JP5219204B2 - 新規不斉触媒、並びに光学活性エステル及び光学活性カルボン酸の製造方法 - Google Patents

新規不斉触媒、並びに光学活性エステル及び光学活性カルボン酸の製造方法 Download PDF

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Description

本発明は、光学活性化合物の製造に好適な新規不斉触媒、並びにその不斉触媒を用いた光学活性エステル及び光学活性カルボン酸の製造方法に関する。
光学活性エステルや光学活性カルボン酸は、医薬品、生理活性物質の中間体、天然物合成の中間体等として、様々な分野に使用されている。
従来、光学活性エステルの製造方法としては、テトラミソール（ｔｅｔｒａｍｉｓｏｌｅ）又はベンゾテトラミソール（ｂｅｎｚｏｔｅｔｒａｍｉｓｏｌｅ）を不斉触媒として用い、酸無水物の存在下でラセミの２級ベンジル性アルコールから製造する方法が知られている（非特許文献１を参照）。また、ベンゾテトラミソールを不斉触媒として用い、酸無水物の存在下でラセミのプロパルギル性アルコールから光学活性エステルを製造する方法も知られている（非特許文献２を参照）。しかしながら、これらの製造方法では、酸無水物の構造が極めて限定されているなど、基質一般性に乏しいという問題があった。
また、光学活性カルボン酸の製造方法としては、光学活性アミンを分割剤として用い、ラセミのカルボン酸と分割剤とのジアステレオマー塩を晶析分割する方法が知られている（特許文献１を参照）。しかしながら、この製造方法は基質特異性が高く、カルボン酸の構造に適した光学活性アミンの同定や再結晶溶媒の選択が困難であるという問題があった。また、数回に及ぶ分割を繰り返すことになるため、操作が煩雑であった。
そこで、本発明者らは、ベンゾテトラミソールを不斉触媒として用い、安息香酸無水物又はその誘導体の存在下でラセミのカルボン酸とアルコールとを反応させ、光学活性エステルを製造するとともに光学活性カルボン酸を製造する方法を既に提案している（非特許文献３を参照）。
Ｂｉｒｍａｎ， Ｖ． Ｂ．； Ｌｉ， Ｘ．； Ｏｒｇ． Ｌｅｔｔ．； ２００６， Ｖｏｌ．８， Ｎｏ．７， ｐ．１３５１−１３５４ Ｂｉｒｍａｎ， Ｖ． Ｂ．； Ｇｕｏ， Ｌ．； Ｏｒｇ． Ｌｅｔｔ．； ２００６， Ｖｏｌ．８， Ｎｏ．２１， ｐ．４８５９−４８６１ 特開平９−１４３１０１号公報 日本化学会講演予稿集， ２００８， Ｖｏｌ．８８， Ｎｏ．２， ｐ．１３１１
しかしながら、非特許文献３のようにベンゾテトラミソールを不斉触媒とした場合には、エナンチオ選択性が十分とは言えず、さらなる改良が望まれていた。
本発明は、このような課題に鑑みてなされたものであり、ラセミのカルボン酸から光学活性エステル及び光学活性カルボン酸を高エナンチオ選択的に製造することが可能な新規不斉触媒、並びにその不斉触媒を用いた光学活性エステル及び光学活性カルボン酸の製造方法を提供することを目的とする。
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、以下のような本発明を完成するに至った。
［１］ 下記式（Ｉ）若しくは（ＩＩ）で表される化合物又はそのエナンチオマーである新規不斉触媒。
Figure 0005219204
 （式（Ｉ）、（ＩＩ）中、Ｒ１〜Ｒ４はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アシロキシ基、又はニトロ基を示し、Ｒ５は水素原子、アルキル基、又はアリール基を示し、Ｒ６〜Ｒ９はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルチオ基、アシル基、アシロキシ基、アリールオキシ基、アリールチオ基、カルボキシル基、チオカルボキシル基、カルバモイル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アリールアミノ基、ジアリールアミノ基、アルキルアリールアミノ基、ニトロ基、シアノ基、又はスルホ基を示す。）
［２］ ラセミのカルボン酸と、下記式（ａ）で表されるアルコール又は下記式（ｂ）で表されるフェノール誘導体とを、カルボン酸無水物と下記式（Ｉ）若しくは（ＩＩ）で表される化合物又はそのエナンチオマーである不斉触媒との存在下で反応させ、前記ラセミのカルボン酸のうち一方のエナンチオマーを選択的にエステル化することを特徴とする光学活性エステルの製造方法。
Figure 0005219204
 （式（ａ）中、Ｒａは置換基を有していてもよいフェニル基、ナフチル基、アントリル基、又はフェナントリル基を示す。）
Figure 0005219204
 （式（ｂ）中、Ｒｂは置換基を有していてもよいフェニル基、ナフチル基、アントリル基、又はフェナントリル基を示し、ｎは１〜５の整数を示す。複数のＲｂが存在する場合、それらは同一であっても異なっていてもよい。）
Figure 0005219204
 （式（Ｉ）、（ＩＩ）中、Ｒ１〜Ｒ４はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アシロキシ基、又はニトロ基を示し、Ｒ５は水素原子、アルキル基、又はアリール基を示し、Ｒ６〜Ｒ９はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルチオ基、アシル基、アシロキシ基、アリールオキシ基、アリールチオ基、カルボキシル基、チオカルボキシル基、カルバモイル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アリールアミノ基、ジアリールアミノ基、アルキルアリールアミノ基、ニトロ基、シアノ基、又はスルホ基を示す。）
［３］ 前記ラセミのカルボン酸が下記式（ｇ）で表されることを特徴とする請求項２記載の光学活性エステルの製造方法。
Figure 0005219204
 （式（ｇ）中、Ｒｇ１、Ｒｇ２は互いに異なる有機基を示す。）
［４］ 前記式（ｇ）中、不斉炭素と結合するＲｇ１及びＲｇ２の炭素原子の一方は、多重結合により他の原子と結合していることを特徴とする請求項３記載の光学活性エステルの製造方法。
［５］ 前記式（ｂ）中、Ｒｂがナフチル基であり、フェノールの２，６位に置換していることを特徴とする請求項２から４のいずれか記載の光学活性エステルの製造方法。
［６］ ラセミのカルボン酸と、下記式（ａ）で表されるアルコール又は下記式（ｂ）で表されるフェノール誘導体とを、カルボン酸無水物と下記式（Ｉ）若しくは（ＩＩ）で表される化合物又はそのエナンチオマーである不斉触媒との存在下で反応させ、前記ラセミのカルボン酸のうち一方のエナンチオマーを選択的にエステル化することを特徴とする光学活性カルボン酸の製造方法。
Figure 0005219204
 （式（ａ）中、Ｒａは置換基を有していてもよいフェニル基、ナフチル基、アントリル基、又はフェナントリル基を示す。）
Figure 0005219204
 （式（ｂ）中、Ｒｂは置換基を有していてもよいフェニル基、ナフチル基、アントリル基、又はフェナントリル基を示し、ｎは１〜５の整数を示す。複数のＲｂが存在する場合、それらは同一であっても異なっていてもよい。）
Figure 0005219204
 （式（Ｉ）、（ＩＩ）中、Ｒ１〜Ｒ４はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アシロキシ基、又はニトロ基を示し、Ｒ５は水素原子、アルキル基、又はアリール基を示し、Ｒ６〜Ｒ９はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルチオ基、アシル基、アシロキシ基、アリールオキシ基、アリールチオ基、カルボキシル基、チオカルボキシル基、カルバモイル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アリールアミノ基、ジアリールアミノ基、アルキルアリールアミノ基、ニトロ基、シアノ基、又はスルホ基を示す。）
本発明によれば、ラセミのカルボン酸の一方のエナンチオマーを高選択的にエステル化して光学活性エステルを製造するとともに、他方のエナンチオマーである光学活性カルボン酸を製造することができる。
≪新規不斉触媒≫
本発明に係る新規不斉触媒（以下、単に「不斉触媒」という。）は、下記式（Ｉ）若しくは（ＩＩ）で表される化合物又はそのエナンチオマーである。
Figure 0005219204
上記式（Ｉ）、（ＩＩ）中、Ｒ１〜Ｒ４はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アシロキシ基、又はニトロ基を示す。
また、Ｒ５は水素原子、アルキル基、又はアリール基を示す。
また、Ｒ６〜Ｒ９はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルチオ基、アシル基、アシロキシ基、アリールオキシ基、アリールチオ基、カルボキシル基、チオカルボキシル基、カルバモイル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アリールアミノ基、ジアリールアミノ基、アルキルアリールアミノ基、ニトロ基、シアノ基、又はスルホ基を示す。
Ｒ１〜Ｒ９のうち、置換基又は他の置換基の一部として用いられる「アルキル基」は、直鎖状であっても分岐鎖状であってもよい。アルキル基の炭素数に特に制限はないが、好ましくは炭素数１〜２０、より好ましくは炭素数１〜６である。
また、置換基又は他の置換基の一部として用いられる「アリール基」は、芳香族炭化水素基を示し、２以上の環が縮合していてもよい。アリール基の炭素数に特に制限はないが、好ましくは炭素数５〜１４、より好ましくは炭素数６〜１０である。
また、置換基又は他の置換基の一部として用いられる「アシル基」は、カルボン酸から水酸基を除いた基を示す。アシル基の炭素数に特に制限はないが、好ましくは炭素数１〜２０、より好ましくは炭素数１〜６である。
上記式（Ｉ）若しくは（ＩＩ）で表される化合物又はそのエナンチオマーの中でも、Ｒ１〜Ｒ９が全て水素原子であるものが好ましい。
この不斉触媒は、例えば、２−ブロモナフタレン又は１−ブロモナフタレン、２−（トリイソプロピルシロキシ）アセトアルデヒド、２−クロロベンゾチアゾール等を用いて、後述の実施例のようにして合成することができる。
この不斉触媒は、ラセミのカルボン酸から光学活性エステル及び光学活性カルボン酸を製造する際に特に好適に用いることができる。すなわち、ラセミのカルボン酸と特定のアルコール又はフェノール誘導体とを、カルボン酸無水物と上記の不斉触媒との存在下で反応させ、ラセミのカルボン酸のうち一方のエナンチオマーを選択的にエステル化することにより、光学活性エステル及び光学活性カルボン酸を、高収率かつ高エナンチオ選択的に製造することができる。
また、この不斉触媒は、ラセミの２級アルコールから光学活性エステル及び光学活性２級アルコールを製造する際にも好適にも用いることができる。すなわち、ラセミの２級アルコールと特定のカルボン酸とを、カルボン酸無水物と上記の不斉触媒との存在下で反応させ、ラセミの２級アルコールのうち一方のエナンチオマーを選択的にエステル化することにより、光学活性エステル及び光学活性２級アルコールを、高収率かつ高エナンチオ選択的に製造することができる。
≪光学活性エステルの製造方法及び光学活性カルボン酸の製造方法≫
本発明に係る光学活性エステルの製造方法及び光学活性カルボン酸の製造方法は、ラセミのカルボン酸と特定のアルコール又はフェノール誘導体とを、カルボン酸無水物と本発明に係る不斉触媒との存在下で反応させ、ラセミのカルボン酸のうち一方のエナンチオマーを選択的にエステル化することを特徴とするものである。
本発明の製造方法で得られる光学活性エステル及び光学活性カルボン酸は、それぞれラセミのカルボン酸の異なるエナンチオマーに対応する。したがって、本発明に係る光学活性エステルの製造方法及び光学活性カルボン酸の製造方法は、ラセミのカルボン酸の光学分割方法と理解することもできる。
［ラセミのカルボン酸］
本発明の製造方法で用いられるラセミのカルボン酸は、特に限定されるものではないが、下記式（ｇ）のようにカルボキシル基のα位に不斉炭素を有するものが好ましい。
Figure 0005219204
上記式（ｇ）中、Ｒｇ１、Ｒｇ２は互いに異なる有機基を示す。有機基としては、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルコキシアルキル基、アルコキシアルケニル基、アルコキシアルキニル基、アリールアルキル基、アリールアルケニル基、アリールアルキニル基、ヘテロアリールアルキル基、ヘテロアリールアルケニル基、ヘテロアリールアルキニル基、アルキルアリール基、アルキルヘテロアリール基、アルコキシアリール基、アルコキシヘテロアリール基等が挙げられる。この有機基は、アルキル基、アルコキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、アシル基、ハロゲン原子等によって任意に置換されていてもよい。
また、Ｒｇ１、Ｒｇ２は、不斉炭素と結合するＲｇ１及びＲｇ２の炭素原子の一方が多重結合により他の原子と結合し、他方が単結合により他の原子と結合していることが好ましい。これによりエナンチオ選択率を向上させることができる。不斉炭素と結合する炭素原子が多重結合により他の原子と結合するためには、不斉炭素にアルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、カルボニル基、シアノ基等が結合していればよい。
［アルコール］
本発明の製造方法で用いられるアルコールは、下記式（ａ）で表される。
Figure 0005219204
上記式（ａ）中、Ｒａは置換基を有していてもよいフェニル基、ナフチル基、アントリル基、又はフェナントリル基を示す。Ｒａの置換基としては、アルキル基、アルコキシ基、アリール基、ハロゲン原子等が挙げられる。このようなアルコールを用いることで、高エナンチオ選択的に光学活性エステル及び光学活性カルボン酸を製造することができる。
［フェノール誘導体］
本発明の製造方法で用いられるフェノール誘導体は、下記式（ｂ）で表される。
Figure 0005219204
上記式（ｂ）中、Ｒｂは置換基を有していてもよいフェニル基、ナフチル基、アントリル基、又はフェナントリル基を示し、ナフチル基が好ましい。Ｒｂの置換基としては、アルキル基、アルコキシ基、アリール基、ハロゲン原子等が挙げられる。ｎは１〜５の整数であり、ｎ＝２が好ましい。複数のＲｂが存在する場合、それらは同一であっても異なっていてもよい。
