CN116947768A - 一种对映体纯的平面手性二苯并二氮芳辛二酮化合物及其制备方法和应用 - Google Patents

一种对映体纯的平面手性二苯并二氮芳辛二酮化合物及其制备方法和应用 Download PDF

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CN116947768A CN202310992276.1A CN202310992276A CN116947768A CN 116947768 A CN116947768 A CN 116947768A CN 202310992276 A CN202310992276 A CN 202310992276A CN 116947768 A CN116947768 A CN 116947768A
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关春燕
华远照
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Abstract

本发明公开了一种对映体纯的平面手性二苯并二氮芳辛二酮化合物，其具有结构新颖的特点，为平面手性化合物提供了新型骨架。本发明还提供了上述化合物的制备方法，该平面手性化合物可由简单易得的消旋二苯并二氮芳辛二酮通过催化不对称动力学拆分反应得到，操作简单，结构易于修饰。本发明进一步提供了上述化合物的应用，该平面手性化合物作为手性酰基化试剂对消旋的3,3‑二甲基丁‑2‑胺进行拆分，反应条件温和，产率高，对映选择性适中。

Description

一种对映体纯的平面手性二苯并二氮芳辛二酮化合物及其制 备方法和应用
技术领域
本发明属于有机化学合成技术领域，涉及一种对映体纯的平面手性二苯并二氮芳辛二酮化合物及其制备方法和应用。
背景技术
在不对称催化合成领域，中心手性、轴手性、螺旋手性化合物的研究已经比较成熟。而与之形成鲜明对比的是，对平面手性化合物的催化不对称合成的探索比较匮乏。平面手性化合物广泛存在于在天然产物中，其在主客体化学和材料科学中均有着重要的应用，典型的平面手性结构有茂金属、环芳烷、刚性环烯烃等。平面手性化合物可以作为高效催化剂或配体应用于不对称催化反应，例如平面手性的磷酸、硫脲、氮杂环卡宾(NHCs)、吡啶-N-氧化物已成功实现多例催化不对称合成。除此之外，平面手性环芳烷衍生的膦配体也被证明是一类经典且高效的配体，可以与多种Lewis酸相结合开发新的催化不对称合成方法学。因此，一直以来平面手性化合物的合成都备受化学家们的关注。已有研究报道通过C-H活化的策略构建了一系列具有平面手性的二茂铁类化合物。然而，已知构象稳定的平面手性化合物种类单一、合成步骤繁琐，这极大地限制了其应用范围。因此，仍需要探索新型平面手性化合物的催化不对称合成方法。
发明内容
为了克服现有技术的不足，本发明的目的之一在于提供一种对映体纯的平面手性二苯并二氮芳辛二酮化合物。
本发明的目的之二在于提供对映体纯的平面手性二苯并二氮芳辛二酮化合物的制备方法。
本发明的目的之三在于提供对映体纯的平面手性二苯并二氮芳辛二酮化合物作为手性酰基化试剂在3,3-二甲基丁-2-胺的动力学拆分中的应用。
本发明的目的之一采用如下技术方案实现：
一种对映体纯的平面手性二苯并二氮芳辛二酮化合物，具有结构通式S
其中，R1为苄基、烷基取代苄基、烷氧基取代苄基、卤素基取代苄基、不饱和烷基、酯基中的一种；Ar为不饱和六元环、卤代不饱和六元环、烷氧基不饱和六元环、萘基。
在一些实施方式中，所述R1为Bn、4-CH3C6H4CH2、4-CH3OC6H4CH2、3-BrC6H4CH2、烯丙基、2-乙氧基-2-氧乙基中的一种；Ar为C6H5、4-CH3OC6H4、4-ClC6H4、5-ClC6H4、5-IC6H4、萘基中的一种。
本发明的目的之二采用如下技术方案实现：
一种对映体纯的平面手性二苯并二氮芳辛二酮化合物的制备方法，包括以下步骤：
(1)将化合物Ⅰ和化合物Ⅱ溶于有机溶剂中，接着加入无机碱，反应得到消旋产物化合物Ⅲ；
