JP2000290290A - １，２；５，６−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン−α−Ｄ−ガラクトフラノース - Google Patents
１，２；５，６−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン−α−Ｄ−ガラクトフラノースInfo
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- JP2000290290A JP2000290290A JP10130299A JP10130299A JP2000290290A JP 2000290290 A JP2000290290 A JP 2000290290A JP 10130299 A JP10130299 A JP 10130299A JP 10130299 A JP10130299 A JP 10130299A JP 2000290290 A JP2000290290 A JP 2000290290A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 ブタの臓器をヒトに移植する際の抗原−抗体
反応における抗原であるＤ−ガラクトシル−α−１，３
−ガラクトースを工業的に有利な化学的合成法により大
量に且つ廉価に製造することのできる中間体を提供する
こと。 【解決手段】 下記式（１） 【化１】 で表される１，２；５，６−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデ
ン−α−Ｄ−ガラクトフラノース。
反応における抗原であるＤ−ガラクトシル−α−１，３
−ガラクトースを工業的に有利な化学的合成法により大
量に且つ廉価に製造することのできる中間体を提供する
こと。 【解決手段】 下記式（１） 【化１】 で表される１，２；５，６−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデ
ン−α−Ｄ−ガラクトフラノース。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ブタの臓器細胞表
層に存在するＤ−ガラクトシル−α−１，３−ガラクト
ースの合成原料として有用な新規化合物に関する。
層に存在するＤ−ガラクトシル−α−１，３−ガラクト
ースの合成原料として有用な新規化合物に関する。
【０００２】さらに詳しくは、本発明は、ブタの臓器を
ヒトに移植する際の抗原−抗体反応（拒絶反応）におけ
る抗原であるＤ−ガラクトシル−α−１，３−ガラクト
ースの重要な合成原料として、更には、その他の化学修
飾用原料としても有用な１，２；５，６−ジ−Ｏ−シク
ロヘキシリデン−α−Ｄ−ガラクトフラノースに関す
る。
ヒトに移植する際の抗原−抗体反応（拒絶反応）におけ
る抗原であるＤ−ガラクトシル−α−１，３−ガラクト
ースの重要な合成原料として、更には、その他の化学修
飾用原料としても有用な１，２；５，６−ジ−Ｏ−シク
ロヘキシリデン−α−Ｄ−ガラクトフラノースに関す
る。
【０００３】
【従来の技術】現在、異種の臓器（例えば、ミニブタ）
をヒトに移植する研究が盛んに行われている。異種臓器
の移植の問題点は免疫反応を如何に抑制するかであり、
ミニブタの場合も、この免疫反応の抗原物質であるＤ−
ガラクトシル−α−１，３−ガラクトースに対する抗体
をヒトがあらかじめ多量に保有していることから、臓器
移植の際の免疫反応抑制を困難にしているのが現状であ
る。そこで、人体にこのＤ−ガラクトシル−α−１，３
−ガラクトースを大量に投与して体内の抗体を中和する
方法が研究され、かなり有効な手段となっている。その
ため、Ｄ−ガラクトシル−α−１，３−ガラクトースの
合成方法が種々検討されているが、現在のところ化学的
合成法ではガラクトースの３−位のみをフリーとするた
めの適当な方法が見出されておらず、もっぱらパラニト
ロフェニル−α−ガラクトシドを用いる酵素合成が行わ
れている。しかし、この酵素合成ではＤ−ガラクトシル
−α−１，３−ガラクトースを大量に合成することは難
しく、また、酵素も高価である等の問題があり好ましい
方法とは言えない。
をヒトに移植する研究が盛んに行われている。異種臓器
の移植の問題点は免疫反応を如何に抑制するかであり、
ミニブタの場合も、この免疫反応の抗原物質であるＤ−
ガラクトシル−α−１，３−ガラクトースに対する抗体
をヒトがあらかじめ多量に保有していることから、臓器
移植の際の免疫反応抑制を困難にしているのが現状であ
る。そこで、人体にこのＤ−ガラクトシル−α−１，３
−ガラクトースを大量に投与して体内の抗体を中和する
方法が研究され、かなり有効な手段となっている。その
ため、Ｄ−ガラクトシル−α−１，３−ガラクトースの
合成方法が種々検討されているが、現在のところ化学的
合成法ではガラクトースの３−位のみをフリーとするた
めの適当な方法が見出されておらず、もっぱらパラニト
ロフェニル−α−ガラクトシドを用いる酵素合成が行わ
れている。しかし、この酵素合成ではＤ−ガラクトシル
−α−１，３−ガラクトースを大量に合成することは難
しく、また、酵素も高価である等の問題があり好ましい
方法とは言えない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】上記のように酵素合成
