JP2000191522A - タチキニン拮抗剤の新規医学用途 - Google Patents

タチキニン拮抗剤の新規医学用途

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JP2000191522A
JP2000191522A JP11349352A JP34935299A JP2000191522A JP 2000191522 A JP2000191522 A JP 2000191522A JP 11349352 A JP11349352 A JP 11349352A JP 34935299 A JP34935299 A JP 34935299A JP 2000191522 A JP2000191522 A JP 2000191522A
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alkoxy
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Russell M Hagan
ラッセル、マイケル、ヘイガン
Keith T Bunce
キース、トーマス、バンス
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Glaxo Group Ltd
Original Assignee
Glaxo Group Ltd
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    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
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    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Abstract

(57)【要約】 【構成】 サブスタンスＰ拮抗剤および他のニューロキ
ニン拮抗剤を含むタチキニン拮抗剤を含んでなる治療
剤。 【効果】 嘔吐治療用の治療剤として用いることができ
る。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】［発明の背景］発明の分野 本発明は嘔吐の治療においてサブスタンスＰ拮抗剤およ
び他のニューロキニン拮抗剤を含めたあるタチキニン拮
抗剤の用途に関する。
【０００２】背景技術 タチキニン拮抗剤は痛み、炎症疾患、アレルギー障害、
ＣＮＳ障害、皮膚障害、せきと潰瘍性大腸炎およびクロ
ーン病のような胃腸障害を含めた様々な障害の治療に有
用であることが知られている。
【０００３】サブスタンスＰ拮抗剤および他のニューロ
キニン拮抗剤を含めたタチキニン拮抗剤は嘔吐の治療に
有用であることが現在わかっている。出願人の現在係属
中の欧州特許出願第９２／２０２８３１号（公開第０５
３３２８０号）明細書は嘔吐の治療におけるタチキニン
拮抗剤の使用に関するものである。
【０００４】嘔吐の治療に関してこの欧州特許出願第９
２／２０２８３１号明細書で具体的に開示されたサブス
タンスＰ拮抗剤および他のニューロキニン拮抗剤を含め
たタチキニン拮抗剤の使用は本発明の範囲内に含まれな
い。
【０００５】したがって、本発明は第一の面において嘔
吐の治療における、公開欧州特許出願第５１２９０１
号、第５１２９０２号、第５１４２７３号、第５１４２
７５号、第５１７５８９号、第５２０５５５号、第５２
２８０８号、第５２８４９５号、第５３２４５６号と公
開ＰＣＴ特許出願第９２／１５５８５号、第９２／１７
４４９号、第９２／２０６６１号、第９２／２０６７６
号、第９２／２１６７７号、第９２／２２５６９号、第
９３／００３３１号、第９３／０１１５９号、第９３／
０１１６０号、第９３／０１１６５号、第９３／０１１
６９号および第９３／０１１７０号に包括的および具体
的に開示されたサブスタンスＰ拮抗剤および他のニュー
ロキニン拮抗剤を含むタチキニン拮抗剤の新規用途を提
供する。ここでこれら特許明細書の開示は本明細書の開
示の一部とする。
【０００６】嘔吐治療用薬剤の製造における、前記特許
明細書で包括的および具体的に開示されたサブスタンス
Ｐ拮抗剤および他のニューロキニン拮抗剤を含めたタチ
キニン拮抗剤の使用も本発明のもう１つの面として提供
される。
【０００７】別のまたは他の面において、前記特許明細
書で包括的または具体的に開示されたサブスタンスＰ拮
抗剤および他のニューロキニン拮抗剤を含めたタチキニ
ン拮抗剤の有効量を投与することからなる、嘔吐のある
またはしやすいヒトを含めた哺乳動物の治療方法が提供
される。
【０００８】治療とは、確証された症状の軽減とともに
予防を含めた意味であることは明らかであろう。
【０００９】前記特許明細書で開示されたサブスタンス
Ｐ拮抗剤および他のニューロキニン拮抗剤を含めたタチ
キニン拮抗剤は、例えばケナガイタチ(ferret)におい
て、シスプラチンまたは放射線により誘発される嘔吐を
抑制しうるそれらの能力により示されるように、抗嘔吐
活性を有することが明らかにされた。
【００１０】前記嘔吐の治療には悪心、むかつきおよび
嘔吐の治療を含む。嘔吐には急性嘔吐、遅延性嘔吐およ
び先行嘔吐がある。サブスタンスＰ拮抗剤および他のニ
ューロキニン拮抗剤を含めたタチキニン拮抗剤は嘔吐、
誘発された嘔吐の治療に有用である。例えば、嘔吐は、
アルキル化剤、例えばシクロホスファミド、カルムスチ
ン、ロムスチンおよびクロラムブシル；細胞毒性抗生物
質、例えばダクチノマイシン、ドキソルビシン、マイト
マイシン‐Ｃおよびブレオマイシン；代謝拮抗剤、例え
ばシタラビン、メトトレキセートおよび５‐フルオロウ
ラシル；ビンカアルカロイド、例えばエトポシド、ビン
ブラスチンおよびビンクリスチン；シスプラチン、デカ
ルバジン、プロカルバジンおよびヒドロキシ尿素のよう
なその他；およびそれらの組合せのような癌化学療法剤
のような薬物；放射線宿酔；放射線療法、例えば癌の治
療の場合のような胸部または腹部の照射；毒物；代謝障
害または感染、例えば胃炎に起因する毒素のような毒
素；妊娠；乗物酔いやめまいのような前庭障害；術後
病；胃腸閉塞；胃腸運動低下；内臓痛、例えば心筋梗塞
または腹膜炎；片頭痛；頭蓋内圧増加；頭蓋内圧減少
（例えば、高山病）；モルヒネのようなオピオイド鎮痛
剤により誘発されることがある。
【００１１】ＮＫ１レセプターで作用するタチキニン拮
抗剤は嘔吐の治療に特に有用であることがわかった。
【００１２】したがって、好ましい面において、本発明
は嘔吐の治療における、前記特許明細書で包括的または
具体的に開示されたＮＫ１レセプター拮抗剤の使用を提
供する。
【００１３】本発明において、使用上特に好ましいタチ
キニン拮抗剤としては以下で包括的かつ具体的に開示さ
れた化合物が挙げられる。
【００１４】ＥＰ５１２９０１、即ち下記式の化合物：
【化７】 〔上記式中Ｙは基Ｃｙ‐ＮまたはＣｙ‐ＣＨ２‐Ｎを表
し（ここでＣｙはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-4アルコ
キシ、Ｃ1-4アルキル、トリフルオロメチルから選択さ
れる、同一でもまたは異なっていてもよい、１以上の基
で場合により置換されていてもよいフェニル；または、
Ｃ3-7シクロアルキル；ピリミジニル；もしくはピリジ
ルを表す）；あるいはＹは基Ａｒ‐（ＣＨ２）ｘＣ
（Ｘ）‐（ここでＡｒは水素、ハロゲン、ヒドロキシ、
Ｃ1-4アルコキシ、トリフルオロメチル、Ｃ1-4アルキル
から選択される、同一でもまたは異なっていてもよい、
１以上の基で場合により置換されていてもよいフェニ
ル；またはピリジル；もしくはチエニルを表す）を表
し、ｘは０または１であり、Ｘは水素、ヒドロキシ、Ｃ
1-4アルコキシ、Ｃ1-4アシルオキシ、カルボキシ、Ｃ
1-4アルコキシカルボニル、シアノ、基Ｎ（Ｘ１）
２（ここで、Ｘ１は独立して水素、Ｃ1-4アルキル、ヒ
ドロキシＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アシルを表すかまたは‐
（Ｘ１）２はそれが結合している窒素原子と一緒になっ
てピロリジン、ピペリジンまたはモルホリンから選択さ
れるヘテロ環を表す）；基‐Ｓ‐Ｘ２（Ｘ２は水素また
はＣ1-4アルキルを表す）を表すか、あるいはＸは隣接
炭素原子と二重結合を形成しており、ｍは２または３で
あり、Ａｒ１はハロゲン、好ましくは塩素またはフッ
素、トリフルオロメチル、Ｃ1- 4アルコキシ、Ｃ1-4アル
キルから選択される、同一でもまたは異なっていてもよ
い、１以上の基で場合により置換されていてもよいフェ
ニル；または、チエニル；ベンゾチエニル；ナフチル；
もしくはインドリルを表し、ｎは０、１、２または３で
あり、ｐは１または２であるが、但しｐはｎが１でかつ
Ｑが２つの水素原子を表す場合に２であり、Ｑは酸素ま
たは２つの水素原子を表し、ＴはＣ（Ｏ）および‐ＣＨ
２‐から選択される基を表し、ｑは０、１、２または３
であり、Ｚはハロゲン、更に具体的には塩素またはフッ
素、トリフルオロメチル、Ｃ1- 4アルキル、ヒドロキシ
ル、Ｃ1-4アルコキシから選択される１以上の基で場合
により置換されていてもよいフェニル；ハロゲン、トリ
フルオロメチル、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシルから選
択される１以上の基で場合により置換されていてもよい
ナフチル；ピリジル；チエニル；インドリル；キノリ
ル；ベンゾチエニル；イミダゾリルを表し；あるいは、
加えてＴがＣ（Ｏ）を表す場合に、‐（ＣＨ２）ｑ‐Ｚ
は‐ＣＨ‐上でヒドロキシ、Ｃ1-4アルコキシまたはＣ
1-4アルキル基で置換されていてもよく、場合により芳
香環上でハロゲン、更に具体的には塩素またはフッ素、
トリフルオロメチル、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシ、Ｃ
1-4アルコキシで置換されていてもよいベンジル基；あ
るいは場合により置換されていてもよい単、二もしくは
三環式芳香族またはヘテロ芳香族基を表す〕およびその
鉱酸または有機酸との塩あるいはＹがＡｒ‐（ＣＨ２）
ｘ‐Ｃ（Ｘ）‐を表す場合にはピペリジン窒素原子
（ｂ）で形成される四級アンモニウム塩またはＮ‐オキ
シド。
【００１５】ＥＰ５１２９０２、即ち下記式の化合物：
【化８】 〔上記式中Ａｒ１はハロゲン、Ｃ1-3アルキル、トリフ
ルオロメチル、Ｃ1-3アルコキシまたはヒドロキシで場
合により置換されていてもよいフェニル；ハロゲンで場
合により置換されていてもよいチエニル、ピリジルまた
はナフチル；インドリル；またはベンゾチエニルを表
し、Ｒは水素、メチルまたは（ＣＨ２）ｎＬを表し、ｎ
は２〜６を表し、Ｌは水素またはアミノを表し、Ｚおよ
びＺ１は水素、ＭまたはＯＭを表し、Ｍは水素、Ｃ1-6
アルキル、α‐ヒドロキシベンジル、α‐（Ｃ1-3アル
キル）ベンジル、フェニルＣ1-3アルキル（場合により
環はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1 -4アルコキシまたはＣ
1-4アルキルで置換されていてもよい）、ピリジルＣ1-3
アルキル、ナフチルＣ1-3アルキル、ピリジルチオＣ1-3
アルキル、スチリル、１‐メチル‐２‐イミジアゾリル
チオＣ1-3アルキル、１‐オキソ‐３‐フェニル‐２‐
インダニルあるいは場合により置換されていてもよいア
リールまたはヘテロアリールを表し、 Ｔ１＝結合、ＣＨ２またはＣＯ、 Ｔ＝ＣＯまたはＣ（Ｗ）ＮＨ、 Ｗ＝ＯまたはＳ、 但し、（ａ）Ｔ１はＺ１が水素またはＯＭである場合に
結合ではなく、（ｂ）ＴはＺが水素またはＯＭである場
合にＣ（Ｗ）ＮＨではない〕並びにその酸付加および四
級アンモニウム塩。
【００１６】ＥＰ５１４２７３、即ち下記式の化合物：
【化９】 〔上記式中Ｒは各々水素を表すかまたは一緒になって結
合を形成し、Ｒ１は同一であって、ハロゲンまたはメチ
ルにより２または３位で場合により置換されていてもよ
いフェニルを表し、ＸはＯまたはＮＨを表し、Ｒ１は場
合により１以上のハロゲン、ヒドロキシ、アルキル（こ
のアルキルはハロゲン、アミノ、アルキルアミノまたは
ジアルキルアミノで場合により置換されていてもよ
い）、アルキルオキシまたはアルキルチオ〔双方ともヒ
ドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ
（これはフェニル、ヒドロキシまたはアミノで場合によ
り置換されていてもよい）またはジアルキルアミノ（こ
こで、このアルキル基は、それらが結合している窒素原
子と一緒になって、アルキル、ヒドロキシまたはヒドロ
キシアルキルで場合により置換されていてもよい、酸
素、硫黄または窒素から選択されるヘテロ原子を更に含
んでいてもよい５または６員ヘテロ環を形成してもよ
い）で場合により置換されている〕で置換されていても
よくまたはアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ
（このアルキル基は、それらが結合している窒素原子と
一緒になって、前記のようなヘテロ環を形成していても
よい）で置換されたフェニルを表すか、あるいはＲ１は
シクロヘキサジエニル、ナフチルまたは場合により飽和
されかつ酸素、窒素および硫黄から選択されるヘテロ原
子を更にもう１つ含んでなる５‐９員単または多ヘテロ
環を表し、Ｒ２は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキ
ル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアル
キルアミノアルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、
アシルオキシ、カルボキシ、アルキルオキシカルボニ
ル、ジアルキルアミノアルキルオキシカルボニル、ベン
ジルオキシカルボニル、アミノ、アシルアミノまたはア
ルキルオキシカルボニルアミノを表し、Ｒ３はハロゲン
またはヒドロキシを表し、Ｒ４は水素を表すかまたはＲ
３およびＲ４は双方ともハロゲンである〕およびその
塩。
【００１７】ＥＰ５１４２７５、即ち下記式の化合物：
