JP2001011060A - 新規オキサゾール化合物及びその製造方法 - Google Patents
新規オキサゾール化合物及びその製造方法Info
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- JP2001011060A JP2001011060A JP11181933A JP18193399A JP2001011060A JP 2001011060 A JP2001011060 A JP 2001011060A JP 11181933 A JP11181933 A JP 11181933A JP 18193399 A JP18193399 A JP 18193399A JP 2001011060 A JP2001011060 A JP 2001011060A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 本発明は、Ｃ型肝炎治療薬等の医薬原料とし
て有用な新規なオキサゾール化合物及びその製造方法を
提供する。 【解決手段】 ５−（２−置換−４−ニトロフェニル）
−４−カルボアルコキシオキサゾール及びその加水分解
物等の新規オキサゾール化合物が安息香酸類とイソシア
ノ酢酸エステル類とを反応させ、必要に応じてさらに加
水分解を実施することによって製造される。
て有用な新規なオキサゾール化合物及びその製造方法を
提供する。 【解決手段】 ５−（２−置換−４−ニトロフェニル）
−４−カルボアルコキシオキサゾール及びその加水分解
物等の新規オキサゾール化合物が安息香酸類とイソシア
ノ酢酸エステル類とを反応させ、必要に応じてさらに加
水分解を実施することによって製造される。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、抗ガン剤中間体等
の医薬原料として有用な新規なオキサゾール化合物及び
その製造方法に関する。
の医薬原料として有用な新規なオキサゾール化合物及び
その製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】置換基をもつオキサゾール化合物として
例えば特開昭４−１３４０７８号公報に５−置換オキサ
ゾール−４−カルボン酸が記載されている。該公報に置
換基として置換フェニル基が挙げられているが、ｐ−ト
ルイル、ｐ−クロロフェニル等が例示されているに過ぎ
ない。しかも、該公報には抗生物質の中間体としての用
途が記載されているのみである。
例えば特開昭４−１３４０７８号公報に５−置換オキサ
ゾール−４−カルボン酸が記載されている。該公報に置
換基として置換フェニル基が挙げられているが、ｐ−ト
ルイル、ｐ−クロロフェニル等が例示されているに過ぎ
ない。しかも、該公報には抗生物質の中間体としての用
途が記載されているのみである。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明では、抗ガン剤
中間体等の医薬原料として有用な新規なオキサゾール化
合物及びその製造方法を提供するものである。
中間体等の医薬原料として有用な新規なオキサゾール化
合物及びその製造方法を提供するものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】しかるに本発明者は、下
記式（１）で示される新規オキサゾール化合物
記式（１）で示される新規オキサゾール化合物
【化４】 ここでＲ1はアルコキシル基又はハロゲンを、Ｒ2は水素
又はアルキル基を示すが抗ガン剤中間体の原料として有
用な新規化合物であること、及び該化合物は下記式
（２）及び（３）で示される安息香酸類とイソシアノ酢
酸類とを反応させる場合に容易に製造し得ることを見出
し、本発明を完成するに至った。
又はアルキル基を示すが抗ガン剤中間体の原料として有
用な新規化合物であること、及び該化合物は下記式
（２）及び（３）で示される安息香酸類とイソシアノ酢
酸類とを反応させる場合に容易に製造し得ることを見出
し、本発明を完成するに至った。
【０００５】
【化５】 ここでＲ1はアルコキシル基又はハロゲンを示す
【化６】 ここでＲ2は水素又はアルキル基を示す
【０００６】
【発明の実施の形態】上記においてＲ1はアルコキシル
基又はハロゲンであり、好ましくはメトキシ基、エトキ
シ基、クロルが有用である。Ｒ2のアルキル基はメチル
基やエチル基である。具体的に新規化合物を例示すれ
ば、 ５−（２−メトキシ−４−ニトロフェニル）−４−カル
ボエトキシオキサゾール ５−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）−４−カルボ
エトキシオキサゾール ５−（２−メトキシ−４−ニトロフェニル）−４−カル
ボメトキシオキサゾール ５−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）−４−カルボ
メトキシオキサゾール ５−（２−メトキシ−４−ニトロフェニル）−４−オキ
サゾールカルボン酸 ５−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）−４−オキサ
ゾールカルボン酸等である。
基又はハロゲンであり、好ましくはメトキシ基、エトキ
シ基、クロルが有用である。Ｒ2のアルキル基はメチル
基やエチル基である。具体的に新規化合物を例示すれ
ば、 ５−（２−メトキシ−４−ニトロフェニル）−４−カル
