CZ73595A3 - Substituted heterocyclic amide esters of carboxylic acids, process of their preparation and their use as a medicament - Google Patents

Description

jOJDr. J. ΤΚΛΡ LO ν' Λ A ?A&TNIiRl

172818/KB/ HOE 94/F .077 CZ

Al>TOKA.TNt A PATSNTOVA KANCIOAfi.

Substituované heterocyklické amidestery karboxylových kyselin, způsob jejich přípravy a jejich použití jjako—Léčiva t. ( | - i: uj t ~ — o i

q ' S.

Oblast techniky £ 5' i ω o i

Li_ !

Vynález se týká substituovaných heterocyklickycTT amidesterů karboxylových kyselin, jejich přípravy a jejich použití jako inhibitorů biosyntézy kolagenu a jejich použi-' tí jako Léčiv k léčení fibrosních onemocnění.

Dosavadní' stav techniky

Sloučeniny, které inhibují enzymy prolin- a lysinhydro-xyiázu., velmi selektivně inhibují biosyntézu kolagenu o. livně- 'ním^kolagen-speci-fxckých—hydroxyiačníeh- reakcí .--V· průběhu------ těchto reakcí se proteinově vázaný prolin nebo lysin hydro-xyluje působením enzymů prolin-, popřípadě lysinhydroxylázy. V případě, že je tato reakce znemožněna inhibitory, vzniká nefunkční podhydroxylovaná molekula kolagenu, která může být z buněk vylučována do mimobuněčného prostoru pouze v nepatrné míře. Uvedený podhydroxylovaný kolagen kromě toho nemůže být zabudován do kolagenové matrice a je velmi snadno proteoly-ticky odbourán. V důsledku tohoto jevu se snižuje celkové množství mimobuněčně uloženého kolagenu.

Inhibitory prolvlhydroxylázy proto představují užiteč-né látky při terapii onemocnění, u kterých k celkovému obrazu choroby výrazně- přispívá ukládání kolagenu. K těmto chorobám patří fibrózy plic, jater a kůže (skleroderma), jakož i atero skleróza.

Je známo, že enzym prolinhydroxyláza je účinně inhi- Φ bcván kyselinou pyridin-2,4- a -2,5-dikarboxylovou (K.Majamaa a kol., Eur. J. Biochem. 138,(1984) 239-245). Tyto sloučeniny Λ í jsou však v buněčných kulturách jako inhibitory účinné pouze ve velmi vysokých koncentracích (Tschank G. a kol. Biochem.J. 238 (1987) 625-633 ) . 2

Jsou známé také prekurzory pyridin*-2 , 4 ( 5 )-dikarboxylátu Tyto prekurzory jsou popsány ve starších německých přihláškách P 42 33 124.2, P 42 38 506.7 a P 42 09 424.0. 0-0:<alglyciny jako inhibitory prolyl-4-hydroxýlázy jsou známé z J.Med.Chem. 1992, 35, 2652-2658 (Cunlitte a kal.) a z EP-A-0 457 {Baader a kol.).

Glycylamidy kyseliny hydroxyisochinolin- a hydroxycin-nclinkarbox.ylové jsou známé z Biochem. Soc. Trans. 1991, 19,, 8T2-315 (Franklin a kol.). --podstata- vynálezu.......................- - --·........ - -- - ----- S překvapením bylo nyní zjištěno, že heterocyklické amidestery karboxylových kyselin s etherovým, thioetherovým nebo aminovým substituentem v poloze orthó a kyselou skupinou v poloze para vzhledem k amidové funkci-jsou in vivo velmi účinnými inhibitory biosyntézy kolagenu.

Tyto sloučeniny jsou esterovými prekurzory odpovídajících karboxylových kyselin obecného vzorce .1 , ve kterém B znamená karboxylovou- skupinu, -které jsou popsané.-v-součast ně podané patentové přihlášce HOE 94/F 074.

Sloučeniny obecného vzorce Ί podle vynálezu se v živém organismu (in vivo) a v buněčných kulturách (in vitro) štěpí na sloučeniny obecného vzorce 1, ve kterém B znamená karbo-xylovou skupinu nebo skupinu soli odvozené od uvedené kar-boxylové skupiny.

Sloučeniny podle vynálezu obecného vzorce 1 vedou 3 t* in vivo k inhibíči blbšyntézy^koiagenu-i--------------------------- -po·., podá ní, .sloučenin obecného vzorce 1 způsobují ty to sloučeniny in vivo a in vitro inhibici biosyntězý kolagenu, v..důsledku toho, že se.z nich uvolňují sloučeniny obecného vzorce 1, ve kterém B znamená kařboxylovóu'skupinu nebo-skupinu 'soli odvozené”od"této karboxylové- skupiny. ,Tyto ,sloučeniny inhibují prolyl-4-hydroxylázu a vedou proto také k inhibici~,biosyntézy „kolagenu.

Sloučeniny podle vynálezu odpovídají obecnému vzorci 1

ve kterém"....... '------------------ V ' Q znamená 0, S a NR , X znamená O a S, Y ' znamená C-R^ nebo N, m znamená 0 a 1, A {Ci-C^)-alkylenovou skupinu, která je případně substi tuována jedním nebo dvěma substituenty zvolenými z mno "‘žíný zahrnující atom -halogenu.,. . ze jména atom fluoru, atom chloru nebo atom bromu, kyano-skupinu, nitro- - 4 - f skupinu, trifluormethylovou skupinu, (C^-Cg)-alkylovou skupinu, (C1-Cg)-hydroxyalkyiovou skupinu, (C^-Cg)-aikoxy-skupinu-0-/CH2/x-C^H^výhodně (C1-Cg)-£luoralkoxy-skupinu, (C1-Cg)-fluoralkenyloxy- skupinu, (C1-Cg)-fluoralkinyloxy-skupinu, -0CF2C1 nebo -O-CFj-CHFCl, (C1-Cg)-alkylmerkapto-skupinu, (C^-Cg)-alkylsulfinylovou skupinu, (C1-Cg)-alkylsulfonylovou skupinu, (C1-Cg)-alkylkarbonylovou skupinu, (C^-Cg)-alkoxykarbonylovou skupinu, karbamoylovou skupinu, N-(C -C.)-alkylkarbamovlovou skuoinu, N,N-di-{C.-C.}-alkylkarbamovlovou skupinu, (C?-Cg)-alkylkarbonyloxy-skupinu, {C^“Cg)-cykloalkylovou skupinu, fenylovou skupinu, benzylovou skupinu, fenoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, anilino-skupinu, N-methylanilino-skupinu,. fe-nylmerkapto-skupinu, fenylsulfonylovou skupinu,. fenyl-sulfinylovou skupinu, sulfamoylovou skupinu, N-(C|-C4)-alkylsulfamoylovou skupinu, N/N-di-(C1-C4)-alkylsulfa-moylovou skupinu.,___ _ nebo substituovaným (Cg-C12)-áryloxy-, (C?—C1 f > — aralkyloxy-, (Cg-C12)-aryl- nebo (C?-C1])-aralkyl- zbytkem, který v arylové časti.nese 1,2,3,4 nebo 5 stejných nebo různých substituentů zvolených z množiny

Zahrnující atom halogenu, kyano-skupinu, nitro-skupi- nu, triíluormethylovou skupinu, (C1-Cg)-alkylovou skupinu, (C-j-Cg )-alkoxy-skupinu, -0“/CH2/x'Cf H( 2f-1--) *

Hal , -0CF-C1, -0-CF--CHFC1, (C.-Cc)-alkylmerkaoto-

g 2 * ID skupinu, {C^CgJ-alkylsulfinylOvou skupinu, (Cj-Cg)-alkylsulfonylovou skupinu, ( C1 -Cg ) -alkylkarbonylovou skupinu, (C1-Cg)-alkoxykarbonylovou skupinu, karbamoylo vou skupinu, N-(C^-C^)-alkylkarbamoylovou skupinu, Ň, "Ň - d i~ rč'7-cj) - a”1 k’y 1k aY oamoyTo vbíf- š'k ifp Γη 117” T C “ - C “ J-alkylkarbonyloxy-skupinu, (C^-Cg)-cykloalkylovou skupinu,·sulfamoylovou skupinu, N-(C^~Cd)-alkyIsulfamoy lovou skupinu nebo M,N-di-(C^-C^)-alkylsulfamoyLovou skuoinu, nebo substituentem R alfa-uhlíkového atomu alfa-amino-kyseliny, ke kterým patří přírodní L-aminokyseliny a jejich D-isomery, 5 znamená -CO^V, přičemž ' ' ' " ^ ‘ - ..... znamená "zbytek 'áTkóholu' vzorce V0H7" ve"ikterém · V-zna—-- mená (Cl-C1Q)-acyloxy-(C1-Cg)-alkylovou skupina, výhodněji C|-CŽ^-) -alkáňóý-ioxy- (-Cy-Cg)^alkyiovo.u skupinu^ benzyloxy-(C^rCg)-alkylovou skupinu, benzyloxykarbo-nyloxy-iC^-Cg)-alkylovou skupinu nebo alkoxykarbonyl-oxy-(Cf-Cg)-alkylovou skupinu, nebo r ozvě"tvénou nebo. "her ó z vě t vénou", nebo - cyk 1 i-ck-ou^- a-ii-fa -tickou (C1~C20)-alkylovou skupinu nebo rozvětvenou nebo nerozvětvenou nebo cyklickou {C2-C2q)-alkenylovou skupinu, retinylovou skupinu, (C2-C^g)-alkinylovo.u skupinu nebo odpovídající (C^-C^g)-alkeni-nylovou skupinu, přičemž tyto skupiny mohou vždy obsahovat jednu nebo více násobných vazeb, nebo (Cg-Cj g.) -arylovou skupinu, (Cy-CjgJ-aralkylovou skupinu nebo 5- nebo 6-člennou, výhodně dusík-obsahující heteroarylovou nebo 5^ nebo 6-člennou, výhodně dusík-obsahu jící heteroaralkylovou skupinu, ' přičemž" výše "uvedené skupiny mohou být-ze jména - substi- .. tuovány jedním nebo více substituenty z množiny zahrnující hy d r oxy- s kupi nu, atom ha loge nu",' kya no - skupinu-,—t r ifi uor -- me-t-h-v4rOV-o-u-^s.k.u.DÍn.u.,.„._.n.i.t ro-skuoi nu, karboxy- skupinu., 4C-.| -C.|-2) "aik.ylo.ýpu^ j3kjupinu>_;{cykloalkylevou skupinu, .()-cykloalkyl-{C^-C12)-alkylovou skupinu, r—3 .< u— (C^-Cg J-cykloalkoxy-skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkyl-(C1~C12) .-a 1 ko,xy- skup inu.,. (Cg-Cg ) -cykloalkyloxy-fCj-C^ 2.) -alkylovou skupinu, (Cg-Cg J-cykloalkyloxy-ÍCj-C^)-alkoxy- )-alkoxy- {C.-G.)-eykloaIkv1-f C.-C Λ)-a1k y1-{í skupinu, £ Cg-Cg)-cykloalkyl-(C ^-Cg)-alkoxy-(C1-Cg)-alky-lovou skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkyloxy-(Cj-Cg)-alkoxy--.(..Cy-Cgd.-alky.lovqu skupí nu, (C g-C g )_-cykloalkoxy- (C. -Cg ) -alkoxy-(C1-Cg)-alkoxy-skupinu, (Cg-C12)-arylovou skupinu (C7-C1g)-aralkylovou skupinu, {C2~C12)-alkenylovou skupinu, (C2~C12)-alkinylovou skupinu, (C1-C12)-alkoxy- í - 6 - skupinu, (C ^ -C γ2) -alkoxy- ( C; -C ^ ^ ) 'aikylovou sxupmu, (C1 -C1 2 ) -alkoxy- (C ^ -C j ^ ) -alkoxy-skupinu, (C . -C j ^ '> -alkoxy-(C1-Cg)-alkoxy-(C1-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg—C .^)-aryl-oxy-skupinu, {Cy-C ^ g)-aralkyloxy-skupinu , (Cg-C^)" ί aryloxy-(C ^-Cg)-alkoxy-skupinu, {C_-C j g)-aralkoxy-í Gjy-Cg ) -alkoxy-skupinu, (C1 -Cg )-hydroxyalkylovou skupinu, j/Cg-C^)’ aryloxy-(C1-Cg)-alkylovou skupinu, (C^-C^J-aralkoxy-(C^Cgí-alkylovou skupinu, (Cg-C^J-aryloxy-ÍCj-Cg,^-alkoxy-(C --Cfi )-alkylovou skupinu, {C?-C . ^ ) aralkyic-xy- // (C1-Cg)-alkoxy-(C^-Cg)-alkylovou skupinu, -O-ZCH^^C^-H( 2f + 1 -g/Fg' "0CF2CL' -OCF^CHFCl, [C1-C ^ 2)-alkylkarbonylovou skupinu, (Cg-Cg)-cyklbalkyl-karbonylovou skupinu, {Cg-C j ^ ) -aryikarbonylovou|jskupi- nu, (C^-C-, )-aralkylkarbonylovou skupinu, cinnarnovlo- /lo '2 12 (C2-C12)-alkinylkarbonylovou skupinu, vou skuDinu, ( C-.-C,)-alkeny lkarbonvlovou skuoiau, ___ L Jf_ ji· (C1-C12)-alkoxykarbonylovou skupinu, (Cj-C·^)-alkoxy- (C1-C12)-alkoxykarbonylovou skupinu, {Cg-C1^)~aryl-oxykarbonylovou skupinu, (C-?-C1 g)-aralkoxyklarbonylo-vou skupinu, ( Cg-C 1 g )-cykloalkoxykarbonylovjou skupinu, (C2-C1 2 ) -alkenyloxykarbonylovou skupinu, ť|^2~C12^~ alkinyloxykarbonylovou skupinu, (C1-C12)-alkylkarbonyloxy-skupinu, (Cg-Cg )/-cykloalkyl-karbonyloxy-skupinu, (Cg-C^ ^ ) -arylkarbonyloxy-skupinu, (Cy-C jg)-aralkylkarbonyloxy-skupinu, cinnamoyroxy-sku-pinu, (Cj-C^2)~alkenylkarbonyloxy-skupinu, (c2“ci2^"" -á 1' ki'n y l_k a· r b o n y lox y - s ku p i-n· u—--------------------------------—------- / (C1-C12)-alkoxykarbonvloxy-skupinu, {C ^-C1^)-alkoxy-( C , -C , ) -alkoxvkarbonvloxv-skuoinu, (C,--C , ) -arvlcxy- | -1/ ' ^ * ** Ό I Z. karbonyloxy-skupinu, (C7~C1g)-aralkyloxykarbonyloxy-skupinu/ (Cg-Cg)-cykloalkoxykarbonyloxy-skupinu, ( C2-C 1 2 ) -alkenyloxy karbonyloxy-skupinu, nyloxykarbonyloxy-skupinu, 7 . -k.a r.ba.τ,cylovou .s.k.up..i nu... Nj^.í.Ca. 1 kylkarbamoylovou ^ skupinu, N,N-di-(C5-C12)-alkylkarbamoylovbu skupinu, - -N~.C^ “Cg.) 7cy k 1 oal k y 1 :<a rbamoy 1 o vou ^skupinu,· N, N-d i c yk 1 o -{C^-Cg)-alkylkarbamoylovou skupinu, N-(C1-C^q)-alkyl-N-{* -cykloalkylkarbamoylovou skupinu, N- (C^-Cg ) -cyklo-^ al-ky 1— (c 1 -Gg-) -alkyl) karbamoylovou - skupinu N.- (Č ) -alkyΓ-Γ N- ('(Cg-Cg-J -cvklo-a lkýl-( C’^-C~) - a-1 ky 1) k a rbarnoyl o vou ~ s k u - -pinu, N- ( + )-dehydroabietylkarbamoylovou skupinu, N-..(C.^Cg ) -alkyl-L-i- ( +/) -dehydroabietylkarbamoylovou skupi- nu, N-íCg-C^2)-arylkarbamoylovou skupinu, N-(C7-í )- 16 )-alkylkarbamoylovou skupinu, )-alkyl)karbamoylovou

.aralkylkárbamoylovou skupinu, N-ÍC^-C^J-alkyl-N-(Cg-C5g}-arylkarbamoylovou skupinu, N-CC^-C^J-alkyl-N-íC^-C^g) -ar alkyl karbamoy lovou skupinu, N-MC^-C^)-alkoxy- (C ^ -C | q ) -alkyl) karbamoylovo.u skupinu, N- {Cg-C -]g)“ aryloxy-fCj-C

N- ( {C_-C j g ) -aralkyloxy- (-L1 Q skupinu, N-(C1-C]0)-alkyl-N-í(C1-CtQ)-alkoxy-(C1-CTQ)- j ' . alkyl)karbamoylovou skupinu, N-CCj-C^J-alkyl-N-(\{ Cg-C.j 2 ) -aryloxv- ( C ] -C 1 Q ) -alkyl) karbamoylovou skupi-. nii, .N- (.C1-Cr0.L-aÍkylrN7 (,(.C.7rC v6 ) -aralkyloxy- (C^-CΊ Q ) ~ _ alkyl)karbamoylovou skupinu, CONÍCHj)^/ kde jedna C'H2-s^upi-na může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, N-(C^-Cg)-alkylimino-skupinou, N-(Cg-Cg)-cyklo- - - - '-alky li ntino-s ku-pino u-, - N-^-Cj-Cg-) ^cykloalky.1.-(-C ______ alkylimino-skupinou, N-(Cg-C^ 2 )-arYl;‘-min0“sIí:,aP^ri01·1' ·'····-.· :·ν·, NyCCj-.C)-aralkylimi-no-skupincu nebo · N-(C^-C4_)-a.lkor . xy-(C^-Cg)-alkylimino-skupinou a h znamená 3 až 6,

nebo karbamoylovým zbytkem obecného vzorce XI

H

-CO

N R oco

(ΙΣΓ 8 ve které?.

Rx znamená substituent alfa-aminokyselinv, ke kterým patří L- a D-aminokyseliny, s znamená 1,2,3,4 nebo 5 a T znamená OH, OR nebo NR°R°°, přičemž R000 znamená atom vodíku nebo (C1-C4)-alkylovou skupinu, R° a R00, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, (Cg-C12)-arylovou skupinu, (Cy-Cn)-aralkylovou skupinu, (C|-Cg)-alkylovou skupinu, (C^-Cg)-cykloalkylo-vou skupinu, (+)-dehydroabietylovou skupinu, alkoxy- (C1 -Cg ) -alkylovou skupinu., (Cy-Cj ^-aralkoxy- (C1-Cg)-alkylovou skupinu, alkylovou skupinu, (C1-C1Q)-alkanoylovou skupinu, případně substituovanou {Cy-C^g)-aralkanoylovou skupinu., ____případně substituovanou (Cg-C^2)-aroylovou skupinu nebo 00

