JP2000501724A

JP2000501724A - １，４―ジヒドロ―１，４―ジオキソ―１ｈ―ナフタレンの三環誘導体、得られる新規化合物、及びその治療用途

Info

Publication number: JP2000501724A
Application number: JP9521799A
Authority: JP
Inventors: ブートラン―ファルソソ，オディル; デスカン―ビリアル，ステファニー; ファブルー，アニタ; フィネ，ミッシェル; トンボ，オリビエール; トルグローサ，ジャン―リュック; シルビヤニック―アルノー; ドマガラ―ルマルケ，フローロンス
Original assignee: ラボラトワールイノテラソシエテアノニム
Priority date: 1995-12-12
Filing date: 1996-12-10
Publication date: 2000-02-15
Also published as: CA2240279A1; HUP9901247A2; FR2742153A1; LV12188A; IL124558A0; AP889A; EP0876356A1; EP0876356B1; AP9801275A0; TR199801069T2; AU716199B2; OA10696A; US6262095B1; HUP9901247A3; PL327168A1; RU2178791C2; LT98085A; NZ323967A; WO1997021684A1; AR005054A1

Abstract

(57)【要約】本発明は次の一般式を有する三環誘導体及びその薬理学的に許容される塩の治療的利用に関する：（式中、Ａは硫黄原子、酸素原子、又は R₃N基（ここでＲ₃は水素原子、Ｃ₁−Ｃ₅アルキル基又は置換化もしくは未置換の芳香環、又は置換化もしくは未置換のヘテロ芳香環である）であり；Ｒ₁はＣ₁−Ｃ₅アルキル基であるか、又は R₄NH基（ここでＲ₄は水素原子、Ｃ₁−Ｃ₅アルキル基、又は置換化もしくは未置換の芳香環、又は置換化もしくは未置換のヘテロ芳香環である）であるか、又は１もしくは複数個の受容基もしくは供与基により置換されているもしくはされていない芳香環、又は受容基もしくは供与基により置換されているもしくはされていない１もしくは複数個のヘテロ原子を有するヘテロ芳香環であり；Ｒ₂は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₅アルキル基、又はＣ₁−Ｃ₅アルキル基により置換されたもしくはされていない酸素原子、又は NR₅R₅基（ここでＲ₅及びＲ₅は独立して水素原子、酸素原子、一価のＣ₁−Ｃ₅有機基である）である）。

Description

【発明の詳細な説明】１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−１Ｈ−ナフタレンの三環誘導体、得られる新規化合物、及びその治療用途本発明は静脈の変化及び／又は炎症性水腫に関わる病気の処置を目的とする医薬の製造のための三環誘導体の利用及びその薬理学的に許容される塩の利用、並びに得られる新規化合物に関連する。より詳しくは、１，４−ジヒドロ−１，４ −ジオキソ−１Ｈ−ナフタレンの三環誘導体に関する。本発明はそのような化合物全ての治療用途を考慮する。２位で置換された１Ｈ−ナフト〔２，３−ｄ〕イミダゾール−４，９−ジオンは F.I.Carroll及び J.T.BlackwellによりJ.Heterocycl.Chem.，６（６），909- 916，1969において発表されている。更に、G.A.Efimova及び L.S.Efrosによる論文 Zh.Org.Khim，３（１），162-168，1967は１，２−ジメチル−１Ｈ−ナフト〔２，３−ｄ〕イミダゾール−４，９−ジオンの調製に関する。最後に、J.R.E. Hoover及び A.R.Dayによる論文 J.Am.Chem.Soc.，76，4148-4152，1954には２，３−ジクロロ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキサフタレンからの１Ｈ−ナフトイミダゾール−４，９−ジオンの誘導体の調製が示されている。 Ahmed S.Hammam及び Osman Abdel-Magidによる J.Prakt.Chem.,319（２），25 4-258の論文においては２，３−ジヒドロ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソナフタレンからの２−アミド−３−クロロ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソナフタレン、即ち、２位で置換されていることのある又はされていないことのあるナフト〔２，３−ｄ〕オキサゾル−４，９−ジオンのその後の合成のための中間体として利用されうる化合物の合成が発表されている。Gerhard Domagk，Ka rl W.Schellhammer，Siegfried Peterson及び HansB.Koenigの1962年６月19日の米国特許第 3,039,925号及び1967年４月24日のドイツ国特許出願は K.Fries及び P.Ochwatにより実施された（Berichte，56，1926（1923））２−メチル−ナフト〔２，３−ｄ〕オキサゾル−４，９−ジオンの合成に関する。 S.Hiroyukiによる日本国特許第61,251,675号及びA.S.Hammam及びB.E.Bayoumy による Collect.Czech.Chem.Commun.，50（１），71-79，1985の論文並びに A.R .Katritzky及び W.Q.Fanによる論文 J.Heterocyclic Chem.，25，901-906，1988 はナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール−４，９−ジオンの調製を発表している。本発明に係る三環誘導体及びその薬理学的に許容される塩は次の一般式を有する：（式中、Ａは硫黄原子、酸素原子又は R₃N基（ここでＲ₃は水素原子、Ｃ₁−Ｃ₅アルキル基、又は置換化もしくは未置換の芳香環、又は置換化もしくは未置換のヘテロ芳香環である）であり、Ｒ₁はＣ₁−Ｃ₅アルキル基であるか、又はR₄NH基（ここでＲ₄は水素原子、Ｃ₁−Ｃ₅アルキル基、又は置換化もしくは未置換の芳香環、又は置換化もしくは未置換のヘテロ芳香環である）であるか、又は１もしくは複数個の受容基もしくは供与基により置換されていてもされていなくてもよい芳香環、又は受容基もしくは供与基により置換されていてもされていなくてもよい１もしくは複数個のヘテロ原子を有するヘテロ芳香環であり、Ｒ₂は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₅アルキル基、酸素原子（これはＣ₁− Ｃ₅アルキル基により置換されていてもされていなくてもよい）、又は NR₅R₅基（ここでＲ₅及びＲ₅は独立して、水素原子、酸素原子、又は一価のＣ₁−Ｃ₅有機基である）である）。本発明において、「受容基又は供与基」とは、Ｃ₁−Ｃ₅アルキル基、ハロゲン原子、又は酸素原子（これはＣ₁−Ｃ₅アルキル基により置換されていてもされていなくてもよい）、又は NR₆R₆（ここでＲ₆及びＲ₆は独立して、水素原子、酸素原子又は一価のＣ₁−Ｃ₅有機基である）と定義する。 −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ナフト〔２，３−ｄ〕イミダゾールスルフェート； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ナフト〔２，３−ｄ〕イミダゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−フルオロフェニル）−ナフト〔２，３−ｄ〕オキサゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（３−フルオロフェニル）−ナフト〔２，３−ｄ〕オキサゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（４−フルオロフェニル）−ナフト〔２，３−ｄ〕オキサゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−メチルフェニル）−ナフト〔２，３−ｄ〕オキサゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（３−メチルフェニル）−ナフト〔２，３−ｄ〕オキサゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（４−メチルフェニル）−ナフト〔２，３−ｄ〕オキサゾール； −２−（２−クロロフェニル）−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−ナフト〔２，３−ｄ〕オキサゾール； −２−（４−クロロフェニル）−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−ナフト〔２，３−ｄ〕オキサゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−チエニル）−ナフト〔２，３−ｄ〕オキサゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−フルオロフェニル）−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（３−フルオロフェニル）−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（４−フルオロフェニル）ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −２−（２，４−ジフルオロフェニル）−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（３−ピリジル）−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（４−ピリジル）−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾールスルフェート； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（３−フリル）ナフト〔２，３ −ｄ〕チアゾール； −２−（５−クロロフラン−２−イル）−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−チエニル）−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（３−チエニル） −ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−フェニルアミノ−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−８−メトキシ−２−フェニル−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−５−メトキシ−２−フェニル−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−７−メトキシ−２−フェニル−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−６−メトキシ−２−フェニル−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−８−ヒドロキシ−２−フェニル−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（１−ピロリル）−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −２−（５−ブロモフラン−２−イル）−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −２−（４，５−ジブロモフラン−２−イル）−４，９−ジヒドロ−４，９− ジオキソ−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −２−（３−ブロモフラン−２−イル）−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −２−（４−ブロモフラン−２−イル）−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（５−ニトロフラン−２−イル）−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −２−（５−アミノフラン−２−イル）−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −２−（５−アセトアミドフラン−２−イル）−４，９−ジヒドロ−４，９− ジオキソ−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（５−ヒドロキシメチルフラン −２−イル）ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −２−（５−アセトキシメチルフラン−２−イル）−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（５−メチル−２−フリル）− ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −４，９−ジヒドロ−２−（４，５−ジメチル−２−フリル）−４，９−ジオキソ−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（５−フェニル−２−オキサゾリル）−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−チアゾリル）ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−６−フルオロ−２−（２−フリル） −ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−７−フルオロ−２−（２−フリル） −ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−６−フルオロ−２−フェニルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−７−フルオロ−２−フェニルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−６−フルオロ−２−（５−メチル− ２−フリル）ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−７−フルオロ−２−（５−メチル− ２−フリル）ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−６−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−７−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−６−フルオロ−２−（４−メチルフェニル）ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−７−フルオロ−２−（４−メチルフェニル）ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−５−フルオロ−２−（２−フリル） −ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール；ー４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−８−フルオロ−２−（２−フリル） −ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −６−クロロ−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−フリル）ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −７−クロロ−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−フリル）ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−フリル）−５−メトキシナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−フリル）−８−メトキシナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−フリル）−５−ヒドロキシナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−フリル）−８−ヒドロキシナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−フリル）−６−メトキシナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−フリル）−７−メトキシナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−フリル−６−メチルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−フリル−７−メチルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−６−メチル−２−フェニルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−７−メチル−２−フェニルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−フリル−５−メチルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−フリル−８−メチルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−５−メチル−２−フェニルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール； −４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−８−メチル−２−フェニルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。本発明は更に下記の中間生成物も考慮する。 −１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−５−メトキシナフタレン； −２，３−ジブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−５−メトキシナフタレン； −２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−５−メトキシナフタレン； −２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−８−メトキシナフタレン； −２，３−ジブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−６−フルオロナフタレン； −２−アミノ−３−ブロモ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−ナフタレン； −２−アミノ−３−ブロモ−７−フルオロ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−ナフタレン； −２，３−ジブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−５−フルオロナフタレン； −２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−５−フルオロナフタレン； −２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−８−フルオロナフタレン； −２−アミノ−３−クロロ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−６−メチルナフタレン； −２−アミノ−３−クロロ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−７−メチルナフタレン； −２，３−ジブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−５−メチルナフタレン； −２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−５−メチルナフタレン； −２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−８−メチルナフタレン。本発明は更に：機能的及び構造的静脈不全の処置；出血性病理の処置；偏頭痛の処置；皮膚、心臓血管及び骨肉節性炎症の処置；動脈圧の大幅な低下より成るショック状態、より詳しくは敗血性症ショック状態の処置；を目的とする薬剤の調製のための上記式（Ｉ）の三環誘導体及びその薬理学的に許容される塩の利用に関する。詳しくは、本発明の化合物は下記の一般式（Ｉ）を有する：（式中：Ａ＝-NH，-N-C₆H₅，-N-CH₃，O，S，N Ｒ₁＝-CH₃，-NH₂，Ｒ₂＝H，-OCH₃，-OH，-F，Cl，CH₃である）。本発明は更に、調製できる限り、式（Ｉ）の化合物の塩にも関連する。これらの塩は鉱酸、例えば塩酸、臭素酸、硫酸、リン酸又は硝酸の付加塩、及び有機酸、例えば酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、クエン酸、マレイン酸、フマル酸、コハク酸及び酒石酸の付加塩を含んで成る。本発明は下記の非限定例により例示される。番号で表示する例は新規化合物に相当し、一方文字で表示する例は既知の化合物に相当する。全ての例において、分析は下記の通りに実施する。 −融点：分析は「Kofler bench」型LEICA-REICHERTモデル WMEの装置を利用して実施し、そして補正していない。 −薄層クロマトグラフィー：薄層クロマトグラフィーは UV₂₅₄蛍光表示器によりシリカゲルプレートを用い、0.25mmの厚みで、MACHEREY-NAGEL型(805,023号)で実施する。溶出溶媒は各化合物につき表示する。 −質量スペクトル：質量スペクトルは AEI MS-50型の光度計又はFISONS VG PLAT FORM型の光度計を用いて決定する。電離モードは各例につき表示してある。 − NMRスペクトル： ¹Ｈ及び¹³ＣのNMRスペクトルはJEOL型の光度計で270MHz及び 68MHzのそれぞれにより、又は BRUCKER型の光度計で400MHz及び100MHzのそれぞれにより、決定する。使用した重水素溶媒は各分析につき表示してある。 −赤外線スペクトル：赤外線スペクトルは NICOLET 205 FT-IR型の光度計を用いて得られる。それらは KBr中で１％（重量／重量）で分散させて決定する。例１４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ナフト〔２，３−ｄ〕イミダゾールスルフェート 70℃に加熱した 300mlのメタノール／ジクロロメタン混合物（２／１）中の２ｇ（8.84mmol）の４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ナフト〔２，３−ｄ〕イミダゾールの溶液に１mlの濃硫酸を添加する。この反応混合物を70℃で２ｈ撹拌し、次いで減圧濃縮し、そして出現する淡黄色沈殿物を濾過し、そしてジクロロメタン、次いでエチルエーテルで洗い、黄色結晶状の２ｇの４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ナフト〔２，３−ｄ〕イミダゾールスルフェートを得る。収率：70％融点：＞260℃ Rf：0.50（CH₂Cl₂／メタノール、97.5／2.5）¹ H-NMR（DMSO d₆)：δ（ppm） 8.05（dd，2H，H-5，H-8， J_H5-H6＝ J_H7-H8＝8.85Hz； J_H5-H7 ＝ J_H6-H8＝1.73Hz） 7.85（m，2H，H-6，H-7） 5.44（s，1H，NH+） 3.98（s，3H，CH₃） 2.53（s，3H，CH₃）¹³ C-NMR(DMSO，d₅)：δ（ppm） 177.22，175.44（2C，C-4，C-9） 153.46（1C，C-2） 138.96（1C，C-3a） 134.10,134.01（2C，C-6，C-7） 132.30，131.93（3C，C-8a，C-9a，C-4a） 126.24，126.13（2C，C-5，C-8） 32.33（1C，CH₃） 12.30（1C，CH₃） IR（KBr）：ν （cm^-1） 3414-3400（ブロードNH⁺バンド）；1674(C＝O)例２４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ− ナフト〔２，３−ｄ〕イミダゾール 50mlの水中の1.37ｇ（7.29mmol）の２，３−ジアミノ−ｌ，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソナフタレンの懸濁物に5mlの氷酢酸中の0.77ml（7.29mmol）の２ −フルオロベンズアルデヒドの溶液を添加する。５ｈの還流後、得られる黒色固体を濾過し、次いで30mlの水で３回洗う。次いでこの固体を２Ｌのジクロロメタンに再溶解し、有機相を水で３回洗い、塩化カルシウムで乾かし、そして乾燥するまでエバポレーションして1.50ｇのくり茶色の結晶が得られる。その生成物をフラッシュカラムで精製し（支持体：シリカ、コンディショニング：ヘプタン、溶出液：95／5のジクロロメタン／ヘプタン、次いで99／1のジクロロメタン／メタノール）、減圧での溶媒のエバポレーション後、黄色結晶状の1.00ｇの４，９ −ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ナフト〔２，３−ｄ〕イミダゾールが得られる。収率：47％融点：＞260℃ Rf：0.56（CH₂Cl₂／酢酸エチル、92／8） MS（I.E.）：ｍ／ｚ 292((M+.) ¹ H-NMR（DMSO d₅）：δ（ppm） 14.28（s，1H，NH） 8.12（m，2H，H-5，H-8) 8.00（m，1H，H-6′） 7.86（m，2H，H-6，H-7） 7.60（m，1H，H-3′） 7.44（m，2H，H-4′， H-5′）¹³ C-NMR (DMSO d₆)：δ（ppm） 179.13，175.03（2C，C-4，C-9） 157.41（1C，C-2′） 147.88（1C，C-2） 133.85（2C，C-6，C-7） 132.67（3C， C-6′，C-9a，C-3a） 130.62（2C，C-4a，C-8a） 126.24，124.82 (3C，C-5，C-8，C-5′) 116.62，116.31（2C，C-1′， C-3′） IR（KBr）：ν（cm^-1） 3339（NH）；1683，1665（C＝O）例３４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−フルオロフェニル）−ナフト〔２，３−ｄ〕オキサゾール 120mlのニトロベンゼン中の 6.0g（28.8mmol）の２−アミノ−３−クロロ− １，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソナフタレンの溶液に17.10ml（144.0mmol）の２−フルオロ安息香酸クロリドを光から保護しながら添加する。80℃で10分撹拌後、0.20mlの濃硫酸を添加する。この反応混合物をl8ｈ加熱還流する。完全に冷却後、エーテルを加えて黄色沈殿物を生成し、それをフリットガラスで濾過し、そしてエーテルで洗う。この固体を次にフラッシュカラムで精製し（支持体：シリカ；コンディショニング：ヘプタン；溶出液：60／40のジクロロメタン／ヘプタン）、黄色結晶状の2.5gの４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２ −フルオロフェニル）−ナフト〔２，３−ｄ〕オキサゾールが生成される。収率：30％融点：＞260℃ Rf：0.60（CH₂Cl₂） MS（I.E.）：ｍ／ｚ 293（M+．）¹ H-NMR（DMSO d₅）：δ（ppm） 8.25（m，2H，H-5，H-8） 8.19（m，1H，H-6′） 7.95（m，2H，H-6，H-7） 7.76（m，1H，H-4′） 7.52（m，2H，H-3′， H-5′）¹³ C-NMR（DMSO d₅）：δ（ppm） 178.22，173.06（2C，C-4，C-9） 161.88（1C，C-2） 158.08（1C，C-2′） 150.67，142.83（2C，C-3a，C-9a）135.37（1C，C-6′） 134.64（2C，C-6，C-7） 132.31，131.94（2C，C-4a，C-8a） 130.65（1C，C-4′） 126.79，126.47（2C，C-5，C-8） 125.62（1C，C-5′） 117.32（1C，C-3′） 113.21(1C，C-1′) IR（KBr）：ν（cm^-1） 1693，1680(C＝O)例４４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（３−フルオロフェニル）−ナフト〔２，３−ｄ〕オキサゾール 50mlのニトロベンゼン中の5.00ｇ（24mmol）の２−アミノ−３−クロロ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソナフタレンの溶液に、14.6ml(120mmol)の３− フルオロ安息香酸クロリドを添加する。５分の撹拌後、0.50mlの濃硫酸を光から保護しながら添加する。24ｈの還流及び完全な冷却後、200mlのエーテルを反応混合物に添加する。生成沈渣を濾過し、次いで 200mlのジクロロメタンに再溶解し、それに 100mlの水酸化ナトリウム溶液を加える。この温度で６ｈ撹拌後、有機相を抽出し、水で数回洗い、そして塩化カルシウムで乾かす。溶媒のエバポレーション後に得られる固体を中圧カラムで精製する（支持体：シリカ；コンディショニングヘプタン；溶出液：50／50のジクロロメタン／ヘプタン）。このようにして得られる黄色結晶を脱色し、そしてジクロロメタン／ヘプタン混合物（ｖ／ｖ）の中で再結晶化させ、黄色結晶状の0.50ｇの４，９−ジヒドロ−４，９− ジオキソ−２−（３−フルオロフェニル）−ナフト〔２，３−ｄ〕オキサゾールが得られる。収率：７％融点： 230℃ Rf：0.50（CH₂Cl₂／ヘプタン、95／5） MS（I.E.）：ｍ／ｚ 293（M＋.)