JP2000198772A - オキシイミノアルカン酸誘導体 - Google Patents

オキシイミノアルカン酸誘導体

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JP2000198772A
JP2000198772A JP11373202A JP37320299A JP2000198772A JP 2000198772 A JP2000198772 A JP 2000198772A JP 11373202 A JP11373202 A JP 11373202A JP 37320299 A JP37320299 A JP 37320299A JP 2000198772 A JP2000198772 A JP 2000198772A
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ethyl acetate
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methyl
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Yu Momose
百瀬　　祐
Hiroyuki Odaka
裕之 小高
Hiroshi Imoto
広士 井元
Hiroyuki Kimura
宏之 木村
Junichi Sakamoto
潤一 坂本
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Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Takeda Chemical Industries Ltd
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】優れた血糖低下作用および血中脂質低下作用を
有し、糖尿病、高脂血症、耐糖能不全、炎症性疾患、動
脈硬化症などの予防・治療剤として有用な新規オキシイ
ミノアルカン酸誘導体を提供する。 【解決手段】下記一般式 ［式中、Ｒ1は置換されていてもよい炭化水素基または
複素環基；Ｘは結合手、−ＣＯ−などで示される基；ｎ
は１ないし３の整数；Ｙは酸素原子、硫黄原子などで示
される基；環Ａはさらに置換基を有していてもよいベン
ゼン環；ｐは１ないし８の整数；Ｒ2はそれぞれ水素原
子、置換されていてもよい炭化水素基など；ｑ’は０な
いし６の整数；ｍは０または１；Ｒ3はヒドロキシ基、
−ＯＲ8など；Ｒ4およびＲ5は水素原子、置換されてい
てもよい炭化水素基を示し、またＲ4はＲ2と結合して環
を形成していてもよい。］で表される化合物またはその
塩。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、血糖低下作用およ
び血中脂質低下作用を有する新規オキシイミノアルカン
酸誘導体、およびオキシイミノアルカン酸類を含んでな
る新規医薬組成物およびレチノイド関連受容体機能調節
剤に関する。該新規オキシイミノアルカン酸誘導体、医
薬組成物およびレチノイド関連受容体機能調節剤は、例
えば糖尿病、高脂血症、耐糖能不全、炎症性疾患、動脈
硬化症などの予防・治療剤として有用である。
【０００２】
【従来の技術】従来、オキシイミノアルカン酸誘導体と
しては、例えばβ−ラクタム化合物またはセファロスポ
リン誘導体の製造時に用いられる中間体化合物（例、特
開昭５８−４９３８２、特開昭５９−１６７５７６、特
開昭６２−７７３９１、特開昭６２−１９２３８７、特
開平３−４７１８６）およびロイコトリエン生合成阻害
作用を有する化合物（例、ＷＯ９６／０２５０７）が報
告されている。しかしながら、これらの化合物が血糖お
よび血中脂質低下作用を有することは報告されていな
い。一方、高脂血症、高血糖症などの予防薬および／ま
たは治療薬として、オキシム誘導体（例、特開平９−４
８７７９、特開平９−３２３９２９）が報告されている
が、該誘導体はオキシイミノアルカン酸誘導体ではな
い。さらに、レチノイド関連受容体リガンドの１種であ
るペルオキシソーム増殖剤応答性受容体ガンマ（本明細
書中、ＰＰＡＲγと略記することがある）アゴニストと
して、４位に置換された水酸基を有するフェニルアルカ
ノイル酸誘導体（例、ＷＯ９７／３１９０７、ＷＯ９７
／２５０４２）が報告されているが、該誘導体はオキシ
イミノアルカン酸誘導体ではない。なお、ペルオキシソ
ーム増殖剤応答性受容体ガンマ（ＰＰＡＲγ）は、ステ
ロイドホルモン受容体や甲状腺ホルモン受容体に代表さ
れる核内ホルモン受容体スーパーファミリーの一員で、
脂肪細胞分化のごく初期にその発現が誘導され、マスタ
ーレギュレーターとして脂肪細胞の分化に重要な役割を
果たしている。ＰＰＡＲγは、リガンドと結合すること
によりレチノイドＸ受容体（ＲＸＲ）と二量体を形成
し、核内で標的遺伝子の応答性部位と結合して転写効率
を直接制御（活性化）している。近年、プロスタグラン
ジンＤ2の代謝物である１５−デオキシ−△12.14プロス
タグランジンＪ2がＰＰＡＲγの内因性リガンドである
ことが判明し、さらに、チアゾリジンジオン誘導体に代
表される一種のインスリン感受性増強薬がＰＰＡＲγの
リガンド活性を有し、その強さと血糖低下作用あるいは
脂肪細胞分化促進作用が平行することが判明した［セル
（Cell）、８３巻、８０３頁（１９９５年）；ザ・ジャ
ーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（The Jo
urnal of Biological Chemistry）、２７０巻、１２９
５３頁（１９９５年）：ジャーナル・オブ・メディシナ
ル・ケミストリー（Journal of Medicinal Chemistr
y）、３９巻、６５５頁（１９９６年）］。さらに最
近、１）ヒト脂肪肉腫由来の培養細胞にＰＰＡＲγが発
現し、ＰＰＡＲγリガンドの添加によってその増殖が停
止すること［プロシーディングス・オブ・ザ・ナショナ
ル・アカデミー・オブ・サイエンシズ・オブ・ザ・ユナ
イテッド・ステイツ・オブ・アメリカ（Proceedings of
The National Academy of Siences of The United Sta
tes ofAmerica）、９４巻、２３７頁、（１９９７
年）］、２）インドメタシン、フェノプロフェンに代表
されるノンステロイド抗炎症薬がＰＰＡＲγリガンド活
性を持つこと［ザ・ジャーナル・オブ・バイオロジカル
・ケミストリー（The Journal of Biological Chemistr
y）、２７２巻、３４０６頁（１９９７年）］、３）活
性化されたマクロファージでＰＰＡＲγが高発現し、そ
のリガンド添加によって炎症に関与する遺伝子の転写が
阻害されること［ネイチャー（Nature）、３９１巻、７
９頁（１９９８年）］、４）ＰＰＡＲγリガンドが、単
球による炎症性サイトカイン（ＴＮＦα、ＩＬ−１β、
ＩＬ−６）の産生を抑制すること［ネイチャー（Natur
e）、３９１巻、８２頁（１９９８年）］などが判明し
ている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】優れた血糖低下作用お
よび血中脂質低下作用を有し、糖尿病、高脂血症、耐糖
能不全、炎症性疾患、動脈硬化症などの予防・治療剤と
して有用な新規オキシイミノアルカン酸誘導体およびレ
チノイド関連受容体機能調節剤を提供することが本発明
の目的である。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、 １）一般式（Ｉ−１）
【化７】 ［式中、Ｒ1はそれぞれ置換されていてもよい炭化水素
基または複素環基を；Ｘは結合手、−ＣＯ−、−ＣＨ
（ＯＨ）−または−ＮＲ6−（Ｒ6は水素原子または置換
されていてもよいアルキル基である。）で示される基
を；ｎは１ないし３の整数を；Ｙは酸素原子、硫黄原
子、−ＳＯ−、−ＳＯ2−または−ＮＲ7−（ただしＲ7
は水素原子または置換されていてもよいアルキル基を示
す。）で示される基を；環Ａはさらに１ないし３個の置
換基を有していてもよいベンゼン環を；ｐは１ないし８
の整数を；Ｒ2はそれぞれ水素原子、置換されていても
よい炭化水素基または複素環基を；ｑ’は０ないし６の
整数を；ｍは０または１を；Ｒ3はヒドロキシ基、−Ｏ
Ｒ8（Ｒ8は置換されていてもよい炭化水素基を示す。）
または−ＮＲ9Ｒ10（Ｒ9およびＲ10は同一または異なっ
て水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換さ
れていてもよい複素環基、または置換されていてもよい
アシル基を示し、またＲ9およびＲ10は結合して環を形
成していてもよい。）を；Ｒ4およびＲ5は同一または異
なって水素原子、置換されていてもよい炭化水素基をそ
れぞれ示し、またＲ4はＲ2と結合して環を形成していて
もよい。ただし、Ｒ1がエトキシメチル、Ｃ1-3アルキ
ル、フェニルまたはｐ−メトキシフェニルおよびｑ’＝
ｍ＝０であるとき、Ｒ3はＮＲ9Ｒ10である。］で表され
る化合物（ただし、［２−クロロ−４−（２−キノリル
メトキシ）フェニルメチル］−２−イミノキシプロピオ
ン酸およびピルビン酸メチルエステルのＯ−［２−クロ
ロ−４−（２−キノリルメトキシ）フェニルメチル］オ
キシムを除く）またはその塩； ２）Ｒ1が置換されていてもよい複素環基または置換さ
れていてもよい環状炭化水素基である前記１）記載の化
合物またはその塩； ３）Ｘが結合手または−ＮＲ6−（Ｒ6は置換されていて
もよいアルキル基である。）で示される基である前記
１）記載の化合物またはその塩； ４）ｎが１または２である前記１）記載の化合物または
その塩； ５）Ｙが酸素原子である前記１）記載の化合物またはそ
の塩； ６）ｐが１ないし３の整数である前記１）記載の化合物
またはその塩； ７）Ｒ3が水素原子、−ＯＲ8（Ｒ8は置換されていても
よい炭化水素基を示す。）または−ＮＲ9'Ｒ10'（Ｒ9'
およびＲ10'は同一または異なって水素原子、置換され
ていてもよい炭化水素基を示し、またＲ9'およびＲ10'
は結合して環を形成していてもよい。）である前記１）
記載の化合物またはその塩； ８）ｑ'が０ないし４の整数である前記１）記載の化合
物またはその塩； ９）Ｒ2が置換されていてもよい炭化水素基である前記
１）記載の化合物またはその塩；
【０００５】１０）化合物がＥ−４−［４−（５−メチ
ル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジ
ルオキシイミノ］−４−フェニル酪酸である前記１）記
載の化合物またはその塩； １１）化合物がＥ−４−［４−（５−メチル−２−フェ
ニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミ
ノ］−４−フェニルブチルアミドおよびＥ−8−［４−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジルオキシイミノ］−8−フェニルオクタン酸
からなる群から選ばれた前記１）記載の化合物またはそ
の塩； １２）Ｒ1の置換されていてもよい複素環基または置換
されていてもよい環状炭化水素基が以下の式で表される
群から選ばれた基である前記２）記載の化合物またはそ
の塩；
【化８】 １３）環が無置換または置換されていてもよいフェニ
ル、置換されていてもよいフリル、置換されていてもよ
いチエニルおよび置換されていてもよいＣ1-4アルキル
からなる群から選ばれた１または２個の置換基を有して
いる前記１２）記載の化合物またはその塩； １４）環が以下の式で表される基（但し、Ｐｈは置換さ
れていてもよいフェニル、Ｒ”は水素原子または置換さ
れていてもよいＣ1-6アルキルを示す。）である前記１
２）記載の化合物またはその塩；
【化９】 １５）一般式
【化１０】 ［式中、Ｒ’は置換されていてもよいフェニル、フリル
またはチエニル基を；Ｒ”は水素原子または置換されて
いてもよいＣ1-6アルキルを；Ｒ2'はそれぞれ水素原
子、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシおよびハロゲンか
らなる群から選ばれた少なくとも１個の置換基で置換さ
れていてもよいフェニルを；ｑは１ないし６の整数を；
Ｒ3'はヒドロキシ基、Ｃ1-6アルコキシ基または−ＮＲ9
Ｒ10（Ｒ9およびＲ10は同一または異なって水素原子、
置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよ
い複素環基、または置換されていてもよいアシル基を示
し、またＲ9およびＲ10は結合して環を形成していても
よい。）］で表される化合物またはその塩；
【０００６】１６）一般式（II）
【化１１】 ［式中、Ｒ1はそれぞれ置換されていてもよい炭化水素
基または複素環基を；Ｘは結合手、−ＣＯ−、−ＣＨ
（ＯＨ）−または−ＮＲ6−（Ｒ6は水素原子または置換
されていてもよいアルキル基である。）で示される基
を；ｎは１ないし３の整数を；Ｙは酸素原子、硫黄原
子、−ＳＯ−、−ＳＯ2−または−ＮＲ7−（ただしＲ7
は水素原子または置換されていてもよいアルキル基を示
す。）で示される基を；環Ａはさらに１ないし３個の置
換基を有していてもよいベンゼン環を；ｐは１ないし８
の整数を；Ｒ2はそれぞれ水素原子、置換されていても
よい炭化水素基または複素環基を；ｑは０ないし６の整
数を；ｍは０または１を；Ｒ3はヒドロキシ基、−ＯＲ8
（Ｒ8は置換されていてもよい炭化水素基を示す。）ま
たは−ＮＲ9Ｒ10（Ｒ9およびＲ10は同一または異なって
水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換され
ていてもよい複素環基、または置換されていてもよいア
シル基を示し、またＲ9およびＲ10は結合して環を形成
していてもよい。）を；Ｒ4およびＲ5は同一または異な
って水素原子、置換されていてもよい炭化水素基をそれ
ぞれ示し、またＲ4はＲ2と結合して環を形成していても
よい。］で表される化合物またはその塩を含有してなる
医薬組成物； １７）糖尿病の予防・治療剤である前記１６）記載の医
薬組成物； １８）高脂血症の予防・治療剤である前記１６）記載の
医薬組成物； １９）耐糖能不全の予防・治療剤である前記１６）記載
の医薬組成物； ２０）炎症性疾患の予防・治療剤である前記１６）記載
の医薬組成物； ２１）動脈硬化症の予防・治療剤である前記１６）記載
の医薬組成物；
【０００７】２２）一般式（II）
【化１２】 ［式中、Ｒ1はそれぞれ置換されていてもよい炭化水素
基または複素環基を；Ｘは結合手、−ＣＯ−、−ＣＨ
（ＯＨ）−または−ＮＲ6−（Ｒ6は水素原子または置換
されていてもよいアルキル基である。）で示される基
を；ｎは１ないし３の整数を；Ｙは酸素原子、硫黄原
子、−ＳＯ−、−ＳＯ2−または−ＮＲ7−（ただしＲ7
は水素原子または置換されていてもよいアルキル基を示
す。）で示される基を；環Ａはさらに１ないし３個の置
換基を有していてもよいベンゼン環を；ｐは１ないし８
の整数を；Ｒ2はそれぞれ水素原子、置換されていても
よい炭化水素基または複素環基を；ｑは０ないし６の整
数を；ｍは０または１を；Ｒ3はヒドロキシ基、−ＯＲ8
（Ｒ8は置換されていてもよい炭化水素基を示す。）ま
たは−ＮＲ9Ｒ10（Ｒ9およびＲ10は同一または異なって
水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換され
ていてもよい複素環基、または置換されていてもよいア
シル基を示し、またＲ9およびＲ10は結合して環を形成
していてもよい。）を；Ｒ4およびＲ5は同一または異な
って水素原子、置換されていてもよい炭化水素基をそれ
ぞれ示し、またＲ4はＲ2と結合して環を形成していても
よい。］で表される化合物またはその塩を含有してなる
レチノイド関連受容体機能調節剤； ２３）ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガンドで
ある前記２２）記載の剤； ２４）レチノイドＸ受容体リガンドである前記２２）記
載の剤； ２５）インスリン感受性増強剤である前記２２）記載の
剤； ２６）インスリン抵抗性改善剤である前記２２）記載の
剤； に関する。
【０００８】（１）Ｒ1の定義 一般式（Ｉ−１）および（II）中、Ｒ1で示される「置
換されていてもよい炭化水素基」における炭化水素基と
しては、脂肪族炭化水素基、脂環族炭化水素基、脂環族
−脂肪族炭化水素基、芳香脂肪族炭化水素基、芳香族炭
化水素基が挙げられる。これらの炭化水素基における炭
素数は、好ましくは１〜１４である。 （１−１）Ｒ1の炭化水素基の定義 脂肪族炭化水素基としては、炭素数１〜８の脂肪族炭化
水素基が好ましい。該脂肪族炭化水素基としては、例え
ばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
イソブチル、sec.-ブチル、t.-ブチル、ペンチル、イソ
ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘ
プチル、オクチルなど炭素数１〜８の飽和脂肪族炭化水
素基（例、アルキル基など）；例えばエテニル、１−プ
ロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニ
ル、３−ブテニル、２−メチル−１−プロペニル、１−
ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペ
ンテニル、３−メチルー２−ブテニル、１−ヘキセニ
ル、３−ヘキセニル、２，４−ヘキサジエニル、５−ヘ
キセニル、１−ヘプテニル、１−オクテニル、エチニ
ル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、
２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペ
ンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキ
シニル、３−ヘキシニル、２，４−ヘキサジイニル、５
−ヘキシニル、１−ヘプチニル、１−オクチニルなど炭
素数２〜８の不飽和脂肪族炭化水素基（例、炭素数２〜
８のアルケニル基、炭素数４〜８のアルカジエニル基、
炭素数２〜８のアルケニルアルキニル基、炭素数４〜８
のアルカジイニル基等）が挙げられる。脂環族炭化水素
基としては、炭素数３〜７の脂環族炭化水素基が好まし
い。該脂環族炭化水素基としては、例えばシクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロヘプチルなど炭素数３〜７の飽和脂環族炭化水素
基（例、シクロアルキル基等）；例えば１−シクロペン
テニル、２−シクロペンテニル、３−シクロペンテニ
ル、１−シクロヘキセニル、２−シクロヘキセニル、３
−シクロヘキセニル、１−シクロヘプテニル、２−シク
ロヘプテニル、３−シクロヘプテニル、２，４−シクロ
ヘプタジエニルなど炭素数５〜７の不飽和脂環族炭化水
素基（例、シクロアルケニル基、シクロアルカジエニル
基等）が挙げられる。
【０００９】脂環族−脂肪族炭化水素基としては、上記
脂環族炭化水素基と脂肪族炭化水素基とが結合したもの
（例、シクロアルキル−アルキル基、シクロアルケニル
−アルキル基等）が挙げられ、なかでも炭素数４〜９の
脂環族−脂肪族炭化水素基が好ましい。該脂環族−脂肪
族炭化水素基としては、例えばシクロプロピルメチル、
シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、シクロペ
ンチルメチル、２−シクロペンテニルメチル、３−シク
ロペンテニルメチル、シクロヘキシルメチル、２−シク
ロヘキセニルメチル、３−シクロヘキセニルメチル、シ
クロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、シクロ
ヘプチルメチル、シクロヘプチルエチルなどが挙げられ
る。芳香脂肪族炭化水素基としては、炭素数７〜１３の
芳香脂肪族炭化水素基（例、炭素数７〜１３のアラルキ
ル基、炭素数８〜１３のアリールアルケニル基等）が好
ましい。該芳香脂肪族炭化水素基としては、例えばベン
ジル、フェネチル、１−フェニルエチル、１−フェニル
プロピル、２−フェニルプロピル、３−フェニルプロピ
ルなど炭素数７〜９のフェニルアルキル；α−ナフチル
メチル、α−ナフチルエチル、β−ナフチルメチル、β
−ナフチルエチルなど炭素数１１〜１３のナフチルアル
キル；スチリルなど炭素数８〜１０のフェニルアルケニ
ル；２−（２−ナフチルビニル）など炭素数１２〜１３
のナフチルアルケニルなどが挙げられる。芳香族炭化水
素基としては、炭素数６〜１４の芳香族炭化水素基
（例、アリール基等）が好ましい。該芳香族炭化水素基
としては、例えばフェニル、ナフチル、アントリル、フ
ェナントリル、アセナフチレニル、ビフェニリルなどが
挙げられ、なかでもフェニル、１−ナフチル、２−ナフ
チルなどが好ましい。
【００１０】（１−２）Ｒ1の複素環基の定義 一般式（Ｉ−１）および（II）中、Ｒ1で示される「置
換されていてもよい複素環基」における複素環基として
は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原
子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４
個含有する５〜７員の単環式複素環基または縮合複素環
基が挙げられる。縮合複素環としては、例えばこれら５
〜７員の単環式複素環と、１ないし２個の窒素原子を含
む６員環、ベンゼン環または１個の硫黄原子を含む５員
環との縮合環が挙げられる。複素環基の具体例として
は、例えば２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジ
ル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミ
ジニル、６−ピリミジニル、３−ピリダジニル、４−ピ
リダジニル、２−ピラジニル、１−ピロリル、２−ピロ
リル、３−ピロリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾ
リル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、１−ピラ
ゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、イソオキサ
ゾリル、イソチアゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾ
リル、５−チアゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサ
ゾリル、５−オキサゾリル、１，２，４−オキサジアゾ
ール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−
イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，
２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリア
ゾール−３−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イ
ル、１，２，３−トリアゾール−２−イル、１，２，３
−トリアゾール−４−イル、テトラゾール−１−イル、
テトラゾール−５−イル、２−キノリル、３−キノリ
ル、４−キノリル、２−キナゾリル、４−キナゾリル、
２−キノキサリル、２−ベンゾオキサゾリル、２−ベン
ゾチアゾリル、ベンズイミダゾール−１−イル、ベンズ
イミダゾール−２−イル、インドール−１−イル、イン
ドール−３−イル、１Ｈ−インダゾール−３−イル、１
Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル、１Ｈ−
ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、１Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、１Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル、１Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピラジン−２−イル等の芳香族複素環
基；および１−ピロリジニル、ピペリジノ、モルホリ
ノ、チオモルホリノ、１−ピペラジニル、ヘキサメチレ
ンイミン−１−イル、オキサゾリジン−３−イル、チア
ゾリジン−３−イル、イミダゾリジン−３−イル、２−
オキソイミダゾリジン−１−イル、２，４−ジオキソイ
ミダゾリジン−３−イル、２，４−ジオキソオキサゾリ
ジン−３−イル、２，４−ジオキソチアゾリジン−３−
イル等の非芳香族複素環基等が挙げられる。複素環基
は、好ましくはピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、
ベンゾオキサゾリルまたはベンゾチアゾリルである。
【００１１】（１−３）Ｒ1の炭化水素基および／また
は複素環基の置換基の定義 一般式（Ｉ−１）および（II）中、Ｒ1で示される炭化
水素基および複素環基は、それぞれ置換可能な位置に１
〜５個、好ましくは１〜３個置換基を有していてもよ
い。該置換基としては、例えば置換されていてもよい脂
肪族炭化水素基、置換されていてもよい脂環式炭化水素
基、置換されていてもよい芳香族炭化水素基、置換され
ていてもよい芳香族複素環基、置換されていてもよい非
芳香族複素環基、ハロゲン原子、ニトロ基、置換されて
いてもよいアミノ基、置換されていてもよいアシル基、
置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていても
よいチオール基、エステル化もしくはアミド化されてい
てもよいカルボキシル基が挙げられる。該「置換されて
いてもよい」で表される置換基としては、Ｃ1-6アルキ
ル基、Ｃ1-6アルコキシ基、ハロゲン原子（例、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ基、Ｃ1-6ハロ
アルキル基、Ｃ1-6ハロアルコキシ基が挙げられる。脂
肪族炭化水素基としては、炭素数１〜１５の直鎖状また
は分枝状の脂肪族炭化水素基、例えばアルキル基、アル
ケニル基、アルキニル基等が挙げられる。アルキル基の
好適な例としては、炭素数１〜１０のアルキル基、例え
ばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
イソブチル、sec.-ブチル、t.-ブチル、ペンチル、イソ
ペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシ
ル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−
ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチル
ブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなどが挙
げられる。アルケニル基の好適な例としては、炭素数２
〜１０のアルケニル基、例えばエテニル、１−プロペニ
ル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１
−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル
ー２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３
−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペン
テニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセ
ニル、１−ヘプテニル、１−オクテニルなどが挙げられ
る。アルキニル基の好適な例としては炭素数２〜１０の
アルキニル基、例えばエチニル、１−プロピニル、２−
プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニ
ル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニ
ル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニ
ル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニ
ル、１−ヘプチニル、１−オクチニルなどが挙げられ
る。
【００１２】脂環式炭化水素基としては、炭素数３〜１
２の飽和または不飽和の脂環式炭化水素基、例えばシク
ロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルカジエ
ニル基等が挙げられる。シクロアルキル基の好適な例と
しては、炭素数３〜１０のシクロアルキル基、例えばシ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ
［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オク
チル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、ビシクロ
［３．２．２］ノニル、ビシクロ［３．３．１］ノニ
ル、ビシクロ［４．２．１］ノニル、ビシクロ［４．
３．１］デシルなどが挙げられる。シクロアルケニル基
の好適な例としては、炭素数３〜１０のシクロアルケニ
ル基、例えば２−シクロペンテン−１−イル、３−シク
ロペンテン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イ
ル、３−シクロヘキセン−１−イルなどが挙げられる。
シクロアルカジエニル基の好適な例としては、炭素数４
〜１０のシクロアルカジエニル基、例えば２，４−シク
ロペンタジエン−１−イル、２，４−シクロヘキサジエ
ン−１−イル、２，５−シクロヘキサジエン−１−イル
などが挙げられる。芳香族炭化水素基の好適な例として
は、炭素数６〜１４の芳香族炭化水素基（例、アリール
基等）、例えばフェニル、ナフチル、アントリル、フェ
ナントリル、アセナフチレニル、ビフェニリルなどが挙
げられ、なかでもフェニル、１−ナフチル、２−ナフチ
ルなどが好ましい。
【００１３】芳香族複素環基の好適な例としては、例え
ばフリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオ
キサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリ
ル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，
２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾ
リル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，
２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリ
ル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾ
リル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダ
ジニル、ピラジニル、トリアジニルなどの、環構成原子
として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原
子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５〜
７員の芳香族単環式複素環基；例えばベンゾフラニル、
イソベンゾフラニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、インドリ
ル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンズイミ
ダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１
Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シ
ンノリル、キナゾリル、キノキサリニル、フタラジニ
ル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバ
ゾリル、α−カルボニリル、β−カルボニリル、γ−カ
ルボニリル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノ
チアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チア
ントレニル、インドリジニル、ピロロ［１，２−ｂ］ピ
リダジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジル、イミダ
ゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピ
リジル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダ
ゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、１，２，４−トリアゾ
ロ［４，３−ａ］ピリジル、１，２，４−トリアゾロ
［４，３−ｂ］ピリダジニルなどの、環構成原子として
炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から
選ばれるヘテロ原子を１ないし５個含有する炭素数３〜
１３の２環性または３環性芳香族縮合複素環などが挙げ
られる。非芳香族複素環基の好適な例としては、環構成
原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒
素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個含有する
炭素数２〜１０のものが挙げられ、例えばオキシラニ
ル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリ
ジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、
モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ピロ
リジニル、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノな
どが挙げられる。ハロゲン原子の例としては、フッ素、
塩素、臭素およびヨウ素が挙げられ、なかでもフッ素お
よび塩素が好ましい。
【００１４】置換されていてもよいアミノ基としては、
例えば炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数３〜１０の
シクロアルキル基、炭素数２〜１０のアルケニル基、炭
素数３〜１０のシクロアルケニル基、炭素数１〜１３の
アシル基（例、炭素数２〜１０のアルカノイル基、炭素
数７〜１３のアリールカルボニル基等）または炭素数６
〜１２のアリール基等でモノまたはジ置換されていても
よいアミノ基が挙げられる。ここでいうアシル基は後述
する置換されていてもよいアシル基と同様の定義で示さ
れる。置換されたアミノ基としては、例えばメチルアミ
ノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、
プロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジアリルアミノ、シ
クロヘキシルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルア
ミノ、ベンゾイルアミノ、フェニルアミノ、Ｎ−メチル
−Ｎ−フェニルアミノ等が挙げられる。
【００１５】置換されていてもよいアシル基におけるア
シル基としては、炭素数１〜１３のアシル基、具体的に
はホルミルの他、例えば炭素数１〜１０のアルキル基、
炭素数３〜１０のシクロアルキル基、炭素数２〜１０の
アルケニル基、炭素数３〜１０のシクロアルケニル基、
炭素数６〜１２のアリール基または芳香族複素環基
（例、チエニル、フリル、ピリジルなど）とカルボニル
基が結合した基などが挙げられる。アシル基の好適な例
としては、例えばアセチル、プロピオニル、ブチリル、
イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、
ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、シクロブ
タンカルボニル、シクロペンタンカルボニル、シクロヘ
キサンカルボニル、シクロヘプタンカルボニル、クロト
ニル、２−シクロヘキセンカルボニル、ベンゾイル、ニ
コチノイル、イソニコチノイルなどが挙げられる。該ア
シル基は、置換可能な位置に１〜３個の置換基を有して
いてもよく、このような置換基としては、例えば炭素数
１〜３のアルキル基、例えば炭素数１〜３のアルコキシ
基、ハロゲン（例、フッ素、塩素、ヨウ素など）、ニト
ロ、ヒドロキシ、アミノ等が挙げられる。他の形態のア
シル基は、以下の一般式で示される。 −ＣＯＲ11，−ＳＯ2Ｒ14，−ＳＯＲ15または−ＰＯ3Ｒ
16Ｒ17 [式中、Ｒ11，Ｒ14，Ｒ15，Ｒ16およびＲ17は同一また
は異なって置換されていてもよい炭化水素基である。] Ｒ11，Ｒ14，Ｒ15，Ｒ16およびＲ17で表される「置換さ
れていてもよい炭化水素基」の例としては、炭素数１〜
１０のアルキル基、炭素数３〜１０のシクロアルキル
基、炭素数２〜１０のアルケニル基、炭素数３〜１０の
シクロアルケニル基、炭素数６〜１２のアリール基が挙
げられる。また、前記「置換されていてもよい」で表さ
れる置換基としては、Ｃ1-6アルキル基（炭化水素基が
アルキル基の場合を除く）、Ｃ1-6アルコキシ基、ハロ
ゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ニ
トロ基、Ｃ1-6ハロアルキル基、Ｃ1-6ハロアルコキシ基
が挙げられる。
【００１６】置換されていてもよいヒドロキシ基におい
て、置換されたヒドロキシ基としては、例えばそれぞれ
置換されていてもよいアルコキシ基、アルケニルオキシ
基、アラルキルオキシ基、アシルオキシ基およびアリー
ルオキシ基等が挙げられる。アルコキシ基の好適な例と
しては、炭素数１〜１０のアルコキシ基、例えばメトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、イソブトキシ、sec.−ブトキシ、t.−ブトキシ、ペ
ンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキ
シ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、ノニルオキシ、
シクロブトキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシ
ルオキシなどが挙げられる。アルケニルオキシ基の好適
な例としては、炭素数２〜１０のアルケニルオキシ基、
例えばアリル（allyl）オキシ、クロチルオキシ、２−
ペンテニルオキシ、３−ヘキセニルオキシ、２−シクロ
ペンテニルメトキシ、２−シクロヘキセニルメトキシな
どが挙げられる。アラルキルオキシ基の好適な例として
は、炭素数７〜１０のアラルキルオキシ基、例えばフェ
ニル−Ｃ1-4アルキルオキシ（例、ベンジルオキシ、フ
ェネチルオキシなど）等が挙げられる。アシルオキシ基
の好適な例としては、炭素数２〜１３のアシルオキシ
基、さらに好ましくは炭素数２〜４のアルカノイルオキ
シ（例、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリ
ルオキシ、イソブチリルオキシなど）等が挙げられる。
アリールオキシ基の好適な例としては、炭素数６〜１４
のアリールオキシ基、例えばフェノキシ、ナフチルオキ
シ等が挙げられる。上記したアルコキシ基、アルケニル
オキシ基、アラルキルオキシ基、アシルオキシ基および
アリールオキシ基は、置換可能な位置に１ないし２個の
置換基を有していてもよく、このような置換基として
は、例えばハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素など）、
炭素数１〜３のアルコキシ基等が挙げられる。例えば置
換されたアリールオキシ基としては、例えば４−クロロ
フェノキシ、２−メトキシフェノキシ等が挙げられる。
【００１７】置換されていてもよいチオール基におい
て、置換されたチオール基としては、例えばアルキルチ
オ、シクロアルキルチオ、アラルキルチオ、アシルチ
オ、アリールチオ、ヘテロアリールチオなどが挙げられ
る。アルキルチオ基の好適な例としては、炭素数１〜１
０のアルキルチオ基、例えばメチルチオ、エチルチオ、
プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブ
チルチオ、sec.−ブチルチオ、t.−ブチルチオ、ペンチ
ルチオ、イソペンチルチオ、ネオペンチルチオ、ヘキシ
ルチオ、ヘプチルチオ、ノニルチオ等が挙げられる。シ
クロアルキルチオ基の好適な例としては、炭素数３〜１
０のシクロアルキルチオ基、例えばシクロブチルチオ、
シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオ等が挙げられ
る。アラルキルチオ基の好適な例としては、炭素数７〜
１０のアラルキルチオ基、例えばフェニル−Ｃ1-4アル
キルチオ（例、ベンジルチオ、フェネチルチオなど）等
が挙げられる。アシルチオ基の好適な例としては、炭素
数２〜１３のアシルチオ基、さらに好ましくは炭素数２
〜４のアルカノイルチオ基（例、アセチルチオ、プロピ
オニルチオ、ブチリルチオ、イソブチリルチオなど）等
が挙げられる。アリールチオ基の好適な例としては、炭
素数６〜１４のアリールチオ基、例えばフェニルチオ、
ナフチルチオ等が挙げられる。ヘテロアリールチオ基の
好適な例としては、２−ピリジルチオ、３−ピリジルチ
オなどの他に２−イミダゾリルチオ、１，２，４−トリ
アゾール−５−イルチオ等が挙げられる。
【００１８】エステル化されていてもよいカルボキシル
基において、エステル化されたカルボキシル基として
は、例えば炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基
（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロ
ポキシカルボニル、ブトキシカルボニルなど）、炭素数
８〜１０のアラルキルオキシカルボニル基（例、ベンジ
ルオキシカルボニルなど）、１ないし２個の炭素数１〜
３のアルキル基で置換されていてもよい炭素数７〜１５
のアリールオキシカルボニル基（例、フェノキシカルボ
ニル、p−トリルオキシカルボニルなど）等が挙げられ
る。
【００１９】アミド化されていてもよいカルボキシル基
において、アミド化されたカルボキシル基としては、
式：−ＣＯＮ（Ｒ12）（Ｒ13） （式中、Ｒ12およびＲ13は同一または異なって、水素原
子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されて
いてもよい複素環基を示す。）で表される基が挙げられ
る。ここで、Ｒ12およびＲ13で示される「置換されてい
てもよい炭化水素基」における炭化水素基および「置換
されていてもよい複素環基」における複素環基として
は、それぞれ前述の「Ｒ1で示される「置換されていて
もよい炭化水素基」における炭化水素基」および「Ｒ1
で示される「置換されていてもよい複素環基」における
複素環基」として例示した脂肪族炭化水素基、脂環式炭
化水素基、芳香族炭化水素基および複素環基が挙げられ
る。該炭化水素基および複素環基は、置換可能な位置に
１〜３個の置換基を有していてもよく、このような置換
基としては、例えばハロゲン（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数
１〜４のアルコキシ基などが挙げられる。
【００２０】一般式（Ｉ−１）および（II）中、Ｒ1で
示される炭化水素基および複素環基における置換基は、
好ましくは炭素数１〜１０のアルキル基、芳香族複素環
基、炭素数６〜１４のアリール基であり、さらに好まし
くは炭素数１〜３のアルキル、フリル、チエニル、フェ
ニル、ナフチルである。Ｒ1で示される炭化水素基およ
び複素環基における置換基は、それらが脂環式炭化水素
基、芳香族炭化水素基、芳香族複素環基または非芳香族
複素環基であるときは、さらにそれぞれ適当な置換基を
１個以上、好ましくは１〜３個有していてもよく、この
ような置換基としては、例えば炭素数１〜６のアルキル
基、炭素数２〜６のアルケニル基、炭素数３〜１０のシ
クロアルキル基、炭素数６〜１４のアリール基（例、フ
ェニル、ナフチルなど）、芳香族複素環基（例、チエニ
ル、フリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリルな
ど）、非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モ
ルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジニ
ル、ピペラジニルなど）、炭素数７〜９のアラルキル
基、アミノ基、炭素数１〜４のアルキル基あるいは炭素
数２〜８のアシル基（例、アルカノイル基など）でモノ
あるいはジ置換されたアミノ基、アミジノ基、炭素数２
〜８のアシル基（例、アルカノイル基など）、カルバモ
イル基、炭素数１〜４のアルキル基でモノあるいはジ置
換されたカルバモイル基、スルファモイル基、炭素数１
〜４のアルキル基でモノあるいはジ置換されたスルファ
モイル基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアルコキシ
カルボニル基、ヒドロキシ基、炭素数１〜６のアルコキ
シ基、炭素数２〜５のアルケニルオキシ基、炭素数３〜
７のシクロアルキルオキシ基、炭素数７〜９のアラルキ
ルオキシ基、炭素数６〜１４のアリールオキシ基（例、
フェニルオキシ、ナフチルオキシなど）、チオール基、
炭素数１〜６のアルキルチオ基、炭素数７〜９のアラル
キルチオ基、炭素数６〜１４のアリールチオ基（例、フ
ェニルチオ、ナフチルチオなど）、スルホ基、シアノ
基、アジド基、ニトロ基、ニトロソ基、ハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）などが挙げられ
る。
【００２１】（１−４）Ｒ1の好ましい例 一般式（Ｉ−１）および（II）中、Ｒ1は、好ましくは
置換されていてもよい複素環基であり、さらに好ましく
は、それぞれ置換されていてもよいピリジル、オキサゾ
リル、チアゾリルまたはトリアゾリルである。Ｒ1は、
特に好ましくは炭素数１〜３のアルキル、炭素数３〜７
のシクロアルキル、フリル、チエニル、フェニルおよび
ナフチルから選ばれる１ないし２個の置換基をそれぞれ
有していてもよいピリジル、オキサゾリル、チアゾリル
またはトリアゾリルである。フリル、チエニル、フェニ
ルおよびナフチルは、炭素数１〜３のアルキル、炭素数
１〜３のアルコキシ、ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）および炭素数１〜３のハロアルキルを
置換基として有していてもよい。Ｒ1の好適な置換され
ていてもよい複素環基または置換されていてもよい環状
炭化水素基は、以下の構造式で示されるものである。
【化１３】 これらの環はフェニル、フリル、チエニルおよび炭素数
１〜４のアルキルから選ばれた１または２個の置換基を
有していてもよい。該フェニル、フリルおよびチエニル
は、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のアルコキ
シ、ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素な
ど）、ニトロ、炭素数１〜６のハロアルキル、炭素数１
〜６のハロアルコキシから選ばれた置換基を有していて
もよい。また、炭素数１〜４のアルキルは、炭素数１〜
