HUT62862A - Process for the regioselective production of 1,5-diarylpyrazole derivatives - Google Patents
Process for the regioselective production of 1,5-diarylpyrazole derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HUT62862A HUT62862A HU9203078A HU9203078A HUT62862A HU T62862 A HUT62862 A HU T62862A HU 9203078 A HU9203078 A HU 9203078A HU 9203078 A HU9203078 A HU 9203078A HU T62862 A HUT62862 A HU T62862A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- compound
- preparation
- amine
- chlorine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/70—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C235/72—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C235/76—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
- C07C235/78—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton the carbon skeleton containing rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/58—One oxygen atom, e.g. butenolide
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás 1,5-diaril-pirazolok regioszelek tív előállítására. A pirazol-vegyületek szokásos előállítási eljárása szerint egy β-dikarbonil-vegyületet egy hidrazin-vegyülettel reagáltatnak enyhe reakciókörülmények között (lásd A.R. Katritzky The Principles of Heterocyclic Chemistry, Academic Press, New York (1968) 139. oldal. Amikor a hidrazin-vegyület monoszubsztituált és a β-dikarbonil-vegyülethez kapcsolódó két karbonilcsoport nem ekvivalens, akkor két izomertermék keletkezhet. Míg az 1,5-difenil-pirazolok kiváló gyulladáscsökkentő aktivitással és az arachidonsav kaszkád ciklooxigenáz és/vagy lipoxigenáz útjainak gátlására alkalmas, addig az 1,3-difenil-pirazolok nem mutatnak ilyen kiváló aktivitást.
Kifejlesztettek egy olyan reakcióutat, amellyel regioszelektíven lehet előállítani az 1,5-diaril-pirazolokat. A nem kívánt izomer minimalizálására a monoszubsztituált hidrazint egy olyan β-dikarbonil-vegyülettel reagáltatják, amely karboxilcsoportot tartalmazó alifás vagy aromás oldalláncot hordoz (lásd Murray W. és mtsai, Svnthesis 18-20 (1991. január) és 4.898.952 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás).
A tepoxalin (3-[5-(4-klór-fenil)-1-(4-metoxi-fenil)-3-pirazolil]-N-hidroxi-N-metil-propánamid) hatásos inhibitorja az arachidonsav kaszkád ciklooxigenáz és lipoxigenáz útjainak (Wachter M. és mtsai, 4.826.868 (1989) számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás és Robinson C., Drugs of the Future 15, 9 202 (1990)). A 4.898.952 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetnek egy eljárást a tepoxalin előállítására. Ebben az eljárásban metilén-kloridot és oxalil-kloridot alkalmaznak. Gazdaságosság és toxicitási megfontolások alapján kívánatos lenne egy olyan tepoxalint szolgáltató eljárás kifejlesztésére, amelyben nem alkalmaznak metilén-kloridot vagy oxalil-kloridot az eljárás utolsó lépésében. A fenti reagenseknek az utolsó lépésből való eltávolítása fontosabb, mint a korábbi lépésekből való eltávolítás, mivel a korábbi tisztítások és átalakítások hígítják és eltávolítják a nem kívánt vegyületeknek a nyomait még mielőtt a végterméket előállítanánk. Amennyiben a fenti vegyületeket az utolsó lépésben alkalmazzuk, akkor egy végső tisztítással kell azok nyomait eltüntetni. A találmány szerinti (II) általános képletű vegyületek előállítása során nincs szükség oxalil-klorid alkalmazására. A (II) általános képletű vegyületek segítségével nincs szükség az utolsó lépésben metilén-klorid alkalmazására és azt helyettesíthetjük kevésbé toxikus alkoholos oldószerekkel.
A fentieknek megfelelően a jelen találmány tárgya eljárás 1,5-diaril-pirazolok előállítására úgy, hogy az utolsó lépésben nincs szükség oxalil-kloridra és metilén-kloridra. Ennek eredményeképpen a toxicitási problémák megszűnnek. A találmány tárgyát képezi továbbá az 1,5-diaril-pirazolok előállítására alkalmazható intermedier vegyületek is. A találmány további tárgyát képezi az új intermedier vegyületek előállítására szolgáló eljárás .
