JPH11158072A

JPH11158072A - ドーパミンアゴニスト療法に付随するジスキネジーを処置するためにａｍｐａレセプターアンタゴニストを投与する方法

Info

Publication number: JPH11158072A
Application number: JP10245269A
Authority: JP
Inventors: Bertrand Leo Chenard; バートランド・レオ・チェナード; Frank Samuel Menniti; フランク・サミュエル・メンニティ; William Mckowan Welch Jr; ウィリアム・マクコーワン・ウェルチ・ジュニアー
Original assignee: Pfizer Products Inc
Current assignee: Pfizer Products Inc
Priority date: 1997-09-05
Filing date: 1998-08-31
Publication date: 1999-06-15
Also published as: EP0900568A2; ZA988139B; HUP9802021A3; KR19990029570A; EP0900568A3; HUP9802021A2; US6136812A; NZ331741A; IL125950A0; AU736254B2; JP2001316267A; HU9802021D0; CA2246839C; CA2246839A1; AU8312098A; KR100440659B1

Abstract

(57)【要約】（修正有）【課題】哺乳動物のドーパミンアゴニスト療法に付随
するジスケネジーを処置する方法を提供する。【解決手段】哺乳動物のドーパミンアゴニスト療法に
付随するジスケネジーを処置する方法であって、前記哺
乳動物に、本明細書で定義するＡＭＰＡレセプターのア
ンタゴニストである化合物を投与することを含む方法。
本発明でいうドーパミンアゴニスト療法とは、概して、
中枢神経系の疾患、例えば、パーキンソン病の処置にお
いて使用される。ＡＭＰＡレセプターのアンタゴニスト
である化合物の一例を示すと次の化合物になる。（Ｓ）
−３−（２−クロロ−フェニル）−２−［２−（５−ジ
エチルアミノメチル−２−フルオロ−フェニル）−ビニ
ル］−６−フルオロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、ドーパミンアゴニスト
療法の使用によって生ずる哺乳動物、例えば、ヒトのジ
スケネジーを処置するために、ＡＭＰＡレセプターアン
タゴニストを投与する方法に関する。本発明でいうドー
パミンアンタゴニスト療法は、概して、中枢神経系の疾
患、例えば、パーキンソン病の処置に使用される。詳し
くは、本発明は、PCT国際出願Nos. PCT/IB97/00134(１
９９７年２月１７日出願）、米国仮特許出願No. 60/038
905（１９９７年２月２８日出願）、米国仮特許出願No.
60/049082（１９９７年６月９日出願）、米国仮特許出
願No．60/049083（１９９７年６月９日出願）、米国仮
特許出願No. 60/038540（１９９７年２月２８日出
願）、発明者としてBertrand L. Chenard, Williard M.
Welch and Anthony R. Reinholdによって１９９７年７
月２１日に出願された“Quinazorin-4-one AMPA Antago
nists"と題する米国仮特許出願および発明者としてBert
rand L. Chenard and Williard M. Welchによって１９
９７年８月２７日に出願された“Novel Atroisomers Of
2,3-Disubstituted-(5,6)-Heteroarylfused-Pyrimidin
-4-ones”と題する米国仮特許出願に開示されており、
特許請求されている１種以上のＡＭＰＡレセプターアン
タゴニストを使用するこのようなジスケネジーの処置に
関する。前述の米国仮特許出願およびPCT国際特許出願
は、それらの実体を参考とすることによって本明細書に
組み込む。

【０００２】

【従来の技術】ジスケネジーは、付随意の身体的運動で
あり、例えば、舞踏病、震え、バリスム、ジストニー、
アテトーシス、ミオクローヌスおよびチックを挙げるこ
とができる。ジスケネジーは、パーキンソン病の身体的
症状の処置によって生ずることが多い。パーキンソン病
は、震え、硬直、運動緩徐および体位不安定性を特徴と
する。このような運動性の異常は、ドーパミンレセプタ
ー刺激を増大する療法によって軽減することができる。
これら療法としては、ドーパミンレセプターを直接刺激
する薬剤（例えば、ブロモクリプチン）またはドーパミ
ンのレベルを増大する薬剤（例えば、Ｌ−ドーパ、また
は、ドーパミン代謝を阻害する薬剤）が挙げられる。本
発明において、ドーパミンレセプター刺激を増大するこ
のような処置は、概して、ドーパミンアゴニスト療法と
称す。パーキンソン病を処置するためのドーパミンアゴ
ニスト療法の慢性投与期間の後、新たな運動性異常が現
れる。ドーパミンアゴニスト療法に付随する運動の異常
としては、舞踏病ジスケネジーおよびジストニーが挙げ
られる。本発明は、以下に規定するようなＡＭＰＡレセ
プターアンタゴニストの投与を介する中枢神経系（ＣＮ
Ｓ）疾患、特に、パーキンソン病の処置おけるドーパミ
ンアゴニスト療法に付随するジスケネジーの処置に関す
る。

【０００３】本発明に従い使用することのできる化合物
は、グルタメートレセプターのＡＭＰＡサブタイプのア
ンタゴニストである。グルタメートは、哺乳動物の中枢
神経系における主要な刺激神経伝達体である。グルタメ
ートのシナプス伝達は、α−アミノ−３−ヒドロキシ−
５−メチル−４−イソオキサゾールプロピオン酸（ＡＭ
ＰＡ）、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート（ＮＭＤ
Ａ）、カイニン酸（ＫＡ）およびメタボトロピック(met
abotropic)レセプターを含む数種のファミリーによって
媒介される。ＡＭＰＡレセプターサブタイプは、運動に
関する領域を含めて、脳全体の迅速な興奮伝達を媒介す
る。ＡＭＰＡレセプターアンタゴニストの投与を介して
ＡＭＰＡレセプターを阻害することによって、ドーパミ
ンアゴニスト療法に付随するジスケネジーは、以下に記
載するように、本発明に従い、処置される。

