JP5019281B2 - 光学活性イミダゾリジン化合物とそのポリマー固定化複合体並びに不斉合成触媒 - Google Patents

光学活性イミダゾリジン化合物とそのポリマー固定化複合体並びに不斉合成触媒 Download PDF

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Description

本発明は、医薬、農薬、香料、化粧品等のための化成品の不斉合成等に有用な光学活性イミダゾリジン化合物とそのポリマー固定化複合体並びにこれらを用いた不斉合成触媒等に関するものである。
従来より、医薬、農薬、香料、化粧品等のための各種化成品の合成として不斉合成が注目されており、この不斉合成のための光学活性な化合物とこれを触媒とする方法について様々な検討が進められてきている。
従来の合成反応における塩基性触媒についてはそのほとんどが金属を含むことから、合成製品への金属の残存性や、合成製品との分離、そして精製と再利用等の点についての負担が大きく、経済性の点においても難点があった。このような背景において、本発明者らは、金属を含有しない有機塩基性触媒とこれを不斉合成触媒とすることについて鋭意検討を進めてきた。その過程において、本発明者らは、新しい有機塩基性触媒としてキラルグアニジン化合物を開発した（非特許文献１−５、特許文献１−５）。
これらのキラルグアニジン化合物は不斉触媒としての活性の高いものであり、しかも金属を含有しない有機塩基触媒としての特徴を有している。
ただ、本発明者らの検討によれば、これらキラル化合物触媒においては、合成製品との分離、そして精製再利用をさらに簡便に、かつさらに効率の高いものにすることが望まれてもいた。
J. Org. Chem., 2000, 65, 7770-7773 J. Org. Chem., 2000, 65, 7774-7778 J. Org. Chem., 2000, 65, 7779-7785 Chem. Eur. J., 2002, 8, 552-557 有機合成化学協会誌 2003, 61, 60, 68 特開平９−１５７２６０号公報 特開平９−１７６１３０号公報 特開平９−２０８５１４号公報 特開平９−２６９１７８号公報 特開平１０−２９１９８０号公報
本発明は、以上のとおりの背景から、本発明者らのこれまでの検討を踏まえて、有機塩基性触媒としてのキラル化合物についての合成製品との分離、そして触媒としての精製再利用をさらに簡便に、かつ効率的に行うことができ、しかも高い触媒活性を保持することのできる新しい技術手段を提供することを課題としている。
本発明は上記の課題を解決するための手段として以下のことを特徴としている。
第１：次式（１）
（式中のＲaは同一または別異に置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、ＲbおよびＲcは各々置換基を有してもよい炭化水素基を示し、Ｒdは、Ｐｏｌ−Ｒ0−であって、Ｐｏｌは固体状ポリマーを、Ｒ0は、これに結合する炭化水素鎖もしくは含酸素炭化水素鎖を示す。）
で表わされる光学活性イミダゾリジン化合物のポリマー固定化複合体。
第２：次式（２）
（式中のＸは、酸素原子または硫黄原子を示し、Ｒaは同一または別異に置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、Ｒbは置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、Ｒdは、Ｐｏｌ−Ｒ0−であって、Ｐｏｌは固体状ポリマーを、Ｒ0はこれに結合する炭化水素鎖もしくは含酸素炭化水素鎖を示す。）
で表わされる光学活性イミダゾリジン化合物のポリマー固定化複合体。
第３：Ｒ0は、−(ＣＨ2)n−、または
−（ＣＨ2)ｎ(ＯＣＨ2ＣＨ2)m(ＣＨ2)l−
（式中のｎおよびｍは、正の整数を、ｌは、０または正の整数を示す。）
で表わされる上記の光学活性イミダゾリジン化合物のポリマー固定化複合体。
第４：次式（３）
（式中のＺは、Ｏ、ＳまたはＮ−Ｒcを示し、Ｒaは同一または別異に置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、ＲbおよびＲcは各々置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、Ｒeは、水素原子または、次式
