JP2000327314A - ハイドロキシアパタイト複合体の製造方法、その複合体及び生体適合性材料 - Google Patents
ハイドロキシアパタイト複合体の製造方法、その複合体及び生体適合性材料Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】高分子材料等の基体に、骨の構成成分の組成及
び結晶構造に近似し、優れた生体親和性が期待できるハ
イドロキシアパタイトを、極めて速い生成速度で効率良
く、かつ強固に付着させることができるハイドロキシア
パタイト複合体の製造方法、該方法により得られる複合
体及び生体適合性材料を提供すること 【解決手段】コロナ放電処理やグラフト処理等により少
なくとも表面が親水化された基体を、カルシウム溶液と
リン酸溶液とに交互に浸漬させて、基体の少なくとも表
面にハイドロキシアパタイトを生成・固定させる工程を
含むハイドロキシアパタイト複合体の製造方法、ハイド
ロキシアパタイト複合体及び生体適合性材料。
び結晶構造に近似し、優れた生体親和性が期待できるハ
イドロキシアパタイトを、極めて速い生成速度で効率良
く、かつ強固に付着させることができるハイドロキシア
パタイト複合体の製造方法、該方法により得られる複合
体及び生体適合性材料を提供すること 【解決手段】コロナ放電処理やグラフト処理等により少
なくとも表面が親水化された基体を、カルシウム溶液と
リン酸溶液とに交互に浸漬させて、基体の少なくとも表
面にハイドロキシアパタイトを生成・固定させる工程を
含むハイドロキシアパタイト複合体の製造方法、ハイド
ロキシアパタイト複合体及び生体適合性材料。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、骨の構成成分に近
似し、人工骨等の各種生体組織、並びに医療用材料等に
利用可能なハイドロキシアパタイト複合体の製造方法、
該製造方法により得られたハイドロキシアパタイト複合
体及び生体適合性材料に関する。
似し、人工骨等の各種生体組織、並びに医療用材料等に
利用可能なハイドロキシアパタイト複合体の製造方法、
該製造方法により得られたハイドロキシアパタイト複合
体及び生体適合性材料に関する。
【０００２】
【従来の技術】生体骨、歯等は、無機物質であるハイド
ロキシアパタイト(以下、ＨＡｐと略す場合がある)とタ
ンパク質であるコラーゲンが分子レベルで複合化しさら
に３次元的に配列したマトリクスである。そして、骨や
歯が損傷した場合の修復には、生体適合性を有するセラ
ミックス材料等が使用できることが知られている。例え
ば、主に歯周充填材として使用される、商品名"Bioglas
s"(Nippon Electric Glass Co. Ltd., Otsu. Siga.Japa
n 製、成分;Ｎａ2Ｏ-ＣａＯ-ＳｉＯ2-Ｐ2Ｏ5)、主に骨
充填材として使用される、ＨＡｐの焼結体(Ｃａ10(ＰＯ
4)6（ＯＨ)2)、人工すい体及び腸骨スペーサー等として
使用される、アパタイトとウォラストナイト（ＣａＯ-
ＳｉＯ2)とを含む結晶化ガラス(商品名 "Cerabone A-
W"、NipponElectric Glass Co. Ltd., Otsu. Siga. Jap
an 製)等が知られている。これらのセラミックス材料
は、骨の代替に使用するために、例えば、金属等の強度
の高い材料表面に形成する試みがなされている。また、
柔軟性、耐久性に富み、骨以外の人工生体組織等への応
用を期待して、加工が容易な各種有機高分子材料の表面
上にＨＡｐ層を形成する方法、いわゆる生体模倣反応と
呼ばれる方法が開発されている。この生体模倣反応は、
ヒト体液に等しいイオン濃度を有する水溶液(疑似体液)
に、ＣａＯとＳｉＯ2とを主成分とするガラス粒子を浸
し、次いで、有機高分子材料を浸漬し、有機高分子材料
の表面に多数のアパタイト核を生成させた後、この有機
高分子材料のみを疑似体液の１．５倍のイオン濃度を有
する水溶液に浸漬させて反応させる方法である。この生
体模倣反応によれば、アパタイト核が有機高分子材料上
で自然に成長し、緻密で均質な骨類似のＨＡｐ層が任意
の厚さだけ形成されることが報告されている(J. Biome
d.Mater.Res. vol.29, p349-357(1995))。しかし、この
生体模倣反応は、ＨＡｐの生成速度が遅く、２週間以上
の長期間反応させても、有機高分子材料上に、人工骨に
使用し得る程度のＨＡｐを生成させることができないの
が実状である。
ロキシアパタイト(以下、ＨＡｐと略す場合がある)とタ
ンパク質であるコラーゲンが分子レベルで複合化しさら
に３次元的に配列したマトリクスである。そして、骨や
歯が損傷した場合の修復には、生体適合性を有するセラ
ミックス材料等が使用できることが知られている。例え
ば、主に歯周充填材として使用される、商品名"Bioglas
s"(Nippon Electric Glass Co. Ltd., Otsu. Siga.Japa
n 製、成分;Ｎａ2Ｏ-ＣａＯ-ＳｉＯ2-Ｐ2Ｏ5)、主に骨
充填材として使用される、ＨＡｐの焼結体(Ｃａ10(ＰＯ
4)6（ＯＨ)2)、人工すい体及び腸骨スペーサー等として
使用される、アパタイトとウォラストナイト（ＣａＯ-
ＳｉＯ2)とを含む結晶化ガラス(商品名 "Cerabone A-
W"、NipponElectric Glass Co. Ltd., Otsu. Siga. Jap
an 製)等が知られている。これらのセラミックス材料
は、骨の代替に使用するために、例えば、金属等の強度
の高い材料表面に形成する試みがなされている。また、
柔軟性、耐久性に富み、骨以外の人工生体組織等への応
用を期待して、加工が容易な各種有機高分子材料の表面
上にＨＡｐ層を形成する方法、いわゆる生体模倣反応と
呼ばれる方法が開発されている。この生体模倣反応は、
ヒト体液に等しいイオン濃度を有する水溶液(疑似体液)
に、ＣａＯとＳｉＯ2とを主成分とするガラス粒子を浸
し、次いで、有機高分子材料を浸漬し、有機高分子材料
の表面に多数のアパタイト核を生成させた後、この有機
高分子材料のみを疑似体液の１．５倍のイオン濃度を有
する水溶液に浸漬させて反応させる方法である。この生
体模倣反応によれば、アパタイト核が有機高分子材料上
で自然に成長し、緻密で均質な骨類似のＨＡｐ層が任意
の厚さだけ形成されることが報告されている(J. Biome
d.Mater.Res. vol.29, p349-357(1995))。しかし、この
生体模倣反応は、ＨＡｐの生成速度が遅く、２週間以上
の長期間反応させても、有機高分子材料上に、人工骨に
使用し得る程度のＨＡｐを生成させることができないの
が実状である。
【０００３】また、ハイドロキシアパタイトの新しい合
成法として、カルシウム溶液に材料を浸漬した後、続け
てリン酸溶液に浸漬し、この過程を１サイクルとし、こ
れを繰り返してＨＡｐ層を順次形成させる交互浸漬法が
提案されている。
成法として、カルシウム溶液に材料を浸漬した後、続け
てリン酸溶液に浸漬し、この過程を１サイクルとし、こ
れを繰り返してＨＡｐ層を順次形成させる交互浸漬法が
提案されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかし、上記交互浸漬
法を用いて、ポリエチレン、ナイロン、シリコーン等の
汎用高分子材料上にＨＡｐ層を形成した場合、得られる
ＨＡｐ層は、一部にＨＡｐ結晶を含むものの、大部分が
無定型ＨＡｐであった。骨類似の構造形成のためには、
