JP2000083598A - ４，４′―ジケト―カロテノイドの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 対称型の、末端環置換ポリエンを得る新規製
造方法を提供すること。 【解決手段】 式（Ｉ）（Ｒ¹は、Ｈ又はＯＨ；ｍは、
０又は１；ｎは、０、１又は２）の対称型末端環置換ポ
リエンの製造法であって、式（II）（Ｒ²は、Ｃ_{1 - 6}アル
キル；ｎは、上記と同義）のポリエンジ（Ｏ，Ｏ−ジア
ルキルアセタール）を、式（III）（式中、Ｒ³は、Ｈ；
Ｒ⁴は、Ｃ_{1 - 4}アルコキシ、又はＲ³とＲ⁴は、一緒に、場
合により置換された−Ｏ−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−（Ｒ
⁵とＲ⁶は、水素、Ｃ_{1 - 4}−アルキル又はフェニル）；ｍ
は、上記と同義）の環状ジエノールエーテルと、ルイス
酸又はブレンステッド酸の存在下に反応させ、生成物を
酸性条件下に加水分解し、式（IV）（式中、Ｒ¹、Ｒ²、
ｍ及びｎは、上記と同義）の化合物よりアルカノールＲ
²ＯＨを、塩基性又は酸性条件下に、開裂させる方法。 【化２４】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、環状ジエノールエーテルとの酸
−触媒縮合反応を用いるアセタル化ポリエンジアルデヒ
ドから、対称型の、末端に環置換されたポリエン、特に
カンタキサンチン、アスタキサンチン等のタイプのカロ
チノイド及び相当する２，２′−ジノル−カルテノイド
（一般に４，４′−ジケト−カルテノイドと称される）
を得る新規製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】アセタールへのα，β−不飽和型エーテ
ル（アルデヒドエノールエーテル）のルイス酸−触媒付
加は、古くから知られており、Muller-CunradiとPieroh
の仕事（米国特許番号2,165,962参照）まで遡ることが
できる。HoaglinとHirsch〔J.A.C.S. 71, 3468以下参照
(1949)〕は上記反応を更に研究し応用可能範囲を広げ、
また１９５０年代にはIslerらが、β−カロテン、クロ
セチンジアルデヒド、リコペン及びβ−アポカロテノイ
ドについて研究を行い応用範囲を広げた〔Helv.Chim. A
cta 39, 249以下参照、及び463以下参照（1956）、同．
42, 854以下参照（1959）並びに米国特許番号2,827,481
と2,827,482〕。その後、Mukaiyama〔Angew. Chem. 89,
858以下参照（1977）とOrg. Reactions 28, 203以下参
照（1982）〕は、上記反応を容易に入手できるトリメチ
ルシルエノールエーテルを用いて反応を拡大した。

【０００３】脂肪族と脂環式のケトンのエノールエーテ
ルの場合も、アルキルエノールエーテルだけでなくシリ
ルエノールエーテルもアセタールと反応してβ−アルコ
キシ−ケトンを生じるか、あるいはアルコールの開裂に
より対応する脱離生成物が生じる〔Chem. Lett. 1974,
16からJ.A.C.S. 102, 3248以下参照（1980）、Chem.Let
t. 1987, 1051以下参照、並びに同. 1975, 569以下参
照〕。

【０００４】α，β−不飽和アセタールと１−アルコキ
シ−１，３−ジエン（ジエノールエーテル）の最初のル
イス酸触媒縮合は、NazarovとKrasnaya〔J. Gen. Chem.
USSR28, 2477以下参照（1958）〕並びにMakin〔Pure &
Appl. Chem. 47, 173以下参照（1976）、J, Gen. Che
m. USSR 31, 3096以下参照（1962）と32, 3112以下参照
（1962）〕により報告された。ここで、ジエノールエー
テルへのアセタールの結合は観察された範囲ではγ−位
置だけで起こり、鎖状のα，β−不飽和アセタールを形
成するが、これが初めのアセタールと競合しながら別の
ジエノールエーテルと反応して更に長い鎖状α，β−不
飽和アセタールなどを形成する。〔テロマー形成；Chem
laら、Bull. Soc. Chim. Fr. 130, 200以下参照（199
3）も見よ〕。このため、このような縮合は合成目的、
特にアポカロテナール類の合成には活用できないことが
知られている〔Islerら、Org. Chem. 4, 115以下参照
（1963）〕。

【０００５】MukaiyamaらがChem. Lett. 1975, 319以下
参照、に開示したように、１−アルコキシ−１，３−ジ
エンだけでなくトリメチルシリルオキシジエン〔ＣＨ₂
＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＯＳｉ（ＣＨ₃)₃型〕もα，β−
不飽和アセタールとルイス酸触媒存在下に縮合できる。
このカップリングにおいて、攻撃はジエン系の末端
（γ）炭素にのみ起こるように見える〔“γ−結合”；
Mukaiyamaら、Bull. Chem.Soc. Japan 50, 1161以下参
照（1997）と日本特許公報（公開）番号36,645/1977/Ch
em. Abs. 87, 201825t, (1977)〕。α，β−不飽和アセ
タールが生ずる１−アルコキシ−１，３−ジエンとの反
応に対し、トリメチルシリルオキシジエンとアセタール
の反応では、それ以上ジエンとは反応しない（テロマー
形成なし）アルデヒドが形成される。それにより、少量
のみの触媒として、臭化亜鉛やその他多くのルイス酸
〔Fleming（ら）、Tetr. Lett. 1979, 3209以下参照とC
himia 34, 265以下参照（1980）並びにBrownbridge, Sy
nth. 1983, 85以下参照〕が必要である。この方法を用
いて、MuraiyamaらはビタミンＡを合成でき〔公開番号3
6,645/1977, Chem. Lett. 1975, 1201以下参照とBull.
Chem. Soc. Japan 51, 2077以下参照（1978）〕、またR
hone-Ppulencの従業員らはカロテノイドからビタミンＡ
の新しい経路を開発した（DOS2,701,489とA.E.C.Societ
e deChimie Organique et Biologique No.7824350）。

【０００６】ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ（Ｏアルキル¹）−ＣＨ₂
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ（Ｏアルキル¹）（Ｏ アルキル²）
型の所望の一次生成物の収量を上げることができ、かつ
テロマー形成を抑制できれば、NazaarovとKrasnaya、又
はMakin、あるいはＣｈｅｍｌａらの仕事に基づく、ジ
エノールとα，β−不飽和アセタールの前記ルイス酸−
触媒縮合は、アポカロテナールに至る非常に価値ある経
路となるだろう。

【０００７】すなわち、アセタール基Ｃ（Ｏアルキ
ル^１）（Ｏアルキル²）の加水分解とアルキル¹ＯＨの脱
離〔ヨーロッパ特許公開（EP）番号0816334A1〕によ
る、この一次生成から、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ
＝ＣＨ−ＣＨＯ型の所望のポリエンアルデヒドを得るこ
とができる。

【０００８】ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（Ｏアルキル／トリ
メチルシリル）−ＣＨ₂−アルキル型のケトンジエノー
ルエーテルと、アルデヒド、アセタール、オルトエステ
ルやその他の求電子体が反応して、Ｅ−ＣＨ２−ＣＨ＝
ＣＨ−ＣＯ−ＣＨ２−アルキル型（Ｅは求電子性基質を
表す）のα，β−不飽和ケトンを生ずる例がいくつか知
られている〔Tetr. Lett. 22, 705以下参照と2833以下
参照（1981）、同27, 2703以下参照（1986）、同29, 68
5以下参照（1988）並びにChem Ber. 123, 1571以下参照
（1990）〕。この反応は、その反応性が原因ではなく、
前記ケトンジエノールエーテルへの到達が困難であるこ
とから、とりわけ位置選択性の問題により、チ様が若干
制限されると考えられ、その製造〔…ＣＨ２−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−Ｃ（Ｏ−アルキル／トリメチルシリル）＝ＣＨ−ア
ルキル型の望ましくない位置異性体の形成〕においては
注意が必要である。

【０００９】前記ジエノールエーテル縮合に基づいて、
最近、A. Ruttimannは、触媒条件下、すなわちルイス酸
触媒を利用しＣ−Ｃ結合を生じさせる、新しい経済的な
アポカロテナールとビス−アポカロテナールの合成方法
を開発した（EP 0 816 224A1）。更に、この方法ではリ
ン又はイオウを含む試薬を必要としない。

【００１０】カンタキサンチン、アスタキサンチン、相
当する２，２′−ジノル−カロテノイドと、２個の末端
環を有する構造的に近似の対称型カロテノイド（４，
４′−ジケト−カロテノイド）の新規合成法が、今や発
見された。この新規合成も同様に触媒ジエノールエーテ
ル縮合に基づき、またリンやイオウを含有する試薬の使
用を避けているが、環状化合物の非常に洗練され、かつ
驚くべき様式で、末端環の主特徴だけでなく縮合に必要
なジエノールエーテル基を用いている。

【００１１】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、可能
な限り前記従来技術の問題点を避け、この目的に用いら
れているWittig, Horner又はJulia反応を代えて、ポリ
エンジアセタールから出発する前記対称型カロテノイド
を製造することである。この目的は、本発明に従い、所
望の対称型の末端環置換完全共役ポリエンを得るため
に、適当な触媒、すなわちルイス酸又はブレンステッド
酸存在下にポリエンジアセタールと環状ジエノールエー
テルを反応させ、得られた縮合生成物を加水分解し、２
つの環に結合した主共役炭素鎖の両端にあるアルコール
の塩基−又は酸−誘導脱離させることにより達成され
る。環状ジエノールとポリエンジアセタールの反応が新
規であることに加え、驚くべき事に、反応は、ジエノー
ルエーテルのγ−位置にあるアセタールだけに限定して
起こる。加水分解に続くアルカノールの塩基−又は酸−
誘導脱離により、当分野で通常用いる方法とは対照的に
リン又はイオウ含有試薬を必要せずに、２つの共役Ｃ−
Ｃ二重結合が形成される。

【００１２】したがって、本発明は、一般式（Ｉ）：

【００１３】

【化９】

【００１４】（式中、Ｒ¹は、水素又はヒドロキシを表
し、ｍは、０又は１を表し、そしてｎは、０、１又は２
を表す）で示される、対称型の、末端に環−置換された
ポリエンを製造する方法であって、一般式（II）：

【００１５】

【化１０】

【００１６】（式中、Ｒ²は、Ｃ_{1 - 6}アルキルを表し、そ
してｎは、上記と同義である）で示されるポリエンジ
（Ｏ，Ｏ−ジアルキルアセタール）を、一般式（II
I）：

【００１７】

【化１１】

【００１８】（式中、Ｒ³は、水素を表し、そしてＲ
⁴は、Ｃ_{1 - 4}アルコキシを表すか、又はＲ³とＲ⁴は、一緒
になって、場合により置換されたメチレンジオキシ基−
Ｏ−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−（ここで、Ｒ⁵及びＲ⁶は、
互いに独立して、水素、Ｃ_{1 - 4}−アルキル又はフェニル
を表す）を表し、そしてｍは、上記と同義である）で示
される環状ジエノールエーテルと、ルイス酸又はブレン
ステッド酸の存在下に反応させ、反応生成物を酸性条件
下に加水分解し、このようにして得た一般式（IV）：

【００１９】

【化１２】

【００２０】（式中、Ｒ¹は、式（III）のＲ³及びＲ⁴が
水素又はＣ_{1 - 4}アルコキシを表すか、又はＲ³とＲ⁴が、
一緒になって、場合により置換されたメチレンジオキシ
基を表すかに従い、水素又はヒドロキシを表し、そして
Ｒ²、ｍ及びｎは、上記と同義である）で示される化合
物から、アルカノールＲ²ＯＨを、塩基性又は酸性条件
下に開裂させる方法に関する。

【００２１】好ましくは、本発明はＲ²がメチルを表
し、Ｒ³が水素を表し、そしてＲ⁴がイソブトキシを表す
か、又はＲ³とＲ⁴が、一緒になってメチレンジオキシ基
を表し、そしてｎが１を表す上記方法に関する。

【００２２】本発明の範囲において、“Ｃ_{1 - 4}−アルキ
ル”又は“Ｃ_{1 - 6}−アルキル”という用語は、例えばメ
チル、エチル、イソブチルとヘキシルのような直鎖基及
び分岐基を含む。これは、アルコキシ基“Ｃ_{1 - 4}アルコ
キシ”のアルキル部分についても適用される。

【００２３】式（III）の環状ジエノールエーテルの場
合において、置換シクロペンテン（ｍは、０を表し、そ
れにより式（III）は、特に式（IIIａ）：を表し）

【００２４】

【化１３】

【００２５】を表し）又は、置換シクロヘキサン（ｍ
は、１を表し、それにより、この場合の式（III）は、
特に式（IIIｂ）：

【００２６】

【化１４】

【００２７】を表す）を考慮する。

【００２８】この意味において、式（Ｉ）及び（IV）の
化合物が有する相当する末端の環状基（環）は、下記
式：

【００２９】

【化１５】

【００３０】（式中の＊は、それぞれの結合位置を意味
する）のいずれかの基であると理解される。

【００３１】本発明の範囲に開示されたポリエン及び環
状ジエノールエーテルの式は、否定の記載ない限り、そ
れぞれの異性体、すなわち光学的に活性であり、シス／
トランス又はＥ／Ｚ異性体、並びにその混合物を含む。
Ｅ／Ｚ異性に関して、そのとき、一般的には、本発明の
工程の、式（II）のポリエンジ（Ｏ，Ｏ−ジアルキルア
セタール）及び式（Ｉ）の生成物の（すべての−Ｅ）異
性体が好ましい。

【００３２】本発明の方法の第一工程、すなわち酸性条
件下のポリエンジ（Ｏ，Ｏ−ジアルキルアセタール）と
環状ジエノールエーテルの反応において、環状ジエノー
ルエーテルのγ−位置への前者の化合物の独占的攻撃が
起こる。Ｒ³が水素を表し、Ｒ⁴がＣ_{1 - 4}−アルコキシを
表す式（III）の環状ジエノールエーテルを用いると、
第一工程の中間生成物として、一般式（Ｖ）化合物が生
成する。

【００３３】

【化１６】

【００３４】別の場合、すなわちＲ³とＲ⁴が、一緒にな
って、置換メチレンジオキシ基を表す式（III）の環状
ジエノールエーテルを用いると、第一工程の中間生成物
として、式（VI）の化合物が生成する。

