HUT72596A - Substituted heterocyclic carboxamidoesters, process for producing them and their use as medicament - Google Patents

Substituted heterocyclic carboxamidoesters, process for producing them and their use as medicament Download PDF

Info

Publication number
HUT72596A
HUT72596A HU9500863A HU9500863A HUT72596A HU T72596 A HUT72596 A HU T72596A HU 9500863 A HU9500863 A HU 9500863A HU 9500863 A HU9500863 A HU 9500863A HU T72596 A HUT72596 A HU T72596A
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
alkyl
alkoxy
carbamoyl
amino
cycloalkyl
Prior art date
Application number
HU9500863A
Other languages
English (en)
Inventor
Karl-Heinz Baringhaus
Martin Bickel
Georg Tschank
Klaus Weidmann
Original Assignee
Hoechst Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Ag filed Critical Hoechst Ag
Publication of HUT72596A publication Critical patent/HUT72596A/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

A találmány szubsztituált heterociklusos karbonsavamidészterekre, előállításukra és a kollagén bioszintézis inhibitoraként történő alkalmazásukra, valamint fibrotikus megbetegedések kezelésére szolgáló gyógyszerként történő alkalmazásukra vonatkozik.
A prolin- és lizinhidroxiláz enzimeket gátló vegyületek igen szelektíven gátolják a kollagén bioszintézist, a kollagén specifikus hidroxilező reakciók befolyásolásával. Ennek folyamán protein által kötött prolint vagy lizint hidroxileznek a prolin- illetve lizinhidroxiláz enzimek. Ha ezt a reakciót inhibitorok meggátolják, akkor egy nem reakcióképes, alulhidroxilezett kollagén molekula keletkezik, amelyet a sejtek csak kis mértékben tudnak leadni a sejten kívüli térbe. Az alulhidroxilezett kollagén ezenkívül nem épülhet be a kollagén mátrixba, és igen könnyen lebomlik proteolitikusan. Ezen hatások következményeképpen csökken összességében a sejten kívül lerakodott kollagén mennyisége.
A prolil-hidroxiláz gátlók ezért megfelelő anyagok olyan betegségek gyógyításánál, amelyeknél a betegség képhez jelentősen hozzájárul a kollagén lerakódás. Ide tartoznak többek között a tüdő-, máj- és bőrfibrózisok (szkleroderma), valamint az atheroszklerózis.
Ismeretes, hogy a prolin hidroxiláz enzim piridin-2,4- és -2,5-dikarbonsawal gátolható hatékonyan [K. Majamaa és munkatársai, Eur. J. Biochem. 138 (1984) 239-245]. Ezek a vegyületek a sejtkultúrában azonban csak igen magas koncentrációban hatnak mint gátló anyagok [Tschank, G. és munkatársai, Biochem. J. 238 (1987) 625-633] .
Ismeretesek a piridin-2,4(5)-dikarboxilátok prodrugjai is. Ezek leírása megtalálható a régebbi alábbi német szabadalmi bejelentésekben: P 42 33 124.2, P 42 38 506.7 és P 42 09 424.0.
Az N-oxalil-glicinek, mint a prolil-4-hidroxiláz inhibitorai ismeretesek a következő irodalmi helyről: J. Med. Chem. 1992, 35, 2562-2658 (Cunliffe és munkatársai), és EP-A-0 457 163 (Baader és munkatársai).
A hidroxi-izokinolin- és hidroxi-cinnolinkarbonsav-glicil-amidok ismeretesek a Biochem. Soc. Trans 1991, 19, 812-815. (Franklin és munkatársai) irodalmi helyről.
Meglepő módon most azt találtuk, hogy a heterociklusos karbonsavamid-észterek, amelyek az orto-helyzetben egy éter-, tioéter- vagy amino-szubsztituenst hordoznak, és az amidcsoporthoz képest para-helyzetben savas csoporttal rendelkeznek, in vivő erősen hatásos kollagén bioszintézis inhibitorok .
A vegyületek a megfelelő (1) képletü karbonsavak észter prodrugjai, ahol B karboxilcsoportot jelent, mint ahogy ez az egyidejűleg benyújtott HOE 94/F 074 számú bejelentésünkben szerepel.
Az (1) képletü vegyületek az élő szervezetben in vivő és sejttenyészetekben in vitro (1) képletü vegyületekké hasadnak, ahol B jelentése karboxilcsoport vagy ezek sóivá alakulnak.
Az (1) általános képletü találmány szerinti vegyületek in vivő a kollagén bioszintézis gátlásához vezetnek.
Az (1) általános képletü vegyületek alkalmazása in vivő és in vitro a kollagén bioszintézis gátlását idézi elő azáltal, hogy az (1) általános képletű vegyületeket vagy sóit szabadítják fel, ahol B karboxilcsoportot jelent. Ezek a vegyületek a prolil-4-hidroxilázt gátolják, és ezért vezetnek a kollagén bioszintézis gátlásához.
A találmány szerinti (1) általános képletű vegyületekben Q jelentése 0, S vagy NRY,
X jelentése 0 vagy S,
Y jelentése C-R3 vagy N, m értéke 0 vagy 1,
A jelentése 1 -4 szénatomos alkilén, amely adott esetben egy vagy két alábbi szubsztituenssel lehet helyettesítve: halogénatom, különösen fluor-, klór- vagy brómatom, ciano-, nitro-, trifluor-metil-, 1-6 szénatomos alkil-,
1-6 szénatomos hidroxi-alkil-, 1- 6 szénatomos alkoxi-, -0-[CH2]χ-CfH(2f+i-g)Halg, előnyösen 1-8 szénatomos fluor-alkoxi-, 1-8 szénatomos fluor-alkeniloxi-, 1- 8 szénatomos fluor-alkiniloxi-, -OCF2CI vagy -O-CF2-CHFCI,
1-6 szénatomos alkil-merkapto-, 1-6 szénatomos alkil-szulfinil-, 1-6 szénatomos alkil-szulfonil-, 1-6 szénatomos alkil-karbonil-, 1-6 szénatomos alkoxi-karbonil-, karbamoil-, N-(1-4 szénatomos alkil)-karbamoil-, N,N-di(l4 szénatomos alkil)-karbamoil-, 1-6 szénatomos alkilkarboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, fenil-, benzil-, fenoxi-, benziloxi-, anilino-, N-metil-anilino-, fenil-merkapto-, fenil-szulfonil-, fenil-szulfinil-, szulfamoil-, N-(l-4 szénatomos alkil)-szulfamoil-, N,N di(l-4 szénatomos alkil)-szulfamoil-csoport vagy szubsztituált 6-12 szénatomos ariloxi-, 7-11 szénatomos aralkiloxi-, 6-12 szénatomos aril- vagy 7-11 szénatomos aralkil-csoport, amely az arilrészben 1, 2, 3, 4 vagy 5 azonos vagy különböző szubsztituenst tartalmazhat, mégpedig ez lehet halogénatom, ciano-, nitro-, trifluormetil-, 1-6 szénatomos alkil-, 1- 6 szénatomos alkoxi-, -0-(CH2]x-CfH(2f+i-g)Halg, -OCF2C1, -O-CF2-CHFC1, vagy 1 6 szénatomos alkil-merkapto-, 1-6 szénatomos alkilszulfinil-, 1- 6 szénatomos alkil-szulfonil-, 1-6 szénatomos alkil-karbonil-, 1-6 szénatomos alkoxi-karbonil-, karbamoil-, N-(1-4 szénatomos alkil)-karbamoil-, N,N-di(l4 szénatomos alkil)-karbamoil-, 1-6 szénatomos alkilkarboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, szulfamoil-,
N-(1-4 szénatomos alkil)-szulfamoil- vagy N,N-di(l-4 szénatomos alkil-szulfamoil-csoport, vagy a szubsztituens lehet még Rx az a-aminosav szénatomján, amelyekhez a természetes L-aminosavak és ezek D-izomerjei számítanak;
B jelentése -C02V, ahol
V jelentése 1-10 szénatomos aciloxi-(l-6 szénatomos alkil)-, előnyösen 1-10 szénatomos alkanoil-oxi-(1-6 szénatomos alkil)-, benziloxi-(1-6 szénatomos alkil)-, benziloxi-karboniloxi-(1-6 szénatomos alkil)- vagy alkoxi karboniloxi-(1-6 szénatomos alkil)-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, vagy ciklusos alifás 1-20 szénatomos alkilcsoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, vagy ciklusos 2-20 szénatomos alkenilcsoport, retinilcsoport, 2-16 szénatomos alkinilcsoport vagy megfelelő 4-16 szénatomos alkeninilcsoport, ahol a csoportok egy vagy több többszörös kötést tartalmazhatnak, vagy
6-16 szénatomos arilcsoport, 7-16 szénatomos aralkilcsoport vagy 5- vagy 6-tagú, előnyösen nitrogéntartalmú heteroril- vagy 5- vagy 6-tagú, előnyösen nitrogéntartalmú heteroaralkil-csoport, ahol az előző csoportok különösen egy vagy több alábbi szubsztituenst tartalmazhatnak:
hidroxilcsoport, halogénatom, ciano-, trifluor-metil-, nitro-, karboxil-, 1-12 szénatomos alkil-, 3- 8 szénatomos cikloalkil-, 3- 8 szénatomos cikloalkil-(1-12 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-12 szénatomos alkoxi)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-(1-12 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-8 szénatomos alkil)-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-csoport, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-csoport, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-8 szénatomos alkoxi)-csoport, 6-12 szén ί
atomos aril-, 7-16 szénatomos aralkil-, 2-12 szénatomos alkenil-, 2-12 szénatomos alkinil-, 1-12 szénatomos alkoxi-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkil)-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos ariloxi-, 7-16 szénatomos aralkiloxi-, 6-12 szénatomos ariloxi-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 7-16 szénatomos aralkoxi-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 1-8 szénatomos hidroxi-alkil-, 6-16 szénatomos ariloxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-16 szénatomos aralkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos ariloxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-csoport, 7-12 szénatomos aralkiloxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-csoport, -0-[0¾]χ-CfH(2f+l-g)Fg, -OCF2CI, -OCF2-CHFCI csoport, vagy 1-12 szénatomos alkil-karbonil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karbonil-, 6-12 szénatomos aril-karbonil-, 7-16 szénatomos aralkil-karbonil-, cinnamoil-, 2-12 szénatomos alkenil-karbonil-, 2-12 szénatomos alkinilkarbonil-csoport,
1-12 szénatomos alkoxi-karbonil-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-karbonil-, 6-12 szénatomos ariloxi-karbonil-, 7-16 szénatomos aralkoxi-karbonil-, 3-10 szénatomos cikloalkoxi-karbonil-, 2-12 szénatomos alkeniloxi-karbonil-, 2-12 szénatomos alkiniloxi-karbonil-csoport,
1-12 szénatomos alkil-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karboniloxi-, 6-12 szénatomos aril-karboniloxi-, 7-16 szénatomos aralkil-karboniloxi-, cinnamoil-oxi-, 2-12 szénatomos alkenil-karboniloxi-, 2-12 szénatomos alkinil-karboniloxi-csoport,
1- 12 szénatomos alkoxi-karboniloxi-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-karboniloxi-, 6-12 szénatomos ariloxi-karboniloxi-, 7-16 szénatomos aralkiloxi-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-karboniloxi-,
2- 12 szénatomos alkeniloxi-karboniloxi-, 2-12 szénatomos alkiniloxi-karboniloxi-csoport, karbamoil-, N-(l-12 szénatomos alkil-karbamoil-, N,N-di(l-12 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil-karbamoil-, N,N-diciklo-(3-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil) -(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-6 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil) -(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N- ( + ) -dehidro-abietil-karbamoil-, N-(1-6 szénatomos alkil)-N-(+)-dehidro-abietil-karbamoil-csoport, N-(6-12 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)• ·
- 9 -Ν-(6-16 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N(6-16 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkiloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-íl-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-oxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, C0N(CH2)h, ahol egy CH2csoportot O, S, N-(1-8 szénatomos alkil)-imino-,
N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)- (1-4 szénatomos alkil)-imino-, N-(6-12 szénatomos aril)-imino-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-iminovagy N-(1-4 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-imino-csoport helyettesíthet, és h jelentése 3-6, vagy helyettesítve lehet egy (II) általános képletü karbamoilcsoporttal, ahol
Rx egy α-aminosav szubsztituense, melyekhez az L- és
D aminosavak számítanak, s értéke 1, 2, 3, 4 vagy 5, és
T jelentése OH, OR vagy NR*R**, ahol
R*** lehet hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport ,
R* és R** azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom,
6-12 szénatomos aril-, 7-11 szénatomos aralkil-,
1-8 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloal- 10 kil-, (+)-dehidroabietil-(1-8 szénatomos alkil)-, -(1-8 szénatomos alkil)-, -(1-8 szénatomos alkil)-, adott esetben szubsztituált
1-8 szénatomos alkoxi-
7-12 szénatomos aralkoxi
6-12 szénatomos ariloxi-
1-10 szénatomos alkanoil-,
7-16 szénatomos aralkanoil- vagy adott esetben szubsztituált 6-12 szénatomos aroilcsoport, vagy
R* és R** együtt -[CH2)h csoportot képezhet, ahol egy CH2 csoportot helyettesíthet egy 0, S, SO, SO2, N-acil-imino-, N-(1-10 szénatomos alkoxi)-karbonil-imino-, N-(1-8 szénatomos alkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-imino-, N-(6-12 szénatomos aril-imino)-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-iminovagy N-(1-4 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-imino-csoport, és h jelentése 3-7, vagy karbamoiloxi-, N-(1-12 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-, N,N-di(l-12 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoiloxi-, N-(6-12 szénatomos aril)-karbamoiloxi-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoiloxi-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos aril-karbamoiloxi-csoport, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(716 szénatomos aralkil)-karbamoiloxi-, N-((l-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-, N-((6-12 szénatomos ariloxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-, N-((7-16 szénatomos • «
aralkiloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-,
N-(1-10 szénatomos alkil)-N-((1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-csoport, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-csoport, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkiloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-csoporttal, amino-, 1-12 szénatomos alkil-amino-, di-(1-12 szénatomos alkil)-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-,
3-12 szénatomos alkenil-amino-, 3-12 szénatomos alkinil-amino-, N-(6-12 szénatomos aril)-amino-, N-(7-11 szénatomos aralkil)-amino-, N-alkil-aralkilamino-, N-alkil-arilamino-, 1-12 szénatomos alkoxi-amino-,
1-12 szénatomos alkoxi-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-csoporttal, vagy
1-12 szénatomos alkanoil-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-, 6-12 szénatomos aroil-amino-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-, 1-12 szénatomos alkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 6-12 szénatomos aroil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 7-11 szénatomos aralkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-csoporttal, vagy
1-12 szénatomos alkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-,
3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos aroil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, amino-(1-10 szénatomos alkil)-, N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, N,N-di(l-10 szénatomos alkil)-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-(1-10 szénatomos alkil)-,
1-12 szénatomos alkil-merkapto-, 1-12 szénatomos alkil-szulfinil-, 1-12 szénatomos alkil-szulfonil-, 6 12 szénatomos aril-merkapto-, 6-12 szénatomos arilszulfinil-csoporttal,
6- 12 szénatomos aril-szulfonil-, 7-16 szénatomos aralkil-merkapto-, 7-16 szénatomos aralkil-szulfinil-,
7- 16 szénatomos aralkil-szulfonil-csoporttal, szulfamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-szulfamoil-, N,N-di(l-10 szénatomos alkil)-szulfamoil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-szulfamoil-, N-(6-12 szénatomos aril)-szulfamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-szulfamoil-,
N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos aril)-szulfamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-szulfamoil-csoport, 1-10 szénatomos alkil-szulfonamido-, N-(1-10 szénatomos alkil)-(1-10 szénatomos alkil)-szulfonamido-, 7-16 szénatomos aralkil-szulfonamido- vagy N-(l-10 szénatomos alkil)-(7-16 szénatomos aralkil)-szulfonamido-csoporttal, • ··· *·· • · · · *· ·· «· ahol az arilcsoportot tartalmazó csoportok az arilrészben szubsztituálva lehetnek 1-5 azonos vagy különböző alábbi csoportokkal:
hidroxilcsoport, halogénatom, ciano-, trifluor-metil-, nitro-, karboxil-, 1-12 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, 6-12 szénatomos aril-, 7-16 szénatomos aralkil-, 1-12 szénatomos alkoxi-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkil)-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-, 6-12 szénatomos ariloxi-, 7-16 szénatomos aralkiloxi- vagy 1-8 szénatomos hidroxi-alkil-csoport
1-12 szénatomos alkil-karbonil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karbonil-, 6-12 szénatomos aril-karbonil-, 7-16 szénatomos aralkil-karbonil-csoporttal,
1-12 szénatomos alkoxi-karbonil-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-karbonil-, 6-12 szénatomos ariloxi-karbonil-, 7-16 szénatomos aralkoxi-karbonil-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-karbonil-, 2-12 szénatomos alkeniloxi-karbonil-, 2-12 szénatomos alkiniloxi-karbonil-csoporttal,
1-12 szénatomos alkil-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karboniloxi-, 6-12 szénatomos arilkarboniloxi-, 7-16 szénatomos aralkil-karboniloxi-, cinnamoiloxi-, 2 - 12 szénatomos alkenil-karboniloxi-,
2-12 szénatomos alkinil-karboniloxi-csoport,
1- 12 szénatomos alkoxi-karboniloxi-, 1-12 szénatomos alkoxi-(l-12 szénatomos alkoxi)-karboniloxi-, 6-12 szénatomos ariloxi-karboniloxi-, 7-16 szénatomos aralkiloxi-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-karboniloxi-,
2- 12 szénatomos alkeniloxi-karboniloxi-, 2-12 szénatomos alkiniloxi-karboniloxi-csoport, karbamoil-, N-(l-12 szénatomos alkil-karbamoil-, N,N-di(l-12 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil-karbamoil-, N,N-diciklo-(3-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-6 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-(+)-dehidro-abietil-karbamoil-, N-(l-6 szénatomos alkil)-N-(+)-dehidro-abietil-karbamoil-csoport, N-(6-12 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-16 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkoxi)- (1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N(6-16 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkiloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport,
Ν-(1-10 szénatomos alkil)-Ν-(6-12 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-oxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, CON(CH2)h, ahol egy CH2csoportot helyettesíthet 0, S, N-(l-8 szénatomos alkil)imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-imino-, N-(6-12 szénatomos aril)-imino-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-imino- vagy N-(l-4 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-imino-csoport, és h jelentése 3-7 lehet, vagy karbamoiloxi-, N-(l-12 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-, N,N-di(l-12 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoiloxi-, N-(6-16 szénatomos aril)-karbamoiloxi-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoiloxi-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos aril-karbamoiloxi-csoport, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(716 szénatomos aralkil)-karbamoiloxi-, N-((l-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-, N-((6-12 szénatomos ariloxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-, N-((7-16 szénatomos aralkiloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-((1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-csoport, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-csoport, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkiloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-csoport, amino-, 1-12 szénatomos alkil-amino-, di-(1-12 szénatomos alkil)-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-,
3-12 szénatomos alkenil-amino-, 3-12 szénatomos alkinil-amino-, N-(6-12 szénatomos aril)-amino-, N-(7-ll szénatomos aralkil)-amino-, N-alkil-aralkilamino-, N-alkil-arilamino-, 1-12 szénatomos alkoxi-amino-,
1-12 szénatomos alkoxi-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-,
1-12 szénatomos alkanoil-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-, 6-12 szénatomos aroil-amino-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-, 1-12 szénatomos alkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-,
3-8 szénatomos cikloalkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 6-12 szénatomos aroil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 7-11 szénatomos aralkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-csoport,
1-12 szénatomos alkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-,
3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos aroil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, amino-(1-10 szénatomos alkil)-, N-(l-10 szénatomos alkil)-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, N,N-di(l-10 szénatomos alkil)-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-(1-10 szénatomos alkil)-cso- port , • ··· * · « ’ ··· ···
1-12 szénatomos alkil-merkapto-, 1-2 szénatomos alkil-szulfinil-, 1-12 szénatomos alkil-szulfonil-, 6-16 szénatomos aril-merkapto-, 6-16 szénatomos aril-szülfinil-, 6-16 szénatomos aril-szulfonil-, 7-16 szénatomos aralkil-merkapto-, 7-16 szénatomos aralkil-szulfinil- vagy 7-16 szénatomos aralkil-szulfonil-csoport,
R1 és R3 lehet azonos vagy különböző, és jelentésük hidrogénatom, 1-8 szénatomos alkil-, 1-8 szénatomos alkoxicsoport, halogénatom, különösen fluor-, klór- vagy brómatom, nitril-, hidroxil- vagy aminocsoport, vagy adott esetben az aminocsoport 1-6 szénatomos alkilcsoporttal lehet mono- vagy diszubsztituálva vagy hidroxi-(1-6 szénatomos alkil)- vagy 1-6 szénatomos alkil-karboniloxi-csoport,
R2 jelentése karbonsav-izoszter csoport, előnyösen 2-imidazolil-, 5-tetrazolil-, 3-hidroxi-pirazolil-, 3-hidroxi-izotiazolil-, 3-hidroxi-izoxazolil- vagy
- [(¾]pCO-Nr5r6 csoport, ahol p értéke 0, 1, 2, 3 vagy 4,
R5 hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil- vagy N-védőcsoport, például 1-8 szénatomos alkanoil-, 1- 6 szénatomos alkil-karbamoil-, 1-6 szénatomos alkoxi-karbonil-, benziloxi-karbonil-, 1-10 szénatomos aciloxi-(1-6 szénatomos alkil)-, előnyösen 1-10 szénatomos alkanoiloxi-(1-6 szénatomos alkil)-, benzoiloxi-(1-6 szénatomos alkil)-, benziloxi-kar• » · · ··· «··
