JP2000212203A - キトサン誘導体及びそのキトサン誘導体を含有する皮膚外用剤並びに化粧料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 キトサン誘導体及びそのキトサン誘導体を含
有する皮膚外用剤並びに化粧料に関し、生体安全性の高
いキトサンから、両親媒性及び皮膚安全性の優れた誘導
体を得て、有効利用することにより、従来の界面活性剤
や抗菌剤・防腐剤の軽減又は除去することを可能にし、
且つ持続性の高い皮膚保湿性向上効果、皮膚粘弾性向上
効果、及び皮膚柔軟性効果を有する皮膚外用剤、主に低
刺激性皮膚外用剤を提供することを課題とする。 【解決手段】 荷電アミノ基の含有率が40〜100 ％であ
り、炭素数７〜20の高級アシル基の導入率が0.1 〜30.0
％と部分的である部分Ｎ−高級アシル化キトサン塩、部
分Ｏ−高級アシル化キトサン塩、又は部分Ｎ，Ｏ−高級
アシル化キトサン塩であることを特徴とする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、キトサン誘導体及
びそのキトサン誘導体を含有する皮膚外用剤並びに化粧
料に関する。

【０００２】

【従来の技術】周知のようにキトサンは、甲殻類や糸状
菌から得られるキチンの脱アセチル化物であり、保湿性
や抗コレステロール効果を有し、安全性が優れているこ
とから化粧品用原料や機能性食品素材として実用化され
ている。

【０００３】化粧品分野では、キトサンの保湿性を高め
た誘導体が開発され、ヒアルロン酸と類似した保湿性を
有する化粧品用保湿剤として実用化されてきているが
（特開平２−107601号）、保湿剤としての利用に限定さ
れているのが現状である。

【０００４】乳化系製剤（乳液、クリーム等）の製剤開
発において、界面活性剤又は乳化剤（ノニオン界面活性
剤、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤）の共存
が必要である。

【０００５】しかし、従来の界面活性剤や乳化剤は、主
に脂質二重膜から成る細胞膜の破壊やタンパク変性等に
よる細胞毒性を示すものが多いことが知られている。

【０００６】皮膚に対しても、角層への侵入や角質ケラ
チンの変性が起こるため、皮膚刺激性が認められること
があり、また角層細胞間の脂質ラメラ構造膜を形成する
セラミド等の角層細胞間脂質やアミノ酸やピロリドンカ
ルボン酸等のＮ．Ｍ．Ｆ成分（自然保湿因子）を溶出さ
せるため、角層保湿バリア機能を低下させる場合がある
という問題があった。

【０００７】抗菌剤や防腐剤は、微生物の除菌効果や製
剤のコンタミ防止による品質保持を目的に利用される
が、従来の抗菌剤は細胞毒性やアレルギー性等が見られ
るものが多く、皮膚に対しても刺激等が認められる場合
があるという問題があった。

【０００８】キトサンには抗菌性が存在することが知ら
れているが、糸状菌等に対しては抗菌性が弱く、また抗
菌スペクトルの点で問題があり、コンタミ防止を目的と
した防腐効果は不十分であった（内田泰：キチン、キト
サンハンドブック、p301, 技報堂出版，1995）。

【０００９】皮膚粘弾性や皮膚柔軟性と加齢とには、負
の相関性があることが知られており、皮膚粘弾性や皮膚
柔軟性の向上は肌老化（小ジワ、ハリの低下、肌荒れ）
の予防や肌表面形態の改善等の美肌効果に有用であると
言われている。

【００１０】グリコール酸等のα−ヒドロキシ酸の数％
配合は、これらの改善効果を有するとされているが、刺
激性の点で問題があった。

【００１１】低刺激性で、優れた皮膚粘弾性や皮膚柔軟
性の向上効果を有する素材や皮膚化粧料の開発は十分で
はなかった。

【００１２】最近になり、キトサンの保湿性を高めた誘
導体が開発され、ヒアルロン酸と類似した保湿性を有す
る化粧品保湿剤が開発されているが、皮膚保湿向上効果
の持続性は十分ではなかった。

【００１３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、このような
問題点を解決するためになされたもので、生体安全性の
高いキトサンから、両親媒性及び皮膚安全性の優れた誘
導体を得て、有効利用することにより、従来の界面活性
剤や抗菌剤・防腐剤の軽減又は除去することを可能に
し、且つ持続性の高い皮膚保湿性向上効果、皮膚粘弾性
向上効果、及び皮膚柔軟性効果を有する皮膚外用剤、主
に低刺激性皮膚外用剤を提供することを課題とする。

