JPH09157260A - 光学活性な４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【解決手段】 次の一般式（１） 【化１】 〔式中、Ｒ¹ 及びＲ² は水素原子又は低級アルキル基を
示し、Ｒ³ は低級アルキル基、アリール基、カルボキシ
ル基、アルコキシカルボニル基又はアラルキルオキシカ
ルボニル基を示し、＊は不斉炭素の位置を示す〕で表わ
される光学活性な４，５−ジフェニル−２−イミダゾリ
ジノン誘導体。 【効果】 不斉補助剤として用いれば、光学活性化合物
を選択的かつ高収率で製造することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、光学活性化合物を
選択的に製造するために用いる不斉補助剤として有用な
４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノン誘導体に関
する。

【０００２】

【従来の技術】不斉炭素を有する有機化合物には、エナ
ンチオマー（鏡像異性体）が存在する。このような有機
化合物を香料や食品添加物として用いる場合、各々のエ
ナンチオマーにより、臭いや味が異なることが知られて
いる。また、医薬品では、サリドマイドの例に如実に示
されたように両異性体によって薬効や毒性が大きく異な
ることが知られている。更に強誘電性液晶では純粋なキ
ラル分子構造を持つ化合物が求められており、光学純度
の低下は顕著な機能の低下をもたらすとされている。

【０００３】このように、医薬、農薬、香料、食品添加
物、エレクトロニクス等の産業分野では、いずれかのエ
ナンチオマーが求められており、更に光学純度の高いも
のが求められている。

【０００４】また、光学純度の高い化合物を製造するに
は、光学活性な出発原料を用いて、通常の化学反応で製
造する方法が最も容易であり、一般的である。従って、
光学活性な原料化合物は産業上重要であり、安価で大量
供給が求められている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】このような光学活性な
化合物の製造法としては、通常の反応により得たラセミ
体を光学活性な分割剤を用いて分離する方法や、酵素又
は生物学的手法を用いて片方の異性体のみを目的物に変
換する方法等が知られている。

【０００６】しかしながら、このような方法では、産業
上利用できない異性体が半分残ってしまうため、資源の
有効利用が図れず、不経済であった。このため必要な光
学異性体のみを製造する方法が望まれており、現在、い
くつかの例が報告されている。その中でも特にα，β−
不飽和カルボン酸誘導体を用いる方法は、そのオレフィ
ン部位に対してディールズ−アルダー反応や共役付加反
応、アセタール化反応、酸化反応等を行うことが可能で
あり、多くの種類の化合物を容易に製造することができ
るため重要である。α，β−不飽和カルボン酸誘導体を
用いる具体例としては、例えば、光学不活性なα，β−
不飽和カルボン酸の３−アシル−１，３−オキサゾリジ
ン−２−オン誘導体とジエンとをキラルなルイス酸触媒
存在下に不斉ディールズ−アルダー反応を行う方法が知
られている（Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１９８６，１１０
９）。しかしこの方法は、外部からキラルな触媒を添加
することにより不斉反応を行うものであり、分子内の光
学活性部位を利用して不斉誘起を行うものと異なり反応
の立体選択性の方向が予測できないという問題点があっ
た。

【０００７】また、分子内の光学活性部位を利用して不
斉誘起を行う方法としては、４−キラル−２−オキサゾ
リジン−２−オン誘導体を不斉補助剤として用いる方法
が知られている。この方法は、光学活性なα，β−不飽
和カルボン酸の３−アシル−１，３−オキサゾリジン−
２−オン誘導体を用いて不斉合成反応を行うものであ
り、ジエンとのディールズ−アルダー反応（Ｊ．Ａｍ．
Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９８４，１０６，４２６１）や
不斉アセタール化反応（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９
９５，６０，６１５９〜６１６７）、不斉酸化反応〔Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ−Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，６
（４），８５３〜８５６（１９９５）〕等への応用例が
報告されている。

