HUT58275A - Process for producing amines and pharmaceutical compositions containing them - Google Patents

Process for producing amines and pharmaceutical compositions containing them Download PDF

Info

Publication number
HUT58275A
HUT58275A HU89387A HU38789A HUT58275A HU T58275 A HUT58275 A HU T58275A HU 89387 A HU89387 A HU 89387A HU 38789 A HU38789 A HU 38789A HU T58275 A HUT58275 A HU T58275A
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
group
formula
lower alkyl
alkyl
hydrochloride
Prior art date
Application number
HU89387A
Other languages
English (en)
Other versions
HU890387D0 (en
Inventor
Tomino Ikuo
Ishiguro Masaharu
Kitahara Takumi
Yokoyama Keiichi
Kihara Noriaki
Kamiya Joji
Yoshihara Kanji
Ishii Masaaki
Mizuchi Akira
Horikomi Kazutoshi
Awaya Akira
Nakano Takuo
Original Assignee
Mitsui Petrochemical Ind
Mitsui Pharmaceuticals
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Mitsui Petrochemical Ind, Mitsui Pharmaceuticals filed Critical Mitsui Petrochemical Ind
Publication of HU890387D0 publication Critical patent/HU890387D0/hu
Publication of HUT58275A publication Critical patent/HUT58275A/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C217/06—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted
    • C07C217/14—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C217/18—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C217/06—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted
    • C07C217/14—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C217/18—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted
    • C07C217/22—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted by carbon atoms having at least two bonds to oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C217/28—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines
    • C07C217/30—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines having the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C217/32—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines having the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
    • C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/04—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/24—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/34—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings
    • C07D265/36—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/80—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/83—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/86—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with an oxygen atom directly attached in position 7
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/91—Dibenzofurans; Hydrogenated dibenzofurans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/06—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2
    • C07D311/08—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring
    • C07D311/14—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring substituted in position 6 and unsubstituted in position 7
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/06—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2
    • C07D311/08—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring
    • C07D311/16—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring substituted in position 7
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/06—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2
    • C07D311/08—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring
    • C07D311/18—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring substituted otherwise than in position 3 or 7
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/06—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2
    • C07D311/20—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 hydrogenated in the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • C07D311/24—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D327/00—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D327/02—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms one oxygen atom and one sulfur atom
    • C07D327/04—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/08—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being five-membered, e.g. indane

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)

Description

A jelentése rövidszénláncu alkenilcsoport, rövidszénláncu acilcsopcrt, rövidszénláncu acil-vinil-csopcrt, vagy a,x-di-(rövidszénláncu alkil)-benzil-csoport és
B jelentése hidrogénatom, rövidszénláncu acil-oxi-csoport, rövidszénláncu alkoxicsoport vagy benzoil-oxi-csoport,
R1 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncu alkilcsoport, rövidszénláncu alkoxicsoport, halogénatom, aminocsoport, nitrocsoport vagy rövidszénláncu alkil-szulfamoil-csoport,
R3 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport vagy rövidR^ szénláncu alkilcsoport, hidrogénatom, alkilcsoport, rövidszénláncu
Λ. Γ id3zénláncu (alkoxicsoport, TÖvidDTiénl nnru alkoxi -EövidszénláncűPalkoxi-C-övurdszénlánc^· alkilcsoport, rövidszénláncu alkoxi-karbonil-Kövidszönláneu alkiljelentése alkoxi-re port, éti léndioxi-r©vid&*éiriráTmi7alki^6soport, rövids^énlán-eu-alkenilesöpört, rövidszénláncu alkinilesö pört, cikloalkilcsoport, ~C(S^*^)=N-CN általános fenilcsoport, benzilcsoport, képletű csoport, vagy egy
-2.-CL- ·.;. ..'<<..o CJ - e-A-^eΐ-f OAVk-^ÍS -C ' Ol7 j-'MT-túH (>RZaJ—vagy—(R-^-b)—ált-a-lánus képielü csupuit, 1
R*
jelentése alkilcsoport, fcövids-aőnláncu ^alkenilcsoport, rBvidogónláncu) alkinilcsoport, VöviJsxó η 1 á ne u-j alkoxi-Rövidszénláncú^alkiJ^Csöpört, hidroxi-alki 1-csoport, cikloalkilcsoport, benzilcsoport, fenetilcsoport, ciklohexil-oxi-csoport, 2-bicikloL2.2.ljheptanil-csoport, adamantilcsoport, piperidinilcsoport, amely szubsztituálva is lehet, vagy 2-tetrahidro-furanil-metil-csoport, vagy
R3 és R4 együttesen a kapcsolódó nitrogénatommal együtt egy 4-8-tagu gyűrűt alkot, moly az— általános képlettel_j el lemezhez, szubsztituensek jelentése egymá
R11 jelentése hidrogénatom,
R2« szénláncu a
-csoport jelentése h és Rs rövidszénlá feni 1 génatom vagy rövidszénláncú
tése egymástól függetlenül hidrogénatom, gy rövidszénláncú alkoxicsoport, res^z_r-5s jelentése egymástól függetlenül rövidszénláncú
Tirfcsopoirt, alkilcsoport, söpört, rcvidu acilcsoport vagy benzoilcsoport, oport vagy rövidszénláncú alkilcsoport, lkilcsoport, hidrorövidszénláncú acil-oxiénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport
I
Ϋ jelentésé egymás Lói—függetiéhül r L vids Z'énTáncu alkiléncsoport, /
Z jelentése metiléncsoport, iminocsoport, oxigénatom vagy kénatom, / rom Ro<s»f amelyek az X, Y vagy Z szubsztitueHsei, egymástól függetlenül jelenthetnek hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilcsoportot, hidroxil-rövidszénláncu alkilcsoportot, rövidszénláncúzalkcxicsoportot, ciklohexilcsoportot, hidroxilcsóportot, karboxilcsoportot, karbamoilcscpcrtot, .rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoportot, rövidszénláncú alki1-szulfonamid-csoportot, di-(rövidszénláncú alki1)-karbamoi1-csoportot, rövidszénláncú alkil-amid-csoportct, árilcsoportot, aníely helyettesítve is lehet, benzilcsoportot, amedy helyettesítve is lehet, benzoilcsoportot,/amely helyettesítve is lehet vagy heteroarilcsoportot, amely helyettesítve is lehet, vagy
Rc,ss és R0/ egymáshoz kapcsolódva képezhet oxocsopprtot (=0), rövidszénláncú alkiléncsoportot, etilén/dioxi-csoportot vagy egy -CONHCH-_N(CiH~.) - képletű / csoportot, vagy amikor egymással szomszédos szénatomok helyettesitől, akkor együttesen a kapcsolódó szénatobnenzolgyurüt alkothatnak, értéke 0, 1, 2, 3 vagy 4, n
és R?t5 szubsTt i i-uensek_lehatnak. agoncGak—.
(vagy kulönbözöekl-,---------azzal a feltétellel, hogy amikor R3 és R* együttesen a kapcsolódó nitrogénatommal együtt egy 4-8-tAgu fent definiált gyűrűt alkot, akkor A és B egyiifexesen egy (a), (cl, (h) vagy (p) általános képletei csoportot jelent, vagy A jelentése rövidszénláncú acilcsoport és B jelentése rövidszénláncú alkpxicsoport, vagy A és B együttesen egy (a) általános képletű csoportot alkot, és amikor R3 és R4* a kapcsolódó nitrogénatommal együtt egy hattagú gpürüt alkot, akkor ebben a hattagú gyűrűben (CH^)^csoporthoz kapcsolódó nitrogénatomtól számított negyedik helyzet és az első helyzet rövidszérilncu alkilimino-, fenilimino-, 2-piridinilim^zío-, rövidszénláncú alkil-metilén- vagy benzilcsoptnrttól eltérő jelentésű.—
A vegyületek szívbetegségek, elsősorban ar^it^mia, miokardiális infarktus, angina pectoris és szívroham kezelésére és megelőzésére használhatók.
) Képviselő:
t DANUBIA SZABADALMI ÉS VÉDJEGY IRODA KFT.
- Budapest:—
58275-KÖZZÉTÉTELI PÉLDÁNY
Eljárás aminok és e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
Mitsui Pe£rochemical Industries Ltd., Tokió és
Mitsui Pharmaceuticals Inc., Tokió, Feltalálók:
IKUO Tomino, Hirosima
MASAHARU Ishiguro, Hirosima
TAKUMI Kitahara, Hirosima
KEIICHI Yokoyama, Yamaguchi
NORIAKI Kihara, Yamaguchi
JOJI Kamiya, Chiba
RANJI Yoshihara, Chiba
MASAAKI Ishii, Chiba
JAPAN
Cjöt3)
CeTfL) Áoi /12.
CsoTlö
k (U-
CjcHD
A-G11<L
/ 33Λ
G>\ (<.
ARIRA Mizuchi, Chiba
RAZUTOSHI Horikomi, Chiba
ARIRA Awaya, Ranagawa
TARUO Nakano, Ranagawa
JAPAN
B -Per bejelentés napja: 1988
12. 09
-ΡΟΦ- bejelentés száma: PCT/JP88/01240 r
V
Elsőbbségei:
1987. 12. 11
1987. 12. 14 (62-312113) (62-314234)
JAPAN
A nemzetközi közzététel száma: WO 89/05289
A találmány tárgya eljárás uj aminok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A találmány körébe tartozik az eljárás az uj aminvegyületek gyógyászatilag alkalmas savaddiciós vagy kvaterner ammóniumsói előállítására is.
A találmány szerint előállított gyógyászati készítményeket állatok szívbetegségei, közelebbről arrhythmia, miokardiális infarktus, angina pectoris, szívroham, valamint pszichoneurológiai betegségei, például mániás depresszió, skizofrénia, delirium, demencia és nyugtalanság kezelésére és megelőzésére lehet használni.
A szív szisztolás működése szabályosságának rendellenességeit arrhythmiának nevezzük. Arrhythmiás körülmények közé tartozik az, amikor a szív teljesítménye annyira lecsökken, hogy az egész testben iszkémiát vált ki, az, amikor fennáll a veszélye a súlyosbodásnak és a komoly arrhythmia kialakulásának, és az, amelynek erős szubjektív tünete van. Az arrhythmia kezelése főleg kemoterápiásán történik, klinikailag számos antiarrhythmiás gyógyszert alkalmaznak. Ezideig a következő tipusu antiarrhythmiás gyógyászerek ismeretesek.
A 42 815/1974 számú japán közzétett szabadalmi bejelentésből ismeretes egy eljárás egy (Al) általános képletű arrhythmia ellenes hatású vegyület előállítására, ahol X~ jelentése anion, például halogenid, szulfát, metilszulfát, alkil-szulfonát-csoport (ahol az alkilcsoport 1-4 • · ·
- 3 , szénatomos), vagy orto-, méta- vagy pirrofoszfát-ion.
Az eljárást úgy végzik, hogy egy (A2) általános képletű tercieramint, ahol
R jelentése metilcsoport és
R’ jelentése metil- vagy izopropilcsoport, egy (alkil)X általános képletű vegyülettel reagáltatnak, ahol alkil-t úgy definiálják, hogy az alkil és R’ szubsztituensek közül az egyik jelentése metilcsoport és a másik izopropilcsoportot jelent, és
X jelentése a fenti.
A 9952/1986 számú japán szabadalmi bejelentés egy (A3) általános képletű benzo(b)furán-származékot és sóit írja le, ahol
R1 és R3 jelentése egymástól függetlenül alkilcsoport, vagy együttesen a kapcsolódó nitrogénatommal együtt egy 4-8-tagu telitett heterociklusos gyűrűt alkot, amely második heteroatomként egy oxigén- vagy egy nitrogénatomot tartalmazhat, és ahol a nitrogénatom szubsztituálva lehet egy, adott esetben halogénatommal, triflüor-metil-csoporttal, alkilcsoporttal vagy alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoporttal, és n értéke 2 vagy 3.
Ebből a szabadalmi bejelentésből ismeretes, hogy a vegyületeknek arrhythmia ellenes és fájdalomcsillapító hatásuk van.
• · • · · · · · · , • · · * ·· ···· ··
- 4 A 14 538/1987 számú japán szabadalmi bejelentés egy (A4) általános képletű kvaterner ammóniumsó használatát Írja le arrhythmia ellenes szerként. Az (A4) képletben n értéke 1 vagy 2,
R1 jelentése hidrogénatom vagy 1-2 szénatomos alkilcsoport,
R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport,
R75 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy fenil-1-4 szénatomos alkil-csoport,
R* jelentése 1-S szénatomos alkilcsoport,
R® jelentése 1-10 szénatomos alkilcsoport,
R* és R7, jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, hidroxilcsoport, halogénatom, nitrocsoport, 1-3 szénatomos alkoxicsoport vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport, azzal a feltétellel, hogy és R7- közül legalább az egyik szubsztituens hidrogénatomot jelent, és amikor n értéke 1, és R^ és R7, is nitrocsoportot jelent, akkor R® jelentése 6-10 szénatomos alkilcsoport,
X jelentése egy gyógyászatilag alkalmas anion.
A 252 783/1987 számú japán közzétett szabadalmi bejelentés (I) általános képletű vegyületeket ismertet, ahol Hét jelentése (la), (Ib), (Ic), (Id), (le), (If), (lg), (Ih), (Ii), (Ij), (Ik), (II) vagy (lm) általános képletű csoport, n értéke 2 és 5 közötti egész szám, • * ·
- 5 --- jelentése vegyértékkötés vagy kettős kötés,
X jelentése szénatom vagy nitrogénatom és
A jelentése fenilcsoport vagy szubsztituált fenilcsoport, ahol a szubsztituens lehet rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú alkoxicsoport, rövidszénláncu tioalkoxicsoport, halogénatom vagy trifluor-metil-csoport, vagy jelenthet még 2-, 3- vagy 4-piridinil-csoportot, amely helyettesítve lehet rövidszénláncú alkilcsoporttal, rövidszénláncú alkoxicsoporttal vagy halogénatommal, vagy jelenthet még 2-, 4- vagy 5-pirimidinil-csoportót, amely helyettesítve lehet rövidszénláncú alkilcsoporttal, rövidszénláncú alkoxicsoporttal vagy halogénatommal, vagy lehet még 2-pirazinil-csoport, amely helyettesítve lehet rövidszénláncú alkilcsoporttal, rövidszénláncú alkoxicsoporttal vagy halogénatommal, jelenthet továbbá 2- vagy 3-tienil-csoportot, amely helyettesítve lehet rövidszénláncú alkilcsoporttal vagy halogénatommal, vagy 2- vagy 3-furanil-csoportot, amely helyettesítve lehet rövidszénláncú alkilcsoporttal vagy halogénatommal, vagy
2- vagy 5-tiazolil-csoportot, amely helyettesítve lehet rövidszénláncú alkilcsoporttal vagy halogéna• ·
- 6 tómmal.
A találmány vonatkozik az (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag alkalmazható savaddiciós sóira is, nem vonatkozik azokra az (I) általános képletű vegyületekre, ahol
X jelentése nitrogénatom,
Hét jelentése (Ij) vagy (Ih) általános képletű csoport és
A jelentése fenil- vagy szubsztituált fenilcsoport.
A szabadalmi leírásból ismeretes, hogy ezeknek a vegyületeknek antipszichotikus hatásuk van.
Az antiarrhythmiás anyagokat aszerint sorolják osztályba, hogy hogyan hatnak a miokardiális sejtmembrán belső és külső oldala közötti potenciál differenciára. Ez a különbség akkor tapasztalható, amikor az antiarrhythmiás hatóanyag a miokardiális sejtmembrán különböző ioncsatornáihoz kötődik, és igy megváltoztatja az ion permeabilitását ezen csatornákkal szemben. Vaughan Williams az antiarrhythmiás anyagokat négy osztályba sorolta (I-töl IV-ig) az elektrofiziológiai tulajdonságaik alapján. Ezt az osztályozást általánosan alkalmazzák.
A membrán potenciál változásait, amelyek akkor tapasztalhatók, ha egy stacioner állapotban lévő miokardiális sejtet stimulálunk, az izgalmi állapotba kerül, és visszatér a stacioner állapotba, akciópotenciálnak nevezzük. Azt az időt, amely az akciópotenciál kialakulásától a stacioner állapotba való visszatérésig szükséges, akciópotenciál idő• · • *
- 7 tartamnak (rövidítve: APD-nek) nevezzük.
A szívizmokat nem lehet újra izgalomba hozni közvetlenül lenül. Ezt ellenállásnak nevezzük, és azt az időt, amely alatt egy nagy stimuláció sem képes izgalmi állapotot ki-, váltani, effektiv ellenállási periódusnak, vagy ERP-nek nevezzük. Ennek az ellenállási periódusnak szoros kapcsolata van az akciópotenciál időtartamával.
Az I osztályba tartozó antiarrhythmiás hatóanyagok nátriumcsatorna blokkolók, és az APD-re és az ERP-re gyakorolt hatásuk mechanizmusa alapján három alosztályba, az la, Ib és Ic alosztályba sorolhatók. Az la osztályba azok a hatóanyagok tartoznak, amelyek meghosszabbítják az APD-t és az ERP-t, ide tartozik például kinidin, a prokainamid és a dizopiramid. Az Ib osztályba azok a hatóanyagok tartoznak, amelyek rövidítik az APD-t és az ERP-t, ide tartozik például a lidokain és a mexiletin. Az Ic osztályba tartoznak azok a hatóanyagok, amelyek változatlanul tartják az APD-t és az ERP-t, ide tartozik például a flekainid.
A II osztályba tartozó arrhythmia ellenes hatóanyagok szimpatiotonia inhibitorok, amelyek számos 0-blokkolónak megfelelnek.
A III osztályba tartozó arrhythmia ellenes hatóanyagok olyan hatóanyagok, amelyek lényegesen meghosszabbítják az APD-t és az ERP-t, ezek közé tartozik például az amiodaron, a bretilium és szotalol, ezek azonban Japánban nincsenek
- 8 forgalomban.
A IV osztályba tartozó arrhythmia ellenes hatóanyagok kalciumcsatorna blokkolók, ezek közé tartozik például a verapamil, a diltiazem és a nikardipin.
A szív ingerlékenységét folyamatosan átvittük egy stimulációátvivö rendszerrel, amely a stinoatriális csomótól a Purkinje rostig terjed, és a pitvart és a kamrát összehúzza. Az ingerlékenység átvivő kilengését, amely abból ered, hogy a stimulációátvivö rendszer alaphelyzetéböl kitér, visszatérésnek nevezzük. Ha az ingerlékenység kilengése egy fordulat alatt befejeződik, akkor extraszisztole keletkezik, és ha folytatódik, akkor pedig tachikardia képződik. Ha a visszatérés itt és ott egyidejűleg bekövetkezik, akkor gyors pulzáció és fibriláció az eredmény.
Várható, hogy azok a hatóanyagok, amelyek lényegesen meghosszabbítják az APD-t és az ERP-t, az ilyen ventrikuláris extraszisztolét, a tachikardiát, a ventrikuláris fibrillációt és hasonlókat meg tudják akadályozni, vagy ezeket képesek megelőzni (lásd Annual Reports in Medicinái Chemistry, H.J. Hess ed., Academic Press, New York, N.Y., valamint Generál Review of J. Thomis et al. 18., 11, 1983).
A III osztályba tartozó arrhythmia ellenes hatóanyagok felelnek meg ezeknek a hatóanyagoknak, ezek alkalmasak az olyan ventrikuláris arrhythmia kezelésére és megelőzésére, amely igen súlyos, vagy amelyre a többi osztályba tartozó hatóanyagok hatástalanok, ezen hatóanyagok kutatása és fejI • · ·
- 9 lesztése azonban háttérbe szorult az I, II és IV osztályba tartozó hatóanyagok kutatásával és fejlesztésével, különösen az I osztályba tartozó hatóanyagok kutatásával és fejlesztésével szemben.
A III osztályba tartozó arrhythmia ellenes szerek közül ismert például a klofilium (lásd a 95 520/1979 számú közzétett japán szabadalmi bejelentést, a 14 538/1987 számú japán szabadalmi bejelentést, a 861 789 számú USA-beli szabadalmi bejelentést, és a 2604 számú európai szabadalmi bejelentést) , a melperon, a meobentin, a pirmentol, valamint a fent említett amiodaron, bretilium és szotalol. Ezen hatóanyagok közül némelyeknek erős I osztályú hatásuk van, és csak az utolsó három vegyületnek van tényleges klinikai alkalmazása. Ennek okai közül megemlíthetjük azt, hogy ezen hatóanyagok közül többnek igen erős a toxicitása és kicsi a szövetekhez való eljutási képessége, és egyidejűleg hatékony koncentrációban gátolják a szív működését, valamint nemkívánatos központi idegrendszeri mellékhatásokat okozhatnak. Ezenkívül az említett vegyületek orálisan nem adagolhatók a tulajdonságaik miatt, ami gátolja a klinikai felhasználhatóságukat. Az említett, klinikailag már alkalmazott hatóanyagok is többé-kevésbé rendelkeznek az említett hátrányos tulajdonságokkal.
Pszichotikus betegségeket, igy például a mániát, a depressziót, a skizofréniát, deliriumot, demenciát és nyugtalanságot széleskörűen kezelnek kemoterápiás módszerekkel,
különböző pchichotrop hatóanyagok felhasználásával. Állandóan szükség van uj hatóanyagok kifejlesztésére, amelyek biztonságosabban és tartósabban, valamint könnyebben alkalmazhatók, vagy olyan pszichotrop hatóanyagok kifejlesztésére, amelyeknek uj a hatásmechanizmusuk, szélesebb a hatásspektrumuk, és uj a kémiai szerkezetük.
A találmány célja uj aminok, savaddiciós sóik és kvaterner ammóniumsóik előállítása.
A találmány célja továbbá uj, hatékony III osztályba tartozó arrhythmia ellenes gyógyszerek előállítása az előállított uj vegyületek segítségével, amely gyógyszereknek kedvező biológiai hatásuk van, amelyek jelentősen meghoszszabbitják az APD-t és ERP-t, valamint különböző arrhythmiás panaszok esetén arrhythmia ellenes hatásúak.
A találmány további célja uj, hatékony központi idegrendszerre ható és pszichotrop hatású hatóanyagok előállítása, amelyek depresszió ellen, nyugtalanság ellen, nyugtatóként és demencia ellen használhatók.
Ezeket a célokat uj (1) általános képletű aminok, savaddiciós és kvaterner ammóniumsóik előállításával oldjuk meg.
A találmány tárgya tehát eljárás egy (1) általános képletű aminok savaddiciós és kvaterner ammóniumsóik előállítására, ahol • ·· · • ·
- 11 A és B jelentése együttesen
-CO-CR’R*-O-(a) ,
-CO-CR7’Re-CR’Rx'’-(b) ,
-CR11=CRX--0-(c) ,
-CD13R1J*-CRieR1A-O-(d) ,
-CH(OH) -CRl7'Rle-0-(e) ,
-CH(OH) -CR1’R=°-CR:=1 R33-(f) ,
-CR—R^-CR^CR^-O-(g) ,
-O-CO-CR— =CR=a-(h) ,
-O-CR’=R’*-O-(j),
-(CR3*CR3S)m-(k) ,
-CO-CR^R^^-CR^R^’-O-(1) ,
-0-C0~CRJ4OR'*1 -CR4=R43-(m) ,
-CR^R^-CR^R^-CR^R^-O-(n) , (o) általános képletű csoport,
-CO-NR=°-CO-(p),
-S-C0-0(q) általános képletű csoport, vagy
A jelentése rövidszénláncu alkenilcsoport, rövidszénláncu acilesöpört, rövidszénláncu acil-vinil-csoport, vagy a, oc-di-(rövidszénláncu alkil)-benzil-csoport és
B jelentése hidrogénatom, rövidszénláncu acil-oxi-csoport, rövidszénláncu alkoxiesoport vagy benzoil-oxi-csoport,
R1 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncu alkilcsoport, rövidszénláncu alkoxiesoport, halogénatom, ···« ·· ·· ·· ···* «······ · ···»·· · « • · · « · · ·· ♦ · ·· ·· ···· · ·
- 12 aminocsoport, nitrocsoport vagy rövidszénláncú alkil-szulfamoil-csoport,
R- jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport vagy rövidszénláncu alkilcsoport,
R35 jelentése hidrogénatom, alkilcsoport, rövidszénláncú alkoxi-rövidszénláncu alkoxicsoport, rövidszénláncú alkoxi-rövidszénláncu alkoxi-rövidszénláncu alkilcsoport, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-rövidszénláncu alkilcsoport, rövidszénláncú acil-rövidszénláncu alkilcsoport, etiléndioxi-rövidszénláncu alkilcsoport, rövidszénláncu alkenilcsoport, rövidszénláncú alkinilcsoport, cikloalkilesöpört, fenilcsoport, benzilcsoport, -C(SR®X)=N-CN általános képletű csoport, vagy egy (R^a) vagy (R-b) általános képletű csoport,
R* jelentése alkilcsoport, rövidszénláncú alkenilcsoport, rövidszénláncú alkinilcsoport, rövidszénláncú alkoxi-rövidszénláncu alkilcsoport, hidroxi-alkil-csoport, cikloalkilcsoport, benzilcsoport, fenetilcsoport, ciklohexil-oxi-csoport, 2-bicikloC2.2.liheptanil-csoport, adamantilcsoport, piperidinilcsoport, amely szubsztituálva is lehet, vagy 2-tetrahidro-furanil-metil-csoport, vagy
R” és R1* együttesen a kapcsolódó nitrogénatommal együtt egy 4-8-tagu gyűrűt alkot, mely az (R4a) általános képlettel jellemezhető,
Re-R10, R^-R37', R=’-R:3= és jelölt ♦ ··· • · ·· ·· · · ♦* • · · · · ·
- 13 szubsztituensek jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport,
R11 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, rövidszénláncu alkoxicsoport, rövidszénláncú acil-oxi-csoport vagy rövidszénláncú alkilcsoport,
R13 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú acilcsoport vagy benzoilcsoport,
R3es és Re jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, fenilcsoport vagy rövidszénláncú alkilcsoport,
R*^ jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport vagy rövidszénláncú alkoxicsoport,
RS1-R°3 jelentése egymástól függetlenül rövidszénláncú alkilcsoport,
X és Y jelentése egymástól függetlenül rövidszénláncú alkiléncsoport,
Z jelentése metiléncsoport, iminocsoport, oxigénatom vagy kénatom,
R°« és ROA, amelyek az X, Y vagy Z szubsztituensei, egymástól függetlenül jelenthetnek hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilcsoportot, hidroxil-rövidszénláncu alkilcsoportot, rövidszénláncú alkoxicsoportot, ciklohexilcsoportot, hidroxilcsoportot, karboxilcsoportot, karbamoilcsoportot, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoportot, rövidszénláncú alkil-szulfonamid-csoportot, di-(rövidszénláncú alkil)-karbamoil-csoportot, rövidszénláncú alkil-amid-csoportot, • · · · 4 4 ···« • · 4 ·· • 44 ·* • 4 ·* • 4 44··4 ·
- 14 árucsoportot, amely helyettesítve is lehet, benzilcsoportot, amely helyettesítve is lehet, benzoilcsoportot, amely helyettesítve is lehet vagy heteroarilcsoportot, amely helyettesítve is lehet, vagy
R·-1” £S Ro* egymáshoz kapcsolódva képezhet oxocsoportot (=0), rövidszénláncu alkiléncsoportot, etiléndioxi-csoportot vagy egy -CONHCH^NÍC^Ha)- képletű csoportot, vagy amikor egymással szomszédos szénatomok helyettesítői, akkor együttesen a kapcsolódó szénatomokkal együtt benzolgyürüt alkothatnak, n értéke 0, 1, 2, 3 vagy 4, m értéke 3 vagy 4, (R3’· szubsztituensek lehetnek azonosak vagy különbözőek), azzal a feltétellel, hogy amikor R75 és RA együttesen a kapcsolódó nitrogénatommal együtt egy 4-8-tagu fent definiált gyűrűt alkot, akkor A és B együttesen egy (a), (c), (h) vagy (p) általános képletű csoportot jelent, vagy A jelentése rövidszénláncu acilcsoport és B jelentése rövidszénláncu alkoxicsoport, vagy A és B együttesen egy (a) általános képletű csoportot alkot, és amikor R75 és R* a kapcsolódó nitrogénatommal együtt egy hattagú gyűrűt alkot, akkor ebben a hattagú gyűrűben (CHz)n- csoporthoz kapcsolódó nitrogénatomtól számított negyedik helyzet és az első helyzet rövidszénlncu alkilimino-, fenilimino-, 2-piridinil···· ·· ······· · • · ···· · * *··· · · ··
- 15 imino-, rövidszénláncú alkil-metilén- vagy benzilcsoporttől eltérő jelentésű.
Az (1) általános képlettel leírható vegyületeket az egyszerűség kedvéért két csoportba osztjuk, amelyeket az (1-1) és (1-2) képlettel jellemzünk.
Az (1-1) általános képletben
A, B, R1, R3 és n jelentése ugyanaz mint az (1) általános képletben, rőt; jelentése hidrogéatom, alkilcsoport, rövidszénláncú alkoxi-rövidszénláncu alkilcsoport, rövidszénláncú alkoxi-rövidszénláncu alkoxi-rövidszénláncu alkilcsoport, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-rövidszénláncu alkilcsoport, rövidszénláncú acil-rövidszénláncu alkilcsoport, etiléndioxi-rövidszénláncu alkilcsoport, rövidszénláncu alkenilcsoport, rövidszénláncú alkinilcsoport, cikloalkilcsoport, fenilcsoport, benzilcsoport, -C(SRB1)=N-CN általános képletü csoport, vagy egy (RBa) vagy (R^b) általános képletü csoport,
Ro* jelentése alkilcsoport, rövidszénláncú alkenilcsoport, rövidszénláncú alkinilesöpört, rövidszénláncú alkoxi-rövidszénláncu alkilcsoport, hidroxi-alkil-csoport, cikloalkilcsoport, benzilcsoport, fenetilcsoport, ciklohexll-oxí-csoport, 2-bicikloC2.2.ÍJheptanil-csoport, adamantilcsoport, piperidinilcsoport, amely szubsztituálva is lehet, vagy 2-tetrahidro-furanil-metil-csoport, ···· ·· ·· ·· »··« ····*· · « • · · · ·· · ·
- 16 R®1, R®- és R9® jelentése megegyezik az (1) általános képletnél adott jelentéssel.
