JP2000253890A - 光学活性アルコール化合物の製造方法 - Google Patents
光学活性アルコール化合物の製造方法Info
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 従来法に比し光学純度を向上し得る光学活性
アルコール化合物の製造方法を提供する。 【解決手段】明細書に記載の一般式（１）で示されるア
ルキルメタンチオスルホナートまたは明細書に記載の一
般式（２）で示されるチオグリコール酸もしくはそのエ
ステルの存在下、非対称カルボニル化合物に、カルボニ
ル基を不斉還元する能力を有する酵素を作用させること
を特徴とする光学活性アルコール化合物の製造方法。
アルコール化合物の製造方法を提供する。 【解決手段】明細書に記載の一般式（１）で示されるア
ルキルメタンチオスルホナートまたは明細書に記載の一
般式（２）で示されるチオグリコール酸もしくはそのエ
ステルの存在下、非対称カルボニル化合物に、カルボニ
ル基を不斉還元する能力を有する酵素を作用させること
を特徴とする光学活性アルコール化合物の製造方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、光学活性アルコー
ル化合物の製造方法に関するものである。
ル化合物の製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】光学活
性アルコール化合物は、降圧剤、喘息治療薬、抗肥満薬
等の種々の医薬または農薬の中間体として有用である。
光学活性アルコール化合物の製造方法としては、例えば
酵母を利用する生化学的方法が知られている（J. Am. C
hem. Soc., 105, 5925 (1983)、J. Org. Chem., 53, 25
89 (1988)、J. Org. Chem., 45,3352 (1980)等）。しか
しながら、得られる光学活性アルコール化合物の光学純
度が充分ではない場合があり、光学純度を向上し得る方
法の開発が望まれていた。
性アルコール化合物は、降圧剤、喘息治療薬、抗肥満薬
等の種々の医薬または農薬の中間体として有用である。
光学活性アルコール化合物の製造方法としては、例えば
酵母を利用する生化学的方法が知られている（J. Am. C
hem. Soc., 105, 5925 (1983)、J. Org. Chem., 53, 25
89 (1988)、J. Org. Chem., 45,3352 (1980)等）。しか
しながら、得られる光学活性アルコール化合物の光学純
度が充分ではない場合があり、光学純度を向上し得る方
法の開発が望まれていた。
【０００３】
【発明を解決するための手段】本発明者らは、このよう
な状況下、鋭意検討を行った結果、非対称カルボニル化
合物に、カルボニル基を不斉還元する能力を有する酵素
を作用させるに際し、アルキルメタンチオスルホナート
またはチオグリコール酸エステルを添加することによっ
て、より高い光学純度の光学活性アルコール化合物が得
られることを見出して本発明に至った。
な状況下、鋭意検討を行った結果、非対称カルボニル化
合物に、カルボニル基を不斉還元する能力を有する酵素
を作用させるに際し、アルキルメタンチオスルホナート
またはチオグリコール酸エステルを添加することによっ
て、より高い光学純度の光学活性アルコール化合物が得
られることを見出して本発明に至った。
【０００４】即ち本発明は、一般式（１） （式中、Ｒ1は置換されていてもよいＣ１−９アルキル
基、置換されていてもよいＣ４−８シクロアルキル基、
または置換されていてもよいＣ５−１２シクロアルキル
アルキル基を表す。）で示されるアルキルメタンチオス
ルホナートまたは一般式（２） ＨＳ−ＣＨ2ＣＯＯＲ2 （２） （式中、Ｒ2は水素原子、または置換されていてもよい
Ｃ１−９アルキル基を表す。）で示されるチオグリコー
ル酸もしくはそのエステルの存在下、非対称カルボニル
化合物に、カルボニル基を不斉還元する能力を有する酵
素を作用させることを特徴とする光学活性アルコール化
合物の製造方法（以下、本発明方法と記す。）に関する
ものである。
基、置換されていてもよいＣ４−８シクロアルキル基、
または置換されていてもよいＣ５−１２シクロアルキル
アルキル基を表す。）で示されるアルキルメタンチオス
ルホナートまたは一般式（２） ＨＳ−ＣＨ2ＣＯＯＲ2 （２） （式中、Ｒ2は水素原子、または置換されていてもよい
Ｃ１−９アルキル基を表す。）で示されるチオグリコー
ル酸もしくはそのエステルの存在下、非対称カルボニル
化合物に、カルボニル基を不斉還元する能力を有する酵
素を作用させることを特徴とする光学活性アルコール化
合物の製造方法（以下、本発明方法と記す。）に関する
ものである。
【０００５】
【発明の実施の形態】以下、本発明方法を詳細に説明す
る。本発明方法において用いられるアルキルメタンチオ
スルホナート（１）におけるＲ1は置換されていてもよ
いＣ１−９アルキル基、置換されていてもよいＣ４−８
シクロアルキル基、または置換されていてもよいＣ５−
１２シクロアルキルアルキル基であり、好ましくは置換
されていてもよいＣ３−６アルキル基、置換されていて
もよいＣ５−７シクロアルキル基または置換されていて
もよいＣ６〜１１シクロアルキルアルキル基等を挙げる
ことができる。ここで置換されていてもよいＣ１−９ア
ルキル基、置換されていてもよいＣ４−８シクロアルキ
ル基、および置換されていてもよいＣ５−１２シクロア
ルキルアルキル基における置換されていてもよいとは、
通常はＣ１−２アルコキシ基；水酸基；シアノ基；カル
ボキシル基；Ｃ２−５アルキルオキシカルボニル基；ア
ミノ基；モノまたはジ（Ｃ１−５アルキル）アミノ基；
フェニル基；Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３アルコキシ
基および水酸基から選ばれる1種以上で置換されたフェ
ニル基；およびハロゲン原子等からなる群より選択され
る同一または相異なる１個以上、好ましくは１〜３個で
置換されていてもよいことを意味する。
る。本発明方法において用いられるアルキルメタンチオ
スルホナート（１）におけるＲ1は置換されていてもよ
いＣ１−９アルキル基、置換されていてもよいＣ４−８
シクロアルキル基、または置換されていてもよいＣ５−
１２シクロアルキルアルキル基であり、好ましくは置換
されていてもよいＣ３−６アルキル基、置換されていて
もよいＣ５−７シクロアルキル基または置換されていて
もよいＣ６〜１１シクロアルキルアルキル基等を挙げる
ことができる。ここで置換されていてもよいＣ１−９ア
ルキル基、置換されていてもよいＣ４−８シクロアルキ
ル基、および置換されていてもよいＣ５−１２シクロア
ルキルアルキル基における置換されていてもよいとは、
通常はＣ１−２アルコキシ基；水酸基；シアノ基；カル
ボキシル基；Ｃ２−５アルキルオキシカルボニル基；ア
ミノ基；モノまたはジ（Ｃ１−５アルキル）アミノ基；
フェニル基；Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３アルコキシ
基および水酸基から選ばれる1種以上で置換されたフェ
ニル基；およびハロゲン原子等からなる群より選択され
る同一または相異なる１個以上、好ましくは１〜３個で
置換されていてもよいことを意味する。
【０００６】アルキルメタンチオスルホナート（１）の
具体例としては、ｎ−ブチルメタンチオスルホナート、
ｎ−ペンチルメタンチオスルホナート、ｎ−ヘキシルメ
タンチオスルホナート、シクロヘキシルメタンチオスル
ホナート、シクロヘキシルメチルメタンチオスルホナー
ト等を挙げることができる。
具体例としては、ｎ−ブチルメタンチオスルホナート、
ｎ−ペンチルメタンチオスルホナート、ｎ−ヘキシルメ
タンチオスルホナート、シクロヘキシルメタンチオスル
ホナート、シクロヘキシルメチルメタンチオスルホナー
