JPH072863A - ２，３，４，５−置換フロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール類化合物 - Google Patents
２，３，４，５−置換フロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール類化合物Info
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- JPH072863A JPH072863A JP30300392A JP30300392A JPH072863A JP H072863 A JPH072863 A JP H072863A JP 30300392 A JP30300392 A JP 30300392A JP 30300392 A JP30300392 A JP 30300392A JP H072863 A JPH072863 A JP H072863A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 下記式（Ｂ）
〔式中、Ｒ２はアルキル、ヒドロキシアルキルなど、Ｒ
３，Ｒ４はアルキル、Ｒ５はＨ，ＣＨ２ＯＨなどを示
す〕で示される新規な２，３，４，５−置換フロ〔２，
３−ｃ〕ピラゾール類誘導体、及びそれの簡単で、且つ
収率が高い工業生産に適する合成方法。 【効果】 上記ピラゾール類誘導体の内、一部の化合物
には顕著な血小板凝集の抑制作用があり、又一部の化合
物には顕著な抗アレルギー作用がある。
３，Ｒ４はアルキル、Ｒ５はＨ，ＣＨ２ＯＨなどを示
す〕で示される新規な２，３，４，５−置換フロ〔２，
３−ｃ〕ピラゾール類誘導体、及びそれの簡単で、且つ
収率が高い工業生産に適する合成方法。 【効果】 上記ピラゾール類誘導体の内、一部の化合物
には顕著な血小板凝集の抑制作用があり、又一部の化合
物には顕著な抗アレルギー作用がある。
Description
【０００１】
【発明の分野】本発明は新規な２，３，４，５−置換フ
ロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール類誘導体（Ｂ）、及びそれ
の簡単で、且つ収率が高い工業生産に適する合成方法を
提供する。
ロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール類誘導体（Ｂ）、及びそれ
の簡単で、且つ収率が高い工業生産に適する合成方法を
提供する。
【０００２】
【発明の背景】従来、フロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール類
化合物に関する研究はこれまで只本発明者中の郭、L.J.
Huang, S.C.kuoとH.T.L.J.ら Taiwan Pharm.Assoc. 30
(1),47-55(1979)が、５−クロロ−３−メチル−１−フ
ェニルピラゾール−４−カルボキサルデヒド(1) とエチ
ルグリコレート(2) との縮合により、エチル３−メチル
−１−フェニルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カ
ルボキシレート(3) を生成させるか、又は５−ヒドロキ
シ−３−メチル−１−フェニルピラゾール−４−カルボ
キサルデヒドアセテート(4) とブロモ酢酸エチル(5) よ
りなるものがあるが（化２）、この２つの方法より得ら
れる生成物の収率は非常に低く、生成物も甚だ不安定で
あるため、只１種の化合物(3) のみ合成しただけで、こ
れ以上進んで検討していなかった。
化合物に関する研究はこれまで只本発明者中の郭、L.J.
Huang, S.C.kuoとH.T.L.J.ら Taiwan Pharm.Assoc. 30
(1),47-55(1979)が、５−クロロ−３−メチル−１−フ
ェニルピラゾール−４−カルボキサルデヒド(1) とエチ
ルグリコレート(2) との縮合により、エチル３−メチル
−１−フェニルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カ
ルボキシレート(3) を生成させるか、又は５−ヒドロキ
シ−３−メチル−１−フェニルピラゾール−４−カルボ
キサルデヒドアセテート(4) とブロモ酢酸エチル(5) よ
りなるものがあるが（化２）、この２つの方法より得ら
れる生成物の収率は非常に低く、生成物も甚だ不安定で
あるため、只１種の化合物(3) のみ合成しただけで、こ
れ以上進んで検討していなかった。
【化４】
【０００３】化合物(3) はＮ1-置換のフロ〔２，３−
ｃ〕ピラゾール類誘導体（Ａ）に属し、Ｎ2-置換の誘導
体（Ｂ）はこれまでの文献には報告されていない。
ｃ〕ピラゾール類誘導体（Ａ）に属し、Ｎ2-置換の誘導
体（Ｂ）はこれまでの文献には報告されていない。
【化５】
【０００４】
【発明の要旨】本発明は上記誘導体（Ｂ）に属する下記
化４で示される新規な２，３，４，５−置換フロ〔２，
３−ｃ〕ピラゾール類誘導体、及びそれの簡単で、且つ
収率が高い工業生産に適する合成方法を提供する。この
誘導体の内、一部の化合物には顕著な血小板凝集の抑制
作用があり、又一部の化合物には顕著な抗アレルギー作
用がある：
化４で示される新規な２，３，４，５−置換フロ〔２，
３−ｃ〕ピラゾール類誘導体、及びそれの簡単で、且つ
収率が高い工業生産に適する合成方法を提供する。この
誘導体の内、一部の化合物には顕著な血小板凝集の抑制
作用があり、又一部の化合物には顕著な抗アレルギー作
用がある：
【０００５】
【化６】
【化７】
【化８】
【０００６】
（一）２，３，４−三置換フロ〔２，３−ｃ〕ピラゾー
ル−５−カルボン酸（III ）の製造
ル−５−カルボン酸（III ）の製造
【化９】 Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 は化６，化７，化８のと同じ意味を表
わす。本発明に使われる出発原料２，３，４−三置換ピ
ラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾール（Ｉ）は本発明者郭ら
S.C.kuo, L.J.Huang とH.Nakamura, J.Med. Chem.,27-5
39-44(1984)及び J.Huang , S.C.kuo, Chem. Pharm. Bu
ll. in Press の文献に報告された方法で製造される。
即ち、ヒドラジンを過量のアシルアセテートとの反応に
より、３，４−二置換ピラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾール
−６−オンを生成させてから、更に各種のアルキルハー
ライドと反応により、対応の２，３，４−三置換ピラノ
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６−オン（Ｉ）が得られ
る。
わす。本発明に使われる出発原料２，３，４−三置換ピ
ラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾール（Ｉ）は本発明者郭ら
S.C.kuo, L.J.Huang とH.Nakamura, J.Med. Chem.,27-5
39-44(1984)及び J.Huang , S.C.kuo, Chem. Pharm. Bu
ll. in Press の文献に報告された方法で製造される。
即ち、ヒドラジンを過量のアシルアセテートとの反応に
より、３，４−二置換ピラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾール
−６−オンを生成させてから、更に各種のアルキルハー
ライドと反応により、対応の２，３，４−三置換ピラノ
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６−オン（Ｉ）が得られ
る。
【０００７】次に化５に示す通り、化合物Ｉを適宜な溶
媒（例えばクロロホルム）に溶解して、先ず等モルの臭
素で臭化した後、亜硫酸水素ナトリウムで処理し、１分
子の臭化水素を除去すると、対応の２，３，４−三置換
−５−ブロモピラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６−オ
ン（II）が得られる。
媒（例えばクロロホルム）に溶解して、先ず等モルの臭
素で臭化した後、亜硫酸水素ナトリウムで処理し、１分
子の臭化水素を除去すると、対応の２，３，４−三置換
−５−ブロモピラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６−オ
ン（II）が得られる。
【０００８】次に化合物IIを適宜な溶媒（例えばブチル
アルコール）に溶解し、沸騰するまで加熱し、強アルカ
リ（例えばナトリウムブトキシド）を逐次加えて、薄層
クロマトグラフィーで反応が完全であることを確認して
から、酸性化させて、カラムクロマトグラフィーと再結
晶法で精製することにより、対応の２，３，４−三置換
フロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボン酸（III
、Ｒ＝Ｈ）が得られる。
アルコール）に溶解し、沸騰するまで加熱し、強アルカ
リ（例えばナトリウムブトキシド）を逐次加えて、薄層
クロマトグラフィーで反応が完全であることを確認して
から、酸性化させて、カラムクロマトグラフィーと再結
晶法で精製することにより、対応の２，３，４−三置換
フロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボン酸（III
、Ｒ＝Ｈ）が得られる。
【０００９】〔実施例１−１〕 (1) ５−ブロモ−２，３，４−トリメチルピラノ〔２，
３−ｃ〕ピラゾール−６（１Ｈ）−オン（II−１） ２，３，４−トリメチルピラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾー
ル−６（１Ｈ）−オンＩ−１（５ｇ，0.０２８モル）を
７５ｍｌのクロロホルムに溶解し、室温にて徐々に臭素
−クロロホルム溶液〔臭素（4.５ｇ、0.０２８モル）を
５０ｍｌのクロロホルムに溶かす〕を滴下し、反応が完
成した後、うす黄色に変色するまで亜硫酸水素ナトリウ
ムを加えてから、濾過する。濾液を水洗いし、無水硫酸
マグネシウムで脱水した後、濾液から溶媒を蒸発させ、
残滓として白色結晶性粉末が得られた。クロロホルム／
エタノール（１：３）混液より再結晶して、化合物II−
１を得た。 白色針状結晶6.５ｇ（収率９０％）。
３−ｃ〕ピラゾール−６（１Ｈ）−オン（II−１） ２，３，４−トリメチルピラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾー
ル−６（１Ｈ）−オンＩ−１（５ｇ，0.０２８モル）を
７５ｍｌのクロロホルムに溶解し、室温にて徐々に臭素
−クロロホルム溶液〔臭素（4.５ｇ、0.０２８モル）を
５０ｍｌのクロロホルムに溶かす〕を滴下し、反応が完
成した後、うす黄色に変色するまで亜硫酸水素ナトリウ
ムを加えてから、濾過する。濾液を水洗いし、無水硫酸
マグネシウムで脱水した後、濾液から溶媒を蒸発させ、
残滓として白色結晶性粉末が得られた。クロロホルム／
エタノール（１：３）混液より再結晶して、化合物II−
１を得た。 白色針状結晶6.５ｇ（収率９０％）。
【化１０】
【００１０】(2) ２，３，４−トリメチルフロ〔２，３
−ｃ〕ピラゾール−５−カルボン酸（III −１） 〔方法Ｉ〕金属ナトリウム（0.２ｇ，0.００８７モル）
を２００ｍｌのクロロホルムに溶解し、ナトリウムエト
キシド溶液を得てから、化合物II−１（0.５ｇ，0.００
２モル）の２５０ｍｌエタノール懸濁液へ加熱還流下、
徐々に滴下し、反応が完成するまで攪拌した後、水１０
０ｍｌを加え、１０分間加熱還流し、溶媒を蒸発させ
て、残滓を水洗いし、水層を１０％塩酸溶液で酸性化
し、沈殿を濾過し、エタノールから再結晶して化合物II
I −１を得た。 黄褐色結晶0.０６ｇ（収率１５％）。
−ｃ〕ピラゾール−５−カルボン酸（III −１） 〔方法Ｉ〕金属ナトリウム（0.２ｇ，0.００８７モル）
を２００ｍｌのクロロホルムに溶解し、ナトリウムエト
キシド溶液を得てから、化合物II−１（0.５ｇ，0.００
２モル）の２５０ｍｌエタノール懸濁液へ加熱還流下、
徐々に滴下し、反応が完成するまで攪拌した後、水１０
０ｍｌを加え、１０分間加熱還流し、溶媒を蒸発させ
て、残滓を水洗いし、水層を１０％塩酸溶液で酸性化
し、沈殿を濾過し、エタノールから再結晶して化合物II
I −１を得た。 黄褐色結晶0.０６ｇ（収率１５％）。
【化１１】
【００１１】〔方法II〕金属ナトリウム（0.２ｇ，0.０
０８７モル）を１００ｍｌのエタノールに溶解し、溶媒
を蒸発させて、５０ｍｌのベンゼンと７滴のクラウンエ
ーテルを加え、均一に混合してから、化合物II−１（1.
０ｇ，0.００４モル）の３００ｍｌベンゼン溶液を７０
℃にて徐々に滴下し、１時間加熱還流させ、水１００ｍ
ｌを加え、１０分間加熱還流した後、水で抽出し、水層
を１０％塩酸溶液で酸性化し、沈殿を濾過し、エタノー
ルから再結晶して化合物III −１を得た。
０８７モル）を１００ｍｌのエタノールに溶解し、溶媒
を蒸発させて、５０ｍｌのベンゼンと７滴のクラウンエ
ーテルを加え、均一に混合してから、化合物II−１（1.
０ｇ，0.００４モル）の３００ｍｌベンゼン溶液を７０
℃にて徐々に滴下し、１時間加熱還流させ、水１００ｍ
ｌを加え、１０分間加熱還流した後、水で抽出し、水層
を１０％塩酸溶液で酸性化し、沈殿を濾過し、エタノー
ルから再結晶して化合物III −１を得た。
【００１２】黄褐色針状結晶0.４２ｇ（収率５５％）。
ｍｐ：２０６−２０８℃。この生成物と方法Ｉで得た化
合物III −１とのＩＲを比較し、混融試験の結果、全く
同一化合物であることが確認された。
ｍｐ：２０６−２０８℃。この生成物と方法Ｉで得た化
合物III −１とのＩＲを比較し、混融試験の結果、全く
同一化合物であることが確認された。
【００１３】〔方法III 〕金属ナトリウム（２ｇ，0.０
８７モル）を２００ｍｌのｎ−ブタノールに溶解し、ナ
トリウムブトキシドを得てから、化合物II−１（５ｇ，
0.０２モル）の２５０ｍｌのｎ−ブタノール溶液へ徐々
に滴下し、反応が完成するまで攪拌した後、水１００ｍ
ｌを加え、１０分間加熱還流した後、水洗いし、水層を
１０％塩酸溶液で酸性化し（ｐＨ＝１）、沈殿を濾過
し、エタノールから再結晶して化合物III −１を得た。
８７モル）を２００ｍｌのｎ−ブタノールに溶解し、ナ
トリウムブトキシドを得てから、化合物II−１（５ｇ，
0.０２モル）の２５０ｍｌのｎ−ブタノール溶液へ徐々
に滴下し、反応が完成するまで攪拌した後、水１００ｍ
ｌを加え、１０分間加熱還流した後、水洗いし、水層を
１０％塩酸溶液で酸性化し（ｐＨ＝１）、沈殿を濾過
し、エタノールから再結晶して化合物III −１を得た。
【００１４】黄褐色針状結晶2.３２ｇ（収率６５％）。
ｍｐ：２０６−２０８℃。この生成物と方法ＩとIIで得
た化合物III −１とのＩＲを比較し、混融試験の結果、
全く同一化合物であることが確認された。
ｍｐ：２０６−２０８℃。この生成物と方法ＩとIIで得
た化合物III −１とのＩＲを比較し、混融試験の結果、
全く同一化合物であることが確認された。
【００１５】〔実施例１−２〕 (1) ５−ブロモ−２−エチル−３，４−ジメチルピラノ
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６（１Ｈ）−オン（II−
２） ２−エチル−３，４−ジメチルピラノ〔２，３−ｃ〕ピ
ラゾール−６（１Ｈ）−オンＩ−２）（５ｇ，0.０２６
モル）を７５ｍｌのクロロホルムに溶解し、室温にて徐
々に臭素−クロロホルム溶液〔臭素（4.５ｇ、0.０２８
モル）を５０ｍｌのクロロホルムに溶かす〕を滴下し、
反応が完成した後、薄黄色に変色するまで亜硫酸水素ナ
トリウムを加えてから、濾過する。濾液を水洗いし、濾
液を数回水洗いして、クロロホルム層を無水硫酸マグネ
シウムで脱水した後、濾液から溶媒を蒸発させ、残滓を
クロロホルム／エタノール混液より再結晶して、化合物
II−２を得た。 白色針状結晶6.５ｇ（収率８５％）。
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６（１Ｈ）−オン（II−
２） ２−エチル−３，４−ジメチルピラノ〔２，３−ｃ〕ピ
ラゾール−６（１Ｈ）−オンＩ−２）（５ｇ，0.０２６
モル）を７５ｍｌのクロロホルムに溶解し、室温にて徐
々に臭素−クロロホルム溶液〔臭素（4.５ｇ、0.０２８
モル）を５０ｍｌのクロロホルムに溶かす〕を滴下し、
反応が完成した後、薄黄色に変色するまで亜硫酸水素ナ
トリウムを加えてから、濾過する。濾液を水洗いし、濾
液を数回水洗いして、クロロホルム層を無水硫酸マグネ
シウムで脱水した後、濾液から溶媒を蒸発させ、残滓を
クロロホルム／エタノール混液より再結晶して、化合物
II−２を得た。 白色針状結晶6.５ｇ（収率８５％）。
【化１２】
【００１６】(2) ２−エチル−３，４−ジメチルフロ
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボン酸（III −
２） 金属ナトリウム（２ｇ，0.０８７モル）を２００ｍｌの
ｎ−ブタノールに溶解し、ナトリウムブトキシドを得て
から、化合物II−２（５ｇ，0.０１８モル）の２５０ｍ
ｌのｎ−ブタノール溶液へ徐々に滴下し、反応が完成す
るまで攪拌した後、水１００ｍｌを加え、１０分間加熱
還流した後、水洗いし、水層を１０％塩酸溶液で酸性化
し（ｐＨ＝１）、沈殿を濾過し、エタノールから再結晶
して化合物III −２を得た。 薄黄色針状結晶3.２ｇ（収率８５％）。
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボン酸（III −
２） 金属ナトリウム（２ｇ，0.０８７モル）を２００ｍｌの
ｎ−ブタノールに溶解し、ナトリウムブトキシドを得て
から、化合物II−２（５ｇ，0.０１８モル）の２５０ｍ
ｌのｎ−ブタノール溶液へ徐々に滴下し、反応が完成す
るまで攪拌した後、水１００ｍｌを加え、１０分間加熱
還流した後、水洗いし、水層を１０％塩酸溶液で酸性化
し（ｐＨ＝１）、沈殿を濾過し、エタノールから再結晶
して化合物III −２を得た。 薄黄色針状結晶3.２ｇ（収率８５％）。
【化１３】
【００１７】〔実施例１−３〕 (1) ５−ブロモ−２−イソプロピル−３，４−ジメチル
ピラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６（１Ｈ）−オン
（II−３） ２−イソプロピル−３，４−ジメチルピラノ〔２，３−
ｃ〕ピラゾール−６（１Ｈ）−オンＩ−３）（５ｇ，0.
