JP5787399B2 - 新規不斉触媒、並びに光学活性カルボン酸エステル、光学活性アルコール、及び光学活性カルボン酸の製造方法 - Google Patents
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Description
本発明は、光学活性化合物の製造に好適な新規不斉触媒、並びにその不斉触媒を用いた光学活性カルボン酸エステル、光学活性アルコール、及び光学活性カルボン酸の製造方法に関する。
光学活性カルボン酸エステルは、医薬品、生理活性物質の中間体、天然物合成の中間体等として、さまざまな分野に使用されている。
従来、光学活性カルボン酸エステルの製造方法としては、不斉触媒を用いたアルコールとカルボン酸の反応による方法が知られている。テトラミソール又はベンゾテトラミソールを不斉触媒として用い、カルボン酸無水物又はその誘導体の存在下でアルコールとカルボン酸とを反応させて光学活性カルボン酸エステルを製造する方法が知られている（特許文献１、２を参照）。この反応では、ラセミのカルボン酸又はアルコールの一方のエナンチオマーが選択的に反応して光学活性カルボン酸エステルが得られるのと同時に、反応しなかったもう一方のエナンチオマーが、光学活性カルボン酸又は光学活性アルコールとして得られる。同様の反応用途に、エナンチオ選択性の向上をねらって置換基を変えた触媒も知られている（特許文献３を参照）。
しかしながら、特許文献１〜３に示された不斉触媒はすべてイソチオウレア骨格を含む化合物であった。不斉反応の反応性やエナンチオ選択性は、不斉触媒と基質の組合わせに影響を受けることが多いため、別の骨格構造を持つなど、不斉触媒の多様化が望まれていた。
本発明は、このような課題に鑑みてなされたものであり、グアニジン骨格を持つ新規不斉触媒、並びにその不斉触媒を用いてラセミのカルボン酸又はラセミのアルコールから光学活性カルボン酸エステル、光学活性アルコール、及び光学活性カルボン酸を製造する製造方法を提供することを目的とする。
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、以下のような本発明を完成するに至った。
（１） 下記式（ａ）又は（ｂ）で表される化合物又はそのエナンチオマーである新規不斉触媒。
（式（ａ）、（ｂ）中、Ｘは下記の置換基
のいずれかを示し、Ｒは保護基を示し、Ｙは有機基を示す。）
（２） 不斉触媒として下記式（ａ）又は（ｂ）で表される化合物又はそのエナンチオマーを用い、カルボン酸無水物又はその誘導体の存在下で、ラセミの２級アルコールのいずれか一方のエナンチオマーとカルボン酸とを脱水縮合反応させることを特徴とする光学活性カルボン酸エステルの製造方法。
（式（ａ）、（ｂ）中、Ｘは下記の置換基
のいずれかを示し、Ｒは保護基を示し、Ｙは有機基を示す。）
（３） 前記ラセミの２級アルコールが下記式（ｃ）で表されることを特徴とする（２）記載の光学活性カルボン酸エステルの製造方法。
（式（ｃ）中、Ｒｃ１，Ｒｃ２は互いに異なる有機基を示す。）
（４） 前記式（ｃ）中、Ｒｃ１，Ｒｃ２のいずれか一方は、多重結合を有する炭素原子を介して不斉炭素と結合する有機基であり、他方は、多重結合を有さない炭素原子を介して不斉炭素と結合する有機基であることを特徴とする（３）記載の光学活性カルボン酸エステルの製造方法。
（５） 不斉触媒として下記式（ａ）又は（ｂ）で表される化合物又はそのエナンチオマーを用い、カルボン酸無水物又はその誘導体の存在下で、ラセミの２級アルコールのいずれか一方のエナンチオマーとカルボン酸とを脱水縮合反応させることを特徴とする光学活性アルコールの製造方法。
（式（ａ）、（ｂ）中、Ｘは下記の置換基
のいずれかを示し、Ｒは保護基を示し、Ｙは有機基を示す。）
（６） 不斉触媒として下記式（ａ）又は（ｂ）で表される化合物又はそのエナンチオマーを用い、カルボン酸無水物又はその誘導体の存在下で、ラセミのカルボン酸のいずれか一方のエナンチオマーと下記式（ｄ）で表されるアルコール又は下記式（ｅ）で表されるフェノールとを脱水縮合反応させることを特徴とする光学活性カルボン酸エステルの製造方法。
（式（ａ）、（ｂ）中、Ｘは下記の置換基
のいずれかを示し、Ｒは保護基を示し、Ｙは有機基を示す。）
（式（ｄ）中、Ｒｄは置換基を有していてもよいフェニル基、ナフチル基、アントリル基、又はフェナントリル基を示す。）
（式（ｅ）中、Ｒｅは置換基を有していてもよいフェニル基、ナフチル基、アントリル基、又はフェナントリル基を示し、ｎは１〜５の整数を示す。複数のＲｅが存在する場合、それらは同一であっても異なっていてもよい。）
（７） 前記ラセミのカルボン酸が下記式（ｆ）で表されることを特徴とする（６）記載の光学活性カルボン酸エステルの製造方法。
（式（ｆ）中、Ｒｆ１、Ｒｆ２は互いに異なる有機基を示す。）
（８） 前記式（ｆ）中、Ｒｆ１、Ｒｆ２のいずれか一方は、多重結合を有する炭素原子を介して不斉炭素と結合する有機基であり、他方は、多重結合を有さない炭素原子を介して不斉炭素と結合する有機基であることを特徴とする（７）記載の光学活性カルボン酸エステルの製造方法。
（９） ラセミのカルボン酸の動的速度論的光学分割である（６）から（８）のいずれかに記載の光学活性カルボン酸エステルの製造方法。
（１０） 双極子モーメント３．０以上の極性溶媒中で反応させることを特徴とする（９）記載の光学活性カルボン酸エステルの製造方法。
（１１） 不斉触媒として下記式（ａ）又は（ｂ）で表される化合物又はそのエナンチオマーを用い、カルボン酸無水物又はその誘導体の存在下で、ラセミのカルボン酸のいずれか一方のエナンチオマーと下記式（ｄ）で表されるアルコール又は下記式（ｅ）で表されるフェノールとを脱水縮合反応させることを特徴とする光学活性カルボン酸の製造方法。
（式（ａ）、（ｂ）中、Ｘは下記の置換基
のいずれかを示し、Ｒは保護基を示し、Ｙは有機基を示す。）
（式（ｄ）中、Ｒｄは置換基を有していてもよいフェニル基、ナフチル基、アントリル基、又はフェナントリル基を示す。）
（式（ｅ）中、Ｒｅは置換基を有していてもよいフェニル基、ナフチル基、アントリル基、又はフェナントリル基を示し、ｎは１〜５の整数を示す。複数のＲｅが存在する場合、それらは同一であっても異なっていてもよい。）
本発明によれば、光学活性化合物の製造に好適なグアニジン骨格を持つ新規不斉触媒を提供することができる。該新規不斉触媒を用いると、ラセミの２級アルコールあるいはラセミのカルボン酸の一方のエナンチオマーを選択的にエステル化して高収率、高エナンチオ選択性で光学活性カルボン酸エステルを製造することができ、他方のエナンチオマーである光学活性アルコールあるいは光学活性カルボン酸を製造することもできる。
≪新規不斉触媒≫
本発明に係る新規不斉触媒（以下、単に「不斉触媒」という。）は、下記式（ａ）又は（ｂ）で表される化合物又はそのエナンチオマーである。
本発明に係る新規不斉触媒（以下、単に「不斉触媒」という。）は、下記式（ａ）又は（ｂ）で表される化合物又はそのエナンチオマーである。
上記式（ａ）、（ｂ）中、Ｘは下記の置換基
のいずれかを示し、Ｒは保護基を示し、Ｙは有機基を示す。
保護基Ｒは、通常の化学合成に用いられる保護基であり、例えば、アルキル基等が挙げられる。
有機基Ｙは、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルコキシアルキル基、アルコキシアルケニル基、アルコキシアルキニル基、アリールアルキル基、アリールアルケニル基、アリールアルキニル基、ヘテロアリールアルキル基、ヘテロアリールアルケニル基、ヘテロアリールアルキニル基、アルキルアリール基、アルキルヘテロアリール基、アルコキシアリール基、アルコキシヘテロアリール基等が挙げられる。この有機基は、アルキル基、アルコキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、アシル基、ハロゲン原子等によって任意に置換されていてもよい。有機基Ｙは主に１位の窒素の電子状態に影響を与え、触媒能を調整する。有機基Ｙが電子供与性の高い基であると、１位の窒素は求核性を増すようになるが、有機基Ｙの電子供与性が高すぎると、１位の窒素は求核攻撃後、離脱しにくくなる。触媒として働く反応系で用いる化合物に応じて、適宜有機基Ｙを選択すればよい。
この不斉触媒は、ラセミの２級アルコールとカルボン酸とから、又はラセミのカルボン酸と特定のアルコール又はフェノール誘導体とから、光学活性カルボン酸エステルを製造する際等に特に好適に用いることができる。
≪ラセミの２級アルコールを用いる光学活性カルボン酸エステルの製造方法≫
本発明に係る光学活性カルボン酸エステルの製造方法は、ラセミの２級アルコールとカルボン酸との反応から、光学活性カルボン酸エステルを製造するに際して、本発明に係る不斉触媒の存在下で反応させ、脱水縮合剤としてカルボン酸無水物又はその誘導体を使用する点に特徴がある。
本発明の製造方法で得られる光学活性カルボン酸エステル及び未反応物として得られる光学活性アルコールは、それぞれラセミの２級アルコールの異なるエナンチオマーに対応する。従って、本発明に係る光学活性カルボン酸エステルの製造方法及び光学活性アルコールの製造方法は、ラセミの２級アルコールの光学分割方法と理解することもできる。
本発明に係る光学活性カルボン酸エステルの製造方法は、ラセミの２級アルコールとカルボン酸との反応から、光学活性カルボン酸エステルを製造するに際して、本発明に係る不斉触媒の存在下で反応させ、脱水縮合剤としてカルボン酸無水物又はその誘導体を使用する点に特徴がある。
本発明の製造方法で得られる光学活性カルボン酸エステル及び未反応物として得られる光学活性アルコールは、それぞれラセミの２級アルコールの異なるエナンチオマーに対応する。従って、本発明に係る光学活性カルボン酸エステルの製造方法及び光学活性アルコールの製造方法は、ラセミの２級アルコールの光学分割方法と理解することもできる。
［ラセミの２級アルコール］
本発明の製造方法で用いられるラセミの２級アルコールは、特に限定されるものではないが、下記式（ｃ）で表されるものが好ましい。
本発明の製造方法で用いられるラセミの２級アルコールは、特に限定されるものではないが、下記式（ｃ）で表されるものが好ましい。
上記式（ｃ）中、Ｒｃ１，Ｒｃ２は互いに異なる有機基を示す。有機基としては、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルコキシアルキル基、アルコキシアルケニル基、アルコキシアルキニル基、アリールアルキル基、アリールアルケニル基、アリールアルキニル基、ヘテロアリールアルキル基、ヘテロアリールアルケニル基、ヘテロアリールアルキニル基、アルキルアリール基、アルキルヘテロアリール基、アルコキシアリール基、アルコキシヘテロアリール基等が挙げられる。この有機基は、アルキル基、アルコキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、アシル基、ハロゲン原子等によって任意に置換されていてもよい。
また、Ｒｃ１、Ｒｃ２は、いずれか一方が多重結合を有する炭素原子を介して不斉炭素と結合する有機基であり、他方が多重結合を有さない炭素原子を介して不斉炭素と結合する有機基であることが好ましい。これによりエナンチオ選択率を向上させることができる。多重結合を有する炭素原子を介して不斉炭素と結合可能な有機基としては、アリール基、ヘテロアリール基、アルケニル基、アルキニル基が好ましく、多重結合を有さない炭素原子を介して不斉炭素と結合可能な有機基としては、アルキル基が好ましい。これらのアリール基、ヘテロアリール基、アルケニル基、アルキニル基、アルキル基は、置換基を有していてもよい。
［カルボン酸］
ラセミの２級アルコールと反応させるカルボン酸も、任意のものを用いることができる。例えば、ＲｍＣＯＯＨで示されるカルボン酸において、Ｒｍとして、アルキル基、シクロアルキル基、アリールアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロ環基等を有するカルボン酸が挙げられる。これらの基は、置換基を有してもよく、分子中に二重結合又は三重結合が含まれていてもよい。Ｒｍとしては、Ｃ２Ｈ５、ＣＨ３ＣＨ（ＣＨ２）２、Ｐｈ（ＣＨ２）２、Ｐｈ（ＣＨ２）３、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２）２、ＣＨ３ＯＣＨ２、ｃ−Ｃ６Ｈ１１等を有するカルボン酸が挙げられる。
ラセミの２級アルコールと反応させるカルボン酸も、任意のものを用いることができる。例えば、ＲｍＣＯＯＨで示されるカルボン酸において、Ｒｍとして、アルキル基、シクロアルキル基、アリールアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロ環基等を有するカルボン酸が挙げられる。これらの基は、置換基を有してもよく、分子中に二重結合又は三重結合が含まれていてもよい。Ｒｍとしては、Ｃ２Ｈ５、ＣＨ３ＣＨ（ＣＨ２）２、Ｐｈ（ＣＨ２）２、Ｐｈ（ＣＨ２）３、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２）２、ＣＨ３ＯＣＨ２、ｃ−Ｃ６Ｈ１１等を有するカルボン酸が挙げられる。
［カルボン酸無水物］
カルボン酸無水物は、脱水縮合剤として作用する。酸無水物としては、安息香酸、フェニル基にアルキル基、アルコキシ基、アミノ基、アルコキシアルキル基等の電子供与性基が結合した安息香酸、又はα位が４級炭素である多置換カルボン酸から得られるものが好ましく、安息香酸、炭素数１〜３のアルキル基又はアルコキシ基が結合した１〜３置換の安息香酸、ピバル酸、２−メチル−２−フェニルプロピオン酸、又は２，２−ジフェニルプロピオン酸から得られるものがより好ましい。
カルボン酸無水物は、脱水縮合剤として作用する。酸無水物としては、安息香酸、フェニル基にアルキル基、アルコキシ基、アミノ基、アルコキシアルキル基等の電子供与性基が結合した安息香酸、又はα位が４級炭素である多置換カルボン酸から得られるものが好ましく、安息香酸、炭素数１〜３のアルキル基又はアルコキシ基が結合した１〜３置換の安息香酸、ピバル酸、２−メチル−２−フェニルプロピオン酸、又は２，２−ジフェニルプロピオン酸から得られるものがより好ましい。
［反応条件］
本発明の反応は、溶媒中に不斉触媒、脱水縮合剤、ラセミの２級アルコール及びカルボン酸を投入することによって行われる。溶媒中への投入方法は任意であり、これらを順次投入してもよいし、同時に投入してもよい。反応温度は−２３℃〜３０℃、反応時間は１０分間〜７２時間が好ましい。