(2)将步骤(1)得到的化合物Ⅲ溶于有机溶剂中，在催化剂的作用下与化合物Ⅳ反应得到对映体纯的化合物S。
在一些实施方式中，所述步骤(1)、步骤(2)中的有机溶剂为CH3CN。
在一些实施方式中，所述步骤(1)中的无机碱为碳酸钾。
在一些实施方式中，所述步骤(1)的反应温度为85℃，时间为4h。
在一些实施方式中，所述步骤(2)中的催化剂为奎尼丁。
在一些实施方式中，所述步骤(2)的反应温度为室温，时间为6h。
在一些实施方式中，所述步骤(1)中化合物Ⅰ和化合物Ⅱ、无机碱的摩尔比为1:1:0.5；所述步骤(2)中化合物Ⅲ、化合物Ⅳ和催化剂的摩尔比为1:0.6:0.1。
本发明的目的之三采用如下技术方案实现：
前述技术方案所述一种对映体纯的平面手性二苯并二氮芳辛二酮化合物、或前述技术方案制备得到的对映体纯的平面手性二苯并二氮芳辛二酮化合物作为手性酰基化试剂在3,3-二甲基丁-2-胺的动力学拆分中的应用。
相比现有技术，本发明的有益效果在于：
本发明提供了一种对映体纯的平面手性二苯并二氮芳辛二酮化合物，其具有结构新颖的特点，为平面手性化合物提供了新型骨架。
本发明还提供了上述化合物的制备方法，该平面手性化合物可由简单易得的消旋二苯并二氮芳辛二酮通过催化不对称动力学拆分反应合成得到，操作简单，结构易于修饰。二苯并二氮芳辛二酮和溴化苄作为起始反应原料，具有廉价易得的优点，降低了反应的成本。本发明的制备方法操作简单，所得对映体纯的平面手性二苯并二氮芳辛二酮产率优异，对映选择性好。所得对映体纯的平面手性二苯并二氮芳辛二酮衍生物结构骨架新颖，与现有平面手性化合物类型形成互补。本发明的制备方法所得的对映体纯的平面手性二苯并二氮芳辛二酮结构易于修饰，只需选取不同的底物即可模块化的得到不同的产物。
本发明进一步提供了上述化合物的应用，该平面手性化合物作为手性酰基化试剂对消旋的3,3-二甲基丁-2-胺进行拆分，反应条件温和，产率高，对映选择性适中。
附图说明
图1为本发明实施例1所得化合物S-1的1H NMR结果图；
图2为本发明实施例1所得化合物S-1的13C NMR结果图；
图3为本发明实施例2所得化合物S-2的1H NMR结果图；
图4为本发明实施例2所得化合物S-2的13C NMR结果图；
图5为本发明实施例3所得化合物S-3的1H NMR结果图；
图6为本发明实施例3所得化合物S-3的13C NMR结果图；
图7为本发明实施例4所得化合物S-4的1H NMR结果图；
图8为本发明实施例4所得化合物S-4的13C NMR结果图；
图9为本发明实施例5所得化合物S-5的1H NMR结果图；
图10为本发明实施例5所得化合物S-5的13C NMR结果图；
图11为本发明实施例6所得化合物S-6的1H NMR结果图；
图12为本发明实施例6所得化合物S-6的13C NMR结果图；
图13为本发明实施例7所得化合物S-7的1H NMR结果图；
图14为本发明实施例7所得化合物S-7的13C NMR结果图；
图15为本发明实施例8所得化合物S-8的1H NMR结果图；
图16为本发明实施例8所得化合物S-8的13C NMR结果图；
图17为本发明实施例9所得化合物S-9的1H NMR结果图；
图18为本发明实施例9所得化合物S-9的13C NMR结果图；
图19为本发明实施例10所得化合物S-10的1H NMR结果图；
图20为本发明实施例10所得化合物S-10的13C NMR结果图；
图21为本发明实施例11所得化合物S-11的1H NMR结果图；
图22为本发明实施例11所得化合物S-11的13C NMR结果图。
具体实施方式
下面，结合附图以及具体实施方式，对本发明做进一步描述，需要说明的是，在不相冲突的前提下，以下描述的各实施例之间或各技术特征之间可以任意组合形成新的实施例。除有定义外，以下实施例中所用的技术术语具有与本发明所属领域技术人员普遍理解的相同含义。以下实施例中所用的试验试剂，如无特殊说明，均为常规生化试剂；所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。本发明中所述的室温一般是指20～35℃。
