JP2000034297A - エリスロマイシン誘導体及びその製法 - Google Patents
エリスロマイシン誘導体及びその製法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 新規化合物、６−Ｏ−メチルエリスロマイシ
ンＡ ９−ヒドラゾンの提供。 【解決手段】 本願発明に係る化合物は、以下の式
（Ｉ）： 【化１】 により表される、６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
９−ヒドラゾンである。
ンＡ ９−ヒドラゾンの提供。 【解決手段】 本願発明に係る化合物は、以下の式
（Ｉ）： 【化１】 により表される、６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
９−ヒドラゾンである。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、６−Ｏ−メチルエ
リスロマイシンＡ ９−ヒドラゾン、すなわち、新規の
６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ誘導体、及びその製
法に関する。上記誘導体は、抗生物質薬物、６−Ｏ−メ
チルエリスロマイシンＡ（クラリスロマイシン（ｃｌａ
ｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ））の製造のための中間体とし
て有用である。
リスロマイシンＡ ９−ヒドラゾン、すなわち、新規の
６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ誘導体、及びその製
法に関する。上記誘導体は、抗生物質薬物、６−Ｏ−メ
チルエリスロマイシンＡ（クラリスロマイシン（ｃｌａ
ｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ））の製造のための中間体とし
て有用である。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】エリス
ロマイシンＡは、最も安全な抗生物質の中の１つである
と認められている。しかしながら、この化合物は、分子
内環化のために酸性条件下でその抗バクテリア活性を失
う。この安定性を改善するための１のアプローチは、そ
の６位にあるヒドロキシ基のメチル化により、上記環化
を防止することである。６−Ｏ−メチルエリスロマイシ
ンＡは、経口投与によるバクテリア感染の治療のために
優れた効果を示す。６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
の製造のためのいくつかの知られた方法、例えば、エリ
スロマイシンＡ誘導体の６−位にあるヒドロキシ基を選
択的にメチル化する方法であって、その２′−位にある
保護されたヒドロキシ基及びその３′−位にある保護さ
れたジメチルアミノ基をもつエリスロマイシンＡ誘導体
を、各種の置換オキシム誘導体に変換し、その後、上記
保護基を除去し、その９−位において脱オキシム化し、
そしてその３′−位にあるジメチルアミノ基を再生し
て、６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡを得ることを含
む、前記方法が在る。これらの方法は、ヨーロッパ特許
第１９５，９６０号、及びヨーロッパ特許第１５８，４
６７号中に記載されている。
ロマイシンＡは、最も安全な抗生物質の中の１つである
と認められている。しかしながら、この化合物は、分子
内環化のために酸性条件下でその抗バクテリア活性を失
う。この安定性を改善するための１のアプローチは、そ
の６位にあるヒドロキシ基のメチル化により、上記環化
を防止することである。６−Ｏ−メチルエリスロマイシ
ンＡは、経口投与によるバクテリア感染の治療のために
優れた効果を示す。６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
の製造のためのいくつかの知られた方法、例えば、エリ
スロマイシンＡ誘導体の６−位にあるヒドロキシ基を選
択的にメチル化する方法であって、その２′−位にある
保護されたヒドロキシ基及びその３′−位にある保護さ
れたジメチルアミノ基をもつエリスロマイシンＡ誘導体
を、各種の置換オキシム誘導体に変換し、その後、上記
保護基を除去し、その９−位において脱オキシム化し、
そしてその３′−位にあるジメチルアミノ基を再生し
て、６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡを得ることを含
む、前記方法が在る。これらの方法は、ヨーロッパ特許
第１９５，９６０号、及びヨーロッパ特許第１５８，４
６７号中に記載されている。
【０００３】同様に、米国特許第４，９９０，６０２号
は、エリスロマイシンＡ ９−オキシム誘導体の６−位
にあるヒドロキシ基の改善された選択的メチル化方法を
開示しており、そしてこれは、置換シリル基による２′
−及び４″−位にあるヒドロキシ基の保護、並びに６−
位にあるヒドロキシ基のメチル化後に容易に除去される
アルコキシアルキル基による９−オキシム成分内のヒド
ロキシ基の保護に基づく。
は、エリスロマイシンＡ ９−オキシム誘導体の６−位
にあるヒドロキシ基の改善された選択的メチル化方法を
開示しており、そしてこれは、置換シリル基による２′
−及び４″−位にあるヒドロキシ基の保護、並びに６−
位にあるヒドロキシ基のメチル化後に容易に除去される
アルコキシアルキル基による９−オキシム成分内のヒド
ロキシ基の保護に基づく。
【０００４】上記方法により６−ヒドロキシ基を選択的
にメチル化することができるけれども、ヨーロッパ特許
中に記載された方法は、複雑な手順、例えば、メチル化
後の上記保護基の除去のための触媒による還元を必要と
し、そして米国特許の方法は、カラム・クロマトグラフ
ィーによる精製を必要とする。
にメチル化することができるけれども、ヨーロッパ特許
中に記載された方法は、複雑な手順、例えば、メチル化
後の上記保護基の除去のための触媒による還元を必要と
し、そして米国特許の方法は、カラム・クロマトグラフ
ィーによる精製を必要とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】上記技術水準を考慮し
て、今般、本発明に従って、６−Ｏ−メチルエリスロマ
イシンＡの製造のための中間体として有用な６−Ｏ−メ
チルエリスロマイシンＡ９−ヒドラゾン、並びにその製
法及び使用が提供される。