ボエトキシオキサゾール ５−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）−４−カルボ
エトキシオキサゾール ５−（２−メトキシ−４−ニトロフェニル）−４−カル
ボメトキシオキサゾール ５−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）−４−カルボ
メトキシオキサゾール ５−（２−メトキシ−４−ニトロフェニル）−４−オキ
サゾールカルボン酸 ５−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）−４−オキサ
ゾールカルボン酸等である。
【０００７】本発明の新規化合物のうちカルボアルコキ
シオキサゾール類は式（２）の安息香酸類、通常はその
クロライドと式（３）のイソシアノ酢酸類、通常はその
エステル類とを、塩基の存在下で有機溶媒中で、反応さ
せて得られる。オキサゾールカルボン酸はかかるカルボ
アルコキシオキサゾール類を加水分解して得られる。
シオキサゾール類は式（２）の安息香酸類、通常はその
クロライドと式（３）のイソシアノ酢酸類、通常はその
エステル類とを、塩基の存在下で有機溶媒中で、反応さ
せて得られる。オキサゾールカルボン酸はかかるカルボ
アルコキシオキサゾール類を加水分解して得られる。
【０００８】反応温度は通常０〜５０℃、反応時間は２
〜４時間が適当である。塩基としてはトリエチルアミ
ン、トリブチルアミン等の有機塩基、第三級ブトキシカ
リウム等のアルコラート、リチウムハイドライド等のア
ルカリ金属水素化物等の無機塩基が挙げられ、好ましく
はトリエチルアミンが用いられる。該塩基はイソシアノ
酢酸エステル類に対して通常等モル以上、好ましくは４
〜６倍モル使用される。
〜４時間が適当である。塩基としてはトリエチルアミ
ン、トリブチルアミン等の有機塩基、第三級ブトキシカ
リウム等のアルコラート、リチウムハイドライド等のア
ルカリ金属水素化物等の無機塩基が挙げられ、好ましく
はトリエチルアミンが用いられる。該塩基はイソシアノ
酢酸エステル類に対して通常等モル以上、好ましくは４
〜６倍モル使用される。
【０００９】溶媒としてはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類、テト
ラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル類、ジ
クロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素等
が使用される。該溶媒は単独で又は混合して用いられ、
通常安息香酸類の１重量部に対して約３〜１０重量倍用
いられる。反応生成液からは濃縮、蒸留、晶析等の常套
手段でカルボアルコキシオキサゾール類が取得され、適
宜精製して製品化される。オキサゾールカルボン酸はか
かるカルボアルコキシオキサゾール類を加水分解して得
られる。
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類、テト
ラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル類、ジ
クロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素等
が使用される。該溶媒は単独で又は混合して用いられ、
通常安息香酸類の１重量部に対して約３〜１０重量倍用
いられる。反応生成液からは濃縮、蒸留、晶析等の常套
手段でカルボアルコキシオキサゾール類が取得され、適
宜精製して製品化される。オキサゾールカルボン酸はか
かるカルボアルコキシオキサゾール類を加水分解して得
られる。
【００１０】加水分解は水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム等の無機塩基の存在下で水又は含水アルコール中
で、室温〜５０℃の温度、１〜５時間の反応時間で行わ
れる。該無機塩基はカルボアルコキシオキサゾール類に
対して通常等モル以上、好ましくは１．０〜１．５倍モ
ル使用される。
ウム等の無機塩基の存在下で水又は含水アルコール中
で、室温〜５０℃の温度、１〜５時間の反応時間で行わ
れる。該無機塩基はカルボアルコキシオキサゾール類に
対して通常等モル以上、好ましくは１．０〜１．５倍モ
ル使用される。
【００１１】本発明で使用されるすべての薬剤の仕込み
手段は任意であり、一括仕込み、分割仕込み、連続仕込
み、滴下仕込み等いずれも実施可能であるが、特に一括
仕込みが有利である。
手段は任意であり、一括仕込み、分割仕込み、連続仕込
み、滴下仕込み等いずれも実施可能であるが、特に一括
仕込みが有利である。
【００１２】
【実施例】以下、本発明を実例を挙げて詳述する。
「％」は重量基準である。 実施例１ ５−（２−メトキシ−４−ニトロフェニル）−４−カル
ボエトキシオキサゾールの合成 ２−メトキシ−４−ニトロ安息香酸１７．７ｇ（０．０
９モル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８０ｍｌに溶
解し、チオニルクロライド１１．９ｇ（０．０９モル）
を１時間かけて滴下し２−メトキシ−４−ニトロ安息香
酸クロライドを合成した。これとは別にＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド５０ｍｌにトリエチルアミン３０．４ｇ
（０．３モル）、イソシアノ酢酸エチル１１．３ｇ
（０．１モル）を溶解し０℃に保持しながら、これに先