高分子鎖への無機イオンの吸着、核となるＨＡｐ初
期結晶の形成、層状ＨＡｐの形成とさらなる高分子
の分子レベルでの複合化の各段階が必要であると考えら
れる。上記交互浸漬法では、汎用高分子材料上での段
階までは比較的容易に達成できるが、これを超えること
は困難である。
法を用いて、ポリエチレン、ナイロン、シリコーン等の
汎用高分子材料上にＨＡｐ層を形成した場合、得られる
ＨＡｐ層は、一部にＨＡｐ結晶を含むものの、大部分が
無定型ＨＡｐであった。骨類似の構造形成のためには、
高分子鎖への無機イオンの吸着、核となるＨＡｐ初
期結晶の形成、層状ＨＡｐの形成とさらなる高分子
の分子レベルでの複合化の各段階が必要であると考えら
れる。上記交互浸漬法では、汎用高分子材料上での段
階までは比較的容易に達成できるが、これを超えること
は困難である。
【０００５】従って、本発明の目的は、高分子材料等の
基体に、骨の構成成分の組成及び結晶構造に近似し、優
れた生体親和性が期待できるハイドロキシアパタイト
を、極めて速い生成速度で効率良く、かつ強固に付着さ
せることができるハイドロキシアパタイト複合体の製造
方法、該方法により得られる複合体及び生体適合性材料
を提供することにある。
基体に、骨の構成成分の組成及び結晶構造に近似し、優
れた生体親和性が期待できるハイドロキシアパタイト
を、極めて速い生成速度で効率良く、かつ強固に付着さ
せることができるハイドロキシアパタイト複合体の製造
方法、該方法により得られる複合体及び生体適合性材料
を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、カルシ
ウムイオンを含み、且つ実質的にリン酸イオンを含まな
いカルシウム溶液と、リン酸イオンを含み、且つ実質的
にカルシウムイオンを含まないリン酸溶液とに、少なく
とも表面が親水化された基体を交互に浸漬させて、基体
の少なくとも表面にハイドロキシアパタイトを生成・固
定させる工程を含むハイドロキシアパタイト複合体の製
造方法が提供される。また本発明によれば、上記製造方
法により得られたことを特徴とするハイドロキシアパタ
イト複合体が提供される。更に本発明によれば、上記複
合体から実質的になる生体適合性材料が提供される。
ウムイオンを含み、且つ実質的にリン酸イオンを含まな
いカルシウム溶液と、リン酸イオンを含み、且つ実質的
にカルシウムイオンを含まないリン酸溶液とに、少なく
とも表面が親水化された基体を交互に浸漬させて、基体
の少なくとも表面にハイドロキシアパタイトを生成・固
定させる工程を含むハイドロキシアパタイト複合体の製
造方法が提供される。また本発明によれば、上記製造方
法により得られたことを特徴とするハイドロキシアパタ
イト複合体が提供される。更に本発明によれば、上記複
合体から実質的になる生体適合性材料が提供される。
【０００７】
【発明の実施の形態】以下本発明を更に詳細に説明す
る。本発明のＨＡｐ複合体の製造方法では、特定のカル
シウム溶液と、特定のリン酸溶液とに、少なくとも表面
が親水化された基体を交互に浸漬させて、基体の少なく
とも表面にＨＡｐを生成・固定させる工程を必須の工程
として行う。
る。本発明のＨＡｐ複合体の製造方法では、特定のカル
シウム溶液と、特定のリン酸溶液とに、少なくとも表面
が親水化された基体を交互に浸漬させて、基体の少なく
とも表面にＨＡｐを生成・固定させる工程を必須の工程
として行う。
【０００８】前記カルシウム溶液は、カルシウムイオン
を含み、且つ実質的にリン酸イオンを含まない水溶液で
ある。リン酸イオンが存在する場合は、ＨＡｐの生成速
度が低下する恐れがあるので、カルシウム溶液は、通
常、カルシウムイオンを含み、且つリン酸イオンを全く
含まない水溶液である。カルシウム溶液としては、例え
ば、塩化カルシウム水溶液、酢酸カルシウム水溶液、塩
化カルシウムのトリス緩衝溶液、酢酸カルシウムのトリ
ス緩衝溶液又はこれらの混合物等が挙げられる。カルシ
ウム溶液において、カルシウムイオン濃度は、ＨＡｐの
生成速度及び生成効率を考慮した場合、好ましくは０．
０１〜１０モル／リットル、特に好ましくは０．１〜１
モル／リットルである。カルシウム溶液のｐＨは特に限
定されないが、トリス緩衝溶液を用いる場合には、好ま
しくはｐＨ６〜１０、特に好ましくはｐＨ７．４であ
る。
を含み、且つ実質的にリン酸イオンを含まない水溶液で
ある。リン酸イオンが存在する場合は、ＨＡｐの生成速
度が低下する恐れがあるので、カルシウム溶液は、通
常、カルシウムイオンを含み、且つリン酸イオンを全く
含まない水溶液である。カルシウム溶液としては、例え
ば、塩化カルシウム水溶液、酢酸カルシウム水溶液、塩
化カルシウムのトリス緩衝溶液、酢酸カルシウムのトリ
ス緩衝溶液又はこれらの混合物等が挙げられる。カルシ
ウム溶液において、カルシウムイオン濃度は、ＨＡｐの
生成速度及び生成効率を考慮した場合、好ましくは０．
０１〜１０モル／リットル、特に好ましくは０．１〜１
モル／リットルである。カルシウム溶液のｐＨは特に限
定されないが、トリス緩衝溶液を用いる場合には、好ま
しくはｐＨ６〜１０、特に好ましくはｐＨ７．４であ
る。
【０００９】前記リン酸溶液は、リン酸イオンを含み、
且つ実質的にカルシウムイオンを含まない水溶液であ
る。カルシウムイオンが存在する場合は、ＨＡｐの生成
速度が低下する恐れがあるので、リン酸溶液は、通常、
リン酸イオンを含み、且つカルシウムイオンを全く含ま
ない水溶液である。リン酸溶液としては、リン酸水素ナ
トリウム水溶液、リン酸二水素ナトリウムアンモニウム
水溶液、リン酸水素ナトリウムのトリス緩衝溶液、リン
酸二水素ナトリウムアンモニウムのトリス緩衝溶液又は
これらの混合物等が挙げられる。リン酸溶液において、
リン酸イオン濃度は、ＨＡｐの生成速度及び生成効率を
考慮した場合、好ましくは０．０１〜１０モル／リット
ル、特に好ましくは０．１〜１モル／リットルである。
リン酸溶液のｐＨは特に限定されないが、トリス緩衝溶
液を用いる場合には、好ましくはｐＨ６〜１０、特に好
ましくはｐＨ７．４である。
且つ実質的にカルシウムイオンを含まない水溶液であ
る。カルシウムイオンが存在する場合は、ＨＡｐの生成
速度が低下する恐れがあるので、リン酸溶液は、通常、
リン酸イオンを含み、且つカルシウムイオンを全く含ま
ない水溶液である。リン酸溶液としては、リン酸水素ナ
トリウム水溶液、リン酸二水素ナトリウムアンモニウム
水溶液、リン酸水素ナトリウムのトリス緩衝溶液、リン
酸二水素ナトリウムアンモニウムのトリス緩衝溶液又は
これらの混合物等が挙げられる。リン酸溶液において、
リン酸イオン濃度は、ＨＡｐの生成速度及び生成効率を
考慮した場合、好ましくは０．０１〜１０モル／リット
ル、特に好ましくは０．１〜１モル／リットルである。
リン酸溶液のｐＨは特に限定されないが、トリス緩衝溶
液を用いる場合には、好ましくはｐＨ６〜１０、特に好
ましくはｐＨ７．４である。
【００１０】前記カルシウム溶液及びリン酸溶液の組合
わせは特に限定されず、例えば、塩化カルシウム水溶液
とリン酸水素ナトリウム水溶液の組合わせ、酢酸カルシ
ウム水溶液とリン酸二水素ナトリウムアンモニウム水溶
液との組合せ等が挙げられる。前記カルシウム溶液及び
リン酸溶液には、本発明の所望の目的が損なわれない範
囲において他のイオンが存在していても良いが、２．５
ｍＭ以上のマグネシウムイオン（Ｍｇ2+）が存在する場
合には、リン酸三カルシウム（ＴＣＰ）が形成される恐
