TW215085B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- TW215085B TW215085B TW081107906A TW81107906A TW215085B TW 215085 B TW215085 B TW 215085B TW 081107906 A TW081107906 A TW 081107906A TW 81107906 A TW81107906 A TW 81107906A TW 215085 B TW215085 B TW 215085B
- Authority
- TW
- Taiwan
- Prior art keywords
- compound
- formula
- temperature
- standard
- cns
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/70—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C235/72—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C235/76—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
- C07C235/78—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton the carbon skeleton containing rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/58—One oxygen atom, e.g. butenolide
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Description
215085 Λ 6 Η 6 經濟部+央標準局貝工消费合作社印製 五、發明説明(ι) 發明背醤 關於吡唑類之標準合成法,像涉及一種/9 ε α-二 羰基化合物與一種肼,在溫和條件下之反應。參閲A. R. Katritzky之”雜琛化學原理”,大學出版社,紐約(1968) ,第139頁。當該肼經單取代,且接合至該/3-二羰基化 合物之兩値羰基上之取代基不相同時,可能會有兩種異 構性産物。雖然1, 5 -二苯基Pft唑在減缓發炎作用及抑 制花生四烯酸级聯之環氣化酶及/或脂肪氣化酶途徑上 ,具有優越活性,但1, 3 -二苯基毗唑並未顯示此種優 越活性。 已發展出一種合成髏条,其中可在1, 5 -二芳基毗唑 之製備上,.達成高度待定選擇性(regioselectivity)。 為了使不期望的異構物之産生降至最低,故將單取代肼 與一種帶有脂族或芳族侧鏈(含有羧酸部份)之二 羰基化合物合併。此體条俗描述於Murray, W.,等人, Synthesis , 18-20 (1991年 1月)及美國專利 4, 898,952 中。 鐵波薩林(了6〇«^81丨11),意即3-〔5-(4-氱苯基)-1-(4 -甲氧苯基)-3 -吡唑基〕-N -羥基-N-甲基丙醛胺, 為一種花生四烯酸.级躲之琿氣化酶與脂肪氣化酶途徑之 有效抑制劑。Wachter,M.等人,美國專利 4,826,868 ( 1 9 8 9 ),及 Robinson, C . , Drugs of the Future, 15 , 9, 202 (1990)。合成鐵波薩林之一種方法.僳提示於 3 - 卜紙張尺度边用中《國家榣準(CNS) Ή規格(210X297公龙) 81. 7. 20,000¾ (11) 先 閲 ih 背 而 之 注 意 事 項 再 蜞 % 4S- 裝 η 線 五、發明説明(2 ) 氣二 用 使 中 成 合 於 傜 法 方 此 ο 中 在乙 望或 希烷 般甲 一 氮 故二 ,用 廉使 考未 性在 毒夠 與能 本, 成中 於驟 由步 950® 0〇«一 89酵後 4,二最 利乙之 專與法 國烷方 美甲此 等處 此與 除化 移純 中的 驟前 步先 餹為 1 因 後 , 最要 從重 。為 林更 薩驟 波步 鐵諸 成前 合先 ,bb 下傜 氰 , 醯劑 二試 應則 反 , 自中 來驟 除步 移後 及最 釋於 稀用 -使 前其 之將 物若 産 〇 後物 最合 達化 抵等 其此 於量 會撤 將之 -流 理液 所産 中之 明 I 發構 本結 於 〇 。氱 質醯 物二 等乙 此用 之使 量需 撤無 有僳 所成 除合 移其 須 -必 E 化構 純結 後之 最述 具 不 較 用 使 而 烷 甲 氣二 用 使 中 〇 驟之 步代 後取 最劑 在溶 需性 無醇沭 亦之摘 -性明 生毒發 些 某 造 製 Ii31 供 提 係 明 發 本 此 因 唑 ft 0 基 芳二 之顧 成性 合毒 在了 必除 不免 且上 ,質 氯實 0 , 二果 乙結 用 〇 使烷 箱甲 不氮 也二 點用 一 使 其中 ,驟 法步 方後 之最 穎 新 1,等 於此 用造 可製 -1L·、 CPB 其種 ,一 物供 合提 化更 體明 間發 中本 穎。 新中 供成 提合 。 亦之法 明唑方 發吡之 本基體 。 芳間 廉二中 - 5 (請先閲讀背而之注意事項再填寫木r』 裝· 訂< 線· 經濟部中央標準>fcjcx工消#合作社印製 沭0 明0 去 製 之 物 合 化 IV 式 下 對 針 俗 明 發 本 之 言 定 特 更 本紙ft尺度遑用中《«家«毕(CNS)T4規格(210X297公龙) 81. 7. 20(a〇0ffc(li) Η 6 五、發明説明(3
