JP2000505088A - ノイラミニダーゼ阻害剤として有用なシクロペンタン置換化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 式（Ｉ）で表される化合物及びその薬理学的に許容される塩；並びにこれらの製造方法を開示する。上式の化合物はインフルエンザウイルスノイラミニダーゼ阻害剤であり、インフルエンザウイルスに感染した患者の治療に用いることができる。

Description

【発明の詳細な説明】 ノイラミニダーゼ阻害剤として有用なシクロペンタン置換化合物 技術分野 本発明は、ノイラミニダーゼ阻害剤として有用な新規なシクロペンタン置換 化合物とその誘導体、それらの化合物を含むウィルス、細菌及びその他の感染の 予防、治療又は改善に有用な医薬品、並びに、それらの化合物を利用する方法に 関する。また、本発明は、本発明の新規なシクロペンタン置換化合物の製造にお ける新規な中間体又は前駆体に関するものである。 背景技術 多くの有用な情報にも関わらず、インフルエンザは人、下等哺乳類及び鳥にと って強力な病気である。一旦感染すると効果的なワクチンは存在せず治療法は役 に立たない。 インフルエンザウィルスは、ビリオン内で規則的な形で内包されている８つの 一本鎖ＲＮＡからなる。めいめいの鎖は、主要なウィルスタンパク質の一つをコ ードしている。その複製複合体は、脂質二重膜と会合したマトリックスタンパク 質からなる膜で内包されている。２つの表在糖タンパク質、ヘマグルチニン（Ｈ Ａ）及び酵素ノイラミニダーゼ（ＮＡ）は脂質二重膜に埋め込まれている。全て のウィルス遺伝子はクローニングされ、表在糖タンパク質の三次元構造は決定さ れている。 インフルエンザウィルスでは、２つの表在性抗原、ＨＡ及びＮＡの抗原性が、 抗体を無効化する方向へ連続的に変動する。そのため、ワクチンや被感染体の自 然免疫系はそれほど効果的でなかった。ビリオンの他の部位に作用するような他 の強力な抗ウィルス剤の開発が現在望まれている。本発明は、ウィルス表面酵素 ＮＡを阻害するのに有用な新規化合物に関する。 更に、多くの他の生物がＮＡを有している。これらＮＡを有する生物の多く、 例えば、ビブリオ コレラ(Vibraeo Cloerae)、クロストディウム パーフリン ジス(Clostridium perfringes)、ストレプトコッカス ニューモニア（Streptco ccus pneumonja）、アリスロバクター シアノフィラス(Arthrobacter sialophi las)、並びに、パラインフルエンザウィルス、耳下腺炎ウィルス、ニューカッス ル病ウィルス、家禽ペストウィルス、センダイウィルスのような他のウィルスも 、人及び／又は哺乳類の主要な病原体である。本発明の化合物は、これらの生物 のＮＡを阻害することにも関する。 ウィルスでは、ＮＡは、４つのほぼ球状のサブユニット、及び、生物の膜に埋 め込まれている疎水性領域を含む中心部の付着軸からなる四量体として存在する 。ＮＡについていくつかの役割が示唆されている。この酵素は、末端シアル酸と 隣接する糖鎖の間のα−ケトース結合の開裂を触媒する。シアル酸の除去が粘性 を低下させ、上皮細胞へのウィルスへのアクセスを可能にする。ＮＡは宿主細胞 のＨＡ受容体をも破壊し、増殖したウィルス粒子子孫を感染細胞から遊離させる 。 研究により、主要なインフルエンザの種ではインフルエンザノイラミニダーゼ の活性部位は実質的に変わらないことが示されている。例えば、インフルエンザ ＡのサブタイプとインフルエンザＢとの配列を比較すると、重要な構造上及び機 能上の役割を持つ残基は保存されていることが示されている。配列の相同性は約 ３０％しかないが、触媒部位の残基の多くが保存されている。その上、インフル エンザＡ及びＢのノイラミニダーゼの三次元構造は決定されている。様々な構造 を重ね合わせると、活性部位には顕著な構造類似性が示されている。活性部位ア ミノ酸残基はいままで配列決定されている全ての公知のインフルエンザＡノイラ ミニダーゼにおいて保存されているので、インフルエンザＡ及び／又はＢの異な る種のノイラミニダーゼに対して効果的な阻害剤は、ノイラミニダーゼの三次元 構造を基にして構築することができる。 一般的に、ＮＡの役割は感染部位に出入りするウィルスの移動をしやすくする ことにあると考えられている。ノイラミニダーゼ活性を阻害する化合物は、感染 から被感染体を保護し、及び／又は、一旦感染したものを治療することができる 。本発明の更なる目的は、ウィルス感染を治療及び／又は治療するために本発明 の化合物を使用する方法を提供することにもある。 ２−デオキシ−２，３−ジデヒドロ−Ｎ−アセチルノイラミン酸（ＤＡＮＡ） とその誘導体等のノイラミン酸アナログは、試験管内（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）では ＨＡを阻害することが知られているが；しかしながら、生体内（ｉｎ ｖｉｖｏ ）では不活性である（Palese and Schulman，in CHEM0PR0PHYLAXIS AND VIRUS I NFECTI0N 0F THE UPPER RESPIRAT0RY TRACT，Vol.１(J.S．0xford，Ed.),CRS Pr ess，1977，at PS 189-205)。 Ｖｏｎ Ｉｔｚｓｔｅｉｎらは、抗ウイルス剤として有用な、下記式で表され るα−Ｄ−ノイラミン酸のシクロヘキサン類似体及びその薬理学的塩を記載して いる。 式中、 Ａは、式（ａ）でＯ、Ｃ又はＳであり、式（ｂ）でＮ又はＣであり； Ｒ¹は、ＣＯ₂Ｈ、ＰＯ₃Ｈ₂、ＮＯ₂、ＳＯ₂Ｈ、ＳＯ₃Ｈ、テトラゾリル−、ＣＨ₂ ＣＨＯ、ＣＨＯ又はＣＨ（ＣＨＯ）₂であり； Ｒ²は、Ｈ、ＯＲ⁶、Ｆ、ｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＨＲ⁶、ＳＲ⁶又はＣＨ₂Ｘで、ここ でＸは、ＮＨＲ⁶、ハロゲン又はＯＲ⁶であり； Ｒ³及びＲ³’は、Ｈ、ＣＮ、ＮＨＲ⁶、ＳＲ⁶、＝ＮＯＲ⁶、ＯＲ⁶、グアニジノ、 ＮＲ⁶であり； Ｒ⁴は、NHR⁶、ＳＲ⁶、ＯＲ⁶、ＣＯ₂Ｒ⁶、ＮＯ₂、Ｃ（Ｒ⁶）₃、ＣＨ₂ＣＯ₂Ｒ⁶、 ＣＨ₂ＮＯ₂又はＣＨ₂ＮＨＲ⁶であり； Ｒ⁵は、ＣＨ₂ＹＲ⁶、ＣＨＹＲ⁶ＣＨ₂ＹＲ⁶又はＣＨＹＲ⁶ＣＨＹＲ⁶ＣＨ₂ＹＲ⁶で あり； Ｒ⁶は、Ｈ、アシル、アルキル、アリル又はアリールであり； Ｙは、Ｏ，Ｓ、ＮＨ又はＨである。 更に、ある種のベンゼン誘導体が、インフルエンザウイルスノイラミニダーゼ の阻害剤として米国特許５４５３５３３号に提示されており、これ以外のものも 米国特許出願番号０８／４１３８８６号に開示されている。ヤマモトらは、 「 ノイラミニダーゼに対して阻害活性を有するシアル酸異性体の合成」、テトラヘ ドロン・レターズ、３３巻、３９号、５７９１〜５７９４頁、１９９２年におい て、ノイラミニダーゼに対して阻害活性を有するものとして各種のシアル酸異性 体を記載している。 ＷＯ９６／２６９３３でＧｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ社は、可能性のある ノイラミニダーゼ阻害剤としてある種の六員環化合物を記載している。 しかしながら、これらの文献はいずれも本発明のシクロペンタン誘導体を開示 していない。 発明の要約 第一の本発明は、下記式で表される化合物、 式中、 Ｘは、ＣＨ₂、Ｏ又はＳであり、 Ｒ_lは、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ₂又はＯＲ₁₁であり； Ｒ₉は、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₃Ｈ、ＰＯ₃Ｈ₂、ＮＯ₂、これらのエステル又はこれらの塩 であり； Ｒ₃及びＲ₈は、それぞれ独立して、Ｈ、（ＣＨ₂）_nＣＯ₂Ｒ₁₀、（ＣＨ₂）_mＯＲ_{1 0} 、ＣＯＮ（Ｒ₁₀）_m、（ＣＨ₂）_nＮ（Ｒ₁₀）_m、ＣＨ（Ｒ₁₀）_m、（ＣＨ₂）_n（Ｒ₁₀ ）_m、ＣＨ₂ＣＨ（ＯＲ₁₀）ＣＨ₂ＯＲ₁₀、ＣＨ（ＯＲ₁₀）ＣＨ（ＯＲ₁₀）ＣＨ₂ ＯＲ₁₀、ＣＨ₂ＯＲ₁₀、ＣＨ（ＯＲ₁₀）ＣＨ₂ＮＨＲ₁₀、ＣＨ₂ＣＨ（ＯＲ₁₀）Ｃ Ｈ₂ＮＨＲ₁₀、ＣＨ（ＯＲ₁₀）ＣＨ（ＯＲ₁₀）ＣＨ₂ＮＨＲ₁₀又はＮＲ₁₀Ｃ（＝Ｎ Ｒ₁₀）Ｎ（Ｒ₁₀）_mであり； ただし、Ｒ₂、Ｒ₃及びＲ₈のうち少なくとも１つは、Ｈ以外のものであり； Ｒ₄は、Ｈ、（ＣＨ₂）_nＯＨ、（ＣＨ₂）_nＮＨ₂、（ＣＨ₂）_nＣ（＝ＮＨ）ＮＨ₂ 、（ＣＨ₂）_nＮＨＣ（＝ＮＲ₇）ＮＨ₂、（ＣＨ₂）_nＣＮ又は（ＣＨ₂）_nＮ₃であ り； Ｒ₅は、Ｈ、低級アルキル、分枝アルキル、環状アルキル又はＣＦ₃であり； Ｒ₇は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ₂又はＮＯ₂であり； Ｒ₁₀は、Ｈ、低級アルキル、低級アルキレン、分枝アルキル、環状アルキル、置 換環状アルキル、（ＣＨ₂）_n芳香族、（ＣＨ₂）_n置換芳香族であり、ｍが２ の時、２つのＲ₁₀基は互いに連結してＮ−へテロ環を形成することもでき； Ｒ₁₁は、低級アルキル、分枝アルキル又は（ＣＨ₂）_m芳香族であり； ｍは１又は２であり； ｎは０〜４であり； ただし、ＸがＯ又はＳである時、Ｒ₃及びＲ₈はＣＨ（ＯＲ₁₀）ＣＨ（ＯＲ₁₀）Ｃ Ｈ₂ＯＲ₁₀以外のものである； 並びに、薬理学的に許容されるその塩である。 第二の本発明は、薬理学的に許容される担体、及び、インフルエンザウイル スノイラミニダーゼを阻害するために有効な量の上述の化合物からなる、インフ ルエンザウイルスノイラミニダーゼを阻害する組成物である。 第三の本発明は、薬理学的に許容される担体、及び、インフルエンザウイルス ノイラミニダーゼを阻害するために有効な量の上述の化合物からなる組成物を、 これを必要とする患者に投与する過程からなる、インフルエンザウイルスノイラ ミニダーゼを阻害する方法でもある。 第四の本発明は、薬理学的に許容される担体、及び、インフルエンザウイルス ノイラミニダーゼを阻害するために有効な量の上述の化合物からなる組成物を、 これを必要とする患者に投与する過程からなる、インフルエンザウイルスの感染 の治療でもある。 本発明は、更に、上述した化合物の製造方法にも関する。 発明を実施するための最良の各種形態 第一の本発明は、下記式で表される化合物、 式中、 Ｘは、ＣＨ₂、Ｏ又はＳであり、 Ｒ₁は、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ₂又はＯＲ₁₁であり； Ｒ₉は、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₃Ｈ、ＰＯ₃Ｈ₂、ＮＯ₂、これらのエステル又はこれらの塩 であり； Ｒ₃及びＲ₈は、それぞれ独立して、Ｈ、（ＣＨ₂）_nＣＯ₂Ｒ₁₀、（ＣＨ₂）_mＯＲ_{1 0} 、ＣＯＮ（Ｒ₁₀）_m、（ＣＨ₂）_nＮ（Ｒ₁₀）_m、ＣＨ（Ｒ₁₀）_m、（ＣＨ₂）_n（Ｒ₁₀ ）_m、ＣＨ₂ＣＨ（ＯＲ₁₀）ＣＨ₂ＯＲ₁₀、ＣＨ（ＯＲ₁₀）ＣＨ（ＯＲ₁₀）ＣＨ₂ ＯＲ₁₀、ＣＨ₂ＯＲ₁₀、ＣＨ（ＯＲ₁₀）ＣＨ₂ＮＨＲ₁₀、ＣＨ₂ＣＨ（ＯＲ₁₀）Ｃ Ｈ₂ＮＨＲ₁₀、ＣＨ（ＯＲ₁₀）ＣＨ（ＯＲ₁₀）ＣＨ₂ＮＨＲ₁₀又はＮＲ₁₀Ｃ（＝Ｎ Ｒ₁₀）Ｎ（Ｒ₁₀）_mであり； ただし、Ｒ₂、Ｒ₃及びＲ₈のうち少なくとも１つは、Ｈ以外のものであり； Ｒ₄は、Ｈ、（ＣＨ₂）_nＯＨ、（ＣＨ₂）_nＮＨ₂、（ＣＨ₂）ｎＣ（＝ＮＨ）ＮＨ₂ 、（ＣＨ₂）_nＮＨＣ（＝ＮＲ₇）ＮＨ₂、（ＣＨ₂）_nＣＮ又は（ＣＨ₂）_nＮ₃であ り； Ｒ₅は、Ｈ、低級アルキル、分枝アルキル、環状アルキル又はＣＦ₃であり； Ｒ₇は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ₂又はＮＯ₂であり； Ｒ₁₀は、Ｈ、低級アルキル、低級アルキレン、分枝アルキル、環状アルキル、置 換環状アルキル、（ＣＨ₂）_n芳香族、（ＣＨ₂）_n置換芳香族であり、ｍが２ の時、２つのＲ₁₀基は互いに連結してＮ−ヘテロ環を形成することもでき； Ｒ₁₁は、低級アルキル、分枝アルキル又は（ＣＨ₂）_m芳香族であり； ｍは１又は２であり； ｎは０〜４であり； ただし、ＸがＯ又はＳである時、Ｒ₃及びＲ₈はＣＨ（ＯＲ₁₀）ＣＨ（ＯＲ₁₀）Ｃ Ｈ₂ＯＲ₁₀以外のものである； 並びに、薬理学的に許容されるその塩である。 Ｒ₁₀関して、ｍ＝２の時、各Ｒ₁₀は同一でも異なっていてもよい。 低級アルキル基は、１〜約８の炭素、好ましくは１〜約３の炭素原子を有し、 直鎖、分枝又は環状の飽和脂肪族炭化水素基であってよい。 適切なアルキル基の例としては、メチル、エチル及びプロピルが挙げられる。 分枝アルキル基の例としては、イソプロピル及びｔ−ブチルが挙げられる。適切 な環状脂肪族基の例は、通常３〜８個の炭素原子を有するもので、シクロペンチ ル及びシクロヘキシルが挙げられる。芳香族すなわちアリール基は、好ましくは 、フェニル、又は、ベンジル等のフェニルＣ_{1 〜3}アルキル等のアルキル置換芳香 族基（アラルキル）である。 置換シクロアルキル基の例としては、通常は１〜６個の炭素原子及び／又は水 酸基を有するアルキル基で置換された環に通常は３〜８個の炭素原子を有する環 状脂肪族基が挙げられる。 低級アルキレン基は、直鎖、分枝又は環状の不飽和炭化水素基であってよく、 ２〜８個の炭素原子、好ましくは２〜３個の炭素原子を有する。アルキレン基の 例は、ビニル、１−プロペニル、アリル、イソプロペニル、２−メチル−２−プ ロペニル及びシクロペンテニルである。 Ｎ−ヘテロ環は、環に３〜７個の原子を有する。ヘテロ環は、低級アルキル基 等で置換されていてもよい。適当なヘテロ環基の例は、ピロリジノ、アゼチジノ 、ピペリジノ、３，４−ジデヒドロピペリジノ、２−メチルピペリジノ及び２− エチルピペリジノである。 式（Ｉ）で表される化合物の薬理学的に許容される塩としては、薬理学的に許 容される無機又は有機酸及び塩基から誘導されるものが挙げられる。適当な酸の 例としては、塩酸、臭化水素、硫酸、硝酸、過塩素酸、フマル酸、マレイン酸、 リン酸、グリコール酸、乳酸、サリチル酸、コハク酸、トルエン−ｐ−スルホン 酸、酒石酸、酢酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ギ酸、安息香酸、マロン酸、 ナフタレン−２−スルホン酸、トリフルオロ酢酸及びベンゼンスルホン酸が挙げ られる。 適当な塩基から誘導される塩としては、ナトリウム又はアンモニウム等のアル カリが挙げられる。 本発明の範囲に含まれる特定の化合物の例は、以下のものである。 シス-3-[（メチルカルボニルアミノ）メチル］シクロペンタンカルボン酸； トランス−３−アミノ−ｃ−４−（メチルカルボニルアミノ）メチル］−γ−シ クロペンタンカルボン酸； トランス−３−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−ｃ−４−［（メチ ルカルボニルアミノ）メチル］シクロペンタン−γ−カルボン酸； ４（３−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−３α−［２−ヒドロキシ −１−メチルカルボニルーアミノ）エチル］−１−シクロペンタンカルボン酸； ソジウム ３β−｛［アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−４α−［（２−ヒ ドロキシ）（１−メチルカルボニルアミノ）エチル］シクロペンタン−γ−カル ボキシレート； トランス−３−アミノ−トランス−１−ヒドロキシ−ｃｉｓ−４［（ヒドロキシ メチル）（メチルカルボニルアミノ）メチル］シクロペンタン−γ−カルボン酸 ； トランス−３−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−トランス−１−ヒ ドロキシ−ｃｉｓ−４−［（２−ヒドロキシメチル） （１−メチルカルボニル アミノ）エチル］シクロペンタン−γ−カルボン酸； ３β−アミノ−４α−［（１−メチルカルボニルアミノ） （２，３，４−トリ ヒドロキシ）ブチル］シクロペンタンカルボン酸； ３β−｛[（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−４α−［１−メチルカルボ ニルアミノ）（２，３，４−トリヒドロキシ）ブチル］−シクロペンタンカルボ ン酸； シス−３−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−トランス−１−ヒドロ キシ−トランス−４−［（１−メチルカルボニルアミノ）（２−トリフルオロメ チル−カルボニルオキシ）エチル］シクロペンタン−γ−カルボン酸； ｔ−３−アミノ−ｃ−４−［（１−メチルカルボニルアミノ）（２−フェニルメ トキシ）エチル］−ｔ−１−ヒドロキシシクロペンタンーγ一カルボン酸； ｃ−３−｛［（アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝−ｔ−１−ヒドロキシ−ｔ− ４−｛（メチルカルボニルアミノ）｛［（メチル）−（メトキシ）アミノ］カル ボニル｝メチル｝シクロペンタン−γ−カルボン酸； ３β−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−４α−｛｛４−［（メトキ シ）（メチル）アミノ］−１−（メチルカルボニルアミノ−２−オキソ｝ブチル ｝シクロペンタンカルボン酸； ｔ−３−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−ｃ−４−［（ジエチルア ミノカルボニル）（メチルカルボニルアミノ）メチル］−ｔ−１−ヒドロキシシ クロペンタン−γ−カルボン酸； ｔ−３−アミノ−ｃ−４−［（ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニル）（メチルカ ルボニルアミノ）メチル］−ｔ−１−ヒドロキシーシクロペンタン−γ−カルボ ン酸； ｔ−３−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−ｃ−４−［ジ−ｎ−プロ ピルアミノカルボニル）（メチルカルボニルアミノ）メチル］−ｔ−ヒドロキシ シクロペンタン−γ−カルボン酸； ｃ−３−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−ｔ−４−［ジ−ｎ−プ口 ピルアミノカルボニル）（メチルカルボニルアミノ）メチル］−ｔ−１−ヒドロ キシシクロペンタン−γ−カルボン酸； ３β−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−４α−［（ジ−ｎ−プロピ ルアミノカルボニル）（メチルカルボニルアミノ）−メチル］シクロペンタンカ ルボン酸； ３β−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−４α−［（メチルカルボニ ルアミノ）（３−ぺンチルアミノカルボニル）メチル］シクロペンタンカルボン 酸； ３β−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−４α−［（ジエチルアミノ カルボニル）（メチルカルボニルアミノ）メチル］シクロペンタンカルボン酸； ３β−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−４α−［（エチル）（プロ ピル）アミノカルボニル］（メチル−カルボニルアミノ）メチル］シクロペンタ ンカルボン酸； ３β−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−４α−［（エチル）（プロ ピル）アミノカルボニル］（メチル−カルボニルアミノ）メチル］シクロペンタ ンカルボン酸； ３β−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−４α−［１−（１−メチル カルボニルアミノ）ペント−２−エニル］シクロペンタンカルボン酸； ３β−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−４α−［１−（１−メチル カルボニルアミノ）ペンチル］シクロペンタンカルボン酸； 更に加えて、典型的なキー中間体として、メチル ３−ｔ−ブトキシカルボニル アミノ−４−ホルミルシクロペンタンカルボキシレート ６（スキーム４）が、 メチル ３−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチルシクロペンタンカルボキシレー ト １（添付シート中に表される合成）から合成することができる。１の第一の ヒドロキシルは、ＴＢＤＭＳ（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）基により保護 される；ミツノブ反応（Ｐｈ₃Ｐ，ＤＥＡＤ（ジエチル アゾジカルボキシレー ト），Ｎ₃Ｈ）による第二のヒドロキシル基は、アジド３を与える；アジド３は 還元され（Ｈ₂，Ｐｄ／Ｃ， （ｔ−ｂｏｃ）₂Ｏの存在下）、保護されたアミン４ を与える；第一のヒドロキシルは脱保護され酸化されて、キー中間体アルデヒ ド６を与える。 スキーム５に示すように、アルデヒド６は更に適切なアリル又はビニルトリブチ ル錫化合物と結合して、グリコール又はグリセロール側鎖の部分を生成する。こ のスキームはビニルトリブチル錫により入念に作られている。化合物７のｔ−ｂ ｏｃ基は除去され（トリフルオロ酢酸）アミン８に変化され、そして該アミンは ビスｂｏｃ（−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ₃）₃）チオウレアと反応させられて、保護 グアニジン９を与える。ミツノブ反応による９のヒドロキシルは、アジド１０を 与えることができる。該アジドは還元されてアミン１１となり、更に適切なアル キル酸又はアルキルスルホニルクロライドでアシル化され、目的物１２を与える 。オスミウムで触媒されたジヒドロキシ化反応における、側鎖内のアリル又はビ ニル基の二重結合は、化合物１３を与え、当該化合物１３からは更に脱保護化に より目的ターゲットである１４を取得できる。 化合物１３の脱保護化段階の前に、第一のヒドロキシルは、トシル（４−ＣＨ₃ フェニルＳＯ₂）基へと変換され、トシルのアジドへの変換及びアジドのアミン への変換は、Ｒ₃＝ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ₂ＮＨ₂，ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ₂Ｎ Ｈ₂，又はＣＨ₂ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ₂ＮＨ₂である化合物を与える。 Ｒ₇がＯＨ，ＣＮ，ＮＨ₂又はＮＯ₂の場合の化合物の調製の合成ルートは、スキ ーム６に表される。シアノーゲンブロマイドと該アミン８との反応は、シアナミ ン１５を与える；該側鎖はスキーム５に示す同様の方法により１６を与える；シ アナミン１６とヒドロキシルアミンヒドロクロライド、ヒドラジン又はシアナミ ドとの更なる反応は、適切な１７を与える；該１７から、脱保護化によりターゲ ット１８を調製できる。８ の、２−メチル−１−ニトロ−２−チオシュードウレアとの反応は、１８（Ｒ₇ ＝ＮＯ₂）を導く。Ｒ₂がＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ₆である場合、１２型の化合物は、 Ｐ₂Ｓ₅又はローソンの試薬（２，４−ビス（４−メトキシ フェニル）−１，３ −ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィド）との反応により、 化合物１９を与え、該化合物１９は更に反応して目的物であるターゲット に変換される。 キー中間体５の均等物の調製のその他の方法は、スキーム８及び９に示されてい る。中間体２５は二つの異なる手順によって調製される； ｉ）スキーム８：ジメチルマロネートとソジウムハイドライドとの反応とそれに 続くシス １，４−ジクロロ−２−ブテンとの反応は、１，１−ジメチル−３ー シクロペンテン ジカルボキシレート２０を与え、当該２０はサポニファイされ 、脱カルボキシレートされ、そしてエステル化されて、３−シクロペンテンのベ ンジルエステル２２を与える。ＰｈＩ＝ＮＴＳとの反応における化合物２２は、 アジリジン２３を与える。このアジリジンは、ビスフェニルチオメタンとｎ−ブ チルリチウムによって開環して２４を与え、そして２４は、銅オキシドと銅クロ ライドとの反応により２５が取得される。化合物２５はスキーム５において使用 され、５と同様の方法によって目的ターゲットを与える。 ｉｉ）スキーム９：シクロペンテンエステル２２は、ＯｓＯ₄の存在下でクロラ ミン−Ｔとのヒドロキシアミン化反応によって２６を与える；異性体は分離され る。目的の異性体は、４−ニトロベンゼンスルホニルクロライドとの反応により２７ を与え、ＯＮＳ基は、ビスフェニルチオメタンにより置換されて２４を与え る。２５へは、上に示すように変換される。 Ｒはベンジル、低級アルキル、アセチル、ベンジルカルボニル、又は、低級アル キルカルボニル。スキーム５ Ｒ₃＝ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ₂ＯＨである場合 スキーム６ Ｒ₇がＯＨ、ＣＮ、ＮＨ₂、又はＮＯ₂である場合Ｒは低級アルキル、低級アルキルカルボニル、低級アルキルスルホニル。 Ｒ₅は低級アルキル。Ｂｎはベンジル。 Ｔｓはｐ−トルエンスルホニル。 Ｂｎはベンジル。 Ｔｓはｐ−トルエンスルホニル。 Ｎｓは４−ニトロフェニルスルホニル。 Ｒ₆はＨ又は低級アルキル。 以下のスキーム１１は、下記式： で表される実施例６、７、２０、２６、２７、２８及び２９の化合物の調製のた めの手順を示す。 実施例 ６ Ｒ＝グアニジン；Ｒ’＝ＣＨ₂ＯＨ Ｃ−６の異性体Ａ ７ Ｒ＝グアニジン；Ｒ’＝ＣＨ₂ＯＨ Ｃ−６の異性体Ｂ 以下のスキーム１２Ａ又はスキーム１２Ｂは、下記式： で表される実施例１６、１７、１９、２４及び２５の化合物の調製のための手順 を示す。 実施例１９、２４及び２５による生成物はＲ₁及びＲ₂及びその異性体前駆体によ る。実施例１６及び１７の生成物は、 前駆体の異性体による。 Ｆ − 実施例６及び７の化合物 Ｆ 〜 実施例２６、２７、２８及び２９の化合物 Ｆ 〜 実施例２０の化合物以下のスキーム１３は、下記化学式： で表される実施例８、９、１８、２１、２２及び２３の化合物の調製のための手 順を示す。 実施例 ８ Ｒ＝ＮＨ₂、Ｒ’＝ＣＨ₂ＯＨ ９ Ｒ＝グアニジン、Ｒ’＝ＣＨ₂ＯＨ １８ Ｒ＝ＮＨ₂、Ｒ’＝ＣＨ₂ＯＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₅ 以下のスキーム１４は、下記式： で表される実施例１０、１１、１２、１３、１４及び１５の化合物の調製のため の手順を示す。 スキーム１５ スキーム１５は、ＸがＯ又はＳである場合の化合物の調製のための手順を示す。 以下に実施例を掲げて本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例 のみに限定されるものではない。 実施例１ シス−３−［（メチルカルボニルアミノ）メチル］シクロペンタンカルボン酸 シス−３−（メトキシカルボニル）シクロペンタンカルボン酸［トゥクジャン Ｊ．Ｊ．ホロノウスキィ（Ｔｕｃｊａｎ Ｊ．Ｊ．Ｈｏｒｏｎｏｗｓｋｉ）及び ウォルター Ａ．ツォレク（Ｗａｌｔｅｒ Ａ．Ｓｚｏｒｅｋ）．Ｃａｎ．Ｊ． Ｃｈｅｍ．６６ ６１−７Ｏ（１９８８）に開示の方法に従って調製；１７．２ ｇ、０．１ｍｍｏｌ］及びトリエチルアミン（１０． １ｇ、０．ｌｍｍｏｌ） のテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）溶液に、エチルクロロフォルメート（１０ ．９ｇ、０．１ｍｍｏｌ）を、約−５℃で約３０分で添加した。この混合液を、 更に、約−５℃で約１５分間攪拌した。得られた濁ったスラリーを濾過し、固体 をテトラヒドロフランで洗浄した。濾液を集めて約１０℃に冷却し、ソジウムボ ロハイドライド（１４．５ｇ、０．３８ｍｏｌ）を一度に攪拌下添加した。この 混合液を更に約１０分攪拌し、メタノール（６２ｍＬ）を約１０℃で約１時間か けて滴下した。メタノールの滴下終了後、６Ｎ塩酸を徐々に添加し中和した。有 機層を取り出し、水層はエーテルで３回抽出した。有機層を集め、乾燥、濾過後 、濃縮した。残渣をエーテル（約３００ｍＬ）に溶かし、白色固休が沈殿したの で、濾過して除去した。濾液を濃縮し、残渣を約２％メタノールを含むクロロホ ルム溶液を用いたシリカゲルカラムにかけた。適当な画分を集めて濃縮し、メチ ルシス−３−ヒドロキシメチルシクロペンタンカルボキシレートを１２．５ｇ（ ７ ９％）得た。 メチル シス−３−ヒドロキシメチルシクロペンタンカルボキシレート（４． ７４ｇ、３０ｍｍｏｌ）の無水ベンゼン（約２５０ｍＬ）溶液に、トリフェニル ホスフィン（７．８６ｇ、３０ｍｍｏｌ）、ジエチルアゾジカルボキシレート（ ５．２２ｇ、３０ｍｍｏｌ）及びトリアゾ水素酸（トルエン中２．５Ｍ、１４． ０ｍＬ、３５ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で約１６時間攪拌した。反 応溶液を濃縮し、残渣をエチルアセテートに溶かし、ヘキサンを添加した。約２ 時間放置したところ沈殿物が生成したので、濾過して除去した。濾液を濃縮し、 残渣を、溶出液としてクロロホルムを用いたシリカゲルカラムにかけた。適当な 画分を集めて濃縮し、メチル シス−３−アジドメチル−シクロペンタンカルボ キシレートを２．６ｇ（４７％）得た。 メチル シス−３−アジドメチルシクロペンタンカルボキシレート（１．２ｇ 、６．５ｍｍｏｌ）及び１Ｎ水酸化ナトリウム（１２．０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ） の混合液を、室温で約８時間攪拌した。このアルカリ溶液をクロロホルムで抽出 した。水層を塩酸で酸性とし、クロロホルムで２回抽出した。酸性溶液からのク ロロホルム抽出液を集め、硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮し、約１．０ｇ （９１％）のシス−３−アジドメチルシクロペンタンカルボン酸を得た。 分析：計算値Ｃ₇Ｈ₁₁Ｎ₃Ｏ₂：Ｃ，４９．７０；Ｈ，６．５５；Ｎ，２４．８４ 実測値:Ｃ，４９．９２；Ｈ，６．４９；Ｎ，２４．５８ シス−３−アジドメチルシクロペンタンカルボン酸（０．９ｇ、５．３ｍｍｏ ｌ）のメタノール（約３０ｍＬ）溶液を、１０％Ｐｄ／カーボン（約４０ｍｇ） の存在下、約５０ｐｓｉ、室温で約１時間水素添加した。触媒を濾過によって除 去し、濾液を濃縮してシロップを得た。このシロップをアセチル化（次工程）の ためにジメチルホルムアミド及びジクロロメタンに溶解したところ、白色沈殿が 生じた。沈殿を濾過によって集め、ジクロロメタンで洗浄後、乾燥して、白色粉 末、融点１８６−１８８℃のシス−３−アミノメチルシクロペンタンカルボン酸 を得た。上記シロップの収量は０．７ｇ（１００％）であった。得られた白色固 体は約０．３５ｇであった。ジメチルホルムアミド及びジクロロメタン混合液中 の原料の残りは回収しなかったが、アセチル化に使用した。 分析： 計算値Ｃ₇Ｈ₁₃ＮＯ₂・０．１Ｈ₂Ｏ：Ｃ，５７．９９；Ｈ，９．１８；Ｎ，９． ６６ 実測値：Ｃ，５７．７０；Ｈ，９．０１；Ｎ，９．５０ シス−３−アミノメチルシクロペンタンカルボン酸（０．２ｇ、１．４ｍｍｏ ｌ）のピリジン（約５ｍＬ）溶液に、無水酢酸（約１ｍＬ）を添加し、約７０℃ で約２時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、水を数回添加し、減圧下で留去し た。軽い、粘着性の油が得られたので、これを減圧下、アセトン環流下で乾燥さ せ、シス−３−［（メチルカルボニルアミノ）メチル］シクロペンタンカルボン 酸を０．２５ｇ（９７％）得た。 分析：計算値Ｃ₉Ｈ₁₅ＮＯ₃：Ｃ，５８．３６；Ｈ，８．１６；Ｎ，７．５６ 実測値:Ｃ，５８．９０；Ｈ，７．９４；Ｎ，６．９０ 実施例２ ｔ−３−アミノ−ｃ−４−（メチルカルボニルアミノ）メチル−γ−シクロペン タンカルボン酸トリフルオロ酢酸［１：１］ ｃ−２−アセチルオキシ−ｃ−４−メトキシカルボニル−γ−シクロペンタン カルボン酸［トゥクジャン Ｊ．Ｊ．ホロノウスキィ（Ｔｕｃｊａｎ Ｊ．Ｊ． Ｈｏｒｏｎｏｗｓｋｉ）及びウォルター Ａ．ツォレク（Ｗａｌｔｅｒ Ａ．Ｓ ｚｏｒｅｋ）．Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．６３ ２７８７−２７９７（１９８５） に開示の方法に従って調製；２３．４ｇ、１０１．６４ｍｍｏｌ］のテトラヒド ロフラン（約２５０ｍＬ）及びトリエチルアミン（約１４．９６ｍＬ １０６． ７ｍｍｏｌ）の混合溶液に、エチルクロロフォルメート（約１０．２ｍＬ、１０ ６．７ｍｍｏl）を、約０℃で約１５分で添加した。同じ温度で更に３０分間攪 拌した後、この溶液を吸引濾過し、固体をテトラヒドロフランで洗浄した（３× １０ｍＬ）。 ソジウムボロハイドライド（１５．７ｇ、４０６．５６ｍｍｏｌ）を、濾液に 一度に添加した。次いで、メタノール（約６４ｍＬ）を約１０℃で約１時間かけ て滴下した。更に３０分間攪拌した後、反応溶液を１Ｎ塩酸でｐＨ７まで充分に クエンチさせた。溶媒を減圧下で除去し、白色固体を得た。この固体を水（約５ ０ｍＬ）に溶解し、ＨＣｌ（１Ｎ）を加えてｐＨを約６に台わせた。この溶液は 均一であった。溶液を酢酸エチル（４×１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を集め 、ブライン（約１５０ｍＬ）で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧 下で除去し、白色固体を得た。この白色固体をエーテル（約２００ｍＬ）に溶か し、 濾過によって不溶性の不純物を除去した。濾液を減圧下で濃縮し、メチル ｃー ４−メチルカルボニルオキシメチル−ｃ−３−ヒドロキシシクロペンタンカルボ キシレート、メチル ｃ−３−メチルカルボニルオキシ−ｃ−４−ヒドロキシメ チルシクロペンタン−γ−カルボキシレート、及び、メチル ｃ−３−ヒドロキ シ−ｃ−４−ヒドロキシメチルシクロペンタン−γ−カルボキシレートの混合物 を２１．５ｇ（９７％）得た。 上記混合物をメタノール（約２００ｍＬ）に溶解し、ソジウムメトキシド溶液 （約７ｍＬ、メタノール中、２５％ｗｔ）を室温で滴下した。反応溶液を約９０ 分間攪拌し、溶媒を減圧下除去した。白色残渣をフラッシュカラムクロマトグラ フィー｛２０−４０％［クロロホルム／メタノール／濃水酸化アンモニウム（８ ０：１８：２）ジクロロメタン中］によって精製し、純粋なメチル ｃ−３−ヒ ドロキシ−ｃ−４−ヒドロキシメチルシクロペンタン−γ−カルボキシレートの 白色固体を１３．２ｇ（７６％）得た。 メチル ｃ−３−ヒドロキシ−ｃ−４−ヒドロキシメチルシクロペンタン−γ −カルボキシレート（１３．２ｇ、７６．３ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィ ン（４４．５ｇ、１６７．８６ｍｍｏｌ）及びジエチル アゾジカルボキシレー ト（２７．８２ｍＬ、１６７．８６ｍｍｏｌ）の無水ベンゼン（約８００ｍＬ） 溶液に、室温で窒素下、攪拌しながら、トリアゾ水素酸（トルエン中１Ｍ溶液、 １９０．９５ｍＬ、１９０．７５ｍｍｏｌ）を３０分間かけて滴下した。この反 応溶液を室温で終夜攪拌し、減圧下で元の体積の半量まで濃縮した。放置して生 成してきた固体を濾過して除去し、濾液を減圧下濃縮してオレンジ色の残渣が得 られた。