JP2000355554A - 診断薬用担体粒子および診断薬 - Google Patents
診断薬用担体粒子および診断薬Info
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Abstract
として感度が高い診断薬担体用粒子を提供するものであ
る。 【構成】 芳香族ビニル化合物と下記一般式(1)で表
される化合物とを共重合させて得られるポリマー粒子か
らなることを特徴とする診断薬用担体粒子。 一般式(1) CH2=CR1COO(CH2CH2O)x(CH(CH3)C
H2O)yR2 (式中R1は水素原子またはメチル基、R2はアリール基
または(メタ)アクリロイル基を表し、x,yはそれぞ
れ100未満の数であって、1≦ x+y ≦100の関
係にある)
Description
査物質と特異的に結合する物質(以下これを「検査物
質」という)を担持するのに有効な診断薬用担体粒子お
よび診断薬に関するものである。
あるポリスチレン粒子に担持させ、特異的反応によって
対応する抗原または抗体などの被検査物質を検出測定す
ることは、臨床検査の重要な手段のひとつとなってい
る。
は、通常公知の乳化重合法等を用いて製造することがで
きる。このようにして得られるポリスチレン粒子は検査
物質を担持させるため、遊離の乳化剤を例えばイオン交
換法、透析法等を用いて除く必要がある。しかし、ポリ
マー粒子は遊離の乳化剤の吸着、脱着平衡により安定化
されているため、遊離の乳化剤を除くとポリマー粒子の
安定性が悪くなり診断薬用担体としての目的を果たすこ
とができない。そこで、特公昭58−34486号公報
および特公昭57−37166号公報では、スチレンと
下記一般式(2)で表される化合物とスチレンスルホン
酸の塩と水溶性ラジカル重合開始剤を用いて水中で共重
合させてポリマー粒子となすことを特徴とする診断薬用
担体粒子を製造してポリマー粒子の安定性を図ってい
る。しかしながら、特公昭58−34486号公報およ
び特公昭57−37166号公報では、下記一般式
(2)においてx、y、zのすべてまたはいずれかひと
つが20になる化合物が使用されているが、その場合、
検査物質との坦持性が悪くなり、診断薬用担体としての
目的を果たすことができない。 一般式(2) CH2=CR3-COO(CH2CH2O)X(CH(CH3)
CH2O)y(CH2CH2O)ZR4 (式中R3はHまたはCH3、R2はHまたはCH3、
x,yおよびzはそれぞれ0または100以下の整数であ
って、X,Y,Z,は次の関係式が成り立つ。1≦ x+y+z
≦100)
な従来技術の問題点を解決して、検査物質の坦持性が良
く、さらにポリマー粒子の優れた安定性を有する診断薬
用担体を提供することを目的とする。
化合物と下記一般式(1)で表される化合物とを共重合
させて得られるポリマー粒子からなることを特徴とする
診断薬用担体粒子を提供するものである。 一般式(1) CH2=CR1-COO(CH2CH2O)x(CH(CH3)
CH2O)yR2 (式中、R1は水素原子またはメチル基、R2はアリール
基または(メタ)アクリロイル基を表し、x,yはそれ
ぞれ100未満の数であって、1≦ x+y ≦100の
関係にある)
族ビニル化合物としては、スチレン、α−メチルスチレ
ン、スチレンスルホン酸ナトリウム、ジビニルベンゼン
などを挙げることができるが、スチレンが好ましく、さ
らにスチレンとスチレンスルホン酸塩を併用することが
好ましい。スチレンスルホン酸塩としては、スチレンス
ルホン酸ナトリウム、スチレンスルホン酸カリウム、ス
チレンスルホン酸リチウム、スチレンスルホン酸アンモ
ニウムが挙げられ、スチレンスルホン酸塩のスチレンに
対する使用割合はスチレン100重量%に対し通常0.1重量
%〜10重量%、好ましくは0.1〜5重量%である。
としては、フェニル基、キシリル基、トリル基、ナフチ
ル基などを挙げることができる。一般式(1)におい
て、xおよびyはそれぞれ100未満、好ましくは40
未満であって、これらは1≦ x+y ≦100、好まし
くは1≦ x+y ≦40の関係にある。
ポリエチレンオキシドのアクリル酸又は、メタクリル酸
エステル、ポリプロピレンオキシドのアクリル酸又はメ
タクリル酸エステル、エチレンオキシドとプロピレンオ
キシドとのブロック共重合体のアクリル酸又はメタクリ
ル酸エステル等があげられ、具体的には CH2=CH-COO(CH2CH2O)10C6H5 CH2=CH-COO(CH2CH2O)6C6H5 CH2=CH-COO(CH2CH2O)9C6H5 CH2=C(CH3)-COO(CH2CH2O)4−CO
(CH3)C=CH2 CH2=C(CH3)-COO(CH2CH2O)9−CO
(CH3)C=CH2 などが好適な例としてあげられる。
ニル化合物との共重合体成分であると同時に、乳化重合
における乳化剤としての役割も果たしている。一般式
(3)で表される化合物の使用割合は、モノマー全量の
0.1〜60重量%、好ましくは0.5〜40重量%である。一般