６のアルコキシ、ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、
ヨウ素など）、ニトロ、炭素数１〜６のハロアルキル、
炭素数１〜６のハロアルコキシから選ばれた置換基を有
していてもよい。さらに好ましいＲ1の環は以下の構造
式で示されるものである。
【化１４】 ［式中、Ｐｈは置換されていてもよいフェニル基、Ｒ”
は水素原子または置換されていてもよい炭素数１〜６の
アルキル基を示す。］ ＰｈおよびＲ”の炭素数１〜６のアルキル基の置換基と
しては、炭素数１〜６のアルコキシ、ハロゲン（例、フ
ッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、炭素数１〜
６のハロアルキル、炭素数１〜６のハロアルコキシが挙
げられる。
【００２２】（２）Ｘの定義 一般式（Ｉ−１）、（Ｉ−２）および（II）中、Ｘは結
合手、−ＣＯ−、−ＣＨ（ＯＨ）−または−ＮＲ6−
（Ｒ6は、置換されていてもよいアルキル基を示す）で
示される基を示すが、結合手、−ＣＨ（ＯＨ）−または
−ＮＲ6−が好ましく、さらに結合手または−ＮＲ6−が
好ましい。ここにおいて、Ｒ6で示される「置換されて
いてもよいアルキル基」におけるアルキル基としては、
炭素数１〜４のアルキル基、例えばメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec.-ブ
チル、t.-ブチルなどが挙げられる。該アルキル基は、
置換可能な位置に１〜３個の置換基を有していてもよ
く、このような置換基としては、例えばハロゲン（例、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、炭素数１〜４のアルコ
キシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプ
ロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec.−ブトキシ、
t.−ブトキシなど）、ヒドロキシ基、ニトロ基、炭素数
１〜４のアシル基（例、ホルミル、アセチル、プロピオ
ニルなどの炭素数１〜４のアルカノイル基）が挙げられ
る。
【００２３】（３）ｎおよびＹの定義 一般式（Ｉ−１）、（Ｉ−２）および（II）中、ｎは１
ないし３の整数を示すが、好ましくは１または２であ
る。一般式（Ｉ−１）、（Ｉ−２）および（II）中、Ｙ
は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−または−ＮＲ7
−（Ｒ7は、置換されていてもよいアルキル基を示す）
を示すが、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ7−が好まし
い。ここにおいて、Ｒ7で示される「置換されていても
よいアルキル基」としては、上記したＲ6で示される
「置換されていてもよいアルキル基」と同様のものが挙
げられる。
【００２４】（４）環Ａの定義 一般式（Ｉ−１）、（Ｉ−２）および（II）中、環Ａは
ベンゼン環を示し、置換可能な位置に、さらに１ないし
３個の置換基を有していてもよい。このような置換基と
しては、アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシ
基、ハロゲン原子、置換されていてもよいアシル基、ニ
トロ基、および置換されていてもよいアミノ基が挙げら
れ、これらは、いずれもＲ1で示される炭化水素基およ
び複素環基における置換基として例示したものが用いら
れる。該置換基は、好ましくは炭素数１〜４のアルキル
基、炭素数１〜４のアルコキシ基またはハロゲン原子で
ある。また、一般式（Ｉ−１）、（Ｉ−２）および（I
I）中、部分構造式
【化１５】 である。
【００２５】（５）ｐの定義 一般式（Ｉ−１）、（Ｉ−２）および（II）中、ｐは１
ないし８の整数を示し、好ましくは１ないし３の整数で
ある。
【００２６】（６）Ｒ2の定義 一般式（Ｉ−１）、（Ｉ−２）および（II）中、Ｒ2で
示される「置換されていてもよい炭化水素基」として
は、Ｒ1で示される「置換されていてもよい炭化水素
基」として例示したものが挙げられる。また、Ｒ2で示
される「置換されていてもよい複素環基」としては、Ｒ
1で示される「置換されていてもよい複素環基」として
例示したものが挙げられる。一般式（Ｉ−１）、（Ｉ−
２）および（II）中、Ｒ2は、好ましくは置換されてい
てもよい炭化水素基である。Ｒ2は、さらに好ましく
は、それぞれ置換されていてもよい脂肪族炭化水素基、
脂環族炭化水素基、芳香脂肪族炭化水素基または芳香族
炭化水素基であり、特に好ましくは、それぞれ置換され
ていてもよい炭素数１〜４のアルキル基、炭素数８〜１
０のフェニルアルケニル基、炭素数６〜１４のアリール
基である。これら炭化水素基が有していてもよい置換基
は、好ましくはハロゲン原子、炭素数１〜４のアルコキ
シ基、炭素数６〜１４のアリールオキシ基および芳香族
複素環基（例、フリル、チエニル）である。
【００２７】（７）ｑ、ｑ’およびｍの定義 一般式（Ｉ−１）、（Ｉ−２）中、ｑ’は０ないし６の
整数を示し、好ましくは０ないし４である。ｍは０また
は１である。ただし、一般式（Ｉ−１）において、Ｒ1
がエトキシメチル、Ｃ1-3アルキル、フェニルまたはｐ
−メトキシフェニルであるとき、ｑ’は１ないし６の整
数を示す。また、一般式（II）中、ｑは０ないし６の整
数を示し、好ましくは０ないし４である。ｍは０または
１である。
【００２８】（８）Ｒ3の定義 Ｒ3はヒドロキシ基、−ＯＲ8（Ｒ8は置換されていても
よい炭化水素基を示す。）または−ＮＲ9Ｒ10（Ｒ9およ
びＲ10は同一または異なって水素原子、置換されていて
もよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、ま
たは置換されていてもよいアシル基を示し、またＲ9お
よびＲ10は結合して環を形成していてもよい。）であ
る。一般式（Ｉ−１）、（Ｉ−２）および（II）中、Ｒ
8で示される「置換されていてもよい炭化水素基」とし
ては、Ｒ1で示される「置換されていてもよい炭化水素
基」として例示したものが挙げられる。好ましくは、Ｒ
8は「炭素数１〜４のアルキル基」および「炭素数１〜
４のアルキル基あるいはハロゲン原子で置換されていて
もよい炭素数６〜１０のアリール基」である。ここで、
前記炭素数１〜４のアルキル基としては、メチル、エチ
ル、プロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、
ｔ−ブチルが挙げられ、なかでもメチル、エチルが好ま
しい。「炭素数１〜４のアルキル基あるいはハロゲン原
子で置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール
基」におけるハロゲンとしては、フッ素、塩素、臭素、
ヨウ素が挙げられ、なかでも塩素が好ましく、炭素数６
〜１０のアリール基としてはフェニル、ナフチルが挙げ
られ、なかでもフェニルが好ましい。一般式（Ｉ−
１）、（Ｉ−２）および（II）中、Ｒ9、Ｒ10で示され
る「置換されていてもよい炭化水素基」および「置換さ
れていてもよい複素環基」としては、Ｒ1で示される
「置換されていてもよい炭化水素基」および「置換され
ていてもよい複素環基」と同様のものがそれぞれ挙げら
れる。一般式（Ｉ−１）、（Ｉ−２）および（II）中、
Ｒ9、Ｒ10で示される「置換されていてもよいアシル
基」としては、Ｒ1で示される「置換されていてもよい
炭化水素基」が有していてもよい置換基としての「置換
されていてもよいアシル基」として例示したものが挙げ
られる。一般式（Ｉ−１）、（Ｉ−２）および（II）
中、Ｒ9およびＲ10は結合して５〜７員の環状アミノ基
を形成していてもよく、具体的な環状アミノ基として
は、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ヘキサ
メチレンイミニル、４−モルホリノ、４−チオモルホリ
ノなどが挙げられる。
【００２９】（９）Ｒ4およびＲ5の定義 Ｒ4およびＲ5は同一または異なって水素原子、置換され
ていてもよい炭化水素基をそれぞれ示し、またＲ4はＲ2
と結合して環を形成していてもよい。一般式（Ｉ−
１）、（Ｉ−２）および（II）中、Ｒ4、Ｒ5で示される
「置換されていてもよい炭化水素基」としては、前記Ｒ
1で「置換されていてもよい炭化水素基」と同様のもの
が挙げられ、好ましくは前記Ｒ6で示される「置換され
ていてもよいアルキル基」と同様のものなどが挙げられ
る。一般式（Ｉ−１）、（Ｉ−２）および（II）中、Ｒ
4はＲ2と結合して環を形成していてもよい。Ｒ4がＲ2と
結合して形成される環としては、炭素数５〜１１のシク
ロアルカンおよび炭素数５〜１１のシクロアルケンなど
が挙げられ、具体的にはシクロペンタン、シクロペンテ
ン、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロヘプタ
ン、シクロヘプテン、シクロオクタン、シクロオクテ
ン、シクロノナン、シクロノネン、シクロデカン、シク
ロデケン、シクロウンデカンおよびシクロウンデケンな
どが挙げられる。
【００３０】（１０）（Ｅ）体および／または（Ｚ）体
化合物 一般式（Ｉ−１）、（Ｉ−２）および（II）で表される
化合物には、イミノ結合に関し、（Ｅ）体および（Ｚ）
体が存在する。該化合物は、これら（Ｅ）体および
（Ｚ）体の単独およびこれらの混合物を含む。なお、
［２−クロロ−４−（２−キノリルメトキシ）フェニル
メチル］−２−イミノキシ プロピオン酸およびピルビ
ン酸メチルエステルのＯ−［２−クロロ−４−（２−キ
ノリルメトキシ）フェニルメチル］オキシムは、ＷＯ９
６／０２５０７に記載された公知化合物であり、一般式
（Ｉ−１）は、これらの化合物を含まない。
【００３１】（１１）好ましい具体例 一般式（Ｉ−１）の化合物のうち、本発明の好ましい具
体例としては、以下の一般式で表される化合物が挙げら
れる。
【化１６】 ［式中、Ｒ’は炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６
のアルコキシ、ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素など）、ニトロ、炭素数１〜６のハロアルキルおよ
び炭素数１〜６のハロアルコキシから選ばれる置換基で
それぞれ置換されていてもよいフェニル、フリルまたは
チエニル基を；Ｒ”は水素原子または置換されていても
よい炭素数１〜６のアルキル（さらに好ましくは水素原
子、メチル基、エチル基）を；Ｒ2'は水素原子、炭素数
１〜６のアルキル、炭素数１〜６のアルコキシ、ハロゲ
ンからなる群から選ばれた少なくとも１個の置換基で置
換されていてもよいフェニル基を；ｑは１から６の整数
を；Ｒ3'はヒドロキシ、炭素数１〜６のアルコキシ、ま
たは−ＮＲ9Ｒ10で表される基（Ｒ9およびＲ10は同一ま
たは異なって水素原子、置換されていてもよい炭化水素
基、置換されていてもよい複素環基、置換されていても
よいアシル基またはＲ9およびＲ10は結合して環を形成
していてもよい。）を；環Ａは置換されていてもよいベ
ンゼン環をそれぞれ示す；］またはその塩。もう１つの
本発明の好ましい具体例としては、以下の一般式で表さ
れる化合物が挙げられる。
【化１７】 ［式中、各記号は上記と同じ；］またはその塩。
【００３２】一般式（Ｉ−１）および（II）で表される
化合物の好ましい具体例としては、例えば以下に示す化
合物（１）〜（１０）などが挙げられる。 （１）Ｚ−２−［４−（５−メチル−２−フェニル−４
−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−２
−フェニル酢酸 （２）Ｚ−４−［４−（５−メチル−２−フェニル−４
−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−４
−フェニル酪酸 （３）Ｚ−２−（４−ブロモフェニル）−２−［４−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジルオキシイミノ］酢酸 （４）Ｚ−２−［４−（５−メチル−２−フェニル−４
−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−２
−（４−フェノキシフェニル）酢酸 （５）Ｚ−４−（４−フルオロフェニル）−４−［４−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジルオキシイミノ］酪酸 （６）Ｚ−３−メチル−２−［４−（５−メチル−２−
フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシ
イミノ］酪酸 （７）Ｅ−４−［４−（５−メチル−２−フェニル−４
−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−４
−フェニル酪酸 （８）Ｅ−４−（４−フルオロフェニル）−４−［４−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジルオキシイミノ］酪酸 （９）Ｅ−４−［４−（５−メチル−２−フェニル−４
−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−４
−フェニルブチルアミド （１０）Ｅ−8−［４−（５−メチル−２−フェニル−
４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−
8−フェニルオクタン酸 これら化合物を、以下、単に化合物（１）、化合物
（２）などと略記することがある。
【００３３】一般式（Ｉ−１）、（Ｉ−２）または（I
I）で表される化合物（以下、単に化合物（Ｉ−１）、
（Ｉ−２）または（II）と略記することがある）の塩と
しては、薬理学的に許容される塩が好ましく、例えば無
機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸
との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などが挙げら
れる。無機塩基との塩の好適な例としては、例えばナト
リウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウ
ム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；なら
びにアルミニウム塩、アンモニウム塩などが挙げられ
る。有機塩基との塩の好適な例としては、例えばトリメ
チルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、
エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノー
ルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジ
ルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。無機酸と
の塩の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝
酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。有機酸との
塩の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオ
ロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、ク
エン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベン
ゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの塩が
挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例として
は、例えばアルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩
が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、
例えばアスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げ
られる。上記した塩の中でもナトリウム塩、カリウム
塩、塩酸塩などが好ましい。
【００３４】（１３）処方 化合物（Ｉ−１）、（Ｉ−２）、（II）およびこれらの
塩（以下、単に本発明化合物と略記することがある）
は、毒性が低く、そのまま、または薬理学的に許容し得
る担体などと混合して医薬組成物とすることにより、哺
乳動物（例、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネ
コ、ウシ、ウマ、ブタ、サル等）に対して、後述する各
種疾患の予防・治療剤として用いることができる。
【００３５】ここにおいて、薬理学的に許容される担体
としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機
担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢
剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助
剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤などとして
配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着
色剤、甘味剤などの製剤添加物を用いることもできる。
賦形剤の好適な例としては、例えば乳糖、白糖、Ｄ−マ
ンニトール、Ｄ−ソルビトール、デンプン、α化デンプ
ン、デキストリン、結晶セルロース、低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナ
トリウム、アラビアゴム、デキストリン、プルラン、軽
質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸ア
ルミン酸マグネシウムなどが挙げられる。滑沢剤の好適
な例としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステ
アリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが挙
げられる。結合剤の好適な例としては、例えばα化デン
プン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム、メチルセルロ
ース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチル
セルロースナトリウム、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マ
ンニトール、トレハロース、デキストリン、プルラン、
ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが挙げられ
る。崩壊剤の好適な例としては、例えば乳糖、白糖、デ
ンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチ
ルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウ
ム、カルボキシメチルスターチナトリウム、軽質無水ケ
イ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースなどが挙
げられる。
【００３６】溶剤の好適な例としては、例えば注射用
水、生理的食塩水、リンゲル液、アルコール、プロピレ
ングリコール、ポリエチレングリコール、ゴマ油、トウ
モロコシ油、オリーブ油、綿実油などが挙げられる。溶
解補助剤の好適な例としては、例えばポリエチレングリ
コール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、ト
レハロース、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスア
ミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、
炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、サリチル酸ナト
リウム、酢酸ナトリウムなどが挙げられる。懸濁化剤の
好適な例としては、例えばステアリルトリエタノールア
ミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピ
オン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼ
トニウム、モノステアリン酸グリセリンなどの界面活性
剤；例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリド
ン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセ
ルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエ
チルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの
親水性高分子；ポリソルベート類、ポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油などが挙げられる。等張化剤の好適な例と
しては、例えば塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マン
ニトール、Ｄ−ソルビトール、ブドウ糖などが挙げられ
る。緩衝剤の好適な例としては、例えばリン酸塩、酢酸
塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げられ
る。無痛化剤の好適な例としては、例えばベンジルアル
コールなどが挙げられる。
【００３７】防腐剤の好適な例としては、例えばパラオ
キシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジル
アルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソ
ルビン酸などが挙げられる。抗酸化剤の好適な例として
は、例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸塩などが挙げられ
る。着色剤の好適な例としては、例えば水溶性食用ター
ル色素（例、食用赤色２号および３号、食用黄色４号お
よび５号、食用青色１号および２号などの食用色素、水
不溶性レーキ色素（例、前記水溶性食用タール色素のア
ルミニウム塩など）、天然色素（例、β−カロチン、ク
ロロフィル、ベンガラなど）などが挙げられる。甘味剤
の好適な例としては、例えばサッカリンナトリウム、グ
リチルリチン二カリウム、アスパルテーム、ステビアな
どが挙げられる。
【００３８】（１４）投与形態 医薬組成物の剤形としては、例えば錠剤、カプセル剤
（ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む）、顆粒
剤、散剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤などの経口剤；お
よび注射剤（例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注
射剤、腹腔内注射剤など）、外用剤（例、経鼻投与製
剤、経皮製剤、軟膏剤など）、坐剤（例、直腸坐剤、膣
坐剤など）、ペレット、点滴剤等の非経口剤が挙げら
れ、これらはそれぞれ経口的あるいは非経口的に安全に
投与できる。医薬組成物は、製剤技術分野において慣用
の方法、例えば日本薬局方に記載の方法等により製造す
ることができる。以下に、製剤の具体的な製造法につい
て詳述する。
【００３９】例えば、経口剤は、有効成分に、例えば賦
形剤（例、乳糖，白糖，デンプン，Ｄ−マンニトールな
ど）、崩壊剤（例、カルボキシメチルセルロースカルシ
ウムなど）、結合剤（例、α化デンプン，アラビアゴ
ム，カルボキシメチルセルロース，ヒドロキシプロピル
セルロース，ポリビニルピロリドンなど）または滑沢剤
（例、タルク，ステアリン酸マグネシウム，ポリエチレ
ングリコール６０００など）などを添加して圧縮成形
し、次いで必要により、味のマスキング、腸溶性あるい
は持続性を目的として、コーティング基剤を用いて自体
公知の方法でコーティングすることにより製造される。
該コーティング基剤としては、例えば糖衣基剤、水溶性
フィルムコーティング基剤、腸溶性フィルムコーティン
グ基剤、徐放性フィルムコーティング基剤などが挙げら
れる。糖衣基剤としては、白糖が用いられ、さらに、タ
ルク、沈降炭酸カルシウム、ゼラチン、アラビアゴム、
プルラン、カルナバロウなどから選ばれる１種または２
種以上を併用してもよい。水溶性フィルムコーティング
基剤としては、例えばヒドロキシプロピルセルロース、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチ
ルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロースなど
のセルロース系高分子；ポリビニルアセタールジエチル
アミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコ
ポリマーＥ〔オイドラギットＥ（商品名）、ロームファ
ルマ社〕、ポリビニルピロリドンなどの合成高分子；プ
ルランなどの多糖類などが挙げられる。
【００４０】腸溶性フィルムコーティング基剤として
は、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース フタ
レート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース アセテ
ートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロー
ス、酢酸フタル酸セルロースなどのセルロース系高分
子；メタアクリル酸コポリマーＬ〔オイドラギットＬ
（商品名）、ロームファルマ社〕、メタアクリル酸コポ
リマーＬＤ〔オイドラギットＬ−３０Ｄ５５（商品
名）、ロームファルマ社〕、メタアクリル酸コポリマー
Ｓ〔オイドラギットＳ（商品名）、ロームファルマ社〕
などのアクリル酸系高分子；セラックなどの天然物など
が挙げられる。徐放性フィルムコーティング基剤として
は、例えばエチルセルロースなどのセルロース系高分
子；アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＲＳ
〔オイドラギットＲＳ（商品名）、ロームファルマ
社〕、アクリル酸エチル・メタアクリル酸メチル共重合
体懸濁液〔オイドラギットＮＥ（商品名）、ロームファ
ルマ社〕などのアクリル酸系高分子などが挙げられる。
上記したコーティング基剤は、その２種以上を適宜の割
合で混合して用いてもよい。また、コーティングの際
に、例えば酸化チタン、三二酸化鉄等のような遮光剤を
用いてもよい。
【００４１】注射剤は、有効成分を分散剤（例、ポリソ
ルベート８０，ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０な
ど），ポリエチレングリコール，カルボキシメチルセル
ロース，アルギン酸ナトリウムなど）、保存剤（例、メ
チルパラベン，プロピルパラベン，ベンジルアルコー
ル，クロロブタノール，フェノールなど）、等張化剤
（例、塩化ナトリウム，グリセリン，Ｄ−マンニトー
ル，Ｄ−ソルビトール，ブドウ糖など）などと共に水性
溶剤（例、蒸留水，生理的食塩水，リンゲル液等）ある
いは油性溶剤（例、オリーブ油，ゴマ油，綿実油，トウ
モロコシ油などの植物油、プロピレングリコール等）な
どに溶解、懸濁あるいは乳化することにより製造され
る。この際、所望により溶解補助剤（例、サリチル酸ナ
トリウム，酢酸ナトリウム等）、安定剤（例、ヒト血清
アルブミン等）、無痛化剤（例、ベンジルアルコール
等）等の添加物を用いてもよい。
【００４２】（１５）組成物 本発明の他の観点は、以下の一般式(II)で表される化合
物を含有する医薬組成物である。
【化１８】 ［式中、Ｒ1はそれぞれ置換されていてもよい炭化水素
基または複素環基を；Ｘは結合手、−ＣＯ−、−ＣＨ
（ＯＨ）−または−ＮＲ6−（Ｒ6は水素原子または置換
されていてもよいアルキル基である。）で示される基
を；ｎは１ないし３の整数を；Ｙは酸素原子、硫黄原
子、−ＳＯ−、−ＳＯ2−または−ＮＲ7−（ただしＲ7
は水素原子または置換されていてもよいアルキル基を示
す。）で示される基を；環Ａはさらに１ないし３個の置
換基を有していてもよいベンゼン環を；ｐは１ないし８
の整数を；Ｒ2はそれぞれ水素原子、置換されていても
よい炭化水素基または複素環基を；ｑは０ないし６の整
数を；ｍは０または１を；Ｒ3はヒドロキシ基、−ＯＲ8
（Ｒ8は置換されていてもよい炭化水素基を示す。）ま
たは−ＮＲ9Ｒ10（Ｒ9およびＲ10は同一または異なって
水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換され
ていてもよい複素環基、または置換されていてもよいア
シル基を示し、またＲ9およびＲ10は結合して環を形成
していてもよい。）を；Ｒ4およびＲ5は同一または異な
って水素原子、置換されていてもよい炭化水素基をそれ
ぞれ示し、またＲ4はＲ2と結合して環を形成していても
よい。］で表される化合物またはその塩である。それぞ
れの上記の置換基は、一般式（Ｉ−１）で定義されたも
のと同じである。特に、この医薬組成物は糖尿病、高脂
血症、耐糖能不全、炎症性疾患、動脈硬化症などの予防
・治療に使用できる。これらの組成物のうち、好ましい
ものは以下の一般式で表される。
【化１９】 ［式中、Ｒ’は炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６
のアルコキシ、ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素など）、ニトロ、炭素数１〜６のハロアルキルおよ
び炭素数１〜６のハロアルコキシから選ばれる置換基で
それぞれ置換されていてもよいフェニル、フリルまたは
チエニル基を；Ｒ”は水素原子または置換されていても
よい炭素数１〜６のアルキル（さらに好ましくは水素原
子、メチル基、エチル基）を；Ｒ2'は水素原子、炭素数
１〜６のアルキル、炭素数１〜６のアルコキシ、ハロゲ
ンからなる群から選ばれた少なくとも１個の置換基で置
換されていてもよいフェニル基を；ｑは１から６の整数
を；Ｒ3'はヒドロキシ、炭素数１〜６のアルコキシ、ま
たは−ＮＲ9Ｒ10で表される基（Ｒ9およびＲ10は同一ま
たは異なって水素原子、置換されていてもよい炭化水素
基、置換されていてもよい複素環基、置換されていても
よいアシル基またはＲ9およびＲ10は結合して環を形成
していてもよい。）を；環Ａは置換されていてもよいベ
ンゼン環をそれぞれ示す；］またはその塩。もう１つの
本発明の好ましい具体例としては、以下の一般式で表さ
れる化合物が挙げられる。
【化２０】 ［式中、各記号は上記と同じ；］またはその塩。
【００４３】（１６）剤 本発明化合物は、インスリン感受性増強剤、インスリン
抵抗性改善剤、レチノイド関連受容体機能調節剤、ペル
オキシソーム増殖剤応答性受容体リガンド、レチノイド
Ｘ受容体リガンドなどとして使用できる。ここでいう機
能調節剤とは、アゴニストおよびアンタゴニストの両方
を意味し、好ましくはアゴニストである。本発明化合物
は、血糖低下作用、血中脂質低下作用、血中インスリン
低下作用、インスリン感受性増強作用、インスリン抵抗
性改善作用およびレチノイド関連受容体機能調節活性を
有する。ここで、レチノイド関連受容体とは、核内レセ
プターに含まれ、脂溶性ビタミンなどのシグナル分子を
リガンドとするＤＮＡ結合性の転写因子であり、これら
は単量体型受容体、ホモ二量体型受容体およびヘテロ二
量体型受容体のいずれであってもよい。ここで、単量体
型受容体としては、例えばレチノイドＯ受容体（以下、
ＲＯＲと略記することがある）α（GenBank Accession
No. L14611）、ＲＯＲβ（GenBank Accession No. L141
60）、ＲＯＲγ（GenBank Accession No. U16997）；Ｒ
ｅｖ−ｅｒｂ α（GenBank Accession No. M24898）、
Ｒｅｖ−ｅｒｂ β（GenBank Accession No. L3178
5）；ＥＲＲα（GenBank Accession No. X51416）、Ｅ
ＲＲβ（GenBank Accession No. X51417）；Ｆｔｚ−Ｆ
Ｉ α（GenBank Accession No. S65876）、Ｆｔｚ−Ｆ
Ｉ β（GenBank Accession No. M81385）；ＴＩｘ（Ge
nBank Accession No. S77482）；ＧＣＮＦ（GenBank Ac
cession No. U14666）などが挙げられる。ホモ二量体型
受容体としては、例えばレチノイドＸ受容体（以下、Ｒ
ＸＲと略記することがある）α（GenBank Accession N
o. X52773）、ＲＸＲβ（GenBankAccession No. M8482
0）、ＲＸＲγ（GenBank Accession No. U38480）；Ｃ
ＯＵＰα（GenBank Accession No. X12795）、ＣＯＵＰ
β（GenBank Accession No.M64497）、ＣＯＵＰγ（Gen
Bank Accession No. X12794）；ＴＲ２α（GenBankAcce
ssion No. M29960）、ＴＲ２β（GenBank Accession N
o. L27586）；またはＨＮＦ４α（GenBank Accession N
o. X76930）、ＨＮＦ４γ（GenBank Accession No. Z49
826）などが形成するホモ二量体が挙げられる。
【００４４】ヘテロ二量体型受容体としては、例えば上
記したレチノイドＸ受容体（ＲＸＲα、ＲＸＲβまたは
ＲＸＲγ）と、レチノイドＡ受容体（以下、ＲＡＲと略
記することがある）α（GenBank Accession No. X0661
4）、ＲＡＲβ（GenBank Accession No. Y00291）、Ｒ
ＡＲγ（GenBank Accession No. M24857）；甲状腺ホル
モン受容体（以下、ＴＲと略記することがある）α（Ge
nBank Accession No. M24748）、ＴＲβ（GenBank Acce
ssion No. M26747）；ビタミンＤ受容体（ＶＤＲ）（Ge
nBank Accession No. JO3258）；ペルオキシソーム増殖
剤応答性受容体（以下、ＰＰＡＲと略記することがあ
る）α（GenBank Accession No. L02932）、ＰＰＡＲβ
（ＰＰＡＲδ）（GenBank Accession No. U10375）、Ｐ
ＰＡＲγ（GenBank Accession No. L40904）；ＬＸＲα
（GenBank Accession No. U22662）、ＬＸＲβ（GenBan
k Accession No. U14534）；ＦＸＲ（GenBank Accessio
n No.U18374）；ＭＢ６７（GenBank Accession No. L29
263）；ＯＮＲ（GenBank Accession No. X75163）；お
よびＮＵＲα（GenBank Accession No. L13740）、ＮＵ
Ｒβ（GenBank Accession No. X75918）、ＮＵＲγ（Ge
nBank Accession No. U12767）から選ばれる１種の受容
体とが形成するヘテロ二量体が挙げられる。
【００４５】化合物（Ｉ−１）およびその塩は、上記し
たレチノイド関連受容体の中でも、とりわけレチノイド
Ｘ受容体（ＲＸＲα、ＲＸＲβ、ＲＸＲγ）およびペル
オキシソーム増殖剤応答性受容体（ＰＰＡＲα、ＰＰＡ
Ｒβ（ＰＰＡＲδ）、ＰＰＡＲγ）に対して優れたリガ
ンド活性を有する。さらに、化合物（II）およびその塩
は、レチノイドＸ受容体とペルオキシソーム増殖剤応答
性受容体とが形成するヘテロ二量体型受容体、好ましく
はＲＸＲαとＰＰＡＲγとが形成するヘテロ二量体型受
容体におけるペルオキシソーム増殖剤応答性受容体に対
して優れたリガンド活性を有する。よって、本発明のレ
チノイド関連受容体リガンドは、ペルオキシソーム増殖
剤応答性受容体リガンドまたはレチノイドＸ受容体リガ
ンドとして好適に用いられる。
【００４６】（１７）治療される病気 よって、本発明化合物および本発明の医薬組成物は、例
えば糖尿病（例、インスリン依存型糖尿病、インスリン
非依存型糖尿病、妊娠糖尿病等）の予防・治療剤、高脂
血症（例、高トリグリセライド血症、高コレステロール
血症、低ＨＤＬ血症等）の予防・治療剤、インスリン感
受性増強剤、インスリン抵抗性改善剤、耐糖能不全（Ｉ
ＧＴ）の予防・治療剤、および耐糖能不全から糖尿病へ
の移行抑制剤として用いることができる。また、本発明
化合物および本発明の医薬組成物は、例えば糖尿病性合
併症（例、神経障害、腎症、網膜症、白内障、大血管障
害、骨減少症等）、肥満、骨粗鬆症、悪液質（例、癌性
悪液質、結核性悪液質、糖尿病性悪液質、血液疾患性悪
液質、内分泌疾患性悪液質、感染症性悪液質または後天
性免疫不全症候群による悪液質）、脂肪肝、高血圧、多
嚢胞性卵巣症候群、腎臓疾患（例、糖尿病性ネフロパシ
ー、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高
血圧性腎硬化症、末期腎臓疾患等）、筋ジストロフィ
ー、心筋梗塞、狭心症、脳梗塞、インスリン抵抗性症候
群、シンドロームＸ、高インスリン血症における知覚障
害、腫瘍（例、白血病、乳癌、前立腺癌、皮膚癌等）、
炎症性疾患（例、慢性関節リウマチ、変形性脊椎炎、変
形性関節炎、腰痛、痛風、手術外傷後の炎症、腫脹の緩
解、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎、肺炎、膵炎
等）、動脈硬化症（例、アテローム性動脈硬化症等）な
どの予防・治療剤としても用いることができる。さら
に、本発明化合物は、食欲および食物摂取を調整するた
めおよび痩身、虚食症の医薬として用いることができ
る。
【００４７】本発明化合物および本発明の医薬組成物の
投与量は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状など
によっても異なるが、例えば成人に経口投与する場合、
有効成分である本発明化合物を通常１回量として約０．
０５〜１００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．１〜１０
ｍｇ／ｋｇ体重であり、この量を１日１回〜３回投与す
るのが望ましい。
【００４８】（１８）剤の組み合せ利用 本発明化合物は、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療
剤、抗高脂血症剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤、化学療
法剤、免疫療法剤などの薬剤（以下、併用薬剤と略記す
る）と組み合わせて用いることができる。この際、本発
明化合物および併用薬剤の投与時期は限定されず、これ
らを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差
をおいて投与してもよい。併用薬剤の投与量は、臨床上
用いられている用量を基準として適宜選択することがで
きる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与
対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせなどに
より適宜選択することができる。例えば投与対象がヒト
である場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を
０．０１〜１００重量部用いればよい。
【００４９】なお、糖尿病治療剤としては、インスリン
製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インス
リン製剤；大腸菌、イーストを用い、遺伝子工学的に合
成したヒトインスリン製剤など）、インスリン感受性増
強剤（例、塩酸ピオグリタゾン、トログリタゾン、ロジ
グリタゾン等）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグ
リボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテー
ト等）、ビグアナイド剤（例、フェンホルミン、メトホ
ルミン、ブホルミン等）、あるいはスルホニルウレア剤
（例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジ
ド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミ
ド、グリクロピラミド、グリメピリド等）やその他のイ
ンスリン分泌促進剤（例、レパグリニド、セナグリニ
ド、ナテグリニド、ミツグリニド、ＧＬＰ−１等）、ア
リミンアゴニスト（例、プラリンチド等）、フォスフォ
チロシンフォスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸等）
等が挙げられる。糖尿病性合併症治療剤としては、アル
ドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレ
スタット、ゼナレスタット、ゾポレスタット、ミナレス
タット、フィダレスタット、ＳＫ−８６０、ＣＴ−１１
２等）、神経栄養因子（例、ＮＧＦ、ＮＴ−３、ＢＤＮ
Ｆ等）、ＰＫＣ阻害剤（例、ＬＹ−３３３５３１等）、
ＡＧＥ阻害剤（例、ＡＬＴ９４６、ピマゲジン、ピラト
キサチン、Ｎ−フェナシルチアゾリウム ブロマイド
（ＡＬＴ７６６）等）、活性酸素消去薬（例、チオクト
酸等）、脳血管拡張剤（例、チアプリド、メキシレチン
等）が挙げられる。抗高脂血剤としては、コレステロー
ル合成阻害剤であるスタチン系化合物（例、プラバスタ
チン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチ
ン、フルバスタチン、セリバスタチン等）、スクアレン
合成酵素阻害剤あるいはトリグリセリド低下作用を有す
るフィブラート系化合物（例、ベザフィブラート、クロ
フィブラート、シムフィブラート、クリノフィブラート
等）等が挙げられる。降圧剤としては、アンジオテンシ
ン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、
デラプリル等）あるいはアンジオテンシンII拮抗剤
（例、ロサルタン、カンデサルタン シレキシチル、エ
プロサルタン、バルサンタン、テルミサルタン、イルベ
サルタン、タソサルタン等）等が挙げられる。
【００５０】抗肥満剤としては、例えば中枢性抗肥満薬
（例、デキスフェンフルアミン、フェンフルラミン、フ
ェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキ
サンフェタミン、マジンドール、フェニルプロパノール
アミン、クロベンゾレックス等）、膵リパーゼ阻害薬
（例、オルリスタット等）、β３アゴニスト（例、ＣＬ
−３１６２４３、ＳＲ−５８６１１−Ａ、ＵＬ−ＴＧ−
３０７、ＳＢ−２２６５５２，ＡＪ−９６７７、ＢＭＳ
−１９６０８５等）、ペプチド性食欲抑制薬（例、レプ
チン、ＣＮＴＦ（毛様体神経栄養因子）等）、コレシス
トキニンアゴニスト（例、リンチトリプト、ＦＰＬ−１
５８４９等）等が挙げられる。利尿剤としては、例えば
キサンチン誘導体（例、サリチル酸ナトリウムテオブロ
ミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン等）、チアジ
ド系製剤（例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリ
クロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフル
メチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフル
チジド、ポリチアジド、メチクロチアジド等）、抗アル
ドステロン製剤（例、スピロノラクトン、トリアムテレ
ン等）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、アセタゾラミド
等）、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤（例、クロ
ルタリドン、メフルシド、インダパミド等）、アゾセミ
ド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタ
ニド、フロセミド等が挙げられる。
【００５１】化学療法剤としては、例えばアルキル化剤
（例、サイクロフォスファミド、イフォスファミド
等）、代謝拮抗剤（例、メソトレキセート、５−フルオ
ロウラシル等）、抗癌性抗生物質（例、マイトマイシ
ン、アドリアマイシン等）、植物由来抗癌剤（例、ビン
クリスチン、ビンデシン、タキソール等）、シスプラチ
ン、カルボプラチン、エトポキシドなどが挙げられる。
なかでも５−フルオロウラシル誘導体であるフルツロン
あるいはネオフルツロンなどが好ましい。免疫療法剤と
しては、例えば微生物または細菌成分（例、ムラミルジ
ペプチド誘導体、ピシバニール等）、免疫増強活性のあ
る多糖類（例、レンチナン、シゾフィラン、クレスチン
等）、遺伝子工学的手法で得られるサイトカイン（例、
インターフェロン、インターロイキン（ＩＬ）等）、コ
ロニー刺激因子（例、顆粒球コロニー刺激因子、エリス
ロポエチン等）などが挙げられ、中でもＩＬ−１、ＩＬ
−２、ＩＬ−１２などが好ましい。
【００５２】さらに、動物モデルや臨床で悪液質改善作
用が認められている薬剤、すなわち、シクロオキシゲナ
ーゼ阻害剤（例、インドメタシン等）〔キャンサー・リ
サーチ（Cancer Reseach）、第４９巻、５９３５〜５９
３９頁、１９８９年〕、プロゲステロン誘導体（例、メ
ゲステロールアセテート）〔ジャーナル・オブ・クリニ
カル・オンコロジー（Journal of Clinical Oncolog
y）、第１２巻、２１３〜２２５頁、１９９４年〕、糖
質ステロイド（例、デキサメサゾン等）、メトクロプラ
ミド系薬剤、テトラヒドロカンナビノール系薬剤（文献
はいずれも上記と同様）、脂肪代謝改善剤（例、エイコ
サペンタエン酸等）〔ブリティシュ・ジャーナル・オブ
・キャンサー（British Journal of Cancer）、第６８
巻、３１４〜３１８頁、１９９３年〕、成長ホルモン、
ＩＧＦ−１、あるいは悪液質を誘導する因子であるＴＮ
Ｆ−α、ＬＩＦ、ＩＬ−６、オンコスタチンＭに対する
抗体なども本発明化合物と併用することができる。
【００５３】上記症状の予防・治療剤の好ましい組み合
わせしては以下のものが挙げられる。 １）インスリン感受性増強剤、インスリン製剤およびビ
グアナイド剤； ２）インスリン感受性増強剤、スルホニルウレア剤およ
びビグアナイド剤； ３）インスリン感受性増強剤、スルホニルウレア剤およ
びα−グルコシダーゼ阻害剤； ４）インスリン感受性増強剤、ビグアナイド剤およびα
−グルコシダーゼ阻害剤； ５）インスリン感受性増強剤、血糖低下剤およびその他
の糖尿病合併症治療剤； ６）インスリン感受性増強剤および２種類の他の上記の
剤； 本発明化合物または医薬組成物が他の剤と組み合せて使
用される場合には、お互いの剤の量は、それらの剤の反
対効果を考えて安全な範囲内で低減できる。特に、イン
スリン感受性増強剤、スルホニルウレア剤およびビグア
ナイド剤は通常の投与量よりも低減できる。したがっ
て、これらの剤により引き起こされるであろう反対効果
は安全に防止できる。それに加えて、糖尿病合併症剤、
抗高脂血剤、降圧剤の投与量は低減でき、その結果これ