a R společně znamenají skupinu ve které jedna CH-j-skupina muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou SO, skupinou SC^, N-acylimino-skupinou, N-(-C^ g)-alkoxykarbonylimino-skupinou, N-[C j-Cg)-alky] imino-skupinou, N-(C^-Cg)-cykloalkylimino-skupinou, N-í C^-Cq)-cykloalkyl-(C ^-C^)-alkylimino-skupinou, N-{Cg-C ^ 2 Ϊ-arylimino-skupinou, N-(Cy-C^ g)-aralkyiimino-skupinou nebo N-(C^-C^)-alkoxy-(C^-Cg)-alkylimino-skupinou a h znamená 3 až 7 , nebo karbamoyloxy-skupinou, N-(C1-C1^)-alkylkarbamcyloxy-skupinou, N,N-di-(C1-C^2)-alkylkarbamoyloxy-skupinou, N- í C3~Cg ) -cykloalkylkarbamoyloxy-skupinou, N- (Cg-C j -arylkarbamoyloxy-skupinou, N-{Cy-C ] g)-aralkylkarbamoyl-oxy-skupinou, N-(C1-C1Q)-alkyl-N-{Cg-C12)-arylkarbamoyloxy-skupinou , N-{C1-C10)-alkyl-N-ÍCy-CjgJ-aralkyikarba-moyloxy-skupinou, N-((C1-C1 )-alky1)karbamoyloxy-sku- 9 -pi-nou-,--N^{-(G-6-G-QO--a-ry4o:<y---(-C-r-GTo-)--ai:<v40-xa.rcar/D.:-:.o:oi---------------- skupinou, N- C (C-,-0 ] g ) -aralkyloxy- í C1 -;C T Q ) -alkyl) karba- moyloxy-skupinou./· -N--( C..J.-.C-.., g-) -alkyl.-N-.( ( C^-C -.aIXqx:/- .. .... . (C1-C10)-alkyl)karbamoyloxy-skupinou, N-(C1-G,g)-alkyl-N- ( (Cg-C.j 2 ) -a.ryloxy-.Í.C.r-C r0-).-alkyl J karbaynoyloxy-skupi-nou, -N-{ C1-C0 )-alkyl-N- ( < C7~C 1 g )-aralkyloxy-fč .-C T 0'}-alkyl)ksfřbamoyloxv-ikupinbu, " : ' ""====: ^ - - r aminozskuDinou, . (C.jtC, ~.) ralkvlaminořskuo.inou, ci-.(C,-C t ) - i alkylamíno-skupinou, (Cg-Cg)-cykloalkýlamino-skupinou, (C^j-C.j 2 ) -a lkeny lamí no-skupinou, (Cg-C ^ -alkinylamino- skupinou-,. N·- (C6-C12 ) -arylamino-skupinou, N-{C?-C1 t )-aralkyl- amino-skupinou, N-alkyl-aralkylamino^skupínou, N-alkyl-arylamino-skupinou, (C ^-C^)-alkoxyamino-sku- pinou, (C1-C t 2)-alkoxy-N-(C1-C1Q}-alkylamino-skupinou, (C1-C|2)-alkanoylamino-skupinou, (Cg-CQ)-cykloalkanoyl-amino-skupinou, (Cg-Cΐ 2 > -aroylamino-skupinou, (Cy-C-jg)-aralkanoylamino-skupinou, (C ^ ^ 2 J“alkanoyl-N-{C ^-C ^ g)- alkylamino-skupinou.,~.( Cg-Cg ) -cykloa.lkanoyl-N-..(.C1 -C1 g ) alkylamino-skupinou, (Cg-C ^ 2 )-aroyl-N-(C1-C^ q)-aikyl- amino-skupinou, CC^-C^ -aralkanoyl-N-(C1-C1g)-alkyl- amino-skupmou, (C ^-C12)-alkanoylamino-(C T-Cg)-alkylovou skupinou, (C.g-Cg,)-cyklo.alkano:yIami.no-lC.1.-.C8.).-alkylo.vou· skupinou, (Cg-C12)-ar°ylamj-no-(c-i“cg )-alkylovou skupinou, (.C7~C1 g )-’ aralkanoylamino-íC1-Cg)-alkylovou skupinou, amino-(C^-C^gí-alkylovou skupinou, N-(C1-C1g)~alkylamino-{C1-C1g)-alkylovou skupinou, Ň,N-di(C ^-C1Q)-alkylamiňo-(CyCjp)-alkylovou skupinou, {C7-Cfl)-cykloalkylamino-(C1-C1g)-alkylovou skupinou, {C1-C^2)-alkylmerkapto-skupinou, ( C j -C ^ 2 ) -alkylsul f inylovou skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, {Cg-C^2)-arylmerkapto-skupinou, (Cg-C^g)-arylsulfinylovou skupinou, (Cg-Cj2)-arylsulfonylovou skupinou, (C^-C1g)-aralkyl- •t 10 m e r k a o t o - 3 k u O i n c u, (C-,—C ,,, ) -aralkvlsul f inylovou skupi- /10 ? nou, (C-.-C, , )-araikvlsulfonvlovou skupinou, / I o sulfamovlovou skupinou, N-(C j-C^ g)-aIkylsulfamovlovou skupinou, N,N-di(C^-C1g)^alkylsulfamoylovou skupinou, ( C^*· Cg 5'cyklcalky Lsul f amoylovou skupinou, N-ÍC^-C^Í" arylsulfamoylovou skupinou, N-(C^-C^ g)-aralkylsulfamoy-lovou skupinou, N-ÍCj-CjgJ-alkyl-N-ÍCg-C^)-arylsulamoy-lovou skupinou, N-(C1-C1Q)-alky1-N-(C?-C^ g)-aralkylsul-famoylovou skupinou, {C1-C1g)-alkylsulfonamido-skupinou, N-( (C ^ —C-j g )-alkyl)-{C1-C1 g )-alkylsulfonamido-skupinou, (C7-C1g)-aralkylsulfonamido-skupinou nebo N-((Cf-Ctg)-alkyl- (C^-C ^..g.) -aralkylsulfonamido-skupinou, přičemž skupiny, které obsahují arylový zbytek, mohou být,samy substituovány na azylovém zbytku 1 až 5 stejnými nebo odlišnými substituenty z množiny zahrnující hydroxy-skupinu, atom halogenu, kyano-skupinu, trifluor-methylovou skupinu, nitro-skupinu, karboxylcvou skupinu, (C^-C12)-alkylovou skupinu, {Cg-Cg)-cykloalkylovou skupinu, (Cg-C^2)-arylovou skupinu, (C_-C1g)-aralkylovou skupinu, (C1 -C1 2 ) -alkoxy-skupinu, {C^-C^^al^oxy-(C^C^J-alkylovou skupinu, CC j-C j ^) -alkoxy-(C ^-C1 ^) “ alkoxy-skupinu, (Cg-C^ 2)-aryloxy-skupinu, (C^-C^g)-aralkyloxy-skupinu, (Cj-Cg)-hydroxyalkylovou skupinu, '{C^-Cj 2 V-aLkylkarbonylovou· 'skupinu, ·( Cg-Cg) -cykloalkyl—-karbonylovou skupinu, (Cg-C^^ )-arylkarbonvlovou skupinu, . jf.C.y-C.^.g-) -a r alkyl karbonylovou skupinu._______·........ _............... (C1-C12}-alkoxykarbonylovou skupinu, (C1-C1j)-alkoxy-(C ^-C^ 2 )-alkoxykarbonylovou skupinu, (Cg-C ^ ^ )-arvloxy-karbonylovou skupinu, (C^-C1g)-aralkoxykarbonylovqu skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkcxykarbonylovou skupinu, (C^-C^ 2 )-alkenyloxykarbonvlovou skupinu, (C^-C^)-alkinyloxykarbonylovcu skupinu, -c-y 2 )--alky Ikar-bony lox.y-.s.kupinu ..(_C_g-Cg j.-_cykloalkyl-karbonyloxy-skupinu, (Cg-C12)-arylkarbonvloxy-skupinu, - - - (-Cy-C ^ ) raralkylkarbonyloxy-skupinu , cinnamoyloxy-sku-pinu, í C2~C 1 2 )-alkenvikarbonyloxy-skupinu, (Cg-Cjg)” . _ alkinvlkarbonyloxy-skupinu, * (Cl-C12)-'alkóxýkalrbonyr6xy-s'kupinu7" (Ci“Cy2>-alkoxy- ' " -

-11- "f Tí i **r (C]-C12)-alkoxykarbonyloxy-skupina, (Cg-^2)-aryloxy-—ka-rbonyloxy-skupinu ,_{C_,-Cg)-aralkyloxykarbonyloxy- skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkoxykarbonyloxy-skupinu, (C2~C12)-alkenyloxykarbonyloxy-skupinu, {Cg-C^ 2)-alkinyl-oxykarbonyloxy-skupinu, karbamoylovou skupinu, N-(C^-C12)“alkylkarbamoylovou skupinu, NíN-di-ÍC^-C^J-alkylkarbamoylovou skupinu, N-(Cg-Cg)-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, N,N-dicyklo-(Cg-Cg)-alkylkarbamoylovou skupinu, N-(Cj-Cjg}-alkyl-N-(Cg-Cg )-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, N^(.Cg-Cg)-cykloalkyl-(C^-Cg)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-(-Cg)-alkyl-·Ν·-(· (Cg-Cg ) =cykloalkyl-(C^Cg )-alkyl )-'karbamoylovou skupinu, N-(+)-dehydroabietylkarbamoylo vou skupinu, N-(Cj-Cg)-alkyl-N-(+)-dehydroabietylkarba-moylovou skupinu, Nt- (Cg-C^ 2 )-arylkarbamoylovou skupinu, N- CCj-C ^ g ) -ar alkyl karbamoylovou skupinu, - N-í C f -c j q) -alkyl- , N.-(.Cg-C,g )-arylkarbamoylovQu skupinu, N- (C ^-C^Q}- _·' ' alkyl-N- (-C^-C 1 g ) -aralkylkar.bamoylo.vou .skupinu, N- ((C1-C1q)-alkoxy-(C1-C1q)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-í (Cg-C16 )-aryloxy-(C^C^)-alkyl)karbamoylovou sku- [ pinu, N-((C7~C1g)-aralkyloxy-(Cj-Cjq)-alkyl)karbamoylevou skupinu, N-(C^-C10)-alkyl-N-((C1-Cjq)-alkoxy-(C^-C1 Q)-alkylkarbamoylovou skupinu , N-(Ct-Cjn)-alkyl-N-((Cg-C12)-aryloxy- (C1 -C ^ q ) -alkyl) karbamoylovou skupinu, N-ÍC.-C^)-alkyl-N-{ (C7~C1g)-aralkyloxy-(-C1Q)-alkyl)karbamoylovou skupinu, CON(CHg)^r kde jedna CH2-skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, N-tCj-Cg)-alkylimino-skupinou, N-(Cg-Cg)-cykloalkylimino-skuoinou, N-(Cg-Cg)-cykloalkyl-{C^-C^)-alkylimino-skupinou, N- (C,-C. .. ) -aryl imino-skuoinou, N-(C--C. )-aralkvlimi 6 12 * / i o skuoinoa nebo M-(C,-C . ) - a Ikoxy - { C . -C,. ) -alkvl ixi rvo-- 14 " i o skupinou Λ h znamená 3 až 7, karbamoyloxy-skupinu, N-(C1-C j2)-alkylkarbamoyioxv-skupinu, N,N-di-(C1-Cj2)-alkylkarbamoyloxy-skupinu, N-fC^-Cg)-cykloalkylkarbamoyloxy-skupinu, N-íCg-C^ g)- -aralkylkarbamovl- arylkarbamoyloxy-skupinu, N- -ir c -c 7 ^16 nu, N— (C., -C! rt)-alkyl-N-(Cg-C1 2)-arylkarbamoyl- o x y5auu1 1 w10 T- > r -r -C1g)-aralkylkarba- oxy-skupinu, N-(C1-C1q)-alkyL-M-í Cy moyloxy-skupinu, N-{tC)-C1Q)-alkyl)karbamoyloxy-sku-pinu,N-{ ( Cg-C 1 2 ) -aryloxy- í C ^ —C -j q ) -alkyl) karbamoyloxy-skupinu, N-{(Cy-C^ g)-aralkyloxy-CC^-C1^)-alkyl)karbamoyloxy-skupinu, N-(C j-C j q)-alkyl-N-((C1-C^g)-alkoxy- -C Q)-alkyl)karbamoyloxy-skupinu, N-(C1-C ^ g)-alkyl- 1 )-alkyl)karbamoyloxy-skupinu N- (Cj -C ^ 0 ) -alkyl-M- ( (Cy-C 1 g }-aralky loxy- (C ] -C1 Q ) -alkyl'.) .karbamgy.loxy^sjeupinu /._______^________________________________

N-í(Cg-C]2)-aryloxy-£-C1Q amino-skupinu, (C^-C^)-alkylamino-skupinu, di-ÍC^-C^) alkylamino-skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkylamino-skupinu, (Cg-C ] 2 ) -alkenylamino-skupinu, {Cg-C 1 2 ) -alkinylami.no-skupinu, N-(C6-C, 2)-arylamino-skupinu, N-ÍCy-C^}-aralkylamino-skupinu, N-alkyl-aralkylamino-skupinu, N-alkyl-arylamino-skupinu, (C^-C^2)-alkoxyamino-skupi-nu, (C|-C12)-alkoxy-N-(C1-C1Q)-alkylamino-skupinu, .(Cg -C ^ 2 * -alkanoylamino-skupinu,. .(Cg“.Cg ) -cykloalkanoyl-amino-skupinu, (Cg-Cj2)-aroylamino-skupinu, (Cy-C^g)-ar a lkanoylami.no-s kup inu, (C1 -C1 2) -alkanoy1-N- í C ] -C1 Q ) - alkylamino-skupinu, (Cg-Cg í-cykloálkaňoýl-Ň-alkylamino-skupinu, (Cg-C ^ 2)-arovl-N-(C ^-C ^ q)-alkylamino-skupinu , (C--Ci^)-aralkanoyl-N-(C^-C^J-alkyl- am no-skupi.nu, {C 5-C12)-alkanoylamino-£ C1-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkanovlamino-(C1-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-C]2)-aroylamino-£C1-Cg)-alkylovou skupinu, (Cy-Clg) - 13 - --------a-r-anoyl.tmír.p_-.( C,^-C.j.) -alkylovou skupinu, _amino- (C1 —C 1^)-aIpylovou skupinu, N-(C1-C ^ ^)-alkylamino------..... ť.CLj.q ).TAÍ-<ylP\?9a. .skupinu/’' N,N-di-(C t -C j q ) -alkylamino-(C,-C,-}-alkviovou skuoinu, (C,-CQ)-cvkloalkylamino- 110" JO" _ ( C 1 -C j 0 ) -alkylovou skupinu ,..... w c^-G"Y) -a'l'kyl-meE--ka-pto-3kupi.na,—(.C.pC y-21 -a.i.ky.1 su 1 f inv -* —. lovou skupinu, {C1 -C T 2 )-alkyIsulronvlovou skupinu, K* (£ ) -arylmerkaoto-skupinu, (Cg~C ] g ) -arylsulfinvlo-vou skupinu, (Cg-C ] g )-arylsul tonylovou skupinu, < C-.-C 1 “j -aralkylmerkapto-skupinu, (C^-C ^ g)-aralkylsulfinylovou skupinu, .{ C,7-C 1 g ) -aralkylaulfonylovou skupinu-, a , které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku·, (C1 -Cg ) -alkylovou skupinu, (C1 -Cg )-alkoxv-skupinu.,' atom halogenu, ze jména· atom fluoru, atom chloru nebo atom bromu, nitrilovou skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, případně mono- nebo disubs.tituovanou (Cj-Cg')-alkylovou skupinou, hydroxy-íC1-Cg)-alkylovou skupinu ........ - -nebo· (Gj-Cg )-alky-lka-rbonyloxy-skupinu,- -........ .. .. . isosterní skupinu s karboxylovou kyselinou, výhodně 2-irtiidazolylovou skupinu, 5-tetrazolylovou skupinu,' 3-hydroxypyrazohýlovou skupinu-,' 3—hydrox-yi-so--thiazolylovou skupinu, 3-hydroxyisoxazolylovou skupinu -'•nebo'-zbytek --/GH-/ --C0-NR^R-; přičemž- - znamená 0,1,2,3 nebo 4, znamená atom vodíku, (C1-Cg)'-alkylovou skupinu nebo N-ochrannou skupinu, jako (C1-Cg)-alkanoylovou skupinu, {Cj-Cg)-alkylkarbamoylovou skupinu, (C^-Cg)-alkoxý-karbonýlovou skupinu, benzyloxykarbonylovou skupinu, (C^Cj0)-acyloxy-(C1-Cg)-alkylovou skupinu, výhodně (Cj-Cjq)-alkanovloxy-íC^-Cg)-alkylovou skupinu, benzyi-oxy-(C1-Cg)-alkylovou skupinu, benzyloxykarbonvloxy-(C1-Cg)-alkylovou skupinu nebo (Cj-Cgl-alkoxykarbonyl- oxy-(C.-C-)-alkylovou skuoinu, 1-, 2-·, 3- nebo 4-mocny 13 " j. 2 + fyziologicky použitelný kation, zejména Na"1", K’, Mg , R' 3-i- 2-r

AI nebo amoniový ion, připadne jednou az

Ca 14 třikrát substituovaný -(Cj-Cg)-hydroxyalkvlovou skupinou, ( C1-C^)-alkoxy-(C1-Cg)-alkylovou 'skupinou, fenylo-vou skupinou, benzylovou skupinou nebo (C1-Cg)-alkylo-vou skupinou, která může být zase jednou až třikrát substituována hydroxy-skupinou nebo (C1-C^)-alkoxy-skupincu, nebo kation bazického·aminokyselinového derivátu, r6 znamená zbytek obecného vzorce X s výjimkou -S02H - -G-K-/C-U/ -D-W (I) ve kterém G znamená -SO-., -S09~ nebo -CO-., z 7 K znamená vazbu nebo -NR -, C znamená vazbu nebo rozvětvenou nebo nerozvětvenou alifatickou (C^—C^g)— alkanaiylovou skupinu.nebo cylíloallfatičkou {Cg-"Cýg’)-alkandiylovou skupinu, rozvětvenou nebo nerozvětvenou (C_-C.->-alkendiylovou skupinu nebo cykloalkendiylovou skupinu, {C2'-C1 g)-alkindiylovou skupinu nebo CC2-C 16)~ alkenindiylovou skupinu, která vždy může obsahovat jednu nebo několik C-C-násobnýph vazeb, U znamená vazbu, atom vodíku nebo 'zbytek zvolený z množiny zahrnující následující skupiny obsahující heteroatomy -CO-, -0 C CO}-, “(CO)-O-, -(C0JNR-, -NR(CO)-, -0-, -S0-, -so2-, -νηΓ=’ kďe ' ..... R znamená {C^-Cg)-alkylovou 'skupinu nebo atom vodíku, r ----z-n-ame-ná-H-,-2>-3-nebo- -4-,..........----n—— ----------------— D znamená vazbu, atom vodíku nebo rozvětvenou nebo nerozvětvenou alifatickou (C^-C^g)-alkandiylovou skupinu,' . rozvětvenou nebo nerozvětvenou {C^-C^g)-alkendiylovou skupinu, (C2~C1g)-alkinydiylovou skupinu nebo'(C^-C1g)-alkenindiylovou skupinu,· která vždy může obsahovat jednu nebo několik c-C-nasobných vazeb, - 15 - -W-' znamervá -vazbu,—a-t-om—voa-í-k-u- -nebo------------------------------------------ ’ I!· (Cg-C|q)-cykloalifatickou alkylovou, alkenvlovou, alki- ------- -- -nýtovou -.nebo. -alken i.ny.lo.v_óúJ]sk.u.p.iau____.. =. (Cb-C -).-arylovou skupinu nebo 5- nebo δ-členný hetero-

Olo arylový-.-zbytek, .. ’ L--_ - . . ... přičemž''alespoň jeden·' z obecných·· symbolů C,b a W-nezna--meňa vazbu, a Ό' znamená skupinu" obsáhli jící· -H-s t-e-r o-a torny ”*" pouze v případe,· kdy C neznamená vazbu nebo když D nebo/a —^.w.*.naz?.anená*»v.azbuva^. __ , __" ___ _ C, D nebo/a W v případě, kdy neznamenají vazbu nebo atom vodíku, jsou výhodně samy substituovány kombinací nejvý^-se 5 stejných nebo odlišných substituentů zvolených z množiny zahrnující hydroxy-skup.inu, atom'halogenu, kyano-akupinu, trifluor-methylovou skupinu, nitro-skupinu, karboxy-skupinu, {-C^2)“alkylOvou skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkylqvou sku-'pinu, { C^-Cg )-cykloalky.l- ( C ^-C j 2 )-alkylovou skupinu, (Cg-Cg } -cykloalkoxy-skupinu, (Cg-Cg /-cykloalkyl-(C1 -Cg £·) “ alkoxy-skupinuT (Cg-Cg ) -č'yklo'alkyLoxy-fC1‘-C1 2 ) -alkylo-vou skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkyloxy-(G1~C12)-aikcxy-sku-pinu, (Cg-Gg)-cykloalkyl-(C^-Cg )-alkyl-(Cj-Cg)-alkoxy-skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkyl-(C ^-Cg)-alkoxy-(C ^-Cg)-alky-lovou skupinu, (C^-Cg)-cykloalkyÍoxy-{C1-Čgj-alkoxy- • ,u. •-i=- ( C ,-C 1 -arul -"12' -aralkoxv-(c,-cc )-1 o 16 16 C c~

-0-/CH (C. -CQ ) -alkoxy- (C. -C,- -alkylevou skupinu, -OCF2-CHrCi, ( Ci-C j 2)~slkyLkarbonylovců skupinu, (C^-Cg)-cykloalkyl-karbonylovou skupinu, (Cg-C^2)-arylkar-bonylovou skupinu, (C-,-C, ^ )-aralkvlkarbonvlovou skuDinu, cinnamoylo-vou skuoinu, { C,-C . ) -alkenylkarbonylovou skupinu, (C2~C12 )“Slkinylkarbonylovou skupinu, (C| -C j2)-alkoxykarbonylovou skupinu, (C5~C12)-alkoxy- . (C1-C^2)~aikoxykarbonylovou skupinu, (Cg-Cj2)-aryl-oxykarbonylovou skupinu, (C7~C^g)-aralkoxykarbonylo-vou skupinu, (C^-C^g)-cykloalkoxykarbonylovou skupinu, (C2_Cj2)-alkenyloxykarbonylovou skupinu, (^2”C12^-alkinyloxykarbonvlovou skupinu, (C ^-C ^ 2)-alkylkarbonyloxy-skupinu, (C^-Cg)-cykloalkyl- ” karbony±cxy— skupi-nu·-, -(-G-g— G yy)—ar-y-lk-a-r-bony-l-o-xy-^skupinu-,------ ( C7-C1g)-aralkylkarbonyloxy-skupinu, cinnamovloxy-sku-pinu, (C2-C^2)-alkenylkarbonyloxy-skupinu, (^2_C12^~ aikinylkarbonyloxy-skupinu, (C1 -C12 J“slkoxykarbonyloxy-skupinu, (-C^^)-alkoxy-{C1-C12)-alkoxykarbonyloxy-skupinu, (Cg-C^)-aryloxy-karbonvloxy-skupinu, (C^-Cjg)-aralkyloxykarbonyloxy-skupinu, (C-j-Cg ) -cykloalkoxykarbonyloxy-skupinu, )-alkenyloxykarbonyloxy-skupinu, (C2-C-| 2)-al’<i“ nylo-xj-karbonyloxy-skupinu·, - -karbamoylovou skupinu, N-tC^-C^ ) p_alj<j7 lk a_rb amo y1o vo u skupinu, N,N-di-íC^-C^2)-alkylkarbamoylovou skupinu, N-(C^-Cg)-cykioalkylkarbamoylovou skupinu, N,N-dicykio-(C^-Cg)-alkylkarbamoylovou skupinu, N-(C^-C^ g)-alkyl-N-(C^-Cg)-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, N-{Cg-Cg)-cyklo-alkyl-(C1-Cg)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-fC^-Cg)-alkyl N-í(Cg-Cg)-cyklcalkyl-fC j-Cg)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N- ( +) -dehydroabietyikarbamoylovou skupinu, M- - 17 —-—Γ{CC-g-)--a.l.ky.1 - Nj_.( + )-de h ydroabietvlkarbamoylovou skupinu, N-( Cg-C 1 2 ) “aryikarbamoylovou skupinu, N-(C^-Cjg)- t,_;_____ar.a.l.kylkarbamoylovou skupinu, N- (C1 -C1Q ) -alkyl-NT- (Cg-C1g)-arylkarbamoylovou skupinu, N-{C^-Cjq)-aikýí-.N- í C--C 1 g )-aralkylkarbamoy lovou skupinu, N-tťC^C^)-- - alkoxy- (C1 -C 1 0) -.alyyUk^fbamóylp^iř^škupihuT^N-CČg-C j-^") ""^ryloxy- (C^-G 1-alkylkarbamoylovou skupinu—..—r_™_ N-((C?-C ^ g)-aralkyloxy-(C1-C1q)-alkyl)karbamoylovou _skupinu, N- (C, -C1 n )-alkyl-N- { (C^-C1 q ) -alkoxy- (Cj-C^)- alkyl)karbamoylovou skupinu, N-CCj-C^J-alkyl-N-((Cg-C12)-aryloxy-{C1-C1q)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-ÍCj-C^y-alkyl-N-t (Cy-C^J-aralkyloxy-ÍC^C^Q)-alkyl)karbamoylovou skupinu, CONtCř^)^, kde jedna CH2~skupina múze být nahrazena atomem kyslíku, atůmem síry, N-(C1-Cg)-alkylimino-skupinou, N-(C^-Cg)-cyklo-alkylimino-skupinou, N- (C^-Cg ) -cykloalkyl- (C1 -C^.) -alkylimino-skupinou, N-(Cg-C12)-arylimino-skupinou, N- (C^-C ^ g ) -aralkylimino-skupinou nebo N-fC^C^)-alkoxy- (C^-Cg)-alkylimino-skupinou a h znamená 3 až 6,

nebo karbamoylovým zbytkem obecného vzorce II

ve kterém R.x----------znamená .substituent _alfa-aminokyseliny, ke kterým patř L- a D-aminokyseliny, s znamená 1,2,3,4 nebo 5 a