【００１４】

【課題を解決するための手段】本発明者等は、このよう
な課題を解決するために、荷電アミノ基の含有率が40〜
100 ％であるキトサン塩に、アシル基を部分導入するこ
とを試みた結果、炭素数７〜20の高級アシル基導入率を
0.1 〜30.0％と部分的に導入した部分高級アシル化キト
サン塩が両親媒性物質（抗酸化剤、保湿剤、皮膚柔軟化
剤）等の機能性に優れ、皮膚安全性も高く、敏感肌や皮
膚疾患肌（アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎等）に対し
ても安全であることを見い出し、本発明を完成するに至
った。

【００１５】また、荷電アミノ基の含有率が1.0 〜90.0
％であり、炭素数２〜６のヒドロキシアルキル基又はア
シル基を有するものに、炭素数７〜20の高級アシル基導
入率を0.1 〜30.0％と部分的に導入した部分高級アシル
化ヒドロキシアルキルキトサン塩及び部分高級アシル化
アシルキトサン塩も両親媒性物質（抗酸化剤、保湿剤、
皮膚柔軟化剤）等の機能性に優れ、皮膚安全性も高く、
敏感肌や皮膚疾患肌（アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎
等）に対しても安全であることを見い出した。

【００１６】この部分アシル化キトサン塩は、次式
（１）によって示される。

【００１７】

【化１】

【００１８】式（１）において、Ｒ_1,Ｒ_2,Ｒ_3,Ｒ₄は水
素原子、炭素数７〜20の高級アシル基、又は炭素数２〜
６のヒドロキシアルキル基若しくはアシル基を示し、Ｒ
₅は水素原子、炭素数７〜20の高級アシル基、アセチル
基、又は炭素数２〜６のヒドロキシアルキル基若しくは
アシル基を示す。

【００１９】ここで、炭素数７〜20の高級アシル基の部
分導入率は0.1 〜30.0％である。

【００２０】また、ａ及びｂは１以上の整数を示し、10
＜ａ＋ｂ＜2000である。さらに、ａ，ｂが付された構成
単位はランダムに配列されたものであってもよい。

【００２１】本発明の部分アシル化キトサン塩を有効利
用することにより、界面活性剤や抗菌剤・防腐剤の軽減
又は除去を可能にし、且つ皮膚粘弾性や皮膚柔軟性の向
上、持続性の高い皮膚保湿性の向上を発揮する皮膚外用
剤、主に低刺激性皮膚外用剤の提供が可能となった。

【００２２】ここで述べる高級アシル基部分導入率と
は、キトサンの構成単糖であるヘキソサミン１残基当た
りの導入率を示し、たとえばアシル基導入率15.0％の部
分高級アシル化キトサン・グリコール酸塩とは、構成単
糖であるグルコサミン・グリコール酸塩100 残基にアシ
ル基が15個導入されていることを示している。

【００２３】高級アシル基導入部位は、ＮＨ₂基又はＯ
Ｈ基、若しくはＮＨ₂基とＯＨ基であり、キトサンの構
成単糖であるヘキソサミン１残基当たりの導入率である
アシル基の導入率が0.1 〜30.0％の範囲であることが重
要である。

【００２４】炭素数７〜20の高級アシル基をキトサン塩
に0.1 〜30.0％導入した部分高級アシル化キトサン塩
は、優れた界面活性能を有することから、従来の界面活
性剤の著しい軽減又は無添加を可能にした乳化系化粧料
に広く利用することが可能となる。

【００２５】従来の界面活性剤は、２〜５％程度配合し
ないと、良好な乳化系製剤（クリーム、乳液等）を調製
できないが、本発明のキトサン誘導体は、0.1 〜1.0 ％
と少ない量で乳化系製剤を調製することができる。

【００２６】本発明のキトサン誘導体は、細胞膜破壊や
生体毒性をほとんど示さず、皮膚安全性も、従来の界面
活性剤より著しく優れ、皮膚バリア機能が低下した敏感
肌や皮膚疾患肌（アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎等）
に対しても安全である。

【００２７】従来の界面活性剤で観察されるリン脂質等
からなる生体膜（脂質二重膜）の破壊をほとんど起こさ
ないことから、角層細胞間の脂質ラメラ構造膜を形成す
るセラミド等の細胞間脂質やアミノ酸等のＮ．Ｍ．Ｆ成
分（自然保湿因子）を溶出させることがなく、従来の界
面活性剤で見られる角層保湿バリア機能の低下を起こさ
ない。

【００２８】リン脂質やセラミド等の脂質ラメラ構造膜
に対しても破壊せずに部分的に疎水層に入り込んで、脂
質二重膜の安定性を高めることから、たとえばリポソー
ムに表面破壊することにより、リポソームの安全性を高
めることも可能になる。

