TW215085B - - Google Patents

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Description

215085 Λ 6 Η 6 經濟部+央標準局貝工消费合作社印製 五、發明説明（ι) 發明背醤 關於吡唑類之標準合成法，像涉及一種/9 ε α-二 羰基化合物與一種肼，在溫和條件下之反應。參閲A. R. Katritzky之”雜琛化學原理”，大學出版社，紐約（1968) ，第139頁。當該肼經單取代，且接合至該/3-二羰基化 合物之兩値羰基上之取代基不相同時，可能會有兩種異 構性産物。雖然1, 5 -二苯基Pft唑在減缓發炎作用及抑 制花生四烯酸级聯之環氣化酶及/或脂肪氣化酶途徑上 ,具有優越活性，但1, 3 -二苯基毗唑並未顯示此種優 越活性。 已發展出一種合成髏条，其中可在1, 5 -二芳基毗唑 之製備上，.達成高度待定選擇性（regioselectivity)。 為了使不期望的異構物之産生降至最低，故將單取代肼 與一種帶有脂族或芳族侧鏈（含有羧酸部份）之二 羰基化合物合併。此體条俗描述於Murray, W.,等人， Synthesis , 18-20 (1991年 1月）及美國專利 4, 898,952 中。 鐵波薩林（了6〇«^81丨11),意即3-〔5-(4-氱苯基）-1-(4 -甲氧苯基）-3 -吡唑基〕-N -羥基-N-甲基丙醛胺， 為一種花生四烯酸.级躲之琿氣化酶與脂肪氣化酶途徑之 有效抑制劑。Wachter,M.等人，美國專利 4,826,868 ( 1 9 8 9 ),及 Robinson, C . , Drugs of the Future, 15 , 9, 202 (1990)。合成鐵波薩林之一種方法.僳提示於 3 - 卜紙張尺度边用中《國家榣準（CNS) Ή規格（210X297公龙） 81. 7. 20,000¾ (11) 先 閲 ih 背 而 之 注 意 事 項 再 蜞 % 4S- 裝 η 線 五、發明説明（2 ) 氣二 用 使 中 成 合 於 傜 法 方 此 ο 中 在乙 望或 希烷 般甲 一 氮 故二 ，用 廉使 考未 性在 毒夠 與能 本， 成中 於驟 由步 950® 0〇«一 89酵後 4,二最 利乙之 專與法 國烷方 美甲此 等處 此與 除化 移純 中的 驟前 步先 餹為 1 因 後 ， 最要 從重 。為 林更 薩驟 波步 鐵諸 成前 合先 ,bb 下傜 氰 ， 醯劑 二試 應則 反 ， 自中 來驟 除步 移後 及最 釋於 稀用 -使 前其 之將 物若 産 〇 後物 最合 達化 抵等 其此 於量 會撤 將之 -流 理液 所産 中之 明 I 發構 本結 於 〇 。氱 質醯 物二 等乙 此用 之使 量需 撤無 有僳 所成 除合 移其 須 -必 E 化構 純結 後之 最述 具 不 較 用 使 而 烷 甲 氣二 用 使 中 〇 驟之 步代 後取 最劑 在溶 需性 無醇沭 亦之摘 -性明 生毒發 些 某 造 製 Ii31 供 提 係 明 發 本 此 因 唑 ft 0 基 芳二 之顧 成性 合毒 在了 必除 不免 且上 ，質 氯實 0 , 二果 乙結 用 〇 使烷 箱甲 不氮 也二 點用 一 使 其中 ，驟 法步 方後 之最 穎 新 1,等 於此 用造 可製 -1L·、 CPB 其種 ,一 物供 合提 化更 體明 間發 中本 穎。 新中 供成 提合 。 亦之法 明唑方 發吡之 本基體 。 芳間 廉二中 - 5 (請先閲讀背而之注意事項再填寫木r』 裝· 訂< 線· 經濟部中央標準>fcjcx工消#合作社印製 沭0 明0 去 製 之 物 合 化 IV 式 下 對 針 俗 明 發 本 之 言 定 特 更 本紙ft尺度遑用中《«家«毕（CNS)T4規格（210X297公龙) 81. 7. 20(a〇0ffc(li) Η 6 五、發明説明（3
CONCH3OH 其中R為C1或CH3 .此法俗根據下述一般合成體糸
醋酸酐 或 氣化乙醯 〇
Π ΙΓ N-甲基羥基胺鹽酸邇
conch3oh 經濟部屮央標準局κχ工消合作社印製 ΙΠ
