JPS63264495A - エリスロマイシンａ誘導体およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、エリスロマイシンＡ誘導体およびその製造方
法に関する。

従来の技術 ６−０−アルキルエリスロマイシン類は抗菌剤または抗
菌剤合成中間体として重要である。たとえば、６−０−
メチルエリスロマイシンＡはエリスロマイシンＡに比し
、酸性条件下でより安定であるばかりでなく、より強い
抗菌活性を有する。

特にこの化合物は、経口投与によって感染症の治療に顕
著な効果を示すので有用な抗菌剤である。

従来、６−ｏ−メチルエリスロマイシンＡの製造法とし
て、たとえば次の方法が知られている。

（１）エリスロマイシンＡの２′位水酸基の水素原子お
よび３′位のジメチルアミノ基のメチル基をベンジルオ
キシカルボニル基で置換した後、６位水酸基をメチル化
し、次いでベンジルオキシカルボニル基を除去し、３′
位のメチルアミノ基をメチル化して６−０−メチルエリ
スロマイシンＡを得る方法（米国特許第４，３３１，８
０３号明細書）。

（クエリスロマイシンＡ誘導体の６位水酸基へのメチル
化の選択性が改善きれた方法として、エリスロマイシン
Ａ誘導体の２′位水酸基もしくは３′位ジメチルアミノ
基の一方または両方が保護されたエリスロマイシンＡ誘
導体を種々の置換されたオキシム誘導体とした後、６位
水酸基をメチル化し、次いで保護基の除去、９位の脱オ
キシム化、３′位ジメチルアミノ基の再生を行ない６−
〇−メチルエリスロマイシンＡを得る方法（ヨーロッパ
公開特許第１５８．４６７号明細書）。

発明が解決しようとする問題１、 しかしながら、（１）の方法では、エリスロマイシンＡ
が多数の水酸基を有するため、６位以外の水酸基がメチ
ル化された副生成物が多数得られ、６−０−メチルエリ
スロマイシンＡ誘導体の精製に煩雑な操作を要し、従っ
て、収率が低いという欠点がある。また、（りの方法で
は、６位水酸基の選択的メチル化が可能になったが、メ
チル化後の脱保護に接触還元などの煩雑な操作を要する
。

問題点を解決するための手段 本発明者らは、上記公知法の欠点を解決すべく種々検討
した結果、エリスロマイシンＡの６位水酸基が選択的に
アルキル化され、かつ各保護基の導入および除去が容易
である６−０−アルキルエリスロマイシンＡの製造方法
を見い出し、本発明を完成した。

本発明の目的は、一般式 ［式中、Ｒ１は式Ｒ’ＣＨ，−（式中、Ｒ９は水素原子
または炭素原子数１〜３のアルキル基を示す。〉の基ま
たは式　Ｒ”Ｏ−（式中、Ｒ１は炭素原子数１〜６のア
ルキル基を示す。）の基を示し、Ｒ８はＲｓ、炭素原子
数５〜７のシクロアルキル基、フェニル基またはアラル
キル基を示し、またはＲ１とＲ′は一緒になって炭素原
子数２または３のアルキレン基を形成し、Ｒ′は水素原
子、炭素原子数１〜４のアルキル基、フェニル基または
アラルキル基を示し、またはＲ”とＲ７は一緒になって
炭素原子数１〜３のアルキル基１〜３個で置換きれるこ
とがある炭素原子数３〜５のアルキレン基を形成し、ま
たはＲ２とＲ１は一緒になって炭素原子数３〜４のアル
キレン基を形成し、Ｒ’は水素原子または炭素原子数１
〜３のアルキル基を示し、Ｒ”ｇｔ式−５ｉＲ’ＲＩｏ
Ｒ目（式中、Ｒ”、Ｒ”およびＲ”は同一または異なっ
て水素原子、炭素原子数１〜１５のアルキル基、フェニ
ル基で置換された炭素原子数１〜３のアルキル基、フェ
ニル基、炭素原子数５〜７のシクロアルキル基または炭
素原子数２〜５のアルケニル基を示す。ただし、Ｒｅ、
ＲＩ＝およびＲ”の少なくとも１個は水素原子ではない
）の置換シリル基を示し、Ｒ′は水素原子またはＲ６を
示す。］にて表わきれるエリスロマイシンＡ誘導体を提
供することである。

本発明の他の目的は式Ｉの化合物を製造するに当り、エ
リスロマイシンＡ　９−オキシムを、任意の順序で、一
般式 ［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ′は前記と同意義であり、
Ｒ”は式−〇Ｒ８（式中、Ｒ′は前記と同意義である。

）の基を示すかまたはＲ１とＲ”は−緒になって式Ｒ’
ＣＨ＝　（式中、Ｒ７は前記と同意義である。）の基を
形成する。］の化合物及び央Ｒ６を有するシリル化剤と
反応させること、または更に得られる化合物を水素原子
以外のＲ′を有するアルキル化剤と反応させることから
なるエリスロマイシンＡ誘導体の製造法を提供すること
である。

本発明において用いられるアルキル基の語は直鎖状また
は分枝状のものを意味し、たとえば、メチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、
イソブチル基、５ｅｃ−ブチル基、ターシャリ−ブチル
基、ｎ−ペンチル基、インペンチル基、ネオペンチル基
、ｎ−ヘキシル基などである。またアラルキル基とは、
ベンジル基、メチル基で置換されたベンジル基、α−メ
チルベンジル基、フェネチル基などを意味する。炭素原
子数２〜５のアルキレン基としては、たとえば、エチレ
ン基、プロピレン基、トリメチレン基、テトラメチレン
基、ペンタメチレン基などがある。Ｒ”とＲ′が一緒に
なって形成する、炭素原子数１〜３のアルキル基１〜３
個で置換された炭素原子数３〜５のアルキレン基として
は、たとえば、２−メチルトリメチレン基、３−メチル
トリメチレン基、１−メチルテトラメチレン基、３−メ
チルテトラメチレン基、２．２．４−トリメチルテトラ
メチレン基、２．４．４−トリメチルテトラメチレン基
、１−イソプロピル−４−メチルテトラメチレン基など
をあげることができる。ハロゲン原子とは、塩素、臭素
、ヨウ素原子などである。また、置換シリル基とは、た
とえば、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、イ
ソプロピルジメチルシリル基、ターシャリ−ブチルジメ
チルシリル基、（トリフェニルメチル）ジメチルシリル
基、ターシャリ−ブチルジフェニルシリル基、ジフェニ
ルメチルシリル基、ジフェニルビニルシリル基、メチル
ジイソプロピルシリル基、トリベンジルシリル基、トリ
（ｐ−キシリル〉シリル基、トリフェニルシリル基、ジ
フェニルシリル基、ジメチルオクタデシルシリル基など
である。

以下、本発明を順次詳細に説明する。まず、エリスロマ
イシンＡ　９−オキシムと式■の化合物とを反応きせ、
９−オキシム位の水酸基を保護する。本反応は、通常水
酸基へのアセタール型保護基の導入に際し用いられる方
法でよく、たとえば、溶媒中、触媒存在下エリスロマイ
シンＡ９−オキシムと式■の化合物とを攪拌することに
より、一般式 （式中、Ｒ’、Ｒ”およびＲ１は前記と同意義である。

）で表わされる化合物を得る。本反応において、式■の
化合物は、エリスロマイシンＡ　　９−オキシムに対し
２〜２０当量用いられるが、好ましくは２〜１０当量で
ある。

式■の化合物としては、たとえば、メチルビニルエーテ
ル、エチルビニルエーテル、ｎ−プロビルヒニルエーテ
ル、イソプロピルビニルエーテル、ｎ−ブチルビニルエ
ーテル、インブチルビニルエーテル、２−メトキシプロ
ペン、２−エトキシプロペン、２−ｎ−プロポキシプロ
ペン、２−インプロポキシプロペン、２−ｎ−ブトキシ
プロペン、２−イソブトキシプロペン、２−ｓｅｅ−ブ
トキシプロペン、２−ｎ−ペントキシプロペン、２−ｎ
−へキシルオキシプロペン、２−ベンジルオキシプロペ
ン、２−メトキシ−１−ブテン、２−エトキシ−１−ブ
テン、２−ｎ−プロポキシ−１−ブテン、２−イソプロ
ポキシ−１−ブテン、２−ｎ−ブトキシ−１−ブテン、
２−メトキシ−２−ブテン、２−エトキシ−２−ブテン
、２−ｎ−プロポキシ−２−ブテン、２−インプロポキ
シ−２−ブテン、２−ｎ−ブトキシ−２−ブテン、２−
メトキシ−３−メチル−１−ブテン、２−エトキシ−３
−メチル−１−ブテン、２−ｎ−プロポキシ−３−メチ
ル−１−ブテン、２−インプロポキシ−３−メチル−１
−ブテン、２−ｎ−ブトキシ−３−メチル−１−ブテン
、２−メトキシ−３，３−ジメチル−１−ブテン、２−
エトキシ−３，３−ジメチル−１−ブテン、２−ｎ−プ
ロポキシ−３，３−ジメチル−１−ブテン、３−メトキ
シ−２−ペンテン、３−エトキシ−２−ペンテン、３−
ｎ−プロポキシ−２−ペンテン、２−メトキシ−４−メ
チル−２−ペンテン、２−エトキシ−４−メチル−２−
ペンテン、２−ｎ−プロポキシ−４−メチル−２−ペン
テン、１−メトキシ−１−シクロペンテン、１−エトキ
シ−１−シクロペンテン、１−ｎ−プロポキシ−１−シ
クロペンテン、１−ｎ−ブトキシ−１−シクロペンテン
、１−メトキシ−３−メチル−１−シクロペンテン、１
−メトキシ−４−メチル−１−シクロペンテン、１−メ
トキシ−１−シクロヘキセン、１−エトキシ−１−シク
ロヘキセン、１−ｎ−プロポキシ−１−シクロヘキセン
、１−ｎ−ブトキシ−１−シクロヘキセン、１−メトキ
シ−４−メチル−１−シクロヘキセン、１−メトキシ−
６−メチル−１−シクロヘキセン、１−メトキシ−３゜
５．５−トリメチル−１−シクロヘキセン、１−メトキ
シ−３，３，５−１−ジメチル−１−シクロヘキセン、
１−メトキシ−３−メチル−６−イツブロビルー１−シ
クロヘキセン、１−メトキシ−１−シクロヘプテン、１
−エトキシ−１−シクロヘプテン、１−ｎ−プロポキシ
−１−シクロヘプテン、１−ｎ−ブトキシ−１−シクロ
ヘプテン、１．１−ジメトキシシクロペンクン、１．１
−ジ工トキシシクロペンクン、１．１−ジメトキシシク
ロヘキサン、１．１−ジェトキシシクロヘキサン、１，
１−ジメトキシシクロへブタン、１．１−ジェトキシシ
クロへブタン、２−メチレンテトラヒドロフラン、５−
メチル−２，３−ジヒドロフラン、２−メチレンテトラ
ヒドロピラン、６−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
ビラン、２．２−ジメトキシプロパン、２．２−ジェト
キシプロパン、２，２−ジ−ｎ−プロポキシプロパン、
２．２−ジイソプロポキシプロパン、２．２−ジ−ｎ−
ブトキシプロパン、２．２−ジイソブトキシプロパン、
２．２−ジー５ｅｃ−ブトキシプロパン、２゜２−ジ−
ｎ−ペントキシプロパン、２．２−ジーｎ−へキシルオ
キシプロパン、２．２−ジメトキシブタン、２．２−ジ
ェトキシブタン、２．２−ジ−ｎ−プロポキシブタン、
２．２−ジイソプロポキシブタン、２．２−ジ−ｎ−ブ
トキシブタン、２．２−ジメトキシ−３−メチルブタン
、２．２−ジェトキシ−３−メチルブタン、２．２−ジ
−ｎ−プロポキシ−３−メチルブタン、２．２−ジイソ
プロポキシ−３−メチルブタン、２．２−ジメトキシペ
ンクン、２．２−ジェトキシペンタン、２．２−ジ−ｎ
−プロポキシペンクン、２．２−ジイソプロポキシペン
クン、２．２−ジ−ｎ−ブトキシペンクン、３．３−ジ
メトキシペンクン、３゜３−ジェトキシペンクン、３．
３−ジ−ｎ−プロポキシペンクン、３．３−ジイソプロ
ポキシペンクン、３．３−ジ−ｎ−ブトキシペンクン、
２．２−ジメトキシ−４−メチルペンタン、２．２−ジ
ェトキシ−４−メチルペンタン、２．２−ジ−ｎ−プロ
ポキシ−４−メチルペンタン、２．２−シイ・ソブロポ
キシー４−メチルペンタン、２．２−ジ−ｎ−ブトキシ
−４−メチルペンタン、２．４−ジメチル−３，３−ジ
メトキシペンクン、２．４−ジメチル−３，３−ジェト
キシペンタン、２．４−ジメチル−３，３−ジ−ｎ−プ
ロポキシペンクン、２．４−ジメチル−３，３−ジイソ
プロポキシペンクン、２．４−ジメチル−３，３−ジ−
ｎ−ブトキシペンクン、２．２−ジメトキシヘキサン、
２．２−ジェトキシヘキサン、２．２−ジ−ｎ−プロポ
キシヘキサン、２．２−ジイソプロポキシヘキサン、２
，２−ジ−ｎ−ブトキシヘキサン、３゜３−ジメトキシ
ヘキサン、３．３−ジェトキシヘキサン、３．３−ジ−
ｎ−プロポキシヘキサン、３．３−ジイソプロポキシヘ
キサン、３．３−ジ−ｎ−ブトキシヘキサン、トリメチ
ルオルトホルメート、トリメチルオルトアセテート、ト
リメチルオルトプロピオネート、トリメチルオルトブチ
レート、トリメチルオルトベンゾエート、トリメチルオ
ルトフェニルアセテート、トリエチルオルトホルメート
、トリエチルオルトアセテート、トリエチルオルトプロ
ピオネート、トリエチルオルトブチレート、トリエチル
オルトベンゾエート、トリエチルオルトフェニルアセテ
ート、トリーｎ−プロビルオルトホルメート、トリイソ
プロピルオルトホルメート、トリーｎ−ブチルオルトホ
ルメート、トリーｎ−ペンチルオルトホルメート、トリ
ーｎ−へキシルオルトホルメートなどである。