【００３５】

【化１７】

【００３６】この第一工程は、式（II）のポリエンジ
（Ｏ，Ｏ−ジアルキルアセタール）及び式（III）の環
状ジエノールエーテルを有機溶媒中、約−５０℃〜約＋
６０℃の範囲の温度（例えば約−２５℃〜約＋６０℃）
で、好ましくは約−３０℃〜室温（例えば約０℃〜約室
温）の範囲で、ルイス酸又はブレンステッド酸存在下に
反応させることで好都合に実施される。適切な有機溶媒
は、一般には極性又は非極性の非プロトン性溶媒であ
る。このような溶媒は、例えば、低級ハロゲン化脂肪族
炭化水素、例えば塩化メチレン及びクロロホルム；低級
脂肪族及び環状エーテル、例えばジエチルエーテル、ｔ
−ブチルメチルエーテル及びテトラヒドロフラン；低級
脂肪族ニトリル、例えばアセトニトリル；低級脂肪族エ
ステル、例えば酢酸エチル；並びに芳香族炭化水素、例
えばトルエンである。好ましい溶媒はアセトニトリルで
あり、場合によっては別の前記溶媒、特に酢酸エチル又
は塩化メチレンとの組み合わせである。アセトニトリル
を酢酸エチル又は塩化メチレンと混合する場合、酢酸エ
チル又は塩化メチレンに対するアセトニトリルの容積比
は、好ましくは約１：１〜約４：１、特に約４：１であ
る。利用可能なルイス酸の例は、塩化亜鉛、塩化亜鉛ジ
エーテルエステル、臭化亜鉛、ジ（トリフルオロメタン
スルホン酸エステル）亜鉛、四塩化チタン、四塩化錫、
三フッ化硼素エーテラート並びに塩化鉄（III）であ
る；利用可能なブレンステッド酸の例は、ｐ−トルエン
スルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンス
ルホン酸、硫酸並びにトリフルオロ酢酸である。一般に
は、ルイス酸、特に亜鉛塩、三フッ化硼素エートラート
と塩化鉄（III）が好ましい。一般に触媒は、触媒量
（量論量以下）で使用され、使用するポリエンジ（Ｏ，
Ｏ−ジアルキルアセタール）量の約０．５〜約３０mol
％の量で適宜使用され、mol％は、好ましくは約５％〜
１０％の間である。更に、ポリエンジ（Ｏ，Ｏ−ジアル
キルアセタール）当量当たり約２．１〜約４当量、好ま
しくは、２．２〜２．６当量の環状ジエノールを適宜使
用する。更に、反応は正規圧で適宜実施され、一般に圧
が重要になることはない。

【００３７】しばしば、式（Ｖ）又は式（VI）の中間体
が、通常多様な類似中間体と共に生成し、これは反応混
合物を、例えば−１０℃〜−２０℃で冷却した後に濾過
することで単離できる。続いて、この中間体を式（IV）
の化合物へ水性酸で加水分解する。

【００３８】単離と続く加水分解を行わない場合、反応
混合物中で直接加水分解することができる。そのように
すると、酸、好ましくはやや希釈された酢酸、例えば酢
酸：水の容積比が、約９：１のものを反応混合物に加
え、その後混合物を一定時間、例えば約３０分〜約２時
間、約０℃〜約５０℃の範囲の都合のよい温度で攪拌す
る。

【００３９】酢酸を加える場合、使用するポリエンジ
（Ｏ，Ｏ−ジアルキルアセタール）の量に基づいて、約
１〜２mol％のような触媒量のｐ−トルエンスルホン酸
を特に使用し、加水分解をいくらか促進することができ
る。式（Ｖ）又は（VI）の中間生成物を個別に加水分解
するよりも、反応混合物中で直接加水分解することが好
ましい。

【００４０】式（IV）の生成物は、反応混合物から単離
することができ、所望ならばそれ自体の方法で精製する
ことができる。典型的には、混合物を水に混ぜ、全体を
水−不混和性有機溶媒、例えば低級アルカン、ジアルキ
ルエーテル又は脂肪族エステル、例えばそれぞれヘキサ
ン、ｔ−ブチルメチルエーテル又は酢酸エチルで抽出
し、有機層を水及び／又は重炭酸ナトリウム液及び／又
は飽和塩化ナトリウム液で洗浄し、乾燥させ、濃縮す
る。こうして単離され、少なくともある程度洗浄された
粗生成物は、所望ならば例えばヘキサンや酢酸エチル、
トルエン又はその混合物のような溶出液を用いるカラム
クロマトグラフィー、又は例えばメタノール又はエタノ
ールのようなアルコールから（再）結晶させ、更に精製
することができる。

【００４１】最終工程、すなわち式（IV）の化合物から
のアルカノールＲ²ＯＨの開裂に関し、対応するα，β
−不飽和アルデヒドの形成を伴うβ−アルコキシアルデ
ヒド又はδ−アルコキシ−α，β−不飽和アルデヒドか
らのアルカノール脱離が、専門文献で知られており、そ
して各種条件下で実施することができる。例えば、公知
の塩基−誘導脱離において、１，８−ジアザビシクロ
〔５．４．０〕ウンデカ−７−エンは、使用するアルデ
ヒド量に対して約２〜４当量で塩基として非常によく利
用されている。このような条件は、カロテノイド〔特
に、Bull. Chem. Soc, Japan 50, 1161以下参照（197
7）、同51, 2077以下参照（1978）、Chem. Lett. 1975,
1201以下参照とドイツ特許番号（German Offenlegunss
chrift）2,701,489を参照〕及びビタミンＡ（特にChem.
Lett. 1975, 1201以下参照）の既知の生産に利用され
ている。酸−誘導アルカノール開裂の例としては、酸触
媒としてｐ−トルエンスルホン酸又は８５％硫酸を用い
た、Bull. Chem. Soc. Japan 50,1161以下参照（1977）
及びJ. Gen. Cehm. USSR 30, 3875以下参照（1960）が
ここでも参照される。酢酸ナトリウム／酢酸緩衝系〔He
lv. Chem. Acta. 39, 249以下参照及び463以下参照（19
56）並びに米国特許番号2,827,481と2,827,482〕は、特
にカロテノイド製造で、この開裂のために利用されてい
る。また、対応するアルコキシケトンの場合（β−アル
コキシケトン又はδ−アルコキシ−α，β−不飽和ケト
ン）、アルカノールの開裂は通常非常に良好に進行す
る；この点に関して、Syntehsis 1986, 1004以下参照又
はJ. Org. Chem. 49, 3604以下参照（1984）を見よ。こ
の点及びその他の関連文献を考慮することにより、当業
者は容易に本発明による工程の最終工程を成功裏に実施
するための反応条件を見いだすであろう。

【００４２】更に、アルカノールＲ²ＯＨ（式（IV）の
化合物当量あたり２当量）の開裂は、式（IV）の化合物
１当量に対し数当量の塩基を用いても実施することがで
きる。すなわち、この場合の最終工程は、式（IV）の化
合物を適当な有機溶媒に溶解し、塩基存在下にアルカノ
ールＲ²ＯＨを開裂し、式（Ｉ）の相当するポリエンに
転換することで適宜実施できる。一般には、適切な有機
溶媒は、例えばエタノールやイソプロパノールのような
アルコール及びアルコール混合物；又はトルエンのよう
な芳香族炭化水素、のようなプロトン性又は非プロトン
性溶媒、又はその混合物である。塩基は、無機又は有機
であることができ、一般には強塩基、特にナトリウムエ
チラートのような強塩基であるアルカリ金属アルコラー
トが適切である。上記の如く、式（IV）の化合物の１当
量当たり少なくとも塩基２当量、好ましくは約２．５〜
約８当量が適宜利用される。

【００４３】それにより、アルカリ金属アルコレートを
塩基として用いる場合、ナトリウムアルコキシドのアル
カノール液を事前に調製しておくか、又は該液を金属ナ
トリウムとアルカノールより新たに調製する。ナトリウ
ムアルコキシドのアルカノール液と、（同一）アルカノ
ール中の、前記同様に事前に調製しておいた、式（IV）
の化合物の（同一）アルカノール液又は懸濁液の合わせ
は、場合による順序で行うことができる。次いで、この
反応混合物を、約６０℃〜約１４０℃の温度範囲が適切
であり、好ましくは約８０℃〜約１００℃の温度範囲で
加熱しながら攪拌する。溶媒の沸点に従い、反応は正規
圧又はやや過剰圧（所望の温度に到達するため）下で適
宜実施するが、一般には圧力は重要ではない。上記条件
下、開裂反応は、通常数時間後、詳細には約５時間〜１
０時間後に終了する。

【００４４】酸−誘導のアルカノール開裂において、一
般に適切な酸は、例えば、塩酸、臭化水素酸、沃素水素
酸、硫酸及び過塩素酸のような強鉱酸、例えばメタンス
ルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸及びｐ−トル
エンスルホン酸のようなスルホン酸である。鉱酸は水性
であり、酸によって約１０％〜約５０％の濃度を有する
ことができる。塩酸（特に、約１０％〜３７％）、臭化
水素酸（特に、約２５％〜３０％）又は沃化水素酸（例
えば４７％）が最も好適である。この場合、触媒量の
み、すなわち式（IV）の化合物１当量に対して最大１当
量まで、好ましくは０．１〜１当量が必要である。ま
た、酸−誘導アルカノール開裂は、式（IV）の化合物の
良好な溶解性を有する溶媒（いわゆる均質開裂）、又は
そうでない場合の溶媒、すなわち上記に対し式（IV）の
化合物が懸濁する溶媒（不均質開裂）中で実施される。
しかし両方の場合に、酸触媒が完全に溶解する必要はな
い。均質開裂に好適な溶媒は、特にハロゲン化脂肪族炭
化水素、例えば塩化メチレン、クロロホルム及び１，２
−ジクロロエタン、並びに、芳香族炭化水素、例えばベ
ンゼンやトルエンである。不均質開裂に好適な溶媒（分
散媒体）は、低級脂肪族ニトリル、ケトンとカルボン酸
で、例えばアセトニトリル、アセトン及びそれぞれ酢酸
であり、好ましくはアセトニトリル及びアセトンであ
る。両方の場合に、アルカノール開裂は、約−２０℃〜
約＋５０℃の温度範囲、好ましくは約０℃〜室温の範囲
で適宜実施される。各反応の反応時間は、それぞれの反
応温度に依存しており、数時間であることができ、通常
開裂反応は、遅くとも５時間後に終了する。

【００４５】このような酸誘導アルカノール開裂は、塩
基−誘導アルカノール開裂よりも、アスタキサンチン、
すなわちＲ¹がヒドロキシを表し、ｍ及びｎが、両方１
を表す式（Ｉ）の化合物の製造に適している。

【００４６】それぞれの加水分解及びアルカノール開裂
に対する別の方法として、これらの二つの工程は、やや
強酸、特に例えば水性塩酸のような鉱酸を利用し、式
（IV）の化合物を単離せずに、合わせた工程で実施する
こともできる。

【００４７】最終工程の選択された方法にかかわらず、
生成物は反応混合物から、それ自体公知の方法、通常は
反応混合物を適宜室温又は０℃まで冷却し、場合によっ
ては水を加え濾過することで単離できる。生成物は、単
離後、例えば水及び／又は水性アルコールで洗浄でき、
最後に所望により減圧下に乾燥できる。必要であれば、
カラムクロマトグラフィーや再結晶化などの方法を用い
て、更に純度の高い生成物を得ることができる。生成物
中に存在するＺ−異性体の対応するＥ−異性体への異性
化が望まれる場合には、それぞれの中間工程は、単離及
び精製工程に含まれることができる；これは、アルコー
ル又は水性アルコール、例えば水性イソプロパノールの
添加、冷却直後に混合物を約８０℃〜約１００℃の温度
範囲での混合物の加熱、更に再度の混合物の冷却、濾
過、固体乾燥することを含む。例えば、ヘプタンのよう
な飽和低級炭化水素もまた、可能な溶媒として考慮され
る。一般に、Ｅ−異性体は、対応するＺ−異性体に比べ
て低溶解性であり、そのため高い収率で沈殿することが
多い。更に、一般的には上記のように、式（Ｉ）の生成
物の（すべてのＥ）異性体が好ましい。

【００４８】本発明による工程において、上記に規定さ
れるＲ²は、好ましくはメチルを表し、Ｒ³は、好ましく
は水素を表し、そしてＲ⁴は、好ましくはイソブチルオ
キシを表すか、又はＲ³とＲ⁴は、一緒になってメチレン
ジオキシ基（Ｒ⁵＝Ｒ⁶＝水素）を表すかいずれかであ
り、そしてｎは、好ましくは１を表している。

【００４９】本発明の工程の化合物のいくつかは、公知
であるが、他のものは、それ自体公知である方法によ
り、ある程度公知である前駆体より製造することができ
る。

【００５０】したがって、例えば、式（II）の新規ポリ
エンジ（Ｏ，Ｏ−ジアルキルアセタール）は、公知一般
方法を用いて、式（VII）：

【００５１】

【化１８】

【００５２】の対応するポリエンジアルデヒドを、それ
ぞれのトリアルキルオルトギ酸エステル、特に、例えば
Ｏ，Ｏ−ジメチルアセタールの場合のメタノールのよう
に対応するＣ_{1 - 6}−アルカノール中に、触媒量の有機酸
又はルイス酸、例えばそれぞれｐ−トルエンスルホン酸
又は塩化亜鉛存在下に反応させることで極めて容易に調
製できる〔例えば、Organikum、Organish-chemisches G
rundpraktikum、第６版、p.377以下参照（1963）を見
よ〕。この反応はある程度懸濁液中で起こり、すなわち
それぞれのポリエンジアルデヒドをアルカノール又はア
ルカノール／塩化メチレン混合物に懸濁し、次いで適宜
該懸濁液に約４mol当量のトリアルキルオルトギ酸エス
テルを加え、更に少量の酸触媒、例えばｐ−トルエン−
スルホン酸を加えることで起こる。そのようにすること
で、ジアルデヒドはゆっくりと溶解し、同時に形成され
る式（II）のポリエンジ（Ｏ，Ｏ−ジアルキルアセター
ル）はゆっくりと結晶化し析出する。この反応は、約０
℃〜約４０℃の温度範囲で適宜実施され、一般的には３
０分から約４時間行われる。公知のアセタール化法を例
示する更なる資料としては、ヨーロッパ特許公開番号２
５２３８９と３９１０３３並びにJ. Mol. Car. 79, 117
以下参照（1993）が参照される。

【００５３】式（VII）のポリエンジアルデヒドもまた
公知、特にカロテノイドに関する専門文献より公知であ
り、そして新規の場合にはそれ自体公知の方法により製
造できる。すなわち、この文献からは、例えば各種鎖長
のジアルデヒドを生成する２，７−ジメチル−２，４，
６−オクタトリエン−１，８−ジアール（“Ｃ_{1 0 -}ジア
ール”と呼ばれる）とＣ_{5 -}又はＣ_{1 0 -}ウイティッヒアル
デヒドとの２回反応を知ることができる。テキストブッ
ク“Carotenoids”(O. Isler, published by Birkhause
r Basel and Stuttgart, 1971), 特にVI章及びXII章、
特にその中の第III及びVII章に公知ジアルデヒドの製造
及び存在に関する有益な情報が多数ある。

【００５４】式（III）の環状ジエノールエーテルは、
新規であり、また本発明の別の特徴を表す。

【００５５】Ｒ³が水素を表し、Ｒ⁴がＣ_{1 - 4}−アルコキ
シを表し、ｍが０を表す環状ジエノールエーテルは、公
知の２−メチル−１，３−シクロペンタンジオンから出
発し下記反応スキーム１に従い製造することができる：

【００５６】

【化１９】

【００５７】Ｒ⁴がメトキシ又はイソブチルを表す式
（Ｘ）の化合物は公知であり、そして市販されている式
（VIII）の２−メチル−１，３−シクロペンタンジオン
／１−ヒドロキシ−２−メチル−シクロペンテン−３−
オンから、Rosenbergerらの方法に〔J. Org. Chem 47,
2134以下参照（1982）〕従い、まずメタノール又はイソ
ブタノールを用いた酸触媒エーテル化を行い、対応する
式（IX）の相当する化合物を得、続いて例えば−７０℃
のような低温において沃化メチル及びリチウムジイソプ
ロピルアミンを用いた二重メチル化を行うことで製造で
きる。ｐ−トルエンスルホン酸／トルエンは、工程VIII
→IXの酸触媒／溶媒の組み合わせとして特に好適であ
り、そしてテトラヒドロフランは、第二工程の溶媒とし
て好ましい。Ｒ⁴がメトキシ又はイソブトキシ以外のＣ<sub>1
- 4</sub>−アルコキシ基を表す、式（Ｘ）の残りの化合物は、
同様な方法により製造できる。

