HUT60526A - Fermenting process for producing staurosporin - Google Patents

Fermenting process for producing staurosporin Download PDF

Info

Publication number
HUT60526A
HUT60526A HU91550A HU55091A HUT60526A HU T60526 A HUT60526 A HU T60526A HU 91550 A HU91550 A HU 91550A HU 55091 A HU55091 A HU 55091A HU T60526 A HUT60526 A HU T60526A
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
strain
staurosporine
fiction
culture
medium
Prior art date
Application number
HU91550A
Other languages
English (en)
Other versions
HU910550D0 (en
Inventor
Daniel R Schroeder
Kin Sing Lam
Jacqueline M Mattei
Grace A Hesler
Original Assignee
Bristol Myers Squibb Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bristol Myers Squibb Co filed Critical Bristol Myers Squibb Co
Publication of HU910550D0 publication Critical patent/HU910550D0/hu
Publication of HUT60526A publication Critical patent/HUT60526A/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/18—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing at least two hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, e.g. rifamycin
    • C12P17/188—Heterocyclic compound containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen atoms and oxygen atoms as the only ring heteroatoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/465—Streptomyces
    • C12R2001/55—Streptomyces hygroscopicus
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/886—Streptomyces
    • Y10S435/898—Streptomyces hygroscopicus