- 18 boniloxi-(1-6 szénatomos alkii)- vagy 1-6 szénatomos alkoxi-karboniloxi-(1-6 szénatomos alkii)-csoport, egy 1, 2, 3 vagy 4-értékű fiziológiailag elfogadható kation, különösen Na + , K +, Mg2 +, Ca2 +, Al3 + vagy ammóniumion, amely adott esetben 1-3-szór szubsztituálva lehet 1-8 szénatomos hidroxi-alkil-,
1-4 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkii)-, fenil-, benzil- vagy 1-8 szénatomos alkilcsoporttal, mely utóbbi 1-3-szór szubsztituálva lehet hidroxil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, vagy egy bázikus aminosav-származék kationja,
R6 jelentése (I) általános képletű csoport, kivéve az -SO2H-t, amelyben
G jelentése -S0-, -SO2- vagy -C0-,
K jelentése vegyértékvonal vagy -NR7-,
C jelentése vegyértékvonal vagy egyenes vagy elágazó láncú, alifás, 1-16 szénatomos alkándiil- vagy cikloalifás 3-10 szénatomos alkándiil-csoport, egyenes vagy elágazó láncú 2-16 szénatomos alkéndiil- vagy cikloalkéndiil-csoport, 2-16 szénatomos alkindiil- vagy 2-16 szénatomos alkenindiil-csoport, amely egy vagy több C-C többszörös kötést tartalmazhat,
U jelentése vegyértékvonal, hidrogénatom vagy az alábbi heteroatom csoportok egyike:
-C0-, -O(CO)-, -(CO)-O-, -(CO)NR-, -NR(CO)-, -0-,
-S0-, -SO2-, -NR, *·· «
·· ··· • 4
Ο ahol R jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport vagy hidrogénatom, r jelentése 1, 2, 3 vagy 4,
D jelentése vegyértékvonal, hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó láncú alifás 1-10 szénatomos alkándiil-csoport vagy egyenes vagy elágazó láncú 1-10 szénatomos alkéndiil-csoport, 2-10 szénatomos alkindiil- vagy
2- 10 szénatomos alkenindiil-csoport, amely egy vagy több C-C többszörös kötést tartalmazhat,
W jelentése vegyértékvonal, hidrogénatom vagy 3-10 szénatomos cikloalifás alkil-, alkenil-, alkinil- vagy alkeninil-csoport,
6-16 szénatomos arilcsoport vagy 5- vagy 6-tagú heteroarilcsoport, ahol legalább az egyik a C, D vagy W-ből nem lehet vegyértékvonal, és U csak akkor lehet heteroatom csoport, ha C nem vegyértékvonal, vagy ha D és/vagy W nem vegyértékvonal, és
C, D és és/vagy W, ha nem vegyértékvonal vagy hidrogénatom, akkor előnyösen szubsztituálva lehet legfeljebb 5 azonos vagy különböző alábbi szubsztituenssel: hidroxilcsoport, halogénatom, ciano-, trifluor-metil-, nitro-, karboxil-, 1-12 szénatomos alkil-,
3- 8 szénatomos cikloalkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-12 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-, 3- 8 szénatomos cikloalkil-(1-12 szénatomos alkoxi-, 3-8 szénatomos cikloalkiloxi-(1-12 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkiloxi(1-12 szénatomos alkoxi)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(l-8 szénatomos alkil)-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkiloxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-, (3-8 szénatomos cikloalkoxi)-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-8 szénatomos alkoxi), 6-12 szénatomos aril-, 7 -16 szénatomos aralkil-, 2-12 szénatomos alkenil-, 2-12 szénatomos alkinil-, 1 -12 szénatomos alkoxi-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkil)-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos ariloxi-, 7-16 szénatomos aralkiloxi-, 6-12 szénatomos ariloxi-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 7-16 szénatomos aralkoxi-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 1 -8 szénatomos hidroxi-alkil-, 6-16 szénatomos ariloxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-16 szénatomos aralkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 6 -12 szénatomos ariloxi(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-, 7-12 szénatomos aralkiloxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-csoport,
-0-[CH2-]xCfH(2f+i-g)Fg, -OCF2C1, -OCF2-CHFC1,
1-12 szénatomos alkil-karbonil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karbonil-, 6-12 szénatomos aril-karbo21 nil-, 7-16 szénatomos aralkil-karbonil-, cinnamoil-, 2-12 szénatomos alkenil-karbonil-, 2-12 szénatomos alkinil-karbonil-csoport,
1- 12 szénatomos alkoxi-karbonil-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-karbonil-, 6-12 szénatomos ariloxi-karbonil-, 7-16 szénatomos aralkoxi-karbonil-, 3-10 szénatomos cikloalkoxikarbonil-, 2-12 szénatomos alkeniloxi-karbonil-,
2- 12 szénatomos alkiniloxi-karbonil-csoport,
1-12 szénatomos alkil-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karboniloxi-, 6-12 szénatomos arilkarboniloxi-, 7-16 szénatomos aralkil-karboniloxi-, cinnamoil-oxi-, 2-12 szénatomos alkenil-karboniloxi-, 2-12 szénatomos alkinil-karboniloxi-csoport,
1-12 szénatomos alkoxi-karboniloxi-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-karboniloxi-, 6-12 szénatomos ariloxi-karboniloxi-, 7-16 szénatomos aralkiloxi-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-karboniloxi-, 2-12 szénatomos alkeniloxi-karboniloxi-, 2-12 szénatomos alkiniloxi-karboniloxi-csoport, karbamoil-, N-(1-12 szénatomos alkil-karbamoil-, N,N-di(l-12 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(3-8 szén- 22 atomos cikloalkil-karbamoil-, N,N-diciklo-(3-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil)karbamoil-, N-(1-6 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)- (1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-( + )-dehidro-abietil-karbamoil-, N-(l-6 szénatomos alkil)-N-(+)-dehidro-abietil-karbamoil-csoport, N-(6-12 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(6-16 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(6-16 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkiloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(1-10 szénatomos alkoxi)(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-oxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, CON(CH2)h, ahol egy CH2-csoportot 0, S, N-(1-8 szénatomos alkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-imino-, N-(6-12 szénatomos aril)-imino-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-imino- vagy N-(1-4 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-imino-csoport helyettesíthet, és h jelentése 3-6, vagy helyettesítve lehet egy (II) általános képletű karbamoil-csoporttal, ahol
Rx egy α-aminosav szubsztituense, melyekhez az L- és
D aminosavak számítanak, s értéke 1, 2, 3, 4 vagy 5, és
T jelentése OH, OR vagy NR*R**, ahol
R*** lehet hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R* és R** azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom,
6-12 szénatomos aril-, 7-11 szénatomos aralkil-,
1-8 szénatomos alkil-, 3 kil-, (+)-dehidroabietil-, -(1-8 szénatomos alkil)-, -(1-8 szénatomos alkil)-, -(1-8 szénatomos alkil)-,
- 8 szénatomos cikloal1-8 szénatomos alkoxi7-12 szénatomos aralkoxi
6-12 szénatomos ariloxi1-10 szénatomos alkanoil-, adott esetben szubsztituált 7-16 szénatomos aralkanoil- vagy adott esetben szubsztituált 6-12 szénatomos aroilcsoport, vagy
R* és R** együtt -[CH2)h csoportot képezhet, ahol egy CH2 csoportot helyettesíthet egy 0, S, SO, SO2, N-acil-imino-, N-(1-10 szénatomos alkoxi)-karbonil-imino-, N-(l-8 szénatomos alkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-imino-, N-(6-12 szénatomos aril-imino)-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-imino24 vagy N-(l-4 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-imino-csoport, és h jelentése 3-7, karbamoiloxi-, N-(l-12 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-, N,N-di(l-12 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoiloxi-, N-(6-16 szénatomos aril)-karbamoiloxi-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoiloxi-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos aril-karbamoiloxi-csoport, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(716 szénatomos aralkil)-karbamoiloxi-, N-((1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-, N-((6-12 szénatomos ariloxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-, N-((7-16 szénatomos aralkiloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-((1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-csoport, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-csoport, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkiloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-csoport, amino-, 1-12 szénatomos alkil-amino-, di-(l-12 szénatomos alkil)-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-,
3-12 szénatomos alkenil-amino-, 3-12 szénatomos alkinil-amino-, N-(6-12 szénatomos aril)-amino-, N-(7-11 szénatomos aralkil)-amino-, N-alkil-aralkilamino-, N-alkil-arilamino-, 1-12 szénatomos alkoxi-amino-, 1-12 szénatomos alkoxi-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-,
1-12 szénatomos alkanoil-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-, 6-12 szénatomos aroil-amino-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-, 1-12 szénatomos alkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-,
3-8 szénatomos cikloalkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 6-12 szénatomos aroil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 7-11 szénatomos aralkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-csoport,
1-12 szénatomos alkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-,
3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos aroil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, amino-(1-10 szénatomos alkil)-, N-(1-10 szén atomos alkil)-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, N,N-di(l-10 szénatomos alkil)-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-(1-10 szénatomos alkil)-csoport, 1-12 szénatomos alkil-merkapto-, 1-2 szénatomos alkil-szulfinil-, 1-12 szénatomos alkil-szulfonil-, 6 16 szénatomos aril-merkapto-, 6-12 szénatomos aril-szul finil-csoport ,
6-12 szénatomos aril-szulfonil-, 7-16 szénatomos aralkil-merkapto-, 7-16 szénatomos aralkil-szulfinil- vagy 7-16 szénatomos aralkil-szulfonil-csoport, szulfamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-szulfamoil-,
N,N-di(l-10 szénatomos alkil)-szulfamoil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-szulfamoil-, N-(6-12 szénatomos aril)-szulfamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-szulfamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos aril)-szulfamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-szulfamoil-csoport, 1-10 szénatomos alkil-szulfonamido-, N-(1-10 szénatomos alkil)-(1-10 szénatomos alkil)-szulfonamido-, 7-16 szénatomos aralkil-szulfonamido- vagy N-(l-10 szénatomos alkil)-(7-16 szénatomos aralkil)-szulfonamido-csoporttal, ahol az arilcsoportot tartalmazó csoportok az arilrészben szubsztituálva lehetnek 1-5 azonos vagy különböző alábbi csoportokkal:
hidroxilcsoport, halogénatom, ciano-, trifluor-metil-, nitro-, karboxil-, 1-12 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, 6-12 szénatomos aril-, 7-16 szénatomos aralkil-, 1-12 szénatomos alkoxi-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkil)-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-, 6-12 szénatomos ariloxi-, 7-16 szénatomos aralkiloxi- vagy 1-8 szénatomos hidroxi-alkil-csoporttal,
1-12 szénatomos alkil-karbonil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karbonil-, 6-12 szénatomos aril-karbonil-, 7-16 szénatomos aralkil-karbonil-csoporttal,
1-12 szénatomos alkoxi-karbonil-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-karbonil-, 6-12 szénatomos ariloxi-karbonil-, 7-16 szénatomos aralkoxi-karbonil-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-karbonil-, 2-12 szénatomos alkeniloxi-karbonil-, 2-12 szénatomos alkiniloxi-karbonil-csoporttal,
1- 12 szénatomos alkil-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karboniloxi-, 6-12 szénatomos arilkarboniloxi-, 7-16 szénatomos aralkil-karboniloxi-, cinnamoiloxi-, 2-12 szénatomos alkenil-karboniloxi-,
2- 12 szénatomos alkinil-karboniloxi-csoport,
1- 12 szénatomos alkoxi-karboniloxi-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-karboniloxi-, 6-12 szénatomos ariloxi-karboniloxi-, 7-16 szénatomos aralkiloxi-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-karboniloxi-,
2- 12 szénatomos alkeniloxi-karboniloxi-, 2-12 szénatomos alkiniloxi-karboniloxi-csoport, karbamoil-, N-(1-12 szénatomos alkil-karbamoil-, N,N-di(l-12 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil-karbamoil-, N,N-diciklo-(3-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-6 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N- ( + ) -dehidro-abietil-karbamoil-,
Ν-(1-6 szénatomos alkil)-Ν-(+)-dehidro-abietil-karbamoil-csoport, N-(6-12 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N-íl-10 szénatomos alkil)-N-(6-16 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N(6-16 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkiloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-oxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, C0N(CH2)h, ahol egy Cincsoportot helyettesíthet 0, S, N-(l-8 szénatomos alkil)imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-imino-, N-(6-12 szénatomos aril)-imino-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-imino- vagy N-(1-4 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-imino-csoport, és h jelentése 3-7 lehet, vagy karbamoiloxi-, N-(l-12 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-, N,N-di(l-12 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoiloxi-, N-(6-16 szénatomos aril)-karbamoiloxi-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoiloxi-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos aril-karbamoiloxi-csoport, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(729 • · · · · « • · · • · V * szénatomos aralkil)-karbamoiloxi-, N-Ul-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-, N-((6-12 szénatomos ariloxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-, N-((7-16 szénatomos aralkiloxi)- (1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-,
N-(1-10 szénatomos alkil)-N-((1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-csoport, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-csoport, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkiloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-csoport, amino-, 1-12 szénatomos alkil-amino-, di-(l-12 szénatomos alkil)-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-,
3-12 szénatomos alkenil-amino-, 3-12 szénatomos alkinil-amino-, N-(6-12 szénatomos aril)-amino-, N-(7-ii szénatomos aralkil)-amino-, N-alkil-aralkilamino-, N-alkil-arilamino-, 1-12 szénatomos alkoxi-amino-, 1-12 szénatomos alkoxi-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-,
1-12 szénatomos alkanoil-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-, 6-12 szénatomos aroil-amino-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-, 1-12 szénatomos alkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-,
3-8 szénatomos cikloalkanoil-N- (1-10 szénatomos alkil)-amino-, 6-12 szénatomos aroil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 7-11 szénatomos aralkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-csoport,
1-12 szénatomos alkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-,
3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos aroil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, amino-(l-10 szénatomos alkil)-, N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, N,N-di(l-10 szénatomos alkil)-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-(1-10 szénatomos alkil)-csoport ,
1-12 szénatomos alkil-merkapto-, 1-2 szénatomos alkil-szulfinil-, 1-12 szénatomos alkil-szulfonil-, 6-16 szénatomos aril-merkapto-, 6-16 szénatomos aril-szulfinil-, 6-16 szénatomos aril-szulfonil-, 7-16 szénatomos aralkil-merkapto-, 7-16 szénatomos aralkil-szulfinil- vagy 7-16 szénatomos aralkil-szulfonil-csoport,
R7 jelentése hidrogénatom, 1-8 szénatomos alkil-, 6-12 szénatomos aril-, 7-11 szénatomos aralkil-, heteroarilcsoport, ahol az előbbi csoportok 1, 2 vagy 3 azonos vagy különböző szubsztituenssel lehetnek helyettesítve, mégpedig fluor-, klóratommal, trifluor-metil-, nitril-, 1- 6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi-, 1-6 szénatomos alkil-karbamoil-, di-(l-6 szénatomos alkil)-karbamoil-,
3-6 szénatomos cikloalkil-karbamoil- vagy 1-6 szénato- mos alkoxi-karbonil-csoporttal,
R4 jelentése egyenes vagy elágazó láncú, 7-20 szénatomos alkilcsoport, 6-16 szénatomos aril-, 7-16 szénatomos aralkil-, heteroaril- vagy heteroaralkilcsoport, ahol ezek csoportok egy vagy több alábbi csoportokkal lehetnek helyettesítve:
1-12 szénatomos alkil-karbonil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karbonil-, 6 -12 szénatomos aril-karbonil-, 7-16 szénatomos aralkil-karbonil-, cinnamoil-, 2-12 szénatomos alkenil-karbonil- vagy 2-12 szénatomos alkinil-karbonil-csoport, hidroxilcsoport, halogénatom, ciano-, trifluor-metil-, nitro-, karboxil-, 1 -12 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-12 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-, 3- 8 szénatomos cikloalkil-(1-12 szénatomos alkoxi)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-(1-12 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-8 szénatomos alkil)-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-, (3-8 szénatomos cikloalkoxi)-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-8 szénatomos alkoxi),6-12 szénatomos • · ·«»«·· • · · « · «·* 4 4 4 44 ·« aril-, 7 -16 szénatomos aralkil-, 2-12 szénatomos alkenil-, 2-12 szénatomos alkinil-, 1 -12 szénatomos alkoxi-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkil)-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(l-8 szénatomos alkil)-, 6 - 12 szénatomos ariloxi-, 7-16 szénatomos aralkiloxi-, 6-12 szénatomos ariloxi-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 7-16 szénatomos aralkoxi-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 1 -8 szénatomos hidroxi-alkil-, 6-16 szénatomos ariloxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-16 szénatomos aralkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos ariloxi(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-,
7-12 szénatomos aralkiloxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-csoport,
-0-[CH2-]xCfH(2f+i-g)Fg, -OCF2C1, -OCF2-CHFC1, vagy 1-12 szénatomos alkil-karbonil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karbonil-, 6-12 szénatomos aril-karbonil-, 7-16 szénatomos aralkil-karbonil-, cinnamoil-, 2-12 szénatomos alkenil-karbonil-, 2-12 szénatomos alkinilkarbonil-csoport,
1-12 szénatomos alkoxi-karbonil-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-karbonil-, 6-12 szénatomos ariloxi-karbonil-, 7-16 szénatomos aralkoxi-karbonil-, 3-10 szénatomos cikloalkoxi-karbonil-, 2-12 szénatomos alkeniloxi-karbonil-, 2-12 szénatomos alkiniloxi-karbonil-csoport,
1-12 szénatomos alkil-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karboniloxi-, 6-12 szénatomos aril-karboniloxi-, 7-16 szénatomos aralkil-karboniloxí-, cinnamoil-oxi-, 2-12 szénatomos alkenil-karboniloxi-, 2-12 szénatomos alkinil-karboniloxi-csoport,
1- 12 szénatomos alkoxi-karboniloxi-, 1-12 szénatomos alkoxi-(l-12 szénatomos alkoxi)-karboniloxi-, 6-12 szénatomos ariloxi-karboniloxi-, 7-16 szénatomos aralkiloxi-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-karboniloxi-,
2- 12 szénatomos alkeniloxi-karboniloxi-, 2-12 szénatomos alkiniloxi-karboniloxi-csoport, karbamoil-, N-(l-12 szénatomos alkil-karbamoil-, N,N-di(l-12 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil-karbamoil-, N,N-diciklo-(3-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-6 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-(+)-dehidro-abietil-karbamoil-, N-(1-6 szénatomos alkil)-N-(+)-dehidro-abietil-karbamoil-csoport, N-(6-12 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)34
-Ν-(6-16 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N(6-16 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkiloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-oxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, CON(CH2)h< ahol egy CH2-csoportot 0, S, N-(1-8 szénatomos alkil)imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-imino-,
N-(6-12 szénatomos aril)-imino-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-imino- vagy N-(1-4 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-imino-csoport helyettesíthet, és h jelentése 3 - 6, vagy helyettesítve lehet egy (II) általános képletű karbamoil-csoporttal, ahol
Rx egy α-aminosav szubsztituense, melyekhez az L- és
D aminosavak számítanak, s értéke 1, 2, 3, 4 vagy 5, és
T jelentése OH, OR vagy NR*R**, ahol
R*** lehet hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport ,
R* és R** azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom, 6-12 szénatomos aril-, 7-11 szénatomos aralkil-,
1-8 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloal35 kil-, (+)-dehidroabietil-(1-8 szénatomos alkil)-, -(1-8 szénatomos alkil)-, -(1-8 szénatomos alkil)-, adott esetben szubsztituált
1-8 szénatomos alkoxi7-12 szénatomos aralkoxi
6-12 szénatomos ariloxi1-10 szénatomos alkanoil-,
7-16 szénatomos aralkanoil- vagy adott esetben szubsztituált 6-12 szénatomos aroilcsoport, vagy