本発明の反応は、溶媒中に不斉触媒、脱水縮合剤、ラセミの２級アルコール及びカルボン酸を投入することによって行われる。溶媒中への投入方法は任意であり、これらを順次投入してもよいし、同時に投入してもよい。反応温度は−２３℃〜３０℃、反応時間は１０分間〜７２時間が好ましい。
溶媒は制限されないが、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、酢酸エチル、クロロベンゼン等を用いるのが好ましい。
それぞれの添加量は限定されるものではないが、速度論的光学分割の場合は、通常、ラセミの２級アルコール１当量に対して、それぞれカルボン酸０．５当量〜１．０当量、触媒０．１モル％〜１０モル％が用いられる。脱水縮合剤は、カルボン酸に対して０．５当量〜１．５当量用いられる。また、反応促進剤として、塩基を用いてもよい。塩基としては、求核性を有さない有機塩基が好ましく、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等が挙げられ、カルボン酸に対して０〜３当量用いられる。
速度論的光学分割により、光学活性カルボン酸エステルが生成し、未反応物として光学活性２級アルコールが回収される。
反応の停止には、飽和炭酸水素ナトリウム水を加えた後、有機層を分取し、水層を有機層で抽出し、これらの有機層を混合し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。その後、ろ過、減圧濃縮し、シリカゲル薄層クロマトグラフィーを用いて分取することにより、対応する光学活性カルボン酸エステル及び未反応の２級アルコールが得られる。
≪ラセミのカルボン酸を用いる光学活性カルボン酸エステルの製造方法≫
本発明に係る光学活性カルボン酸エステルの製造方法は、ラセミのカルボン酸と特定のアルコール又はフェノール誘導体との反応から、光学活性カルボン酸エステルを製造するに際して、本発明に係る不斉触媒の存在下で反応させ、脱水縮合剤としてカルボン酸無水物又はその誘導体を使用する点に特徴がある。
本発明の製造方法で得られる光学活性カルボン酸エステル及び未反応物として得られる光学活性カルボン酸は、それぞれラセミのカルボン酸の異なるエナンチオマーに対応する。従って、本発明に係る光学活性カルボン酸エステルの製造方法及び光学活性カルボン酸の製造方法は、ラセミのカルボン酸の光学分割方法と理解することもできる。
本発明に係る光学活性カルボン酸エステルの製造方法は、ラセミのカルボン酸と特定のアルコール又はフェノール誘導体との反応から、光学活性カルボン酸エステルを製造するに際して、本発明に係る不斉触媒の存在下で反応させ、脱水縮合剤としてカルボン酸無水物又はその誘導体を使用する点に特徴がある。
本発明の製造方法で得られる光学活性カルボン酸エステル及び未反応物として得られる光学活性カルボン酸は、それぞれラセミのカルボン酸の異なるエナンチオマーに対応する。従って、本発明に係る光学活性カルボン酸エステルの製造方法及び光学活性カルボン酸の製造方法は、ラセミのカルボン酸の光学分割方法と理解することもできる。
［ラセミのカルボン酸］
本発明の製造方法で用いられるラセミのカルボン酸は、特に限定されるものではないが、下記式（ｆ）のようにカルボキシル基のα位に不斉炭素を有するものが好ましい。
本発明の製造方法で用いられるラセミのカルボン酸は、特に限定されるものではないが、下記式（ｆ）のようにカルボキシル基のα位に不斉炭素を有するものが好ましい。
上記式（ｆ）中、Ｒｆ１、Ｒｆ２は互いに異なる有機基を示す。有機基としては、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルコキシアルキル基、アルコキシアルケニル基、アルコキシアルキニル基、アリールアルキル基、アリールアルケニル基、アリールアルキニル基、ヘテロアリールアルキル基、ヘテロアリールアルケニル基、ヘテロアリールアルキニル基、アルキルアリール基、アルキルヘテロアリール基、アルコキシアリール基、アルコキシヘテロアリール基等が挙げられる。この有機基は、アルキル基、アルコキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、アシル基、ハロゲン原子等によって任意に置換されていてもよい。
また、Ｒｆ１、Ｒｆ２は、いずれか一方が多重結合を有する炭素原子を介して不斉炭素と結合する有機基であり、他方が多重結合を有さない炭素原子を介して不斉炭素と結合する有機基であることが好ましい。これによりエナンチオ選択率を向上させることができる。多重結合を有する炭素原子を介して不斉炭素と結合可能な有機基としては、アリール基、ヘテロアリール基、アルケニル基、アルキニル基が好ましく、多重結合を有さない炭素原子を介して不斉炭素と結合可能な有機基としては、アルキル基が好ましい。これらのアリール基、ヘテロアリール基、アルケニル基、アルキニル基、アルキル基は、置換基を有していてもよい。
［アルコール］
本発明の製造方法で用いられるアルコールは、下記式（ｄ）で表される。
本発明の製造方法で用いられるアルコールは、下記式（ｄ）で表される。
上記式（ｄ）中、Ｒｄは置換基を有していてもよいフェニル基、ナフチル基、アントリル基、又はフェナントリル基を示す。Ｒｄの置換基としては、アルキル基、アルコキシ基、アリール基、ハロゲン原子等が挙げられる。Ｒｄとしては特に、２−トリル基、１−ナフチル基、９−フェナントリル基が好ましい。このようなアルコールを用いることで、高いエナンチオ選択率で光学活性カルボン酸エステルを製造することができる。
［フェノール誘導体］
本発明の製造方法で用いられるフェノール誘導体は、下記式（ｅ）で表される。
本発明の製造方法で用いられるフェノール誘導体は、下記式（ｅ）で表される。
上記式（ｅ）中、Ｒｅは置換基を有していてもよいフェニル基、ナフチル基、アントリル基、又はフェナントリル基を示し、ナフチル基が好ましい。Ｒｅの置換基としては、アルキル基、アルコキシ基、アリール基、ハロゲン原子等が挙げられる。ｎは１〜５の整数であり、ｎ＝２が好ましい。複数のＲｅが存在する場合、それらは同一であっても異なっていてもよい。このようなフェノール誘導体の中でも、フェノールの２，６位がナフチル基によって置換されたものが好ましい。
［カルボン酸無水物］
本発明の製造方法で用いられるカルボン酸無水物は、脱水縮合剤として作用する。カルボン酸無水物としては、安息香酸、フェニル基にアルキル基、アルコキシ基、アミノ基、アルコキシアルキル基等の電子供与性基が結合した安息香酸、又はα位が４級炭素である多置換カルボン酸から得られるものが好ましく、安息香酸、炭素数１〜３のアルキル基又はアルコキシ基が結合した１〜３置換の安息香酸、ピバル酸、２−メチル−２−フェニルプロピオン酸、又は２，２−ジフェニルプロピオン酸から得られるものがより好ましい。
本発明の製造方法で用いられるカルボン酸無水物は、脱水縮合剤として作用する。カルボン酸無水物としては、安息香酸、フェニル基にアルキル基、アルコキシ基、アミノ基、アルコキシアルキル基等の電子供与性基が結合した安息香酸、又はα位が４級炭素である多置換カルボン酸から得られるものが好ましく、安息香酸、炭素数１〜３のアルキル基又はアルコキシ基が結合した１〜３置換の安息香酸、ピバル酸、２−メチル−２−フェニルプロピオン酸、又は２，２−ジフェニルプロピオン酸から得られるものがより好ましい。
［反応条件］
本発明の反応は、溶媒中に不斉触媒、脱水縮合剤、ラセミのカルボン酸及びアルコールを投入することによって行われる。溶媒中への投入方法は任意であり、これらを順次投入してもよいし、同時に投入してもよい。反応温度は−２３℃〜３０℃、反応時間は１０分間〜７２時間が好ましい。
本発明の反応は、溶媒中に不斉触媒、脱水縮合剤、ラセミのカルボン酸及びアルコールを投入することによって行われる。溶媒中への投入方法は任意であり、これらを順次投入してもよいし、同時に投入してもよい。反応温度は−２３℃〜３０℃、反応時間は１０分間〜７２時間が好ましい。
速度論的光学分割により、光学活性カルボン酸エステルと未反応物として回収される光学活性カルボン酸を得るには、溶媒として、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、酢酸エチル等の極性の低い溶媒を用いるのが好ましい。動的速度論的光学分割により、未反応の光学活性カルボン酸をラセミ化して必要とするエナンチオマーを増加させ、光学活性カルボン酸エステルを高い収率で得るには、溶媒として、双極子モーメントが３．０以上である極性溶媒を用いるのが好ましい。このような極性溶媒としては、アセトニトリル、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、ジメチルスルホキシド等が挙げられる。双極子モーメントが３．０以上である極性溶媒を用いることにより、光学活性カルボン酸のラセミ化が起こりやすくなる。
それぞれの添加量は限定されるものではないが、速度論的光学分割の場合は、通常、カルボン酸１当量に対して、それぞれアルコール又はフェノール誘導体０．５当量〜１．０当量、触媒０．１モル％〜１０モル％が用いられる。脱水縮合剤は、カルボン酸に対して０．５当量〜１．５当量用いられる。また、反応促進剤として、塩基を用いてもよい。塩基としては、求核性を有さない有機塩基が好ましく、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等が挙げられる。カルボン酸に対して１．０〜３．０当量添加してもよい。
動的速度論的光学分割の場合は、アルコール又はフェノール誘導体は、ラセミのカルボン酸がすべて消費されて光学活性カルボン酸エステルに変換するために、ラセミのカルボン酸に対して当量以上用いることが好ましく、１．０〜１．５当量用いることがより好ましい。酸無水物は、カルボン酸と混合酸無水物をつくり、エナンチオ選択的にエステル化を進行させる中間体となるために必要であり、カルボン酸に対して当量以上用いることが好ましく、１．０〜５当量用いることがより好ましい。不斉触媒は、エナンチオ選択的にエステル化を進行させるために必要であり、ラセミのカルボン酸に対し、０．１〜１０モル％用いることが好ましい。反応促進剤として有機塩基を１．２〜４．８当量添加してもよい。
反応の停止には、飽和塩化アンモニウム水又は１規定塩酸を加えた後、有機層を分取し、水層を有機層で抽出し、これらの有機層を混合し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。その後、ろ過、減圧濃縮し、シリカゲル薄層クロマトグラフィーを用いて分取することにより、対応する光学活性カルボン酸エステル及び未反応のカルボン酸が得られる。
以下、本発明の実施例を説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例に限定されるものではない。
以下の実施例では、次の不斉触媒を用いた。
［合成例１：不斉触媒（Ｒ）−１ａの合成］
Ｎ−メチルベンゾイミダゾール（２）（６５５．３ｍｇ，４．９６ｍｍｏｌ）を含むテトラヒドロフラン溶液（２０ｍＬ）に対し、−７８℃でｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液（１．６６Ｍ，３．２０ｍＬ，５．３１ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合液を−７８℃で１時間撹拌した後、四塩化炭素（５０７μＬ，５．２５ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合液を−７８℃で１．５時間撹拌した。水を加え反応を停止し、塩化メチレンを加え有機層を分取後、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮して粗生成物を得た。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフで精製し２−クロロ−Ｎ−メチルベンゾイミダゾールと２−ブチル−Ｎ−メチルベンゾイミダゾールを混合物として得た（５８１．２ｍｇ）。これらをシリカゲル薄層クロマトグラフィーにより分離し、２−クロロ−Ｎ−メチルベンゾイミダゾール（３）（４３５．４ｍｇ，５２％）と２−ブチル−Ｎ−メチルベンゾイミダゾール（４）（１２３．６ｍｇ，１３％）とを得た。
２０ｍＬのオートクレーブ中に２−クロロ−Ｎ−メチルベンゾイミダゾール（３）（１．４５ｇ，８．７０ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−フェニルグリシノール（１．２５ｇ，９．１１ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（６．８０ｍＬ，３９．０ｍｍｏｌ）を順次加え、封管し、１３０℃で４８時間撹拌した。室温まで放冷した後、反応混合物をメタノールと塩化メチレンで希釈し、３００ｍＬ二口ナスフラスコに移した。反応物を真空下で濃縮し中間体を粗生成物として得た。精製すること無く、そのまま次の反応に用いた。
上記の粗精製物及びトリエチルアミン（７．２８ｍＬ，５２．２ｍｍｏｌ）を含む塩化メチレン溶液（８７．０ｍＬ）に対して、メタンスルホニルクロリド（２．０２ｍＬ，２６．１ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。反応混合物を０℃で１時間撹拌後、メタノール（１．７６ｍＬ，４３．４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１８．２ｍＬ，１３０．６ｍｍｏｌ）を順次加えた。反応混合物を５５℃で１９．５時間撹拌後、０℃に冷却し、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え反応を停止した。有機層を分取後、水層をジエチルエーテルで抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮して粗生成物を得た。生成した光学活性エステル及び未反応の光学活性アルコールをカラムクロマトグラフィにより精製し、（Ｒ）−（＋）−Ｎ−メチルベンゾグアニジン（（Ｒ）−１ａ）（１．７２ｇ，７９％）を得た。さらにシリカゲル薄層クロマトグラフィーにより精製し、得られた固体をジエチルエーテルで洗浄し、白色の不斉触媒（Ｒ）−１ａ（８４３．７ｍｇ，３９％）を得た。不斉触媒（Ｒ）−１ａの物性値は以下の通りである。