ＲfＯ−Ｒg−、
ＲfＣＯ−Ｏ−Ｒg−、
ＨＯ−Ｒg
（Ｒfは置換基を有していてもよい炭化水素基を、Ｒgは炭化水素鎖または含酸素炭化水素鎖を示す)のいずれであることを示す。）
で表わされる光学活性イミダゾリジン化合物。
第５：次式（１）
（式中のＲaは同一または別異に置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、ＲbおよびＲcは各々置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、Ｒdは、Ｐｏｌ−Ｒ0−であって、Ｐｏｌは固体状ポリマーを、Ｒ0はこれに結合する炭化水素鎖もしくは含酸素炭化水素鎖を示す。）
で表わされる光学活性イミダゾリジン化合物のポリマー固体化複合体の製造方法であって、
次式（２）
（式中のＲa、Ｒb、Ｒdは前記のものを示し、Ｘは、酸素原子または硫黄原子を示す。）
で表わされる光学活性イミダゾリジン化合物のポリマー固定化複合体を、塩素化反応剤と反応させ、次いでＲc−ＮＨ2（Ｒcは前記のものを示す）で表わされるアミン化合物と反応させるポリマー固定化複合体の製造方法。
第６：次式（１）（２）
（式中のＲaは同一または別異に置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、Ｒbおよび及びＲcは各々置換基を有してもよい炭化水素基を示し、Ｒdは、Ｐｏｌ−Ｒ0−であって、Ｐｏｌは固体状ポリマーを、Ｒ0は、これに結合する炭化水素鎖もしくは含酸素炭化水素鎖を示す。）
のいずれかで表わされる光学活性イミダゾリジン化合物のポリマー固定化複合体の製造方法であって、
次式（３）
（式中のＺは、Ｏ、ＳまたはＮ−Ｒcを示し、Ｒa、Ｒb、Ｒcは前記のものを示し、Ｒeは、水素原子または、次式
ＲfＯ−Ｒg−、
ＲfＣＯ−Ｏ−Ｒg−、
ＨＯ−Ｒg
（Ｒfは置換基を有していてもよい炭化水素基を、Ｒgは炭化水素鎖または含酸素炭化水素鎖を示す）
のいずれかであることを示す。）
で表わされる光学活性イミダゾリジン化合物をポリマーと反応させるポリマー固定化複合体の製造方法。
第７：上記第１のポリマー複合体を少くともその構成の一部としている不斉合成触媒。
第８：マイケル反応、エポキシ化反応、シリル化反応用の不斉合成触媒。
第９：上記の触媒による不斉合成反応方法。
上記のとおり第１の発明のポリマー固定化キラルグアニジン型化合物においては、これを固相の不斉合成触媒とする場合、抽出操作を必要とすることなくろ過操作だけで触媒と反応生成物（合成製品）とを簡便に分離することが可能であって、しかも回収した固相触媒は再利用（リサイクル）できるという経済性、操作性に優れ、高い触媒活性を有するものとして使用可能となる。
そして、第２から第６の発明によれば、上記のとおりの不斉合成触媒として有用なポリマー固定化複合体の合成中間体並びにこれらを用いた効率的な調製方法が実現される。
第７から第９の発明では固相触媒によって不斉合成が可能とされる。
本発明は上記のとおりの特徴を有するものであるが、以下にその実施の形態について説明する。
本発明における前記の式（１）（２）として表わされる光学活性イミダゾリジン化合物のポリマー固定化複合体では、Ｒa、Ｒb、Ｒcとしての置換基を有していてもよい炭化水素基は、脂肪続、脂環族、芳香族、そして芳香脂肪族等の各種の飽和または不飽和の炭化水素基であってよく、たとえばアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、アルケニル基、アリールアルケニル基等が例示される。これらは、置換基として、炭化水素基をはじめ、アルコキシ基、アシル基、アシルオキシ基、ヒドロキシ基、カルボニル基、エステル基等の含酸素置換基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、カーバメート基、ウレア基、その他各種の不斉合成触媒として望ましい、あるいは許容される置換基や、合成上許容される限りの置換基を有していてもよい。