R* és R** együtt -[CH21h csoportot képezhet, ahol egy CH2 csoportot helyettesíthet egy 0, S, SO, SO2, N-acil-imino-, N-(l-10 szénatomos alkoxi)-karbonil-imino-, N-(l-8 szénatomos alkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-imino-, N-(6-12 szénatomos aril-imino)-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-iminovagy N-(l-4 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-imino-csoport, és h jelentése 3-7, vagy karbamoiloxi-, N-(l-12 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-, N,N-di(l-12 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoiloxi-, N-(6-16 szénatomos aril)-karbamoiloxi-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoiloxi-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos aril-karbamoiloxi-csoport, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(716 szénatomos aralkil)-karbamoiloxi-, N-((l-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-, N-((6-12 szénatomos ariloxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-, N-((7-16 szénatomos aralkiloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-,
N-(1-10 szénatomos alkil)-N-((1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-csoport, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-csoport, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkiloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-csoport, amino-, 1-12 szénatomos alkil-amino-, di-(l-12 szénatomos alkil)-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-,
3-12 szénatomos alkenil-amino-, 3-12 szénatomos alkinil-amino-, N-(6-12 szénatomos aril)-amino-, N-(7-ll szénatomos aralkil)-amino-, N-alkil-aralkilamino-, N-alkil-arilamino-, 1-12 szénatomos alkoxi-amino-, 1-12 szénatomos alkoxi-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-,
1-12 szénatomos alkanoil-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-, 6-12 szénatomos aroil-amino-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-, 1-12 szénatomos alkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-,
3-8 szénatomos cikloalkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 6-12 szénatomos aroil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 7-11 szénatomos aralkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-csoport,
1-12 szénatomos alkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-,
3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkii)-, 6-12 szénatomos aroil-amino-(1-8 szénatomos alkii)-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkii)-, amino-(1-10 szénatomos alkii)-, N-(l-10 szénatomos alkii)-amino-(1-10 szénatomos alkii)-, N,N-di(l-10 szénatomos alkii)-amino-(1-10 szénatomos alkii)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-(1-10 szénatomos alkii)-csoport, 1-12 szénatomos alkii-merkapto-, 1-2 szénatomos alkil-szulfinil-, 1-12 szénatomos alkil-szulfonil-, 6-12 szénatomos aril-merkapto-, 6-12 szénatomos aril-szulfinil-,
6-12 szénatomos aril-szulfonil-, 7-16 szénatomos aralkil-merkapto-, 7-16 szénatomos aralkil-szulfinil- vagy 7-16 szénatomos aralkil-szulfonil-csoport, szulfamoil-, N-(1-10 szénatomos alkii)-szulfamoil-, N,N-di(l-10 szénatomos alkii)-szulfamoil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-szulfamoil-, N-(6-12 szénatomos aril)-szulfamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-szulfamoil-, N-(1-10 szénatomos alkii)-N-(6-12 szénatomos aril)-szulfamoil-, N-(1-10 szénatomos alkii)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-szulfamoil-csoport, 1-10 szénatomos alkil-szulfonamido-, N-(1-10 szénatomos alkii)-(1-10 szénatomos alkii)-szulfonamido-, 7-16 szénatomos aralkil-szulfonamido- vagy N-(l-10 szénatomos alkii)-(7-16 szénatomos aralkil) -szulfonamido-csoportéi, ahol az arilcsoportot tartalmazó csoportok az arilrészben szubsztituálva lehetnek 1-5 azonos vagy különböző alábbi csoportokkal:
hidroxilcsoport, halogénatom, ciano-, trifluor-metil-, nitro-, karboxil-, 1-12 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, 6-12 szénatomos aril-, 7-16 szénatomos aralkil-, 1-12 szénatomos alkoxi-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkil)-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-, 6-12 szénatomos ariloxi-, 7-16 szénatomos aralkiloxi- vagy 1-8 szénatomos hidroxi-alkil-csoport,
1-12 szénatomos alkil-karbonil-, 3 - 8 szénatomos cikloalkil-karbonil-, 6-12 szénatomos aril-karbonil-, 7-16 szénatomos aralkil-karbonil-csoport,
1-12 szénatomos alkoxi-karbonil-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-karbonil-, 6-12 szénatomos ariloxi-karbonil-, 7-16 szénatomos aralkoxi-karbonil-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-karbonil-, 2-12 szénatomos alkeniloxi-karbonil-, 2-12 szénatomos alkiniloxi-karbonil-csoport,
1- 12 szénatomos alkil-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karboniloxi-, 6-12 szénatomos arilkarboniloxi-, 7-16 szénatomos aralkil-karboniloxi-, cinnamoiloxi-, 2-12 szénatomos alkenil-karboniloxi-,
2- 12 szénatomos alkinil-karboniloxi-csoport,
1- 12 szénatomos alkoxi-karboniloxi-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-karboniloxi-, 6-12 szénatomos ariloxi-karboniloxi-, 7-16 szénatomos aralkiloxi-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-karboniloxi-,
2- 12 szénatomos alkeniloxi-karboniloxi-, 2-12 szénatomos alkiniloxi-karboniloxi-csoport, karbamoil-, N-(1-12 szénatomos alkil-karbamoil-, N,N-di(l-12 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil-karbamoil-, N,N-diciklo-(3-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-6 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-(+)-dehidro-abietil-karbamoil-, N-(l-6 szénatomos alkil)-N-(+)-dehidro-abietil-karbamoil-csoport, N-(6-12 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-16 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N(6-16 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkiloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-(1-10 szén40 atomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-oxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, CON(CH2)h, ahol egy CH2csoportot helyettesíthet 0, S, N-(1-8 szénatomos alkil)imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-imino-, N-(6-12 szénatomos aril)-imino-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-imino- vagy N-(l-4 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-imino-csoport, és h jelentése 3-7 lehet, vagy karbamoiloxi-, N-(1-12 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-, N,N-di(l-12 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoiloxi-, N-(6-16 szénatomos aril)-karbamoiloxi-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoiloxi-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos aril-karbamoiloxi-csoport, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(716 szénatomos aralkil)-karbamoiloxi-, N-((1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-, N-((6-12 szénatomos ariloxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-, N-((7-16 szénatomos aralkiloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-,
N-(1-10 szénatomos alkil)-N-((1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-csoport, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos ariloxi)- (1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-csoport, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkiloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-csoport, amino-, 1-12 szénatomos alkil-amino-, di-(l-12 szénato41 mos alkil)-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-,
3-12 szénatomos alkenil-amino-, 3-12 szénatomos alkinil-amino-, N-(6-12 szénatomos aril)-amino-, N-(7-ll szénatomos aralkil)-amino-, N-alkil-aralkilamino-, N-alkil-arilamino-, 1-12 szénatomos alkoxi-amino-,
1-12 szénatomos alkoxi-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-,
1-12 szénatomos alkanoil-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-, 6-12 szénatomos aroil-amino-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-, 1-12 szénatomos alkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-,
3-8 szénatomos cikloalkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 6-12 szénatomos aroil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 7-11 szénatomos aralkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-csoport,
1-12 szénatomos alkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-,
3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos aroil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, amino-(1-10 szénatomos alkil)-, N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, N,N-di(l-10 szénatomos alkil)-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-(1-10 szénatomos alkil)-csoport ,
1-12 szénatomos alkil-merkapto-, 1-2 szénatomos alkil42
-szulfinil-, 1-12 szénatomos alkil-szulfonil-, 6-16 szénatomos aril-merkapto-, 6-16 szénatomos aril-szulfinil-, 6-16 szénatomos aril-szulfonil-, 7-16 szénatomos aralkil-merkapto-, 7-16 szénatomos aralkil-szulfinil- vagy 7-16 szénatomos aralkil-szulfonil-csoport,
R1 és R4 együtt [CH2]o csoportot képezhetnek, amelyben egy vagy két CH2-csoport a telített láncból vagy egy C=C kettőskötéssel telítetlen láncból, adott esetben 0, S, SO, SO2 vagy NR' csoporttal lehet helyettesítve, és o jelentése 3, 4 vagy 5, és
RY jelentése 6-12 szénatomos aril-, 5-8 szénatomos alkil-, 1-8 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkil), 7 12 szénatomos aralkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos ariloxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 1-10 szénatomos alkanoil-, adott esetben szubsztituált 7-16 szénatomos aralkanoil- vagy adott esetben szubsztituált 6-12 szénatomos aroilcsoport.
Ha áll Q NRY jelentésében, akkor Rz jelentése R4, és RY és Rz azonos vagy különböző, és jelentésük 6-12 szénatomos aril-, 1-8 szénatomos alkil-, 1- 8 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-12 szénatomos aralkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos ariloxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 1 - 10 szénatomos alkanoil- vagy adott esetben szubsztituált 7-16 szénatomos aralkanoil- vagy adott esetben szubsztituált 6-12 szénatomos aroilcsoport, vagy
RY és Rz együtt -[Cl^lh csoportot jelent, ahol egy CH2csoport helyettesítve lehet 0, S csoporttal vagy N-aciliminovagy N-(1-10 szénatomos alkoxi)-karbonil-imino-csoporttal, és f értéke 1-8, g értéke 0, 1 - (2f+l), x értéke 0 - 3, h értéke 3 - 6.
Az aril-, ariloxi-, heteroaril-, illetve heteroariloxi-csoportokon előnyösen fenil-, bifenil- vagy naftil-, illetve szubsztituálatlan 5- vagy 6-tagú heteroaromás gyűrűket értünk, melyek 1, 2 vagy 3 nitrogén- és/vagy oxigén- és/vagy kénatomot tartalmaznak, mint például a piridil-, piridazil-, pirimidil-, pirazil-, imdazolil-, triazolil-, tienil-, oxazolil- vagy tiazolil-származékok, és ezek benzoanellált származékai, halogénen fluor-, klór-, bróm- és jódatomot, különösen fluor-, klór- és brómatomot értünk.
A találmány kiterjed továbbá az (1) általános képletü vegyületek sóira is.
A sóképzést végezhetjük bázikus reagensekkel egyszer, kétszer vagy háromszor az (1) képletü vegyületek savas csoportjaival reagáltatva, különösen B, R^ és R4 csoportokon.
Alkalmazhatók reagensként például az alkáli- és alkáliföldfémek, és a periódusos rendszer 3. és 4. főcsoportjainak elemei, és az átmenetifémek elemei, alkoholétjai, hidroxidjai, karbonátjai, hidrogén-karbonátjai,
hidrogén-foszfátjai, és fémorganikus vegyületei.
Továbbá aminok, melyek adott esetben egy-háromszor szubsztituálva lehetnek 1-8 szénatomos hidroxi-alkil-,
1- 4 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, fenil-, benzil- vagy 1- 8 szénatomos alkilcsoporttal, mely utóbbi önmagában szubsztituálva lehet 1 - 3-szór hidroxil- vagy 1 - szénatomos alkoxicsoporttal, például trometán (trisz-puffer) ,
2- amino-etanol, 3-amino-propanol, hidroxil-amin, dimetilhidroxil-amin, 2-metoxi-etilamin, 3-etoxi-propilamin, és lehetnek továbbá bázikus aminosavak és származékaik, mint az aminosav-észterek, hisztidin, arginin és lizin, és ezek származékai, valamint lehetnek bázikus csoportot tartalmazó gyógyszerek, mint például RAmilorid, RVerapamil és bétablokkolók.
A találmány kiterjed az (1) általános képletü vegyületek gyógyszerként történő alkalmazására is.
Előnyösek az (1) általános képletü vegyületek, ahol
Q jelentése oxigénatom,
X jelentése oxigénatom,
Y jelentése nitrogénatom vagy CR3, m értéke 0 és 1,
A jelentése 1-3 szénatomos alkiléncsoport, amely adott esetben egyszer vagy kétszer szubsztituálva van halogénnel, ciano-, trifluor-metil-, 1-6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos hidroxi-alkil-, 1- 6 szénatomos alkoxi-, vagy -0- [(¾]χ-CfH(2f+i-g) Fg csoporttal, vagy
A jelentése -CHRX-, ahol Rx egy α-aminosav, különösen egy természetes L-aminosav és D-izomerjének a szénatomjának szubsztituense,
B jelentése -CO2V, ahol
V jelentése egy VOH képletű alkohol maradéka, ahol V jelentése 1-10 szénatomos aciloxi-(l-6 szénatomos alkil)-, előnyösen 1-10 szénatomos alkanoiloxi-(1-6 szénatomos alkil)-, benzoiloxi-(1-6 szénatomos alkil)-, benziloxi-karboniloxi-(1-6 szénatomos alkil)- vagy 1-6 szénatomos alkoxi-karboniloxi-(1-6 szénatomos alkil)- vagy egyenes vagy elágazó láncú, vagy ciklusos alifás 1-20 szénatomos alkil- vagy egyenes vagy elágazó láncú, 2-20 szénatomos alkenil- vagy retinilcsoport, vagy
2-12 szénatomos alkinilcsoport, amely egy vagy több C-Ctöbbszörös kötést tartalmazhat, vagy
6-12 szénatomos aril-, 7-11 szénatomos aralkil- vagy heteroaril- vagy heteroaralkil-csoport, ahol a fenti csoportok egy vagy két alábbi szubsztituenst tartalmazhatnak: 1-8 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, fluor- vagy klóratom, hidroxil-, 1- 6 szénatomos alkoxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 6-12 szénatomos ariloxi- vagy 7-12 szénatomos aralkiloxi-csoport,
1-8 szénatomos alkil-karbonil-, 3-8 szénatomos cikloalkil -karbonil- , 6-12 szénatomos aril-karbonil- vagy 7 12 szénatomos aralkil-karbonil-csoport,
1-8 szénatomos alkoxi-karbonil-, 1-6 szénatomos alkoxi-(1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, 6-12 szénatomos ariloxi-karbonil-, 7-12 szénatomos aralkoxi-karbonil-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-karbonil-csoport vagy
1-8 szénatomos alkil-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karboniloxi-, 6-12 szénatomos aril-karboniloxi-, 7-12 szénatomos aralkil-karboniloxi-csoport, vagy
1-8 szénatomos alkoxi-karboniloxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-(1-6 szénatomos alkoxi)-karboniloxi-, 6-12 szénatomos ariloxi-karboniloxi-, 7-12 szénatomos aralkiloxi-karboniloxi- vagy 3-8 szénatomos cikloalkoxi-karboniloxi-csoport, vagy karbamoil-, N-(1-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N,N-di(l8 szénatomos alkil)-karbamoil- vagy N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-csoport, vagy
N-((1-6 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil - csoport, amino-, (1-6 szénatomos alkil)-amino-, di(l-6 szénatomos alkil)-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-, N-(6-12 szénatomos aril)-amino-, N-(7-11 szénatomos aralkil)-amino-, vagy N-(1-5 szénatomos alkil)-(6-12 szénatomos aril)-amino-csoport,
Ál
1-8 szénatomos alkanoil-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-, 6-12 szénatomos aroil-amino-, 7-12 szénatomos aralkanoil-amino-, 1-8 szénatomos alkanoil-N(1-6 szénatomos alkil)-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-N-(1-6 szénatomos alkil)-amino-, 6-12 szénatomos aroil-N-(1-6 szénatomos alkil)-amino-, 7-11 szénatomos aralkanoil-N-(1-6 szénatomos alkil)-amino-csoport, és ahol az arilcsoportot tartalmazó csoportok különösen legfeljebb három alábbi szubsztituenssel lehetnek helyettesítve :
hidroxilcsoport, fluor-, klóratom, ciano-, trifluor-metil-, 1-6 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil, 1-8 szénatomos alkoxicsoport,
1-6 szénatomos alkil-karbonil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karbonil-,
1-6 szénatomos alkoxi-karbonil-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-karbonil-,
1-6 szénatomos alkil-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karboniloxi-,
1-6 szénatomos alkoxi-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-karbamoiloxi-, karbamoil-, N-(1-16 szénatomos alkil)-karbamoil-, N,N-di(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-, N-((l-6 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-6 szénatomos alkil)-N(1-6 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, karbamoiloxi-, N-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-, N,N-di(l-6 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil-karbamoiloxi-csoport, 1-6 szénatomos alkanoil-amino-, 3-8 szénatomos ciokloalkanoil-amino-, 1 -6 szénatomos alkil-merkapto-, 1 -6 szénatomos alkil-szulfinil-, 1- 6 szénatomos alkil-szulfonil-csoport, és rí és R3 jelentése hidrogénatom,
R2 jelentése -CO-NR5r6, ahol
R5 hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil- vagy N-védőcsoport, előnyösen 1-8 szénatomos alkanoil-, 1- 6 szénatomos alkil-karbamoil-, 1-6 szénatomos alkoxi-karbonil-, benziloxi-karbonil-, 1-10 szénatomos aciloxi-(l-6 szénatomos alkil)-, előnyösen 1-10 szénatomos alkanoiloxi-(1-6 szénatomos alkil)-, benzoiloxi-(1-6 szénatomos alkil)-, benziloxi-karboniloxi-(1-6 szénatomos alkil)- vagy 1-6 szénatomos alkoxi-karboniloxi-(1-6 szénatomos alkil)-csoport, egy 1, 2, 3 vagy 4-értékű fiziológiailag elfő• · gadható kation, különösen Na +, K +, Mg 2 +, Ca^ +, Al^ + vagy ammóniumion, amely adott esetben 1-3-szor szubsztituálva lehet 1-8 szénatomos hidroxi-alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, fenil-, benzil- vagy 1-8 szénatomos alkilcsoporttal, mely utóbbi 1-3-szor szubsztituálva lehet hidroxil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, vagy egy bázikus aminosav-származék kationja,
R.6 jelentése (I) általános képletű csoport, kivéve az
-SO2H- csoportot, ahol
G jelentése -SO2- vagy -C0-,
K jelentése vegyértékvonal,
C jelentése vegyértékvonal vagy egyenes vagy elágazó láncú, alifás, 1-12 szénatomos alkándiil-csoport vagy egyenes vagy elágazó láncú 2 12 szénatomos alkéndiil-, 2-12 szénatomos alkindiil- vagy 2-12 szénatomos alkenindiil-csoport, amely egy vagy több C-C többszörös kötést tartalmazhat,
U jelentése vegyértékvonal, hidrogénatom vagy az alábbi heteroatom csoportok egyike:
-(CO)NR-, -NR(CO)-, -0-,-S0-, -S02-, ahol R jelentése 2-3 szénatomos alkilcsoport vagy hidrogénatom lehet, r értéke 1 vagy 2,
D jelentése vegyértékvonal, hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó láncú alifás 1-8 szénatomos alkándiil50
-csoport vagy egyenes vagy elágazó láncú 2-8 szénatomos alkéndiil-csoport, vagy 2-8 szénatomos alkindiil-csoport, és
W jelentése vegyértékvonal, hidrogénatom vagy 3-10 szénatomos cikloalifás alkil-, alkenil-, alkinil- vagy alkeninil-csoport, 6-16 szénatomos aril- vagy 5- vagy 6-tagú heteroarilcsoport, ahol a C, D vagy W közül legalább az egyik nem vegyértékvonal, és U csak akkor lehet heteroatom csoport, ha C nem vegyértékvonal, vagy ha D és/vagy W nem vegyértékvonal, és
C, D és és/vagy W, ha nem vegyértékvonal vagy hidrogénatom, akkor előnyösen szubsztituálva lehet legfeljebb 5 azonos vagy különböző alábbi szubsztituensek egyikével:
hidroxilcsoport, halogénatom, ciano-, trifluor-metil-, nitro-, karboxil-, 1-12 szénatomos alkil-,
3-8 szénatomos cikloalkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-12 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-, 3- 8 szénatomos cikloalkil-(1-12 szénatomos alkoxi-, 3-8 szénatomos cikloalkiloxi-(1-12 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkiloxi(1-12 szénatomos alkoxi)-, 3-8 szénatomos cikloalkil- (1-8 szénatomos alkil)-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkiloxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-, (3-8 szénatomos cikloalkoxi)-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-8 szénatomos alkoxi), 6-12 szénatomos aril-, 7 -16 szénatomos aralkil-, 2-12 szénatomos alkenil-, 2-12 szénatomos alkinil-, 1 -12 szénatomos alkoxi-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkil)-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos ariloxi-, 7-16 szénatomos aralkiloxi-, 6-12 szénatomos ariloxi-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 7-16 szénatomos aralkoxi-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 1 -8 szénatomos hidroxi-alkil-, 6-16 szénatomos ariloxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-16 szénatomos aralkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 6 -12 szénatomos ariloxi(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-, 7-12 szénatomos aralkiloxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-csoport,
-0-[CH2-]xCfH(2f+i-g)Fg, -OCF2C1, -OCF2-CHFC1,
1-12 szénatomos alkil-karbonil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karbonil-, 6-12 szénatomos aril-karbonil-, 7-16 szénatomos aralkil-karbonil-, cinnamoil-, 2-12 szénatomos alkenil-karbonil-, 2-12 szénatomos alkinilkarbonil-csoport,
1-12 szénatomos alkoxi-karbonil-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-karbonil-, 6-12 szénato52 « · · · ·» • · * · · ♦ · • ' ··«··· « · · · ·
H · ··* ·· · · mos ariloxi-karbonil-, 7-16 szénatomos aralkoxi-karbonil-, 3-10 szénatomos cikloalkoxi-karbonil-, 2-12 szénatomos alkeniloxi-karbonil-, 2-12 szénatomos alkiniloxi-karbonil-csoport,
1-12 szénatomos alkil-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karboniloxi-, 6-12 szénatomos aril-karboniloxi-, 7-16 szénatomos aralkil-karboniloxi-, cinnamoil-oxi-, 2-12 szénatomos alkenil-karboniloxi-, 2-12 szénatomos alkinil-karboniloxi-csoport, karbamoil-, N-(l-12 szénatomos alkil-karbamoil-, N,N-di(l-12 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil-karbamoil-, N,N-diciklo-(3-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-6 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-( + )-dehidro-abietil-karbamoil-, N-(1-6 szénatomos alkil)-N-( + )-dehidro-abietil-karbamoil-csoport, N-(6-12 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(6-16 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N(6-16 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkiloxi)-(1-10 szénatomos • « · ·«9 • · ·β«··· • · · · · «·· ··· ·»·· alkii)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkii)-N-(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkii)-karbamoil-csoport, N-(1-10 szénatomos alkii)-N-(6-12 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkii)-karbamoil-csoport, N-(1-10 szénatomos alkii)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-oxi-(1-10 szénatomos alkii)-karbamoil-csoport, CON(CH2)h>