【００２９】乳化機構に関しては、油滴表面に高級アシ
ル基が入り込んで安定な乳化形態を形成する。

【００３０】乳化粒子型を１μm 以下と細かくしたいと
きは、マイクロフルイダイザー等の高圧処理により容易
に調整できる。

【００３１】従来の親水性界面活性剤等と同様に疎水性
物質を可溶化させるため、香料等の疎水性物質を可溶化
したローション等にも利用できる。

【００３２】疎水性有効成分（油溶性ビタミン、香料、
ＵＶ吸収剤等）を内包化することにより、皮膚に対する
徐放性や安全性を高めた製剤にも利用可能となる。

【００３３】高級アシル基導入率を30.0％以下に調整し
た本発明のキトサン誘導体は、水溶性を有することか
ら、水溶性基剤であるローションやエッセンスの製剤に
も配合し易い利点がある。

【００３４】炭素数７〜20の高級アシル基をキトサン塩
に0.1 〜30.0％と部分的に導入することにより、微生物
の細胞壁に対する作用性向上や微生物による資化性の阻
止が起こり、キトサン塩と比較し、特に糸状菌に対する
抗菌スペクトルの改善や抗菌性向上が起こることから、
抗菌剤としての有用性が高まることを見い出した。

【００３５】キトサンの抗菌スペクトルを広くするた
め、抗菌剤や防腐剤の軽減又は除去も可能となる。

【００３６】本発明のキトサン誘導体をヒト皮膚に連続
塗布することにより、皮膚保湿性、皮膚粘弾性、及び皮
膚柔軟性の皮膚機能の優れた向上効果が認められる。

【００３７】また、皮膚に対する保持性や親和性が高ま
るため、皮膚上での微生物に対する抵抗性や皮膚保湿性
等の皮膚機能の向上効果の持続性が良いという利点もあ
る。

【００３８】炭素数７〜20の高級アシル基の例として、
パルミトイル基、ラウロイル基、ミリストイル基、ステ
アロイル基、サリチロイル基等が挙げられる。

【００３９】本発明のキトサン誘導体の塩の種類に関し
ては、特に限定されないが、ピロリドンカルボン酸塩、
グリコール酸塩、サリチル酸塩、グルタミン酸塩等が挙
げられる。

【００４０】分子量に関しても、特に限定されないが、
平均分子量5000〜2000000 程度が望ましく、特に平均分
子量30000 〜1000000 程度が望ましい。

【００４１】本発明の皮膚外用剤の剤型として、ローシ
ョン、エッセンス、乳液、クリーム、親水軟膏、ジェ
ル、パック、乳化ファンデーション等に適用できるが、
剤型は特に限定されない。

【００４２】配合量に関しても特に限定されないが、ク
リーム剤型の場合は0.01〜5.0 ％程度、乳液やエッセン
ス剤型の場合は0.1〜3.0 ％、ローション剤型の場合は
0.01〜2.0 ％程度が望ましい。

【００４３】本発明に関する皮膚外用剤には、補助的に
他の界面活性剤、乳化安定化剤、増粘剤を配合すること
も可能である。

【００４４】その他、成分として油脂類、高級アルコー
ル類、水溶性高分子類、多価アルコール類、香料、抗炎
症剤、ステロイド剤、抗アレルギー剤、細胞賦活剤、保
湿剤、美白剤、抗菌剤、防腐剤等の皮膚外用剤で一般に
使用される成分を配合することができる。

【００４５】

【実施例】以下、本発明の実施例について説明する。

【００４６】実施例１ 本実施例の部分Ｎ−高級アシル化キトサン塩の効率的調
整法を以下に示す。

【００４７】キトサン（平均分子量：約100000、脱アセ
チル化度：90.0％）にピロリドンカルボン酸（以下、Ｐ
ＣＡと略す）をキトサンのヘキソサミン塩１残基当たり
１モル当量加えて溶解させ、１倍量のメタノールを加え
て均一溶液とした。

【００４８】この溶液に、メタノールで溶解した無水ミ
リスチン酸をキトサンのヘキソサミン１残基当たり0.1
モル当量を添加し、室温で１晩攪拌することにより部分
アシル化を行い、限外濾過、濃縮、凍結乾燥、及びアセ
トン洗浄により、スポンジ状の部分Ｎ−ミリストイル化
キトサンＰＣＡ塩を調整した。

【００４９】高級アシル基の導入率は、プロトンＮＭＲ
（500MHZ) により、Ｎ−アシル基由来ピークから求め、
その結果、Ｎ−高級アシル基導入率は9.5 ％であった。