¹ H-NMR （CDCl₃）：δ（ppm） 8.31（m，1H，H-6′) 8.27（m，2H，H-5，H-8） 8.02（s，1H，H-2′） 7.83（m，2H，H-6，H-7） 7.63（m，1H，H-5′） 7.31（m，1H，H-4′）¹³ C-NMR（DMSO d₆)：δ（ppm） 178，173（2C，C-4，C-9） 162.53(1C，C-3′) 149.37（1C，C-9a） 143.47（1C，C-3a） 134.85，134.46（2C，C-6，C-7） 132.45，132.08（2C，C-4a，C-8a） 131.06(1C，C-5′) 127.52，127.11（2C，C-5，C-8） 124.74(1C，C-6′) 117.46，117.15(2C，C-2′， C-4′). IR（KBr）：ν （cm^-1） 1695，1680(C＝O)例５４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（４−フルオロフェニル）−ナフト〔２，３−ｄ〕オキサゾール 60mlのニトロベンゼン中の6.22ｇ（30mmol）の２−アミノ−３−クロロ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−ナフタレンの溶液に18.00ml（150mmol）の４ −フルオロ安息香酸クロリドを光から保護しながら添加する。還流しながら10分撹拌後、0.20mlの濃硫酸を加える。12ｈ及び完全な冷却後、エーテルを添加して黄色沈渣を得、それをフリットガラスで濾過し、エーテルで洗い、そしてフラッシュカラムで精製する（支持体：シリカ；コンディショニング：ヘプタン；溶出液：60／40のジクロロメタン／ヘプタン）。溶媒のエバポレーション後に得られる黄色粉末を脱色し、ジクロロメタンで再結晶化させて黄色結晶状の2.90ｇの４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（４−フルオロフェニル）−ナフト〔２，３−ｄ〕オキサゾールが得られる。収率：33％融点：＞260℃ Rf：0.60（CH₂Cl₂／ヘプタン、80／20） MS（I.E.）：ｍ／ｚ 293（M+.）¹ H-NMR（CDCl₃）：δ（ppm） 8.33（m，2H，H-2′， H-6′) 8.28（m，2H，H-5，H-8） 7.82（m，2H，H-6，H-7） 7.26（m，2H，H-3′， H-5′）¹³ C-NMR（CDCl₃）：δ（ppm） 66.89(1C，C-4′) 143.45（1C，C-3a） 134.42（2C，C-6，C-7） 132.86，132.55（2C，C-4a，C-8a） 130.78(2C，C-2′， C-6′) 127.52，127.07（2C，C-5，C-8） 121.50(1C，C-1′) 116.82，116.50(2C，C-3′， C-5′) IR（KBr）：ν （cm^-1） 1689，1669(C＝O)例６４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−メチルフェニル）−ナフト〔２，３−ｄ〕オキサゾール 37m1(280mmol)の２−メチル安息香酸クロリド中の5.00ｇ（24mmol）の２−アミノ−３−クロロ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソナフタレンの溶液に８滴の濃硫酸を光から保護しながら添加する。７時間の還流及び完全な冷却後、黄土色の形成沈殿物をフリットガラスで濾過し、エーテルで洗い、そしてフラッシュカラムで精製する（支持体：シリカ；コンディショニング：ヘプタン；溶出液：50／50 ジクロロメタン／ヘプタン）。溶媒のエバポレーション後に得られる黄色粉末を脱色し、そしてジクロロメタンに再結晶化させて黄色結晶状の2.34ｇの４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ２−（２−メチルフェニル）−ナフト〔２，３−ｄ〕オキサゾールが得られる。収率：34％融点： 212℃ Rf：0.50（CH₂Cl₂／ヘプタン、80／20） MS（I.E.）：ｍ／ｚ 289（M+.）¹ H-NMR（CDCl₃）：δ（ppm） 8.30（m，1H，H-6′） 8.27（m，2H，H-5，H-8） 7.81（m，2H，H-6，H-7） 7.47（m，1H，H-4′） 7.37（m，2H，H-3′， H-5′） 2.84（s，3H，CH₃）¹³ C-NMR（CDCl₃）：δ（ppm） 179.05，173.50（2C，C-4，C-9） 140.81(1C，C-2′) 134.77（2C，C-6，C-7） 133.50(1C，C-3′) 132.50(1C，C-4′) 130.80(1C，C-6′) 127.91，127.49（2C，C-5，C-8） 125.60(1C，C-5′) 123.45(1C，C-1′) 22.50(1C，CH₃） IR（KBr）：ν （cm^-1） 1668，1678(C＝O)例７４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（３−メチルフェニル）−ナフト〔２，３−ｄ〕オキサゾール 70mlのジオキサン中の５ｇ（24mmol）の２−アミノ−３−クロロ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−ナフタレンの溶液に、光から保護しながら、32.00m l（240mmol）の３−メチル安息香酸クロリドを加える；５分の撹拌後、0.50mlの濃硫酸を加える。45分の還流及び完全な冷却後、200mlのエーテルを加え、そして形成沈渣を濾過により除去する。赤色濾液を乾燥するまでエバポレーションし、ジクロロメタンに再溶解し、水で数回洗い、乾かし、そしてフラッシュカラムで精製する（支持体：シリカ；コンディショニング：ヘプタン；溶出液：50／50 のジクロロメタン／ヘプタン）。溶媒のエバポレーション後に形成される黄色結晶を脱色し、そしてジクロロメタンで再結晶化させて黄色結晶状の３ｇの４，９ −ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（３−メチルフェニル）−ナフト〔２，３−ｄ〕オキサゾールが得られる。収率：43％融点： 255℃ Rf：0.43（CH₂Cl₂／ヘプタン、80／20） MS（I.E.）：ｍ／ｚ 289（M+.）¹ H-NMR（CDCl₃）：δ （ppm） 8.26（m，2H，H-5，H-8） 8.17（s，1H，H-2′） 8.13（m，1H，H-5′） 7.82（m，2H，H-6，H-7） 7.43（m，2H，H-4′， H-6′） 2.48（s，3H，CH₃）¹³ C-NMR（CDCl₃）：δ （ppm） 79.13，173.72（2C，C-4，C-9） 166.95（1C，C-2） 150.65，144.17（2C，C-3a，C-9a） 139.62(1C，C-3′) 134.81，134.77；134.32（3C，C2′，C-6，C-7） 132.86，132.55（2C，C-4a，C-8a） 129.54，129.26(2C，C-4′， C-5′) 127.91，127.49（2C，C-5，C-8） 125.86(1C，C-6′) 125.44(1C，C-1′) 21.71（1C，CH₃） IR（KBr）：ν （cm^-1） 1693，1678(C＝O)例８４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（４−メトキシフェニル）−ナフト〔２，３−ｄ〕オキサゾール 80mlのジクロロメタン中の 5.０g（24mmol）の２−アミノ−３−クロロ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソナフタレンの溶液に、光から保護しながら周囲温度で16ml(l20mmol)の４−メトキシ安息香酸クロリドを加え、次いで 0.003ml の濃硫酸を加える。３ｈの還流後、反応混合物を乾くまでエバポレーションする。得られる黒色油状残渣を3 00mlのジクロロメタンに再溶解し、10Ｎの水酸化ナトリウム溶液、次いで水で洗い、そして最後に塩化カルシウムで乾かす。次いでその生成物をフラッシュカラムで精製し（支持体：シリカ６〜35mm；コンディショニング：ヘプタン；溶出液：60／40のジクロロメタン／ヘプタン）、再結晶化及び動物性チャーコールによる脱色後に黄色−橙色結晶状の4.1gの４，９−ジヒドロ−４，９−２−（４−メトキシフェニル）−ナフト〔２，３−ｄ〕オキサゾールが得られる。収率：56％融点：＞ 260℃ Rf：0.44（CH₂Cl₂／エタノール、99／１） MS（I.E.）：ｍ／ｚ 305（M+.）¹ H-NMR（CDCl₃）：δ（ppm） 8.28（dd，2H，H-5，H-8， J_H5-H6＝J_H7-H8＝8.85Hz， J_H5-H7, ＝ J_H7-H8＝1.73Hz） 8.24（d，2H，H-2′， H-6′， J_H2'-H3'＝J_H5'-H6'＝8.60Hz） 7.80（m，2H，H-6，H-7） 7.05（d，2H，H-3′， H-5′， J_H2'-H3'＝J_H5'-H6'＝8.60Hz） 3.92（s，3H，CH₃） IR（KBr）：ν（cm^-1） 1750，1680(C＝O)例９２−（２−クロロフェニル）−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−ナフト〔２，３−ｄ〕オキサゾール 60mlのジオキサン中の５ｇ（24mmol）の２−アミノ−３−クロロ−１，４−ジヒドロ−ｌ，４−ジオキソナフタレンの溶液に15.3ml（120mmol）の２−クロロ安息香酸クロリドを加える。５分の撹拌後、0.5mlの濃硫酸を加える。反応混合物を４ｈ還流加熱し、そしてジオキサンの減圧エバポレーション後に得られる沈渣を 200mlのジクロロメタンに溶かす。この溶液に、100mlの10Ｎの冷水酸化ナトリウム溶液を加える。この混合物を２ｈ撹拌する。次いで有機相を抽出し、水で数回洗い、そして塩化カルシウムで乾かす。溶媒のエバポレーション後に得られる固体残渣を中圧カラムで精製する（支持体：シリカ；溶出液：40／60のジクロロメタン／ヘプタン）。得られる生成物を脱色後にヘプタン／ジクロロメタン混合物（1／1）で再結晶化させ、薄い黄色結晶状の５ｇの２−（２−クロロフェニル）−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ-ナフト〔２，３−ｄ〕オキサゾールが得られる。収率：67％融点： 216℃ Rf：0.42（CH₂Cl₂／ヘプタン、80／20） MS（I.E.）：ｍ／ｚ 309，311（M+.）¹ H-NMR（CDCl₃）：δ（ppm） 8.26（m，3H，H-5，H-8，H-6′） 7.82（m，2H，H-6，H-7） 7.53（m，3H，H-3′， H-4′， H-5′）¹³ C-NMR（CDCl₃）：δ（ppm） 134.99，134.87(3C，C-2′，C-6，C-7) 133.78，132.84，132.18(4C，C-3′， C-4′， C-5′， C-6′） 132.38，132.04（2C，C-4a，C-8a） 128.04，127.63（2C，C-5，C-8） 124.80(1C，C-1′) IR（KBr）：ν （cm^-1） 1691，1674(C＝O)例 10 ２−（４−クロロフェニル）−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−ナフト〔２，３−ｄ〕オキサゾール 60mlのジオキサン中の5.0g（24mmol）の２−アミノ−３−クロロ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソナフタレンの溶液に、周囲温度で15.3ml(l20mmol)の４−クロロ安息香酸クロリド及び0.5mlの濃硫酸を加える。その反応混合物を４ｈ還流加熱し、次いで乾くまでエバポレーションし、200mlのジクロロメタンに再溶解し、そして低温で10Ｎの水酸化ナトリウム 100mlで中和する。有機相を水で３回洗い、そして塩化カルシウムで乾かす。このようにして得られる赤色粉末をフラッシュカラム（支持体：シリカ；コンディショニング：ヘプタン；溶出液：70／30のジクロロメタン／ヘプタン）で精製する。溶媒のエバポレーション後に得られる黄色結晶を脱色し、そしてジクロロメタンで再結晶化させて黄色結晶状の2.5gの２−（４−クロロフェニル）−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ -ナフト〔２，３−ｄ〕オキサゾールが得られる。収率：34％融点：＞ 260℃ Rf：0.40（CH₂Cl₂／ヘプタン、80／20) MS（I.E.）：ｍ／ｚ 309，311（MH+.）¹ H-NMR（CDCl₃）：δ（ppm） 8.28（m，4H，H-5，H-8，H-2′， H-6′） 7.82（m，2H，H-6，H-7） 7.55（d，2H，H-3′， H-5′， J_H2'-H3'＝ J_H5'-H6'＝8.34Hz）.¹³ C-NMR（CDCl₃）：δ （ppm） 178.55，173.21（2C，C-4，C-9） 165.31（1C，C-2） 150.35，144.03（2C，C-3a，C-9a） 139.55(1C，C-4′) 134.48，134.43（2C，C-6，C-7） 132.38，132.04（2C，C-4a，C-8a） 129.65，129.49(4C，C-2′， C-3′， C-5′， C-6′) 127.55，127.09（2C，C-5，C-8） 123.63(1C，C-1′) IR（KBr）：ν （cm^-1） 1695，1675(C＝O)例 11 ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−チエニル）−ナフト〔２，３ −ｄ〕オキサゾール 50mlのジクロロメタン中の5.0g（24mmol）の２−アミノ−３−クロロ−１，４ −ジヒドロ−１，４−ジオキソナフタレンの溶液に、光から保護しながら周囲温度で12.9ml(120mmol)の２−チエノイル酸クロリドを加え、次いで３μｌの濃硫酸を加える。２ｈの還流後、この反応混合物を乾くまでエバポレーションし、そして得られる黒色油状残渣を100mlのジクロロメタンに再溶解し、そして10Ｎの水酸化ナトリウム溶液、次いで水で洗い、そして最後に塩化カルシウムで乾かす。次いでこの生成物をフラッシュカラムで精製し（シリカ６〜35μｍ；コンディショニング：ヘプタン；溶出液：60／40のジクロロメタン／ヘプタン）、再結晶化及び動物性チャーコールによる脱色後に黄色−橙色結晶状の 5.３ｇの４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−チエニル）−ナフト〔２，３−ｄ〕オキサゾールが得られる。収率：78％融点：＞ 260℃ Rf：0.41（CH₂Cl₂） MS（I.E．）：ｍ／ｚ 281（M+.）¹ H-NMR（CDCl₃）：δ（ppm） 8.22（dd，2H，H-5，H-8， J_H5-H6＝8.85Hz， J_H5-H7＝1.73Hz） 8.06(dd，1H，H-5′， J_H5'-H4'＝3.49Hz， J_H5'-H3'＝1.00Hz) 7.83（m，2H，H-6，H-7） 7.73(dd，1H，H-3′， J_H3'-H4'＝4.88Hz， J_H3'-H5'＝1.00Hz) 7.27(dd，1H，H-4′， J_H4'-H3'＝4.88Hz， J_H4'-H5'＝3.49Hz) IR（KBr）：ν （cm^-1） 1687，1667(C＝O)例 12 ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−フルオロフェニル）−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール 80mlの水中の 5.0g（24mmol）の２−アミノ−３−クロロ−１，４−ジヒドロ −１，４−ジオキソナフタレンの懸濁物に 8.4g（35mmol）のノナ水和化硫化ナトリウムを加える。次いでこの反応混合物を約20分還元し、次いで2.0gの硫化ナトリウムを含む20mlの水性溶液を加える。媒体の色が完全に青へと変色したら、 1.95（24mmol）の２−フルオロベンズアルデヒド及び6.36mlの氷酢酸を順に加える。１ｈ還流後、得られる黒色の半固形生成物を濾過し、乾かし、そしてフラッシュカラムで精製する（支持体：シリカ；コンディショニング：ヘプタン；溶出液：50／50のジクロロメタン／ヘプタン）。溶媒のエバポレーション後に形成される緑色様の結晶をエタノール及びエーテルで数回洗い、次いで脱色し、そしてジクロロメタンで再結晶化させて黄色結晶状の2.0gの４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−フルオロフェニル）−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾールが得られる。収率：27％融点：＞ 260℃ Rf：0.60（CH₂Cl₂） MS（I.E.）：ｍ／ｚ 309（M+.）¹ H-NMR（CDCl₃：）δ（ppm） 8.62（m，1H，H-6′） 8.30，8.21（2dd，2H，H-5，H-8，J_H5-H6＝ J_H7-H8＝8.85Hz，Ｊ _H6-H8 ＝ J_H5-H7 ＝ 1.73Hz) 7.81（m，2H，H-6，H-7) 7.56（m，1H，H-4') 7.29（m，2H，H-3′， H-5′)¹³ C-NMR（CDCl₃）：δ（ppm） 179.17（2C，C-4，C-9） 169.20(1C,C-2′) 153.47（1C，C-2） 134.43，134.09（2C，C-6，C-7） 133.70，133.56（2C，C-4a，C-8a） 130.02(1C，C-6′) 127.86，126.97（2C，C-5，C-8） 124.99(1C，C-4′) 120.00(1C，C-5′) 116.48，115.90(2C，C-1′， C-3′) IR（KBr）： ν （cm^-1） 1683，1661(C＝O)例 13 ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（３−フルオロフェニル）−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール 50mlの水中の 5.0ｇ（24mmol）の２−アミノ−３−クロロ−１，４−ジヒドロ −１，４−ジオキソナフタレンの溶液に50mlの水中の8.4g（35mmol）のノナ水和化硫化ナトリウムを含む溶液を加える。この反応混合物を約20分還流加熱する。反応媒体が青色に変色したら、2.50ml（24mmol）の３−フルオロベンズアルデヒド及び6.36mlの氷酢酸を順に加える。２ｈの還流後、得られる黒色生成物を濾過し、ジクロロメタンに溶かし、蒸留水で洗い、塩化カルシウムで乾かし、濾過し、そして減圧エバポレーションする。得られる黒−緑色固体をフラッシュカラムで精製する（支持体：シリカ；コンディショニング：ヘプタン；溶出液：50／50 のジクロロメタン／ヘプタン、次いでジクロロメタン、次いで99／１のジクロロメタン／メタノール）。溶媒のエバポレーション後に得られる固体をメタノール、エタノール及びエーテルで数回洗い、次いで脱色し、そしてジ４０ロメタンで再結晶化させて黄色結晶状の 4.5gの４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２ −（３−フルオロフェニル）−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾールが得られる。収率：54％融点：＞ 260℃ Rf：0.56（CH₂Cl₂） MS（I.E.）：ｍ／ｚ 309（M+.）¹ H-NMR（CDCl₃）：δ（ppm） 8.37，8.25（2dd，2H，H-5，H-8，J_H5-H6 ＝Ｊ_H7-H8＝8.85Hz， J _H6-H8 ＝Ｊ_H5-H7 ＝ 1.73Hz） 7.95（m，2H，H-2′， H-6′） 7.84（m，2H，H-6，H-7） 7.55（m，IH，H-5′） 7.25（m，1H，H-4′） IR（KBr）：ν（cm^-1） 1676，1661(C＝O)例 14 ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（４−フルオロフェニル）ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール 130mlの水中の 5.0g（24mmol)の２−アミノ−３−クロロ−1，４−ジヒドロ −１，４−ジオキソナフタレンの懸濁物に8.4g（35mmol）のノナ水和化硫化ナトリウムを加える。この反応混合物を20分還流加熱し、次いで 1.0gの硫酸ナトリウムを加える。媒体の色は青へと完全に変色する。2.60ml（24mmol）の４−フルオロベンズアルデヒド及び6.36mlの氷酢酸を順に加える。１ｈの還流後、緑色様の得られる沈渣を濾過し、乾かし、そしてフラッシュカラムで精製する（支持体；シリカ：コンディショニング：ヘプタン；溶出液：60／40のジクロロメタン／ヘプタン）。溶媒のエバポレーション後に形成される黄色結晶をイソプロパノール及びエーテルで順に洗い、次いで脱色し、そしてジクロロメタンに再結晶化させて黄色結晶状の４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（４−フルオロフェニル）ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾールが得られる。収率：27％融点：＞ 260℃ Rf：0.51（CH₂Cl₂／ヘプタン、90／10） MS（I.E.）：ｍ／ｚ 309（M+.）¹ H-NMR（CDCl₃）：δ （ppm） 8.30，8.21（2dd，2H，H-5，H-8，J_H5-H6 ＝ J_H8-H7 ＝8.85Hz， J _H5-H7 = J_H8-H6 ＝1.73Hz） 8.12（m，2H，H-2′， H-6′） 7.83（m，2H，H-6，H-7） 7.22（m，2H，H-3′， H-5′）¹³ C-NMR（CDCl₃）：δ（ppm） 179.17（2C，C-4，C-9） 165.21(1C，C-4′) 134.46，134.04（2C，C-6，C-7） 132.78，132.43（2C，C-4a，C-8a） 130.08，129.96(2C，C-2′， C-6′) 127.88，126.98（2C，C-5，C-8） 116.74，116.42(2C，C-3′， C-5′) IR（KBr）：ν （cm^-1） 1678，1659(C＝O)例 15 ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ− ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール 150mlの水中の 5.0g（24.15mmol）の２−アミノ−３−クロロ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソナフタレンに29.0g（120.00mmol）のノナ水和化硫化ナトリウムを含む水性溶液 150mlを加える。この反応混合物を20分還流加熱する。媒体の色は青色に完全に変色する。2.0ml（18.00mmol）の２，４−ジフルオロベンズアルデヒド及び 6.3mlの氷酢酸を順に加える。３ｈの還流後、形成固体を濾過し、蒸留水で洗い、乾かし、そしてケーキ（支持体：シリカ；溶出液：ジクロロメタン）で精製する。溶媒のエバポレーション後に得られる黄色結晶をジクロロメタンで再結晶化させ、動物性チャーコールで脱色し、3.9gの２−（２，４−ジフルオロフェニル）−４，９−ジヒドロ−４，９− ジオキソ−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾールが得られる。収率：97％融点：＞ 260℃ Rf：0.40（CH₂Cl₂） MS（I.E.）：ｍ／ｚ 327（M+.）¹ H-NMR（CDCl₃）：δ（ppm） 8.55（m，1H，H-3′) 8.28，8.24（2dd，2H，H-5，H-8，J_H5-H6 ＝ J_H7-H8 ＝8.85Hz， J _H5-H7 ＝ J_H6-H8 ＝1.73Hz） 7.84（m，2H，H-6，H-7） 7.10（m，2H，H-5′， H-6′）¹³ C-NMR (CDCl₃）：δ（ppm） 178.88，177.93（2C，C-4，C-9） 163.45（1C，C-2） 134.87，134.52（2C，C-6，C-7） 133.44，133.10，131.61（4C，C-3a，C-4a，C-8a，C-9a） 127.95，127.18（2C，C-5，C-8） 123.45(1C，C-1′) 113.53，113.21(2C，C-2′， C-4′) 105.56，105.18，104.79(3C，C-3′， C-5′， C-6′) IR（KBr）：ν （cm^-1） 1681，1658(C＝O)例 16 ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（３−ピリジル）−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール 100mlの水中の 10.00ｇ（48.2mmol）の２−アミノ−３−クロロ−１，４− ジヒドロ−１，４−ジオキソナフタレンの懸濁物に、１3.88g（74.5mmol）のノナ水和化硫化ナトリウムを加える。この反応混合物は、徐々に還流加熱すると60 ℃から青色へと変色し始める。水中の4.00ｇ（16.7mmol）の濃硫化ナトリウムの添加が変色を終了させるために必要である。6ml（60.6mmol）の３−ピリジンカルボキシアルデヒド及び10mlの氷酢酸を順に添加する。24ｈの還流及び完全冷却後、300mlのエタノールを加える。形成沈渣を濾過除去する。濾液を乾燥するまでエバポレーションし、ジクロロメタンに再溶解し、エーテルで数回、次いで水で洗い、乾かし、そして中圧カラムで精製する（支持体：シリカ；コンディショニング：ヘプタン；溶出液： 100／0〜99/１ジクロロメタン／メタノール）。溶媒のエバポレーション後に形成される黄色結晶をエタノールで洗い、次いで脱色し、そしてジクロロメタンで再結晶化させて黄色結晶状の1.00ｇの４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（３−ピリジル）−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾールが得られる。収率：７％融点： 256℃ Rf：0.50（CH₂Cl₂／メタノール、98／2） MS（I.E.）：ｍ／ｚ 292（M+.）¹ H-NMR（CDCl₃）：δ（ppm） 9.33（d，1H，H-2′， J＝1.83Hz） 8.80（d，1H，H-6′， J_H5'-H6' ＝3.36Hz） 8.49（d，1H，H-4′， J_H4'-H5' ＝7.93Hz） 8.36，8.26（2dd，2H，H-5，H-8，J_H5-H6 ＝ J_H7-H8＝8.85Hz， J _H5-H7 ＝ J_H6-H8 ＝1.73Hz) 7.84（m，2H，H-6，H-7） 7.50(dd，1H，H-5′， J_H4'-H5' ＝7.93Hz， J_H5'-H6' ＝36Hz)¹³ C-NMR（CDCl₃）：δ （ppm） 178.13，177.78（2C，C-4，C-9） 177.67（1C，C-2） 155.18（1C，C-3a） 152.87，148.58(2C，C-2′， C-6′) 142.18（1C，C-9a） 134.77，134.31（2C，C-6，C-7） 134.18(1C，C-4′) 132.74，132.01(2C，C-4a，C-8a） 128.36(1C，C-3′) 128.04，127.16（2C，C-5，C-8） 124.56(1C，C-5′) IR（KBr）：ν （cm^-1） 1680，1660(C＝O)例 17 ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（４−ピリジル）−ナフト〔２，３ −ｄ〕チアゾールスルフェート 60mlのメタノール中の 500mg（1.71mmol）の４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（４−ピリジル）−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾールの懸濁物に98％の硫酸0.18ml（1.74mmol）を含む60mlのメタノール溶液を加える。１ｈの還流及び完全冷却後、得られる黄色沈渣を濾過し、エチルエーテルで数回すすぎ、そして乾かす。このようにして、黄色結晶状の 500mgの４，９−ジヒドロ−４，９− ジオキソ−２−（４−ピリジル）−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾールスルフェートが得られる。収率：75％融点：＞ 260℃ Rf：0.50（CH₂Cl₂／メタノール、96／4） IR（KBr）：ν （cm^-1） 3100及び2725から（NH⁺）；1686，1668(C＝O)例 18 ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（３−フリル）ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール 6.0g（29mmol）の２−アミノ−３−クロロ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソナフタレンに100mlの調製したばかりの34.8g（145mmol）のノナ水和化硫化ナトリウムを含む水性溶液を加える。その反応混合物を70℃で20分、青色変色が得られるまで撹拌する。次いで2.5ml(29mmol)の３−フルアルデヒド及び7.6ml （133mmol）の氷酢酸を順に加える。50℃で２ｈ、次いで周囲温度で１時間40分撹拌後、得られる濃黄色沈渣を濾過し、そして500mlの水で２回洗う。このようにして、7.0gの結晶が得られ、それを500mlのジクロロメタンに再溶解し、750ml の水で３回洗い、次いで塩化カルシウムで乾かし、そして濾過する。減圧でジクロロメタンのエバポレーション後、このようにして得られる橙色結晶をシリカベッドでの濾過（80／20のジクロロメタン／ヘプタン）により精製して黄色結晶状の 3.5gの４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（３−フリル）ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾールを得、それを動物性チャーコールによる脱色後に酢酸エチルで再結晶化させる。収率：43％融点： 245℃ Rf：0.58（CH₂Cl₂） MS（I.E.）：ｍ／ｚ 281（M+.）¹ H-NMR（CDCl₃）：δ （ppm） 8.34(dd，1H，H-5又はH-8，J_H5-H6 ＝ J_H7-H8 ＝8.85Hz， J_H5-H7 ＝ J_H6-H8＝1.73Hz) 8.28(dd，1H，H-2′， J_H2'-H5'＝1.50Hz， J_H2'-H4'＝0.90Hz) 8.23(dd，1H，H-5又はH-8，J_H5-H6 ＝ J_H7-H8 ＝8.85Hz， J_H5-H7 ＝ J_H6-H8 ＝1.73Hz) 7.81（m，2H，H-6，H-7） 7.56（t，1H，H-5′， J_H2'-H5' ＝1.50Hz） 6.98(dd，1H，H-4′， J_H2'-H4' ＝0.90Hz， J_H4'-H5' ＝1.80Hz)¹³ C-NMR（CDCl₃）：δ （ppm） 178.28，177.83（2C，C-4，C-9） 167.28（1C，C-2） 155.05（1C，C-3a） 144.77，143.90(2C，C-2′， C-5′) 140.77（1C，C-9a） 134.39，134.06（2C，C-6，C-7） 133.04，132.63（2C，C-4a，C-8a） 127.86，126.90（2C，C-5，C-8） 120.80(1C，C-3′) 109.19(1C，C-4′) IR（KBr）：ν（cm^-1） 1678，1656(C＝O)例 19 ２−（５−クロローフラン−２−イル）−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソーナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール 600mlのクロロホルム中の1.78g（6.3mmol）の４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−フリル）−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾールの溶液に気性塩素を0℃で２分吹き込む。