また、Ｒ′とＲ１がともにメチル基を示す式■の化合物
を得る場合には、２−メトキシプロペンとＲ１を有する
アルコール、たとえば、エタノール、プロパツール、イ
ソプロパツール、ブタノール、イソブタノール、５ｅｃ
−ブタノール、ペンタノール、インペンタノール、ヘキ
サノール、シクロペンタノール、シクロヘキサノール、
シクロヘプタツール、フェノール、ベンジルアルコール
、フェネチルアルコール、α−メチルベンジルアルコー
ル、０−メチルベンジルアルコール、ｐ−メチルベンジ
ルアルコールなどを適当量共存させることによってもで
きる。

エリスロマイシンＡ　９−オキシムと式■の化合物の反
応に用いる溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホル
ム、テトラヒドロフラン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、アセトン、アセトニトリル
、ニトロエタン、トルエンなどの溶媒を使用することが
できる。また、用いられる触媒としては、塩酸、硫酸、
パラトルエンスルホン酸などと第３級アミン（たとえば
、ピリジン、トリエチルアミンなど）との塩などが挙げ
られるが、ピリジン塩酸塩、ピリジニウムパラトルエン
スルホネートなどが好適である。

これらは、エリスロマイシンＡ　９−オキシムに対し１
．５〜５当量用いられるが、好ましくは１．５〜２当量
である。反応温度は、０°Ｃ〜溶媒の還流温度であるが
、通常室温で十分である。

次に、式■の化合物とシリル化剤との反応は、溶媒中、
Ｏ′Ｃないし溶媒の還流温度、好ましくは室温で攪拌し
て行なってＲ４が水素原子である式Ｉの化合物を得る。

シリル化剤としては、トリメチルクロルシラン、ターシ
ャリ−ブチルジメチルクロルシランなどのクロルシラン
類、１．１．１゜３．３．３−へキサメチルジシラザン
、トリメチルシリルイミダゾール、ジメチルアミノトリ
メチルシランなどのシリルアミン類、ビス（トリメチル
シリル）アセタミド、トリメチルシリルジフェニル尿素
、ビス（トリメチルシリル）尿素などのシリルアミド類
またはこれらの混合物などを用いることができる。クロ
ルシラン類を単独で用いるときには塩基を使用すること
が好ましい。シリル化剤の使用量は式■の化合物に対し
１〜１０当量、好ましくけ１〜５当量である。

本反応に使用する溶媒としては、アセトン、テトラヒド
ロフラン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド、ジオキサン、１．２−ジメトキシエタン、
ジクロロメタン、クロロホルムなどがある。塩基として
は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリ
ウムなどの無機塩基、トリメチルアミン、トリエチルア
ミン、トリーｎ−ブチルアミン、トリベンジルアミン、
ジイソプロピルアミン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン、ト
リエチルアミン、ピリジン、１．８−ジアザビシクロ［
５、４、０コウンデー７−セン、イミダゾールなどの有
機塩基を使用することができる。

シリルアミン類を使用する場合にはクロルシラン類との
併用あるいは塩化アンモニウム、ピリジン塩酸塩などと
の併用が好ましい。

別法として、Ｒ４が水素原子である式Ｉの化合物は、エ
リスロマイシンＡ　９−オキシムをシリル化したのちア
セタール化しても得ることができる。すなわち、エリス
ロマイシンＡ　９−オキシムとシリル化剤を前記シリル
化と同条件下で反応きせ、次いで、得られる化合物に式
■の化合物を前記アセタール化と同条件下で反応させる
ことによりＲ４が水素原子である式■の化合物を得るこ
とができる。

６位水酸基のアルキル化は、Ｒ４が水素原子である式Ｉ
の化合物をアルキル化剤とともに溶媒中、塩基の存在下
−１５°Ｃ〜室温、好ましくは０°Ｃ〜室温で攪拌して
行なう。アルキル化剤は、臭化メチル、臭化エチル、臭
化ｎ−プロピル、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化
ｎ−プロピル、ジメチル硫酸、ジエチル硫酸、ジ−ｎ−
プロピル硫酸、パラトルエンスルホン酸メチルエステル
、パラトルエンスルホン酸エチルエステル、パラトルエ
ンスルホン酸ｎ−プロピルエステル、メタンスルホン酸
メチルエステル、メタンスルホン酸エチルエステル、メ
タンスルホン酸ｎ−プロピルエステルなどが用いられ、
その使用量は、Ｒ４が水素原子である式Ｉの化合物に対
し１〜３当量で充分である。使用できる溶媒としては、
非プロトン性極性溶媒、たとえば、Ｎ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチル−２−
ピロリドン、ヘキサメチルリン酸トリアミドもしくはこ
れらの混合物、またはこれらとテトラヒドロフラン、１
．２−ジメトキシエタン、アセトニトリルもしくは酢酸
エチルとの混合物である。塩基としては、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリ
ウム、ターシャリ−ブトキシカリウムなどを用いること
ができる。塩基の使用量は、Ｒ４が水素原子である式１
の化合物に対し通常１〜２当量である。

なお、本発明におけるエリスロマイシンＡ９−オキシム
誘導体には、２個の異性体（シン型およびアンチ型）が
存在するが、本発明ではシン型でもアンチ型でもよく、
またシン型とアンチ型との混合物であってもよい。

免丑五皇１ 本発明の方法では、２′位水酸基がシリル化されること
により、６位水酸基のメチル化の際にジメチルアミノ基
の４級化が阻止される。従って、３′位ジメチルアミノ
基の保護を必要としない。

また、６位水酸基へのメチル化は、従来法と変わらず選
択性が良好である。

本発明の式Ｉの化合物のオキシム位、２′位および４′
位の水酸基のそれぞれの保護基は、酸性条件下で容易に
除去できる。

さらに、脱オキシム化によるケトンの再生は、酸性条件
下で収率よく進行するので、前記の保護基の除去と同時
に行なうことができ、より好都合である。

従って、本発明の方法は、反応操作が著しく簡略化され
、６−Ｏ−アルキルエリスロマイシンＡを高収率にしか
も経済的に得ることのできる方法である。すなわち、Ｒ
４が水素原子以外である式Ｉの化合物は、たとえば、次
のようにして６−０−アルキルエリスロマイシンＡに導
くことができる。

まず、式１の化合物の９−オキシム水酸基、２′位水酸
基および４“位水酸基の保護基は、適当な有機溶媒中、
水および酸の存在下、室温〜溶媒の還流温度で攪拌する
ことによって容易に除去される。ここで、酸としてはギ
酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク
酸などが用いられる。有機溶媒としては、メタノール、
エタノール、イソプロパツール、ジオキサン、テトラヒ
ドロフラン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの親水
性溶媒が用いられる。

得られた６−０−アルキルエリスロマイシンＡ９−オキ
シムは、脱オキシム化剤と反応させることによって容易
に６−０−アルキルエリスロマイシンＡに変換すること
ができる。脱オキシム化剤とは、亜硫酸水素ナトリウム
、ピロ硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、亜硫酸ナ
トリウム、ハイドロサルファイドナトリウム、メタ重亜
硫酸ナトリウム、ニチオン酸ナトリウム、亜硫酸水素カ
リウム、チオ硫酸カリウム、メタ重亜硫酸カリウムなど
の無機イ才つ酸化物の塩である。本反応において、溶媒
は上記シリル基の除去に用いた親水性溶媒でよく、酸の
共存下で行なうと反応の進行が速い。また、式１の化合
物は、酸の存在下脱オキシム化剤と反応きせることによ
り、前記の保護基の除去と同時に脱オキシム化すること
ができるので、本発明においてより好適である。すなわ
ち、たとえば、Ｒ４が水素原子以外である式Ｉの化合物
に含水エタノール中、式１の化合物に対しギ酸１．５〜
１０当量、好ましくは２〜５当量、亜硫酸水素ナトリウ
ム１〜１０当量、好ましくは４〜７当量を加え５０°Ｃ
〜還流温度で攪拌することにより、６−０−アルキルエ
リスロマイシンＡを得ることができる。以上、各工程の
中間体は、反応液から抽出などの方法により単離される
。さらに結晶化、カラムクロマトグラフィーなどで精製
することができる。しかしながら、これらの単離、精製
は必須ではない。

反応の進行状況は、薄層クロマトグラフ４−１高速液体
クロマトグラフィーなどにより追跡できるので、原料の
消失を待って反応を停止すればよい。

実」１例 次に、実施例により本発明を、具体的に説明する。

実施例１ （１）エリスロマイシンＡ　９−オキシム５ｇをジクロ
ロメタン１００憾に溶解し、２−メトキシプロペン６、
４ｍ１ｌおよびピリジン塩酸塩１．１５　ｇを加え、室
温で１５分間攪拌した。反応後、飽和重曹水１００ｍ１
を注ぎ十分に攪拌し、有機層と水層を分離した。水層を
ジクロロメタン５０ｍＱでもう一度抽出後、有機層と合
わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣にベンゼン５０ｍ１
を加え、減圧下溶媒を留去した。この操作を３回繰り返
し、エリスロマイシンＡ　　９−［０−＜１−メトキシ
−１−メチルエチル）オキシム］５．１５　ｇを泡状物
質として得た。

ｍ、ｐ、　１１３〜１１６℃ （エーテル−石油エーテルより再結晶）’Ｈ−ＮＭＲ（
ＣＤＣ４）３）； δ（ｐｐｍ）＝　２　、３０　［３’−Ｎ（ＣＨ８）ｔ
］。

３　、２３　［−０−Ｃ（ＣＨｌ）！ＯＣＨ，］。

３．３３（３“−ＯＣＨＩ） 口　Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣＲ３）； Ｓ　（ｐｐｍ）＝　２３　、９および２４．０［−０−
Ｃ（旦Ｈ，）！ＯＣＲ，］。

