HUT75713A - Process for producing 5-aryl-2,4-dialkyl-3h-1,2,4-triazol-3-thion derivatives - Google Patents
Process for producing 5-aryl-2,4-dialkyl-3h-1,2,4-triazol-3-thion derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HUT75713A HUT75713A HU9700026A HU9700026A HUT75713A HU T75713 A HUT75713 A HU T75713A HU 9700026 A HU9700026 A HU 9700026A HU 9700026 A HU9700026 A HU 9700026A HU T75713 A HUT75713 A HU T75713A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- base
- aqueous sodium
- toluene
- sodium hydroxide
- mixture
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
- C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás az 5-aril-2,4-dialkil-3H-1,2,4-triazol-3-tionok előállítására, mely vegyületeket eddig antidepresszáns aktivitással írtak le, mint azt az 1988. október 4-én engedélyezett 4,775,688 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi eljárás ismerteti, továbbá az 1990. március 27-én engedélyezett 4,912,095 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi le·· ··»· ·»*
- 2 írás ír le. A találmány szerinti vegyületeket továbbá felhasználták a WernickeKorsakoff szindróma kezelésére, mint azt az 1992. március 31-én engedélyezett 5,100,906 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás leírja és az Alzheimer kór kezelésére, mint azt az 1993. augusztus 17-én engedélyezett 5,236,942 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismerteti.
A találmány lehetővé teszi az 5-aril-2,4-dialkil-3H-1,2,4-triazol-3-tionok előállítását egy lépésben. A találmány kiküszöböli a kötött intermedier vegyület elkülönítését és a továbbiakban kivédi az általában nagy mennyiségű oldhatatlan intermedier vegyület szignifikáns mennyiségben történő képződését, míg a kívánt termék képződését magas hozammal biztosítja. Az 5-aril-2,4-dialkil-3H1,2,4-tirazol-3-tionokat közvetlenül a reakcióelegyből különítjük el valamely alkalmas oldószerből történő kristályosítással és ily módon nagy tisztaságú terméket kapunk.
A találmány tárgya
A találmány tárgya új eljárás az (I) általános képletű vegyületek - ahol a képletben
R jelentése halogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport vagy 1-3 szénatomos alkoxicsoport;
n jelentése 1 vagy 2; és
R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül 1-3 szénatomos alkilcsoport előállítására, oly módon, hogy
a) valamely (II) általános képletű vegyületet, ahol a képletben R2 és R3 jelentése a fentiekben megadott, valamely bázissal, valamely szerves oldószerben elkeverünk;
b) a keveréket 22°C és reflux hőmérséklet közötti hőmérsékleten keverjük; és
63.207/SM ···· ····
c) az elegyhez valamely 1 molekvivalens körüli (III) általános képletű vegyületet adunk, ahol a képletben R és n jelentése a fentiekben megadott.
A találmány részletes leírása
A leírásban használt „1-3 szénatomos alkilcsoport” kifejezés alatt valamely 1-3 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú szénhidrogén csoportot értünk. Ilyen csoportok a metilcsoport, az etilcsoport, az n-propil-csoport és az izopropii-csoport. Az „1-3 szénatomos alkoxicsoport” kifejezés alatt valamely 1-3 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú oxigénatomot hordozó szénhidrogén csoportot értünk. Ilyen csoportok előnyösen a metoxicsoport, az etoxicsoport, a propiloxi-csoport és az izopropiloxi-csoport. A „halogén” vagy „haló” kifejezés alatt fluoratomot, klóratomot vagy brómatomot értünk. Ha n jelentése 1, akkor R a fenilgyűrühöz orto (2-es helyzet), méta (3-as helyzet) vagy para (4-es helyzet) kapcsolódik. Ha n jelentése 2, R a fenilgyűrühöz 2,3-; 2,4-;
2,5-; 2,6-; 3,4-; és 3,5-helyzetek közül bármely pozícióban kapcsolódhat.