この残渣を酢酸エチル／ヘキサンから結晶化して、トリフェニルホスフ ィンオキシド及び１，２−エトキシカルボニルヒドラジンを除去した。濾液を減 圧下濃縮後、フラッシュカラムクロマトグラフィー｛５−２５％酢酸エチル、ヘ キサン中］によって精製し、メチル ｔ−３−アジド−ｃ−４−アジドメチルシ クロペンタン−γ−カルボキシレートを８．８ｇ（５２％）得た。 メチル ｔ−３−アジド−ｃ−４−アジドメチルシクロペンタン−γ−カルボ キシレート（約８．４ｇ、３７．５ｍｍｏｌ）に、１Ｎ水酸化ナトリウム（１１ ２．５ｍＬ、１１２．５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で終夜攪拌した。この反応混 合物をクロロホルム（３×２０ｍＬ）で抽出した。水層を濃塩酸でｐＨ４とし、 クロロホルム（４×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を集め、硫酸マグネシウムで 乾燥後、シリカのパッドで濾過、減圧下濃縮し、約７．５８ｇ（９６％）の無色 油のｔ−３−アジド−ｃ−４−アジドメチル−ｃ−シクロペンタン−γ−カルボ ン酸を得た。 分析：計算値Ｃ₇Ｈ₁₀Ｎ₆Ｏ₂：Ｃ，４０．００；Ｈ，４．８０；Ｎ，３９．９８ 実測値：Ｃ，４０．２４；Ｈ，４．８８；Ｎ，３９．７３ ｔ−３−アジド−ｃ−４−アジドメチルシクロペンタン−γ−カルボン酸（１ ．０５ｇ、５．０ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（２．５ｇ、１ ２ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（６０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の ジクロロメタン（約２５ｍＬ）溶液に、室温で約１５分間かけてｔｅｒｔ−ブタ ノール（０．９７ｍＬ １０．０ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で終夜攪拌した後 、混合溶液を減圧濾過し、固体をエーテル（３×５ｍＬ）で洗浄した。濾液を減 圧下濃縮し、エーテル（約２５ｍＬ）を残渣に加えた。有機層を冷ＨＣｌ（１％ 、２０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム（２×２０ｍＬ）、水（２０ｍＬ）で洗 浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、溶媒を減圧下除去して２．９２ｇの油 を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー｛２−５％エーテル、 ヘキサン中］によって精製し、無色油のｔ−３−アジド−ｃ−４−アジドメチル −γ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルシクロペンタンを０．３９ｇ（２９％ ）得た。 分析：計算値Ｃ₁₁Ｈ₁₈Ｎ₆Ｏ₂：Ｃ，４９．６１；Ｈ，６．８１；Ｎ，３１．５６ 実測値：Ｃ，４９．８３；Ｈ，６．７６；Ｎ，３１．３８ ｔ−３−アジド−ｃ−アジドメチル−γ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル シクロペンタン（０．３３ｇ、１．２２ｍｍｏｌ）のメタノール（約１０ｍＬ） 溶液に、窒素下、Ｐｄ／Ｃ（０．１ｇ、１０％パラジウム含量）を添加し、この 溶液を約５０ｐｓｉ、約２０分間水素添加した。水素を除去し、新鮮な水素を添 加した後、混合物を約５０ｐｓｉ，約４０分間水素添加した。結晶をセライトで 濾過することによって除去した。濾液を減圧下濃縮して、ｔ−３−アミノ−ｃ− ４−アミノメチル−γ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルシクロペンタンを約 ０．２５ｇ（９７％）得た。 ０℃に冷却した、ｔ−３−アミノ−ｃ−４−アミノメチル−γ−１−ｔｅｒｔ −ブトキシカルボニルシクロペンタン（０．２５ｇ、１．２２ｍｍｏｌ）のジク ロロメタン（約１０ｍＬ）溶液に、攪拌下、５分間かけて無水酢酸（０．０９８ ｍＬ、１．０４ｍｍｏｌ）を滴下した。０℃で約１時間攪拌した後、反応溶液を 室温で終夜攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、白色固体を得た。粗生成物をフラ ッシュカラムクロマトグラフィー｛３０−１００％［クロロホルム／メタノール ／濃水酸化アンモニウム（８０：１８：２）ジクロロメタン中］によって精製し 、以下の化合物を得た。 １．ｔ−３−メチルカルボニルアミノ−ｃ−４−（メチルカルボニルアミノ）メ チル−γ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−シクロペンタン、０．０４ｇ（１１ ％）、白色固体、ｍｐ１７０−１７２℃ 分析： 計算値Ｃ₁₅Ｈ₂₆Ｎ₂Ｏ₄・０．２５Ｈ₂Ｏ：Ｃ，５９．４８；Ｈ，８．８２；Ｎ， ９．２５ 実測値：Ｃ，５９．５９；Ｈ，８．８２；Ｎ，９．１７ ２．ｔ−３−アミノ−ｃ−４−（メチルカルボニルアミノ）メチル−γ−１−ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニルシクロペンタン、０．１２ｇ（３９％）、白色固体 、ｍｐ８６−８７℃ 分析：計算値Ｃ₁₃Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏ₃：Ｃ，６０．９１；Ｈ，９．４４；Ｎ，１０．９３ 実測値：Ｃ，６０．６９；Ｈ，９．４０；Ｎ，１０．８７ ３．ｔ−３−アミノ−ｃ−４−アミノメチル−γ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニルシクロペンタン、０．０５ｇ（２０％）、無色油。この油をジクロロメタ ン（２ｍＬ）に溶解し、酢酸（３当量）を添加した。得られた溶液を１５分間攪 拌し、得られた固体を濾過して、酢酸塩として化合物を得た。ｍｐｌ２４−１２ ７℃ 分析： 計算値Ｃ₁₁Ｈ₂₂Ｎ₂Ｏ₂・２Ｃ₂Ｈ₄Ｏ₂・０．２５Ｈ₂Ｏ：Ｃ，５３．１６；Ｈ，９ ．０７；Ｎ，８．２７ 実測値：Ｃ，５３．３４；Ｈ，８．８１；Ｎ，８．４６ ｔ−３−アミノ−ｃ−４−（メチルカルボニルアミノ）メチル−γ−１−ｔｅ ｒｔ−ブトキシカルボニルシクロペンタン（０．０９ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の ジクロロメタン（約３ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（約０．６７ｍＬ、８． ８ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で約２時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、過剰 のトリフルオロ酢酸をトリクロロメタン（約５ｍＬ）で減圧下３回共沸すること により除去し、吸湿性で黄褐色の固体のｔ−３−アミノ−ｃ−４−［（メチルカ ルボニルアミノ）メチル］−シクロペンタン−γ−カルボン酸トリフルオロ酢酸 を０．１ｇ（９９％）得た。 分析： 計算値Ｃ₉Ｈ₁₆Ｎ₂Ｏ₃・ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ：Ｃ，４２．０４；Ｈ，５．４５；Ｎ，８ ．９０ 実測値：Ｃ，４１．７５；Ｈ，５．５８；Ｎ，８．５９ 実施例３ ｔ−３−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−ｃ−４−［（メチルカル ボニルアミノ）メチル］−シクロペンタンカルボン酸トリフルオロ酢酸［１：１ ．２５］ 実施例２で得られたｔ−３−アジ−ｃ−４−アジメチルシクロペンタン−γ− カルボン酸（約４．０ｇ、１９．９５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（約４０ｍ０ Ｌ）溶液に、素早く液化イソブチレン（約２０ｍＬ）を加え、リン酸（Ｐ₂Ｏ₅で ８５％Ｈ₃ＰＯ₄を２．５ｍＬに調製したもの）のジクロロメタン（２．５ｍＬ） 溶液とトリフルオドエトレ−トホウ素（０．９ｍＬ）を滴下した。この混合液を 、約−７８℃で約２時間、室温で一晩攪拌した後、氷冷飽和炭酸水素ナトリウム 水をこの混合液が塩基性になるまで加えた。水層はジクロロメタンで抽出した（ ２×２０ｍＬ）。有機層を回収し、水（２０ｍＬ）とブライン（２０ｍＬ）で洗 浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、真空乾燥を行い濃縮、１．７ｇの無色の 油状物を得た。残渣を５−１０％エ−テル含有ヘキサン溶液を用いたフラッシュ カラムクロマトグラフィ−による精製を行い、ｔ−３−アジ−ｃ−４−アジメチ ル−γ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルシクロペンタン（１．２ｇ、２４％ ）を得た。 ｔ−３−アジ−ｃ−４−アジメチル−γ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル シクロペンタン（１．２２ｇ、４．６ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（２０ｍＬ） に、窒素環境下、Ｐｄ／Ｃ（０．１ｇ、１０％ パラジウム含有）を加え、続い て３０分間、５０ｐｓｉで水素化した。水素を除去し、新たに水素を添加した後 、その混合物を続いて３０分間、５０ｐｓｉで水素化した。触媒はセリットで濾 過し除去した。濾液を吸引濃縮し、ｔ−３−アミノ−ｃ−４−アミノメチル−γ −１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルシクロペンタン（０．９４ｇ、９６％）を 得た。 ｔ−３−アミノ−ｃ−４−アミノメチル−γ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ ニルシクロペンタン（０．６３ｇ、２．９５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ ｍＬ）溶液を約−５℃に冷却し、無水酢酸（０．２５ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ） を、五分間攪拌しながら滴下した。この混合液を、０℃で約１時間攪拌した後、 室温で一晩攪拌した。溶媒を吸引乾燥で除去し、白色固体を得た。残渣をフラッ シュカラムクロマトグラフィ−｛３０−１００％［クロロホルム／メタノ−ル／ 濃水酸化アンモニウム（８０：１８：２）］のジクロロメタン溶液｝にかけ、０ ．３３ｇのｔ−３−アミノ−γ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ｃ−４− （メチルカルボニルアミノ）メチルシクロペンタン（４４％）を得た。 ｔ−３−アミノ−γ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ｃ−４−（メチル カルボニルアミノ）メチルシクロペンタン（０．３３ｇ、１．２９ｍｍｏｌ）の ジメチルホルムアミノ（約５ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．６３ｍＬ、４ ．５２ｍｍｏｌ）とビス−ボクチオウレア（０．４ｇ、１．４２ｍｍｏｌ）を添 加した。この混合液を０℃に冷却し、塩化水銀を加えた。この混合液を、０℃で 約３０分間攪拌した後、室温で一晩攪拌した。酢酸エチル（約５０ｍＬ）を加え 、スラリ−をセリットで濾過した。濾過物を水（２×２０ｍＬ）とブライン（２ ０ｍＬ）で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。そして 、溶媒を吸引除去し、０．７ｇの残渣を得た。残渣物に対しフラッシュカラムク ロマトグラフィ−（３０−５０％酢酸エチル含有へキサン溶液）を行い、エ−テ ル／ヘキサンで再結晶を行い、０．５１ｇの無色の油状物（７９％）を得た。そ の油状物を石油エ−テルで再結晶し、白色固体としてｔ−３−｛［（ｔｅｒｔ− ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メチル］ ア ミノ｝−ｃｉｓ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ｃ−４−［（メチルカル ボニルアミノ）−メチル］シクロペンタン（ｍｐ １４５−１４６℃）を得た。 分析：計算値Ｃ₂₄Ｈ₄₂Ｎ₄Ｏ₇：Ｃ，５７．８１；Ｈ，８．４９；Ｎ，１１．２４ 実測値：Ｃ，５７．７０；Ｈ，８．５２；Ｎ，１０．９８ ｔ−３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシ カルボニル−イミノ）メチル］アミノ｝−ｃｉｓ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニル−ｃ−４−［（メチルカルボニルアミノ）メチル］シクロペンタン（０． ４４ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（約９ｍＬ）へトリフルオロ 酢酸（１．７ｍＬ、２２．１ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で約一時間攪拌した。溶 媒を吸引除去し、過剰なトリフルオロ酢酸をジクロロメタン（約５ｍＬ）ととも に留去し、白色固体を得た。白色固体をエ−テルで粉砕し、アセトン還流で吸引 除去し、０．２１ｇ（６７％）のｔ−３−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］ア ミノ｝−ｃ−４−［（メチルカルボニルアミノ）メチル］シクロペンタン−γ− カルボン酸トリフルオロ酢酸を吸湿性固体として得た。 分析： 計算値Ｃ₉Ｈ₁₆Ｎ₂Ｏ₃・１．２５ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ：Ｃ，３９．３０；Ｈ，５．０４ ；Ｎ，１４．５６ 実測値：Ｃ，３９．２１；Ｈ，５．２９；Ｎ，１４．２６ 実施例４ ｃ−３−｛｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝メチル｝シクロペンタン −γ−カルボン酸 実施例１で得られたｃ−３−アミノメチルシクロペンタンカルボン酸（約０． ７ｇ，０．５ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（約０．０７ｇ，０．５ｍｍｏｌ）の水 溶液（約１．５ｍＬ）に、アミノイミノメタンスルホン酸（０．０６ｇ．０．５ ｍｍｏｌ）を加え、その混合液を１８時間、室温で攪拌した。濾過して回収した 白色固体を少量の水で洗浄し、吸引乾燥し、０．０４ｇ（約４９％）のｃ−３− ｛｛［（アミノ）−（イミノ）メチル］アミノ｝メチル｝シクロペンタンカルボ ン酸を白色固体として得た。（ｍｐ ２８０℃）（暗色）。 分析：計算値Ｃ₃Ｈ₁₅Ｎ₃Ｏ₂：Ｃ，５１．８８；Ｈ，８．１６；Ｎ，２２．６９ 実測値：Ｃ，５１．７９；Ｈ，８．０９；Ｎ，２２．６３ 実施例５ ｔ−３−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−ｃ−４−｛｛［（アミノ ）（イミノ）メチル］アミノ｝メチル｝シクロペンタン−γ−カルボン酸ジヒド ロクロライド ヒドレ−ト ２−プロパノ−ル（５：１０：５：２） 実施例２で得られたｔ−３−アジ−ｃ−３−アジメチルシクロペンタン−γ− カルボン酸（約４．０ｇ、１９．０５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（約４０ｍＬ ）溶液に、速やかに液化イソブチレン（約２０ｍＬ）を加え、リン酸（Ｐ₂Ｏ₅で ８５％Ｈ₃ＰＯ₄を２．５ｍＬに調製したもの）のジクロロメタン溶液（２．５ｍ Ｌ）とボロントリフルオドエトレ−ト（０．９ｍＬ）を滴下した。この混合液を 、約−７８℃で約２時間、室温で一晩攪拌した後、氷冷飽和炭酸水素ナトリウム をこの混合液が塩基性になるまで加えた。水層はジクロロメタンで抽出した（２ ×２０ｍＬ）。有機層を水（２０ｍＬ）とブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水 硫酸マグネシウムで乾燥し、吸引乾燥を行い濃縮、１．７ｇの無色の油状物を得 た。残渣に対し５−１０％エーテル含有ヘキサン溶液を用いたフラッシュカラム クロマトグラフィーを行い、ｔ−３−アジ−ｃ−４−アジメチルーγ−１ーｔｅ ｒｔ−ブトキシカルボニルシクロペンタン（１．２ｇ、２４％）を得た。 ｔ−３−アジ−ｃ−４−アジメチル−γ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル シクロペンタン（１．２２ｇ、４．６ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（２０ｍＬ） に、窒素環境下、Ｐｄ／Ｃ（０．１ｇ、１０％ パラジウム含有）を加え、続い て３０分間、５０ｐｓｉで水素化した。水素を除去し、新たに水素を添加した後 、 その混合物を続いて３０分間、５０ｐｓｉで水素化した。触媒はセリットで濾過 し除去した。濾液を吸引濃縮し、ｔ−３−アミノ−ｃ−４−アミノメチル−γ− １−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルシクロペンタン（０．９４ｇ、９６％）を得 た。 ｔ−３−アミノ−ｃ−４−アミノメチル−γ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボキシ シクロペンタン（０．３２ｇ、１．５ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド溶液（ 約５ｍＬ）ヘトリエチルアミン（１．５ｍＬ、１０．５ｍｍｏｌ）とビス−ボク チオウレア（０．９１ｇ、３．３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合液を０℃に冷 却し、塩化水銀（０．９ｇ、３．３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合液を０℃で約 ３０分間攪拌した後、室温で一晩攪拌した。酢酸エチル（約５０ｍＬ）を加え、 スラリ−をセリットで濾過した。濾過物を水（２×２０ｍＬ）とブライン（２０ ｍＬ）で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を吸引除去し、１． ２２ｇの残渣を得た。残渣物に対しフラッシュカラムクロマトグラフィ−（２５ −３６％エーテル含有ヘキサン溶液）による精製を行い、０．７５ｇの無色油状 物（７１％）を得た。その油状物を石油エ−テルで再結晶し、白色固体としてｔ −３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニルイミノ）メチル］アミノ｝−ｃ−４−｛｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ ニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メチル］アミノ｝メチル ｝−γ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルシクロペンタン（ｍｐ １５２−１５４ ℃）を得た。 分析：計算値Ｃ₃₃Ｈ₅₈Ｎ₆Ｏ₁₀：Ｃ，５６．７２；Ｈ，８．３７；Ｎ，１２．０ ３ 実測値：Ｃ，５６．９６；Ｈ，８．５１；Ｎ，１２．０６ ｔ−３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシ カルボニルイミノ）メチル］アミノ｝−ｃ−４−｛｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカ ルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メチル］アミノ｝メ チル｝−γ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルシクロペンタン（０．５６ｇ、０． ８８ｍｍｏｌ）の５Ｎの塩酸溶液（約１ｍＬ）を室温で約二時間攪拌した。溶媒 を吸引除去し、吸水性残渣を得た。残渣をエ−テルで何度か洗浄して、アセトン 還流の温度で吸引除去し、ｔ−３−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝ −ｃ−４−｛｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝メチル｝シクロペンタ ン−γ−カルボン酸ジハイドロクロライドハイドレ−ト ２−プロパノ−ル（５ ：１０：５：２）を吸水性固体として得た。 分析： 計算値Ｃ₉Ｈ₁₆Ｎ₂Ｏ₃・２ＨＣｌ−Ｈ₂Ｏ−０．４Ｃ₃Ｈ₈０：Ｃ，３４．２９；Ｈ ，７．１１；Ｎ，２３．５２ 実測値：Ｃ，３４．３８；Ｈ，６．８４；Ｎ，２３．９４ 実施例６ ４β−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−３α−［２−ヒドロキシ −１−メチルカルボニルアミノ）エチル］−１−シクロ−ペンタンカルボン酸（ Ｃ−６におけるＡ異性体） アジ化ナトリウム（２．１２ｇ、３２．６ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド 溶液（１５ｍＬ）を０℃に冷却し、４−ブロモシクロペンタン−２−エノン［デ ュパイ Ｃ．Ｈ．（Ｄｕｐｕｙ，Ｃ．Ｈ．）、イサックス，Ｍ（Ｉｓａｃｋｓ， Ｍ）、アイラース，Ｋ．Ｌ．（Ｅｉｌｅｒｓ，Ｋ．Ｌ．）、モリス，Ｇ．Ｆ．（ Ｍｏｒｒｉｓ，Ｇ．Ｆ．）、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２９ ３５０３（１９６４ ）に開示の方法に従って調製；３．５ｇ、２１．７ｍｍｏｌ）のジメチルホルム アミド−ホルムアミド（５ｍＬ）を、約５分で攪拌しながら滴下した。この混合 液を、更に、０℃で約３０分間攪拌し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈した。こ の混合液を水（２×２０ｍＬ）とブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグ ネシウムで乾燥し、吸引乾燥を行い油状物を得た。残渣油状物に対し１０−１５ ％酢酸エチル含有ヘキサン溶液を用いたフラッシュカラムクロマトグラフィ−を 行い、淡黄色油状物として４−アジシクロペンタン−２−エノン（１．９ｇ、７ １％）を得た。 ジエチルアセトアミドマロネ−ト（オ−ルドリッチ，１．２５ｇ、５．７ｍｍ ｏｌ）のエタノ−ル溶液（１０ｍＬ）に窒素環境下、新たに切断したナトリウム 金属（０．０３ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合液を全てのナトリウム が溶解するまで室温で攪拌した。この混合液をドライアイス／アセトニトリルを 用いて−４０℃に冷却し、４−アジシクロペンタン−２−エノン（０．７ｇ、５ ．７ｍｍｏｌ）のエタノ−ル溶液（５ｍＬ）を１０分間かけて滴下した。この混 合液を−４０℃で３０分間攪拌し、トリフルオロ酢酸（０．１ｍＬ、１．４ｍｍ ｏｌ）で反応を停止させた。その溶液を吸引乾燥して白色固体を得た。残渣物に 対して６０％エ−テル含有へキサン溶液を用いたフラッシュカラムクロマトグラ フィ−を行い、白色固体としてトランス−３−アジ−４−［（メチルカルボニル −アミノ）ビス（エトキシカルボニル）メチル］シクロペンタンノン（１．２ｇ 、６３％）を得た。（ｍｐ １２１−１２２℃） 分析：計算値Ｃ₁₄Ｈ₂₀Ｎ₄Ｏ₆：Ｃ，４９．４１；Ｈ，５．９２；Ｎ，１６．４６ 実測値：Ｃ，４９．４７；Ｈ，５．９５；Ｎ，１６．４８ トランス−３−アジ−４−［ビス（エトキシカルボニル）（メチルカルボニル アミノ）メチル］シクロペンタンノン（８．２ｇ、２４．１ｍｍｏｌ）のメタノ −ル溶液（１００ｍＬ）に室温でホウ化水素水ナトリウム（０．４６ｇ、１２． １ｍｍｏｌ）を五分間で数回に分けて加えた。この混合液をさらに１０分間攪拌 し、酢酸（１ｍＬ）を加え、混合液を濃縮した。残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ ）に溶解し、水（１×１００ｍＬ）とブライン（１×１００ｍＬ）で洗浄し、無 水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過を行い、濾液を濃縮し、３β−アジ−４α −［ビス（エトキシカルボニル）（メチルカルボニルアミノ）メチル］シクロペ ンタノールとその異性体の混合物（８．２ｇ、１００％）を淡茶色油状物として 得た。 分析：計算値Ｃ₁₄Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏ₆：Ｃ，４９．１２；Ｈ，６．４８；Ｎ，１６．３７ 実測値：Ｃ，４９．１６；Ｈ，６．５１；Ｎ，１６．１１ ３β−アジ−４α−［ビス（エトキシカルボニル）（メチルカルボニルアミノ ）メチル］シクロペンタノールとその異性体の混合物（８．０ｇ、２３．４ｍｍ ｏｌ）と水酸化ナトリウム（１Ｎ、７２．０ｍＬ、７２．０ｍｍｏｌ）とを室温 で１６時間攪拌した。酢酸（氷酢酸、２０ｍＬ）を加え、二時間穏やかに還流し た。そして、混合液を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。この回収した 有機層を水（２×１００ｍＬ）とブライン（１×１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫 酸マグネシウムで乾燥した。濾過を行い、濾液を濃縮し、その残渣を溶出液とし て酢酸エチルを用いたシリカゲルカラムに通し、３β−アジ−４α−［（エトキ シカルボニル）（メチルカルボニルアミノ）メチル］シクロペンタノ−ルとその 異性体の混合物（４．０ｇ、６３％）を無色液状物として得た。 分析：計算値Ｃ₁₁Ｈ₁₈Ｎ₄Ｏ₄：Ｃ，４８．８９；Ｈ，６．７１；Ｎ，２０．７２ 実測値：Ｃ，４８．７６；Ｈ，６．７２；Ｎ，２０．６５ 上記アルコ−ルと異性体の混合物（３．８ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）の酢酸エチ ル溶液（１２０ｍＬ）を、Ｐｄ／Ｃ（２５０ｍｇ、１０％パラジウム含有）の存 在下で室温で１６時間、４０ｐｓｉで水素化した。触媒は濾過で除去し、濾液を 濃縮して、３β−アミノ−４α−［（エトキシカルボニル）（メチルカルボニル アミノ）メチル］シクロペンタノール（２．８ｇ、８２％）を液状物として得た 。 ３β−アミノ−４α−［（エトキシカルボニル）（メチルカルボニルアミノ） −メチル］シクロペンタノ−ル（２．８ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）のジメチルホル ムアミド（２５ｍＬ）ヘトリエチルアミン（４．０６ｇ、４０．０２ｍｍｏｌ） を加えた。この混合液を氷浴上で冷却し、ビス−ボクチオウレア（３．１７ｇ、 １１．５ｍｍｏｌ）加え、十分間攪拌し、塩化水銀（・）（３．１２ｇ、１１． ５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合液を氷浴上で一時間攪拌し、酢酸エチルで希釈 し、セリットで濾過した。濾過物を水（１×１００ｍＬ）とブライン（１×１０ ０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過を行い、濾液を濃縮し、 残渣に対して、溶出液として酢酸エチルを用いたシリカゲルカラム（１００ｇ） を通して、３β−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブ トキシカルボニルイミノ）メチル］アミノ｝−４α−［（エトキシカルボニル） （メチルカルボニルアミノ）メチル］シクロペンタノ−ルとその異性体の混合物 （５．０ｇ、８９％）を白色物として得た。分析用試料は酢酸エチル／ヘキサン による再結晶で調製した。 分析：計算値Ｃ₂₂Ｈ₃₈Ｎ₄Ｏ₆：Ｃ，５４．３１；Ｈ，７．８７；Ｎ，１１．５１ 実測値：Ｃ，５４．４７；Ｈ，７．９５；Ｎ，１１．３９ ３β−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカ ルボニルイミノ）メチル］アミノ｝−４α−［（エトキシカルボニル）（メチル カルボニルアミノ）メチル］シクロペンタノ−ル（４．０２ｇ、８．２７ｍｍｏ ｌ）のジクロロメタン（７５ｍＬ）へピリジンクロロクロメ−ト（５．３ｇ、２ ４．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間攪拌した。その混合液をエ−テルで希 釈して、反応物をセリットで濾過し、濾液を濃縮した。残渣に対して、溶出液と して酢酸エチル／ヘキサン（１：１）を用いたシリカゲルカラム（２００ｇ）を 通した。そして、次の化合物を得た。 １．酢酸エチルによるＴＣＬにおいて高位置に流出点を示す、０．６２ｇ（１５ ％）の異性体Ａを白色粉体として得た（ｍｐ １７５℃）。３β−｛［（ｔｅｒ ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メチ ル］アミノ｝−４α−［（エトキシカルボニル）（メチルカルボニルアミノ）メ チル］シクロペンタノンの異性体Ａの分析試料は酢酸エチル／ヘキサンによる再 結晶で調製した。 分析：計算値Ｃ₂₂Ｈ₃₆Ｎ₄Ｏ₈：Ｃ，５４．５３；Ｈ，７．４９；Ｎ，１１． ５６ 実測値：Ｃ，５４．５０；Ｈ，７．４４；Ｎ，１１．４３ ２．酢酸エチルによるＴＣＬにおいて低位置に流出点を示す、０．１ｇ（２．５ ％）の異性体Ｂを白色粉体として得た（ｍｐ １３９℃）。３β−｛［（ｔｅｒ ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メチ ル］アミノ｝−４α−［（エトキシカルボニル）（メチルカルボニルアミノ）メ チル］シクロペンタノンの異性体Ｂの分析試料は酢酸エチル／ヘキサンによる再 結晶で調製した。 分析：計算値Ｃ₂₂Ｈ₃₆Ｎ₄Ｏ₈：Ｃ，５４．５３；Ｈ，７．４９；Ｎ，１１．５６ 実測値：Ｃ，５３．９４；Ｈ，７．４４；Ｎ，１１．２６ ０℃の２−トリメチルシリル−１，３−ジシアン（０．６７ｇ、３．５ｍｍｏ ｌ）混合物のテトラヒドロフラン溶液（６ｍＬ）へｎ−ブチルリチウム（１．６ Ｍ、２．５ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）を加えて、その混合液を４５分間０℃で攪拌 した。その混合液を４２℃に冷却後、４β−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ ルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メチル］アミノ｝−４α− ［エトキシカルボニル）（メチルカルボニルアミノ）メチル］シクロペンタノン とその異性体の混合物（０．２４ｇ、０．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶 液（４ｍＬ）を加え、その混合液をさらに２時間−４２℃で攪拌した。その反応 を飽和水和塩化アンモニウム（２ｍＬ）で停止させ、室温にした。有機層を分離 し、水層へ水（２ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２×１５ｍＬ）で抽出した。有機 層を集め、水（１×２０ｍＬ）とブライン（１×２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグ ネシウムで乾燥した。濾過を行い、濾液を濃縮し、その残渣を酢酸エチル／ヘキ サン（１：２）を抽出液として用いたシリカゲルカラム（５０ｇ）をとおし、次 の化合物を得た。 １．酢酸エチル／ヘキサン（１：２）によるＴＣＬにおいて高位置に流出点を示 す、０．１５ｇ（５０％）の異性体Ａを白色粉体として得た（ｍｐ １９０−１ ９１℃）。２−｛３β−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒ ｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メチル］アミノ｝４α−［（エトキシ−カルボ ニル）（メチルカルボニルアミノ）メチル］シクロペンチルイデン｝−１，３− ジシアンの異性体Ａの分析試料は酢酸エチル／ヘキサンによる再結晶で調製した 。 分析： 計算値Ｃ₂₆Ｈ₄₂Ｎ₄Ｏ₇Ｓ₂：Ｃ，５３．２２；Ｈ，７．２１；Ｎ，９．５５ 実測値：Ｃ，５３．４４；Ｈ，７．２７；Ｎ，９．３１ ２．酢酸エチル／ヘキサン（１：２）によるＴＣＬにおいて低位置に流出点を示 す、０．０６ｇ（２０％）の異性体Ｂを白色粉体として得た（ｍｐ １８５−１ ８６℃)。２−｛３β−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒ ｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メチル］アミノ｝−４α−［（エトキシ−カル ボニル）（メチルカルボニルアミノ）メチル］シクロペンチルイデン｝−１，３ −ジシアンの異性体Ｂの分析試料は酢酸エチル／ヘキサンによる再結晶で調製し た。 分析： 計算値Ｃ₂₆Ｈ₄₂Ｎ₄Ｏ₇Ｓ₂：Ｃ，５３．２２；Ｈ，７．２１；Ｎ，９．５５ 実測値：Ｃ，５３．１９：Ｈ，７．２０；Ｎ，９．５２ ２−｛３β−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブト キシカルボニルイミノ）メチル］アミノ｝４α−［（エトキシカルボニル）（メ チルカルボニルアミノ）メチル］シクロペンチルイデン｝−１，３−ジシアンの 異性体Ａ（１．２ｇ、２．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（４０ｍＬ） に窒素環境下、ホウ化水素リチウム（オ−ルドリッチ，２．０Ｍ テトラヒドロ フラン溶液、２．０ｍＬ４．０ｍｍｏｌ）と９−ボラビシクロ〔３．３．１］ ノナンリチウム水和物（オ−ルドリッチ，１．０Ｍ テトラヒドロフラン溶液、 ０．２ｍＬ．０．２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合液を室温で一晩攪拌した。さ らに、この混合液へホウ化水素リチウム（２．０Ｍ テトラヒドロフラン溶液、 ２．０ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）と９−ボラビシクロ〔３．３．１］ノナンリチウ ム水和物（１．０Ｍ テトラヒドロフラン溶液、０．２ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ） を３６時間かけて加えた。その反応を１Ｎ水酸化ナトリウム（１０ｍＬ）とブラ イン（１０ｍＬ）で停止させ、五分間攪拌した。反応液を氷酢酸でｐＨ４に酸性 化して、エ−テルを加え、水層を分離した。水層をエ−テル（２×２０ｍＬ）で 抽出して、有機層を合わせ、吸引で乾燥、濃縮し、粗製物を得た。粗製物はクロ マトトロン（５０−１００％ 酢酸エチル含有ヘキサン溶液）で精製し、エ−テ ルで再結晶を行い、２−｛３β−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ） （ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メチル］アミノ｝−４α−［（２−ヒ ドロキシ）（１−メチルカルボニルアミノ）エチル］シクロペンチルイデン｝− １，３−ジシアン（０．３４ｇ、３１％）の異性体Ａを白色固体として得た。