れがあるので好ましくない。
わせは特に限定されず、例えば、塩化カルシウム水溶液
とリン酸水素ナトリウム水溶液の組合わせ、酢酸カルシ
ウム水溶液とリン酸二水素ナトリウムアンモニウム水溶
液との組合せ等が挙げられる。前記カルシウム溶液及び
リン酸溶液には、本発明の所望の目的が損なわれない範
囲において他のイオンが存在していても良いが、２．５
ｍＭ以上のマグネシウムイオン（Ｍｇ2+）が存在する場
合には、リン酸三カルシウム（ＴＣＰ）が形成される恐
れがあるので好ましくない。
【００１１】本発明の製造方法に用いる基体は、少なく
とも表面が親水化された基体であって、高分子材料の表
面に、カルボニル基、エステル、カルボキシル基、水酸
基等の親水性基を所望量有する基体である。少なくとも
表面が親水化されたとは、表面の一部若しくは全部が親
水化されている他、内部が親水化された状態を含む意で
ある。このような表面が親水化された基体としては、例
えば、ポリウレタン、ポリエチレン、ポリプロピレン、
ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリエステル、ナイロ
ン、ポリカーボネート、テフロン（登録商標）、シリコ
ーン系エラストマー、ポリビニルアルコール、ポリエチ
レングリコール、ポリ−γ−グルタミン酸、コラーゲ
ン、グルコシルエチルメタクリレート(ＧＥＭＡ)、部分
硫酸化ＧＥＭＡや、ムコ多糖(ヒアルロン酸等)、セルロ
ース、キチン、キトサン、プルラン等の多糖類、フィブ
ロネクチン等の合成又は天然の高分子材料表面を、コロ
ナ放電処理、プラズマ放電処理、酸処理又は塩基処理に
より基体表面を親水化した基体；高分子材料表面に、親
水性の重合性化合物をグラフト重合させた基体、若しく
は基体表面に親水性重合体及び／又は親水性オリゴマー
をグラフトさせた基体；あるいは上記高分子材料表面
を、コロナ放電処理、プラズマ放電処理、酸処理又は塩
基処理により親水化した基体表面に、更に上記グラフト
処理を施した基体等が挙げられる。前記親水性の重合性
化合物、親水性重合体及び親水性オリゴマーとしては、
カルボキシル基等の親水性基を有するものであれば特に
限定されず、例えば、(メタ)アクリル酸、ポリ(メタ)ア
クリル酸、(メタ)アクリル酸のアルキルエステル、(メ
タ)アクリル酸のアルキドアミド、ウレタン結合を有す
る(メタ)アクリル酸、ウレア結合を有する(メタ)アクリ
ル酸等の構成単位を含むオリゴマー等が挙げられる。グ
ラフト化は通常のグラフト方法により行なうことがで
き、グラフト量は特に限定されないが、緻密な層状のＨ
Ａｐが生成するように、一定量以上のグラフト量とする
ことが好ましく、特に、グラフト量が２３〜４３μｇ／
ｃｍ2、特に３０μｇ／ｃｍ2前後が適当である。前記コ
ロナ放電処理、プラズマ放電処理、酸処理又は塩基処理
は、公知の方法で行なうことができ、基体表面が親水化
する条件であれば特に限定されない。前記基体の分子量
は特に限定されず、また形態も特に限定されず、板状、
フィルム状、膜状、筒状、メッシュ状、繊維状等が挙げ
られる。
とも表面が親水化された基体であって、高分子材料の表
面に、カルボニル基、エステル、カルボキシル基、水酸
基等の親水性基を所望量有する基体である。少なくとも
表面が親水化されたとは、表面の一部若しくは全部が親
水化されている他、内部が親水化された状態を含む意で
ある。このような表面が親水化された基体としては、例
えば、ポリウレタン、ポリエチレン、ポリプロピレン、
ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリエステル、ナイロ
ン、ポリカーボネート、テフロン（登録商標）、シリコ
ーン系エラストマー、ポリビニルアルコール、ポリエチ
レングリコール、ポリ−γ−グルタミン酸、コラーゲ
ン、グルコシルエチルメタクリレート(ＧＥＭＡ)、部分
硫酸化ＧＥＭＡや、ムコ多糖(ヒアルロン酸等)、セルロ
ース、キチン、キトサン、プルラン等の多糖類、フィブ
ロネクチン等の合成又は天然の高分子材料表面を、コロ
ナ放電処理、プラズマ放電処理、酸処理又は塩基処理に
より基体表面を親水化した基体；高分子材料表面に、親
水性の重合性化合物をグラフト重合させた基体、若しく
は基体表面に親水性重合体及び／又は親水性オリゴマー
をグラフトさせた基体；あるいは上記高分子材料表面
を、コロナ放電処理、プラズマ放電処理、酸処理又は塩
基処理により親水化した基体表面に、更に上記グラフト
処理を施した基体等が挙げられる。前記親水性の重合性
化合物、親水性重合体及び親水性オリゴマーとしては、
カルボキシル基等の親水性基を有するものであれば特に
限定されず、例えば、(メタ)アクリル酸、ポリ(メタ)ア
クリル酸、(メタ)アクリル酸のアルキルエステル、(メ
タ)アクリル酸のアルキドアミド、ウレタン結合を有す
る(メタ)アクリル酸、ウレア結合を有する(メタ)アクリ
ル酸等の構成単位を含むオリゴマー等が挙げられる。グ
ラフト化は通常のグラフト方法により行なうことがで
き、グラフト量は特に限定されないが、緻密な層状のＨ
Ａｐが生成するように、一定量以上のグラフト量とする
ことが好ましく、特に、グラフト量が２３〜４３μｇ／
ｃｍ2、特に３０μｇ／ｃｍ2前後が適当である。前記コ
ロナ放電処理、プラズマ放電処理、酸処理又は塩基処理
は、公知の方法で行なうことができ、基体表面が親水化
する条件であれば特に限定されない。前記基体の分子量
は特に限定されず、また形態も特に限定されず、板状、
フィルム状、膜状、筒状、メッシュ状、繊維状等が挙げ
られる。
【００１２】本発明の製造方法において、カルシウム溶
液とリン酸溶液とに前記基体を浸漬させる方法として
は、(1)カルシウム溶液に前記基体を浸漬させた後に、
リン酸溶液に基体を浸漬させる操作を１サイクルとして
１回以上行う方法、(2)リン酸溶液に前記基体を浸漬さ
せた後に、カルシウム溶液に基体を浸漬させる操作を１
サイクルとして１回以上行う方法等が挙げられる。この
際、前記各操作を繰り返して行うことにより、ＨＡｐの
生成量を増大させることができる。前記操作の繰り返し
回数は、通常１〜２００回、好ましくは５〜１００回で
ある。前記操作を繰り返す場合、前記(1)の方法におい
て、必ずしも最終が、リン酸溶液に基体を浸漬させるこ
とにより終了させる必要はなく、カルシウム溶液に基体
を浸漬させて終了させても良い。同様に、前記(2)の方
法において、必ずしも最終が、カルシウム溶液に基体を
浸漬させることにより終了させる必要はなく、リン酸溶
液に基体を浸漬させて終了させても良い。この際、カル
シウム溶液とリン酸溶液とに基体を交互に浸漬させるに
あたり、各浸漬前に、基体表面に残存するカルシウムイ
オン又はリン酸イオン等を水等により洗浄して除去した
後に、次の溶液に浸漬させることが好ましい。
液とリン酸溶液とに前記基体を浸漬させる方法として
は、(1)カルシウム溶液に前記基体を浸漬させた後に、
リン酸溶液に基体を浸漬させる操作を１サイクルとして
１回以上行う方法、(2)リン酸溶液に前記基体を浸漬さ
せた後に、カルシウム溶液に基体を浸漬させる操作を１
サイクルとして１回以上行う方法等が挙げられる。この
際、前記各操作を繰り返して行うことにより、ＨＡｐの
生成量を増大させることができる。前記操作の繰り返し
回数は、通常１〜２００回、好ましくは５〜１００回で
ある。前記操作を繰り返す場合、前記(1)の方法におい
て、必ずしも最終が、リン酸溶液に基体を浸漬させるこ
