JP2001055328A - 総合栄養輸液剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 患者の生命の維持に必要な成分（アミノ酸、
電解質、ビタミン類など）をすべて含み、輸液フィルタ
ーを通過し、熱および光に対する安定性が良好な総合輸
液を提供する。 【解決手段】 連通可能な隔離手段で区画され、連通
後、内容物を外気にさらすことなく混合可能な３室を有
する輸液容器の、Ａ室にアミノ酸、ビタミンＢ₂および
ビタミンＣを含有する輸液、Ｂ室に還元糖およびビタミ
ンＢ₁を含有する輸液、Ｃ室にビタミンＡ、ビタミン
Ｄ、ビタミンＥ、ビタミンＫおよびビタミンＢ ₁₂を含有
する輸液が充填されており、さらに電解質がＡ室および
（または）Ｂ室の輸液に含有された総合栄養輸液剤を使
用する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は総合栄養輸液剤に関
する。さらに詳しくは、連通可能な隔離手段および連通
用部材で区画され、連通後、内容物を外気にさらすこと
なく混合可能な３室を有する輸液容器の、Ａ室にアミノ
酸、ビタミンＢ₂およびビタミンＣを含有する輸液、Ｂ
室に還元糖およびビタミンＢ₁を含有する輸液、Ｃ室に
ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＢ₁₂お
よび葉酸を含有する輸液が充填されており、Ａ室および
（または）Ｂ室の輸液にさらに電解質が含有されてい
る、患者の生命の維持に必要な成分をすべて含み、熱お
よび光に対する安定性が良好で、輸液フィルターを通過
させることができ、使用時には簡単に混合して使用する
ことができる総合栄養輸液剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、患者の生命の維持のための経口栄
養、経管栄養の補給が不可能あるいは不充分な状態であ
ったり、またはそれらが可能ではあっても患者の消化吸
収機能が著しく不良であったり、さらには食物が消化管
を通過するのが原疾患の悪化につながるような病態の場
合には、栄養補給のために、静脈から輸液の投与が行な
われている。このような輸液剤としては、還元糖などを
含有する糖輸液、必須アミノ酸などを含有するアミノ酸
輸液、ミネラル類を含有する電解質輸液、各種ビタミン
を含有する混合ビタミン剤などが市販されている。これ
らの輸液剤が患者の症状などに合わせて使用時に適宜混
合して用いられている。

【０００３】しかし、輸液剤の使用時における混合は作
業従事者にとって煩雑な操作であるうえに、混合時に菌
汚染の問題があり、還元糖、アミノ酸、ビタミンおよび
電解質をすべて含む総合栄養輸液剤が求められている。

【０００４】しかし、これら成分は安定に存在する条件
が異なり、また、これらを混合すると種々の問題が生
じ、輸液として使用できなくなる（医薬ジャーナル第１
５巻第９号１１１〜１２３頁（１９７９年））。

【０００５】たとえば、糖およびアミノ酸を溶解した輸
液を加熱滅菌すると、メイラード反応により著しい着色
を生じることが知られている。

【０００６】ビタミンには水溶性のものと脂溶性のもの
とが存在し、単一の溶媒で全てを溶解することには困難
が伴うとともに、ビタミンは一般に不安定であり、ま
た、ある種のビタミン同士を組み合わせると分解などが
おこる。たとえば、ビタミンＣはビタミンＢ₁₂の分解を
促進することなどが知られている。

【０００７】さらに、電解質のうち、リン酸およびカル
シウムを含む輸液は中性・アルカリ性では加熱滅菌する
際にリン酸カルシウムの沈殿を生じ易いことも知られて
いる。

【０００８】かかる問題を解決する輸液として、特開平
６−２０９９７９号公報には、第１室に脂肪乳剤、糖、
ビタミンＣ、ビタミンＢ₁、ビタミンＢ₂、ビタミンＡ、
ビタミンＤ、ビタミンＥおよびビタミンＫを含有する輸
液を収容し、第２室にアミノ酸、電解質、ビタミン
Ｂ₆、ビタミンＢ₁₂および葉酸を含有する輸液を収容す
る輸液剤が開示されており、使用時に第１室と第２室と
の間の隔離手段を取り除いて混合することにより、糖、
アミノ酸、電解質およびビタミンとともに脂肪乳剤を含
有する輸液を調製することが説明されている。

【０００９】しかし、この輸液では、ビタミンＢ₁とと
もに、脂溶性ビタミンを安定化するために脂肪乳剤が第
１室に含まれているが、脂肪の分解による遊離脂肪酸の
生成をさけるために、ビタミンＢ₁の安定ｐＨが２．５
〜５であるにもかかわらず、輸液のｐＨを中性域に設定
する必要があった（特開平９−５９１５０号公報）。ま
た、患者に輸液を投与する際、細菌が通過できない輸液
フィルター（孔径：０．２０μｍ程度）を通して輸液を
投与することが行なわれるが、脂肪乳剤はフィルターの
目詰まりを生じるため、脂肪乳剤を含む前記輸液は実用
化に至っていない（島田慈彦編著：輸液フィルター、２
〜１６頁）。

【００１０】また、特開平１０−２０３９５９号公報に
は、還元糖を含有する溶液とアミノ酸を含有する溶液の
２液からなる輸液において、アミノ酸を含有する溶液に
ビタミンＢ₂およびビタミンＣを含有させ、かつｐＨ
５．０〜７．０にすることによって、ビタミン類を安定
に含有させることが開示されている。

【００１１】しかし、この特許出願では還元糖を含有す
る輸液とアミノ酸を含有する輸液の２液で輸液剤が構成
されるが、ビタミンＢ₁₂はアミノ酸を含有する輸液中に
配合しても、ｐＨ４未満の輸液に配合しても分解されや
すく、一方、ビタミンＢ₁はｐＨ２〜４で最も安定であ
るため、アミノ酸、ビタミンＢ₁およびビタミンＢ₁₂を
この２つの輸液に配合させるには少なくとも何れかの成
分の安定性をある程度犠牲にする必要があった。

【００１２】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、還元糖、ア
ミノ酸、ビタミンおよび電解質をすべて含み、かつ、熱
および光に対する安定性が良好で、長期間安定であると
ともに、脂肪乳剤を含まず、輸液フィルターを通過する
総合栄養輸液剤を提供するものである。

【００１３】

【課題を解決するための手段】本発明は、つぎの総合栄
養輸液剤に関するものである。

【００１４】連通可能な隔離手段で区画され、連通後、
内容物を外気にさらすことなく混合することができる３
室を有する輸液容器の、Ａ室にアミノ酸、ビタミンＢ₂
およびビタミンＣを含有する輸液、Ｂ室に還元糖および
ビタミンＢ₁を含有する輸液、Ｃ室にビタミンＡ、ビタ
ミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＢ₁₂および葉酸を含有す
る輸液が充填されており、Ａ室および（または）Ｂ室の
輸液にさらに電解質が含有されていることを特徴とする
総合栄養輸液剤（請求項１）、Ａ室の輸液のｐＨが５〜
８、Ｂ室の輸液のｐＨが２．５〜５、Ｃ室の輸液のｐＨ
が４〜８であり、Ａ室〜Ｃ室の輸液を混合したのちの輸
液のｐＨが４．０〜７．５である請求項１記載の総合栄
養輸液剤（請求項２）、ビタミンＫがＣ室の輸液に含有
されており、パントテン酸類およびビタミンＨのそれぞ
れが、少なくともＡ室およびＣ室のいずれかの輸液に含
有されており、ビタミンＢ₆およびニコチン酸類のそれ
ぞれが、少なくともＡ室、Ｂ室およびＣ室のいずれかの
輸液に含有されている請求項１または２記載の総合栄養
輸液剤（請求項３）、パントテン酸類がＡ室の輸液に、
ビタミンＢ₆およびニコチン酸類がＢ室の輸液に、ビタ
ミンＨがＣ室の輸液に含有されている請求項３記載の総
合栄養輸液剤（請求項４）、電解質のうちのリン供給源
とカルシウム供給源が、Ａ室の輸液とＢ室の輸液とにそ
れぞれわけて含有されている請求項１、２、３または４
記載の総合栄養輸液剤（請求項５）、電解質のうちのカ
ルシウム供給源がＡ室の輸液に、リン供給源がＢ室の輸
液に含有されている請求項５記載の総合栄養輸液剤（請
求項６）、電解質のうちのナトリウム供給源、カリウム
供給源、塩素供給源および亜鉛供給源がＡ室の輸液に含
有されており、少なくともＡ室およびＢ室のいずれかの
輸液にマグネシウム供給源が含有されている請求項６記
載の総合栄養輸液剤（請求項７）、電解質のうちのナト
リウム供給源、カリウム供給源、マグネシウム供給源、
塩素供給源および亜鉛供給源が、Ａ室の輸液に含有され
ている請求項７記載の総合栄養輸液剤（請求項８）、電
解質のうちのリン供給源およびカルシウム供給源がＢ室
の輸液に含有されている請求項１、２、３または４記載
の総合栄養輸液剤（請求項９）、電解質のうちのナトリ
ウム供給源、カリウム供給源、塩素供給源および亜鉛供
給源がＢ室の輸液に含有されており、少なくともＡ室お
よびＢ室のいずれかの輸液にマグネシウム供給源が含有
されている請求項９記載の総合栄養輸液剤（請求項１
０）、電解質のうちのナトリウム供給源、カリウム供給
源、マグネシウム供給源、塩素供給源および亜鉛供給源
がＢ室の輸液に含有されている請求項１０記載の総合栄
養輸液剤（請求項１１）、Ａ室の輸液、Ｂ室の輸液、Ｃ
室の輸液の容積比が、２０〜２０００：１０〜２５０
０：１である請求項１、２、３、４、５、６、７、８、
９、１０または１１記載の総合栄養輸液剤（請求項１
２）、加熱滅菌されてなる請求項１、２、３、４、５、
６、７、８、９、１０、１１または１２記載の総合栄養
輸液剤（請求項１３）、連通可能な隔離手段で区画さ
れ、連通後、内容物を外気にさらすことなく混合するこ
とができる３室を有する輸液容器の、Ａ室に、Ｌ−イソ
ロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニ
ン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリ
プトファン、Ｌ−バリン、Ｌ−システイン、Ｌ−チロシ
ン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−アラニン、
Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸、グリシン、Ｌ
−プロリン、Ｌ−セリン、ビタミンＢ₂、ビタミンＣお
よびパントテン酸類を含有するｐＨ５〜８の輸液、Ｂ室
に、ブドウ糖、ビタミンＢ₁、ビタミンＢ₆およびニコチ
ン酸類を含有するｐＨ２．５〜５の輸液、Ｃ室に、ビタ
ミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミ
ンＢ₁₂、葉酸、ビタミンＨおよび溶解補助剤を含有する
ｐＨ４〜８の輸液が充填されており、かつ、少なくとも
Ａ室およびＢ室のいずれかの輸液に電解質が含有されて
おり、Ａ室〜Ｃ室の輸液を混合したのちの輸液のｐＨが
４．０〜７．５であることを特徴とする総合栄養輸液剤
（請求項１４）、Ａ室の輸液にカルシウム供給源、ナト
リウム供給源、カリウム供給源、マグネシウム供給源、
塩素供給源および亜鉛供給源が含有されており、Ｂ室に
リン供給源が含有されている請求項１４記載の総合栄養
輸液剤（請求項１５）、Ｂ室の輸液にカルシウム供給
源、ナトリウム供給源、カリウム供給源、マグネシウム
供給源、塩素供給源、亜鉛供給源およびリン供給源が含
有されている請求項１４記載の総合栄養輸液剤（請求項
１６）、Ａ室〜Ｃ室の輸液を混合したのちの輸液１００
０ｍｌ中に含まれる各成分の量が次の範囲である請求項
１１または１２記載の総合栄養輸液剤（請求項１７）、