【化１０】 〔上記式中ＸはＮＨまたは酸素原子を表し、Ｒ１は場合
によりハロゲン、ヒドロキシ、アルキル（このアルキル
はハロゲン、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキル
アミノで場合により置換されていてもよい）、アルキル
オキシまたはアルキルチオ〔これはヒドロキシ、アミ
ノ、アルキルアミノ、または、ジアルキルアミノ（これ
はフェニル、ヒドロキシまたはアミノで場合により置換
されていてもよい）またはジアルキルアミノ（このアル
キル基は、それらが結合している窒素原子と一緒になっ
て、アルキル、ヒドロキシまたはヒドロキシアルキルで
場合により置換されていてもよい、酸素、硫黄または窒
素から選択されるヘテロ原子を場合により更に含んでな
る５または６員ヘテロ環を形成していてもよい）で場合
により置換されていてもよい〕から選択される１以上の
基で置換されていてもよい、または、アミノ、アルキル
アミノ、ジアルキルアミノ（このアルキル基は、それら
が結合している窒素原子と一緒になって、前記のような
ヘテロ環を場合により形成していてもよい）で置換され
ていてもよいフェニルを表すか、あるいはシクロヘキサ
ジエニル、ナフチルまたは５〜９の炭素原子と酸素、窒
素または硫黄から選択される１以上のヘテロ原子を含ん
でなる単または多環式飽和または不飽和環を表し、Ｒ２
は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アミノアル
キル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアル
キル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アシルオキシ、
カルボキシ、アルキルオキシカルボニル、ジアルキルア
ミノアルキルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボ
ニル、アミノ、アルキルアミノまたはアルキルオキシカ
ルボニルアミノを表し、ｎは０〜２の整数である〕およ
びその塩。
【００１８】ＥＰ５２０５５５、即ち下記式（Ｅ）の化
合物またはその塩もしくはプロドラッグ：
【化１１】 〔上記式中Ｑは場合により置換されていてもよいアザビ
シクロ環系の残基であり、Ｘはオキサまたはチアを表
し、ＹはＨまたはヒドロキシを表し、Ｒ１はフェニルま
たはチエニル（いずれの基もハロ、トリフルオロメチ
ル、Ｃ 1-3アルコキシまたはＣ5-7シクロアルキルで場合
により置換されていてもよい）を表し、Ｒ２はベンジル
環においてハロ、トリフルオロメチル、Ｃ1-3アルコキ
シまたはＣ5-7シクロアルキルで置換されていてもよい
ベンジルを表し、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は独立してＨ、
Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2- 6アルキニル、
ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリメチ
ルシリル、‐ＯＲａ、ＳＣＨ３、ＳＯＣＨ３、ＳＯ２Ｃ
Ｈ３、‐ＮＲａＲｂ、‐ＮＲａＣＯＲｂ、‐ＮＲａＣＯ
２Ｒｂ、‐ＣＯ２Ｒａまたは‐ＣＯＮＲａＲｂを表し、
ＲａおよびＲｂ独立してＨ、Ｃ1-6アルキル、フェニル
またはトリフルオロメチルを表す〕。
【００１９】ＥＰ５２２８０８、即ち下記式（Ｆ）の化
合物またはその塩もしくはプロドラッグ：
【化１２】 〔上記式中ＱはＲ９ＣＲ10Ｒ11またはＣＨ２Ｒ９ＣＲ10
Ｒ11（ここで、Ｒ９はＨまたはヒドロキシであり、Ｒ10
およびＲ11は各々独立して場合により置換されていても
よいフェニル、場合により置換されていてもよいベンジ
ル、Ｃ5-7シクロアルキルまたは（Ｃ5-7シクロアルキ
ル）メチルを表す）を表し、Ｒ１およびＲ２は独立して
Ｈ；ヒドロキシ、シアノ、ＣＯＲａ、ＣＯＯＲａ、ＣＯ
ＮＲａＲｂ、ＣＯＣ1-6アルキルＮＲａＲｂ、ＣＯＮＲ
12Ｃ1-6アルキルＯＲ ａ、ＣＯＮＲ12Ｃ1-6アルキルＣＯ
ＮＲａＲｂまたはＮＲａＲｂで場合により置換されてい
てもよいＣ1-6アルキル〔ここで、ＲａおよびＲｂは各
々独立してＨ、Ｃ1-6アルキル、フェニル（Ｃ1-6アルキ
ル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロおよびトルフルオロメチル
の１以上で場合により置換されていてもよい）、フェニ
ル（Ｃ 1-4アルキル）（フェニル環においてＣ1-6アルキ
ル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロおよびトルフルオロメチル
の１以上で場合により置換されていてもよい）を表す
か、または、ＲａおよびＲｂは一緒になってオキソで場
合により置換されていてもよい鎖（ＣＨ２）ｐ（ｐは４
または５であり、１つのメチレン基は場合により酸素原
子または基ＮＲｘに代わっていてもよく、ＲｘはＨまた
はＣ1-6アルキルである）を形成し、Ｒ12はＨ、Ｃ1-6ア
ルキル、フェニル（Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、
ハロおよびトルフルオロメチルの１以上で場合により置
換されていてもよい）またはフェニル（Ｃ1-4 アルキ
ル）（フェニル環においてＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコ
キシ、ハロおよびトルフルオロメチルの１以上で場合に
より置換されていてもよい）を表す〕；フェニル（Ｃ
1-4アルキル）（フェニル環においてＣ1-6アルキル、Ｃ
1-6アルコキシ、ハロおよびトルフルオロメチルの１以
上で場合により置換されていてもよい）；Ｃ2-6アルケ
ニル；Ｃ2-6アルキニル；ＣＯＲａ；ＣＯＯＲａ；ＣＯ
Ｃ1-6アルキルハロ；ＣＯＣ1-6アルキルＮＲａＲｂ；Ｃ
ＯＮＲ12Ｃ1-6アルキルＣＯＮＲａＲｂ；ＣＯＮＲａＲ
ｂまたはＳＯ２Ｒａ（ここで、Ｒａ、ＲｂおよびＲ12は
前記と同義である）を表すか、あるいはＲ１およびＲ２
は一緒になってオキソで場合により置換されていてもよ
い鎖（ＣＨ２）ｑ（ここで、ｑは４または５であり、１
つのメチレン基は場合により酸素原子または基ＮＲｘに
代わっていてもよく、ＲｘはＨまたはＣ1-6アルキルで
ある）を形成し、Ｒ３はＨ、Ｃ1-6アルキルまたはＣ2-6
アルケニルを表し、Ｒ４は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アル
ケニル、Ｃ2-6アルキニル、ハロ、シアノ、ニトロ、ト
リフルオロメチル、トリメチルシリル、ＳＲｃ、ＳＯＲ
ｃ、ＳＯ２Ｒｃ、ＯＲｃ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣＯ
Ｒｄ、ＮＲｃＣＯＯＲｄ、ＣＯＯＲｃおよびＣＯＮＲｃ
Ｒｄ（ここで、ＲｃおよびＲｄは独立してＨ、Ｃ1-6ア
ルキル、フェニルまたはトリフルオロメチルを表す）の
１以上でそれ自体が場合により置換されていてもよいフ
ェニル基で置換されたＣ1-3アルキルを表し、Ｘおよび
Ｙは各々Ｈを表すかまたはＸおよびＹは一緒になって基
＝Ｏを表し、ＺはＯ、ＳまたはＮＲ７（ここでＲ７はＨ
またはＣ1-6アルキルを表す）を表わすが、但しＤＬ‐
ジフェニルアラニンベンジルエステル、２‐ベンズアミ
ド‐３，３‐ジフェニルプロパノイルベンズアミド、お
よび２‐ベンズアミド‐３，４‐ジフェニルブタノイル
ベンズアミドを除く〕。例えば、２‐アンモニウム‐１
‐〔〔３，５‐ビス（トリフルオロメチル）フェニル〕
メチルオキシ〕‐３，３‐ジフェニルプロパン‐化合物
１とその塩およびプロドラッグ。
【００２０】ＥＰ５２８４９５、即ち下記式（Ｇ）の化
合物またはその塩もしくはプロドラッグ：
【化１３】 〔上記式中ｎは１、２または３であり、（ＣＨ２）ｎの
いずれの炭素原子がＲ４および／またはＲ５で置換され
ていてもよく、ＸはＯまたはＳを表し、Ｒ１は、Ｃ1-6
アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、ハロ、
シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリメチルシリ
ル、‐ＯＲａ、ＳＲａ、ＳＯＲ ａ、ＳＯ２Ｒａ、‐ＮＲ
ａＮｂ、‐ＮＲａＣＯＲｂ、‐ＮＲａＣＯ２Ｒｂ、‐Ｃ
Ｏ２Ｒａまたは‐ＣＯＮＲａＲｂから選択される１、
２、または３つの基で場合により置換されていてもよい
フェニルを表し、Ｒ２は、フェニルおよびナフチルから
選択されるアリール；インダゾリル、チエニル、フリ
ル、ピリジル、チアゾリル、テトラゾリルおよびキノリ
ルから選択されるヘテロアリール；ベンズヒドリル；ま
たはベンジル（ここで各アリールまたはヘテロアリール
部分はＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロまたはト
リフルオロメチルで置換されていてもよい）を表し、Ｒ
４およびＲ５は各々独立してＨ、ハロ、ＣＨ２ＯＲ９、
Ｃ1-6アルキル、オキソ、ＣＯ２Ｒ10またはＣＯＮＲ10
Ｒ11を表し、Ｒ８はＨ、ＣＯＲ９、ＣＯ２Ｒ10、ＣＯＣ
ＯＮＲ10Ｒ11、ＣＯＣＯ２Ｒ10または（ＣＯ２Ｒ10、Ｃ
ＯＮＲ10Ｒ11、ヒドロキシ、シアノ、ＣＯＲ９、ＮＲ10
Ｒ11、Ｃ（ＮＯＨ）Ｒ10Ｒ11、ＣＯＮＨフェニル（Ｃ
1-4アルキル）、ＣＯＣＯ２Ｒ1 0、ＣＯＣＯＮＲ10Ｒ11
およびＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロならびに
トリフルオロメチルから選択される１以上の置換基で場
合により置換されていてもよいフェニルから選択される
基で場合により置換されていてもよい）Ｃ1-6アルキル
を表し、ＲａおよびＲｂは各々独立してＨ、Ｃ1-6アル
キル、フェニルまたはトリフルオロメチルを表し、Ｒ９
はＨ、Ｃ1-6アルキルまたはフェニルを表し、Ｒ10およ
びＲ11は各々独立してＨまたはＣ1-6アルキルを表
す〕。例えば、シス‐３‐〔（３，５‐ジメチルフェニ
ル）メチルオキシ〕‐２‐フェニルピペリジン‐化合物
５とその塩（例えば、塩酸塩）およびプロドラッグ。
【００２１】ＷＯ９２／２２５６９、即ち下記式の化合
物：
【化１４】 〔上記式中Ｒ１は低級アルキル、アリール、アラ（低
級）アルキル、アリールアミノ、ピリジル、ピロリル、
ピラゾロピリジル、キノリルまたは下記式の基：
【化１５】 （上記において、線および点線の記号は単結合または二
重結合であり、ＸはＣＨまたはＮであり、ＺはＯ、Ｓま
たはＮＨである）であり、その各々は適切な置換基を有
していてもよく、Ｒ２は水素または低級アルキルであ
り、Ｒ３は水素または適切な置換基であり、Ｒ４は適切
な置換基を有していてもよい低級アルキルであり、Ｒ５
は適切な置換基を有していてもよいアラ（低級）アルキ
ルまたはピリジル（低級）アルキルであるか、あるいは
Ｒ４およびＲ５は共に結合してベンゼン縮合低級アルキ
レンを形成し、Ａは適切な置換基を有していてもよいア
ミノ酸残基であり、そしてＹは結合、低級アルキレン、
低級アルケニレンまたは低級アルキルイミノであるが、
但し、Ｒ１がアリールまたは下記式の基：
【化１６】 （上記において、Ｘは前記のとおりであり、ＺはＯまた
はＮ‐Ｒ6aであり、ここでＲ6aは水素または低級アルキ
ルである）であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ４が適切な置
換基を有していてもよい低級アルキルであり、Ｒ５が適
切な置換基を有していてもよいアラ（低級）アルキルで
あり、Ａが下記式の基：
【化１７】 （上記において、Ｒ７はヒドロキシまたは低級アルコキ
シである）であり、Ｙが結合または低級アルケニレンで
ある場合に、Ｒ３は適切な置換基である〕。
【００２２】ＷＯ９２／１５５８５、即ち下記式の化合
物：
【化１８】 〔上記式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は
各々独立して水素、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロ
メチル、炭素原子１〜３を有するアルキル、炭素原子１
〜３を有するアルコキシ、カルボキシ、アルコキシ部分
に炭素原子１〜３を有するアルコキシカルボニルおよび
ベンゾイルオキシカルボニルから選択される〕およびこ
の化合物の薬学上許容される塩。
【００２３】ＷＯ９２／１７４４９、即ち下記式の化合
物：
【化１９】 〔上記式中Ｒ１はインダニル、フェニルおよびナフチル
から選択されるアリール；チエニル、フリル、ピリジル
およびキノリルから選択されるヘテロアリール；炭素原
子３〜７を有するシクロアルキル（ここで、炭素原子の
うち１つは場合により窒素、酸素または硫黄に代わって
いてもよい）であり、ここで上記アリールおよびヘテロ
アリール基の各々は１以上の置換基で場合により置換さ
れていてもよく、また上記（Ｃ３‐Ｃ７）シクロアルキ
ルは１または２の置換基で場合により置換されていても
よく、ここでこれらの置換基は、独立してクロロ、フル
オロ、ブロモ、ヨード、ニトロ、１〜３のフルオロ基で
場合により置換されていてもよい（Ｃ １‐Ｃ10）アルキ
ル、１〜３のフルオロ基で場合により置換されていても
よい（Ｃ１‐Ｃ10）アルコキシ、アミノ、（Ｃ１‐
Ｃ10）アルキル‐Ｓ‐、（Ｃ１‐Ｃ 10）アルキル‐Ｓ
（＝Ｏ）‐、（Ｃ１‐Ｃ10）アルキル‐ＳＯ２‐、フェ
ニル、フェノキシ、（Ｃ１‐Ｃ10）アルキル‐ＳＯ２Ｎ
Ｈ‐、（Ｃ１‐Ｃ10）アルキル‐ＳＯ２ＮＨ‐（Ｃ１‐
Ｃ10）アルキル‐、（Ｃ１‐Ｃ10）アルキルアミノ‐ジ
（Ｃ１‐Ｃ10）アルキル‐、シアノ、ヒドロキシ、炭素
原子３〜７を有するシクロアルコキシ、（Ｃ１‐Ｃ６）
アルキルアミノ、（Ｃ１‐Ｃ６）ジアルキルアミノ、Ｈ
Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ‐および（Ｃ１‐Ｃ10）アルキル‐Ｃ
（＝Ｏ）ＮＨ‐（ここで、上記アミノおよび（Ｃ１‐Ｃ
６）アルキルアミノ基の窒素原子は適切な保護基で場合
により置換保護されていてもよい）から選択され、Ｒ２
はクロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、炭素原子３〜７
