JP2000169327A

JP2000169327A - 低刺激性皮膚外用剤及び浴用剤

Info

Publication number: JP2000169327A
Application number: JP10344171A
Authority: JP
Inventors: Kazuhiko Hamada; 和彦濱田; Haruyoshi Seino; 治良情野; Emi Akamatsu; 恵美赤松; Kaoru Sakai; 薫酒井
Original assignee: Pias Corp
Current assignee: Pias Corp
Priority date: 1998-12-03
Filing date: 1998-12-03
Publication date: 2000-06-20

Abstract

(57)【要約】【課題】化粧料や医薬品等に利用される低刺激性皮膚
外用剤及び浴用剤、特にアトピー性皮膚炎やにきび等の
皮膚疾患や肌のカサツキやかゆみ等の皮膚トラブルの予
防、治療、治療補助を目的とした外用剤や浴用剤に関
し、皮膚疾患や皮膚トラブルの予防、治療補助効果、治
療に有効で、安全性が高いため皮膚刺激等の副作用のほ
とんどない低刺激性皮膚外用剤及び浴用剤を提供するこ
とを課題とする。【解決手段】分子量10000 以下の画分を含まず、荷電
アミノ基の含有率が40〜100 ％である水溶性キトサン
塩、若しくは水溶性キトサン誘導体塩を低刺激性皮膚外
用剤又は浴用剤に含有させたことを特徴とする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、化粧料や医薬品等
に利用される低刺激性皮膚外用剤及び浴用剤、特にアト
ピー性皮膚炎やにきび等の皮膚疾患や肌のカサツキやか
ゆみ等の皮膚トラブルの予防、治療、治療補助を目的と
した外用剤や浴用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】現在、環境悪化等によりアレルギー性皮
膚疾患や皮膚トラブルの多い敏感肌の増加が問題となっ
ている。

【０００３】特に、アトピー性皮膚炎の増加は著しく、
現代病の１つとして注目されている。

【０００４】アトピー性皮膚炎やにきび等の皮膚疾患や
皮膚のカサツキやかゆみ等の皮膚トラブルを起こし易い
敏感肌の皮膚部位は、皮膚バリア機能、微生物（黄色ブ
ドウ球菌等）に対する抵抗性が低下しているため、抗
原、刺激物質、微生物由来の起炎症物等に対する感受性
が高まり、症状の発症や悪化が起こり易くなり、その結
果、皮膚バリア低下等の皮膚機能を低下させ、さらに症
状を悪化させることが考えられている。

【０００５】また、上記のような角質細胞を分析する
と、健常肌と比較して細胞形態の異常、規則性の低下、
有核細胞や重層剥離の増加等の角質細胞の異常が認めら
れる。

【０００６】アトピー性皮膚炎（Atopic Dermatitis 、
以下、ＡＤという）は、アレルギー性因子と非アレルギ
ー性因子が複雑に関与しており、その治療や悪化予防は
困難であるとされている。

【０００７】ＡＤ、特に成人のＡＤに対しては、現在で
は適切な外用薬剤が治療に有効であるとされており、ま
た適切なスキンケアがＡＤの治療補助や悪化予防を行う
上で重要であるとされている。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】そして、ＡＤの治療と
しては、従来では抗ヒスタミン剤内服やステロイド剤外
用等が使用されているが、安全性や副作用の点で問題が
あった。

【０００９】ＡＤ症皮膚では、免疫異常のみならず皮膚
バリア機能と保湿機能の低下により、抗原の侵入性が高
まり、発症や悪化が起こり易くなり、その結果、皮膚バ
リア低下等の皮膚機能を低下させ、さらに症状を悪化さ
せることが考えられている（Yosiike T et al:Journal
of Dermatological Science,5:92,1993)。にきびの顔面
皮膚においても、皮膚バリア機能が健常人より低下して
おり、刺激物に対する感受性の向上やアクネ菌(P.acne
s) に対する防御能の低下が発症や悪化に関与している
ことが考えられている（山本綾子：日本皮膚科学会誌10
4,1678,1994)。

