JP2000212135A - ３―メチル―２―フェニルブチルアミンの光学分割方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 ラセミ体もしくは光学純度の低い３−メチル
−２−フェニルブチルアミンから、（Ｓ）−３−メチル
−２−フェニルブチルアミンを高い光学純度かつ高収率
で効率的に分離する方法を提供すること。 【解決手段】 （Ａ） 該３−メチル−２−フェニルブ
チルアミンと（Ｓ）−２−（４−イソブチルフェニル）
プロピオン酸と溶媒からなる混合物から（Ｓ）−３−メ
チル−２−フェニルブチルアミンと（Ｓ）−２−（４−
イソブチルフェニル）プロピオン酸とのジアステレオマ
ー塩を選択的に析出させる工程と；（Ｂ）分離する工程
と；（Ｃ）該（Ｓ）−３−メチル−２−フェニルブチル
アミンと（Ｓ）−２−（４−イソブチルフェニル）プロ
ピオン酸とのジアステレオマー塩から該（Ｓ）−３−メ
チル−２−フェニルブチルアミンを遊離させる工程と；
を包含する。

Description

【発明の詳細な説明】

【発明の属する技術分野】本発明は、３−メチル−２−
フェニルブチルアミンを光学的に分割する方法に関し、
さらに詳細には、Ｒ体とＳ体との混合物である３−メチ
ル−２−フェニルブチルアミンから（Ｓ）−３−メチル
−２−フェニルブチルアミンを高い光学純度で得る方法
に関する。

【０００２】

【従来の技術】（Ｓ）−３−メチル−２−フェニルブチ
ルアミンは、光学活性な生理活性物質を得るための光学
分割剤として有用である。一般に合成される３−メチル
−２−フェニルブチルアミンは、（Ｒ）−３−メチル−
２−フェニルブチルアミンと（Ｓ）−３−メチル−２−
フェニルブチルアミンとの当量の混合物、すなわちラセ
ミ体である。そのことから、（Ｓ）−３−メチル−２−
フェニルブチルアミンを高い光学純度で得るために、３
−メチル−２−フェニルブチルアミンを光学的に分割す
る方法が検討されてきた。

【０００３】従来より、上記光学分割についてのいくつ
かの方法が知られている。

【０００４】例えば、特開昭６１−１７２８５３号公報
は、ラセミ体もしくは光学純度の低い３−メチル−２−
フェニルブチルアミンに光学活性なＬ−マンデル酸を作
用させて光学分割を行なう方法を開示している。この方
法によれば、３−メチル−２−フェニルブチルアミンの
Ｒ体およびＳ体と、Ｌ−マンデル酸とのそれぞれのジア
ステレオマー塩の結晶性（溶解度）の差を利用して、
（Ｓ）−３−メチル−２−フェニルブチルアミンとＬ−
マンデル酸とのジアステレオマー塩のみを分離すること
ができる。さらに、分離したジステレオマー塩から
（Ｓ）−３−メチル−２−フェニルブチルアミンを遊離
することができる。

【０００５】しかし、この方法で得られる光学活性な
（Ｓ）−３−メチル−２−フェニルブチルアミンは、満
足し得る収率および光学純度を達成するものではない。
さらに、この方法では、分離したジアステレオマー塩か
ら（Ｓ）−３−メチル−２−フェニルブチルアミンを遊
離する際に、Ｌ−マンデル酸が水層に残存して、有機溶
媒には抽出され難いため、使用したＬ−マンデル酸を回
収しかつ再利用することが困難であった。そのため上記
光学分割方法は、Ｌ−マンデル酸を多量に消費するの
で、工業的に効率のよいものではなかった。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記問題の
解決を課題とするものであり、その目的とするところ
は、ラセミ体もしくは光学純度の低い３−メチル−２−
フェニルブチルアミンから（Ｓ）−３−メチル−２−フ
ェニルブチルアミンを高い光学純度でかつ高収率で分離
する方法を提供することにある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明は、３−メチル−
２−フェニルブチルアミンから（Ｓ）−３−メチル−２
−フェニルブチルアミンを光学的に分割する方法であっ
て、（Ａ） 該３−メチル−２−フェニルブチルアミン
と（Ｓ）−２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン
酸と溶媒からなる混合物から（Ｓ）−３−メチル−２−
フェニルブチルアミンと（Ｓ）−２−（４−イソブチル
フェニル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩を選択
的に析出させる工程；（Ｂ） 該（Ｓ）−３−メチル−
２−フェニルブチルアミンと（Ｓ）−２−（４−イソブ
チルフェニル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩を
該混合物から分離する工程；ならびに（Ｃ） 該（Ｓ）
−３−メチル−２−フェニルブチルアミンと（Ｓ）−２
−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸とのジアス
テレオマー塩から該（Ｓ）−３−メチル−２−フェニル
ブチルアミンを遊離させる工程；を包含する、方法であ
る。そのことにより上記課題が解決される。