らの剤により引き起こされるであろう反対効果は効果的
に防止できる。
【００５４】（１９）製造法 以下、本発明化合物の製造法について説明する。なお、
化合物（Ｉ−１）、（Ｉ−２）は、化合物（II）に含ま
れるので、化合物（II）の製造法について説明する。本
発明の化合物（II）は、自体公知の方法、例えば以下に
示すＡ法、Ｂ法あるいはこれに準ずる方法により製造す
ることができる。Ａ法
【化２１】 ［式中、Ｚはヒドロキシ基、ハロゲン原子またはＯＳＯ
2Ｒ18（Ｒ18は炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜
４のアルキル基で置換されていてもよい炭素数６〜１０
のアリール基を示す。）で表される基を、その他の記号
は前記と同意義を示す。］ ここで、Ｒ18で示される「炭素数１〜４のアルキル基」
および「炭素数１〜４のアルキル基で置換されていても
よい炭素数６〜１０のアリール基」における炭素数１〜
４のアルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec.-ブチル、t.-
ブチルが挙げられ、なかでもメチルが好ましい。また、
Ｒ18で示される「炭素数１〜４のアルキル基で置換され
ていてもよい炭素数６〜１０のアリール基」における炭
素数６〜１０のアリール基としては、フェニル、ナフチ
ルが挙げられ、なかでもフェニルが好ましい。
【００５５】本法では、化合物（III）と化合物（IV）
との反応により化合物（II）を製造する。Ｚがヒドロキ
シ基の場合、本反応は、自体公知の方法、例えば、シン
セシス(Synthesis) １頁 （１９８１年）に記載の方
法、あるいはそれに準じた方法により行われる。すなわ
ち、本反応は、通常、有機リン化合物および親電子剤の
存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
有機リン化合物としては、例えばトリフェニルホスフィ
ン、トリブチルホスフィンなどが挙げられる。親電子剤
としては、例えばアゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカ
ルボン酸ジイソプロピル、アゾジカルボニルジピペラジ
ンなどが挙げられる。有機リン化合物および親電子剤の
使用量は、化合物(IV)に対し、好ましくは１〜５モル当
量である。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例
えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンな
どのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシ
レンなどの芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのス
ルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は、適宜
の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常、−
５０〜１５０℃、好ましくは−１０〜１００℃である。
反応時間は、０．５〜２０時間である。
【００５６】Ｚがハロゲン原子またはＯＳＯ2Ｒ18で表
される基の場合、本反応は、常法に従い、塩基の存在
下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。塩基
としては、例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、
炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属
塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデ
カ−７−エンなどのアミン類；水素化カリウム、水素化
ナトリウムなどの金属水素化物；ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、カリウム t.-ブトキシドな
どのアルカリ金属アルコキシドが挙げられる。これら塩
基の使用量は、化合物(IV)に対し、好ましくは１〜５モ
ル当量である。反応に悪影響を及ぼさない溶媒として
は、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族
炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエ
ーテル類；アセトン、２−ブタノンなどのケトン類；ク
ロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素
類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジ
メチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げら
れる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いても
よい。反応温度は、通常、−５０〜１５０℃、好ましく
は−１０〜１００℃である。反応時間は、通常、０．５
〜２０時間である。
【００５７】ついで、所望により、化合物（II、Ｒ3＝
ＯＲ8）を加水分解反応に付すことにより、化合物（I
I”）を製造する。本加水分解反応は、常法に従い、酸
または塩基の存在下、含水溶媒中で行われる。酸として
は、例えば塩酸、硫酸、酢酸、臭化水素酸などが挙げら
れる。塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリ
ウムなどのアルカリ金属炭酸塩；ナトリウムメトキシド
などのアルカリ金属アルコキシド；水酸化カリウム、水
酸化ナトリウム、水酸化リチウムなどの水酸化アルカリ
金属などが挙げられる。酸または塩基の使用量は、通
常、化合物（II）に対して過剰量である。好ましくは、
酸の使用量は、化合物（II）に対し、２〜５０当量、塩
基の使用量は、化合物（II）に対し、１．２〜５当量で
ある。含水溶媒としては、例えばメタノール、エタノー
ルなどのアルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンなどのエーテル類；ジメチルスルホキシドおよびアセ
トンなどから選ばれる１種以上の溶媒と水との混合溶媒
などが挙げられる。反応温度は、通常、−２０〜１５０
℃、好ましくは−１０〜１００℃である。反応時間は、
通常、０．１〜２０時間である。このようにして得られ
る化合物（II）および（II”）は，公知の分離精製手
段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、
転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製すること
ができる。
【００５８】なお、上記Ａ法で原料化合物として用いら
れる化合物（III）および化合物（IV）は、公知化合物
であり、例えばＺがヒドロキシ基である化合物（III）
は、ＥＰ−Ａ ７１０６５９に記載されている。また、
化合物（III）は、ＥＰ−Ａ６２９６２４（特開平７−
５３５５５）、ＷＯ ９８／０３５０５等に記載されて
いる。さらに、化合物（III）は、これらの公報に記載
された方法に準ずる方法によって製造することもでき
る。一方、化合物（IV）は、例えばヨールナル フィア
プラクティシェ ヘミー（Journal fur Praktische C
hemie）、３１１巻、３７０頁（１９６９年）；カナデ
ィアン ジャーナル オブ ケミストリー（Canadian J
ournal of Chemistry）、４８巻、１９４８頁（１９７
０年）；ジャーナル オブ ヘテロサイクリック ケミ
ストリー（Journal of Heterocyclic Chemistry）、２
５巻、１２８３頁（１９８８年）等に記載されている。
また、化合物（IV）は、これらの文献に記載された方法
に準ずる方法によって製造することもできる。
【００５９】化合物（II）中、Ｒ2が脂肪族炭化水素基
などで置換されたフェニルである化合物は、以下のＢ法
によっても製造される。Ｂ法
【化２２】 ［式中、Ｗは脂肪族炭化水素基、それぞれ置換されてい
てもよい芳香族炭化水素基または芳香族複素環基を示
し、その他の記号は前記と同意義を示す。］ Ｗで示される「脂肪族炭化水素基」としては、Ｒ1で示
される炭化水素基および複素環基における置換基として
例示した脂肪族炭化水素基が挙げられる。Ｗで示される
「置換されていてもよい芳香族炭化水素基または芳香族
複素環基」における芳香族炭化水素基および芳香族複素
環基としては、Ｒ1で示される炭化水素基および複素環
基における置換基として例示した芳香族炭化水素基およ
び芳香族複素環基が挙げられる。また、これら芳香族炭
化水素基および芳香族複素環基が有する置換基として
は、Ｒ1で示される炭化水素基および複素環基における
置換基が脂環式炭化水素基、芳香族炭化水素基、芳香族
複素環基または非芳香族複素環基である場合の置換基と
して例示した置換基が挙げられる。
【００６０】本法では、化合物（II−１）とホウ酸化合
物（Ｖ）との反応により、化合物（II−２）を製造す
る。本反応は、自体公知の方法、例えば、ジャーナル
オブ オーガニック ケミストリー（Journal of Organ
ic Chemistry）、５８巻、２２０１頁（１９９３年）あ
るいはジャーナル オブ オーガニック ケミストリー
（Journal of Organic Chemistry）、６０巻、１０６０
頁（１９９５年）に記載の方法に従い、金属触媒および
塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行わ
れる。金属触媒としては、例えば０価のパラジウム、０
価のニッケルなどが挙げられる。ここで、０価のパラジ
ウム触媒としては、例えばトリス（ジベンジリデンアセ
トン）ジパラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフ
ィン）パラジウムなどが、０価のニッケル触媒として
は、例えば１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フ
ェロセンニッケルなどが挙げられる。塩基としては、例
えば炭酸水素ナトリウムなどのアルカリ金属炭酸水素
塩；炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属
炭酸塩；リン酸三カリウムなどのアルカリ金属リン酸塩
などが挙げられる。金属触媒の使用量は、化合物（II−
１）に対し、０．０１〜１モル当量、好ましくは０．０
５〜０．５モル当量である。塩基の使用量は、化合物
（II−１）に対し、１〜２０モル当量、好ましくは１〜
１０モル当量である。反応に悪影響を及ぼさない溶媒と
しては、例えばベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水
素類；メタノール、エタノールなどのアルコール類；テ
トラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；水な
どが挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合し
て用いてもよい。また、溶媒の種類は、金属触媒の種類
により適宜選択される。ホウ酸化合物（Ｖ）の使用量
は、化合物（II−１）に対し、１〜７モル当量、好まし
くは１〜５モル当量である。反応温度は、通常、−２０
〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃である。反応時間
は、０．１〜２４時間である。
【００６１】ついで、所望により、化合物（II−２、Ｒ
3＝ＯＲ8）を加水分解反応に付すことにより、化合物
（II”−１）を製造する。該加水分解反応は、Ａ法にお
ける加水分解反応と同様にして行われる。このようにし
て得られる化合物（II−２）および（II”−１）は、公
知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、
晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単
離精製することができる。
【００６２】なお、上記Ｂ法で原料化合物として用いら
れる化合物（II−１）は、例えば上記Ａ法により製造さ
れる。また、化合物（Ｖ）は、例えばオーガニック シ
ンセシス（Organic Synthesis）、３９巻、３頁（１９
５９年）；ジャーナル オブアメリカン ケミカル ソ
サイエティー（Journal of American Chemical Societ
y）、９４巻、４３７０頁（１９７２年）等に記載され
た公知化合物である。また、化合物（Ｖ）は、これらの
文献に記載された方法に準ずる方法によって製造するこ
ともできる。
【００６３】化合物（II）は、以下の[Ｃ法]あるいは
[Ｄ法]によっても製造することができる。[Ｃ法]
【化２３】 本法では、化合物（VI）と化合物（VII）との反応によ
り、化合物（II）を製造する。本反応は、自体公知の方
法により行われる。すなわち、本反応は、酸あるいは塩
基の存在下、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行われ
る。酸としては、例えば塩酸、硫酸、p-トルエンスルホ
ン酸などが挙げられる。塩基としては、例えば炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、アンモニア
（水）などが挙げられる。酸または塩基の使用量は、通
常、化合物（VI）に対し、１〜１０モル当量である。反
応に影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、メタノー
ル、エタノールなどのアルコール類、ジメチルスルホキ
シド、酢酸、水などが挙げられる。これらの溶媒は、適
宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常、
−５０℃〜１５０℃、好ましくは−１０℃〜１２０℃で
ある。ついで、所望により、化合物（II）を加水分解し
て化合物（II”）を製造する。本反応はＡ法の加水分解
反応と同様にして行われる。このようにして得られる化
合物（II）および（II”）は、公知のの分離精製手段、
例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転
溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することが
できる。
【００６４】[Ｄ法］
【化２４】 本法では、化合物（ＶＩＩＩ）と化合物（IX）との反応
により、化合物（II）を製造する。本反応は、Ａ法にお
ける化合物（III）と化合物（IV）との反応と同様にし
て行われる。ついで、所望により、化合物（II）を加水
分解して化合物（II”）を製造する。本反応はA法の加
水分解反応と同様にして行われる。このようにして得ら
れる化合物（II）および（II”）は、公知のの分離精製
手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結
晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製する
ことができる。
【００６５】化合物（II）中、Ｒ3がＮＲ9Ｒ10である化
合物は、以下のＥ法によって製造される。 [Ｅ法］
【化２５】 本法では、化合物（ＩＩ’’）をアミド化して化合物
（II'''）を製造する。本反応は、自体公知の方法、す
なわち、化合物（II''）と化合物（X）とを縮合剤
（例、ジシクロヘキシルカルボジイミドなど）を用いて
直接縮合させる方法、あるいは化合物（II''）の反応性
誘導体と化合物（X）とを適宜反応させる方法等を用い
て行われる。ここにおいて化合物（II''）の反応性誘導
体としては、例えば酸無水物、酸ハライド（酸クロリ
ド、酸ブロミド）、イミダゾリド、あるいは混合酸無水
物（例えばメチル炭酸、エチル炭酸、イシブチル炭酸と
の無水物など）などが挙げられる。例えば酸ハライドを
用いる場合、反応は、塩基の存在下、反応に影響を及ぼ
さない溶媒中で行われる。塩基としては、例えばトリエ
チルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アニリン、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウムなどが挙げられる。反応に影響を及ぼさない溶
媒としては、例えば、クロロホルム、ジクロロメタンな
どのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンなどの
芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサンな
どのエーテル類、酢酸エチル、水などが挙げられる。こ
れらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。化
合物（X）の使用量は、化合物（II''）に対して１〜１
０モル当量、好ましくは１〜３モル当量である。反応温
度は、通常、−３０℃〜１００℃、反応時間は０．５〜
２０時間である。また、混合酸無水物を用いる場合、化
合物（II''）とクロロ炭酸エステル（例、クロロ炭酸メ
チル、クロロ炭酸エチル、クロロ炭酸イソブチルなど）
を塩基（例、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、炭酸水素ナトリウム、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）の存在下に反応さ
せ、さらに化合物（X）と反応させる。化合物（X）の使
用量は、化合物（II''）に対して１〜１０モル当量、好
ましくは１〜３モル当量である。反応温度は、通常、−
３０℃〜１００℃、反応時間は０．５〜２０時間であ
る。このようにして得られる化合物（II'''）は、公知
のの分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、
晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単
離精製することができる。なお、Ｃ法で原料化合物とし
て用いられる化合物（VI）は、自体公知の方法、たとえ
ばジャーナル オブ オーガニック ケミストリー（Jo
urnal of OrganicChemistry）、３６巻、３８３６ペー
ジ（１９７１年）などに記載されている方法、あるいは
それに準じた方法により製造することができる。Ｄ法で
原料化合物として用いられる化合物（IX）は、下記Ｆ法
により製造することができる。
【００６６】[Ｆ法]
【化２６】 本法は、Ａ法における化合物（III）と化合物（IV）と
の反応と同様にして行われる。化合物（XI）の−ＹＨの
部分は保護して縮合反応を行い、反応後脱保護してもよ
い。保護基としては、ベンジル基、メトキシメチル基あ
るいはシリル基（例、トリメチルシリル基、ｔ．−ブチ
ルジメチルシリル基など）などが用いられる。
【００６７】
【発明の実施の形態】以下に、試験例、参考例、実施例
および製剤例を挙げて本発明をさらに詳細に説明する
が、本発明はこれらにより限定されるものではない。ま
た、以下の参考例および実施例において、％は特記しな
い限り重量パーセントを示す。 試験例 マウスにおける血糖および血中脂質（トリグリセリド）
低下作用 被検化合物を粉末飼料（ＣＥ−２、日本クレア）に０．
０１％の割合で混合し、肥満・インスリン非依存型糖尿
病モデルであるKKAyマウス（９〜１２週齢、１群５匹）
に自由に４日間与えた。この間、水は自由に与えた。血
液を眼窩静脈叢から採取し、血漿を用いてグルコースと
トリグリセリドを酵素法によりそれぞれＬタイプワコー
Ｇｌｕ２（和光純薬）、およびイアトロ−ＭＡ７０１Ｔ
Ｇキット（ヤトロン社）あるいはＬタイプワコーＴＧ・
Ｈ（和光純薬）を用いて定量した。それぞれの被検化合
物投与群の値は、被検化合物非投与群に対する低下率
（％）で表し、［表１］に示した。
【表１】 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 化合物 血糖低下作用 血中脂質低下作用 （実施例番号） （％） （％） −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− １ ３６ ３５ ７ ４２ ６１ １０ ３６ ４５ １１ ４９ ８２ １７ ４９ ５９ １） ２５ ３８ ６６ ８１ ５４ ７５ １） １０６ ４６ ６５ １）、２） −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− １）ＬタイプワコーＴＧ・Ｈ（和光純薬）を用いて定量 ２）投与量：０．００５％ このように本発明化合物は、優れた血糖低下作用および
血中脂質低下作用を有し、糖尿病、高脂血症、耐糖能不
全などの予防・治療剤として有用である。
【００６８】試験例（ＰＰＡＲγ−ＲＸＲα ヘテロ二
量体リガンド活性） 後述の参考例５で得られたＰＰＡＲγ：ＲＸＲα：４Ｅ
ＲＰＰ／ＣＨＯ−Ｋ１細胞を１０％ウシ胎児血清［ライ
フテクノロジー社（Life Technologies, Inc.）製、米
国］を含むハムＦ１２培地（日水製薬製）で培養した
後、９６ウェルホワイトプレート［コーニング コース
ター社（Corning Coster Corporation）製、米国］へ２
×１０4 cells／well となるように播種し、３７℃の炭
酸ガスインキュベーター中で一晩培養した。９６ウェル
ホワイトプレートをＰＢＳ（Phosphate-buffered salin
e）で洗浄後、９０μl の０.１％脂肪酸不含ウシ血清ア
ルブミン（ＢＳＡ）を含むハムＦ１２培地と被検化合物
１０μl とを添加し、３７℃の炭酸ガスインキュベータ
ー中で４８時間培養した。培地を除去後、ビッカジーン
７.５（和光純薬製）を４０μl 添加し、撹拌後、ルミ
スター（Lumistar）［ビー・エム・ジー・ラブテクノロ
ジーズ社（ＢＭＧ Labtechnologies ＧmbＨ）製、ドイ
ツ］を用いて、ルシフェラーゼ活性を測定した。被検化
合物非投与群のルシフェラーゼ活性を１としたときの、
各被検化合物のルシフェラーゼ活性から誘導倍率を算出
した。被検化合物濃度と誘導倍率の値をプリズム（ＰＲ
ＩＳＭ）２.０１［グラフパッド ソフトウェア社（Gra
phPad Software, Inc.）製、米国］を用いて解析するこ
とにより、被検化合物のＥＣ50値（誘導倍率の最大値の
５０％を示す化合物濃度）を算出した。結果を［表２］
に示した。
【表２】 −−−−−−−−−−−−−−−− 被検化合物 ＥＣ５０ （実施例番号） （μＭ） −−−−−−−−−−−−−−−− ７ ０．０２４ １１ ０．４１ １７ ０．０４７ ２５ ０．７９ ８１ ０．２６ １０６ ０．３３ −−−−−−−−−−−−−−−− このように、本発明化合物は、優れたＰＰＡＲγ−ＲＸ
Ｒα ヘテロ二量体リガンド活性を示した。
【００６９】
【実施例】参考例１（ヒトＰＰＡＲγ遺伝子のクローニ
ング） ヒトＰＰＡＲγ遺伝子のクローニングは、心臓 ｃＤＮ
Ａ（東洋紡製、商品名：ＱＵＩＣＫ−Clone cＤＮＡ）
を鋳型とし、グリーン（Greene）らが報告［ジーン・エ
クスプレッション（Gene Expr.）、１９９５年、４（４
−５）巻、２８１−２９９頁］しているＰＰＡＲγ遺伝
子の塩基配列を参考に作製したプライマーセット PAG-U：5'-GTG GGT ACC GAA ATG ACC ATG GTT GAC ACA
GAG-3' PAG-L：5'-GGG GTC GAC CAG GAC TCT CTG CTA GTA CAA
GTC-3' を用いたＰＣＲ法により行った。ＰＣＲ反応は、Ａmpli
Ｗax ＰＣＲ Ｇem １００（宝酒造製）を用いたホット
・スタート（Hot Start）法で行った。まず、１０×Ｌ
Ａ ＰＣＲ Buffer ２μl、２.５mＭ dＮＴＰ溶液３μ
l、１２.５μＭプライマー溶液各２.５μl、滅菌蒸留水
１０μl を混合して下層混液とした。また、鋳型として
ヒト心臓 cＤＮＡ（１ng／ml）を１μl、１０×ＬＡ Ｐ
ＣＲ Buffer ３μl、２.５mＭ dＮＴＰ溶液１μl、TaKa
Ra ＬＡ Ｔaq ＤＮＡ polymerase（宝酒造製）０.５μ
l、滅菌蒸留水２４.５μl を混合して上層混液とした。
上記した下層混液にＡmpliＷax ＰＣＲ Ｇem １００
（宝酒造製）を１個添加し、７０℃で５分間、氷中で５
分間処理後、上層混液を加えＰＣＲの反応液を調製し
た。反応液の入ったチューブをサーマルサイクラー（パ
ーキンエルマー社製、米国）にセットした後、９５℃で
２分間処理した。さらに、９５℃で１５秒間、６８℃で
２分間のサイクルを３５回繰り返した後、７２℃で８分
間処理した。得られたＰＣＲ産物をアガロースゲル（１
％）電気泳動し、ＰＰＡＲγ遺伝子を含む１.４kbのＤ
ＮＡ断片をゲルから回収した後、pＴ７ Blue-Ｔ vector
（宝酒造製）に挿入し、プラスミド pＴＢＴ−hＰＰＡ
Ｒγを得た。
【００７０】参考例２（ヒトＲＸＲα遺伝子のクローニ
ング） ヒトＲＸＲα遺伝子のクローニングは、腎臓 cＤＮＡ
（東洋紡製、商品名：ＱＵＩＣＫ−Clone cＤＮＡ）を
鋳型とし、マンゲルスドルフ・ディー・ジェイ（Mangel
sdorf, D. J.）らが報告［ネイチャー（Nature）、１９
９０年、３４５（６２７２）巻、２２４−２２９頁］し
ているＲＸＲα遺伝子の塩基配列を参考に作製したプラ
イマーセット XRA-U：5'-TTA GAA TTC GAC ATG GAC ACC AAA CAT TTC
CTG-3' XRA-L：5'-CCC CTC GAG CTA AGT CAT TTG GTG CGG CGC
CTC-3' を用いたＰＣＲ法により行った。ＰＣＲ反応は、Ａmpli
Ｗax ＰＣＲ Ｇem １００（宝酒造製）を用いたホット
・スタート（Hot Start）法で行った。まず、１０×Ｌ
Ａ ＰＣＲ Buffer ２μl、２.５mＭ dＮＴＰ溶液３μ
l、１２.５μＭプライマー溶液各２.５μl、滅菌蒸留水
１０μl を混合して下層混液とした。また、鋳型として
ヒト腎臓 cＤＮＡ（１ng／ml）を１μl、１０×ＬＡ Ｐ
ＣＲ Buffer ３μl、２.５mＭ dＮＴＰ溶液１μl、TaKa
Ra ＬＡ Ｔaq ＤＮＡ polymerase（宝酒造製）０.５μ
l、滅菌蒸留水２４.５μl を混合して上層混液とした。
上記した下層混液にＡmpliＷax ＰＣＲ Ｇem １００
（宝酒造製）を１個添加し、７０℃で５分間、氷中で５
分間処理後、上層混液を加えＰＣＲの反応液を調製し
た。反応液の入ったチューブをサーマルサイクラー（パ
ーキンエルマー社製、米国）にセットした後、９５℃で
２分間処理した。さらに、９５℃で１５秒間、６８℃で
２分間のサイクルを３５回繰り返した後、７２℃で８分
間処理した。得られたＰＣＲ産物をアガロースゲル（１
％）電気泳動し、ＲＸＲα遺伝子を含む１.４kbのＤＮ
Ａ断片をゲルから回収した後、pＴ７ Blue−Ｔ vector
（宝酒造製）に挿入し、プラスミド pＴＢＴ−hＲＸＲ
αを得た。
【００７１】参考例３（ヒトＰＰＡＲγ、ＲＸＲα発現
用プラスミドの作製） プラスミド pＶgＲＸＲ［インビトロゲジェン（Invitro
gen）社製、米国］の７.８kb FspI−NotI 断片と参考例
２で得られたプラスミド pＴＢＴ−hＲＸＲαのＲＸＲ
α遺伝子を含む０.９kb FspI−NotI 断片を連結し、プ
ラスミド pＶgＲＸＲ２を作製した。次に、pＶgＲＸＲ
２を BstXI で切断した後、Ｔ４ＤＮＡポリメラーゼ
（宝酒造製）処理により末端平滑化した。ついで、KpnI
で切断することにより、６.５kbのＤＮＡ断片を得た。
一方、参考例１で得られたプラスミド pＴＢＴ−hＰＰ
ＡＲγを Sal I で切断した後、Ｔ４ＤＮＡポリメラー
ゼ（宝酒造製）処理により末端平滑化した。ついで、Kp
nI で切断することにより、１.４kbのヒトＰＰＡＲγ遺
伝子を含むＤＮＡ断片を得た。両ＤＮＡ断片を連結する
ことにより、プラスミド pＶgＲＸＲ２−hＰＰＡＲγを
構築した。
【００７２】参考例４（レポータープラスミドの作製） アシル CoA オキシダーゼのＰＰＡＲ応答性エレメント
（ＰＰＲＥ）を含むＤＮＡ断片は、以下の５'末端リン
酸化合成ＤＮＡを用いて作製した。 PPRE-U：5'-pTCGACAGGGGACCAGGACAAAGGTCACGTTCGGGAG-
3' PPRE-L：5'-pTCGACTCCCGAACGTGACCTTTGTCCTGGTCCCCTG-
3' まず、ＰＰＲＥ−Ｕ、ＰＰＲＥ−Ｌをアニーリングした
後、プラスミド pBlueScript ＳＫ＋の SalI 部位に挿
入した。挿入断片の塩基配列を決定することにより、Ｐ
ＰＲＥが４個タンデムに連結したプラスミド pＢＳＳ−
ＰＰＲＥ４を選択した。ＨＳＶ チミジン・キナーゼ・
ミニマム・プロモーター（Thymidine kinase minimum p
romoter）（ＴＫプロモーター）領域のクローニング
は、pＲＬ−ＴＫ vector［プロメガ（Promega）社製、
米国］を鋳型とし、ルッコウ・ビー（Luckow,B）らが報
告［ヌクレイック・アシッズ・リサーチ（Nucleic Acid
s Res.）１９８７年、１５（１３）巻、５４９０頁］し
ているチミジン・キナーゼ（Thymidine kinase）遺伝子
のプロモーター領域の塩基配列を参考に作製したプライ
マーセット TK-U：5'-CCCAGATCTCCCCAGCGTCTTGTCATTG-3' TK-L：5'-TCACCATGGTCAAGCTTTTAAGCGGGTC-3' を用いたＰＣＲ法により行った。ＰＣＲ反応は、Ａmpli
Ｗax ＰＣＲ Ｇem １００（宝酒造）を用いたホット・
スタート（Hot Start）法で行った。まず、１０×ＬＡ
ＰＣＲ Buffer ２μl、２.５mＭ dＮＴＰ溶液３μl、１
２.５μＭプライマー溶液各２.５μl、滅菌蒸留水１０
μl を混合して下層混液とした。また、鋳型として pＲ
Ｌ−ＴＫ vector［プロメガ（Promega）社製、米国］を
１μl、１０×ＬＡ ＰＣＲ Buffer ３μl、２.５mＭ d
ＮＴＰ溶液１μl、TaKaRa ＬＡ Ｔaq ＤＮＡ polymeras
e（宝酒造製）０.５μl、滅菌蒸留水２４.５μl を混合
して上層混液とした。
【００７３】上記した下層混液にＡmpliＷax ＰＣＲ Ｇ
em １００（宝酒造製）を１個添加し、７０℃で５分
間、氷中で５分間処理後、上層混液を加えＰＣＲの反応
液を調製した。反応液の入ったチューブをサーマルサイ
クラー（パーキンエルマー社製、米国）にセットした
後、９５℃で２分間処理した。さらに、９５℃で１５秒
間、６８℃で２分間のサイクルを３５回繰り返した後、
７２℃で８分間処理した。得られたＰＣＲ産物をアガロ
ースゲル（１％）電気泳動し、ＴＫプロモーターを含む
１４０bのＤＮＡ断片をゲルから回収した後、pＴ７ Blu
e−Ｔ vector（宝酒造製）に挿入した。このプラスミド
から制限酵素 BglII と NcoI で切断することにより得
たＴＫプロモーターを含む断片をプラスミド pＧＬ３−
Basic vector［プロメガ（Promega）社製、米国］の Bg
lII-NcoI 断片と連結してプラスミド pＧＬ３−ＴＫを
作製した。得られたプラスミド pＧＬ３−ＴＫの NheI-
XhoI 断片４.９kbとプラスミド ｐＢＳＳ−ＰＰＲＥ４
の ＮｈｅＩ−ＸｈｏＩ 断片２００b を連結すること
により、プラスミド pＧＬ３−４ＥＲＰＰ−ＴＫを作製
した。このプラスミド pＧＬ３−４ＥＲＰＰ−ＴＫを B
amHI（宝酒造製）で切断した後、Ｔ４ＤＮＡポリメラー
ゼ（宝酒造製）処理により末端平滑化してＤＮＡ断片を
得た。一方、pＧＦＰ−Ｃ1（東洋紡製）を Bsu３６I
（ＮＥＢ）で切断した後、Ｔ４ＤＮＡポリメラーゼ（宝
酒造製）処理により末端平滑化し、１.６kbのＤＮＡ断
片を得た。両ＤＮＡ断片を連結することにより、レポー
タープラスミド pＧＬ３−４ＥＲＰＰ-ＴＫ neo を構築
した。
【００７４】参考例５（ヒトＰＰＡＲγ、ＲＸＲα発現
用プラスミドおよびレポータープラスミドのＣＨＯ−Ｋ
１細胞への導入と発現細胞の取得） １０％ウシ胎児血清［ライフテクノロジー社（Life Tec
hnologies, Inc.）製、米国］を含むハムＦ１２培地
（日水製薬製）を用いてティッシュカルチャーフラスコ
７５０ml［コーニング コースター社（Corning Costar
Corporation）製、米国］で生育させたＣＨＯ−Ｋ１細
胞を０.５ｇ／L トリプシン−０.２ｇ／LＥＤＴＡ（エ
チレンジアミン四酢酸）［ライフテクノロジー社（Life
Technologies, Inc.）製、米国］処理により剥がした
後、細胞をＰＢＳ（Phosphate-buffered saline）［ラ
イフテクノロジー社（Life Technologies, Inc.）製、
米国］で洗浄して遠心（１０００rpm，５分）し、ＰＢ
Ｓで懸濁した。次に、ジーンパルサー［バイオラッド社
（Bio-Rad Laboratories）製、米国］を用いて、下記の
条件に従って、ＤＮＡを細胞に導入した。即ち、０.４c
m ギャップのキュベットに、８×１０6 細胞と参考例３
で得られたプラスミド pＶgＲＸＲ２−hＰＰＡＲγ １
０μgと参考例４で得られたレポータープラスミド pＧ
Ｌ３−４ＥＲＰＰ−ＴＫ neo １０μg を加え、電圧
０.２５kＶ、キャパシタンス９６０μＦ下でエレクトロ
ポレーションした。その後、細胞を１０％ウシ胎児血清
を含むハムＦ１２培地に移し、２４時間培養し、再び細
胞を剥がして遠心し、次に、ジェネティシン［ライフテ
クノロジー社（LifeTechnologies, Inc.）製、米国］を
５００μg／mlとゼオシン［インビトロジェン（Invitro
gen）社製、米国］を２５０μｇ／mlになるように加え
た１０％ウシ胎児血清を含むハムＦ１２培地で懸濁し、
１０4 細胞／mlとなるように希釈して９６ウェルプレー
ト［コーニング コースター社（Corning Costar Corpo
ration）製、米国］に播種して、３７℃の炭酸ガスイン
キュベーター中で培養することによりジェネティシン、
ゼオシン耐性形質転換体を得た。次に、得られた形質転
換株を２４ウェルプレート［コーニング コースター社
（Corning Costar Corporation）製、米国］で培養した
後、１０μＭ 塩酸ピオグリタゾンの添加により、ルシ
フェラーゼが発現誘導される株、ＰＰＡＲγ：ＲＸＲ
α：４ＥＲＰＰ／ＣＨＯ−Ｋ１細胞を選択した。
【００７５】参考例６ ４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）ベンズアルデヒド（３３．４２ｇ）のメタノー
ル（１５０ｍｌ）−テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶
液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（４．３１ｇ）を
徐々に加えた。室温で３０分間かき混ぜた後、反応混合
物に水を加え、１時間かき混ぜた。析出した４−（５−
メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベ
ンジルアルコールの結晶（３２．８５ｇ，収率９８％）
をろ取した。酢酸エチル−ジエチルエーテルから再結晶
し、淡黄色結晶を得た。融点１２８〜１２９℃。 参考例７ ４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）ベンジルアルコール（５．００ｇ）のトルエン
（４０ｍｌ）溶液に、塩化チオニル（１．８５ｍｌ）を
加え、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に氷水を
加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水洗、
乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し、４−（４−クロロメチ
ルフェノキシメチル）−５−メチル−２−フェニルオキ
サゾールの結晶（５．２３ｇ，収率９９％）を得た。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色結晶を得た。融
点１０８〜１０９℃。
【００７６】参考例８ ４−［２−（メチル−２−ピリジルアミノ）エトキシ］
ベンズアルデヒド（１５．０ｇ）のメタノール（７０ｍ
ｌ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（１．１１
ｇ）を徐々に加えた。３０分間かき混ぜた後、反応混合
物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部か
ら、４−［２−（メチル−２−ピリジルアミノ）エトキ
シ］ベンジルアルコール（１４．３ｇ，収率９４％）を
油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 3.15(3H, s), 3.98(2H, t, J=5.5Hz),
4.19(2H, t, J=5.5Hz), 4.61(2H, d, J=5.4Hz), 6.50-
6.59(2H, m), 6.89(2H, d, J=8.8Hz), 7.27(2H, d,J=8.
8Hz), 7.40-7.50(1H, m), 8.13-8.18(2H, m)。 参考例９ ４−クロロメチル−５−メチル−２−フェニルオキサゾ
ール（３．４１ｇ）、３−（４−ヒドロキシフェニル）
プロパノール（２．５０ｇ）、炭酸カリウム（３．４０
ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）
の混合物を６０℃で１４時間かき混ぜた。反応混合物に
水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽
和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から、３
−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
ルメトキシ）フェニル］プロパノールの結晶（４．４６
ｇ，収率８４％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶し、無色結晶を得た。融点７０〜７１℃。
【００７７】参考例１０ フェニルグリオキシル酸メチル（２５．５ｇ）、塩酸ヒ
ドロキシルアミン（１１．３ｇ）、トリエチルアミン
（２２．８ｍｌ）およびメタノール（３００ｍｌ）の混
合物を６０℃で１７時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮
し、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残
留する結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、Ｅ−
２−ヒドロキシイミノ−２−フェニル酢酸メチルの無色
結晶（３．５８ｇ，収率１３％）を得た。融点１５１〜
１５３℃。 参考例１１ 参考例５の母液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
３，ｖ／ｖ）溶出部から、Ｚ−２−ヒドロキシイミノ−
２−フェニル酢酸メチル（１７．８ｇ，収率６４％）を
油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 3.89(3H, s), 7.34-7.48(3H, m), 7.52-
7.60(2H, m), 8.51(1H,m)。
【００７８】参考例１２ 塩化アルミニウム（５９．０ｇ）とジクロロメタン（５
００ｍｌ）の混合物に、０℃でクロログリオキシル酸エ
チル（４５．４ｍｌ）を滴下した。１５分間かき混ぜた
後、０℃でアニソール（４０．１ｍｌ）を滴下し、室温
で１．５時間かき混ぜた。反応混合物を氷（５００ｇ）
に注ぎ込み、室温で１時間かき混ぜた後、ジクロロメタ
ン層を分取した。ジクロロメタン層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：４，容積比）溶出部から、４−メトキシフ
ェニルグリオキシル酸エチル（４３．６ｇ，収率６０
％）を油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.42(3H, t, J=7.1Hz), 3.90(3H, s),
4.44(2H, q, J=7.1Hz), 6.98(2H, d, J=9.0Hz), 8.01(2
H, d, J=9.0Hz)。 参考例１３ ４−メトキシフェニルグリオキシル酸エチル（１５．０
ｇ）、塩酸ヒドロキシルアミン（６．００ｇ）、酢酸ナ
トリウム（８．８６ｇ）およびエタノール（１５０ｍ
ｌ）の混合物を１２時間加熱還流した。反応混合物を濃
縮し、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から、
Ｚ−２−ヒドロキシイミノ−２−（４−メトキシフェニ
ル）酢酸エチルの結晶（８．９９ｇ，収率５６％）を得
た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色結晶を得
た。融点８１〜８２℃。
【００７９】参考例１４ 参考例１３において、Ｚ体に引き続いて溶出する部分か
ら、Ｅ−２−ヒドロキシイミノ−２−（４−メトキシフ
ェニル）酢酸エチルの結晶（４．９７ｇ，収率３１％）
を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色結晶
を得た。融点１２８〜１２９℃。 参考例１５ ピルビン酸エチル（９．５０ｇ）、塩酸ヒドロキシルア
ミン（６．８２ｇ）、酢酸ナトリウム（１０．１ｇ）お
よびエタノール（１５０ｍｌ）の混合物を１７時間加熱
還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に水を加え、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水洗、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4）後、濃縮した。残留する結晶を酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶し、Ｅ−２−ヒドロキシイミノプロ
ピオン酸エチルの無色結晶（６．３３ｇ，収率５９％）
を得た。融点９８〜９９℃。 参考例１６ ３−ベンゾイルプロピオン酸メチル（１５．０ｇ）、塩
酸ヒドロキシルアミン（６．５０ｇ）、酢酸ナトリウム
（９．６０ｇ）およびメタノール（１５０ｍｌ）の混合
物を８時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物
に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から、Ｅ−４−ヒド
ロキシイミノ−４−フェニル酪酸メチル（１４．７ｇ，
収率９１％）を油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 2.58-2.67(2H, m), 3.09-3.17(2H, m),
3.66(3H, s), 7.35-7.44(3H, m), 7.56-7.67(2H, m),
8.00-8.80(1H, br s)。
【００８０】参考例１７ 参考例１６において、Ｅ体に引き続いて溶出する部分か
ら、Ｚ−４−ヒドロキシイミノ−４−フェニル酪酸メチ
ルの結晶（１．３７ｇ，収率８％）を得た。酢酸エチル
−ヘキサンから再結晶し、無色結晶を得た。融点７６〜
７７℃。 参考例１８ ５−オキソ−５−フェニルペンタン酸エチル（８．００
ｇ）、塩酸ヒドロキシルアミン（３．０３ｇ）、酢酸ナ
トリウム（４．４７ｇ）およびエタノール（７０ｍｌ）
の混合物を１５時間加熱還流した。反応混合物を濃縮
し、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から、Ｅ
−５−ヒドロキシイミノ−５−フェニルペンタン酸エチ
ルの結晶（７．５５ｇ，収率８８％）を得た。ヘキサン
から再結晶し、無色結晶を得た。融点２８〜３０℃。
【００８１】参考例１９ シュウ酸ジエチル（２６．３ｇ）のジエチルエーテル
（４００ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下−７８℃で、ブチ
ルマグネシウムクロリドのテトラヒドロフラン溶液
（０．９０Ｍ，１００ｍｌ）を滴下した。１時間かき混
ぜた後、反応混合物を０℃に昇温し、１規定塩酸を加え
た。ジエチルエーテル層を分取、重曹水、次いで飽和食
塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物
をエタノール（１５０ｍｌ）に溶解し、塩酸ヒドロキシ
ルアミン（７．５０ｇ）、酢酸ナトリウム（１１．１
ｇ）を加え、１３時間加熱還流した。反応混合物を濃縮
し、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、Ｅ
−２−ヒドロキシイミノヘキサン酸エチルの結晶（１
１．０ｇ，収率７１％）を得た。ヘキサンから再結晶
し、無色結晶を得た。融点４９〜５０℃。 参考例２０ シュウ酸ジエチル（１９．６ｇ）のジエチルエーテル
（４００ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下−７８℃で、イソ
プロピルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶
液（０．６７Ｍ，１００ｍｌ）を滴下した。１時間かき
混ぜた後、反応混合物を０℃に昇温し、１規定塩酸を加
えた。ジエチルエーテル層を分取、重曹水、次いで飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留
物をエタノール（１００ｍｌ）に溶解し、塩酸ヒドロキ
シルアミン（５．５９ｇ）、酢酸ナトリウム（８．２４
ｇ）を加え、１５時間加熱還流した。反応混合物を濃縮
し、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、２
−ヒドキシイミノ−３−メチル酪酸エチル（Ｅ体、Ｚ体
の混合物）を得た。ヘキサンから再結晶し、Ｅ−２−ヒ
ドキシイミノ−３−メチル酪酸エチルの無色結晶（１．
９１ｇ，収率１８％）を得た。融点５４〜５５℃。 NMR(CDCl3)δ: 1.24(6H, d, J=7.0Hz), 1.35(3H, t, J=
7.1Hz), 3.49(1H, sept,J=7.0Hz), 4.29(2H, q, J=7.1H
z), 9.79(1H, br s)。
【００８２】参考例２１ 参考例２０において、Ｅ体の母液を濃縮し、Ｅ：Ｚ＝
２．３：１の混合物（５．６９ｇ，収率５３％）を得
た。Ｚ 体：NMR(CDCl3)δ: 1.17(6H, d, J=6.6Hz), 1.36(3H,
t, J=7.1Hz), 2.80(1H,sept, J=6.6Hz), 4.36(2H, q,
J=7.1Hz), 9.75(1H, br s)。 参考例２２ 塩化アルミニウム（２９．３ｇ）とジクロロメタン（２
５０ｍｌ）の混合物に、０℃でクロログリオキシル酸エ
チル（２２．３ｍｌ）を滴下した。３０分間かき混ぜた
後、０℃でジフェニルエーテル（６３．５ｍｌ）を３０
分かけて滴下し、２時間かき混ぜた後、反応混合物を氷
（２５０ｇ）に注ぎ込み、室温で１時間かき混ぜた。ジ
クロロメタン層を分取し、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
１０，容積比）溶出部から、４−フェノキシフェニルグ
リオキシル酸エチル（３８．０ｇ，収率７０％）を油状
物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.42(3H, t, J=7.1Hz), 4.44(2H, q, J=
7.1Hz), 6.98-7.13(4H,m), 7.20-7.29(1H, m), 7.37-7.