T znamená OH, OŘ nebo NR°R00, přičemž 18 znamená atom vodíku nebo {c .-c ,) -alkvlcvou skuoi.nu, R°°° R° a R°°, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, {Cg-C12}-arylovou skupinu, (C^-Cj1)-aralkylovou skupinu, (C^-Cg)-alkylovou skupinu, {C^-Cg)-cvkloalkylo vou skupinu, (+)-dehydroabietylovou skupinu, (C^-Cgj-alkoxy-CC^CgJ-alkylovou skupinu, {C7~C12-aralkoxy- íC,-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-C12)-aryloxy-{C1 -Cg ) -alkylovou skupinu, (Cj-C^q)-alkanoylovou skupinu, případně substituovanou (C7~C1g)-aralkanoylovou skupinu, případně substituovanou (Cg-C^2)-aroylovou skupinu nebo

,oo R~~ společně znamenají skupinu -/CH2/^, ve které jedna CH2-skupina muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou SO, skupinou SC>2, N-acylimino-skupinou, N- ( C i -Ciq)-alkoxykarbonylimino-skupinou, N-(Cj-Cg)-alky imino-skupinou, N- (C^-Cg)-cykloalkylimino-skupinou, N-(C ”-C gT-č ýklbá 1 kyi-Ί: C1 -C 4) -á Ikýriminó- s kup i nbu," N- ( Cg-C ^ 2 ) -arylimino-skupinou, N-{ C^-C 1 g ) -aralkylimi.io-skupinou nebo N-(C1-C4)-alkoxy-(-Cg)-alkylimino-sku-pinou a h znamená 3 až 7 , nebo karbamoyloxy-skupinou, N- {C1 -C1 2) -alkylkarbamčylcxy-skupinou, N,N-di-(C1-C1 2)-alkylkarbamoyloxy-skupinou, N-(Cg-Cg)-cykloalkylkarbamoyloxy-skupinou, N-(Cg-C^2)-arylkářbámoylóxý-skupihou, N- (C^-Cjg") -ařalkýikarbámoýl-oxy-skupinou, N-(C1-C^ Q)-alkyl-N-íCg-C12)-arylkarbamoyI -------oxy-skupinou-,·. .N--(-C^--C7-q )--alk.y-l^N- tC^-C^g-k-aralkylkarbamoyloxy-skupinou , N-í(C1-C1g)-alkyl)karbamoyloxy-sku-pinou, N-((Cg-C12)-aryloxy-(C1-C j q)-alkyl)karbamoyloxy-skupinou, N-{(C7~C1g)-aralkyloxy-(C1 —C1g)-alkyl}karbamoyloxy-skupinou , N-{-C10)-alkyl-N-((C1-Cjq)-alkoxy-(C1 -C^q)-alkyl)karbamoyloxy-skupinou, N-(C1-C]^)-alkyi-N- ( (Cg-C^ 2 ) -aryloxy- í C^ -C j g ) -alkyl)karbamoyloxy-skupinou, N-(C1-C10)-alkyl-N-((C7~C 1 g)-aralkyloxy-(c.-C]Q)- alkyl);<arbamoyloxy-skupinou, amino-skupinou, (C 1 -C1 2 ) -alkylamino-skupinou, di-ÍCj-C^)-a l kýlamí no-s kup-i nou ' (Cg -C g 1 oa 1 k-y 1 ami-no-skup i no u, {C3-C 1 2 ) -alkenylamino-skupinou, í C^—C -j 2 ^ -alkinylamino-skúplnouNr {CgrC1 2 J-arylamino-skupinpy, N-ÍCy-C^ )-aralkyl amino-rskupinou, N-alkyl-:aralkylamino-skup_inou, N- ^ alkyl-arylamino-skupinou, (C1-C1g)-alkoxvamino-sku- pinou, (C1-C12)-alkoxy-N-{C]-C1Q)-alkylamino-skupinou, {C1—C j 2 ϊ-alkanoylamino-skupinou, (Cg-Cg)-cykloalkanoyl-aminc-skupinou, (Cg-C12)-aroylamíno-skupinou, (C7-Clg)-aralkanoylamino-skupinou, (C ^-C j g)-alkanoyl-N-£C ^-C ^ g )- alkylamino-skupinou, {Cg-Cg)-cykloalkanoyl-N-{C^-C^ g)-alkylamino-skupinou, (Cg-C1g)-aroy1-N-(C^-C1q)-alkyl-. . amino-skupinou, (C7~C.j ^ ) -aralkanoyl-N- (C ^ -C1 g) -alkylamino-skupinou , {C^ —C^ 2)-alkanoylamino-(C ^-Cg)-alkylovou skupinou, (Cg-Cg)-cykloalkanoylamino-(C1-Cg)-alkylovou skupinou, ' fCg-C 1 2 ) -aroylamino- (C1 -Cg )-alkylovou skupinou, (C-,-^ g·)-aralkanoylamino-(C1-Cg)-alkylovou skupinou, amino-í C1-C^ ^)-alkylovou skupinou, N-(C^-C^q)-alkylamino-{C^-C^g)-alkylovou skupinou, N/N-ditC^-CiQj-alkylamino-(C^CjgJ-alkylovou skupinou/ (Cg^-Cg r-cykloalkylamino- - ~ al-kvlO-vo.u^J<uxLlaQiL^_(.C..-C. -alkvlmerkaoto- I | j I ...... .......... ' 1 1 1 skupinou, (C^-C1 g)nalkyls.ulfinylayou/ skupinou, (Cj-C^ g)-alkylsulfonylovo.u skupinou, (Cg-C} ^ )-arylmerkapto-skupinou, (Cg-C12)~arylsulfinylovou skupinou, (Cg-C^2}-arylsulfonylovou skupinou, £C^-C1g)-aralkyl-markapto-skupinou,· (C^-Cj g ) -aralkylsulf inylovou skupinou, (C^-C1g)-aralkylsulfonylovou skupinou, . sulfamoy.lovou. skupinou, N-(C^-Cjg)-a_lkylsulfamoylovou skupinou, NíN-difC.j-CjQ )-alkylsulf amoylovou skupinou, (Cg-Cg)-cykloalkylsulfamoylovou .skupinou, N-(Cg-Cjg/-apylsulfamoylovou skupinou, N-(C^-C^g)-aralkylsulřamov- 20 lovou skupinou, N-(C]-C1 Q )-alkyl-N- (Cg-C, 2 ) -aryLsulamey-iovou skupinou, N-(C1-C1Q)-alkyl-N-(C7~C,g)-araikylsui-famoylovou skupinou, (C^-C^g)-alkylsulfonamido-skupinou, N- ( { C1 -C1^)-alkyl) -(C j-C ^ g )-alkylsulfonamido-skupinou, (C7~C1g)-aralkylsulfonamido-skupinou nebo N-í{Cj-C^g )-alkyl-(C7~C ^ g)-aralkylsulfonamido-skupinou, přičemž skupiny, které obsahují arylový zbytek, mohou být samy substituovány na arylovém zbytku 1 až 5 stejnými nebo odlišnými substituenty z množiny zahrnující hydroxy-skupinu, atom halogenu, kvano-skupinu, trifluor-rnethylovou skupinu, nitro-skupinu, karboxylovou skupinu, t C.j-C1 2 )-alkylovou skupinu, {C^-Cg ) -cykloalkylovou skupinu, {Cg-C^2)-arylovou skupinu, (Cy-Cjg)-aralkyiovou skupinu, (0^-^2}-alkoxy-skupinu, (C^C^J-alkcxy-(C^C^ 2)-alkylovou skupinu, ..alko.xy^kupJ..nu_í.<_[_Cg-C_1 2 ) -aryloxy-skupinu, (Cy-C. g ) -aralkyloxy-skupinu, (C^-Cg)-hydroxyalkylovou skupinu, (C^ -C12)-alkylkarbonylovou skupinu, (C^-Cg)-cykloalkyi-karbonylovou skupinu, (Cg-C1 2.)-arylkarbonvlovou skupinu, (Cy-C^g)-aralkylkarbonylovou skupinu, (C1~C12)-alkoxykarbonylovou skupinu, (Cj-C^J-aikoxy-(C^-C^2)-alkoxykarbonylovou skupinu, (Cg-Cj2)-aryloxy karbonylovou skupinu, {Cy-C1g)-aralkoxykarbonvlovou skupinu., .(Cg-Cg )-cykloalkqxykarbonylo vou skupinu, (C^-C^2)-alkenyloxykarbonylovou skupinu, (C^-C^)-alkinyloxykarbonylovou skupinu, (C ^ -C j 2)“alkylkarbonvloxy-skupinu, (C^-Cg )“cykloalkyl-karbonvloxy-skupinu, (Cg-C12)-arylkarbonyloxy-skupinu, {C-,-C, ) -aralkylkarbonyloxy-skupinu, cinnamoyloxy-sku-pinu, (C2"C ^ 2 ) “alkenylkarbonyloxy-skupinu, (C-j-C^)-a1kinyIkarbonyloxy-skupinu, 21 (-C j =C^-2-)-~a.l.!<.ox.yk.a,r,bon v loxy_-s.ku.p_i nu,_(_C ^ -C ; ) -aikcxy-_______ (C1-C12)-alkoxykarbonyloxv-skuoinu, (Cg-C1~>-aryloxy- kaxbpny 1 oxy-pkupinu, (C-C j g )_7a.ra_lky 1 oxykarbonyloxy-skupinu, (Cg-CQ ) -cykloalkoxykarbonyloxy-skupinu, -alkinyl- ^Cg-C i 2 ^ ~ a1ke ny1o x yk a rbo ny, i o x y-s k up i nu, . (Cg-C j ,2 oxykarbonyloxy-skupinu,.......... .... karbamoylovou skupinu, N-(C j-C j g)-alkylkarbamoylovou ' sk4ipip,a,--.N.,.NsčU_r..(.C.,-C.._2„)-á.Ik.y1kar b.amoy 1 ovou skupinu, _ N-{Cg-Cg)-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, N,N-dicykΙοί Cg-Cg ) -alkylkarbamoylovou skupinu, Ň-{C^-C^g)-alkyl-N- (Cg-Cg) -e-ykloalkylkarbamoylovou skupinu, Nd(Cg-Cg )-cykloalkyl-(Cj-Cg)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-(C1 -Cg )-alkyl-N- ( (Cg-Cg ) -cykloalkyl- (C1 -Cg }-alkyl)-karbamoylovou skupinu, N-( +)-áehydroabietylkarbarnoylo vou skupinu, N- (C1 -Cg ) -alkyl-N- (-r) -dehydroabietyikarba-moylovou skupinu, N-(Cg-C1 g ) -arylkarbamoylovou skupinu, Ň-(C7~C^g)-aralkylkarbamovlovou skupinu, N-íCj-C^g)-alkyl N-ÍCg-C^ g )-arylkarbamoylovou skupinu, N-í-C-j-C^g)-,alkyl-N-.(C7-C1 g )-aralkylkarbamoylavou skupinu, N-

( (C1 -C1 0 ) -alkoxy- f C1 -C ^ Q)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-({Cg-C1g)-aryloxy-í C ^ —C ^ q)-alkyl)karbamoylovou sku- pinu, N-((Cj-C^ g)-aralkyloxy-(C1-C1Q)-alkyl)karbamoylo-vou-skupinu.*.. N-XC^-C1 q,)..-alkyl-Nií.( C^ ,-C^_q X~alkoxy7 {c^ -C^ g ) alkylkarbamoylovou skupinu , N- {CT-C? gr) -alkyl-N- ((Cg-C j g ) _)-alkyl ) .karbamoylovou . skupinu, N- Γ0 ^ -Cg g Ί—10 aryloxy-iC. alkyl-N- ( (Č^-Cj gj^ralXýloxý^lO^-C^l^rkyrikařbamoylo-' vou skupinu, CONtCHg)^,’ kde jedná CHg-skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, N-fCj-Cg.)-alkýlimino-skupínou, N-‘('C j-Cg ) -cykloalkylimiňo-skupihoů, N-(Cg-Cg)-cykloalkyl-(C1—)-alkylimino-skuóinou, N-(Cg-Ci 2)-arylimino-skupinou, N-{C^-C ^ g)-aralkylimino-skupinou nebo N-íC{-C^)-alkoxy-(C^-Cg)-alkylimino-skupinou j. h znamená- 3 až 7, karbamoyloxy-skupinu, N-{C1-C ^ 2)-alkylkarbamoyloxy-skupinu, N,N-di-(C1-C^ g)-alkyIkarbamoyloxy-skupinu, N-(Cg-Cg)-cykloalkyikarbamoyLoxy-skupinu, N-(Cg-C1g)-arylkarbamoyloxy-skupinu, M-(C-^-C1g)-aralkyikarbamoyl- 22 oxy-skupinu, N-íC1-C1q)-alkyl-N-{Cg-C12)-arylkarbamoyl-oxy-skupinu , N- (C l'-C1 Q ) -alkyl-N- (C^-C 1 g ) -aralkylkarba-moyloxy-skupinu, N- ( í C ^ -C1 ^ ) -alkyl) karbamoyloxy-sku-pinu,N-( (Cg-C12 J-aryloxy-CC^C^Í-alkyDkarbamoyloxy-skupinu, N- ( (C7~C1 g J-aralkyloxy-ÍC^C^ }-alkyl)karba-moyloxy-skupinu, N-ÍCj-C^ g)-alkyl-N-( (C-j-C^J-alkoxy- 1 (C1-G10)-alkyl)karbamoyloxy-skupínu, N-{C1 -C1Q)-alkyl-/ N-((Cg-C12)-aryloxy-(C1-C1Q)-alkyl)karbamoyloxy-skupiml N- (C1 -C T 0 ) -alkyl-N- ( (Cy-.C 16 ) -aralkyloxy- (C1 —C1 Q ) -alkyl'·} karbamoyl oxy-skupinu., , _ : araino-skupinu, (Cj-C^ )-alkylamino-skupinu, dí-fCj-C^) alkylamino-skupinu, (C^-Cg)-cykloalkylamino-skupinu, j (Cg-C^ 2 ) -alkenylamino-skupinu, (C^-C^ 2)-alkinyiami.no-skupinu, N—(Cg-C^ 2 )-arylamino-skupinu, N-(C?-C11)' í aralkylamino-skupinu, N-alkyl-aralkylamino-skupinu,/ N-alkyl-arylamino-skupinu, (C.J-C., 2) -aíkoxyamino-skilpi-'nu7_('C J-C'~)“aTkoxy- N- ('C"j'-C"q )-'aTkyl-attiřno;-3kuplnu-;/------

II (C ^-C T 2)-alkanoylamino-skupinu, (C^-Cg)-cykloalkánoyl- amino-skupinu, (Cg-C12)-aroylamino-skupinu, {C7^1g)-aralkanoylamino-skupinu, (C1-C12)-alkanoyl-N-CC^-C^ q ) - alkylamino-skupinu, (C^-Cg)-cykloalkanoyl-N-g ) -alkylamino-skupinu, (Cg-C1 2)-aroyl-N-{Cl-C1 gj-atkyl-amino-skupinu, (C7~C1 ^ )-aralkanayl-N-(C1-C1g)-i^lkyL- aamo-skupmu,

I " ("C1 -C1 2) -aTkánoylamino- (C j “Cg"·) -alkylovou" skupenu';' ’ ^----- CC-j-Cg ) -cykloalkanoylamino- (C^-Cg ) -alkylovou jjjskupinu, _(Cg-.C^_2.) rr.ar.o.y.1 amino-íC^-Cg)-alkylovou skupinu, J_C7-C^ g ) aralkanoylamino-{C,-CQ)-alkylovou skupinu, arnino-(C1-C1q)-alkylovou skupinu, N-(C^-C^gj-alkylamino-{-C1 ^ ) -alkylovou skupinu, N,N-di-{C j-C 1 q bfalkylamino-ÍC1-C^g)-alkylovou skupinu, {C^-Cg)-cykloalfcylamino-(Cj-C^q)-alkylovou skupinu, 23 (C1-C ^ 2 ) ~a Iky lmerk'a'ptO- s-ku pin.u.,_. _( C ^ ) “alkvlsul f i.ny- lovou skupinu, (C1“C12Í“al^ylsul-fonylovou skupinu"; {Cg-C ( ^) -aryIrrfěrkapto-skupinu(Cg-C ?g ) -arylsui f inylo-vou skupinu, (Cg-CjgJ-arylsulfonylovou skupinu, "(Gu-Ci-g ^fáíkylmerk-apto^.skupinu, (C^-C ^ g) -aralky Isul f invlovou skupinu C?-C 1 g )~aralky 1 suI£onylovou. Skupinu,, ' ^znamená atom vodíku, (C1-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-C^) arylovou\skupinu; . (Cj-C.*...)-aralkylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu, přičemž výše uvedené zbytky mohou nést 1, 2 nebo 3 stejné nebo odlišné substitiienty z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, nitrilovou skupinu, (Cj-Cg)-alkylovou skupinu, (Cj-Cg)-alkoxy-skupinu, (C^-Cť.)-alkylkarbamoy lovou skupinu, di-(C1-Cg)-alkylkarbamoylovou škupinu, {C^-Cg)-cykloalkyi-karbamoylovou skupinu a (C1-Cg)-alkoxykarbpnylovou. skupinu^ “ *——.....—

znamená rozvětvený nebo nerozvětvený (Cy-C2Q)-alkylový zbytek, (Cg-G]g)-arylový zbytek, (Cy-C^g)-aralkylovy zbytek, hětéřoarylový-zbyteknebo heteroaralkvlový zbytek, -přiČemž/ytytO' zbytkyjsoiTr^&šlrřfcuov^^yu^.edníni nebo někoý lika substituenty z’inRbz'lňy--za-křn-ující..ý_- - - - ^ ·... C^yC,j j.)-alkylkarbonylovou skupinu, (C3-Cg }-cykloalkyl-karbonylovou skupinu, {d*g-cy2t-.arylkarbonylovou skupinu, j ÍC?-C j.g J-aralkylkarbonylovou skupinu/ cinnamoylovou skupinu, {C2~C^ 2)“alkenyikarbon-ylevou, skupinu, alkinvlkarbonylovou skupinu, hydroxy-skupinu, atom halogenu,-, kyano-skupí nu, tri fluor-methylovou skupinu, nitro-skupinu, karboxy-skupinu, (C,_ 1“C1 2 )-alkylovou skupinu, (C-j-Cg)-cykloalkylovou skupin 24 ^-Cg )-cykloalky 1-( C 1 -C 1 2 )-alky lovou skupinu, (Cg-Cg)