【０００８】好適な実施態様では、上記（Ｂ）工程の後
かつ上記（Ｃ）工程の前に、さらに上記（Ｓ）−３−メ
チル−２−フェニルブチルアミンと（Ｓ）−２−（４−
イソブチルフェニル）プロピオン酸とのジアステレオマ
ー塩を再結晶する工程を包含する。

【０００９】好適な実施態様では、上記溶媒は、水、ア
ルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、およびこ
れらの組み合せからなる群より選択される。

【００１０】

【発明の実施の形態】

【００１１】以下に本発明を詳しく説明する。

【００１２】（Ａ）本発明においては、まず、３−メチ
ル−２−フェニルブチルアミンと（Ｓ）−２−（４−イ
ソブチルフェニル）プロピオン酸と溶媒中で混合する。

【００１３】ここで、本明細書中に用いられる用語「３
−メチル−２−フェニルブチルアミン」とは、（Ｓ）−
３−メチル−２−フェニルブチルアミンと（Ｒ）−３−
メチル−２−フェニルブチルアミンとの混合物をいう。

【００１４】本発明に用いられる３−メチル−２−フェ
ニルブチルアミンは、少なくとも８０％ｅ．ｅ．（エナ
ンチオマー過剰率）未満の光学純度を有するＲ体とＳ体
との混合物であり、通常ラセミ体（Ｒ体とＳ体とのモル
比＝約５０：５０）である。なお、上記光学純度は、高
速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）またはその他の
公知の手段により測定され得る。

【００１５】３−メチル−２−フェニルブチルアミン
は、例えば、ベンジルシアニドとイソプロピルブロマイ
ドとを、トリエチルベンジルアンモニウムクロリドの存
在下、水酸化ナトリウム水溶液中で反応させ、生成物で
ある３−メチル−２−フェニルブチロニトリルを還元す
ることにより得られる。このような合成方法は、例え
ば、特開昭６１−１７２８５３号公報に記載されてい
る。

【００１６】本発明に用いられる溶媒としては、水、ア
ルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、およびこ
れらの混合溶媒などが挙げられる。アルコール類の例と
しては、メタノール、エタノール、１−プロパノール、
２−プロパノール、およびブタノールが挙げられる。エ
ーテル類の例としては、ジエチルエーテル、イソプロピ
ルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、およびジメトキシエタンが挙げられる。
芳香族炭化水素類の例としては、ベンゼン、トルエン、
およびキシレンが挙げられる。

【００１７】上記溶媒において、水と２−プロパノール
との混合溶媒を用いることが好ましい。これにより、高
い光学純度、および高い収率で（Ｓ）−３−メチル−２
−フェニルブチルアミンを得ることができる。該混合溶
媒における水と２−プロパノールとの重量比は、好まし
くは５０：５０と１００：０．１との間であり、さらに
好ましくは６５：３５と８５：１５との間である。

【００１８】本発明に用いられる溶媒の量は、使用する
上記３−メチル−２−フェニルブチルアミンの重量に対
して、好ましくは２倍〜２０倍であり、さらに好ましく
は３倍〜５倍である。

【００１９】本発明に用いられる（Ｓ）−２−（４−イ
ソブチルフェニル）プロピオン酸の光学純度は特に限定
されないが、好ましくは９０％ｅ．ｅ．以上、より好ま
しくは９８％ｅ．ｅ．以上である。なお、この光学純度
は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）またはそ
の他の公知の手段により測定され得る。