【０００８】一方、不斉合成試薬として繁用されている
光学活性な１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミ
ンの誘導体として４，５−ジフェニル−１−メチル−２
−イミダゾリジノンが知られているが、その不斉合成反
応への応用例としては、次の反応式に示すように、４，
５−ジフェニル−１−メチル−３−プロピオニル−２−
イミダゾリジノン（２）とアルデヒド（３）との不斉ア
ルドール反応が唯一報告されているにすぎない〔Ｂｕｌ
ｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．，６４，１４２５〜１
４２７（１９９１）〕。

【０００９】

【化２】

【００１０】〔式中、Ｒ⁴ は有機基を示し、＊は不斉炭
素の位置を示す〕

【００１１】従って、本発明の目的は、所望の光学活性
化合物を選択的に収率よく製造することができる不斉補
助剤を提供することにある。

【００１２】

【課題を解決するための手段】斯かる実情に鑑み本発明
者らは、鋭意研究を行った結果、下記一般式（１）で表
わされる新規化合物を不斉補助剤として用いれば、高ジ
アステレオ選択的に反応が進行し、光学活性化合物を選
択的かつ高収率で製造することができることを見出し、
本発明を完成した。

【００１３】すなわち本発明は、次の一般式（１）

【００１４】

【化３】

【００１５】〔式中、Ｒ¹ 及びＲ² は同一又は異なって
水素原子又は低級アルキル基を示し、Ｒ³ は低級アルキ
ル基、アリール基、カルボキシル基、アルコキシカルボ
ニル基又はアラルキルオキシカルボニル基を示し、＊は
不斉炭素の位置を示す〕で表わされる光学活性な４，５
−ジフェニル−２−イミダゾリジノン誘導体を提供する
ものである。

【００１６】

【発明の実施の形態】本発明の４，５−ジフェニル−２
−イミダゾリジノン誘導体は前記一般式（１）で表わさ
れるものであり、式中の低級アルキル基としては、炭素
数１〜６のもの、具体的には、メチル基、エチル基、ｎ
−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブ
チル基、ｔ−ブチル基等が挙げられる。またアリール基
としては、フェニル基、ナフチル基、トリル基等が挙げ
られる。アルコキシカルボニル基としてはメトキシカル
ボニル基、エトキシカルボニル基等の炭素数２〜７のア
ルコキシカルボニル基が挙げられる。また、アラルキル
オキシカルボニル基としては、ベンジルオキシカルボニ
ル基等のフェニルＣ_1-5 アルキルオキシカルボニル基が
挙げられる。

【００１７】本発明化合物（１）は、例えば次の反応式
に従って、光学活性な１，２−ジフェニル−１，２−エ
タンジアミン（５）を出発原料として４工程を経て得ら
れる４，５−ジフェニル−１−アルキル−２−イミダゾ
リジノン（１１）にα，β−不飽和カルボン酸ハロゲニ
ド、α，β−不飽和カルボン酸無水物等を反応せしめる
ことによって製造することができる。

【００１８】

【化４】

【００１９】〔式中、Ｒ² ，Ｒ³ 及び＊は前記と同じも
のを示し、Ｒ^1aは低級アルキル基を示し、Ｒ⁴ はアルキ
ル基を示し、Ｘ¹ 及びＸ² はハロゲン原子を示す〕

【００２０】以下、上記反応を工程毎に説明する。

【００２１】（１）工程１ 光学活性な１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミ
ン（５）を、尿素（６）及び水を用いて閉環させること
により４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノン
（７）が得られる。原料として用いられる光学活性な
１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン（５）と
しては、（１Ｒ，２Ｒ）−１，２−ジフェニル−１，２
−エタンジアミン、（１Ｓ，２Ｓ）−１，２−ジフェニ
ル−１，２−エタンジアミンが挙げられる。この反応
は、水を留去しながら加熱することにより行われる。

【００２２】（２）工程２ ４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノン（７）にプ
ロピオニルクロライドに代表される脂肪酸ハロゲニドを
反応させることにより１−アシル−４，５−ジフェニル
−２−イミダゾリジノン（８）が得られる。この反応
は、水素化ナトリウム等の塩基の存在下に行われる。