［カルボン酸無水物］
本発明の製造方法で用いられるカルボン酸無水物は、脱水縮合剤として作用する。カルボン酸無水物としては、安息香酸、フェニル基にアルキル基、アルコキシ基、アミノ基、アルコキシアルキル基等の電子供与性基が結合した安息香酸、又はα位が４級炭素である多置換カルボン酸から得られるものが好ましく、安息香酸、炭素数１〜３のアルキル基又はアルコキシ基が結合した１〜３置換の安息香酸、ピバル酸、２−メチル−２−フェニルプロピオン酸、又は２，２−ジフェニルプロピオン酸から得られるものがより好ましい。
［反応条件等］
光学活性エステル及び光学活性カルボン酸の製造は、溶媒中に、ラセミのカルボン酸、アルコール又はフェノール誘導体、カルボン酸無水物、及び本発明に係る不斉触媒を添加することによって行われる。溶媒としては、ジクロロメタン、クロロベンゼン等が挙げられる。また、反応進行に伴って生成するカルボン酸無水物由来の酸を中和するため、反応系内に塩基を添加することが好ましい。この塩基としては、求核性を有さない有機塩基（トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン）が好ましい。
溶媒中への添加順序は任意であるが、ラセミのカルボン酸とカルボン酸無水物とを含む溶液中に、塩基、アルコール又はフェノール誘導体、不斉触媒を順次加えることが好ましい。
それぞれの添加量は、特に限定されるものではないが、ラセミのカルボン酸に対して、アルコール又はフェノール誘導体が０．５〜１．０当量、カルボン酸無水物が０．５〜１．５当量、塩基が１．０〜３．０当量、不斉触媒が０．１〜１０モル％であることが好ましい。
反応温度は−２３〜３０℃が好ましく、反応時間は１０分間〜４８時間が好ましい。
以下、本発明の実施例を説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例に限定されるものではない。
以下の実施例では、次の４種類の不斉触媒を用いた。このうち、（Ｓ）−β−Ｎｐ−ＢＴＭ及び（Ｓ）−α−Ｎｐ−ＢＴＭは、それぞれ下記の合成例１、合成例２のようにして製造した。また、（Ｓ）−ｉ−Ｐｒ−ＢＴＭ及び（−）−ＢＴＭは、非特許文献１に記載の方法に従って、対応するアミノ酸から合成した。
Figure 0005219204
［合成例１：（Ｓ）−β−Ｎｐ−ＢＴＭの製造］
＜ステップ１＞
Figure 0005219204
２−ブロモナフタレン（１）（３．０３２ｇ，１４．６４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（４０ｍＬ）に対し、ｎ−ブチルリチウム（２．６４Ｍ，５．６３ｍＬ，１４．８６ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えた。反応混合液を−７８℃で１時間撹拌した後に、２−（トリイソプロピルシロキシ）アセトアルデヒド（２）（２．８８１ｇ，１３．３１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍＬ）を−７８℃で加えた。反応混合液を室温で２時間撹拌した後、０℃で飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止し、酢酸エチルを加えて有機層を分取した後、水層を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）を用いて分取することにより、対応するアルコール（３）（４．２１７ｇ，９１．９％）が得られた。アルコール（３）の物性値は以下のとおりである。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
７．７９−７．６９（ｍ，４Ｈ，Ｎｐ），
７．４２−７．３２（ｍ，３Ｈ，Ｎｐ），
４．８８−４．８１（ｍ，１Ｈ，１−Ｈ），
３．８４（ｄｄ，Ｊ＝９．８，３．７Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
３．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．８，９．８Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
３．１４（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），
１．０８−０．９４（ｍ，２１Ｈ，ＴＩＰＳ）．
＜ステップ２＞
Figure 0005219204
ラセミの２−（トリイソプロピルシロキシ）−１−（２−ナフチル）エタノール（３）（５１．７ｍｇ，０．１５０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（０．５０ｍＬ）に対し、イソ酪酸（１０．４μＬ，０．１１２ｍｍｏｌ）、ピバル酸無水物（２２．８μＬ，０．１１２ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（３９．２μＬ，０．２２５ｍｍｏｌ）、及び不斉触媒である（Ｓ）−ｉ−Ｐｒ−ＢＴＭ（１．６ｍｇ，７．３μｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（０．２５ｍＬ）をそれぞれ室温で順番に加えた。反応混合液を室温で１２時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止した。有機層を分取した後、水層をジエチルエーテルで３回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）を用いて分取することにより、対応する光学活性エステル（４）（２３．６ｍｇ，３８％，９３％ｅｅ）及び未反応の光学活性アルコール（５）（３２．０ｍｇ，６２％，５６％ｅｅ）が得られた。反応速度比ｓは４７．６であった。光学活性エステル（４）の物性値は以下のとおりである。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
７．９１−７．７６（ｍ，４Ｈ，Ｎｐ），
７．５６−７．４３（ｍ，３Ｈ，Ｎｐ），
６．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．４Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），
４．０６（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，７．５Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
３．９６（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，７．５Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
２．６７（ｓｅ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，２’−Ｈ），
１．２３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，３’−Ｈ），
１．２１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，３’−Ｈ），
１．１３−０．９８（ｍ，２１Ｈ，ＴＩＰＳ）．
＜ステップ２（別法）＞
Figure 0005219204
ラセミの２−（トリイソプロピルシロキシ）−１−（２−ナフチル）エタノール（３）（５１．７ｍｇ，０．１５０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（０．７５ｍＬ）に対し、イソ酪酸（１０．４μＬ，０．１１２ｍｍｏｌ）、ピバル酸無水物（２２．８μＬ，０．１１２ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（３９．２μＬ，０．２２５ｍｍｏｌ）、及び不斉触媒である（Ｓ）−β−Ｎｐ−ＢＴＭ（２．４ｍｇ，７．９μｍｏｌ）をそれぞれ室温で順番に加えた。反応混合液を室温で１２時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止した。有機層を分取した後、水層をジエチルエーテルで３回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）を用いて分取することにより、対応する光学活性エステル（４）（２８．９ｍｇ，４６％，８７％ｅｅ）及び未反応の光学活性アルコール（５）（２２．７ｍｇ，４４％，９４％ｅｅ）が得られた。反応速度比ｓは４９．８であった。
＜ステップ３＞
Figure 0005219204
光学活性な２−（トリイソプロピルシロキシ）−１−（２−ナフチル）エチル ２−メチルイソプロピオネート（２７．３ｍｇ，０．０６５８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１．３ｍＬ）に対し、水素化ジイソブチルアルミニウムのヘキサン溶液（１．０３Ｍ，０．１２８ｍＬ，０．１３２ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合液を０℃で１時間撹拌した後、水を加え反応を停止した。反応混合液に飽和酒石酸ナトリウムカリウム水溶液及び酢酸エチルを加えて室温に昇温し、水層を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）を用いて分取することにより、対応する光学活性アルコール（６）（１９．７ｍｇ，８７％）が得られた。光学活性アルコール（６）の物性値は以下のとおりである。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
７．７９−７．６９（ｍ，４Ｈ，Ｎｐ），
７．４２−７．３２（ｍ，３Ｈ，Ｎｐ），
４．８８−４．８１（ｍ，１Ｈ，１−Ｈ），
３．８４（ｄｄ，Ｊ＝９．８，３．７Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
３．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．８，９．８Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
３．１４（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），
１．０８−０．９４（ｍ，２１Ｈ，ＴＩＰＳ）．
＜ステップ４＞
Figure 0005219204
アジ化ナトリウム（１．５００ｇ，２３．０７ｍｍｏｌ）を水（３．６７ｍＬ）に溶解し、室温でベンゼン（２０ｍＬ）を加えた。反応混合液に０℃で濃硫酸（３．０ｍＬ）を加え、室温で１０分間撹拌した後、無水硫酸ナトリウムを加えて有機層を乾燥した。反応混合液を室温で静置し、この上澄み液をアジ化水素酸ベンゼン溶液（１．１５Ｍ）としてアジ化反応に用いた。
光学活性な２−（トリイソプロピルシロキシ）−１−（２−ナフチル）エタノール（６）（１．９５１ｇ，５．６６２ｍｍｏｌ）のベンゼン溶液（５６．６ｍＬ）に対し、トリフェニルホスフィン（２．６７０ｇ，１１．３２ｍｍｏｌ）、アジ化水素酸ベンゼン溶液（１．１５Ｍ、７．４ｍＬ，８．５１０ｍｍｏｌ）、及びジエチルアゾジカルボキシレート（約２．２Ｍ、５．１５ｍＬ，１１．３３ｍｍｏｌ）を室温で続けて加えた。反応混合液を室温で１時間撹拌した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）を用いて分取することにより、対応するアジ化物（７）の粗製体が得られた。
＜ステップ５＞
Figure 0005219204
粗製体の２−（トリイソプロピルシロキシ）−１−（２−ナフチル）−１−アジ化エタン（７）のテトラヒドロフラン溶液（５６．６ｍＬ）に対し、トリフェニルホスフィン（１．７８２ｇ，６．７９４ｍｍｏｌ）、及び水（１．８ｍＬ）を室温で加えた。反応混合液を６０℃で２時間撹拌した後、室温に冷却した。反応混合液に無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥し、次いで溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）を用いて分取することにより、対応する光学活性アミン（８）（１．７０３ｇ，８７．６％）が得られた。光学活性アミン（８）の物性値は以下のとおりである。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
７．８７−７．７７（ｍ，４Ｈ，Ｎｐ），
７．５３−７．４２（ｍ，３Ｈ，Ｎｐ），
４．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．７Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），
３．９０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．７Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
３．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，８．６Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
１．８５（ｂｒ ｓ，２Ｈ，ＮＨ２），
１．１７−１．０２（ｍ，２１Ｈ，ＴＩＰＳ）．
＜ステップ６＞
Figure 0005219204