【００２０】本発明に用いられる（Ｓ）−２−（４−イ
ソブチルフェニル）プロピオン酸は、例えば、２−（４
−イソブチルフェニル）プロピオン酸を光学活性なα−
モノ置換アルキルアミン（光学分割剤）を用いて光学分
割することにより得ることができる。このような合成方
法は当業者に公知であり、例えば、特開昭５３−３９４
２１号公報に記載されている。

【００２１】本発明に用いられる（Ｓ）−２−（４−イ
ソブチルフェニル）プロピオン酸の量は、３−メチル−
２−フェニルブチルアミンに含まれる（Ｓ）−３−メチ
ル−２−フェニルブチルアミン１モルに対して、好まし
くは０．４モル当量〜４．０モル当量である。（Ｓ）−
３−メチル−２−フェニルブチルアミン１モルに対し、
（Ｓ）−２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸
の量が０．４モル当量未満では、目的の（Ｓ）−３−メ
チル−２−フェニルブチルアミンの収率を十分高くする
ことができない場合がある。他方、（Ｓ）−２−（４−
イソブチルフェニル）プロピオン酸の量が４．０モル当
量を超えても、目的の（Ｓ）−３−メチル−２−フェニ
ルブチルアミンの収率がそれ以上高くならない場合があ
る。本発明においては、（Ｓ）−３−メチル−２−フェ
ニルブチルアミンの収率と（Ｓ）−２−（４−イソブチ
ルフェニル）プロピオン酸の使用量とのバランスを考慮
すれば、（Ｓ）−３−メチル−２−フェニルブチルアミ
ン１モルに対して、より好ましくは０．８モル当量〜
２．０モル当量、さらにより好ましくは０．９モル当量
〜１．１モル当量の（Ｓ）−２−（４−イソブチルフェ
ニル）プロピオン酸が用いられる。

【００２２】なお、本発明においては、（Ｓ）−２−
（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸の代わりに、
（Ｓ）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸を用いてもよい。（Ｓ）−２−（６−メトキシ−２
−ナフチル）プロピオン酸の使用量は、上記（Ｓ）−２
−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸の量と同様
である。

【００２３】上記（Ａ）の混合において、各成分の混合
順序は特に限定されないが、一般的には、（Ｓ）−２−
（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸がまず上記溶
媒に溶解され、。次いで、（Ｓ）−２−（４−イソブチ
ルフェニル）プロピオン酸の溶液に３−メチル−２−フ
ェニルブチルアミンを添加される。

【００２４】３−メチル−２−フェニルブチルアミンを
（Ｓ）−２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸
の溶液に添加する際の温度は、好ましくは２５℃〜１０
０℃であり、さらに好ましくは３０℃〜９５℃であり、
よりさらに好ましくは５５℃〜８５℃である。添加の際
には上記溶液を攪拌しながら行うことが好ましい。

【００２５】上記混合によって、一旦溶媒中に各成分が
完全に溶解することが好ましいが、一部不溶の成分が残
存してもよく、また混合と同時にジアステレオマー塩が
溶媒中に析出していてもよい。

【００２６】上記のようにして得られた３−メチル−２
−フェニルブチルアミンと（Ｓ）−２−（４−イソブチ
ルフェニル）プロピオン酸と溶媒との混合物を徐々に冷
却することにより、上記混合物から（Ｓ）−３−メチル
−２−フェニルブチルアミンと（Ｓ）−２−（４−イソ
ブチルフェニル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩
（以下、「Ｓ−ＰＢＡ・Ｓ−ＩＢＵ塩」と略す）を選択
的に析出させることができる。適切な冷却温度は、好ま
しくは−１０℃〜５０℃、さらに好ましくは５℃〜２０
℃である。このとき、析出をより容易にするために、種
晶として、別のＳ−ＰＢＡ・Ｓ−ＩＢＵ塩を上記混合物
に添加してもよい。