］４０　、　３　［３’−Ｎ（ＣＨｌ）！コ。

４９．５［−０−Ｃ（ＣＨ，）ｆｆｉＯｃＨｌおよび３
　”−ＯＣＨｉ］。

１０３　、７　［−〇−Ｃ（ＣＨｓ）＊ＯＣＨａ］（２
）上記で得られた化合物４．１ｇをジクロロメタン４０
ｍ１に溶解し、ジクロロメタン５ｍｌに溶解したトリメ
チルシリルイミダゾール１．８ｍｌおよびトリメチルク
ロルシラン１．０ｍ１ｌを加え、室温で１０分間攪拌し
た。反応液にｎ−ヘキサン６０ｍＱを加え、沈殿物を濾
別し、濾液を減圧下濃縮した。残渣に飽和重曹水５０ｍ
Ｑを加え、ジクロロメタン（５０ｒｄＸ２）で抽出した
。有機層を飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、泡状の２′、
４”−〇−ビス（トリメチルシリル）−エリスロマイシ
ンＡ　　９−［０−（１−メトキシ−１−メチルエチル
）オキシム］４．５ｇを得た。

ｍ、ｐ、　１２４〜１２６．５℃（アセトンより再結晶
）’Ｈ−ＮＭ　Ｒ（ＣＤ（Ｊ！３）； Ｓ　（ｐｐｍ）　＝　０　、１０　（２’−０−ＩＭＳ
）。

０．１４（４“−〇−ＴＭＳ）。

２　．２　３　　［３’−Ｎ（ＣＨｓＬコ。

３　、２２　［−０−Ｃ（ＣＨａ）ｔｏ　ＣＨｓ］。

３．３１（３”−ＯＣＨｓ） 口Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ３）； ＆（ｐｐｍ）−０，９（４”−０−ＩＭＳ）。

１　、０　＜　２　’−０−ＩＭＳ＞。

２３．９および２４．０ ｃｍｏ−ｃ（ｃ　Ｈａ＞ｔｏ　　ＣＨｌコ。

４１．０［３°−Ｎくｃ　　Ｈｍ）＊］。

４　９．３［−０−Ｃ（Ｃ）Ｉｓ）２０ＣＨ１］。

４９．６（３”−０ＣＨＩ）。

１　０　３．５　　［−０−Ｃ（ＣＨａ）＊ＯＣＨｓコ
ただし、ＴＭＳはトリメチルシリル基を示す。以下同様
である。

（３）上記で得られた化合物２ｇをジメチルスルホキシ
ド／テトラヒドロフラン（１／１　）の混合溶媒１００
ｍＱに溶解し、ヨウ化メチル０．２０８ｍ１！および８
５％水酸化カリウム粉末１７８ｍｇを加え、室温で１０
０分間攪拌した。反応液に５０％ジメチルアミン水溶液
１ｍｌ！を加え、そのまま１時間攪拌した。反応液に水
１００ｍ１を加え、酢酸エチル（１００ｍ１！および５
０＋Ｔ１１１）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留
去し、２゛、４“−〇−ビス（トリメチルシリル）−６
−０−メチルエリスロマイシンＡ　　９−［０−（１−
メトキシ−１−メチルエチル）オキシム１２ｇを泡状物
質として得た。

ｍ、ｐ、　１３４．５〜１３７℃ （クロロホルム−アセトンより再結晶）’Ｈ−ＮＭＲ（
ＣＤＣＲ３）； Ｓ　（ｐｐｍ）＝　０　、０９　（２’−０−ＴＭＳ）
。

０　、１５　（４”−０−ＴＭＳ）。

２　、２３　［３’−Ｎ＜ＣＨｓ）ｔ］。

３．０９（６−ＯＣＨｓ）。

３　、２４　［−０−Ｃ（ＣＨｍ＞ｔｏ　ＣＨ，］。

３．３３（３″−ＯＣＨｓ　） ”Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＃３）； Ｓ　（ｐｐｍ）　＝　　　０　、９　（４”−０（ＭＳ
）。

１．０　（２’−０−ＴＭＳ）。

２３．５および２４．４ ［−０−Ｃ（ＣＨｓ）＊ＯＣＨｌコ。

４　１　．０　　［３’−Ｎ（ＣＨｓ）ｔコ。

４９　、０　［−０−Ｃ（ＣＨｓ）＊ＯＣＨｓ］。

４９．７（３”−ＯＣＨｓ）。

５　１．０（６−ＯＣＨＩ）。

１０２　、９　［−０−Ｃ（ＣＨ−）！ＯＣＲ１１実施
例２ （１）エリスロマイシンＡ　９−才キシム１４．９８ｇ
をジクロロメタン３００ｍＱに溶解し、２−メトキシプ
ロペン１５．３６ｍ１ｌおよびピリジン塩酸塩３．４７
　ｇを加え、室温で２０分間攪拌した。続いてトリメチ
ルクロルシラン５．０８ｍ１ｌおよびトリメチルシリル
イミダゾール５．６ｇのジクロロメタン溶液１０ｍＱを
加えた。室温で３０分間攪拌したのち水を加え、２Ｎ水
　′酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、クロロホ
ルムで抽出して、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、泡状
物質１８．７８　ｇを得た。

この物質は、実施例１（２）で得られたものと同一の化
合物であった。

（２）上記で得られた化合物３．８６　ｇをジメチルス
ルホキシド２８ｍ１およびテトラヒドロフラン５６ｍ１
の混合溶媒に溶解し、ヨウ化メチル０．３７ｍＱおよび
８５％水酸化カリウム粉末３４２ｍｇを加え、室温で２
時間攪拌した。反応液に５０％ジメチルアミン水溶液２
ｍ１ｌを加え、３０分間攪拌後、ｎ−ヘキサン（１５０
ｍおよび１００ｍＱ　）で抽出した。有機層を水および
飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をクロロホルム−ア
セトンより再結晶して実施例１（３）で得られたものと
同一の２′、４“−〇−ビス（トリメチルシリル）−ａ
−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ９−［０−（１−メト
キシ−１−メチルエチル）オキジムコ３．０ｇを得た。

実施例３ （１）実施例１り１）で得られた化合物７．７５ｇをＮ
。

Ｎ−ジメチルホルムアミド７０ｍ１に溶解し、トリエチ
ルアミン２．１７ｍ１を加えた。次いで、トリメチルク
ロルシラン１．８９ｒｒｆＬを滴下し、室温にて１０分
間攪拌した。反応液を水に注ぎエーテル（１５０ｍｌｌ
　Ｘ　２　）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去
し、残渣をｎ−ヘキサンより２回再結晶して２′−〇−
トリメチルシリルエリスロマイシンＡ９−［０−（１−
メトキシ−１−メチルエチル）オキシム］２．３ｇを得
た。

ｍ、ｐ、　１１３．５〜１１５℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ’３）； Ｓ　（ｐｐｍ＞＝　０　、１３　（２’−０−ＩＭＳ）
。

２．２　４　［３’−Ｎ（ＣＨａ）ｔコ。

３．２　３［−０−Ｃ（ＣＨＩ）！ＯＣＨ，コ。

３．３３（３”−０ＣＨｆｉ） （２）上記で得られた化合物１．７９ｇをジメチルスル
ホキシド／テトラヒドロフラン（１／１）の混合溶媒３
６ｍ１に溶解し、水冷下でヨウ化メチル０．１９ｍ１、
次いで８５％水酸化カリウム粉末１７１ｍｇを攪拌しな
がら加え、きらに室温にて１．５時間攪拌した。反応液
に５０％ジメチルアミン水溶液１ｍｌを加え、３０分間
攪拌を続けた。反応液を水に注ぎ、ｎ−ヘキサン（７０
ｍｌＸ　２　）で抽出後、有機層を水および飽和食塩水
で洗浄したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減
圧下溶媒を留去し、残渣をアセトンより再結晶して６−
０−メチル−２’−０−トリメチルシリルエリスロマイ
シンＡ９−［０−（１−メトキシ−１−メチルエチル）
オキシム］１．３２ｇを得た。

ｍ、ｐ、　１２３〜１２５．５℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆ１３）； δ（ｐｐｍ＞＝　０　、１０　（２’−〇−ＩＭＳ＞。

２　．２　３　　［３’−Ｎ（ＣＨｓ）ｔコ。

３．０９（６−ＯＣＨ，）。

３．２３［−〇−Ｃ（ＣＨＡＬＯＣ旦、］。

３．３４（３“−〇〇Ｈｓ） 実施例４ （１）エリスロマイシンＡ　９−オキシム２ｇをジクロ
ロメタン４０ｙ＋ｔＱに溶解し、２−エトキシプロペン
２．３ｇおよびピリジン塩酸塩０．４６　ｇを加え、室
温で１５分間攪拌した。以下、実施例１り１）と同様に
処理して工、リス口マイシンＡ　　９−［０−（１−エ
トキシ−１−メチルエチル）オキシム］２．０３　ｇを
泡状物質として得た。

ｍ、ｐ、　１０６．５〜１０７．５℃くジクロロメタン
−イソプロピルエーテルより再結晶） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆ１３）： Ｓ　　（ｐｐｍ）＝　　２．２　９　　［３’−Ｎ（Ｃ
Ｈａ）ｔコ。

３．３３（３”−０ＣＲ，）。

３．４８（−ＱＣ旦＝　ＣＨ＊　） ”Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ）３）； Ｓ　（ｐｐｍ）＝　　１　５．４（−０ＣＨ＊ＣＨｓコ
。

２４．２および２４．５ ［−〇−Ｃ（ＣＨｓ）ｔｏ　−コ。

４　０．３　　［３’−Ｎ（ＣＨａ）ｔコ。

４９．５（３”−ＯＣＨ，）。

５７　、５　（−０ＣＨａＣＨｍ）。

１０３　、６　ｃ−ｏ−ｃ（ｃ　Ｈｓ＞＊Ｏ−］Ｍａｓ
ｓ（ＦＡＢ）： ｍ／ｚ＝　８３５　（ＭＨ”） （２）上記で得られた化合物４．１８ｇをジクロロメタ
ン３０ｍ１に溶解し、ジクロロメタン５蛾に溶解したト
リメチルシリルイミダゾール１．４ｇおよびトリメチル
クロルシラン１．２５ｍ１ｌを加え、室温で２０分間攪
拌した。以下実施例１（２）と同様に処理し、得られた
残渣をクロロホルム−アセトンより再結晶して２′、４
“−０−ビス（トリメチルシリル戸すスロマイシンＡ　
　９−［０−（１−エトキシ−１−メチルエチル）オキ
シム］３．９ｇを得た。

ｍ、ｐ、　１２０〜１２２℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＲ３）； Ｓ　　（ｐｐｍ）＝　　０　．１　０　　（２’−〇−
丁Ｉｓ）。

０　、１４　（４”−０−ＴＭＳ）。

２　、２３　［３’−Ｎ＜ＣＨｍ）＊］。

３　、３１　（３−−ＯＣＨａ） 目Ｃ−ＮＭ　Ｒ（ＣＤ（ｊ２３）； Ｓ　（ｐｐｍ）　−０、６（４”−０−ＴＭＳ）。

０．７　（２’−０−ＴＭＳ）。

２４．０および２６．３ ［−０−Ｃ（旦Ｈｓ）ｔｏ］。

４０　、７　［３’−Ｎ（ＣＨａ）ｔ］。

４９．３（３“−ＯＣＨ，）。

５７．０（−０一旦Ｈ，ＣＨ，）。

１０３．１［−０一旦（ＣＨＩ）！Ｏ−］Ｍａｓｓ（Ｅ
Ｉ）； ｍ／ｚ＝　９７８　（Ｍ”） （３）上記で得られた化合物１．９６ｇをジメチルスル
ホキシド／テトラヒドロフラン（１／１）の混合溶媒１
００ｍ１ｌに溶解し、ヨウ化メチル０．１９ｍＱおよび
８５％水酸化カリウム粉末１７１ｍｇを加え、室温で２
時間攪拌した。以下実施例１（３）と同様に処理し、得
られた残渣をアセトンより再結晶して２゛。

４”−〇−ビス（トリメチルシリル）−６−０−メチル
エリスロマイシンＡ　　９−［０−（１−エトキシ−１
−メチルエチル）オキシム］　１．６３ｇを得た。

ｍ、ｐ、　１２７．５〜１２８℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＮ３）； Ｓ　（ｐｐｍ）　＝　０　、０８　（２’−０−ＴＭＳ
）。

