JP2000253891A - 光学活性アルコールの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 ２−アリール置換−２−プロペン−１−アー
ルに還元酵素を作用させた場合とは逆の立体配置を有す
る光学活性アルコールを光学純度良く与え得る方法を提
供する。 【解決手段】 明細書に記載の一般式（１）で示される
アルキルビニルスルフィド類に還元酵素を作用させて明
細書に記載の一般式（２）で示される光学活性ジアルキ
ルスルフィド類を生成させ、次いで脱硫することを特徴
とする明細書に記載の一般式（３）で示される光学活性
アルコールの製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、光学活性アルコー
ルの製造方法に関するものである。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】光学活
性アルコール類は、例えば光学活性イブプロフェン等の
医薬あるいは農薬の中間体として有用である。従来から
光学活性アルコール類の製造方法としては、微生物由来
の酵素の不斉還元能を利用する方法が知られている。し
かしながらかかる酵素を用いる不斉還元反応においては
一般に、用いる酵素によって得られる光学活性アルコー
ルの立体配置が決まるため、ある酵素を用いて得られる
光学活性アルコールとは立体配置のみ異なる光学活性ア
ルコールを得ようとする場合においても、新たに別の適
用可能な酵素の探索を行う必要があった。

【０００３】

【発明を解決するための手段】本発明者らは、このよう
な状況下、鋭意検討を行った結果、２−アリール置換−
２−プロペン−１−アールの３位にアルキルチオ基を導
入したアルキルビニルスルフィド類に還元酵素を作用さ
せ、次いで該官能基を除去する方法を採用することによ
って、該官能基を導入することなく２−アリール置換−
２−プロペン−１−アールに同じ還元酵素を作用させた
場合とは逆の立体配置を有する光学活性アルコールを光
学純度良く得ることができることを見出し、本発明に至
った。

【０００４】即ち本発明は、一般式（１） （Ｒ¹は、置換されていてもよいアリール基を表し、Ｒ²
は、置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基を
表す。）で示されるアルキルビニルスルフィド類に還元
酵素を作用させて一般式（２） （式中、Ｒ¹およびＲ²は前記と同じ意味を表し、＊はＲ
配置およびＳ配置のいずれか一方立体配置を有する不斉
炭素原子を表す。）で示される光学活性ジアルキルスル
フィド類を生成させ、次いで脱硫することを特徴とする
一般式（３） （式中、Ｒ¹および＊は前記と同じ意味を表す。）で示
される光学活性アルコールの製造方法（以下、本発明方
法と記す。）に関するものである。

【０００５】

【発明の実施の形態】以下、本発明方法を詳細に説明す
る。アルキルビニルスルフィド類（１）において、Ｒ¹
はアリール基であり、例えば、置換されていてもよいフ
ェニル基、置換されていてもよいナフチル基を挙げるこ
とができる。ここで置換されていてもよいフェニル基お
よび置換されていてもよいナフチル基における置換され
ていてもよいとは、通常はＣ１−３アルキル基；Ｃ１−
２ハロゲン化アルキル基；Ｃ１−２アルコキシ基；メチ
レンジオキシ基；水酸基；シアノ基；カルボキシル基；
Ｃ２−５アルキルオキシカルボニル基；アミノ基；モノ
またはジ（Ｃ１−５）アルキルアミノ基；フェニル基；
Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基および水酸
基から選ばれる1種以上で置換されたフェニル基：フェ
ノキシ基；Ｃ１−３アルコキシ基および水酸基から選ば
れる1種以上で置換されたフェノキシ基；およびハロゲ
ン原子からなる群、好ましくは、メチル基、エチル基、
モノクロロメチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ
基、メチレンジオキシ基、水酸基、シアノ基、アミノ
基、カルボキシル基、フェニル基、フッ素原子、塩素原
子および臭素原子からなる群、より選択される同一また
は相異なる１個以上、好ましくは１〜３個で置換されて
いてもよいことを意味する。