法では、Ｄ−ガラクトシル−α−１，３−ガラクトース
を大量に且つ廉価に製造することは困難であるので、工
業的に有利な化学的合成法により製造する方法が求めら
れていた。
法では、Ｄ−ガラクトシル−α−１，３−ガラクトース
を大量に且つ廉価に製造することは困難であるので、工
業的に有利な化学的合成法により製造する方法が求めら
れていた。
【０００５】従って、本発明の目的はＤ−ガラクトシル
−α−１，３−ガラクトースを製造するための合成原料
として有用なガラクトースの３−位がフリーである誘導
体を提供することである。
−α−１，３−ガラクトースを製造するための合成原料
として有用なガラクトースの３−位がフリーである誘導
体を提供することである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記した
如き課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、今回、Ｄ
−ガラクトースにｐ−トルエンスルホン酸ピリジン塩の
存在下でシクロヘキサノンを反応させるという１段階の
簡単な反応で、高収率で、極めて有利にガラクトースの
３−位がフリーの誘導体である下記式（１）
如き課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、今回、Ｄ
−ガラクトースにｐ−トルエンスルホン酸ピリジン塩の
存在下でシクロヘキサノンを反応させるという１段階の
簡単な反応で、高収率で、極めて有利にガラクトースの
３−位がフリーの誘導体である下記式（１）
【０００７】
【化２】 で表される１，２；５，６−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデ
ン−α−Ｄ−ガラクトフラノースを得ることができ、更
に、それをグリコシル化することにより、容易に、Ｄ−
ガラクトシル−α−１，３−ガラクトースを得ることが
できることを見出し、本発明を完成した。
ン−α−Ｄ−ガラクトフラノースを得ることができ、更
に、それをグリコシル化することにより、容易に、Ｄ−
ガラクトシル−α−１，３−ガラクトースを得ることが
できることを見出し、本発明を完成した。
【０００８】かくして、本発明は、Ｄ−ガラクトシル−
α−１，３−ガラクトースを工業的に有利な化学合成法
により大量に且つ廉価に製造することのできる中間体と
して有用な上記式（１）の１，２；５，６−ジ−Ｏ−シ
クロヘキシリデン−α−Ｄ−ガラクトフラノースを提供
するものである。
α−１，３−ガラクトースを工業的に有利な化学合成法
により大量に且つ廉価に製造することのできる中間体と
して有用な上記式（１）の１，２；５，６−ジ−Ｏ−シ
クロヘキシリデン−α−Ｄ−ガラクトフラノースを提供
するものである。
【０００９】
【発明の実施の形態】本発明の上記式（１）化合物は、
例えば、Ｄ−ガラクトースを出発原料として、下記反応
式（Ａ）に従い容易に合成することができる。
例えば、Ｄ−ガラクトースを出発原料として、下記反応
式（Ａ）に従い容易に合成することができる。
【００１０】反応式（Ａ）
【００１１】
【化３】 以下、反応式（Ａ）について、さらに詳細に説明する。
【００１２】Ｄ−ガラクトースからの上記式（１）の
１，２；５，６−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン−α−Ｄ
−ガラクトフラノースの合成は、例えば、Ｄ−ガラクト
ースをｐ−トルエンスルホン酸ピリジン塩の存在下にシ
クロヘキサノンと反応させることにより行うことができ
る。
１，２；５，６−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン−α−Ｄ
−ガラクトフラノースの合成は、例えば、Ｄ−ガラクト
ースをｐ−トルエンスルホン酸ピリジン塩の存在下にシ
クロヘキサノンと反応させることにより行うことができ
る。
【００１３】出発原料のＤ−ガラクトースとしては、化
学合成されたもの、酵素反応により製造されたものまた
は天然物から得られるもののいずれも使用可能である。
学合成されたもの、酵素反応により製造されたものまた
は天然物から得られるもののいずれも使用可能である。
【００１４】この反応においてＤ−ガラクトースと反応
せしめられるシクロヘキサノンは市場で入手できるもの
をそのまま使用することができ、純度などに特に制約は
ない。その使用量は、Ｄ−ガラクトースに対して重量
で、一般に約２〜約５０モル倍量、好ましくは約５〜約
２５モル倍量の範囲内とすることができる。
せしめられるシクロヘキサノンは市場で入手できるもの
をそのまま使用することができ、純度などに特に制約は
ない。その使用量は、Ｄ−ガラクトースに対して重量
で、一般に約２〜約５０モル倍量、好ましくは約５〜約
２５モル倍量の範囲内とすることができる。
【００１５】また、この反応で触媒として使用するｐ−
トルエンスルホン酸ピリジン塩の使用量には特別の制限
はないが、通常、Ｄ−ガラクトースに対して重量で、
０．０１〜０．０８倍量の範囲内が適当である。
トルエンスルホン酸ピリジン塩の使用量には特別の制限
はないが、通常、Ｄ−ガラクトースに対して重量で、
０．０１〜０．０８倍量の範囲内が適当である。