CONCH30H 起始之式I 6 -芳基-4, 6 -二氣己酸6- (4 -氛苯基）-4 ,6-二氧己酸或6-(4-甲苯基）-4, 6-二氧己酸，可使 用 Murray, W·, J. Org. chem.， 55, 3424 (1990)中所 5- 本紙張尺度边用中《因家榣毕(CNS)肀4規格(210x297公:it) 81. 7. 20,000¾ (I!) 215085 Λ 6 Π 6 經濟部中央梂準而13:工消^合作社印製 五、發明説明（4 ) 述之程序合成，此程序俗使用琥珀酐將一種適當二苯甲 酮之陰離子醒化。於此合成之第一館步驟中，係將起始 的6 -芳基-4, 6 -二氣己酸，以乙酐或氯化乙睡處理，並 於約50¾至回流之溫度下加熱，且較佳俱保持在回流下 ，約5至60分鐘。接著，在真空中移除乙酐或氯化乙匿 ,再使用一種適當溶商1或溶劑對，例如醚/己烷/二氣 甲烷，使所形成之式Ε産結晶。然後將式I化合物，慢 慢加至下述混合物中，意即Ν -甲基羥基胺鹽酸鹽，一種 胺鹼，例如三乙胺、Hunig氏齡、吡啶、或二甲基吡啶 或其他適當胺鹼，及一種適當溶劑，例如二氱甲烷或氛 仿。必須使此胺鹺産生N -甲基羥基胺，後者為反應生物 種。此反應偽在約-10至20¾之溫度下進行，且較佳是 在約0 C下進行。 在式E化合物添加完成後，最好將此混合物擻拌約1 至6小時，並使其溫熱至約室溫。然後最好將此混合物 分成數層，其方式是添加一種酸，例如HC1水溶液或稀 硫酸水溶液，並分離此液靥。在將溶劑層乾燥（較佳是 以Na2S〇4)、過濾及在真空中瀑縮之前，最好將溶劑 層以一種酸（例如HC1)洗滌（一或多次），然後以食 鹽水洗滌（一或多次）。然後最好使用一種適當溶劑或 溶劑對，例如二氮甲烷/己烷、賊或醋酸乙酯，使所形 成之式ΠΙ化合物結晶。 然後將式HI化合物與4 -甲氣基苯肼鹽酸鹽，一種例如 -6 - 先 閲 讀 背 而 之 注 意 事 項 塡 寫 裝 3 丁 線 本紙ft尺度边用中《明家榣毕（CNS) T4規格（2丨0x297公；《:) 81. 7. 20,000¾ (II) 215085 經濟部屮央標準局貝工消许合作社印製 五、發明説明（5 ) 前述之胺齡，及一種適當酵性溶爾（例如甲酵、乙醇或 丙酵）合併。然後，最好將所形成之混合物攛拌，並於 約501C至回流溫度下加熱約1至24小時，更佳為3至8 小時。然後最好將混合物冷卻至約室溫，並於真空中濃 缩成殘留物。將此殘留物於一種適當溶劑（在醚中或在 醋酸乙酯中）與水之間，進行分液處理。然後分離有機 層，較佳係使用一種適當酸洗滌（一或多次），乾燥， 過濾及接著濃縮成殘留物。最後，使用一種適當溶劑或 溶劑對（例如醋酸乙酯/己烷，謎，或醚/己烷），使 所形成之式IV産物結晶。 當起始化合物為6- (4 -甲基苯基）-4, 6 -二氣己酸時 ,此合成之第一個步驟會産生新穎式E化合物，其中R 為CHs,意ΒΠ5-〔1-(4 -甲基苯基）-1 -氣-1-乙基-2-亞甲基〕-2-氣-2, 3, 4, 5-四氫呋喃。第二個步驟會 産生新穎式15化合物，其中1?為（^3,意即6-(4-甲基 苯基）-4, 6 -二氧-Ν-羥基-Κ-甲基丙β胺。最後步驟會 産生3-〔5- (4 -甲基苯基）-卜（4 -甲氧基苯基）-3 -吡 唑酵基〕-Ν-羥基-Ν-甲基丙醯胺。 當起始化合物為6- (4 -氯苯基）-4, 6 -二氣己酸時， 此合成之第一値步驟會産生新穎式K化合物.其中R為 C1,惠ΕΠ5-〔1-(4 -氮苯基）-1-氧-卜乙基-2-亞甲基 〕-2-氣-2, 3, 4. 5-四氳呋喃。第二個步驟會産生新 穎式111化合物，其中1?為（：1.意即6-(4-氰苯基）-4, -7 - 本紙51：尺度逍用中國國家楳毕（CNS)〒4規格（210x297公;ft) 81. 7. 20,000¾ (I!) 請 閲 請 背 而 之 注 意 事 項 填 % 本 1 215085 五、發明説明（6) ih 先 閲 背 而 之 注 意 事 項 填 6-二氣-N-羥基-N-甲基丙睡胺。最後步驟會産生鐵波_ 林，意即3-〔5- (4 -氰苯基）-1-(4 -甲氧基苯基）-3-吼唑基〕-N -羥基-N-甲基丙酵胺。 本發明亦針對新穎的式I舆I中間鱷化合物，其可用 以製造所要之式IV化合物。 於下述每一個實驗例中，熔點傲於一種Thomas-Hoover 裝置上測得且未經校正。紅外線光譜（IR)傜於Beckman 儀器公司之IR-B光譜計上記錄，並以厘米之倒數表示。 裝 線 關於氫原子之核磁共振（NMR)光譜，傜於GE QE 300或 IBM WP-100光譜計上，在所指示之溶劑中度量，使用四甲 基矽烷（T MS)作為内標準。其數值係以距離T MS下磁場之 每百萬份之份數表示。直接化學離子化（DCI),質量光 譜像於一種Finnigan MAT 823 0雙對焦高解析霣量光譜 計上獲得。 奮例1 : 5-〔 1-(4-氰苯基）-1-氣-1-乙基-2-亞甲基 〕-2-氣-2, 3, 4, 5-四氫呋喃之合成（步驟 1 ) 式I中R為C1之化合物.僳根據Murray, W.等人，J. 經濟部屮央標準：工消费合作社印製