【００１０】ＡＤ症皮膚では、湿潤部位以外の乾燥部位
にも黄色ブドウ球菌（S.aurus 、正常皮膚では検出され
ない細菌でスーパー抗原や起炎症性物質を分泌する）が
存在する場合が多く、ＡＤの発症や悪化因子（特にＡＤ
の掻痒や紅斑の症状悪化）に関与している可能性が示唆
されている（勝山雅子他：日本皮膚科学会誌，107:110
3,1997)。

【００１１】また、糸状菌であるM.furfurも悪化因子に
なるとされている（Kiffer M et al:J.Am.Acad.Dermato
l,22:739,1990)。

【００１２】これらの微生物は、起炎症物質を分泌した
り、皮膚アレルギー反応を起こすため、皮膚疾患の発症
や悪化につながる。

【００１３】ＡＤ等の皮膚疾患や皮膚のカサツキやかゆ
み等の皮膚トラブルを起こし易い敏感肌では、皮膚バリ
ア機能が健常に比べ低下しているため、これらの微生物
に対する抵抗性が衰えていると考えられている。

【００１４】抗菌剤による皮膚疾患や皮膚トラブルに関
与する微生物の除菌は有用な対処法であるが、バリア機
能の低下したＡＤ等の皮膚疾患や敏感肌では皮膚刺激等
の副作用による悪化等が起こるという問題があった。

【００１５】また、角層ケラチンの変性等により、皮膚
バリア機能を低下させる場合が多いという問題点もあっ
た。

【００１６】これらのことから、ＡＤやにきび等の皮膚
疾患に対する適切な治療や治療補助、悪化予防や敏感肌
の皮膚トラブルの予防・改善を目的とした場合、低下し
た皮膚バリア機能を向上させること、皮膚トラブルの発
症・悪化に関与する微生物に対して安全な抗菌性を付与
すること、角質細胞の異常を改善させることが重要であ
るが、これらの機能をすべて満たした低刺激性皮膚外用
剤や浴用剤の開発は十分ではなかった。

【００１７】本発明は、このような問題点を解決するた
めになされたもので、皮膚疾患や皮膚トラブルの予防、
治療補助効果、治療に有効で、安全性が高いため皮膚刺
激等の副作用のほとんどない低刺激性皮膚外用剤及び浴
用剤を提供することを課題とする。

【００１８】

【課題を解決するための手段】本発明は、このような課
題を解決するためになされたもので、その課題を解決す
るための手段は、分子量10000 以下の画分を含まず、荷
電アミノ基の含有率が40〜100 ％である水溶性キトサン
塩、若しくは水溶性キトサン誘導体塩を低刺激性皮膚外
用剤又は浴用剤に含有させたことである。

【００１９】上記水溶性キトサン塩若しくは水溶性キト
サン誘導体塩とは別にヒドロキシアルキル化キトサンを
含有させてもよい。

【００２０】また、ラメラ型液晶形成脂質又はその混合
物を含有させることも可能である。

【００２１】キトサンは、甲殻類や担子菌等に含まれる
キチンの脱アセチル化物であり、生体親和性が優れてお
り、静菌性、創傷治療、免疫賦活等、種々の生理機能を
有することが知られている。

【００２２】キトサンは、分子中のアミノ基と希酸（乳
酸、ピロリドンカルボン酸、グリコール酸、アスコルビ
ン酸等）が塩を形成すると水溶性になることが知られて
いる。市販されているキトサンの平均分子量は３万〜30
万程度が主であり、これらのキトサンと希酸から成るキ
トサン塩水溶液の皮膚安全性試験を遂行した結果、疾患
肌や敏感肌に対しては安全性に問題があるものが多いこ
とを見い出した。

【００２３】荷電アミノ基の含有率が40〜100 ％である
水溶性キトサン塩、若しくはキトサンから調整した水溶
性キトサン誘導体塩の分子量画分と疾患肌モニターに対
する安全性・刺激性の関連性を求めたところ、特に分子
量4000〜9000の画分のものに、刺激性が認められ、安全
性に問題があることを見い出し、分子量10000 以下の画
分を含む場合、疾患肌や敏感肌に対しては安全性が十分
でないことが示唆された。