とにより終了させる必要はなく、カルシウム溶液に基体
を浸漬させて終了させても良い。同様に、前記(2)の方
法において、必ずしも最終が、カルシウム溶液に基体を
浸漬させることにより終了させる必要はなく、リン酸溶
液に基体を浸漬させて終了させても良い。この際、カル
シウム溶液とリン酸溶液とに基体を交互に浸漬させるに
あたり、各浸漬前に、基体表面に残存するカルシウムイ
オン又はリン酸イオン等を水等により洗浄して除去した
後に、次の溶液に浸漬させることが好ましい。
【００１３】前記カルシウム溶液に前記基体を浸漬させ
る浸漬時間は、ＨＡｐの生成速度及び生成効率を考慮し
て適宜選択できる。通常、トータルの浸漬時間は、１０
分間〜７日間、好ましくは３０分間〜３日間、特に好ま
しくは１時間〜２４時間である。一方、前記リン酸溶液
に前記基体を浸漬させる浸漬時間もＨＡｐの生成速度及
び生成効率を考慮して適宜選択できる。通常、トータル
の浸漬時間は、１０分間〜７日間、好ましくは３０分間
〜３日間、特に好ましくは１時間〜２４時間である。カ
ルシウム溶液及びリン酸溶液に基体を浸漬させる操作を
繰り返す場合の各１回あたりの浸漬時間は、前記好まし
いトータルの浸漬時間を考慮して適宜選択することがで
きる。前記各溶液に基体を浸漬させる際の各溶液の液温
は、ＨＡｐの生成速度及び生成効率を考慮して適宜選択
することができ、通常、０〜９０℃、好ましくは４〜８
０℃である。
る浸漬時間は、ＨＡｐの生成速度及び生成効率を考慮し
て適宜選択できる。通常、トータルの浸漬時間は、１０
分間〜７日間、好ましくは３０分間〜３日間、特に好ま
しくは１時間〜２４時間である。一方、前記リン酸溶液
に前記基体を浸漬させる浸漬時間もＨＡｐの生成速度及
び生成効率を考慮して適宜選択できる。通常、トータル
の浸漬時間は、１０分間〜７日間、好ましくは３０分間
〜３日間、特に好ましくは１時間〜２４時間である。カ
ルシウム溶液及びリン酸溶液に基体を浸漬させる操作を
繰り返す場合の各１回あたりの浸漬時間は、前記好まし
いトータルの浸漬時間を考慮して適宜選択することがで
きる。前記各溶液に基体を浸漬させる際の各溶液の液温
は、ＨＡｐの生成速度及び生成効率を考慮して適宜選択
することができ、通常、０〜９０℃、好ましくは４〜８
０℃である。
【００１４】上述の製造方法により、本発明のＨＡｐ複
合体を得ることができる。この複合体が有するＨＡｐ
は、結晶ＨＡｐを含み、その結晶形態が、フレーク状、
板状等の種々の形態のアパタイトを形成できる。特に、
従来は得られなかった、緻密な層状の一定の結晶面が保
持された新規な構造のハイドロキシアパタイトまで得る
ことが可能である。また、この複合体におけるＨＡｐ層
は、基材に強固に付着しており、高分子鎖とＨＡｐが分
子レベルで複合化していると考えられる。本発明の複合
体において、ＨＡｐ層の厚さは、基体の種類や形状、若
しくは複合体を用いる用途等によって適宜選択すること
ができる。例えば、複合体におけるＨＡｐ層の厚さは、
０．０００１〜５ｍｍ程度が適当である。複合体の形状
は、基体の形状を適宜選択することにより、また複合体
を所望形状に加工することによって様々な形状とするこ
とができる。従って、本発明の複合体は、基体の種類や
形態を適宜選択し、また、複合体を所望形状に加工する
ことにより、人工骨をはじめとする様々な生体適合性材
料とすることができる。本発明の複合体には、用途に応
じて公知の焼結工程、表面処理工程等を行うことができ
る。
合体を得ることができる。この複合体が有するＨＡｐ
は、結晶ＨＡｐを含み、その結晶形態が、フレーク状、
板状等の種々の形態のアパタイトを形成できる。特に、
従来は得られなかった、緻密な層状の一定の結晶面が保
持された新規な構造のハイドロキシアパタイトまで得る
ことが可能である。また、この複合体におけるＨＡｐ層
は、基材に強固に付着しており、高分子鎖とＨＡｐが分
子レベルで複合化していると考えられる。本発明の複合
体において、ＨＡｐ層の厚さは、基体の種類や形状、若
しくは複合体を用いる用途等によって適宜選択すること
ができる。例えば、複合体におけるＨＡｐ層の厚さは、
０．０００１〜５ｍｍ程度が適当である。複合体の形状
は、基体の形状を適宜選択することにより、また複合体
を所望形状に加工することによって様々な形状とするこ
とができる。従って、本発明の複合体は、基体の種類や
形態を適宜選択し、また、複合体を所望形状に加工する
ことにより、人工骨をはじめとする様々な生体適合性材
料とすることができる。本発明の複合体には、用途に応
じて公知の焼結工程、表面処理工程等を行うことができ
る。
【００１５】
【発明の効果】本発明のＨＡｐの製造方法では、基体と
して少なくとも表面が親水化された基体を用い、かつ交
互浸漬法によりＨＡｐを生成・固定させるので、基体と
生成したＨＡｐが強固に付着し、しかもＨＡｐが結晶性
を示すので、骨に近似した組成及び構造を備える複合体
を速やかに、また容易に得ることができる。この方法に
より得られる複合体は、人工骨をはじめとする各種生体
適合性材料として有用である。
して少なくとも表面が親水化された基体を用い、かつ交
互浸漬法によりＨＡｐを生成・固定させるので、基体と
生成したＨＡｐが強固に付着し、しかもＨＡｐが結晶性
を示すので、骨に近似した組成及び構造を備える複合体
を速やかに、また容易に得ることができる。この方法に
より得られる複合体は、人工骨をはじめとする各種生体
適合性材料として有用である。
【００１６】
【実施例】以下本発明を実施例及び比較例により更に詳
細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものでは
ない。実施例１ ５×６ｃｍのポリエチレン(以下、ＰＥと略す)フィルム
(昭和電工社製)に、１５ｋＶで２分間コロナ放電処理を
行なって、表面が親水化されたＰＥフィルム基体を調製
した。次いで、得られた基体を、２００ｍＭＣａＣｌ2
／Tris−ＨＣｌ（ｐＨ７．４，液温３７℃）溶液１０ｍ
ｌに１分間浸漬し、続いて、基体表面を純水で洗浄後、
アセトンに浸漬、風乾した(このカルシウム溶液への浸
漬処理を"浸漬()"という)。次に、１２０ｍＭＮａ2ＨＰ
Ｏ4溶液（液温３７℃）１０ｍｌに１分間浸漬し、続い
て、基体表面を純水で洗浄後、アセトンに浸漬、風乾し
た(このリン酸溶液への浸漬処理を"浸漬()"という)。こ
れら浸漬()及び浸漬()の交互浸漬操作を１サイクルとし
て、５０サイクル行って、ＨＡｐ複合体を調製した。電
子顕微鏡(ＳＥＭ)写真及びＸ線回折(理学電機社製、Ｘ
線回折装置ガイガーフレックス2013)により生成したＨ
Ａｐ層を観察した結果、得られた層は、２６度及び３２
度に特徴的なピークを有するＨＡｐ層であり、また、Ｈ
Ａｐ層は、フレーク状の結晶ＨＡｐにより主に形成され
ていることがわかった。
細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものでは
ない。実施例１ ５×６ｃｍのポリエチレン(以下、ＰＥと略す)フィルム
(昭和電工社製)に、１５ｋＶで２分間コロナ放電処理を
行なって、表面が親水化されたＰＥフィルム基体を調製
した。次いで、得られた基体を、２００ｍＭＣａＣｌ2
／Tris−ＨＣｌ（ｐＨ７．４，液温３７℃）溶液１０ｍ
ｌに１分間浸漬し、続いて、基体表面を純水で洗浄後、
アセトンに浸漬、風乾した(このカルシウム溶液への浸
漬処理を"浸漬()"という)。次に、１２０ｍＭＮａ2ＨＰ
Ｏ4溶液（液温３７℃）１０ｍｌに１分間浸漬し、続い