０２４モル）を原料とし、化合物II−１の合成と精製の
方法により、化合物II−３を得た。 白色針状結晶6.５ｇ（収率８５％）。
ピラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６（１Ｈ）−オン
（II−３） ２−イソプロピル−３，４−ジメチルピラノ〔２，３−
ｃ〕ピラゾール−６（１Ｈ）−オンＩ−３）（５ｇ，0.
０２４モル）を原料とし、化合物II−１の合成と精製の
方法により、化合物II−３を得た。 白色針状結晶6.５ｇ（収率８５％）。
【化１４】
【００１８】(2) ２−イソプロピル−３，４−ジメチル
フロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボン酸（III
−３） 化合物II−３（５ｇ，0.０２４モル）を原料とし、化合
物III −１の合成と精製の方法により、化合物III −３
を得た。 白色結晶2.２ｇ（収率５６％）。
フロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボン酸（III
−３） 化合物II−３（５ｇ，0.０２４モル）を原料とし、化合
物III −１の合成と精製の方法により、化合物III −３
を得た。 白色結晶2.２ｇ（収率５６％）。
【化１５】
【００１９】〔実施例１−４〕 (1) ５−ブロモ−２−プロピル−３，４−ジメチルピラ
ノ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６（１Ｈ）−オン（II−
４） ２−プロピル−３，４−ジメチルピラノ〔２，３−ｃ〕
ピラゾール−６（１Ｈ）−オンＩ−４）（５ｇ，0.０２
４モル）を原料とし、化合物II−１の合成と精製の方法
により、化合物II−４を得た。 白色針状結晶5.５ｇ（収率８１％）。
ノ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６（１Ｈ）−オン（II−
４） ２−プロピル−３，４−ジメチルピラノ〔２，３−ｃ〕
ピラゾール−６（１Ｈ）−オンＩ−４）（５ｇ，0.０２
４モル）を原料とし、化合物II−１の合成と精製の方法
により、化合物II−４を得た。 白色針状結晶5.５ｇ（収率８１％）。
【化１６】
【００２０】(2) ２−プロピル−３，４−ジメチルフロ
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボン酸（III −
４） 化合物II−４（５ｇ，0.０１５モル）を原料とし、化合
物III −１の合成と精製の方法により、化合物III −４
を得た。 白色結晶1.７ｇ（収率３０％）。
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボン酸（III −
４） 化合物II−４（５ｇ，0.０１５モル）を原料とし、化合
物III −１の合成と精製の方法により、化合物III −４
を得た。 白色結晶1.７ｇ（収率３０％）。
【化１７】
【００２１】〔実施例１−５〕 (1) ５−ブロモ−２−ヒドロキシエチル−３，４−ジメ
チルピラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６（１Ｈ）−オ
ン（II−５） ２−ヒドロキシエチル−３，４−ジメチルピラノ〔２，
３−ｃ〕ピラゾール−６（１Ｈ）−オンＩ−５）（５
ｇ，0.０２４モル）を原料とし、化合物II−１の合成と
精製の方法により、化合物II−５を得た。 白色結晶4.８ｇ（収率７０％）。
チルピラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６（１Ｈ）−オ
ン（II−５） ２−ヒドロキシエチル−３，４−ジメチルピラノ〔２，
３−ｃ〕ピラゾール−６（１Ｈ）−オンＩ−５）（５
ｇ，0.０２４モル）を原料とし、化合物II−１の合成と
精製の方法により、化合物II−５を得た。 白色結晶4.８ｇ（収率７０％）。
【化１８】
【００２２】(2) ２−ヒドロキシエチル−３，４−ジメ
チルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボン酸
（III −５） 化合物II−５（５ｇ，0.０１５モル）を原料とし、化合
物III −１の合成と精製の方法により、化合物III −５
を得た。 白色結晶1.７ｇ（収率３５％）。
チルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボン酸
（III −５） 化合物II−５（５ｇ，0.０１５モル）を原料とし、化合
物III −１の合成と精製の方法により、化合物III −５
を得た。 白色結晶1.７ｇ（収率３５％）。
【化１９】
【００２３】〔実施例１−６〕 (1) ５−ブロモ−２−ベンジル−３，４−ジメチルピラ
ノ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６（１Ｈ）−オン（II−
６） ２−ベンジル−３，４−ジメチルピラノ〔２，３−ｃ〕
ピラゾール−６（１Ｈ）−オンＩ−６）（５ｇ，0.０２
０モル）を原料とし、化合物II−１の合成と精製の方法
により、化合物II−６を得た。 白色結晶5.４ｇ（収率８１％）。
ノ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６（１Ｈ）−オン（II−
６） ２−ベンジル−３，４−ジメチルピラノ〔２，３−ｃ〕
ピラゾール−６（１Ｈ）−オンＩ−６）（５ｇ，0.０２
０モル）を原料とし、化合物II−１の合成と精製の方法
により、化合物II−６を得た。 白色結晶5.４ｇ（収率８１％）。
【化２０】
【００２４】(2) ２−ベンジル−３，４−ジメチルフロ
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボン酸（III −
６） 化合物II−６（５ｇ，0.０１５モル）を原料とし、化合
物III −１の合成と精製の方法により、化合物III −６
を得た。 黄褐色結晶3.２ｇ（収率８１％）。
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボン酸（III −
６） 化合物II−６（５ｇ，0.０１５モル）を原料とし、化合
物III −１の合成と精製の方法により、化合物III −６
を得た。 黄褐色結晶3.２ｇ（収率８１％）。
【化２１】
【００２５】〔実施例１−７〕 (1) ５−ブロモ−２−（２−クロロフェニルメチル）−
３，４−ジメチルピラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６
（１Ｈ）−オン（II−７） ２−（２−クロロフェニルメチル）−３，４−ジメチル
ピラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６（１Ｈ）−オンＩ
−７）（５ｇ，0.０３１モル）を５０ｍｌのクロロホル
ムに溶解し、室温にて徐々に臭素−クロロホルム溶液
〔臭素（5.００ｇ、0.０３１モル）を５０ｍｌのクロロ
ホルムに溶かす〕を滴下し、反応が完成した後、無色に
褪色するまで亜硫酸水素ナトリウムを加えてから、濾過
する。濾液を酸性がなくなるまで水洗いし、クロロホル
ム層を無水硫酸マグネシウムで脱水した後、濾液から溶
媒を蒸発させ、残滓をクロロホルム／エタノール混液よ
り再結晶して、化合物II−７を得た。 白色針状結晶5.９５ｇ（収率９5.１％）。
３，４−ジメチルピラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６
（１Ｈ）−オン（II−７） ２−（２−クロロフェニルメチル）−３，４−ジメチル
ピラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６（１Ｈ）−オンＩ
−７）（５ｇ，0.０３１モル）を５０ｍｌのクロロホル
ムに溶解し、室温にて徐々に臭素−クロロホルム溶液
〔臭素（5.００ｇ、0.０３１モル）を５０ｍｌのクロロ
ホルムに溶かす〕を滴下し、反応が完成した後、無色に
褪色するまで亜硫酸水素ナトリウムを加えてから、濾過
する。濾液を酸性がなくなるまで水洗いし、クロロホル
ム層を無水硫酸マグネシウムで脱水した後、濾液から溶
媒を蒸発させ、残滓をクロロホルム／エタノール混液よ
り再結晶して、化合物II−７を得た。 白色針状結晶5.９５ｇ（収率９5.１％）。
【化２２】
【００２６】(2) ２−（２−クロロフェニルメチル）−
３，４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−
カルボン酸（III −７） 金属ナトリウム（1.００ｇ，0.０４３モル）を４００ｍ
ｌのｎ−ブタノールに溶解しナトリウムブトキシドを得
てから、化合物II−７（５ｇ，0.０１４モル）のｎ−ブ
タノール溶液１２０℃へ徐々に滴下し、反応が完成した
後、溶媒を減圧蒸発させ、残滓に水を加え溶解した後、
１Ｎ塩酸溶液で酸性化し、沈殿を濾過し、メタノールか
ら再結晶して化合物III −７を得た。 薄黄色結晶1.６６ｇ（収率３9.０％）。
３，４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−
カルボン酸（III −７） 金属ナトリウム（1.００ｇ，0.０４３モル）を４００ｍ
ｌのｎ−ブタノールに溶解しナトリウムブトキシドを得
てから、化合物II−７（５ｇ，0.０１４モル）のｎ−ブ
タノール溶液１２０℃へ徐々に滴下し、反応が完成した
後、溶媒を減圧蒸発させ、残滓に水を加え溶解した後、
１Ｎ塩酸溶液で酸性化し、沈殿を濾過し、メタノールか
ら再結晶して化合物III −７を得た。 薄黄色結晶1.６６ｇ（収率３9.０％）。
【化２３】
【００２７】〔実施例１−８〕 (1) ５−ブロモ−２−（３−クロロフェニルメチル）−
３，４−ジメチルピラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６
（１Ｈ）−オン（II−８） ２−（３−クロロフェニルメチル）−３，４−ジメチル
ピラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６（１Ｈ）−オンＩ
−８）（5.００ｇ，0.０１７モル）を原料とし、化合物
II−１の合成と精製の方法により、化合物II−８を得
た。 薄黄色結晶5.７８ｇ（収率９2.４％）。
３，４−ジメチルピラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６
（１Ｈ）−オン（II−８） ２−（３−クロロフェニルメチル）−３，４−ジメチル
ピラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６（１Ｈ）−オンＩ
−８）（5.００ｇ，0.０１７モル）を原料とし、化合物
II−１の合成と精製の方法により、化合物II−８を得
た。 薄黄色結晶5.７８ｇ（収率９2.４％）。
【化２４】
【００２８】(2) ２−（３−クロロフェニルメチル）−
３，４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−
カルボン酸（III −８） 化合物II−８（（5.００ｇ，0.０１４モル）を原料と
し、化合物III −１の合成と精製の方法により、化合物
III −８を得た。 黄色結晶2.４２ｇ（収率５6.９％）。
３，４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−
カルボン酸（III −８） 化合物II−８（（5.００ｇ，0.０１４モル）を原料と
し、化合物III −１の合成と精製の方法により、化合物
III −８を得た。 黄色結晶2.４２ｇ（収率５6.９％）。
【化２５】
【００２９】〔実施例１−９〕 (1) ５−ブロモ−２−（４−クロロフェニルメチル）−
３，４−ジメチルピラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６
（１Ｈ）−オン（II−９） ２−（４−クロロフェニルメチル）−３，４−ジメチル
ピラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６（１Ｈ）−オンＩ
−９）（5.００ｇ，0.０１７モル）を原料とし、化合物
II−１の合成と処理精製の方法（再結晶溶媒は酢酸エチ
ルエステルとした）により、化合物II−９を得た。 薄黄色結晶5.６０ｇ（収率８9.５％）。
３，４−ジメチルピラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６
（１Ｈ）−オン（II−９） ２−（４−クロロフェニルメチル）−３，４−ジメチル
ピラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６（１Ｈ）−オンＩ
−９）（5.００ｇ，0.０１７モル）を原料とし、化合物
II−１の合成と処理精製の方法（再結晶溶媒は酢酸エチ
ルエステルとした）により、化合物II−９を得た。 薄黄色結晶5.６０ｇ（収率８9.５％）。
【化２６】
【００３０】(2) ２−（４−クロロフェニルメチル）
−３，４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５
−カルボン酸（III −９） 化合物II−９（5.００ｇ，0.０１４モル）を原料とし、
化合物III −１の合成と処理精製の方法により、化合物
III −９を得た。 白色結晶1.５１ｇ（収率３5.５％）。
−３，４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５
−カルボン酸（III −９） 化合物II−９（5.００ｇ，0.０１４モル）を原料とし、
化合物III −１の合成と処理精製の方法により、化合物
III −９を得た。 白色結晶1.５１ｇ（収率３5.５％）。
【化２７】 〔実施例１−１０〕 (1) ５−ブロモ−２−（２−メトキシフェニルメチ
ル）−３，４−ジメチルピラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾー
ル−６（１Ｈ）−オン（II−１０） ２−（２−メトキシフェニルメチル）−３，４−ジメチ
ルピラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６（１Ｈ）−オン
Ｉ−１０）（5.００ｇ，0.０１８モル）を原料とし、化
合物II−１の合成と精製の方法により、化合物II−１０
を得た。 白色結晶6.０５ｇ（収率９2.６％）。
ル）−３，４−ジメチルピラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾー
ル−６（１Ｈ）−オン（II−１０） ２−（２−メトキシフェニルメチル）−３，４−ジメチ
ルピラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６（１Ｈ）−オン
Ｉ−１０）（5.００ｇ，0.０１８モル）を原料とし、化
合物II−１の合成と精製の方法により、化合物II−１０
を得た。 白色結晶6.０５ｇ（収率９2.６％）。
【化２８】
【００３１】(2) ２−（２−メトキシフェニルメチ
ル）−３，４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール
−５−カルボン酸（III −１０） 化合物（II−１０）（5.００ｇ，0.０１４モル）を原料
とし、化合物III −１の合成と処理精製の方法により、
化合物III −１０を得た。 薄黄色結晶3.０１ｇ（収率７1.７％）。
ル）−３，４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール
−５−カルボン酸（III −１０） 化合物（II−１０）（5.００ｇ，0.０１４モル）を原料
とし、化合物III −１の合成と処理精製の方法により、
化合物III −１０を得た。 薄黄色結晶3.０１ｇ（収率７1.７％）。
【化２９】
【００３２】〔実施例１−１１〕 (1) ５−ブロモ−２−（３−メトキシフェニルメチ
ル）−３，４−ジメチルピラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾー
ル−６（１Ｈ）−オン（II−１１） ２−（３−メトキシフェニルメチル）−３，４−ジメチ
ルピラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６（１Ｈ）−オン
Ｉ−１１）（5.００ｇ，0.０１８モル）を原料とし、化
合物II−１の合成と精製の方法のようにして、最後に得
た残滓をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、クロロ
ホルム）で分離し、更にクロロホルム／エタノールで再
結晶を行い、化合物II−１１を得た。 白色結晶6.１２ｇ（収率９3.７％）。
ル）−３，４−ジメチルピラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾー
ル−６（１Ｈ）−オン（II−１１） ２−（３−メトキシフェニルメチル）−３，４−ジメチ
ルピラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６（１Ｈ）−オン
Ｉ−１１）（5.００ｇ，0.０１８モル）を原料とし、化
合物II−１の合成と精製の方法のようにして、最後に得
た残滓をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、クロロ
ホルム）で分離し、更にクロロホルム／エタノールで再
結晶を行い、化合物II−１１を得た。 白色結晶6.１２ｇ（収率９3.７％）。
【化３０】
【００３３】(2) ２−（３−メトキシフェニルメチ
ル）−３，４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール
−５−カルボン酸（III −１１） 化合物II−１１（5.００ｇ，0.０１４モル）を原料と
し、化合物III −１の合成と処理精製の方法により、化
合物III −１１を得た。 黄色結晶1.２６ｇ（収率３0.０％）。
ル）−３，４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール
−５−カルボン酸（III −１１） 化合物II−１１（5.００ｇ，0.０１４モル）を原料と
し、化合物III −１の合成と処理精製の方法により、化
合物III −１１を得た。 黄色結晶1.２６ｇ（収率３0.０％）。
【化３１】
【００３４】〔実施例１−１２〕 (1) ５−ブロモ−２−（４−メトキシフェニルメチ
ル）−３，４−ジメチルピラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾー
ル−６（１Ｈ）−オン（II−１２） ２−（４−メトキシフェニルメチル）−３，４−ジメチ
ルピラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６（１Ｈ）−オン