实施例1至实施例11的制备方法可以参照下述反应流程图。
实施例1
一种对映体纯的平面手性二苯并二氮芳辛二酮化合物S-1其制备过程包括：
(1)取一个100mL圆底烧瓶，加入化合物Ⅰ-1(Ar＝Ph)(2.3g,10mmol,1.0equiv)，无水碳酸钾(0.69g,5mmol)，加入25mL无水乙腈，然后向溶液中缓慢加入化合物Ⅱ-1(R1＝Bn)(1.18mL,10mmol)，85℃反应4小时后向反应体系中加入20mL饱和氯化铵溶液终止反应，乙酸乙酯萃取(3×25mL)，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋蒸除去溶剂，粗产物通过柱层析色谱提纯，展开剂用乙酸乙酯/石油醚＝1/1，得到化合物Ⅲ-1(R1＝Bn)1.64g。产率为50％，状态为白色固体。
(2)取一个干燥并装有磁力搅拌子的反应管，加入化合物Ⅲ-1(32.8mg，0.1mmol)、奎尼丁(3.2mg，0.01mmol)和无水乙腈(2.0mL)，然后加入Ⅳ(13.8mg，0.06mmol)。所得混合物于室温下反应6小时。反应结束后加入饱和食盐水使反应停止，使用乙酸乙酯洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离纯化得化合物S-1 15.4mg。产率为47％，状态为白色固体。
M.p.:137.3-138.9℃； 7.51-7.41(m,1H),7.37-7.31(m,1H),7.29-7.16(m,9H),7.03-6.94(m,2H),5.43-5.15(m,1H),4.98-4.74(m,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ170.3,170.3,168.2,168.1,139.19,136.4,134.7,134.1,133.3,131.2,130.6,128.9,128.7,128.3,127.9,127.9,126.6,126.6,125.5,53.5.HRMS(ESI)m/z calcd for C21H16N2O2[M+H]+＝329.1285,found＝329.1292.HPLC(IC column,i-propanol/n-hexane＝30/70,flow rate 1.0mL/min,λ＝254nm),t1＝16.95min(minor),t2＝18.32min(major),ee＝91％.
实施例2
一种对映体纯的平面手性二苯并二氮芳辛二酮化合物S-2其制备过程包括：
将实施例1步骤(1)中的Ⅰ-1调整为Ⅰ-2(Ar＝4-CH3OC6H4)，其余步骤与实施例1相同。得到化合物S-2(R1＝Bn,Ar＝4-CH3OC6H4)17.8mg。产率为46％，状态为白色固体。
M.p.:97.5-99.9℃； 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.04(s,
1H),7.40(d,J＝8.6Hz,1H),7.31-7.21(m,6H),6.81-6.69(m,2H),6.55-6.34(m,2H),5.15(d,J＝14.3Hz,1H),4.92(d,J＝14.3Hz,1H),3.72(s,3H),3.62(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ170.2,168.2,161.5,161.1,140.9,136.8,135.8,129.9,129.8,129.0,128.0,127.8,127.1,125.4,114.3,113.7,112.0,110.6,55.5,55.4.HRMS(ESI)m/z calcdfor C23H20N2O4[M+H]+＝389.1496,found＝389.1497；HPLC(IB column,i-propanol/n-hexane＝30/70,flow rate 1.0mL/min,λ＝254nm),t1＝8.18min(minor),t2＝8.84min(major),ee＝90％.