光学活性な２−（トリイソプロピルシロキシ）−１−（２−ナフチル）エチルアミン（８）（１．７０３ｇ，４．９５７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（４９．６ｍＬ）に対し、テトラブチルアンモニウムフルオリドのテトラヒドロフラン溶液（１．０Ｍ、５．９５ｍＬ，５．９５ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合液を室温で１．５時間撹拌した後、水を加えて反応を停止した。反応混合液に炭酸カリウムを加えて水層のｐＨを８以上に調整し、次いでジエチルエーテルを加えて有機層を分取した後、水層をジクロロメタンで２回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：アンモニア水抽出によりアンモニアを飽和させたクロロホルム／メタノール＝１７／１）を用いて分取することにより、対応する光学活性アミノアルコール（９）（８９６．２ｍｇ，９６．５％）が得られた。光学活性アミノアルコール（９）の物性値は以下のとおりである。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
７．８６−７．７５（ｍ，４Ｈ，Ｎｐ），
７．５１−７．４０（ｍ，３Ｈ，Ｎｐ），
４．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．３Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
３．８３（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，４．３Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），
３．６５（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，８．２Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），
２．０４（ｂｒ ｓ，３Ｈ，ＮＨ２，ＯＨ）
＜ステップ７＞
Figure 0005219204
オートクレーブ中、光学活性な２−アミノ−２−（２−ナフチル）エタノール（９）（８３５．４ｍｇ，４．４６２ｍｍｏｌ）に対し、２−クロロベンゾチアゾール（１０）（７５６．８ｍｇ，４．４６１ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（１．１６６ｍＬ，６．６９４ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合液を密栓し、１３０℃で４８時間撹拌した後、室温に冷却した。反応混合液をメタノール及びジクロロメタンで希釈し、ナス型フラスコに移した後、減圧濃縮することにより、対応する２−アミノベンゾチアゾール（１１）の粗製体が得られた。
＜ステップ８＞
Figure 0005219204
粗製体の２−（２−ベンゾチアゾイルアミノ）−２−（２−ナフチル）エタノール（１１）のジクロロメタン溶液（４４．６ｍＬ）に対し、トリエチルアミン（１．８６ｍＬ，１３．３ｍｍｏｌ）及びメタンスルホニルクロリド（０．５１８ｍＬ，６．６９ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合液を０℃で１０分間撹拌した後、室温に昇温した。反応混合液を室温で５分間撹拌した後、メタノール（０．２７８ｍＬ）及びトリエチルアミン（６．７０ｍＬ，４８．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を５５℃で２４時間撹拌した後、室温に冷却し、水酸化ナトリウム水溶液（１．０Ｍ）を加えて反応を停止した。有機層を分取した後、水層をジクロロメタンで３回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１から開始し、途中で２／１に変更）を用いて分取することにより、対応する光学活性な不斉触媒（（Ｓ）−β−Ｎｐ−ＢＴＭ）（１．１６ｇ，８５．９％）が得られた。
ヘキサン／酢酸エチル混合溶媒より再結晶を行うことにより、光学的にほぼ純粋な不斉触媒（（Ｓ）−β−Ｎｐ−ＢＴＭ）（９９．６％ｅｅ，５９９ｍｇ）が得られた。（Ｓ）−β−Ｎｐ−ＢＴＭの物性値は以下のとおりである。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
７．９０−７．８０（ｍ，４Ｈ，Ｎｐ），
７．５２−７．４３（ｍ，３Ｈ，Ｎｐ），
７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．７，０．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
７．１９（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
６．９８（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
６．６８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，０．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
５．８５（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，８．１Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），
４．３５（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，８．１Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
３．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．９，８．１Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ）．
［合成例２：（Ｓ）−α−Ｎｐ−ＢＴＭの製造］
＜ステップ１＞
Figure 0005219204
１−ブロモナフタレン（１５）（１．７００ｍＬ，１２．１５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１７ｍＬ）に対し、ｎ−ブチルリチウム（２．６４Ｍ、４．８ｍＬ，１２．６７ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えた。反応混合液を−７８℃で１時間撹拌した後に２−（トリイソプロピルシロキシ）アセトアルデヒド（２）（２．３２６ｇ，１０．７５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍＬ）を−７８℃で加えた。反応混合液を室温で１１時間撹拌した後、０℃で飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止し、酢酸エチルを加えて有機層を分取した後、水層を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４０／１）を用いて分取することにより、対応するアルコール（１６）（３．２２８ｇ，８７．１％）が得られた。アルコール（１６）の物性値は以下のとおりである。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．０７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｎｐ），
７．８８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｎｐ），
７．８０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｎｐ），
７．６７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｎｐ），
７．５５−７．４４（ｍ，３Ｈ，Ｎｐ），
５．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．４Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），
４．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．９，３．４，０．９Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
３．６９（ｔｄ，Ｊ＝８．９，０．９Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
３．２９（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＯＨ），
１．１７−１．０６（ｍ，２１Ｈ，ＴＩＰＳ）．
＜ステップ２＞
Figure 0005219204
ラセミの２−（トリイソプロピルシロキシ）−１−（１−ナフチル）エタノール（１６）（５１．６ｍｇ，０．１５０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（０．７５ｍＬ）に対し、イソ酪酸（１０．４μＬ，０．１１２ｍｍｏｌ）、ピバル酸無水物（２２．８μＬ，０．１１２ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（３９．２μＬ，０．２２５ｍｍｏｌ）、及び不斉触媒である（Ｓ）−β−Ｎｐ−ＢＴＭ（２．４ｍｇ，７．９μｍｏｌ）をそれぞれ室温で順番に加えた。反応混合液を室温で１２時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止した。有機層を分取した後、水層をジエチルエーテルで３回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）を用いて分取することにより、対応する光学活性エステル（１７）（２７．７ｍｇ，４５％，９１％ｅｅ）及び未反応の光学活性アルコール（１８）（２４．１ｍｇ，４７％，９０％ｅｅ）が得られた。反応速度比ｓは６４．５であった。光学活性エステル（１７）の物性値は以下のとおりである。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．２１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｎｐ），
７．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｎｐ），
７．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｎｐ），
７．６７−７．４２（ｍ，４Ｈ，Ｎｐ），
６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），
４．１０（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，７．９Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
４．０４（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
２．６９（ｓｅ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，２’−Ｈ），
１．２４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，３’−Ｈ），
１．２１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，３’−Ｈ）．
＜ステップ３＞
Figure 0005219204
光学活性な２−（トリイソプロピルシロキシ）−１−（１−ナフチル）エチル ２−メチルプロピオネート（１７）（２７．５ｍｇ，０．０６６３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１．３ｍＬ）に対し、水素化ジイソブチルアルミニウムのヘキサン溶液（１．０３Ｍ，０．１２９ｍＬ，０．１３３ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合液を０℃で１時間撹拌した後、水を加えて反応を停止した。反応混合液に飽和酒石酸ナトリウムカリウム水溶液及び酢酸エチルを加えて室温に昇温し、水層を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）を用いて分取することにより、対応する光学活性アルコール（１９）（２０．８ｍｇ，９１％）が得られた。光学活性アルコール（１９）の物性値は以下のとおりである。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．０７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｎｐ），
７．８８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｎｐ），
７．８０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｎｐ），
７．６７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｎｐ），
７．５５−７．４４（ｍ，３Ｈ，Ｎｐ），
５．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．４Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），
４．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．９，３．４，０．９Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
３．６９（ｔｄ，Ｊ＝８．９，０．９Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
３．２９（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＯＨ），
１．１７−１．０６（ｍ，２１Ｈ，ＴＩＰＳ）．
＜ステップ４＞
Figure 0005219204
アジ化ナトリウム（５００ｍｇ，７．６９１ｍｍｏｌ）を水（１．２ｍＬ）に溶解し、室温でベンゼン（７ｍＬ）を加えた。反応混合液に０℃で濃硫酸（１．０ｍＬ）を加え、室温で１０分間撹拌した後、無水硫酸ナトリウムを加えて有機層を乾燥した。反応混合液を室温で静置し、この上澄み液をアジ化水素酸ベンゼン溶液（１．１５Ｍ）としてアジ化反応に用いた。