０．１４（４“−〇−ＴＭＳ）。

２　、２２　［３’−Ｎ（ＣＨｍＬ］。

３．０８（６−ＯＣＲ，）。

３．３２（３”−ＯＣＨｍ） ”Ｃ−ＮＭ　　Ｒ（ＣＤ（ｊ！３　）；Ｓ（ｐｐｍ）−
０，６（４”−０−ＴＭＳ）。

０　、８　（２’−０−ＴＭＳ）。

２３．８および２４．６ ［−ｏ−ｃ（ｃａａ）ｔｏ−１゜ ４０　、７　［３’−Ｎ（ｃ　Ｈｍ）ｔ］。

４９．４（３“−ＯＣＨ，）。

５０．６（６−ＱＣ）（Ｉ）。

５６　、３　（−０−ＣＨｘ　ＣＨｍ）。

１０２．４［−０−Ｃ（ＣＨａ）＊Ｏ−］Ｍａｓｓ（Ｅ
Ｉ）： ｍ／ｚ＝　９９２　（Ｍ”） 実施例５ （１）エリスロマイシンＡ　９−オキシム２ｇをジクロ
ロメタン４０ｍ１に溶解し、２−イソプロポキシプロペ
ン２．６７　ｇおよびピリジン塩酸塩０．４６　ｇを加
え、室温で１５分間攪拌した。以下、実施例１（１）と
同様に処理してエリスロマイシンＡ　　９−（０−［１
−（１−メチルエトキシ）−１−メチルエチルコオキシ
ム）　２．０５ｇを得た。

ｍ、ｐ、　１０５〜１０８℃くジクロロメタン−イソプ
ロピルエーテルより再結晶） ’Ｈ−ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣｊ２３）； Ｓ　（ｐｐｍ）＝　２　、２９　［３’−Ｎ（ＣＨａ）
ｔ］。

３．３３（３“−〇　ＣＨｓ　）。

４　、００　［−０−Ｃ旦（ＣＨ−）！］目Ｃ−ＮＭＲ
（ＣＤＣＲ３）； ＆（ｐｐｍ）−２４，１，２４，３，２４，５および２
５．６ ［−〇−Ｃ（ＣＨｌ）！Ｏ−ＣＨ（ＣＨｓ）ｚコ。

４０　、３　［３’−Ｎ　（ＣＨｓ）＊］。

４９．５（３“−０ＣＲ，）。

６　４．６　　［−０ＣＨ（ＣＨａ）ｔコ。

１　０　３　．９　　［−０−Ｃ（ＣＨ，）！Ｏ−コＭ
ａｓｓ（ＦＡＢ）： ｍ／ｚ＝　８４９　（ＭＨ”） （２）上記で得られた化合物３ｇを、ジクロロメタン３
０ｍ１ｌに溶解し、ジクロロメタン５ｍＨに溶解したト
リメチルシリルイミダゾール１．０４ｍ１ｌおよびトリ
メチルクロルシラン０．９０ｍ１ｌを加え、室温で１０
分間攪拌した。反応液に２Ｎ−水酸化ナトリウム溶液と
水を加え有機層を分取し、水層をジクロルメタン２０ｒ
ｎｌｌで抽出した。

有機層を合わせ、水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣
を含水アセトンより再結晶して２゛、４″−〇−ビス（
トリメチルシリル〉−エリスロマイシンＡ　　９−（０
−［１−（１−メチルエトキシ）−１−メチルエチルコ
オキシム）２．４６　ｇを得た。

ｍ、ｐ、　９３〜９６°Ｃ（含水アセトンより再結晶）
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣρ３〉； Ｓ　　（ｐｐｎｔ）−０、１０（２’−０−’ＩＭＳ）
。

０．１５（４”−〇−ＴＭＳ）。

２．２　ｓ　［３−Ｎ（ＣＨａ）＊］。

３．３０（３−ＯＣＲ，）。

４．００［−ＯＣＨ（ＣＨｌ　）−コ ”Ｃ−ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣＩ２３）； Ｓ　（ｐｐｍ）　＝　　　０　、７　（４”−０−ＴＭ
Ｓ）。

０　、８　（２’−０−ＩＭＳ）。

２　３．９．２　４．０ ２４．４および２５．３ ［−０−Ｃ（ＣＨｍ）ｔｏ−ＣＨ（旦Ｈ，）ｔ］。

４０　。８　［３’−Ｎ（ＣＨｓ）ｚコ。

４９．５（３″−〇〇Ｈｓ）。

６　４．２　（−０−ＣＨ（ＣＨ−）ｚコ。

１０３．５［−０−３ｑ（ＣＨｉ）ｔｏ　−コＭａｓｓ
（ＥＩ）； ｍ／ｚ工９　９　２　（Ｍ”） （３）上記で得られた化合物１ｇをジメチルスルホキシ
ド／テトラヒドロフラン（１／１）の混合溶媒１０ＴＩ
ＩＱに溶解し、水冷下にヨウ化メチル０．０８ｍＱおよ
び８５％水酸化カリウム粉末７３ｍｇを加え、９０分間
攪拌した。以下、実施例１（３）と同様に処理して２°
、４”−〇−ビス（トリメチルシリル）−６−０−メチ
ルエリスロマイシンＡ　　９−（０−［１−（１−メチ
ルエトキシ）−１−メチルエチル］オキシム）０．９５
ｇを得た。

ｍ、ｐ、　１１５．５〜１１８．５℃（含水アセトンよ
り再結晶〉 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３）； Ｓ　（ｐｐｍ）＝　０　、０９　（２’−０−ＩＭＳ）
。

０．１５（４″−〇−Ｉ’ＭＳ）。

２．２　３　　［３’−Ｎ（ＣＨｓ）ｔコ。

３　、０８　（６−ＯＣＨｓ）。

３．３２（３“−ＯＣＨ，）。

４．０８［−０（１↓（ＣＨｓ）＊コ ”Ｃ−ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣ４）３）； Ｓ　（ｐｐｍ）　＝　　０　、８　（４’−０−ＩＭＳ
）。

０　、９　（２’−０−ＴＭＳ）。

２４．０，２４．３ ２４．７および２５．６ ［−０−Ｃ（旦Ｈａ）ｔＯ−ＣＨ（ＣＨｌ）！］。

４　０　．９　　［３’−Ｎ（ＣＨａ）＊コ。

４９．６（３”−０ＣＲ，）。

５０．８（６−ＯＣＨＩ）。

６　３．５　　（−０−ＣＨ（ＣＨｉ）＊コ。

１０２　、９　［−０−Ｃ（ＣＨ８）！Ｏ−］Ｍａｓｓ
（ＥＩ戸 ｍ／ｚ　＝１　００６　（Ｍ”） 実施例６ 実施例１（２）で得られた２′、４“−〇−ビス（トリ
メチルシリル）−エリスロマイシンＡ９−［０−（１−
メトキシ−１−メチルエチル）オキシム］１ｇをジメチ
ルスルホキシド／テトラヒドロフラン（１／１）の混合
溶媒２０ｍ１に溶解し、ヨウ化メチル０．０９ｍＱおよ
び６０％油性水素化ナトリウム４５ｍｇを加え、室温で
２時間攪拌した。反応後、５０％ジメチルアミン水溶液
０．５ｍＱを加え、３０分間攪拌を続けた。水５０ｔ＋
ｔＱを加え、酢酸エチル（５０ＴｌＩＱおよび２５ｍ１
）で抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄したのち、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、実
施例１（３）で得られた化合物と同一の２′、４“−〇
−ビス（トリメチルシリル）−６−〇−メチルエリスロ
マイシンＡ　　９−［０−（１−メトキシ−１−メチル
エチル）オキシム］０．９ｇを得た。

実施例７ 実施例１（１）で得られたエリスロマイシンＡ９−［０
−（１−メトキシ−１−メチルエチル）オキシム１２．
４６　ｇと１．１．１．３，３．３−ヘキサメチルジシ
ラザン３．０ｍｌをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１０
ｍ１に溶解し、６０〜７０″Ｃで８時間攪拌した。その
後、２日間室温で放置し、反応液に酢酸エチル２００ｍ
１を加え、飽和食塩水１００ｍ１で３回洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、実施
例１（２）で得られた化合物と同一の泡状物％　２　’
、　４”−Ｏ−ビス（トリメチルシリル）エリスロマイ
シンＡ　　９−［０−（１−メトキシ−１−メチルエチ
ル）オキジムコ２．６ｇを得た。

実施例８ エリスロマイシンＡ　９−オキシム７、４９ｇをジクロ
ロメタン１００ｍ１に溶解し、２−メトキシプロペン９
．０ｍｌを加えた。ピリジン塩酸塩１．７４ｇを室温で
攪拌しながら加え、室温で１時間攪拌した。これに１．
１．１，３．３．３−へキサメチルジシラザン１．２５
ｍｕを加え、さらに３時間攪拌を続けた。ジクロロメタ
ン１００ｍ１！と飽和度酸ナトリウム水溶液１００ｍＱ
を加え、十分攪拌したのちジクロロメタン層を分離した
。ジクロロメタン層を飽和食塩水で２回洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。

溶媒を減圧下留去し、得られた泡状物質をアセトンから
結晶化し、実施例１（２）で得られた化合物と同一の２
゛、４”−〇−ビス（トリメチルシリル）−エリスロマ
イシンＡ　　９−［０−（１−メトキシ−１−メチルエ
チル）オキジムコ８．７４　ｇを得た。

実施例９ エリスロマイシンＡ　９−オキシム１ｇをジクロロメタ
ン７ｍ１ｌに溶解し、水冷下にピリジン塩酸塩０．２３
ｇ、ついでジクロロメタン３ｍｌに溶解した２、２−ジ
メトキシプロパン１．３ｇを加え、室温で２４時間攪拌
した。反応後２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液中に加え、ジ
クロロメタンで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を
留去しエリスロマイシンＡ　　９−［０−（１−メトキ
シ−１−メチルエチル）オキシム］０．６５　ｇを泡状
物質として得た。

この物質は実施例１（１）で得られたものと同一の化合
物であった。

実施例１０ （１）エリスロマイシンＡ　９−オキシム１０ｇヲＮ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍ１に溶解し、ピリジン
塩酸塩２．３１　ｇを加え、ついで水冷下に１゜１．１
．３．３．３−ヘキサメチルジシラザン５．６ｍ１ｌを
加え、室温で５時間攪拌を続けた。反応後２Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液５０ｍ１ｌおよび水５０ｍ１を加え酢酸
エチル（１００ｍＱおよび５０ｍ１）で抽出した。

有機層を水（５０ｍｌｌＸ　２　）、飽和食塩水５０ｍ
で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒
を留去し２′、４”−〇−ビス（トリメチルシリル）−
エリスロマイシンＡ　９−才キシム１１．９ｇヲ得た。

含水アセトンから再結晶して精製した。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ２３） ｆ；　（ｐｐｍ）＝　０　、１１　（２’−０−ＴＭ　
Ｓ　）０．１５（４″−〇−ＴＭＳ） ２　、２１　［３’−Ｎ（ＣＨｌ）！］３．３０（３”
−０ＣＨＩ） ８．０５（＝Ｎ−ＯＨ） ”Ｃ−ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣｊ２３） ｌ；　（ｐｐｍ）−０、９（４”−０−ＴＭ　Ｓ　）１
　、０　（２’−０−ＴＭ　Ｓ　） ４１　、０　［３’−Ｎ（ＣＨａ）ｔ］４９　、８　（
３”−ＯＣＨａ） Ｍａｓｓ（ＥＩ）； ｍ／ｚ＝　８９２　（Ｍ”） （２）上記で得られた化合物１ｇをジクロロメタン７ｍ
１ｌに溶解し、氷冷下にピリジン塩酸塩１９４ｍｇ、つ
いで２，２−ジメトキシプロパン１．１７　ｇを加え、
室温で５時間攪拌した。反応液を稀重曹水に注ぎ、ジク
ロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し
て２′、４“−〇−ビス（トリメチルシリル）−エリス
ロマイシンＡ　　９−［０−（１−メトキシ−１−メチ
ルエチル）オキシム］０．７０　ｇを得た。この物質は
実施例１（２）で得られたものと同一の化合物であった
。