A találmány tárgya tehát eljárás a (IV) általános képletű vegyületek - a képletben
R jelentése klóratom vagy CH3 csoport előállítására oly módon, hogy
a) egy (I) általános képletű vegyületet ecetsavanhidriddel • · · ·
- 4 vagy acetil-kloriddal reagáltatunk,
b) a kapott (II) általános képletű vegyületet N-metilhidroxil-amin-hidrogén-kloriddal reagáltatjuk egy amin típusú bázis jelenlétében,
c) a kapott (III) általános képletű vegyületet 4-metoxi-fenil-hidrazin-hidrogén-kloriddal reagáltatjuk egy amin típusú bázis jelenlétében.
A fenti eljárást az 1. reakcióvázlat szemlélteti.
A kiindulási (I) általános képletű 6-aril-4,6-dioxo-hexánsavakat, azaz a 6-(4-klór-fenil)-4,6-dioxo-hexánsavat vagy a 6-(4-metil-fenil)-4,6-dioxo-hexánsavat előállíthatjuk a Murray W. műben leírtak szerint, vagyis egy megfelelő acetofenon anionnak borostyánkősav-anhidriddel végzett acilezésével. Az eljárás 1. lépésében a kiindulási 6-aril-4,6-dioxo-hexánsavat ecetsavanhidriddel vagy acetil-kloriddal kezeljük, majd kb. 50 °C és reflux hőmérséklet közötti hőmérsékleten hevítjük - előnyösen
5-60 percen át refluxáltatást végzünk. Ezt követően az ecetsavanhidridet vagy az acetil-kloridot vákuumban eltávolítjuk és a kapott (II) általános képletű terméket egy megfelelő oldószerrel vagy oldószerpárral, mint pl. éterrel vagy hexán/metilén-klorid eleggyel kristályosítjuk. A (II) általános képletű vegyületet ezt követően óvatosan N-metil-hidroxil-amin-hidrogén-klorid, egy megfelelő bázis, mint pl. trietil-amin Hunig-féle bázis, piridin vagy lutidin, vagy más megfelelő amin típusú bázisés egy megfelelő oldószer keverékéhez, mint pl. metilén-klorid adagoljuk. Az amin-bázis ahhoz szükséges, hogy a reaktív N-metil-hidroxi-amint előállítsuk. Ezt a reakciót -10 - +20 °C hőmérsékleten, előnyösen 0 °C-on hajtjuk végre.
Miután a (II) általános képletű vegyület adagolását befejeztük, a keveréket előnyösen 1-6 órán át keverjük, majd engedjük szobahőmérsékletre melegedni. A keveréket ezt követően előnyösen rétegekből álló heterogén rendszerré alakítjuk egy sav, mint pl. vizes hidrogén-klorid adagolásával vagy vizes kénsavval végzett hígítással, majd a rétegeket elválasztjuk. Az oldószeres réteget savval, mint pl. HCl-lel mossuk (egyszer vagy többször), majd sós vízzel (egyszer vagy többször) további mosást hajtunk végre, majd az oldószert szárítjuk, előnyösen Na2SO4 felett, szűrjük és vákuumban töményítjük. A kapott (III) általános képletű vegyületet előnyösen egy megfelelő oldószerrel vagy oldószerpárral, mint pl. metilén-klorid/hexán eleggyel vagy éterrel vagy etil-acetáttal kristályosítjuk. A (III) általános képletű vegyületet ezt követően 4-metoxi-fenil-hidrazin-hidrogén-kloriddal, egy aminbázissal - lásd a fentiekben leírtak - és egy megfelelő alkoholos oldószerrel, mint pl. metanollal, etanollal vagy propanollal elegyítjük. A kapott keveréket ezt követően előnyösen keverjük és 50 °C és reflux hőmérséklet közötti hőmérsékleten hevítjük kb. 1-24 órán át, előnyösen 3-8 órán át. A keveréket ezt követően előnyösen kb. szobahőmérsékletre hűtjük és vákuumban bepároljuk. A kapott maradéknak egy megfelelő oldószerben, mint pl. éterben vagy etil-acetátban készült oldatát megoszlási egyensúlyba visszük vízzel. Ezt követően a szerves fázist elválasztjuk, előnyösen egy megfelelő savval mossuk (egyszer vagy többször), szárítjuk, szűrjük, majd betöményítjük. Végül a kapott (IV) általános képletű vegyületet egy megfelelő oldószerből vagy oldószerpárból, mint pl. etil-acetát/hexán elegyből, éterből vagy éter/hexán • · · ♦ · · ·
- 6 elegyből átkristályosítjuk.