ト等を挙げることができる。
【０００７】チオグリコール酸もしくはそのエステル
（２）において、Ｒ2は水素原子、または置換されてい
てもよいＣ１−９アルキル基であり、好ましくは、置換
されていてもよいＣ１−８アルキル基を挙げることがで
きる。ここで置換されていてもよいＣ１−９アルキル基
における置換されていてもよいとは、通常はＣ１−２ア
ルコキシ基；水酸基；シアノ基；カルボキシル基；Ｃ２
−５アルキルオキシカルボニル基；アミノ基；モノまた
はジ（Ｃ１−５アルキル）アミノ基；フェニル基；Ｃ１
−３アルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基および水酸基か
ら選ばれる1種以上で置換されたフェニル基；およびハ
ロゲン原子等からなる群より選択される同一または相異
なる１個以上、好ましくは１〜３個で置換されていても
よいことを意味する。チオグリコール酸もしくはそのエ
ステル（２）の具体例としては、チオグリコール酸メチ
ル、チオグリコール酸エチル、チオグリコール酸ｎ−ブ
チル、チオグリコール酸ｎ−ヘキシル、チオグリコール
酸ｎ−オクチル等を挙げることができる。
（２）において、Ｒ2は水素原子、または置換されてい
てもよいＣ１−９アルキル基であり、好ましくは、置換
されていてもよいＣ１−８アルキル基を挙げることがで
きる。ここで置換されていてもよいＣ１−９アルキル基
における置換されていてもよいとは、通常はＣ１−２ア
ルコキシ基；水酸基；シアノ基；カルボキシル基；Ｃ２
−５アルキルオキシカルボニル基；アミノ基；モノまた
はジ（Ｃ１−５アルキル）アミノ基；フェニル基；Ｃ１
−３アルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基および水酸基か
ら選ばれる1種以上で置換されたフェニル基；およびハ
ロゲン原子等からなる群より選択される同一または相異
なる１個以上、好ましくは１〜３個で置換されていても
よいことを意味する。チオグリコール酸もしくはそのエ
ステル（２）の具体例としては、チオグリコール酸メチ
ル、チオグリコール酸エチル、チオグリコール酸ｎ−ブ
チル、チオグリコール酸ｎ−ヘキシル、チオグリコール
酸ｎ−オクチル等を挙げることができる。
【０００８】本発明方法において、非対称カルボニル化
合物が一般式（３） （式中、Ｒ3は置換されていてもよいフェニル基又は置
換されていてもよいナフチル基を表し、Ｒ4は、水素原
子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルキル基、アル
コキシ基、アルキルカルボニルオキシ基またはアルコキ
シカルボニル基を表し、Ｒ5及びＲ6は同一または相異な
る水素原子、ハロゲン原子または置換されていてもよい
アミノ基を表す。）で示される非対称アリールケトン化
合物である場合には、得られる光学活性アルコール化合
物は、一般式（４） （式中、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は前記と同じ意味を表
す。＊はＲ配置またはＳ配置のいずれか一方の不斉炭素
原子を表す。）で示される光学活性ベンジルアルコール
誘導体である。
合物が一般式（３） （式中、Ｒ3は置換されていてもよいフェニル基又は置
換されていてもよいナフチル基を表し、Ｒ4は、水素原
子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルキル基、アル
コキシ基、アルキルカルボニルオキシ基またはアルコキ
シカルボニル基を表し、Ｒ5及びＲ6は同一または相異な
る水素原子、ハロゲン原子または置換されていてもよい
アミノ基を表す。）で示される非対称アリールケトン化
合物である場合には、得られる光学活性アルコール化合
物は、一般式（４） （式中、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は前記と同じ意味を表
す。＊はＲ配置またはＳ配置のいずれか一方の不斉炭素
原子を表す。）で示される光学活性ベンジルアルコール
誘導体である。
【０００９】Ｒ3において、置換されていてもよいフェ
ニル基および置換されていてもよいナフチル基における
置換されていてもよいとは、通常はＣ１−３アルキル
基；Ｃ１−２ハロゲン化アルキル基；Ｃ１−２アルコキ
シ基；メチレンジオキシ基；水酸基；シアノ基；カルボ
キシル基；Ｃ２−５アルキルオキシカルボニル基；アミ
ノ基；モノまたはジ（Ｃ１−５）アルキルアミノ基；フ
ェニル基；Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基
および水酸基から選ばれる1種以上で置換されたフェニ
ル基：フェノキシ基；Ｃ１−３アルコキシ基および水酸
基から選ばれる1種以上で置換されたフェノキシ基；お
よびハロゲン原子からなる群、好ましくは、メチル基、
エチル基、モノクロロメチル基、トリフルオロメチル
基、メトキシ基、メチレンジオキシ基、水酸基、シアノ
基、アミノ基、カルボキシル基、フェニル基、フッ素原
子、塩素原子および臭素原子からなる群、より選択され
る同一または相異なる１個以上、好ましくは１〜３個で
置換されていてもよいことを意味する。
ニル基および置換されていてもよいナフチル基における
置換されていてもよいとは、通常はＣ１−３アルキル
基；Ｃ１−２ハロゲン化アルキル基；Ｃ１−２アルコキ
シ基；メチレンジオキシ基；水酸基；シアノ基；カルボ
キシル基；Ｃ２−５アルキルオキシカルボニル基；アミ
ノ基；モノまたはジ（Ｃ１−５）アルキルアミノ基；フ
ェニル基；Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基
および水酸基から選ばれる1種以上で置換されたフェニ
ル基：フェノキシ基；Ｃ１−３アルコキシ基および水酸
基から選ばれる1種以上で置換されたフェノキシ基；お
よびハロゲン原子からなる群、好ましくは、メチル基、
エチル基、モノクロロメチル基、トリフルオロメチル
基、メトキシ基、メチレンジオキシ基、水酸基、シアノ
基、アミノ基、カルボキシル基、フェニル基、フッ素原
子、塩素原子および臭素原子からなる群、より選択され
る同一または相異なる１個以上、好ましくは１〜３個で
置換されていてもよいことを意味する。
【００１０】Ｒ4は通常は、水素原子、ハロゲン原子、
ヒドロキシル基、Ｃ１−５アルキル基、Ｃ１−５アルコ
キシ基、Ｃ２−５アルキルカルボニルオキシ基またはＣ
２−５アルコキシカルボニル基を表し、Ｒ5及びＲ6は同
一または相異なって、通常は水素原子、ハロゲン原子ま
たはアミノ基、モノまたはジ（Ｃ１−５アルキル）アミ
ノ基を表す。
ヒドロキシル基、Ｃ１−５アルキル基、Ｃ１−５アルコ
キシ基、Ｃ２−５アルキルカルボニルオキシ基またはＣ
２−５アルコキシカルボニル基を表し、Ｒ5及びＲ6は同
一または相異なって、通常は水素原子、ハロゲン原子ま
たはアミノ基、モノまたはジ（Ｃ１−５アルキル）アミ
ノ基を表す。
【００１１】非対称アリールケトン化合物（３）の具体
例としては、アセトフェノン、１−フェニル−２−ヒド
ロキシエタン−１−オン、１−フェニル−２−クロロエ
タン−１−オン、１−（３−クロロフェニル）−２−ク
ロロエタン−１−オン、１−（３，４−ジヒドロキシフ
ェニル）−２−クロロエタン−１−オン、１−（４−ヒ
ドロキシフェニル）−２−トリフルオロエタン−１−オ
ン、１−（４−アミノフェニル）−２−トリフルオロエ
タン−１−オン、１−（４−フェニルフェニル）−２−
トリフルオロエタン−１−オン、プロピオン酸 ２−フ
ェニル−２−オキソエチル、３−フェニル−２−クロロ
−３−オキソプロピオン酸メチル、２−アミノ−３−フ
ェニル−３−オキソプロピオン酸メチル等を挙げること
ができる。
例としては、アセトフェノン、１−フェニル−２−ヒド
ロキシエタン−１−オン、１−フェニル−２−クロロエ