【０００６】Ｒ²は置換されていてもよい炭素数１〜６
のアルキル基であり、置換されていてもよいアルキル基
における置換されていてもよいとは、通常はＣ１−２ア
ルコキシ基；水酸基；シアノ基；アミノ基；モノまたは
ジ（Ｃ１−５アルキル）アミノ基；フェニル基；Ｃ１−
３アルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基および水酸基から
選ばれる1種以上で置換されたフェニル基；フェノキシ
基；Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基および
水酸基から選ばれる1種以上で置換されたフェノキシ
基；およびハロゲン原子等からなる群、好ましくはメト
キシ基、水酸基、シアノ基、アミノ基、フェニル基、フ
ッ素原子、塩素原子および臭素原子からなる群より選択
される同一または相異なる１個以上、好ましくは１〜３
個で置換されていてもよいことを意味する。Ｒ²として
好ましくはＣ１−３アルキル基を挙げることができ、さ
らに好ましくはメチル基またはエチル基を挙げることが
できる。

【０００７】アルキルビニルスルフィド類（１）として
具体的には、例えば、２−フェニル−３-メチルチオ−
２-プロペン−１−アール、２−（ｐ−メトキシフェニ
ル）−３-メチルチオ−２-プロペン−１−アール、２−
（ｐ−メチルフェニル）−３-メチルチオ−２-プロペン
−１−アール、α−（ｐ−イソブチルフェニル）−３-
メチルチオ−２-プロペン−１−アール、α−（ｐ−フ
ルオロフェニル）−３-メチルチオ−２-プロペン−１−
アール、２−ナフチル−３-メチルチオ−２-プロペン−
１−アール、α−（ｐ−イソブチルフェニル）−３−ｎ
−ブチルチオ−２-プロペン−１−アール等を挙げるこ
とができる。

【０００８】アルキルビニルスルフィド類（１）は公知
の方法によって製造できる。例えば、対応するアリール
メチルケトン類を二酸化セレンで酸化し、α-オキソ体
を得る。これを、５％ナトリウムメトキシドのメタノー
ル溶液中トリメチルシリルクロリド存在下、末端のホル
ミル基をジメチルアセタール化する。次に、クロロメチ
ルアルキルチオエーテルおよびトリフェニルホスフィン
の共存下、水素化ナトリウムなどの塩基条件でジメチル
ホルムアミド溶媒中、ケトン基をアルキルチオメチリデ
ン化する。最後に保護基として用いていたジメチルアセ
タールを５％希硫酸水溶液中で加水分解することにより
アルキルビニルスルフィド類（１）が得られる。

【０００９】本発明方法に用いられる還元酵素は、アル
キルビニルスルフィド類（１）に作用させることにより
光学活性ジアルキルスルフィド類（２）を生成させ得る
ものであればよい。例えば、微生物由来の還元酵素をあ
げることができる。具体的には、市販のパン酵母、ビー
ル酵母などの酵母由来の還元酵素をあげることができ
る。微生物由来の還元酵素は、微生物を通常使用される
炭素源、窒素源、有機塩、無機塩等を適宜含む各種培地
を用いて培養することによって産生させることができ
る。

【００１０】炭素源としては例えば、グルコース、シュ
ークロース、グリセロール、澱粉、有機酸、廃糖蜜があ
げられる。窒素源としては例えば、酵母エキス、肉エキ
ス、ペプトン、カザミノ酸、麦芽エキス、大豆粉、コー
ンスティープリカー（corn steep liquor）、綿実粉、
乾燥酵母、硫安、硝酸ナトリウムがあげられる。有機塩
や無機塩としては例えば、カリウム、ナトリウム、マグ
ネシウム、カルシウム、鉄、マンガン、コバルト、亜
鉛、アンモニウムの塩化物、硫酸塩、酢酸塩、燐酸塩
類、炭酸塩類を挙げることができる。具体的には、塩化
ナトリウム、塩化カリウム、炭酸ナトリウム、燐酸水素
一カリウム、燐酸水素二カリウム、炭酸カルシウム、酢
酸アンモニウム、硫酸マグネシウム、硫酸銅、硫酸亜
鉛、硫酸第一鉄、塩化コバルト等をあげることができ
る。