光学活性な２−（トリイソプロピルシロキシ）−１−（１−ナフチル）エタノール（１９）（９３７．８ｍｇ，２．７２２ｍｍｏｌ）のベンゼン溶液（２７．２ｍＬ）に対し、トリフェニルホスフィン（１．４２８ｇ，５．４４４ｍｍｏｌ）、アジ化水素酸ベンゼン溶液（１．１５Ｍ、３．５５ｍＬ，４．０８３ｍｍｏｌ）、及びジエチルアゾジカルボキシレート（約２．２Ｍ、２．４７ｍＬ，５．４３４ｍｍｏｌ）を室温で続けて加えた。反応混合液を室温で１．５時間撹拌した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）を用いて分取することにより、対応するアジ化物（２０）の粗製体が得られた。
＜ステップ５＞
Figure 0005219204
粗製体の２−（トリイソプロピルシロキシ）−１−（１−ナフチル）−１−アジ化エタン（２０）のテトラヒドロフラン溶液（１３．６ｍＬ）に対し、トリフェニルホスフィン（１．０７１ｇ，４．０８３ｍｍｏｌ）及び水（１．４ｍＬ）を室温で加えた。反応混合液を６０℃で１時間撹拌した後、室温に冷却した。反応混合液に無水硫酸ナトリウムを加え乾燥し、次いで溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）を用いて分取することにより、対応する光学活性アミン（２１）（７２０．１ｍｇ，７７．０％）が得られた。光学活性アミン（２１）の物性値は以下のとおりである。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｎｐ），
７．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｎｐ），
７．８２−７．７５（ｍ，２Ｈ，Ｎｐ），
７．５６−７．４５（ｍ，３Ｈ，Ｎｐ），
５．００（ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．４Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），
４．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝９．８，３．４，０．９Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
３．７３（ｔｄ，Ｊ＝８．０，０．９Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
１．９２（ｂｒ ｓ，２Ｈ，ＮＨ２），
１．１７−１．０３（ｍ，２１Ｈ，ＴＩＰＳ）．
＜ステップ６＞
Figure 0005219204
光学活性な２−（トリイソプロピルシロキシ）−１−（１−ナフチル）エチルアミン（２１）（７０８．５ｍｇ，２．０６２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２．１ｍＬ）に対し、メタノール（２．１ｍＬ）及び４規定塩酸（４ｍＬ）を室温で加えた。反応混合液を６０℃で２時間撹拌した後、０℃で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止した。反応混合液に炭酸カリウムを加えて水層のｐＨを８以上に調整し、次いでジエチルエーテルを加えて有機層を分取した後、水層をジクロロメタンで２回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：アンモニア水抽出によりアンモニアを飽和させたクロロホルム／メタノール＝１７／１）を用いて分取することにより、対応する光学活性アミノアルコール（２２）（３６７．３ｍｇ，９５．１％）が得られた。光学活性アミノアルコール（２２）の物性値は以下のとおりである。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
８．１２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｎｐ），
７．９１−７．８５（ｍ，１Ｈ，Ｎｐ），
７．７８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｎｐ），
７．６０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｎｐ），
７．５７−７．４４（ｍ，３Ｈ，Ｎｐ），
４．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，３．９Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
３．９６（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，３．９Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），
３．６８（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，８．１Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），
２．１４（ｂｒ ｓ，３Ｈ，ＮＨ２，ＯＨ）．
＜ステップ７＞
Figure 0005219204
オートクレーブ中、光学活性な２−アミノ−２−（１−ナフチル）エタノール（２２）（１９９．５ｍｇ，１．０６５ｍｍｏｌ）に対し、２−クロロベンゾチアゾール（１０）（１８０．７ｍｇ，１．０６５ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（０．２７８ｍＬ，１．６０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合液を密栓し、１３０℃で４８時間撹拌した後、室温に冷却した。反応混合液をメタノール及びジクロロメタンで希釈し、ナス型フラスコに移した後、減圧濃縮することにより、対応する２−アミノベンゾチアゾール（２３）の粗製体が得られた。
＜ステップ８＞
Figure 0005219204
粗製体の２−（２−ベンゾチアゾイルアミノ）−２−（１−ナフチル）エタノール（２３）のジクロロメタン溶液（１０．７ｍＬ）に対し、トリエチルアミン（０．４２４ｍＬ，３．２０ｍｍｏｌ）及びメタンスルホニルクロリド（０．１２４ｍＬ，１．６０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合液を室温で１．５時間撹拌した後、メタノール（０．０７ｍＬ）及びトリエチルアミン（１．６０ｍＬ，１１．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を５５℃で１６時間撹拌した後、室温に冷却し、水酸化ナトリウム水溶液（１．０Ｍ）を加えて反応を停止した。有機層を分取した後、水層をジクロロメタンで３回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）を用いて分取することにより、対応する光学活性な不斉触媒（（Ｓ）−α−Ｎｐ−ＢＴＭ）（１８１．７ｍｇ，５６．４％）が得られた。
ヘキサン／ジクロロメタン混合溶媒（３／１）より再結晶を行うことにより、光学純度の高い不斉触媒（（Ｓ）−α−Ｎｐ−ＢＴＭ）（９９．７％ｅｅ，１００．５ｍｇ）が得られた。（Ｓ）−α−Ｎｐ−ＢＴＭの物性値は以下のとおりである。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
７．９８−７．８９（ｍ，２Ｈ，Ｎｐ），
７．８０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｎｐ），
７．７０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｎｐ），
７．６２−７．４５（ｍ，２Ｈ，Ｎｐ），
７．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
７．１６（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
６．９７（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
６．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），
６．４２（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，７．８Ｈｚ，１Ｈ，１−Ｈ），
４．５３（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，８．７Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），
３．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．８Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ）．
［試験例１：ナプロキセンを用いた光学活性エステル及び光学活性カルボン酸の製造（ナプロキセンの光学分割）］
Figure 0005219204
上記反応式に示すように、１，１−ジ（１−ナフチル）メタノールとラセミのナプロキセンとを反応させ、光学活性エステル及び光学活性カルボン酸を得た。結果を表１に示す。
Figure 0005219204
表１から分かるように、不斉触媒として（Ｓ）−β−Ｎｐ−ＢＴＭを用いた場合と（Ｓ）−α−Ｎｐ−ＢＴＭを用いた場合とのいずれも、（−）−ＢＴＭを用いた場合よりも高いエナンチオ選択率でナプロキセンを光学分割し、光学活性エステル及び光学活性カルボン酸を得ることができた。特に、不斉触媒として（Ｓ）−β−Ｎｐ−ＢＴＭを用いた場合には、反応速度比ｓが顕著に大きく、収率も良好であった。
以下、表１における光学活性エステル及び光学活性カルボン酸の製造方法及び同定結果を示す。
≪エントリー１≫
ラセミのナプロキセン（４５．８ｍｇ，０．１９９ｍｍｏｌ）、ＰＭＢＡ（６８．５ｍｇ，０．２３９ｍｍｏｌ）、及び１，１−ジ（１−ナフチル）メタノール（２８．４ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２．０ｍＬ）に対し、ジイソプロピルエチルアミン（６２．７μＬ，０．３６０ｍｍｏｌ）及び不斉触媒である（Ｓ）−β−Ｎｐ−ＢＴＭ（２．９ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）を室温で順番に加えた。反応混合液を１２時間室温で撹拌した後、飽和塩化アンモニア水で反応を停止した。有機層を分取した後、水層をジエチルエーテルで４回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ベンゼン／ヘキサン＝７０／３０）を用いて分取することにより、対応する光学活性エステル（４９．１ｍｇ，４９％，９３％ｅｅ）を得た。高極性区画を再度シリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／ギ酸＝８０／２０／２）を用いて展開し、未反応の光学活性カルボン酸（２３．４ｍｇ，５１％，７４％ｅｅ）を得た。反応速度比ｓは６０．９であった。
＜（Ｓ）−ナプロキセン ジ（１−ナフチル）メチルエステル＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝１．０ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１１．４ｍｉｎ（９６．５％），ｔＲ＝１４．６ｍｉｎ（３．５％）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０３４，１７３３，１６０４，１５０８，７８２，６７９ｃｍ−１；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２９（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），８．００−７．９０（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），７．８２−６．９６（ｍ，１７Ｈ，Ｐｈ），６．９５−６．８１（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），３．８６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ），１．４９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７３．６，１５７．６，１３５．１，１３４．７，１３４．５，１３３．８，１３３．７，１３３．６，１３１．２，１３０．８，１２９．３，１２９．１，１２８．９，１２８．８，１２８．７，１２８．６，１２８．３，１２７．１，１２６．７，１２６．５，１２６．３，１２６．２，１２５．８，１２５．６，１２５．３，１２５．２，１２５．０，１２３．４，１２３．３，１１８．９，１０５．５，７１．２，５５．２，４５．５，１８．３；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３５Ｈ２８Ｏ３Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ５１９．１９３１，ｆｏｕｎｄ ５１９．１９３２．
＜（Ｒ）−ナプロキセン＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ／ＴＦＡ＝１／１０／０．０１，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝１．０ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１３．０ｍｉｎ（８６．９％），ｔＲ＝１５．２ｍｉｎ（１３．１％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．４２（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ），７．６８−７．５５（ｍ，３Ｈ，Ｐｈ），７．３３−７．２８（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），７．１３−６．９９（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ），３．７９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）．