【００１５】

【表２】

【００１６】Ａ室の輸液、Ｂ室の輸液、Ｃ室の輸液の容
積比が、２０〜２０００：１０〜２５００：１である請
求項１４、１５、１６または１７記載の総合栄養輸液剤
（請求項１８）、加熱滅菌されてなる請求項１４、１
５、１６、１７または１８記載の総合栄養輸液剤（請求
項１９）、輸液容器が、Ａ室とＢ室の間に連通可能な隔
離壁を有し、Ａ室またはＢ室に輸液供給部が設けられて
おり、輸液供給部内にＣ室が含有され、Ｃ室は破断によ
りＡ室またはＢ室へ連通する連通用部材を有している請
求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１
１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８または
１９記載の総合栄養輸液剤（請求項２０）、輸液容器
が、Ａ室とＢ室の間に連通可能な隔離壁を有し、Ａ室ま
たはＢ室に輸液供給部が設けられており、輸液供給部と
は別に、Ａ室またはＢ室にＣ室が設けられており、Ｃ室
は破断によりＡ室またはＢ室へ連通する連通用部材を有
している請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、
１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１
８または１９記載の総合栄養輸液剤（請求項２１）、Ａ
室とＢ室の間の隔離壁が弱接着された隔離壁であり、Ｃ
室が有する連通用部材は、Ｃ室と連通し得るＡ室または
Ｂ室内へ突出しており、輸液容器外部から破断し得る請
求項２０または２１記載の総合栄養輸液剤（請求項２
２）およびＣ室が有する連通用部材が破断されたとき、
該連通用部材を液中に浮遊させないための変形可能なカ
バー部材が設けられている請求項２２記載の総合栄養輸
液剤（請求項２３）。

【００１７】

【発明の実施の形態】本発明は、連通可能な隔離手段で
区画され、連通後、内容物を外気にさらすことなく混合
することができる３室を有する輸液容器の、Ａ室にアミ
ノ酸、ビタミンＢ₂およびビタミンＣを含有する輸液、
Ｂ室に還元糖およびビタミンＢ₁を含有する輸液、Ｃ室
にビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＢ₁₂
および葉酸を含有する輸液が充填されており、Ａ室およ
び（または）Ｂ室の輸液にさらに電解質が含有されてい
ることを特徴とする総合栄養輸液剤に関するものであ
り、輸液容器が、連通可能な隔離手段で区画され、連通
後、内容物を外気にさらすことなく混合することができ
る３室を有する輸液容器であるため、使用混合時の菌汚
染の問題がなくなる。

【００１８】また、患者の生命の維持に必要な成分（ア
ミノ酸、電解質、ビタミン、還元糖）を全て含有させな
がら、安定に存在させる条件が異なる成分を使用時まで
隔離された３室に入れておけば、予め混合させて長期間
保存した場合などに生ずる沈殿の生成、変質、着色など
の種々の問題を回避することができる。

【００１９】さらに、本発明の輸液剤は、１〜３室（Ａ
〜Ｃ室）のいずれにも脂肪乳剤を含まないため、細菌が
通過できない輸液フィルターにより除菌することがで
き、また、輸液剤を投与する場合に問題となる感染症の
危険性をさらに減少させることができる。

【００２０】成分同士の相互作用により問題が生じるこ
とがない成分の組み合わせの具体例としては、Ａ室にア
ミノ酸、ビタミンＢ₂およびビタミンＣを含有する輸
液、Ｂ室に還元糖およびビタミンＢ₁を含有する輸液、
Ｃ室にビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミン
Ｂ₁₂および葉酸を含有する輸液が充填されており、Ａ室
および（または）Ｂ室の輸液にさらに電解質が含有され
ている総合輸液があげられる。

【００２１】前記Ａ室に充填されるアミノ酸としては、
従来から生体への栄養補給を目的とするアミノ酸輸液に
含有されている各種アミノ酸（必須アミノ酸、非必須ア
ミノ酸）があげられ、たとえば、Ｌ−イソロイシン、Ｌ
−ロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニ
ン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリ
プトファン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−ヒスチジン、グリシ
ン、Ｌ−アラニン、Ｌ−プロリン、Ｌ−アスパラギン
酸、Ｌ−セリン、Ｌ−チロシン、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ
−システイン、Ｌ−シスチンなどが例示される。これら
のアミノ酸は、必ずしも遊離アミノ酸の形態で用いられ
る必要はなく、無機酸塩（たとえば、Ｌ−リジン亜硫酸
塩、Ｌ−リジン塩酸塩、Ｌ−システイン塩酸塩（１水和
物）など）、有機酸塩（たとえば、Ｌ−システインリン
ゴ酸塩、Ｌ−リジン酢酸塩、Ｌ−リジンリンゴ酸塩な
ど）、生体内で加水分解可能なエステル体（たとえば、
Ｌ−チロシンメチルエステル、Ｌ−メチオニンメチルエ
ステル、Ｌ−メチオニンエチルエステルなど）、Ｎ−置
換体（たとえば、Ｎ−アセチル−Ｌ−トリプトファン、
Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン、Ｎ−アセチル−Ｌ−プ
ロリンなど）などの形態で用いてもよい。また、同種ま
たは異種のアミノ酸をペプチド結合させたジペプチド類
（たとえば、Ｌ−チロシル−Ｌ−チロシン、Ｌ−アラニ
ル−Ｌ−チロシン、Ｌ−アルギニル−Ｌ−チロシン、Ｌ
−チロシル−Ｌ−アルギニンなど）などの形態で用いて
もよい。

【００２２】これらアミノ酸の含有比率としては、患者
の生命の維持に必要な成分が含まれている限りとくに限
定はなく、通常、この技術分野で既知の指標（１９４
４年ローズらが決定した必須アミノ酸必要量に基づくＶ
ｕｊ−Ｎ処方のもの、１９５７年ＦＡＯの特別委員会
報告によるもの、１９６５年ＦＡＯ／ＷＨＯの共同委
員会報告による人乳または全卵アミノ酸組成に基づくも
の、血漿中アミノ酸組成のフィッシャー比など）にし
たがって、種々の必須アミノ酸と非必須アミノ酸との比
率（いわゆるＥ／Ｎ比）、あるいは全アミノ酸に対する
必須アミノ酸の比率（いわゆるＥ／Ｔ比）を変化させ配
合したもの、あるいは分岐鎖アミノ酸を、必須アミノ酸
または非必須アミノ酸に対する比率を考慮しつつ、適宜
含有させたものなどが用いられる。

【００２３】かかるアミノ酸組成の具体例をあげるとす
れば、たとえば、術後患者用アミノ酸組成（特開昭５５
−３３４４６号公報、同５５−３６４５７号公報）、必
須アミノ酸を多く含むアミノ酸組成（特開昭５６−８３
１２号公報）、分岐鎖アミノ酸を２９〜３３％（重量
％、以下同様）含み、新生児期に必須であるＬ−システ
インの含量を増やしたアミノ酸組成（特公平１−１９３
６３号公報）、Ｌ−チロシンとＬ−フェニルアラニンの
重量比が１：１２〜１７でＬ−リジンの配合量を全アミ
ノ酸の９．５％以上と多くした新生児や肝機能低下患者
用アミノ酸組成（特公平３−２８４０３号公報）、筋タ
ンパクの崩壊を抑制するための分岐鎖アミノ酸のみの組
成（特公平４−１４６４６号公報）などがあげられる。

【００２４】これらのアミノ酸は、前記各特許公報に記
載されている組成だけに限らず、これらに基づいて、ア
ミノ酸のうちの数種の組成を改変したもの（たとえば、
栄養学的に顕著な相違をもたらさない範囲で必須アミノ
酸もしくは非必須アミノ酸を増減させたもの、あるいは
必須アミノ酸と非必須アミノ酸の比を維持しつつ必須ア
ミノ酸もしくは非必須アミノ酸を増減させたもの）、組
成パターンを維持しつつ濃度やアミノ酸全量に対する比
率をかえたもの、さらには栄養学的に等価と理解され得
るアミノ酸を相互に置換したもの（たとえば、含硫アミ
ノ酸におけるＬ−システイン、Ｌ−シスチン、Ｌ−メチ
オニン、芳香族アミノ酸におけるＬ−フェニルアラニ
ン、Ｌ−チロシンなど）であっても本発明において好適
に使用することができる。

【００２５】とりわけ、特公平１−１９３６３号公報や
同３−２８４０３号公報には栄養学的にすぐれたアミノ
酸輸液組成が記載されており、これらの特許公報中に具
体的に記載されたアミノ酸組成やアミノ酸パターンをも
つアミノ酸輸液、あるいはその栄養学的に同等な範囲で
改変されたものを好適に使用することができる。