【００１１】培養は、一般微生物における通常の方法に
準じて行い、固体培養、液体培養（試験管振盪培養、フ
ラスコ培養、ジャーファーメンター培養等）のいずれに
おいても適用可能である。培養温度や培養ｐＨは、微生
物が生育できる範囲で適宜選択すればよいが、例えば、
約１５℃〜約４５℃の範囲、ｐＨ約４〜約８の範囲が好
ましい。培養時間は、種々の培養条件によって異なる
が、通常、約１日間〜約７日間の範囲が好ましい。

【００１２】還元酵素を含む培養物は、そのまま、ある
いは、培養物から遠心分離等の方法で菌体を集め、緩衝
液もしくは水にて洗浄した湿菌体として、または湿菌体
の処理物として本発明方法に供することができる。ここ
で湿菌体の処理物とは、例えば、凍結乾燥菌体、アセト
ン乾燥菌体、菌体摩砕物、菌体の自己消化物、菌体の超
音波処理物、菌体のガラスビーズ破砕物、菌体抽出物、
菌体のアルカリ処理物等をあげることができる。さら
に、これら種々の形態の還元酵素を、例えば、シリカゲ
ルやセラミックス等の無機担体、セルロース、ポリスチ
レンポリマー、イオン交換樹脂等へ吸着させる担体結合
法や、ポリアクリルアミド、含硫多糖ゲル（例えばカラ
ギーナンゲル）、アルギン酸ゲル、寒天ゲル等の高分子
の網目構造の中に閉じ込める包括法などの公知の方法に
準じて固定化した固定化物をあげることもできる。

【００１３】アルキルビニルスルフィド類（１）に、還
元酵素を作用させることにより光学活性ジアルキルスル
フィド類（２）を生成させには、例えば以下のようにし
て行うことができる。アルキルビニルスルフィド類
（１）の添加量は、反応系中の濃度として、例えば、約
０．１×１０^-2％（ｗ／ｖ）〜約２０％（ｗ／ｖ）であ
り、還元酵素の添加量は、反応系中の濃度として、例え
ば、約０．１％（ｗ／ｖ）〜約３０％（ｗ／ｖ）の範囲
である。

【００１４】また、反応温度としては例えば、約０℃〜
約６０℃を挙げることができ、光学選択性や収率の点か
らは約０℃〜約３０℃が好ましい。反応時のｐＨとして
は例えば、約３〜約１０を挙げることができ、光学選択
性や収率の点からは約５〜約７が好ましい。反応時間と
しては例えば、約０．５時間〜約１０日間を挙げること
ができる。

【００１５】反応溶媒としては例えば、水、緩衝液、微
生物培養液があげられるが、必要に応じて水溶性有機溶
媒、脂溶性有機溶媒を適宜添加することもできる。さら
に、グルコース、シュークロース、フルクトース、エタ
ノール等の炭素源を反応開始時、又は反応途中に加える
ことにより収率を向上させることが可能な場合がある。
また、アリールアルコール等の添加によって得られる光
学活性ジアルキルスルフィド類（２）の光学純度を向上
させることが可能な場合がある。

【００１６】上記反応により得られる光学活性ジアルキ
ルスルフィド類（２）は、遠心分離等の方法により不溶
物等を除去した後、酢酸エチル、ジエチルエーテル、ク
ロロホルム等の有機溶媒にて抽出することにより回収さ
れ、必要により、蒸留、カラムクロマトグラフィー等の
通常の方法により精製される。

【００１７】得られる光学活性ジアルキルスルフィド類
（２）に、例えばラネーニッケルを作用させて脱硫する
ことにより、光学活性ジアルキルスルフィド類（２）の
Ｒ¹に結合する不斉炭素原子の立体配置を維持しつつ光
学活性アルコール（３）に誘導することができる。反応
はラネーニッケルを用いる通常の方法により行うことが
でき、例えば、光学活性ジアルキルスルフィド類（２）
のエタノール等の溶液中にラネーニッケルを添加し、室
温または加熱条件下に攪拌することにより行うことがで
きる。反応後、デカンテーション、ろ過等によりラネー
ニッケルと分離し、溶媒留去することにより光学活性ア
ルコールが得られ、必要によりカラムクロマトグラフィ
ー、蒸留等により精製することもできる。