CONCH3OH 其中R為C1或CH3 .此法俗根據下述一般合成體糸
醋酸酐 或 氣化乙醯 〇
Π ΙΓ N-甲基羥基胺鹽酸邇
conch3oh 經濟部屮央標準局κχ工消合作社印製 ΙΠ
CONCH30H 起始之式I 6 -芳基-4, 6 -二氣己酸6- (4 -氛苯基)-4 ,6-二氧己酸或6-(4-甲苯基)-4, 6-二氧己酸,可使 用 Murray, W·, J. Org. chem., 55, 3424 (1990)中所 5- 本紙張尺度边用中《因家榣毕(CNS)肀4規格(210x297公:it) 81. 7. 20,000¾ (I!) 215085 Λ 6 Π 6 經濟部中央梂準而13:工消^合作社印製 五、發明説明(4 ) 述之程序合成,此程序俗使用琥珀酐將一種適當二苯甲 酮之陰離子醒化。於此合成之第一館步驟中,係將起始 的6 -芳基-4, 6 -二氣己酸,以乙酐或氯化乙睡處理,並 於約50¾至回流之溫度下加熱,且較佳俱保持在回流下 ,約5至60分鐘。接著,在真空中移除乙酐或氯化乙匿 ,再使用一種適當溶商1或溶劑對,例如醚/己烷/二氣 甲烷,使所形成之式Ε産結晶。然後將式I化合物,慢 慢加至下述混合物中,意即Ν -甲基羥基胺鹽酸鹽,一種 胺鹼,例如三乙胺、Hunig氏齡、吡啶、或二甲基吡啶 或其他適當胺鹼,及一種適當溶劑,例如二氱甲烷或氛 仿。必須使此胺鹺産生N -甲基羥基胺,後者為反應生物 種。此反應偽在約-10至20¾之溫度下進行,且較佳是 在約0 C下進行。 在式E化合物添加完成後,最好將此混合物擻拌約1 至6小時,並使其溫熱至約室溫。然後最好將此混合物 分成數層,其方式是添加一種酸,例如HC1水溶液或稀 硫酸水溶液,並分離此液靥。在將溶劑層乾燥(較佳是 以Na2S〇4)、過濾及在真空中瀑縮之前,最好將溶劑 層以一種酸(例如HC1)洗滌(一或多次),然後以食 鹽水洗滌(一或多次)。然後最好使用一種適當溶劑或 溶劑對,例如二氮甲烷/己烷、賊或醋酸乙酯,使所形 成之式ΠΙ化合物結晶。 然後將式HI化合物與4 -甲氣基苯肼鹽酸鹽,一種例如 -6 - 先 閲 讀 背 而 之 注 意 事 項 塡 寫 裝 3 丁 線 本紙ft尺度边用中《明家榣毕(CNS) T4規格(2丨0x297公;《:) 81. 7. 20,000¾ (II) 215085 經濟部屮央標準局貝工消许合作社印製 五、發明説明(5 ) 前述之胺齡,及一種適當酵性溶爾(例如甲酵、乙醇或 丙酵)合併。然後,最好將所形成之混合物攛拌,並於 約501C至回流溫度下加熱約1至24小時,更佳為3至8 小時。然後最好將混合物冷卻至約室溫,並於真空中濃 缩成殘留物。將此殘留物於一種適當溶劑(在醚中或在 醋酸乙酯中)與水之間,進行分液處理。然後分離有機 層,較佳係使用一種適當酸洗滌(一或多次),乾燥, 過濾及接著濃縮成殘留物。最後,使用一種適當溶劑或 溶劑對(例如醋酸乙酯/己烷,謎,或醚/己烷),使 所形成之式IV産物結晶。 當起始化合物為6- (4 -甲基苯基)-4, 6 -二氣己酸時 ,此合成之第一個步驟會産生新穎式E化合物,其中R 為CHs,意ΒΠ5-〔1-(4 -甲基苯基)-1 -氣-1-乙基-2-亞甲基〕-2-氣-2, 3, 4, 5-四氫呋喃。第二個步驟會 産生新穎式15化合物,其中1?為(^3,意即6-(4-甲基 苯基)-4, 6 -二氧-Ν-羥基-Κ-甲基丙β胺。最後步驟會 産生3-〔5- (4 -甲基苯基)-卜(4 -甲氧基苯基)-3 -吡 唑酵基〕-Ν-羥基-Ν-甲基丙醯胺。 當起始化合物為6- (4 -氯苯基)-4, 6 -二氣己酸時, 此合成之第一値步驟會産生新穎式K化合物.其中R為 C1,惠ΕΠ5-〔1-(4 -氮苯基)-1-氧-卜乙基-2-亞甲基 〕-2-氣-2, 3, 4. 5-四氳呋喃。第二個步驟會産生新 穎式111化合物,其中1?為(:1.意即6-(4-氰苯基)-4, -7 - 本紙51:尺度逍用中國國家楳毕(CNS)〒4規格(210x297公;ft) 81. 7. 20,000¾ (I!) 請 閲 請 背 而 之 注 意 事 項 填 % 本 1 215085 五、發明説明(6) ih 先 閲 背 而 之 注 意 事 項 填 6-二氣-N-羥基-N-甲基丙睡胺。