【００２７】（Ｂ）次いで、析出したジアステレオマー
塩を含む上記混合物からＳ−ＰＢＡ・Ｓ−ＩＢＵ塩が分
離される。具体的には、上記冷却により生じた主にＳ−
ＰＢＡ・Ｓ−ＩＢＵ塩でなる結晶を、通常の物理的手段
（例えば、吸引濾過）によって濾過することによりＳ−
ＰＢＡ・Ｓ−ＩＢＵ塩の結晶が得られる。

【００２８】このようにして得られたＳ−ＰＢＡ・Ｓ−
ＩＢＵ塩は、精製されることなく次の工程に用いられ得
る。必要に応じて、得られたＳ−ＰＢＡ・Ｓ−ＩＢＵ塩
を再結晶により、さらに精製してもよい。

【００２９】再結晶に用いられる溶媒（以下再結晶溶媒
という）としては、水、アルコール類、エーテル類、芳
香族炭化水素類、およびこれらの混合溶媒などが挙げら
れる。アルコール類の例としては、メタノール、エタノ
ール、１−プロパノール、２−プロパノール、およびブ
タノールが挙げられる。エーテル類の例としては、ジエ
チルエーテル、イソプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ
−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、およびジメト
キシエタンが挙げられる。芳香族炭化水素類の例として
は、ベンゼン、トルエン、およびキシレンが挙げられ
る。

【００３０】上記再結晶溶媒において、水と２−プロパ
ノールとの混合溶媒を用いることが好ましい。これによ
り、高いジアステレオマー純度、および高い収率でＳ−
ＰＢＡ・Ｓ−ＩＢＵ塩の結晶を得ることができる。該混
合溶媒における水と２−プロパノールとの重量比は、好
ましくは５０：５０と１００：０．１との間であり、さ
らに好ましくは６５：３５と８５：１５との間である。

【００３１】上記再結晶溶媒の量はＳ−ＰＢＡ・Ｓ−Ｉ
ＢＵ塩の重量に対して好ましくは２倍〜２０倍であり、
さらに好ましくは３倍〜１０倍である。

【００３２】主にＳ−ＰＢＡ・Ｓ−ＩＢＵ塩でなる結晶
をこのような再結晶溶媒から再結晶することにより、さ
らに精製されたＳ−ＰＢＡ・Ｓ−ＩＢＵ塩の結晶を得る
ことができる。なお、このような再結晶の操作は通常１
回のみで十分である。

【００３３】（Ｃ）次いで、Ｓ−ＰＢＡ・Ｓ−ＩＢＵ塩
の結晶から、（Ｓ）−３−メチル−２−フェニルブチル
アミンが遊離される。

【００３４】この遊離手段は特に限定されない。一般的
には、得られたＳ−ＰＢＡ・Ｓ−ＩＢＵ塩に、塩酸、硫
酸などの鉱酸を添加する。これによりＳ−ＰＢＡ・Ｓ−
ＩＢＵ塩が複分解され、（Ｓ）−２−（４−イソブチル
フェニル）プロピオン酸が遊離し結晶として沈殿する。
使用される鉱酸の量は、Ｓ−ＰＢＡ・Ｓ−ＩＢＵ塩１モ
ルに対して、好ましくは１．０モル当量〜１０．０モル
当量であり、さらに好ましくは２．０モル当量〜３．５
モル当量である。沈殿した（Ｓ）−２−（４−イソブチ
ルフェニル）プロピオン酸は、吸引濾過などの手段によ
り取り除かれる。

【００３５】（Ｓ）−２−（４−イソブチルフェニル）
プロピオン酸を除去した後の母液には、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムなどのアルカリ水溶液が攪拌下にて
添加される。これにより（Ｓ）−３−メチル−２−フェ
ニルブチルアミンが遊離する。アルカリ水溶液は、該母
液と混合した際の溶液のｐＨが好ましくは７以上、さら
に好ましくは１２以上となるような量で添加される。そ
の後、適切な有機溶媒（例えば、トルエン、メチルｔｅ
ｒｔ−ブチルエーテル、ヘキサン、およびジエチルエー
テル）で、遊離した（Ｓ）−３−メチル−２−フェニル
ブチルアミンを抽出し、有機層と水層を分液する。得ら
れた有機層をロータリーエバポレーター等で濃縮するこ
とにより、（Ｓ）−３−メチル−２−フェニルブチルア
ミンが得られる。

