JP2000327666A - ヒダントインまたはアミノ酸の環状無水物の製造方法 - Google Patents
ヒダントインまたはアミノ酸の環状無水物の製造方法Info
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
- C07D233/76—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with substituted hydrocarbon radicals attached to the third ring carbon atom
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 ヒダントインまたはアミノ酸の環状無水物の
製造方法を提供する。 【解決手段】 式Ｉ： 【化１】 ［式中、Ｒは、それぞれ置換または非置換のアルキルま
たはアリールを表し、Ｒ 3は、水素、それぞれ置換また
は非置換のアルキルまたはアリールを表し、かつＸ＝Ｏ
またはＮＨであってもよい］の化合物の製造方法におい
て、遷移金属触媒の存在下でアルデヒドＲ−ＣＨＯと、
ＣＯおよび式ＩＩ： 【化２】 ［式中、Ｒ2は、反応の経過において形成される−ＣＯ2
Ｈ−基を閉環下で式Ｉの化合物へ反応させる基を表す］
の化合物とを反応させる。
製造方法を提供する。 【解決手段】 式Ｉ： 【化１】 ［式中、Ｒは、それぞれ置換または非置換のアルキルま
たはアリールを表し、Ｒ 3は、水素、それぞれ置換また
は非置換のアルキルまたはアリールを表し、かつＸ＝Ｏ
またはＮＨであってもよい］の化合物の製造方法におい
て、遷移金属触媒の存在下でアルデヒドＲ−ＣＨＯと、
ＣＯおよび式ＩＩ： 【化２】 ［式中、Ｒ2は、反応の経過において形成される−ＣＯ2
Ｈ−基を閉環下で式Ｉの化合物へ反応させる基を表す］
の化合物とを反応させる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ヒダントインまた
はアミノ酸の環状無水物の製造方法に関する。これらの
化合物は、必須アミノ酸、例えばメチオニンを製造する
ための中間体として重要である。
はアミノ酸の環状無水物の製造方法に関する。これらの
化合物は、必須アミノ酸、例えばメチオニンを製造する
ための中間体として重要である。
【０００２】
【従来の技術】遷移金属化合物の存在下でアルデヒド
と、カルボン酸アミドおよび一酸化炭素とを反応させる
ことによるＮ−アシルグリシン誘導体の触媒反応による
製造は公知である。
と、カルボン酸アミドおよび一酸化炭素とを反応させる
ことによるＮ−アシルグリシン誘導体の触媒反応による
製造は公知である。
【０００３】
【化３】
【０００４】これはワカマツら(Wakamatsu et al.)によ
り初めて記載された（ＤＥ−Ａ−２１１５９８５号）。
該反応は、ＣＯ／Ｈ2のモル比＝３：１で水素／ＣＯ−
ガスの存在下に実施された。触媒として、反応混合物１
リットルあたりＣｏ−金属３０ミリモルの濃度でコバル
トオクタカルボニルが使用された。
り初めて記載された（ＤＥ−Ａ−２１１５９８５号）。
該反応は、ＣＯ／Ｈ2のモル比＝３：１で水素／ＣＯ−
ガスの存在下に実施された。触媒として、反応混合物１
リットルあたりＣｏ−金属３０ミリモルの濃度でコバル
トオクタカルボニルが使用された。
【０００５】ＥＰ０３３８３３０号は、触媒としてパラ
ジウム化合物とイオン性ハロゲン化物とからなる混合物
の使用下でのＮ−アシルグリシン誘導体の製造方法を記
載している。該反応を圧力１２０バールおよび温度１２
０℃で実施する。
ジウム化合物とイオン性ハロゲン化物とからなる混合物
の使用下でのＮ−アシルグリシン誘導体の製造方法を記
載している。該反応を圧力１２０バールおよび温度１２
０℃で実施する。