【００５０】本実施例で得られたキトサン誘導体は、次
式（２）で示される。

【００５１】

【化２】

【００５２】式（２）において、Ｒ₆はＰＣＡを示し、
Ｒ₇はミリストイル基を示す。

【００５３】またａ、ｂ、ｃは１以上の整数を示し、40
0 ＜ａ＋ｂ＋ｃ＜450 である。

【００５４】ミリストイル基のヘキソサミン１残基当た
りの部分導入率は約9.5 ％である。

【００５５】さらに、ａ、ｂ、ｃが付された３種の構成
単位は、ランダムに配列されたものであってもよい。

【００５６】実施例２ 本実施例の部分Ｎ，Ｏ−高級アシル化キトサン塩の効率
的調整法を以下に示す。

【００５７】キトサン（平均分子量：約100000、脱アセ
チル化度：90.0％）に乳酸をキトサンのヘキソサミン塩
１残基当たり１モル当量加えて溶解させ、１倍量のエタ
ノールを加えて均一溶液とした。

【００５８】この溶液に、エタノールで溶解した無水ラ
ウリル酸をキトサンのヘキソサミン１残基当たり0.2 モ
ル当量を添加し、室温で１晩攪拌することにより部分ア
シル化を行い、限外濾過、濃縮、凍結乾燥、及びアセト
ン洗浄により、スポンジ状の部分Ｎ，Ｏ−ラウロイル化
キトサン乳酸塩を調整した。

【００５９】高級アシル基の導入率は、プロトンＮＭＲ
（500MHZ) により、Ｎ−アシル基及びＯ−アシル基由来
ピークから求め、その結果、Ｎ，Ｏ−高級アシル基導入
率は19.2％であった。

【００６０】本実施例で得られたキトサン誘導体は、次
式（３）で示される。

【００６１】

【化３】

【００６２】式（３）において、Ｒ₈は乳酸を示し、Ｒ₉
は水素原子又はラウロイル基を示し、Ｒ₁₀はラウロイル
基を示す。

【００６３】また、ａ、ｂ、ｃは１以上の整数を示し、
400 ＜ａ＋ｂ＋ｃ＜450 である。

【００６４】ラウロイル基のヘキソサミン１残基当たり
の部分導入率は約19.2％である。

【００６５】さらに、ａ、ｂ、ｃが付された３種の構成
単位は、ランダムに配列されたものであってもよい。

【００６６】実施例３ 本実施例の部分Ｏ−高級アシル化キトサン塩の効率的調
整法を以下に示す。

【００６７】キトサン（平均分子量：約100000、脱アセ
チル化度：90.0％）に乳酸をキトサンのヘキソサミン塩
１残基当たり１モル当量加えて溶解させ、2.0 ％ホルム
アルデヒド水溶液添加により、シッフ塩基を形成させ
た。

【００６８】シッフ塩基による保護後、１倍量のエタノ
ールを加え、エタノールで溶解した無水ミリスチン酸を
キトサンのヘキソサミン１残基当たり0.1 モル当量を添
加し、室温で１晩攪拌した。

【００６９】ヘキソサミン塩１残基当たり１モル当量の
乳酸を加えて溶解させ、シッフ塩基を除去した後、限外
濾過、濃縮、凍結乾燥、及びアセトン洗浄により、スポ
ンジ状の部分Ｏ−ミリストイル化キトサン乳酸塩を調整
した。

【００７０】高級アシル基の導入率は、プロトンＮＭＲ
（500MHZ) により、Ｏ−アシル基由来ピークを指標とし
て求めた結果、Ｏ−高級アシル基導入率は9.1 ％であっ
た。

【００７１】本実施例で得られたキトサン誘導体は、次
式（４）で示される。

【００７２】

【化４】

【００７３】式（４）において、Ｒ₁₁は乳酸を示し、Ｒ
₁₂は水素原子又はミリストイル基を示す。

【００７４】また、ａ、ｂは１以上の整数を示し、600
＜ａ＋ｂ＜700 である。

【００７５】ミリストイル基のヘキソサミン１残基当た
りの部分導入率は約9.1 ％である。

【００７６】さらに、ａ、ｂが付された３種の構成単位
は、ランダムに配列されたものであってもよい。

【００７７】実施例４ 本実施例の部分Ｎ−高級アシル化Ｎ，Ｏ−ヒドロキシブ
チルキトサンＰＣＡ塩の調整法を以下に示す。

【００７８】炭素数４のヒドロキシアルキル基からなる
Ｎ，Ｏ−ヒドロキシブチル化キトサン（平均分子量：約
100000、ヒドロキシブチル基の置換度：0.71、アミノ基
含有率：51.5％）にＰＣＡをヘキソサミン塩１残基当た
り0.5 モル当量加えて溶解させ、荷電アミノ基が51.5％
であるＮ，Ｏ−ヒドロキシブチルキトサンＰＣＡ塩溶液
を得た。