ＲdはＰｏｌ−Ｒ0として表わされ、固体状ポリマーを示すＰｏｌは固相触媒によく用いられているポリスチレンをはじめとして、スチレンブタジエン共重合体、スチレンアクリル共重合体等の各種のものであってよい。Ｒ0の炭化水素鎖または含酸素炭化水素鎖はスペーサー分子鎖としての性格を有し、たとえば前記のとおりの−(ＣＨ2)n−、あるいは−（ＣＨ2)ｎ(ＯＣＨ2ＣＨ2)m(ＣＨ2)l−のようなものが好適に考慮される。この場合のｎ、ｍについては、正の整数で、たとえば、ｎ＝１〜１０、ｍ＝２〜２０、あるいは５０〜８５のようにすることも考慮される。
また、式（３）で表わされる光学活性イミダゾリジン化合物については、Ｒeは水素原子であってもよいし、あるいは、ＲfＯ−Ｒg−、ＲfＣＯ−Ｏ−Ｒg−、ＨＯ−Ｒg−であって、Ｒfは前記同様の置換基を有していてもよい炭化水素基を、Ｒgは前記同様の炭化水素鎖、もしくは含酸素炭化水素鎖とすることができる。
本発明の次（１）（２）で表わされる光学活性イミダゾリジン化合物については、前記のとおりの方法によって製造することができるが、たとえばより具体的に例示すると、次式の反応スキームとして示すことができる。
この反応スキームにおいては、化合物５までは、たとえば公知の方法（Bull. Chem. Soc. Jpn., 1991, 64, 1425）によって導くことができる。
そこで以下に合成に係わる実施例を以下に説明する。実施例中での化合物の番号は上記の反応スキーム中の番号に対応している。もちろん以下の例によって発明が限定されることはない。
（４Ｒ，５Ｒ）−１−（２−Benzyloxyethyl）−３−methyl−４，５−diphenylimidazolidin−２−one（６）
Urea５（０．３５ｇ，１．３９ｍｍｏｌ）にtetrabutylammonium iodide（５０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ，０．１Ｍｅｑ）、toluene（３ｍｌ）及びＮａＨ（６０％ in mineral oil，８０ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ．１．４Ｍｅｑ．）を加えoil bath ８０℃にて３０ｍｉｎ攪拌。このものにbenzyl２−bromoethyl ether（０．２５ｍｌ，ｄ＝１．３６０，１．５８ｍｍｏｌ，１．１Ｍｅｑ．）を加えoil bath ８０℃にて１ｈ攪拌。反応終了後５％ ＨＣｌ ａｑ．を加えＡｃＯＥｔで抽出。ＡｃＯＥｔ層はｓａｔ．ＮａＨＣＯ3 ａｑ．，Ｈ2Ｏ，ｓａｔ．ＮａＣｌ ａｑ．にて洗浄後ＭｇＳＯ4で乾燥。溶媒を減圧留去しyellow oil（０．７０ｇ）を得た。このものをカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2：５ｇ，hexane：ＡｃＯＥｔ＝３０：１→５：２）にて精製し、６をcolorless oil（０．５４ｇ，quant.）として得た。
（４Ｒ，５Ｒ）−１−（２−Hydroxyethyl）−３−methyl−４，５−diphenylimidazolidin−２−one（７）
Benzyloxyurea６（０．７２ｇ，１．８５ｍｍｏｌ）をＡｃＯＥｔ（６ｍｌ）に溶解したものにｃｏｎｃ．ＨＣｌ ａｑ．（１drop）及び２０％Ｐｄ（ＯＨ）2／Ｃ（０．１０ｇ，０．１４ｍｍｏｌ ａｓ Ｐｄ，０．０８Ｍｅｑ．）を加え、Ｈ2置換後２０ｈ接触還元。反応終了後、反応液をＣＨＣｌ3で希釈後セライトろ過し、セライト層は更にＣＨＣｌ3で洗浄する。濾洗液をｓａｔ．ＮａＨＣＯ3ａｑ．，Ｈ2Ｏ，ｓａｔ．ＮａＣｌ ａｑ．にて洗浄後ＭｇＳＯ4で乾燥。溶媒を減圧留去しyellow oil（０．６５ｇ）を得た。このものをカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2：３．５ｇ，ＣＨＣｌ3：ＭｅＯＨ＝２０：１）にて精製し、７をcolorless oil（０．５５ｇ，quant.）、ｍｐ１０７−１０９℃、として得た。
（４Ｒ，５Ｒ）−１−（２−Benzoyloxyethyl）−３−methyl−４，５−diphenylimidazolidin−２−one（８）