【００５８】Petersonのオレフィン化〔J. Org. Chem.
33, 780以下参照（1968）〕に従い、続いて式（Ｘ）の
ケトエノールエーテルをトリメチルシリルメチルリチウ
ム（それ自体はペンタン中、塩化トリメチルシリルメチ
ルと金属リチウムから適切に生成される）とペンタン中
で反応させ、続いて水を加えて結晶状の式（XI）の化合
物を得る。続いて、この化合物は、塩基としての水素化
カリウムと、溶媒としてテトラヒドロフラン中で、室温
までの温度、例えば約０℃〜約１５℃の温度範囲で、式
（IIIａ）の所望の環状ジエノールエーテルに直接に変
換することができる。このようにして、工程Ｘ→XIで溶
媒として利用するペンタンは、約６２℃の沸点にに達す
るまで（テトラヒドロフランの沸点６６℃）最終工程XI
→IIIａの溶媒（テトラヒドロフラン）で蒸留的に置き
換える。中間体として生成される式（XI）の化合物を単
離する必要はない；溶媒の交換及び熱処理により、この
化合物は、式（III）の所望の環状ジエノールエーテル
及びトリメチルシラノールのリチウム塩に分解する。

【００５９】水を加えた後、このように得られたジエノ
ールエーテルは、適宜好適な溶媒、特に例えばペンタン
又はヘキサンのような低級アルカン、又は例えばジエチ
ルエーテルのような脂肪族エーテルで抽出され、次いで
高真空下での蒸留により製造される。

【００６０】Ｒ³が水素を表し、Ｒ⁴がＣ_{1 - 4}−アルコキ
シを、そしてｍが１を表す式（III）の環状ジエノール
エーテルは下記反応スキーム２に従い製造することがで
きる。

【００６１】

【化２０】

【００６２】Ｒ⁴がメトキシ、エトキシ、又はイソブト
キシを表す式（XIII）の化合物は、公知であり〔それぞ
れTetr. Lett. 37, 1015以下参照（1996）及びEP3187
5〕、Rosenbergerの方法〔J. Org. Chem. 47, 2130 (19
82)〕（Robinosonの環状化により）に従い、メチルイソ
ブチルエステル及びエチルビニルケトンから出発し、次
いで得られた式（XII）の１−ヒドロキシ−シクロヘキ
サン−３−オンと対応するアルカノールを酸触媒エーテ
ル化により式（XIII）の対応する化合物を得ることで製
造することができる。メタンスルホン酸又はｐ−トルエ
ンスルホン酸は、最終工程XII→XIIIの酸触媒として特
に好適であり、また例えばヘキサンのような低級アルカ
ン、又は例えばベンゼン若しくはトルエンのような芳香
族炭化水素は、溶媒として特に好適である。Ｒ⁴がメト
キシ、エトキシ又はイソブトキシ以外のＣ_{1 - 4}−アルコ
キシ基を表す式（XIII）の残りの化合物は、同様にして
製造できる。

【００６３】式（IIIｂ）の所望の環状ジエノールエー
テルへの第三及び最終工程は、対応する５−環状化合物
の製造のための工程Ｘ→XI及び工程XI→IIIａと類似に
実施できる〔Petersonのオレフィン化、J. Org. Chem.
33, 780以下参照（1980）に従う〕。式（XIV）の化合物
は結晶化により単離及び精製が可能であるが、しかし、
極めて不安定であり、特に純結晶では極めて不安定であ
る；結晶は空気中では容易に式（XV）：

【００６４】

【化２１】

【００６５】の化合物に転位する。したがって、結晶化
し乾燥後の式（XIV）の化合物は、高真空下に例えばア
ルゴンのような不活性ガスで処理しながら、適切に乾燥
した後、可能な限り速やかに次の（最終）工程で利用し
なければならない。この最終工程は、塩基としての水素
化カリウム存在下、溶媒としてのテトラヒドラフラン
中、約０℃〜約１５℃の温度範囲で適宜実施される。

【００６６】このようにして得たジエノールエーテルに
水を加えた後、適切な溶媒、特に例えばペンタン又はヘ
キサンのような低級アルカン、又は例えばジエチルエー
テルのような低級脂肪族エーテルで適宜抽出し、続いて
高真空下に蒸留し精製する。

【００６７】この式（IIｂ）の環状ジエノールエーテル
の製造は、ペンタン中、約０℃〜約−１０℃の温度で式
（XIII）の化合物を、トリメチルシリルリチウムと反応
させ、その後テトラヒドロフランの沸点に達するまでペ
ンタンをテトラヒドロフランで交換することで効果的に
実施される；この方法は、すなわち１−ポット法であ
る。上記の式（IIIａ）の環状エノールエーテルの製造
で記したように、得られた式（XIV）の中間体は、それ
により所望の式（IIIｂ）の環状エノールエーテル及び
トリメチルシラノールのリチウム塩に分解する。しか
し、強塩基性条件下では、得られた環状エノールエーテ
ルが、式（XVI）：

【００６８】

【化２２】

【００６９】の対応するシクロヘキサジエンになる部分
的異性化が起こることがあるため、テトラヒドロフラン
の長過ぎる加熱は、避けるべきである。

【００７０】最後に、Ｒ³とＲ⁴が、一緒になって、場合
により置換メチレンジオキシ基−Ｏ−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）
−Ｏ−を表す式（III）の環状ジエノールエーテルは、
公知の１，５−ジヒドロキシ−２，４，４−トリメチル
−シクロペンタ−１−エン−３−オン、又はそれぞれ
１，６−ジヒドロキシ−２，４，４−トリメチル−シク
ロヘキサ−１−エン−３−オンから出発する下記反応ス
キーム３に従い製造できる：

【００７１】

【化２３】

【００７２】式（XVII）の化合物は、それ自体公知であ
る方法によりケトンＲ⁵ＣＯＲ^{6 、}又はそのジメチルアセ
タールでアセタール化し、式（VIII）の対応する化合物
を生成させる〔Helv. Chim. Acta 64, 2436以下参照（1
981）とEP0 085 158 A2を見よ〕。ケトン又はジメチル
アセタールとして、アセトン又はそのジメチルアセター
ルを使用する場合、Ｒ⁵及びＲ⁶が両方メチルを表し、ｍ
が０又は１を表す式（XVIII）の、このようにして得ら
れる化合物は、公知である。しかし、ホルムアルデヒド
又はホルムアルデヒドジメチルアセタールがアセタール
化試薬として好ましく使用され、次いでＲ⁵及びＲ⁶が、
両方水素を表す式（XVIII）の化合物が高収量に得られ
る。次の２工程、XVIII→XIX及びXIＸ→IIIｃは、反応
スキーム１又はそれぞれ２の工程Ｘ→XI及びXI→IIIａ
又はXIII→XIV及びXIV→IIIｂと類似に実施することが
できる。この工程の好適な生成物は、４，６，６−トリ
メチル−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−５−メチリ
デン−１，３−ベンゾジオキソール、すなわちＲ⁵及び
Ｒ⁶が両方水素を表し、ｍが１を表す式（IIIｃ）の化合
物である。

【００７３】式（III）の環状ジエノールエーテルだけ
でなく、式（IV）、（Ｖ）及び（VI）の中間体もまた新
規化合物であり、同様に本発明の別の特徴である。

【００７４】本発明の工程の最終生成物、すなわち一般
式（Ｉ）の対称型の、末端に環置換されたポリエンは、
カロテノイド類の大分類に属し、例えば食材、卵黄、家
禽の外皮（特に皮膚、足や嘴）及び／又は皮下脂肪、
肉、及び／又は魚及び甲殻類の外皮（特に皮膚や鱗や
殻）用の着色料又は色素のような形で使用できる。例え
ば、アスタキサンチンはサケの色付け用色素として最も
適切である。この使用は、それ自体公知である方法、例
えば欧州特許出願No.６３０，５７８記載の方法に従い
実施することができる。

【００７５】

【実施例】以下実施例に基づいて、本発明が説明され
る。

【００７６】Ａ．ポリエンジ（Ｏ，Ｏ−ジアルキルアセ
タール）（式IIの化合物）の調製

【００７７】実施例１ ８，８′−ジアポカロテナルジメチルアセタール（クロ
セチンジアルデヒドジメチルアセタール） クロセチンジアルデヒド（ＨＰＬＣによる純度９０％以
上）１５ｇ（５０．１mmol）とトリメチルオルトギ酸エ
ステル３０ｇ（１４１mmol）を、５０mlの塩化メチレン
と４０mlのメタノールの入った、マグネティックスター
ラーを具備する５００mlの丸底フラスコ中で懸濁しなが
らアルゴンガスを通気した。前記懸濁液に６０mgのｐ−
トルエンスルホン酸一水和物を、室温で攪拌しながら加
えた。結晶は、約２〜３分以内に溶解し、更に５分後に
は黄色の沈殿が形成された。約４０分間攪拌した後、２
５０mlのメタノールを滴下し、更に０．３mlのトリエチ
ルアミンを加えた。次いで、約５０mlの溶媒、すなわち
塩化メチレンを減圧（３５０〜４００mbar／３５〜４９
kPa）下、３０℃で３０分間蒸留して除いた。更に、残
渣を氷浴中で０℃まで冷却、濾過し、−１０℃でメタノ
ール洗浄し高真空下、室温で乾燥した。この操作によ
り、黄橙色の結晶として１７．８％のクロセチンジアル
デヒドジメチルアセタールを得た。５０mlの加温した塩
化メチレン及びそれにメタノール２６０mlを攪拌しなが
ら滴下し、続いて０℃に冷却して再結晶し、濾過し、１
０℃でメタノール洗浄し、室温高真空下で乾燥した後、
融点１３８℃、ＨＰＬＣ検定による含有率９９％以上：
ＵＶ（ヘキサン／２％塩化メチレン）；４５６nm（logE
＝４．６３）、４２３nm（logE＝５．０２）、３９５nm
（logE＝４．９０）、３７８nm（logE＝４．６３）：¹H
-NMR (C₆D₆, 400MHz): 1.8s (s, 6H), 1.87 (s, 6H),
3.18 (2, 12H), 4.59 (s, 2H), 6.25-6.7 (m, 10H,オレ
フィン性H）；である黄橙色の結晶として１７．０２ｇ
（収率８７％）のクロセチンジアルデヒドジメチルアセ
タールを得た。 元素分析： 理論値： Ｃ ７４．１９％ Ｈ ９．３４％ 実測値： Ｃ ７４．１％ Ｈ ９．３２％

【００７８】実施例２ ８，８′−ジアポカロテナールジメチルアセタール（ク
ロセチンジアルデヒドジエチルアセタール） クロセチンジアルデヒド（ＨＰＬＣによる純度９０％以
上）１０ｇを、マグネティックスターラーを具備する２
５０mlの丸底フラスコ中で、３０mlの塩化メチレンと７
０mlのエタノール中で室温で懸濁し、アルゴンガスを通
気した。前記懸濁液に２２ｇ（１４０mmol）のトリエチ
ルオルトギ酸エステルと５０mgのｐ−トルエンスルホン
酸一水和物を、室温で攪拌しながら加えた。結晶は、約
１０〜１５分以内に溶解し、深緑色の液を形成した。室
温で更に１５分間攪拌した後、混合物を０．５mlのトリ
エチルアミンで中和し、次いで塩化メチレンを減圧下に
除いた（２００〜１２０mbar／２０〜１２kPa）。それ
により、橙色結晶が分離した。次に、更に３０mlのエタ
ノールを加え、混合物を０℃まで冷却、結晶を濾過して
除き、−１０℃でメタノール洗浄した。室温、高真空下
の乾燥により、融点１２８〜１２９℃の、橙色の微細粉
末として１１．２３ｇのクロセチンジアルデヒドジエチ
ルアセタールを得た。０℃での塩化メチレン／エタノー
ルからの再結晶により、ＨＰＬＣによる含有率９７．５
％：ＵＶ（シクロヘキサン／３％塩化メチレン）；４６
２nm（logE＝５．１１）、４３４nm（logE＝５．１
０）、４１１nm（logE＝４．８８）；マススペクトル：
４４４（Ｍ⁺、８０）：¹H-NMR (C₆D₆, 400MHz): 1.26
(t, J=7Hz, 6H), 1.94と2.04 (2s,それぞれ3H), 3.50と
3.70(2m, それぞれ2H), 4.90 (s, 1H), 6.4-6.8 (5オレ
フィン性H）；である微細な黄橙色の結晶として１０．
４ｇ（収率６８％）のクロセチンジアルデヒドジエチル
アセタールを得た。 元素分析： 理論値： Ｃ７５．６３％ Ｈ ９．９７％ 実測値： Ｃ７５．４４％ Ｈ ９．８６％

【００７９】Ｂ．環状ジエノールエーテル類（式IIIの
化合物類）の調製

【００８０】実施例３ １−イソブトキシ−２，４，４−トリメチル−３−エキ
ソメチレン−シクロペンテン（Ｒ³が水素を表し、Ｒ⁴が
イソブトキシを表し、ｍが０を表す式III） （ｉ）１−イソブトキシ−２，４，４−トリメチル−シ
クロペンテン−３−オンの調製 リチウムジイソプロピルアミンのテトラヒドロフラン液
（“ＬＤＡ液”）を調製するために、１１７ml（８３０
mmol）のジイソプロピルアミンを、１．６Mのブチルリ
チウムのヘキサン液４７０mlとテトラヒドロフラン３９
０mlの混合物に、アルゴン下で、３０分以内に滴下によ
り加え、温度を、ゆっくりと−１５℃になるにまかせ
た。

【００８１】上記ＬＤＡ液４３０ml（約３３０mmol）
を、機械式スターラー、温度計、５００mlの滴下ロート
とアルゴン導入装置を具備した１．５ｌのスルホン化フ
ラスコ中で、−７０℃に置いた。これに、５５ｇ（３２
７mmol）の１−イソブトキシ−２−メチル−シクロペン
テン−３−オンを滴下により加えた。それから反応混合
物を−７０℃で２０分間攪拌し、続いて２０．３ml（４
６．３ｇ、３２６mmol）の沃化メチルでゆっくり処理
し、室温になるまで放置した。室温、１５分間攪拌した
後、混合物を再度−７０℃まで冷却し、更に３００ml
（２３０mmol）の上記ＬＤＡ液を滴下し、次いで１４．
１ml（３２．１ｇ、２２６mmol）の沃化メチルを加え
た。混合物を室温になるまで再度放置し、この操作を１
２８ml（９８mmol）のＬＤＡ液及び６．１ml（１４ｇ、
１００ml）の沃化メチル、８６ml（６６mmol）のＬＤＡ
液及び４．０ml（９ｇ、６５mmol）の沃化メチル、並び
に４２ml（３２mmol）のＬＤＡ液及び２．０ml（４．５
ｇ、３２ml）の沃化メチルを用い３回繰り返した。その
後、反応混合物を室温で１時間攪拌した。

【００８２】処理のために、まず前記反応混合物に１０
０mlの水を、次いで５００mlのジエチルエーテルを滴下
し、水相を分離し、有機相を約５００mlの飽和塩化ナト
リウム液で洗浄した。次いで有機相を無水硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、３５℃、減圧下に濃縮した。この操作に
より無色油状物として６５ｇの粗１−イソブトキシ−
２，４，４−トリメチル−シクロペンテン−３−オンを
得た。