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás a staurosporln alkaloid mikrobiológiai előállítására.
Az (i) képletű staurosporln ismert alkaloid· A staurosporln Streptomyces staurosporeus nov , sp, NRRL 11184 törzzsel történő előállítását a 4 107 297 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalom Írja le (ΑΜ-2282-ként szerepel)· A staurosporln molekulaszerkezetét a J.Chem.Soc.Chem.Comm,, 1978: 800-801 (1978) oikk ismerteti.
A staurosporinról ismert az - elsősorban élesztő és gombák elleni ~ antimlkrobiálls hatás és leírták, hogy hlpotenzlv hatással is rendelkezik. A 4 735 039 számi amerikai egyesült államokbeli szabadalom lnszekticid hatásról is beszámol·
A találmány tárgya uj mikrobiológiai eljárás a staurosporln előáll! tására, Az eljárás abból áll, hogy egy staurosporlnt termelő Streptomyces hygrosoopicus törzset, legelőnyösebben a Streptomyces hygroscoptous C 3928O-45O*9 (ATCC 53730) törzset vagy annak staurosporlnt termelő mutánsát vagy variánsát asszimilálható szén- és rtiLtr©génforrást tartalmazó vizes tápközegben, aerob körülmények között süllyesztett tenyészetben tenyésztjük mindaddig, amig jelentős mennyiségű staurosporin nem termelődik, majd a staurosporlnt a tápközegből kinyerjük,
A találmány szerinti eljárás előnyös staurosporint termelő mikroorganizmusa egy uj Streptomyoes hyg• · · ·
- 3 • · · · · · · • · · « · · · • ···· · · · · · • · · · · ·· ·· roscopicus, amit Stretomyoes hygrosoopicus C 39280-450-9 törzsként jelölünk· A törzset Japánban, a Ncanazu megyében gyűjtött talajból izolálták· A biológiailag tiszta
C 39280-450-9 törzset ATCC 53730 jelölés alatt helyezték el az Amerikai Törzsgyüjtöményben (Ajnerican Type Culture Colleotion, Rockville, Maryland). A C 39280 törzs liofilizált állapotban és mélyhűtött csövekben is megvan a Bristol Myers Squibb Pharmaceutical Researchand Development Division Culture Colleotion intézetben (5 ResearchParkway, Wallingford, Connecticut 06492).
A rendszertani vizsgálatok szerint a C 3928θ-45θ“9 törzs a Streptomyces hygroscopicus-nak egy uj törzse. A törzs tulajdonságait Shlrling és Gottlieb (int.J.Sept, Bacteriology, 16: 313-340 (1966); ua. 18: 69-189 (1968);
ua. 22: 265-394 (1972)] , Stanek és Roberts [Appl.Microbiol., 28: 226-231 (1974)], K.P.Schaal (M.Goodfellow és D.E. Mtnnikin szerk·, Chemlcal methods in bacterial systematics; Academlc Press Inc., 359“381. old., 1985) módszereivel határozzuk meg·
Morfológiai tulajdonságok:
1) nem fragmentáit szubsztrát- és légmlcéllumok;
2) a légmlcéllumok elágazó sporoforjaiból artrospóra-láncok; a spóralánc 2-6 csavarniatu;
3) sima spórafelszin.
···· ···· • · · · · 9 · • ···· · · · · · *«· · · · · ··
- h A tenyészet jellemzői és fiziológiai tulajdonságok: a leirt tápközegben megfigyelt tenyészetek jellemző adatait az I, táblázatban foglaljuk össze, Az ISP4 és a módosított Bennett táptalajon hlgroszkópikus változás nyilvánvaló. Az oldható burgoüyakeményitőt és a glükózt a törzs a növekedéshez felhasználja. Az mozi tol hasznosítása kérdéses. A fiziológiai jellemzőket a II, táblázatban foglaljuk össze.
Sejtfal: a C 39280-450-9 törzs teljessejt hldrolizátúrnának analízise szerint a sejtfalalkotórészek: Llr-diamino-pime— llnsav, gáláktóz, rlbóz és mannóz, ezek szerint a mlkroorganianus I, tlpusu sejtfallal rendelkezik. A foszfolípí— dekre irányuló analízis foszfatidil-etanol-amin és foszfatidil-glicerin jelenlétét mutatja, a foszfollpLd minta tehát: PH, tlpusu.
A morfológiai jellemzők és a sejt kémiai összetétele alapján a C 39280-450-9 törzset Streptomyoes fajként írhatjuk le. Ezen belül a Streptomyoes hygroscoptcus fajba soroható a spirális spóralánonyaláb és a hlgroszkópikus tulajdonságok alapján.
Nyilvánvaló, hogy a találmány szerinti staurosporin termelés nem korlátozódik a fent leirt különösen előnyös törzsre, A találmány oltalmi köre kiterjed valamennyi olyan Streptomyoes hyrosoopious törzsre, mely staurosporlnt • · · · 4 · · • · · ♦ · · · • · · · · · · ·· · ··· · · · · · · termelő, különösen a letétbe helyezett törzs azon változataira és mutánsaira, melyeket ismert módon “ Röntgen vagy ibolyántúli fénnyel történő besugárzással, fágkeze léssel, stb. - állítunk elő.