47(2H, m), 8.01(2H, d, J=9.0Hz)。
【００８３】参考例２３ ４−フェノキシフェニルグリオキシル酸エチル（３７．
９ｇ）、塩酸ヒドロキシルアミン（１１．７ｇ）、酢酸
ナトリウム（１７．３ｇ）およびエタノール（２００ｍ
ｌ）の混合物を１５時間加熱還流した。反応混合物を濃
縮し、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。
残留する結晶をトルエン−ヘキサンから再結晶し、Ｅ−
２−ヒドロキシイミノ−２−（４−フェノキシフェニ
ル）酢酸エチルの無色結晶（１１．０ｇ，収率２８％）
を得た。融点１３１〜１３２℃。 参考例２４ 参考例２３において、Ｅ体の母液を濃縮し、残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル
−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、Ｚ−２−ヒ
ドロキシイミノ−２−（４−フェノキシフェニル）酢酸
エチル（２３．６ｇ，収率５６％）を油状物として得
た。 NMR(CDCl3)δ: 1.40(3H, t, J=7.1Hz), 4.46(2H, q, J=
7.1Hz),6.95-7.08(4H, m), 7.11-7.20(1H, m), 7.32-7.
42(2H, m), 7.53(1H, d, J=8.8Hz), 8.42-8.49(1H,
m)。
【００８４】参考例２５ 塩化アルミニウム（４１．６ｇ）と１，２−ジクロロエ
タン（３００ｍｌ）の混合物に、０℃でクロログリオキ
シル酸エチル（３２．０ｍｌ）を滴下した。３０分間か
き混ぜた後、０℃で４−フルオロベンゼン（２５．０
ｇ）を加えた。４０℃で２時間かき混ぜた後、反応混合
物を氷（３００ｇ）に注ぎ込み、室温で１時間かき混ぜ
た。１，２−ジクロロエタン層を分取し、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をエタ
ノール（３００ｍｌ）に溶解し、塩酸ヒドロキシルアミ
ン（２１．７ｇ）、酢酸ナトリウム（３２．０ｇ）を加
え、２０時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留
物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から、Ｚ−２−
（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシイミノ酢酸
エチル（３．８２ｇ，収率６％）を油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.40(3H, t, J=7.1Hz), 4.46(2H, q, J=
7.1Hz), 7.05-7.14(2H,m), 7.52-7.61(2H, m), 8.37(1
H, s)。 参考例２６ 参考例２５において、Ｚ体に引き続いて溶出する部分か
ら、Ｅ−２−（４−フルオルフェニル）−２−ヒドロキ
シイミノ酢酸エチルの結晶（２．４５ｇ，収率５％）を
得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色結晶を
得た。融点１１７〜１１８℃。
【００８５】参考例２７ 塩化アルミニウム（４１．６ｇ）と１，２−ジクロロエ
タン（３００ｍｌ）の混合物に、０℃でこはく酸モノエ
チルエステルクロリド（４０．８ｍｌ）を滴下した。３
０分間かき混ぜた後、０℃で４−フルオロベンゼン（２
５．０ｇ）を加えた。６０℃で１５時間かき混ぜた後、
反応混合物を氷（５００ｇ）に注ぎ込み、室温で１時間
かき混ぜた。１，２−ジクロロエタン層を分取し、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留
物をエタノール（３００ｍｌ）に溶解し、塩酸ヒドロキ
シルアミン（２１．７ｇ）、酢酸ナトリウム（３２．０
ｇ）を加え、２０時間加熱還流した。反応混合物を濃縮
し、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、Ｅ
−４−（４−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシイミ
ノ酪酸エチル（７．４５ｇ，収率１２％）を油状物とし
て得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.23(3H, t, J=7.1Hz), 2.56-2.65(2H,
m), 3.05-3.14(2H, m),4.11(2H, q, J=7.1Hz), 7.01-7.
14(2H, m), 7.56-7.66(2H, m), 8.05-8.40(1H,br s)。 参考例２８ ３−フェノキシベンジルアルコール（２５．０ｇ）とト
リエチルアミン（２６．３ｍｌ）の酢酸エチル（３００
ｍｌ）溶液に、０℃で塩化メタンスルホニル（１４．６
ｍｌ）を滴下した。１時間かき混ぜた後、反応混合物を
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。
残留物をアセトン（３００ｍｌ）に溶解し、ヨウ化ナト
リウム（３７．５ｇ）を加え、１時間かき混ぜた。反応
混合物を濃縮し、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層は、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、
濃縮した。残留物をジメチルスルホキシド（１００ｍ
ｌ）に溶解し、シアン化ナトリウム（７．３５ｇ）を加
え、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチ
ルを加え、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（１：７，容積比）溶出部から、３
−フェノキシフェニルアセトニトリル（８．３６ｇ，収
率３２％）を油状物として得た。NMR(CDCl3)δ: 3.72(2
H, s), 6.90-7.20(6H, m), 7.28-7.43(3H, m)。
【００８６】参考例２９ ナトリウム（１．０９ｇ）とエタノール（２０ｍｌ）か
ら調整したナトリウムエトキシド溶液に、０℃で３−フ
ェノキシフェニルアセトニトリル（８．３０ｇ）のエタ
ノール（１５ｍｌ）溶液を滴下し、次いで亜硝酸イソア
ミル（７．９９ｍｌ）を滴下した。室温で１５時間かき
混ぜた後、ジエチルエーテルを加え、１規定塩酸、重曹
水、飽和食塩水の順で洗浄した。ジエチルエーテル層
は、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し、残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付した。酢酸エチル−ヘ
キサン（１：４，容積比）溶出部から得られる結晶を酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶し、２−ヒドロキシイミ
ノ−２−（３−フェノキシフェニル）アセトニトリルの
淡黄色結晶（４．２５ｇ，収率４５％）を得た。Ｅ体と
Ｚ体の混合物。融点１２４〜１２５℃。 参考例３０ ２−ヒドロキシイミノ−２−（３−フェノキシフェニ
ル）アセトニトリル（３．００ｇ）、水酸化カリウム
（３．４０ｇ）、エタノール（１５ｍｌ）および水（１
５ｍｌ）の混合物を２４時間加熱還流した。反応混合物
に１規定塩酸を加えて酸性化し、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。反応混合物をメタノール（３０ｍ
ｌ）に溶解し、濃硫酸（触媒量）を加え、２４時間加熱
還流した。反応混合物に重曹水を加え、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
２，容積比）溶出部から、Ｚ−２−ヒドロキシイミノ−
２−（３−フェノキシフェニル）酢酸メチル（１．１４
ｇ，収率３３％）を油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 3.95(3H, s), 6.99-7.18(4H, m), 7.21-
7.28(2H, m), 7.31-7.41(3H, m), 8.33(1H, s)。
【００８７】参考例３１ 参考例３０において、Ｚ体に引き続いて溶出する部分か
ら、Ｅ−２−ヒドロキシイミノ−２−（３−フェノキシ
フェニル）酢酸メチルの結晶（７４６ｍｇ，収率２２
％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色
結晶を得た。融点１２２〜１２３℃。 参考例３２ ｐ−ジブロモベンゼン（２５．０ｇ）とマグネシウム
（２．４３ｇ）とジエチルエーテル（２５０ｍｌ）から
調整した４−ブロモフェニルマグネシウムブロミド溶液
を、窒素雰囲気下−７８℃で、シュウ酸ジエチル（３
２．５ｇ）のジエチルエーテル（２５０ｍｌ）溶液に滴
下した。１時間かき混ぜた後、反応混合物を０℃に昇温
し、１規定塩酸を加えた。ジエチルエーテル層を分取、
重曹水、次いで飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１５，容積
比）溶出部から油状物を得た。この油状物をエタノール
（１００ｍｌ）に溶解し、塩酸ヒドロキシルアミン
（４．１７ｇ）、酢酸ナトリウム（６．１５ｇ）を加
え、１８時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留
物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。残留する結晶をイソプロピルエーテル−ヘキサンか
ら再結晶し、Ｅ−２−（４−ブロモフェニル）−２−ヒ
ドロキシイミノ酢酸エチルの無色結晶（４．３１ｇ，収
率１６％）を得た。融点１６３〜１６４℃。
【００８８】参考例３３ 参考例３２において、Ｅ体に引き続いて溶出する部分か
ら、Ｚ−２−（ブロモフェニル）−２−ヒドロキシイミ
ノ酢酸エチル（５．３１ｇ，収率２０％）を油状物とし
て得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.40(3H, t, J=7.1Hz), 4.55(2H, q, J=
7.1Hz)), 7.43(2H, d, J=8.6Hz), 7.54(2H, d, J=8.6H
z), 8.47(1H, s)。 参考例３４ ナトリウム（７．２２ｇ）とエタノール（４００ｍｌ）
から調整したナトリウムエトキシド溶液に、フェニル酢
酸エチル（２５．８ｇ）とシュウ酸ジエチル（４５．９
ｇ）を加え、７０℃で１．５時間、エタノールを留去し
ながらかき混ぜた。反応混合物に酢酸エチル（５００ｍ
ｌ）と１規定塩酸（３５０ｍｌ）を加え、酢酸エチル層
を分取した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をジメチルスルホ
キシド（１５０ｍｌ）−水（１５ｍｌ）に溶解し、塩化
ナトリウム（９．１８ｇ）を加え、１３０℃で１．５時
間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をエタノール（１００
ｍｌ）に溶解し、塩酸ヒドロキシルアミン（３．３４
ｇ）、酢酸ナトリウム（４．９２ｇ）を加え、１７時間
加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に水を加
え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から、Ｅ−２−
ヒドロキシイミノ−３−フェニルプロピオン酸エチルの
結晶（６．９４ｇ，収率２１％）を得た。酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶した。融点５４〜５５℃。
【００８９】参考例３５ｎ −ブチルリチウム（１．６規定ヘキサン溶液、１０８
ｍｌ）を、窒素雰囲気下、３−ブロモピリジン（２５．
７ｇ）のジエチルエーテル溶液（４００ｍｌ）に−７８
℃で１時間かけて滴下した。さらに３０分間かき混ぜた
後、しゅう酸ジエチル（２８．６ｇ）のジエチルエーテ
ル溶液（１００ｍｌ）を−７８℃で１時間かけて滴下し
た。反応混合物をさらに３０分間かき混ぜた後、０℃に
昇温させ、１規定塩酸（２００ｍｌ）を加えた。３０分
間かき混ぜた後、重曹を加えて反応混合物を中和した。
有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積
比）溶出部から、３−ピリジルグリオキシル酸エチル
（１３．１ｇ，収率４５％）を淡黄色油状物として得
た。 NMR(CDCl3)δ: 1.45 (3H, t, J=7.1Hz), 4.48 (2H, q,
J=7.1Hz), 7.45-7.53 (1H, m), 8.33-8.41 (1H, m), 8.
85-8.90 (1H, m), 9.26-9.29 (1H, m)。 参考例３６ ３−ピリジルグリオキシル酸エチル（６．００ｇ）、塩
酸ヒドロキシルアミン（２．７９ｇ）、酢酸ナトリウム
（４．１３ｇ）およびエタノール（８０ｍｌ）の混合物
を１５時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物
に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。
残留する結晶を酢酸エチルから再結晶し、Ｅ−２−ヒド
ロキシイミノ−２−（３−ピリジル）酢酸エチル（３．
３０ｇ，収率５１％）の無色結晶を得た。融点１７２〜
１７３℃。
【００９０】参考例３７ 参考例３１の母液を濃縮し、残留物をシリカゲルクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：２，
容積比）溶出部から結晶を得た。これを酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶し、Ｚ−２−ヒドロキシイミノ−２−
（３−ピリジル）酢酸エチル（１．５５ｇ，収率２４
％）の無色結晶を得た。融点１３７〜１３８℃。 参考例３８ ナトリウム（２．５１ｇ）とエタノール（４０ｍｌ）か
ら調製したナトリウムエトキシド溶液に、０℃で２−
（３−ブロモフェニル）アセトニトリル（１７．８ｇ）
のエタノール（３０ｍｌ）溶液を滴下し、次いで亜硝酸
イソアミル（１８．３ｍｌ）を滴下した。室温で１８時
間かき混ぜた後、ジエチルエーテルを加え、１規定塩
酸、重曹水、飽和食塩水の順で洗浄した。ジエチルエー
テル層は、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し、残留物をシ
リカゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキ
サン（１：４，容積比）溶出部から、２−（３−ブロモ
フェニル）−２−（ヒドロキシイミノ）アセトニトリル
（１９．９ｇ，収率９７％）を橙色ペーストとして得
た。これを酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、橙色結
晶を得た。融点９１〜９３℃。
【００９１】参考例３９ ３−メチルベンゾフェノン（２０．０ｇ）の１，２−ジ
ブロモエタン溶液（４０ｍｌ）を加熱還流させながら、
臭素（５．４３ｍｌ）の１，２−ジブロモエタン溶液
（１２ｍｌ）を３時間かけて滴下した。さらに３０分間
加熱還流させた後、濃縮した。残留物にジメチルスルホ
キシド（１００ｍｌ）とシアン化ナトリウム（７．５０
ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜたた後、反応混合物
に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。
残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から、２−
（３−ベンゾイルフェニル）アセトニトリル（１３．８
ｇ，収率６１％）を黄色油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 3.84 (2H, s), 7.46-7.68 (5H, m), 7.7
3-7.83 (4H, m)。 参考例４０ ナトリウム（１．７０ｇ）とエタノール（４０ｍｌ）か
ら調製したナトリウムエトキシド溶液に、０℃で２−
（３−ベンゾイルフェニル）アセトニトリル（１３．６
ｇ）のエタノール（３０ｍｌ）溶液を滴下し、次いで亜
硝酸イソアミル（１２．４ｍｌ）を滴下した。室温で１
５時間かき混ぜた後、酢酸エチルを加え、１規定塩酸、
飽和食塩水の順で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4）後、濃縮し、２−（３−ベンゾイルフェニ
ル）−２−（ヒドロキシイミノ）アセトニトリル（１
５．２ｇ，収率９９％）の結晶を得た。これを酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶し、異性体１の無色結晶を得
た。融点１７５〜１７６℃。
【００９２】参考例４１ 参考例４０の母液を濃縮し、残留物を酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶し、２−（３−ベンゾイルフェニル）−
２−（ヒドロキシイミノ）アセトニトリルの異性体２を
無色結晶として得た。融点１４７〜１４８℃。 参考例４２ ２−（３−ブロモフェニル）−２−（ヒドロキシイミ
ノ）アセトニトリル（１９．０ｇ）、４規定水酸化カリ
ウム水溶液（１００ｍｌ）および２−メトキシエタノー
ル（１００ｍｌ）の混合物を４時間加熱還流した。反応
混合物を室温に冷却し、１規定塩酸を加えて酸性とした
後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物を
エタノール（２００ｍｌ）に溶解し、濃硫酸（触媒量）
を加えた。反応混合物を４８時間加熱還流した後、室温
に冷却し、重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出
部から、Ｚ−２−（３−ブロモフェニル）−２−（ヒド
ロキシイミノ）酢酸エチル（３．３１ｇ，収率１４％）
を淡褐色油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.41 (3H, t, J=7.1Hz), 4.47 (2H, q,
J=7.1Hz), 7.23-7.32 (1H, m), 7.45-7.60 (2H, m), 7.
72-7.75 (1H, m), 8.56 (1H, br s)。
【００９３】参考例４３ 参考例４２において、Ｚ体に引き続いて溶出する部分か
ら、Ｅ−２−（３−ブロモフェニル）−２−（ヒドロキ
シイミノ）酢酸エチルを結晶として得た。これを酢酸エ
チル−ヘキサンから再結晶し、無色結晶（１．５２ｇ，
収率７％）を得た。融点１１３〜１１４℃。 参考例４４ ２−（３−ベンゾイルフェニル）−２−（ヒドロキシイ
ミノ）アセトニトリル（１４．５ｇ）、４規定水酸化カ
リウム水溶液（８０ｍｌ）およびエタノール（８０ｍ
ｌ）の混合物を２０時間加熱還流した。反応混合物を室
温に冷却し、１規定塩酸を加えて酸性とした後、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をエタノール
（１５０ｍｌ）に溶解し、濃硫酸（触媒量）を加えた。
反応混合物を１５時間加熱還流した後、室温に冷却し、
重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から、Ｚ
−２−（３−ベンゾイルフェニル）−２−（ヒドロキシ
イミノ）酢酸エチル（２．４８ｇ，収率１４％）を淡褐
色油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.38 (3H, t, J=7.1Hz), 4.45 (2H, q,
J=7.1Hz), 7.30-7.66 (4H, m), 7.70-8.00 (5H, m), 8.
66 (1H, br s)。
【００９４】参考例４５ 参考例４４において、Ｚ体に引き続いて溶出する部分か
ら、Ｅ−２−（３−ベンゾイルフェニル）−２−（ヒド
ロキシイミノ）酢酸エチルを結晶として得た。これを酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶し、橙色結晶（１．７０
ｇ，収率１０％）を得た。融点１０９〜１１０℃。 参考例４６ 塩化アルミニウム（１４．７ｇ）とジクロロメタン（１
２０ｍｌ）の混合物に、０℃でこはく酸モノエチルエス
テルクロリド（１４．３ｍｌ）を滴下した。３０分間か
き混ぜた後、ジフェニルエーテル（３４．０ｇ）のジク
ロロメタン（５０ｍｌ）溶液中に０℃で滴下した。３時
間かき混ぜた後、反応混合物を氷（２００ｇ）に注ぎ込
み、室温で１時間かき混ぜた。ジクロロメタン層を分取
し、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。残留物をエタノール（１５０ｍｌ）に溶解し、塩酸
ヒドロキシルアミン（８．３４ｇ）、酢酸ナトリウム
（１２．３ｇ）を加えて１５時間加熱還流した。反応混
合物を濃縮し、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積
比）溶出部から、Ｅ−４−（ヒドロキシイミノ）−４−
（４−フェノキシフェニル）酪酸エチル（１０．５ｇ，
収率３４％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.23 (3H, t, J=7.1Hz), 2.57-2.66 (2
H, m), 3.06-3.15 (2H, m), 4.12 (2H, q, J=7.1Hz),
6.97-7.19 (5H, m), 7.31-7.42 (2H, m), 7.59 (2H, d,
J=9.2Hz), 7.90-8.60 (1H, br)。
【００９５】参考例４７ ２−クロロピリミジン（２０．８ｇ）と２−（メチルア
ミノ）エタノール（１８０ｍｌ）の混合物を１２０℃で
１５時間加熱した後、濃縮した。残留物を酢酸エチルに
溶解し、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃
縮した。残留物を減圧蒸留することにより、２−（メチ
ル−２−ピリミジルアミノ）エタノール（２４．６ｇ，
収率８８％）を無色油状物として得た。沸点１３０〜１
３２℃／１〜１．５ｍｍＨｇ。 参考例４８ 水素化ナトリウム（６０％、油性、４．４０ｇ）を、窒
素雰囲気下、２−（メチル−２−ピリミジルアミノ）エ
タノール（１５．３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（４００ｍｌ）溶液に室温で加え、１時間かき混ぜ
た。４−フルオロベンズアルデヒド（１３．６ｇ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）溶液を滴
下し、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を氷（２
００ｇ）に注ぎ込んだ後、濃縮した。残留物を酢酸エチ
ルに溶解し、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出
部から、４−［２−（メチル−２−ピリミジルアミノ）
エトキシ］ベンズアルデヒド（１８．４ｇ，収率７２
％）を結晶として得た。これを酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶し、無色結晶を得た。融点７４〜７５℃。
【００９６】参考例４９ ４−［２−（メチル−２−ピリミジルアミノ）エトキ
シ］ベンズアルデヒド（１６．６ｇ）のメタノール（４
０ｍｌ）−テトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液に、０
℃で水素化ホウ素ナトリウム（１．２２ｇ）を徐々に加
えた。１時間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留する結晶を
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、４−［２−（メチ
ル−２−ピリミジルアミノ）エトキシ］ベンジルアルコ
ール（１５．３ｇ，収率９１％）を無色結晶として得
た。融点７３〜７４℃。 参考例５０ ４−(４−クロロメチルフェノキシメチル)−５−メチル
−２−フェニルオキサゾール（５．００ｇ）、Ｎ−ヒド
ロキシフタルイミド（２．５９ｇ）、炭酸カリウム
（４．４０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（５０ｍｌ）の混合物を室温で２０時間かき混ぜた後、
水（５００ｍｌ）を加えた。生じた結晶を濾取し、水洗
することにより、Ｎ−［４−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシ］フタ
ルイミド（６．４９ｇ，収率９３％）を無色結晶として
得た。融点１５５〜１５６℃。
【００９７】参考例５１ 水素化ナトリウム（６０％、油性、６４９ｍｇ）を、窒
素雰囲気下、２−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリル）エタノール（３．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（６０ｍｌ）溶液に室温で加え、１時
間かき混ぜた。４−フルオロベンズアルデヒド（２．０
２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）溶
液を滴下し、室温で１２時間かき混ぜた。反応混合物を
氷（５０ｇ）に注ぎ込んだ後、濃縮した。残留物を酢酸
エチルに溶解し、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積
比）溶出部から、油状物を得た。これをテトラヒドロフ
ラン（２０ｍｌ）とメタノール（２０ｍｌ）に溶解し、
０℃で水素化ホウ素ナトリウム（３２１ｍｇ）を加え、
１時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチル
で抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をトルエン（２０
ｍｌ）に溶解し、０℃で塩化チオニル（０．８８８ｍ
ｌ）を加え、１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、
残留する結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、４
−［２−（４−クロロメチルフェノキシ）エチル］−５
−メチル−２−フェニルオキサゾール（２．５１ｇ，収
率５２％）の淡黄色結晶を得た。融点９３〜９４℃。 参考例５２ ヒドラジン１水和物（１．１５ｍｌ）を、Ｎ−［４−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジルオキシ］フタルイミド（５．２２ｇ）のエ
タノール（４０ｍｌ）−テトラヒドロフラン（４０ｍ
ｌ）溶液に加え、３時間加熱還流した。反応混合物を室
温に冷却後、炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留する結晶を酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶し、４−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシア
ミン（３．３２ｇ，収率９０％）の無色結晶を得た。融
点６８〜６９℃。
【００９８】参考例５３ ５−クロロ−２−（クロロメチル）イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン塩酸塩（３．００ｇ）、４−ヒドロキシベ
ンズアルデヒド（１．８１ｇ）、炭酸カリウム（６．１
４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍ
ｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた後、水を加
え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留する
結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、４−（５−
クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルメト
キシ）ベンズアルデヒド（３．５５ｇ，収率９８％）の
無色結晶を得た。融点１２６〜１３０℃。 参考例５４ ４−（５−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２
−イルメトキシ）ベンズアルデヒド（３．５２ｇ）のメ
タノール（１０ｍｌ）−テトラヒドロフラン（５０ｍ
ｌ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（２３２ｍ
ｇ）を加えた。１時間かき混ぜた後、反応混合物に水を
加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留する
結晶を酢酸エチルから再結晶し、４−（５−クロロイミ
ダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルメトキシ）ベン
ジルアルコール（２．３４ｇ，収率６６％）を無色結晶
として得た。融点１６９〜１７１℃。
【００９９】参考例５５ ４−（５−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２
−イルメトキシ）ベンジルアルコール（１．９７ｇ）、
トリエチルアミン（１．１５ｍｌ）およびトルエン（５
０ｍｌ）の混合物に、０℃で塩化チオニル（０．５９７
ｍｌ）を滴下した。１時間かき混ぜた後、反応混合物に
水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留
する結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、５−ク
ロロ−２−（４−クロロメチルフェノキシメチル）イミ
ダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１．１０ｇ，収率５２
％）を無色結晶として得た。融点１１４〜１１５℃。 参考例５６ ２−ピリジンカルボン酸（５．００ｇ）のテトラヒドロ
フラン（２００ｍｌ）溶液に、０℃でカルボニルジイミ
ダゾール（７．２５ｇ）を加えた。室温で２時間かき混
ぜた後、酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７．５ｍｌ）とリチ
ウムジイソプロピルアミド（２規定テトラヒドロフラン
溶液、６５ｍｌ）から調製した酢酸ｔｅｒｔ−ブチルリ
チオ化体溶液に、−７８℃で１時間かけて滴下した。１
５分間かき混ぜた後、１規定塩酸（２５０ｍｌ）を加
え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水
で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシ
リカゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキ
サン（１：４，容積比）溶出部から、油状物を得た。こ
れをテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶解し、０℃
で水素化ナトリウム（６０％、油性、１．０６ｇ）を加
え、１０分間かき混ぜた。さらにブロモ酢酸エチル
（２．００ｍｌ）を加え、０℃で８時間かき混ぜた後、
０．１規定塩酸（３００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグ
ラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５，容積
比）溶出部から、油状物を得た。これをトルエン（２０
０ｍｌ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸（２．００
ｇ）を加えて８０℃で２０時間かき混ぜた。反応混合物
に重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から、４
−オキソ−４−（２−ピリジル）酪酸エチル（１．５６
ｇ，収率１９％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.26 (3H, t, J=7.1Hz), 2.76 (2H, d,
J=6.7Hz), 3.57 (2H, d,J=6.7Hz), 4.16 (2H, q, J=7.1
Hz), 7.48 (1H, dd, J=4.8, 7.6Hz), 7.84 (1H,dt, J=
1.8, 7.6Hz), 8.05 (1H, d, J=7.6Hz), 8.69 (1H, dd,
J=1.8, 4.8Hz)。
【０１００】参考例５７ ２−フランカルボン酸（５．００ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（５０ｍｌ）溶液に、室温で塩化オキサリル（４．
４７ｍｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）
を加えた。室温で１時間かき混ぜた後、濃縮した。残留
物をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解し、酢酸ｔ
ｅｒｔ−ブチル（１９．３ｍｌ）とリチウムジイソプロ
ピルアミド（２規定テトラヒドロフラン溶液、７２ｍ
ｌ）から調製した酢酸ｔｅｒｔ−ブチルリチオ化体溶液
に、−７８℃で１時間かけて滴下した。１５分間かき混
ぜた後、１規定塩酸（２５０ｍｌ）を加え、酢酸エチル
で抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
５，容積比）溶出部から結晶を得た。これを酢酸エチル
−ヘキサンから再結晶し、３−（２−フリル）−３−オ
キソプロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．２８ｇ，収率
３５％）の無色結晶を得た。融点７４〜７５℃。 参考例５８ ３−（２−フリル）−３−オキソプロピオン酸ｔｅｒｔ
−ブチル（３．０１ｇ）のテトラヒドロフラン（８０ｍ
ｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、
６２９ｍｇ）を加え、１０分間かき混ぜた。さらにブロ
モ酢酸エチル（１．５１ｍｌ）を加え、室温で４時間か
き混ぜた後、０．１規定塩酸（２００ｍｌ）を加え、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：５，容積比）溶出部から、油状物を得た。これを
トルエン（１５０ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸
（２．６４ｍｌ）を加えて９０℃で６時間かき混ぜた。
反応混合物に重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出
部から、４−（２−フリル）−４−オキソ酪酸エチル
（２．２２ｇ，収率７９％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.27 (3H, t, J=7.1Hz), 2.74 (2H, t,
J=6.7Hz), 3.18 (2H, t,J=6.7Hz), 4.15 (2H, q, J=7.1
Hz), 6.53-6.57 (1H, m), 7.23 (1H, d, J=3.6Hz), 7.5
9 (1H, d, J=1.8Hz)。
【０１０１】参考例５９ ニコチン酸（５．００ｇ）のテトラヒドロフラン（１０
０ｍｌ）溶液に、０℃でカルボニルジイミダゾール
（７．２５ｇ）を加えた。室温で２時間かき混ぜた後、
酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７．５ｍｌ）とリチウムジイ
ソプロピルアミド（２規定テトラヒドロフラン溶液、６
５ｍｌ）から調製した酢酸ｔｅｒｔ−ブチルリチオ化体
溶液に、−７８℃で１時間かけて滴下した。１５分間か
き混ぜた後、１規定塩酸（２５０ｍｌ）を加え、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾
燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をテトラヒドロ
フラン（１００ｍｌ）に溶解し、０℃で水素化ナトリウ
ム（６０％、油性、１．３８ｇ）を加え、１０分間かき
混ぜた。さらにブロモ酢酸エチル（３．３３ｍｌ）を加
え、室温で３時間かき混ぜた後、０．１規定塩酸（３５
０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から、油
状物を得た。これをトルエン（１５０ｍｌ）に溶解し、
トリフルオロ酢酸（７．６８ｍｌ）を加えて９０℃で４
時間かき混ぜた。反応混合物に重曹水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾
燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：
１，容積比）溶出部から、４−オキソ−４−（３−ピリ
ジル）酪酸エチル（３．３９ｇ，収率３８％）を無色油
状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.28 (3H, t, J=7.1Hz), 2.79 (2H, t,
J=6.6Hz), 3.33 (2H, t,J=6.6Hz), 4.17 (2H, q, J=7.1
Hz), 7.43 (1H, dd, J=4.8, 8.0Hz), 8.23-8.30(1H,
m), 8.80 (1H, dd, J=1.6, 4.8Hz), 9.22 (1H, d, J=2.
2Hz)。 参考例６０ ４−ピリジンカルボン酸（５．００ｇ）のテトラヒドロ
フラン（８０ｍｌ）溶液に、０℃でカルボニルジイミダ
ゾール（７．２５ｇ）を加えた。室温で２時間かき混ぜ
た後、酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７．５ｍｌ）とリチウ
ムジイソプロピルアミド（２規定テトラヒドロフラン溶
液、６５ｍｌ）から調製した酢酸ｔｅｒｔ−ブチルリチ
オ化体溶液に、−７８℃で１時間かけて滴下した。１５
分間かき混ぜた後、１規定塩酸（２５０ｍｌ）を加え、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（２：３，容積比）溶出部から、油状物を得た。これを
テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶解し、０℃で水
素化ナトリウム（６０％、油性、１．１６ｇ）を加え、
１０分間かき混ぜた。さらにブロモ酢酸エチル（２．８
８ｍｌ）を加え、室温で２４時間かき混ぜた後、０．１
規定塩酸（３００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ
4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフ
ィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）
溶出部から、油状物を得た。これをトルエン（１２０ｍ
ｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（５．６４ｍｌ）を加
えて９０℃で６時間かき混ぜた。反応混合物に重曹水を
加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食
塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物
をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン（２：１，容積比）溶出部から、４−オキソ−
４−（４−ピリジル）酪酸エチル（２．６１ｇ，収率３
１％）を淡褐色油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.27 (3H, t, J=7.1Hz), 2.78 (2H, t,
J=6.5Hz), 3.30 (2H, t,J=6.5Hz), 4.17 (2H, q, J=7.1
Hz), 7.76 (2H, d, J=6.2Hz), 8.83 (2H, d, J=6.2H
z)。
【０１０２】参考例６１ ３−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）ベンズアルデヒド（１８．３ｇ）のメタノール
（５０ｍｌ）−テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液
に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（１．１８ｇ）を徐
々に加えた。３０分間かき混ぜた後、反応混合物に水を
加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留する
結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、３−（５−
メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベ
ンジルアルコール（１５．５ｇ，収率８４％）を無色結
晶として得た。融点１０１〜１０２℃。 参考例６２ ３−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）ベンジルアルコール（１５．０ｇ）とトルエン
（２００ｍｌ）の混合物に、０℃で塩化チオニル（４．
４５ｍｌ）を滴下した。室温で１時間かき混ぜた後、反
応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮
した。残留する結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
し、４−（３−クロロメチルフェノキシメチル）−５−
メチル−２−フェニルオキサゾール（１３．４ｇ，収率
８４％）を淡黄色結晶として得た。融点７９〜８０℃。
【０１０３】参考例６３ ４−（３−クロロメチルフェノキシメチル）−５−メチ
ル−２−フェニルオキサゾール（８．００ｇ）、Ｎ−ヒ
ドロキシフタルイミド（４．１３ｇ）、炭酸カリウム
（７．０５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（８０ｍｌ）の混合物を室温で２０時間かき混ぜた後、
水（８００ｍｌ）を加えた。生じた結晶を濾取し、水洗
することにより、Ｎ−［３−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシ］フタ
ルイミド（１０．１ｇ，収率９０％）を淡褐色結晶とし
て得た。融点１４６〜１４７℃。 参考例６４ ヒドラジン１水和物（０．６６１ｍｌ）を、Ｎ−［３−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジルオキシ］フタルイミド（３．００ｇ）のエ
タノール（２５ｍｌ）−テトラヒドロフラン（２５ｍ
ｌ）溶液に加え、３時間加熱還流した。反応混合物を室
温に冷却後、炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留する結晶を酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶し３−（５−メチル−２−フェ
ニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシアミ
ン（２．０４ｇ，収率９７％）の淡黄色結晶を得た。融
点８１〜８２℃。
【０１０４】参考例６５ ２−アミノピリジン（１２．５ｇ）、１，３−ジクロロ
−２−プロパノン（１７．７ｇ）およびアセトニトリル
（１００ｍｌ）の混合物を２時間加熱還流した後、濃縮
した。残留物に重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：２，容積
比）溶出部から、結晶を得た。これを酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶し、２−クロロメチルイミダゾ［１，２
−ａ］ピリジン（７．５２ｇ，収率３４％）の淡黄色結
晶を得た。融点９３〜９４℃。 参考例６６ ６−オキソ−６−フェニルヘキサン酸（１．００ｇ）の
テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液に、室温で塩化オ
キサリル（０．５０８ｍｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（触媒量）を加えた。室温で１時間かき混ぜた
後、濃縮した。残留物を酢酸エチル（２５ｍｌ）に溶解
し、２５％アンモニア水（２０ｍｌ）と酢酸エチル（２
５ｍｌ）の混合物中に０℃で滴下した。室温で２時間か
き混ぜた後、水（２００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ4）後、濃縮した。残留する結晶を酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶し、６−オキソ−６−フェニルヘキサ
ンアミド（８８５ｍｇ，収率８９％）の無色結晶を得
た。融点１１３〜１１４℃。
【０１０５】参考例６７ ナトリウム（９．８５ｇ）とエタノール（３００ｍｌ）
から調製したナトリウムエトキシド溶液に、アセトフェ
ノン（２５．０ｍｌ）としゅう酸ジエチル（５８．３ｍ
ｌ）の混合物を加え、１時間加熱還流した。濃縮後、残
留物に１規定塩酸（４５０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をエタノール（２５０
ｍｌ）に溶解し、塩酸ヒドロキシルアミン（４４．６
ｇ）を加えて１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮
し、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、
濃縮した。残留する結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶し、５−フェニルイソオキサゾール−３−カルボン
酸エチル（３１．５ｇ，収率７０％）の淡褐色結晶を得
た。融点４６〜４７℃。 参考例６８ トリエチルアミン（７．２８ｍｌ）を、α−クロロベン
ズアルデヒドオキシム（４．０４ｇ）と２−プロピン−
１−オール（１．６６ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１
３０ｍｌ）溶液に加え、室温で４日間かき混ぜた。反応
混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮
した。残留する結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
し、（３−フェニル−５−イソオキサゾリル）メタノー
ル（３．４２ｇ，収率７５％）の無色結晶を得た。融点
４８〜４９℃。
【０１０６】参考例６９ ５−フェニルイソキサゾール−３−カルボン酸エチル
（２０．０ｇ）のジエチルエーテル（５０ｍｌ）溶液
を、０℃で水素化リチウムアルミニウム（２．６２ｇ）
のジエチルエーテル（５０ｍｌ）混合物中に滴下した。
１時間かき混ぜた後、反応混合物に水を注意深く加え、
続いて１規定塩酸（２００ｍｌ）を加えて酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4）後、濃縮した。残留する結晶を酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶し、（５−フェニル−３−イソオキ
サゾリル）メタノール（１５．２ｇ，収率９４％）を淡
褐色結晶として得た。融点１０１〜１０２℃。 参考例７０ 塩化チオニル（２．４１ｍｌ）を、（３−フェニル−５
−イソオキサゾリル）メタノール（２．８９ｇ）のトル
エン（１０ｍｌ）溶液に加え、６０℃で１時間かき混ぜ
た。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。残留する結晶を酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶し、５−（クロロメチル）−３−フェニルイソ
オキサゾール（２．７５ｇ，収率８６％）の淡褐色結晶
を得た。融点６９〜７０℃。
【０１０７】参考例７１ 塩化チオニル（７．５５ｍｌ）を、（５−フェニル−３
−イソオキサゾリル）メタノール（１２．１ｇ）のトル
エン（５０ｍｌ）溶液に加え、８０℃で３時間かき混ぜ
た。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。残留する結晶をヘキサンから再結晶し、
３−（クロロメチル）−５−フェニルイソオキサゾール
（１１．８ｇ，収率８８％）の淡黄色結晶を得た。融点
４６〜４７℃。 参考例７２ クロロメチルメチルエーテル（３４．２ｍｌ）を、４−
ヒドロキシベンズアルデヒド（５０．０ｇ）、炭酸カリ
ウム（８４．９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（１５０ｍｌ）の混合物に０℃で加え、室温で１１時
間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン
（３００ｍｌ）とメタノール（５０ｍｌ）に溶解し、０
℃で水素化ホウ素ナトリウム（７．７６ｇ）を徐々に加
えた。３０分間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（２：３，容積比）溶出部から、４−メトキシメトキシ
ベンジルアルコール（５６．７ｇ，収率８２％）を無色
油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 3.48 (3H, s), 4.63 (2H, s), 5.18 (2
H, s), 7.03 (2H, d, J=8.8Hz), 7.30 (2H, d, J=8.8H
z)。
【０１０８】参考例７３ アゾジカルボン酸ジエチル（４０％トルエン溶液、１４
２ｇ）を、４−メトキシメトキシベンジルアルコール
（５０．０ｇ）、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド（４４．
１ｇ）およびトリフェニルホスフィン（８３．７ｇ）の
テトラヒドロフラン溶液（９００ｍｌ）に室温で滴下
し、１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物
を、トリフェニルホスフィンオキシドを除去するためシ
リカゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキ
サン（１：５，容積比）溶出部から、結晶を得た。これ
を酢酸エチル−ヘキサン（１：５，容積比）混合溶媒で
洗浄し、続いてテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）とエ
タノール（５０ｍｌ）に溶解させた。この溶液にヒドラ
ジン１水和物（３３．７ｍｌ）を加え、３時間加熱還流
した。反応混合物を室温に冷却後、炭酸カリウム水溶液
を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留
物にジイソプロピルエーテルを加え、不溶物を濾過する
ことにより取り除いた。濾液を濃縮することにより、４
−メトキシメトキシベンジルオキシアミン（２８．９
ｇ，収率５８％）の無色油状物を得た。 NMR(CDCl3)δ: 3.48 (3H, s), 4.63 (2H, s), 5.18 (2
H, s), 7.04 (2H, d, J=8.6Hz), 7.30 (2H, d, J=8.6H
z)。 参考例７４ ４−メトキシメトキシベンジルオキシアミン（４．９９
ｇ）、４−オキソ−４−フェニル酪酸メチル（５．７１
ｇ）、酢酸（５．１０ｍｌ）、酢酸ナトリウム（４．８
７ｇ）およびメタノール（２００ｍｌ）の混合物を１５
時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却した後、濃
縮した。残留物に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ
4）後、濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（５０
ｍｌ）とメタノール（５ｍｌ）に溶解させた。この溶液
に１規定塩酸（１０ｍｌ）を加え、３時間加熱還流し
た。反応混合物を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチル
で抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：
５，容積比）溶出部から、Ｅ−４−（４−ヒドロキシベ
ンジルオキシイミノ）−４−フェニル酪酸メチル（４．
２４ｇ，収率５０％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 2.50-2.59 (2H, m), 3.01-3.10 (2H,
m), 3.63 (3H, s), 4.97-5.05 (1H, m), 5.14 (2H, s),
6.82 (2H, d, J=8.8Hz), 7.25-7.38 (5H, m), 7.59-7.