この反応混合物を更に10分、薄い黄色溶液が得られるまで撹拌する。過剰の塩素をアルゴンを通すことにより追い出す。減圧エバポレーション後に得られる黄色固体をフラッシュカラムで精製し（シリカ6〜35μｍ;コンディショニング：ヘプタン；溶出液：50／50のジクロロメタン／へプタン）、0.43ｇの淡黄色結晶が得られる。シリカベッドでの濾過後、0.40ｇの２−（５−クロローフラン−２−イル）−４，９−ジヒドロ− ４，９−ジオキソーナフト〔２，３−ｄ〕チアゾールが再結晶化及び動物性チャーコールによる脱色後に黄色結晶状で得られる。収率：20％融点： 257.7℃ Rf：0.42（CH₂Cl₂） MS（I.E.）：ｍ／ｚ 315（M+.）¹ H-NMR（CDCl₃）：δ（ppm） 8.33(dd，lH，H-5又はH-8，J_H5-H6＝8.85Hz， J_H5-H7＝1.73Hz) 8.23(dd，IH，H-5又はH-8，J_H5-H6＝8.85Hz， J_H5-H7＝1.73Hz) 7.81（m，2H，H-6，H-7) 7.43（d，IH，H-3′， J_H3'-H4'＝3.58Hz） 6.45（d，１H，H-4′， J_H3'-H4'＝3.58Hz）¹³ C-NMR（CDCl₃）：δ（ppm） 178.10，177.92（2C，C-4，C-9） 163.94（1C，C-2) 141.10(IC，C-2′) 140.78（1C，C-3a) 139.58（1C，C-9a） 134.40，134.17（2C，C-6，C-7） 133.10，132.68（2C，C-4a，C-8a） 127.86，126.95（2C，C-5，C-8） 115.65(1C，C-3′) 113.34(1C，C-4′) IR（KBr）：ν (cm^-1） 1678，1652(C＝O)例 20 ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−チエニル）−ナフト〔２，３ −ｄ〕チアゾール 4.00ｇ（19mmol）の２−アミノ−３−クロロ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソナフタレンに、22.80ｇ（95mmol）のノナ水和化硫化ナトリウムを含む調製したばかりの150mlの水性溶液を加える。この反応混合物を80℃で20分、青色着色が得られるまで加熱する。1.8ml(19mmol)の２−チオフェンカルボキシアルデヒド及び5.0ml(87mmol)の氷酢酸を順に加える。２ｈの撹拌後、得られる黒色 −くり茶色沈渣を濾過し、次いで３50mlのジクロロメタンに溶かす。有機相を１ 50mlの水で３回洗い、塩化カルシウムで溶かし、そして濾過する。ジクロロメタンのエバポレーション後に得られる橙色固体を動物性チャーコールで脱色し、そしてジクロロメタンで再結晶化させ赤−橙色様の結晶状の４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−チエニル）−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾールが得られる。収率：48％融点：＞ 260℃ Rf：0.58（CH₂Cl₂） MS（I.E.）：ｍ／ｚ 297（MH+.）¹ H-NMR（CDCl₃）：δ （ppm） 8.32(dd，1H，H-5又はH-8，J_H5-H6＝J_H7-H8＝8.85Hz， J_H5-H7 ＝ J_H6-H8 ＝1.73Hz) 8.21(dd，1H，H-5又はH-8，J_H5-H6＝J_H7-H8＝8.85Hz， J_H5-H7 ＝ J_H6-H8 ＝1.73Hz) 7.82（m，3H，H-6，H-7，H-5′） 7.62(dd，1H，H-3′， J_H3'-H4' ＝4.88Hz， J_H3'-H5'＝1.00Hz) 7.18(dd，1H, H-4′ , J_H3'-H4' ＝4.88Hz， J_H4'-H5'＝3.49Hz)¹³ C-NMR（CDCI。）：δ （ppm） 178.32，177.92（2C，C-4，C-9） 169.34（1C，C-2) 155.14(1C，C-3a) 135.50(1C，C-9a) 134.37，134.02（2C，C-6，C-7) 132.78，132.43(2C，C-4a，C-8a) 130.19(1C，C-4′) 128.50(1C，C-3′) 127.84，127.61 （2C，C-5，C-8） 126.86(C-5′) IR（KBr）：ν （cm^-1） 1676，1654(C＝O)例 21 ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（３−チエニル）−ナフト〔２，３ −ｄ〕チアゾール 4.０ｇ（19mmol)の２−アミノ−３−クロロ−１，４−ジヒドロ−1，４−ジオキソナフタレンに22.8ｇ（95mmol）のノナ水和化硫化ナトリウムを含む調製したばかりの水性溶液90mlを加える。この反応混合物を90℃で20分、青色着色が得られるまで加熱する。1.8m l(l9mmol)の３−チオフェンカルボキシアルデヒド及び5.0ml(87mmol）の氷酢酸を順に加える。90℃で２ｈの撹拌後、得られる黄−緑色様沈渣を濾過し、400ml の水で３回洗い、そして乾かす。結晶を200mlのイソプロパノールで再溶解し、周囲温度で１ｈ撹拌し、次いで濾過し、そして動物性チャーコールによる脱色後にジクロロメタンで再結晶化させて黄色−黄土色の結晶状の４，９−ジヒドロ− ４，９−ジオキソ−２−（３−チエニル）−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾールが得られる。収率：70％融点： 258℃ Rf：0.55（CH₂Cl₂／メタノール、95.5／0.5） MS（I.E.）：ｍ／ｚ 297（MH+.）¹ H-NMR（CDCl3）：δ（ppm） 8.37(dd，1H，H-5又はH-8，J_H5-H6又はJ_H7-H8＝8.85Hz, J_H5-H ₇又はJ_H6-H8＝1.73Hz) 8.23（m，2H，H-5又はH-8，H-2′） 7.81（m，2H，H-6，H-7） 7.71 （d，1H，H-5′， J_H4'-H5' ＝4.88Hz) 7.48(dd，IH，H-4′， J_H4'-_H5'，＝4.88Hz， J_H2'-_H4'，＝2.99Hz)¹³ C-NMR（CDCl₃）：δ（ppm） 178.32，177.92（2C，C-4，C-9） 169.34（1C，C-2） 155.14（1C，C-3a） 140.69（1C，C-9a） 134.36，134.04（2C，C-6，C-7） 133.09，132.71 (2C，C-4a，C-8a） 128.23(1C，C-4′) 127.84(1C，C-5′) 127.61，126.89，126.59(3C，C-5，C-8，C-2′) IR（KBr）：ν （cm^-1） 1674，1655(C＝０)例 22 ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−フェニルアミノ−ナフト〔２，３− ｄ〕チアゾール 100mlのエタノール中の200mg（0.8mmol）の２−クロロ−４，９−ジヒドロ −４，９−ジオキソ−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾールの溶液に 730μｌ（8mmo l）のアニリンを80℃で加えた。この反応混合物を3.５ｈ還流加熱する。得られる赤色沈渣を冷却後濾過し、次いでケーキで精製する（支持体：シリカ6〜35μ ｍ；溶出液：20／80〜100／0のジクロロメタン／ヘプタン、次いで99.5／0.5〜0 ／100のジクロロメタン／酢酸エチル）。透明画分を合わせ、マイクロボアで濾過する。溶媒を減圧エバポレーションして赤色結晶状の 196mgの４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−フェニルアミノ−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾールが得られる。収率：80％融点：＞ 260℃ Rf：0.44（CH₂Cl₂／酢酸エチル、90/10） MS（I.E.）：ｍ／ｚ 306（M+.）¹ H-NMR（DMSO d₆）：δ（ppm） 11.34（s，1H，NH） 8.09（m，2H，H-5，H-8） 7.86（m，2H，H-6，H-7） 7.70（m，2H，H-2′， H-6′） 7.44（m，2H，H-3′， H-5′） 7.14（m，1H，H-4′）¹³ C-NMR（DMSO d₆）：δ （ppm） 178.04，177.31（2C，C-4，C-9） 167.72（1C，C-2） 154.61 (1C，C-3a） 145.95（1C，C-9a） 139.49（1C，C-1′） 134.02，133.93（2C，C-6，C-7） 132.79，132.06（2C，C-4a，C-8a） 129.36(2C，C-3′， C-5′） 126.76，125.73（2C，C-5，C-8） 123.68(1C，C-4′) 118.60(2C，C-2′， C-6′) IR（KBr）：ν （cm^-1） 3228（NH）；1677，1632(C＝O)例23及び24 ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−８−メトキシ−２−フェニル−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール及び４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−５−メトキシ−２−フェニル−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール合成中間体：１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−５−メトキシ−ナフタレン 1300mlのジクロロメタン中の 26.45ｇ（0.147mol）のｌ，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−５−メトキシ−ナフタレン 1300mlのジクロロメタン中の 26.45ｇ（0.147mol）の１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−５−ヒドロキシナフタレンの溶液に、39ml （0.303mol）のヨードメタン、次いで 73.50ｇの酸化銀を滴下する。反応混合物を72ｈ撹拌し、次いで濾過する。濾液を塩化カルシウムで乾かし、次いで減圧エバポレーションする。28.5ｇの橙色結晶が生成され、これをケーキ上で精製し（支持体：シリカ40〜60mm；溶出液：70／30〜0／100のヘプタン／酢酸エチル）、23.80ｇの１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−５−メトキシ−ナフタレンが得られる。収率：86％融点： 188℃ Rf：0.50（酢酸エチル／ヘプタン、50／50）¹ H-NMR（CDCl₃）：δ（ppm） 7.72（m，2H，H-6，H-8） 7.32（dd，1H，H-7，J_H6-H7＝J_H7-H8＝7.63Hz） 6.88（m，2H，H-2，H-3) 4.01（s，3H，OCH₃）２，３−ジブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−５−メトキシナフタレン 135mlのクロロホルム中の3.5ｇ（18.6mmol）の１，４−ジヒドロ−１，４− ジオキソ−５−メトキシナフタレンの溶液に3.05ｇ（37.2mmol）の酢酸ナトリウム及び３ml （58.4mmol）の臭素を加える。その反応媒体を48ｈ撹拌する。形成される酢酸塩を濾過する。濾液を蒸留水で洗い、塩化カルシウムで乾かし、次いで減圧でエバポレーションして橙色結晶状の7.3ｇの２，３−ジブロモ−１，４ −ジヒドロ−１，４−ジオキソ−５−メトキシナフタレンが得られる。収率： 100％融点： 190℃¹ H-NMR（DMSO d₆）：δ（ppm） 7.80（dd，1H，H-8，J_H7-H8＝7.85Hz，J_H6-H8＝1.53Hz） 7.73（dd，1H，H-7，J_H6-H7＝8.34Hz，J_H6-H8＝7.85Hz） 7.37（m，1H，H-6） 3.95（s，3H，OCH₃）２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−５−メトキシナフタレン及び２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−８−メトキシナフタレン 25mlのテトラヒドロフラン中の500.0mg（1.5mmol）の２，３−ジブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−５−メトキシナフタレンの溶液にアンモニアを滴下する。反応媒体の色は黒に変色する。アンモニア流をこの媒体に20℃で２ｈ通す。溶媒のエバポレーション後に得られる粗生成物をケーキで濾過し（支持体：シリカ；溶出液：80／20のジクロロメタン／ヘプタン）、347.3ｇの２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−５−メトキシナフタレン及び２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−８− メトキシナフタレンの混合物が得られる。総収率：82％２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−８−メトキシナフタレン¹ H-NMR（DMSO d₆）：δ（ppm） 7.78（d，1H，H-8，J_H7-H8＝7.94Hz） 7.67（dd，1H，H-7，J_H6-H7＝8.54Hz， J_H7-H8＝7.94Hz） 7.25（d，1H，H-6，J_H6-H7＝8.54Hz） 3.99（s，3H，OCH₃） 1.73（s，2H，NH₂）２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−５−メトキシナフタレン¹ H-NMR（DMSO d₆）：δ（ppm） 7.73(d，1H，H-8，J_H7-H8＝8.57Hz) 7.61(t，1H，H-7，J_H7-H6＝J_H7-H8＝8.57Hz) 7.34(d，1H，H-6，J_H6-H7＝8.57Hz) 3.97（s，3H，OCH₃） 1.73（s，2H，NH₂）４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−８−メトキシ−２−フェニルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール（例23）及び４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−５−メトキシ−２−フェニルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール（例24） 400mlの水中の93.70ｇ（389.00mmol）のナノ水和化硫化ナトリウムの溶液に２−アミノ−３−ブロモ−５−メトキシ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソナフタレン及び２−アミノ−３−ブロモ−８−メトキシ−1，４−ジヒドロ−1，４−ジオキソナフタレンの混合物（1／1）18.30ｇ(64.87mmol)を加える。この反応媒体を青色着色が得られるまで還流加熱する。6.6ml (64.87mmol)のベンズアルデヒド、次いで22.3mlの氷酢酸を順に滴下する。1ｈの還流及び完全冷却後、得られる沈渣を濾過し、エタノールで洗い、そしてクロロホルムに再溶解する。有機相を水で洗い、次いで塩化カルシウムで乾かす。減圧での溶媒のエバポレーション後に 16.50ｇの黄色結晶が得られ、次いでそれをフラッシュカラム（支持体：シリカ40〜60mm；溶出液： 100／0〜97／3のジクロロメタン／酢酸エチル）で精製し、脱色及びジクロロメタンでの再結晶化後、黄色結晶状の8.90ｇの４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−８−メトキシ−２−フェニルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール（例23）及び４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−５−メトキシ−２−フェニルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール（例24）が得られる。４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−８−メトキシ−２−フェニルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール（例23）収率：42％融点：＞ 260℃ Rf：0.55（CH₂Cl₂／酢酸エチル、90／10） MS（I.E.）：ｍ／ｚ 321（M+.）¹ H-NMR（CDCl₃）：ｄ［sic］(ppm) 8.14(dd，2H，H-2′， H-6′， J_H2 _′-H3′ ＝ J_H5 _′-H6′ ＝6.10Hz, J_H2 _′-H4′＝ J_H4 _′-H6′＝1.80Hz) 7.90(d，1H，H-5，J_H5-H6 ＝7.63Hz) 7.73（dd，1H，H-6，J_H5-H6 ＝7.60Hz， J_H6-H7＝8.50HZ） 7.52（m，3H，H-3′， H-4′， H-5′） 7.39(d，1H，H-7，J_H6-H7 ＝8.50Hz) 4.06（s，3H，OCH₃）¹³ C-NMR（CDCl₃）：ｄ（ppm） 177.95（1C，C-9） 177.58（1C，C-4） 161.00（1C，Cquat） 135.98（1C，Cquat） 135.01（1C，C-6） 132.23(1C，C-4′) 129.20(2C，C-3′，C-5′) 127.79(2C，C-2′，C-6′) 119.78，119.02（2C，C-5，C-7） 56.74（OCH₃） IR（KBr）：ν（cm^-1） 1671(C＝O) ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−５−メトキシ−２−フェニルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール（例24）収率：11％融点：245℃ Rf：0.47（CH₂Cl₂／酢酸エチル、98／2） MS（I.E.）：ｍ／ｚ 321 （M+.）¹ H-NMR（CDCl₃）：ｄ（ppm） 8.15(dd，2H，H-2′， H-6′， J_H2 _′-H3′ ＝J_H5 _′-H6′ ＝7.98Hz, J_H2 _′-H4′ ＝ J_H4 _′-H6′ ＝1.90Hz) 7.92(d，1H，H-8，J_H7-H8 ＝7.60Hz) 7.73(t，1H，H-7，J_H7-H8＝J_H6-H7 ＝8.00Hz) 7.53（m，3H，H-3′， H-4′， H-5′） 7.39(d，1H，H-6，J_H6-H7 ＝8.00Hz) 4.03（s，3H，OCH₃）¹³ C-NMR（CDCl₃）：ｄ（ppm） 161.50（1C，C-5） 135.50（1C，Cquat） 135.08（1C，C-7） 132.20(1C，C-4′) 129.70(2C，C-3′， C-5′) 127.80(2C，C-2′， C-6′) 119.75(1C，C-6) 119.02（1C，C-8） 57.00（1C，OCH₃） IR（KBr）：ν（cm^-1） 1678，1651(C＝O)例25及び26 ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−７−メトキシ−２−フェニルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール及び４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−６−メトキシ−２−フェニルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール 27mlの水中の9.9ｇ（41.0mmol）のノナ水和化硫化ナトリウムの溶液に２−アミノ−３−ブロモ−６−メトキシ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソナフタレン及び３−アミノ−２−ブロモ−６−メトキシ−１，４−ジヒドロ−１，４− ジオキソナフタレンの混合物（１：１）1.9ｇ（6.7mmol）を加える。この反応混合物を青色着色が得られるまで50℃で加熱する。0.685ml（6.7mmol）のベンズアルデヒド及び2.300mlの氷酢酸を順に加える。３ｈの加熱及び完全冷却後、得られる緑色結晶を濾過し、エタノールで洗い、そして300mlのクロロホルムで溶かす。有機相を水で洗い、塩化カルシウムで乾かし、そして減圧エバポレーションする。4.0ｇの黄色結晶が生成され、それを中圧クロマトグラフィーカラムで精製する（支持体：シリカ6〜35mm、内径：3.0cm；高さ40cm；圧力30bar；溶出液： 100／0〜65／35のヘプタン／ジクロロメタン）。得られる黄色結晶を脱色し、そしてジクロロメタンで再結晶化させて0.2ｇの４，９−ジヒドロ−４，９− ジオキソ−７−メトキシ−２−フェニルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール（例25 ）及び1.2ｇの４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−６−メトキシ−２−フェニルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール（例26）が得られる。４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−７−メトキシ−２−フェニルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール（例25) 収率： 1.5％融点：＞ 260℃ Rf：0.47（CH₂Cl₂） MS（I.E.）：ｍ／ｚ 321（M+.）¹ H-NMR（270MHz，CDCl₃）：ｄ（ppm） 8.20（s，1H，H-8） 8.15(dd，2H，H-2′， H-6′， J_H2 _′-H3′ ＝ J_H5 _′-H6′ ＝7.21Hz, J_H2 _′-H4′ ＝ J_H4 _′-H6′ ＝1.93Hz) 7.78(d，1H，H-5，J_H5-H6 ＝8.65Hz) 7.53（m，3H，H-3′， H-4′， H-5′） 7.24(d，1H，H-6，J_H5-H6 ＝8.65Hz) 4.01（s，3H，OCH₃）¹³ C-NMR（270MHz，CDCl₃）：ｄ（ppm） 132.68（1C，C-5） 129.84(1C，C-4′) 129.69(2C，C-3′， C-5′) 128.20(2C，C-2′， C-6′) 120.64(1C，C-6) 111.99（1C，C-8） 56.58（OCH₃） IR（KBr）：ν（cm^-1） 1679(C＝0) ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−６−メトキシ−２−フェニルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール（例26）収率：９％融点： 221℃ Rf：0.65（CH₂Cl₂／酢酸エチル、98／2） MS（I.E.）：ｍ／ｚ 321（M+.）¹ H-NMR（270MHz，CDCｌ₃）：ｄ（ppm） 8.29(d，1H，H-8，J_H7-H8＝8.65Hz) 8.14（d，2H，H-2′， H-6′， J_H2 _′-H3′＝ J_H5 _′-H6′＝7.21Hz） 7.67(d，1H，H-5，J_H5-H7＝2.67Hz) 7.52（m，3H，H-3′， H-4′， H-5′） 7.25（dd，1H，H-7，J_H7-H8 ＝8.65Hz， J_H5-H7 ＝2.67Hz） 4.01（s，3H，OCH₃）¹³ C-NMR（270MHz，CDCl₃）：ｄ（ppm） 164.21（1C，C-6） 155.88（1C，Cquat） 135.87（1C，Cquat） 132.31（1C，C-5） 130.30(1C，C-4′) 129.25(2C，C-3′， C-5′) 127.79(2C，C-2′， C-6′) 127.40（1C，Cquat） 120.27（1C，C-7） 110.09（1C，C-8） 56.05（OCH₃） IR（KBr）：ν（cm^-1） 1667(C＝O)例 27 ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−８−ヒドロキシ−２−フェニル−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール 67ml （1.160mol）の酢酸及び67ml （0.570mol）の臭素酸中の1.00ｇの（0.00 3mol）の４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−８−メトキシ−２−フェニル− ナフト〔２，３−ｄ〕−チアゾール（例23 ）の懸濁物を5時間30分還流加熱する。10℃に冷却後、その反応媒体をフリットガラスで濾過する。沈渣は 200mlのクロロホルムより構成する。有機相を３％のアンモニア溶液（3×40ml）で洗い、そして塩化カルシウムで乾かす。溶媒の減圧エバポレーション後に得られる黄色固体を中圧カラムで精製し（支持体：シリカ6〜35mm、溶出液： 100／0，50／50，0／100のトルエン／ジクロロメタン）、次いで50／50のトルエン／ヘプタン混合物で３回再結晶化させ、0.302ｇの４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−８−ヒドロキシ−２−フェニル−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾールが得られる。収率：33％融点： 263.5℃ Rf：0.51（ヘプタン／酢酸エチル、70／30） MS（I.E.）：ｍ／ｚ 307(M⁺．)¹ H-NMR（CDCｌ₃）：ｄ（ppm） 8.08(dd，2H，H-2′， H-6′， J_H2 _′-H3′ ＝J_H5 _′-H6′ ＝8.4Hz，J _H2 _′-H4′ ＝J_H4 _′-H6′ ＝l.4Hz) 7.81（dd，1H，H-5，J_H5-H7 ＝7.6Hz，J_H5-H6 ＝1.4Hz） 7.67（t，1H，H-7） 7.55（m，3H，H-3′， H-4′， H-5′） 7.35（dd，1H，H-6，J_H6-H7 ＝8.4Hz）¹³ C-NMR（CDCl₃）：ｄ（ppm） 163.11（1C，C-8） 136.57（1C，C-6） 132.53(1C，C-4′) 129.32(2C，C-3′， C-5′) 127.75(2C，C-2′, C-6′) 125.62（1C，C-7） 120.17（1C，C-5） IR（KBr）：ν（cm^-1） 1650(C＝O)例 28 ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（１−ピロリル）−ナフト〔２，３〕−チアゾール 25mlの酢酸中の2.30ｇ（0.01mol）の２−アミノ−４，９−ジヒドロ−４，９ −ジオキソ−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾールの懸濁物に1.3ml（0.01mol）の高温２，５−ジメトキシテトラヒドロフランを加える。この反応混合物を２ｈ還流加熱する。得られるくり茶色沈渣を濾過し、ジクロロメタンに溶かし、そして 2 00mlの蒸留水で３回洗う。有機相を塩化カルシウムで溶かし、濾過し、そして減圧エバポレーションして1.80ｇの黄色固体を得、それをフラッシュカラムで精製する（支持体：シリカ6〜35mm；コンディショニング：ヘプタン；溶出液：90／1 0のジクロロメタン／ヘプタン）、0.90ｇの４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（１−ピロリル）−ナフト〔２，３〕−チアゾールが再結晶化及び動物性チャーコールによる脱色後に黄色結晶状で得られる。収率：64％融点：＞ 260℃ Rf：0.41（CH₂Cl₂） MS（I.E.）：ｍ／ｚ 280(M⁺.)¹ H-NMR（CDCｌ₃）：ｄ（ppm） 8.29，8.20（2dd，1H，H-5，H-8，J_H5-H6 ＝8.85Hz, J_H5-H7 ＝1. .73Hz） 7.79（m，2H，H-6，H-7） 7.48（m，2H，H-2′， H-5′） 6.42（m，2H，H-3′， H-4′）¹³ C-NMR（CDCｌ₃）：ｄ（ppm） 177.89，177.47（2C，C-4，C-9） 165.60（1C，C-2） 153.00（1C，C-3a） 137.14（1C，C-9a） 134.30，134.06（2C，C-6，C-7） 132.87，132.38（2C，C-4a，C-8a） 127.75，126.69（2C，C-5，C-8） 120.52(2C，C-2′， C-5′) 114.23(2C，C-3′， C-4′) IR（KBr）：ν（cm^-1） 1680，1665(C＝O)例29及び30 ２−（５−ブロモフラン−２−イル）−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ− ナフト−〔２，３−ｄ〕チアゾール２−（４，５−ジブロモフラン−２−イル）−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール 10.0ｇ（35.6mmol、１当量）の４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（フラン−２−イル）ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾールをモレキュラーメッシュ上でまず乾燥させておいて750mlのジクロロメタンに溶かす。この溶液を0℃に冷やし、次いで11.2ｇ（81.9mmol、2.3当量）の塩化アルミニウムを小分けして加える。この反応混合物を加熱還流し、20mlのジクロロメタンに溶かしておいた8.0ml （126.0mmol、3.5当量）の臭素を滴下し、そして５ｈ反応させる。その溶液を冷却し、次いで炭酸水素ナトリウムの飽和溶液に静かに注ぎ入れる。有機相をpHが中圧となるまで数回洗い、次いで塩化カルシウムで乾燥させる。 10.5ｇの粗固体生成物（くり茶色−橙色）が溶媒のエバポレーション後に得られる。これを次にフラッシュカラムで精製し（支持体：シリカ6〜35μｍ；溶出液：50／50のCH₂Cl₂／ヘプタン：8／20のCH₂Cl₂）、エバポレーションを経て橙色結晶状の4.5ｇの２−（５−ブロモフラン−２−イル）−４，９−ジヒドロ− ４，９−ジオキソ−ナフト〔２，３−ｄ〕−チアゾール及び黄色結晶状の 380mg の２−（４，５−ジブロモフラン−２−イル）−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾールが得られる。