て、基体表面を純水で洗浄後、アセトンに浸漬、風乾し
た(このリン酸溶液への浸漬処理を"浸漬()"という)。こ
れら浸漬()及び浸漬()の交互浸漬操作を１サイクルとし
て、５０サイクル行って、ＨＡｐ複合体を調製した。電
子顕微鏡(ＳＥＭ)写真及びＸ線回折(理学電機社製、Ｘ
線回折装置ガイガーフレックス2013)により生成したＨ
Ａｐ層を観察した結果、得られた層は、２６度及び３２
度に特徴的なピークを有するＨＡｐ層であり、また、Ｈ
Ａｐ層は、フレーク状の結晶ＨＡｐにより主に形成され
ていることがわかった。
【００１７】実施例２、３及び比較例１ １０vol％のアクリル酸(以下、ＡＡｃと略す)(和光純薬
製特級を減圧蒸留して得られたもの)水溶液中に、実施
例１で調製した、表面が親水化されたＰＥフィルム基体
を浸漬し、６０℃でラジカル重合させることにより、グ
ラフト量２３μｇ／ｃｍ2(実施例２)及びグラフト量４
３μｇ／ｃｍ2(実施例３)のポリＡＡｃグラフトＰＥフ
ィルム基体を調製した。また、実施例１で使用したもの
と同様な、表面親水化する前のＰＥフィルム基体(比較
例１)を用意した。次いで、各基体を、２００ｍＭＣａ
Ｃｌ2／Tris−ＨＣｌ（ｐＨ７．４，液温３７℃）溶液
１０ｍｌに１分間浸漬し、続いて、基体表面を純水で洗
浄後、アセトンに浸漬、風乾した(このカルシウム溶液
への浸漬処理を"浸漬()"という)。次に、１２０ｍＭＮ
ａ2ＨＰＯ4溶液（液温３７℃）１０ｍｌに１分間浸漬
し、続いて、基体表面を純水で洗浄後、アセトンに浸
漬、風乾した(このリン酸溶液への浸漬処理を"浸漬()"
という)。これら浸漬()及び浸漬()の交互浸漬操作を１
サイクルとして、５０サイクル行って、それぞれＨＡｐ
複合体を調製した。電子顕微鏡(ＳＥＭ)写真及びＸ線回
折(理学電機社製、Ｘ線回折装置ガイガーフレックス201
3)により生成したＨＡｐ層を観察した結果、得られた層
はいずれも、２６度及び３２度に特徴的なピークを有す
るＨＡｐ層であった。また、得られたＨＡｐ層は、実施
例２及び３の場合は層状のＨＡｐ結晶であり基体に強固
に付着していた。特に、実施例３のものはＨＡｐ結晶が
従来には見られない緻密なものであった。一方、比較例
１のものは、無定型ＨＡｐ及びフレーク状のＨＡｐ結晶
を有するものであり、基体への付着強さが弱いものであ
った。これらの結果を示すＳＥＭ写真の写しを図１〜３
に示す。
製特級を減圧蒸留して得られたもの)水溶液中に、実施
例１で調製した、表面が親水化されたＰＥフィルム基体
を浸漬し、６０℃でラジカル重合させることにより、グ
ラフト量２３μｇ／ｃｍ2(実施例２)及びグラフト量４
３μｇ／ｃｍ2(実施例３)のポリＡＡｃグラフトＰＥフ
ィルム基体を調製した。また、実施例１で使用したもの
と同様な、表面親水化する前のＰＥフィルム基体(比較
例１)を用意した。次いで、各基体を、２００ｍＭＣａ
Ｃｌ2／Tris−ＨＣｌ（ｐＨ７．４，液温３７℃）溶液
１０ｍｌに１分間浸漬し、続いて、基体表面を純水で洗
浄後、アセトンに浸漬、風乾した(このカルシウム溶液
への浸漬処理を"浸漬()"という)。次に、１２０ｍＭＮ
ａ2ＨＰＯ4溶液（液温３７℃）１０ｍｌに１分間浸漬
し、続いて、基体表面を純水で洗浄後、アセトンに浸
漬、風乾した(このリン酸溶液への浸漬処理を"浸漬()"
という)。これら浸漬()及び浸漬()の交互浸漬操作を１
サイクルとして、５０サイクル行って、それぞれＨＡｐ
複合体を調製した。電子顕微鏡(ＳＥＭ)写真及びＸ線回
折(理学電機社製、Ｘ線回折装置ガイガーフレックス201
3)により生成したＨＡｐ層を観察した結果、得られた層
はいずれも、２６度及び３２度に特徴的なピークを有す
るＨＡｐ層であった。また、得られたＨＡｐ層は、実施
例２及び３の場合は層状のＨＡｐ結晶であり基体に強固
に付着していた。特に、実施例３のものはＨＡｐ結晶が
従来には見られない緻密なものであった。一方、比較例
１のものは、無定型ＨＡｐ及びフレーク状のＨＡｐ結晶
を有するものであり、基体への付着強さが弱いものであ
った。これらの結果を示すＳＥＭ写真の写しを図１〜３
に示す。
【図１】比較例１で調製したＨＡｐ複合体のＨＡｐ層の
ＳＥＭ写真を示す図である。
ＳＥＭ写真を示す図である。
【図２】実施例２で調製したＨＡｐ複合体のＨＡｐ層の
ＳＥＭ写真を示す図である。
ＳＥＭ写真を示す図である。
【図３】実施例３で調製したＨＡｐ複合体のＨＡｐ層の
ＳＥＭ写真を示す図である。
ＳＥＭ写真を示す図である。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成１２年１月６日（２０００．１．６）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１６】
【実施例】以下本発明を実施例及び比較例により更に詳
細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものでは
ない。実施例１ ５×６ｃｍのポリエチレン(以下、ＰＥと略す)フィルム
(昭和電工社製)に、１５ｋＶで２分間コロナ放電処理を
行なって、表面が親水化されたＰＥフィルム基体を調製
した。次いで、得られた基体を、２００ｍＭ ＣａＣｌ2
／Tris−ＨＣｌ（ｐＨ７．４，液温３７℃）溶液１０ｍ
ｌに１分間浸漬し、続いて、基体表面を純水で洗浄後、
アセトンに浸漬、風乾した(このカルシウム溶液への浸
漬処理を"浸漬(i)"という)。次に、１２０ｍＭ Ｎａ2Ｈ
ＰＯ4溶液（液温３７℃）１０ｍｌに１分間浸漬し、続
いて、基体表面を純水で洗浄後、アセトンに浸漬、風乾
した(このリン酸溶液への浸漬処理を"浸漬(ii)"とい
う)。これら浸漬(i)及び浸漬(ii)の交互浸漬操作を１サ
イクルとして、５０サイクル行って、ＨＡｐ複合体を調
製した。電子顕微鏡(ＳＥＭ)写真及びＸ線回折(理学電
機社製、Ｘ線回折装置ガイガーフレックス2013)により
生成したＨＡｐ層を観察した結果、得られた層は、２６
度及び３２度に特徴的なピークを有するＨＡｐ層であ
り、また、ＨＡｐ層は、フレーク状の結晶ＨＡｐにより
主に形成されていることがわかった。
細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものでは
ない。実施例１ ５×６ｃｍのポリエチレン(以下、ＰＥと略す)フィルム
(昭和電工社製)に、１５ｋＶで２分間コロナ放電処理を
行なって、表面が親水化されたＰＥフィルム基体を調製
した。次いで、得られた基体を、２００ｍＭ ＣａＣｌ2
／Tris−ＨＣｌ（ｐＨ７．４，液温３７℃）溶液１０ｍ
ｌに１分間浸漬し、続いて、基体表面を純水で洗浄後、
アセトンに浸漬、風乾した(このカルシウム溶液への浸
漬処理を"浸漬(i)"という)。次に、１２０ｍＭ Ｎａ2Ｈ
ＰＯ4溶液（液温３７℃）１０ｍｌに１分間浸漬し、続
いて、基体表面を純水で洗浄後、アセトンに浸漬、風乾
した(このリン酸溶液への浸漬処理を"浸漬(ii)"とい
う)。これら浸漬(i)及び浸漬(ii)の交互浸漬操作を１サ
イクルとして、５０サイクル行って、ＨＡｐ複合体を調
製した。電子顕微鏡(ＳＥＭ)写真及びＸ線回折(理学電
機社製、Ｘ線回折装置ガイガーフレックス2013)により
生成したＨＡｐ層を観察した結果、得られた層は、２６
度及び３２度に特徴的なピークを有するＨＡｐ層であ
り、また、ＨＡｐ層は、フレーク状の結晶ＨＡｐにより