【００８３】このメチル化反応を、４９ｇ（２９１mmo
l）の１−イソブトキシ−２−メチル−シクロペンテン
−３−オンより出発し、全体として同様の方法を再度繰
り返した。これにより更に４９ｇの粗１−イソブトキシ
−２，４，４，−トリメチル−シクロペンテン−３−オ
ンを得た。

【００８４】これら２バッチの粗生成物（合計１１４
ｇ）を短いVigreuxカラム上で蒸留し〔沸点、約８３℃
／０．４mbar（４０MPa）〕精製した。これによりガラ
ス形状の部分的に固化した生成物８５ｇを得た。この生
成物を５００mlのペンタンに溶解し、ディープリーザー
（−２５℃）内でこの溶液から結晶させた。濾過後、結
晶を室温、真空下（１４mmHg）に乾燥し、融点６３℃
の、雪白色の小板として７９．６ｇ（収率６６％）の１
−イソブトキシ−２，４，４−トリメチル−シクロペン
テン−３−オンを得た。ガスクロマトグラフィー（Ｇ
Ｃ）によれば所望の生成物の含有量は１００％であっ
た。

【００８５】（ii）１−イソブトキシ−２，４，４−ト
リメチル−３−エキソメチレン−シクロペンテンの調製 約０．８Mのトリメチルシリルメチルリチウム（約１４
０mmol）のペンタン液１７０ml〔１４０mlのペンタン中
で、リチウム粉末３．３ｇ（０．４８mmol）と２４．７
ｇ（０．２mmol）のクロロメチルトリメチルシランを一
緒に４０℃（環流温度）、約１６時間加熱し、アルゴン
下、吸引濾過により濾過し、２０mlのペンタンで濯いで
調製した；滴定によれば各ケースの収率は約８０−８５
％：J. Organomet. Chem 9, 165-168 (1967)を見よ〕
を、機械式スターラー、温度計、滴下ロートとアルゴン
導入装置を具備した５００mlの４ネック型スルホン化フ
ラスコに入れる。これに、１−イソブトキシ−２，４，
４−トリメチル−シクロペンテン−３−オン（ＧＣによ
る純度９６％）２３ｇ（１１２mmol）を含む５０mlのテ
トラヒドロフラン液を−２０℃で滴下した。次いで、混
合物を室温まで暖め、Vigreuxカラムにかけ、溶媒（ペ
ンタン）を蒸留して除き、ヘッド温度が６２℃に達する
まで、テトラヒドロフランを連続して加えた（最終量３
００ml）。次いで、混合物を０℃まで冷却し、１５０ml
の水を滴下して処理した。ペンタンで抽出し、飽和炭酸
ナトリウム液と塩化ナトリウム液で有機相を洗浄した
後、有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、
減圧下、３５℃で濃縮した。短いVigreuxカラム上の蒸
留〔沸点、４９〜５５℃／０．４０〜０．４５mbar（４
０〜４５Pa）〕より、ＧＣによる含有量９９．４％、¹H
-NMR (250MHz, d₆-DMSO): 特に4.37 (d, J〜3Hz, 2H,
オレフィン性H), 3.65 (d, J〜7H, 2H, -O-CH2-CH)；Ｉ
Ｒ（フィルム）；１６５９，１６１９cm^{- 1}；マススペク
トル：１９４（Ｍ＋、６５％）の無色の油状物として１
７．２４ｇ（収率７８％）の１−イソブトキシ−２，
４，４−トリメチル−３−エキソメチレン−シクロペン
テンを得た。 元素分析： 理論値： Ｃ ８０．３５％ Ｈ １１．４１％ 実測値： Ｃ ８０．４７％ Ｈ １１．３２％

【００８６】実施例４ １−イソブトキシ−２，４，４−トリメチル−３−エキ
ソメチレン−シクロヘキセン（Ｒ³が水素を表し、Ｒ⁴が
イソブトキシを表し、ｍが１を表す式III；２段階工
程） （ｉ）１−イソブトキシ−２，４，４−トリメチル−３
−ヒドロキシ−３−トリメチルシリルメチルシクロヘキ
センの調製 ０．８Mのトリメチルシリルメチルリチウム（約３６０m
mol／１．３当量）のペンタン液４５０ml〔リチウム粉
末７．１ｇ（１mmol）、５１ｇ（０．４１mmol）のクロ
ロメチルトリメチルシランと３５０mlのペンタンを実施
例３（ii）／J.Organomet. Chem 9, 165-168 (1967)記
載の方法と同様にして調製した〕を、機械式スターラ
ー、温度計、滴下ロートとアルゴン導入装置を具備した
７５０ml、４ネック型スルホン化フラスコに加えた。こ
の液に６０ｇ（０．２７８mol）の１−イソブトキシ−
２，４，４−トリメチル−シクロヘキセン−３−オン
（ＧＣによる純度９．７５％）を約−２０℃で、約１時
間かけて滴下し、やや発熱性の反応を起こした。滴下終
了後、混合物を氷浴中、０℃で１時間、ＧＣにより遊離
体がないことが確認されるまで攪拌した。

【００８７】次いで、１００mlの水をゆっくりと滴下ロ
ートを通して加えた。その後、水相を分離し、それぞれ
５０ml、合計１００mlのペンタンで２回抽出を行った。
１つに合わせた有機相を１００mlの飽和塩化ナトリウム
液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に
乾燥した。５０℃で約１時間の攪拌の間に、１２５mlの
ペンタンから結晶化が起こり、吸引濾過後約１８時間室
温、高真空下に乾燥し、融点約５０℃；¹H-NMR (250MH
z, CDCl₃): 特に0.12 (s, 9H, Si(CH₃)₃, 1.80(t, J=7H
z, 2-CH₂), 1.86 (s, 2H, -CH₂-Si), 2.47 (t, J=7Hz,
3-CH₂)の白色結晶として、７５ｇの１−イソブトキシ−
２，４，４−トリメチル−３−ヒドロキシ−３−トリメ
チルシリルメチル−シクロヘキセンを得た。

【００８８】この生成物は極めて不安定であり、式XVの
油状化合物に容易に転換するため、直ちに次の段階に使
用しなければならない（一般記述の相当箇所を見よ）。

【００８９】（ii）１−イソブトキシ−２，４，４−ト
リメチル−３−エキソメチレン−シクロヘキセンの調製 油６０mlの水素化カリウムの懸濁体（約２０重量％／容
積、約１２ｇ／０．３molのＫＨを含む）を機械式スタ
ーラー、温度計、滴下ロートとアルゴン導入装置を具備
した７５０mlの４ネック型スルホン化フラスコ内に入れ
た。水素化カリウムは３回、それぞれ２５ml、合計７５
mlのペンタンで洗い、洗う度に溶媒をデカントし、それ
に２００mlのテトラヒドロフランを加えた。混合物を氷
浴で５℃まで冷却した後、前記の１−イソブトキシ−
２，４，４−トリメチル−３−ヒドロキシ−３−トリメ
チルシリルメチル−シクロヘキセンを７５ｇ（０．２５
mol）含む５０mlのテトラヒドロフラン液を約１時間か
けて、最大温度１０℃で滴下により加えた。次いで、混
合物を１５〜２０℃／１時間及び室温／１時間で攪拌し
た（ＧＣ管理；約９６％生成物で、もはや遊離体はな
い）。

【００９０】処理のために、混合物を０℃まで冷却し、
２００mlの水を注意深く滴下により加えた。２つの相が
分離し、水相を３回、各１００ml、合計３００mlのペン
タンで抽出した。合わせた有機相を１００mlの飽和塩化
ナトリウム液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥
し、濃縮した。分離した残渣を再度２５０mlのペンタン
に溶解し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧
下に濃縮した。この操作により黄色の液体として、５８
ｇの粗１−イソブトキシ−２，４，４−トリメチル−３
−エキソメチレン−シクロヘキセンを得た。小型の１０
cm Vigreuxカラム上、０．１mbarで蒸留し、沸点約５５
〜５６℃で、ＧＣによる純度９５％の所望の生成物を含
む無色の油状物として、５１．２ｇ（収率９３％）の１
−イソブトキシ−２，４，４−トリメチル−３−エキソ
メチレン−シクロヘキセンを得た。¹ H-NMR (C₆D₆, 250MHz): 0.89 (d, J=7Jz, 2xCH₃), 1.1
2 (s, 2xCH₃), 1.42 (t,J=7Hz, 2-CH₂), 1.80〔７重線,
J=7,-CH-(CH₃)2〕, 2.03 (t, J〜2Hz, 5-CH₃),2.08 (b
t, J〜7Hz, 3-CH₂), 3.28 (d, J=7Hz, O-CH₂), 4.97
(d, J=10Hz, =CH₂)；ＩＲ（フィルム）：１６４３，１
１１８cm^{- 1}。 元素分析： 理論値： Ｃ ８０．７１％ Ｈ １１．６１％ 実測値： Ｃ ８０．６４％ Ｈ １２．０１％

【００９１】実施例５ １−イソブトキシ−２，４，４−トリメチル−３−エキ
ソメチレン−シクロヘキセン（１工程） ０．７６Mのトリメチルシリルメチルリチウム（約０．
３mol）／１．２当量）ののペンタン液４００ml〔リチ
ウム粉末８．５ｇ（１．２mmol）、５０ｇ（０．４mmo
l）のクロロメチルトリメチルシランと３００mlのペン
タンを実施例３（ii）／J. Organomet. Chem 9, 165-16
8 (1967)記載の方法と同様にして調製した〕を、機械式
スターラー、温度計、滴下ロート、蒸留ヘッドピースを
有する２０cmVigreuxカラムとアルゴン導入装置を具備
した７５０mlの４ネック型スルホン化フラスコに加え
た。この液に、５３ｇ（０．２５mol）の１−イソブト
キシ−２，４，４−トリメチル−シクロヘキセン−３−
オン（ＧＣによる純度９７．５％）の入ったテトラヒド
ロフラン１００mlを３０分以内に、約−２０℃で滴下に
より加え、やや発熱性の反応を起こした。ついで、混合
物を０℃で１時間攪拌し、Vigreuxカラムを通し約３０
０mlのペンタンを連続留去し、２００mlのテトラヒドロ
フランを加えたた後、沸点が約６０℃になるまで蒸留を
続けた（ＧＣ管理：所望の生成物の約９０％；もはや遊
離体も中間体も存在しない）。

【００９２】次に、混合物を＋５℃まで冷却し、２００
mlの水を連続して滴下により加え、更に混合物を前記実
施例〔実施例４（ii）〕と同様に処理した。それにより
０．１５mbar（１５Pa）の高真空下、１０cm Vigreuxカ
ラムで蒸留された褐色の油状物として粗１−イソブトキ
シ−２，４，４−トリメチル−３−エキソメチレン−シ
クロヘキセンを５５ｇ得た。５８〜６０℃の沸点におい
て、淡黄色の液体として１−イソブトキシ−２，４，４
−トリメチル−３−エキソメチレン−シクロヘキセンを
３９ｇ（収率７１％）を得た。ＧＣによる含有量は９４
％；分光データは実施例４（ii）に一致。

【００９３】実施例６ ２，２，４，６，６−ペンタメチル−５，６，７，７ａ
−テトラヒドロ−５−メチリデン−１，３−ベンゾジオ
キソール（Ｒ³とＲ⁴が、一緒になってイソプロピリデン
ジオキシを表し、ｍが１を表す式III） （ｉ）２，２，４，６，６−ペンタメチル−５，６，
７，７ａ−テトラヒドロ−５−トリメチルシリルメチル
−１，３−ベンゾジオキソール−５−オールの調製約
０．８Mのトリメチルシリルメチルリチウム（約０．４m
ol）／２．０当量）のペンタン液約５００ml〔リチウム
粉末５．２ｇ（０．７５mmol）、６２．５ｇ（０．５１
mmol）のクロロメチルトリメチルシランと２５０mlのペ
ンタンを実施例３（II）／J. Organomet. Chem 9, 165-
168 (1967)〕記載の方法と同様にして調製した〕を、機
械式スターラー、温度計、滴下ロートとアルゴン導入装
置を具備した１．５リットルの４ネック型スルホン化フ
ラスコに加えた。この液に、４２ｇ（０．２mol）の
２，２，４，６，６−ペンタメチル−５，６，７、７ａ
−テトラヒドロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−オ
ン（ＧＣによる純度９７．５％）の入ったテトラヒドロ
フラン１４０mlを３０分以内に、約−２０℃で滴下し加
えた。その後、反応混合物をゆっくり２０℃まで暖め、
続いて室温まで暖め、その温度で３０分間攪拌した。反
応終了後、混合物を再度０℃まで冷却し、２００mlの水
をゆっくりと滴下により加えた。水相を分離し、各１０
０ml、２回、合計２００mlのヘキサンで抽出した。有機
相を合わせ、飽和重炭酸ナトリウム液１００mlと飽和塩
化ナトリウム液１００mlで洗浄、無水硫酸ナトリウム上
で乾燥し、４０℃・３０mbar（３kPa）で濃縮した。こ
れにより無色の湿潤結晶として５９．６ｇの粗２，２，
４，６，６−ペンタメチル−５，６，７，７ａ−テトラ
ヒドロ−５−トリメチルシリルメチル−１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−オ−ルを得た。２５０mlのペンタン
からの再結晶（熱溶解後、約−２０℃に冷却）により、
融点９５℃の白色結晶として純粋生成物４９．３ｇを得
た。更に融点９５℃の結晶生成物３．７ｇを母液より得
ることができ、最終的には５３．０ｇ（収率８９％）の
２，２，４，６，６−ペンタメチル−５，６，７，７ａ
−テトラヒドロ−５−トリメチルシリルメチル−１，３
−ベンゾジオキソール−５−オールを得た。¹H-NMR (CD
Cl₃, 250MHz): 特に0.06 (s, 9H, Si(CH₃)₃, 0.98 (s,
6H,C(6)-(CH₃)₂), 1.40と1.42 (2s, 6H, C(2)-(CH₃)₂),
4.43 (三重線様, J〜8Hz,CH-O)；マススペクトル：２
８１（Ｍ^-−ＯＨ、５％）２４２（Ｍ⁺−イソブチレン、
１００％）。 元素分析： 理論値： Ｃ６４．３８％ Ｈ １０．１３％ 実測値： Ｃ６４．１０％ Ｈ ９．９５％

【００９４】（ii）２，２，４，６，６−ペンタメチル
−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−５−トリメチルシ
リルメチリデン−１，３−ベンゾジオキソールの調製 油中の水素化ナトリウムの２０％懸濁物２３ml（約３．
７ｇ／９２mmolＫＨを含む）を機械式スターラーとアル
ゴン泡カウンターが装着された滴下ロートを具備した５
００mlの丸底フラスコにピペットで加え、各１０mlのヘ
キサンで３回すすいだ。次に、これに１２０mlのテトラ
ヒドロフランを加え、更に２５．０ｇ（８３mmol）の
２，２，４，６，６−ペンタメチル−５，６，７，７ａ
−テトラヒドロ−５−トリメチルシリルメチル−１，３
−ベンゾジオキソールの入った２２０mlのテトラヒドロ
フランを室温で、滴下により加え、混合物を室温で３０
分間攪拌した（ＧＣ管理：もはや遊離体は存在しな
い）。次に、混合物を０℃に冷却し、５０mlの水をゆっ
くりと滴下により加えた。（ｉ）と同様に操作し、黄色
油状物として２９．７ｇの粗２，２，４，６，６−ペン
タメチル−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−５−メチ
リデン−１，３−ベンゾジオキソールを得た。非常に短
いVigreuxカラムによる蒸留より、無色の油状物として
沸点５０℃／０．０２mbar（２Pa）の純生成物１５．６
ｇ（収率９０％）を得た。¹H-NMR (CDCl₃, 250MHz): 特
に1.12と1.23 (2s, いずれも3H, C(6)-(CH₃)₂, 1.50と
1.53 (2s, いずれも3H, C(2)(CH₃)₂), 1.73 (s, 3H, C
(4)-CH₃), 1.50と1.53 (2s, いずれも3H, C(2)(CH₃)₂),
1.73 (s, 3H, C(4)-CH₃), 4.55 (m, 1H, CH-O-), 4.79
(d, J=6Hz, =CH₂)；ＩＲ（フィルム）：１６９３，１
１１２cm^{- 1}；マススペクトル：２０８（Ｍ⁺、４０）、
１０７（１００）； 元素分析 理論値 Ｃ ７４．９６％ Ｈ ９．６８％ 実測値 Ｃ ７４．７０％ Ｈ ９．４２％