Ｍｐ． １０１−１０２℃；
ＩＲ（ＫＢｒ）：１６５３，１６０４，１４９６，７６３，７３７，７０４ｃｍ−１；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．４２−７．３９（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），７．３７−７．３２（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），７．２６（ｄｔ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），６．９６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．５，２．０Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ），６．８５−６．７９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），６．７４−６．６８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），５．５７（ｄｄ，Ｊ＝９．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），４．２６（ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），３．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１６２．３，１４４．２，１３８．０，１３０．７，１２８．５，１２７．２，１２６．６，１２０．９，１２０．３，１０７．０，１０６．７，７３．４，５３．３，２８．６；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ１６Ｎ３（Ｍ＋Ｈ＋）２５０．１３３９，ｆｏｕｎｄ ２５０．１３２８．
［合成例２：不斉触媒（Ｒ）−１ｂの合成］
Ｎ−メチルベンゾイミダゾールの代わりに、Ｎ−（Ｒ）−（１−ナフチル）エチルベンゾイミダゾールを用いる他は合成例１と同様の手法で不斉触媒（Ｒ）−１ｂを合成した。物性値は以下の通りである。
Ｎ−メチルベンゾイミダゾールの代わりに、Ｎ−（Ｒ）−（１−ナフチル）エチルベンゾイミダゾールを用いる他は合成例１と同様の手法で不斉触媒（Ｒ）−１ｂを合成した。物性値は以下の通りである。
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１６１．２，１４５．０，１３５．５，１３４．９，１３３．９，１３１．７，１３０．７，１２９．１，１２８．７，１２８．６，１２７．３，１２６．６２，１２６．５８，１２５．８，１２４．７，１２４．５，１２４．２，１２０．５，１１９．８，１０９．５，１０６．５，７３．４，５３．１，４９．８，１７．０．
［合成例３：不斉触媒（Ｒ）−１ｃの合成］
Ｎ−メチルベンゾイミダゾールの代わりに、Ｎ−（Ｒ）−１−（２−ナフチル）エチルベンゾイミダゾールを用いる他は合成例１と同様の手法で不斉触媒（Ｒ）−１ｃを合成した。物性値は以下の通りである。
Ｎ−メチルベンゾイミダゾールの代わりに、Ｎ−（Ｒ）−１−（２−ナフチル）エチルベンゾイミダゾールを用いる他は合成例１と同様の手法で不斉触媒（Ｒ）−１ｃを合成した。物性値は以下の通りである。
２．０７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，２’−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１６１．９，１４４．７，１３７．７，１３５．８，１３３．２，１３２．８，１３１．０，１２８．６，１２８．６，１２８．５，１２８．１，１２７．６，１２７．３，１２６．６，１２６．２，１２６．１，１２５．４，１２５．２，１２０．８，１２０．０，１０９．５，１０６．７，７３．４，５３．２，１７．５．
［合成例４：不斉触媒（Ｒ）−１ｄの合成］
Ｎ−メチルベンゾイミダゾールの代わりに、Ｎ−（Ｓ）−１−フェニル−２−メトキシエチルベンゾイミダゾールを用いる他は合成例１と同様の手法で不斉触媒（Ｒ）−１ｄを合成した。物性値は以下の通りである。
Ｎ−メチルベンゾイミダゾールの代わりに、Ｎ−（Ｓ）−１−フェニル−２−メトキシエチルベンゾイミダゾールを用いる他は合成例１と同様の手法で不斉触媒（Ｒ）−１ｄを合成した。物性値は以下の通りである。
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１６１．４，１４４．７，１３７．１，１３６．８，１３０．７，１２８．５，１２８．４，１２７．８，１２７．１，１２６．５，１２０．８，１１９．９，１０８．５，１０６．５，７３．５，７１．６，５８．９，５７．６，５２．９．
［合成例５：不斉触媒（Ｒ）−１ｅの合成］
Ｎ−メチルベンゾイミダゾールの代わりに、Ｎ−（Ｓ）−１−フェニルエチルベンゾイミダゾールを用いる他は合成例１と同様の手法で不斉触媒（Ｒ）−１ｅを合成した。物性値は以下の通りである。
Ｎ−メチルベンゾイミダゾールの代わりに、Ｎ−（Ｓ）−１−フェニルエチルベンゾイミダゾールを用いる他は合成例１と同様の手法で不斉触媒（Ｒ）−１ｅを合成した。物性値は以下の通りである。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．４５−７．１４（ｍ，１０Ｈ，Ｐｈ），６．８４−６．７５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），６．７２−６．５５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），５．６２−５．４４（ｍ，２Ｈ，１−Ｈ，１’−Ｈ），４．２６−４．１５（ｍ，１Ｈ，２−Ｈ），３．６８−３．５３（ｍ，１Ｈ，２−Ｈ），１．９２−１．８５（ｍ，３Ｈ，２’−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１６１．８，１４４．７，１４４．５，１４０．２，１４０．１，１３６．０，１３５．９，１３１．１，１３１．０，１２８．６０，１２８．５７，１２８．５４，１２７．５，１２７．２４，１２７．２１，１２６．９，１２６．８，１２６．７，１２６．５，１２０．７８，１２０．７６，１２０．０１，１１９．９５，１０９．４０，１０９．３５，１０６．７，１０６．６，７３．４，７３．３，５３．３，５３．１１，５３．０５，１７．６．
［合成例６：不斉触媒（Ｒ）−１ｆの合成］
Ｎ−メチルベンゾイミダゾールの代わりに、Ｎ−（Ｒ）−１−フェニルエチルベンゾイミダゾールを用いる他は合成例１と同様の手法で不斉触媒（Ｒ）−１ｆを合成した。物性値は以下の通りである。
Ｎ−メチルベンゾイミダゾールの代わりに、Ｎ−（Ｒ）−１−フェニルエチルベンゾイミダゾールを用いる他は合成例１と同様の手法で不斉触媒（Ｒ）−１ｆを合成した。物性値は以下の通りである。
１．８３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，２’−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１６１．５，１４４．５，１４０．０，１３５．５，１３０．７，１２８．３４，１２８．３０，１２７．３，１２６．９，１２６．５，１２６．３，１２０．５，１２０．０，１０９．０，１０６．４，７３．１，５２．８，５２．７，１７．４．
［合成例７：不斉触媒（Ｒ）−１ｇの合成］
Ｎ−メチルベンゾイミダゾールの代わりに、Ｎ−ベンジルベンゾイミダゾールを用いる他は合成例１と同様の手法で不斉触媒（Ｒ）−１ｇを合成した。物性値は以下の通りである。
Ｎ−メチルベンゾイミダゾールの代わりに、Ｎ−ベンジルベンゾイミダゾールを用いる他は合成例１と同様の手法で不斉触媒（Ｒ）−１ｇを合成した。物性値は以下の通りである。
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１６２．１，１４４．４，１３７．２，１３６．２，１３０．９，１２８．７，１２８．６，１２７．７，１２７．５，１２７．３，１２６．６，１２１．１，１２０．３，１０８．０，１０６．８，７３．５，５３．５，４６．５．
［合成例８：不斉触媒（Ｒ）−１ｈの合成］
Ｎ−メチルベンゾイミダゾールの代わりに、Ｎ−イソプロピルベンゾイミダゾールを用いる他は合成例１と同様の手法で不斉触媒（Ｒ）−１ｈを合成した。物性値は以下の通りである。
Ｎ−メチルベンゾイミダゾールの代わりに、Ｎ−イソプロピルベンゾイミダゾールを用いる他は合成例１と同様の手法で不斉触媒（Ｒ）−１ｈを合成した。物性値は以下の通りである。
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１６０．９，１４４．５，１３６．２，１３０．８，１２８．３，１２７．０，１２６．４，１２０．３，１１９．８，１０８．２，１０６．５，７３．３，５２．６，４６．５，１９．９，１９．８．
［合成例９：不斉触媒（Ｒ）−１ｉの合成］
Ｎ−メチルベンゾイミダゾールの代わりに、Ｎ−エチルベンゾイミダゾールを用いる他は合成例１と同様の手法で不斉触媒（Ｒ）−１ｉを合成した。物性値は以下の通りである。
Ｎ−メチルベンゾイミダゾールの代わりに、Ｎ−エチルベンゾイミダゾールを用いる他は合成例１と同様の手法で不斉触媒（Ｒ）−１ｉを合成した。物性値は以下の通りである。
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１６１．５，１４４．４，１３７．０，１３０．８，１２８．５，１２７．２，１２６．６，１２０．７，１２０．２，１０７．１，１０６．７，７３．４，５３．２，３７．４，１３．２．
［試験例１ 反応条件の検討］
１−フェニル−１−プロパノール（７）を基質とする不斉エステル化による速度論的光学分割において、溶媒効果及び塩基の有無による反応条件を検討した。
表１に示す反応条件で３−フェニルプロピオン酸０．７５当量を含む、各溶媒０．２モル中に、ピバル酸無水物０．９当量、ジイソプロピルエチルアミンを０あるいは１．８当量、不斉触媒（Ｒ）−１ａを５モル％、及び１−フェニル−１−プロパノール１当量を室温で順番に加え、化学式に従って室温で１２時間反応させた後、飽和炭酸水素ナトリウム水を加え反応を停止した。塩化メチレンを加え有機層を分取後、水層をジエチルエーテルで抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮して粗生成物を得た。生成した光学活性カルボン酸エステル及び未反応の光学活性アルコールをシリカゲル薄層クロマトグラフィーにより分離し、それぞれの化合物を得た。
エナンチオ選択率（ｅｅ）は、キラルカラムによるＨＰＬＣ分析法により決定した。
ｓ値は、Ｋａｇａｎらの方法（Ｔｏｐ．Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍ．，１９８８，ｖｏｌ１
８，ｐ２４９−３３０）によって、以下のように算出した。
ｓ＝［ｌｎ（１−Ｃ）（１−回収アルコールのｅｅ）］／［ｌｎ（１−Ｃ）（１＋回収
アルコールのｅｅ）］。
変換率Ｃ（％）＝［回収アルコールのｅｅ］／［（回収アルコールのｅｅ）＋（生成し
たエステルのｅｅ）
ｓ値は、Ｋａｇａｎらの方法（Ｔｏｐ．Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍ．，１９８８，ｖｏｌ１
８，ｐ２４９−３３０）によって、以下のように算出した。
ｓ＝［ｌｎ（１−Ｃ）（１−回収アルコールのｅｅ）］／［ｌｎ（１−Ｃ）（１＋回収
アルコールのｅｅ）］。
変換率Ｃ（％）＝［回収アルコールのｅｅ］／［（回収アルコールのｅｅ）＋（生成し
たエステルのｅｅ）
表１から分かるように一般的に有機合成で用いられるいずれの溶媒を用いた場合にも、反応速度比ｓが２６以上と非常に高いものであった（Ｎｏ．１〜６）。また、反応性及び選択性はジイソプロピルエチルアミンの有無に依らないことが分かった。得られた光学活性カルボン酸エステル（Ｒ）−８ａの物性値は以下の通りである。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．２７−７．１４（ｍ，７Ｈ，Ｐｈ），７．１３−７．０７（ｍ，３Ｈ，Ｐｈ），５．５９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ，２’−Ｈ），２．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．０，９．０，９．０Ｈｚ，１Ｈ，３’−Ｈ），２．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．０，９．６，９．０Ｈｚ，１Ｈ，３’−Ｈ），１．８６−１．６６（ｍ，２Ｈ，２−Ｈ），０．７６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７２．２，１４０．４８，１４０．４６，１２８．４，１２８．３，１２８．２，１２７．７，１２６．５，１２６．２，７７．４，３６．１，３０．９，２９．３，９．８；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１８Ｈ２０Ｏ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋）２９１．１３５６，ｆｏｕｎｄ ２９１．１３４４．
［試験例２ カルボン酸の種類の検討］
１−フェニル−１−プロパノール（７）を基質とする不斉エステル化による速度論的光学分割において、アシルドナーとして用いるカルボン酸を検討した。
表２に示す反応条件で種々のカルボン酸０．７５当量を含む、ジエチルエーテル０．２モル中に、ピバル酸無水物０．９当量、不斉触媒（Ｒ）−１ａを５モル％、１−フェニル−１−プロパノール（７）１当量を室温で順番に加え、化学式に従って室温で２４時間反応させた後、飽和炭酸水素ナトリウム水を加え反応を停止した。塩化メチレンを加え有機層を分取後、水層をジエチルエーテルで抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮して粗生成物を得た。生成した光学活性エステル及び未反応の光学活性アルコールをシリカゲル薄層クロマトグラフィにより分離し、それぞれの化合物を得た。