【００１６】反応は、通常、有機溶媒の存在下または不
存在下、好ましくは有機溶媒の存在下に、約７０℃〜約
１５０℃の温度で、３０分〜２４時間攪拌しながら行う
ことができる。ここで使用しうる有機溶媒としては、例
えば、トルエン、キシレン、シクロヘキサン等が挙げら
れ、その使用量は、Ｄ−ガラクトースに対して重量で、
通常、５〜５０倍量とすることができる。
存在下、好ましくは有機溶媒の存在下に、約７０℃〜約
１５０℃の温度で、３０分〜２４時間攪拌しながら行う
ことができる。ここで使用しうる有機溶媒としては、例
えば、トルエン、キシレン、シクロヘキサン等が挙げら
れ、その使用量は、Ｄ−ガラクトースに対して重量で、
通常、５〜５０倍量とすることができる。
【００１７】反応終了後の反応液中には、副生成物とし
て、通常、上記式（２）で表される１，２；３，４−ジ
−Ｏ−シクロヘキシリデン−α−Ｄ−ガラクトピラノー
スが存在するので、カラムクロマトグラフィー法などの
精製手段により分画、精製することにより、高純度で上
記式（１）で表される１，２；５，６−ジ−Ｏ−シクロ
ヘキシリデン−α−Ｄ−ガラクトフラノースを得ること
ができる。
て、通常、上記式（２）で表される１，２；３，４−ジ
−Ｏ−シクロヘキシリデン−α−Ｄ−ガラクトピラノー
スが存在するので、カラムクロマトグラフィー法などの
精製手段により分画、精製することにより、高純度で上
記式（１）で表される１，２；５，６−ジ−Ｏ−シクロ
ヘキシリデン−α−Ｄ−ガラクトフラノースを得ること
ができる。
【００１８】このようにして得られる上記式（１）で表
される１，２；５，６−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン−
α−Ｄ−ガラクトフラノースは、ガラクトースの３−位
がフリーになっているので、グリコシル化により容易に
Ｄ−ガラクトシル−α−１，３−ガラクトースとするこ
とができる。また、式（１）で表される１，２；５，６
−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン−α−Ｄ−ガラクトフラ
ノースは各種の糖鎖合成における化学修飾用原料として
も有用である。
される１，２；５，６−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン−
α−Ｄ−ガラクトフラノースは、ガラクトースの３−位
がフリーになっているので、グリコシル化により容易に
Ｄ−ガラクトシル−α−１，３−ガラクトースとするこ
とができる。また、式（１）で表される１，２；５，６
−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン−α−Ｄ−ガラクトフラ
ノースは各種の糖鎖合成における化学修飾用原料として
も有用である。
【００１９】
【実施例】以下実施例により本発明を更に詳しく説明す
る。
る。
【００２０】実施例１ ジムロート付きの三口フラスコにＤ−ガラクトース１．
５ｇ（８．４ｍｍｏｌ）、ジメチルホルムアミド２０ｍ
ｌおよびシクロヘキサノン２０ｍｌを入れ、１２０℃で
加熱しＤ−ガラクトースが完全に溶けた段階（約３０
分）でトルエン５０ｍｌを加え１時間還流脱水する。さ
らにｐ−トルエンスルホン酸ピリジン塩１００ｍｇを加
え、１夜還流脱水後、トルエンを留去し、反応液をクロ
ロホルム／飽和重曹水で分配し、クロロホルム層を乾燥
し、減圧下濃縮する。残った茶色のシラップをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝
４：１）にかけ、黄色の粗結晶２．５ｇを得た。シクロ
ヘキサンにより再結し無色結晶２．３０ｇ（収率８０
％）を得た。
５ｇ（８．４ｍｍｏｌ）、ジメチルホルムアミド２０ｍ
ｌおよびシクロヘキサノン２０ｍｌを入れ、１２０℃で
加熱しＤ−ガラクトースが完全に溶けた段階（約３０
分）でトルエン５０ｍｌを加え１時間還流脱水する。さ
らにｐ−トルエンスルホン酸ピリジン塩１００ｍｇを加
え、１夜還流脱水後、トルエンを留去し、反応液をクロ
ロホルム／飽和重曹水で分配し、クロロホルム層を乾燥
し、減圧下濃縮する。残った茶色のシラップをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝
４：１）にかけ、黄色の粗結晶２．５ｇを得た。シクロ
ヘキサンにより再結し無色結晶２．３０ｇ（収率８０
％）を得た。
【００２１】分析値 ｍ．ｐ．：１０８〜１１０℃ ［α］D：−１５．０°（ｃ＝１．１５，クロロホル
ム）1 Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3）：５．８５（ｄ，
１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝４．１２Ｈｚ），４．４４（ｄｄ，
１Ｈ，Ｈ−２），４．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６），
４．１６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３），４．０６（ｄｄｄ，１
Ｈ，Ｈ−５），３．８９−３．８３（ｍ，２Ｈ，Ｈ−
４，Ｈ−６’），１．９８（１Ｈ，ＯＨ），１．８７−