【００９５】実施例７ （ｉ）４，６，６−トリメチル−５，６，７，７ａ−テ
トラヒドロ−５−メチリデン−１，３−ベンゾジオキソ
ール（Ｒ³とＲ⁴が、一緒にメチレンジオキシを表し、ｍ
が１を表す式III）の調製 （ｉ，ａ）４，６，６−トリメチル−５，６，７，７ａ
−テトラヒドロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−オ
ン（ホルムアルデヒドジメチルアセタールを用いた）の
調製 ２，６，６−トリメチル−４，５−ジヒドロキシ−シク
ロヘキサ−５−エン−１−オン８５ｇ（０．５mol）を
含む７０mlの酢酸エチルとホルムアルデヒドジメチルア
セタール２１０ml（２．４mol）を２リットルの丸底フ
ラスコに入れ、Amberlyst15（Ｈ⁺型）を５ｇ加えた。次
に、コンデンサー付きソックスレー（５００ml；分子篩
３オングストローム充填）を丸底フラスコに装着した。
合計１０時間還流後、混合物を濾過して触媒を除き、３
５℃／６２mbar（６．２kPa）で濃縮した。１０cmの充
填カラムで蒸留し、沸点７８〜８４℃／０．３〜０．１
５mbar（３０〜１５Pa）の、冷却により固化する油状物
７７．５ｇ（収率８５％）を得た。この生成物５ｇの２
０mlのペンタン液を−２０℃までに置き再結晶した。濾
過後、室温、高真空下に乾燥して、融点５５．５〜５７
℃の白色結晶として４，６，６−トリメチル−５，６，
７，７ａ−テトラヒドロ−１，３−ベンゾジオキソール
−５−オン４．５０ｇを得た：ＩＲ（cm^{- 1}）：１６９
０，１６３９；マススペクトル：１８２（Ｍ⁺、３
０）、１２６（１００）；¹H-NMR (CDCl₃, 400MHz): 1.
16, 1.21 (2s, いずれも3H), 1.73 (s, 3H), 1.91 (t,
J=19Hz, 1H),2.27 (q, J1=19Hz, J2=9Hz, 1H), 4.6 (m,
1H), 5.32 (s, 1H), 5.61 (s, 1H)。 元素分析 理論値 Ｃ ６５．９２％ Ｈ ７．７４％ 実測値 Ｃ ６５．８３％ Ｈ ７．７９％

【００９６】（ｉ，ｂ）４，６，６−トリメチル−５，
６，７，７ａ−テトラヒドロ−１，３−ベンゾジオキソ
ール−５−オン（パラホルムアルデヒドを用いた）の調
製 ２，６，６−トリメチル−４，５−ジヒドロキシ−シク
ロヘキサ−５−エン−１−オン１０．０ｇ（５８mmol）
を含む１００mlの酢酸エチルと、パラホルムアルデヒド
３．５ｇ（１１６mmol）を２５０mlの丸底フラスコに入
れ、Amberlyst15（Ｈ⁺型）を５００mg加えた。次いで、
形成された水を、３０cmのVigreuxカラム上で酢酸エチ
ルとの連続共沸蒸留（回収率１０：１）により除いた。
２１／２時間後、このフラスコに酢酸エチル５０mlを加
えた。更に１時間後、薄層クロマトグラフィーによる管
理に従い反応を停止した。処理のために、反応液を濾過
し、減圧下に濃縮した。０．３mbar（３０Pa）の高真空
下、１００℃の槽温度で短路蒸留を行い、冷却により固
化する油状物状の蒸留物９．８ｇ（収率９３％）を得
た。生成物は（ｉ，ａ）記載の生成物と一致した。

【００９７】（ii）４，６，６−トリメチル−５，６，
７，７ａ−テトラヒドロ−５−トリメチルシリルメチル
−１，３−ベンゾジオキソール−５−オールの調製 ２４．７ml（２０．６ｇ、０１７mol）のクロロメチル
トリメチルシランを、２．９２ｇ（０．４２mol）のリ
チウム粉を含む１５０mlのペンタン（実施例３記載の方
法に従う）と反応させた。得られたトリメチルシリルメ
チルリチウム（約０．１４mol）のペンタン液をアルゴ
ン導入下に５００mlフラスコに入れた。この液に２０ｇ
（０．１１mol）の４，６，６−トリメチル−５，６，
７，７ａ−テトラヒドロ−１，３−ベンゾジオキソール
−５−オンを含むテトラヒドロフラン液２５mlを−２０
℃、約２０分以内に加えた。更に２０分後、混合物をゆ
っくりと室温まで暖め、次に０℃まで冷却した。その
後、この液に９０mlの水を滴下により加えた。続いて、
水を水分離器に分離し、各１００mlのペンタンで２回抽
出した。ペンタン相を重炭酸ナトリウム液と塩化ナトリ
ウム液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、
濃縮した。次に、この粗生成物（３１．９ｇ）を６０ml
のペンタン中で結晶化し、−２５℃に冷却した。得られ
た白色の結晶を濾過して除き、−２０℃の少量のペンタ
ンで洗浄し、高真空下に室温で乾燥した。これにより、
融点６３〜６４．５℃の白色結晶として、４，６，６−
トリメチル−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−５−ト
リメチルシリルメチル−１，３−ベンゾジオキソール−
５−オール３０．５ｇを得た：ＩＲ（ヌジョール、c
m^{- 1}）：３５１０（ＯＨ）；マススペクトル：２５３
（Ｍ⁺−ＯＨ、５）、２１４（Ｍ−Ｃ₄Ｈ₈）；¹H-NMR (C
₆C₆, 400MHz): 特に、0.27 (s, 9H), 4.9 (s, 1H), 5.1
9(s, 1H) 元素分析 理論値 Ｃ ６２．１８％ Ｈ ９．６９％ 実測値 Ｃ ６２．０７％ Ｈ ９．５１％

【００９８】（iii）４，６，６−トリメチル−５，
６，７，７ａ−テトラヒドロ−５−メチリデン−１，３
−ベンゾジオキソールの調製 ２３ml（約１当量）の水素化カリウム（油中２０％）
を、マグネティックスターラー、滴下ロートとアルゴン
導入装置を具備した７５０mlの４ネック型スルホン化フ
ラスコに入れ、ヘキサンで３回洗浄し、１２０mlのテト
ラヒドロフランを加えた。この液に、３０．４ｇ（０．
１１mol）の４，６，６−トリメチル−５，６，７，７
ａ−テトラヒドロ−５−トリメチルシリルメチル−１，
３−ベンゾジオキソール−５−オールを含むテトラヒド
ロフラン液２００mlを０℃で滴下により加えた。続い
て、この懸濁液を２０〜３０℃で２時間攪拌した。次
に、この液を再び０℃まで冷却し、２００mlの水を注意
深く滴下により加えた。続いて、各１００mlのヘキサン
を用いて、３回抽出を行い、飽和塩化ナトリウム液で洗
浄し、無水硫酸ナトリウム上での乾燥し、減圧下で溶媒
を除去して、１８．７ｇの黄色油状物を得、更に減圧下
に短路蒸留に付した。７７〜８５℃／０．７５mbar
（７．５kPa）で、無色油状物として、４，６，６−ト
リメチル−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−５−メチ
リデン−１，３−ベンゾジオキソール１５．６ｇ（７４
％収率）を得た。所望の生成物の含有量はＧＣによれば
９６％であった（面積％）。ＩＲ（フィルム、cm^{- 1}）：
１６９７，１６００；マススペクトル：１８０（Ｍ⁺、
５０）、１０７（１００）；1H-NMR (C₆C₆, 400MHz):
特に、0.83と0.95 (2s, 各2H), 1.78 (bs, 3H), 3.9
(m, 1H), 4.59 (s, 1H), 4.70 (s, 1H),4.75 (s, 1H),
4.91 (Ss1H)。 元素分析 理論値 Ｃ ７３．３０％ Ｈ ８．９５％ 実測値 Ｃ ７３．０８％ Ｈ ９．２１％

【００９９】実施例８ ４，６，６−トリメチル−５，６，７，７ａ−テトラヒ
ドロ−５−メチリデン−１，３−ベンゾジオキソール
（“全工程”） ８．７ｇ（１．２５mol）のリチウム粉末と、７４ml
（６１．６ｇ、０．５mol）のクロロメチルトリメチル
シランを４５０mlのペンタンに加え調製したトリメチル
シリルメチルリチウム（約０．４３mol）液を、マグネ
ティックスターラー、滴下ロート、コンデンサとアルゴ
ン導入装置を具備した７５０mlの４ネック型スルホン化
フラスコに加えた。次に、この液に、６０ｇ（０．３３
mol）の４，６，６−トリメチル−５，６，７、７ａ−
テトラヒドロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−オン
を７５mlのテトラヒドロフランに加えた液を３０分以
内、約−２０℃で滴下により加えた。次いで、混合物を
ゆっくり室温まで暖め、続いてペンタンをVigreuxカラ
ム上、沸点６２℃まで蒸留し除いた。蒸留されたペンタ
ンは連続的に５００mlのテトラヒドロフランで置換し
た。最後に、混合物を１２時間ＧＣで調整しながら、加
熱還流した。続いて、混合物を０℃まで冷却し、２００
mlの水を滴下により加え、相を分離し、水相を各１００
mlのペンタンを用い、３回抽出した。全有機相を１５０
mlの飽和重炭酸ナトリウム液と飽和塩化ナトリウム液で
洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過して濃縮
した。これにより黄色油状物６７．５ｇを得、更に１０
cmの充填カラムで蒸留した。３８℃／０．０４mbar（４
Pa）の沸点で、無色油状物として４９．０ｇ（収率８２
％）の４，６，６−トリメチル−５，６，７，７ａ−テ
トラヒドロ−５−メチリデン−１，３−ベンゾジオキソ
ールを得た。生成物の分析データは実施例７の生成物の
分析データと一致。

【０１００】Ｃ．対称型、末端環置換ポリエン（式Ｉの
化合物）の調製

【０１０１】実施例９ ２，２′−ジノル−カンタキサンチン（式中のＲ¹が水
素を意味し、ｍが０を意味し、ｎが１を意味する式Ｉ；
工程II＋III→〔IV〕→Ｉ） ３．４ｇ（８．６mmol）のクロセチンジアルデヒドジメ
チルアセタールと５．１ｇ（２５mmol）の１−イソブト
キシ−２，４，４−トリメチル−３−エキソメチレン−
シクロペンテン（ＧＣにより純度９８％）を含む６０ml
のアセトニトリルをマグネティクスターラーを具備した
１００mlの丸底フラスコに入れ、４００mg（１．８mmo
l、２０mol％）の無水臭化亜鉛を加え、この反応混合物
を１６時間、５０℃で攪拌した。反応期間後、トルエン
と酢酸エチル９：１の混合物を溶出液とする薄層クロマ
トグラフィーを行い、分析した結果、クロセチンジアル
デヒドジメチルアセチル（Ｒｆ＝約０．６）だけでな
く、式IVの反応生成物（Ｒｆ＝約０．３）も存在するこ
とが示された。

【０１０２】次に、酢酸エチル３０mlを得られた暗色液
に加え、この混合物を０℃まで冷却し、加水分解のため
に、酢酸と水９：１の混合物を５ml加えた。この混合物
を室温で更に１時間攪拌した。

【０１０３】処理のために、混合物を約３００mlの酢酸
エチルで希釈し、全部を水、飽和重炭酸ナトリウム液、
飽和塩化ナトリウム液各約１００mlで連続して洗浄し
た。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、３５℃で、
減圧下に濃縮した。粘稠な赤色油状物として６．８ｇの
粗８，８′−ジメトキシ−７，８，７′，８′−テトラ
ヒドロ−２，２′−ジノル−カンタキサンチンを得た
（特に、Ｒ²がメチルを意味する式IVの化合物）。

【０１０４】この油状物を５０mlのエタノールに溶解
し、この液を１．６molのナトリウムエチラートのエタ
ノール液（ＮａＯＣ₂Ｈ₅を９mmol含む）５．７mlで処理
した。反応混合物を８０℃で２時間攪拌し、その後０℃
まで冷却した。分離した暗色の結晶を吸引下濾過して除
き、高真空下、室温で乾燥し、暗紫色の結晶として３．
７ｇの粗２、２′−ジノル−カンタキサンチンを得た。
この結晶を７５mlのイソプロパノール中にとり、混合物
を還流温度に、１６時間加熱した。引き続き、減圧下、
塩化メチレン／イソプロパノール（１：１）より、塩化
メチレンの大部分を減圧下に除去して再結晶した。濾過
後、洗浄し、高真空下、室温で乾燥して融点２２３〜２
２４℃；ＵＶ（シクロヘキサン／２％塩化メチレン）：
５２７nm（LogE＝５．０２）、４９４nm（LogE＝５．１
３）、４６８nm（logE＝５．０２）、３１９nm（logE＝
４．４５）；¹H-NMR (400MHz, CDCl₃); 特に1.33 (s, 3
XCH₃), 1.90, 2.00, 2.03 (3S, SxCH₃), 2.35 (s, 3-CH
₂)；ＩＲ（ＫＢｒ）：１６８５cm^{- 1}の暗紫色の結晶とし
て、２５ｇ（式IIのジアセタール換算で収率５４％）の
２，２′−ジノル−カンタキサンチンを得た。マススペ
クトル：５３６（Ｍ⁺、１００％）