を有するシクロアルコキシ、１〜３のフルオロ基で場合
により置換されていてもよい（Ｃ１‐Ｃ10）アルキルお
よび１〜３のフルオロ基で場合により置換されていても
よい（Ｃ１‐Ｃ10）アルコキシから独立して選択される
１〜３の置換基で場合により置換されていてもよいチエ
ニル、ベンズヒドリル、ナフチルまたはフェニルであ
る〕。（２Ｓ，３Ｓ）‐３‐（２‐メトキシ‐５‐メチ
ルメルカプトベンジルアミノ）‐２‐フェニルピペリジ
ン‐化合物２。
【００２４】ＷＯ９２／２０６６１、即ち下記式の化合
物：
【化２０】 またはその薬学上許容される塩 〔上記式中Ｒ1aは１）Ｈ、 ２）Ｃ1-8アルキル、 ３）非置換であるかまたは： ａ）‐Ｃ1-4アルキル、 ｂ）‐ハロ、 ｃ）‐ＯＨ、 ｄ）‐ＣＦ３、 ｅ）‐ＮＨ２、 ｆ）‐ＮＨ（Ｃ1-4アルキル）、 ｇ）‐Ｎ（Ｃ1-4アルキル）２、 ｈ）‐ＣＯ２Ｈ、 ｉ）‐ＣＯ２（Ｃ1-4アルキル）、および ｊ）‐Ｃ1-4アルコキシ から選択される１もしくは２の置換基で置換されたフェ
ニル、または４）Ｃ1-4アルキルフェニル（フェニルは
非置換であるかまたは： ａ）‐Ｃ1-4アルキル、 ｂ）‐ハロ、 ｃ）‐ＯＨ、 ｄ）‐ＣＦ３、 ｅ）‐ＮＨ２、 ｆ）‐ＮＨ（Ｃ1-4アルキル）、 ｇ）‐Ｎ（Ｃ1-4アルキル）２、 ｈ）‐ＣＯ２Ｈ、 ｉ）‐ＣＯ２（Ｃ1-4アルキル）、および ｊ）‐Ｃ1-4アルコキシ から選択される１もしくは２の置換基で置換されてい
る）であり、Ｒ1bは、１）Ｒ1a、 ２）‐Ｃ3-7シクロアルキル、または ３）‐ＣＨ２‐Ｒ1aであり、 Ｒ2aおよびＲ2bは独立してフェニルであり、このフェニ
ルは非置換であるかまたは： １）‐Ｃ1-4アルコキシ、 ２）‐ハロ、 ３）‐ＯＨ、 ４）‐ＣＦ３、 ５）‐ＮＨ２、 ６）‐ＮＨ（Ｃ1-4アルキル）、 ７）‐Ｎ（Ｃ1-4アルキル）２、 ８）‐ＣＯ２Ｈ ９）‐ＣＯ２（Ｃ1-4アルキル）および 10）‐Ｃ1-6アルキル（このアルキルは、非置換である
かまたは： ａ）‐ハロ、 ｂ）‐ＯＨ、 ｃ）‐ＣＦ３、 ｄ）‐ＮＨ２、 ｅ）‐ＮＨ（Ｃ1-4アルキル）、 ｆ）‐Ｎ（Ｃ1-4アルキル）２、 ｇ）‐ＣＯ２Ｈ、 ｈ）‐ＣＯ２（Ｃ1-4アルキル）、 ｉ）‐Ｃ1-4アルコキシ、 ｊ）‐Ｓ（Ｏ）ｘ（Ｃ1-4アルキル）（ｘは０、１また
は２である） ｋ）‐Ｃ3-7シクロアルキルで置換されていてもよい） から選択される１もしくは２の置換基で置換されていて
もよいフェニルであり、Ｒ2aおよびＲ2bのフェニル基
は、炭素‐炭素単結合またはＣ1-3アルキレンによりオ
ルト炭素原子で共に結合して、それらが結合しているＸ
２と三環基を形成していてもよく、Ｘ１は‐Ｎ、‐ＣＨ
またはＯであり、Ｘ１がＯである場合にはＲ1aは存在せ
ず、Ｘ２は‐Ｎまたは‐ＣＨであり、Ｒ３は、１）‐Ｃ
1-4アルキル、 ２）‐ＣＯ２Ｒ６、 ３）‐ＣＨ２ＯＣＯＲ６、 ４）‐ＣＨ２ＯＨ、 ５）‐ＣＨ２ＯＲ５、 ６）‐ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｘＲ５、 ７）‐ＣＨ２ＯＣＯＮＲ５Ｒ６、 ８）‐ＣＨ２ＣＯＮＲ５Ｒ６、 ９）‐ＣＯＮＲ５Ｒ６、 10）‐ＣＯ２Ｒ８、 11）‐ＣＨ２ＣＯ２Ｒ６、 12）‐ＣＨ２ＣＯ２Ｒ８、 13）‐ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ９、 14）‐ＣＨ２Ｎ（Ｒ６）ＣＯＮＲ５Ｒ６、 15）‐ＣＨ２ＮＨ２、 16）‐ＣＨ２ＮＨ（Ｃ1-4アルキル）、または 17）‐ＣＨ２Ｎ（Ｃ1-4アルキル）２であり、上記にお
いて Ｒ５はＣ1-6アルキルを表し、これは非置換であるかま
たは： １）‐ハロ、 ２）‐ＯＨ、 ３）‐ＣＦ３、 ４）‐ＮＨ２、 ５）‐ＮＨ（Ｃ1-4アルキル）、 ６）‐Ｎ（Ｃ1-4アルキル）２、 ７）‐ＣＯ２Ｈ、 ８）‐ＣＯ２（Ｃ1-4アルキル）、 ９）‐Ｃ3-7 シクロアルキル、または 10）フェニル（このフェニルは非置換であるかまたは： ａ）‐Ｃ1-4アルキル、 ｂ）‐ハロ、 ｃ）‐ＯＨ、 ｄ）‐ＣＦ３、 ｅ）‐ＮＨ２、 ｆ）‐ＮＨ（Ｃ1-4アルキル）、 ｇ）‐Ｎ（Ｃ1-4アルキル）２、 ｈ）‐ＣＯ２Ｈ、または ｉ）‐ＣＯ２（Ｃ1-4アルキル） で置換されていてもよい）で置換されたＣ1-6アルキル
であり、Ｒ６は‐ＨまたはＣ1-4アルキルであるか、あ
るいはＲ５およびＲ６は一緒に結合してそれらが結合し
ている窒素と‐Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２）Ｌを形成することが
でき（ここで、Ｌは ｉ）単結合、 ii）‐ＣＨ２‐、 iii）‐Ｏ‐、 iv）‐Ｓ（Ｏ）ｐ‐、または ｖ）‐ＮＲ７である）、 Ｒ７は、１）‐Ｈ、 ２）‐Ｃ1-6アルキル（このアルキルは非置換であるか
または‐ＯＨ、‐Ｃ1-4アルコキシもしくは‐Ｎ（Ｃ1-4
アルキル）２で置換されていてもよい） ３）‐アリール、または ４）‐ＣＨ２‐アリールであり、 Ｒ８は、１）‐Ｈ ２）‐ＣＨ（Ｒ７）ＯＣＯＲ10（ここで、Ｒ10は ａ）‐Ｃ1-6アルキル、 ｂ）‐アリール、または ｃ）‐ＣＨ２‐アリールである）、または ３）‐ＣＨ２‐アリールであり、Ｒ９は、１）‐アリー
ル、 ２）‐ヘテロアリール、 ３）‐Ｃ3-7 シクロアルキル、 ４）‐ポリフルオロ‐Ｃ1-4アルキル、 ５）Ｃ1-6アルキル（このアルキルは、非置換であるか
または ａ）‐アリール、 ｂ）‐ヘテロアリール、 ｃ）‐ＯＨ、 ｄ）‐ＳＨ、 ｅ）‐Ｃ1-4アルキル、 ｆ）‐Ｃ3-7シクロアルキル、 ｇ）‐Ｃ1-4アルコキシ、 ｈ）‐Ｃ1-4アルキルチオ、 ｉ）‐ＣＦ３、 ｊ）‐ハロ、 ｋ）‐ＮＯ２、 ｌ）‐ＣＯ２Ｒ６、 ｍ）‐Ｎ（Ｒ６）２（ここで、Ｒ６基は同一であるかま
たは異なる） ｎ）‐ＮＨ‐アリール、 ｏ）‐Ｎ（アリール）２、 ｐ）‐ＰＯ３Ｈ、 ｑ）‐ＰＯ（ＯＨ）（ＯＣ1-4アルキル）、または ｒ）‐Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２）２Ｌ（Ｌは前記のとおりであ
る） で置換されていてもよい）である；Ｒ４はＨまたはＲ３
である〕。
【００２５】ＷＯ９２／２０６７６、即ち下記式の化合
物：
【化２１】 〔上記式中ＷはＹまたはＸ（ＣＨ２）ｎであり、Ｙは場
合により置換されていてもよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキ
ル、場合により置換されていてもよい（Ｃ２‐Ｃ６）ア
ルケニル、または、場合により置換されていてもよい
（Ｃ３‐Ｃ６）シクロアルキルであり、Ｘは場合により
置換されていてもよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、ＣＯ
ＮＲ１Ｒ２、ＣＯ２Ｒ１、ＣＨＲ１ＯＲ２、ＣＨＲ１Ｎ
Ｒ２Ｒ３、ＣＯＲ１、ＣＯＮＲ １ＯＲ２または場合によ
り置換されていてもよいアリールであり（ここで、この
アリールはフェニル、ナフチル、ピリジル、キノリル、
チエニル、フリル、フェノキシフェニル、オキサゾリ
ル、テトラゾリル、チアゾリル、イミダゾリルおよびピ
ラゾリルから選択される）、ｎは０〜６の整数であり、
Ａｒ１、Ａｒ２およびＡｒ３は各々独立して場合により
置換されていてもよいアリールであり（ここで、このア
リールはフェニル、ナフチル、ピリジル、キノリル、チ
エニル、フリル、フェノキシフェニル、オキサゾリル、
テトラゾリル、チアゾリル、イミダゾリルおよびピラゾ
リルから選択される）、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は独立し
て、水素、場合により置換されていてもよい（Ｃ１‐Ｃ
６）アルキル、場合により置換されていてもよい（Ｃ１
‐Ｃ６）アルコキシ、場合により置換されていてもよい
（Ｃ３‐Ｃ８）シクロアルキル、場合により置換されて
いてもよいアリール（ここで、このアリールはフェニ
ル、ナフチル、ピリジル、キノリル、チエニル、フリ
ル、フェノキシフェニル、オキサゾリル、テトラゾリ
ル、チアゾリル、イミダゾリルおよびピラゾリルから選
択される）および場合により置換されていてもよい（Ｃ
１‐Ｃ５）ヘテロ環基（ここで、このヘテロ環基はピロ
リジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジニルおよび
チアモルホリノから選択される）から選択され、上記置
換アルキル、アルケニル、シクロアルキルおよびアルコ
キシ基における置換基は、独立してハロ、ニトロ、アミ
ノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキ
シ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシか
ら選択され、上記置換ヘテロ環基における置換基は、環
上で酸素または窒素原子に結合し、独立して酸素および
（Ｃ１‐Ｃ４）アルキルから選択され、上記置換Ａｒ１
基における置換基は、独立して１〜３のハロ基で場合に
より置換されていてもよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、１
〜３のハロ基で場合により置換されていてもよい（Ｃ１
‐Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルスルフィ
ニル、（Ｃ２‐Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１‐Ｃ６）アル
キルチオ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１
‐Ｃ６）アルキルスルホニルアミノおよびジ（Ｃ １‐Ｃ
６）アルキルアミノ（このアルキル基の一方または双方
は（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルスルホニルまたは（Ｃ１‐Ｃ
６）アルキルスルフィニル基で場合により置換されてい
てもよい）から選択される、上記置換Ａｒ２およびＡｒ
３基における置換基は、独立して（Ｃ１‐Ｃ４）アルキ
ル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキ
ルチオ、（Ｃ１‐Ｃ ４）アルキルスルフィニル、ジ（Ｃ
１‐Ｃ４）アルキルアミノ、トリフルオロメチルおよび
トリフルオロメトキシから選択され、上記置換（Ｃ１‐
Ｃ５）ヘテロ環基における置換基は、独立して酸素およ
び（Ｃ１‐Ｃ４）アルキルから選択される〕。
【００２６】ＷＯ９２／２１６７７、即ち下記式の化合
物：
【化２２】 〔上記式中Ｒ１はメトキシであり、Ｒ２は独立してイソ
プロピル、tert-ブチル、メチル、エチルおよびsec-ブ
チルからなる群より選択される〕およびこのような化合
物の薬学上許容される塩。
【００２７】ＷＯ９３／００３３１、即ち下記式の化合
物：
【化２３】 〔上記式中Ｘ１は水素、１〜３のフッ素原子で場合によ
り置換されていてもよい（Ｃ１‐Ｃ10）アルコキシまた
は１〜３のフッ素原子で場合により置換されていてもよ
い（Ｃ１‐Ｃ10）アルキルであり、Ｘ２およびＸ３は独
立して、水素、ハロ、ニトロ、１〜３のフッ素原子で場
合により置換されていてもよい（Ｃ１‐Ｃ10）アルキ
ル、１〜３のフッ素原子で場合により置換されていても
よい（Ｃ１‐Ｃ10）アルコキシ、トリフルオロメチル、
ヒドロキシ、フェニル、シアノ、アミノ、（Ｃ１‐
Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルアミ
ノ、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＨ‐（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、
（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＨ‐（Ｃ１‐
Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、
（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、‐
ＮＨＣＨ（＝Ｏ）および‐ＮＨＣ（＝Ｏ）‐（Ｃ１‐Ｃ
６）アルキルから選択され、Ｑは下記式の基である；
【化２４】 上記においてＲ１はフリル、チエニル、ピリジル、イン
ドリル、ビフェニルおよびフェニルから選択される基で
あって、これらの基は、ハロ、１〜３のフッ素原子で場
合により置換されていてもよい（Ｃ１‐Ｃ10）アルキ
ル、１〜３のフッ素原子で場合により置換されていても
よい（Ｃ１‐Ｃ10）アルコキシ、カルボキシ、ベンジル
オキシカルボニルおよび（Ｃ１‐Ｃ３）アルコキシカル
ボニルから独立して選択される１または２の置換基で場
合により置換されていてもよく、Ｒ13は（Ｃ３‐Ｃ４）
分岐鎖アルキル、（Ｃ５‐Ｃ６）分岐鎖アルケニル、
（Ｃ５‐Ｃ７）シクロアルキルおよびＲ１の定義で記載
された基から選択され、Ｒ２は水素または（Ｃ１‐
Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３はフェニル、ビフェニル、
ナフチル、ピリジル、ベンズヒドリル、チエニルまたは
フリルであり、Ｒ３はハロ、１〜３のフッ素原子で場合
により置換されていてもよい（Ｃ１‐Ｃ10）アルキルお
よび１〜３のフッ素原子で場合により置換されていても
よい（Ｃ１‐Ｃ10）アルコキシから独立して選択される
１〜３の置換基で場合により置換されていてもよく、Ｙ
は（ＣＨ２）ｌ（ｌは１〜３の整数である）であるかま
たはＹは下記式の基であり、
【化２５】 Ｚは酸素、硫黄、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ３）アルキルアミ
ノまたは（ＣＨ２）ｎ（ｎは０、１または２である）で
あり、ｏは２または３であり、ｐは０または１であり、
Ｒ４はフリル、チエニル、ピリジル、インドリル、ビフ
ェニルまたはフェニルであって、これらはハロ、１〜３
のフッ素原子で場合により置換されていてもよい（Ｃ１
‐Ｃ10）アルキル、１〜３のフッ素原子で場合により置
換されていてもよい（Ｃ１‐Ｃ10）アルコキシ、カルボ
キシ、（Ｃ１‐Ｃ３）アルコキシカルボニルおよびベン