实施例3
一种对映体纯的平面手性二苯并二氮芳辛二酮化合物S-3其制备过程包括：
将实施例1步骤(1)中的Ⅰ-1调整为Ⅰ-3(Ar＝4-ClC6H4)，其余步骤与实施例1相同。得到化合物S-3(R1＝Bn,Ar＝4-ClC6H4)19.0mg。产率为48％，状态为白色固体。
M.p.:265.8-267.2℃； 7.40(d,J＝8.3Hz,1H),7.31-7.18(m,8H),7.09-6.82(m,2H),5.33(t,J＝14.7Hz,1H),4.77(t,J＝14.2Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ169.0,166.9,140.0,137.1,136.4,135.6,135.0,132.8,131.4,129.7,129.6,129.3,128.9,128.8,128.6,128.2,127.0,125.7,53.6.HRMS(ESI)m/zcalcd for C21H14Cl2N2O2[M+H]+＝397.0506,found＝397.0504；HPLC(IC column,i-propanol/n-hexane＝30/70,flow rate 1.0mL/min,λ＝254nm),t1＝7.01min(major),t2＝8.51min(minor),ee＝94％.
实施例4
一种对映体纯的平面手性二苯并二氮芳辛二酮化合物S-4其制备过程包括：
将实施例1步骤(1)中的Ⅰ-1调整为Ⅰ-4(Ar＝5-ClC6H4)，其余步骤与实施例1相同。得到化合物S-4(R1＝Bn,Ar＝5-ClC6H4)19.0mg。产率为48％，状态为白色固体。
M.p.:137.2-138.6℃； 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.98(s,
1H),7.42(d,J＝2.4Hz,1H),7.38-7.19(m,8H),7.09-6.86(m,2H),5.22(d,J＝14.3Hz,1H),4.85(d,J＝14.3Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ168.2,166.4,137.2,135.9,135.8,134.0,134.4,134.1,132.1,131.6,130.9,128.9,128.8,128.39,128.4,128.2,127.0,53.5.HRMS(ESI)m/zcalcd for C21H14Cl2N2O2[M+H]+＝397.0506,found＝397.0503；HPLC(IC column,i-propanol/n-hexane＝30/70,flow rate 1.0mL/min,λ＝254nm),t1＝4.98min(minor),t2＝5.83min(major),ee＝>99％.
实施例5
一种对映体纯的平面手性二苯并二氮芳辛二酮化合物S-5其制备过程包括：
将实施例1步骤(1)中的Ⅰ-1调整为Ⅰ-5(Ar＝5-IC6H4)，其余步骤与实施例1相同。得到化合物S-5(R1＝Bn,Ar＝5-IC6H4)27.2mg。产率为47％，状态为白色固体。
M.p.:272.1-272.9℃； 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.88(s,1H),7.74(d,J＝1.9Hz,1H),7.67-7.51(m,3H),7.30-7.27(m,2H),7.27-7.22(m,3H),6.72(dd,J＝17.3,8.4Hz,2H),5.16(d,J＝14.3Hz,1H),4.87(d,J＝14.3Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3δ167.8,166.1,140.5,139.8,138.4,137.1,137.1,136.2,135.8,133.2,128.9,128.8,128.4,128.2,127.3,94.0,93.0,53.4.HRMS(ESI)m/z calcd forC21H14I2N2O2[M+Na]+＝602.9037,found＝602.9039HPLC(IF column,i-propanol/n-hexane＝30/70,flow rate 1.0mL/min,λ＝254nm),t1＝10.75min(major),t2＝14.89min(minor),ee＝97％.