の酸クロライドのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を
滴下し４時間反応した。反応終了後、反応生成液を瀘過
し瀘液を濃縮した。これをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより精製し、５−（２−メトキシ−４−ニト
ロフェニル）−４−カルボエトキシオキサゾール１７．
２ｇ（０．５９モル）を得た。２−メトキシ−４−ニト
ロ安息香酸に対して６５．３％の収率であった。
「％」は重量基準である。 実施例１ ５−（２−メトキシ−４−ニトロフェニル）−４−カル
ボエトキシオキサゾールの合成 ２−メトキシ−４−ニトロ安息香酸１７．７ｇ（０．０
９モル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８０ｍｌに溶
解し、チオニルクロライド１１．９ｇ（０．０９モル）
を１時間かけて滴下し２−メトキシ−４−ニトロ安息香
酸クロライドを合成した。これとは別にＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド５０ｍｌにトリエチルアミン３０．４ｇ
（０．３モル）、イソシアノ酢酸エチル１１．３ｇ
（０．１モル）を溶解し０℃に保持しながら、これに先
の酸クロライドのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を
滴下し４時間反応した。反応終了後、反応生成液を瀘過
し瀘液を濃縮した。これをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより精製し、５−（２−メトキシ−４−ニト
ロフェニル）−４−カルボエトキシオキサゾール１７．
２ｇ（０．５９モル）を得た。２−メトキシ−４−ニト
ロ安息香酸に対して６５．３％の収率であった。
【００１３】該化合物の特性値は以下の通りであった。 ＭＰ：１０６〜１０７℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９２（Ｍ+） １Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、溶媒ＣＤＣｌ3）：１．３２
（ｔ，３Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、４．３４（ｑ，
２Ｈ）、７．６９（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１
Ｈ）、７．９４（ｄｄ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ） １３Ｃ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、溶媒ＣＤＣｌ3）：１４．
２， ５６．３， ６１．４， １０６．３，１１
５．３， １２２．５， １３０．２， １３２．１，
１５０．１， １５０．３， １５０．６， １５８．
０，１６１．３
（ｔ，３Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、４．３４（ｑ，
２Ｈ）、７．６９（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１
Ｈ）、７．９４（ｄｄ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ） １３Ｃ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、溶媒ＣＤＣｌ3）：１４．
２， ５６．３， ６１．４， １０６．３，１１
５．３， １２２．５， １３０．２， １３２．１，
１５０．１， １５０．３， １５０．６， １５８．
０，１６１．３
【００１４】実施例２ ５−（２−メトキシ−４−ニトロフェニル）−４−オキ
サゾールカルボン酸の合成 メタノール５０ｍｌに５−（２−メトキシ−４−ニトロ
フェニル）−４−カルボエトキシオキサゾール１５．０
ｇ（０．０５１モル）と２５％水酸化ナトリウム９．８
ｇ（０．０６１モル）を加え４０℃で加水分解反応を４
時間行った。反応液を瀘過し５−（２−メトキシ−４−
ニトロフェニル）−４−オキサゾールカルボン酸ナトリ
ウム塩が粗ケーキとして得られた。これを水１０００ｍ
ｌに溶解し３５％塩酸で系のｐＨを２とした。析出した
結晶を瀘過して単離し５−（２−メトキシ−４−ニトロ
フェニル）−４−オキサゾールカルボン酸１２．２ｇ
（０．０４６モル）を得た。５−（２−メトキシ−４−
ニトロフェニル）−４−カルボエトキシオキサゾールに
対する収率は９０．２％であった。
サゾールカルボン酸の合成 メタノール５０ｍｌに５−（２−メトキシ−４−ニトロ
フェニル）−４−カルボエトキシオキサゾール１５．０
ｇ（０．０５１モル）と２５％水酸化ナトリウム９．８
ｇ（０．０６１モル）を加え４０℃で加水分解反応を４
時間行った。反応液を瀘過し５−（２−メトキシ−４−
ニトロフェニル）−４−オキサゾールカルボン酸ナトリ
ウム塩が粗ケーキとして得られた。これを水１０００ｍ
ｌに溶解し３５％塩酸で系のｐＨを２とした。析出した
結晶を瀘過して単離し５−（２−メトキシ−４−ニトロ
フェニル）−４−オキサゾールカルボン酸１２．２ｇ
（０．０４６モル）を得た。５−（２−メトキシ−４−
ニトロフェニル）−４−カルボエトキシオキサゾールに
対する収率は９０．２％であった。