Hydroxyurea７（０．４４ｇ，１．４８ｍｍｏｌ）にＤＭＡＰ（ｃａｔ．），pyridine（２．５ｍｌ）及びＢｚＣｌ（０．２ｍｌ，ｄ＝１．２１１，１．７２ｍｍｏｌ，１．２Ｍｅｑ．）を加え室温にて２ｈ攪拌。反応終了後、反応液をＡｃＯＥｔで希釈し１０％ ＨＣｌ ａｑ．，ｓａｔ．ＮａＨＣＯ3 ａｑ．，Ｈ2Ｏ，ｓａｔ．ＮａＣｌ ａｑ．にて洗浄後ＭｇＳＯ4で乾燥。溶媒を減圧留去しyellow oil（０．９８ｇ）を得た。このものをカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2：４ｇ，hexane：ＡｃＯＥｔ＝１６：１→３：１）にて精製し、８をcolorless oil（０．６１ｇ，quant.）、として得た。
（４Ｒ，５Ｒ）−１−（２−Acetyloxyethyl）−３−methyl−４，５−diphenylimidazolidin−２−one（９）
Hydroxyurea７（１．４０ｇ，４．７１ｍｍｏｌ）にＤＭＡＰ（ｃａｔ．），pyridine（１０ｍｌ）及びＡｃ2Ｏ（０．６ｍｌ，ｄ＝１．０８０，６．３５ｍｍｏｌ，１．３Ｍｅｑ．）を加え室温にて５ｈ攪拌。反応終了後、反応液をＡｃＯＥｔで希釈し１０％ ＨＣｌ ａｑ．，ｓａｔ．ＮａＨＣＯ3 ａｑ．，Ｈ2Ｏ，ｓａｔ．ＮａＣｌ ａｑ．にて洗浄後ＭｇＳＯ4で乾燥。溶媒を減圧留去しyellow oil（１．５６ｇ）を得た。このものをカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2：１０ｇ，hexane：ＡｃＯＥｔ＝５：２）にて精製し、９をcolorless oil（１．４８ｇ，９２．６％）として得た。
（４Ｒ，５Ｒ）−２−〔（Ｓ）−１−Benzyl−２−hydroxyethylimino〕−１−（２−hydroxyethyl）−３−methyl−４，５−diphenylimidazolidin（１３）
Acetoxyurea９（０．９９ｇ，２．９３ｍｍｏｌ）にxylene（３．０ｍｌ）及びＰＯＣｌ3（２．５ｍｌ，ｄ＝１．６４５，２６．８２ｍｍｏｌ，８．８Ｍｅｑ．）を加えoil bath １２０℃にて２０ｈ攪拌。反応液をoil bath ６０−７０℃にて減圧留去することによりbrown hard oilを得た。このものを、ＣＨ2Ｃｌ2（６０ｍｌ）に溶解させ、氷冷下（Ｓ）−phenylalaninol（１．０３ｇ，６．８１ｍｍｏｌ，２．３Ｍｅｑ．）、Ｅｔ3Ｎ（２．０ｍｌ，ｄ＝０．７２６，１４．３５ｍｍｏｌ．４．９Ｍｅｑ．）及びＣＨ2Ｃｌ2（４．０ｍｌ)の混合物下に滴下し、室温にて２．５ｈ攪拌する。反応終了後、１０％ ＨＣｌ ａｑ．を加えＣＨＣｌ3で抽出。ＣＨＣｌ3層はｓａｔ．ＮａＣｌ ａｑ．にて洗浄後ＭｇＳＯ4で乾燥。溶媒を減圧留去しbrown oilを得た。このbrown oilはＭｅＯＨ（８ｍｌ）に溶解させた後に２０％ ＮａＯＨ ａｑ．（１２ｍｌ）を加えて室温にて攪拌。２ｈ後反応液をtolueneで抽出。Toluene層はＨ2Ｏ，ｓａｔ．ＮａＣｌ ａｑ．にて洗浄後Ｋ2ＣＯ3で乾燥。溶媒を減圧留去しpale brown oilを得た。このものをカラムクロマトグラフィー（Ａｌ2Ｏ3：１０ｇ，ＡｃＯＥｔ：acetone＝１００：１→ＡｃＯＥｔ：ＭｅＯＨ＝２：１）にて精製し、pale brown oil（０．３９ｇ，３０．８％）を得た。このものの一部をhexane−ＡｃＯＥｔより再結晶することで１３をcolorless powder、ｍｐ１４４−１４５℃、として得た。
（４Ｒ，５Ｒ）−１−（２−Benzoyloxyethyl）−２−〔（Ｓ）−１−Benzyl−（２−hydroxyethyl）imino〕−３−methyl−４，５−diphenylimidazolidin（１０）