实施例6
一种对映体纯的平面手性二苯并二氮芳辛二酮化合物S-6其制备过程包括：
将实施例1步骤(1)中的Ⅰ-1调整为Ⅰ-6(Ar＝napthyl)，其余步骤与实施例1相同。得到化合物S-6(R1＝Bn,Ar＝napthyl)20.1mg。产率为47％，状态为无色液体。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.38(s,1H),7.97(s,1H),7.89(s,1H),7.80-7.68(m,2H),7.66-7.60(m,1H),7.59-7.53(m,1H),7.48(s,1H),7.46-7.37(m,4H),7.37-7.24(m,6H),5.19(s,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ170.5,168.6,136.7,136.0,133.8,133.8,133.6,132.1,132.0,131.9,130.9,129.2,128.9,128.7,128.4,128.3,128.1,127.9,127.9,127.7,127.7,127.5,127.4,127.0,126.3,124.5,54.2.HRMS(ESI)m/z calcd for C29H20N2O2[M+H]+＝429.1598,found＝429.1607；HPLC(ICcolumn,i-propanol/n-hexane＝30/70,flow rate1.0mL/min,λ＝254nm),t1＝22.24min(major),t2＝27.08min(minor),ee＝>99％.
实施例7
一种对映体纯的平面手性二苯并二氮芳辛二酮化合物S-7其制备过程包括：
将实施例1步骤(1)中的Ⅱ-1调整为Ⅱ-2(R1＝4-CH3C6H4CH2)，其余步骤与实施例1相同。得到化合物S-7(R1＝4-CH3C6H4CH2,Ar＝Ph)16.8mg。产率为49％，状态为白色固体。
M.p.:166.7-167.3℃； 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.12(s,1H),7.44(dd,J＝7.0,2.0Hz,1H),7.35-7.30(m,1H),7.27-7.15(m,6H),7.06(d,J＝7.9Hz,2H),7.00(d,J＝8.4Hz,2H),5.28(d,J＝14.3Hz,1H),4.83(d,J＝14.3Hz,1H),2.16(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ170.7,168.1,139.2,137.6,134.7,134.3,133.4,133.3,131.1,130.5,129.3,128.8,128.6,128.3,128.2,127.8,126.6,125.4,53.2,21.0.HRMS(ESI)m/z calcd for C22H18N2O2[M+H]+＝343.1442,found＝343.1449；HPLC(IKcolumn,i-propanol/n-hexane＝30/70,flow rate1.0mL/min,λ＝254nm),t1＝10.48min(minor),t2＝12.05min(major),ee＝98％.
实施例8
一种对映体纯的平面手性二苯并二氮芳辛二酮化合物S-8其制备过程包括：
将实施例1步骤(1)中的Ⅱ-1调整为Ⅱ-3(R1＝4-CH3OC6H4CH2)，其余步骤与实施例1相同。得到化合物S-8(R1＝4-CH3OC6H4CH2,Ar＝Ph)15.8mg。产率为47％，状态为白色固体。
M.p.:198.5-199.9℃； 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.37(s,1H),7.42(dd,J＝7.2,1.9Hz,1H),7.38-7.31(m,1H),7.28-7.19(m,6H),7.04-6.98(m,1H),6.96-6.90(m,1H),6.81(d,J＝8.6Hz,2H),5.11(d,J＝14.3Hz,1H),4.91(d,J＝14.3Hz,1H),3.73(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ170.2,168.1,159.2,139.2,134.8,134.0,133.3,131.1,130.5,130.3,128.6,128.6,128.3,128.3,127.9,126.7,125.5,114.0,55.2,52.8.HRMS(ESI)m/zcalcd for C22H18N2O3[M+H]+＝359.1391,found＝359.1398；HPLC(IF column,i-propanol/n-hexane＝30/70,flow rate 1.0mL/min,λ＝254nm),t1＝23.12min(major),t2＝29.72min(minor),ee＝>99％.
实施例9
一种对映体纯的平面手性二苯并二氮芳辛二酮化合物S-9其制备过程包括：
将实施例1步骤(1)中的Ⅱ-1调整为Ⅱ-4(R1＝3-BrC6H4CH2)，其余步骤与实施例1相同。得到化合物S-9(R1＝3-BrC6H4CH2,Ar＝Ph)19.1mg。产率为47％，状态为白色固体。
M.p.:106.8-107.9℃； 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.16(s,1H),7.50-7.43(m,2H),7.41-7.34(m,2H),7.32-7.20(m,5H),7.18-7.13(m,1H),7.05-6.96(m,2H),5.24(d,J＝14.5Hz,1H),4.84(d,J＝14.5Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ169.9,168.2,139.0,138.6,134.5,133.9,133.2,131.8,131.4,131.0,130.7,130.2,128.8,128.5,128.4,128.1,127.3,126.4,125.5,122.7,52.9.HRMS(ESI)m/z calcdfor C21H15BrN2O2[M+H]+＝407.0390,found＝407.0389HPLC(IF column,i-propanol/n-hexane＝30/70,flow rate 1.0mL/min,λ＝254nm),t1＝13.72min(minor),t2＝14.59min(major),ee＝96％.