【００３６】このようにして得られた（Ｓ）−３−メチ
ル−２−フェニルブチルアミンは、極めて高い光学純度
（少なくとも９５％ｅ．ｅ．以上、通常９８％ｅ．ｅ．
以上）を有し、光学活性な生理活性物質（例えば、
（＋）−トランス−菊カルボン酸、（特開昭６１−１７
２８５３号公報に記載））を得るための光学分割剤とし
て有用である。

【００３７】なお、本発明においては、上記工程の途中
で濾過回収した（Ｓ）−２−（４−イソブチルフェニ
ル）プロピオン酸の結晶を、周知の手段で乾燥すること
により、高い割合で回収することができる。回収した
（Ｓ）−２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸
は、さらなる３−メチル−２−フェニルブチルアミンの
光学分割に再利用することが可能である。さらに、本発
明においては、上記（Ｂ）の工程において、Ｓ−ＰＢＡ
・Ｓ−ＩＢＵ塩を取り除いた母液、および上記Ｓ−ＰＢ
Ａ・Ｓ−ＩＢＵ塩の再結晶の際に残った母液について
も、減圧濃縮により溶媒を除去して、塩酸、硫酸などの
鉱酸を添加して、各母液に含まれる（Ｓ）−２−（４−
イソブチルフェニル）プロピオン酸を遊離させ、結晶と
して沈殿させてもよい。これら結晶も濾過により母液を
除去し、乾燥することにより（Ｓ）−２−（４−イソブ
チルフェニル）プロピオン酸を得て、再利用することが
できる。

【００３８】本発明の利点は、（Ｓ）−３−メチル−２
−フェニルブチルアミンと（Ｓ）−２−（４−イソブチ
ルフェニル）プロピオン酸とから形成されるジアステレ
オマー塩の結晶の、溶媒に対する難溶性を利用した効果
的な光学分割にある。すなわち、再結晶による精製を必
要とする場合でも、通常１回の再結晶工程で少なくとも
９５％ｅ．ｅ．以上、通常９８％ｅ．ｅ．以上という高
い光学純度を有する（Ｓ）−３−メチル−２−フェニル
ブチルアミンを高収率で得ることができる。また、本発
明においては、光学分割剤として使用した（Ｓ）−２−
（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸を、高い回収
率で容易に回収することができるので、これを再利用す
ることにより、一連の光学分割の工程に要するコストを
低減することができる。

【００３９】

【実施例】本発明を実施例に基づいてさらに具体的に説
明する。本発明はこれらの実施例によって限定されるも
のではない。

【００４０】本実施例においては、３−メチル−２−フ
ェニルブチルアミンおよびＳ−２−（４−イソブチルフ
ェニル）プロピオン酸の光学純度を、それぞれ以下の表
１および表２に示される分析条件を用いる高速液体クロ
マトグラフィー（ＨＰＬＣ）により測定した。

【００４１】

【表１】

【００４２】

【表２】

【００４３】（実施例１）特開昭５３−３９４２１号公
報に記載の方法により合成した９８．５％ｅ．ｅ．の光
学純度を有する（Ｓ）−２−（４−イソブチルフェニ
ル）プロピオン酸（５０．６ｇ、２４５ｍｍｏｌ）を２
−プロパノール（３０２．０ｇ）と水（９６．０ｇ）と
の混合溶媒に加温しながら溶解した。次いで、この溶液
を６０℃まで昇温し、攪拌しながら、特開昭６１−１７
２８５３号公報に記載の方法により合成した、３−メチ
ル−２−フェニルブチルアミン（８０．０ｇ）４９０ｍ
ｍｏｌ；ラセミ体）を滴下した。滴下後、溶液を５℃ま
で冷却し、結晶性物質を析出させた。結晶性物質を吸引
濾過により濾取し、乾燥して、粗Ｓ−ＰＢＡ・Ｓ−ＩＢ
Ｕ塩（７１．０ｇ、理論値１９２ｍｍｏｌ）を得た。用
いた（Ｓ）−３−メチル−２−フェニルブチルアミンに
対する収率は、７８．４％であった。