Amennyiben a kiindulási vegyület a 6-(4-metil-fenil)-4,6-dioxhexánsav, akkor az eljárás első lépésében olyan (II) általános képletű vegyületet kapunk, ahol R jelentése CH3, azaz az
5-[1-(4-metil-fenil)-l-oxo-l-etanil-2-ilidén]-2-oxo-2,3,4,5tetrahidrofuránt. A második lépésben olyan (III) általános képletű vegyületet kapunk, ahol R jelentése CH3, azaz 6-(4-metilfenil)-4,6-dioxo-N-hidroxi-N-metil-propánamidot. Az utolsó lépés ez esetben a 3-[5-(4-metil-fenil)-1-(4-metoxi-fenil)-3pirazoloil]-N-hidroxi-N-metil-propánamidot kapjuk.
Amennyiben a kiindulási vegyület a 6-(4-klór-fenil)-4,6-dioxhexánsav, akkor az eljárás első lépésében olyan (II) általános képletű vegyületet kapunk, ahol R jelentése klóratom, azaz a 5-[1-(4-klór-fenil)-1-oxo-l-etani1-2-ilidén]-2-oxo-2,3,4,5tetrahidrofuránt. A második lépésben olyan (III) általános képletű vegyületet kapunk, ahol R jelentése klóratom, azaz 6-(4’klór-fenil)-4,6-dioxo-N-hidroxi-N-metil-propánamidot. Az utolsó lépés ez esetben a 3-[5-(4-klór-fenil)-1-(4-metoxi-fenil)-3-pirazoloil]-N-hidroxi-N-metil-propánamidot kapjuk.
A találmány tárgyát képezik tovább az új (II) és (III) általános képletű intermedier vegyületek, melyek a (IV) általános képletű vegyületek előállítására alkalmazhatók.
A következőkben megadott kísérleti példákban az olvadáspontokat Thomas-Hoover berendezéssel mértük és nem korrigáltuk azokat. Az infravörös spektrumokat (IR-spektrumok) Beckman Instruments-féle IR-B spektrofotométerrel vettük fel és cm-1 mértékegységet alkalmaztunk. A hidrogénatomokra vonatkozó NMR-spektrumokat a jelölt oldószerben mértük belső standardként trimetil-szilánt (TMS) alkalmazva GE QE 300 vagy IBM WP 100 spektrométeren. Az értékeket ppm-ben adjuk meg TMS-hez viszonyítva.
A direkt kémiai ionizációs (DCI) tömegspektrumokat Finnigan MÁT 8230 kettős fókuszú nagyfelbontású tömegspektrométeren vettük fel.
1. példa
5-[1-(4-klór-fenil)-l-oxo-l-etanil-2-ilidén]-2-oxo-2,3,4,5-tetrahidrofurán (1. lépés)
Azon (I) általános képletű vegyületet, amelynél R jelentése klóratom, a Murray és mtsai, J. Org. Chem. 55, 3424 (1990) műben ismertetettek szerint állítjuk elő. Azon (II) általános képletű vegyületet, melynél R jelentése klóratom úgy állítjuk elő, hogy 2,54 g (I) általános képletű vegyületet (0,01 mól) 40 ml ecetsavanhidridben szuszpendálunk. A keveréket 20 perc alatt refluxáltatjuk. Ekkor az oldat sötétedni kezd. Az ecetsavanhidridet vákuumban eltávolítjuk és a barna maradékot metilén-klorid/hexán elegyből átkristályosítva 1,92 g (81 %) sárgásbarna színű tűkristályos anyagot kapunk, melynek olvadáspontja 150-151 °C. Hexán/40 %-os EtOAc elegyben végzett TLC vizsgálat szerint egyfajta vegyületet kapunk, melynek a jellemzői a következők:
Elemanalízis a C12H9CIO3 képlet alapján: számított: C% 60,90; H% 3,84; talált: 60,66; 3,79.