２−（５−ブロモフラン−２−イル）−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ− ナフト−〔２，３−ｄ〕チアゾール収率：42.8％融点：＞ 260℃ Rf：0.47（CH₂Cl₂） MS（I.E）：ｍ／ｚ 359-361(M⁺)・¹ H-NMR（CDCl₃）：δ（ppm） 8.34（m，1H，H-5又はH-8） 8.23（m，1H，H-5又はH-8） 7.81（m，2H，H-6，H-7） 7.40（d，1H，H-3′， J_H3 _′-H4′ ＝3.74Hz） 6.59（d，1H，H-4′， J_H3 _′-H4′ ＝3.67Hz）¹³ C-NMR（CDCl₃）：δ（ppm） 178.28，177.99（2C，C-4，C-9） 162.67（C-2） 162.06(C-2′) 155.35（C-3a） 149.88（C-9a） 140.88(C-5′) 134.58，134.27（2C，C-6，C-7） 133.30，132.83（2C，C-4a，C-8a） 127.24，127.13（2C，C-5，C-8） 115.23，115.50(2C，C-3′， C-4′) IR（KBr）：ν（cm^-1） 1682及び1656(C＝0) ２−（４，５−ジブロモフラン−２−イル）−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール収率： 2.4％融点：＞ 260℃ Rf：O.63（CH₂Cl₂） MS（APcI-）：ｍ／ｚ 438（M-H）¹ H-NMR（CDCl₃）：ｄ（ppm） 8.35（m，1H，H-5又はH-8） 8.24（m，1H，H-5又はH-8） 7.82（m，2H，H-6，H-7） 7.46（s，1H，H-3′）¹³ C-NMR（CDCｌ₃)：δ［“d”初期］(ppm) 134.54，134.25（2C，C-6，C-7） 127.92，127.03（2C，C-5，C-8） 117.59(1C，C-3′) IR（KBr）：ν（cm^-1） 1685及び1655(C＝O)例 31 ２−（３−ブロモフラン−２−イル）−４，９−ジヒドロ−４，９ −ジオキソ−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール 150mlの水酸化ナトリウム溶液（pH10.7）に5.33ｇ（22.2mol、1当量）のノナ水和化硫化ナトリウムを加える。この溶液を90℃に加熱し、そしてアルゴン雰囲気下で撹拌する。4.61ｇ（22.2mol、1当量）の２−アミノ−３−クロロ−１，４ −ジヒドロ−１，４−ジオキソナフタレンを加え、次いでこの溶液を青色着色が得られるまで撹拌する。この溶液を20℃及び25℃に冷やし、次いで3.89ｇ（22.2 mol）の３−ブロモ−２−フルアルデヒド（CAS No.14757-78-9）を反応媒体に加える。５分後、アルゴンの吹き込みをコンプレッスエアーに１ｈ置き換え、次いで５mlの酢酸を滴下する。この媒体はくり色−赤色となる。５分撹拌し、形成される黒色沈渣をフリットガラスで濾過し、水で洗い、そして9.30ｇの生成物が得られ、これはフラッシュカラムで数回精製する（支持体；シリカ6〜35μｍ； 4.5cmφ；高さ30cm；溶出液：50／50のジクロロメタン／ヘプタン）。溶媒のエバポレーションの後、2.15ｇの２−（３−ブロモ−２−フラン−２− イル）−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソーナフトー〔２，３−ｄ〕チアゾールが橙色結晶状で得られる。収率：26.9％融点：＞ 250℃ Rf：0.30（CH₂Cl₂） MS（APcI+）：ｍ／ｚ 361(M⁺H⁺)¹ H-NMR（CDCl₃）：δ（ppm） 8.36（m，1H，H-5又はH-8） 8.25（m，1H，H-5又はH-8） 7.82（m，2H，H-6，H-7） 7.65（d，1H，H-5′， J_H4 _′-H5′ ＝2.14Hz） 6.75（d，1H，H-4′， J_H4 _′-H5′ ＝2.14Hz）¹³ C-NMR（DMSO-d₆）：δ（ppm） 147.95(1C，C-5′) 134.82，134.42（2C，C-6，C-7） 127.24，126.44（2C，C-5，C-8） 117.50(1C，C-4′) IR（KBr）：ν（cm^-1） 1680及び1655(C＝O)例 32 ２−（４−ブロモフラン−２−イル）−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ− ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール９mlの水中の 0.257ｇ（1.24mmol、１当量）の２−アミノ−３−クロロ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−ナフタレンに1.19ｇ（4.96mmol、４当量）のノナ水和化硫化ナトリウムを加える。この混合物は反応媒体が完全に青色となるまで加熱還流する。次いで0.26ｇ（1.48mmol、1.19当量）の４−ブロ−２−フルアルデヒドを90℃で加える。この反応媒体を室温にまで冷やし、次いで0.28mlの酢酸を添加する。沈渣が形成される。反応媒休を室温で１ｈ撹拌する。沈渣を濾過し、次いで水で洗う。くり茶色の沈渣（0.35ｇ）をフラッシュカラムで精製し（支持体：アルミナ；コンディショニング：70／30のジクロロメタン／ヘプタン；溶出液：70／30、次いで80／20、そして100／00のジクロロメタン／ヘプタン；次いで99.6／0.4のジクロロメタン／メタノール）、橙色結晶状の0.145ｇの２ −（４−ブロモフラン−２−イル）−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾールが得られる。収率：32％融点：＞ 260℃ Rf：0.23（ジクロロメタン／ヘプタン、比率70／30）アルミナ支持体上 MS（IE）：ｍ／ｚ 360(M⁺)・¹ H-NMR（CDCｌ₃）：δ（ppm） 8.34（m，1H，H-5又はH-8） 8.25（m，1H，H-8又はH-5） 7.83（m，2H，H-6，H-7） 7.64（d，1H，H-5′， J_H3 _′-H5′ ＝0.95HZ） 7.46（d，1H，H-3′， J_H3 _′-H5′ ＝0.95Hz）¹³ C-NMR （CDCl₃）：δ（ppm） 143.76(1C，C-5′) 134.48，134.17（2C，C-6，C-7） 127.89，126.99（2C，C-5，C-8） 116.07(1C，C-3′) IR（KBr）：ν（cm^-1） 1680，1657(C＝O)例 33 ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（５−ニトロフラン−２−イル）ナフト−〔２，３−ｄ〕チアゾール５ｇ（17.8mmol）の４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（フラン−２ −イル）ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾールに20mlの発煙硝酸及び20mlの濃硫酸を室温で加える。この反応混合物を72ｈ還流する。形成される沈渣をフリットガラスで濾過し、水で洗い、そしてエーテルですすぐ。得られる濃黄色粉末を動物性ブラックによる脱色後に DMFで再結晶化させる。このようにして、濃黄色固形状の２ｇの４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（５−ニトロ−フラン−２ −イル）ナフト−〔２，３−ｄ〕チアゾールが生成される。収率：34％融点：＞ 300℃ Rf：0.30（CH₂Cl₂） MS（APcI-）：ｍ／ｚ 326(M^-)¹ H-NMR（CDCｌ₃）：δ（ppm） 8.39（m，1H，H-5又はH-8） 8.27（m，1H，H-5又はH-8） 7.85（m，2H，H-6，H-7） 7.59（d，1H，H-4′， J_H3 _′-H4′＝3.73Hz） 7.50（d，1H，H-3′， J_H3 _′-H4′＝3.74Hz） IR（KBr）：ν（cm^-1） 1675，1656(C＝O)例 34 ２−（５−アミノフラン−２−イル）−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ− ナフト−〔２，３−ｄ〕チアゾール三つ口フラスコの中で、２ｇ（6.10mmol、１当量）の４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（５−ニトロフラン−２−イル）−ナフトール〔２，３−ｄ〕−チアゾールを1500mlの無水エタノールに溶かす。この設備を不活性雰囲気下に入れ、そして30％のパラジウム系チャーコールのスパチュラチップを加える。この溶液を加熱還流し、そして360μｌ（7.36mmol； 1.2当量）ヒドラジンを５回に分けて加える。１ｈ反応させ、溶液の色は黄緑色から黒紫色へと変色する。その溶液を冷却し、そしてセリートで濾過する。1.65ｇの黒色固体がローターベーパーでの溶媒のエバポレーション後に得られる。この固体をフラッシュカラムで精製し（支持体：シリカ6〜35μｍ；溶出勾配：ジクロロメタン、次いで98／2 のジクロロメタン／メタノール）、青結晶状の0.36ｇの２−（５−アミノフラン−２−イル）−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾールが得られる。収率：20％融点：＞ 260℃ Rf：O.29（ジクロロメタン／酢酸エチル、99／1） MS（APcI+）：ｍ／ｚ 297(M⁺H⁺)¹ H-NMR（DMSO-d₆）：δ（ppm） 8.24（m，1H，H-5又はH-8） 8.18（m，1H，H-5又はH-8） 7.99（m，2H，H-6，H-7） 7.60（d，1H，H-3′， J_H3 _′-H4′ ＝3.97Hz） 7.36（s，2H，NH₂） 5.47（d，1H，H-4′, J_H3 _′-H4′ ＝3.97Hz）^l3 C-NMR（DMSO-d₆）：δ（ppm） 177.8，177.2（2C，C-4，C-9） 161.0（1C，C-5′） 155.0（1C，C-2） 138.0（1C，C-2′） 134.3，134.1（2C，C-6，C-7） 133.1，132.4（2C，C-4a，C-8a） 127.0，126.0（2C，C-5，C-8） 122.1（1C，C-3′） 87.5(1C，C-4′) IR（KBr）：ν（cm^-1） 3350（NH₂）；1680及び1625(C＝O)例 35 ２−（５−アセトアミドフラン−２−イル）−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール三つ口ボトルの中で、0.300ｇ（1.01mmol、１当量）の２−（５−アミノフラン−２−イル）−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−ナフト〔２，３−ｄ〕 −チアゾールに室温で、200μｌ（2.02mmol、２当量）の無水酢酸、次いで60μ ｌ（1.0lmmol、１当量）の酢酸を添加する。得られる懸濁物を50℃に加熱し、そして赤ぶどう酒色になる。２ｈの反応後、その懸濁物を冷却し、そして 500mlのジクロロメタンに溶かす。その溶液を炭酸水素ナトリウム飽和溶液で２回、次いで水でpHが中性となるまで数回洗う。有機相を塩化カルシウムで乾燥し、そして溶媒をエバポレーションさせた後、0.330ｇの粗固形粗生成物（赤ぶどう酒色）が得られる。この固体をフラッシュカラムで精製する（支持体：シリカ6〜35μ ｍ；溶出液：98／2のジクロロメタン／メタノール）。得られる化合物をジクロロメタンに溶かし、次いでマイクロポアで濾過する。その濾液を濃縮し、そして形成沈渣をフリットガラスで濾過し、赤れんが色の結晶状の 0.145ｇの２−（５ −アセトアミドフラン−２−イル）−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾールが得られる。収率：42％融点：＞ 260℃ Rf：0.34（ジクロロメタン／メタノール、95／５） MS（APcI+）：ｍ／ｚ 339(M⁺H⁺)¹ H-NMR（DMSO-d₆）：δ（ppm） 11.75（s，1H，NH） 8.28（m，1H，H-5又はH-8） 8.23（m，1H，H-5又はH-8） 8.03（m，2H，H-6，H-7） 7.69（d，1H，H-3′， J_H3 _′-H4′ ＝3.73Hz） 6.62（d，1H，H-4′， J_H3 _′-H4′ ＝3.74Hz） 2.22（s，3H，CH₃）¹³ C-NMR（DMSO-d₆）：δ（ppm） 177.9，176.5（2C，C-4，C-9） 167.5（1C，C-5′） 155.2（1C，C-2） 139.0（1C，C-2′） 134.6，134.4（2C，C-6，C-7） 132.7，132.6（2C，C-4a，C-8a） 127.2，126.4（2C，C-5，C-8） 118.1（1C，C-3′） 97.0(1C，C-4′） 23.4(1C，CH₃） IR（KBr）：ν（cm^-1） 3033（N-H）；1682及び1655(C＝O)例 36 ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（５−ヒドロキシメチルフラン−２ −イル）ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール 17.36ｇ（72.2mmol、５当量）のノナ水和化硫化ナトリウムを70mlの水に溶かす。この溶液を60℃に加熱し、次いで3.00ｇ（14.4mmol、１当量）の２−アミノ −３−クロロ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−ナフタレンを加える。60 ℃で30分撹拌後、この溶液を室温に冷やす。青色となったこの反応媒体に2.43ｇ（14.5mmol、１当量）の５−アセトキシメチル−２−フルアルデヒドを加える。５分後、３mlの酢酸を滴下する。その媒体はくり茶色−橙色へと変色する。形成沈渣をフリットガラスで濾過し、水で洗い、そして乾かして3.30ｇの粗生成物が得られ、それをフラッシュカラムで精製する（支持体：シリカ6〜3 5μｍ；5cmφ；高さ15cm；溶出液：96／４のCH₂Cl₂／MeOH）。得られる橙色生成物をジメチルホルムアミドで再結晶化させ、動物性ブラックで脱色し、そしてセリート及びマイクロポアで濾過して黄土色結晶状の0.80ｇの４，９−ジヒドロ− ４，９−ジオキソ−２−（５−ヒドロキシメチルフラン−２−イル）ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾールが得られる。収率：17％融点：＞ 260℃ Rf：0.60（CH₂Cl₂／MeOH，96／4） MS（I.E）：ｍ／ｚ 311(M⁺)¹ H-NMR（DMSO-d₆）：δ（ppm） 8.20（m，1H，H-5又はH-8） 8.11（m，1H，H-5又はH-8） 7.91（m，2H，H-6，H-7） 7.46（d，1H，H-3′， J_H3 _′-H4′ ＝3.1Hz） 6.65（d，1H，H-4′， J_H3 _′-H4′ ＝3.1Hz） 5.55（t，1H，OH，J_OH-CH2＝5.6Hz） 4.54（d，2H，CH₂，Ｊ_CH2-OH＝5.6Hｚ）¹³ C-NMR（DMSO-d₆）：δ（ppm） 177.6，176.6（2C，C-4，C-9） 160.0（1C，C-5′） 158.4（1C，C-2） 146.6（1C，C-2′） 134.4（2C，C-6，C-7） 132.3，132.1（2C，C-4a，C-8a） 127.0，126.2（2C，C-5，C-8） 114.9（1C，C-3′） 110.5（1C，C-4′） 55.6（1C，CH₂） IR（Kbr）：ν（cm^-1） 3374(OH)，1677及び1656(C＝O)例 37 ２−（５−アセトキシメチルフラン−２−イル）−４，９−ジヒドロ−４，９− ジオキソ−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール 5.00ｇ（24mmol）の２−アミノ−３−メルカプト−１，４−ジヒドロ−１，４ −ジオキソナフタレンに40mlのＮ−メチルピロリドンをアルゴン雰囲気下で添加する。この反応混合物を10分撹拌し、次いで4.10ｇ（24mmol）の５−アセトキシメチル−２−フルアルデヒドを0℃で加える。この温度で５ｈ撹拌後、この混合物を室温にもどす。三つ口フラスコの内容物を 250mlの水に注ぎ、そしてくり茶色の形成沈渣を酢酸エチルに溶かす。有機相を抽出し、硫酸マグネシウムで乾かし、濾過し、そして減圧でエバポレーションする。得られるくり茶色の固体をはじめてカラム精製し（支持体：シリカ6〜35μｍ；溶出液 97／1／2のCH₂Cl₂／MeOH／AcOEt)、3.29ｇの生成物が得られる。 5.00ｇのサンプルを集め、次いで２回目の調製プレート精製し（支持体：シリカ；溶出液：97／1／2のCH₂Cl₂／MeOH／AcOEt)、黄色結晶状の0.107mgの２−（５−アセトキシメチルフラン−２−イル）−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾールが得られる。収率：38％融点： 204℃ Rf：0.52（ヘプタン／AcOEt、50／50） MS（I.E.）：ｍ／ｚ 353(M⁺)・¹ H-NMR（CDCl₃）：δ（ppm） 8.34（m，1H，H-5又はH-8） 8.24（m，1H，H-5又はH-8） 7.81（m，2H，H-6，H-7） 7.41（d，1H，H-3′， J_H3 _′-H4′ ＝3.74Hz） 6.64（d，1H，H-4′， J_H4 _′-H3′ ＝3.32Hz） 5.15（s，2H，CH₂） 2.14（s，3H，CH₃）¹³ C-NMR（CDCl₃）：δ（ppm） 134.39，134.14（2C，C-6，C-7） 133.30，132.83（2C，C-4a，C-8a） 127.86，126.94（2C，C-5，C-8） 114.52，113.77(2C，C-3′， C-4′) 57.67（1C，CH₂） 20.83（1C，CH₃） IR（KBr）：ν（cm^-1） 1734，1686及び1669(C＝O)例 38 ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（５−メチル−２−フリル）ナフト −〔２，３−ｄ〕チアゾール pH11のバッファー溶液（１リットル当り 6.2ｇのH₃BO₃及び４ｇのNaOHを含む）に4.6ｇ（19.3mmol）のノナ水和化硫化ナトリウムを加える。この混合物をアルゴン雰囲気下で15℃にて溶解が完了するまで撹拌し、次いで２ｇ（9.6mmol）の２−アミノ−３−クロロ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソナフタレンを加える。20分後、0.96ml（9.6mmol）の５−メチル−２−フルフラールを反応媒体に加え、それは青色に変色する。４ｈの撹拌後、三つ口フラスコの内容物を 100mlの酢酸エチルに注ぎ、そしてこの三つ口フラスコを50mlの水ですすぐ。有機相を80mlの水で３回洗い、そして硫酸マグネシウムで乾かす。溶媒の減圧エバポレーション後、１ｇの橙色生成物が形成され、それをケーキで精製し（支持体：シリカ6〜35μｍ；溶出液：50／5 0、90／10、次いで 100のCH₂Cｌ₂／ヘプタン）、0.560ｇの橙色結晶が得られ、それを動物性チャーコールによる脱色後、70／30の AcOEt／CH₂Cl₂混合物で再結晶化させる。収率：35％融点： 254℃ Rf：0.48（CH₂Cl₂） MS（I.E）：ｍ／ｚ 295(M⁺)・¹ H-NMR（CD₂Cl₂）：δ（ppm） 8.22(dd，1H，H-5又はH-8，J_H5-H6 又は J_H7-H8 ＝8.85Hz， J_H5-H ₇ 又は J_H6-H8 ＝1.73Hz) 8.16（m，1H，H-5又はH-8） 7.80（m，2H，H-6，H-7） 7.28（d，1H，H-3′， J_H3 _′-H4′ ＝3.35Hz） 6.29（d，1H，H-4′， J_H3 _′-H4′ ＝3.35Hz） 2.44（s，3H，CH₃）¹³ C-NMR（CDCl₃）：δ（ppm） 178.43，178.12（C-4，C-9） 164.07（C-2） 157.79(C-5′) 155.00（C-3a） 146.92(C-2′) 140.60（C-9a） 134.54，134.32（C-6，C-7） 133.50，133.04（C-4a，C-8a） 127.72，126.94（C-5，C-8） 115.43，110.16(C-3′， C-4′) 14.09（CH₃） IR（KBr）：ν（cm^-1） 1684及び1653(C＝O)例 39 ４，９−ジヒドロ−２−（４，５−ジメチル−２−フリル）４，９−ジオキソナフト−〔２，３−ｄ〕チアゾール 200mlの水酸化ナトリウム溶液(pH=10.66)に6.94ｇ（28.9mmol）のノナ水和化硫化ナトリウムを加える。この混合物をアルゴン雰囲気下で15℃にて溶解が完了するまで撹拌し、次いで3.00ｇ（14.4mmol）の２−アミノ−３−クロロ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソナフタレンを加える。室温で３ｈ撹拌後、1.80 ｇ（14.4mmol）の４，５−ジメチル−２−フルアルデヒドをこの反応媒体に加え、色は青色へと変色する。５分後、５mlの酢酸を滴下し、そしてその媒体は橙色に変色する。形成黒色沈渣をフリットガラスで濾過し、水で洗い、そして乾かして4.00ｇの生成物が得られ、それをフラッシュカラムで精製する（支持体：シリカ6〜35μ ｍ；溶出液：85／15のヘプタン／AcOEt）。溶媒のエバポレーション後に得られる橙色生成物を動物性チャーコールで脱色し、次いで酢酸エチルで再結晶化させ橙色結晶状の2.50ｇの４，９−ジヒドロ− ２−（４，５−ジメチル−２−フリル） −４，９−ジオキソナフト〔２，３−ｄ〕チアゾールが得られる。収率：90％融点： 250℃ Rf：0.2（CH₂Cl₂） MS（I.E）：ｍ／ｚ 309(M⁺)・¹ H-NMR（CDCl₃）：δ（ppm） 8.31(dd，IH，H-5又はH-8，J_H5-H6 又はJ_H5-H7 ＝8.85Hz, J_H5-H ₇又はJ_H6-H8 ＝1.73Hz) 8.22(dd，1H，H-5又はH-8，J_H5-H6 又はJ_H5-H7 ＝8.85Hz, J_H5-H ₇ 又はJ_H6-H8 ＝1.73Hz) 7.80（m，2H，H-6，H-7） 7.23（s，1H，H-3′） 2.35（s，3H，CH₃ 5′にて） 2.17（s，3H，CH₃ 4′にて）¹³ C-NMR（CDCl₃）：δ（ppm） 178.43，178.12（2C，C-4，C-9） 172（C-2） 164.21(C-2′) 155.35（C-3a） 153.18(C-5′) 145.32（C-9a） 134.13，133.97（2C，C-6，C-7） 133.24，132.89（2C，C-4a，C-8a） 127.72，126.79（2C，C-5，C-8） 118.78(C-4′) 117.51(C-3′) 12.50（CH₃ 5′にて） 10.00（CH₃ 4′にて） IR（KBr）：ν（cm^-1） 1682及び1656(C＝O)例 40 ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（５−フェニル−２−オキサゾイル）−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール蒸留水（７ml）中の２−アミノ−３−クロロ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソナフタレン（0.21ｇ、 1.Ommol）にノナ水和化硫化ナトリウム（0.98ｇ、4.1mmol）をアルゴン雰囲気下で添加する。この混合物をアルゴン雰囲気下で反応媒体の色が完全に青色となるまで加熱還流する。５−フェニル−２−オキサゾールカルバルデヒド〔sic;カルボキシアルデヒド〕（CAS No.96829-89-9）のテトラヒドロフラン（６ml）溶液及び酢酸（0.25ml）を加える。次いでこの反応媒体をアルゴン雰囲気下で室温で１ｈ撹拌する。すると橙色沈渣が形成する。次にこの沈渣を濾過し、そして水で洗う。次いでこの橙色沈渣（0.28ｇ）をジエチルエーテル（21ml）である程度溶解させる。不溶内容物の濾過後、その濾液を減圧濃縮し、そしてフラッシュカラムを用いてクロマトグラフィーにかける（支持体：シリカ6〜35μｍ；溶出液：98／2のジクロロメタン／メタノール）。エバポレーション後に得られる橙色生成物を動物性チャーコールで脱色し、次いでマイクロポアで濾過する。エバポレーション後、このようにして４，９−ジヒドロ− ４，９−ジオキソ−２−（５−フェニル−２−オキサゾイル）ナフト〔２，３− ｄ〕チアゾールの橙色結晶（0.17ｇ）が得られる。収率：79％融点：＞ 260℃ Rf：0.64（逆相でアセトニトリル） 0.76（ジクロロメタン／メタノール、98／2） MS（I.E）：ｍ／ｚ 358(M⁺)・，330(M⁺-CO)¹ H-NMR（CDCl₃）：δ（ppm） 8.36（m，1H，H-5又はH-8） 8.26（m，1H，H-5又はH-8） 7.85（m，4H，H-6，H-7，H-2″， H-6″） 7.60（d，1H，H-4′， J＝0.9Hz） 7.55-7.35(m，2H，H-3″， H-5″) 7.27（d，1H，H-4″， J＝0.9Hz）¹³ C-NMR（CDCl₃）：δ（ppm） 178.23，177.36(2C，C-4及びC-9) 160.34（IC，C-2） 155.20(1C，C-2′) 154.60（1C，C-3a） 154.37(1C，C-5′) 142.98（1C，C-9a） 134.71，134.27(2C，C-6及びC-7) 133.04，132.77（2C，C-4a及びC-8a） 129.92(1C，C-8及びC-5) 129.15(2C，C-2″及びC-6″) 128.02(1C，C-5及びC-8) 127.16(1C，C-4′) 126.51(1C，C-1″) 125.22(2C，C-3″及びC-5″) 124.66(1C，C-4″) IR（KBr）：νcm^-1 1681及び1654(C＝O)，1589(N＝C-O) 例 41 ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−チアゾリル）ナフト〔２，３ −ｄ〕チアゾール 38mlの水中の1.12ｇ（5.39mmol）の２−アミノ−３−クロロ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソナフタレンに5.18ｇ（21.56mmol）のノナ水和化硫化ナトリウムを加える。その反応混合物を反応媒体の色が完全に青色となるまで加熱還流する。0.73ｇ（6.46mmol）の２−チアゾールカルボキシアルデヒド、次いで1. 3ml（22.75mmol）の酢酸を90℃において加える。その反応媒体を直ちに氷浴を用いて0℃に冷やす。すると沈渣が形成する。その反応媒体を0℃で１ｈ撹拌する。その沈渣を濾過し、そして水で洗う。次いでその沈渣をジクロロメタンで部分溶解する。濾過及びジクロロメタン中での溶解の間、変色が起こる。くり茶色の沈渣は黄茶色を帯びるようになる。不溶性内容物の濾過及び溶媒のエバポレーション後、黄茶色結晶状の0.3ｇの４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２ −チアゾリル）ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾールが得られる。収率：19％融点：＞ 260℃ Rf：0.22（ジクロロメタン） MS（APcI-）：ｍ／ｚ 298(M^-)¹ H-NMR（CDCl₃）：δ（ppm） 8.36（m，1H，H-5又はH-8） 8.26（m，1H，H-8又はH-5） 8.03（d，1H，H-4′， J_H4 _′-H5′ ＝3.06Hz） 7.84（m，2H，H-6，H-7） 7.67（d，1H，H-5′， J_H4 _′-H5′ ＝3.05Hz）¹³ C-NMR（CDCl₃）：δ（ppm） 145.18(1C，C-4′) 134.91，134.53（2C，C-6，C-7） 128.24，127.41（2C，C-8，C-5） 124.59(1C，C-5′) IR（KBr）：ν（cm^-1） 1675，1652(C＝O)例42及び43 ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−６−フルオロ−２−（２−フリル）−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール及び４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−７−フルオロ−２−（２−フリル）−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール合成中間体：２，３−ジブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−６−フルオロナフタレンクロロホルム中の１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−６−フルオロナフタレン(CAS No.148541-61-1)(12.5ｇ、71mmol)の溶液に36ml（710mmol）の臭素を加える。この溶液を12ｈ加熱還流し、次いで周囲温度にもどす。コンプレスエアーをそれに吹き込んだ後、その溶液を減圧で濃縮し、そして得られる固体をヘプタンで５回洗う。15.0ｇのベージュ色の２，３−ジブロモ−１，４−ジヒドロ− １，４−ジオキソ−６−フルオロナフタレンが得られる。収率：65％融点： 158℃ Rf：0.80（ジクロロメタン） MS（APcI-）：ｍ／ｚ 332，334，336(M^-)¹ H-NMR（CDCl₃）：δ（ppm） 8.22（dd，1H，H-8，J_H7-H8＝8.55Hz, J_H-F＝5.19Hz） 7.81（dd,1H,H-5,J_H-F=8.55Hz， J_H5-H7 ＝2.75Hz） 7.45（td，1H，H-7，J_H-F＝ J_H7-H8 ＝8.55Hz， J_H5-H7 ＝2.75Hz ） IR（KBr）：ν（cm^-1） 1680(C＝O) ２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−６−フルオロナフタレン及び２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−７−フルオロナフタレンテトラヒドロフラン（500ml）中の６−フルオロ−２，３−ジブロモ−１，４ −ジヒドロ−１，４−ジオキソナフタレン（10.00ｇ、30mmol）の溶液の中にアンモニアを室温で２時間吹き込み、次いでコンプレスエアーをこの溶液に15分通す。減圧での溶媒のエバポレーション後、得られる固体をまずシリカゲルケーキで清浄にし（支持体：シリカ6〜35μｍ；５cmφ；高さ15cm；溶出液：90／10のジクロロメタン／ヘプタン）、シリカゲルカラムでの３回のフラッシュクロマトグラフィーにより精製する（支持体：シリカ６〜35μｍ；５cmφ；高さ30cm；溶出液 90／10のジクロロメタン／ヘプタン）。