実施例１１ エリスロマイシンＡ　９−オキシム３３０ｍｇをジクロ
ロメタン２．３ｒｒｆ１に溶解し、水冷下にピリジン塩
酸塩８０ｍｇ、ついでジクロロメタン１ｍｕに溶解した
２、２−ジイソプロポキシプロパン０．７ｇを加え、室
温で３０分間攪拌した。以下実施例９と同様に処理して
エリスロマイシンＡ　　９−（０−［１−＜１−メチル
エトキシ）−１−メチルエチル］オキシム）３７０ｍｇ
を得た。この物質は実施例５（１）で得られたものと同
一の化合物であった。

実施例１２ 実施例１０（１）で得られた２′、４“−〇−ビス（ト
リメチルシリル）−エリスロマイシンＡ　９−オキシム
１ｇをジクロロメタン５ｍｌに溶解し、水冷下にピリジ
ン塩酸塩１９４ｍｇ、ついでジクロロメタン２ｍＱに溶
解した２、２−ジイソプロポキシプロパン４４９ｍｇを
加え、室温で１．５時間攪拌した。以下実施例１０（２
）と同様に処理して２°、４“−０−ビス（トリメチル
シリル）−エリスロマイシンＡ９−（０−［１−（１−
メチルエトキシ）−１−メチルエチル］オキシム）ｔ、
ｔｇを得た。この物質は実施例５（２）で得られたもの
と同一の化合物であった。

実施例１３ （１）エリスロマイシンＡ　９−オキシム１０ｇヲジク
ロロメタン４０ｍ１に溶解し、水冷下にピリジン塩酸塩
２．３ｇ、ジクロロメタン３０ｍＱに溶解した２−ｎ−
ブトキシプロペン６．１ｇを加え、その後室温で１時間
攪拌した。以下実施例１（１）と同様に処理してエリス
ロマイシンＡ　　９−［０−（１−ｎ−ブトキシ−１−
メチルエチル）オキジムコ２．７５ｇを得た。

ｍ、ｐ、　９３〜９５℃（エーテル−石油エーテルより
再結晶） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＮ３）； Ｓ’（ｐｐｍ）−０、９１［ニー０　（ＣＨ＊）ｉ　Ｃ
旦、］２．２　８　［３’−Ｎ（ＣＭａｓｓコ。

３　、３２　（３”−ＯＣＨａ）。

３．４０（＝ＯＣ旦ｘ　ＣＨ＊　ＣＨ＊　ＣＨ＊　）−
Ｍａｓｓ（ＦＡＢ）； ｍ／ｚ＝　８６５　（ｋｌＨ”） （２）上記で得られた化合物２ｇをジクロロメタン２０
ｍ１に溶解し、ジクロロメタン５ｍｌ！に溶解したトリ
メチルシリルイミダゾール０．６８ｍＱおよびトリメチ
ルクロルシランＯ，！１５９ｒｎｆＬを加え、室温で１
０分間攪拌した。以下、実施例１（２）と同様に処理し
て得られた残渣をフロリジルカラムクロマトグラフィー
（溶出液アセトン：ｎ−へキサン：トリエチルアミン＝
　１　：　５　：０．０１）により精製し２゛、４“−
ｏ−ビス（トリメチルシリル）−エリスロマイシンＡ　
　９−［０−（１−ｎ−ブトキシ−１−メチルエチル）
オキシム］　２．３２ｇを得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣρ３）； ８　（ｐｐｍ）＝　０　、０９　（２’−０−ＴＭＳ）
。

０．１４（４”−〇−ＴＭＳ）。

０　、９０　［−〇　（ＣＨｔ）ｓ　Ｃ旦、］２．２　
２　［３’−Ｎ＜ＣＨａ）ｔコ。

３　、３０　（３’−ＯＣＨｍ）。

３．４０［−０Ｃ旦＊　ＣＨｍ　ＣＨｔ　ＣＨｓ　）Ｍ
ａｓｓ（ＦＡＲ）； ｍ／ｚ＝　１　００９　（Ｍ）１”） （３）上記で得られた化合物１ｇを実施例１（３）と同
様に処理を行ない、２゛、４“−０−ビス（トリメチル
シリル）−６−０−メチルエリスロマイシンＡ　　９−
［０−（１−ｎ−ブトキシ−１−メチルエチル）オキシ
ム］１．ＯＯｇを得た。

’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｊ２３　）　。

δ（ｐｐｍ）　−０、０８（２’−０−ＴＭＳ）。

０　、１４　（４”−０−ＴＭＳ）。

２　、　２　１　　［３’−Ｎ（ＣＨｌ）！コ。

３．０６（６−ＯＣＨｌ）。

３．３０（３″−〇　〇　Ｈ＊　） ＩＣ−ＮＭＲ（ＣＤＣＲ３）： δ（ｐｐｍ）＝　　０．９（４’−０−ＴＭＳ）。

１．１（２°−０−ＩＭＳ）。

４１　、０　［３’−Ｎ＜ＣＨｇ）ｚ］。

４９　、７　（３”−ＯＣＨｓ）。

５０．９（６−ＯＣＨＩ）。

６　１　．２　　［−０−（ンＨ，ＣＨ，ＣＨ，ＣＨ畠
コ１　０　２．７［−０−Ｃ（ＣＨＩ）ｆｆｉｏ−コＭ
ａｓｓ（ＦＡＢ）； ｍ／ｚ　＝１　０２３　（ＭＨ”） 実施例１４ （１）エリスロマイシンＡ　９−オキシム１０ｇをジク
ロロメタン７０ｍ１に溶解し、水冷下にピリジン塩酸塩
２．３ｇ、ついでジクロロメタン３０ｍ１に溶解した１
−メトキシ−１−シクロヘキセン８．５８　ｇを加えた
。室温で一夜攪拌後反応液を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液１００ＴＩＩＱに注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。

有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー＜溶出液クロロホルム：メタ
ノール：アンモ＝７水−１０：　１　：　０．１）で精
製後、クロロホルム−イソプロピルエーテルより再結晶
しエリスロマイシンＡ　　９−［０−（１−メトキシシ
クロヘキシル）オキシム１２．４０ｇを得た。

ｍ、ｐ、　１１７〜１１８℃ ’Ｈ−ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣ＃３）　； δ　（ｐｐＩｌｌ）”　　　　２．２　８　［３’−Ｎ
　（ＣＨｓ）ｚコ３．３２（３’　−〇ＣＨｍ） ”Ｃ−ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣＮ３　） δ（ｐｐｍ）−４０，３０［３’　　−Ｎ（ＣＨｍ）ｔ
］４９　、５０　（３”−ＯＣＨｍ） Ｍａｓｓ（ＦＡＢ）； ｍ／ｚ＝　８６１　（Ｍｌ”） （２）上記で得られた化合物２．２ｇをＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド１１ｍ１ｌに溶解し、水冷下に１．１゜
１．３．３．３−へキサメチルジシラザン１．６５ｇ。

ついでピリジン塩酸塩０．４４　ｇを加え、室温で４時
間攪拌した。以下、実施例１０（１）と同様に処理して
２′、４“−〇−ビスクトリメチルシリル）−エリスロ
マイシンＡ　　９−［０−（１−メトキシシクロヘキシ
ル）オキシム１２．５５ｇを得た。

’Ｈ−ＮＭ　Ｒ（ＣＤ（Ｊ’３）　； δ（ｐｐｆｉｌ）　−０、１０（２’−０−ＴＭＳ）。

０　、１５　（４”−０−ＴＭＳ）。

２　、２４　［３’−Ｎ（ＣＨｉ）＊］。

３．３０（３“−〇ＣＨｍ） ”ｃ　−ＮＭ　Ｒ（ｃＤｃｆ１３）　；Ｓ　（ｐｐｍ）
＝　０　、９１　（４”−ＯＴＭＳ）。

１、０２　（２′−ＯＩＭＳ）。

４１　、　ＯＯ［３’−Ｎ（ＣＨｓ）＊］。

Ｍａｓｓ（ＣＩ）； ｍ／ｚ＝　１００５　（ＭＷ”） （３）上記で得た化合物２．２ｇをジメチルスルホ′　
　　キシド／テトラヒドロフラン（１／１）の混合溶媒
２２ｍ１に溶解し、水冷下にヨウ化メチル０．２３ｍＱ
および８５％水酸化カリウム粉末１９０ｍｇを加え、室
温で３時間攪拌した。以下実施例１（３）と同様に処理
して２′、４″−〇−ビス（トリメチルシリル）−６−
〇−メチルエリスロマイシンＡ　　９−［０−（１−メ
トキシシクロヘキシル）オキシム］２．０１ｇを得た。

’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ（Ｊ）３　）　；δ（ｐｐｍ
）＝　０　、１０　（２’−０−工ＭＳ）０．１４　（
４”−０−ＩＭＳ） ２　、２１　［３’−Ｎ（ＣＨｓ）ｔ］３．１　１（６
−ＯＣＨ＊） ”Ｃ−ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣｊ２３）　； ８　（ｐｐｍ）　＝　０　、９０　（４”−０−ＴＭＳ
）１　、０６　（２’−０−ＴＭＳ） ４０．９８［３°−１Ｎ　（ＣＨａ　）ｔ］４９．７１
（３’　−０ＣＲ，） ５　１．１７（６−ＯＣＲ，） Ｍａｓｓ（ＣＩ）： ｍ／ｚ＝　１　０１９　（ＭＨ”） 実施例１５ エリスロマイシンＡ　９−オキシム１ｇをジクロロメタ
ン１０ｍ１ｌに溶解し、ピリジン塩酸塩０．２３ｇつい
でジクロロメタン３ｍｌに溶解した１、１−ジメトキシ
シクロヘキサン１．１ｇを加え、室温で２４時間攪拌し
た。以下、実施例９と同様に処理してエリスロマイシン
Ａ　　９−［０−（１−メトキシシクロヘキシル）オキ
シム］　０．６５ｇを得た。この物質は実施例１４（１
）で得られたものと同一の化合物であった。

実施例１６ （１）エリスロマイシンＡ　９−オキシム５ｇおよびピ
リジン塩酸塩１．１６ｇをジクロロメタン２５ｍ１ｌに
溶解し、水冷下にトリエチルオルトホルメート１１、１
ｍ１ｌを滴下した。反応後室部で４．５時間攪拌を続け
た。以下、実施例１４（１）と同様に処理して得た粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液ア
セトン：ｎ−ヘキサン：トリエチルアミン＝　３　：　
１０：　０．２）で精製しエリスロマイシンＡ　　９−
［０−（ジェトキシメチル）オキシム］３、４４　ｇを
得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ１３）； δ（ｐｐｍ＞＝　２　、２８　［３’−Ｎ（ＣＨａ）＊
］。

３　、３２　（３”−ＯＣＨａ） ５．６４［−Ｃ旦（ＯＣｔＨｉ）＊］ ＩＣ−ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣ＃３）　； δ（ｐｐｍ）＝　４０　、３　［３’−Ｎ（ＣＨａＬ］
４９．５（３“−〇　〇　Ｈｓ　） ６０．９および６２．５ ［−０ＣＨ（ＯＣＨｔＣＨｓＬ］− １１５，７［−０４≧Ｈ（ＯＣｔＨｉ）ｔコＭａｓｓ（
ＦＡＢ）； ｍ／ｚ−８５１（ＭＨ”） （２）上記で得られた化合物２．５ｇをジクロロメタン
２５ｍ１に溶解し、トリメチルシリルイミダゾール０．
８６ｍＱおよびトリメチルクロルシラン０．７５ｙｎＱ
を使用して、以下実施例５（２）と同様に処理をして得
られた生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
溶出液、アセトン：ｎ−ヘキサン：トリエチルアミン−
１１：　５　：０．０１）により精製し、２′、４″−
０−ビス（トリメチルシリル）−エリスロマイシンＡ　
　９−［０−（ジェトキシメチル）オキシム］　１．５
５ｇを得た。

ｍ、ｐ、　９８〜１０３℃（ｎ・−ヘキサンより再結晶
）’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｐ３）； δ（ｐｐｍ）−０、１０（２’−０−ＩＭＳ）。

０　、１５　（４”−０−ＴＭＳ）。

２　、２３　［３’−Ｎ（ＣＨｓ）＊］。

３．３０（３”−０ＣＲＩＬ ５．６５［−Ｃ旦（ＯＣｔＨｉ）＊］ 目Ｃ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ（Ｊ）３　）　；δ（ｐｐｆｆ
ｌ）−０，９（４”−ＯｒＭＳ）。