【００２３】（３）工程３ １−アシル−４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノ
ン（８）にハロゲン化アルキル（９）を反応させること
により３−アシル−１−アルキル−４，５−ジフェニル
−２−イミダゾリジノン（１０）が得られる。ハロゲン
化アルキル（９）の具体例としては、ヨウ化メチル、ヨ
ウ化エチル、臭化エチル、ヨウ化ｎ−プロピル、臭化ｎ
−プロピル、塩化ｎ−プロピル、ヨウ化ｉ−プロピル、
臭化ｉ−プロピル、ヨウ化ｎ−ブチル、臭化ｎ−ブチ
ル、ヨウ化ｉ−ブチル、臭化ｉ−ブチル、塩化ｔ−ブチ
ル等が挙げられる。この反応は、水素化ナトリウム等の
塩基の存在下に行われる。

【００２４】（４）工程４ ３−アシル−１−アルキル−４，５−ジフェニル−２−
イミダゾリジノン（１０）を加水分解すれば１−アルキ
ル−４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノン（１
１）が得られる。この反応は、ナトリウムアルコキシド
等の塩基の存在下に、アシル基のみが脱離する条件下で
行われる。

【００２５】（５）工程５ １−アルキル−４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジ
ノン（１１）にα，β−不飽和カルボン酸ハロゲニド、
α，β−不飽和カルボン酸無水物等のα，β−不飽和カ
ルボン酸の反応性誘導体（１２）を反応させることによ
り本発明化合物（１ａ）が得られる。この反応は、ジメ
チルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジエチルエー
テル等の不活性溶媒中、ｎ−ブチルリチウム、リチウム
ジイソプロピルアミド等の有機金属化合物、水素化ナト
リウム、水素化リチウム等の塩基の存在下に、室温〜冷
却下に化合物（１２）を滴下することにより行われる。
また、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホル
ム、トルエン等の溶媒中、トリエチルアミン、トリｎ−
ブチルアミン、ジメチルアニリン等の塩基の存在下、塩
化第一銅、銅粉、４−ジメチルアミノピリジンを触媒と
して添加し、室温付近で攪拌することにより行われる。

【００２６】また、式（１）中のＲ³ がアルコキシカル
ボニル基又はアラルキルオキシカルボニル基である化合
物は、例えば次の反応式に示す如く１−アルキル−４，
５−ジフェニル−２−イミダゾリジノン（１１）に環状
無水物（１３）を反応させてヒドロキシカルボニル化合
物（１ｂ）とした後、エステル化することによっても製
造することができる。

【００２７】

【化５】

【００２８】〔式中Ｒ^1a，Ｒ² ，＊は前記と同じものを
示し、Ｒ⁵ はアルキル基又はアラルキル基を示す〕

【００２９】化合物（１１）と、化合物（１３）との反
応は、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、トル
エン、アセトニトリル等の溶媒中、トリメチルアミン、
トリエチルアミン、トリ−ｎ−ブチルアミン、ジメチル
アニリン、ピリジン、ナトリウムメトキシド等の塩基の
存在下、室温付近で行われる。また、化合物（１ｂ）と
アルコール（１４）との反応は、通常のエステル化反
応、例えば２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニ
ウムクロライド、ジシクロヘキシルカルボジイミド、カ
ルボニルジイミダゾール等の縮合剤を用いて行われる。

【００３０】また、式（１）中のＲ¹ が水素原子である
化合物は、前記化合物（７）に化合物（１２）を直接反
応させるか、又は化合物（７）に化合物（１３）を反応
させた後エステル化することにより得ることができる。

【００３１】本発明化合物（１）は、種々の不斉合成反
応に不斉補助剤として用いることができる。例えば、３
−キラルカルボン酸の製造は次の反応式に従って実施す
ることができる。