２−アミノ−３−ブロモ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソナフタレン及び２−アミノ−３− ブロモ−７−フルオロ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソナフタレンの混合物である赤色粉末4.78ｇが生成される。収率：60％（異性体の比：75／25）融点： 190-195℃ Rf：0.40（ジクロロメタン） MS（APcI-）：ｍ／ｚ 270(M^-)¹ H-NMR（アセトン−ｄ₆）：δ（ppm） 8.27(dd，1H，H-5又はH-8，J_H5-H6 又はJ_H7-H8 ＝8.54Hz， J_H-F ＝5.18Hz) 7.85(dd，1H，H-5又はH-8，J_H-F ＝8.54Hz， J_H5-H7 又は J_H6-H8 ＝2.74Hz) 7.71(td，1H，H-6又は H-7微量の異性体， J_H-F ＝J_H5-H6 又は J _H7-H8 ＝8.54Hz， J_H5-H7 又は J_H6-H8 ＝2.74Hz) 7.64(td，1H，H-6又はH-7微量の異性体， J_H-F ＝J_H5-H6 又はＪ _H7-H8 ＝8.54Hz， J_H5-H7 又は J_H6-H8 ＝2.74Hz) IR（KBr）：ν（cm^-1） 3357（NH₂），1685(C＝O) ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−６−フルオロ−２−（２−フリル）ナフト−〔２，３−ｄ〕チアゾール及び４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−７−フルオロ−２−（２−フリル）ナフト−〔２，３−ｄ〕チアゾール２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−６−フルオロナフタレン及び２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−７−フルオロナフタレンの75／25の混合物0.50ｇ（1.8mmol； 1.0当量）に 1.11ｇ（4.6mmol； 2.5当量）のノナ水和化硫化ナトリウムを含む25mlの水酸化ナトリウム溶液（５×10^-4Ｍ）を加える。この赤色懸濁物を80℃で30分、濃青色溶液が得られるまで加熱する。0.3ml（3.6mmol； 2.0当量）の２−フルアルデヒドを次に加える。80℃で90分の加熱後、得られる暗赤色溶液を室温にもどす。次いで数滴の氷酢酸を加え、次いで形成される橙色沈渣を濾過し、水で３回洗い、そして乾かす。４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−６−フルオロ−２−（２−フリル）ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール及び４，９−ジヒドロ−４，９− ジオキソ−７−フルオロ−２−（２−フリル）ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾールの２種の異性体の混合物0.5ｇが赤色結晶状で得られる。これらの異性体をシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィー（シリカ6〜35μｍ； 4.5cmφ；高さ30cm；溶出液：ジクロロメタン）、次いで調製HP LC（カラム： Dynamax 60-A Si 83-141C；溶出液：80／20のヘプタン／酢酸エチル）により分離し、0.125ｇの弱極性生成物及び0.375ｇの強極性生成物が得られる。収率：90％（異性体の比：75／25）弱極性生成物融点：＞ 265℃ Rf：0.32（へプタン／酢酸エチル、80／20） MS（APcI-）：ｍ／ｚ 299(M^-)¹ H-NMR（CD₂Cl₂）：δ（ppm） 8.17(dd，1H，H-5又はH-8，J_H5-H6 又はJ_H7-H8 ＝8.55Hz， J_H-F ＝5.50Hz) 7.85(dd，1H，H-5又はH-8，J_H-F ＝8.55Hz， J_H5-H7 又は J_H6-H8 ＝2.44Hz) 7.61（m，1H，H-5′） 7.13(td，1H，H-6又はH-7，J_H5-H6 又は J_H7-H8 ＝J_H-F＝8.55Hz ， J_H5-H7 又は J_H6-H8 ＝2.44Hz) 7.33（d，1H，H-3′， J_H3 _′-H4′ ＝3.66Hz） 6.61(dd，1H，H-4′， J_H3 _′-H4′ ＝3.66Hz， J_H4 _′-H5′＝1.83Hz) IR（KBr）：ν（cm^-1） 1680及び1655(C＝O)。強極性生成物融点：＞ 265℃ Rf：0.25（ヘプタン／酢酸エチル、80／20） MS（APcI-）：ｍ／ｚ 299(M^-) ¹ H-NMR（CD₂Cl₂）：δ（ppm） 8.23(dd，1H，H-5又はH-8，J_H5-H6 又は J_H7-H8 ＝8.54Hz， J_H-F ＝5.50Hz) 7.78(dd，1H，H-5又はH-8，J_H-F＝8.54Hz， J_H5-H7 又は J_H6-H8 ＝2.75Hz) 7.61（m，1H，H-5′） 7.40(td，1H，H-6又はH-7，J_H5-H6 又は J_H7-H8 ＝J_H-F ＝8.55Hz ， J_H5-H7 又はJ_H6-H8 ＝2.75Hz) 7.33（d，1H，H-3′， J_H3 _′-H4′ ＝3.66Hz） 6.60(dd，1H，H-4′， J_H3 _′-H4′ ＝3.66Hz， J_H4 _′-H5′ ＝1.83Hz) IR（KBr）：ν（cm^-1） 1680及び1660(C＝O)。例44及び45 ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−６−フルオロ−２−フェニルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール及び４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−７−フルオロ−２−フェニルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−６−フルオロナフタレン及び２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−７−フルオロナフタレンの75／25の混合物0.80ｇ（2.96mmol； 1.0当量）に、40mlのノナ水和化硫化ナトリウム水性溶液（1.78ｇ；7.40mmol； 2.5当量）を加える。その赤色懸濁物を80℃で0.5時間、濃青色溶液が得られるまで加熱する。 0.6ml（5.90mmol； 2.0当量）のベンズアルデヒドを加え、そしてその溶液を更に２ｈ80℃で撹拌する。得られるくり茶色の溶液を室温にもどし、次いで数滴の酢酸を加える。形成される濃緑色沈渣を濾過し、水で３回洗い、そして乾かす。黄色結晶状の４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−６−フルオロ−２−フェニルナフト−〔２，３−ｄ〕チアゾール及び４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−７−フルオロ−２−フェニルナフト−〔２，３−ｄ〕チアゾールの混合物 0.820ｇが得られる。異性体を３回連続のシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（支持体：シリカ6〜35μｍ； 9.5cmφ；高さ25cm；溶出液：70／30のジクロロメタン／ヘプタン）、0.205ｇの弱極性生成物及び0.615ｇの強極性生成物が得られる。収率：89％（異性体の比：75／25）弱極性生成物融点： 261℃ Rf：0.48（ジクロロメタン／ヘプタン：80／20） MS（APcI-）：ｍ／ｚ 309(M^-)¹ H-NMR（CD₂Cl₂）：δ（ppm） 8.20(dd，1H，H-5又はH-8，J_H5-H6 又は J_H7-H8 ＝8.54Hz, J_H-F ＝5.18Hz) 8.09（m，2H，H-2′及びH-6′ ） 7.90(dd，1H，H-5又はH-8，J_H-F ＝8.54Hz, J_H5-H7 又は J_H6-H8 ＝2.74Hz) 7.50（m，4H，H-6又はH-7，H-3′， H-4′及びH-5′） IR（KBr）：ν（cm^-1） 1680及び1660(C＝O)。強極性生成物融点： 241℃ Rf：0.41（ジクロロメタン／ヘプタン：80／20） MS（APcI-）：ｍ／ｚ 309(M^-)¹ H-NMR（CD₂Cl₂）：δ（ppm） 8.28(dd，1H，H-5又はH-8，J_H5-H6 又は J_H7-H8 ＝8.54Hz， J_H-F ＝5.19Hz) 8.08(dd，2H，H-2′及びH-8′， J_H2 _′-H3′ ＝J_H5 _′-H6′ ＝8.05Hz ， J_H4 _′-H6′ ＝ J_H2 _′-H4′ ＝1.65Hz) 7.81(dd，1H，H-5又はH-8，J_H-F ＝8.54Hz， J_H5-H7 又は J_H6-H8 ＝2.44Hz) 7.50（m，4H，H-6又はH-7，H-3′及びH-4′及びH-5′ ） IR（KBr）：ν（cm^-1） 1680及び1660(C＝O)。例46及び47 ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−６−フルオロ−２−（５−メチル−２− フリル）−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール及び４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−７−フルオロ−２−（５−メチル−２−フリル）−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−６−フルオロナフタレン及び２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−７−フルオロナフタレンの75／25の混合物0.80ｇ（2.96mmol； 1.0当量）に、40mlのノナ水和化硫化ナトリウム水性溶液（1.78ｇ；7.40mmol； 2.5当量）を加える。その赤色懸濁物を80℃で 0.5時間、濃青色溶液が得られるまで加熱する。0.59ml（5.90mmol； 2.0当量）の５−メチル−２−フルアルデヒドを加え、そしてその溶液を更に90分80℃で撹拌する。得られる茶色の溶液を室温にもどし、次いで数滴の酢酸を加える。形成される濃緑色沈渣を濾過し、水で３回洗い、そして乾かす。暗赤色結晶状の４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−６− フルオロ−２−（５−メチル−２−フリル）−ナフトー〔２，３−ｄ〕チアゾール及び４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−７−フルオロ−２−（５− メチル−２−フリル）−ナフト−〔２，３−ｄ〕チアゾールの混合物 0.705ｇが得られる。異性体を３回連続のシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（支持体：シリカ6〜35μｍ；５cmφ；高さ35cm；溶出液：90／10のジクロロメタン／ヘプタン）、0.177ｇの弱極性生成物及び0.528ｇの強極性生成物が得られる。収率：76％（異性体の比：75／25）弱極性生成物融点： 260℃ Rf：0.40（ジクロロメタン／ヘプタン：80／20） MS（APcI-）：ｍ／ｚ 313(M^-)¹ H-NMR（CD₂Cl₂）：δ（ppm） 8.18(dd，1H，H-5又はH-8，J_H5-H6又はJ_H7-H8＝8.54Hz， J_H-F ＝5.18Hz) 7.86(dd，1H，H-5又はH-8，J_H-F＝8.54Hz， J_H7-H8又はJ_H6-H8 ＝2.75Hz) 7.41(td，1H，H-6又はH-7，J_H-F＝J_H5-H6又はJ_H7-H8＝8.54Hz ， J_H5-H7又はJ_H6-H82.75Hz) 7.25（d，1H，H-3’， JH_3'-H4' ＝3.36Hz) 6.24（d，1H，H-4’， JH_3'-H4' ＝3.36Hz) 2.39（s，3H，CH₃) IR（KBr）：ν (cm^-1) 1685及び1650(C＝O)。強極性生成物融点： 238℃ Rf：0.30（ジクロロメタン／ヘプタン、80／20） MS(APcI-)：ｍ／ｚ 313(M^-) ¹ H-NMR（CD₂Cl₂)：δ (ppm) 8.25(dd，IH，H-5又はH-8，J_H5-H6又はJ_H7-H8＝8.54Hz， J_H-F ＝5.18Hz) 7.80(dd，1H，H-5又はH-8，J_H-F＝8.54Hz， JH_5-H7又はJ_H6-H8 ＝2.75Hz) 7.42（td，1H，H-6又はH-7，JH5-H6又はJ_H7-H8＝J_H-F＝8.54Hz ， J_H5-H7又はJ_H6-H8＝2.75Hz) 7.25（d，1H，H-3’， J_H3'-H4' ＝3.36Hz) 6.24（d，1H，H-4’， J_H3'-H4' ＝3.36Hz) 2.39（s，3H，CH₃） IR（KBr）：ν（cm^-1） 1675及び1655(C=O)。例48及び49 ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−６−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール及び４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−７−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−６−フルオロナフタレン及び２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−７−フルオロナフタレンの75／25の混合物0.80ｇ（2.96mmol； 1.0当量）に、40mlのノナ水和化硫化ナトリウム水性溶液（1.78ｇ；7.40mmol； 2.5当量）を加える。その赤色懸濁物を80℃で0.5時間、濃青色溶液が得られるまで加熱する。 0.63ml（5.80mmol； 2.0当量）の４−フルオロベンズアルデヒドを加え、そしてその溶液を更に90分80℃で撹拌する。得られる濃茶色の溶液を室温にもどし、次いで数滴の酢酸を加える。形成される濃緑色沈渣を濾過し、水で３回洗い、そして乾かす。明黄色結晶状の４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−６−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）−ナフト−〔２，３−ｄ〕チアゾール及び４，９−ジヒドロ−４，９− ジオキソ−７−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）−ナフト−〔２，３− ｄ〕チアゾールの混合物0.570ｇが得られる。異性体を３回連続のシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し（支持体：シリカ6〜35μｍ； 5.5cmφ；高さ40cm；溶出液：80／20のジクロロメタン／ヘプタン）で分離する。次いで各画分をヘプタンで数回洗い、 0.143ｇの弱極性生成物及び0.427ｇの強極性生成物が得られる。収率：59％（異性体の比：75／25) 弱極性生成物融点：＞ 265℃ Rf：0.42（ジクロロメタン／ヘプタン：80／20） MS（APcI-）：ｍ／ｚ 327（M^-）¹ H-NMR （CD₂Cl₂）：δ （ppm） 8.21（dd，1H，H-5又はH-8，J_H5-H6又はJ_H7-H8＝8.54Hz, J_H-F ＝5.19Hz） 8.10（dd，2H，H-2’及びH-6' ，JH_2'-H3'＝J_H5'-H6' ＝8.85Hz ，J_H2'-F＝J_H6'-F＝5.19Hz） 7.89(dd，1H，H-5又はH-8，J_H-F＝8.54Hz， J_H5-H7又はJ_H6-H8 ＝2.75Hz）（td，1H，H-6又はH-7，J_H-F＝J_H5-H6又はJ_H7-H8＝8.54Hz, J _H5-H7又はJ_H6-H8＝2.75Hz） 7.20（t,2H,H-3’及びH-5’, J_H-F＝J_H2'-H3' ：J_H5'-H6' ＝8.85Hz） IR（KBr）：ν （cm^-1） 1675及び1655(C＝O) 強極性生成物融点：＞ 265℃ Rf：0.40（ジクロロメタン／ヘプタン、80／20） MS（APcI-）：ｍ／ｚ 327(M^-）¹ H-NMR（CD₂Cl₂）：δ（ppm） 8.28(dd，1H，H-5又はH-8，J_H5-H6又はJ_H7-H8＝8.54Hz， J_H-F ＝5.19Hz) 8.11(dd，2H，H-2’及びH-6’， JH_2'-H3'＝JH_5'-H6' ＝8.85Hz ， JH_2'-F＝J_H6'-F＝5.１9Hz） 7.81(dd，1H，H-5又はH-8，J_H-F＝8.54Hz， J_H5-H7又はJ_H6-H8 ＝2.75Hz） 7.45(td，1H，H-6又はH-7，J_H-F＝J_H5-H6又はJ_H7-H8＝8.54Hz ， J_H5-H7又はJ_H6-H7＝2.75Hz） 7.20（t，2H，H-3'及びH-5’， J_H-F＝J_H2'-H3' ＝J_H5'-H6' ＝8.85Hz） IR（KBr）：ν (cm^-1) 1675及び1660(C＝O)例50及び51 ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−６−フルオロ−２−（４−メチルフェニル）−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール及び４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−７−フルオロ−２−（４−メチルフェニル）−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−６−フルオロナフタレン及び２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−７−フルオロナフタレンの75／25の混合物１ｇ（3.70mmol； 1.0当量）に、50mlのノナ水和化硫化ナトリウム水性溶液（2.22ｇ；9.20mmol； 2.5当量）を加える。その赤色懸濁物を8 0℃で0.5時間、濃青色溶液が得られるまで加熱する。0.87ml（7.40mmol； 2.0 当量）の４−メチルベンズアルデヒドを加え、そしてその溶液を更に90分80℃で撹拌する。得られる茶色の溶液を室温にもどし、次いで数滴の酢酸を加える。形成される濃緑色沈渣を濾過し、水で３回洗い、そして乾かす。黄色結晶状の４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−６−フルオロ−２−（４−メチルフェニル） −ナフト−〔２，３−ｄ〕チアゾール及び４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ −７−フルオロ−２−（４−メチルフェニル）−ナフト−〔２，３−ｄ〕チアゾールの混合物 0.623ｇが得られる。異性体をシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製する（支持体：シリカ6〜35μｍ；９cmφ；高さ35cm；溶出液：70／30のジクロロメタン／ヘプタン）。合わせを画分を減圧濃縮し、そして形成される固体生成物を少量のメタノールで２回、そしてヘプタンで５回フリットガラスの上で洗い、0. 467ｇの弱極性生成物及び 0.156ｇの強極性生成物が得られる。収率：52％（異性体の比：75／25) 弱極性生成物融点：＞ 260℃ Rf：0.42（ジクロロメタン／ヘプタン：70／30） MS（APcI-）：ｍ／ｚ 323(M^-）¹ H-NMR（CD₂Cl₂）：δ（ppm） 8.27(dd，1H，H-5又はH-8，J_H5-H6又は J_H7-H8＝8.54Hz, J_H-F ＝5.19Hz） 7.96（d，2H，H-2'及び H-6’, J_H2'-H3'＝ J_H5'-H6' ＝8.24Hz ） 7.80(dd，1H，H-5又はH-8，J_H-F＝8.54Hz, J_H5-H7又はJ_H6-H8 ＝2.75Hz) 7.44(td，1H，H-6又はH-7，J_H-F ＝ J_H5-H6 又は J_H7-H8＝8.54Hz ， J_H5-H7 又は J_H6-H8 ＝ 2.75Hz) 7.30（d，2H，H-3’及びH-5’， JH_2'-H3'＝J_H5'-H6' ＝8.24Hz ） 2.38（s，3H，CH₃） IR（KBr）： ν (cm^-1) 1670及び1665(C＝O)、強極性生成物融点：＞ 260℃ Rf：0.46（ジクロロメタン／ヘプタン：70／30） MS（APcI-）：ｍ／ｚ323（M^-）¹ H-NMR（CD₂Cl₂）：δ（ppm） 8.20(dd，１H，H-5又はH-8，J_H5-H6 又は J_H7-H8＝8.54Hz, J_H-F ＝5.19Hz） 7.97（d，2H，H-2’及びH-6’， J_H2'-H3'＝J_H5'-H6'＝8.24Hz ) 7.88(dd，1H，H-5又はH-8，J_H-F＝8.85Hz， J_H5-H7 又は J_H6-H8 ＝2.75Hz） 7.42(td，1H，H-6又はH-7，J_H-F ＝ J_H5-H6 又は J_H7-H8＝8.54Hz ， J_H5-H7 又は J_H6-H8＝2.75Hz) 7.31（d，2H，H-3’及び H-5’， J_H2'-H3' ＝ J_H5'-H6' ＝8.24Hz ） 2.39（s，3H，CH₃） IR（KBr）：ν (cm^-1) 1675及び1655(C＝O)。例52及び53 ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−５−フルオロ−２−（２−フリル）ナフト−〔２，３−ｄ〕チアゾール４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−８−フルオロ−２−（２−フリル）ナフト−〔２，３−ｄ〕チアゾール合成中間体２，３−ジブロモ−１，４−ジヒドロ−1，４−ジオキソ−５−フルオロナフタレンクロロホルム中の2.45ｇ（71mmol）の１，４−ジヒドロ−1，４−ジオキソ− ５−フルオロナフタレン(CAS No.62784-46-7)の溶液に、7.34ml（143mmol）の臭素を加える。この溶液を12ｈ加熱還流し、次いで室温にもどす。コンプレスエアーを吹き込んだ後、その溶液を減圧濃縮し、そして得られる固体ベージュ色の生成物をフラッシュカラム（支持体：シリカ；コンディショニング：ヘプタン；溶出液：CH₂Cl₂／ヘプタン）で精製し、ベージュ色結晶状の3.44ｇの２，３−ジブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジキオソ−５−フルオロナフタレンが得られる。収率：74％融点： 100℃ Rf：0.63（ジクロロメタン／ヘプタン：80／20） MS（I.E.）：ｍ／ｚ 333，335，337(M⁺ +1)¹ H-NMR（CDCl₃）：δ（ppm） 8.01 （d，1H，H-8， J_H7-H8 ＝7.94Hz) 7.77（m，1H，H-7） 7.52（m，1H，H-6） IR（KBr）：ν (cm^-1) 1704(C＝O) ２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−５−フルオロナフタレン２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−８−フルオロナフタレンテトラヒドロフラン（５ml）中の２，３−ジフロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−５−フルオロナフタレン（33mg； 0.098mmol）の溶液にアンモニアを室温で１時間吹き込み、次いでコンプレスエアーをこの溶液に15分通して過剰なアンモニアを追い出す。減圧での溶媒のエバポレーションの後、得られる固体赤色生成物をシリカ製調製プレートで精製する（溶出液：CH₂Cl₂／ヘプタン＝90／10）。２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ− ５−フルオロナフタレン及び２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−８−フルオロナフタレンの混合物である20.5mgの赤色粉末が得られる。収率：77％融点： 208℃ Rf：0.44（ジクロロメタン） MS（APcI-）：ｍ／ｚ 269，271 （M^-）¹ H-NMR(CD₂Cl₂)：δ（ppm） 7.98（d，１H，H-5又はH-8，J_H5-H6 又は J_H7-H8 ＝7.63Hz) 7.64（m，１H，H-6又はH-7） 7.31(dd，IH，H-6又はH-7，J_H5-H6 又は J_H7-H8＝J_H-F＝8.55Hz ) 6.40-5.00（s１，2H，NH₂） IR（KBr）：ν （cm^-1） 3466，3355（NH₂），1778，1633(C＝O) ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−５−フルオロ−２−（２− フリル）ナフト−〔２，３−ｄ〕チアゾール４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−８−フルオロ−２−（２−フリル）ナフト−〔２，３−ｄ〕チアゾール 25mlの水中の２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ −５−フルオロナフタレン及び２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−８−フルオロナフタレンの混合物0.15ｇ（0.55mmol； 1.0当量）に0.33ｇ（1.38mmol； 2.5当量）のノナ水和化硫化ナトリウムを加える。その赤色懸濁物を80℃で30分、濃青色溶液が得られるまで加熱する。80℃で90分加熱後、得られる茶色の溶液を室温にもどす。数滴の氷酢酸を加える。次に形成されるくり茶色沈渣を濾過し、水で３回洗い、そして乾かす。得られる生成物の混合物を調製薄層クロマトグラフィーにより精製し（シリカ２mm；溶出液：80／ 10／10のジクロロメタン／ヘプタン／酢酸エチル）、次いで予測化合物の２種類の異性体の調製薄層クロマトグラフィー（シリカ２ｍｍ；溶出液：ジクロロメタン）により分離し、橙色結晶状の0.20ｇの４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ −５−フルオロ−２−（２−フリル）ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール及び４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−８−フルオロ−２−（２−フリル）ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾールの混合物が得られる。収率：12％（異性体の比：47／53）弱極性異性体融点：＞ 260℃ Rf：0.34（ジクロロメタン） MS（APcI+)：ｍ／ｚ 300（M⁺H⁺）¹ H-NMR （CD₂Cl₂）：δ（ppm） 8.09(dd，1H，H-5又はH-8，J_H5-H6 又は J_H7-H8＝8.24Hz, J_H5-H ₇又は J_H6-H8＝1.22Hz） 7.75(td，1H，H-6又はH-7，J_H5-H6 又は J_H7-H8 ＝ J_H6-H7＝7.94 Hz， J_H-F＝4.58Hz） 7.65(dd，1H，H-5’， J_H3'-H5' ＝0.92Hz， J_H4'-H5' ＝l.84Hz) 7.46（ddd，1H，H-6又はH-7，J_H-F＝10.98Hz，J_H6-H7＝8.24Hz, J_H5-H7又は J_H6-H8＝1.22Hz） 7.35（d，1H，H-3’， J_H3'-H4' ＝3.67Hz） 6.63(dd，1H，H-4’， J_H3'-H4' ＝3.67Hz， J_H4'-H5'＝1.84Hz） IR（KBr）：ν （cm^-l） 1680及び1655（C＝O）。強極性異性体融点：＞ 260℃ Rf：0.28（ジクロロメタン） MS（APcI+）：ｍ／ｚ 300（M⁺Ｈ⁺）¹ H-NMR （CD₂Cl₂）：δ（ppm） 8.20(dd，1H，H-5又はH-8，J_H5-H6 又は J_H7-H8 ＝7.63Hz， JH₅-H ₇又は J_H6-H8 ＝1.22Hz） 7.73(td，1H，H-6又はH-7，J_H5-H6 又は J_H7-H8 ＝ J_H6-H7＝8.24 Hz， J_H-F ＝4.58Hz） 7.64(dd，1H，H-5’， J_H3'-H5' ＝0.91Hz， J_H4'-H5' ＝1.83Hz） 7.46（ddd，1H，H-6又はH-7，J_H-F＝11.29Hz，J_H5-H6 又は J_H7-H ₈＝8.54Hz, J_H5-H7 又は J_H6-H8 ＝1.22Hz） 7.37（d，1H，H-3’， J_H3'-H4' ＝3.66Hz） 6.64(dd，1H，H-4’， J_H3'-H4' ＝3.66Hz, J_H4'-H5'＝1.83Hz) IR（KBr）：ν （cm^-1） 1680及び1655（C＝0）例54及び55 ６−クロロ−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−フリル）−ナフト−〔２，３−ｄ〕チアゾール７−クロロ−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−フリル）−ナフト−〔２，３−ｄ〕チアゾール２−アミノ−３，６−ジクロロ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソナフタレン及び２−アミノ−３，７−ジクロロ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソナフタレンの混合物435mg（l.79mmol）に室温且つアルゴン下で15mlの炭酸ナトリウム溶液pH10.6中の1.72ｇ（7.16mmol）のノナ水和化硫化ナトリウムを加える。60℃及びアルゴン下で30分後、276ml（3.58mmol）の２−フルアルデヒドを反応媒体に加え、それは完全に青色となる。15分還流した後、アルゴン導入を止め、そして反応混合物を250mlの水で希釈し、そして150mlのジクロロメタンで３回抽出する。次いで有機相を 300mlの水で洗い、そして乾くまでエバポレーションして橙色結晶状の６−クロロ−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−フリル）−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール及び７−クロロ−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−フリル）−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾールの混合物 450mgが得られる。２種類の異性体をシリカケーキで分離し（シリカ40〜60mm；直径７cm；高さ14 cm；溶出液：90／10のジクロロメタン／ヘプタン）、80mgの弱極性生成物及び 15Omgの強極性生成物が得られる。