タン−１−オン、１−（３−クロロフェニル）−２−ク
ロロエタン−１−オン、１−（３，４−ジヒドロキシフ
ェニル）−２−クロロエタン−１−オン、１−（４−ヒ
ドロキシフェニル）−２−トリフルオロエタン−１−オ
ン、１−（４−アミノフェニル）−２−トリフルオロエ
タン−１−オン、１−（４−フェニルフェニル）−２−
トリフルオロエタン−１−オン、プロピオン酸 ２−フ
ェニル−２−オキソエチル、３−フェニル−２−クロロ
−３−オキソプロピオン酸メチル、２−アミノ−３−フ
ェニル−３−オキソプロピオン酸メチル等を挙げること
ができる。
【００１２】本発明方法において、非対称カルボニル化
合物が一般式（５） （式中、Ｒ7は水素原子、置換されていてもよいアルキ
ル基、置換されていてもよいアルキルカルボニルオキシ
基、置換されていてもよいフェニル基または置換されて
いてもよいフェノキシ基を表し、Ｒ8は水素原子、ハロ
ゲン原子または置換されていてもよいアミノ基を表し、
Ｒ9は水素原子またはアルキル基を表す。但し、Ｒ8が水
素原子である場合にはＲ7とＲ9とは相異なる置換基を表
す。）で示される非対称ジアルキルケトン化合物である
場合には、得られる光学活性アルコール化合物は一般式
（６） （式中、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9および＊は前記と同じ意味を表
す。）で示される光学活性アルカノール誘導体である。
合物が一般式（５） （式中、Ｒ7は水素原子、置換されていてもよいアルキ
ル基、置換されていてもよいアルキルカルボニルオキシ
基、置換されていてもよいフェニル基または置換されて
いてもよいフェノキシ基を表し、Ｒ8は水素原子、ハロ
ゲン原子または置換されていてもよいアミノ基を表し、
Ｒ9は水素原子またはアルキル基を表す。但し、Ｒ8が水
素原子である場合にはＲ7とＲ9とは相異なる置換基を表
す。）で示される非対称ジアルキルケトン化合物である
場合には、得られる光学活性アルコール化合物は一般式
（６） （式中、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9および＊は前記と同じ意味を表
す。）で示される光学活性アルカノール誘導体である。
【００１３】Ｒ7において、置換されていてもよいアル
キル基および置換されていてもよいアルキルカルボニル
オキシ基における置換されていてもよいとは、通常はＣ
１−２アルコキシ基；水酸基；シアノ基；アミノ基；モ
ノまたはジ（Ｃ１−５アルキル）アミノ基；フェニル
基；Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基および
水酸基から選ばれる1種以上で置換されたフェニル基；
フェノキシ基；Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３アルコキ
シ基および水酸基から選ばれる1種以上で置換されたフ
ェノキシ基；およびハロゲン原子等からなる群、好まし
くはメトキシ基、水酸基、シアノ基、アミノ基、フェニ
ル基、フッ素原子、塩素原子および臭素原子からなる群
より選択される同一または相異なる１個以上、好ましく
は１〜３個で置換されていてもよいことを意味する。ま
たＲ7において、置換されていてもよいフェニル基およ
び置換されていてもよいフェノキシ基における置換され
ていてもよいとは、通常はＣ１−３アルキル基；Ｃ１−
２ハロゲン化アルキル基；Ｃ１−２アルコキシ基；水酸
基；シアノ基；アミノ基；モノまたはジ（Ｃ１−５アル
キル）アミノ基；フェニル基；Ｃ１−３アルキル基、Ｃ
１−３アルコキシ基および水酸基から選ばれる1種以上
で置換されたフェニル基；フェノキシ基；Ｃ１−３アル
キル基、Ｃ１−３アルコキシ基および水酸基から選ばれ
る1種以上で置換されたフェノキシ基；およびハロゲン
原子からなる群、好ましくはメチル基、エチル基、モノ
クロロメチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、
水酸基、シアノ基、アミノ基、フェニル基、フッ素原
子、塩素原子および臭素原子からなる群より選択される
同一または相異なる１個以上、好ましくは１〜３個で置
換されていてもよいことを意味する。
キル基および置換されていてもよいアルキルカルボニル
オキシ基における置換されていてもよいとは、通常はＣ
１−２アルコキシ基；水酸基；シアノ基；アミノ基；モ
ノまたはジ（Ｃ１−５アルキル）アミノ基；フェニル
基；Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基および
水酸基から選ばれる1種以上で置換されたフェニル基；
フェノキシ基；Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３アルコキ
シ基および水酸基から選ばれる1種以上で置換されたフ
ェノキシ基；およびハロゲン原子等からなる群、好まし
くはメトキシ基、水酸基、シアノ基、アミノ基、フェニ
ル基、フッ素原子、塩素原子および臭素原子からなる群
より選択される同一または相異なる１個以上、好ましく
は１〜３個で置換されていてもよいことを意味する。ま
たＲ7において、置換されていてもよいフェニル基およ
び置換されていてもよいフェノキシ基における置換され
ていてもよいとは、通常はＣ１−３アルキル基；Ｃ１−
２ハロゲン化アルキル基；Ｃ１−２アルコキシ基；水酸
基；シアノ基；アミノ基；モノまたはジ（Ｃ１−５アル
キル）アミノ基；フェニル基；Ｃ１−３アルキル基、Ｃ
１−３アルコキシ基および水酸基から選ばれる1種以上
で置換されたフェニル基；フェノキシ基；Ｃ１−３アル
キル基、Ｃ１−３アルコキシ基および水酸基から選ばれ
る1種以上で置換されたフェノキシ基；およびハロゲン
原子からなる群、好ましくはメチル基、エチル基、モノ
クロロメチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、
水酸基、シアノ基、アミノ基、フェニル基、フッ素原
子、塩素原子および臭素原子からなる群より選択される
同一または相異なる１個以上、好ましくは１〜３個で置
換されていてもよいことを意味する。
【００１４】Ｒ8は通常、水素原子、ハロゲン原子、ア
ミノ基またはモノまたはジ（Ｃ１−５アルキル）アミノ
基であり、Ｒ9は通常、水素原子またはＣ１−９アルキ
ル基である。但し、Ｒ8が水素原子である場合にはＲ7と
Ｒ9とは相異なる置換基である。
ミノ基またはモノまたはジ（Ｃ１−５アルキル）アミノ
基であり、Ｒ9は通常、水素原子またはＣ１−９アルキ
ル基である。但し、Ｒ8が水素原子である場合にはＲ7と
Ｒ9とは相異なる置換基である。
【００１５】非対称ジアルキルケトン化合物（５）の例
としては、例えば、ペンタン−２−オン、１−（３，４
−ジメトキシフェニル）−２−プロパノン、１−（３−
フェノキシフェノキシ）−２−プロパノン等を挙げるこ
とができる。
としては、例えば、ペンタン−２−オン、１−（３，４
−ジメトキシフェニル）−２−プロパノン、１−（３−
フェノキシフェノキシ）−２−プロパノン等を挙げるこ
とができる。
【００１６】本発明方法における非対称カルボニル化合
物が一般式（７） （式中、Ｒ10は水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ11
は水素原子または置換されていてもよいアミノ基を表
し、Ｒ12はアルキル基、ハロアルキル基、アルコキシア
ルキル基または置換されてもよいピロリジル基を表
す。）で示されるβ−ケトカルボン酸類である場合に
は、得られる光学活性アルコール化合物は一般式（８） （式中、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ1および＊は前記と同じ意味を
表す。）で示される光学活性β−ヒドロキシカルボン酸
類である。