表２から分かるようにいずれのカルボン酸を用いた場合にも、反応速度比ｓが２２以上と非常に高いものであった（Ｎｏ．７〜１３）。直鎖のカルボン酸に比べ、分岐したカルボン酸を適用した際に高い選択性を与え、特にジフェニル酢酸を用いたときに最も高いｓ値７３が得られた。得られた光学活性カルボン酸エステルの物性値は以下の通りである。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０３０，１７３４，１６０３，１４９６，７４９，７００ｃｍ−１；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．２３−６．９９（ｍ，１０Ｈ，Ｐｈ），５．６０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，２’−Ｈ），２．２９（ｄｔ，Ｊ＝１６．２，７．５Ｈｚ，１Ｈ，４’−Ｈ），２．２４（ｄｔ，Ｊ＝１６．２，６．６Ｈｚ，１Ｈ，４’−Ｈ），１．９３−１．６５（ｍ，４Ｈ，２−Ｈ，３’−Ｈ），０．８０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７２．７，１４１．４，１４０．６，１２８．４，１２８．３，１２８．３，１２７．７，１２６．５，１２５．９，７７．２，３５．０，３３．８，２９．３，２６．５，９．９；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１９Ｈ２２Ｏ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋）３０５．１５１２，ｆｏｕｎｄ ３０５．１５０７．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０３４，１７３４，１６０４，１４９５，７５６，７００ｃｍ−１；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．３０−７．１６（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ），５．６０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，６．６Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），２．３４−２．２２（ｍ，２Ｈ，２’−Ｈ），１．９３−１．６５（ｍ，２Ｈ，２−Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，３’−Ｈ），０．８１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７３．８，１４０．７，１２８．３，１２７．７，１２６．５，７７．１，２９．４，２７．８，９．９，９．１；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１２Ｈ１６Ｏ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋）２１５．１０４３，ｆｏｕｎｄ ２１５．１０４９．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０３３，１７４２，１６０４，１４９５，７５７，７００ｃｍ−１；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．３１−７．１３（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ），５．５９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），２．３３−２．１７（ｍ，２Ｈ，２’−Ｈ），１．９３−１．６３（ｍ，２Ｈ，２−Ｈ），１．５２−１．３６（ｍ，３Ｈ，３’−Ｈ，４’−Ｈ），０．８８−０．７３（ｍ，９Ｈ，３−Ｈ，Ｍｅ，Ｍｅ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７３．３，１４０．７，１２８．３，１２７．７，１２６．５，７７．０，３３．７，３２．６，２９．３，２７．６，２２．１９，２２．１５，９．９；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１５Ｈ２２Ｏ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋）２５７．１５１２，ｆｏｕｎｄ ２５７．１５０９．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０３３，１７３５，１６４２，１４９５，７５５，７００ｃｍ−１；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．２７−７．１５（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ），５．７６−５．６７（ｍ，１Ｈ，４’−Ｈ），５．６０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１−Ｈ），４．９８−４．８６（ｍ，２Ｈ，５’−Ｈ），２．３９−２．２５（ｍ，４Ｈ，２’−Ｈ，３’−Ｈ），１．８９−１．６８（ｍ，２Ｈ，２−Ｈ），０．８０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７２．３，１４０．５，１３６．６，１２８．３，１２７．７，１２６．５，１１５．４，７７．２，３３．７，２９．３，２８．８，９．９；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１４Ｈ１８Ｏ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋）２４１．１１９９，ｆｏｕｎｄ ２４１．１２０７．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０３２，１７３６，１４５０，７５６，７０２ｃｍ−１；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．３６−７．２２（ｍ，５Ｈ，Ａｒ），５．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，６．２Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），２．３３（ｔｔ，Ｊ＝１１．３，３．６Ｈｚ，２’−Ｈ），１．９９−１．１５（ｍ，１２Ｈ，２−Ｈ，ｃ−Ｈｅｘ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７５．３，１４０．９，１２８．３，１２７．６，１２６．３，７６．７，４３．３，２９．５，２９．０，２８．９，２５．７，２５．４２，２５．３９，９．９；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ２２Ｏ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋）２６９．１５１２，ｆｏｕｎｄ ２６９．１５２５．
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１０．９ｍｉｎ（９３．４％），ｔＲ＝１８．０ｍｉｎ（４６．６％）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０３１，１７３６，１６０１，１４９５，１４５３，７４８，６９９ｃｍ−１；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．３２−７．１５（ｍ，１５Ｈ，Ａｒ），５．７１（ｄｄ，Ｊ＝６．９，６．６Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），５．０６（ｓ，１Ｈ，２’−Ｈ），１．８８（ｄｄｑ，Ｊ＝１４．１，７．２，６．９Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），１．７７（ｄｄｑ，Ｊ＝１４．１，７．２，６．６Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），０．７９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７１．７，１４０．１，１３８．７，１３８．５，１２８．７，１２８．６，１２８．５，１２８．４，１２８．２，１２７．７，１２７．１３，１２７．０７，１２６．５，７８．２，５７．２，２９．２，９．８；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２３Ｈ２２Ｏ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋）３５３．１５１２，ｆｏｕｎｄ ３５３．１５１２．
［試験例３ ラセミの２級アルコールの検討（１）］
２−フェニルアルキルアルカノール類を基質とする速度論的光学分割を検討した。
表３に示す反応条件でジフェニル酢酸あるいは３−フェニルプロピオン酸０．７５当量を含む、ジエチルエーテル０．２モル中に、ピバル酸無水物０．９当量、不斉触媒（Ｒ）−１ａを５モル％、種々の２−フェニルアルキルアルカノール類（９）１当量を室温で順番に加え、化学式に従って室温で１２あるいは２４時間反応させた後、飽和炭酸水素ナトリウム水を加え反応を停止した。塩化メチレンを加え有機層を分取後、水層をジエチルエーテルで抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮して粗生成物を得た。生成した光学活性エステル及び未反応の光学活性アルコールをシリカゲル薄層クロマトグラフィーにより分離し、それぞれの化合物を得た。
表３から分かるようにＲ２が直鎖のアルキル基（メチル、エチル基）の場合はジフェニル酢酸が効果的であり、高いｓ値を与えた（Ｎｏ．１４，１５）。Ｒ２が分岐したアルキル基（イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル基）の場合はジフェニル酢酸の代わりに、３−フェニルプロピオン酸が有効であり、反応は高い選択性で進行した（Ｎｏ．１８，１９）。得られた光学活性カルボン酸エステル及び未反応の光学活性アルコールの物性値は以下の通りである。
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝１．０ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１１．５ｍｉｎ（９４．７％），ｔＲ＝２７．４ｍｉｎ（５．３％）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０３２，１７３５，１６０３，１４９６，７４５，７００ｃｍ−１；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．２４−７．１１（ｍ，１５Ｈ，Ａｒ），５．８６（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），４．９７（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ，２−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７１．６，１４１．３，１３８．７，１３８．５，１２８．６，１２８．６，１２８．４８，１２８．４５，１２８．３，１２７．８，１２７．２，１２７．１，１２６．０，７３．１，５７．２，２２．０；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２２Ｈ２０Ｏ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋）３３９．１３５６，ｆｏｕｎｄ ３３９．１３６７．
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１０．８ｍｉｎ（９６．０％），ｔＲ＝２７．４ｍｉｎ（４．０％）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０３２，１７３５，１６０３，１４９６，７４５，７００ｃｍ−１；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．２４−７．１１（ｍ，１５Ｈ，Ａｒ），５．８６（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），４．９７（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ，２−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７１．６，１４１．３，１３８．７，１３８．５，１２８．６，１２８．６，１２８．４８，１２８．４５，１２８．３，１２７．８，１２７．２，１２７．１，１２６．０，７３．１，５７．２，２２．０；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２２Ｈ２０Ｏ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋）３３９．１３５６，ｆｏｕｎｄ ３３９．１３６７．