主に形成されていることがわかった。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１７】実施例２、３及び比較例１ １０vol％のアクリル酸(以下、ＡＡｃと略す)(和光純薬
製特級を減圧蒸留して得られたもの)水溶液中に、実施
例１で調製した、表面が親水化されたＰＥフィルム基体
を浸漬し、６０℃でラジカル重合させることにより、グ
ラフト量２３μｇ／ｃｍ2(実施例２)及びグラフト量４
３μｇ／ｃｍ2(実施例３)のポリＡＡｃグラフトＰＥフ
ィルム基体を調製した。また、実施例１で使用したもの
と同様な、表面親水化する前のＰＥフィルム基体(比較
例１)を用意した。次いで、各基体を、２００ｍＭ Ｃａ
Ｃｌ2／Tris−ＨＣｌ（ｐＨ７．４，液温３７℃）溶液
１０ｍｌに１分間浸漬し、続いて、基体表面を純水で洗
浄後、アセトンに浸漬、風乾した(このカルシウム溶液
への浸漬処理を"浸漬(i)"という)。次に、１２０ｍＭ
Ｎａ2ＨＰＯ4溶液（液温３７℃）１０ｍｌに１分間浸漬
し、続いて、基体表面を純水で洗浄後、アセトンに浸
漬、風乾した(このリン酸溶液への浸漬処理を"浸漬(i
i)"という)。これら浸漬(i)及び浸漬(ii)の交互浸漬操
作を１サイクルとして、５０サイクル行って、それぞれ
ＨＡｐ複合体を調製した。電子顕微鏡(ＳＥＭ)写真及び
Ｘ線回折(理学電機社製、Ｘ線回折装置ガイガーフレッ
クス2013)により生成したＨＡｐ層を観察した結果、得
られた層はいずれも、２６度及び３２度に特徴的なピー
クを有するＨＡｐ層であった。また、得られたＨＡｐ層
は、実施例２及び３の場合は層状のＨＡｐ結晶であり基
体に強固に付着していた。特に、実施例３のものはＨＡ
ｐ結晶が従来には見られない緻密なものであった。一
方、比較例１のものは、無定型ＨＡｐ及びフレーク状の
ＨＡｐ結晶を有するものであり、基体への付着強さが弱
いものであった。これらの結果を示すＳＥＭ写真の写し
を図１〜３に示す。
製特級を減圧蒸留して得られたもの)水溶液中に、実施
例１で調製した、表面が親水化されたＰＥフィルム基体
を浸漬し、６０℃でラジカル重合させることにより、グ
ラフト量２３μｇ／ｃｍ2(実施例２)及びグラフト量４
３μｇ／ｃｍ2(実施例３)のポリＡＡｃグラフトＰＥフ
ィルム基体を調製した。また、実施例１で使用したもの
と同様な、表面親水化する前のＰＥフィルム基体(比較
例１)を用意した。次いで、各基体を、２００ｍＭ Ｃａ
Ｃｌ2／Tris−ＨＣｌ（ｐＨ７．４，液温３７℃）溶液
１０ｍｌに１分間浸漬し、続いて、基体表面を純水で洗
浄後、アセトンに浸漬、風乾した(このカルシウム溶液
への浸漬処理を"浸漬(i)"という)。次に、１２０ｍＭ
Ｎａ2ＨＰＯ4溶液（液温３７℃）１０ｍｌに１分間浸漬
し、続いて、基体表面を純水で洗浄後、アセトンに浸
漬、風乾した(このリン酸溶液への浸漬処理を"浸漬(i
i)"という)。これら浸漬(i)及び浸漬(ii)の交互浸漬操
作を１サイクルとして、５０サイクル行って、それぞれ
ＨＡｐ複合体を調製した。電子顕微鏡(ＳＥＭ)写真及び
Ｘ線回折(理学電機社製、Ｘ線回折装置ガイガーフレッ
クス2013)により生成したＨＡｐ層を観察した結果、得
られた層はいずれも、２６度及び３２度に特徴的なピー
クを有するＨＡｐ層であった。また、得られたＨＡｐ層
は、実施例２及び３の場合は層状のＨＡｐ結晶であり基
体に強固に付着していた。特に、実施例３のものはＨＡ
ｐ結晶が従来には見られない緻密なものであった。一
方、比較例１のものは、無定型ＨＡｐ及びフレーク状の
ＨＡｐ結晶を有するものであり、基体への付着強さが弱
いものであった。これらの結果を示すＳＥＭ写真の写し
を図１〜３に示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 岸田 晶夫 鹿児島県鹿児島市皇徳寺台３−８−２ (72)発明者 林 昭男 千葉県柏市根戸421−３ Ｆターム(参考） 4C081 AB03 BB01 BC01 CA021 CA051 CA081 CA082 CA102 CA131 CA161 CA171 CA181 CA201 CA211 CA231 CA241 CA271 CC03 CC06 CD011 CD021 CD051 CD081 CD091 CD121 CD171 CF032 DA01 DA02 DA04 DA06 DC03 DC04 DC05 EA05 EA15
Claims (7)
- 【請求項１】 カルシウムイオンを含み、且つ実質的に
リン酸イオンを含まないカルシウム溶液と、リン酸イオ
ンを含み、且つ実質的にカルシウムイオンを含まないリ
ン酸溶液とに、少なくとも表面が親水化された基体を交
互に浸漬させて、基体の少なくとも表面にハイドロキシ
アパタイトを生成・固定させる工程を含むハイドロキシ
アパタイト複合体の製造方法。 - 【請求項２】 少なくとも表面が親水化された基体が、
高分子材料の表面に、コロナ放電処理、プラズマ放電処
理、酸処理又は塩基処理により基体表面を親水化した基
体であることを特徴とする請求項１記載の製造方法。 - 【請求項３】 少なくとも表面が親水化された基体が、
基体表面に親水性の重合性化合物をグラフト重合させた
基体、若しくは基体表面に親水性重合体及び／又は親水
性オリゴマーをグラフトさせた基体であることを特徴と
する請求項１又は２記載の製造方法。 - 【請求項４】 親水性の重合性化合物、親水性重合体及
び親水性オリゴマーが、カルボキシル基を有することを
特徴とする請求項３記載の製造方法。 - 【請求項５】 少なくとも表面が親水化された基体が、
高分子材料の表面に(メタ)アクリル酸をグラフト重合さ
せた基体であることを特徴とする請求項１記載の製造方
法。 - 【請求項６】 請求項１〜５のいずれか１項記載の製造
方法により得られたことを特徴とするハイドロキシアパ
タイト複合体。 - 【請求項７】 請求項６記載の複合体から実質的になる
生体適合性材料。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13034499A JP4515553B2 (ja) | 1999-05-11 | 1999-05-11 | ハイドロキシアパタイト複合体の製造方法、その複合体及び生体適合性材料 |
| US10/059,883 US20020127262A1 (en) | 1999-05-11 | 2002-01-29 | Method for preparing hydroxyapatite composite and biocompatible material |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13034499A JP4515553B2 (ja) | 1999-05-11 | 1999-05-11 | ハイドロキシアパタイト複合体の製造方法、その複合体及び生体適合性材料 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000327314A true JP2000327314A (ja) | 2000-11-28 |
| JP4515553B2 JP4515553B2 (ja) | 2010-08-04 |
Family
ID=15032154
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13034499A Expired - Fee Related JP4515553B2 (ja) | 1999-05-11 | 1999-05-11 | ハイドロキシアパタイト複合体の製造方法、その複合体及び生体適合性材料 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4515553B2 (ja) |