ahol egy CH2-csoportot 0, S, N-(l-8 szénatomos alkii)imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkii)-imino-,
N-(6-12 szénatomos aril)-imino-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-imino- vagy N-(l-4 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkii)-imino-csoport helyettesíthet, és h jelentése 3 - 6, vagy helyettesítve lehet egy (II) általános képletű karbamoil-csoporttal, ahol
Rx egy α-aminosav szubsztituense, melyekhez az L- és
D aminosavak számítanak, s értéke 1, 2, 3, 4 vagy 5, és
T jelentése OH, OR vagy NR*R**, ahol
R*** lehet hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R* és R** azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom,
6-12 szénatomos aril-, 7-11 szénatomos aralkil-,
1-8 szénatomos alkii-, 3-8 szénatomos cikloal-
kil-, (+)-dehidroabietil- ,1-8 szénatomos alkoxi-
- (1-8 szénatomos alkii)-, 7-12 szénatomos aralkoxi-
- (1-8 szénatomos alkii)-, 6 - 12 szénatomos ariloxi-
- (1-8 szénatomos alkii)-, 1-10 szénatomos alkanoil-,
- 54 adott esetben szubsztituált 7-16 szénatomos aralkanoil- vagy adott esetben szubsztituált 6-12 szénatomos aroilcsoport, vagy
R* és R** együtt -[CH2)h csoportot képezhet, ahol egy CH2 csoportot helyettesíthet egy 0, S, SO, S02, N-acil-imino-, N-(l-10 szénatomos alkoxi)-karbonil-imino-, N-(1-8 szénatomos alkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-imino-, N-(6-12 szénatomos aril-imino)-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-iminovagy N-(l-4 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-imino-csoport, és h jelentése 3-7, vagy karbamoiloxi-, N-(1-12 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-, N,N-di(l-12 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoiloxi-, N-(6-16 szénatomos aril)-karbamoiloxi-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoiloxi-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos aril-karbamoiloxi-csoport, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(716 szénatomos aralkil)-karbamoiloxi-, N-((l-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-, N-((6-12 szénatomos ariloxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-, N-((7-16 szénatomos aralkiloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-((1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-csoport, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-csoport, N-(1-10 szénatomos ♦ · ·· · · · • » *·· ♦·· • · « · · ··· ··· ·· ** alkil)-Ν-(7-16 szénatomos aralkiloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-csoport, amino-, 1-12 szénatomos alkil-amino-, di-(1-12 szénatomos alkil)-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-,
3-12 szénatomos alkenil-amino-, 3-12 szénatomos alkinil-amino-, N-(6-12 szénatomos aril)-amino-, N-(7-ll szénatomos aralkil)-amino-, N-alkil-aralkilamino-, N-alkil-arilamino-, 1-12 szénatomos alkoxi-amino-, 1-12 szénatomos alkoxi-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-,
1-12 szénatomos alkanoil-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-, 6-12 szénatomos aroil-amino-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-, 1-12 szénatomos alkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-,
3-8 szénatomos cikloalkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 6-12 szénatomos aroil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 7-11 szénatomos aralkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-csoport,
1-12 szénatomos alkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-,
3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos aroil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, amino-(1-10 szénatomos alkil)-, N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, N,N-di(l-10 szénatomos alkil)-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, 3-8 • ·4 ·· ·4 • · · ··· ··« • · · • ♦< 44 szénatomos cikloalkil-amino-(1-10 szénatomos alkil)-csoport, 1-12 szénatomos alkil-merkapto-, 1-2 szénatomos alkil-szulfinil-, 1-12 szénatomos alkil-szulfonil-,
6- 12 szénatomos aril-merkapto-, 6-12 szénatomos aril-szulfinil-, 6-12 szénatomos aril-szulfonil-, 7-16 szénatomos aralkil-merkapto-, 7-16 szénatomos aralkil-szulfinil- vagy 7-16 szénatomos aralkil-szulfonil-csoport, ahol az árucsoportot tartalmazó csoportok az arilrészben szubsztituálva lehetnek 1-5 azonos vagy különböző alábbi csoportokkal:
hidroxilcsoport, halogénatom, ciano-, trifluor-metil-, nitro-, karboxil-, 1-12 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, 6-12 szénatomos aril-, 7-16 szénatomos aralkil-, 1-12 szénatomos alkoxi-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkil)-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-, 6-12 szénatomos ariloxi-, 7-16 szénatomos aralkiloxi- vagy 1-8 szénatomos hidroxi-alkil-csoport,
-0-[CH2]xCfH(2f+i-g)Fg, OCF2C1, OCF2_CHFC1,
1-12 szénatomos alkil-karbonil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karbonil-, 6-12 szénatomos aril-karbonil-,
7- 16 szénatomos aralkil-karbonil-csoport, szénatomos alkoxi-karbonil-, 1-12 szénatomos
• • • • ·«· • 4 • 4 «4« • 4
··· ··· «4 «4
alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-karbonil-, 6-12 szénatomos ariloxi-karbonil-, 7-16 szénatomos aralkoxi-karbonil-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-karbonil-, 2-12 szénatomos alkeniloxi-karbonil-, 2-12 szénatomos alkiniloxi-karbonil-csoport,
1- 12 szénatomos alkil-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karboniloxi-, 6-12 szénatomos arilkarboniloxi-, 7-16 szénatomos aralkil-karboniloxi-, cinnamoiloxi-, 2-12 szénatomos alkenil-karboniloxi-,
2- 12 szénatomos alkinil-karboniloxi-csoport, karbamoil-, N-(1-12 szénatomos alkil-karbamoil-, N,N-di(l-12 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil-karbamoil-, N,N-diciklo-(3-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-6 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-(+)-dehidro-abietil-karbamoil-, N-(1-6 szénatomos alkil)-N-(+)-dehidro-abietil-karbamoil-csoport, N-(6-12 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-16 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N(6-16 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-kar58 bamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkiloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport,
N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(716 szénatomos aralkil)-oxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, CON(CH2)h, ahol egy CH2-csoportot helyettesíthet 0, S, N-(l-8 szénatomos alkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)- (1-4 szénatomos alkil)-imino-, N-(6-12 szénatomos aril)-imino-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-iminovagy N-(1-4 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-imino-csoport, és h jelentése 3-6 lehet, vagy amino-, 1-12 szénatomos alkil-amino-, di-(1-12 szénatomos alkil)-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-,
3-12 szénatomos alkenil-amino-, 3-12 szénatomos alkinil-amino-, N-(6-12 szénatomos aril)-amino-, N-(7-ll szénatomos aralkil)-amino-, N-alkil-aralkilamino-, N-alkil-arilamino-, 1-12 szénatomos alkoxi-amino-,
1-12 szénatomos alkoxi-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-,
1-12 szénatomos alkanoil-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-, 6-12 szénatomos aroil-amino-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-, 1-12 szénatomos alkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-,
3-8 szénatomos cikloalkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 6-12 szénatomos aroil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 7-11 szénatomos aralkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-csoport,
1-12 szénatomos alkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-,
3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos aroil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, amino-(1-10 szénatomos alkil)-, N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, N,N-di(l-10 szénatomos alkil)-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-(1-10 szénatomos alkil)-csoport ,
1-12 szénatomos alkil-merkapto-, 1-2 szénatomos alkil-szulfinil-, 1 - 12 szénatomos alkil-szulfonil-, 6-16 szénatomos aril-merkapto-, 6-16 szénatomos aril-szulfinil-, 6-16 szénatomos aril-szulfonil-, 7-16 szénatomos aralkil-merkapto-, 7-16 szénatomos aralkil-szulfinil- vagy 7-16 szénatomos aralkil-szulfonil-csoport,
R4 jelentése egyenes vagy elágazó láncú, 7-20 szénatomos alkilcsoport, amely legfeljebb 3 C-C- többszörös kötést tartalmazhat, vagy lehet 1-12 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-8 szénato- 60 mos alkoxi)-(1-8 szénatomos alkil)-csoport, [CH2]xCfH(2f+i-g)Fg, vagy 6-12 szénatomos aril-, 7-11 szénatomos aralkil-, heteroaril-, heteroaralkil-, 3- 8 szénatomos cikloalkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-6 szénatomos alkil)-, 6-14 szénatomos ariloxi-(l-8 szénatomos alkil)-, heteroariloxi-(1-8 szénatomos alkil)-,
3-8 szénatomos cikloalkiloxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-16 szénatomos aralkiloxi-(1-8 szénatomos alkil)-, heteroaralkiloxi-(1-8 szénatomos alkil)-csoport,
6- 14 szénatomos ariloxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-8 szénatomos alkil)-, heteroalkil-(1-8 szénatomos alkoxi)(1-8 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-,
7- 16 szénatomos aralkilxoi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-8 szénatomos alkil)-, heteroaralkiloxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-8 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-6 szénatomos alkoxi)- (1-6 szénatomos alkilcsoport) , vagy (Z) képletü csoport, ahol
E jelentése (F) képletü szubsztituált fenilcsoport, vagy szubsztituált heteroarilcsoport vagy szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, és ahol jelentése 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, w jelentése 0, 1 és t jelentése 0, 1, 2, 3, azzal a megkötéssel, hogy v nem egyenlő 0, ha w értéke 1, és R^,R7, R&, R9 és R10 azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom, halogénatom, ciano-, nitro-, trifluor-metil-, 1-6 szénatomos alkil-,
3-8 szénatomos cikloalkil-, 1-6 szénatomos alkoxi-, -0-[CH2]xCfH(2f+i-g)Fg, -OCF2C1, -O-CF2-CHFC1, 1-6 szénatomos alkil-merkapto-, 1-6 szénatomos hidroxi-alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 1-6 szénatomos alkoxi-(1-6 szénatomos alkil)-, 1-6 szénatomos alkil-szulfinil-, 1-6 szénatomos alkilszulfonil-, 1-6 szénatomos alkil-karbonil-, 1-8 szénatomos alkoxi-karbonil-, karbamoil-, N-(l-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N,N-di(l-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, adott esetben fluor-, klór- vagy brómatommal, trifluor-metil- vagy 1-6 szénatomos alkoxi-szubsztituált 7-11 szénatomos aralkil-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil-karbamoil)-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-karbamoil-, (1-6 szénatomos alkil)- karboniloxi-, fenil-, benzil-, fenoxi-, benziloxi-, NR'R csoport, például amino-, anilino-, N-metil-anilino-, fenil-merkapto-, fenil-szulfonil-, fenil-szulfinil-, szulfamoil-, N-(1-8 szénatomos alkil)-szulfamoil- vagy N,N-di(l-8 szénatomos alkil)-szulfamoil-csoport, vagy két szomszédos szubsztituens együtt -[CH2_]n-csoport, láncot képez, vagy -CH=CH-CH=CH- csoportot jelent, ahol egy CH2 csoport a láncban adott esetben helyettesítve lehet 0, S, SO, S02 vagy NR' csoporttal, ahol
R' és R együtt -[CH2]h- csoportot jelent, ahol egy CH2- cső62 port helyettesítve lehet 0, S vagy N-(l-4 szénatomos alkanoil)-imino- vagy N-(1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-imino-csoporttal, és
f értéke 1 - 8,
g értéke 0, 1 - (2f+l),
h értéke 3 - 6,
X értéke 0 - 3, és
n értéke 3 vagy 4 .
Különösen előnyösek azok az (1) általános képletű vegyületek, ahol
Q jelentése 0,
X jelentése 0,
Y jelentése CR3, m jelentése 0, jelentése -CHRX-, ahol Rx egy α-aminosav a-szénatomjának szubsztituense, különösen egy természetes L-aminosav vagy
D-izomerjének szubsztituense,
B jelentése CO2V, ahol
V jelentése VOH alkohol maradék, és egyenes vagy elágazó láncú, vagy ciklusos alifás 1-9 szénatomos alkilcsoport,
3-8 szénatomos cikloalkil-(1-4 szénatomos alkil)-csoport , vagy egyenes vagy elágazó láncú, 2-8 szénatomos alkenilvagy 2-8 szénatomos alkinil-csoport, fenil-, benzil-, fenetil-, fenil-propil- vagy fenil-butil-csoport, ahol a fenti csoportok szubsztituensként tartalmazhatnak fluor- vagy klóratomot, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-6 szénatomos alkil-karboniloxi-, 3- 8 szénatomos cikloalkil-karboniloxi-, benzoiloxi- vagy fenilalkil-karboniloxi-csoportot,
R1 és R3 jelentése hidrogénatom,
R2 jelentése -CO-Nr5r6, ahol
R3 hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkanoil- vagy 1, 2 vagy 3 értékű fiziológiailag elfogadható kation, különösen Na +, K +, Mg2 +, Ca2 + vagy ammóniumion, amely adott esetben 1-3-szór szubsztituálva lehet 1-8 szénatomos hidroxi-alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, fenil-, benzil- vagy 1-8 szénatomos alkilcsoporttal, amely 1-3-szór szubsztituálva lehet hidroxil- és/vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal,
R^ jelentése (I) általános képletü csoport, kivéve az -SO2H- csoportot, ahol
G jelentése -SO2-,
K jelentése vegyértékvonal,
C jelentése vegyértékvonal vagy
1-6 szénatomos alkándiil-csoport,
U jelentése vegyértékvonal, hidrogénatom vagy -0-, r értéke 1,
D jelentése vegyértékvonal, hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó láncú 1-8 szénatomos alkándiil-csoport, és
W jelentése vegyértékvonal, hidrogénatom, 6-12 szénatomos aril- vagy 5- vagy 6-tagú heteroarilcsoport, ahol legalább egy a C vagy D vagy W közül nem vegyértékvonal, és U csak akkor lehet heteroatom csoport, ha C nem vegyértékvonal, vagy ha D és/vagy W nem vegyértékvonal, és
C, D és/vagy W, ha nem vegyértékvonal vagy hidrogénatom, akkor előnyösen szubsztituálva lehet legfeljebb azonos vagy különböző alábbi szubsztituenssel: hidroxilcsoport, halogénatom, ciano-, trifluor-metil-, nitro-, karboxil-, 1-12 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-12 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-, 3- 8 szénatomos cikloalkil-(1-12 szénatomos alkoxi-, 3-8 szénatomos cikloalkiloxi-(1-12 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkiloxi(1-12 szénatomos alkoxi)-, 3-8 szénatomos cikloalkil- (1-8 szénatomos alkil)-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-8 szénatomos alkoxi)- (1-6 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkiloxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-, (3-8 szénatomos cikloalkoxi)-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-8 szénatomos alkoxi), 6-12 szénatomos aril-, 7 -16 szénatomos aralkil-, 2-12 szénatomos • · ······ • · · · · • · · · · · ·· ··
- 65 alkenil-, 2-12 szénatomos alkinil-, 1 -12 szénatomos alkoxi-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkil)-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-, 1 - 12 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos ariloxi-, 7-16 szénatomos aralkiloxi-, 6-12 szénatomos ariloxi-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 7-16 szénatomos aralkoxi-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 1 -8 szénatomos hidroxi-alkil-, 6-16 szénatomos ariloxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-16 szénatomos aralkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 6 -12 szénatomos ariloxi(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-, 7-12 szénatomos aralkiloxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-csoport,
-0-[CH2-]xCfH(2f+l-g)Fg»
1-12 szénatomos alkoxi-karbonil-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-karbonil-, 6-12 szénatomos ariloxi-karbonil-, 7- 16 szénatomos aralkoxi-karbonil-, 3- 8 szénatomos cikloalkoxi-karbonil-,
1-12 szénatomos alkil-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karboniloxi-, 6-12 szénatomos aril-karboniloxi-, 7-16 szénatomos aralkil-karboniloxi-, c innamo i1oxi-c s oport, karbamoil-, N-(1-12 szénatomos alkil-karbamoil-, N,N66 • · ······ • · · · ·
-di(l-12 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil-karbamoil-, N,N-diciklo-(3-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil) -karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)- (1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-6 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-(+)-dehidro-abietil-karbamoil-, N-(l-6 szénatomos alkil)-N-(+)-dehidro-abietil-karbamoil-csoport, N-(6-12 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-16 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N(6-16 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkiloxi) -(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(1-10 szénatomos alkoxi)- (1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-oxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, CON(CH2)h, ahol egy CH2-csoportot 0, S, N-(1-8 szénatomos alkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-imino-, N-(6-12 szénatomos aril)-imino-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-imino- vagy N-(l-4 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-imino-csoport helyettesíthet, és h jelenté67 se 3 - 7, vagy egy (II) általános képletű karbamoil-csoport, ahol
Rx jelentése egy α-aminosav szubsztituense, melyekhez az L- és D aminosavak számítanak, s értéke 1, 2, 3, 4 vagy 5, és
T jelentése OH, OR vagy NR*R**, ahol
R*** lehet hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R* és R** azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom, fenil-, benzil-, fenetil-, 1-8 szénatomos alkil-, 3 - 6 szénatomos cikloalkil-, (+)-dehidroabietil-, 1 8 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, fenil(1-6 szénatomos alkoxi)-(1-8 szénatomos alkil)- vagy 6 -12 szénatomos fenoxi)-(l-8 szénatomos alkil)-csoport , vagy
R* és R** együtt -[C^Jh csoportot képez, ahol egy (2¾ csoport helyettesítve lehet 0, S, SO, SO2, N-acil-imino-, N-(1-10 szénatomos alkoxi)-karbonil-imino-, N-(1-8 szénatomos alkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-imino-, N-fenil-imino-, N-benzil-imino- vagy N-(1-4 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-imino-csoporttal és h értéke 3-7, vagy helyettesítve lehet továbbá az alábbi csoportokkal:
amino-, 1-12 szénatomos alkil-amino-, di-(l-12 szénatomos alkil)-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-, N-(6-12 szénatomos aril)-amino-, N-Í7-11 szénatomos aralkil)-amino-, 1-12 szénatomos alkanoil-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-, 6 -12 szénatomos aroilamino-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-, 1-12 szénatomos alkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-,
6- 12 szénatomos aroil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-,
7- 11 szénatomos aralkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-csoport,
1-12 szénatomos alkanoil-amino-(1-6 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos aroil-amino-(1-6 szénatomos alkil)-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-(1-6 szénatomos alkil)-, amino-(1-10 szénatomos alkil)-, N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, N,N-di(l-10 szénatomos alkil)-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-(1-10 szénatomos alkil)-csoport, 1-12 szénatomos alkil-merkapto-, 1-12 szénatomos alkil-szulfinil-, 1-12 szénatomos alkil-szulfonil-, 6-12 szénatomos aril-merkapto-, 6-12 szénatomos aril-szulfinil-, 6-12 szénatomos aril-szulfonil-, 7-12 szénatomos aralkil-merkapto-, 7-12 szénatomos aralkil-szulfinil- vagy 7-12 szénatomos aralkil-szulfonil-csoport, ahol az árucsoportot tartalmazó csoportok az arilrészben szubsztituálva lehetnek 1-5 azonos vagy különböző alábbi csoportokkal:
hidrogénatom, hidroxilcsoport, halogénatom, ciano-, trifluor-metil-, nitro-, karboxil-, 1-8 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, 6-12 szénatomos aril-, 7-16 szénatomos aralkil-, 2-12 szénatomos alkenil-, 2-12 szénatomos alkinil-, 1-8 szénatomos alkoxi-, 1- 6 szénatomos alkoxi-(1-6 szénatomos alkil)-, 6 - 12 szénatomos ariloxi-, 7-16 szénatomos aralkiloxi-, vagy -0-[CH21xCfH(2f+i-g)Fg csoport,
1-12 szénatomos alkoxi-karbonil-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-karbonil-,
1-12 szénatomos alkil-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karboniloxi-csoport, karbamoil-, N-(1-12 szénatomos alkil-karbamoil-, N,N-di(l-12 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil-karbamoil-, N,N-diciklo-(3-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-6 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-(+)-dehidro-abietil-karbamoil-, N-(l-6 szénatomos alkil)-N-(+)-dehidro-abietil-karbamoilΊΟ