【００３２】

【化６】

【００３３】〔式中、Ｒ¹ ，Ｒ² ，Ｒ³ 及び＊は前記と
同じものを示し、Ｒ⁶ は有機基を、Ｙはハロゲン原子を
示す〕

【００３４】すなわち、テトラヒドロフランやジエチル
エーテル等の不活性溶媒中、ハロゲン化第１銅とグリニ
ャール試薬から調製した有機銅試薬（１５）と本発明化
合物（１）とをジアステレオ選択的に反応してジアステ
レオマー（１６）を得、これをナトリウムメトキシド
（１７）を用いてカルボン酸エステル（１８）とし、ア
ルカリで加水分解することにより容易に光学活性カルボ
ン酸（１９）を得ることができる。また、このとき再生
した（１１）は特に精製の操作を必要とせず本発明化合
物（１）の原料として再使用することができる。

【００３５】また、式（１）中のＲ² がアルキル基、Ｒ
¹ が水素原子の化合物を用いれば、次の反応式に従って
２−キラル−３−ジアルコキシ誘導体を得ることができ
る。

【００３６】

【化７】

【００３７】〔Ｒ¹ ，Ｒ² 及び＊は前記と同じものを示
し、Ｒ⁷ は有機基を示す〕

【００３８】すなわち、ジメトキシエタン、テトラヒド
ロフラン等の不活性溶媒中、酸素雰囲気下塩化パラジウ
ム及び塩化銅を触媒としてアルコール（２１）を用いて
ジアステレオ選択的に化合物（２０）をアセタール化し
てジアステレオマー（２２）を得る。このジアステレオ
マー（２２）はナトリウムメトキシドにより２−キラル
カルボン酸メチルに導くことができる。

【００３９】

【発明の効果】本発明化合物を不斉補助剤として用いれ
ば、光学活性化合物を選択的かつ高収率で製造すること
ができる。

【００４０】

【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

【００４１】製造例１ （４Ｓ，５Ｓ）−４，５−ジフ
ェニル−２−イミダゾリジノンの製造：（１Ｓ，２Ｓ）
−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン２０．
０ｇ（９４mmol）、尿素６．０ｇ（１００mmol）及び水
１mlの混合物を、水を留去しながら２００℃で３時間加
熱した。放冷後塩化メチレンで溶解し、溶解液を水洗後
無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去
して白色結晶性残渣を得た。この残渣をアセトニトリル
で洗浄し、標記化合物を１９．６ｇ（収率８７％）得
た。

【００４２】IR(ν^KBr _max cm^-1)：3200, 3060, 1700, 6
95¹ H-NMR(CDCl₃)δ：4.60(2H,s), 4.93(2H,s), 7.19〜7.3
8(10H,m)

【００４３】製造例２ （４Ｓ，５Ｓ）−４，５−ジフ
ェニル−１−プロピオニル−２−イミダゾリジノンの製
造：無水ジメチルホルムアミド１８０ml中に（４Ｓ，５
Ｓ）−４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノン１
７．６ｇ（７４mmol）及び水素化ナトリウム６．５ｇ
（５５％ １４８mmol）を加え、室温で１．５時間攪拌
した。反応液を氷冷し、プロピオン酸クロライド６．８
ｇ（７４mmol）をゆっくりと滴下し、終了後室温で１時
間攪拌を続けた。反応液を希塩酸水溶液中に加え、塩化
メチレンで抽出し、抽出液は水及び飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧下溶媒を留去して２５．９ｇの残渣を得た。こ
の残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒 クロロ
ホルム）で精製し、標記化合物を１８．３ｇ（収率８４
％）得た。

【００４４】¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.07(3H,t,J=7.5Hz),
2.91〜3.00(2H,m),4.50(1H,d,J=3.3Hz), 5.11(1H,d,J=
3.3Hz), 5.61(1H,bs) 7.24〜7.41(10H,m)

【００４５】製造例３ （４Ｓ，５Ｓ）−４，５−ジフ
ェニル−１−エチル−３−プロピオニル−２−イミダゾ
リジノンの製造：無水ジメチルホルムアミド２０ml中に
（４Ｓ，５Ｓ）−４，５−ジフェニル−１−プロピオニ
ル−２−イミダゾリジノン１．０５ｇ（３．５７mmol）
及び水素化ナトリウム０．１７ｇ（３．９３mmol）を加
え、室温で４０分間攪拌した。反応液を氷冷し、ヨウ化
エチル０．６１ｇ（３．９３mmol）のジメチルホルムア
ミド４ml溶液をゆっくりと滴下し、終了後、室温で１５
時間攪拌を続けた。反応液を希塩酸水溶液中に加え、塩
化メチレンで抽出し、抽出液は水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去して１．２３
ｇの残渣を得た。この残渣をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（溶媒 ｎ−ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標
記化合物を０．７１ｇ（収率６２％）得た。