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝１．０ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝９．７ｍｉｎ（９３．９％），ｔＲ＝２１．８ｍｉｎ（６．１％）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０３２，１７３６，１５９９，１４９６，７４２，６９６ｃｍ−１；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．２５−７．０３（ｍ，１５Ｈ，Ａｒ），５．４２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），４．９９（ｓ，３Ｈ，１’−Ｈ），１．９７（ｄｑｑ，Ｊ＝７．５，６．６，６．６Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），０．７７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ），０．６５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７１．６，１３９．２，１３８．７，１３８．５，１２８．７３，１２８．６８，１２８．４４，１２８．４０，１２８．０，１２７．６，１２７．２，１２７．１，１２７．０，８１．８，５７．４，３３．５，１８．６，１８．３；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２４Ｈ２４Ｏ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋）３６７．１６６９，ｆｏｕｎｄ ３６７．１６５１．
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１１．０ｍｉｎ（９３．４％），ｔＲ＝１８．８ｍｉｎ（６．６％）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０３１，１７３７，１５９９，１４９１，７４１，７０１ｃｍ−１；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．２９−７．１５（ｍ，１３Ｈ，Ａｒ），７．０８−７．０６（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），５．４８（ｓ，１Ｈ，１−Ｈ），５．０７（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），０．７９（ｓ，９Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７１．３，１３８．７，１３８．５，１３８．０，１２８．８２，１２８．７９，１２８．４，１２８．４，１２７．７，１２７．４，１２７．４，１２７．２，１２７．１，８３．８，５７．６，３５．０，２５．９；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２５Ｈ２６Ｏ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋）３８１．１８２５，ｆｏｕｎｄ ３８１．１８２４．
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１１．４ｍｉｎ（９５．２％），ｔＲ＝１６．５ｍｉｎ（４．８％）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０３０，１７３４，１６０４，１４９６，７５１，６９９ｃｍ−１；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．２８−７．０２（ｍ，１０Ｈ，Ｐｈ），５．４１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，２’−Ｈ），２．６５−２．５３（ｍ，２Ｈ，３’−Ｈ），２．０７−１．８３（ｍ，１Ｈ，２−Ｈ），０．８５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，Ｍｅ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７２．１，１４０．４，１３９．６，１２８．４，１２８．２，１２８．１，１２７．６，１２７．０，１２６．２，８１．０，３６．０，３３．４，３０．９，１８．６，１８．４；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１９Ｈ２２Ｏ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋）３０５．１５１２， ｆｏｕｎｄ ３０５．１５２０．
ＨＰＬＣ （ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／１００，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１６．０ｍｉｎ（９６．９％），ｔＲ＝２１．９ｍｉｎ（３．１％）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０３０，１７３７，１６０４，１４９６，７４０，７０２ｃｍ−１；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．４０−７．１７（ｍ，１０Ｈ，Ｐｈ），５．５３（ｓ，１Ｈ，１−Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，２’−Ｈ），２．７９−２．６８（ｍ，２Ｈ，３’−Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ，ｔ−Ｂｕ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７２．０，１４０．４，１３８．４，１２８．５，１２８．２，１２７．７，１２７．６，１２７．４，１２６．２，８２．９，３６．０，３５．０，３０．９，２６．０；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ２４Ｏ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋）３１９．１６６９，ｆｏｕｎｄ ３１９．１６６０．
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝１．０ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１８．８ｍｉｎ（１０．２％），ｔＲ＝ ２３．３ｍｉｎ（８９．８％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．４１−７．２３（ｍ，５Ｈ，Ａｒ），４．８８（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），１．９８−１．８７（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，ＯＨ），
１．４８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ，２−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１４５．８，１２８．５，１２７．４，１２５．３，７０．４，２５．１．
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／１００，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．７５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝２６．３ｍｉｎ（６．５％），ｔＲ＝３１．８ｍｉｎ（９３．５％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．１２−６．９６（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ），４．３１（ｄｔ，Ｊ＝３．０，６．６Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），１．７９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ，ＯＨ），１．６４−１．３８（ｍ， ２Ｈ，２−Ｈ），０．６５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１４４．５，１２８．３，１２７．４，１２５．９，７５．９，３１．８，１０．１．
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈｘ２，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝２１．９ｍｉｎ（９８．６％），ｔＲ＝２４．５ｍｉｎ（１．４％）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３９８，３０２９，１６０４，１４９２，７６０，７０１ｃｍ−１；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．３１−７．１５（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ），４．２７（ｄｄ，Ｊ＝６．６，３．０Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），１．９５−１．７９（ｍ，２Ｈ，２−Ｈ，ＯＨ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，Ｍｅ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１４３．６，１２８．１，１２７．４，１２６．５，８０．０，３５．２，１９．０，１８．２；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１０Ｈ１４ＯＮａ（Ｍ＋Ｎａ＋） １７３．０９３７，ｆｏｕｎｄ １７３．０９３０．
ＨＰＬＣ （ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１９．４ｍｉｎ（８６．１％），ｔＲ＝２９．６ｍｉｎ（１３．９％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．２６−７．１３（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），１．７８（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，ＯＨ），０．８３（ｓ，９Ｈ，ｔ−Ｂｕ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１４２．１，１２７．６，１２７．５，１２７．２，８２．４，３５．６，２５．９．
［試験例４ ラセミの２級アルコールの検討（２）］
２−アリールアルキルアルカノール類を基質とする速度論的光学分割を検討した。
表４に示す反応条件でジフェニル酢酸０．７５当量を含む、ジエチルエーテル０．２モル中に、ピバル酸無水物０．９当量、不斉触媒（Ｒ）−１ａを５モル％、種々の２−アリールアルキルアルカノール類（１１）１当量を室温で順番に加え、化学式に従って室温で１２時間反応させた後、飽和炭酸水素ナトリウム水を加え反応を停止した。塩化メチレンを加え有機層を分取後、水層をジエチルエーテルで抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮して粗生成物を得た。生成した光学活性エステル及び未反応の光学活性アルコールをシリカゲル薄層クロマトグラフィーにより分離し、それぞれの化合物を得た。
表４から分かるように芳香環上の置換基の電子的効果並びに立体的効果に関わらず、いずれも高いｓ値を与えた。得られた光学活性カルボン酸エステル及び未反応の光学活性アルコールの物性値は以下の通りである。
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１０．１ｍｉｎ（９４．７％），ｔＲ＝１８．７ｍｉｎ（５．３％）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０２９，１７３４，１５９６，１５１７，８１８，７４９，６９７ｃｍ−１；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．２６−７．１０（ｍ，１０Ｈ，Ａｒ），７．０６−６．９８（ｍ，４Ｈ，Ａｒ），５．８３（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），４．９５（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ，ｐ−Ｍｅ），１．４２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，２−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７１．６，１３８．７，１３８．６，１３８．３，１３７．５，１２９．０，１２８．６，１２８．６，１２８．５，１２８．４，１２７．１３，１２７．０８，１２６．０，７３．１，５７．２，２２．０，２１．１；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２３Ｈ２２Ｏ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋）３５３．１５１２，ｆｏｕｎｄ ３５３．１４９７．
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１３．５ｍｉｎ（９３．２％），ｔＲ＝２６．２ｍｉｎ（６．８％）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９７９，１６５６，１６０８，８２９，７４２，６９８ｃｍ−１；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．２５−７．０８（ｍ，１２Ｈ，Ａｒ），６．７４（ｄｔ，Ｊ＝９．５，２．５Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ），５．８３（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），４．９４（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ，ｐ−ＭｅＯ），１．４２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ，２−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７１．６，１５９．２，１３８．８，１３８．６，１３３．４，１２８．６，１２８．６，１２８．５，１２８．４，１２７．６，１２７．１３，１２７．０７，１１３．７，７２．９，５７．２，５５．２，２１．８；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２３Ｈ２２Ｏ３Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋）３６９．１４６１，ｆｏｕｎｄ ３６９．１４６０．