MS(DCl): m/Ζ = 237 (M+H),
IR (KBr): 1827 cm-1, 1686 cm-1, 1596 cm-1, 1H-NMR (DMSO-dg) 2,8 (t, 2H, J=8 Hz), 3,5 (t, 2H, J = 8 Hz), 6,9 ··«·
- 8 (s, ΙΗ), 7,4 (d, 2H, J = 8 Hz), 8,0 (d, 2H, J = 8 Hz).
2. példa
6-(4-klór-fenil)-4,6-dioxo-N-hidroxi-N-metil-propánamid (2. lépés)
Az R helyén klóratomot hordozó (III) általános képletű vegyületet úgy állítjuk elő, hogy az 1. lépésben kapott (II) általános képletű vegyületet (2,36 g, 0,01 mól) C^C^ben (40 ml) oldjuk, majd a kapott elegyet N-metil-hidroxil-amin-hidrogénklorid (1,28 g, 0,015 mól) és ΕίβΝ (1,5 g, 0,015 mól) és ΕίβΝ (1,5 g, 0,015 mól) CH2C12~ben (60 ml) készült elegyének keverékéhez csepegtetjük 0 °C-on. Az adagolás végeztével a keveréket engedjük szobahőmérsékletre melegedni. A keveréket ezt követően szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. 2 0 ml 10 %—os HCl-oldatot adagolunk, majd a rétegeket elválasztjuk. A diklórmetános réteget egyszer 20 ml 10 %-os HCl-oldattal és egyszer 20 ml NaCl-es oldattal mossuk. Az oldószeres réteget Na2SC>4 felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban töményítjük. A kapott sárga szilárd anyagot CH2C12/hexán elegyből átkristályosítva 1,96 g (69 %) sárga szilárd anyagot kapun?;. Olvadáspont: 135-137 °C.
Elemanalízis a C13H14CINO4 képlet alapján: számított: C% 55,03; H% 4.94; N% 4,94; talált: 55,06; 4,82: 4,82.
MS(DCl): m/z = 284 (M+H),
IR (KBr): 3163 cm-1, 1607 cm-1, 1591 cm-1, ^-H-NMR (DMSO-dg) 2,7 (s, 4H) , 3,1 (s, 3H) , 6,2 (s, 1H) , 7,4 (d, 2H, J = 8 Hz), 7,8 (d, 2H, J ( 8 Hz), 9,5 (széles s, 1H) .
3. példa
* ·
3-[5-(4-klór-fenil)-1-(4-metoxi-fenil)-3-pirazoloil]-N-hidroxi-N-metil-propánamid (3. lépés)
A tepoxalint, azaz azon (IV) általános képletű vegyületet, melynél R4 jelentése klóratom úgy állítjuk elő, hogy a 2. lépésben kapott (III) általános képletű vegyületet (1,42 g, 5 mmol) 4-metoxi-fenil-hidrazin-hidrogén-kloridot (0,96 g, 5,5 mmol) és Et3N (0,8 ml, 5,5 mmolt) egyesítünk, majd metanollal (100 ml) keverjük refluxáltatás mellett 6 órán át. A keveréket hűtjük és vákuumban töményítjük, majd víz (50 ml) és éter (100 ml) között megoszlási egyensúlyba visszük. Az éteres réteget 5 %-os HCl-oldattal, 2 %-os NaCC>3 oldattal és NaCl oldattal mossuk, majd Na2SC>4 felett szárítjuk, szűrjük és töményítjük. így egy sárgásbarna színű olajat kapunk, melyet szilikagélen kromatográfalva és EtOAc/hexán elegyből átkristályosítva 1,22 g (62 %) fehér szilárd anyagot kapunk, melynek olvadáspontja 124126 °C.