A találmány szerinti eljárást az I. reakcióvázlat ismerteti. Valamennyi szubsztituens, hacsak másképp nem jelezzük a fentiekben megadott. A reagensek és a kiindulási anyagok a szakember számára könnyen hozzáférhetők. Például a (II) és (III) általános képletű vegyületek általános előállítását az 1988. október 4-én engedélyezett 4,775,688 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás és az 1990. március 27-én engedélyezett 4,912,095 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismerteti.
Az I. reakcióvázlat szerint a dialkil-tio-szemikarbazidot valamely alkalmas bázissal, valamely alkalmas szerves oldószerben inért atmoszférában, így nitrogén atmoszférában elegyítjük. Ilyen alkalmas szerves oldószerek például a klórozott szénhidrogének, így a metilén-klorid, a kloroform és a széntetraklorid, a benzol vagy valamely helyettesített aromás oldószer, amely egy vagy több
63.207/SM
- 4 alacsony szénatomos alkil-, alkoxi-csoporttal vagy halogénatommal helyettesített, így a toluol, az o-xilén, az m-xilén, a p-xilén, a klórbenzol, a brómbenzol, az anizol és hasonló vegyületek. Előnyösen szerves oldószerként a toluolt használjuk. A reakciót szerves oldószer jelenléte nélkül is végrehajthatjuk. Alkalmas bázisok például a vizes bázisok, így a vizes nátrium-hidroxid, a vizes kálium-hidroxid, a vizes lítium-hidroxid, a vizes nátrium-bikarbonát, a vizes nátrium-bikarbónát és hasonló vegyületek vagy a trialkil-amin és a piridin bázisok, így a trietil-amin, a tripropil-amin, a tributil-amin, a diizopropil-etil-amin, a piridin és hasonló vegyületek. Bázisként előnyösen a vizes nátrium-hidroxidot és a trietil-amint használjuk. Legelőnyösebben alkalmazható bázis a vizes nátriumhidroxid. A vizes nátrium-hidroxid koncentrációja 4-50 tömeg% lehet a vízre vonatkoztatva. Az oldathoz adott bázis ekvivalensek száma 1,001-3,0 ekvivalens között változhat. Az előnyös ekvivalensek száma 1,01-2,2 ekvivalens.
A fenti reakcióelegyet ezután 22°C hőmérséklet és az alkalmazott szerves oldószer reflux hőmérséklete közötti hőmérsékleten keverjük. Az elegy előnyös hőmérséklete a 60-100°C közötti hőmérséklet, különösen előnyösen alkalmazott hőmérséklet a 80°C. Ezután közel 1 ekvivalens mennyiségű (III) általános képletű savkloridot akár szilárd formában, akár valamely alkalmas oldószeres oldatban, így toluolban adagolhatjuk az oldatot. Előnyösen szilárd savkloridot adagolunk az említett reakcióelegyhez. A savklorid adagolásának befejeződése után a reakcióelegyet addig keverjük, amíg a reakció teljes mértékben le nem játszódik. A reakcióelegyet ezután önmagában ismert módon feldolgozzuk jól ismert technikákat alkalmazva, így extraktív eljárásokat és kristályosítási módszereket alkalmazva. Például amennyiben melegítünk a reakcióelegy hőmérsékletét adott esetben szobahőmérsékletre hűtjük és a kapott szerves és vizes fázist elválasztjuk ha vizes bázist alkalmazunk a reakcióban.
63.207/SM ···· ····
- 5 Amennyiben trialkil-amint vagy piridin bázist használunk a vizes bázis helyett, közel 1 ekvivalens vizet adunk a reakcióelegyhez, keverés közben, majd a szerves fázist a vizes rétegtől elválasztjuk. A szerves fázist akár a vizes bázisos reakcióból származik, akár a trialkil-aminos vagy piridines reakcióból származik, vízzel mossuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott terméket kristályosítással, valamely alkalmas oldószerben így izopropanolban elkülönítjük, és így az (I) általános képletű vegyületet kapjuk.