【００２４】本発明者等は、分子量10000 以下の画分を
含まないものは、ＡＤ皮膚や皮膚疾患や敏感肌に対して
も刺激等の副作用がなく、優れた安全性を示し、皮膚症
状悪化微生物（S.aureus、M.furfur等）に対して優れた
殺菌性を示し、皮膚上のこれらの微生物を効率的に除菌
する効果を見い出した。

【００２５】また、本発明者等は、刺激等により低下し
た皮膚バリア機能の向上効果、及び皮膚疾患や敏感肌の
角層細胞の改善効果を有し、ＡＤや皮膚疾患の皮膚のカ
サツキやかぶれ等の皮膚トラブルを予防すると同時に症
状改善に有効であることを見い出した。

【００２６】荷電アミノ基の含有率が40〜100 ％である
水溶性キトサン塩としては、キトサンとグルタミン酸塩
との共存により塩形成されたキトサン・グルタミン酸塩
等が挙げられる。

【００２７】塩の種類は特に限定されないが、ピロリド
ンカルボン酸、乳酸塩、グリコール酸、アスコルビン酸
塩、塩酸塩等が挙げられる。

【００２８】荷電アミノ基の含有率が40〜100 ％である
キトサンを基本骨格とした水溶性キトサン誘導体塩とし
ては、Ｏ−アシル化キトサン・グリコール酸塩、Ｏ−ア
ルキル化キトサン・グリコール酸塩、グリコールキトサ
ン・グリコール酸塩、部分Ｎ−アシル化キトサン・グリ
コール酸塩、部分Ｎ−アルキル化キトサン・グリコール
酸塩等が挙げられる（Kaifu.K.，N.Nishi, S.Tokura ：
Polym.J.,13,241(1981）等）。

【００２９】アシル基、アルキル基の種類は特に限定さ
れない。

【００３０】また塩の種類は特に限定されないが、グル
タミン酸、乳酸塩、グリコール酸、アスコルビン酸塩、
塩酸塩等が挙げられる。

【００３１】分子量10000 以下の画分を除去する方法と
しては、限外濾過法、透析法、及びゲル濾過法等が挙げ
られる。

【００３２】配合濃度に関しても、特に限定されない
が、皮膚症状悪化微生物に対するＭＩＣ（最小生育阻止
濃度）の２〜50倍程度で十分な殺菌性を示し、また0.05
〜0.5％（乾燥重量％）と少量で皮膚バリア機能の向上
効果、角質細胞の改善効果を有するため、乾燥重量％と
して0.02〜1.0 ％程度が好ましい。

【００３３】さらに本発明者等は、キトサンのＮＨ₂基
とＯＨ基にヒドロキシアルキル基を導入したヒドロキシ
アルキル化キトサンは、低下した皮膚バリア機能を正常
に高める効果が著しく優れ、上記のキトサン塩若しくは
キトサン誘導体塩と組み合わせることにより、皮膚バリ
ア機能と角層細胞の改善効果を相乗的に向上し、ＡＤ等
の皮膚疾患や皮膚のカサツキやかゆみ等の皮膚トラブル
の起こり易い敏感肌の改善に極めて有効であることを見
い出した。

【００３４】ヒドロキシアルキル化キトサンのヒドロキ
シアルキル基の置換率は限定されないが、キトサンの構
成単糖であるヘキソサミン１分子あたりの置換率は２〜
５程度が好ましい。

【００３５】ヒドロキシアルキル化キトサンの種類も特
に限定されないが、ヒドロキシプロピル化キトサンを用
いるのが好ましい。

【００３６】コレステロールエステル、セラミド、リン
脂質等のラメラ型液晶形成脂質は、角層間にラメラ型構
造膜を形成し、角層間の皮膚バリア機能や皮膚保湿機能
に関与していることが知られている。

【００３７】さらに、本発明者等は、荷電アミノ基の含
有率が40〜100 ％である水溶性キトサン塩、若しくは水
溶性キトサン誘導体塩にラメラ型液晶形成脂質を共存さ
せることにより、ＡＤ等の皮膚疾患や敏感肌の低下した
皮膚バリア機能、角質細胞の改善効果が相乗的に高ま
り、皮膚疾患や敏感肌トラブルの予防・改善の効果がさ
らに高まることを見い出した。