A képlet magában foglalja az (1-1) általános képletű vegyületek savaddiciós vagy kvaterner ammóniumsóit is.
Az (1-2) általános képletben
A° és Β1’ jelentése egymástól függetlenül (a), (c), (h) vagy (p) általános képletű csoport, amelyeken ugyanazt értjük, mint az (1) általános képletben, vagy
A° jelentése rövidszénláncu acilcsoport, és
B° jelentése rövidszénláncu alkoxicsoport,
R1 , R-, n, R00, Ro,i>, X, Y és Z jelentése ugyanaz, mint az (1) általános képletben, azzal a feltétellel, hogy amikor A° és B° együttesen egy (a) általános képletű csoportot jelent, és az η, X, Y és Z által alkotott gyűrű egy hattagú gyűrű, akkor ebben a hattagú gyűrűben a -(CH2)n- általános képletű csoporthoz kapcsolódó nitrogénatomtól számított negyedik helyzet és az első helyzet rövidszénláncu alkiliminocsoporttól, fenilimiocsoporttól, 2-piridiniliminocsoporttól, rövidszénláncu alkilmetilén- vagy benzilcsoporttól eltérő jelentésű.
A képlet magában foglalja a vegyületek savaddiciós és kvaterner ammóniumsóit is.
Az (1) és (1-1) általános képletekben A és B együttesen egy (a)-(g) általános képletű csoportot alkothat.
···· ·· ·· ·· ·♦·· ··*···« · ······ * · • · · · · · · ·· *· ·· ·*·· ··
- 17 Az (1) és az (1-1) általános képletekben a képletek bal oldala, amelyet az (1B) általános képlettel jelölhetünk, a kővetkező képletekkel ábrázolható, amikor A és B az egyes említett csoportokat jelenti:
Amikor A és B a (a) általános képletű csoportot jelenti, akkor az (1B) általános képletű részlet az (lBa) általános képlettel irható le.
Amikor A és B a (b) általános képletű csoportot jelenti, akkor az (1B) molekularészlet az (lBb) általános képlettel jellemezhető.
Amikor A és B a (c) általános képletű csoportot jelenti, akkor az (1B) részlet az (lBc) általános képlettel irható le.
Amikor A és B a (d) általános képletű csoportot jelenti, akkor az (1B) molekularészlet az (lBd) általános képlettel irható le.
Amikor A és B az (e) általános képletű csoportot jelenti, akkor az (1B) molekularészlet az (lBe) általános képlettel jellemezhető.
Amikor A és B az (f) csoportot jelenti, akkor az (1B) általános képletű molekularészlet az (lBf) általános képlettel jellemezhető.
Amikor A és B a (g) csoportot jelenti, akkor az (1B) képletű részlet az (lBg) általános képlettel jellemezhető.
Λ h
Amikor A és B jelentése (h) csoport, akkor az (1B) képletű molekularészlet az (lBh) általános képlettel jel··«· ·· ·· ····
- 18 lemezhetö.
Amikor A és B jelentése (j) általános képletű csoport, akkor az (1B) általános képletű molekularészlet az (lBj) általános képlettel jellemezhető.
Amikor A és B jelentése (k) általános képletű csoport, akkor az (1B) általános képletű molekularészlet az (lBk) általános képlettel irható le.
Amikor A és B jelentése (1) általános képletű csoport, akkor a molekula bal oldala az (IBI) általános képlettel irható le.
Amikor A és B jelentése (m) általános képletű csoport, akkor az (1B) általános képletű molekularészlet az (lBm) általános képlettel jellemezhető.
Amikor A és B jelentése (n) általános képletű csoport, akkor az (1B) általános képletű molekularészlet az (lBn) általános képlettel irhaató le.
Amikor A és B jelentése (o) általános képletű csoport, akkor az (1B) általános képletű molekularészlet az (IBo) általános képlettel jellemezhető.
Amikor A és B jelentése (p) általános képletű csoport, akkor az (1B) általános képletű molekularészlet az (lBp) általános képlettel jellemezhető.
Amikor A és B jelentése (q) általános képletű csoport, akkor az (1B) általános képletű molekularészlet az (lBq) általános képlettel irható le.
·»«· ·« ·· ··*«·♦♦ · ··»··· · « • · ♦ · ·· ·· • · ♦· »· ·♦♦· ··
- 19 Az (1) és az (1-1) általános képletben A jelenthet továbbá rövidszénláncu alkenilcsoportot, rövidszénláncu acilcsoportot, rövidszénláncu acil-vinil-csoportot, és ex,a-di-(rövidszénláncu alkil)-benzílcsoportot és
B jelenthet még hidrogénatomot, rövidszénláncu aciloxicsoportot vagy benzoilcsoportot.
Az (1) és az (1-1) általános képletekben a molekula jobb oldala, amelyet például az (1) általános képletben (IJ) általános képlettel Írhatunk le, előnyösen úgy kapcsolódik ahhoz a benzolgyürühöz, amelyhez A és B is kapcsolódik, hogy A~hoz vagy B-hez parahelyzetü legyen.
Például, amikor A és B együttesen a (a) általános képletű csoportot jelenti, akkor az (1) általános képletet előnyösen (lal) vagy (la2) általános képletként Írhatjuk fel.
Hasonlóképpen, amikor A és B jelentése (m) általános képletű csoport, akkor az (1) általános képletet (Imi) vagy (lm2) általános képletként írhatjuk fel.
Az (1) és az (1-1) általános képletekben rövidszénláncu alkenilcsoporton A jelentésében előnyösen 2-4 szénatomos ‘ csoportot értünk. A rövidszénláncu alkenilcsoportora példaként megemlítjük a vinil-, a propenil-, az allil- és a butenilcsoportot.
Rövidszénláncu acilcsoporton előnyösen 2-4 szénatomos csoportot értünk. Ilyen például az acetil-, a propionil-, vagy a butirilcsoport.
···· ·· ·· 99····
9 9 9 9 9 99 • 9 · 999 9* • · * 9 9 9 9·
- 20 Rövidszénláncu acil-vinil-csoporton olyan csoportot értünk, amelynek a rövidszénláncu acilrésze 2-4 szénatomot tartalmaz. Ilyen csoportok például az acetil-vinil-, a propionil-vinil-, és a butiril-vinil-csoport.
oc,oc-di-(rövidszénláncu alkil)-benzilcsoporton olyan csoportot értünk, amelyben a rövidszénláncu alkilcsoport 1-3 szénatomos. A két rövidszénláncu alkilcsoport lehet azonos vagy különböző. Az ilyen a,a-di-(rövidszénláncu alkil)-benzilcsoportra példaként megemlítjük az a, oc-dimetil-benzil-, az α,α-dietil-benzil-, az a,α-dipropil-benzil-, és az α,α-metil-etil-benzil-csoportot.
B jelentése az (1) és az (1-1) általános képletben hidrogénatom, rövidszénláncu acil-oxi-csoport, rövidszénláncu alkoxi- vagy benzoil-oxi-csoport.
Rövidszénláncu acil-oxi-csoporton előnyösen 2-4 szénatomos csoportot értünk. Ilyen például az acetiloxi-, a propioniloxi- vagy a butiriloxicsoport.
Rövidszénláncu alkoxicsoportra példaként ugyanazokat említhetjük, mint amelyeket az alábbiakban R1-nél megadunk. Legelőnyösebb a metoxicsoport.
Az (1) és az (1-1) általános képletben R1 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncu alkilcsoport, rövidszénláncu alkoxicsoport, halogénatom, aminocsoport, nitrocsoport vagy rövidszénláncu alkil-szulfamoil-csoport. Rövidszénláncu alkilcsoporton előnyösen 1-4 szénatomos csoportot értünk, amely lehet egyenes vagy elágazó szénláncu. Példaként meg21 említjük a metil-, etil-, η-propil-, izopropil-, n-butil-, szek-butil-, izobutil- és a tercierbutilcsoportot.
Rövidszénláncú alkoxicsoporton előnyösen 1-4 szénatomos csoportot értünk, amely ugyancsak lehet egyenes vagy elágazó szénláncu.
Halogénatomon előnyösen fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomot értünk.
Rövidszénláncú alkil-szulfamoil-csoporton előnyösen olyan csoportot értünk, amely az alkilrészben 1-4 szénatomot tartalmaz. A rövidszénláncú alkilrész lehet egyenes vagy elágazó szénláncu.
R3 jelentése hidrogénatom, hidroxilesöpört vagy rövidszénláncu alkilcsoport. Rövidszénláncú alkilesoportra ugyanazokat említhetjük, mint amelyeket R1 jelentésénél megadtunk.
R·’ jelentése az (1) általános képletben és Ro:3: jelentése az (1)-1 általános képletben hidrogénatom, alkilcsoport, rövidszénláncú alkoxi-rövidszénláncu-alkilcsoport, rövidszénláncú alkoxi-rövidszénláncu alkoxi-rövidszénláncu alkilcsoport, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-rövidszénláncu alkilcsoport, rövidszénláncú acil-rövidszénláncu alkilcsoport, etiléndioxi-rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncu alkenilcsoport, rövidszénláncú alkinilcsoport, cikloalkilcsoport, feni lesöpört, benzilcsoport, etinilcsoport, cikloalkilcsoport, fenilcsoport, benzilcsoport, -C(SRsl)=N-CN-csoport, (R’a) vagy (R’b) általános képletű ··*· ·· *· ·· *··· ♦ · · ··· · · • · · · · ν · ·
- 22 csoport.
Alkilcsoporton lineáris vagy elágazó szénláncu 1-10 szénatomos alkilcsoportot értünk. Az Rx-nél már példaként megnevezett csoporton kívül megemlíthetjuk az n-pentil-, izopentil-, η-hexil-, n-heptil-, η-oktil-, n-nonil- vagy n-decilcsoportot.
Rövidszénláncu alkoxi-rövidszénláncu alkicsoporton előnyösen mind az alkoxi-, mind az alkilrészben 1-3 szénatomot tartalmazó csoportokat értünk. Az alkoxicsoportokra példaként megemlítjük a metoxi-, etoxi- és propoxicsoportot, az alkilcsoportokra a metil-, etil-, az n-propil- és az izopropilcsoportot.
A rövidszénláncu alkoxi-rövidszénláncu alkoxi-rövidszénláncu alkilcsoport előnyösen 1-3 szénatomot tartalmaz mindkét alkoxirészben és az alkilrészben is. Az alkoxicsoportra és az alkilcsoportra is ugyanazokat a példákat említhetjük, mint fentebb.
A rövidszénláncu alkoxi-karbonil-rövidszénláncu alkilcsoportra előnyösen azokat a csoportokat említhetjük példaként, amelyek a rövidszénláncu alkoxi- és a rövidszénláncu alkilrészben is 1-3 szénatomot tartalmaznak. Ugyanazokat a példákat említhetjük, mint fentebb.
Rövidszénláncu acil-rövidszénláncu alkilcsoporton előnyösen azokat a csoportokat értjük, amelyek a rövidszénláncu acilrészben 2-4 és a rövidszénláncu alkilrészben 1-3 szénatomot tartalmaznak. Az ilyen csoportokra is ugyanazokat a példákat említhetjük, mint fentebb.
Etiléndioxi-rövidszénláncu alkilcsoporton előnyösen olyan csoportokat értünk, amelyek 2-3 szénatomot tartalmaznak az alkilrészben. Példaként megemlítjük a béta-(etiléndioxi)-éti 1-, a gamma-(etiléndioxi)-etil- és a gamma-(etiléndioxi)-propil-csoportot.
Rövidszénláncu alkenilcsoportra ugyanazokat a példákat említhetjük, mint amelyeket az A szubsztituensnél adtunk. Rövidszénláncu alkinilcsoporton előnyösen 2-4 szénatomos csoportokat értünk, például az etinil-, a propargil- és a butinilcsoportot.
Cikloalkilcsoporton előnyösen 5-7 szénatomos cikloalkilcsoportot értünk, például a ciklopentil-, a ciklohexilés a ciklobutilcsoportot.
A -C(SR®1)=N-CN- általános képletű csoportban Rei, az (R3a) és az (R’b) általános képletű csoportokban Re:K, illetve R553 jelentésében rövidszénláncu alkilcsoporton előnyösen 1-3 szénatomos csoportokat értünk. Példaként ugyanazokat említhetjük, mint fentebb.
R* az (1) általános képletben és R01* az (1)-1 általános képletben jelentése alkil-, rövidszénláncu alkenil-, rövidszénláncu alkinil-, rövidszénláncu alkoxi-rövidszénláncu alkil-, hidroxialkil-, cikloalkil-, benzil-, fenetil-, ciklohexil-oxi-, 2-biciklo[2,2,llheptanil-, adamantil- vagy piperidinilcsoport, amely helyettesítve is lehet, vagy 2-tetrahidro-furani1-metil-csoport.
·· ··
• • · « · • · •
• • · ··· • •
• • · · • •
·« ·· ·· ···· ··
Alkil-, rövidszénláncú alkenil-, rövidszénláncú alkinil- és cikloalkílcsoportokra ugyanazokat a példákat említhetjük, mint fentebb R3 szubsztituensnél.
A hidroxialkilcsoportok előnyösen 2-7 szénatomot tartalmaznak, példaként megemlítjük a hidroxietil-, hidroxipropil-, hidroxibutil-, hidroxipentil-, hidroxihexil- és a hidroxiheptilesöpörtót.
A piperidinocsoport szubsztituense lehet például metilvagy etilcsoport.
Az (1) és az (1)-1 általános képletekben R’-R3- és a szubsztituensek lehetnek azonosak vagy különbözőek, és jelenthetnek hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot. Rövidszénláncú alkilesoportra példaként ugyanazokat említjük, mint amelyeket R*-nél megadtunk.
r=s3 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, vagy rövidszénláncú alkoxicsoport. Rövidszénláncú alkilcsoportra és rövidszénláncú alkoxiesoportra ugyanazokat a példákat említhetjük, mint amelyeket R1-nél megadtunk.
jelentése hidrogénatom, fenilcsoport vagy rövidszénláncu alkilcsoport. Rövidszénláncú alkilcsoportra ugyanazokat a példákat említhetjük, mint R1-nél.
R1 és R3 jelentése az (l)-2 általános képletben ugyanaz lehet, mint amit az (1) és az (1)-1 általános képletben megadtunk.
Az A° és B° csoportok lehetnek (a), (h) vagy (p) általános képletű csoportok, amelyek megegyeznek az A és B
- 25 jelentésénél megadottakkal.
A° lehet ezenkívül rövidszénláncú acilesöpört és B° jelenthet rövidszénláncú alkoxiesoportot. Rövidszénláncú acilcsoporton előnyösen 2-4 szénatomos csoportot, rövidszénláncu alkoxiesoporton előnyösen 1-3 szénatomos csoportot értünk. Ezekre ugyanazokat a példákat említhetjük, mint fentebb.
Az (1) és az (l)-2 általános képletben X és Y egymástól függetlenül rövidszénláncú alkiléncsoportot jelent. Rövidszénláncu alkiléncsoporton előnyösen 1-5 szénatomos csoportot értünk, példaként megemlíthetjük a metilén-, dimetilén-, trimetilén-, tetrametilén- vagy a pentametiléncsoportot.
Az (1) és az (l)-2 általános képletben Z jelentése metiléncsoport, aminocsoport, oxigénatom vagy kénatom.
Az (1) és az (l)-2 általános képletben Roa és Roe* jelentése az X, Y vagy Z szubsztituens helyettesítője, és egymástól függetlenül jelenthet hidrogénatomot, rövidszénláncu alkilcsoportot, hidroxil-rövidszénláncu alkilcsoportot, rövidszénláncú alkoxiesoportot, ciklohexilcsoportot, hidroxilcsoportot, karboxilcsoportot, karbamoilcsoportot, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-, rövidszénláncú alkil-szulfonamid-, di-(rövidszénláncú alkil)-karbamoil-csoportot, rövidszénláncú alkilamidcsoportot, arilcsoportot, amely helyettesítve lehet, benzilcsoportot, amely helyettesítve is lehet, benzoilcsoportot, amely helyettesítve is lehet vagy heteroarilcsoportot, amely helyettesítve is lehet.
• ·
- 26 Rövidszénláncu alkil- és rövidszénláncu alkoxicsoportra ugyanazon példákat említhetjük, mint fentebb R1-nél. A hidroxi-rövidszénláncu alkilcsoport előnyösen 1-4 szénatomot tartalmaz. Példaként megemlítjük a hidroximetil- és a hidroxietil-csoportot. A rövidszénláncu alkoxikarbonil-csoporton előnyösen a rövidszénláncu alkoxirészben 1-3 szénatomot tartalmazó csoportot értünk, példaként megemlítjük a metoxi-karbonil- és az etoxi-karbonil-csoportot.
Rövidszénláncu alkil-szulfonamid-csoporton előnyösen a rövidszénláncu alkilrészben 1-3 szénatomot tartalmazó csoportot értünk, példaként megemlítjük a metil-szulfonamid- és az etil-szulfonamid-csoportot.
A di-(rövidszénláncu alkil)-karbamoil-csoporton előnyösen a rövidszénláncu alkilrészben 1-3 szénatomot tartalmazó csoportot értünk. A két rövidszénláncu alkilcsoport lehet azonos vagy különböző. A di-(rövidszénláncu alkil)-karbamoil-csoportra példaként megemlítjük a dimetil-karbamoil-, a dietil-karbamoil- és a metil-etil-karbamoil-csoportot.
A rövidszénláncu alkilamidcsoporton előnyösen 1-3 szénatomos csoportot értünk. Példaként megemlítjük a metilamid-, az etilamid- és az n-propilamid-csoportot.
Arilcsoporton, amely helyettesítve is lehet, előnyösen fenilcsoportot értünk, amely rövidszénláncu alkoxi-, nitro-, amino-, hidroxil-, acetamidcsoporttal vagy halogénatommal lehet helyettesítve.
Az adott esetben helyettesített benzilcsoporton például • · · · · · · · · · ««·· • · ·« « · » · • 4 ··«· · · • · · 9 · 9 · * • · ·· ·· ···* ·· halogénatommal, rövidszénláncu alkilcsoporttal vagy rövidszénláncu alkoxicsoporttal helyettesített benzilcsoportot értünk.
Benzoilcsoporton, amely helyettesítve is lehet, például adott esetben halogénatómmal, rövidszénláncu alkilcsoporttal vagy rövidszénláncu alkoxicsoporttal szubsztituált benzoilcsoportot értünk. Heteroarilcsoportra, amely helyettesítve is lehet, példaként megemlítjük a furil-, pirrolil-, tiofenil-, piridil-, pirimidil-, midazolil-, tiazolil-, oxazolil- és piperidilcsoportokat, amelyek mindegyike rövidszénláncu alkil-, rövidszénláncu alkoxicsoporttal vagy halogénatommal helyettesítve lehet.
Az R°® és Ro<s> szubsztituens egymáshoz kapcsolódva oxocsoportot, rövidszénláncu alkiléncsoportot, etiléndioxivagy -CONHCHzNíC^Hs)- képletű csoportot alkothat, és amikor szomszédos szénatomhoz kapcsolódik, akkor együttesen a szénatommal együtt benzolgyürüt alkothat.
Rövidszénláncu alkiléncsoportra ugyanazokat a példákat említhetjük, mint fentebb X szubsztituensnél.
Az (1) és az (l)-2 általános képletben az N, X, Y és Z által képzett gyűrű egy 4-8-tagu, előnyösen 5-7-tagu gyűrű. Abban az esetben, amikor a gyűrű hattagú, az nem lehet olyan gyűrű, amelyben a -CH^N-csoporthoz kapcsolódó nitrogénatomtól számított negyedik helyzet és az első helyzet rövidszénláncu alkilimino-, fenilimino-, 2-piridinil-imino-, rövidszénláncu alkil-metilén- vagy benzilcsoport.
• · • · · · ♦ · · · • · · · ·· « «
- 28 Az (1), (l)-l és az (l)-2 általános képletben n értéke
0, 1, 2, 3 vagy 4. Az (1) és az (i)-l általános képletben n értéke 3 vagy 4.
Az (1)-1 általános képletű vegyületek közül példaként megemlítjük a kővetkező vegyületeket (beleértve az (1) általános képletű vegyületeket is).
(lal’) általános képlettel jelölhetjük azokat az (1)-1 általános képletű vegyületeket, ahol A és B együttesen (a) általános képletű csoportot alkot.
A következő példaként megadott vegyületekben az ismétlődő E szerkezettel jelöljük a molekula bal oldalát az egyszerűség kedvéért. A vegyületek tehát a következők:
·· · ·
- 29 /C2H5 (100) e-ch2-ch2-n n-C7H i (102) /100/ hidrokloridja (104) /100/ p-toluolszulfonátja >2H5 (106) e-ch2-ch2-n n-C5Hii, (108) /106/ p-toluolszulfonátja ^c2h5 (110) e-ch2-ch2-n n-C9Hi s·» (112) /110/ p-toluolszulfonátja /i-CsHz (114) E-CH2-CH2-N
Í-CsHtx (116) /114/ hidrokloridja (118) E-CH2-CH2-NH-i-CtH9.
(120) /118/ hidrokloridja ^C2H5 (122) E-CH2-CH2-N i-C4H9> (124) /122/.hidrokloridja (126) E-CH2-CH2-N i-C4H9% (128) /126/ hidrokloridja (130) E-CH2-CH2-N-( í-C4H9)2s (132) /130/ hidrokloridja i-CiH, e-ch2-ch2-n t-CiHg·» /134/ hidrokloridja >-C<H9 e-ch2-ch2-n η-ΟγΗ i 5 » /138/ hidrokloridja
E-CH2-CH2-N-( η-04Η9)2χ /142/ p-toluolszulfonátja e-ch2-ch2-n-( ch2-csch)2x /150/ hidrokloridja e-ch2-ch2-n-( CH2-CH=CH2)2x /154/ hidrokloridja ^CH2-CH = CH2 e-ch2-ch2-n
CsHu, /158/ hidrokloridja
E-CH2-CH2-N-(C6Hu)Zs /162/ hidrokloridja ·
- 31 (172) /YJQ)/ hidrokloridja (174) E-CH2-CH2-N-f CH2C6H5)2 λ (176) /YlA/ hidrokloridja ^n-C^Hz (178) E-CH2-CH2-N
CH2CH20CH3 λ (180) /173/ hidrokloridja (182) e-ch2-ch2-n
(184) /182/ hidrokloridja ^C2H6 (186) E-CH2-CH2-N (ch2} 6oh s (188) /186/ hidrokloridja (190)
(192) /190/ p-toluolszulfonátjá (194)
E-CH2-N /C2Hs n-CzHi5 (196) /194/ p-toluolszulfonátja (198)
E-CH2-N ^c2h5 n-C 9His (200) /198/ p-toluolszulfonátja f
- 32 (202) E-CH2-N-( n-C<H9)2 v (204) /202/ p-toluolszulfonátja /C2H5 (206) E-CH2-CH2-N n~C5Hi1 % (208) /206/ p-toluolszulfonátja /C2H5 (210) E-CH2-CH2-N n-CíHis >
(212) /210/ p-toluolszulfonátja
OH ^C2H6 (214) E-CH-CH2-N^ n-C7Hi5 % (216) /214/ p-toluolszulfonátja
OH ^C2H6 (218) E-CH-CHz-N
11-C7H15 x (220) /218/ p-toluolszulfonátja
CH3 (222) </lL xjhk zCH^/CíH’ n~C7Hi5 s (224) /222/ hidrokloridja (226)
(228) /226/ hidrokloridja ♦ · Μ *«*«·<« · • 4 « ·«4 ·· • · · * · « * ♦ · ·· ·4 ··«·*·
CH3 n-CzHis , /230/ hidrokloridja <C(TTC1c H n-C7H15 χ /234/ hidrokloridja
0CH3
V^zh'C»ích^n<C2Hs n C7Hi5 χ /2.5^1 p-toluolszulfonátja
VVoX,GchÍch^'n<C!H’
OCHj n-C7Hi5 , /242/ hidrokloridja ch’A<XX/:hwch‘'xc!H5 n C7Hi5 /246/ hidrokloridja
- 34 (250) (252) (253) (253)' (254) (254)' (255) (256) (256)' (257) (257)' (258) (258)'
C2H5 n-C7H /250/ p-toluolszulfonátj®
E-CH2CH2N
\
ch2-ch /C2Hs /254/ hidrokloridja E-CH2CH2-NH-t-C*H9.
/254/ hidrokloridja E-CH2CH2-N-(n-C7Hi5)2'
/256/ hidrokloridja e-ch2ch2-nh-o-xGT^ /257/ hidrokloridja
1258/ p-toluolszulfonátja
(259) E-CH2CH2NH-iZoC3H7^ (259) ' /259/ hidrokloridja iz-o-C 3 H 7 (260) E-CH2CH2-N^ n-C5Hi is (261Ύ /261/ hidrokloridja izo-C jH 7 (261) E-CH2CH2-N^ n-C6Hi3 x (261) /261/ hidrokloridja ^izo-C3H7 (262) E-CH2CH2-N^ n-C7His x (262) /262/ hidrokloridja (263) E-CHz-NH-izo-Calbx (263) /263/ hidrokloridja (264) E-CH2-NH-( ízo-C3H7)2x (264) ' /264/ hidrokloridja (265) E-f CH2}4N(n-C4H9)2x (265) ' /265/ p-toluolszulfonátja (266) E< CH2}5N-( n-C4H9)2.
(266) ' /266/ p-toluolszulfonátja (267) E-( CH232NHCH3x (267)' E-( CH2}2NHCH3x (268)' /2.611 hidrobromidja « *
(268) E-( CH2> 2NH-^ \-CH2^^
(268/ /268/ p-toluolszulfonátja
(269) E< CH2> 2NH-^2^>
(2693' /269/ hidrokloridja
(270) E-( CH2>
(2703' /270/ hidrokloridja ch3 I
(271) 1 E{ CHZ)- 2N-C=N-CN 1 sch3 ,
(2713' /271/ hidrokloridja
(272) E-CHCH2NH-izo-C3H7 x 1 OH
(272/ /272/ p-toluolszulfonátja
(273) E-CHCHíNH-terc-CiH,. 1 OH
(273/ /273/ p-toluolszulfonátja
(274) E-CHCH2-N-f n-C4H,)2. 1 OH
(274)' /2.7^ hidrokloridja
·· * ·
(275) η - CtH9 e<ch2>2n >CH23t OCHa '
(275)' /275/ hidrokloridja
(276) E-( ch2 >2n-( CH2CH20CH3)2 ,
(276)' /276/ hidrokloridja
(277) ch2ch2och2ch2och3 e-ích2>2n^ ch3 oh2chch2ch3
(277)' /277/ p-toluolszulfonátja
(278) ^ch3 E-f CH2 >2N-( CH2CH2C^ )2 ch3
(278)' /278/ p-toluolszulfonátja
(277) ^CH2CH(CHs)2 E-( CH2 }2N CH2CH20C2H5 s
(279)' k /279/ p-toluolszulfonátja
(280) ^.n-C3H7 E-f CH2 >2N CIhCOO-terc-CiHs %
(281)' /280/ p-toluolszulfonátja
(281) ^,n-C3H? e-(ch2.>2n^ CH2CH2C00C2H5 s
(281)' /281/ p-toluolszulfonátja
(282) ^.n-C 3H 7 E-f CH2 }2N CH2CO-terc-C4H9 λ
(282)' 1 /282/ p-toluolszulfonátja
>32H5
(283) e-(ch2)-2n^ ~ ch2ch2^j
(283)' /283/ p-toluolszulfonátja •
(284) /CH3 E< CH2 >2N—CH2CH-^ NHS02CH3 OH ~~
(284)' p-toluolszulfonátja
(285) /CH3 E-( ch2 >2n—ch2co-Y V-NHS02CH3
(285)' /285/ p-toluolszülfonátja
Olyan (l)-l általános képletű vegyületek, ahol A és B (300) együttesen (b) általános képletű csoportot alkot:
(302) /3oo/ hidrokloridja
Olyan (1)-1. általános képletű vegyületek, amelyekben A és B együttesen (c) általános képletű csoportot alkot:
(350) <
/C2H5
K n C7H15 (352) /350/ p-toluolszalfonátja (354)
/354/ hidrokloridja (356)
(360) /358/ hidrokloridja
Olyan (1)-1 általános képletü vegyületek, ahol A és B együttesen (d) általános képletü csoportot alkot:
0/CHíxCttíCH!'''N<' (400)
C2H5 n-CíHis (402) /400/ hidrokloridja (404)
/Ο,Η, \-CvH
Olyan (1)-1 általános képletü vegyületek, ahol A és B együttesen (el általános képletü csoportot alkot:
OH (450) [Η··Ί(ε,Η’
Π-ΟγΗi5
Olyan (l)-l általános képletü vegyületek, ahol A és B együttesen (f) általános képletü csoportot alkot:
(500) ···· ·· ·· ·« ··»· *······ ♦ »*··»* · · «··* « · · · ♦ · ·♦ ·· ···« · ·
ι 5
Olyan (l)-l általános képletű vegyületek, ahol
A és B együttesen (g) általános képletű csoportot alkot:
(550)
Olyan (1)-1 általános képletű vegyületek, ahol
A és B együttesen (h) általános képletű csoportot alkot:
(600)
0^ch<ch’~'Z2Hs xc7h15 (602) /600/ hidrokloridja (604)
(606) /604/ hidrokloridja (608)
(/:H2\hÍch^N<C!Hs
VCzHlS (610) /608/ hidrokloridja
(612)
- 41 (614) (616) (618)
-/612/ hidrokloridja 2H5
O^^CH n C7H15
%
(622) /620/
Olyan (l)-l általános képletű vegyületek, együttesen (700) (702) *·»· ·· ·· ·· ···· »·····« « ·····* · · ···· · 9 9 9 ·· ·· ·«*« ·» ahol A és B (j) általános képletű csoportot alkot:
n-C7HiS λ /700/ hidrokloridja
(704)
II-C7H1 5 • « • · *·· • · · · • · · · « * · ·
- 42 Olyan (l)-l általános képletű vegyületek, ahol A és B együttesen (k) általános képletű csoportot alkot:
(750)
(752) /750/ hídrokloridja
Olyan együttesen (1)-1 általános képletű vegyületek, ahol A és B
Cl) általános képletű csoportot alkot:
<8oo) QCVh‘\hích^n<c,Hí
VCrHu (802) /800/ hidroklorldja (804)
CH
CH c2h5
C2H5 n-C7H (806) /804/ hidrokloridja
Olyan (1)-1 általános képletű vegyületek, ahol A és B együttesen (ml általános képletű csoportot alkot:
(850)
CH3 CH3
CH
zc2h5 \-CtH (852) /850/ hidrokloridja
Olyan (1)-1 általános képletű vegyületek, ahol A és B együttesen <n) általános képletű csoportot alkot:
- 43 (900)
CH
(902) ./900/ hidrokloridja
Olyan (1)-1 általános képletű vegyületek, ahol A és B együttesen (o) általános képletű csoportot alkot:
(930)
(932) /930/ hidrokloridja
Olyan (1) —1 általános képletű vegyületek, ahol A és B együttesen (p) általános képletű csoportot alkot:
(940)
(941) /940/ hidrokloridja (942)
(943) /942/hidrokloridj a • ••· ♦· ·· ·· ·»·· ··«···· * • · · · φ · · · • · ♦ · ·· · · ·· *♦ ♦· «te· ·♦
- 44 Olyan (l)-l általános képletű vegyületek, ahol A és B együttesen (q) általános képletű csoportot alkot:
(950)
(952) /950/ hidrokloridja
Olyan (1)-1 általános képletű vegyületek, ahol A és B nem kapcsolódik egymáshoz közvetlenül:
(970)
0/CH2XCH/
OH
CH
ZCH3 \-C3H (972)
(974)
CHs ch3 \ /
(/CHWCH
zC2H \7h ch3co
CHsO
N—(n-C4H9)2
(976) ···· ·· ·· ·· ···♦ • · · ·»· · · • · · · · · · « ♦ ♦ *· ·· ···· ··
(978) /976/ hidrokloridja
(980) CH3C0\ »/ c !' CH3COO θ L7H2 N—(n-C4H9):
(982) /980/ p-toluolszulfonátja
(984) CH3C0\/-. QwG/3i®CHf N—(n-C4H9)
(986) /984/ p-toluolszalfonátja
Az (l)-l általános képletű vegyület kvaterner ammóniumsói közül előnyösek a következő, (1)»-1 általános képletű vegyületek, ahol
A, B, R1, R=, Ro:3:, R°4 és n jelentése ugyanaz, mint az (1)-1 általános képletű vegyületeknél,
R®·* jelentése alkilcsoport,
X* jelentése gyógyászatilag alkalmas egyértékü anion.