【０００４】ＡＭＰＡレセプターアンタゴニストは、以
下の発行された米国特許（特許番号を列挙し、続いて、
親出願の発行日を列挙する）を含め、幾つかの公開され
た特許に言及されている：5,654,303(１９９７年８月５
日）；5,639,751（１９９７年６月１７日）；5,614,532
（１９９７年５月２５日）；5,614,508（１９９７年５
月２５日）；5,606,062（１９９７年２月２５日）；5,5
80,877（１９９６年１２月３日）；5,559,125（１９９
６年９月２４日）；5,559,106（１９９６年９月２４
日）；5,532,236（１９９６年７月２日）；5,527,810
（１９９６年６月１８日）；5,521,174（１９９６年５
月２８日）；5,519,019（１９９６年５月２１日）；5,5
14,680（１９９６年５月７日）；5,631,373（１９９７
年５月２０日）；5,622,952（１９９７年４月２２
日）；5,620,979（１９９７年４月１５日）；5,510,338
（１９９６年４月２３日）；5,504,085（１９９６年４
月２日）；5,475,008（１９９５年１２月１２日）；5,4
46,051（１９９５年８月２９日）；5,426,106（１９９
５年６月２０日）；5,420,155（１９９５年５月３０
日）；5,407,935（１９９５年４月１８日）；5,399,696
（１９９５年３月２１日）；5,395,827（１９９５年３
月７日）；5,376,748（１９９４年１２月２７日）；5,3
64,876（１９９４年１１月１５日）；5,356,902（１９
９４年１０月１８日）；5,342,946（１９９４年８月３
０日）；5,268,378（１９９３年１２月７日）；およ
び、5,252,584(１９９３年１０月１２日）。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明は、哺乳動物、例
えば、ヒトのドーパミンアゴニスト療法に付随するジス
キネジーを処置する方法であって、前記哺乳動物に、群
（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）もしくは
（Ｆ）の内に入る化合物、または、前記化合物の薬学的
に許容可能な塩の前記ジスキネジーを処置するのに有効
な量を投与することを含み、群（Ａ）、（Ｂ）、
（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）および（Ｆ）が、以下のよう
に：（Ａ）（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−
［２−（５−ジエチルアミノメチル−２−フルオロ−フ
ェニル）−ビニル］−６−フルオロ−３Ｈ−キナゾリン
−４−オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニル）−
２−［２−（６−ジエチルアミノメチル−ピリジン−２
−イル）−ビニル］−６−フルオロ−３Ｈ−キナゾリン
−４−オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニル）−
２−［２−（４−ジエチルアミノメチル−ピリジン−２
−イル）−ビニル］−６−フルオロ−３Ｈ−キナゾリン
−４−オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニル）−
２−［２−（６−エチルアミノメチル−ピリジン−２−
イル）−ビニル］−６−フルオロ−３Ｈ−キナゾリン−
４−オン；（Ｓ）−３−（２−ブロモ−フェニル）−２
−［２−（６−ジエチルアミノメチル−ピリジン−２−
イル）−ビニル］−６−フルオロ−３Ｈ−キナゾリン−
４−オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニル）−６
−フルオロ−２−［２−（６−メトキシメチル−ピリジ
ン−２−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニル）−６−フル
オロ−２−［２−（４−メチル−ピリミジン−２−イ
ル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）
−３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−
｛２−［６−イソプロピルアミノ−メチル）−ピリジン
−２−イル］−エチル｝−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；（Ｓ）−６−フルオロ−２−［２−（２−メチル−
チアゾール−４−イル）−ビニル］−３−（２−メチル
−フェニル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−
３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−
［２−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ビニ
ル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−２−［２
−［２−ジメチルアミノメチル−チアゾール−４−イ
ル）−ビニル］−６−フルオロ−３−（２−フルオロ−
フェニル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３
−（２−ブロモ−フェニル）−６−フルオロ−２−［２
−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ビニル］−
３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−（２−ブロ
モ−フェニル）−２−（２−ピリジン−２−イル−ビニ
ル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−（２
−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−（２−ピリ
ジン−２−イル−ビニル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；（Ｓ）−３−（２−ブロモ−フェニル）−２−（２
−ピリジン−２−イル−ビニル）−３Ｈ−キナゾリン−
４−オン；（Ｓ）−６−クロロ−２−（２−ピリジン−
２−イル−ビニル）−３−ｏ−トリル−３Ｈ−キナゾリ
ン−４−オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニル）
−２−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ビ
ニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−６−ク
ロロ−２−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）
−ビニル］−３−ｏ−トリル−３Ｈ−キナゾリン−４−
オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニル）−６−フ
ルオロ−２−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−３
Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−６−｛２−［３−
（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−４−オキソ
−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］−ビニ
ル｝−ピリジン−２−カルボアルデヒド；（Ｓ）−３−
（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−［２−
（６−メチルアミノメチル−ピリジン−２−イル）−ビ
ニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−Ｎ−
（６−｛２−［３−（２−クロロ−フェニル）−６−フ
ルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−
２−イル］−ビニル｝−ピリジン−２−イルメチル）−
Ｎ−メチル−アセトアミド；（Ｓ）−６−｛２−［３−
（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−４−オキソ
−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］−ビニ
ル｝−ピリジン−２−カルボニトリル；（Ｓ）−３−
（２−フルオロ−フェニル）−２−（２−ピリジン−２
−イル−ビニル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
（Ｓ）−３−（２−ブロモ−フェニル）−６−フルオロ
−２−（２−ピリジン−２−イル−ビニル）−３Ｈ−キ
ナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−（４−ブロモ−２−
クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−（２−ピリジ
ン−２−イル−ビニル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−［２
−（６−ジエチルアミノ）メチル−ピリジン−２−イ
ル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）
−Ｎ−（６−｛２−［３−（２−クロロ−フェニル）−
６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾ
リン−２−イル］−ビニル｝−ピリジン−２−イルメチ
ル）−Ｎ−エチル−アセトアミド；（Ｓ）−３−（２−
クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−［２−（６−
フルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ビニル］−３
Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ
−フェニル）−６−フルオロ−２−［２−（６−ピロリ
ジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イル）−エチ
ル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−（２
−クロロ−フェニル）−２−［２−（６−｛［エチル
（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−ピ
リジン−２−イル）−ビニル］−６−フルオロ−３Ｈ−
キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フ
ェニル）−６−フルオロ−２−｛２−［６−（イソプロ
ピルアミノ−メチル）−ピリジン−２−イル］−ビニ
ル｝−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−（２
−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−｛２−［６
−（２−メチル−ピペリジン−１−イルメチル）−ピリ
ジン−２−イル］−ビニル｝−３Ｈ−キナゾリン−４−
オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−
［２−（６−エトキシメチル−ピリジン−２−イル）−
ビニル］−６−フルオロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−｛２
−［６−（２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イルメチ
ル）−ピリジン−２−イル］−ビニル｝−６−フルオロ
−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−（２−ク
ロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−｛２−［６−
（４−メチル−ピペリジン−１−イルメチル）−ピリジ
ン−２−イル］−ビニル｝−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；（Ｓ）−６−ブロモ−２−［２−（６−メチル−ピ
リジン−２−イル）−ビニル］−３−ｏ−トリル−３Ｈ
−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−６−ブロモ−２−
（２−ピリジン−２−イル−ビニル）−３−ｏ−トリル
−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−６−フルオロ
−３−（２−フルオロ−フェニル）−２−（２−ピリジ
ン−２−イル−ビニル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニル）−６−メチ
ル−２−（２−ピリジン−２−イル−ビニル）−３Ｈ−
キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フ
ェニル）−２−［２−（６−ジメチルアミノメチル−ピ
リジン−２−イル）−ビニル］−６−フルオロ−３Ｈ−
キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−６−フルオロ−３−
（２−フルオロ−フェニル）−２−［２−（６−メチル
−ピリジン−２−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン
−４−オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニル）−
２−［２−（６−｛［（２−ジメチルアミノ−エチル）
−メチル−アミノ］−メチル｝−ピリジン−２−イル）
−ビニル］−６−フルオロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニル）−６−フル
オロ−２−［２−（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−
２−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
（Ｓ）−酢酸６−｛２−［３−（２−クロロ−フェニ
ル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−
キナゾリン−２−イル］−ビニル｝ピリジン−２−イル
メチルエステル；（Ｓ）−６−｛２−［３−（２−ブロ
モ−フェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−
ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］−ビニル｝−ピリジ
ン−２−カルボアルデヒド；（Ｓ）−３−（２−ブロモ
−フェニル）−２−［２−（６−ジエチルアミノメチル
−ピリジン−２−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン
−４−オン；（Ｓ）−酢酸６−｛２−［３−（２−ブロ
モ−フェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−
ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］−ビニル｝−ピリジ
ン−２−イルメチルエステル；（Ｓ）−ジエチルアミノ
−酢酸６−｛２−［３−（２−クロロ−フェニル）−６
−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリ
ン−２−イル］−ビニル｝−ピリジン−２−イルメチル
エステル；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニル）−２
−［２−（６−ジフルオロメチル−ピリジン−２−イ
ル）−ビニル］−６−フルオロ−３Ｈ−キナゾリン−４
−オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニル）−６−
フルオロ−２−［２−（６−メトキシ−ピリジン−２−
イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
（Ｓ）−２−｛２−［３−（２−クロロ−フェニル）−
６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾ
リン−２−イル］−ビニル｝−６−メチル−ニコチノニ
トリル；（Ｓ）−２−｛２−［３−（２−クロロ−フェ
ニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ
−キナゾリン−２−イル］−エチル｝−６−メチル−ニ
コチノニトリル；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニ
ル）−６−フルオロ−２−（２−ピリミジン−２−イル
−エチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３
−（２−クロロ−フェニル）−２−［２−（４，６−ジ
メチル−ピリミジン−２−イル）−ビニル］−６−フル
オロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−２−｛２
−［３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−４
−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］
−ビニル｝−ニコチノニトリル；（Ｓ）−３−（２−ク
ロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−（２−｛６−
［（３−メチル−ブチルアミノ）−メチル］−ピリジン
−２−イル｝−エチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；（Ｓ）−２−｛２−［３−（２−クロロ−フェニ
ル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−
キナゾリン−２−イル］−エチル｝−ニコチノニトリ
ル；（Ｓ）−２−［２−（６−クロロ−４−オキソ−３
−ｏ−トリル−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イ
ル）−ビニル］−ベンゾニトリル；（Ｓ）−２−｛２−
［３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−４−
オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］−
ビニル｝−４−メチル−ベンゾニトリル；（Ｓ）−３−
（２−ブロモ−フェニル）−６−フルオロ−２−［２−
（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−ビニ
ル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；および、（Ｓ）−
３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−
［２−（６−ピロリジン−１−イルメチル−ピリジン−
２−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｂ）（Ｓ）−６−フルオロ−２−［２−（２−フル
オロ−フェニル）−ビニル］−３−（２−メチル−ピリ
ジン−３−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
（Ｓ）−２−｛２−［６−フルオロ−３−（２−メチル
−ピリジン−３−イル）−４−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−キナゾリン−２−イル］−ビニル｝−ベンゾニトリ
ル；（Ｓ）−２−｛２−［６−フルオロ−３−（２−メ
チルピリジン−３−イル）−４−オキソ−３，４−ジヒ
ドロキナゾリン−２−イル］−ビニル｝−ベンゾニトリ
ル；（Ｓ）−２−｛２−［３−（２−クロロ−ピリジン
−３−イル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジ
ヒドロキナゾリン−２−イル］−ビニル｝−ベンゾニト
リル；（Ｓ）−２−｛２−［６−フルオロ−３−（２−
メチル−ピリジン−３−イル）−４−オキソ−３，４−
ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］−ビニル｝−４−メ
チル−ベンゾニトリル；（Ｓ）−２−｛２−［３−（２
−メチル−ピリジン−３−イル）−４−オキソ−３，４
−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］−ビニル｝−ベン
ゾニトリル；（Ｓ）−６−フルオロ−３−（２−メチル
−ピリジン−３−イル）−２−［２−（チアゾール−２
−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
（Ｓ）−６−フルオロ−３−（２−メチル−ピリジン−
３−イル）−２−［２−（２−メチル−チアゾール−４
−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
（Ｓ）−６−フルオロ−３−（２−メチル−ピリジン−
３−イル）−２−［２−（４−メチル−チアゾール−４
−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
（Ｓ）−２−［２−（５−ジエチルアミノメチル−２−
フルオロ−フェニル）−ビニル］−６−フルオロ−３−
（２−メチル−ピリジン−３−イル）−３Ｈ−キナゾリ
ン−４−オン；（Ｓ）−６−フルオロ−２−［２−（２
−フルオロ−５−ピロリジン−１−イルメチル−フェニ
ル−２−イル）−ビニル］−３−（２−メチル−ピリジ
ン−３−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）
−３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−２−［２
−（２−フルオロ−フェニル）−ビニル］−３Ｈ−キナ
ゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−ピリジ
ン−３−イル）−６−フルオロ−２−［２−（６−メチ
ル−フェニル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）
−６−フルオロ−２−［２−（フルオロ−フェニル）−
ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−６−
クロロ−２−［２−（２−フルオロ−フェニル）−ビニ
ル］−３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−３Ｈ
−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−６−クロロ−２−
［２−（２−フルオロ−フェニル）−ビニル］−３−
（３−メチル−１−オキシ−ピリジン−４−イル）−３
Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−｛２−（３−
（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−６−フルオロ−
４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イ
ル］−ビニル｝−ベンズアルデヒド；（Ｓ）−３−｛２
−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−４−オ
キソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］−ビ
ニル｝−ベンズアルデヒド；（Ｓ）−３−（２−クロロ
−ピリジン−３−イル）−６−フルオロ−２−［２−
（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−ビニル］−３Ｈ
−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−
ピリジン−３−イル）−２−｛２−［３−（１，４−ジ
オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デセン−８−イル
メチル）−フェニル］−ビニル｝−６−フルオロ−３Ｈ
−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−
ピリジン−３−イル）−６−フルオロ−２−｛２−［３
−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル
メチル）−フェニル］−ビニル｝−３Ｈ−キナゾリン−
４−オン；（Ｓ）−２−｛２−［３−（２−クロロ−ピ
リジン−３−イル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，
４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］−ビニル｝−ベ
ンゾニトリル；（Ｓ）−２−｛２−［３−（２−クロロ
−ピリジン−３−イル）−４−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−キナゾリン−２−イル］−ビニル｝−ベンゾニトリ
ル；（Ｓ）−２−［２−（２−フルオロ−フェニル）−
ビニル］−３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−
３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−（２−クロ
ロ−ピリジン−３−イル）−６−フルオロ−２−［２−
ヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン
−４−オン；（Ｓ）−６−フルオロ−３−（２−メチル
−ピリジン−３−イル）−２−［２−（２−メチル−チ
アゾール−４−イル−エチル］−３Ｈ−キナゾリン−４
−オン；（Ｓ）−６−フルオロ−３−（２−クロロ−ピ
リジン−３−イル）−２−［２−（２−ジメチルアミノ
−メチルチアゾール−４−イル）−ビニル］−３Ｈ−キ
ナゾリン−４−オン；（Ｓ）−２−［２−（５−ジエチ
ルアミノメチル−２−フルオロ−フェニル）−ビニル］
−６−フルオロ−３−（４−メチル−ピリジン−３−イ
ル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−４−ジエ
チルアミノメチル−２−｛２−［６−フルオロ−３−
（４−メチル−ピリジン−３−イル）−４−オキソ−
３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］−ビニル｝
−ベンゾニトリル；（Ｓ）−２−［２−（５−ジエチル
アミノメチル−２−フルオロ−フェニル）−ビニル］−
６−フルオロ−３−（３−メチル−ピラジン−２−イ
ル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−６−フル
オロ−３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−２−
［２−（２−ジメチルアミノ−メチルチアゾール−４−
イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
（Ｓ）−６−フルオロ−３−（２−メチル−ピリジン−
３−イル）−２−［２−（２−メチル−オキサゾール−
４−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
（Ｓ）−６−フルオロ−３−（２−クロロ−ピリジン−
３−イル）−２−［２−（チアゾール−２−イル）−ビ
ニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−６−フ
ルオロ−３−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−２
−［２−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ビニ
ル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−（２
−クロロ−ピリジン−３−イル）−６−フルオロ−２−
［２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−３Ｈ
−キナゾリン−４−オン；および、（Ｓ）−６−フルオ
ロ−２−［２−（２−フルオロ−５−ピロリジン−１−
イルメチル−フェニル）−エチル］−３−（２−メチル
−ピリジン−３−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；（Ｃ）３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ
−２−（２−ピリジン−２−イル−ビニル）−３Ｈ−キ
ナゾリン−４−オン；３−（２−ブロモ−フェニル）−
２−（２−ピリジン−２−イル−ビニル）−３Ｈ−キナ
ゾリン−４−オン；６−クロロ−２−（２−ピリジン−
２−イル−ビニル）−３−ｏ−トリル−３Ｈ−キナゾリ
ン−４−オン；３−（２−クロロ−フェニル）−２−
［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ビニル］
−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；６−クロロ−２−［２
−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ビニル］−３
−ｏ−トリル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−（２
−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−（２−ピリ
ジン−２−イル−エチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；６−｛２−［３−（２−クロロ−フェニル）−６−
フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン
−２−イル］−ビニル｝−ピリジン−２−カルボアルデ
ヒド；３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−
２−［２−（６−メチルアミノメチル−ピリジン−２−
イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；Ｎ−
（６−｛２−［３−（２−クロロ−フェニル）−６−フ
ルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−
２−イル］−ビニル｝−ピリジン−２−イルメチル）−
Ｎ−メチル−アセトアミド；３−（２−クロロ−フェニ
ル）−２−［２−（４−ジエチルアミノメチル−ピリジ
ン−２−イル）−ビニル］−６−フルオロ−３Ｈ−キナ
ゾリン−４−オン；６−｛２−［３−（２−クロロ−フ
ェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−キナゾリン−２−イル］−ビニル｝−ピリジン−２
−カルボニトリル；３−（２−フルオロ−フェニル）−
２−（２−ピリジン−２−イル−ビニル）−３Ｈ−キナ
ゾリン−４−オン；３−（２−ブロモ−フェニル）−６
−フルオロ−２−（２−ピリジン−２−イル−ビニル）
−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−（４−ブロモ−２
−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−（２−ピリ
ジン−２−イル−ビニル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；３−（２−クロロ−フェニル）−２−［２−（６−
ジエチルアミノメチル−ピリジン−２−イル）−ビニ
ル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；Ｎ−（６−｛２−
［３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−４−
オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］−
ビニル｝−ピリジン−２−イル−メチル）−Ｎ−エチル
−アセトアミド；３−（２−クロロ−フェニル）−６−
フルオロ−２−［２−（６−フルオロメチル−ピリジン
−２−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２
−［２−（６−ピロリジン−１−イルメチル−ピリジン
−２−イル）−エチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；３−（２−クロロ−フェニル）−２−［２−（６
｛［エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−
メチル｝−２−ピリジン−２−イル）−６−フルオロ−
３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−（２−クロロ−フェ
ニル）−６−フルオロ−２−｛２−［６−（イソプロピ
ルアミノ−メチル）−ピリジン−２−イル］−ビニル｝
−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−（２−クロロ−フ
ェニル）−６−フルオロ−２−｛２−［６−（２−メチ
ルピペリジン−１−イルメチル）−ピリジン−２−イ
ル］−ビニル｝−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−
（２−クロロ−フェニル）−２−［２−（６−エチルア
ミノメチル−ピリジン−２−イル）−ビニル］−６−フ
ルオロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−（２−クロ
ロ−フェニル）−２−［２−（６−エトキシメチル−ピ
リジン−２−イル）−ビニル］−６−フルオロ−３Ｈ−
キナゾリン−４−オン；３−（２−クロロ−フェニル）
−２−｛２−［６−（２，５−ジヒドロ−ピロール−１
−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−ビニル｝−６
−フルオロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−（２−
クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−｛２−［６−
（４−メチル−ピペリジン−１−イルメチル）−ピリジ
ン−２−イル］−ビニル｝−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；６−ブロモ−２−［２−（６−メチル−ピリジン−
２−イル）−ビニル］−３−ｏ−トリル−３Ｈ−キナゾ
リン−４−オン；６−ブロモ−２−（２−ピリジン−２
−イル−ビニル）−３−ｏ−トリル−３Ｈ−キナゾリン
−４−オン；６−フルオロ−３−（２−フルオロ−フェ
ニル）−２−（２−ピリジン−２−イル−ビニル）−３
Ｈ−キナゾリン−４−オン；１−ベンジル−５−（２−
メチル−［１．３］ジオキソラン−２−イル）−２−オ
キソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−カル
ボン酸（３−フェニルカルバモイル−フェニル）−アミ
ド；３−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−２−
（２−ピリジン−２−イル−ビニル）−３Ｈ−キナゾリ
ン−４−オン；３−（２−クロロ−フェニル）−２−
［２−（６−ジメチルアミノメチル−ピリジン−２−イ
ル）−ビニル］−６−フルオロ−３Ｈ−キナゾリン−４
−オン；６−フルオロ−３−（２−フルオロ−フェニ
ル）−２−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）
−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−（２−
クロロ−フェニル）−２−［２−（６−｛［（２−ジメ
チルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−メチル｝−
ピリジン−２−イル）−ビニル］−６−フルオロ−３Ｈ
−キナゾリン−４−オン；３−（２−クロロ−フェニ
ル）−６−フルオロ−２−［２−（６−ヒドロキシメチ
ル−ピリジン−２−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリ
ン−４−オン；酢酸６−｛２−［３−（２−クロロ−フ
ェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−キナゾリン−２−イル］−ビニル｝−ピリジン−２
−イルメチルエステル；６−｛２−［３−（２−ブロモ
−フェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−キナゾリン−２−イル］−ビニル｝−ピリジン
−２−カルボアルデヒド；３−（２−ブロモ−フェニ
ル）−２−［２−（６−ジエチルアミノメチル−ピリジ
ン−２−イル）−ビニル］−６−フルオロ−３Ｈ−キナ
ゾリン−４−オン；３−（２−ブロモ−フェニル）−２
−［２−（６−ジエチルアミノメチル−ピリジン−２−
イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；酢酸
６−｛２−［３−（２−ブロモ−フェニル）−６−フル
オロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２
−イル］−ビニル｝−ピリジン−２−イルメチルエステ
ル；３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２
−［２−（６−メトキシメチル−ピリジン−２−イル）
−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；ジエチルア
ミノ−酢酸６−｛２−［３−（２−クロロ−フェニル）
−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナ
ゾリン−２−イル］−ビニル｝−ピリジン−２−イルメ
チルエステル；６−フルオロ−３−（２−メチル−ピリ
ジン−３−イル）−２−［２−（２−メチル−チアゾー
ル−４−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；３−（２−ブロモ−フェニル）−６−フルオロ−２
−［２−（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イ
ル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；およ
び、３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２
−［２−（６−ピロリジン−１−イルメチル−ピリジン
−２−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；（Ｄ）６−クロロ−３−（２−クロロ−フェニル）−
２−［２−ヒドロキシ−２−（６−メチル−ピリジン−
２−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−｛２−［３−（２−クロロ−フェニル）−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］−１−
ヒドロキシ−ビニル｝−ニコチノニトリル；２−｛２−
［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−６−フル
オロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２
−イル］−１−ヒドロキシ−ビニル｝−ニコチノニトリ
ル；２−｛２−［６−クロロ−３−（２−メチル−フェ
ニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−
２−イル］−１−ヒドロキシ−ビニル｝−ニコチノニト
リル；３−（２−クロロ−フェニル）−２−［２−（３
−ジエチルアミノメチル−フェニル）−２−ヒドロキシ
−エチル］−６−フルオロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２
−［２−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニ
ル）−２−ヒドロキシ−エチル］−３Ｈ−キナゾリン−
４−オン；３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−
２−［２−（３−ジエチルアミノメチル−フェニル）−
２−ヒドロキシ−エチル］−６−フルオロ−３Ｈ−キナ
ゾリン−４−オン；２−［２−（３−ジエチルアミノメ
チル−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−６−フ
ルオロ−３−（２−フルオロ−フェニル）−３Ｈ−キナ
ゾリン−４−オン；２−［２−（３−ジエチルアミノメ
チル−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−３−
（２−フルオロ−フェニル）−３Ｈ−キナゾリン−４−
オン；２−｛２−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−
イル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ
−キナゾリン−２−イル］−１−ヒドロキシ−ビニル｝
−６−メチル−ニコチノニトリル；２−｛２−［３−
（２−クロロ−フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−キナゾリン−２−イル］−１−ヒドロキシ−ビニ
ル｝−６−メチル−ニコチノニトリル；２−｛２−［６
−クロロ−３−（２−クロロ−フェニル）−４−オキソ
−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］−１−ヒ
ドロキシ−ビニル｝−６−メチル−ニコチノニトリル；
２−｛２−［３−（２−クロロ−フェニル）−６−フル
オロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２
−イル］−１−ヒドロキシ−ビニル｝−６−フルオロ−
ニコチノニトリル；２−｛２−［３−（２−クロロ−フ
ェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−キナゾリン−２−イル］−１−ヒドロキシ−ビニ
ル｝−４−フルオロ−ベンゾニトリル；２−｛２−［３
−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］−１−
ヒドロキシ−ビニル｝−４−メチル−ベンゾニトリル；
２−｛２−［３−（２−クロロ−フェニル）−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−チエノ［３．２−ｄ］ピリミジ
ン−２−イル］−１−ヒドロキシ−ビニル｝−６−メチ
ル−ニコチノニトリル；２−｛２−［３−（２−メチル
−フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−チエノ
［３．２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１−ヒドロキ
シ−ビニル｝−６−メチル−ニコチノニトリル；２−
｛２−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−４
−オキソ−３，４−ジヒドロ−チエノ［３．２−ｄ］ピ
リミジン−２−イル］−１−ヒドロキシ−ビニル｝−４
−メチル−ベンゾニトリル；２−｛２−［３−（２−ク
ロロ−フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−チ
エノ［３．２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１−ヒド
ロキシ−ビニル｝−４−フルオロ−ベンゾニトリル；２
−｛２−［３−（２−フルオロ−フェニル）−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−チエノ［３．２−ｄ］ピリミジ
ン−２−イル］−１−ヒドロキシ−ビニル｝−４−メチ
ル−ベンゾニトリル；２−｛２−［３−（２−クロロ−
フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−チエノ
［３．２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１−ヒドロキ
シ−ビニル｝−ベンゾニトリル；および、２−｛２−
［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−チエノ［３．２−ｄ］ピリミジ
ン−２−イル］−１−ヒドロキシ−ビニル｝−ベンゾニ
トリル；３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ
−２−［２−ヒドロキシ−２−（２−メチル−チアゾー
ル−４−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２
−［２−ヒドロキシ−２−（６−メチル−ピリジン−２
−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；２
−｛２−［３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオ
ロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−
イル］−１−ヒドロキシ−ビニル｝−６−メチル−ニコ
チノニトリル；２−｛２−［３−（２−クロロ−フェニ
ル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−
キナゾリン−２−イル］−１−ヒドロキシ−ビニル｝−
ニコチノニトリル；２−｛２−［３−（２−クロロ−フ
ェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−キナゾリン−２−イル］−１−ヒドロキシ−ビニ
ル｝−ベンゾニトリル；２−｛２−［３−（２−クロロ
−ピリジン−３−イル）−６−フルオロ−４−オキソ−
３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］−１−ヒド
ロキシ−ビニル｝−６−メチル−ニコチノニトリル；３
−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−（２
−ヒドロキシ−２−ピリジン−２−イル−ビニル）−３
Ｈ−キナゾリン−４−オン；２−｛２−［６−フルオロ
−３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］−１−
ヒドロキシ−ビニル｝−ベンゾニトリル；２−｛２−
［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−６−フル
オロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２
−イル］−１−ヒドロキシ−ビニル｝−ベンゾニトリ
ル；および、３−（２−クロロ−フェニル）−２−［２
−（６−ジエチルアミノメチル）−ピリジン−２−イ
ル）−２−ヒドロキシ−ビニル］−６−フルオロ−３Ｈ
−キナゾリン−４−オン；３−（２−クロロ−フェニ
ル）−６−フルオロ−２−［２−（２−フルオロ−フェ
ニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−３Ｈ−キナゾリン
−４−オン；（Ｅ）３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ
−２−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−３
Ｈ−キナゾリン−４−オン；６−フルオロ−３−（２−
メチル−フェニル）−２−［（ピリジン−２−イルメチ
ル）−アミノ］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−
（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−［（２
−フルオロフェニル−メチル）−アミノ］−３Ｈ−キナ
ゾリン−４−オン；３−（２−クロロ−フェニル）−２
−［（２−シアノフェニル−メチル）−アミノ］−６−
フルオロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−（２−ク
ロロ−フェニル）−２−［（６−ジエチルアミノメチル
ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−フルオロ
−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−（２−クロロ−フ
ェニル）−６−フルオロ−２−［（６−ピロリジン−１
−イルメチル−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］
−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−（２−クロロ−フ
ェニル）−２−［（３−ピロリジン−１−イルメチル−
フェニルアミノ）−メチル］−３Ｈ−チエノ［３．２−
ｄ］ピリミジン−４−オン；３−（２−メチル−フェニ
ル）−２−［（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェ
ニルアミノ）−メチル］−３Ｈ−チエノ［３．２−ｄ］
ピリミジン−４−オン；３−（２−クロロ−フェニル）
−２−［（２−フルオロ−フェニルアミノ）−メチル］
−３Ｈ−チエノ［３．２−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−２−［（３
−ピロリジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−メ
チル］−３Ｈ−チエノ［３．２−ｄ］ピリミジン−４−
オン；２−｛［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イ
ル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−チエノ［３．２
−ｄ］ピリミジン−２−イルメチル］−アミノ｝−ベン
ゾニトリル；３−（２−クロロ−フェニル）−２−
［（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニルアミ
ノ）−メチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；６−ク
ロロ−３−（２−クロロ−フェニル）−２−［（３−ピ
ロリジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−メチ
ル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；６−クロロ−３−
（２−クロロ−フェニル）−２−［（３−ジエチルアミ
ノメチル−フェニルアミノ）−メチル］−３Ｈ−キナゾ
リン−４−オン；６−クロロ−３−（２−クロロ−ピリ
ジン−３−イル）−２−［（３−ジエチルアミノメチル
−フェニルアミノ）−メチル］−３Ｈ−キナゾリン−４
−オン；６−クロロ−３−（２−トリフルオロメチル−
フェニル）−２−［（３−ジエチルアミノメチル−フェ
ニルアミノ）−メチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；２−｛３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−
４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル
メチル］−アミノ｝−ベンゾニトリル；２−｛［３−
（２−メチル−ピリジン−３−イル）−４−オキソ−
３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イルメチル］−ア
ミノ｝−ベンゾニトリル；２−｛［６−フルオロ−３−
（２−メチル−フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−キナゾリン−２−イルメチル］−アミノ｝−ニコ
チノニトリル；２−｛［３−（２−クロロ−フェニル）
−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イ
ルメチル］−アミノ｝−ニコチノニトリル；２−｛［３
−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−６−フルオロ
−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イ
ルメチル］−アミノ｝−ベンゾニトリル；３−｛［３−
（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−４−オキソ
−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イルメチル］−
アミノ｝−ベンゾニトリル；３−（２−クロロ−フェニ
ル）−２−［（３−ジエチルアミノメチル−フェニルア
ミノ）−メチル］−６−フルオロ−３Ｈ−キナゾリン−
４−オン；３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオ
ロ−２−（ピリミジン−１−イルアミノメチル）−３Ｈ
−キナゾリン−４−オン；３−（２−クロロ−ピリジン
−３−イル）−６−フルオロ−２−（ｍ−トリルアミノ
−メチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−（２−
クロロ−ピリジン−３−イル）−６−フルオロ−２−
［（６−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチ
ル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−（２−クロロ
−フェニル）−６−フルオロ−２−（ピリジン−２−イ
ルアミノメチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−
（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−６−フルオロ−
２−［（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニルア
ミノ）−メチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；６−
フルオロ−３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−
２−［（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニルア
ミノ）−メチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−
（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−［（２
−フルオロ−ベンジルアミノ）−メチル］−３Ｈ−キナ
ゾリン−４−オン；Ｎ−（３−｛［３−（２−クロロ−
フェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−キナゾリン−２−イルメチル］−アミノ｝−フェ
ニル）−アセトアミド；３−（２−クロロ−フェニル）
−６−フルオロ−２−［（３−ピロリジン−１−イルメ
チル−フェニルアミノ）−メチル］−３Ｈ−キナゾリン
−４−オン；２−｛［３−（２−クロロ−フェニル）−
６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾ
リン−２−イルメチル］−アミノ｝ニコチノニトリル；
３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−６−フルオ
ロ−２−［（２−フルオロ−フェニルアミノ）−メチ
ル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−（２−クロロ
−フェニル）−６−フルオロ−２−［（２−フルオロ−
フェニルアミノ）−メチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−
オン；および、３−（２−クロロ−フェニル）−６−フ
ルオロ−２−［（６−メチル−ピリジン−２−イルアミ
ノ）−メチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；ならび
に、（Ｆ）式：

【化１３】［式中、Ｖ、Ｘ、ＹおよびＺは、全て炭素であるか、ま
たは、それらのうちの１つが窒素であり、かつ、その他
が炭素であり；Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵の各々
が、独立に、水素、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
トリフルオロメチル、シアノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキ
シ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオおよびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルから選択されるが、ただし、
（ａ）Ｖ，ＸおよびＺが炭素である時、Ｒ¹は、Ｒ⁵と同
一であることはできず；（ｂ）Ｒ¹およびＲ⁵の少なくと
も１つは、水素以外である必要があり；（ｃ）Ｖ、Ｘ、
ＹまたはＺが窒素である時、それぞれ、Ｒ⁵、Ｒ⁴、Ｒ³
またはＲ²は、存在せず；環Ａが、縮合ヘテロ芳香族環
であり、該ヘテロ芳香族環が５員環ヘテロ芳香族環また
は６員環ヘテロ芳香族環であり、その６員環ヘテロ芳香
族環は、二環系の両環に共通な炭素原子と合わさって、
式：