«··· ···· • · •p a © <H
a §
ti n o fi ti
ti ti ti a o fi a o fi ti ti
A C 39280-450-9 törzs tenyészetének jellemzői
r4 a
Ό r-l © Ο β
tí 1
sí N φ
> « a
H O e.
p á fe
•ri a
Φ a Λ n
a φ Φ á
*e tű Ad «Γ •3 <n « «9 n
e XB Fi XB •rl a 0 0 0 0
& a > a Fi w β β fi fi
Ό X3 N Φ 0 d £ •ri •rf tJ
5 Λ « Ad Ad fi <o a fi a fi
fi fi
φ Φ fi
H r-l φ
Φ Φ rl
P P Φ
fi fi P
Ή t4 fi
N N •H
® n N <n
fi Φ r<
Φ P β •Η a
ti
k XD
fi fi fi fi Λ Φ
φ © fi Φ
r-l rl rl t-l
Φ Φ N Φ
P P <n P
fi fi B fi te
•H N •rí N Ό •rl N
<n n 5 O tn cn
n P P
« r-l 14
Ό © ©
Φ Ad Ad
Ad XB Ό
© Q w
J> Fi Fi
:O »© 0 Ό
fi B •0 B
φ
β
Γ I h Φ
Ν Μ 3 γί
Ο Φ Λ Η
«η -a- r> Ad Í1 fi •P
Pi Pi Pi Pi Pi Pi 23 d £ 3
W ω cn <n cn H N N fi
H H H H H tó 0 a &
módosított Bennet mérsékelt színtelen mérsékelt nLnos higroszkópos • · «ο «β &
*© Ρ α «
4* §
*φ ο
09 0 η « Φ Μ «
0 o ο Ο 0 □ ο
d ti n n £1 ti η ti £1 ti 3 ti α ti
•φ L
i 5 η Q
<H Ν φ *Φ
<η «
+» n P •Ρ
rí •φ rí rí η Ρ •φ
Φ Φ Φ *φ Λ Φ
44 φ 44 Φ 44 V· Λ Φ 4d
XD 44 •Φ 44 χβ h PQ φ <Η Η η β α
« h 00 Jh ο Χ2 CÍ rí Ώ ο ο ο
£ h h Λ ίο 44 Ν ΰ d Ű
»Φ N <φ Ν χβ Φ Φ Φ Ο βο •Η •Η •Η
a n Β (0 Β <Μ 44 Β » Π α □
TABLAZAT
α Ü £1
φ Φ Φ
Η rí rí
Φ Φ Φ
Ρ -Ρ Ρ
£3 ΰ £1
τί •rí •Η
Ν Ν Ν
Ο 03 β
«
Ο £1
<U <0
Φ φ
Β Μ
Íj ρ{ 4?
η >η οο «η h •φ ο <Μ a η ¢9
<η 4» -Ρ
ΧΒ rí rí
Ό Φ Φ
Φ Φ 44 44
44 40 *φ ΧΒ
Φ α 00 «3
> φ Ρ £<
.Ό ?» •φ *Φ
α 40 Β Β
Ό το
Φ % φ δ
Ρ» rí •φ 44
Φ β ο •η $
Λ
0> ο
Ρ Η
Ν φ
d Ό Ν
2 £ φ 44
ο Η 'φ
«0 Φ Η rí
d <ϋ §
£ Λ d α> 3
Ρ> *φ fa Ν £*· 2 ο TÍ •rí Ν α
d 3 m Τ- ο g « d •Η
ο 40 ο Ο 4ο 3 & rj +>
44 ΧΒ S fa a ti Ό Ν £1
> «0 -αί <4 ύ a +> «0 Η
Színek elnevezése és jelölése: A. Kor ne mi p és J,H, Vanscher, Reinhold Color Atlas Relnhold Publishing Corporation, Koppenhága, Dánia, 1961,
II. TÁBLÁZAT
A C 39280-450-9 fiziológiai tulajdonságai növekedési hőmérséklet 1O-37°C pH-tűrés5,5-9 nátrium—kiorid tűrés 1-8% zselatin e lf oly ősi tás+ keményítőhidrolizis+ ureáz+ tejkoagulációtejpeptonizáció+ nitrátredukciólizozimA staurosporin termeléséhez a termelő Streptomyces hygroscopicus törzset, előnyösen a Streptomyoes hygroscópious C 39280-450-9 (ATCC 5373θ) törzset vagy annak mutánsát vágy változatát megfelelő Vizes táptalajban tenyésztjük. A mikroorganizmus olyan táptalajban nő, mely tartalmazza az Actinomycetesek növekedéséhez szükséges ismert tápanyagokat, azaz asszimilálható szén- és nitrogénforrásokat, adott esetben szervetlen sókat és más ismert növekedési faktorokat. Nagy mennyiségű antibiotikum előállításához előnyösen süllyesztett tenyészetet használunk, noha korlátozott mennyiségű antibiotikum előállításához felületi tenyészetet és üvegedényt is használhatunk. Más Actínomycetes tenyészeténél alkalmazott általános eljárások alkalmazhatók a jelen találmány eljárásnál is,
A táptalajnak megfelelő szénforrást kell tartalmaznia, mely lehet szacharóz, laktóz, glükóz, ramnóz, fruktóz, glicerin vagy oldható keményítő· Asszimilálható nitrogénforrás lehet a halliszt, pepton, földlinogyoróliszt, gyapotmagllszt vagy kukoricalekvár. Tartalmazhat a táptalaj szervetlen sók ionjait is, például nátrium-, kálium-, aram 6nium-, kálcium-, foszfát-, szulfát-, klórid-, bromld-,nitrát—, karbonátionokat, stb.
A s tauros porint errn elés bármely hőmérsékleten elvégezhető, melyen a mikroorganizmus megfelelően növekszik, azaz 10 és 37°θ között, előnyösen 28°C hőmérsékleten.
A fermentációt végrehajthatjuk laboratóriumi edényekben vagy különböző kapacitású ipari ferméntorokban. Ha tankfermentáoiót használunk, tanácsos vegetatív oltóanyagot készíteni kis térfogatú táptalajban, a tápközeget ferde tenyészetről vagy llofilizált kultúráról beoltva. Miután igy egy életképes és aktiv oltóanyaghoz jutottunk, aszeptikus körülmények között bevisszük a tankfermentorba, mely a staurosporin nagyméretű termeléséhez használatos tápközeget tartalmazza. A vegetatív oltóanyaghoz, illetve a tankferraentáolóhoz használt tápközeg lehet azonos vagy különböző, a döntő, hogy a termelő mikroorganizmus jó növekedést mutasson, A fermentáció alatt a kevertetés mecha·♦· · • · a··* • · · · · · · • · · · « · · • ···· · · · ♦ · ··· · · ·♦ ··