≪エントリー２≫
ラセミのナプロキセン（４６．０ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）、ＰＭＢＡ（６８．９ｍｇ，０．２４１ｍｍｏｌ）、及び１，１−ジ（１−ナフチル）メタノール（２８．５ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２．０ｍＬ）に対し、ジイソプロピルエチルアミン（６２．７μＬ，０．３６０ｍｍｏｌ）及びα−ナフチルベンゾテトラミソール（２．９ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）を室温で順番に加えた。反応混合液を１２時間室温で撹拌した後、飽和塩化アンモニア水で反応を停止した。有機層を分取した後、水層をジエチルエーテルで４回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ベンゼン）を用いて分取することにより、対応する光学活性エステル（４２．３ｍｇ，４３％，８８％ｅｅ）を得た。高極性区画を再度シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ベンゼン／酢酸エチル＝１０／１）を用いて展開し、相当部分を再びシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル／ギ酸＝８０／２０／２）を用いて展開し、未反応の光学活性カルボン酸（２２．１ｍｇ，４８％，４４％ｅｅ）を得た。反応速度比ｓは２４．９であった。
≪エントリー３≫
ラセミのナプロキセン（４６．１ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）、ＰＭＢＡ（６８．８ｍｇ，０．２４０ｍｍｏｌ）、及び１，１−ジ（１−ナフチル）メタノール（２８．４ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２．０ｍＬ）に対し、ジイソプロピルエチルアミン（６２．７μＬ，０．３６０ｍｍｏｌ）及び不斉触媒である（−）−ＢＴＭ（２．７ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ）を室温で順番に加えた。反応混合液を１２時間室温で撹拌した後、飽和塩化アンモニア水で反応を停止した。有機層を分取した後、水層をジエチルエーテルで４回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ベンゼン）を用いて分取することにより、対応する光学活性エステル（４７．７ｍｇ，４８％，７６％ｅｅ）を得た。高極性区画を再度シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ベンゼン／酢酸エチル＝１０／１）を用いて展開し、相当部分を再びシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル／ギ酸＝８０／２０／２）を用いて展開し、未反応の光学活性カルボン酸（１８．４ｍｇ，４０％，５９％ｅｅ）を得た。反応速度比ｓは１３．４であった。
［試験例２：２−フェニルプロピオン酸を用いた光学活性エステル及び光学活性カルボン酸の製造（２−フェニルプロピオン酸の光学分割）］
Figure 0005219204
上記反応式に示すように、１，１−ジ（１−ナフチル）メタノールとラセミの２−フェニルプロピオン酸とを反応させ、光学活性エステル及び光学活性カルボン酸を得た。結果を表２に示す。
Figure 0005219204
表２から分かるように、不斉触媒として（Ｓ）−β−Ｎｐ−ＢＴＭを用いた場合には、（−）−ＢＴＭを用いた場合よりも高いエナンチオ選択率でナプロキセンを光学分割し、光学活性エステル及び光学活性カルボン酸を得ることができた。また、不斉触媒として（Ｓ）−α−Ｎｐ−ＢＴＭを用いた場合も、高いエナンチオ選択率でナプロキセンを光学分割し、光学活性エステル及び光学活性カルボン酸を得ることができた。
以下、表２における光学活性エステル及び光学活性カルボン酸の製造方法及び同定結果を示す。
≪エントリー４≫
ラセミの２−フェニルプロピオン酸（３０．０ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）、ＰＭＢＡ（６８．６ｍｇ，０．２４０ｍｍｏｌ）、及び１，１−ジ（１−ナフチル）メタノール（２８．４ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１．０ｍＬ）に対し、ジイソプロピルエチルアミン（６２．７μＬ，０．３６０ｍｍｏｌ）及び不斉触媒である（Ｓ）−β−Ｎｐ−ＢＴＭ（３．０ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）を室温で順番に加えた。反応混合液を１２時間室温で撹拌した後、飽和塩化アンモニア水で反応を停止した。有機層を分取した後、水層をジエチルエーテルで３回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ベンゼン／ヘキサン＝７０／３０）を用いて分取することにより、対応する光学活性エステル（３４．２ｍｇ，４１％，９１％ｅｅ）及び未反応の光学活性カルボン酸の一部がそれぞれ得られた。高極性区画中のカルボン酸を再度シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ベンゼン／酢酸エチル＝１０／１）を用いて展開し、相当部分を再びシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル／ギ酸＝８０／２０／２）を用いて展開して精製した。
一方、水層に１Ｍ塩酸を加え、ｐＨを約２に調整後、ジエチルエーテルで４回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル／ギ酸＝８０／２０／２）を用いて展開して精製し、未反応の光学活性カルボン酸をさらに回収した。先に得られたカルボン酸と合わせ、光学活性カルボン酸（１０．４ｍｇ，３５％，５５％ｅｅ）を得た。反応速度比は３８．２であった。
＜ジ（１−ナフチル）メチル （Ｓ）−２−フェニルプロパノエート＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝１．０ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１４．０ｍｉｎ（９５．７％），ｔＲ＝１８．４ｍｉｎ（４．３％）；
Ｍｐ：１２８℃（ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０６７，１７２８，１６００，１５０９，７７６，６９９ｃｍ−１；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２９（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），７．９９−７．９４（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），７．８４−７．７９（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），７．７４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｐｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），７．４５−７．３８（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），７．３５−７．３１（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），７．２３−７．１４（ｍ，７Ｈ，Ｐｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），３．７７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７３．５，１４０．０，１３４．８，１３４．６，１３３．８，１３３．７，１３１．２，１３０．８，１２９．１，１２８．９，１２８．７，１２８．６４，１２８．５７，１２７．８，１２７．２，１２６．７，１２６．４，１２６．３，１２５．９，１２５．６，１２５．２，１２５．０，１２３．５，１２３．３，７１．１，４５．６，１８．２；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３０Ｈ２４Ｏ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ４３９．１６６９，ｆｏｕｎｄ ４３９．１６６８．
＜（Ｒ）−２−フェニルプロピオン酸＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ／ＴＦＡ＝１／５０／０．０５，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝３４．９ｍｉｎ（７７．４％），ｔＲ＝３７．７ｍｉｎ（２２．６％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ），７．３０−７．１６（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ），３．６７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）．
≪エントリー５≫
ラセミの２−フェニルプロピオン酸（３０．０ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）、ＰＭＢＡ（６８．７ｍｇ，０．２４０ｍｍｏｌ）、及び１，１−ジ（１−ナフチル）メタノール（２８．４ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１．０ｍＬ）に対し、ジイソプロピルエチルアミン（６２．７μＬ，０．３６０ｍｍｏｌ）及び不斉触媒である（Ｓ）−α−Ｎｐ−ＢＴＭ（２．９ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）を室温で順番に加えた。反応混合液を１２時間室温で撹拌した後、飽和塩化アンモニア水で反応を停止した。有機層を分取した後、水層をジエチルエーテルで３回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ベンゼン／ヘキサン＝７０／３０）を用いて分取することにより、対応する光学活性エステル（２３．３ｍｇ，２８％，８５％ｅｅ）及び未反応の光学活性カルボン酸の一部がそれぞれ得られた。高極性区画中のカルボン酸を再度シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ベンゼン／酢酸エチル＝１０／１）を用いて展開し、相当部分を再びシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル／ギ酸＝８０／２０／２）を用いて展開して精製した。
一方、水層に１Ｍ塩酸を加え、ｐＨを約２に調整後、ジエチルエーテルで４回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル／ギ酸＝８０／２０／２）を用いて展開して精製し、未反応の光学活性カルボン酸をさらに回収した。先に得られたカルボン酸と合わせ、光学活性カルボン酸（１７．０ｍｇ，５７％，２６％ｅｅ）を得た。反応速度比ｓは１６であった。
≪エントリー６≫
ラセミの２−フェニルプロピオン酸（３０．０ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）、ＰＭＢＡ（６８．７ｍｇ，０．２４０ｍｍｏｌ）、及び１，１−ジ（１−ナフチル）メタノール（２８．４ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１．０ｍＬ）に対し、ジイソプロピルエチルアミン（６２．７μＬ，０．３６０ｍｍｏｌ）及び不斉触媒である（−）−ＢＴＭ（２．５ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）を室温で順番に加えた。反応混合液を１２時間室温で撹拌した後、飽和塩化アンモニア水で反応を停止した。有機層を分取した後、水層をジエチルエーテルで３回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ベンゼン／ヘキサン＝７０／３０）を用いて分取することにより、対応する光学活性エステル（２９．５ｍｇ，３５％，８７％ｅｅ）及び未反応の光学活性カルボン酸の一部がそれぞれ得られた。高極性区画中のカルボン酸を再度シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ベンゼン／酢酸エチル＝１０／１）を用いて展開し、相当部分を再びシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル／ギ酸＝８０／２０／２）を用いて展開して精製した。
一方、水層に１Ｍ塩酸を加え、ｐＨを約２に調整後、ジエチルエーテルで４回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル／ギ酸＝８０／２０／２）を用いて展開して精製し、未反応の光学活性カルボン酸をさらに回収した。先に得られたカルボン酸と合わせ、光学活性カルボン酸（１２．４ｍｇ，４１％，４０％ｅｅ）を得た。反応速度比ｓは２１．１であった。
［試験例３：不斉触媒として（Ｓ）−β−Ｎｐ−ＢＴＭを用いた光学活性エステル及び光学活性カルボン酸の製造］
Figure 0005219204