１　、　Ｏ（２’−〇ＴＭＳ）。

４１　、０　［３’−Ｎ＜ＣＨｉ）＊］。

４９．８（３”　−０ＣＨｓ）。

６０．８および６２．３ ［−０ＣＨ（ＯＣＨ＊　ＣＨｓＬ］。

１１５　、７　［−〇　ＣＨ（ＯＣｔＨｓ）＊］Ｍａｓ
ｓ（ＦＡＢ）； ｍ／ｚ＝　９　９　５　（ＨＨ”） （３）上記で得られた化合物１ｇを使用して実施例５（
３）と同様に処理を行ない、２゛、４“−〇−ビス（ト
リメチルシリル）−６−０−メチルエリスロマイシンＡ
　　９−［０−（ジエ・トキシメチルχオキシム］　０
．９９ｇを得た。

’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｊ２ｓ　）　；Ｓ　（ｐｐ
ｆｆｉ）”’　０　、０９　（２’−０−ＴＭＳ）。

ｏ　、　１５　（４’−０−Ｔ１ｆＳ）。

２　、２１　［３’−Ｎ（ＣＨｓ）＊］。

３．１０（６−ＯＣＨｍ）。

３　、３０　（３”−ＯＣＨａ）。

５　、６５　［−ＣＨ（ＯＣＨＨｇ）＊］ＩＣ−ＮＭ　
Ｒ（ＣＤＣＩ！３　）　。

ε（ｐｐｍ）　＝　　０　、９　（４”−０−ＴＭＳ）
。

１　、１　（２’−０−ＴＩ’ｉＳ）。

４１　、０　［３”−Ｎ　（ＣＨ５）ｔｌ−４９，７（
３’　−０ＣＨａ）。

５０．９（６−ＯＣＨａ）。

６０．２および６１．４ ［−０ＣＨ（ＯＣＨａＣＨｍ）＊］。

１１５．９［−〇（ンＨ（ＯＣｔＨｉ）＊コＭａｓｓ（
ＦＡＢ）　； ｍ／ｚ＝　１００９　（ＭＨ”） 実施例１７ 実施例１０（１）で得られた２′、４“−〇−ビス（＋
−リメチルシリル）−エリスロマイシンＡ　　９−オキ
シム１ｇ１　トリエチルオルトホルメート１．８６ｍ１
ｌおよびピリジン塩酸塩１９４ｍｇを使用して実施例１
０（２）と同様に処理を行なうことにより２′、４“−
〇−ビス（トリメチルシリル）−エリスロマイシンＡ９
−［０−（ジェトキシメチル）オキジムコ０．６０　ｇ
を得た。この物質は実施例１６（２）で得られたものと
同一の化合物であった。

実施例１８ エリスロマイシンＡ　９−オキシム１０ｇをＮ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド５０ｗｄｌに溶解し、塩化アンモニ
ウム１．０７　ｇついで１．１．１．３．３．３−ヘキ
サメチルジシラザン５．６ｍｌを加え、室温にて２０時
間攪拌を続けた。以下、実施例１０（１）と同様に処理
して２゛、４“−〇−ビス（トリメチルシリル）−エリ
スロマイシンＡ　９−才キシム１１．０ｇを得た。この
物質は実施例１０（１）で得られたものと同一の化合物
であった。

実施例１９ エリスロマイシンＡ　９−オキシム５ｇをジクロロメタ
ン１００ｍ１ｌに溶解し、イソプロピルアルコール５ｍ
Ｑ、２−メトキシプロペン６．４ｍｌおよびピリジン塩
酸塩１．１５ｇを加え、室温で１時間攪拌した０反応液
中に飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層
を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を減圧下留去し、実施例５（１）で得られた化
合物と同じエリスロマイシンＡ　　９−（０−［１−（
１−メチルエトキシ）−１−メチルエチル］オキシム）
　’５．４　ｇを得た。

実施例２０ （１）エリスロマイシンＡ　９−オキシム７．４９ｇヲ
ジクロロメタン１００ｍ１に溶解し、シクロヘキシルア
ルコール１０．４ｍｌ　、　　２−メトキシプロペン９
．６ｍ１ｌおよびピリジン塩酸塩１．７４ｇを加え、室
温で１時間攪拌した。以下実施例１９と同様に処理して
得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
液アセトン：ｎ−ヘキサン：トリエチルアミン−１：５
：０．１〜３　：　１０：　０．２）で精製し、含水ア
セトンより再結晶してエリスロマイシンＡ９−［０−（
１−シクロへキシルオキシ−１−メチルエチル）オキシ
ム］５．７ｇを得た。

ｍ、　ｐ、　１０７〜１０９．５°Ｃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＃３）： Ｓ　（ｐｐｍ）＝　２　、２９　［３’−Ｎ（ＣＨｍＬ
］。

３．３０（３“−〇　ＣＨｓ　） ”Ｃ−ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣｐ３）。

Ｓ　　（ｐｐｍ＞＝　　４　０．１　　［：３　　’−
Ｎ（ＣＨａ）＊コ。

４９．３（３”−０ＣＲ，）。

１０３　、７　［−０−Ｃ（ＣＨａ）＊Ｏ罰Ｍａｓｓ（
ＦＡＢ）； ｍ／ｚ　＝８８９　（ＭＨ”） り２）上記で得られた化合物３ｇを酢酸エチル３０ｍ１
に溶解し、酢酸エチル５ｍｌに溶解したトリメチルシリ
ルイミダゾール１．２ｍ１ｌおよびトリメチルクロルシ
ラン０．７２ｔ＋ｔｌｌを加え、室温にて１０分間攪拌
した。以下実施例５（２）と同様に処理して２゛、４”
−〇−ビス（トリメチルシリル）エリスロマイシンＡ９
−［０−（１−シクロへキシルオキシ−１−メチルエチ
ル）オキシム］３．２２ｇを得た。

ｍ、ｐ、　９８〜１０３℃（ｎ−ヘキサンより再結晶）
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ２３）； δ（ｐｐｍ）＝　０　、１０−（２’−０−ＩＭＳ）。

ｏ　、　１５　（４”−０−ＴＭＳ）。

２　、２４　［３’−Ｎ（ＣＨｍ）＊］。

３．３２（３”−ＯＣＨ８） ＩＣ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１）３）； ８　（ｐｐｍ＞　＝　　０　、９　（４”−０−ＴＭＳ
）。

１　、　Ｏ（２’−０−ＴＭＳ）。

４　０．９［３’−Ｎ（ＣＨ，）、コ。

１　０　３．８［−０−Ｃ（ＣＨｓＬＯ−コＭａｓｓ（
ＣＩ）　； ｍ／ｚ＝　１０３３　（Ｍｕ”） （３）上記で得られた化合物２ｇをジメチルスルホキシ
ド／テトラヒドロフラン（１／　１　）１００ｍＱに溶
解し、ヨウ化メチル０．１８ｍ１ｌおよび８５％水酸化
力リウム粉末１６０ｍｇを用いて実施例１（３）と同様
に処理し、１得られた残渣をアセトンから再結晶して２
′、４″−〇−ビス（トリメチルシリル）−６−０−メ
チルエリスロマイシンＡ　　９−［０−＜１−シクロへ
キシルオキシ−１−メチルエチル）オキシム］１．２ｇ
を得た。

ｍ、ｐ、　２０２〜２０３℃（アセトンより再結晶）’
　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＲ３）　；δ（ｐｐｍ＞＝　
０　、０８　（２’−０−ＩＭＳ）。

０．１４（４“−０−ＩＭＳ）。

２．２　２　［３’−Ｎ（ＣＨａ）ｔコ。

３　、０７　＜６−ＯＣＨｉ）。

３．３２（３”−０ＣＨＩ） ＩＣ−ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣＩ＋３）； Ｓ　（ｐｐｍ）　−０、８（４”−０−ＩＭＳ）。

０　、９　（２’−０−ＩＭＳ）。

４０　、９　［３’−Ｎ（ＣＨｍ）ｔ］。

４９．６（３“−０ＣＲ，）。

１０３．０［−０−Ｃ（ＣＨＩ）！０−］Ｍａｓｓ（Ｅ
Ｉ）； ｍ／ｚ−１０４６（Ｍ”） 実施例２１ （１）実施例１０（１）で得られた２°、４“−０−ビ
ス（トリメチルシリル）エリスロマイシンＡ　９−オキ
シム７ｇをジクロロメタン３５ｍ１に溶解し、水冷下に
ピリジン塩酸塩１．３６ｇ、次いでジクロロメタン１４
ｍ１に溶解した２、２−ジイソプロポキシブタン３．４
１ｇを加え、室温で１．５時間攪拌した。以下実施例１
０（２）と同様に処理して２′、４“−〇−ビス（トリ
メチルシリル〉エリスロマイシンＡ９−（０−［１−（
１−メチルエトキシ）−１−メチルプロピル］オキシム
）７．５ｇを得た。

’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ＃３　）　；δ（ｐｐｍ）
　＝　０　、１０　（２’−〇　−ＴＭＳ）。

０　、１５　（４”−０−ＴＭＳ）。

２　、２４　［３’−Ｎ（ＣＨｉＬ］。

３．３１（３“−ｏ　ＣＨｌ　）。

４．０　３　　［−〇−Ｃ旦（ＣＨＩ）！コ”Ｃ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤ（Ｊ）３）； Ｓ　（ｐｐｍ）　＝　０　、９２　（４”−０−ＩＭＳ
）。

１　、０２　（２’−０−ＩＭＳ）。

８　、６０　［０−Ｃ（ＣＨｓ＞ＣＨｔＣＨｍ１４１．
００［３′−Ｎ（ＣＨｉ）＊］。

４９．７３（３″−〇ＣＨＩ）。

１０６．０５［−０一旦ＣＨｓ（ＣｘＨｍ）−］１（ａ
ｓｓ（ＣＩ）　ｒ ｍ／ｚ＝　１　０　０６　（Ｍ”） り２）上記で得られた化合物４ｇをジメチルスルホキシ
ド／テトラヒドロフラン＜１／１）の混合溶媒４０ｒｒ
ｌ！ｌに溶解し、ヨウ化メチル０．７３ｇと８５％水酸
化カリウム粉末２４５ｍｇを用い、実施例１（３）と同
様に処理をして２°、４“−０−ビス（トリメチルシリ
ル）−６−０−メチルエリスロマイシンＡ　　９−（０
−［１−（１−メチルエトキシ）−１−メチルプロピル
］オキシム）　３．８７ｇを得た。

’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｊ２３　）　？Ｓ　（ｐｐ
ｍ）＝　０　、１０　（２’−０−ＴＭＳ）。

０．１５（４“−〇−ＴＭＳ）。

２．２　３　［３’−Ｎ（ＣＨａ＞ｔコ５３．０９（６
−ＯＣＨｉ）。

３　、３３　（３”−ＯＣＨａ） ”Ｃ−ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣＲ３）； δ（ｐｐｍ）　−０、９１（４”−０−ＴＭＳ）。

１　、０７　（２’−０−ＴＭＳ）。

８．６４および８．８３ ？ ［０−Ｃ（ＣＨ＊　）　ＣＨｔ　ＣＨｓ　］４　１　　
、ＯＯ［３’−Ｎ（ＣＨｍＬコ。

４９　、７１　（３”−ＯＣＨｓ）。

５０．９５および５１．１９ （６−ＯＣＨｍ） １　０　５．６　２［−〇−ＣＣＨ，（Ｃ，Ｈ，）−コ
Ｍａｓｓ（ＣＩ）　； ｍ／ｚ＝　１０２１　（ＭＨ”） 実施例２２ エリスロマイシンＡ　９−オキシム１ｇをジクロロメタ
ン７ｍ１ｌに溶解し、水冷下にピリジン塩酸塩０．２３
ｇ、次いでジクロロメタン３ｒｄに溶解した２、２−ジ
−ｎ−ブトキシプロパン２．５１　ｇを加え、室温にて
２４時間攪拌した。以下、実施例１０（２）と同様に処
理してエリスロマイシンＡ　　９−［０−（１−ｎ−ブ
トキシ−１−メチルエチル）オキシム］０．８３ｇを得
た。この物質は実施例１３（１）で得られたものと同一
の化合物であった。