【０００６】ＤＥ−１９６２９７１７号は、カルボン酸
アミド（アセトアミド）およびアルデヒドのアミドカル
ボニル化のために次の組成の触媒系を記載している：Ｐ
ｄＢｒ2／ＰＰｈ3／ＬｉＣｌ／Ｈ2ＳＯ4。反応はＣＯ圧
力６０バールおよび温度８０℃で進行する。
アミド（アセトアミド）およびアルデヒドのアミドカル
ボニル化のために次の組成の触媒系を記載している：Ｐ
ｄＢｒ2／ＰＰｈ3／ＬｉＣｌ／Ｈ2ＳＯ4。反応はＣＯ圧
力６０バールおよび温度８０℃で進行する。
【０００７】ＤＬ−メチオニンの工業的な製造は目下、
アクロレインから出発して３工程で行われ、その際、ア
クロレインに塩基触媒によりメチルメルカプタンを付加
してメチルチオプロピオンアルデヒド（メチオナール）
が得られる（K. Weissermel,H.-J. Arpe, Industrielle
Organische Chemie,第４版（１９９４）、第３１２〜
３１３頁）。
アクロレインから出発して３工程で行われ、その際、ア
クロレインに塩基触媒によりメチルメルカプタンを付加
してメチルチオプロピオンアルデヒド（メチオナール）
が得られる（K. Weissermel,H.-J. Arpe, Industrielle
Organische Chemie,第４版（１９９４）、第３１２〜
３１３頁）。
【０００８】アルデヒドを水溶液中、９０℃でＮａＣＮ
および炭酸水素アンモニウムと反応させてヒダントイン
が得られる。これを最終工程で加圧下に１８０℃でＮａ
ＯＨと反応させ、かつ酸性にした後でＨ2ＳＯ4と反応さ
せて遊離のＤＬ−メチオニンに変換する。
および炭酸水素アンモニウムと反応させてヒダントイン
が得られる。これを最終工程で加圧下に１８０℃でＮａ
ＯＨと反応させ、かつ酸性にした後でＨ2ＳＯ4と反応さ
せて遊離のＤＬ−メチオニンに変換する。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、容易
に入手可能な出発化合物から出発して、ヒダントインも
しくはその誘導体、または必須アミノ酸、特にメチオニ
ンの潜在的な前駆物質であるアミノ酸の環状無水物の容
易な合成を開発することである。
に入手可能な出発化合物から出発して、ヒダントインも
しくはその誘導体、または必須アミノ酸、特にメチオニ
ンの潜在的な前駆物質であるアミノ酸の環状無水物の容
易な合成を開発することである。
【００１０】
【課題を解決するための手段】前記課題は本発明によ
り、式Ｉ：
り、式Ｉ：
【００１１】
【化４】
【００１２】［式中、Ｒは、それぞれ場合により置換さ
れたアルキルまたはアリールを表し、Ｒ3は、水素、そ
れぞれ場合により置換されたアルキルまたはアリールを
表し、かつＸ＝ＯまたはＮＨであってもよい］の化合物
の製造方法において、遷移金属触媒の存在下でアルデヒ
ドＲ−ＣＨＯと、ＣＯおよび式ＩＩ：
れたアルキルまたはアリールを表し、Ｒ3は、水素、そ
れぞれ場合により置換されたアルキルまたはアリールを
表し、かつＸ＝ＯまたはＮＨであってもよい］の化合物
の製造方法において、遷移金属触媒の存在下でアルデヒ
ドＲ−ＣＨＯと、ＣＯおよび式ＩＩ：
【００１３】
【化５】
【００１４】［式中、Ｒ2は、反応の経過において形成
される−ＣＯ2Ｈ−基を閉環下で式Ｉの化合物へ反応さ
せる基を表す］の化合物とを反応させることを特徴とす
る、式Ｉの化合物の製造方法により解決される。
される−ＣＯ2Ｈ−基を閉環下で式Ｉの化合物へ反応さ
せる基を表す］の化合物とを反応させることを特徴とす
る、式Ｉの化合物の製造方法により解決される。
【００１５】有利にはＲ2が、−ＮＨ2、Ｒ′がアルキル
ないしはアリールである−ＯＲ′、特にＣ1〜Ｃ6−アル
キルないしはフェニル、または−Ｏ-ＮＨ+ 4を表す。
ないしはアリールである−ＯＲ′、特にＣ1〜Ｃ6−アル