ジルオキシカルボニルから独立して選択される１または
２の置換基で場合により置換されていてもよく、Ｒ５は
チエニル、ビフェニルまたはフェニルであって、これら
はハロ、１〜３のフッ素原子で場合により置換されてい
てもよい（Ｃ１‐Ｃ10）アルキルおよび１〜３のフッ素
原子で場合により置換されていてもよい（Ｃ１‐Ｃ10）
アルコキシから独立して選択される１または２の置換基
で場合により置換されていてもよく、式Ｉにおける２つ
の点線および式IIにおける点線の各々はＱが式IIの基で
あるときに場合により存在してもよい任意の二重結合を
表し、Ｘは（ＣＨ２）ｑ（ｑは１〜６の整数である）で
あり、ここで前記（ＣＨ２） ｑにおける炭素‐炭素単結
合のいずれか１つは場合により炭素‐炭素二重結合に代
わっていてもよく、上記（ＣＨ２）ｑの炭素原子のいず
れか１つは場合によりＲ８で置換されていてもよく、上
記（ＣＨ２）ｑの炭素原子のいずれか１つは場合により
Ｒ９で置換されていてもよく、ｍは０〜８の整数であ
り、（ＣＨ２）ｍの炭素‐炭素単結合のいずれか１つは
場合により炭素‐炭素二重結合または炭素‐炭素三重結
合に代わっていてもよく、上記（ＣＨ２）ｍの炭素原子
のいずれか１つは場合によりＲ11で置換されていてもよ
く、Ｒ６は水素、（Ｃ１‐Ｃ６）直鎖または分岐鎖アル
キル、（Ｃ３‐Ｃ７）シクロアルキル（炭素原子のうち
１つは場合により窒素、酸素または硫黄に代わっていて
もよい）；ビフェニル、フェニル、インダニルおよびナ
フチルから選択されるアリール；チエニル、フリル、ピ
リジル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、
イソキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリルおよびキ
ノリルから選択されるヘテロアリール；フェニル（Ｃ２
‐Ｃ６）アルキル、ベンズヒドリルおよびベンジルから
選択される基であり、これらのアリールおよびヘテロア
リール基の各々とこれらのベンジル、フェニル（Ｃ２‐
Ｃ６）アルキルおよびベンズヒドリルのフェニル部分
は、ハロ、ニトロ、１〜３のフッ素原子で場合により置
換されていてもよい（Ｃ１‐Ｃ10）アルキル、１〜３の
フッ素原子で場合により置換されていてもよい（Ｃ１‐
Ｃ10）アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ ６）
アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ‐（Ｃ１‐Ｃ６）
アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１‐Ｃ
６）アルキル‐ＯＣ（＝Ｏ）‐、（Ｃ１‐Ｃ ６）アルキ
ル‐ＯＣ（＝Ｏ）‐（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ１‐
Ｃ６）アルキル‐ＣＯ（＝Ｏ）‐、（Ｃ１‐Ｃ６）アル
キル‐Ｃ（＝Ｏ）‐（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル‐Ｏ‐、
（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル‐Ｃ（＝Ｏ）‐、（Ｃ１‐
Ｃ６）アルキル‐Ｃ（＝Ｏ）‐（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル
‐、ジ（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルアミノ‐、‐Ｃ（＝Ｏ）
ＮＨ‐（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル‐、（Ｃ１‐Ｃ６）アル
キル‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ‐（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、‐Ｎ
ＨＣＨ（＝Ｏ）および‐ＮＨＣ（＝Ｏ）‐（Ｃ１‐
Ｃ６）アルキルから独立して選択される１以上の置換基
で場合により置換されていてもよく、上記ベンズヒドリ
ルのフェニル部分のうち１つは場合によりナフチル、チ
エニル、フリルまたはピリジルに代わっていてもよく、
Ｒ７は水素、フェニルまたは（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルで
あり、あるいはＲ６およびＲ７はそれらが結合している
炭素と一緒になって炭素原子３〜７を有する飽和炭素環
を形成していてもよく（上記炭素原子のうち１つは場合
により酸素、窒素または硫黄に代わっていてもよい）、
Ｒ８およびＲ９は各々独立して水素、ヒドロキシ、ハ
ロ、アミノ、オキソ（＝Ｏ）、ニトリル、ヒドロキシ‐
（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ‐
（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルアミ
ノ、ジ（Ｃ１‐Ｃ ６）アルキルアミノ、（Ｃ１‐Ｃ６）
アルコキシ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル‐ＯＣ（＝Ｏ）
‐、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル‐ＯＣ（＝Ｏ）‐（Ｃ１‐
Ｃ６）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル‐ＣＯ（＝
Ｏ）‐、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル‐Ｃ（＝Ｏ）‐（Ｃ１
‐Ｃ６）アルキル‐Ｏ‐、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル‐Ｃ
（＝Ｏ）‐、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル‐Ｃ（＝Ｏ）‐
（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル‐およびＲ ６の定義で示された
基から選択され、Ｒ10はＮＨＣＲ12、ＮＨＣＨ２Ｒ12、
ＮＨＳＯ２Ｒ12またはＲ６、Ｒ８およびＲ９の定義のい
ずれかで示された基の１つであり、Ｒ11はオキシイミノ
（＝ＮＯＨ）またはＲ６、Ｒ８およびＲ９の定義のいず
れかで示された基の１つであり、Ｒ12は（Ｃ１‐Ｃ６）
アルキル、水素、フェニル（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルまた
は（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルで場合により置換されていて
もよいフェニルであるが、但し、（ａ）ｍが０である場
合に、Ｒ11は存在せず、（ｂ）Ｒ８、Ｒ９、Ｒ10だけで
なくＲ11もそれが結合している炭素と一緒になってＲ７
と環を形成することができず、（ｃ）Ｑが式VIIIの基で
ある場合に、Ｒ８およびＲ９は同一の炭素原子に結合し
ていることはなく、（ｄ）Ｒ８およびＲ９が同一の炭素
原子に結合している場合に、Ｒ８およびＲ９の各々は独
立して水素、フルオロ、（Ｃ１‐Ｃ ６）アルキル、ヒド
ロキシ‐（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ１‐Ｃ６）
アルコキシ‐（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルから選択されるか
またはＲ８およびＲ９は、それらが結合している炭素と
一緒になって、それらが結合している窒素含有環とスピ
ロ化合物を形成する（Ｃ３‐Ｃ６）飽和炭素環を形成
し、（ｅ）式Ｉの窒素はそれが結合されているＱおよび
置換ベンジル基の双方と二重結合していることはなく、
（ｆ）Ｑが式VII の基、ｑが２かつＲ８またはＲ９のい
ずれかが５‐ヒドロキシ‐（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルまた
は５‐（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ‐（Ｃ１‐Ｃ６）アル
キルである場合に、Ｒ８およびＲ９のうち他方は５‐
（Ｃ１‐Ｃ３）アルキルまたは水素のいずれかであり、
（ｇ）Ｑが式VII の基でｑが２である場合に、Ｒ８だけ
でなくＲ９も４‐ヒドロキシ‐（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル
または４‐（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ‐（Ｃ１‐Ｃ６）
アルキルではなく、（ｈ）Ｘ１、Ｘ２だけでなくＸ３も
フッ素化アルコキシ基ではない場合に、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ
４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ13のうち少くとも１つは
フッ素化アルコキシ基で置換されたアリール基であ
る〕、式Ｎの化合物の薬学上許容される酸付加および塩
基塩、例えば、（２Ｓ，３Ｓ）‐２‐フェニル‐３‐
（２‐トリフルオロメトキシベンジル）アミノピペリジ
ン‐化合物３またはその塩（例えば、塩酸塩）；および
（２Ｓ，３Ｓ）‐３‐（２‐メトキシ‐５‐トリフルオ
ロメトキシベンジル）アミノ‐２‐フェニルピペリジン
‐化合物６。
【００２８】ＷＯ９３／０１１５９、即ち下記式（Ｏ）
の化合物またはその塩もしくはプロドラッグ：
【化２６】 〔上記式中Ｑは下記基を表す：
【化２７】 上記においてＷは結合、Ｏ、Ｓ、‐ＣＨ２ＣＨ２‐、‐
ＣＨ＝ＣＨ‐または基ＮＲ６（Ｒ６はＨまたはＣ1-6ア
ルキルである）を表し、フェニル環の一方または双方は
ヘテロアリール部分に代わっていてもよく、ＸおよびＹ
は各々Ｈを表すかまたはＸおよびＹは一緒になって基＝
Ｏを形成し、ＺはＯ、ＳまたはＮＲ８（Ｒ８はＨまたは
Ｃ1-6アルキルを表す）を表し、Ｒ１およびＲ２は独立
してＨ；ヒドロキシ、シアノ、ＣＯＲａ、ＣＯＯＲａ、
ＣＯＮＲａＲｂ、ＣＯＣ1-4アルキルＮＲａＲｂ、ＣＯ
ＮＲａＣ1-4 アルキルＣＯＮＲａＲｂまたはＮＲａＲｂ
で場合により置換されたＣ1-6 アルキル〔ここで、Ｒａ
およびＲｂは各々独立してＨ、Ｃ1-6アルキル、フェニ
ル（これはＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロおよ
びトリフルオロメチルの１以上で場合により置換されて
いてもよい）またはフェニル（Ｃ1-4アルキル）（これ
はフェニル環においてＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキ
シ、ハロおよびトリフルオロメチルの１以上で場合によ
り置換されていてもよい）を表す〕；フェニル（これは
Ｃ1-4アルキル）（これはフェニル環においてＣ1-6アル
キル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロおよびトリフルオロメチ
ルの１以上で場合により置換されていてもよい）；Ｃ2-
6アルキレン；ＣＯＣ1-6アルキルハロ；ＣＯＲａ；ＣＯ
ＯＲａ；ＣＯＮＨＲａ；ＣＯＣ1-4アルキルＮＲ
ａＲｂ；またはＣＯＮＲａＣ1-4アルキルＣＯＮＲａＲ
ｂ（ここでＲａおよびＲｂは前記と同義である）を表す
か、あるいはＲ１およびＲ ２は一緒になって鎖（Ｃ
Ｈ２）ｐを形成し（ここで、ｐは４または５であり、１
つの非末端メチレン基は場合により酸素原子または基Ｎ
Ｒｘに代わっていてもよく、ＲｘはＨまたはＣ1-6アル
キルである）、Ｒ３はＨまたはＣ1-6アルキルを表し、
Ｒ４はＨ、Ｃ1-6アルキルまたはフェニル（これはＣ1-6
アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、ハロ、
シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリメチルシリ
ル、ＳＲｃ、ＳＯＲｃ、ＳＯ２Ｒｃ、ＯＲｃ、ＮＲｃＲ
ｄ、ＮＲｃＣＯＲｄ、ＮＲｃＣＯＯＲｄ、ＣＯＯＲｃま
たはＣＯＮＲｃＲｄの１以上で場合により置換されてい
てもよく、ＲｃおよびＲｄは各々独立してＨ、Ｃ1-6ア
ルキル、フェニルまたはトリフルオロメチルを表す）を
表し、Ｒ５は（ＣＨ２）ｑフェニルを表し、これはフェ
ニル環においてＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ
2-6アルキニル、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロ
メチル、トリメチルシリル、ＳＲｃ、ＳＯＲｃ、ＳＯ２
Ｒｃ、ＯＲｃ、ＮＲｃＲ ｄ、ＮＲｃＣＯＲｄ、ＮＲｃＣ
ＯＯＲｄ、ＣＯＯＲｃまたはＣＯＮＲｃＲｄ（ここで、
ＲｃおよびＲｄは前記と同義である）の１以上で場合に
より置換されていてもよく、ｑは０、１、２または３で
あり、Ｒ７およびＲ８は各々独立してＣ1-6アルキル、
Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、ハロ、シアノ、ニ
トロ、トリフルオロメチル、トリメチルシリル、Ｓ
Ｒ ｃ、ＳＯＲｃ、ＳＯ２Ｒｃ、ＯＲｃ、ＮＲｃＲｄ、Ｎ
ＲｃＣＯＲｄ、ＮＲｃＣＯＯＲｄ、ＣＯＯＲｃまたはＣ
ＯＮＲｃＲｄ（ここで、ＲｃおよびＲｄは前記と同義で
ある）を表し、ｍおよびｎは独立して０、１、２、３ま
たは４を表す〕。
【００２９】ＷＯ９３／０１１６０、即ち下記式（Ｐ）
の化合物またはその塩もしくはプロドラッグ：
【化２８】 〔上記式中ＱはＲ９ＣＲ10Ｒ11またはＣＨ２Ｒ９ＣＲ10
Ｒ11（ここで、Ｒ９はＨまたはヒドロキシであり、Ｒ10
およびＲ11は各々独立して場合により置換されていても
よいフェニル、場合により置換されていてもよいベンジ
ル、Ｃ5-7シクロアルキルまたは（Ｃ5-7シクロアルキ
ル）メチルを表す）を表し、Ｒ１およびＲ２は独立して
Ｈ；ヒドロキシ、シアノ、ＣＯＲａ、ＣＯＯＲａ、ＣＯ
ＮＲａＲｂ、ＣＯＣ1-6アルキルＮＲａＲｂ、ＣＯＮＲ