【００７９】この溶液に１倍量のメタノールを加え、均
一溶液にし、メタノールで溶解した無水ミリスチン酸を
ヘキソサミン１残基当たり0.1 モル当量を添加し、室温
で１晩攪拌することにより部分高級アシル化を行い、限
外濾過、濃縮、凍結乾燥、及びアセトン洗浄により、ス
ポンジ状の部分Ｎ−ミリストイル化Ｎ，Ｏ−ヒドロキシ
ブチルキトサンＰＣＡ塩を調整した。

【００８０】ミリストイル基の導入率は、Ｈ−ＮＭＲ
（500MHZ) 分析により、Ｎ−ミリストイル基由来ピーク
から求め、その結果、部分導入率は8.9 ％であった。

【００８１】本実施例で得られたキトサン誘導体は、次
式（５）で示される。

【００８２】

【化５】

【００８３】式（５）において、Ｒ₁₃はＰＣＡを示し、
Ｒ₁₄は水素原子又はヒドロキシブチル基を示し、Ｒ₁₅は
ヒドロキシブチル基を示し、Ｒ₁₆はミリストイル基を示
す。

【００８４】また、ａ、ｂ、ｃ、ｄは１以上の整数を示
し、300 ＜ａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ＜350 である。

【００８５】ミリストイル基のヘキソサミン１残基当た
りの部分導入率は約8.9 ％である。

【００８６】さらに、ａ、ｂ、ｃ、ｄが付された３種の
構成単位は、ランダムに配列されたものであってもよ
い。

【００８７】実施例５ 本実施例の部分Ｎ−高級アシル化Ｎ，Ｏ−スクシニル化
キトサン乳酸塩の調整法を以下に示す。

【００８８】炭素数６のアシル基からなるＮ，Ｏ−スク
シニル化キトサン（平均分子量：約110000、スクシニル
基の置換度：0.41、アミノ基含有率：60.7％）に乳酸を
ヘキソサミン塩１残基当たり0.65モル当量加えて溶解さ
せ、荷電アミノ基が60.7％であるＮ，Ｏ−スクシニル化
キトサングルタミン酸塩溶液を得た。

【００８９】この溶液に１倍量のメタノールを加え、均
一溶液にし、メタノールで溶解した無水ステアリン酸0.
05モル当量を添加し、室温で１晩攪拌することにより部
分高級アシル化を行い、限外濾過、濃縮、凍結乾燥、ア
セトン洗浄により、スポンジ状の部分Ｎ−ステアロイル
化Ｎ，Ｏ−スクシニルキトサン乳酸塩を調整した。

【００９０】ステアロイル基の導入率は、プロトンＮＭ
Ｒ（500MHZ) 分析により、Ｎ−ステアロイル基由来ピー
クから求め、その結果、部分導入率は5.2 ％であった。

【００９１】本実施例で得られたキトサン誘導体は、次
式（６）で示される。

【００９２】

【化６】

【００９３】式（６）において、Ｒ₁₇は乳酸を示し、Ｒ
₁₈は水素原子又はスクシニル基を示し、Ｒ₁₉はスクシニ
ル基を示し、Ｒ₂₀はステアロイル基を示す。

【００９４】また、ａ、ｂ、ｃ、ｄは１以上の整数を示
し、300 ＜ａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ＜350 である。

【００９５】ステアロイル基のヘキソサミン１残基当た
りの部分導入率は約5.2 ％である。

【００９６】さらに、ａ、ｂ、ｃ、ｄが付された３種の
構成単位は、ランダムに配列されたものであってもよ
い。

【００９７】実施例６ 主に実施例１〜５の方法で得られた各キトサン誘導体の
1.0 ％水溶液とスクワランを容量１：１に調整し、ホモ
ミキサー処理（7500rpm 、１分間）し、超音波処理によ
り最終乳化液を得た。

【００９８】部分Ｎ−ミリストイル化キトサンＰＣＡ塩
については実施例１以外の高級アシル基導入率のものに
ついても試験し、部分Ｎ，Ｏ−ラウロイル化キトサン乳
酸塩については、実施例２以外の高級アシル基導入率の
ものについても試験した。

【００９９】乳化液の安定性を加速試験（遠心処理、40
℃１ケ月、サイクル試験）により評価した。

【０１００】陽性対照として従来のノニオン界面活性剤
を利用した系を用いた。

【０１０１】その結果を表１に示す。

【０１０２】

【表１】

【０１０３】表１からも明らかなように、各実施例のキ
トサン誘導体は、優れた乳化能を有し、加速試験による
乳化安定性に関しても、従来のノニオン系界面活性剤と
比較しても同程度であることから、乳化剤としての有用
性が示唆された。