弱極性生成物収率：40％融点：＞ 260℃ Rf：0.42（CH₂Cl₂／MeOH，99／１） MS（APcI-）：ｍ／ｚ315及び317（M^-）¹ H-NMR（CDCI₃）：δ（ppm） 8.28（d，1H，H-5又はH-8，J_H5-H-7又はJ_H6-H8 ＝2.08Hz) 8.17（d，1H，H-5又はH-8，J_H7-H8 又は J_H5-H6＝8.31Hz） 7.75(dd，1H，H-6又はH-7，J_H7-H8 又は J_H5-H6＝8.31Hz， J_H5-H ₇又は J_H6-H8 ＝2.07Hz） 7.67（m，1H，H-5’） 7.46（d，1H，H-3’， J_H3'-H4' ＝3.74Hz） 6.66(dd，1H，H-4’， J_H3'-H4' ＝3.74Hz， J_H3'-H5' ＝1.66Hz）¹³ C-NMR （CDC1₃）：δ （ppm） 146.81（C-5’） 134.72（C-6又はC-7） 129.31，128.53（2C，C-5，C-8） 114.75及び114.11(2C，C-3’， C-4’） IR（KBr）：ν （cm^-1） 1675，1665(C＝O) 強極性生成物収率：26％融点：＞ 260℃ Rf：0.36（CH₂Cl₂／MeOH，99／1） MS（APcI+）：ｍ／ｚ 316及び318（M+H+）¹ H-NMR（CD₂Cl₂）：δ（ppm） 8.28（d，1H，H-5又はH-8，J_H7-H8又はJ_H5-H6＝8Hz） 8.18（d，1H，H-5又はH-8，J_H5-H7 又は J_H6-H8＝1.84Hz） 7.77(dd，1H，H-6又はH-7，J_H7-H8 又は J_H5-H6 ＝8.04Hz， J_H5-H _-7又は _H6-H8＝1.84Hz） 7.67（1s，1H，H-5’） 7.47（d，1H，H-3’， J_H3'-H4' ＝3.45Hz） 6.66（m，1H，H-4’）¹³ C-NMR（CDCl₃）：δ （ppm） 178.50，177.90（2C，C-4，C-9） 148.5（C-2’） 146.8（C-5’） 141.8（C-6又はC-7） 134.9（C-6又はC-7） 131.8（2C，C-4a，C-8a） 130.09，127.64（2C，C-5，C-8） 114.80（C-3’） 114.11（C-4’） IR（KBr）：ν（cm^-1） 1675，1650(C＝O)例 56 ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−フリル）−５−メトキシナフト−〔２，３−ｄ〕チアゾール又は４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−フリル）−８−メトキシナフト−〔２，３−ｄ〕チアゾール不活性雰囲気下、２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−５−メトキシナフタレン及び２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ −１，４−ジオキソ−８−メトキシナフタレンの混合物3.64ｇ（12.9mmol）に7. 74ｇ（32.2mmol）のノナ水和化硫化ナトリウムを含む140mlの水性溶液を加える。このようにして得られる懸濁物を「インクブルー」溶液が得られるまで82℃で加熱する。2.1ml（25.8mmol）の２−フルアルデヒドをこの反応媒体に加える。この混合物は徐々に赤れんが色になる。1.25時間後、6.73ｇ（38.7mmol）のナトリウムヒドロスルフィットをこの反応混合物に加え、くり茶色の沈渣が徐々に出現する。その沈渣を高温でフリットガラスで濾過し、そして水で洗う。その粗生成物を DMFで再結晶化させる。第２の再結晶化をジクロロメタンで実施する。その濾液を、減圧エバポレーションの後、ケーキで精製する（支持体：シリカ６〜35μｍ；コンディショニング：80／20(のCH₂Cl₂／ヘプタン；溶出液： 100／0〜90／10のCH₂Cl₂／MeOH）。得られる固体をヘプタンで洗い、ジクロロメタン中で動物性チャーコールにより脱色し、そしてマイクロポアで濾過し、減圧エバポレーション後に橙色結晶状の0.32ｇの４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−フリル）−５−メトキシナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール又は４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−フリル）−８−メトキシナフト〔２，３−ｄ〕チアゾールが得られる。収率：８％融点：＞ 260℃ Rf：0.60（CH₂Cl₂／MeOH，98／2） MS（APcI+）：ｍ／ｚ 312(M+H＋)¹ H-NMR（CD₂Cl₂）：δ（ppm） 7.78(dd，1H，H-8又はH-5，J_H7-H8 ＝7.63Hz， J_H6-H8＝1.22Hz) 7.65（t，1H，H-7又はH-6，J_H7-H8 ＃ J_H6-H7 ＝7.62Hz) 7.60(dd，1H，H-5'， JH4,-H5，＝l.53Hz， JH3,-H5，＝0.92Hz) 7.33(dd，1H，H-6又はH-7[sic]メトキシ基のαにおいて， J_H6-H7 ＝8.24Hz， J_H6-H8又はJ_H5-H7＝0.92Hz） 7.31（s，1H，H-3’） 6.59(dd，1H，H-4’， J_H3'-H4' ＝3.67Hz， J_H4'-H5' ＝1.83Hz） 3.96（s，3H，OCH₃） IR（KBr）：ν（cm-¹） 3112 （C-H）；1674(C＝O）；1655(C＝N)例 57 ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−フリル）−５−ヒドロキシナフト−〔２，３−ｄ〕チアゾール又は４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−フリル）−８−ヒドロキシナフト−〔２，３−ｄ〕チアゾール 20mlの酢酸中の４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−フリル）− ５−メトキシナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール又は４，９−ジヒドロ−４，９− ジ−オキソ−２−（２−フリル）−８−メトキシナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール(230mg;0.73mmol)の溶液に47％の臭化水素酸0.90ml (7.69mmol)を加える。この反応混合物を撹拌しながら５ｈ加熱還流する。室温にもどした後、水（30ml）を反応媒体に加える。この溶液をジクロロメタンで抽出する。有機相を水でpHが中性となるまで洗う。塩化カルシウムで乾燥後、有機相を減圧エバポレーションする。粗反応生成物をケーキで精製する（支持体：シリカ６〜35μｍ；溶出液CH₂ Cl₂）。ジクロロメタンに溶けたその生成物を動物性チャーコールで脱色する。ヘプタンで洗浄後、110mgの４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２− フリル）−５（又は８）−ヒドロキシナフト〔２，３−ｄ〕チアゾールが橙色粉末状で得られる。収率：50％融点： 257℃ Rf：0.50（CH₂Cl₂） MS(APcI＋)：ｍ／ｚ 298 (M⁺ H⁺ )¹ H-NMR （CD₂Cl₂）：δ（ppm） 12.25(s，1H，OH) 7.77(dd，1H，H-8又はH-5，J_H7-H8又はJ_H5-H6＝7.63Hz， J_H5-H7 ＝1.22Hz) 7.70(dd，1H，H-5′， J_H4'-H5' ＝1.84Hz， J_H3'-H5' ＝0.92Hz) 7.68（t，1H，H-7又はH-6ヒドロキシ基のβにおいて， J_H7-H8又はJ_H5-H6＝7.63Hz，J_H6-H7,＝8.23Hz） 7.41（d，1H，H-3′， J_H3 _′-H4′＝3.67Hz） 7.34(dd，1H，H-6又はH-7ヒドロキシ基のαにおいて， J_H6-H7＝ 8.23Hz, J_H6-H8又はJ_H5-H7＝1.22Hz) 6.69(dd，１H，H-4′， J_H3 _′-H4′ ＝3.66Hz， J_H4 _′-H5′ ＝l.83Hz)¹³ C-NMR（CD₂Cl₂）：δ（ppm） 183.72(1C，C-4又はC-9) 177.73(1C，C-9又はC-4) 164.31(1C，C-5又はC-8) 163.45（1C，C-2） 155.15(1C，C-2′) 148.41 （1C，C-3a） 146.68(1C，C-5′) 142.00（1C，C-9a） 137.07(1C，C-7又は C-6ヒドロキシ基のβにおいて) 133.76（1C，C-8a又はC-4a） 125.74(1C，C-8又はC-5) 120.32(1C，C-6又は C-7ヒドロキシ基のαにおいて) 115.69（1C，C-4a又はC-8a） 113.75及び114.07(2C，C-3′及びC-4′) IR（KBr）：ν （cm^-1） 3400（OH）；3124（C-H）；1644(C＝O)；1584(C-C)例58及び59 ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−フリル）−６−メトキシナフト−〔２，３−ｄ〕チアゾール及び４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−フリル）−７− メトキシナフト−〔２，３−ｄ〕チアゾール不活性雰囲気下で、２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−６−メトキシナフタレン及び３−アミノ−２−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−６−メトキシナフタレンの混合物2.00ｇ（7.1mmol）に4 .25ｇ（17.7mmol）のノナ水和化硫化ナトリウムを含む75mlの水性溶液を加える。このようにして得られる懸濁物を80℃で加熱する。ナフトキノンが溶けて徐々に「インクブルー」溶液ができる。1.2ml(14.2mmol)の２−フルアルデヒドを反応媒体に加える。その混合物は徐々に赤れんが色となる。1.5時間及び50℃への冷却後、2.45ｇ（14.2mmol）のナトリウムヒドロスルフィットをこの反応混合物に加え、そしてくり茶色の沈渣が出現する。その沈渣をフリットガラスで高温濾過し、そして洗浄水が無色となるまで水で洗浄する。真空オーブンで乾燥後、粗生成物をシリカゲルケーキで精製する（シリカ６〜35mm；溶出液98／２のCH₂Cl₂ ／MeOH）。４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−フリル）−６−メトキシナフト−〔２，３−ｄ〕チアゾール及び４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−フリル）−７−メトキシナフト〔２，３−ｄ〕チアゾールの混合物が得られる。２種類の異性体の分離は３回連続での混合物の低圧クロマトグラフィーにより実施する（シリカ６〜35μｍ；溶出液99／１のCH₂Cl₂／AcOEt）。ジクロロメタンでの各異性体の脱色及び再結晶化後、強極性生成物の橙色結晶0.210ｇ及び弱極性生成物の橙色結晶0.300ｇが得られる。強極性生成物収率： 9.5％融点：＞260℃ Rf：0.58（CH₂Cl₂／AcOEt， 90／1） MS（I.E.）：ｍ／ｚ 311(Ｍ⁺)・¹ H-NMR(CD₂Cl₂)：δ （ppm） 8.22（d，1H，H-8又はH-5，J_H5-H6又はJ _H7-H8＝8.85Hz) 7.69(sl，1H，H-5′) 7.66（d，1H，H-5又は H-8メトキシ基のαにおいて， J_H5-H7又は J_H6-H8 ＝2.74Hz） 7.40（d，1H，H-3′， J_H3 _′-H4′ ＝3.66Hz） 7.27(dd，1H，H-7又はH-6，J_H5-H6 又は J_H7-H8 ＝8.55Hz, J_H6-H ₈又は J_H5-H7＝2.45Hz) 6.68(dd，1H，H-4′， J_H3 _′-H4′ ＝3.66Hz， J_H4 _′-H5′ ＝l.83Hz) 3.98（ｓ，3H，CH₃O 6又は 7において） I.R．（KBr）：ν （cm^-1） 1675(C＝O)，1650(C＝N)，1589 弱極性生成物収率：13.5％融点：＞260℃ Rf：0.68（CH₂Cl₂／AcOEt， 90／10） MS（I.E.）：ｍ／ｚ 311(M⁺)・¹ H-NMR（CD₂Cl₂）：δ（ppm） 8.15（d，1H，H-8又はH-5，J_H5-H6又はJ_H7-H8＝8.55Hz） 7.73（d，1H，H-5又は H-8メトキシ基のαにおいて， J_H5-H7又は J_H6-H8＝2.75Hz） 7.68（d，1H，H-5′， J_H4 _′-H5′＝1.83Hz） 7.38（d，1H，H-3′， J_H3 _′-H4′＝3.67HZ） 7.25(dd，1H，H-7又はH-6，J_H5-H6又はJ_H7-H8 ＝8.55Hz， J_H6-H ₈又は J_H5-H7＝2.75Hz) 6.68(dd，1H，H-4′， J_H3 _′-H4′ ＝3.66Hz， J_H4 _′-H5′＝1.83Hz) 3.99（ｓ，3H，CH₃06又は7において） I.R．（KBr）：ν （cm^-1） 1681(C＝O)，1645(C＝N)，1586例60及び61 ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−フリル−６−メチルナフト〔２，３ −ｄ〕チアゾール及び４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−フリル−７−メチルナフト〔２，３ −ｄ〕チアゾール合成中間体：２−アミノ−３−クロロ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−６−メチルナフタレン及び２−アミノ−３−クロロ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−７−メチルナフタレン 6.00ｇ（25mmol、 1.0当量）の２−クロロ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−６−メチルナフタレン（CAS No.87 170-60-3）及び２−クロロ−1，４− ジヒドロ−1，４−ジオキソ−７−メチルナフタレン（CAS No.87 170-61-4）の混合物より成る溶液に、250mlの氷酢酸と共に、16mlの蒸留水に溶解した2.60ｇ（40mmol、 1.6当量）の窒化ナトリウムを加える。この混合物を80℃で５時間加熱する。その色は黄色から橙色へと変わる。冷却後、その反応媒体を乾くまでエバポレーションし、そして得られる粗生成物をシリカベッドで精製し（支持体：シリカ６〜35μｍ、直径l0cm、高さ５cm、固体堆積物、溶出液：92／８のヘプタン／酢酸エチル）、溶媒のエバポレーション後、２−アミノ−３−クロロ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−６−メチルナフタレン及び２−アミノ−３ −クロロ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−７−メチルナフタレンの混合物0.44ｇが赤色結晶状で得られる。収率：８％ Rf：0.38（ヘプタン／酢酸ジエチル、70／30） MS（APcI＋）：ｍ／ｚ 222／226（M⁺H⁺）¹ H-NMR（CDCI₃）：δ（ppm） 7.99及び7.95(2d，2H，CH₃のβでのプロトン， J＝7.93Hz) 7.87（s，2H，CH₃のαでのプロトン） 7.56及び7.48(2d，2H，CH₃のαでのプロトン） 2.49及び2.47(2s，6H，2×CH₃)例60及び61 ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−フリル−６−メチルナフト〔２，３ −ｄ〕−チアゾール及び４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−フリル−７−メチルナフト〔２，３ −ｄ〕−チアゾール 1.3ｇ（5.4mmol、 6.0当量）のノナ水和化硫化ナトリウム及び予め調製しておいた3.2mlの水酸化ナトリウム溶液pH10.7より成る溶液に２−アミノ−３−クロロ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−６−メチルナフタレン及び２−アミノ−３−クロロ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−７−メチルナフタレンの混合物0.2ｇ（0.9mmol、 1.0当量）を加える。この懸濁物を45℃に加熱し、30分以内に青色溶液となる； 149μｌ（１.8mmol、 2.O当量）の２−フルアルデヒドを加え、そして15分後、97μｌ（1.7mmol、 1.9当量）の氷酢酸を55℃ で加える。くり茶色となった反応混合物を100mlのジクロロメタンで６回抽出する。水性相を合わせ、硫酸マグネシウムで乾かし、濾過し、そして乾くまでエバポレーションする。得られる生成物をシリカベッドで精製し（支持体：シリカ６〜35μｍ、高さ15cm、φ５cm、固体堆積物、溶出液：90／10のヘプタン／酢酸エチル）、溶媒のエバポレーション後、４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ− ２−フリル−６−メチルナフト−〔２，３−ｄ〕−チアゾール及び４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−フリル−７−メチルナフト−〔２，３−ｄ〕チアゾールの２種類の異性体の混合物0.13ｇが橙色結晶状で得られる。これらの異性体を調製プレートで分離する（支持体：アルミナ；溶出液：70／ 30のジクロロメタン／ヘプタン）。収率：48.8％（２種類の異性体の混合物）強極性生成物 Rf：0.42（ジクロロメタン／ヘプタン、70／30Ｎアルミナ） MS（APcI+）：ｍ／ｚ 296(M⁺H⁺）¹ H-NMR （CD₂Cl₂）：δ（ppm） 8.20（d，1H，H-5又はH-8 CH₃のβにおいて， J_H5-H6 又はJ_H7-H ₈ ＝7.93Hz） 8.05（m，1H，H-5又はH-8 CH₃のαにおいて） 7.73(dd，1H，H-5′， J_H4 _′-H5′ ＝1.83Hz， J_H3 _′-H5′＝0.61Hz) 7.67（d，1H，H-6又はH-7，J_H5-H6 又は J_H7-H8＝7.94Hz， CH₃の αにおいて） 7.44(dd，1H，H-3′， JH₃ _′-H4′ ＝3.67Hz， J_H3 _′-H5′＝0.61Hz) 6.72(dd，１H，H-4′， J_H3 _′-H4′ ＝3.66Hz， J_H4 _′-H5′＝1.83Hz) 2.57（s，3H，CH₃)¹³ C-NMR（CD₂Cl₂）：δ（ppm） 146.41(1C，C-5′) 135.31(1C，C-6又はC-7，CH₃のαにおいて) 127.99(1C，C-5又はC-8) 127.55(1C，C-5又はC-8) 113.70(1C，C-3′) 113.59(1C，C-4′) 21.94（1C，CH₃）弱極性生成物 Rf：0.50（ジクロロメタン／ヘプタン、70／30）アルミナ） MS（APcI+）：ｍ／ｚ 296(M⁺H⁺）¹ H-NMR（CD₂Cl₂）：δ（ππμ） 8.01（m，2H，H-5，H-8） 7.60(dd，1H，H-5′， J_H4 _′-H5′ ＝1.83Hz， J_H3 _′-H5′＝0.61Hz) 7.53（d，1H，H-6又はH-7，J_H5-H6 又は J_H7-H8＝7.33Hz， CH₃の αにおいて） 7.31(dd，1H，H-3′， J_H3 _′-H4′ ＝3.66Hz， J_H3 _′-H5′＝0.61Hz) 6.60(dd，1H，H-4′， J_H3 _′-H4′ ＝3.66Hz， J_H4 _′-H5′ ＝1.83Hz) 2.46（s，3H，CH₃)¹³ C-NMR（CD₂Cl₂）：δ（ppm） 176.28(2C，C＝0) 145.99(1C，C-5′) 134.64(1C，C-6又はC-7，CH₃のαにおいて) 127.94(1C，C-5又はC-8) 126.83(1C，C-5又はC-8) 113.24(1C，C-3′) 113.18(1C，C-4′) 21.74（1C，CH₃）例62及び63 ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−６−メチル−２−フェニルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール及び４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−７−メチル−２−フェニルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール 1.3ｇ（5.4mmol、 6.0当量）のノナ水和化硫化ナトリウム及び予めpH10.7で調製しておいた3.2mlの水酸化ナトリウム溶液より成る溶液に２−アミノ−３− クロロ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−６−メチルナフタレン及び２− アミノ−３−クロロ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−７−メチルナフタレンの混合物０.５ｇ（0.9mmol、 1.0当量）を加える。この溶液は、45℃に加熱すると、30分以内に青色となる。184μｌ（1.8mmol、 2.0当量）のベンズアルデヒドを反応媒に加える。この混合物は、55℃に加熱すると、30分以内に緑色となる。291μｌ（5.0mmol、 5.5当量）の氷酢酸の添加後、くり茶色の沈渣が形成し、それをフリットガラスで濾過し、そしてジクロロメタンで洗う。得られる粗生成物をシリカベッドで精製し（支持体：シリカ６〜35μｍ、ｄ＝５cm、ｈ＝５cm、固体堆積物、溶出液：90／10のヘプタン／酢酸エチル）、溶媒のエバポレーション後、90mgの４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−６−メチル−２− フェニルナフト〔２，３−ｄ〕−チアゾール及び４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−７−メチル−２−フェニルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾールの黄色結晶状の混合物が得られる。これらの異性体を調製プレートで分離する（支持体：アルミナ、溶出液：70／30のジクロロメタン／ヘプタン）。収率：33％（２種類の異性体の混合物）強極性生成物 Rf：0.50（ジクロロメタン／ヘプタン、70／30Ｎアルミナ） MS（APcI+）：ｍ／ｚ 306(M⁺H⁺）¹ H-NMR （CD₂Cl₂）：δ（ppm） 8.10（d，1H，H-5又はH-8，J_H5-H6又はJ_H7-H8＝7.63Hz） 8.03（m，2H，H-2′及びH-6′） 7.93(bs，1H，H-5又はH-8，CH3のαにおいて） 7.55（d，1H，H-6又はH-7，J_H5-H6又は J_H7-H8＝7.93Hz） 7.46（m，3H，H-3′， H-4′， H-5′） 2.45（s，3H，CH₃）¹³ C-NMR （CD₂Cl₂）：δ （ppm） 135.36(1C，C-6又はC-7) 132.60(1C，C-4′) 129.65(2C，C-2′， C-6′) 128.01(1C，C-5又はC-8) 127.90(2C，C-3′， C-5′) 127.55(1C，C-5又はC-8) 21.93(1C，CH₃) 弱極性生成物 Rf：0.62（ジクロロメタン／ヘプタン、70／30、アルミナ） MS（APcI+）：ｍ／ｚ 306(M⁺H⁺)¹ H-NMR（CD₂Cl₂）：δ（ppm） 8.09-8.00(m，4H，H-5，H-8，H-2′， H-6′) 7.53（d，1H，H-6又はH-7，J_H5-H6又は J_H7-H8＝7.93Hz） 7.46（m，3H，H-3′， H-4′， H-5′) 2.46（s，3H，CH₃）¹³ C-NMR（CD₂Cl₂）：δ（ppm） 134.98(1C，C-6又はC-7) 132.59(1C，C-4′) 129.66(2C，C-2′， C-6′) 128.36(1C，C-5又はC-8) 127.90(2C，C-3′， C-5′) 127.25(1C，C-5又はC-8) 22.0（1C，CH3）例64及び65 ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−フリル−５−メチルナフト〔２，３ −ｄ〕チアゾール及び４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−フリル−８−メチルナフト〔２，３ −ｄ〕チアゾール合成中間体：２，３−ジブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−５−メチルナフタレン 14.5ｇ（84mmol、１当量）の１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−５−メチルフナタレンに、200mlの四塩化炭素、次いで17.2ml（337mmol、４当量）の臭素を加える。溶液は赤色となり、次いで22.94ｇ（168mmol、２当量）の酢酸ナトリウムを加える。96ｈ還流後、反応媒体を濾過し、四塩化炭素で洗い、そして乾くまで乾燥させる。その生成物をケーキで精製する（φ＝6.5cm、高さ＝５cm、堆積物＝固体、支持体：シリカ、溶出液CH₂Cl₂）。乾燥するまでエバポレーション後、橙色を帯びたくり茶色ペーストが得られる。ジクロロメタンによる第一回目の結晶化は黄色結晶状の8.25ｇの２，３−ジブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−５−メチルナフタレンを供する。２回目のアセトニトリルによる再結晶化は11.90ｇの２，３−ジブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ −５−メチルナフタレンを黄色結晶状で供する。収率：72％ Rf：0.70（酢酸エチル／ヘプタン、50／50） MS（APcI-)：ｍ／ｚ 328，330，332(M^-)¹ H-NMR（CDCl₃）：δ（ppm） 8.11 （dd，1H，H-8，J_H7-H8＝7.02Hz， J_H6-H8＝1.53Hz） 7.63（m，2H，H-6，H-7） 2.76（s，3H，CH₃) IR（KBr）：ν （cm^-1） 1670(C＝O)；1570(C＝C) ２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−５−メチルナフタレン２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−８−メチルナフタレン８ｇ（24mmol、１当量）の２，３−ジブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４− ジオキソナフタレンに200mlの氷酢酸(3.5mmol、6.85当量）、次いで17.5mlの水に溶解した2.52ｇ（38mmol）の窒化ナトリウムを加える。70℃で12ｈ後、溶液は赤色となる。反応混合物を冷却し、そして乾くまでエバポレーションし、生成物をケーキ上で精製する（φ＝５cm、ｈ＝５cm、堆積物＝固体、支持体＝シリカ、溶出液＝10／90から20／80に至る酢酸エチル／ヘプタンの濃度勾配）。２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−５−メチルナフタレン及び２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−８−メチルナフタレンの混合物 525mgが赤橙色の結晶状で得られる。収率：８％ Rf：0.58（酢酸エチル／ヘプタン、50／50） MS（APcI-）：ｍ／ｚ 264，266（M^-）¹ H-NMR（CDCI₃）：δ（ppm） 8.12（d，1H，H-5又はH-8，J_H7-H8。又は J_H5-H6＝7.32Hz） 7.58（t，1H，H-6又はH-7，J_H5-H6又は J_H7-H8＝7.63Hz） 7.44（d，1H，H-6又はH-7，J_H5-H6又は J_H7-H8＝7.63Hz） 2.74（s，3H，CH₃）４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−フリル−５−メチルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール及び４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−フリル−８−メチルナフト〔２，３ −ｄ〕チアゾール予めpH＝９に調製した1.35ｇ (5.63mmol)のノナ水和化硫化ナトリウム及び3.3 8ml(1.8×10^-1mol)の水酸化ナトリウム溶液より成る溶液に0.25ｇ (0.93mmol)の２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−５−メチルナフタレン及び２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ− ８−メチルナフタレンの混合物を加える。この懸濁物を45℃に加熱し、そして40 分後に青色となる。156ml(1.87mmol)の２−フルアルデヒドを加える。15分後、1 02μｌ（1.178mmol）の氷酢酸を55℃で加える。くり茶色となった反応混合物をジクロロメタン100mlで２回抽出し、硫酸マグネシウムで乾かし、濾過し、そして乾くまでエバポレーションする。アルミナケーキを調製する（溶出液：50／50 〜70／30のジクロロメタン／ヘプタンの濃度勾配）。生成物は４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−フリル−５−メチルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール及び４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−フリル−８−メチルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾールの混合物51mg（18％）より成る。調製プレートでの異性体の分離（支持体：アルミナ、溶出液：ジクロロメタン／ヘプタン）は強極性生成物及び弱極性生成物を供する。