Elemanalízis a C20H20clN3°3 képlet alapján: számított: C% 62,26; H% 5,22; N% 10,89; talált: 62,44; 5,20: N% 10,99.
MS(DCl): m/z = 386 (M+H),
IR (KBr): 3150 cm-1, 1660 cm-1.
1H-NMR (CDC13 ) 2,7-3,5 (m, 4H), 3,2 (s, 3H), 3,8 (s, 3H), 6,3 (s, 1H) , 6,7 - 7,4 (m, 8H) , 10,7 széles s, 1H) ·
Claims (12)
- szabadalmi igénypontok1. Eljárás a (IV) általános képletű vegyületek - a képletbenR jelentése klóratom vagy CH3 csoport előállítására azzal jellemezve, hogya) θ9Υ (!) általános képletű vegyületet ecetsavanhidriddel vagy acetil-kloriddal reagáltatunk,b) a kapott (II) általános képletű vegyületet N-metilhidroxil-amin-hidrogén-kloriddal reagáltatjuk egy amin típusú bázis jelenlétében,c) a kapott (III) általános képletű vegyületet 4-metoxi-fenil-hidrazin-hidrogén-kloriddal reagáltatjuk egy amin típusú bázis jelenlétében.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy amin típusú bázisként trietil-amint alkalmazunk.
- 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az b) lépést egy oldószer jelenlétében hajtjuk végre.
- 4. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, Hogy az c) lépést egy oldószer jelenlétében hajtjuk végre.
- 5. Eljárás a (II) általános képletű vegyületek előállítására - a képletbenR jelentése klóratom vagy CH3 csoport azzal jellemezve, hogy, hogy egy (I) általános képletű vegyületet - a képletben R jelentése a fentiekben megadott ecetsavanhidriddel vagy acetil-kloriddal reagáltatjuk.
- 6. Eljárás a (III) általános képletű vegyületek előállí <tására - a képletben R jelentése klóratom vagy CH3 csoport azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet a képletben R jelentése a fentiekben megadott - N-metilhidroxil-amin-hidrogén-kloriddal reagáltatjuk egy amin típusú bázis jelenlétében.
- 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületet egy (I) általános képletű vegyületnek - a képletben R jelentése a fentiekben megadott ecetsavanhidriddel vagy acetil-kloriddal való reagáltatásával állítjuk elő.
- 8. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy amin típusu bázisként trietil-amint alkalmazunk.
- 9. Eljárás a (IV) általános képletű vegyületek előállítására - a képletben R jelentése klóratom vagy metilcsoport azzal jellemezve, hogy egy (III) általános képletű vegyületet a képletben R jelentése a fentiekben megadott - 4-metoxi-fenilhidrazin-hidrogén-kloriddal reagáltatjuk egy amin típusú bázisként jelenlétében.
- 10. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy amin típusú bázisként trietil-amint alkalmazunk.
- 11. (II) általános képletű vegyületek - ahol a képletben R jelentése klóratom vagy CH3 csoport.