上記反応式に示すように、１，１−ジ（１−ナフチル）メタノールと各種ラセミのカルボン酸とを反応させ、光学活性エステル及び光学活性カルボン酸を得た。結果を表３に示す。なお、エントリー１０〜１３で用いたカルボン酸は、それぞれイブプロフェン、ケトプロフェン、フェノプロフェン、フルルビプロフェンと称される。
Figure 0005219204
表３から分かるように、不斉触媒として（Ｓ）−β−Ｎｐ−ＢＴＭを用いた場合には、エナンチオ過剰率ｅｅ及び反応速度比ｓが大きく、高いエナンチオ選択率で光学活性エステル及び光学活性カルボン酸が得られた。
以下、表３における光学活性エステル及び光学活性カルボン酸の製造方法及び同定結果を示す。
≪エントリー７≫
ラセミの２−（４−トリル）プロピオン酸（３２．８ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）、ＰＭＢＡ（６８．６ｍｇ，０．２４０ｍｍｏｌ）、及び１，１−ジ（１−ナフチル）メタノール（２８．２ｍｇ，０．０９９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１．０ｍＬ）に対し、ジイソプロピルエチルアミン（６２．７μＬ，０．３６０ｍｍｏｌ）及び不斉触媒である（Ｓ）−β−Ｎｐ−ＢＴＭ（３．１ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）を室温で順番に加えた。反応混合液を１２時間室温で撹拌した後、飽和塩化アンモニア水で反応を停止した。有機層を分取した後、水層をジエチルエーテルで４回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ベンゼン／ヘキサン＝７０／３０）を用いて分取することにより、対応する光学活性エステル（３７．６ｍｇ，４４％，９１％ｅｅ）及び未反応の光学活性カルボン酸の一部がそれぞれ得られた。高極性区画中のカルボン酸を再度シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ベンゼン／酢酸エチル＝１０／１）を用いて展開し、相当部分を再びシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル／ギ酸＝８０／２０／２）を用いて展開し、未反応の光学活性カルボン酸（９．２ｍｇ，２８％，６４％ｅｅ）を得た。反応速度比ｓは４１．３であった。
＜ジ（１−ナフチル）メチル （Ｓ）−２−（４−トリル）プロパノエート＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．７５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１０．２ｍｉｎ（９５．６％），ｔＲ＝１４．５ｍｉｎ（４．４％）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０５１，１７３３，１５９８，１５１２，８０１，７７７，７３２ｃｍ−１；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２７（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），７．９８−７．９１（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），７．８３−７．７６（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），７．７２（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ，Ｐｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），７．４４−７．３６（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），７．２２−７．１４（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），７．１３−７．０１（ｍ，４Ｈ，Ｐｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｐｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），３．７２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７３．７，１３７．０，１３６．７，１３４．９，１３４．６，１３３．８，１３３．７，１３１．２，１３０．９，１２９．２，１２９．１，１２８．８，１２８．７，１２８．６，１２８．３，１２７．６，１２６．７，１２６．３，１２６．２，１２５．８，１２５．６，１２５．３，１２５．２，１２５．０，１２３．５，１２３．３，７１．１，４５．２，２１．０，１８．２；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ２６Ｏ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ４５３．１８２５，ｆｏｕｎｄ ４５３．１８１６．
＜（Ｒ）−２−（４−トリル）プロピオン酸＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ／ＴＦＡ＝１／５０／０．０５，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝３６．４ｍｉｎ（８１．８％），ｔＲ＝３９．８ｍｉｎ（１８．２％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｐｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｐｈ），３．６３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）．
≪エントリー８≫
ラセミの２−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸（３６．１ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）、ＰＭＢＡ（６８．５ｍｇ，０．２３９ｍｍｏｌ）、及び１，１−ジ（１−ナフチル）メタノール（２８．５ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１．０ｍＬ）に対し、ジイソプロピルエチルアミン（６２．７μＬ，０．３６０ｍｍｏｌ）及び不斉触媒である（Ｓ）−β−Ｎｐ−ＢＴＭ（３．１ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）を室温で順番に加えた。反応混合液を１２時間室温で撹拌した後、飽和塩化アンモニア水で反応を停止した。有機層を分取した後、水層をジエチルエーテルで４回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ベンゼン）を用いて分取することにより、対応する光学活性エステル（４１．６ｍｇ，４６％，８５％ｅｅ）及び未反応の光学活性カルボン酸の一部がそれぞれ得られた。高極性区画中のカルボン酸を再度シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ベンゼン／酢酸エチル＝１０／１）を用いて展開し、相当部分を再びシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル／ギ酸＝８０／２０／２）を用いて展開して精製した。
一方、水層に１Ｍ塩酸を加え、ｐＨを約２に調整後、ジエチルエーテルで４回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル／ギ酸＝８０／２０／２）を用いて展開して精製し、未反応の光学活性カルボン酸をさらに回収した。先に得られたカルボン酸と合わせ、光学活性カルボン酸（１０．８ｍｇ，３０％，６８％ｅｅ）を得た。反応速度比ｓは２４．７であった。
＜ジ（１−ナフチル）メチル （Ｓ）−２−（４−メトキシフェニル）プロパノエート＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝１．０ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１１．６ｍｉｎ（９２．４％），ｔＲ＝１４．２ｍｉｎ（７．６％）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０５９，１７３３，１６０８，１５１２，７８３，７３３ｃｍ−１；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２６（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），７．９７−７．８９（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），７．８５−７．５８（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ），７．４６−７．０４（ｍ，８Ｈ，Ｐｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），６．７５−６．６７（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），３．７８−３．６８（ｍ，４Ｈ，２−Ｈ，ＯＭｅ），１．４２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７３．７，１５８．７，１３４．８，１３４．６，１３３．８，１３３．６，１３２．１，１３１．２，１３０．９，１２９．１，１２８．８３，１２８．７６，１２８．７，１２８．６，１２８．３，１２６．７，１２６．３，１２６．２，１２５．８，１２５．６，１２５．３，１２５．２，１２５．０，１２３．５，１２３．３，１１３．９，７１．０，５５．３，４４．８，１８．２；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ２６Ｏ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ４６９．１７７４，ｆｏｕｎｄ ４６９．１７５４．
＜（Ｒ）−２−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ／ＴＦＡ＝１／５０／０．０５，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝１．０ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝３４．６ｍｉｎ（８４．０％），ｔＲ＝３７．５ｍｉｎ（１６．０％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０．９９（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｐｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｐｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ），３．６１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）．
≪エントリー９≫
ラセミの２−（４−クロロフェニル）プロピオン酸（３６．９ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）、ＰＭＢＡ（６８．８ｍｇ，０．２４０ｍｍｏｌ）、及び１，１−ジ（１−ナフチル）メタノール（２８．５ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１．０ｍＬ）に対し、ジイソプロピルエチルアミン（６２．７μＬ，０．３６０ｍｍｏｌ）及び不斉触媒である（Ｓ）−β−Ｎｐ−ＢＴＭ（２．９ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）を室温で順番に加えた。反応混合液を１２時間室温で撹拌した後、飽和塩化アンモニア水で反応を停止した。有機層を分取した後、水層をジエチルエーテルで４回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ベンゼン／ヘキサン＝７０／３０）を用いて分取することにより、対応する光学活性エステル（４５．９ｍｇ，５１％，８６％ｅｅ）及び未反応の光学活性カルボン酸の一部がそれぞれ得られた。高極性区画中のカルボン酸を再度シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ベンゼン／酢酸エチル＝１０／１）を用いて展開し、相当部分を再びシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル／ギ酸＝８０／２０／２）を用いて展開して精製し、未反応の光学活性カルボン酸（１２．２ｍｇ，３３％，３７％ｅｅ）を得た。反応速度比ｓは１９．２であった。