【００１５】該化合物の特性値は以下の通りであった。 ＭＰ：２１５℃（ｄｅｃｏｍｐ．） ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６４（Ｍ+） １Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、溶媒ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．３
５（ｂ，１Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、７．７９
（ｄ，１Ｈ）、７．９１（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，
１Ｈ）、８．６３（ｓ，１Ｈ） １３Ｃ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、溶媒ＤＭＳＯ−ｄ６）：５
６．５， １０６．６， １１５．２， １２２．７，
１３０．５， １３２．３， １４９．１， １４９．
７，１５２．１， １５７．７， １６２．５
５（ｂ，１Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、７．７９
（ｄ，１Ｈ）、７．９１（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，
１Ｈ）、８．６３（ｓ，１Ｈ） １３Ｃ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、溶媒ＤＭＳＯ−ｄ６）：５
６．５， １０６．６， １１５．２， １２２．７，
１３０．５， １３２．３， １４９．１， １４９．
７，１５２．１， １５７．７， １６２．５
【００１６】実施例３ ５−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）−４−カルボ
エトキシオキサゾールの合成 実施例１の２−メトキシ−４−ニトロ安息香酸の代わり
に、２−クロロ−４−ニトロ安息香酸１８．１ｇ（０．
０９モル）を用いた以外は、同様の実験を行った。５−
（２−クロロ−４−ニトロフェニル）−４−カルボエト
キシオキサゾールが１７．４ｇ（０．０５９モル）得ら
れた。２−クロロ−４−ニトロ安息香酸に対する収率は
６５．２％であった。
エトキシオキサゾールの合成 実施例１の２−メトキシ−４−ニトロ安息香酸の代わり
に、２−クロロ−４−ニトロ安息香酸１８．１ｇ（０．
０９モル）を用いた以外は、同様の実験を行った。５−
（２−クロロ−４−ニトロフェニル）−４−カルボエト
キシオキサゾールが１７．４ｇ（０．０５９モル）得ら
れた。２−クロロ−４−ニトロ安息香酸に対する収率は
６５．２％であった。
【００１７】該化合物の特性値は以下の通りであった。 ＭＰ：１４０〜１４１℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６１（Ｍ−３５．５） １Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、溶媒ＣＤＣｌ3）：１．３１
（ｔ，３Ｈ）、４．３４（ｑ，２Ｈ）、７．７９（ｄ，
１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｄｄ，１
Ｈ）、８．４０（ｄ，１Ｈ） １３Ｃ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、溶媒ＣＤＣｌ3）：１４．
１， ６１．８， １２１．４， １２５．１，１３
０．８， １３２．７， １３３．３， １３５．７，
１４９．２， １５０．５， １５１．１， １６０．
７，
（ｔ，３Ｈ）、４．３４（ｑ，２Ｈ）、７．７９（ｄ，
１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｄｄ，１
Ｈ）、８．４０（ｄ，１Ｈ） １３Ｃ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、溶媒ＣＤＣｌ3）：１４．
１， ６１．８， １２１．４， １２５．１，１３
０．８， １３２．７， １３３．３， １３５．７，
１４９．２， １５０．５， １５１．１， １６０．
７，
【００１８】実施例４ ５−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）−４−カルボ
エトキシオキサゾールの合成 実施例２の５−（２−メトキシ−４−ニトロフェニル）
−４−カルボエトキシオキサゾールの代わりに、５−
（２−クロロ−４−ニトロフェニル）−４−カルボエト
キシオキサゾール１５．１３ｇ（０．０５１モル）を用
いた以外は、同様の実験を行った。但し、途中単離した
ケーキは５−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）−４
−オキサゾールカルボン酸ナトリウム塩であった。得ら
れた５−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）−４−オ
キサゾールカルボン酸は１２．５３ｇ（０．０４６モ
ル）であり、５−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）
−４−カルボエトキシオキサゾールに対しての収率は９
１．５％であった。
エトキシオキサゾールの合成 実施例２の５−（２−メトキシ−４−ニトロフェニル）