Az RB4 jelentésére példaként ugyanazokat említhetjük, mint Rc,:s-nál.
X* jelentésésére példaként megemlítjük a klorid, a bromid és a jodid iont.
·<·* ·· ·· 4«·«·· *«··«« « * • · « ··« · · • ♦ · · · ·· r ·♦ ·· ·· ·«··99
- 46 Ionkvaterner ammóniumsók például:
(286) (287)
ch3 |
(288) ,CCk CT /CIÍ2\ XHz\ φ /C2Hs 0 C“‘ XZc2Hs . Br®
XzHis ·*♦· ·· ·· 99 »··· * · · ··· * · ···· · · · · • ♦ ♦· ♦ · · ·· <· ♦·
- 47 (289)
Br® (290) (291)
S
5
Br®
Br®
(292) (293)
Br®
Br®
Br®
CH2CH=CH2 (294) ·♦·· ·· ·· ·· ···· *·*«··· · • ♦ · ··♦ * · • · · · · · · a ·· ·· ♦· ··«· *<·
C(k A
(295) V M ®/C2H* 1 ΟΗ2χ n(-C2H5 · Br® O-CH^ W\c,Hi>
(370) (420)
(470)
Br®
Br® (570) (630) ···· ·· ·· «· ···« ······. 2 . ; · ··« « · • ♦ · · · « · .
*· ·· ·· *··» ··
© /C2H5 n^c2h5
C7H 1 5
Br®
Br®
Br®
Br®
C2H5 Ό
C2H5O^o.
CH
Br®
0'
- 50 (722) (770)
C2H5
C2H5-Br®
C7H15 c2h8
C2H5 · Br®
C7H15 c2h5
C2Hs · Br®
C7H15
Br®
(1020)
CHsCO
Cl® (1022) ••Ον «· • · · • · · • V · · ·· ·· • · ·«·· e
• · ··
A kővetkezőkben néhány példát említünk az (1)—2 általános képletű vegyületekre, ezek savaddiciós és kvaterner ammőniumsóira. Az (1104) számú vegyületnél és a következő vegyületeknél a molekula bal oldalát (G)-val jelöljük az eovszerüség kedvéért:
(1100)
(1102) /1100/ p-toluolszulfonátja (1104)
(1106) /1104/ hidrokloridja (1108) (1110)
/1108/ hidrokloridja
(1112) (1114) (1116) (1118) (1 119) (1122) (1124) (11 26) (1128) (1129)
/1112/ hidrokloridja
PH 3
/1116/ hidrokloridja
Az (1118) képletű vegyület etil-bromid adduktum iának, kvaterner ammóniumsója.
CH3
CH3 /1124/ hidrokloridja
/transz/ (1130) /1128/hidrokloridja
(1131) (1132) (1134) (1138) (1139) (1140) (1142) (1143) (1144)
-53 /1129/ hidrokloridja n-C3H
G/1152/ hidrokloridja
/1138/ etil-bromid adduktjának kvaterner ammóniumsója
(1146) /1144/ hidrokloridja • ·
(1148) (1150) (1152) (1154) (1156) (1158) (1160) (1162) (1164)
I (1166) (1168) (1170)
/1148/ hidrokloridja
OH
/1152/hidr oklorid j a /1156/ hidrokloridja
/1160/ hidrokloridja
/1164/ p-toluolszulfonátja
/1168/ p-toluolszulfonátja
- 55 -
(1171) /1168/ etil-bromid adduktjának kvaterner ammóniumsója
(1172) G- N\ S '-----/ \
(1174) /1172/ p-toluolszulfonátja
(1175) /1172/ etil-bromid adduktjának kvaterner ammóniumsója
(1178) G- N\__/N-CHs hidrokloridja
(1180) G- / \-CH2Q
(1182) /1180/ hidrokloridja ch3 __________________ |
(1184) 1 -XtJ ·
(1186) /1184-/hidroklorid j a
(1188) g-nQ
(1190) /1188/ p-toluolszulfonátja • * · ·
- 56 /CH3 ··· (1192) (1194) (1196) (1198) (1202) (1204) (1206) (1208) (1210) (1212) (1214) (1216)
/1192/ hidrokloridja
G-ÓJ /1196/ hidrokloridja
hidrokloridja /1204/ hidrokloridja
/1208/ hidrokloridja’
/1212/ hidrokloridja
···· • ·
9 · · · · · ·
(1218) (1220) (1222) (1224) (1226) (1228) (1230) (1232) (1234) (1236) (1238) /1218/hí drokloridj a
/1222/ hidrokloridja
/1226/ dihidrokloridja
-/KO/ hidrokloridja
/1234/ hidrokloridja
• · ·· ··· (1240) (1246) (1248) (1256) (1264) (1272) (1274) (1276) (1278)
- 58 /1258/ hidrokloridja
/1246/ hidrokloridja
hidrokloridja
hidroklori’dja /1272/ hidrokloridja
/1276/ hidrokloridja
(1280)
V · < ♦ · · · ·
-59-.
(1282) /1280/ hidrokloridja θ284) g-Ν__^-nhso2ch3
(1286) I12S>\I hidrokloridja
(1288) G-N^2>-CH20H
(1290) /1288/ hidrokloridja /C0N(C2Hs)2
(1292)
(1294) /1292/ p-toluolszulfonátja
(1298)
(1298) -/1296/ p-toluolszulfonátj a
(1300) g-n^2^~NHCOCH3
(1302) /1300/ hidrokloridja·
(1304)
/1308/ hidrokloridja (1308) (1310) (1312) (1314) (1316) (1318) (1320) (1322) (1324)
/1312/ p-toluolszulfonátja
/1316/ p-toluolszulfonátja
OH hidrokloridja
(1326) /1324/ hidrokloridja (1328) (1330) • ··
(1332) zC HNX
-( CH2-y3N
H2
(1334) /1332/ hidrokloridja
(1338) /1336/ hidrokloridja (1340)
(1342) /1340/ hidrokloridja (1344)
(1346)
- 62 (1400)
Br®
Az (1) általános képletű vegyületeket a szerves kémiából ismert eljárásokkal analóg eljárásokkal lehet előállítani.
Például az olyan (1) általános képletű vegyületeket, ahol A és B jelentése (a) általános képletű csoport, előállíthatjuk az (I), (II) vagy (III) eljárásokkal. Az (I) eljárást az 1. reakcióvázlaton mutatjuk be. Az 1. reakcióvázlaton az (5) általános képletben
X jelentése klóratom, brómatom vagy jódatom.
A (II) eljárást a 2. reakcióvázlaton mutatjuk be. Ezen a reakcióvázlaton a (8) képletben
X és Y egymástól függetlenül klóratomot, brómatomot vagy jódatomot jelent.
A (III) eljárást a 3. reakcióvázlaton mutatjuk be. A (11) általános képletben
X jelentése klóratom vagy brómatom.
Az (I) eljárásban a (2) és (3) általános képletű vegyületek reakcióját az J. Am. Chem. Soc. 70, 3619 (1948) • ·
- 63 irodalmi helyen ismertetett eljárás szerint végezhetjük. Például úgy, hogy a (2) és (3) általános képletű vegyületet 30 °C alatti hőmérsékletre melegítjük dietil-éterben, cinkklorid jelenlétében, és közben sósavgázt buborékoltatunk az oldaton át. A reakcióelegyet ezután etanolban forráspontig melegítve kapjuk a (4) általános képletű vegyületet.
Az (5) és (6) általános képletű vegyület reakcióját 40 és 120 °C, előnyösen 60 és 100 “C közötti hőmérsékleten végezzük 1-20 óra időtartamig, előnyösen 4-10 órán keresztül, savmegkötöszer, például kálium-karbonát vagy nátrium-karbonát jelenlétében oldószerben, például benzolban, toluolban, xilolban, dimetil-formamidban, acetonitrilben vagy etil-acetátban. így kapjuk a (7) általános képletű vegyületet. Az (5) és (6) általános képletű vegyület és a savmegkötöszer egymáshoz viszonyított mólaránya előnyösen 1:1:1.
A (4) és (7) általános képletű vegyület reakcióját oldószerben, például benzolban, toluolban, xilolban, acetonitrilben, dimetil-formamidban vagy vízben végezzük szobahőmérsékleten, előnyösen 40 és 110 közötti hőmérsékleten a (4) általános képletű vegyületböl és a savmegkötöszerböl a (7) általános képletű vegyületre számítva 1-2 ekvivalenst, előnyösen 1-1,2 ekvivalenst használunk. így kapjuk az (l)-3 általános képletű vegyületet.
A (II) eljárásban a (4) és a (8) általános képletű vegyület reakcióját savmegkötöszer, például kálium-karbonát • ·
- 64 jelenlétében végezzük oldószerben, például dimetil-formamidban, toluolban, acetonitrilben, 40 és 100 °C közötti, előnyösen 60-80 °C közötti hőmérsékleten 1-10 órán keresztül, előnyösen 2-4 órán keresztül. így keletkezik a (9) általános képletű vegyület.
A (9) általános képletű vegyület és a (6) általános képletű vegyület reakcióját oldószerben, például dimetil-fcrmamidban, acetonitrilben vagy toluolban 40-100 nC, előnyösen 60-80 ”C közötti hőmérsékleten 4-60 órán, előnyösen 6-12 órán keresztül végezzük. így keletkezik az (1)—3 általános képletű vegyület.
A (III) eljárás olyan eljárás, amelyben R= helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületeket állítunk elő.
A (4) és (10) általános képletű vegyület reakcióját oldószerben, például acetonitrilben vág dimetil-formamidban végezzük 40-100 C, előnyösen 60-80 °C közötti hőmérsékleten 1-8 órán, előnyösen 2-4 órán keresztül. így a (11) általános képletű vegyületet kapjuk.
A (11) általános képletű vegyület és a (6) általános képletű vegyület reakcióját oldószerben, például acetonitrilben vagy dimetil-formamidban végezzük 30-100 °C közötti, előnyösen 40-80 °C közötti hőmérsékleten 2-24 órán, előnyösen 6-15 órán keresztül. így az (l)-4 általános képletű vegyületet kapjuk.
Azokat az (1) általános képletű vegyületeket, ahol A ··«· · · ·· ·· ···· • · ·· ·· · · • · ···· · · • · · · ·· e »
- 65 és B jelentése egy másik csoport, szintén elő tudjuk állítani az említett reakciókhoz hasonló reakciók segítségével. Ezeket a reakciókat a kővetkező irodalmi helyekről ismerjük: J. Am. Chem. Soc. 94, 9166 (1972), J. Org. Chem. Soc. 26, 240 (1961),
Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 21, 225 (1982),
50 965 számú NSZK-beli közrebocsátási irat.
A találmány szerint előállított vegyületek kvaterner ammóniumsóit szintén ismert reakciókkal állíthatjuk elő. Ilyet mutatunk be például a 4. reakcióvázlaton.
Itt a (12) és (13) általános képletű vegyület reakcióját oldószerben, például acetonitrilben, toluolban, etil-acetátban, vagy dimetil-formamidban végezzük szobahőmérséklet és 150 °C, előnyösen 50-100 °C közötti hőmérsékleten, így kapjuk az (l)-3 általános képletű vegyületet.
A találmány szerint előállított (1) általános képletű vegyületek értékes III osztályba tartozó arrithmiaellenes hatóanyagok, amelyeknek jelentős APD és ERP meghosszabbító hatásuk van, és amelyek különböző arrithmiás esetekben is arrithmiaellenes hatással rendelkeznek. Bizonyos (1) általános képletű vegyületeknek a miokardiális akciópotenciál maximálisan keletkező sebességének (Vmax) megszüntető hatása is van, más vegyületek tiszta III osztályba tartozó arrithmiaellenes hatóanyagok, amelyeknek nincs Vmax megszüntető hatásuk. Az (1) általános képletű vegyületeknek tehát értékes arrithmiaellenes hatásuk van, és ezért iszkémiás szív• · ···· · · · * • · ···· · · • · · · ·· « ·
- 66 betegségek, miokardiális infarktus, angina pectoris, kardiomiopátia, valvuláris szívbetegség, magas vérnyomásos szívbetegségek és szívrohamok kezelésére és megelőzésére lehet használni, mivel ezek a betegségek arrithmiát okoznak vagy okozhatnak.
A találmány szerint előállított vegyületek közül néhánynak vérnyomáscsökkentő, béta-blokkoló, kardiotoniás és pulzuscsökkentö hatása is van, és ezért ezeket magas vérnyomás és szívroham kezelésére lehet használni.
A találmány szerint előállított vegyületek közül néhánynak antidopamin és antiszerotonin hatása van, ezért pszichoneurológiai betegségek, például mánia, depresszió, skizofrénia, delirium, demancia és nyugtalanság kezelésére és megelőzésére lehet használni, mint központi idegrendszerre ható és pszichotróp hatóanyagokat, vagyis mint depreszszióellenes, nyugtalanságellenes szereket, nyugatókat, és demanciaellenes szereket.
Az (1) általános képletű vegyületeket általában gyógyászati készítmény formájában alkalmazzuk, és különbözőképpen adagolhatjuk állatoknak, például orálisan, szubkután, intramuszkulárisan, intravénásán, intraduodémásan, intrarinálisan, szublingválisan, bőrön keresztül és intrarektáli san.
A találmány körébe tartozik az eljárás gyógyászati készítmények előállítására, amely szerint egy gyógyászatilag alkalmas vivoanyagot és egy (1) általános képletű vegyületet • · · · · · · ♦ ·· ··«· • · ····· · • · · · ·· e » vagy annak gyógyászatilag alkalmas sóját összekeverjük. A gyógyászatilag alkalmas sók közül megemlítjük például a savaddiciós sókat.
Az (1) általános képletű vegyületek gyógyászatilag alkalmas sói közé tartoznak azok a sók, amelyeket olyan savakkal állítunk elő, amelyekkel gyógyászatilag alkalmas nem-toxikus savaddiciós, aniontartalmu sók keletkeznek. Ilyenek például a hidrokloridok, hidrobromidok, szulfátok, biszulfátok, foszfátok, savas foszfátok, acetátok, oxalátok, maleátok, fumarátok, szukcinátok, laktátok, tartarátok, benzoátok, cifrátok, glukonátok, szacharátok, ciklohexil-szulfamátok, metán-szulfcnátok, paratoluol-szulfonátok és naftalin-szulfonátok.
A kvaterner ammóniumsókat úgy állítjuk elő, hogy az (1) általános képletű vegyületeket alkil-halogenidekkel reagáltatjuk.
A találmány szerint előállított készítményeket előállíthatjuk, tabletta, kapszula, por, granulátum, szublinguális tabletta, szétszedhető kapszula, elixir, emulzió, oldat, szirup, szuszpenzió, aeroszol, kenőcs^ szemcse, sterilizált injektálható oldat, kataplazma, szalag, lágy és kenő zselatinkapszula, kúp vagy sterilen csomagolt por formájában. Gyógyászatilag alkalmas hordozóanyagként használhatunk laktózt, glukózt, szacharózt, szorbitot, mannitot, kukoricakeményitöt, kristályos cellulózt, gumiarábikumot, kalcium-foszfátot, nátrium-alginátot, kalcium-szilikátot, • ·· · ·« ·· ·· · ·*« • · · ♦ · · * » * · ·«·· · φ ···· · · *· • · · · · · ···· · · kalcium-szulfátot, mikrokristályos cellulózt, polivinil-pirrolldont, tragant mézgát, zselatint, szirupot, metil-cellulózt, karboxi-metil-cellulózt, nátrium-benzoátot, metil-hidroxi-benzoátot, propil-hidroxi-benzoátot, talkumot, magnézium-sztearátot, inért polimereket, vizet, ásványi olajokat, injekcióhoz felhasználható mandulaolajat és kúp alapokat, például glicerideket.
A kompozíció akár szilárd, akár folyékony formájú, tartalmazhat töltőanyagot, kötőanyagot, kenőanyagot, nedvesitöszert, szétesést elösegitöszert, emulgeátort, szuszpendálószert, konzerválószert, édesítőszert vagy izaromát. A találmány szerinti készítményt előírhatják olyan formában, hogy adagolás után a hatóanyag gyorsan, folyamatosan vagy késleltetve szabaduljon fel.
Orális adagolás esetén az (1) általános képletű vegyületet vivöanyaggal és higitóanyaggal összekeverjük, és tablettává, kapszulává és hasonlókká szereljük ki. Parenterális adagolási célra a hatóanyagot 10 tömeg%-os glükóz oldatban, izotóniás vizes sóoldatban, steril vízben vagy hasonló folyadékban oldjuk, és lezárjuk egy fiolában vagy ampullában, amely alkalmas arra, hogy vénás infúzióval vagy injekcióval vagy izomba adott injekcióval adagoljuk. Előnyösen egy oldódáselösegitöszert, egy lokális érzéstelenitöszert, egy konzerválószert és egy puffért is adagolunk a közeghez. A stabilitás növelése érdekében a találmány szerinti készítményt liofilizálhatjuk is, miután a fiolába vagy • · · · · · • · ·· ·· · · • · · ··· · · • · · · ·· * ·
- 70 dipiridamol, izoszorbid-dinitrát, molszidomin, trapidil, nikorandil, nitrogllcerin, pentaeritrit-tetranitrát, etafenon-hidroklorid, oxifedrin-hidroklorid, trimetazidin-hidroklorid, dilazep-hidroklorid, karbokromén; a kalcium-antagonistákat, ilyen például a diltiazem-hidroklorid, verapamil-hidroklorid, nifedipin és nikardipin; a kardiotóniás hatóanyagokat, ilyen például a digitoxin, a digoxin, lanatozid, amrinon és a milrinon; a diuretikumokat, ilyen például a triklór-metiazid, hidroklór-tiazid, furoszemid, bumetanid, mefruzid, triamterén, klofenamid és spironolakton; a vérnyomáscsökkentő szereket, ilyen például a hidralazin-hidroklorid, a rauwolfia alkaloidák, reszkinamin-reszerpin, dihidroargotoxin-mezilát, prazozin-hidrcklorid, klonidin-hidroklorid, guanfacin-hidroklorid, indapamid, labetalol, kapropril, guanabenz-acetát, tripamid, metikrán, metildopa, guanetidin-szulfát és betanidin-szulfát; a béta-blokkolókat, ilyen például a propranolol-hidroklorid, pindolol és metopropol-tartrát; a szimpatomimetikus hatóanyagokat, ilyen például az efedrin-hidroklorid, valamint a külöfénféle, fent említett arrithmiaellenes szereket.
Az (1) általános képletű vegyületek szintén önmagukban hatékony anti-pszichotikus hatóanyagok, depresszióellenes szerek és nyugtalanságellenes szerek, nyugtatók vagy demenciaellenes szerek, ezért pszicho-neurológiai betegségek, például mánia, depresszió, skizofrénia, delirium, demencia és nyugtalanság kezelésére és megelőzésére használhatók.
···· ·♦ ♦· ·4 ··«· ····«·· · • · · · · · * · ···· · · · · ·· · · ·· ··♦· · ♦
- 71 Kívánt esetben egy vagy több más ekvivalens hatású hatóanyaggal kombinálva is lehet adagolni. Az ilyen kiegészítő hatóanyagok közül megemlítjük a pszichotróp hatóanyagokat, ilyen például a haloperidol, butirofenon, tiotixin, a szulpirid, a szaltoprid, a zotepin, a tioridazin-hidroklorid, litium-karbcnát, klór-promazin, flufenazin-hidroklorid, oxipertin, klotiapin, spiperon, klór-protixén, timiperon, hidroxizin-hidroklorid, pimozid, bróm-peridol, perfenazin, karpiramin-dimaleát, karpipramin-hidroklorid, klokapramin-dihidroklorid, imipramin, deszipramin, amitriptilin, nortriptilin, amoxapin, doxepin, maprotilin, mianszerin, nomifenszin, viloxazin, L-5-HTP, pipamperon, etizolam, rofepramin, trimipramin, diazepám, medezepám, lorazepám, flutazolam, klotiazepám, bromazepám, mexazolam, klór-diazepoxid, kloxazolam, oxazolam, alprazolam, kalcium-hopantenát, lizurid, piracetám, antiracetám, gamma-amino-béta-hidroxi-vajsav, timium, idebenon, tiaprid és bifemelán-hidroklorid.
A következőkben a találmányunkat és a találmányunk szerint előállított vegyületek biológiai hatását példákkal illusztráljuk. Találmányunkat azonban nem kívánjuk a példákban bemutatatott körre korlátozni. Az előállított gyógyászati készítményekben bármelyik (1) általános képletű vegyület használható hatóanyagként.
• · · · ··
- 72 1. referenciapélda
6-Hídroxi-kumarán-3-on előállítása
C(lr) képletű vegyület]
150 g (1,36 mól) rezorcin, 800 ml vízmentes dietil-éter, 100 g (1,32 mól) klór-acetonitril és 100 g (0,73 mól) cink-klorid elegyébe 2 órán keresztül hidrogén-klorid gázt buborékoltatunk. A kapott kristályokat dekantálással elválasztjuk. A kristályokat ezután dieti1-éterrel mossuk, és hozzáadunk 1500 ml vizet. A keveréket 1 órán keresztül viszszafolyató hűtő alatt melegítjük, majd lehűtjük. A kristályokat leszűrjük, majd 130 g (1,33 mól) kálium-acetátot és 850 ml etanolt adunk a kristályokhoz, és az elegyet 30 percig visszafolyató hütö alatt forraljuk. Lehűtés után hozzáadunk 1500 ml vizet, és a kapott kristályokat leszűrjük. így 107 g kivánt terméket kapunk. Kitermelés: 54 %.
Op.: 240-241 °C.
XH-NMR spektrum (DMSO-dö-CDCli oldat, ö ppm):
4,60 (3H, s>, 6,50 (IH, d, J=2Hz), 6,63 (IH, dd, J=2 és 9Hz) , 7,44 (IH, d, J=9Hz).
2-7. referenciapéldák
Az 1. referenciapéldában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy rezorcin helyett sorrendben 4-metil-rezorcin, 5-meti1-rezorcint, 2-metoxi-rezorcint, 2-metil-rezorcint és 4-klór-rezorcint alkalmazunk, klóracetonitril helyett pedig 2-klór-propionitrilt. A kapott vegyületeket az 1. táblázatban tüntetjük fel.
1. táblázat
R?fe^enciapelda szám Vegyület Kitermelés Olvadáspont °C ^H-NMR spektrum (DMSO-dc-CDCl, oldat ö J S ppm)
2 <xc OH 52 247-248 2.4Κ3Η, s) , 4.57C2H, s), 6.54(1H, s), 7.28(1H, s)
3 0 <TH3 XOH 47 240-243 * 2.52Í3H, s), 4.74Í2H, s), 6.42Í2H, s)
4 CQ, OCHjOH 40 161-163 ** 3.90Í3H, s), 4.72(2H, s), 6.66(1H, d, J=9Hz), 7.20 (1H, d, J=9Hz)
5 Őú ch3 oh 40 213-214 * 2.18C3H, s), 4.82Í2H, s), 6.76C1H, d, J=9Hz), 7.44 (1H, d, J=9Hz)
6 ár OH 7 230-231 4.74(2H, s), 6.74(1H, s), 7.58Í1H, s)
7 0 n 10 ’ o-^ííA OH 60 131-134 1.43Í3H, d, J=7Hz), 4.64 (1H, q, J=7Hz), 6.47Í1H, s), 6.56Í1H, dd, J=2 and 9Hz), 7.42Í1H, d, J=9Hz)
* DMSO-cL· oldat ** CDC13 öoldat
8, referenciapélda
Heoti1-acetamid CCH^CCH^)SNHCOCH^1 előállítása g (0,34 mól) heptilamint cseppenként hozzáadunk
46,6 g (0,59 mól) piridin és 43,4 g (0,43 mól) ecetsavanhidrid keverékéhez. Az adagolást 30 perc alatt fejezzük be, az elegyet további 2 órán keresztül keverjük. A reakció végén a reakcióelegyet bepároljuk, és viz, valamint dietil-éter hozzáadásával extraháljuk. Az éteres fázist telitett vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd telitett vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. 51 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 96 %.
1H-NMR spektrum (CDCl-s oldat, ó ppm):
0,90 (3H, t, J=7Hz), 1,30 (10H, m), 1,98 (3H,
s), 3,24 (2H, m).
Ugyanilyen módon állítunk elő tetrahidro-furfuri1-acetamidot (52 %-os kitermeléssel), azzal az eltéréssel, hogy heptilamin helyett tetrahidro-furfuril-amint használunk.
XH-NMR spektrum (CDCls oldat, & ppm): 1,92 (3H,m),
2,0 (3H, s), 3,18 (1H, m), 3,52-4,1 (5H, m).
9. referenciapélda
2-Metoxi-etil-propil-amin előállítása (CH^OCHaCH^NHCHaCHsCH^) g (0,2 mól) 2-metoxi-etil-amin és 12,3 g (0,1 mól) propil-bromid keverékét szobahőmérsékleten keverjük 2 órán kersztül. Ezután dietil-étert adunk az elegyhez, és jól el- 75 keverjük a kapott reakcióelegyet. Az éteres fázist azután eltávolítjuk, a maradékot viz/metilén-klorid keverékével extraháljuk. A metilén-kloridos fázist vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. 2,6 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 22 %.
*H-NMR spektrum (CDC1, oldat, δ ppm): 0,93 ( 3H, t, J=7Hz), 1,54 (2H, m), 2,72 (4H, m), 3,39 (3H, s), 3,48 (2H, m).
10. referenciapélda
Etil-heptil-amin előállítása CCH.^CHziNH(CHa) aCH, 1 g (0,32 mól) hepti1-acetamidot cseppenként hozzáadunk 500 ml vízmentes dietil-éter 12,8 g (0,34 mól) litium-aluminiumhidrid keverékéhez úgy, hogy az elegyet közben visszafolyató hűtő alatt tartjuk. Az adagolás befejezése után a visszafolyató hűtő alatti melegítést további 10 órán keresztül folytatjuk, majd az elegyet lehűtjük, és cseppenként hozzáadunk 25 ml vizet és 25 ml 6n kálium-hidroxidot. A reakcióelegyet ezután leszűrjük, és bepároljuk. A kapott koncentrátum egyszerű desztillációjával 30,5 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 68 %. Fp.: 41-42 “C/2,67 mbar.
*H-NMR spektrum (CDC13 oldat, δ ppm): 0,87 (3H, t, J=7Hz), 1,09 (3H, t, J=7Hz), 1,28 (10H, m), 2,64 (4H, m).
11, referenciapélda
Tétrahidro-furfuril-etilamin előállítása
A 10. referenciapéldában leírtak szerint járunk el, ···· <♦ ·· ·« ···· ·« · * · « · · • · · ·*ν · Λ ·«·· ·· * · azzal az eltéréssel, hogy hepti1-acetamid helyett tetrahidro-furfuril-acetamldot használunk. A tetrahidro-furfuril-etilamint 86 %-os kitermeléssel állítjuk elő.