＜ジ（１−ナフチル）メチル （Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）プロパノエート＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／２０，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝２３．４ｍｉｎ（９３．０％），ｔＲ＝２７．５ｍｉｎ（７．０％）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０５２，１７３７，１５９９，１５１０，８３７，７７７ｃｍ−１；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ，１’−Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，３．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），７．７５（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ，Ｐｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，３．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），７．４５−７．３２（ｍ，３Ｈ，Ｐｈ），７．２６−７．０４（ｍ，８Ｈ，Ｐｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），３．７３（ｑｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），１．４５−１．４１（ｍ，３Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７３．１，１３８．４，１３４．５，１３４．４，１３３．８，１３３．７，１３３．０，１３１．１，１３０．８，１２９．２，１２９．１，１２８．９，１２８．７，１２８．６，１２８．３，１２６．７，１２６．４，１２６．１，１２５．９，１２５．７，１２５．３，１２５．２，１２４．５，１２３．３，１２３．２，７１．４，４５．０，１８．０；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３０Ｈ２３Ｏ２ＣｌＮａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ４７３．１２７９，ｆｏｕｎｄ ４７３．１２８４．
＜（Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）プロピオン酸＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ／ＴＦＡ＝１／５０／０．０５，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．７５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝２６．６ｍｉｎ（６８．４％），ｔＲ＝２９．１ｍｉｎ（３１．６％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．１５（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ），７．３９−７．０９（ｍ，４Ｈ，Ｐｈ），３．６９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）．
≪エントリー１０≫
ラセミのイブプロフェン（４１．２ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）、ＰＭＢＡ（６８．９ｍｇ，０．２４１ｍｍｏｌ）、及び１，１−ジ（１−ナフチル）メタノール（２８．３ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１．０ｍＬ）に対し、ジイソプロピルエチルアミン（６２．７μＬ，０．３６０ｍｍｏｌ）及び不斉触媒である（Ｓ）−β−Ｎｐ−ＢＴＭ（２．８ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）を室温で順番に加えた。反応混合液を１２時間室温で撹拌した後、飽和塩化アンモニア水で反応を停止した。有機層を分取した後、水層をジエチルエーテルで４回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ベンゼン／ヘキサン＝７０／３０）を用いて分取することにより、対応する光学活性イブプロフェンエステル（３９．７ｍｇ，４２％，９２％ｅｅ）及び未反応の光学活性カルボン酸の一部がそれぞれ得られた。高極性区画中のカルボン酸を再度シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ベンゼン／酢酸エチル＝１０／１）を用いて展開し、相当部分を再びシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル／ギ酸＝８０／２０／２）を用いて展開して精製し、未反応の光学活性イブプロフェン（１６．８ｍｇ，４１％，６６％ｅｅ）を得た。反応速度比ｓは４４．６であった。
＜（Ｓ）−イブプロフェン ジ（１−ナフチル）メチルエステル＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝１．０ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝６．４ｍｉｎ（９５．８％），ｔＲ＝１１．６ｍｉｎ（４．２％）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０３６，１７３５，１５９９，１５１２，７８２，６７９ｃｍ−１；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２９（ｓ，１Ｈ，１”−Ｈ），８．０２−７．９３（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），７．８５−７．６０（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ），７．４７−７．２６（ｍ，３Ｈ，Ｐｈ），７．２４−７．０２（ｍ，６Ｈ，Ｐｈ），７．００−６．８８（ｍ，３Ｈ，Ｐｈ），３．７４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），２．３８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ，１’−Ｈ），１．７８（ｑｑ，Ｊ＝６．６，６．６Ｈｚ，１Ｈ，２’−Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ，３’−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７３．７，１４０．６，１３７．２，１３４．９，１３４．７，１３３．８，１３３．７，１３１．２，１３０．９，１２９．３，１２９．１，１２８．８，１２８．７，１２８．６，１２７．５，１２６．７，１２６．３，１２５．８，１２５．６，１２５．２，１２５．０，１２３．５，１２３．４，７０．９，４５．３，４５．０，３０．２，２２．４，１８．１；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３４Ｈ３２Ｏ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ４９５．２２９５，ｆｏｕｎｄ ４９５．２２７６．
＜（Ｒ）−イブプロフェン＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ／ＴＦＡ＝１／１００／０．１，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝１．０ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝２６．３ｍｉｎ（１７．１％），ｔＲ＝２８．５ｍｉｎ（８２．９％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｐｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｐｈ），３．６３（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），２．３７（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ，１’−Ｈ），１．７７（ｑｑ，Ｊ＝６．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ，２’−Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ，３−Ｈ），０．８２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ，３’−Ｈ）．
≪エントリー１１≫
ラセミのケトプロフェン（５０．８ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）、ＰＭＢＡ（６８．８ｍｇ，０．２４０ｍｍｏｌ）、及び１，１−ジ（１−ナフチル）メタノール（２８．４ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１．０ｍＬ）に対し、ジイソプロピルエチルアミン（６２．７μＬ，０．３６０ｍｍｏｌ）及び不斉触媒である（Ｓ）−β−Ｎｐ−ＢＴＭ（２．８ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）を室温で順番に加えた。反応混合液を１２時間室温で撹拌した後、飽和塩化アンモニア水で反応を停止した。有機層を分取した後、水層をジエチルエーテルで４回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ベンゼン／ヘキサン＝７０／３０）を用いて分取することにより、対応する光学活性ケトプロフェンエステル（５３．３ｍｇ，５１％，７８％ｅｅ）及び未反応の光学活性カルボン酸の一部がそれぞれ得られた。高極性区画中のカルボン酸を再度シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ベンゼン／酢酸エチル＝１０／１）を用いて展開し、相当部分を再びシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル／ギ酸＝８０／２０／２）を用いて展開して精製し、未反応の光学活性ケトプロフェン（１８．８ｍｇ，３７％，４８％ｅｅ）を得た。反応速度比ｓは１３．３であった。
＜（Ｓ）−ケトプロフェン ジ（１−ナフチル）メチルエステル＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／４，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．７５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１８．９ｍｉｎ（８９．２％），ｔＲ＝５０．９ｍｉｎ（１０．８％）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０３５，１７３５，１６６０，１５９９，１５１１，７８０，６８０ｃｍ−１；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２８（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），７．９３−７．８５（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），７．８２−７．５４（ｍ，６Ｈ，Ｐｈ），７．５２−７．４４（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），７．４４−７．０６（ｍ，１３Ｈ，Ｐｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），３．８１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１９６．３，１７３．０，１４０．１，１３７．８，１３７．３，１３４．５，１３４．４，１３３．８，１３３．７，１３２．４，１３１．６，１３１．１，１３０．８，１２９．９，１２９．５，１２９．２，１２８．９３，１２８．９１，１２８．８６，１２８．７，１２８．６，１２８．３，１２８．２，１２６．７，１２６．４，１２６．１，１２５．９，１２５．７，１２５．４，１２５．２，１２５．０，１２３．２，７１．４，４５．５，１７．９；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３７Ｈ２８Ｏ３Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ５４３．１９３１，ｆｏｕｎｄ ５４３．１９１０．
＜（Ｒ）−ケトプロフェン＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ／ＴＦＡ＝１／１０／０．０１，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝１．０ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１４．０ｍｉｎ（７４．１％），ｔＲ＝１７．０ｍｉｎ（２５．９％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０．６７（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ），７．８５−７．７６（ｍ，３Ｈ，Ｐｈ），７．６９（ｄｔ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），７．６３−７．５４（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），７．５２−７．４２（ｍ，３Ｈ，Ｐｈ），３．８３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）．
≪エントリー１２≫