【化１４】を有し、その５員環ヘテロ芳香族環は、二環系の両環に
共通な炭素原子と合わさって、式：

【化１５】を有し、前記環の位置“Ａ”、“Ｂ”、“Ｄ”および
“Ｅ”は、独立に、炭素または窒素から選択されてもよ
く；前記環の位置“Ｆ”、“Ｇ”および“Ｊ”は、独立
に、炭素、窒素、酸素または硫黄から選択されてもよい
が、ただし、（ａ）“Ｆ”、“Ｇ”または“Ｊ”の２つ
より多くがヘテロ原子である場合、前記５員環ヘテロ芳
香族環は、（１，２，３）−トリアゾール、（１，２，
３）チアジアゾール、（１，２，５）チアジアゾールお
よび（１，２，５）オキサジアゾールからなる群より選
択され；（ｂ）“Ｆ”、“Ｇ”または“Ｊ”のうちの２
つがヘテロ原子である場合、そのヘテロ原子１つのみ
が、酸素または硫黄であってもよく；前記縮合ヘテロ芳
香族環は、水素；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；ハロゲン；ト
リフルオロメチル；アミノ−（ＣＨ₂）_n−；（Ｃ₁−
Ｃ₆）アルキルアミノ−（ＣＨ₂）_n−；ジ（Ｃ₁−Ｃ₆）
アルキル−アミノ−（ＣＨ₂）_n−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコ
キシ；ヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；（Ｃ₁−Ｃ₆）
アルキル−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−；−ＣＮ；（Ｃ
₁−Ｃ₆）アルキル−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル
−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ₁−
Ｃ₆）アルキル；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＣＯ−Ｏ−；
ヒドロキシ；−ＮＯ₂；Ｒ¹⁵−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ¹⁵−Ｏ
−Ｃ（＝Ｏ）−；ジ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｎ−Ｃ（＝
Ｏ）−；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルおよびＲ¹⁵−ＮＨ
−Ｃ（＝Ｏ）−；ならびに、ハロ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ
ル、−ＣＮまたは−ＣＦ₃で任意に置換されたフェニル
より選択される置換基と追加の結合を形成することので
きる炭素または窒素のいずれか上を、任意に、独立に、
置換されていてもよく；Ｒ⁶は、式Ｐｈ¹で表されるフェ
ニルまたは５員環ヘテロ環もしくは６員環ヘテロ環であ
り、その６員環ヘテロ環は、式：

【化１６】［式中、“Ｎ”は、窒素である。］を有し、前記環の位
置“Ｋ”、“Ｌ”および“Ｍ”は、独立に、炭素または
窒素から選択されてもよく、ただし、“Ｋ”、“Ｌ”ま
たは“Ｍ”の１つのみが窒素であってもよく；その５員
環ヘテロ環は、式：

【化１７】を有し、前記環の位置“Ｐ”、“Ｑ”および“Ｔ”は、
独立に、炭素、窒素、酸素または硫黄より選択されても
よく、ただし、“Ｐ”、“Ｑ”または“Ｔ”の１つのみ
が酸素または硫黄であってもよく、“Ｐ”、“Ｑ”また
は“Ｔ”の少なくとも１つは、ヘテロ原子である必要が
あり；前記Ｐｈ¹は、式：

【化１８】［式中、各Ｒ¹⁵は、独立に、水素または（Ｃ₁−Ｃ₆）ア
ルキルである。］で表される基であり；Ｒ⁹、Ｒ¹⁰およ
びＲ¹¹の各々は、水素；１個〜３個のハロゲン原子で任
意に置換された（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；ハロ；ＣＦ₃；
１個〜３個のハロゲン原子で任意に置換された（Ｃ₁−
Ｃ₆）アルコキシ；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ；Ｒ¹⁶Ｏ
−（ＣＨ₂）_p−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＮＨ−（ＣＨ
₂）_p−；ジ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｎ−（ＣＨ₂）_p−；
（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル−ＮＨ−（ＣＨ₂）_p−；Ｈ
₂Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＨ₂）_p−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ
ル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＨ₂）_p−；ジ（Ｃ₁−Ｃ₆）
アルキル−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＨ₂）_p−；（Ｃ₃−
Ｃ₇）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＨ₂）_p
−；Ｒ¹⁶Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＨ₂）_p−；（Ｃ₁−Ｃ₆）
アルキル−（Ｏ＝Ｃ）−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｏ−（Ｏ＝Ｃ）−Ｏ−（Ｃ₁−
Ｃ₆）−アルキル−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｏ＝
Ｃ）−Ｏ−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｏ＝Ｃ）−ＮＨ
−（ＣＨ₂）_p−；Ｈ（Ｏ＝Ｃ）−ＮＨ−（ＣＨ₂）_p−；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｏ＝Ｃ）−Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）
アルキル］（ＣＨ₂）_p−；Ｈ（Ｏ＝Ｃ）−Ｎ−［（Ｃ₁
−Ｃ₆）アルキル］（ＣＨ₂）_p−；ヒドロキシ；Ｈ−Ｃ
（＝Ｏ）−（ＣＨ₂）_p−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｃ
（＝Ｏ）−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）
−；Ｒ¹⁵−（ＣＨ₂）_p−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；アミノ−
（ＣＨ₂）_p−；ヒドロキシ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−；
および、シアノから選択され；Ｒ⁷、Ｒ¹²およびＲ¹³の
各々は、独立に、水素；１個〜３個のハロゲン原子で任
意に置換された（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；ハロゲン；ＣＦ
₃；１個〜３個のハロゲン原子で任意に置換された（Ｃ₁
−Ｃ₆）アルコキシ；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ；Ｒ¹⁶
Ｏ−（ＣＨ₂）_p−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＮＨ−（Ｃ
Ｈ₂）_p−；ジ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｎ−（ＣＨ₂）
_p−；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル−ＮＨ−（ＣＨ₂）_p
−；Ｈ₂Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＨ₂）_p−；（Ｃ₁−Ｃ₆）
アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＨ₂）_p−；ジ（Ｃ₁
−Ｃ₆）アルキル−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＨ₂）_p−；
（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ
Ｈ₂）_p−；Ｒ¹⁶Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＨ₂）_p−；（Ｃ₁
−Ｃ₆）アルキル−（Ｏ＝Ｃ）−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アル
キル−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｏ−（Ｏ＝Ｃ）−Ｏ−
（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−
（Ｏ＝Ｃ）−Ｏ−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｏ＝Ｃ）
−ＮＨ−（ＣＨ₂）_p−；Ｈ（Ｏ＝Ｃ）−ＮＨ−（Ｃ
Ｈ₂）_p−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｏ＝Ｃ）−Ｎ
［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］（ＣＨ₂）_p；Ｈ（Ｏ＝Ｃ）−
Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］（ＣＨ₂）_p−；ヒドロキ
シ；Ｈ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ₂）_p−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アル
キル−Ｃ（＝Ｏ）−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｏ−Ｃ
（＝Ｏ）−；Ｒ¹⁵−（ＣＨ₂）_p−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；ア
ミノ−（ＣＨ₂）_p−；ヒドロキシ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ
ル−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ
ル−；−ＣＨＯ；および、シアノから選択され；各Ｒ¹⁴
は、独立に、水素またはハロゲンであり；各Ｒ¹⁶は、独
立に、水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アル
キル−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｏ−（Ｃ
＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−
またはジ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−であ
り；各々は、水素、シアノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ハ
ロゲン、トリフルオロメチル、−ＣＨＯまたは（Ｃ₁−
Ｃ₆）アルコキシであり；ｎは、０〜３の整数であり；
ｐは、０〜３の整数であり；点線で表した結合は、任意
の二重結合であるが；ただし、Ｒ¹¹が水素である時、Ｒ
¹³およびＲ¹⁴の１つは、水素以外である。］で表される
アトロプ異性体；であると定義される方法に係る。

【０００６】上記方法の具体的な実施態様において、前
記ドーパミンアゴニスト療法は、Ｌ−ドーパの投与、ま
たは、例えば、カルビドーパまたはベンゼルアジドのよ
うな抹消ドーパデカルボキシラーゼの阻害剤と組み合わ
せたＬ−ドーパの投与を含む処置である。

【０００７】上記方法のもう１つの具体的な実施態様に
おいて、前記化合物は、群（Ａ）の化合物またはその薬
学的に許容可能な塩である。

【０００８】上記方法のもう１つの具体的な実施態様に
おいて、前記化合物は、群（Ｂ）の化合物またはその薬
学的に許容可能な塩である。

【０００９】本発明は、また、哺乳動物、例えば、ヒト
におけるドーパミンアゴニストに付随するジスケネジー
を処置する方法であって、前記哺乳動物に、ＡＭＰＡレ
セプター拮抗有効量の群（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、
（Ｄ）、（Ｅ）もしくは（Ｆ）の化合物、または、前記
化合物の薬学的に許容可能な塩を投与することを含み、
群（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）および
（Ｆ）が上記定義した通りである方法に係る。

【００１０】本発明は、また、哺乳動物、例えば、ヒト
のドーパミンアゴニスト療法療に付随するジスケネジー
を処置する方法であって、前記哺乳動物に、PCT国際出
願公報No. WO 97/19066に記載されているＡＭＰＡレセ
プター；Neurosearch(Denmark)によって開発され、市販
されている化合物“ＮＳ−１２０１”または“ＮＳ−４
０９”；Eli Lilly（United States)の化合物“ＬＹ−
３１１４４６（２−アミノ−３−（２−（３−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）フェノキシ）フェニル）プロ
ピオン酸）、“ＬＹ−３００１６４（７−アセチル−５
−（４−アミノフェニル）−８（Ｒ）−メチル−８，９
−ジヒドロ−７Ｈ−１，３，−ジオキソロ（４，５ｈ）
（２，３）ベンゾジアゼピン）、“ＬＹ−２９３６０
６”、“ＬＹ−２９３５５８”もしくは“ＧＹＫＩ−５
３６５５”または20th ＣＩＮＰ(Melboume), 1996, Abs
S-40-1に記載されている全てのＡＭＰＡアンタゴニス
ト；Novo Nordisk(Denmark)の化合物“ＮＮＣ−０７−
０７７５”もしくはPCT国際出願公報No. WO 96/15100に
記載されている全てのＡＭＰＡアンタゴニスト；Sympho
ny Pharmaceuticals(United States)の化合物“ＳＹＭ
−２２０６”（４−（アミノフェニル）−１−メチル−
６，７−（メチレンジオキシ）−Ｎ−ブチル−１，２−
ジヒドロフタラジン−２−カルボキサミド）もしくはJo
urnal of Medicianal Chemistry, 1996, 39, 343に記載
されている全てのＡＭＰＡアンタゴニスト；Servier(Fr
ance)の化合物“Ｓ−１７６２５”（６，７−ジクロロ
−２−（１Ｈ）−オキソキノン−３−リン酸もしくはJo
urnal of Medicinal Chemistry, 1996, 39, 197に記載
されている全てのＡＭＰＡアンタゴニスト；２−カルボ
キシ−１−メチル−７−トリフルオロメチルイミダゾ
（１．２−ａ）キノキサリン−４（５Ｈ）−オンもしく
はPCT国際公報Nos. WO 95/21842、WO 96/08492およびWO
96/08493に記載されている全てのＡＭＰＡアンタゴニス
ト；６−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，３−トリ
アゾロ（４．５−ａ）ピリミジン−４−（５Ｈ）−オン
もしくはJournal of Medicinal Chemistry 1995, 38, 5
87に記載されている全てのＡＭＰＡアンタゴニスト；PC
T国際公報Nos. WO 94/26747、WO 95/19346、WO 95/1259
4、WO 95/02601、WO 95/26342、WO 95/26349、WO 95/26
350、WO95/26351、WO 95/26352、WO 96/31511およびWO
95/02602に記載されている全てのＡＭＰＡアンタゴニス
ト；２−アミノ−３−（３−ヒドロキシ−５−（２−チ
エニル）イソオキサゾール−４−イル）プロピオン酸も
しくはPCT国際公報No. WO 95/12587に記載されている全
てのＡＭＰＡアンタゴニスト；Symphony Pharmaceutica
l(United States)の化合物“ＳＹＭ−２２５０”；Serv
ier(FRance)の化合物“Ｓ−１８９８６”もしくは13th
Int. Symp. Med. Chem. (Paris), 1994,Abs P29に記載
されている全てのＡＭＰＡアンタゴニスト；Warner-Lam
bert(United States)の化合物“ＮＮＣ−０７−９２０
２もしくは208th ACS (Washington,DC), 1994,Abs MEDI
170に記載されている全てのＡＭＰＡアンタゴニスト；
化合物“ＩＤＲＡ−２１”（７−クロロ−３−メチル−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジア
ジン−５，５−ジオキシド）もしくはSoc. Neurosci. A
bs (Washington, DC), 1993, Abs 124.7および124.8に
記載されている全てのＡＭＰＡアンタゴニスト；Warner
-Lambert(United States)の化合物“ＮＳ−４０９”も
しくはJ. Med. Chem. 1995, 38,3720又はPCT国際公報No
s. WO 96/08494およびWO 96/08495に記載されている全
てのＡＭＰＡアンタゴニスト；Neurosearch(Denmark)の
化合物“ＮＳ−３９３”；Symphony Pharmaceuticals(U
nited States)の化合物“ＳＹＭ−２１０１”、“ＳＹ
Ｍ−２００７”および“ＳＹＭ−２０５７”；Cortex P
harmaceutical(United States)の化合物ＡＭＰＡＡｌｅ
ｘ”（１−（１，３−ベンゾジオキソロ−５−イルカル
ボニル）ピペリジン）もしくはScrip. 1995, 2088/9, 1
4およびScrip. 1996, 2187, 21もしくはPCT国際公報No.
WO 96/38414に記載されている全てのＡＭＰＡアンタゴ
ニスト；化合物“ＬＹ−２９３５５８”“ＬＹ−２１５
４９０”およびデカヒドロ−６−（２−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イルエチル）−３−イソキノリンカルボン
酸(CAS registry no. 154652-83-2)もしくはJ. Med. Ch
em., 1993, 36, 2046に記載されている全てのＡＭＰＡ
アンタゴニスト；化合物“ＹＭ−９０Ｋ”（１，４−ジ
ヒドロ−６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７−
ニトロ−２，３−キノキサリンジオン・１ＨＣｌ(CAS r
egistry no. 154164-30-4またはScrip. 1994, 1972,14
もしくはPCT国際公報No. WO 96/10023に記載されている
全てのＡＭＰＡアンタゴニスト；化合物“アロラセタ
ム”（Ｎ−（２−（３−ホルミル−２，５−ジメチル−
１Ｈ−ピロール−１−イル）エチル）−アセトアミド(C
AS registry no.119610-26-3）もしくはヨーロッパ特許
287988に記載されている全てのＡＭＰＡアンタゴニス
ト；Warner-Lambertの化合物“ＮＳ−２５７”；Novo N
ordisk(Denmark)の化合物“ＮＮＣ−０７−９２０２”
もしくはヨーロッパ特許283959およびScience, 1988, 2
41, 701に記載されている全てのＡＭＰＡアンタゴニス
ト；および、Roche(Switzerland)の“アニラセタム”も
しくは１−（４−メトキシベンジル）−２−ピロリジノ
ン(CAS registry no. 72432-10-1)またはヨーロッパ特
許5143に記載されている全てのＡＭＰＡアンタゴニスト
からなる群より選択される化合物のＡＭＰＡレセプター
拮抗有効量を投与することを含む方法に係る。

【００１１】本明細書で使用する“処置する”という用
語は、特に断らない限り、このような用語が適用される
疾患または状態あるいはこのような疾患または状態の１
つ以上の症状の進行を逆転、軽減または抑制するか、ま
たは、それらを防止することを意味する。本明細書で使
用する“処置”という用語は、“処置する”として上記
定義したような処置を行うことをいう。

【００１２】本明細書で使用する“ジスケネジー”とい
う用語は、特に断らない限り、いずれかの異常または制
御不能な運動を意味し、例えば、舞踏病、震え、バリス
ムス、ジストニア、アテトーシス、ミオクローヌスおよ
びチックが挙げられるが、これらに限定されるものでは
ない。

【００１３】本明細書で使用する“ドーパミンアゴニス
ト療法”という用語または語句は、特に断らない限り、
ドーパミンレセプター刺激を増大する療法、例えば、ド
ーパミンレセプターを直接刺激する療法（例えば、ブロ
モクリプチン）およびドーパミンのレベルを増大する療
法（例えば、Ｌ−ドーパまたはドーパミン代謝を阻害す
る薬剤）が挙げられるが、これらに限定されるものでは
ない。ドーパミンアゴニスト療法としては、例えば、１
種以上の以下の薬剤：Ｌ−ドーパ；Ｌ−ドーパデカルボ
キシラーゼ阻害剤、例えば、カルビドーパまたはベンゼ
ルアジド、ブロモクリプチン、ジヒドロエルゴクリプチ
ン、エチスレルジン、ＡＦ−１４、アラプチド、ペルゴ
リド、ピリベジル、ドーパミンＤ１レセプターアゴニス
ト、例えば、Ａ−６８９３９、Ａ−７７６３６、ジヒド
レキシンおよびＳＫＦ−３８３９３；ドーパミンＤ２レ
セプターアゴニスト、例えば、カルベルゴリン、リスラ
イド、Ｎ−０４３４、ナカサゴリド、ＰＤ−１１８４４
０、プラミペキソール、キンピロールおよびロピニロー
ル；ドーパミン／β−アドレナリン作働性レセプターア
ゴニスト、例えば、ＤＰＤＭＳおよびドーペキサミン；
ドーパミン／５−ＨＴ取り込み阻害剤／５−ＨＴ−１Ａ
アゴニスト、例えば、ロキシンドール；ドーパミン／オ
ピエイトレセプターアゴニスト、例えば、ＮＩＨ−１０
４９４；α２−アドレナリン作働性アンタゴニスト／ド
ーパミンアゴニスト、例えば、テルグライド；α２−ア
ドレナリン作働性アンタゴニスト／ドーパミンＤ２アゴ
ニスト、例えば、エルゴリン類およびタリペキソール；
ドーパミン取り込み阻害剤、例えば、ＧＢＲ−１２９０
９，ＧＢＲ−１３０６９，ＧＹＫ１−５２８９５および
ＮＳ−２１４１；モノアミンオキシダーゼ−Ｂ阻害剤、
例えば、セレギリン、Ｎ−（２−ブチル）−Ｎ−メチル
プロパルギルアミン、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ペンチ
ル）プロパルギルアミン、ＡＧＮ−１１３３、エルゴッ
ト誘導体、ラザベマイド、ＬＵ−５３４３９、ＭＤ−２
８００４０およびモフェギリン；および、ＣＯＭＴ阻害
剤、例えば、ＣＧＰ−２８０１４、エンタカポンおよび
トルカポンが挙げられるが、これらに限定されるもので
はない。本発明でいうドーパミンアゴニスト療法は、中
枢神経系の疾患、例えば、パーキンソン病の処置で使用
されるが、これに限定されるものではない。

【００１４】本明細書で使用する“ドーパミンアゴニス
ト療法付随のジスキネジー”という用語または語句は、
特に断らない限り、ドーパミンアゴニスト療法の過程で
付随するか従うか、または、ドーパミンアゴニスト療法
によって生ずるか、関連して生ずるか、または、悪化す
る全てのジスキネジーを意味し、ジスキネジーおよびド
ーパミンアゴニスト療法は、上記定義した通りである。

【００１５】上記した群（Ａ）および（Ｂ）の化合物に
おいて、各化合物の最初に出てくる“（Ｓ）”と言う表
示は、アトロプ異性体としての各化合物の配置を言う。
群（Ｆ）の化合物も、また、アトロプ異性体であり、群
（Ｃ）、（Ｄ）および（Ｅ）の化合物は、アトロプ異性
体を包含する。アトロプ異性体とは、分子内の単結合の
周りの回転が分子のその他の部分との立体的相互作用の
結果として妨害されるかまたは著しく遅くなり、単結合
の両端の置換基が非対称である時に生ずる配座異性体で
ある。アトロプ異性体の詳細な解説は、Jerry March, A
dvannced Organic Chemistry, 101-102(4th ed. 1992)
およびOki, Tor. Stereochem., 14, 1-81(1983)に見る
ことができる。群（Ａ）、（Ｂ）および（Ｆ）のうちの
各化合物は、アトロプ異性体と同一の（Ｓ）配置を有す
る。この配置は、米国仮特許出願Nos. 60/038905(１９
９７年２月２８日に出願）および60/038540(１９９７年
２月２８日に出願）に記載されており、この両者を上記
のように参照する。この配置は、（Ｓ）−３−（２−ク
ロロ−フェニル）−２−［２−（５−ジエチルアミノメ
チル−２−フルオロ−フェニル］−６−フルオロ−３Ｈ
−キナゾリン−４−オンである群（Ａ）に列挙された最
初の化合物に関して例示することができる。以下に、両
アトロプ異性体の配置を例示する。