物が一般式（７） （式中、Ｒ10は水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ11
は水素原子または置換されていてもよいアミノ基を表
し、Ｒ12はアルキル基、ハロアルキル基、アルコキシア
ルキル基または置換されてもよいピロリジル基を表
す。）で示されるβ−ケトカルボン酸類である場合に
は、得られる光学活性アルコール化合物は一般式（８） （式中、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ1および＊は前記と同じ意味を
表す。）で示される光学活性β−ヒドロキシカルボン酸
類である。
【００１７】Ｒ10は通常、水素原子またはＣ１−９アル
キル基であり、Ｒ11は通常、水素原子、アミノ基または
モノまたはジ（Ｃ１−５アルキル）アミノ基である。Ｒ
12は通常、Ｃ１−９アルキル基；Ｃ１−９ハロアルキル
基；Ｃ２−１０アルコキシアルキル基；１−、２−もし
くは３−ピロリジル基；またはＣ１−５アルキル基、Ｃ
１−５アルコキシ基およびヒドロキシ基から選ばれる置
換基で置換された１−、２−もしくは３−ピロリジル基
である。
キル基であり、Ｒ11は通常、水素原子、アミノ基または
モノまたはジ（Ｃ１−５アルキル）アミノ基である。Ｒ
12は通常、Ｃ１−９アルキル基；Ｃ１−９ハロアルキル
基；Ｃ２−１０アルコキシアルキル基；１−、２−もし
くは３−ピロリジル基；またはＣ１−５アルキル基、Ｃ
１−５アルコキシ基およびヒドロキシ基から選ばれる置
換基で置換された１−、２−もしくは３−ピロリジル基
である。
【００１８】β−ケトカルボン酸類（７）としては例え
ば、４−クロロ−３−オキソ酪酸ヘキシル、３−オキソ
酪酸エチル、３−オキソカプロン酸、３−オキソ吉草酸
ブチル、４−メトキシ−３−オキソ酪酸ブチル、３−フ
ェニル−３−オキソ酢酸プロピル、３−（４−ヒドロキ
シ−１−メチルピロリジン−３−イル）−３−オキソプ
ロピオン酸エチル、２−アミノ−３−オキソ酪酸エチル
等を挙げることができる。
ば、４−クロロ−３−オキソ酪酸ヘキシル、３−オキソ
酪酸エチル、３−オキソカプロン酸、３−オキソ吉草酸
ブチル、４−メトキシ−３−オキソ酪酸ブチル、３−フ
ェニル−３−オキソ酢酸プロピル、３−（４−ヒドロキ
シ−１−メチルピロリジン−３−イル）−３−オキソプ
ロピオン酸エチル、２−アミノ−３−オキソ酪酸エチル
等を挙げることができる。
【００１９】本発明方法において非対称カルボニル化合
物が一般式（９） （式中、Ｒ13は水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ14
は置換されていてもよいアルキル基または置換されてい
てもよいフェニル基を表す。）で示されるα−ケトカル
ボン酸類である場合には、得られる光学活性アルコール
化合物は一般式（１０） （式中、Ｒ13、Ｒ14および＊は前記と同じ意味を表
す。）で示される光学活性α−ヒドロキシカルボン酸類
である。
物が一般式（９） （式中、Ｒ13は水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ14
は置換されていてもよいアルキル基または置換されてい
てもよいフェニル基を表す。）で示されるα−ケトカル
ボン酸類である場合には、得られる光学活性アルコール
化合物は一般式（１０） （式中、Ｒ13、Ｒ14および＊は前記と同じ意味を表
す。）で示される光学活性α−ヒドロキシカルボン酸類
である。
【００２０】Ｒ13は通常、水素原子またはＣ１−９アル
キル基である。Ｒ14は通常、置換されていてもよいＣ１
−９アルキル基または置換されていてもよいフェニル基
である。
キル基である。Ｒ14は通常、置換されていてもよいＣ１
−９アルキル基または置換されていてもよいフェニル基
である。
【００２１】Ｒ14において、置換されていてもよいアル
キル基における置換されていてもよいとは、通常はＣ１
−２アルコキシ基；水酸基；シアノ基；アミノ基；モノ
またはジ（Ｃ１−５アルキル）アミノ基；フェニル基；
Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基および水酸
基から選ばれる1種以上で置換されたフェニル基；フェ
ノキシ基；Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基
および水酸基から選ばれる1種以上で置換されたフェノ
キシ基；およびハロゲン原子等からなる群、好ましくは
メトキシ基、水酸基、シアノ基、アミノ基、フェニル
基、フッ素原子、塩素原子および臭素原子からなる群よ
り選択される同一または相異なる１個以上、好ましくは
１〜３個で置換されていてもよいことを意味する。また
Ｒ14において、置換されていてもよいフェニル基におけ
る置換されていてもよいとは、通常はＣ１−３アルキル
基；Ｃ１−２ハロゲン化アルキル基；Ｃ１−２アルコキ
シ基；水酸基；シアノ基；アミノ基；モノまたはジ（Ｃ
１−５アルキル）アミノ基；フェニル基；Ｃ１−３アル
キル基、Ｃ１−３アルコキシ基および水酸基から選ばれ
る1種以上で置換されたフェニル基；フェノキシ基；Ｃ
１−３アルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基および水酸基
から選ばれる1種以上で置換されたフェノキシ基；およ
びハロゲン原子からなる群、好ましくはメチル基、エチ
ル基、モノクロロメチル基、トリフルオロメチル基、メ
トキシ基、水酸基、シアノ基、アミノ基、フェニル基、
フッ素原子、塩素原子および臭素原子からなる群より選
択される同一または相異なる１個以上、好ましくは１〜
３個で置換されていてもよいことを意味する。
キル基における置換されていてもよいとは、通常はＣ１
−２アルコキシ基；水酸基；シアノ基；アミノ基；モノ
またはジ（Ｃ１−５アルキル）アミノ基；フェニル基；
Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基および水酸
基から選ばれる1種以上で置換されたフェニル基；フェ
ノキシ基；Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基
および水酸基から選ばれる1種以上で置換されたフェノ
キシ基；およびハロゲン原子等からなる群、好ましくは
メトキシ基、水酸基、シアノ基、アミノ基、フェニル
基、フッ素原子、塩素原子および臭素原子からなる群よ
り選択される同一または相異なる１個以上、好ましくは
１〜３個で置換されていてもよいことを意味する。また
Ｒ14において、置換されていてもよいフェニル基におけ
る置換されていてもよいとは、通常はＣ１−３アルキル
基；Ｃ１−２ハロゲン化アルキル基；Ｃ１−２アルコキ
シ基；水酸基；シアノ基；アミノ基；モノまたはジ（Ｃ
１−５アルキル）アミノ基；フェニル基；Ｃ１−３アル
キル基、Ｃ１−３アルコキシ基および水酸基から選ばれ
る1種以上で置換されたフェニル基；フェノキシ基；Ｃ
１−３アルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基および水酸基
から選ばれる1種以上で置換されたフェノキシ基；およ
びハロゲン原子からなる群、好ましくはメチル基、エチ
ル基、モノクロロメチル基、トリフルオロメチル基、メ
トキシ基、水酸基、シアノ基、アミノ基、フェニル基、
フッ素原子、塩素原子および臭素原子からなる群より選
択される同一または相異なる１個以上、好ましくは１〜
３個で置換されていてもよいことを意味する。
【００２２】α−ケトカルボン酸類（９）としては例え
ば、２−オキソカプロン酸、２−オキソ−２−（２−ク
ロロフェニル）酢酸、２−オキソヘプタン酸エチル、２
−オキソヘプタン酸ブチル等を挙げることができる。
ば、２−オキソカプロン酸、２−オキソ−２−（２−ク
ロロフェニル）酢酸、２−オキソヘプタン酸エチル、２
−オキソヘプタン酸ブチル等を挙げることができる。