12Ｃ1-6アルキルＯＲ ａ、ＣＯＮＲ12Ｃ1-6アルキルＣＯ
ＮＲａＲｂまたはＮＲａＲｂで場合により置換されてい
てもよいＣ1-6アルキル〔ここで、ＲａおよびＲｂは各
々独立してＨ、Ｃ1-6アルキル、フェニル（これはＣ1-6
アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロおよびトリフルオロ
メチルの１以上で場合により置換されていてもよい）、
フェニル（Ｃ1-4アルキル）（これはフェニル環におい
てＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロおよびトリフ
ルオロメチルの１以上で場合により置換されていてもよ
い）を表すか、あるいはＲａおよびＲｂは一緒になって
オキソで場合により置換された鎖（ＣＨ２）ｐを形成し
ていてもよく、ここでｐは４または５であり、１つのメ
チレン基は場合により酸素原子または基ＮＲｘに代わっ
ていてもよく、Ｒ ｘはＨまたはＣ1-6アルキルであり、
またＲ12はＨ、Ｃ1-6アルキル、フェニル（これはＣ1-6
アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロおよびトリフルオロ
メチルの１以上で場合により置換されていてもよい）ま
たはフェニル（Ｃ1-4アルキル）（これはフェニル環に
おいてＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロおよびト
リフルオロメチルの１以上で場合により置換されていて
もよい）を表す〕；フェニル（Ｃ1-4アルキル）（これ
はフェニル環においてＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキ
シ、ハロおよびトリフルオロメチルの１以上で場合によ
り置換されていてもよい）；Ｃ2-6アルケニル；Ｃ2-6ア
ルキニル；ＣＯＲａ；ＣＯＯＲａ；ＣＯＣ1-6アルキル
ハロ；ＣＯＣ1-6アルキルＮＲａＲｂ；ＣＯＮＲ12Ｃ1-6
アルキルＣＯＮＲａＲｂ；ＣＯＮＲａＲｂ；またはＳＯ
２Ｒａ（ここで、Ｒａ、ＲｂおよびＲ12は前記と同義で
ある）を表すか、あるいはＲ１およびＲ２は一緒になっ
てオキソで場合により置換された鎖（ＣＨ２）ｑ（ここ
で、ｑは４または５であり、１つのメチレン基は場合に
より酸素原子または基ＮＲｘに代わっていてもよく、Ｒ
ｘはＨまたはＣ1-6アルキルである）を形成し、Ｒ３は
Ｈ、Ｃ1-6アルキルまたはＣ2-6アルケニルを表し、Ｒ４
はＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニ
ル、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリ
メチルシリル、ＳＲｃ、ＳＯＲｃ、ＳＯ２Ｒ ｃ、Ｏ
Ｒｃ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣＯＲｄ、ＮＲｃＣＯＯ
Ｒｄ、ＣＯＯＲｃおよびＣＯＮＲｃＲｄの１以上でそれ
自体が場合により置換されていてもよいフェニル基で置
換されたＣ1-3アルキル（ここで、ＲｃおよびＲｄは独
立してＨ、Ｃ1-6アルキル、フェニルまたはトリフルオ
ロメチルを表す）を表し、ＸおよびＹは各々Ｈを表すか
またはＸおよびＹは一緒になって基＝Ｏを表し、Ｚは
Ｏ、ＳまたはＮＲ７（ここで、Ｒ７はＨまたはＣ1-6ア
ルキルを表す）〕が、但し、ＤＬ‐ジフェニルアラニン
ベンジルエステル；２‐ベンズアミド‐３，３‐ジフェ
ニルプロパノイルベンズアミド；および２‐ベンズアミ
ド‐３，４‐ジフェニルブタノイルベンズアミドを除
く。
【００３０】ＷＯ９３／０１１６５、即ち下記式（Ｑ）
の化合物またはその塩もしくはプロドラッグ：
【化２９】 〔上記式中Ｑは場合により置換されていてもよいフェニ
ル、場合により置換されていてもよいヘテロアリールま
たは場合により置換されていてもよいナフチルを表し、
ＸおよびＹは各々Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル
を表すかまたはＸおよびＹは一緒になって基＝Ｏを形成
し、ＺはＯまたはＳを表し、Ｒ１はＨ；ヒドロキシ、シ
アノ、ＣＯＲａ、ＣＯＯＲａ、ＣＯＮＲａＲｂ、ＣＯＣ
1-4 アルキルＮＲａＲｂ、ＣＯＮＲａＣ1-4アルキルＣ
ＯＮＲａＲｂまたはＮＲａＲｂで場合により置換されて
いてもよいＣ1-6アルキル（ここでＲａおよびＲｂは各
々独立してＨ；Ｃ1-6アルキル；Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6
アルコキシ、ハロまたはトリフルオロメチルの１以上で
場合により置換されていてもよいフェニル；またはフェ
ニル環においてＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロ
もしくはトリフルオロメチルの１以上で場合により置換
されていてもよいフェニル（Ｃ 1-4アルキル）を表
す）；フェニル（Ｃ1-4アルキル）（これはフェニル環
においてＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロまたは
トリフルオロメチルの１以上で場合により置換されてい
てもよい）；Ｃ2-6アルキレン；ＣＯＲａ；ＣＯＯ
Ｒａ；ＣＯＮＨＲａ；ＣＯＣ1-6アルキルハロ；ＣＯＣ
1-6アルキルＮＲａＲｂ；またはＣＯＮＲａＣ1-6アルキ
ルＣＯＮＲａＲｂ（ここでＲａおよびＲｂは前記と同義
である）を表し、Ｒ２はヒドロキシ、シアノ、ＣＯ
Ｒａ、ＣＯＯＲａ、ＣＯＮＲａＲｂ、ＣＯＣ 1-4アルキ
ルＮＲａＲｂ、ＣＯＮＲａＣ1-4アルキルＣＯＮＲａＲ
ｂまたはＮＲａＲｂで置換されたＣ1-6アルキル（ここ
でＲａおよびＲｂは前記と同義である）；フェニル（Ｃ
1-4アルキル）（これはフェニル環においてＣ1-6アルキ
ル、Ｃ1- 6アルコキシ、ハロおよびトリフルオロメチル
の１以上で場合により置換されていてもよい）；Ｃ2-6
アルキレン；ＣＯＲａ；ＣＯＯＲａ；ＣＯＮＨＲａ；Ｃ
ＯＣ1-6アルキルハロ；ＣＯＣ1-6アルキルＮＲａＲｂ；
またはＣＯＮＲａＣ1-6アルキルＣＯＮＲａＲｂ（ここ
でＲａおよびＲｂは前記と同義である）を表し、あるい
はＲ１およびＲ２は一緒になってオキソで場合により置
換されていてもよい鎖（ＣＨ２）ｐを形成し（ここでｐ
は４または５であり、１つのメチレン基は場合により酸
素原子または基ＮＲｘに代わっていてもよく、ＲｘはＨ
またはＣ 1-6アルキルである）、Ｒ３はＨまたはＣ1-6ア
ルキルを表し、Ｒ４はＨ、Ｃ1-6アルキルまたはフェニ
ル（これはＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6ア
ルキニル、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチ
ル、トリメチルシリル、ＳＲｃ、ＳＯＲｃ、ＳＯ
２Ｒｃ、ＯＲｃ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣＯＲｄ、ＮＲｃ
ＣＯＯＲｄ、ＣＯＯＲｃまたはＣＯＮＲｃＲｄの１以上
で場合により置換されていてもよく、ＲｃおよびＲｄは
各々独立してＨ、Ｃ1-6アルキル、フェニルまたはトリ
フルオロメチルを表す）を表し、Ｒ５はフェニル環にお
いてＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニ
ル、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリ
メチルシリル、ＳＲｃ、ＳＯＲｃ、ＳＯ２Ｒｃ、Ｏ
Ｒｃ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣＯＲｄ、ＮＲｃＣＯＯ
Ｒ ｄ、ＣＯＯＲｃまたはＣＯＮＲｃＲｄ（ここでＲｃお
よびＲｄは前記と同義である）の１以上で場合により置
換されていてもよい（ＣＨ２）ｑフェニルを表す（ここ
でｑは０、１、２または３である）〕。
【００３１】ＷＯ９３／０１１６９、即ち下記式（Ｒ）
の化合物またはその塩もしくはプロドラッグ：
【化３０】 〔上記式中、Ｑは場合により置換されていてもよいフェ
ニル、場合により置換されていてもよいナフチル、場合
により置換されていてもよいインドリル、場合により置
換されていてもよいベンゾチオフェニル、場合により置
換されていてもよいベンゾフラニル、場合により置換さ
れていてもよいベンジルまたは場合により置換されてい
てもよいインダゾリルを表し、ＺはＯ、ＳまたはＮＲ８
（ここでＲ８はＨまたはＣ1-6アルキルである）を表
し、ＸおよびＹは各々Ｈを表すかまたはＸおよびＹは一
緒になって基＝Ｏを形成し、Ｒ１およびＲ２は各々独立
してＨ；ヒドロキシ、シアノ、ＣＯＲｃ、ＣＯ２Ｒ ｃ、
ＣＯＮＲｃＲｄまたはＮＲｃＲｄで場合により置換され
ていてもよいＣ1-6アルキル（ここでＲｃおよびＲｄは
各々独立してＨ、Ｃ1-12アルキルまたはＣ1- 6アルキ
ル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロもしくはトリフルオロメチ
ルの１以上で場合により置換されていてもよいフェニル
を表す）；フェニル（Ｃ1-4アルキル）（これはフェニ
ル環においてＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロお
よびトリフルオロメチルの１以上で場合により置換され
ていてもよい）；ＣＯＲｃ；ＣＯ２Ｒｃ；ＣＯＮＲｃＲ
ｄ；ＣＯＮＲｃＣＯＯＲｄ；またはＳＯ２Ｒｃ（ここで
ＲｃおよびＲｄは前記と同義である）を表し、Ｒ３はＨ
またはＣ1-6アルキルを表し、Ｒ４はＨ、Ｃ1-6アルキル
またはフェニル（これはＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニ
ル、Ｃ2-6アルキニル、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフ
ルオロメチル、トリメチルシリル、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ
ＯＲａ、ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣＯＲｂ、ＮＲ ａＣＯ２Ｒ
ｂ、ＣＯ２ＲａまたはＣＯＮＲａＲｂから選択される
１、２または３つの基で場合により置換されていてもよ
く、ＲａおよびＲｂは独立してＨ、Ｃ1- 6アルキル、フ
ェニルまたはトリフルオロメチルを表す）を表し、Ｒ５
はフェニル（Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6
アルキニル、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチ
ル、トリメチルシリル、ＯＲａ、ＳＲａ、ＳＯＲａ、Ｎ
ＲａＲｂ、ＮＲａＣＯＲｂ、ＮＲａＣＯ２Ｒｂ、ＣＯ２
ＲａまたはＣＯＮＲａＲｂから選択される１、２または
３つの基で場合により置換されていてもよく、Ｒａおよ
びＲｂは独立してＨ、Ｃ1-6アルキル、フェニルまたは
トリフルオロメチルを表す）を表す〕 但し、３‐（３‐インドリル）‐２‐アミノプロピオン
酸ベンジル；３‐（３‐インドリル）‐２‐アミノプロ
ピオン酸４‐ニトロベンジル；２‐（１，１‐ジメチル
エトキシカルボニルアミノ）‐３‐（３‐インドリル）
プロピオン酸４‐ニトロベンジル；２‐（１，１‐ジメ
チルエトキシカルボニルアミノ）‐３‐（３‐インドリ
ル）プロピオン酸ベンジル；２‐（１，１‐ジメチルエ
トキシカルボニルアミノ）‐３‐（３‐インドリル）プ
ロピオン酸４‐メトキシベンジル；３‐（３‐インドリ
ル）‐２‐アミノプロピオン酸２，４，６‐トリメチル
ベンジル；３‐（３‐インドリル）‐２‐〔（４‐メチ
ルフェニル）スルホンアミド〕プロピオン酸ベンジル；
２‐（１，１‐ジメチルプロピルオキシカルボニルアミ
ノ）‐３‐（３‐インドリル）プロピオン酸ベンジル；
２‐アセトアミド‐３‐（３‐インドリル）プロピオン
酸４‐ニトロベンジル；３‐（１‐ナフチル）‐２‐ア
ミノプロピオン酸ベンジル；３‐（１‐ナフチル）‐２
‐（１，１‐ジメチルエトキシカルボニルアミノ）プロ
ピオン酸ベンジル；３‐（２‐ナフチル）‐２‐アミノ
プロピオン酸ベンジル；Ｎ‐メチル‐Ｎ‐ベンジル‐３
‐（２‐ナフチル）‐２‐（１，１‐ジメチルエトキシ
カルボニルアミノ）プロピオナミド；Ｎ‐メチル‐Ｎ‐
（４‐フルオロベンジル）‐３‐（２‐ナフチル）‐２
‐（１，１‐ジメチルエトキシカルボニルアミノ）プロ
ピオナミド；Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（２‐フルオロベンジ
ル）‐３‐（２‐ナフチル）‐２‐（１，１‐ジメチル
エトキシカルボニルアミノ）プロピオナミド；Ｎ‐メチ
ル‐Ｎ‐ベンジル‐３‐（１‐ナフチル）‐２‐（１，
１‐ジメチルエトキシカルボニルアミノ）プロピオナミ
ド；Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（４‐フルオロベンジル）‐３‐
（２‐ナフチル）‐２‐アミノプロピオナミド；Ｎ‐メ
チル‐Ｎ‐（２‐フルオロベンジル）‐３‐（２‐ナフ
チル）‐２‐アミノプロピオナミド；Ｎ‐メチル‐Ｎ‐
（３‐フルオロベンジル）‐３‐（２‐ナフチル）‐２
‐アミノプロピオナミド；Ｎ‐メチル‐Ｎ‐ベンジル‐
３‐（２‐ナフチル）‐２‐アミノプロピオナミド；Ｎ
‐メチル‐Ｎ‐（３‐フルオロベンジル）‐３‐（２‐
ナフチル）‐２‐（１，１‐ジメチルエトキシカルボニ
ルアミノ）プロピオナミド；３‐フェニル‐２‐アミノ
プロピオン酸ベンジル；および３‐フェニル‐２‐アミ
ノプロピオン酸４‐ニトロベンジルを除く。
【００３２】ＷＯ９３／０１１７０、即ち下記式（Ｓ）
の化合物：
【化３１】 〔上記式中Ｙは（ＣＨ２）ｎ（ここでｎは１〜６の整数
である）であり、前記（ＣＨ２） ｎにおける炭素‐炭素
単結合のいずれか１つは場合により炭素‐炭素二重結合
に代わっていてもよく、上記（ＣＨ２）ｎの炭素原子の
いずれか１つは場合によりＲ４で置換されていてもよ
く、上記（ＣＨ２）ｎの炭素原子のいずれか１つは場合
によりＲ７で置換されていてもよく、ｍは０〜８の整数
であり、（ＣＨ２）ｍの炭素‐炭素単結合のいずれか１