Az alábbi példákban az I. reakcióvázlatban ismertetett jellegzetes szintéziseket írjuk le. A példák találmányunkat csupán illusztrálják anélkül azonban, hogy igényünket azokra korlátoznánk. A reagensek és a kiindulási anyagok a szakember számára könnyen hozzáférhetők. A példákban használt kifejezések jelentése a következő: „ekv.” jelentése ekvivalens; „g” jelentése gramm; „mg” jelentése milligramm; „mól” jelentése mól; „mmol” jelentése millimol; „I” jelentése liter; „ml” jelentése milliliter; „°C” jelentése Celsius fok; „Hgmm” jelentése higanymilliméter; „GC” jelentése gázkromatográfia és „Rt” jelentése retenciós idő.
1. példa
3-fluor-benzoil-klorid előállítása (11
100 ml-es háromnyakú, visszafolyós hűtővel, termométerrel, nitrogéngáz buborékoltatóval és mágneses keverővei ellátott gömblombikba 6,28 g (52,7 mmol) tionil-kloridot, 40 ml toluolt, 7,0 g (50,1 mmol) 3-fluor-benzoesavat és katalitikus mennyiségű dimetil-amino-piridint (DMAP) töltünk. Az adagolótölcsért, mellyel ezen reagenseket adagoltuk, további 10 ml toluollal töltjük meg és a reakcikóelegyhez adjuk. A reakcióelegy hőmérsékletét lassan 60-70°C-ra melegítjük keverés közben. A reakció előrehaladtát gázkromatográfiásán ellenőrizzük oly módon, hogy a reakcióelegy néhány cseppjét metanolhoz adjuk,
63.207/SM
- 6 a metilészter savkloridjának kialakítása céljából. A metanolos oldatot 5 percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk a GC analízis előtt (a GC analízis Hewlett Packard 5890 Series II gázkromatográfiásán végezzük 30 m x 0,25 mm DB-5 kapilláris oszlopot használva; a hőmérséklet 60°C 5 percig, a véghőmérséklet 275°C 20°C/perc hőmérséklet emelkedési sebességgel; a 3-fluor-benzoesav metilészterének retenciós ideje 10,3 perc, a 3-fluor-benzoesav retenciós ideje 11,4 perc). 4-6 óra elteltével a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, amennyiben a metilészter-sav arány nagyobb mint 95-5. A kapott címvegyületet tartalmazó oldatot a következő reakcikóműveletben közvetlenül felhasználhatjuk.
2. példa
2,4-dimetil-tio-szemikarbazid előállítása (2) literes termométerrel, adagolótölcsérrel, visszafolyó hűtővel, mágneses keverővei ellátott háromnyakú gömblombikba 77,94 g (90 ml, 1,69 mól) metil-hidrazint és 440 ml izopropanolt adunk. Az oldatot fűtőköpennyel 40°C hőmérsékletre melegítjük. A fűtőköpenyt kikapcsoljuk és 126,6 g (1,73 mól)
300 ml izopropanolban oldott metil-izo-tiocianát oldatot adagolunk azonnal az oldathoz az adagolt tölcséren keresztül, 1,75 óra időtartam alatt. Az adagolás ideje alatt a reakció hőmérsékletét 55°C-ra emeljük, a reakcióelegy színe sárgából zöldre változik és fehér csapadékok kezdenek kiválni a metil-izo-tiocianát oldat mintegy 1/3-ának adagolása után. A metil-izo-tiocianát oldat adagolásának befejeződése után a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük és hűtőben -5°C hőmérsékleten tároljuk 16 órán keresztül. A kivált fehér szilárd terméket üvegszűrőn összegyűjtjük, 2 x 50 ml izopropanollal mossuk és 1 napon keresztül csökkentett nyomáson szobahőmérsékleten szárítva 170,5 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés 85%, olvadáspont 135-137°C.