-csoport, Ν-(6-12 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(6-16 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N(6-16 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkiloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-oxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, CON(CH2)h, ahol egy CH2~csoportot O, S, N-(1-8 szénatomos alkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-imino-, N-(6-12 szénatomos aril)-imino-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-imino- vagy N-(1-4 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-imino-csoport helyettesíthet, és h jelentése 3 - 7, amino-, 1-6 szénatomos alkil-amino-, di-(1-6 szénatomos alkil)-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-, N-(6-12 szénatomos aril)-amino-, N-(7-11 szénatomos aralkil)-amino-, N-(l-3 szénatomos alkil)-(7-11 szénatomos aralkil)-amino-, N-(l-3 szénatomos alkil)-(6-12 szénatomos aril)-amino-, 1-8 szénatomos alkoxi-amino-, • ·
- 71 1-8 szénatomos alkanoil-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-, 6-12 szénatomos aroil-amino-, 7-12 szénatomos aralkanoil-amino-, 1-8 szénatomos alkanoil-N-(1-6 szénatomos alkil)-amino-,
3-8 szénatomos cikloalkanoil-N-(1-6 szénatomos alkil)-amino-, 6-12 szénatomos aroil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 7-11 szénatomos aralkanoil-N-(1-6 szénatomos alkil)-amino-csoport,
1-8 szénatomos alkanoil-amino-(1-4 szénatomos alkil)-,
3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino- (1-4 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos aroil-amino-(1-4 szénatomos alkil)- vagy 7-12 szénatomos aralkanoil-amino-(1-4 szénatomos alkil)-csoport,
R4 jelentése egyenes vagy elágazó láncú, 7-20 szénatomos alkilcsoport, amely egy vagy kettő C-C- többszörös kötést tartalmazhat, vagy 1-8 szénatomos alkoxi-(1-6 szénatomos alkil)-, 1-6 szénatomos alkoxi-(1-4 szénatomos alkoxi)-(1-4 szénatomos alkil)- vagy (Z) képletü csoport, ahol
E jelentése (F) képletü szubsztituált fenilcsoport, vagy 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, ahol v jelentése 0, 1, 2, 3, w jelentése 0, 1 és t jelentése 0,
1, azzal a megkötéssel, hogy v nem egyenlő 0, ha w értéke
1, és ahol r6, r7, r8, r9 és R^-O azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom, fluor- vagy klóratom, ciano-, ·» · · ♦ · · • · ·«·«·« ♦ · · · · ··· ·»· ·· ·· trifluor-metil-, 1-6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi-, -O-[CH2]xCfH(2f+i-g)Fg, N-(l-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N,N-di(l-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-csoport, adott esetben fluor-, klóratommal, trifluor-metil-, vagy 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált 7-11 szénatomos fenilalkil-karbamoil-csoport.
Egész különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben jelentése
O, jelentése
O, jelentése
CR3, jelentése
0, jelentése
-CHRX-, ahol Rx egy α-aminosav «-szénatomjának szubsztituense, különösen hidrogénatom, jelentése CO2V, ahol jelentése VOH alkohol maradék, és egyenes vagy elágazó láncú, vagy ciklusos alifás 1-9 szénatomos alkilcsoport, vagy 5-6 szénatomos cikloalkil-(1-4 szénatomos alkil)csoport, egyenes vagy elágazó láncú, 2-8 szénatomos alkenilcsoport vagy fenil-, benzil-, fenetil-, fenil-propil- vagy fenil-bútil-csoport, ahol a fenti csoportok az alábbi szubsztituensek egyikét tartalmazzák:
* 4 · · ·· · ··« ·» « • · ·· hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-6 szénatomos alkil-karboniloxi-, 5-6 szénatomos cikloalkil-karboniloxi-, benzoiloxi- vagy fenilalkil-karboniloxi-csoport,
R1 és R3 jelentése lehet hidrogénatom,
R2 jelentése -CO-NrSrG, ahol
R5 hidrogénatom, 1, 2 vagy 3 értékű fiziológiailag elfogadható kation, különösen Na +, K +, Mg2 +, Ca2 + vagy H3N +C(CH2OH)3 (trisz-só)
R^ jelentése (I) általános képletű csoport, kivéve az -SO2H- csoportot, ahol
G jelentése -SO2-, jelentése vegyértékvonal, jelentése vegyértékvonal jelentése vegyértékvonal, r értéke 1, jelentése vegyértékvonal, vagy 1-4 szénatomos alkándiil-csoport,
W jelentése hidrogénatom vagy fenilcsoport, ahol ez utóbbi 1, 2, 3, 4 vagy 5 alábbi szubsztituenssel lehet helyettesítve:
fluor-, klóratom, nitril-, trifluor-metil-, 1-6 szénatomos alkil-, fenil- vagy 1-6 szénatomos alkoxi-, fenoxicsoport vagy -0-[CH2_]xCfH(2f+l-g)Fg, karbamoil-, N-(l-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N,N74
-di(l-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(3-6 szénatomos cikloalkil-karbamoil-, N-(l-4 szénatomos alkil)-(N-3-6 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-, N(3-6 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)karbamoil-, N-(1-6 szénatomos alkil)-N-(3-6 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-(+)-dehidabietil-karbamoil-, N-(6-12 szénatomos fenil)-karbamoil-, N-fenil-(l-4 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-6 szénatomos alkil)-N-(fenilkarbamoil)-, N-(l-6 szénatomos alkil)-N-fenil-(1-4 szénatomos alkil)-karbamoil, N-(l-6 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-fenoxi-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-, CON(CH2)h, ahol egy CH2- csoport oxigénnel vagy N-(1-6 szénatomos alkil)-iminocsoporttal lehet helyettesítve, és h értéke 3-5, vagy egy (II) általános képletü karbamoil-csoport, ahol
Rx jelentése egy α-aminosav szubsztituense, melyekhez az L- és D aminosavak számítanak, s értéke 1, 2, 3, 4 vagy 5, és
T jelentése OH, OR vagy NR*R**, ahol
R*** lehet hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport ,
R* és R** azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom, fenil-, benzil-, fenetil-, 1-8 szénatomos alkil-, 3 - 6 szénatomos cikloalkil-, (+)-dehidroabietil-, 1 75 • w t * ·« ·· V* ·>« 4 *« ··· ··· ··· 4» 4·* szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-12 szénatomos fenil-alkoxi-(1-8 szénatomos alkil)- vagy 6-12 szénatomos fenoxi-(l-8 szénatomos alkil)-csoport , vagy
R* és R** együtt csoportot képez, ahol egy CH2 csoport helyettesítve lehet 0, S, SO, SO2, N-acil-imino-, N-(l-10 szénatomos alkoxi)-karbonil-imino-, N-(l-8 szénatomos alkil)-imino-, N-(3-6 szénatomos cikloalkil)-imino-, N-(3-6 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-imino-, N-fenil-imino-, N-benzil-imino- vagy N-(1-4 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-imino-csoporttal és h értéke 3-5,
1-8 szénatomos alkanoil-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-6 - 12 szénatomos fenil-amino-, 7-11 fenil-alkanoil-amino, 1 -8 szénatomos alkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 3-6 szénatomos cikloalkanoil-N-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, benzoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 7-11 szénatomos fenil-alkanoil-N-(1-6 szénatomos alkil)-amino-csoport,
1-10 szénatomos alkanoil-amino-(1-2 szénatomos alkil)-, 3-8 cikloalkanoil-amino-(1-2 szénatomos alkil)-, benzoil-amino-(1-2 szénatomos alkil)-, 7-14 szénatomos fenil-alkanoil-amino-(1-2 szénatomos alkil)- és ahol az arilcsoportot tartalmazó csoportok az alábbi szubszti76 tuensek egyikével lehetnek helyettesítve: hidrogénatom, hidroxilcsoport, fluor-, klóratom, trifluormetil-, 1-6 szénatomos alkil-, 1-8 szénatomos alkoxicsoport,
R4 jelentése egyenes vagy elágazó láncú, 7-12 szénatomos alkilcsoport, amely egy vagy kettő C-C- többszörös kötést tartalmazhat, vagy 1-4 szénatomos alkoxi-(1-6 szénatomos alkil)-, 1-4 szénatomos alkoxi-(1-4 szénatomos alkoxi)-(1-4 szénatomos alkil)- vagy (Z) képletü csoport, ahol
E jelentése (F) képletü szubsztituált fenilcsoport, vagy 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, ahol v jelentése 0, 1, 2, 3, w jelentése 0, és t jelentése 0, ahol R6, R7, R8, R^ és R10 azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom, fluor- vagy klóratom, ciano-, trifluor-metil-, 1-6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi-, -0-[CH2-]xCfH(2f+ i-g) Fg csoport, N-(1-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N,N-di(l-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-csoport, vagy adott esetben fluor-, klóratonunal, trifluor-metil-, vagy 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált 7-11 szénatomos fenilalkil-karbamoil-csoport, és n értéke0, f értéke1-5, g értéke 0, 1 - (2f+l) és x értéke 0 vagy1.
A találmány kiterjed az (1) általános képletü vegyületek és fiziológiailag elfogadható sói alkalkamazására kollagén bioszintézis gátlására.
Ezen kívül a találmány kiterjed az (1) általános képletü vegyületek, valamint fiziológiailag elfogadható sói alkalmazására fibrotikus megbetegedések, különösen a máj, tüdő és bőr (szkleroderma) fibrotikus megbetegedései elleni gyógyszer előállítására.
A találmány különösen az (1) általános képletü vegyületek prolil-4-hidroxiláz inhibitoraként történő alkalmazására vonatkozik.
Végül a találmány kiterjed az (1) általános képletü vegyületek gyógyszerként történő alkalmazására is.
A találmány magában foglalja továbbá az (1) általános képletü vegyületek prodrugjait is, melyek a kollagén bioszintézis gátlását idézik elő in vivő, azáltal, hogy (I) általános képletü vegyületeket vagy sóit szabadítanak fel.
Végül a találmány olyan prodrugokra is kiterjed, melyek in vivő az (1) általános képletü vegyületek vagy sói felszabadítása révén a prolil-4-hidroxiláz gátló hatását eredményezik.
A prodrug csoportok olyan kémiai csoportok, melyek in vivő az (1) általános képletü vegyületek karboxilát-csoportjává alakulnak, és/vagy az amid-N-atomról lehasíthatók, és/vagy piridingyürüvé alakíthatók.
A szakember számára a szóbajövő prodrug csoportok ismertek.
Különösen a következő prodrug csoportokat nevezzük meg:
a karboxilátcsoportra észter, amid és hidroxi-metil-csoportok és ezek származékai, és aldehidcsoportok, valamint ezek származékai, a piridin-N-atomra N-oxidok és N-alkil-származékok, és a piridingyűrűre 1,4-dihidropiridin-származékok.
A találmány kiterjed továbbá az (1) általános képletű vegyületek előállítására is.
Az (1) általános képletű vegyületeket, amelyekben A szubsztituált alkilénrészt jelent, B = CO2H, Y = CR3 és m értéke 0 és 1, az (1), (2) és (3) reakcióvázlatban leírt reakciókkal állíthatjuk elő:
1. Reakcióvázlat
Eszerint a (6) képletű szubsztituált 3-szubsztituált 5-karboxi-piridin-2-karbonsav-észtereket a (2) képletű piridin-2,5-dikarbonsav-diészterekből állítjuk elő.
A (2) képletű piridin-2,5-dikarboxilátok oxidációja megtalálható a következő irodalmi helyen: J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2, 1978, 34-38, és J. Org. Chem. 25 (1960), 565-568 (M.L. Peterson).
A (3) képletű piridin-N-oxidok halogénezését, azaz klórozását tionil-kloriddal végezzük, előnyösen apoláros oldószerben és adott esetben katalizátorral, és a (4) képletű 3klór-piridin-2,5-dikarbonsav-diészter MQR4 képletű alkoholáttal való reakcióját (M = fém, Q = oxigén) R40H képletű alkoholban vagy dipoláros aprotikus oldószerben végezzük.
A szubsztituált piridin-2,5-dikarbonsavakból (lásd CA: 68. kötet, 1968, 68840 h) észterezési körülmények között állíthatók
Ί3 elő a (6) képletű piridin-2-karbonsav-észter-5-karboxilátok. Megfelelő körülmények például a metanollal végzett észterezés kénsav jelenlétében, és a reakcióidőt úgy kell megválasztani, hogy a diészterré történő teljes elészteresítés csak alárendelten menjen végbe, illetve a diészter termékek melléktermékként elválaszthatók legyenek.
1. Reakcióvázlat
A (9) képletű vegyületeket a (6) képletű vegyületekből és a (8) képletű amid-származékokból állítjuk elő, és célszerű, hogyha a reagenseket segédreagensekkel aktiváljuk [Houben-Weyl: Methoden dér Organischen Chemie, IX. kötet, 19. fejezet, 63 6637. oldal, lásd 2. reakcióvázlat] .
A karbonsav aktiváláshoz reagensként a szakember számára ismert anyagokat használhatjuk, például tionil-kloridot, oxalil-kloridot, pivaloil-kloridot vagy klór-hangyasav-észter- származékokat. Nem mindig szükséges a 7-es képletű vegyületek aktivált származékait izolálni, többnyire célszerű ezeket az in situ előállítás után vagy nyerstermékként a (8) képletű szulfonamid-származékokkal reagáltatni.
Célszerűen a (8) képletű vegyületeket először szervetlen vagy szerves bázissal, például nátrium- vagy kálium-hidroxiddal, -karbonáttal, -alkoxiddal, -hidriddel, -amiddal, ammóniával, trietil-aminnal, tributil-aminnal, piridinnel -20 +100 oC-on, előnyösen 0-80 oC-on reagáltatjuk, és ezt a reakcióelegyet (6) képletű vegyülettel vagy ennek aktivált formájával reagáltatjuk. A reakciót inért oldószerben, például metilén-kloridban, metanolban, etanolban, acetonban, ecetsav-etil-észterben, toluolban, tetrahidrofuránban, acetonitrilben, N,N-dimetil-formamidban, N,N-dimetil-acetamidban, nitrometánban, dimetil-szulfoxidban vagy ezen oldószerek elegyében végezhetjük.
3. Reakcióvázlat
R11 = H, 1-3 szénatomos alkilcsoport, PG
R12 = H, 1-8 szénatomos alkilcsoport, benzilcsoport
X = kilépő csoport, különösen halogénatom, OSO2Me,
OSO2fenil
A 3. reakcióvázlat szerint
11. ) egy (9) képletü piridin-2-karbonsavat, ahol R11 jelentése hidrogénatom, (10) képletü amino-észterrel reagáltatunk (1) képletü amid-észterré, vagy
12. ) egy (9) képletü piridin-2-karbonsav-észtert, ahol R11 rövid szénláncú alkilcsoport, aminolízis körülményei között (10) képletü vegyülettel (1) képletü vegyületté alakítunk, vagy ii) az (1) képletü vegyületeket (11) képletü vegyületek
R4X képletü vegyülettel történő alkilezésével állítjuk elő, és adott esetben iii) az (1) képletü vegyületeket, ha Q jelentése oxigénatom és NR^ akkor piridin-N-oxidjaivá alakítjuk.
Az il) reakciót, azaz az amidképzést előnyösen a karbonil aktiválás módszerével végezzük, és a peptidkémiából ismert kondenzációs reakciót alkalmazzuk.
A karbonsav aktiváláshoz reagensként a szakember számára ismert anyagok használhatók, például tionil-klorid, oxalilklorid, pivaloil-klorid, klór-hangyasav-észter-származékok vagy N,Ν'-karbonil-diimidazol-vegyületek. A (9) képletű vegyületek aktivált származékait in situ előállítás után (10) képletű amid-származékokkal reagáltatjuk.
Kondenzálószerként használhatunk például N,Ν' -diciklohexil-karbodiimidet, N-hidroxi-lH-benzotriazollal és N-etil-morfolinnal kombinálva.
Oldószerként használhatunk diklór-metánt, tetraklór-metánt, butil-acetátot, etil-acetátot, toluolt, tetrahidrofuránt, dimetoxi-etánt, 1,4-dioxánt, acetonitrilt, N,N-dimetilformamidot, N,N-dimetil-acetamidot, dimetil-szulfoxidot, nitrometánt és/vagy piridint.
Az (1) általános képletű vegyületek a prolil-4-hidroxiláz inhibitorai, ennek az enzimnek a gátlását Kaule és Günzler módszere szerint határozzuk meg: Anal. Biochem. 184, 291-297 (1990) .
Az (1) általános képletű vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, és különösen antifibrotikus hatást mutatnak, különösen a májban, tüdőben és a bőrön (Skleroderma).
Az antifibrotikus hatást a szén-tetraklorid által előidézett májfibrózis modelljén lehet meghatározni. Ehhez 1 ml/kg szén-tetrakloridot olívaolajban feloldva használunk, ezzel kezeljük hetenként kétszer a patkányokat. A teszt vegyületet naponta, adott esetben akár naponta kétszer is, adagoljuk per os vagy intraperitoneálisan, megfelelő oldószerben feloldva. A májfibrózis mértékét hisztológiailag meghatározzuk, és analizáljuk a májban lévő kollagén arányt, hidroxi-prolin meghatározással [lásd Kivirikko és munkatársai, Anal. Biochem. 19, 249. (1967)]. A fibrogén hatását a kollagén fragmensek és a prokollagén peptidek szérum szintjének radioimmunológiai meghatározásával határozzuk meg. A találmány szerinti vegyületek ebben a modellben 1-100 mg/kg koncentrációban hatékonyak.
A fibrogén hatását a kollagén III típusú N-terminális propeptid, vagy a kollagén IV típusú N- illetve C-terminális térhálós területeinek (7s-kollagén, illetve IV-típusú kollagén NCj) szérumszintjének radioimmunológiai meghatározásával határozhatjuk meg.
Ebből a célból mértük a májban a hidroxiprolin, a prokollagén-III peptid, a 7s-kollagén és a IV-típusú kollagén NCi-koncentrációkat
a) kezeletlen patkányon (kontroll),
b) olyan patkányon, amelynek szén-tetrakloridot adagoltunk (CCI4 kontroll),
c) olyan patkányon, amelynek először szén-tetrakloridot, majd a találmány szerinti vegyületet adagoltuk.
Ezt a teszt módszert Rouiller C. írta le experimental toxic injury of the liver; in The Liver, C. Rouiller, 2. kötet,
5. 335-476, New York, Academic Press, 1964 szakirodalmi helyen.
Az (1) képletü vegyületeket gyógyszerként alkalmazhatjuk gyógyászati készítmények formájában, amelyek adott esetben elfogadható gyógyászati hordozókat tartalmaznak. A vegyületeket használhatjuk gyógyászati készítmények formájában, melyek a vegyületeket enterális, perkután vagy parenterális alkalmazásra alkalmas gyógyászati szerves vagy szervetlen hordozókkal összekeverve tartalmazzák, ilyen hordozók például a víz, gumiarábikum, zselatin, tejcukor, keményítő, magnézium-sztearát, talkum, növényi olajok, polialkilén-glikolok, vazelin, stb.
Ebből a célból a vegyületeket orálisan adagolhatjuk 0,1 25 mg/kg/nap, előnyösen 1-5 mg/kg/nap, vagy parenterálisan 0,01 - 5 mg/kg/nap, előnyösen 0,01 - 2,5 mg/kg/nap, különösen 0,5-1 mg/kg/nap dózisban. Súlyosabb esetekben a dózist növelhetjük. Sok esetben azonban kisebb dózisok is elegendők. Ezek az adatok egy körülbelül 75 mg-os felnőtt adataira vonatkoznak.
1. példa
3-Benziloxi-5- [ ((4-(((( + )-dehidroabietil-amino) -L-valinil)-karbonil)-fenilszulfonil)-amino)-karbonil]-piridin-2-karbonsav(glicil-etil-észter) -amid
2. példa
3-Benziloxi-5- [((4-(((2-(4-flur-fenil)-etil)-amino) -karbonil)-fenil-szulfonil)-amino)-karbonil]-piridin-2-karbonsav-(glicil-etil-észter) -amid
3. példa
3-Benziloxi-5-[((4-((ciklohexil-amino)-karbonil) -fenilszulfonil)-amino)-karbonil]-piridin-2-karbonsav-(glicil-etil-észter)-amid
4. példa
3-Benziloxi-5-[((4-(((dietil-amino)-L-valinil)-karbonil)-fenil-szulfonil)-amino)-karbonil]-piridin-2-karbonsav-(glicil-etil-észter)-amid
5. példa
3-Benziloxi-5-[((4-(N,N-dietil-amino-karbonil)-fenil-szulfonil)-amino)-karbonil]-piridin-2-karbonsav-(glicil-etil-észter)-amid
6. példa
3-Benziloxi-5-[((4-(2-((2-klór-5-metoxi-benzoil)-amino)-etil)-fenil-szulfonil)-amino)-karbonil]-piridin-2-karbonsav-(glicil-etil-észter)-amid
7. példa
3-Benziloxi-5-[((4-(2-propil-oxi)-fenil)-szulfonil)-amino)-karbonil]-piridin-2-karbonsav-(glicil-etil-észter)-amid
8. példa
3-(4-Fluor-benzil-oxi)-5-[((4-(2-propil-oxi)-fenil)-szulfonil)-amino)-karbonil] -piridin-2-karbonsav-(glicil-etil-észter)-amid
9. példa
3-(Benziloxi-5- [ ((n-butil-szulfonil)-amino)-karbonil]-piridin-2-karbonsav-(glicil-etil-észter)-amid
10. példa
5-[((n-Butil-szulfonil)-amino) -karbonil]-3-(4-fluor1-benziloxi)-piridin-2-karbonsav-(glicil-etil-észter)-amid
11. példa
5-[((n-Butil-szulfonil)-amino) -karbonil]-3-(4-klór-
-benziloxi)-piridin-2-karbonsav-(glicil-etil-észter)-amid
12. példa
5-[((n-Butil-szulfonil)-amino) -karbonil]-3-(2-metoxi-
-benziloxi)-piridin-2-karbonsav-(glicil-etil-észter)-amid
13. példa
3-Benziloxi-5-[((4-(((+)-dehidroabietil-amino)-L-valinil)-karbonil)-fenil-szulfonil)-amino)-karbonil]-piridin-2-karbonsav-(glicil-(2-(propil)-észter)-amid
14. példa
3-Benziloxi-5-[((4-(((2-(4-fluor-fenil)-etil)-amino)-karbonil)-fenil-szulfonil)-amino)-karbonil]-piridin-2-karbonsav-(gliocil-(2-propil)-észter)-amid
15. példa
3-Benziloxi-5-[((4-((ciklohexil-amino)-karbonil)-fenil-szulfonil)-amino)-karbonil]-piridin-2-karbonsav(glicil-
- (2-propil)-észter)-amid
16. példa
3-Benziloxi-5-[((4-(((dietil-amino)-L-valinil)-karbonil)-fenil-szulfonil)-amino)-karbonil]-piridin-2-karbonsav-
- (glicil-(2-propil)-észter)-amid
17. példa
3-Benziloxi-5-[((4-(Ν,Ν-dietil-amino-karbonil)-fenil-szulfonil)-amino)-karbonil]-piridin-2-karbonsav-(glicil-(2-propil)-észter)-amid
18. példa
3-Benziloxi-5-[((4-(2-((2-klór-5-metoxi-benzoil)-amino)-etil)-fenil-szulfonil)-amino)-karbonil]-piridin-2-karbonsav-(glicil-(2-propil)-észter)-amid
19. példa
3-Benziloxi-5-[((4-(((+)-dehidroabietil-amino)-L-valinil)-karbonil)-fenil-szulfonil)-amino)-karbonil]-piridin-2-karbonsav-(glicil-(3-pentil)-észter)-amid
20. példa
3-Benziloxi-5-[((4-(((2-(4-fluor-fenil)-etil)-amino)-karbonil) -fenil-szulfonil)-amino)-karbonil]-piridin-2-karbonsav-(glicil-(3-pentil)-észter)-amid
21. példa
3-Benziloxi-5-[((4-((ciklohexil-amino)-karbonil)-fenil-szulfonil)-amino)-karbonil] -piridin-2-karbonsav-(glicil-(3-pentil)-észter)-amid
22. példa
3-Benziloxi-5-[((4-(((dietil-amino)-L-valinil)-karbonil)-fenil-szulfonil)-amino)-karbonil]-piridin-2-karbonsav-(glicil-(3-pentil)-észter)-amid
23. példa
3-Benziloxi-5- [ ((4- (Ν,Ν-dietil-amino-karbonil) -fenil-szulfonil)-amino)-karbonil]-piridin-2-karbonsav-(glicil-(3-pentil)-észter)-amid
24. példa
3-Benziloxi-5- [ ( (4- (2- ((2-klór-5-metoxi-benzoil) -amino) etil)-fenil-szulfonil)-amino)-karbonil]-piridin-2-karbonsav-(glicil-(3-pentil)-észter)-amid
25. példa
3-Benziloxi-5-[((n-butil-szulfonil)-amino)-karbonil] pirimidin-2-karbonsav-(glicil-(3-pentil)-észter)-amid
26. példa
5-[((n-Butil-szulfonil)-amino)-karbonil]-3-(4-fluor-benziloxi)-piridin-2-karbonsav-(glicil-(3-pentil)-észter)-amid
27. példa
5-[((n-Butil-szulfonil)-amino)-karbonil]-3-(4-klór-
-benziloxi)-piridin-2-karbonsav-(glicil-(3-pentil) -észter)-amid
28. példa
5-[((n-Butil-szulfonil)-amino)-karbonil]-3-(3-metoxi-
-benziloxi)-piridin-2-karbonsav-(glicil-(3-pentil) -észter)-amid
29. példa
3-Benziloxi-5- [ ((4-((((+)-dehidroabietil-amino)-L-valinil)-karbonil)-fenil-szulfonil)-amino)-karbonil)-
2- piridin-2-karbonsav-(glicil-(1-butil-észter)-amid
30. példa
3- Benziloxi-5- [ ((4-(((2-(4-fluor-fenil)-etil)-amino)-kar- bonil) -fenil-szulfonil)-amino)-karbonil)-piridin-2-karbonsav-(glicil-(1-butil-észter)-amid
31. példa
3-Benziloxi-5- [ ((4-((ciklohexil-amino)-karbonil)-fenil-szulfonil)-amino)-karbonil)-piridin-2-karbonsav-(glicil-(1-butil-észter)-amid
32. példa
3-Benziloxi-5- [((4-(((2-(4-fluor-fenil)-etil)-amino) -karbonil)-fenil-szulfonil)-amino)-karbonil)-piridin-2-karbonsav-(glicil-(4-heptil)-észter)-amid
33. példa
3-Benziloxi-5- [ ((4-((ciklohexil-amino)-karbonil)-fenilszulfonil) -amino)-karbonil]-piridin-2-karbonsav-(glicil-retinil-észter)-amid