最後步驟會産生鐵波_ 林,意即3-〔5- (4 -氰苯基)-1-(4 -甲氧基苯基)-3-吼唑基〕-N -羥基-N-甲基丙酵胺。 本發明亦針對新穎的式I舆I中間鱷化合物,其可用 以製造所要之式IV化合物。 於下述每一個實驗例中,熔點傲於一種Thomas-Hoover 裝置上測得且未經校正。紅外線光譜(IR)傜於Beckman 儀器公司之IR-B光譜計上記錄,並以厘米之倒數表示。 裝 線 關於氫原子之核磁共振(NMR)光譜,傜於GE QE 300或 IBM WP-100光譜計上,在所指示之溶劑中度量,使用四甲 基矽烷(T MS)作為内標準。其數值係以距離T MS下磁場之 每百萬份之份數表示。直接化學離子化(DCI),質量光 譜像於一種Finnigan MAT 823 0雙對焦高解析霣量光譜 計上獲得。 奮例1 : 5-〔 1-(4-氰苯基)-1-氣-1-乙基-2-亞甲基 〕-2-氣-2, 3, 4, 5-四氫呋喃之合成(步驟 1 ) 式I中R為C1之化合物.僳根據Murray, W.等人,J. 經濟部屮央標準:工消费合作社印製
0 r g . C h e m . 5 5 . 3 4 2 4 ( 1 9 9 0 )中所述之程序合成。式E 中R為Cl之化合物,偽經由將2.54克式I化合物(0.01 莫耳)懸浮在40毫升乙酐中,合成而得。將此混合物加 熱至回流,並保持20分鐘。此時,溶液開始變暗色。於 真空中移除乙酐,並將褐色殘留物自二氰甲烷/己烷結 -8- 本紙張尺度逍用中困《家《準(CNS)T4規彷(210X297公;«:) 81. 7. 20,000¾ (II) Λ β II 6 2i5〇85 五、發明説明(7 ) 晶,而産生1.92克(81%)黃褐色針狀物,熔點150-151 亡。於己烷/ 40%Et0Ac中,TLC顯示一種具有下列特性 之單一化合物: 對CuH9 Cl〇3之分析計 算 值 C , 60.90; Η , 3.84 實 測 值 C . 60.66, Η , 3.79 MS (DC 1 ) : m/z = 237 (M + H), IR (KBr) :1827cn·1 , 1 6 8 6cm·1 , 1 596 cnT1 , 1 H NMR (DMSO d6 ) 2.8 (t, 2H, J=8 Hz), 3.5 (t, 2H, J = 8 Hz), 6.9 (s, 1H), 7.4 (d , 2H, J = 8 Hz). 8.0 (d , 2H , J = 8 Hz). 奮例2 : 6- (4-氱苯基)-4, 6-二氣-N-羥基-N-甲基丙 酵胺(步驟2 ) 弊備式DI中R為Cl之化合物,其方式是將得自步驟1 之式E化合物(2.36克,0.01莫耳),溶於CH2C12 ( 40毫升)中,並在0它下,將此溶掖逐滴添加至Η -甲基 羥基胺鹽酸鹽(1.28克,0.015莫耳)與Et3N(l. 5克 ,0.015荚耳)及CH2C12 (60毫升)之混合物中。於 添加完成後.將此混合物溫熱至室溫。然後將混合物在 室溫下懺拌2小時。在此混合物中添加20毫升1090HC1 ,並分離液層。將CH2C12層以20毫升10% HC1液份洗 滌一次.並以20毫升含鹽水液份洗滌一次。將此溶麵層 以Na2S〇4乾燥,過濾並於真空中濃縮,而産生一種黃 色固體,將其自CH2 Cl2 /己烷結晶而得1.96克(69%) -9- 本紙張尺度边用中《國家樣準(CNS)甲4規格(210x297公址) (請先閲讀背而之注意事項再堝寫4^¾) 裝- 線· 經濟部屮央櫺準局A工消费合作社印製 81. 7. 20,000¾ (II) 案第81 107906號 ' No. 81 107906一-附仵二 I Chinese 專利电請案第81 辨說邮輋账Fffl"S!d^ d --1^-e ( (Subm i tlt^d^on April 2, 1993)
A6 BG 五、發明説明(f ) 黃 色固體 ,熔 點 13 5 - 137 Ό , 具有 下列 待 性: 對 C 13 Η 14 C 1 Η0 4 之 分 析 計 算 值 C , 55 . .03 ; Η , 4 . 98 ; Η, 4 . ,94 實 m 值 C , 55 . .06 ; Η , 5 . 2 1; Η , 4 . .82 HS (DC1) -^/2 = 284 (H + H), IR (KBr) :3163cm-1 , 1 6 0 7 cm-1 , 1591 cm·1 , 'H KHR (DHSO d6 ) 2.7 (s, 4H), 3.1 (s, 3H), 6.2 (s, 1H), 7.4 (d, 2H, J=8 Hz), 7.8 (d, 2H, J=8 Hz) ,9.5 (br s , 1H). ~g例3 : 3-〔5- (4-氮苯基)-1-(4-甲氣基苯基)-3- 毗唑基〕-Η -羥基- Η-甲基丙薛胺(步铤3 ) 鐵波薙林,具有式IV.其中R為C1,傜根據下列匾糸 製成:將得自步IK2之化合物ΙΠ (1.42克,5毫莫耳)