- 12. (III) általános képletű vegyületek - ahol a képletben jelentése klóratom vagy CH3 csoport.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/766,611 US5117054A (en) | 1991-09-26 | 1991-09-26 | N-hydroxy, N-methyl propanamides |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9203078D0 HU9203078D0 (en) | 1992-12-28 |
| HUT62862A true HUT62862A (en) | 1993-06-28 |
Family
ID=25076968
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9203078A HUT62862A (en) | 1991-09-26 | 1992-09-25 | Process for the regioselective production of 1,5-diarylpyrazole derivatives |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5117054A (hu) |
| EP (1) | EP0534800A3 (hu) |
| JP (1) | JPH05320137A (hu) |
| KR (1) | KR930005982A (hu) |
| CN (1) | CN1071161A (hu) |
| AR (1) | AR248396A1 (hu) |
| AU (1) | AU2358592A (hu) |
| CA (1) | CA2079045A1 (hu) |
| FI (1) | FI924307A (hu) |
| HU (1) | HUT62862A (hu) |
| IL (1) | IL103173A0 (hu) |
| MX (1) | MX9205491A (hu) |
| NO (1) | NO923728L (hu) |
| TW (1) | TW215085B (hu) |
| ZA (1) | ZA927393B (hu) |
| ZW (1) | ZW15092A1 (hu) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5117054A (en) * | 1991-09-26 | 1992-05-26 | Ortho Pharmaceutical Corporation | N-hydroxy, N-methyl propanamides |
| FR2692575B1 (fr) * | 1992-06-23 | 1995-06-30 | Sanofi Elf | Nouveaux derives du pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
| DE19723631A1 (de) * | 1997-06-05 | 1998-12-10 | Consortium Elektrochem Ind | Mehrkomponentensystem zum Verändern, Abbau oder Bleichen von Lignin, ligninhaltigen Materialien oder ähnlichen Stoffen sowie Verfahren zu seiner Anwendung |
| ES2232482T3 (es) * | 1999-08-03 | 2005-06-01 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Procedimiento de reparacion de 1,5-diarilpirazoles sustituidos en la posicion 3. |
| CN100387594C (zh) * | 2003-04-03 | 2008-05-14 | 麦克公司 | 二芳基取代的吡唑类代谢型谷氨酸受体-5调节剂 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4218478A (en) * | 1979-01-05 | 1980-08-19 | Ruiko Oiwa | Trichostatin as an antiprotozoal agent |
| US4826868A (en) * | 1986-05-29 | 1989-05-02 | Ortho Pharmaceutical Corporation | 1,5-Diaryl-3-substituted pyrazoles pharmaceutical compositions and use |
| US4681894A (en) * | 1986-09-26 | 1987-07-21 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Hydroxamic acids and esters |
| US4861798A (en) * | 1986-12-29 | 1989-08-29 | Bristol-Myers Company | Lipoxygenase inhibitory compounds |
| US4898952A (en) * | 1987-05-29 | 1990-02-06 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Regioselective synthesis of a 1,5-disubstituted pyrazole |
| AU611437B2 (en) * | 1987-05-29 | 1991-06-13 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Pharmacologically active 2- and 3-substituted (1',5'-diaryl-3-pyrazolyl)-n-hydroxypropanamides and method for synthesizing the same |
| GB9005028D0 (en) * | 1990-03-06 | 1990-05-02 | Sandoz Ltd | Improvements in or relating to organic compounds |
| US5117054A (en) * | 1991-09-26 | 1992-05-26 | Ortho Pharmaceutical Corporation | N-hydroxy, N-methyl propanamides |
-
1991
- 1991-09-26 US US07/766,611 patent/US5117054A/en not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-09-14 AU AU23585/92A patent/AU2358592A/en not_active Abandoned
- 1992-09-15 IL IL103173A patent/IL103173A0/xx unknown
- 1992-09-22 JP JP4276803A patent/JPH05320137A/ja active Pending