つは場合により炭素‐炭素二重結合または炭素‐炭素三
重結合に代わっていてもよく、上記（ＣＨ２）ｍの炭素
原子のいずれか１つは場合によりＲ８で置換されていて
もよく、Ｒ１は水素またはヒドロキシ、アルコキシもし
くはフルオロで場合により置換されていてもよい（Ｃ１
‐Ｃ８）アルキルであり、Ｒ２は水素、（Ｃ１‐Ｃ６）
直鎖または分岐鎖アルキル、（Ｃ３‐Ｃ７）シクロアル
キル（ここで炭素原子のうち１つは場合により窒素、酸
素または硫黄に代わっていてもよい）；フェニルおよび
ナフチルから選択されるアリール；インダニル、チエニ
ル、フリル、ピリジル、チアゾリル、イソチアゾリル、
オキサゾリル、イソキサゾリル、トリアゾリル、テトラ
ゾリルおよびキノリルから選択されるヘテロアリール；
フェニル（Ｃ２‐Ｃ６）アルキル、ベンズヒドリルおよ
びベンジルから選択される基であり、上記アリールおよ
びヘテロアリール基の各々と上記ベンジル、フェニル
（Ｃ２‐Ｃ６）アルキルおよびベンズヒドリルのフェニ
ル部分は、ハロ、ニトロ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、
（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、トリフルオロメチル、アミ
ノ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１‐Ｃ６）ア
ルキル‐ＯＣ（＝Ｏ）‐、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル‐Ｏ
Ｃ（＝Ｏ）‐、（Ｃ １‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ１‐
Ｃ６）アルキル‐ＣＯ（＝Ｏ）‐、（Ｃ１‐Ｃ６）アル
キル‐Ｃ（＝Ｏ）‐、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル‐Ｏ‐、
（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル‐Ｃ（＝Ｏ）‐、（Ｃ１‐
Ｃ６）アルキル‐Ｃ（＝Ｏ）‐、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキ
ル‐、ジ（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルアミノ、‐Ｃ（＝Ｏ）
ＮＨ‐（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキ
ル‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ‐（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、‐ＮＨ
Ｃ（＝Ｏ）Ｈおよび‐ＮＨＣ（＝Ｏ）‐（Ｃ１‐Ｃ６）
アルキルから独立して選択される１以上の置換基で場合
により置換されていてもよく、上記ベンズヒドリルのフ
ェニル部分のうち１つは場合によりナフチル、チエニ
ル、フリルまたはピリジルに代わっていてもよく、Ｒ５
は水素、フェニルまたは（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルであ
り、あるいはＲ２およびＲ５はそれらが結合されている
炭素と一緒になって炭素原子３〜７を有する飽和炭素環
を形成し（ここで上記炭素原子のうち１つは場合により
酸素、窒素または硫黄に代わっていてもよい）、Ｒ３は
フェニルおよびナフチルから選択されるアリール；イン
ダニル、チエニル、フリル、ピリジル、チアゾリル、イ
ソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、トリア
ゾリル、テトラゾリルおよびキノリルから選択されるヘ
テロアリール；炭素原子３〜７を有するシクロアルキル
（これは炭素原子のうち１つは場合により窒素、酸素ま
たは硫黄に代わっていてもよい）であり、上記アリール
およびヘテロアリール基の各々は１以上の置換基で場合
により置換されていてもよく、上記（Ｃ３‐Ｃ７）シク
ロアルキルは１または２の置換基で場合により置換され
ていてもよく、上記置換基の各々はハロ、ニトロ、（Ｃ
１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、トリ
フルオロメチル、フェニル、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ６）ア
ルキルアミノ、‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ‐（Ｃ１‐Ｃ６）アル
キル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ‐（Ｃ
１‐Ｃ６）アルキル、‐ＮＨＣＨ（＝Ｏ）および‐ＮＨ
Ｃ（＝Ｏ）‐（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルから独立して選択
され、Ｒ４およびＲ７は各々独立して水素、ヒドロキ
シ、ハロ、アミノ、オキソ（＝Ｏ）、ニトリル、（Ｃ１
‐Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルア
ミノ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１‐Ｃ６）アル
キル‐ＯＣ（＝Ｏ）‐、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル‐ＯＣ
（＝Ｏ）‐（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ ６）ア
ルキル‐Ｃ（＝Ｏ）Ｏ‐、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル‐Ｃ
（＝Ｏ）‐（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル‐Ｏ‐、ヒドロキシ
‐（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ
（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル‐Ｃ
（＝Ｏ）‐、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル‐Ｃ（＝Ｏ）‐
（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル‐およびＲ２の定義で示された
基から選択され、Ｒ６はＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ９、ＮＨＣＨ
２Ｒ９、ＳＯ２Ｒ９またはＲ２、Ｒ４およびＲ７の定義
のいずれかで示された基であり、Ｒ８はオキシイミノ
（＝ＮＯＨ）またはＲ２、Ｒ４およびＲ７の定義のいず
れかで示された基であり、Ｒ９は（Ｃ１‐Ｃ６）アルキ
ル、水素、フェニルまたはフェニル（Ｃ１‐Ｃ６）アル
キルであり、但し（ａ）ｍが０である場合に、Ｒ８は不
存在であり、（ｂ）Ｒ４、Ｒ６、Ｒ ７だけでなくＲ８も
それが結合されている炭素と一緒になってＲ５と環を形
成することはできず、（ｃ）Ｒ４およびＲ７が同一の炭
素原子に結合している場合に、Ｒ４およびＲ７の各々は
独立して水素、フルオロおよび（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル
から選択されるかまたはＲ４およびＲ７はそれらが結合
している炭素と一緒になって、それらが結合している窒
素含有環とスピロ化合物を形成する（Ｃ３‐Ｃ ６）飽和
炭素環を形成し、（ｄ）ｎが２でかつＲ４またはＲ７の
いずれかが５‐ヒドロキシ‐（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルま
たは５‐（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ‐（Ｃ１‐Ｃ６）ア
ルキルである場合に、Ｒ４およびＲ７のうち他方は水素
であり、（ｅ）ｎが２である場合に、Ｒ４だけでなくＲ
７も４‐ヒドロキシ‐（Ｃ１‐Ｃ ６）アルキルまたは４
‐（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ‐（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル
ではなく、（ｆ）式Ｉのすべての化合物において、Ｒ３
は少くとも１つのフェニル基で置換されたアリールであ
るかまたはＲ４およびＲ７のうち一方もしくは双方はヒ
ドロキシ‐（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ１‐
Ｃ６）アルコキシ‐（Ｃ １‐Ｃ６）アルキルである〕例
えば、（２Ｓ，３Ｓ）‐３‐（５‐カルボメトキシ‐２
‐メトキシベンジル）アミノ‐２‐フェニルピペリジン
塩酸塩‐化合物４。
【００３３】本発明で使用上好ましいタチキニン拮抗剤
としてはＥＰ５２２８０８、ＷＯ９２／１７４４９、Ｗ
Ｏ９３／００３３１、ＷＯ９３／０１１７０およびＥＰ
５２８４９５で包括的および具体的に開示された化合物
がある。
【００３４】タチキニン拮抗剤は化合物そのままで投与
してもよいが、活性成分は医薬処方として提供されるこ
とが好ましい。適切な医薬処方は前記特許明細書に記載
されている。
【００３５】このため、タチキニン拮抗剤は経口、口
腔、非経口、デポまたは直腸投与用に処方してもあるい
は吸入または通気（口または鼻のいずれかから）による
投与に適した形で処方してもよい。経口および非経口処
方が好ましい。
【００３６】経口投与の場合、医薬組成物は結合剤（例
えば、前ゼラチン化トウモロコシデンプン、ポリビニル
ピロリドンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス）；フィラー（例えば、ラクトース、微結晶セルロー
スまたはリン酸水素カルシウム）；滑沢剤（例えば、ス
テアリン酸マグネシウム、タルクまたはシリカ）；崩壊
剤（例えば、ポテトスターチまたはデンプングリコール
酸ナトリウム）；または湿潤剤（例えば、ラウリル硫酸
ナトリウム）のような薬学上許容される賦形剤で常套手
段により製造される例えば錠剤またはカプセルの形をと
ってよい。錠剤は当業界で周知の方法によりコートして
もよい。経口投与用の液体製剤は例えば溶液、シロップ
または懸濁液の形をとっても、あるいはそれらは使用前
に水または他の適切なビヒクルで調製される乾燥製品と
して提供されてもよい。このような液体製剤は懸濁剤
（例えば、ソルビトールシロップ、セルロース誘導体ま
たは水素付加食用脂）；乳化剤（例えば、レシチンまた
はアラビアガム）；非水性ビヒクル（例えば、アーモン
ド油、油性エステル、エチルアルコールまたは分別植物
油）；保存剤（例えば、ｐ‐ヒドロキシ安息香酸メチル
もしくはプロピルまたはソルビン酸）のような薬学上許
容される添加剤で常套手段により製造してよい。その製
剤は、適宜に緩衝塩、香味剤、着色剤および甘味剤も含
有してよい。
【００３７】経口投与用の製剤は活性化合物を制御的に
放出するように適切に処方してもよい。口腔投与の場
合、組成物は常法で処方される錠剤またはロゼンジの形
をとってもよい。
【００３８】タチキニン拮抗剤はボーラス注射または連
続注入による非経口投与用に処方してもよい。注射用処
方は保存剤が添加された単位投与剤形、例えばアンプル
または多用量容器で供与してよい。組成物は油性または
水性ビヒクル中で懸濁液、溶液またはエマルジョンのよ
うな形をとって、懸濁、安定および／または分散剤のよ
うな処方剤を含有してもよい。一方、活性成分は使用前
に適切なビヒクル、例えば無菌無発熱物質水、で調製さ
れる粉末形であってもよい。タチキニン拮抗剤は例えば
カカオ脂または他のグリセリド類のような慣用的坐薬基
剤を含有した坐剤または滞留浣腸剤のような直腸組成物
で処方してもよい。
【００３９】タチキニン拮抗剤はデポ製剤として処方し
てもよい。このような長期作用処方は移植（例えば、皮
下または筋肉内）または筋肉内注射により投与される。
このため、例えば、本発明の化合物は適切なポリマーも
しくは疎水性物質（例えば、許容される油中のエマルジ
ョンとして）またはイオン交換樹脂と共にあるいは難溶
性誘導体、例えば難溶性塩、として処方してよい。
【００４０】鼻内投与の場合、タチキニン拮抗剤は適切
な計量または単位投与量装置による投与用の溶液として
あるいは適切なデリバリー装置を用いて投与に適したキ
ャリアとの粉末ミックスとして処方してよい。
【００４１】適切な用量範囲も前記特許明細書に記載さ
れており、即ち抗嘔吐剤として使用の場合に化合物はタ
チキニン拮抗剤が有用であると知られている他の症状に
適した用量で用いてよい。患者の年齢および症状に応じ
て投与量に日常的変更を加えることが必要であり、正確
な投与量が最終的に担当医または獣医の裁量に委ねられ
ることは明らかであろう。投与量は投与経路および選択
される具体的な化合物にも依存する。適切な用量範囲一
日あたり例えば０．１〜約４００mg／kg体重である。
【００４２】タチキニン拮抗剤は所望であれば１種以上
の他の治療剤と組合せて投与し、常法でいずれか好都合
な経路による投与用に処方してもよい。適切な投与量は
当業者であれば容易に明らかになるであろう。例えば、
タチキニン拮抗剤はメチルプレドニゾロンもしくはデキ
サメタゾンのような全身抗炎症コルチコステロイドまた
はオンダンセトロン、グラニセトロンもしくはメトクロ
プラミドのような５ＨＴ３拮抗剤と組合せて投与してよ
い。
【００４３】生物学的データ 前記試験化合物１、２（塩酸塩として）、３、４および
５（ラセミ体として）および６（単独エナンチオマーと
して）の抗嘔吐活性はケナガイタチにおいてシスプラチ
ンまたは放射線誘発性嘔吐を抑制しうるそれらの能力に
より証明した。
【００４４】シスプラチン試験 嘔吐のこのモデルにおいて、むかつきおよび嘔吐の開始
がシスプラチン（２００mg/m2 ｉ．ｐ．）の投与後約１
時間で起きる。シスプラチンに応答した最初のむかつき
時に試験化合物を投与し（例えば、ｉ．ｐ．、ｐ．