【００４６】無色粘稠油状物 IR(ν^KBr _max cm^-1)：1725, 1690¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.04(3H,t,J=7.1Hz), 1.12(3H,t,J=
7.5Hz),2.77〜2.89(1H,m), 3.05(2H,q,J=7.5Hz), 3.66
〜3.71(1H,m),4.38(1H,d,J=2.9Hz), 5.06(1H,d,J=2.9H
z), 7.17〜7.41(10H,m)

【００４７】製造例４ （４Ｓ，５Ｓ）−４，５−ジフ
ェニル−１−エチル−２−イミダゾリジノンの製造：メ
タノール５ml中に（４Ｓ，５Ｓ）−４，５−ジフェニル
−１−エチル−３−プロピオニル−２−イミダゾリジノ
ン０．６６ｇ（２．０５mmol）を溶解し、ナトリウムメ
トキシド２８％メタノール溶液０．６２ｇ（３．２１mm
ol）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に水を加
え、塩化メチレンで抽出し、抽出液は水洗後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥させ、減圧下溶媒を留去して標記化
合物を０．５５ｇ（収率１００％）得た。

【００４８】m.p. 136.3〜137.0℃ IR(ν^KBr _max cm^-1)：3200, 1700¹ H-NMR(CDCl₃)δ：0.99(3H,t,J=7.1Hz), 2.79〜2.84(1
H,m),3.56〜3.61(1H,m), 4.37(1H,d,J=7.9Hz), 4.50(1
H,d,J=7.9Hz),4.76(1H,s), 7.20〜7.42(10H,m)

【００４９】実施例１ （４Ｓ，５Ｓ）−１−アクリロ
イル−４，５−ジフェニル−３−イミダゾリジノンの製
造：塩化メチレン１３ml中に（４Ｓ，５Ｓ）−４，５−
ジフェニル−１−メチル−２−イミダゾリジノン５００
mg（１．９８mmol）、塩化第１銅６５５mg（９０％５．
９５mmol）、銅粉１２６mg（１．９８mg原子）及びトリ
エチルアミン２００mg（１．９８mmol）を加え、この中
にアクリル酸クロライド３５９mg（３．９７mmol）をゆ
っくりと滴下した。次いで、４−ジメチルアミノピリジ
ン７３mg（０．６０mmol）の塩化メチレン１３ml溶液を
ゆっくりと滴下し、終了後、更に室温で４時間攪拌を続
けた。反応液を塩化メチレンで希釈し、活性炭処理した
後水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で溶媒
を留去して得た０．４２ｇの粘稠油状物である残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィー（溶媒 クロロホルム／メ
タノール）で精製し、標記化合物を１８０mg（収率３０
％）得た。

【００５０】m.p. 75.5〜76.2℃ 〔α〕^19.6 _D＝−67.75°(c＝0.68, CHCl₃) IR(ν^neat _max cm^-1)：1725, 1675, 1620 UV(λ^MeOH _max nm)：208.0(ε 26900)¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.80(3H,s), 4.30(1H,d,J=3.9Hz),5.
12(1H,d,J=3.9Hz), 5.80(1H,dd,J=1.8 and 10.4Hz),6.4
2(1H,dd,J=1.8 and 17.0Hz), 7.11〜7.69(10H,m),7.52
(1H,dd,J=10.4 and 17.0Hz)