- 1992-09-24 KR KR1019920017427A patent/KR930005982A/ko not_active Application Discontinuation
- 1992-09-24 CA CA002079045A patent/CA2079045A1/en not_active Abandoned
- 1992-09-25 HU HU9203078A patent/HUT62862A/hu unknown
- 1992-09-25 NO NO92923728A patent/NO923728L/no unknown
- 1992-09-25 ZA ZA927393A patent/ZA927393B/xx unknown
- 1992-09-25 FI FI924307A patent/FI924307A/fi not_active Application Discontinuation
- 1992-09-25 ZW ZW15092A patent/ZW15092A1/xx unknown
- 1992-09-25 MX MX9205491A patent/MX9205491A/es unknown
- 1992-09-25 AR AR92323281A patent/AR248396A1/es active
- 1992-09-26 CN CN92111454A patent/CN1071161A/zh active Pending
- 1992-09-28 EP EP19920308811 patent/EP0534800A3/en not_active Withdrawn
- 1992-10-06 TW TW081107906A patent/TW215085B/zh active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZW15092A1 (en) | 1994-06-15 |
| AU2358592A (en) | 1993-04-01 |
| IL103173A0 (en) | 1993-02-21 |
| US5117054A (en) | 1992-05-26 |
| EP0534800A2 (en) | 1993-03-31 |
| ZA927393B (en) | 1994-03-25 |
| CN1071161A (zh) | 1993-04-21 |
| TW215085B (hu) | 1993-10-21 |
| CA2079045A1 (en) | 1993-03-27 |
| NO923728D0 (no) | 1992-09-25 |
| AR248396A1 (es) | 1995-08-18 |
| MX9205491A (es) | 1993-05-01 |
| NO923728L (no) | 1993-03-29 |
| FI924307A (fi) | 1993-03-27 |
| FI924307A0 (fi) | 1992-09-25 |
| JPH05320137A (ja) | 1993-12-03 |
| EP0534800A3 (en) | 1993-06-16 |
| HU9203078D0 (en) | 1992-12-28 |
| KR930005982A (ko) | 1993-04-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4633462B2 (ja) | ３−ハロ−４，５−ジヒドロ−１ｈ−ピラゾールの製造方法 | |
| JPH10502924A (ja) | ベンゾイル誘導体及びその合成 | |
| LU85245A1 (fr) | Nouveaux composes azoliques,leur preparation et leur utilisation comme antifongiques et fongicides | |
| HU195488B (en) | Process for producing quinolon-carboxylic acid-nitril derivatives | |
| DE3689919T2 (de) | Polyfluorisoxazolamine, ihre Herstellung und Anwendung. | |
| HUT62862A (en) | Process for the regioselective production of 1,5-diarylpyrazole derivatives | |
| JP2012051929A (ja) | １，５−ジアリール−３−置換ピラゾールの製造方法 | |
| JP3505241B2 (ja) | １Ｈ−１，２，４−トリアゾール誘導体及び１Ｈ−ピロロ−〔１，２−ｂ〕〔１，２，４〕トリアゾール誘導体 | |
| US5380869A (en) | Regioselective synthesis of 1,5-diaryl pyrazole anti-inflammatory agents | |
| JPS60226878A (ja) | ３−アミノ−１−（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾリル）−２−ピラゾリン類およびその製法 | |
| Swartz et al. | Synthesis of some 4‐substituted‐2‐(o‐halogenophenyl)‐1, 2, 3‐triazoles | |
| US5235058A (en) | 3(5)-hydrazinopyrazole compounds | |
| JP2751970B2 (ja) | アゾリジン及びその製法 | |
| JPH06199805A (ja) | ３−（置換フェニル）ピラゾール誘導体の製造方法 | |
| JP2003300963A (ja) | ５−アミノ−４−ニトロソピラゾール誘導体の製造法 | |
| US7227032B2 (en) | 3,3-dialkoxy-2-hydroxyiminopropionitriles, process for preparation thereof and process of preparing 5-amino-4-nitrosopyrazoles or salts thereof by the use of the same | |
| JPH04253964A (ja) | ５−アミノ−１ｈ−ピラゾール類の製造方法 | |
| JP2003523341A (ja) | （ピリジニリデン）−フタリド類の製造法 | |
| JPH0337547B2 (hu) | ||
| JP4013772B2 (ja) | ２−ヒドロキシイミノ−３−オキソプロピオニトリル及びその製法 | |
| JP4973210B2 (ja) | 新規合成方法 | |
| EP1140841B1 (fr) | Derives de 3-phenyl-2, 6-dioxopiperidin-3-yl propionamide et leur procede de preparation | |
| WO1997047608A1 (fr) | Procede pour produire des 2-(1h-1,2,4-triazol-1-yl)acetophenones | |
| KR20190033945A (ko) | 테트라하이드로아이소퀴놀린 유도체의 제조방법 | |
| JP2003292478A (ja) | ３−ヒドラゾノ−２−ヒドロキシイミノプロピオニトリル誘導体及びその製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DFD9 | Temporary protection cancelled due to non-payment of fee |