−４−カルボエトキシオキサゾールの代わりに、５−
（２−クロロ−４−ニトロフェニル）−４−カルボエト
キシオキサゾール１５．１３ｇ（０．０５１モル）を用
いた以外は、同様の実験を行った。但し、途中単離した
ケーキは５−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）−４
−オキサゾールカルボン酸ナトリウム塩であった。得ら
れた５−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）−４−オ
キサゾールカルボン酸は１２．５３ｇ（０．０４６モ
ル）であり、５−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）
−４−カルボエトキシオキサゾールに対しての収率は９
１．５％であった。
【００１９】該化合物の特性値は以下の通りであった。 ＭＰ：１８１℃（ｄｅｃｏｍｐ．） ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３３（Ｍ−３５．５） １Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、溶媒ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．３
４（ｂ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，２Ｈ）、８．３１（ｄ
ｄ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｓ，１
Ｈ） １３Ｃ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、溶媒ＣＤＣｌ3）：１２２．
２， １２４．７， １３０．９， １３３．１，１３
４．１， １３４．４， １４９．３， １５２．８，
１６１．９，
４（ｂ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，２Ｈ）、８．３１（ｄ
ｄ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｓ，１
Ｈ） １３Ｃ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、溶媒ＣＤＣｌ3）：１２２．
２， １２４．７， １３０．９， １３３．１，１３
４．１， １３４．４， １４９．３， １５２．８，
１６１．９，
【００２０】実施例５ ５−（２−メトキシ−４−ニトロフェニル）−４−カル
ボメトキシオキサゾールの合成 実施例１のイソシアノ酢酸エチルの代わりに、イソシア
ノ酢酸メチル９．９ｇ（０．１モル）を用いた以外は、
同様の実験を行った。５−（２−メトキシ−４−ニトロ
フェニル）−４−カルボメトキシオキサゾールが１５．
４ｇ（０．０５５モル）得られた。２−メトキシ−４−
ニトロ安息香酸に対する収率は６１．５％であった。
ボメトキシオキサゾールの合成 実施例１のイソシアノ酢酸エチルの代わりに、イソシア
ノ酢酸メチル９．９ｇ（０．１モル）を用いた以外は、
同様の実験を行った。５−（２−メトキシ−４−ニトロ
フェニル）−４−カルボメトキシオキサゾールが１５．
４ｇ（０．０５５モル）得られた。２−メトキシ−４−
ニトロ安息香酸に対する収率は６１．５％であった。
【００２１】該化合物の特性値は以下の通りであった。 ＭＰ：１８６〜１８７℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７８（Ｍ＋） １Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、溶媒ＣＤＣｌ3）：３．８７
（ｓ，３Ｈ）、３．４９（ｓ，３Ｈ）、７．６９（ｄ，
１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．９６（ｄｄ，１
Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ） １３Ｃ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、溶媒ＣＤＣｌ3）：５２．
３， ５６．３， ６１．４， １０６．４，１１
５．４， １２２．３， １３０．０， １３２．０，
１５０．２， １５０．４， １５８．０， １６１．
７
（ｓ，３Ｈ）、３．４９（ｓ，３Ｈ）、７．６９（ｄ，
１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．９６（ｄｄ，１
Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ） １３Ｃ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、溶媒ＣＤＣｌ3）：５２．
３， ５６．３， ６１．４， １０６．４，１１
５．４， １２２．３， １３０．０， １３２．０，
１５０．２， １５０．４， １５８．０， １６１．
７
【００２２】実施例６ ５−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）−４−カルボ
メトキシオキサゾールの合成 実施例１の２−メトキシ−４−ニトロ安息香酸の代わり
に、２−クロロ−４−ニトロ安息香酸１８．１ｇ（０．
０９モル）を、イソシアノ酢酸メチル９．９ｇ（０．１