【００２３】本発明において、非対称カルボニル化合物
が一般式（１１） （式中、Ｒ15、Ｒ16およびＲ17は、同一または相異なっ
て、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルキ
ル基、アルコキシ基、アルキルカルボニルオキシ基、ア
ルコキシカルボニル基または置換されていてもよいアミ
ノ基を表し、ｍおよびｎは、０または１を表す。ただ
し、ｍおよびｎがともに０であることはない。）で示さ
れるシクロアルカノン類である場合には、得られる光学
活性アルコール化合物は一般式（１２） （式中、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17、ｍ、ｎおよび＊は前記と同
じ意味を表す。）で示される光学活性シクロアルカノー
ル誘導体である。Ｒ15、Ｒ16およびＲ17は通常、同一ま
たは相異なって、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ
ル基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ
２−５アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ２−５アルコキ
シカルボニル基または１個または同一もしくは相異なる
２個のＣ１−５アルキル基で置換されていてもよいアミ
ノ基である。
が一般式（１１） （式中、Ｒ15、Ｒ16およびＲ17は、同一または相異なっ
て、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルキ
ル基、アルコキシ基、アルキルカルボニルオキシ基、ア
ルコキシカルボニル基または置換されていてもよいアミ
ノ基を表し、ｍおよびｎは、０または１を表す。ただ
し、ｍおよびｎがともに０であることはない。）で示さ
れるシクロアルカノン類である場合には、得られる光学
活性アルコール化合物は一般式（１２） （式中、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17、ｍ、ｎおよび＊は前記と同
じ意味を表す。）で示される光学活性シクロアルカノー
ル誘導体である。Ｒ15、Ｒ16およびＲ17は通常、同一ま
たは相異なって、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ
ル基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ
２−５アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ２−５アルコキ
シカルボニル基または１個または同一もしくは相異なる
２個のＣ１−５アルキル基で置換されていてもよいアミ
ノ基である。
【００２４】光学活性シクロアルカノン類（１１）とし
ては、例えば、２−クロロインダン−１−オン、１−テ
トラロン、２−テトラロン、７−メトキシ−２−テトラ
ロン等を挙げることができる。
ては、例えば、２−クロロインダン−１−オン、１−テ
トラロン、２−テトラロン、７−メトキシ−２−テトラ
ロン等を挙げることができる。
【００２５】本発明方法に用いられる還元酵素は、アル
キルメタンチオスルホナート（１）またはチオグリコー
ル酸もしくはそのエステル（２）の存在下、非対称カル
ボニル化合物から光学活性アルコール化合物を選択的に
生成させる反応を触媒する能力、即ち、非対称カルボニ
ル化合物に於いてそのカルボニル基を不斉還元する能力
を有する酵素（以下、本酵素と記す。）である。使用さ
れる本酵素は基質となる非対称カルボニル化合物の種類
により適宜選択されるが、例えば、微生物由来の還元酵
素をあげることができる。具体的には、市販のパン酵
母、ビール酵母などの酵母由来の還元酵素をあげること
ができる。
キルメタンチオスルホナート（１）またはチオグリコー
ル酸もしくはそのエステル（２）の存在下、非対称カル
ボニル化合物から光学活性アルコール化合物を選択的に
生成させる反応を触媒する能力、即ち、非対称カルボニ
ル化合物に於いてそのカルボニル基を不斉還元する能力
を有する酵素（以下、本酵素と記す。）である。使用さ
れる本酵素は基質となる非対称カルボニル化合物の種類
により適宜選択されるが、例えば、微生物由来の還元酵
素をあげることができる。具体的には、市販のパン酵
母、ビール酵母などの酵母由来の還元酵素をあげること
ができる。
【００２６】本酵素が微生物由来の還元酵素の場合は、
微生物を通常使用される炭素源、窒素源、有機塩、無機
塩等を適宜含む各種培地を用いて培養することによって
産生させることができる。炭素源としては例えば、グル
コース、シュークロース、グリセロール、澱粉、有機
酸、廃糖蜜があげられる。窒素源としては例えば、酵母
エキス、肉エキス、ペプトン、カザミノ酸、麦芽エキ
ス、大豆粉、コーンスティープリカー（corn steep liq
uor）、綿実粉、乾燥酵母、硫安、硝酸ナトリウムがあ
げられる。有機塩や無機塩としては例えば、カリウム、
ナトリウム、マグネシウム、カルシウム、鉄、マンガ
ン、コバルト、亜鉛、アンモニウムの塩化物、硫酸塩、
酢酸塩、燐酸塩類、炭酸塩類を挙げることができ、具体
的には例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、炭酸ナ
トリウム、燐酸水素一カリウム、燐酸水素二カリウム、
炭酸カルシウム、酢酸アンモニウム、硫酸マグネシウ
ム、硫酸銅、硫酸亜鉛、硫酸第一鉄、塩化コバルトを挙
げることができる。
微生物を通常使用される炭素源、窒素源、有機塩、無機
塩等を適宜含む各種培地を用いて培養することによって
産生させることができる。炭素源としては例えば、グル
コース、シュークロース、グリセロール、澱粉、有機
酸、廃糖蜜があげられる。窒素源としては例えば、酵母
エキス、肉エキス、ペプトン、カザミノ酸、麦芽エキ
ス、大豆粉、コーンスティープリカー（corn steep liq
uor）、綿実粉、乾燥酵母、硫安、硝酸ナトリウムがあ
げられる。有機塩や無機塩としては例えば、カリウム、
ナトリウム、マグネシウム、カルシウム、鉄、マンガ
ン、コバルト、亜鉛、アンモニウムの塩化物、硫酸塩、
酢酸塩、燐酸塩類、炭酸塩類を挙げることができ、具体
的には例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、炭酸ナ
トリウム、燐酸水素一カリウム、燐酸水素二カリウム、
炭酸カルシウム、酢酸アンモニウム、硫酸マグネシウ
ム、硫酸銅、硫酸亜鉛、硫酸第一鉄、塩化コバルトを挙
げることができる。
【００２７】培養は、一般微生物における通常の方法に
準じて行い、固体培養、液体培養（試験管振盪培養、フ
ラスコ培養、ジャーファーメンター培養等）のいずれに
おいても適用可能である。培養温度や培養ｐＨは、微生
物が生育できる範囲で適宜選択すればよいが、例えば、
約１５℃〜約４５℃の範囲、ｐＨ約４〜約８の範囲が好
ましい。培養時間は、種々の培養条件によって異なる
が、通常、約１日間〜約７日間の範囲が好ましい。
準じて行い、固体培養、液体培養（試験管振盪培養、フ
ラスコ培養、ジャーファーメンター培養等）のいずれに
おいても適用可能である。培養温度や培養ｐＨは、微生
物が生育できる範囲で適宜選択すればよいが、例えば、
約１５℃〜約４５℃の範囲、ｐＨ約４〜約８の範囲が好
ましい。培養時間は、種々の培養条件によって異なる
が、通常、約１日間〜約７日間の範囲が好ましい。
【００２８】還元酵素を含む培養物は、そのまま、ある
いは、培養物から遠心分離等の方法で菌体を集め、緩衝
液もしくは水にて洗浄した湿菌体として、または湿菌体
の処理物として本発明方法に供することができる。ここ
で湿菌体の処理物とは、例えば、凍結乾燥菌体、アセト
ン乾燥菌体、菌体摩砕物、菌体の自己消化物、菌体の超