【００５１】実施例２ （４Ｓ，５Ｓ）−１−クロトノ
イル−４，５−ジフェニル−３−メチル−２−イミダゾ
リジノンの製造：無水ジメチルホルムアミド１５ml中に
（４Ｓ，５Ｓ）−４，５−ジフェニル−３−メチル−２
−イミダゾリジノン１．５２ｇ（６．０３mmol）及び水
素化ナトリウム０．２９ｇ（５５％ ６．６５mmol）を
加え室温で１０分間攪拌した後、クロトン酸クロライド
０．６９ｇ（６．６３mmol）をゆっくりと滴下し、終了
後、更に室温で５時間攪拌を続けた。反応液に水を加
え、塩化メチレンで抽出し、抽出液は水洗後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得た
２．０５ｇの粘稠油状物である残渣をシリカゲルクロマ
トグラフィー（溶媒 ｎ−ヘキサン／酢酸エチル）で精
製し、標記化合物を０．５３ｇ（収率２７％）得た。

【００５２】粘稠油状物 〔α〕^22.2 _D＝−51.99°(c＝1.0, CHCl₃) IR(ν^neat _max cm^-1)：1720, 1670, 1630 UV(λ^MeOH _max nm)：210.4(ε 23900)¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.93(3H,dd,J=1.6 and 7.0Hz), 2.80
(3H,s),4.27(1H,d,J=3.7Hz), 5.12(1H,d,J=3.7Hz),7.20
(1H,qd,J=7.0 and 15.2Hz), 7.17〜7.44(10H,m) 7.52(1H,qd,J=1.6 and 15.2Hz)¹³ C-NMR(CDCl₃)δ：18.42, 29.08, 63.59, 67.40, 123.
13, 125.35,126.24, 128.06, 128.95, 129.05, 129.40,
138.51, 140.76, 144.72,154.96, 165.12

【００５３】実施例３ （４Ｓ，５Ｓ）−１−シンナモ
イル−４，５−ジフェニル−３−メチル−２−イミダゾ
リジノンの製造：無水ジメチルホルムアミド１５ml中に
（４Ｓ，５Ｓ）−４，５−ジフェニル−１−メチル−２
−イミダゾリジノン１．５０ｇ（５．９５mmol）及び水
素化ナトリウム０．２９ｇ（５５％ ６．６５mmol）を
加え室温で２０分間攪拌した後、シンナモイルクロライ
ド１．０９ｇ（６．５５mmol）をゆっくりと滴下し、終
了後、更に室温で２時間攪拌を続けた。以下実施例２と
同様の操作を行い、標記化合物を１．４３ｇ（収率６３
％）得た。

【００５４】m.p. 144.9〜146.0℃ 〔α〕^21.0 _D＝＋29.82°(c＝1.0, CHCl₃) IR(ν^KBr _max cm^-1)：1710, 1665, 1610 UV(λ^MeOH _max nm)：293.6(ε 27200) 208.0(ε 2370
0)¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.84(3H,s), 4.33(1H,d,J=3.5Hz),5.
20(1H,d,J=3.5Hz), 7.20〜7.63(15H,m), 7.74(1H,d,J=1
5.9Hz),8.23(1H,d,J=15.9Hz)

【００５５】実施例４ （４Ｓ，５Ｓ）−１−メタクリ
ロイル−４，５−ジフェニル−３−メチル−２−イミダ
ゾリジノンの製造：塩化メチレン５２ml中に（４Ｓ，５
Ｓ）−４，５−ジフェニル−１−メチル−２−イミダゾ
リジノン２．００ｇ（７．９４mmol）、塩化第１銅２．
３６ｇ（９０％ ２１．４５mmol）、銅粉０．５０ｇ
（７．９４mg原子）及びトリエチルアミン０．８０ｇ
（７．９４mmol）を加え、この中にメタクリル酸クロラ
イド１．６６ｇ（１５．８７mmol）をゆっくりと滴下し
た。次いで、４−ジメチルアミノピリジン０．２９ｇ
（２．３８mmol）の塩化メチレン５２ml溶液をゆっくり
と滴下し、終了後更に室温で３時間攪拌を続けた。以下
実施例１と同様の操作を行い標記化合物を１．３３ｇ
（収率５２％）得た。