【００４４】次いで、得られた粗Ｓ−ＰＢＡ・Ｓ−ＩＢ
Ｕ塩の一部（少量）をサンプリングし、アルカリを加え
て遊離させた（Ｓ）−３−メチル−２−フェニルブチル
アミンの光学純度をＨＰＬＣで測定した値を、粗Ｓ−Ｐ
ＢＡ・Ｓ−ＩＢＵ塩のジアステレオマー純度の指標とし
た。即ち、２０ｍｇの粗Ｓ−ＰＢＡ・Ｓ−ＩＢＵ塩に１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．０ｍｌ）とジエチルエ
ーテル（１．０ｍｌ）とを加えた。攪拌後、油層からサ
ンプリングして、ＨＰＬＣにより測定したところ、
（Ｓ）−３−メチル−２−フェニルブチルアミンの光学
純度は８５．５％ｅ．ｅ．であった。

【００４５】（実施例２）実施例１と同様にして、粗Ｓ
−ＰＢＡ・Ｓ−ＩＢＵ塩を得た。この粗Ｓ−ＰＢＡ・Ｓ
−ＩＢＵ塩（７１．０ｇ、理論値１９２ｍｍｏｌ）を、
２−プロパノール（４４６．０ｇ）と水（１４２．０
ｇ）との混合溶媒に加温しながら溶解した。次いで、溶
液を攪拌しながら８０℃まで昇温した。その後、溶液を
徐々に２５℃まで冷却し、溶液中に精製Ｓ−ＰＢＡ・Ｓ
−ＩＢＵ塩の結晶を析出させた。この溶液を吸引濾過
し、そして得られた精製Ｓ−ＰＢＡ・Ｓ−ＩＢＵ塩を乾
燥させた。得られた精製Ｓ−ＰＢＡ・Ｓ−ＩＢＵ塩は５
６．０ｇ（１５２ｍｍｏｌ）であった。用いた（Ｓ）−
３−メチル−２−フェニルブチルアミンに対する収率
は、６２．０％であった。

【００４６】精製Ｓ−ＰＢＡ・Ｓ−ＩＢＵ塩（５６．０
ｇ）１５２ｍｍｏｌ）を３５％塩酸水溶液（４７．４
ｇ、４５５ｍｍｏｌ）と水（２２４．０ｇ）との混合物
に攪拌しながら添加し、（Ｓ）−２−（４−イソブチル
フェニル）プロピオン酸の結晶を析出させた。析出した
（Ｓ）−２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸
の結晶を吸引濾過により除去した。

【００４７】次いで、（Ｓ）−２−（４−イソブチルフ
ェニル）プロピオン酸を除去した後の母液に、４８％水
酸化ナトリウム水溶液（４９．２ｇ、５９１ｍｍｏｌ）
を攪拌しながら添加し、ｎ−ヘキサン（４８．２ｇ）で
２回抽出した。ｎ−ヘキサン抽出液を合わせ、ロータリ
ーエバポレーターで濃縮し、（Ｓ）−３−メチル−２−
フェニルブチルアミン（２４．０ｇ、１４７ｍｍｏｌ
（用いた（Ｓ）−３−メチル−２−フェニルブチルアミ
ンに対する収率６０．０％））を得た。得られた（Ｓ）
−３−メチル−２−フェニルブチルアミンの光学純度を
ＨＰＬＣを用いて測定した。光学純度は９９．０％ｅ．
ｅ．であった。

【００４８】（参考例）実施例２で除去した（Ｓ）−２
−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸の結晶を乾
燥させた。得られた（Ｓ）−２−（４−イソブチルフェ
ニル）プロピオン酸の結晶は、３０．０ｇ、１４５ｍｍ
ｏｌであった。