て、今般、本発明に従って、６−Ｏ−メチルエリスロマ
イシンＡの製造のための中間体として有用な６−Ｏ−メ
チルエリスロマイシンＡ９−ヒドラゾン、並びにその製
法及び使用が提供される。
【０００６】より特に、本発明は、以下の式（Ｉ）：
【化３】 により表される新規の６−Ｏ−メチルエリスロマイシン
Ａ ９−ヒドラゾン（以下、化合物（Ｉ）という）を提
供する。
Ａ ９−ヒドラゾン（以下、化合物（Ｉ）という）を提
供する。
【０００７】本発明の他の目的は、以下の式（II）：
【化４】 ｛式中、Ｒ1 が、水素、又は１〜６炭素原子を有するア
ルキル基であり、Ｒ2 は、１〜６炭素原子をもつアルキ
ル基、又は非置換又は置換アリール基であり、又はＲ1
とＲ2 は、一緒になって、３〜１０炭素原子を有する直
鎖又は分枝鎖アルキレン環、そのアルキレン成分が２〜
３炭素原子を有するところのアリーレンジアルキレン
基、又はそのアルキレン成分が１〜２炭素原子を有する
アルキレン成分であるところのアリーレンジアルキレン
基を形成し、Ｒ3 とＲ4 が、独立して水素又は置換シリ
ル基である。｝により表される化合物を、溶媒中、酸の
存在下、ヒドラジンと反応させて、そして場合によりそ
のシリル保護基を除去する、ことを含む、６−Ｏ−メチ
ルエリスロマイシンＡ ９−アジン誘導体から、６−Ｏ
−メチルエリスロマイシンＡ ９−ヒドラゾンを製造す
る方法を、提供することである。
ルキル基であり、Ｒ2 は、１〜６炭素原子をもつアルキ
ル基、又は非置換又は置換アリール基であり、又はＲ1
とＲ2 は、一緒になって、３〜１０炭素原子を有する直
鎖又は分枝鎖アルキレン環、そのアルキレン成分が２〜
３炭素原子を有するところのアリーレンジアルキレン
基、又はそのアルキレン成分が１〜２炭素原子を有する
アルキレン成分であるところのアリーレンジアルキレン
基を形成し、Ｒ3 とＲ4 が、独立して水素又は置換シリ
ル基である。｝により表される化合物を、溶媒中、酸の
存在下、ヒドラジンと反応させて、そして場合によりそ
のシリル保護基を除去する、ことを含む、６−Ｏ−メチ
ルエリスロマイシンＡ ９−アジン誘導体から、６−Ｏ
−メチルエリスロマイシンＡ ９−ヒドラゾンを製造す
る方法を、提供することである。
【０００８】本発明の好ましい態様においては、上記ヒ
ドラジンは、ヒドラジン水化物及び塩酸ヒドラジンから
成る群から選ばれた水性溶液の形態で添加される。さら
に好ましい態様においては、式（II）の化合物の当量当
り、１．５当量を超える上記ヒドラジンが使用される。
より好ましい態様においては、上記酸は、ギ酸、酢酸、
プロピオン酸、及び塩酸から成る群から選ばれ、その酸
は、５．５〜８．０のpHを提供する量で存在し、その溶
媒は水性アルコールであり、そのアルコールは、メタノ
ール、エタノール、及び２−プロパノールから成る群か
ら選ばれ、そしてその溶媒の量は、式（II）の化合物１
ｇ当り、０．９〜１０mlである。
ドラジンは、ヒドラジン水化物及び塩酸ヒドラジンから
成る群から選ばれた水性溶液の形態で添加される。さら
に好ましい態様においては、式（II）の化合物の当量当
り、１．５当量を超える上記ヒドラジンが使用される。
より好ましい態様においては、上記酸は、ギ酸、酢酸、
プロピオン酸、及び塩酸から成る群から選ばれ、その酸
は、５．５〜８．０のpHを提供する量で存在し、その溶
媒は水性アルコールであり、そのアルコールは、メタノ
ール、エタノール、及び２−プロパノールから成る群か
ら選ばれ、そしてその溶媒の量は、式（II）の化合物１
ｇ当り、０．９〜１０mlである。
【０００９】本発明の他の態様においては、溶媒中、酸
の存在下、６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ ９−ヒ
ドラジンをヒドロキシルアミンと反応させることを含
む、６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ ９−ヒドラジ
ンから６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ ９−オキシ
ムの製法が提供される。
の存在下、６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ ９−ヒ
ドラジンをヒドロキシルアミンと反応させることを含
む、６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ ９−ヒドラジ
ンから６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ ９−オキシ
ムの製法が提供される。
【００１０】好ましい態様においては、上記ヒドロキシ
ルアミンは、水性溶液又は塩酸ヒドロキシルアミンの形
態で添加され、６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ ９
−ヒドラジンの当量当り、少なくとも１．５当量の上記
ヒドロキシルアミンが使用され、上記酸は、ギ酸、酢
酸、プロピオン酸、及び塩化水素酸から成る群から選ば
れ、上記酸は、５．５〜８．０のpHを提供する量で存在
し、上記溶媒は、アルコールであり、上記アルコール
は、メタノール、エタノール、及び２−プロパノールか
ら成る群から選ばれ、そして、上記溶媒の量は、６−Ｏ
−メチルエリスロマイシンＡ ９−ヒドラジン１ｇ当
り、０．９〜１０mlである。
ルアミンは、水性溶液又は塩酸ヒドロキシルアミンの形
態で添加され、６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ ９
−ヒドラジンの当量当り、少なくとも１．５当量の上記
ヒドロキシルアミンが使用され、上記酸は、ギ酸、酢
酸、プロピオン酸、及び塩化水素酸から成る群から選ば
れ、上記酸は、５．５〜８．０のpHを提供する量で存在
し、上記溶媒は、アルコールであり、上記アルコール
は、メタノール、エタノール、及び２−プロパノールか
ら成る群から選ばれ、そして、上記溶媒の量は、６−Ｏ
−メチルエリスロマイシンＡ ９−ヒドラジン１ｇ当
り、０．９〜１０mlである。
【００１１】さらなる態様においては、上記方法は、６
−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡを得るための、６−Ｏ
−メチルエリスロマイシンＡ ９−オキシムの脱オキシ
ム化の追加の工程を含む。式（II）をもつ化合物は、例
えば、以下の方法により、化合物（Ｉ）に変換されるこ
とができる。式（II）の化合物の２′−及び４″−位に
あるヒドロキシ基の保護基（Ｒ3 とＲ4 ）は、室温で酸