音波処理物、菌体のガラスビーズ破砕物、菌体抽出物、
菌体のアルカリ処理物等をあげることができる。さら
に、これら種々の形態の本酵素を、例えば、シリカゲル
やセラミックス等の無機担体、セルロース、ポリスチレ
ンポリマー、イオン交換樹脂等へ吸着させる担体結合法
や、ポリアクリルアミド、含硫多糖ゲル（例えばカラギ
ーナンゲル）、アルギン酸ゲル、寒天ゲル等の高分子の
網目構造の中に閉じ込める包括法などの公知の方法に準
じて固定化した固定化物をあげることもできる。光学選
択性の点からは、湿菌体の処理物が好ましく、菌体のガ
ラスビーズ破砕物が特に好ましい。
いは、培養物から遠心分離等の方法で菌体を集め、緩衝
液もしくは水にて洗浄した湿菌体として、または湿菌体
の処理物として本発明方法に供することができる。ここ
で湿菌体の処理物とは、例えば、凍結乾燥菌体、アセト
ン乾燥菌体、菌体摩砕物、菌体の自己消化物、菌体の超
音波処理物、菌体のガラスビーズ破砕物、菌体抽出物、
菌体のアルカリ処理物等をあげることができる。さら
に、これら種々の形態の本酵素を、例えば、シリカゲル
やセラミックス等の無機担体、セルロース、ポリスチレ
ンポリマー、イオン交換樹脂等へ吸着させる担体結合法
や、ポリアクリルアミド、含硫多糖ゲル（例えばカラギ
ーナンゲル）、アルギン酸ゲル、寒天ゲル等の高分子の
網目構造の中に閉じ込める包括法などの公知の方法に準
じて固定化した固定化物をあげることもできる。光学選
択性の点からは、湿菌体の処理物が好ましく、菌体のガ
ラスビーズ破砕物が特に好ましい。
【００２９】アルキルメタンチオスルホナート（１）、
またはチオグリコール酸もしくはそのエステル（２）の
存在下、非対称カルボニル化合物に、本酵素を作用させ
ることにより光学活性アルコール化合物を光学純度よく
生成させるには例えば、次のようにして行えばよい。非
対称カルボニル化合物の添加量は、反応系中の濃度とし
て、例えば、約０．１×１０-2％（ｗ／ｖ）〜約２０％
（ｗ／ｖ）であり、アルキルメタンチオスルホナート
（１）またはチオグリコール酸もしくはそのエステル
（２）の添加量は、非対称カルボニル化合物に対して、
例えば、約０．０１当量〜約１０当量、好ましくは約
０．１当量〜約１０当量の範囲であり、本酵素の添加量
は、反応系中の濃度として、例えば、約０．１％（ｗ／
ｖ）〜約３０％（ｗ／ｖ）の範囲である。
またはチオグリコール酸もしくはそのエステル（２）の
存在下、非対称カルボニル化合物に、本酵素を作用させ
ることにより光学活性アルコール化合物を光学純度よく
生成させるには例えば、次のようにして行えばよい。非
対称カルボニル化合物の添加量は、反応系中の濃度とし
て、例えば、約０．１×１０-2％（ｗ／ｖ）〜約２０％
（ｗ／ｖ）であり、アルキルメタンチオスルホナート
（１）またはチオグリコール酸もしくはそのエステル
（２）の添加量は、非対称カルボニル化合物に対して、
例えば、約０．０１当量〜約１０当量、好ましくは約
０．１当量〜約１０当量の範囲であり、本酵素の添加量
は、反応系中の濃度として、例えば、約０．１％（ｗ／
ｖ）〜約３０％（ｗ／ｖ）の範囲である。
【００３０】また、反応温度としては例えば、約０℃〜
約６０℃、好ましくは約０℃〜約３０℃である。反応時
のｐＨとしては例えば、約５〜約９光学選択性の点から
は約７〜約８が好ましい。反応時間としては例えば、約
０．５時間〜約１０日間を挙げることができる。
約６０℃、好ましくは約０℃〜約３０℃である。反応時
のｐＨとしては例えば、約５〜約９光学選択性の点から
は約７〜約８が好ましい。反応時間としては例えば、約
０．５時間〜約１０日間を挙げることができる。
【００３１】反応溶媒としては例えば、水、緩衝液、微
生物培養液があげられるが、必要に応じて水溶性有機溶
媒、脂溶性有機溶媒を適宜添加することもできる。さら
に、グルコース、シュークロース、フルクトース、エタ
ノール等の炭素源を反応開始時、又は反応途中に加える
ことにより収率を向上させることが可能な場合がある。
生物培養液があげられるが、必要に応じて水溶性有機溶
媒、脂溶性有機溶媒を適宜添加することもできる。さら
に、グルコース、シュークロース、フルクトース、エタ
ノール等の炭素源を反応開始時、又は反応途中に加える
ことにより収率を向上させることが可能な場合がある。
【００３２】本発明方法により得られる光学活性アルコ
ール化合物は例えば、遠心分離等の方法により不溶物等
を除去した後、酢酸エチル、ジエチルエーテル、クロロ
ホルム等の有機溶媒にて抽出することにより回収され、
必要により、蒸留、カラムクロマトグラフィー等の通常
の方法により精製することもできる。
ール化合物は例えば、遠心分離等の方法により不溶物等
を除去した後、酢酸エチル、ジエチルエーテル、クロロ
ホルム等の有機溶媒にて抽出することにより回収され、
必要により、蒸留、カラムクロマトグラフィー等の通常
の方法により精製することもできる。
【００３３】
【実施例】以下、本発明を実施例により詳細に説明する
が、本発明はこれら実施例のみに限定されるものではな
い。
が、本発明はこれら実施例のみに限定されるものではな
い。
【００３４】実施例１ パン酵母（S. I. Lesaffre製）３．０ｇをリン酸緩衝液
（ｐＨ７．５）３０ｍｌに懸濁し、これに１ｍｍｏｌの
ｎ−ブチルメタンチオスルホナートのエタノール溶液を
加えて３０分間室温下で攪拌した。これに、１−（４−
ヒドロキシフェニル）−２−トリフルオロエタン−１−
オン１ｍｍｏｌをエタノール３ｍｌに溶解した溶液をゆ
っくり滴下しながら加えて３０℃にて反応を１４時間行
った。その後、反応液に酢酸エチルを加えて振盪するこ
とにより抽出し、分液して回収された酢酸エチル層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒除去した。得ら
れた残渣を再度酢酸エチルに溶解して、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒はｎ−ヘキサン：ジエ
チルエーテル＝３：１）と蒸留によって精製を行った
後、定量分析、及び光学異性体分析を行った。その結
果、１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−トリフルオ
ロエタノールが収率７０％、光学純度８３％ee（絶対配
置；Ｓ）で得られていることがわかった。
（ｐＨ７．５）３０ｍｌに懸濁し、これに１ｍｍｏｌの
ｎ−ブチルメタンチオスルホナートのエタノール溶液を
加えて３０分間室温下で攪拌した。これに、１−（４−
ヒドロキシフェニル）−２−トリフルオロエタン−１−
オン１ｍｍｏｌをエタノール３ｍｌに溶解した溶液をゆ
っくり滴下しながら加えて３０℃にて反応を１４時間行
った。その後、反応液に酢酸エチルを加えて振盪するこ
とにより抽出し、分液して回収された酢酸エチル層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒除去した。得ら
れた残渣を再度酢酸エチルに溶解して、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒はｎ−ヘキサン：ジエ
チルエーテル＝３：１）と蒸留によって精製を行った
後、定量分析、及び光学異性体分析を行った。その結
果、１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−トリフルオ
ロエタノールが収率７０％、光学純度８３％ee（絶対配
置；Ｓ）で得られていることがわかった。
【００３５】実施例２ リン酸緩衝液のｐＨを８．０に変更したこと以外は実施
例１と全く同じ方法で１４時間反応を行ったところ、１
−（４−ヒドロキシフェニル）−２−トリフルオロエタ
ノールが収率７２％、光学純度８８％ee（絶対配置；
Ｓ）で得られていることがわかった。
例１と全く同じ方法で１４時間反応を行ったところ、１
−（４−ヒドロキシフェニル）−２−トリフルオロエタ