【００４９】さらに実施例１において粗Ｓ−ＰＢＡ・Ｓ
−ＩＢＵ塩を取り除いた母液と実施例２において精製Ｓ
−ＰＢＡ・Ｓ−ＩＢＵ塩を取り除いた母液とを合わせ、
減圧濃縮により溶媒を除去し、その後、３５％塩酸水溶
液（２６．６ｇ、２５５ｍｍｏｌ）と水（１２５ｇ）と
を攪拌しながら添加し、溶液中に（Ｓ）−２−（４−イ
ソブチルフェニル）プロピオン酸の結晶を析出させた。
析出した（Ｓ）−２−（４−イソブチルフェニル）プロ
ピオン酸の結晶を吸引濾過により取り出し、そして乾燥
させた。

【００５０】上記で得られた（Ｓ）−２−（４−イソブ
チルフェニル）プロピオン酸の結晶は、１７．６ｇ、８
５ｍｍｏｌであった。得られた（Ｓ）−２−（４−イソ
ブチルフェニル）プロピオン酸の結晶は、合計４７．６
ｇ、２３１ｍｍｏｌ（収率９４．１％）であった。

【００５１】

【発明の効果】本発明によれば、３−メチル−２−フェ
ニルブチルアミンから、光学分割剤として十分に高い光
学純度を有する（Ｓ）−３−メチル−２−フェニルブチ
ルアミンを高収率で得ることができる。また、本発明に
おいては光学分割剤として使用する（Ｓ）−２−（４−
イソブチルフェニル）プロピオン酸を廃棄することなく
高い割合で回収可能である。よって、回収した（Ｓ）−
２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸を再利用
することにより、一連の光学分割の工程に要するコスト
を低減することもできる。

【表１】３−メチル−２−フェニルブチルアミンに対す
るＨＰＬＣの条件 カラム；ＣＲＯＷＮＰＡＫ ＣＲ（＋） （ダイセル
化学工業社製） 移動相；メチルアルコール：０．１Ｎ過塩素酸水溶液
（１５：８５（容量比）） 流速；０．８ｍｌ／分 検出；ＵＶ、２１０ｎｍ カラム温度；４０℃

【表２】Ｓ−２−（４−イソブチルフェニル）プロピオ
ン酸に対するＨＰＬＣの条件 カラム；ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ （ダイセル化学
工業社製） 移動相；ｎ−ヘキサン：２−プロパノール：トリフルオ
ロ酢酸（１００：０．８：０．１（容量比）） 流速；１．３ｍｌ／分 検出；ＵＶ、２５４ｎｍ カラム温度；２５℃

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ３−メチル−２−フェニルブチルアミン
   から（Ｓ）−３−メチル−２−フェニルブチルアミンを
   光学的に分割する方法であって、（Ａ） 該３−メチル
   −２−フェニルブチルアミンと（Ｓ）−２−（４−イソ
   ブチルフェニル）プロピオン酸と溶媒からなる混合物か
   ら（Ｓ）−３−メチル−２−フェニルブチルアミンと
   （Ｓ）−２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸
   とのジアステレオマー塩を選択的に析出させる工程；
   （Ｂ） 該（Ｓ）−３−メチル−２−フェニルブチルア
   ミンと（Ｓ）−２−（４−イソブチルフェニル）プロピ
   オン酸とのジアステレオマー塩を該混合物から分離する
   工程；ならびに（Ｃ） 該（Ｓ）−３−メチル−２−フ
   ェニルブチルアミンと（Ｓ）−２−（４−イソブチルフ
   ェニル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩から該
   （Ｓ）−３−メチル−２−フェニルブチルアミンを遊離
   させる工程；を包含する、方法。
2. 【請求項２】 前記（Ｂ）工程の後かつ前記（Ｃ）工程
   の前に、さらに前記（Ｓ）−３−メチル−２−フェニル
   ブチルアミンと（Ｓ）−２−（４−イソブチルフェニ
   ル）プロピオン酸とのジアステレオマー塩を再結晶する
   工程を包含する、請求項１に記載の方法。
3. 【請求項３】 前記溶媒が、水、アルコール類、エーテ
   ル類、芳香族炭化水素類、およびこれらの組み合せから
   なる群より選択される、請求項１に記載の方法。 【０００１】