キルないしはフェニル、または−Ｏ-ＮＨ+ 4を表す。
【００１６】有利にはＲは、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルを表
し、その際、アルキル基は官能基、例えば−ＯＣＨ3、
−Ｓ−ＣＨ3、−ＮＨ2を有していてもよく、特に−ＣＨ
2Ｐｈ、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｃ
Ｈ2−ＣＨ3、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ3、−（ＣＨ2）
4−ＮＨ2またはフェニルを有していてもよい。
し、その際、アルキル基は官能基、例えば−ＯＣＨ3、
−Ｓ−ＣＨ3、−ＮＨ2を有していてもよく、特に−ＣＨ
2Ｐｈ、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｃ
Ｈ2−ＣＨ3、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ3、−（ＣＨ2）
4−ＮＨ2またはフェニルを有していてもよい。
【００１７】本発明による方法を以下のように図示する
ことができる：
ことができる：
【００１８】
【化６】
【００１９】この方法は、工業的に大規模に入手可能で
あり、かつ安価な原料、例えば尿素、およびＣＯを用い
てアルデヒドから出発してヒダントインを製造すること
ができ、かつさらに廃棄処理しなくてはならない塩が合
成の際に生じないという利点を有する。該合成はワンポ
ット法として実施することができる。
あり、かつ安価な原料、例えば尿素、およびＣＯを用い
てアルデヒドから出発してヒダントインを製造すること
ができ、かつさらに廃棄処理しなくてはならない塩が合
成の際に生じないという利点を有する。該合成はワンポ
ット法として実施することができる。
【００２０】合成経路を以下のように記載することがで
きる：
きる：
【００２１】
【化７】
【００２２】Ｒ＝アルキル、特にＣＨ2Ｐｈ、ＣＨ2ＣＨ
（ＣＨ3）2、ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ 3、ＣＨ（ＣＨ3）
2、官能化されたアルキル基、特にＣＨ2−ＣＨ2−ＳＭ
ｅ、（ＣＨ2）4ＮＨ2、アリールである。
（ＣＨ3）2、ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ 3、ＣＨ（ＣＨ3）
2、官能化されたアルキル基、特にＣＨ2−ＣＨ2−ＳＭ
ｅ、（ＣＨ2）4ＮＨ2、アリールである。
【００２３】意外なことに、遷移金属触媒の存在下に尿
素とアルデヒドとを反応させると、ヒダントインへのア
ミドカルボニル化が達成されることが判明した。
素とアルデヒドとを反応させると、ヒダントインへのア
ミドカルボニル化が達成されることが判明した。
【００２４】触媒として、自体公知の金属Ｆｅ、Ｃｏ、
Ｎｉ、Ｒｕ、Ｒｈ、Ｐｄ、Ｏｓ、ＩｒまたはＰｔの遷移
金属触媒が考慮される。
Ｎｉ、Ｒｕ、Ｒｈ、Ｐｄ、Ｏｓ、ＩｒまたはＰｔの遷移
金属触媒が考慮される。
【００２５】触媒として有利にはパラジウム化合物、イ
オン性ハロゲン化物および酸からなる混合物を使用し、
その結果、全プロセスに関して、９８％までの選択率で
ヒダントインへのアミドの反応率１００％が達成され
る。
オン性ハロゲン化物および酸からなる混合物を使用し、
その結果、全プロセスに関して、９８％までの選択率で
ヒダントインへのアミドの反応率１００％が達成され
る。
【００２６】パラジウム化合物として、パラジウム（Ｉ
Ｉ）−化合物、Ｐｄ（０）−化合物またはパラジウムホ
スファン錯体(Palladiumphosphankomplex)を使用するこ
とができる。Ｐｄ（ＩＩ）−化合物のための例は、酢酸
パラジウム、パラジウムハロゲン化物、亜硝酸パラジウ