- 10 ttLkus keVerőkkel oldható meg. Ha szükséges habzásgátlót, például disznózsírt vagy szilikonolajat adhatunk a tenyészethez· Az antlblotikurnterraelés HPLC analízissel vagy a szokásos biológiai vizsgálatokkal követhető nyomon·
Az optimális növekedési potenciál elérése után a staurosporint a szokásos extrakcíós vagy kromatográfiás eljárással nyerjük ki a fermentlóből (lásd 4, példa),
A találmány szerinti eljárássalnyért staurospo— r* rin tulajdonságai megegyeznek az irodalomban leírtakkal·
Az elmondottakat az alábbiakban példákon szemléltetjük· A példák kizárólag szemléltető célzatnak és a találmány oltalmi körét nem érintik,
1, példa
A 039280-450-9 törzset mélyhütóssel tárolva tartjuk fenn -80°C hőmérsékleten Revco mélyhűtő berendezésben· A mélyhütve tárolt tenyészet elkészítéséhez a C 39280-450—9 törzset ISP-4 (Difco) ferdeagaron kémcsőben, 14 napos, 28°C hőmérsékleten végzett inkubációval kinövesztjük, a ferdetenyészet felületéről a tenyészetet egy 500 ml-es Erlenmeyer lombikban lévő 100 ml tápközegbe visszük, melynek összetétele :
glükóz 20g pepton 5g halhús kivonat 5g élesztőkivonat 3g
kálclum-karbonát 4 S
ionmentes vízzel 1 literre feltöltve
Ezt a Vegetatív tenyészetet 230 percenkénti fordulattal 28°C hőmérsékleten rázatjuk körkörös rázógépen 72 órán át, A vegetatív tenyészetet azonos térfogatú, mélyhütéses tárolásra alkalmas oldattal kevexj ük össze,
melynek összetétele:
szacharóz 100 g
glicerin 200 g
Ionmentes vízzel 1 literre feltöltve.
ml ilyen tenyészetet bemérünk egy steril, mély fagyasztáshoz használt csőbe (Nünc) és szárazjeges acetonban lefagyasztjuk, A lefagyasztott vegetatív tenyészetet -80°C hőmérsékleten tartjuk Revco mélyhűtőben,
2, példa
A vegetatív tenyészet elkészítéséhez 5 ml mélyhűtéssel tárolt tenyészetet beviszünk egy 500 ml-es Erlenmeyer lombikban lévő 100 ml steril tápközegbe, mely azonos összetételű,mint amit az 1. példában a vegetatív tenyészet elkészítéséhez már Ismertettünk, A tenyészetet 250 percenkénti fordulatszánni körkörös rázógépen inkubáljuk 72 órán át 28°C hőmérsékleten.
<·«« «··« ··
3, példa
A rázott lombíkos tenyészet elkészítéséhez a 2. példában leírt módon kapott tenyészet 4 milliliterével beoltunk egy 500 ml-es Erlenmeyer lombikban lévő 100 ml
termelő tápközeget, melynek összetétele:
glükóz 30 g
szója (Nutrisoy) 15 g
kálcium—karbonát 4 g
ionmentes vízzel literre feltöltve.
A termelő tenyészetet 250 percenkénti fordulatszámú rázógépen inkubáljuk 28°C hőmérsékleten,A staurosporin termelést HPLC analízissel követjük nyomon, 6 napos fermentációval érjük el az optimális termelést, ekkor az antibiotikum koncentrációja 130 yug/ml,
4, példa
A staurosporin izolálásához és tisztításához liter, a 3, példában leírtak szerint kapott fermentlevet Dicalite szűrési segédanyagon szűrjük át, A micéliumot 2 liter tetráhídrofuránban kevertetjük egy órán át, leszűrjük, majd további 1 liter aoetonban áztatjuk, A szürletet csökkentett nyomáson bepároljuk Vizes fázisig, hozzáadunk 1 liter sóoldatot és kétszer extraháljuk 1-1 liter kloroformmal, így 45 g nyers extraktumhoz jutunk.
·<Κ4 ··♦
A nyers extraktumot kloroform/metanol/tetrahidrofurán 1:1:1 térfoga tarányu elegyében oldva 16 g szilikagélen (lichroprep Si
adszorbeáltatjuk és rávisszük egy 150 ml-es VLC (vákuum folyadékkromatográfla) tölcsérben lévő 54 g szilikagélre, Hexán/tetrahldrofurán lépcsős grádíenst alakítunk ki .A félig tisztított staurosporin a hexán/tetrahidrofurán 1:4 térfogatarányu eléggyel eluálódik, Az egyesített frakciókból 3 g anyagot kapunk·
A további tisztítást Sephadex L1L.20 gyantán végezzük, Az anyagot kloroform/metanol/tetrahidrofurán 1:1:1 térfogatarányu elegyben oldjuk és rávisszük egy oszlopra, amit tetrahí drof urán/klorof orni 2:1 tér foga tarányu elegy— gyei ekvilibráltunk. Az áramlási sebesség 1,3 ml/perc, A staurosporin a 3/4 gyantaágy térfogatnál eluálódik, Az
1,4 g anyagot egy másik oszlopra visszük, amit tetrahidrofuránnal ekvilibráltunk, A staurosporin a gyantaágy térfogatának megfelelő térfogatnál eluálódik, így 1,16 g staurosporinhoz jutunk.
Az így kapott sturosporin minden tulajdonságában (’lI-NMR, ^C—NMR, UV, IR, tömegspektrum, HPLC -RP—C^g) megegyezik az irodalomban leírt fiziko-kémlal adatokkal,