【００５６】m.p. 100.4〜100.6℃ 〔α〕^21.0 _D＝−85.68°(c＝1.0, CHCl₃) IR(ν^KBr _max cm^-1)：1760, 1660 UV(λ^MeOH _max nm)：208.4(ε 23300)¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.08(3H,s), 2.76(3H,s), 4.31(1H,
d,J=5.31Hz),5.07(1H,d,J=5.31Hz), 5.39 〜5.41(2H,
m), 7.16〜7.43(10H,m)¹³ C-NMR(CDCl₃)δ：19.36, 28.92, 64.01, 67.74, 119.
05, 125.54,126.51, 128.16, 128.94, 129.27, 137.72,
139.55, 141.01, 154.29,171.03

【００５７】実施例５ （４Ｓ，５Ｓ）−１−シンナモ
イル−４，５−ジフェニル−３−エチル−２−イミダゾ
リジノンの製造：窒素気流下、無水テトラヒドロフラン
４ml中に水素化ナトリウム８５mg（５５％ １．９４mm
ol）を加え、この中に（４Ｓ，５Ｓ）−１−エチル−
４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノン４７０mg
（１．７７mol）のテトラヒドロフラン１５ml溶液を滴
下した。室温で３０分間攪拌した後、シンナモイルクロ
ライド３２４mg（１．９４mmol）のテトラヒドロフラン
５ml溶液をゆっくりと滴下し、終了後、更に室温で３時
間攪拌を続けた。以下実施例２と同様の操作を行い標記
化合物を６３０mg（収率９０％）得た。

【００５８】m.p. 218.3〜218.5℃ 〔α〕^21.5 _D＝−15.08°(c＝1.0, CHCl₃) IR(ν^KBr _max cm^-1)：1710, 1670, 1615 UV(λ^dioxane _max nm)：289.2(ε 26000) 215.6(ε 244
00)¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.09(3H,t,J=7.1Hz), 2.83〜2.95(1
H,m),3.69〜3.80(1H,m), 4.42(1H,d,J=3.5Hz), 5.20(1
H,d,J=3.5Hz),7.21〜7.63(15H,m), 7.73(1H,d,J=15.8H
z), 8.23(1H,d,J=15.8Hz)¹³ C-NMR(CDCl₃)δ：12.45, 36.73, 63.82, 64.76, 118.
74, 125.40,126.33, 128.14, 128.42, 128.74, 128.95,
129.12, 129.39, 130.08,135.09, 138.94, 140.93, 14
4.51, 165.31

【００５９】実施例６ （４Ｓ，５Ｓ）−４，５−ジフ
ェニル−１−（３−メトキシカルボニルプロペノイル）
−３−メチル−２−イミダゾリジノンの製造：塩化メチ
レン５ml中に（４Ｓ，５Ｓ）−４，５−ジフェニル−１
−メチル−２−イミダゾリジノン２００mg（０．７９mm
ol）、フマル酸無水物９３mg（０．９５mmol）及びトリ
エチルアミン１２０mg（１．１９mmol）を加え、室温で
４６時間攪拌した。次いで反応液にメタノール２２０mg
（６．８８mmol）、２−クロロ−１，３−ジメチルイミ
ダゾリニウムクロライド１．２０ｇ（７．１０mmol）及
びトリエチルアミン１．４０ｇ（１４．００mmol）を加
え、室温で１時間攪拌した。反応液に水を加え塩化メチ
レンで抽出し、抽出液は、水洗後無水硫酸マグネシウム
で乾燥させ、減圧下溶媒を留去して黒色油状性残渣を得
た。この残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒
ｎ−ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、標記化合物を
３０mg（収率１０％）得た。

【００６０】樹脂状物 IR(ν^neat _max cm^-1)：1725, 1670¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.83(3H,s), 3.81(3H,s), 4.34(1H,
d,J=3.7Hz),5.11(1H,d,J=3.7Hz), 6.77(1H,d,J=15.6H
z), 7.17〜7.46(10H,m) 8.46(1H,d,J=15.6Hz)