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１０．２ｍｉｎ（９０．６％），ｔＲ＝１７．６ｍｉｎ（９．４％）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０３３，１７３５，１６０６，１５１４，８４１，７４３，６９７ ｃｍ−１；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．２５−７．０８（ｍ，１２Ｈ，Ａｒ），６．９１−６．８５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），５．８４（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），４．９５（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ，２−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７１．５，１６２．３（ｄ，Ｊ＝２４５．９Ｈｚ），１３８．６，１３８．４，１３７．１（ｄ，Ｊ＝３．１４Ｈｚ），１２８．６２，１２８．５８，１２８．５１，１２８．５１，１２７．９（ｄ，Ｊ＝７．１６Ｈｚ），１２７．２１，１２７．１８，１１５．２（ｄ，Ｊ＝２１．７Ｈｚ），７２．５，５７．２，２２．０；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２２Ｈ１９ＦＯ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋）３５７．１２６１，ｆｏｕｎｄ ３５７．１２５４．
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１４．７ｍｉｎ（９５．１％），ｔＲ＝２３．１ｍｉｎ（４．９％）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０３０，１７３３，１５９６，１４９６，７５３，６９７ｃｍ−１；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．２６−７．１２（ｍ，１０Ｈ，Ａｒ），７．１１−７．００（ｍ，４Ｈ，Ａｒ），６．０４（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），４．９８（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ，ｏ−Ｍｅ），１．４１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ，２−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７１．６，１３９．７，１３８．７，１３８．４，１３４．７，１３０．３，１２８．７，１２８．６，１２８．５０，１２８．４８，１２７．６，１２７．２，１２７．１，１２６．１，１２５．３，７０．２，５７．２，２１．２，１８．９；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２３Ｈ２２Ｏ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋）３５３．１５１２，ｆｏｕｎｄ ３５３．１４９８．
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．３５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１６．９ｍｉｎ（９３．９％），ｔＲ＝２６．５ｍｉｎ（６．１％）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０５８，１７３４，１６００，１４９６，７７７，７４８，６９８ｃｍ−１；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９２−７．８２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），７．７８−７．６１（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），７．３７−７．１０（ｍ，１４Ｈ，Ａｒ），６．４０（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），１．５８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７１．６，１３８．６，１３８．４，１３７．０，１３３．７，１３０．１，１２８．８，１２８．７，１２８．７，１２８．５２，１２８．４７，１２８．４０，１２７．１９，１２７．１６，１２６．２，１２５．６，１２５．２，１２３．２，１２３．１，７０．３，５７．２，２１．５；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２６Ｈ２２Ｏ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋）３８９．１５１２，ｆｏｕｎｄ ３８９．１５１１．
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．７５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝８．５ｍｉｎ（９２．６％），ｔＲ＝２２．６ｍｉｎ（７．４％）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０５７，１７３４，１６０２，１４９５，８２１，７４６，６９８ｃｍ−１；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７２−７．６４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），７．６３−７．５８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），７．５３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ），７．３７−７．３２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），７．２５−７．１１（ｍ，１１Ｈ，Ａｒ），６．０２（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ，２−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７１．６，１３８．７，１３８．７，１３８．４，１３３．０，１３２．９，１２８．７，１２８．６，１２８．５，１２８．５，１２８．１，１２８．０，１２７．６，１２７．２，１２７．１，１２６．１，１２５．９，１２４．８，１２４．０，７３．２，５７．２，２２．１；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２６Ｈ２２Ｏ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋）３８９．１５１２，ｆｏｕｎｄ ３８９．１５１０．
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１３．１ｍｉｎ（９３．２％），ｔＲ＝２５．４ｍｉｎ（６．８％）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０２９，１７３４，１６００，１４９６，８１５，７４１，６９７ｃｍ−１；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．２３−７．０９（ｍ，１０Ｈ，Ａｒ），７．０３−６．９６（ｍ，４Ｈ，Ａｒ），５．６０（ｄｄ，Ｊ＝６．９，６．６Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），４．９６（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ，ｐ−Ｍｅ），１．８７−１．５９（ｍ，２Ｈ，２−Ｈ），０．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．２Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７１．７，１３８．８，１３８．５，１３７．４，１３７．１，１２８．９，１２８．７，１２８．７，１２８．４４，１２８．３８，１２７．１，１２７．０，１２６．５，７８．２，５７．３，２９．２，２１．１，９．８；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２４Ｈ２４Ｏ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋）３６７．１６６９，ｆｏｕｎｄ ３６７．１６８４．
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝９．５ｍｉｎ（９４．７％），ｔＲ＝１３．３ｍｉｎ（５．３％）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０３０，１７３３，１６１５，１５１７，８２９，７４４，６９７ｃｍ−１；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．２４−７．０２（ｍ，１２Ｈ，Ａｒ），６．７５−６．６８（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），５．５８（ｄｄ，Ｊ＝７．０，６．９Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），４．９５（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ，ｐ−ＭｅＯ），１．８７−１．５８（ｍ，２Ｈ，２−Ｈ），０．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．２Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７１．７，１５９．１，１３８．８，１３８．５，１３２．２，１２８．６４，１２８．６２，１２８．４４，１２８．３９，１２８．０，１２７．１，１２７．０，１１３．６，７８．０，５７．２，５５．２，２９．０，９．９；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２４Ｈ２４Ｏ３Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋）３８３．１６１８，ｆｏｕｎｄ ３８３．１５９９．
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１０．９ｍｉｎ（９１．８％），ｔＲ＝１４．２ｍｉｎ（８．２％）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０３３，１７３５，１６０７，１５０４，８３３，７４２，７０３ｃｍ−１；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．２５−７．０３（ｍ，１２Ｈ，Ａｒ），６．９０−６．８１（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），５．５９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），４．９６（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），１．７９（ｄｄｑ，Ｊ＝１４．１，６．９，７．５Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），１．６６（ｄｄｑ，Ｊ＝１４．１，６．９，７．２Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
０．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．２Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７１．７，１６２．３（ｄ，Ｊ＝２４５．６Ｈｚ），１３８．６，１３８．３，１３５．９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），１２８．６３，１２８．５８，１２８．４７，１２８．４５，１２８．３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１２７．２，１２７．１，１１５．１（ｄ，Ｊ＝２１．１Ｈｚ），７７．５，５７．２，２９．２，９．８；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２３Ｈ２１ＦＯ２Ｎａ （Ｍ＋Ｎａ＋）３７１．１４１８，ｆｏｕｎｄ ３７１．１４２３．
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１２．４ｍｉｎ（９６．２％），ｔＲ＝２０．９ｍｉｎ（３．８％）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０２９，１７３３，１６０３，１４９６，７５１，６９７ｃｍ−１；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．３３−７．０４（ｍ，１４Ｈ，Ａｒ），５．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，６．０Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），５．０６（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），