ム、炭酸パラジウム、ケトネートパラジウム、アセチル
アセトネートパラジウムならびにアリルパラジウム化合
物である。特に有利な代表例はＰｄＢｒ2、ＰｄＣｌ2、
ＬｉＰｄＢｒ4、Ｌｉ2ＰｄＣｌ4およびＰｄ（ＯＡｃ）2
である。
Ｉ）−化合物、Ｐｄ（０）−化合物またはパラジウムホ
スファン錯体(Palladiumphosphankomplex)を使用するこ
とができる。Ｐｄ（ＩＩ）−化合物のための例は、酢酸
パラジウム、パラジウムハロゲン化物、亜硝酸パラジウ
ム、炭酸パラジウム、ケトネートパラジウム、アセチル
アセトネートパラジウムならびにアリルパラジウム化合
物である。特に有利な代表例はＰｄＢｒ2、ＰｄＣｌ2、
ＬｉＰｄＢｒ4、Ｌｉ2ＰｄＣｌ4およびＰｄ（ＯＡｃ）2
である。
【００２７】Ｐｄ（０）−化合物のための例は、パラジ
ウムホスフィン錯体およびパラジウムオレフィン錯体で
ある。特に有利な代表例は、パラジウムベンジリデン錯
体およびＰｄ（ＰＰｈ3）4である。
ウムホスフィン錯体およびパラジウムオレフィン錯体で
ある。特に有利な代表例は、パラジウムベンジリデン錯
体およびＰｄ（ＰＰｈ3）4である。
【００２８】パラジウムホスフィン錯体の使用の際に、
特にビスホスフィンパラジウム（ＩＩ）−錯体が有利で
あることが実証された。該錯体は、そのままで、または
パラジウム（ＩＩ）−化合物、例えばＰｄＢｒ2、Ｐｄ
Ｃｌ2またはＰｄ（ＯＡｃ）2からなる反応混合物中でホ
スファン、例えばトリフェニルホスファン、トリトリル
ホスファン、ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、
１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，
４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタンの添加下で使
用することができる。
特にビスホスフィンパラジウム（ＩＩ）−錯体が有利で
あることが実証された。該錯体は、そのままで、または
パラジウム（ＩＩ）−化合物、例えばＰｄＢｒ2、Ｐｄ
Ｃｌ2またはＰｄ（ＯＡｃ）2からなる反応混合物中でホ
スファン、例えばトリフェニルホスファン、トリトリル
ホスファン、ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、
１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，
４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタンの添加下で使
用することができる。
【００２９】ビストリフェニルホスフィノパラジウム
（ＩＩ）ブロミドまたはビストリフェニルホスフィノパ
ラジウム（ＩＩ）クロリドは特に有利である。
（ＩＩ）ブロミドまたはビストリフェニルホスフィノパ
ラジウム（ＩＩ）クロリドは特に有利である。
【００３０】１つまたは複数のキラリティー中心を有す
るオレフィンの使用により、反応中に異性体純粋な、ま
たはエナンチオマーが富化された生成物を得ることが可
能である。
るオレフィンの使用により、反応中に異性体純粋な、ま
たはエナンチオマーが富化された生成物を得ることが可
能である。
【００３１】使用されるパラジウム化合物の量は特に重
要ではない。本発明による方法にとってアミドに対して
パラジウム化合物０．０００１〜５モル％（パラジウム
金属で計算）、特に０．０５〜２モル％の量が十分であ
ることが判明した。
要ではない。本発明による方法にとってアミドに対して
パラジウム化合物０．０００１〜５モル％（パラジウム
金属で計算）、特に０．０５〜２モル％の量が十分であ
ることが判明した。
【００３２】イオン性ハロゲン化物として、例えば臭化