实施例10
一种对映体纯的平面手性二苯并二氮芳辛二酮化合物S-10其制备过程包括：
将实施例1步骤(1)中的Ⅱ-1调整为Ⅱ-5(R1＝allyl)，其余步骤与实施例1相同。得到化合物S-10(R1＝allyl,Ar＝Ph)12.3mg。产率为48％，状态为无色液体。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.26(s,1H),7.46-7.25(m,6H),7.23-7.18(m,1H),7.03(d,J＝7.8Hz,1H),5.81-5.65(m,1H),5.25-5.14(m,1H),5.10(d,J＝10.2Hz,1H),4.84(dd,J＝15.3,5.4Hz,1H),4.13(dd,J＝15.3,6.7Hz,1H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ174.3,172.3,143.8,140.0,139.7,139.4,137.9,136.1,135.5,133.5,133.0,132.7,132.3,131.4,130.6,3.5,56.3.HRMS(ESI)m/z calcd for C17H14N2O2[M+H]+＝279.1129,found＝279.1136；HPLC(IF column,i-propanol/n-hexane＝30/70,flow rate 1.0mL/min,λ＝254nm),t1＝9.11min(minor),t2＝12.33min(major),ee＝95％.
实施例11
一种对映体纯的平面手性二苯并二氮芳辛二酮化合物S-11其制备过程包括：
将实施例1步骤(1)中的Ⅱ-1调整为Ⅱ-6(R1＝2-ethoxy-2-oxoethyl)，其余步骤与实施例1相同。得到化合物S-11(R1＝2-ethoxy-2-oxoethyl,Ar＝Ph)14.9mg。产率为46％，状态为白色固体。
M.p.:194.1-195.5℃； 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.79(s,1H),7.50-7.40(m,2H),7.40-7.32(m,2H),7.30-7.22(m,3H),7.04(d,J＝7.4Hz,1H),4.60(d,J＝17.1Hz,1H),4.44(d,J＝17.1Hz,1H),4.34-4.21(m,2H),1.32(t,J＝7.1Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ169.9,168.6,168.3,139.7,134.1,133.8,132.9,131.7,130.8,128.9,128.6,128.2,125.8,125.5,61.7,51.9,14.2.HRMS(ESI)m/z calcd forC18H16N2O4[M+H]+＝325.1183,found＝325.1191；HPLC(IF column,i-propanol/n-hexane＝30/70,flow rate 1.0mL/min,λ＝254nm),t1＝20.42min(major),t2＝26.02min(minor),ee＝90％.
实验例1
(a)取一个50mL圆底烧瓶，加入10mL二氯甲烷，加入化合物S-1(R1＝Bn)(328mg,1mmol,1.0equiv)和三乙胺(138μL,1mmol)，然后向溶液中缓慢加入化合物Ⅴ-1(R3＝Ph)(0.59mL,1.2mmol)，室温反应2小时后向反应体系中加入10mL饱和氯化铵溶液终止反应，乙酸乙酯萃取3×25mL，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，旋蒸除去溶剂，粗产物通过柱层析色谱提纯，展开剂的比例为乙酸乙酯/石油醚＝1/5，得到化合物Ⅵ-1(R1＝Bn，R3＝Ph)419mg。产率为97％，状态为白色固体。
M.p.:162.1-162.9℃； 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.74-7.60(m,2H),7.54-7.46(m,1H),7.43-7.26(m,12H),7.22-7.16(m,2H),6.86-6.77(m,1H),5.48(d,J＝14.2Hz,1H),4.94(d,J＝14.2Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ171.2,169.1,168.0,139.1,136.7,135.0,134.7,134.6,134.0,132.4,131.8,130.3,129.5,129.3,129.0,129.0,128.9,128.8,128.7,128.5,128.2,127.5,126.8,53.1.HRMS(ESI)m/zcalcd for C28H20N2O3[M+H]+＝433.1547,found＝433.1559；HPLC(IB column,i-propanol/n-hexane＝30/70,flow rate 1.0mL/min,λ＝254nm),t1＝8.14min(major),t2＝11.88min(minor),ee＝98％.