65 (2H, m)。
【０１０９】参考例７５ 水素化ナトリウム（６０％、油性、２．１８ｇ）を、ベ
ンゾイル酢酸エチル（１０．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（１００ｍｌ）溶液に０℃で加え、３０分
間かき混ぜた。この混合物にヨウ化メチル（３．８９ｍ
ｌ）を加え、１時間かき混ぜた。続いて水素化ナトリウ
ム（６０％、油性、２．１８ｇ）を加え、、３０分間か
き混ぜた。さらにヨウ化メチル（３．８９ｍｌ）を加
え、１時間かき混ぜた。反応混合物を０．０５規定塩酸
（１０００ｍｌ）に注ぎ込んだ後、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２０，容積
比）溶出部から、２，２−ジメチル−３−オキソ−３−
フェニルプロピオン酸エチル（７．３７ｇ，収率６４
％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.05 (3H, t, J=7.1Hz), 1.55 (6H, s),
4.12 (2H, q, J=7.1Hz), 7.37-7.58 (3H, m), 7.81-7.
87 (2H, m)。 参考例７６ ４−クロロメチル−５−メチル−２−フェニルオキサゾ
ール（１５．６ｇ）、４−ヒドロキシフェニル酢酸メチ
ル（１２．５ｇ）、炭酸カリウム（２０．８ｇ）および
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍｌ）の混合物を
室温で１８時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：４，容積比）溶出部から、４−（５−メチル−２
−フェニル−４−オキサゾリイルメトキシ）フェニル酢
酸メチル（２３．８ｇ，収率９４％）の結晶を得た。こ
れを酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色結晶を得
た。融点７４〜７５℃。
【０１１０】参考例７７ ４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリイル
メトキシ）フェニル酢酸メチル（２３．２ｇ）、水酸化
リチウム１水和物（４．３３ｇ）、テトラヒドロフラン
（１００ｍｌ）、水（６０ｍｌ）およびメタノール（４
０ｍｌ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応混合
物に１規定塩酸（１０３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ4）後、濃縮した。残留する結晶をアセトンから再
結晶し、４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリイルメトキシ）フェニル酢酸（２１．９ｇ，収率９
８％）の無色結晶を得た。融点１８２〜１８３℃。 参考例７８ ８−クロロ−８−オキソオクタン酸メチル（２．００
ｇ）とアニソール（５ｍｌ）の混合物に、０℃で塩化ア
ルミニウム（２．５８ｇ）を加えた。室温で１４時間か
き混ぜた後、反応混合物を氷（５０ｇ）に注ぎ込み、室
温で１時間かき混ぜ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮
した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（１：５，容積比）溶出部から、
８−（４−メトキシフェニル）−８−オキソオクタン酸
メチル（２．３７ｇ，収率８８％）を結晶として得た。
これを酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色結晶を
得た。融点５７〜５８℃。
【０１１１】参考例７９ ４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１７．８ｇ）、イミ
ダゾール（１９．８ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（１００ｍｌ）の混合物に、ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシリルクロリド（２４．１ｇ）を加えた。室温で２時
間かき混ぜた後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（３００ｍ
ｌ）とメタノール（４０ｍｌ）に溶解し、０℃で水素化
ホウ素ナトリウム（１１．１ｇ）を徐々に加えた。３０
分間かき混ぜた後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出
部から、４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）ベンジルアルコール（２７．７ｇ，収率７９％）を
無色油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 0.19 (6H, s), 0.98 (9H, s), 4.61 (2
H, s), 6.83 (2H, d, J=8.4Hz), 7.23 (2H, d, J=8.4H
z)。 参考例８０ アゾジカルボン酸ジエチル（４０％トルエン溶液、５
４．０ｇ）を、４−（ｔｅ ｒｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ）ベンジルアルコール（２７．５ｇ）、Ｎ−ヒド
ロキシフタルイミド（１６．８ｇ）およびトリフェニル
ホスフィン（３１．１ｇ）のテトラヒドロフラン溶液
（４５０ｍｌ）に室温で滴下し、１８時間かき混ぜた。
反応混合物を濃縮後、ジイソプロピルエーテル（２００
ｍｌ）を加え、結晶を濾過操作により除去した。瀘液を
濃縮後、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン−トルエン（１：１０：１
０，容積比）溶出部から、Ｎ−［４−（ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）ベンジルオキシ］フタルイミ
ド（１７．４ｇ，収率４３％）を結晶として得た。これ
を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色結晶を得
た。融点７６〜７７℃。
【０１１２】参考例８１ ヒドラジン１水和物（１．２５ｍｌ）を、Ｎ−［４−
（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ベンジルオ
キシ］フタルイミド（５．００ｇ）のエタノール（１０
ｍｌ）−テトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液に加え、
６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を室温に冷却
後、炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮し、４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ）ベンジルオキシアミン（３．１５ｇ，収率
９５％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 0.19 (6H, s), 0.98 (9H, s), 4.62 (2
H, s), 5.20-5.50 (2H, br), 6.83 (2H, d, J=8.6Hz),
7.24 (2H, d, J=8.6Hz)。 参考例８２ ４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）ベンジルオ
キシアミン（３．１０ｇ）、８−オキソ−８−フェニル
オクタン酸エチル（６．３２ｇ）、酢酸（２．０７ｍ
ｌ）、酢酸ナトリウム（１．９８ｇ）およびエタノール
（８０ｍｌ）の混合物を、２０時間加熱還流した。反応
混合物を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（６
０ｍｌ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリ
ド３水和物（３．９８ｇ）を加え、室温で１時間かき混
ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：７，容積
比）溶出部から、Ｅ−８−（４−ヒドロキシベンジルオ
キシイミノ）−８−フェニルオクタン酸エチル（３．５
５ｇ，収率７７％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.20-1.65 (11H, m), 2.18-2.27 (2H,
m), 2.69-2.78 (2H, m),4.12 (2H, q, J=7.1Hz), 5.13
(2H, s), 5.39 (1H, br s), 6.83 (2H, d, J=8.4Hz),
7.25-7.38 (5H, m), 7.57-7.63 (2H, m)。
【０１１３】参考例８３ ベンゾニトリル（２６．２ｇ）、塩酸ヒドロキシルアミ
ン（１７．７ｇ）、炭酸カリウム（１７．６ｇ）および
７０％エタノール（２５０ｍｌ）の混合物を、８０℃で
２時間かき混ぜた。反応混合物を室温に冷却後、水を加
え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物を
アセトン（３５０ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（１
９．０ｇ）を加えた。この混合物を０℃に冷却し、塩化
クロロアセチル（２１．９ｍｌ）を滴下した。１時間か
き混ぜたのち、反応混合物を濃縮した。残留物に水を加
え、生じた結晶を瀘取し、水洗後酢酸エチルに溶解し
た。この溶液を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。残留物をキシレン（２５０ｍｌ）に溶解
し、加熱還流させながら生じる水を除去した。２時間後
濃縮し、残留する結晶をヘキサンで洗うことにより、５
−（クロロメチル）−３−フェニル−１，２，４−オキ
サジアゾール（２５．２ｇ，収率５１％）の淡黄色結晶
を得た。融点３８〜３９℃。 参考例８４ ４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ベンジ
ルオキシアミン（５．３１ｇ）、６−オキソ−６−フェ
ニルヘキサン酸エチル（６．７６ｇ）、酢酸（３．５４
ｍｌ）、酢酸ナトリウム（３．３８ｇ）およびエタノー
ル（１５０ｍｌ）の混合物を、１８時間加熱還流した。
反応混合物を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン
（１００ｍｌ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフ
ルオリド３水和物（１０．０ｇ）を加え、室温で１時間
かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグ
ラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：７，容積
比）溶出部から、Ｅ−６−（４−ヒドロキシベンジルオ
キシイミノ）−６−フェニルヘキサン酸エチル（５．６
４ｇ，収率７７％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.22 (3H, t, J=7.1Hz), 1.45-1.75 (4
H, m), 2.23-2.31 (2H, m), 2.73-2.81 (2H, m), 4.09
(2H, q, J=7.1Hz), 5.04 (1H, s), 5.13 (2H, s),6.82
(2H, d, J=8.2Hz), 7.25-7.38 (5H, m), 7.58-7.64 (2
H, m)。
【０１１４】参考例８５ ３−ベンゾイルプロピオン酸（１０．０ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（１００ｍｌ）溶液に、室温で塩化オキサリ
ル（５．３９ｍｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（触媒量）を加えた。室温で１時間かき混ぜた後、濃縮
した。残留物をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶
解し、２５％アンモニア水（１００ｍｌ）中に０℃で滴
下した。室温で３０分間かき混ぜた後、水（１０００ｍ
ｌ）とヘキサン（５００ｍｌ）を加え、生じた結晶を瀘
取し、ヘキサンで洗浄することにより、４−オキソ−４
−フェニルブチルアミド（２．６７ｇ，収率２７％）の
橙色結晶を得た。融点１２６〜１２７℃。 参考例８６ ２−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−２−フェ
ニル−１，３−ジオキソラン（５．００ｇ）のジエチル
エーテル（１５ｍｌ）溶液を、０℃で水素化リチウムア
ルミニウム（９４９ｍｇ）とジエチルエーテル（３０ｍ
ｌ）の混合物中に滴下した。３０分間かき混ぜた後、反
応混合物に水を注意深く加え、生じる沈殿物を濾過操作
により取り除いた。瀘液を酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、
濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３，容積比）溶出部か
ら、２−（３−ヒドロキシプロピル）−２−フェニル−
１，３−ジオキソラン（３．８１ｇ，収率８７％）を無
色油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.61-1.72 (2H, m), 2.02 (2H, t, J=6.
4Hz), 3.63 (2H, t, J=6.3Hz), 3.74-3.87 (2H, m), 3.
95-4.08 (2H, m), 7.24-7.49 (5H, m)。
【０１１５】参考例８７ ２−（３−ヒドロキシプロピル）−２−フェニル−１，
３−ジオキソラン（３．７５ｇ）とトリエチルアミン
（５．０５ｍｌ）の酢酸エチル（１００ｍｌ）溶液に、
０℃で塩化メタンスルホニル（１．８１ｍｌ）を加え
た。３０分間かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をアセト
ン（１００ｍｌ）に溶解し、よう化ナトリウム（５．４
０ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物
を濃縮後、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。残留する結晶を酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶し、２−（３−ヨードプロピル）−２−
フェニル−１，３−ジオキソラン（５．４１ｇ，収率９
４％）の無色結晶を得た。融点７１〜７３℃。 参考例８８ｎ −ブチルリチウム（１．６規定ヘキサン溶液、２．１
６ｍｌ）を、窒素雰囲気下、ジイソプロピルアミン
（０．５２９ｍｌ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍ
ｌ）に−２０℃で滴下した。さらに２０分間かき混ぜた
後、−７８℃に冷却し、イソブタン酸メチル（０．３９
７ｍｌ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍｌ）を３０分
間かけて滴下した。反応混合物をさらに２０分間かき混
ぜた後、２−（３−ヨードプロピル）−２−フェニル−
１，３−ジオキソラン（１．００ｇ）とヘキサメチルホ
スホルアミド（０．６０２ｍｌ）を加えた。−４０℃で
３時間かき混ぜた後、希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ4）後、濃縮した。残留物をアセトン（３０ｍｌ）
に溶解し、１規定硫酸（１０ｍｌ）を加えて３時間加熱
還流した。反応混合物を室温に冷却した後、水を加え、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：７，容積比）溶出部から、２，２−ジメチル−
６−オキソ−６−フェニルヘキサン酸メチル（３５０ｍ
ｇ，収率４５％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.20 (6H, s), 1.55-1.80 (4H, m), 2.9
6 (2H, t, J=6.8Hz), 3.65 (3H, s), 7.41-7.61 (3H,
m), 7.92-8.02 (2H, m)。
【０１１６】参考例８９ ２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）ベンズアルデヒド（５．００ｇ）のメタノール
（３０ｍｌ）−テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液
に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（３２５ｍｇ）を徐
々に加えた。１時間かき混ぜた後、反応混合物に水を加
え、析出する結晶をろ取した。アセトン−酢酸エチルか
ら再結晶し、２−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）ベンジルアルコール（４．１７
ｇ，収率８３％）を無色プリズム晶として得た。融点１
５５〜１５６℃。 参考例９０ ２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）ベンジルアルコール（４．００ｇ）とトルエン
（６０ｍｌ）の混合物に、０℃で塩化チオニル（１．６
９ｇ）を滴下した。室温で２時間かき混ぜた後、反応混
合物を濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、酢酸エ
チル層を重曹水、次いで水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。残留する結晶を酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶し、４−（２−クロロメチルフェノキシメチ
ル）−５−メチル−２−フェニルオキサゾール（３．５
０ｇ，収率８２％）を無色針状晶として得た。融点１０
３〜１０４℃。
【０１１７】参考例９１ ３，５−ジメトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル
−４−オキサゾリルメトキシ）ベンズアルデヒド（１
０．０ｇ）のメタノール（３０ｍｌ）−テトラヒドロフ
ラン（７０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウ
ム（５４０ｍｇ）を徐々に加えた。１時間かき混ぜた
後、反応混合物に水を加え、析出する３，５−ジメトキ
シ−４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
ルメトキシ）ベンジルアルコール（９．２５ｇ，収率９
２％）の結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
し、無色プリズム晶を得た。融点１１３〜１１４℃。 参考例９２ ３，５−ジメトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル
−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルアルコール
（９．００ｇ）とテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）−ト
ルエン（１５０ｍｌ）の混合物に、０℃で塩化チオニル
（３．６２ｇ）を滴下した。室温で３時間かき混ぜた
後、反応混合物を濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解
し、酢酸エチル層を重曹水、次いで水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4）後、濃縮した。残留する結晶をアセトン−ヘ
キサンから再結晶し、４−（４−クロロメチル−２，６
−ジメトキシフェノキシメチル）−５−メチル−２−フ
ェニルオキサゾール（７．００ｇ，収率７４％）を無色
針状晶として得た。融点１１８〜１１９℃。
【０１１８】参考例９３ ４−[２−（２−フリル）−５−メチル−４−オキサゾ
リルメトキシ]−３−メトキシベンズアルデヒド（６．
８４ｇ）のメタノール（５０ｍｌ）−テトラヒドロフラ
ン（５０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム
（８２５ｍｇ）を徐々に加えた。１時間かき混ぜた後、
反応混合物に水を加え、析出する４−[２−（２−フリ
ル）−５−メチル−４−オキサゾリルメトキシ]−３−
メトキシベンジルアルコール（６．９８ｇ，収率９２
％）の結晶を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．４１（３Ｈ，ｓ），３．
８８（３Ｈ，ｓ），４．６３（２Ｈ，ｓ），５．０６
（２Ｈ，ｓ），６．５−６．５５（１Ｈ，ｍ），６．８
５−６．９５（１Ｈ，ｍ），６．９５−７．０５（３
Ｈ，ｍ），７．５−７．５５（１Ｈ，ｍ）． 参考例９４ ４−[２−（２−フリル）−５−メチル−４−オキサゾ
リルメトキシ]−３−メトキシベンジルアルコール
（６．３０ｇ）とテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の
混合物に、０℃で塩化チオニル（２．５９ｇ）を滴下し
た。室温で１時間かき混ぜた後、反応混合物を氷に注
ぎ、４−（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシ
メチル）−２−（２−フリル）−５−メチルオキサゾー
ルの結晶（５．６７ｇ，収率８５％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），３．
８８（３Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｓ），５．０５
（２Ｈ，ｓ），６．５−６．５５（２Ｈ，ｍ），６．９
０−７．０５（４Ｈ，ｍ），７．５−７．５５（１Ｈ，
ｍ）．
【０１１９】参考例９５ 参考例９３のと同様にして、３−メトキシ−４−（５−
メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベ
ンズアルデヒド（６．４７ｇ）を水素化ホウ素ナトリウ
ム（７６０ｍｇ）で還元して３−メトキシ−４−（５−
メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベ
ンジルアルコール（６．１１ｇ，収率９３％）の結晶を
得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．３２（３Ｈ，ｓ），３．
７９（３Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｓ），４．９６
（２Ｈ，ｓ），６．７−７．０（３Ｈ，ｍ），７．３−
７．４（３Ｈ，ｍ），７．９−８．０（２Ｈ，ｍ）． 参考例９６ 参考例９４と同様にして、３−メトキシ−４−（５−メ
チル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベン
ジルアルコール（６．００ｇ）と塩化チオニル（１．５
８ｇ）を反応して、４−（４−クロロメチル−２−メト
キシフェノキシメチル）−５−メチル−２−フェニルオ
キサゾールの結晶（５．７７ｇ，収率９１％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．３２（３Ｈ，ｓ），３．
７９（３Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｓ），４．９７
（２Ｈ，ｓ），６．７−７．０（３Ｈ，ｍ），７．３−
７．４（３Ｈ，ｍ），７．９−８．０（２Ｈ，ｍ）．
【０１２０】実施例１ ４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）ベンジルアルコール（１．３２ｇ）のトルエン
（１０ｍｌ）溶液に、塩化チオニル（０．４８８ｍｌ）
を加え、６０℃で３０分間かき混ぜた。反応混合物を濃
縮し、残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍ
ｌ）に溶解し、窒素雰囲気下、Ｚ−２−ヒドロキシイミ
ノ−２−フェニル酢酸メチル（８００ｍｇ）、水素化ナ
トリウム（６０％、油性、１７８ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物に加え、室温で
１．５時間かき混ぜた。１規定塩酸（７ｍｌ）を加えた
後、重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部
から無色油状物を得た。これをメタノール（１０ｍｌ）
−１規定水酸化ナトリウム水溶液（７ｍｌ）に溶解し、
１時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸（７．５
ｍｌ）を加えた後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮
した。残留する結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
し、Ｚ−２−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−２−
フェニル酢酸の無色結晶（１．０７ｇ，収率５４％）を
得た。融点１７１〜１７２℃（分解）。 実施例２ ３−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾ
リルメトキシ）フェニル］プロパノール（１．００ｇ）
とトリエチルアミン（０．８６６ｍｌ）の酢酸エチル
（３０ｍｌ）溶液に、塩化メタンスルホニル（０．４７
８ｍｌ）を０℃で滴下し、１時間かき混ぜた。反応混合
物を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍ
ｌ）に溶解し、Ｚ−２−ヒドロキシイミノ−２−フェニ
ル酢酸メチル（８３０ｍｇ）と水素化ナトリウム（６０
％、油性、１８５ｍｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜ
た。１規定塩酸（７ｍｌ）を加えた後、重曹水を加え、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン−トルエン（１：５：５，ｖ／ｖ）溶出部から
無色油状物を得た。これをテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）−メタノール（５ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナ
トリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、４０℃で２時間かき
混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（５．５ｍｌ）を加え
た後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食
塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留す
る結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、Ｚ−２−
［３−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリルメトキシ）フェニル］プロポキシイミノ］−２−
フェニル酢酸の無色結晶（１．１３ｇ，収率７８％）を
得た。融点１６５〜１６６℃（分解）。
【０１２１】実施例３ ４−［２−（メチル−２−ピリジルアミノ）エトキシ］
ベンジルアルコール（１．５０ｇ）のトルエン（１５ｍ
ｌ）溶液に、０℃で塩化チオニル（０．６３６ｍｌ）を
加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留
物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解
し、Ｚ−２−ヒドロキシイミノ−２−フェニル酢酸メチ
ル（１．０４ｇ）、さらに水素化ナトリウム（６０％、
油性、５１１ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で１４
時間かき混ぜた。１規定塩酸（２０ｍｌ）を加えた後、
重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部か
ら油状物を得た。これをテトラヒドロフラン（２０ｍ
ｌ）−メタノール（１０ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化
ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加え、４０℃で１時間
かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加えてｐＨ４に
調整し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留
する結晶を酢酸エチルから再結晶し、Ｚ−２−［４−
［２−（メチル−２−ピリジルアミノ）エトキシ］ベン
ジルオキシイミノ］−２−フェニル酢酸の無色結晶（９
５９ｍｇ，収率４１％）を得た。融点９３〜９４℃。 実施例４ ４−［２−（メチル−２−ピリジルアミノ）エトキシ］
ベンジルアルコール（１．５０ｇ）のトルエン（１５ｍ
ｌ）溶液に、０℃で塩化チオニル（０．６３６ｍｌ）を
加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留
物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解
し、Ｅ−４−ヒドロキシイミノ−４−フェニル酪酸メチ
ル（１．２０ｇ）、さらに水素化ナトリウム（６０％、
油性、５１１ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で３時
間かき混ぜた。１規定塩酸（２０ｍｌ）を加えた後、重
曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から油
状物を得た。これをテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）−
メタノール（１０ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリ
ウム水溶液（１０ｍｌ）を加え、室温で２時間かき混ぜ
た。反応混合物に１規定塩酸を加えてｐＨ４に調整し、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し、Ｅ−［４−［４
−［２−（メチル−２−ピリジルアミノ）エトキシ］ベ
ンジルオキシイミノ］−４−フェニル酪酸を無色油状物
（１．０４ｇ，収率４１％）として得た。 NMR(CDCl3)δ: 2.51-2.62(2H, m), 3.00-3.09(2H, m),
3.13(3H, s), 3.97(2H,t, J=5.6Hz), 4.19(2H, t, J=5.
6Hz), 5.14(2H, s), 6.50-6.59(2H, m), 6.87(2H, d, J
=8.8Hz), 7.24-7.51(6H, m), 7.59-7.65(2H, m), 8.13-
8.18(1H, m)。
【０１２２】実施例５ 水素化ナトリウム（６０％、油性、１２２ｍｇ）を、窒
素雰囲気下、Ｅ−２−ヒドロキシイミノ−２−フェニル
酢酸メチル（５４８ｍｇ）と４−（４−クロロメチルフ
ェノキシメチル）−５−メチル−２−フェニルオキサゾ
ール（９６０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）溶液に室温で加え、１時間かき混ぜた。１
規定塩酸（５ｍｌ）を加えた後、重曹水を加え、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：２，容積比）溶出部から無色油状物を得た。こ
れをメタノール（５ｍｌ）−１規定水酸化ナトリウム水
溶液（５ｍｌ）に溶解し、３時間加熱還流した。反応混
合物に１規定塩酸（５．５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留する結晶を酢酸エチ
ル−イソプロピルエーテルから再結晶し、Ｅ−２−［４
−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメト
キシ）ベンジルオキシイミノ］−２−フェニル酢酸の無
色結晶（９４８ｍｇ，収率７０％）を得た。融点１４２
〜１４３℃（分解）。 実施例６ 水素化ナトリウム（６０％、油性、１２７ｍｇ）を、窒
素雰囲気下、Ｅ−２−ヒドロキシイミノ−３−フェニル
プロピオン酸エチル（６６１ｍｇ）と４−（４−クロロ
メチルフェノキシメチル）−５−メチル−２−フェニル
オキサゾール（１．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（１０ｍｌ）溶液に室温で加え、１時間かき混ぜ
た。１規定塩酸（５ｍｌ）を加えた後、重曹水を加え、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から油状物を得た。
これをテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）−メタノール
（５ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液
（４ｍｌ）を加え、室温で１．５時間かき混ぜた。反応
混合物に１規定塩酸（４．５ｍｌ）を加え、酢酸エチル
で抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留する結晶を酢酸エチ
ル−イソプロピルエーテルから再結晶し、Ｅ−２−［４
−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメト
キシ）ベンジルオキシイミノ］−３−フェニルプロピオ
ン酸の無色結晶（８４４ｍｇ，収率５８％）を得た。融
点１４３〜１４４℃（分解）。
【０１２３】実施例７ 水素化ナトリウム（６０％、油性、１２７ｍｇ）を、窒
素雰囲気下、Ｅ−４−ヒドロキシイミノ−４−フェニル
酪酸メチル（６６１ｍｇ）と４−（４−クロロメチルフ
ェノキシメチル）−５−メチル−２−フェニルオキサゾ
ール（１．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）溶液に室温で加え、１時間かき混ぜた。１
規定塩酸（５ｍｌ）を加えた後、重曹水を加え、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：３，容積比）溶出部から油状物を得た。これを
テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）−メタノール（５ｍ
ｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍ
ｌ）を加え、室温で１．５時間かき混ぜた。反応混合物
に１規定塩酸（５．５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ4）後、濃縮した。残留する結晶を酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶し、Ｅ−４−［４−（５−メチル−２
−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキ
シイミノ］−４−フェニル酪酸の無色結晶（９０７ｍ
ｇ，収率６０％）を得た。融点１２６〜１２７℃（分
解）。 実施例８ 水素化ナトリウム（６０％、油性、１２７ｍｇ）を、窒
素雰囲気下、Ｅ−２−ヒドロキシイミノヘキサン酸エチ
ル（５５３ｍｇ）と４−（４−クロロメチルフェノキシ
メチル）−５−メチル−２−フェニルオキサゾール
（１．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０
ｍｌ）溶液に室温で加え、１時間かき混ぜた。１規定塩
酸（５ｍｌ）を加えた後、重曹水を加え、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：４，容積比）溶出部から油状物を得た。これをテ
トラヒドロフラン（１０ｍｌ）−メタノール（５ｍｌ）
に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を
加え、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に１規定
塩酸（５．５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。残留する結晶を酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶し、Ｅ−２−［４−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミ
ノ］ヘキサン酸の無色結晶（９２２ｍｇ，収率６８％）
を得た。融点１１２〜１１４℃。
【０１２４】実施例９ 水素化ナトリウム（６０％、油性、１２７ｍｇ）を、窒
素雰囲気下、Ｅ−２−ヒドロキシイミノプロピオン酸エ
チル（４１８ｍｇ）と４−（４−クロロメチルフェノキ
シメチル）−５−メチル−２−フェニルオキサゾール
（１．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０
ｍｌ）溶液に室温で加え、１時間かき混ぜた。１規定塩
酸（５ｍｌ）を加えた後、重曹水を加え、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：３，容積比）溶出部から油状物を得た。これをテ
トラヒドロフラン（１０ｍｌ）−メタノール（５ｍｌ）
に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を
加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩
酸（５．５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。残留する結晶を酢酸エチル−イソプロピ
ルエーテルから再結晶し、Ｅ−２−［４−（５−メチル
−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル
オキシイミノ］プロピオン酸の無色結晶（８４９ｍｇ，
収率７０％）を得た。融点１４７〜１４８℃。 実施例１０ 水素化ナトリウム（６０％、油性、１２７ｍｇ）を、窒
素雰囲気下、Ｚ−２−（４−ブロモフェニル）−２−ヒ
ドロキシイミノ酢酸エチル（８６８ｍｇ）と４−（４−
クロロメチルフェノキシメチル）−５−メチル−２−フ
ェニルオキサゾール（１．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に室温で加え、１時間か
き混ぜた。１規定塩酸（５ｍｌ）を加えた後、重曹水を
加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食
塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から油状物を
得た。これをテトラヒドロフラン（５ｍｌ）−メタノー
ル（１０ｍｌ）に溶解し、０．５規定水酸化ナトリウム
水溶液（１０ｍｌ）を加え、１．５時間加熱還流した。
反応混合物に１規定塩酸（５．５ｍｌ）を加え、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留する結晶を酢酸
エチルから再結晶し、Ｚ−２−（４−ブロモフェニル）
−２−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］酢酸の無色結
晶（１．３４ｇ，収率８１％）を得た。融点１８９〜１
９０℃（分解）。
【０１２５】実施例１１ 水素化ナトリウム（６０％、油性、１２７ｍｇ）を、窒
素雰囲気下、Ｚ−２−ヒドロキシイミノ−２−（４−フ
ェノキシフェニル）酢酸エチル（９１０ｍｇ）と４−
（４−クロロメチルフェノキシメチル）−５−メチル−
２−フェニルオキサゾール（１．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に室温で加え、１
時間かき混ぜた。１規定塩酸（５ｍｌ）を加えた後、重
曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から油
状物を得た。これをテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）−
メタノール（１０ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリ
ウム水溶液（１０ｍｌ）を加え、４０℃で２時間かき混
ぜた。反応混合物に１規定塩酸（１０．５ｍｌ）を加
え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留する
結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、Ｚ−２−
［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル
メトキシ）ベンジルオキシイミノ］−２−（４−フェノ
キシフェニル）酢酸の無色結晶（１．５１ｇ，収率８９
％）を得た。融点１８４〜１８５℃（分解）。 実施例１２ 水素化ナトリウム（６０％、油性、１２７ｍｇ）を、窒
素雰囲気下、Ｅ−２−ヒドロキシイミノ−２−（４−フ
ェノキシフェニル）酢酸エチル（９１０ｍｇ）と４−
（４−クロロメチルフェノキシメチル）−５−メチル−
２−フェニルオキサゾール（１．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に室温で加え、１
時間かき混ぜた。１規定塩酸（５ｍｌ）を加えた後、重
曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から油
状物を得た。これをテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）−
メタノール（５ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウ
ム水溶液（５ｍｌ）を加え、４０℃で２時間かき混ぜ
た。反応混合物に１規定塩酸（５．５ｍｌ）を加え、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留する結晶を
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、Ｅ−２−［４−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジルオキシイミノ］−２−（４−フェノキシフ
ェニル）酢酸の無色結晶（１．３８ｇ，収率８１％）を
得た。融点１５２〜１５３℃（分解）。
【０１２６】実施例１３ 水素化ナトリウム（６０％、油性、１０７ｍｇ）を、窒
素雰囲気下、Ｚ−２−ヒドロキシイミノ−２−（３−フ
ェノキシフェニル）酢酸メチル（６０５ｍｇ）と４−
（４−クロロメチルフェノキシメチル）−５−メチル−
２−フェニルオキサゾール（７００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に室温で加え、１
時間かき混ぜた。１規定塩酸（５ｍｌ）を加えた後、重
曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から油
状物を得た。これをテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）−
メタノール（５ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウ
ム水溶液（５ｍｌ）を加え、４０℃で２時間かき混ぜ
た。反応混合物に１規定塩酸（５．５ｍｌ）を加え、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留する結晶を
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、Ｚ−２−［４−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジルオキシイミノ］−２−（３−フェノキシフ
ェニル）酢酸の無色結晶（７３８ｍｇ，収率６２％）を
得た。融点１７３〜１７４℃（分解）。 実施例１４ 水素化ナトリウム（６０％、油性、１０７ｍｇ）を、窒
素雰囲気下、Ｅ−２−ヒドロキシイミノ−２−（３−フ
ェノキシフェニル）酢酸メチル（６０５ｍｇ）と４−
（４−クロロメチルフェノキシメチル）−５−メチル−
２−フェニルオキサゾール（７００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に室温で加え、１
時間かき混ぜた。１規定塩酸（５ｍｌ）を加えた後、重
曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から油
状物を得た。これをテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）−
メタノール（５ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウ
ム水溶液（５ｍｌ）を加え、４０℃で２時間かき混ぜ
た。反応混合物に１規定塩酸（５．５ｍｌ）を加え、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留する結晶を
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、Ｅ−２−［４−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジルオキシイミノ］−２−（３−フェノキシフ
ェニル）酢酸の無色アモルファス（７４５ｍｇ，収率６
２％）を得た。融点５５〜６５℃。NMR(CDCl3)δ: 2.45
(3H, s), 5.10(2H, s), 5.22(2H, s), 6.98-7.48(16H,
m),7.98-8.05(2H, m)。
【０１２７】実施例１５ 水素化ナトリウム（６０％、油性、２０９ｍｇ）を、窒
素雰囲気下、Ｚ−２−（４−フルオロフェニル）−２−
ヒドロキシイミノ酢酸エチル（９２０ｍｇ）と４−（４
−クロロメチルフェノキシメチル）−５−メチル−２−
フェニルオキサゾール（１．３７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に室温で加え、１時間
かき混ぜた。１規定塩酸（７ｍｌ）を加えた後、重曹水
を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から油状物
を得た。これをテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）−メタ
ノール（１０ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム
水溶液（１０ｍｌ）を加え、４０℃で２時間かき混ぜ
た。反応混合物に１規定塩酸（１０．５ｍｌ）を加え、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留する結晶
を酢酸エチルから再結晶し、Ｚ−２−（４−フルオロフ
ェニル）−２−［４−（５−メチル−２−フェニル−４
−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］酢酸
の無色結晶（１．６６ｇ，収率８３％）を得た。融点１
８２〜１８３℃（分解）。 実施例１６ 水素化ナトリウム（６０％、油性、２０９ｍｇ）を、窒
素雰囲気下、Ｅ−２−（４−フルオロフェニル）−２−
ヒドロキシイミノ酢酸エチル（９２０ｍｇ）と４−（４
−クロロメチルフェノキシメチル）−５−メチル−２−
フェニルオキサゾール（１．３７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に室温で加え、１時間
かき混ぜた。１規定塩酸（７ｍｌ）を加えた後、重曹水
を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から油状物
を得た。これをテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）−メタ
ノール（１０ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム
水溶液（１０ｍｌ）を加え、４０℃で２時間かき混ぜ
た。反応混合物に１規定塩酸（１０．５ｍｌ）を加え、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留する結晶
を酢酸エチルから再結晶し、Ｅ−２−（４−フルオロフ
ェニル）−２−［４−（５−メチル−２−フェニル−４
−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］酢酸
の無色結晶（１．０８ｇ，収率５４％）を得た。融点１
５０〜１５１℃（分解）。
【０１２８】実施例１７ 水素化ナトリウム（６０％、油性、１５３ｍｇ）を、窒
素雰囲気下、Ｅ−４−（４−フルオロフェニル）−４−
ヒドロキシイミノ酪酸エチル（７６３ｍｇ）と４−（４
−クロロメチルフェノキシメチル）−５−メチル−２−
フェニルオキサゾール（１．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に室温で加え、１時間
かき混ぜた。１規定塩酸（７ｍｌ）を加えた後、重曹水
を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から油状物
を得た。これをテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）−メタ
ノール（１０ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム
水溶液（１０ｍｌ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。
反応混合物に１規定塩酸（７．５ｍｌ）を加え、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留する結晶を酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶し、Ｅ−４−（４−フルオ
ロフェニル）−４−［４−（５−メチル−２−フェニル
−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］
酪酸の無色結晶（７２７ｍｇ，収率４７％）を得た。融
点１３９〜１４０℃。 実施例１８ 水素化ナトリウム（６０％、油性、１５３ｍｇ）を、窒
素雰囲気下、Ｅ−５−ヒドロキシイミノ−５−フェニル
ペンタン酸エチル（７５１ｍｇ）と４−（４−クロロメ
チルフェノキシメチル）−５−メチル−２−フェニルオ
キサゾール（１．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（１０ｍｌ）溶液に室温で加え、１時間かき混ぜ
た。１規定塩酸（５ｍｌ）を加えた後、重曹水を加え、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から油状物を得た。
これをテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）−メタノール
（１０ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液
（１０ｍｌ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混
合物に１規定塩酸（１０．５ｍｌ）を加え、酢酸エチル
で抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留する結晶を酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶し、Ｅ−５−［４−（５−メチ
ル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジ
ルオキシイミノ］−５−フェニルペンタン酸の無色結晶
（１．２４ｇ，収率８０％）を得た。融点１２９〜１３
０℃。
【０１２９】実施例１９ 水素化ナトリウム（６０％、油性、１２７ｍｇ）を、窒
素雰囲気下、Ｚ−２−ヒドロキシイミノ−２−（４−メ
トキシフェニル）酢酸エチル（７１１ｍｇ）と４−（４
−クロロメチルフェノキシメチル）−５−メチル−２−
フェニルオキサゾール（１．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に室温で加え、１時間
かき混ぜた。１規定塩酸（５ｍｌ）を加えた後、重曹水
を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部からＺ−２
−（４−メトキシフェニル）−２−［４−（５−メチル
−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル
オキシイミノ］酢酸エチルの結晶（１．５０ｇ，収率９
４％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。
融点１０２〜１０３℃。 実施例２０ 水素化ナトリウム（６０％、油性、２２５ｍｇ）を、窒
素雰囲気下、２−ヒドロキシイミノ−３−メチル酪酸エ
チル（Ｚ：Ｅ＝２．３：１，１．０１ｇ）と４−（４−
クロロメチルフェノキシメチル）−５−メチル−２−フ
ェニルオキサゾール（２．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に室温で加え、１時間か
き混ぜた。１規定塩酸（１０ｍｌ）を加えた後、重曹水
を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン−ジクロロメタン（１：１０：１０，
容積比）溶出部から、まずＺ−３−メチル−２−［４−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジルオキシイミノ］酪酸エチルを無色油状物
（６４０ｍｇ，収率２３％）として得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.14(6H, d, J=6.8Hz), 1.28(3H, t, J=
7.1Hz), 2.43(3H, s), 2.70(1H, sept, J=6.8Hz), 4.29
(2H, q, J=7.1Hz), 4.99(2H, s), 5.03(2H, s),6.98(2
H, d, J=8.8Hz), 7.27(2H, d, J=8.8Hz), 7.41-7.49(3
H, m), 7.97-8.05(2H, m)。
【０１３０】実施例２１ 実施例２０においてＺ体に続いて溶出する部分から、Ｅ
−３−メチル−２−［４−（５−メチル−２−フェニル
−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］
酪酸エチルを無色油状物（１．３４ｇ，４８％）として
得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.17(6H, d, J=7.0Hz), 1.35(3H, t, J=
7.1Hz), 2.44(3H, s), 3.40(1H, sept, J=7.0Hz), 4.30
(2H, q, J=7.1Hz), 5.00(2H, s), 5.17(2H, s),7.01(2
H, d, J=8.8Hz), 7.32(2H, d, J=8.8Hz), 7.40-7.48(3
H, m), 7.97-8.05(2H, m)。 実施例２２ 水素化ナトリウム（６０％、油性、２２５ｍｇ）を、窒
素雰囲気下、Ｅ−２−（４−ブロモフェニル）−２−ヒ
ドロキシイミノ酢酸エチル（１．７３ｇ）と４−（４−
クロロメチルフェノキシメチル）−５−メチル−２−フ
ェニルオキサゾール（２．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に室温で加え、１時間か
き混ぜた。１規定塩酸（１０ｍｌ）を加えた後、重曹水
を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部からＥ−２
−（４−ブロモフェニル）−２−［４−（５−メチル−
２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオ
キシイミノ］酢酸エチルの結晶（２．５４ｇ，収率７３
％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融
点１０５〜１０６℃。
【０１３１】実施例２３ 水素化ナトリウム（６０％、油性、３６８ｍｇ）を、窒
素雰囲気下、Ｚ−２−（４−ブロモフェニル）−２−ヒ
ドロキシイミノ酢酸エチル（２．５０ｇ）と４−（４−
クロロメチルフェノキシメチル）−５−メチル−２−フ
ェニルオキサゾール（３．０３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（２５ｍｌ）溶液に室温で加え、１時間か
き混ぜた。１規定塩酸（１２ｍｌ）を加えた後、重曹水
を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部からＺ−２
−（４−ブロモフェニル）−２−［４−（５−メチル−
２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオ
キシイミノ］酢酸エチルを無色油状物（３．１２ｇ，収
率６１％）として得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.33(3H, t, J=7.1Hz), 2.43(3H, s),
4.40(2H, q, J=7.1Hz), 5.00(2H, s), 5.19(2H, s), 7.