【００２６】前記Ａ室に充填されるビタミンＢ₂は、ビ
タミンＢ₂そのものであってもよく、その誘導体および
その塩であってもよい。具体的には、ビタミンＢ₂（リ
ボフラビン）の誘導体であるリン酸リボフラビン、フラ
ビンモノヌクレオチド、フラビンアデニンジヌクレオチ
ドなどや、これらの塩酸塩などの塩の形のものがあげら
れる。

【００２７】前記Ａ室に充填されるビタミンＣは、ビタ
ミンＣそのものであってもよく、その誘導体およびその
塩であってもよい。具体的には、ビタミンＣ（アスコル
ビン酸）、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸
パルミテート、アスコルビン酸ジパルミテート、アスコ
ルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩などがあげられ
る。

【００２８】前記Ｂ室に充填される還元糖としては、生
体内でカロリー源として代謝・利用されるものであれば
よく、とくに限定されないが、ブドウ糖、フルクトー
ス、マルトースなどがあげられ、とくにブドウ糖はエネ
ルギー源として最も生体に利用されやすいため、好まし
い。これらは単独で用いてもよく、２種以上を組み合わ
せて用いてもよい。さらに、必要に応じ、これらの還元
糖にソルビトール、キシリトール、グリセリンなどを加
えた混合物を用いてもよい。

【００２９】前記Ｂ室に充填されるビタミンＢ₁として
は、従来から使用されているものは何れも使用可能であ
り、たとえばチアミンであってもよく、その誘導体、具
体的には、プロスルチアミン、アクトチアミン、チアミ
ンジスルフィド、フルスルチアミンなどや、それらの
塩、たとえば塩酸チアミン、硝酸チアミンなどであって
もよい。

【００３０】前記Ｃ室に充填されるビタミンＡ、ビタミ
ンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＢ₁₂および葉酸は、そのも
のであってもよく、その誘導体の形で用いてもよい。具
体的には、ビタミンＡおよびその誘導体としては、ビタ
ミンＡ₁（レチノール）、ビタミンＡ₂（３−デヒドロレ
チノール）、ビタミンＡ₃（サブビタミンＡ）、レチネ
ン（ビタミンＡアルデヒド）、ビタミンＡ酸、パルミチ
ン酸レチノール、酢酸レチノールなどをあげることがで
きる。ビタミンＤおよびその誘導体としてはビタミンＤ
₂（エルゴカルシフェロール）、ビタミンＤ₃（コレカル
シフェロール）、ビタミンＤ₄、プロビタミンＤ₂（エル
ゴステリン）、プロビタミンＤ₃（デヒドロコレステリ
ン）などをあげることができる。ビタミンＥおよびその
誘導体としてはα−トコフェロール、酢酸トコフェロー
ル、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−ト
コフェロールなどをあげることができる。ビタミンＢ₁₂
およびその誘導体としてはシアノコバラミン、酢酸ヒド
ロキソコバラミン、メチルコバラミンなどをあげること
ができる。葉酸はナトリウム、カリウムなどのアルカリ
金属塩、マグネシウム、カルシウムなどのアルカリ土類
金属塩として用いることができる。

【００３１】前記Ａ室および（または）Ｂ室にさらに充
填される電解質としては、従来から輸液に用いられてい
る各種水溶性塩があげられる。

【００３２】たとえば、生体の機能や体液の電解質バラ
ンスを維持するうえで必要とされる無機成分（たとえ
ば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウ
ム、亜鉛、鉄、銅、マンガンなどの金属イオン供給源；
塩素、ヨウ素、リンなどの陰イオン供給源）があげら
れ、これらのうちから必要に応じて選択のうえ、適宜Ａ
室および（または）Ｂ室の輸液に添加される。

【００３３】電解質のうち、リン供給源であるリンの水
溶性塩としては、リン酸またはそのエステルあるいはこ
れらの塩が好適に用いられる。

【００３４】リン酸エステルの好ましい例としては、多
価アルコールまたは糖のリン酸エステルをあげることが
できる。多価アルコールのリン酸エステルとしてはグリ
セロリン酸、マンニトール−１−リン酸、ソルビトール
−１−リン酸などがあげられる。糖のリン酸エステルと
しては、グルコース−６−リン酸、フルクトース−６−
リン酸、マンノース−６−リン酸などがあげられる。こ
れらのリン酸エステルの塩としては、ナトリウム塩、カ
リウム塩などのアルカリ金属塩、マグネシウム、カルシ
ウムなどのアルカリ土類金属塩を用いることができ、ア
ルカリ金属塩を好適に用いることができる。

【００３５】リン酸の塩としては、リン酸二水素ナトリ
ウム、リン酸二水素カリウムなどのリン酸二水素アルカ
リ金属、リン酸水素ナトリウム、リン酸水素カリウムな
どのリン酸水素アルカリ金属などがあげられる。

【００３６】リン酸またはその塩を使用する場合、カル
シウムイオン、マグネシウムイオンが存在すると、カル
シウム塩、マグネシウム塩を形成し、中性・アルカリ性
条件下では沈殿を形成し易いため、これらを配合する場
合には、これらをＡ室とＢ室に分けて配合するか、両者
をＢ室に含む場合には、その液性を酸性域（ｐＨ５以
下）に調整する必要がある。

【００３７】前記電解質成分のうち金属イオン供給源の
好ましい具体例としては、下記のものがあげられる。

【００３８】ナトリウム供給源：塩化ナトリウム、乳酸
ナトリウム、酢酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、グリセ
ロリン酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリ
ウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウ
ム、クエン酸ナトリウム、アミノ酸ナトリウム塩 カリウム供給源：塩化カリウム、グリセロリン酸カリウ
ム、硫酸カリウム、酢酸カリウム、乳酸カリウム、ヨウ
化カリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリ
ウム、クエン酸カリウム、アミノ酸カリウム塩 カルシウム供給源：グルコン酸カルシウム、塩化カルシ
ウム、グリセロリン酸カルシウム、乳酸カルシウム、パ
ントテン酸カルシウム、酢酸カルシウム マグネシウム供給源：硫酸マグネシウム、塩化マグネシ
ウム、グリセロリン酸マグネシウム、酢酸マグネシウ
ム、乳酸マグネシウム、アミノ酸マグネシウム塩 亜鉛供給源：硫酸亜鉛、塩化亜鉛、グルコン酸亜鉛、乳
酸亜鉛、酢酸亜鉛 鉄供給源：硫酸鉄、塩化第一鉄、塩化第二鉄、グルコン
酸鉄 銅供給源：硫酸銅 マンガン供給源：硫酸マンガン

【００３９】また、陰イオン供給源は、前記金属イオン
供給源において金属イオンのカウンターイオンの形で供
給することも、アミノ酸、ビタミンなどの塩に含まれる
形で供給することもできる。また、塩酸、リン酸などの
形で金属イオン供給源、アミノ酸、ビタミンと組み合わ
せることなく供給することもできる。

【００４０】本発明の輸液剤においては、Ａ室〜Ｃ室の
輸液を混合したのちの輸液１０００ｍｌ中に含まれる各
成分の量が、アミノ酸１０〜５５ｇ、ビタミンＢ₂１〜
１０ｍｇ、ビタミンＣ２５〜１３０ｍｇ、ビタミンＡ１
０００〜５０００ＩＵ、ビタミンＤ２．５〜１５μｇ、
ビタミンＥ５〜２０ｍｇ、ビタミンＢ₁₂２．５〜２５μ
ｇ、還元糖５０〜５００ｇ、ビタミンＢ₁１〜５０ｍ
ｇ、電解質としては、カルシウム３〜１５ｍＥｑ、リン
１〜２０ｍｍｏｌ、亜鉛０〜３０μｍｏｌ、マグネシウ
ム２〜１５ｍＥｑ、カリウム１０〜３５ｍＥｑ、ナトリ
ウム１５〜７０ｍＥｑ、塩素０〜８０ｍＥｑの濃度で使
用するのが好ましい。

【００４１】前記Ａ室におけるアミノ酸、ビタミンＢ₂
およびビタミンＣは、いずれも水溶性であり、ｐＨ５〜
８の中性領域で安定であり、１つの輸液中に溶解させて
も沈殿の生成、変質、着色などがおこらず、安定に存在
する。

【００４２】また、前記Ｂ室における還元糖およびビタ
ミンＢ₁は、いずれも水溶性であり、ｐＨ２．５〜５の
領域で安定であるため、１つの輸液中に溶解させても沈
殿の生成、変質、着色などがおこらず、安定に存在す
る。

【００４３】さらに、前記Ｃ室におけるビタミンＡ、ビ
タミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＢ ₁₂および葉酸は、い
ずれもｐＨ４〜８の領域で安定であり、また、相互作用
による変性もないため、これらを１つの輸液に溶解させ
ても沈殿の生成、変質などは生じない。これらのうち、
ビタミンＡ、ビタミンＤおよびビタミンＥは脂溶性ビタ
ミンであり、必要に応じ、水に安定に溶解させるため、
溶解補助剤を添加してもよい。溶解補助剤としては、ポ
リソルベート８０、２０などの界面活性剤、プロピレン
グリコール、エチレングリコール、ポリエチレングリコ
ールなどの親水性有機溶媒を単独または組み合わせて使
用することができる。また、安定化剤として、デキスト
ラン、ソルビトールなどの非還元糖を添加することもで
きる。前記脂溶性ビタミンは、プラスチック製容器の表
面に吸着されやすく、脂溶性ビタミンを含有する輸液
は、表面積の小さい容器に充填されることが好ましい。

【００４４】電解質は前記Ａ室および（または）Ｂ室に
含まれるが、いずれも水溶性が高いものであるため、各
室輸液の成分、各室輸液のｐＨなどとの適合性も考慮の
うえ、必要に応じて選択のうえ、Ａ室、Ｂ室の輸液のい
ずれか一方に全てを添加してもよく、Ａ室およびＢ室の
輸液に適宜分散して添加してもよい。

【００４５】また、Ａ室〜Ｃ室の輸液を混合した場合
に、ｐＨ４．０〜７．５になるようにしておけば、混合
時に沈殿形成、変質を生じず、また、患者に投与する際
の疼痛を生じない点から好ましい。