の存在下、水性アルコール媒質中で容易に除去されて、
以下の一般式（III ）：
−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡを得るための、６−Ｏ
−メチルエリスロマイシンＡ ９−オキシムの脱オキシ
ム化の追加の工程を含む。式（II）をもつ化合物は、例
えば、以下の方法により、化合物（Ｉ）に変換されるこ
とができる。式（II）の化合物の２′−及び４″−位に
あるヒドロキシ基の保護基（Ｒ3 とＲ4 ）は、室温で酸
の存在下、水性アルコール媒質中で容易に除去されて、
以下の一般式（III ）：
【化５】 ｛式中、Ｒ1 とＲ2 は、式（II）において定義したもの
と同じである。｝により表される９−アジン６−Ｏ−メ
チルエリスロマイシンＡ誘導体を得ることができる。式
（II）の化合物と式（III ）の化合物の製法は、ＩＬ明
細書第１２４０８４号中、本発明者らにより記載されて
いる。
と同じである。｝により表される９−アジン６−Ｏ−メ
チルエリスロマイシンＡ誘導体を得ることができる。式
（II）の化合物と式（III ）の化合物の製法は、ＩＬ明
細書第１２４０８４号中、本発明者らにより記載されて
いる。
【００１２】こうして得られた式（III ）の化合物は、
アルコール中、酸の存在下、ヒドラジンとの反応により
化合物（Ｉ）に容易に変換されることができる。例え
ば、ギ酸とヒドラジンが、メタノール中の式（III ）の
化合物の懸濁液に添加され、そしてその混合物は、化合
物（Ｉ）を得るために、５５〜６２℃で撹拌される。ギ
酸は、反応溶液をpHを５．５〜８．０、そして好ましく
は７．０〜８．０に調整する量で添加される。ヒドラジ
ンの量は、式（III ）の化合物に対し１．５当量を超え
る。ヒドラジンは、水性溶液、ヒドラジン水化物（ｈｙ
ｄｒａｚｉｎｅｈｙｄｒａｔｅ）又は塩酸ヒドラジン
〔ｈｙｄｒａｚｉｎｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）
又は硫酸ヒドラジン（ｈｙｄｒａｚｉｎｅ ｓｕｌｆａ
ｔｅ）の形態で添加されることができる。反応の進行
は、薄層クロマトグラフィー又は高性能液体クロマトグ
ラフィーを使用することによりモニターされることがで
きるので、上記反応は、その出発材料の消失により停止
されることができる。あるいは、アジンからのヒドラゾ
ンの製造は、酸性条件下で行われることができるので、
その工程は、便利には、上記の、保護基の除去と同時
に、行われることができる。
アルコール中、酸の存在下、ヒドラジンとの反応により
化合物（Ｉ）に容易に変換されることができる。例え
ば、ギ酸とヒドラジンが、メタノール中の式（III ）の
化合物の懸濁液に添加され、そしてその混合物は、化合
物（Ｉ）を得るために、５５〜６２℃で撹拌される。ギ
酸は、反応溶液をpHを５．５〜８．０、そして好ましく
は７．０〜８．０に調整する量で添加される。ヒドラジ
ンの量は、式（III ）の化合物に対し１．５当量を超え
る。ヒドラジンは、水性溶液、ヒドラジン水化物（ｈｙ
ｄｒａｚｉｎｅｈｙｄｒａｔｅ）又は塩酸ヒドラジン
〔ｈｙｄｒａｚｉｎｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）
又は硫酸ヒドラジン（ｈｙｄｒａｚｉｎｅ ｓｕｌｆａ
ｔｅ）の形態で添加されることができる。反応の進行
は、薄層クロマトグラフィー又は高性能液体クロマトグ
ラフィーを使用することによりモニターされることがで
きるので、上記反応は、その出発材料の消失により停止
されることができる。あるいは、アジンからのヒドラゾ
ンの製造は、酸性条件下で行われることができるので、
その工程は、便利には、上記の、保護基の除去と同時
に、行われることができる。
【００１３】例えば、酸（例えば、ギ酸、酢酸その他）
は、水性アルコール（例えば、メタノール、エタノール
その他）中の式（II）の化合物の溶液に添加され、そし
てその混合物は、その化合物の２′−及び４″−位にあ
るシリル基を除去するために、室温で撹拌される。次
に、（上述の形態のいずれかにある）ヒドラジンが、上
記混合物に添加され、そしてその反応混合物は、化合物
（Ｉ）を得るために５５〜６２℃において加熱される。
上記酸が、反応溶液のpHを５．５〜８．０に、そして好
ましくは、７．０〜８．０に調整するための量で添加さ
れる。ヒドラジンの量は、式（II）の化合物に対して、
１．５当量を超えるもの、そして好ましくは、６〜１０
モル当量である。反応溶媒の量は、式（II）の化合物１
ｇ当り好ましくは０．９〜１０ml、そしてより好ましく
は、１〜３mlである。反応温度は、室温〜その溶媒の還
流温度、そして好ましくは、５５〜６２℃に選ばれるこ
とができる。本発明の化合物（Ｉ）は、本発明の目的の
ためには、２つの異性体（その９−位にあるヒドラゾン
基についてｓｙｎ−及びａｎｔｉ−型）として存在する
ことができるが、本化合物は、それら異性体の中のいず
れか、又はその混合物として存在してもよい。
は、水性アルコール（例えば、メタノール、エタノール
その他）中の式（II）の化合物の溶液に添加され、そし
てその混合物は、その化合物の２′−及び４″−位にあ
るシリル基を除去するために、室温で撹拌される。次
に、（上述の形態のいずれかにある）ヒドラジンが、上
記混合物に添加され、そしてその反応混合物は、化合物
（Ｉ）を得るために５５〜６２℃において加熱される。
上記酸が、反応溶液のpHを５．５〜８．０に、そして好
ましくは、７．０〜８．０に調整するための量で添加さ
れる。ヒドラジンの量は、式（II）の化合物に対して、
１．５当量を超えるもの、そして好ましくは、６〜１０
モル当量である。反応溶媒の量は、式（II）の化合物１
ｇ当り好ましくは０．９〜１０ml、そしてより好ましく
は、１〜３mlである。反応温度は、室温〜その溶媒の還
流温度、そして好ましくは、５５〜６２℃に選ばれるこ
とができる。本発明の化合物（Ｉ）は、本発明の目的の
ためには、２つの異性体（その９−位にあるヒドラゾン
基についてｓｙｎ−及びａｎｔｉ−型）として存在する
ことができるが、本化合物は、それら異性体の中のいず
れか、又はその混合物として存在してもよい。
【００１４】それ故、本発明は、高収率において６−Ｏ
−メチルエリスロマイシンＡを提供することができる。
すなわち、化合物（Ｉ）は、例えば、以下の方法によ
り、６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡに導かれること
ができる：化合物（Ｉ）を、６−Ｏ−メチルエリスロマ