(C cykloalkoxy-skupinu, (Cg-Cg ) -cykloalkyl- (C1 -C1 2 ) -alkoxy- skupinu, (C^-Cg )-cykloalkyloxy-(C1-C 3 2 ^ ~al*<yl°vou skupinu , (Cg-Cg)-cykloalkyloxy-(C j-C ^2)-alkoxy-skupinu, (Cg-Cg ) -cykloalkyl- {C ^ -Cg ) -alkyl - í C1 -Cg ) -alkoxy-skupi-nu, (Cg-Cg ) -cykloalkyl-(C^Cg J-alkoxy-tC^Cg )-alkylovou skupinu, (C^-CgJ-cykloalkyloxy-ÍC^-CgJ-alkoxy-(C j-Cg )-alkylovou skupinu, (Cg-Cg )-cykloalkoxy-(C ? -Cg ) -alkoxy-(C1-Cg}-alkoxy-skupinu, (Cg-C,2)-arylovou skupinu, (C^-C ^ g )-aralkylovou skupinu, (C2~C 1 2 ) -alk.enylovou skupinu, {C2-C1 2 ) "alkinylovou skupinu, (C ^-C^ 2")-alkoxy-skupinu, fC1-C|2)-alkoxy-{C1-C12)-alkylovou skupinu, (C j -C1 2 ) -alkoxy- (C1 -C^ 2 ) -alkoxy-skupinu, (C1 -C:1 2 ) -alko-xy-( C ^-Cg )-alkoxy-(C1-Cg )-alkylovou skupinu , {Cg-C j 2 )-aryl-oxy-skupinu, (C^-C1g)-aralkyloxy-skupinu, (Cg-C12 5-aryl- oxy- (C1 -Cg ) -alkoxy-skupinu , (C^-C ^ g ·> -aralkoxy- í C1 -Cg ) -alkoxy-skupinu, (C1 -Cg } -hydroxvalkylovou skupinu, (Cg-Clg) „ar.y.loxyrí.C^.zCgJ.-alkylovou skupinu, (C-.-C^ g )-aralkoxy-_________ (C^ -Cg ) -alkylovou skupinu, (Cg-C 1 2 ) -aryloxy- (C1 -Cg) -alkoxy- (C1 -Cg ) -alkylovou skupinu, (C^-C^2)-aralkyloxy-f C^-CgJ alkoxy-(C^-Cg )-alkylovou skupinu, -0-/CK2/xCfH( 2io.^_g) -ocFjCi, -ocf2-chfci, (C^-Cj25-alkylkarbonylovou skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkyl-karbonylovou skupinu, {Cg-C^2)-arylkarbonylovou skupinu, (C^-C^g)-aralkylkarbonylovou skupinu, cinnamoylovou skupinu, (C2-C12 )-alkenykarbonylovou skupinu, (C2~C12^~ alklnylkarbonylovou skupinu____ _ ...... i C1 -C1 2 ) “alkoxykarbonylovou skupinu, (C1-C12)“ai-<oxy-(C ^ -C j 2 ) -aikcxykarbonylovou škUpimT,””""(Cg~C~ 2 ) ”ařylo'xy- ~ karbonylovou skupinu, {C^-C1g)-aralkoxykarbonylcvou skupinu, (Cg-C 1 g}-cykloalkoxykarbonylovou skupinu, (Cg-C^)-alkenyloxykarbonylovou skupinu, {C2~C12)-alkinyloxy-karbonylovou skupinu. 25 TC\ -C -atX^i^rrbOnvloxv-s-ktrai-att-,—( Gv-G-0-)-~eyk-loa-lk-y.l=-· karborv/Loxy-skuoinu, (Cg-Cjj^a^ylkarbonyloxy-skupí nu, "·<Cy-e-j ;·)— a-ralkyl karbony Loxy-s.kupinu.,- c.irmamoyA.oxy_-,sku-'_,_ pi.nu, (C2~C12)-alkanylkarbonyloxy-skupinu, (C2~C12*~ alkinylka.rbon.ydoxy-5kup.inu._,__ ____· · (C1-C12 j-aikoxykarbonyloxy-skupiriu,"ÍC1-C12)-álkoxy-(C1—C12)-alkoxykarbonyloxy-skupinu, (Cg-C12)-aryloxy-karbonylo-xy-s-kupinu,—·(Cj-C ] g) -aral-kyloxykar.bony.loxy^... skupinu, ( C-j-Cg )-cykloalkoxykarbonyloxy-skupinu, {C2~C1 aikenyloxykarbcnylcxy-skupinu, (C2~C ^ 2)-alkinyloxykar-bonyloxy-skupinu, karbamoylovou skupinu, N-íC?-Cj2)-alkylkarbamoylovou skupinu, N,N-di-íC1-C^2)-alkylkarbamoylovou skupinu, N- (Cg-Cg)-cykloalkylkarbamovlovou skupinu, N,N-dicyklo-íCg-Cg)-alkylkarbamoylovou skupinu, N-(C|-C|g)-alkyl-N-{Cg-Cg)-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, N-((Cg-Cg)-cykloalkyl-íCj-Cg)-alkylJkarbamoylovou skupinu, N-(C1 -Cg.) -alky 1-N.- í (Cg-Cg.)-cykloalkylH[C^-Cg )-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-(+)-dehydroabietylkarbamoylovou skupinu, N-(C^-Cg)-alkyl-N-£+)-dehydroabietylkarbamoylo vou skupinu, N-íCg-C12)~arylkarbamoylovou skupinu, - N- {-C-ή -C- ^g ) - ar a Iky 1 kar bamo-y lovo u. - skup i na,.. NrXC. ^ ~C | q )-______ alkyl-N- CCfi-C| g ) -alkyl-íí- (Cg-C j g) -arylkarbamóylovou skupinu,. N-(..C^-C |Q) -alkyl-N- {C^pC1g) -aralky 1 karbamoyΓο ·-vou skupinu, N-( (Cj-Čjq )-alkóxy-(C1 -C"|'^r-áTkyr)'RarBa'Ť”·," moylovou skupinu, N-((Cg-C}g)-aryloxy-{C^-C1Q)-alkyl)-karbamoylovou skupinu, N-((Cy-CjgJ-aralkyloxy-ÍCj-Cjg)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-ÍC^-Č^ j -alkýl-ři-{(C1-C t q)-alkoxy-(C1-C]Q)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-{C j-C1q)-alkyl-N-í(Cg-Cj 2)-aryloxy-{C^-C}Q)-alkyl)-karbamoylovou skupinu, N-(Cj-Cjq)-alkyl-N-((C^-C^g)-:aralkyloxy-(C1-C1q)-alkyl)karbamoylovou skupinu, CONtCHj )^, kde jedná č^^-^kupiná" mú^e' 'být 'nahrazena' " ~~ atomem kyslíku, atomem síry, N-(C^-Cg)-alkylimino-skupinou, N-£Cg-Cg)-cykloalky1imino-skupinou, N-(Cg-cg) 26 cykloalkyl-(C1-C^)-alkylimino-skupinou, N-(Cg-C^ 2 )“ arylimino-skupinou, N-(C^-C1g ) -aralkylimino-skupinou nebo N-(C.|-C^ )-alkoxy-(C ^-Cg )-alkylimino-skupinou a . h znamená 3 až 6, nebo

karbamoylovým zbytkem obecného vzorce II •t

_T (II) s ve kterém

Rx znamená substituent alfa-aminokyseliny, ke které patří L-a D-aminokyseliny, s znamená 1,2,3,4 nebo 5 a T znamená OH, OR nebo NR°R°°, přičemž R°00 znamená atom vodíku nebo (C^-C^)-alkylovou skupinu, R° a R0Q, které jsou-stejné nebo- odlišné,· znamenají-atom-vo- -díku, (Cg-C12)-arylovou skupinu, {C^-C1j)-aralkylovou ___s_kupinu_, ___(C ^ -Cg_)-a_l kyl ovo u skupinu,_ (Cg-Cg ) _cykloalkýlovou skupinu, (+}-dehydroabietylovou skupinu, (C^Cg)-alkoxy-ÍC-j-Cg)-alkylovou skupinu, (C^-C^J-aralkoxy-(Cj-Cg )-alkylovou skupinu, (Cg-C12)-aryi°xy”íCj''cg alkylovou skupinu, (C1-C1g)-alkanoylovou skupinu, případně substituovanou (C^-Cjg)-aralkanoylovou skupinu, případně substituovanou (Cg-C 1 ^ ) -aroylovou skupinu nebo 27 Řuu společně 2'náměria'j'í 'sk0p'i'na"-/CH^/^v-· ve—které--může-·- -- — být jedna CH^-skupina nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou SO; skupinou- 'SO^, N-aeyl-i-mino-sku.p.inou, ; N-(C1-C1q)-alkoxykarbonylimino-skupinou, N-(Cj-Cg)-- alkylimino.rskupinou ,^N- (Cg-Cg.) -cykloalkylimino-skupi-nou, N-(Cg-Cg)-cykloalkyl-(Ci-C^)-alkylimino-skupinou, N-(Cg-C12)-arylimino-skupinou, N-{Č^-C1g)-aráfkylimino- “ skupinou nebo N-(C1 -C4 ) -alkoxy- (C1 -Cg ) -alkylimino-skupi-nou a h znamená 3 až 7, nebo karbamoyloxy-skupinou, N-(C1-C^ 2)-alkyIkarbamoyloxy-skupinou, N,N-di-(C1-C^ 2 í“alkylkarbamoyloxy-skupinou, N-(Cg-Cg )-cykloalkylkarbamoyloxy-skupinou, N- (Cg-C 1 ) -arylkarbamoyloxy-skupinou, N-(C^-C1g)-aralkylkarbamoyl-oxy-skupinou, N-(C1-C^ q)-alkyl-N-(Cg-C j ^)-arylkarbamov1-oxy-skupinou, N-(-C1q)-alkyl-N-(C^-C^g)-aralkylkarba-moyloxy-skupinou, N-((C ^-C ^ Q ) -alkyl) karbamoyloxy-skupinou, N-((Cg-C12)-aryloxy-í C1-C1 g)-alkyl)karbamoyloxy-skupinou, --Ní-(- (.C7-C.| g) -)aralkyloxy-{C j rC1 g)-alkyl)karbamoyloxy-skupinou, N-(C1-C1q)-alkyl-N-((C^-C^ Q)-alkoxy-(C1-C1g)-alkyl)karbamoyloxy-skupinou, N-(C ^-C j g )-alky1-N-({Cg-C^ 2)-aryloxy-(C1-C^ g)-alkyl)karbamoyloxy-skupinou, " N- (Cy-C j g }-alkyl-N- ( (C?-C ^ g ) - a r a 1 k.y 1 o x y -. (C j -C.f gj.-alky 1) -______ karbamoyloxy-skupinou, amino-skupinou, (C.J-C ^ 2 ) -aikylamino-skupihouY 'ďi- (Cý-C^y ) “ ^ alkylamino-skupínou, (Cg-Cg)-cykloalkylamino-skupinou, (Cg-C12)-alkenylamino-skupinou, (Cg-^2)alkinylamino-skupinou, N-(Cg-C^ 2)-arýlamino-skupirtou, N-(C-^-C t ^)-aralkyl-amino-skupinou, N-alkyl-aralkylamino-skupinou, N-alkyl-arylamino-skupinou, (C^-C-j^)-alkoxyamino-skupinou, (C1-C j 2)-alkoxy-N-(C1-C1g)-alkylamino-skupinou, (C^-C^)”^^110}'!-311^110'·^'-^1^0^, (Cg-Cg) -cykloalkanoy!- amino-skupinou, (Cg-C1^)-aroylamino-skupinou, (C^-C^g)-aral- 28 kanoyLamino-skupinou, ( C 1 -C ^ } -alkanoyl-N- (C ^ -C fialky lamino-skupinou , (Cg-Cg ) -cykloalkanoy1-N- í C ^ —C j q ) — alky lamí no-skupinou , (Cg-C12)-aroyl-N-ÍG^-C^J-al kýlami no-skupinou , (Cy-C 5 ^ ) -aralkanoy 1-N- ÍC^-C^J-alkyl-amino-skupinou, {C ^-C|2)-alkanoyiamino-(C|~Cg)-aIkýlovou skupinou, (C^-Cg)-cykloalkanoylamino-(C1-Cg)-a1kýlovou skupinou, (Cg-C,2)-aroylamino-(C^-Cg)-alkylovou skupinou, (Cy-Cj g)-aralkanoylami.no- (C1-Cg)-alkylovou skupinou, amino-( C ^ -C 1 g) alkylovou skupinou, N- (C ^ -C ^ g ) -alkylamino- (C^ -C j g) -alkylovou skupinou, N,N-di-(C1-C^g)-alkylamino-(-C1g)-alkylovou skupinou, (C^-Cg)-cykloalkylamino-CC^-C1 gl-alkylovou skupinou, (C1-C1^)-alkylmerkapto-skupinou, (C1-C^ 2)“alkylsulfinylovou skupinou, (C1-C j ^)-alkylsul-fonylovou skupinou, (Cg-C^^ )-arylmerkapto-skupinou, (Cg-C12)-arylsulfinylovou skupinou, {Cg-C^2)“arylsulfonylovou skupinou, (Cy-C1g)-aralkyl-merkapto-skupinou, (Cy-Cjg)-aralkylsulfinylovou skupinou, (C„-C,c}-aralkylsulfonylovou skuoinou, sulfamoylovou skupinou, N-CC-j-CjgJ-alkylsulfamoylovou skupinou, N,N-di-(C1-Cjg)-alkylsulfamoylovou skupinou, . (Cg-Cg)-cykloalkylsulfamoylovou skupinou, N-(Cg-C ^ 2)~aryl-sulfamoylovou skupinou, N-(Cy-C^g)-aralkylsulfamoylovou skupinou, N-(Cj-C1g)-alkyl-N-(Cg-C12)-arylsuifa" mo.y.lovo,u„.skupinou.,....N- (.C^-C ^ g )-alkyl-N- (Cy-.C.^g),-aralkyl- ..... sulfamoylovou skupinou, (C^-C1g)-alkylsulfonamido-skupinou, N-((C|~C ^ g)-alkyl) — (C T —C1q)-alkylsulfonamido-skupinou, (C-,-C,)-aralkvlsulfonamido-tkupinou nebo N-((C1~C1g)-alkyl-(Cy-C^ g)-aralkylsulfonamido-skupinou, přičemž skupiny, které obsahují arylový 2bytek, mohou být samy na arylovém zbytku substituovány 1 až 5 stejnými nebo odlišnými substituenty zvolenými z množiny - 29 - zahrnu j'ící hydroxy-skuplmí';'-'a'ťo'nťJ'h'a'tog"e!»TU·,-''kyano-skupinu·, tr-řfluor- ··1 --··· methylovou skupinu, nitro-skupinu, karboxylovou skupi-,n.u,^T-Cyir.C^j')Sřalkylovo.u^skupinu(Cg-Cg·).ř.cy.kloalkylovou .......rs4ar _s ku pípu, (Cg-jC 1 2 ) ~ ar y 1 o vo^uj k upiji u, (C^-C ^ g) - aralk y 1 o _ vou skupinu, (C1~C12)-alkoxy-skupinu, (Cj-C^J-alkoxy-{C^-C12)-alkylovou skupinu, {C^-C12)-alkoxv-(C1-Cj2>“ alkoxy-skupinu, (Cg-C 1 2 )-aryloxy-skupinu, (C?-C1 - ) -aralkyl-.^ oxy-skupinu, {Cj-Cg)-hydroxyalkylovou skupinu, {C ^ -C1 2 ) -alkyIkar-bonylovou skupinu, (Cg-Cg ) -cykloalkyl-karbonylovou skupinu, (Cg-Cl2)-arylkarbonylovou skupinu, (Cj-C^ g)-aralkvlkarbonylovou skupinu, (C ^ —C Ί 2)-alkoxykarbonylovou skupinu, (C ^-C ^ 2)-alkoxy-(C ^-C ^ 2)-alkoxykarbonylovou skupinu, (Cg-C ^ 2)-aryloxy-karbonylovou skupinu, (Cj-C1g)-aralkoxykarbonylovou skupinu, (C^-Cg)-čykloalkoxykarbonylovou skupinu, (C2-C12)-alkenyloxykarbonylovou skupinu·, (C2~C ^ 2 ) -alkiayloxykar- -bonylovou skupinu, (C ^ —C -j 2 ) -a.lkylkarbonyloxy-skupinu, (Cg-Cg ) -cykloalkyl-karbonyloxy-skupinuv -(Cg-Cj 2)-arylkarbonyloxy-skupinu,-(C7-Cj_g) -aralkylkarbonyloxy-skupinu, cinnamoyloxy-sku- pi-nu-;---(-C2”C^ ).-alkenylkarbonyloxy-skupinu,-- (.C2-Cy2)-alkinylv, karbonyloxy-skupinu, (C^-C^2)-alkoxykarbonyloxy-skupinu, (Cj-Cj2)-alkoxy-(C1~C12 j-alkoxykarbonyloxy-skupinu, (Cg-C12 j-aryloxy-karbonyloxy-skupinu, (C7-C,Λ)-aralkvloxykarbonyloxy-skupinu, {Cg-Cg)-cykloalkoxykarbonyloxy-skupinu, (C2-Cj2)-alkenyloxykarbonyloxy-skupinu, (C2-Cj2)-alki-nyloxykarbonyloxy-skupinu, karbamoylovou skupinu, N-CC^-C^2)-alkylkarbamoylovou skupinu, Ν,Ν-di-tCj-c )-alkylkarbamoylovou skupinu, - 30 - Ν- {C.,-CQ ) -cykloalkylkarbamoylovou skupinu, Ν, N-dicyklo- j ο (C^-Cg)-alkylkarbamoylovou skupinu, N-(C^-C^g)-alkyl-N-(Cg-Cg )-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, N-((Cg-Cg)-cykloalkyl-ÍC^-Cg)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-(C1-Cg)-alkyl-N-((C^-Cg)-cykloalkyl-(C1-Cg)-alkyl )-karbamoylovou skupinu, N-(+)-dehydroabietylkarbamoylo-vou skupinu, N-(C1-Cg)-alkyl-N-(+)-dáhydroabietylkar-kamoylovou skupinu, N-(Cg-C^2 ) -arylkarbamoylovou skupinu, N-( C^-C 1 6 )-aralkylkarbamoylovou skupinu, N-ÍC^-C^)-alkyl-N-{ Cg-C ^ g )-arylkarbamoylovou skupinu, N — í C^ — C ^ q:) — alkyl-N-(Cy-Cjg)-aralkylkarbamoylovou skupinu, N-( {C1 -C1 q ) -alkoxy- (C1 -C1 Q ) -alkyl) karbamoylovou skupinu,, N-((Cg-C1g)-aryloxy-í-C^q)-alkyl.) karbamoylovou skupinu , N- ( {Cy—C ^ g) -aralkyloxy- í C1 —C q .q Ϊ -alkyl) karbamoylovou skupinu, N- (Ci -Ci q ) -alkyl-N-{ (C1 —C|q ) -alkoxy- (C^-C^) alkyl)karbamoylovou skupinu, N-(Cy-C ^ q)-alkyl-N-{ {Cg-C .j 2) aryloxy-( C ^-C )-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-ÍC^C^)--ai-ky 1— N —( C'6y- G^j g-)—a r ai ky-1 o xy - -(G-^··- Cy q ) - al-k-y-l-)-ka-rbamo y-l-o -— vou skupinu, CON(CH2)^, kde-jedna CH2-3kupina múžé být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, N-ÍCj-Cg)-alkylimino-skupinou, N-{C^-Cg)-cykloalkylimino-skupinou, N-(Cg-Cg)-cykloalkyl-(C^-C^)-alkylimino-skupinou, N-(Cg-C^ 2) -arylimino-skupinou, N- (Cy-C1 g) -aralkylimino-skupinou nebo N-(C^C^)-alkoxy-(C^-Cg)-alkylimino-skupi-nou a h znamená 3 až 7, ~ . karbamoyloxy-skupinu, N- (C1 -C1 2·) -alkylkarbamoyloxy-skupinu, N-, N-di—( -C-^ y) -ai-k-yl-karbamoyloxy-skupinu, - N-(Cg-Cg}-cykloalkylkarbamoyloxy-skupinu, N-(Cg-Clg)-arylkarbamoyloxy-skupinu, N-(Cy-C )-aralkylkarbamoyl·^ oxy-skupinu, N-(C^-C^ q)-alkyl-N-f Cg-C12)-arylkarbamoyloxy-skupinu , N- (C.j-C^ q )- alkyl-N- (Cy-C j g ) -aralkylkarbamoyloxy-skupinu , N-((C^-C1g)-alkyl)karbamoyloxy-skupinu, N-( (Cg-C12)-aryloxy-(C1-C1g)-alkyl)karbamoyloxy-skupinu, N-( (Cy-C1g)-aralkyloxy-(C1-C1p)-alkyl)karba-moyloxy-skupinu, N-(C1-C1q )-alkyl-N-((Cj-C1g)-alkoxy- 31 “"alKoxy^rcy-C'^) -arkyiTKa"řoáMoyrčxy^*:<upiňrú7"'N’“ j fo alkyl-N-( (Cg-0^5 -aryloxy- ( C 1 -C ^ q ) -alkyl) karbamoyloxy-skupi nuv-1'N—{G'j -G-j q.) -'alkyl-íí-Η C-^-C ---)·-a* ralk-yl-οx j-··---·-- ·-·· -- -(C1~Č10)-alkyl)karbamoyloxy-skupinu, amiho-skupinu, (C ^-C ^ ^)-alkylamino-skupinu, ai- (C^-C ^ ^)~ alky lamí no-skupinu, '(C^-Cg ) -cykloalkylamino-skupinu, C C3-C T 2 ) -a 1 keny lamino-3kup i nu, (C^-C 1 ) -alki.nylamino- skupinu, N-(Cg-Ό !2)-arylamino-skupinu, N-(Cy-C j ^)-aral- . kylamino-skupinu, N-alkyl-aralkylamino-skupinu, M-alkyl-arylamino-skupinu, (C1-C1^ 5-alkoxyamino-skupinu, (C}-C^ ^) alkoxy-N-( C/j -C^ q )-alkylamino-skupinu, . {C^-C^ 2 ) -alkanoy.lamino-skupinu, (C^-Cg)-cykloalkanoyl-amino-skupinu, (Cg-C^2)-aroylamino-skupinu, (C_-Cjg)-.aralkanoylamino-skupinu, (-C j 2)-alkanoyl-S-í -C^ q ) - alkylamino-skupinu, (C^-Cg)-cykloalkanoyl-N-(Cj-CjQ)- alkylamino-skupinu,· C Cg-C j 2) -arovl-Ň- (C1 -C1 Q) -alkylami no-skupinu , (Cy-C1j)-aralkanoyl-N-í C ^ -^ )-alkylamino- - skupinu., C T·—C T 2 )-alkanoy.lamino-( C|-Cg ) -alkylovou skupi.-;. nu, (Cg-Cg)-cykloalkanoylamino-(C1-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-Cj2)-aroylamino-(G^-Cg)-alkylovou skupinu, (Cý-C^g)-aralkanoylamino-(C^-Cg}-alkylovou skupinu, ami no- (C1 - G γ-q ) -alky lovo u sk upinu, M-iC pCy0 )-ai’· (C^-C^q)-alkylovou skupinu, N,N-di-(C^-C^g)-alkylamino- (.C^-Cj 0 )-alkylovou, skupinu.-,. (.Cg-Cg.)-cykloal-kylamino- / (C^-Cjq)-alkylovou skupinu,

Cj 2)-alkylmerkapto-skupinu, (C1-C^ ^ ^“alkylsulřinylo-skupinu, (C1-C12)“Slkylsulfonylovou skupinu,

vou {C—C 7 β ) -arylmerkapto-skupinu, {Cf--C1 )-arylsulf inyiovcu skupinu, (C^-C.,)-arylsulfonylovou skuoinu, (C-,-C.-)-aralkylmerkapto-skupinu., (Cy-C ^ g ) -araiky.isul řinylovou skupinu, {Cy-C^g)-aralkylsulfonylovou skupinu,

R mohou tvořit řetězec /CH,/ , á o ve kterém jedna nebo dvě 32 CH-j-skupiny nasyceného nebo dvojnou vazbou C=C nenasyceného řetězce mohou být nahrazeny atomem kyslíku, atomem síry, skupinou SO, skupinou S02 nebo skupinou NR', o znamená 3, 4 nebo 5 a Ry ' znamená {Cg-C12)-arylovou skupinu,. (Cg-Cg)-alkylovou skupinu., (C^ -Cg )-alkoxy-(C1 -Cg )-alkylovou skupinu, (C7~C 1 2 )-aralkoxv-(C1-Cg )-alkylovou skupinu, (Cg-C^)-aryloxy-(C1-Cg)-alkylovou skupinu, (C1-C1g)-alkanoylo-vou skupinu, případně substituovanou (C^-C^g)-aralka-noylovou skupinu nebo případně substituovanou (Cg-C^)-aroylóvou skupinu.