【００４６】前記各輸液のｐＨ調整に用いられるｐＨ調
整剤としては、生理的に許容できるものであればとくに
限定されず、各種の酸剤、たとえば有機酸、無機酸、有
機塩基、無機塩基を使用することができるが、有機酸が
好適に用いられる。前記有機酸としては、たとえばクエ
ン酸、酢酸、コハク酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、
マレイン酸、マロン酸などがあげられ、無機酸としては
塩酸、リン酸などをあげることができる。一方、有機塩
基としてはクエン酸ナトリウム、グルコン酸ナトリウ
ム、乳酸ナトリウム、リンゴ酸ナトリウム、酢酸ナトリ
ウム、マレイン酸ナトリウム、マロン酸ナトリウムなど
をあげることができ、無機塩基としては水酸化アルカリ
金属などをあげることができる。

【００４７】なお、Ｃ室の輸液にはビタミンＫが含まれ
ていてもよく、Ａ室およびＣ室の少なくとも１室に含ま
れる輸液に、パントテン酸類およびビタミンＨが含まれ
ていてもよく、また、Ａ室、Ｂ室およびＣ室の少なくと
も１室に含まれる輸液に、ビタミンＢ₆およびニコチン
酸類が含まれていてもよい。

【００４８】前記パントテン酸類およびビタミンＨのＡ
室およびＣ室への含まれ方にはとくに限定はなく、これ
ら２種のビタミンが単独でまたは２種でＡ室およびＣ室
の少なくとも１室に配合することができる。また、ビタ
ミンＢ₆およびニコチン酸類のＡ室、Ｂ室およびＣ室へ
の含まれ方にもとくに限定はなく、これら２種のビタミ
ンが単独でまたは２種でＡ室、Ｂ室およびＣ室の少なく
とも１室に配合することができる。ただし、パントテン
酸類がＡ室の輸液に、ビタミンＢ₆およびニコチン酸類
がＢ室の輸液に、ビタミンＨがＣ室の輸液に配合されて
いるのが好ましい。

【００４９】前記Ｃ室に含まれるビタミンＫは、そのも
のであってもよく、その誘導体の形で用いてもよい。ビ
タミンＫおよびその誘導体としてはビタミンＫ₁（フィ
ロキノン、フィトナジオン）、ビタミンＫ₂（ファルノ
キノン）、ビタミンＫ₃（メナジオン）、ビタミンＫ₄、
ビタミンＫ₅、ビタミンＫ₆、ビタミンＫ₇などをあげる
ことができる。

【００５０】前記Ａ室およびＣ室の少なくとも１室に含
まれ得るパントテン酸類およびビタミンＨ（ビオチン）
も、そのものであってもよく、その誘導体の形で用いて
もよい。具体的には、パントテン酸類の誘導体として
は、パンテノールなどがあげられる。パントテン酸類お
よびビタミンＨはナトリウム、カリウムなどのアルカリ
金属塩、マグネシウム、カルシウムなどのアルカリ土類
金属塩として用いることもできる。

【００５１】また、前記Ａ室、Ｂ室およびＣ室の少なく
とも１室に含まれ得るビタミンＢ₆およびニコチン酸類
も、そのものであってもよく、その誘導体の形で用いて
もよい。具体的には、ビタミンＢ₆（ピリドキシン）の
誘導体としてはリン酸ピリドキシン、ピリドキサール、
ピリドキサシンなどがあげられる。また、ビタミンＢ ₆
は塩酸塩などの塩の形で用いてもよい。ニコチン酸類と
してはニコチン酸アミド、ニコチン酸などがあげられ、
これらは塩の形で使用することもできる。

【００５２】電解質のうち、リン酸、リン酸二水素アル
カリ金属、リン酸水素二アルカリ金属などのリン供給源
とカルシウム供給源とをＡ室の輸液とＢ室の輸液とに分
けて含有させることができ、この場合には、カルシウム
供給源をＡ室の輸液に、リン供給源をＢ室の輸液に含有
させるのが好ましい。また、カルシウム供給源とリン供
給源とを共に、ｐＨ２．５〜５としたＢ室の輸液に含有
させることもできる。

【００５３】また、電解質のうちのナトリウム供給源、
カリウム供給源、塩素供給源および亜鉛供給源がＡ室の
輸液に含有されており、少なくともＡ室およびＢ室のい
ずれかの輸液にマグネシウム供給源が含有されているの
が好ましい。また、電解質のうちのナトリウム供給源、
カリウム供給源、マグネシウム供給源、塩素供給源およ
び亜鉛供給源のすべてをＡ室の輸液またはＢ室の輸液の
一方に配合してもよい。

【００５４】各室に収容される輸液には、加熱滅菌時お
よび保存時の着色を防止するために着色防止剤（たとえ
ば、チオグリセロール、ジチオスレオトールなど）を添
加してもよい。着色防止剤の添加量は、輸液に対して、
通常１％程度以下とするのが好ましい。

【００５５】さらに、Ａ室および（または）Ｃ室に収容
される輸液には、抗酸化剤として亜硫酸水素ナトリウ
ム、Ｌ−リジン亜硫酸塩、亜硫酸ナトリウムなどを添加
してもよい。これらの添加量は、輸液に対して０．００
２〜５０００ミリモル／リットル程度とするのが好まし
い。なお、Ｂ室にはビタミンＢ₁が含有されているの
で、この分解を防ぐためにＢ室には亜硫酸水素ナトリウ
ム、亜硫酸ナトリウムなどを添加することは好ましくな
い。また、Ｂ室に収容される輸液には、トリス（ヒドロ
キシメチル）アミノメタンなどの緩衝剤を添加してもよ
い。これらの添加量は、輸液に対して、通常１％程度以
下である。

【００５６】前記のごとき、本発明の総合栄養輸液剤を
形成するＡ室の輸液、Ｂ室の輸液、Ｃ室の輸液の容積比
は、２０〜２０００：１０〜２５００：１、さらには８
０〜３２０：１２０〜４８０：１であるのが好ましい。

【００５７】前記のごときＡ室〜Ｃ室に充填される各輸
液は、いずれも細菌の除去などのためにメンブランフィ
ルターを使用して濾過したのち充填する。本発明の総合
栄養輸液剤の各室に充填された輸液には脂肪乳剤が含ま
れないため、細菌が通過できない０．２μｍの孔径の輸
液フィルターを使用して濾過したうえで本発明に用いる
輸液容器に充填することができる。

【００５８】さらにＡ室〜Ｃ室に各輸液剤が充填された
本発明の総合栄養輸液剤は、加熱滅菌されているのが好
ましく、また、Ａ室〜Ｃ室の輸液は予め加熱滅菌したも
のを各室に無菌的に充填・密封してもよいが、アルゴン
ガス、チッ素ガス、炭酸ガスなどの不活性ガス雰囲気下
でＡ室〜Ｃ室に輸液を充填・密封後、加熱滅菌するのが
効率的であるとともに、細菌の混入による弊害を防止す
ることができる点から好ましい。加熱滅菌の方法として
は、慣用の方法をいずれも使用することができ、たとえ
ば、高圧蒸気滅菌、熱水浸漬滅菌、熱水シャワー滅菌な
どの方法により行なうことができる。

【００５９】本発明の輸液剤は、充填前に加熱滅菌を行
なう場合でも、充填後に加熱滅菌を行なう場合にも、Ａ
室〜Ｃ室の輸液は沈殿の生成、変質、着色を生じず、ま
た、含有成分の加熱処理による分解・減少も最小限に抑
制することができる。

【００６０】本発明の総合栄養輸液剤のさらに具体的な
例として、連通可能な隔離手段で区画され、連通後、内
容物を外気にさらすことなく混合することができる３室
を有する輸液容器の、Ａ室に、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−
ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニル
アラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−
バリン、Ｌ−システイン、Ｌ−チロシン、Ｌ−アルギニ
ン、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−アラニン、Ｌ−アスパラギン
酸、Ｌ−グルタミン酸、グリシン、Ｌ−プロリン、Ｌ−
セリン、ビタミンＢ₂、ビタミンＣおよびパントテン酸
類を含有するｐＨ５〜８の輸液、Ｂ室に、ブドウ糖、ビ
タミンＢ₁、ビタミンＢ₆およびニコチン酸類を含有する
ｐＨ２．５〜５の輸液、Ｃ室に、ビタミンＡ、ビタミン
Ｄ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミンＢ₁₂、葉酸、ビ
タミンＨ、溶解補助剤および安定化剤を含有するｐＨ４
〜８の輸液が充填されており、かつ、少なくともＡ室お
よびＢ室のいずれかの輸液に電解質が含有されており、
Ａ室、Ｂ室およびＣ室の輸液を混合したのちの輸液のｐ
Ｈが４．０〜７．５となる総合栄養輸液剤があげられ
る。

【００６１】ここに、電解質としては、カルシウム供給
源、ナトリウム供給源、カリウム供給源、マグネシウム
供給源、塩素供給源、亜鉛供給源およびリン供給源をあ
げることができ、Ａ室の輸液にカルシウム供給源、ナト
リウム供給源、カリウム供給源、マグネシウム供給源、
塩素供給源および亜鉛供給源を配合し、Ｂ室の輸液にリ
ン供給源を配合するか、またはＢ室にカルシウム供給
源、ナトリウム供給源、カリウム供給源、マグネシウム
供給源、塩素供給源、亜鉛供給源およびリン供給源のす
べてを配合するかの何れかとするのが好ましい。

【００６２】本発明の総合栄養輸液剤のより好ましい具
体例としては、前記具体例においてＡ室〜Ｃ室の輸液を
混合したのちの輸液１０００ｍｌ中に各成分が次表記載
の範囲となるように配合されている輸液剤をあげること
ができる。

【００６３】

【表３】

【００６４】これら総合栄養輸液剤において、Ａ室の輸
液、Ｂ室の輸液およびＣ室の輸液の容積比が２０〜２０
００：１０〜２５００：１であるのが好ましい。

【００６５】さらに、これら具体的な本発明の総合栄養
輸液剤はいずれも前述の方法により加熱滅菌されていて
もよく、各室の輸液はメンブランフィルターにより除菌
されたのち充填されていてもよい。