【００１８】本発明方法によれば、従来知られている一
般式（４） （式中、Ｒ¹は前記と同じ意味を表す。）で示される２
−アリール置換−２−プロペン−１−アールに還元酵素
を作用させる方法により得られる光学活性アルコールと
は、Ｒ¹と結合する不斉炭素原子において逆の立体配置
を有する光学活性アルコールが優先的に得られる。

【００１９】

【実施例】以下、本発明を実施例により詳細に説明する
が、本発明はこれら実施例のみに限定されるものではな
い。 製造例 ２００ｍｌスリ付きナスフラスコに二酸化セレン５．２
２ｇ（４５．４ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン３０ｍ
ｌ、蒸留水１．０ｍｌを入れ、５０℃に加熱して二酸化
セレンを完全に溶解させた。室温まで冷却した後、ｐ−
イソブチルアセトフェノン８．０ｇ（４５．４ｍｍｏ
ｌ）をゆっくり加えて、１９時間加熱環流した。反応溶
液が冷却する前に濾過を行って、金属セレンを除去し
た。無水硫酸ナトリウム乾燥後、減圧下濃縮し粗生成物
１３．５ｇを得た。減圧下蒸留し、ｐ−イソブチルフェ
ニルグリオキサール７．１８ｇを得た。

【００２０】２００ｍｌスリ付きナスフラスコに塩化ア
ンモニウム１９４ｍｇ（３．６３ｍｍｏｌ）を秤量し減
圧乾燥後アルゴン置換した。ｐ−イソブチルフェニルグ
リオキサール６．９２ｇ（３６．３ｍｍｏｌ）のメタノ
ール４４ｍｌ溶液を加え、４０時間加熱環流した。飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させ、ジ
エチルエーテルを用いて抽出した。抽出液を無水硫酸ナ
トリウムを用いて乾燥させ、減圧下濃縮し粗生成物１
０．８ｇを得た。減圧蒸留で精製を行いｐ−イソブチル
フェニルグリオキサールジメチルアセタール４．１１ｇ
を得た。

【００２１】３００ｍｌ三口ナスフラスコにジエトキシ
メチルチオメチルホスフェイト２．１５ｇ（１０．５ｍ
ｍｏｌ）を秤量し減圧乾燥後アルゴン置換した。ＴＨＦ
５０ｍｌを加え、次いでｔＢｕＯＫ１．０９ｍｇ（９．
８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液を加えて室温で
５時間撹拌した。ｐ−イソブチルフェニルグリオキザー
ルジメチルアセタール１．６５ｇ（７．０ｍｍｏｌ）の
ＴＨＦ溶液をゆっくり滴下した。その後、室温で２時間
撹拌し、６０時間加熱環流した。飽和食塩水を加えて反
応を停止させ、ジエチルエーテルを用いて抽出した。抽
出液を無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧下濃縮
し粗生成物２．８１ｇを得た。シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）を用
いて、精製を行い、β−メチルチオ−α−（ｐ−イソブ
チルフェニル）アクリルアルデヒドジメチルアセタール
１．２７ｍｇを得た。

【００２２】アルゴン雰囲気下５０ｍｌ二口ナスフラス
コにβ−メチルチオ−α−（ｐ−イソブチルフェニル）
アクリルアルデヒドジメチルアセタール３７０ｍｇ
（１．３２ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸２００ｍｇ及
びジクロロメタン３．８０ｇを入れ、室温で２４時間撹
拌した。濃縮を行った後、ベンゼンを加えて濃縮し、減
圧乾燥後粗生成物３９０ｍｇを得た。薄層クロマトグラ
フィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）を用いて精製
を行い、２−（ｐ−イソブチルフェニル）−３−メチル
チオ−２−プロペン−１−アール２６０ｍｇを得た。