ｏ．、ｉ．ｖ．、ｓ．ｃ．、ｉ．ｃ．ｖ．）、嘔吐に関
するその効果を適切なコントロール（例えば、水）と比
較して調べた。
【００４５】放射線試験 嘔吐のこのモデルにおいて、むかつきおよび嘔吐の開始
が全身照射（２グレイ三２００ラド）後約２０分間で起
きる。試験化合物を照射直後に投与し（例えば、腹腔
内、経口、静脈内、皮下）、嘔吐に関するその効果を適
切なコントロールと比較して調べた。化合物６の場合に
おいて、この試験化合物は全身照射の９０分前に投与し
た。試験化合物１〜６は上記試験において下記用量で嘔
吐を抑制した：化合物 用量mg/kg 試験 １ 10（ｉ．ｐ．） シスプラチン ２ 1.0(ｓ．ｃ．） 放射線 ３ 10（ｓ．ｃ．） シスプラチン ４ 10（ｓ．ｃ．） シスプラチン ５ 10（ｓ．ｃ．） シスプラチン ６ 0.03（ｓ．ｃ．） 放射線
【００４６】参考例 化合物（２Ｓ，３Ｓ）‐３‐（２‐メトキシベンジルア
ミノ）‐２‐フェニルピペリジンは３mg/kg （ｉ．
ｐ．）の投与量で投与された場合にケナガイタチでシス
プラチン誘発性嘔吐を抑制した。上記化合物の（２Ｒ，
３Ｒ）エナンチオマーは、（２Ｓ，３Ｓ）エナンチオマ
ーよりもＮＫ１レセプター拮抗剤として１０００倍低い
活性であり、同一投与量のときシスプラチン嘔吐に不活
性であった。見掛け上の有害または毒性効果は上記イン
・ビボ試験時にタチキニン拮抗剤化合物の投与によって
観察されなかった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/445 Ａ６１Ｋ 31/445 31/47 31/47 33/24 33/24 38/00 Ａ６１Ｐ 1/08 Ａ６１Ｐ 1/08 43/00 １１１ 43/00 １１１ １２１ １２１ Ｃ０７Ｄ 215/14 Ｃ０７Ｄ 215/14 227/04 227/04 227/087 227/087 275/04 275/04 311/82 311/82 453/00 453/00 453/02 453/02 471/18 471/18 487/08 487/08 211/56 // Ｃ０７Ｄ 211/56 Ａ６１Ｋ 37/02 (72)発明者 キース、トーマス、バンス イギリス国ハーツ、ウェアー、パーク、ロ ード（番地なし）グラクソ、リサーチ、ア ンド、ディベロプメント、リミテッド内

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】嘔吐の治療剤であって、活性成分としてタ
    チキニン拮抗剤を含んでなり、該タチキニン拮抗剤が：
    下記式の化合物またはその塩もしくはプロドラッグ： 【化１】 〔上記式中ｎは１、２または３であり、（ＣＨ２）ｎの
    いずれかの炭素原子がＲ４および／またはＲ５で置換さ
    れていてもよく、 ＸはＯまたはＳを表し、 Ｒ１は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アル
    キニル、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、
    トリメチルシリル、‐ＯＲａ、ＳＲａ、ＳＯＲ ａ、ＳＯ
    ２Ｒａ、‐ＮＲａＮｂ、‐ＮＲａＣＯＲｂ、‐ＮＲａＣ
    Ｏ２Ｒｂ、‐ＣＯ２Ｒａまたは‐ＣＯＮＲａＲｂから選
    択される１、２、または３つの基で場合により置換され
    ていてもよいフェニルを表し、 Ｒ２は、フェニルおよびナフチルから選択されるアリー
    ル；インダゾリル、チエニル、フリル、ピリジル、チア
    ゾリル、テトラゾリルおよびキノリルから選択されるヘ
    テロアリール；ベンズヒドリル；またはベンジル（ここ
    で各アリールまたはヘテロアリール部分はＣ1-6 アルキ
    ル、Ｃ1-6 アルコキシ、ハロまたはトリフルオロメチル
    で置換されていてもよい）を表し、 Ｒ４およびＲ５は各々独立してＨ、ハロ、ＣＨ２Ｏ
    Ｒ９、Ｃ1-6アルキル、オキソ、ＣＯ２Ｒ10またはＣＯ
    ＮＲ10Ｒ11を表し、 Ｒ８はＨ、ＣＯＲ９、ＣＯ２Ｒ10、ＣＯＣＯＮＲ
    10Ｒ11、ＣＯＣＯ２Ｒ10または（ＣＯ２Ｒ10、ＣＯＮＲ
    10Ｒ11、ヒドロキシ、シアノ、ＣＯＲ９、ＮＲ10Ｒ11、
    Ｃ（ＮＯＨ）Ｒ10Ｒ11、ＣＯＮＨフェニル（Ｃ1-4アル
    キル）、ＣＯＣＯ２Ｒ1 0、ＣＯＣＯＮＲ10Ｒ11および
    （Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロならびにトリ
    フルオロメチルから選択される１以上の置換基で場合に
    より置換されていてもよい）フェニルから選択される基
    で場合により置換されていてもよい）Ｃ1- 6アルキルを
    表し、 ＲａおよびＲｂは各々独立してＨ、Ｃ1-6アルキル、フ
    ェニルまたはトリフルオロメチルを表し、 Ｒ９はＨ、Ｃ1-6アルキルまたはフェニルを表し、 Ｒ10およびＲ11は各々独立してＨまたはＣ1-6アルキル
    を表す〕、 下記式の化合物： 【化２】 〔上記式中Ｒ１はインダニル、フェニルおよびナフチル
    から選択されるアリール；チエニル、フリル、ピリジル
    およびキノリルから選択されるヘテロアリール；炭素原
    子３〜７を有するシクロアルキル（ここで、炭素原子の
    うち１つは場合により窒素、酸素または硫黄に代わって
    いてもよい）であり、ここで上記アリールおよびヘテロ
    アリール基の各々は１以上の置換基で場合により置換さ
    れていてもよく、また上記（Ｃ３‐Ｃ７）シクロアルキ
    ルは１または２の置換基で場合により置換されていても
    よく、ここでこれらの置換基は、独立してクロロ、フル
    オロ、ブロモ、ヨード、ニトロ、１〜３のフルオロ基で
    場合により置換されていてもよい（Ｃ １‐Ｃ10）アルキ
    ル、１〜３のフルオロ基で場合により置換されていても
    よい（Ｃ１‐Ｃ10）アルコキシ、アミノ、（Ｃ１‐
    Ｃ10）アルキル‐Ｓ‐、（Ｃ１‐Ｃ 10）アルキル‐Ｓ
    （＝Ｏ）‐、（Ｃ１‐Ｃ10）アルキル‐ＳＯ２‐、フェ
    ニル、フェノキシ、（Ｃ１‐Ｃ10）アルキル‐ＳＯ２Ｎ
    Ｈ‐、（Ｃ１‐Ｃ10）アルキル‐ＳＯ２ＮＨ‐（Ｃ１‐
    Ｃ10）アルキル‐、（Ｃ１‐Ｃ10）アルキルアミノ‐ジ
    （Ｃ１‐Ｃ10）アルキル‐、シアノ、ヒドロキシ、炭素
    原子３〜７を有するシクロアルコキシ、（Ｃ１‐Ｃ６）
    アルキルアミノ、（Ｃ１‐Ｃ６）ジアルキルアミノ、Ｈ
    Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ‐および（Ｃ１‐Ｃ10）アルキル‐Ｃ
    （＝Ｏ）ＮＨ‐（ここで、上記アミノおよび（Ｃ１‐Ｃ
    ６）アルキルアミノ基の窒素原子は適切な保護基で場合
    により置換保護されていてもよい）から選択され、 Ｒ２はクロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、炭素原子３
    〜７を有するシクロアルコキシ、（１〜３のフルオロ基
    で場合により置換されていてもよい）（Ｃ１‐Ｃ10）ア
    ルキルおよび（１〜３のフルオロ基で場合により置換さ
    れていてもよい）（Ｃ１‐Ｃ10）アルコキシから独立し
    て選択される１〜３の置換基で場合により置換されてい
    てもよいチエニル、ベンズヒドリル、ナフチルまたはフ
    ェニルである〕、 下記式の化合物： 【化３】 〔上記式中ＷはＹまたはＸ（ＣＨ２）ｎであり、 Ｙは場合により置換されていてもよい（Ｃ１‐Ｃ６）ア
    ルキル、場合により置換されていてもよい（Ｃ２‐
    Ｃ６）アルケニル、または、場合により置換されていて
    もよい（Ｃ３‐Ｃ６）シクロアルキルであり、 Ｘは場合により置換されていてもよい（Ｃ１‐Ｃ６）ア
    ルコキシ、ＣＯＮＲ１Ｒ２、ＣＯ２Ｒ１、ＣＨＲ１ＯＲ
    ２、ＣＨＲ１ＮＲ２Ｒ３、ＣＯＲ１、ＣＯＮＲ １ＯＲ２
    または場合により置換されていてもよいアリールであり
    （ここで、このアリールはフェニル、ナフチル、ピリジ
    ル、キノリル、チエニル、フリル、フェノキシフェニ
    ル、オキサゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イミダ
    ゾリルおよびピラゾリルから選択される）、 ｎは０〜６の整数であり、 Ａｒ１、Ａｒ２およびＡｒ３は各々独立して場合により
    置換されていてもよいアリールであり（ここで、このア
    リールはフェニル、ナフチル、ピリジル、キノリル、チ
    エニル、フリル、フェノキシフェニル、オキサゾリル、
    テトラゾリル、チアゾリル、イミダゾリルおよびピラゾ
    リルから選択される）、 Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は独立して、水素、場合により置
    換されていてもよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、場合によ
    り置換されていてもよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、場
    合により置換されていてもよい（Ｃ３‐Ｃ８）シクロア
    ルキル、場合により置換されていてもよいアリール（こ
    こで、このアリールはフェニル、ナフチル、ピリジル、
    キノリル、チエニル、フリル、フェノキシフェニル、オ
    キサゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イミダゾリル
    およびピラゾリルから選択される）および場合により置
    換されていてもよい（Ｃ１‐Ｃ５）ヘテロ環基（ここ
    で、このヘテロ環基はピロリジノ、ピペリジノ、モルホ
    リノ、ピペラジニルおよびチアモルホリノから選択され
    る）から選択され、 上記置換アルキル、アルケニル、シクロアルキルおよび
    アルコキシ基における置換基は、独立してハロ、ニト
    ロ、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）
    アルコキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメ
    トキシから選択され、 上記置換ヘテロ環基における置換基は、環上で酸素また
    は窒素原子に結合し、独立して酸素および（Ｃ１‐
    Ｃ４）アルキルから選択され、 上記置換Ａｒ１基における置換基は、独立して１〜３の
    ハロ基で場合により置換されていてもよい（Ｃ１‐
    Ｃ６）アルキル、１〜３のハロ基で場合により置換され
    ていてもよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１‐
    Ｃ６）アルキルスルフィニル、（Ｃ２‐Ｃ６）アルケニ
    ル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ１‐Ｃ６）アル
    キルスルホニル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルスルホニルア
    ミノおよびジ（Ｃ １‐Ｃ６）アルキルアミノ（このアル
    キル基の一方または双方は（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルスル
    ホニルまたは（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルスルフィニル基で
    場合により置換されていてもよい）から選択される、 上記置換Ａｒ２およびＡｒ３基における置換基は、独立
    して（Ｃ１‐Ｃ４）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキ
    シ、（Ｃ１‐Ｃ４）アルキルチオ、（Ｃ１‐Ｃ ４）アル
    キルスルフィニル、ジ（Ｃ１‐Ｃ４）アルキルアミノ、
    トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選
    択され、 上記置換（Ｃ１‐Ｃ５）ヘテロ環基における置換基は、
    独立して酸素および（Ｃ１‐Ｃ４）アルキルから選択さ
    れる〕、 下記式の化合物： 【化４】 〔上記式中Ｘ１は水素、１〜３のフッ素原子で場合によ
    り置換されていてもよい（Ｃ１‐Ｃ10）アルコキシまた
    は１〜３のフッ素原子で場合により置換されていてもよ
    い（Ｃ１‐Ｃ10）アルキルであり、 Ｘ２およびＸ３は独立して、水素、ハロ、ニトロ、１〜
    ３のフッ素原子で場合により置換されていてもよい（Ｃ
    １‐Ｃ10）アルキル、１〜３のフッ素原子で場合により
    置換されていてもよい（Ｃ１‐Ｃ10）アルコキシ、トリ
    フルオロメチル、ヒドロキシ、フェニル、シアノ、アミ
    ノ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１‐Ｃ６）
    アルキルアミノ、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＨ‐（Ｃ１‐Ｃ６）
    アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル‐Ｃ（＝Ｏ）‐ＮＨ
    ‐（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ４）
    アルキル、（Ｃ１‐Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１‐Ｃ４）ア
    ルキル、‐ＮＨＣＨ（＝Ｏ）および‐ＮＨＣ（＝Ｏ）‐
    （Ｃ１‐Ｃ６）アルキルから選択され、 Ｑは下記式の基である； 【化５】 上記においてＲ１はフリル、チエニル、ピリジル、イン
    ドリル、ビフェニルおよびフェニルから選択される基で
    あって、これらの基は、ハロ、１〜３のフッ素原子で場