【００３８】ラメラ型液晶形成脂質としては、リン脂
質、水素添加リン脂質、セラミド、グリコシルセラミ
ド、コレステロールエステル、コレステロール、フィト
ステロール、フィトステロールエステル、スフィンゴシ
ン、モノアシルグリセリド、脂肪酸の少なくとも１種又
は２種以上の混合物が挙げられ、特にリン脂質とセラミ
ド、リン脂質とコレステロールエステル若しくはコレス
テロール、セラミドとコレステロールエステル若しくは
コレステロール等の組み合わせがラメラ型液晶形成能も
優れているため好ましい。

【００３９】本発明の皮膚外用剤や浴用剤を使用するこ
とにより、ＡＤや皮膚疾患の関与微生物に対する殺菌性
と、低下した皮膚バリア機能の向上性、角質細胞の改善
効果が発揮され、ＡＤ等の皮膚疾患や皮膚のカサツキや
かゆみ等の皮膚トラブルの予防、治療補助、及び治療に
有効である。

【００４０】

【実施例】以下、本発明の実施例について説明する。

【００４１】実施例１平均分子量10万〜15万を示す各キトサン塩、及びキトサ
ン誘導体塩の分子量10000 以下の画分の有無に関して
は、データモジュールＧＰＣ用カートリッジを連結させ
たＧＰＣ−ＨＰＬＣ〔ゲル濾過クロマトグラフィーカラ
ム：東ソー（株）製ＴＳＫ−ｇｅｌ−Ｇ3000ＷXL＋ＴＳ
Ｋ−ｇｅｌ−Ｇ2500ＰＷXL、溶媒：0.4 Ｍ酢酸−酢酸Ｎ
ａ緩衝液（ｐＨ＝4.8)〕分析により分子量分布を明らか
にし、判断した。分子量スタンダードとして、キトサン
オリゴ糖（分子量：413 ，1006) 、デキストラン硫酸塩
（分子量：5000、8000）及びプルラン分子量スタンダー
ドを用いた。また、荷電アミノ基の含有率は、コロイド
滴定法により求めた。

【００４２】皮膚疾患肌と敏感肌からなるモニター40人
に対する48時間クローズドパッチテストの結果を表１に
示す。

【００４３】

【表１】

【００４４】バッチ除去後、１時間後、24時間後に皮膚
刺激を判定し、陰性＝０、弱陰性＝0.5 、陽性＝１、強
陽性＝２のスコアとした。

【００４５】刺激指数は、除去後１時間及び24時間後の
スコアの内、強い方の値の平均に100 を掛けた値であ
る。

【００４６】刺激指数が５未満であると、皮膚疾患肌に
対しても安全であることを示している。

【００４７】陽性率は１以上のスコアを示した被験者の
率である。

【００４８】分子量10000 以下の画分を含有しないキト
サン塩（荷電アミノ基の含有率：80.2％）及びキトサン
誘導体塩（荷電アミノ基の含有率：82.0％）蒸留水溶液
は、刺激指数５未満であることが分かった。一方、分子
量10000 以下の画分を除去してない場合、刺激指数５を
上回り、皮膚疾患肌や敏感肌には安全性に問題があるこ
とが示唆された。

【００４９】また、上記と同様のモニター40人に対する
４週間連続使用試験による安全性試験においても、分子
量10000 以下の画分を含むキトサン塩、キトサン誘導体
塩蒸留水溶液に関しては、刺激感や掻痒感が２〜５例認
められたのに対し、分子量10000 以下の画分を含有しな
いキトサン塩、キトサン誘導体塩には全く認められず、
皮膚疾患患者に対する安全性が優れていることが確認さ
れた。

【００５０】また、S.aureus(IFO12372)、M.furfur(ATC
C14521) 、及びP.acnes(ATCC 6919)に対する殺菌性を抗
菌チャレンジ試験により評価したところ、10〜60分以内
で死滅させることから優れた殺菌効果を有することが確
認された。