【０１０４】一方、高級アシル基の導入率が30％を超え
ると、乳化物を形成するが、乳化安定性は十分ではな
く、加速試験により顕著な分離が認められたため、有用
ではないことが明らかである。

【０１０５】キトサンＰＣＡ塩やキトサン乳酸塩では、
乳化物の形成が不十分であった。

【０１０６】実施例７ 本実施例では、抗菌チャレンジ試験を行った。

【０１０７】実施例３〜５の方法で得られたキトサン誘
導体、並びに部分Ｎ−ラウロイル化キトサンＰＣＡ塩及
び部分Ｎ，Ｏ−ミリストイル化キトサン乳酸塩の0.2 ％
水溶液に１×10⁸個／mlの微生物菌液を１％量接種し、3
0℃で２週間放置し、生菌数を寒天希釈法により測定し
た。

【０１０８】混合細菌として大腸菌、緑膿菌、黄色ブド
ウ球菌の混合であるＵＳＰ混合細菌を用い、混合カビと
して黒カビ、ガンジタ菌、青カビを混合したものを用
い、さらに排水混合菌として家庭排水濾液を用いた。

【０１０９】その結果を表２に示す。

【０１１０】

【表２】

【０１１１】表２からも明らかなように、実施例３〜５
のキトサン誘導体、並びに部分Ｎ−ラウロイル化キトサ
ンＰＣＡ塩及び部分Ｎ，Ｏ−ミリストイル化キトサン乳
酸塩は、キトサンＰＣＡ塩やキトサン乳酸塩では不十分
であった混合カビや排水混合菌に対しても抗菌性を示し
た。

【０１１２】高い抗菌性を維持しながら、抗菌スペクト
ルが広くなることから、抗菌剤、防腐剤としての有用性
が高まることが明らかである。

【０１１３】高級アシル基の導入率が30％を超えると、
表２に示すように抗菌性が低下することから、好ましく
ないことが明らかである。

【０１１４】実施例８ 本実施例は、部分Ｎ−ラウロイル化キトサンＰＣＡ塩、
部分Ｎ−ミリストイル化キトサングリコール酸塩、部分
Ｎ，Ｏ−ミリストイル化キトサンＰＣＡ塩、部分Ｎ−ラ
ウロイル化キトサンＰＣＡ塩、部分Ｎ−ミリストイル化
ヒドロキシブチルキトサンＰＣＡ塩の皮膚粘弾性、皮膚
保湿性に及ぼす影響を主に考察したものである。

【０１１５】健常人男女15名（平均年齢：32.0才）の前
腕外側部を観察部位とし、0.4 ％（乾燥重量％）のキト
サン誘導体含有ローション、及び対照として同じ濃度の
ヒアルロン酸、キトサン塩含有ローションを４週間連続
塗布した。

【０１１６】皮膚の柔軟性と弾力性を示した皮膚粘弾性
の測定値は、ダーマルクトルクメーター（DIA-STRON 社
製）で測定し、皮膚水分量はスキコン200(アイ・ビイ・
エス社製）で測定した。

【０１１７】測定は湯洗後、室温25℃、湿度50％で30分
間、安静にさせて行った。

【０１１８】向上効果は、塗布前と塗布終了後の測定値
の変化率（％）を指標として求めた。

【０１１９】その結果を表３に示す。

【０１２０】

【表３】

【０１２１】表３からも明らかなように、皮膚粘弾性に
関して、本実施例のキトサン誘導体は、ヒアルロン酸や
キトサンＰＣＡ塩、キトサングリコール酸塩に比較して
有意な向上効果及びその向上レベルが優れていることが
示唆された。

【０１２２】ただし、アシル基の導入率が30％を超えた
部分Ｎ−ラウロイル化キトサンＰＣＡ塩の皮膚粘弾性
は、キトサンＰＣＡ塩と同程度であった。

【０１２３】皮膚保湿性に関しても、陽性対照であるヒ
アルロン酸と同等以上を示したことから、皮膚の柔軟性
と弾力性に関連性のある皮膚粘弾性の向上機能を有する
保湿剤として有用性が高いことが明らかである。

【０１２４】ただし、アシル基の導入率が30％を超えた
部分Ｎ−ラウロイル化キトサンＰＣＡ塩の皮膚保湿性
は、他のものよりも良好ではなかった。

【０１２５】また、皮膚表面形態の改善性（凹凸、小ジ
ワの改善性）においても、レプリカ採取による画像解析
（３−Ｄスキャナー、一丸ファルコス株式会社製）にお
いて有意な改善効果が認められ、ヒアルロン酸やキトサ
ン塩に比較して優れていることが示唆された。