ホスホニウムおよびヨウ化ホスホニウム、例えばテトラ
ブチルホスホニウムブロミドもしくはテトラブチルホス
ホニウムヨージド、ならびにアンモニウム、リチウム、
ナトリウム、カリウムの塩化物、臭化物およびヨウ化物
を使用することができる。有利なハロゲン化物は、臭化
物および塩化物である。有利にはイオン性ハロゲン化物
をアミドに対して１〜５０モル％、特に２〜４０モル％
の量で使用する。
ホスホニウムおよびヨウ化ホスホニウム、例えばテトラ
ブチルホスホニウムブロミドもしくはテトラブチルホス
ホニウムヨージド、ならびにアンモニウム、リチウム、
ナトリウム、カリウムの塩化物、臭化物およびヨウ化物
を使用することができる。有利なハロゲン化物は、臭化
物および塩化物である。有利にはイオン性ハロゲン化物
をアミドに対して１〜５０モル％、特に２〜４０モル％
の量で使用する。
【００３３】酸として、ｐＫａ＜５（水に対して）を有
する有機および無機化合物を使用することができる。従
って有機酸、例えばｐ−トルエンスルホン酸、ヘキサフ
ルオロプロパン酸またはトリフルオロ酢酸および無機
酸、例えば硫酸またはリン酸以外に、イオン交換樹脂、
例えばアンバーリスト(Amberlyst)またはナフィオン(Na
fion)を使用することができる。硫酸は特に有利であ
る。
する有機および無機化合物を使用することができる。従
って有機酸、例えばｐ−トルエンスルホン酸、ヘキサフ
ルオロプロパン酸またはトリフルオロ酢酸および無機
酸、例えば硫酸またはリン酸以外に、イオン交換樹脂、
例えばアンバーリスト(Amberlyst)またはナフィオン(Na
fion)を使用することができる。硫酸は特に有利であ
る。
【００３４】有利にはアミドに対して酸を０．１〜２０
モル％、特に０．５〜５モル％の量で使用する。
モル％、特に０．５〜５モル％の量で使用する。
【００３５】溶剤として、両性の非プロトン性溶剤を有
利に使用することができる。このための例は次のもので
ある：スルホキシドおよびスルホン、例えばジメチルス
ルホキシド、ジイソプロピルスルホンまたはテトラヒド
ロチオフェン−２，２−ジオキシド、２−メチルスルホ
ラン、３−メチルスルホラン、２−メチル−４−ブチル
スルホラン；エステル、例えば酢酸メチルおよびブチロ
ラクトン；ケトン、例えばアセトンまたはメチルイソブ
チルケトン；エーテル、例えばテトラヒドロフラン、ア
ニソール、２，５，８−トリオキサノナン、ジオキサ
ン、ジフェニルエーテルおよびジイソプロピルエーテ
ル、エチレングリコールジメチルエーテル；アミド、例
えばジメチルアセトアミド、ＤＭＦおよびＮ−メチルピ
ロリドン；ニトリル、例えばアセトニトリルおよびカル
ボン酸。
利に使用することができる。このための例は次のもので
ある：スルホキシドおよびスルホン、例えばジメチルス
ルホキシド、ジイソプロピルスルホンまたはテトラヒド
ロチオフェン−２，２−ジオキシド、２−メチルスルホ
ラン、３−メチルスルホラン、２−メチル−４−ブチル
スルホラン；エステル、例えば酢酸メチルおよびブチロ
ラクトン；ケトン、例えばアセトンまたはメチルイソブ
チルケトン；エーテル、例えばテトラヒドロフラン、ア
ニソール、２，５，８−トリオキサノナン、ジオキサ
ン、ジフェニルエーテルおよびジイソプロピルエーテ
ル、エチレングリコールジメチルエーテル；アミド、例
えばジメチルアセトアミド、ＤＭＦおよびＮ−メチルピ
ロリドン；ニトリル、例えばアセトニトリルおよびカル
ボン酸。
【００３６】反応は、一般に圧力０．１〜２００バー
ル、有利には２〜１００バール、および温度２０〜２０
０℃、有利には５０〜１５０℃で実施する。
ル、有利には２〜１００バール、および温度２０〜２０
０℃、有利には５０〜１５０℃で実施する。
【００３７】アミドカルボニル化によるアミノ酸または
アミノ酸の環状無水物を製造するためのもう１つの合成