【００６６】本発明の総合栄養輸液剤に使用する輸液容
器としては、Ａ室とＢ室の間に連通可能な隔離壁を有
し、Ａ室またはＢ室に輸液供給部が設けられており、輸
液供給部内にＣ室が含有され、Ｃ室は破断によりＡ室ま
たはＢ室へ連通可能な連通用部材を有している輸液容
器、Ａ室とＢ室の間に連通可能な隔離壁を有し、Ａ室
またはＢ室に輸液供給部が設けられており、輸液供給部
とは別に、Ａ室またはＢ室にＣ室が設けられており、Ｃ
室は破断によりＡ室またはＢ室へ連通する連通用部材を
有している輸液容器などがあげられる。前記Ａ室とＢ室
の間の隔離壁は弱接着された隔離壁であり、Ｃ室が有す
る連通用部材が破断されたとき、該連通用部材を液中に
浮遊させないための変形可能なカバー部材が設けられて
いるのが好ましい。

【００６７】つぎに、本発明の総合栄養輸液剤に使用す
る、連通可能な隔離手段で区画され、連通後、内容物を
外気にさらすことなく混合可能な３室を有する輸液容器
について具体的に説明する。

【００６８】図１に、本発明に使用する輸液容器の一例
を示す。図１において、１は本発明に使用する輸液容
器、２はＡ室、３はＢ室、５はＡ室とＢ室とを、使用時
に連通する隔離手段（以下、連通可能な隔離手段ともい
う）、６はＣ室が有する連通用部材１１（図２を参照）
を破断させたとき、該連通用部材を液中に浮遊させない
ための変形可能なカバー部材、７はＣ室４（図２を参
照）を含有する輸液供給部、８は懸垂孔、９、１０は密
封シール部を表わす。

【００６９】輸液容器１は、ある程度の耐熱性のある軟
質合成樹脂、たとえばポリオレフィン類（たとえばポリ
エチレン、ポリプロピレン、エチレン−プロピレン共重
合体、ポリプロピレンとポリエチレンまたはポリブテン
との混合物、前記ポリオレフィンの部分架橋物、エチレ
ン−酢酸ビニル共重合体、エチレン−（メタ）アクリル
酸エステル共重合体、エチレン−（メタ）アクリル酸共
重合体、エチレン−無水マレイン酸共重合体など）、ポ
リ塩化ビニル、塩化ビニル−酢酸ビニル共重合体、フッ
化エチレン−塩化ビニリデン共重合体、ポリエステル
（ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタ
レート）、ナイロン、スチレン系エラストマーなどを単
独でまたはこれら重合体を適宜混合して得られる混合物
で形成されるシート、あるいはこれらシートを貼りあわ
せて形成される多層シートで袋状物を作製し、輸液供給
部７を設けた密閉容器である。この容器に使用する耐熱
性軟質合成樹脂としては、ポリプロピレンとスチレン系
エラストマー（たとえば、スチレン−エチレン−ブチレ
ン−スチレンブロック共重合体、水素添加スチレン−エ
チレン−ブタジエン共重合体、水素添加スチレン−イソ
プレン−スチレン共重合体）との混合物などを使用する
のが好ましい。

【００７０】輸液容器１から輸液供給部７をのぞいた容
器本体は前記樹脂をブロー成形することにより形成した
もの、前記樹脂から形成された２枚のシートの周縁部を
融着して形成したもの、インフレーション成形機により
前記樹脂を押し出し成形して筒状に成形したものの開口
部を融着するなどすることにより製造したもののいずれ
でもよい。

【００７１】Ａ室２とＢ室３との間に形成された破断な
どにより連通可能な隔離手段５は、使用時に隔離手段５
で隔離された一方の室を、たとえば外部から押圧するこ
とによりシール部が剥離し、輸液が外気にふれることな
く混合できるようになっている。

【００７２】連通可能な隔離手段５は、Ａ室２またはＢ
室３を外部から押圧したり握るなどして室内に内圧を生
じさせた際に容器本体の周縁部のシール強度および容器
本体を形成するシートの破断強度よりも弱い力で破壊ま
たは剥離するように輸液容器１を形成する樹脂の特性に
応じてシール時の条件（熱シールの場合は金型の温度・
押圧力・時間など）を調整して形成される。

【００７３】Ａ室２とＣ室４との間に形成された連通可
能な連通用部材（破断連通用部材）１１の連通前の状態
を図２に、連通後の状態を図３にそれぞれ部分断面説明
図として示す。

【００７４】Ｃ室４は、Ａ室２および連通可能な隔離手
段５で隔離されたＢ室３からなる筒状の容器本体のＡ室
に設けられた輸液供給部７の先端開口を封止する膜１２
と、輸液供給部７のＡ室２側に設けられた連通用部材１
１に囲まれて形成されている。

【００７５】連通用部材１１は、Ａ室２の中に突出して
いる。この連通用部材１１は、薄肉脆弱部よりなる周状
の破断部１３と、破断部１３の破断操作を行なうための
レバー１４とを有している。破断部１３は、Ｃ室４の縮
径部１５とレバー１４の端部とを連結している。レバー
１４をカバー部材６とともに把持して横方向に力を加え
ると、破断部１３が破断して縮径部１５に開口が形成さ
れ、Ｃ室４とＡ室２とが連通する。

【００７６】輸液供給部７と連通用部材１１とは、別部
材を接合したものでもよいが、一体に形成されているも
のが好ましい。

【００７７】連通用部材１１は、ポリプロピレン、環状
ポリオレフィン、ポリカーボネート、ポリエチレンテレ
フタレートなどの硬質樹脂から形成されている。とくに
ポリプロピレンが好適に用いられる。連通用部材１１を
破断したのち、レバー１４が浮遊しないようにするため
に変形可能なカバー部材６を設けるのが好ましい。な
お、カバー部材６には、Ｃ室に含有される輸液とＡ室、
Ｂ室に含有される輸液とが混合されるように、開口した
連通部１７が設けられている。

【００７８】輸液容器１に輸液が充填されたものの製造
方法としては、たとえばつぎの方法があげられる。まず
所定の大きさ、容量の輸液容器１を形成する部品を製造
する。当初、連通可能な隔離手段（弱シール部）５を形
成した容器本体の両端は密封シールをしない状態にして
おき、Ｂ室３になる側に所定量の輸液を分注し、密封シ
ール部９を密封シールするとともに懸垂孔８を形成す
る。ついで、Ａ室２側に所定量の輸液を分注し、前もっ
てＣ室４を形成し、輸液を分注しておいた輸液供給部７
を挿入し、密封シールをする。すなわち、Ｃ室４に予め
輸液を分注しておき、Ｃ室４の先端側に膜１２（ポリプ
ロピレンなどのプラスチック製、該先端に熱融着可能な
材質があることが好ましい）を装着するとともに、Ａ室
２側にカバー部材６を装着する。ついで輸液供給部７を
形成するポリプロピレンなどのプラスチック製の硬質な
チューブ１８に挿入するとともにブチルゴムやイソプレ
ンゴムなどのゴム、あるいはスチレン系エラストマー
（スチレン−エチレン−ブチレン−スチレン共重合体な
ど）やオレフィン系エラストマーなどからなる栓体１６
を装着する。このようにして組み立てた輸液供給部７を
容器本体の先端開口部の途中まで挿入し、そこを密封シ
ールし、本発明の総合栄養輸液剤は完成する。

【００７９】本発明においては、容器本体は、ポリプロ
ピレンと水素添加スチレン−エチレン−ブタジエン共重
合体の混合樹脂を押出成形により筒状に成形したものを
使用するのが好ましい。Ｃ室４および連通用部材１１は
ポリプロピレン、ポリカーボネートなどの硬質樹脂を用
いて一体に成形したものを使用するのが好ましい。ま
た、膜１２もポリプロピレン、ポリカーボネートなどの
硬質樹脂を用いるのが好ましい。

【００８０】前記輸液容器１ではＡ室２にＣ室４を含有
する輸液供給部７を設けたが、Ｂ室などほかの部分に設
けてもよい。

【００８１】また、図４に、本発明に使用する輸液容器
の他の例を示す。図４において、１ａは本発明に使用す
る輸液容器、２ａはＡ室、３ａはＢ室、４ａはＣ室、５
ａはＡ室とＢ室の間の連通可能な隔離手段、７ａは輸液
供給部、８ａは懸垂孔、９ａ、１０ａは密封シール部を
表わす。

【００８２】輸液容器１ａにおけるＡ室２ａ、Ｂ室３
ａ、連通可能な隔離手段５ａ、懸垂孔８ａ、密封シール
部９ａおよび１０ａは図１の輸液容器１におけるＡ室
２、Ｂ室３、連通可能な隔離手段５、懸垂孔８、密封シ
ール部９および１０と同様のものである。Ｃ室４ａはＡ
室２ａおよびＢ室３ａからなる筒状の容器本体のＢ室３
ａ側に設けられ、輸液容器１におけるＣ室４がＡ室２と
連通可能であると同様に、Ｂ室３ａと連通可能な形で形
成されている。輸液供給部７ａはＡ室２ａおよびＢ室３
ａからなる筒状の容器本体のＡ室２ａ側に設けられてい
る。

【００８３】Ｃ室４ａは、先端側における外部との境界
が膜１２による密封シールおよび栓体１６である代わり
に、硬質樹脂製のキャップであることを除き、輸液容器
１におけるＣ室４を含有する輸液供給部７と同様のもの
である。

【００８４】また、輸液供給部７ａは輸液容器１におけ
る輸液供給部７のような特殊な形状のものではなく、通
常の輸液製剤に用いられるものである。

【００８５】輸液容器１ａは輸液容器１と同様に製造す
ることができ、Ｃ室４ａおよび輸液供給部７ａは、輸液
容器１におけるＣ室４を含有する輸液供給部７と同様の
素材を用いて製造することができる。

【００８６】輸液容器１ａに輸液が充填されたものも、
輸液容器１に輸液が充填されたものを製造する場合と同
様に製造することができ、たとえば、連通可能な隔離手
段（弱シール部）５ａを形成した容器本体の両端は密封
シールしない状態にしておき、Ｂ室３ａになる側に所定
量の輸液を分注後、予め輸液を分注し、連通用部材およ
びカバー部材を装着したＣ室４ａを容器本体の先端開口
部の途中まで挿入して、密封シールするとともに懸垂孔
８ａを形成する。一方、Ａ室２ａになる側にも所定量の
輸液を分注し、輸液供給部７ａを先端開口部の途中まで
挿入して、密封シールすることにより、製造することが
できる。