Benzoyloxyurea８（０．１９ｇ，０．４７ｍｍｏｌ）にxylene（１．５ｍｌ）及びＰＯＣｌ3（０．２ｍｌ，ｄ＝１．６４５，２．１５ｍｍｏｌ，４．６Ｍｅｑ．）を加えoil bath １２０℃にて２０ｈ攪拌。反応液をoil bath ６０−７０℃にて減圧留去することによりbrown hard oilを得た。このものを、ＣＨ2Ｃｌ2（３．０ｍｌ）に溶解させ、氷冷下（Ｓ）−phenylalaninol（８０ｍｇ，０．５３８ｍｍｏｌ，１．１Ｍｅｑ．）、Ｅｔ3Ｎ（０．３ｍｌ，ｄ＝０．７２６，２．１５ｍｍｏｌ．４．６Ｍｅｑ．）及びＣＨ2Ｃｌ2（２．０ｍｌ)の混合物下に滴下し、室温にて１ｈ攪拌する。反応終了後、１０％ ＨＣｌ ａｑ．を加えＣＨＣｌ3で抽出。ＣＨＣｌ3層はｓａｔ．ＮａＣｌ ａｑ．にて洗浄後ＭｇＳＯ4で乾燥。溶媒を減圧留去しbrown oilを得た。このbrown oilは氷冷下２０％ ＮａＯＨ ａｑ．を加えてtolueneで抽出。Toluene層はＨ2Ｏ，ｓａｔ．ＮａＣｌ ａｑ．にて洗浄後Ｎａ2ＳＯ4で乾燥。溶媒を減圧留去し、pale brown oilを得た。このものをカラムクロマトグラフィー（Ａｌ2Ｏ3：１０ｇ，hexane：ＡｃＯＥｔ＝３：２→ＡｃＯＥｔ→ＡｃＯＥｔ：ＭｅＯＨ＝４：１）にて精製し、１０をpale brown oil（０．１１ｇ，４３．１％）として得た。
（４Ｒ，５Ｒ）−２−〔（Ｓ）−１−Benzyl−（２−tert-butyldimethylsilyloxyethyl）imino〕−１−（２−hydroxyethyl）−３−methyl−４，５−diphenylimidazolidin（１２）
Benzoyl-prptected guanidine１０（０．６０ｇ，１．１２ｍｍｏｌ）、imidazole（０．１０ｇ，１．４７ｍｍｏｌ，１．３Ｍｅｑ．）、ＤＭＡＰ（２６ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ，０．２Ｍｅｑ．）及びＣＨ2Ｃｌ2（２ｍｌ）の混合物にＴＢＳＣｌ（０．２６ｇ，１．７３ｍｍｏｌ，１．５Ｍｅｑ．）のＣＨ2Ｃｌ2（４ｍｌ）溶液を加え室温にて１６ｈ攪拌。反応終了後、１０％クエン酸 ａｑ．を加えＣＨＣｌ3で抽出。ＣＨＣｌ3層はｓａｔ．ＮａＣｌ ａｑ．にて洗浄後ＭｇＳＯ4で乾燥。溶媒を減圧留去しbrown oilを得た。このものに２０％ ＮａＯＨ ａｑ．を加えてtolueneで抽出。Toluene層はＨ2Ｏ，ｓａｔ．ＮａＣｌ ａｑ．にて洗浄後Ｎａ2ＳＯ4で乾燥。溶媒を減圧留去し、crude oilを得た。このcrude oilをＴＨＦ（４ｍｌ）、ＭｅＯＨ（１ｍｌ）に溶解させ氷冷下ＮａＨ（６０％ in mineral oil, ｃａ. １００ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ，２．２Ｍｅｑ．）を加え、その後室温にて２ｈ攪拌。反応終了後、２０％ ＮａＯＨ ａｑ．を加えてtolueneで抽出。Toluene層はＨ2Ｏ，ｓａｔ．ＮａＣｌ ａｑ．にて洗浄後Ｎａ2ＳＯ4で乾燥。溶媒を減圧留去し、brown oilを得た。このものをカラムクロマトグラフィー（Ａｌ2Ｏ3：８ｇ，hexane：ＡｃＯＥｔ＝４：１→ＡｃＯＥｔ→ＡｃＯＥｔ：ＭｅＯＨ＝４：１）にて精製し、１２をpale brown oil（０．２７ｇ，４４．２％）として得た。
（４Ｒ，５Ｒ）−３−Methyl−４，５−diphenylimidazolidin−２−thione（１６）
Urea５（１．０３ｇ，４．０９ｍｍｏｌ）にLawesson's reagent（２．１５ｇ，５．２８ｍｍｏｌ，１．３Ｍｅｑ）およびtoluene（１４ｍｌ）を加え１４ｈ加熱還流。反応終了後ＭｅＯＨ（５ｍｌ）、１０％ ＨＣｌ ａｑ．（１０ｍｌ）を加え室温にて１ｄ攪拌。このものにＨ2Ｏを加えtolueneで抽出。Toluene層はｓａｔ．ＮａＨＣＯ3ａｑ．Ｈ2Ｏ，ｓａｔ．ＮａＣｌ ａｑ．にて洗浄後ＭｇＳＯ4で乾燥。溶媒を減圧留去しbrown oil（１．２３ｇ）を得た。このものをＡｃＯＥｔ−hexaneにて再結晶し、１６をcolorless prisms（０．８９ｇ，８１．３％）、ｍｐ１７７−１７８℃、として得た。
（４Ｒ，５Ｒ）−１−（２−tert-butyldimethylsilyloxyethyl）−３−methyl−４，５−diphenylimidazolidin−２−thione（１７）