Cited By (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001172511A (ja) * | 1999-12-15 | 2001-06-26 | Nof Corp | リン酸カルシウム−高分子複合体、製造方法及び用途 |
| US6387414B1 (en) * | 1999-08-05 | 2002-05-14 | Nof Corporation | Method for preparing hydroxyapatite composite and biocompatible material |
| WO2002089864A1 (en) * | 2001-05-02 | 2002-11-14 | Japan Science And Technology Corporation | Anatase-type titanium dioxide/organic polymer composite materials suitable for artificial bone |
| EP1408071A1 (en) * | 2001-06-28 | 2004-04-14 | Hitoshi Kanazawa | Method of modifying polymer material and use thereof |
| JP2004337549A (ja) * | 2003-05-13 | 2004-12-02 | Bmg Inc | 衝撃吸収性を有した骨結合型インプラント及びその製造方法 |
| US6875461B2 (en) | 2001-06-20 | 2005-04-05 | Taki Chemical Co., Ltd. | Method for coating of biotissue substrates |
| JP2005111255A (ja) * | 2003-09-19 | 2005-04-28 | National Institute Of Advanced Industrial & Technology | リン酸カルシウム複合体、その製造方法、及びそれを用いた人工生体材料。 |
| JP2006198874A (ja) * | 2005-01-20 | 2006-08-03 | Yokohama National Univ | 燐酸カルシウム被覆微小球体、及び、その製造方法 |
| EP1754495A2 (en) | 2005-08-19 | 2007-02-21 | Sun Medical Technology Research Corporation | Sheet-like covering member used for implant medical device |
| WO2009057502A1 (ja) * | 2007-11-01 | 2009-05-07 | Iwatani Corporation | リン酸カルシウム複合体の製造方法 |
| JP2010202475A (ja) * | 2009-03-05 | 2010-09-16 | Tftech:Kk | ３次元の空隙形状を有する構造体上にリン酸カルシウム化合物を被覆する処理方法と該構造体の製造方法 |
| WO2010125686A1 (ja) | 2009-04-30 | 2010-11-04 | 岩谷産業株式会社 | リン酸カルシウム複合体及びその製造方法 |
| WO2011155243A1 (ja) * | 2010-06-07 | 2011-12-15 | 国立大学法人山形大学 | 骨・組織再生誘導用メンブレン |
| WO2012039112A1 (ja) | 2010-09-22 | 2012-03-29 | 株式会社アトリー | コラーゲン／アパタイト配向性材料、及びコラーゲン／アパタイト配向性材料の製造方法 |
| BE1024778B1 (fr) * | 2017-01-16 | 2018-06-26 | Wishbone | Matériau de régénération osseuse |
| WO2018130686A1 (fr) * | 2017-01-16 | 2018-07-19 | Wishbone | Materiau de regeneration osseuse |
| US10653785B2 (en) | 2011-02-21 | 2020-05-19 | Atree, Inc. | Collagen material and method for producing collagen material |
| CN115120775A (zh) * | 2022-07-07 | 2022-09-30 | 中国人民解放军国防科技大学 | 一种骨修复支架材料及其制备方法、应用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999058447A1 (fr) * | 1998-05-08 | 1999-11-18 | Nof Corporation | Hydroxyapatite, composite, procede de production et utilisation de ceux-ci |
| JP2000319010A (ja) * | 1999-05-06 | 2000-11-21 | Agency Of Ind Science & Technol | ヒドロキシアパタイト複合材及びその製造方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH06293507A (ja) * | 1993-04-02 | 1994-10-21 | Nippon Electric Glass Co Ltd | 水酸アパタイト膜の形成方法 |
| JPH06293505A (ja) * | 1993-04-02 | 1994-10-21 | Nippon Sherwood Kk | 水酸アパタイトコーティング方法 |
| JPH10287411A (ja) * | 1997-04-07 | 1998-10-27 | Agency Of Ind Science & Technol | 水酸アパタイト膜の形成方法 |
| JP3896437B2 (ja) * | 1997-12-08 | 2007-03-22 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | リン酸カルシウム系皮膜の製造方法 |
-
1999
- 1999-05-11 JP JP13034499A patent/JP4515553B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999058447A1 (fr) * | 1998-05-08 | 1999-11-18 | Nof Corporation | Hydroxyapatite, composite, procede de production et utilisation de ceux-ci |
| JP2000319010A (ja) * | 1999-05-06 | 2000-11-21 | Agency Of Ind Science & Technol | ヒドロキシアパタイト複合材及びその製造方法 |