弱極性生成物 Rf：0.61（ジクロロメタン／ヘプタン、70／30、アルミナ） MS（APcI+）：ｍ／ｚ 296(M⁺H⁺）¹ H-NMR（CD₂Cl₂）：δ（ppm） 8.07（d，1H，H-5又はH-8 CH₃のｇにおいて， J_H5-H6又はJ_H7-H ₈＝9.55Hz） 7.58（m，3H，H-6及びH-7 CH₃のα及びβにおいて，及びH-5′） 7.32（d，1H，H-3′， J_H3 _′-H4′ ＝3.32Hz） 6.60(dd，1H，H-4′， J_H3 _′-H4′ ＝3.1Hz，J_H4 _′-H5′＝1.2Hz) 2.77（s，3H，CH₃）¹³ C-NMR（CD₂Cl₂）：δ （ppm） 145.24(1C，C-5′) 137.82-132.24（2C，C-6及びC-7） 124.90(1C，C-5又はC-8) 112.54及び112.44(2C，C-3′及びC-4′) 強極性生成物 Rf：0.53（ジクロロメタン／ヘプタン、70／30Ｎアルミナ） MS（APcI+）：ｍ／ｚ 296(M⁺H⁺)¹ H-NMR（CD₂Cl₂）：δ（ppm） 8.07（d，1H，H-5又はH-8，J_H5-H6又は J_H7-H8 ＝4.98Hz， J_H5-H ₇又はJ_H6-H8 ＝1.5Hz） 7.60（m，3H，H-6及びH-7 CH₃のα及びβにおいて，及びH-5′） 7.32（d，1H，H-3′， JH₃ _′-H4′ ＝3.73Hz） 6.45(dd，1H，H-4′， JH₃ _′-H4′ ＝3.32Hz， J_H4 _′-H5′＝1.66Hz) 2.77（s，3H，CH₃）¹³ C-NMR（CD₂Cl₂）：δ（ppm） 189.69及び184.57(2C，C-4及びC-9) 145.38(1C，C-5′) 129.29(1C，C-6又はC-7 CH₃のβにおいて) 126.04-132.24（1C，C-6又はC-7 CH₃のαにおいて） 123.45(IC，C-5又はC-8 CH₃のδにおいて) 113.67及び113.57(2C，C-3′及びC-4′ ) 23.39（1C，CH₃）例66及び67 ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−５−メチル−２−フェニルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール及び４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−８−メチル−２−フェニルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール 1.35ｇ（5.63mmol、６当量）のノナ水和化硫化ナトリウム及び3.38ml(890mmol 、 193当量）の水酸化ナトリウム溶液より成る予めpH＝９に調製しておいた溶液に２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−６−メチルナフタレン及び２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−ｌ，４−ジオキソ−７−メチルナフタレンの混合物を加える。この懸濁物は、30分後に青色となる。191ml(1.87mmol、２当量）のベンズアルデヒドを加える。15分後、102ml(1. 78mmol)の氷酢酸を55℃で加える。くり茶色となった反応混合物を100mlのジクロロメタンで３回中性となるまで洗い、そして硫酸マグネシウムで乾かして38mg（ 13％）の粗生成物を得た。調製プレートでの２種類の異性体の分離後（支持体：アルミナ、溶出液：70／30のジクロロメタン／ヘプタン）、２種類の生成物、４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−５−メチル−２−フェニルナフト〔２，３ −ｄ〕−チアゾール及び４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−８−メチル−２ −フェニルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾールが得られる。弱極性生成物 Rf：0.58（ジクロロメタン／ヘプタン、70／30）アルミナ） MS（IE）：ｍ／ｚ 305(M⁺)・¹ H-NMR（CD₂Cl₂）：δ（ppm） 8.07（m，3H，H-2′， H-6′， H-5又はH-8） 7.61（m，2H，H-6，H-7） 7.49（m，2H，H-3′， H-5′） 7.30（m，1H，H-4′） 2.76（s，3H，CH₃) 強極性生成物 Rf：0.51（ジクロロメタン／ヘプタン、70／30、アルミナ） MS（IE）：ｍ／ｚ 305(M⁺)・¹ H-NMR（CD₂Cl₂）：δ（ppm） 8.07（m，3H，H-2′， H-6′， H-5又はH-8 CH₃のｇにおいて） 7.60（m，2H，H-6，H-7） 7.49（m，2H，H-3′， H-5'） 7.30（m，1H，H-4′） 2.77（s，3H，CH₃）例ａ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−メチル−1Ｈ−ナフト〔２，３−ｄ〕イミダゾール番号：C.A．67 97905t 収率：76％融点：＞260℃ Rf：0.44（CH₂Cl₂／メタノール、97／３） MS（I.E.）：ｍ／ｚ 212(M⁺.)¹ H-NMR（DMSO d₆）：δ（ppm） 13.74（s，1H，NH） 8.05(dd，2H，H-5，H-8，J_H5-H6＝J_H7-H8＝8.85Hz， J_H5-H7＝ J_H6-H8＝1.73Hz) 7.82（m，2H，H-6，H-7） 2.45（s，3H，CH₃）¹³ C-NMR（DMSO d₆）：δ（ppm） 178.15；176.53（2C，C-4，C-9） 153.80（1C，C-2） 137.14（1C，C-3a） 133.98，133.99（2C，C-6，C-7） 133.27，133.10，132.84（3C，C-8a，C-9a，C-4a） 126.82（2C，C-5，C-8） 14.01（1C，CH₃） IR（KBr）：ν （cm^-1） 3134〜2897（NH）；1678，1672(C＝O)例ｂ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ナフト−〔２，３−ｄ〕イミダゾール番号：C.A．67 97905t 収率：72％融点： 242℃ Rf：0.43（CH₂Cl₂／メタノール、99／１） MS（I.E.）：ｍ／ｚ 288(M⁺．)¹ H-NMR（DMSO，d₆）：δ（ppm） 8.23（d，1H，H-5又はH-8，J_H5-H6又は J_H7-H8＝6.71Hz） 7.90（d，1H，H-5又はH-8，J_H5-H6又はJ_H7-H8＝6.71Hz） 7.68（m，3H，H-3′， H-4′， H-5′） 7.60（m，2H，H-6，H-7） 7.37（m，2H，H-2′， H-6′） 2.40（s，3H，CH₃）¹³ C-NMR（CDC1₃）：δ（ppm） 179.13，175.03（2C，C-4，C-9） 153.66（1C，C-2） 143.14(1C，C-1′) 135.11（1C，C-3a） 133.68，133.51（2C，C-6，C-7） 133.15，133.01，132.63（3C，C-8a，C-9a，C-4a） 129.95，129.69(3C，C-3′， C-4′， C-5′) 126.93，129.76，126.43(4C，C-2′， C-6′，C-5，C-8) 13.77（1C，CH₃） IR（KBr）：ν （cm^-1） 1674，1663(C＝0)例ｃ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ナフト〔２，３−ｄ〕イミダゾールスルフェート番号：C.A．68 8764b 収率：47％融点：＞260℃ Rf：0.53（CH₂Cl₂／メタノール、97.5／2.5）¹ H-NMR（DMSO，d₆）：δ（ppm） 8.11(dd，1H，H-5又はH-8，J_H5-H6又は J_H7-H8＝8.85Hz； J_H5-H ₇又はJ_H6-H8＝l.73Hz) 8.00(dd，1H，H-5又はH-8，J_H5-H6又はJ_H7-H8＝8.85Hz； J_H5-H ₇又はJ_H6-H8＝1.73Hz) 7.94（m，2H，H-6，H-7） 7.82（m，2H，H-2′， H-6′） 7.51（m，3H，H-3′， H-4′， H-5′） 5.54（s，1H，NH+） 2.30（s，3H，CH₃） IR（KBr）：ν （cm^-1） 3414-2400（ブロードNH⁺バンド）；1736，1681(C＝0)例ｄ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ナフト〔２，３−ｄ〕−イミダゾール番号：C.A．66 104957w 収率：70％融点：＞253℃ Rf：0.49（CH₂Cl₂／メタノール、98／２） MS（I.E.）：ｍ／ｚ 226(M⁺.)¹ H-NMR（CDCl₃）：δ（ppm） 8.21，8.09（2m，2H，H-5，H-8） 7.70（m，2H，H-6，H-7） 4.01（s，3H，CH₃） 2.56（s，3H，CH₃）¹³ C-NMR（CDCl₃）：δ（ppm） 179.22，178.44（2C，C-4，C-9） 154.46（IC，C-2） 134.18，134.11（2C，C-6，C-7） 133.37，133.17（2C，C-4a，C-8a） 127.37，126.75（2C，C-5，C-8） 32.74（1C，CH₃） 13.64（1C，CH₃） IR（KBr）：ν （cm^-1） 1674(C＝0)例ｅ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−フェニル−１Ｈ−ナフト〔２，３− ｄ〕−イミダゾール番号：C.A．68 8764b 収率：34％融点：＞260℃ Rf：0.51（CH₂Cl₂／酢酸ジエチル、90／10） MS（I.E.）：ｍ／ｚ 274(M⁺)¹ H-NMR（DMSO d₆）：δ （ppm） 14.40（s，1H，NH） 8.26（m，2H，H-5，H-8） 8.12（m，2H，H-2′， H-6′） 7.87（m，2H，H-6，H-7） 7.54（m，3H，H-3′， H-4′， H-5′）¹³ C-NMR（DMSO d₅）：δ （ppm） 179.13，175.03（2C，C-4，C-9） 152.60（1C，C-2） 133.89（2C，C-6，C-7） 132.60（2C，C-9a，C-3a） 130.00（2C，C-4a，C-8a） 129.03(3C，C-3′， C-4′， C-5′) 126.82，126.32(4C，C-5′，C-8，C-2′， C-6′) IR（KBr）：ν （cm^-1） 3232（NH）；1681，1664(C＝0)例ｆ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−フェニルナフト〔２，３−ｄ〕オキサゾール番号：C.A．87 53134z 収率：75％融点：＞260℃ Rf：0.60（CH₂Cl₂／ヘプタン、80／20） MS（I.E.）：ｍ／ｚ 275(M⁺．) 1H-NMR（CDCl₃）：δ （ppm） 8.33（d，2H，H-2′， H-6′， J_H2 _′-H3′＝ J_H5 _′-H6′＝6.71Hz） 8.27（m，2H，H-5，H-8） 7.82（m，2H，H-6，H-7） 7.58（m，3H，H-3′， H-4′， H-5′）¹³ C-NMR（CDCl³）：δ （ppm） 178.50，173.05（2C，C-4，C-9） 167.76（1C，C-2） 134.52，132.99（2C，C-6，C-7） 129.21(3C，C-3′， C-4′， C-5′) 128.33(2C，C-2′， C-6′) 127.50，127.04（2C，C-5，C-8） IR（KBr）：ν （cm^-1） 1693，1678(C＝0)例ｇ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（４−メチルフェニル）−ナフト〔２，３−ｄ〕オキサゾール番号：C.A．87 53134z 収率：44％融点：＞260℃ Rf：0.50（CH₂Cl₂） MS（I.E.）：ｍ／ｚ 289(M⁺)¹ H-NMR（CDC1₃）：δ（ppm） 8.27（m，2H，H-5，H-8） 8.23（d，2H，H-2′， H-6′， J_H2 _′-H3′＝J_H5 _′-H6′＝8.24Hz） 7.81 （m，2H，H-6，H-7） 7.38（m，2H，H-3′， H-5′） 2.46（s，3H，CH₃）¹³ C-NMR（CDC1₃）：δ （ppm） 178.77，173.80（2C，C-4，C-9） 165.51 （1C，C-2） 143.95（1C，C-3a） 135.80(1C，C-4′) 134.29，132.12(3C，C-1′，C-6，C-7) 131.70，131.38（2C，C-4a，C-8a） 129.93，128.28(4C，C-2′， C-3′， C-5′， C-6′) 127.44，126.99（2C，C-5，C-8） 122.41(1C，C-1′) 21.81（1C，CH₃） IR（KBr）：ν （cm^-1） 1668，1678(C＝0)例ｈ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−メチルナフト〔２，３−ｄ〕−チアゾール番号：C.A．120 270267z 収率：11％融点：＞260℃ Rf：0.41（CH₂Cl₂／メタノール、99／１） MS（I.E.）：ｍ／ｚ229(M⁺)¹ H-NMR（CDC1₃）：δ（ppm） 8.33，8.21 （2dd，2H，H-5，H-8，J_H5-H6＝J_H7-H8＝8.85Hz） 7.80（m，2H，H-6，H-7） 2.91 （s，3H，CH₃）¹³ C-NMR（CDCl₃）：δ （ppm） 177.95，176.95（2C，C-4，C-9） 173.86（1C，C-2） 153.10（1C，C-3a） 142.14（1C，C-9a） 133.90，133.51 （2C，C-6，C-7） 132.06，131.72（2C，C-4a，C-8a） 127.29，126.47（2C，C-5，C-8） 19.83（1C，CH₃） IR（KBr）： ν （cm^-1） 1677，1655(C＝0)例ｉ２−アミノ−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール番号：C.A．120 270267z 収率：96％融点：＞260℃ Rf：0.24（CH₂Cl₂／メタノール、96／４） MS（I.E.）：ｍ／ｚ 230（MH⁺）¹ H-NMR（DMSO d₆）：δ（ppm） 8.56（s，2H，NH₂） 8.03（m，2H，H-5，H-8） 7.83（m，2H，H-6，H-7）¹³ C-NMR（DMSO d₆）：δ（ppm） 178.04，177.31（2C，C-4，C-9） 173.45（1C，C-2） 154.61（1C，C-3a） 145.95（1C，C-9a） 134.34，134.03（2C，C-6，C-7） 133.18，132.24（2C，C-4a，C-8a） 126.99，125.97（2C，C-5，C-8） IR（KBr）：ν （cm^-1） 3460，3420（NH₂），1690，1660（C＝0）例ｊ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−フェニルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール番号：C.A．67 11450f 収率：68％融点： 249℃ Rf：0.45（CH₂Cl₂） MS（I.E.）：ｍ／ｚ 291（M⁺）¹ H-NMR（CDCl₃）：δ（ppm） 8.30，8.21（2dd，2H，H-5，H-8，J_H5-H6＝J_H7-H8＝8.85Hz， J _H6-H8 ＝ J_H5-H7＝1.73Hz） 8.14（m，2H，H-2′， H-6′） 7.83（m，2H，H-6，H-7） 7.56（m，3H，H-3′， H-4′， H-5′）¹³ C-NMR（CDCl₃）：δ（ppm） 178.45，172.67（2C，C-4，C-9） 134.82，134.44（2C，C-6，C-7） 133.50，133.24，132.74，132.01（4C，C-9a，C-1′，C-4a，C-8a） 129.75，128.01（5C，C-2′， C-3′， C-4′， C-5′， C-6′） 127.94，127.18（2C，C-5，C-8） IR（KBr）：ν （cm^-1） 1675，1660（C＝O）例ｋ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−ピリジル）−ナフト〔２，３ −ｄ〕−チアゾール番号：C.A．109 130788t 収率：75％融点：＞260℃ Rf：0.60（CH₂Cl₂／メタノール、97／３） MS（I.E.）：ｍ／ｚ 292（M⁺）¹ H-NMR（CDCl₃）：δ（ppm） 8.69（d，1H，H-6′, J_H5 _′-H6′ ＝5.50Hz） 8.47（d，1H，H-3′， J_H3 _′-H4′＝5.50Hz） 8.36，8.26（2dd，2H，H-5，H-8，J_H5-H6＝J_H7-H8＝8.85Hz, J _H5-H7 ＝ J_H6-H8＝1.73Hz） 7.82（m，3H，H-4′，H-6，H-7） 7.46（m，1H，H-5′）¹³ C-NMR（CDC1_a）：δ（ppm） 178.17，177.43（2C，C-4，C-9） 158.76（IC，Cquat） 151.11（1C，C-6′） 147.86（1C，C-4′） 134.77，134.31（2C，C-6，C-7） 133.50，132.74（2C，C-4a，C-8a） 128.04，127.16（2C，C-5，C-8） 121.15（1C，C-3′） 118.45（1C，C-5′） IR（KBr）：ν（cm^-1） 1688，1667（C＝O）例ｌ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（４−ピリジル）−ナフト〔２，３ −ｄ〕チアゾール番号：C.A．109 30788t 収率：75％融点：＞ 260℃ Rf：0.30（CH₂Cl₂／メタノール、97／３） MS（I.E.）：ｍ／ｚ 292（M⁺ .）¹ H-NMR（CDCl₃）：δ（ppm） 8.84（d，2H，H-2′， H-6′， J_H2'-H3' ＝ J_H5'-H6' ＝5.50Hz） 8.39，8.26(dd，2H，H-5，H-8，J_H5-H6 ＝ J_H7-H8 ＝8.85Hz, J_H6 _-H8 ＝ J_H5-H7 ＝1.73Hz） 7.99（d，2H，H-3′， H-5′, J_H2'-H3' ＝ J_H5'-H6' ＝5.50Hz） 7.84（m，2H，H-6，H-7）¹³ C-NMR（CDCl₃）：δ（ppm） 178.17，172.50（2C，C-4，C-9） 151.11(2C，C-2′， C-6′) 134.77，134.31（2C，C-6，C-7） 133.50，132.74，132.01(4C，C-9a，C-4′，C-4a，C-8a) 128.04，127.16（2C，C-5，C-8） 121.04(2C，C-3′， C-5′) IR（KBr）：ν（cm^-1） 1688，1667(C＝O)例ｍ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−ピロリルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール番号：C.A．109 130788t 収率：75％融点： 208℃（dec） Rf：0.44（CH₂Cl₂／エタノール、99／１） MS（I.E.）：ｍ／ｚ 280(M⁺ .)¹ H-NMR（CD₂Cl₂）：δ（ppm） 9.85（ls，1H，NH） 8.21，8.17（2dd，2H，H-5，H-8，J_H5-H6 ＝ J_H7-H8 ＝8.85Hz， J _H5-H7 ＝ J_H6-H8 ＝1.73Hz） 7.79（m，2H，H-6，H-7） 7.07（m，1H，H-5′） 6.96（m，1H，H-3′） 6.35（m，1H，H-4′） IR（KBr）：ν（cm^-1） 3286（NH）；1676，1647(C＝O) 例ｎ４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−フリル）−ナフト〔２，３− ｄ〕チアゾール番号：C.A．67 11450f 収率：48％融点：＞ 260℃ Rf：0.55（CH₂Cl₂／メタノール、99.5／O.5） MS（I.E.）：ｍ／ｚ 281（MH⁺ ）¹ H-NMR（CDCl₃）：δ（ppm） 8.37(dd，1H，H-5又はH-8，J_H5-H6 又は J_H7-H8 ＝8.85Hz, J_H5-H ₇又は J_H6-H8 ＝1.73Hz） 8.23（m，1H，H-5又はH-8） 7.81（m，2H，H-6，H-7） 7.65（d，1H，H-5′， J_H4'-H5' ＝1.97Hz） 7.46（d，1H，H-3′， J_H3'-H4' ＝3.94Hz） 6.65(dd，1H，H-4′， J_H3'-H4' ＝3.94Hz， J_H4'-H5' ＝1.97Hz)¹³ C-NMR（CDCl₃）：δ（ppm） 178.25，177.90（2C，C-4，C-9） 163.94（1C，C-2） 155.25（1C，C-2′） 148.00（1C，C-3a） 145.93（1C，C-5′） 140.62（1C，C-9a） 134.34，134.09（2C，C-6，C-7） 133.13，132.68（2C，C-4a，C-8a） 127.83，126.91（2C，C-5，C-8） 113.80(1C，C-3′) 113.34(1C，C-4′) IR（KBr）：ν（cm^-1） 1683，1658(C＝O) 薬理特性：本発明の化合物及びその考えられる塩の研究は、それらが様々な薬理特性を有することを示した。即ち、ほとんどの化合物は静脈に対して選択的な強壮作用を有し、一部の動物、特に大脳動脈（頸動脈、基底動脈）を除き、静脈に対して活性を及ぼす濃度よりもはるかに高い濃度においてのみ動脈系に影響を及ぼす。これらの化合物は既知の薬理学的膜レセプターの大半に対して親和性を全く又はわずかにしか示さなかった。更に、これらは毛細レジスタンスを高め、且つ所定の炎症因子により誘導される脈管過剰浸透性を低めた。これらの特性は哺乳動物、例えばハムスター、ラット、モルモット及びウサギにおいて、in v itro条件（孤立血管又は血管床）及び in vivo条件下で実証される。 in vitro研究のため、これらにDMSOを含む又は含まない水性溶液の形態において静脈内もしくは腹腔内投与するか、又は１％のカルボキシメチルセルロース中の懸濁物として経口ルートを介して10ml／kgの容量において強制供給プローブで投与する。薬理研究モデル収縮作用：収縮作用はin vitroにおいて、ラット（Wistar 200〜250 ｇ）、ウサギ（New Zealand，2〜2.5kg）、モルモット（Dunkin Hartley 250〜300 ｇ）の伏在静脈、大腿静脈、頸静脈、腸間膜静脈及び大静脈等、並びに大腿動脈、頸動脈、脳底動脈又は腸間膜動脈、並びに胸大動脈又は腹部大動脈の血管キャパシタンス又はレジスタンス輪について静的条件下で測定する。これらの輪を個々の器官のためのチャンバーに入れ(Mulvanyに従い、キャパシタンス血管については25ml、そしてレジスタンス血管については2.5ml）、そして内皮に対する損傷が起きないように血管に挿入された２本の硬質糸を用いて等軸(isometric)条件下に維持する。これらの血管を改良Krebs溶液（mMにおいて、 NaCl＝118 ；KCl＝4.6 ； CaCl₂＝2.5 ； MaSO₄＝1.２；KH₂PO₄＝1.17；N aHCO₃＝25；グルコース＝11）に浸し、95％のＯ₂ 及び５％の CO₂の気性混合物を用いてpH＝7.4 において、且つサーモスタットにより37℃に調節して連続通気を施す。これらの輪は、張力−長さの関係を考慮してその最適状態に調整する。発生する張力は力センサー(Wheatstone bridge)の中継を介して電気シグナルを供する。このシグナルはKipp ＆ Zonenレコーダーで表示する前又はコンピューター(IOS，EMKA)によりデジタル化する前に増幅させる。薬理研究は脱分極溶液（NaClを当量の KClと置き換えることにより得られるカリウム過剰型）を利用し、純粋な生理溶液ですすぎ、且つ何回も平衡にしながら数回の標準化事前収縮刺激を経て実施する。内皮の存在は血管の事前収縮の安定化の後にアセチルコリンの濃度を上げることにより誘導する弛緩により確認する。様々な化合物に応答する血管輪により発生する収縮力を休止血管で、又は「生理」脱分極カリウム過剰溶液(KCl：20，40mM)による、ノルアドレナリンによる（濃度を上昇させて）、及びセロトニン（濃度を上昇させて）による電気刺激血管（５〜８Hz）で研究する。濃度はmg力で又は「生理」カリウム過剰溶液による脱分極時での最大収縮％として表示する。収縮作用はin vitroで動的流動条件下でも、定常流速で灌流を施した血管床により生ずる圧力により測定する。腸間膜レベルでは、静脈に対する選択作用をT. Warner（British J.Pharmacol.，1990,Vol.99，pp.427-433）により開発された動脈及び静脈ネットワークの二重同時及び独立融合モデルを利用して研究する。２つのネットワークの分離は血管及び組織を腸内ボーダーに沿って切断することにより達成される。これらのネットワークに、95％のＯ₂ 及び５％の CO₂の通気させた Krebs溶液（37.5℃）を２ml× min^-1で灌流させる。 in vivoでは、動脈及び静脈圧を麻酔を施した動物において、基底条件下で、及び左心房レベルにおいて導入せしめたバルーンカテーテルの膨張により起こさせる循環停止を経て測定する。心臓停止の間、静脈のトーン（定常血液容量での平均循環充満圧）を、平衡状態で測定し、且つこれらのネットワーク間でのコンプライアンスの相対差の関数として補正して静脈及び動脈圧から計算する（Samar& Coleman，Am.J.Physiol.，1978，Vol .234: pp.H94-100; Yamamotoら、Am.J.Physiol.，1980，Vol.238: pp.H823-828) 。意識のある動物で、動脈圧をRiva Rocciに由来の古典的な方法に従い、動脈レベルにおいて伝達され、且つラットの尾の上に圧力発生器により自動的に膨張させるスリーブの下流にて載っているセラミックピエゾトランスデューサーにより変換された音波の分析により測定する。微小循環レベルにおいて、小静脈及び小動脈の切片の変動を意識のあるハムスターの背側皮膚房のモデルにおいて、ビデオ顕微鏡観察記録（照射用のハロゲン光源及び白黒CDビデオカメラ HPR 610の備った顕微鏡 Leitz Ergolux）及び象のコンピューター分析（ソフトウェアVisicap，Pack ICAP）を経て in vivoで研究する。ナトリウムペントバルビタール（60mg／kg、i.p.投与）による麻酔の後、動物の背中の毛をそり、そして体毛を抜き、背中の皮膚に観察チャンバー(Professor Gebhard，Heidelberg)を載せることができるようにする。このチャンバーの２つの部分を観察を妨害しうる一定レベルの皮膚の厚みの慎重な除去の後に縫い合わせる。手術の48ｈ後に当該製品のi.v.投与のために頸動脈カテーテルを設置する。誘導式毛細過剰透過に対する作用：血管透過をアルブミンの管外遊出を測定することによりin vitroで試験する。それはアルブミン結合性色素(Evansブルー）を利用して決定する。過剰透過はヒスタミン、ブラジキニン又はチモサンの溶液の皮内注射により誘導する。この技術はBeach & Steinetz，J.Pharmacol.Exp.Therap.，1961,Vol.131: pp. 400-406に記載のものに由来する。ラット（Wistar 200〜300 ｇ）の腹部壁を実験開始１時間前にそる。試験すべき製品を、犠牲にする１〜４時間前に腹腔膜内ルート注射するか又は経口投与する。ラットをハロタン混合物で麻酔する。それらにはその腹部に0.10又は0.15ml （又はヒスタミンについては 6.7又は10μｍ）の炎症剤を皮内注射し、そして陰茎の静脈内に0.5％の Evansブルー１mlの静脈注射を与える。これらの注射は犠牲にする30分前に実施する。これら２回の注射の30分後、ラットを断頭により犠牲にする。炎症剤の注射部位において、皮膚を切り取り、そして３mlの発煙塩酸を含むすりガラス口を有するガラスチューブに入れる。HC1による皮膚の消化はそれを37 ℃の湯浴に１ｈ以上入れることにより実施する。次いで３mlの12.8％のベンズアルコニウムクロリドを加える。調製品を30分放置後、７mlのジクロロメタンを加える。これらのチューブを定期的に１ｈ撹拌する。水性相を吸引除去し、そして有機「ジクロロメタン」相を濾過する。光学密度を、ジクロロメタンのみを含むブランク（コントロール）に対し、620nmの波長での光学的に吸収により定量する。処置又はコントロール動物の様々なロットの光学密度の平均を計算し、次いでコントロール動物のそれと比較した処置（実験）動物の変動率を計算する。炎症剤、例えばヒスタミン及びブラジキニンにより誘導されて過剰透過に対する化合物の作用をハムスターの背側皮膚房のモデルにおいて静脈内ボーラス注射を経て、Gimenoらにより開発された方法（「A new technique using intravital videomicroscopy for mac romolecular permeability measurement」 18^th European Congresson Microcirc ulation，Rome，1994）に従い、ビデオ顕微鏡及び象分析を利用し、頸動脈カテーテルを介してボーラス注射する（１ml／kgで定める容量当り63mg／kg）蛍光マーカー（FITC−デキストラン）の血管内及び血管外蛍光分布の定量により研究する。この顕微鏡には蛍光光源及びフィルターの組合せ（青域 450〜490nm の励起フィルター及び 515nmのストップフィルター）が備っている。毛細レジスタンスに対する作用：毛細レジスタンスの上昇は、Parrotの血管体積測定（angiosterrometer）に由来する方法により測定した点状出血指数（赤血球の管外遊出を誘導する陰圧）の改良により評価する。これらの研究は平均体重 200ｇ（約生後６週間）の雄のWistarラットで実施する。背中の底部領域をそり、次いで体毛をチオグリコール酸及び水酸化カルシウムの誘導体を基礎とするペーストにより引き抜く。約30分後、皮膚をよくすすぎ、そして乾かす。研究当日、ラットを拘束しないでおく。80mmの低い水銀圧を適用する。15秒以内に点状出血（赤血球の管外遊出）が認められないなら、吸引キャップを同じ場所に保ちながら低圧を対抗測定として上昇させる。点状出血が現れる最低圧（mm水銀で表示）は基底毛細レジスタンスを表わす（任意の処置前）。背中の別々の部位において２回の測定を各試験につき行う。ラットを経口ルートにより処置する。処置して所定時間経過後（一般に２，４，６ｈ）、点状出血が現れるまで皮膚の別の領域においてこの試験を繰り返し、新たな低圧指数を得る。測定は全てめかくしモデルで行う。基底毛細レジスタンスと比較しての動物の毛細レジスタンスの％変動を研究した各化合物につき各処理時間において計算し、そしてコントロールグループ（賦形剤のみ）又は対照グループと比較する。ラットにおける誘導胸膜炎に対する作用：当該化合物の抗炎症作用も、胸膜腔へのカラギーナンの注入によるラットにおける胸膜炎の誘導の後に水腫及び白血球泳動の阻害を測定することによって研究する(Almeidaら、J.Pharmacol.Exp.Therap.，1980，Vol.214; p.74)。ラットを化合物を用い、カラギーナンの注射の２ｈ前並びにこの注射の２及び４ｈ後に経口処置する。胸膜炎を誘導して所定の時間（６ｈ）経過後、ラットを犠牲にする。胸膜流体をアスピレーションにより回収し、そしてその容量を測定する。白血病細胞を「セルカウンター」技術を利用して計測する。その結果を動物体重 100ｇに対して表わした滲出物中の白血球数として表示し、そしてコントロールロットのそれと比較する。敗血性症ショックに対する作用：敗血性症ショックに対する活性を、Terashitaら Eur.J.Pharmacol.，1985，Vo l.109; pp.257-261のそれに類似の方法でＥ．コリ（E．coli）のリポ多糖内毒素 (LPS：15mg／kg)の静脈内ボーラス注射によるショックの誘導を経たラットで研究する。