Ｉ−１２）（5.００ｇ，0.０１８モル）を原料とし、化
合物II−１の合成と精製の方法により、化合物II−１２
を得た。 白色結晶6.１８ｇ（収率９4.６％）。
ル）−３，４−ジメチルピラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾー
ル−６（１Ｈ）−オン（II−１２） ２−（４−メトキシフェニルメチル）−３，４−ジメチ
ルピラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６（１Ｈ）−オン
Ｉ−１２）（5.００ｇ，0.０１８モル）を原料とし、化
合物II−１の合成と精製の方法により、化合物II−１２
を得た。 白色結晶6.１８ｇ（収率９4.６％）。
【化３２】
【００３５】(2) ２−（４−メトキシフェニルメチ
ル）−３，４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール
−５−カルボン酸（III −１２） 化合物II−１２（5.００ｇ，0.０１４モル）を原料と
し、化合物III −１の合成と処理精製の方法（再結晶溶
媒は酢酸エチルエステル／メタノール混液）により、化
合物III −１２を得た。 薄黄色針状結晶3.３７ｇ（収率８0.２％）。
ル）−３，４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール
−５−カルボン酸（III −１２） 化合物II−１２（5.００ｇ，0.０１４モル）を原料と
し、化合物III −１の合成と処理精製の方法（再結晶溶
媒は酢酸エチルエステル／メタノール混液）により、化
合物III −１２を得た。 薄黄色針状結晶3.３７ｇ（収率８0.２％）。
【化３３】
【００３６】〔実施例１−１３〕 (1) ５−ブロモ−２−（３、４−ジメトキシフェニル
メチル）−３，４−ジメチルピラノ〔２，３−ｃ〕ピラ
ゾール−６（１Ｈ）−オン（II−１３） ２−（３、４−ジメトキシフェニルメチル）−３，４−
ジメチルピラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６（１Ｈ）
−オンＩ−１３）（5.００ｇ，0.０１６モル）を原料と
し、化合物II−１の合成と処理精製の方法により、化合
物II−１３を得た。 白色結晶6.１７ｇ（収率９8.１％）。
メチル）−３，４−ジメチルピラノ〔２，３−ｃ〕ピラ
ゾール−６（１Ｈ）−オン（II−１３） ２−（３、４−ジメトキシフェニルメチル）−３，４−
ジメチルピラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６（１Ｈ）
−オンＩ−１３）（5.００ｇ，0.０１６モル）を原料と
し、化合物II−１の合成と処理精製の方法により、化合
物II−１３を得た。 白色結晶6.１７ｇ（収率９8.１％）。
【化３４】
【００３７】(2) ２−（３、４−ジメトキシフェニル
メチル）−３，４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾ
ール−５−カルボン酸（III −１３） 化合物II−１３（5.００ｇ，0.０１３モル）を原料と
し、化合物III −１の合成と処理精製の方法により、化
合物III −１３を得た。 白色結晶1.２０ｇ（収率２8.０％）。
メチル）−３，４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾ
ール−５−カルボン酸（III −１３） 化合物II−１３（5.００ｇ，0.０１３モル）を原料と
し、化合物III −１の合成と処理精製の方法により、化
合物III −１３を得た。 白色結晶1.２０ｇ（収率２8.０％）。
【化３５】
【００３８】〔実施例１−１４〕 (1) ５−ブロモ−２−（２−チエニルメチル）−３，
４−ジメチルピラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６（１
Ｈ）−オン（II−１４） ２−（２−チエニルメチル）−３，４−ジメチルピラノ
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６（１Ｈ）−オンＩ−１
４）（5.００ｇ，0.０１９モル）を原料とし、化合物II
−１の合成と処理精製の方法により、化合物II−１４を
得た。 白色結晶6.２５ｇ（収率９7.０％）。
４−ジメチルピラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６（１
Ｈ）−オン（II−１４） ２−（２−チエニルメチル）−３，４−ジメチルピラノ
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６（１Ｈ）−オンＩ−１
４）（5.００ｇ，0.０１９モル）を原料とし、化合物II
−１の合成と処理精製の方法により、化合物II−１４を
得た。 白色結晶6.２５ｇ（収率９7.０％）。
【化３６】
【００３９】(2) ２−（２−チエニルメチル）−３，
４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カル
ボン酸（III −１４） 化合物II−１４（5.００ｇ，0.０１５モル）を原料と
し、化合物III −１の合成と処理精製の方法により、化
合物III −１４を得た。 薄黄色結晶2.３３ｇ（収率５6.３％）。
４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カル
ボン酸（III −１４） 化合物II−１４（5.００ｇ，0.０１５モル）を原料と
し、化合物III −１の合成と処理精製の方法により、化
合物III −１４を得た。 薄黄色結晶2.３３ｇ（収率５6.３％）。
【化３７】
【００４０】〔実施例１−１５〕 (1) ５−ブロモ−２−（２−ピリジルメチル）−３，
４−ジメチルピラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６（１
Ｈ）−オン（II−１５） ２−（２−ピリジルメチル）−３，４−ジメチルピラノ
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６（１Ｈ）−オンＩ−１
５）（5.００ｇ，0.０２０モル）を１００ｍｌのクロロ
ホルムに溶解し、室温にて徐々に臭素−クロロホルム溶
液〔臭素（5.００ｇ、0.０３１モル）を５０ｍｌのクロ
ロホルムに溶かす〕を滴下し、反応が完成した後、無色
に褪色するまで亜硫酸水素ナトリウムを加えてから、濾
過する。濾液を集め、沈殿に水約４００ｍｌを加え、過
剰の亜硫酸水素ナトリウムを溶解し、不溶解物を１０％
炭酸ナトリウム溶液で洗浄した後、クロロホルムで溶解
し、先のクロロホルム溶液と併合し、水で数回洗浄し、
クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで脱水した後、
濾過し、濾液から溶媒を減圧蒸発させ、残滓をクロロホ
ルム／エタノール混液より再結晶して、化合物II−１５
を得た。 薄黄色菱形結晶6.５２ｇ（収率９7.３％）。
４−ジメチルピラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６（１
Ｈ）−オン（II−１５） ２−（２−ピリジルメチル）−３，４−ジメチルピラノ
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６（１Ｈ）−オンＩ−１
５）（5.００ｇ，0.０２０モル）を１００ｍｌのクロロ
ホルムに溶解し、室温にて徐々に臭素−クロロホルム溶
液〔臭素（5.００ｇ、0.０３１モル）を５０ｍｌのクロ
ロホルムに溶かす〕を滴下し、反応が完成した後、無色
に褪色するまで亜硫酸水素ナトリウムを加えてから、濾
過する。濾液を集め、沈殿に水約４００ｍｌを加え、過
剰の亜硫酸水素ナトリウムを溶解し、不溶解物を１０％
炭酸ナトリウム溶液で洗浄した後、クロロホルムで溶解
し、先のクロロホルム溶液と併合し、水で数回洗浄し、
クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで脱水した後、
濾過し、濾液から溶媒を減圧蒸発させ、残滓をクロロホ
ルム／エタノール混液より再結晶して、化合物II−１５
を得た。 薄黄色菱形結晶6.５２ｇ（収率９7.３％）。
【化３８】
【００４１】(2) ２−（２−ピリジルメチル）−３，
４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カル
ボン酸（III −１５） 化合物II−１５（5.００ｇ，0.０１５モル）を原料と
し、化合物III −１の合成と処理精製の方法により、化
合物III −１５を得た。 黄色結晶3.５５ｇ（収率８7.３％）。
４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カル
ボン酸（III −１５） 化合物II−１５（5.００ｇ，0.０１５モル）を原料と
し、化合物III −１の合成と処理精製の方法により、化
合物III −１５を得た。 黄色結晶3.５５ｇ（収率８7.３％）。
【化３９】
【００４２】〔実施例１−１６〕 (1) ５−ブロモ−２−（３−ピリジルメチル）−３，
４−ジメチルピラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６（１
Ｈ）−オン（II−１６） ２−（３−ピリジルメチル）−３，４−ジメチルピラノ
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６（１Ｈ）−オンＩ−１
６）（5.００ｇ，0.０２０モル）を原料とし、化合物II
−１の合成と処理精製の方法により、化合物II−１６を
得た。 白色結晶6.４０ｇ（収率９5.５％）。
４−ジメチルピラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６（１
Ｈ）−オン（II−１６） ２−（３−ピリジルメチル）−３，４−ジメチルピラノ
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６（１Ｈ）−オンＩ−１
６）（5.００ｇ，0.０２０モル）を原料とし、化合物II
−１の合成と処理精製の方法により、化合物II−１６を
得た。 白色結晶6.４０ｇ（収率９5.５％）。
【化４０】
【００４３】(2) ２−（３−ピリジルメチル）−３，
４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カル
ボン酸（III −１６） 化合物II−１６（5.００ｇ，0.０１５モル）を原料と
し、化合物III −１の合成と処理精製の方法により、化
合物III −１６を得た。 黄色結晶3.００ｇ（収率７3.８％）。
４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カル
ボン酸（III −１６） 化合物II−１６（5.００ｇ，0.０１５モル）を原料と
し、化合物III −１の合成と処理精製の方法により、化
合物III −１６を得た。 黄色結晶3.００ｇ（収率７3.８％）。
【化４１】
【００４４】〔実施例１−１７〕 (1) ５−ブロモ−２−（４−ピリジルメチル）−３，
４−ジメチルピラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６（１
Ｈ）−オン（II−１７） ２−（４−ピリジルメチル）−３，４−ジメチルピラノ
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６（１Ｈ）−オンＩ−１
７）（5.００ｇ，0.０２０モル）を原料とし、化合物II
−１の合成と処理精製の方法により、化合物II−１７を
得た。 白色結晶6.４５ｇ（収率９6.３％）。
４−ジメチルピラノ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６（１
Ｈ）−オン（II−１７） ２−（４−ピリジルメチル）−３，４−ジメチルピラノ
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−６（１Ｈ）−オンＩ−１
７）（5.００ｇ，0.０２０モル）を原料とし、化合物II
−１の合成と処理精製の方法により、化合物II−１７を
得た。 白色結晶6.４５ｇ（収率９6.３％）。
【化４２】
【００４５】(2) ２−（４−ピリジルメチル）−３，
４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カル
ボン酸（III −１７） 化合物II−１７（5.００ｇ，0.０１５モル）を原料と
し、化合物III −１の合成と処理精製の方法により、化
合物III −１７を得た。 黄色結晶2.２０ｇ（収率５4.１％）。
４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カル
ボン酸（III −１７） 化合物II−１７（5.００ｇ，0.０１５モル）を原料と
し、化合物III −１の合成と処理精製の方法により、化
合物III −１７を得た。 黄色結晶2.２０ｇ（収率５4.１％）。
【化４３】
【００４６】（二）２、３、４−三置換フロ〔２，３−
ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサルデヒド（ｖ）の製造
ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサルデヒド（ｖ）の製造
【化４４】 Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 は化６，化７，化８のと同じ意味を表
す。化４４に示す通り、化合物III を適宜な溶媒（例え
ば、キノリン）に溶解して、金属触媒（例えば、活性
銅）の存在下、加熱して脱炭酸反応を行い、完全反応し
た後、カラムクロマトグラフィ−と再結晶法で精製し、
対応の２、３、４−三置換フロ〔２，３−ｃ〕ピラゾー
ルIVを得て、この化合物IVを適宜な溶媒（例えば、ＤＭ
Ｆ）に溶解し、Vielsmieirホルミル化を行うことによ
り、対応の２、３、４−三置換フロ〔２，３−ｃ〕ピラ
ゾール−５−カルボキサルデヒド（ｖ）生成物が得られ
る。
す。化４４に示す通り、化合物III を適宜な溶媒（例え
ば、キノリン）に溶解して、金属触媒（例えば、活性
銅）の存在下、加熱して脱炭酸反応を行い、完全反応し
た後、カラムクロマトグラフィ−と再結晶法で精製し、
対応の２、３、４−三置換フロ〔２，３−ｃ〕ピラゾー
ルIVを得て、この化合物IVを適宜な溶媒（例えば、ＤＭ
Ｆ）に溶解し、Vielsmieirホルミル化を行うことによ
り、対応の２、３、４−三置換フロ〔２，３−ｃ〕ピラ
ゾール−５−カルボキサルデヒド（ｖ）生成物が得られ
る。
【００４７】〔実施例２−１〕 (1) ２、３、４−トリメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラ
ゾール（IV−１） 活性銅の製造：硫酸銅１０ｇを水に溶解し、亜鉛粉末3.
０ｇを少しずつ添加し、沈殿を濾集し、１０％塩酸溶液
で洗浄してから、水洗いし、乾燥すると使用できる活性
銅を得た。
ゾール（IV−１） 活性銅の製造：硫酸銅１０ｇを水に溶解し、亜鉛粉末3.
０ｇを少しずつ添加し、沈殿を濾集し、１０％塩酸溶液
で洗浄してから、水洗いし、乾燥すると使用できる活性
銅を得た。
【００４８】化合物III −１（５ｇ、0.０２６モル）を
無水キノリン（８０ｍｌ）に溶解して、活性銅（１ｇ、
0.０１６モル）を加え、２００℃にて３０分攪拌し、反
応完了後、室温まで冷却し、１０％塩酸溶液で酸化し、
濾過して、濾液をクロロホルムで抽出し、クロロホルム
層を数回水洗いし、無水硫酸マグネシウムで脱水した
後、濾液から溶媒を蒸発させ、残滓をカラムクロマトグ
ラフィ−（シリカゲル、クロロホルム）で精製し、化合
物IV−１を得た。 薄褐色結晶0.２５ｇ、収率6.５％。
無水キノリン（８０ｍｌ）に溶解して、活性銅（１ｇ、
0.０１６モル）を加え、２００℃にて３０分攪拌し、反
応完了後、室温まで冷却し、１０％塩酸溶液で酸化し、
濾過して、濾液をクロロホルムで抽出し、クロロホルム
層を数回水洗いし、無水硫酸マグネシウムで脱水した
後、濾液から溶媒を蒸発させ、残滓をカラムクロマトグ
ラフィ−（シリカゲル、クロロホルム）で精製し、化合
物IV−１を得た。 薄褐色結晶0.２５ｇ、収率6.５％。
【化４５】
【００４９】(2) ５−ホルミル−２，３，４−トリメ
チルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール（Ｖ−１） ５−１０℃にてジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（３０
ｇ、0.０４１モル）を徐々にホスホリルクロリド（１０
ｇ、0.０６５モル）へ滴下し、１０℃以下で２０分攪拌
した後、ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解した
化合物IV−１（１ｇ、0.００６７モル）を徐々に滴下
し、０−５℃で３０分攪拌し、更に室温で３０分攪拌し
た後、氷水にあけて、炭酸ナトリウムで中和し、８時間
放置してから、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネ
シウムで脱水した後、濾液から溶媒を蒸発させ、残滓を
カラムクロマトグラフィ−（シリカゲル、クロロホル
ム）で精製し、化合物Ｖ−１を得た。 薄黄色結晶0.９５ｇ、収率８０％。
チルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール（Ｖ−１） ５−１０℃にてジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（３０
ｇ、0.０４１モル）を徐々にホスホリルクロリド（１０
ｇ、0.０６５モル）へ滴下し、１０℃以下で２０分攪拌
した後、ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解した
化合物IV−１（１ｇ、0.００６７モル）を徐々に滴下
し、０−５℃で３０分攪拌し、更に室温で３０分攪拌し
た後、氷水にあけて、炭酸ナトリウムで中和し、８時間
放置してから、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネ
シウムで脱水した後、濾液から溶媒を蒸発させ、残滓を
カラムクロマトグラフィ−（シリカゲル、クロロホル
ム）で精製し、化合物Ｖ−１を得た。 薄黄色結晶0.９５ｇ、収率８０％。
【化４６】
【００５０】〔実施例２−２〕 (1) ２−エチル−３，４−ジメチルフロ〔２，３−
ｃ〕ピラゾール（IV−２） 活性銅の製造：硫酸銅１０ｇを水に溶解し、亜鉛粉末3.
０ｇを少しずつ添加し、沈殿を濾集し、１０％塩酸溶液
で洗浄してから、水洗いし、乾燥すると使用できる活性
銅を得た。
ｃ〕ピラゾール（IV−２） 活性銅の製造：硫酸銅１０ｇを水に溶解し、亜鉛粉末3.