Claims (2)

1« Eljárás staurosporin előállítására, azzal jellemezve, hogy a staurosporint termelő Streptomyces hygroscopicus törzset süllyesztett tenyészetként aerob körülmények között vizes tápközegben tenyésztjük, amíg a nevezett mikroorganizmus a nevezett tá]3közegben kellő mennyiségű staurosporint nem termel, majd a staurosporint a tápközegből kinyerjük lényegében mellékterméktől mentes állapotban*
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jelle mezve, hogy a mikroorganizmus a Streptomyces hygroscopicus
0 39280-450—9 (ATCC 53730) törzs vagy annak staurosporlnt termelő mutánsa vagy változata.
HU91550A 1990-02-20 1991-02-19 Fermenting process for producing staurosporin HUT60526A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/482,390 US4973552A (en) 1990-02-20 1990-02-20 Staurosporine fermentation process

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HU910550D0 HU910550D0 (en) 1991-09-30
HUT60526A true HUT60526A (en) 1992-09-28

Family

ID=23915871

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU91550A HUT60526A (en) 1990-02-20 1991-02-19 Fermenting process for producing staurosporin

Country Status (7)

Country Link
US (1) US4973552A (hu)
EP (1) EP0444503A3 (hu)
JP (1) JPH0737B2 (hu)
CA (1) CA2036669A1 (hu)
FI (1) FI910756A (hu)
HU (1) HUT60526A (hu)
NO (1) NO910649L (hu)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2136103T3 (es) * 1992-06-22 1999-11-16 Kyowa Hakko Kogyo Kk Procedimiento para la preparacion de derivados de estaurosporina.
US6210935B1 (en) 1995-08-30 2001-04-03 Novartis Ag Staurosporin biosynthesis gene clusters
US6964860B2 (en) * 2001-04-25 2005-11-15 Wyeth Holdings Corporation Glycopeptide antibiotics
ATE429639T1 (de) 2002-09-30 2009-05-15 Univ Auburn Verfahren und isolierung zur selbstzusammenlagerung kleiner proteinpartikel aus blut und anderen biologischen materialien
US7608420B2 (en) * 2003-04-22 2009-10-27 Lonza Ag Process for the recovery of staurosporine from a fermentation broth
CN110642872B (zh) * 2019-11-18 2020-12-22 湖北宏中药业股份有限公司 一种星孢菌素提取方法
CN113122591B (zh) * 2019-12-30 2022-11-22 上海医药工业研究院 一种发酵生产星孢菌素的方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5373501A (en) * 1976-12-11 1978-06-30 Kitasato Inst Novel antibiotics amm2282 and process for preparing same
US5015578A (en) * 1989-03-23 1991-05-14 Bristol-Myers Squibb Company BMY-41950 antitumor antibiotic