0 r g . C h e m . 5 5 . 3 4 2 4 ( 1 9 9 0 )中所述之程序合成。式E 中R為Cl之化合物，偽經由將2.54克式I化合物（0.01 莫耳）懸浮在40毫升乙酐中，合成而得。將此混合物加 熱至回流，並保持20分鐘。此時，溶液開始變暗色。於 真空中移除乙酐，並將褐色殘留物自二氰甲烷/己烷結 -8- 本紙張尺度逍用中困《家《準（CNS)T4規彷（210X297公；«：) 81. 7. 20,000¾ (II) Λ β II 6 2i5〇85 五、發明説明（7 ) 晶，而産生1.92克（81%)黃褐色針狀物，熔點150-151 亡。於己烷/ 40%Et0Ac中，TLC顯示一種具有下列特性 之單一化合物： 對CuH9 Cl〇3之分析計 算 值 C , 60.90； Η , 3.84 實 測 值 C . 60.66, Η , 3.79 MS (DC 1 ) ： m/z = 237 (M + H), IR (KBr) ：1827cn·1 , 1 6 8 6cm·1 , 1 596 cnT1 , 1 H NMR (DMSO d6 ) 2.8 (t, 2H, J=8 Hz), 3.5 (t, 2H, J = 8 Hz), 6.9 (s, 1H), 7.4 (d , 2H, J = 8 Hz). 8.0 (d , 2H , J = 8 Hz). 奮例2 : 6- (4-氱苯基）-4, 6-二氣-N-羥基-N-甲基丙 酵胺（步驟2 ) 弊備式DI中R為Cl之化合物，其方式是將得自步驟1 之式E化合物（2.36克，0.01莫耳），溶於CH2C12 ( 40毫升）中，並在0它下，將此溶掖逐滴添加至Η -甲基 羥基胺鹽酸鹽（1.28克，0.015莫耳）與Et3N(l. 5克 ,0.015荚耳）及CH2C12 (60毫升）之混合物中。於 添加完成後.將此混合物溫熱至室溫。然後將混合物在 室溫下懺拌2小時。在此混合物中添加20毫升1090HC1 ，並分離液層。將CH2C12層以20毫升10% HC1液份洗 滌一次.並以20毫升含鹽水液份洗滌一次。將此溶麵層 以Na2S〇4乾燥，過濾並於真空中濃縮，而産生一種黃 色固體，將其自CH2 Cl2 /己烷結晶而得1.96克（69%) -9- 本紙張尺度边用中《國家樣準(CNS)甲4規格(210x297公址) (請先閲讀背而之注意事項再堝寫4^¾) 裝- 線· 經濟部屮央櫺準局A工消费合作社印製 81. 7. 20,000¾ (II) 案第81 107906號 ' No. 81 107906一-附仵二 I Chinese 專利电請案第81 辨說邮輋账Fffl"S!d^ d --1^-e ( (Subm i tlt^d^on April 2, 1993)
A6 BG 五、發明説明（f ) 黃 色固體 ,熔 點 13 5 - 137 Ό , 具有 下列 待 性： 對 C 13 Η 14 C 1 Η0 4 之 分 析 計 算 值 C , 55 . .03 ； Η , 4 . 98 ； Η, 4 . ,94 實 m 值 C , 55 . .06 ； Η , 5 . 2 1; Η , 4 . .82 HS (DC1) -^/2 = 284 (H + H), IR (KBr) :3163cm-1 , 1 6 0 7 cm-1 , 1591 cm·1 , 'H KHR (DHSO d6 ) 2.7 (s, 4H), 3.1 (s, 3H), 6.2 (s, 1H), 7.4 (d, 2H, J=8 Hz), 7.8 (d, 2H, J=8 Hz) ,9.5 (br s , 1H). ~g例3 ： 3-〔5- (4-氮苯基）-1-(4-甲氣基苯基）-3- 毗唑基〕-Η -羥基- Η-甲基丙薛胺（步铤3 ) 鐵波薙林，具有式IV.其中R為C1,傜根據下列匾糸 製成：將得自步IK2之化合物ΙΠ (1.42克，5毫莫耳）