【００５１】実施例２（ローションの基本処方例）成分配合比（重量％）グリセリン３．０１，３−ブチレングリコール２．５メチルパラベン０．１精製水残量

【００５２】本実施例では、上記のローション処方に、
各キトサン塩、キトサン誘導体塩（分子量10000 以下の
画分：無、荷電アミノ基の含有率：80.2％）を配合した
ローションによる皮膚バリア機能改善効果と角質細胞改
善効果について評価した。

【００５３】健常人20名（20〜40代、男女）の前腕内側
部に1.0 ％ＳＤＳ（ドデシル硫酸ナトリウム）を３回累
積処理し、人為的に皮膚バリア機能を低下させ、各サン
プル配合のローションを１日２回塗布した。

【００５４】使用１週間後、十分に湯洗し、30分間順応
（湿度50％、温度25℃）させた。

【００５５】順応後、皮膚バリア機能の指標であるＴＥ
ＷＬ（経表皮水分喪失）値をエバポリメーターで測定し
た。

【００５６】使用前後でのＴＥＷＬ値の変化率から、低
下した皮膚バリア機能の改善効果を求めた。

【００５７】バリア機能が健常人に比べて低下している
皮膚疾患肌患者22人（アトピー性皮膚炎12人、にきび10
人、20〜40代、男女）を集め、前腕内側部又は顔面部に
各サンプル配合ローションを１日２回塗布した。

【００５８】使用１ケ月後、十分に湯洗し、30分間順応
（湿度50％、温度25℃）させた。

【００５９】順応後、皮膚バリア機能の指標であるＴＥ
ＷＬ値をエバポリメーターで測定した。

【００６０】使用前後でのＴＥＷＬ値の変化率から、低
下した皮膚バリア機能の改善効果を求めた。

【００６１】また、試験前後での角質細胞の全体改善性
を重層剥離の程度及び角質細胞の規則性、有核細胞の存
在等を指標にして評価した。

【００６２】角質細胞をテープストリップ法により採取
し、染色液（0.5 ％ゲンチアナバイオレット、1.0 ％ブ
リリアントブルー蒸留水溶液）で染色、水洗処理し、角
質細胞の特性を画像解析により分析し、使用による角質
細胞の全体改善性を求めた。

【００６３】その結果を表２に示す。

【００６４】

【表２】

【００６５】表２からも明らかなように、分子量10000
以下画分を含まないキトサン塩又はキトサン誘導体塩、
ヒドロキシプロピル化キトサン、及びラメラ型液晶形成
脂質に低下した皮膚バリア機能を有意に高め、特にヒド
ロキシプロピル化キトサンに優れた効果が確認された。

【００６６】さらに、表２に示すように、併用により相
乗効果を発揮し、皮膚バリア機能向上効果の有意性がさ
らに高まることが確認された。

【００６７】角層細胞の改善性に関しても、上記と同様
な効果が確認された。

【００６８】実施例３本実施例では、皮膚疾患肌に対する有用性を試験した。

【００６９】具体的には、アトピー性皮膚炎患者男女50
人（年齢：10〜30代）を２群に分け、実施例３−１及び
実施例３−２のスキンケアクリームと対照クリームをハ
ーフサイドで１日３回塗り付け、８週間使用し、有効性
を評価した。

【００７０】併用薬として抗アレルギー剤を使用した
が、併用薬により改善傾向が見られない患者を対照に
し、また使用前後で併用薬の変更は行わなかった。

【００７１】ステロイド剤は原則として使用させなかっ
た。

【００７２】使用前と使用後の炎症部位の各症状の状態
を、４：高度、３：中等度、２：軽度、１：軽微、０：
症状なしの５段階で評価した。

【００７３】その結果を表３及び表４に示す。

【００７４】

【表３】

【００７５】

【表４】

【００７６】表３の結果から明らかなように、本実施例
のスキンケアクリームの外用部位では刺激等の副作用が
見られず、アトピー性皮膚炎の各症状を有意に改善さ
せ、優れた改善効果を有することが明らかになった。

