾリン−4−オン；（S）−3−（2−クロロ−ピリジン
−3−イル）−6−フルオロ−2−［2−（フルオロ−フェ
ニル）−ビニル］−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−
6−クロロ−2−［2−（2−フルオロ−フェニル）−ビニ
ル］−3−（2−メチル−ピリジン−3−イル）−3H−キ
ナゾリン−4−オン；（S）−6−クロロ−2−［2−（2−
フルオロ−フェニル）−ビニル］−3−（3−メチル−1
−オキシ−ピリジン−4−イル）−3H−キナゾリン−4−
オン；（S）−3−｛2−（3−（2−クロロ−ピリジン−3
−イル）−6−フルオロ−4−オキソ−3，4−ジヒドロ−
キナゾリン−2−イル］−ビニル｝−ベンズアルデヒ
ド；（S）−3−｛2−［3−（2−クロロ−ピリジン−3−
イル）−4−オキソ−3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2−
イル］−ビニル｝−ベンズアルデヒド；（S）−3−（2
−クロロ−ピリジン−3−イル）−6−フルオロ−2−［2
−（3−ヒドロキシメチル−フェニル）−ビニル］−3H
−キナゾリン−4−オン；（S）−3−（2−クロロ−ピリ
ジン−3−イル）−2−｛2−［3−（1，4−ジオキサ−8
−アザ−スピロ［4．5］デセン−8−イルメチル−フェ
ニル］−ビニル｝−6−フルオロ−3H−キナゾリン−4−
オン；（S）−3−（2−クロロ−ピリジン−3−イル）−
6−フルオロ−2−｛2−［3−（4−ピロリジン−1−イル
−ピペリジン−1−イルメチル）−フェニル］−ビニ
ル｝−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−2−｛2−［3
−（2−クロロ−ピリジン−3−イル）−6−フルオロ−4
−オキソ−3，4−ジヒドロ−キナゾリン−2−イル］−
ビニル｝−ベンゾニトリル；（S）−2−｛2−［3−（2
−クロロ−ピリジン−3−イル）−4−オキソ−3，4−ジ
ヒドロ−キナゾリン−2−イル］−ビニル｝−ベンゾニ
トリル；（S）−2−［2−（2−フルオロ−フェニル）−
ビニル］−3−（2−メチル−ピリジン−3−イル）−3H
−キナゾリン−4−オン；（S）−3−（2−クロロ−ピリ
ジン−3−イル）−6−フルオロ−2−［2−ヒドロキシ−
フェニル）−ビニル］−3H−キナゾリン−4−オン；
（S）−6−フルオロ−3−（2−メチル−ピリジン−3−
イル）−2−［2−（メチル−チアゾール−4−イル−エ
チル］−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−6−フルオ
ロ−3−（2−クロロ−ピリジン−3−イル）−2−［2−
（2−ジメチルアミノ−メチルチアゾール−4−イル）−
ビニル］−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−2−［2−
（5−ジエチルアミノメチル−2−フルオロ−フェニル）
−ビニル］−6−フルオロ−3−（4−メチル−ピリジン
−3−イル）−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−4−ジ
エチルアミノメチル−2−｛（2−［6−フルオロ−3−
（4−メチル−ピリジン−3−イル）−4−オキソ−3，4
−ジヒドロ−キナゾリン−2−イル］−ビニル｝−ベン
ゾニトリル；（S）−2−［2−（5−ジエチルアミノメチ
ル−2−フルオロ−フェニル）−ビニル］−6−フルオロ
−3−（3−メチル−ピラジン−2−イル）−3H−キナゾ
リン−4−オン；（S）−6−フルオロ−3−（2−メチル
−ピリジン−3−イル）−2−［2−（2−ジメチルアミノ
−メチルチアゾール−4−イル）−ビニル］−3H−キナ
ゾリン−4−オン；（S）−6−フルオロ−3−（2−メチ
ル−ピリジン−3−イル）−2−［2−（2−メチル−オキ
サゾール−4−イル）−ビニル］−3H−キナゾリン−4−
オン；（S）−6−フルオロ−3−（2−クロロ−ピリジン
−3−イル）−2−［2−（チアゾール−2−イル）−ビニ
ル］−3H−キナゾリン−4−オン；（S）−6−フルオロ
−3−（4−メチル−ピリジン−3−イル）−2−［2−（4
−メチル−チアゾール−2−イル）−ビニル］−3H−キ
ナゾリン−4−オン；（S）−3−（2−クロロ−ピリジン