イシンＡ ９−オキシムを得るために、加熱しながら、
酸の存在下、アルコール（例えば、メタノール、エタノ
ールその他）中、ヒドロキシルアミンと反応させる。高
収率で６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ ９−オキシ
ムを得るためには、ヒドロキシルアミンの量は、化合物
（Ｉ）に対して、１．５当量を超えるもの、そして好ま
しくは、６〜１０モル当量でなければならない。上記酸
は、その反応溶液のpHを５．５〜８．０に、そして好ま
しくは、６．０〜７．０に調整するための量で添加され
る。反応媒体の量は、化合物（Ｉ）１ｇに対して、好ま
しくは、０．９〜１０ml、そしてより好ましくは、１〜
５mlである。
−メチルエリスロマイシンＡを提供することができる。
すなわち、化合物（Ｉ）は、例えば、以下の方法によ
り、６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡに導かれること
ができる：化合物（Ｉ）を、６−Ｏ−メチルエリスロマ
イシンＡ ９−オキシムを得るために、加熱しながら、
酸の存在下、アルコール（例えば、メタノール、エタノ
ールその他）中、ヒドロキシルアミンと反応させる。高
収率で６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ ９−オキシ
ムを得るためには、ヒドロキシルアミンの量は、化合物
（Ｉ）に対して、１．５当量を超えるもの、そして好ま
しくは、６〜１０モル当量でなければならない。上記酸
は、その反応溶液のpHを５．５〜８．０に、そして好ま
しくは、６．０〜７．０に調整するための量で添加され
る。反応媒体の量は、化合物（Ｉ）１ｇに対して、好ま
しくは、０．９〜１０ml、そしてより好ましくは、１〜
５mlである。
【００１５】反応温度は、室温〜その溶媒の還流温度、
そして好ましくは、５５〜６２℃に選ばれることができ
る。この反応においては、ヒドロキシルアミンが、水性
溶液又は塩化ヒドロキシルアミンの形態で添加されるこ
とができる。反応の完結は、薄層クロマトグラフィー又
は高性能液体クロマトグラフィーを使用して化合物
（Ｉ）の消失を測定することにより認識されることがで
きる。こうして得られた６−Ｏ−メチルエリスロマイシ
ンＡ ９−オキシムは、脱オキシム化（ｄｅｏｘｉｍａ
ｔｉｏｎ）により６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡに
容易に変換されることができる。脱オキシム化は、本分
野において周知の標準的な手順に従って行われる（例え
ば、特許第４，９９０，６０２号を参照のこと）。簡単
に言えば、６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ ９−オ
キシムを、還流において水性アルコール（例えば、メタ
ノール）中、ギ酸の存在下、亜硫酸水素ナトリウム（又
はメタ重亜硫酸ナトリウム）と反応させる。この溶液
は、冷却され、アルカリ性にされ、そして水性水酸化ナ
トリウム溶液を用いて沈殿される。上記反応において形
成された沈殿を、濾過により集め、洗浄し、そしてアル
コールから再結晶化される。
そして好ましくは、５５〜６２℃に選ばれることができ
る。この反応においては、ヒドロキシルアミンが、水性
溶液又は塩化ヒドロキシルアミンの形態で添加されるこ
とができる。反応の完結は、薄層クロマトグラフィー又
は高性能液体クロマトグラフィーを使用して化合物
（Ｉ）の消失を測定することにより認識されることがで
きる。こうして得られた６−Ｏ−メチルエリスロマイシ
ンＡ ９−オキシムは、脱オキシム化（ｄｅｏｘｉｍａ
ｔｉｏｎ）により６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡに
容易に変換されることができる。脱オキシム化は、本分
野において周知の標準的な手順に従って行われる（例え
ば、特許第４，９９０，６０２号を参照のこと）。簡単
に言えば、６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ ９−オ
キシムを、還流において水性アルコール（例えば、メタ
ノール）中、ギ酸の存在下、亜硫酸水素ナトリウム（又
はメタ重亜硫酸ナトリウム）と反応させる。この溶液
は、冷却され、アルカリ性にされ、そして水性水酸化ナ
トリウム溶液を用いて沈殿される。上記反応において形
成された沈殿を、濾過により集め、洗浄し、そしてアル
コールから再結晶化される。
【００１６】本発明を、化合物（Ｉ）の製法を示す実施
例、及び６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡの製法を示
す例Ｂにより説明する。本発明の側面がより詳しく理解
され、そして認識されることができるように、以下の実
施例中に特定の好ましい態様についてこれから本発明を
説明するけれども、本発明をこれらの特定の態様に限定
することが意図されるものではない。反対に、添付の請
求の範囲により定められるような本発明の範囲内に包含
されることができるような、変更、修正、及び均等物の
全てを包含することを意図される。従って、好ましい態
様を含む以下の実施例は本発明の実施を説明するために
役立つであろうし、示される細目は、例示のためのもの
であり、そして本発明の好ましい態様の説明的討議だけ
の目的をもち、そして配合手順並びに本発明の本質及び
概念的側面の最も有用、かつ、容易に理解されると信じ
られるものを提供することを目的とするために提供され
ると理解される。
例、及び６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡの製法を示
す例Ｂにより説明する。本発明の側面がより詳しく理解
され、そして認識されることができるように、以下の実
施例中に特定の好ましい態様についてこれから本発明を
説明するけれども、本発明をこれらの特定の態様に限定
することが意図されるものではない。反対に、添付の請
求の範囲により定められるような本発明の範囲内に包含
されることができるような、変更、修正、及び均等物の
全てを包含することを意図される。従って、好ましい態
様を含む以下の実施例は本発明の実施を説明するために
役立つであろうし、示される細目は、例示のためのもの
であり、そして本発明の好ましい態様の説明的討議だけ
の目的をもち、そして配合手順並びに本発明の本質及び
概念的側面の最も有用、かつ、容易に理解されると信じ
られるものを提供することを目的とするために提供され
ると理解される。