【００７７】尚、対照品の外用部位では有意な改善効果
が見られず、刺激等の副作用が２〜３例認められた。

【００７８】実施例３−１、実施例３−２、及び対照の
サンプルとして次の組成のものを用いた。

【００７９】（実施例３−１）成分配合比（重量％）キトサン・グルタミン酸塩０．５（分子量10000 以下画分：無、荷電アミノ基の含有率：65.2％）ヒドロキシプロピル化キトサン０．５セタノール５．０ワセリン２．５流動パラフィン１４．０ POE(15) モノステアリン酸ソルビタン２．０グリセリン８．５パラベン０．１精製水残量

【００８０】（実施例３−２）成分配合比（重量％）部分Ｎ，Ｏ−アシル化キトサン・グルタミン酸塩０．５（分子量10000 以下画分：無、荷電アミノ基の含有率：82.2％）ヒドロキシプロピル化キトサン０．５ラメラ型液晶形成脂質１．０セタノール５．０ワセリン２．５流動パラフィン１４．０ POE(15) モノステアリン酸ソルビタン２．０グリセリン８．５パラベン０．１精製水残量

【００８１】成分配合比（重量％）（対照品）成分配合比（重量％）セタノール５．０ワセリン２．５流動パラフィン１４．０ POE(15) モノステアリルソルビタン２．０グリセリン８．５パラベン０．１精製水残量

【００８２】尚、ラメラ型液晶形成脂質としては、リン
脂質：セラミド＝６：４のものを微粒子化分散溶液にし
て用いた。

【００８３】処方例１本処方例は、ローションとして使用する場合の処方例で
ある。

【００８４】成分配合比（重量％）ポリエチレングリコール２．０％グリセリン５．０％パラベン０．３％キトサン・グルタミン酸塩０．３％（分子量10000 以下の画分：無、荷電アミノ基の含有率：80.2％）ヒドロキシプロピル化キトサン０．３％ラメラ型液晶形成脂質混合物０．３％（リン脂質：ステアリン酸コレステリル＝７：３）精製水残量

【００８５】処方例２本処方例は、乳液として使用する場合の処方例である。

【００８６】成分配合比（重量％）セタノール２．０％流動パラフィン３．５％ワセリン０．３％ＰＯＥ（１５）モノステアリルソルビタン２．５％グリセリン７．５％パラベン０．０５％部分Ｎ−アシル化キトサン・グリコール酸塩０．５％（分子量10000 以下の画分：無、部分Ｎ−ミリストイル化、荷電アミノ基の含有率：95.0％）ヒドロキシプロピル化キトサン０．３％ラメラ型液晶形成脂質混合物０．７５％（リン脂質：ステアリン酸コレステリル＝７：３）精製水残量

【００８７】処方例３本処方例は、エッセンスとして使用する場合の処方例で
ある。

【００８８】成分配合比（重量％）ヒドロキシメチルセルロース０．８％グリセリン１０．０％ポリエチレングリコール３．０％パラベン０．３％キトサン・ピロリドンカルボン酸塩０．８％（分子量10000 以下の画分：無、荷電アミノ基の含有率：80.2％）精製水残量

【００８９】処方例４本処方例は、クリーム又は親水軟膏として使用する場合
の処方例である。

【００９０】成分配合比（重量％）セタノール５．０％ワセリン２．５％流動パラフィン１５．０％ＰＯＥ（１５）モノステアリルソルビタン２．０％グリセリン７．５％パラベン０．１％Ｏ−アシル化キトサンピロリドンカルボン酸塩０．５％（分子量10000 以下の画分：無、Ｏ−サクシニル化荷電アミノ基の含有率：90.2％）ヒドロキシプロピル化キトサン０．５％精製水残量

【００９１】処方例５本処方例は、浴用剤として使用する場合の実施例であ
る。

【００９２】成分配合比（重量％）無水硫酸ナトリウム５０．０％炭酸水素ナトリウム４５．７％キトサングルタミン酸塩１．５％（分子量10000 以下の画分：無、荷電アミノ基の含有率：80.2％）ヒドロキシプロピル化キトサン０．８％ラメラ型液晶形成脂質混合物２．０％（セラミド：コレステロール＝５：５）ビタミンＣ０．５％色素適量香料適量