Claims (9)

1. (1) általános képletű vegyületek - ahol
Q jelentése 0, S vagy NRY,
X jelentése 0 vagy S,
Y jelentése C-R3 vagy N, m értéke 0 vagy 1,
A jelentése 1 -4 szénatomos alkilén, amely adott esetben egy vagy két alábbi szubsztituenssel lehet helyettesítve: halogénatom, különösen fluor-, klór- vagy brómatom, ciano-, nitro-, trifluor-metil-, 1-6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos hidroxi-alkil-, 1- 6 szénatomos alkoxi-, -0-[CH2]χ-CfH(2f+i-g)Halg, előnyösen 1-8 szénatomos fluor-alkoxi-, 1-8 szénatomos fluor-alkeniloxi-, 1- 8 szénatomos fluor-alkiniloxi-, -OCF2CI vagy -O-CF2-CHFC1, 1-6 szénatomos alkil-merkapto-, 1-6 szénatomos alkil-szulfinil-, 1-6 szénatomos alkil-szulfonil-, 1-6 szénatomos alkil-karbonil-, 1-6 szénatomos alkoxi-karbonil-, karbamoil-, N-(1-4 szénatomos alkil)-karbamoil-, N,N-di(l-
4 szénatomos alkil)-karbamoil-, 1-6 szénatomos alkilkarboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, fenil-, benzil-, fenoxi-, benziloxi-, anilino-, N-metil-anilino-, fenil-merkapto-, fenil-szulfonil-, fenil-szulfinil-, szulfamoil-, N-(l-4 szénatomos alkil)-szulfamoil-, N,Ildi (1-4 szénatomos alkil)-szulfamoil-csoport vagy szubsztituált 6-12 szénatomos ariloxi-, 7-11 szénato• · · · · · · • · «····· • · · · * ··· *«* ·· ··
- 91 mos aralkiloxi-, 6-12 szénatomos aril- vagy 7-11 szénatomos aralkil-csoport, amely az arilrészben 1, 2, 3, 4 vagy 5 azonos vagy különböző szubsztituenst tartalmazhat, mégpedig ez lehet halogénatom, ciano-, nitro-, trifluormetil-, 1-6 szénatomos alkil-, 1- 6 szénatomos alkoxi-, -0-[CH21x-CfH(2f+i-g)Halg, -OCF2C1, -O-CF2-CHFC1, vagy 1 6 szénatomos alkil-merkapto-, 1-6 szénatomos alkilszulfinil-, 1- 6 szénatomos alkil-szulfonil-, 1-6 szénatomos alkil-karbonil-, 1-6 szénatomos alkoxi-karbonil-, karbamoil-, N-(l-4 szénatomos alkil)-karbamoil-, N,N-di(l4 szénatomos alkil)-karbamoil-, 1-6 szénatomos alkilkarboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, szulfamoil-,
N-(1-4 szénatomos alkil)-szulfamoil- vagy N,N-di(l-4 szénatomos alkil-szulfamoil-csoport, vagy a szubsztituens lehet még Rx az a-aminosav szénatomján, amelyekhez a természetes L-aminosavak és ezek D-izomerjei számítanak;
B jelentése -CO2V, ahol
V jelentése 1-10 szénatomos aciloxi-(l-6 szénatomos alkil)-, előnyösen 1-10 szénatomos alkanoil-oxi-(1-6 szénatomos alkil)-, benziloxi-(1-6 szénatomos alkil)-, benziloxi-karboniloxi-(1-6 szénatomos alkil)- vagy alkoxikarboniloxi-(1-6 szénatomos alkil)-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, vagy ciklusos alifás 1-20 szénatomos alkilcsoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, vagy ciklusos 2-20 szénatomos alkenilcsoport, retinilcsoport, 2-16 szénatomos alkinilcsoport vagy megfelelő 4-16 szénatomos alkeninilcsoport, ahol a csoportok egy vagy több többszörös kötést tartalmazhatnak, vagy
6-16 szénatomos arilcsoport, 7-16 szénatomos aralkilcsoport vagy 5- vagy 6-tagú, előnyösen nitrogéntartalmú heteroril- vagy 5- vagy 6-tagú, előnyösen nitrogéntartalmú heteroaralkil-csoport, ahol az előző csoportok különösen egy vagy több alábbi szubsztituenst tartalmazhatnak:
hidroxilcsoport, halogénatom, ciano-, trifluor-metil-, nitro-, karboxil-, 1-12 szénatomos alkil-, 3- 8 szénatomos cikloalkil-, 3- 8 szénatomos cikloalkil-(1-12 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-12 szénatomos alkoxi)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-(1-12 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-8 szénatomos alkil)-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-csoport, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-csoport, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-(1-8 szénatomos alkoxi)- (1-8 szénatomos alkoxi)-csoport, 6-12 szénatomos aril-, 7-16 szénatomos aralkil-, 2-12 szénatomos alkenil-, 2-12 szénatomos alkinil-, 1-12 szénatomos alkoxi-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos • · ··*··· • · β * · • ·· ««· 9 9 9 9
- 93 alkil)-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos ariloxi-, 7-16 szénatomos aralkiloxi-, 6-12 szénatomos ariloxi-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 7-16 szénatomos aralkoxi-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 1-8 szénatomos hidroxi-alkil-, 6-16 szénatomos ariloxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-16 szénatomos aralkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos ariloxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-csoport, 7-12 szénatomos aralkiloxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-csoport, -0-[CH2]x-CfH(2f+i-g)Fg, -OCF2C1, -OCF2_CHFC1 csoport, vagy 1-12 szénatomos alkil-karbonil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karbonil-, 6-12 szénatomos aril-karbonil-,
7-16 szénatomos aralkil-karbonil-, cinnamoil-, 2-12 szénatomos alkenil-karbonil-, 2-12 szénatomos alkinilkarbonil-csoport,
1-12 szénatomos alkoxi-karbonil-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-karbonil-, 6-12 szénatomos ariloxi-karbonil-, 7-16 szénatomos aralkoxi-karbonil-, 3-10 szénatomos cikloalkoxi-karbonil-, 2-12 szénatomos alkeniloxi-karbonil-, 2-12 szénatomos alkiniloxi-karbonil-csoport,
- 94 1-12 szénatomos alkil-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karboniloxi-, 6-12 szénatomos aril-karboniloxi-, 7-16 szénatomos aralkil-karboniloxi-, cinnamoil-oxi-, 2-12 szénatomos alkenil-karboniloxi-, 2-12 szénatomos alkinil-karboniloxi-csoport,
1- 12 szénatomos alkoxi-karboniloxi-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-karboniloxi-, 6-12 szénatomos ariloxi-karboniloxi-, 7-16 szénatomos aralkiloxi-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-karboniloxi-,
2- 12 szénatomos alkeniloxi-karboniloxi-, 2-12 szénatomos alkiniloxi-karboniloxi- csoport, karbamoil-, N-(1-12 szénatomos alkil-karbamoil-, N,N-di(l-12 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil-karbamoil-, N,N-diciklo-(3-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-6 szénatomos alkil) -N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-( + ) -dehidro-abietil-karbamoil-, N-(1-6 szénatomos alkil)-N-( + )-dehidro-abietil-karbamoil-csoport, N-(6-12 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-16 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N95 (6-16 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkiloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos ariloxi) -(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-oxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, CON(CH2)h* ahol egy Cincsoportot 0, S, N-(l-8 szénatomos alkil)-imino-,
N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-imino-, N-(6-12 szénatomos aril)-imino-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-iminovagy N-(1-4 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-imino-csoport helyettesíthet, és h jelentése 3-6, vagy helyettesítve lehet egy (II) általános képletű karbamoilcsoporttal, ahol
Rx egy α-aminosav szubsztituense, melyekhez az L- és
D aminosavak számítanak, s értéke 1, 2, 3, 4 vagy 5, és
T jelentése OH, OR vagy NR*R**, ahol
R*** lehet hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R* és R** azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom,
6-12 szénatomos aril-, 7-11 szénatomos aralkil-, 1-8 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, (+)-dehidroabietil-, 1-8 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-12 szénatomos aralkoxi- • · ·♦· V·· • · · · · ··« *·« ·« · «
-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos ariloxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 1-10 szénatomos alkanoil-, adott esetben szubsztituált 7-16 szénatomos aralkanoil- vagy adott esetben szubsztituált 6-12 szénatomos aroilcsoport, vagy
R* és R** együtt -[CH2]fo csoportot képezhet, ahol egy CH2 csoportot helyettesíthet egy 0, S, SO, S02, N-acil-imino-, N-(l-10 szénatomos alkoxi)-karbonil-imino-, N-(1-8 szénatomos alkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-imino-, N-(6-12 szénatomos aril-imino)-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-iminovagy N-(l-4 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-imino-csoport, és h jelentése 3-7, vagy karbamoiloxi-, N-(1-12 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-, N,N-di(l-12 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoiloxi-, N-(6-12 szénatomos aril)-karbamoiloxi-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoiloxi-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos aril-karbamoiloxi-csoport, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(716 szénatomos aralkil)-karbamoiloxi-, N-((1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-, N-((6-12 szénatomos ariloxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-, N-((7-16 szénatomos aralkiloxi)- (1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-((1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-csoport, N-(1-10 • · ·4 4 ·· · · · » ··· ··· * 4 ·· «44 ·«4» szénatomos alkii)-N-(6-12 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkii)-karbamoiloxi-csoport, N-(l-10 szénatomos alkii)-N-(7-16 szénatomos aralkiloxi)-(1-10 szénatomos alkii)-karbamoiloxi-csoport, amino-, 1-12 szénatomos alkil-amino-, di-(l-12 szénatomos alkii)-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-,
3-12 szénatomos alkenil-amino-, 3-12 szénatomos alkinil-amino-, N-(6-12 szénatomos aril)-amino-, N-(7-ll szénatomos aralkil)-amino-, N-alkil-aralkilamino-, N-alkil-arilamino-, 1-12 szénatomos alkoxi-amino-, 1-12 szénatomos alkoxi-N-(1-10 szénatomos alkii)-amino-csoport, vagy
1-12 szénatomos alkanoil-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-, 6-12 szénatomos aroil-amino-,
7-16 szénatomos aralkanoil-amino-, 1-12 szénatomos alkanoil-N-(1-10 szénatomos alkii)-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-N-(1-10 szénatomos alkii)-amino-, 6-12 szénatomos aroil-N-(1-10 szénatomos alkii)-amino-, 7-11 szénatomos aralkanoil-N-(1-10 szénatomos alkii)-amino-csoport, vagy
1-12 szénatomos alkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkii)-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkii)-, 6-12 szénatomos aroil-amino-(1-8 szénatomos alkii)-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-(1-8 szénato98 mos alkil)-, amino-(1-10 szénatomos alkil)-, N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, N,N-di(l-10 szénatomos alkil)-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, 1-12 szénatomos alkil-merkapto-, 1-12 szénatomos alkil-szulfinil-, 1-12 szénatomos alkil-szulfonil-, 6 12 szénatomos aril-merkapto-, 6-12 szénatomos arilszulfinil-csoport,
6- 12 szénatomos aril-szulfonil-, 7-16 szénatomos aralkil-merkapto-, 7-16 szénatomos aralkil-szulfinil-,
7- 16 szénatomos aralkil-szulfonil-csoport, szulfamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-szulfamoil-, N,N-di(l-10 szénatomos alkil)-szulfamoil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-szulfamoil-, N-(6-12 szénatomos aril)-szulfamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-szulfamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos aril)-szulfamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-szulfamoil-csoport, 1-10 szénatomos alkil-szulfonamido-, N-(1-10 szénatomos alkil)-(1-10 szénatomos alkil)-szulfonamido-, 7-16 szénatomos aralkil-szulfonamido- vagy N-(l-10 szénatomos alkil)-(7-16 szénatomos aralkil) -szulfonamido-csoport, ahol az arilcsoportot tartalmazó csoportok az arilrészben szubsztituálva lehetnek 1-5 azonos vagy különböző alábbi csoportokkal:
hidroxilcsoport, halogénatom, ciano-, trifluor-metil-, nitro-, karboxil-, 1-12 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, 6-12 szénatomos aril-, 7-16 szénatomos aralkil-, 1-12 szénatomos alkoxi-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkil)-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-, 6-12 szénatomos ariloxi-, 7-16 szénatomos aralkiloxi- vagy 1-8 szénatomos hidroxi-alkil-csoport,
1-12 szénatomos alkil-karbonil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karbonil-, 6-12 szénatomos aril-karbonil-, 7-16 szénatomos aralkil-karbonil-csoport,
1-12 szénatomos alkoxi-karbonil-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-karbonil-, 6-12 szénatomos ariloxi-karbonil-, 7-16 szénatomos aralkoxi-karbonil-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-karbonil-, 2-12 szénatomos alkeniloxi-karbonil- , 2-12 szénatomos alkiniloxi-karbonil-csoport,
1- 12 szénatomos alkil-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karboniloxi-, 6-12 szénatomos arilkarboniloxi-, 7-16 szénatomos aralkil-karboniioxi-, cinnamoiloxi-, 2-12 szénatomos alkenil-karboniloxi-,
2- 12 szénatomos alkinil-karboniloxi-csoport,
12 szénatomos alkoxi-karboniloxi-, 1-12 szénatomos
100 alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-karboniloxi-, 6-12 szénatomos ariloxi-karboniloxi-, 7-16 szénatomos aralkiloxi-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-karboniloxi-,
2-12 szénatomos alkeniloxi-karboniloxi-, 2-12 szénatomos alkiniloxi-karboniloxi-csoport, karbamoil-, N-(1-12 szénatomos alkil-karbamoil-, N,N-di(l-12 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil-karbamoil-, N,N-diciklo-(3-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-6 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-(+)-dehidro-abietil-karbamoil-, N-(l-6 szénatomos alkil)-N-(+)-dehidro-abietil-karbamoil-csoport, N-(6-12 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-16 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N(6-16 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkiloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-oxi-(1-10 szén101 atomos alkil)-karbamoil-csoport, CON(CH2)h« ahol egy CH2csoportot helyettesíthet 0, S, N-(1-8 szénatomos alkil)imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-imino-, N-(3-8 szén atomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-imino-, N-(6-12 szénatomos aril)-imino-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-imino- vagy N-(l-4 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-imino-csoport, és h jelentése 3-7 lehet, vagy karbamoiloxi-, N-(1-12 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-, N,N-di(l-12 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoiloxi-, N-(6-16 szénatomos aril)-karbamoiloxi-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoiloxi-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos aril-karbamoiloxi-csoport, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7 16 szénatomos aralkil)-karbamoiloxi-, N-((l-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-, N-((6-12 szénatomos ariloxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-, N-((7-16 szénatomos aralkiloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-,
N-(1-10 szénatomos alkil)-N-((1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-csoport, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-csoport, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkiloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-csoport, amino-, 1-12 szénatomos alkil-amino-, di-(l-12 szénatomos alkil)-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-,
102
3-12 szénatomos alkenil-amino-, 3-12 szénatomos alkinil-amino-, N-(6-12 szénatomos aril)-amino-, N-(7-11 szénatomos aralkil)-amino-, N-alkil-aralkilamino-, N-alkil-arilamino-, 1-12 szénatomos alkoxi-amino-,
1-12 szénatomos alkoxi-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-,
1-12 szénatomos alkanoil-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-, 6-12 szénatomos aroil-amino-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-, 1-12 szénatomos alkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-,
3-8 szénatomos cikloalkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 6-12 szénatomos aroil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 7-11 szénatomos aralkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-csoport,
1-12 szénatomos alkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos aroil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, amino-(1-10 szénatomos alkil)-, N-(l-10 szénatomos alkil)-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, N,N-di(l-10 szénatomos alkil)-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-(1-10 szénatomos alkil)-csoport ,
1-12 szénatomos alkil-merkapto-, 1-2 szénatomos alkil-szulfinil-, 1-12 szénatomos alkil-szulfonil-, 6-16
103 szénatomos aril-merkapto-, 6-16 szénatomos aril-szulfinil-, 6-16 szénatomos aril-szulfonil-, 7-16 szénatomos aralkil-merkapto-, 7-16 szénatomos aralkil-szulfinil- vagy 7-16 szénatomos aralkil-szulfonil-csoport, r! és R3 lehet azonos vagy különböző, és jelentésük hidrogénatom, 1-8 szénatomos alkil-, 1-8 szénatomos alkoxicsoport, halogénatom, különösen fluor-, klór- vagy brómatom, nitril-, hidroxil- vagy aminocsoport, vagy adott esetben az aminocsoport 1-6 szénatomos alkilcsoporttal lehet mono- vagy diszubsztituálva vagy hidroxi-(1-6 szénatomos alkil)- vagy 1-6 szénatomos alkil-karboniloxi-csoport,
R2 jelentése karbonsav-izoszter csoport, előnyösen 2-imidazolil-, 5-tetrazolil-, 3-hidroxi-pirazolil-, 3-hidroxi-izotiazolil-, 3-hidroxi-izoxazolil- vagy
-[0¾]p-CO-NR5R^ csoport, ahol p értéke 0, 1, 2, 3 vagy 4, r5 hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil- vagy N-védőcsoport, például 1-8 szénatomos alkanoil-, 1- 6 szénatomos alkil-karbamoil-, 1-6 szénatomos alkoxi-karbonil-, benziloxi-karbonil-, 1-10 szénatomos aciloxi-(1-6 szénatomos alkil)-, előnyösen 1-10 szénatomos alkanoiloxi-(1-6 szénatomos alkil)-, benzoiloxi-(1-6 szénatomos alkil)-, benziloxi-karboniloxi- (1-6 szénatomos alkil)- vagy 1-6 szénatomos alkoxi-karboniloxi-(1-6 szénatomos alkil)-cső104 port, egy 1, 2, 3 vagy 4-értékű fiziológiailag elfogadható kation, különösen Na +, K +, Mg2 +, Ca2 +, Al3 + vagy ammóniumion, amely adott esetben 1-3-szór szubsztituálva lehet 1-8 szénatomos hidroxi-alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, fenil-, benzil- vagy 1-8 szénatomos alkilcsoporttal, mely utóbbi 1-3-szor szubsztituálva lehet hidroxil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, vagy egy bázikus aminosav-származék kationja,
R5 jelentése (I) általános képletű csoport, kivéve az -SO2H-t, amelyben
G jelentése -SO-, -SO2- vagy -CO-,
K jelentése vegyértékvonal vagy -NR7-,
C jelentése vegyértékvonal vagy egyenes vagy elágazó láncú, alifás, 1-16 szénatomos alkándiil- vagy cikloalifás 3-10 szénatomos alkándiil-csoport, egyenes vagy elágazó láncú 2-16 szénatomos alkéndiil- vagy cikloalkéndiil-csoport, 2-16 szénatomos alkindiil- vagy 2-16 szénatomos alkenindiil-csoport, amely egy vagy több C-C többszörös kötést tartalmazhat,
U jelentése vegyértékvonal, hidrogénatom vagy az alábbi heteroatom csoportok egyike:
-CO-, -0(C0)-, -(CO)-O-, -(CO)NR-, -NR(CO)-, -0-,
-S0-, -SO2“, -NR, ahol R jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport vagy hidrogénatom,
105 r jelentése 1, 2, 3 vagy 4,
D jelentése vegyértékvonal, hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó láncú alifás 1-10 szénatomos alkándiil-csoport vagy egyenes vagy elágazó láncú 1-10 szénatomos alkéndiil-csoport, 2-10 szénatomos alkindiil- vagy
2-10 szénatomos alkenindiil-csoport, amely egy vagy több C-C többszörös kötést tartalmazhat,
W jelentése vegyértékvonal, hidrogénatom vagy 3-10 szénatomos cikloalifás alkil-, alkenil-, alkinil- vagy alkeninil-csoport,
6-16 szénatomos arilcsoport vagy 5- vagy 6-tagú heteroarilcsoport, ahol legalább az egyik a C, D vagy W-ből nem lehet vegyértékvonal, és U csak akkor lehet heteroatom csoport, ha C nem vegyértékvonal, vagy ha D és/vagy W nem vegyértékvonal, és
C, D és/vagy W, ha nem vegyértékvonal vagy hidrogénatom, akkor előnyösen legfeljebb 5 azonos vagy különböző V szubsztituensnek megfelelő szubsztituenssel van helyettesítve,
R7 jelentése hidrogénatom, 1-8 szénatomos alkil-, 6-12 szénatomos aril-, 7-11 szénatomos aralkil-, heteroarilcsoport , ahol az előbbi csoportok 1, 2 vagy 3 azonos vagy különböző szubsztituenssel lehetnek helyettesítve, mégpedig fluor-, klóratommal, trifluor-metil-, nitril-, 1- 6 szén106 atomos alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi-, 1-6 szénatomos alkil-karbamoil-, di-(l-6 szénatomos alkil)-karbamoil-,
3-6 szénatomos cikloalkil-karbamoil- vagy 1-6 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal,
R4 jelentése egyenes vagy elágazó láncú, 7-20 szénatomos alkilcsoport, 6-16 szénatomos aril-, 7-16 szénatomos aralkil-, heteroaril- vagy heteroaralkilcsoport, miközben ezek a csoportok egy vagy több V szubsztituensnek megfelelő csoporttal vannak helyettesítve vagy
R1 és R4 együtt [CI^lo csoportot képezhetnek, amelyben egy vagy két CH2~csoport a telített láncból vagy egy C=C kettőskötéssel telítetlen láncból, adott esetben 0, S, SO, SO2 vagy NR' csoporttal lehet helyettesítve, és o jelentése 3, 4 vagy 5, és
RY jelentése 6-12 szénatomos aril-, 5-8 szénatomos alkil-, 1-8 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkil), 7 12 szénatomos aralkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos ariloxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 1-10 szénatomos alkanoil-, adott esetben szubsztituált 7-16 szénatomos aralkanoil- vagy adott esetben szubsztituált 6-12 szénatomos aroilcsoport, f értéke i - 8, g őrtéke 0, 4 - [2f +±', , x értéke C - 3,
107 h ex Léke - 6.
2. Az 1. igénypont szerinti (1) általános képletű vegyületek, ahol
Q jelentése oxigénatom,
X jelentése oxigénatom,
Y jelentése nitrogénatom vagy CR3, m értéke 0,
A jelentése 1-3 szénatomos alkiléncsoport, amely adott esetben egyszer vagy kétszer szubsztituálva van halogénnel, ciano-, trifluor-metil-, 1-6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos hidroxi-alkil-, 1- 6 szénatomos alkoxi-, vagy -0-[CH2]x_CfH (2f+l-g)Fg csoporttal, vagy
A jelentése -CHRX-, ahol Rx egy α-aminosav, különösen egy természetes L-aminosav és D-izomerjének a szénatomjának szubsztituense,
B jelentése -C02V, ahol
V jelentése egy VOH képletű alkohol maradéka, ahol V jelentése 1-10 szénatomos aciloxi-(1-6 szénatomos alkil)-, előnyösen 1-10 szénatomos alkanoiloxi-(1-6 szénatomos alkil)-, benzoiloxi-(1-6 szénatomos alkil)-, benziloxi-karboniloxi-(1-6 szénatomos alkil)- vagy 1-6 szénatomos alkoxi-karboniloxi-(1-6 szénatomos alkil)- vagy egyenes vagy elágazó láncú, vagy ciklusos alifás 1-20 szénatomos alkil- vagy egyenes vagy elágazó láncú, 2-10 szénatomos alkenilcsoport, vagy
2-12 szénatomos alkinilcsoport, amely egy vagy több C-Ctöbbszörös kötést tartalmazhat, vagy
108
6-12 szénatomos aril-, 7-11 szénatomos aralkil- vagy heteroaril- vagy heteroaralkil-csoport, ahol a fenti csoportok egy vagy két alábbi szubsztituenst tartalmazhatnak: 1-8 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, fluor- vagy klóratom, hidroxil-, 1- 6 szénatomos alkoxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-(1-6 szénatomos alkoxi)-,
6-12 szénatomos ariloxi- vagy 7-12 szénatomos aralkiloxi -csoport ,
1-8 szénatomos alkil-karbonil-, 3-8 szénatomos cikloalkil -karbonil - , 6-12 szénatomos aril-karbonil- vagy 7 12 szénatomos aralkil-karbonil-csoport,
1-8 szénatomos alkoxi-karbonil-, 1-6 szénatomos alkoxi-(1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, 6-12 szénatomos ariloxi-karbonil-, 7-12 szénatomos aralkoxi-karbonil-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-karbonil-csoport vagy
1-8 szénatomos alkil-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karboniloxi-, 6-12 szénatomos aril-karboniloxi-, 7-12 szénatomos aralkil-karboniloxi-csoport, vagy
1-8 szénatomos alkoxi-karboniloxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-(1-6 szénatomos alkoxi)-karboniloxi-, 6-12 szénatomos ariloxi-karboniloxi-, 7-12 szénatomos aralkiloxi-karboniloxi- vagy 3-8 szénatomos cikloalkoxi-karboniloxi-csoport , vagy
109 karbamoil-, N-(1-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N,N-di(l8 szénatomos alkil)-karbamoil- vagy N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-csoport, vagy
N-((l-6 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil -csoport, amino-, (1-6 szénatomos alkil)-amino-, di(l-6 szénatomos alkil)-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-, N-(6-12 szénatomos aril)-amino-, N-(7-11 szénatomos aralkil)-amino-, vagy N-(l-5 szénatomos alkil)-(6-12 szénatomos aril)-amino-csoport,
1-8 szénatomos alkanoil-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-, 6-12 szénatomos aroil-amino-, 7-12 szénatomos aralkanoil-amino-, 1-8 szénatomos alkanoil-N(1-6 szénatomos alkil)-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-N-(1-6 szénatomos alkil)-amino-, 6-12 szénatomos aroil-N-(1-6 szénatomos alkil)-amino-, 7-11 szénatomos aralkanoil-N-(1-6 szénatomos alkil)-amino-csoport, és ahol az arilcsoportot tartalmazó csoportok különösen legfeljebb három alábbi szubsztituenssel lehetnek helyettesítve :
hidroxilcsoport, fluor-, klóratom, ciano-, trifluor-metil-, 1-6 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil, 1-8 szénatomos alkoxicsoport,
110
1-6 szénatomos alkil-karbonil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karbonil-,
1-6 szénatomos alkoxi-karbonil-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-karbonil-,
1-6 szénatomos alkil-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karboniloxi-,
1-6 szénatomos alkoxi-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-karbamoiloxi-, karbamoil-, N-(l-16 szénatomos alkil)-karbmaoil-, N,N-di(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-, N-((1-6 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-6 szénatomos alkil)-N(1-6 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, karbamoiloxi-, N-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-, N,N-di(l-6 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil-karbamoiloxi-csoport, 1-6 szénatomos alkanoil-amino-, 3-8 szénatomos ciokloalkanoil-amino-,
1 -6 szénatomos alkil-merkapto-, 1 -6 szénatomos alkil-szulfinil-, 1- 6 szénatomos alkil-szulfonil-csoport, és
R1 és R3 jelentése hidrogénatom,
111
R2 jelentése -CO-NR5r6, ahol
R5 hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil- vagy N-védőcsoport, előnyösen 1-8 szénatomos alkanoil-, 1- 6 szénatomos alkil-karbamoil-, 1-6 szénatomos alkoxi-karbonil-, benziloxi-karbonil-, 1-10 szénatomos aciloxi-(1-6 szénatomos alkil)-, előnyösen 1-10 szénatomos alkanoiloxi-(1-6 szénatomos alkil)-, benzoiloxi-(1-6 szénatomos alkil)-, benziloxi-karboniloxi-(1-6 szénatomos alkil)- vagy 1-6 szénatomos alkoxi-karboniloxi-(1-6 szénatomos alkil)-csoport, egy 1, 2, 3 vagy 4-értékű fiziológiailag elfogadható kation, különösen Na +, K +, Mg2 +, Ca2 +, Al3 + vagy ammóniumion, amely adott esetben 1-3-szór szubsztituálva lehet 1-8 szénatomos hidroxi-alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, fenil-, benzil- vagy 1-8 szénatomos alkilcsoporttal, mely utóbbi 1-3-szór szubsztituálva lehet hidroxil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, vagy egy bázikus aminosav-származék kationja,
R6 jelentése (I) általános képletű csoport, kivéve az
-SO2H- csoportot, ahol
G jelentése -SO2- vagy -C0-,
K jelentése vegyértékvonal,
C jelentése vegyértékvonal vagy egyenes vagy elágazó láncú, alifás, 1-12 szénatomos alkándiil-csoport vagy egyenes vagy elágazó láncú 2 -
- 112 12 szénatomos alkéndiil-, 2-12 szénatomos alkindiil- vagy 2-12 szénatomos alkenindiil-csoport, amely egy vagy több C-C többszörös kötést tartalmazhat,
U jelentése vegyértékvonal, hidrogénatom vagy az alábbi heteroatom csoportok egyike:
-(CO)NR-, -NR(CO)-, -0-,-S0-, -S02-, ahol R jelentése 2-3 szénatomos alkilcsoport vagy hidrogénatom lehet, r értéke 1 vagy 2,
D jelentése vegyértékvonal, hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó láncú alifás 1-8 szénatomos alkándiil-csoport vagy egyenes vagy elágazó láncú 2-8 szénatomos alkéndiil-csoport, vagy 2-8 szénatomos alkindiil-csoport, és
W jelentése vegyértékvonal, hidrogénatom vagy 3-10 szénatomos cikloalifás alkil-, alkenil-, alkinil- vagy alkeninil-csoport, 6-16 szénatomos aril- vagy 5- vagy 6-tagú heteroarilcsoport, ahol a C, D vagy W közül legalább az egyik nem vegyértékvonal, és U csak akkor lehet heteroatom csoport, ha C nem vegyértékvonal, vagy ha D és/vagy W nem vegyértékvonal, és
C, D és és/vagy W, ha nem vegyértékvonal vagy hidrogénatom, akkor előnyösen szubsztituálva lehet legfeljebb 5 azonos vagy különböző alábbi szubsztituensek egyikével:
113 hidroxilcsoport, halogénatom, ciano-, trifluor-metil-, nitro-, karboxil-, 1-12 szénatomos alkil-,
3-8 szénatomos cikloalkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-12 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-, 3- 8 szénatomos cikloalkil-(1-12 szénatomos alkoxi-, 3-8 szénatomos cikloalkiloxi-(1-12 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkiloxi(1-12 szénatomos alkoxi)-, 3-8 szénatomos cikloalkil- (1-8 szénatomos alkil)-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkiloxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-, (3-8 szénatomos cikloalkoxi)-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-8 szénatomos alkoxi), 6-12 szénatomos aril-, 7 -16 szénatomos aralkil-, 2-12 szénatomos alkenil-, 2-12 szénatomos alkinil-, 1 -12 szénatomos alkoxi-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkil)-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos ariloxi-, 7-16 szénatomos aralkiloxi-, 6-12 szénatomos ariloxi-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 7-16 szénatomos aralkoxi-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 1 -8 szénatomos hidroxi-alkil-, 6-16 szénatomos ariloxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-16 szénatomos aralkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 6 -12 szénatomos ariloxi(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-, • *
- 114 7-12 szénatomos aralkiloxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-csoport,
-0-[CH2-]xCfH(2f+i-g)Fg, -OCF2C1, -OCF2-CHFC1,
1-12 szénatomos alkil-karbonil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karbonil-, 6-12 szénatomos aril-karbonil-,
7-16 szénatomos aralkil-karbonil-, cinnamoil-, 2-12 szénatomos alkenil-karbonil-, 2-12 szénatomos alkinilkarbonil-csoport,
1-12 szénatomos alkoxi-karbonil-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-karbonil-, 6-12 szénatomos ariloxi-karbonil-, 7-16 szénatomos aralkoxi-karbonil-, 3-10 szénatomos cikloalkoxi-karbonil-, 2-12 szénatomos alkeniloxi-karbonil-, 2-12 szénatomos alkiniloxi-karbonil-csoport,
1-12 szénatomos alkil-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karboniloxi-, 6-12 szénatomos aril-karboniloxi-, 7-16 szénatomos aralkil-karboniloxi-, cinnamoil-oxi-, 2-12 szénatomos alkenil-karboniloxi-, 2-12 szénatomos alkinil-karboniloxi-csoport, karbamoil-, N-(1-12 szénatomos alkil-karbamoil-, N,N-di(l-12 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil-karbamoil-, N,N-diciklo-(3-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos
115 cikloalkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-6 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-(+)-dehidro-abietil-karbamoil-,
N-(1-6 szénatomos alkil)-N-(+)-dehidro-abietil-karbamoil-csoport, N-(6-12 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-16 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N(6-16 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkiloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-oxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, CON(CH2)h» ahol egy CH2-csoportot 0, S, N-(l-8 szénatomos alkil)imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-imino-,
N-(6-12 szénatomos aril)-imino-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-imino- vagy N-(1-4 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-imino-csoport helyettesíthet, és h jelentése 3 - 6, vagy helyettesítve lehet egy (II) általános képletű karbamoil-csoporttal, ahol
Rx egy α-aminosav szubsztituense, melyekhez az L- és • · · • V • · · ·«
116
D aminosavak számítanak, értéke 1, 2, 3, 4 vagy 5, és jelentése OH, OR vagy NR*R**, ahol lehet hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R* és R** azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom,
6-12 szénatomos aril-, 7-11 szénatomos aralkil-,
1-8 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, (+)-dehidroabietil-,
1-8 szénatomos alkoxi- (1-8 szénatomos alkil)-,
7-12 szénatomos aralkoxi- (1-8 szénatomos alkil)-,
6-12 szénatomos ariloxi- (1-8 szénatomos alkil)-,
1-10 szénatomos alkanoil-, adott esetben szubsztituált 7-16 szénatomos aralkanoil- vagy adott esetben szubsztituált 6-12 szénatomos aroilcsoport, vagy
R* és R** együtt -[CH2Jh csoportot képezhet, ahol egy CH2 csoportot helyettesíthet egy 0, S, SO, S02, N-acil-imino-, N-(1-10 szénatomos alkoxi)-karbonil-imino-, N-(1-8 szénatomos alkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-imino-, N-(6-12 szénatomos aril-imino)-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-iminovagy N-(1-4 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-imino-csoport, és h jelentése 3-7, vagy karbamoiloxi-, N-(1-12 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-,
N,N-di(l-12 szénatomos alkil)-karbamoiloxi-, N-(3-8 szén117 atomos cikloalkil)-karbamoiloxi-, N-(6-16 szénatomos aril)-karbamoiloxi-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoiloxi-, N-(1-10 szénatomos alkii)-N-(6-12 szénatomos aril-karbamoiloxi-csoport, N-(1-10 szénatomos alkii)-N-(7 16 szénatomos aralkil)-karbamoiloxi-, N-((1-10 szénatomos alkii)-karbamoiloxi-, N-((6-12 szénatomos ariloxi-(1-10 szénatomos alkii)-karbamoiloxi-, N-((7-16 szénatomos aralkiloxi)-(1-10 szénatomos alkii)-karbamoiloxi-,
N-(1-10 szénatomos alkii)-N-((1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkii)-karbamoiloxi-csoport, N-(l-10 szénatomos alkii)-N-(6-12 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkii)-karbamoiloxi-csoport, N-(1-10 szénatomos alkii)-N-(7-16 szénatomos aralkiloxi)-(1-10 szénatomos alkii)-karbamoiloxi-csoport, amino-, 1-12 szénatomos alkil-amino-, di-(l-12 szénatomos alkii)-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-, 3-12 szénatomos alkenil-amino-, 3-12 szénatomos alkinil-amino-, N-(6-12 szénatomos aril)-amino-, N-(7-ll szénatomos aralkil)-amino-, N-alkil-aralkilamino-, N-alkil-arilamino-, 1-12 szénatomos alkoxi-amino-, 1-12 szénatomos alkoxi-N-(1-10 szénatomos alkii)-amino1-12 szénatomos alkanoil-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-, 6-12 szénatomos aroil-amino-,
7-16 szénatomos aralkanoil-amino-, 1-12 szénatomos alkanoil-N-(1-10 szénatomos alkii)-amino-,
118 • · · « *· ·· ·*
3-8 szénatomos cikloalkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 6-12 szénatomos aroil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 7-11 szénatomos aralkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-csoport,
1-12 szénatomos alkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos aroil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, amino-(1-10 szénatomos alkil)-, N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, N,N-di(l-10 szénatomos alkil)-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-(1-10 szénatomos alkil)-csoport, 1-12 szénatomos alkil-merkapto-, 1-2 szénatomos alkil-szulfinil-, 1-12 szénatomos alkil-szulfonil-, 6-12 szénatomos aril-merkapto-, 6-12 szénatomos aril-szulfinil-, 6-12 szénatomos aril-szulfonil-, 7-16 szénatomos aralkil-merkapto-, 7-16 szénatomos aralkil-szulfinil- vagy 7-16 szénatomos aralkil-szulfonil-csoport, ahol az arilcsoportot tartalmazó csoportok az arilrészben szubsztituálva lehetnek 1-5 azonos vagy különböző alábbi csoportokkal: hidroxilcsoport, halogénatom, ciano-, trifluor-metil-, nitro-, karboxil-, 1-12 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, 6-12 szénatomos aril-, 7-16 szén119 atomos aralkil-, 1-12 szénatomos alkoxi-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkil)-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-, 6-12 szénatomos ariloxi-, 7-16 szénatomos aralkiloxi- vagy 1-8 szénatomos hidroxi-alkil-csoport,
-0-[CH2]xCfH(2f + l-g)Fg, OCF2C1, OCF2_CHFC1,
1-12 szénatomos alkil-karbonil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karbonil-, 6-12 szénatomos aril-karbonil-,
7-16 szénatomos aralkil-karbonil-csoport,
1-12 szénatomos alkoxi-karbonil-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-karbonil-, 6-12 szénatomos ariloxi-karbonil-, 7-16 szénatomos aralkoxi-karbonil-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-karbonil-, 2-12 szénatomos alkeniloxi-karbonil-, 2-12 szénatomos alkiniloxi-karbonil-csoport,
1- 12 szénatomos alkil-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karboniloxi-, 6-12 szénatomos arilkarboniloxi-, 7-16 szénatomos aralkil-karboniloxi-, cinnamoiloxi-, 2-12 szénatomos alkenil-karboniloxi-,
2- 12 szénatomos alkinil-karboniloxi-csoport, karbamoil-, N-(1-12 szénatomos alkil-karbamoil-, N,N-di(l-12 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil-karbamoil-, N,N-diciklo-(3-8 szénatomos alkil)- • V «4 ·· ·· · · · • » *·* «·· ··· ♦·· ··*
- 120 -karbamoil-, Ν-(1-10 szénatomos alkil)-Ν-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-6 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-( + )-dehidro-abietil-karbamoil-, N-(l-6 szénatomos alkil)-N-(+)-dehidro-abietil-karbamoil-csoport, N-(6-12 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(6-16 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N(6-16 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkiloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport,
N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(716 szénatomos aralkil)-oxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, CON(CH2)h' ahol egy CH2-csoportot helyettesíthet 0, S, N-(l-8 szénatomos alkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-imino-, N-(6-12 szénatomos aril)-imino-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-iminovagy N-(l-4 szénatomos alkoxi)- (1-6 szénatomos alkil)-imino-csoport, és h jelentése 3-6 lehet, vagy
121 ·· *· · · · • · ··· ··· ··· ♦·· ** *<e· amino-, 1-12 szénatomos alkil-amino-, di-(1-12 szénatomos alkil)-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-,
3-12 szénatomos alkenil-amino-, 3-12 szénatomos alkinil-amino-, N-(6-12 szénatomos aril)-amino-, N-(7-ll szénatomos aralkil)-amino-, N-alkil-aralkilamino-, N-alkil-arilamino-, 1-12 szénatomos alkoxi-amino-,
1-12 szénatomos alkoxi-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-,
1-12 szénatomos alkanoil-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-, 6-12 szénatomos aroil-amino-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-, 1-12 szénatomos alkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-,
3-8 szénatomos cikloalkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 6-12 szénatomos aroil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 7-11 szénatomos aralkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-csoport,
1-12 szénatomos alkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos aroil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, amino-(1-10 szénatomos alkil)-, N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, N,N-di(l-10 szénatomos alkil)-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-(1-10 szénatomos alkil)-csoport ,
122
1-12 szénatomos alkil-merkapto-, 1-2 szénatomos alkil-szulfinil-, 1-12 szénatomos alkil-szulfonil-, 6-16 szénatomos aril-merkapto-, 6-16 szénatomos aril-szülfinil-, 6-16 szénatomos aril-szulfonil-, 7-16 szénatomos aralkil-merkapto-, 7-16 szénatomos aralkil-szulfinil- vagy 7-16 szénatomos aralkil-szulfonil-csoport,
R4 jelentése egyenes vagy elágazó láncú, 7-20 szénatomos alkilcsoport, amely legfeljebb 3 C-C- többszörös kötést tartalmazhat, vagy lehet 1-12 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-8 szénatomos alkil)-csoport, [CH2]xCfH(2f+i-g)Fg, vagy 6-12 szénatomos aril-, 7-11 szénatomos aralkil-, heteroaril-, heteroaralkil-, 3- 8 szénatomos cikloalkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-6 szénatomos alkil)-, 6-14 szénatomos ariloxi-(1-8 szénatomos alkil)-, heteroariloxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkiloxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-16 szénatomos aralkiloxi-(1-8 szénatomos alkil)-, heteroaralkiloxi-(1-8 szénatomos alkil)-csoport,
6-14 szénatomos ariloxi-(1-8 szénatomos alkoxi)- (1-8 szénatomos alkil)-, heteroalkil-(1-8 szénatomos alkoxi)(1-8 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-,
16 szénatomos aralkilxoi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-8
123 szénatomos alkil)-, heteroaralkiloxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-8 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-6 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkilcsoport) , vagy (Z) képletü csoport, ahol
E jelentése (F) képletü szubsztituált fenilcsoport, vagy szubsztituált heteroarilcsoport vagy szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, és ahol v jelentése 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, w jelentése 0, 1 és t jelentése 0, 1, 2, 3, azzal a megkötéssel, hogy v nem egyenlő 0, ha w értéke 1, és R^,R7, R^, R^ és R1^ azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom, halogénatom, ciano-, nitro-, trifluor-metil-, 1-6 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, 1-6 szénatomos alkoxi-, -0-[CH2]xCfH(2f + 1_g)Fg, -OCF2C1, -O-CF2-CHFC1,
1-6 szénatomos alkil-merkapto-, 1-6 szénatomos hidroxi-alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 1-6 szénatomos alkoxi-(1-6 szénatomos alkil)-, 1-6 szénatomos alkil-szulfinil-, 1-6 szénatomos alkilszulfonil-, 1-6 szénatomos alkil-karbonil-, 1-8 szénatomos alkoxi-karbonil-, karbamoil-, N-(1-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N,N-di(l-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, adott esetben fluor-, klór- vagy brómatommal, trifluor-metil- vagy 1-6 szénatomos alkoxi-szubsztituált 7-11 szénatomos aralkil-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil-karbamoil)-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-4
124 szénatomos alkil)-karbamoil-, (1-6 szénatomos alkil)karboniloxi-, fenil-, benzil-, fenoxi-, benziloxi-, NR’R csoport, például amino-, anilino-, N-metil-anilino-, fenil-merkapto-, fenil-szulfonil-, fenil-szulfinil-, szulfamoil-, N-(1-8 szénatomos alkil)-szulfamoil- vagy N,N-di(l-8 szénatomos alkil)-szulfamoil-csoport, vagy két szomszédos szubsztituens együtt -[CH2_]n-csoport, láncot képez, vagy -CH=CH-CH=CH- csoportot jelent, ahol egy CH2 csoport a láncban adott esetben helyettesítve lehet 0, S, SO, S02 vagy NR' csoporttal, ahol
R' és R együtt -[CH2]h- csoportot jelent, ahol egy CH2- csoport helyettesítve lehet 0, S vagy N-(1-4 szénatomos alkanoil)-imino- vagy N-(1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-imino-csoporttal, és f értéke1-8, g értéke 0, 1 - (2f+l), h értéke3-6, x értéke 0-3,és n értéke 3 vagy 4.
3. Az 1. vagy 2. igénypontok bármelyike szerinti (I) általános képletű vegyületek, ahol
Q j elentése 0, X j elentése 0, Y j elentése CR3, m jelentése o, A j elentése -CHRX-, ahol Rx egy α-aminosav a-szénatomjának
szubsztituense, különösen egy természetes L-aminosav vagy
125
D-izomerőének szubsztituense,
B jelentése CO2V, ahol
V jelentése VOH alkohol maradék, és egyenes vagy elágazó láncú, vagy ciklusos alifás 1-9 szénatomos alkilcsoport, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-4 szénatomos alkil)-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú, 2-8 szénatomos alkenilvagy 2-8 szénatomos alkinil-csoport, fenil-, benzil-, fenetil-, fenil-propil- vagy fenil-butil-csoport, ahol a fenti csoportok szubsztituensként tartalmazhatnak fluor- vagy klóratomot, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-6 szénatomos alkil-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karboniloxi-, benzoiloxi- vagy fenilalkil-karboniloxi-csoportot,
R1 és R3 jelentése hidrogénatom,
R2 jelentése -CO-NR^R^, ahol
R5 hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkanoil- vagy 1, 2 vagy 3 értékű fiziológiailag elfogadható kation, különösen Na +, K +, Mg2 +, Ca2 + vagy ammóniumion, amely adott esetben 1-3-szór szubsztituálva lehet 1-8 szénatomos hidroxi-alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, fenil-, benzil- vagy 1-8 szénatomos alkilcsoporttal, amely 1-3-szór szubsztituálva lehet
126 hidroxil- és/vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, R6 jelentése (I) általános képletű csoport, kivéve az -SO2H- csoportot, ahol
G jelentése -SO2-,
K jelentése vegyértékvonal,
C jelentése vegyértékvonal vagy
1-6 szénatomos alkándiil-csoport,
U jelentése vegyértékvonal, hidrogénatom vagy -0-, r értéke 1,
D jelentése vegyértékvonal, hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó láncú 1-8 szénatomos alkándiil-csoport, és
W jelentése vegyértékvonal, hidrogénatom, 6-12 szénatomos aril- vagy 5- vagy 6-tagú heteroarilcsoport, ahol legalább egy a C vagy D vagy W közül nem vegyértékvonal, és U csak akkor lehet heteroatom csoport, ha C nem vegyértékvonal, vagy ha D és/vagy W nem vegyértékvonal, és
C, D és/vagy W, ha nem vegyértékvonal vagy hidrogénatom, akkor előnyösen szubsztituálva lehet legfeljebb
3 azonos vagy különböző alábbi szubsztituenssel: hidroxilcsoport, halogénatom, ciano-, trifluor-metil-, nitro-, karboxil-, 1-12 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-12 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-, 3- 8 szénatomos cikloalkil-(1-12 szénatomos alkoxi-, 3-8 szénatomos cikloalkiloxi-(1-12
127 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkiloxi(1-12 szénatomos alkoxi)-, 3-8 szénatomos cikloalkil- (1-8 szénatomos alkil)-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkiloxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-, (3-8 szénatomos cikioalkoxi)-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-8 szénatomos alkoxi), 6-12 szénatomos aril-, 7 -16 szénatomos aralkil-, 2-12 szénatomos alkenil-, 2-12 szénatomos alkinil-, 1 -12 szénatomos alkoxi-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkil)-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos ariloxi-, 7-16 szénatomos aralkiloxi-, 6-12 szénatomos ariloxi-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 7-16 szénatomos aralkoxi-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 1 -8 szénatomos hidroxi-alkil-, 6-16 szénatomos ariloxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-16 szénatomos aralkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 6 -12 szénatomos ariloxi(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-, 7-12 szénatomos aralkiloxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-csoport, -0- [CH2-]xCfH(2f+ l-g) Fg,
1-12 szénatomos alkoxi-karbonil-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-karbonil-, 6-12 szénato128 mos ariloxi-karbonil-, 7- 16 szénatomos aralkoxi-karbonil-, 3- 8 szénatomos cikloalkoxi-karbonil-,
1-12 szénatomos alkil-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karboniloxi-, 6-12 szénatomos aril-karboniloxi-, 7-16 szénatomos aralkil-karboniloxi-, cinnamoiloxi-csoport, karbamoil-, N-(1-12 szénatomos alkil-karbamoil-, N,N-di(l-12 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil-karbamoil-, N,N-diciklo-(3-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-6 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-(+)-dehidro-abietil-karbamoil-, N-(l-6 szénatomos alkil)-N-(+)-dehidro-abietil-karbamoil-csoport, N-(6-12 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(6-16 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N(6-16 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkiloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos ariloxi)129
-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-oxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, CON(CH2)h, ahol egy CH2~csoportot 0, S, N-(1-8 szénatomos alkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-imino-,
N-(6-12 szénatomos aril)-imino-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-imino- vagy N-(l-4 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-imino-csoport helyettesíthet, és h jelentése 3 - 7, vagy egy (II) általános képletü karbamoil-csoport, ahol
Rx jelentése egy α-aminosav szubsztituense, melyekhez az
L- és D aminosavak számítanak, s értéke 1, 2, 3, 4 vagy 5, és
T jelentése OH, OR vagy NR*R**, ahol
R*** lehet hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R* és R** azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom, fenil-, benzil-, fenetil-, 1-8 szénatomos alkil-, 3 - 6 szénatomos cikloalkil-, (+ )-dehidroabietil-, 1 8 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, fenil(1-6 szénatomos alkoxi)-(1-8 szénatomos alkil)- vagy 6 -12 szénatomos fenoxi)-(l-8 szénatomos alkil)-csoport , vagy
R* és R** együtt -[CH2)h csoportot képez, ahol egy CH2 csoport helyettesítve lehet 0, S, S0, S02, N-acil130
-imino-, N-(1-10 szénatomos alkoxi)-karbonil-imino-, N-(l-8 szénatomos alkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-imino-, N-fenil-imino-, N-benzil-imino- vagy N-(l-4 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-imino-csoporttal és h értéke 3-7, vagy helyettesítve lehet továbbá az alábbi csoportokkal: amino-, 1-12 szénatomos alkil-amino-, di-(l-12 szénatomos alkil)-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-, N-(6-12 szénatomos aril)-amino-, N-(7-ll szénatomos aralkil)-amino-, 1-12 szénatomos alkanoil-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-, 6 -12 szénatomos aroilamino-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-, 1-12 szénatomos alkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-,
6- 12 szénatomos aroil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-,
7- 11 szénatomos aralkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-csoport,
1-12 szénatomos alkanoil-amino-(1-6 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos aroil-amino-(1-6 szénatomos alkil)-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-(1-6 szénatomos alkil)-, amino-(1-10 szénatomos alkil)-, N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, N,N-di(l-10
131 szénatomos alkil)-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-(1-10 szénatomos alkil)-csoport, 1-12 szénatomos alkil-merkapto-, 1-12 szénatomos alkil-szulfinil-, 1-12 szénatomos alkil-szulfonil-, 6-12 szénatomos aril-merkapto-, 6-12 szénatomos aril-szulfinil-, 6-12 szénatomos aril-szulfonil-, 7-12 szénatomos aralkil-merkapto-, 7-12 szénatomos aralkil-szulfinil- vagy 7-12 szénatomos aralkil-szulfonil-csoport, ahol az arilcsoportot tartalmazó csoportok az arilrészben szubsztituálva lehetnek 1-5 azonos vagy különböző alábbi csoportokkal:
hidrogénatom, hidroxilcsoport, halogénatom, ciano-, trifluor-metil-, nitro-, karboxil-, 1-8 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, 6-12 szénatomos aril-, 7-16 szénatomos aralkil-, 2-12 szénatomos alkenil-, 2-12 szénatomos alkinil-, 1-8 szénatomos alkoxi-, 1- 6 szénatomos alkoxi-(1-6 szénatomos alkil)-, 6 - 12 szénatomos ariloxi-, 7-16 szénatomos aralkiloxi-, vagy -0-[CH21xCfH(2f+i-g)Fg csoport,
1-12 szénatomos alkoxi-karbonil-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-karbonil -,
1-12 szénatomos alkil-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karboniloxi-csoport,
132 karbamoil-, N-(l-12 szénatomos alkil-karbamoil-, N,N-di(l-12 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil-karbamoil-, N,N-diciklo-(3-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil) -(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-6 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N- ( + )-dehidro-abietil-karbamoil-, N-(l-6 szénatomos alkil)-N-(+)-dehidro-abietil-karbamoil-csoport, N-(6-12 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-16 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N(6-16 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkiloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-oxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, CON(CH2)h, ahol egy CH2-csoportot 0, S, N-(1-8 szénatomos alkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-imino-, N-(6-12 szénatomos aril)-imino-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-imino- vagy N-(l-4 szénatomos alkoxi)-(1-6 szén133 atomos alkii)-imino-csoport helyettesíthet, és h jelentése 3 - 7, amino-, 1-6 szénatomos alkil-amino-, di-(l-6 szénatomos alkii)-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-, N-(6-12 szénatomos aril)-amino-, N-(7-ll szénatomos aralkil)-amino-, N-(l-3 szénatomos alkii)-(7-11 szénatomos aralkil)-amino-, N-(1-3 szénatomos alkii)-(6-12 szénatomos aril)-amino-, 1-8 szénatomos alkoxi-amino-,
1-8 szénatomos alkanoil-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-, 6-12 szénatomos aroil-amino-, 7-12 szénatomos aralkanoil-amino-, 1-8 szénatomos alkanoil-N-(1-6 szénatomos alkii)-amino-,
3-8 szénatomos cikloalkanoil-N-(1-6 szénatomos alkii)-amino-, 6-12 szénatomos aroil-N-(1-10 szénatomos alkii)-amino-, 7-11 szénatomos aralkanoil-N-(1-6 szénatomos alkii)-amino-csoport,
1-8 szénatomos alkanoil-amino-(1-4 szénatomos alkii)-,
3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-(1-4 szénatomos alkii)-, 6-12 szénatomos aroil-amino-(1-4 szénatomos alkii)- vagy 7-12 szénatomos aralkanoil-amino-(1-4 szénatomos alkii)-csoport,
R4 jelentése egyenes vagy elágazó láncú, 7-20 szénatomos alkilcsoport, amely egy vagy kettő C-C- többszörös kötést . · · * · · · • · · · · · ·
J · ·····« ··♦ «·· · · *·' *
134 tartalmazhat, vagy 1-8 szénatomos alkoxi-(1-6 szénatomos alkil)-, 1-6 szénatomos alkoxi-(1-4 szénatomos alkoxi)-(1-4 szénatomos alkil)- vagy (Z) képletű csoport, ahol
E jelentése (F) képletű szubsztituált fenilcsoport, vagy 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, ahol v jelentése 0, 1, 2, 3, w jelentése 0, 1 és t jelentése 0,
1, azzal a megkötéssel, hogy v nem egyenlő 0, ha w értéke 1, és ahol R6, R7, R8, R9 és R10 azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom, fluor- vagy klóratom, ciano-, trifluor-metil-, 1-6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi-, -O-[CH2]xCfH(2f+i-g) Fg, N-(1-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N,N-di(l-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-csoport, adott esetben fluor-, kiórátómmal, trifluor-metil-, vagy 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált 7-11 szénatomos f enilalkil-karbamoil-csoport.
4. Az 1.-3. igénypontok bármelyike szerinti (1) általános képletű vegyületek, ahol
Q jelentése 0,
X jelentése O,
Y jelentése CR3, m jelentése O,
A jelentése -CHRX-, ahol Rx egy α-aminosav «-szénatomjának szubsztituense, különösen hidrogénatom,
B jelentése CO2V, ahol
V jelentése VOH alkohol maradék, és egyenes vagy elágazó • ··
- 135 láncú, vagy ciklusos alifás 1-9 szénatomos alkilcsoport, vagy 5-6 szénatomos cikloalkil-(1-4 szénatomos alkil)csoport, egyenes vagy elágazó láncú, 2-8 szénatomos alkenilcsoport vagy fenil-, benzil-, fenetil-, fenil-propil- vagy fenil-butil-csoport, ahol a fenti csoportok az alábbi szubsztituensek egyikét tartalmazzák:
hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-6 szénatomos alkil-karboniloxi-, 5-6 szénatomos cikloalkil-karboniloxi-, benzoiloxi- vagy fenilalkil-karboniloxi-csoport,
R1 és R3 jelentése lehet hidrogénatom,
R2 jelentése -CO-Nr5r6( ahol
R5 hidrogénatom, 1, 2 vagy 3 értékű fiziológiailag elfogadható kation, különösen Na +, K +, Mg2 +, Ca2 + vagy H3N +C(CH2OH)3 (trisz-só) jelentése (I) általános képletű csoport, kivéve az
-SO2H- csoportot, ahol
G jelentése
K jelentése
C jelentése
U jelentése r értéke 1,
-S02-, vegyértékvonal, vegyértékvonal vegyértékvonal, jelentése vegyértékvonal, vagy 1-4 szénatomos
136 ·· ·· ·**· /·
J · ·««··» • ·· ♦ ·· ··* , , * alkándiil-csoport,
W jelentése hidrogénatom vagy fenilcsoport, ahol ez utóbbi 1, 2, 3, 4 vagy 5 alábbi szubsztituenssel lehet helyettesítve: fluor-, klóratom, nitril-, trifluor-metil-, 1-6 szénatomos alkil-, fenil- vagy 1-6 szénatomos alkoxi-, fenoxicsoport vagy -0-[CH2-]xCfH(2f+i-g)Fg, karbamoil-, N-(l-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N,N-di(l-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(3-6 szénatomos cikloalkil-karbamoil-, N-(l-4 szénatomos alkil)-(N-3-6 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-, N(3-6 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)karbamoil-, N-(l-6 szénatomos alkil)-N-(3-6 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-( + )-dehidabietil-karbamoil-, N-(6-12 szénatomos fenil)-karbamoil-, N-fenil-(l-4 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-6 szénatomos alkil)-N-(fenilkarbamoil)-, N-(1-6 szénatomos alkil)-N-fenil-(1-4 szénatomos alkil)-karbamoil, N-(1-6 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-fenoxi-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-, C0N(CH2)h, ahol egy CH2- csoport oxigénnel vagy N-(l-6 szénatomos alkil)-iminocsoporttal lehet helyettesítve, és h értéke 3 - 5, vagy egy (II) általános képletü karbamoil-csoport, ahol t
- 137 Rx jelentése egy α-aminosav szubsztituense, melyekhez az L- és D aminosavak számítanak, s értéke 1, 2, 3, 4 vagy 5, és
T jelentése OH, OR vagy NR*R**, ahol
R*** lehet hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R* és R** azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom, fenil-, benzil-, fenetil-, 1-8 szénatomos alkil-, 3 - 6 szénatomos cikloalkil-, (+)-dehidroabietil-, 1 8 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-12 szénatomos fenil-alkoxi-(1-8 szénatomos alkil)- vagy 6-12 szénatomos fenoxi-(1-8 szénatomos alkil)-csoport , vagy
R* és R** együtt -[CH2]fo csoportot képez, ahol egy CH2 csoport helyettesítve lehet 0, S, SO, S02, N-acil-imino-, N-(1-10 szénatomos alkoxi)-karbonil-imino-, N-(l-8 szénatomos alkil)-imino-, N-(3-6 szénatomos cikloalkil)-imino-, N-(3-6 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-imino-, N-fenil-imino-, N-benzil-imino- vagy N-(l-4 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-imino-csoporttal és h értéke 3-5,
1-8 szénatomos alkanoil-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-6 - 12 szénatomos fenil-amino-, 7-11 fenil-alkanoil-amino, 1 -8 szénatomos alkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 3-6 szénatomos cikloalkanoil- 138 -Ν-(1-6 szénatomos alkil)-amino-, benzoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 7-11 szénatomos fenil-alkanoil-N-(1-6 szénatomos alkil)-amino-csoport,
1-10 szénatomos alkanoil-amino-(1-2 szénatomos alkil)-, 3-8 cikloalkanoil-amino-(1-2 szénatomos alkil)-, benzoil-amino-(1-2 szénatomos alkil)-, 7-14 szénatomos fenil-alkanoil-amino- (1-2 szénatomos alkil) - és ahol az arilcsoportot tartalmazó csoportok az alábbi szubsztituensek egyikével lehetnek helyettesítve: hidrogénatom, hidroxilcsoport, fluor-, klóratom, trifluormetil-, 1-6 szénatomos alkil-, 1-8 szénatomos alkoxicsoport,
R4 jelentése egyenes vagy elágazó láncú, 7-12 szénatomos alkilcsoport, amely egy vagy kettő C-C- többszörös kötést tartalmazhat, vagy 1-4 szénatomos alkoxi-(1-6 szénatomos alkil)-, 1-4 szénatomos alkoxi-(1-4 szénatomos alkoxi)-(1-4 szénatomos alkil)- vagy (Z) képletű csoport, ahol
E jelentése (F) képletű szubsztituált fenilcsoport, vagy 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, ahol v jelentése 0, 1, 2, 3, w jelentése 0, és t jelentése 0, ahol r6, r7, r8, r9 és R^ azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom, fluor- vagy klóratom, ciano-, trifluor-metil-, 1-6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi-, -0-[CH2-]xCfH(2f+i_g) Fg csoport, N-(1-8 szénatomos alkil)f
- 139 -karbamoil-, N,N-di(l-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-csoport, vagy adott esetben fluor-, klóratommal, trifluor-metil-, vagy 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált 7-11 szénatomos fenilalkil-karbamoil-csoport, és n értéke0, f értéke1-5, g értéke 0, 1 - (2f+l) és x értéke 0 vagy1.
5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti vegyületek fibrotikus betegségek elleni gyógyszerkészítmények és/vagy kollagén bioszintézis inhibitora előállítására.
6. Az 1.-4. igénypontok bármelyike szerinti vegyületek prolii hidroxiláz inhibitorként.
7. Az 1.-4. igénypontok bármelyike szerinti vegyületek gyógyszerként történő alkalmazása.
8. Gyógyszerkészítmény, melyek az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti (I) általános képletű vegyületet vagy vegyületeket tartalmazzák.
9. Eljárás az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti (1) általános képletű vegyületek előállítására - ahol A jelentése szubsztituált alkilénrész, B jelentése CO2H, Y jelentése CR3 és m értéke 0 vagy 1, azzal jellemezve, hogy il.) egy R11 helyén hidrogénatomot tartalmazó (9) általános képletű piridin-2-karbonsavat (10) általános képletű amino-észterrel, (1) általános képletű amidészterré reagáltatunk, vagy ·* ·
140 i2.) egy R11 helyén rövid szénláncú alkilcsoportot tartalmazó (9) általános képletű piridin-2-karbonsav-észtert aminolízis körülményei között (1) általános képletű vegyúletekké alakítunk, és ii. ) az (1) általános képletű vegyületeket (11) általános képletű vegyületek R4X képletű vegyületekkel történő alkilezésével állítjuk elő, ahol X kilépő csoport, különösen halogénatom, OSC^Me vagy 0S02feniléncsoport, és adott esetben iii. ) az (1) általános képletű vegyületeket, ha Q = oxigén és NRY (l1) képletű pirin-N-oxidokká alakítjuk.
HU9500863A 1994-03-25 1995-03-24 Substituted heterocyclic carboxamidoesters, process for producing them and their use as medicament HUT72596A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4410453A DE4410453A1 (de) 1994-03-25 1994-03-25 Substituierte heterocyclische Carbonsäureamidester, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HUT72596A true HUT72596A (en) 1996-05-28