63.207/SM • ·
- 7 3. példa
5-(3-fluor-fenil)-2,4-dimetil-3H-1 ,2,44ή3ΖθΙ-3-ϋοη előállítása (3)
Labor méretű előállítás
I. reakcióvázlat:
250 ml-es adagolótölcsérrel, visszafolyó hűtővel, termométerrel, mágneses keverővei és nitrogén boborékoltatóval ellátott háromnyakú gömlombikba a
2. példa szerint előállított 50,0 mmol 2,4-dimetil-tio-szemikarbazidot, 150 mmol 20%-os vizes nátrium-hidroxidot és 100 ml toluolt töltünk. A 2,4-dimetil-tioszemikarbazid zagyot ezután 80°C hőmérsékletre melegítjük és 51,0 mmol (az Aldrich Chemical Company, Inc-től származó) 3-fluor-benzoil-kloridot 50 ml toluolban tartalmazó oldatot adagolunk a zagyhoz az adagolt tölcséren keresztül 30 perc alatt. Miután a 3-fluor-benzoil-klorid adagolását befejeztük, a reakcióelegyet 80°C hőmérsékleten 1 órán keresztül keverjük. A reakció és posztreakció időtartama alatt a reakcióelegyet enyhén keverjük és néhány szilárd oldhatatlan intermedier termék kialakulását figyeljük meg. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük és elválasztó tölcsérbe helyezzük. A rétegeket elválasztjuk, a szerves réteget 2 x 50 ml vízzel mossuk. A szerves fázist ezután csökkentett nyomáson bepárolva a cím szerinti vegyületet kapjuk 96%os kitermeléssel. A cím szerinti vegyületet oly módon kristályosítjuk, hogy 65 ml forró izopropanolban oldjuk a szilárd párlási maradékot és szűrőpapíron keresztül forrón szűrünk 10 ml refluxálás alatt álló izopropanolban. Az oldatot ezután -5°C hőmérsékletre hűtjük több mint 2 órán keresztül. A kapott szilárd anyagot - üvegszűrőt használva - szűréssel elkülönítjük, a szilárd terméket 10 ml izopropanollal mossuk és 1 napon keresztül csökkentett nyomáson szobahőmérsékleten szárítjuk. Ily módon 90%-nál nagyobb kitermeléssel a cím szerinti vegyületet kapjuk.
63.207/SM • · · ·
- 8 Más eljárásváltozat szerint a fenti reakciót úgy is végrehajthatjuk analóg módon, hogy az 1. példában előállított 3-fluor-benzoil-kloridot használjuk és ily módon 90%-os kitermeléssel jutunk a cím szerinti vegyülethez.
Méretnövelési példa a cím szerinti vegyület előállítására
I. reakcióvázlat:
literes reakcióedénybe a 2. példa szerint előállított 37,35 g (313 mmol)
2,4-dimetil-tio-szemikarbazidot, 539,5 g toluolt és 188,7 g 20%-os vizes nátrium-hidroxidot töltünk. A 2,4-dimetil-tio-szemikarbazid zagyot ezután 80°C-ra melegítjük és 51,5 g (322 mmol) 3-fluor-benzoil-kloridot adagolunk 30 perc leforgása alatt. A 3-fluor-benzoil-klorid adagolásának befejezése után a reakcióelegyet 80°C hőmérsékleten 1 órán keresztül keverjük. Ezután az elegyet 50°C hőmérsékletre hűtjük és a 195,1 g tömegű vizes réteget dekantáljuk. Az elegyhez ezután 150 ml vizet adunk keverés közben, a fázisokat hagyjuk szétválni és 154,4 g mosóvizet dekantálunk. Ismét 150 ml vizet adunk keverés közben a reakcióelegyhez és a rétegeket ismét hagyjuk szétválni és 145,4 g vízzel dekantálunk és ily módon 605,6 g mosott szerves fázis marad vissza. A viszszamaradott toluol legnagyobb részét (427,3 g) ezután 78°C hőmérsékleten 290 Hgmm nyomáson a szerves fázisból ledesztilláljuk. A reakcióelegyhez ezután 625 ml izopropanolt adunk, az elegyet 45°C hőmérsékletre melegítjük, majd 0,1°C/perc sebességei 25°C hőmérsékletre hűtjük. A gázképződés 41,3°C hőmérsékleten történik. Az elegyet ezután 0,3°C/perc hűtési sebességgel -15°C hőmérsékletre hűtjük. A cím szerinti vegyületet ezután vákuumszűréssel elkülönítjük és 50 ml izopropanollal hígítjuk. A kivált szilárd terméket 0,3 Hgmm nyomáson szobahőmérsékleten 16 órán keresztül szárítva 57,67 g cím szerinti vegyülethez jutunk. Kitermelés 82,4%. Az anyalúg analízise során abban további 8,14 g cím szerinti vegyületet és 92,6 g toluolt találtunk. Az
63.207/SM • » a · · • · · · · · ·
- 9 izopropanolos szilárd terméket tartalmazó mosóvíz analízise szerint az 0,32 g cím szerinti vegyületet és 0,52 g toluolt tartalmaz. Ily módon a cím szerinti vegyület összmennyisége 66,13 g (94,5% kitermelés).