【００１６】

【化１９】上記構造式において、太線は、２−クロロフェニル基の
太線原子がキナゾリン環の平面の上側に存在するように
立体的に拘束されていることを示す。この立体的拘束
は、キナゾリン環の３位の窒素を２−クロロ−フェニル
基に結合する単結合の周りの自由回転を妨げる回転エネ
ルギー障壁による。上記（Ｓ）配置は、また、群（Ｆ）
の式（Ｉ）において例示される。群（Ａ）、（Ｂ）およ
び（Ｆ）のその他の化合物は、上記例示した構造標識
“（Ｓ）配置”と類似の（Ｓ）配置を有する全てアトロ
プ異性体である。群（Ｃ）、（Ｄ）および（Ｅ）の化合
物は、また、上記例示した（Ｓ）および（Ｒ）配置に対
応する（Ｓ）および（Ｒ）配置を有するアトロプ異性体
として存在することができ、アトロプ異性体として単離
することができる。

【００１７】上記アトロプ異性体に加えて、群（Ａ）、
（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）および（Ｆ）の化合物
は、キラル中心を有し、したがって、異なるエナンチオ
マーおよびジアステレオ異性体形として存在することが
できる。本発明は、群（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、
（Ｄ）、（Ｅ）および（Ｆ）の化合物の全ての光学異性
体および全ての立体異性体ならびにそれらの混合物に係
り、それぞれ、それらを含有または使用する上記定義し
た処置の全ての方法に係る。

【００１８】本発明の方法は、また、群（Ａ）、
（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）および（Ｆ）の化合物
の薬学的に許容可能な酸付加塩類の使用に係る。本発明
の前述の塩基化合物の薬学的に許容可能な酸付加塩類を
製造するために使用される酸類は、非毒性の酸付加塩
類、すなわち、薬理学的に許容可能なアニオン類を含有
する塩類、例えば、塩酸塩、臭素酸塩、ヨウ素酸塩、硝
酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、リン酸塩、酸リン酸塩、酢
酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酸クエン酸塩、酒石酸塩、
酒石酸水素塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸
塩、グルコン酸塩、サッカレート、ベンゾエート、メタ
ンスルホネート、エタンスルホネート、ベンゼンスルホ
ネート、ｐ−トルエンスルホネート、およびパーモエー
ト［すなわち、１，１’−メチレン−ビス−（２−ヒド
ロキシ−３−ナフトエート）］塩を形成するものであ
る。

【００１９】本発明は、また、群（Ａ）、（Ｂ）、
（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）および（Ｆ）の化合物の塩基付
加塩類に係る。性質が酸性の群（Ａ）、（Ｂ）、
（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）および（Ｆ）の化合物の薬学的
に許容可能な塩基塩類を製造するために使用することの
できる塩基類は、このような化合物と非毒性の塩基塩類
を形成するものである。このような非毒性塩基塩類とし
ては、このような薬理学的に許容可能なカチオン類、例
えば、アルカリ金属カチオン類（例えば、カリウムおよ
びナトリウム）およびアルカリ土類金属カチオン類（例
えば、カルシウムおよびマグネシウム）、アンモニウム
または水溶性アミン付加塩類、例えば、Ｎ−メチルグル
カミン（メグルミン）、および、薬学的に許容可能な有
機アミン類の低級アルカノールアンモニウムおよびその
他の塩基塩類から誘導されるものが挙げられるが、これ
らに限定されるものではない。

【００２０】群（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、
（Ｅ）および（Ｆ）の化合物は、容易に製造される。群
（Ａ）の化合物は、上記した米国仮特許出願No. 60/038
905（１９９７年２月２８日出願）に記載された１種以
上の方法に従い、アトロプ異性体として製造および分離
することができる。群（Ｂ）の化合物は、上記した米国
仮特許出願No. 60/038540（１９９７年２月２８日出
願）に記載された１種以上の方法に従い、アトロプ異性
体として製造および分離することができる。群（Ｃ）の
化合物は、上記したPCT国際出願No. PCT/IB97/00134
（１９９７年２月１７日出願）に記載された１種以上の
方法に従い製造することができる。群（Ｄ）の化合物
は、上記した米国仮特許出願No. 60/049083（１９９７
年６月９日に出願）に記載された１種以上の方法に従い
製造することができる。群（Ｅ）の化合物は、上記した
米国仮特許出願No. 60/049082（１９９７年６月９日に
出願）、および、上記した発明者としてBertrabnd L. C
henard, Williard M. Welch and Anthony R. Reinhold
連名で１９９７年７月２１日に出願された“Quinazolin
-4-oneAMPA Antagonists“と題する米国仮特許出願に記
載された１種以上の方法に従い製造することができる。
群（Ｆ）の化合物は、上記した発明者としてBertrand
L. Chenard and Willard M. Welch連名で１９９７年８
月２７日に出願されたの“Novel Atropisomers Of 2,3-
Disubstituted-(5,6)-Heteroarylfused-Pyrimidin-4-on
es"と題する米国仮特許出願に記載された１種以上の方
法に従い製造することができる。

【００２１】上記群（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、
（Ｅ）および（Ｆ）の化合物は、性質が塩基性であり、
種々の無機および有機酸類と広範に異なる種々の塩類を
形成することができる。このような塩類は、動物に投与
するために薬学的に許容可能である必要があるが、薬学
的に許容不能な塩としての反応混合物より、群（Ａ）、
（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）または（Ｆ）の化合物
を最初に単離し、ついで、アルカリ試薬での処理によっ
て、後者を簡単に遊離塩基化合物に変換し、続いて、遊
離の塩基を薬学的に許容可能な酸付加塩に変換すること
が望ましいことが多い。本発明の方法の塩基化合物の酸
付加塩類は、塩基化合物を水性溶剤媒体中または適当な
有機溶剤、例えば、メタノールまたはエタノール中で実
質的に当量の選択された無機または有機酸で処理するこ
とによって容易に製造される。溶剤を注意深く蒸発させ
ると、所望される固体塩が得られる。

【００２２】群（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、
（Ｅ）および（Ｆ）の塩基化合物の薬学的に許容可能な
酸付加塩類を製造するために使用される酸類は、非毒性
の酸付加塩類を形成するもの、すなわち、薬理学的に許
容可能なアニオン類を含有する塩類、例えば、塩酸塩、
塩化臭素塩、ヨウ化水素塩、硝酸塩、硫酸塩もしくは硫
酸水素塩、リン酸塩もしくは酸リン酸塩、酢酸塩、乳酸
塩、クエン酸塩もしくは酸クエン酸塩、酒石酸もしくは
酒石酸水素塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸
塩、グルコネート、サッカレート、ベンゾエート、メタ
ンスルホネートおよびパーモエート［すなわち、１，
１’−メチレン−ビス−（２−ヒドロキシ−３−ナフト
エート）］塩類である。

【００２３】性質が酸性である群（Ａ）、（Ｂ）、
（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）および（Ｆ）の化合物は、種々
の薬理学的に許容可能なカチオン類と塩基塩類を形成す
ることができる。このような塩類の例としては、アルカ
リ金属塩またはアルカリ土類金属塩、特に、ナトリウム
およびカリウム塩類が挙げられる。これら塩類は、全
て、慣用的な技術によって製造される。本発明の薬学的
に許容可能な塩基塩類を製造するために試薬として使用
される化学的な塩基類は、本明細書で記載した群
（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）および（Ｆ）
の酸性化合物と非毒性塩基塩類を形成するものである。
これら非毒性塩基塩類としては、ナトリウム、カリウ
ム、カルシウムおよびマグネシウム等の薬理学的に許容
可能なカチオン類より誘導されるものが挙げられる。こ
れら塩類は、対応する酸性化合物を所望される薬理学的
に許容可能なカチオン類を含有する水溶液で処理し、つ
いで、得られる溶液を、好ましくは、減圧下で蒸発乾固
することによって容易に製造することができる。これと
は別に、これらは、また、酸性化合物と所望されるアル
カリ金属アルコキシドとの低級アルカノール溶液を混合
し、ついで、前と同様に、得られる溶液を蒸発乾固する
ことによっても製造することができる。いずれの場合に
も、所望される最終生成物の収率の最大生成物を得るべ
く、反応を確実に完了させるために、化学量論量の試薬
を、好ましくは、使用する。

【００２４】ＡＭＰＡレセプター拮抗作用についての群
（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）および（Ｆ）
の化合物のインビトロおよびインビボ活性は、当業者な
らば利用可能な方法によって測定することができる。群
（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）および（Ｆ）
の化合物の活性を測定するための１つの方法は、ニュー
ロンへのＡＭＰＡレセプター活性化誘発⁴⁵Ｃａ²⁺取り込
みの阻害による。ＡＭＰＡレセプター活性化誘発⁴⁵Ｃａ
²⁺のニューロンへの取り込みの阻害を測定するための具
体的な方法は、以下に、記載する。

【００２５】ニューロン１次培養ラット小脳顆粒ニューロンの培養を、Parks, T. N., Ar
tman, L. D., Alasti,N and Nemeth, E. F.によりModul
ation Of N-Methyl-D-Aspartate Receptor-Me diated In
crease in Cytosolic Calcium in Cultured Rat Cerebe
llar Granule Cells, Brain Res. 552, 13-22(1991)に記
載されているようにして製造する。この方法に従い、小
脳は、８日齢のＣＤラットから取り出され、１mm片に細
断され、カルシウム−マグネシウムを含まない０．１％
トリプシン含有チロード溶液中、３７℃で１５分間イン
キュベートする。ついで、微細穴のパスツールピペット
を使用し、組織をすり潰す。細胞懸濁液を穴当たり１０
⁵細胞でポリ−Ｄ−リシン被覆９６穴組織培養板上に置
く。培地は、Earleの塩、１０％熱不活性化された胎児
ウシ血清、２ｍＭのＬ−グルタミン、２１ｍＭのグルコ
ース、ペニシリン−ストレプトマイシン（１ml当たり１
００単位）および２５ｍＭのＫＣｌを含む最小必須培地
(Minimal Essential Mediumu)（ＭＥＭ）からなる。２
４時間後、培地は、１０μＭのシトシンアラビノースを
含有する新たな培地と置換し、細胞分裂を抑制する。培
養液は、６〜８日後に使用する。

【００２６】ＡＭＰＡレセプター活性化−誘発⁴⁵Ｃａ²⁺
取り込みＡＭＰＡレセプター活性化−誘発⁴⁵Ｃａ²⁺取り込みに及
ぼす薬剤の効果は、上記したようにして製造されるラッ
トの小脳顆粒細胞培養液中で調べることができる。９６
穴板内の培養液を血清を含まない培地中でほぼ３時間予
めインキュベートし、ついで、Ｍｇ²⁺を含まず、０．５
ｍＭのＤＴＴ、１０ｕＭのグリシンおよび薬剤を２×最
終濃度で含有する平衡塩溶液（ｍＭで：ｐＨ７．４にお
ける１２０ＮａＣｌ；５ＫＣｌ；０．３３ＮａＨ₂Ｐ
Ｏ₄；１．８ＣａＣｌ₂；２２．０グルコースおよび１
０．０ＨＥＰＥＳ）中で１０分間予めインキュベートす
る。反応は、１００μＭのＡＭＰＡレセプターアゴニス
トカイニン酸および⁴⁵Ｃａ²⁺（最終特異活性２５０Ci/m
mol）を含有する等容積の平衡塩溶液を迅速に添加する
ことによって開始する。２５℃で１０分後、反応は、⁴⁵
Ｃａ²⁺含有溶液を吸引することによって停止し、細胞５
Ｘを添加カルシウムを含有せず０．５ｍＭのＥＤＴＡを
含有する氷冷平衡塩溶液中で洗浄する。

【００２７】ついで、細胞を０．１％トライトン−Ｘ１
００中で一晩インキュベーションすることによって溶解
し、ついで、溶解物中の放射活性を測定する。上記した
群（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）および
（Ｆ）の全ての化合物は、０．５μＭ以下の濃度で、５
０％以上もＡＭＰＡレセプター活性化誘発⁴⁵Ｃａ²⁺取り
込みを阻害した。

【００２８】

【表１】

【００２９】以下の処理は、パーキンソン病の処置にお
けるドーパミンアゴニスト療法付随のジスキネジーの処
置において、群（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、
（Ｅ）および（Ｆ）の化合物の効能を評価するのに使用
することができる。老齢の雌アカゲザルを以下のように
パーキンソン病とする。各サルには、右内頸動脈を介し
て、０．４mg/kgのＭＰＴＰ（１−メチル−４−フェニ
ル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン）を最初に
注入する。３〜６週間の挙動を評価し、安定な片側の欠
陥を有すると判定した後、その動物は、左の内頸動脈を
介して、２回目のＭＰＴＰ注射を受けさせる。このプロ
トコールに従い傷害を受けたサルは、Ｌ−ドーパとアポ
モルフィネとに対して応答する安定な両側の欠陥を有す
ることを示した。一度、サルがパーキンソン病にかかる
と、ジスケネジーは、サルを１日２回ＰＨＮＯ（（＋）
−４−プロピル−９−ヒドロキシナフトキサジン）（ド
ーパミンアゴニスト）の皮下注射で処置することによっ
てほぼ３〜６週間かけて誘発される。ジスケネジーは、
ＰＨＮＯ注射後３０分で評価し、次の１２０分間、３０
分毎に以下を考慮して評価される。ジスケネジーのタイ
プ（舞踏病、ジストニア）；強度（０＝不在；１＝軽
度；２＝中程度；３＝重度）；および、局所解剖（腕、
足、胴体、全身化）。全てのスコア（０−３）は、５つ
の測定値で平均を取る。スコアリングは、コードしたビ
デオテープより盲目的に行う。ついで、群（Ａ）、
（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）または（Ｆ）の化合物
をドーパミンアゴニストと一緒に投薬範囲０．０５mg/k
g〜１mg/kgで投与する。

【００３０】本発明の方法に使用される薬学的組成物
は、当業者になじみの深い方法に従い製造することがで
きる。例えば、群（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、
（Ｅ）もしくは（Ｆ）の化合物またはその薬学的に許容
可能な塩（以降、“活性成分”と称す）を含有する薬学
的組成物は、１種以上の薬学的に許容可能な担体を使用
して慣用的な方法で配合することができる。かくして、
活性化合物は、経口、頬、鼻腔内、非経口（例えば、静
脈内、筋肉内または皮下）用、経皮用（例えば、パッ
チ、軟膏、クリームまたはイオン導入法）または直腸投
与用に配合されるか、あるいは、吸入または散布による
投与のために適した形に配合される。

【００３１】経口投与については、薬学的組成物は、薬
学的に許容可能な賦形剤、例えば、結合剤（例えば、予
めゲラチン化されたトウモロコシ澱粉、ポリビニルピロ
リドンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース）；
充填剤（例えば、ラクトース、微結晶セルロースまたは
リン酸カルシウム）；滑剤（例えば、ステアリン酸マグ
ネシウム、タルクまたはシリカ）；崩壊剤（例えば、ポ
テト澱粉またはナトリウム澱粉グリコレート）；また
は、湿潤剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）と慣用
的な手段によって製造される、例えば、錠剤またはカプ
セルの形を取ることができる。錠剤は、当分野周知の方
法によって被覆することができる。経口投与のための液
体製剤は、例えば、溶液、シロップまたは懸濁液の形を
取ることができ、あるいは、それらは、使用前に水また
は適当なビヒクルで調製するための乾燥製品として提供
することができる。このような液体製剤は、薬学的に許
容可能な添加剤、例えば、懸濁剤（例えば、ソルビトー
ルシロップ、メチルセルロースまたは水素化された食用
油）；乳化剤（例えば、レシチンまたはアカシア）；非
水性ビヒクル（例えば、アーモンド油、オイル状のエス
テル類またはエチルアルコール）；および、保存剤（例
えば、メチルもしくはプロピルｐ−ヒドロキシベンゾエ
ートまたはソルビン酸）と慣用的な手段によって製造す
ることができる。

【００３２】頬投与については、薬学的組成物は、慣用
的な方法で配合された錠剤またはロゼンジの形を取るこ
とができる。

【００３３】活性化合物は、慣用的なカテーテル挿入技
術または注入を使用することを含む注射による非経口投
与のために配合することができる。注入のための配合物
は、単位剤形の形、例えば、アンプル内もしくは多用量
コンテナ中に保存剤を加えて提供することができる。組
成物は、オイル状または水性ビヒクル中で、懸濁液、溶
液または乳化液のような形を取ることができ、懸濁剤、
安定剤および／または分散剤のような配合剤を含有する
ことができる。これとは別に、活性成分は、適当なビヒ
クル、例えば、パイロジェンを含まない滅菌水で、使用
前に、再調製するための粉末の形態であってもよい。

【００３４】活性化合物は、また、例えば、慣用的な座
剤基剤、例えば、ココアバターまたはその他のグリセリ
ド類を含有する直腸組成物、例えば、座剤または保持浣
腸に配合することができる。

【００３５】鼻腔投与または吸入による投与のために
は、活性化合物は、便宜上、患者によって絞り出される
かまたはポンプ輸送されるポンプスプレーコンテナから
の溶液または懸濁液の形、または、加圧コンテナまたは
ネブライザー(nebulizer)から安定な推進剤、例えば、
ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタ
ン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素または
その他の適当なガスの使用によるエアロゾルスプレー供
給で供給される。加圧エアロゾルの場合には、投薬単位
は、計量された量を供給するバルブを設けることによっ
て測定することができる。加圧コンテナまたはネブライ
ザーは、活性化合物の溶液または懸濁液を収容すること
ができる。吸入器または散布器に使用されるカプセルお
よびカートリッジ（例えば、ゼラチン製の）は、活性化
合物と適当な粉末基剤、例えば、ラクトースまたは澱粉
の粉末混合物を含有させて配合することができる。

【００３６】処置を要する平均ヒト成人の経口、非経口
または頬投与のために本発明の方法で使用される活性化
合物の提案用量は、例えば、１日１〜４回投与すること
のできる単位用量当たり活性成分０．０１〜１００mg/k
gである。

【００３７】平均ヒト成人の処置における本発明の方法
で使用されるエアロゾル配合物は、好ましくは、エアロ
ゾルの各計量された用量または“パフ(puff)"が２０μg
〜１０００μgの活性化合物を含有するように決められ
る。エアロゾルでの総日用量は、１００μg〜１０mgの
範囲内である。投与は、１日数回、例えば、２、３、４
または８回行うことができ、例えば、各回、１、２また
は３用量与えることができる。

【００３８】経皮投与のためには、組成物は、例えば、
それぞれ、１９９１年４月２日および１９９４年１１月
１５日に発行された米国特許 5,004,610および5,364,63
0に記載されているような慣用的な方法で配合されるパ
ッチ、クリーム、軟膏またはイオン導入法の形を取るこ
とができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩ // Ｃ０７Ｄ 239/91 Ｃ０７Ｄ 239/91 401/04 ２３９ 401/04 ２３９ 401/06 ２３９ 401/06 ２３９ 401/12 ２３９ 401/12 ２３９ 401/14 ２０７ 401/14 ２０７２３９２３９ 403/04 ２３９ 403/04 ２３９ 403/10 ２０７ 403/10 ２０７ 403/12 ２０７ 403/12 ２０７ 405/04 ２０９ 405/04 ２０９ 413/14 ２１３ 413/14 ２１３ 417/06 ２３９ 417/06 ２３９ 417/14 ２１３ 417/14 ２１３ 495/04 １０５ 495/04 １０５Ｚ (72)発明者ウィリアム・マクコーワン・ウェルチ・ジュニアーアメリカ合衆国コネチカット州06355，ミスティック，ピークォット・アベニュー 116