【０１２６】処方例１ 本処方例は、ローションとして使用する場合の処方例で
ある。

【０１２７】 成分 配合比（重量％） トリメチルグリシン ２．０％ グリセリン ６．５％ メチルパラベン ０．０３％ 部分Ｎ−ラウロイル化キトサン乳酸塩 （高級アシル化導入率；9.8 ％） ０．１％ エタノール １０．０％ ｐＨ調製剤 適量 酢酸トコフェロール ０．０５％ 香料 微量 精製水 残量

【０１２８】処方例２ 本処方例は、乳液として使用する場合の処方例である。

【０１２９】 成分 配合比（重量％） セタノール ２．５％ 流動パラフィン １０．５％ ワセリン ２．０％ 部分Ｎ，Ｏ−ミリストイル化キトサンピロリドン カルボン酸塩（高級アシル化導入率；13.5％） ０．３％ グリセリン ６．０％ 1,3 −ブチレングリコール ５．０％ ブチルパラベン ０．０１％ セラミド ０．１％ 天然ビタミンＥ ０．０２％ 香料 微量 精製水 残量

【０１３０】処方例３ 本処方例は、エッセンスとして使用する場合の処方例で
ある。

【０１３１】 成分 配合比（重量％） ヒドロキシメチルセルロース ０．８％ グリセリン １０．０％ ポリエチレングリコール１０００ ３．０％ パラベン ０．３％ 部分Ｏ−オクチル化キトサングリコール酸塩 （高級アシル化導入率；5.5 ％） ０．２％ アスコルビン酸リン酸マグネシウム塩 １．０％ ビタミンＡ誘導体（ビタミンＡパルミテート） ０．０２％ 香料 微量 精製水 残量

【０１３２】処方例４ 本処方例は、クリーム又は親水軟膏として使用する場合
の処方例である。

【０１３３】 成分 配合比（重量％） ベヘニルアルコール ５．０％ ワセリン ４．５％ 流動パラフィン １５．０％ 部分Ｎ−ラウロイル化キトサンピロリドンカルボン酸塩 （高級アシル化導入率；7.5 ％） ０．４％ パルミチン酸ソルビタン ０．１％ グリチルリチン酸ジカリウム ０．１％ インドメタシン ０．１％ 精製水 残量

【０１３４】実施例８ 本実施例では、皮膚外用剤を実際に使用した場合の効果
を、モニター試験を行ってアンケート評価により求め
た。

【０１３５】モニター試験では、皮膚の老化や皮膚トラ
ブルが気になる20〜50代の女性35名（健常肌：20名、敏
感肌：15名）をモニターとし、安定性、防腐力試験をク
リアした下記の組成から成る２種類の乳液をハーフサイ
ドで２〜３回／日、２ケ月塗布することにより行った。

【０１３６】使用終了後、各項目に関してアンケート評
価を行い、有用性を求めた。

【０１３７】本実施例で使用した乳液の組成は次のとお
りである。

【０１３８】 成分 配合比（重量％） セタノール ２．５％ 流動パラフィン １０．５％ ワセリン ２．０％ 部分Ｎ，Ｏ−ミリストイル化キトサンピロリドン カルボン酸塩（アシル化導入率；13.5％） ０．５％ ステアリン酸ソルビタン（乳化剤） ０．１％ グリセリン ６．０％ 1,3 −ブチレングリコール ５．０％ メチルパラベン（防腐剤） ０．０２％ 香料 ０．０１％ 精製水 残量

【０１３９】比較例の乳液の組成は次のとおりである。

【０１４０】 成分 配合比（重量％） セタノール ２．５％ 流動パラフィン １０．５％ ワセリン ２．０％ ＰＯＥ(25)モノステアリルソルビタン（乳化剤） ４．０％ ステアリン酸ソルビタン（乳化剤） １．０％ グリセリン ６．０％ 1,3 −ブチレングリコール ５．０％ メチルパラベン（防腐剤） ０．２％ 香料 ０．０１％ 精製水 残量

【０１４１】有用性の試験結果を表４（本実施例の結
果）及び表５（使用例の結果）に示す。

【０１４２】

【表４】

【０１４３】

【表５】

【０１４４】表４及び表５からも明らかなように、乳化
剤及び防腐剤の軽減が可能となった本実施例の乳液の安
全性は、従来の乳液と比較して皮膚安全性が向上するこ
とが確認された。