【００８７】輸液容器１ａではＡ室２ａ側に輸液供給部
７ａを、Ｂ室３ａ側にＣ室４ａを設けたが、逆に、Ｂ室
３ａ側に輸液供給部７ａを、Ａ室２ａ側にＣ室４ａを設
けてもよく、また、Ａ室２ａまたはＢ室３ａのいずれか
一方の側にＣ室４ａおよび輸液供給部７ａを設けてもよ
い。

【００８８】本発明の総合栄養輸液剤は、容器内の輸液
の変質を防止するために、さらに酸素非透過性の膜材、
紫外線遮断性の膜材、遮光性の膜材などで外包装しても
よい。

【００８９】前記酸素非透過性の膜材としては、たとえ
ばエチレン−ビニルアルコール共重合体フィルム、ポリ
ビニルアルコールフィルム、ポリ塩化ビニリデンフィル
ムなどを中間層として含む３層ラミネートフィルム（た
とえば外層がポリエステルフィルム、延伸ナイロンフィ
ルム、延伸ポリプロピレンフィルムなどからなり、内層
が未延伸ポリプロピレンフィルムからなるラミネートフ
ィルムなど）、アルミニウム層を含むラミネートフィル
ム（たとえばポリエステルフィルム−アルミニウム層−
未延伸ポリプロピレンフィルムからなるラミネートフィ
ルムなど）、無機質蒸着フィルムを含むラミネートフィ
ルム（たとえばポリエステルフィルム−ケイ素蒸着フィ
ルム−未延伸ポリプロピレンフィルム、延伸ナイロンフ
ィルム−ケイ素蒸着フィルム−未延伸ポリプロピレンフ
ィルム、ポリエステルフィルム−アルミニウム蒸着フィ
ルム−未延伸ポリプロピレンフィルム、アルミナ蒸着ポ
リエステルフィルム−ポリ塩化ビニリデンフィルム−未
延伸ポリプロピレンフィルムからなるラミネートフィル
ムなど）などがあげられる。

【００９０】前記外包装と総合栄養輸液剤との間に脱酸
素剤を収容してもよく、さらに常法に準じて、真空包
装、不活性ガス（たとえばチッ素ガス、アルゴンガス、
炭酸ガスなど）充填包装などしてもよい。

【００９１】前記脱酸素剤としては、たとえば、炭化
鉄、鉄カルボニル化合物、酸化鉄、鉄粉、水酸化鉄また
はケイ素鉄をハロゲン化金属で被覆したもの、水酸化
アルカリ土類金属もしくは炭酸アルカリ土類金属、活性
炭と水、結晶水を有する化合物、アルカリ性物質または
アルコール類化合物と亜二チオン酸塩との混合物、第
一鉄化合物、遷移金属の塩類、アルミニウムの塩類、ア
ルカリ金属もしくはアルカリ土類金属を含むアルカリ化
合物、チッ素を含むアルカリ化合物またはアンモニウム
塩と亜硫酸アルカリ土類金属との混合物、鉄もしくは
亜鉛と硫酸ナトリウム・１水和物との混合物または該混
合物とハロゲン化金属との混合物、鉄、銅、スズ、亜
鉛またはニッケル；硫酸ナトリウム・７水和物または１
０水和物；およびハロゲン化金属の混合物、周期律表
第４周期の遷移金属；スズもしくはアンチモン；および
水との混合物または該混合物とハロゲン化金属との混合
物、アルカリ金属もしくはアンモニウムの亜硫酸塩、
亜硫酸水素塩またはピロ亜硫酸塩；遷移金属の塩類また
はアルミニウムの塩類；および水との混合物などを用い
ることができる。また、市販のものを好適に使用するこ
とができ、かかる市販の脱酸素剤としては、たとえば、
エージレス（三菱瓦斯化学（株）製）、モデュラン（日
本化薬（株）製）などがあげられる。

【００９２】これら脱酸素剤は本発明の輸液剤に使用す
る容器に使用する耐熱性軟質合成樹脂に含有させた形で
使用することもできる。

【００９３】本件明細書において、輸液成分であるアミ
ノ酸の量は、実施例を除き、遊離アミノ酸である場合に
はその量を、アミノ酸の塩である場合には遊離アミノ酸
に換算した量を、誘導体としている場合には誘導する前
の元のアミノ酸の量を、ジペプチド類とした場合には、
その構成成分であるアミノ酸のそれぞれに換算しなおし
た量をベースとするものである。また、輸液成分である
ビタミンの量は、ビタミンＡ、Ｄ、ＥおよびＫにはそれ
ぞれに複数種のビタミンが知られているが、これら複数
種ビタミンの総和の量をベースとし、各種ビタミンが誘
導体として使用される場合には、誘導する前のビタミン
の量を、塩として使用される場合には、遊離の形での量
をベースとするものである。

【００９４】

【実施例】つぎに本発明の総合栄養輸液剤を実施例に基
づいて説明するが、本発明はこれらに限定されるもので
はない。

【００９５】実施例１ ［総合栄養輸液剤の製造］ （１）次表に示すアミノ酸のうち、Ｌ−システイン塩酸
塩を除くアミノ酸を約８０℃に加温した注射用水（所定
量の８０％量）に溶解し、ついで電解質を溶解する。溶
解後直ちに室温まで冷却し、Ｌ−システイン塩酸塩、リ
ン酸リボフラビンナトリウム、アスコルビン酸、パンテ
ノール、クエン酸および亜硫酸水素ナトリウムを溶解す
る。コハク酸を用いてｐＨを６．０に調整後全量を４０
０ｍｌに合わせ、メンブランフィルター（孔径０．２２
μｍ）を用いて濾過する（Ａ室調合液）。

【００９６】

【表４】

【００９７】（２）次表に示す成分のうち、ブドウ糖と
リン酸二水素カリウムを約６０℃に加温した注射用水
（所定量の７０％量）に溶解する。室温まで冷却したこ
の溶液に塩酸チアミン、塩酸ピリドキシンおよびニコチ
ン酸アミドを溶解し、コハク酸を用いてｐＨ３．５に調
整後全量を６００ｍｌに合わせ、メンブランフィルター
（孔径０．２２μｍ）を用いて濾過する（Ｂ室調合
液）。

【００９８】

【表５】

【００９９】（３）次表に示す脂溶性ビタミン（パルミ
チン酸レチノール、エルゴカルシフェロール、酢酸トコ
フェロール、フィトナジオン）を所定量のポリソルベー
ト８０（日光ケミカルズ（株）製のＴＯ−１０Ｍ）中に
約７０℃で加温溶解する（Ａ液）。別に０．１Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液で約ｐＨ８に調整した注射用水（所定
量の６０％量）に葉酸、ビオチン、ビタミンＢ₁₂および
プロピレングリコール（エイエス化成（株）製のプロピ
レングリコール日局品）を約７０℃で加温溶解する（Ｂ
液）。Ｂ液をＡ液に撹拌しながら徐々に添加したのち、
クエン酸または水酸化ナトリウムを用いてｐＨ６．０に
調整後全量を２．５ｍｌに合わせ、メンブランフィルタ
ー（孔径０．２２μｍ）を用いて濾過する（Ｃ室調合
液）。

【０１００】

【表６】

【０１０１】なお、上記（１）〜（３）の工程の操作は
すべてチッ素気流下で行なった。

【０１０２】（４）Ａ室調合液とＢ室調合液は、ポリプ
ロピレンと水素添加スチレン−エチレン−ブタジエンコ
ポリマーの混合樹脂からなるソフトバッグの弱シール部
で隔離された薬剤室にそれぞれ４００ｍＬ（Ａ室）と６
００ｍＬ（Ｂ室）を充填する。Ｃ室調合液は環状ポリオ
レフィン製チューブに２．５ｍＬ充填後、Ａ室に設けた
輸液供給部内に装着する。空間部をチッ素置換後、各室
の開口部を融着密封シールする。密封後、１０５℃で１
０分間熱水スプレー滅菌を行なう。

【０１０３】（５）酸素非透過性膜材（外層が延伸ナイ
ロン、内層がポリエチレン、中間層がエチレン−ビニル
アルコール共重合体のラミネートフィルム）からなる外
袋に（４）で調製した輸液入りソフトバッグおよび脱酸
素剤（エージレス、三菱瓦斯化学（株）製）を入れたの
ち密封する。

【０１０４】［Ａ室輸液剤〜Ｃ室輸液剤および３液混合
輸液剤の安定性評価］Ａ室輸液剤、Ｂ室輸液剤、Ｃ室輸
液剤およびこれらを混合した混合輸液剤の安定性を下記
方法によって評価する。結果を［表７］〜［表１２］に
示す。

【０１０５】（Ａ室輸液剤の熱安定性）実施例１−
（１）で得られたＡ室調合液をチッ素で置換したソフト
バッグに充填し、脱酸素剤（エージレス、三菱瓦斯化学
（株）製）とともに酸素非透過性膜材（外層が延伸ナイ
ロン、内層がポリエチレン、中間層がエチレン−ビニル
アルコール共重合体のラミネートフィルム）からなる外
袋に入れ密封したサンプルを６０℃の恒温槽に所定の期
間保存後、外袋を開封し、肉眼で外観を観察した。輸液
の着色の指標として４５０ｎｍにおける吸光度を分光光
度計により測定した。ｐＨはｐＨメーターにより測定し
た。リン酸リボフラビンナトリウムはルミフラビン蛍光
法（化学大辞典（共立出版（株）より１９６０年発行）
８６２頁）により、アスコルビン酸およびパンテノール
は高速液体クロマトグラフ法により測定して定量した。

【０１０６】

【表７】

【０１０７】（Ａ室輸液剤の光安定性）実施例１−
（１）で得られたＡ室調合液をチッ素置換したソフトバ
ッグに充填し、外袋包装を施した。この検体を褐色の遮
光性フィルム（波長５００ｎｍ以下の透過率０％）で覆
い、２５℃で１０００ルクスの蛍光灯で１２００時間照
射したのち、外袋を開封し、肉眼で観察した。輸液の着
色の指標として４５０ｎｍにおける吸光度を分光光度計
により測定した。ｐＨはｐＨメーターにより測定した。
アスコルビン酸およびパンテノールは高速液体クロマト
グラフ法により、リン酸リボフラビンナトリウムはルミ
フラビン蛍光法により定量した。