A cím szerinti vegyület üzemi méretű előállítása
Valamely megfelelő reaktorba 77,6 kg toluolt és 5,44 kg (45,7 mól) 2,4-dimetil-tio-szemikarbazidot töltünk. A reaktor tartalmát keverés közben 50°C hőmérsékletre melegítjük. Ezután 21,8 kg (25%-os vizes nátrium-hidroxid) oldatot és 7,6 kg vizet adagolunk. A reakcióelegyet ezután 78°C hőmérsékletre melegítjük és 7,35 kg (46,4 mól) 3-fluor-benzoil-kloridot adagolunk lassan az elegyhez. Miután a savklorid adagolását befejeztük, a reakcióelegyet 1 órán keresztül 80°C hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet ezután 50°C hőmérsékletre hütjük és a keletkezett két fázist elkülönítjük. A szerves fázist 39,7 kg vízzel mossuk, majd a toluol túlnyomó többségét vákuumdesztillációval eltávolítjuk. Ezután 65,3 kg izopropil-alkoholt adunk a reakcióelegyhez, azt 78°C hőmérsékletre melegítjük és szűrjük. A szűrletet -15°C hőmérsékletre hűtjük. A kapott szilárd terméket centrifugálással elkülönítjük és szárítás után 8,57 kg (85% kitermelés) cím szerinti vegyületet kapunk.
4. példa
5-(4-klór-fenil)-2,4-dimetil-3H-1,2,4-triazol-3-tion előállítása (4)
I. reakcióvázlat:
A cím szerinti vegyületet akár a laborméretű, akár az üzemi méretű példában leírtakkal analóg módon állíthatjuk elő (3. példa), 2,4-dimetil-tio-szemikarbazidot és 4-fluor-benzoil-kloridot használunk kiindulási anyagnak.
A szerkezetileg megfelelő vegyületek néhány csoportja révén, melyek különös általános felhasználással rendelkeznek, az (I) általános képletű vegyületekben a végső felhasználásra bizonyos csoportok előnyösek.
63.207/SM
-10 Azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyeknek képletében n értéke 1, általában előnyösek. Általában ugyancsak előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, melyeknek képletében R szubsztituens meta-pozíciójú (3as pozíció) a fenilgyürün. Általában ugyancsak előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R jelentése fluoratom. Általában előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek is, melyeknek képletében R2 és R3 jelentése metilcsoport.
Claims (12)
1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek - ahol a képletben
R jelentése halogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport vagy 1-3 szénatomos alkoxicsoport;
n jelentése 1 vagy 2; és
R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül 1-3 szénatomos alkilcsoport előállítására, azzal jellemezve, hogy
a) valamely (II) általános képletű vegyületet, ahol a képletben R2 és R3 jelentése a fentiekben megadott, valamely bázissal, valamely szerves oldószerben elkeverünk;
b) a keveréket 22°C és reflux hőmérséklet közötti hőmérsékleten keverjük; és
c) az elegyhez valamely 1 molekvivalens körüli (III) általános képletű vegyületet adunk, ahol a képletben R és n jelentése a fentiekben megadott.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az elegy hőmérsékletét 80°C-ra emeljük.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként toluolt alkalmazunk.
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázisként vizes nátrium-hidroxidot alkalmazunk.
5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a vizes nátriumhidroxid koncentrációja 20%.
6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a bázis ekvivalensek száma 3.
7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a bázis ekvivalensek száma 2.
63.207/SM • ·
-12
8. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként toluolt és bázisként vizes nátrium-hidroxidot alkalmazunk.
9. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (I) általános képletű vegyületek kö rébe tartozó 5-(3-fluor-fenil)-2,4-dimetil-3H-1,2,4-triazol-3-tion előállítására.
10. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázisként
20%-os vizes nátrium-hidroxidot alkalmazunk.
11. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként toluolt, bázisként 20%-os vizes nátrium-hidroxidot alkalmazunk, a bá zis ekvivalensek száma 3 és az elegy hőmérséklete 80°C.
12. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként toluolt, bázisként 25%-os vizes nátrium-hidroxidot alkalmazunk, a bá zis ekvivalensek száma 2,2 körüli érték és az elegy hőmérséklete 80°C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US27192594A | 1994-07-07 | 1994-07-07 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9700026D0 HU9700026D0 (en) | 1997-02-28 |
| HUT75713A true HUT75713A (en) | 1997-05-28 |
Family
ID=23037665
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9700026A HUT75713A (en) | 1994-07-07 | 1995-06-01 | Process for producing 5-aryl-2,4-dialkyl-3h-1,2,4-triazol-3-thion derivatives |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5723624A (hu) |
| EP (1) | EP0769009A1 (hu) |
| JP (1) | JPH10502636A (hu) |
| KR (1) | KR970704707A (hu) |
| CN (1) | CN1152306A (hu) |
| AU (1) | AU700620B2 (hu) |
| CA (1) | CA2193800C (hu) |
| FI (1) | FI970039A (hu) |
| HU (1) | HUT75713A (hu) |
| IL (1) | IL114451A (hu) |
| NO (1) | NO970043D0 (hu) |
| NZ (1) | NZ287767A (hu) |
| TW (1) | TW389757B (hu) |
| WO (1) | WO1996001812A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA955514B (hu) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6492527B1 (en) * | 1999-10-13 | 2002-12-10 | Fmc Corporation | Process to prepare aryltriazolinones and novel intermediates thereto |
| CN108707137B (zh) * | 2018-05-31 | 2020-05-29 | 广东立威化工有限公司 | 一种吡蚜酮的制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1041096A (en) * | 1974-10-10 | 1978-10-24 | Joel L. Kirkpatrick | 1-dimethylcarbamyl-3-branched alkyl-1,2,4-triazol-5-yl-(n-substituted) sulfonamides and use as insecticides |
| AR243171A1 (es) * | 1985-10-29 | 1993-07-30 | Merrell Pharma Inc | Procedimiento para preparar 5-aril-2,4-dialquil-3h-1,2,4-triazol-3-tionas. |
| US4912095A (en) * | 1985-10-29 | 1990-03-27 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | 5-aryl-2,4-dialkyl-3H-1,2,4-triazole-3-thiones useful as antidepressants |
| US4775688A (en) * | 1985-12-11 | 1988-10-04 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | 5-aryl-2,4-dialkyl-3H-1,2,4-triazole-3-thiones and their use as antidepressants |
| JPH0672142B2 (ja) * | 1986-10-15 | 1994-09-14 | コニカ株式会社 | ４−アミノ−１，２，４−トリアゾリン−５−チオン系化合物の製造方法 |
| US5236942A (en) * | 1990-04-19 | 1993-08-17 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | 5-aryl-4-alkyl-3H-1,2,4-triazole-3-thiones useful in the treatment of Altzheimer's dementia |
-
1995
- 1995-06-01 HU HU9700026A patent/HUT75713A/hu unknown
- 1995-06-01 CA CA002193800A patent/CA2193800C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-01 AU AU26598/95A patent/AU700620B2/en not_active Ceased
- 1995-06-01 CN CN95193998A patent/CN1152306A/zh active Pending