０ｇを少しずつ添加し、沈殿を濾集し、１０％塩酸溶液
で洗浄してから、水洗いし、乾燥すると使用できる活性
銅を得た。
【００５１】化合物III −２（５ｇ、0.０２４モル）を
無水キノリン（６０ｍｌ）に溶解して、活性銅（１ｇ、
0.０１６モル）を加え、２００℃にて攪拌し、反応完了
後、室温まで冷却し、１０％塩酸溶液で酸化し、濾過し
て、濾液をクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を数
回水洗いし、無水硫酸マグネシウムで脱水した後、濾液
から溶媒を蒸発させ、残滓をカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル、クロロホルム）で精製し、化合物IV−２
を得た。 薄黄色結晶3.２ｇ、収率８０％。
無水キノリン（６０ｍｌ）に溶解して、活性銅（１ｇ、
0.０１６モル）を加え、２００℃にて攪拌し、反応完了
後、室温まで冷却し、１０％塩酸溶液で酸化し、濾過し
て、濾液をクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を数
回水洗いし、無水硫酸マグネシウムで脱水した後、濾液
から溶媒を蒸発させ、残滓をカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル、クロロホルム）で精製し、化合物IV−２
を得た。 薄黄色結晶3.２ｇ、収率８０％。
【化４７】
【００５２】(2) ２−エチル−３、４−ジメチルフロ
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルバルデヒド（Ｖ−
１） ５−１０℃にてジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（３０
ｇ、0.０４１モル）を徐々にホスホリルクロリド（１０
ｇ、0.０６５モル）へ滴下し、１０℃以下で２０分攪拌
した後、ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解した
化合物IV−１（１ｇ、0.００６１モル）を徐々に滴下
し、０−５℃で３０分攪拌し、更に室温で３０分攪拌し
た後、氷水にあけて、炭酸ナトリウムで中和し、放置す
ると、結晶が析出した、この結晶を濾集し乾燥すること
により、化合物Ｖ−２を得た。 薄黄色針状結晶0.８ｇ、収率６８％。
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルバルデヒド（Ｖ−
１） ５−１０℃にてジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（３０
ｇ、0.０４１モル）を徐々にホスホリルクロリド（１０
ｇ、0.０６５モル）へ滴下し、１０℃以下で２０分攪拌
した後、ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解した
化合物IV−１（１ｇ、0.００６１モル）を徐々に滴下
し、０−５℃で３０分攪拌し、更に室温で３０分攪拌し
た後、氷水にあけて、炭酸ナトリウムで中和し、放置す
ると、結晶が析出した、この結晶を濾集し乾燥すること
により、化合物Ｖ−２を得た。 薄黄色針状結晶0.８ｇ、収率６８％。
【化４８】
【００５３】（三）２、３、４−三置換−５−アシルフ
ロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール（VI）の製造
ロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール（VI）の製造
【化４９】 Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 は化６，化７，化８のと同じ意味を表
す。化合物IVを適宜な溶媒（例えば、ニトロベンゼン）
に溶解して、ルイス酸（例えば、９８％のＨ3 ＰＯ4 ）
の存在下、アシル化を行い、完全反応した後、カラムク
ロマトグラフィーと再結晶法で精製し、対応の目的物VI
が得られる。
す。化合物IVを適宜な溶媒（例えば、ニトロベンゼン）
に溶解して、ルイス酸（例えば、９８％のＨ3 ＰＯ4 ）
の存在下、アシル化を行い、完全反応した後、カラムク
ロマトグラフィーと再結晶法で精製し、対応の目的物VI
が得られる。
【００５４】〔実施例３−１〕 ５−アセチル−２，３，４−トリメチルフロ〔２，３−
ｃ〕ピラゾール（VI−１） 先ず９８％リン酸と９５％無水酢酸１０ｇの混合液を製
造する。化合物IV−１（１ｇ、0.００６７モル）と無水
酢酸（１8.８ｇ、0.２モル）を混合し、３５℃に加熱し
てから、温度が４０℃を超過しないよう上記混合液を徐
々に滴下し、５５−６０℃にて９０分攪拌した後、温度
を２０℃に下げ、水８０ｍｌを加え、３０分後にクロロ
ホルムで抽出し、水１００ｍｌと１０％炭酸カリウム溶
液で洗浄し、更に一回水洗いして、無水硫酸マグネシウ
ムで脱水し、濾過し、溶媒を蒸発させ、残滓をカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル−クロロホルム）で精製
し、化合物VI−１を得た。 白色針状結晶0.１８ｇ、収率１４％。
ｃ〕ピラゾール（VI−１） 先ず９８％リン酸と９５％無水酢酸１０ｇの混合液を製
造する。化合物IV−１（１ｇ、0.００６７モル）と無水
酢酸（１8.８ｇ、0.２モル）を混合し、３５℃に加熱し
てから、温度が４０℃を超過しないよう上記混合液を徐
々に滴下し、５５−６０℃にて９０分攪拌した後、温度
を２０℃に下げ、水８０ｍｌを加え、３０分後にクロロ
ホルムで抽出し、水１００ｍｌと１０％炭酸カリウム溶
液で洗浄し、更に一回水洗いして、無水硫酸マグネシウ
ムで脱水し、濾過し、溶媒を蒸発させ、残滓をカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル−クロロホルム）で精製
し、化合物VI−１を得た。 白色針状結晶0.１８ｇ、収率１４％。
【化５０】
【００５５】（四）２，３，４−三置換−５−アシルフ
ロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VI
II）の製造
ロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VI
II）の製造
【化５１】
【００５６】Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 は化６，化７，化８と同
じ意味を表す。化合物III を適宜な溶媒（例えば、ベン
ゼン）に溶解して、チオニルクロリドと反応させ、対応
の２，３，４−三置換フロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−
５−カルボン酸クロリドVII を得て、このを化合物VII
を適宜な溶媒（例えば、ベンゼン）に溶解して、各種の
アミンと反応させ、カラムクロマトグラフィーと再結晶
法で精製し、対応の目的物VIIIが得られる。 〔実施例４−１〕 (1) ２，３，４−トリメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピ
ラゾール−５−カルボン酸クロリド（VII −１） 化合物III −１（１ｇ、0.００５２モル）をベンゼン１
００ｍｌに懸濁させ、チオニルクロリド（５ｇ、0.０４
２モル）を加え、反応が完了するまで加熱還流してか
ら、溶媒を蒸発させ、残滓をｎ−ヘキサンで洗浄し、石
油エーテル／酢酸エチルで再結晶し、化合物VII −１を
得た。 白色結晶0.９３ｇ、収率８５％。
じ意味を表す。化合物III を適宜な溶媒（例えば、ベン
ゼン）に溶解して、チオニルクロリドと反応させ、対応
の２，３，４−三置換フロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−
５−カルボン酸クロリドVII を得て、このを化合物VII
を適宜な溶媒（例えば、ベンゼン）に溶解して、各種の
アミンと反応させ、カラムクロマトグラフィーと再結晶
法で精製し、対応の目的物VIIIが得られる。 〔実施例４−１〕 (1) ２，３，４−トリメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピ
ラゾール−５−カルボン酸クロリド（VII −１） 化合物III −１（１ｇ、0.００５２モル）をベンゼン１
００ｍｌに懸濁させ、チオニルクロリド（５ｇ、0.０４
２モル）を加え、反応が完了するまで加熱還流してか
ら、溶媒を蒸発させ、残滓をｎ−ヘキサンで洗浄し、石
油エーテル／酢酸エチルで再結晶し、化合物VII −１を
得た。 白色結晶0.９３ｇ、収率８５％。
【化５２】
【００５７】(2) ２，３，４−トリメチルフロ
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII
−１） 化合物VII −１（１ｇ、0.００４７モル）をベンゼン４
０ｍｌに溶解させ、アンモニアを通しながら攪拌し、反
応が完了後、濾過し、固体部分を水洗いして乾燥させ、
濾液を水洗いし無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過
し、溶媒を蒸発させ、残滓を上記固体と併合し、カラム
クロマトグラフィー（シリカゲル−クロロホルム）で精
製し、化合物VIII−１を得た。 白色針状結晶0.５５ｇ、収率６１％。
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII
−１） 化合物VII −１（１ｇ、0.００４７モル）をベンゼン４
０ｍｌに溶解させ、アンモニアを通しながら攪拌し、反
応が完了後、濾過し、固体部分を水洗いして乾燥させ、
濾液を水洗いし無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過
し、溶媒を蒸発させ、残滓を上記固体と併合し、カラム
クロマトグラフィー（シリカゲル−クロロホルム）で精
製し、化合物VIII−１を得た。 白色針状結晶0.５５ｇ、収率６１％。
【化５３】
【００５８】〔実施例４−２〕 Ｎ−メチル−２，３，４−トリメチルフロ〔２，３−
ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII−２） 化合物VII −１（１ｇ、0.００４７モル）をベンゼン４
０ｍｌに溶解させ、メチルアミンを通しながら攪拌し、
反応が完了後、水洗いして無水硫酸マグネシウムで脱水
し、濾過し、溶媒を蒸発させ、残滓をカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル−クロロホルム）で精製し、化合
物VIII−２を得た。 黄色結晶0.８ｇ、収率８２％。
ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII−２） 化合物VII −１（１ｇ、0.００４７モル）をベンゼン４
０ｍｌに溶解させ、メチルアミンを通しながら攪拌し、
反応が完了後、水洗いして無水硫酸マグネシウムで脱水
し、濾過し、溶媒を蒸発させ、残滓をカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル−クロロホルム）で精製し、化合
物VIII−２を得た。 黄色結晶0.８ｇ、収率８２％。
【化５４】
【００５９】〔実施例４−３〕 Ｎ−エチル−２，３，４−トリメチルフロ〔２，３−
ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII−３） 化合物VII −１（１ｇ、0.００４７モル）をベンゼン４
０ｍｌに溶解させ、エチルアミンを通しながら攪拌し、
反応が完了後、水洗いして無水硫酸マグネシウムで脱水
し、濾過し、溶媒を蒸発させ、残滓をカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル−クロロホルム）で精製し、化合
物VIII−３を得た。 黄色結晶0.９８ｇ、収率９４％。
ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII−３） 化合物VII −１（１ｇ、0.００４７モル）をベンゼン４
０ｍｌに溶解させ、エチルアミンを通しながら攪拌し、
反応が完了後、水洗いして無水硫酸マグネシウムで脱水
し、濾過し、溶媒を蒸発させ、残滓をカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル−クロロホルム）で精製し、化合
物VIII−３を得た。 黄色結晶0.９８ｇ、収率９４％。
【化５５】
【００６０】〔実施例４−４〕 Ｎ−イソプロピル−２，３，４−トリメチルフロ〔２，
３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII−４） 化合物VII −１（１ｇ、0.００４７モル）をベンゼン４
０ｍｌに溶解させ、イソプロピルを通しながら攪拌し、
化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法で化合物VIII−４を得た。 黄色結晶1.０ｇ、収率９８％。
３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII−４） 化合物VII −１（１ｇ、0.００４７モル）をベンゼン４
０ｍｌに溶解させ、イソプロピルを通しながら攪拌し、
化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法で化合物VIII−４を得た。 黄色結晶1.０ｇ、収率９８％。
【化５６】
【００６１】〔実施例４−５〕 Ｎ−イソペンチル−２，３，４−トリメチルフロ〔２，
３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII−５） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でイソペンチルアミン（３ｇ、0.０３４モル）と化合
物VII −１（１ｇ、0.００４７モル）を反応させ、化合
物VIII−５を得た。 黄色結晶1.２ｇ、収率９７％。
３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII−５） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でイソペンチルアミン（３ｇ、0.０３４モル）と化合
物VII −１（１ｇ、0.００４７モル）を反応させ、化合
物VIII−５を得た。 黄色結晶1.２ｇ、収率９７％。
【化５７】
【００６２】〔実施例４−６〕 Ｎ−シクロヘキシル−２，３，４−トリメチルフロ
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII
−５） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でシクロヘキシルアミン（３ｇ、0.０４７モル）と化
合物VII −１（１ｇ、0.００４７モル）を反応させ、化
合物VIII−６を得た。 黒赤色結晶0.１５ｇ、収率６２％。
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII
−５） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でシクロヘキシルアミン（３ｇ、0.０４７モル）と化
合物VII −１（１ｇ、0.００４７モル）を反応させ、化
合物VIII−６を得た。 黒赤色結晶0.１５ｇ、収率６２％。
【化５８】
【００６３】〔実施例４−７〕 Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノプロピルアミノ）−
２，３，４−トリメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール
−５−カルボキサミド（VIII−７） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でＮ，Ｎ−ジメチルトリメチレンジアミン（４ｇ、0.
０４モル）と化合物VII −１（１ｇ、0.００４７モル）
を反応させ、化合物VIII−７を得た。 黄色結晶0.６ｇ、収率５０％。
２，３，４−トリメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール
−５−カルボキサミド（VIII−７） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でＮ，Ｎ−ジメチルトリメチレンジアミン（４ｇ、0.
０４モル）と化合物VII −１（１ｇ、0.００４７モル）
を反応させ、化合物VIII−７を得た。 黄色結晶0.６ｇ、収率５０％。
【化５９】
【００６４】〔実施例４−８〕 Ｎ−（ｐ−エトキシカルボニルメチレンフェニル）−
２，３，４−トリメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール
−５−カルボキサミド（VIII−８） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でエチル１−（４−アミノフェニル）アセテート（2.
８３ｇ，0.０１６モル）と化合物VII −１（1.７ｇ、0.
００８モル）を反応させ、化合物VIII−８を得た。 黄色結晶1.１ｇ、収率６６％。
２，３，４−トリメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール
−５−カルボキサミド（VIII−８） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でエチル１−（４−アミノフェニル）アセテート（2.
８３ｇ，0.０１６モル）と化合物VII −１（1.７ｇ、0.
００８モル）を反応させ、化合物VIII−８を得た。 黄色結晶1.１ｇ、収率６６％。
【化６０】
【００６５】〔実施例４−９〕 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，３，４−トリメチルフロ〔２，
３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII−９） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でジメチルアミン（２ｇ、0.０４４モル）と化合物VI
I −１（１ｇ、0.００４７モル）を反応させ、化合物VI
II−９を得た。 黄色結晶0.９４ｇ、収率８９％。
３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII−９） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でジメチルアミン（２ｇ、0.０４４モル）と化合物VI
I −１（１ｇ、0.００４７モル）を反応させ、化合物VI
II−９を得た。 黄色結晶0.９４ｇ、収率８９％。
【化６１】
【００６６】〔実施例４−１０〕 Ｎ，Ｎ−ジエチル−２，３，４−トリメチルフロ〔２，
３−ｃ〕ピラゾール−５−カカルボキサミド（VIII−１
０） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でジエチルアミン（２ｇ、0.０２７モル）と化合物VI
I −１（１ｇ、0.００４７モル）を反応させ、化合物VI
II−１０を得た。 黄色結晶0.１９ｇ、収率８１％。
３−ｃ〕ピラゾール−５−カカルボキサミド（VIII−１
０） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でジエチルアミン（２ｇ、0.０２７モル）と化合物VI
I −１（１ｇ、0.００４７モル）を反応させ、化合物VI
II−１０を得た。 黄色結晶0.１９ｇ、収率８１％。
【化６２】
【００６７】〔実施例４−１１〕 ５−（Ｎ−ピペリジニルカルボニル）−２，３，４−ト
リメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキ
サミド（VIII−１１） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でピペリジン（３ｇ、0.０３４モル）と化合物VII −
１（１ｇ、0.００４７モル） を反応させ、化合物VIII
−１１を得た。 白色結晶1.０５ｇ、収率８５％。
リメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキ
サミド（VIII−１１） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でピペリジン（３ｇ、0.０３４モル）と化合物VII −
１（１ｇ、0.００４７モル） を反応させ、化合物VIII
−１１を得た。 白色結晶1.０５ｇ、収率８５％。
【化６３】
【００６８】〔実施例４−１２〕 ５−（Ｎ−モルホリニルカルボニル）−２，３，４−ト
リメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキ
サミド（VIII−１２） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でモルホリン（３ｇ，0.０３モル）と化合物VII −１
（１ｇ、0.００４７モル）を反応させ、化合物VIII−１
２を得た。 白色結晶1.１ｇ、収率８９％。
リメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキ
サミド（VIII−１２） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でモルホリン（３ｇ，0.０３モル）と化合物VII −１
（１ｇ、0.００４７モル）を反応させ、化合物VIII−１
２を得た。 白色結晶1.１ｇ、収率８９％。
【化６４】
【００６９】〔実施例４−１３〕 ５−〔Ｎ−（Ｎ’−メチルピペラジニル）〕−２，３，
４−トリメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カ