、4-甲氣基苯肼鹽酸鹽(0.96克,5.5¾契耳)及Et3H (〇.8毫升,5.5¾莫耳)合併,並於甲醇(100毫升) 中,在回流下甩拌6小時。將此混合物冷卻並於真空中 濃缩,且於水(50¾升)與醚(100憙升)之間谁行分 液處理。將醚層以5%HC1, Z^NaCOq 及食鹽水洗碟, 2 以Na2S〇4乾燥,過胨及嬝縮成黃褐色油,將奠在矽膠 上層析,並自EtOAc /己烷结晶而得1.22克(62%)白色 固體,熔鲇1 2 4 - 1 2 6 t:。 對C 2〇 H to C 1 Ν η 0 3之分析 計算值 C , 6 2. 2 6 ; Η , 5.22; Ν. 10· 8 9 -10.- 本纸張尺及適用中國Η家桴準(CNS)甲4規恪(210 X 297公坌) *-·、.·七yu-*:·,? ,/;tipJ(!#JS"本 S ) — I I I .?τ— 1 I I — 經濟部中央標準局3工消費合作社印- 五、發明説明(9 ) 實測值 C, 62.44; Η, 5.20; Ν , 10.99 MS (DC 1 ) : m/z = 386 (M + H), I R (K B r ) : 3 5 1 0 c πι-1 , 1 6 6 0 c id-1 , 1 H NHR (CDCla ) 2.7-3.5 (m, 4H), 3.2 (s, 3H), 3.8 (s, 3H), 6.3 (s, 1H), 6.7-7.4 (b, 8H), 10.7 (b r s , 1 H ). (請先閲讀背而之注意事項典填寫木^* 裝- 經濟部中央標準局E3:工消#合作社印製 81. 7. 20,000¾ (II) 本紙张尺度遑用中a B家«毕(CNS)T4規格(210x29/公;》:)
Claims (1)
- 公 AT B7 Cl D7 六、申請專·Η苑® 專利申請案第81 107906號 ROC Patent Appln. Ho. 81 107906 修正之申誚專利範圍中文本-附件一 Amended Claims ϊ n Chinese - Rn c 1 . I (民月2日送呈i) '本 ':i. *1 Q (Submitl 魏 4η April 2,il993) 1.一棰製備式IV化合物之方法:CONCH3OH 其中R係Cl,此方法包括 i)將式I化合物: 經开部中央標準局B工消費合作杜印製12 93-A\3\9cilag.304-Y ...................................I ...............^..............................ir……4 ..................Φ. (¾先聞讀背面之注意事項再填寫本百} 木紙張尺度適川十闷W家標準(CNS)〒Ί规格(210 X 297公釐) Β1 C" 六'申請專利範圍 在約5010至回溁之温度下與乙酐或氧化乙醯反應 而產生式II化合物: 〇i)於約-10至2013之溫度下及三乙胺存在下,將式 II化合物與N-甲基羥基胺蘧酸鹽反應,而產生式 III化合物:conch3oh 經濟部屮央標準局R工消費合作杜印製 iii)於約50艺至回流之溫度下及三乙胺存在下,將式 III化合物與4-甲氧基苯肼鹽酸鹽反應·而產生 式IV化合物。 2. 根據申請專利範圍第1項之方法,其中步驟(Π)係於 溶劑二氯甲烷或氯仿存在下進行。 3. 根據申請專利範圍第1項之方法,其中步想(Πί )係 於溶剤甲醇、乙醇或丙醇存在下進行。 4. —種製備式II化合物之方法: -13 - 木紙張尺度通m屮W «宋標準(CNS),ρ 4規格(2〗Ο X 297公垃) A:B:C: IT 六、申;^專十1苑圊 〇其中R係Cl,此方法包括將式I化合物在約5010至回流之溫度下與乙酐或氣化乙醯反應,而 產生式II化合物。 5.—種裂備式III化合物之方法: (-先閣讀背面之注意事項再填寫本百c〇nch3〇h 其中R係C1,此方法包括將式II化合物 •訂…· .哚. 經 濟 部 中 央 標 準 局 工 消费 合 社 印 製 〇木紙張尺度適川十W W家標準(CNS)〒4规格(210父297公竑) A t B7 C7 D7 六、申請專·Η.ίέ® 與Ν-甲基羥基胺鹽酸鹽,於-10至2〇υ之溫度下及三 乙胺存在下反應,而產生式III化合物。 根據申誚專利範圍第5項之方法,其中式II化合物係 經由將式I化合物:與乙酐或氯化乙醢於約50¾至回流之溫度下反應而產 生。 7.—棰製備式IV化合物之方法: (-先聞讀背面之注意事項再填窝本頁 •訂.conch3〇h 經濟部中央標準局S工消費合作社印製 其中R係Cl,此方法包括在約50Ό至回流之溫度下及 三乙胺存在下,將式III化合物: -15 - 木紙证凡度適川中w W家標平(CNSHM规格(210x297公兌) •線· 2150S5 A iB? C7 D? 六、申乂專刊苑®與4-甲氧基苯肼鹽酸鹽反應8.—種式II化合物: 〇其中R係C1。9. 一種式III化合物; (請先5?讀背面之注意事項再填寫本頁 k. .訂· 經濟部中央標準局EE:工消費合作社印製CONCH3〇H 其中R係Cl 16 - 本紙張尺度適川t K W家標準(CNS) ip 4规格(210 X 297公犮) •線.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US07/766,611 US5117054A (en) | 1991-09-26 | 1991-09-26 | N-hydroxy, N-methyl propanamides |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