【０１０５】実施例１０ 中間体８，８′−ジメトキシ−７，８，７′，８′−テ
トラヒドロ−２，２′−ジノル−カンタキサンチン（Ｒ
¹が水素を表し、Ｒ²がメチルを表し、ｍが０を表し、ｎ
が１を表す式IV）の調製と単離 １．１８ｇ（３mmol）のクロセチンジアルデヒドジメチ
ルアセタール、１．７６ｇ（９mmol）の１−イソブトキ
シ−２，４，４−トリメチル−３−エキソメチレン−シ
クロペンテンと１３５mg（０．６mmol、２０mol％）の
無水臭化亜鉛の２５mlアセトニトリル混合物を、マグネ
ティックスターラーを具備した５０mlの丸底フラスコ中
に１８時間、４０℃で混合し、続いて６時間、５０℃で
混合し、その間実施例９記載の薄層クロマトグラフィー
による管理を行った。次に、混合物を０℃まで冷却して
酢酸と水、９：１の混合物を２ml加え、更に酢酸エチル
を１０ml加えた。この混合物を０℃で２時間攪拌した
後、通常（実施例９記載）のように処理し、９：１のト
ルエン／酢酸エチルによる１５０ｇのシリカゲルのカラ
ムクロマトグラフィー並びに５０℃でのエタノールから
の温浸を行った。これにより融点１６３〜１６４℃；¹H
-NMR (CDCl₃, 400MHz); 特に1.18, 1.21 (2s,12H, C(1)
-(CH₃)₂, C(1′)-(CH₃)₂), 2.29 (s, 4H, C(3)H2, C
(3′)H₂), 2.45 (dxd, J₁=14Hz, J₂=5Hz, 2H, C(7)H, C
(7′)H), 2.69 (dxd, J₁=14Hz, J₂=7Hz, 2H, C(7)H, C
(7′)H), 3.13 (s, 6H, 2xOCH₃), 3.75 (dxd, J₁=7Hz,
J₂=5Hz, C(8)H, C(8′)H), 6.05-6.7 (m, 約10H,オレフ
ィン性水素）の赤色結晶として、２３０mg（収率約１３
％）の８，８′−ジメトキシ−７，８，７′，８′−テ
トラヒドロ−２，２′−ジノル−カンタキサンチンを得
た マススペクトル：６００．５（Ｍ⁺、２５％）

【０１０６】実施例１１ カンタキサンチン（Ｒ¹が水素を表し、ｍとｎが１を表
す式Ｉ） （ｉ）３，４，３′，４′−テトラデヒドロ−７，８，
７′，８′−テトラヒドロ−４，４′−ジイソブトキシ
−８，８′−ジメトキシ−β，β′−カロテン（式中の
Ｒ²がメチルを表し、Ｒ⁴がイソブトキシを表し、ｍとｎ
が共に１を表す式Ｖ）の調製 １．７ｇ（４．３mmol）のクロセチンアルデヒドジメチ
ルアセタールを、マグネティックスターラー、温度計、
塩化カルシウムチューブを具備した５０mlの２ネック型
フラスコ中の２０mlのアセトニトリルと５mlの酢酸エチ
ルに懸濁した。２．７ｇ（１２．３mmol）の１−イソブ
トキシ−２，４，４′−トリメチル−３−エキソメチレ
ン−シクロヘキセンと１２０mg（２０mol％）の無水臭
化亜鉛を０〜５℃で加えた。短時間後、氷浴を除き、橙
色の懸濁液を室温で約２０時間攪拌した。生じたレモン
−イエローの懸濁液に０．５mlのトリエチルアミンを加
え、この混合物を０℃に冷却し、１時間後に吸引濾過し
た。高真空下、室温で乾燥し、融点、１５５〜１６６℃
の淡黄色粉末として表題の化合物２．６ｇ（収率約８２
％）を得た。

【０１０７】分析データのために、生成物を各３０分、
２５mlのアセトン中で２回還流した後、−１０℃まで冷
却し、吸引下に濾過した。高真空下、室温で乾燥した
後、融点１６６〜１７３℃の淡黄色粉末として３，４，
３′，４′−テトラデヒドロ−７，８，７′，８′−テ
トラヒドロ−４，４′−ジイソブトキシ−８，８′−ジ
メトキシ−β，β′−カロテン１．４ｇを得た。ＵＶ
（シクロヘキサン／２％クロロホルム）：４３０nm（Lo
gE＝５．１６）、４０４nm（LogE＝５．１５）、３８２
nm（logE＝４．９３）、３６５nm（logE＝４．６０；¹H
-NMR (CDCl₃, 400MHz); 特に0.89 (d, J=7Hz, 12H, 2xC
H(CH₃)₂), 1.20 (s, 6H, C(1)-CH₃, C(1′)-CH₃), 1.23
(s, 6H, C(1′)-CH₃, C(1′)-CH₃), 3.09 (s, 6H, 2xC
H₃), 3.33 (d, J=7Hz, 4H, 2xO-CH₂-), 4.59 (t, J-5H
z, 2H, 2xC(3)H)；ＩＲ（ＫＢｒ）：Ｃ＝Ｏ無し、１６
５０，１０８９cm^{- 1}（Ｃ−Ｏ−Ｃ）；マススペクトル：
７４０（Ｍ⁺、＜１％）、５３３４，（１５％）、３２
６．１（１００％）。

【０１０８】（ii）７，８，７′，８′−テトラヒドロ
−８，８′−ジメトキシ−カンタキサンチン（Ｒ¹が水
素を表し、Ｒ²がメチルを表し、ｍとｎが共に１を表す
式IV）の調製 １．００ｇ（１．３５mmol）の３，４，３′，４′−テ
トラデヒドロ−７，８，７′，８′−テトラヒドロ−
４，４′−ジイソブトキシ−８，８′−ジメトキシ−
β，β′−カロテン（融点１６６〜１７３℃）を、マグ
ネティックスターラー、温度計、アルゴン導入装置を具
備した５０mlの２ネック型フラスコ中の１０mlのメタノ
ールに懸濁し、５０％酢酸水溶液で処理し、次いで３０
mgのｐ−トルエンスルホン酸一水和物を加えた。この混
合物を３５〜４０℃で３時間攪拌した。次いで、これに
２mlの水を加え、混合物を０℃に冷却し、濾過した。減
圧下乾燥後、融点１８３〜１８９℃の黄橙色粉末として
表題の化合物８００mg（収率約９４％）を得た。

【０１０９】分析データのために、得られた生成物７５
０ｇを、塩化メチレンとジエチルエーテルの９：１の混
合物によるシリカゲル（０．０４〜０．０６３mm）より
精製した。精製分画を濃縮し、残渣を１０mlのメタノー
ル上、還流温度で２時間温浸した。冷却、濾過、室温高
真空下の乾燥後、融点２００〜２０３℃の淡黄色粉末と
して、純粋な７，８，７′，８′−テトラヒドロ−８，
８′−ジメトキシ−カンタキサンチン３７０mgを得た；
ＨＰＬＣによる含有量：９６．５％（面積％）；ＵＶ
（シクロヘキサン／３％クロロホルム）：４２９nm（Lo
gE＝５．１４）、４０３nm（LogE＝５．１３）、３８２
nm（logE＝４．９０）、３６５nm（logE＝４．５９）；
¹H-NMR (CDCl₃, 400MHz); 特に1.14 (s=6H, C(1)-CH₃,
C(1′)-CH₃), 1.19 (s, 6H, C(1)-CH₃, C(1′)-CH₃),
2.40 (dxd, J₁=14Hz, J₂=4Hz, 2H, C(7)-H, C(7′)-H),
2.65 (dxd, J₁=14Hz, J₂=7Hz, 2Hc(7)H, C(7′)H), 2.
50 (t, J〜7Hz, 4H, C(3)H₂, C(3′)H₂), 3,11 (s, &H,
2xOCH₃), 3.70 (dxd, J₁=14Hz, J₂=7Hz, 2H, 2xCH-OCH
₃), 6.0-6.7 (m, 10H, オレフィン性水素）；ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）：１６６０cm^{- 1}（Ｃ＝Ｏ）；マススペクトル：６
２８．５（Ｍ⁺、２０）、４７７．３（１００）。 元素分析 理論値： Ｃ ７９．６２％ Ｈ ９．６３％ （０．２６％Ｈ₂Ｏ含） 実測値： Ｃ ７９．４３％ Ｈ ９．６３％ （０．２６％Ｈ₂Ｏ含）

【０１１０】実施例１２ カンタキサンチン（Ｒ¹が水素を表し、ｍとｎが共に１
を表す式Ｉ（全工程）３，４，３′，４′−テトラデヒ
ドロ−７，８，７′，８′−テトラヒドロ−４，４′−
ジイソブトキシ−８，８′−ジメトキシ−β，β′−カ
ロテン（Ｒ²がメチルを表し、Ｒ⁴がイソブトキシを表
し、ｍとｎが共に１を表す式Ｖ）の調製２５mlの塩化メ
チレンと２５mlの酢酸エチルの混合物に、無水塩化鉄
（III）６０mg（０．４mmol、５mol％）と１−イソブト
キシ−２，４，４−トリメチル−３−エキソメチレン−
１−シクロヘキセン５滴加えたものを、マグネティック
スータラー、温度計、アルゴン導入装置を具備した１０
０mlの２ネック型丸底フラスコ中に入れ、この混合物を
室温、２時間攪拌した。次いで、混合物を−２０℃に冷
却し、３．０ｇ（７．５mmol）のクロセチンジアルデヒ
ドジメチルアセタール（ＨＰＬＣ：純度９９％以上）と
４．０ｇ（１９mmol、２．６当量）の１−イソブトキシ
−２，４，４−トリメチル−３−エキソメチレン−１−
シクロヘキセンを連続して加えた。混合物を−２０℃〜
−１５℃で２時間攪拌し、更に−１０℃〜−５℃で２時
間攪拌した。更に１．０ｇ（４．６mmol）の１−イソブ
トキシ−２，４，４−トリメチル−３−エキソメチレン
−１−シクロヘキセンを加え、混合物を−１０℃〜−５
℃で更に２時間攪拌した。次に、混合物を０．５mlのト
リエチルアミンで中和し、２０mlのメタノールを加え、
そして塩化メチレンを減圧下（３５０mbar／３５kPa）
に、２０〜３０℃で除去した。次に、得られた橙色の結
晶を−５℃で２時間冷却した。吸引濾過後、洗浄（メタ
ノール、０℃）し、高真空下、室温で１８時間乾燥し、
橙色の結晶として５．３ｇ（収率約９５％）の３，４，
３′，４′−テトラデヒドロ−７，８，７′，８′−テ
トラヒドロ−４，４′−ジイソブトキシ−８，８′−ジ
メトキシ−β，β′−カロテンを得、直ちに次の反応
（ii）に使用した。

【０１１１】（ii）７，８，７′，８′−テトラヒドロ
−８，８′−ジメトキシ−カンタキサンチン（Ｒ¹が水
素を表し、Ｒ²がメチルを表し、ｍとｎが共に１を表す
式IV）の調製 ５．２ｇ（約７mmol）の３，４，３′，４′−テトラデ
ヒドロ−７，８，７′，８′−テトラヒドロ−４，４′
−ジイソブトキシ−８，８′−ジメトキシ−β，β′−
カロテンを、マグネティックスターラーとアルゴン導入
装置を具備した１００mlの２ネック型フラスコ中の３５
mlのメタノールに懸濁した。この懸濁液に５０％酢酸水
溶液とｐ−トルエンスルホン酸一水和物を小スパチュラ
１匙加え加え、混合物を４０〜４５℃で３．５時間攪拌
した。混合物を３℃に冷却した後、１５mlの水を加え、
３０分後に混合物をＰ３フリットを用いて吸引濾過し、
−２０℃で１０mlメタノールにより洗浄した。生成物を
室温、高真空下で乾燥した後、融点１６９〜１７９℃の
橙色の結晶として４ｇの表題化合物を得た。この結晶を
３０mlの塩化メチレンに溶解し、減圧下に２０mlのメタ
ノールと置換し再結晶した〔（ｉ）記載の如く〕。融点
１８８〜２０１℃の橙色結晶として、７，８，７′，
８′−テトラヒドロ−８，８′−ジメトキシ−カンタキ
サンチン３．０ｇ（収率６８％）を得た〔異性体混合
物；分光データ：実施例１１（ii）を見よ〕。これら化
合物は直ちに次の反応（iii）に使用した。

【０１１２】（iii）カンタキサンチンの調製 ２．８ｇ（４．５mmol）の７，８，７′，８′−テトラ
ヒドロ−８，８′−ジメトキシ−カンタキサンチンを、
マグネティックスターラー、温度計、アルゴン導入装置
を具備した５０mlの２ネック型フラスコ中の３０mlのメ
チレン中に溶解した。次に、混合物を−１５℃まで冷却
し、４８％臭化水素酸を攪拌しながら加えた。開裂終了
後（約１１／４時間後；ＨＰＬＣ管理）、１０ml（約１
０mmol）の１N水酸化ナトリウム液を一時に加え、混合
物を０℃で１５分間攪拌した。次に、水相を単離し、各
１０mlの塩化メチレンで２回抽出した。合わせた有機相
を１５mlの飽和重炭酸ナトリウム液で洗浄し、無水硫酸
ナトリウム上で乾燥して、約２０mlまで濃縮した。次
に、これを２０ｇのシリカゲル充填物で濾過し、塩化メ
チレン／ジエチルエーテル（９：１）で逆洗浄した。次
に濾過した生成物を約１００mbar（１０kPa）の減圧下
で濃縮し、同時に２０mlのヘプタンと交換した。 異性化前のＥ／Ｚ比は：（全−Ｅ：７７％、９Ｚ＋１３
Ｚ：１３％）。

【０１１３】異性化させるため、混合物を約１００℃で
７時間煮沸還流してから、室温まで冷却して濾過した。
７０℃高真空下４時間乾燥の後、ＨＰＬＣ含有量（面積
％）９０．５％（全−Ｅ）の紫色の結晶として粗カンタ
キサンチンを２．３ｇ（収率約８２％）を得た。再結晶
するため、この粗生成物を３０mlの塩化メチレンに溶解
し、約１００mbar（１０kPa）で１５mlのアセトンと交
換した。−２５℃に冷却後、結晶を濾過して取り出し、
０℃でアセトンで洗浄、７０℃、高真空下で４時間乾燥
した。これにより融点、２０７〜２０８℃の深紫色の結
晶としてカンタキサンチン２．０ｇを得た（収率７６
％）；ＨＰＬＣ含有量（面積％）： （全Ｅ）−カンタキサンチン：９５．７％ （９Ｚ＋１３Ｚ）−カンタキサンチン：１．６％ ８′−アポカンタキサンチナール：２．１％ ＵＶ（シクロヘキサン／３％ＣＨＣｌ₃）：４７０nm（L
ogE＝５．０９）：ＩＲ（ＫＢｒ）：１６５７cm^{- 1}；マ
ススペクトル：５６４（Ｍ⁺、２２）；¹H-NMR (400MHz,
CDCl₃); 1.20 (s, 12H), 1.85 (t, J〜8Hz, 4H), 1.87
(s, 6H), 1.99と2.00 (2s, 12H), 2.50 (t, J〜7Hz, 4
H), 6.2-6.7 (dIV. m, 14H)。

【０１１４】実施例１３ 中間体８，８′−ジメトキシ−７，８，７′，８′−テ
トラヒドロ−３，３′−ジヒドロキシ−４，４′−ジケ
ト−β，β′−カロテン（Ｒ¹がヒドロキシを表し、Ｒ²
がエチルを表し、ｍとｎが共に１を表す式IV）の調製 ５８２mg（１．５mmol）のクロセチンジアルデヒドジメ
チルアセタール（ＨＰＬＣ：純度９７％以上）と２，
２，４，６，６−ペンタメチル−５，６，７，７ａ−テ
トラヒドロ−５−メチリデン−１，３−ベンゾジオキソ
ールを、マグネティックスターラーとアルゴン導入装置
を具備した２５mlの丸底フラスコの中の８mlのアセトニ
トリルに加えた。無水塩化亜鉛を２５mg（０．２mmol）
加えた後、反応液を室温で１６時間、薄層クロマトグラ
フィーで管理しながら攪拌した。次いで、暗赤色の液を
濃縮し、溶媒として塩化メチレン／ジエチルエーテル
（９：１）による５０ｇのシリカゲルクロマトグラフィ
ーに付した。橙色結晶３３１mg（３３％収量）を得た。
分光データのための更なる精製のために、温メタノール
で温浸し、−２０℃に冷却し、濾過し、高真空下に乾燥
した。１９０mgの８，８′−ジメトキシ−７，８，
７′，８′−テトラヒドロ−３，３′−ジヒドロキシ−
４，４′−ジケト−β，β′−カロテンを淡黄色結晶と
して得た。融点１７１℃；ＨＰＬＣ含有量９９．５％
（純度）；ＵＶ（シクロヘキサン／３％ＣＨＣｌ₃）：
４２９nm（LogE＝５．１２）、４０３nm（LogE＝５．１
１）、３８２nm（logE＝４．９０）；ＩＲ（KBr）：１
６５７cm^{- 1}；¹H-NMR (CDCl₃, 400MHz）：特に1.17, 1.2
3, 1.24, 1.28 (4s, 12H), 3.09, 3.10(2s, 2xOCH₃) 約
3,7 (m, 4H), 4.3 (m, 2H), 6.1-6.7 (10オレフィン性
H) 元素分析： 理論値 Ｃ ７６．３３％ Ｈ ９．１５％ 実測値 Ｃ ７６．１３％ Ｈ ９．１８％