01(2H, d, J=8.6Hz), 7.32(2H, d, J=8.6Hz), 7.37-7.5
4(7H, m), 7.97-8.05(2H, m)。 実施例２４Ｚ −２−（４−メトキシフェニル）−２−［４−（５−
メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベ
ンジルオキシイミノ］酢酸エチル（１．２０ｇ）をテト
ラヒドロフラン（５ｍｌ）−メタノール（１０ｍｌ）に
溶解し、０．５規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍ
ｌ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物に１規定
塩酸（５．５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。残留する結晶を酢酸エチルから再結晶
し、Ｚ−２−（４−メトキシフェニル）−２−［４−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジルオキシイミノ］酢酸の無色結晶（１．０２
ｇ，収率９０％）を得た。融点１８３〜１８４℃（分
解）。
【０１３２】実施例２５Ｚ −３−メチル−２−［４−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミ
ノ］酪酸エチル（５８０ｍｇ）をテトラヒドロフラン
（６ｍｌ）−メタノール（３ｍｌ）に溶解し、１規定水
酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）を加え、室温で３時間
かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（３．３ｍｌ）を
加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食
塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留す
る結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、Ｚ−３−
メチル−２−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］酪酸の
無色結晶（５２３ｍｇ，収率９６％）を得た。融点１４
０〜１４２℃。 実施例２６Ｅ −３−メチル−２−［４−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミ
ノ］酪酸エチル（１．２７ｇ）をテトラヒドロフラン
（１０ｍｌ）−メタノール（５ｍｌ）に溶解し、１規定
水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、室温で２時
間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（５．５ｍｌ）
を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留
する結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、Ｅ−３
−メチル−２−［４−（５−メチル−２−フェニル−４
−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］酪酸
の無色結晶（１．０２ｇ，収率８５％）を得た。融点１
２８〜１２９℃。
【０１３３】実施例２７Ｅ −２−（４−ブロモフェニル）−２−［４−（５−メ
チル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベン
ジルオキシイミノ］酢酸エチル（６００ｍｇ）をテトラ
ヒドロフラン（６ｍｌ）−メタノール（３ｍｌ）に溶解
し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）を加え、
４０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸
（３．３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、
濃縮した。残留する結晶を酢酸エチルから再結晶し、Ｅ
−２−（４−ブロモフェニル）−２−［４−（５−メチ
ル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジ
ルオキシイミノ］酢酸の無色結晶（５６１ｍｇ，収率９
９％）を得た。融点１５９〜１６０℃（分解）。 実施例２８Ｅ −２−（４−ブロモフェニル）−２−［４−（５−メ
チル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベン
ジルオキシイミノ］酢酸エチル（８００ｍｇ）、フェニ
ルホウ酸（２１３ｍｇ）、炭酸カリウム（６０４ｍ
ｇ）、トルエン（２０ｍｌ）、エタノール（２ｍｌ）及
び水（２ｍｌ）の混合物を、アルゴン雰囲気下、室温で
３０分間かき混ぜた。テトラキス（トリフェニルホスフ
ィン）パラジウム（０価、１０１ｍｇ）を加え、１５時
間加熱還流した。反応混合物を飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：３，容積比）溶出部から油状物を得た。これをテ
トラヒドロフラン（６ｍｌ）−メタノール（３ｍｌ）に
溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）を加
え、４０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩
酸（３．３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。残留する結晶を酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶し、Ｅ−２−（４−ビフェニル）−２−［４−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジルオキシイミノ］酢酸の無色結晶（６４２ｍ
ｇ，収率８５％）を得た。融点１４８〜１４９℃（分
解）。
【０１３４】実施例２９Ｚ −２−（４−ブロモフェニル）−２−［４−（５−メ
チル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベン
ジルオキシイミノ］酢酸エチル（１．４３ｇ）、フェニ
ルホウ酸（４７６ｍｇ）、炭酸カリウム（１．４４
ｇ）、トルエン（３０ｍｌ）、エタノール（３ｍｌ）及
び水（３ｍｌ）の混合物を、アルゴン雰囲気下、室温で
３０分間かき混ぜた。テトラキス（トリフェニルホスフ
ィン）パラジウム（０価、１８０ｍｇ）を加え、１３時
間加熱還流した。反応混合物を飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン−
ジクロロメタン（１：１０：１０，容積比）溶出部から
油状物を得た。これをテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）
−メタノール（５ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリ
ウム水溶液（５ｍｌ）を加え、４０℃で２時間かき混ぜ
た。反応混合物に１規定塩酸（５．５ｍｌ）を加え、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留する結晶を
酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶し、Ｚ−
２−（４−ビフェニル）−２−［４−（５−メチル−２
−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキ
シイミノ］酢酸の無色結晶（８０７ｍｇ，収率６０％）
を得た。融点１９３〜１９４℃（分解）。 実施例３０Ｚ −２−（４−ブロモフェニル）−２−［４−（５−メ
チル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベン
ジルオキシイミノ］酢酸エチル（８００ｍｇ）、３−チ
エニルホウ酸（２２４ｍｇ）、炭酸カリウム（６０４ｍ
ｇ）、トルエン（２０ｍｌ）、エタノール（２ｍｌ）及
び水（２ｍｌ）の混合物を、アルゴン雰囲気下、室温で
３０分間かき混ぜた。テトラキス（トリフェニルホスフ
ィン）パラジウム（０価、１０１ｍｇ）を加え、１４時
間加熱還流した。反応混合物を飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：３，容積比）溶出部から油状物を得た。これをテ
トラヒドロフラン（１０ｍｌ）−メタノール（５ｍｌ）
に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を
加え、４０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に１規定
塩酸（５．５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。残留する結晶を酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶し、Ｚ−２−［４−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミ
ノ］−２−［４−（３−チエニル）フェニル］酢酸の淡
黄色結晶（４４２ｍｇ，収率５８％）を得た。融点２０
５〜２０６℃（分解）。
【０１３５】実施例３１Ｚ −２−（４−ブロモフェニル）−２−［４−（５−メ
チル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベン
ジルオキシイミノ］酢酸エチル（８３０ｍｇ）、４−
（Ｅ−２−フェニルエテニル）フェニルホウ酸（２６８
ｍｇ）、炭酸カリウム（６２６ｍｇ）、トルエン（２０
ｍｌ）、エタノール（２ｍｌ）及び水（２ｍｌ）の混合
物を、アルゴン雰囲気下、室温で３０分間かき混ぜた。
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０
価、１０５ｍｇ）を加え、１４時間加熱還流した。反応
混合物を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃
縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出
部から油状物を得た。これをテトラヒドロフラン（１０
ｍｌ）−メタノール（５ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化
ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、４０℃で２時間か
き混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（５．５ｍｌ）を加
え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留する
結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、Ｚ−２−
［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル
メトキシ）ベンジルオキシイミノ］−２−［４−（Ｅ−
２−フェニルエテニル）フェニル］酢酸の淡黄色結晶
（６３４ｍｇ，収率７７％）を得た。融点１９４〜１９
５℃（分解）。 実施例３２ 水素化ナトリウム（６０％、油性、１５３ｍｇ）を、窒
素雰囲気下、Ｚ−２−ヒドロキシイミノ−２−（３−ピ
リジル）酢酸エチル（６１９ｍｇ）と４−（４−クロロ
メチルフェノキシメチル）−５−メチル−２−フェニル
オキサゾール（１．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（１０ｍｌ）溶液に室温で加え、３時間かき混ぜ
た。１規定塩酸（７ｍｌ）を加えた後、重曹水を加え、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：１，容積比）溶出部から、Ｚ−２−［４−（５
−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）
ベンジルオキシイミノ］−２−（３−ピリジル）酢酸エ
チル（１．１２ｇ，収率７４％）を淡黄色油状物として
得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.35 (3H, t, J=7.1Hz), 2.44 (3H, s),
4.42 (2H, q, J=7.1Hz), 5.00 (2H, s), 5.22 (2H,
s), 7.01 (2H, d, J=8.8Hz), 7.25-7.37 (3H, m),7.40-
7.48 (3H, m), 7.86-7.93 (1H, m), 7.99-8.05 (2H,
m), 8.61-8.65 (1H,m), 8.75-8.78 (1H, m)。
【０１３６】実施例３３ 水素化ナトリウム（６０％、油性、１５３ｍｇ）を、窒
素雰囲気下、Ｅ−２−ヒドロキシイミノ−２−（３−ピ
リジル）酢酸エチル（６１９ｍｇ）と４−（４−クロロ
メチルフェノキシメチル）−５−メチル−２−フェニル
オキサゾール（１．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（１０ｍｌ）溶液に室温で加え、３時間かき混ぜ
た。１規定塩酸（７ｍｌ）を加えた後、重曹水を加え、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：１，容積比）溶出部から、Ｅ−２−［４−（５
−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）
ベンジルオキシイミノ］−２−（３−ピリジル）酢酸エ
チル（１．０２ｇ，収率６８％）を淡黄色油状物として
得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.36 (3H, t, J=7.1Hz), 2.44 (3H, s),
4.37 (2H, q, J=7.1Hz), 4.99 (2H, s), 5.27 (2H,
s), 7.00 (2H, d, J=8.8Hz), 7.25-7.38 (3H, m),7.41-
7.48 (3H, m), 7.72-7.80 (1H, m), 7.98-8.05 (2H,
m), 8.57-8.62 (1H,m), 8.66-8.70 (1H, m)。 実施例３４ｍ −クロロペルオキシ安息香酸（７０％、２８２ｍｇ）
を、Ｚ−２−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−２−
（３−ピリジル）酢酸エチル（４５０ｍｇ）のテトラヒ
ドロフラン（１０ｍｌ）溶液に室温で加え、１７時間か
き混ぜた。飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）
と飽和炭酸カリウム水溶液（１０ｍｌ）を加えた後、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノー
ル（１０：１，容積比）溶出部から、油状物を得た。こ
れをテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）−メタノール（５
ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍ
ｌ）を加え、４０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に
１規定塩酸（５．５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。残留物をアセトン−ジイソプロピ
ルエーテルから再結晶し、Ｚ−２−［４−（５−メチル
−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル
オキシイミノ］−２−（ピリジン−１−オキシド−３−
イル）酢酸（２８２ｍｇ，収率６４％）の無色結晶を得
た。融点１８１〜１８２℃（分解）。
【０１３７】実施例３５Ｚ −２−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−２−（３
−ピリジル）酢酸エチル（５２０ｍｇ）のテトラヒドロ
フラン（１０ｍｌ）−メタノール（５ｍｌ）溶液に、１
規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、４０℃
で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（５．５
ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。残留物を酢酸エチルから再結晶し、Ｚ−２−［４−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジルオキシイミノ］−２−（３−ピリジル）酢
酸（３２１ｍｇ，収率６６％）の無色結晶を得た。融点
１５６〜１５７℃（分解）。 実施例３６ｍ −クロロペルオキシ安息香酸（７０％、２８２ｍｇ）
を、Ｅ−２−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−２−
（３−ピリジル）酢酸エチル（４５０ｍｇ）のテトラヒ
ドロフラン（１０ｍｌ）溶液に室温で加え、１７時間か
き混ぜた。飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）
と飽和炭酸カリウム水溶液（１０ｍｌ）を加えた後、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノー
ル（１０：１，容積比）溶出部から、油状物を得た。こ
れをテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）−メタノール（５
ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍ
ｌ）を加え、４０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に
１規定塩酸（５．５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶し、Ｅ−２−［４−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミ
ノ］−２−（ピリジン−１−オキシド−３−イル）酢酸
（２２８ｍｇ，収率５２％）の無色結晶を得た。融点１
６１〜１６２℃（分解）。
【０１３８】実施例３７Ｅ −２−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−２−（３
−ピリジル）酢酸エチル（５２０ｍｇ）のテトラヒドロ
フラン（１０ｍｌ）−メタノール（５ｍｌ）溶液に、１
規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、４０℃
で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（５．５
ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。残留物をアセトン−ジイソプロピルエーテルから再
結晶し、Ｅ−２−［４−（５−メチル−２−フェニル−
４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−
２−（３−ピリジル）酢酸（４２７ｍｇ，収率８８％）
の無色結晶を得た。融点１３０〜１３１℃（分解）。 実施例３８ 水素化ナトリウム（６０％、油性、２０３ｍｇ）を、窒
素雰囲気下、Ｚ−２−（３−ブロモフェニル）−２−ヒ
ドロキシイミノ酢酸エチル（１．１５ｇ）と４−（４−
クロロメチルフェノキシメチル）−５−メチル−２−フ
ェニルオキサゾール（１．３３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（１５ｍｌ）溶液に室温で加え、１時間か
き混ぜた。１規定塩酸（７ｍｌ）を加えた後、重曹水を
加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食
塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物
をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、Ｚ−２−（３
−ブロモフェニル）−２−［４−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイ
ミノ］酢酸エチル（１．１２ｇ，収率４８％）を淡黄色
油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.33 (3H, t, J=7.1Hz), 2.44 (3H, s),
4.41 (2H, q, J=7.1Hz), 5.00 (2H, s), 5.20 (2H,
s), 7.01 (2H, d, J=8.8Hz), 7.20-7.56 (8H, m),7.73-
7.76 (1H, m), 7.99-8.06 (2H, m)。
【０１３９】実施例３９ 水素化ナトリウム（６０％、油性、３９９ｍｇ）を、窒
素雰囲気下、Ｚ−２−（３−ベンゾイルフェニル）−２
−ヒドロキシイミノ酢酸エチル（２．４７ｇ）と４−
（４−クロロメチルフェノキシメチル）−５−メチル−
２−フェニルオキサゾール（２．６１ｇ）のＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（１５ｍｌ）溶液に室温で加え、１
時間かき混ぜた。１規定塩酸（１５ｍｌ）を加えた後、
重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から、Ｚ
−２−（３−ベンゾイルフェニル）−２−［４−（５−
メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベ
ンジルオキシイミノ］酢酸エチル（１．９７ｇ，収率４
１％）を褐色油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.31 (3H, t, J=7.1Hz), 2.43 (3H, s),
4.40 (2H, q, J=7.1Hz), 4.99 (2H, s), 5.20 (2H,
s), 7.00 (2H, d, J=8.8Hz), 7.25-7.72 (11H, m),7.76
-7.86 (3H, m), 7.96-8.05 (2H, m)。 実施例４０ 、Ｚ−２−（３−ベンゾイルフェニル）−２−［４−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジルオキシイミノ］酢酸エチル（８００ｍｇ）
のテトラヒドロフラン（１４ｍｌ）−メタノール（７ｍ
ｌ）溶液に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（７ｍｌ）
を加え、４０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規
定塩酸（７．５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶し、、Ｚ−２−（３−ベンゾイルフェニル）−
２−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾ
リルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］酢酸（６０８ｍ
ｇ，収率８０％）の橙色結晶を得た。融点１８５〜１８
６℃（分解）。
【０１４０】実施例４１ カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３２８ｍｇ）を、窒素
雰囲気下、臭化メチルトリフェニルホスホニウム（１．
１４ｇ）とテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物に
加え、室温で１時間かき混ぜた。Ｚ−２−（３−ベンゾ
イルフェニル）−２−［４−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミ
ノ］酢酸エチル（１．１２ｇ）のテトラヒドロフラン
（１０ｍｌ）溶液を滴下し、さらに３時間かき混ぜた
後、希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮
した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、
Ｚ−２−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−２−［３
−（１−フェニルビニル）フェニル］酢酸エチル（８８
０ｍｇ，収率７９％）を淡褐色油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.27 (3H, t, J=7.1Hz), 2.43 (3H, s),
4.36 (2H, q, J=7.1Hz), 4.99 (2H, s), 5.18 (2H,
s), 5.48 (2H, d, J=6.4Hz), 6.99 (2H, d, J=8.6Hz),
7.25-7.55 (14H, m), 7.99-8.05 (2H, m)。 実施例４２Ｚ −２−（３−ブロモフェニル）−２−［４−（５−メ
チル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベン
ジルオキシイミノ］酢酸エチル（７８０ｍｇ）、Ｅ−ス
チリルボロン酸（２５２ｍｇ）、炭酸カリウム（５８９
ｍｇ）、トルエン（２０ｍｌ）、水（２ｍｌ）およびエ
タノール（２ｍｌ）の混合物を、アルゴン雰囲気下、室
温で３０分間かき混ぜた。これにテトラキス（トリフェ
ニルホスフィン）パラジウム（０）（９８ｍｇ）を加
え、１５時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し
た後、有機層を、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積
比）溶出部から、Ｚ−２−［４−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイ
ミノ］−２−（Ｅ−３−スチリル）酢酸エチル（６１０
ｍｇ，収率７５％）を淡褐色油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.35 (3H, t, J=7.1Hz), 2.43 (3H, s),
4.43 (2H, q, J=7.1Hz), 5.00 (2H, s), 5.23 (2H,
s), 7.01 (2H, d, J=8.4Hz), 7.11 (2H, s), 7.25-7.60
(13H, m), 7.69 (1H, br s), 7.99-8.05 (2H, m)。
【０１４１】実施例４３Ｚ −２−（３−ブロモフェニル）−２−［４−（５−メ
チル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベン
ジルオキシイミノ］酢酸エチル（４３０ｍｇ）のテトラ
ヒドロフラン（１０ｍｌ）−メタノール（５ｍｌ）溶液
に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、
４０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸
（５．５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、
濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
し、Ｚ−２−（３−ブロモフェニル）−２−［４−（５
−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）
ベンジルオキシイミノ］酢酸（３７０ｍｇ，収率９１
％）の無色結晶を得た。融点１８１〜１８２℃（分
解）。 実施例４４Ｚ −２−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−２−［３
−（１−フェニルビニル）フェニル］酢酸エチル（７８
０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）−メタノー
ル（５ｍｌ）溶液に、１規定水酸化ナトリウム水溶液
（５ｍｌ）を加え、４０℃で２時間かき混ぜた。反応混
合物に１規定塩酸（５．５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶し、Ｚ−２−［４−（５−メチル−２
−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキ
シイミノ］−２−［３−（１−フェニルビニル）フェニ
ル］酢酸（７０１ｍｇ，収率９５％）の無色結晶を得
た。融点１７１〜１７２℃。
【０１４２】実施例４５Ｚ −２−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−２−（Ｅ
−３−スチリル）酢酸エチル（５００ｍｇ）のテトラヒ
ドロフラン（１０ｍｌ）−メタノール（５ｍｌ）溶液
に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、
４０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸
（５．５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、
濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
し、Ｚ−２−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−２−
（Ｅ−３−スチリル）酢酸（４７４ｍｇ，収率９５％）
の無色結晶を得た。融点１７８〜１７９℃。 実施例４６ 水素化ナトリウム（６０％、油性、２１１ｍｇ）を、窒
素雰囲気下、Ｅ−４−（ヒドロキシイミノ）−４−（４
−フェノキシフェニル）酪酸エチル（１．５０ｇ）と４
−（４−クロロメチルフェノキシメチル）−５−メチル
−２−フェニルオキサゾール（１．５０ｇ）のＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）溶液に室温で加え、
１時間かき混ぜた。１規定塩酸（７ｍｌ）を加えた後、
重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、結
晶を得た。これを酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、
Ｅ−４−［４−（５−メチル−２−フェニルオ−４−キ
サゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−４−（４
−フェノキシフェニル）酪酸エチル（１．８７ｇ，収率
６６％）の無色結晶を得た。融点１１８〜１１９℃。
【０１４３】実施例４７Ｅ −４−［４−（５−メチル−２−フェニルオ−４−キ
サゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−４−（４
−フェノキシフェニル）酪酸エチル（１．６０ｇ）のテ
トラヒドロフラン（２０ｍｌ）−メタノール（１０ｍ
ｌ）溶液に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍ
ｌ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に１
規定塩酸（１０．５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶し、Ｅ−４−［４−（５−メチル−２−フェニ
ルオ−４−キサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミ
ノ］−４−（４−フェノキシフェニル）酪酸（１．５０
ｇ，収率９９％）の無色結晶を得た。融点１３１〜１３
２℃。 実施例４８ 水素化ナトリウム（６０％、油性、１３４ｍｇ）を、窒
素雰囲気下、Ｅ−４−（ヒドロキシイミノ）−４−フェ
ニル酪酸メチル（６３２ｍｇ）と４−［２−（４−クロ
ロメチルフェノキシ）エチル］−５−メチル−２−フェ
ニルオキサゾール（１．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（１０ｍｌ）溶液に室温で加え、１時間かき
混ぜた。１規定塩酸（５ｍｌ）を加えた後、重曹水を加
え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物を
シリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：３，容積比）溶出部から、結晶を得た。こ
れを酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、Ｅ−４−［４
−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
ル）エトキシ］ベンジルオキシイミノ］−４−フェニル
酪酸メチル（６５０ｍｇ，収率４３％）の無色結晶を得
た。融点７３〜７４℃。
【０１４４】実施例４９ ４−［２−（メチル−２−ピリミジルアミノ）エトキ
シ］ベンジルアルコール（１．５０ｇ）のトルエン（２
５ｍｌ）溶液に、塩化チオニル（０．６３３ｍｌ）を０
℃で滴下した。３０分間かき混ぜた後、濃縮した。残留
物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解
し、Ｅ−４−（ヒドロキシイミノ）−４−フェニル酪酸
メチル（１．２０ｇ）を加え、さらに水素化ナトリウム
（６０％、油性、５０９ｍｇ）を窒素雰囲気下、室温で
加え、１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（２
０ｍｌ）を加えた後、重曹水を加え、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグ
ラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積
比）溶出部から、Ｅ−４−［４−［２−（メチル−２−
ピリミジルアミノ）エトキシ］ベンジルオキシイミノ］
−４−フェニル酪酸メチル（１．３２ｇ，収率５１％）
を暗赤色油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 2.49-2.58 (2H, m), 3.00-3.09 (2H,
m), 3.30 (3H, s), 3.62 (3H, s), 4.02 (2H, t, J=5.7
Hz), 4.21 (2H, t, J=5.7Hz), 5.14 (2H, s), 6.48(1H,
t, J=4.8Hz), 6.90 (2H, d, J=8.4Hz), 7.29-7.38 (5
H, m), 7.59-7.65 (2H, m), 8.31 (2H, d, J=4.8Hz)。 実施例５０Ｅ −４−［４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４
−オキサゾリル）エトキシ］ベンジルオキシイミノ］−
４−フェニル酪酸メチル（４６０ｍｇ）のテトラヒドロ
フラン（１０ｍｌ）−メタノール（５ｍｌ）溶液に、１
規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、室温で
１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（５．５ｍ
ｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。
残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、Ｅ−４−
［４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリル）エトキシ］ベンジルオキシイミノ］−４−フェ
ニル酪酸（４４３ｍｇ，収率９９％）の無色結晶を得
た。融点１０６〜１０７℃。
【０１４５】実施例５１Ｅ −４−［４−［２−（メチル−２−ピリミジルアミ
ノ）エトキシ］ベンジルオキシイミノ］−４−フェニル
酪酸メチル（１．２２ｇ）のテトラヒドロフラン（１０
ｍｌ）−メタノール（５ｍｌ）溶液に、１規定水酸化ナ
トリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、室温で１時間かき混
ぜた。反応混合物に１規定塩酸（５．５ｍｌ）を加え、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物を酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶し、Ｅ−４−［４−［２−
（メチル−２−ピリミジルアミノ）エトキシ］ベンジル
オキシイミノ］−４−フェニル酪酸（１．０９ｇ，収率
９２％）の無色結晶を得た。融点７２〜７３℃。 実施例５２ ４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）ベンジルオキシアミン（１．００ｇ）、ベンゾ
イル酢酸エチル（０．６１２ｍｌ）、酢酸（０．５５４
ｍｌ）、酢酸ナトリウム（５２８ｍｇ）およびエタノー
ル（２０ｍｌ）の混合物を１２時間加熱還流した後、室
温に冷却した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマト
グラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容
積比）溶出部から、Ｅ−３−［４−（５−メチル−２−
フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシ
イミノ］−３−フェニルプロピオン酸エチル（１．２９
ｇ，収率８３％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.15 (3H, t, J=7.1Hz), 2.44 (3H, s),
3.76 (2H, s), 4.09 (2H, q, J=7.1Hz), 5.00 (2H,
s), 5.20 (2H, s), 7.01 (2H, d, J=8.4Hz), 7.30-7.50
(8H, m), 7.61-7.67 (2H, m), 7.97-8.05 (2H, m)。
【０１４６】実施例５３Ｅ −３−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−３−フェ
ニルプロピオン酸エチル（１．１６ｇ）のテトラヒドロ
フラン（６０ｍｌ）−水（４０ｍｌ）溶液に、水酸化リ
チウム１水和物（４０２ｍｇ）を加え、室温で１８時間
かき混ぜた。反応混合物に希塩酸を加え、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶し、Ｅ−３−［４−（５−メチル−２
−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキ
シイミノ］−３−フェニルプロピオン酸（１．０８ｇ，
収率９９％）の無色結晶を得た。融点１０７〜１０８
℃。 実施例５４ 水素化ナトリウム（６０％、油性、１４３ｍｇ）を、窒
素雰囲気下、Ｅ−４−（ヒドロキシイミノ）−４−フェ
ニル酪酸メチル（６７６ｍｇ）と５−クロロ−２−（４
−クロロメチルフェノキシメチル）イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン（１．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（１０ｍｌ）溶液に室温で加え、１時間かき混ぜ
た。１規定塩酸（７ｍｌ）を加えた後、重曹水を加え、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（２：１，容積比）溶出部から、Ｅ−４−［４−（５
−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルメ
トキシ）ベンジルオキシイミノ］−４−フェニル酪酸メ
チル（１．０４ｇ，収率６７％）を無色油状物として得
た。 NMR(CDCl3)δ: 2.50-2.60 (2H, m), 3.01-3.11 (2H,
m), 3.62 (3H, s), 5.17 (2H, s), 5.31 (2H, s), 6.90
(1H, d, J=7.4Hz), 7.04 (2H, d, J=8.6Hz), 7.19(1H,
dd, J=7.4, 8.8Hz), 7.30-7.39 (5H, m), 7.55-7.66
(3H, m), 7.85 (1H,s)。
【０１４７】実施例５５Ｅ −４−［４−（５−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピ
リジン−２−イルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−
４−フェニル酪酸メチル（４００ｍｇ）のテトラヒドロ
フラン（１０ｍｌ）−メタノール（５ｍｌ）溶液に、１
規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、室温で
１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（５．５ｍ
ｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。
残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、Ｅ−４−
［４−（５−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−
２−イルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−４−フェ
ニル酪酸（３１３ｍｇ，収率７８％）の無色結晶を得
た。融点１６０〜１６１℃。 実施例５６Ｅ −４−［４−（５−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピ
リジン−２−イルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−
４−フェニル酪酸メチル（５５０ｍｇ）、フェニルボロ
ン酸（１６８ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（３４８ｍ
ｇ）、トルエン（２０ｍｌ）、水（２ｍｌ）およびメタ
ノール（２ｍｌ）の混合物を、アルゴン雰囲気下、室温
で３０分間かき混ぜた。これにテトラキス（トリフェニ
ルホスフィン）パラジウム（０）（８０ｍｇ）を加え、
３６時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却した
後、有機層を、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：２，容積比）溶出
部から、Ｅ−４−［４−（５−フェニルイミダゾ［１，
２−ａ］ピリジン−２−イルメトキシ）ベンジルオキシ
イミノ］−４−フェニル酪酸メチル（４９０ｍｇ，収率
８２％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 2.49-2.58 (2H, m), 3.00-3.10 (2H,
m), 3.61 (3H, s), 5.15 (2H, s), 5.24 (2H, s), 6.75
(1H, d, J=7.0Hz), 7.01 (2H, d, J=8.8Hz), 7.24-7.3
7 (6H, m), 7.51-7.63 (8H, m), 7.72 (1H, s)。
【０１４８】実施例５７Ｅ −４−［４−（５−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］
ピリジン−２−イルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］
−４−フェニル酪酸メチル（４００ｍｇ）のテトラヒド
ロフラン（１０ｍｌ）−メタノール（５ｍｌ）溶液に、
１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、室温
で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（５．５
ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、Ｅ−
４−［４−（５−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ジン−２−イルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−４
−フェニル酪酸（３６５ｍｇ，収率９４％）の無色結晶
を得た。融点１６０〜１６１℃。 実施例５８ ４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）ベンジルオキシアミン（５００ｍｇ）、６−オ
キソ−６−フェニルヘキサン酸エチル（４１５ｍｇ）、
酢酸（０．２７６ｍｌ）、酢酸ナトリウム（２６４ｍ
ｇ）およびエタノール（２０ｍｌ）の混合物を１３時間
加熱還流した後、室温に冷却した。反応混合物に水を加
え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物を
シリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：４，容積比）溶出部から、Ｅ−６−［４−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジルオキシイミノ］−６−フェニルヘキサン酸
エチル（６２０ｍｇ，収率７３％）を無色油状物として
得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.22 (3H, t, J=7.1Hz), 1.45-1.73 (4
H, m), 2.28 (2H, t, J=7.3Hz), 2.44 (3H, s), 2.78
(2H, t, J=7.5Hz), 4.09 (2H, q, J=7.1Hz), 5.00(2H,
s), 5.15 (2H, s), 7.01 (2H, d, J=8.4Hz), 7.33-7.48
(8H, m), 7.58-7.64 (2H, m), 7.99-8.05 (2H, m)。
【０１４９】実施例５９ 実施例５８において、Ｅ体に引き続いて溶出する部分か
ら、Ｚ−６−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−６−
フェニルヘキサン酸エチル（１２０ｍｇ，収率１４％）
を無色油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.22 (3H, t, J=7.1Hz), 1.38-1.71 (4
H, m), 2.26 (2H, t, J=7.3Hz), 2.43 (3H, s), 2.53
(2H, t, J=7.5Hz), 4.09 (2H, q, J=7.1Hz), 4.99(2H,
s), 5.02 (2H, s), 6.97 (2H, d, J=8.4Hz), 7.23-7.47
(10H, m), 7.97-8.05 (2H, m)。 実施例６０Ｅ −６−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−６−フェ
ニルヘキサン酸エチル（５３０ｍｇ）のテトラヒドロフ
ラン（６ｍｌ）−メタノール（３ｍｌ）溶液に、１規定
水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）を加え、室温で１時
間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（３．３ｍｌ）
を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留
物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、Ｅ−６−［４
−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメト
キシ）ベンジルオキシイミノ］−６−フェニルヘキサン
酸（４５１ｍｇ，収率９０％）の無色結晶を得た。融点
１１２〜１１３℃。
【０１５０】実施例６１Ｚ −６−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−６−フェ
ニルヘキサン酸エチル（１２０ｍｇ）のテトラヒドロフ
ラン（６ｍｌ）−メタノール（３ｍｌ）溶液に、１規定
水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）を加え、室温で１時
間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（３．３ｍｌ）
を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留
物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、Ｚ−６−［４
−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメト
キシ）ベンジルオキシイミノ］−６−フェニルヘキサン
酸（１１３ｍｇ，収率９９％）の無色結晶を得た。融点
１０１〜１０２℃。 実施例６２ ４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）ベンジルオキシアミン（５００ｍｇ）、３−オ
キソ−１−インダンカルボン酸（２８４ｍｇ）、酢酸
（０．２７６ｍｌ）、酢酸ナトリウム（２６４ｍｇ）お
よびエタノール（２０ｍｌ）の混合物を１８時間加熱還
流した後、室温に冷却した。反応混合物に水を加え、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物を酢酸エ
チル−ヘキサンから再結晶し、Ｅ−３−［４−（５−メ
チル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベン
ジルオキシイミノ］−１−インダンカルボン酸（５２２
ｍｇ，収率６９％）の無色結晶を得た。融点１４８〜１
４９℃。
【０１５１】実施例６３ ４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）ベンジルオキシアミン（５００ｍｇ）、４−オ
キソ−４−（２−ピリジル）酪酸エチル（３６７ｍ
ｇ）、酢酸（０．２７６ｍｌ）、酢酸ナトリウム（２６
４ｍｇ）およびエタノール（２０ｍｌ）の混合物を２０
時間加熱還流した後、室温に冷却した。反応混合物に水
を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留
物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル
−ヘキサン（２：７，容積比）溶出部から、Ｅ−４−
［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル
メトキシ）ベンジルオキシイミノ］−４−（２−ピリジ
ル）酪酸エチル（６００ｍｇ，収率７５％）を無色油状
物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.23 (3H, t, J=7.1Hz), 2.44 (3H, s),
2.55-2.64 (2H, m), 3.19-3.28 (2H, m), 4.07 (2H,
q, J=7.1Hz), 5.00 (2H, s), 5.19 (2H, s), 7.01(2H,
d, J=8.8Hz), 7.19-7.24 (1H, m), 7.36 (2H, d, J=8.8
Hz), 7.39-7.46 (3H, m), 7.64 (1H, dt, J=1.8, 7.6H
z), 7.87 (1H, d, J=8.0Hz), 7.99-8.05 (2H, m), 8.54
-8.59 (1H, m)。 実施例６４Ｅ −４−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−４−（２
−ピリジル）酪酸エチル（５２０ｍｇ）のテトラヒドロ
フラン（１０ｍｌ）−メタノール（５ｍｌ）溶液に、１
規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、室温で
１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（５．５ｍ
ｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。
残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、Ｅ−４−
［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル
メトキシ）ベンジルオキシイミノ］−４−（２−ピリジ
ル）酪酸（４２５ｍｇ，収率８７％）の無色結晶を得
た。融点１１６〜１１７℃。
【０１５２】実施例６５ ４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）ベンジルオキシアミン（５００ｍｇ）、４−
（２−フリル）−４−オキソ酪酸エチル（３４７ｍ
ｇ）、酢酸（０．２７６ｍｌ）、酢酸ナトリウム（２６
４ｍｇ）およびエタノール（２０ｍｌ）の混合物を９６
時間加熱還流した後、室温に冷却した。反応混合物に水
を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留
物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル
−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、Ｅ−４−
（２−フリル）−４−［４−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミ
ノ］酪酸エチル（１９０ｍｇ，収率２４％）を無色油状
物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.25 (3H, t, J=7.1Hz), 2.44 (3H, s),
2.62-2.71 (2H, m), 2.95-3.04 (2H, m), 4.13 (2H,
q, J=7.1Hz), 5.00 (2H, s), 5.14 (2H, s), 6.45-6.49
(1H, m), 7.01 (2H, d, J=8.8Hz), 7.25-7.28 (1H,
m), 7.34 (2H, d, J=8.8Hz), 7.39-7.48 (4H, m), 7.99
-8.05 (2H, m)。 実施例６６ 実施例６５において、Ｅ体に引き続いて溶出する部分か
ら、Ｚ−４−（２−フリル）−４−［４−（５−メチル
−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル
オキシイミノ］酪酸エチル（５１０ｍｇ，収率６５％）
を無色油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.21 (3H, t, J=7.1Hz), 2.43 (3H, s),
2.53-2.62 (2H, m), 2.89-2.98 (2H, m), 4.09 (2H,
q, J=7.1Hz), 5.00 (2H, s), 5.17 (2H, s), 6.43(1H,
dd, J=1.8, 3.2Hz), 6.68 (1H, d, J=1.8Hz), 7.01 (2
H, d, J=8.8Hz), 7.34 (2H, d, J=8.8Hz), 7.38-7.47
(4H, m), 7.97-8.05 (2H, m)。
【０１５３】実施例６７ ４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）ベンジルオキシアミン（５００ｍｇ）、４−オ
キソ−４−（３−ピリジル）酪酸エチル（３６７ｍ
ｇ）、酢酸（０．２７６ｍｌ）、酢酸ナトリウム（２６
４ｍｇ）およびエタノール（２０ｍｌ）の混合物を２０
時間加熱還流した後、室温に冷却した。反応混合物に水
を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留
物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル
−ヘキサン（３：２，容積比）溶出部から、４−［４−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジルオキシイミノ］−４−（３−ピリジル）酪
酸エチル（５９０ｍｇ，収率７３％）を無色油状物とし
て得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.16-1.30 (3H, m), 2.44 (3H, s), 2.5
1-2.64 (2H, m), 2.86 (0.4H, t, J=6.9Hz), 3.05 (1.6
H, t, J=7.9Hz), 4.02-4.18 (2H, m), 5.00 (2.4H, s l
ike), 5.18 (1.6H, s), 6.95-7.06 (2H, m), 7.23-7.48
(6H, m), 7.71-7.78 (0.2H, m), 7.91-8.05 (2.8H,
m), 8.53-8.61 (1H, m), 8.66-8.69 (0.2H,m), 8.85-8.