式(3)で表される化合物の割合が60重量%を越えると
芳香族ビニル化合物との共重合性が悪くなり得られるポ
リマー粒子の安定性が得られない。前述のX,Yの関係式
においてx+y>100の場合は重合した粒子に検査物
質を坦持しにくく、診断薬用担体としての目的を果たす
ことができない。
としては、過硫酸カリウム、過硫酸アンモニウム、過硫
酸ナトリウム等の過硫酸塩、過酸化水素、2-2アゾビス
(2-アミノプロパン)鉱酸塩、アゾビスシアノ吉草酸及
びそのアルカリ金属塩及びアンモニウム塩等があげら
れ、また、過硫酸塩、過酸化水素塩と重亜硫酸ナトリウ
ム、チオ硫酸ナトリウム、塩化第一鉄等を組み合わせた
レドックス開始剤もあげられ、中でも過硫酸塩が好適に
用いられる。これらの重合開始剤のモノマー全体に対す
る割合は0.01〜8重量%の範囲が好適に用いられる。
としては、乳化重合法が好適に用いられる。乳化重合法
においては、単量体の添加方法、単量体の種類、量、重
合開始剤の種類、量、乳化剤の種類、量を調製すること
により粒径をコントロールされたポリマー粒子を得るこ
とができる。本発明に用いられる乳化剤としては通常使
用されている陰イオン性界面活性剤または非イオン性界
面活性剤等、を単独もしくは組み合わせて用いることが
できる。例えば高級アルコール硫酸エステルのアルカリ
金属塩、アルキルベンゼンスルホン酸のアルカリ金属
塩、コハク酸ジアルキルエステルスルホン酸のアルカリ
金属塩、アルキルジフェニルエーテルジスルホン酸のア
ルカリ金属塩、ポリオキシエチレンアルキル(またはア
ルキルフェニル)エーテルの硫酸エステル塩、ポリオキ
シエチレンアルキル(またはアルキルフェニル)エーテ
ルのリン酸エステル塩、ナフタレンスルホン酸ナトリウ
ムのホルマリン縮合物などの陰イオン性界面活性剤の
他、ラテムルS−180A(花王(株)製)、エレミノ
ールJS−2(三洋化成(株)製)、アクアロンHS−
10(第一工業製薬(株)製)、アデカリアソープSE
−10N(旭電化工業(株)製)などの反応性陰イオン
性界面活性剤を挙げることができる。また非イオン性界
面活性剤としては、例えばポリオキシエチレンアルキル
エーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテ
ルなどのほか、アクアロンRS−20(第一工業製薬
(株)製)、アデカリアソープNE−20(旭電化工業
(株)製)などの反応性非イオン性界面活性剤を挙げる
ことができる。
方法は、とくに制限されず、一括方式、分割方式あるい
は連続添加方式のいずれであっても良い。また、既に重
合された粒子を種に単量体を添加して重合するシード重
合方式を用いても良い。
通常10〜90℃好ましくは30〜85℃であり、重合に要す
る時間は通常2〜30時間程度である。
あるラテックスは、遊離の乳化剤を含んでおり、ポリマ
ー粒子粒子表面に吸着されているため、検査物質である
抗体、抗原を担持しにくいため、前述の遊離の乳化剤
は、イオン交換法や透析法により除き、診断薬用担体粒
子とすることができる。
ァン等の半透膜の袋体、チューブ等を用い内部にポリマ
ー粒子を入れ、蒸留水等を外側に配し、蒸留水を新鮮な
ものと交換することによってラテックス中の乳化剤を除
くことができる。またイオン交換法により遊離の乳化剤
を除く方法としては、イオン交換樹脂、例えばアミノエ
チル基やジエチルアミノエチル基を有するセルロースゲ
ルを充填した筒内に前述のラテックスを通過させ、ラテ
ックス中の乳化剤を除くものである。以上述べた方法に
よって得られる診断薬用担体粒子は粒径が0.02〜2
0μmの範囲であり、好ましくは0.05〜2μmの範
囲であることが、検査物質を坦持させるには好ましい。
査物質の例としては、β2ミクログロブリン抗体、B型
肝炎表面抗原(HBs抗原)、抗HBs抗体、リュウマ
チ因子、CRP抗体、イムノグロブリンG、マイコプラ
ズマ抗原、核酸、核タンパク、エストロゲン、抗エスト
ロゲン抗体等があげられる。
明はこれらに限定されるものではない。以下の記述例に
おいて「部」および「%」は各々重量部および重量%を
表す。 実施例1 (1)冷却器、温度調節器、攪拌装置を備えた2Lの4
口フラスコにイオン交換水400部を入れ、毎分200
回転でかき混ぜながら、容器を窒素ガスで置換後、過硫
酸カリウムを0.5部を加え、引き続きスチレン93
部、スチレンスルホン酸ナトリウム1部、式CH2=C
(CH3)-COO(CH2CH2O)10COC(CH3)
=CH2で表される化合物6部、ドデシルベンゼンスル
ホン酸ナトリウム0.3部の混合物を反応容器に仕込
み、反応温度80℃で4時間重合し、ポリマー粒子を得
た。 (2)得られたポリマー粒子を酢酸セルロースチューブ
に入れた後、透析装置にかけ、室温で36時間透析して
精製し、診断薬用担体粒子を得た。得られた診断薬用担
体粒子の平均粒子径は、0.13μmであった。
ンスルホン酸ナトリウム1部、式 CH2=C(CH3)
-CO(OCH2CH2)9OC6H5で表される化合物6部