ラセミのフェノプロフェン（４８．３ｍｇ，０．１９９ｍｍｏｌ）、ＰＭＢＡ（６８．７ｍｇ，０．２４０ｍｍｏｌ）、及び１，１−ジ（１−ナフチル）メタノール（２８．４ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１．０ｍＬ）に対し、ジイソプロピルエチルアミン（６２．７μＬ，０．３６０ｍｍｏｌ）及び不斉触媒である（Ｓ）−β−Ｎｐ−ＢＴＭ（２．９ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）を室温で順番に加えた。反応混合液を１２時間室温で撹拌した後、飽和塩化アンモニア水で反応を停止した。有機層を分取した後、水層をジエチルエーテルで４回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ベンゼン／ヘキサン＝７０／３０）を用いて分取することにより、対応する光学活性フェノプロフェンエステル（４６．８ｍｇ，４６％，８６％ｅｅ）及び未反応の光学活性カルボン酸の一部がそれぞれ得られた。高極性区画中のカルボン酸を再度シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ベンゼン／酢酸エチル＝１０／１）を用いて展開し、相当部分を再びシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル／ギ酸＝８０／２０／２）を用いて展開して精製し、未反応の光学活性フェノプロフェン（２０．３ｍｇ，４２％，５９％ｅｅ）を得た。反応速度比ｓは２４．６であった。
＜（Ｓ）−フェノプロフェン ジ（１−ナフチル）メチルエステル＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝１．０ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝２０．４ｍｉｎ（８．９％），ｔＲ＝２３．９ｍｉｎ（９１．１％）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０３６，１７３５，１５８５，１４８４，７８１，６７９ｃｍ−１；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２８（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），７．８２−７．６２（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ），７．４３−７．３０（ｍ，３Ｈ，Ｐｈ），７．２７−７．０９（ｍ，７Ｈ，Ｐｈ），６．９８−６．９１（ｍ，３Ｈ，Ｐｈ），６．８６−６．８３（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），６．８２−６．７３（ｍ，３Ｈ，Ｐｈ），３．７２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７３．１，１５７．３，１５７．０，１４１．９，１３４．７，１３４．６，１３３．８，１３３．７，１３１．２，１３０．９，１２９．８，１２９．７，１２９．１，１２８．９，１２８．８，１２８．７，１２８．３，１２６．７，１２６．４，１２６．１，１２５．９，１２５．７，１２５．３，１２５．２，１２５．１，１２３．４，１２３．３，１２３．１，１２２．６，１１８．７，１１８．４，１１７．６，７１．２，４５．５，１７．９；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３６Ｈ２８Ｏ３Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ５３１．１９３１，ｆｏｕｎｄ ５３１．１９４８．
＜（Ｒ）−フェノプロフェン＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ／ＴＦＡ＝１／５０／０．０５，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝１．０ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝２６．０ｍｉｎ（２３．４％），ｔＲ＝３０．９ｍｉｎ（７６．６％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１１．８（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ），７．２４−７．１０（ｍ，３Ｈ，Ｐｈ），７．００−６．８５（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ），６．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，２．５，０．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），３．５８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）．
≪エントリー１３≫
ラセミのフルルビプロフェン（４８．９ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）、ＰＭＢＡ（６８．７ｍｇ，０．２４０ｍｍｏｌ）、及び１，１−ジ（１−ナフチル）メタノール（２８．３ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１．０ｍＬ）に対し、ジイソプロピルエチルアミン（６２．７μＬ，０．３６０ｍｍｏｌ）及び不斉触媒である（Ｓ）−β−Ｎｐ−ＢＴＭ（２．９ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）を室温で順番に加えた。反応混合液を１２時間室温で撹拌した後、飽和塩化アンモニア水で反応を停止した。有機層を分取した後、水層をジエチルエーテルで４回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ベンゼン／ヘキサン＝７０／３０）を用いて分取することにより、対応する光学活性フルルビプロフェンエステル（４９．０ｍｇ，４８％，８５％ｅｅ）及び未反応の光学活性カルボン酸の一部がそれぞれ得られた。高極性区画中のカルボン酸を再度シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ベンゼン／酢酸エチル＝１０／１）を用いて展開し、相当部分を再びシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル／ギ酸＝８０／２０／２）を用いて展開して精製し、未反応の光学活性フルルビプロフェン（２０．０ｍｇ，４１％，４５％ｅｅ）を得た。反応速度比ｓは１８．８であった。
＜（Ｓ）−フルルビプロフェン ジ（１−ナフチル）メチルエステル＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝０．７５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝９．４ｍｉｎ（９２．４％），ｔＲ＝１５．２ｍｉｎ（７．６％）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０３５，１７３４，１５９９，１５１３，７８３，６７９ｃｍ−１；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２９（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），７．９５−７．８６（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），７．８０−７．７２（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ，Ｐｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ，Ｐｈ），７．４６−７．０４（ｍ，１２Ｈ，Ｐｈ），７．０１−６．９０（ｍ，３Ｈ，Ｐｈ），３．７４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７３．５，１４０．０，１３４．８，１３４．６，１３３．８，１３３．７，１３１．２，１３０．８，１２９．１，１２８．９，１２８．７，１２８．６４，１２８．５７，１２７．８，１２７．２，１２６．７，１２６．４，１２６．３，１２５．９，１２５．６，１２５．２，１２５．０，１２３．５，１２３．３，７１．１，４５．６，１８．２；
ＨＲ ＭＳ：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３６Ｈ２７Ｏ２ＦＮａ（Ｍ＋Ｎａ＋） ５３３．１８８７，ｆｏｕｎｄ ５３３．１８６５．
＜（Ｒ）−フルルビプロフェン＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ／ＴＦＡ＝１／５０／０．０５，ｆｌｏｗ ｒａｔｅ＝１．０ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝２１．８ｍｉｎ（７２．５％），ｔＲ＝３１．３ｍｉｎ（２７．５％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ），７．５７−７．４９（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），７．４８−７．３３（ｍ，４Ｈ，Ｐｈ），７．２２−７．１１（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），３．８０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）．

Claims (6)

  1. 下記式（Ｉ）若しくは（ＩＩ）で表される化合物又はそのエナンチオマーである新規不斉触媒。
    Figure 0005219204
     （式（Ｉ）、（ＩＩ）中、Ｒ１〜Ｒ４はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アシロキシ基、又はニトロ基を示し、Ｒ５は水素原子、アルキル基、又はアリール基を示し、Ｒ６〜Ｒ９はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルチオ基、アシル基、アシロキシ基、アリールオキシ基、アリールチオ基、カルボキシル基、チオカルボキシル基、カルバモイル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アリールアミノ基、ジアリールアミノ基、アルキルアリールアミノ基、ニトロ基、シアノ基、又はスルホ基を示す。）
  2. ラセミのカルボン酸と、下記式（ａ）で表されるアルコール又は下記式（ｂ）で表されるフェノール誘導体とを、カルボン酸無水物と下記式（Ｉ）若しくは（ＩＩ）で表される化合物又はそのエナンチオマーである不斉触媒との存在下で反応させ、前記ラセミのカルボン酸のうち一方のエナンチオマーを選択的にエステル化することを特徴とする光学活性エステルの製造方法。
    Figure 0005219204
     （式（ａ）中、Ｒａは置換基を有していてもよいフェニル基、ナフチル基、アントリル基、又はフェナントリル基を示す。）
    Figure 0005219204
     （式（ｂ）中、Ｒｂは置換基を有していてもよいフェニル基、ナフチル基、アントリル基、又はフェナントリル基を示し、ｎは１〜５の整数を示す。複数のＲｂが存在する場合、それらは同一であっても異なっていてもよい。）
    Figure 0005219204
     （式（Ｉ）、（ＩＩ）中、Ｒ１〜Ｒ４はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アシロキシ基、又はニトロ基を示し、Ｒ５は水素原子、アルキル基、又はアリール基を示し、Ｒ６〜Ｒ９はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルチオ基、アシル基、アシロキシ基、アリールオキシ基、アリールチオ基、カルボキシル基、チオカルボキシル基、カルバモイル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アリールアミノ基、ジアリールアミノ基、アルキルアリールアミノ基、ニトロ基、シアノ基、又はスルホ基を示す。）
  3. 前記ラセミのカルボン酸が下記式（ｇ）で表されることを特徴とする請求項２記載の光学活性エステルの製造方法。
    Figure 0005219204
     （式（ｇ）中、Ｒｇ１、Ｒｇ２は互いに異なる有機基を示す。）
  4. 前記式（ｇ）中、不斉炭素と結合するＲｇ１及びＲｇ２の炭素原子の一方は、多重結合により他の原子と結合していることを特徴とする請求項３記載の光学活性エステルの製造方法。
  5. 前記式（ｂ）中、Ｒｂがナフチル基であり、フェノールの２，６位に置換していることを特徴とする請求項２から４のいずれか記載の光学活性エステルの製造方法。
  6. ラセミのカルボン酸と、下記式（ａ）で表されるアルコール又は下記式（ｂ）で表されるフェノール誘導体とを、カルボン酸無水物と下記式（Ｉ）若しくは（ＩＩ）で表される化合物又はそのエナンチオマーである不斉触媒との存在下で反応させ、前記ラセミのカルボン酸のうち一方のエナンチオマーを選択的にエステル化することを特徴とする光学活性カルボン酸の製造方法。
    Figure 0005219204
     （式（ａ）中、Ｒａは置換基を有していてもよいフェニル基、ナフチル基、アントリル基、又はフェナントリル基を示す。）
    Figure 0005219204
     （式（ｂ）中、Ｒｂは置換基を有していてもよいフェニル基、ナフチル基、アントリル基、又はフェナントリル基を示し、ｎは１〜５の整数を示す。複数のＲｂが存在する場合、それらは同一であっても異なっていてもよい。）
    Figure 0005219204
     （式（Ｉ）、（ＩＩ）中、Ｒ１〜Ｒ４はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アシロキシ基、又はニトロ基を示し、Ｒ５は水素原子、アルキル基、又はアリール基を示し、Ｒ６〜Ｒ９はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルチオ基、アシル基、アシロキシ基、アリールオキシ基、アリールチオ基、カルボキシル基、チオカルボキシル基、カルバモイル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アリールアミノ基、ジアリールアミノ基、アルキルアリールアミノ基、ニトロ基、シアノ基、又はスルホ基を示す。）
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