【０１０８】対照として、褐色の遮光性フィルムのかわ
りにアルミフィルム（完全遮光フィルム）で覆った検体
を同様にして評価した。

【０１０９】

【表８】

【０１１０】（Ｂ室輸液剤の熱安定性）実施例１−
（２）で得られたＢ室調合液をチッ素置換したソフトバ
ッグに充填し、外袋包装を施したサンプルを６０℃の恒
温槽に所定の期間保存後、外袋を開封し肉眼で外観を観
察した。輸液の着色の指標として４００ｎｍの吸光度を
分光光度計により測定した。ｐＨはｐＨメーターにより
測定した。塩酸チアミン、塩酸ピリドキシン、ニコチン
酸アミドは高速液体クロマトグラフ法により定量した。

【０１１１】

【表９】

【０１１２】（Ｂ室輸液剤の光安定性）実施例１−
（２）で得られたＢ室調合液をチッ素置換したソフトバ
ッグに充填し、外袋包装を施した。この検体を褐色の遮
光性フィルムで覆い、２５℃で１０００ルクスの蛍光灯
で１２００時間照射したのち、外袋を開封し、肉眼で観
察した。輸液の着色の指標として４００ｎｍにおける吸
光度を分光光度計により測定した。ｐＨはｐＨメーター
により測定した。塩酸チアミン、塩酸ピリドキシン、ニ
コチン酸アミドは高速液体クロマトグラフ法により定量
した。

【０１１３】対照として、褐色の遮光性フィルムのかわ
りにアルミフィルム（完全遮光フィルム）で覆った検体
を同様にして評価した。

【０１１４】

【表１０】

【０１１５】（Ｃ室輸液剤の安定性）実施例１−（３）
で得られたＣ室調合液をチッ素置換した環状ポリオレフ
ィン製チューブに充填し、４０℃および５０℃の恒温槽
に所定の期間保存後、Ｃ室を開封し、パルミチン酸レチ
ノール、酢酸トコフェロール、フィトナジオン、葉酸、
ビタミンＨおよびビタミンＢ₁₂含量を高速液体クロマト
グラフ法により定量した。

【０１１６】

【表１１】

【０１１７】（３液混合輸液剤の安定性）実施例１−
（５）で製造したサンプルの外袋を開封してＡ室輸液〜
Ｃ室輸液を混合する。混合液の入ったソフトバッグを褐
色の遮光性フィルムで覆い、蛍光灯散光下（約８００Ｌ
ｕｘ）室温で保存した。２４時間後および４８時間後に
外観を観察し、前記と同様の方法で吸光度、ｐＨおよび
ビタミン含量（塩酸チアミン、アスコルビン酸）を測定
した。

【０１１８】

【表１２】

【０１１９】実施例２〜６ ［表１３］および［表１４］に記載の成分を実施例１と
同様に処理してＡ室輸液〜Ｃ室輸液を製造し、本発明の
総合栄養輸液剤を得る。

【０１２０】

【表１３】

【０１２１】

【表１４】

【０１２２】実施例７〜１０ ［表１５］および［表１６］に記載の成分を実施例１と
同様に処理してＡ室輸液〜Ｃ室輸液を製造し、本発明の
総合栄養輸液剤を得る。

【０１２３】ただし、アミノ酸輸液の調製においては、
Ｌ−リジン亜硫酸塩およびＬ−システインリンゴ酸塩以
外のアミノ酸を先に溶解し、これに電解質を溶解後直ち
に室温まで冷却し、Ｌ−リジン亜硫酸塩、Ｌ−システイ
ンリンゴ酸塩、リン酸リボフラビンナトリウム塩、アス
コルビン酸、パンテノールなどを溶解し、実施例１と同
様にｐＨを調整し、メンブランフィルターでの濾過を行
なった。

【０１２４】

【表１５】

【０１２５】

【表１６】

【０１２６】実施例１１ ［総合栄養輸液剤の製造］ （１）次表に示すアミノ酸のうち、Ｌ−リジン亜硫酸塩
およびＬ−システインリンゴ酸塩を除くアミノ酸を約８
０℃に加温した注射用水（所定量の８０％量）に溶解す
る。溶解後直ちに室温まで冷却し、Ｌ−リジン亜硫酸
塩、Ｌ−システインリンゴ酸塩、リン酸リボフラビンナ
トリウム、アスコルビン酸、パンテノールおよびクエン
酸を溶解する。コハク酸を用いてｐＨを６．５に調整後
全量を４００ｍｌに合わせ、メンブランフィルター（孔
径０．２２μｍ）を用いて濾過する（Ａ室調合液）。

【０１２７】

【表１７】

【０１２８】（２）次表に示す成分のうち、ブドウ糖と
電解質を約６０℃に加温した注射用水（所定量の７０％
量）に溶解する。室温まで冷却したこの溶液に塩酸チア
ミン、塩酸ピリドキシンおよびニコチン酸アミドを溶解
し、コハク酸を用いてｐＨ４．５に調整後全量を７００
ｍｌに合わせ、メンブランフィルター（孔径０．２２μ
ｍ）を用いて濾過する（Ｂ室調合液）。

【０１２９】

【表１８】

【０１３０】（３）次表に示す脂溶性ビタミン（パルミ
チン酸レチノール、エルゴカルシフェロール、酢酸トコ
フェロール、フィトナジオン）を所定量のポリソルベー
ト８０（日光ケミカルズ（株）製のＴＯ−１０Ｍ）、ポ
リソルベート２０（日光ケミカルズ（株）製のＴＬ−１
０）およびＤ−ソルビトールの混合物中に約７０℃で加
温溶解する（Ａ液）。別に０．１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液で約ｐＨ８に調整した注射用水（所定量の６０％
量）に葉酸、ビオチン、ビタミンＢ₁₂を約７０℃で加温
溶解する（Ｂ液）。Ｂ液をＡ液に撹拌しながら徐々に添
加したのち、クエン酸または水酸化ナトリウムを用いて
ｐＨ６．０に調整後全量を２．５ｍｌに合わせ、メンブ
ランフィルター（孔径０．２２μｍ）を用いて濾過する
（Ｃ室調合液）。

【０１３１】

【表１９】

【０１３２】なお、上記（１）〜（３）の工程の操作は
すべてチッ素気流下で行なった。

【０１３３】（４）Ａ室調合液とＢ室調合液は、ポリプ
ロピレンと水素添加スチレン−エチレン−ブタジエンコ
ポリマーの混合樹脂からなるソフトバッグの弱シール部
で隔離された薬剤室にそれぞれ４００ｍＬ（Ａ室）と７
００ｍＬ（Ｂ室）を充填する。Ｃ室調合液は環状ポリオ
レフィン製チューブに２．５ｍＬ充填後、Ａ室に設けた
輸液供給部内に装着する。空間部をチッ素置換後、各室
の開口部を融着密封シールする。密封後、１０５℃で１
０分間熱水スプレー滅菌を行なう。

【０１３４】（５）酸素非透過性膜材（外層が延伸ナイ
ロン、内層がポリエチレン、中間層がエチレン−ビニル
アルコール共重合体のラミネートフィルム）からなる外
袋に（４）で調製した輸液入りソフトバッグおよび脱酸
素剤（エージレス、三菱瓦斯化学（株）製）を入れたの
ち密封する。

【０１３５】［Ａ室輸液剤〜Ｃ室輸液剤および３液混合
輸液剤の安定性評価］Ａ室輸液剤、Ｂ室輸液剤、Ｃ室輸
液剤およびこれらを混合した混合輸液剤の安定性を実施
例１と同様にして評価した。結果をそれぞれ［表２０］
〜［表２４］に示す。

【０１３６】なお、Ｌ−システインの定量は５，５′−
ジチオビス−（２−ニトロ安息香酸）により発色させ、
４１０ｎｍの吸収を測定して行ない、エルゴカルシフェ
ロールの定量は高速液体クロマトグラフ法により行なっ
た。

【０１３７】

【表２０】

【０１３８】

【表２１】

【０１３９】

【表２２】

【０１４０】

【表２３】

【０１４１】

【表２４】

【０１４２】実施例１２〜１８ ［表２５］および［表２６］に記載の成分を実施例１１
と同様に処理してＡ室輸液〜Ｃ室輸液を製造し、本発明
の総合栄養輸液剤を得る。

【０１４３】

【表２５】

【０１４４】

【表２６】

【０１４５】

【発明の効果】本発明の総合栄養輸液剤は、連通可能な
隔離手段で区画され、連通後、内容物を外気にさらすこ
となく混合することができる３室を有する輸液容器の各
室に、アミノ酸、ビタミン、電解質および還元糖を特定
の区分で配合することにより、患者の生命維持に必要な
これら成分全てを含むとともに、熱および光に対する安
定性がよく、沈殿の生成、変質、着色を生じず、成分の
分解・減少も最小限に抑制され、長期間安定に保存する
ことができる。

【０１４６】かかる本発明の総合栄養輸液剤は、患者に
投与する前に、連通可能な隔離手段で区画されたＡ室〜
Ｃ室の輸液を混合したのち、必要に応じて輸液フィルタ
ーを通過させたうえで、経静脈的に患者に投与すること
ができ、末梢静脈および中心静脈のいずれを経由して投
与してもよい。

【０１４７】本発明の総合栄養輸液剤は必要時に内容物
を外気にさらすことなく混合することができ、使用時の
混合操作で菌汚染が生じることもなく、また、脂肪乳剤
を含む必要がなく、患者に投与する直前に細菌が通過で
きない輸液フィルターを通過させることができるため、
輸液投与に伴う感染症の危険性を最小限に止めることが
できる。

【０１４８】さらに、本発明の総合栄養輸液製剤は脂肪
乳剤を含まないため、患者臓器への脂肪蓄積、血中トリ
グリセリド濃度の上昇をきたすこともなく、長期間にわ
たって投与する場合でも安全性が高い。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明に使用される輸液容器の一例を示す概略
説明図である。