Znamená-li Q skupinu NR^, potom R4 znamená R2, přičemž a R2 jsou stejné nebo odlišné a znamenají (Cg-C ^ 2) “arylovou '* skupinu, (C^-Cg )-alkylovou skupinu, (C1-Cg )-alkoxy-(C^-Cg.)-alkylovou skupinu, (C^-C12)-araloxy-(C^-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-C12)-aryloxy-(C1-Cg)-alkylovou skupinu, (Cj-C1Q)- -a-l-kanoy-l-ovou—s-k-up-i-nu-,—př-í-pad-ně—su-bs-t-i-t-uova-nou—(-S-7-u-yg-)--a-ra-í--- kanoylovou skupinu, případně substituovanou (Cg-C^í^toyl0-vou skupinu nebo a R2 společně znamenají' skupinu -/CH^/^r ve které může být jedna CH2-skupina nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, N-acylimino-skupiňou nebo N-í C1-C ^ q)-alkoxykarbonylimino-skupi-nou, a f znamená 1 až 8, g znamená 0,1 až (2f + 1), .. -—-znamená-0 -a-ž -3-,-----------------------------------—· ·— h znamená 3 až 6.

Pod arylcvými sloučeninami, aryloxy-sloučeninami, hete-roarylovými sloučeninami a případně heteroaryloxy-sloučeninámi se rozumí zejména fenvlové, bifenylové nebo naftylové a případně 5- a 6-členné heteroaromatické kruhy s 1, 2 nebo 3 atomy dusíku nebo/a kyslíku nebo/a. síry, jakými jsou pvridy-lové, pyridazylové, pyrimidylové, pyrazylové, imidazolylové, - 33 - ' iTÍ~a z o Γ y Γόν"é",'" Tft'i e ň y Ib v é““ o x azbT y Γ ov e H Ta z”o 1 y Γο v s"“d STÍ Vá ty a jejich benzoanelované deriváty. Pod halogenem se rozumí fluor > •chl-or;' 'brom a-' jod, ’ zejménafluor, chlor -a- brom.-"' · .Vynález^.dále..zahrn.u je./soli^sloučenin obecného vzorce . .. 1 .

Tvorba solí za použití bazických činidel může probíhat jednou, dvakrát nebo třikrát na kyselých skupinách sloučenin „ 2 ' 4 ' obecného vzorce 1 , zejména na zbytcích 3, R a R. .

Použitelnými .bazickými činidly jsou například alkoxi-dy,, hydroxidy, uhličitany, hydrogenuhličitany ,· orga no kovové sloučeniny alkalických kovů, kovů alkalických zemin, prvků 3. a 4. hlavní skupiny Periodického systému prvků a prvků tvořených přechodovými kovy, aminy, případně 1- až 3-krát substituované (C^-Cg)-hydroxyalkylovou skupinou, (C^-C^)- alkoxy }-alkylovou skupinou, fenvlovou skupinou, benzylo- vou skupinou nebo -Cg)-alky lávou skupinou, které mohou být zase samy o sobě 1- až 3-krát substituovány hydroxy-sku-pinou nebo (C-j-C^)-alkoxy-skupinou, například tromethan Tris-pufr), 2-aminoethanol, 3-aminopropanol, hydroxylamin, dimethylhydroxylamin, 2-methoxyethylamin, 3-ethoxypropylamin, a.bá2ic?<é aminokyseliny a. jejich jderiyáty.,„ jako^ estery amino-^ kyselin, histidin, arginin a lysin a jejich deriváty, jakož i Tečlýa, která^B^híTý^SaTícke ‘ skupiny., “jako" například ' AmiU'o'rid ;''_Veba'pamiT' a "BetablockerT" *""" ' ' ' Předmětem vynálezu jsou dále sloučeniny obecného vzorce '1 pro' použití jako léčiva. výhodnými sloučeninami podle vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce 1, ve kterém Q znamená 0, X.........‘znamená· _0y..... ' Y znamená N nebo CR^, m znamená 0 a 1, 34 znamená (C-j-C^J-alkylenou skupinu, která je případně jednou substituována atomem halogenu, kyano-skupinou, trifluormethylovou skupinou, (C^-Cg)-alkylovou skupinou, (C.j-Cg }-hydroxyalkylovou skupinou, (C1-Cg)-alkoxy-skupinou, ~°“/CH2/xCfH(2f+l-g)Fg nebo znamená -CHRX, kde Rx znamená substituent alfa-uhlíko* váho atomu alfa-aminokyseliny, zejména přírodní L-aminokyseliny a jejího D-isomeru,

B

V znamená -CO^V, přičemž znamená zbytek alkoholu VOH, ve kterém V znamená ( C1-Ciq)-acyloxy-(C^-Cg)-alkylovou skupinu, výhodně (C1-C1 q)-alkanoyloxy-(C^Cg )-alkylovou skupinu, ben- - 35 - alkylkarbonylovou skupinu, (Cg-C]2)-arylkarbonylo-. vou skupinu, , (C^-C1 g) -aralkylkarbonylovou skupinu, (C-j-Cg )-alkoxykarbonylovou skupinu, (C1 -Cg )-alkoxy-·(C-i-Cg>-aÍ-koxykarbonylovou-skupinuy (Cg-C^)-áryl-oxykarbonylovou.^ skupinu., „( C-^-C .j ^) Taralkoxykarbonylo-_ vou skupinu, (C^-Cg)-cykloalkoxykarbonylovou skupinu, (C1-Cg)-alkylkarbonyloxy-skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkyl-karbonyloxy-skupinu, (Cg-C1^)-arylkarbonyloxy-skupi-nu, {C-j-Q^ 2) -aralkylkarbonyldxy-skupinu, (C1-Cg)-alkoxykarbonyloxy-skupinu, (C1-Cg)-alkoxy-(C j -Cg ) -alkoxykarbonyloxy-skupinu, (Cg-C j ^) ~aryloxy-. karbonyloxy-skupinu, (C?-C1^)-aralkyloxykarbonyloxy-skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkoxykarbonyloxy-skupinu, karbamoylovou skupinu, N-(C.j-Cg )-alkylkarbamoylovou skupinu, N,N-di-{C^-Cg)-alkylkarbamoylovou skupinu, 'N-(Cg-Cg)-cykloalkylkarbamoylovou' skupinu, ' N-({C1-Cg)-alkoxy-(C1-Cg)-alkyl)karbamoylovou skupinu,

amino-skupinu, (C^-Cg)-alkylamino-skupinu, di-CC^-Cg)-alkylamino-skupinu, (Cg-C.g)-c.ykloalkylamino-skupinu., .. . N- (Cg-C1 2 )-aryiamino-skupinu, N-( Č^-C^ ^ )-aralkýlámi-no-skupinu, N-{C1-Cg)-alkyl-(Cg-C^ 2 5-arylamino-skupinu, (C^Cg ) -alkanoy lamino-skup inu, (Cg-Cg)-cykloalkanoyl-amino—skupinu, í Cg-C ^ ^) -aroylsminG—skupinu, t r* _n ^ m vl“7 aralkanoylamino-skupinu, {C^-Cg)-alkanoyl-N-{C1-Cg)-alkylamino-skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkanoyl-N-(C1-Cg)- a 1 k y 1-ami-no - s-k u p in u- - (C g - G ^ ^) ~ a r1o y1 - N·- (-C |—C g) - a 1 k y 1 - amino-skupinu, (C^-Cj ^)-aralkanoyl-N-(C1-Cg)-alkylamino-skupinu , 36 přičemž skupiny, které obsahují arylový zbytek, jsou zejména substituovány nejvýše 3 substituenty z množiny zahrnující hydroxy-skupinu, atom fluoru, atom chloru, trifluor-methylovou skupinu, (C^-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-Cg) cykloalkylovou skupinu, (C^Cgí-alkoxy-skupinu, {C1-Cg)-alkylkarbonylovou skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkyl-karbonylovou skupinu, (C1-Cg)-alkoxykarbonylovou skupinu, (Cg-Cg)-cyklo-alkoxykarbonylovou skupinu, C C^-Cg)-alkylkarbonyloxy-skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkyl-karbonyloxy-skupinu, {C^-Cg)-alkoxykařbónyloxy-skupinu,' (Cg-Cg)-čyklóálko-xykarbamoyloxy-skupinu, karbamoylovou skupinu, N-í^-CgJ-alkylkarbamoylovou skupinu, N,N-di-(C^-Cg)-alkylkarbamoylovou skupinu, N-(Cg-Cg)-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, N-((C1-Cg)-alkoxy-(C ^-Cg)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N- (C1 -Cg)-alkyl-M- ( (C.| -Cg) -alkoxy-(C^-Cg)-alkyllkar-bamoylovou skupinu, kárbámoýloxy-škupinu", "N- (C j-Cg')-álkyrkarbamoyioxý-sků-pinu, N,N-di-(C^ ~Cg)-alkylkarbamoyloxy-skupinu, N-(Cg-Cg ) ^cykloalkylkarbamoyloxy-.skupinu:,...... . (C^-Cg)-alkanoylamino-skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkanoyl-amino-skupinu, (C1-Cg)-alkylmerkapto-skupinu, (C1-Cg)-alkylsulfinylo-vou skupinu, (C^-Cg)-alkylsulfonylovou skupinu a 37 «ί R'1 a’ R^ 'znamenají atom vodíku, ....................... -........... — - -Λ-; - ^ , ^ ^ -·* -·- V > r · . R4 znamená skupinu -CO-HR R , přičemž - - znamená-atom vodíku, (-Cg-)-alkylovou "skupinu, nebo.. N-óchrannou skupinu, jako (C1 -Cg )-alkanoylovou skupinu,; •... (,C y~C g. L-a 1 k y. 1 k a r b a mo y 1 o vou skupinu, _(C .j -Cg ) -alkoxykar bonylovou skupinu, benzyloxykarbonylovou skupinu, (C^C^J-acyloxy-ťC j-Cg )-alkylovou skupinu, výhodné' (Cj-C-iQj-alkanoyloxy-ÍCj-Cgí-alkylovou skupinu, oen-zoyloxy-(C^-Cg)-alkylovou skupinu, benzyloxykarbonyl-oxy-tC^-Cg)-alkylovou skupinu nebo (Cj-Cg)-alkoxykar7 bonyloxy-ÍC.-C,)-alkylovou skupinu, 1-, 2-, 3- nebo * ^ w ^ + 4. 4-mocný 'fyziologicky použitelný kation, zejména- Na K Mg , Cá , AI nebo amoniový ion, připadne 1- až 3-krát substituovaný (C^-Cg)-hydroxyalkylovou skupinou, (C1~C4 J-alkoxy-CC^Cg J-alkylovou- skupinou., fenylovou skupinou, benzylovou skupinou nebo (C^-Cg)-alkylovou skupinou, která muže být sama o- sobě 1-'až 3-krát substituována hydroxy-skupinou nebo (C1-C4)-alkoxy-skupinou, nebo kation bazického aminokyselinového de- - -.....- r i vát.u,- -...... — - . ... - ..... ..... . ...______ ...... _____ . .....

R® znamená skupinu obecného vzorce I s výjimkou -SO^H ----------G-K-/C-CJ/r-D-W.......~ ----------- (I)

ve kterém G znamená -SC>2~ nebo -C0-, -. k*- - — znamená vazbu,.·. , C znamená vazbu nebo rozvětvenou nebo nero?větvenou alifatickou (C,-C1Λ)“ t I á* alkandi^ylovou skupinu nebo rozvětvenou nebo nerozvětvenou (C2~C1^)-alkendivlovou ..........skupinu, nebo _______________________ _ _ _ C C2~C 1 2)-alkindiylovou skupinu nebo (C2—C12)-alkenindiylovou skupinu, která může obsahovat jednu nebo několik 33 C-C-násobných vazeb, ϋ

r D

W l znamená vazbu, atom vodíku nebo skupinu z množiny zahr jící následující skupiny s heteroatomy -(CO)NR-, -NR(CO)-, -0-, -S0-, -S02~, kde R znamená (C-,-Cg)alkyLovou skupinu nebo atom vodíku, znamená 1 nebo 2, znamená vazbu, atom vodíku nebo rozvětvenou nebo nerozvětvenou alifatickou (C^-Cg)-alkandivlovou skupinu, rozvětvenou nebo nerozvětvenou (C2~Cg } -alkendiylovou'j skupinu nebo (C2~Cg)-alkindiylovou skupinu a znamená vazbu, atom vodíku nebo £ ' 'í (C^-C1^)-cykloalifatickou alkylovou, alkenylovou, alki- nylovou nebo alkeninylovou skupinu, ) (Cg~C1g)-arylovou skupinu nebo > 5- nebo 6-člennou heteroarylovou skupinu, přičemž -f y alespoň jéden z obecných symbolu C, D nebo W neznaír.e-ná vazbu a U znamená skupinu s heteroatomy pouze \j případě, kdy C neznamená vazbu nebo kdy D nebo/a ψ neznamená vázou a C, D nebo/a W, pokud neznamenají vazbu nebo atom vodíkujsou Ί samy o sobě výhodně substituovány kombinací nejvýše 5 .1 stejných nebo odlišných substituentu zvolených zřmno

I žiny zahrnující hydroxy-skupinu, atom halogenu, kyano-skupinu,Jbri-fluomethylovou skupinu, nitro-skupinu, karboxy^ovou skupinu, (C^-C^ ^J-alkylovou skupinu,_ (Cg-Cg)-c.yklo-alkylovou skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkyl-(C^-C^2^-alky-lovou skupinu, (Cg-Cg )-cykloalkoxy-skupinu, (|;g-Cg )- cýklbaTkýÍ-TČ^-cyy)"-ark"óxy^kíip'iňu,' '('Cg-Cgj-c/yklo- " * ' alkvloxy-( C 1 -C , 2 J -alkylovou skupinu, (Cg-Cg ) *|cyklo-alkyloxy-(C]-C.2)-alkoxy-skupinu, {Cg-Cg)-cykloalkyL-(C j -C g ) -a 1 k y 1 - (C j-C 6 ) - a 1 ko xy - s kup i nu, (G g -C gf) -cyk 1 o-ilkvl-{C,—CQ)-alkoxv-(C,-Cc)-alkylovou skupenu, g \urg ) -cykloalkyloxv-{ C T -Cg ) -alkoxy- (C^ -Cg,') -alkylo- * i O ' o fi C.- vou skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkoxy-(C1-Cg ) -a'íkoxy- i. 1, i t Λ \ i

39 - (C^Cg )-alkoxy-skupinu, (Cg-C] 2 )-arylovou skupinu, (C-.-C, , )-aralkviovou skuoina, (C..-C,)-alkenylovou / V T Q* " £ \ L· skupinu, (C^-Cj2>-alkinylovou skupinu, (C^-C12 )-alko-xv-skupinu, (Cj-Cj2)-alkoxy-(C]-C12)-alkylovou skupinu, (Cj-Cj2)-alkoxy-(Cj-Cj2)-alkoxy-skupinu, (Cj-CJ2)-alkoxy-(C ^ -Cg.) ralkox.y-.í C ^-Cg. ) -alkylovou skupinu , ^ (Cg-C12)-aryloxy-skupinu, C C?—C1g)-aralkyloxy-skupi-nu, (Cg-C1 2)-aryloxy-(C1-C6)-aÍkoxy-skupinu, (C?-C1 g )‘-aralkoxy-ÍC^CgJ-alkoxy-skupinu, (C1 -Cg )-hydroxyalky- . lovou skupinu, ( Cg-C .j g )-aryloxy-( C ^-Cg }-alkylovou skupinu, (C^-C1g)-aralkoxy-(C^-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-CT 2 } -aryloxy- (C1 -;Cg ) -alkoxy-(C1 -Cg ) -alkylovou skupinu, ( Cy-C ^ 2') -aralkyloxy- (Cy-Cg ) ^alkoxy-(C1 -Cg)- -alkylovou skupinu, -0-/CH ^ 2f+1-g)' "ÓCF^Cl, -ocf2-chfci, (C1-C12)-alkylkarbonylovou skupinu, (C^-Cg)-cyklo-alkylkarbonylovou skupinu, CCg-C12)-arylkarbonylovou skupinu, (C-^-C^g ) -aralkyIkarbonylovou skupinu, cinna-moylovou skupinu, (C2~C^2)“alkenylkarbonylovou skupinu,· -(C^-C^ 2 )~a.lkin.yl.kar-bonylo.vou. skupinu, ..... (Cj-Cj2)-alkoxykarbonylovou skupinu, {Cj-C^J-alkoxy-(Cj-C12)-alkoxykarbonylovou skupinu, (Cg-C^2)-aryloxy-karbonylovou skupinu, (C^-C^ g)-aralkoxykarbonylovou skupinu, (Cj-C ^ q)-cykloalkoxykarbonylovou skupinu, .—)—alk-eny-loxy-kairbonylovou--skupinu.,- (C^-C ^ j] ~----- alkinyloxykarbonylovou skupinu, (Cj-C12)-alkylkarbonyloxy-skupinu, {C^-Cg)-cyklo-alkylkarbonyloxy-skupinu, (Cg-Cj2)-arylkarbonyloxy-skuoinu, (C-,-C,)-aralkylkarbonyloxy-skupinu, cinna-

/ i O moyloxy-skupinu, (C2~C ^ 2)-alkenylkarbonyloxy-skup inu, {C2~Ci2)-alkinylkarbonyloxy-skupinu, -v karbamoylovou skupinu, N-(C^-C12)-alkylkarbamoyiovou .skupinu, N,N-di-(C1-C12)-alkylkarbamoylovou skupinu, Ěř

40 N- (C^-Cg)-cykloalkylkarbamoylovou skupina, N,N-dicyklo-(C^-Cg)-alkylkarbamoylovou skupinu, N-(C1-C1Q)-alkyI-N-(C^-Cg)-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, N-UC^-Cg)-cykloalkyl-CCj-CgJ-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-íC1-Cg)-alkyl-N-((C3“Cg)-cykloalkyl-{C7-C6)-alkyl)-karbamoylovou skupinu, N-(+)-dehydroabietylkarbamoy-lovou skupinu, N-(C^-Cg)-alkyl-N-(+)-dehydroabietyl- » karbamoylovou skupinu, N-(Cg-C12)-arylkarbatnoylovou skupinu, N-(C^-Cig}-aralkylkarbamoylovou skupinu, N- < (C1-C^q)-alkyl-N-(Cg-C1g)-arylkarbamoylovou skupinu, N-CC1-ClQ)-alkyl-N-{C?-C1g)-aralkylkarbamoylovou skupinu, N-( (C^-C^ q J-alkoxy-CCj-C^ g)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-HCg-Cjg) -aryloxy- (C ^ —C -| q ) -alkyl) 'karbamoylovou skupinu, N-{{C-,-C 1 g )-aralkyloxy-(C1-C jq )-alkyl )-karbamoylovou skupinu, N-(C.|-C1 q )-alkyl-N-( {C j-C ( ^ )-alko-xy-(C1 -C^ q )-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-tCj-C^)-alkyl-N-ftCg-C^J-aryloxy-ÍC^C^J-alkyl) kar bamoy levou skupinu, N-(C1-C.j q )-alkyl-N-{ (C-^-C ( g )-aralkyloxy-(C1-C^0)-alkyl)karbamoylovou skupinu, CON{CH2)^, kde jedna CH^-skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, N-ÍCj-CgJ-alkylimino-skupinou, N-fC^-Cg)-cykloalkylimino-skupinou, N-(C^-Cg)-cykloalkyl-{C1-C4)-alkylimino-skupinou, N-(Cg-C ^ 2)-arylimino-skupinou, N-(C^-C1g)-aralkylimino-skupinou nebo N-ťCj-C^J-alkoxy-(C1-Cg}-alkylimino-skupinou a h znamená 3 až 6 nebo *1

ka.ibamo.yloyou, skupinou, obecného vzorce II 1 ooo

CO

NR

— T o s (II) - 41 - / ve kterém' _............... " .........