1H-NMR spektrum (CDCl, oldat, δ ppm): 1,12 (3H, t,
J=7Hz) , 1,88 (6H, m) , 2,68 (3H, m), 3,78 (4H, m) .
12. referenciapélda
3-Klór-propil-etil-heptil-amin előállítása
CxeHö z
(ClCH=CH2CHaN képletű vegyület)
C^Hia g (0,19 mól) l-bróm-3-klór-propán, 25 g (0,17 mól) etil-heptil-amin, 28 g (0,20 mól) kálium-karbonát és
250 ml toluol keverékét 8 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűtés után a szilárd anyagot leszűrjük, és az oldószert bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk. Eluálószerként etil-acetátot használunk. 17 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 44 %.
*H-NMR spektrum (CDCl.-s oldat, ö ppm): 0,90 (3H, t, J=7Hz), 1,02 (3H, t, J=7Hz), 1,30 (10H, m), 1,90 (2H, m), 2,50 (6H, m), 3,60 (2H, t, J=7Hz).
13-18, referenciapéldák
A 12. refernciapélda alapján állítjuk elő a 2. táblázatban feltüntetett aminokat.
- 77 <—I ad
CM X u
CM m u
CM X υ ι—I u
-p co N Χβ r-1
-P
CM
Ξ a co ZS Z^ N N ® Π3 09 60 06 co o •
a CO CM CM • • • CM *
• II II co CM r4
co >3 «· tM
- E JJ « ~ X
* * z-^ z-> z·* JJ E r-
z> JJ Ό N « E E II
E X X X “ «· t3
* * Γ CM w Μ1 X X
Ή cű *τ3 33 33 II ~ X X CM CM -
X CM CM •”5 O KO CM CO λ JJ
CO *-* o ΙΟ Ό tM CO
*-* tn co · o m • -μ· X o *
O co cm in JJ co σ» M· cm · r» • X
CO in • · • • CO II rH CM
r—1 • cm co *» rH rH * *-3
υ CM X ~ * r*
Q CM E - E E * λ
υ z^ Z-% z^ tn jj Ν ·
»^z N tM X «· tM ·. N X CM tM
£ X BE σ> x X X X X - » x
E r* • o· Γ» m r- CM X X n
□ II II CM «-* II ~ II CO CM »-3~ II
X tM Ιό ·ό O •“3 o Ό «* N »3
JJ cm as * in r- «r in cm -X
JA rH Γ** z“% .*% · · w • co co T5 Γ~~ «
0) — II JJ JJ E E in JJ co JJ CM · · II JJ
a in *-3 co co *
W o K K K K K X «·
« • *> X X X X ~ X ~ X z-% * * CM - X
CM JJ CO CM «* CM β co £ co r—1 Ό CM
s I *—* •μ» tM tM ·«—*
z o «· rH co CM « ί· ». co «.XX o
1 m as σ> r« in CM X O X co x r~ r~ <Λ X ΙΟ
x • CM • · • • CO • Ό • CM II II • ^J· ·
rH ι-t a cm co CM~ r—1 *-* o l-a »-3 O « CO
1 Q
'CtJ
rl rs
co +> ♦ra •r» CO •r» •rs •ra
> fi o CO CO rH co co CO
Η Ο O rH r4 o rH r4 rH
o a o o o o o
k ra
(!) '0) P H^ö •η ω rH r~ co Γ- co m
O< rH co CM m rH
>4 £
CM CM
X X
CM u υ co
X X II II I s X
CM u o X X o υ ✓
as 11' II· u u Ly o \y
rH ,c> υ o I I Ί \ r* 7 Ί
« CM CM CM CM / JJ > 33 \ J
Γν X X X X \ P z / m
L ) z υχ 3 z V 1 < zü z 1 1
1 co
fi Ό
CD H
<d aa «Η CO'CŰ co «Τ in Ό r~ co
rH rH rH r-4 rH rH
. CD ·Η N cd o m
·<·· ·· ····
- 78 1. példa
6-C3-(N-etil-N-heptil-amino)-propoxiJ-kumarán-3-on előállítása (100 számú vegyület)
4,4 g (31,9 mmól) 6-hidroxi-kumarán-3-on, 6 g (27,3 mmól) 3-klőr-propil-etil-heptil-amin, 4,8 g (34,8 mmól) kálium-karbonát és 120 ml toluol keverékét 30 órán keresztül visszafolyató hütö alatt forraljuk. Lehűtés után a szilárd anyagot leszűrjük, és az oldószert bepároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiás eljárással szilikagélen tisztítjuk. Eluálószerként metilén-klorid/metil-alkohol 95:5 térfogatarányú keverékét használjuk. 3,4 g kívánt vegyületet kapunk olaj formájában. Kitermelés: 37 %.
‘H-NMR spektrum (CDC1, oldat, δ ppm): 0,80 (3H, t,
J=7Hz), 1,02 (3H, t, J=7HZ), 1,98 (2H, m), 2,54
( 4H, m) ; , 4,10 (2H, t, J=7Hz), 4,63 (2H, s) , 6,58
(1H, d, J=2Hz), 6, 64 (1H, dd, J=2 és 9Hz), 7,56
(1H, d, J=9Hz) .
2-20. példák
Az 1. példában leírtak szerint járunk el, és a megfelelő kiindulási anyagokból a 3. táblázatban feltüntetett vegyületeket állítjuk elő.
- 79 ···: ···. >··· zs ···* e · · · ··♦ · · • · · · ·· · · ·* ·· ·· ···· *· táblázat
* N and d ----------------------------------------------------------------------------------------------------------! te X — te X te
m M £3 03 n 04 - N
-X σι in - ra —» an *-* 15 X N X-* X
4J · • y-x xt σι I— σι x ra in
χτ Ό --4 E 04 00 II XT * II b* ·
- c II II • *> b} • te X 4-3 n -r-
X - ιβ 40 *·Ό oi U 04 4J rH 4o X
<S — X te *-* 04 -
5 N(N «. XT - te * *O Ό te *-* Xte.
0« in 32 II 4J Ό — 33 ~ X m 15 03 N
CL r- !*- 1-3 15 CO 15 EH - E 04 • X X
<z> • II rH Π- KO X » · σι
04 ·θ - te · te -CO r4 -Ό i-H X χτ
te 15 x m x x m X X» xt 15
* * Ό *T r-H KO · KO 04 · *** r* - c
4-> *-* > X—» x- kő m —' 03 « m o ~ fl
N - O 04 o · m • <-· N
-P 05 s tí 33 -X 1-4 ra IO kő -r- σι - * r^» • X 04
04 X iH • · • *-te X 04 Γ- II
11 04 -- cn -ω 04 W * -ι ra 04 ' II Ό
ΓΠ O-* xT X - Ό
O 04 X - 04 - - - N * X N *
*r-| · yK — X X ~ X KO X e -Ό
<*> 4J · X n 03 n E 04 σι E 03 • 03 jj na
rd *T X KO X x-* *-* XT te
u te te r- · 04 - 03 Ό - XT 15 X - -
Q 35 - — II xT 11 X kő fi X 03 - tí XT X X
U 04 r-» N •3 *5 KO · <0 04 · — φ 04 r-4
*-* — N 33 te — «Τ *-* cn N KO
xT X 04 te te <\ O 04 Γ- X 04 Γ- 04 xT
e 04 04 II 4J N T5 N σι - ll XT - Γ* II • .-4 KO
□ • II X X • *-* bj • II Ό r-| · ·
Ul 04 1-3 - r- - σ» r-l N i-4 N Ό XT X
4J te X U ac II X - X te
Jt* - * t3 04 l-J >-4 t-3 - r- Ό * r* *·% * *
Φ — 13 y-K. 9^ te·* — II Ό II 4J 15 N —
CL N - N 04 -m - ¢4 »-3 N >-3 X N N
ra 33 -X X kő 4J in Ό X X * 0- X X
0- 33 r-4 t— • · 0- -X t** * X X II t- 04
x II ’T —' II 04 -KO - II 4-1 r-4 II 4J 04 r-4 ►O II II —
£ •O X Ό X X Ό ~ 40 Ό Ό N
Z r- m -04 -r-4 -XT 04 xT - X
1 te · te >-x *—* '*·* - X KO - X r-4 KO 15 - - σι
x 4J · X Ό E co 8 vő 4J 04 · 4J XT • · •MOH
ι—1 03 o in *-* KO *-* XT KO *
te te te te · w · *04 -r- X * *
X - — X X XT X O- X r-4 - X KO te te 04 X X -
04 —» U Ή 04 04 co · co · r-l 04 r-4 U
N *—* te V-* te —’ xT N x^ 04 N N ^r*
σι X * m ΙΠ o xT X X X X x oi in *
σι r- x m σι N CO N O — 04 ® - Γ* 04 x m m x
• II 04 • • X · X II II II • · »r-f
r-l 4->~ Γ- r4 r- in σι >-4 e 1-3 o e 4-3 »-3 O 04 X —
rá
'cö T7> T3 •r^ *r» •rs
<0 05 ¢0 CQ 05
CO +> O rH r4 H r4 rH
> O H O o o o o o
O PL
1 M ra
ΦΌ PH „ -Η Φ'-Λ ’T in σι σι tn
r-4 04 ro CO f-H
Θ
.1 y-te
£>l 8 , bOP'GJ φ Φ N o XT 04 co o
m rH in rH 00 rH r* rH ro rH
>H ro
1 05 -dS 04 03 xT in X
HCÍ '05 N
Pqro
• · · · • ·
= 1.5 3 dd, fe fe fe fe Z*fe fe
Ό • fe z-x ε ε ε ό
in ·. ζ-χ M fe fe fe
fe 1 κ ε 33 — P - P - P -
P σι r-l CM X X X X
Ό • fe* fe II o - o - O -r-l
ζ-χ Μ· M· X >3 r-l X r-l X r-l X —
e fe VO M· ry —' CM z-x -r fej ** cm σι
o. 53 fe · *-* - N r- ra Γ — co'-' m
CM 10 10 Ό 53 CM CM CM 00 CM o ·
<-o co o σι • r4 fe • o • cm r-
m fe • - II r4 · X r4 · r4 ·
fe r4 fe ^fe m X Γ3 M· r-4 V fe
• X N r-4 fe x* fe fe z-x
• cm CM X fe >-* fe z-x fe o Z<fe fe r^ - N
-p cq z—X VO Ό N ——— M· N r^ N*- X
fe m ii S in x ε • x ε x η σι
vo *3 • fe r— Γ r- r- ii
H N • fe 10 X n - II - II - *3
Q X M* - 53 r4 >3 X fe O X •3 X
r- ’XJ fe x* 10 *fe VO Λ <*> -
11 fe N »-4 *fe \0 fex-g ra ra T3
m *3 *fe fe x x* ra m P VO P o JJ o
r-l N X <T> o • tn fe VO - o -
U fe X r-l II M· -r- fe · X - · x - · X
Q P r— — >3 • X X CM r-l X CM CM X M· r-l
CJ rí io CM CM - <*> fe* CO — CO
fe* fe •3 m fe 1 '*-* Z-X —' - CM —’ - 00 - «r
x • Ό CO N VO *-* in VO f*3 VO r- r—
ε cm -vo 10 co X o ra • óra· ο ε ·
3 X* P fe • • σι • 10 • VO • VO
u in fe X r-l M· r4 * i-4 fe r4 *
P V0 fe r4 T3 X fe X - X ·.
-br • s: e *-* · fe *· S -co *fe *CQ rx fe *”**
<y CM CM r- z-x <*> (Q z-x *-* ra ----- (Q r^ —' w
0« fe m N N N CO N O N O
co fe o x • 53 X CM Xr-I fe X in - X VO -
Z*fe r-l I-I r- I- r- n m · X in · x m · x
« ε • *—* II II >3 11 CM CM II CM CM II CM CM
ε Μ· O fe >3 >3 •3 fez *3 — •3
z fe 00 z-x fe fe r-1 -co * b*
1 X fe · N fe -Ό fe*x co - --- m VO
X m r-x 10 X ΡΡΌ p ε • p ε · p ε ·
r*4 r-4 N Cl M* ’í· M·
x* X - fe fe fe fe fe fe fe fe fe
in r- — Ό 53 X X X X fe se se * XX-
• ii ε C cn CM r-l CO CM *x cn cm r^ C0 CM r^
CM >3 <0 fe* fez* X* X* fe* N -r N N N
I fe in r- ·* co o X CO 10 X CO CM X X
o Ό X CM CO r—1 VO co o in co σι in co o in
• C CM u • • · • · II • · II • · II II
r4 (0 ~ >3 rH M· CO O CM •3 O r-l l-J O CM »3 >3
4 rd
CO -P 1 •Γ» •ra •ra
> O 1 co CG CÜ
rH Oq rH r4 rH
O Ph o o o
f Fi ra
<D '0 -P H r- m o o o
•Η Φ'Λ M S co r-< Γ- CM r-
1 , · z-x . z-x
£ co co o co CM CM
WP tn r- CM CM M·
0 0 r4 r-4 CM CM CM
t> H x*
1 CD
Xj 0 r~ co σι o r-4
HxÜ '0 N Ph ra i-4 r-4
• · * ·
M·
'X K
* - se · *
z-h 04 l£> N
s Ό E e — Ε X
X o ' 'CM
' P 'X * rH » 'P II
X X X • X · N
O - rH o *3· o x O -e
X x r-t Ή 04 r4 X '
e X co *-* ' II 04 T3
Cb CO in Ρ» θ' *3 X
(X 04 X • 04 N o e O1 04 -
νθ • r-H θ' • X • w • r4 X
rH · rH m f-κ *rU *-* r-4 · 1—t
* K II X N M· —
•3 'X ' X
* N Χσι 'OK
•Ρ N ~ X N N CO ι-l II N *-* ·
05 X Ε OK X P x m ’ n X Ex
P· II p* · cm p*
II - n II n oi m « II ' '
ο •3 X *3 X λ. •3 · Ό p> X ~
x •k 04 © 'KO CM N
*-* Ό H * X
χ P CO P o P Ε 'X p 0 ok
rH in 04 X rH rH
ο · X u • r-l - ' N · fQ
Q X 04 <-4 X X X X KO X CO C
U X x co x cm r* in co <a
X KO II · *«-* «te
6 x ~ X r* • X’íöp in 04
O ül • o E r* 0 ok 0 Ε π
3 • X • • · *». *» •
Μ rH * r“4 * r4 r4 O’'' t—I *
Ρ a X N X '
υ 'X X*» KO © ' ' - X 'X Ό
© z-> © z-> *·^ 35 *-* 'O
(X N CO N 04 N NH N O N
υι X rH X KO X ΧΧ·^Ό X x ' X
in · X m • i-H m r-~ c P· · X σι
cn II 04 04 II 04 11 n kő <0 II CM <-4 II
S »3 V·* *3 KO ►3 *3 · •3 »3
ζ m KO U· 04 'O
I X • ' ' II Cl
X P E • P E kő P Ό ' »3 ρ E · T3
pH ΊΤ Z—H X
K - - N ' * w
X X X X <-x X X X Ό XX 'X
x cm p*» —* co 04 © co co in Ό X CM r-1
N N *-* *-* II N «Μ»
CO O X X 00 KO 00 04 >3 ' X X X 0
CO o m ok 00 o X ® in x X OK Γ' Γ'
• · II II • • 04 • · - r-4 • · II •
O 04 ’l »3 o 04 OHp^ OH h)b
1 01
•ra
τ3 -Ρ TJ •rs •ra •r^ •r> ©
<0 Ε ο © © © © © H
> οο H rH r4 rH r4 0
Η (X Ö o o 0 0 O
1
k η ·'©
ΡΗ'Α ok m· in 0 X OK
•Η © m in CO co X co
w s
1 ·
:β tsj S ra x-%
o KO 0 0 0
hO-P x x M· 0 0 0
© © CM 04 CM X X M·
έ* γΗ ·<»/
1 r-| CM
© 04 | 1
CO •M· m X X
Η '© r“4 r—1 r-i r-< iH rH
'© Ν íh m
• · · · • · •· •· •· • · • · · · · • · · · · • · · ·· ···· ··
ο ε · CO * Ν
- 1 -X X rx. X — οι
X σ> ε ή ε 04 ε ιι
ο · χ-ζ 04 II *3
r—< Κ0 -σι ι-ο
S-Z X C0 Ό X · X
r* * Ο · ο ιη - Ο Ό Ν
ζ·^ • ζ-%, <—ι ιο - γΗ ό rH Τ3 X
ε r-l Ν — X *-μ* W σ\
cu 1 X Γ** * rH 00 rx — ο - II
Λ οι ιη 04 r- — 04 Ν X η X h
ίο • II . Ν ΙΟ • Π3 >—1 • r-1
>—1 *3 r-l X ΟΙ r-l tn — r4 *
ιη · II ο ο Ό
Κ κ - II Γ- - η ιη - Γ-
*-*. 4J — Ό ζ~χ . · 4-Η · W
Ν Ν - Ν -VO Ν ΙΟ X
4° X - SQ * *** X 4J X rd
Ο Γ- X Γ -U Ν Γ— - Γ- - —
Ό II 04 11 X II II rx 04
Η ι-J hj -οι fj Μ Ν 1-3 Ν r-l
Ο CO X II ΟΙ Π3 X ·
κ r-4 -04 - — Γ' - ιη ο·
m 4J · -Μ — +J ^3· 4J II
Ή *3· ’Τ * σι Ό *
υ κ -Ο Ό - · G *
Q X - X · X m <ΰ X - Ν
υ C0 C0 •Ί’ - m ΓΟ 4J X
V-Z — ε - Π3 — - 04 — 04
C0 Γ** * r—1 -3· -χ II - II
ε ο * ο — ο ε ·Ί» Ο X >Ό
3 • X • ε σι • • ΟΙ
U r-l ΚΟ r-l 00 r-l * * r4 **** *»
-U *—* · X Ό Ο Ό
V *ο - X νο — Ό Ό *» ·
φ --χ ΙΟ **> *·* ζ-χ
04 Ν CO Ν — - Ν 04 - Ν Ν X
ω X 1 ÜÜ χ ιη χ χ X -r-l
DÍ m m ιη «ο ν ιη · η ο in r- —
II · ιι · X II ΟΙ — || ιι ε ο
S η 04 οι σι ►Ο ΟΙ 1-3 ^3 ΟΟ
X -ΓΟ ·
1 *» - - Τ3 *. Ζ^ · Η - X 1£>
X +J C -Μ ε Ό Ό 4J 'Τ
r4 ε ε φ ι—1 *
W *-* ζ-^
X X -οι X Κ — X X Ο Ν
<η χ ε C1 X II Μ 04 ül r-l m · χ
— ΟΙ — 04 ·□ Ν — η σι
ΙΟ — - 00 — X 00 00 -ο σι ι
00 Ο X οο ο -σι 00 00 X Γ- 00 Γ- Ό
• · Γ** • · Τ3 II • · 04 · • · G
ΟΝ~ Ο 04 Ό ^5 Ο r-l — Ό Ο r-l flj
I οι
'Λ Τ3 ·ΓΊ> ·Γ3
íp -Ρ (0 05 | C0 0 Η
ο «ο r~1 γ4
> οο Η Ρι ο ο ό ο
Ο
R 01
Φ 'Φ
ΡΗ' Α · 00 ο Γ- m ιη
•γ! (D ύ 3 ιη <3· 00 ο- 00
1. *
Ν ζ-^ ζ·^ χ~χ
Ki w ο ο 00 ο ο
φ φ r* r~1 <η ιη C ) ο ιη
σι σι ό ο- Γ-
*“* ****
I φ
ό a HoJ 'Φ Ν Ο- CO σι ο rH
r4 r-Η r~ 1 04 04
Ρη Φ
• · · ·
Ε - 'i· * Ν rx S Ε οι X X X Τ3 ~ -00 ο κο •
—· σι II ο Ό Ν χ-χ Γ- ΓΩ
- Ν · - ’-a οι X Ν •
X X <Ο 33 *-* *· Γ** X θ' * χ-χ
νο ιη ο - γΗ X II Γ- χ-χ Ε
«—< η - r-l Τ3 • <—1 Γ3 II Η Ε
Ξ *-* **> χ-χ χ-χ οι X.X Ι3
0« Ό Ν 00 - Ν | Γ* * Ν -X
0« η - 33 ΟΙ 33 33 04 r- Ό X X X ΓΟ
Ο • 4J £Λ • rd σ> • • 4J σ> ΙΟ
rd rH II ι—I u> - '-r CO
-Ό Ο •3 X Ό Γ* ·
-X C - 00 χ * rd X C • κο
CN <β χ·χ · χ·χ χ-χ οι •β 04 1
-ρ Ν Ν U3 Ό Ν Ν Ο *-* 1 ΟΙ
φ 33 ΚΟ ΟΙ 33 X X · ΙΑ ΟΙ ΓΩ ·
r- σι ιι r· * Γ- m γ- Ο II • νο
II · II — 33 II II • •3 οι
ο *j m η Ν Ι-Η Ιο •ό - Μ· *
Η 33 χ-χ * χ-^
*. -Ό - II ο X - Ν X Ό Ν
ΓΩ 4J^O 4-» >·5 m 4J -U X χ^ Ό Ε X
r*d S • cd Ε m
υ * * *» Γ- X * II *»
α X -X 33 4J X X ο X X X -
υ ΓΟ 33 Ή ΓΩ Η ΓΩ ΟΙ 00 rd 4J
χ-χ -» 00 *—* *» χ^ χ—* * κ χ-χ χ-*· XX
Ό 04 Μ· X Ν 'Τ ΟΙ Ό Γ~ 04 οι -
e Ο 00 'ί Ο 04 X ο Ο • m • X
3 • · · • W* σι • • κ οι • ΟΙ 04
Μ ΗΝΙΟ r-l 00 rd «4· X I VO 1
4J 1 Ο Ό rd ΓΩ 00 ·»3·
3ύ -η - X · C χ Κ X—* • • σι
φ χ-χ · χ-^ χ* τ}· Φ Χ-» ΓΩ οι X—*
Οι Ν ΓΊ Ν Ν Ν Ε 03 Ν ΓΩ
W X X Β - 04 X • X
ιη -οι Γ- — II m -νο 04 ΧΧ *
« Π — II χ-χ II Ε Ι3 II X Ε II S ***
Σ •Ί) Ε »3 Ν •ό •ό νο - 1-3 Ν Ν
ζ 33 W X—* * X -X
I X «» X» σι - 33 Ό X Ο- Ν X -σι χ γ—
4J 33 Ό II jj Ό 4J • X κο Ό II οι II
rd •'Τ •ό rd 04 Γ- οι Ι3 04 1-3
κ'—* *. χ **-* X X 1 Χ-* ν-χ
33 ι-Η 33 33 Γ- X X η Ό ο X - «> -
η ·ηό ΓΩ · rd ΓΩ • β • r-l Ό • σ’
—’ ΟΙ —’ 04 XX *—* 04 Φ 04 rd
Ο 1 Γ- 00 1 U3 00 | 00 - 1 -
σι kO m 33 C0 00 00 00 - 04 00 co X 00 X
. · · r-l • · • • ~ II • • rd • 04
Ο r-l \Ο Ο >-Ι νο ο Ε r-3 ο VO —' Ο
1 η '«β τ3 «5 -Ρ f> fíü •ra ω r4 , 1 1 α I—1
Η Ο Ο ο
Ο Ρ<
1 Μ ra
Φ Ό +3 Η νο νο Ό <ο τΤ
•<4 ΦνΛ Μ Ε ΟΙ ΙΠ Γ— r-
1 ·
£ « >»η X—« X—X
Ο 04 ο >φ· Ί·
Μ-Ρ ο r—4 ιΗ ο Ο
φ <υ <Λ <ο 00 00 Γ»
> Η Χ-Χ χ-χ X·* ****
Α
τί Ε
H'd 04 ΓΩ Ί· ιη U3
'Φ Ν Α φ ΟΙ 04 04 οι ΟΙ
• · · ·
* * r*>i ·» *-> N - X
4J N ~ UN m r>
X ε x bum
-oc Ό OC ra o
X <ΙΛΚ II ·
CM Ό X · rd t-3 x -r-
— C o ex —' O -M
CO <0 rd O * rd * N
ε oc —’ * CO Ό — X
• CX Γ**· · co X n ex
(X cn ii ex co co - ex ex X ii
n • SG • —' OC •J
* rH * ** rH rd ·Χ·
** * X — — O T5 -
ε τ> -e*c n ex - · c Ό
Ί3 rs^ Xin flj
NM> · N -
-P X - X m· ii r- X -ex X
CO rd X r- · i-o r- r> II rd
Ό — rd ii ex - ll ε ro
rH CX ·-» ex
o rd 00 - 4J N - * in
• co - — X ·- X Ό ·
fO en · jj ε -oc P CO Ό F-
co X *-*
o ·. - ex Ό w o *
Q ,r-> * X X —' C hC LT) SQ ****
u 8 — e*c ex x <0 eo · rd N
S-* N o —* ex —· X
X X co o · ex ex co oc
ε CO ex O O 'T II o -co ||
3 — II • · >3 • *-* · ó
M CM r-Η ex * rd N CO
+J m * * X -
V • * - - ε ό - Γ— - Ό
<u CX P <·* — — T3 r— II Λ
Q. N Ν N «· Ν *Ό N -
ra * K X XXX·. X XX
— X OC X Γ— ·. (X rd
Λ g rH fi II II —' rd ii σ’ ii
£ *-* •3 *3 *D <*C
Z *· ’T en m *· M·
1 X CO * ·. · co - X - ·
X OC · T3 4J Ό en · jj ex Ό r-
rH ex co co *-*
Sm* w w * c*· ··
fH * X X X — - S o S **
• k i-H MIO gr. f*C · rd C0
ex n *-* -* N —’ rd —'
1 X ’í’ oo co » x CX 00 -
co r~ OC ram Sex OC -co X
• II • • · co II • *-* · r—I
O l”3 CO O m O Ü)CO-
1 <0
xö
TO •ra •ro
co -P CO CO (0
> d o H rH rH
r4 O O P< o o o o
f P ro
CDMD -P rd>?. 85 34 co M·
•H CD M a
.1 ·
:c.S •x< co o
h ra o m
bO-P •X· co CO
CD <D > rd
1 <0 Γ co oc
το a rd'cO 'Φ N ex ex ex
Ph »
- 85 30. példa
6-[3-(N-Etil-N-heDtll-amino)-propiloxi3-kumarán-3-on-hidroklorid előállítása (102 számú vegyület)
3,4 g (10,2 mól) 6-C3-(N-etil-N-heptil-amino)-propiloxi3-kumarán-3-ont 30 ml acetonitrilben oldunk, és hozzáadunk 1,0 g (10,2 mmól) tömény sósavat. A keveréket fél órán keresztül keverjük, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetát/dietil-éter keverékéből kristályosítjuk. így 3,5 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 95 «. Op.: 92-93 °C.
1H-NMR spektrum (CDCl-s oldat, ó ppm): 0,90 (3H, t,
J=5Hz) , 1,34 (UH, m) , 1,88 (2H, m), 2 ,48 (2H,
m) , 3, 20 (6H, m), 4,20 (2H, t, J=5Hz), 4,64 (2H,
s) , 6, 58 (1H, d, J=2Hz) , 6, 62 (1H, dd, J=2 és
9Hz) 9 7,58 (1H, d, J=9Hz).
31-56, példák
A 30. példában leírtak szerint járunk el, és a megfelelő kiindulási anyagokból a 4. táblázatban feltüntetett vegyületeket állítjuk elő.