（ ｍｐ ２０９−２１０℃） 分析： 計算値Ｃ₂₄Ｈ₄₀Ｎ₄Ｏ₆Ｓ₂：Ｃ，５３．９２；Ｈ，７．４０；Ｎ，１０．２９ 実測値：Ｃ，５３．０３；Ｈ，７．３０；Ｎ，１０．１９ ２−｛３β−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブト キシカルボニルイミノ）メチル］アミノ｝−４α−［（２−ヒドロキシ）（１− メチルカルボニルアミノ）エチル］シクロペンチルイデン｝−１，３−ジシアン （０．２３ｇ、０．４ｍｍｏｌ）の異性体Ａのメタノール溶液（６．７ｍＬ）へ ６Ｎ ＨＣｌ（０．８３ｍＬ、４．９９ｍｍｏｌ）を加え、出発物質が消滅する まで（酢酸エチルによるＴＣＬ分析、〜３時間）室温で攪拌した。溶媒を吸引除 去し（浴温 〜４０℃）、３β−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝− ４α−［（２−ヒドロキシ）（１−メチルカルボニルアミノ）エチル］−１− ［（３−メルカプトプロピル）−トリカルボニル］シクロペンタン（ＭＳ（ＥＳ ＋１）３６３．５ ［１００％、（Ｍ＋１）］）の粗製物を得た。 上記の粗製物へ水（１．４ｍＬ）と濃水酸化アンモニウム（１．４ｍＬ）を加 え、その反応液を室温で３時間攪拌した。その溶媒を吸引除去し、０．６ｇの標 題の化合物およびその塩の混合物を得た（ＭＳ（ＥＳ＋１）２７２．４ ［１０ ０％、（Ｍ＋１）］）。 実施例７ ３β−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−４α−［（２−ヒドロキ シ）（１−メチルカルボニルアミノ）エチル］−シクロペンタン−γ−カルボキ シレート：ジエチルエーテル：水和物（１２：４：３）Ｂ異性体 実施例６で得られた２−｛３β−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ ノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メチル］アミノ｝−４α−［（エ トキシカルボニル）（メトキシカルボニルアミノ）メチル］シクロペンチルイデ ン｝−１，３−ジシアン（６．７４ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）の異性体Ａのエタノ −ル溶液（５７．５ｍＬ）とテトラヒドロフラン（１１５ｍＬ）の混合液へ１Ｎ 水酸化ナトリウム（２３ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）と水（３５ｍＬ）を加えた。そ の混合液を室温で４５時間攪拌した。テトラヒドロフランを吸引乾燥で除去し、 水層を酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で洗い、氷酢酸でｐＨ５に酸性化した。得ら れた固体を集め、濾過を行い、２−｛３β−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ ルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メチル］アミノ｝−４α− ［（カルボニル）（メトキシカルボニルアミノ）メチル］−１−シクロペンチル イデン｝−１，３−ジシアン（５．９５ｇ、９３％）を白色固体として得た。 分析： 計算値Ｃ₂₄Ｈ₃₈Ｎ₄Ｏ₇Ｓ₂・０．５Ｃ₂Ｈ₆Ｏ・１Ｈ₂Ｏ：Ｃ，５０．０７；Ｈ，７ ．２３；Ｎ，９．３４ 実測値：Ｃ，５０．２８；Ｈ，６．８５；Ｎ，９．０４ ０℃に冷却した上記の酸（１．１２ｇ、２．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラ ン溶液（２０ｍＬ）へ、トリエチルアミン（０．３２ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）と エチルクロロホルメ−ト（０．２１ｍＬ．２．１ｍｍｏｌ）を攪拌しながら滴下 した。その混合液を０℃で１時間攪拌した。その混合液をセリットで濾過し、そ のケ−クをテトラヒドロフラン（２×５ｍＬ）で洗浄した。濾液を０℃に冷却し 、ホウ化水素ナトリウム（粉状、０．２３ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を加え、それか ら、メタノ−ル（１．３ｍＬ）を１時間かけて滴下した。その混合液の反応をブ ライン（１０ｍＬ）で停止させ、氷酢酸でｐＨ５に酸性化した。エ−テル（１０ ｍＬ）を加え、有機層を分離した。水層はエ−テル（２×１０ｍＬ）で抽出した 。有機層を回収し、吸引乾燥を行い、濃縮し、１．１ｇ（１００％）の２−｛３ β−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ ニルイミノ）メチル］アミノ｝−４α−［（２−ヒドロキシ）（１−メチルカル ボニルアミノ）］−１−シクロペンチルイデン｝−１、３−ジシアンを得た。 上記の固形物（３．６７ｇ、６．７５ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド溶液 （１６ｍＬ）へ、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン（１．１５ｇ、７．４ ｍｍｏｌ）とイミダゾ−ル（０．９２ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）を加えた。その反 応液を室温で一晩攪拌し、水（２０ｍＬ）を加え、エ−テル（３×２０ｍＬ）で 抽出した。有機層を回収し、水（２０ｍＬ）とブロイン（２５ｍＬ）で洗浄し、 乾燥し、溶媒を吸引除去し、４．４ｇの無色の油状物を得た。 １５−２５％酢酸エチル含有ヘキサン溶液を用いたフラッシュカラムクロマト グラフィ−による粗製物の精製を行い、次の化合物を得た。 １．２．５ｇ（５７％）の異性体Ａを白色粉体（ｍｐ １２９−１３０℃）とし て得た。（Ｒｆ＝０．３６ｇ、２５％酢酸エチル含有ヘキサン溶液）；（ＭＳ（ ＥＳ＋）４４４．９［１００％、（Ｍ＋１）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル ］。 分析： 計算値Ｃ₃₀Ｈ₅₄Ｎ₄Ｏ₅Ｓ₂Ｓｉ：Ｃ，５４．６８；Ｈ，８．２６；Ｎ，８．５０ 実測値：Ｃ，５４．７１；Ｈ，８．０５；Ｎ，８．６１ ２．１．２１ｇ（２７％）の２−｛３β−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル アミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシ−カルボニルイミノ）メチル］アミノ｝−４α− ［（２−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）（１−メチルカルボニルアミ ノ）エチル］シクロペンチルイデン｝−１，３−ジシアンの異性体Ｂを白色粉体 （ｍｐ ９４−９６℃）として得た。（Ｒｆ＝０．２８ｇ、２５％酢酸エチル含 有ヘキサン溶液）；（ＭＳ（ＥＳ＋）６５９．４ ［１００％、（Ｍ＋１）］。 分析： 計算値Ｃ₃₀Ｈ₅₄Ｎ₄Ｏ₅Ｓ₂Ｓｉ：Ｃ，５４．６８；Ｈ，８．２６；Ｎ，８．５０ 実測値：Ｃ，５５．０６；Ｈ，８．１８；Ｎ，８．４０ １．２１ｇ（２７％）の上記異性体Ｂ（１．１１ｇ、１．６８ｍｍｏｌ）のメ タノ−ル溶液（５０．４ｍＬ）へ６Ｎ ＨＣｌ（４．２ｍＬ、２５．２ｍｍｏｌ ）を加え、出発物質が全て消滅するまで（酢酸エチルによるＴＣＬ分析、〜３０ 分間）室温で攪拌した。溶媒を吸引除去し（浴温 〜３５℃）、３β−｛［（ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ） メチル］アミノ｝−４α−［（２−ヒドロキシ）（１−メチル−カルボニルアミ ノ）エチル］−１−［（３−メルカプトプロピル）チオカルボニル］シクロペン タン（ＭＳ（ＥＳ＋１）５６３．４［１００％、（Ｍ＋１）］、４６３．５［８ ０％、（Ｍ＋１）−ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル］）、３６３．４［５０ ％、（Ｍ＋１）−ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル］）の粗製物を得た。 上記の粗製物を吸引乾燥し、僅少量の水を除き、ジクロロメタン（２５ｍＬ） に溶かした。トリフルオロ酢酸（１．２９ｍＬ １６．８ｍｍｏｌ）を加え、そ の混合液を一晩室温で攪拌した。溶媒を吸引除去し、３β−｛［（アミノ）（イ ミノ）メチル］アミノ｝−４α−［（２−ヒドロキシ）（１−メチルカルボニル アミノ）−エチル］−１−［（３−メルカプトプロピル）トリカルボニル］シク ロペンタン（ＭＳ（ＥＳ＋１）３６３．４［１００％、（Ｍ＋１）］｝の粗製物 を得た。 上記粗製物をテトラヒドロフラン（８．５ｍＬ）に溶解し、メタノ−ル（４． ２ｍＬ）と１Ｎ 水酸化ナトリウム（８．４ｍＬ、８．４ｍｍｏｌ）を加え、そ の混合液を３５分間室温で攪拌した。テトラヒドロフランとメタノ−ル吸引除去 し、水層を酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で洗浄した。水層を濾過し、濾液を１Ｎ 塩酸でｐＨ６．５に酸性化した。酸性化した水層を酢酸エチル（２×１０ｍＬ） で洗浄し吸引乾燥で濃縮し、１．３ｇの粗製物を得た。 上記残渣物（１．０ｇ）をシリカゲルカラム（５０ｇ）に通し、クロロホルム ：メタノ−ル：濃水酸化アンモニウム（５：４：１）（１０００ｍＬ）で溶出し 、有機及び無機不純物を取り除いた。それから、カラムを２５％水含有２−プロ パノ−ル溶液で溶出し、０．２１ｇ（４３％）の油状物を得た。その油状物をエ タノ−ル／エ−テルとエ−テル（５×１０ｍＬ）で粉状にして、標題の化合物を 白色粉体（ｍｐ ６５℃）として得た。（Ｒｆ＝０．３６ｇ、２５％水含有２− プロパノ−ル溶液、ＴＣＬ分析はＫＭＮＯ₄スプレーで展開する）。 分析： 計算値Ｃ₁₁Ｈ₁₉Ｎ₄ＮａＯ₄・０．３５Ｃ₄Ｈ₁₀Ｏ・０．２５Ｈ₂Ｏ：Ｃ，４５．８ ６；Ｈ，７．１４；Ｎ，１７．２５ 実測値：Ｃ，４６．１４；Ｈ，７．５０；Ｎ，１７．５５ 実施例８ ｔ−３−アミノ−ｔ−１−ヒドロキシ−ｃ−４−［（ヒドロキシメチル）（メチ ルカルボニルアミノ）メチル］シクロペンタン−γ−カルボン酸・トリフルオロ 酢酸・アンモニウムトリフルオロアセテート（１：１：０．５） トランス−３−アジド−４−［ビス（エトキシカルボニル）（メチルカルボニ ルアミノ）メチル］−シクロペンタノン（実施例６から、０．５０ｇ、１．５ｍ ｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（アルドリッチ、０．３９ｇ、 １．７７ｍｏｌ）、及びＰｄ／Ｃ、１０％（０．１４０ｇ）と酢酸エチル（２５ ｍＬ）との混合物を、４５ｐｓｉで１時間、水素化した。触媒をろ過で除去し、 ろ液を減圧下で濃縮して粗製物０．６９ｇを得た。フラッシュカラムクロマトグ ラフィー（シリカゲル、７５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して半固体を得た 。残滓をエーテル／ヘキサンから再結晶すると、融点１３５〜１３６℃の白色固 体としてトランス−３−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−４−［ビス （エトキシカルボニル）（メチルカルボニルアミノ）メチル］シクロ−ぺンタノ ン０．２７５ｇ（４５％）が得られた。 分析：計算値Ｃ₁₉Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₄：Ｃ，５５．０６；Ｈ，７．３０；Ｎ，６．７６ 実測値：Ｃ，５４．６３；Ｈ，７．１７；Ｎ，６．７４ ０℃のビス−（フェニルチオ）メタン（アルドリッチ、１．１２ｇ、４．８４ ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）攪拌溶液に、ｎ−ブチルリチウム （１．６Ｍ、３．０ｍＬ、４．８４ｍｍｏｌ）を滴下した。３０分間攪拌した後 、反応混合物を−７８℃に冷却し、テトラヒドロフラン（６ｍＬ）に加えたトラ ンス−３−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−４−［ビス（エトキシカ ルボニル）（メチルカルボニルアミノ）メチル］シクロペンタノン（０．５０ｇ 、１．２ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を１時間攪拌した後、塩化アンモニ ウムの飽和水溶液（１０ｍＬ）で反応を終わらせた。分離した水相をエーテル（ ４ｘ１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ （ＭｇＳＯ₄）、セライトでろ過し、減圧下で濃縮して粗製物１．２５ｇを得た 。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、７５ｇ、２５％酢酸エチ ル／ヘキサン）で精製して、融点３６〜３７℃の白色固体としてｃ−３−（ｔｅ ｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ｔ−４−［ビス（エトキシ−カルボニル） （メチルカルボニルアミノ）メチル］−ｔ−１−［ビス（フェニルチオ）メチル ］シクロペンタン−γ−１−オール０．１６ｇ（２０％）が得られた。 分析：計算値Ｃ₃₂Ｈ₄₂Ｎ₂Ｏ₈Ｓ₂：Ｃ，５９．４２；Ｈ，６．５４；Ｎ，４．３ ３ 実測値：Ｃ，５９．６４；Ｈ，６．４５；Ｎ，３．９４ ｃ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ｔ−４−［ビス（エトキ シカルボニル）（メチルカルボニル−アミノ）メチル］−ｔ−１−［ビス（フェ ニルチオ）メチル］シクロペンタン−γ−１−オール（０．６３ｇ、０．９７ｍ ｍｏｌ）と、エタノールの５０％水溶液（２４ｍＬ）に加えた水酸化カリウム（ １Ｎ、３．４ｍＬ、３．４ｍｍｏｌ）との混合物を室温で１２時間攪拌した。反 応混合物を減圧下で濃縮して得られた残滓を、酢酸エチル（１２ｍＬ）に溶解さ せた。この反応混合物を加熱して１時間還流させた後、室温まで冷却させた。こ の反応混合物に氷酢酸（０．２ｍＬ、３．４ｍｍｏｌ）を加えた。分離した水相 を酢酸エチル（４ｘ１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗 浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、セライトでろ過し、減圧下で濃縮して粗製物 ０．５４ｇを得た。ラジアルＰＬＣ（シリカゲル、２５〜５０％酢酸エチル／ヘ キサン）で精製して、融点５８〜５９℃の白色固体としてｃ−３−（ｔｅｒｔ− ブトキシカルボニルアミノ）−ｔ−４−［（エトキシ−カルボニル）（メチルカ ルボニルアミノ）メチル］−ｔ−１−［ビス−（フェニルチオ）メチル］シクロ ペンタン−γ−１−オール０．３５ｇ（６３％）が得られた。 分析：計算値Ｃ₂₉Ｈ₃₈Ｎ₂Ｏ₆Ｓ₂：Ｃ，６０．６０；Ｈ，６．６６；Ｎ，４．８ ７ 実測値：Ｃ，６０．７６；Ｈ，６．７９；Ｎ，４．８８ ｃ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ｔ−４−［（エトキシカ ルボニル）−（メチルカルボニルアミノ）メチル］−ｔ−１−［ビス−（フェニ ルチオ）メチル］シクロペンタン−γ−１−オール（０．１７ｇ、０．２９ｍｍ ｏｌ）とテトラヒドロフラン（７ｍＬ）との室温の攪拌溶液に、リチウムボロハ イドライド（２Ｍ、０．３ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）を加えた。１２時間攪拌した 後、反応混合物を４５分間、５０℃に加熱した。この反応混合物に１ＮのＨＣｌ （６ｍＬ）を加えた。分離した水相を酢酸エチル（４ｘ５ｍＬ）で抽出した。合 わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、セライトでろ 過し、減圧下で濃縮して粗製物０．１６ｇを得た。ラジアルＰＬＣ（シリカゲル 、５０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、融点６６〜６７℃の白色固体とし てｃ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ）−ｔ−４−［（２−ヒド ロキシ）（１−メチルカルボニルアミノ）エチル］−ｔ−１−［ビス（フェニル チオ）メチル］シクロ−ペンタン−γ−１−オール（異性体Ａ）０．０８ｇ（５ ０％）が得られた。 分析：計算値Ｃ₂₇Ｈ₃₆Ｎ₂Ｏ₅Ｓ₂：Ｃ，６０．８８；Ｈ，６．６２；Ｎ，５．２ ６ 実測値：Ｃ，６０．９５；Ｈ，６．９４；Ｎ，５．１４ ｃ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ｔ−４−［ビス（エトキ シカルボニル）−（メチルカルボニルアミノ）メチル］−ｔ−１−［ビス−（フ ェニルチオ）メチル］シクロペンタン−γ−１−オール（０．７６ｇ、１．２ｍ ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に加えた室温の攪拌溶液にリチウム ボロハイドライト（０．０３ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を加熱 して１２時間還流させた後、室温に冷却させた。この反応混合物に１ＮのＨＣｌ （１０ｍＬ）を加えた。分離した水相をエーテル（４ｘ１０ｍＬ）で抽出した。 合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、セライトで ろ過し、減圧下で濃縮して粗製物０．５４ｇを得た。ラジアルＰＬＣ（シリカゲ ル、７０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、融点１７６〜１７７℃の白色固 体としてｃ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ｔ−４−［（２− ヒドロキシ）（１−メチルカルボニルアミノ）エチル］−ｔ−１−［ビス−（フ ェニルチオ）−メチル］シクロペンタン−γ−１−オール（異性体Ｂ）０．１５ ｇ（２１％）が得られた。 分析:計算値Ｃ₂₇Ｈ₃₆Ｎ₂Ｏ₅Ｓ₂：Ｃ，６０．８８；Ｈ，６．６２；Ｎ，５．２６ 実測値：Ｃ，６０．８５；Ｈ，６．７２；Ｎ，５．０３ ｃ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ｔ−４−［（２−ヒドロ キシ）（１−メチルカルボニルアミノ）エチル］−ｔ−１−［ビス（フェニルチ オ）メチル］シクロペンタン−γ−１−オールの異性体ＡとＢの混合物（５．６ ５ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）に加えた−２ ３℃の攪拌溶液に、水酸化ナトリウム（９５％、０．３４５ｇ、１３．８ｍｍｏ ｌ）及びヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．４０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加 えた。３０分間攪拌した後、ベンジルブロマイド（２．０ｍＬ １５．８ｍｍｏ ｌ）を滴下した。反応混合物を−２３℃で３時間攪拌した後、氷酢酸（２．５ｍ Ｌ）及び水（１００ｍＬ）で反応を終わらせた。分離した水相を酢酸エチル（７ ｘ１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥さ せ（ＭｇＳＯ₄）、セライトでろ過し、減圧下で濃縮して粗製物９．１ｇを得た 。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２１０ｇ、５０〜７５％ 酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、融点５２〜５４℃の白色固体としてｃ−３ −（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ｔ−４−［（１−メチルカルボニ ルアミノ）（２−フェニルメトキシ）エチル］−ｔ−１−［ビス−（フェニルチ オ）メチル］シクロペンタン−γ−１−オール２．９８ｇ（４５％）が得られた 。 分析：計算値Ｃ₃₄Ｈ₄₂Ｎ₂Ｏ₅Ｓ₂：Ｃ，６５．５７；Ｈ，６．７９；Ｎ，４．４ ９ 実測値：Ｃ，６５．５２；Ｈ，６．８０；Ｎ，４．４５ ｃ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ｔ−４−［（１−メチル カルボニルアミノ）（２−フェニル−メトキシ）エチル］−ｔ−１−［ビス−（ フェニルチオ）メチル］シクロペンタン−γ−１−オール（２．５３ｇ、４．１ ｍｍｏｌ）、酸化第二水銀（１．９０ｇ、８．８ｍｍｏｌ）及びボロントリフル オライドエーテル錯化合物（１．１ｍＬ、８．９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラ ンの１５％水溶液（７０ｍＬ）に加えた混合物を、室温で２時間攪拌した。反応 混合物をセライトとフロリジルのパッドでろ過した。ろ液を減圧下で濃縮して粗 製物２．７４ｇを得た。メタノール（５０ｍＬ）に加えた上記粗製物に、ヨウ素 （１．９ｇ、７．５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を５０℃に加熱した。この混 合物に、水酸化カリウムの溶液（０．７１Ｍ／メタノール、５０ｍＬ，３５．７ ｍｍｏｌ）を滴下した。５０℃で２時間攪拌した後、反応混合物をセライトでろ 過した。ろ液を減圧下で濃縮して得られた残滓を、酢酸エチル（３０ｍＬ）と水 （２０ｍＬ）に溶解させた。二層を分離して、水相を酢酸エチル（４ｘ１０ｍＬ ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄ ）、セライトでろ過し、減圧下で濃縮して粗製物３．６ｇを得た。フラッシュカ ラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２００ｇ、５０〜１００％酢酸エチル／ ヘキサン）で精製して、白色固体として所望のヒドロキシ酸０．２２４ｇ（１４ ％）を得た。ヒドロキシ酸（０．２４４ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）のジクロロメ タン溶液（１５ｍＬ）に、トリフルオロ酢酸（０．８６ｍＬ １１．２ｍｍｏ１ ）を加え、反応混合物を室温で１２時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し て粗製物を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、６０ｇ、 クロロホルム／メタノール／水酸化アンモニウム：８０／１８／２）で精製して 、粘稠な黄色の油状物０．２４１ｇを得た。黄色の油状物をエーテルで粉砕して 、融点が３７〜３９℃の黄褐色の固体としてｔ−３−アミノ−ｃ−４−［（１− メチルカルボニルアミノ）（２−フェニルメトキシ）エチル］−ｔ−１−ヒドロ キシシクロペンタン−γ−カルボン酸０．１８５ｇ（５１％）を得た。 分析：計算値Ｃ₁₇Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏ₅・Ｃ₂ＨＦ₃Ｏ・１．５Ｃ₂Ｈ₄Ｆ₃ＮＯ₂：Ｃ，４０． ８４；Ｈ，４．８３；Ｎ，７．５８ 実測値：Ｃ，４０．８６；Ｈ，５．０８；Ｎ，７．９０ ｔ−３−アミノ−ｃ−４−［（１−メチルカルボニルアミノ）（２−フェニル メトキシ）エチル］−ｔ−１−ヒドロキシシクロペンタン−γ−カルボン酸（０ ．０９ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）及び水酸化パラジウム（０．１５ｇ）をエタノー ル（２０ｍＬ）に加えた混合物を、４０ｐｓｉで一晩水素化した。反応混合物を セライトでろ過し、ろ液を減圧下で濃縮して粗製物０．０７８ｇを得た。この粗 製物であるアミンとトリフルオロ酢酸（０．２ｍＬ．２．６ｍｍｏｌ）をジクロ ロメタン（１０ｍＬ）に加えた混合物を一晩攪拌した。この混合物を減圧下で濃 縮して褐色固体０．０８ｇを得、エーテルで粉砕して、融点が８３〜８５℃の黄 褐色の固体として本タイトルの化合物０．０４５ｇ（７５％）を得た。 分析：計算値Ｃ₁₀Ｈ₁₈Ｎ₂Ｏ₅・Ｃ₂ＨＦ₃Ｏ₂・０．５Ｃ₂Ｈ₄Ｆ₃ＮＯ₂：Ｃ，３６ ．６７；Ｈ，４．９７；Ｎ，８．２２ 実測値：Ｃ，３６．４０；Ｈ，５．１５；Ｎ，７．９５ 実施例９ ｔ−３−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−ｔ−１−ヒドロキシ−ｃ −４−［（２−ヒドロキシメチル）（１−メチルカルボニル−アミノ）エチル］ シクロペンタン−γ−カルボン酸・トリフルオロ酢酸・ジエチルエーテル［２０ ：１５：２］（Ｃ−６での異性体Ａ） −７８℃のテトラヒドロフラン（３５０ｍＬ）に加えたトリス（メチルチオ） メタン（２１．２７ｇ、１３８ｍｍｏｌ）に、窒素下で、１０分かけてｎ−ブチ ルリチウム（１．６Ｍヘキザン溶液、９０ｍＬ、１４４ｍｍｏｌ）を滴下し、− ７８℃で４０分攪拌した。−７８℃のアニオンに、実施例６で得た３β−（ｔｅ ｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４α−［（エトキシカルボニル）（メチル カルボニルアミノ）メチル］−シクロペンタノン（異性体Ａ、８．３４ｇ、１７ ．２３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍＬ）を１０分かけて加え、 反応混合物を−７８℃で１．５時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム（５０ｍＬ ）で反応を終わらせ、室温まで温め、エーテル（５０ｍＬ）を加え、有機相を分 離した。水相をエーテル（２ｘ５０ｍＬ）で抽出し、有機相を合わせて、ＭｇＳ Ｏ₄で乾燥させ、減圧下で濃縮して油状物を得た。この粗製油状物を酢酸エチル （５０ｍＬ）とヘキサン（４００ｍＬ）に溶解させて、冷蔵庫で一晩保存した。 結晶状固体をろ過で除去した。母液をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シ リカゲル、２４０ｇ、ヘキサン中の３０〜４５％酢酸エチル）で精製して、異性 体の混合物として３β−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒ ｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メチル］アミノ｝−４α−［（エトキシカルボ ニル）（メチルカルボニルアミノ）メチル］−１−［（トリスーメチルチオ）メ チル］シクロペンタノール２．７ｇ（２４％）を得た。 上述の混合物（２．６９ｇ、４．２２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（ ４２ｍＬ）に、窒素下で、リチウムボロハイドライド（０．７４ｇ、３３．７３ ｍｍｏｌ）とリチウム９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナンハイドライド（１ Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．８４ｍＬ，０．８４ｍｍｏｌ）を滴下し、反応 混合物を室温で一晩攪拌した。１Ｎ水酸化ナトリウム（１ｍＬ）、ブライン（２ ０ｍＬ）で反応を終わらせ、５分攪拌した。反応物を氷酢酸を用いてｐＨ４に酸 性化した。エーテル（１０ｍＬ）を加え、水相を分離した。水相を飽和炭酸水素 ナトリウム水溶液で中性化して、酢酸エチル（２ｘ１０ｍＬ）で抽出し、有機相 を合わせ、乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色油状物３．３ｇを得た。油状物を フラッシュカラムクロマトグラフィー［シリカゲル（２００ｇ）、ジクロロメタ ンに溶かした１０％クロロホルム：メタノール：濃水酸化アンモニウム（８０： １８：２）］で精製して、ｔ−３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メチル］アミノ｝−ｃ−４−［（２ −ヒドロキシ）（１−メチルカルボニルアミノ）エチル］−ｔ−１−［トリス（ メチルチオ）メチル］シクロペンタン−γ−オール１．５ｇ（６０％）を白色固 体として得た［Ｒ_f＝０．１７、ジクロロメタンに溶かした２０％クロロホルム ：メタノール：濃水酸化アンモニウム（８０：１８：２）］。 上記固体（１．２ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、塩化第二水銀（２．０２ｇ、７．４ ５ｍｍｏ１）及び酸化第二水銀（０．６５ｇ、３．０２ｍｍｏｌ）の混合物に、 メタノール／水（４６．２／３．８ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で３０分攪 拌した。この混合物をセライトとフロリジル（２０ｇ）のパッドでろ過した。ケ ークをメタノール（２０ｍＬ）で洗浄し、ろ液を減圧下で濃縮して白色の半固体 ２．１ｇを得た。粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー［シリカゲル（ ６０ｇ）、ヘキサン中の７５％酢酸エチルと酢酸エチル中の１０％メタノール］ で精製して、融点が９４〜９６℃の白色固体として、メチル ｔ−４− ｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル イミノ）メチル］アミノ｝−ｃ−３−［（２−ヒドロキシメチル）（１−メチル カルボニルアミノ）エチル］−ｔ−１−ヒドロキシシクロペンタン−γ−カルボ キシレート０．５５ｇ（５５％）を得た。 上記固体（０．４７ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（９． ３ｍＬ）に、１Ｎ水酸化ナトリウム（１．８６ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）及び水 （７．４ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で１時間攪拌した。テトラヒドロフ ランを減圧下で留去し、水相をエーテル（２ｘ１０ｍＬ）で洗浄した。有機相を 氷酢酸で酸性化し（ｐＨ＝５）、塩化ナトリウムで飽和させて、酢酸エチル（３ ｘ１５ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、減圧下で濃縮して、粗製物０．３３ ｇ（７３％）を得、これをエーテル／ヘキサンで粉砕して、ｔ−３−｛［（ｔｅ ｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メ チル］アミノ｝−ｔ−１−ヒドロキシ−ｃ−４−［（２−ヒドロキシメチル）（ １−メチルカルボニルアミノ）エチル］シクロ−ペンタン−γ−カルボン酸（異 性体Ａ）を融点が２３８〜２４０℃の白色固体として得た。 分析：計算値Ｃ₂₃Ｈ₃₆Ｎ₄Ｏ₉：Ｃ，５１．６３；Ｈ，７．４３；Ｎ，１１．４７ 実測値：Ｃ，５１．３１；Ｈ，７．４８；Ｎ，１１．０７ ｔ−３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシ カルボニルイミノ）−メチル］アミノ｝−ｔ−１−ヒドロキシ−ｃ−４−［（ヒ ドロキシメチル）（メチルカルボニルアミノ）メチル］シクロペンタン−γ−カ ルボン酸、異性体Ａ（０．２ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍ Ｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸（０．６３ｍＬ、８．２ｍｍｏｌ）を加えて、反 応混合物を室温で一晩攪拌した。更にトリフルオロ酢酸（０．３２ｍＬ，４．１ ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下で留去した後 、ジクロロメタン（１０ｍＬ）で２度残滓を共沸させることにより残った過剰の ト リフルオロ酢酸を除去した。残滓を水（５ｍＬ）に溶解させ、減圧下で濃縮し、 油状残滓を得、エーテルで粉砕して、本タイトルの化合物０．１３ｇ（８３％） を融点が１６２〜１６６℃の白色固体として得た。 分析：計算値Ｃ₁₃Ｈ₂₉Ｆ₃Ｎ₄Ｏ₉・０．７５Ｃ₂ＨＦ₃Ｏ₂・０．１Ｃ₄Ｈ₁₀ Ｏ：Ｃ，４０．６４；Ｈ，５．７５；Ｎ，１４．７０ 実測値：Ｃ，４０．７７；Ｈ，５．８０；Ｎ，１４．６７ 実施例１０ ３β−アミノ−４α−［（１−メチルカルボニルアミノ）（２，３，４−トリヒ ドロキシ）ブチル］シクロペンタンカルボン酸・トリフルオロ酢酸（１：１）（ Ｃ−６での異性体Ａ） ０℃の２−トリメチルシリル−１，３−ジチアン（アルドリッチ、７．８８ｇ 、４１．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に、窒素下で１ ０分かけて、１１−ブチルリチウム（１．６Ｍへキサン溶液、２８．６ｍＬ、４ ５．７ｍｍｏｌ）を滴下し、０℃で４５分攪拌した。このアニオンを−４０℃に 冷却し、次いで、３β−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４α−［ビ ス（エトキシカルボニル）（メチルカルボニルアミノ）メチル］シクロペンタノ ン（実施例８から、４．３ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ ｍＬ）溶液を１５分かけて滴下した。反応混合物を−４０℃で５時間攪拌し、− ２０℃に温めた。飽和塩化アンモニウム（５ＯｍＬ）で反応を終わらせ、室温ま で温めた。エーテル（２０ｍＬ）を加え、有機相を分離した。水相をエーテル（ ２ｘ２５ｍＬ）で抽出し、有機相を合わせ、ＭｇＳＯ₄で乾燥させ、減圧下で濃 縮して粗製物を得た。粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲ ル、３２０ｇ、３０〜３５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、２−｛３β− （ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４α−［ビス（エトキシカルボニル ）（メチルカルボニルアミノ）メチル］シクロペンチリデン｝−１，３−ジチア ン３．１６ｇ（５９％）を無色の油状物として得、アセトンの還流温度で減圧下 で乾燥させることにより乾固させて、融点が６６〜６８℃の固体を得た。 分析:計算値Ｃ₂₃Ｈ₃₆Ｎ₂Ｏ₇Ｓ₂：Ｃ，５３．４７；Ｈ，７．０２；Ｎ，５．４２ 実測値：Ｃ，５３．５０；Ｈ，７．０７；Ｎ，５．４１ ２−｛３β−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４α−［ビス（エト キシカルボニル）（メチル−カルボニルアミノ）メチル］シクロペンチリデン｝ −１，３−ジチアン（７．５ｇ、１４．５３ｍｍｏｌ）のエタノール（７５ｍＬ ）溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（５０．９ｍＬ、５０．９ｍｍｏｌ）と水（２ ５ｍＬ）を加え、反応混合物を加熱して２時間還流させた。反応物を冷却し、氷 酢酸（４．６ｍＬ、７６．３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を加熱して１時間穏やか に還流させて、室温で一晩攪拌した。分離した固体をろ過で集めて、水で洗浄し 、トルエンの還流温度で減圧下で乾燥させて、固体１．