【図２】図１に示される輸液容器を構成する輸液供給部
中の連通用部材が連通する前の状態を示す部分断面説明
図である。

【図３】図１に示される輸液容器を構成する輸液供給部
中の連通用部材が破断により連通したのちの状態を示す
部分断面説明図である。

【図４】本発明に使用される輸液容器の別の例を示す概
略説明図である。

【符号の説明】

１、１ａ 輸液容器 ２、２ａ Ａ室 ３、３ａ Ｂ室 ４ 輸液供給部７に含有されるＣ室 ４ａ Ｃ室 ５、５ａ 連通可能な隔離手段 ６、６ａ カバー部材 ７ Ｃ室４を含有する輸液供給部 ７ａ 輸液供給部 ８、８ａ 懸垂孔 ９、１０ 密封シール部 １１ 連通用部材 １２ 膜 １３ 破断部 １４ レバー １５ 縮径部 １６ 栓体 １７ 連通部 １８ チューブ

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4172 Ａ６１Ｋ 31/4172 31/4188 31/4188 31/4415 31/4415 31/455 31/455 31/495 31/495 31/51 31/51 31/519 31/519 31/525 31/525 31/59 31/59 31/714 31/714 33/00 33/00 Ａ６１Ｐ 3/02 １０２ Ａ６１Ｐ 3/02 １０２ １０４ １０４ １０５ １０５ １０６ １０６ １０７ １０７ １０９ １０９ (72)発明者 有馬 賢一 兵庫県西宮市甲子園口５−16−14−701 (72)発明者 古川 義一 大阪市天王寺区上本町８−３−23 (72)発明者 冨岡 千枝 京都府八幡市男山吉井６−６ (72)発明者 知久 一雄 神奈川県足柄上郡中井町井ノ口1500番地 テルモ株式会社内 (72)発明者 大島 英彦 神奈川県足柄上郡中井町井ノ口1500番地 テルモ株式会社内 (72)発明者 長坂 義秀 神奈川県足柄上郡中井町井ノ口1500番地 テルモ株式会社内 Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA02 BA09 BA18 BC07 BC13 BC18 BC19 BC38 BC83 CB09 CB28 DA14 DA39 EA01 HA02 HA04 HA15 HA17 HA19 HA20 HA24 MA03 MA04 MA10 MA17 MA66 NA03 NA04 ZA52 ZC23 ZC25 ZC26 ZC28 ZC29 4C206 AA01 AA02 CA10 CB28 FA53 JA27 JA58 MA03 MA04 MA10 MA14 MA28 MA37 MA86 NA03 NA04 ZA52 ZC23 ZC25 ZC28 ZC29

Claims (23)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 連通可能な隔離手段で区画され、連通
   後、内容物を外気にさらすことなく混合することができ
   る３室を有する輸液容器の、Ａ室にアミノ酸、ビタミン
   Ｂ₂およびビタミンＣを含有する輸液、Ｂ室に還元糖お
   よびビタミンＢ₁を含有する輸液、Ｃ室にビタミンＡ、
   ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＢ₁₂および葉酸を含
   有する輸液が充填されており、Ａ室および（または）Ｂ
   室の輸液にさらに電解質が含有されていることを特徴と
   する総合栄養輸液剤。
2. 【請求項２】 Ａ室の輸液のｐＨが５〜８、Ｂ室の輸液
   のｐＨが２．５〜５、Ｃ室の輸液のｐＨが４〜８であ
   り、Ａ室〜Ｃ室の輸液を混合したのちの輸液のｐＨが
   ４．０〜７．５である請求項１記載の総合栄養輸液剤。
3. 【請求項３】 ビタミンＫがＣ室の輸液に含有されてお
   り、パントテン酸類およびビタミンＨのそれぞれが、少
   なくともＡ室およびＣ室のいずれかの輸液に含有されて
   おり、ビタミンＢ₆およびニコチン酸類のそれぞれが、
   少なくともＡ室、Ｂ室およびＣ室のいずれかの輸液に含
   有されている請求項１または２記載の総合栄養輸液剤。
4. 【請求項４】 パントテン酸類がＡ室の輸液に、ビタミ
   ンＢ₆およびニコチン酸類がＢ室の輸液に、ビタミンＨ
   がＣ室の輸液に含有されている請求項３記載の総合栄養
   輸液剤。
5. 【請求項５】 電解質のうちのリン供給源とカルシウム
   供給源とが、Ａ室の輸液とＢ室の輸液とにそれぞれわけ
   て含有されている請求項１、２、３または４記載の総合
   栄養輸液剤。
6. 【請求項６】 電解質のうちのカルシウム供給源がＡ室
   の輸液に、リン供給源がＢ室の輸液に含有されている請
   求項５記載の総合栄養輸液剤。
7. 【請求項７】 電解質のうちのナトリウム供給源、カリ
   ウム供給源、塩素供給源および亜鉛供給源がＡ室の輸液
   に含有されており、少なくともＡ室およびＢ室のいずれ
   かの輸液にマグネシウム供給源が含有されている請求項
   ６記載の総合栄養輸液剤。
8. 【請求項８】 電解質のうちのナトリウム供給源、カリ
   ウム供給源、マグネシウム供給源、塩素供給源および亜
   鉛供給源が、Ａ室の輸液に含有されている請求項７記載
   の総合栄養輸液剤。
9. 【請求項９】 電解質のうちのリン供給源およびカルシ
   ウム供給源がＢ室の輸液に含有されている請求項１、
   ２、３または４記載の総合栄養輸液剤。
10. 【請求項１０】 電解質のうちのナトリウム供給源、カ
    リウム供給源、塩素供給源および亜鉛供給源がＢ室の輸
    液に含有されており、少なくともＡ室およびＢ室のいず
    れかの輸液にマグネシウム供給源が含有されている請求
    項９記載の総合栄養輸液剤。
11. 【請求項１１】 電解質のうちのナトリウム供給源、カ
    リウム供給源、マグネシウム供給源、塩素供給源および
    亜鉛供給源がＢ室の輸液に含有されている請求項１０記
    載の総合栄養輸液剤。
12. 【請求項１２】 Ａ室の輸液、Ｂ室の輸液、Ｃ室の輸液
    の容積比が、２０〜２０００：１０〜２５００：１であ
    る請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０ま
    たは１１記載の総合栄養輸液剤。
13. 【請求項１３】 加熱滅菌されてなる請求項１、２、
    ３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２記
    載の総合栄養輸液剤。
14. 【請求項１４】 連通可能な隔離手段で区画され、連通
    後、内容物を外気にさらすことなく混合することができ
    る３室を有する輸液容器の、Ａ室に、Ｌ−イソロイシ
    ン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−
    フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファ
    ン、Ｌ−バリン、Ｌ−システイン、Ｌ−チロシン、Ｌ−
    アルギニン、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−アラニン、Ｌ−アス
    パラギン酸、Ｌ−グルタミン酸、グリシン、Ｌ−プロリ
    ン、Ｌ−セリン、ビタミンＢ₂，ビタミンＣおよびパン
    トテン酸類を含有するｐＨ５〜８の輸液、Ｂ室に、ブド
    ウ糖、ビタミンＢ₁、ビタミンＢ₆およびニコチン酸類を
    含有するｐＨ２．５〜５の輸液、Ｃ室に、ビタミンＡ、
    ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミンＢ₁₂、
    葉酸、ビタミンＨおよび溶解補助剤を含有するｐＨ４〜
    ８の輸液が充填されており、かつ、少なくともＡ室およ
    びＢ室のいずれかの輸液に電解質が含有されており、Ａ
    室〜Ｃ室の輸液を混合したのちの輸液のｐＨが４．０〜
    ７．５であることを特徴とする総合栄養輸液剤。
15. 【請求項１５】 Ａ室の輸液にカルシウム供給源、ナト
    リウム供給源、カリウム供給源、マグネシウム供給源、
    塩素供給源および亜鉛供給源が含有されており、Ｂ室に
    リン供給源が含有されている請求項１４記載の総合栄養
    輸液剤。
16. 【請求項１６】 Ｂ室の輸液にカルシウム供給源、ナト
    リウム供給源、カリウム供給源、マグネシウム供給源、
    塩素供給源、亜鉛供給源およびリン供給源が含有されて
    いる請求項１４記載の総合栄養輸液剤。
17. 【請求項１７】 Ａ室〜Ｃ室の輸液を混合したのちの輸
    液１０００ｍｌ中に含まれる各成分の量が次の範囲であ
    る請求項１５または１６記載の総合栄養輸液剤。 【表１】
18. 【請求項１８】 Ａ室の輸液、Ｂ室の輸液、Ｃ室の輸液
    の容積比が、２０〜２０００：１０〜２５００：１であ
    る請求項１４、１５、１６または１７記載の総合栄養輸
    液剤。
19. 【請求項１９】 加熱滅菌されてなる請求項１４、１
    ５、１６、１７または１８記載の総合栄養輸液剤。
20. 【請求項２０】 輸液容器が、Ａ室とＢ室の間に連通可
    能な隔離壁を有し、Ａ室またはＢ室に輸液供給部が設け
    られており、輸液供給部内にＣ室が含有され、Ｃ室は破
    断によりＡ室またはＢ室へ連通する連通用部材を有して
    いる請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１
    ０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８
    または１９記載の総合栄養輸液剤。
21. 【請求項２１】 輸液容器が、Ａ室とＢ室の間に連通可
    能な隔離壁を有し、Ａ室またはＢ室に輸液供給部が設け
    られており、輸液供給部とは別に、Ａ室またはＢ室にＣ
    室が設けられており、Ｃ室は破断によりＡ室またはＢ室
    へ連通する連通用部材を有している請求項１、２、３、
    ４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１
    ４、１５、１６、１７、１８または１９記載の総合栄養
    輸液剤。
22. 【請求項２２】 Ａ室とＢ室の間の隔離壁が弱接着され
    た隔離壁であり、Ｃ室が有する連通用部材は、Ｃ室と連
    通し得るＡ室またはＢ室内へ突出しており、輸液容器外
    部から破断し得る請求項２０または２１記載の総合栄養
    輸液剤。
23. 【請求項２３】 Ｃ室が有する連通用部材が破断された
    とき、該連通用部材を液中に浮遊させないための変形可
    能なカバー部材が設けられている請求項２２記載の総合
    栄養輸液剤。