- 86 táblázat
e 0» Ű4 Lc> P <0 rH O cn r-1 u Q U s 3 P JÓ Φ Λ Dl « 1 1 X r-t K CO K 33 CN K/ KO KO • <3* s K a Ο N CN a • a Ν' II S 'O — ·. a a Ν' pH O Ν' n* tn • · m γ- — ·* p^ P-. e ε ffl a CN CN ^p *—* o co Ν' 10 • · CN 10 ΙΟ •in a P · rH a -p - a 53 -in CN · -» E r· o CN - - • 55 p. Ν' CN N — Π3 • om p- CN e · ό lű c - <u 53 * Ν' P-. CN •p Ε II CN <3 r- * • a cn n· ό —p -CO p-· in — S · M in rH —· HS -CN CN IO — OJ · O 10 CN - • a — cn cn ~ N -CN a P- 10 CN Ε · li •í Op· - N a - - a cn p- Ό cn - N 11 o a -n m in a • II rH (N i-j —’ Ό *E K - a a a in rH CN · — — 10 00 io in 00 - · • Z-* Γ*· cn to — - p- K N E cn a a - Ν' a a το a . c '-p Ν' <5 O cn -cn • — II cn £ i-a - — p- a ό e pH Ό - 00 a n· a lű · pH — N· 'p' 10 CN • ιο OJ P. · 1 N Ό co a • m pS II p- »3 N - a p- -CN Ε P II •3 — - - N a a -a cn cn ό a — II 10 co -13 N* r-H a • · pH - rH N-» T5 K x—* N a 0 in CN II CN • Í3 II cn >3 - P - C3 Ό Ε -Ό a - CN a — a CN « rH —' rH -r Γ- · CN Ν' Ν' 10 • · CN -10 -E - E * N a a - CN CN p- a — 11 n CN CN 13 a 'p' cn a Ν' · - II a cn Τ3 *3 • f—1 - - - p- a ό - ül rH N * KO 03 33 33 in rH r- cn · 11 > ^0 in Kp * · * · Γ*·* P cn oj — - — ^ p^ a p- a n cn g cn a —’ — a CN - Ν' o a a Ό • a · a rH — Ν' fű N a -a -TJ II — ra E a * -r-H Ό a -r N· m 'pina Π* · rH a a • a cn - a · - tn r- E - a p^ -CN N a '-p a n· n* a -p 10 Ν' · Ό • Ν' c CN <a | -> CN CN • Ε II CN >3 - a r- CN Ί5 N Ό a 00 C- pH — 11 · a •3 Ν' rH - - CN Ό p^ a E · - a a cn a rH CN p- — -p N 0 cn a CN CN CN • · II rH cn (3
Olvadáspont °C 173-175 169-171 50-53 130-132 1 1 147-151 1
Kitermelés fi> *3· i-H 25 31 36 1 1 17 1
1 · :3 N S ra 60 P Φ Φ !> r—1 (152) (156) (184) (180) 1 (132) 1
Példa- 1 szám 31 32 cn cn 34 35
- 87 «··« • · · * ·· ··«· • · · * · · ······ · · ···· · · · · • « ·« ·· ·«·· ♦ ♦
X X CM * ta M· X fa W CM X 8 σ> 48 5Hz) , z)
ιη X M X CT CT in • II X
> CM rH Λ χχ • X • X · CM 3 σι
• in ε «ο X «=r X M· II
co • CM X co CM X X lJ
XX in CT X X X X xx X 4J
ε χ • rH X fa co fa co 8
CU X CT *-* ’S* N rH N Μ· N »T5
0« ε XX rH X-* X • X • X «X
Cc? to X • co CM x-* CM in cm m X CM *
X rx CM M· II N II II CM^ X
X X X N rH • 3 X X »3 «· 3 r~ <h
co X X co σ» x^ fa CT CM
CM CM X * II ε X ε - CO · CO
ΙΟ II <X x τι 3 4J 4J • CT
-Ρ CM co 3 N χχ X X rH ·
φ • CT X ε X X X X X - * r*
co • *σι X T3 CM X ~ CM X
γΗ -<* τ> II x rH CM ÜJ —’ CM rx Ü) x
Ο x »3 X X M· XX ’T — 8 —
XX X X Γ* X X CO o “ CO CT ·> N
co ε XX X X iH in <h • CM X • rH •«X X
rH N r—í T3 *-* • *-* rH • rH rH · X ct σι
ο X X *-* co CT ct -M· -Η'-' ||
ο x in CT X • in x CM X rH O 3
ο II m X cn X · Z-X ·>·<* fa * '-τ’ O
•3 • <H 1 r~ ε f9 9 8 — <0 · X
r· CT xx ’j· ta ε r ε ct *r Ί5
ε • X CT • X X X •
3 CM 4J * m rH * xx X X X X - rH * x
Μ | XX • X N rH X — ,-ie^ ~ X
•Μ rH X ε r- X CM X rH ct ta rH CT W * 8 rH
-0 • X XX σι *—* XX XX
Φ CM CM X X N CO o - CO » N
Οι 9^ X fa X CT 3 CO CM X CT r~l X X X Γ*
W *O rH N r- • 3 • • rH • · CM tn ct ·
« fa CM *-* X II <· Φ rH M rH CT II CT
s • o σ> 3 CM CT 3 o
2 <· co ·* CM X * in ' *>CT CM *
Ζ X • f X ~ II XX XX · XX fa 9 X · fa
1 X X CT -M S *3 ε Η CT ε w ct jj ct ta
χ co z-x.
rH X-* N X X % X X X X XXX xxx
r—4 X xs CM X X 3 X X ~ X X -K X ~ X
• m ε II co CM 13 co cm ω CT CT W CT g CM
CM II *3 XX \x XX XX XX XX
1 »3 X CM CM - o CM * O CT > o *x
rH X X CM CM X σ» in x σι in X σι X ct
• X CM Ό • • rH • • CM • · CM • CM »
rH u Ό rH M· o CM O CM v O •M'
t co 105-108 bomlik/ CO CO 10
nj -Ρ ® rt ο > ο ο Η Ρ< m 1 Ί» in 91-9 69-7 107-1
Ο
ά co
φ'φ •Ρ rH •Η Φ'Λ rH rH σ» σ» in
CT CO in rH CT
μ e
I ·
:3 Ν i>> ra tű-P α> φ XX XX /X fa
o CM co 'í·
CT r~ CM CM •M·
r-H rH CM CM CM
ί> rH '
1 φ τ3 8 Ηχα CT Γ* CO cn o
co CT co co
'Φ Ν
Ρμ ο
···· ·* ·· • · ······« · «····· · · ···· ·· · · ·· ·· ·· · ··· ··
Ν * <x N
Μ· X Ν Z—X N - T3 X
r-ι m χ B xo X — τ» •M· σ»
• II «Λ xo r* S * r-4 II
CN II • II X · ro
1-5 X xo »3 - X S *3*
CM X r4 Ό -
<·χ — Ρ - X^ -04 *—* Ό
ε Β ’Ό M* <-*x CM x^ w
0« m co O XO CM β X -
0« - X - • -CM • r4 X
ΟΟ X CM X 04 X · xo * r4
04 — r-4 X CO M· ra x O —
κ **-* co -Ol *xz H • xo m· in
μ· cm -μ· z~x X-* X. z-X r-4 — • co
co · ιη B xo in ** N XO xo ·
• · xo • Β X * r-4 0-
ρ r-4 Γ- • r-4 CM <*-> ·
© X M· II B co z-x *
* * CM - X •-3 N -x
Η ·—- Β *-* * ~ XO Z-X * X N
Ο Β Ν M1 z-x Ξ — - N X *X O- X
-X CO N o Ό X Í-4 N ll σι
CO — X ΟΧ • X - 04 <Λ r4 X 1-3
Η X XO || r-4 m X · - II Χ-» r*
Ο co — *3 II r-4 CO x ra XO II
Q •-4 Ο ti r-4 r-4 • >3 P
υ — 04 - χ-χ *-z * *** x i-K
co · Ό B m1 — «Φ Ό 1 - -CM
co co P co B m r-4 P X II
ε • K • • X • cm ra
3 r-4 — X X ft * XO X r—1 * *WI*
Μ f* r-H Γ—1 X — X fi X co ·*
Ρ - g-^ r-4 04 W -CM * x-* -04 m Ό
-V — m *-* Z·^ **—* -x ra <r-x *—* • Ό
<υ N -XO •M· co - Ν O n in N XO 'T
0« X X · CO ol X X in X · X Γ-
ÜJ in cm xo • • r-l in · r- r- in · - X
Μ 11 r-4 f< sr n cm II ii oi ** rH
•3 O xo ►3 *3 - •-3 N z-x
S m * -xo z^ w X CM ©
ζ *» · z-x ^-χ X ^x - N X in in Ul
1 P CM W E B r- Ρ B cnx Ρ B II · jO
X σι 1-3 vo
fi X, *· X X» * * X *»
X -χ X X X ~ X X X Ό X X K. X
CO W CM co xo w co cm r-4 G CO CM P — r-l
*—* *-* X-* X·* X-Z x* HJ X-* N X-*
CO -Ί· o O < o co XO σι ·μ> - X co
(O Élű σι CM X σχ ra XO CM ra ty X CM •
• CO · • • r4 • · • II • · CM || CM
O M> o co O r-4 m· 1-3 O CM rj r-l
1 in
Μ r-4 o CO
Μ ' r- σ> T? r-4 ra
Tj -Ρ 1 | CO 1 1
co £ ο Ol σ» rH co m
!> οο r- co o o ra
Η Ρι r-4
Ο
érés
Ρ r—I σι r-l o o in
*<4 <Dt< m 10 co fx ra
W θ
1 ·
7 Ν S ιη Z-^ ZX Z—X x·^
Ol xo ra CM CM
hOP co co M· O O
ο © 04 CM CM XO CO
> Η *“* X-Z * **“*
1 ©
Ό S r—1 CM co in
γ-1 '(0 «* •M> •e· •M· M·
'© Ν F4 ©
·«·* ·♦ ··€♦
98* fa X ο> 04 O 04 fa Ό O 04
kO r4 cn n M· II m ·· ·
Χ-Ζ • 00 *3 • »3 ·« • X 03 Ol
fa fa 00 οι m Ol Z-X NH CH
ζ-χ ζ-* 10 9 fa « N «-* rtJ
Ρ Ν • fa •q· no fa Ό X * r* *
Z“fa 33 ο» Z-fa z-x Ό Ch « Ol 04
ε *ιη ε * fa P II ε · ii n
X X II * ~ X - »3 KO >3 X
Ωι 04 >3 fa N >-4 fa X *» r-4
νο Ν X X X r-4 * X * * rH
* X οι ιη ιο Ol no 04 Ό II
fa CO Ρ ΟΙ •ι Γ1 fa* Ol N TJ *3
♦ II ο •3 · o 00 - O X
r-4 * »3 00 ko co • X σι in «· «·
X • fa • KO r4 • II X T3
ρ «•οι fa *-4 P - r-4 x* h3h
C0 ζ^ νχ Ό z-x -o fa
<τ4 S ο fa «. N fa *-> m ·. k<O X
οι fa z^k X X z~\ ε · p CO H
ο fa · X ε Ol 04 ε g
X *9· r4 II fa -KO o-
cn η *—* fa ’T 1-3 fa X - -X KO
r-4 fa οι X o —« X 04 ~ X Ol - ·
υ ΚΟ X-, σι r4 • - N r4 N r4 *-* z-* Γ**
Q • ε • r-4 T Ό X r4 O X ι—1 Ο N
υ ι-Η 10 w σι i-l 04 Ol X -
*—* I - ι—4 Ζ-Χ Ί· * - II «9· » II O · 04
8 ΟΙ X ω co z>X n; m xr >3 cn «9« II N
• 00 fa ρ • S 1-4 • • »3 X
3 r-4 /•X .Q r—4 fa r-4 fa fa «Η - σι
Μ CM Ν - 04 no — Ό - II
Ρ * r-4 X fa fa X cn fa ε - ε ό *3
-Μ ζ-χ · σι X ζ-χ 03 · - Z-X fa
<1> Ν Μ r-4 N KO X N »x N fa fa fa
X X X r4 X X ^4 X X X Ό
W m * οι m • fa faz* in KO tn kő «-ι
II ~ , • II cn r« II 00 II — -
« r> e οι •3 1 N o »3 O CO~ ΡΟΗ X
04 <-4 οο X · οι · ω Ol CO 1-4
a fa fa II fa • Γ~ r~ fa • KO M fa · · fa-*
ι 33 Ρ X ►3 fa P 04 1) P cn J3 P cn Ko oi
-9· ζ-χ *3 «· fa «91 z-x
r4 fa *—* fa Ν fa * z-x fa * z-x fa fa fa fa · CQ
X 00 Π5 X X Λ »· N X *» Ν X X ~ Γ P
ΠΊ · Ό σι cn ε p x co ε x --ι m ε n n
οι II *-* σι *—* σι X -
σι ι fa »3 o fa fa o - «9» * r4 *—* fa
CO οι X σι X X Ό σι X Tű · σι X <-4 n X
• · ι—4 fa • 04 04 C • Ol c 04 • oi ii Eh
Ο 04 τ> o <Ű o CÖ »-4 o »3 σι
I σι r4
0 ιη o 00 r-4 in
'05 1—4 kO r-4 oo
nj I 1 1 1
W Ρ ι—4 o- C0 co ^9·
i> d ο ο- o KO o CO
r-4 ΟΟ Ο Ρη r—4 r~i
1 Α »
<υ Ό>
-Ρ ΗΥ5. C0 m o in CO
•Η Φ m σι oo Ο» σι
Μ S
Λ κ ζ^ Z“X z·**
>»ro 04 04 Ol 04 o
bű Ρ Ο O m in r4
φ φ Γ0 «9· σι σι KO
Η ““* X.Z
« 05
ό a ΚΟ co cn o
rlXtí «Τ •9· *9· in
'Φ Ν Ρη ω
«··« »»««··· · • · · ··>♦ · · ···« · · * ·» 9 · ·· ·· · ·»· ··
χ— ε J=2 and 12.4 CM * II *3 ε — -TJ X Ό I — N X ), 2Hz) , 12.4 ·* 4-> ε - c x © ε
ε II •3 -
χ-^ * 0» -CM x^ *
ε X X·*» 10 X II X * N X CM ε x
Cli CM Ό N • r-l >3 co Ό X CM 00 || CO
Q< *-* X CM V-X 9^ 0 r-l »3
CX1 o -r^ I IO co - II O · x -r
X 11 10 10 -u • X »3 0 - CM 0
K • *—1 >3 • • CM r-4 • Ό *-r ·
CM ι—1 IO 1 ·» r-l -T3 io 10
o - X co co Ό io
* co tj % r-l • m * β * • *
-P X— • x-^ *—* r-| • *> r- X
w ε IO - ε N CM 10 X ε -r-l N
nd X X r-i * r-l x-^ - X
rH *» r-i -in • *—* -10 Tj· in
O X χ·*χ X II r- ε x-^ \o X co ε ii
in N CM o »3 N 0 r-Η O · *3
m «Η X r— r-l * X · r-l CM 10
<-4 *-* m · *-* *. z—* X m io *-* · X -
υ o II 10 10 -u N Γ* II io m - Γ— 4J
Q • >3 • X r-l *□ * • x-% i-H
u CM r4 *► CM *-* r-l - N *-* *
| k. x^. 1 X II m - N 1 X X“^ 00 X
r-l 4J N rH CM *3 co +J X r-ι ε CM N CM CM
Ξ • X • X-* • 0 • II X • *-*
3 pH — CM r-l r- r-l r-l - *3 0 r-l 00
u X II o T3 X Ό X II O
X CM *3 • cm a -m - *3 ·
*-% *-* z—* =r XX ·-- © —· Ό r- ’T
d) N CO * N X N m N C0 N
0« X Ο T5 X s r-4 X O CM X m - Ό X -
» in • m x-S m • II m · x in r-
04 II - II ε vő II 'S· >3 II CM r-l K π ε
>3 X •3 3 f3 X •3
S * r4 • ra »* *σι rH
z x-K *-* X kO Ul ~ TJ ^X“* r*- *-* - X
1 4J ε ό 4J O J3 U ε ό 4J W · CM 4J O
Σ33 r-l x-> Ό in r-4
r4 K · ra x·^ * * ·» ra * • h *-*
X X <0 U| X N X X X X Ul XX- r· x ’j·
m io Λ m • X rH cn ΙΟΗΌ co co —. co ·
*-* * *—X CO 0 S-X N cn
o in w o 1 Ό· o Ί· CO O CM X 10 1
σι r-l N X 01 Γ- Ό · σι r-4 ΓΩ X 0 cm in N 00 o
• • X r-l • • C CM • • · r4 • · II X • ·
o co r~ o CM flj r-l o co io O CM 1-0 0 O CM
1 CD $ © -P í> rt Ö Η OO co CM in 0 18
m 1 ’T 0 1 0» 0 1 r—1 7-8 r—1 1 10
m CO 0 co rH
O PM
•1 <4 ra.
ite elé % m co M· 00 in
10 0» r- 0 r-
w s
t · :3 N >í ra hO-P Φ 0)
xs x^ X—*
CM CM CM M1 CM
o m O r-| in
Γ» r- 0 io 00
í5* r4
1 ©
éld zám r-4 CM CO •^r m
in m in m m
PM ra
*. Z X co <-i fe Z—- fe ω Ό -CM Hz) , 6.54 o fe ' se fe r-4
CM fe 43 II Z-*
*-* co p-fe fe fe Fa II - • r-l KO
r— ε z z fe z-fe fe CM — in
• · CM r-l z » 0 Ό CM ·
CM KO *·-* *—* CM Ό fe fe m r-
e 1 X co ko ~ Ό 4-> *· * •
r-4 * M· kő in KO z z N KO -
a • ** *-* · · i-4 * - CM r-l z z—*
uo r-l N o m· r~ • z z — r— - 8
X r-4 ’T r-l CM CM KO II
fe -CM • fe fe *-* ίο in Fa 0 -
~ II CM *-» *— -CM · · Z
n Fa N N KO σκ -r r- fe felA
X — - X X ε · • 43 Z —'
4-5 Γ - N —» r— co KO pH ·* * CM CM
ω 'Ö HOZ N II fe *-fe **** fe CM
Fa σκ Z Fa ' z - - N N z CM ·
r—1 - II Γ CM ~ z x CM Ko r-
-50 II - »-» ti) 8 r- oo X-Z •
4-» <—1 F3 43 r-l II r« -
co fe·* fe CM r-l * - Fa Ί3 m z*^
* KO Ό - - II • z — z c • - N
u Z CO 4J Z 1-0 ΜΗ N CO - 0 CM Z
Q CO · «· CM — Z r-l 43 N 00
U - KO Z fe*-* * -CO 00 CM fe z
CO rH Z Ο Ό r-» in ii KO - II r~
OK -*-r CM r-l TJ ε · 6» cm z Fa 0 II
ε • — 00 fe·* · KO • CM Fa
□ o n r— OK ’í - fe fe r-l * fe
M z · 00 Z Z -Ό Ο Ό z -CM
4J - m r- • ·» r-4 CM r- -ΗΌ m 4J II
-Ü — II r-4 **fe *-’ 0 - SmP Fa
ω NO' N CO O Z Ν'*- CO fe
a z ~ - Z KO m — <—i z z co z -
ω in — n ^9 Γ* » • z — Γ** *· r-4 • CM Ό
II 43 z ε ii kő CM CM in II — — CM *—* Ό
at fj σκ Fa in CM
s fe fe * * r4 · KO fe O -
z - Z ' z -~ r-% kő fe fe · • Z
1 43 CM Ο 43 0 0 · 43 X KO ε •M· rH
z fe/ CM Tf fe CO fe-Z
rH -CM *—* fe fe fe fefe-z fe fe - o N
X «—1 CM r- z z Z - N z z-% KO z
co · h • CS H /> z-^ se KO · 0 CM ε · CO
—' *r Fa r—1 — N — N 00 CM N <fe> KO II
co i ok -T z KO Z 00 1 - X in fe Fa
co - - r- m· in co M· t Ό 00 o Z co OK z -
. ~ Ό • · · II • II C • · r-l II • <*3· p-fe fe
o e na o cm ko Fa H Ö (!j O CM '-r •0 r-4 0 Π5
1 CD o
r-4
^Cv r—1 ♦ra
1 1 1 0 1
ω +» Γ- rH
> go o o
H OO o a r—<
1 P 01 <DSD -p Η'Λ
o CO CM co vr
•H 0 « S σκ KO CM m KO
1 ·
:ά tsj z—S rfe Z—-
S 0 kő CO •M· m KO
hó-P o in in in in
ω 0 co CM CM CM CM
r—1 y^ **“'* K»Z y^
I rH CM m <·
0 1 1 1 1
rd- S KO KO KO KO KO
r-l'Cn '0 N a 0 in m in m m
• · ·
β Ű4 Ól P CÖ 'd H O m <—I o Q U s d Ül 4J -V <y o. 0] « § 1 X f—1 • N ~ X x r· CM • • X ω cm o IO -P • •r o in • · λ m X CM * ••ín B r-1 f · • Ul O XJ 1 in o • ·* IO · •s· • N ~ X N r~ X r· X ·Χ í-H X m CM r-l H *-* Ό ·ΙΟ — 4J . m cm m o i • CM CM r· · · 7> H 6 · CM 4J II • n X · CO X · ·- CM Ό Γ* - Ό in oo •r-l · >-1 · X ·* r-l ·> Λ · o Ν IO X B · t~~ io II · η x · CM ~ • •^ ül T3 CM m · • · X ~ X cn r-l N cn — X —’ · in co o ~ m n CM B · l-J • lO i-l · · X ·Ό ··* ·^ ül · NO 32 X O · <—1 > · X ·* ll cn cm io ha LD •CM · -S-* IO Γ· 4J g . •4· · 53 33 ·*Ν σι CM ~ 32 •^ ·^ Ν CT in co X σι m· r- Ό • •na O CM t-3 (0 • CM U II rj X · CM Ό •r 'O M· r-l · • 33 n« r-l • o r· IO S · ιο • X · CM ~ w CM r—i · • 32 — tnH n · X • o co in ii B · IO X ·Ό CM ~ •r CD · O X KO •f-l CM CM tn in • o · r· ΙΟ Γ ül · •T · 33 ·7ϊ σι 33 •^ N CT m 33 ιη>Ό • ii a H Ö fl • CM JJ II 33 · CM Ό Ό σι r-l · • 33 r· r-l N — 33 • r-l 00 r· (Ο II 5 · •’O Ό • · X ·Ό ΙΟ r· -r U) · r- 33 CM •r-l • X'-* tn r-l io ·- in • in · ~in> 8 · 10 · □5 ·*β <n r·· ~ ü) · CM X σι · tn • X CM CM O •^ tn • CM · r>. 10 f 6 · •r · 53 · N CM r^ 33 •^ N 00 O 53 in r· Ό • ii a cm i~o aj • tM ~ 53 33 t CM • 53 ül CM *·χ CM · io _u • *—* n> oo m • · r· m X CM · • x 6 rd 00 · X· < Μ K ID _Q r-l 1 10 00 · • r-l U 10 · jQ Tjf • σι * · N r· r-l 53 N r-l r· 53 r- · 53 · 32 r-l 33 m CM r-l • ·^ f<j · m — 4J . ---CM in tn ) • CM CM Γ· · · üo T f-l
Olvadáspont . °C 1 101-104 190-192 /bomlik/ 161-166 1 93-96 1
1 Kitermelés 7° 20 85 1 . ..... 52 79 I 1 80
1 · :d N >> W bO-P Φ <U > r-l - (257) (253) ' (254) ' ! 1 (256) ’ 1 1 (257)'
Példaszám in 1 ιο m 56-6 56-7 56-8 56-9
*> s Oí £U oo +> 05 >0 r·1 O x rH u Q U ε 3 M 4J V CL ω « s z 1 X rH ε co -m X . O ^-x rH N x-* — X CO-s> X N 11 • 34 >3 rH X II - - Ό Ό rx N χ x X 4J X Γ- rH II •3 X KO X KO XX^ · -U σι κο rH X · X X -3* r^· x n ~ - X ιΠ/>> o S ii • H) rH * X - -κο XJ NO - N X KO X X X · Η X II X — II ^3 X O xr-x · x 4J g KO 4J • *· ·» XX~B X X ü) rH X-- X-r X-* X X -o co ο x in • · CH · O CH X cm * CM 4J • * rx X - N rH —. X -r g X rH ii m - X · X Γ- ιο X^ T3 X X rx ΟΝ - N . X X X rH X — II -Ν' »3 rx Ν' X · X KO Ό rH X X KŰ -χ X • ÜJ X rx X —' N i -m x rH X rH X • X · II r-H X Γ3 KO - in - - Λ T5 N Ν' N X X x - χ x II rx II X •3 N *3 X KO - X - X -U II Ό · • »3 X X X X »X - X 4-1 rH rx — N X — O X CO X X 00 • ΟΝ · II O KO 1-5 - χ rx X X ON X x -4J » O X X —. X rH X • · X * X c - -XI rx χ x x XX · X SS70 Xr X-* X X Ν' rx • · N KO x X 1 1 Γ- ιο X II • · *3 KO X ^x x - ιο r-x r\ N N ΧΧΌ σι x —r n ii x >3 ο X • - - r-H X X ro r-H X X X x . Ό 4-> N — χ^ X KO rH X m x · • · X x n· u üoi-V Γ3 X X X g X 'r' σι x oo · ÜJ · o KO Ν' — • · rx N* X N -OVO 34 X - - II rx rx O X X x m - X ·» *· ε ε -χ-* *—<* C0 NXJ rx • · X IO CO KO rH 1 1 rH Ν' σι · - • · rH Ul KO X vo JQ xQ J -<O • χ rx · rx rx X r-H N N KO rH X x izo σι x ii ii ε >3 *3 --- rx X N - - · X 34 34 rH X rH X 1 II X <3 - χ · Ό 4J r-H X KO X CO m x - • · #-¼ Γ- Ί· X 4J ÍX! X? X —” — X X X g X — σι -rui · o ~ XvO x 1 KO χ - • · 9^. T CM N •yOs/P ® • - II — rx *3 X X x m X - X IO ε ε x^ x^ co Ό «-» • · —' x KO CO r- rH 1 1 rH in co · χ • · r-H Ul vo CM^/O jQ * co • * · **> χ-χ QQ rH N N 00 rH 5 = o r- - ii ti ε *3 »3 rx 00 N - - · X X X rH ΓΗ X 1 II X ·3 K · Π3 4-> »-H * 33 m ο x m x - • · rx - Γ Π1 X 4J <X> K>x
1 4 nö (ÖP O >α o HO OPí 1 oo o i—1 m o rH Ν' rH X 1 X rH X O rH O KO co 1 X 00
1 F-W ®0> -ΗΗΆ •ΗΦ MS rH kO o X o σι CO CO •N· σι
1 · :3N oo >r-H X in CH X—- X in X <x σι m X ——- o KO X rH kO n
1 CÖ ná0 r-+ffj Ό N CM W o rH 1 KO in rH rH 1 KO in X r-H 1 Kű in X rH 1 KO in •^· rH 1 KO in
♦ · · «
- 94 • ·· · * ’· ·’ ·*. ·· ·· ·· ···· ··
w
*
Ζ *00 z z
CM S 00 CM 10
*—* ·
CO ο K
01 ·. to Π3
CM^ *«—*
ε cn ι * 00 rH
ÍX ΙΟ ~ K£>
a • · Ν • ·
Μ· CM Ζ ’T rH
ι/Ό Ο-ο^Γ-0-0 n Ú0 KrQ
*· * ό
*·* <>
χ> ζ ζ - z z
05 Nin X cm cn
>d ιο
ο e s * 8 B
*>-*· *—* ’XJ *^r* V-*
oo cn ~ ~ σι «>
m • · ’Τ Ε • ·
rH Ό CO rH rH Ό cn
υ 1 1 · 1 1
ο Ί1 (Λ Η * r* >φ
υ • ·οο *-· • ·
ΚΟ CM J3 Ό cn
CZOCrO Vo\xj
Β Λ ΚΟ
□ - ·· Μ · *·
Μ Ο r—1 Z~·
4J Ν ΝΗΗ tM tM
-β Ζ Ζ z z
φ σ> γ* * σ* m
& II II Β - II II
0) I-J 1-3 ντ Λ ·□ >3
Γ* Ν
« - - . ζ
S zznr· z z
ζ r—1 CM 1 II rH CM
1 <Η ti
ζ κ ·
rH Ό JJ rH - Ό -P
'-^1χ)Ζ *-**-* <-^
r- rH cn co r- tM
in cm - m m· z
··<** • · r*
>Μ·® u r- ’s- ii
C-O vo C3
I Μ CO cn
CM CO
•Ó rH CM
C5 -Ρ 1 1
> Ρίο cn 0
Η ΟΟ CM cn
Ο Ö4 rH CN
1
£4 CQ
Φ ‘Φ
-Ρ Η^. CN
•Η Φ Cl 0%
‘X Β
1 t - -
;η ν ·* z—.
S ro CM m
bÖ-P IO IO
φ φ CN CN
> Η
φ in U3
<τ3 0 rH rH
H'ro 1 1
'Φ Ν KO vo
Ρη ra m in
K z Z co
·» CM CM ·
z z - O
CM lö S - B * rH
%-r 4J •‘-’vo
*► C~ ---
ül Ό • O • in *·
r- in 10 10 λ
CM >* 1 · 1 · tM
10 in — cn cn Μ1 n ®
• · Z •iro • \O r*
ΜΉΗ Γ* l© k
TO JO - -0
**x u
* * M ' tM » tM C3
r·* r^ .ű ~ Z ~ Z
z z~ z r~ z r- -
CM Μ· IO CM II m 11 z
• rí •1 CM
* *> rH
6 S Ή B 8 » *
Z N *-» z 4J
00 r-W cn cm Z O CM Ό
• · * • r* •
10 cn 10 - 00 - 0
1 1 tM 1 4J - 1 m-> cn
in cn Z 10 Γ- KO ·
• · r* • Μ· II • m cm
10 cn II 10 CM t-3 >οίζ
C-D VO * *4* *
* * * *PO z *
~ z «-» CM X
tM tM 10 N - tM - cn
z z QQ r*. * QQ *>»
<Ti in *· σι x 4J QQ *
II II Ό II CM Ό II CM ül
1-1 1-3 ~ 1-3 v *O *-*
O * O » CM
* 10 . ól - ül CM
z z · z » z ·
rH CM rH r-l 10 CM rH CM m
κ J-O * ·
Ό -U - Ό xr - Ό ^r X
*-**-* ^ '-'ízO
10 m tM O tM Ο - N
ΙΛΜ1 Z 10 - Z IO ·> Z -
• · Γ* • <-% r* • 0. r» M
,r- ’r 11 r- z 11 > Ε || ű
CrO Ó Cq in +3 Co CM l3
Γ-
10 co 10
CO rH in
co in CO
r~ co
rH
CM r- 10
σι co σι
w
r>
σι 0
10 10 Γ*
CM CM CM
***
_
r~ co σι
rH rH rH
VO KO 10
in m in
te «te te kő .63 co *· te 54 f te X -
X 01 rd KO tn «te • «te CM fi
M • • N X KO N te O
CO •M· te KO X - xr \Z1 ® «te te K0 ·
-cm «te M5 r- Γ- X 4J · CM
ül · te fi II X te - II co —' CM «-4
* *-* co «te - >0 Ό· fi ~ Γ) KO 1 o r-l CM
Ε fi te «te N te
CL X N - - Γ- X - fi • · te
CL • te «te te rd X X fi • σι χ M· CM
~ N X te* σι cm — rd cm r-
vo N X KO o - KO 1 te •
te x> co CM - · CM CM - CM - - m
1 te «» o • n -u co • II 4J 1 II
*-* II t* CM in 1-3^ | rd 1-3 ΓΊ X X 1-0
+> χι-ón • o O vo C- • CM CO
C3 CM Í-D CO te - CM · «te -r-4 CM te
te «te x · co te X X · VP - - X
- X - te fi Ή M’ízO «te rd r-4 u· fi CD KO
ό fi CM X «-> vO X VQ te te*
CM B te te te CM te te «te <-i in -
CO - X Ό - u Ό - N • ·Μ· 4J
co • 4J te te rd te Λ Ί5 — X fte · *-*
rd KO 4J X *—* «te X CM fi *te« X X 1 CM O
υ 1 00 Ί3 co o N * CM o CM CM GVv-o O
Q KO 00 te·* Γ- X KO - rd • KO te • ·
υ • · r- o • X • - fi • CM • te fi KO - r-l
te* ko co r—t KO í· II KO CO — CM r-4 KO CO te* ^X^
vQMO * • 1-0 vO 1 <zo r-
fi CM r-< te Cd · CM • te IO K
3 «te te - KO >* • te - KO co «te «te
Μ te co Ό «te. · 1 rd «te «te · | N - X
4J N N - «te N -M1 CO i/O N N 'M1 ΓΟ X fi co
-W X X N te te Xx> · X X vO • o
<u <r> r~ x X X X σι co te r— CT» co i—i m -
CL II II CO r- cm i—i 11 -vo «te II II - II · fi
co *3 1-0 II te* *-* X ro •3 — •3 CO —’
X te •p CM Γ- N * CM N * «te 1 O
- - CD KO in - X te - X X - CO ·
S X X — te • • X CM X te X X CM X r-4 X · CM
z r-4 CM KO jj Γ- i—1 II CO fi co r-4 || KO r-l CM 1
X r- te te · te te te »3 te te te* Γ* te fo te te * M . «te
I—< Ό 4-> CM X xte «te Ό - CQ • 4J Ό κ CD XI Ό -r-4 X
V<X> KO fi fi ~ X — CM te* - X te-<* x_« m n°° r-4
kd «y KO r-4 O 1 r— Γ- 1-4 o o
mn - o te te in Ch CO σ> in σι · σι x - te
• · «te o X X • te • CM • t** «te
Γ— ·Μ> X • CM CM Γ'Όη CM Ó r-. XJ CO rd r~ n x jo
czo voco rd te* te* t<0 vo cP i-O*-* ^0 'O GO ™
t X σι
Μβ o rd o
XJ r-< rd rd co in
® -P | 1 | 1 1
t> ri o o CM tn rd co
H oo o rd o co í·
O CL rd rd rd
λ ra
<D Ό P r-4 KO Ί· CM cd KO
•H OTÍ5, w s σι r-~ σι σι co
1 · ·, w
:3 n «te «te «te
S ra r-d in KO KO
bO-P r- r- r- r- in
a> a> CM CM cd cd CO
> H * *«*
1 o rd CM CO
ro CM Cd Cd CM CM
x3 fi 1 1 1 1 1
r—1 '(ÍJ KO KO KO KO KO
'φ N P4 OT in in in in in
• ·
- 96 • ···
z-^ * X -KO *» i—< X . Z-N - X X m z^
aa ε ε CN CN CN X
CN v- vz k. 1 Z% *· r-4
Γ- z-> r- -u * CN ra - N z-> .