88 (0.8H, m)。 実施例６８Ｚ −４−（２−フリル）−４−［４−（５−メチル−２
−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキ
シイミノ］酪酸エチル（４６０ｍｇ）のテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）−メタノール（５ｍｌ）溶液に、１規
定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、室温で１
時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（５．５ｍ
ｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。
残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、Ｚ−４−
（２−フリル）−４−［４−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミ
ノ］酪酸（４０２ｍｇ，収率９３％）の無色結晶を得
た。融点１３１〜１３３℃。
【０１５４】実施例６９ ４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）ベンジルオキシアミン（５００ｍｇ）、４−オ
キソ−４−（４−ピリジル）酪酸エチル（３６７ｍ
ｇ）、酢酸（０．２７６ｍｌ）、酢酸ナトリウム（２６
４ｍｇ）およびエタノール（２０ｍｌ）の混合物を１５
時間加熱還流した後、室温に冷却した。反応混合物に水
を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留
物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル
−ヘキサン（３：２，容積比）溶出部から、４−［４−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジルオキシイミノ］−４−（４−ピリジル）酪
酸エチル（７４０ｍｇ，収率９２％）を無色油状物とし
て得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.16-1.31 (3H, m), 2.44 (3H, s), 2.4
8-4.63 (2H, m), 2.77-2.86 (0.5H, m), 3.02 (1.5H,
t, J=7.9Hz), 4.02-4.18 (2H, m), 5.00 (2.5H, slik
e), 5.20 (1.5H, s), 6.95-7.22 (2H, m), 7.20-7.56
(7H, m), 7.99-8.05(2H, m), 8.59-8.66 (2H, m)。 実施例７０ ４−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾ
リルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−４−（３−ピ
リジル）酪酸エチル（５２０ｍｇ）のテトラヒドロフラ
ン（１０ｍｌ）−メタノール（５ｍｌ）溶液に、１規定
水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、室温で１時
間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（５．５ｍｌ）
を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留
物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、Ｅ−４−［４
−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメト
キシ）ベンジルオキシイミノ］−４−（３−ピリジル）
酪酸（３７８ｍｇ，収率７７％）の無色結晶を得た。融
点１５８〜１５９℃。
【０１５５】実施例７１ ４−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾ
リルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−４−（４−ピ
リジル）酪酸エチル（６７０ｍｇ）のテトラヒドロフラ
ン（１０ｍｌ）−メタノール（５ｍｌ）溶液に、１規定
水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、室温で１時
間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（５．５ｍｌ）
を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留
物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、Ｅ−４−［４
−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメト
キシ）ベンジルオキシイミノ］−４−（４−ピリジル）
酪酸（４７５ｍｇ，収率７５％）の無色結晶を得た。融
点１６１〜１６２℃。 実施例７２Ｅ −４−（２−フリル）−４−［４−（５−メチル−２
−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキ
シイミノ］酪酸エチル（１９０ｍｇ）のテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）−メタノール（５ｍｌ）溶液に、１規
定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、室温で１
時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（５．５ｍ
ｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。
残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、Ｅ−４−
（２−フリル）−４−［４−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミ
ノ］酪酸（１４０ｍｇ，収率７８％）の無色結晶を得
た。融点１２４〜１２５℃。
【０１５６】実施例７３ ４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）ベンジルオキシアミン（５００ｍｇ）、９−オ
キソ−９−フェニルノナン酸メチル（４６４ｍｇ）、１
規定塩酸（３ｍｌ）、酢酸ナトリウム（２６４ｍｇ）お
よびメタノール（２０ｍｌ）の混合物を７２時間加熱還
流した後、室温に冷却した。反応混合物に水を加え、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：６，容積比）溶出部から、油状物を得た。これを
テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）−メタノール（５ｍ
ｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍ
ｌ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に１
規定塩酸（５．５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶し、Ｅ−９−［４−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミ
ノ］−９−フェニルノナン酸（３２３ｍｇ，収率３７
％）の無色結晶を得た。融点６７〜６８℃。 実施例７４ ３−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）ベンジルオキシアミン（６００ｍｇ）、４−オ
キソ−４−フェニル酪酸メチル（３７１ｍｇ）、酢酸
（０．３３１ｍｌ）、酢酸ナトリウム（３１７ｍｇ）お
よびメタノール（２０ｍｌ）の混合物を４０時間加熱還
流した後、室温に冷却した。反応混合物に水を加え、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：４，容積比）溶出部から、Ｅ−４−［３−（５−
メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベ
ンジルオキシイミノ］−４−フェニル酪酸メチル（５７
０ｍｇ，収率６１％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 2.43 (3H, s), 2.53-2.62 (2H, m), 3.0
4-3.13 (2H, m), 3.62 (3H, s), 5.01 (2H, s), 5.22
(2H, s), 6.94-7.08 (3H, m), 7.28-7.48 (7H, m), 7.6
0-7.66 (2H, m), 7.97-8.05 (2H, m)。
【０１５７】実施例７５ ３−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）ベンジルオキシアミン（６００ｍｇ）、６−オ
キソ−６−フェニルヘキサン酸エチル（４５２ｍｇ）、
酢酸（０．３３１ｍｌ）、酢酸ナトリウム（３１７ｍ
ｇ）およびエタノール（２０ｍｌ）の混合物を１５時間
加熱還流した後、室温に冷却した。反応混合物に水を加
え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物を
シリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（２：９，容積比）溶出部から、Ｅ−６−［３−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジルオキシイミノ］−６−フェニルヘキサン酸
エチル（５９０ｍｇ，収率５８％）を無色油状物として
得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.21 (3H, t, J=7.1Hz), 1.47-1.80 (4
H, m), 2.29 (2H, t, J=7.5Hz), 2.43 (3H, s), 2.80
(2H, t, J=7.5Hz), 4.08 (2H, q, J=7.1Hz), 5.01(2H,
s), 5.20 (2H, s), 6.93-7.08 (3H, m), 7.25-7.47 (7
H, m), 7.58-7.64 (2H, m), 7.97-8.05 (2H, m)。 実施例７６Ｅ −６−［３−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−６−フェ
ニルヘキサン酸エチル（５２０ｍｇ）のテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）−メタノール（５ｍｌ）溶液に、１規
定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、室温で１
時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（５．５ｍ
ｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。
残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、Ｅ−６−
［３−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル
メトキシ）ベンジルオキシイミノ］−６−フェニルヘキ
サン酸（４３２ｍｇ，収率８８％）の無色結晶を得た。
融点１１４〜１１５℃。
【０１５８】実施例７７Ｅ −４−［３−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−４−フェ
ニル酪酸メチル（５００ｍｇ）のテトラヒドロフラン
（１０ｍｌ）−メタノール（５ｍｌ）溶液に、１規定水
酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、室温で１時間
かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（５．５ｍｌ）を
加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食
塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物
を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、Ｅ−４−［３−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジルオキシイミノ］−４−フェニル酪酸（３９
５ｍｇ，収率８２％）の無色結晶を得た。融点１０８〜
１０９℃。 実施例７８ ４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）ベンジルオキシアミン（６００ｍｇ）、７−オ
キソ−７−フェニルヘプタン酸エチル（９５９ｍｇ）、
酢酸（０．３３１ｍｌ）、酢酸ナトリウム（３１７ｍ
ｇ）およびエタノール（２０ｍｌ）の混合物を１８時間
加熱還流した後、室温に冷却した。反応混合物に水を加
え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物を
シリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：５，容積比）溶出部から、Ｅ−７−［４−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジルオキシイミノ］−７−フェニルヘプタン酸
エチル（８００ｍｇ，収率７７％）を無色油状物として
得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.08-1.70 (9H, m), 2.24 (2H, t, J=7.
5Hz), 2.44 (3H, s), 2.76 (2H, t, J=7.5Hz), 4.11 (2
H, q, J=7.1Hz), 5.00 (2H, s), 5.15 (2H, s),7.02 (2
H, d, J=8.8Hz), 7.33-7.48 (8H, m), 7.57-7.63 (2H,
m), 7.99-8.05 (2H, m)。
【０１５９】実施例７９ ４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）ベンジルオキシアミン（１．５０ｇ）、８−オ
キソ−８−フェニルオクタン酸エチル（２．５４ｇ）、
酢酸（０．８３０ｍｌ）、酢酸ナトリウム（７９３ｍ
ｇ）およびエタノール（４０ｍｌ）の混合物を１８時間
加熱還流した後、室温に冷却した。反応混合物に水を加
え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物を
シリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：５，容積比）溶出部から、Ｅ−８−［４−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジルオキシイミノ］−８−フェニルオクタン酸
エチル（２．０２ｇ，収率７６％）を無色油状物として
得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.18-1.65 (11H, m), 2.25 (2H, t, J=
7.5Hz), 2.44 (3H, s), 2.75 (2H, t, J=7.5Hz), 4.12
(2H, q, J=7.1Hz), 5.00 (2H, s), 5.15 (2H, s),7.01
(2H, d, J=8.8Hz), 7.33-7.46 (8H, m), 7.58-7.64 (2
H, m), 7.99-8.05(2H, m)。 実施例８０ 実施例７９において、Ｅ体に引き続いて溶出する部分か
ら、Ｚ−８−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−８−
フェニルオクタン酸エチル（４０８ｍｇ，収率１５％）
を無色油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.20-1.65 (11H, m), 2.25 (2H, t, J=
7.5Hz), 2.43 (3H, s), 2.50 (2H, t, J=7.2Hz), 4.12
(2H, q, J=7.1Hz), 4.99 (2H, s), 5.02 (2H, s),6.97
(2H, d, J=8.6Hz), 7.25 (2H, d, J=8.6Hz), 7.27-7.48
(8H, m), 7.99-8.04 (2H, m)。
【０１６０】実施例８１Ｅ −８−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−８−フェ
ニルオクタン酸エチル（６６０ｍｇ）のテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）−メタノール（５ｍｌ）溶液に、１規
定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、室温で１
時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（５．５ｍ
ｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。
残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、Ｅ−８−
［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル
メトキシ）ベンジルオキシイミノ］−８−フェニルオク
タン酸（５８０ｍｇ，収率９２％）の無色結晶を得た。
融点１１６〜１１７℃。 実施例８２ ４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）ベンジルオキシアミン（６００ｍｇ）、６−オ
キソ−６−フェニルヘキサンアミド（３９６ｍｇ）、酢
酸（０．３３１ｍｌ）、酢酸ナトリウム（３１７ｍｇ）
およびエタノール（２０ｍｌ）の混合物を１８時間加熱
還流した後、室温に冷却した。反応混合物に水を加え、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（３：１，容積比）溶出部から、結晶を得た。これを
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、Ｅ−６−［４−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジルオキシイミノ］−６−フェニルヘキサンア
ミド（６５１ｍｇ，収率６８％）を無色結晶として得
た。融点９５〜９６℃。
【０１６１】実施例８３ ４−（クロロメチル）−２−（２−フリル）−５−メチ
ルオキサゾール（３４０ｍｇ）、Ｅ−８−（４−ヒドロ
キシベンジルオキシイミノ)−８−フェニルオクタン酸
エチル（６００ｍｇ）、炭酸カリウム（４３２ｍｇ）お
よびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍｌ）の混合物
を室温で１８時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（２：９，容積比）溶出部から、Ｅ−８−［４−［２
−（２−フリル）−５−メチル−４−オキサゾリルメト
キシ］ベンジルオキシイミノ］−８−フェニルオクタン
酸エチル（７１７ｍｇ，収率８４％）を無色油状物とし
て得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.20-1.65 (11H, m), 2.25 (2H, t, J=
7.5Hz), 2.42 (3H, s), 2.70-2.79 (2H, m), 4.11 (2H,
q, J=7.1Hz), 5.00 (2H, s), 5.15 (2H, s), 6.51-6.5
4 (1H, m), 6.96-7.03 (3H, m), 7.31-7.40 (5H, m),
7.53-7.56 (1H, m),7.58-7.64 (2H, m)。 実施例８４ ４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）ベンジルオキシアミン（１．００ｇ）、４−オ
キソ−４−フェニル酪酸メチル（６１９ｍｇ）、酢酸
（０．５５３ｍｌ）、酢酸ナトリウム（５２８ｍｇ）お
よびメタノール（２０ｍｌ）の混合物を１９時間加熱還
流した後、室温に冷却した。反応混合物に水を加え、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（２：９，容積比）溶出部から、Ｅ−４−［４−（５−
メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベ
ンジルオキシイミノ］−４−フェニル酪酸メチル（１．
１８ｇ，収率７６％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 2.44 (3H, s), 2.50-2.60 (2H, m), 3.0
2-3.11 (2H, m), 3.62 (3H, s), 5.01 (2H, s), 5.17
(2H, s), 7.01 (2H, d, J=8.8Hz), 7.33-7.48 (8H, m),
7.60-7.66 (2H, m), 7.99-8.06 (2H, m)。
【０１６２】実施例８５ 実施例８４において、Ｅ体に引き続いて溶出する部分か
ら、Ｚ−４−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−４−
フェニル酪酸メチル（２２２ｍｇ，収率１４％）を無色
油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 2.43 (3H, s), 2.57 (2H, t, J=7.0Hz),
2.84 (2H, t, J=7.0Hz), 3.62 (3H, s), 5.00 (4H, s
like), 6.98 (2H, d, J=8.8Hz), 7.26 (2H, d, J=8.8H
z), 7.30-7.48 (8H, m), 7.99-8.05 (2H, m)。 実施例８６ ５−（クロロメチル）−３−フェニルイソオキサゾール
（２３８ｍｇ）、Ｅ−４−（４−ヒドロキシベンジルオ
キシイミノ）−４−フェニル酪酸メチル（３５０ｍ
ｇ）、炭酸カリウム（３１０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を室温で１３時
間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマト
グラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容
積比）溶出部から、Ｅ−４−フェニル−４−［４−（３
−フェニル−５−イソオキサゾリルメトキシ）ベンジル
オキシイミノ］酪酸メチル（３５８ｍｇ，収率６２％）
を無色油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 2.50-2.60 (2H, m), 3.02-3.11 (2H,
m), 3.62 (3H, s), 5.17 (2H, s), 5.22 (2H, s), 6.66
(1H, s), 6.99 (2H, d, J=8.8Hz), 7.34-7.49 (8H,
m), 7.59-7.65 (2H, m), 7.78-7.84 (2H, m)。
【０１６３】実施例８７Ｅ −４−フェニル−４−［４−（３−フェニル−５−イ
ソキオサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］酪酸
メチル（３２６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）
−水（４ｍｌ）−メタノール（２ｍｌ）溶液に、水酸化
リチウム１水和物（５８．３ｍｇ）を加え、室温で２時
間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（１．４ｍｌ）
を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留
物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、Ｅ−４−フェ
ニル−４−［４−（３−フェニル−５−イソキオサゾリ
ルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］酪酸（３０６ｍ
ｇ，収率９７％）の無色結晶を得た。融点９６〜９７
℃。 実施例８８ ３−（クロロメチル）−５−フェニルイソオキサゾール
（３４０ｍｇ）、Ｅ−４−（４−ヒドロキシベンジルオ
キシイミノ−４−フェニル酪酸メチル（５００ｍｇ）、
炭酸カリウム（４４２ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を室温で７２時間かき
混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：９，容積
比）溶出部から、Ｅ−４−フェニル−４−［４−（５−
フェニル−３−イソオキサゾリルメトキシ）ベンジルオ
キシイミノ］酪酸メチル（４７２ｍｇ，収率６３％）を
無色油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 2.50-2.59 (2H, m), 3.01-3.11 (2H,
m), 3.62 (3H, s), 5.16 (2H, s), 5.21 (2H, s), 6.66
(1H, s), 7.01 (2H, d, J=8.8Hz), 7.34-7.53 (8H,
m), 7.57-7.65 (2H, m), 7.74-7.82 (2H, m)。
【０１６４】実施例８９ ４−（クロロメチル）−５−メチル−２−フェニルチア
ゾール（３９４ｍｇ）、Ｅ−４−（４−ヒドロキシベン
ジルオキシイミノ）−４−フェニル酪酸メチル（５００
ｍｇ）、炭酸カリウム（４４２ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を室温で７２
時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
５，容積比）溶出部から、Ｅ−４−［４−（５−メチル
−２−フェニル−４−チアゾリルメトキシ）ベンジルオ
キシイミノ］−４−フェニル酪酸メチル（５７０ｍｇ，
収率７１％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 2.50-2.60 (5H, m), 3.02-3.11 (2H,
m), 3.62 (3H, s), 5.17 (2H, s), 5.18 (2H, s), 7.04
(2H, d, J=8.6Hz), 7.33-7.51 (8H, m), 7.58-7.66 (2
H, m), 7.85-7.93 (2H, m)。 実施例９０Ｅ −４−フェニル−４−［４−（５−フェニル−３−イ
ソオキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］酪酸
メチル（４１２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）
−水（４ｍｌ）−メタノール（４ｍｌ）溶液に、水酸化
リチウム１水和物（７３．５ｍｇ）を加え、室温で２時
間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（１．８ｍｌ）
を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留
物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、Ｅ−４−フェ
ニル−４−［４−（５−フェニル−３−イソオキサゾリ
ルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］酪酸（３２０ｍ
ｇ，収率８０％）の無色結晶を得た。融点１００〜１０
１℃。
【０１６５】実施例９１Ｅ −４−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−チア
ゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−４−フェニ
ル酪酸メチル（５００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１
０ｍｌ）−水（４ｍｌ）−メタノール（８ｍｌ）溶液
に、水酸化リチウム１水和物（８３．８ｍｇ）を加え、
室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸
（２．１ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、
濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
し、Ｅ−４−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−
チアゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−４−フ
ェニル酪酸（３６３ｍｇ，収率７５％）の無色結晶を得
た。融点９９〜１００℃。 実施例９２ ４−（クロロメチル）−２−（２−フリル）−５−メチ
ルオキサゾール（３４８ｍｇ）、Ｅ−４−（４−ヒドロ
キシベンジルオキシイミノ）−４−フェニル酪酸メチル
（５００ｍｇ）、炭酸カリウム（４４２ｍｇ）および
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を
室温で１８時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：３，容積比）溶出部から、Ｅ−４−［４−［２−
（２−フリル）−５−メチル−４−オキサゾリルメトキ
シ］ベンジルオキシイミノ］−４−フェニル酪酸メチル
（５０７ｍｇ，収率６７％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 2.42 (3H, s), 2.50-2.59 (2H, m), 3.0
1-3.11 (2H, m), 3.62 (3H, s), 5.00 (2H, s), 5.16
(2H, s), 6.51-6.54 (1H, m), 6.95-7.02 (3H, m), 7.2
8-7.40 (5H, m), 7.52-7.55 (1H, m), 7.59-7.66 (2H,
m)。
【０１６６】実施例９３ ４−（クロロメチル）−５−メチル−２−（２−チエニ
ル）オキサゾール（３７６ｍｇ）、Ｅ−４−［（４−ヒ
ドロキシベンジルオキシ）イミノ］−４−フェニル酪酸
メチル（５００ｍｇ）、炭酸カリウム（４４２ｍｇ）お
よびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合
物を室温で４０時間かき混ぜた。反応混合物に水を加
え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物を
シリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：５，容積比）溶出部から、Ｅ−４−［４−
［５−メチル−２−（２−チエニル）−４−オキサゾリ
ルメトキシ］ベンジルオキシイミノ］−４−フェニル酪
酸メチル（４９５ｍｇ，収率６３％）を無色油状物とし
て得た。 NMR(CDCl3)δ: 2.41 (3H, s), 2.50-2.60 (2H, m), 3.0
2-3.11 (2H, m), 3.63 (3H, s), 4.98 (2H, s), 5.16
(2H, s), 6.99 (2H, d, J=8.8Hz), 7.10 (1H, dd,J=3.
6, 5.0Hz), 7.32-7.42 (6H, m), 7.59-7.66 (3H, m)。 実施例９４Ｅ −４−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−４
−オキサゾリルメトキシ］ベンジルオキシイミノ］−４
−フェニル酪酸メチル（４３０ｍｇ）のテトラヒドロフ
ラン（６ｍｌ）−水（４ｍｌ）−メタノール（４ｍｌ）
溶液に、水酸化リチウム１水和物（７６．０ｍｇ）を加
え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸
（１．９ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、
濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
し、Ｅ−４−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル
−４−オキサゾリルメトキシ］ベンジルオキシイミノ］
−４−フェニル酪酸（３２８ｍｇ，収率７９％）の無色
結晶を得た。融点１２４〜１２５℃。
【０１６７】実施例９５ ４−（クロロメチル）−５−メチル−２−（２−チエニ
ル）オキサゾール（３６８ｍｇ）、Ｅ−８−（４−ヒド
ロキシベンジルオキシイミノ）−８−フェニルオクタン
酸エチル（６００ｍｇ）、炭酸カリウム（４３２ｍｇ）
およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍｌ）の混合
物を室温で１８時間かき混ぜた。反応混合物に水を加
え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物を
シリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：５，容積比）溶出部から、Ｅ−８−［４−
［５−メチル−２−（２−チエニル）−４−オキサゾリ
ルメトキシ］ベンジルオキシイミノ］−８−フェニルオ
クタン酸エチル（７６２ｍｇ，収率９５％）を無色油状
物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.20-1.65 (11H, m), 2.25 (2H, t, J=
7.3Hz), 2.41 (3H, s), 2.70-2.79 (2H, m), 4.11 (2H,
q, J=7.1Hz), 4.98 (2H, s), 5.15 (2H, s), 6.99 (2
H, d, J=8.8Hz), 7.07-7.12 (1H, m), 7.30-7.42 (6H,
m), 7.58-7.65 (3H,m)。 実施例９６ 臭化ベンジル（０．２０９ｍｌ）、Ｅ−４−（４−ヒド
ロキシベンジルオキシイミノ）−４−フェニル酪酸メチ
ル（５００ｍｇ）、炭酸カリウム（４４２ｍｇ）および
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を
室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：７，容積比）溶出部から、Ｅ−４−（４−ベンジ
ルオキシベンジルオキシイミノ）−４−フェニル酪酸メ
チル（４００ｍｇ，収率６２％）を無色油状物として得
た。 NMR(CDCl3)δ: 2.50-2.59 (2H, m), 3.01-3.10 (2H,
m), 3.62 (3H, s), 5.07 (2H, s), 5.15 (2H, s), 6.97
(2H, d, J=8.8Hz), 7.30-7.46 (10H, m), 7.60-7.66
(2H, m)。
【０１６８】実施例９７Ｅ −４−［４−［５−メチル−２−（２−チエニル）−
４−オキサゾリルメトキシ］ベンジルオキシイミノ］−
４−フェニル酪酸メチル（４３０ｍｇ）のテトラヒドロ
フラン（６ｍｌ）−水（４ｍｌ）−メタノール（４ｍ
ｌ）溶液に、水酸化リチウム１水和物（７３．６ｍｇ）
を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に１規定
塩酸（１．８ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結
晶し、Ｅ−４−［４−［５−メチル−２−（２−チエニ
ル）−４−オキサゾリルメトキシ］ベンジルオキシイミ
ノ］−４−フェニル酪酸（３６６ｍｇ，収率８８％）の
無色結晶を得た。融点１４２〜１４３℃。 実施例９８Ｅ −４−（４−ベンジルオキシベンジルオキシイミノ）
−４−フェニル酪酸メチル（３４０ｍｇ）のテトラヒド
ロフラン（６ｍｌ）−水（４ｍｌ）−メタノール（４ｍ
ｌ）溶液に、水酸化リチウム１水和物（７０．７ｍｇ）
を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に１規定
塩酸（１．８ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結
晶し、Ｅ−４−（４−ベンジルオキシベンジルオキシイ
ミノ）−４−フェニル酪酸（２３８ｍｇ，収率７２％）
の無色結晶を得た。融点８６〜８７℃。
【０１６９】実施例９９ ２−クロロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２
９３ｍｇ）、Ｅ−４−（４−ヒドロキシベンジルオキシ
イミノ）−４−フェニル酪酸メチル（５００ｍｇ）、炭
酸カリウム（４４２ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（１０ｍｌ）の混合物を室温で１７時間かき混
ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：２，容積
比）溶出部から、Ｅ−４−［４−（イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン−２−イルメトキシ）ベンジルオキシイミ
ノ］−４−フェニル酪酸メチル（３２１ｍｇ，収率４５
％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 2.50-2.59 (2H, m), 3.01-3.10 (2H,
m), 3.62 (3H, s), 5.16 (2H, s), 5.30 (2H, s), 6.78
(1H, dt, J=1.0, 6.8Hz), 7.02 (2H, d, J=8.8Hz), 7.
13-7.40 (7H, m), 7.56-7.66 (3H, m), 8.08 (1H, d, J
=6.8Hz)。 実施例１００ ４−（クロロメチル）−２−フェニルオキサゾール（２
５０ｍｇ）、Ｅ−４−（４−ヒドロキシベンジルオキシ
イミノ）−４−フェニル酪酸メチル（３６９ｍｇ）、炭
酸カリウム（３２５ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（７ｍｌ）の混合物を室温で１７時間かき混ぜ
た。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：９，容積比）溶出
部から、Ｅ−４−フェニル−４−［４−（２−フェニル
−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］
酪酸メチル（３２０ｍｇ，収率５８％）を無色油状物と
して得た。 NMR(CDCl3)δ: 2.50-2.60 (2H, m), 3.02-3.11 (2H,
m), 3.62 (3H, s), 5.10 (2H, s), 5.17 (2H, s), 7.01
(2H, d, J=8.8Hz), 7.32-7.40 (5H, m), 7.41-7.49 (3
H, m), 7.60-7.66 (2H, m), 7.74 (1H, s), 8.03-8.09
(2H, m)。
【０１７０】実施例１０１Ｅ −４−［４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２
−イルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−４−フェニ
ル酪酸メチル（２８０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（６
ｍｌ）−水（４ｍｌ）−メタノール（４ｍｌ）溶液に、
水酸化リチウム１水和物（５３．０ｍｇ）を加え、室温
で２時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（１．３
ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、Ｅ−
４−［４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イ
ルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−４−フェニル酪
酸（２０６ｍｇ，収率７６％）の無色結晶を得た。融点
１８０〜１８２℃。 実施例１０２Ｅ −４−フェニル−４−［４−（２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］酪酸メチ
ル（２８０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）−水
（４ｍｌ）−メタノール（４ｍｌ）溶液に、水酸化リチ
ウム１水和物（４９．９ｍｇ）を加え、室温で２時間か
き混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（１．３ｍｌ）を加
え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物を
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶しＥ−４−フェニル−
４−［４−（２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジルオキシイミノ］酪酸（２３７ｍｇ，収率８
７％）の無色結晶を得た。融点１４４〜１４５℃。
【０１７１】実施例１０３ ２−クロロメチルキノリン塩酸塩（４８８ｍｇ）、Ｅ−
４−（４−ヒドロキシベンジルオキシイミノ）−４−フ
ェニル酪酸メチル（６５０ｍｇ）、炭酸カリウム（１．
００ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍ
ｌ）の混合物を室温で１３時間かき混ぜた。反応混合物
に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。
残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、Ｅ−４
−フェニル−４−［４−（２−キノリルメトキシ）ベン
ジルオキシイミノ］酪酸メチル（６５５ｍｇ，収率７０
％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 2.49-2.58 (2H, m), 3.01-3.10 (2H,
m), 3.61 (3H, s), 5.15 (2H, s), 5.40 (2H, s), 7.02
(2H, d, J=8.4Hz), 7.31-7.38 (5H, m), 7.50-7.85 (6
H, m), 8.09 (1H, d, J=8.4Hz), 8.19 (1H, d, J=8.4H
z)。 実施例１０４Ｅ −４−フェニル−４−［４−（２−キノリルメトキ
シ）ベンジルオキシイミノ］酪酸メチル（５８５ｍｇ）
のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）−水（４ｍｌ）−メタ
ノール（４ｍｌ）溶液に、水酸化リチウム１水和物（１
０８ｍｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合
物に１規定塩酸（２．６ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサ
ンから再結晶し、Ｅ−４−フェニル−４−［４−（２−
キノリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］酪酸（４６
９ｍｇ，収率８３％）の無色結晶を得た。融点１３３〜
１３４℃。
【０１７２】実施例１０５ ４−（クロロメチル）−２−フェニルチアゾール（３６
８ｍｇ）、Ｅ−４−（４−ヒドロキシベンジルオキシイ
ミノ）−４−フェニル酪酸メチル（５００ｍｇ）、炭酸
カリウム（４４２ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（１０ｍｌ）の混合物を室温で１８時間かき混ぜ
た。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：９，容積比）溶出
部から、Ｅ−４−フェニル−４−［４−（２−フェニル
−４−チアゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］酪
酸メチル（４９４ｍｇ，収率６３％）を無色油状物とし
て得た。 NMR(CDCl3)δ: 2.50-2.60 (2H, m), 3.02-3.11 (2H,
m), 3.62 (3H, s), 5.17 (2H, s), 5.28 (2H, s), 7.02
(2H, d, J=8.8Hz), 7.31-7.49 (9H, m), 7.59-7.65 (2
H, m), 7.93-7.99 (2H, m)。 実施例１０６Ｅ −４−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−４−フェ
ニル酪酸（７００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）溶液に、室温で塩化オキサリル（０．１５６ｍｌ）
とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）を加えた。
室温で３０分間かき混ぜた後、濃縮した。残留物をテト
ラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し、２５％アンモニ
ア水（１５ｍｌ）と酢酸エチル（２０ｍｌ）の混合物中
に０℃で滴下した。室温で１時間かき混ぜた後、水を加
え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水
で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留する結
晶を酢酸エチルから再結晶し、Ｅ−４−［４−（５−メ
チル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベン
ジルオキシイミノ］−４−フェニルブチルアミド（３１
５ｍｇ，収率４５％）の無色結晶を得た。融点１６４〜
１６５℃。
【０１７３】実施例１０７Ｅ −４−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−４−フェ
ニル酪酸（９４１ｍｇ）のメタノール（５ｍｌ）溶液
に、ナトリウムメトキシド（１０８ｍｇ）を加えた。室
温で１時間かき混ぜた後、濃縮した。残留する結晶をメ
タノール−ジエチルエーテルから再結晶し、Ｅ−４−
［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル
メトキシ）ベンジルオキシイミノ］−４−フェニル酪酸
ナトリウム（４５６ｍｇ，収率４６％）の無色結晶を得
た。融点６４〜７０℃。 実施例１０８Ｅ −４−フェニル−４−［４−（２−フェニル−４−チ
アゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］酪酸メチル
（４２４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）−水
（４ｍｌ）−メタノール（４ｍｌ）溶液に、水酸化リチ
ウム１水和物（５４．８ｍｇ）を加え、室温で２時間か
き混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（１．４ｍｌ）を加
え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留する
結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、Ｅ−４−フ
ェニル−４−［４−（２−フェニル−４−チアゾリルメ
トキシ）ベンジルオキシイミノ］酪酸（３６９ｍｇ，収
率９０％）の無色結晶を得た。融点１０４〜１０５℃。
【０１７４】実施例１０９ ４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）ベンジルオキシアミン（６００ｍｇ）、２，２
−ジメチル−３−オキソ−３−フェニルプロピオン酸エ
チル（４６８ｍｇ）、酢酸（０．３３１ｍｌ）、酢酸ナ
トリウム（３１７ｍｇ）およびエタノール（２０ｍｌ）
の混合物を５日間加熱還流した後、室温に冷却した。反
応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃
縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（２：９，容積比）溶出部か
ら、Ｚ−２，２−ジメチル−３−［４−（５−メチル−
２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオ
キシイミノ］−３−フェニルプロピオン酸エチル（２７
３ｍｇ，収率２８％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.11 (3H, t, J=7.1Hz), 1.31 (6H, s),
2.44 (3H, s), 3.96 (2H, q, J=7.1Hz), 5.00 (2H,
s), 5.07 (2H, s), 7.00 (2H, d, J=8.6Hz), 7.26-7.46
(10H, m), 8.00-8.06 (2H, m)。 実施例１１０Ｚ −２，２−ジメチル−３−［４−（５−メチル−２−
フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシ
イミノ］−３−フェニルプロピオン酸エチル（２６５ｍ
ｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）−水（３ｍｌ）−
エタノール（６ｍｌ）溶液に、水酸化カリウム（１．８
３ｇ）を加え、３日間加熱還流した後、室温に冷却し
た。反応混合物に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。残留する結晶を酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶し、Ｚ−２，２−ジメチル−３−［４−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジルオキシイミノ］−３−フェニルプロピオン
酸（１３０ｍｇ，収率５２％）の淡黄色結晶を得た。融
点１４２〜１４３℃（分解）。
【０１７５】実施例１１１Ｅ −３−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−３−フェ
ニルプロピオン酸（６００ｍｇ）、１−ヒドロキシベン
ゾトリアゾールアンモニア錯体（２６０ｍｇ）、塩酸１
−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボ
ジイミド（３２８ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（５ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜ
た。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、炭酸カリウム水溶液、飽和食塩水の順に
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留する結晶
をテトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶し、Ｅ−３
−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
ルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−３−フェニルプ
ロパンアミド（５１２ｍｇ，収率８６％）の無色結晶を
得た。融点１６４〜１６５℃。 実施例１１２Ｅ −４−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−４−フェ
ニル酪酸（７００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）溶液に、室温で塩化オキサリル（０．１５６ｍｌ）
とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）を加えた。
室温で３０分間かき混ぜた後、濃縮した。残留物をテト
ラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、４０％ジメチルア
ミン水溶液（２０ｍｌ）と酢酸エチル（２０ｍｌ）の混
合物中に０℃で滴下した。室温で２時間かき混ぜた後、
水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留
物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル
−ヘキサン（２：１，容積比）溶出部から、Ｅ−Ｎ，Ｎ
−ジメチル−４−［４−（５−メチル−２−フェニル−
４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−
４−フェニルブタンアミド（５１１ｍｇ，収率６９％）
を無色油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 2.43-2.55 (5H, m), 2.83 (3H, s), 2.8
8 (3H, s), 3.01-3.10 (2H, m), 5.00 (2H, s), 5.17
(2H, s), 7.01 (2H, d, J=8.6Hz), 7.30-7.48 (8H, m),
7.63-7.71 (2H, m), 7.97-8.05 (2H, m)。
【０１７６】実施例１１３Ｅ −４−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−４−フェ
ニル酪酸（７００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）溶液に、室温で塩化オキサリル（０．１５６ｍｌ）
とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）を加えた。
室温で３０分間かき混ぜた後、濃縮した。残留物をテト
ラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、４０％メチルアミ
ン水溶液（２０ｍｌ）と酢酸エチル（３０ｍｌ）の混合
物中に０℃で滴下した。室温で１時間かき混ぜた後、水
を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食
塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留す
る結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、Ｅ−Ｎ−
メチル−４−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−４−
フェニルブタンアミド（４６６ｍｇ，収率６５％）の無
色結晶を得た。融点１４１〜１４２℃。 実施例１１４Ｅ −４−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−４−フェ
ニル酪酸（５００ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液
に、水酸化リチウム１水和物（４４．６ｍｇ）を加え
た。室温で３０分間かき混ぜた後、濃縮した。残留する
結晶をメタノール−ジエチルエーテルから再結晶し、Ｅ
−４−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−４−フェニ
ル酪酸リチウム（４８５ｍｇ，収率９６％）の無色結晶
を得た。融点２０１〜２０３℃。
【０１７７】実施例１１５Ｅ −７−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−７−フェ
ニルヘプタン酸エチル（７３０ｍｇ）のテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）−メタノール（５ｍｌ）溶液に、１規
定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、室温で１
時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（５．５ｍ
ｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。
残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、Ｅ−７−
［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル
メトキシ）ベンジルオキシイミノ］−７−フェニルヘプ
タン酸（５６９ｍｇ，収率８２％）の無色結晶を得た。
融点８４〜８５℃。 実施例１１６Ｚ −８−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−８−フェ
ニルオクタン酸エチル（３４０ｍｇ）のテトラヒドロフ
ラン（６ｍｌ）−水（４ｍｌ）−メタノール（４ｍｌ）
溶液に、水酸化リチウム１水和物（１５９ｍｇ）を加
え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸
（３．８ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、
濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
し、Ｚ−８−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−８−
フェニルオクタン酸（２９３ｍｇ，収率９１％）の無色
結晶を得た。融点８８〜８９℃。
【０１７８】実施例１１７ ４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）ベンジルオキシアミン（６００ｍｇ）、８−
（４−メトキシフェニル）−８−オキソオクタン酸メチ
ル（５３８ｍｇ）、酢酸（０．３３１ｍｌ）、酢酸ナト
リウム（３１７ｍｇ）およびメタノール（２０ｍｌ）の
混合物を１６時間加熱還流した後、室温に冷却した。反
応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃
縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（２：７，容積比）溶出部か
ら、Ｅ−８−（４−メトキシフェニル）−８−［４−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジルオキシイミノ］オクタン酸メチル（６５０
ｍｇ，収率５９％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.20-1.65 (8H, m), 2.26 (2H, t, J=7.
5Hz), 2.44 (3H, s), 2.72 (2H, t, J=7.7Hz), 3.65 (3
H, s), 3.82 (3H, s), 5.00 (2H, s), 5.13 (2H,s), 6.