実施例２３ 実施例１０（１）で得られた２゛、４″−０−ビス（ト
リメチルシリル）エリスロマイシンＡ　９−オキシム１
ｇをジクロロメタン７ｍ１ｌに溶解し、水冷下にピリジ
ン塩酸塩１９４ｍｇ、次いで２．２−ジ−ｎ−ブトキシ
プロパン２．１１　ｇを加え、室温にて５時間攪拌した
。以下実施例１０（２）と同様に処理して２゛。

４”−〇−ビス（トリメチルシリル）エリスロマイシン
Ａ　　９−［０−（１−ｎ−ブトキシ）−１−メチルエ
チル）オキシム］　０．４２ｇを得た。この物質は実施
例１３（２）で得られたものと同一の化合物であった。

実施例２４ （１）エリスロマイシンＡ　９−オキシム２．４８　ｇ
をジクロロメタン１７ｍ１ｌに溶解し、ピリジン塩酸塩
０．５８ｇ、次いでジクロロメタン７．５ｍ１ｌに溶解
した２−メチレンテトラヒドロフラン１．７ｇを加え、
室温にて３時間攪拌した。以下、実施例５（１）と同様
に処理して得た生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出液アセトン：ｎ−へキサン：トリエチルア
ミン＝　３　：　１０：　０．２）で精製してエリスロ
マイシンＡ　　９−［０−（２−メチル−２−テトラヒ
ドロフリル）オキシム］２．２５ｇを得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）； δ（ｐｐｍ）ツ　１．５４および１．５５［−ＱＣ（Ｃ
Ｈ，）Ｏ−コ ２　、２９　［３’−Ｎ　（ＣＨｓ）＊］。

３．３２（３”−０ＣＨ１）。

”Ｃ−ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣｌ３）； δ（ｐｐｍ）＝　２３　、８２および２４．６２［ＯＣ
（旦Ｈ，）Ｏ−］ ４０　、３２　［３’−Ｎ（ＣＨｓ）ｔｌ。

４９．４９（３”−０ＣＨｓ）。

６８　、９０　［（−０ＣＨ！−（フラン環）］（］２
上記で得られた化合物２ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド１０ｍＱに溶解し、氷冷下にピリジン塩酸塩４１６
ｍｇ及び１．１．１．３．３．３−へキサメチルジシラ
ザン９７０ｍｇを加え、室温で６時間攪拌した。以下、
実施例１０（１）と同様に処理して２°。

４“−〇−ビス（トリメチルシリル）エリスロマイシン
Ａ　　９−［０−（２−メチル−２−テトラヒドロフリ
ル）オキシム］２．１８ｇを得た。

’Ｈ−ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣＮ３　）： Ｓ　（ｐｐｍ）＝　０　、１０　（２’−０−ＩＭＳ）
。

０　、１５　（４”−０−ＴＭＳ）。

１．５４および１．５５ ［−〇〇（ＣＨ，）Ｏ−コ ２　、　２　３　［３’−Ｎ（ＣＨｓ）＊］３．３０（
３“−０ＣＨｓ） ”Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ２３）； Ｓ　（ｐｐｒｉ）＝　１　、４６　（４”＝Ｏ−工ＭＳ
）。

１　、５６　（２’−０−ＴＭＳ）。

２４．３１および２４．９４ ［−ＱＣ（ｐＨｍ）ｏ−］ ４　１　．５　４　［３’−Ｎ（ＣＨｓＬコ。

５０．２８（３’−０ＣＲ，）。

６９．３７［−０ＣＨ＊−（フラン環）］Ｍａｓｓ（Ｃ
Ｉ）； ｍ／ｚ＝　９７７　（Ｍ”） （３）上記で得られた化合物１．９ｇをジメチルスルホ
キシド／テトラヒドロフラン（１／１）の混合溶媒１９
ｍ１ｌに溶解し、ヨウ化メチル３６０ｍｇ及び８５％水
酸化カリウム粉末１５４＋ｎｇを用い実施例１（３）と
同様に処理をして２′、４”−０−ビス（トリメチルシ
リル）−６−０−メチルエリスロマイシンＡ　　９−［
０−（２−メチル−２−テトラヒドロフリル）オキシム
］　１．６４ｇを得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ）３）； Ｓ　（ｐｐｍ）−０、０９（２’−０−ＩＭＳ）。

０．１５（４”−〇−ＩＭＳ）。

１．５３および１．５６ ［０−Ｃ（ＣＨａ）Ｏ−］ ２　、２１　［３’−Ｎ＜ＣＨｓ）、］３．０８（６−
ＯＣＨ，） ３　、３１　（３”−ＯＣＨａ） ＩＣ−ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ’３）； Ｓ　（ｐｐｍ）　＝　０　、９０　（４”−０−ＴＭＳ
）１．０６（２°−０−ＩＭＳ）。

２３．５３および２４．１７ ［０Ｃ（ＣＨＩ）Ｏ−］ ４　０　．９　９　　［３＝Ｎ（ＣＨｓ）ｚコ。

４９．７２（３“−ＯＣＨ，）。

５０．９１（６−ＯＣＨＩ） ６９．０８［−０ＣＨｔ−（フラン環）］Ｍａｓｓ（Ｃ
Ｉ）； ｍ／ｚ＝　９９１　（Ｍｌ”） 実施例２５ エリスロマイシンＡ　９−才キシム４．４５ｇヲシクロ
ロメタン３１ｙｎＱに溶解し、ピリジン塩酸塩１．０３
ｇ１次いでジクロロメタン１３ｍ１に溶解した５−メチ
ル−２，３−ジヒドロフラン４．７５　ｇを加え、室温
にて２４時間攪拌した。以下実施例５（１）と同様ニ処
理してエリスロマイシンＡ　　９−［０−（２−メチル
−２−テトラヒドロフリル）オキシム１３．０ｇを得た
。この物質は実施例２４（１）で得られた化合物と同一
のものであった。

実施例２６ 実施例１（２）で得られた２゛、４″−０−ビス（トリ
メチルシリル）エリスロマイシンＡ　　９−［０−（１
−メトキク−１−メチルエチル）オキシム］３、８６　
ｇをジメチルスルホキシド／テトラヒドロフラン（１／
１）の混合溶媒２００ｍ１に溶解し、ヨウ化エチル１．
６ｍＱおよび８５％水酸化カリウム粉末７８０ｍｇを加
え室温で１．５時間攪拌した。以下実施例１（３〉と同
様に処理し、得られた残渣をメタノールから再結晶して
２′、４”−〇−ビス（トリメチルシリル）−６−０−
エチルエリスロマイシンＡ　　９−［０−（１−メトキ
シ−１−メチルエチル）オキシム］　１．５５ｇを得た
。

Ｍａｓｓ（ＦＡＢ）　； ｍ／ｚ＝　９９３　（ＭＨ”） 実施例２７ （１）エリスロマシンＡ　９−才キシム３．７１ｇをジ
クロロメタン１５０ｍ１に溶解し、エチルビニルエーテ
ル３．０ｍ１ｌおよびピリジン塩酸塩１．７３ｇを加え
、室温で１週間放置した。以下実施例１（１）と同様に
処理シてエリスロマイシンＡ　　９−［０−（１−エト
キシエチル）オキジムコ３．５ｇを得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ’３）； δ（ｐｐｍ）＝　１．４２［０−ＣＨ（Ｃ旦、）０−１
２　、３　０　［３’−Ｎ（ＣＨｌ）！コ。

３　、３４　（３−ＯＣＨａ） ＩＣ−ＮＭ　Ｒ（ＣＤ（Ｊ１３）； ８　　（ｐｐｍ）＝　　１　５　．５　　＜−０ＣＨＩ
ＣＨｓ）。

２０．２［０−ＣＨ（旦Ｈ，）Ｏ−］。

４０　、３　［３’−Ｎ（ＣＨｍ）ｘ］−４９，５（３
″−ＯＣＨ，）。

Ｍａｓｓ（ＦＡＢ）　； ｍ／ｚ＝　８２１　（ＭＨ”） （２）上記で得られた化合物８２０■をＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド５ｍＱに溶解し、１，１．１，３，３゜
３−へキサメチルジシラザン０．４１ｍ１ｌおよび塩化
アンモニウム８０蒐を加え、室温にて４時間攪拌した。

以下実施例１０（１）と同様に処理して２′、４“−０
−ビス（トリメチルシリル）エリスロマイシンＡ−９−
［０−（１−エトキシエチル）オキシム１７００■を得
た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ２３）： Ｓ　　（ｐｐｍ）−０、１０（２’−０−ＴＭＳ）。

０．１５（４“−〇−ＩＭＳ＞。

１　、５３　［０−ＣＨ（ＣＨＡ）Ｏ−］２．２０［３
°−Ｎ（ＣＨＩ）！］ ３．３１（３“−ＯＣＨｌ　） Ｍａｓｓ　（ＦＡＢ　）　； ｍ／ｚ＝　９６５　（ＭＨ”） （３〉上記で得られた化合物６５０■をジメチルスルホ
キシド／テトラヒドロフラン（１／１）の混合溶媒１４
ｍＱに溶解し、水冷下にヨウ化メチル０．０６ｍ１！お
よび８５％水酸化カリウム粉末５８１を加え、室温で２
時間攪拌した。以下実施例１（３）と同様に処理して２
゛、４“−〇−ビス（トリメチルシリル）−６−０−メ
チルエリスロマイシンＡ９−［０−（１−エトキシエチ
ル）オキシム］　６１０■を得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ２３）； Ｓ　（ｐｐｍ）　＝　０　、０９　（２’−０−ＴＭＳ
）。

０．１６＜４“−〇−ＩＭＳ）。

１　　、　１　０　　［０−ＣＨ（ＣＩＡ）０−コ２．
２　２　［３’−Ｎ（ＣＨｓ）ｚコ３．０７（６−ＯＣ
Ｈｍ） ３．３２（３″−ＯＣＨｍ） Ｍａｓｓ（ＦＡＢ）ｉ ｍ／ｚ＝　９７９　（ＭＨ”） 実施例２８ （１）実施例１０（１）で得られた２′、４″−〇−ビ
ス（トリメチルシリル）エリスロマイシンＡ　９−オキ
シム８０４■とピリジン塩酸塩１５６■をジクロロメタ
ン４ｍｆｉに溶解し、水冷下にジクロロメタン１．６ｔ
＋ｔＱに溶解した３、３−ジイソプロポキシペンクン３
３８■を加え、室温で６時間攪拌した６以下実施例１０
（２）と同様に処理して２゛、４″−〇−ビス（トリメ
チルシリル）−エリスロマイシンＡ　　９−（０−［１
−（１−メチルエトキシ）−１−エチルプロピル］オキ
シム）　８６０Ｋを得た。

’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ＃３　’）　；Ｓ　（ｐｐ
ｍ）＝　０　、１１　（２’−０−ＴＢＳ）。

０．１５　（４”−０−ＴＭＳ）。

２．２　５　［３’−Ｎ（ＣＨｓ＞ｚコ。

３．３０（３″−ＯＣＨｍ） ４　、０４　［−０−Ｃ旦（ＣＨＩ）！］ＩＣ−ＮＭＲ
（ＣＤＣρ３）； δ（ｐｐｍ’）　＝　０　、９１　（４”−０−ＩＭＳ
＞。

１　、０２　（２’−０−ＴＭＳ）。

４　０　．９　９　　［３’−Ｎ　（ＣＨｓ）ｔコ。

４９　、７３　（３”−ＯＣＨｍ）。

１０８．３２［−０−９（ｃ　ｔ　Ｈｓ　）　ｔ　ｏ　
−］Ｍａｓｓ（ＦＡＢ）； ｍ／ｚ＝　１０２１　（ＭＨ”） （２）上記で得られた化合物６６９■をジメチルスルホ
キシド／ナトヒドロフラン（１／１）の混合溶媒６．６
ｍｌに溶解し、水冷下にヨウ化メチル０．０６ｍＱと８
５％水酸化カリウム粉末５５■を加え、室温で２時間攪
拌した。以下実施例１（３）と同様に処理して２゛、４
”−〇−ビス（トリメチルシリル）−６−〇−メチルエ
リスロマイシンＡ　　９−（０−［１−（１−メチルエ
トキシ＞−１−エチルプロピルコオキシム）６３０■を
得た。

’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ＆＋３）　；Ｓ　（ｐｐｆ
ｆｉ）＝　０　、１１　（２’−０−Ｉ’ＭＳ）。