【００１７】実施例Ａ ２′，４″−Ｏ−ビス（トリ−メチルシリル）−６−Ｏ
−メチルエリスロマイシンＡ ９−シクロヘキサノンア
ジンからの６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ９−シク
ロヘキサノンアジンの製造 ５０mlのエタノール／水（１０／１）中の、２′，４″
−Ｏ−ビス（トリメチルシリル）−６−Ｏ−メチルエリ
スロマイシンＡ ９−シクロヘキサノンアジン２０ｇの
溶液に、２．８mlの９９％ギ酸を添加し、そしてその混
合物を２時間周囲温度で撹拌した。次に、反応混合物
を、６０mlの水で希釈し、１５〜２０℃で、４５％水性
水酸化ナトリウム溶液により塩基性（pH１１）にし、そ
して酢酸エチルで抽出した。この有機層を、水及び飽和
水性塩化ナトリウム溶液で洗浄し、そして無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥させた。この溶媒を、減圧下で蒸発さ
せて、泡として１６．２ｇの６−Ｏ−メチルエリスロマ
イシンＡ ９−シクロヘキサノンアジンを得た。 融点１７６−１７９℃（エタノールから再結晶化された
もの） 〔α〕D 25−１４４．２℃（ｃ＝１．０，ＣＨＣ
ｌ3 ）。
−メチルエリスロマイシンＡ ９−シクロヘキサノンア
ジンからの６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ９−シク
ロヘキサノンアジンの製造 ５０mlのエタノール／水（１０／１）中の、２′，４″
−Ｏ−ビス（トリメチルシリル）−６−Ｏ−メチルエリ
スロマイシンＡ ９−シクロヘキサノンアジン２０ｇの
溶液に、２．８mlの９９％ギ酸を添加し、そしてその混
合物を２時間周囲温度で撹拌した。次に、反応混合物
を、６０mlの水で希釈し、１５〜２０℃で、４５％水性
水酸化ナトリウム溶液により塩基性（pH１１）にし、そ
して酢酸エチルで抽出した。この有機層を、水及び飽和
水性塩化ナトリウム溶液で洗浄し、そして無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥させた。この溶媒を、減圧下で蒸発さ
せて、泡として１６．２ｇの６−Ｏ−メチルエリスロマ
イシンＡ ９−シクロヘキサノンアジンを得た。 融点１７６−１７９℃（エタノールから再結晶化された
もの） 〔α〕D 25−１４４．２℃（ｃ＝１．０，ＣＨＣ
ｌ3 ）。
【００１８】実施例１ ６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ ９−シクロヘキサ
ノンアジンからの６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
９−ヒドラゾンの製造 ４５mlのメタノール中の、（実施例Ａに従って製造され
た）６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ ９−シクロヘ
キサノンアジン１０ｇの懸濁液に、０．９mlの９９％ギ
酸と５mlのヒドラジン１水化物を添加し、そしてその反
応混合物を、３時間６０〜６２℃で撹拌した。次に、そ
の反応溶液を、６５mlの水で希釈し、氷冷しながら４５
％水性水酸化ナトリウム溶液で塩基性（pH１１）にし、
５℃で２時間撹拌し、そしてこの温度で一夜保持した。
形成された沈殿物を濾過し、そしてエタノールから再結
晶化して、６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ ９−ヒ
ドラゾン７．３３ｇを得た。
ノンアジンからの６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
９−ヒドラゾンの製造 ４５mlのメタノール中の、（実施例Ａに従って製造され
た）６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ ９−シクロヘ
キサノンアジン１０ｇの懸濁液に、０．９mlの９９％ギ
酸と５mlのヒドラジン１水化物を添加し、そしてその反
応混合物を、３時間６０〜６２℃で撹拌した。次に、そ
の反応溶液を、６５mlの水で希釈し、氷冷しながら４５
％水性水酸化ナトリウム溶液で塩基性（pH１１）にし、
５℃で２時間撹拌し、そしてこの温度で一夜保持した。
形成された沈殿物を濾過し、そしてエタノールから再結
晶化して、６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ ９−ヒ
ドラゾン７．３３ｇを得た。
【００１９】融点１８６−１８９℃（分解）〔α〕D 27
−５３．５（ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ 3 ）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ（ppm ）＝０．８３
〔３Ｈ，ｔ，ＣＨ3 （Ｃ−１５）〕，２．２９〔６Ｈ，
ｓ，３′−Ｎ（ＣＨ3 ）2 〕，３．２０（３Ｈ，ｓ，６
−ＯＣＨ3 ），３．３３（３Ｈ，ｓ，３″−ＯＣ
Ｈ3 ）。13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ（ppm ）＝
９．４５（Ｃ−１７），１０．６１（Ｃ−１５），１
４．５５（Ｃ−２０），４０．２９〔３′−Ｎ（Ｃ
Ｈ3 ）2〕，４９．４５（３″−ＯＣＨ3 ），５１．７
６（６−ＯＣＨ3 ），９６．３５（Ｃ−１″），１０
２．３３（Ｃ−１′），１６７．６７（Ｃ−９），１７
５．０５（Ｃ−１）。 質量（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ７６３（ＭＨ+ ）
−５３．５（ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ 3 ）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ（ppm ）＝０．８３
〔３Ｈ，ｔ，ＣＨ3 （Ｃ−１５）〕，２．２９〔６Ｈ，
ｓ，３′−Ｎ（ＣＨ3 ）2 〕，３．２０（３Ｈ，ｓ，６
−ＯＣＨ3 ），３．３３（３Ｈ，ｓ，３″−ＯＣ
Ｈ3 ）。13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ（ppm ）＝
９．４５（Ｃ−１７），１０．６１（Ｃ−１５），１
４．５５（Ｃ−２０），４０．２９〔３′−Ｎ（Ｃ
Ｈ3 ）2〕，４９．４５（３″−ＯＣＨ3 ），５１．７
６（６−ＯＣＨ3 ），９６．３５（Ｃ−１″），１０
２．３３（Ｃ−１′），１６７．６７（Ｃ−９），１７