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】哺乳動物のドーパミンアゴニスト療法に
付随するジスキネジーを処置する方法であって、前記哺
乳動物に、群（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）
もしくは（Ｆ）の内に入る化合物、または、前記化合物
の薬学的に許容可能な塩の前記ジスキネジーを処置する
のに有効な量を投与することを含み、群（Ａ）、
（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）および（Ｆ）が、以下
のように：（Ａ）（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−
［２−（５−ジエチルアミノメチル−２−フルオロ−フ
ェニル）−ビニル］−６−フルオロ−３Ｈ−キナゾリン
−４−オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニル）−
２−［２−（６−ジエチルアミノメチル−ピリジン−２
−イル）−ビニル］−６−フルオロ−３Ｈ−キナゾリン
−４−オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニル）−
２−［２−（４−ジエチルアミノメチル−ピリジン−２
−イル）−ビニル］−６−フルオロ−３Ｈ−キナゾリン
−４−オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニル）−
２−［２−（６−エチルアミノメチル−ピリジン−２−
イル）−ビニル］−６−フルオロ−３Ｈ−キナゾリン−
４−オン；（Ｓ）−３−（２−ブロモ−フェニル）−２
−［２−（６−ジエチルアミノメチル−ピリジン−２−
イル）−ビニル］−６−フルオロ−３Ｈ−キナゾリン−
４−オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニル）−６
−フルオロ−２−［２−（６−メトキシメチル−ピリジ
ン−２−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニル）−６−フル
オロ−２−［２−（４−メチル−ピリミジン−２−イ
ル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）
−３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−
｛２−［６−イソプロピルアミノ−メチル）−ピリジン
−２−イル］−エチル｝−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；（Ｓ）−６−フルオロ−２−［２−（２−メチル−
チアゾール−４−イル）−ビニル］−３−（２−メチル
−フェニル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−
３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−
［２−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ビニ
ル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−２−［２
−［２−ジメチルアミノメチル−チアゾール−４−イ
ル）−ビニル］−６−フルオロ−３−（２−フルオロ−
フェニル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３
−（２−ブロモ−フェニル）−６−フルオロ−２−［２
−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ビニル］−
３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−（２−クロ
ロ−フェニル）−２−［２−（２−メチル−チアゾール
−４−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニル）−６−フル
オロ−２−（２−ピリジン−２−イル−ビニル）−３Ｈ
−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−（２−ブロモ−
フェニル）−２−（２−ピリジン−２−イル−ビニル）
−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−６−クロロ−
２−（２−ピリジン−２−イル−ビニル）−３−ｏ−ト
リル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−（２
−クロロ−フェニル）−２−［２−（６−メチル−ピリ
ジン−２−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−
オン；（Ｓ）−６−クロロ−２−［２−（６−メチル−
ピリジン−２−イル）−ビニル］−３−ｏ−トリル−３
Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ
−フェニル）−６−フルオロ−２−（２−ピリジン−２
−イル−エチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
（Ｓ）−６−｛２−［３−（２−クロロ−フェニル）−
６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾ
リン−２−イル］−ビニル｝−ピリジン−２−カルボア
ルデヒド；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニル）−６
−フルオロ−２−［２−（６−メチルアミノメチル−ピ
リジン−２−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４
−オン；（Ｓ）−Ｎ−（６−｛２−［３−（２−クロロ
−フェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−キナゾリン−２−イル］−ビニル｝−ピリジン
−２−イルメチル）−Ｎ−メチル−アセトアミド；
（Ｓ）−６−｛２−［３−（２−クロロ−フェニル）−
６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾ
リン−２−イル］−ビニル｝−ピリジン−２−カルボニ
トリル；（Ｓ）−３−（２−フルオロ−フェニル）−２
−（２−ピリジン−２−イル−ビニル）−３Ｈ−キナゾ
リン−４−オン；（Ｓ）−３−（２−ブロモ−フェニ
ル）−６−フルオロ−２−（２−ピリジン−２−イル−
ビニル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−
（４−ブロモ−２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ
−２−（２−ピリジン−２−イル−ビニル）−３Ｈ−キ
ナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェ
ニル）−２−［２−（６−ジエチルアミノメチル−ピリ
ジン−２−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−
オン；（Ｓ）−Ｎ−（６−｛２−［３−（２−クロロ−
フェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−キナゾリン２−イル］−ビニル｝−ピリジン−２
−イルメチル）−Ｎ−エチル−アセトアミド；（Ｓ）−
３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−
［２−（６−フルオロメチル−ピリジン−２−イル）−
ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−
（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−［２−
（６−ピロリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イ
ル）−エチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）
−３−（２−クロロ−フェニル）−２−［２−（６−
｛［エチル（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−メ
チル｝−ピリジン−２−イル）−ビニル］−６−フルオ
ロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−（２−
クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−｛２−［６−
（イソプロピルアミノ−メチル）−ピリジン−２−イ
ル］−ビニル｝−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）
−３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−
｛２−［６−（２−メチル−ピペリジン−１−イルメチ
ル）−ピリジン−２−イル］−ビニル｝−３Ｈ−キナゾ
リン−４−オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニ
ル）−２−［２−（６−エトキシメチル−ピリジン−２
−イル）−ビニル］−６−フルオロ−３Ｈ−キナゾリン
−４−オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニル）−
２−｛２−［６−（２，５−ジヒドロ−ピロール−１−
イルメチル）−ピリジン−２−イル］−ビニル｝−６−
フルオロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−
（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−｛２−
［６−（４−メチル−ピペリジン−１−イルメチル）−
ピリジン−２−イル］−ビニル｝−３Ｈ−キナゾリン−
４−オン；（Ｓ）−６−ブロモ−２−［２−（６−メチ
ル−ピリジン−２−イル）−ビニル］−３−ｏ−トリル
−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−６−ブロモ−
２−（２−ピリジン−２−イル−ビニル）−３−ｏ−ト
リル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−６−フル
オロ−３−（２−フルオロ−フェニル）−２−（２−ピ
リジン−２−イル−ビニル）−３Ｈ−キナゾリン−４−
オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニル）−６−メ
チル−２−（２−ピリジン−２−イル−ビニル）−３Ｈ
−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−
フェニル）−２−［２−（６−ジメチルアミノメチル−
ピリジン−２−イル）−ビニル］−６−フルオロ−３Ｈ
−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−６−フルオロ−３−
（２−フルオロ−フェニル）−２−［２−（６−メチル
−ピリジン−２−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン
−４−オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニル）−
２−［２−（６−｛［２−ジメチルアミノ−エチル）−
メチル−アミノ］−メチル｝ピリジン−２−イル）−ビ
ニル］−６−フルオロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ
−２−［２−（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−
イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
（Ｓ）−酢酸６−｛２−［３−（２−クロロ−フェニ
ル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−
キナゾリン−２−イル］−ビニル｝−ピリジン−２−イ
ルメチルエステル；（Ｓ）−６−｛２−［３−（２−ブ
ロモ−フェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４
−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］−ビニル｝−ピリ
ジン−２−カルボアルデヒド；（Ｓ）−３−（２−ブロ
モ−フェニル）−２−［２−（６−ジエチルアミノメチ
ル−ピリジン−２−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリ
ン−４−オン；（Ｓ）−酢酸６−｛２−［３−（２−ブ
ロモ−フェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４
−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］−ビニル｝−ピリ
ジン−２−イルメチルエステル；（Ｓ）−ジエチルアミ
ノ−酢酸６−｛２−［３−（２−クロロ−フェニル）−
６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾ
リン−２−イル］−ビニル｝−ピリジン−２−イルメチ
ルエステル；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニル）−
２−［２−（６−ジフルオロメチル−ピリジン−２−イ
ル）−ビニル］−６−フルオロ−３Ｈ−キナゾリン−４
−オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニル）−６−
フルオロ−２−［２−（６−メトキシ−ピリジン−２−
イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
（Ｓ）−２−｛２−［３−（２−クロロ−フェニル）−
６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾ
リン−２−イル］−ビニル｝−６−メチル−ニコチノニ
トリル；（Ｓ）−２−｛２−［３−（２−クロロ−フェ
ニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ
−キナゾリン−２−イル］−エチル｝−６−メチル−ニ
コチノニトリル；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニ
ル）−６−フルオロ−２−（２−ピリミジン−２−イル
−エチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３
−（２−クロロ−フェニル）−２−［２−（４，６−ジ
メチル−ピリミジン−２−イル）−ビニル］−６−フル
オロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−２−｛２
−［３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−４
−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］
−ビニル｝−ニコチノニトリル；（Ｓ）−３−（２−ク
ロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−（２−｛６−
［（３−メチル−ブチルアミノ）−メチル］−ピリジン
−２−イル｝−エチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；（Ｓ）−２−｛２−［３−（２−クロロ−フェニ
ル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−
キナゾリン−２−イル］−エチル｝−ニコチノニトリ
ル；（Ｓ）−２−［２−（６−クロロ−４−オキソ−３
−ｏ−トリル−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イ
ル）−ビニル］−ベンゾニトリル；（Ｓ）−２−｛２−
［３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−４−
オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］−
ビニル｝−４−メチル−ベンゾニトリル；（Ｓ）−３−
（２−ブロモ−フェニル）−６−フルオロ−２−［２−
（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−ビニ
ル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；および、（Ｓ）−
３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−
［２−（６−ピロリジン−１−イルメチル−ピリジン−
２−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｂ）（Ｓ）−６−フルオロ−２−［２−（２−フル
オロ−フェニル）−ビニル］−３−（２−メチル−ピリ
ジン−３−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
（Ｓ）−２−｛２−［６−フルオロ−３−（２−メチル
−ピリジン−３−イル）−４−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−キナゾリン−２−イル］−ビニル｝−ベンゾニトリ
ル；（Ｓ）−２−｛２−［６−フルオロ−３−（２−メ
チルピリジン−３−イル）−４−オキソ−３，４−ジヒ
ドロキナゾリン−２−イル］−ビニル｝−ベンゾニトリ
ル；（Ｓ）−２−｛２−［３−（２−クロロ−ピリジン
−３−イル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジ
ヒドロキナゾリン−２−イル］−ビニル｝−ベンゾニト
リル；（Ｓ）−２−｛２−［６−フルオロ−３−（２−
メチル−ピリジン−３−イル）−４−オキソ−３，４−
ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］−ビニル｝−４−メ
チル−ベンゾニトリル；（Ｓ）−２−｛２−［３−（２
−メチル−ピリジン−３−イル）−４−オキソ−３，４
−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］−ビニル｝−ベン
ゾニトリル；（Ｓ）−６−フルオロ−３−（２−メチル
−ピリジン−３−イル）−２−［２−（チアゾール−２
−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
（Ｓ）−６−フルオロ−３−（２−メチル−ピリジン−
３−イル）−２−［２−（２−メチル−チアゾール−４
−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
（Ｓ）−６−フルオロ−３−（２−メチル−ピリジン−
３−イル）−２−［２−（４−メチル−チアゾル−４−
イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−２−
［２−（５−ジエチルアミノメチル−２−フルオロ−フ
ェニル）−ビニル］−６−フルオロ−３−（２−メチル
−ピリジン−３−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；（Ｓ）−６−フルオロ−２−［２−（２−フルオロ
−５−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−ビニ
ル］−３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−３Ｈ
−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−
ピリジン−３−イル）−２−［２−（２−フルオロ−フ
ェニル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
（Ｓ）−３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−６
−フルオロ−２−［２−（６−メチル−フェニル−２−
イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
（Ｓ）−３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−６
−フルオロ−２−［２−（フルオロ−フェニル）−ビニ
ル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−６−クロ
ロ−２−［２−（２−フルオロ−フェニル）−ビニル］
−３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−３Ｈ−キ
ナゾリン−４−オン；（Ｓ）−６−クロロ−２−［２−
（２−フルオロ−フェニル）−ビニル］−３−（３−メ
チル−１−オキシ−ピリジン−４−イル）−３Ｈ−キナ
ゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−｛２−（３−（２−ク
ロロ−ピリジン−３−イル）−６−フルオロ−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］−ビニ
ル｝−ベンズアルデヒド；（Ｓ）−３−｛２−［３−
（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−４−オキソ−
３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］−ビニル｝
−ベンズアルデヒド；（Ｓ）−３−（２−クロロ−ピリ
ジン−３−イル）−６−フルオロ−２−［２−（３−ヒ
ドロキシメチル−フェニル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾ
リン−４−オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−ピリジン
−３−イル）−２−｛２−［３−（１，４−ジオキサ−
８−アザ−スピロ［４．５］デセン−８−イルメチル）
−フェニル］−ビニル｝−６−フルオロ−３Ｈ−キナゾ
リン−４−オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−ピリジン
−３−イル）−６−フルオロ−２−｛２−［３−（４−
ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イルメチル）
−フェニル］−ビニル｝−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；（Ｓ）−２−｛２−［３−（２−クロロ−ピリジン
−３−イル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−キナゾリン−２−イル］−ビニル｝−ベンゾニ
トリル；（Ｓ）−２−｛２−［３−（２−クロロ−ピリ
ジン−３−イル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キ
ナゾリン−２−イル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
（Ｓ）−２−［２−（２−フルオロ−フェニル）−ビニ
ル］−３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−３Ｈ
−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−
ピリジン−３−イル）−６−フルオロ−２−［２−ヒド
ロキシ−フェニル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４
−オン；（Ｓ）−６−フルオロ−３−（２−メチル−ピ
リジン−３−イル）−２−［２−（２−メチル−チアゾ
ール−４−イル−エチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；（Ｓ）−６−フルオロ−３−（２−クロロ−ピリジ
ン−３−イル）−２−［２−（２−ジメチルアミノ−メ
チルチアゾール−４−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾ
リン−４−オン；（Ｓ）−２−［２−（５−ジエチルア
ミノメチル−２−フルオロ−フェニル）−ビニル］−６
−フルオロ−３−（４−メチル−ピリジン−３−イル）
−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−４−ジエチル
アミノメチル−２−｛２−［６−フルオロ−３−（４−
メチル−ピリジン−３−イル）−４−オキソ−３，４−
ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］−ビニル｝−ベンゾ
ニトリル；（Ｓ）−２−［２−（５−ジエチルアミノメ
チル−２−フルオロ−フェニル）−ビニル］−６−フル
オロ−３−（３−メチル−ピラジン−２−イル）−３Ｈ
−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−６−フルオロ−３−
（２−メチル−ピリジン−３−イル）−２−［２−（２
−ジメチルアミノ−メチルチアゾール−４−イル）−ビ
ニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−６−フ
ルオロ−３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−２
−［２−（２−メチル−オキサゾール−４−イル）−ビ
ニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−６−フ
ルオロ−３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−２
−［２−（チアゾール−２−イル）−ビニル］−３Ｈ−
キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−６−フルオロ−３−
（４−メチル−ピリジン−３−イル）−２−［２−（４
−メチル−チアゾール−２−イル）−ビニル］−３Ｈ−
キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−ピ
リジン−３−イル）−６−フルオロ−２−［２−（２−
ヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン
−４−オン；および、（Ｓ）−６−フルオロ−２−［２
−（２−フルオロ−５−ピロリジン−１−イルメチル−
フェニル）−エチル］−３−（２−メチル−ピリジン−
３−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｃ）３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ
−２−（２−ピリジン−２−イル−ビニル）−３Ｈ−キ
ナゾリン−４−オン；３−（２−ブロモ−フェニル）−
２−（２−ピリジン−２−イル−ビニル）−３Ｈ−キナ
ゾリン−４−オン；６−クロロ−２−（２−ピリジン−
２−イル−ビニル）−３−ｏ−トリル−３Ｈ−キナゾリ
ン−４−オン；３−（２−クロロ−フェニル）−２−
［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ビニル］
−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；６−クロロ−２−［２
−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ビニル］−３
−ｏ−トリル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−（２
−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−（２−ピリ
ジン−２−イル−エチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；６−｛２−［３−（２−クロロ−フェニル）−６−
フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン
−２−イル］−ビニル｝−ピリジン−２−カルボアルデ
ヒド；３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−
２−［２−（６−メチルアミノメチル−ピリジン−２−
イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；Ｎ−
（６−｛２−［３−（２−クロロ−フェニル）−６−フ
ルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−
２−イル］−ビニル｝−ピリジン−２−イルメチル）−
Ｎ−メチル−アセトアミド；３−（２−クロロ−フェニ
ル）−２−［２−（４−ジエチルアミノメチル−ピリジ
ン−２−イル）−ビニル］−６−フルオロ−３Ｈ−キナ
ゾリン−４−オン；６−｛２−［３−（２−クロロ−フ
ェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−キナゾリン−２−イル］−ビニル｝−ピリジン−２
−カルボニトリル；３−（２−フルオロ−フェニル）−
２−（２−ピリジン−２−イル−ビニル）−３Ｈ−キナ
ゾリン−４−オン；３−（２−ブロモ−フェニル）−６
−フルオロ−２−（２−ピリジン−２−イル−ビニル）
−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−（４−ブロモ−２
−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−（２−ピリ
ジン−２−イル−ビニル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；３−（２−クロロ−フェニル）−２−［２−（６−
ジエチルアミノメチル−ピリジン−２−イル）−ビニ
ル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；Ｎ−（６−｛２−
［３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−４−
オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］−
ビニル｝−ピリジン−２−イル−メチル）−Ｎ−エチル
−アセトアミド；３−（２−クロロ−フェニル）−６−
フルオロ−２−［２−（６−フルオロメチル−ピリジン
−２−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２
−［２−（６−ピロリジン−１−イルメチル−ピリジン
−２−イル）−エチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；３−（２−クロロ−フェニル）−２−［２−（６
｛［エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−
メチル｝ピリジン−２−イル）−ビニル］−６−フルオ
ロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−（２−クロロ−
フェニル）−６−フルオロ−２−｛２−［６−（イソプ
ロピルアミノ−メチル）−ピリジン−２−イル］−ビニ
ル｝−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−（２−クロロ
−フェニル）−６−フルオロ−２−｛２−［６−（２−
メチルピペリジン−１−イルメチル）−ピリジン−２−
イル］−ビニル｝−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−
（２−クロロ−フェニル）−２−［２−（６−エチルア
ミノメチル−ピリジン−２−イル）−ビニル］−６−フ
ルオロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−（２−クロ
ロ−フェニル）−２−［２−（６−エトキシメチル−ピ
リジン−２−イル）−ビニル］−６−フルオロ−３Ｈ−
キナゾリン−４−オン；３−（２−クロロ−フェニル）
−２−｛２−［６−（２，５−ジヒドロ−ピロール−１
−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−ビニル｝−６
−フルオロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−（２−
クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−｛２−［６−
（４−メチル−ピペリジン−１−イルメチル）−ピリジ
ン−２−イル］−ビニル｝−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；６−ブロモ−２−［２−（６−メチル−ピリジン−
２−イル）−ビニル］−３−ｏ−トリル−３Ｈ−キナゾ
リン−４−オン；６−ブロモ−２−（２−ピリジン−２
−イル−ビニル）−３−ｏ−トリル−３Ｈ−キナゾリン
−４−オン；６−フルオロ−３−（２−フルオロ−フェ
ニル）−２−（２−ピリジン−２−イル−ビニル）−３
Ｈ−キナゾリン−４−オン；１−ベンジル−５−（２−
メチル−［１．３］ジオキソラン−２−イル）−２−オ
キソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−カル
ボン酸（３−フェニルカルバモイル−フェニル）−アミ
ド；３−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−２−
（２−ピリジン−２−イル−ビニル）−３Ｈ−キナゾリ
ン−４−オン；３−（２−クロロ−フェニル）−２−
［２−（６−ジメチルアミノメチル−ピリジン−２−イ
ル）−ビニル］−６−フルオロ−３Ｈ−キナゾリン−４
−オン；６−フルオロ−３−（２−フルオロ−フェニ
ル）−２−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）
−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−（２−
クロロ−フェニル）−２−［２−（６−｛［（２−ジメ
チルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−メチル｝−