経路は、ＣＯおよび遷移金属触媒の存在下におけるウレ
タンとアルデヒドとの反応中にある。
アミノ酸の環状無水物を製造するためのもう１つの合成
経路は、ＣＯおよび遷移金属触媒の存在下におけるウレ
タンとアルデヒドとの反応中にある。
【００３８】
【化８】
【００３９】Ｒ＝アルキル、特にＣＨ2Ｐｈ、ＣＨ2ＣＨ
（ＣＨ3）2、ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ 3、ＣＨ（ＣＨ3）
2、官能化されたアルキル基、特にＣＨ2−ＣＨ2−ＳＭ
ｅ、（ＣＨ2）4ＮＨ2、アリール、Ｒ′＝アルキル、ア
リール。
（ＣＨ3）2、ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ 3、ＣＨ（ＣＨ3）
2、官能化されたアルキル基、特にＣＨ2−ＣＨ2−ＳＭ
ｅ、（ＣＨ2）4ＮＨ2、アリール、Ｒ′＝アルキル、ア
リール。
【００４０】本方法は、工業的に大規模に入手可能であ
り、かつ安価な原料であるウレタンおよびＣＯを用いて
アルデヒドから出発してアミノ酸またはアミノ酸の環状
無水物を製造することができ、かつさらに廃棄処理しな
くてはならない塩が合成の際に生じないという利点を有
する。
り、かつ安価な原料であるウレタンおよびＣＯを用いて
アルデヒドから出発してアミノ酸またはアミノ酸の環状
無水物を製造することができ、かつさらに廃棄処理しな
くてはならない塩が合成の際に生じないという利点を有
する。
【００４１】意外なことに、遷移金属触媒の存在下にウ
レタンとアルデヒドとを反応させると、アミノ酸または
アミノ酸の環状無水物へのアミドカルボニル化が達成さ
れることが判明した。
レタンとアルデヒドとを反応させると、アミノ酸または
アミノ酸の環状無水物へのアミドカルボニル化が達成さ
れることが判明した。
【００４２】アミドカルボニル化によるヒダントインの
製造のための第三の合成経路は、ＣＯおよび遷移金属触
媒の存在下でのカルバミン酸アンモニウム（尿素の前駆
物質）とアルデヒドとの反応にある。
製造のための第三の合成経路は、ＣＯおよび遷移金属触
媒の存在下でのカルバミン酸アンモニウム（尿素の前駆
物質）とアルデヒドとの反応にある。
【００４３】
【化９】
【００４４】Ｒ＝アルキル、特にＣＨ2Ｐｈ、ＣＨ2ＣＨ
（ＣＨ3）2、ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ 3、ＣＨ（ＣＨ3）
2、官能化されたアルキル基、特にＣＨ2−ＣＨ2−ＳＭ
ｅ、（ＣＨ2）4ＮＨ2、アリール。
（ＣＨ3）2、ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ 3、ＣＨ（ＣＨ3）
2、官能化されたアルキル基、特にＣＨ2−ＣＨ2−ＳＭ
ｅ、（ＣＨ2）4ＮＨ2、アリール。
【００４５】本方法は、工業的に大規模に入手可能であ
り、かつ安価な原料であるカルバミン酸アンモニウム
（尿素前駆物質）およびＣＯを用いてアルデヒドから出
発して水の分離下にヒダントインを製造することがで
き、かつさらに廃棄処理しなくてはならない塩が合成の
際に生じないという利点を有する。
り、かつ安価な原料であるカルバミン酸アンモニウム
（尿素前駆物質）およびＣＯを用いてアルデヒドから出
発して水の分離下にヒダントインを製造することがで
き、かつさらに廃棄処理しなくてはならない塩が合成の
際に生じないという利点を有する。
【００４６】意外なことに遷移金属触媒の存在下にカル
バミン酸アンモニウム（尿素前駆物質）とアルデヒドと
を反応させると、水の分離下にヒダントインへのアミド
カルボニル化が行われることが判明した。
バミン酸アンモニウム（尿素前駆物質）とアルデヒドと
を反応させると、水の分離下にヒダントインへのアミド
カルボニル化が行われることが判明した。