(b)取一个干燥并装有磁力搅拌子的反应管，加入化合物Ⅵ-1(43.2mg，0.1mmol)、和干燥的甲苯(2.0mL)，然后加入Ⅶ(20.2mg，0.2mmol)。所得混合物于零度下反应12小时。反应结束后加入饱和食盐水使反应停止，使用乙酸乙酯洗涤，减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离纯化得化合物Ⅷ-1(R3＝Ph)19.7mg。产率为48％，状态为无色液体。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.90-7.67(m,2H),7.61-7.34(m,3H),5.99(d,J＝7.6Hz,1H),4.22-3.97(m,1H),1.16(d,J＝6.8Hz,3H),0.97(s,9H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.9,135.3,131.3,128.6,126.8,53.1,34.5,26.3,16.2.HRMS(ESI)m/z calcd for C13H19NO[M+H]+＝206.1540,found＝206.1543；HPLC(IBcolumn,i-propanol/n-hexane＝30/70,flow rate 1.0mL/min,λ＝254nm),t1＝3.73min(major),t2＝4.24min(minor),ee＝46％.
实验例2
本实验例与实验例1不同点在于，将化合物Ⅴ-1调整为Ⅴ-2(R3＝furyl)，得到化合物Ⅵ-2(R1＝Bn，R3＝furyl)405mg。产率为96％，状态为白色固体。
M.p.:176.5-177.9℃； 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.50(d,J＝0.9Hz,1H),7.45-7.26(m,10H),7.25-7.18(m,2H),7.09-7.00(m,1H),6.86-6.76(m,1H),6.45(dd,J＝3.6,1.7Hz,1H),5.40(d,J＝14.3Hz,1H),4.89(d,J＝14.3Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ168.7,167.9,159.7,147.3,146.9,139.2,136.7,135.0,134.6,133.5,131.8,130.5,129.6,129.3,129.1,128.8,128.7,128.0,127.6,127.1,120.6,112.8,53.2.HRMS(ESI)m/z calcd for C26H18N2O4[M+H]+＝423.1340,found＝423.1342；HPLC(IBcolumn,i-propanol/n-hexane＝30/70,flow rate 1.0mL/min,λ＝254nm),t1＝10.97min(major),t2＝23.02min(minor),ee＝97％.
得到化合物Ⅷ-2(R3＝furyl)18mg。产率为46％，状态为白色固体。
M.p.:75.0-78.5℃； 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.43(dd,J＝
1.6,0.7Hz,1H),7.10(dd,J＝3.5,0.7Hz,1H),6.50(dd,J＝3.5,1.8Hz,1H),6.21(d,J＝7.2Hz,1H),4.12-3.97(m,1H),1.15(d,J＝6.8Hz,3H),0.96(s,9H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ157.8,148.3,143.6,114.0,112.2,52.4,34.4,26.2,16.2.HRMS(ESI)m/z calcdfor C11H17NO2[M+H]+＝196.1333,found＝196.1334；HPLC(IB column,i-propanol/n-hexane＝30/70,flow rate 1.0mL/min,λ＝254nm),t1＝3.91min(major),t2＝4.45min(minor),ee＝38％.