モル）をそれぞれ用いた以外は、同様の実験を行った。
５−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）−４−カルボ
メトキシオキサゾールが１６．２ｇ（０．０５７モル）
得られた。２−クロロ−４−ニトロ安息香酸に対する収
率は６３．７％であった。
メトキシオキサゾールの合成 実施例１の２−メトキシ−４−ニトロ安息香酸の代わり
に、２−クロロ−４−ニトロ安息香酸１８．１ｇ（０．
０９モル）を、イソシアノ酢酸メチル９．９ｇ（０．１
モル）をそれぞれ用いた以外は、同様の実験を行った。
５−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）−４−カルボ
メトキシオキサゾールが１６．２ｇ（０．０５７モル）
得られた。２−クロロ−４−ニトロ安息香酸に対する収
率は６３．７％であった。
【００２３】該化合物の特性値は以下の通りであった。 ＭＰ：１２１〜１２２℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４７（Ｍ−３５．５） １Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、溶媒ＣＤＣｌ3）： ３．８８（ｓ，３Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、 ８．
０７（ｓ，１Ｈ） ８．２４（ｄｄ，１Ｈ） ８．４０（ｄ，１Ｈ） １３Ｃ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、溶媒ＣＤＣｌ3）：５２．３
１２１．３ １２５．０ １３０．３１３２．
３ １３３．１ １３５．４ １４９．０１５
０．５ １５１．０ １６０．９
０７（ｓ，１Ｈ） ８．２４（ｄｄ，１Ｈ） ８．４０（ｄ，１Ｈ） １３Ｃ−ＮＭＲ（ｐｐｍ、溶媒ＣＤＣｌ3）：５２．３
１２１．３ １２５．０ １３０．３１３２．
３ １３３．１ １３５．４ １４９．０１５
０．５ １５１．０ １６０．９
【００２４】
【発明の効果】本発明は、抗ガン剤中間体等の医薬原料
として有用な新規なオキサゾール化合物、即ち５−（２
−置換−４−ニトロフェニル）−４−カルボアルコキシ
オキサゾールや５−（２−置換−４−ニトロフェニル）
−４−オキサゾールカルボン酸等が得られる。
として有用な新規なオキサゾール化合物、即ち５−（２
−置換−４−ニトロフェニル）−４−カルボアルコキシ
オキサゾールや５−（２−置換−４−ニトロフェニル）
−４−オキサゾールカルボン酸等が得られる。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成１２年５月２４日（２０００．５．２
４）
４）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、Ｃ型肝炎治療薬等
の医薬原料として有用な新規なオキサゾール化合物及び
その製造方法に関する。
の医薬原料として有用な新規なオキサゾール化合物及び
その製造方法に関する。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００２】
【従来の技術】置換基をもつオキサゾール化合物として
例えば特開平４−１３４０７８号公報に５−置換オキサ
ゾール−４−カルボン酸が記載されている。該公報に置
換基として置換フェニル基が挙げられているが、ｐ−ト
ルイル、ｐ−クロロフェニル等が例示されているに過ぎ
ない。しかも、該公報には抗生物質の中間体としての用
途が記載されているのみである。
例えば特開平４−１３４０７８号公報に５−置換オキサ
ゾール−４−カルボン酸が記載されている。該公報に置
換基として置換フェニル基が挙げられているが、ｐ−ト
ルイル、ｐ−クロロフェニル等が例示されているに過ぎ
ない。しかも、該公報には抗生物質の中間体としての用
途が記載されているのみである。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明では、Ｃ型肝炎
治療薬等の医薬原料として有用な新規なオキサゾール化
合物及びその製造方法を提供するものである。
治療薬等の医薬原料として有用な新規なオキサゾール化
合物及びその製造方法を提供するものである。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００４】
【課題を解決するための手段】しかるに本発明者は、下
記式（１）で示される新規オキサゾール化合物
記式（１）で示される新規オキサゾール化合物
【化４】 ここでＲ1はアルコキシル基又はハロゲンを、Ｒ2は水素
又はアルキル基を示すがＣ型肝炎治療薬の原料として有
用な新規化合物であること、及び該化合物は下記式
（２）及び（３）で示される安息香酸類とイソシアノ酢
酸類とを反応させる場合に容易に製造し得ることを見出
し、本発明を完成するに至った。
又はアルキル基を示すがＣ型肝炎治療薬の原料として有
用な新規化合物であること、及び該化合物は下記式
（２）及び（３）で示される安息香酸類とイソシアノ酢
酸類とを反応させる場合に容易に製造し得ることを見出
し、本発明を完成するに至った。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２４】
【発明の効果】本発明は、Ｃ型肝炎治療薬等の医薬原料
として有用な新規なオキサゾール化合物、即ち５−（２
−置換−４−ニトロフェニル）−４−カルボアルコキシ