【０１１５】実施例１４ ３，３′−ジヒドロキシ−４，４′−ジケト−β，β′
−カロテン、すなわちアスタキサンチン（Ｒ¹がヒドロ
キシを表し、ｍとｎが共に１を表す式Ｉ：“全工程”II
＋III→Ｉ）の調製 ５８０mg（１．５mmol）のクロセチンジアルデヒドジメ
チルアセタール（ＨＰＬＣ：純度９７％以上）と９４０
mgの２，２，４，６，６−ペンタメチル−５，６，７，
７ａ−テトラヒドロ−５−メチリデン１，３−ベンゾジ
オキソールを、マグネティックスターラーとアルゴン導
入装置を具備した２５mlの丸底フラスコの中の８mlのア
セトニトリルに加えた。無水塩化亜鉛を５０mg（０．４
mmol）加えた後、反応液を室温で２１／２時間、薄層ク
ロマトグラフィーで管理しながら攪拌した。暗色の懸濁
液を−２０℃に冷却し、３７％の塩酸液を５滴加えた。
５分後、混合物を０℃まで暖め、同温度で更に１５分間
攪拌した。続いて、反応液を１００mlの水にそそぎ込
み、各５０mlの塩化メチレンで２回抽出した。このよう
にして得られた暗赤色の油状の粗生成物を７０ｇの塩化
メチレン／ジエチルエーテル（５：１）によるシリカゲ
ルクロマトグラフィーに付した。この方法で、暗赤色の
結晶として３５８mg（収率４０％）のアスタキサンチン
を得た（薄層クロマトグラフィーにより単一）。分光学
データを得るために、３２０mgのを温メタノール中で温
浸し、冷却濾別し、高真空下に乾燥した。沸点２１２〜
２１８℃の輝暗紫色の結晶として１９８mgのアスタキサ
ンチンを得た：ＩＲ（ＫＢｒ）：１６５７、１６１０cm
^{- 1}；マススペクトル：５９６．５（Ｍ⁺、４０）；¹H-NM
R(CDCl₃, 400MHz,); 1.29, 1.32 (2s, 2x6H), 1.84 (t,
J=12Hz, 2H), 1.94 (s,2x3H), 2.00, 2.03 (2s, 2x6
H), 2.16 (q, J=6Hz, 2H), 3.68 (d, J〜1-2Hz, 2H),
4.8 (m, 2H), 6.2-6.7 (14オレフィン性水素）。

【０１１６】実施例１５ ８，８′−ジエトキシ−７，８，７′，８′−テトラヒ
ドロ−３，３′−ジヒドロキシ−４，４′−ジケト−
β，β′−カロテン（Ｒ¹がヒドロキシを表し、Ｒ²がエ
チルを表し、ｍとｎが共に１を表す式IV）の調製 ２０mlの塩化メチレンを機械式スターラーとアルゴン導
入装置を具備した５０mlの丸底フラスコに入れ、約４０
mg（４滴；０．４mmol）のアセトンジメチルアセタール
と約２５mg（２滴；０．２mmol、８mol％）の三フッ化
硼素ジメチルエテラートを加えた。この液を室温で１時
間攪拌（溶媒から残留水を除くため）した後、−２５℃
まで冷却し、これに溶媒なしで連続して１．１１ｇ
（２．５mmol）のクロセチンジアルデヒドジメチルアセ
タールと１．３０ｇ（７、２mmol）の４，６，６−トリ
メチル−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−５−メチリ
デン−１，３−ベンゾジオキソールを加え、混合物をＨ
ＰＬＣで管理の下に、−２０〜−２５℃で攪拌した。

【０１１７】加水分解するために、９０％酢酸液４mlを
−２０℃で加え、混合物を室温で１０分間攪拌した。次
に、液を水にそそぎ込み、各１００mlのヘキサンで２回
抽出し、飽和重炭酸ナトリウムと飽和塩化ナトリウム液
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過して濃縮し
た。これにより、２，８ｇの赤色油状物を得、これを塩
化メチレン／ジエチルエーテル（９：１）とシリカゲル
（０．０４〜０．６３mm）１００ｇによるクロマトグラ
フに付した。こうしてＨＰＬＣ含有量；９８．１％（面
積％）の赤色油状物として８，８′−ジエトキシ−７，
８，７′，８′−テトラヒドロ−３，３′−ジヒドロキ
シ−４，４′−ジケト−β，β′−カロテン１．００ｇ
（収率５８％）を得た。分光学データのために、この生
成物を１５mlの温メタノール中で温浸し、−２０℃に冷
却、濾別し、高真空下に乾燥した。融点１４０〜１５０
℃；ＨＰＬＣ含有量９８．８％（面積％）の橙色結晶、
６２０mgを得た。

【０１１８】ＵＶ（シクロヘキサン／３％ＣＨＣ
ｌ₃）：４２９nm（LogE＝５．１４）、４０３nm（LogE
＝５．１３）、３８２nm（logE＝４．９１）；ＩＲ（ヌ
ジョール）：１６６４cm^{- 1}；１６０７cm^{- 1}；マススペク
トル（Ｍ⁺，５）、５２１．４（３０）；¹H-NMR (CDC
l₃, 400MHz; ジアアステレオマー混合物）；特に2.3 (d
xd, J₁=14Hz, J₂=3Hz, 1H), 2.45 (dxd, J₁=14Hz, J₂=
4.5Hz, 1H), 2.6 (dxd, J₁=14Hz, J₂=7.5Hz, 1H), 2.7
(dxd, J₁=14Hz, J₂=8.5Hz, 1H), 3.1と3.35 (2m, 4H, 2
xOCH₂), 3.65 (2d, J〜6Hz, 2xOH), 3.8 (m, 2H, CH-OC
₂H₅), 4.3, (m, 2H, CH-OH), 6.1-6.7 (dIV. m, 10オレ
フィン性水素） 元素分析（結晶中に２０モル％メタノール）： 理論値 Ｃ ７６．３４％ Ｈ ９．３６％ 実測値 Ｃ ７５．９２％ Ｈ ９．０２％

【０１１９】実施例１６ ３，３′−ジヒドロキシ−４，４′−ジケト−β，β′
−カロテン、すなわちアスタキサンチン（Ｒ¹がヒドロ
キシを表し、ｍとｎが共に１を表す式Ｉ：“全工程”）
の調製 ６０mlの塩化メチレンを機械式スターラー、温度計、ア
ルゴン導入装置を具備した１００mlの４ネック型スルホ
ン化フラスコに加え、約５５mg（６滴、０．５mmol）の
アセトンジメチルアセタールと約２５mg（２滴、０．２
mmol，２mol％）の三フッ化硼素ジエチルエテラートを
加えた。この液を室温に約１６時間おいて（残留水を除
くため）から、−２５℃に冷却し、これに３．３３ｇ
（７．３mmol）のクロセチンジアルデヒドジメチルアセ
タール（ＨＰＬＣ：純度９７．５％以上）と３８０mg
（２１mmol，２９当量）の４，６，６−トリメチル−
５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−５−メチリデン−
１，３−ベンゾジオキソールを一度に溶媒なしで加え
た。次に、混合物を−２０℃〜−１５℃で、ＨＰＬＣで
管理しながら、攪拌した。これに水性４８％の塩酸を
０．７ml（約１ｇ、６mmol）を−２０℃で加え、この温
度で３０分間攪拌した。

【０１２０】中和するために、１０ml（１０mmol）の１
Nの水酸化ナトリウム液を混合物に一時に加えた。続い
て、混合物を氷浴中で、０℃で、４５分間攪拌し、１ml
の酢酸で酸性とした。次に、反応液を塩化メチレンで抽
出し、水で２回洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃
縮した。暗赤色の固体残査５．８４ｇを得、これを６０
mlのヘプタンに懸濁した。懸濁液を１００℃で３時間還
流し、ゆっくりと室温まで冷却して濾過した。得られた
結晶をヘプタンで洗浄した。この結晶を室温、高真空下
で乾燥させた後、赤褐色粉末４．１０ｇを得た。塩化メ
チレン（６０ml又は３５ml）中に溶解し、減圧下にアセ
トン（４０ml又は３０ml）で連続置換により再結晶し
た。冷却（−２０℃）及び冷却（−２０℃）アセトンで
洗浄し、５５℃、高真空下に１時間乾燥した後、融点２
１９℃；ＨＰＬＣ：９７％（面積％）の紫色の輝く結晶
としてアスタキサンチン２．２０ｇ（用いたクロセチン
ジメチルアセタールを基にした収率４５％）を得た。

【０１２１】分析データのために、再結晶を更に２回繰
り返した。金属光沢を持つ結晶としてアンタキサンチン
を得た。 融点２１９℃；ＨＰＬＣ：９７％（面積％）；ＨＰＬＣ
（標準物質との重量％比較） （全Ｅ）−アスタキサンチン：９４％ （９Ｚ＋１３Ｚ）−アスタキサンチン：０．３％ モノ−エトキシメトキシ−アスタキサンチン：１．６％ ８′−アポアスタキサンチナール：１．６％ ３，３′−ジヒドロキシ−２，３−ジデヒドロ−４、
４′−β，β′−カロテン（“ハルバスタチン”）：
０．１％ 塩化メチレン：２％ ＵＶ（シクロヘキサン／３％ＣＨＣｌ₃）：４７６nm（L
ogE＝５．１０） 元素分析（結晶中２％塩化メチレンとして補正） 理論値： Ｃ７８．９５％ Ｈ ８．６５％ 実測値： Ｃ７８．７９％ Ｈ ８．５２％

【０１２２】実施例１７ 中間体４，８，４′，８′−テトラメトキシ−７，８，
７′，８′−テトラヒドロ−３，４，３′，４′−ビス
（Ｏ−メチレン）−β，β′−カロテン（Ｒ²がメチル
を表し、Ｒ⁵とＲ⁶が共に水素を表し、ｍとｎが共に１を
表す式VI）の調製と単離 （ａ）アセトニトリルを溶媒とする、塩化亜鉛による触
媒 ５８０mg（１．５mmol）のクロセチンジアルデヒドジメ
チルアセタール（ＨＰＬＣ：純度＞９７％）と８１５mg
（４．５mmol）の４，６，６−トリメチル−５，６，
７，ａ−テトラヒドロ−５−メチリデン−１，３−ベン
ゾジオキソールを、マグネティックスターラーとアルゴ
ン導入装置を具備した２５mlの丸底フラスコ中のアセト
ン１０mlに加え、この混合物を０℃で約２０mg（１０mo
l％）の無水塩化亜鉛で処理した。得られた橙色の懸濁
液を−５℃で４日間攪拌し、その後室温で５日間攪拌し
淡黄色の懸濁液を得た。次にこの懸濁液を−１０℃まで
冷却、吸引濾過し、−２０℃で８mlのアセトニトリルで
洗浄した。精製のために、黄色結晶を１０mlの温メタノ
ール中で温浸し、−１０℃に冷却、濾過し、室温、高真
空下に乾燥した。橙色粉末として６９０mg（収率６２
％）の４，８，４′，８′−テトラメトキシ−７，８，
７′，８′−テトラヒドロ−３，４，３′，４′−ビス
（Ｏ−メチレン）−β，β′−カロテンを得た。

【０１２３】分析データ用に、サンプルを同様にして再
度アセトンから温浸した。これにより融点１７０．５℃
の淡橙色結晶を得た。ＵＶ（クロロヘキサン／３％ＣＨ
Ｃｌ₃）：４２９nm（logE＝５．１４）、４０３nm（log
E＝５．１２）、３８２nm（logE＝４．９１）；ＩＲ（c
m^{- 1}）：Ｃ＝Ｏ結合なし；マススペクトル：７４８．５
（Ｍ⁺、５）、５３７．３（５０）、１７９（１０
０）；¹H-NMR (d₆-DMSO, 400MHz; ジアステレオマー混
合体）；特に、3.05, 3.17 (2s, OCH₃), 3.60, 3.70(2
m, C(3)-H) 4.98と5.07 (2m, CH₂O), 6.10-6.70 (dIV.
m, オレフィン性水素） 元素分析（０．４％Ｈ₂Ｏを有するとして）： 理論値： Ｃ ７４．１６％ Ｈ ８．６６％ 実測値： Ｃ ７４．０７％ Ｈ ８．９６％

【０１２４】（ｂ）アセトニトリルを溶媒とするジ（ト
リフルオロスルホン酸エステル）亜鉛による触媒反応 アセトンジメチルアセタール７２mg（約８滴）に続き、
４３mg（０．１２mmol、１．２mol％）のトリフレート
亜鉛を４０mlのアセトニトリルに加え、この混合物を約
１６時間攪拌した。次いで、これに４．０１ｇ（１０mm
ol）のクロセチンジアルデヒドジメチルアセタール（Ｈ
ＰＬＣ：純度９７％以上）と４．６０ｇ（２５．６mmo
l）の４，６，６−トリメチル−５，６，７，７ａ−テ
トラヒドロ−５−メチリデン−１，３−ベンゾジオキソ
ールを０℃で加え、混合物を０℃で８時間及び室温で２
４時間攪拌した。（ａ）記載の方法と同様にして、０．
２mlのトリエチルアミンで中和した後、混合物を−２０
℃まで冷却し、黄色の厚みのあるペーストを濾別し、室
温、高真空下に乾燥した。橙色結晶として７．０６ｇ
（収率９４％）の４，８，４′，８′−テトラメトキシ
−７，８，７′，８′−テトラヒドロ−３，４，３′，
４′−ビス（Ｏ−メチレン）−β，β′−カロテンを得
た。