【００６１】参考例１ （１） （４Ｓ，５Ｓ）−４，５−ジフェニル−１−メ
チル−３−（３−フェニルブチリル）−２−イミダゾリ
ジノンの製造：窒素気流下、無水テトラヒドロフラン
４．８ml中に臭化第１銅０．６２ｇ（９５％ ４．１１
mmol）を加え、−４０℃に冷却し、この中にメチルマグ
ネシウムブロミド３．０Ｍジエチルエーテル溶液２．７
２ml（８．１６mmol）を加え、−４０℃で１５分間、更
に−１０℃で２０分間攪拌した。次いで（４Ｓ，５Ｓ）
−１−シンナモイル−４，５−ジフェニル−３−メチル
−２−イミダゾリジノン１．０４ｇ（２．７２mmol）を
加え、−１０℃で１．５時間、０℃で２０分間、更に室
温で１６時間攪拌を続けた。反応液に飽和塩化アンモニ
ウム水溶液１２mlを加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液
は、水洗後無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で
溶媒を留去して１．２５ｇの残渣を得た。この残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィー（溶媒 ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル）にて精製しジアステレオマーの混合物である
標記化合物を０．５５ｇ（収率５１％）得た。この混合
物をＨＰＬＣ分析したところジアステレオマー比は７
７：２３であった。

【００６２】 HPLC分析条件 カラム：Capcell pak ODS UG-120Å５μｍ(4.6mmID×250mmL) 移動相：CH₃OH：H₂O＝7：3 流 速：1.0ml/min Detector：UV210nm

【００６３】（２） ３−フェニルブタン酸の製造：メ
タノール５ml中に（４Ｓ，５Ｓ）−４，５−ジフェニル
−１−メチル−３−（３−フェニルブチリル）−２−イ
ミダゾリジノン０．５２ｇ（１．３１mmol）及びナトリ
ウムメトキシド２８％メタノール溶液０．５１ｇ（２．
６４mmol）を加え、室温で４５分間攪拌した後、水１ml
（５５．５６mmol）を加え、室温で１６時間攪拌した。
反応液に水を加え、塩化メチレンで抽出し、塩化メチレ
ン層は、水洗後無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧
下溶媒を留去し（４Ｓ，５Ｓ）−４，５−ジフェニル−
１−メチル−２−イミダゾリジノンを０．３２ｇ回収し
た。水層は塩酸酸性とした後、酢酸エチルで抽出し、抽
出液は水洗後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶
媒を留去して標記化合物を０．２１ｇ（収率１００％）
得た。

【００６４】IR(ν^neat _max cm^-1)：2960, 1705

【００６５】参考例２ （４Ｓ，５Ｓ）−１−（３−ジ
メトキシ−２−メチルプロピオニル）−４，５−ジフェ
ニル−３−メチル−２−イミダゾリジノンの製造：ジメ
トキシエタン８．９ml中に、（４Ｓ，５Ｓ）−１−メタ
クリロイル−４，５−ジフェニル−３−メチル−２−イ
ミダゾリジノン０．９８ｇ（３．０６mmol）、塩化パラ
ジウム０．２４ｇ（１．３５mmol）、塩化第１銅０．４
９ｇ（４．９５mmol）及びメタノール３．５６ｇ（１１
１．２５mmol）を加え、酸素雰囲気下室温で８７時間攪
拌した。反応液をフロリジールを通して濾過し、濾液を
減圧下濃縮して１．０３ｇの褐色粘稠油状物を得た。こ
の油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒 ｎ−
ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、ジアステレオマー
の混合物である標記化合物を０．６９ｇ（収率５９％）
得た。この混合物の¹H-NMR スペクトル分析を行い積分
値を比較したところジアステレオマー比は６２：３８で
あった。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 次の一般式（１） 【化１】 〔式中、Ｒ¹ 及びＲ² は同一又は異なって水素原子又は
   低級アルキル基を示し、Ｒ³ は低級アルキル基、アリー
   ル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基又はア
   ラルキルオキシカルボニル基を示し、＊は不斉炭素の位
   置を示す〕で表わされる光学活性な４，５−ジフェニル
   −２−イミダゾリジノン誘導体。