TW215085B true TW215085B (zh) | 1993-10-21 |
Family
ID=25076968
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
TW081107906A TW215085B (zh) | 1991-09-26 | 1992-10-06 |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5117054A (zh) |
EP (1) | EP0534800A3 (zh) |
JP (1) | JPH05320137A (zh) |
KR (1) | KR930005982A (zh) |
CN (1) | CN1071161A (zh) |
AR (1) | AR248396A1 (zh) |
AU (1) | AU2358592A (zh) |
CA (1) | CA2079045A1 (zh) |
FI (1) | FI924307A (zh) |
HU (1) | HUT62862A (zh) |
IL (1) | IL103173A0 (zh) |
MX (1) | MX9205491A (zh) |
NO (1) | NO923728L (zh) |
TW (1) | TW215085B (zh) |
ZA (1) | ZA927393B (zh) |
ZW (1) | ZW15092A1 (zh) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5117054A (en) * | 1991-09-26 | 1992-05-26 | Ortho Pharmaceutical Corporation | N-hydroxy, N-methyl propanamides |
FR2692575B1 (fr) * | 1992-06-23 | 1995-06-30 | Sanofi Elf | Nouveaux derives du pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
DE19723631A1 (de) * | 1997-06-05 | 1998-12-10 | Consortium Elektrochem Ind | Mehrkomponentensystem zum Verändern, Abbau oder Bleichen von Lignin, ligninhaltigen Materialien oder ähnlichen Stoffen sowie Verfahren zu seiner Anwendung |
ES2232482T3 (es) * | 1999-08-03 | 2005-06-01 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Procedimiento de reparacion de 1,5-diarilpirazoles sustituidos en la posicion 3. |
CN100387594C (zh) * | 2003-04-03 | 2008-05-14 | 麦克公司 | 二芳基取代的吡唑类代谢型谷氨酸受体-5调节剂 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4218478A (en) * | 1979-01-05 | 1980-08-19 | Ruiko Oiwa | Trichostatin as an antiprotozoal agent |
US4826868A (en) * | 1986-05-29 | 1989-05-02 | Ortho Pharmaceutical Corporation | 1,5-Diaryl-3-substituted pyrazoles pharmaceutical compositions and use |
US4681894A (en) * | 1986-09-26 | 1987-07-21 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Hydroxamic acids and esters |