实验例3
本实验例与实验例1不同点在于，将化合物Ⅴ-1调整为Ⅴ-3(R3＝napthyl)，得到化合物Ⅵ-3(R1＝Bn，R3＝napthyl)443mg。产率为92％，状态为白色固体。
M.p.:182.3-183.7℃； 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.39(s,1H),7.92(d,J＝8.0Hz,1H),7.88-7.81(m,2H),7.80-7.70(m,1H),7.60-7.49(m,2H),7.46-7.40(m,3H),7.38-7.33(m,4H),7.29-7.26(m,2H),7.22-7.11(m,3H),6.82-6.74(m,1H),5.68(d,J＝14.2Hz,1H),4.90(d,J＝14.2Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ171.3,169.2,168.2,138.9,136.8,135.3,135.2,134.8,134.0,132.5,131.7,131.6,130.7,130.4,129.5,129.4,129.2,129.0,128.9,128.9,128.8,128.7,128.6,128.4,128.4,128.2,127.8,127.6,126.8,126.8,124.8,53.1.HRMS(ESI)m/z calcd for C32H22N2O3[M+H]+＝483.1704,found＝483.1710；HPLC(IB column,i-propanol/n-hexane＝30/70,flow rate1.0mL/min,λ＝254nm),t1＝9.33min(major),t2＝10.42min(minor),ee＝>99％.
得到化合物Ⅷ-3(R3＝napthyl)23.4mg。产率为46％，状态为无色液体。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.25(s,1H),7.98-7.77(m,4H),7.63-7.48(m,2H),6.07(d,J＝9.3Hz,1H),4.24-4.11(m,1H),1.21(d,J＝6.8Hz,3H),1.02(s,9H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.0,128.9,128.5,127.8,127.6,127.1,126.8,3.6,53.3,34.6,26.3,16.3.HRMS(ESI)m/z calcd for C17H21NO[M+H]+＝256.1696,found＝256.1694；HPLC(IB column,i-propanol/n-hexane＝30/70,flow rate 1.0mL/min,λ＝254nm),t1＝4.48min(major),t2＝5.00min(minor),ee＝50％.
上述实施方式仅为本发明的优选实施方式，不能以此来限定本发明保护的范围，本领域的技术人员在本发明的基础上所做的任何非实质性的变化及替换均属于本发明所要求保护的范围。

Claims (10)

1.一种对映体纯的平面手性二苯并二氮芳辛二酮化合物，其特征在于，具有结构通式S
其中，R1为苄基、烷基取代苄基、烷氧基取代苄基、卤素基取代苄基、不饱和烷基、酯基中的一种；
Ar为不饱和六元环、卤代不饱和六元环、烷氧基不饱和六元环、萘基。
2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述R1为Bn、4-CH3C6H4CH2、4-CH3OC6H4CH2、3-BrC6H4CH2、烯丙基、2-乙氧基-2-氧乙基中的一种；Ar为C6H5、4-CH3OC6H4、4-ClC6H4、5-ClC6H4、5-IC6H4、萘基中的一种。
3.如权利要求1或2任一项所述的一种对映体纯的平面手性二苯并二氮芳辛二酮化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将化合物Ⅰ和化合物Ⅱ溶于有机溶剂中，接着加入无机碱，反应得到消旋产物化合物Ⅲ；
(2)将步骤(1)得到的化合物Ⅲ溶于有机溶剂中，在催化剂的作用下与化合物Ⅳ反应得到对映体纯的化合物S。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)、步骤(2)中的有机溶剂为CH3CN。
5.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)中的无机碱为碳酸钾。
6.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)的反应温度为85℃，时间为4h。
7.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)中的催化剂为奎尼丁。
8.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)的反应温度为室温，时间为6h。
9.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)中化合物Ⅰ和化合物Ⅱ、无机碱的摩尔比为1:1:0.5；
所述步骤(2)中化合物Ⅲ、化合物Ⅳ和催化剂的摩尔比为1:0.6:0.1。
10.如权利要求1至2任一项所述的一种对映体纯的平面手性二苯并二氮芳辛二酮化合物、或权利要求3至9任一项方法制备得到的对映体纯的平面手性二苯并二氮芳辛二酮化合物作为手性酰基化试剂在3,3-二甲基丁-2-胺的动力学拆分中的应用。
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