K · X • *-* 40 · 44 _ X X X -
Ζ-* ε <n HNO *“* «-4 *—· r» kő Γ ui
ε ~ 1 1 o N'K/o Z-^ o in II 43
CL CN cn CN · CN X CN • * *3
CL • · z-^. ra • r-4 • * r—1 • CN 40 8
N X-Z CN\o -Φ * r—l
1 VQ öö 1-1 X/·» \o X o X 0 ·
σι in CN CN M * o CN • rH
• * II • * Z~N 43 * Z-* · CN r-l
ko *-» X z—* * «ΜZ z-s X rH * 1
x KzV X M* x ε «-4 X KOvO 44 KO -
+> KO CO Γ- -* • CN K-Z • Z-H
05 - X K Γ— CN K *» cn r-l N
*0 Z^» *kD z“> * 8 * · r-4 K ε cn X
H X 8 X E — ε cn vO ε vz HJ • -KO
o CN ko ν·ζ | *>—* KO co 'í· ~ II
10 4J 10 · co cn KO • X 3
cn · *·** • r-4 • · Z—* • cn * CN
í-4 8 cn o s cn l r- cn N kő i ε z—*
u *-* 1 o 1 CN l x> X | co X -X
Q co σ> · o CO · CN m •N< • r-4 cn ε ίο
O • · i-4 • • r-4 • * II • CN ·
*-* r* cNCp F- CNCo r-- to KO '^O CN w KO -
1 'vo 1 KO \x> 5C '^O | ε • 44
ε cn - Γ— * z-% KO «· CN λ *-z CN
3 • * z-X • -r-- x X · X σι 1
Ul Γ- — X KO — X ι—1 z-<* * KO z-% 35 rH r-4 • r-l σι
4-1 Co N CO KzO N n ε N cn-<o r~ « ·
49 X X - x X l CN CO
Φ *» Γ*· * K r- - vi r- tn 40 r~ * * Vi 0
CL ii ε z-^ ii ε λ II · II ra 43 •
U) xn^ X |-} N-Z *-Z O cn o o *-» X — Γ- Z^ Z-H
Dt CN rH KO r-4 »-4 1 o Ν’ cn cn X X
fe · · · -σι • · KO Ί·
S - X CN X CN CN X · r-4 X • -o Z^.
z ε <n i ε CN 1 r-4 r-l CNCn i—1 cn 8 r-l X
1 x CN CŰO <X? Czi r-4 ε ε
CN - · r- w · >-z
»-4 •4JH • 40 r-l - 3 - z-s w · KO ίο
00 '-'Lo Γ- *—* z-x. X *-* C4 Z-N Vi • ·
1 o 1 CN N m n X o N 1 N 43 cn r-4
O CN - CN CN - X co X co X CN X 1 1
• · Z-. • ·<-* lA • r* • r» · in m O CN
03 T X r- X II r- ii ε r* II <N || • • ·
lo i_0 CN υΌ >—OCN l~3 CzO Γ3 1-3 czorj KO CO r-f
1 r-4 CN
m KO CO r-4 0 r—i
'CŰ r·» N< KO r-4 r-4
«3 -P 1 1 1 1 1
co tío o O KO r- r-·
>> oo Γ- M· lA σ> 0
H CL o 1-4
£ ra
©'Φ Ρ Η'Λ m CN ΟΊ <N r~
•Η Φ M 0 CO σ> CO σ» Ok
1 · z-n zx z^s
ra o CN cn co r—l
bo-p ko CN Ν’ r~
Φ Φ ΓΊ KO σ> σι σι
!=> H ·. x*z *** z
1 LA ko Γ— co σι
as <N CN Al CN CN
tS 1 1 1 | 1
r*fcj KO KO vo KO KO
'ΦΝ in LA m lA lA
P4D.
- 97 ξ
30-1. példa
6-( 3-N-Meti1-amino) -propiloxi-kumarán-3-on-hidrcbromid elóállitása (267» számú vegyület)
A 30. példában leírtak szerint járunk el azzal az eltéréssel, hogy tömény sósav helyett hidrogén-brcmidct használunk. A 267· számú vegyületet 97 %-os kitermeléssel állítjuk elő. űp. : 202-204 ~C.
1H-NMR spektrum (CDC1-. oldat, ő ppm): 7,45 (d, 1H, J=9Hz), 6,6-6,9 (m, 2H), 4,69 (s, 2H), 4,20 (t, 2H, J=7Hz), 3,12 (t, 2H, J=7Hz), 2,24 (dt, 2H, J=7Hz), 2,64 (s, 3H).
19. referenciapélda
6-(3-Klór-propil-oxi)-kumarán-3-cn elóál1itása (19r képletü vegyület) g (13,3 mmól) 6-hidroxi-kumarán-3-on, 2,1 g (13,3 mmól) l-bróm-3-klór-propán, 1,S5 g (13,3 mmól) kálium-karbonát és 40 ml dimeti1-formamid keverékét 30 °C-cn 2,5 órán keresztül keverjük. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot viz és etil-acetát hozzáadásával extraháljuk. Az éti1-acetátos fázist telített, vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. így 2,6 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 87 %.
’H-NMR spektrum (CDCl® oldat, δ ppm): 2,32 (2H, m),
3,77 (2H, t, J=7,2Hz), 4,22 (2H, t, J=7,2Hz),
4,64 (2H, s), 6,60 (1H, d, J=2Hz), 6,65 (1H, dd, ··♦· ·« • · • · · • · · ·· ··
- 98 έ
J=2 és 9 Hz), 7,58 (1H, d, J=9 Hz).
20-22. referenciapéldák
A 19. referenciapéldában szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy l-bróm-3-klór-propán helyett sorrendben 1-bróm-2-klór-etánt, l-bróm-4-klór-butánt és l-bróm-3-klór-2-meti1-propánt használunk.
így az 5. táblázatban feltüntetett vegyületeket kapjuk.
5. táblázat <5Z) képletü vegyületek
Referenciapélda szám Z liter» nelés Τ’ ^H-NMR spektrum (CDC13 oldat , 3 ppm)
20 ch2ch2ci 83 3.85(2H, t, J=7.0Hz), 4.32(2H, t, J=7Hz), 4.76Í2H, s), 6.6O(1H, d, J=2Hz), 6.65C1H, dd, J=2 9Hz), 7.62 1H, d, J=9Hz).
21 CH2CH2CH2CH2C1 93 2.0(4H, m), 3.63Í2H, m), 4.1(2H, m), 4.64 (2H, s) , 6.58C1H, d, J=2Hz), 6.63(1H, dd, J=2 9Hz), 7.59Í1H, d, J=9Hz).
22 CH2-CH-CH2C1 ch3 34 1.17(3H, d, J=7.2Hz), 2.20(111, m), 3.68C2H, d, J=7.2Hz), 4.03C2H, d, J=7.2Hz), 4.64(2H, s), 6.58(1H, s), 6.64 1H, dd, J=2 . 9Hz), 7.58Í1H, d, J=9Hz).
···· ·· ·· ·· ··*· ·· ·· ·♦ · · _ · · · ··· · · ·»»·· · · · · ·
- 99 57. rélda
6-C 3-(M-Eti 1-N-centi 1-amino) -crcci 1-oxi ]-k.umarán-3-cn előállítása (106 számú vegyület) g (8,8 mmól) 6-(3-klór-propil-oxi)-kumarán-3-on,
1,5 g (13,2 mmól) etil-pentil-amin, 1,32 g (13,2 mmól) kálium-hidroklorid és 30 ml dimetil-formamid keverékét 70 °C-c-n 10 órán keresztül keverjük. Az oldószert ezután vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot viz és dietil-éter hozzáadásával extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, majd magnézium-szulfát felett szárítjuk. A koncentrátumot szilikagélen oszlcpkromatcgráfiás eljárással tisztítjuk. Eluálószerként meti1-alkohol/kloroform 1:30 térfogatarányu keverékét használjuk. 0,9 g kívánt terméket kapunk. Fiitermelés: 33 %.
1H-NMR spektrum (CDCl.^ oldat, ő ppm) : 0,89 (3H, t,
J=4Hz), 1,04 (3H, t, J=4Hz), 1,30 (6H,m), 2,0
(2H, q, J=7Hz) , 2, 52 (6H, m), 4,10 (2H, t, J=
=4Hz), 4,62 (2H,S) , 6,59 (1H, d, J=2Hz), 6,64
(1H, dd, J=2 és 9Hz), 7,56 (1H, d, J=9Hz).
53-65. példák
Az 57. példában leírtak szerint járunk el, és a megfelelő kiindulási anyagokból a 6. táblázatban feltüntetett vegyületeket állítjuk elő.
- 100 ·· ···· táblázat
e a a -P CO τ3 r—l o co i-l O Q O e u -P Jí Φ a cn Pá S z 1 a r—1 -a a Cl CM CM — || — r-4 CM · in n· - • Ό CM -Ό z-^ *· N — a a S in r-1 II — - >5 tu CO o 1-4 -P CO x-z CO *· *· • K — r-4 CM N — « -O CM — <T> II N · Hj W CM 'T - II KO >g ^- N -a te -P CM r—| • z — Γ— 00 z— Β II tn n cn i-j . a — CO OX co - || ο -P - i-i> r—4 — Ü) — a Ό -CM Z->. »—Z »T* N Γ— CM a a co — r-4 · cn — II CM CD 00 tg · m *· ^3« · * t** -P N - a — - - CM N — a ♦ a n cn r- in a — II II ox G> l-J 1-2 co Ό • - - c O -P -P <0 — — a a CM CM CM — —II CM r—l Hj m · • 'sj1 — CM Ό -Ό — N g a a LD rH *· II — ιό f—1 *► · 4J AO σ% 04 ·* *· • 53 *“* Η N N — 53 *OCN — σχ II n · a cm - II H) N - -a a P CM r-4 • ' - t— 00 — a II in n <n ö «a — xo ox co - || ο P - cg • Z-X r-l - tn a t3 -CM a - N Γ- CM a a CO — r-4 m· » cn — II cm co r— tő · in x. · ·» z-x 0*· Ρ N a — - -CM N a · a n cn r— in a — II II ox σ' >g ig co Ό • - - c O 4-» P rű oo αχ II II tg K *. X. Ρ ~ Ό tn — — a -a m· a r-4 — CM — CM — Γ— m· <n in • io · CM · r— — — Z—' — X— N z-x N a n a cm a <t> • in r- ll Ό II ig c ig <0 — - -P CM Ö1 II “ >g -a a cm CM — Ό — r-ι ng t- · ox - • a r-4 — ι—1 - n cn a co 6 CM · • CO - c— a n OO g O — N co - a cn -P cm • 11 r—f -lg a -CM - z-x e & in *- «χ . 53 53 οι M <0 X_z s-z ^CO cn in <· • N · N o 53 <D 53 - cn — II M lg co ex - - • a Ό r-4 CM x_z -cn te z— CD r-4 g · x-z •a· r- - in a «φ z^ r— r-4 N — a oo m ~ CM || N • ig a r-l OX -4J Ό ~ c N - (Ű a a M· CM CM II - II lg r-4 fg • Xi o t5 -P - T3 • s *· a a cn - r-4 — a — m· co o — co • cn · r-l in • - CM - z-x ZX N - N a — a •r N CM ii a ii ig cm • ·* r- < 4-1 II PJ •g *· a - a cn ο1·-· oo - co oo a m — • CM · N o — co a
1 A öl © '0) •PH>k •Η <D a 20 cn 21 1 21
Vegyületsz. (194) (198) (142) (110)
i Példa- szám 1 ] 58 59 09 61
- 101 ·» ····
ζ—ε a izQ X -Ρ CÚ ίϊ rp ,Ο m Ο Q Ο ε 2 Ρ £ ω Οι ιο S ζ I X γ—1 X X CM m Λ <0 Ν • X ν σι II - ε Ό X CM X —* rp Ο • Γ— μ1 m • - Γ ε ζχ • Ν X X ιο σι — II CM 1-3 • CM Ό X to χ ρ <-ι χ> ~ μ* - ΚΟ X · *4* Μ3 ι—1 MZ X Γ- CM 10 • Ρ Η Χ> X X — X ε -· χ-χ -ο tC <ο <Ο · χ^ <0 ιη σ> - • ζ—X Ο 10 te ο kO · Χ-* <0 Ο Γ- - • ζ—CM Ν te -CM — II ε X X te π5 ο Γ“1 — χ^ ÜÜ VD ιΗ • χ-χ »—1 00 *** ιη ν χ · te χ-χ κο cn Ν II X - 1-5 χχ» II co ρ> Ό X χ te -U CM te <—1 χ m χ-* te vo γγω · LD XX · <0 r- r—1 — • z-x X r—f N **· te n - m X — II σ> N 1-3 X τ$ ·>* - c II -P <Ö -CM -X II +j cm rs x-x - co X ο Ό co · TJ x-x ΟΊ - oo - te • *“* ι—I O g — X X X Ό 00 Xx» X 10 X • <—1 r-l — 00 - in . N ω X ρ σι Ό - II Λ 1-5 - to X CO -Ό X cn cm . EC HAH M3 - · Γ— m N · X -γχ-, 11 N - 1-3 X in n - II X 4J 6 σι - - X -U G m (ö x-z X ΙΟ X CM r-l CM || • ' l~3 r-l 00 O - - · fp — «41 rQ N X - vJ1 EŰ ii ε r-i •5 — *4* - X IO 4J CO · — C0 - CO X CO m · CM N σι χ 00 -CM • — II ο ε r> X X CM CM — II σι 1-3 oo • X CM Ό *. *. r X NP ~ X N in oo X II in cn i-5 · II CO 1-3 4J - - r- - to X - X -KP M· CM — in co • in CM co · • Γ— - <4· ε r— N - n a X X <51 oo in ~ II Ό O P> c rö • K P -p CM II - - Ιό — B N CM X Ό m σι ό II o t-3 . - •<4< ® - rp 4J K ^x X—. - tSJ CO X X · co m co ~ II m 6 σι • ·. N ο -p x
kitermelés % 00 16 13 21
ι · £ Ν S 05 bű-P φ φ > <—1 (218) (206) (210) ( 202)
Példaszám 62 63 64 65
·· ·«··
- 102 -
ζ*> ε Οι CU VO Ρ C0 rd Ο C0 1-3 Ο Q Ο ε 3 Sd 0) Qj ω X 2 Ζ I X Γ—1 ζ-κ X—» X X rd co κ, μ ε χ> — — ·Μ< CO · • Π •X· 1 • * CM *-* CM *· Ζ—ν ζ—χ • Ν Ν ε χ χ Γ- ΓΟΟ II II • Ö >3 CD 1 * *» Ε Κ • CM kO kD C*O *· ·* -Ρ τί κ-ζ <κ-ζ *—. kD kD N r-l CO ® · · σ\ 1—! II vő vő? *□ ·* ·» E H CM CM K| Ό ω ε *w* c-* XI O CX in cd co • · · Γ X* CX UO t«j Op Κ «1» <-* 4J te * *—· ex ε o —' CTC - rω · o — cx^ CX 1 cd m - • · Z^I d1 CX N VO ® f- - - II — Ö3 X X cx in X • — sd ε ε r mU • · — so η ο 1 1 rd XI Γ- · • · rd CD CX Οφ λ - »» ' X Ν N CD X X σ> r~~ ιι ιι ε Ö >3 Γ— — — · X X rd Η CN 1 CX Ν - - . X Ό Ρ rd Γ—ux ιι χ> ιη ιό in rd - • · ζ-κ Γ- X· X X CX (/ρ CX ΓΠ κ. Ζ”Ν | 1 X - — cx ε <-ι — <Τι - Γ~ · ω · ο — ΓΧ ο ι CD CX - • · ^1 •JCX Ν VO <Ζ> X F- - - II Λ *3 X X cx ιη X *» νο ε ε ζ —<* οο χ· Ό • · ··—* CD CO CX 1 1 <—1 ιη γ— · • · rd CD CX t/Ο VQ VO z—>» **** se N CM 00 X X <y> t-> - ιι ιι ε •3 13 — r~ K · X X rd rd CX 1 CX N - - · X 3 PHF — —Lx II co r- 13 in rd - • · Z~K Ki γ- χ* X X vpv7 ex cn z—·. X cx ε - Γ- ω · — CX N ex | X CD CX Γ- • · II XI CX 13 - ****** co X X cx in - P k. ·» y—' ε ε r- — — 00 r- x< · • · o γ <3(λ, X· 00 - • · z-x CO CX Ν C/pvO ® Γ- - - II Z-K Z-K l”3 CM CM XX<y> r- X II II co X 13 0 - rd — — Γφ X X — rd CX Ο ε rd — ». κ · ΓΌ P rd · — '-'cX’ 1-1 X· CD 1 m r—| *► 1—1 • · z—» · Γ- X< X rd fX'X)
Olvadás- pont θο ΤΦ 05 H o Τ3 (ΰ γΗ Ο •ra «5 rH O olaj
Kitermelés % 00 CM ιΗ Γ“1 in CM CM CM
ι · :3 Ν !>» ra bOP <Ι) Φ . > Η (259). (260) (261) (262) i
'3 ε rd'rf '© Ν Pd α> rd 1 in CD CX I ιη CD co 1 m CD X· 1 in CD
- 103 ····
38 50 fe N -CM — II N F-) fe
X · fe · X X fe fe P
ra fp W r4 r> ·* fe ü) r- J3
<j IAJ II Ό II χ* N fe*
O 13 no •3 Ό CM X 00
z-x VO - VD - vo r- ·
ε • ZX • Z-x fe fe fe fe • II io
Qr M· x Μ· X P X P X P1 1-3 v3
vaj <3 -AJ 3« i“4 r-4
X x-z X X* fe fe
X X fe fe X M- X CM - tű r-
X Λ g r- g CM VO CM VO r- CM X
X — X — z-x x-z · X-* • X <3
CM VO CM VO N VO CM vo CM fe
-P 1 • X o O P -
CO - cn feCO r- • fe • X ra
ε i ε i II z-x z-x g <3 -r
r4 *-* cn ' 1—1 *D N N fe* 0 cn
o σν · co · -X fe X ov · in
• m r~x • co χ z-x CM z-x CM z—* • m ·
VO PJ X vo vaj tű ε ii ε II N VO CM
<3 r-4 VO •3 r- 13 X 1 3J
>4 c* fe m ·* fe N fe 00 VO -
O • Z“X fe • z-x X X -X X X II • Z-X fe
Q VO N P VO N Ό vo Ό co VD TJ 1-5 VO CM *fe
O X JQ ^x - II x_z VT>K N
x* in X* m vo 00 - Fo r-4 X X Γ— X
- II 00 - II in Μ· X in X Ό - II r-
ε »D • Z-x Η) • • r-4 fe • r4
3 N co N r-4 CM n0 CM X^r X N fe
X - ÍO X - K) CM CM X X -r-~
P σ> X σ> X * m ·* X in r4 σ> x 11
II CM fe II CM X r- · X z—X • x—z II CM Fo
<D *3 Z—X 3 z-x g VO H ε vo vo F3
Qj X N X N in fe fe
tn *· -P X -P X X. X [*X X X • - P X
« X — r~ X — Γ tű r-. in X z-x X CM
H 3 II rp O II o tn · CM ra ι-H VD
S M· *3 >3 CM Γ— CM fe r4 ·*
z X * X · XZ fe y~r X z-x fe · 4J
1 Ό M1 X Π5 M· fe Ο X - O X N Ό Μ· Ό
X ÍO X X-Z . CM r- • CM X X* X*
t—4 VO VO vo cm χ-* n CM X* 00 0 σ\
vn - in * 1 CO X | CO •ηΤ -rP
• z—s X • Z—X fe vo co σ> vo Ό • ZX · Z-X
r- x τ) Γ- X TJ • · II • • G r~ χ cm X
VQCM vO CM Ο M* 3 o M* (0 CM «3 fp
1 4 •ra
X3 T3 > CO •ra ▼5
« P co H CO | • (5
t> rfo H o rH H
Η Ο O O P< o o 0
1 P ra r- 00 o 3 m
0 >-0 P Η Ά LO co co in σ>
•H 0
'Λ s
1 · ZX zx Z-X
:3 N co m vo r-
>» ra vo VO VO vo vo
M-P CM CM CM CM CM
Ο (D í> rH y~r xz xz
1 S5 in VO r- 00 1 Ch
d 0 1 1 1 1
HxO in in in in in
'0 N fM ra VO vo vo VO VO
·· ····
- 104 -
Ζ—0 ε & a Kk Ρ φ 'ΰ ι—1 ο X • ο Q Ο ε 3 Μ £ Φ Οι ω X S ζ 1 X r—1 CM X — · ra — — X Ν CM X co CM χ <0 • C -41 © ' CM — II Ν 1-3 X - II Ό ι-a Ό — *. Ρ X — <—1 Ν X X X X CM X || *—* · Η) C0 Ο r—1 *» • ζ-κ Ν *. <52 52 ε ιι ~ •φ X X ιη <0 Ρ>—1 — — ο χ — •rH £ X — 1 X CM X X • · tn r-4 X • ζ—*. Ξ ' Μ Μ Μ σ> Λ > • SmZ X Ρ- U 1 · Γ~ X X ·| X *- * *· Ν ΓΜ ζ~>» hrt Η CN || -U hj <0 *—* ε ό X CM Μ· CM · • <Μ Γ~ ' ΙΛ> I Ρ ι—1 ' • ^0 <» Γ- r-4 Ν ν-> .53 έτ b' ' -3 II Λ Ρ) Ν X — ' σκ X X II CM CM Ρ> *» CQ 4-> 55 ι—1 1—1 10 (Ο m »» · · τ5 m 10 m *· ·* • ζ^ ζ·κ r- 54 m r-1 K> ZK Ε ' N — P X ο *—* t*·* • ιη <0 ιη ·* 1 · Γ** in co ιι • vq »-□ <0 *· *» ζ··* 52 • Ν CM ζ·^ 55 X Ρχ ιι ρ 1-3 -0 Κ Κ-* ε ό -ΜΗ Μ* CM · • CM Γ' - Ζ0 I Ρ CM ' • C0 Ρ- Ο X 70 · X — <Ό ' ~ « Ν — — χ X σκ χ σι II CM · 1-3 CM ' Ή) - ω X ' r-4 CM X Ν ... 53 Ό ** Γ — Ή) II Ρ· >0 χ - • — θ' X X ν-g X CM κ. ζ—* χ ra CM X - CM W · ro X Ή3 ^0 zs • * N •μ· ~ X -Ο Ν Γ- X ' Γ- II PX Fi II CM 1-3 -X ' ε cm x —- CM CO ' • P - X P 1 <0 X 00 — • · co X CH r-4 V3 · CM - - *3 z—«. z—V MN* X X ~ <33 Ρ» X II II x p> P) w ·**·(/) XX — Η <31 O co «» ·» · <0 P CM —- 7^3 O CM X rH - • · Γ- ’S’ X >CJ X K. z—% z—- 52 52 *“>> CM CM X X ·» Μ ε ' E O 03 — X · O • X · 1 CM Ο χ | • CM - X · 7C3 r4 X *3 CM ' ' X ε χ x CM CO ' • ra x — E ι r-ι XXX • · · X X CM ✓0 Ο 1 CM K *. · CM N N /J'' XX N 03 p* '33 II II ~ Pt-3 1-3 X II I-3 K> 5ΰ Ε k. κ ^4 CM Ε X — X «. «. in - <0 P · P — X χ ι in X r-4 03 03 • · · · r- 'í cm o vn ·43 7D i/^
Olvadás- pont °c 1 olaj «Γ» «5 γ4 Ο i olaj olaj
Kitermelés 7° 21 33 28 33 34
1 · S ra bOP φ © !> r-4 (268) (269) I (270) (271) (275)
Példaszám 65-10 65-11 65-12 65-13 65-14
• ••· ··
- 105 ·· ·· *··· • · · · · ··· · · _ · · · * ·· ···· ··
X X fa XX Κ Μ X X CM X X X a r—| X 62
CM 00 XX X P a — 3 X •
rH 3 rH σ> XX kO
X χ in X XX • in - 8
« ε • X a in co • a X
ο XX XX •M· te CN CT 1 CT rH X XX
Ε ο r* ι—1 XX • kO χχ a ω
a CT · x xx rH CT • *· b* 00
& • co xx tO r-4 rH — in XX X
Μ· ι S in • X cn · 00 a
• M· XX X t'' • CN
X • χ r· N fa X co XX
X CO a X a N a - | CN
+> Λ σι >- XX CM XX a CN —' CN CT
Π5 Μ XX XX 8 II N r* XX N • •
3 CM ·· 8 3 a II sr a rH M*
XS «a* X co 3 CT 00
Ο -a • X a X II • X X
8 1£> co te 3 »3 X 'tf 3 XX XX
XX CN rH P 3 w N
Γ-* X X XX χχ X X - Π5 a
CO • W xx CM r- a 3 X XX X r-
ιΗ χχ E CT • rH a N CM a II
Ο 1 CT • CN XX X 3 X II σι 3 N
Q ιη οο ** r* 1 in a XX Γ 3 XX a
Ο • · tű CM in rH 00 II CT - 00
CT ΓΟ •M· “ • • xx r~4 3 ·> rH P II
•'δ 1/¾ XX XX i—1 CT co • T5 • 3
8 3 ω in rH 3 rH X
3 X X %0 X X • P a -
Ρ XX XX • X fa XX r-' X X X CN 3
Ρ Ν Ν cm a N ω XX -a XX XX
Jó a ® CM a X N a rH N co *
Φ σ> γ~~ X XX r- X XX a CN a rH a
Ο. II II fa f9 CM II a N Γ rj< r- • rH
ω 3 3 a E CT 3 CM a II 'tf CT II XX
Ρ4 *3< • XX 00 rH · 3 in
X X “M· X CO • CT *· m
2 a a X a 3 CT 3 ''tf X fa t
2 rH CM e CO X • 3 3 X P tn
ι XX r—1 r-x X Φ X xx
Μ X X CT XX bJ a X XX N X X X
ι~4 3 Ρ • co a CN X CM a 8 ® a a
XX XX CM • r* fa Γ—1 XX II CT co xx CO CN E
ιη μ* | CM II N XX N 3 XX - II N xx
CT rH CM 1 3 a o a CN a 3 a r- <tf *
• · • r- co σ% r» X (Ti CO co 00 in a
r* CM • X II • II 3 • ι—1 *· II • • CN
*0 ο P 3 o 3 3 o — 33 o CO —
I (0
χϋ
3 05 -Ρ > 3 Ο Η ΟΟ olaj T“3 co rH o •rs CO rH o ra CO rH O •ra σ * rH O
Ο Ρ<
eres σ> co in CT
-Ρ Η co co Γ~ in CN
•Η ΦΆ « 8
1 ·
:ρ5 Ν xx XX xx XX Xx
ί>> W Ο r*· 00 0Ϊ o
Εο-ρ Γ- Γ- r* r*· 00
φ φ CM CN CN CN CN
> Η *-* XX XX XX
1 ιη 10 Γ- 00 σ*
Φ 1 3 a <~1 rH 1 rH 1 rH 1 rH 1
rH ιη in in in in
'Φ Ν PH Ώ <0 CT CT CT 10
- IC 6 It
J
<“X 6 ft Λ t-T> X P <0 τ3 r-l o co i-í U Q O 6 3 >4 áű Φ d ω « i 1 X r—1 X ζ—χ B - - z-x z-x - N S X X cm r- - — II X M1 1-2 CM M· — • - CM Η P r-· • x *> \0 -x X 1 N CM 00 X — γ- σ> · II O 10 r-3 · - X z-x ρ - cn z-x - 6 - X X CO - CM — X — in co cn CM IO • o · i—1 0Ί V • *· OJ Z-x | z-x z-s Ν Μ* Ν N ffi CM K r* · r- co II CM || || »3 1-2 l-J X P g X x X X X X X X m CM CM H X^* XZ XZ X^Z ^0 CO CM 10 co σ> r-ι in • · · · ο h r* o k0 X · z-x (^0 B X Ε cn 00 xz X σ» X • CM CM I O m io • · r-4 x. x^ CO N X - r- X II — Ol Ó N — X Γ· -00 Μ· P || • Ö i—1 — X - - CM z—S xz NO * X r-4 X r- · r-4 II M< ~ r-2 m - in X z-x · p oi > - *. XX — m cm g X-* x-z r- cm 00 CM X • · CM o co — τ> O < c <T> X <0 • i—1 m cm r-l II < <T> 1-2 z-x · B - Ό Ό X — 10 (0 *· — X O -r-l 10 X • CM 10 CM 10 M· · -10 <0 6 M* - z-x - - N X x— X N CM — X II oo r- ro — 00 || N • >3 - SC r-l T5 co - II - P - Ö — X Ν *> <—1 * X X Ό r- cm io 11 — m - 1-2 r-4 · X r-4 10 r-4 X · S-Z -U ST < rx z— m < * N · X — X rcn g rj — II - m1 ró — O X N • < X r-4 — P 00 X X Xe* CM r-4 • r* X z—X B X X CM XZ o <0 • 10 x^ to X CM X—z Z—X N k0 E • co II X s k X X X X in r-4 r-4 x-x ^X oo cm in • · 1 co ·* -η ε
Olvadáspont °C CO rH O 1 olaj 1
1 M OT Φ 'Φ Ρ Η 'Λ •Η Φ -vS S 16 37 40
1 · :3 N !>» m hOP Φ <D >r=l (281) ( 282) (283) (284)
Példaszám 65-20 65-21 65-22 65-23
- 107 -
ζ·ε & Ch -ρ <0 Ό r—1 Ο co ι-4 Ο Q Ο </ ε 3 Μ 4J Φ CU η X X X 1 re r-4 K *. rx CM X ÜJ ·Μ* CM rx • — N X CŰ CO X X r-l 00 co - . II — r- O- Hj o- co o - - • - rx r0 CO X N CM X x XT 00 SC rx CO CM g co nj — • C 00 - ·3· (0 CTi X CM -Cl > — rx || > n b χ CO X rx • t~~ - N CM II Ό X I-J Ό oo - II rx Χ X l·) W 4-> X r—l — - - — Ό X X in co cm in - — — · re 00 CM CD r-l co o — • · ^ sí* cm sr m N · - - X r-~ rx xx CM ε ω II rx - - N XX - X CM CM Ό OO — — II 00-3· - 1-3 σι r- íU • · r—1 - r-4 CO — Ό *» χ ε CM — CM K, · -U CM 1 o co r—1 · • r4 *—> sj ZQ N 'Cö X - in -rx || ~ X 13 X co CM - ' X - C0 CO ε - — T? x r-| 4-> • · xr r- cm co 1 7C3 oc σ> · • - ο CD r- Ά) tqX CO - Ν - X χ ε co o — r-l O ιι · ε Hj CO — 1 00 *. · M · r4 r-l CM | · Tf *rH C0 N σ» ® ·* • [** <*·» t—- II 34 ÍZO 1-3 CM χ ε CM — CO K · ε <n — 1 r-l OV • · z*s r- μ n ι 7T3 se σι tn • - II CD rx r-) S4 co - - X z-x IJJ χ ε «3· — - O 4-> · MZ ε co cm — ι σ> 00 ^3* · • · o Γ— CM IO 1 >^3 CO - • z**Γ» rx ® i/O N 00 X - Γχ χ ιι ε M bCM 00 K · - X r-l ε cm ι — r-l CM - · • 4-1 r-l 00 — iZö 1 CM σ r-4 - • · Z—·- r- M *Λ) CM z—- X co z-- *» χ ε x r-4 — CD CTi — · X W CM +J xr | xr CM ’T CM cm · σ> • CM · CD UbO IZD |/^ Z-M N ZXXX CM fx 00 II - ho ε ε »—Z K MZ o re r- • CM · Γ- r-4 1 - 1 e~ 4-> r-4 • MZ · CD O r-4 7^ r—l wrj • ««3* ΖΓ) *-M X X CO -CM -X ε r-4 E xr xr Γ-» - CM • W · f-x xr CM rx 1 CM 1 N CM CM σ X • · · m co r-ι || v<3 H)
i Olvadáspont °C • •ra cfl r-l O ’ra íü r-4 O olaj
J4 ra φ xu +3 Η'ί Λ •Η Φ H p* 33 43 30 1 09
1 · !3 N S ra ÍJŰ-P φ φ ís. —I (285) . (354) (358) (620)
Példaszám 65-24 65-25 65-26 65-27
• ·
- 108 -
β Ο» Λ *3 -Ρ α τ) r—l Ο m Ρ) υ Q U S 3 Ρ 4J -Μ Φ Λ ω Ρ4 S Ζ I X ι—1 K z-s 03 β 00 • * r* <Tí *. X X—·» o e in • ·* CM X CM K vx r- CM β in • - KO X CM *—X <—m n 0 X • Γ' r—l II ö K X-* *« β -p X X 00 CM SX XmX o rm o • · r-4 r-». N *ÍŰ *-* x^ 00 β tn II *» ffi ffi ·* <0 m ό o o ·* o> o> tű • »«-4 o m ~ r-~ cn • Ό CM C - <ö -Ό CM β II X >3 -CM X - CM ο Ό r-f Ό · f—1 -^í* - • X CM -r-l Z—% *—X - β ·—ι x-% oo β ·* · X KO -KO X ~ 00 0 ~ 'z C- N in · X •M* CM CM N • II X r-l - >3 00 ~ II - co - P) —' T3 N - - X X -Ό r- co X II -H ' 1-3 CM — ffi in r—1 r-1 · K0 *»x -P CM · sT kD 00 H *» · ÖÜ x-* ·» 0* UO ül — N *. *· s *—* οί tű 0* n • m π tű o co CM in p' • · CM CO 1 > r~ Z·* · g IO *> >· tű N ~ X ** 00 οο II • Í3 r—1 - 4-> β - X - CM X 0 r—1 •<4· · •M· • r—1 *· z^ - g x“s. N X X t— kd II Pj CM r-l *. · +J co tű *** KO g g o - > o x x • in oo r-l v-
Olvadáspont °C T-5 fö r-| O •CB CO r4 o olaj
Kitermelés -/ 7° 89 50 50
:© N* ra bO-P φ Φ í> r4 ( 976) . ( 980) ( 984)
1 g i—IOJ 'Φ M Ph 03 65-28 65-29 65-30
- 109 66. Példa
6-C 3-(N~Eti1-N-penti1-amino)-prcpi1-oxi 3-kumarán-3-on-p-toluolszulfonát előállítása (108 számú vegyület)
0,78 g (2,5 mmól) 3-(N-etil-N-penti1-amino)-prcpil-oxi-kumarán-3-ont 5 ml etil-acetátban oldunk. Külön 0,49 g (2,5 mmól) p-toluolszulfonsav-mcnohidrátct 10 ml toluolban visszafolyató hűtő alatt forralunk, hogy a vizet eltávolitsuk belőle. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékhoz 5 ml etil-acetátot adunk, hogy feloldjuk. Az oldatot fokozatosan szobahőmérsékleten hozzáadjuk az előzetesen elkészített éti 1-acetátos oldathoz. A keveréket leszűrjük és szárítjuk. 1,1 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés 89 *. Op.: 133-135 aC.