US4861798A (en) * | 1986-12-29 | 1989-08-29 | Bristol-Myers Company | Lipoxygenase inhibitory compounds |
US4898952A (en) * | 1987-05-29 | 1990-02-06 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Regioselective synthesis of a 1,5-disubstituted pyrazole |
AU611437B2 (en) * | 1987-05-29 | 1991-06-13 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Pharmacologically active 2- and 3-substituted (1',5'-diaryl-3-pyrazolyl)-n-hydroxypropanamides and method for synthesizing the same |
GB9005028D0 (en) * | 1990-03-06 | 1990-05-02 | Sandoz Ltd | Improvements in or relating to organic compounds |
US5117054A (en) * | 1991-09-26 | 1992-05-26 | Ortho Pharmaceutical Corporation | N-hydroxy, N-methyl propanamides |
-
1991
- 1991-09-26 US US07/766,611 patent/US5117054A/en not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-09-14 AU AU23585/92A patent/AU2358592A/en not_active Abandoned
- 1992-09-15 IL IL103173A patent/IL103173A0/xx unknown
- 1992-09-22 JP JP4276803A patent/JPH05320137A/ja active Pending
- 1992-09-24 KR KR1019920017427A patent/KR930005982A/ko not_active Application Discontinuation
- 1992-09-24 CA CA002079045A patent/CA2079045A1/en not_active Abandoned
- 1992-09-25 HU HU9203078A patent/HUT62862A/hu unknown
- 1992-09-25 NO NO92923728A patent/NO923728L/no unknown
- 1992-09-25 ZA ZA927393A patent/ZA927393B/xx unknown
- 1992-09-25 FI FI924307A patent/FI924307A/fi not_active Application Discontinuation
- 1992-09-25 ZW ZW15092A patent/ZW15092A1/xx unknown
- 1992-09-25 MX MX9205491A patent/MX9205491A/es unknown
- 1992-09-25 AR AR92323281A patent/AR248396A1/es active
- 1992-09-26 CN CN92111454A patent/CN1071161A/zh active Pending
- 1992-09-28 EP EP19920308811 patent/EP0534800A3/en not_active Withdrawn
- 1992-10-06 TW TW081107906A patent/TW215085B/zh active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ZW15092A1 (en) | 1994-06-15 |
AU2358592A (en) | 1993-04-01 |
IL103173A0 (en) | 1993-02-21 |
US5117054A (en) | 1992-05-26 |
EP0534800A2 (en) | 1993-03-31 |
ZA927393B (en) | 1994-03-25 |
CN1071161A (zh) | 1993-04-21 |
CA2079045A1 (en) | 1993-03-27 |