１．３８（ｍ，２０Ｈ，シクロヘキサン環プロトン）13 Ｃ−ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3）：２３．６３，
２３．７３，２３．７９，２３．９２，２４．８２，２
５．０８，３４．６４，３６．０４，３６．１１，３
６．９８，６５．２６，７４．７１，７６．２１，８
５．４２，８７．２４，１０４．３７，１１０．４０，
１１４．４９
ム）1 Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3）：５．８５（ｄ，
１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝４．１２Ｈｚ），４．４４（ｄｄ，
１Ｈ，Ｈ−２），４．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６），
４．１６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３），４．０６（ｄｄｄ，１
Ｈ，Ｈ−５），３．８９−３．８３（ｍ，２Ｈ，Ｈ−
４，Ｈ−６’），１．９８（１Ｈ，ＯＨ），１．８７−
１．３８（ｍ，２０Ｈ，シクロヘキサン環プロトン）13 Ｃ−ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3）：２３．６３，
２３．７３，２３．７９，２３．９２，２４．８２，２
５．０８，３４．６４，３６．０４，３６．１１，３
６．９８，６５．２６，７４．７１，７６．２１，８
５．４２，８７．２４，１０４．３７，１１０．４０，
１１４．４９
【００２２】
【発明の効果】本発明の化合物により、ブタの臓器をヒ
トに移植する際の抗原−抗体反応における抗原であるＤ
−ガラクトシル−α−１，３−ガラクトースを大量に合
成することが可能になり、将来の臓器移植に新たな展望
が開かれる。また、本発明の化合物は、その他の化学修
飾用原料として、広範囲の分野に有用である。
トに移植する際の抗原−抗体反応における抗原であるＤ
−ガラクトシル−α−１，３−ガラクトースを大量に合
成することが可能になり、将来の臓器移植に新たな展望
が開かれる。また、本発明の化合物は、その他の化学修
飾用原料として、広範囲の分野に有用である。
Claims (1)
- 【請求項１】 下記式（１） 【化１】 で表される、１，２；５，６−ジ−Ｏ−シクロヘキシリ
デン−α−Ｄ−ガラクトフラノース。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10130299A JP2000290290A (ja) | 1999-04-08 | 1999-04-08 | １，２；５，６−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン−α−Ｄ−ガラクトフラノース |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10130299A JP2000290290A (ja) | 1999-04-08 | 1999-04-08 | １，２；５，６−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン−α−Ｄ−ガラクトフラノース |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000290290A true JP2000290290A (ja) | 2000-10-17 |
Family
ID=14297029
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10130299A Pending JP2000290290A (ja) | 1999-04-08 | 1999-04-08 | １，２；５，６−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン−α−Ｄ−ガラクトフラノース |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2000290290A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111393275A (zh) * | 2020-04-28 | 2020-07-10 | 上海现代哈森（商丘）药业有限公司 | 中间体法尼基丙酮的合成方法以及用其合成植物醇、异植物醇和香叶基香叶醇的方法 |
-
1999
- 1999-04-08 JP JP10130299A patent/JP2000290290A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111393275A (zh) * | 2020-04-28 | 2020-07-10 | 上海现代哈森（商丘）药业有限公司 | 中间体法尼基丙酮的合成方法以及用其合成植物醇、异植物醇和香叶基香叶醇的方法 |
| CN111393275B (zh) * | 2020-04-28 | 2023-08-04 | 上海现代哈森（商丘）药业有限公司 | 中间体法尼基丙酮的合成方法以及用其合成植物醇、异植物醇和香叶基香叶醇的方法 |
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