カルボキサミド（VIII−１３） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でＮ−−メチルピペラジン（３ｇ、0.０３モル）と化
合物VII −１（１ｇ、0.００４７モル）を反応させ、化
合物VIII−１３を得た。 黄色結晶1.２ｇ、収率９２％。
４−トリメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カ
カルボキサミド（VIII−１３） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でＮ−−メチルピペラジン（３ｇ、0.０３モル）と化
合物VII −１（１ｇ、0.００４７モル）を反応させ、化
合物VIII−１３を得た。 黄色結晶1.２ｇ、収率９２％。
【化６５】
【００７０】〔実施例４−１４〕 Ｎ−プロピル−２，３，４−トリメチルフロ〔２，３−
ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII−１４） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でプロピルアミン（0.６１ｇ、0.０１１モル）と化合
物VII −１（１ｇ、0.００４７モル）を反応させ、化合
物VIII−１４を得た。 黄色結晶0.７ｇ、収率６３％。
ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII−１４） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でプロピルアミン（0.６１ｇ、0.０１１モル）と化合
物VII −１（１ｇ、0.００４７モル）を反応させ、化合
物VIII−１４を得た。 黄色結晶0.７ｇ、収率６３％。
【化６６】
【００７１】〔実施例４−１５〕 Ｎ−ブチル−２，３，４−トリメチルフロ〔２，３−
ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII−１５） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でブチルアミン（0.７５ｇ，0.０１１モル）と化合物
VII −１（１ｇ、0.００４７モル）を反応させ、化合物
VIII−１５を得た。 黄白色結晶１ｇ、収率８５％。
ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII−１５） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でブチルアミン（0.７５ｇ，0.０１１モル）と化合物
VII −１（１ｇ、0.００４７モル）を反応させ、化合物
VIII−１５を得た。 黄白色結晶１ｇ、収率８５％。
【化６７】
【００７２】〔実施例４−１６〕 Ｎ−ペンチル−２，３，４−トリメチルフロ〔２，３−
ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII−１６） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でペンチルアミン（0.９６ｇ，0.０１１モル）と化合
物VII −１（１ｇ、0.００４７モル）を反応させ、化合
物VIII−１６を得た。 薄黄色結晶0.９ｇ、収率７３％。
ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII−１６） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でペンチルアミン（0.９６ｇ，0.０１１モル）と化合
物VII −１（１ｇ、0.００４７モル）を反応させ、化合
物VIII−１６を得た。 薄黄色結晶0.９ｇ、収率７３％。
【化６８】
【００７３】〔実施例４−１７〕 (1) ２−エチル−３，４−ジメチルフロ〔２，３−
ｃ〕ピラゾール−５−カルボン酸クロリド（VII −２） 化合物III −２（１ｇ、0.００４８モル）を無水ベンゼ
ン１００ｍｌに懸濁させ、チオニルクロリド（4.６ｇ、
0.０３９モル）を加え、反応が完了するまで加熱還流し
てから、溶媒を蒸発させ、残滓を石油エーテルで洗浄
し、乾燥すると、化合物VII −２を得た。 黄褐色粗製物１ｇ、収率９２％。
ｃ〕ピラゾール−５−カルボン酸クロリド（VII −２） 化合物III −２（１ｇ、0.００４８モル）を無水ベンゼ
ン１００ｍｌに懸濁させ、チオニルクロリド（4.６ｇ、
0.０３９モル）を加え、反応が完了するまで加熱還流し
てから、溶媒を蒸発させ、残滓を石油エーテルで洗浄
し、乾燥すると、化合物VII −２を得た。 黄褐色粗製物１ｇ、収率９２％。
【００７４】(2) ２−エチル−３，４−ジメチルフ
ロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VI
II−１７） 化合物VII −２（１ｇ、0.００４４モル）をベンゼン１
００ｍｌに溶解させ、アンモニアを通しながら加熱還流
し、反応が完了後、濾過し、固体部分を水洗いして乾燥
させ、濾液を水洗いし無水硫酸マグネシウムで脱水し、
濾過し、溶媒を蒸発させ、残滓を上記固体と併合し、カ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル−クロロホルム）
で精製し、化合物VIII−１７を得た。 薄黄色結晶0.６５ｇ、収率７１％。
ロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VI
II−１７） 化合物VII −２（１ｇ、0.００４４モル）をベンゼン１
００ｍｌに溶解させ、アンモニアを通しながら加熱還流
し、反応が完了後、濾過し、固体部分を水洗いして乾燥
させ、濾液を水洗いし無水硫酸マグネシウムで脱水し、
濾過し、溶媒を蒸発させ、残滓を上記固体と併合し、カ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル−クロロホルム）
で精製し、化合物VIII−１７を得た。 薄黄色結晶0.６５ｇ、収率７１％。
【化６９】
【００７５】〔実施例４−１８〕 Ｎ−メチル−２−エチル−３，４−ジメチルフロ〔２，
３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII−１
８） 化合物VII −２（１ｇ、0.００４４モル）をベンゼン１
００ｍｌに溶解させ、メチルアミンを通しながら加熱攪
拌し、反応が完了後、水洗いして、ベンゼン層を無水硫
酸マグネシウムで脱水し、濾過し、溶媒を蒸発させ、残
滓をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル−クロロホ
ルム）で精製し、化合物VIII−１８を得た。 薄黄色結晶0.８５ｇ、収率８７％。
３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII−１
８） 化合物VII −２（１ｇ、0.００４４モル）をベンゼン１
００ｍｌに溶解させ、メチルアミンを通しながら加熱攪
拌し、反応が完了後、水洗いして、ベンゼン層を無水硫
酸マグネシウムで脱水し、濾過し、溶媒を蒸発させ、残
滓をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル−クロロホ
ルム）で精製し、化合物VIII−１８を得た。 薄黄色結晶0.８５ｇ、収率８７％。
【化７０】
【００７６】〔実施例４−１９〕 Ｎ−エチル−２−エチル−３，４−ジメチルフロ〔２，
３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII−１
９） 化合物VII −２（１ｇ、0.００４４モル）をベンゼン１
００ｍｌに溶解させ、エチルアミンを通しながら加熱還
流し、反応が完了後、水洗いして、ベンゼン層を無水硫
酸マグネシウムで脱水し、濾過し、溶媒を蒸発させ、残
滓をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル−クロロホ
ルム）で精製し、化合物VIII−１９を得た。 薄黄色結晶0.６ｇ、収率５８％。
３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII−１
９） 化合物VII −２（１ｇ、0.００４４モル）をベンゼン１
００ｍｌに溶解させ、エチルアミンを通しながら加熱還
流し、反応が完了後、水洗いして、ベンゼン層を無水硫
酸マグネシウムで脱水し、濾過し、溶媒を蒸発させ、残
滓をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル−クロロホ
ルム）で精製し、化合物VIII−１９を得た。 薄黄色結晶0.６ｇ、収率５８％。
【化７１】
【００７７】〔実施例４−２０〕 Ｎ−プロピル−２−エチル−３，４−ジメチルフロ
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII
−２０） 化合物VII −２（１ｇ、0.００４４モル）をベンゼン１
００ｍｌに溶解させ、プロピルアミン（0.５ｇ、0.００
９７モル）を通しながら加熱還流し、反応が完了後、水
洗いして、ベンゼン層を無水硫酸マグネシウムで脱水
し、濾過し、溶媒を蒸発させ、残滓をカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル−クロロホルム）で精製し、化合
物VIII−２０を得た。 薄黄色結晶0.６５ｇ、収率５９％。
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII
−２０） 化合物VII −２（１ｇ、0.００４４モル）をベンゼン１
００ｍｌに溶解させ、プロピルアミン（0.５ｇ、0.００
９７モル）を通しながら加熱還流し、反応が完了後、水
洗いして、ベンゼン層を無水硫酸マグネシウムで脱水
し、濾過し、溶媒を蒸発させ、残滓をカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル−クロロホルム）で精製し、化合
物VIII−２０を得た。 薄黄色結晶0.６５ｇ、収率５９％。
【化７２】
【００７８】〔実施例４−２１〕 Ｎ−ブチル−２−エチル−３，４−ジメチルフロ〔２，
３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII−２
１） 化合物VII −２（１ｇ、0.００４４モル）をベンゼン１
００ｍｌに溶解させ、ブチルアミン（0.８ｇ、0.００９
７モル）を通しながら加熱還流し、反応が完了後、水洗
いして、ベンゼン層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、
濾過し、溶媒を蒸発させ、残滓をカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル−クロロホルム）で精製し、化合物VI
II−２１を得た。 薄黄色結晶0.６４ｇ、収率５６％。
３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII−２
１） 化合物VII −２（１ｇ、0.００４４モル）をベンゼン１
００ｍｌに溶解させ、ブチルアミン（0.８ｇ、0.００９
７モル）を通しながら加熱還流し、反応が完了後、水洗
いして、ベンゼン層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、
濾過し、溶媒を蒸発させ、残滓をカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル−クロロホルム）で精製し、化合物VI
II−２１を得た。 薄黄色結晶0.６４ｇ、収率５６％。
【化７３】
【００７９】〔実施例４−２２〕 Ｎ−イソプロピル−２−エチル−３，４−ジメチルフロ
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII
−２２） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でイソペンチルアミン（0.６ｇ、0.００９７モル）と
化合物VII −２（１ｇ、0.００４４モル）を反応させ、
化合物VIII−２２を得た。 薄黄色結晶0.７５ｇ、収率６８％。
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII
−２２） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でイソペンチルアミン（0.６ｇ、0.００９７モル）と
化合物VII −２（１ｇ、0.００４４モル）を反応させ、
化合物VIII−２２を得た。 薄黄色結晶0.７５ｇ、収率６８％。
【化７４】
【００８０】〔実施例４−２３〕 Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−エチル−３，４−ジメチルフロ
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII
−２３） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でジエチルアミン（0.７ｇ、0.００９７モル）と化合
物VII −２（１ｇ、0.００４４モル）を反応させ、化合
物VIII−２３を得た。 薄褐色結晶0.５５ｇ、収率４７％。
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII
−２３） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でジエチルアミン（0.７ｇ、0.００９７モル）と化合
物VII −２（１ｇ、0.００４４モル）を反応させ、化合
物VIII−２３を得た。 薄褐色結晶0.５５ｇ、収率４７％。
【化７５】
【００８１】〔実施例４−２４〕 Ｎ−ベンジル−２−エチル−３，４−ジメチルフロ
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII
−２４） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でベンジルアミン（1.０３ｇ、0.００９７モル）と化
合物VII −２（１ｇ、0.００４４モル）を反応させ、化
合物VIII−２４を得た。 薄褐色結晶0.６ｇ、収率４６％。
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII
−２４） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でベンジルアミン（1.０３ｇ、0.００９７モル）と化
合物VII −２（１ｇ、0.００４４モル）を反応させ、化
合物VIII−２４を得た。 薄褐色結晶0.６ｇ、収率４６％。
【化７６】
【００８２】〔実施例４−２５〕 Ｎ−〔２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル〕−
２−エチル−３，４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラ
ゾール−５−カルボキサミド（VIII−２５） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でＮ，Ｎ−ジメチルエチルアミン（0.８５ｇ、0.００
９７モル）と化合物VII −２（１ｇ、0.００４４モル）
を反応させ、化合物VIII−２５を得た。 薄黄色結晶0.９５ｇ、収率７７％。
２−エチル−３，４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラ
ゾール−５−カルボキサミド（VIII−２５） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でＮ，Ｎ−ジメチルエチルアミン（0.８５ｇ、0.００
９７モル）と化合物VII −２（１ｇ、0.００４４モル）
を反応させ、化合物VIII−２５を得た。 薄黄色結晶0.９５ｇ、収率７７％。
【化７７】
【００８３】〔実施例４−２６〕 Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピル）−２−エチル−
３，４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−
カルボキサミド（VIII−２６） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法で３−ジフェニルプロピルアミン（2.１ｇ、0.００９
７モル）と化合物VII −２（１ｇ、0.００４４モル）を
反応させ、化合物VIII−２６を得た。 薄黄色結晶1.４ｇ、収率７６％。
３，４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−
カルボキサミド（VIII−２６） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法で３−ジフェニルプロピルアミン（2.１ｇ、0.００９
７モル）と化合物VII −２（１ｇ、0.００４４モル）を
反応させ、化合物VIII−２６を得た。 薄黄色結晶1.４ｇ、収率７６％。
【化７８】
【００８４】〔実施例４−２７〕 ５−（４−フェニルピパラジニルカルボニル）−２−エ
チル−３，４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール
−５−カルボキサミド（VIII−２７） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でＮ−フェニルピパラジン（1.６ｇ、0.００９７モ
ル）と化合物VII −２（１ｇ、0.００４４モル）を反応
させ、化合物VIII−２７を得た。 薄黄色結晶0.８５ｇ、収率５５％。
チル−３，４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール
−５−カルボキサミド（VIII−２７） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でＮ−フェニルピパラジン（1.６ｇ、0.００９７モ
ル）と化合物VII −２（１ｇ、0.００４４モル）を反応
させ、化合物VIII−２７を得た。 薄黄色結晶0.８５ｇ、収率５５％。
【化７９】
【００８５】〔実施例４−２８〕 ５−〔４−（２−ピリジル）ピパラジニルカルボニル〕
−２−エチル−３，４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピ
ラゾール−５−カルボキサミド（VIII−２８） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法で１−（２−ピリジル）ピパラジン（1.６ｇ、0.００
９７モル）と化合物VII −２（１ｇ、0.００４４モル）
を反応させ、化合物VIII−２８を得た。 薄黄色結晶0.９５ｇ、収率６１％。
−２−エチル−３，４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピ
ラゾール−５−カルボキサミド（VIII−２８） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法で１−（２−ピリジル）ピパラジン（1.６ｇ、0.００
９７モル）と化合物VII −２（１ｇ、0.００４４モル）
を反応させ、化合物VIII−２８を得た。 薄黄色結晶0.９５ｇ、収率６１％。
【化８０】
【００８６】〔実施例４−２９〕 Ｎ−（エトキシカルボニルアミノ）−２−エチル−３，
４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カル
ボキサミド（VIII−２９） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でエチルカルバネ−ト（１ｇ、0.００９７モル）と化
合物VII −２（１ｇ、0.００４４モル）を反応させ、化
合物VIII−２９を得た。 薄黄色結晶0.６５ｇ、収率５０％。
４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カル
ボキサミド（VIII−２９） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でエチルカルバネ−ト（１ｇ、0.００９７モル）と化
合物VII −２（１ｇ、0.００４４モル）を反応させ、化
合物VIII−２９を得た。 薄黄色結晶0.６５ｇ、収率５０％。
【化８１】
【００８７】〔実施例４−３０〕 (1) ２−イソプロピル−３，４−ジメチルフロ
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボン酸クロリド
（VII −３） 化合物III −３（１ｇ、0.００４５モル）を無水ベンゼ
ン１００ｍｌに懸濁させ、チオニルクロリド（4.６ｇ、
0.０３９モル）を加え、反応が完了するまで加熱還流し
てから、溶媒を蒸発させ、残滓を石油エーテルで洗浄
し、乾燥して、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル
−クロロホルム）で精製すると、化合物VII −３を得
た。 白色生成物0.９３ｇ、収率８３％。
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボン酸クロリド
（VII −３） 化合物III −３（１ｇ、0.００４５モル）を無水ベンゼ
ン１００ｍｌに懸濁させ、チオニルクロリド（4.６ｇ、
0.０３９モル）を加え、反応が完了するまで加熱還流し
てから、溶媒を蒸発させ、残滓を石油エーテルで洗浄
し、乾燥して、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル
−クロロホルム）で精製すると、化合物VII −３を得
た。 白色生成物0.９３ｇ、収率８３％。
【化８２】
【００８８】(2) イソプロピル−３，４−トリメチ
ルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド
（VIII−３０） 化合物VII −３（１ｇ、0.００４２モル）をベンゼン１
００ｍｌに溶解させ、アンモニアを通しながら加熱還流
し、反応が完了後、濾過し、固体部分を水洗いして乾燥
させ、濾液を水洗いし無水硫酸マグネシウムで脱水し、
濾過し、溶媒を蒸発させ、残滓を上記固体と併合し、カ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル−クロロホルム）
で精製し、化合物VIII−３０を得た。 白色結晶0.７ｇ、収率７６％。
ルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド
（VIII−３０） 化合物VII −３（１ｇ、0.００４２モル）をベンゼン１
００ｍｌに溶解させ、アンモニアを通しながら加熱還流
し、反応が完了後、濾過し、固体部分を水洗いして乾燥
させ、濾液を水洗いし無水硫酸マグネシウムで脱水し、
濾過し、溶媒を蒸発させ、残滓を上記固体と併合し、カ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル−クロロホルム）
で精製し、化合物VIII−３０を得た。 白色結晶0.７ｇ、収率７６％。
【化８３】
【００８９】〔実施例４−３１〕 Ｎ−メチル−２−イソプロピル−３，４−ジメチルフロ
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII
−１１） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でメチルアミンと化合物VII −３（１ｇ、0.００４２
モル）を反応させ、化合物VIII−１１を得た。 薄黄色結晶0.８ｇ、収率８５％。
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII
−１１） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でメチルアミンと化合物VII −３（１ｇ、0.００４２
モル）を反応させ、化合物VIII−１１を得た。 薄黄色結晶0.８ｇ、収率８５％。
【化８４】
【００９０】〔実施例４−３２〕 Ｎ−エチル−２−イソプロピル−３，４−ジメチルフロ
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII
−１２） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でエチルアミンと化合物VII −３（１ｇ、0.００４２
モル）を反応させ、化合物VIII−１２を得た。 白色結晶0.６ｇ、収率６０％。
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII
−１２） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でエチルアミンと化合物VII −３（１ｇ、0.００４２
モル）を反応させ、化合物VIII−１２を得た。 白色結晶0.６ｇ、収率６０％。
【化８５】
【００９１】〔実施例４−３３〕 Ｎ−プロピル−２−イソプロピル−３，４−ジメチルフ
ロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VI
II−１３） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でプロピルアミン（0.６ｇ，0.００９７モル）と化合
物VII −３（１ｇ、0.００４２モル）を反応させ、化合
物VIII−１３を得た。 薄黄色結晶0.５４ｇ、収率５０％。
ロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VI
II−１３） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でプロピルアミン（0.６ｇ，0.００９７モル）と化合
物VII −３（１ｇ、0.００４２モル）を反応させ、化合
物VIII−１３を得た。 薄黄色結晶0.５４ｇ、収率５０％。
【化８６】
【００９２】〔実施例４−３４〕 Ｎ−ブチル−２−イソプロピル−３，４−ジメチルフロ
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII
−１４） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でブチルアミン（0.８ｇ，0.００９７モル）と化合物
VII −３（１ｇ、0.００４２モル）を反応させ、化合物
VIII−１４を得た。 薄黄色結晶0.７２ｇ、収率６２％。
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII
−１４） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でブチルアミン（0.８ｇ，0.００９７モル）と化合物
VII −３（１ｇ、0.００４２モル）を反応させ、化合物
VIII−１４を得た。 薄黄色結晶0.７２ｇ、収率６２％。
【化８７】
【００９３】〔実施例４−３５〕 Ｎ−イソプロピル−２−イソプロピル−３，４−ジメチ
ルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド
（VIII−１５） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でイソプロピルアミン（0.６ｇ，0.００９７モル）と
化合物VII −３（１ｇ、0.００４２モル）を反応させ、
化合物VIII−１５を得た。 薄黄色結晶0.６５ｇ、収率５９％。
ルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド
（VIII−１５） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でイソプロピルアミン（0.６ｇ，0.００９７モル）と
化合物VII −３（１ｇ、0.００４２モル）を反応させ、
化合物VIII−１５を得た。 薄黄色結晶0.６５ｇ、収率５９％。
【化８８】
【００９４】〔実施例４−３６〕 Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−イソプロピル−３，４−ジメチ
ルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド
（VIII−１６） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でジエチルアミン（0.７ｇ，0.００９７モル）と化合
物VII −３（１ｇ、0.００４２モル）を反応させ、化合
物VIII−１６を得た。 白色結晶0.６５ｇ、収率５６％。
ルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド
（VIII−１６） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でジエチルアミン（0.７ｇ，0.００９７モル）と化合
物VII −３（１ｇ、0.００４２モル）を反応させ、化合
物VIII−１６を得た。 白色結晶0.６５ｇ、収率５６％。
【化８９】
【００９５】〔実施例４−３７〕 Ｎ−（ｏ−カルボキシフェニル）−２−イソプロピル−
３，４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−
カルボキサミド（VIII−１７） 化合物VIII−１の合成法により、アセトニトリルを溶媒
として、同じ反応条件と処理方法で、２−アミノ安息香
酸（1.４ｇ、0.００９７モル）と化合物VII−３（１
ｇ、0.００４２モル）を反応させ、化合物VIII−１７を
得た。 薄黄色結晶0.４ｇ、収率２４％。
３，４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−
カルボキサミド（VIII−１７） 化合物VIII−１の合成法により、アセトニトリルを溶媒
として、同じ反応条件と処理方法で、２−アミノ安息香
酸（1.４ｇ、0.００９７モル）と化合物VII−３（１
ｇ、0.００４２モル）を反応させ、化合物VIII−１７を
得た。 薄黄色結晶0.４ｇ、収率２４％。
【化９０】
【００９６】〔実施例４−３８〕 Ｎ−（ｏ−エトキシカルボニルフェニル）−２−イソプ
ロピル−３，４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾー
ル−５−カルボキサミド（VIII−１８） 化合物VIII−１７（１ｇ，0.００３３モル）を１００ｍ
ｌの絶対エタノールに溶解し、触媒として硫酸を加え加
熱還流し、反応が完成した後、溶媒を蒸発させて、１０
％の炭酸ナトリウム溶液で中和し、クロロホルムで抽出
してから、クロロホルム層を数回水洗いし、無水硫酸マ
グネシウムで脱水し、溶媒を蒸発し、残滓をカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲルークロロホルム）で精製
し、化合物VIII−３８を得た。 白色結晶1.０ｇ（収率９４％）。
ロピル−３，４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾー
ル−５−カルボキサミド（VIII−１８） 化合物VIII−１７（１ｇ，0.００３３モル）を１００ｍ
ｌの絶対エタノールに溶解し、触媒として硫酸を加え加
熱還流し、反応が完成した後、溶媒を蒸発させて、１０
％の炭酸ナトリウム溶液で中和し、クロロホルムで抽出
してから、クロロホルム層を数回水洗いし、無水硫酸マ
グネシウムで脱水し、溶媒を蒸発し、残滓をカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲルークロロホルム）で精製
し、化合物VIII−３８を得た。 白色結晶1.０ｇ（収率９４％）。
【化９１】
【００９７】〔実施例４−３９〕 (1) ２−ベンジル−３，４−ジメチルフロ〔２，３−
ｃ〕ピラゾール−５−カルボン酸クロリド（VII −４） 化合物VII −１の合成法により、化合物III −６（１
ｇ、0.０１５モル）を原料とし、化合物VII −４を得
た。 黄褐色液体 (2) ２−ベンジル−３，４−ジメチルフロ〔２，３−
ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII−１９） 化合物VII −４（１ｇ、0.００３５モル）をベンゼン１
００ｍｌに溶解させ、アンモニアを通しながら加熱還流
し、反応が完了後、水洗して無水硫酸マグネシウムで脱
水し、濾過し、溶媒を留去させ、残滓と固体を合併し、
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル−クロロホル
ム）で精製し、化合物VIII−１９を得た。 白色結晶0.８１ｇ、収率８７％。
ｃ〕ピラゾール−５−カルボン酸クロリド（VII −４） 化合物VII −１の合成法により、化合物III −６（１
ｇ、0.０１５モル）を原料とし、化合物VII −４を得
た。 黄褐色液体 (2) ２−ベンジル−３，４−ジメチルフロ〔２，３−
ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII−１９） 化合物VII −４（１ｇ、0.００３５モル）をベンゼン１
００ｍｌに溶解させ、アンモニアを通しながら加熱還流
し、反応が完了後、水洗して無水硫酸マグネシウムで脱
水し、濾過し、溶媒を留去させ、残滓と固体を合併し、
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル−クロロホル
ム）で精製し、化合物VIII−１９を得た。 白色結晶0.８１ｇ、収率８７％。
【化９２】
【００９８】〔実施例４−４０〕 Ｎ−メチル−２−ベンジル−３，４−ジメチルフロ
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII
−４０） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でメチルアミンと化合物VII −４（１ｇ、0.００３５
モル）を反応させ、化合物VIII−４０を得た。 薄黄色結晶0.７５ｇ、収率７６％。
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII
−４０） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でメチルアミンと化合物VII −４（１ｇ、0.００３５
モル）を反応させ、化合物VIII−４０を得た。 薄黄色結晶0.７５ｇ、収率７６％。
【化９３】
【００９９】〔実施例４−４１〕 Ｎ−エチル−２−ベンジル−３，４−ジメチルフロ
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII
−４１） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でエチルアミン（１ｇ、0.０３５モル）と化合物VII
−４（１ｇ、0.００３５モル）を反応させ、化合物VIII
−４１を得た。 薄黄色結晶0.６５ｇ、収率６３％。
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII
−４１） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でエチルアミン（１ｇ、0.０３５モル）と化合物VII
−４（１ｇ、0.００３５モル）を反応させ、化合物VIII
−４１を得た。 薄黄色結晶0.６５ｇ、収率６３％。
【化９４】
【０１００】〔実施例４−４２〕 Ｎ−プロピル−２−ベンジル−３，４−ジメチルフロ
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII
−４２） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でプロピルアミンと化合物VII −４（１ｇ、0.００３
５モル）を反応させ、化合物VIII−４２を得た。 薄黄色結晶0.６５ｇ、収率６３％。
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII
−４２） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でプロピルアミンと化合物VII −４（１ｇ、0.００３
５モル）を反応させ、化合物VIII−４２を得た。 薄黄色結晶0.６５ｇ、収率６３％。
【化９５】
【０１０１】〔実施例４−４３〕 Ｎ−ブチル−２−ベンジル−３，４−ジメチルフロ
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII
−４３） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でブチルアミン（0.８ｇ、0.００９７モル）と化合物
VII −４（１ｇ、0.００３５モル）を反応させ、化合物
VIII−４３を得た。 薄黄色結晶0.８５ｇ、収率７４％。
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VIII
−４３） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でブチルアミン（0.８ｇ、0.００９７モル）と化合物
VII −４（１ｇ、0.００３５モル）を反応させ、化合物
VIII−４３を得た。 薄黄色結晶0.８５ｇ、収率７４％。
【化９６】
【０１０２】〔実施例４−４４〕 Ｎ−イソプロピル−２−ベンジル−３，４−ジメチルフ
ロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VI
II−４４） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でイソプロピルアミン（0.６ｇ、0.００９７モル）と
化合物VII −４（１ｇ、0.００３５モル）を反応させ、
化合物VIII−４４を得た。 薄黄色結晶0.７４ｇ、収率６９％。
ロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VI
II−４４） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でイソプロピルアミン（0.６ｇ、0.００９７モル）と
化合物VII −４（１ｇ、0.００３５モル）を反応させ、
化合物VIII−４４を得た。 薄黄色結晶0.７４ｇ、収率６９％。
【化９７】
【０１０３】〔実施例４−４５〕 Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−ベンジル−３，４−ジメチルフ
ロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VI
II−４５） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でジエチルアミン（0.７ｇ、0.００９７モル）と化合
物VII −４（１ｇ、0.００３５モル）を反応させ、化合
物VIII−４５を得た。 薄黄色結晶0.７３ｇ、収率６５％。
ロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキサミド（VI
II−４５） 化合物VIII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法でジエチルアミン（0.７ｇ、0.００９７モル）と化合
物VII −４（１ｇ、0.００３５モル）を反応させ、化合
物VIII−４５を得た。 薄黄色結晶0.７３ｇ、収率６５％。
【化９８】
【０１０４】（五）２，３，４−三置換−５−ジヒドロ
キシメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール（ＩＸ）の製
造
キシメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール（ＩＸ）の製
造
【化９９】
【０１０５】Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 は化６，化７，化８のと
同じ意味を表す 化合物VII と各種のアルコールを加熱しエステル化反応
を行い、対応の２，３，４−三置換−５−ヒドロキシメ
チルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボン酸エ
ステルIII を得て、このエステルIII を適宜な溶媒（例
えば、ＴＨＦ）に溶解し、適宜な還元剤（例えば、Ｌｉ
ＡｌＨ4 ）で還元反応を行い、カラムクロマトグラフィ
ーと再結晶法で精製し、対応の５−ヒドロキシメチル目
的物IXが得られる。 〔実施例５−１〕 (1) ブチル ２−エチル−３，４−ジメチルフロ
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキシレート（II
I −１８） 化合物VII −２（１ｇ、0.００４７モル）をｎ−ブチル
アルコール１００ｍｌに溶解させ、４時間加熱還流して
から、溶媒を蒸発させ、残滓をカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル−クロロホルム）で精製し、化合物III
−１８を得た。 薄黄色液体1.０ｇ、収率７９％。
同じ意味を表す 化合物VII と各種のアルコールを加熱しエステル化反応
を行い、対応の２，３，４−三置換−５−ヒドロキシメ
チルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボン酸エ
ステルIII を得て、このエステルIII を適宜な溶媒（例
えば、ＴＨＦ）に溶解し、適宜な還元剤（例えば、Ｌｉ
ＡｌＨ4 ）で還元反応を行い、カラムクロマトグラフィ
ーと再結晶法で精製し、対応の５−ヒドロキシメチル目
的物IXが得られる。 〔実施例５−１〕 (1) ブチル ２−エチル−３，４−ジメチルフロ
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カルボキシレート（II
I −１８） 化合物VII −２（１ｇ、0.００４７モル）をｎ−ブチル
アルコール１００ｍｌに溶解させ、４時間加熱還流して
から、溶媒を蒸発させ、残滓をカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル−クロロホルム）で精製し、化合物III
−１８を得た。 薄黄色液体1.０ｇ、収率７９％。
【化１００】
【０１０６】(2) ５−ヒドロキシメチル−２−エチ
ル−３，４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール
（IX） 水素化リチウムアルミニウム（0.５ｇ、0.０１３モル）
を無水エーテル３０ｍｌに加え、無水エーテルに溶解さ
せた化合物III −１８（0.５ｇ、0.００１９モル）を反
応を反応槽へ徐々に滴下し、室温で攪拌し、反応が完了
後、水１ｍｌを加え、続いて攪拌し、濾過した後、濾液
無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、溶媒を蒸発さ
せ、残滓をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル−ク
ロロホルム）で精製し、化合物IXを得た。 白色結晶0.３ｇ、収率８１％。
ル−３，４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール
（IX） 水素化リチウムアルミニウム（0.５ｇ、0.０１３モル）
を無水エーテル３０ｍｌに加え、無水エーテルに溶解さ
せた化合物III −１８（0.５ｇ、0.００１９モル）を反
応を反応槽へ徐々に滴下し、室温で攪拌し、反応が完了