Family

ID=6513880

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9500863A HUT72596A (en) 1994-03-25 1995-03-24 Substituted heterocyclic carboxamidoesters, process for producing them and their use as medicament

Country Status (12)

Country Link
EP (1) EP0673930A1 (hu)
JP (1) JPH07278111A (hu)
KR (1) KR950032127A (hu)
AU (1) AU1504495A (hu)
CA (1) CA2145473A1 (hu)
CZ (1) CZ73595A3 (hu)
DE (1) DE4410453A1 (hu)
FI (1) FI951388A (hu)
HU (1) HUT72596A (hu)
NO (1) NO951147L (hu)
PL (1) PL307846A1 (hu)
ZA (1) ZA952410B (hu)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0206711D0 (en) * 2002-03-21 2002-05-01 Isis Innovation HIF Inhibitor
CA2669704A1 (en) * 2006-11-16 2008-05-22 Allergan, Inc. Sulfoximines as kinase inhibitors
US8558002B2 (en) 2006-11-16 2013-10-15 Allergan, Inc. Sulfoximines as kinase inhibitors
EP4159717A1 (en) 2014-10-06 2023-04-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
ES2946970T3 (es) 2016-03-31 2023-07-28 Vertex Pharma Regulador de conductancia transmembrana de moduladores de fibrosis quística
HUE056716T2 (hu) 2016-09-30 2022-03-28 Vertex Pharma Cisztás firbrózis transzmembrán konduktancia regulátor modulátora, gyógyszerészeti készítmények, kezelési eljárások, és eljárások a modulátor elõállítására
MX2019006637A (es) 2016-12-09 2019-08-21 Vertex Pharma Modulador del regulador de conductancia transmembrana de fibrosis quistica composiciones farmaceuticas metodos de tratamiento y proceso para producir el modulador.
CA3066084A1 (en) 2017-06-08 2018-12-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of treatment for cystic fibrosis
CA3069226A1 (en) 2017-07-17 2019-01-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of treatment for cystic fibrosis
CN111051280B (zh) 2017-08-02 2023-12-22 弗特克斯药品有限公司 制备吡咯烷化合物的方法
US10654829B2 (en) 2017-10-19 2020-05-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Crystalline forms and compositions of CFTR modulators
KR20200097293A (ko) 2017-12-08 2020-08-18 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 낭포성 섬유증 막횡단 전도 조절자의 조정제의 제조 방법
TWI810243B (zh) 2018-02-05 2023-08-01 美商維泰克斯製藥公司 用於治療囊腫纖化症之醫藥組合物
US11414439B2 (en) 2018-04-13 2022-08-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, pharmaceutical compositions, methods of treatment, and process for making the modulator
US11806405B1 (en) 2021-07-19 2023-11-07 Zeno Management, Inc. Immunoconjugates and methods

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW352384B (en) * 1992-03-24 1999-02-11 Hoechst Ag Sulfonamido- or sulfonamidocarbonylpyridine-2-carboxamides, process for their preparation and their use as pharmaceuticals

Also Published As

Publication number Publication date
AU1504495A (en) 1995-10-05
PL307846A1 (en) 1995-10-02
JPH07278111A (ja) 1995-10-24
FI951388A (fi) 1995-09-26
DE4410453A1 (de) 1995-09-28
EP0673930A1 (de) 1995-09-27
NO951147D0 (no) 1995-03-24
ZA952410B (en) 1995-12-01
CZ73595A3 (en) 1995-11-15
NO951147L (no) 1995-09-26
FI951388A0 (fi) 1995-03-23
CA2145473A1 (en) 1995-09-26
KR950032127A (ko) 1995-12-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HUT72596A (en) Substituted heterocyclic carboxamidoesters, process for producing them and their use as medicament
HUT72059A (en) Sulfonamidocarbonyl-pyridine-2-carboxamides and their pyridine-n-oxides, process for producing them and their use as medicament
KR101944559B1 (ko) 분지 3-페닐프로피온산 유도체 및 그의 용도
HUT72598A (en) Sulfonamidocarbonylpyridine-2-,carboxesteramides, and their pyridine-n-oxides, process for producing them and their use as medicaments
EP0008746B1 (en) Alpha-(n-arylsulfonyl-l-argininamides, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing these substances
US4346094A (en) 3-Aryl-5-isothiazolecarboxylic acids and related compounds used to lower uric acid levels
CZ332494A3 (en) Substituted amides of heterocyclic carboxylic acids, process of their preparation and their use as medicaments
JPH05239021A (ja) 新規なアクチノニン誘導体
CN108884058B (zh) 大环广谱抗生素
JP2832979B2 (ja) 不飽和カルボン酸アミド誘導体
JPS638116B2 (hu)
TWI473611B (zh) 有機化合物
JPH05194414A (ja) コラゲナーゼ阻害剤
MXPA01008836A (es) Compuestos heterociclicos, intermediarios de los mismos e inhibidores de elastasa.
US3896166A (en) Formyl-substituted tyrosine
HUT65778A (en) Process for preparing hydroxyamidine derivatives and pharmaceutical comp. containing them
JPH0219822B2 (hu)
ZA200501513B (en) Beta-lactamase inhibitor prodrug
JP2984077B2 (ja) スルホニルアミノ置換ビシクロ環系ヒドロキサム酸誘導体
US4918095A (en) Compositions with antibiotic activity and their use
HRP20000136A2 (en) Pyrrolopyrrolone derivatives as inhibitors of neutrophil elastase
HUT72045A (en) Substituted heterocyclic carboxylic acid-amides, process for producing them and their use as medicament
JPH10316666A (ja) 新規ベンズオキサジンジオン誘導体、その製造方法及びその使用方法
JP4266815B2 (ja) ペプチドデホルミラーゼ阻害剤
JPS6160816B2 (hu)

Legal Events

Date Code Title Description
DFA9 Temporary protection cancelled due to abandonment