５．０５（Ｃ−１）。 質量（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ７６３（ＭＨ+ ）
【００２０】実施例２ ２′，４″−Ｏ−ビス（トリメチルシリル）−６−Ｏ−
メチルエリスロマイシンＡ ９−シクロヘキサノンアジ
ンからの、６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ９−ヒド
ラゾンの製造 ２０ｇの２′，４″−Ｏ−ビス（トリメチルシリル）−
６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ ９−シクロヘキサ
ノンアジン、５０mlのエタノール、及び３mlの水の混合
物に、２．８mlの９９％ギ酸を添加し、そしてその混合
物を、周囲温度で３時間撹拌した。次に、１１．２mlの
ヒドラジン１水化物をその溶液に添加し、そしてその混
合物（pH８）を６０〜６２℃で３時間撹拌した。この反
応混合物を、５０mlの水で希釈し、氷冷しながら４５％
水性水酸化ナトリウム溶液で塩基性（pH１１）にし、５
℃で２時間撹拌し、そしてこの温度で一夜保持した。無
色の沈殿物を濾過により集め、水で洗浄し、そして５０
℃で乾燥させて、６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
９−ヒドラゾン９．７ｇを得た。これは、実施例１にお
いて得られた化合物と同一であった。
メチルエリスロマイシンＡ ９−シクロヘキサノンアジ
ンからの、６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ９−ヒド
ラゾンの製造 ２０ｇの２′，４″−Ｏ−ビス（トリメチルシリル）−
６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ ９−シクロヘキサ
ノンアジン、５０mlのエタノール、及び３mlの水の混合
物に、２．８mlの９９％ギ酸を添加し、そしてその混合
物を、周囲温度で３時間撹拌した。次に、１１．２mlの
ヒドラジン１水化物をその溶液に添加し、そしてその混
合物（pH８）を６０〜６２℃で３時間撹拌した。この反
応混合物を、５０mlの水で希釈し、氷冷しながら４５％
水性水酸化ナトリウム溶液で塩基性（pH１１）にし、５
℃で２時間撹拌し、そしてこの温度で一夜保持した。無
色の沈殿物を濾過により集め、水で洗浄し、そして５０
℃で乾燥させて、６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
９−ヒドラゾン９．７ｇを得た。これは、実施例１にお
いて得られた化合物と同一であった。
【００２１】実施例３ ２′，４″−Ｏ−ビス（トリメチルシリル）−６−Ｏ−
メチルエリスロマイシンＡ ９−アセトンアジンからの
６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ ９−ヒドラゾンの
製造 ２′，４″−Ｏ−ビス（トリメチルシリル）−６−Ｏ−
メチルエリスロマイシンＡ ９−アセトンアジン、１０
mlのエタノール、及び０．５mlの水の混合物に、０．３
mlの９９％ギ酸を添加し、そしてこの混合物を３時間周
囲温度で撹拌した。次に、０．７mlのヒドラジン１水化
物を上記溶液に添加し、そしてその混合物（pH８）を１
時間６０〜６２℃で撹拌した。この溶液を冷却し、２０
mlの水で希釈し、そして４５％水性水酸化ナトリウム溶
液を滴下して、pH１１を得た。この混合物を５℃で２時
間撹拌し、そしてこの温度で一夜保持した。無色の沈殿
物を濾過により集め、水で洗浄し、そして５０℃で乾燥
させて、６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ ９−ヒド
ラゾン０．８３ｇを得た。これは、実施例１において得
られた化合物と同一であった。
メチルエリスロマイシンＡ ９−アセトンアジンからの
６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ ９−ヒドラゾンの
製造 ２′，４″−Ｏ−ビス（トリメチルシリル）−６−Ｏ−
メチルエリスロマイシンＡ ９−アセトンアジン、１０
mlのエタノール、及び０．５mlの水の混合物に、０．３
mlの９９％ギ酸を添加し、そしてこの混合物を３時間周
囲温度で撹拌した。次に、０．７mlのヒドラジン１水化
物を上記溶液に添加し、そしてその混合物（pH８）を１
時間６０〜６２℃で撹拌した。この溶液を冷却し、２０
mlの水で希釈し、そして４５％水性水酸化ナトリウム溶
液を滴下して、pH１１を得た。この混合物を５℃で２時
間撹拌し、そしてこの温度で一夜保持した。無色の沈殿
物を濾過により集め、水で洗浄し、そして５０℃で乾燥
させて、６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ ９−ヒド
ラゾン０．８３ｇを得た。これは、実施例１において得
られた化合物と同一であった。
【００２２】実施例４ ６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ ９−ヒドラゾンか
らの６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ ９−オキシム
の製造 ２５mlのメタノール中の、実施例２において得られた６
−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ ９−ヒドラゾン５ｇ
の懸濁液に、６０℃で、２．５mlの５０％水性ヒドロキ
シルアミン溶液と、３mlの水中の塩酸ヒドロキシルアミ
ン３．０ｇの溶液を添加した。この反応混合物（pH６）
を６０℃で２５．５時間撹拌した。次に、この混合物
を、周囲温度まで冷却し、２５mlの水で希釈し、５％水
性水酸化ナトリウム溶液で塩基性（pH１１）にし、そし
て酢酸エチルで抽出した。この有機層を、水と飽和水性
塩化ナトリウム溶液で洗浄し、そして無水硫酸マグネシ
ウム上で乾燥させた。この溶媒を減圧下、蒸発乾固させ
て、６−メチルエリスロマイシンＡ ９−オキシム４．
７ｇを得た。
らの６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ ９−オキシム
の製造 ２５mlのメタノール中の、実施例２において得られた６
−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ ９−ヒドラゾン５ｇ
の懸濁液に、６０℃で、２．５mlの５０％水性ヒドロキ