後、水１ｍｌを加え、続いて攪拌し、濾過した後、濾液
無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、溶媒を蒸発さ
せ、残滓をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル−ク
ロロホルム）で精製し、化合物IXを得た。 白色結晶0.３ｇ、収率８１％。
【化１０１】
【０１０７】（六）２，３，４−三置換−５−（２，３
−ジヒドロ−２−オキソ−１，３，４−オキサジアゾル
−５−イル）フロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール（ＸＩ）の
製造
−ジヒドロ−２−オキソ−１，３，４−オキサジアゾル
−５−イル）フロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール（ＸＩ）の
製造
【化１０２】
【０１０８】Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 は化６，化７，化８のと
同じ意味を表す。化合物VII を適宜な溶媒（例えばアセ
トニトリル）に溶解させ、アルキルカルバジネートと反
応させ、対応のＮ−アルコキシカルボニルアミノ−２，
３，４−三置換フロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カ
ルボキサアミドＸを得て、この中間体Ｘを適宜な溶媒
（例えば、ジフェニルエーテル）に溶解し、加熱環化反
応を行い、目的の環化生成物５−（２，３−ジヒドロ−
２−オキソ−１，３，４−オキサジアゾル−５−イル）
−２，３，４−三置換フロ〔２，３−ｃ〕ピラゾールＸ
Ｉが得られる。 〔実施例６−１〕 (1) Ｎ−（エトキシカルボニルアミノ）−２，３，
４−トリメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カ
ルボキサアミド（Ｘ−１） 化合物VIII−１の合成法により、アセトニトリルを溶媒
とし、同じ反応条件と処理方法でエチルカルバジネート
と化合物VII −１（１ｇ、0.００４７モル）を反応さ
せ、化合物Ｘ−１を得た。 黄色結晶0.７５ｇ、収率５５％。
同じ意味を表す。化合物VII を適宜な溶媒（例えばアセ
トニトリル）に溶解させ、アルキルカルバジネートと反
応させ、対応のＮ−アルコキシカルボニルアミノ−２，
３，４−三置換フロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カ
ルボキサアミドＸを得て、この中間体Ｘを適宜な溶媒
（例えば、ジフェニルエーテル）に溶解し、加熱環化反
応を行い、目的の環化生成物５−（２，３−ジヒドロ−
２−オキソ−１，３，４−オキサジアゾル−５−イル）
−２，３，４−三置換フロ〔２，３−ｃ〕ピラゾールＸ
Ｉが得られる。 〔実施例６−１〕 (1) Ｎ−（エトキシカルボニルアミノ）−２，３，
４−トリメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−カ
ルボキサアミド（Ｘ−１） 化合物VIII−１の合成法により、アセトニトリルを溶媒
とし、同じ反応条件と処理方法でエチルカルバジネート
と化合物VII −１（１ｇ、0.００４７モル）を反応さ
せ、化合物Ｘ−１を得た。 黄色結晶0.７５ｇ、収率５５％。
【化１０３】
【０１０９】(2) ５−（２，３−ジヒドロ−２−オ
キソ−１，３，４−オキサジアゾル−５−イル）−２，
３，４−トリメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール（Ｘ
Ｉ−１） ジフェニルエーテル１００ｍｌを２４０℃に加熱し、化
合物Ｘ−１（１ｇ、0.００３６モル）を加え加熱還流
し、反応が完了後、冷却して、濾過し、沈殿をｎ−ヘキ
サンで洗浄して乾燥した後、エタノールから再結晶し、
化合物ＸＩ−１を得た。 薄黄色液体0.８５ｇ、収率９８％。
キソ−１，３，４−オキサジアゾル−５−イル）−２，
３，４−トリメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール（Ｘ
Ｉ−１） ジフェニルエーテル１００ｍｌを２４０℃に加熱し、化
合物Ｘ−１（１ｇ、0.００３６モル）を加え加熱還流
し、反応が完了後、冷却して、濾過し、沈殿をｎ−ヘキ
サンで洗浄して乾燥した後、エタノールから再結晶し、
化合物ＸＩ−１を得た。 薄黄色液体0.８５ｇ、収率９８％。
【化１０４】
【０１１０】実施例６−２ (1) Ｎ−（エトキシカルボニルアミノ）−２−エチ
ル−３，４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−
５−カルボキサアミド（Ｘ−２） 化合物Ｘ−１の合成法により、同じ反応条件と処理方法
でエチルカルバネートと化合物VII −２（１ｇ、0.００
９７モル）を反応させ、化合物Ｘ−２を得た。 薄黄色結晶0.６５ｇ、収率５０％。
ル−３，４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−
５−カルボキサアミド（Ｘ−２） 化合物Ｘ−１の合成法により、同じ反応条件と処理方法
でエチルカルバネートと化合物VII −２（１ｇ、0.００
９７モル）を反応させ、化合物Ｘ−２を得た。 薄黄色結晶0.６５ｇ、収率５０％。
【化１０５】
【０１１１】(2) ５−（２，３−ジヒドロ−２−オ
キソ−１，３，４−オキサジアゾル−５−イル）−２−
エチル−３，４−トリメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾ
ール（ＸＩ−２） ジフェニルエーテル１００ｍｌを２４０℃に加熱し、化
合物Ｘ−２（１ｇ、0.００３４モル）を加え加熱還流
し、反応が完了後、冷却して、濾過し、沈殿をｎ−ヘキ
サンで洗浄して乾燥した後、カラムクロマトグラフィー
（シリカゲル−酢酸エチル）で精製し、化合物ＸＩ−２
を得た。 薄黄色液体0.８０ｇ、収率９５％。
キソ−１，３，４−オキサジアゾル−５−イル）−２−
エチル−３，４−トリメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾ
ール（ＸＩ−２） ジフェニルエーテル１００ｍｌを２４０℃に加熱し、化
合物Ｘ−２（１ｇ、0.００３４モル）を加え加熱還流
し、反応が完了後、冷却して、濾過し、沈殿をｎ−ヘキ
サンで洗浄して乾燥した後、カラムクロマトグラフィー
（シリカゲル−酢酸エチル）で精製し、化合物ＸＩ−２
を得た。 薄黄色液体0.８０ｇ、収率９５％。
【化１０６】
【０１１２】〔実施例６−３〕 (1) Ｎ−（エトキシカルボニルアミノ）−２−イソ
プロピル−３，４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾ
ール−５−カルボキサアミド（Ｘ−３） 化合物Ｘ−１の合成法により、同じ反応条件と処理方法
でエチルカルバネートと化合物VII −３（１ｇ、0.００
４２モル）を反応させ、化合物Ｘ−３を得た。 薄黄色結晶0.６５ｇ、収率５０％。
プロピル−３，４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾ
ール−５−カルボキサアミド（Ｘ−３） 化合物Ｘ−１の合成法により、同じ反応条件と処理方法
でエチルカルバネートと化合物VII −３（１ｇ、0.００
４２モル）を反応させ、化合物Ｘ−３を得た。 薄黄色結晶0.６５ｇ、収率５０％。
【化１０７】
【０１１３】(2) ５−（２，３−ジヒドロ−２−オ
キソ−１，３，４−オキサジアゾル−５−イル）−２−
イソプロピル−３，４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピ
ラゾール（ＸＩ−３） 化合物ＸＩ−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法で化合物Ｘ−３（１ｇ、0.００３２モル）を反応さ
せ、化合物ＸＩ−３を得た。 薄黄色液体0.７７ｇ、収率９３％。
キソ−１，３，４−オキサジアゾル−５−イル）−２−
イソプロピル−３，４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピ
ラゾール（ＸＩ−３） 化合物ＸＩ−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法で化合物Ｘ−３（１ｇ、0.００３２モル）を反応さ
せ、化合物ＸＩ−３を得た。 薄黄色液体0.７７ｇ、収率９３％。
【化１０８】
【０１１４】〔実施例６−４〕 (1) Ｎ−（エトキシカルボニルアミノ）−２−ベン
ジル−３，４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール
−５−カルボキサアミド（Ｘ−４） 化合物Ｘ−１の合成法により、同じ反応条件と処理方法
でエチルカルバネートと化合物VII −４（１ｇ、0.００
３８モル）を反応させ、化合物Ｘ−４を得た。 薄黄色結晶0.９０ｇ、収率６７％。
ジル−３，４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール
−５−カルボキサアミド（Ｘ−４） 化合物Ｘ−１の合成法により、同じ反応条件と処理方法
でエチルカルバネートと化合物VII −４（１ｇ、0.００
３８モル）を反応させ、化合物Ｘ−４を得た。 薄黄色結晶0.９０ｇ、収率６７％。
【化１０９】
【０１１５】(2) ５−（２，３−ジヒドロ−２−オ
キソ−１，３，４−オキサジアゾル−５−イル）−２−
ベンジル−３，４−トリメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラ
ゾール（ＸＩ−４） 化合物ＸＩ−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法で化合物Ｘ−４）（１ｇ、0.００２８モル）を反応さ
せ、化合物ＸＩ−４を得た。 薄黄色液体0.８０ｇ、収率９２％。
キソ−１，３，４−オキサジアゾル−５−イル）−２−
ベンジル−３，４−トリメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラ
ゾール（ＸＩ−４） 化合物ＸＩ−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法で化合物Ｘ−４）（１ｇ、0.００２８モル）を反応さ
せ、化合物ＸＩ−４を得た。 薄黄色液体0.８０ｇ、収率９２％。
【化１１０】
【０１１６】（七）〔５−（２，３−ジヒドロ−２−オ
キソ−３−アシル）−１，３，４−オキサジアゾル−５
−イル〕−２，３，４−三置換フロ〔２，３−ｃ〕ピラ
ゾール（ＸＩＩ）の製造
キソ−３−アシル）−１，３，４−オキサジアゾル−５
−イル〕−２，３，４−三置換フロ〔２，３−ｃ〕ピラ
ゾール（ＸＩＩ）の製造
【化１１１】
【０１１７】Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 は化６，化７，化８のと
同じ意味を表す。化合物ＸＩを適宜な溶媒（例えば酢
酸）に溶解させ、適宜なアシル化剤（例えば、無水酢
酸）でアシル化を行い、対応のアシル化物ＸIIが得られ
る。
同じ意味を表す。化合物ＸＩを適宜な溶媒（例えば酢
酸）に溶解させ、適宜なアシル化剤（例えば、無水酢
酸）でアシル化を行い、対応のアシル化物ＸIIが得られ
る。
【０１１８】〔実施例７−１〕 ５−（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−３−アセチル−
１，３，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−メチ
ル−３，４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール
（ＸII−１） 化合物ＸＩ−１（１ｇ、0.００４３モル）を酢酸１０ｍ
ｌ及び無水酢酸１ｍｌに溶解させ、１００℃に加熱し１
時間反応した後、冷水にあけて、濾過し、水で洗浄して
乾燥した後、エタノールから再結晶し、化合物ＸII−１
を得た。 薄黄色液体1.０ｇ、収率８５％。
１，３，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−メチ
ル−３，４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール
（ＸII−１） 化合物ＸＩ−１（１ｇ、0.００４３モル）を酢酸１０ｍ
ｌ及び無水酢酸１ｍｌに溶解させ、１００℃に加熱し１
時間反応した後、冷水にあけて、濾過し、水で洗浄して
乾燥した後、エタノールから再結晶し、化合物ＸII−１
を得た。 薄黄色液体1.０ｇ、収率８５％。
【化１１２】
【０１１９】〔実施例７−２〕 ５−（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−３−アセチル−
１，３，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−エチ
ル−３，４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール
（ＸII−２） 化合物ＸII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法で化合物ＸＩ−２（１ｇ、0.００４０モル）を反応さ
せ、化合物ＸII−２を得た。 黄色結晶1.０ｇ、収率８１％。
１，３，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−エチ
ル−３，４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール
（ＸII−２） 化合物ＸII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法で化合物ＸＩ−２（１ｇ、0.００４０モル）を反応さ
せ、化合物ＸII−２を得た。 黄色結晶1.０ｇ、収率８１％。
【化１１３】
【０１２０】〔実施例７−３〕 ５−（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−３−アセチル−
１，３，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−イソ
プロピル−３，４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾ
ール（ＸII−３） 化合物ＸII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法で化合物ＸＩ−３（１ｇ、0.００３８モル）を反応さ
せ、化合物ＸII−３を得た。 黄色結晶0.９ｇ、収率７７％。
１，３，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−イソ
プロピル−３，４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾ
ール（ＸII−３） 化合物ＸII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法で化合物ＸＩ−３（１ｇ、0.００３８モル）を反応さ
せ、化合物ＸII−３を得た。 黄色結晶0.９ｇ、収率７７％。
【化１１４】
【０１２１】〔実施例７−４〕 ５−（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−３−アセチル−
１，３，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−ベン
ジル−３，４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール
（ＸII−４） 化合物ＸII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法で化合物ＸＩ−４（１ｇ、0.００３２モル）を反応さ
せ、化合物ＸII−４を得た。 薄黄色結晶1.０ｇ、収率８８％。
１，３，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−ベン
ジル−３，４−ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール
（ＸII−４） 化合物ＸII−１の合成法により、同じ反応条件と処理方
法で化合物ＸＩ−４（１ｇ、0.００３２モル）を反応さ
せ、化合物ＸII−４を得た。 薄黄色結晶1.０ｇ、収率８８％。
【化１１５】
【０１２２】（八）２，３，４−三置換フロ〔２，３−
ｃ〕ピラゾール−５−アクリル酸（ＸIII ）及びそのエ
ステル類誘導体（ＸVII ）の製造
ｃ〕ピラゾール−５−アクリル酸（ＸIII ）及びそのエ
ステル類誘導体（ＸVII ）の製造
【化１１６】
【０１２３】Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 は化６，化７，化８のと
同じ意味を表す。化１１６に示す通り、目的物の製造に
下記３種の異なる方法がある。 〔方法１〕アルデヒッド（Ｖ）を適宜な溶媒（例えば、
ベンゼン）に溶解して、アルカリ（例えば、ピペリジ
ン）の存在下、加熱して縮合反応を行い、カラムクロマ
トグラフィーと再結晶法で精製し、対応の２、３、４−
三置換フロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−イルメチリ
デンマロネートＸIVを得て、この化合物ＸIVを強アルカ
リ（例えば、水酸化ナトリウム）で化水分解してから、
鉱酸（例えば、塩酸）で酸化した後、適宜な溶媒から結
晶することにより、対応のアクリル酸ＸIIIが得られ
る。
同じ意味を表す。化１１６に示す通り、目的物の製造に
下記３種の異なる方法がある。 〔方法１〕アルデヒッド（Ｖ）を適宜な溶媒（例えば、
ベンゼン）に溶解して、アルカリ（例えば、ピペリジ
ン）の存在下、加熱して縮合反応を行い、カラムクロマ
トグラフィーと再結晶法で精製し、対応の２、３、４−
三置換フロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−イルメチリ
デンマロネートＸIVを得て、この化合物ＸIVを強アルカ
リ（例えば、水酸化ナトリウム）で化水分解してから、
鉱酸（例えば、塩酸）で酸化した後、適宜な溶媒から結
晶することにより、対応のアクリル酸ＸIIIが得られ
る。
【０１２４】〔方法２〕マロン酸を適宜な溶媒（例え
ば、ピリジン）に溶解して、アルカリ（例えば、ピペリ
ジン）の存在下化合物Ｖを加熱して縮合反応を行い、酸
化した後、カラムクロマトグラフィーと再結晶法で精製
し、対応の目的物ＸIII が得られる。
ば、ピリジン）に溶解して、アルカリ（例えば、ピペリ
ジン）の存在下化合物Ｖを加熱して縮合反応を行い、酸
化した後、カラムクロマトグラフィーと再結晶法で精製
し、対応の目的物ＸIII が得られる。
【０１２５】〔方法３〕ウィッティヒ試薬（Ｐｈ3 Ｐ＝
ＣＨＣＯＯＲ）を適宜な溶媒（例えば、メタノール）に
溶解して、弱アルカリ性の条件下、化合物Ｖとウィッテ
ィヒ反応を行い、対応の２、３、４−三置換フロ〔２，
３−ｃ〕ピラゾール−５−アクリル酸エステルＸVII 及
び一部分の化水分解された酸ＸIII が得られる。
ＣＨＣＯＯＲ）を適宜な溶媒（例えば、メタノール）に
溶解して、弱アルカリ性の条件下、化合物Ｖとウィッテ
ィヒ反応を行い、対応の２、３、４−三置換フロ〔２，
３−ｃ〕ピラゾール−５−アクリル酸エステルＸVII 及
び一部分の化水分解された酸ＸIII が得られる。
【０１２６】〔実施例８−１〕 ２、３、４−トリメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール
−５−アクリル酸（ＸIII −１） 〔方法２〕マロン酸（１ｇ、0.００９７モル）をピリジ
ン（２０ｍｌ、0.２５モル）に溶解して、化合物Ｖ（0.
６２３ｇ、0.００３５モル）を加え、ピペリジン（１ｍ
ｌ、0.０１１モル）を混合し、１１０−１１５℃にて２
時間加熱還流した後、ベンゼンを加え、溶媒を蒸発さ
せ、氷水を加え、結晶が析出してから、沈殿を濾集し、
水で洗い、１０％重炭酸ソーダ溶液加え酸を溶解し、ク
ロロホルムで洗浄し、水層を１０％塩酸溶液で攪拌冷却
しながら酸化し、氷浴にて１時間静置した後、沈殿を濾
集し、水で洗い、乾燥してから、残滓をカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル−クロロホルムとエタノール）
で精製し、目的物ＸIII −１を得た。 黄色結晶0.６ｇ、収率７８％。
−５−アクリル酸（ＸIII −１） 〔方法２〕マロン酸（１ｇ、0.００９７モル）をピリジ
ン（２０ｍｌ、0.２５モル）に溶解して、化合物Ｖ（0.
６２３ｇ、0.００３５モル）を加え、ピペリジン（１ｍ
ｌ、0.０１１モル）を混合し、１１０−１１５℃にて２
時間加熱還流した後、ベンゼンを加え、溶媒を蒸発さ
せ、氷水を加え、結晶が析出してから、沈殿を濾集し、
水で洗い、１０％重炭酸ソーダ溶液加え酸を溶解し、ク
ロロホルムで洗浄し、水層を１０％塩酸溶液で攪拌冷却
しながら酸化し、氷浴にて１時間静置した後、沈殿を濾
集し、水で洗い、乾燥してから、残滓をカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル−クロロホルムとエタノール）
で精製し、目的物ＸIII −１を得た。 黄色結晶0.６ｇ、収率７８％。
【化１１７】
【０１２７】〔方法１〕 (1) ２、３、４−トリメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラ
ゾール−５−イル−メチリデンマロン酸エステル（ＸIV
−１） 化合物Ｖ−１（0.６２３ｇ、0.００３５モル）を加え、
ベンゼン２０ｍｌに溶解して、マロン酸エチル（1.５
ｇ、0.００９モル）とピペリジン（１ｍｌ、0.０１１モ
ル）を混合し、２時間加熱還流し、その間反応で生成し
た水を除去し、反応完了後、水で洗い、無水炭酸マグネ