６３ｇ（２７％）を得た 。ろ液を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出し、有機相を合わせ、乾燥させて 、減圧下で濃縮することにより残滓３．５ｇを得た。分析用のサンプルは合わせ た固体のエタノールからの結晶化によって調製し、２−｛３β−（ｔｅｒｔ−ブ トキシカルボニルアミノ）−４α−［（カルボキシ）（メチルカルボニルアミノ ）メチル］シクロペンチリデン｝−１，３−ジチアン５．１ｇ（８５％）を融点 が１７４〜１７６℃の白色固体として得た。 分析：計算値Ｃ₁₈Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₅Ｓ₂・０．７５Ｈ₂Ｏ： Ｃ，５０．２７；Ｈ，６．９１；Ｎ，６．５１ 実測値：Ｃ，５０．０３；Ｈ，６．５４；Ｎ，６．４１ ０℃に冷却した２−｛３β−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４α −［（カルボキシ）（メチルカルボニル−アミノ）メチル］シクロペンチリデン ｝−１，３−ジチアン（５．１３ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン （１２０ｍＬ）溶液に、メチルクロロホルメート（１ｍＬ、１３．５ｍｍｏｌ） 及びトリエチルアミン（２．２ｍＬ、１５．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混 合物を０℃で４０分間攪拌し、これに、０℃で３０分間攪拌しておいたＮ，Ｏ− ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１．８４ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）及びトリ エチルアミン（３．５ｍＬ、２４．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ ）冷溶液を加えた。反応混合物を室温まで戻させ一晩攪拌した。反応物をセライ トでろ過し、ケークをテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）で洗浄した。ろ液に、０ ℃で３０分間攪拌しておいたＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１． ８４ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３．５ｍＬ、２４．６６ｍ ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）冷溶液を加え、再度、室温で一晩攪拌 した。溶媒を減圧下留去し、残滓に、水酸化ナトリウム（０．１Ｍ、１００ｍＬ ）及び酢酸エチル（１００ｍＬ）を加えた。有機相を分離し、水相を酢酸エチル （２×７５ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄 し、乾燥させ、減圧下で濃縮することにより、半固体として粗製アミン４．７３ ｇを得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー［２００ｇシリカゲル、へキサ ン中の９０％酢酸エチル、及び、メチレンクロライド中の２５％クロロホルム／ メタノール／水酸化アンモニウム（８０：１８：２）］により粗製物を精製して 、２−｛３β−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４α−｛（メチルカ ルボニルアミノ）｛［（メチル）（メトキシ）アミノ］カルボニル｝メチル｝シ クロペンチリデン｝−１，３−ジチアンを４．２ｇ（７４％）得た。分析用のサ ンプルは、エーテル／ヘキサンからの再結晶で融点が１２２〜１２６℃の白色固 体として調製した。 分析：計算値Ｃ₂₀Ｈ₃₃Ｎ₃Ｏ₅Ｓ₂：Ｃ，５２．２６；Ｈ，７．２４；Ｎ，９．１ ４ 実測値：Ｃ，５２．３４；Ｈ，７．２０；Ｎ，９．０９ ０℃に冷却した２−｛３β−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４α −｛（メチルカルボニルアミノ）−｛［（メチル）（メトキシ）アミノ］カルボ ニル｝メチル｝シクロペンチリデン｝−１，３−ジチアン（０．２６ｇ、０．５ ７ｍｍｏ１）のテトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）溶液に、リチウム トリ−ｔ ｅｒｔ−ブトキシアルミノハイドライド（アルドリッチ、１．０Ｍテトラヒドロ フラン溶液、１．４ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温で一 晩攪拌した。１Ｎ ＨＣｌ（１．０ｍＬ、ｐＨは４．０未満にならないよう）で 注意深く反応を終わらせ、５分攪拌した。エーテル（２０ｍＬ）と酒石酸ナトリ ウムカリウム塩の１．０Ｍ水溶液（１０ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で３０ 分攪拌した。有機相を分離し、水相をエーテル（２×１０ｍＬ）で抽出した。有 機相を合わせ、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、減圧下で濃縮するこ とにより、白色固体０．３ｇを得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（２ ０ｇシリカゲル、ヘキサン中の５０〜８０％酢酸エチル）で粗製物を精製して、 ２−｛３β−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４α−［（ホルミル） （メチルカルボニルアミノ）メチル］シクロペンチリデン｝−１，３−ジチアン の（Ｃ−６での）２つの異性体を得た： １．Ｃ−６での異性体Ａ、０．０９ｇ（４０％）、白色固体、融点１８８〜１９ ２℃（分解） 分析：計算値Ｃ₁₈Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₄Ｓ₂：Ｃ，５３．９７；Ｈ，７．０５；Ｎ，６．９ ９ 実測値：Ｃ，５３．９３；Ｈ，７．０９；Ｎ，６．９３ ２．Ｃ−６での異性体Ｂ、０．０８ｇ（３５％）、白色固体、融点１８０℃以上 （分解） 分析：計算値Ｃ₁₈Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₄Ｓ₂：Ｃ，５３．９７；Ｈ，７．０５；Ｎ，６．９ ９ 実測値：Ｃ，５４．０３；Ｈ，７．０５；Ｎ，６．９７ −７８℃に冷却した２−｛３β−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）− ４α−［（ホルミル）（メチルカルボニル−アミノ）メチル］シクロペンチリデ ン｝−１，３−ジチアン（０．１７ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラ ン（５ｍＬ）溶液に、ビニルマグネシウムブロマイド（アルドリッチ、１．０Ｍ テトラヒドロフラン溶液、２．２ｍＬ．２．２ｍｍｏｌ）を滴下し、−７８℃で ２時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（５．０ｍＬ）で注意深く反応を 終わらせた。エーテル（１０ｍＬ）及びブライン（５ｍＬ）を加え、反応混合物 を室温まで戻させた。有機相を分離し、水相をエーテル（２×１０ｍＬ）で抽出 した。有機相を合わせ、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、減圧下で濃 縮することにより、白色固体として粗製物０．１７ｇを得た。フラッシュカラム クロマトグラフィー（１０ｇシリカゲル、ヘキサン中の５０〜１００％酢酸エチ ル）で粗製物を精製して、２−｛３β−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ ）−４α−［（２−ヒドロキシ）（１−メチルカルボニルアミノ）−３−ブテニ ル］シクロペンチリデン｝−１，３−ジチアン（Ｃ−６での異性体Ａ）０．０６ ｇ（３３％）を、融点が２１０℃以上（分解）の白色固体として得た。 分析：計算値Ｃ₂₀Ｈ₃₂Ｎ₂Ｏ₄Ｓ₂：Ｃ，５６．０５；Ｈ，７．５３；Ｎ，６．５ ４ 実測値：Ｃ，５６．１８；Ｈ，７．０５；Ｎ，６．４７ ２−｛３β−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４α−［（２−ヒド ロキシ）（１−メチルカルボニル−アミノ）−３−ブテニル］シクロペンチリデ ン｝−１，３−ジチアン（異性体Ａ．０．５５ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）のメタノ ール（１９．３ｍＬ）溶液に、６Ｎ ＨＣｌ（３．２ｍＬ、１９．２８ｍｍｏｌ ）を加え、全ての出発物質が消失するまで（ＴＬＣ、酢酸エチル及びＭＳ分析、 約２０時間）混合物を室温で攪拌した。反応混合物を０℃に冷却し、水酸化ナト リウム（１．０２ｇ、２５．７ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１時間攪拌し た。氷酢酸（０．８ｍＬ．１２．８５）で反応を終わらせ、減圧下で濃縮して粗 製残滓を得た。残滓に酢酸エチル（１０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）を加えた。水相 を分離し、酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、減圧下で 濃縮することにより、粗製物０．４ｇを得た。 上記粗製物を無水メタノール（２０ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却した。乾燥 ＨＣｌのエーテル溶液（アルドリッチ、１．０Ｍ溶液、５ｍＬ）を加え、反応混 合物を一晩攪拌した。水酸化ナトリウムの１Ｎメタノール溶液で反応を終わらせ 、反応物のｐＨを６〜７に調整し、減圧下で濃縮して粗製残滓を得た。残滓を水 （１０ｍＬ）に溶解させ、ジクロロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機相 を合わせ、乾燥させ、減圧下で濃縮することにより粗製物０．２ｇを得た。粗製 物をフラッシュカラムクロマトグラフィー［ジクロロメタン中の１０〜５０％ク ロロホルム：メタノール：濃水酸化アンモニウム（８０：１８：２）］で粗製物 を精製して、メチル ３β−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４α− ［（２−ヒドロキシ）（１−メチルカルボニルアミノ）−３−ブテニル］シクロ ペンタンカルボキシレート（Ｃ−６での異性体Ａ）０．１２ｇ（２４％）を油状 物として得た。ＭＳ（ＥＳ＋） ３７１．４［１００％、（Ｍ＋１）］と、３５ ３．４［1００％、(M＋1)−Ｈ₂Ｏ］。 上記の油状物（０．１ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン／ｔｅｒ ｔ−ブタノール（２ｍＬ、１：１）及びＮ−メチルモルホリンオキサイド（５０ ｍｇ）に溶解させ、オスミウムテトラオキサイド（ｔｅｒｔ−ブタノール中の０ ．０５重量％、０．２ｍＬ）及び水（１ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で一 晩攪拌した。亜硫酸ナトリウムの飽和水溶液（２ｍＬ）を加え、３０分激しく攪 拌した。ブライン（２ｍＬ）を加えて、水相を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽 出した。有機相を合わせ、乾燥させ、減圧下で濃縮することにより粗製物０．１ ｇを得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー［酢酸エチル中の０．５、１０ 、５０、１００％メタノール］で粗製物を精製して、半固体としてトリオール０ ．０６ｇ（５９％）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋） ４０５．４［１００％、（Ｍ＋１ ）］と、３８７．５［６０％、（Ｍ＋１）−Ｈ₂Ｏ］。上記固体（０．０６ｇ、 ０．１６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．６ｍＬ）溶液に、１Ｎ水酸化ナ トリウム（１．０ｍＬ １．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。 エーテル（５ｍＬ）及び水（１ｍＬ）を加え、有機相を分離した。水相を酢酸エ チル（２×５ｍＬ）で洗浄した。次いで、水相を１Ｎ ＨＣｌを使ってｐＨ５〜 ４に酸性化し、塩化ナトリウムで飽和させ、酢酸エチル（３×５ｍＬ）で抽出し た。有機相を合わせ、乾燥させ、減圧下で濃縮することにより、３β−（ｔｅｒ ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４α−［（１−メチルカルボニルアミノ）（ ２，３，４−トリヒドロキシ）ブチル］シクロペンタンカルボン酸（Ｃ−６での 異性体Ａ）０．０２７ｇ（４３％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）３９ １．４［５５％、（Ｍ＋１）］、３７３．６［４０％、（Ｍ＋１）−Ｈ₂Ｏ］及 び１００％ ３１７．３［（Ｍ＋１）−ｔｅｒｔ−ブチル］。 上記酸（０．０２７ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．０ｍＬ） 溶液に、トリフルオロ酢酸（０．１１ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）を加え、反応物を 室温で一晩攪拌した。更にトリフルオロ酢酸（０．１１ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ） を加え、反応物を室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下で留去し、残滓をジクロ ロメタン（１０ｍＬ）で２度共沸させることにより、残ったトリフルオロ酢酸を 減圧下で除去した。残滓を水（０．５ｍＬ）に溶解させ、減圧下濃縮し、減圧下 でアセトンの還流温度で乾燥させ、本タイトルの化合物（異性体Ａ）０．０１７ ｇ（６０％）を、黄褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋） ２９１．４［１０ ０％、（Ｍ＋１）］。 実施例１１ ３β−アミノ−４α一−［（１−メチルカルボニルアミノ）（２，３，４−トリ ヒドロキシ）ブチル］シクロペンタンカルボン酸・トリフルオロ酢酸（１：２） （Ｃ−６での異性体Ｂ） −７８℃に冷却した、実施例１０で得た２−｛３β−（ｔｅｒｔ−ブトキシカ ルボニルアミノ）−４α−［（ホルミル）（メチルカルボニル−アミノ）メチル ］シクロペンチリデン｝−１，３−ジチアン（Ｃ−６での異性体Ｂ）（０．４５ ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、ビニルマグ ネシウムブロマイド（アルドリッチ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、５．６ ｍＬ，５．６ｍｍｏｌ）を滴下し、−７８℃で１時間攪拌した。飽和塩化アンモ ニウム水溶液（５．０ｍＬ）で注意深く反応を終わらせた。エーテル（２０ｍＬ ）及びブライン（５ｍＬ）を加え、反応混合物を室温まで戻させた。有機相を分 離し、水相をエーテル（２×１０ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、ブライン （２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、減圧下で濃縮することにより、白色固体０． ５ｇを得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１０ｇシリカゲル、ヘキサ ン中６０〜１００％酢酸エチル）で精製して、２−｛３β−（ｔｅｒｔ−ブトキ シカルボニルアミノ）−４α−［（２−ヒドロキシ）（１−メチルカルボニルア ミノ）−３−ブテニル］シクロペンチリデン｝−１，３−ジチアン（Ｃ−６での 異性体Ｂ）０．２１ｇ（４４％）を、融点が２１０℃以上（分解）の白色固体と して得た。 分析：計算値Ｃ₂₀Ｈ₃₂Ｎ₂Ｏ₄Ｓ₂・０．２５Ｈ₂Ｏ：Ｃ，５５．４６；Ｈ，７．５ ６；Ｎ，６．４７ 実測値：Ｃ，５５．２０；Ｈ，７．４７；Ｎ，６．４１ ２−｛３β−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４α−［（２−ヒド ロキシ）（１−メチルカルボニル−アミノ）−３−ブテニル］シクロペンチリデ ン｝−１，３−ジチアン（Ｃ−６での異性体Ｂ）（０．５８ｇ、１．３６ｍｍｏ ｌ）のメタノール（２１ｍＬ）溶液に、６Ｎ ＨＣｌ（３．４ｍＬ、２０．４６ ｍｍｏｌ）を加え、全ての出発物質が消失するまで（約２０時間）混合物を室温 で攪拌した。反応混合物を０℃に冷却し、水酸化ナトリウム（１．１ｇ、２７． ６ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１時間攪拌した。氷酢酸（０．８３ｍＬ、 １３．７９ｍｍｏｌ）で反応を終わらせ、減圧下で濃縮した。残滓に酢酸エチル （１０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）を加えた。水相を分離し、酢酸エチル（２×１０ ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、減圧下で濃縮することにより、粗製物０． ４１ｇを得た。 上記粗製物を無水メタノール（２０ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却した。乾燥 ＨＣｌのエーテル溶液（アルドリッチ、１．０Ｍ溶液、５ｍＬ）を加え、反応混 合物を一晩攪拌した。水酸化ナトリウムの１Ｎメタノール溶液で反応を終わらせ 、反応物のｐＨを６〜７に調整して、減圧下で濃縮した。残滓を水（１０ｍＬ） に溶解させ、ジクロロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、乾 燥させ、減圧下で濃縮することにより粗製物０．１７ｇを得た。粗製物をフラッ シュカラムクロマトグラフィー［ジクロロメタン中の１０〜５０％クロロホルム ：メタノール：濃水酸化アンモニウム（８０：１８：２）］で粗製物を精製して 、メチル ３β−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４α−［（２−ヒ ドロキシ）（１−メチルカルボニルアミノ）−３−ブテニル］シクロペンタンカ ルボキシレート（Ｃ−６での異性体Ｂ）０．１４ｇ（２８％）を油状物として得 た。ＭＳ（ＥＳ＋） ３７１．４［９０％、（Ｍ＋１）］。 上記の油状物（０．１２ｇ、０．３２ｍｍｏ１）をテトラヒドロフラン／ｔｅ ｒｔ−ブタノール（２ｍＬ、１：１）及びＮ−メチルモルホリンオキサイド（５ ０ｍｇ）に溶解させ、オスミウムテトラオキサイド（ｔｅｒｔ−ブタノール中の ０．０５重量％、０．２ｍＬ）及び水（１ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で 一晩攪拌した。亜硫酸ナトリウムの飽和水溶液（２ｍＬ）を加え、３０分激しく 攪拌した。ブライン（２ｍＬ）を加えて、水相を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で 抽出した。有機相を合わせ、乾燥させ、減圧下で濃縮することにより粗製物０． １ｇを得た。粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー［酢酸エチル中の０ 、５、１０、５０、１００％メタノール］で精製して、半固体としてトリオール ０．０８ｇ（６２％）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋） ４０５．２［１００％、（Ｍ＋ １）］。 上記固体（０．０８ｇ、０．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶 液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（１．２ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１ ．５時間攪拌した。エーテル（５ｍＬ）及び水（２ｍＬ）を加え、有機相を分離 した。水相を酢酸エチル（２×５ｍＬ）で洗浄した。水相を１Ｎ ＨＣｌを使っ てｐＨ５〜４に酸性化し、塩化ナトリウムで飽和させ、酢酸エチル（３×５ｍＬ ）で抽出した。有機相を合わせ、乾燥させ、減圧下で濃縮することにより、３β −（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４α−［（１−メチルカルボニル アミノ）（２，３，４−トリヒドロキシ）ブチル］シクロペンタン−カルボン酸 （Ｃ−６での異性体Ｂ）０．０２ｇ（２６％）を白色固体として得た。ＭＳ（Ｅ Ｓ＋）３９１．４［２０％、（Ｍ＋１）］及び３７３．６［１００％、（Ｍ＋１ ）−Ｈ₂Ｏ］。 上記酸（０．０２ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．０ｍＬ）溶 液に、トリフルオロ酢酸（０．０８ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室 温で一晩攪拌した。更にトリフルオロ酢酸（０．０８ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を 加え、反応物を室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下で留去し、残滓をジクロロ メタン（１０ｍＬ）で２度共沸させることにより、残ったトリフルオロ酢酸を減 圧下で除去した。残滓を水（０．５ｍＬ）に溶解させ、減圧下濃縮し、減圧下で アセトン還流温度で乾燥させ、本タイトルの化合物０．２ｇ（７７％）を、融点 が５８〜６２℃の黄褐色の固体として得た。 分析：計算値Ｃ₁₂Ｈ₂₂Ｎ₂Ｏ₆・２Ｃ₂ＨＦ₃Ｏ₂：Ｃ，３７．０８；Ｈ，４．６７ ；Ｎ， ５．４０ 実測値：Ｃ，３７．５０；Ｈ，４．４３；Ｎ，５．２８ 実施例１２ ３β−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−４α−［（１−メチルカル ボニルアミノ）（２，３，４−トリヒドロキシ）ブチル］−シクロペンタンカル ボン酸・トリフルオロ酢酸（１：２）（Ｃ−１での異性体Ａ、Ｃ−６での異性体 Ａ、Ｃ−７での異性体Ｂ） −７８℃に冷却した、実施例１０で得た２−｛３β−（ｔｅｒｔ−ブトキシカ ルボニルアミノ）−４α−［（ホルミル）（メチルカルボニルアミノ）−メチル ］シクロペンチリデン｝−１，３−ジチアン（Ｃ−６での異性体Ａ）（１．７５ ｇ、４．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に、ビニルマグ ネシウムブロマイド（アルドリッチ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、４４ｍ Ｌ，４４ｍｍｏｌ）を滴下し、−７８℃で２時間攪拌した。飽和塩化アンモニウ ム水溶液（２０ｍＬ）で注意深く反応を終わらせ、エーテル（１００ｍＬ）及び ブライン（２０ｍＬ）を加え、反応混合物を室温まで戻させた。有機相を分離し 、水相をエーテル（３×５０ｍＬ）及びジクロロメタン（１００ｍＬ）で抽出し た。有機相を合わせ、減圧下で濃縮して、白色固体２．０ｇを得た。 ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解させた上記固体（２．０ｇ、４．４ ｍｍｏｌ）に、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（０．８６ｇ、５． ５ｍｍｏｌ）、イミダゾール（０．６ｇ、８．８ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルア ミノピリジン（０．１４ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で 一晩攪拌した。水（２０ｍＬ）で反応を終わらせ、エーテル（３×２５ｍＬ）で 抽出し、乾燥させ、減圧下で濃縮することにより粗製物２．４８ｇを得た。粗製 物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（１５０ｇシリカゲル、ヘキサン中１ ０〜３０％酢酸エチル）で精製し、２−｛３β−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ ルアミノ）−４α−｛２−｛［（ｔｅｒｔ−ブチル）（ジメチル）シリル］オキ シ｝−３−ブテニル｝シクロペンチリデン｝−１，３−ジチアンの以下の異性体 を得た： １． 融点７２〜７６℃（分解）の白色固体として、Ｃ−６での異性体Ａ、Ｃ− ７での異性体Ａ ０．２２ｇ（９％）。 分析：計算値Ｃ₂₆Ｈ₄₆Ｎ₂Ｏ₄Ｓ₂Ｓｉ−０．５Ｈ₂Ｏ：Ｃ，５６．５９；Ｈ，８． ５９；Ｎ，５．０８ 実測値：Ｃ，５６．６１；Ｈ，８．４３；Ｎ，４．９７ ２． 融点１１６〜１１８℃の白色固体として、Ｃ−６での異性体Ａ、Ｃ−７で の異性体Ｂ ０．８６ｇ（３６％）。 分析：計算値Ｃ₂₆Ｈ₄₆Ｎ₂Ｏ₄Ｓ₂Ｓｉ：Ｃ，５７．５３；Ｈ，８．５４；Ｎ，５ ．１６ 実測値：Ｃ，５７．８４；Ｈ，８．５９；Ｎ，５．２３ 上で得たＣ−６での異性体Ａ、Ｃ−７での異性体Ｂ（０．５８ｇ、１．０７ｍ ｍｏｌ）のメタノール（１６．６ｍＬ）溶液に、６Ｎ ＨＣｌ（２．８ｍＬ、１ ６．６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を０℃に冷 却し、水酸化ナトリウム（０．８６ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室 温で１時間攪拌した。氷酢酸（０．６４ｍＬ、１０．７ｍｍｏｌ）で反応を終わ らせ、減圧下濃縮した。得られた残滓に、１Ｎ ＨＣｌ（２．１４ｍＬ、２．１ ４ｍｍｏｌ）、酢酸エチル（１０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）を加えた。水相を分 離し、塩化ナトリウムで飽和させ、酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出した。有 機相を合わせ、減圧下濃縮し、粗製物０．３３ｇ（８５％）を得た。 上の粗製物を無水メタノール（８ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却した。乾燥Ｈ Ｃｌのエーテル溶液（アルドリッチ、１．０Ｍ溶液、１．６ｍＬ）を加え、反応 混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し（槽温度２５℃）、メ チル ３β−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４α−［（２−ヒドロ キシ）（１−メチルカルボニルアミノ）−３−ブテニル］シクロペンタンカルボ キシレートの粗製残滓を油状物として得た。ＭＳ（ＥＳ＋） ３７１．５［１０ ０％、（Ｍ＋１）］。 上述の化合物のジクロロメタン（８．０ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（１ ．２６ｍＬ、１６．４ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で一晩攪拌した。更にト リフルオロ酢酸（０．６３ｍＬ、８．２ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１時 間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残滓をジクロロメタン（５ｍＬ）で２度共沸 させることにより、残ったトリフルオロ酢酸を減圧下で除去した。残滓をジメチ ルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（０．５８ｍＬ．４． １ｍｍｏｌ）、１，３−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチル− ２−チオイソ尿素（０．２９ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）及び第二塩化水銀（０．２ ７ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を加え、反応を室温で一晩攪拌した。反応混合物を酢 酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、ろ過して無機不純物を除去した。ろ液を水（２ ×１０ｍＬ）とブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、減圧下濃縮し粗製物 ０．４ｇを得た。粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー［シリカゲル（ ２０ｇ）、ヘキサン中４０〜５０％酢酸エチル］で精製して、メチル ３β−｛ ［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイ ミノ）メチル］アミノ｝−４α−［（２−ヒドロキシ）（１−メチルカルボニル アミノ）−３−ブテニル］シクロペンタンカルボキシレートの２つのＣ−１異性 体を得た： １． 半固体として、Ｃ−１での異性体Ａ ０．１５ｇ（２７％）。ＭＳ（ＥＳ ＋） ４９５．５［１００％、（Ｍ＋１）−Ｈ₂Ｏ］と５１３．６［１０％、（ Ｍ＋１）］。 ２． 半固体として、Ｃ−１での異性体Ｂ ０．０７ｇ（１３％）。ＭＳ（ＥＳ ＋） ５１３．５［１００％、（Ｍ＋１）］。 上述の異性体Ａ（０．１５ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン／ｔ ｅｒｔ−ブタノール（２ｍＬ、１：１）に溶解させ、Ｎ−メチルモルホリンオキ サイド（５０ｍｇ）、オスミウムテトラオキサイド（結晶を少し）及び水（１ｍ Ｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌した。亜硫酸ナトリウムの飽和水溶 液（２ｍＬ）及び亜硫酸ナトリウム（Ｉ１ｇ）を加え、３０分激しく攪拌した。 ブライン（２ｍＬ）を加えて、水相を塩化ナトリウムで飽和させ酢酸エチル（３ ×１０ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、乾燥させ、減圧下で濃縮することに より、純粋なメチル ３β−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メチル］アミノ｝−４α−［（１−メチル カルボニルアミノ）（２，３，４−トリヒドロキシ）ブチル］シクロペンタンカ ルボキシレート（Ｃ−１での異性体Ａ）０．１５ｇ（９４％）を得た。ＭＳ（Ｅ Ｓ＋） ５２９．４［１００％、（Ｍ＋１）−Ｈ₂Ｏ］と５４７．４［５０％、 （Ｍ＋１）］。 上記固体（０．１５ｇ、０．２７ｍｍｏ１）のテトラヒドロフラン（１．５ｍ Ｌ）溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（１．４ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）を加え、室 温で２．０時間攪拌した。エーテル（２ｍＬ）及び水（２ｍＬ）を加え、有機相 を分離した。水相をエーテル（２×５ｍＬ）で洗浄した。水相を１Ｎ ＨＣｌを 使ってｐＨ４に酸性化し、塩化ナトリウムで飽和させ、酢酸エチル（３×５ｍＬ ）で抽出した。有機相を合わせ、乾燥させ、減圧下で濃縮することにより、酸０ ．１３ｇ（８４％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋） ５１５．４［８０ ％、（Ｍ＋１）−Ｈ₂Ｏ］及び５３３．５［３０％、（Ｍ＋１）］。 上記酸（０．１３ｇ，０．２４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２．０ｍＬ）溶 液に、トリフルオロ酢酸（０．０４ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を 室温で一晩攪拌した。更にトリフルオロ酢酸（０．０２ｍＬ、０．２４ｍｍｏｌ ）を加え、反応物を室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下で留去し、残滓をジク ロロメタン（１０ｍＬ）で２度共沸させることにより、残った過剰のトリフルオ ロ酢酸を減圧下で除去した。残滓を水（１．０ｍＬ）に溶解させ、減圧下濃縮し 、減圧下でアセトン還流温度で乾燥させ、本タイトルの化合物０．０７ｇ（４６ ％）を、融点が７６〜８０℃の黄褐色の固体として得た。 分析：計算値Ｃ₁₃Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏ₆・２Ｃ₂ＨＦ₃Ｏ₂：Ｃ，３６．４４；Ｈ，４．６７ ；Ｎ，９．９９ 実測値：Ｃ，３６．８１；Ｈ，４．２４；Ｎ，９．５５ 実施例１３ ３β−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−４α−［（１−メチルカル ボニルアミノ）（２，３，４−トリヒドロキシ）ブチル］−シクロペンタンカル ボン酸・トリフルオロ酢酸（１：２）（Ｃ−１での異性体Ｂ、Ｃ−６での異性体 Ａ、Ｃ−７での異性体Ｂ） メチル ３β−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブ トキシカルボニルイミノ）メチル］アミノ｝−４α−［（２−ヒドロキシ）（１ −メチルカルボニルアミノ）−３−ブテニル］シクロペンタンカルボキシレート （Ｃ−１での異性体Ｂ、実施例１２から）（７０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）をテ トラヒドロフラン／ｔｅｒｔ−ブタノール（２ｍＬ、１：１）に溶解させ、Ｎ− メチルモルホリンオキサイド（５０ｍｇ）、オスミウムテトラオキサイド（結晶 を少し）及び水（１ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌した。亜硫酸 ナトリウムの飽和水溶液（２ｍＬ）と亜硫酸ナトリウム（１ｇ）を加え、３０分 激しく攪拌した。ブライン（２ｍＬ）を加えて、水相を塩化ナトリウムで飽和さ せ酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、乾燥させ、減圧下 で濃縮することにより、メチル ３β−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルア ミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メチル］アミノ｝−４α−［（ １−メチルカルボニルアミノ）（２，３，４−トリヒドロキシ）ブチル］シクロ −ペンタンカルボキシレート（Ｃ−１での異性体Ｂ）０．０７ｇ（８６％）を得 た。ＭＳ（ＥＳ＋）５４７．４［１００％、（Ｍ＋１）］。 上記固体（０．