動脈圧は時間の関数として測定し、そして処置グループとコントロールグループ（賦形剤のみ）との間で比較する。これらの化合物は LPSの注射の５分又は２時間前に静脈内又は経口投与する。薬理作用の例：本発明の化合物及びその考えられる塩はほとんどが、ノルアドレナリンにより、電気刺激により、又は脱分極カリウム過剰溶液により生ずる動物静脈の収縮を選択的に強める。 40mMのカリウム濃度を有する脱分極「生理」溶液により事前収縮させた伏在静脈に対する種々の化合物の収縮作用を例示する。各化合物により生ずる最大作用を脱分極カリウム過剰溶液により誘導される最大収縮の％及びED₅₀として表示する。化合物 Emax（％最大収縮） ED₅₀ （nM）例ｆ 15±1 21 例ｊ 16±6 30 例ｋ 26±9 70 例ｈ 29±6 86 例ｉ 18±1 90 例ｎ 24±3 110 例３ 17±6 36 例４ 29±11 42 例７ 17±2 36 例13 21±3 57 例18 39±6 88 例19 20±8 75 例20 24±4 110 例28 29±2 37 例38 12±1 160 例59 18±4 53 例57 22±3 41 例えば、本発明の一定の化合物及びその考えられる塩の経口投与はラットの毛細レジスタンスを一般に0.01〜５mg／kgの用量において強める。化合物４ｈ後の作用６ｈ後の作用（コントロールのａ％）（コントロールのａ％）例３ 5mg／kg 27 18 例18 5mg／kg 25 28 例21 5mg／kg 10 22 例ｆ 0.1mg／kg 7 17 例ｈ 0.1mg／kg 19 19 例ｎ^* 0.1mg／kg 45 45 例２ 0.1mg／kg 25 28 例10 0.1mg／kg 25 46 例15 0.1mg／kg 20 27 例28^** 0.1mg／kg 10 13 ^* （粒径： 0.5−0.6mm） ^**（粒径： 0.6−0.7mm）例えば、本発明の一定の化合物及びその考えられる塩の経口投与はラットにおけるチモサンにより誘導した炎症性過剰透過を 0.1〜５mg／kgの用量で引き下げる。化合物２ｈ後の作用４ｈ後の作用（コントロールのａ％）（コントロールのａ％）例ｎ 5mg／kg 0 −21 例21 5mg／kg −22 −21 例28 5mg／kg −29 0 例ｆ 0.1mg／kg −15 −22 例ｊ O.1mg／kg −14 −32 例３ 0.1mg／kg −22 −26 例14 0.1mg／kg −31 −15 例17 0.1mg／kg −15 −23 例25 0.1mg／kg −14 −17 例26 0.1mg／kg −14 −24 例38 0.1mg／kg −12 −3 例59 0.1mg／kg −13 ＋21 更に、本発明の化合物及びその考えられる塩は非常に低い毒性を有する。例えば、マウスに 500mg／kgの一回の経口投与後、顕著な毒性作用及び死亡はほとんどの化合物、詳しくは例ｆ（１ｇ／kg）、例ｊ、例ｈ（１／kg;下痢）、例ｎ（１ｇ／ｋｇ；血尿）、例３（若干の下痢）、例５、例６及び例13（１ｇ／kg）で観察されなかった。ほとんどの化合物、特に例ｆ、例ｊ、例３、例４、例20、例21等が、マウスの線維芽細胞系（L929）に対して水性媒質中でのその溶解度に相当する濃度に至るまで非細胞障害性であることが示された（ニュートラルレッドの細胞組込みの定量により測定する細胞の生存率による）。本発明の活性化合物のうち、特に例ｎについて述べる。例ｎは、例えばカリウム過剰溶液に対する応答の存在下で観察される収縮作用に加え、ノルアドレナリンによる（ED₅₀値は10分の１低下、そしてEmaxは30％上昇）、電気剌激による（0.3μｍで 200％上昇）、及びセロトニンによるウサギの伏在静脈の収縮応答を選択的に高める。脱分極カリウム過剰溶液のもとで、当該製品はウサギの頸静脈（ED₅₀＝16nM）、ラットの頸静脈（ED₅₀＝50nM）、ラットの灌流を施して腸間膜静脈ネットワーク（ED₅₀＝300nM）、ラットの頸動脈（E D₅₀＝300nM）、ウサギの頸動脈（ED₅₀＝120nM）、並びにウサギの基底動脈を収縮させる。ハムスターの背側皮膚房のモデルにおいて、例ｎ（i.v.ボーラスで28μｇ／kg 注射）はヒスタミン（１mg／kg）のi.v.注射後に小静脈の直径は縮小させるが、小動脈の直径は収縮させず、そしてヒスタミンにより誘導された血管過剰透過を引き下げる。ラットの毛細レジスタンスに対する例ｎの経口作用は広い用量域で用量依存性であり、そしてその作用期間中、少なくとも６時間、その測定血漿濃度と相関する。２ｈ後、例ｎの 0.1mg／kgの製品の経口投与はラットにおいてコントロールグループと比べてヒスタミンによる過剰透過を26％引き下げた。５mgのこの製品の３回の経口投与はラットにおけるカラギーナンによる胸膜炎の誘導後の肺滲出物の容量を有意に少なくした。敗血性症ショックの誘導の５分前に28μｇ／kgの用量においてi.v.ボーラス投与すると、例ｎの製品はコントロールラットグループと比べて20mm水銀平均動脈圧を高めた。例ｎの製品は少なくとも28μｇ／kgまでのi.v.ボーラス注射後の麻酔ラットの動脈圧に対しても、0.1〜５〜50mg／kgの経口投与後のそれに対しても、影響を及ぼさなかった。以上は本発明の化合物及びその考えられる塩がヒト及び動物の治療に利用できうることを示す。それらは特に構造機能静脈不全並びに血管及び抗炎症成分による出血性病理、並びに典型的な抗炎症障害及び動脈圧の大幅な低下より成るショック症状に向けられる。後者の場合、静脈復帰の改善は心臓出力の維持し、それ故動脈圧を維持することができる。機能性静脈不全は下肢の表層静脈の膨張及び過剰拡張、水腫、及び休息不足の足の耐えきれない感覚異常を特徴とする。このタイプの病理は静脈瘤、弁不全、そして更には静脈血栓症及び潰瘍損傷に至る栄養障害の発症を特徴とする生体静脈不全へと進展しうる。かかる静脈病理において、炎症成分が第一段階において生じ、そして進展した段階においてより明確にそれを誇示するようになる。特に血管過剰透過に対するその血管収縮性抗炎症作用及び大脳動脈に対するその収縮作用に基づき、本発明の化合物及びその考えられる塩は偏頭痛にも適用される。従って、本発明は上記の化合物及びその考えられる塩の、ヒト及び獣医学的用途のための薬剤及び薬理化合物の調製における活性成分としての利用を含んで成り、ここでかかる薬剤及び薬理化合物は前記化合物及び塩の少なくとも一種と生理学的に許容される補助剤又は希釈剤とを含んで成る。これらの薬剤及び薬理組成物の形態は所望する投与ルートに当然依存し、そのルートは経口、非経口、局所（皮膚）、及び経直腸であってよく、そして通常の補助剤及びビヒクルの利用により標準の技術に従って処方されうる。即ち、経口投与の場合、これらはピル、錠剤、ゲル、溶液、シロップ、エマルション、懸濁物、粉末、顆粒、軟質カプセル、凍結乾燥品、マイクロカプセル及び微顆粒の形態でありうる。ピル、錠剤及びゲルは活性成分を、希釈剤（例えばラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、マルチトール、キシリトール、ソルビトール又はセルロース）、潤滑剤（例えばシリカ、タルク又はステアレート）、結合剤（例えばデンプン、メチルセルロース又はアラビアゴム）、崩壊剤（例えばアルギネート）と一緒に含んでよく、そしてそれらは既知の技術、例えば混合、顆粒化、ペレット形成、コーティング、圧縮等により製造される。シロップは、補助剤として、グリセロール、マンニトール及び／又はソルビトールを含みうる。これらの溶液及び懸濁物は水及びその他の生理学的に適合する溶媒、並びに補助剤、例えば天然ゴム、アガー・アガー、アルギン酸ナトリウム又はポリビニルアルコールを含んで成ってよい。非経口投与のためには薬剤及び組成物は当該活性成分と、適当な補助剤又は溶媒、例えば無菌水又は無菌等張食塩水溶液とを含んで成る溶液、エマルション又は懸濁物の形態でありうる。皮膚適用のためには、この薬剤及び組成物はオイントメント、クリームもしくはゲルの形態、又はエマルションもしくは懸濁物、溶液、ムースもしくは粉末の形態であってよい。直腸適用のためには、この薬剤及び組成物はカプセル、クリーム、エマルション、ゲル、ムース、オイントメント又は座薬の形態であってよい。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/421 Ａ６１Ｋ 31/42 ６０１ 31/423 ６０３ 31/428 31/425 ６０３ 31/4439 31/44 ６１３Ｃ０７Ｃ 50/24 Ｃ０７Ｃ 50/24 50/32 50/32 225/30 225/30 Ｃ０７Ｄ 263/60 Ｃ０７Ｄ 263/60 277/84 277/84 413/04 ３３３ 413/04 ３３３ 417/04 ２０７ 417/04 ２０７２１３２１３２６３２６３２７７２７７３０７３０７３３３３３３ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ，ＦＩ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者ファブルー，アニタフランス国，エフ―94230 カシャン，アブニュクザン―ドゥ―マリクール，２ (72)発明者フィネ，ミッシェルフランス国，エフ―92290 シャトネイ― マラブリ，リュドゥシャトーブリアン，31 (72)発明者トンボ，オリビエールフランス国，エフ―95540 メリー―シュル―オワーズ，リュシラノ―ドゥ―ベルジュラック，14 (72)発明者トルグローサ，ジャン―リュックフランス国，エフ―94230 カシャン，ブールバールドゥラバンヌ，269 (72)発明者ヤニック―アルノーシルビフランス国，エフ―91360 エピネイ―シュル―オルジュ，リュドゥラバレ, 19 (72)発明者ドマガラ―ルマルケ，フローロンスフランス国，エフ―92160 アントニ，リュフレデリック―ショパン，18

Claims

【特許請求の範囲】１．静脈機能の変化及び／又は炎症性水腫に関係する障害の処置のための医薬の製造のための次の一般式を有する三環誘導体及びその薬理学的に許容される塩の利用：（式中、Ａは硫黄原子、酸素原子、又は R₃N基（ここでＲ₃は水素原子、Ｃ₁−Ｃ₅アルキル基又は置換化もしくは未置換の芳香環、又は置換化もしくは未置換のヘテロ芳香環である）であり；Ｒ₁はＣ₁−Ｃ₅アルキル基であるか、又は R₄NH基（ここでＲ₄は水素原子、Ｃ₁−Ｃ₅アルキル基、又は置換化もしくは未置換の芳香環、又は置換化もしくは未置換のヘテロ芳香環である）であるか、又は１もしくは複数個の受容基もしくは供与基により置換されているもしくはされていない芳香環、又は受容基もしくは供与基により置換されているもしくはされていない１もしくは複数個のヘテロ原子を有するヘテロ芳香環であり；Ｒ₂は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₅アルキル基、又はＣ₁−Ｃ₅アルキル基により置換されているもしくはされていない酸素原子、又は NR₅R₅基（ここでＲ₅及びＲ₅は独立して水素原子、酸素原子、一価のＣ₁−Ｃ₅有機基である）である）。２．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ナフト〔２，３−ｄ〕〔sic; 2,3-d〕イミダゾールスルフェート。３．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ナフト〔２，３−ｄ〕イミダゾール。４．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−フルオロフェニル）−ナフト〔２，３−ｄ〕オキサゾール。５．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（３−フルオロフェニル）−ナフト〔２，３−ｄ〕オキサゾール。６．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（４−フルオロフェニル）−ナフト〔２，３−ｄ〕オキサゾール。７．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−メチルフェニル）−ナフト〔２，３−ｄ〕オキサゾール。８．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（３−メチルフェニル）−ナフト〔２，３−ｄ〕オキサゾール。９．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（４−メチルフェニル）−ナフト〔２，３−ｄ〕オキサゾール。 10．新規製品としての２−（２−クロロフェニル）−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−ナフト〔２，３−ｄ〕オキサゾール。 11．新規製品としての２−（４−クロロフェニル）−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−ナフト〔２，３−ｄ〕オキサゾール。 12．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−チエニル）−ナフト〔２，３−ｄ〕オキサゾール。 13．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２ −（２−フルオロフェニル）−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 14．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（３−フルオロフェニル）−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 15．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（４−フルオロフェニル）ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 16．新規製品としての２−（２，４−ジフルオロフェニル）−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 17．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（３−ピリジル）−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 18．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（４−ピリジル）−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾールスルフェート。 19．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（３−フリル）ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 20．新規製品としての２−（５−クロロフラン−２−イル）−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 21．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−チエニル）−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 22．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（３−チエニル）−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 23．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−フェニルアミノ−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 24．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−８−メトキシ− ２−フェニルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 25．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−５ −メトキシ−２−フェニルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 26．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−７−メトキシ− ２−フェニルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 27．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−６−メトキシ− ２−フェニルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 28．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−８−ヒドロキシ −２−フェニルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 29．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（１−ピロリル）−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 30．新規製品としての２−（５−ブロモフラン−２−イル）−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 31．新規製品としての２−（４，５−ジブロモフラン−２−イル）−４，９− ジヒドロ−４，９−ジオキソ−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 32．新規製品としての２−（３−ブロモフラン−２−イル）−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 33．新規製品としての２−（４−ブロモフラン−２−イル）−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 34．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 35．新規製品としての２−（５−アミノフラン−２−イル）−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 36．新規製品としての２−（５−アセトアミドフラン−２−イル）−４，９− ジヒドロ−４，９−ジオキソ−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 37．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（５−ヒドロキシメチルフラン−２−イル）ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 38．新規製品としての２−（５−アセトキシメチルフラン−２−イル）−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 39．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（５−メチル−２−フリル）−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 40．新規製品としての４，９−ジヒドロ−２−（４，５−ジメチル−２−フリル）４，９−ジオキソ−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 41．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（５−フェニル−２−オキサゾリル）−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 42．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−チアゾリル）ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 43．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−６−フルオロ− ２−（２−フリル）−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 44．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−７−フルオロ− ２−（２−フリル）−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 45．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−６ −フルオロ−２−フェニルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 46．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−７−フルオロ− ２−フェニルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 47．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−６−フルオロ− ２−（５−メチル−２−フリル）ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 48．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−７−フルオロ− ２−（５−メチル−２−フリル）ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 49．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−６−フルオロ− ２−（４−フルオロフェニル）ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 50．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−７−フルオロ− ２−（４−フルオロフェニル）ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 51．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−６−フルオロ− ２−（４−メチルフェニル）ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 52．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−７−フルオロ− ２−（４−メチルフェニル）ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 53．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−５−フルオロ− ２−（２−フリル）−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 54．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−８−フルオロ− ２−（２−フリル）−ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 55．新規製品としての６−クロロ−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２ −（２−フリル）ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 56．新規製品としての７−クロロ−４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２ −（２−フリル）ナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 57．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−フリル）−５−メトキシナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 58．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−フリル）−８−メトキシナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 59．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−フリル）−５−ヒドロキシナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 60．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−フリル）−８−ヒドロキシナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 61．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−フリル）−６−メトキシナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 62．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−（２−フリル）−７−メトキシナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 63．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−フリル−６ −メチルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 64．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−フリル−７ −メチルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 65．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−６ −メチル−２−フェニルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 66．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−７−メチル−２ −フェニルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 67．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−フリル−５ −メチルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 68．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−２−フリル−８ −メチルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 69．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−５−メチル−２ −フェニルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 70．新規製品としての４，９−ジヒドロ−４，９−ジオキソ−８−メチル−２ −フェニルナフト〔２，３−ｄ〕チアゾール。 71．中間製品としての１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−５−メトキシナフタレン。 72．中間製品としての２，３−ジブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−５−メトキシナフタレン。 73．中間製品としての２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４− ジオキソ−５−メトキシナフタレン。 74．中間製品としての２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４− ジオキソ−８−メトキシナフタレン。 75．中間製品としての２，３−ジブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−６−フルオロナフタレン。 76．中間製品としての２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４− ジオキソ−ｂ−フルオロナフタレン。 77．中間製品としての２−アミノ−３−ブロモ−７−フルオロ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−７−フルオロナフタレン。 78．中間製品としての２，３−ジブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−５−フルオロナフタレン。 79．中間製品としての２−アミノ−３−ブロモ−５−フルオロ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−ナフタレン。 80．中間製品としての２−アミノ−３−ブロモ−８−フルオロ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−ナフタレン。 81．中間製品としての２−アミノ−３−クロロ−１，４−ジヒドロ−１，４− ジオキソ−６−メチルナフタレン。 82．中間製品としての２−アミノ−３−クロロ−１，４−ジヒドロ−１，４− ジオキソ−７−メチルナフタレン。 83．中間製品としての２，３−ジブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−５−メチルナフタレン。 84．中間製品としての２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４− ジオキソ−５−メチルナフタレン。 85．中間製品としての２−アミノ−３−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１，４− ジオキソ−８−メチルナフタレン。 86．機能的及び構造的静脈不全の処置のための医薬の調製のための請求項１〜 70のいづれか１項記載の化合物の利用。 87．出血性病理の処置のための医薬の調製のための請求項１〜70のいづれか１項記載の化合物の利用。 88．偏頭痛の処置のための医薬の調製のための請求項１〜70のいづれか１項記載の化合物の利用。 89．皮膚、心臓血管及び関節動脈炎症の処置のための医薬の調製のための請求項１〜70のいづれか１項記載の化合物の利用。 90．動脈血圧の大幅な低下により成るショック状態、より詳しくは敗血性症ショック状態の処置のための医薬の調製のための請求項１〜70のいづれか１項記載の化合物の利用。