オキサゾールや５−（２−置換−４−ニトロフェニル）
−４−オキサゾールカルボン酸等が得られる。
として有用な新規なオキサゾール化合物、即ち５−（２
−置換−４−ニトロフェニル）−４−カルボアルコキシ
オキサゾールや５−（２−置換−４−ニトロフェニル）
−４−オキサゾールカルボン酸等が得られる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C056 AA01 AB01 AC02 AD01 AE03 AF01 BA07 BB14 BC01
Claims (8)
- 【請求項１】 下記式（１）で示される新規オキサゾー
ル化合物。 【化１】 ここでＲ1はアルコキシル基又はハロゲンを、Ｒ2は水素
又はアルキル基を示す - 【請求項２】 化合物が５−（２−メトキシ−４−ニト
ロフェニル）−４−カルボエトキシオキサゾールである
請求項１記載の新規オキサゾール化合物。 - 【請求項３】 化合物が５−（２−クロロ−４−ニトロ
フェニル）−４−カルボエトキシオキサゾールである請
求項１記載の新規オキサゾール化合物。 - 【請求項４】 化合物が５−（２−メトキシ−４−ニト
ロフェニル）−４−カルボメトキシオキサゾールである
請求項１記載の新規オキサゾール化合物。 - 【請求項５】 化合物が５−（２−クロロ−４−ニトロ
フェニル）−４−カルボメトキシオキサゾ−ルである請
求項１記載の新規オキサゾール化合物。 - 【請求項６】 化合物が５−（２−メトキシ−４−ニト
ロフェニル）−４−オキサゾールカルボン酸である請求
項１記載の新規オキサゾール化合物。 - 【請求項７】 化合物が５−（２−クロロ−４−ニトロ
フェニル）−４−オキサゾールカルボン酸である請求項
１記載の新規オキサゾール化合物。 - 【請求項８】 下記式（２）で示される安息香酸類と下
記式（３）で示されるイソシアノ酢酸類とを反応させる
ことを特徴とする請求項１記載の新規オキサゾ−ル化合
物の製造方法。 【化２】 ここでＲ1はアルコキシル基又はハロゲンを示す 【化３】 ここでＲ2は水素又はアルキル基を示す
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11181933A JP2001011060A (ja) | 1999-06-28 | 1999-06-28 | 新規オキサゾール化合物及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11181933A JP2001011060A (ja) | 1999-06-28 | 1999-06-28 | 新規オキサゾール化合物及びその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001011060A true JP2001011060A (ja) | 2001-01-16 |
| JP2001011060A5 JP2001011060A5 (ja) | 2006-07-06 |
Family
ID=16109442
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11181933A Pending JP2001011060A (ja) | 1999-06-28 | 1999-06-28 | 新規オキサゾール化合物及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2001011060A (ja) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63150280A (ja) * | 1986-12-11 | 1988-06-22 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | ５―（４―ピリジル）オキサゾール―４―カルボン酸又はそのエステル |
| JPH04134078A (ja) * | 1990-09-21 | 1992-05-07 | Nippon Synthetic Chem Ind Co Ltd:The | ５―置換オキサゾールの製造法 |
| WO1997007670A1 (fr) * | 1995-08-30 | 1997-03-06 | Takara Shuzo Co., Ltd. | Vertebre presentant une tolerance immunologique et procede d'utilisation de ce vertebre |
| WO1997040028A1 (en) * | 1996-04-23 | 1997-10-30 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Urea derivatives as inhibitors of impdh enzyme |
| WO1998040381A1 (en) * | 1997-03-14 | 1998-09-17 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of impdh enzyme |
-
1999
- 1999-06-28 JP JP11181933A patent/JP2001011060A/ja active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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