０７ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍ Ｌ）溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（０．６４ｍＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を加え 、室温で２時間攪拌した。エーテル（２ｍＬ）及び水（２ｍＬ）を加え、有機相 を分離した。水相をエーテル（２×５ｍＬ）で洗浄した。水相を１Ｎ ＨＣｌを 使ってｐＨ４に酸性化し、塩化ナトリウムで飽和させ、酢酸エチル（３×５ｍＬ ）で抽出した。有機相を合わせ、乾燥させ、減圧下で濃縮することにより、酸０ ．０１７ｇ（２６％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５３３．２［６０ ％、（Ｍ＋１）］。 上記酸（０．０１７ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２．０ｍＬ） 溶液に、トリフルオロ酢酸（０．０６ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）を加え、反応物を 室温で一晩攪拌した。更にトリフルオロ酢酸（０．０３ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ） を加え、反応物を室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下で留去し、残滓をジクロ ロメタン（１０ｍＬ）で２度共沸させることにより、残った過剰のトリフルオロ 酢酸を減圧下で除去した。残滓を水（１．０ｍＬ）に溶解させ、減圧下濃縮し、 減圧下でアセトン還流温度で乾燥させ、本タイトルの化合物０．０１ｇ（６０％ ）を、融点が１２４〜１２８℃の黄褐色の固体として得た。 分析：計算値Ｃ₁₃Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏ₆・２Ｃ₂ＨＦ₃Ｏ₂：Ｃ，３６．４４；Ｈ，４．６７ ；Ｎ，１０．００ 実測値：Ｃ，３５．８４；Ｈ，４．２４；Ｎ，１０．５１ 実施例１４ ３β−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−４α−［（１−メチルカル ボニルアミノ）（２，３，４−トリヒドロキシ）ブチル］シクロ−ペンタンカル ボン酸・トリフルオロ酢酸（４：９）（Ｃ−６での異性体Ｂ、Ｃ−１、Ｃ−７及 び／又はＣ−８での異性体Ａ） −７８℃に冷却した、実施例１０で得た２−｛３β−（ｔｅｒｔ−ブトキシカ ルボニルアミノ）−４α−［（ホルミル）（メチルカルボニルアミノ）−メチル ］シクロペンチリデン｝−１，３−ジチアン（Ｃ−６での異性体Ｂ）（２．５８ ｇ、６．４５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６４ｍＬ）溶液に、ビニルマグ ネシウムブロマイド（アルドリッチ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、６４． ５ｍＬ、６４．５ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を−７８℃で１時間攪拌した。飽 和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）で注意深く反応を終わらせた。エーテル （１００ｍＬ）及びブライン（２０ｍＬ）を加え、反応混合物を室温まで戻させ た。有機相を分離し、水相をエーテル（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機相を合 わせ、乾燥させ、減圧下で濃縮して、白色固体３．７ｇを得た。 ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶解させた上記固体（２．０ｇ、４．４ ｍｍｏｌ）に、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（１．３１ｇ、８． ４４ｍｍｏｌ）、イミダゾール（０．９２ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）及びジメチル アミノピリジン（０．２１ｇ、１．６９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温 で一晩攪拌した。水（３０ｍＬ）で反応を終わらせ、エーテル（３×３０ｍＬ） で抽出した。有機相を合わせ、水（３０ｍＬ）とブライン（３０ｍＬ）で洗浄し 、乾燥させ、減圧下で濃縮することにより粗製物３．８ｇを得た。粗製物をフラ ッシュカラムクロマトグラフィー（２１０ｇシリカゲル、ヘキサン中２５％酢酸 エチル）で精製し、２−｛３β−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４ α−［（１−メチルカルボニルアミノ）（２−｛［（ｔｅｒｔ−ブチル）（ジメ チル）シリル］オキシ｝−３−ブテニル｝シクロペンチリデン｝−１，３−ジチ アン（Ｃ−６での異性体Ｂ、Ｃ−７での異性体の８５：１５混合物）１．４４ｇ （４１％）を、融点が７６〜８４℃の白色固体として得た。 分析：計算値Ｃ₂₆Ｈ₄₆Ｎ₂Ｏ₄Ｓ₂Ｓｉ：Ｃ，５７．５３；Ｈ，８．５４；Ｎ，５ ．１６ 実測値：Ｃ，５７．２９；Ｈ，８．５２；Ｎ，５．０９ ２−｛３β−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４α−［（１−メチ ルカルボニルアミノ）（２−｛［（ｔｅｒｔ−ブチル）（ジメチル）シリル］オ キシ｝−３−ブテニル］シクロペンチリデン｝−１，３−ジチアン（１．４ｇ、 ２．５８ｍｍｏｌ）のメタノール（３９．０ｍＬ）溶液に、６Ｎ ＨＣｌ（６． ５ｍＬ、３９．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物 を０℃に冷却し、水酸化ナトリウム（２．０７ｇ、５１．７ｍｍｏｌ）を加え、 反応物を室温で１時間攪拌した。水酢酸（１．６ｍＬ、２７ｍｍｏｌ）で反応を 終わらせ、減圧下濃縮した。得られた残滓に、１Ｎ ＨＣｌ（５．２ｍＬ、５． ２ｍｍｏｌ）、酢酸エチル（１０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）を加えた。水相を分 離し、塩化ナトリウムで飽和させ、酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出した。有 機相を合わせ、減圧下濃縮し、粗製物０．６８ｇ（７４％）を得た。 上の粗製物を無水メタノール（１９ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却した。乾燥 ＨＣｌのエーテル溶液（アルドリッチ、１．０Ｍ溶液、３．８ｍＬ）を加え、反 応混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し（槽温度２５℃）、 メチル ３β−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４α−［（２−ヒド ロキシ）（１−メチルカルボニルアミノ）−３−ブテニル］シクロペンタンカル ボキシレートを油状物として得た。ＭＳ（ＥＳ＋） ３７１．５［１００％、（ Ｍ＋１）］。 上述のエステルのジクロロメタン（１９ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（２ ．９４ｍＬ、３８．０ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で一晩攪拌した。更にト リフルオロ酢酸（１．５ｍＬ、１７ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１時間攪 拌した。溶媒を減圧下留去し、残滓をジクロロメタン（５ｍＬ）で２度共沸させ ることにより、残ったトリフルオロ酢酸を減圧下で除去した。残滓をジメチルホ ルムアミド（１０ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（１．４ｍＬ、１０ｍｍ ｏｌ）、１，３−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチル−２−チ オイソ尿素（０．６６ｇ、２．２８ｍｍｏｌ）及び第二塩化水銀（０．６２ｇ、 ２．２８ｍｍｏｌ）を加えた。反応を室温で一晩攪拌し、反応混合物を酢酸エチ ル（３０ｍＬ）で希釈し、ろ過して無機不純物を除去した。ろ液を水（２×１０ ｍＬ）とブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、減圧下濃縮し粗製物０．７ ８ｇを得た。粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー［シリカゲル（４０ ｇ）、ヘキサン中４０〜５０％酢酸エチル］で精製して、メチル ３β−｛［（ ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ ）メチル］アミノ｝−４α−［（２−ヒドロキシ）（１−メチルカルボニルアミ ノ）−３−ブテニル］シクロペンタンカルボキシレートの２つの異性体を得た： １． 半固体として異性体Ａ ０．１５ｇ（１６％）。ＭＳ（ＥＳ＋） ４９５ ．５［１００％、（Ｍ＋１）−Ｈ₂Ｏ］と５１３．６［３０％、（Ｍ＋１）］。 ２． 半固体として異性体Ｂ ０．１２ｇ（１３％）。ＭＳ（ＥＳ＋） ５１３ ．５［１００％、（Ｍ＋１）］。 上述の異性体Ａ（０．１３ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン／ｔ ｅｒｔ−ブタノール（２ｍＬ、１：１）に溶解させ、Ｎ−メチルモルホリンオキ サイド（５０ｍｇ）、オスミウムテトラオキサイド（結晶を少し）及び水（１ｍ Ｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌した。亜硫酸ナトリウムの飽和水溶 液（２ｍＬ）及び亜硫酸ナトリウム（１ｇ）を加え、３０分激しく攪拌した。ブ ライン（２ｍＬ）を加えて、水相を塩化ナトリウムで飽和させ酢酸エチル（３× １０ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、乾燥させ、減圧下で濃縮することによ り、メチル ３β−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ− ブトキシカルボニルイミノ）メチル］アミノ｝−４α−［（１−メチルカルボニ ルアミノ）（２，３，４−トリヒドロキシ）ブチル］−シクロペンタンカルボキ シレート０．１２ｇ（９２％）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５４７．４［２０％、（ Ｍ＋１）］と５２９．４［１００％、（Ｍ＋１）−Ｈ₂Ｏ]。 上記固体（０．１２ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ） 溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（１．１ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物 を室温で２．０時間攪拌した。エーテル（２ｍＬ）及び水（２ｍＬ）を加え、相 を分離し、水相を塩化ナトリウムで飽和させ、エーテル（３×５ｍＬ）で抽出し た。有機相を合わせ、乾燥させ、減圧下で濃縮することにより、酸０．０３３ｇ （２５％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５１５．４［２５％、（Ｍ＋ １）−Ｈ₂Ｏ］及び５３３．４［５％、（Ｍ＋１）］。 上記酸（０．０３３ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２．０ｍＬ） 溶液に、トリフルオロ酢酸（０．１ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室 温で一晩攪拌した。更にトリフルオロ酢酸（０．０５ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）を 加え、反応物を室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下で留去し、残滓をジクロロ メタン（１０ｍＬ）で２度共沸させることにより、残った過剰のトリフルオロ酢 酸を減圧下で除去した。残滓を水（１．０ｍＬ）に溶解させ、減圧下濃縮し、減 圧下でアセトン還流温度で乾燥させ、本タイトルの化合物０．０１８ｇ（４９％ ）を、融点が１２５〜１３５℃の黄褐色の固体として得た。 分析：計算値Ｃ₁₃Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏ₆・２．２５Ｃ₂ＨＦ₃Ｏ₂：Ｃ，３５．６９；Ｈ，４ ．４９；Ｎ，９．５１ 実測値：Ｃ，３６．０２；Ｈ，４．１９；Ｎ，９．５８ 実施例１５ ３β−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−４α−［（１−メチルカル ボニルアミノ）（２，３，４−トリヒドロキシ）ブチル］シクロ−ペンタンカル ボン酸トリフルオロ酢酸（５：１３）（Ｃ−６の異性体Ｂ、Ｃ−１、Ｃ−７及び ／又はＣ−８の異性体Ｂ） メチル３β−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブト キシカルボニルイミノ）メチル］アミノ｝−４α−［（２−ヒドロキシ）（１− メチルカルボニルアミノ）−３−ブテニル］シクロペンタンカルボキシレート（ 実施例１４から、Ｃ−６の異性体Ｂ、Ｃ−１及びＣ−７の異性体Ｂ）（０．１２ ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン／ｔｅｒｔ−ブタノール（２ｍＬ 、１：１）に溶解し、Ｎ−メチルモルホリンオキサイド（６０ｍｇ）、オスミウ ムテトラオキサイド（結晶を殆ど含まない）及び水（１ｍＬ）を添加した。この 反応混合物を室温にて一晩攪拌した。亜硫酸ナトリウム飽和水溶液（２ｍＬ）及 び亜硫酸ナトリウム（１ｇ）を添加し、３０分間激しく攪拌して反応させた。ブ ライン（２ｍＬ）を加え、水層を塩化ナトリウムで飽和させ、エチルアセテート （３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、減圧下で乾燥、濃縮して０．１ １ｇ（８７％）のメチル３β−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メチル］アミノ｝−４α−［（１−メチ ルカルボニルアミノ）−（２，３，４−トリヒドロキシ）ブチル］シクロペンタ ンカルボキシレートを得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５４７．５［１００％、（Ｍ＋１） ］。 上記の固体（０．１１ｇ、０．２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ） に溶解した溶液に、ＩＮ水酸化ナトリウム（１．１ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を加 え、混合物を室温下２時間攪拌した。エーテル（２ｍＬ）と水（２ｍＬ）とを加 え、有機層を分離した。水層をエーテル（２ｘ５ｍＬ）で洗った。水層を１Ｎの ＨＣｌでｐＨ４に酸性化し、塩化ナトリウムで飽和し、エチルアセテート（３ｘ ５ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、減圧下で乾燥、濃縮して０．０１３ｇ（ １２％）の酸を白色固形物として取得した。ＭＳ（ＥＳ＋）５３３．５［１００ ％、（Ｍ＋１）］。 上記の酸（０．０１３ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２．０ｍＬ ）に溶解した溶液に、トリフルオロ酢酸（０．０４ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ）を 加え、反応混合物を室温下一晩攪拌した。追加のトリフルオロ酢酸（０．０２ｍ Ｌ、０．２４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温下に１時間攪拌した。溶媒を 減圧下に除去し、過剰のトリフルオロ酢酸の痕跡を減圧下に、ジクロロメタン（ １０ｍＬ）とともに残留物を２回共蒸留して除去した。残留物を水（１．０ｍＬ ）に溶解し、減圧下で濃縮し、減圧下でアセトン還流温度にて乾燥して０．０１ ｇの目的物を得た。ｍｐ１４０−１４５℃であった。 分析： 計算値Ｃ₁₃Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏ₆・２．６Ｃ₂ＨＦ₃Ｏ₂：Ｃ，３４．７６；Ｈ，４．２６； Ｎ，８．９１ 実測値：Ｃ，３４．５２；Ｈ，４．２０；Ｎ，９．１６ 実施例１６ ｃ−３−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−ｔ−１−ヒドロキシ−ｔ −４−［（１−メチルカルボニルアミノ）（２−トリフルオロメチル−カルボニ ルオキシ）エチル］シクロペンタン−γ−カルボン酸トリフルオロ酢酸（４：１ ）（Ｃ−６の異性体Ａ） トリス−（メチルチオ）メタン（１．０８ｇ、７．０ｍｍｏｌ）のテトラヒド ロフラン（１５ｍＬ）中への混合物に、−７８℃でｎ−ブチルリチウム（１．６ Ｍ、４．４ｍＬ、７．０ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下で２分間かけて添加した。 これを更に、同じ温度にて０．５時間攪拌し、これに３β−｛［（ｔｅｒｔ−ブ トキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メチル］ア ミノ｝−４α−［（エトキシ−カルボニル）（メチルカルボニルアミノ）メチル ］シクロペンタノン（実施例６からの異性体Ａ、０．４９ｇ、１．０ｍｍｏｌ） のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を添加した。反応混合物を−７８℃で１時 間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム溶液（５ｍＬ）でクエンチした。この混合 物を室温にまで温め、有機層を分離した。水層を更にエーテル（１０ｍＬ）で抽 出した。合わせた有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、濾液を濃縮してシロ ップ状にし、これを、エーテル／ヘキサン（３：１）の抽出溶媒を使用してシリ カゲルカラム（２５ｇ）を通過させて精製し、０．４２ｇ（６６％）のｔ−３− ｛［（［ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル イミノ）メチル］アミノ｝−ｃ−４−［（エトキシカルボニル）（メチル−カル ボニルアミノ）メチル］−ｔ−１−［トリス（メチルチオ）メチル］シクロ ペンタン−γ−オール（Ｃ−６の異性体Ａ）を白色固形分として得た。分析用試 料をエーテル／ヘキサンから再結晶して調製した。ｍｐ１５５℃（ｄｅｃ）であ った。 分析：計算値Ｃ₂₆Ｈ₄₆Ｎ₄Ｏ₈Ｓ₃：Ｃ，４８．８８；Ｈ，７．２６；Ｎ，８．７ ７ 実測値：Ｃ，４９．００；Ｈ，７．３４；Ｎ，８．６４ 上述の化合物（１．５ｇ、２．４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２５ｍＬ ）へ溶解した溶液に、窒素雰囲気下、リチウムボロハイドライド（アルドリッチ 、０．２２ｇ、９．６ｍｍｏｌ）とリチウム９−ボラビシクロ［３，３，１］ノ ナンハイドライド（アルドリッチ、１Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．２４ｍＬ 、０．２４ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を室温下に一晩攪拌した。更なるリ チウムボロハイドライド（０．１６ｇ、７．２ｍｍｏｌ）とリチウム９−ボラビ シクロ［３，３，１］ノナンハイドライド（アルドリッチ、１Ｍテトラヒドロフ ラン溶液、０．２４ｍＬ、０．２４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温下に ４時間攪拌した。反応を１Ｎ水酸化ナトリウム（３ｍＬ）、ブライン（３ｍＬ） 加えて５分間攪拌して止めた。反応溶液を氷酢酸を使用してｐＨ４に酸性化した 。エーテル（１０ｍＬ）を添加して水層を分離した。水層は、飽和炭酸水素ナト リウムで中和し、エーテル（２ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、減圧 下で乾燥、濃縮して１．５５ｇの黄色油状物を得た。油状物をフラッシュカラム クロマトグラフィー［ジクロロメタン中、２０％クロロホルム：メタノール：濃 水酸化アンモニウム（８０：１８：２）］で精製した。この油状物は、エーテル ／ヘキサンから結晶化し、０．６ｇ（４２％）のｔ−３−｛［（ｔｅｒｔ−ブト キシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メチル］アミ ノ｝−ｃ−４−［（２−ヒドロキシ）（１−メチル−カルボニルアミノ）エーテ ル］−ｔ−１−［トリス（メチルチオ）メチル］シクロペンタン−γ−オール（ Ｃ−６の異性体Ａ）を白色固形物として得た。ｍｐ１０８−１１２℃であった。 分析：計算値Ｃ₂₄Ｈ₄₄Ｎ₄Ｏ₇Ｓ₃：Ｃ，４８．３０；Ｈ，７．４３；Ｎ，９．３ ９ 実測値：Ｃ，４８．３７；Ｈ，７．４９；Ｎ，９．２５ 上述の化合物（１．０ｇ、１．６９ｍｍｏｌ）、マーキュリッククロライド（ １．６９ｇ、６．２３ｍｍｏｌ）及びマーキュリックオキサイド（０．４８ｇ、 ２．５３ｍｍｏｌ）の混合物に、メタノール／水（４０／３ｍＬ）を加え、反応 混合物を室温下に３０分間攪拌した。この混合物をセライト（Ｃｅｌｉｔｅ）と フロリジル（Ｆｌｏｒｉｓｉｌ）のパッド（１７ｇ）を通過させて濾過した。得 られたケーキをメタノール（２０ｍＬ）で洗い濾液を減圧下に濃縮して１．８ｇ の白色半固形物を得た。この粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー［シ リカゲル（３３ｇ）；７５％エチルアセテートヘキサン溶液及び１０％メタノー ルエチルアセテート溶液］にかけて０．５７ｇ（６８％）のメチルｃ−３−｛［ （ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミ ノ）メチル］アミノ｝−ｔ−１−ヒドロキシ−ｔ−４−［（２−ヒドロキシ）（ １−メチルカルボニルアミノ）エチル］−シクロペンタン−γ−カルボキシレー ト（Ｃ−６の異性体Ａ）を白色固形物として得た。ｍｐ７２−７４℃［Ｒ_f＝０ ．４７、５％メタノールエチルアセテート溶液］であった。 分析：計算値Ｃ₂₂Ｈ₃₈Ｎ₄Ｏ₉：Ｃ，５２．５８；Ｈ，７．６２；Ｎ，１１．１５ 実測値：Ｃ，５２．８５；Ｈ，７．８２；Ｎ，１０．９３ 上述のエステル（０．５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍ Ｌ）に溶解した溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（２．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ） と水（３ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温下に１時間攪拌し、テトラヒドロフ ランを減圧下に除去し、水層を氷酢酸で酸性（ｐＨ＝５）にした。水層を、塩化 ナトリウムで飽和し、エチルアセテート（５ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機層を 合わせ、減圧して濃縮し、０．４３ｇ（８８％）のｃ−３−｛［（ｔｅｒｔ−ブ トキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メチル］ア ミノ｝−ｔ−１−ヒドロキシ−ｔ−４−［（２−ヒドロキシ）（１−メチルカル ボニルアミノ）エチル］−シクロペンタン−γ−カルボン酸（Ｃ−６の異性体Ａ 、白色固形物、ＭＳ（ＥＳ＋）４８９．５［５０％、（Ｍ＋１）］。 上述の酸（０．２９ｇ、０．６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１２ｍＬ）に溶 解し、トリフルオロ酢酸（０．９１ｍＬ、１１．８ｍｍｏｌ）を加え、室温下、 一晩攪拌した。追加のトリフルオロ酢酸（０．４５ｍＬ、５．９ｍｍｏｌ）を加 え、反応液を室温で１時間攪拌した。溶液を減圧除去し、過剰のトリフルオロ酢 酸の痕跡を、残留物をジクロロメタン（１０ｍＬ）と共蒸留を２回行って除去し た。残留物をエーテルと共に粉砕し、０．１４ｇ（５６％）の白色固形分として 目的物を得た。ｍｐ１４８−１６０℃であった。 分析：計算値Ｃ₁₃Ｈ₁₉Ｆ₃Ｎ₄Ｏ₉・０．２５Ｃ₂ＨＦ₃Ｏ₂：Ｃ，３９．２８；Ｈ， ４．７０；Ｎ，１３．５７ 実測値：Ｃ，３９．３４；Ｈ，５．００；Ｎ，１３．２６ 実施例１７ ｃ−３−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−ｔ−１−ヒドロキシ−ｔ −４−［（１−メチルカルボニルアミノ）（２−トリフルオロメチル−カルボニ ルオキシ）エチル］シクロペンタン−γ−カルボン酸トリフルオロ酢酸（４：３ ）（Ｃ−６の異性体Ｂ） テトラヒドロフラン（２５０ｍＬ）中のトリス（メチルチオ）メタン（アルド リッチ、１８．９ｍＬ、１４２ｍｍｏｌ）に、−７８℃にて窒素雰囲気下、ｎ− ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液、９８ｍＬ、１５６ｍｍｏｌ）を１０分 間かけて滴下し、−７８℃で４０分間攪拌した。このアニオンに−７８℃で３β −｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔ−ブトキシカルボニルイミ ノ）メチル］アミノ｝−４α−［（エトキシカルボニル）（メチルカルボニルア ミノ）メチル］シクロペンタノン、実施例６からの異性体Ｂ（８．５８ｇ、１７ ．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８５ｍＬ）への溶液を１０分かけて滴下 し、反応混合物を−７８℃で１．５時間攪拌した。反応を飽和塩化アンモニウム （５０ｍＬ）で止め、室温に温めた。エーテル（５０ｍＬ）を加え、有機層を合 わせ、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、減圧して濃縮し粗製物を得た。この粗製物を、フラ ッュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、６６０ｇ、３０−５０％エチルア セテートヘキサン溶液）にかけて精製し、３．８ｇ（３４％）のｔ−３−｛［（ ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ ）メチル］アミノ｝−ｃ−４−［（エトキシカルボニル）（メチルカルボニルア ミノ）メチル］−ｔ−１−［トリス（メチルチオ）メチル］シクロペンタン−γ −オー ル（Ｃ−６の異性体Ｂ）を白色固形分として得た。ｍｐ９４−９６℃であった。 分析：計算値Ｃ₂₆Ｈ₄₈Ｎ₄Ｏ₈Ｓ₃：Ｃ，４８．８８；Ｈ，７．２６；Ｎ，８．７ ７ 実測値：Ｃ，４９．０８；Ｈ，７．０５；Ｎ，８．７５ 上述の化合物（１．４ｇ、２．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２２ｍＬ ）中への溶液に、窒素雰囲気下、リチウムボロハイドライド（アルドリッチ、０ ．３８ｇ、１６．４３ｍｍｏｌ）とリチウム９−ボラビシクロ［３，３，１］ノ ナンハイドライド（アルドリッチ、１Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．４４ｍＬ 、０．４４ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を室温下に一晩攪拌した。反応を１ Ｎ水酸化ナトリウム（３ｍＬ）、ブライン（３ｍＬ）を加えて５分間攪拌して停 止した。反応液を氷酢酸を用いてｐＨ４に酸性化し、エーテル（１０ｍＬ）を加 えて水層を分離した。この水層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、エー テル（２ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、減圧下に乾燥、濃縮して１ ．４４ｇの黄色油状物を得た。この黄色油状物をフラッシュカラムクロマトグラ フィー［ジクロロメタン中、２０％クロロホルム：メタノール：濃水酸化アンモ ニウム（８０：１８：２）］で精製した。この油状物をエーテル／ヘキサンから 結晶化し、０．４７ｇ（３６％）のｔ−３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ ルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メチル］アミノ｝−ｃ−４ −［（２−ヒドロキシ）（１−メチルカルボニルアミノ）エチル］−ｔ−１−［ トリス（メチルチオ）メチル］シクロペンタン−γ−オール（Ｃ−６の異性体Ｂ ）を白色固形分として得た。ｍｐ１０８−１１０℃であった。 分析：計算値Ｃ₂₄Ｈ₄₄Ｎ₄Ｏ₇Ｓ₃：Ｃ，４８．３０；Ｈ，７．４３；Ｎ，９．３ ９ 実測値：Ｃ，４８．５８；Ｈ，７．５１；Ｎ，９．２０ 上述の化合物（０．７８ｇ、１．３２ｍｍｏｌ）、マーキュリッククロライド （１．３４ｇ、４．９ｇ）及びマーキュリックオキサイド（０．４３ｇ、１．９ ７ｍｍｏｌ）の混合物に、メタノール／水（２９．５／２．５ｍＬ）を添加し、 反応混合物を室温下で３０分間攪拌した。この混合物をセライト（Ｃｅｌｉｔｅ ）とフロリジル（Ｆｌｏｒｉｓｉｌ）のパッド（１３ｇ）を通過させて濾過した 。得られたケーキをメタノール（２０ｍＬ）で洗い濾液を減圧下に濃縮して１． １ｇの白色半固形物を得た。この粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー ［シリカゲル（３０ｇ）；７５％エチルアセテートヘキサン溶液及び１０％メタ ノールエチルアセテート溶液］にかけて０．４２ｇ（６３％）のメチルｃ−３− ｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル イミノ）メチル］アミノ｝−ｔ−１−ヒドロキシ−ｔ−４−［（２−ヒドロキシ ）（１−メチルカルボニルアミハエチル］−シクロペンタン−γ−カルボキシレ ート（Ｃ−６の異性体Ｂ）を白色固形物として得た。ｍｐ１９４−１９８℃であ った。 分析：計算値Ｃ₂₂Ｈ₃₈Ｎ₄Ｏ₉・０．５Ｈ₂Ｏ：Ｃ，５１．６５；Ｈ，７．６８； Ｎ，１０．９５ 実測値：Ｃ，５１．３７；Ｈ，７．５０；Ｎ，１０．９３ 上述のエステル（０．３８ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（７ ．５ｍＬ）に溶解した溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（１．５ｍＬ、１．５ｍｍ ｏｌ）と水（２．２５ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温下に１時間攪拌した。 テトラヒドロフランを減圧下に除去し、水層を氷酢酸で酸性（ｐＨ＝５）にした 。水層を、塩化ナトリウムで飽和し、エチルアセテート（５ｘ１０ｍＬ）で抽出 した。有機層を合わせ、減圧して濃縮し、０．３２５ｇ（８７％）の酸を得た。 このものをエチルアセテートとヘキサン中で粉砕し、０．１８ｇのｃ−３−｛［ （ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミ ノ）メチル］アミノ｝−ｔ−１−ヒドロキシ−ｔ−４−［（２−ヒドロキシ）（ １−メチルカルボニルアミノ）エチル］−シクロペンタン−γ−カルボン酸（Ｃ −６の異性体Ｂ、白色固形物、ＭＳ（ＥＳ＋）４８９．４［１００％、 （Ｍ＋１）］。 上述の酸（０．１５ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６ｍＬ）に溶 解し、トリフルオロ酢酸（０．４８ｍＬ、６．３ｍｍｏｌ）を加え、室温下、一 晩攪拌した。追加のトリフルオロ酢酸（０．２４ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）を加え 、反応液を室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧除去し、過剰のトリフルオロ酢酸 の痕跡を、残留物をジクロロメタン（１０ｍＬ）と共蒸留を２回行って除去した 。残留物をエタノール／エーテルと共に粉砕し、０．１２５ｇ（８６％）の白色 固形分として目的物を得た。ｍｐ２１０−２２０℃であった。 分析： 計算値Ｃ₁₃Ｈ₁₉Ｆ₃Ｎ₄Ｏ₉・０．７５Ｃ₂ＨＦ₃Ｏ₂：Ｃ，３７．０７；Ｈ，４．２ ４；Ｎ，１１．９３ 実測値：Ｃ，３７．３３；Ｈ，４．４５；Ｎ，１２．２２ 実施例１８ ｔ−３−アミノ−ｃ−４−［（１−メチルカルボニルアミノ）（２−フェニルメ トキシ）エチル］−ｔ−１−ヒドロキシシクロペンタン−γ−カルボン酸トリフ ルオロ酢酸アンモニウムトリフルオロアセテート（２：２：３） 実施例８からのｃ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ｔ−４− ［（１−メチルカルボニルアミノ）（２−フェニルメトキシ）エチル］−ｔ−１ −［ビス（フェニルチオ）メチル］シクロペンタン−γ−１−オール（２．５３ ｇ、４．１ｍｍｏｌ）、マーキュリックオキサイド（１．９０ｇ、８．８ｍｍｏ ｌ）及びボロントリフルオライドエーテレート（１．１ｍＬ、８．９ｍｍｏｌ） をテトラヒドロフランの１５％水溶液（７０ｍＬ）中に混合した混合物を室温下 、２時間攪拌した。反応混合物をセライトとフロリジルのパッドを通過させて濾 過.した。濾液を減圧して濃縮し、２．７４ｇの粗製物を得た。メタノール（５ ０ｍＬ）中のこの粗製物にヨウ素（１．９ｇ、７．５ｍｍｏｌ）を添加し、５０ ℃に加熱した。この混合物に、水酸化カリウム溶液（０．７１Ｍ／メタノール、 ５０ｍＬ、３５．７ｍｍｏｌ）を滴下した。５０℃で２時間攪拌した後、反応混 合物をセライトを通過させて濾過した。濾液を減圧して濃縮し、生じた残渣をエ チルエセテ−ト（３０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）に溶解した。層分離し、水層をエ チルアセテート（４ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせた抽出物をブライ ンで洗い、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、セライトで濾過し、更に、減圧して濃縮し、 ３．６ｇの粗製物を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、 ２００ｇ、５０−１００％エチルアセテート／ヘキサン）で精製し、０．２２４ ｇ（１４％）の所望のヒドロキシ酸を白色固体として得た。このヒドロキシ酸（ ０． ２４４ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）溶液にトリフルオ ロ酢酸（０．