シルアミン溶液と、３mlの水中の塩酸ヒドロキシルアミ
ン３．０ｇの溶液を添加した。この反応混合物（pH６）
を６０℃で２５．５時間撹拌した。次に、この混合物
を、周囲温度まで冷却し、２５mlの水で希釈し、５％水
性水酸化ナトリウム溶液で塩基性（pH１１）にし、そし
て酢酸エチルで抽出した。この有機層を、水と飽和水性
塩化ナトリウム溶液で洗浄し、そして無水硫酸マグネシ
ウム上で乾燥させた。この溶媒を減圧下、蒸発乾固させ
て、６−メチルエリスロマイシンＡ ９−オキシム４．
７ｇを得た。
【００２３】融点２４８〜２５１℃（１６９〜１８５℃
で溶融し、そして２４８〜２５１℃で再び溶融した）
（エタノール−石油エーテルから再結晶化されたもの） 〔α〕D 22−９１．３℃（ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ3 ）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ（ppm ）＝０．８３
〔３Ｈ，ｔ，ＣＨ3 （Ｃ−１５）〕，２．３６〔６Ｈ，
ｓ，３′−Ｎ（ＣＨ3 ）2 〕，３．１０（３Ｈ，ｓ，６
−ＯＣＨ3 ），３．３３（３Ｈ，ｓ，３″−ＯＣ
Ｈ3 ）。13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ（ppm ）＝
９．２１（Ｃ−１７），１０．６１（Ｃ−１５），１
４．９７（Ｃ−２０），４０．４０〔３′−Ｎ（Ｃ
Ｈ3 ）2〕，４９．４８（３″−ＯＣＨ3 ），５１．１
９（６−ＯＣＨ3 ），９６．０３（Ｃ−１″），１０
２．７０（Ｃ−１′），１７０．３６（Ｃ−９），１７
５．６７（Ｃ−１）。 質量（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ７６４（ＭＨ+ ）。
で溶融し、そして２４８〜２５１℃で再び溶融した）
（エタノール−石油エーテルから再結晶化されたもの） 〔α〕D 22−９１．３℃（ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ3 ）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ（ppm ）＝０．８３
〔３Ｈ，ｔ，ＣＨ3 （Ｃ−１５）〕，２．３６〔６Ｈ，
ｓ，３′−Ｎ（ＣＨ3 ）2 〕，３．１０（３Ｈ，ｓ，６
−ＯＣＨ3 ），３．３３（３Ｈ，ｓ，３″−ＯＣ
Ｈ3 ）。13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ（ppm ）＝
９．２１（Ｃ−１７），１０．６１（Ｃ−１５），１
４．９７（Ｃ−２０），４０．４０〔３′−Ｎ（Ｃ
Ｈ3 ）2〕，４９．４８（３″−ＯＣＨ3 ），５１．１
９（６−ＯＣＨ3 ），９６．０３（Ｃ−１″），１０
２．７０（Ｃ−１′），１７０．３６（Ｃ−９），１７
５．６７（Ｃ−１）。 質量（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ７６４（ＭＨ+ ）。
【００２４】例Ｂ ６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ ９−オキシムから
の６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡの製造 ２０mlのエタノール／水（１／１）中の、実施例４にお
いて得られた６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ ９−
オキシム２ｇと、１．１ｇのメタ重亜硫酸ナトリウムに
０．２５mlの９９％ギ酸を添加し、そしてその混合物
を、１００分間還流させた。この反応混合物を、３０ml
の水で希釈し、５％水性水酸化ナトリウム溶液で塩基性
（pH１１）にし、そして氷冷しながら２時間撹拌した。
形成された沈殿物を、濾過により集め、そしてエタノー
ルから再結晶化させて、６−Ｏ−メチルエリスロマイシ
ンＡ １．４５ｇを得た。 融点２２２〜２２５℃。 〔α〕D 20−９３．３（ｃ１．０，ＣＨＣｌ3 ）。
の６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡの製造 ２０mlのエタノール／水（１／１）中の、実施例４にお
いて得られた６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ ９−
オキシム２ｇと、１．１ｇのメタ重亜硫酸ナトリウムに
０．２５mlの９９％ギ酸を添加し、そしてその混合物
を、１００分間還流させた。この反応混合物を、３０ml
の水で希釈し、５％水性水酸化ナトリウム溶液で塩基性
（pH１１）にし、そして氷冷しながら２時間撹拌した。
形成された沈殿物を、濾過により集め、そしてエタノー
ルから再結晶化させて、６−Ｏ−メチルエリスロマイシ
ンＡ １．４５ｇを得た。 融点２２２〜２２５℃。 〔α〕D 20−９３．３（ｃ１．０，ＣＨＣｌ3 ）。
【００２５】本発明がこれまでの説明的な例の細目に限
定されないこと、そして本発明がその不可欠な特徴から
逸脱せずに他の特定の形態において具現化されることが
できることは、当業者にとって明らかであろう、そして
それ故、本態様及び例が、これまでの説明よりも添付の
請求の範囲を参酌して、全ての点で制限的ではなく説明
的なものとして解釈されることが望ましく、請求項の均
等物の意味及び範囲の内にある変更の全てが、それ故、
本発明内に包含されることを意図される。
定されないこと、そして本発明がその不可欠な特徴から
逸脱せずに他の特定の形態において具現化されることが
できることは、当業者にとって明らかであろう、そして
それ故、本態様及び例が、これまでの説明よりも添付の
請求の範囲を参酌して、全ての点で制限的ではなく説明
的なものとして解釈されることが望ましく、請求項の均
等物の意味及び範囲の内にある変更の全てが、それ故、
本発明内に包含されることを意図される。
Claims (18)
- 【請求項１】 以下の式（Ｉ）： 【化１】 により表される化合物、６−Ｏ−メチルエリスロマイシ
ンＡ ９−ヒドラゾン。 - 【請求項２】 ６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ ９
−アジン誘導体から、６−Ｏ−メチルエリスロマイシン
Ａ ９−ヒドラゾンを製造する方法であって、溶媒中、
酸の存在下、以下の式（II）： 【化２】 ｛式中、Ｒ1 は、水素原子、又は１〜６炭素原子を有す
るアルキル基であり、Ｒ 2 は、１〜６炭素原子を有する