88 (2H, d, J=8.8Hz), 7.01 (2H, d, J=8.8Hz), 7.35
(2H, d, J=8.8Hz), 7.39-7.48 (3H, m), 7.56 (2H, d,
J=8.8Hz), 7.99-8.05 (2H, m)。 実施例１１８Ｅ −８−（４−メトキシフェニル）−８−［４−（５−
メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベ
ンジルオキシイミノ］オクタン酸メチル（５８０ｍｇ）
のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）−水（４ｍｌ）−メ
タノール（４ｍｌ）溶液に、水酸化リチウム１水和物
（１２８ｍｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応
混合物に１規定塩酸（３．１ｍｌ）を加え、酢酸エチル
で抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶し、Ｅ−８−（４−メトキシフェニ
ル）−８−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］オクタン
酸（５２８ｍｇ，収率９３％）の無色結晶を得た。融点
６９〜７０℃。
【０１７９】実施例１１９ ４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）ベンジルオキシアミン（６００ｍｇ）、８−
（４−クロロフェニル）−８−オキソオクタン酸（５４
６ｍｇ）、酢酸（０．３３１ｍｌ）、酢酸ナトリウム
（３１７ｍｇ）およびメタノール（２０ｍｌ）の混合物
を１８時間加熱還流した後、室温に冷却した。反応混合
物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（１：６，容積比）溶出部から、Ｅ
−８−（４−クロロフェニル）−８−［４−（５−メチ
ル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジ
ルオキシイミノ］オクタン酸メチル（８２８ｍｇ，収率
７５％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.20-1.65 (8H, m), 2.26 (2H, t, J=7.
5Hz), 2.44 (3H, s), 2.67-2.76 (2H, m), 3.65 (3H,
s), 5.00 (2H, s), 5.14 (2H, s), 7.01 (2H, d,J=8.8H
z), 7.29-7.37 (4H, m), 7.40-7.47 (3H, m), 7.55 (2
H, d, J=8.8Hz), 7.99-8.05 (2H, m)。 実施例１２０ 実施例１１９において、Ｅ体に引き続いて溶出する部分
から、Ｚ−８−（４−クロロフェニル）−８−［４−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジルオキシイミノ］オクタン酸メチル（２１５
ｍｇ，収率１９％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.20-1.65 (8H, m), 2.27 (2H, t, J=7.
4Hz), 2.41-2.53 (5H, m), 3.65 (3H, s), 4.99 (2H,
s), 5.01 (2H, s), 6.98 (2H, d, J=8.8Hz), 7.22-7.37
(6H, m), 7.40-7.46 (3H, m), 7.99-8.05 (2H, m)。
【０１８０】実施例１２１ ４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）ベンジルオキシアミン（６００ｍｇ）、８−
（４−フルオロフェニル）−８−オキソオクタン酸（５
１４ｍｇ）、酢酸（０．３３１ｍｌ）、酢酸ナトリウム
（３１７ｍｇ）およびメタノール（２０ｍｌ）の混合物
を１８時間加熱還流した後、室温に冷却した。反応混合
物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（１：６，容積比）溶出部から、Ｅ
−８−（４−フルオロフェニル）−８−［４−（５−メ
チル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベン
ジルオキシイミノ］オクタン酸メチル（７７１ｍｇ，収
率７１％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.20-1.65 (8H, m), 2.26 (2H, t, J=7.
5Hz), 2.44 (3H, s), 2.68-2.76 (2H, m), 3.65 (3H,
s), 5.00 (2H, s), 5.14 (2H, s), 6.97-7.10 (4H, m),
7.35 (2H, d, J=8.8Hz), 7.39-7.48 (3H, m), 7.54-7.
63 (2H, m), 7.97-8.05 (2H, m)。 実施例１２２ 実施例１２１において、Ｅ体に引き続いて溶出する部分
から、Ｚ−８−（４−フルオロフェニル）−８−［４−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジルオキシイミノ］オクタン酸メチル（２０５
ｍｇ，収率１９％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.20-1.65 (8H, m), 2.27 (2H, t, J=7.
5Hz), 2.43 (3H, s), 2.45-2.53 (2H, m), 3.65 (3H,
s), 4.99 (2H, s), 5.01 (2H, s), 6.95-7.09 (4H, m),
7.23-7.46 (7H, m), 7.98-8.04 (2H, m)。
【０１８１】実施例１２３Ｅ −８−（４−クロロフェニル）−８−［４−（５−メ
チル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベン
ジルオキシイミノ］オクタン酸メチル（７３０ｍｇ）の
テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）−水（４ｍｌ）−メタ
ノール（４ｍｌ）溶液に、水酸化リチウム１水和物（１
６０ｍｇ）を加え、室温で３時間かき混ぜた。反応混合
物に１規定塩酸（３．９ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサ
ンから再結晶し、Ｅ−８−（４−クロロフェニル）−８
−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
ルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］オクタン酸（６３
２ｍｇ，収率８９％）の無色結晶を得た。融点９０〜９
１℃。 実施例１２４Ｚ −８−（４−クロロフェニル）−８−［４−（５−メ
チル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベン
ジルオキシイミノ］オクタン酸メチル（２００ｍｇ）の
テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）−水（４ｍｌ）−メタ
ノール（４ｍｌ）溶液に、水酸化リチウム１水和物（４
３．７ｍｇ）を加え、室温で３時間かき混ぜた。反応混
合物に１規定塩酸（１．１ｍｌ）を加え、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶し、Ｚ−８−（４−クロロフェニル）
−８−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］オクタン酸
（１６９ｍｇ，収率８７％）の無色結晶を得た。融点５
４〜５７℃。
【０１８２】実施例１２５Ｅ −８−（４−フルオロフェニル）−８−［４−（５−
メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベ
ンジルオキシイミノ］オクタン酸メチル（７００ｍｇ）
のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）−水（４ｍｌ）−メ
タノール（４ｍｌ）溶液に、水酸化リチウム１水和物
（１５７ｍｇ）を加え、室温で３時間かき混ぜた。反応
混合物に１規定塩酸（３．８ｍｌ）を加え、酢酸エチル
で抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶し、Ｅ−８−（４−フルオロフェニ
ル）−８−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］オクタン
酸（６０８ｍｇ，収率８９％）の無色結晶を得た。融点
７９〜８０℃。 実施例１２６Ｚ −８−（４−フルオロフェニル）−８−［４−（５−
メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベ
ンジルオキシイミノ］オクタン酸メチル（１９０ｍｇ）
のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）−水（４ｍｌ）−メ
タノール（４ｍｌ）溶液に、水酸化リチウム１水和物
（４２．８ｍｇ）を加え、室温で３時間かき混ぜた。反
応混合物に１規定塩酸（１．１ｍｌ）を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾
燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶し、Ｚ−８−（４−フルオロフェニ
ル）−８−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］オクタン
酸（５９ｍｇ，収率３２％）の無色結晶を得た。融点５
６〜５７℃。
【０１８３】実施例１２７ ３−クロロメチル−５−フェニル−１，２，４−オキサ
ジアゾール（３３５ｍｇ）、Ｅ−８−（４−ヒドロキシ
ベンジルオキシイミノ）−８−フェニルオクタン酸エチ
ル（６００ｍｇ）、炭酸カリウム（４３２ｍｇ）および
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍｌ）の混合物を室
温で１８時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：５，容積比）溶出部から、Ｅ−８−フェニル−８
−［４−（５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾー
ル−３−イルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］オクタ
ン酸エチル（２６７ｍｇ，収率３２％）を無色油状物と
して得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.20-1.65 (11H, m), 2.24 (2H, t, J=
7.5Hz), 2.70-2.79 (2H,m), 4.11 (2H, q, J=7.1Hz),
5.15 (2H, s), 5.26 (2H, s), 7.05 (2H, d, J=8.8Hz),
7.30-7.40 (5H, m), 7.48-7.66 (5H, m), 8.17 (2H,
d, J=8.2Hz)。 実施例１２８Ｅ −８−フェニル−８−［４−（５−フェニル−１，
２，４−オキサジアゾール−３−イルメトキシ）ベンジ
ルオキシイミノ］オクタン酸エチル（２３６ｍｇ）のテ
トラヒドロフラン（６ｍｌ）−水（４ｍｌ）−エタノー
ル（４ｍｌ）溶液に、水酸化リチウム１水和物（５４．
９ｍｇ）を加え、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物
に１規定塩酸（１．４ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ4）後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶し、Ｅ−８−フェニル−８−［４−（５−フ
ェニル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イルメト
キシ）ベンジルオキシイミノ］オクタン酸（２０８ｍ
ｇ，収率９３％）の無色結晶を得た。融点７６〜７７
℃。
【０１８４】実施例１２９Ｅ −８−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−４
−オキサゾリルメトキシ］ベンジルオキシイミノ］−８
−フェニルオクタン酸エチル（６１８ｍｇ）のテトラヒ
ドロフラン（６ｍｌ）−水（４ｍｌ）−エタノール（４
ｍｌ）溶液に、水酸化リチウム１水和物（１４３ｍｇ）
を加え、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物に１規定
塩酸（３．５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結
晶し、Ｅ−８−［４−［２−（２−フリル）−５−メチ
ル−４−オキサゾリルメトキシ］ベンジルオキシイミ
ノ］−８−フェニルオクタン酸（５２３ｍｇ，収率９０
％）の無色結晶を得た。融点７５〜７７℃。 実施例１３０Ｅ −８−［４−［５−メチル−２−（２−チエニル）−
４−オキサゾリルメトキシ］ベンジルオキシイミノ］−
８−フェニルオクタン酸エチル（６８２ｍｇ）のテトラ
ヒドロフラン（６ｍｌ）−水（４ｍｌ）−エタノール
（４ｍｌ）溶液に、水酸化リチウム１水和物（１５３ｍ
ｇ）を加え、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物に１
規定塩酸（３．７ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶し、Ｅ−８−［４−［５−メチル−２−（２−
チエニル）−４−オキサゾリルメトキシ］ベンジルオキ
シイミノ］−８−フェニルオクタン酸（５６７ｍｇ，収
率８７％）の無色結晶を得た。融点１０６〜１０８℃。
【０１８５】実施例１３１ ４−クロロメチル−２−（２−フリル）−５−メチルオ
キサゾール（３６８ｍｇ）、Ｅ−６−（４−ヒドロキシ
ベンジルオキシイミノ）−６−フェニルヘキサン酸エチ
ル（６００ｍｇ）、炭酸カリウム（４６７ｍｇ）および
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍｌ）の混合物を室
温で１３時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（２：７，容積比）溶出部から、Ｅ−６−［４−［２−
（２−フリル）−５−メチル−４−オキサゾリルメトキ
シ］ベンジルオキシイミノ］−６−フェニルヘキサン酸
エチル（７７０ｍｇ，収率８８％）を無色油状物として
得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.22 (3H, t, J=7.1Hz), 1.45-1.75 (4
H, m), 2.28 (2H, t, J=7.1Hz), 2.42 (3H, s), 2.73-
2.82 (2H, m), 4.09 (2H, q, J=7.1Hz), 5.00 (2H,s),
5.15 (2H, s), 6.51-6.54 (1H, m), 6.95-7.03 (3H,
m), 7.30-7.39 (5H,m), 7.53-7.64 (3H, m)。 実施例１３２Ｅ −６−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−４
−オキサゾリルメトキシ］ベンジルオキシイミノ］−６
−フェニルヘキサン酸エチル（６７０ｍｇ）のテトラヒ
ドロフラン（６ｍｌ）−水（４ｍｌ）−エタノール（４
ｍｌ）溶液に、水酸化リチウム１水和物（１６３ｍｇ）
を加え、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物に１規定
塩酸（３．９ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結
晶し、Ｅ−６−［４−［２−（２−フリル）−５−メチ
ル−４−オキサゾリルメトキシ］ベンジルオキシイミ
ノ］−６−フェニルヘキサン酸（６２５ｍｇ，収率９８
％）の無色結晶を得た。融点１１２〜１１３℃。
【０１８６】実施例１３３ ４−クロロメチル−５−メチル−２−（２−チエニル）
オキサゾール（３９７ｍｇ）、Ｅ−６−（４−ヒドロキ
シベンジルオキシイミノ）−６−フェニルヘキサン酸エ
チル（６００ｍｇ）、炭酸カリウム（４６７ｍｇ）およ
びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍｌ）の混合物を
室温で１８時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：４，容積比）溶出部から、Ｅ−６−［４−［５−
メチル−２−（２−チエニル）−４−オキサゾリルメト
キシ］ベンジルオキシイミノ］−６−フェニルヘキサン
酸エチル（８５６ｍｇ，収率９５％）を無色油状物とし
て得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.22 (3H, t, J=7.1Hz), 1.45-1.75 (4
H, m), 2.28 (2H, t, J=7.1Hz), 2.41 (3H, s), 2.77
(2H, t, J=7.4Hz), 4.09 (2H, q, J=7.1Hz), 4.98(2H,
s), 5.15 (2H, s), 6.99 (2H, d, J=8.8Hz), 7.09 (1H,
dd, J=3.6, 5.0Hz), 7.31-7.42 (6H, m), 7.58-7.65
(3H, m)。 実施例１３４ ３−クロロメチル−５−フェニル−１，２，４−オキサ
ジアゾール（３６２ｍｇ）、Ｅ−６−（４−ヒドロキシ
ベンジルオキシイミノ）−６−フェニルヘキサン酸エチ
ル（６００ｍｇ）、炭酸カリウム（４６７ｍｇ）および
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍｌ）の混合物を室
温で１８時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：４，容積比）溶出部から、Ｅ−６−フェニル−６
−［４−（５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾー
ル−３−イルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］ヘキサ
ン酸エチル（６４９ｍｇ，収率７５％）を無色油状物と
して得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.22 (3H, t, J=7.1Hz), 1.45-1.75 (4
H, m), 2.28 (2H, t, J=7.2Hz), 2.77 (2H, t, J=7.5H
z), 4.09 (2H, q, J=7.1Hz), 5.16 (2H, s), 5.27(2H,
s), 7.06 (2H, d, J=8.8Hz), 7.31-7.40 (5H, m), 7.49
-7.66 (5H, m), 8.14-8.20 (2H, m)。
【０１８７】実施例１３５Ｅ −６−［４−［５−メチル−２−（２−チエニル）−
４−オキサゾリルメトキシ］ベンジルオキシイミノ］−
６−フェニルヘキサン酸エチル（７４７ｍｇ）のテトラ
ヒドロフラン（６ｍｌ）−水（４ｍｌ）−エタノール
（４ｍｌ）溶液に、水酸化リチウム１水和物（１７７ｍ
ｇ）を加え、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物に１
規定塩酸（４．３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶し、Ｅ−６−［４−［５−メチル−２−（２−
チエニル）−４−オキサゾリルメトキシ］ベンジルオキ
シイミノ］−６−フェニルヘキサン酸（６５３ｍｇ，収
率９２％）の無色結晶を得た。融点１０１〜１０２℃。 実施例１３６Ｅ −６−フェニル−６−［４−（５−フェニル−１，
２，４−オキサジアゾール−３−イルメトキシ）ベンジ
ルオキシイミノ］ヘキサン酸エチル（５４５ｍｇ）のテ
トラヒドロフラン（６ｍｌ）−水（４ｍｌ）−エタノー
ル（４ｍｌ）溶液に、水酸化リチウム１水和物（１３４
ｍｇ）を加え、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物に
１規定塩酸（３．３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶し、Ｅ−６−フェニル−６−［４−（５−フェ
ニル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イルメトキ
シ）ベンジルオキシイミノ］ヘキサン酸（４６５ｍｇ，
収率９０％）の無色結晶を得た。融点８８〜８９℃。
【０１８８】実施例１３７ ５−クロロメチル−３−フェニル−１，２，４−オキサ
ジアゾール（３６２ｍｇ）、Ｅ−６−（４−ヒドロキシ
ベンジルオキシイミノ）−６−フェニルヘキサン酸エチ
ル（６００ｍｇ）、炭酸カリウム（４６７ｍｇ）および
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍｌ）の混合物を室
温で１８時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（２：９，容積比）溶出部から、Ｅ−６−フェニル−６
−［４−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾー
ル−５−イルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］ヘキサ
ン酸エチル（７９８ｍｇ，収率９２％）を無色油状物と
して得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.22 (3H, t, J=7.1Hz), 1.45-1.75 (4
H, m), 2.28 (2H, t, J=7.4Hz), 2.77 (2H, t, J=7.4H
z), 4.09 (2H, q, J=7.1Hz), 5.16 (2H, s), 5.36(2H,
s), 7.02 (2H, d, J=8.6Hz), 7.28-7.65 (10H, m), 8.0
6-8.15 (2H, m)。 実施例１３８Ｅ −６−フェニル−６−［４−（３−フェニル−１，
２，４−オキサジアゾール−５−イルメトキシ）ベンジ
ルオキシイミノ］ヘキサン酸エチル（７９０ｍｇ）のテ
トラヒドロフラン（６ｍｌ）−水（４ｍｌ）−エタノー
ル（４ｍｌ）溶液に、水酸化リチウム１水和物（１９４
ｍｇ）を加え、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物に
１規定塩酸（４．７ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶し、Ｅ−６−フェニル−６−［４−（３−フェ
ニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イルメトキ
シ）ベンジルオキシイミノ］ヘキサン酸（６３７ｍｇ，
収率８５％）の無色結晶を得た。融点９１〜９２℃。
【０１８９】実施例１３９ ４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）ベンジルオキシアミン（１．００ｇ）、４−オ
キソ−４−フェニルブタンアミド（５７１ｍｇ）、酢酸
（０．５５３ｍｌ）、酢酸ナトリウム（５２８ｍｇ）お
よびエタノール（２０ｍｌ）の混合物を１０時間加熱還
流した後、室温に冷却した。反応混合物に水を加え、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（３：１，容積比）溶出部から、Ｅ体に引き続いて得ら
れる部分を濃縮することで結晶を得た。これをエタノー
ルから再結晶し、Ｚ−４−［４−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイ
ミノ］−４−フェニルブタンアミド（１２０ｍｇ，収率
８％）の無色結晶を得た。融点１１０〜１１２℃。 実施例１４０ ４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）ベンジルオキシアミン（４６７ｍｇ）、２，２
−ジメチル−６−オキソ−６−フェニルヘキサン酸メチ
ル（３４０ｍｇ）、酢酸（０．２５９ｍｌ）、酢酸ナト
リウム（２４８ｍｇ）およびメタノール（１５ｍｌ）の
混合物を１５時間加熱還流した後、室温に冷却した。反
応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃
縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５，容積比）溶出部か
ら、Ｅ−２，２−ジメチル−６−［４−（５−メチル−
２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオ
キシイミノ］−６−フェニルヘキサン酸メチル（３４８
ｍｇ，収率４７％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 1.10 (6H, s), 1.35-1.65 (4H, m), 2.4
4 (3H, s), 2.73 (2H, t, J=7.3Hz), 3.55 (3H, s), 5.
00 (2H, s), 5.15 (2H, s), 7.02 (2H, d, J=8.8Hz),
7.33-7.48 (8H, m), 7.57-7.63 (2H, m), 7.99-8.05 (2
H, m)。
【０１９０】実施例１４１Ｅ −２，２−ジメチル−６−［４−（５−メチル−２−
フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシ
イミノ］−６−フェニルヘキサン酸メチル（３４０ｍ
ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）−メタノール（５
ｍｌ）溶液に、４規定水酸化カリウム水溶液（５ｍｌ）
を加え、２時間加熱還流した後、室温に冷却した。反応
混合物に希塩酸を加えて中和し、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積
比）溶出部から、結晶を得た。これを酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶し、Ｅ−２，２−ジメチル−６−［４−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジルオキシイミノ］−６−フェニルヘキサン酸
（２７５ｍｇ，収率８３％）の無色結晶を得た。融点１
１１〜１１２℃。 実施例１４２Ｅ −６−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−６−フェ
ニルヘキサン酸（６００ｍｇ）のテトラヒドロフラン
（５ｍｌ）溶液に、室温で塩化オキサリル（０．１２６
ｍｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）を加
えた。室温で３０分間かき混ぜた後、濃縮した。残留物
をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し、メタンス
ルホンアミド（１３７ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルアミノ
ピリジン（２９３ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で
１８時間かき混ぜた後、１規定塩酸を加え、酢酸エチル
で抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
１，容積比）溶出部から、結晶を得た。これを酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶し、Ｅ−Ｎ−メタンスルホニル
−６−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−６−フェニ
ルヘキサンアミド（４５８ｍｇ，収率６６％）の無色結
晶を得た。融点１３０〜１３２℃。
【０１９１】実施例１４３ 水素化ナトリウム（６０％、油性、２００ｍｇ）を、Ｅ
−４−ヒドロキシイミノ−４−フェニル酪酸メチル（９
９０ｍｇ）と４−（２−クロロメチルフェノキシメチ
ル）−５−メチル−２−フェニルオキサゾール（１．５
０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）溶
液に０℃で加え、２時間かき混ぜた。反応混合物を水に
注ぎ、２規定塩酸で中和後、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、Ｅ
−４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−４−フェニ
ル酪酸メチル（１．６５ｇ，収率７１％）を無色油状物
として得た。 NMR(CDCl3)δ: 2.43 (3H, s), 2.5-2.65 (2H, m), 3.0-
3.15 (2H, m), 3.61 (3H, s), 5.07 (2H, s), 5.33 (2
H, s), 6.98 (2H, dd, J=8.5, 1.0 Hz), 7.25-7.5(8H,
m), 7.55-7.7 (2H, m), 7.95-8.1 (2H, m)。 実施例１４４Ｅ −４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−４−フェ
ニル酪酸メチル（１．６０ｇ）のテトラヒドロフラン
（１０ｍｌ）−メタノール（５ｍｌ）溶液に、１規定水
酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、室温で２時間
かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、２規定塩酸を加え
て酸性化し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮てしＥ−４−［２−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジルオキシイミノ］−４−フェニル酪酸（１．
４２ｇ，収率９１％）の結晶を得た。酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶して無色針状晶を得た。融点１１６〜１
１７℃。
【０１９２】実施例１４５ 水素化ナトリウム（６０％、油性、１１５ｍｇ）を、Ｅ
−４−ヒドロキシイミノ−４−フェニル酪酸メチル（５
８５ｍｇ）と４−（４−クロロメチル−２，６−ジメト
キシフェノキシメチル）−５−メチル−２−フェニルオ
キサゾール（１．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（４０ｍｌ）溶液に０℃で加え、２時間かき混ぜ
た。反応混合物を水に注ぎ、２規定塩酸で中和後、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水洗、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグ
ラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積
比）溶出部から、Ｅ−４−［３，５−ジメトキシ−４−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジルオキシイミノ］−４−フェニル酪酸メチル
（９７０ｍｇ，収率６５％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl3)δ: 2.32 (3H, s), 2.5-2.65 (2H, m), 3.05
-3.15 (2H, m), 3.63 (3H, s), 3.84 (6H, s), 4.97 (2
H, s), 5.16 (2H, s), 6.63 (2H, s), 7.3-7.5 (6H,
m), 7.6-7.7 (2H, m), 7.95-8.05 (2H, m)。 実施例１４６Ｅ −４−［３，５−ジメトキシ−４−（５−メチル−２
−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキ
シイミノ］−４−フェニル酪酸メチル（９７０ｍｇ）の
テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）−メタノール（５ｍ
ｌ）溶液に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）
を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水に注
ぎ、２規定塩酸を加えて酸性化し、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃
縮てしＥ−４−［３，５−ジメトキシ−４−（５−メチ
ル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジ
ルオキシイミノ］−４−フェニル酪酸（８８０ｍｇ，収
率９３％）の結晶を得た。酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶して無色針状晶を得た。融点８９〜９
０℃。
【０１９３】実施例１４７ 水素化ナトリウム（６０％、油性、２００ｍｇ）を、Ｅ
−４−ヒドロキシイミノ−４−フェニル酪酸メチル
（１．０４ｇ）と４−（４−クロロメチル−２−メトキ
シフェノキシメチル）−２−（２−フリル）−５−メチ
ルオキサゾール（１．６５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（２０ｍｌ）溶液に０℃で加え、１時間かき混
ぜた。反応混合物を水に注ぎ、１規定塩酸で中和後、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水洗、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマト
グラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容
積比）溶出部から、Ｅ−４−［４−［２−（２−フリ
ル）−５−メチル−４−オキサゾリルメトキシ］−３−
メトキシベンジルオキシイミノ］−４−フェニル酪酸メ
チル（１．６０ｇ，収率６４％）の結晶を得た。酢酸エ
チル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得
た。融点６７〜６９℃。 実施例１４８Ｅ −４−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−４
−オキサゾリルメトキシ］−３−メトキシベンジルオキ
シイミノ］−４−フェニル酪酸メチル（１．５５ｇ）、
エタノール（５ｍｌ）、および１規定水酸化ナトリウム
水溶液（５ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。
反応混合物を水に注ぎ、１規定塩酸を加えて酸性化して
Ｅ−４−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−４
−オキサゾリルメトキシ］−３−メトキシベンジルオキ
シイミノ］−４−フェニル酪酸（１．４０ｇ，収率９３
％）の結晶を得た。エタノール−イソプロピルエーテル
から再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３１〜１
３２℃。
【０１９４】実施例１４９ 実施例１４７と同様にして、４−（４−クロロメチル−
２−メトキシフェノキシメチル）−５−メチル−２−フ
ェニルオキサゾール（１．８５ｇ）とＥ−４−ヒドロキ
シイミノ−４−フェニル酪酸メチル（１．１０ｇ）を反
応して、Ｅ−４−［３−メトキシ−４−（５−メチル−
２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオ
キシイミノ］−４−フェニル酪酸メチル（１．２０ｇ，
収率４４％）の結晶を得た。酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点
１１２〜１１４℃。 実施例１５０ 実施例１４８と同様にして、Ｅ−４−［３−メトキシ−
４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）ベンジルオキシイミノ］−４−フェニル酪酸メ
チル（１．００ｇ）を１規定水酸化ナトリウム水溶液と
反応して、Ｅ−４−［３−メトキシ−４−（５−メチル
−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル
オキシイミノ］−４−フェニル酪酸（７９０ｍｇ，８０
％）を得た。エタノール−イソプロピルエーテルから再
結晶して無色プリズム晶を得た。融点１３４〜１３５
℃。
【０１９５】 製剤例１（カプセルの製造） １）実施例７の化合物 ３０ mg ２）微粉末セルロース １０ ｍｇ ３）乳糖 １９ mg ４）ステアリン酸マグネシウム １ mg 計 ６０ mg １）、２）、３）および４）を混合して、ゼラチンカプ
セルに充填する。
【０１９６】 製剤例２（錠剤の製造） １）実施例７の化合物 ３０ g ２）乳糖 ５０ g ３）トウモロコシデンプン １５ g ４）カルボキシメチルセルロースカルシウム ４４ g ５）ステアリン酸マグネシウム １ g １０００錠 計 １４０ g １）、２）、３）の全量および３０gの４）を水で練合
し、真空乾燥後、整粒を行う。この整粒末に１４gの
４）および１gの５）を混合し、打錠機により打錠す
る。このようにして、１錠あたり化合物（７）３０mgを
含有する錠剤１０００錠を得る。
【０１９７】
【発明の効果】本発明化合物および本発明の医薬組成物
は、低毒性であり、例えば糖尿病（例、インスリン依存
型糖尿病、インスリン非依存型糖尿病、妊娠糖尿病等）
の予防・治療剤、高脂血症（例、高トリグリセライド血
症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ血症等）の予防・
治療剤、インスリン感受性増強剤、インスリン抵抗性改
善剤、耐糖能不全（ＩＧＴ）の予防・治療剤、および耐
糖能不全から糖尿病への移行抑制剤として用いることが
できる。また、本発明化合物および本発明の医薬組成物
は、例えば糖尿病性合併症（例、神経障害、腎症、網膜
症、白内障、大血管障害、骨減少症等）、肥満、骨粗鬆
症、悪液質（例、癌性悪液質、結核性悪液質、糖尿病性
悪液質、血液疾患性悪液質、内分泌疾患性悪液質、感染
症性悪液質または後天性免疫不全症候群による悪液
質）、脂肪肝、高血圧、多嚢胞性卵巣症候群、腎臓疾患
（例、糖尿病性ネフロパシー、糸球体腎炎、糸球体硬化
症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、末期腎臓疾
患等）、筋ジストロフィー、心筋梗塞、狭心症、脳梗
塞、インスリン抵抗性症候群、シンドロームＸ、高イン
スリン血症における知覚障害、腫瘍（例、白血病、乳
癌、前立腺癌、皮膚癌等）、炎症性疾患（例、慢性関節
リウマチ、変形性脊椎炎、変形性関節炎、腰痛、痛風、
手術外傷後の炎症、腫脹の緩解、神経痛、咽喉頭炎、膀
胱炎、肝炎、肺炎、膵炎等）、動脈硬化症（例、アテロ
ーム性動脈硬化症等）などの予防・治療剤としても用い
ることができる。さらに、本発明化合物は、食欲および
食物摂取を調整するためおよび痩身、虚食症の医薬とし
て用いることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4245 Ａ６１Ｋ 31/4245 31/426 31/426 31/437 31/437 31/44 31/44 31/4439 31/4439 31/47 31/47 31/505 31/505 Ａ６１Ｐ 3/06 Ａ６１Ｐ 3/06 3/10 3/10 9/10 9/10 29/00 29/00 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 215/14 Ｃ０７Ｄ 215/14 239/42 239/42 Ｚ 263/32 263/32 271/06 271/06 277/24 277/24 413/04 413/04 413/12 413/12 471/04 １０８ 471/04 １０８Ａ １０８Ｅ (72)発明者 坂本 潤一 大阪府豊中市上新田１丁目14番地の30 フ レグランスＡ103号室

Claims (25)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式 【化１】 ［式中、Ｒ1はそれぞれ置換されていてもよい炭化水素
    基または複素環基を；Ｘは結合手、−ＣＯ−、−ＣＨ
    （ＯＨ）−または−ＮＲ6−（Ｒ6は水素原子または置換
    されていてもよいアルキル基である。）で示される基
    を；ｎは１ないし３の整数を；Ｙは酸素原子、硫黄原
    子、−ＳＯ−、−ＳＯ2−または−ＮＲ7−（ただしＲ7
    は水素原子または置換されていてもよいアルキル基を示
    す。）で示される基を；環Ａはさらに１ないし３個の置
    換基を有していてもよいベンゼン環を；ｐは１ないし８
    の整数を；Ｒ2はそれぞれ水素原子、置換されていても
    よい炭化水素基または複素環基を；ｑ’は０ないし６の
    整数を；ｍは０または１を；Ｒ3はヒドロキシ基、−Ｏ
    Ｒ8（Ｒ8は置換されていてもよい炭化水素基を示す。）
    または−ＮＲ9Ｒ10（Ｒ9およびＲ10は同一または異なっ
    て水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換さ
    れていてもよい複素環基、または置換されていてもよい
    アシル基を示し、またＲ9およびＲ10は結合して環を形
    成していてもよい。）を；Ｒ4およびＲ5は同一または異
    なって水素原子、置換されていてもよい炭化水素基をそ
    れぞれ示し、またＲ4はＲ2と結合して環を形成していて
    もよい。ただし、Ｒ1がエトキシメチル、Ｃ1-3アルキ
    ル、フェニルまたはｐ−メトキシフェニルおよびｑ’＝
    ｍ＝０であるとき、Ｒ3はＮＲ9Ｒ10である。］で表され
    る化合物（ただし、［２−クロロ−４−（２−キノリル
    メトキシ）フェニルメチル］−２−イミノキシプロピオ
    ン酸およびピルビン酸メチルエステルのＯ−［２−クロ
    ロ−４−（２−キノリルメトキシ）フェニルメチル］オ
    キシムおよびＥ−４−［４−（５−メチル−２−フェニ
    ル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミ
    ノ］−４−フェニル酪酸を除く）またはその塩。
  2. 【請求項２】Ｒ1が置換されていてもよい複素環基また
    は置換されていてもよい環状炭化水素基である請求項１
    記載の化合物またはその塩。
  3. 【請求項３】Ｘが結合手または−ＮＲ6−（Ｒ6は置換さ
    れていてもよいアルキル基である。）で示される基であ
    る請求項１記載の化合物またはその塩。
  4. 【請求項４】ｎが１または２である請求項１記載の化合
    物またはその塩。
  5. 【請求項５】Ｙが酸素原子である請求項１記載の化合物
    またはその塩。
  6. 【請求項６】ｐが１ないし３の整数である請求項１記載
    の化合物またはその塩。
  7. 【請求項７】Ｒ3が水素原子、−ＯＲ8（Ｒ8は置換され
    ていてもよい炭化水素基を示す。）または−ＮＲ9'Ｒ
    10'（Ｒ9'およびＲ10'は同一または異なって水素原子、
    置換されていてもよい炭化水素基を示し、またＲ9'およ
    びＲ10'は結合して環を形成していてもよい。）である
    請求項１記載の化合物またはその塩。
  8. 【請求項８】ｑ'が０ないし４の整数である請求項１記
    載の化合物またはその塩。
  9. 【請求項９】Ｒ2が置換されていてもよい炭化水素基で
    ある請求項１記載の化合物またはその塩。
  10. 【請求項１０】化合物がＥ−４−［４−（５−メチル−
    ２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオ
    キシイミノ］−４−フェニルブチルアミドおよびＥ−8
    −［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
    ルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−8−フェニルオ
    クタン酸からなる群から選ばれた請求項１記載の化合物
    またはその塩。
  11. 【請求項１１】Ｒ1の置換されていてもよい複素環基ま
    たは置換されていてもよい環状炭化水素基が以下の式で
    表される群から選ばれた基である請求項２記載の化合物
    またはその塩。 【化２】
  12. 【請求項１２】環が無置換または置換されていてもよい
    フェニル、置換されていてもよいフリル、置換されてい
    てもよいチエニルおよび置換されていてもよいＣ1-4ア
    ルキルからなる群から選ばれた１または２個の置換基を
    有している請求項１１記載の化合物またはその塩。
  13. 【請求項１３】環が以下の式で表される基（但し、Ｐｈ
    は置換されていてもよいフェニル、Ｒ”は水素原子また
    は置換されていてもよいＣ1-6アルキルを示す。）であ
    る請求項１１記載の化合物またはその塩。 【化３】
  14. 【請求項１４】一般式 【化４】 ［式中、Ｒ’は置換されていてもよいフェニル、フリル
    またはチエニル基を；Ｒ”は水素原子または置換されて
    いてもよいＣ1-6アルキルを；Ｒ2'はそれぞれ水素原
    子、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシおよびハロゲンか
    らなる群から選ばれた少なくとも１個の置換基で置換さ
    れていてもよいフェニルを；ｑは１ないし６の整数を；
    Ｒ3'はヒドロキシ基、Ｃ1-6アルコキシ基または−ＮＲ9
    Ｒ10（Ｒ9およびＲ10は同一または異なって水素原子、
    置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよ
    い複素環基、または置換されていてもよいアシル基を示
    し、またＲ9およびＲ10は結合して環を形成していても
    よい。）］で表される化合物（ただし、Ｅ−４−［４−
    （５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
    シ）ベンジルオキシイミノ］−４−フェニル酪酸を除
    く）またはその塩。
  15. 【請求項１５】一般式 【化５】 ［式中、Ｒ1はそれぞれ置換されていてもよい炭化水素
    基または複素環基を；Ｘは結合手、−ＣＯ−、−ＣＨ
    （ＯＨ）−または−ＮＲ6−（Ｒ6は水素原子または置換
    されていてもよいアルキル基である。）で示される基
    を；ｎは１ないし３の整数を；Ｙは酸素原子、硫黄原
    子、−ＳＯ−、−ＳＯ2−または−ＮＲ7−（ただしＲ7
    は水素原子または置換されていてもよいアルキル基を示
    す。）で示される基を；環Ａはさらに１ないし３個の置
    換基を有していてもよいベンゼン環を；ｐは１ないし８
    の整数を；Ｒ2はそれぞれ水素原子、置換されていても
    よい炭化水素基または複素環基を；ｑは０ないし６の整
    数を；ｍは０または１を；Ｒ3はヒドロキシ基、−ＯＲ8
    （Ｒ8は置換されていてもよい炭化水素基を示す。）ま
    たは−ＮＲ9Ｒ10（Ｒ9およびＲ10は同一または異なって
    水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換され
    ていてもよい複素環基、または置換されていてもよいア
    シル基を示し、またＲ9およびＲ10は結合して環を形成
    していてもよい。）を；Ｒ4およびＲ5は同一または異な
    って水素原子、置換されていてもよい炭化水素基をそれ
    ぞれ示し、またＲ4はＲ2と結合して環を形成していても
    よい。］で表される化合物（ただし、Ｅ−４−［４−
    （５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
    シ）ベンジルオキシイミノ］−４−フェニル酪酸を除
    く）またはその塩を含有してなる医薬組成物。
  16. 【請求項１６】糖尿病の予防・治療剤である請求項１５
    記載の医薬組成物。
  17. 【請求項１７】高脂血症の予防・治療剤である請求項１
    ５記載の医薬組成物。
  18. 【請求項１８】耐糖能不全の予防・治療剤である請求項
    １５記載の医薬組成物。
  19. 【請求項１９】炎症性疾患の予防・治療剤である請求項
    １５記載の医薬組成物。
  20. 【請求項２０】動脈硬化症の予防・治療剤である請求項
    １５記載の医薬組成物。
  21. 【請求項２１】一般式 【化６】 ［式中、Ｒ1はそれぞれ置換されていてもよい炭化水素
    基または複素環基を；Ｘは結合手、−ＣＯ−、−ＣＨ
    （ＯＨ）−または−ＮＲ6−（Ｒ6は水素原子または置換
    されていてもよいアルキル基である。）で示される基
    を；ｎは１ないし３の整数を；Ｙは酸素原子、硫黄原
    子、−ＳＯ−、−ＳＯ2−または−ＮＲ7−（ただしＲ7
    は水素原子または置換されていてもよいアルキル基を示
    す。）で示される基を；環Ａはさらに１ないし３個の置
    換基を有していてもよいベンゼン環を；ｐは１ないし８
    の整数を；Ｒ2はそれぞれ水素原子、置換されていても
    よい炭化水素基または複素環基を；ｑは０ないし６の整
    数を；ｍは０または１を；Ｒ3はヒドロキシ基、−ＯＲ8
    （Ｒ8は置換されていてもよい炭化水素基を示す。）ま
    たは−ＮＲ9Ｒ10（Ｒ9およびＲ10は同一または異なって
    水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換され
    ていてもよい複素環基、または置換されていてもよいア
    シル基を示し、またＲ9およびＲ10は結合して環を形成
    していてもよい。）を；Ｒ4およびＲ5は同一または異な
    って水素原子、置換されていてもよい炭化水素基をそれ
    ぞれ示し、またＲ4はＲ2と結合して環を形成していても
    よい。］で表される化合物（ただし、Ｅ−４−［４−
    （５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
    シ）ベンジルオキシイミノ］−４−フェニル酪酸を除
    く）またはその塩を含有してなるレチノイド関連受容体
    機能調節剤。
  22. 【請求項２２】ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リ
    ガンドである請求項２１記載の剤。
  23. 【請求項２３】レチノイドＸ受容体リガンドである請求
    項２１記載の剤。
  24. 【請求項２４】インスリン感受性増強剤である請求項２
    １記載の剤。
  25. 【請求項２５】インスリン抵抗性改善剤である請求項２
    １記載の剤。
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