ピリジン−２−イル）−ビニル］−６−フルオロ−３Ｈ
−キナゾリン−４−オン；３−（２−クロロ−フェニ
ル）−６−フルオロ−２−［２−（６−ヒドロキシメチ
ル−ピリジン−２−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリ
ン−４−オン；酢酸６−｛２−［３−（２−クロロ−フ
ェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−キナゾリン−２−イル］−ビニル｝−ピリジン−２
−イルメチルエステル；６−｛２−［３−（２−ブロモ
−フェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−キナゾリン−２−イル］−ビニル｝−ピリジン
−２−カルボアルデヒド；３−（２−ブロモ−フェニ
ル）−２−［２−（６−ジエチルアミノメチル−ピリジ
ン−２−イル）−ビニル］−６−フルオロ−３Ｈ−キナ
ゾリン−４−オン；３−（２−ブロモ−フェニル）−２
−［２−（６−ジエチルアミノメチル−ピリジン−２−
イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；酢酸
６−｛２−［３−（２−ブロモ−フェニル）−６−フル
オロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２
−イル］−ビニル｝−ピリジン−２−イルメチルエステ
ル；３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２
−［２−（６−メトキシメチル−ピリジン−２−イル）
−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；ジエチルア
ミノ−酢酸６−｛２−［３−（２−クロロ−フェニル）
−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナ
ゾリン−２−イル］−ビニル｝−ピリジン−２−イルメ
チルエステル；６−フルオロ−３−（２−メチル−ピリ
ジン−３−イル）−２−［２−（２−メチル−チアゾー
ル−４−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；３−（２−ブロモ−フェニル）−６−フルオロ−２
−［２−（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イ
ル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；およ
び、３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２
−［２−（６−ピロリジン−１−イルメチル−ピリジン
−２−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；（Ｄ）６−クロロ−３−（２−クロロ−フェニル）−
２−［２−ヒドロキシ−２−（６−メチル−ピリジン−
２−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−｛２−［３−（２−クロロ−フェニル）−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］−１−
ヒドロキシ−ビニル｝−ニコチノニトリル；２−｛２−
［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−６−フル
オロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２
−イル］−１−ヒドロキシ−ビニル｝−ニコチノニトリ
ル；２−｛２−［６−クロロ−３−（２−メチル−フェ
ニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−
２−イル］−１−ヒドロキシ−ビニル｝−ニコチノニト
リル；３−（２−クロロ−フェニル）−２−［２−（３
−ジエチルアミノメチル−フェニル）−２−ヒドロキシ
−エチル］−６−フルオロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２
−［２−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニ
ル）−２−ヒドロキシ−エチル］−３Ｈ−キナゾリン−
４−オン；３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−
２−［２−（３−ジエチルアミノメチル−フェニル）−
２−ヒドロキシ−エチル］−６−フルオロ−３Ｈ−キナ
ゾリン−４−オン；２−［２−（３−ジエチルアミノメ
チル−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−６−フ
ルオロ−３−（２−フルオロ−フェニル）−３Ｈ−キナ
ゾリン−４−オン；２−［２−（３−ジエチルアミノメ
チル−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−３−
（２−フルオロ−フェニル）−３Ｈ−キナゾリン−４−
オン；２−｛２−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−
イル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ
−キナゾリン−２−イル］−１−ヒドロキシ−ビニル｝
−６−メチル−ニコチノニトリル；２−｛２−［３−
（２−クロロ−フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−キナゾリン−２−イル］−１−ヒドロキシ−ビニ
ル｝−６−メチル−ニコチノニトリル；２−｛２−［６
−クロロ−３−（２−クロロ−フェニル）−４−オキソ
−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］−１−ヒ
ドロキシ−ビニル｝−６−メチル−ニコチノニトリル；
２−｛２−［３−（２−クロロ−フェニル）−６−フル
オロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２
−イル］−１−ヒドロキシ−ビニル｝−６−フルオロ−
ニコチノニトリル；２−｛２−［３−（２−クロロ−フ
ェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−キナゾリン−２−イル］−１−ヒドロキシ−ビニ
ル｝−４−フルオロ−ベンゾニトリル；２−｛２−［３
−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］−１−
ヒドロキシ−ビニル｝−４−メチル−ベンゾニトリル；
２−｛２−［３−（２−クロロ−フェニル）−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−チエノ［３．２−ｄ］ピリミジ
ン−２−イル］−１−ヒドロキシ−ビニル｝−６−メチ
ル−ニコチノニトリル；２−｛２−［３−（２−メチル
−フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−チエノ
［３．２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１−ヒドロキ
シ−ビニル｝−６−メチル−ニコチノニトリル；２−
｛２−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−４
−オキソ−３，４−ジヒドロ−チエノ［３．２−ｄ］ピ
リミジン−２−イル］−１−ヒドロキシ−ビニル｝−４
−メチル−ベンゾニトリル；２−｛２−［３−（２−ク
ロロ−フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−チ
エノ［３．２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１−ヒド
ロキシ−ビニル｝−４−フルオロ−ベンゾニトリル；２
−｛２−［３−（２−フルオロ−フェニル）−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−チエノ［３．２−ｄ］ピリミジ
ン−２−イル］−１−ヒドロキシ−ビニル｝−４−メチ
ル−ベンゾニトリル；２−｛２−［３−（２−クロロ−
フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−チエノ
［３．２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１−ヒドロキ
シ−ビニル｝−ベンゾニトリル；および、２−｛２−
［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−チエノ［３．２−ｄ］ピリミジ
ン−２−イル］−１−ヒドロキシ−ビニル｝−ベンゾニ
トリル；３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ
−２−［２−ヒドロキシ−２−（２−メチル−チアゾ−
ル−４−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２
−［２−ヒドロキシ−２−（６−メチル−ピリジン−２
−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；２
−｛２−［３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオ
ロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−
イル］−１−ヒドロキシ−ビニル｝−６−メチル−ニコ
チノニトリル；２−｛２−［３−（２−クロロ−フェニ
ル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−
キナゾリン−２−イル］−１−ヒドロキシ−ビニル｝−
ニコチノニトリル；２−｛２−［３−（２−クロロ−フ
ェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−キナゾリン−２−イル］−１−ヒドロキシ−ビニ
ル｝−ベンゾニトリル；２−｛２−［３−（２−クロロ
−ピリジン−３−イル）−６−フルオロ−４−オキソ−
３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］−１−ヒド
ロキシ−ビニル｝−６−メチル−ニコチノニトリル；３
−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−（２
−ヒドロキシ−２−ピリジン−２−イル−ビニル）−３
Ｈ−キナゾリン−４−オン；２−｛２−［６−フルオロ
−３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］−１−
ヒドロキシ−ビニル｝−ベンゾニトリル；２−｛２−
［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−６−フル
オロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２
−イル］−１−ヒドロキシ−ビニル｝−ベンゾニトリ
ル；および、３−（２−クロロ−フェニル）−６−フル
オロ−２−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２−ヒ
ドロキシ−エチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３
−（２−クロロ−フェニル）−２−［２−（６−ジエチ
ルアミノメチル）−ピリジン−２−イル−２−ヒドロキ
シ−ビニル］−６−フルオロ−３Ｈ−キナゾリン−４−
オン；（Ｅ）３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ
−２−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−３
Ｈ−キナゾリン−４−オン；６−フルオロ−３−（２−
メチル−フェニル）−２−［（ピリジン−２−イルメチ
ル）−アミノ］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−
（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−［（２
−フルオロフェニル−メチル）−アミノ］−３Ｈ−キナ
ゾリン−４−オン；３−（２−クロロ−フェニル）−２
−［（２−シアノフェニル−メチル）−アミノ］−６−
フルオロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−（２−ク
ロロ−フェニル）−２−［（６−ジエチルアミノメチル
ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−フルオロ
−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−（２−クロロ−フ
ェニル）−６−フルオロ−２−［（６−ピロリジン−１
−イルメチル−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］
−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−（２−クロロ−フ
ェニル）−２−［（３−ピロリジン−１−イルメチル−
フェニルアミノ）−メチル］−３Ｈ−チエノ［３．２−
ｄ］ピリミジン−４−オン；３−（２−メチル−フェニ
ル）−２−［（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェ
ニルアミノ）−メチル］−３Ｈ−チエノ［３．２−ｄ］
ピリミジン−４−オン；３−（２−クロロ−フェニル）
−２−［（２−フルオロ−フェニルアミノ）−メチル］
−３Ｈ−チエノ［３．２−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−２−［（３
−ピロリジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−メ
チル］−３Ｈ−チエノ［３．２−ｄ］ピリミジン−４−
オン；２−｛［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イ
ル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−チエノ［３．２
−ｄ］ピリミジン−２−イルメチル］−アミノ｝−ベン
ゾニトリル；３−（２−クロロ−フェニル）−２−
［（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニルアミ
ノ）−メチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；６−ク
ロロ−３−（２−クロロ−フェニル）−２−［（３−ピ
ロリジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−メチ
ル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；６−クロロ−３−
（２−クロロ−フェニル）−２−［（３−ジエチルアミ
ノメチル−フェニルアミノ）−メチル］−３Ｈ−キナゾ
リン−４−オン；６−クロロ−３−（２−クロロ−ピリ
ジン−３−イル）−２−［（３−ジエチルアミノメチル
−フェニルアミノ）−メチル］−３Ｈ−キナゾリン−４
−オン；６−クロロ−３−（２−トリフルオロメチル−
フェニル）−２−［（３−ジエチルアミノメチル−フェ
ニルアミノ）−メチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；２−｛３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−
４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル
メチル］−アミノ｝−ベンゾニトリル；２−｛［３−
（２−メチル−ピリジン−３−イル）−４−オキソ−
３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イルメチル］−ア
ミノ｝−ベンゾニトリル；２−｛［６−フルオロ−３−
（２−メチル−フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−キナゾリン−２−イルメチル］−アミノ｝−ニコ
チノニトリル；２−｛［３−（２−クロロ−フェニル）
−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イ
ルメチル］−アミノ｝−ニコチノニトリル；２−｛［３
−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−６−フルオロ
−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イ
ルメチル］−アミノ｝−ベンゾニトリル；３−｛［３−
（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−４−オキソ
−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イルメチル］−
アミノ｝−ベンゾニトリル；３−（２−クロロ−フェニ
ル）−２−［（３−ジエチルアミノメチル−フェニルア
ミノ）−メチル］−６−フルオロ−３Ｈ−キナゾリン−
４−オン；３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオ
ロ−２−（ピリミジン−２−イルアミノメチル）−３Ｈ
−キナゾリン−４−オン；３−（２−クロロ−ピリジン
−３−イル）−６−フルオロ−２−（ｍ−トリルアミノ
−メチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−（２−
クロロ−ピリジン−３−イル）−６−フルオロ−２−
［（６−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチ
ル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−（２−クロロ
−フェニル）−６−フルオロ−２−（ピリジン−２−イ
ルアミノメチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−
（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−６−フルオロ−
２−［（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニルア
ミノ）−メチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；６−
フルオロ−３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−
２−［（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニルア
ミノ）−メチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−
（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−［（２
−フルオロ−ベンジルアミノ）−メチル］−３Ｈ−キナ
ゾリン−４−オン；Ｎ−（３−｛［３−（２−クロロ−
フェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−キナゾリン−２−イルメチル］−アミノ｝−フェ
ニル）−アセトアミド；３−（２−クロロ−フェニル）
−６−フルオロ−２−［（３−ピロリジン−１−イルメ
チル−フェニルアミノ）−メチル］−３Ｈ−キナゾリン
−４−オン；２−｛［３−（２−クロロ−フェニル）−
６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾ
リン−２−イルメチル］−アミノ｝ニコチノニトリル；
３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−６−フルオ
ロ−２−［（２−フルオロ−フェニルアミノ）−メチ
ル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−（２−クロロ
−フェニル）−６−フルオロ−２−［（２−フルオロ−
フェニルアミノ）−メチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−
オン；および、３−（２−クロロ−フェニル）−６−フ
ルオロ−２−［（６−メチル−ピリジン−２−イルアミ
ノ）−メチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；ならび
に、（Ｆ）式：【化１】［式中、Ｖ、Ｘ、ＹおよびＺは、全て炭素であるか、ま
たは、それらのうちの１つが窒素であり、かつ、その他
が炭素であり；Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵の各々
が、独立に、水素、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
トリフルオロメチル、シアノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキ
シ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオおよびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルから選択されるが、ただし、
（ａ）Ｖ、ＸおよびＺが炭素である時、Ｒ¹がＲ⁵と同一
であることはできず；（ｂ）Ｒ¹およびＲ⁵の少なくとも
１つは、水素以外である必要があり；（ｃ）Ｖ、Ｘ、Ｙ
またはＺが窒素である時、それぞれ、Ｒ⁵、Ｒ⁴、Ｒ³ま
たはＲ²は、存在せず；環Ａが、縮合ヘテロ芳香族環で
あり、該ヘテロ芳香族環が５員環ヘテロ芳香族環または
６員環ヘテロ芳香族環であり、その６員環ヘテロ芳香族
環は、二環系の両環に共通な炭素原子と合わさって、
式：【化２】を有し、その５員環ヘテロ芳香族環は、二環系の両環に
共通な炭素原子と合わさって、式：【化３】を有し、前記環の位置“Ａ”、“Ｂ”、“Ｄ”および
“Ｅ”は、独立に、炭素または窒素から選択することが
でき；前記環の位置“Ｆ”、“Ｇ”および“Ｊ”は、独
立に、炭素、窒素、酸素または硫黄から選択することが
できるが、ただし、（ａ）“Ｆ”、“Ｇ”または“Ｊ”
の２つより多くがヘテロ原子である場合、前記５員環ヘ
テロ芳香族環は、（１，２，３）−トリアゾール、
（１，２，３）−チアジアゾール、（１，２，５）−チ
アジアゾールおよび（１，２，５）−オキサジアゾール
からなる群より選択され；（ｂ）“Ｆ”、“Ｇ”または
“Ｊ”のうちの２つがヘテロ原子である場合、そのヘテ
ロ原子の１つのみが、酸素または硫黄であってもよく；
前記縮合ヘテロ芳香族環は、水素；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ
ル；ハロゲン；トリフルオロメチル；アミノ−（Ｃ
Ｈ₂）_n−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ−（ＣＨ₂）
_n−；ジ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−アミノ−（ＣＨ₂）
_n−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ；ヒドロキシ（Ｃ₁−
Ｃ₆）アルキル；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ
₆）アルキル−；−ＣＮ；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＣＯ
−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル
−Ｏ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；（Ｃ₁−Ｃ₆）ア
ルキル−ＣＯ−Ｏ−；ヒドロキシ；−ＮＯ₂；Ｒ¹⁵−Ｃ
（＝Ｏ）−；Ｒ¹⁵−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；ジ（Ｃ₁−Ｃ₆）
アルキル−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアル
キルおよびＲ¹⁵−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−；ならびに、ハ
ロ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、−ＣＮまたは−ＣＦ₃で任
意に置換されたフェニルより選択される置換基と追加の
結合を形成することのできる炭素または窒素のいずれか
上を、任意に、独立に、置換されていてもよく；Ｒ
⁶は、式Ｐｈ¹で表されるフェニルまたは５員環ヘテロ環
もしくは６員環ヘテロ環であり、その６員環ヘテロ環
は、式：【化４】［式中、“Ｎ”は、窒素である。］を有し、前記環の位
置“Ｋ”、“Ｌ”および“Ｍ”は、独立に、炭素または
窒素から選択されてもよく、ただし、“Ｋ”、“Ｌ”ま
たは“Ｍ”の１つのみが窒素であってもよく；その５員
環ヘテロ環は、式：【化５】を有し、前記環の位置“Ｐ”、“Ｑ”および“Ｔ”は、
独立に、炭素、窒素、酸素または硫黄より選択されても
よく、ただし、“Ｐ”、“Ｑ”または“Ｔ”の１つのみ
が酸素または硫黄であってもよく、“Ｐ”、“Ｑ”また
は“Ｔ”の少なくとも１つは、ヘテロ原子である必要が
あり；前記Ｐｈ¹は、式：【化６】［式中、各Ｒ¹⁵は、独立に、水素または（Ｃ₁−Ｃ₆）ア
ルキルである。］で表される基であり；Ｒ⁹、Ｒ¹⁰およ
びＲ¹¹の各々は、独立に、水素；１個〜３個のハロゲン
原子で任意に置換された（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；ハロ；
ＣＦ₃；１個〜３個のハロゲン原子で任意に置換された
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ；
Ｒ¹⁶Ｏ−（ＣＨ₂）_p−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＮＨ−
（ＣＨ₂）_p−；ジ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｎ−（Ｃ
Ｈ₂）_p−；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル−ＮＨ−（ＣＨ
₂）_p−；Ｈ₂Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＨ₂）_p−；（Ｃ₁−Ｃ
₆）アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＨ₂）_p−；ジ
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＨ₂）
_p−；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）
−（ＣＨ₂）_p−；Ｒ¹⁶Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＨ₂）_p−；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｏ＝Ｃ）−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）
アルキル−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｏ−（Ｏ＝Ｃ）−
Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル
−（Ｏ＝Ｃ）−Ｏ−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｏ＝
Ｃ）−ＮＨ−（ＣＨ₂）_p−；Ｈ（Ｏ＝Ｃ）−ＮＨ−（Ｃ
Ｈ₂）_p−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｏ＝Ｃ）−Ｎ
［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］（ＣＨ₂）_p−；Ｈ（Ｏ＝Ｃ）
−Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］（ＣＨ₂）_p−；ヒドロ
キシ；Ｈ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ₂）_p−；（Ｃ₁−Ｃ₆）ア
ルキル−Ｃ（＝Ｏ）−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｏ−Ｃ
（＝Ｏ）−；Ｒ¹⁵−（ＣＨ₂）_p−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；ア
ミノ−（ＣＨ₂）_p−；ヒドロキシ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ
ル−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ
ル−；および、シアノから選択され；Ｒ⁷、Ｒ¹²および
Ｒ¹³の各々は、独立に、水素；１個〜３個のハロゲン原
子で任意に置換された（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；ハロゲ
ン；ＣＦ₃；１個〜３個のハロゲン原子で任意に置換さ
れた（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチ
オ；Ｒ¹⁶Ｏ−（ＣＨ₂）_p−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｎ
Ｈ−（ＣＨ₂）_p−；ジ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｎ−（Ｃ
Ｈ₂）_p−；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル−ＮＨ−（ＣＨ
₂）_p−；Ｈ₂Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＨ₂）_p−；（Ｃ₁−Ｃ
₆）アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＨ₂）_p−；ジ
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＨ₂）
_p−；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）
−（ＣＨ₂）_p−；Ｒ¹⁶Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＨ₂）_p−；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｏ＝Ｃ）−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）
アルキル−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｏ−（Ｏ＝Ｃ）−
Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル
−（Ｏ＝Ｃ）−Ｏ−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｏ＝
Ｃ）−ＮＨ−（ＣＨ₂）_p−；Ｈ（Ｏ＝Ｃ）−ＮＨ−（Ｃ
Ｈ₂）_p−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｏ＝Ｃ）−Ｎ
［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］（ＣＨ₂）_p；Ｈ（Ｏ＝Ｃ）−
Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］（ＣＨ₂）_p−；ヒドロキ
シ；Ｈ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ₂）_p−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アル
キル−Ｃ（＝Ｏ）−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｏ−Ｃ
（＝Ｏ）−；Ｒ¹⁵−（ＣＨ₂）_p−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；ア
ミノ−（ＣＨ₂）_p−；ヒドロキシ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ
ル−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ
ル−；−ＣＨＯ；および、シアノから選択され；各Ｒ¹⁴
は、独立に、水素またはハロゲンであり；各Ｒ¹⁶は、独
立に、水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アル
キル−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｏ−（Ｃ
＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−
またはジ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−であ
り；各々は、水素、シアノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ハ
ロゲン、トリフルオロメチル、−ＣＨＯまたは（Ｃ₁−
Ｃ₆）アルコキシであり；ｎは、０〜３の整数であり；
ｐは、０〜３の整数であり；点線で表した結合は、任意
の二重結合であるが；ただし、Ｒ¹¹が水素である時、Ｒ
¹³およびＲ¹⁴の１つは、水素以外である。］で表される
アトロプ異性体；であると定義される方法。
【請求項２】前記ドーパミンアゴニスト療法が、Ｌ−
ドーパの投与または末梢ドーパデカルボキシラーゼの阻
害剤と組み合わせたＬ−ドーパの投与を含む処置であ
る、請求項１に記載の方法。
【請求項３】前記末梢ドーパデカルボキシラーゼの阻
害剤がカルビドーパまたはベンゼルアジドである、請求
項２に記載の方法。
【請求項４】前記化合物が、群（Ａ）の化合物または
その薬学的に許容可能な塩である、請求項２に記載の方
法。
【請求項５】前記化合物が、群（Ｂ）の化合物または
その薬学的に許容可能な塩である、請求項２に記載の方
法。