【００２３】実施例１ （１） パン酵母（Ｓ．Ｉ．Ｌｅｓａｆｆｒｅ製）６．
０ｇをリン酸緩衝液（ｐＨ６．０）２０ｍｌに懸濁し
た。これに、アリルアルコール４０ｍｇを溶解させた
後、２−（ｐ−イソブチルフェニル）−３−メチルチオ
−２−プロペン−１−アール０．２ｍｍｏｌをエタノー
ル２ｍｌに溶解した溶液をゆっくり滴下しながら加えた
後、０℃にて反応を４８時間行った。その後、酢酸エチ
ル及びセライトを加え反応を停止し、３０分間撹拌した
後にセライト濾過を行い、酢酸エチルで抽出をし、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、粗生成物をシリカゲル薄層ク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：１）で
精製することによって（Ｓ）−２−（ｐ−イソブチルフ
ェニル）−３−メチルチオプロパン−１−オールを得
た。ＨＰＬＣを用いて、定量分析及び光学異性体分析を
行った結果、収率３０％、光学純度９４％ｅｅであるこ
とがわかった。

【００２４】（２） アルゴン雰囲気下５０ｍｌ二口ナ
スフラスコに（Ｓ）−２−（ｐ−イソブチルフェニル）
−３−メチルチオプロパン−１−オール１２．０ｍｇ
（０．０５０ｍｍｏｌ）を秤量し、減圧乾燥後アルゴン
置換した。無水エタノール３．０ｍｌ，ラネーニッケル
６００ｍｇを加え、室温で１２時間撹拌した。エタノー
ルを加えてデカンテーションを５回行いラネーニッケル
を分離除去し、得られた溶液の濃縮を行った後、減圧乾
燥し粗生成物２２ｍｇを得た。薄層クロマトグラフィー
（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）を用いて、精製を行
い、（Ｓ）−２−（ｐ−イソブチルフェニル）プロパノ
ール７．４ｍｇを得た。

【００２５】実施例２ （１） パン酵母（Ｓ．Ｉ．Ｌｅｓａｆｆｒｅ製）６．
０ｇをリン酸緩衝液（ｐＨ６．０）２０ｍｌに懸濁し、
これに、２−（ｐ−メトキシフェニル）−３−メチルチ
オ−２−プロペン−１−アール０．２ｍｍｏｌをエタノ
ール２ｍｌに溶解した溶液をゆっくり滴下しながら加え
て０℃にて4時間反応を行った。その後、酢酸エチル及
びセライトを加え反応を停止し、３０分間撹拌した後に
セライト濾過を行い、酢酸エチルで抽出をし、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、粗生成物をシリカゲル薄層クロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：１）で精製
することによって（Ｓ）−２−（ｐ−メトキシフェニ
ル）−３−メチルチオ−２−プロパン−１−オールを得
た。ＨＰＬＣを用いて、定量分析及び光学異性体分析を
行った結果、収率２１．６％、光学純度９４％ｅｅであ
ることがわかった。

【００２６】（２） 実施例１（２）と同様の操作を行
うことにより（Ｓ）−２−（ｐ−メトキシフェニル）プ
ロパノールが得られる。

【００２７】実施例３ （１） パン酵母（Ｓ．Ｉ．Ｌｅｓａｆｆｒｅ製）６．
０ｇをリン酸緩衝液（ｐＨ６．０）２０ｍｌに懸濁し
た。これに、アリルアルコール４０ｍｇを溶解させた
後、２−（ｐ−メトキシフェニル）−３−メチルチオ−
２−プロペン−１−アール０．２ｍｍｏｌをエタノール
２ｍｌに溶解した溶液をゆっくり滴下しながら加えて０
℃にて4時間反応を行った。その後、酢酸エチル及びセ
ライトを加え反応を停止し、３０分間撹拌した後にセラ
イト濾過を行い、酢酸エチルで抽出をし、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、粗生成物をシリカゲル薄層クロマトグ
ラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：１）で精製する
ことによって（Ｓ）−２−（ｐ−メトキシフェニル）−
３−メチルチオ−２−プロパン−１−オールを得た。Ｈ
ＰＬＣを用いて、定量分析及び光学異性体分析を行った
結果、収率３７．８％、光学純度９６％ｅｅであること
がわかった。