Rx ..znamená substituent alfa-aminokyselinyke které patří L- á D-aminókyseliny, s znamená 1,2,3,4 nebo 5 a T —----^ z na mená OH, -0 R- nebo - NR°R°° > --přičemž—— -----·—=------— R000 znamená atom vodíku .nebo . (C j-C^.)-alkylovou skupinu, R° a R°°, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, {Cg-CT2)-arylovou skupinu, (C?-C^j)-aralkylovou skupinu, (Cj-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-Cg)-čyklo-alkylovou skupinu, (+)-dehydroabietylovou skupinu, (-Cg)-alkoxy-(C^-Cg)-alkylovou skupinu, (C7"C12)-aralkoxy-CCj-Cg.)-alkylovou skupinu, {Cg-Cj2)-aryloxy-(C,-C0 ) -alkylovou skupinu, (C^C^J-alkanoylovou skupinu, případně substituovanou (Cy-CjgJ-aralkanoylo-. vou skupinu, připadne substituovanou {Cg-C.| 2)-aroylo-vou skupinu nebo - · R° a R°° společně znamenají skupinu -/CH^^ř ve které jedna CH^-skupina'muže'býť nahrazena atomem kyslíku," atomem '" atomem síry, skupinou SO, skupinou S02, N-acylimino-skupinou, N-(C^-C ^ g)-alkoxykarbonylimino-skupinou, N-(C1~Cg)-alkylimino-skupinou, N-(Cg-Cg)-cykloalkylimi no-skupinou, N-(Cg-Cg)-cykloalkyl-(C}-C4)-alkylimlno- ;-s-kupirnou-7-M4-4£^-Gy2-)-^-a-&yiimi-no^3-k-u-p=ÍFiou-,_l!fcikC7-=.C_|-j.-)-=_ -ITI.I-----"araikyrimino.-ŤekupTnb.uI-rnéboi' Nrřf CjjjřřC^) -a‘lkoxΪΓ. alkylimino-skupinou a h znamená 3 až 7, nebo karbamoyloxy-skupinou, N-(C ^-C ^ 2)-alkylkarbamoyloxy-skupiaou, N, NT=di- (C1 -C t 2 ) -alkylkarbamsyloxy-skupinou .· N-(Cg-Cg)-cykloalkylkarbamoyloxy-skupinou, N-(Cg-Cj 2 )” arylkarbamoyloxy-skupinou, N-(C--C ^ g)-aralkyikarba-moy-l-oxy--skupinou, -N-.CC.^-C ^g ).ralk.yl.r.N-ÍCg-CT2.).rar.yl.-.. . . karbamoyloxy-skupinou, N-(C ^-C f q)-alkyl-M-í C^-C j g ) -aralkylkarbamoyloxy-skupinou, N- ( (C T —C -j q ) -alkyl) -karbamoyloxy-skupinou , N-( (Cg-C^l-aryloxy-ÍC^C.gJ-alkvl 42 karbamoyloxy-skupincu, N- ' (C-,-C ^ g ) -aralkyloxy- (C t —C T q >— alkyl)karbamoyloxy-skupincu, N-íC1-C^q)-alkyl-N-((C1—C ^ 0}-alkoxy-(C1-C.Q)-alkyl)karbamoyloxy-skupinou, N-(C]-CT0)-alkyl-N-í(Cg-C]2)-aryloxy-í C1-C1Q)-alkyl)-karbamoy loxy-skupinou, N-(C ^-C ^ g)-alkyl-N-( (C^-C^J-aralkyloxy-(C1~C1q)-alkyl)karbamoyloxy-skupinou, amino-skupinou, {C1 -C ^ 2 ) -alkylamino-skupinou, di-{ C ^ -C | 2 ) -alkylamino-skupinou, C Cg-rCg ) -cyk loal kýlami -no-skupinou, (C3'-C1 2)-alkenylamino-skupinou, (Cg-Cj 2)-alkinylamino-skupinou, N-(Cg-Cj2)-arylamino-skupinou, N-{Cy-C jj)-aralkylamino-skupinou, N-alkyl-aralkyl-amino-skupinou, N-alkyl-arylamino-skupinou, (C^-C^)" alkoxyamino-skupinou, (C1-C ^ 2)-alkoxy-N-ΐ C ^ —C j q)~ alkylamino-skupincu, (C^ —C ^2)-alkanoylamino-skupinou, (Cg-Cg)-cykloalka-noylamino-skupinou, [C^-C^2}-aroylamino-skupinou, {C^-Ci^)-aralkanoylamino-skupinou, (C^-C ^2)-alkanoyl-N-(C1-C10)-alkylamino-skupinou, (Cg-CQ)-cykloalka-noyl-N-(C1-C ^ Q)-alkylamino-skupinou, (Cg-C12)-aroy1-N-tCi-C^Qj-alkylamino-skupinou, (C^-C11)-aralkanoyl-M-(C1-C1q)-alkylamino-skupinou, (Cj-C12)-alkanoylamino-{C1-Cg)-alkylovou skupinou, (C^-Cg )-cykloalkanoylamino-(Č1-Cg ) -allcylovou skupinou, {Cg-C12J-aroylamino-fC^-Cg}-alkylovou skupinou, (Cy-Cj g J-aralkanoylamino-ÍCj-CgJ-alkylovou skupinou, ., amino- ÍC^-C^Q Í -alkylovou. skupinou, N-.( C. 1-C ^Q ) -alky 1 -amino-CC^C^Qj-alkylovou skupinou, Ν,Ν-di-ÍC^-C^g)-alkylamino-íC^C^J-alkylovou skupinou, {Cg-Cg)-cyklo-alkylamino-(Cj-C1Q)-alkylovou skupinou, (Č^-Cj2)“álkyl-merkapto-skupinou, (C^-C^2)-alkylsulfinylovcu skupinou, (C1~C12)-alkylsulfonylovou skupinou, (Cg-Cf2)-arvl merkapto-skupinou, (Cg-C12)-arylsulfinylovou skupinou, nou, (Cg-C^2)-arylsulfonylovou skupinou, {C^-C^g)-aralkyl-merkapto-skupinou, {C7~C1g)-aralkylsulfinylovou skupi-(C^-C1g}-aralkvlsulfonylovou skupinou, - 43 - přičemž skupiny, které obsahují arylový zbytek, mohou být samy o soně substituovány na arylovém zbytku 1 až 5 stejnými nebo odlišnými substituenty zvolenými z množiny zahrnující tiydroxy"^kupinu7'""atóm-halo'g'éňu; kyano-skupinu,--tri- - ·- — ,.fluormethylovou skupinu, nitro-skupinu, karboxylovou skupinu, (Ci-C1^)-alkylovou skupinu, (C^~Cg)-cyklo-alkylovou skupinu, (Cg-C^g )-arylovou skupinu, ÍCg-Cjg)-aralkylovou skupinu, (C^C 1 g ) -alkoxy-skupinu, (C^-C^g)” v alkoxy-(C ^-C1 2*) “alkylovou skupinu., (C j-C^ 2 ) (C|-Cj 2 ) -alkoxy-skupinu, (Cg-C j 2) -aryloxy-skupinu., (C^-C ^ g)-aralkyloxy-skupinu, (C^-Cg)-hydroxyalkylovou skupinu, -0-/CH2/xCfH( 2f+1 jF , OCFgCl, OCFg-CHFCl, (C^-C^2)-alkylkarbonylovou skupinu, (Cg-Cg)-cyklo-aikvlkarbonylovou skupinu, (Cg-Cj^J-arylkarbonylo-vou skupinu, (C^-C1g)-aralkylkarbonylovou skupinu, (C1-C12)-alkoxykarbonylovou skupinu, (C^-C^J-alkoxy-(C1-C^2)-alkoxykarbonyiovou skupinu, (Čg-Č^2)-aryloxy-karbonylovou skupinu, ( C^-C ^ g")-aralkoxykarbonylovou skupinu, (C^-Cg)-cykloalkoxykarbonylovou skupinu, (C_2~C^ 2 ^-alkenyloxykarbonylovou skupinu, {Cg-C 1 2 ) -alki-nyloxykarbonylovou skupinu, (C| “C1 2—alky-lkarbonyloxy-skupiriu, Tčg-Cg)-cyklo- .' t "Γ" *77 alkylkarbonyloxy-skupinu, (Cg-C12)-arylkarbonyloxy-skupinu, (C^-C1g)-aralkylkarbonyloxy-skupinu, cinna-moýloxy-škupinu,"(Cg-C2)-alkenylkarbonyloxy-skupinu, (Cg-C ^ 2 ) -a. lkinyl kar bony loxy-skupinu, karbamoylovou skupinu, N-(C1-C12)-alkylkarbamoylovou skupinu, N,N-di-(C1-C1g)-alkylkarbamoylovou skupinu, N-.{ Cg-Cg )-cykloalkylk-arbamoylovou s-kupinu·, N, N-di-..... cyklo-(Cg-Cg)-alkylkarbamoylovou skupinu, N-ÍC^-C^J-alkyl-N- {Cg-Cg ) -cykloalkylkarbamoylovou skupinu, N-UCg-Cg)- 44 cykloalkyl-(Cj-Cg)-alkylJkarbamoylovou skupinu, Nn (Cj-Cg)-alkyl-N-((Cg-Cg)-cykloalkvl-(Cj-Cg)-alky1)kar-bamoylovou skupinu, N-(+)-dehydroabietylkarbamoylovců skupinu, N-(C^-Cg)-alkyl-N-( +)-dehydroabietylkarba-moylovou skupinu, N-(Cg-C^2)-arylkarbamoylovou skupinu, N-( C^-C 1 g)-aralkylkarbamoylovou skupinu, N-CCj-C^q)-alkyl-N-{ Cg-C ^ g )-arylkarbamoylovou skupinu, N-tCj-C^)-alkyl-N-(C7“C1g)-aralkylkarbamoylovou skupinu, N-( ( C1 -C1^)-alkoxy-(C1-C1q)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-í { Cg-C ^ g)-arvloxy-{C1-C^ q ) -alkyl)karbamoylovou skupinu , N- ( (C?-C1g)-aralkyloxy-(C1-C|g)-alkyl)karbamoylovou skupinu., N-ťCj-C^gJ-alkyl-N-MC^C^J-alkoxy-(C ^ -C ^ q ) -alkyl) karbamoylovou skupinu, N-fC^-C^)-alkyl-N-((Cg-C12)-arýloxy-(C1 -C1^)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-ÍC^C^ )-alkyl-N-{ (C7-C1g)-aralkyloxy - (C1-C1g)-alkyl)karbamoylovou skupinu, COMtCHg)^, kde muže být jedna CH2~skupina nahrazena atomem kyslíku* atomem- síry, N-(C1-Cg)-alkylimino-skupinou, N-(Cg-Cg)-cykloa 1 kyiimiho-skupinou , N- (Cg-Cg ) -cykloalkvl-{C j -C^ ) -alkylimino-skupinou, N-(Cg-C ^ 2)~arylimino-skupinou, N-(C7“C^ g )-aralkylimino-skupinou nebo N-ÍC-j-C^)-alkoxy-tC^Cg}-alkylimino-skupinou a h znamená 3 až 6, amino-skupinu, (C^-C^2)-alkylamino-skupinu, di-ÍCj-C^)-alkylamino-skupinu, (Cg-Čg) -cykloalkylamino-skupinu, (Cg-C ^ 2 ) “a lkeny lamino-skup inu, (Cg-^ 2) -alkinylamino-skupinu, N-(Cg-Cj2)-arylamino-skupinu, N-ÍC^-C^ ^)-aral-kylamino-skupinu, N-alkyl-aralkylamino-skupinu, N-alkyl-arylamino-skupinu, (C1 -C ^ 2) -alkoxyaminc-sku--p-i-n-u >- (C y- C y2 l-a^koxy-N—(C j -C yg-')—a-l-kyl-ami-no-s-kupi-nu-,·—:— ( C1 -Ci 2 5 -alkar.cylamino-skupinu, ( C^ —Cg ) -cykloaika-noylamino-skupinu, (Cg-C ^ 2 í -aroylamino-skupinu,, (C^-C1g}-aralkanoylamino-skupinu, (C1 -C12)-alkancyl- N-(C1-C1g)-alkylamino-skupinu, (Cg-Cg )-cykloalkanoyl-N- (C1 -C ^ q ) -alkylamino-skupinu, {Cg-C 1 2} -aroyl-íJ-(C1 -C 1 q)-alkylamino-skupinu, (C--C11)-aralkanovl-N- 45 (C^Cjq )-alkylamino-skupinu, (C1 -C1 2 ) -alkanoylamino-.'(C^-Cg )raIkylovoú skupinu, (Cg-Cg)-cykloa-lkanoylamino- (C1-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-C f 2)-aroylamino-(C1-Cg)-alkylovou 'skupinu, (C7“C-j g·)-aralkanoylamino-(Cr“Cg.) - . .. alkylovou skupinu,' amino-1C]-C^ Q ) -alkylovou· skupinu,-·· :N--( G j -Gj 0-) -a.lkylamino - {.C^C..^ )-ral kýlovou skupinu, __ N,N-di-(C1-C10)-alkylamino-{C1-C t Q)-alkylovou skupinu, {Cg-CgJ-cykloalkyiamino-CCj-Cj Q)-álký1ovoú'Sk ip i n U, (C -C^2)-alkylmerkapto-skupinu, (C^-Cjg)-alkylsulfi-nylovou skupinu, (Cj-Cj 2 )-alkylsulfonylovou skupinu, (Cg-C ^ g ) -arylmerkapto-skupinu, (C(--C1 g) -arylsulf mylo vou skupinu,~(Cg-Cy6)-arylsulfonylovou skupinu, {C7~C j 6)-aralkylmerkapto-skupinu, (Cy-Cj^)-aralkyl- s.ulfinylovou skupinu, ( C7~C 1 g)-aralkylsulfonylovou skupinu, znamená nerozvětvenou nebo rozvětvenou (C^-C^q)~alky.-lovou skupinu, která může obsahovat ne"jvýše 3 C-Č-násob né vazby, nebo (C ^ —C ^g)-alkoxy-{-Cg)-alkylovou skulinu ; ' {C CT'2 ) -álkoxy- (C1 -Cg ) -alkoxy- ( C ^-Cg )--alkylo-. vou skupinu, /CH2 ^xCfH{ 2f+1-g)?g neb° t<=6“C 1 2 J ar^lo~ vou skupinu, (C^-C11)-aralkylovou skupinu, heteroary- lovou skupinu, heteroaralkylovou skupinu, (Cg-Cg)- cykloalkylbvóu skupinu,' (Cg-Cg)-cyklcalkyl-(C1-Cg alky.lo_vo.u_s.k.u.p.inu_,_(Cy^C.^ ) -aryloxy- (C1 -Cg )-alkylovou ^Xupl"núxýh;e'teroa-ryloxy-K'C-1--Qg^)-alky-Lovou-ak.up.i.n.u.,—... (Cg-Cg)-cykloalkyloxy-(C1-Cg)-alkylovou skupinu, (C7~C1g)-aralkyloxy-(C1-Cg)-alkylovou skupinu, hetero-aralkylox.y-(-Cg.) malkylovou skupinu, _ : = !C,-C, = i-aryloxv-(C.-C„ )-alkoxy-(C.,-C0 )-alkylovou skupinu, heteroalkyl-(Cj-Cg)-alkoxy-(C1-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-Cg Hcykloalkoxy-fCj-Cgí-alkoxy-CC^Cg )-. alkylovou ...skupinu ,..... __ (C7-C1g)-aralkyloxy-{C1-Cg)-alkoxy-(C ^-Cg)-alkylovou skupinu, heteraralkyloxy-(C1-Cg)-alkoxy-{C1-Cg)- 46 alkylovou skupinu, (C.J-Cg)-cykloalkyl-(C1-Cg)-alkoxy-(Cj-Cg)-alkylovou skupinu,

nebo znamená skuDinu obecného vzorce Z (Z)

/CH2/v-/0/w-/CH2/t-E ve kterém E znamená substituovaný fenylový zbytek obecného vzorce

F r‘ r7

nebo substituovaný heteroarylovou skupinu nebo substituovanou (C^-Cg)-cykloalkylovou skupinu, v znamená 0,1,2,3,4,5 nebo 6, v . . znamená. 0 nebo 1a .......... t znamená 0,1,2 nebo 3, s omezením spočívajícím v tom, že v neznamená 0 v případě, že w znamená 1, přičemž ......."" "" ........... 678910 - > v R , R , R , R a R , které jsota stejné nebo odlišné, znamena-, jí atom vodíku, atom halogenu, kyano-skupinu, nitro- ti skupinu, trif luormethylovou skupinu, (C.-Cň )-alkylovou/;' I O fi skupinu, (C^-Cg)-cykloalkylóvou skupinu, alkoxy-skupinu -°-/C!i2/xC£H(2£+1-g)Fg' -°CP2C1' -O-CFj-CHPCl, (C.-cj- alkylmerkapto-skupinu, (Cj-Cg )-hydroxyalkylovou skupiV* ) i· 47 «τ rvu, (C^-Cg )-alkoxy-{C1-Cg )-alkoxy-skupinu, (C^-Cg )-alko xy- tc^-Čg j-alkylovou' skupinu,' (Cy-Cg l-alkylsulf inylo-vou.skupinu, (C^-Cg)-alkylsulfonylovou skupinu, (Čj-Cg)-alkylkarbonylovou skupinu, - (Cj-Cg)-alkoxykarbo-nylovou skupinu, karbamoylóvou skupinu, N-(C^-Cg)-^alk-y-l:karbamoyiovour.sku.pinu ,._.N, N- (C.^Cg ).r a lkylkarbamo y -. lovou,. skupinu, případně atomem fluoru,· atomem chloru, trifluormethylovou skupinou a (C1-Čg)-alkoxy-skupinóu substituovanou (C7~C11}-aralkylkarbamoylovou skupinu, N-tC^-Cg)-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, N-fC^-Cg)-cykloalky1-(Čj-C^)-alkylkarbamoylovou skupinu, (C^-Cg)-alkylkarbonyloxy-skupinu, fenylovou skupinu, benzy-lovou skupinu, fenoxy-skupinu, benzyíoxy-skupirtu", skupinu NR'R", jako amido-škupinu, anilino-skupinu, N-methylanilino-skupinu, fenylmerkapto-skupinu, fe-nylsulfonylovou skupinu, fenylsulfinylovou skupinu, sulfamoylovou skupinu, N-(C^-Cg)-alkylsulfamoylovou skupinu nebo N,N-di-(Cj-Cg)-arkylsulfamoylovou skupinu, nebo dva sousední substituenty společně znamenají řetězec -/CHj/j^” nebo -CH=Cří-CH=CH-, přičemž jedna CH2~5kupina“jé případně nahrarena*"atomem kyslíku,— -atomem síry, skupinou SO, skupinou SO2 nebo skupinou NR', přičemž R' a R" společně znamenají skupinu -/CH^/^-j “vě"'k"ťeré jedna -i^GH-^^-k-u-p-Lna-—maže—b-ýt_na.hraze.na atomem kyslíku, ..a'to- _____me m _s í ryTZ Nrlí JCiyí'C^)h~ §'.lka;no ý 1; imřn'o —s-kjup'in o u—jie b o-—------ N-(C]-C4)-alkoxykarbonylimino-skupinou, a f znamená 1 až 3, g. známe ná .,-Uaž. ,(-2.f+.1,) h znamená 3 až 6, r -T ř-i.zr» a n a 5 3 5, X 4 n znamená 3 nebo 4, v’ Obzvláště výhodnými sloučeninami podle vynálezu jsou ' sloučeniny obecného vzorce 1, ve kterém

Q znamená 0, 48 X znamená O, Y znamená CR , m znamená O, A znamená skupinu -CHRX, kde Rx znamená substituent alfa-uhlíkového atomu alfa-aminokyseliny, zejména přírodní L-aminokyseliny nebo jejího D-isomeru, B znamená CC^V, přičemž V znamená zbytek alkoholu VOH, ve kterém V znamená rozvětvenou, nerozvětvenou nebo cyklickou alifatickou (C1 -Cg)-alkylovou skupinu, (C^-Cg)-cykloalkyl-(C1-C^)-alkylovou skupinu, rozvětvenou nebo nerozvětvenou (^“Cg)-alkenylovou skupinu nebo (C2~Cg)-alkinylovou skupinu, fenylovou skupinu, benzylovou skupinu, fenethylovou skupinu, * fenylpropylovou skupinu nebo fenylbutylovou skupinu, přičemž výše uvedené skupiny obsahují substituent zvolený z množiny zahrnujíčí'atom fluoru, atom chlo-" ru, hydroxy-skupinu, (Cj-C^)-alkoxy-skupinu, {C^Cg)-alkylkarbonyloxy-skupinu, (C^-Cg)-cykloalkylkarbonyl-oxy-skupinu, benzoyloxy-skupinu, fenylalkylkarbonyl-oxy-skupinu, ’ ^ 1 2 R a R znamenají atom vodíku,, 0 c g R^ znamená skupinu -CONR R , ve které R** znamená atom vodíku, -C^)-alkylovou skupinu, C-.-C . ).-alkajnoylpyou skupinu nebo _1-, 2- nebo 3-moc- ^ y * ’ y +. ' + ný fyziologicky použitelný kation, zejména Na , K ,

Mg , Ca nebo amoniový ion, případně substituovaný jednou až třikrát (Č1 -Čg ) -hýdřóxýálkylóvbu skupinou,”- (C ^ —C4)-alkoxy-{C j-Cg)-alkylovou skupinou,fenylovou skupinou, benzylovou skupinou nebo (-Cg)-alkylovou skupinou, která muže být sama o sobě jednou až třikrá ' “'substituována hydroxy-skupinou nebo/.a (C^-C^ )-alkoxy- skupinou, 49

--zna:nená zbytek-obecného -vzorce X-s výjimkou -S.C^H. (I)