８６ｍＬ、１１．２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温下で１ ２時間攪拌した。この反応混合物を減圧して濃縮し、粗製物を得た。この粗製物 をフラッシュカラムクロマトグラフィー［シリカゲル、６０ｇ、クロロホルム／ メタノール／水酸化アンモニウム：８０／１８／２）にかけて０．２４１ｇの濃 い黄色油状物を得た。この黄色油状物をエーテルを加えて粉砕し、０．１８５ｇ （５１％）の目的物を褐色固形物として得た。ｍｐ３７−３９℃であった。 分析：計算値Ｃ₁₇Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏ₅・Ｃ₂ＨＦ₃Ｏ・１．５Ｃ₂Ｈ₄Ｆ₃ＮＯ₂：Ｃ，４０． ８４；Ｈ，４．８４；Ｎ，７．５８ 実測値：Ｃ，４０．８６；Ｈ，５．０８；Ｎ，７．９０ 実施例１９ ｃ−３−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−ｔ−１−ヒドロキシ−ｔ −４｛（メチルカルボニルアミノ）｛［（メチル）−（メトキシ）アミノ］カル ボニル｝メチル｝シクロペンタン−γ−カルボン酸トリフルオロ酢酸（１：１） ｔ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニルイミノ）メチル］−アミノ｝−ｃ−４−［（エトキシカルボニル）（メチ ルカルボニルアミノ）メチル］−ｔ−１−［トリス（メチルチオ）メチル］シク ロ−ペンタン−γ−オール（Ｃ−６の異性体Ｂ）（実施例１７から、２．１ｇ、 ３．３ｍｍｏｌ）のエタノール（４ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１６．５ｍ Ｌ）の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（６．６ｍＬ、６．６ｍｍｏｌ）及び水（ ４ｍＬ）を添加し、室温下に２時間攪拌した。テトラヒドロフランを減圧除去し 、水層を氷酢酸でｐＨ５−４に酸性化した。得られた固形分はフィルターで集め 、トルエン還流温度にて減圧乾燥し、１．７８ｇ（８７％）のｔ−３−（ｔｅｒ ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メチ ル］アミノ−ｃ−４−［（カルボキシ）−（メチルカルボニルアミノ）メチル］ −ｔ−１−［トリス（メチルチオ）メチル］シクロペンタン−γ−オールを白色 固形分として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）６１１．５。 上述の酸（０．９２ｇ、１．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン／テトラヒドロフ ラン（１２／３ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、メチルクロロフォルメイト（０．１ ３ｍＬ、１．５８ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．２５ｍＬ、１．８ｍｍｏ ｌ）を添加した。反応混合物を０℃で３０分間攪拌し、３０分間０℃で攪拌して 調製しておいた冷Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンハイドロクロライド（０ ．２２ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．４２ｍＬ、３．０ｍｍ ｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液を添加した。この反応混合物を室温に温 め、一晩攪拌した。エーテル（２０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）及び O.５Ｎ水酸化ナトリウム（２０ｍＬ）を加え、有機層を分離した。この有機層を ブライン（２０ｍＬ）で洗い、乾燥し、減圧して濃縮し、油状の粗製アミドを得 た。この粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（６０ｇのシリカゲル、 ５０−１００％のエチルアセテートヘキサン溶液）で精製し、０．６３ｇ（６４ ％）のｔ−３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブト キシカルボニルイミノ）メチル］アミノ｝−ｃ−４−｛（メチル−カルボニルア ミノ）｛［（メトキシ）（メチル）アミノ］カルボニル｝メチル｝−ｔ−１−［ トリス（メチルチオ）メチル］−シクロペンタン−γ−オールを白色固形分とし て得た。分析用サンプル、ｍｐ２００℃、はエーテルから結晶化して得た。 分析：計算値Ｃ₂₆Ｈ₄₇Ｎ₅Ｏ₈Ｓ₃：Ｃ，４７．７６；Ｈ，７．２５；Ｎ，１０． ７１ 実測値：Ｃ，４７．９６；Ｈ，７．２８；Ｎ，１０．６３ 上述の化合物（０．５ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、マーキュリッククロライド（ ０．７８ｇ、２．８ｍｍｏｌ）及びマーキュリックオキサイド（０．２５ｇ、１ ．１５ｍｍｏｌ）の混合物に、メタノール／水（１６．３／１．４ｍＬ）を添加 し、室温で３０分間攪拌した。この混合物をセライトとフロリジルのパッド（１ ７ｇ）を通過させて濾過した。得たケーキをメタノール（２０ｍＬ）で洗い、濾 液を減圧濃縮し、１．８ｇの白色半固形分を得た。粗製物をフラッシュカラムク ロマトグラフィー［シリカゲル（２０ｇ）；７５％エチルアセテートヘキサン及 び１０％メタノールエチルアセテート］で精製し、０．３５ｇ（８２％）のメチ ルｃ−３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシ カルボニルイミノ）メチル］アミノ｝−ｔ−１−ヒドロキシ−ｔ−４−｛（メチ ルカルボニルアミノ）−｛［（メトキシ）（メチル）アミノ］カルボニル｝メ チル｝シクロペンタン−γ−カルボキシレートを白色固形分として得た。ｍｐ７ ２−７４℃［Ｒ_f＝０．２９及び０．１５、エチルアセテート］；ＭＳ（ＥＳ＋ ）５６０．６。 上述の固形分（０．３５２ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ ．３ｍＬ）の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（１．３ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）及 び水（５ｍＬ）を添加し、室温下、１時間攪拌した。テトラヒドロフランを減圧 下に除去し、水層をエーテル（２ｘ１０ｍＬ）で洗浄した。水層を氷酢酸でｐＨ ５−４に酸性化し、塩化ナトリウムで飽和し、エチルアセテート（３ｘ１０ｍＬ ）で抽出した。有機層を合わせたものを乾燥し減圧濃縮し０．２３ｇ（６７％） のｃ−４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシ カルボニルイミノ）メチル］アミノ｝−ｔ−１−ヒドロキシ−ｔ−４｛（メチル −カルボニルアミノ）｛［（メトキシ）（メチル）アミノ］カルボニル｝メチル ｝シクロペンタン−γ−カルボン酸を白色固形分として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）５ ４６．６であった。 上述の酸（０．１８ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６．６ｍＬ） の溶液にトリフルオロ酢酸（０．５１ｍＬ、６．６ｍｍｏｌ）を加え、反応液を 室温下に一晩攪拌した。追加のトリフルオロ酢酸（０．２５ｍＬ、３．３ｍｍｏ ｌ）を添加し、反応液を室温下、１時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、過剰 のトリフルオロ酢酸の痕跡を、減圧下に、残留物をジクロロメタン（１０ｍＬ） と２回の共蒸留をして除去した。残留物を水（５ｍＬ）に溶解し、減圧濃縮して 得た白色固形分をエーテルと共に粉砕して０．１４ｇ（９２％）の目的物を白色 固形分として得た。ｍｐ１６０−１６２℃であった。 分析：計算値Ｃ₁₃Ｈ₂₃Ｎ₅Ｏ₆・Ｃ₂ＨＦ₂Ｏ₂：Ｃ，３９．２２；Ｈ，５．２６； Ｎ，１５．２５ 実測値：Ｃ，３９．０９；Ｈ，５．２９；Ｎ，１４．９５ 実施例２０ ３β−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−４α−｛｛４−［（メトキ シ）（メチル）アミノ］−１−（メチルカルボニルアミノ）−２−オキソ｝ブチ ル｝シクロペンタンカルボン酸トリフルオロ酢酸（１：１） ２−｛３β−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブト キシカルボニルイミノ）メチル］アミノ｝−４α−［（エトキシカルボニル）（ メチルカルボニルアミハメチル］−１−シクロペンチリデン｝−１，３−ジチア ン（実施例６から、６．７４ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）のエタノール（５７．５ｍ Ｌ）及びテトラヒドロフラン（１６．５ｍＬ）の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム （２３ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）及び水（３５ｍＬ）を添加し、室温下に５時間攪拌 した。テトラヒドロフランを減圧除去し、水層をエチルアセテート（２ｘ１０ｍ Ｌ）で抽出した。水層を氷酢酸でｐＨ５−４に酸性化した。得られた固形分はフ ィルターで集め、アセトン還流温度にて減圧乾燥し、５．９５ｇ（９３％）の２ −｛３β−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシ カルボニルイミノ）メチル］アミノ｝−４α−［（カルボキシ）（メチル−カル ボニルアミノ）メチル］−１−シクロペンチリデン｝−１，３−ジチアンを白色 固形分として得た。分析用サンプル、ｍｐ１５８℃、をエタノールから結晶化し て得た。 分析： 計算値Ｃ₂₄Ｈ₃₈Ｎ₄Ｏ₇Ｓ₂・０．７５Ｃ₂Ｈ₆Ｏ：Ｃ，５１．６３；Ｈ，７．２２ ；Ｎ，９．４４ 実測値：Ｃ，５１．７０；Ｈ，７．２６；Ｎ，９．１８ 上述の酸（０．６３ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン／テトラヒドロ フラン（８／２ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、メチルクロロフォルメイト（０．１ ｍＬ、１．２４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．１９ｍＬ、１．３６ｍｍｏ ｌ）を添加した。反応混合物を０℃で３０分間攪拌し、３０分間０℃で攪拌して 調製しておいた冷Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンハイドロクロライド（０ ．１７ｇ、１．７ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．３２ｍＬ、２．２６ｍｍ ｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）の溶液を添加した。この反応混合物を室温に 温め、一晩攪拌した。ブライン（５ｍＬ）、水（５ｍＬ）及び飽和炭酸ナトリウ ム（５ｍＬ）を加え、有機層を分離した。この有機層を乾燥し、減圧して濃縮し 、油状物を得た。この粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（３４ｇの シリカゲル、５０−７５％のエチルアセテートヘキサン溶液）で精製し、０．４ ８ｇ（６３％）の２−｛３β−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メチル］アミノ｝−４α−｛｛［（メト キシ）（メチル）アミノ］カルボニル｝メチル｝シクロペンチリデン｝−１，３ −ジチアンを得た。分析用サンプル、ｍｐ１９０−１９２℃、をエーテル／ヘキ サンから結晶化して得た。 分析： 計算値Ｃ₂₆Ｈ₄₃Ｎ₅Ｏ₇Ｓ₂：Ｃ，５１．８９；Ｈ，７．２０；Ｎ，１１．６４実 測値：Ｃ，５２．３２；Ｈ，７．２４；Ｎ，１１．３３ 上述の化合物（３．４ｇ、５．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ ）の溶液にビニルマグネシウムブロマイド（アルドリッチ、１Ｍテトラヒドロフ ラン溶液、３３．９４ｍＬ、３３．９４ｍｍｏｌ）を１０分間かけて滴下した。 反応混合物を室温下に１０分間攪拌し、飽和塩化アンモニウム溶液とブライン（ １：１、３０ｍＬ）で反応停止させた。エーテル（２５ｍＬ）を添加し、有機層 を分離した。水層をエーテル（２５ｍＬ）で洗浄した。有機層を合わせ、減圧 下に乾燥、濃縮して油状物を得た。この粗製物をフラッシュカラムクロマトグラ フィー（１８０ｇのシリカゲル、２０−７０％のエチルアセテートヘキサン溶液 ）で精製し、２．０ｇ（５６％）の２−｛３β−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メチル］アミノ｝−４ α−｛｛４−［（メトキシ）（メチル）アミノ］−１−（メチルカルボニル−ア ミノ）−２−オキソ｝ブチル｝シクロペンチリデン｝−１，３−ジチアンを白色 固形分として得た。ｍｐ９９−１０１℃であった。 分析： 計算値Ｃ₂₈Ｈ₄₇Ｎ₅Ｏ₇Ｓ₃：Ｃ，５３．４０；Ｈ，７．５２；Ｎ，１１．１２； Ｓ，１０．１８ 実測値：Ｃ，５３．８１；Ｈ，７．４８；Ｎ，１０．９６；Ｓ，１０．２５ 上述の化合物（０．５５ｇ、０．９ｍｍｏｌ）のメタノール（２６．４ｍＬ） の溶液に６ＮのＨＣｌ （２．２ｍＬ、１３．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室 温で出発物の全量が消えるまで攪拌した（ＴＬＣ分析、エチルアセテート、約３ ０時間）。反応混合物を０℃に冷却し、水酸化ナトリウム（０．７２ｇ、１８ｍ ｍｏｌ）を添加し、反応液を室温で１時間攪拌した。反応を氷酢酸（０．５ｍＬ ）で停止し、減圧して濃縮し残渣を得た。この残渣にエチルアセテート（１０ｍ Ｌ）と水（１０ｍＬ）を加えた。水層が分離し、エチルアセテート（１０ｍＬ） で抽出した。有機層を合わせ、減圧濃縮して粗製物を得た。上述の粗製物をフラ ッシュカラムクロマトグラフィー（５０−８０％のエチルアセテートヘキサン溶 液）で精製し、０．２９ｇ（５６％）のメチル３β−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ カルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メチル］アミノ｝ −４α−｛｛４−［（メトキシ）−（メチル）アミノ］−１−（メチルカルボニ ルアミノ）−２−オキソ｝ブチル｝シクロペンタカルボキシレートを油状物とし て得た。この油状物をエーテルから結晶化し、白色固形分を得た。 分析： 計算値Ｃ₂₆Ｈ₄₅Ｎ₅Ｏ₉：Ｃ，５４．６３；Ｈ，７．９３；Ｎ，１２．２５ 実測値：Ｃ，５４．６６；Ｈ，７．８７；Ｎ，１１．９４ 上述のエステル（０．２ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３． ５ｍＬ）の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（０．８８ｍＬ、０．８８ｍｍｏｌ） 及び水（２ｍＬ）を添加し、室温下、２時間攪拌した。テトラヒドロフランを減 圧下に除去し、水（５ｍＬ）を加えた。水層をエーテル（２ｘ５ｍＬ）で洗浄し 、氷酢酸でｐＨ５−４に酸性化した。水層を塩化ナトリウムで飽和し、エチルア セテート（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせたものを乾燥し減圧濃縮 し０．１８ｇの対応するシクロペンタンカルボン酸を白色固形分として得た。Ｍ Ｓ（ＥＳ＋）５５８．３［１００％、（Ｍ＋１）］であった。 上述の酸（０．１８ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６．６ｍｍｏ ｌ）の溶液にトリフルオロ酢酸（０．５１ｍＬ、６．６ｍｍｏｌ）を加え、反応 液を室温下に一晩攪拌した。追加のトリフルオロ酢酸（０．２５ｍＬ、３．３ｍ ｍｏｌ）を添加し、反応液を室温下、１時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、 過剰のトリフルオロ酢酸の痕跡を、減圧下に、残留物をジクロロメタン（１０ｍ Ｌ）と２回の共蒸留をして除去した。残留物をエーテル（２ｘ１０ｍＬ）で洗浄 し、メタノール／エーテルで沈殿させ、減圧下、トルエン還流温度で乾燥し、目 的物を褐色固形分として得た。ｍｐ１８９−１９２℃であった。 分析： 計算値Ｃ₁₅Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ₅・Ｃ₂ＨＦ₃Ｏ₂：Ｃ，４３．３１；Ｈ，５．９９；Ｎ，１ ４．８５ 実測値：Ｃ，４３．３８；Ｈ，５．７４；Ｎ，１４．４２ 実施例 ２１ ｔ−３−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−ｃ−４−［（ジエチルア ミノカルボニル）（メチルカルボニルアミノ）メチル］−ｔ−１−ヒドロキシシ クロペンタン−γ−カルボン酸トリフルオロ酢酸（３：５） −７８℃の、トリス（メチルチオ）メタン（１．６ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）のテ トラヒドロフラン（２０ｍＬ）の溶液に、攪拌下、ｎ−ブチルリチウム（２．５ Ｍ、５．３ｍＬ、１３．３ｍｍｏｌ）を滴下した。この混合液を３０分間攪拌し た後、実施例８からの３β−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４α−［ビ ス（エトキシカルボニル）（メトキシカルボニルアミノ）メチル］−シクロペン タノン（１．０ｇ、２．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）の溶液 を滴下した。この混合液を３時間−７８℃で攪拌し、塩化アンモニウム（１５ｍ Ｌ）の飽和水溶液で反応停止させた。分離した水層をエーテル（４×１０ｍＬ） で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、セラ イトで濾過し、減圧して濃縮し、粗製物を得た。ラジアルＰＬＣ（シリカゲル、 ２５−３５％酢酸エチル／ヘキサン）による精製を行い、ｃ−３−（ｔｅｒｔ− ブトキシカルボニルアミノ）−ｔ−４−［ビス−（エトキシカルボニル）（メチ ルカルボニルアミノ）メチル］−ｔ−１−［トリス（メチルチオ）メチル］シク ロペンタン−γ−オール（０．４８ｇ、３５％）を白色固体として得た（ｍｐ９ ８−１００℃）。 分析：計算値Ｃ₂₃Ｈ₄₀Ｎ₂Ｏ₈Ｓ₃：Ｃ，４８．５７；Ｈ，７．０９；Ｎ，４．９ ３ 実測値：Ｃ，４８．７４；Ｈ，７．００；Ｎ，４．９１ 上記化合物（１．７１ｇ、３．０ｍｍｏｌ）の混合物のエタノール溶液（１５ ｍＬ）へ１Ｎ水酸化ナトリウム（１５ｍＬ）を加え、２時間還流しながら加熱し た。室温で１６時間攪拌した。混合液を酢酸で酸性化して、再び１時間還流し、 濃縮した。残留物に対して水（５０ｍＬ）を加え、その混合物をジクロロメタン （３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾 燥し、濾過を行い、濃縮し、ｃ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ） −ｔ−４−［（カルボキシ）（メチルカルボニルアミノ）メチル］−ｔ−１−［ トリス（メチルチオ）メチル］シクロペンタン−γ−オール（１．２ｇ、８５％ ）を得た。 −５℃の上記酸（１．２ｇ、２．５６ｍｍｏｌ）の混合物のテトラヒドロフラ ン（１５ｍＬ）の溶液へトリエチルアミン（０．２９ｇ、２．８ｍｍｏｌ）とエ チルクロロフオルメート（０．３１ｇ、２．８ｍｍｏｌ）を加え、３０分間攪拌 した。この混合液にジエチルアミン（０．３８ｇ、５．２ｍｍｏｌ）を加え、０ ℃で１時間続いて室温で３時間攪拌した。この混合液を酢酸エチル（１００ｍＬ ）と水（７５ｍＬ）で希釈した。有機層を分離して、水（１００ｍＬ）とブライ ン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥を行った。濾過を行い 、濾液を濃縮し、ｃ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ｔ−４− ［（ジエチルアミノカルボニル）（メチルカルボニルアミノ）メチル］−ｔ−１ −［トリス（メチルチオ）メチル］シシクロペンタン−γ−オール（１．１ｇ、 ８２％）の粗製物を得た。 上記アミド粗製物（１．１０ｇ、２．１０ｍｍｏｌ）のメタノール：水（１２ ：１）混合溶液（５１ｍＬ）へ、塩化水銀（ＩＩ）（２．１０ｇ、７．７５ｍｍ ｏｌ）と酸化水銀（ＩＩ）（０．６９ｇ、３．１８ｍｍｏｌ）を加え、２時間攪 拌した。固体はセライトによる濾過で除去し、ジクロロメタン（１００ｍＬ）で 洗浄した。濾液に水（１００ｍＬ）を加え、有機層を分離した。水層をさらに ジクロロメタン（２×８０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸マグネ シウムで乾燥し濾過した。濾液を濃縮し、液状のメチルｔ−３−（ｔｅｒｔ−ブ トキシカルボニルアミノ）−ｃ−４−［（ジエチルアミノカルボニル）（メチル カルボニルアミノ）メチル］−ｔ−１−ヒドロキシシシクロペンタン−γ−カル ボキシレート（０．９ｇ、１００％）の粗製物を得た。 上記エステル粗製物（０．９ｇ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）の溶液をトリ フルオロ酢酸（５．０ｍＬ）とともに１６時間攪拌した。その反応液を減圧下に 濃縮、乾燥を行い、対応するメチルｔ−３−アミノ−ｃ−４−［（ジエチルアミ ノカルボニル）（メチルカルボニルアミノ）メチル］−ｔ−１−ヒドロキシシシ クロペンタン−γ−カルボキシレート（０．９３ｇ、１００％）の粗製物を得た 。 それをそのまま次の段階に使用した。 上記アミン粗製物（０．９３ｇ、２．１ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド （２０ｍＬ）溶液へトリエチルアミン（１．０６ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）とＮ， Ｎ'−ビス−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレア（０． ６１ｇ、２．１ｍｍｏｌ）と塩化水銀（ＩＩ）（０．５７ｇ、２．２１ｍｍｏｌ ）を加え、室温で２時間攪拌した。その混合液へ酢酸エチル（１００ｍＬ）を加 え、セライトで濾過した。濾液を水（２×１００ｍＬ）とブライン（１×１００ ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し濾過し、濃縮して液 状物を得た。これを、５％メタノール含有酢酸エチル溶液を用いたシリカゲルカ ラム（５０ｇ）を通し、精製を行い、白色粉状物としてメチルｔ−３−｛［（ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ） メチル］アミノ｝−ｃ−４−［（ジエチルアミノカルボニル）（メチルカルボニ ルアミノ）メチル］−ｔ−１−ヒドロキシシシクロペンタン−γ−カルボキシレ ート（０．６５ｇ、５４％）を得た。ｍｐ ＞１２０℃（ｄｅｃ）。 分析：計算値Ｃ₂₆Ｈ₄₅Ｎ₅Ｏ₉：Ｃ，５４．６３；Ｈ，７．９３；Ｎ，１２．２５ 実測値：Ｃ，５４．５６；Ｈ，７．９７；Ｎ，１２．０４ 上記エステル（０．８８ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を０．１Ｎ水酸化ナトリウム （１３．０ｍＬ、水−１、テトラヒドロフラン−１、エタノール−１混合溶液） 中で室温で２時間攪拌した。それを綿栓で濾過後、酢酸で中和して、室温で１６ 時間攪拌した。得られた沈殿物を濾過で回収し、水で洗浄後、減圧乾燥して、ｔ −３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニルイミノ）メチル］アミノ｝−ｃ−４−［（ジエチルアミノカルボニル）（ メチルカルボニルアミノ）メチル］−ｔ−１−ヒドロキシシシクロペンタン−γ −カルボン酸（０．３３ｇ、９０％）の白色固体を得た（ｍｐ ＞２３５℃（ｄ ｅｃ））。 分析：計算値Ｃ₂₅Ｈ₄₃Ｎ₅Ｏ₉：Ｃ，５３．８５；Ｈ，７．７７；Ｎ，１２．５６ 実測値：Ｃ，５３．７４；Ｈ，７．８３；Ｎ，１２．５６ ｔ−３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシ カルボニルイミノ）メチル］アミノ｝−ｃ−４−［（ジエチルアミノカルボニル ）（メチルカルボニルアミノ）メチル］−ｔ−１−ヒドロキシシシクロペンタン −γ−カルボン酸（０．９ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（５． ０ｍＬ）をトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）とともに４８時間攪拌した。そして 、減圧して濃縮、乾燥を行い、０．８ｇ（９０％）の標題の化合物を茶色粉体と して得た（ｍｐ ９９−１０３℃（ｄｅｃ））。 分析：計算値Ｃ₁₅Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ₅・１．６７Ｃ₂ＨＦ₃Ｏ₂：Ｃ，４０．２３；Ｈ，５ ．２７；Ｎ，１２．７９ 実測値_:Ｃ，４０．３８；Ｈ，５．２８；Ｎ，１２．３８ 実施例２２ ｔ−３−アミノ−ｃ−４−［（ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニル）（メチルカ ルボニルアミノ）メチル］−ｔ−１−ヒドロキシ−シクロペンタン−γ−カルボ ン酸トリフルオロ酢酸（１：２）（Ｃ−６部位の異性体Ａ） 実施例２１からのｃ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ｔ−４ −［ビス（エトキシカルボニル）−（メチルカルボニルアミノ）メチル］−ｔ− １−［トリス（メチルチオ）メチル］シクロペンタン−γ−オール（１．４６ｇ 、２．６ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）の溶液に、１Ｎ 水酸化ナトリウム（１０ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を加え、還流して２時間加熱を行 った。その混合液を減圧濃縮し、氷酢酸（１．０ｍＬ、１７．５ｍｍｏｌ）で酸 性化した。濃縮物に酢酸エチル（２０．０ｍＬ）を加え、還流して１時間加熱し た。層分離を行い、水層をエーテル（４×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機 抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、セライトで濾過し 、減圧濃縮して、ｃ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ｔ−４− ［（カルボキシ）（メチルカルボニルアミノ）メチル］−ｔ−１−［トリス（メ チル−チオ）メチル］シクロペンタン−γ−オール（０．９８ｇ、７６％）を得 た。 ０℃の上記無水物（０．９７ｇ、２．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ ０ｍＬ）への攪拌溶液へ、エチルクロロフォルメイト（２．１ｍＬ、２．２ｍｍ ｏｌ）とトリエチルアミン（０．３５ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）を加えた。２０分 間攪拌した後、反応混合物を室温に温め、更に３０分間攪拌し、セライトを通過 させて濾過した。濾液を減圧下に濃縮し、０．８５ｇ（１００％）の無水物混合 物の粗製物を得た。 上述の無水物混合物（０．８４ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン （２０ｍＬ）への混合物に０℃でジ−ｎ−プロピルアミン（０．６ｍＬ、４．４ ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃３０分間、室温で３時間攪拌した。その 混合液を水（１０ｍＬ）で希釈を行い、層分離させた。水層をエチルアセテート （４ｘ１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マ グネシウムで乾燥し、セライトによる濾過を行った。濾液を減圧濃縮して、１． ０ｇの粗製物を得た。粗製物に対し、ラジアルＰＬＣ（シリカゲル、３５−５０ ％酢酸エチル／ヘキサン）による精製を行い、０．２３ｇ（２７％）のｃ−３− （ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ｔ−４−［ジ−ｎ−（プロピルアミ ノカルボニル）（メチルカルボニルアミノ）メチル］−ｔ−１−［トリス（メチ ルチオ）メチル］シクロペンタン−γ−オール（Ｃ−６部位の異性体Ａ）を単独 異性体として得た。 室温の上記アミド化合物（０．１７ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）のメタノール（１ ６．５ｍＬ）と水（１．５ｍＬ）の溶液へマーキュリックオキサイド（０．１０ ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）とマーキュリッククロライド（０．３１ｇ、１．２ｍｍ ｏｌ）を加えた。２時間攪拌した後、フロリジルとセライトのパッドを通過させ て濾過を行った。濾液を減圧下に濃縮し、０．２６ｇの粗製物を得た。粗製物に 対し、ラジアルＰＬＣ（シリカゲル、５０−７５％酢酸エチル／ヘキサン）によ る精製を行い、０．１４ｇ（９６％）のメチルｔ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカ ルボニルアミノ）−ｃ−４−［（ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニル）（メチル カルボニルアミノ）−メチル］−ｔ−１−ヒドロキシシシクロペンタン−γ−カ ルボキシレートを得た。 室温にある上記エステル混合物（０．１３ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）のテトラヒ ドロフラン（３．５ｍＬ）と水（２．５ｍＬ）の溶液へ、１Ｎ水酸化ナトリウム （０．６ｍＬ ０．６ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を１時間攪拌した後 、減圧濃縮を行った。濃縮物を氷酢酸でｐＨ５−４に酸性化して、酢酸エチル（ ５×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグ ネシウムで乾燥し、セライトによる濾過を行った。減圧濃縮して、０．１３ｇ（ １００％）のｔ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ｃ−３−［ジ −ｎ−（プロピルアミノカルボニル）（メチルカルボニルアミノ）メチル］−ｔ −１−ヒドロキシシシクロペンタン−γ−カルボン酸を得た。 上記酸粗製物（０．１３ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ ）の溶液とトリフルオロ酢酸（０．４５ｍＬ、５．８ｍｍｏｌ）との混合物を室 温で一晩攪拌した。その反応混合液を減圧濃縮して、０．１６ｇの濃油状物を得 、それをエーテルで粉状にして、０．０８３ｇ（６３％）の標題の化合物を褐色 固体として得た（ｍｐ １６８−１７０℃）。 分析：計算値Ｃ₁₆Ｈ₂₉Ｎ₃Ｏ₅・Ｃ₂ＨＦ₃Ｏ₂：Ｃ，４７．２６；Ｈ，６．６１； Ｎ，９．１９ 実測値：Ｃ，４７．４７；Ｈ，６．８３；Ｎ，９．３３ 実施例２３ ｔ−３−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−ｃ−４−［（ジ−ｎ−プ ロピルアミノカルボニル）（メチルカルボニルアミノ）−メチル｝−ｔ−ヒドロ キシシクロペンタン−γ−カルボン酸 トリフルオロ酢酸（４：５） 実施例２１からのｃ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ｔ−４− ［ビス（エトキシカルボニル）（メチル−カルボニルアミノ）メチル］−ｔ−１ −［トリス（メチルチオ）メチル］シクロペンタン−γ−オール（１．４６ｇ、 ２．６ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）中の混合物へ、 １Ｎソジウムハイドロオキサイド（１０ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を加え、２時間還 流加熱した。混合物は減圧濃縮し、氷酢酸（１．０ｍＬ、１７．５ｍｍｏｌ）で 酸性化した。この濃縮物にエチルアセテート（２０ｍＬ）を加え、１時間還流加 熱した。各層を分別し、水層はエーテル（４×１０ｍＬ）で抽出した。有機抽出 物を合わせ、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、セライトで濾過し、 減圧濃縮して、ｃ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ｔ−４−［ （カルボキシ）（メチルカルボニルアミノ）メチル］−ｔ−１−［トリス（メチ ルチオ）メチル］シクロペンタン−γ−オール（０．９８ｇ、７６％）を得た。 上記固体（０．９７ｇ、２．０ｍｍｏｌ）混合物をテトラヒドロフラン（２５ｍ Ｌ）中で０℃で混合し、エチルクロロホルメート（０．２１ｍＬ、２．２ｍｍｏ ｌ）及びトリエチルアミン（０．３５ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）を加えた。２０分 間攪拌した後、反応混合物を室温まで昇温させ、更に３０分間攪拌し、セライト により濾過した。濾過物は減圧濃縮して、０．８５ｇ（１００％）のクルードな 混合無水物を得た。 上記混合無水物（０．８４ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）の混合物テトラヒドロフラン （２０ｍＬ）中０℃において、ジ−ｎ−プロピルアミン（０．６ｍＬ、４．４ｍ ｍｏｌ）を加えた。反応混合物は０℃で３０分間、室温で３時間、攪拌した。混 合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、層分離した。水層をエチルアセテート（４×１ ０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ ムで乾燥し、セライトで濾過し、減圧濃縮して１．０ｇのクルード物を得た。ラ ジアルＰＬＣ（シリカゲル、３５−５０％エチルアセテート／ヘキサン）で精製 して、０．５８ｇ（６８％）のｃ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ ）−ｔ−３−［（ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニル）（メチルカルボニルアミ ノ）−ｔ−１−［トリス（メチルチオ）メチル］シクロペンタン−γ−オールを 得た。 