Also Published As

Publication number Publication date
JPH0737B2 (ja) 1995-01-11
FI910756A0 (fi) 1991-02-15
NO910649L (no) 1991-08-21
JPH03244387A (ja) 1991-10-31
US4973552A (en) 1990-11-27
NO910649D0 (no) 1991-02-19
EP0444503A2 (en) 1991-09-04
EP0444503A3 (en) 1992-02-26
FI910756A (fi) 1991-08-21
CA2036669A1 (en) 1991-08-21
HU910550D0 (en) 1991-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1724015A3 (ru) Способ получени гликопептидных антибиотиков А82846А, А82846В и А82846С или их солей, штамм актиномицета NocaRDIa оRIеNтаLIS NRRL 18098-продуцент гликопептидных антибиотиков А82846А, А82846В и А82846С, Штамм актиномицета NocaRDIa оRIеNтаLIS NRRL 18099-продуцент гликопептидных антибиотиков А82846А, А82846В и А82846С и штамм актиномицета NocaRDIa оRIеNтоLIS NRRL 18100-продуцент гликопептидных антибиотиков А82846А, А82846В и А82846С.
JPH082907B2 (ja) 新規免疫抑制剤
Wax et al. Efrotomycin, a new antibiotic from Streptomyces lactamdurans
JPH0698010B2 (ja) 免疫抑制剤の新規な製造方法
JPH0641182A (ja) Ｂｂｍ−２４７８ｂ抗生物質
HU188684B (en) Process for producing a2, and simultaneously produced a1 and a3 components of antibioticum a/16686
JPH05130860A (ja) Ｆｋ−５０６の新規な製造方法
JP4521145B2 (ja) 抗生物質カプラザマイシン類およびその製造法
HUT60526A (en) Fermenting process for producing staurosporin
EP0084826B1 (en) Antibiotic compound
EP0132118A2 (en) Antibiotics produced by Kibdelosporangium aridum Shearer gen. nov., sp. nov. ATCC 39323
NO155780B (no) Fremgangsmaate for fremstilling av et antitumor- og antibiotisk kompleks.
NAGASAWA et al. SAKYOMICINS A, B, C AND D: NEW QUINONE-TYPE ANTIBIOTICS PRODUCED BY A STRAIN OF NOCARDIA TAXONOMY, PRODUCTION, ISOLATION AND BIOLOGICAL PROPERTIES
WO2006011156A1 (en) Process for producing tacrolimus (fk - 506) using vegetable oil as sole source of carbon
Kim et al. STUDIES ON MIKAMYCIN B LACTONASE I. DEGRADATION OF MIKAMYCIN B BY STREPTOMYCES MITAKAENSIS
Rhee et al. Identification of Streptomyces sp. AMLK-335 producing antibiotic substance inhibitory to vancomycin-resistant enterococci
AU597340B2 (en) Efomycin G, its preparation and its use as a yield promoter in animals
JP3036923B2 (ja) デプシペプチドａ、ｂその製造方法、並びに抗ウイルス剤及び抗菌剤
US4533631A (en) Fermentation process for preparation of antibiotic Bu-2517
JP3107455B2 (ja) 新規抗生物質ｍｉ４８１−４２ｆ４−ａ及びその製造方法
CA1046965A (en) Naphthyridinomycin antibiotics from streptomyces
US5096817A (en) Process for producing antibiotics BU-3608 D and BU-3608 E
HU179912B (en) Process for producing polyether antibiotics
HU194310B (en) Process for preparing alkali metal, alkali earth metal, ammonium salt and n-deacetylated derivative of novel tan-588 antibiotic
US4298599A (en) Novel antibiotic BN-235 substance, and process for the production thereof

Legal Events

Date Code Title Description
DFC4 Cancellation of temporary protection due to refusal