Thiourea１６（０．１２ｇ，０．４４ｍｍｏｌ）にＤＭＦ（０．８ｍｇ）及びＣｓ2ＣＯ3（０．２８ｇ，０．８７ｍｍｏｌ，２．０Ｍｅｑ）を加え、室温にて３０ｍｉｎ攪拌。ここに、（２−tert-butyldimethylsilyloxye）bromoethane（０．１ｍｌ，ｄ＝１．１１５，０．４７ｍｍｏｌ，１．１Ｍｅｑ．）を加え、室温にて更に１６ｈ攪拌。反応終了後Ｈ2Ｏを加えＡｃＯＥｔで抽出。ＡｃＯＥｔ層はＨ2Ｏ，ｓａｔ．ＮａＣｌ ａｑ．にて洗浄後ＭｇＳＯ4で乾燥。溶媒を減圧留去しbrown oil（０．２４ｇ）を得た。このものをカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2：２．５ｇ，hexane：ＡｃＯＥｔ＝４０：１→２０：１）にて精製し、colorless prisms（０．８０ｇ，４２．８％）、ｍｐ７８−８１℃、を得た。このものの一部をhexane−Ｅｔ2Ｏにて再結晶し、１７をcolorless prisms、ｍｐ７７−７８℃、として得た。
（４Ｒ，５Ｒ）−１−（２−Hydroxyethyl）−３−methyl−４，５−diphenylimidazolidin−２−thione（１８）
ＴＢＳ−protected urea１７（０．５８ｇ，１．３７ｍｍｏｌ）にＴＨＦ（４ｍｌ）及びＴＢＡＦ（１．０Ｍ solution in ＴＨＦ，１．５ｍｌ，１．５０ｍｍｏｌ，１．１Ｍｅｑ．）を加え、室温にて１８ｈ攪拌。反応終了後１０％ ＨＣｌ ａｑ．を加えＡｃＯＥｔで抽出。ＡｃＯＥｔ層はｓａｔ．ＮａＨＣＯ ａｑ．，Ｈ2Ｏ，ｓａｔ．ＮａＣｌ ａｑ．にて洗浄後ＭｇＳＯ4で乾燥。溶媒を減圧留去しyellow oil（０．５２ｇ）を得た。このものをカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2：４．０ｇ，hexane：ＡｃＯＥｔ＝２０：１→４：１）にて精製し、colorless prisms（０．４１ｇ，９５．７％）、ｍｐ１０８−１１１℃、を得た。このものの一部をhexane−ＡｃＯＥｔにて再結晶し、１８をcolorless prisms、ｍｐ１２０−１２１℃、として得た。
The resin（HypoGel (R) ）−bound cyclic thiourea（１９：ｎ＝５）
Thiourea１８（０．７０ｇ，２．２４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（８ｍｌ）に溶解したものにＮａＨ（６０％ in mineral oil，０．１３ｇ，３．２５ｍｍｏｌ）を加え室温にて３ｈ攪拌。このものにHypoGel(R)２００−Ｂｒ（loading：０．８ｍｍｏｌ ｏｆ Ｂｒ／ｇ，０．８０ｇ，ｃａ．０．６５ｍｍｏｌ）を加え２ｄ超音波照射する。反応終了後、１０％ ＨＣｌ ａｑ．を加え、グラスフィルター（Ｇ−３）で濾過。残渣はＨ2Ｏ（×４）、ＭｅＯＨ（×４）、ＡｃＯＥｔ（×４）、ＣＨ2Ｃｌ2（×８）、ＭｅＯＨ（×８）にて洗浄後、減圧乾燥し、１９をyellow powder（０．８２ｇ）、ｍｐ＞３００℃、として得た。
The resin（HypoGel (R) ）−bound ＴＢＳ−protected guanidine（１４）
ＴＢＳ−protected guanidine１２（０．１７ｇ，０．３１ｍｍｏｌ）をtoluene（４ｍｌ）に溶解したものにＮａＨ（６０％ in mineral oil，４５ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）を加えoil bath ８０℃にて１ｈ攪拌。このものにHypoGel(R)２００−Ｂｒ（loading：０．８ｍｍｏｌ ｏｆ Ｂｒ／ｇ，０．２４ｇ，ｃａ．０．１９ｍｍｏｌ）を加え１ｄ攪拌する。反応終了後、Ｈ2Ｏを加え、グラスフィルター（Ｇ−２）で濾過。残渣はＨ2Ｏ（×４）、ＭｅＯＨ（×４）、１０％ ＨＣｌ ａｑ．（×２）、２０％ ＮａＯＨ ａｑ．（×２）、ＣＨ2Ｃｌ2（×８）、ＭｅＯＨ（×８）にて洗浄後、減圧乾燥し、yellow powder（０．１８ｇ）、ｍｐ＞３００℃、を得た。
The resin（HypoGel (R) ）−bound cyclic guanidine（１５：ｎ＝５）
１．Dihydroxyguanidine１３を直接ポリマーに結合させる方法