上記アミド（０．３４ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）のメタノール（１６．５ｍＬ）及 び水（１．５ｍＬ）中室温の混合物へ、マーキュリックオキサイド（０．２１０ ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）及びマーキュリッククロライド（０．６４ｇ、２．４ｍ ｍｏｌ）を加えた。２時間攪拌後、反応混合物をフロリシル及びセライトのパッ ドで濾過した。濾液を減圧濃縮して、０．４４ｇのクルード物を得た。ラジアル ＰＬＣ（シリカゲル、５０％エチルアセテート／ヘキサン）で精製して、０．２ ７ｇ（９４％）のメチル ｔ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）− ｃ−４−［（ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニル）（メチルカルボニルアミノ） メチル］−ｔ−１−ヒドロキシシクロペンタン−γ−カルボキシレートを得た。 上記エステル（０．１５ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）ジクロロメタン（１０ｍＬ）と トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ、６．６ｍｍｏｌ）中の混合物を室温で一昼夜攪 拌した。反応混合物を減圧濃縮して、０．１６ｇのメチル ｔ−３−アミノ−ｃ −４−［（ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニル）（メチルカルボニルアミノ）メ チル］−ｔ−１−ヒドロキシシクロペンタン−γ−カルボキシレートを濃縮油状 として得た。 上記アミン（０．１６ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（３ｍＬ ）中の混合物へ、Ｎ，Ｎ’−ビス−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｓ−メチル イソチオウレア（０．１１ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０． ３ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）、及びマーキュリッククロライド（０．１０ｇ、０． ３７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物は室温で３時間攪拌した。この混合物に、 水（５ｍＬ）を加え、各層を分別した。有機層は食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ ウムで乾燥し、セライトで濾過し、減圧濃縮して、０．２２ｇの黄色固体を得た 。ラジアルＰＬＣ（シリカゲル、５０−７５％エチルアセテート／ヘキサン）で 精製して、０．１３ｇ（６７％）のメチル ｔ−３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ カルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メチル］アミノ｝ −ｃ−４−［（ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニル）（メチルカルボニルアミノ ）−メチル］−ｔ−１−ヒドロキシシクロペンタン−γ−カルボキシレートを得 た。 上記化合物（０．１３ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ） 及び水（２ｍＬ）中室温の混合物へ、１Ｎのソジウムハイドロキサイド（０．５ ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物は２時間攪拌し、減圧濃縮した。 濃縮物は、氷酢酸でｐＨ５−４に酸性化され、エチルアセテート（５×１０ｍＬ ）で抽出した。有機抽出物を集めて食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し 、セライトで濾過し、減圧濃縮して、０．１３ｇ（１００％）のクルードな、ｔ −３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニルイミノ）メチル］アミノ｝−ｃ−４−［（ジ−ｎ−プロピルアミノカルボ ニル）（メチルカルボニルアミノ）−メチル］−ｔ−１−ヒドロキシシクロペン タン−γ−カルボン酸を得た。 上記酸（０．１３ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ、 ６．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中の混合物を室温で一昼夜攪拌 した。反応混合物は減圧濃縮して、０．２ｇのクルード物を得た。エーテル中で 粉末化して、０．０８ｇ（７４％）の標記化合物を黄褐色固体として得た（融点 １５３−１５５℃）。 分析：計算値Ｃ₁₇Ｈ₃₁Ｎ₅Ｏ₅・１．２５Ｃ₂ＨＦ₃Ｏ₂：Ｃ，４４．３６；Ｈ，６ ．１６；Ｎ，１３．２６ 実測値：Ｃ，４４．３４；Ｈ，６．１７；Ｎ，１３．１９ 実施例２４ ｃ−３−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−ｔ−４−［（ジ−ｎ−プ ロピルアミノカルボニル）（メチルカルボニルアミノ）−メチル］−ｔ−１−ヒ ドロキシシクロペンタン−γ−カルボン酸 トリフルオロ酢酸（１：１）異性体 Ａ，Ｃ−６の場合） 実施例１６（２．５５ｇ、４．０ｍｍｏｌ）からのｔ−３−｛［（ｔｅｒｔ−ブ トキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メチル］− アミノ｝−ｃ−４−［（エトキシカルボニル）（メチルカルボニルアミノ）メチ ル］−ｔ−１−［トリス（メチルチオ）メチル］シクロ−ペンタン−γ−オール （異性体Ａ、Ｃ−６の場合）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）及びエタノール （１０ｍＬ）中混合物へ、１Ｎ水性ソジウムハイドロキサイド（７．０ｍＬ、７ ．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。酢酸で中和した後、混合物を濃 縮した。残渣に水（５０ｍＬ）を加え、４時間攪拌した。得られた白色沈殿を濾 過して選別し、水で洗浄し、減圧下に６０℃で２４時間乾燥して、２．１ｇ（８ ６％）のｔ−３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブ トキシカルボニルイミノ）メチル］アミノ｝−ｃ−４−［（カルボキシ）（メチ ル−カルボニルアミノ）メチル］−ｔ−１−［トリス（メチルチオ）メチル］シ クロペンタン−γ−オール（異性体の混合物）を白色固体として得た（融点２２ ８−２３０℃（分解））。 分析：計算値Ｃ₂₄Ｈ₄₂Ｎ₄Ｏ₈Ｓ₃・Ｈ₂Ｏ：Ｃ，４５．８４；Ｈ，７．０５； Ｎ，８．９１ 実測値：Ｃ，４５．３１；Ｈ，６．６４；Ｎ，９．０５ 上記酸（０．６１ｇ、１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中−５℃の 混合物へ、トリエチルアミン（０．１ｇ、１ｍｍｏｌ）及びエチルクロロホルメ ート（０．１１ｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、０．５時間攪拌した。この混合物にそ の後、ジ−ｎ−プロピルアミン（０．１ｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃ で１時間、室温で１時間、攪拌した。混合物はエチルアセテート（４０ｍＬ）及 び水（４０ｍＬ）で希釈した。有機層を分別し、水（５０ｍＬ）と食塩水（５０ ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後の濾過物を濃縮し、残渣 をシリカゲル（２５ｇ）のカラムを、エチルアセテート／ヘンサン（１：１）の 溶出液を使用して通過させて、０．３７ｇ（５３％）のｔ−３−｛［（ｔｅｒｔ −ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メチル ］アミノ｝−ｃ−４−［（ジ−ｎ−プロピルアミノ−カルボニル）（メチルカル ボニルアミノ）メチル］−ｔ−１−［トリス（メチルチオ）メチル］シクロペン タン−γ−オール（異性体Ａ、Ｃ−６の場合）を白色固体として得た（融点８８ −９０℃）。 分析：計算値Ｃ₃₀Ｈ₅₅Ｎ₅Ｏ₇Ｓ₃：Ｃ，５１．９２；Ｈ，７．９９；Ｎ，１０． ０９ 実測値：Ｃ，５２．１５；Ｈ，８．０４；Ｎ，９．９５ 上記アミド（０．６ｇ、０．９ｍｍｏｌ）のメタノール（１２）：水（１）混合 物（２２．０ｍＬ）中の混合物へ、マーキュリ（ＩＩ）クロライド（０．９１ｇ 、３．３５ｍｍｏｌ）及びマーキュリー（ＩＩ）オキサイド（０．３ｇ、１．４ ０ｍｍｏｌ）を加え、０．５時間攪拌した。セライトによる濾過により固体を除 去し、ジクロロメタン（５０ｍＬ）で洗浄した。濾過物に水（５０ｍＬ）を加え 、有機層を分別した。水層は更にジクロロメタン（２×４０ｍＬ）で抽出した。 有機層を集め、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して濾過物を濃縮して、シロッ プ 状物を得て、シリカゲル（５０ｇ）のカラムをエチルアセテートを溶出液として 通過させて精製し、０．０７ｇ（１３％）のメチル ｃ−３−｛［ｔｅｒｔ−ブ トキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−メチル］ アミノ｝−ｔ−４−［（ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニル）（メチルカルボニ ルアミノ）メチル］−ｔ−１−ヒドロキシシクロペンタン−γ−カルボキシレー ト（異性体Ａ、Ｃ−６の場合）を、白色固体として得た（融点１２８−１３０℃ （分解））。 分析：計算値Ｃ₂₈Ｈ₄₉Ｎ₅Ｏ₉：Ｃ，５６．０８；Ｈ，８．２３；Ｎ，１１．６８ 実測値：Ｃ，５６．２０；Ｈ，８．１０；Ｎ，１１．８４ 上記エステル（０．１３ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ ｍＬ）及びエタノール（１．０ｍＬ）中の混合物を１Ｎソジウムハイドロキシド （０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）中で１時間攪拌した。これを酢酸で中和して、 得られた沈殿を濾過して集め、水で洗浄し、減圧下に乾燥して、０．０８ｇ（６ ７％）の、ｃ−３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ− ブトキシカルボニルイミノ）メチル］アミノ｝−ｔ−４−［（ジ−ｎ−プロピル アミノカルボニル）（メチルカルボニルアミノ）−メチル］−ｔ−１−ヒドロキ シシクロペンタン−γ−カルボン酸（異性体Ａ、Ｃ−６の場合）を、黄白色固体 として得た（融点２２５−２３０℃（分解））。 分析：計算値Ｃ₂₇Ｈ₄₇Ｎ₅Ｏ₉・０．５Ｈ₂Ｏ：Ｃ，５４．５３；Ｈ，８．１３； Ｎ，１１．７８ 実測値：Ｃ，５４．２５；Ｈ，７．９０；Ｎ，１１．４８ 上記酸（０．６６、０．１０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４．０ｍＬ）中の混 合物をトリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ）中で１６時間攪拌した。その後濃縮し、 減圧下に乾燥して、０．０４ｇ（８０％）の標記化合物を白色固体として得た （融点１２８−１３０℃（分解））。 分析：計算値Ｃ₁₇Ｈ₃₁Ｎ₅Ｏ₅・Ｃ₂ＨＦ₃Ｏ₂：Ｃ，４５．６９；Ｈ，６．４６； Ｎ，１４．０２ 実測値：Ｃ，４６．３７；Ｈ，６．６９；Ｎ，１４．１３ 実施例２５ ｃ−３−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−ｔ−４−［（ジ−ｎ−プ ロピルアミノカルボニル）（メチルカルボニルアミノ）−メチル］−ｔ−１−ヒ ドロキシシクロペンタン−γ−カルボン酸 トリフルオロ酢酸（１：１）（異性 体Ｂ、Ｃ−６の場合） 実施例２４において異性体Ａの調製からの副生成物として単離されたｔ−３− ｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル イミノ）メチル］−アミノ｝−ｃ−４−［（ジ−ｎ−プロビルアミノカルボニル ）（メチルカルボニルアミノ）−メチル］−ｔ−１−［トリス（メチルチオ）− メチル］シクロペンタン−γ−オール（異性体Ｂ、Ｃ−６の場合）（０．５１ｇ 、０．７３ミリモル）のメタノール（１２）：水（１）混合溶液（１８．０ｍＬ ）に対して、水銀（ＩＩ）クロライド（０．７５ｇ、２．７５ミリモル）及び水 銀（ＩＩ）オキシド（０．２４ｇ、１．１２ミリモル）を加え、２時間攪拌した 。固形分をセライトを通過させて濾過して除去し、ジクロロメタン（５０ｍＬ） で洗浄した。濾過物に対して水（５０ｍＬ）を添加し、有機層を分離した。水層 は更にジクロロメタン（２×４０ｍＬ）で抽出した。有機層を集め、乾燥し（硫 酸マグネシウム）、濾過し、濾過物は濃縮して白色固形物を得、エーテル／ヘキ サンから再結晶して、０．３５ｇ（８０％）のメチル ｃ−３−｛［（ｔｅｒｔ −ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メチル ］アミノ｝−ｔ−４−［（ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニル）−（メチルカル ボニルアミノ）メチル］−ｔ−１−ヒドロキシシクロペンタン−γ−カルボ キシレート（異性体Ｂ、Ｃ−６の場合）を、白色固体、融点１７０−１７２℃（ 分解）として得た。 分析：計算値Ｃ₂₈Ｈ₄₉Ｎ₅Ｏ₉：Ｃ，５６．０８；Ｈ，８．２３；Ｎ，１１．６８ 実測値：Ｃ，５６．９６；Ｈ，８．２９；Ｎ，１１．７０ 上記エステル（０．２５ｇ、０．４２ミリモル）のテトラヒドロフラン（３． ０ｍＬ）及びエタノール（１．３ｍＬ）混合物を１Ｎソジウムヒドロキサイド（ １．０ｍＬ、１．０ミリモル）とともに２時間攪拌した。溶媒は留去し、そして 残渣は水（１ｍＬ）に溶解し、酢酸で中和した。得られた沈殿物を濾過して集め 、水で洗浄して減圧乾燥して、対応する酸０．２０ｇ（７９％）を得た。 上記酸（０．１５ｇ、０．２６ミリモル）のジクロロメタン（１０ｍＬ）混合 物をトリフルオロ酢酸（１．２ｍＬ）とともに１６時間攪拌した。その後、濃縮 し減圧乾燥して、０．１１ｇ（８５％）の標記化合物を白色固体（融点２０２− ２０５℃（分解））として得た。 分析：計算値Ｃ₁₇Ｈ₃₁Ｎ₅Ｏ₅・Ｃ₂ＨＦ₃Ｏ₂：Ｃ，４５．６９；Ｈ，６．４６； Ｎ，１４．０２ 実測値：Ｃ，４５．８４；Ｈ，６．５１；Ｎ，１３．８２ 実施例２６ ３β−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−４α−［（ジエチルアミノ カルボニル）（メチルカルボニルアミノ）メチル］−シクロペンタンカルボン酸 （異性体Ａ、Ｃ−６の場合） 実施例２０からのテトラヒドロフラン（８ｍＬ）中の０℃での２−｛３β−｛ ［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ ノ）メチル］−アミノ｝−４α−｛［カルボキシ）（メチルカルボニルアミノ） メチル］−１−シクロペンチリデン｝−１，３−ジチアン（０．５６ｇ、１ミリ モル）の混合物へ、トリエチルアミン（０．１１ｇ、１．１ミリモル）及びメチ ルクロロホルメート（０．１ｇ、１．１ミリモル）を加え、０．５時間攪拌した 。この混合物に、その後、ジエチルアミン（０．１１ｇ、１．５ミリモル）を加 え、０℃で１時間、室温で１時間攪拌した。混合物をエチルアセテート（４０ｍ Ｌ）及び水（４０ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、水（５０ｍＬ）及び食塩 水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）した。濾過後、濾過物を濃 縮し残渣をシリカゲル（５０ｇ）のカラムに、エチルアセテート／ヘキサン（１ ：１）を溶出液として通過させて、０．２１ｇ（３４％）の目的物２−｛３β− ｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル イミノ）メチル］アミノ｝−４α−［（ジエチルアミノカルボニル）−（メチル カルボニルアミノ）メチル］−１−シクロペンチリデン｝−１，３−ジチアンを 白色固体として得た。 上記アミド（０．１ｇ、０．０１６ミリモル）の０．５Ｎ塩酸を含むメタノー ル（５．０ｍＬ、２．５ミリモル）混合物を２４時間室温で攪拌し、４５℃で２ 時間攪拌した。混合物に６．０Ｎの塩酸（０．２ｍＬ、１．２ミリモル）を加え 、更に２時間４５℃に加熱した。反応混合物はその後濃縮し、残渣を０．１Ｎの ソジウムヒドロキシド（５．０ｍＬ、０．５ミリモル）とともに１時間攪拌し、 濃縮し、再度１Ｎのソジウムヒドロキシド（１．０ｍＬ、１．０ミリモル）とと もに０．５時間攪拌した。その後これを綿栓を通過して濾過し、希塩酸で中和し て、標記化合物をソジウムクロライドとの混合物として得た、ＭＳ（ＥＳ＋）３ ４２．３（Ｍ＋１、１００％）。 実施例２７ ３β−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−４α−［（ジ−ｎ−プロピ ルアミノカルボニル）（メチルカルボニルアミノ）−メチル］シクロペンタンカ ルボン酸（異性体Ａ、Ｃ−６の場合） 実施例２０からの２−｛３β−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ） （ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メチル］−アミノ｝−４α−［（カル ボキシ）（メチルカルボニルアミノ）メチル］−１−シクロペンチリデン｝−１ ，３−ジチアン（異性体Ａ）（０．５６ｇ、１ミリモル）のテトラヒドロフラン （８ｍＬ）の０℃の混合物に、トリエチルアミン（０．１１ｇ、１．１ミリモル ）及びメチルクロロホルメート（０．１ｇ、１．１ミリモル）を加え、０．５時 間攪拌した。この混合物にその後、ジ−ｎ−プロピルアミン（０．１５ｇ、１． ５ミリモル）を加え、０℃１時間攪拌し、室温で１時間攪拌した。混合物はエチ ルアセテート（４０ｍＬ）及び水（４０ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、水 （５０ｍＬ）及び食塩水（５０ｍＬ）で洗浄して、乾燥（硫酸マグネシウム）し た。濾過後、濾過物を濃縮し残渣をシリカゲル（５０ｇ）のカラムに、溶出液を エチルアセテート／ヘキサン（１：１）として通過させて、０．２２ｇ（３４％ ）の２−｛３β−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブ トキシカルボニルイミノ）メチル］アミノ｝−４α−［（ジ−ｎ−プロピルアミ ノカルボニル）−（メチルカルボニルアミノ）メチル］−１−シクロペンチリデ ン｝−１，３−ジチアン（異性体Ａ）を白色固体として得た（融点１２５−１２ ６℃）。 分析：計算値Ｃ₃₀Ｈ₅₁Ｎ₅Ｏ₆Ｓ₂：Ｃ，５６．１４；Ｈ，８．０１；Ｎ，１０． ９１ 実測値：Ｃ，５６．７２；Ｈ，８．０５；Ｎ，１０．７６ 上記化合物（０．１１ｇ、０．０１６ミリモル）の０．５Ｎ塩酸を含むメタノ ール（５．０ｍＬ、２．５ミリモル）混合物を２４時間室温で攪拌し、４５℃で ２時間攪拌した。混合物に更に６．０Ｎの塩酸（０．２ｍＬ、１．２ミリモル） を加え、更に２時間４５℃に加熱した。反応混合物はその後濃縮し、残渣を０． １Ｎのソジウムヒドロキシド（５．０ｍＬ、０．５ミリモル）とともに１時間攪 拌し、濃縮し、再度１Ｎのソジウムヒドロキシド（１．０ｍＬ、１．０ミリモル ）で０．５時間攪拌した。その後これを綿栓を通過させて濾過し、希塩酸で中和 し、濃縮して、標記化合物をソジウムクロライド混合物として得た（ＭＳ（ＥＳ ＋）３７０．４（Ｍ＋１、１００％）。 実施例２８ ３β−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−４α−｛（メチルカルボニ ルアミノ）（３−ペンチルアミノカルボニル）メチル］−シクロペンタンカルボ ン酸（Ｃ−６の異性体Ａ） 実施例２０の２−｛３β−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メチル］アミノ｝−４α−［（カルボキシ ）（メチルカルボニルアミノ）メチル］−１−シクロペンチル−イジン｝−１， ３−ジチアン（異性体Ａ）（０．５６ｇ、１ｍｍｏｌ）の０℃のテトラヒドロフ ラン（８ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．１１ｇ、１．１ｍｍｏｌ）及び メチルクロロフォルメート（０．１ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を添加し、０．５時間 攪拌した。次いで、この混合溶液に、３−ペンチルアミン（０．２ｇ、２．３ｍ ｍｏｌ）を添加し、０℃で１時間及び室温で１時間攪拌した。この溶液を酢酸エ チル（４０ｍＬ）及び水（４０ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、水（５０ｍ Ｌ）及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ₄）。濾過後、濾 液を濃縮し、残渣を溶出液として酢酸エチル／ヘキサン（１：１）を使ったシリ カゲル（５０ｇ）カラムに通し、０．２８ｇ（４５％）の２−｛３β−｛［（ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ） メチル］アミノ｝−４α−［（メチルカルボニルアミノ）（３−ペンチルアミノ カルポニル）メチル］−１−シクロペンチリデン｝−１，３−ジチアン（Ｃ−６ の異性体Ａ）、白色固体、ｍｐ＞２３０℃（ｄｅｃ）を得た。 分析：計算値Ｃ₂₉Ｈ₄₉Ｎ₅Ｏ₆Ｓ₂：Ｃ，５５．４８；Ｈ，７．８６；Ｎ，１ １．１５ 実測値：Ｃ，５５．９６；Ｈ，７．９２；Ｎ，１０．９９ 上記化合物（０．１ｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）の０．５ＮＨＣｌを含むメタノ ール（５．０ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）溶液を室温で２４時間、及び、４５℃で２ 時間攪拌した。この混合溶液に、更に、６．０Ｎ塩酸（０．２ｍＬ、１．２ｍｍ ｏｌ）を添加し、更に２時間４５℃で加熱した。次いで、反応溶液を濃縮し、残 渣を０．１Ｎ水酸化ナトリウム（５．０ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）とともに１時間 攪拌し、濃縮後、１Ｎ水酸化ナトリウム（１．０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）ととも に０．５時間更に攪拌した。その後、綿栓で濾過し、希塩酸で中和、濃縮して、 塩化ナトリウムと混合した目的化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）３５６．５（Ｍ＋ １，１００％) 実施例２９ ３β−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−４α−｛（メチルカルボニ ルアミノ）（３−ペンチルアミノカルボニル）−メチル］シクロペンタンカルボ ン酸（Ｃ−６の異性体Ｂ） 実施例２０の２−｛３β−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メチル］−アミノ｝−４α−［（カルボキ シ）（メチルカルボニルアミノ）メチル］−１−シクロペンチリデン｝−１，３ −ジチアン（異性体Ａ）（０．５６ｇ、１ｍｍｏｌ）の０℃のテトラヒドロフラ ン（８ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．１１ｇ、１．１ｍｍｏｌ）及びメ チルクロロフォルメート（０．１ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を添加し、０．５時間攪 拌した。次いで、この混台溶液に、３−ペンチルアミン（０．２ｇ、２．３ｍｍ ｏｌ）を添加し、０℃で１時間及び室温で１時間攪拌した。この溶液を酢酸エチ ル（４０ｍＬ）及び水（４０ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、水（５０ｍＬ ）及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ₄）。濾過後、濾液 を濃縮し、残渣を溶出液として酢酸エチル／ヘキサン（１：１）を使ったシリカ ゲル（５０ｇ）カラムに通し、０．０６ｇ（１０％）の２−｛３β−｛［（ｔｅ ｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メ チル］アミノ｝−４α−［（メチルカルボニルアミノ）（３−ペンチルアミノカ ルボニル）メチル］−１−シクロペンチリデン｝−１，３−ジチアン（Ｃ−６の 異性休Ｂ）、白色固体、ｍｐ＞２００℃（ｄｅｃ）を得た。 分析：計算値Ｃ₂₉Ｈ₄₉Ｎ₅Ｏ₆Ｓ₂：Ｃ，５５．４８；Ｈ，７．８６；Ｎ，１ １．１５ 実測値：Ｃ，５５．２１；Ｈ，７．７２；Ｎ，１１．０６ 上記化合物（異性体Ｂ、０．０３５ｇ、０．００５ｍｍｏｌ）の０．５ＮＨＣ ｌを含むメタノール（３．０ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）溶液を室温で２４時間、及 び、４５℃で２時間攪拌した。この混合溶液に、更に、６．０Ｎ塩酸（０．２ｍ Ｌ、１．２ｍｍｏｌ）を添加し、更に２時間４５℃で加熱した。次いで、反応溶 液を濃縮し、１Ｎ水酸化ナトリウム（０．４ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）とともに４ 時間攪拌した。その後、綿栓で濾過し、希塩酸で中和、濃縮して、塩化ナトリウ ムと混合した目的化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）３５６．５（Ｍ＋１，１００％ ) 実施例３０ ３β−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−４α−｛（ジエチルアミノ カルボニル）（メチルカルボニルアミノ）−メチル］シクロペンタンカルボン酸 （Ｃ−６の異性体Ａ、Ｃ−１の異性体Ａ） ２−｛３β−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４α−［（カル ボキシ）（メチル−カルボニルアミノ）メチル］シクロペンチリデン｝−１，３ −ジチアン（実施例１０）（１０ｇ、２４．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン （１５０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（３．０３ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）及 びメチルクロロフォルメート（２．８４ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）を添加し、室温 で１時間攪拌した。この混合溶液に、ジエチルアミン（４．４ｇ、６０．０ｍｍ ｏｌ）を添加し、１６時間攪拌した。この溶液を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希 釈し、水（２００ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）、濾 過、濃縮して、残渣としてＣ−６の異性体混合物を９．１ｇ（８１％）得た。こ の残渣を酢酸エチルから再結晶化して、１．９ｇの２−｛３β−｛［（ｔｅｒｔ −ブトキシカルボニルアミノ）−４α−［（ジエチルアミノカルボニル）（メチ ルカルボニルアミノ）メチル］シクロペンチリデン｝−１，３−ジチアン（Ｃ− ６の異性体Ｂ）を得た。 上記固体（１．８８ｇ、４．０ｍｍｏｌ）に、メタノール塩酸（１００ｍＬ、 ０．５Ｎ）を添加し、５０℃で１６時間攪拌した。次いで、反応溶液をメタノー ル性水酸化ナトリウムで中和し、室温で０．５時間攪拌した。この混合物を濃縮 し、残渣を溶出液としてクロロホルム（９０）：メタノール（９）：水酸化アン モニウム（１）混合液を使ったシリカゲル（１００ｇ）カラムを通し、０．６ｇ （５０％）のメチル ３β−アミノ−４α−［（ジエチルアミノカルボニル）（ メチルカルボニルアミノ）メチル］シクロペンタンカルボキシレート（Ｃ−６の 異性体Ｂ）、僅かに灰色がかった白色固体、ｍｐ９５℃を得た。 分析： 計算値Ｃ₁₅Ｈ₂₇Ｎ₃Ｏ₄：Ｃ，５７．４９；Ｈ，８．６８；Ｎ，１３．４１ 実測値：Ｃ，５７．３８；Ｈ，８．６３；Ｎ，１３．３３ 上記アミン（０．７ｇ、２．２３ｍｍｏ１）のジメチルホルムアミド（１３ｍ Ｌ）溶液にトリエチルアミン（０．８１ｇ、８．０１ｍｍｏｌ）、Ｓ−メチルＮ ，Ｎ’−ビス−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイソチオウレア（７１４ｍｇ、２ ．４６ｍｍｏｌ）及びマーキュリークロライド（６６５ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ ）を添加し、混合液を室温で１６時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル（１００ ｍＬ）で希釈し、セライトで濾過し、濾液を水（２×１００ｍＬ）及びブライン （１×１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、濾液を 濃縮した。残渣を溶出液として酢酸エチルを使ったシリカゲル（１００ｇ）カラ ムを通した。所望の分画を集め、濃縮して、０．７ｇ（５６％）の異性体混合物 を得た。この混合物をエーテル−ヘキサンから３回再結晶化して、０．１６ｇ（ １３％）のメチル ｔ−３β−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ ｔｅｒｔ−トリトキシカルボニルイミノ）メチル］アミノ｝−Ｃ−４−［（ジエ チルアミノ−カルボニル）（メチルカルボニルアミノ）メチル］シクロペンタン −γ−カルボキシレート（Ｃ−６及びＣ−１の異性体Ａ）、白色固体、ｍｐ１４ ０℃を得た。 分析： 計算値Ｃ₂₆Ｈ₄₅Ｎ₅Ｏ₈：Ｃ，５６．２０；Ｈ，８．１６；Ｎ，１２．６０ 実測値：Ｃ，５５．５０；Ｈ，８．１６；Ｎ，１２．４８ 上記エステル（０．１４ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍ Ｌ）溶液を、水酸化ナトリウム（１Ｎ、１．５ｍＬ）とともに室温で４時間攪拌 した。この混合溶液を濃縮し、残渣を水（２ｍＬ）に溶かし、綿栓で濾過し、濾 液を酢酸酸性とした。得られた沈殿を濾過によって集め、水で洗浄、乾燥して、 対応する酸を０．１１ｇ（８１％）を得た。 上記酸（０．０８ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液を トリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ）とともに室温で１６時間攪拌した。この混合溶 液を濃縮し、残渣をエーテル（２×２０ｍＬ）で洗浄した。残渣をメタノールに 溶解し、エーテルを添加した。混合物を２４時間冷蔵庫に放置した。溶媒をデカ ントし、残渣をエーテルで２回洗浄し、乾燥して、０．０６ｇ、白色固体の目的 化合物のトリフルオロ酢酸塩を得た。ｍｐ＞１１０℃（ｄｅｃ） 分析： Ｎ，１５．３８ 実測値：Ｃ，４４．７１；Ｈ，６．３７；Ｎ，１４．７７ 実施例３１ ３β−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−４α−｛（エチル）（プロ ピル）アミノカルボニル）（メチル−カルボニルアミノ）メチル］シクロペンタ ンカルボン酸（Ｃ−６の異性体Ａ） ２−｛３β−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブト キシカルボニル−イミノ）メチル］アミノ｝−４α−［（カルボキシ）（メチル カルボニルアミノ）メチル］−１−シクロペンチル−イデン｝−１，３−ジチア ン（実施例７）（０．５ｇ、０．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ ）溶液に、トリエチルアミン（０．１２ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）及びメチルクロ ロフォルメート（０．１１ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間攪拌 した。この混合溶液に、エチルプロピルアミン（０．３２ｇ、３．６ｍｍｏｌ） を添加し、室温で３時間攪拌した。この反応溶液を酢酸エチル（７０ｍＬ）で希 釈し、水（７５ｍＬ）及びブライン（７５ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、 乾燥（ＭｇＳＯ₄）、濾過、濃縮した。残渣を溶出液として酢酸エチル：ヘキサ ン（１：１）混合液を使ったシリカゲル（５０ｇ）カラムを通し、０．１７ｇ（ ３０％）の２−｛３β−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒ ｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メチル］アミノ｝−４α−［（エチルプロピル アミノカルボニル）（メチルカルボニル−アミノ）メチル］−１−シクロペンチ リデン｝−１，３−ジチアン（Ｃ−６の異性体Ａ）、白色固体、ｍｐ１１５−１ １６℃を得た。 分析： 計算値Ｃ₂₉Ｈ₄₉Ｎ₅Ｏ₆：Ｃ，５５．４８；Ｈ，７．８７；Ｎ，１１．１５ 実測値:Ｃ，５５．６０：Ｈ，７．８４；Ｎ，１１．２３ Ｃ−６の異性体Ｂの０．２４ｇ（４３％）試料も白色固体、ｍｐ１２２−１２ ３℃として得た。 分析： 計算値Ｃ₂₉Ｈ₄₉Ｎ₅Ｏ₆：Ｃ，５５．４８；Ｈ，７．８７；Ｎ，１１．１５ 実測値：Ｃ，５５．５７；Ｈ，７．８９；Ｎ，１１．２１ 上記異性体Ａ（０．１４ｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）及び塩酸のメタノール（０ ．７５Ｎ、６．０ｍＬ）溶液を室温で２４時間攪拌した。次いで、反応溶液を１ Ｎ水酸化ナトリウムで中和し、更に１Ｎ水酸化ナトリウムを２滴添加し、２時間 攪拌した。１Ｎ塩酸で中和後、混合液を濃縮し、塩を濾過によって除去し、濾液 を濃縮した。残渣を溶出液として酢酸エチル：ヘキサン（３：１）を使ったシリ カゲル（２０ｇ）カラムを通し、０．０５ｇ（３９％）のメチル ３β−｛［（ ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ ）メチル］アミノ｝−４α−［（エチルプロピル−アミノカルボニル）（メチル カルボニルアミノ）メチル］−１−シクロペンタンカルボキシレート（Ｃ−６の 異性体Ａ）を得た。 