Cited By (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6387414B1 (en) * | 1999-08-05 | 2002-05-14 | Nof Corporation | Method for preparing hydroxyapatite composite and biocompatible material |
| JP2001172511A (ja) * | 1999-12-15 | 2001-06-26 | Nof Corp | リン酸カルシウム−高分子複合体、製造方法及び用途 |
| WO2002089864A1 (en) * | 2001-05-02 | 2002-11-14 | Japan Science And Technology Corporation | Anatase-type titanium dioxide/organic polymer composite materials suitable for artificial bone |
| US6875461B2 (en) | 2001-06-20 | 2005-04-05 | Taki Chemical Co., Ltd. | Method for coating of biotissue substrates |
| EP1408071A1 (en) * | 2001-06-28 | 2004-04-14 | Hitoshi Kanazawa | Method of modifying polymer material and use thereof |
| EP1408071A4 (en) * | 2001-06-28 | 2008-09-03 | Hitoshi Kanazawa | METHOD OF MODIFYING POLYMERIC MATERIALS AND USE OF SAID MATERIALS |
| JP2004337549A (ja) * | 2003-05-13 | 2004-12-02 | Bmg Inc | 衝撃吸収性を有した骨結合型インプラント及びその製造方法 |
| JP4505834B2 (ja) * | 2003-05-13 | 2010-07-21 | 株式会社ビーエムジー | 衝撃吸収性を有した骨結合型インプラント及びその製造方法 |
| JP4606813B2 (ja) * | 2003-09-19 | 2011-01-05 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | リン酸カルシウム複合体、その製造方法、及びそれを用いた人工生体材料。 |
| JP2005111255A (ja) * | 2003-09-19 | 2005-04-28 | National Institute Of Advanced Industrial & Technology | リン酸カルシウム複合体、その製造方法、及びそれを用いた人工生体材料。 |
| JP2006198874A (ja) * | 2005-01-20 | 2006-08-03 | Yokohama National Univ | 燐酸カルシウム被覆微小球体、及び、その製造方法 |
| EP1754495A2 (en) | 2005-08-19 | 2007-02-21 | Sun Medical Technology Research Corporation | Sheet-like covering member used for implant medical device |
| JP5393473B2 (ja) * | 2007-11-01 | 2014-01-22 | 岩谷産業株式会社 | リン酸カルシウム複合体の製造方法 |
| WO2009057502A1 (ja) * | 2007-11-01 | 2009-05-07 | Iwatani Corporation | リン酸カルシウム複合体の製造方法 |
| JP2010202475A (ja) * | 2009-03-05 | 2010-09-16 | Tftech:Kk | ３次元の空隙形状を有する構造体上にリン酸カルシウム化合物を被覆する処理方法と該構造体の製造方法 |
| WO2010125686A1 (ja) | 2009-04-30 | 2010-11-04 | 岩谷産業株式会社 | リン酸カルシウム複合体及びその製造方法 |
| WO2011155243A1 (ja) * | 2010-06-07 | 2011-12-15 | 国立大学法人山形大学 | 骨・組織再生誘導用メンブレン |
| EP2620167A4 (en) * | 2010-09-22 | 2014-05-28 | Atree Inc | COLLAGEN / APATITE ORIENTED MATERIAL AND PROCESS FOR PRODUCING COLLAGEN / APATITE ORIENTED MATERIAL |
| EP2620167A1 (en) * | 2010-09-22 | 2013-07-31 | Atree, Inc. | Oriented collagen/apatite material and method for producing oriented collagen/apatite material |
| WO2012039112A1 (ja) | 2010-09-22 | 2012-03-29 | 株式会社アトリー | コラーゲン／アパタイト配向性材料、及びコラーゲン／アパタイト配向性材料の製造方法 |
| US9441031B2 (en) | 2010-09-22 | 2016-09-13 | Atree, Inc. | Oriented collagen/apatite material and method for producing oriented collagen/apatite material |
| US10653785B2 (en) | 2011-02-21 | 2020-05-19 | Atree, Inc. | Collagen material and method for producing collagen material |
| BE1024778B1 (fr) * | 2017-01-16 | 2018-06-26 | Wishbone | Matériau de régénération osseuse |
| WO2018130686A1 (fr) * | 2017-01-16 | 2018-07-19 | Wishbone | Materiau de regeneration osseuse |
| CN115120775A (zh) * | 2022-07-07 | 2022-09-30 | 中国人民解放军国防科技大学 | 一种骨修复支架材料及其制备方法、应用 |
| CN115120775B (zh) * | 2022-07-07 | 2023-12-22 | 中国人民解放军国防科技大学 | 一种骨修复支架材料及其制备方法 |
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| Publication number | Publication date |
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