Dihydroxyguanidine１３（０．６４ｇ，１．４９ｍｍｏｌ）をtoluene（５ｍｌ）に溶解したものにＮａＨ（６０％ in mineral oil，０．１１ｍｇ，２．７５ｍｍｏｌ）を加えoil bath ８０℃にて１ｈ攪拌。このものにHypoGel(R)２００−Ｂｒ（loading：０．８ｍｍｏｌ ｏｆ Ｂｒ／ｇ，０．４９ｇ，ｃａ．０．３９ｍｍｏｌ）を加え１ｄ攪拌する。反応終了後、Ｈ2Ｏを加え、グラスフィルター（Ｇ−２）で濾過。残渣はＨ2Ｏ（×４）、ＭｅＯＨ（×４）、１０％ ＨＣｌ ａｑ．（×２）、２０％ ＮａＯＨ ａｑ．（×２）、ＣＨ2Ｃｌ2（×８）、ＭｅＯＨ（×８）にて洗浄後、減圧乾燥し、１５（ｎ＝５）をyellow powder（０．５０ｇ）、ｍｐ＞３００℃、として得た。
２．Resin−bound ＴＢＳ−protected guanidine１４の脱保護による方法
Resin−bound ＴＢＳ−protected guanidine（０．１５ｇ）をＴＨＦ（０．８ｍｌ）に懸濁させたものにＴＢＡＦ（１．０Ｍ solution in ＴＨＦ，０．２ｍｌ，０．２ｍｍｏｌ）を加え１ｄ攪拌する。反応終了後、Ｈ2Ｏを加え、グラスフィルター（Ｇ−２）で濾過。残渣はＨ2Ｏ（×４）、ＭｅＯＨ（×４）、１０％ ＨＣｌ ａｑ．（×２）、２０％ ＮａＯＨ ａｑ．（×２）、ＣＨ2Ｃｌ2（×８）、ＭｅＯＨ（×８）にて洗浄後、減圧乾燥し、１５（ｎ＝５）をyellow powder（０．１３ｇ）、ｍｐ＞３００℃、として得た。
３．Resin−bound thiourea（１９：ｎ＝５）のグアニジル化による方法
Resin−bound thiourea（１９：ｎ＝５）（０．２０ｇ）に（ＣＯＣｌ）2（０．５ｍｌ，ｄ＝１．４５５，５．７３ｍｍｏｌ）を加え、２０ｈ加熱還流。反応混合物から減圧下（ＣＯＣｌ）2を留去後、残渣をＣＨ2Ｃｌ2（０．５ｍｌ）に懸濁させる。このものに氷冷下（Ｓ）−phenylalaninol（０．１３ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）及びＥｔ3Ｎ（０．５ｍｌ，ｄ＝０．７２６，３．５９ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（１．０ｍｌ）溶液を加え１ｄ超音波照射する。反応終了後Ｈ2Ｏを加え、グラスフィルター（Ｇ−３）で濾過。残渣は１０％ ＨＣｌ ａｑ．（×２）、２０％ ＮａＯＨ ａｑ．（×２）、Ｈ2Ｏ（×４）、ＭｅＯＨ（×４）、ＣＨ2Ｃｌ2（×８）、ＭｅＯＨ（×８）にて洗浄後、減圧乾燥し、１５（ｎ＝５）をbrown powder（０．２２ｇ）、ｍｐ＞３００℃、として得た。
The resin（TentaGel (R) ）−bound cyclic thiourea（１９：ｎ＝６０−８０）
Thiourea１８（０．６２ｇ，１．９９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（７ｍｌ）に溶解したものにＮａＨ（６０％ in mineral oil，０．１５ｍｇ，３．７５ｍｍｏｌ）を加え室温にて３ｈ攪拌。このものにTentaGel(R)２００−Ｂｒ（loading：０．１２５ｍｍｏｌ ｏｆ Ｂｒ／ｇ，１．５３ｇ，ｃａ．０．３７ｍｍｏｌ）を加え３ｄ超音波照射する。反応終了後、１０％ ＨＣｌ ａｑ．を加え、グラスフィルター（Ｇ−３）で濾過。残渣はＨ2Ｏ（×４）、ＭｅＯＨ（×４）、ＡｃＯＥｔ（×４）、ＣＨ2Ｃｌ2（×８）、ＭｅＯＨ（×８）にて洗浄後、減圧乾燥し、１９（ｎ＝６０−８０）をyellow powder（１．４５ｇ）、ｍｐ＞３００℃、として得た。
The resin（TentaGel (R) ）−bound cyclic guanidine（１５：ｎ＝６０−８０）
Resin−bound thiourea１９（ｎ＝６０−８０）（０．２２ｇ）に（ＣＯＣｌ）2（０．８ｍｌ，ｄ＝１．４５５，９．１７ｍｍｏｌ）を加え、２０ｈ加熱還流。反応混合物から減圧下（ＣＯＣｌ）2を留去後、残渣をＣＨ2Ｃｌ2（１．０ｍｌ）に懸濁させる。このものに氷冷下（Ｓ）−phenylalaninol（８５ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）及びＥｔ3Ｎ（０．３ｍｌ，ｄ＝０．７２６，２．１５ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（１．５ｍｌ）溶液を加え１ｄ超音波照射する。反応終了後Ｈ2Ｏを加え、グラスフィルター（Ｇ−３）で濾過。残渣は１０％ ＨＣｌ ａｑ．（×２）、２０％ ＮａＯＨ ａｑ．（×２）、Ｈ2Ｏ（×４）、ＭｅＯＨ（×４）、ＣＨ2Ｃｌ2（×８）、ＭｅＯＨ（×８）にて洗浄後、減圧乾燥し、brown powder（０．１８ｇ）、ｍｐ＞３００℃、を得た。