上記エステル（０．０４ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及び水酸化ナトリウム（１Ｎ 、０．５ｍＬ）混合液を室温で２時間攪拌した。この混合溶液を水（２ｍＬ）で 希釈し、綿栓濾過した。濾液を酢酸で中和した。生成した沈殿を濾過して集め、 水で洗浄、乾燥して、０．０３ｇ（７７％）の３β−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ カルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシ−カルボニルイミノ）メチル］アミノ ｝−４α−［（エチルプロピルアミノカルボニル）（メチルカルボニルアミノ） −メチル］シクロペンタンカルボン酸（Ｃ−６の異性体Ａ）を得た。 上記酸（０．０１２ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液 をトリフルオロ酢酸（０．２ｍＬ）とともに室温で２４時間攪拌した。この混合 溶液を濃縮し、ジクロロメタンとともに２回留去し、残渣として目的化合物を得 た［ＭＳ （ＥＳ＋）：３５６．４］。 実施例３２ ３β−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−４α−｛［（エチル）（プ ロピル）アミノカルボニル］（メチル−カルボニルアミノ）メチル｝シクロペン タンカルボン酸 （Ｃ−６での異性体Ｂ） ２−｛３β−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブト キシカルボニル−イミノ）メチル］アミノ｝−４α−［（エチルプロピルアミノ カルボニル）（メチルカルボニルアミノ）メチル］−１−シクロペンチリデン｝ −１，３−ジチアン（Ｃ−６での異性体Ｂ）（実施例３１から）（０．１８ｇ、 ０．２８８ｍｍｏｌ）と塩酸を溶かしたメタノール（０．７５Ｎ、６．０ｍＬ） との混合物を室温で２４時間攪拌した。次いで、混合物を１Ｎ水酸化ナトリウム で中性化し、さらに２滴の１Ｎ水酸化ナトリウムを加えて、混合物を２時間攪拌 した。１Ｎ塩酸で中性化した後、混合物を濃縮し、塩をろ過で除去し、ろ液を濃 縮した。残滓を、溶離液として酢酸エチル：ヘキサン（３：１）を用いてシリカ ゲル（２０ｇ）のカラムを通して、メチル ３β−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカ ルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メチル］−アミノ｝ −４α−［（エチルプロピルアミノカルボニル）（メチルカルボニルアミノ）メ チル］−１−シクロペンタンカルボキシレート（Ｃ−６での異性体Ｂ）０．０６ ｇ（３６％）を得た。 上述のエステル（０．０６ｇ、０．１ｍｍｏｌ）と水酸化ナトリウム（１Ｎ、 ０．５ｍＬ）の混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物を水（２ｍＬ）で希 釈し、コットンプラグでろ過した。ろ液を酢酸で中性化した。生じた沈殿物をろ 過で集め、水で洗浄し、乾燥させて、３β−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ ルアミノ）（ｔｅｒｔ-ブトキシ−カルボニルイミノ）メチル］アミノ｝−４α −［（エチルプロピルアミノカルボニル）（メチルカルボニルアミノ）−メチル ］シクロペンタンカルボン酸（Ｃ−６での異性体Ａ）０．０４５ｇ（８０％）を 得た。 上述の酸（０．０３ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）との 混合物をトリフルオロ酢酸（０．３ｍＬ）と室温で２４時間攪拌した。反応混合 物を濃縮し、ジクロロメタンで２度濃縮し、残滓として本タイトルの化合物［Ｍ Ｓ（ＥＳ＋）：３５６．３（１００％）］を得た。 実施例３３〜６４ Ｃ−１とＣ−６での異性体の混合物が得られる、平行合成によるアミドの一般的 製法 ２−｛３β−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ−ブト キシカルボニル−イミノ）メチル］アミノ｝−４α−［（カルボニル）（メチル カルボニルアミノ）メチル］−１−シクロペンチリデン｝−１，３−ジチアン（ 実施例７から）（０．０９３ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン（３ ．０ｍＬ）との混合物に、トリエチルアミン（３５μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）と メチルクロロホルメート（２０μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温 で１時間攪拌した。この混合物に適当なアミン（０．８ｍｍｏｌ）を加え１６時 間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬ）で 洗浄した。有機相を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、ろ過、濃縮した。 この残滓にメタノール性塩酸（４．５ｍＬ、０．７５Ｎ）を加え、室温で２０ 時間攪拌した後、水酸化ナトリウムで塩基性にして、室温で４時間攪拌した。混 合物をＨＣｌで再度中性化し、濃縮して乾固させ、ジクロロメタン（５ｍＬ）と トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）と共に４時間攪拌した。次いで混合物を濃縮し乾固 させて、残滓を質量スペクトル分析で解析した。この方法で以下のアミドを単離 した。 実施例６５ ３β−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−４α−［１−（１−メチル カルボニルアミノ）ペント−２−エニイル］シクロ−ペンタンカルボン酸 −７８℃のプロピルトリフェニルホスホニウムブロマイド（０．２８ｇ、０． ７３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）懸濁液に、ナトリウムビス（ トリメチルシリル）アミド（１Ｍ／テトラヒドロフラン、０．７３ｍＬ、０．７ ３ｍｍｏｌ）を滴下した。１０分間攪拌した後、反応混合物を０℃まで温度を上 昇させ、２０分攪拌した後、−７８℃に冷却した。この混合物に、２−｛３β− （ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４α−［（ホルミル）（メチルカル ボニルアミノ）メチル］シクロペンチリデン｝−１，３−ジチアン（０．０９７ ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）（実施例１０から）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）溶 液を加え、反応混合物を１時間攪拌した。水（１０ｍＬ）を加え相を分離した。 水相をエーテル（４×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで 洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、セライトでろ過、減圧下濃縮して、粗製物０ ．１６ｇを得た。ラジアルＰＬＣ（ＳｉＯ₂、５０〜７５％酢酸エチル／ヘキサ ン）により精製して、２−｛３β−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）− ４α−［１−（１−メチルカルボニルアミノ）ペント−２−エニル］シクロペン チリデン｝−１，３−ジチアン０．０９３ｇ（９１％）を、融点が１７５〜１７ ７℃の白色固体として得た。 分析：計算値Ｃ₂₁Ｈ₃₄Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂：Ｃ，５９．１２；Ｈ，８．０３；Ｎ， ６．５７ 実測値Ｃ，５９．２１；Ｈ，８．０４；Ｎ，６．５１ 室温の上記固体（０．６４ｇ、１．５ｍｍｏｌ）のメタノール（４４ｍＬ）攪 拌溶液に、６Ｎ ＨＣｌ（３．８ｍＬ、２２．８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物 を２５時間攪拌した。反応混合物を０℃に冷却し、水酸化ナトリウム（１．０ｇ 、２５ｍｍｏｌ）を加えた。室温で５０分攪拌した後、氷酢酸（０．４１ｍＬ、 ７．０ｍｍｏｌ）で反応混合物をクウェンチし、減圧下濃縮して残滓を得た。こ の残滓に酢酸エチル（１５ｍＬ）と水（１０ｍＬ）を加え、相を分離した。水相 を酢酸エチル（４×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗 浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、セライトでろ過、減圧下濃縮して、メチル ３ β−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４α−［１−（１−メチルカル ボニルアミノ）ペント−２−エニル］−シクロペンタンカルボキシレート０．３ ７ｇ（６６％）を得た。 上記エステル（０．２８ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）とトリフルオロ酢酸（１．０ ｍＬ、１３．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタンとの混合物を室温で５．５時間攪拌 した。反応混合物を減圧下濃縮し、メチル ３β−アミノ−４α−［１−（１− メチルカルボニルアミノ）ペント−２−エニル］シクロペンタンカルボキシレー ト０．２９ｇ（１００％）を得た。 上記アミン（０．２９ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）とジメチルホルムアミド（７ｍ Ｌ）との混合物に、Ｎ，Ｎ’−ビス−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｓ−メチ ル イソチオウレア（０．２４ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３ ．０ｍＬ、２１．５ｍｍｏｌ）及び塩化第二水銀（０．２２ｇ、０．８１ｍｍｏ ｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌した。この混合物に酢酸エチル（２ ０ｍＬ）及び水（１５ｍＬ）を加え、二相を分離した。有機相をブラインで洗浄 し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、セライトでろ過、減圧下濃縮して粗製物０．３５ ｇを得た。ラジアルＰＬＣ（ＳｉＯ₂、５０〜７５％酢酸エチル／ヘキサン）に より精製して、メチル ３β−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メチル］アミノ｝−４α−［１−（１− メチルカルボニルアミハペント−２−エニル]シクロペンタンカルボキシレート ０．２１４ｇ（６４％）を得た。 上述のエステル（０．１１６ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン（ ３．５ｍＬ）及び水（２ｍＬ）との室温の混合物に、１Ｎ ＮａＯＨ（０．６ｍ Ｌ、０．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２時間攪拌し、減圧下濃縮した。 濃縮物を氷酢酸で酸性化し、酢酸エチル（４×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた 有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、セライトでろ過、減 圧下濃縮して、３β−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（ｔｅｒｔ −ブトキシカルボニルイミノ）メチル］アミノ｝−４α−［１−（１−メチルカ ルボニルアミノ）ペント−２−エニル］シクロペンタンカルボン酸０．１１４ｇ （１００％）を得た。 上述の酸（０．１１４ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（０．３ ５ｍＬ、４．５ｍｍｏｌ）とジクロロメタン（８ｍＬ）との混合物を室温で２４ 時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮して粗製物を得た。エーテルで粉砕して 、融点６２〜６４℃の褐色の固体として本タイトルの化合物０．０６４ｇ（５９ ％）を得た。 ５．５０；Ｎ，１１．９９ 実測値；Ｃ，４３．４８；Ｈ，５．８４；Ｎ，１２．０３ 実施例６６ ３β−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−４α−［１−（１−メチル カルボニルアミノ）ペンチル］シクロ−ペンタンカルボン酸 実施例６５（０．０２１ｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）及び酸化白金（０．０５ｇ ）とエタノール（６１ｍＬ）との混合物を５０ｐｓｉで一晩水素化した。反応混 合物をセライトでろ過し、ろ液を減圧下濃縮して粗製物を得た。エーテルで粉砕 して、融点６５〜６７℃の褐色の固体として本タイトルの化合物０．０２０ｇ（ ９５％）を得た。 ５．９１；Ｎ，１１．９５ 実測値；Ｃ，４３．６３；Ｈ，６．１６；Ｎ，１２．２０生化学 インビトロ（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）の分析は、フォン イツスタイン（ｖｏｎ Ｉｔｚｓｔｅｉｎ）らによる報告（ＥＰ出願９２３０９６３４．６）の方法に基 づくものである。インフルエンザＨ１Ｎ９株のノイラミニダーゼは、ラバー（Ｌ ａｖｅｒ）ら、Ｖｉｒｏｌｏｇｙ １９８４、１３７、３１４−３２３頁に記載 された方法によって得た。ＩＣ₅₀の値は、蛍光原基質２’−（４−メチルウンベ リフェリル）−α−Ｄ−アセチルノイラミン酸を使った分光蛍光分析法によって 測定した。上記基質は、ノイラミニダーゼによって切断され、定量可能な蛍光物 質を遊離する。分析のための反応溶液には、３２．５ｍＭＭＥＳ［（２−（Ｎ− モルホリノ）エタンスルホン酸］緩衝液、４ｍＭＣａＣｌ₂、ｐＨ６．５（全量 ８０μＬ）中、種々の濃度（４〜６点）の阻害剤及び酵素が含まれる。反応は、 ２０μＬの基質を最終濃度７５μＭになるように添加することによって開始する 。３７℃、１０分間反応後、反応溶液０．１ｍＬに、０．１Ｍグリシン／ＮａＯ Ｈ（ｐＨ１０．２）を２．４ｍＬ添加することによって反応を終了させる。ブラ ンクは、酵素を用いずに同じ基質溶液で行ったものである。蛍光強度は、アミン コ−バウマン（Ａｍｉｎｃｏ−Ｂｏｗｍａｎ）分光蛍光計（励起：３６０ｎｍ及 び発光：４５０ｎｍ）を用いて読み取り、基質ブランク値を各読み取り値から引 き算した。ＩＣ₅₀は、阻害した割合（％）に対して阻害剤の濃度をプロットする ことによって計算し、各点の値は二連ずつ反応させて決めた。結晶学 ノイラミニダーゼ及び阻害剤分子との複合体は、Ｈ１Ｎ９ノイラミニダーゼ結 晶を、阻害剤を溶解させた２ｍＬのリン酸緩衝液に移すことによって調製した。 阻害剤化合物の濃度は２ｍＭになるように合わせた。結晶は、緩衝溶液中に約１ 日、平衡化させた後、溶液から除去し、Ｘ線回析データ収集用ガラスキャピラリ ーに納めた。Ｘ線強度の測定は全て、１００ｍＡ、５０ｋＶ、銅陽極で運転する 理学（Ｒｉｇａｋｕ）ＲＵ−３００回転陽極式Ｘ線発生装置を用いてジーメンス （Ｓｉｅｍｅｎｓ）Ｘ−１００マルチワイヤーエリアディテクターで記録した。 結晶からディテクターまでの距離は１６０ｍｍであり、ディテクターはオフセッ トにして、２．４・データを集めた。強度のデータは、各フレーム２４０ｓの露 出において、０．１°のオシレーションフレームで測定した。各結晶は、結晶に 対する照射ダメージによって更にデータを取ることができなくなるまで、６００ 〜７００フレームのデータを取った。 強度のデータは、ＸＥＮＧＥＮパッケージプログラムを用いて解析した。積分 強度をスケーリングして重ね合わせ、単一の反射を含む最終データセットを作成 した。最終データセットは、２．５・分解能になるようにした。全ての精細化（ ｒｅｆｉｎｅｍｅｎｔ）は、プログラムＸＰＬＯＲを用いて行った。精細化のた めの初期モデルは、２．０・精細化ネイティブＮ９構造であった。２．５・ヘの 差分フーリエ変換マップは、精細モデルからの計算位相を用いて計算した。電子 密度マップの分析は、グラフィックプログラムＱＵＡＮＴＡによってシリコング ラフィクス インディゴエクストリーム２コンピューターグラフィクス用ワーク ステーション上で行った。阻害剤分子の理想化モデルは、差分電子密度に手動で 合わせた。これらの阻害剤モデルは、後に、ＸＰＬＯＲ精細化に含ませた。生化学データ 実施例番号 Ｈ１Ｎ９インフルエンザのノイラミニダーゼの阻害 ＩＣ₅₀（μｍ） 3 115 5 280 6 90 7 3800 9 600 10 600 12 7.5 13 4.3 14 40 15 50 16 70 17 2000 19 16 20 8 21 1.6 23 0.47 24 4.9 25 2300 26 0.041 投与形態及び処方 本発明の抗ウイルス化合物は、ウイルス感染の治療として、いかなる方法によ っても投与でき、それによって、活性物質の作用部位がヒト、哺乳類、鳥又はそ の他の動物の体内でウイルスノイラミニダーゼと接触する。上記化合物は、単独 の治療薬として、又は、治療薬を組み合わせて、薬剤に関して適用される従来の 方法によって投与することができる。上記化合物は、単独で投与することもでき るが、通常、投薬及び一般の製薬の現場で選択されている方法に基づいて選択さ れる調剤用担体とともに投与することができる。 投与量は、当然に、特定薬の薬力学的特徴及びその形式並びに投与方法；患者 の年齢、健康及び体重；症状の特徴及び程度、同時に治療すべき病気の種類；治 療の頻度；及び所望する効果のような公知の要因によって変化するものであろう 。活性成分の日々の投与量は、体重１キログラム（ｋｇ）当たり約０．００１〜 １０００ミリグラム（ｍｇ）であり、好ましくは０．１〜約３０ｍｇ／ｋｇであ る。 投与形態（投与に適した組成物）としては、ユニット当たり活性成分約１ｍｇ 〜約１００ｍｇを含むものである。上記製薬組成物において、活性成分は、通常 、組成物全重量に対して約０．５〜９５重量％の量を含むものである。 上記活性成分は、カプセル、錠剤及び粉末等の固形の投与形態、又は、エリキ シール、シロップ及び懸濁剤等の溶液の投与形態によって、経口投与することが できる。上記活性成分は、蒸気滅菌した液体の投与形態で経管投与することもで きる。上記活性成分は、また、鼻内投与（点鼻剤）又は吸入剤として投与するこ ともできる。絆創膏や軟膏といった経皮投与等の他の投与形態も可能である。 ゼラチンカプセルは、上記活性成分、及び、ラクトース、デンプン、セルロー ス誘導体、マグネシウムステアレート、ステアリン酸等の粉末担体を含む。同様 の希釈剤を使って錠剤を作ることもできる。錠剤とカプセルは、何時間にもわた って薬剤が連続的に放出される持続性の徐放剤として製造することができる。錠 剤は、好ましくない味を隠したり空気から錠剤を保護するために糖衣錠、若しく は、フィルムコーティングすることができ、又は、胃腸管における選択的崩壊を 目的として腸溶性コーティングすることができる。 経口投与を目的とする溶液の投与形態は、患者に受け入れられやすくするため に着色剤や香料を含むことができる。 一般的に、水、適当な油、食塩水、水性デキストロース（グルコース）及び糖 類の溶液並びにプロピレングリコール又はポリエチレングリコールのようなグリ コール類は、経管溶液の担体として適している。経管投与用の溶液は、好ましく は、活性成分の水溶性塩、適当な安定剤、及び、所望により緩衝物質を含む。亜 硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム又はアスコルビン酸のような抗酸化剤は 、単独又は組み合わせて使用するものであり、これらは適当な安定剤である。ク エン酸及びその塩並びにＥＤＴＡナトリウムも使用される。更に、経管溶液は、 ベンズアルコニウムクロライド、メチル−又はプロピルパラベン及びクロロブタ ノールのような保存剤を含むことができる。 適当な薬学的担体は、当該分野の標準的な参考文献である、マック出版社（Ｍ ａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ）のレミングトンズ・ファーマ シュテイカル・サイエンスイズ（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕ ｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）に記載されている。 本発明の化合物の薬学的投与形態としては、以下のものが例示できる： カプセル １００ｍｇの粉末活性成分、１５０ｍｇのラクトース、５０ｍｇのセルロース 及び６ｍｇのマグネシウムステアレートで、一般的な２つの部分からなるゼラチ ン硬カプセルを各々充填することによって、多数のカプセルの個々の単位を製造 する。 ゼラチン軟カプセル 大豆油、綿花油又はオリーブ油のような消化性油と活性成分との混合物を調製 し、ゼラチンのなかへ容積式ポンプで注入して、活性成分を１００ｍｕ含むゼラ チン軟カプセルを製造する。カプセルは、洗浄及び乾燥する。 錠剤 投与形態の各ユニットが、１００ｍｇの活性成分、０．２ｍｇのコロイダルシ リコンジオキサイド、５ｍｇのマグネシウムステアレート、２７５ｍｇのミクロ クリスタルセルロース、１１ｍｇのデンプン及び９８．８ｍｇのラクトースであ るような多数の錠剤を通常の方法に従って調製した。適当なコーティングを施し て口当たりを改良したり吸収を遅らせることができる。 更に、本発明の化合物は、点鼻剤又は鼻吸入剤の形態で投与することができる 。 上記に示されたり記載されたものに変更、改変された本発明の種々の形態は、 上記の開示から当業者にとって明らかであろう。そのような変更、改変されたも のも本発明の範囲内である。 上記の開示は、当業者が本発明を実施するために必須であるような情報を全て 含むものである。引用出願が更に利用可能な情報を含む場合があるので、上記引 用された内容はそっくり全てここに包含されるものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/045 Ａ６１Ｋ 31/045 31/08 31/08 31/155 31/155 31/16 31/16 31/18 31/18 31/19 31/19 31/195 31/195 31/275 31/275 31/397 31/395 ６０２ 31/40 31/40 31/445 31/445 Ｃ０７Ｃ 237/22 Ｃ０７Ｃ 237/22 279/14 279/14 279/16 279/16 Ｃ０７Ｄ 211/16 Ｃ０７Ｄ 211/16 211/70 211/70 295/18 295/18 Ｚ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，Ｓ Ｄ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ， ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，Ｆ Ｉ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ， ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，Ｍ Ｘ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ， ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 ポーラン・チャンド アメリカ合衆国 アラバマ州35226，バー ミングハム，クリークウッド・プレイス, 509番 (72)発明者 ジョン・エー・モントゴメリー アメリカ合衆国 アラバマ州35213，バー ミングハム，ブルックシァイア・プレイ ス，2215番

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． 下記式で表されることを特徴とする化合物、 式中、 Ｘは、ＣＨ₂、Ｏ又はＳであり、 Ｒ₁は、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ₂又はＯＲ₁₁であり； Ｒ₉は、ＣＯ₂Ｈ、ＳＯ₃Ｈ，ＰＯ₃Ｈ₂、ＮＯ₂、これらのエステル又はこれらの塩 であり； Ｒ₃及びＲ₈は、それぞれ独立して、Ｈ、（ＣＨ₂）nＣＯ₂Ｒ₁₀、（ＣＨ₂）_mＯＲ_{1 0} 、ＣＯＮ（Ｒ₁₀）_m、（ＣＨ₂）_nＮ（Ｒ₁₀）_m、ＣＨ（Ｒ₁₀）_m、（ＣＨ₂）_n（Ｒ₁₀ ）_m、ＣＨ₂ＣＨ（ＯＲ₁₀）ＣＨ₂ＯＲ₁₀、ＣＨ（ＯＲ₁₀)ＣＨ（ＯＲ₁₀）ＣＨ₂ ＯＲ₁₀、ＣＨ₂ＯＲ₁₀、ＣＨ（ＯＲ₁₀）ＣＨ₂ＮＨＲ₁₀、ＣＨ₂ＣＨ（ＯＲ₁₀）Ｃ Ｈ₂ＮＨＲ₁₀、ＣＨ（ＯＲ₁₀）ＣＨ（ＯＲ₁₀）ＣＨ₂ＮＨＲ₁₀又はＮＲ₁₀Ｃ（＝Ｎ Ｒ₁₀）Ｎ（Ｒ₁₀）_mであり； ただし、Ｒ₂、Ｒ₃及びＲ₈のうち少なくとも１つは、Ｈ以外のものであり； Ｒ₄は、Ｈ、（ＣＨ₂）_nＯＨ、（ＣＨ₂）_nＮＨ₂、（ＣＨ₂）_nＣ（＝ＮＨ）ＮＨ₂ 、（ＣＨ₂）_nＮＨＣ（＝ＮＲ₇）ＮＨ₂、（ＣＨ₂）_nＣＮ又は（ＣＨ₂）_n Ｎ₃であり； Ｒ₅は、Ｈ、低級アルキル、分枝アルキル、環状アルキル又はCＦ₃であり； Ｒ₇は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ₂又はＮＯ₂であり； Ｒ₁₀は、Ｈ、低級アルキル、低級アルキレン、分枝アルキル、環状アルキル、置 換環状アルキル、 （ＣＨ₂）_n芳香族、（ＣＨ₂）_n置換芳香族であり、ｍが２の 時、２つのＲ₁₀基は互いに連結してＮ−ヘテロ環を形成することもでき； Ｒ₁₁は、低級アルキル、分枝アルキル又は（ＣＨ₂）_m芳香族であり； ｍは１又は２であり； ｎは０〜４であり； ただし、ＸがＯ又はＳである時、Ｒ₃及びＲ₈はＣＨ（ＯＲ₁₀）ＣＨ（ＯＲ₁₀）Ｃ Ｈ₂ＯＲ₁₀以外のものである； 並びに、薬理学的に許容されるその塩。 ２． 低級アルキル基は、１〜約８の炭素原子を有し；低級アルキレン基は、２ 〜約８の炭素原子を有する請求項１記載の化合物。 ３． 低級アルキル基は、１〜約３の炭素原子を有し；低級アルキレン基は、２ 〜３の炭素原子を有する請求項１記載の化合物。 ４． アルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、 シクロペンチル及びシクロヘキシルからなる群より選択され、芳香族基は、フェ ニル及びアルキル置換芳香族基からなる群より選択され；置換シクロアルキル基 は、その環に３〜８個の炭素原子を有しており、１〜６個の炭素原子を有する１ 又は２つのアルキル基、水酸基又は両方の基で置換され；アルキレン基は、ビニ ル、１−プロペニル、アリル、イソプロペニル、２−メチル−２−プロペニル及 びシクロペンテニルからなる群より選択される請求項１記載の化合物。 ５． 塩は、塩酸、臭化水素、硫酸、硝酸、過塩素酸、フマル酸、マレイン酸、 リン酸、グリコール酸、乳酸、サリチル酸、コハク酸、トルエン−ｐ−スルホン 酸、酒石酸、酢酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ギ酸、安息香酸、マロン酸、 ナフタレン−２−スルホン酸、トリフルオロ酢酸及びベンゼンスルホン酸からな る群より選択される酸からのものである請求項１記載の化合物。 ６． 塩は、ナトリウム又はアンモニウム塩である請求項１記載の化合物。 ７． シス−３−［（メチルカルボニルアミノ）メチル］シクロペンタンカルボ ン酸又はその塩である請求項１記載の化合物。 ８． トランス−３−アミノ−ｃ−４−（メチルカルボニルアミノ）メチル−γ −シクロペンタンカルボン酸又はその塩である請求項１記載の化合物。 ９． トランス−３−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−ｃ−４−［ （メチルカルボニルアミノ）メチル］シクロペンタン−γ−カルボン酸又はその 塩である請求項１記載の化合物。 １０． ４β−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−３α−［（２−ヒ ドロキシ−１−メチルカルボニルアミノ）エチル］−１−シクロペンタンカルボ ン酸又はその塩である請求項１記載の化合物。 １１． ３β−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−４α−［（２−ヒ ドロキシ） （１−メチルカルボニルアミノ）エチル］シクロペンタンーγ一カ ルボン酸ナトリウムである請求項１記載の化合物。 １２． トランス−３−アミノ−トランス−１−ヒドロキシ−シス−４［（ヒド ロキシメチル）（メチルカルボニルアミノ）メチル］シクロペンタン−γ−カル ボン酸又はその塩である請求項１記載の化合物。 １３． トランス−３−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−トランス −１−ヒドロキシ−シス−４−［（２−ヒドロキシメチル）（１−メチルカルボ ニルアミノ）エチル］シクロペンタン−γ−カルボン酸又はその塩である請求項 １記載の化合物。 １４． ３β−アミノ−４α−［（１−メチルカルボニルアミノ）（２，３，４ −トリヒドロキシ）ブチル］シクロペンタンカルボン酸又はその塩である請求項 １記載の化合物。 １５． ３β−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−４α−［（１−メ チルカルボニルアミノ）（２，３，４−トリヒドロキシ）ブチル］−シクロペン タンカルボン酸又はその塩である請求項１記載の化台物。 １６． シス−３−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−トランス−１ −ヒドロキシ−トランス−４−［（１−メチルカルボニルアミノ）（２−トリフ ルオロメチル−カルボニルオキシ）エチル］シクロペンタン−γ−カルボン酸又 はその塩である請求項１記載の化合物。 １７． ｔ−３−アミノ−ｃ−４−［（１−メチルカルボニルアミノ） （２− フェニルメトキシ）エチル］−ｔ−１−ヒドロキシシクロペンタンーγ一カルボ ン酸又はその塩である請求項１記載の化合物。 １８． ｃ−３−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−ｔ−１−ヒドロ キシ−ｔ−４−｛（メチルカルボニルアミノ）｛［（メチル）−（メトキシ）ア ミノ］カルボニル｝メチル｝シクロペンタン−γ−カルボン酸又はその塩である 請求項１記載の化合物。 １９． ３β−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−４α−｛｛４−［ （メトキシ）（メチル）アミノ］−１−（メチルカルボニルアミノ−２−オキソ ｝ブチル｝シクロペンタンカルボン酸又はその塩である請求項１記載の化合物。 ２０． ｔ−３−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−ｃ−４−［（ジ ェチルアミノカルボニル）（メチルカルボニルアミノ）メチル］−ｔ−１−ヒド ロキシシクロペンタン−γ−カルボン酸又はその塩である請求項１記載の化合物 。 ２１． ｔ−３−アミノ−ｃ−４−［（ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニル）（ メチルカルボニルアミノ）メチル］−ｔ−１−ヒドロキシシクロペンタン−γ− カルボン酸又はその塩である請求項１記載の化合物。 ２２． ｔ−３−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−ｃ−４−［（ジ −ｎ−プロピルアミノカルボニル）（メチルカルボニルアミノ）メチル］−ｔ− ヒドロキシシクロペンタン−γ−カルボン酸又はその塩である請求項１記載の化 合物。 ２３． ｃ−３−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−ｔ−４−［（ジ −ｎ−プロピルアミノカルボニル）（メチルカルボニルアミノ）メチル］−ｔ− １−ヒドロキシシクロペンタン−γ−カルボン酸又はその塩である請求項１記載 の化合物。 ２４． ３β−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−４α−［（ジ−ｎ −プロピルアミノカルボニル）（メチルカルボニルアミノ）−メチル］シクロペ ンタンカルボン酸又はその塩である請求項１記載の化合物。 ２５． ３β−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−４α−［（メチル カルボニルアミノ）（３−ペンチルアミノカルボニル）メチル］シクロペンタン カルボン酸又はその塩である請求項１記載の化合物。 ２６． ３β−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−４α−［（ジエチ ルアミノカルボニル）（メチルカルボニルアミノ）−メチル］シクロペンタンカ ルボン酸又はその塩である請求項１記載の化合物。 ２７． ３β−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−４α−｛［（エチ ル）（プロピル）アミノカルボニル］（メチルカルボニルアミノ）メチル｝シク ロペンタンカルボン酸又はその塩である請求項１記載の化合物。 ２８． ３β−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−４α−｛［（エチ ル）（プロピル）アミノカルボニル］（メチルカルボニルアミノ）メチル｝シク ロペンタンカルボン酸又はその塩である請求項１記載の化合物。 ２９． 下記式で表される請求項１記載の化合物。 ３０． ３β−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−４α−［１−（１ −メチルカルボニルアミノ）ペント−２−エニル］シクロペンタンカルボン酸又 はその塩である請求項１記載の化合物。 ３１． ３β−｛［（アミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝−４α−［１−（１ −メチルカルボニルアミノ）ペンチル］シクロペンタンカルボン酸又はその塩で ある請求項１記載の化合物。 ３２． 薬理学的に許容される担体、及び、インフルエンザウイルスノイラミニ ダーゼを阻害するために有効な量の請求項１記載の化合物からなることを特徴と する、インフルエンザウイルスノイラミニダーゼを阻害する組成物。 ３３． 薬理学的に許容される担体、及び、インフルエンザウイルスノイラミニ ダーゼを阻害するために有効な量の請求項１記載の化合物からなる組成物を、こ れを必要とする患者に投与する過程からなることを特徴とする、インフルエンザ ウイルスノイラミニダーゼを阻害する方法。 ３４． 薬理学的に許容される担体、及び、インフルエンザウイルスノイラミニ ダーゼを阻害するために有効な量の請求項１記載の化合物からなる組成物を、こ れを必要とする患者に投与する過程からなることを特徴とする、インフルエンザ ウイルスの感染の治療方法。