、4-甲氣基苯肼鹽酸鹽（0.96克，5.5¾契耳）及Et3H (〇.8毫升，5.5¾莫耳）合併，並於甲醇（100毫升） 中，在回流下甩拌6小時。將此混合物冷卻並於真空中 濃缩，且於水（50¾升）與醚（100憙升）之間谁行分 液處理。將醚層以5%HC1, Z^NaCOq 及食鹽水洗碟， 2 以Na2S〇4乾燥，過胨及嬝縮成黃褐色油，將奠在矽膠 上層析，並自EtOAc /己烷结晶而得1.22克（62%)白色 固體，熔鲇1 2 4 - 1 2 6 t：。 對C 2〇 H to C 1 Ν η 0 3之分析 計算值 C , 6 2. 2 6 ; Η , 5.22； Ν. 10· 8 9 -10.- 本纸張尺及適用中國Η家桴準（CNS)甲4規恪（210 X 297公坌） *-·、.·七yu-*:·,? ,/;tipJ(!#JS"本 S ) — I I I .?τ— 1 I I — 經濟部中央標準局3工消費合作社印- 五、發明説明（9 ) 實測值 C, 62.44; Η, 5.20； Ν , 10.99 MS (DC 1 ) ： m/z = 386 (M + H), I R (K B r ) : 3 5 1 0 c πι-1 , 1 6 6 0 c id-1 , 1 H NHR (CDCla ) 2.7-3.5 (m, 4H), 3.2 (s, 3H), 3.8 (s, 3H), 6.3 (s, 1H), 6.7-7.4 (b, 8H), 10.7 (b r s , 1 H ). (請先閲讀背而之注意事項典填寫木^* 裝- 經濟部中央標準局E3：工消#合作社印製 81. 7. 20,000¾ (II) 本紙张尺度遑用中a B家«毕（CNS)T4規格（210x29/公;》：)

Claims (1)

  1. 公 AT B7 Cl D7 六、申請專·Η苑® 專利申請案第81 107906號 ROC Patent Appln. Ho. 81 107906 修正之申誚專利範圍中文本-附件一 Amended Claims ϊ n Chinese - Rn c 1 . I (民月2日送呈i) '本 ':i. *1 Q (Submitl 魏 4η April 2，il993) 1.一棰製備式IV化合物之方法：
    CONCH3OH 其中R係Cl，此方法包括 i)將式I化合物： 經开部中央標準局B工消費合作杜印製
    12 93-A\3\9cilag.304-Y ...................................I ...............^..............................ir……4 ..................Φ. (¾先聞讀背面之注意事項再填寫本百} 木紙張尺度適川十闷W家標準（CNS)〒Ί规格（210 X 297公釐） Β1 C" 六'申請專利範圍 在約5010至回溁之温度下與乙酐或氧化乙醯反應 而產生式II化合物： 〇
    i)於約-10至2013之溫度下及三乙胺存在下，將式 II化合物與N-甲基羥基胺蘧酸鹽反應，而產生式 III化合物：
    conch3oh 經濟部屮央標準局R工消費合作杜印製 iii)於約50艺至回流之溫度下及三乙胺存在下，將式 III化合物與4-甲氧基苯肼鹽酸鹽反應·而產生 式IV化合物。 2. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中步驟（Π)係於 溶劑二氯甲烷或氯仿存在下進行。 3. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中步想（Πί )係 於溶剤甲醇、乙醇或丙醇存在下進行。 4. —種製備式II化合物之方法： -13 - 木紙張尺度通m屮W «宋標準（CNS)，ρ 4規格（2〗Ο X 297公垃） A：B：C: IT 六、申；^專十1苑圊 〇
    其中R係Cl，此方法包括將式I化合物
    在約5010至回流之溫度下與乙酐或氣化乙醯反應，而 產生式II化合物。 5.—種裂備式III化合物之方法： (-先閣讀背面之注意事項再填寫本百
    c〇nch3〇h 其中R係C1，此方法包括將式II化合物 •訂…· .哚. 經 濟 部 中 央 標 準 局 工 消费 合 社 印 製 〇
    木紙張尺度適川十W W家標準（CNS)〒4规格（210父297公竑） A t B7 C7 D7 六、申請專·Η.ίέ® 與Ν-甲基羥基胺鹽酸鹽，於-10至2〇υ之溫度下及三 乙胺存在下反應，而產生式III化合物。 根據申誚專利範圍第5項之方法，其中式II化合物係 經由將式I化合物：
    與乙酐或氯化乙醢於約50¾至回流之溫度下反應而產 生。 7.—棰製備式IV化合物之方法： (-先聞讀背面之注意事項再填窝本頁 •訂.
    conch3〇h 經濟部中央標準局S工消費合作社印製 其中R係Cl，此方法包括在約50Ό至回流之溫度下及 三乙胺存在下，將式III化合物： -15 - 木紙证凡度適川中w W家標平（CNSHM规格(210x297公兌） •線· 2150S5 A iB? C7 D? 六、申乂專刊苑®
    與4-甲氧基苯肼鹽酸鹽反應8.—種式II化合物： 〇