NO923728D0 (no) | 1992-09-25 |
AR248396A1 (es) | 1995-08-18 |
MX9205491A (es) | 1993-05-01 |
NO923728L (no) | 1993-03-29 |
FI924307A (fi) | 1993-03-27 |
FI924307A0 (fi) | 1992-09-25 |
HUT62862A (en) | 1993-06-28 |
JPH05320137A (ja) | 1993-12-03 |
EP0534800A3 (en) | 1993-06-16 |
HU9203078D0 (en) | 1992-12-28 |
KR930005982A (ko) | 1993-04-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Kacprzak | Efficient one-pot synthesis of 1, 2, 3-triazoles from benzyl and alkyl halides | |
TW418198B (en) | Piperazine derivatives and pharmaceutical composition comparising the same | |
AU2008324172B2 (en) | 1, 2, 3-triazole derivatives for use as stearoyl-CoA desaturase inhibitors | |
JP2007522252A (ja) | 置換ピラゾリン化合物、その調製および医薬品としてのその使用 | |
FR2849032A1 (fr) | Derive de 5-(4-bromophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-ethyl-n -(piperidin-1-yl)-1h-pyrazole-3-carboxamide, sa preparation, son application en therapeuthique | |
TW215085B (zh) | ||
JPS584713B2 (ja) | イミダゾリル−オキシムエ−テル及びその製法 | |
JP2633087B2 (ja) | 新規1−(アリールアルキルアミノアルキル)イミダゾール化合物 | |
US2772282A (en) | 3-pyrazolidones | |
JP4861585B2 (ja) | 置換ピラゾールの合成方法 | |
DE69717287T2 (de) | Palladiumkatalysierte indolisierung | |
JPH0446953B2 (zh) | ||
TW498073B (en) | 5-naphthalen-1-yl-1,3-dioxane derivatives, their preparation and their therapeutic application | |
JPH04234367A (ja) | 1−ヒドロキシメチルピラゾール類の製造方法 | |
JPH04308578A (ja) | 1−〔2−(メタクリロイルオキシ)エチル〕−2−アルキルイミダゾール化合物 | |
TW299311B (zh) | ||
AU4436796A (en) | Process for producing 3,5-diaryl pyrazolene | |
US5260458A (en) | 2-oxo tetrahydrofuran compounds | |
JP2896949B2 (ja) | 1−(4−アシルフェニル)アゾール類の製造方法 | |
CA1319366C (en) | Process for producing 1-acyl-2-pyrazoline derivative | |
JPS5890574A (ja) | アミノアルキル−フラン類又はチオフエン類の製造方法 | |
Shatirova et al. | Synthesis and Antimicrobial Activity of Unsaturated Ketones Containing a Furan Fragment | |
CN107629014A (zh) | 5‑甲基‑4h‑1,2,4‑三唑‑3‑乙酸的合成方法 | |
JPH04253964A (ja) | 5−アミノ−1h−ピラゾール類の製造方法 | |
Agababyan et al. | Synthesis, Antiradical and Anticholinesterase Аctivity of Kетоamides of N-Substituted α, β-Dehydroamino Acids and Corresponding Imidazol-4-ones |