【００２８】（２） 実施例１（２）と同様の操作を行
うことにより（Ｓ）−２−（ｐ−メトキシフェニル）プ
ロパノールが得られる。

【００２９】参考例１ パン酵母（Ｓ． Ｉ． Ｌｅｓａｆｆｒｅ製）６．０ｇ
を蒸留水３０ｍｌに懸濁し、これに、３−（ｐ−メトキ
シフェニル）−２−ブテン−１−アール０．３ｍｍｏｌ
をエタノール２ｍｌに溶解した溶液をゆっくり滴下しな
がら加えて３０℃にて3日間反応を行った。その後、酢
酸エチル及びセライトを加え反応を停止し、３０分間撹
拌した後にセライト濾過を行い、酢酸エチルで抽出を
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、粗生成物をシリカゲ
ル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝
７：１）で精製することによって（Ｒ）−３−（ｐ−メ
トキシフェニル）−２−ブタン−１−オールを得た。Ｈ
ＰＬＣを用いて、定量分析及び光学異性体分析を行った
結果、収率３１％、光学純度９９％ｅｅ以上であること
がわかった。

【００３０】参考例２ ５０ｍｌナスフラスコに（Ｓ）−２−（ｐ−イソブチル
フェニル）プロパノール７．４ｍｇ（０．０３８ｍｍｏ
ｌ）とアセトン３ｍｌを加え０℃で撹拌し、Ｊｏｎｅｓ
試薬（蒸留水２３．４６ｍｌと三酸化クロム８．０１ｇ
と硫酸６．５４ｍｌから調整）０．０１４ｍｌを滴下
し、４時間反応を行った。りん酸二水素カリウムの１Ｍ
溶液とピロ亜硫酸ナトリウムの１０％水溶液とジエチル
エーテルを加えて反応を停止させ、３Ｎの水酸化カリウ
ムで抽出し、水層を６Ｎの塩酸で酸性にし、再びジエチ
ルエーテルで抽出した。エーテル層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチルのみ）で精製し（Ｓ）−２−（ｐ−イ
ソブチルフェニル）プロピオン酸（一般名：（Ｓ）−イ
ブプロフェン）６．２ｍｇを得た。

【００３１】

【発明の効果】本発明方法によれば、２−アリール置換
−２−プロペン−１−アール（４）に同じ還元酵素を作
用させた場合とは逆の立体配置を有する光学活性アルコ
ール（３）を光学純度良く得ることができる。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式（１） （Ｒ¹は、置換されていてもよいアリール基を表し、Ｒ²
   は、置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基を
   表す。）で示されるアルキルビニルスルフィド類に還元
   酵素を作用させて一般式（２） （式中、Ｒ¹およびＲ²は前記と同じ意味を表し、＊はＲ
   配置およびＳ配置のいずれか一方立体配置を有する不斉
   炭素原子を表す。）で示される光学活性ジアルキルスル
   フィド類を生成させ、次いで脱硫することを特徴とする
   一般式（３） （式中、Ｒ¹および＊は前記と同じ意味を表す。）で示
   される光学活性アルコールの製造方法。
2. 【請求項２】一般式（１） （Ｒ¹は、置換されていてもよいアリール基を表し、Ｒ²
   は、置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基を
   表す。）で示されるアルキルビニルスルフィド類に還元
   酵素を作用させることを特徴とする一般式（２） （式中、Ｒ¹およびＲ²は前記と同じ意味を表し、＊はＲ
   配置およびＳ配置のいずれか一方立体配置を有する不斉
   炭素原子を表す。）で示される光学活性ジアルキルスル
   フィド類の製造方法。
3. 【請求項３】還元酵素が微生物由来である請求項１また
   は２に記載の方法。
4. 【請求項４】微生物由来の還元酵素が酵母由来である請
   求項３に記載の方法。
5. 【請求項５】一般式（１）で示されるアルキルビニルス
   ルフィド類の置換基Ｒ¹が置換されていてもよいフェニ
   ル基または置換されていてもよいナフチル基である請求
   項１〜４のいずれかに記載の方法。