【０１４５】また、皮膚の柔軟性と弾力性を示す皮膚粘
弾性及び皮膚保湿性の向上性に関する項目に関しても、
優れた効果を発揮することが確認された。

【０１４６】

【発明の効果】叙上のように、本発明のキトサン誘導体
は、皮膚安全性が優れ、乳化能及び抗菌能が優れている
ため、刺激等の原因になる従来の乳化剤や抗菌剤や防腐
剤の添加を軽減又は除去を可能にし、皮膚保湿性向上効
果、皮膚粘弾性向上効果、及び皮膚柔軟性効果を有する
化粧料等の皮膚外用剤を提供することが可能となった。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 17/00 Ａ６１Ｋ 31/00 ６１７ 17/16 ６１７Ｊ 31/04 ６３１Ｃ Ａ６１Ｋ 31/715 31/73 (72)発明者 情野 治良 神戸市西区室谷１−３−１ ピアス株式会 社中央研究所内 (72)発明者 赤松 恵美 神戸市西区室谷１−３−１ ピアス株式会 社中央研究所内 Ｆターム(参考） 4C083 AC012 AC022 AC072 AC102 AC122 AC402 AC442 AC482 AC582 AC612 AC642 AC852 AD042 AD282 AD321 AD322 AD532 AD622 AD642 AD662 CC04 CC05 DD22 DD23 DD27 DD31 EE10 EE11 EE12 4C086 AA01 AA02 AA03 EA23 MA01 MA04 MA63 NA06 NA07 ZA89 ZA91 ZB35 4C090 AA02 AA08 AA09 BA47 BB82 BB91 BB97 BD02 BD32 BD36 CA38 DA04 DA09 DA11 DA22 DA26

Claims (12)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 荷電アミノ基の含有率が40〜100 ％であ
   り、炭素数７〜20の高級アシル基の導入率が0.1 〜30.0
   ％と部分的である部分Ｎ−高級アシル化キトサン塩、部
   分Ｏ−高級アシル化キトサン塩、又は部分Ｎ，Ｏ−高級
   アシル化キトサン塩であることを特徴とするキトサン誘
   導体。
2. 【請求項２】 荷電アミノ基の含有率が1.0 〜90.0％で
   あり、炭素数７〜20の高級アシル基の導入率が0.1 〜3
   0.0％と部分的であり、炭素数２〜６のヒドロキシアル
   キル基を有する部分Ｎ−高級アシル化ヒドロキシアルキ
   ルキトサン塩、部分Ｏ−高級アシル化ヒドロキシアルキ
   ルキトサン塩、又は部分Ｎ，Ｏ−高級アシル化ヒドロキ
   シアルキルキトサン塩であることを特徴とするキトサン
   誘導体。
3. 【請求項３】 荷電アミノ基の含有率が1.0 〜90.0％で
   あり、炭素数７〜20の高級アシル基の導入率が0.1 〜3
   0.0％と部分的であり、炭素数２〜６のアシル基を有す
   る部分Ｎ−高級アシル化アシルキトサン塩、部分Ｏ−高
   級アシル化アシルキトサン塩、又は部分Ｎ，Ｏ−高級ア
   シル化アシルキトサン塩であることを特徴とするキトサ
   ン誘導体。
4. 【請求項４】 請求項１乃至３のいずれかに記載のキト
   サン誘導体を１種又は２種以上含有することを特徴とす
   る皮膚外用剤。
5. 【請求項５】 請求項１乃至３のいずれかに記載のキト
   サン誘導体を１種又は２種以上含有することを特徴とす
   る化粧料。
6. 【請求項６】 請求項１乃至３のいずれかに記載のキト
   サン誘導体を１種又は２種以上含有することを特徴とす
   る乳化剤。
7. 【請求項７】 請求項１乃至３のいずれかに記載のキト
   サン誘導体を１種又は２種以上含有することを特徴とす
   る乳化安定化剤。
8. 【請求項８】 請求項１乃至３のいずれかに記載のキト
   サン誘導体を１種又は２種以上含有することを特徴とす
   る抗菌剤。
9. 【請求項９】 請求項１乃至３のいずれかに記載のキト
   サン誘導体を１種又は２種以上含有することを特徴とす
   る防腐剤。
10. 【請求項１０】 請求項１乃至３のいずれかに記載のキ
    トサン誘導体を１種又は２種以上含有することを特徴と
    する皮膚保湿剤。
11. 【請求項１１】 請求項１乃至３のいずれかに記載のキ
    トサン誘導体を１種又は２種以上含有することを特徴と
    する皮膚柔軟化剤。
12. 【請求項１２】 請求項１乃至３のいずれかに記載のキ
    トサン誘導体を１種又は２種以上含有することを特徴と
    する皮膚粘弾性の向上作用を有する抗老化剤。