２．３５（ｓ，３Ｈ，ｏ−Ｍｅ），１．９３−１．６６（ｍ，２Ｈ，２−Ｈ），
０．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．２Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７１．８，１３８．８，１３８．７，１３８．４，１３５．０，１３０．２，１２８．７，１２８．７，１２８．５，１２８．４，１２７．４，１２７．１３，１２７．０８，１２５．９，１２５．７，７５．０，５７．２，２８．８，１９．１，１０．０；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２４Ｈ２５Ｏ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋）３６７．１６６９，ｆｏｕｎｄ ３６７．１６６９．
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１３．１ｍｉｎ（９７．５％），ｔＲ＝２４．６ｍｉｎ（２．５％）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０２９，１７３７，１５９９，１４９５，７９９，７７８，７４４，７０１ｃｍ−１；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０８−８．０２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），７．８７−７．８２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．４９−７．４３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），７．３６−７．２０（ｍ，１２Ｈ，Ａｒ），６．５１（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），５．１３（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），２．０２（ｑｄ，Ｊ＝７．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），２．０１（ｄｄｑ，Ｊ＝７．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），０．８８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．０Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７１．７，１３８．７，１３８．４，１３６．０，１３３．７，１３０．３，１２８．８，１２８．７１，１２８．６９，１２８．５，１２８．４，１２８．２，１２７．２，１２７．１，１２６．１，１２５．５，１２５．１，１２３．８，１２３．２，７５．４，５７．３，２９．０，１０．２；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２７Ｈ２４Ｏ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋）４０３．１６６９，ｆｏｕｎｄ ４０３．１６６３．
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＫＰＡＫ ＩＣ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１５．４ｍｉｎ（９２．０％），ｔＲ＝２９．３ｍｉｎ（８．０％）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０５７，１７３４，１６０２，８２２，７４３，６９７，ｃｍ−１；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７３−７．５７（ｍ，３Ｈ，Ａｒ），７．５０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ），７．３８−７．３１（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），７．２５−７．０９（ｍ，１１Ｈ，Ａｒ），５．７９（ｄｄ，Ｊ＝６．９，６．６Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），１．９６−１．６８（ｍ，２Ｈ，２−Ｈ），０．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．２Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７１．７，１３８．７，１３８．４，１３７．５，１３３．０，１３２．９，１２８．７１，１２８．６６，１２８．５，１２８．５，１２８．０３，１２７．９８，１２７．６，１２７．２，１２７．１，１２６．０，１２５．９，１２５．５，１２４．３，７８．３，５７．３，２９．２，９．８；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２７Ｈ２４Ｏ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋）４０３．１６６９，ｆｏｕｎｄ ４０３．１６５９．
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝２５．４ｍｉｎ（１１．１％），ｔＲ＝２８．０ｍｉｎ（８８．９％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ），４．８４（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ，ｐ−Ｍｅ），２．００（ｂｒｓ，１Ｈ，ＯＨ），１．４７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ，２−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１４２．８，１３７．１，１２９．１，１２５．３，７０．２，２５．０，２１．１．
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．７５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝３１．８ｍｉｎ（７．５％），ｔＲ＝３５．９ｍｉｎ（９２．５％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．３４−７．２６（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），６．９２−６．８４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），４．８６（ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ，ｐ−ＭｅＯ），１．８１（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，ＯＨ），１．４８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ，２−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１５８．９，１３８．０，１２６．６，１１３．８，７０．０，５５．３，２５．０．
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝３５．７ｍｉｎ（１２．７％），ｔＲ＝４０．０ｍｉｎ（８７．３％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．３６−７．２７（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），７．０５−６．９６（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），４．８６（ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），２．１３（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，ＯＨ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ，２−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１６２．０（ｄ，Ｊ＝２４４．４Ｈｚ），１４１．５（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），１２７．０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１１５．２（ｄ，Ｊ＝２１．１Ｈｚ），６９．７，２５．２．
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＡ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝２５．７ｍｉｎ（６．６％），ｔＲ＝２９．０ ｍｉｎ（９３．４％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．５３−７．４６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），７．２７−７．０８（ｍ，３Ｈ，Ａｒ），５．１０（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ，ｏ−Ｍｅ），１．８８（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，ＯＨ），
１．４５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ，２−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１４３．８，１３４．２，１３０．３，１２７．１，１２６．３，１２４．４，６６．７，２３．９，１８．９．
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＢ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１８．１ｍｉｎ（９３．５％），ｔＲ＝２１．９ｍｉｎ（６．５％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１２−８．０４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），７．８９−７．８２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．６５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．５４−７．４２（ｍ，３Ｈ，Ａｒ），５．６４（ｑｄ，Ｊ＝６．５，２．３Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），２．０６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，ＯＨ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ，２−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１４１．３，１３３．７，１３０．２，１２８．８， １２７．９，１２６．０，１２５．５，１２５．５，１２３．１，１２１．９，６７．０，２４．３．
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＢ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１７．６ｍｉｎ（９１．５％），ｔＲ＝２０．１ｍｉｎ（８．５％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８４−７．７２（ｍ，４Ｈ，Ａｒ），７．５０−７．４０（ｍ，３Ｈ，Ａｒ），５．００（ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），２．１７（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，ＯＨ），１．５４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ，２−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１４３．１，１３３．２，１３２．８，１２８．２，１２７．９，１２７．６，１２６．１，１２５．７，１２３．８，１２３．７，７０．４，２５．１．
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．７５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝７．５ｍｉｎ（９．９％），ｔＲ＝１８．２ｍｉｎ（９０．１％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．１７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ），４．５２−４．４７（ｍ，１Ｈ，１−Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ，ｐ−Ｍｅ），１．８５−１．６２（ｍ，３Ｈ，２−Ｈ，ＯＨ），０．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．０Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１４１．６，１３７．１，１２９．０，１２５．９，７５．９，３１．８，２１．１，１０．２．