【請求項６】哺乳動物のドーパミンアゴニスト療法に
付随するジスケネジーを処置する方法であって、前記哺
乳動物に、群（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、
（Ｅ）、もしくは（Ｆ）の内に入る化合物、または、前
記薬学的に許容可能な塩のＡＭＰＡレセプター拮抗有効
量を前記哺乳動物に投与することを含み、群（Ａ）、
（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）および（Ｆ）が、以下
のように：（Ａ）（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−
［２−（５−ジエチルアミノメチル−２−フルオロ−フ
ェニル）−ビニル］−６−フルオロ−３Ｈ−キナゾリン
−４−オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニル）−
２−［２−（６−ジエチルアミノメチル−ピリジン−２
−イル）−ビニル］−６−フルオロ−３Ｈ−キナゾリン
−４−オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニル）−
２−［２−（４−ジエチルアミノメチル−ピリジン−２
−イル）−ビニル］−６−フルオロ−３Ｈ−キナゾリン
−４−オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニル）−
２−［２−（６−エチルアミノメチル−ピリジン−２−
イル）−ビニル］−６−フルオロ−３Ｈ−キナゾリン−
４−オン；（Ｓ）−３−（２−ブロモ−フェニル）−２
−［２−（６−ジエチルアミノメチル−ピリジン−２−
イル）−ビニル］−６−フルオロ−３Ｈ−キナゾリン−
４−オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニル）−６
−フルオロ−２−［２−（６−メトキシメチル−ピリジ
ン−２−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニル）−６−フル
オロ−２−［２−（４−メチル−ピリミジン−２−イ
ル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）
−３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−
｛２−［６−イソプロピルアミノ−メチル）ピリジン−
２−イル］−エチル｝−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
（Ｓ）−６−フルオロ−２−［２−（２−メチル−チア
ゾール−４−イル）−ビニル］−３−（２−メチル−フ
ェニル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−
（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−［２−
（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ビニル］−３
Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−２−［２−［２−
ジメチルアミノメチル−チアゾール−４−イル）−ビニ
ル］−６−フルオロ−３−（２−フルオロ−フェニル）
−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−（２−ブ
ロモ−フェニル）−６−フルオロ−２−［２−（２−メ
チル−チアゾール−４−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナ
ゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニ
ル）−２−［２−（２−メチル−チアゾール−４−イ
ル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）
−３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−
（２−ピリジン−２−イル−ビニル）−３Ｈ−キナゾリ
ン−４−オン；（Ｓ）−３−（２−ブロモ−フェニル）
−２−（２−ピリジン−２−イル−ビニル）−３Ｈ−キ
ナゾリン−４−オン；（Ｓ）−６−クロロ−２−（２−
ピリジン−２−イル−ビニル）−３−ｏ−トリル−３Ｈ
−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−
フェニル）−２−［２−（６−メチル−ピリジン−２−
イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
（Ｓ）−６−クロロ−２−［２−（６−メチル−ピリジ
ン−２−イル）−ビニル］−３−ｏ−トリル−３Ｈ−キ
ナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェ
ニル）−６−フルオロ−２−（２−ピリジン−２−イル
−エチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−６
−｛２−［３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオ
ロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−
イル］−ビニル｝−ピリジン−２−カルボアルデヒド；
（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ
−２−［２−（６−メチルアミノメチル−ピリジン−２
−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
（Ｓ）−Ｎ−（６−｛２−［３−（２−クロロ−フェニ
ル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−
キナゾリン−２−イル］−ビニル｝−ピリジン−２−イ
ルメチル）−Ｎ−メチル−アセトアミド；（Ｓ）−６−
｛２−［３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ
−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イ
ル］−ビニル｝−ピリジン−２−カルボニトリル；
（Ｓ）−Ｎ−（６−｛２−［３−（２−クロロ−フェニ
ル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−
キナゾリン−２−イル］−ビニル｝−ピリジン−２−カ
ルボニトリル；（Ｓ）−３−（２−フルオロ−フェニ
ル）−２−（２−ピリジン−２−イル−ビニル）−３Ｈ
−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−（２−ブロモ−
フェニル）−６−フルオロ−２−（２−ピリジン−２−
イル−ビニル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）
−３−（４−ブロモ−２−クロロ−フェニル）−６−フ
ルオロ−２−（２−ピリジン−２−イル−ビニル）−３
Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ
−フェニル）−２−［２−（６−ジエチルアミノメチル
−ピリジン−２−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン
−４−オン；（Ｓ）−６−｛２−［３−（２−クロロ−
フェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−キナゾリン−２−イル］−ビニル｝−ピリジン−
２−イルメチル）−Ｎ−エチル−アセトアミド；（Ｓ）
−３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−
［２−（６−フルオロメチル−ピリジン−２−イル）−
ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−
（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−［２−
（６−ピロリジン−１−イルメチル−ピリジン−２−イ
ル）−エチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）
−３−（２−クロロ−フェニル）−２−［２−（６−
｛［エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−
メチル｝−ピリジン−２−イル）−ビニル］−６−フル
オロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−（２
−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−｛２−［６
−（イソプロピルアミノ−メチル）−ピリジン−２−イ
ル］−ビニル｝−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）
−３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−
｛２−［６−（２−メチル−ピペリジン−１−イルメチ
ル）−ピリジン−２−イル］−ビニル｝−３Ｈ−キナゾ
リン−４−オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニ
ル）−２−［２−（６−エトキシメチル−ピリジン−２
−イル）−ビニル］−６−フルオロ−３Ｈ−キナゾリン
−４−オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニル）−
２−｛２−［６−（２，５−ジヒドロ−ピロール−１−
イルメチル）−ピリジン−２−イル］−ビニル｝−６−
フルオロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−
（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−｛２−
［６−（４−メチル−ピペリジン−１−イルメチル）−
ピリジン−２−イル］−ビニル｝−３Ｈ−キナゾリン−
４−オン；（Ｓ）−６−ブロモ−２−［２−（６−メチ
ル−ピリジン−２−イル）−ビニル］−３−ｏ−トリル
−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−６−ブロモ−
２−（２−ピリジン−２−イル−ビニル）−３−ｏ−ト
リル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−６−フル
オロ−３−（２−フルオロ−フェニル）−２−（２−ピ
リジン−２−イル−ビニル）−３Ｈ−キナゾリン−４−
オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニル）−６−メ
チル−２−（２−ピリジン−２−イル−ビニル）−３Ｈ
−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−
フェニル）−２−［２−（６−ジメチルアミノメチル−
ピリジン−２−イル）−ビニル］−６−フルオロ−３Ｈ
−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−６−フルオロ−３−
（２−フルオロ−フェニル）−２−［２−（６−メチル
−ピリジン−２−イル）−ビニル］−キナゾリン−４−
オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−
［２−（６−｛［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メ
チル−アミノ］−メチル｝−ピリジン−２−イル）−ビ
ニル］−６−フルオロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ
−２−［２−（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−
イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
（Ｓ）−酢酸６−｛２−［３−（２−クロロ−フェニ
ル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−
キナゾリン−２−イル］−ビニル｝−ピリジン−２−イ
ルメチルエステル；（Ｓ）−６−｛２−［３−（２−ブ
ロモ−フェニル）−６−クロロ−４−オキソ−３，４−
ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］−ビニル｝−ピリジ
ン−２−カルボアルデヒド；（Ｓ）−３−（２−ブロモ
−フェニル）−２−［２−（６−ジメチルアミノメチル
−ピリジン−２−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン
−４−オン；（Ｓ）−酢酸６−｛２−［３−（２−ブロ
モ−フェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−
ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］−ビニル｝−ピリジ
ン−２−イルメチルエステル；（Ｓ）−ジエチルアミノ
−酢酸６−｛２−［３−（２−クロロ−フェニル）−６
−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリ
ン−２−イル］−ビニル｝−ピリジン−２−イルメチル
エステル；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニル）−２
−［２−（６−ジフルオロメチル−ピリジン−２−イ
ル）−ビニル］−６−フルオロ−３Ｈ−キナゾリン−４
−オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニル）−６−
フルオロ−２−［２−（６−メトキシ−ピリジン−２−
イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
（Ｓ）−２−｛２−［３−（２−クロロ−フェニル）−
６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾ
リン−２−イル］−ビニル｝−６−メチル−ニコチノニ
トリル；（Ｓ）−２−｛２−［３−（２−クロロ−フェ
ニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ
−キナゾリン−２−イル］−エチル｝−６−メチル−ニ
コチノニトリル；（Ｓ）−３−（２−クロロ−フェニ
ル）−６−フルオロ−２−（２−ピリミジン−２−イル
−エチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３
−（２−クロロ−フェニル）−２−［２−（４，６−ジ
メチル−ピリミジン−２−イル）−ビニル｝−６−フル
オロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−２−｛２
−［３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−４
−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］
−ビニル｝−ニコチノニトリル；（Ｓ）−３−（２−ク
ロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−（２−｛６−
［（３−メチル−ブチルアミノ）−メチル］−ピリジン
−２−イル｝−エチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；（Ｓ）−２−｛２−［３−（２−クロロ−フェニ
ル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−
キナゾリン−２−イル］−エチル｝−ニコチノニトリ
ル；（Ｓ）−２−［２−（６−クロロ−４−オキソ−３
−ｏ−トリル−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イ
ル）−ビニル］−ベンゾニトリル；（Ｓ）−２−｛２−
［３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−４−
オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］−
ビニル｝−４−メチル−ベンゾニトリル；（Ｓ）−３−
（２−ブロモ−フェニル）−６−フルオロ−２−［２−
（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−ビニ
ル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；および、（Ｓ）−
３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−
［２−（６−ピロリジン−１−イルメチル−ピリジン−
２−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｂ）（Ｓ）−６−フルオロ−２−［２−（２−フル
オロ−フェニル）−ビニル］−３−（２−メチル−ピリ
ジン−３−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
（Ｓ）−２−｛２−［６−フルオロ−３−（２−メチル
−ピリジン−３−イル）−４−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−キナゾリン−２−イル］−ビニル｝−ベンゾニトリ
ル；（Ｓ）−２−｛２−［６−フルオロ−３−（２−メ
チルピリジン−３−イル）−４−オキソ−３，４−ジヒ
ドロキナゾリン−２−イル］−ビニル｝−ベンゾニトリ
ル；（Ｓ）−２−｛２−［３−（２−クロロ−ピリジン
−３−イル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジ
ヒドロキナゾリン−２−イル］−ビニル｝−ベンゾニト
リル；（Ｓ）−２−｛２−［６−フルオロ−３−（２−
メチル−ピリジン−３−イル）−４−オキソ−３，４−
ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］−ビニル｝−４−メ
チル−ベンゾニトリル；（Ｓ）−２−｛２−［３−（２
−メチル−ピリジン−３−イル）−４−オキソ−３，４
−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］−ビニル｝−ベン
ゾニトリル；（Ｓ）−６−フルオロ−３−（２−メチル
−ピリジン−３−イル）−２−［２−（チアゾール−２
−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
（Ｓ）−６−フルオロ−３−（２−メチル−ピリジン−
３−イル）−２−［２−（２−メチル−チアゾール−４
−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
（Ｓ）−６−フルオロ−３−（２−メチル−ピリジン−
３−イル）−２−［２−（４−メチル−チアゾール−４
−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
（Ｓ）−２−［２−（５−ジエチルアミノメチル−２−
フルオロ−フェニル）−ビニル］−６−フルオロ−３−
（２−メチル−ピリジン−３−イル）−３Ｈ−キナゾリ
ン−４−オン；（Ｓ）−６−フルオロ−２−［２−（２
−フルオロ−５−ピロリジン−１−イルメチル−フェニ
ル）−ビニル］−３−（２−メチル−ピリジン−３−イ
ル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−（２
−クロロ−ピリジン−３−イル）−２−［２−（２−フ
ルオロ−フェニル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４
−オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−ピリジン−３−イ
ル）−６−フルオロ−２−［２−（６−メチル−フェニ
ル−２−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）
−６−フルオロ−２−［２−（フルオロ−フェニル）−
ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−６−
クロロ−２−［２−（２−フルオロ−フェニル）−ビニ
ル］−３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−３Ｈ
−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−６−クロロ−２−
［２−（２−フルオロ−フェニル）−ビニル］−３−
（３−メチル−１−オキシ−ピリジン−４−イル）−３
Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−｛２−（３−
（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−６−フルオロ−
４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イ
ル］−ビニル｝−ベンズアルデヒド；（Ｓ）−３−｛２
−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−４−オ
キソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］−ビ
ニル｝−ベンズアルデヒド；（Ｓ）−３−（２−クロロ
−ピリジン−３−イル）−６−フルオロ−２−［２−
（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−ビニル］−３Ｈ
−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−
ピリジン−３−イル）−２−｛２−［３−（１，４−ジ
オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デセン−８−イル
メチル−フェニル］−ビニル｝−６−フルオロ−３Ｈ−
キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ−ピ
リジン−３−イル）−６−フルオロ−２−｛２−［３−
（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イルメ
チル）−フェニル］−ビニル｝−３Ｈ−キナゾリン−４
−オン；（Ｓ）−２−｛２−［３−（２−クロロ−ピリ
ジン−３−イル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４
−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］−ビニル｝−ベン
ゾニトリル；（Ｓ）−２−｛２−［３−（２−クロロ−
ピリジン−３−イル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロ
−キナゾリン−２−イル］−ビニル｝−ベンゾニトリ
ル；（Ｓ）−２−［２−（２−フルオロ−フェニル）−
ビニル］−３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−
３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−（２−クロ
ロ−ピリジン−３−イル）−６−フルオロ−２−［２−
ヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン
−４−オン；（Ｓ）−６−フルオロ−３−（２−メチル
−ピリジン−３−イル）−２−［２−（メチル−チアゾ
ール−４−イル−エチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；（Ｓ）−６−フルオロ−３−（２−クロロ−ピリジ
ン−３−イル）−２−［２−（２−ジメチルアミノ−メ
チルチアゾール−４−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾ
リン−４−オン；（Ｓ）−２−［２−（５−ジエチルア
ミノメチル−２−フルオロ−フェニル）−ビニル］−６
−フルオロ−３−（４−メチル−ピリジン−３−イル）
−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−４−ジエチル
アミノメチル−２−｛（２−［６−フルオロ−３−（４
−メチル−ピリジン−３−イル）−４−オキソ−３，４
−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］−ビニル｝−ベン
ゾニトリル；（Ｓ）−２−［２−（５−ジエチルアミノ
メチル−２−フルオロ−フェニル）−ビニル］−６−フ
ルオロ−３−（３−メチル−ピラジン−２−イル）−３
Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−６−フルオロ−３
−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−２−［２−
（２−ジメチルアミノ−メチルチアゾール−４−イル）
−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−６
−フルオロ−３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）
−２−［２−（２−メチル−オキサゾール−４−イル）
−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−６
−フルオロ−３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）
−２−［２−（チアゾール−２−イル）−ビニル］−３
Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−６−フルオロ−３
−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−２−［２−
（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ビニル］−３
Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｓ）−３−（２−クロロ
−ピリジン−３−イル）−６−フルオロ−２−［２−
（２−ヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−３Ｈ−キナ
ゾリン−４−オン；および、（Ｓ）−６−フルオロ−２
−［２−（２−フルオロ−５−ピロリジン−１−イルメ
チル−フェニル）−エチル］−３−（２−メチル−ピリ
ジン−３−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；（Ｃ）３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ
−２−（２−ピリジン−２−イル−ビニル）−３Ｈ−キ
ナゾリン−４−オン；３−（２−ブロモ−フェニル）−
２−（２−ピリジン−２−イル−ビニル）−３Ｈ−キナ
ゾリン−４−オン；６−クロロ−２−（２−ピリジン−
２−イル−ビニル）−３−ｏ−トリル−３Ｈ−キナゾリ
ン−４−オン；３−（２−クロロ−フェニル）−２−
［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ビニル］
−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；６−クロロ−２−［２
−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ビニル］−３
−ｏ−トリル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−（２
−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−（２−ピリ
ジン−２−イル−エチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；６−｛２−［３−（２−クロロ−フェニル）−６−
フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン
−２−イル］−ビニル｝−ピリジン−２−カルボアルデ
ヒド；３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−
２−［２−（６−メチルアミノメチル−ピリジン−２−
イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；Ｎ−
（６−｛２−［３−（２−クロロ−フェニル）−６−フ
ルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−
２−イル］−ビニル｝−ピリジン−２−イルメチル）−
Ｎ−メチル−アセトアミド；３−（２−クロロ−フェニ
ル）−２−［２−（４−ジエチルアミノメチル−ピリジ
ン−２−イル）−ビニル］−６−フルオロ−３Ｈ−キナ
ゾリン−４−オン；６−｛２−［３−（２−クロロ−フ
ェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−キナゾリン−２−イル］−ビニル｝−ピリジン−２
−カルボニトリル；３−（２−フルオロ−フェニル）−
２−（２−ピリジン−２−イル−ビニル）−３Ｈ−キナ
ゾリン−４−オン；３−（２−ブロモ−フェニル）−６
−フルオロ−２−（２−ピリジン−２−イル−ビニル）
−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−（４−ブロモ−２
−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−（２−ピリ
ジン−２−イル−ビニル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；３−（２−クロロ−フェニル）−２−［２−（６−
ジエチルアミノメチル−ピリジン−２−イル）−ビニ
ル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；Ｎ−（６−｛２−
［３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−４−
オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］−
ビニル｝−ピリジン−２−イル−メチル）−Ｎ−エチル
−アセトアミド；３−（２−クロロ−フェニル）−６−
フルオロ−２−［２−（６−フルオロメチル−ピリジン
−２−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２
−［２−（６−ピロリジン−１−イルメチル−ピリジン
−２−イル）−エチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；３−（２−クロロ−フェニル）−２−［２−（６
｛［エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−
メチル｝ピリジン−２−イル）−ビニル］−６−フルオ
ロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−（２−クロロ−
フェニル）−６−フルオロ−２−｛２−［６−（イソプ
ロピルアミノ−メチル）−ピリジン−２−イル］−ビニ
ル｝−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−（２−クロロ
−フェニル）−６−フルオロ−２−｛２−［６−（２−
メチルピペリジン−１−イルメチル）−ピリジン−２−
イル］−ビニル｝−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−
（２−クロロ−フェニル）−２−［２−（６−エチルア
ミノメチル−ピリジン−２−イル）−ビニル］−６−フ
ルオロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−（２−クロ
ロ−フェニル）−２−［２−（６−エトキシメチル−ピ
リジン−２−イル）−ビニル］−６−フルオロ−３Ｈ−
キナゾリン−４−オン；３−（２−クロロ−フェニル）
−２−｛２−［６−（２，５−ジヒドロ−ピロール−１
−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−ビニル｝−６
−フルオロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−（２−
クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−｛２−［６−
（４−メチル−ピペリジン−１−イルメチル）−ピリジ
ン−２−イル］−ビニル｝−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；６−ブロモ−２−［２−（６−メチル−ピリジン−
２−イル）−ビニル］−３−ｏ−トリル−３Ｈ−キナゾ
リン−４−オン；６−ブロモ−２−（２−ピリジン−２
−イル−ビニル）−３−ｏ−トリル−３Ｈ−キナゾリン
−４−オン；６−フルオロ−３−（２−フルオロ−フェ
ニル）−２−（２−ピリジン−２−イル−ビニル）−３
Ｈ−キナゾリン−４−オン；１−ベンジル−５−（２−
メチル−［１．３］ジオキソラン−２−イル）−２−オ
キソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−カル
ボン酸（３−フェニルカルバモイル−フェニル）−アミ
ド；３−（２−クロロ−フェニル）−６−メチル−２−
（２−ピリジン−２−イル−ビニル）−３Ｈ−キナゾリ
ン−４−オン；３−（２−クロロ−フェニル）−２−
［２−（６−ジメチルアミノメチル−ピリジン−２−イ
ル）−ビニル］−６−フルオロ−３Ｈ−キナゾリン−４
−オン；６−フルオロ−３−（２−フルオロ−フェニ
ル）−２−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）
−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−（２−
クロロ−フェニル）−２−［２−（６−｛［（２−ジメ
チルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−メチル｝−
ピリジン−２−イル）−ビニル］−６−フルオロ−３Ｈ
−キナゾリン−４−オン；３−（２−クロロ−フェニ