-G-K-/C-U/ -D~W ve kterém G znamená skupinu -SC^-, X znamená vazbu, C znamená vazbu nebo (C^-Cg)-alkandiylovou skupinu, U -------znamená vazbu, atom vodíku nebo -0-,---------· _ . _ . —_ . - r znamená Λ-, D znamená vazbu, atom vodíku nebo nérozvětvenou alifatickou (C^-Cg)-alkandiylovou skupinu a W znamená vazbu, atom vodíku, (Cg-C^2)~arylOVOu~skupinu nebo 5- nebo 6-člennou heteroarylovou Skupinu, přičemž alespoň jeden z obecných symbolů C nebo D nebo W nezna-. . . mená vazbu a U znamená skupinu s heteroatomy pouze v případě, kdy C neznamená vazbu nebo kdy D nebo/a w neznamená vazbu a C, D nebo/a W, pokud neznamenají vazbu nebo atom vodíku, - -------jsou výhodně samyo sobě substituovány .ne jvýše ; 3__________ stejnými nebo odlišnými substituenty zvolenými z mno-zJ.ny_jijih_rnu jící __ _ hydroxy-skupinu, atom halogenu, kyano-skupinu, tri-fluormethylovou skupinu, nitro-skupinu, karboxylovou skupinu, (C-j-C^)-alkylovou skupinu, (Cg-Cg)-cyklo-alkylovou skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkyl-{Cj-C12)-a^ylo-vou skupinu, (C-,-Cn )-cykloalkoxy-skupinu, (C,-Cfl)-cyklo- J 0 - alkyl-í C ^-C12)-alkoxy-skupinu, (Cg-Cg *“cykloalkyloxy-(C —CT2)-alkylovou skupinu, {Cg-Cg)-cykloalkyloxy-(Cj-Cj2)-alkox_y-skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkyl-(C1-Cg)-alkyl-(C}-Cg)-alkoxy-skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkyl-(C1-Cg)- alkoxy-(C1-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkyl-oxy-(Cj-Cg)-aikoxy-{C1-Cg)-alkylovou skupinu, <C3~cg)- 50 cykloalkoxy-( -Cg)-alkoxy-(C1-Cg)-alkoxy-skupinu, (Cg-C12)-arylovou skupinu, (C?-C1g)-aralkylovou skupinu, (Cg-C^2)“alkenvlovou skupinu, {Cg-C1g)-alkinylo-vou skupinu, (C1-C^2)-alkoxy-skupinu, (C^C^J-alkoxy-( C1 -C1 2 ) -alkylovou skupinu, (C1-C j g )-alkoxy-.( C j2 ) “ alkoxy-skupí nu, (C ^-C ^ g) -alkoxy-{ C-Cg ) -alkoxy- (C1 -Cg ) - alkylovou skupinu, (Cg-Cj2)-aryloxy-skupinu, CC^-Cjg)-aralkyloxy-skupinu, (Cg-Cj 2 ) -aryloxy- (C1 -Cg }-alkoxy-skupinu , (C-7-C1 ^ ) -aralkoxy- (C- -C, )-alkoxy-skupinu, (C1-Cg)-hydroxyalkylovou skupinu, (Cg-C^g)-aryloxy-(C^-Cg)-alkylovou skupinu, (C^-C1^)-aralkoxy-(C^-Cg ) -alkylovou skupinu, (Cg-C..|g)-aryloxy-(C1-Cg)-alkoxy-(C^-Cg )-alkylovou skupinu, (C-^-C ) -aralkyl°xy-(C^ -Cg ) - alkoxy-(Cj-Cg )-alkylovou skupinu, 2f-M-g’)Fg' (C1 -Cj 2 ) -alkoxy-karbonylovou skupinu, (Cj-C.| g)-alkoxy-(C^-C1 2)-alkoxykarbonylovou skupinu, (Cg-C^g)-aryloxy-karbonylovou skupinu, (C^-C1g)-aralkoxykarbonylovou skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkoxykarbonylovou skupinu, ( C1 -C1 2)-alkylkarbonyloxy-skupinu, {Cg-Cg)-cykloalkyl- karbonyloxy-skupinu, (Cg-C .j g )-arylkarbonyloxy-skupinu, (Cy-C^g)-aralkylkarbonyloxy-skupinu, cinnamoyloxy-skupinu, karbamoylovou skupinu, N-(C1-C12)-alkylkarbamoylovou skupinu, N,N-di-(C1-C12)-alkylkarbamoylovou skupinu, N-(C,-C„)-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, N,N-dicyklo-(Cg-Cg )-alkýlkarbamoýlóvóu skupinu, 'N-tC^-C^')-alkyl- ·Γ· N-(Cg-Cg)-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, N-((Cg-Cg}- cykloalkyl- (.C^-Cg ) -alky lJ.karbamoylovou skupinu ..... (C1 -Cg) -alkyl-N-{ {Cg-Cg ) -cykloalkyl-(C^-Cg)-alkyl) -karbamoylovou skupinu, N-(+)-dehydroabietýlkarbamoylo-vou skupinu, N-{C^-Cg)-alkyl-N-(+)-dehydroabietyikar-bamoylovou skupinu, N-(Cg-C^2)-arylkarbamoylovou skupinu, N- ( C?-C1 g ) -aralkylkarbamoylovou skupinu, N-CCj-C^}-alkyl-N-{Cg-C1g)-arylkarbamoylovou skupinu, N-ÍCj-C^q)- alkyl-N-(C.,-C.-}-aralkylkarbamoylovou skupinu, N-/ ib 51 *ť {(C^-C^ q)-alkoxy-(C1-C1^)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-í{Cg-C1g)-aryloxy-(C1-Cj Q)-alkyl)karbamoylcvcu sku-' pinu, N-((C?-C1g)-aralkyloxy-f C1-C;Q 3-alkyl)karbamoyLevou skupinu, N-(C^-C^q)-alkyl-N{(C^-C^q)-alkoxy-(Cj-C^^ - alkyl)karbamoylovou skupinu, N-(C ^-C1 q )-alkyi-N’- ) -ařýloxý-'( C~-C ~0' Γ-alkýl ) karbamoylo vóu" skup i-; nu, N-(C1-C1o)-alkyl-N-((C^-C}g)-aralkyloxy-CC1-C ^Q)-alkyl)karbamoylovou skupinu, skupinu CONfCH^^, ve které muže být jedna CH^-skupina nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, N-(C^-Cg)-alkylimino-skupinou, N- (C^-Cg ) -cykloalkylimino-skupinou, N-.{ C^-Cg) ~cy!<lo-alkyl-(C1-C^)-alkylimino-skupinou, N-tCg-C^)-arylimino skupinou, N-(C^-Cjg}-aralkylimiho-skupinou nebo N-(C1-C4}-alkoxy-(C1-Cg)-a.lkýlimino-skupinou a h znamená 3 a ž 7, nebo

karbamoylovou skupinou obecného vzorce II

7—-·- — ve-kterém--— ··· - — - - ·· - · - - — . ------ rx znamená substituent alfa-aminokyseliny, ke které pa tří L- a D-aminokyseliny, s ,... .znamená 1.,2,3,4 nebo 5 a O·.OO w . w ** T znamena OH, OR nebo R R , pneemz R°°° znamená atom vodíku nebo (C1-C^)-alkylovou skupinu, r° a R°°, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, fénylovou skupinu, benzylovou skupinu, fen-ethylovou skupinu, (C^-Cg)-alkylovou skupinu, (C^Cg)-cykloalkylovou skupinu, (+)-dehydroabietylovou skupinu, 52 52 skupinu, fenyl-{Cj-Cg)-(Cg-Ci 2)-fenoxy- )-alkcxy-(C j-Cg)-alkylovou -(C1-Cg)-alkylovou skupinu )-alkylovou skupinu nebo C1_C8 alkoχν t n r*

R° a R°° společně znamenají skupinu -/CH2/h, ve ^ter® jedna Cl^-akupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou SO, skupinou SC^/ N-acylimino-skupinou, N- (C ] -C1 Q )-alkoxykarbonylimino-skupinou, N-ÍC-j-Cg)-alkylimino-skupinou, N-{C^-Cg)-cykloalkylimino-sku-pinou, N-(Cg-Cg)-cykloalkyl-(C1~C4)-alkylimino-skupi-nou, N-fenylimino-skupinou, N-benzylimino-skupinou neboN-íC^-C^)-alkoxy-(C|-Cg)-alkylimino-skupinou a h znamená 3 až 7, nebo amino-skupinou, (C^-C^^ )“alkylamino-skupinou, di-(C^Cj 2 )-alkylamino-skupinou, (C^-Cg )-cykloalkylamino-skupinou, N- (Cg-C-j ^ ) ~arylamino-ckupinou, N-ÍC^-C^)-aralkýlamino-skupinou, (C1-C12)-alkanoylamino-skupinou, (Cg-Cg)-cykloalkanoyl-amino-skupinou, C Cg-_C ^ ^ 5 -aroylamino-skupinou, (C^-C^g)-aralkanoylamíno-skupínou, {C1-C1^)-alkanoyl-N-(C^-C^ g)- alkylamino-skupinou, (Cg-Cg ) -cykloalkanoyl-N-{C1 g ) -alkylamino-skupinou, (Cg-C ^ ^)-aroyl-N-(C1-C j q)-alkyl amino-skupinou , (Cj-Cj1)-aralkanoyl-N-(C ^-C ^ q)-alkylamino-skupinou, (C1 -C12)-alkanoylamino-(C}-Cg)-alkylovou skupinou, ('Cg-Cg )' -cykToa lkanoy lamino -'(' Cý-Cgl- alky lov o u- skup-i----------- nou, { C,-C ,->)-aroylamino- ( C.-C, ) -alkylovou skupinou, (C7“C16)-aralkanoylamino-(C]-Cg)-alkylovou skupinou, amino-(C -C1Q)-alkylovou.skupinou, N-(C1-C]Q)-alkyl-amino-{Cj-Cjq)-alkylovou skupinou, Ν,Ν-di-CC^-CjgJ-alkylamino-(C1-C1Q)-alkylovou skupinou, (Cg-Cg)-cyklo-aIkylamino-(C1-C1Q)-alkylovou skupinou, (C1-C12)-alkyl-merkapto-skupinou, (C1-C12)-alkylsulfinylovou skupinou, 53 (C1-Ci 2)-alkylsulfonvlovou skupinou, (Cg-Cj-arylmer-kapto-skupinou, (Cg-C^2)-arylsulfinylovou skupinou, (Cg-C ^ 2 } -arylsulfonylovou skupinou., (C7“C 12) -aralkyl.-merkapto-skupinou, {C?C j 2 ) -aralkylsulf inylovou skupinou, (C-^-C ^ 2 ) -aralkylsulf onylovou skupinou, přičemž -skupiny, které, obsahují arylový zbytek,, mohou, být samy o sobě substituována na arylovém zbytku 1 až 5 stejnými nebo odlišnými substituenty zvolenými z množiny zahrnující :v atom vodíku, hydroxy-skupinu, atom halogenu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, nitro-skupinu, karboxylovou skupinu, (C^-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkylovou skupinu, (Cg-Cj2)-arylovou skupinu, (C^-C^g)-aralkylovou skupinu, (C2-C12)-alke-nylovou skupinu, {C2~C12)-alkinylovou skupinu, (C^-Cg) alkoxy-skupinu, (Cj-Cg J -alkoxy-(Cf-Cg )-alkylovou sku^· pirtu, (Cg-C^2)-aryloxy-skupinu, (C^-C^g)-aralkyloxy-skupinu, -0-/CH2/xCfH(2f+1_g)Fg, (C1-C12)-alkoxykarbonylovou skupinu, (C^-Cg)-cyklo-alkoxykarbonylovou skupinu,

(C^-Cg)-cyklo- :cr( 12 )-alkylkarbonyloxy-skupinu, i h y 10 xy - šku přftuT" karbamoylovou skupinu, N-{C^-C12 )-alkylkarbamoylovou skupinu, N,N-di-(C1~C12)-alkylkarbamoylovou skupinu, ‘"N- (C ^ - C g) - č y k 1 ó a lk y 1' k a ř b a m o y 1 o v ou skupinu >- N, N-dicyklo-(Cg-Cg)-alkylkarbamoylovou skupinu, N-(C1-C1g)-alkyl-N-(Cg-Čg)-cykioaikyikarbamóylovou skupinu, N={íC^-Cg}-cykloalkyl-(C^-Cg)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-(C1-Cg)-alkyl-N-((Cg-Cg)-cykloalkyl-íC1-Cg)-alkyl)-'ka'rbamoy 1 ovou skupinu-,·· N—{+·)— deh-ydroa-biety-l-karbarno·;-lo- · vou skupinu, N-{Cj-Cg)-alkyl-N-{+)-dehydroabietylkar-'bamoylovou skupinu, N-(Cg-C12)-arylkarbamoylovou sku- 54 pinu, N-( C-y-C j g )-aral-cylkarbamoylovou skupinu, >J-(C,-C alkyl-N-(Cg-C16)-arylkarbamoylovcu skupinu, N-í C j-C . g ) alkyl-N-{C-^-C^ g )-aralkylkarbamoylovou skupinu, N-(C1 -C1^)-alkoxy-{C^-C ^ q}-alkyl)karbamoylovou skupinu, N- { (Cg-C^ g)-aryloxy-{C ^-C^ q)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N- { (C?-C1g)-aralkyloxy-(C1-C1Q)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-(Cl-C1Q)-alkyl-N-((Cl-C'l0)-alkoxy-(C j-Cj q)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-(C1-Čjq)-alkyl N-((Cg-C12)-aryloxy-(Cj-C1Q)-alkyl)karbamoylovou skupinu , N-(C1-C10)-alkyl-N-{{C?-C1g)-aralkyloxy-í C1-C ϊ Q) alkyl)karbamoylovou skupinu, skupinu CQNÍCř^)^, ve kterém múze. být jedna C^-skupina nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, N-(C1-Cg)-alkylimino-skupinou, N- (Cg-Cg)-cykloalkylimino-skupinou, N-(Cg-Cg)-cvklo-alkyl ( C ^-C^ j-alkylimino-skupinou, N-(Cg-C ^ g)“arylimino skupinou, N-{C^-0^g)-aralkylimino-skupinou nebo N-(C^-C^)-alkoxy-(C^-Cg)-alkylimino-skupinou a h znamená 3 až 7„, amino-skupinu, (C^CgJ-alkylamino-skupinu, di-í^-Cg)-alkylamino-skupinu, (Cg-Cg) -cykloalkylamino-skupinu, N- (Cg-C ^ 2 ) -arylamino-skupinu, N- (C^-C1 1 ) -aralkylami-no-skupinu, N-ťC^Cg )-alkyl-{C7~C1 1 )-aralkýlamino. ' skupinu, N-{C1-Cg}-alkyl-{Cg-C^?-arylamino-skupinu, (C^Cg )-alkoxyamino-skupinu, (C^-Cg)-alkanoylamino-skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkanoyl-- ami-no-sskupinu·,· (Cg--Cy2-)--aroylamino-skupinu,,(C^-C^.g )-. aralkanoylamino-skupinu, {C^-Cg)-alkanoyl-N-(C^-Cg )-alkvlamino-skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkanoyl-N- (C1 -Cg) -alkylamino-skupinu, . (Cg-Cj g ) -aroyl-N- (C^-C^ Q ) -alkyl-amino-skupinu, (C^-C11)-aralkanoyl-N-(C^-Cg)-alkylami- no-skupinu, (C^-Cg)-alkaňoylamino-{C ^-C4 ) -alkylbvou skupinu, (Cg-Cg ) -cykloalkanoylamino- (C^ -c,,} -alkýlovou skupinu, (Cg-C12)-aroylamino-íCj-C4)-alkylovou skupinu a (C--Cj - 55 - aralkanoylamino-{ C . -ZΛ )-alkvlovou skupinu, I -t znamená rozvětvenou nebo nerozvětvenou (C^-C^q)-alkylo-'' vou skupinuý která muže 'obsahovat'jednu nebo dve C-C* násobné vazby, nebo (C^CgJ-alkoxy-ÍČ^-CgJ-alkylovou ——- skupi-nuy^CC pCg)-alkoxy-.(.CL-alkoxy-{-C4)-alkyIovou.-__. ,

skupinu nébo skupinu obecného vzorce' Z -/CR2/v-/0/w-/CH2/t-E (Z) ve_ kterém E znamená substituovanou fenylovou skupinu obecného

vzorce F

(F) nebo CC^-Cg)-cykloaikylovou skupinu, pricemz v znamená 0,1,2 nebo 3, < w znamená 0 nebo Ta " Ť[ —t 7 . znamená^-0_nebo—L,_: : _____7_· _:_ ί

7' '.777""'7Zs 7b;mě‘ž:e'hfm;; s poč ř va~f í~č í'm~ v~t:o ttr,~;-že^y—neznamená—Q—v—prá-~~ pádě, kdy w znamená 1, R6, R7, R8, R9 a R10, které jsou stejné nebo odlišné, zna- - měna jí atom vodíku, atom. fluoru, ...atom chloru,, kyano- ... . skupinu, trifluormethylovou skupinu, {Cj-Cg)-alkyLovou e,Vnn τ ni.! / Γ* — d. . 1 -λ 1 VnYT/-íVnninn . —Γ)“ /ίϋΚ - / C - H . - ^ - _»F * ----ť , - f ^5 ' "-1 — ir * " ‘ "~é‘ X"E urri-g/ g' N-(Cj-Cg ) -alkylkarbamoylovou skupinu, N, N-di-ÍC-j-Cg ) -alkylkarbamoylovou skupinu. Μ- ί C^-Cg ) -cykloalkylkarba- . .............mo.yl.ovou..skupinu, nebo .případně..atomem .f.l.upr.u, atomem . chloru, trifluormethylovou skupinou a.(C1-Cg)-aikoxy-skupinou substituovanou (C_-C^1)-fenylaikylkarbamoylo-vou skupinu. 56

Obzvláště výhodnými sloučeninami podle vynálezu jsou sloučenin'/ obecného vzorce 1 , ve kterém

Q

X v m

A znamená 0, znamená 0, znamena CR , znamená 0, znamená skupinu -CKR* , přičemž R znamená substituent alfa-uhlíkového atomu alfa-aminokyseliny, zejména atom vodíku,,

B znamená CO-V, přičemž

V znamená zbytek alkoholu VOH., ve kterém V znamená rozvětvenou nebo nerozvětvenou nebo cyklickou alifatickou (C1-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-Cg.)-cykloalkyl-(Cj-C4)-alkylovou skupinu, rozvětvenou nebo nerozvětvenou (^“Cg)-alkenylovou skupinu, fenylovou skupinu, benzylovou skupinu, fenethy-lovou skupinu, fenylpropylovou -skupinu nebo fenylbut-y— lovou skupinu, přičemž výše uvedené skupiny obsahují substituent z množiny zahrnující hydroxy-skupinu, (C1-C4)-alkoxy-sku-pinu, (Cj-Cg )-alkylkarbonyloxy-skupinu, (Cg-Cg )-cyklo-alkylkarbonyloxy-skupinu, benzoyloxy-skupinu, fenyl-alkylkarbonyloxy-skupinu,

-G-K-/C-rJ/r -D-W (I) 57 ve kterem G znamená-SC^-, ... K znamená vazbu, C znamená vazbu, U—' znamená-va zbu — ——— --——- - - —^—* ---— r . znamená . 1 , .. D znamená vazbu nebo (Cj-C^)-alkandiylovou skupnu, W . znamená atom' vodíku nebo fenylovou skupinu, přičemž tato skupina může být substituována 1,2-,3,4 nebo 5 substituenty z množiny zahrnující skupinu, trifluor-skupinu, fenvlo-fenoxy-skupinu, atom fluoru, atom chloru, nitrilovou methylovou skupinu, (C1-Cg)-alkylovou vou skupinu, (Cj-Cg)-alkoxy-skupinu, -0-/CH2/xCfH(2f.1.g.,Fg, karbamoylovou skupinu, N-íC1-Cg)-alkylkarbamoylávou skupinu,"'N,N-di-( C j-Cg )-alkyIkarbamoylovou skupinu, N-(Cg-Cg)-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, N-(C1~C4)-alkyl-N-(Cg-Cg)-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, N-((Cg-Cg)-cykloalkyl-{C^-C^)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-(C.|-Cg ) -alkyl-N- ( (Čg-Cg) -cykloalkyl-{C1 -C4) - _a 1 kyl-lk a r-bámOy lo v_o.u_s kup. inu.,_N- ť + )-dehydroabi.etylkar-. ~r7ÍTbá;moylo yo;u' ýšrk up"inuržy 'N-1;_Cg;-_C—f eny 1-ka rbamo y lovo u; -sku·*-»· pinu, N-fenyl-{C1-C4)-alkylkařbamoylovou skupinu, N-tC^-CgJ-alkyl-N-fenylkarbamoylovou skupinu, N-ÍCj-Cg) . =alkyl-N-fenyl-(.C1-C4 )-alkylkarbamoy.lovou .skupinu,, N-. ..... ({C1-Cg)-alkoxy-ÍC^-Cg)-alkyl)karbamoylovou skupinu, M—£enoxv- < C - -C -1 -a.l-<vl) karbamovlovou skuninu, CON (CH, ) i. '-‘‘16' * * - . í. Li kde jedna CHj-skupina může být nahrazena atomem kyslíku, N-(C1-Cg)-alkylimino-skupinou a h znamená 3 až 5, ......nebo. _.................

karbamoylovou skupinu obecného vzorce.II 58 (II)

ve kterém

Rx znamená substituent alfa-aminokyseliny, ke které pa tří L- a D-aminokyseliny,, s znamená 1,2,3,,4 nebo 5 a T znamená OH,. OR nebo NR°R°°., přičemž R°°° znamená atom vodíku nebo {C1 -C^)-alkyíovou skupinu;'"' R° a R°°, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, fenylovou skupinu, benzylovou skupinu, fenethy-lovou skupinu, (C^-Cg)-alkyíovou skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkylovou skupinu, ( + )-dehydroabietylovou skupinu (C1-Cg)-alkoxy-(C1-Cg)-alkyíovou skupinu, (C^C^)-fenylalkoxy-tC^-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-C12)-fenoxy (C1-Cg)-alkyíovou skupinu nebo R° a R°° společně znamenají skupinu v® které'jedna CH2~skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou"“SQ'7'skůp'in'ou·' SO.,y'-N-acy-l.imino.-5kppinpu_,_ N-(C ^-C1q)-alkoxykarbonylimino-skupinou, N-(C1-Cg)- alkylimino-skupinou, N-Cg-Cg ) -cykloalkylimino-skupi- ·, nou, N-(Cg-Cg)-cykloalkylimino-skupinou, N-fenylimino- skupinou, N-benzylimino-skupinou nebo N-ríC^C^ )-alkoxy (C.-Ce)ralkylimino-skupinou a h znamená 3 až 5, •I b 59 (C 1-Čg )-alkánoylamino-skupinu,., {Cy-C'8 )^čykloalkanoyl--amino-skupinu, (Cg7C12)-fenylamino-skupinuf (Cy-C^)- fenyialkanoylamino-skupinu, (C1-Cg)-alkanoyl-N- -(c —C, 0 j-alkylamino-skupinu,' (C3-Cg)-cykloal‘kanoyl-M -. G j - C g- ) - a 1 k y 1 a m i n o.- 5 k u p i. n u,b e n z o y 1 - N - (C T - C1 q. ) - a 1 k y 1 - ^ amino-škupIriu, (C^-C^ ^ )-fenylalkanoyl-N- (C^ -Cg )-alkyl-amino-skupinu, (Cj-C10)-alkanoylamino-(Ct-C2)-alkylovou skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkanoylamino-(C1-C2)-alkylovou skupinu, benzoylamino-ÍC1-C2)-alkylovou skupinu, í C^-C j ^)-fenyl-a 1 ka no y 1 ami no - (C - C 2 ) -alky 1 o vou skupí n u, ........ přičemž skupinykteré obsahují arylový zbytek, mohou být samy o sobě substituovány substituentem z množiny zahrnující atom vodíku, hydroxy-skupinu, atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, (C^Cgi-alky-lovou skupinu, (C^-Cgí-alkoxy-skupinu, a 'znamená-rozvětvenou nebo nerozvětvenou.. (C^rC^2.).-alkylo.r-vou skupinu, která může obsahovat jednu nebo dvě C-C-násobné vazby, nebo

{C1-C4 ) -alkoxy-(C1-Cg )-alkylovou- skupinu, {Cj-C^-alko- xy-TC1 -C^ ) -aikoxy-í C .pC^ ) -alkyio vou—skupinu nebo - - skupinu: obecného vzorce Z

“/CH2/v“/0/w"/CH2/t“E (Z 5 ve kterém

znamená substituovanou fenylovou skupinu obecného .vzorce F 50 R6 R7

nebo (C^-Cg)-cvkloalkylovou skupinu/ přičemž v znamená 0,1,2 nebo 3, w znamená 0 a T znamená 0 a "'TR , R , R , R a R , které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, kyano-sku-pinu, trifluormethylovou skupinu, (Cj-Cg)-alkylovou skuDinu, (C.-C,-)-alkoxy-skuoinu, -0-/CH-,/ C-K,-,-., , F , ib * í y. z s,£Z~\ -g} gr .....N~ (C ~-Cg l-alkylkarbamoylovou "skupinu, Ν,Ν-di-íC^-Cg )-aTkyl"- karbamoylovou skupinu, N-(C^-Cg)-cykloalkylkarbamoylo-vou skupinu a případně atomem fluoru, atomem chloru, trifluormethylovou skupinou a (C^-CgJ-alkoxy-skupinou substituovanou (C^-C^)-fenylalkylkarbamoylovou skupinu a n znamená -0, f znamená 1 až 5, g znamená 0 , 1- až ( 2f +1 ) a i3" - - ' ' X....... L znamená" 0'nebo' Τ'. ^ ____'____Vynález se týká použití sloučenin obecného..v.zor.c.e. J _______________ a jejich fyziologicky použitelných solí k. inhibici syntézy kolagenu.