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．７５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝３０．３ｍｉｎ（６．９％），ｔＲ＝３４．１ｍｉｎ（９３．１％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．１０（ｔｄ，Ｊ＝２．３，９．５Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ），６．７３（ｔｄ，Ｊ＝２．３，９．５Ｈｚ，３Ｈ，Ａｒ），４．３５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ，ｐ−ＭｅＯ），２．５８（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，ＯＨ），１．７１−１．５１（ｍ，２Ｈ，２−Ｈ），０．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．０Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１５８．７，１３６．７，１２７．１，１１３．５，７５．３，５５．０，３１．６，１０．０．
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＢ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．３５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝２９．１ｍｉｎ（８９．２％），ｔＲ＝３１．４ｍｉｎ（１０．８％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．０，５．５，３．０Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ），７．０５−７．００（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），４．５８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），１．８０（ｄｄｑ，Ｊ＝１４．３，６．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），１．７１（ｄｄｑ，Ｊ＝１４．３，６．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
２．１０（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，ＯＨ），
０．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．０Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１６２．１（ｄ，Ｊ＝２４４．９Ｈｚ），１４０．３（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），１２７．５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１１５．１（ｄ，Ｊ＝２０．６Ｈｚ），７５．３，３２．０，１０．０．
ＨＰＬＣ （ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＢ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１６．４ｍｉｎ（９１．７％），ｔＲ＝２２．８ｍｉｎ（８．３％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．２９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈ１Ｈ，Ａｒ），７．０９−６．９６（ｍ，３Ｈ，Ａｒ），４．６５（ｔｄ，Ｊ＝６．３，２．５Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），２．４１（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，ＯＨ），２．１８（ｓ，３Ｈ，ｏ−Ｍｅ），１．６２−１．５６（ｍ，２Ｈ，２−Ｈ），０．８２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１４２．７，１３４．４，１３０．１，１２６．８， １２６．０，１２５．２，７１．７，３０．７，１８．９，１０．２．
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＢ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．７５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝２３．１ｍｉｎ（９０．９％），ｔＲ＝２７．２ｍｉｎ（９．１％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．８２−７．７８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．０ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．４７−７．３７（ｍ，３Ｈ，Ａｒ），５．３６−５．３１（ｍ，１Ｈ，１−Ｈ），２．００−１．８１（ｍ，３Ｈ，２−Ｈ，ＯＨ），
０．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．０Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１４０．２，１３３．８，１３０．５，１２８．９，１２７．９，１２５．９，１２５．５，１２５．４，１２３．２，１２２．９，７２．６，３１．１，１０．５．
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＬＡＬＰＡＫ ＩＣ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１０．３ｍｉｎ（４．６％），ｔＲ＝１５．５ｍｉｎ（９５．４％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８９−７．７４（ｍ，４Ｈ，Ａｒ），７．５３−７．４３（ｍ，３Ｈ，Ａｒ），４．８１−４．７０（ｍ，１Ｈ，１−Ｈ），２．１４（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，ＯＨ），１．９２（ｄｄｑ，Ｊ＝１４．０，７．１，７．５Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），１．８５（ｄｄｑ，Ｊ＝１４．０，７．１，７．５Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１４１．９，１３３．２，１３２．９，１２８．２，１２７．９，１２７．６，１２６．０，１２５．７，１２４．７，１２４．１，７６．１，３１．７，１０．１．
［試験例５ 触媒の検討（１）］
合成例１〜９で合成した不斉触媒（Ｒ）−１ａ〜１ｉを用いて、最適化した条件の下で、１−フェニル−１−プロパノール（７）の速度論的光学分割を検討した。ジフェニル酢酸０．７５当量を含む、ジエチルエーテル０．２モル中に、ピバル酸無水物０．９当量、不斉触媒を５モル％、１−フェニル−１−プロパノール（７）１当量を室温で順番に加え、化学式に従って室温で１２時間反応させた後、飽和炭酸水素ナトリウム水を加え反応を停止した。塩化メチレンを加え有機層を分取後、水層をジエチルエーテルで抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮して粗生成物を得た。生成した光学活性エステル及び未反応の光学活性アルコールをシリカゲル薄層クロマトグラフィーにより分離し、それぞれの化合物を得た。
表５から分かるように、いずれも高いｓ値を示し、収率良く高エナンチオ選択性で光学活性カルボン酸エステルが得られた。
［試験例６ 触媒の検討（２）］
１−フェニル−１−プロパノール（７）の速度論的光学分割について、本発明の不斉触媒（Ｒ）−１ａと従来の不斉触媒である（Ｓ）−テトラミソール、（Ｒ）−ベンゾテトラミソールとを比較した。ジフェニル酢酸０．７５当量を含む、ジエチルエーテル０．２モル中に、ピバル酸無水物０．９当量、ジイソプロピルエチルアミンを０あるいは１．８当量、不斉触媒を５モル％、１−フェニル−１−プロパノール（７）１当量を室温で順番に加え、化学式に従って室温で１２時間反応させた後、飽和炭酸水素ナトリウム水を加え反応を停止した。塩化メチレンを加え有機層を分取後、水層をジエチルエーテルで抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮して粗生成物を得た。生成した光学活性エステル及び未反応の光学活性アルコールをシリカゲル薄層クロマトグラフィーにより分離し、それぞれの化合物を得た。
表６からわかるように、従来触媒である（Ｓ）−テトラミソールや（Ｒ）−ベンゾテトラミソールを用いてアミンの添加なしに反応を行うと、ｓ値は高くなるが、収率が低く、アミンを添加すると収率が上がるものの５０％には到達せず、ｓ値が下がっていた。本発明の不斉触媒（Ｒ）−１ａはアミンを添加しなくても収率５０％に到達しており、ｓ値が高く、エナンチオ選択性も高かった。
［試験例７ ラセミのカルボン酸の速度論的光学分割］
塩化メチレン０．２モル中に、ケトプロフェン１当量に対して、ピバル酸無水物を１．２当量、ジ（１−ナフチル）メタノールを０．５当量、ジイソプロピルアミンを１．８当量、不斉触媒（Ｒ）−１ａを５モル％を加え、化学式に従って室温で１２時間反応させた。反応系を０℃に冷却後、１規定塩酸を加え反応を停止した。有機層を分取後、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮して粗生成物を得た。生成した光学活性エステルをシリカゲル薄層クロマトグラフィーにより分離し、目的のエステル（１４）を収率２８％、光学純度７６％ｅｅ、未反応のカルボン酸を回収率６６％、光学純度１７％ｅｅで得た。
［試験例８ ラセミのカルボン酸の動的速度論的光学分割］
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．２モル中に、イブプロフェン１当量に対して、ピバル酸無水物２．４当量を、ジ（１−ナフチル）メタノールを１．２当量、ジイソプロピルアミン４．８当量、不斉触媒（Ｒ）−１ａを５モル％を加え、化学式に従って室温で４８時間反応させた。反応系を０℃に冷却後、１規定塩酸を加え反応を停止した。有機層を分取後、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮して粗生成物を得た。生成した光学活性エステルをシリカゲル薄層クロマトグラフィーにより分離し、目的のエステル（１６）を収率５８％、光学純度９７％ｅｅで得た。未反応のイブプロフェンは収率２７％、光学純度１％ｅｅでほぼラセミ化されて回収された。
Claims (11)
- 下記式（ａ）で表される化合物又はそのエナンチオマーである新規不斉触媒。
- 不斉触媒として下記式（ａ）で表される化合物又はそのエナンチオマーを用い、カルボン酸無水物又はその誘導体の存在下で、ラセミの２級アルコールのいずれか一方のエナンチオマーとカルボン酸とを脱水縮合反応させることを特徴とする光学活性カルボン酸エステルの製造方法。
- 前記ラセミの２級アルコールが下記式（ｃ）で表されることを特徴とする請求項２記載の光学活性カルボン酸エステルの製造方法。
- 前記式（ｃ）中、Ｒｃ１，Ｒｃ２のいずれか一方は、多重結合を有する炭素原子を介して不斉炭素と結合する有機基であり、他方は、多重結合を有さない炭素原子を介して不斉炭素と結合する有機基であることを特徴とする請求項３記載の光学活性カルボン酸エステルの製造方法。
- 不斉触媒として下記式（ａ）で表される化合物又はそのエナンチオマーを用い、カルボン酸無水物又はその誘導体の存在下で、ラセミの２級アルコールのいずれか一方のエナンチオマーとカルボン酸とを脱水縮合反応させることを特徴とする光学活性アルコールの製造方法。
- 不斉触媒として下記式（ａ）で表される化合物又はそのエナンチオマーを用い、カルボン酸無水物又はその誘導体の存在下で、ラセミのカルボン酸のいずれか一方のエナンチオマーと下記式（ｄ）で表されるアルコール又は下記式（ｅ）で表されるフェノールとを脱水縮合反応させることを特徴とする光学活性カルボン酸エステルの製造方法。
- 前記ラセミのカルボン酸が下記式（ｆ）で表されることを特徴とする請求項６記載の光学活性カルボン酸エステルの製造方法。
- 前記式（ｆ）中、Ｒｆ１、Ｒｆ２のいずれか一方は、多重結合を有する炭素原子を介して不斉炭素と結合する有機基であり、他方は、多重結合を有さない炭素原子を介して不斉炭素と結合する有機基であることを特徴とする請求項７記載の光学活性カルボン酸エステルの製造方法。
- ラセミのカルボン酸の動的速度論的光学分割である請求項６から請求項８のいずれかに記載の光学活性カルボン酸エステルの製造方法。
- 双極子モーメント３．０以上の極性溶媒中で反応させることを特徴とする請求項９記載の光学活性カルボン酸エステルの製造方法。
- 不斉触媒として下記式（ａ）で表される化合物又はそのエナンチオマーを用い、カルボン酸無水物又はその誘導体の存在下で、ラセミのカルボン酸のいずれか一方のエナンチオマーと下記式（ｄ）で表されるアルコール又は下記式（ｅ）で表されるフェノールとを脱水縮合反応させることを特徴とする光学活性カルボン酸の製造方法。
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