Claims (8)

  1. 次式（１）
    （式中のＲaは同一または別異に置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、ＲbおよびＲcは各々置換基を有してもよい炭化水素基を示し、Ｒdは、Ｐｏｌ−Ｒ0−であって、Ｐｏｌは固体状ポリマーを、Ｒ0は、これに結合する炭化水素鎖もしくは含酸素炭化水素鎖を示す。）
    で表わされる光学活性イミダゾリジン化合物のポリマー固定化複合体。
  2. Ｒ0は、−(ＣＨ2)n−、または
    −（ＣＨ2)ｎ(ＯＣＨ2ＣＨ2)m(ＣＨ2)l−
    （式中のｎおよびｍは、正の整数を、ｌは、０または正の整数を示す。）
    で表わされる請求項１記載の光学活性イミダゾリジン化合物のポリマー固定化複合体。
  3. 次式（３）
    （式中のＺは、Ｎ−Ｒ c を示し、Ｒaは同一または別異に置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、ＲbおよびＲcは各々置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、Ｒeは、水素原子または、次式
    ＲfＯ−Ｒg−、
    ＲfＣＯ−Ｏ−Ｒg−、
    ＨＯ−Ｒg
    （Ｒfは置換基を有していてもよい炭化水素基を、Ｒgは炭化水素鎖または含酸素炭化水素鎖を示す)のいずれであることを示す。）
    で表わされる光学活性イミダゾリジン化合物。
  4. 次式（１）
    （式中のＲaは同一または別異に置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、ＲbおよびＲcは各々置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、Ｒdは、Ｐｏｌ−Ｒ0−であって、Ｐｏｌは固体状ポリマーを、Ｒ0はこれに結合する炭化水素鎖もしくは含酸素炭化水素鎖を示す。）
    で表わされる光学活性イミダゾリジン化合物のポリマー固体化複合体の製造方法であって、
    次式（２）
    （式中のＲa、Ｒb、Ｒdは前記のものを示し、Ｘは、酸素原子または硫黄原子を示す。）
    で表わされる光学活性イミダゾリジン化合物のポリマー固定化複合体を、塩素化反応剤と反応させ、次いで、Ｒc−ＮＨ2（Ｒcは前記のものを示す）で表わされるアミン化合物と反応させることを特徴とするポリマー固定化複合体の製造方法。
  5. 次式（１）
    （式中のＲaは同一または別異に置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、Ｒbおよび及びＲcは各々置換基を有してもよい炭化水素基を示し、Ｒdは、Ｐｏｌ−Ｒ0−であって、Ｐｏｌは固体状ポリマーを、Ｒ0は、これに結合する炭化水素鎖もしくは含酸素炭化水素鎖を示す。）
    で表わされる光学活性イミダゾリジン化合物のポリマー固定化複合体の製造方法であって、
    次式（３）
    （式中のＺは、Ｎ−Ｒ c を示し、Ｒa、Ｒb、Ｒcは前記のものを示し、Ｒeは、水素原子または、次式
    ＲfＯ−Ｒg−、
    ＲfＣＯ−Ｏ−Ｒg−、
    ＨＯ−Ｒg
    （Ｒfは置換基を有していてもよい炭化水素基を、Ｒgは炭化水素鎖または含酸素炭化水素鎖を示す）のいずれかであることを示す。）
    で表わされる光学活性イミダゾリジン化合物をポリマーと反応させることを特徴とするポリマー固定化複合体の製造方法。
  6. 請求項１記載のポリマー複合体を少なくともその構成の一部としていることを特徴とする不斉合成触媒。
  7. マイケル反応、エポキシ化反応、シリル化反応用の請求項６記載の不斉合成触媒。
  8. 請求項６または７記載の触媒によることを特徴とする不斉合成反応方法。
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