Vynález se dále týká použití sloučenin obecného vzorce 1 a jejich fyziologicky použitelných solí k výrobě léčiva proti fibrosním onemocněním, zejména proti fibrosním onemocněním jater, plic a kůže.

Vynález se zejména týká sloučenin obecného-vzorce .1 pro použití jako inhibitorů prolyl-4-hydroxylázy.

Vynález Se konečně týká sloučenin obecného vzorce 1 pró ,,póuziČÍ“Jáko"léčiváT-. *—-- ·-> a,——*—

Vynález dále zahrnuje prekurzory ke sloučeninám obecného vzorce 1, které způsobují inhibici biošyntézy kolagenu in vivo uvolněním sloučenin obecného vzorce 1 nebo jejich sol ___ Vynález také zahrnuje prekurzory, které uvolněním in vivo sloučenin obecného vzorce 1 nebo jejich solí vykazují inhibiční účinek na prolyl-4-hydroxylázu.

Prekurzorovými skupinami jsou chemické skupiny, které mohou být in vivo převedeny na karboxylátovou skupinu sloučenin obecného vzorce 1 nebo/a odštěpeny z amidového' dusíkového atomu"nebo/a' * převedeny na pyridinový kruh. V úvahu přicházející prekurzorové skupiny jsou odborní kovi známé. "" TT- .._ _ Γ------Ze7j me na" 'I^L7uV7éé:t;rň’áXle:du;jřcí~ pr eku_r z o rove s ku pi-nyj—-— pro karboxylátovou skupinu: esterová, amidová a hydroxymethy lová skupina a jejich deriváty a - - - .. . _.. . aldehydové. .skupiny, a jejich deri váty, pro pyridinový dusíkový atom: N-oxidy a N-alkyl-deriváty a pro pyridinový kruh: 1,4-dihydropyridinové deriváty. ......- ------Dále..se ..vynález..týká způsobu .přípravy sloučenin obecného vzorce 1. Příprava sloučenin obecného vzorce 1, ye kterém A zna 62 mená substituovanou alkylenovou část, B = CC^H, Y = CR^ m = 0 a 1, se realizuje provedením reakcí popsaných v ná sledujících reakčních schématech 1, 2 a 3. 63 - / Reakční schéma \

RO,C

H C02R

6. R 54

Estery 3-substituovaných 5-karboxy-pyridin-2-karboxy-lových kyselin vzorce 6 se připraví z diesterú pyridin-2,5-dikarboxyLových kyselin vzorce 2.

Oxidace pyridin-2,5-dikarboxylátu vzorce 2 je popsána v J.Chem.Soc.Perkin Trans. 2, 1978, 34-38 a v J.Org.Chem.25 (1960) 565-568 (M.L.Peterson).

Kalogenace (chlorace) pyridin-N-oxidů vzorce 3 se provádí thionylchloridem, výhodně v nepolárním rozpouštědle á. případně za použití katalyzátoru, a reakce diesterú kyseliny 4

3-chlorpyridin-2,5-dikarboxylove (vzorec 4) s alkoxidy MQR 4 (M = kov, Q - O) se provádí v alkoholu R OH nebo v dipolárním •.aprotickéoi rozpouštědle.

Ze substituovaných pyridin-2,5-dikarboxylových kyselin (viz CA: sv.68, 1968, 68840h) mohou být za esterifikačníčh podmínek připraveny 2-karboxyláty kyseliny pyridin-2-karboxy-.lové vzorce 6. Vhodnými esterifikačními podmínkami jsou například esterifikace methanolem v přítomnosti kyseliny sírové, přičemž reakční doba musí být zvolena tak, aby k úplné esterifikaci na diesterový produkt došlo pouze v podřadné míře, přičemž mohou být diesterové produkty případně odstraněny jako vedlejší produkty. 65

Reakční schéma 2

• -R 5 N R 3........ ....... Q R 4 C02nižší alkyl 9 ...........................

nižší'alkyl H Ň R 3 R'5

Příprava sloučenin vzorce 9 se provádí ze sloučenin vzorce 6 a amidových derivátů vzorce 8, přičemž může být účelné aktivovat obě reakční složky pomocnými činidly (Kou-ben-Weyl: Methoden der Organiscnen Chemie, sv.IX, kapitola 19, str. 636 až 637) (viz reakční schéma 2).

Jakožto pomocná činidla pro aktivaci karboxylové kyseliny mohou být použity pro odborníka známé látky, jako thionvl-chlorid, oxalylchlorid, pivaloylchlorid nebo deriváty esterů kyseliny chlormravenčí. Není vždy nutné izolovat tyto akt-ivo- vavé deriváty sloučenin vzorce 7. většinou je účelné uvést---------------- - i-ie -OQ jejich. přípravě in šitu nebo jako surové produkty, se _ s u-l-f on-a-midovým-i— d er^-ivát-y—v-zo-r c e—8----- - Účelně jsou sloučeniny vzorce 8 nejdříve uvedeny v yt reakci„s.anorganickými nebo organickými bázemi, jakými jsou například hydroxid sodný nebo hydroxid draselný, uhličitan sodný nebo uhličitan draselný, alkoxid sodný nebo alkoxid draselný, hydrid sodný nebo hydrid draselný, amid sodný nebo amid draselný, amoniak, triethylamin, tributylamin a pyridin, při teplotě -20 až 150 °C, výhodně při teplotě 0 °C až -80 °C, načež se takto získaná reakční směs uvede v reakci se sloučeninou vzorce 6 nebo s její aktivovanou formou. Tato reakce 66 řh ii 4- & se provádí v inertní rozpouštědle, jakým je methylencnlorId, methanol, ethanol, aceton, ethylester kyseliny octové, toluen, tetrahydrofuran, acetonitril, N,N-dimethylformamid, N,N-di-methylacetamid, nitromethan, dimethylsulfoxid nebo směs těchto rozpouštědel. 67

Reakční schéma 3 -.i .

V* " i

R11 = H, '(C1-C3)-álkyl, PG R12 = - H, (C^-Cg)-alkyl, benzyl . X = odlučitelná skupina, zejména halogen, OSO2- fenylová skupina 68 *r 2 reakčního schématu 3 je zřejmé, že 11. ) kyseliny pyridin-2-karboxylové vzorce 9 (R1^ = H) se uvedou v reakci s aminoestery vzorce 10 za vzniku amidesterů vzorce 1 nebo 12. ) se estery kyselin pyridin-2-karboxylových vzorce 9 {R11 = nižší alkylova skupina) převedou za podmínek aminolýzy reakcí se sloučeninami vzorce 10 na.sloučeniny vzorce 1 nebo ii) se sloučeniny vzorce 1 připraví alkylací sloučenin '4

« vzorce 11 působením R X a iii) sloučeniny vzorce 1 se v případě, že Q znamená O a NR^, případně převedou na .jejich pyridin-N-oxidy. .

Vhodnými způsoby pro tvorbu amidu (reakce i 1),jsou me tody aktivace karbonylové skupiny a kondenzační reakce známé z chemie peptidů. (Jako činidla pro aktivaci karbonylové skupiny mohou být použity odborníkovi známé látky, jako thionylchlorid, oxalylchlorid, pivaloylchlorid, deriváty esterů kyseliny chlormravenčí nebo N,N'-karbonylimidazolová sloučenina. Akti vované deriváty sloučenin vzorce 9 se po přípravě in šitu uvedou v reakci 's Vmidóvymi"’déřivá'ťy "vžbřcé"' TO'.”""’' - Vhodným.kondenzačním činidlem je například kombinace N,N'-dicyklohexylkarbodiimid/N-hydroxy-1H-benzotriazolu a N-ethylmorfolinu.

Vhodnými rozpouštědly jsou dichlormethan, tetrachlor-methan, butylacetát, ethylacetát, toluen, tetrahydrofuran, dimethoxyethan, 1,4-dioxan, acetonitril, N,N-dimethylform-amid, N,N-dimethylacetamid, dimethylsulfoxid, nitromeťnan •r 69 nebo/a pyridin.....

Sloučeniny-obecného..vzorce -1 jsou . inhibitory orolyl-4-hydroxylázy. Inhibice tohoto enzymu probíhá tak, jak' jí po-psa-1-i-- Ka u-Le -a.— Gunz l er-v.^ Anal..^ B.ioc hem..._1 8_4. ,_291τ 2 9_7_(_[9 90 ) .

Sloučeniny· obecného vzorce 1 mají cenné farmakológicke vlastnosti a vykazují zejména antifibrosní účinnost, zejména v—př rp-adě—f-i-br óz-y— j-a-te-r-,—p-l-i-c~.a—ku ž e.„.(.s.k l.e.r.o.d.er.ma.)__ ___

Uvedená antifibrosní účinnost může být prokázána na mode 1'ové f i b r oze ~ja't "ér~i hd u kován á~~ t é tř a c n to r me t ha ne ηΐτ -V- rám---- ci tohoto testu se krysám podává tetrachlormethan (1 ml/.kg) a rozpuštěný v olivovém oleji dvakrát týdně. Testovaná látka se podává denně, 'popřípadě dokonce dvakrát denně., perorálně nebo intraperitoneálně ve formě roztoku ve vhodném fyziologicky přijatelném rozpouštědle. Rozsah fibrózy jater se určí hys-tologicky a podíl kolagenu v játrech se stahoví analýzou hy-droxyprolinu metodou popsanou Kivirikko-em a kol v Anal.. . . Biochem. 19, 249 f- ( 1.967). Aktivita fihrogeneze může být sta- „ novena radioimunologickým stanovením kolagenových fragmentů a prokolagenpeptidů v séru. Sloučeniny podle vynálezu jsou při tomto testovém modelu účinné v koncentraci 1 až 100 mg/kg. . ·_. .Aktivita fibrogeneze může být stanovena radioimunolo- gd-ok-ým—s-ta-nov-en-í-m—N^konco-véhO—p.e.p.tidu kolagenu typu III nebo N-, popřípadě C-koncové příčně 2esítující domény kolagelu typu IV (7s-kolagen, popřípadě kolagen NC^ typu IV) v séru. «

Za tímto účelem se stanoví koncentrace hydroxyprolinu, prokolaqen-III-peptidu, 7s-kolagenu a kolagenu NC typu IV v játrech a) neošetřených krys (kontrola), b) . krys, kterým byl podán tetrachlormethan (CCl^-kontrola) .č) krys, kterým byl nejdříve podán CCl^ a potom slouče nina podle vynálezu 70 (tato testovací metoda je popsána C.Rouiller-em, Experimental toxic injury of the liver v The Liver, C. Rouiller, sv.2,5. 335 až 476, New York, Academie press, 1964).

Sloučeniny obecného vzorce 1 mohou být použity jako léčiva ve formě farmaceutických přípravků, ve kterých jsou tyto sloučeniny případně obsaženy v kombinaci s fyziologicky přijatelnými farmaceutickými nosiči. Tyto sloučeniny mohou být použity jako léčiva například ve formě farmaceutických přípravků, které tyto sloučeniny obsahují ve směsi s farmaceutickými organickými nebo anorganickými nosiči vhodnými pro enterální, perkutánní nebo parenterální podání., jakými jsou například voda,'arabská guma, želatina, mléčný cukr,, škroby, stearát hořečnatý, talek, rostlinné oleje, polyalk.y- "ψ ^lenglykoly, vazelína a podobně.. V ϊ

Uvedené sloučeniny mohou být za tímto účelem podány .perorálně v dávkách od 0,1 do 25 mg/kg/den, výhodně v dávkách: od 1 do 5 mg/kg/den, nebo parenterálně v-dávkách od 0,01 do i. ý5 mg/kg/den, výhodně v dávkách od 0,01 do 2,5 mg/kg/den, zejména v dávkách od 0,5 do 1,0 mg/kg/den. Toto dávkování muže být v těžkých případech také zvýšeno. V mnoha případech však stačí také nižší dávky. Tyto údaje se vztahují na dospě-, láno s tělesnou hmotností asi 75 kg. Příklady provedení vynálezu Příklad 1 Příklad 2 (Giycylethylester)amid kyseliny 3-benzyloxy-5-/{(4-((((+)- dehydroabietylamino)-L-valinyl)karbony1)fenylsulfonyl)amino}- karbonyl/pyridin-2-karboxylové, (Glycylethylester)amid kyseliny 3-benzyloxy-5-/J (4-{((2-(4- fluorfenyl)ethyl)amino)karbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbo- nyl/pyridin-2-karboxylove. Přiklad 3 ...... ............." " ' '................ (Glycylethylester)amid kyseliny 3-benzyloxy-5-/({4-((cyklo-' hexy lamino) kar bonyl-J-f enylsulf onyi-lamino)ka-rbony-l-/pyridin--2^:. karboxylově Příklad 4 (Glycylethylester)amid kyseliny 3-benzyloxy-5-/((4-(((diethyl amino)-L-valinyl)karbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyri-din-2-karboxylové 'Příklad 5 . ' (Glycylethylester)amid kyseliny 3-benzyloxy-5r/((4-(N,N-di-ethylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridin-2-karboxylové ’'7.....— - - - -------------- Příklad 6 - (Glycylethylester).amid kyseliny 3-benzyloxy-5-/((4-(2-((2-chlor-5-methoxybenzoyl)amino)ethyl)fenylsulfonyl)amino)karbony l./pyridin-2-karboxylově Příklad 7 (Glycylethylester)amid kyseliny 3-benzyloxy-5-/((4-(2-propyl oxy)fenyl)sulfony1)amino)karbony1/pyridin-2-karboxylově 72 Příklad 8 (Glycylethylester)amid kyseliny 3-(4-fluorbenzyloxy)-5-/((4-{2-propyloxy)fenyl)sulfonyl)amino)karbonyl/pyridin-2-karboxylové Příklad 9 (Glycylethylester)amid kyseliny 3-benzyloxy-5-/((n-butylsul fonyl)amino)karbonyl/pyridin-2-karboxylově· Příklad 1¾ 1' - ?(Glycylethylester)amid kyseliny 5-/((n-butylsulfonyl)amiricO- I? - K- ·. ikarbonyl/-3-( 4-f luorbenzyloxy) pyridin-2-karboxylové Příklad 11 (Glycylethylester)amid kyseliny 5-/((n-butylsulfonyl)amino)-karbonyl/-3-(4-chlorbenzyloxy)pyridin-2-karboxylové Příklad 12 ;/ -· ' ; _ ; (Glycylethylester)amid kyseliny 5-/((n-butylsulfonyl)amino)-karboriyr/-3 -'('3-me'thoxýb'enzylOxy') pyr i'd'in-2'-karboxylové......... Příklad 13 (Glycyl-(2-propyl)ester)amid kyseliny 3-benzyloxy-5-/((4- (( (( + )-dehydroabietylamino)-L~valinyl)karbonyl)fenylsulfonyl)- amino)karbonyl/pyridin-2-karboxylové 73 - Příklad 14 (Glycyl-(2-propyl.)ester)amid kyseliny 3-benzyloxy-5-/((4-(((2-{4-fluorfenyl)ethyl)amino)karbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbo- 'πγ 1/py r i di n —2—k a-r bo x y 1 o v é— —^------- ' ~----— —-————. — Příklad 15 (Glycyl-(2-propylJester)amid kyseliny 3-benzyloxy-5-/((4- ((cyklohexylamino)karbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyri- din-2-karboxylpvé Příklad 16 (Glycyl-(2-propyl)ester)amid kyseliny 3-benžyloxy-5-/{(4- ( ( (diethylamino)-L-valinyl)karbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbo- nýl/pyridin-2-karboxylové Příklad 17 * (Glycyl-(2-propyl) esteř)amid kyseliny 3-benzyloxy-5-/({4- _lN.._N-diethylaminokarbonvl) fenylsulfonyl lamino )karbonyl/pyri- —di n-~2-karbox ylové- ..... Příklad . 18 .. . .. ........ ........ ._ ...... ... ............ {Glycyl-(2-propvl)ester)amid kyseliny 3-benzyloxy-5-/((4-(2-((2-chlor-5-msthoxybenzoyloxy)amino)ethyl)fenylsulfonyl)amino )karbonyl)pyridin-2-karboxylové Příklad 19 74 {Glycyl-(3-pentylJester)amid kyseliny 3-benzyloxy~5-/((4-{(({+)-dehydroabietylamino)-L-valinyl)karbony1)fenylsulfonyl)-amino)karbonyl/pyridin-2-karboxylové Příklad 20 (Glycyl-.{ 3-pentyl)ester)amid kyseliny 3-benzyloxy-5-/((4- (((2-(4-fluorfeny1)ethyl)amino)karbonyl)fenylsulfony1) amino)- karbonyl/pyridin-2-karboxylové Příklad 21 (Glycyl-(3-pentyl)ester)amid kyseliny 3-benzyloxy-5-/((4 —((cyklo-hexylamino)karbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridin-2-karboxylové Příklad 22 (Glycyl-(3-pentyl)ester)amid kyseliny 3-benzyloxy-5-/{(4-( ( (diethylamino)-L-valinyl)karbonyl)fenylsulfonylJamino)-karbonyl/pyridin-2-karboxylové Příklad 23 (Glycyl-{3-pentyl)ester)amid kyseliny 3-benzyloxy-5-/C(4- (N, N-diethylaminokarbonyl) f enylsulf onyl-) amino) karbonyl/^.------ -------- pyridin-2-karboxylove Příklad 24 {Glycyl-(3-pentyl)ester)amid kyseliny 3-benzyloxy-5-/((4-{2- {(2-chlor-5-methoxybenzoyl)amino)ethyl)fenylsulfonyl)amino)- 75 ^karbonyl/pyridin-2-karboxylové- Příklad 25 (Glycyl-Í 3-pentyl)ester)amid kyseliny 3-běnžýlóxy-5-/{ {n-bu- tylsulfonyl)amino)karbonyl/pyrimidin-2-karboxylové Příklad 26 (Glycyl-(3-pentyl)ester)amid kyseliny 5-/((n-butyisulfonyD amino) karbonyl/-3- (4-fluorbenzyloxy) pyridin-2-karbdxylo\ré Příklad 27 (Glycyl-(3-pentyl)ester)amid kyseliny 5-/((n-butylsulfonyl) amino)karbonyl/-3-(4-chlorbenzyloxy)pyridin-2-karboxylové Příklad 28 (Glycyl-(3-pentyljester)amid kyseliny 5-/((n-butylsulfonyl) ami noikarhonyl /-3- f 3-methoxyben2vloxv)pyridin-2-karboxylové; Příklad 29 (Glycyl-{Ibutýl)ester)amid kyseliny 3-benzyloxy-5-/((4-((/(+)-dehydroateietylamino)-L-valinvl)karbonyl)fenylsulfo-nyl)amino)karbonyl/pyridin-2-karboxylové Příklad 30 - 1 (Glycyl,-( 1-butyl)ester)amid- kyseliny 3-benzyloxy-5-/( ( 4 76 (((2-( 4-fluorfenyl)ethyl)amino)karbony1)fenylsulfonyl)amino)-karbonyl/pyridin-2-karboxylové Příklad 31 (Glycyl-(1-butylJester}amid kyseliny 3-benzyloxy-5-/((4-( ( cyklohexylamino)karbonyl )fenylsulfonyllamino)karbonyl/py-ridin-2-karboxylové Příklad 32 (Glycyl-(4-heptyl)ester)amid kyseliny 3-benzyloxy-5-/ti4-{ ( ( 2- ( 4-f luor f enyl) ethyl) amino) karbonyl) f enyl'sul f onyl) amino )karbonyl/pyridin-2-karboxylové Příklad 33 (Glycylretinylester)amid kyseliny 3-benzyloxy-5-/((4-((cyklohe xylamino)karbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridin-2-kar-boxylové

ENG. JAN KUBÁT patentový zástupce