    其中R係C1。9. 一種式III化合物； (請先5?讀背面之注意事項再填寫本頁 k. .訂· 經濟部中央標準局EE：工消費合作社印製
    CONCH3〇H 其中R係Cl 16 - 本紙張尺度適川t K W家標準（CNS) ip 4规格（210 X 297公犮） •線.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5117054A (en) * 1991-09-26 1992-05-26 Ortho Pharmaceutical Corporation N-hydroxy, N-methyl propanamides
FR2692575B1 (fr) * 1992-06-23 1995-06-30 Sanofi Elf Nouveaux derives du pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
DE19723631A1 (de) * 1997-06-05 1998-12-10 Consortium Elektrochem Ind Mehrkomponentensystem zum Verändern, Abbau oder Bleichen von Lignin, ligninhaltigen Materialien oder ähnlichen Stoffen sowie Verfahren zu seiner Anwendung
ES2232482T3 (es) * 1999-08-03 2005-06-01 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Procedimiento de reparacion de 1,5-diarilpirazoles sustituidos en la posicion 3.
CN100387594C (zh) * 2003-04-03 2008-05-14 麦克公司 二芳基取代的吡唑类代谢型谷氨酸受体-5调节剂

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4218478A (en) * 1979-01-05 1980-08-19 Ruiko Oiwa Trichostatin as an antiprotozoal agent
US4826868A (en) * 1986-05-29 1989-05-02 Ortho Pharmaceutical Corporation 1,5-Diaryl-3-substituted pyrazoles pharmaceutical compositions and use
US4681894A (en) * 1986-09-26 1987-07-21 Ortho Pharmaceutical Corporation Hydroxamic acids and esters
US4861798A (en) * 1986-12-29 1989-08-29 Bristol-Myers Company Lipoxygenase inhibitory compounds
US4898952A (en) * 1987-05-29 1990-02-06 Ortho Pharmaceutical Corporation Regioselective synthesis of a 1,5-disubstituted pyrazole
AU611437B2 (en) * 1987-05-29 1991-06-13 Ortho Pharmaceutical Corporation Pharmacologically active 2- and 3-substituted (1',5'-diaryl-3-pyrazolyl)-n-hydroxypropanamides and method for synthesizing the same
GB9005028D0 (en) * 1990-03-06 1990-05-02 Sandoz Ltd Improvements in or relating to organic compounds
US5117054A (en) * 1991-09-26 1992-05-26 Ortho Pharmaceutical Corporation N-hydroxy, N-methyl propanamides

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