シウムで脱水し、濾液から溶媒を蒸発させ、残滓をカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル−クロロホルム）で
精製し、目的物ＸIV−１を得た。 黄色結晶1.１ｇ、収率６１％。
ゾール−５−イル−メチリデンマロン酸エステル（ＸIV
−１） 化合物Ｖ−１（0.６２３ｇ、0.００３５モル）を加え、
ベンゼン２０ｍｌに溶解して、マロン酸エチル（1.５
ｇ、0.００９モル）とピペリジン（１ｍｌ、0.０１１モ
ル）を混合し、２時間加熱還流し、その間反応で生成し
た水を除去し、反応完了後、水で洗い、無水炭酸マグネ
シウムで脱水し、濾液から溶媒を蒸発させ、残滓をカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル−クロロホルム）で
精製し、目的物ＸIV−１を得た。 黄色結晶1.１ｇ、収率６１％。
【化１１８】
【０１２８】(2) ２、３、４−トリメチルフロ〔２，
３−ｃ〕ピラゾール−５−アクリル酸（ＸIII −１） 化合物ＸIV−１（1.１ｇ、0.００３モル）を１０％水酸
化ナトリウム溶液に懸濁し、７０℃にて８時間攪拌した
後、濾過し、濾液をエーテルで洗浄し、１０％重炭酸ソ
ーダ溶液加え酸を溶解し、クロロホルムで洗浄し、水層
を１０％塩酸溶液で攪拌冷却しながら酸化し、氷浴にて
１時間静置した後、沈殿を濾集し、水で洗い、乾燥して
から、残滓をエタノールから再結晶し、目的物ＸIII −
１を得た。 黄色結晶0.４２ｇ、収率６３％。 mp:254-256℃、この生成物と方法Ｉで得た化合物ＸIII
−１とのＩＲ，ＴＬＣを比較し、混融試験の結果、全く
同一化合物であることが確認された。
３−ｃ〕ピラゾール−５−アクリル酸（ＸIII −１） 化合物ＸIV−１（1.１ｇ、0.００３モル）を１０％水酸
化ナトリウム溶液に懸濁し、７０℃にて８時間攪拌した
後、濾過し、濾液をエーテルで洗浄し、１０％重炭酸ソ
ーダ溶液加え酸を溶解し、クロロホルムで洗浄し、水層
を１０％塩酸溶液で攪拌冷却しながら酸化し、氷浴にて
１時間静置した後、沈殿を濾集し、水で洗い、乾燥して
から、残滓をエタノールから再結晶し、目的物ＸIII −
１を得た。 黄色結晶0.４２ｇ、収率６３％。 mp:254-256℃、この生成物と方法Ｉで得た化合物ＸIII
−１とのＩＲ，ＴＬＣを比較し、混融試験の結果、全く
同一化合物であることが確認された。
【０１２９】〔方法３〕下記のウィッティヒ法でも化合
物ＸIII −１が得られる。 (1) ２、３、４−トリメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラ
ゾール−５−アクリル酸メチルエステル（ＸVII −１） ウィッティヒ試薬の調製：クロロ酢酸エチル（0.４ｇ、
0.００２８モル）をベンゼン１５ｍｌに溶解して、トリ
フェニルホスフィン（0.７５ｇ、0.００２８モル）を加
え、２時間加熱還流すると、沈殿物としてイリドＰｈ3
Ｐ＝ＣＨ2 ＣＯＯＥｔが得られ、この沈殿をメタノール
２０ｍｌに溶解し、化合物Ｖ−１（0.５ｇ、0.００２８
モル）を加え、室温にて１０％炭酸ソーダ溶液を加え、
反応完了後、メタノールを蒸発させ、クロロホルムで抽
出し、クロロホルム層を無水炭酸マグネシウムで脱水
し、濾液から溶媒を蒸発させ、残滓をカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル−クロロホルム）で分離し、更に
エタノールから再結晶を行い、目的物ＸVII −１を得
た。 黄色針状結晶0.２９ｇ、収率４５％。
物ＸIII −１が得られる。 (1) ２、３、４−トリメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラ
ゾール−５−アクリル酸メチルエステル（ＸVII −１） ウィッティヒ試薬の調製：クロロ酢酸エチル（0.４ｇ、
0.００２８モル）をベンゼン１５ｍｌに溶解して、トリ
フェニルホスフィン（0.７５ｇ、0.００２８モル）を加
え、２時間加熱還流すると、沈殿物としてイリドＰｈ3
Ｐ＝ＣＨ2 ＣＯＯＥｔが得られ、この沈殿をメタノール
２０ｍｌに溶解し、化合物Ｖ−１（0.５ｇ、0.００２８
モル）を加え、室温にて１０％炭酸ソーダ溶液を加え、
反応完了後、メタノールを蒸発させ、クロロホルムで抽
出し、クロロホルム層を無水炭酸マグネシウムで脱水
し、濾液から溶媒を蒸発させ、残滓をカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル−クロロホルム）で分離し、更に
エタノールから再結晶を行い、目的物ＸVII −１を得
た。 黄色針状結晶0.２９ｇ、収率４５％。
【化１１９】
【０１３０】又、水層を１０％塩酸溶液で酸化し、生成
した黄色沈殿を濾取し、水で洗い、１０％重炭酸ソーダ
溶液を加え沈殿を溶解した後、クロロホルムで洗浄し、
水層を冷却攪拌しながら１０％塩酸溶液で酸化してか
ら、氷浴にて１時間放置し、沈殿を濾集し、水で洗い、
乾燥しから、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル−
クロロホルムとエタノール）で精製し、目的物ＸIII −
１を得た。 黄色結晶0.３１ｇ、収率３９％。 mp:254-256℃、この生成物と方法Ｉで得た化合物ＸIII
−１とのＩＲ，ＴＬＣを比較し、混融試験の結果、全く
同一化合物であることが確認された。
した黄色沈殿を濾取し、水で洗い、１０％重炭酸ソーダ
溶液を加え沈殿を溶解した後、クロロホルムで洗浄し、
水層を冷却攪拌しながら１０％塩酸溶液で酸化してか
ら、氷浴にて１時間放置し、沈殿を濾集し、水で洗い、
乾燥しから、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル−
クロロホルムとエタノール）で精製し、目的物ＸIII −
１を得た。 黄色結晶0.３１ｇ、収率３９％。 mp:254-256℃、この生成物と方法Ｉで得た化合物ＸIII
−１とのＩＲ，ＴＬＣを比較し、混融試験の結果、全く
同一化合物であることが確認された。
【０１３１】〔実施例８−２〕 (1) ２−エチル−３，４−ジメチルフロ〔２，３−
ｃ〕ピラゾール−５−アクリル酸（ＸIII −２） マロン酸（１ｇ、0.００９７モル）をピリジン（２０ｍ
ｌ、0.２５モル）に溶解させ、化合物（Ｖ−２）（0.６
７ｇ、0.００３５モル）を加え、ピペリジン（１ｍｌ、
0.０１１モル）を混合し、１１０−１１５℃にて２時間
加熱還流した後、ベンゼンを加え、溶媒を蒸発させ、氷
水を加え、結晶が析出してから、沈殿を濾集し、水で洗
い、１０％重炭酸ソーダ溶液加え沈殿を溶解し、分液漏
斗にてクロロホルムで数回洗浄し、氷浴にて１時間静置
した後、沈殿を濾集し、水で洗い、乾燥してから、残滓
をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル−クロロホル
ムとエタノール）で精製し、目的物ＸIII −２を得た。 黄色結晶0.６７ｇ、収率８２％。
ｃ〕ピラゾール−５−アクリル酸（ＸIII −２） マロン酸（１ｇ、0.００９７モル）をピリジン（２０ｍ
ｌ、0.２５モル）に溶解させ、化合物（Ｖ−２）（0.６
７ｇ、0.００３５モル）を加え、ピペリジン（１ｍｌ、
0.０１１モル）を混合し、１１０−１１５℃にて２時間
加熱還流した後、ベンゼンを加え、溶媒を蒸発させ、氷
水を加え、結晶が析出してから、沈殿を濾集し、水で洗
い、１０％重炭酸ソーダ溶液加え沈殿を溶解し、分液漏
斗にてクロロホルムで数回洗浄し、氷浴にて１時間静置
した後、沈殿を濾集し、水で洗い、乾燥してから、残滓
をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル−クロロホル
ムとエタノール）で精製し、目的物ＸIII −２を得た。 黄色結晶0.６７ｇ、収率８２％。
【化１２０】
【０１３２】(2) ２−エチル−３，４−ジメチルフロ
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−アクリル酸エチル（Ｘ
VII −２） 化合物ＸIII −２（１ｇ、0.００４３モル）を絶対アル
コール１００ｍｌに溶解して、触媒として濃硫酸を加
え、反応が完了するまで加熱還流した後、溶媒を蒸発さ
せ、１０％重炭酸ソーダ溶液で中和し、エーテルで抽出
して、エーテル層を数回水で洗い、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後、溶媒を蒸発させ、残滓をカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル−クロロホルム）で精製し、
目的物ＸVII −２を得た。 薄黄色結晶0.７６ｇ、収率６８％。
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−アクリル酸エチル（Ｘ
VII −２） 化合物ＸIII −２（１ｇ、0.００４３モル）を絶対アル
コール１００ｍｌに溶解して、触媒として濃硫酸を加
え、反応が完了するまで加熱還流した後、溶媒を蒸発さ
せ、１０％重炭酸ソーダ溶液で中和し、エーテルで抽出
して、エーテル層を数回水で洗い、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後、溶媒を蒸発させ、残滓をカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル−クロロホルム）で精製し、
目的物ＸVII −２を得た。 薄黄色結晶0.７６ｇ、収率６８％。
【化１２１】
【０１３３】（九）２，３，４−三置換フロ〔２，３−
ｃ〕ピラゾール−５−アクリルアミド（ＸＩＸ−２）の
製造
ｃ〕ピラゾール−５−アクリルアミド（ＸＩＸ−２）の
製造
【化１２２】
【０１３４】化合物ＸIII を適宜な溶媒（例えばベンゼ
ン）に溶解させ、チオニルクロリドで処理し塩素化反応
を行い、適宜な溶媒（例えば石油エーテル＋エーテル）
から再結晶し、対応のアシッドクロリドＸVIIIを得て、
この中間体ＸVIIIを適宜な溶媒（例えばベンゼン）に溶
解させ、各種のアミンと反応させ、対応の目的物ＸＩＸ
−２が得られる。
ン）に溶解させ、チオニルクロリドで処理し塩素化反応
を行い、適宜な溶媒（例えば石油エーテル＋エーテル）
から再結晶し、対応のアシッドクロリドＸVIIIを得て、
この中間体ＸVIIIを適宜な溶媒（例えばベンゼン）に溶
解させ、各種のアミンと反応させ、対応の目的物ＸＩＸ
−２が得られる。
【０１３５】〔実施例９−１〕 (1) ２−エチル−３，４−ジメチルフロ〔２，３−
ｃ〕ピラゾール−５−アクリル酸クロリド（ＸVIII−
２） 化合物ＸIII −２（１ｇ、0.００４３モル）を無水ベン
ゼン１００ｍｌに溶解させ、チオニルクロリド（4.１
ｇ、0.００３５モル）を加え、反応が完了するまで加熱
攪拌し、溶媒を蒸発させ、残滓を石油エーテルで洗浄
し、乾燥することにより目的物ＸVIII−２を得た。 褐黄色粗製物1.１ｇ、収率９２％。
ｃ〕ピラゾール−５−アクリル酸クロリド（ＸVIII−
２） 化合物ＸIII −２（１ｇ、0.００４３モル）を無水ベン
ゼン１００ｍｌに溶解させ、チオニルクロリド（4.１
ｇ、0.００３５モル）を加え、反応が完了するまで加熱
攪拌し、溶媒を蒸発させ、残滓を石油エーテルで洗浄
し、乾燥することにより目的物ＸVIII−２を得た。 褐黄色粗製物1.１ｇ、収率９２％。
【０１３６】(2) ２−エチル−３，４−ジメチルフロ
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−アクリルアミド（ＸＩ
Ｘ−２） 化合物ＸVIII−２（１ｇ、0.００４モル）を無水ベンゼ
ン１００ｍｌに溶解し、反応が完了するまで攪拌しなが
らアンモニアを通した後、濾過し、固体部分を水洗い
し、乾燥させ、濾液部分を数回水で洗い、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した後、溶媒を蒸発させ、残滓と固体部
分を合併し、エタノールとクロロホルムの混合溶媒から
再結晶し、目的物ＸＩＸ−２を得た。 黄色結晶0.５４ｇ、収率５８％。
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−アクリルアミド（ＸＩ
Ｘ−２） 化合物ＸVIII−２（１ｇ、0.００４モル）を無水ベンゼ
ン１００ｍｌに溶解し、反応が完了するまで攪拌しなが
らアンモニアを通した後、濾過し、固体部分を水洗い
し、乾燥させ、濾液部分を数回水で洗い、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した後、溶媒を蒸発させ、残滓と固体部
分を合併し、エタノールとクロロホルムの混合溶媒から
再結晶し、目的物ＸＩＸ−２を得た。 黄色結晶0.５４ｇ、収率５８％。
【化１２３】
【０１３７】〔薬理実験〕 （一）抗アレルギー活性試験（Rat PCA Test） １５０−２２０ｇのWistar系雄性白ラットの腹部両所に
希釈したマウス抗血清卵アルブミンを0.１ｍｌ皮下注射
し、４８時間後、尾静脈から２ｍｌの卵アルブミン抗原
を含むエバンスブルー溶液１ｍｌを注射し、約３０分後
にラットを殺し、腹部皮膚を剥がし、色素斑の面積と濃
度を測定し、色素斑の測定値の平均値を各ラットの反応
値とする。各試験化合物は生理食塩水又は0.５％かトラ
ガントゴム水溶液で溶解又は懸濁し、エバンスブルー溶
液注射の５分前に注射又は１時間前に経口投与した。
希釈したマウス抗血清卵アルブミンを0.１ｍｌ皮下注射
し、４８時間後、尾静脈から２ｍｌの卵アルブミン抗原
を含むエバンスブルー溶液１ｍｌを注射し、約３０分後
にラットを殺し、腹部皮膚を剥がし、色素斑の面積と濃
度を測定し、色素斑の測定値の平均値を各ラットの反応
値とする。各試験化合物は生理食塩水又は0.５％かトラ
ガントゴム水溶液で溶解又は懸濁し、エバンスブルー溶
液注射の５分前に注射又は１時間前に経口投与した。
【０１３８】（二）抗血小板凝集試験 （Ａ）血小板誘発剤の製作 (1) カロゲン（牛腱）を１５ｍＭ酢酸水溶液に溶解さ
せ、４℃にて均一な懸濁液に研磨した後、１ｍｇ／ｍｌ
の溶度に分装し、−７０℃に貯蔵し、使用前に解凍し均
一に研磨する。 (2) PAFを四塩化炭素に溶解させ、−２０℃に貯蔵し、
使用前に脱イオン水で希釈する。 (3) ADPアデノシン二リン酸とアラキドン酸ナトリウム
（Ａ．Ａ．）を脱イオン水で溶解し調製する。
せ、４℃にて均一な懸濁液に研磨した後、１ｍｇ／ｍｌ
の溶度に分装し、−７０℃に貯蔵し、使用前に解凍し均
一に研磨する。 (2) PAFを四塩化炭素に溶解させ、−２０℃に貯蔵し、
使用前に脱イオン水で希釈する。 (3) ADPアデノシン二リン酸とアラキドン酸ナトリウム
（Ａ．Ａ．）を脱イオン水で溶解し調製する。
【０１３９】（Ｂ）血小板の調製 血小板懸濁液の調製は文献の方法により、１００ｍＭの
ＥＤＴＡを兎耳縁静脈から抽出した血液を１：１４の比
例で混合し、室温にて直ちに１２０ｇで１０分間遠心に
かけ、上層の血小板を富む血漿を更に５００ｇで１０分
間遠心にかけて、血漿を除去した後、下層の血小板をＥ
ＤＴＡ（２ｍＭ）と牛血清蛋白（3.５ｍｇ／ｍｌ）を含
むタイロド溶液で懸濁し、計器にて血小板が約4.５×１
０個／ｍｌとなるように調整し、最後に１ｍＭのカルシ
ウムイオンを加え、３０分間放置し、実験を行った。タ
イロド溶液の組成：牛血清蛋白、食塩（１３6.９）、Ｋ
Ｃｌ（2.７）、リン酸ナトリウム（0.４）、重炭酸ナト
リウム（１1.９）、グルコース（１1.１）。
ＥＤＴＡを兎耳縁静脈から抽出した血液を１：１４の比
例で混合し、室温にて直ちに１２０ｇで１０分間遠心に
かけ、上層の血小板を富む血漿を更に５００ｇで１０分
間遠心にかけて、血漿を除去した後、下層の血小板をＥ
ＤＴＡ（２ｍＭ）と牛血清蛋白（3.５ｍｇ／ｍｌ）を含
むタイロド溶液で懸濁し、計器にて血小板が約4.５×１
０個／ｍｌとなるように調整し、最後に１ｍＭのカルシ
ウムイオンを加え、３０分間放置し、実験を行った。タ
イロド溶液の組成：牛血清蛋白、食塩（１３6.９）、Ｋ
Ｃｌ（2.７）、リン酸ナトリウム（0.４）、重炭酸ナト
リウム（１1.９）、グルコース（１1.１）。
【０１４０】（Ｃ）血小板凝集とＡＴＰ釈放反応の試験 文献Born and Cross(1963)の混合物測定方法により、Lu
mi凝集計(1020 型,Payton,Canada) で測定した。血小板
懸濁液0.４ｍｌをシリコーンコーティングの入った小ガ
ラス瓶に加え、小磁気棒で９００ｒｐｍの攪拌を行い、
特に規定してない限り、いずれも誘導剤を加える１分間
前に拮抗剤を加え、全部の反応過程は全て３７℃で行
い、凝集度は下記の方法で表す。 凝集（％）＝（凝集誘導剤を加える前の吸光度−凝集誘
導剤を加えた後の吸光度）÷（凝集誘導剤を加える前の
吸光度−タイロド溶液の吸光度）×１００ 各試験にluciferase-luciferin混合液２５μｌを加え、
ＡＴＰとの反応より発生した蛍光で血小板釈放反応の大
きさを測定し、その程度を相対値で表した。
mi凝集計(1020 型,Payton,Canada) で測定した。血小板
懸濁液0.４ｍｌをシリコーンコーティングの入った小ガ
ラス瓶に加え、小磁気棒で９００ｒｐｍの攪拌を行い、
特に規定してない限り、いずれも誘導剤を加える１分間
前に拮抗剤を加え、全部の反応過程は全て３７℃で行
い、凝集度は下記の方法で表す。 凝集（％）＝（凝集誘導剤を加える前の吸光度−凝集誘
導剤を加えた後の吸光度）÷（凝集誘導剤を加える前の
吸光度−タイロド溶液の吸光度）×１００ 各試験にluciferase-luciferin混合液２５μｌを加え、
ＡＴＰとの反応より発生した蛍光で血小板釈放反応の大
きさを測定し、その程度を相対値で表した。
【０１４１】〔薬理試験の結果〕 Ｎ−アルキル−２，３，４−トリメチルフロ〔２，３−
ｃ〕ピラゾール−５−アクリルアミドのラット−ＰＣＡ
方法による試験結果
ｃ〕ピラゾール−５−アクリルアミドのラット−ＰＣＡ
方法による試験結果
【表１】
【０１４２】Ｎ−アルキル−２−エチル−３，４−ジメ
チルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−アクリルアミ
ドのラット−ＰＣＡ方法による試験結果
チルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−アクリルアミ
ドのラット−ＰＣＡ方法による試験結果
【表２】
【０１４３】２−アルキル−３，４−ジメチルフロ
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−アクリルアミドのラッ
ト−ＰＣＡ方法による試験結果
〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５−アクリルアミドのラッ
ト−ＰＣＡ方法による試験結果
【表３】
【０１４４】５−（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−オ
キサジアゾ−ル−５−イル）−２−アルキル−３，４−
ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾールドのラット−Ｐ
ＣＡ方法による試験結果
キサジアゾ−ル−５−イル）−２−アルキル−３，４−
ジメチルフロ〔２，３−ｃ〕ピラゾールドのラット−Ｐ
ＣＡ方法による試験結果
【表４】
【０１４５】フロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール−５の血小
板凝集抑制活性
板凝集抑制活性
【表５】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/495 9454−4Ｃ (72)発明者 チェ−ミン テン 台湾、タイペイ、ズ−ウェイ ロード 100
Claims (2)
- 【請求項１】 化１，化２及び化３で示される化合物及
びその製薬上許容しうる塩。 【化１】 【化２】 【化３】 - 【請求項２】 請求項１の化合物（Ｂ）及びその製薬上
許容しうる塩を有効成分とする血小板凝集抑制及び抗ア
レルギー用医薬組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30300392A JPH0764849B2 (ja) | 1992-10-15 | 1992-10-15 | ２，３，４，５−置換フロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール類化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30300392A JPH0764849B2 (ja) | 1992-10-15 | 1992-10-15 | ２，３，４，５−置換フロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール類化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH072863A true JPH072863A (ja) | 1995-01-06 |
| JPH0764849B2 JPH0764849B2 (ja) | 1995-07-12 |
Family
ID=17915771
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP30300392A Expired - Lifetime JPH0764849B2 (ja) | 1992-10-15 | 1992-10-15 | ２，３，４，５−置換フロ〔２，３−ｃ〕ピラゾール類化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0764849B2 (ja) |
-
1992
- 1992-10-15 JP JP30300392A patent/JPH0764849B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0764849B2 (ja) | 1995-07-12 |
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