- 1995-06-01 US US08/765,013 patent/US5723624A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-01 JP JP8504290A patent/JPH10502636A/ja active Pending
- 1995-06-01 KR KR1019970700036A patent/KR970704707A/ko not_active Application Discontinuation
- 1995-06-01 EP EP95921557A patent/EP0769009A1/en not_active Withdrawn
- 1995-06-01 NZ NZ287767A patent/NZ287767A/en unknown
- 1995-06-01 WO PCT/US1995/006927 patent/WO1996001812A1/en not_active Application Discontinuation
- 1995-07-03 ZA ZA955514A patent/ZA955514B/xx unknown
- 1995-07-04 TW TW084106886A patent/TW389757B/zh active
- 1995-07-04 IL IL11445195A patent/IL114451A/xx active IP Right Grant
-
1997
- 1997-01-03 FI FI970039A patent/FI970039A/fi unknown
- 1997-01-06 NO NO970043A patent/NO970043D0/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1996001812A1 (en) | 1996-01-25 |
| US5723624A (en) | 1998-03-03 |
| AU700620B2 (en) | 1999-01-07 |
| HU9700026D0 (en) | 1997-02-28 |
| JPH10502636A (ja) | 1998-03-10 |
| IL114451A (en) | 1999-08-17 |
| ZA955514B (en) | 1996-02-13 |
| NO970043L (no) | 1997-01-06 |
| EP0769009A1 (en) | 1997-04-23 |
| KR970704707A (ko) | 1997-09-06 |
| CN1152306A (zh) | 1997-06-18 |
| FI970039A0 (fi) | 1997-01-03 |
| TW389757B (en) | 2000-05-11 |
| FI970039A (fi) | 1997-01-03 |
| AU2659895A (en) | 1996-02-09 |
| NO970043D0 (no) | 1997-01-06 |
| IL114451A0 (en) | 1995-11-27 |
| CA2193800A1 (en) | 1996-01-25 |
| CA2193800C (en) | 1999-03-16 |
| NZ287767A (en) | 1998-09-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101641331B (zh) | 制备某些取代的硫亚胺的方法 | |
| JP2001503379A (ja) | ニトロビフェニルの製造方法 | |
| JPS62478A (ja) | 分子複合体、その製造及び利用 | |
| HUT75713A (en) | Process for producing 5-aryl-2,4-dialkyl-3h-1,2,4-triazol-3-thion derivatives | |
| CN115260050B (zh) | 一种nbs参与制备3-溴-n-芳基丙酰胺的方法 | |
| WO1993005004A1 (en) | Novel compound and separating agent | |
| US4203904A (en) | Alkylation of aniline with a lactone in the presence of a base | |
| FI88292C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-(sulfonylmetyl)formamider | |
| MXPA97000217A (es) | Procedimiento para la preparacion de 5-aril-2,4-dialquil-3m-1,2,4-triazol-3-tionas | |
| US20040192956A1 (en) | Synthesis of 2-chloromethyl-6-methylbenzoic ester | |
| EP1611083B1 (de) | Synthese von 2-chlormethyl-6-methylbenzoesäureestern | |
| JP4147302B2 (ja) | １−インダノン類の製造方法 | |
| JPS5888361A (ja) | ３−アミノ−１，４−ビス（アルコキシカルボニル）マレイミド類およびその製法 | |
| US3549703A (en) | Process for making n-(3-halopropyl)-n-methylhydrocarbon sulfonamides | |
| JPH02231453A (ja) | アリール基により置換されたジフェノールモノエステルおよびその製造法 | |
| CN116947768A (zh) | 一种对映体纯的平面手性二苯并二氮芳辛二酮化合物及其制备方法和应用 | |
| JPH04108793A (ja) | ペニシリン類のエステル化方法 | |
| JPS61293979A (ja) | ３−置換−２−ホルミルチオフエン化合物の製造方法 | |
| CN117186043A (zh) | 一种高纯度苯溴马隆的工业化合成方法 | |
| RU2237662C1 (ru) | Способ получения 1-ацетил-2-имидазолидона | |
| JPH0692347B2 (ja) | テルフェニル誘導体およびその製造法 | |
| JPS62267267A (ja) | ピラゾ−ル誘導体およびその製造法 | |
| JPS63101362A (ja) | ２，６−ビス（クロロメチルオキシ−カルボニルオキシメチル）ピリジンおよびその調製方法 | |
| JPH11171839A (ja) | １，４−ジヒドロキシ−２−ナフトエ酸アリールエステル類の製造方法 | |
| JPH06263673A (ja) | ３ーアリルフェノール類の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DFD9 | Temporary protection cancelled due to non-payment of fee |