【００９３】実施例４本実施例では、実際に使用した場合の効果を、モニター
試験を行ってアンケート評価により求めた。

【００９４】モニター試験では、アトピー性皮膚炎やに
きびで悩む20〜30代の15名をモニターとし、処方例１の
ローションを１日２〜３回、１ケ月塗布することにより
行った。

【００９５】同様に、処方例２の乳液、処方例３のエッ
センス、及び処方例５の浴用剤に関しても、アトピー性
皮膚炎やにきびで悩む20〜30代の15名をモニターとした
１ケ月使用試験を行った。

【００９６】対照としては、同様の組成からなる処方か
ら、本発明の有効成分であるキトサン誘導体等を除いた
ものを用いた。

【００９７】その結果を表５に示す。

【００９８】

【表５】

【００９９】表５に示すように、本実施例の場合には、
皮膚の症状改善に優れた効果を発揮することが確認され
た。

【０１００】尚、表５において、有効、やや有効、無
効、悪化の具体的な状態は次のとおりである。有効：肌の症状が改善された。やや有効：肌の症状がやや改善された。無効：使用前とほとんど変化がなかった。悪化：肌の症状が悪化した。

【０１０１】

【発明の効果】叙上のように、本発明によって、アトピ
ー性皮膚炎やにきび等の皮膚疾患や肌のカサツキ、赤
み、かゆみ等の敏感肌の皮膚トラブルを予防し、また治
療補助効果と治療にも有効で、安全性が高く、副作用の
ほとんどない低刺激性皮膚外用剤及び浴用剤を提供する
ことが可能となる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者赤松恵美神戸市西区室谷１−３−１ピアス株式会社中央研究所内 (72)発明者酒井薫神戸市西区室谷１−３−１ピアス株式会社中央研究所内Ｆターム(参考） 4C083 AB312 AB352 AC012 AC022 AC072 AC122 AC442 AC482 AD042 AD282 AD321 AD322 AD642 BB21 BB41 BB60 CC02 CC05 CC25 EE12 EE13 EE50

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】分子量10000 以下の画分を含まず、荷電
アミノ基の含有率が40〜100 ％である水溶性キトサン
塩、若しくは水溶性キトサン誘導体塩を含有することを
特徴とする低刺激性皮膚外用剤。
【請求項２】分子量10000 以下の画分を含まず、荷電
アミノ基の含有率が40〜100 ％である水溶性キトサン
塩、若しくは水溶性キトサン誘導体塩と、ヒドロキシア
ルキル化キトサン又はラメラ型液晶形成脂質の１種若し
くは２種以上の混合物とを含有することを特徴とする低
刺激性皮膚外用剤。
【請求項３】分子量10000 以下の画分を含まず、荷電
アミノ基の含有率が40〜100 ％である水溶性キトサン
塩、若しくは水溶性キトサン誘導体塩と、ヒドロキシア
ルキル化キトサンと、ラメラ型液晶形成脂質の１種若し
くは２種以上の混合物とを含有することを特徴とする低
刺激性皮膚外用剤。
【請求項４】分子量10000 以下の画分を含まず、荷電
アミノ基の含有率が40〜100 ％である水溶性キトサン
塩、若しくは水溶性キトサン誘導体塩を含有することを
特徴とする浴用剤。
【請求項５】分子量10000 以下の画分を含まず、荷電
アミノ基の含有率が40〜100 ％である水溶性キトサン
塩、若しくは水溶性キトサン誘導体塩と、ヒドロキシア
ルキル化キトサン又はラメラ型液晶形成脂質の１種若し
くは２種以上の混合物とを含有することを特徴とする浴
用剤。
【請求項６】分子量10000 以下の画分を含まず、荷電
アミノ基の含有率が40〜100 ％である水溶性キトサン
塩、若しくは水溶性キトサン誘導体塩と、ヒドロキシア
ルキル化キトサンと、ラメラ型液晶形成脂質の１種若し
くは２種以上の混合物とを含有することを特徴とする浴
用剤。