０．１５（４“−０−ＴＭＳ）。

２．２　７　［３’−Ｎ＜ＣＨｌ）！コ。

３　、１０　（６−ＯＣＨｍ）。

３．３１（３”−０ＣＨｆｉ）。

４　、１０　［−０−Ｃ旦（ＣＨｍ）、］”Ｃ−ＮＭＲ
（ＣＤＣｊｉ’３）； δ（ｐｐｍ）＝　０　、９１　（４”−０−ＴＭＳ）。

１　、１３　＜２　’−０−ＴＭＳ）。

４　０　、　９　９　［３’−Ｎ＜ＣＨｓ）＊コ。

４９　、７０　＜３　”−ＯＣＨｍ）。

５１．２２（６−ＯＣＨｍ）。

１０７　、８７　［−０−Ｃ（ＣｚＨｓ）＊Ｏ−］Ｍａ
ｓｓ（ＦＡＢ）　； ｍ／ｚ＝　１０３５　（Ｍｌ”） 実施例２９ （１）エリスロマイシンＡ　９−オキシム４６８ｔをジ
クロロメタン５ｍｌに溶解し、ピリジン塩酸塩１０８■
、ついでジクロロメタン２ｍｌに溶解した２−ベンジル
オキシプロペン３６７ｔを加え、室温で２．５時間攪拌
した。以下実施例１（１）と同様に処理して得た残渣を
シリカゲル力ラムグロマトグラフィ−［溶出液クロロホ
ルム：メタノール：アンモニア水＝３０：　１　：　０
．１〜１０：　１　：　０．１コで精製し、エリスロマ
イシンＡ　　９−［０−（１−ベンジルオキシ−１−メ
チルエチル）オキシム］　５１０■を得た。

’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ（Ｊ’３）　；８　（ｐｐｍ
）＝　２　、２８　［３’−Ｎ（ＣＨＡ）！］。

３．３２（３“−〇−ＣＨｍ）。

４．５０［−０Ｃ旦ＩＣ８Ｈ８］。

７．２０−７．４０ ［−ｏ−ｃ　ＨｚＣａＨｓコ Ｍａｓｓ（ＦＡＢ）　； ｍ／ｚ＝　８９７　（ＭＷ”） （２）上記で得られた化合物４７０■およびピリジン塩
酸塩９０ＴＩｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド４城に
溶解し、１ｍｌのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミ−ドに溶
解した１、１．１，３，３．３−へキサメチルジシラザ
ン２９４Ｔｌ’ｇを加え室温で一夜攪拌した。以下実施
例１０（１）と同様に処理して２゛、４“−〇−ビス（
トリメチルシリル）−エリスロマイシンＡ　　９−［０
−（１−ベンジルオキシ−１−メチルエチル）オキシム
］５０３■を得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ＋３）； δ（ｐｐｍ）＝　０　、１０　（２’−０−ＩＭＳ）。

ｏ　、　１５　（４−ｏ　−ＩＭｓ）。

２　、２２　［３’−Ｎ　（ＣＨ−＞！］。

３．３０（３“−ＯＣＨ＆）。

４．５０（−ＱＣ旦＊　Ｃｓ　Ｈｓ　）。

７．２０−７．４０ ［−０ＣＨ，ＣｓＨ，コ Ｍａｓｓ（ＦＡＢ）　： ｍ／ｚ＝　１０４１　（ＭＨ”） （３）上記で得られた化合物３８８■およびヨウ化メチ
ル０．０３５ｍ１ｌをジメチルスルホキシド／テトラヒ
ドロフラン（１／１）の混合溶媒５ｒｒｆＬに溶解し、
水冷下に８５％水酸化カリウム粉末２９１を加え室温で
２時間攪拌した。以下実施例１（３）と同様に処理して
２′、４“−〇−ビス（トリメチルシリル〉−６−０−
メチルエリスロマイシンＡ　　９−［０−（１−ベンジ
ルオキシ−１−メチルエチル）オキジムコ３７６Ｔ１ｇ
を得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１）３　）； ８　（ｐｐｍ＞＝　０　、１０　（２’−ＯＴＭ　Ｓ　
）。

０．１５（４″−〇ＴＭＳ）。

２．２２［３’−Ｎ（ＣＨ，）、］。

３．１０（６−０−ＣＨＩ）。

３．３２（３″−〇、−ＣＨ，）。

４．５２（−０−Ｃ旦ｔＣ＊Ｈｉ）。

７．２０−７．４０ ［−０−ＣＨｘＣａＨｇコ Ｍａｓｓ（ＦＡＢ）　； ｍ／ｚ−１０５５（ＭＨ”） 参考例１ （１）実施例１（３）の方法で得られた２′、４“−〇
−ビス（トリメチルシリル）−６−０−メチルエリスロ
マイシンＡ　　９−［０−（１−メトキシ−１−メチル
エチル）オキシム１３．４６ｇをエタノール／水（１／
１）６０ｍＱに溶解し、９９％ギ酸１．５ｍ１ｌを加え
、室温にて３０分間攪拌した。次いで大部分のエタノー
ルを減圧下で留去し、残渣に水を加えた。

２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液にて塩基性としたのち、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗
浄したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
溶媒を留去し、６−０−メチルエリスロマイシンＡ　９
−才キシム２．５３ｇヲ得た。

ｍ、ｐ、　　２４８〜２５１℃ （エタノール−石油エーテルより再結晶）（２）上記で
得られた化合物２ｇおよび亜硫酸水素ナトリウム１．１
ｇをエタノール／水（１／１）２０ｍｌに溶解し、９９
％ギ酸０．２５ｍ１！を加え、１００分間還流した。反
応液に水３０ｍ１を加えたのち、２Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液５ｍｌを滴下し、水冷下２時間攪拌した。生成し
た沈殿物を濾取し、エタノールから再結晶し、６−０−
メチルエリスロマイシンＡ　１．５１　ｇを得た。

ｍ、ｐ、２２３〜２２５℃ 参考例２ 実施例１（３）で得られた２゛、４“−〇−ビス（トリ
メチルシリル）−６−０−メチルエリスロマイシンＡ　
　９−［０−（１−メトキシ−１−メチルエチル）オキ
シム］　９．８ｇをエタノール／水（１／１　）１００
ｔｄに溶解し、亜硫酸水素ナトリウム６．７ｇおよび９
９％ギ酸１６ｍｕを加え、６０分間還流攪拌した。反応
液に水１５０ｍ１ｌを加え、さらに２Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液を滴下しｐＨを約１０とし、水冷下１時間攪拌
した。生成した沈殿物を濾取し、水で洗浄後、エタノー
ルから再結晶し、６−０−メチルエリスロマイシンＡ　
５．１５　ｇを得た。この物質は参考例１（２）で得ら
れたものと同一の化合物であった。

参考例３ 実施例２６で得られた２゛、４″−〇−ビス（トリメチ
ルシリル）−６−０−エチルエリスロマイシンＡ　　９
−［０−（１−メトキシ−１−メチルエチル）オキシム
］　９８０ｍｇをエタノール／水（１／１　）１０ｍＱ
に溶解し、亜硫酸水素ナトリウム２ｇおよび９９％ギ酸
０．２３ｙｄを加え、６０分間還流攪拌した。以下参考
例２と同様に処理して６−０−エチルエリスロマイシン
Ａ６１０ｍｇを得た。

ｍ、ｐ、　　２１３．５〜２１４．５℃’Ｈ−ＮＭ　Ｒ
（ＣＤＣ＃３）； δ（ｐｐｍ＞＝　１　、０１　（６−ＯＣＲ，Ｃ旦、）
２．２　３　　［３’−Ｎ（ＣＨａ）ｔコ。

３．３３（３”−０ＣＨＩ） ３　、４５　（６−ＯＣＨｔ　ＣＨｍ　）Ｍａｓｓ（Ｆ
ＡＢ）　： ｍ／ｚ＝　７６１　（ＭＨ”）

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｒ＾１は式Ｒ＾７ＣＨ＿２−（式中、Ｒ＾７は
   水素原子または炭素原子数１〜３のアルキル基を示す。 ）の基または式Ｒ＾８Ｏ−（式中、Ｒ＾８は炭素原子数
   １〜６のアルキル基を示す。）の基を示し、Ｒ＾２はＲ
   ＾８、炭素原子数５〜７のシクロアルキル基、フェニル
   基またはアラルキル基を示し、またはＲ＾２とＲ＾７は
   一緒になって炭素原子数２または３のアルキレン基を形
   成し、Ｒ＾３は水素原子、炭素原子数１〜４のアルキル
   基、フェニル基またはアラルキル基を示し、またはＲ＾
   ３とＲ＾７は一緒になって、炭素原子数１〜３のアルキ
   ル基１〜３個で置換されることがある炭素原子数３〜５
   のアルキレン基を形成し、またはＲ＾２とＲ＾３は一緒
   になって炭素原子数３〜４のアルキレン基を形成し、Ｒ
   ＾４は水素原子または炭素原子数１〜３のアルキル基を
   示し、Ｒ＾５は式−ＳｉＲ＾９Ｒ＾１＾０Ｒ＾１＾１（
   式中、Ｒ＾９、Ｒ＾１＾０およびＲ＾１＾１は同一また
   は異なって水素原子、炭素原子数１〜１５のアルキル基
   、フェニル基で置換された炭素原子数１〜３のアルキル
   基、フェニル基、炭素原子数５〜７のシクロアルキル基
   または炭素原子数２〜５のアルケニル基を示す。ただし
   、Ｒ＾９、Ｒ＾１＾０およびＲ＾１＾１の少なくとも１
   個は水素原子ではない）の置換シリル基を示し、Ｒ＾８
   は水素原子またはＲ＾５を示す。］にて表わされるエリ
   スロマイシンＡ誘導体
2. （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｒ＾１は式Ｒ＾７ＣＨ＿２−（式中、Ｒ＾７は
   水素原子または炭素原子数１〜３のアルキル基を示す。 ）の基または式Ｒ＾８Ｏ−（式中、Ｒ＾８は炭素原子数
   １〜６のアルキル基を示す。）の基を示し、Ｒ＾２はＲ
   ＾３、炭素原子数５〜７のシクロアルキル基、フェニル
   基またはアラルキル基を示し、またはＲ＾２とＲ＾７は
   一緒になって炭素原子数２または３のアルキレン基を形
   成し、Ｒ＾８は水素原子、炭素原子数１〜４のアルキル
   基、フェニル基またはアラルキル基を示し、またはＲ＾
   ３とＲ＾７は一緒になって、炭素原子数１〜３のアルキ
   ル基１〜３個で置換されることがある炭素原子数３〜５
   のアルキレン基を形成し、またはＲ＾２とＲ＾３は一緒
   になって炭素原子数３〜４のアルキレン基を形成し、Ｒ
   ＾４は水素原子または炭素原子数１〜３のアルキル基を
   示し、Ｒ＾５は式−ＳｉＲ＾９Ｒ＾１＾０Ｒ＾１＾１（
   式中、Ｒ＾９、Ｒ＾１＾０およびＲ＾１＾１は同一また
   は異なって水素原子、炭素原子数１〜１５のアルキル基
   、フェニル基で置換された炭素原子数１〜３のアルキル
   基、フェニル基、炭素原子数５〜７のシクロアルキル基
   または炭素原子数２〜５のアルケニル基を示す。ただし
   、Ｒ＾９、Ｒ＾１＾０およびＲ＾１＾１の少なくとも１
   個は水素原子ではない）の置換シリル基を示し、Ｒ＾６
   は水素原子またはＲ＾５を示す。］にて表わされるエリ
   スロマイシンＡ誘導体を製造するに当り、エリスロマイ
   シンＡ　９−オキシムを、任意の順序で、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は前記と同意義で
   あり、Ｒ＾１＾２は−ＯＲ＾３を示すかまたはＲ＾１と
   Ｒ＾１＾２は一緒になって式Ｒ＾７ＣＨ＝（式中、Ｒ＾
   ７は前記と同意義である）の基を形成する。］の化合物
   及びＲ＾５を有するシリル化剤と反応させること、また
   は更に得られる化合物を水素原子以外のＲ＾４を有する
   アルキル化剤と反応させることからなるエリスロマイシ
   ンＡ誘導体の製造法