アルキル基又は非置換又は置換アリール基であるか、又
はＲ1 とＲ2 は、一緒になって、３〜１０炭素原子を有
する直鎖又は分枝状アルキレン環、そのアルキレン成分
が２〜３炭素原子を有するところのアリーレンジアルキ
レン基、又はそのアルキレン成分が１〜２炭素原子を有
するところのアリーレンジアルキレン基を形成し、Ｒ3
とＲ4 が独立して、水素又は置換シリル基である。｝に
より表される化合物を、ヒドラジンと反応させ、そして
場合により、上記シリル保護基を除去する。ことを含
む、前記方法。 - 【請求項３】 前記ヒドラジンが、ヒドラジン水化物及
び塩酸ヒドラジンから成る群から選ばれた水性溶液の形
態で、添加される、請求項２に記載の方法。 - 【請求項４】 式（II）の化合物の当量当り、１．５当
量を上廻る前記ヒドラジンが使用される、請求項２に記
載の方法。 - 【請求項５】 前記酸が、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、
及び塩化水素酸から成る群から選ばれる、請求項２に記
載の方法。 - 【請求項６】 前記酸が、５．５〜８．０のpHを提供す
る量で存在する、請求項２に記載の方法。 - 【請求項７】 前記溶媒が水性アルコールである、請求
項２に記載の方法。 - 【請求項８】 前記アルコールが、メタノール、エタノ
ール、及び２−プロパノールから成る群から選ばれる、
請求項７に記載の方法。 - 【請求項９】 前記溶媒の量が、式（II）の化合物１ｇ
当り、０．９〜１０mgである、請求項２に記載の方法。 - 【請求項１０】 ６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
９−ヒドラゾンから、６−Ｏ−メチルエリスロマイシン
Ａ ９−オキシムを製造する方法であって、溶媒中、酸
の存在下、６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ ９−ヒ
ドラゾンをヒドロキシルアミンと反応させることを含
む、前記方法。 - 【請求項１１】 前記ヒドロキシルアミンが、水性溶液
又は塩酸ヒドロキシルアミンの形態で添加される、請求
項１０に記載の方法。 - 【請求項１２】 ６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
９−ヒドラゾンの当量当り、少なくとも１．５当量の前
記ヒドロキシルアミンが使用される、請求項１０に記載
の方法。 - 【請求項１３】 前記酸が、ギ酸、酢酸、プロピオン
酸、及び塩化水素酸から成る群から選ばれる、請求項１
０に記載の方法。 - 【請求項１４】 前記酸が、５．５〜８．０のpHを提供
する量で存在する、請求項１０に記載の方法。 - 【請求項１５】 前記溶媒がアルコールである請求項１
０に記載の方法。 - 【請求項１６】 前記アルコールが、メタノール、エタ
ノール、及び２−プロパノールから成る群から選ばれ
る、請求項１５に記載の方法。 - 【請求項１７】 前記溶媒の量が、１ｇの６−Ｏ−メチ
ルエリスロマイシンＡ ９−ヒドラゾン当り、０．９〜
１０mlである、請求項１０に記載の方法。 - 【請求項１８】 ６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡを
得るための、６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ ９−
オキシムの脱オキシム化の追加の工程を含む、請求項１
０に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IL12537298A IL125372A0 (en) | 1998-07-15 | 1998-07-15 | Erythromycin derivatives and methods for the preparation thereof |
| IL125372 | 1998-07-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000034297A true JP2000034297A (ja) | 2000-02-02 |
Family
ID=11071752
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11083550A Pending JP2000034297A (ja) | 1998-07-15 | 1999-03-26 | エリスロマイシン誘導体及びその製法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0972778A1 (ja) |
| JP (1) | JP2000034297A (ja) |
| HU (1) | HUP9900690A2 (ja) |
| IL (1) | IL125372A0 (ja) |
| SK (1) | SK37299A3 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102382157B (zh) * | 2010-09-03 | 2015-04-08 | 上海医药工业研究院 | 一种红霉素a衍生物及其制备方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA695765B (en) * | 1968-08-29 | 1971-03-31 | Lilly Co Eli | Erythromycylamine and process for preparing same |
| GB1344629A (en) * | 1970-09-30 | 1974-01-23 | Lilly Industries Ltd | Erythromycin azine derivatives |
| JPS60214796A (ja) * | 1984-04-06 | 1985-10-28 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | ６−０−メチルエリスロマイシン類の製法 |
| US4670549A (en) * | 1985-03-18 | 1987-06-02 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Method for selective methylation of erythromycin a derivatives |
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