‘H-NMR spektrum (CDCl-s oldat, <5 ppm): 0,39 (3H, t,
J=4Hz), 1,35 (6H, m) , 1,80 ( 3H, br. s) , 2, 37 (3H,
s), 2,40 ( 2H, m) , 3,1 (6H,i m) , 4, ,15 (2H, t 9
J=4Hz), 4,62 (2H, s) , 6,54 (1H, br. s) , 6, 58
(1H, dd, J=2 és 9H :z), 7,16 (2H, d, J=9Hz) , 7,58
(1H, d, J=9Hz), 7,79 (2H, d, J=9Hz).
67-75. példák
A 66. példában leírtak szerint járunk el, és a megfelelő kiindulási anyagokból a 7. táblázatban feltüntetett vegyületeket állítjuk elő.
- 110 »· táblázat
ζ—X E Q, a ZD +5 CO p$ i—1 o OT ι—1 u Q U E 3 JJ CD Cb ω Cd s z 1 X <—1 X zx co in g χ> r- - Ό · • x p) rι—1 CM χ - X x x O r—I rx zx kO xr N N · Ο X X ot uo σ> · II II Oö h3 zx x - E -Ό 4J s χ X « X X «4* X|-I ot ~ M — xz in rH 00 ot cm χζ in ««· · ko . • m un C' rH · «X L0 ·» z—X Ζ—χ Λ W ** N cn ffi M te co σ» 43 <n * H *»*->* PS · tH 00 CM r-* co >-* nö £ xz · ^3* ot cm ko X X • · CM rH rH χ xz xz zx k£> O X 10 x rH · z-x Z—x · r-H n te n r* H M rH M *—* m κ * || CO II rx zx b co b n n x x x X X JJ rH Jj σι σ> - x II X xffiOb CO rx CM C X x g χ^ rO Ό σ> xco x oo X in cm X • CM · II CM Ο χζ -Μ· b) χζ O CM p~ || x • xb X rH rx χ CM N P5 x- x X pj oo zx kO x px N · X · X OT rH P~ Μ II xz II b) O x p) x kD rx X ü1 · N JJ xkO X x X σ» X CM x II m xxrx b xz 00 ü) X cm in x Ό Μ· · X x • OT rH X i—4 *-* ι—1 < z-s LíO 00 rx g .in tn xko · kt X χΓ-χ XI h· zx x xz W X X x-x O CM X N ι—1 · CM X — ot χζ ok oo sr || · CM Xkű b . ZX . X g rH CO pj X x x X X X X X rH *-* CO CM >-* N N O se oo ae <o r4 CO in rH · II -II · rH lÓ CM b> P- rH Jj X Jj X X z—·* z>x ζ··χ S ω X N N OT ki CM X x XZ J3 xz’ Ok Ok Ok X 00 II co X m 3 b • v · C x ο χζ v* co Ό -x II E b> x x OT X pj in CM X · Ok rH OT χζ x • OT zx cm in n • X xkO Ok · - || ~ ω x ι-o g Z-N te ΜΌ E CO *· ** r—1 sz te μ 00 CM CM 00 (*) SZ SZ · • Μ1 Φ O CM kO rH rH • · *. *^3· r-χ s. z-s H z-% E X'X N xrx N M X N X Ok OT X Ok || χζ >3· b) m || pj x in b fi Ό • X (0 X H +J tC χ CM CM χ X II χζ zx CM 1-0 O N χζ x OT ® OT Ό · CM rH Pí Γχ • · Γχ Μ· X x II 1—| zx bo χ χζ N xrx 00 M jj g in ok x x · II x x ko b) kO kD X *—**-* ·* <0 kO > ·» σι H n E • · E H O CO CM Μ* X x *· rH r~H <-* · *—* N n μ* σ» e X in ok M· x · || II -x ko b) b) g x x x Ό Jj X rx X xko n a Xx>XH OT O CM χζ χ^ CM || 00 o · bj in «3· OT · • X px rH x P5 ·«. k. X g X rx rx x rH N W X x- x x CM M1 Ok · ki x- in || ~ .ű σι · b> g x OT kO xx x . PJ X CM CM x xrH rH rx a xz x^ X CO CM O kD zx X x^ [X· cm cn X ko · • XCM rH O rH X —· · rH OT CM Ρχ •x sz 10 z-% r* · *» *—* N CO *-s N X · N X CM x X Ok II -X Ok II Co X N bo X zx X r0 X 4J gn· CO x x II id x X X b) X OT CM x CM CM xr x- JJ || xz Ok in xb ok OT Ρχ X x Ρχ • · CM Ό · O rH x- p; px —7 I PJ OT 1 O Pl px CM x . • X rx OT rH •s-0 xO rx rx kO N ω · X xkO Ok X II OT xb Z z~x K OT « Ό OT X x • X X CM rH CM χΓχ 00 zx in tn E · · xkO Ρχ X CM x x *xZ Z-X CM cn N Γ- x X • X Ok r-l CM || xz 1-3 . K Z-% zx kO Pl g g . X X 'm< ffi ® X CM rH OT XXZ xz rH -X co in xz g rH · Ο X · O OT X px rH • CM H xz xx 00 Z-S z-% N N ~ ffi g V Ok Ok x II X xP! b) OT zx C X xz g djp 00 X X 00 X CM X • kO || CM O XZ l-J XZ
Olvadáspont °C 126-127 123-124 67-69 106-107 1 92-96
ÍJ co φ 'Φ +» rítt •rl Φ sd S 87 67 78 59 72 1
Vegyületsz. ' J (196) (200) (144) (112) 1 (220)
Példaszám 67 68 69 70 71
- 111 -
Zs ε cu cu K P «5 Ü i—1 O 0Ω rH O Q O *»Z ε d M P X <1) CU CO Pí JS z 1 a rH Z—* r- r- n cn in a • · a cn a || •-a K K K *-* *—* 0 · E co - p- - -a e a a cn - cn -p a -p Γ— f—1 ΟΜΉ co a · o • · t—· r- r-l Ν' . -O K *- p— r—1 p—* p- N n n a a a σ> CN Ν' N • ii ό a r- Hj d a II - <ö II 13 P i3 - - CN - p a ii Ό -CN Hj a — - a lű Ν' Ό CN -p Ο T5 00 · -O cn n· a ra • rH · rH - — Γ— — a - E a - <·*» K · z—- N 55 KO N ffi KO 55 M* *05 II a p- II ^3 r—1 N >3 - · a P cn cn Ό - II - a -13 a CO — -r-H - ui - O - -00 ra a a a • Cn rH · o -p -p r- 00 • LH z—% · cn - r- -ti 51 — — n a-P r—1 N ιο -p a cn cn a • a || CN · 13 · kO * - ό ε Z—«. K κ K E p- K E - CO CN rH 53 K K-* *-z KO 55 oo o — OJ rH r- Q · · ra n· r- o • a r-H r—1 · - Ν' p- - - N p- p- - a n E p- a a - n a a a ό ii r—1 Ν' C 13 H 11 rO - — >3 t! O -CN cn p || a • - »3 CN r-H a - -p CN ti O - -p Ό ra z—κ K · n 0 a ra · rH Ν' Ν' -p κ II » — 13 - in n - p— a ρ E a a - - II a a -13 m KO <** * n 0 oo a a 00 rH CN a • · II rH 0 cn 13 '-p K ti 00 Ν' ti Γ— r-H - · • a rΝ' ι—1 *-* κ κ 05 z-s /> m ν Ε · ® -a a a II a - *3 —P P— — a n Ό • a cn cn a 1 II rH a *3 -p • - rcn ti a K · -®> p— rH g -p — -CN pa a n ra · a <-H a a · -p II p— a -13 cn • p- - M cn cn ti P 1 - - rH a a a • CN CN rH r—1 —p —p -p N< 00 Γ— — a rH · P- · · 0 N Ν’ Γ- r-H a a - - || p— p— p—' »3 N N N -a a a P a a a - II II a 13 tj 13 cn - d -p P <β a - - ra a cn a • CN II CN O -p l3 -p — - N p- 0 a cn a a “ · 11 a a ι-o CN - -p - tí 0 Z~* K cm ω 55 • * ι—1 cn 53 ~ rH co • in z-k cn · ω in r* K · K W (D 0 cn n -P - É r— p- a a cn 11 • - >3 cn a - CN t — -p — p- n1 a g a cm — — —P a Ν' ΓΟΟ r—| a p- ra £ • K K r-l a ΡΟΗ N --p a · r— Γ- a r— Na n a · ό a a Ν' C a II Φ II •3 - 13 - p-- CN P Ε II Ό κ κ |-^ κ a a - a IO CN ti CN -p -p ti -p a cn - 00 a a a r- • · <—1 · 0 cn -p r-~ II 13 a a K · ρ r- a - CN p-p N r-l a 0 r- • II Ν' »5 -t? z—» K ε ® -CN a -p a a -P 1—| a . 0 r- · • z—X cn - n — a - g rp- - II cn a »3 - CN a -- ti cn ra -p a a a · cn cn a -p • ra CN - r- - cn r- z^» K E a - - CN p- a -p n 0 cn a cn a ra -p . || Ο Ν' >3 • K CN - tJ 1 p- a n a • a rH 0 r- —
Olvadáspont °C OJ o rH o o 1----1 a 0 r—1 1 Ν' O 1—4 r0 «Η m 0 rH 05 rH iH 1 r* rH rH •r~a Φ rH O
Kitermelés fi m in in ra ra 00 O 05
|n Sco bOP (!) (D >rH 00 o CN Z—X CN r—1 CN z~> 0 rH z—s N· O CN a 10 CN
1 (0 ti a H'űJ Ό N Ph m OJ co Ν' Γ— in r* rH 1 a r-
- 112 -
g Λ α νθ Ρ C0 di r~1 Ο ct ι—1 Ο Q Ο •μ* g 3 Ρ Ρ JÍ Φ CX 01 « 2 X 1 X γ—| Ό II C 1-3 II <0 · d d • CM · P II X • d CM CM d CO — d d CM · . Ο X d • rH M* *· n z—s · tű g CD 00 • II X •d K0 z-x *» N d m χ · O CM X • II H m d — • d • d in *-χ K · ω X r- • rd X — · m cn •^ in n cd . as r—i co d • II CN - d z“x *. • cn d Z“X g x x • CN CM X CM CT 00 CM CO r-l X-* · · ON* |N • CN · · · σι N N N • X X X O IN CO |N • zx g K tű o r—1 σ'» • d 1 o • d • g • X CM CO • kO K z—x tű K K cm K0 in « K Z“X g X o CM iH • 1 o • CM II d d co · • d · X • r—1 g • in X · 10 d in · • •Μ1 N 1 X Ο d • II ct d • d z“x cn X •CM X — m cm — CM · d . m d n • X CM · d ~ II • g 1-5 z—· K n x d X CM · r-· d — x Q II 00 CM O d co CT · · CO Q d co d o · 1 X CTO r-l — tn · O oo · >— Q CT X N U · CM x — r-l 'r 03 Ό II c d II <0 · d d • CM · P II X • 1-3 CM X · — CM d 00 ''di· CM · . ο X d • r-1 *-* *· *K0 N χ · 53 g CO 00 • II X ·1η 10 z-· * —- n d in x · O CM x • II rd CT d '-r • d • d in z-x · tn x d • rd X —' · CT CM r^ in n co · X rd co d • II cm · d • co d g X X •CM CM ffi cm m oo CM vo f—l X—* · · o r* • CM *· *· · σ> Ν Ν N • X X X Ο ΓΌ3ΓΝ II d d N · X X d rd II — d cd • in P · • d X CM · X-Z z-x CD n rd X • d v II d • K r· d e-b X CM d rd 00 — i—1 CT . • d CT 1 · · •M> r^ • g N rd ·Χ X 00 •CM || d NO · X co d d · · II co x d rd • — d — o • cn co X · · CM x d rd CM x—* · ιο ' σι co n • · X O -M< 00
1 CQ 'Ctí di CŰ -Ρ > tío r-l OO O P< T3 <0 H O kO m H O cn i—1 in\ d Λ4 r-l H 1 σι S IO O rd3=> •ro CÖ r4 O ‘ΓΟ 0J r-4 O
Kitermelés 7° o σ> O σ> σ> O σ'» o in
art N >» in bOP φ φ k” rH Ό CO CM *** Z—X co co CM z CM d CM z“x d d CM xz 00 d CM
1 CO rd g rd Oj 'Φ N Ph m CM 1 in d m 1 m r- 1 m r* in 1 in r* u? 1 in
- 115 -
fe X II ·□ fe X fe z-x. fe
O(M CM fe CM in n - z-x
ko II fe *-z fe rn X TJ E «“·
• F) OT z—% fe CM rx • r* *► fe ·
tj· >.> ε z KO N CM || X X Fx
Ό · r4 • X F) CM in •
χ*0 Γ X *x^z x* 00 fe fe *»* fe-P fe z-x
z-x fe OT KO II rx 4J x* tn z—- N
Z-fe εκ- r—I in - Fa ε *a co g X
ε fe |—| Z-* *XZ* • z—- fe -X · • K (*fe
a X ·— N CM Γ ε ό X cm r~ · CM X II
a CM Ο X • fe fe CM xr rx CM Fa
KO CO fe X X '-r Ο - N fe >-r fe
CO . || 1 z—» in a o a ~ χ z-x Ό
fe O KO Fa CM N r-4 '·**' oo · ε f* ε m fe
• fe • X KO . «* X II fe · X
x* -T) CM rx in in a X F) X KO CM
z·— fe II • · fe CM fe CM x_z
- N X fe Fa χτ r~ fe *-* fe-* Γ0 fe-z •X*
— x a z—x fe 1 rx ε m - O rx rx
g CM -r N Ό in - n -in X 00 0 •
- || CM X fe • z—* XX · CM • fe rx
X h> in r- X a n Γχ oo ko a x
CO CM * · II CM X II — CM CM fe
r-l *—* ’Ü Γ'- Fa X·z < r- Fa ο -γ- fe y-*
u co - xKO — II fe KO z—- · rx O N
Q CM X - 4-* r-4 ε Fa 4-> · 0 Fx 0 KO X
υ • a rx fe • fe fe - co - fe · 00
—z CO N X F' X Ό X 1 X - X ·>* II
o x co CT) ·* co O CM rx σ> Fa
s fe in r* y^ fe • - X χ- 00 xr N fe-z fe fe
2 · II 00 z-x z—X a cm in · o x Ο -x Ό
P 0 KO F) r4 ε N CM ~ CM CM OT 00 in g fe
4J fe fe • fe X • KO * * II • fe X
& X -Π3 i4 X r~ i-4 r-4 a x 'j* Fa a x r-4
0 CO *—<► * CM II • z-x fe 'x-Z
a — ε x fe y^ Fa * r* • - ε -*0 fe '*-z CM
w KO -CM z—- KO fe z—- Z-X z-x fe z-x fe z-fe Γ** in
co X χτ N in Ό N ** N tM X N X N O •
« • a ko X • fe X ~ X X CM X rM X · [*x
S cm a rx KO X Γ- ε F- [fe* * [** -z fx x*
a 00 · II CM II - II II o II CM II fe
1 - ot Γχ Fa fe y^ F)MF) P> sr F5 in Fa - z-x
X z-x · fe KO χ CM fe fe · fe · fe <-* N
i—1 0 ** - • Ό 0 r- 4-> Ό 4-> cm errx ρ ε X
fe Z“X z—x fe fe • - O fe fe fe fe fe Γχ
X - N N X X X ko X X - X - X X II
OK — X X KO CM co · CM m z— cm —fe m Fa
fe* CD 00 r- -mZ *—* κ xr OT y. xr 0 xr N z x> fe
•M* * II 00 CM z-x Γ- KO O xx* X σ> o Ό
χ* X Ό fa o KO N σκ - r-~ o x a r- σκ ·*τ fe
• CM C fe • • X • ^y • • co · || • · X
f—l fe-* cd Ί3 i-4 X* 00 ο 0 Γχ a “ ** Fa O co CM
1 0 o
'0 Xi -19 n-j •ra CO olaj 60
0 +> í> α o H OO .86- CO r4 o rH O 52-
o a r—|
1 h 0
0 '0 +3 H CM in o o ο
•H 0VA M 0 ΟΊ 00 σκ σκ σ>
1 ·
:d tsi — — * ··
r*> tD z-x. Z“N Z“X Z-X
bO-P co σκ o i—1 CM
Γ r* 00 00 00
rH CM CM CM CM CM
-x-Z *—* K«z χ—/ -taZ
f o r-4
0 Ό 0 5-7 00 o> 1 r-4 r—1
H '0 in in in tn
'0 N a 0 rx Γ' r- rx rx
- 114 -
Μ Γ-| «χ <—·. K z—X in II - hj Ό ε X» Al
Z“X ** a*
x-z z-x Ν ε - in ε •Ö · ε rH
U5 Ν κ Z—X · < A- X. x-z
σκ X F- X ra F' • X X X cn
• οο || K0 x> Z—X in iH ·* CN ·
V IÖ x-z X - N X-Z x-z z-x co
Ό - in CN X KO Ο N N< |
ΖΧ - CÖ • -x-z N 00 co KO X Μ· Γ—
ε r- (β - r- CN X II » • A* • ·
Οι ra X 1 OK 00 >3 CN KO II CN KO
Λ χ Al AJ r-l • II *3
X II — • N· 1-3 Π5 K X
CN 1-3 KO r- zX Γ0 z—X z-x
VZ f*X -Ό X ra N - ra n
CN Ό · ZX Z-X CN X X - X
ko na r~ ε ra X *-z X A* Al X F~
-ρ • K -CN 00 m II - cn 11
G5 Ν’ K - X · X — CT» ·—’ 13 00 -- 13
rH ** Al z-x aj in • kO * r—l KO -
Η N x-z N •x-z CQ r- o P · <n ρ
-- γ- x O X KO • * A* • K
g in co KO F- KO Γ- CN X CN X
- · II • II • Al CN
ι—1 X KO H> KO 1-3 Μ* ·χ N X z-x N X. x-z
ο σι - X> z—. X Z*X Ο N X z—x ^3·
Q rH -Ό -•3 •x N r— ε rH X 00 ε -ρ
υ X—Z Z—X z^. K — Π II X • » II X. ·
χ-ζ in n x ül X ε i'- 1-2 X |~2 X Ν’
• X P -CN - II co Ί3 - 00
ε Ν’ CN '-r X — X 1-2 -3 x-z - C Ό x-z
3 1 II Ν’ CN KO CN - X o r- Π5 - AJ z-x
Ρ O >3 m — r- x-z Γ0 X <o ε χ in g
Ρ • X» · KO . o - CN • -CN ι-H • X»
4ύ cn Ό r- ko r- CN X X-Z r—l X II — rH X
Φ • • CN CN KO Ö Ν’ KO
Οι - X - Ν’ - -sy x^z Γ- X X-Z X.Q0 K X—z
ra r-l —* z-x • z-x KO Ti - -- <£>
N N •x N *x r—| F- N r-4 Ό F- N r-l
gí X r- X ~ X Z-x · X • *1 X ·
S r- n* r— — ε oo — ε K r— cn κ - F' cn
ζ II * II Q - II Q - Z—X II r4 z-s II
I X bD KO 1-3 O X i3 O X - N »3 •xx^ N hs -
X» *· στο - στη X Ζ-» 00 X Z—X
«-Η Ρ -n3 Q rH Ό Q rH g 00 p ra f~ f- P w
K. z-x W <J — - O - II X» - · 11 X.
X N X 1 cn X 1 KO X >3 X X KO 1-3 X X
cn X cn cn · r—ι m · aj kO m -x lo m
X—z xz rH N< — rH <N — Ό X-z *-* *χ Ό x-z x-z
00 II KO Ο 1 ko U l r- X in (No- KO 0
m óh Q cn in Q CN KO X (T m n x ok in
• X» · O · · u · · iH • • X CN • ·
H SF t- -r CN KO o CN CN — O CN
I ® o
χβ •ra Ν’ σ» •ra
τ5 05 VD ι—1 •ra cö
Η Ο° rH 55- in co qj rH
o H O 0
ο a iH
ι Ρ Κ»
Φ'Φ νο Ρ Η o CN O in in
σ> Γ- (Ti co A·
•Η Φ Η Η
I · — z—-»
:3 Ν Z-x z-x z-x CN KO
Η» m m 00 00
hOP 00 00 00 σ> (Ti
9 Φ CN CN CN X—z X—z
>Η xz X-Z XZ
I CN cn Ν’ in KO
05 rH <H H «Η rH
ϋβ 1 1 | 1 1
r-FCÖ in in in in in
ΚΦ Ν Ρ4<0 r- r- r- r- r-
115
23. referenciapélda
6-(2.3-Epoxi-propil-oxi)-kumarán-3-cn előállítása (23r képletű vegyület)
6,0 g (40 mmól) 6-hidroxi-kumarán-3-cn, 6,0 g (43 mmól) vízmentes kálium-karbonát, 22,2 g (240 mmól) epiklórhidrin és 70 ml dimetil-fcrmamid keverékét 70 -'C-cn 3 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, és a szilárd anyagot leszűrjük. A dimeti1-formamidct lederztilláljuk a szűri étből. A maradékot etil-acetáttal és nátrium-hidroxid vizes oldatával extraháljuk. A szerves fázist vizzel mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így 7,4 g barna szinü viszkózus olajat kapunk. Az olajhoz etil-acetát és dietil-éter 1:40 térfogatarányu keverékét adjuk, és a keveréket visszafolyató hutö alatt forraljuk, majd elválasztjuk. így egy oldatot és egy barna szilárd anyagot kapunk. A fentebb említett keverék oldószert hozzáadjuk a szilárd anyaghoz, és az el&bbi műveletet háromszor megismételjük. Az oldatokat egyesítjük, és a keveréket vákuumban bepároljuk. 5,9 g sárga szinü nyersterméket kapunk kristályok formájában. Kitermelés: 61 %. A nyers kristályokat éti1-acetátból átkristályositva kapjuk a kívánt terméket. Op.: 107-109 »C.