とし、乳化剤をポリオキシエチレンアルキルフェニルエ
ーテル硫酸アンモニウム0.2部とした混合物を用いた
他は、実施例1と同様にしてポリマー粒子を製造し、実
施例1と同様に精製して診断薬用担体粒子を得た。得ら
れた診断薬用担体粒子の平均粒子径は、0.13μmで
あった。
ンスルホン酸ナトリウム1部、化学式CH2=C(C
H3)-COO(CH2CH2O)50CH3で表される化合
物6部とし、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウムの
使用量を0.3部とした混合物を用いた他は実施例1と
同様にしてポリマー粒子を製造し、精製して診断薬用担
体粒子を得た。得られた診断薬用担体粒子の平均粒子径
は、0.13μmであった。
ンスルホン酸ナトリウム1部、式CH2=C(CH3)-
COO(CH2CH2O)29(CH(CH3)CH 2O)70
CH3で表される化合物6部とし、ドデシルベンゼンス
ルホン酸ナトリウムの使用量を0.3部とした混合物を
用いた他は実施例1と同様にしてポリマー粒子を製造
し、精製して診断薬用担体粒子を得た。得られた診断薬
用担体粒子の平均粒子径は、0.13μmであった。
体粒子の水分散体各1g(固形分 1重量%)に0.1
重量%HBS抗体 1gを混合して、診断薬用担体粒子
にHBS抗体を担持させ、表1に示す濃度のHBS抗原
を含むヒト血清でスライドテストを行った。結果を表1
に示す。
の検査物質の担持性がよく、診断薬としては感度が高
い。
Claims (2)
- 【請求項1】芳香族ビニル化合物と下記一般式(1)で
表される化合物とを共重合させて得られるポリマー粒子
からなることを特徴とする診断薬用担体粒子。 一般式(1) CH2=CR1-COO(CH2CH2O)x(CH(CH3)
CH2O)yR2 (式中R1は水素原子またはメチル基、R2はアリール基
または(メタ)アクリロイル基を表し、x,yはそれぞ
れ100未満の数であって、1≦ x+y ≦100の関
係にある) - 【請求項2】 請求項1記載の粒子に被検査物質と特異
的に結合する物質を担持させてなることを特徴とする診
断薬。
Priority Applications (1)
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---|---|---|---|
JP16687799A JP4310854B2 (ja) | 1999-06-14 | 1999-06-14 | 診断薬用担体粒子および診断薬 |
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JP16687799A JP4310854B2 (ja) | 1999-06-14 | 1999-06-14 | 診断薬用担体粒子および診断薬 |
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Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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-
1999
- 1999-06-14 JP JP16687799A patent/JP4310854B2/ja not_active Expired - Lifetime
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EP1387168A3 (en) * | 2002-07-29 | 2004-03-17 | JSR Corporation | Physiologically active substance-measuring reagent and method for measuring physiologically active substance |
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KR20180030415A (ko) * | 2015-07-28 | 2018-03-22 | 포르슝스첸트룸 보르슈텔 라이브니츠 룽겐첸트룸 | 내독소의 측정을 위한 개선된 박테리아 내독소 시험 |
JP2018529978A (ja) * | 2015-07-28 | 2018-10-11 | フォルシュンクツェントラム ボルステル ライプニッツ ランゲンツェントラム | エンドトキシンの測定のための、改良された細菌エンドトキシン試験 |
US11360085B2 (en) | 2015-07-28 | 2022-06-14 | Forschungszentrum Borstel Leibniz Lungenzentrum | Bacterial endotoxin test for the determination of endotoxins |
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