ノールが収率７２％、光学純度８８％ee（絶対配置；
Ｓ）で得られていることがわかった。
【００３６】比較例１ ｎ−ブチルメタンチオスルホナートを添加しないこと以
外は実施例１と全く同じ方法で反応を行ったところ、３
時間後に得られた１−（４−ヒドロキシフェニル）−２
−トリフルオロエタノールの光学純度は５９％ee（絶対
配置；Ｓ）であった。
外は実施例１と全く同じ方法で反応を行ったところ、３
時間後に得られた１−（４−ヒドロキシフェニル）−２
−トリフルオロエタノールの光学純度は５９％ee（絶対
配置；Ｓ）であった。
【００３７】実施例３ パン酵母（S. I. Lesaffre製）３．０ｇをリン酸緩衝液
（ｐＨ７．５）３０ｍｌに懸濁し、これに１ｍｍｏｌの
ｎ−ブチルメタンチオスルホナートのエタノール溶液を
加えて３０分間室温下で攪拌した。これに、１−（４−
アミノフェニル）−２−トリフルオロエタン−１−オン
１ｍｍｏｌをエタノール３ｍｌに溶解した溶液をゆっく
り滴下しながら加えて３０℃にて反応を２２時間行っ
た。その後、反応液に酢酸エチルを加えて振盪すること
により抽出し、分液して回収された酢酸エチル層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒除去した。得られ
た残渣を再度酢酸エチルに溶解して、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開溶媒はｎ−ヘキサン：ジエチ
ルエーテル＝３：１）と蒸留によって精製を行った後、
定量分析、及び光学異性体分析を行った。その結果、１
−（４−アミノフェニル）−２−トリフルオロエタノー
ルが収率４４％、光学純度８１％ee（絶対配置；Ｓ）で
得られていることがわかった。
（ｐＨ７．５）３０ｍｌに懸濁し、これに１ｍｍｏｌの
ｎ−ブチルメタンチオスルホナートのエタノール溶液を
加えて３０分間室温下で攪拌した。これに、１−（４−
アミノフェニル）−２−トリフルオロエタン−１−オン
１ｍｍｏｌをエタノール３ｍｌに溶解した溶液をゆっく
り滴下しながら加えて３０℃にて反応を２２時間行っ
た。その後、反応液に酢酸エチルを加えて振盪すること
により抽出し、分液して回収された酢酸エチル層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒除去した。得られ
た残渣を再度酢酸エチルに溶解して、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開溶媒はｎ−ヘキサン：ジエチ
ルエーテル＝３：１）と蒸留によって精製を行った後、
定量分析、及び光学異性体分析を行った。その結果、１
−（４−アミノフェニル）−２−トリフルオロエタノー
ルが収率４４％、光学純度８１％ee（絶対配置；Ｓ）で
得られていることがわかった。
【００３８】比較例２ ｎ−ブチルメタンチオスルホナートを添加しないこと以
外は実施例３と全く同じ方法により反応を行ったとこ
ろ、６時間後に得られた１−（４−アミノフェニル）−
２−トリフルオロエタノールの光学純度は７４％ee（絶
対配置；Ｓ）であった。
外は実施例３と全く同じ方法により反応を行ったとこ
ろ、６時間後に得られた１−（４−アミノフェニル）−
２−トリフルオロエタノールの光学純度は７４％ee（絶
対配置；Ｓ）であった。
【００３９】実施例４ パン酵母（S. I. Lesaffre製）５．０ｇを水３７ｍｌに
懸濁して室温下１時間撹拌後、これにチオグリコール酸
メチル１．０ｍｍｏｌを加えてさらに６時間室温下で攪
拌した。これに、３−オキソペンタン酸ｎ−ブチル１．
０ｍｍｏｌをエタノール３．７ｍｌに溶解した溶液を加
えて３０℃にて反応を１１時間行った。その後、反応液
に対して酢酸エチルおよびセライトを加えて反応を停止
し、３０分間撹拌した後にセライト濾過を行い、酢酸エ
チルで抽出を行い、得られた酢酸エチル層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、減圧下溶媒除去した。得られた残渣
を再度酢酸エチルに溶解して、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開溶媒はｎ−ヘキサン：ジエチルエー
テル＝５：１）と蒸留によって精製を行った後、定量分
析、及び光学異性体分析を行った。その結果、３−ヒド
ロキシペンタン酸ｎ−ブチルが収率７５％、光学純度８
９％ee（絶対配置；Ｓ）で得られていることがわかっ
た。
懸濁して室温下１時間撹拌後、これにチオグリコール酸
メチル１．０ｍｍｏｌを加えてさらに６時間室温下で攪
拌した。これに、３−オキソペンタン酸ｎ−ブチル１．
０ｍｍｏｌをエタノール３．７ｍｌに溶解した溶液を加
えて３０℃にて反応を１１時間行った。その後、反応液
に対して酢酸エチルおよびセライトを加えて反応を停止
し、３０分間撹拌した後にセライト濾過を行い、酢酸エ
チルで抽出を行い、得られた酢酸エチル層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、減圧下溶媒除去した。得られた残渣
を再度酢酸エチルに溶解して、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開溶媒はｎ−ヘキサン：ジエチルエー
テル＝５：１）と蒸留によって精製を行った後、定量分
析、及び光学異性体分析を行った。その結果、３−ヒド
ロキシペンタン酸ｎ−ブチルが収率７５％、光学純度８
９％ee（絶対配置；Ｓ）で得られていることがわかっ
た。
【００４０】実施例５ パン酵母（S. I. Lesaffre製）１００ｇを、リン酸緩衝
溶液（ｐＨ７．５）２００ｍｌ及びガラスビーズ（直径
０．４５〜０．５０ｍｍ）１００ｇとともにポリプロピ
レン製１３５０ｍｌ容器に入れ、０℃に冷却した後、Ｅ
ＵＳＴｄ（ユーロスターデジタル）撹拌機（ＩＫＡ社
製）を用いて３０分間撹拌（１２００回転／分）した。
デカンテーションによりガラスビーズと分離し、２００
ｍｌのパン酵母破砕液を得た。こうして調製したパン酵
母破砕液２０ｍｌにチオグリコール酸メチル１．０ｍｍ
ｏｌを加えて２時間室温下で攪拌した。これに、３−オ
キソペンタン酸ｎ−ブチル１ｍｍｏｌをエタノール２．
０ｍｌに溶解した溶液を加えて３０℃にて反応を１６．
５時間行った。その後、反応液に酢酸エチル及びセライ
トを加えて反応を停止し、３０分間撹拌した後にセライ
ト濾過を行い、酢酸エチルで抽出を行い、得られた酢酸
エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒除
去した。得られた残渣を再度酢酸エチルに溶解して、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒はｎ−ヘ
キサン：ジエチルエーテル＝５：１）と蒸留によって精
製を行った後、定量分析、及び光学異性体分析を行っ
た。その結果、３−ヒドロキシペンタン酸ｎ−ブチルが
収率６４％、光学純度９８％ee（絶対配置；Ｓ）で得ら
れていることがわかった。
溶液（ｐＨ７．５）２００ｍｌ及びガラスビーズ（直径
０．４５〜０．５０ｍｍ）１００ｇとともにポリプロピ
レン製１３５０ｍｌ容器に入れ、０℃に冷却した後、Ｅ
ＵＳＴｄ（ユーロスターデジタル）撹拌機（ＩＫＡ社
製）を用いて３０分間撹拌（１２００回転／分）した。
デカンテーションによりガラスビーズと分離し、２００
ｍｌのパン酵母破砕液を得た。こうして調製したパン酵
母破砕液２０ｍｌにチオグリコール酸メチル１．０ｍｍ
ｏｌを加えて２時間室温下で攪拌した。これに、３−オ
キソペンタン酸ｎ−ブチル１ｍｍｏｌをエタノール２．
０ｍｌに溶解した溶液を加えて３０℃にて反応を１６．
５時間行った。その後、反応液に酢酸エチル及びセライ
トを加えて反応を停止し、３０分間撹拌した後にセライ
ト濾過を行い、酢酸エチルで抽出を行い、得られた酢酸
エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒除
去した。得られた残渣を再度酢酸エチルに溶解して、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒はｎ−ヘ
キサン：ジエチルエーテル＝５：１）と蒸留によって精
製を行った後、定量分析、及び光学異性体分析を行っ
た。その結果、３−ヒドロキシペンタン酸ｎ−ブチルが
収率６４％、光学純度９８％ee（絶対配置；Ｓ）で得ら
れていることがわかった。
【００４１】比較例３ チオグリコール酸メチルを添加しないこと以外は実施例
４と全く同じ方法により３０時間反応を行ったところ、
３−ヒドロキシペンタン酸ｎ−ブチルが収率６０％、光
学純度６０％ee（絶対配置；Ｓ）で得られていることが
わかった。
４と全く同じ方法により３０時間反応を行ったところ、
３−ヒドロキシペンタン酸ｎ−ブチルが収率６０％、光
学純度６０％ee（絶対配置；Ｓ）で得られていることが
わかった。
【００４２】
【発明の効果】本発明によれば、光学純度が向上され得
る光学活性アルコール化合物の製造方法を提供できる。
る光学活性アルコール化合物の製造方法を提供できる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ１２Ｐ 13/00 Ｃ１２Ｐ 13/00
Claims (8)
- 【請求項１】一般式（１） （式中、Ｒ1は置換されていてもよいＣ１−９アルキル
基、置換されていてもよいＣ４−８シクロアルキル基、
または置換されていてもよいＣ５−１２シクロアルキル
アルキル基を表す。）で示されるアルキルメタンチオス
ルホナートまたは一般式（２） ＨＳ−ＣＨ2ＣＯＯＲ2 （２） （式中、Ｒ2は水素原子、または置換されていてもよい
Ｃ１−９アルキル基を表す。）で示されるチオグリコー
ル酸もしくはそのエステルの存在下、非対称カルボニル
化合物に、カルボニル基を不斉還元する能力を有する酵
素を作用させることを特徴とする光学活性アルコール化
合物の製造方法。 - 【請求項２】非対称カルボニル化合物が一般式（３） （式中、Ｒ3は置換されていてもよいフェニル基又は置
換されていてもよいナフチル基を表し、Ｒ4は、水素原
子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルキル基、アル
コキシ基、アルキルカルボニルオキシ基またはアルコキ
シカルボニル基を表し、Ｒ5及びＲ6は同一または相異な
る水素原子、ハロゲン原子または置換されていてもよい
アミノ基を表す。）で示される非対称アリールケトン化
合物であり、得られる光学活性アルコール化合物が一般
式（４） （式中、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は前記と同じ意味を表
す。＊はＲ配置またはＳ配置のいずれか一方の不斉炭素
原子を表す。）で示される光学活性ベンジルアルコール
誘導体である請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】非対称カルボニル化合物が一般式（５） （式中、Ｒ7は水素原子、置換されていてもよいアルキ
ル基、置換されていてもよいアルキルカルボニルオキシ
基、置換されていてもよいフェニル基または置換されて
いてもよいフェノキシ基を表し、Ｒ8は水素原子、ハロ
ゲン原子または置換されていてもよいアミノ基を表し、
Ｒ9は水素原子またはアルキル基を表す。但し、Ｒ8が水
素原子である場合にはＲ7とＲ9とは相異なる置換基を表
す。）で示される非対称ジアルキルケトン化合物であ
り、光学活性アルコール化合物が一般式（６） （式中、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9および＊は前記と同じ意味を表
す。）で示される光学活性アルカノール誘導体である請
求項１に記載の方法。 - 【請求項４】非対称カルボニル化合物が一般式（７） （式中、Ｒ10は水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ11
は水素原子または置換されていてもよいアミノ基を表
し、Ｒ12はアルキル基、ハロアルキル基、アルコキシア
ルキル基または置換されてもよいピロリジル基を表
す。）で示されるβ−ケトカルボン酸類であり、光学活
性アルコール化合物が一般式（８） （式中、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ1および＊2は前記と同じ意味を
表す。）で示される光学活性β−ヒドロキシカルボン酸
類である請求項１に記載の方法。 - 【請求項５】非対称カルボニル化合物が一般式（９） （式中、Ｒ13は水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ14
は置換されていてもよいアルキル基または置換されてい
てもよいフェニル基を表す。）で示されるα−ケトカル
ボン酸類であり、光学活性アルコール化合物が一般式
（１０） （式中、Ｒ13、Ｒ14および＊は前記と同じ意味を表
す。）で示される光学活性α−ヒドロキシカルボン酸類
である請求項１に記載の方法。 - 【請求項６】非対称カルボニル化合物が一般式（１１） （式中、Ｒ15、Ｒ16およびＲ17は同一または相異なっ
て、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルキ
ル基、アルコキシ基、アルキルカルボニルオキシ基、ア
ルコキシカルボニル基または置換されていてもよいアミ
ノ基を表し、ｍおよびｎは、０または１を表す。ただ
し、ｍおよびｎがともに０であることはない。）で示さ
れるシクロアルカノン類であり、光学活性アルコール化
合物が一般式（１２） （式中、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17、ｍ、ｎおよび＊は前記と同
じ意味を表す。）で示される光学活性シクロアルカノー
ル類である請求項１に記載の方法。 - 【請求項７】カルボニル基を不斉還元する能力を有する
酵素が微生物由来である請求項1〜６のいずれかに記載
の方法。 - 【請求項８】微生物由来のカルボニル基を不斉還元する
能力を有する酵素が酵母由来である請求項７に記載の方
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11065430A JP2000253890A (ja) | 1999-03-11 | 1999-03-11 | 光学活性アルコール化合物の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11065430A JP2000253890A (ja) | 1999-03-11 | 1999-03-11 | 光学活性アルコール化合物の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000253890A true JP2000253890A (ja) | 2000-09-19 |
Family
ID=13286886
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11065430A Pending JP2000253890A (ja) | 1999-03-11 | 1999-03-11 | 光学活性アルコール化合物の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2000253890A (ja) |
-
1999
- 1999-03-11 JP JP11065430A patent/JP2000253890A/ja active Pending
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