−3−イル）−6−フルオロ−2−［2−（2−ヒドロキシ
−フェニル）−ビニル］−3H−キナゾリン−4−オン；
および、（S）−6−フルオロ−2−［2−（2−フルオロ
−5−ピロリジン−1−イルメチル−フェニル）−エチ
ル］−3−（2−メチル−ピリジン−3−イル）−3H−キ
ナゾリン−4−オン；ならびに（F）式：【化７】［式中、V、X、YおよびZは、全て炭素であるか、また
は、それらのうちの1つが窒素であり、かつ、その他が
炭素であり；R¹、R²、R³、R⁴およびR⁵の各々は、独立
に、水素、ハロゲン、（C₁−C₆）アルキル、トリフルオ
ロメチル、シアノ、（C₁−C₆）アルコキシ、（C₁−C₆）
アルキルチオおよびC（＝O）−O−（C₁−C₆）アルキル
から選択されるが、ただし、（a）各V、XおよびZが炭素
である時、R¹がR⁵と同一であることはできず；（b）R¹
およびR⁵の少なくとも1つは、水素以外である必要があ
り；（c）V、X、YまたはZが窒素である時、それぞれ、R
⁵、R⁴、R³またはR²は、存在せず；環Aは、縮合ヘテロ芳
香族環であり、該ヘテロ芳香族環が5員環ヘテロ芳香族
環または6員環ヘテロ芳香族環であり、その6員環ヘテロ
芳香族環は、二環系の両環に共通な炭素原子と合わさっ
て、式：【化８】を有し、その5員環ヘテロ芳香族環は、二環系の両環に
共通な炭素原子と合わさって、式：【化９】を有し、前記環の位置“A”、“B”、“D”および“E”
は、独立に、炭素または窒素から選択されてもよく；前
記環の位置“F”、“G”および“J”は、独立に、炭
素、窒素、酸素または硫黄から選択されてもよいが、た
だし、（a）“F”、“G”または“J”の2つより多くが
ヘテロ原子である場合、前記5員環ヘテロ芳香族環は、
（1，2，3）−トリアゾール、（1，2，3）チアジアゾー
ル、（1，2，5）チアジアゾールおよび（1，2，5）ジア
ザオキサゾールからなる群より選択され；（b）“F”、
“G”または“J”のうちの2つがヘテロ原子である場
合、そのヘテロ原子の1つのみが、酸素または硫黄であ
ってもよく；前記縮合ヘテロ芳香族環は、水素；（C₁−
C₆）アルキル；ハロゲン；トリフルオロメチル；アミノ
−（CH₂）_n−；（C₁−C₆）アルキルアミノ−（CH₂）
_n−；ジ（C₁−C₆）アルキル−アミノ−（CH₂）_n−；（C
₁−C₆）アルコキシ；ヒドロキシ（C₁−C₆）アルキル；
（C₁−C₆）アルキル−O−（C₁−C₆）アルキル−；−C
N；（C₁−C₆）アルキル−CO−O−（C₁−C₆）アルキル
−；（C₁−C₆）アルキル−O−CO−O（C₁−C₆）アルキ
ル；（C₁−C₆）アルキル−CO−O−；ヒドロキシ；−N
O₂；R¹⁵−C−（＝O）−；R¹⁵−O−C（＝O）−；ジ（C₁
−C₆）アルキル−N−C（＝O）−；（C₃−C₇）シクロア
ルキルおよびR¹⁵−NH−C（＝O）−；ならびに、ハロ、
（C₁−C₆）アルキル、−CNまたは−CF₃で任意に置換さ
れたフェニルより選択される置換基と追加の結合を形成
することのできる炭素または窒素のいずれか上を、任意
に、独立に、置換されていてもよく；R⁶は、式Ph¹で表
されるフェニルまたは5員環ヘテロ環もしくは6員環ヘテ
ロ環であり、その6員環ヘテロ環は、式：【化１０】［式中、“N”は、窒素である。］を有し、前記環の位
置“K”、“L”および“M”は、独立に、炭素または窒
素より選択されてもよく、ただし、“K”、“L”または
“M”の1つのみが窒素であってもよく；その5員環ヘテ
ロ環は、式：【化１１】を有し、前記環の位置“P”、“Q”および“T”は、独
立に、炭素、窒素、酸素または硫黄より選択されてもよ
く、ただし、“P”、“Q”または“T”の1つのみが酸素
または硫黄であってもよく、“P”、“Q”または“T”
の少なくとも1つは、ヘテロ原子である必要があり；前
記Ph¹は、式：【化１２】［式中、各R¹⁵は、独立に、水素または（C₁−C₆）アル
キルである。］で表される基であり；R⁹、R¹⁰およびR¹¹
の各々は、独立に、水素；1個〜3個のハロゲン原子で任
意に置換された（C₁−C₆）アルキル；ハロ；CF₃；1個〜
3個のハロゲン原子で任意に置換された（C₁−C₆）アル
コキシ；（C₁−C₆）アルキルチオ；R¹⁶O−（CH₂）_p−；
（C₁−C₆）アルキル−NH−（CH₂）_p−；ジ（C₁−C₆）ア