【０１２５】（ｃ）塩化メチレンを溶媒とする塩化鉄
（III）による触媒反応 １００mg（１mmol）のアセトンジメチルアセタールと７
６mg（０．５mmol，４mol％）の無水塩化鉄（III）をマ
グネティックスターラーとアルゴン導入装置を具備した
１５０mlの丸底フラスコ中に１６時間おいた。次いで、
混合物を−３０℃まで冷却し、５．６ｇ（１４．０mmo
l）のクロセチンジアルデヒドジメチルアセタール（Ｈ
ＰＬＣ：純度９７％以上）を加え、続いて６．５ｇ（３
６mmol）の４，６，６−トリメチル−５，６，７，７ａ
−テトラヒドロ−５−メチリデン−１，３−ベンゾジオ
キソールを一度に、溶媒なしで加えた。この混合物を−
２０〜−３０℃で７時間、ＨＰＬＣ管理の下に攪拌し
た。触媒の中和のために、０．５mlのトリエチルアミン
を加え、減圧下（１５０mbar＝１５kPa）に塩化メチレ
ンをゆっくりと約９０mlのメタノールと置換し、混合物
を−２０℃まで冷却し、得られた結晶を濾別し、冷（−
２０℃）メタノールで洗浄、高真空下で約１６時間乾燥
した。融点１６９〜１７２℃の淡橙色の結晶として９．
９０ｇ（収率９４％）の４，８，４′，８′−テトラメ
トキシ−７，８，７′，８′−テトラヒドロ−３，４，
３′，４′−ビス（Ｏ−メチレン）−β，β′−カロテ
ンを得た。マススペクトル：７４８．５（Ｍ⁺、２）、
５３７．３（１０）；¹H-NMR (C₆D₆,400MHz；ジアステ
レオマー混合物）：特に、2.40, 2.75 (2m, 4H), 3.12
(s, OCH₃, 6H), 〜3.35 (2s, OCH₃, 6H) 3.8 (m, 2H),
4.6 (m. 2H), 5.11と5.14 (2s, 2H), 5.33 (s, 2H), 6.
3-6.8 (m, 10オレフィン性水素）。

【０１２６】（ｄ）塩化メチレンとアセトニトリルの混
合体を溶媒とする三フッ化硼素ジエチルエテラートによ
る触媒反応 約４０mg（３滴、０．３mmol、４mol％）の三フッ化硼
素ジエチルエテラートを含む５０mlの塩化メチレンと１
０mlのアセトニトリルからなる混合物中の２．７２ｇ
（６，８mmol）のクロセチンジアルデヒドジメチルアセ
タール（ＨＰＬＣ：純度９７％以上）と３．２８ｇ（１
８．２mmol）の４，６，６−トリメチル−５，６，７，
７ａ−テトラヒドロ−５−メチリデン−１，３−ベンゾ
ジオキソールを−３０℃、２時間の同様な反応は、トリ
エチルアミンによる中和及び結晶化〔（ｂ）記載の如
く〕の後、融点１７５〜１７７℃の淡黄色結晶として
４．７１ｇ（収率９２％）の４，８，４′，８′−テト
ラメトキシ−７，８，７′，８′−テトラヒドロ−３，
４，３′，４′−ビス（Ｏ−メチレン）−β，β′−カ
ロテンを得た。

【０１２７】実施例１８ ３，３′−ジヒドロキシ−４，４′−ジケト−β，β′
−カロテン、すなわちアスタキサンチン（Ｒ¹がヒドロ
キシを表し、ｍとｎが共に１を表す式Ｉ）の調製（ａ）
塩化メチレン中での加水分解と開裂 ４．９０ｇ（６．５５mmol）の４，８，４′，８′−テ
トラメトキシ−７，８，７′，８′−テトラヒドロ−
３，４，３′，４′−ビス（Ｏ−メチレン）−β，β′
−カロテンをマグネティックスターラーとアルゴン導入
装置を具備した１００mlの丸底フラスコ中の６０mlの塩
化メチレンに溶解した。この液を−２０℃まで冷却し、
ＨＰＬＣ管理下に２ml、４８％臭化水素酸水処理を行っ
た。−１５〜−２０℃に１１／２時間おいた後、混合物
を２０mlの２N水酸化ナトリウム液で中和し、分離ロー
トに分離した。次に有機相を飽和重炭酸ナトリウム液で
洗浄した後、半飽和塩化ナトリウム液で洗浄し、無水硫
酸ナトリウム上で乾燥して、濾過し、約３５mlに濃縮し
た。この液をシリカゲル〔０．０４〜０．０６５mm；溶
媒：塩化メチレン／ジエチルエーテル（３：１）〕を１
５ｇ充填したパッドで濾過し、若干の減圧下で濃縮し、
最終残液量が２０mlになるまでエタノールと連続置換し
て結晶化させた。得られた懸濁液を、小スパチラ１匙量
のブチル化ヒドロキシトルエンで処理し、約１６時間還
流して異性化した。次に、これを０℃まで冷却、吸引濾
過して冷エタノールで洗浄した。これを高真空下、７０
℃で乾燥させることにより暗赤色の結晶３．００ｇを
得、５０mlの塩化メチレンに再溶解し、４０℃／４００
mbar（４０kPa）でアセトンによる溶媒の連続置換を行
い（最終液量約３０ml）、０℃に冷却し、濾過し、−２
０℃でアセトン洗浄により再結晶した。室温、高真空下
に１８時間乾燥して、融点２１９〜２２０℃の金属光沢
のある結晶としてアスタキサンチン２．８０ｇ（収率６
８％、補正後）を得た。 ＨＰＬＣ含有量（標準物質に対する重量％）： （全Ｅ）−アスタキサンチン：９４％ （９Ｚ＋１３Ｚ）−アスタキサンチン：０．７％ ８′−アポアスタキサンチナール：１．３％ モノメトキシメチル−アスタキサンチン：１．６％ ３，３′−ジヒドロキシ−２，３−ジデヒドロ−４，
４′−ジケト−β，β′−カロテン（“ハルバスタシ
ン”）：０．３％ 塩化メチレン：１％ ＵＶ（シクロヘキサン／３％ＣＨＣｌ₃）：４７６nm（L
ogE＝５．１０）；マススペクトル：５９６（Ｍ⁺、１
０）、１４７（１００）；¹H-NMR (CDCl₃, 400MHz,):
1.21と1.32 (2s, いずれも6H), 1.81 (t, J=12Hz, 2H),
1.95, 1.99と2.00(3s, 3×6H), 2.16 (dxd, J₁=12Hz,
J₂=6Hz, 2Hz), 3.68 (d, J〜2Hz, 2xOH), 4.32 (dxd, J
₁=12Hz, J₂=6Hz, J₃〜2Hz), 6.2-6.7 (dIV. m, 14オレ
フィン性水素）。

【０１２８】（ｂ）アセトニトリル中での加水分解と開
裂 ４．９０ｇ（約６．５５mmol）の４，８，４′，８′−
テトラメトキシ−７，８，７′，８′−テトラヒドロ−
３，４，３′，４′−ビス（Ｏ−メチレン）−β，β′
−カロテン（融点１６７〜１７４℃）を、マグネティッ
クスターラーとアルゴン導入装置を具備した１００mlの
丸底フラスコに、アルゴン下に入れた。−１５℃で攪拌
しながら、黄色の懸濁液に２ml（３ｇ、２０mmol）の水
性４８％臭化水素酸を加えると、液は直ちに暗色となっ
た。１５分後、温度を０℃に上げ（氷浴）、懸濁液をＨ
ＰＬＣ管理下に同温度で４時間攪拌した。続いて、２０
ml（２０mmol）の１N水酸化ナトリウムにより混合物を
塩基性とし、吸引濾過し、固体を大量の水で洗浄した。
次いで、湿潤結晶を２５０mlの塩化メチレンに溶解し、
無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下に約５
０mlに濃縮した。この濃縮液を塩化メチレン／ジエチル
エーテル（３：１）の溶媒混合物を用いたシリカゲル
（０．０４〜０．０６５mm）パッドで濾過し、若干の減
圧下で濃縮した。次に、これに６０mlのエタノールを連
続的に加え、液を最終液量が１５〜２０mlになるまで濃
縮した。異性化のため、得られた懸濁液を約２時間、還
流下に煮沸し、室温に冷却後、濾過し、結晶を−２０℃
のエタノール約１０mlで洗浄した。これを高真空下、８
０℃で２時間乾燥し、暗紫色の結晶３．３０ｇを得、更
に結晶を（ａ）記載と同様にして７０mlの塩化メチレン
と４０mlアセトンから再結晶した。これにより、融点２
２２℃の金属光沢のある暗紫色の結晶として３．１０ｇ
のアスタキサンチン（収率７４％）を得た。 ＨＰＬＣ含有量（標準物質に対する重量％）： （全Ｅ）−アスタキサンチン：９１％ （９Ｚ＋１３Ｚ）−アスタキサンチン：０．３％ ８′−アポアスタキサンチナール：１．７％ モノメトキシメチル−アスタキサンチン：１．９％ ３，３′−ジヒドロキシ−２，３−ジデヒドロ−４，
４′−ジケト−β，β′−カロテン（“ハルバスタシ
ン”）：３．６％ 塩化メチレン：１．４％ ＵＶ（シクロヘキサン／３％ＣＨＣｌ₃）：４７７nm（L
ogE＝５．０７）；マススペクトルと¹Ｈ−ＮＭＲは認証
品のデータと一致。

【０１２９】実施例１９ ３，３′−ジヒドロキシ−４，４′−ジケト−β，β′
−カロテン、すなわちアスタキサンチン（Ｒ¹がヒドロ
キシを表し、ｍとｎが共に１を表す式Ｉ；“工程”II＋
III→Ｉ）の調製 ５０mlの塩化メチレンを機械式スターラー、温度計、ア
ルゴン導入装置を具備した１００mlの４ネック型スルホ
ン化フラスコに加え、約５５mg（６滴、０．５mmol）の
アセトンジメチルアセタールと約４０mg（３mmol％）の
無水塩化鉄（III）を加えた。この混合物を３５〜４０
℃で約１６時間攪拌した。次に、これを−３０℃に冷却
し、これに２．８０ｇ（７mmol）のクロセチンジアルデ
ヒドジメチルアセタール（ＨＰＬＣ：純度９７％以上）
と３．２８ｇ（１８．２mmol，２．６当量）の４，６，
６−トリメチル−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−５
−メチリデン−１，３−ベンゾジオキソールを一度に溶
媒なしで加えた。次いで、混合物を−３０℃〜−２５℃
で４１／２時間：ＨＰＬＣのコントルールの下で攪拌し
た。次に、これに水性４８％の塩酸１ml（約１．５ｇ／
９mmol）及び５０mlの塩化ｍ、エチレンを−２５℃で加
え、混合物を−１５℃で更に１１／４時間攪拌した。

【０１３０】中和のために、５ml（１０mmol）の２Nの
水酸化ナトリウム液を混合物に一度に加え、混合物を５
分間攪拌した。次いで、混合物を水にそそぎ込み、水を
単離、有機相を飽和重炭酸ナトリウム液と半飽和塩化ナ
トリウム液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し
て、減圧下に約３０mlに濃縮した。この濃縮液を塩化メ
チレン／ジエチルエーテル（３：１）の溶媒混合物を用
いたシリカゲル（０．０４−０．０６５mm）パッドで濾
過し、若干の減圧下で濃縮し、最終液量が結晶化が起こ
る２０mlになるまでエタノールと連続置換し濃縮した。
得られた懸濁液を、小スパチラ１匙量のブチル化ヒドロ
キシトルエンで処理し、約１６時間還流して異性化し
た。次に、これを室温まで冷却し、吸引濾過し、冷エタ
ノールで洗浄した。結晶を実施例１８（ａ）と記載の如
く塩化メチレン／アセトンより２回再結晶化し、２時間
高真空下、７０℃で乾燥した。紫色の結晶３．６０ｇを
得た。この方法で、融点２１９℃の暗紫色の金属光沢の
ある結晶としてアスタキサンチン３．００ｇ（使用した
クロセチンジアルデヒドジメチルアセタールに対する収
率６８％）を得た。 ＨＰＬＣ含有量（標準物質に対する重量％）： （全Ｅ）−アスタキサンチン：９５％ （９Ｚ＋１３Ｚ）−アスタキサンチン：０．２％ モノメトキシメチル−アスタキサンチン：１％ ８′−アポアスタキサンチナール：１％ ３，３′−ジヒドロキシ−２，３−ジデヒドロ−４，
４′−ジケト−β，β′−カロテン（“ハルブアスタシ
ン”）：０．３％ 塩化メチレン：１％ ＵＶ（シクロヘキサン／３％ＣＨＣｌ₃）：４７６nm（L
ogE＝５．１０）；マススペクトルと¹Ｈ−ＮＭＲは認証
品のデータに一致。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｄ 317/46 Ｃ０７Ｄ 317/46 317/50 317/50 Ｃ０９Ｂ 61/00 Ｃ０９Ｂ 61/00 Ａ // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ (72)発明者 アウグスト・リュッティマン スイス国、ツェーハー−4144 アルレスハ イム、ホーレンヴェーク 24

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ）： 【化１】 （式中、 Ｒ¹は、水素又はヒドロキシを表し、 ｍは、０又は１を表し、そして ｎは、０、１又は２を表す）で示される、対称型の、末
   端に環−置換されたポリエンを製造する方法であって、 一般式（II）： 【化２】 （式中、 Ｒ²は、Ｃ_{1 - 6}アルキルを表し、そして ｎは、上記と同義である）で示されるポリエンジ（Ｏ，
   Ｏ−ジアルキルアセタール）を、一般式（III）： 【化３】 （式中、 Ｒ³は、水素を表し、そして Ｒ⁴は、Ｃ_{1 - 4}アルコキシを表すか、又はＲ³とＲ⁴は、一
   緒になって、場合により置換されたメチレンジオキシ基
   −Ｏ−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−（ここで、Ｒ⁵及びＲ
   ⁶は、互いに独立して、水素、Ｃ_{1 - 4}−アルキル又はフェ
   ニルを表す）を表し、そしてｍは、上記と同義である）
   で示される環状ジエノールエーテルと、ルイス酸又はブ
   レンステッド酸の存在下に反応させ、反応生成物を酸性
   条件下に加水分解し、このようにして得た式（IV）： 【化４】 （式中、 Ｒ¹は、式（III）のＲ³及びＲ⁴が、水素若しくはＣ_{1 - 4}
   アルコキシを表すか、又はＲ³とＲ⁴が、一緒になって、
   場合により置換されたメチレンジオキシ基を表すかに従
   い、水素又はヒドロキシを表し、そしてＲ²、ｍ及びｎ
   は、上記と同義である）で示される化合物よりアルカノ
   ールＲ²ＯＨを、塩基性又は酸性条件下に、開裂させる
   ことを特徴とする方法。
2. 【請求項２】 一般式（III）： 【化５】 （式中、 Ｒ³は、水素を表し、そして Ｒ⁴は、Ｃ_{1 - 4 -}アルコキシを表すか、又は Ｒ³とＲ⁴が、一緒なって、場合により置換されたメチレ
   ンジオキシ基−Ｏ−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−（ここで、
   Ｒ⁵及びＲ⁶は、互いに独立して、水素、Ｃ_{1 - 4}−アルキ
   ル又はフェニルを表す）を表し、そしてｍは、０又は１
   を表す）で示される化合物。
3. 【請求項３】 一般式（IV）： 【化６】 （式中、 Ｒ¹は、水素又はヒドロキシを表し、 Ｒ₂は、Ｃ_{1 - 6}アルキルを表し、 ｍは、０又は１を表し、そして ｎは、０、１又は２を表す）で示される化合物。
4. 【請求項４】 一般式（Ｖ）： 【化７】 （式中、 Ｒ²は、Ｃ_{1 - 6}−アルキルを表し、 Ｒ⁴は、Ｃ_{1 - 4}−アルコキシを表し、 ｍは、０又は１を表し、そして ｎは、０、１又は２を表す）で示される化合物。
5. 【請求項５】 一般式（VI）： 【化８】 （式中、 Ｒ²は、Ｃ_{1 - 6}−アルキルを表し、 Ｒ⁵及びＲ⁶は、独立して、水素、Ｃ_{1 - 4}−アルキル、又
   はフェニルを表し、 ｍは、０又は１を表し、そして ｎは、０、１又は２を表す）で示される化合物。