ル）−６−フルオロ−２−［２−（６−ヒドロキシメチ
ル−ピリジン−２−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリ
ン−４−オン；酢酸６−｛２−［３−（２−クロロ−フ
ェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−キナゾリン−２−イル］−ビニル｝−ピリジン−２
−イルメチルエステル；６−｛２−［３−（２−ブロモ
−フェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−キナゾリン−２−イル］−ビニル｝−ピリジン
−２−カルボアルデヒド；３−（２−ブロモ−フェニ
ル）−２−［２−（６−ジエチルアミノメチル−ピリジ
ン−２−イル）−ビニル］−６−フルオロ−３Ｈ−キナ
ゾリン−４−オン；３−（２−ブロモ−フェニル）−２
−［２−（６−ジエチルアミノメチル−ピリジン−２−
イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；酢酸
６−｛２−［３−（２−ブロモ−フェニル）−６−フル
オロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２
−イル］−ビニル｝−ピリジン−２−イルメチルエステ
ル；３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２
−［２−（６−メトキシメチル−ピリジン−２−イル）
−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；ジエチルア
ミノ−酢酸６−｛２−［３−（２−クロロ−フェニル）
−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナ
ゾリン−２−イル］−ビニル｝−ピリジン−２−イルメ
チルエステル；６−フルオロ−３−（２−メチル−ピリ
ジン−３−イル）−２−［２−（２−メチル−チアゾー
ル−４−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；３−（２−ブロモ−フェニル）−６−フルオロ−２
−［２−（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イ
ル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；およ
び、３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２
−［２−（６−ピロリジン−１−イルメチル−ピリジン
−２−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；（Ｄ）６−クロロ３−（２−クロロ−フェニル）−２
−［２−ヒドロキシ−２−（６−メチル−ピリジン−２
−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；２
−｛２−［３−（２−クロロ−フェニル）−４−オキソ
−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］−１−ヒ
ドロキシ−ビニル｝−ニコチノニトリル；２−｛２−
［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−６−フル
オロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２
−イル］−１−ヒドロキシ−ビニル｝−ニコチノニトリ
ル；２−｛２−［６−クロロ−３−（２−メチル−フェ
ニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−
２−イル］−１−ヒドロキシ−ビニル｝−ニコチノニト
リル；３−（２−クロロ−フェニル）−２−［２−（３
−ジエチルアミノメチル−フェニル）−２−ヒドロキシ
−エチル］−６−フルオロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２
−［２−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニ
ル）−２−ヒドロキシ−エチル］−３Ｈ−キナゾリン−
４−オン；３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−
２−［２−（３−ジエチルアミノメチル−フェニル）−
２−ヒドロキシ−エチル］−６−フルオロ−３Ｈ−キナ
ゾリン−４−オン；２−［２−（３−ジエチルアミノメ
チル−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−６−フ
ルオロ−３−（２−フルオロ−フェニル）−３Ｈ−キナ
ゾリン−４−オン；２−［２−（３−ジエチルアミノメ
チル−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−３−
（２−フルオロ−フェニル）−３Ｈ−キナゾリン−４−
オン；２−｛２−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−
イル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ
−キナゾリン−２−イル］−１−ヒドロキシ−ビニル｝
−６−メチル−ニコチノニトリル；２−｛２−［３−
（２−クロロ−フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−キナゾリン−２−イル］−１−ヒドロキシ−ビニ
ル｝−６−メチル−ニコチノニトリル；２−｛２−［６
−クロロ−３−（２−クロロ−フェニル）−４−オキソ
−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］−１−ヒ
ドロキシ−ビニル｝−６−メチル−ニコチノニトリル；
２−｛２−［３−（２−クロロ−フェニル）−６−フル
オロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２
−イル］−１−ヒドロキシ−ビニル｝−６−フルオロ−
ニコチノニトリル；２−｛２−［３−（２−クロロ−フ
ェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−キナゾリン−２−イル］−１−ヒドロキシ−ビニ
ル｝−４−フルオロ−ベンゾニトリル；２−｛２−［３
−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］−１−
ヒドロキシ−ビニル｝−４−メチル−ベンゾニトリル；
２−｛２−［３−（２−クロロ−フェニル）−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−チエノ［３．２−ｄ］ピリミジ
ン−２−イル］−１−ヒドロキシ−ビニル｝−６−メチ
ル−ニコチノニトリル；２−｛２−［３−（２−メチル
−フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−チエノ
［３．２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１−ヒドロキ
シ−ビニル｝−６−メチル−ニコチノニトリル；２−
｛２−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−４
−オキソ−３，４−ジヒドロ−チエノ［３．２−ｄ］ピ
リミジン−２−イル］−１−ヒドロキシ−ビニル｝−４
−メチル−ベンゾニトリル；２−｛２−［３−（２−ク
ロロ−フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−チ
エノ［３．２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１−ヒド
ロキシ−ビニル｝−４−フルオロ−ベンゾニトリル；２
−｛２−［３−（２−フルオロ−フェニル）−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−チエノ［３．２−ｄ］ピリミジ
ン−２−イル］−１−ヒドロキシ−ビニル｝−４−メチ
ル−ベンゾニトリル；２−｛２−［３−（２−クロロ−
フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−チエノ
［３．２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１−ヒドロキ
シ−ビニル｝−ベンゾニトリル；および、２−｛２−
［３−（２−クロロ−ピリジル−３−イル）−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−チエノ［３．２−ｄ］ピリミジ
ン−２−イル］−１−ヒドロキシ−ビニル｝−ベンゾニ
トリル；３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ
−２−［２−ヒドロキシ−２−（２−メチル−チアゾー
ル−４−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２
−［２−ヒドロキシ−２−（６−メチル−ピリジン−２
−イル）−ビニル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；２
−｛２−［３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオ
ロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−
イル］−１−ヒドロキシ−ビニル｝−６−メチル−ニコ
チノニトリル；２−｛２−［３−（２−クロロ−フェニ
ル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−
キナゾリン−２−イル］−１−ヒドロキシ−ビニル｝−
ニコチノニトリル；２−｛２−［３−（２−クロロ−フ
ェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−キナゾリン−２−イル］−１−ヒドロキシ−ビニ
ル｝−ベンゾニトリル；２−｛２−［３−（２−クロロ
−ピリジン−３−イル）−６−フルオロ−４−オキソ−
３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］−１−ヒド
ロキシ−ビニル｝−６−メチル−ニコチノニトリル；３
−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−（２
−ヒドロキシ−２−ピリジン−２−イル−ビニル）−３
Ｈ−キナゾリン−４−オン；２−｛２−［６−フルオロ
−３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル］−１−
ヒドロキシ−ビニル｝−ベンゾニトリル；２−｛２−
［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−６−フル
オロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２
−イル］−１−ヒドロキシ−ビニル｝−ベンゾニトリ
ル；および、３−（２−クロロ−フェニル）−６−フル
オロ−２−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２−ヒ
ドロキシ−エチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；お
よび、３−（２−クロロ−フェニル）−２−［２−（６
−ジエチルアミノメチル）−ピリジン−２−イル）−２
−ヒドロキシ−ビニル］−６−フルオロ−３Ｈ−キナゾ
リン−４−オン；（Ｅ）３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ
−２−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−３
Ｈ−キナゾリン−４−オン；６−フルオロ−３−（２−
メチル−フェニル）−２−［（ピリジン−２−イルメチ
ル）−アミノ］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−
（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−［（２
−フルオロフェニル−メチル）−アミノ］−３Ｈ−キナ
ゾリン−４−オン；３−（２−クロロ−フェニル）−２
−［（２−シアノフェニル−メチル）−アミノ］−６−
フルオロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−（２−ク
ロロ−フェニル）−２−［（６−ジエチルアミノメチル
ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−フルオロ
−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−（２−クロロ−フ
ェニル）−６−フルオロ−２−［（６−ピロリジン−１
−イルメチル−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］
−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−（２−クロロ−フ
ェニル）−２−［（３−ピロリジン−１−イルメチル−
フェニルアミノ）−メチル］−３Ｈ−チエノ［３．２−
ｄ］ピリミジン−４−オン；３−（２−メチル−フェニ
ル）−２−［（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェ
ニルアミノ）−メチル］−３Ｈ−チエノ［３．２−ｄ］
ピリミジン−４−オン；３−（２−クロロ−フェニル）
−２−［（２−フルオロ−フェニルアミノ）−メチル］
−３Ｈ−チエノ［３．２−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−２−［（３
−ピロリジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−メ
チル］−３Ｈ−チエノ［３．２−ｄ］ピリミジン−４−
オン；２−｛［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イ
ル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−チエノ［３．２
−ｄ］ピリミジン−２−イルメチル］−アミノ｝−ベン
ゾニトリル；３−（２−クロロ−フェニル）−２−
［（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニルアミ
ノ）−メチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；６−ク
ロロ−３−（２−クロロ−フェニル）−２−［（３−ピ
ロリジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−メチ
ル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；６−クロロ−３−
（２−クロロ−フェニル）−２−［（３−ジエチルアミ
ノメチル−フェニルアミノ）−メチル］−３Ｈ−キナゾ
リン−４−オン；６−クロロ−３−（２−クロロ−ピリ
ジン−３−イル）−２−［（３−ジエチルアミノメチル
−フェニルアミノ）−メチル］−３Ｈ−キナゾリン−４
−オン；６−クロロ−３−（２−トリフルオロメチル−
フェニル）−２−［（３−ジエチルアミノメチル−フェ
ニルアミノ）−メチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オ
ン；２−｛［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）
−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イ
ルメチル］−アミノ｝−ベンゾニトリル；２−｛［３−
（２−メチル−ピリジン−３−イル）−４−オキソ−
３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イルメチル］−ア
ミノ｝−ベンゾニトリル；２−｛［６−フルオロ−３−
（２−メチル−フェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−キナゾリン−２−イルメチル］−アミノ｝−ニコ
チノニトリル；２−｛［３−（２−クロロ−フェニル）
−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イ
ルメチル］−アミノ｝−ニコチノニトリル；２−｛［３
−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−６−フルオロ
−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イ
ルメチル］−アミノ｝−ベンゾニトリル；３−｛［３−
（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−４−オキソ
−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イルメチル］−
アミノ｝−ベンゾニトリル；３−（２−クロロ−フェニ
ル）−２−［（３−ジエチルアミノメチル−フェニルア
ミノ）−メチル］−６−フルオロ−３Ｈ−キナゾリン−
４−オン；３−（２−クロロ−フェニル）−６−フルオ
ロ−２−（ピリミジン−２−イルアミノメチル）−３Ｈ
−キナゾリン−４−オン；３−（２−クロロ−ピリジン
−３−イル）−６−フルオロ−２−（ｍ−トリルアミノ
−メチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−（２−
クロロ−ピリジン−３−イル）−６−フルオロ−２−
［（６−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−メチ
ル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−（２−クロロ
−フェニル）−６−フルオロ−２−（ピリジン−２−イ
ルアミノメチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−
（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−６−フルオロ−
２−［（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニルア
ミノ）−メチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；６−
フルオロ−３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−
２−［（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニルア
ミノ）−メチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−
（２−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−２−［（２
−フルオロ−ベンジルアミノ）−メチル］−３Ｈ−キナ
ゾリン−４−オン；Ｎ−（３−｛［３−（２−クロロ−
フェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−キナゾリン−２−イルメチル］−アミノ｝−フェ
ニル）−アセトアミド；３−（２−クロロ−フェニル）
−６−フルオロ−２−［（３−ピロリジン−１−イルメ
チル−フェニルアミノ）−メチル］−３Ｈ−キナゾリン
−４−オン；２−｛［３−（２−クロロ−フェニル）−
６−フルオロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾ
リン−２−イルメチル］−アミノ｝ニコチノニトリル；
３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−６−フルオ
ロ−２−［（２−フルオロ−フェニルアミノ）−メチ
ル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；３−（２−クロロ
−フェニル）−６−フルオロ−２−［（２−フルオロ−
フェニルアミノ）−メチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−
オン；および、３−（２−クロロ−フェニル）−６−フ
ルオロ−２−［（６−メチル−ピリジン−２−イルアミ
ノ）−メチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；ならび
に（Ｆ）式：【化７】［式中、Ｖ、Ｘ、ＹおよびＺは、全て炭素であるか、ま
たは、それらのうちの１つが窒素であり、かつ、その他
が炭素であり；Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵の各々
は、独立に、水素、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
トリフルオロメチル、シアノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキ
シ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオおよびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルから選択されるが、ただし、
（ａ）各Ｖ、ＸおよびＺが炭素である時、Ｒ¹がＲ⁵と同
一であることはできず；（ｂ）Ｒ¹およびＲ⁵の少なくと
も１つは、水素以外である必要があり；（ｃ）Ｖ、Ｘ、
ＹまたはＺが窒素である時、それぞれ、Ｒ⁵、Ｒ⁴、Ｒ³
またはＲ²は、存在せず；環Ａは、縮合ヘテロ芳香族環
であり、該ヘテロ芳香族環が５員環ヘテロ芳香族環また
は６員環ヘテロ芳香族環であり、その６員環ヘテロ芳香
族環は、二環系の両環に共通な炭素原子と合わさって、
式：【化８】を有し、その５員環ヘテロ芳香族環は、二環系の両環に
共通な炭素原子と合わさって、式：【化９】を有し、前記環の位置“Ａ”、“Ｂ”、“Ｄ”および
“Ｅ”は、独立に、炭素または窒素から選択されてもよ
く；前記環の位置“Ｆ”、“Ｇ”および“Ｊ”は、独立
に、炭素、窒素、酸素または硫黄から選択されてもよい
が、ただし、（ａ）“Ｆ”、“Ｇ”または“Ｊ”の２つ
より多くがヘテロ原子である場合、前記５員環ヘテロ芳
香族環は、（１，２，３）−トリアゾール、（１，２，
３）チアジアゾール、（１，２，５）チアジアゾールお
よび（１，２，５）ジアザオキサゾールからなる群より
選択され；（ｂ）“Ｆ”、“Ｇ”または“Ｊ”のうちの
２つがヘテロ原子である場合、そのヘテロ原子の１つの
みが、酸素または硫黄であってもよく；前記縮合ヘテロ
芳香族環は、水素；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；ハロゲン；
トリフルオロメチル；アミノ−（ＣＨ₂）_n−；（Ｃ₁−
Ｃ₆）アルキルアミノ−（ＣＨ₂）_n−；ジ（Ｃ₁−Ｃ₆）
アルキル−アミノ−（ＣＨ₂）_n−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコ
キシ；ヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；（Ｃ₁−Ｃ₆）
アルキル−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−；−ＣＮ；（Ｃ
₁−Ｃ₆）アルキル−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル
−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｏ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆）
アルキル；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＣＯ−Ｏ−；ヒドロ
キシ；−ＮＯ₂；Ｒ¹⁵−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ¹⁵−Ｏ−Ｃ
（＝Ｏ）−；ジ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）
−；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキルおよびＲ¹⁵−ＮＨ−Ｃ
（＝Ｏ）−；ならびに、ハロ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、
−ＣＮまたは−ＣＦ₃で任意に置換されたフェニルより
選択される置換基と追加の結合を形成することのできる
炭素または窒素のいずれか上を、任意に、独立に、置換
されていてもよく；Ｒ⁶は、式Ｐｈ¹で表されるフェニル
または５員環ヘテロ環もしくは６員環ヘテロ環であり、
その６員環ヘテロ環は、式：【化１０】［式中、“Ｎ”は、窒素である。］を有し、前記環の位
置“Ｋ”、“Ｌ”および“Ｍ”は、独立に、炭素または
窒素より選択されてもよく、ただし、“Ｋ”、“Ｌ”ま
たは“Ｍ”の１つのみが窒素であってもよく；その５員
環ヘテロ環は、式：【化１１】を有し、前記環の位置“Ｐ”、“Ｑ”および“Ｔ”は、
独立に、炭素、窒素、酸素または硫黄より選択されても
よく、ただし、“Ｐ”、“Ｑ”または“Ｔ”の１つのみ
が酸素または硫黄であってもよく、“Ｐ”、“Ｑ”また
は“Ｔ”の少なくとも１つは、ヘテロ原子である必要が
あり；前記Ｐｈ¹は、式：【化１２】［式中、各Ｒ¹⁵は、独立に、水素または（Ｃ₁−Ｃ₆）ア
ルキルである。］で表される基であり；Ｒ⁹、Ｒ¹⁰およ
びＲ¹¹の各々は、独立に、水素；１個〜３個のハロゲン
原子で任意に置換された（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；ハロ；
ＣＦ₃；１個〜３個のハロゲン原子で任意に置換された
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチオ；
Ｒ¹⁶Ｏ−（ＣＨ₂）_p−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＮＨ−
（ＣＨ₂）_p−；ジ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｎ−（Ｃ
Ｈ₂）_p−；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル−ＮＨ−（ＣＨ
₂）_p−；Ｈ₂Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＨ₂）_p−；（Ｃ₁−Ｃ
₆）アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＨ₂）_p−；ジ
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＨ₂）
_p−；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）
−（ＣＨ₂）_p−；Ｒ¹⁶Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＨ₂）_p−；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｏ＝Ｃ）−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）
アルキル−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｏ−（Ｏ＝Ｃ）−
Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル
−（Ｏ＝Ｃ）−Ｏ−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｏ＝
Ｃ）−ＮＨ−（ＣＨ₂）_p−；Ｈ（Ｏ＝Ｃ）−ＮＨ−（Ｃ
Ｈ₂）_p−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｏ＝Ｃ）−Ｎ
［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］（ＣＨ₂）_p−；Ｈ（Ｏ＝Ｃ）
−Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］（ＣＨ₂）_p−；ヒドロ
キシ；Ｈ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ₂）_p−；（Ｃ₁−Ｃ₆）ア
ルキル−Ｃ（＝Ｏ）−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｏ−Ｃ
（＝Ｏ）−；Ｒ¹⁵−（ＣＨ₂）_p−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；ア
ミノ−（ＣＨ₂）_p−；ヒドロキシ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ
ル−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ
ル−；および、シアノから選択され；Ｒ⁷、Ｒ¹²および
Ｒ¹³の各々は、独立に、水素；１個〜３個のハロゲン原
子で任意に置換された（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；ハロゲ
ン；ＣＦ₃；１個〜３個のハロゲン原子で任意に置換さ
れた（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルチ
オ；Ｒ¹⁶Ｏ−（ＣＨ₂）_p−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｎ
Ｈ−（ＣＨ₂）_p−；ジ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｎ−（Ｃ
Ｈ₂）_p−；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル−ＮＨ−（ＣＨ
₂）_p−；Ｈ₂Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＨ₂）_p−；（Ｃ₁−Ｃ
₆）アルキル−ＨＮ−（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＨ₂）_p−；ジ
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＨ₂）
_p−；（Ｃ₃−Ｃ₇）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）
−（ＣＨ₂）_p−；Ｒ¹⁶Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−（ＣＨ₂）_p−；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｏ＝Ｃ）−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）
アルキル−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｏ−（Ｏ＝Ｃ）−
Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル
−（Ｏ＝Ｃ）−Ｏ−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｏ＝
Ｃ）−ＮＨ−（ＣＨ₂）_p−；Ｈ（Ｏ＝Ｃ）−ＮＨ−（Ｃ
Ｈ₂）_p−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｏ＝Ｃ）−Ｎ
［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］（ＣＨ₂）_p；Ｈ（Ｏ＝Ｃ）−
Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］（ＣＨ₂）_p−；ヒドロキ
シ；Ｈ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ₂）_p−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アル
キル−Ｃ（＝Ｏ）−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｏ−Ｃ
（＝Ｏ）−；Ｒ¹⁵−（ＣＨ₂）_p−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；ア
ミノ−（ＣＨ₂）_p−；ヒドロキシ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ
ル−；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキ
ル−；−ＣＨＯ；および、シアノから選択され；各Ｒ¹⁴
は、独立に、水素またはハロゲンであり；各Ｒ¹⁶は、独
立に、水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アル
キル−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｏ−（Ｃ
＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−
またはジ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−であ
り；各々は、水素、シアノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ハ
ロゲン、トリフルオロメチル、−ＣＨＯまたは（Ｃ₁−
Ｃ₆）アルコキシであり；ｎは、０〜３の整数であり；
ｐは、０〜３の整数であり；点線で表した結合は、任意
の二重結合であるが；ただし、Ｒ¹¹が水素である時、Ｒ
¹³およびＲ¹⁴の１つは、水素以外である。］で表される
アトロプ異性体；である方法。
【請求項７】前記ドーパミンアゴニスト療法が、Ｌ−
ドーパの投与または末梢ドーパデカルボキシラーゼの阻
害剤と組み合わせたＬ−ドーパの投与を含む処置であ
る、請求項６に記載の方法。
【請求項８】前記末梢ドーパデカルボキシラーゼの阻
害剤がカルビドーパまたはベンゼルアジドである、請求
項７に記載の方法。
【請求項９】前記化合物が、群（Ａ）の化合物または
その薬学的に許容可能な塩である、請求項６に記載の方
法。
【請求項１０】前記化合物が、群（Ｂ）の化合物また
はその薬学的に許容可能な塩である、請求項６に記載の
方法。