ルキル−N−（CH₂）_p−；（C₃−C₇）シクロアルキル−N
H−（CH₂）_p−；H₂N−（C＝O）−（CH₂）_p−；（C₁−
C₆）アルキル−HN−（C＝O）−（CH₂）_p−；ジ（C₁−
C₆）アルキル−N−（C＝O）−（CH₂）_p−；（C₃−C₇）
シクロアルキル−NH−（C＝O）−（CH₂）_p−；R¹⁶O−
（C＝O）−（CH₂）_p−；（C₁−C₆）アルキル−（O＝C）
−O−（C₁−C ₆）アルキル−；（C₁−C₆）アルキル−O−
（O＝C）−O−（C₁−C₆）−アルキル−；（C₁−C₆）ア
ルキル−（O＝C）−O−；（C₁−C₆）アルキル−（O＝
C）−NH−（CH₂）_p−；H（O＝C）−NH−（CH₂）_p−；
（C₁−C₆）アルキル−（O＝C）−N［（C₁−C₆）アルキ
ル］（CH₂）_p−；H（O＝C）−N−［（C₁−C₆）アルキ
ル］（CH₂）_p−；ヒドロキシ；H−C（＝O）−（CH₂）_p
−；（C₁−C₆）アルキル−C（＝O）−；（C₁−C₆）アル
キル−O−C（＝O）−；R¹⁵−（CH₂）_p−O−C（＝O）
−；アミノ−（CH₂）_p−；ヒドロキシ−（C₁−C₆）アル
キル−；（C₁−C₆）アルキル−O−（C₁−C₆）アルキル
−；および、シアノから選択され；R⁷、R¹²およびR¹³の
各々は、独立に、水素；1個〜3個のハロゲン原子で任意
に置換された（C₁−C₆）アルキル；ハロゲン；CF₃；1個
〜3個のハロゲン原子で任意に置換された（C₁−C₆）ア
ルコキシ；（C₁−C₆）アルキルチオ；R¹⁶O−（CH₂）
_p−；（C₁−C₆）アルキル−NH−（CH₂）_p−；ジ（C₁−C
₆）アルキル−N−（CH ₂）_p−；（C₃−C₇）シクロアルキ
ル−NH−（CH₂）_p−；H₂N−（C＝O）−（CH₂） _p−；（C
₁−C₆）アルキル−HN−（C＝O）−（CH₂）_p−；ジ（C₁
−C₆）アルキル−N−（C＝O）−（CH₂）_p−；（C₃−
C₇）シクロアルキル−NH−（C＝O）−（CH₂）_p−；R¹⁶O
−（C＝O）−（CH₂）_p−；（C₁−C₆）アルキル−（O＝
C）−O−（C₁−C₆）アルキル−；（C₁−C₆）アルキル−
O−（O＝C）−O−（C₁−C₆）−アルキル−；（C₁−C₆）
アルキル−（O＝C）−O−；（C₁−C₆）アルキル−（O＝
C）−NH−（CH₂）_p−；H（O＝C）−NH−（CH₂）_p−；
（C₁−C₆）アルキル−（O＝C）−N−［（C₁−C₆）アル
キル］（CH₂）_p；H（O＝C）−N−［（C₁−C₆）アルキ
ル］（CH₂）_p−；ヒドロキシ；H−C（＝O）−（CH₂）_p
−；（C₁−C₆）アルキル−C（＝O）−；（C₁−C₆）アル
キル−O−C（＝O）−；R¹⁵−（CH₂）_p−O−C（＝O）
−；アミノ−（CH₂）_p−；ヒドロキシ−（C₁−C₆）アル
キル−；（C₁−C₆）アルキル−O−（C₁−C₆）アルキル
−；−CHO；および、シアノから選択され；各R¹⁴は、独
立に、水素またはハロゲンであり；各R¹⁶は、独立に、
水素、（C₁−C₆）アルキル、（C₁−C₆）アルキル−（C
＝O）−、（C₁−C₆）アルキル−O−（C＝O）−、（C₁−
C₆）アルキル−NH−（C＝O）−またはジ（C₁−C₆）アル
キル−N−（C＝O）−であり；各々は、水素、シアノ、
（C₁−C₆）アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、
−CHOまたは（C₁−C₆）アルコキシであり；nは、0〜3の
整数であり；pは、0〜3の整数であり；点線で表した結
合は、任意の二重結合であるが；ただし、R¹¹が水素で
ある時、R¹³およびR¹⁴の1つは、水素以外である。］で
表されるアトロプ異性体；であると定義される、前記薬
剤。
【請求項７】前記ドーパミンアゴニスト療法が、L−
ドーパの投与または末梢ドーパデカルボキシラーゼの阻
害剤と組み合わせたL−ドーパの投与を含む処置であ
る、請求項6に記載の薬剤。
【請求項８】前記末梢ドーパデカルボキシラーゼの阻
害剤がカルビドーパまたはベンゼルアジドである、請求
項7に記載の薬剤。
【請求項９】前記化合物が、群（A）の化合物または
その薬学的に許容可能な塩である、請求項6に記載の薬
剤。
【請求項１０】前記化合物が、群（B）の化合物また
はその薬学的に許容可能な塩である、請求項6に記載の
薬剤。