    合により置換されていてもよい（Ｃ１‐Ｃ10）アルキ
    ル、１〜３のフッ素原子で場合により置換されていても
    よい（Ｃ１‐Ｃ10）アルコキシ、カルボキシ、ベンジル
    オキシカルボニルおよび（Ｃ１‐Ｃ３）アルコキシカル
    ボニルから独立して選択される１または２の置換基で場
    合により置換されていてもよく、 Ｒ13は（Ｃ３‐Ｃ４）分岐鎖アルキル、（Ｃ５‐Ｃ６）
    分岐鎖アルケニル、（Ｃ５‐Ｃ７）シクロアルキルおよ
    びＲ１の定義で記載された基から選択され、 Ｒ２は水素または（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルであり、 Ｒ３はフェニル、ビフェニル、ナフチル、ピリジル、ベ
    ンズヒドリル、チエニルまたはフリルであり、Ｒ３はハ
    ロ、１〜３のフッ素原子で場合により置換されていても
    よい（Ｃ１‐Ｃ10）アルキルおよび１〜３のフッ素原子
    で場合により置換されていてもよい（Ｃ１‐Ｃ10）アル
    コキシから独立して選択される１〜３の置換基で場合に
    より置換されていてもよく、 Ｙは（ＣＨ２）ｌ（ｌは１〜３の整数である）であるか
    またはＹは下記式の基であり、 【化６】 Ｚは酸素、硫黄、アミノ、（Ｃ１‐Ｃ３）アルキルアミ
    ノまたは（ＣＨ２）ｎ（ｎは０、１または２である）で
    あり、 ｏは２または３であり、 ｐは０または１であり、 Ｒ４はフリル、チエニル、ピリジル、インドリル、ビフ
    ェニルまたはフェニルであって、これらはハロ、１〜３
    のフッ素原子で場合により置換されていてもよい（Ｃ１
    ‐Ｃ10）アルキル、１〜３のフッ素原子で場合により置
    換されていてもよい（Ｃ１‐Ｃ10）アルコキシ、カルボ
    キシ、（Ｃ１‐Ｃ３）アルコキシカルボニルおよびベン
    ジルオキシカルボニルから独立して選択される１または
    ２の置換基で場合により置換されていてもよく、 Ｒ５はチエニル、ビフェニルまたはフェニルであって、
    これらはハロ、１〜３のフッ素原子で場合により置換さ
    れていてもよい（Ｃ１‐Ｃ10）アルキルおよび１〜３の
    フッ素原子で場合により置換されていてもよい（Ｃ１‐
    Ｃ10）アルコキシから独立して選択される１または２の
    置換基で場合により置換されていてもよく、 式（Ｎ）における２つの点線を伴った線および式IIにお
    ける点線を伴った線の各々はＱが式IIの基であるときに
    場合により存在してもよい任意の二重結合を表し、 Ｘは（ＣＨ２）ｑ（ｑは１〜６の整数である）であり、
    ここで前記（ＣＨ２） ｑにおける炭素‐炭素単結合のい
    ずれか１つは場合により炭素‐炭素二重結合に代わって
    いてもよく、上記（ＣＨ２）ｑの炭素原子のいずれか１
    つは場合によりＲ８で置換されていてもよく、上記（Ｃ
    Ｈ２）ｑの炭素原子のいずれか１つは場合によりＲ９で
    置換されていてもよく、 ｍは０〜８の整数であり、（ＣＨ２）ｍの炭素‐炭素単
    結合のいずれか１つは場合により炭素‐炭素二重結合ま
    たは炭素‐炭素三重結合に代わっていてもよく、上記
    （ＣＨ２）ｍの炭素原子のいずれか１つは場合によりＲ
    11で置換されていてもよく、 Ｒ６は水素、（Ｃ１‐Ｃ６）直鎖または分岐鎖アルキ
    ル、（Ｃ３‐Ｃ７）シクロアルキル（炭素原子のうち１
    つは場合により窒素、酸素または硫黄に代わっていても
    よい）；ビフェニル、フェニル、インダニルおよびナフ
    チルから選択されるアリール；チエニル、フリル、ピリ
    ジル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イ
    ソキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリルおよびキノ
    リルから選択されるヘテロアリール；フェニル（Ｃ２‐
    Ｃ６）アルキル、ベンズヒドリルおよびベンジルから選
    択される基であり、これらのアリールおよびヘテロアリ
    ール基の各々とこれらのベンジル、フェニル（Ｃ２‐Ｃ
    ６）アルキルおよびベンズヒドリルのフェニル部分は、
    ハロ、ニトロ、１〜３のフッ素原子で場合により置換さ
    れていてもよい（Ｃ１‐Ｃ10）アルキル、１〜３のフッ
    素原子で場合により置換されていてもよい（Ｃ１‐
    Ｃ10）アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ（Ｃ１‐Ｃ ６）
    アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ‐（Ｃ１‐Ｃ６）
    アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１‐Ｃ
    ６）アルキル‐ＯＣ（＝Ｏ）‐、（Ｃ１‐Ｃ ６）アルキ
    ル‐ＯＣ（＝Ｏ）‐（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ１‐
    Ｃ６）アルキル‐ＣＯ（＝Ｏ）‐、（Ｃ１‐Ｃ６）アル
    キル‐Ｃ（＝Ｏ）‐（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル‐Ｏ‐、
    （Ｃ１‐Ｃ６）アルキル‐Ｃ（＝Ｏ）‐、（Ｃ１‐
    Ｃ６）アルキル‐Ｃ（＝Ｏ）‐（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル
    ‐、ジ（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルアミノ‐、‐Ｃ（＝Ｏ）
    ＮＨ‐（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル‐、（Ｃ１‐Ｃ６）アル
    キル‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ‐（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、‐Ｎ
    ＨＣＨ（＝Ｏ）および‐ＮＨＣ（＝Ｏ）‐（Ｃ１‐
    Ｃ６）アルキルから独立して選択される１以上の置換基
    で場合により置換されていてもよく、上記ベンズヒドリ
    ルのフェニル部分のうち１つは場合によりナフチル、チ
    エニル、フリルまたはピリジルに代わっていてもよく、 Ｒ７は水素、フェニルまたは（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルで
    あり、 あるいはＲ６およびＲ７はそれらが結合している炭素と
    一緒になって炭素原子３〜７を有する飽和炭素環を形成
    していてもよく（上記炭素原子のうち１つは場合により
    酸素、窒素または硫黄に代わっていてもよい）、 Ｒ８およびＲ９は各々独立して水素、ヒドロキシ、ハ
    ロ、アミノ、オキソ（＝Ｏ）、ニトリル、ヒドロキシ‐
    （Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ‐
    （Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルアミ
    ノ、ジ（Ｃ１‐Ｃ ６）アルキルアミノ、（Ｃ１‐Ｃ６）
    アルコキシ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル‐ＯＣ（＝Ｏ）
    ‐、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル‐ＯＣ（＝Ｏ）‐（Ｃ１‐
    Ｃ６）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル‐ＣＯ（＝
    Ｏ）‐、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル‐Ｃ（＝Ｏ）‐（Ｃ１
    ‐Ｃ６）アルキル‐Ｏ‐、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル‐Ｃ
    （＝Ｏ）‐、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル‐Ｃ（＝Ｏ）‐
    （Ｃ１‐Ｃ６）アルキル‐およびＲ ６の定義で示された
    基から選択され、 Ｒ10はＮＨＣＲ12、ＮＨＣＨ２Ｒ12、ＮＨＳＯ２Ｒ12ま
    たはＲ６、Ｒ８およびＲ９の定義のいずれかで示された
    基の１つであり、 Ｒ11はオキシイミノ（＝ＮＯＨ）またはＲ６、Ｒ８およ
    びＲ９の定義のいずれかで示された基の１つであり、 Ｒ12は（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、水素、フェニル（Ｃ１
    ‐Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルで場合
    により置換されていてもよいフェニルであるが、 但し、（ａ）ｍが０である場合に、Ｒ11は存在せず、
    （ｂ）Ｒ８、Ｒ９、Ｒ10だけでなくＲ11もそれが結合し
    ている炭素と一緒になってＲ７と環を形成することがで
    きず、（ｃ）Ｑが式VIIIの基である場合に、Ｒ８および
    Ｒ９は同一の炭素原子に結合していることはなく、
    （ｄ）Ｒ８およびＲ９が同一の炭素原子に結合している
    場合に、Ｒ８およびＲ９の各々は独立して水素、フルオ
    ロ、（Ｃ１‐Ｃ ６）アルキル、ヒドロキシ‐（Ｃ１‐Ｃ
    ６）アルキルおよび（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ‐（Ｃ１
    ‐Ｃ６）アルキルから選択されるかまたはＲ８およびＲ
    ９は、それらが結合している炭素と一緒になって、それ
    らが結合している窒素含有環とスピロ化合物を形成する
    （Ｃ３‐Ｃ６）飽和炭素環を形成し、（ｅ）式（Ｎ）の
    窒素はそれが結合されているＱおよび置換ベンジル基の
    双方と二重結合していることはなく、（ｆ）Ｑが式VII
    の基、ｑが２かつＲ８またはＲ９のいずれかが５‐ヒド
    ロキシ‐（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルまたは５‐（Ｃ１‐Ｃ
    ６）アルコキシ‐（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルである場合
    に、Ｒ８およびＲ９のうち他方は５‐（Ｃ１‐Ｃ３）ア
    ルキルまたは水素のいずれかであり、（ｇ）Ｑが式VII
    の基でｑが２である場合に、Ｒ８だけでなくＲ９も４‐
    ヒドロキシ‐（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルまたは４‐（Ｃ１
    ‐Ｃ６）アルコキシ‐（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルではな
    く、（ｈ）Ｘ１、Ｘ２だけでなくＸ３もフッ素化アルコ
    キシ基ではない場合に、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、
    Ｒ６、Ｒ７およびＲ13のうち少くとも１つはフッ素化ア
    ルコキシ基で置換されたアリール基である〕、 式（Ｎ）の化合物の薬学上許容される酸付加および塩基
    塩から選択される化合物である、治療剤。
  2. 【請求項２】タチキニン拮抗剤がＮＫ１レセプター拮抗
    剤である、請求項１に記載の治療剤。
  3. 【請求項３】嘔吐が癌化学療法剤、放射線宿酔、放射線
    療法、毒物、毒素、妊娠、前庭障害、術後病、胃腸閉
    塞、胃腸運動低下、内臓痛、片頭痛、頭蓋内圧増加、頭
    蓋内圧減少またはオピオイド鎮痛剤により誘発されるも
    のである、請求項１または２に記載の治療剤。
  4. 【請求項４】嘔吐が癌化学療法剤、放射線宿酔または放
    射線療法により誘発されるものである、請求項３に記載
    の治療剤。
  5. 【請求項５】癌化学療法剤がシクロホスファミド、カル
    ムスチン、ロムスチン、クロラムブシル、ダクチノマイ
    シン、ドキソルビシン、マイトマイシン‐Ｃ、ブレオマ
    イシン、シタラビン、メトトレキセート、５‐フルオロ
    ウラシル、エトポシド、ビンブラスチン、ビンクリスチ
    ン、シスプラチン、デカルバジン、プロカルバジン、ヒ
    ドロキシ尿素およびそれらの組合せから選択されるもの
    である、請求項４に記載の治療剤。
  6. 【請求項６】嘔吐がシスプラチンまたはシクロホスファ
    ミドにより誘発されるものである、請求項５に記載の治
    療剤。
  7. 【請求項７】タチキニン拮抗剤が、 ２‐アンモニウム‐１‐〔〔３，５‐ビス（トリフルオ
    ロメチル）フェニル〕メチルオキシ〕‐３，３‐ジフェ
    ニルプロパン、 （２Ｓ，３Ｓ）‐３‐（２‐メトキシ‐５‐メチルメル
    カプトベンジルアミノ）‐２‐フェニルピペリジン、 （２Ｓ，３Ｓ）‐２‐フェニル‐３‐（２‐トリフルオ
    ロメトキシベンジル）アミノピペリジン、 （２Ｓ，３Ｓ）‐３‐（５‐カルボメトキシ‐２‐メト
    キシベンジル）アミノ‐２‐フェニルピペリジン、 シス‐３‐〔（３，５‐ジメチルフェニル）メチルオキ
    シ〕‐２‐フェニルピペリジン、またはそれらの薬学上
    許容される塩から選択される化合物である、請求項１〜
    ６のいずれか一項に記載の治療剤。
  8. 【請求項８】タチキニン拮抗剤が（２Ｓ，３Ｓ）‐３‐
    （２‐メトキシ‐５‐トリフルオロメトキシベンジル）
    アミノ‐２‐フェニルピペリジンまたはそれらの薬学上
    許容される塩である、請求項１〜６のいずれか一項に記
    載の治療剤。
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