【００４７】
【実施例】尿素のアミドカルボニル化を経由したメチオ
ニン合成 １）尿素を用いたメチオナールのアミドカルボニル化
ニン合成 １）尿素を用いたメチオナールのアミドカルボニル化
【００４８】
【化１０】
【００４９】アミドカルボニル化のための例 ＰｄＢｒ2 ６７ｍｇおよびＰＰｈ3 １３２ｍｇを、Ｎ
ＭＰ７５ｍｌ中に溶解させ、かつ１時間攪拌した。その
後、ＬｉＢｒ ２．６ｇ、Ｈ2ＳＯ4（濃硫酸）１００ｍ
ｇ、ｏ−ギ酸トリエチルエステル１５ｇ、尿素６．１ｇ
およびメチオナール１０．４ｇを溶液に添加し、かつ２
７０ｍｌのオートクレーブに移した。オートクレーブを
ＣＯ圧力６０バールで１００℃に加熱し、かつ１０時
間、運転した。冷却およびオートクレーブの放圧後に、
液状搬出物をＧＣ分析により調査した。
ＭＰ７５ｍｌ中に溶解させ、かつ１時間攪拌した。その
後、ＬｉＢｒ ２．６ｇ、Ｈ2ＳＯ4（濃硫酸）１００ｍ
ｇ、ｏ−ギ酸トリエチルエステル１５ｇ、尿素６．１ｇ
およびメチオナール１０．４ｇを溶液に添加し、かつ２
７０ｍｌのオートクレーブに移した。オートクレーブを
ＣＯ圧力６０バールで１００℃に加熱し、かつ１０時
間、運転した。冷却およびオートクレーブの放圧後に、
液状搬出物をＧＣ分析により調査した。
【００５０】メチオナール反応率：９５％、 ヒダントインの選択率：８６％、 Ｎ−カルバモイル酸選択率：１２％。
【００５１】２）ヒダントインのＤ，Ｌ−メチオニンへ
の反応
の反応
【００５２】
【化１１】
【００５３】技術的に実施されたプロセス（K. Weisser
mel, H.-J. Arpe, "Industrielle Organische chemie",
第４版）。
mel, H.-J. Arpe, "Industrielle Organische chemie",
第４版）。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ミヒャエル シュルツ ドイツ連邦共和国 ルートヴィッヒスハー フェン ダウナー シュトラーセ 39 (72)発明者 マルティン シェーファー ドイツ連邦共和国 ルートヴィッヒスハー フェン ルイトポルトシュトラーセ 65 (72)発明者 エドガー ツェラー ドイツ連邦共和国 マンハイム ゾフィー エンシュトラーセ 10 (72)発明者 クラウス エーベル ドイツ連邦共和国 ランペルトハイム ク ラニヒヴェーク 23
Claims (3)
- 【請求項１】 式Ｉ： 【化１】 ［式中、Ｒは、それぞれ置換または非置換のアルキルま
たはアリールを表し、Ｒ 3は、水素、それぞれ置換また
は非置換のアルキルまたはアリールを表し、かつＸ＝Ｏ
またはＮＨであってもよい］の化合物の製造方法におい
て、遷移金属触媒の存在下でアルデヒドＲ−ＣＨＯと、
ＣＯおよび式ＩＩ： 【化２】 ［式中、Ｒ2は、反応の過程において形成される−ＣＯ2
Ｈ−基を閉環下に式Ｉの化合物へ反応させる基を表す］
の化合物とを反応させることを特徴とする、式Ｉの化合
物の製造方法。 - 【請求項２】 Ｒが、−ＣＨ2Ｐｈ、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ
3）2、−ＣＨ（ＣＨ 3）−ＣＨ2−ＣＨ3、−ＣＨ2−ＣＨ
2−Ｓ−ＣＨ3、−（ＣＨ2）4−ＮＨ2またはフェニルで
ある、請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 Ｒ2が、−ＮＨ2、Ｒ′がアルキルないし
はアリールである−ＯＲ′、または−Ｏ-ＮＨ+ 4を表
す、請求項１記載の方法。
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-
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