Ή-NMR spektrum (CDC1-; oldat, ő ppm): 2,76 (1H, dd,
J=3 és 5Hz), 2,94 (1H, t, J=5Hz), 3,38 (1H, m),ö 4,00 (1H, dd, J=7 és 10Hz), 4,32 (1H, dd, J=10 és 3ΗΖ), 4,63 (2H, s), 6,58 (1H, d, J=2Hz), ·«·
- 116 6,63 (1H, dd, J=2 és 9Hz) , 7,58 (1H, d, J=9Hz).
76. példa
6-C 3-(N-Eti1-N-hepti1-amino)-2-hidroxi-propiloilI-kumarán-3-on előállítása (214 számú vegyület) 2,24 g (9,23 mmól) 6-(2,3-epoxi-propi1-oxi)-kumarán-3-on, 1,36 g (9,49 mmól) éti1-heptil-amin, 1,31 g (9,43 mmól) vízmentes kálium-karbonát és 20 ml acetonitril keverékét 77 °C-on 12 órán keresztül keverjük. Lehűtés után a szilárd anyagot leszűrjük, és a szürletet etil-acetát és viz hozzáadásával extraháljuk. A szerves fázist további 2n sósavval extraháljuk. A szerves fázistól elválasztjuk a sötétbarna viszkózus anyagot, amely az olajos-vizes közbenső fázisban található, valamint a vizes fázist, és ezután etil-acetáttal és 6n vizes nátrium-hidroxiddal extraháljuk. A szerves fázist ezután szárítjuk és bepároljuk. A kapott vörösesbarna olajat a lehető legkevesebb dietil-éterben feloldjuk, és fokozatosan hozzáadunk 2-3-szor annyi hexánt, mint amennyi éterben oldottuk. Ekkor sötétvörösesbarna csapadék képződik, és az üvegfalhoz tapad. A csapadékot újra oldjuk éterrel, és újra hexánt adunk hozzá. Ezt a műveletet kétszer vagy háromszor megismételjük. Az oldatokat egyesitjük és az oldószert ledesztilláljuk. így 1,66 g sárgás olajat kapunk. Ezt az olajat szilikagélen oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk, eluálószerként dietilétert használunk. 1,11 g kívánt terméket kapunk, amely halványsárga olaj. Kitermelés: 34 X.
• ·· *
- 117 1H-NMR spektrum (CDCl-j oldat, 6 ppm): 0,S3 (3H,
t, J=7Hz), 1,03 (3H, t, J=7Hz), 1,01-1,6 (10H,
m) , 2,60 (6H, m) , 3, 95 (1H, br.s), 4,02 (3H,
m) , 4,62 (2H, s) , 6, 58 (1H, d, J=2Hz), 6,67
(1H, dd, J=2 és 9 Hz ) , 7,53 (1H, d, J=9Hz).
A 76. példa szerint járunk el, és a megfelelő kiindu lási anyagokból a 7. táblázatban feltüntetett vegyületeket állítjuk elő
- 118 táblázat
fa fa
r- Ό z-x
tn w
• fa
ko X »in
r4 X ·
X z cn r~
CO fa-*
ζ-χ w m cn -
e fa KO
Ót *r*· • N
cu X •Ν· X
Co CN - CO
fa CO N O 'U
ίο X ε c
• co <0
9· fa
P Ό X CN
CŰ - G m ii
Λ <0 ~ *3
H 8 N*
o CN O -
- II • Ό
m X ·3 Ί Ό
r4 KO
u fa* X fa X
Q r4 Ί5 — X
U • Ό Η Ή
X^ N· x-z
| fa *> f*·
8 Ν· X X 10
3 • r4 M* ·
U| CN — V£>
P r- o
JÓ -KO • fa
0) z-x · CO *-x
Ol N 10 1 N
CT X r4 X
r* * • CN
« II — CN II —
s *3 N >3 N
z X - X
1 -CN *-* * co
X Ό II CT Ό II
ι—1 »3 •3
fa fa fa
X - X X -
KO Ό — σι i-4 Ό
N fa* x-*
O - X m r- -
r-4 X CO r-4 in X
• <-4 II • · i-4
r4~ rj r-4 KO
1
co
'ttf
1 1 1
CO P
> tíö H OO o a
1
Í4 CQ
0) '<D CO N· N·
+» •N· m
•Η Φ
. a
1 · Z—\
:S N CN cn «rj·
>> co r— r-
hOP CN CN CN
<ü Φ X-* fa*
. .>· r-4
í4 CN cn
(0 1 I l
ό a KO KO KO
i—l'CÖ I r*
Ό N P4.cn
···· ·· <e • · ·· ·· · · ·..· í,j .·
- 119 -
77. Példa
6-C3-(N-Etil-N-heptil-amino)-2-hídroxi-propil-oxi3-kumarán-3-on-p-toluolszulfonát előállítása (216 számú vegyület)
Vízmentes p-toluolszulfcnsavat, amelyet 0,60 g (3,2 mmól) p-toluolszulfonsav-monohidrát azeotrop dehidratálásával állítunk elő, éti1-acetátban oldunk. A kapott oldatot hozzáadjuk 1,11 g (3,2 mmól) 6-[3-(N-etil-N-heptil-aminc)-2-hidroxi-propil-oxi]-kumarán-3-cn etil-acetátos oldatához. A keveréket szobahőmérsékleten keverjük, aközben kristályok válnak ki. A kristályokat leszűrjük, és vákuumban szárítjuk. 1,15 g kívánt vegyületet kapunk halványsárga kristályok formájában. Kitermelés: 70 %. Op.: 120,9-121 <=C.
24. referenciapélda
6-(3-Jód-prcpi1-oxi)-kumarán-3-on előállítása (24r képletű vegyület) ml dimeti1-formamidot hozzáadunk 3,0 g (20 mmól) 6-hidroxi-kumarán-3-on, 23,7 g (80 mmól) 1,3-dijód-propán és
5,52 g (40 mmól) kálium-karbonát keverékéhez, és az elegyet egy éjszakán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A csapadékot leszűrjük, és a dimetil-formamidot vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk. Eluálószerként hexán/etil-acetát 7:3 térfogatarányu keverékét használjuk. 4,22 g kívánt terméket kapunk sárga kristályok formájában. Kitermelés: 66 %.
·♦·»
- 120 1H-NMR spektrum (CDCl.-j oldat, ő ppm): 3,23 (2H, kvintett, J=6,3H2), 3,38 (2H, t, J=6,3Hz), 4,14 (2H, t, J=6Hz), 4,64 (2H, s), 6,5-6,8 (2H, m),
7,53 (1H, d, J=9Hz).
78. példa
6~C 3-(2-Exo-norborni1)-amino-propi1-oxi1-kumarán-3-on előállítása (166 számú vegyület) ml acetonitrilt hozzáadunk 0,954 g (3 mmól) 5-(3-jód-propil-cxi)-kumarán-3-cn, 0,366 g (3,3 mmól) 2-exc-amino-norbornán és 0,690 g (5 mmól) kálium-karbonát keverékéhez, és az elegyet szobahőmérsékleten 4 órán kereesztül keverjük. Az acetonitrilt ezután vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen oszlcpkromatográfiás eljárással tisztítjuk. Eluálószerként diklórmetán/metanol 10:1 térfogatarányu keverékét használjuk. A terméket ezután hexánban oldjuk, és az oldhatatlan részeket szűréssel eltávolítjuk. A hexánt vákuumban ledesztilláljuk, és igy 0,36 g kívánt terméket kapunk.
1H-NMR spektrum (CDCli oldat, ö ppm): 0,35-1,75 (10H, m) , 1,75-2,3 (4H, m> , 2,45-2,9 (3H, m) , 4,11 (2H, t, J=6Hz), 4,61 (2H, s), 6,49-6,75 (2H, m), 7,51 (1H, d, J=9Hz).
79. példa
6-C3-(2-Exo-norbornil)-amino-propi1-oxi1-kumarán-3-on-p-toluolszulfonát előállítása (168 számú vegyület)
- 121 0,6 mmöl 6-C3-(2-exo-norborni1)-amino-propi1-oxi3 -kumarán-3-ont etanolban oldunk, és hozzáadjuk 0,075 g (0,6 mmól) ρ-toluolszulfonsav-monohidrát etanolos oldatát. Az etanolt ezután vákuumban ledesztilláljuk, és igy 0,24 g kívánt terméket kapunk sárga kristályok formájában. Kitermelés: kvantitatív. Op. : 11S-124 C,C.
80, példa
6-C 3-(N-Eti1-N~hepti1-amino)-propi1-oxi 3-3-hidroxikumarán előállítása (450 számú vegyület)
0,5 g <1,5 mmól) 6-C3-(N-eti1-N-hepti1-amino)-propil-oxi1-kumarán-3-cn, 0,15 g (3,6 mmól) nátrium-bórhidrid és ml etanol keverékét 3 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot vízzel és diklórmetánnal extraháljuk. A diklórmetános fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. 0,41 g kívánt terméket kapunk
ormijában. Kitermelés: 80 %.
H-NMR spektrum (CDC1-. o Idát, 6 ppm): 0 , 88 ( 3H, m) ,
1,01 (3H, t, J=7,2Hz), 1,30 (6H, m> , 1, 32 (4H,m)
2,50 (6H, m), 3,99 (2H, t, J=5Hz) , 4, 50 (2H, m),
5,30 (1H, m) , 6,45 (1H, s), 6,50 (1H, dd, J=2 és
9Hz), 7,29 (1H, d, J=9Hz).
81. példa
5-C 3-(N~Eti1-hepti1-amino)-propíl-oxi1 -1-hídroxi indán előállítása (500 számú vegyület)
A 80. példában leírtak szerint járunk el azzal az el··
- 122 téréssel, hogy 6-C3-(N-eti1-hepti1-amino)-propil-oxil-kumarán-3-cn helyett 5-C3-(N-etil-heptil-amino)-prcpil-oxi 3-indanc>nt használunk, és igy 5-C3-(N-etil-heptil-aminc)-propi1-oxi3-1-hidroxi-indánt állítunk elő, amely olaj.
lH-NMR spektrum (CDC1, oldat, δ ppm): 0,89 (3H,
t, J=7Hz), 1,03 ( 3H, t, J=7Hz), 1,2-2,2 (12H,
m) , 2,3-3,1 (8H, m) , 3,72 ( 2H, q, J=7Hz) , 4,00
(2H, t, J=7Hz), 5,18 (1H, m) , 6,80 (2H, m) ,
7,30 (1H, d, J=9Hz).
Példa (3-Oxo-6-kumarán~oxi-propil)-dietil-hepti1-ammónium-bromid előállítása (286 számú vegyület)
2,7 g (8,1 mmól) 3-(N-eti1-N-hepti1-amino)-propi1-oxi-kumarán-3-on, 12 g etil-bromid és 40 ml acetonitril keverékét 8 órán keresztül visszafolyató hütö alatt forraljuk. Az oldószert ezután vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot oszlopkromatcgráfiás eljárással szilikagélen tisztítjuk, eluálószerként metilén-klorid keverékét használjuk 95-90/5-10 térfogatarányig. 2,8 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 78 %, Op.: 106-108 ^C.
Ή-NMR spektrum (CDCl.-j oldat, δ ppm): 0,90 (3H, t,
J=5Hz), 1,2-1,3 (16H, m), 2,45 (2H, m), 3,3-3,8
(8H, m) , 4,30 (2H, t, J=5Hz), 4,63 (2H, s) , 6,58
(1H, d, J=2Hz) , 6,63 (1H, dd, J=2,9 Hz) , 7,56
(1H, d, J=9Hz)
• ·· ·
Λ·
- 123 53-102. példák
A 82. példában leírtak szerint járunk el és a megfelelő kiindulási anyagokból a 8. táblázatban feltüntetett vegyületeket állítjuk elő.
- 124 tábláza t oo
X a 1 m • CM .74 40 II — 3 N -a Ρ σι
** rH • fa 00 k0 • X ·
XX XX co ω • •tf . a cm
8 ko X CO X fa CN ||
- in X a 1 XX - ω XX H)
a · XX CM CT U) fa X o -
CM 10 M XX CM X 8 a 3 3
r—- XX X • a ·» rH • 3
8 in - a CO CO CM a — Ί· -
cu fa co • XX 00 a
α • w XX KO X CT x r-H
CN - CM fa CT CD 10 XX XX
a in X 8 • in · 8 o
X -CM • fa - *tf • -CT
XX XX CM M a CO a ·
m o X CM X X 00 CT
-CT X a XX fX X fa XX
co <0 H a · XX CM 'tf N r- CO o -
co sr XX 8 — -CT • a in g-a N
O KO - a in CM II a 3 ι a
rH fa CM • 3 CN — CN CN
3 • N XX 'tf X X • — tf • II
rH cm a 'tf fa P fa cn r~ 3 3
o in X 8 X N in · X
Q - II • r—- X a a • 10 -3
U rx H) CM N a CM σι CM fa X
XX 8 ·> a CT XX II X 8 K
- P X in rH CM 3 X *—x * r-H
8 a - Xx II XX 3 X ~ ω a —
3 ko a 8 3 CT • Ό 8 * CM CT
P r~| CM X X «tf X -a — in
-P XX xx a P • a a cm ·
A0 Οϊ o KO X rH X r-H kO xx •tf 10
Φ • co rH a xx XX rH CT •
a rH · XX CM X M 00 — kO CM *- ·
to 1 Ί* KO XX fa χ co 00 · XX XX
CM • •tf KO N a • -MN
a • x xx • CM a 3 γ-~ • - a
2 r-H r-» ül rH • in XX rH x 8 a σι
Z 8 X 'tf II co X fa -<N ||
1 X x a X 3 σ> fa X N a — 3
a — a rH XX X X • N ~ a rH CN -
rH 8 co XX 8 fa P co a 8 in CN CT 3
X XX 00 X 8 X σ> - II XX · X
a σι co a X a X II a 3 o 'tf a
co · • co a CO fa 3 co χ • rH
xx ro XX 00 XX 8 X — P CN - —
αο | co XX 00 X 3 Ο x I r kO
oo cn X co 00 00 a X σι a σι n in
• · XX • • • 00 a • CM • a ·
o co (0 o co o rH O χ·* o tn r-
1 σ> •H o o M* ^H ro
•tf in c- rH (—4 rH
tJ Φ -P í> tí O r-í OO .45-1 8 ο jO 1 r'tf 1 CT CT 142/bom 103-
O r—1
1 Fh ro
OO •Ρ Η Ύ<5 •Η Φγ> in 00 CN σ> CM
co r- in tn
F4 8
1 ·
ώ n p> CD xx XX XX
r— 00 σι rH 3
bŐ-P Φ <D co 00 00 σι σ\
CM CM CM CM CM
s“-* XX
A 3 8 H3 CO •tf m Ό Γ—
00 00 00 00 co
'Φ N PM ω
···· ·· • ·» ·
- 125 -
β Λ Λ *0 •Ρ 'Ö Η Ο co r—1 Ο Q Ο χ_χ s 3 Ρ 4J PC Φ Λ ω S Z 1 X r—l — CM V) «3* x • X CO H xx •*00 *-* co s · -KO X CM - e CM - • X CM H * in · *** CO r·* β . N χΐη a X 0 CM - || xz ζ-, P) O g I -Ό . a H CM X H -O χζ in co g · co X co H - —z g zx· CO - N co x a • CM 0 H — II in Pj -o —· · ’Xj g ’í T) X - X co H -Z g XZ o -o 0 a «r • r-- · O KO *. *. JŐ *—x 10 N — X CO CM Η II • P> CM - Ό * ** ?T! ra h — —· a io z-m m n s-z . {ÍJ M1 KO 0 0 II • - *3 r—l z- - N Ό -X x in x e ii h x l-j — a m -p cm H X-. a p· CO CM • —z K. Η O z^ I Η N 0 · X • 53· 0 O -r© - z— £3 ~ β <ΰ N X X CM in co || II ~ P) P> r-χ - - · fQ -p co *0 x 1 x a o a CO · H ^z co χζ CO CM KO -KO • X** · O g KO K <·** β — X N X X tn cm CM II -Z 1-3 C- - · • rq — CM x N I X X Η H 0 • — II H KO 1-3 CO x - · Φ Ζ-» 10 - N X X xH Γ- — xz || N KO p> a ex - m · -Ρ II i x ·□ a x * CO +J '-x χζ - N co a a 0 CM 0 • xz ooO cm a - · © X^» ^4* N CM X x II in -x P> II S x 1-3 -T5 -X Ό -p 00 K x—* K X oo X CO · H -ZCO xz 0 | 00 00 CM «3* • · · O CO KO X CM X—* CO in • CM *. · X*x X—X g β X X CM co X—<* «3· 53< CO 00 • · CXl io — — z^ g N χχ X in CM II CM HÓ O -P • *b CM X I CM r—l —z • KO r—l H • •*M* z—x N ·* hrt x-x m ω II x P> X -00 -P X- -o a co CO · xz CO 00 00 X • X^X o co CM • co K s a co CM uo — • g CM x I X H co • *χχ» H 00 • -KO ~ 1 N CM X · r- kő II P) x — z^ 4J N xX X in CO || xz 1-3 CM x O -P • — Η X CM «—* N O X · in II P> x K, X-* -Ρ β X X co H X—Z O 00 0 · • co ο ι
olvadás- pont °G r4 r4 1 o r-4 ι—1 ι—1 KO 1 r—1 in 0 KO 1 KO CM Γ~χ 1 CO KO CM r4 r-4 1 00 o r4
1 A ra Φ'Φ -PH'Λ •Η Φ m g r—l CB Γ co m in o Γ-* CM
1 · :P N £>ra hO-P <0 V Η» —1 x—X o Γ 5T ζ—X M· co KO X—X o CM CO z—x> o Γχ 00 z—X o CM Γχ «XX*
Példa- J szám j co co 0 co O 0 r4 CB CM 0
···· Φ· ·· ·«··
- 126 • · · • · * · ·· «»
05 II X 05 Τ3 00 .75 ζ>χ Ν 00 Ε X Ό 05-10
• • τί • 10 ο σ'» • X k0
CM κ. ΓΩ χ ΓΩ • ΓΩ rd •
Ό 1 X I X Ό I θ'
X X 04 γΡ CX1 Ζ-X C ΓΩ rd ζ·-
ζ^ Μ • • 5—Ζ • Ν X Φ • 00 N
ε μ ζ~- ΓΩ Ο 05 X ζ-χ 05 · X
X «—ζ Ν 00 05 ε 04 10 OS
Μ ο Μ X · X X II X II
ε ΓΩ os ζ-χ k0 Ζ-Χ» Κ5 X Ιο ΖΖ-Χ» X •-3
Λ 04 • II ε ε α 00 X ε - X
Λ 5-Ζ ΙΟ 1-5 X X X φ *-* σ - Ν T5
«3 ο X X X 00 X X X
• X Ό ιη ν 04 • X CM rP X
X οι ζ·^ X a II 05 X <Ρ rd
1 Ν X ιη οι ιη *τ> | rd 10 II 0-mZ
rd X rd II 00 χ CM *—ζ «φ »5 00
.ρ • ιη • Ι5 • Ό • 10 • X 05
C0 rd II V0 04 ' CM U ΓΩ ΓΩ 05 Ό •
Ι5 σι Ό X • X o-
χ X • X X X X -ιο -X
ο Ζ* 4J <0 r- a ζ—·- rd ζ-'χ r** rd X
Ν χ ε >-ι • ε · ε X ε ~ z-x
οι κ Μ X X 5-Ζ ζ—χ X ιη *-* X ζ—* -ιο N
rd Γ— 04 ζ—- X ΙΟ Ν X ΙΟ Ν X Ν X οι X
υ II ζ Ν 04 θ' X ο • X 00 X 10 · OS
Q Ό ο X 04 · os 04 10 05 CM 04 r-P 10
υ X rd 05 ν-ζ ς0 II ^Ζ II II s_z
4J • Ο 1-5 ιη ' ρ> 00 Τ5 ο - G
Ό • X X • ζ—- X • X • ζ—·. Φ
ε X g 04 Ό οι Ν Ό CM Ό CM Ν
g ΓΩ χ Φ 1 Ν X | X - 1 * 1 X CM
Ρ S—Ζ ζ“> οι χ X rd ιη χ ΟΙ X rd m II
Ο ε οι • m rd • II rP • rd • II
• X II —1 II ' rd 1-3 —ζ rd %-ζ rP ΙΌ X
Φ rd Μ •ό Ö 05 -ο 04 X •Ü
Ql cn X χ χ ^ί* χ -Ρ rP -ΓΩ • -4J
ω ^-ζ Ό ~ 4J • ζ—κ X · Ζ—. • Ζ“- X X
s 00 Ό Ν - θ' Ν X θ' Ν 10 Ν Ν X X
X Ν • X X X X 04 X X X 04 rd •
2 Μ ΓΩ Μ ιη οι X ιη •X—* X ιη -os in l-Z Z^k
Ζ ιη I rd II — ζ—S II Ο r-» II ζ-% II II ni 10 N
| II ο %-* Η) 05 Ν •5 ι-Ρ Ν ίο Ν l-Ó 05 00 X
ζ h) • «5 X ♦ X X • X X X X X · • rd
rd X ΓΩ ΓΩ -U 05 4J XJ· 04 4J ιη pj xr IO rd
4J • X X II X II X X II
X X ιο X ' Ό X * *“3 X •ό X X - X 1-5
X ζ—·» ΓΩ *—* G 05 ζ—- χ 05 X rd ΓΩ z^- X
cn ε X — ε <0 ν^ζ ε ό *-* +J —Ζ - ε Ν Ό
S—Ζ X ζ·-» οο - 00 X X ο X 10 os - X X
σ> X Ν co a CN 00 X X cn X 05 oo X CM X
• ΟΙ X • 05 II • 00 <—1 • οι • • 00 II rd
ο Χ-Ζ 04 Ο 1-5 ο *>—ζ χ_ζ ο 10 O -r 1-5 ·—z
I Μ Κ0 00
XÖ Ο ΓΩ cn 10 in
TJ rd 05 ιη rd
Φ -Ρ > G Ο I 04 rd ι θ' rd 1 4·
Η Ο Ο Ο OS 10 ιη in
Ο Λ rd rd
ί A ra
Φ'Φ Ο Ο CM Γ- 00
ΡΗ« •Η φ S θ' θ' 00 Κ0 OS
1 · Ζ—·» ΖΧ ζ”·- Z-N
:β Ν ο <0 ο ο CO
ί>5 05 οι ΓΩ Γ- 04 05
bO-P SF 10 Γ' 05 10
φ φ rd *·χ Χ^ζ
1 φ
tj g cn Μ* ιη ΙΟ r-
rp 'φ Mii C3 cn CH 05 cn OS
Ρρ W
·· ····
- 127 -
Ζ“% ε Οι λ -Ρ CQ Όΐ γ4 Ο cn r-4 Ο Q U ε ρ Ρ 4J 4ί Φ Ű4 ω « 3 8 ι ζ rH 00 CM > II cn ·ό Λ Ό • Ό cn - Ζ · *> rH *-**-* Ν goZ -cn C' Ζ · II CM 10 Η S-Z cn -Ό • *—·. cm tn z — r—1 «· z — CM O ε — r- - cn · Ζ σι κο 10 · r-4 ιη — *»Z Z** O *· N • QQ CN N CN I Z II h in ö • II --4 ιό TS K. -4-> Z χ·— — r-4 N Z — X CM t~~ in — II o . ΌΗΙΟ X. · +J - — χ^ X - N co χ- z ~ ε o σ» X Ό • 00 C o ni r- - o Z CM 4J > ·* Μ- X r-4 CM χ-— • —^ N cn co χ in σι .. · χ- -Μ- Ό s 5 - - (0 X CM N CM — Ζ II ’ϊ* in P> cn || - • >Ό Ό CM -Ti 4-> - - - Z χ- Ζ H ε cm — ·. «-- 00 X o cn 00 r-4 · r-4 · 10 *—z O *· • <-*» CN N ι ε z r-4 -CM * Z II r-4 KO )O K - co Ό X-. · — n cn Z Ζ 1 r4 in cm — · || · M* X- Ιό cn m n - · Z 4-> -κοσι -χ- II Ζ N - ·ό cn χ χ—· — -x- Γ- N Ό o II x σι ιό γ- χ • - II r4 ο 4-> *Ό ο cn II >Ό ζ—- Γ0 ε-ζ X r-4 Ο r-4 — σι 00 · • 10 CM | ·CM χ—- • Ν C4 X σ> χ-χ Π3 ε α - (β ζ Ο CM CM II — ιό CM - • τ) CM Ό · 1 κ ^*· r-4 Ζ Ν • r-4 Ζ r-4 σι 00 II -χ >ό X—χ · < Ν 10 Ό Ζ ιη - Ζ II Η •ό ν — - Ζ κο 4-) ιη vő - II . Sótcn *—» 4J *· Ο W ζ—«. σ> X ν • CM X Ο CM CM CM ΚΟ II • >Ό - -Ό ζ-<* < ε χ κ rH ζ — •s· ιη χ-, <Χ> Ο · cn <ο • «5f -. - Ν — Ζ ε ΟΜ - II ζ ΐρ ιη - Ο Γ- X • r—{ cn ο 10 · Ζ“«». · ZS g ΚΟ Ν - Ζ χ «.01 <0 ~ II - 6Ő • C0 ** CN *-* ÍZ} CN rH *» · ·»—* KO ε ι m w KO · · ro in ** *—X X—S, CN N • ΓΠ cn ω σ> ι - Ο X Ό • cm α r—ι —to CO • cn ι CM • cn «. ε X CM · KO g cn - • X cm σι «^z - «3* ε Γ- - 1 χ rCM · CM KO σι - • ' r-4 N I X cm in * II r4 ΙΌ - 4-1 Z^b K tM X X CM in II OJ *O r-4 x. · 4J X cn λ ε 00 co X • co o
Olvadás- pont °c r—| 00 M· Γ- σ\ rH rH ΓrH γΗ Ο 00 Ο Γ— κο r-4 CM r-4 rH rH σ> cn rH
Kitermelés % rKO. ιη οο rκο CO ιη rH ΟΊ
ι . :ρ ν ρη m hO-P Φ Φ >Η CM CM Γ— sz ζ-»τ CM CM «4« ο CM cn TF σ> CM CM O 1—1 XX
1 9 -ö S H'aJ Φ Ν Ρ4 tD co ΟΪ cn σ» ο ο r-4 r—1 Ο r—1 CM O r-4
·♦·· ·· ·· ·· ·«·· ······· * . ·_ ♦ · ··· · ·
- 128 -
25. referenciapélda
3-Hidroxi-ftálimid előállítása
3,64 g <0,02 mól) 3-hidroxi-ftálsav és 5,61 g <0,04 mól) 25 tömeg%-os vizes ammónium-hidroxid keverékét egy 50 ml-es SUS 314 rozsdamentes acél autoklávba helyezzük, és keverés közben reagáltatjuk 6 órán keresztül 190 C-on. A reakcióelegyet ezután fokozatosan szobahőmérsékletig lehűtjük, majd tömény sósavval a pH-ját 2 értékre állítjuk be. A kapctt kristályokat leszűrjük, majd vákuumban szárítjuk. 1,45 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 45 %.
1H-NMR spektrum (CDC1-., δ ppm): 6,9-7,5 <m, 3H) ,
3,6-4,2 (br, 2H).
26. referenciapélda
3-< 3-Jód—propi1-oxi)-ftálimid előállítása
1,30 g (0,0080 mól) 3-hidroxi-ftálimid, 9,57 g (0,0319 mól) 1,3-dijód-propán, 1,65 g (0,0120 mól) kálium-karbonát és 30 ml dimeti1-formamid keverékét egy 10 ml-es Pyrex gömblombikba helyezzük, és keverés közben szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson 5 órán keresztül nitrogén atmoszférában reagáltatjuk. A reakcióelegyet ezután rotációs evaporátorba helyezzük, és az oldószert lepároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiás eljárással szilikagélen tisztítjuk. Eluálószerként hexán/etil-acetát 5:1 térfogatarányu keverékét használjuk. 1,24 g kívánt terméket kapunk. Kiter melés: 49 %.
···· ·· «· ·· ··»· • · 9 9 9 9 9«
- · f · ··· ·9 • » · · · · · · ·· ·· ·· 999999
129 ’H-NMR spektrum (CDCI-λ, ó ppm): 7,0-7,8 (m,3H) ,
5,7 (br, 1H) , 4,40 (t, 2H, J=7H2), 3,28 (t, 2H, J=7Hz), 2,30 (tt, 2H, J=2, 7Hz).
103. példa
3-C 3-(N.N-di-n-Butil-amino)-propil-oxi3-ftálimid előállítása (940 számú vegyület)
0,72 g (0,0022 mól) 3-(3-jód-propil-oxi)-ftálimid,
0,36 g (0,0028 mól) di-n-buti1-amin, 0,45 g (0,0032 mól) kálium-karbonát és 15 ml acetonitril keverékét 100 ml-es Pyrex gömblombikba helyezzük, és atmoszférikus nyomáson nitrogénatmoszférában 4 (órán keresztül reagáltatjuk. A reakcióelegyet ezután fokozatosan szobahőmérsékletűre hütjük, és rotációs evaporátorral bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk. Eluálószerként diklór-metán/metanol 10:1 térfcgatarányu keverékét használjuk. 0,52 kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 73 %.
1H-NMR spektrum (CDC1-. oldat, ő ppm): 7,0-7,6 (m, 3H), 4,36 (t, 2H, J=7Hz), 2,4-3,0 (m, 6H), 1,8-2,2 (m, 2H) , 1,1-1,8 (m, 8H) , 0,92 (t, 6H, J=6Hz).
104. példa
A 103. példában leírtak szerint járunk el és igy a 942 számú vegyületet állítjuk elő 43 %-os kitermeléssel.
XH-NMR spektrum (CDCl.-s oldat, ö ppm): 7,84 (d, 1H,
J=7Hz) , 7,3-7,6 (m, 5H) , 7,24 (dd, 2H, J=2, 7Hz) , ·· ·· «··· • · « · · ··· · · • · · · ·· ···· ··
- 1304,17 (t, 2H, J=7Hz), 2,2-2,7 (m, 6H), 1,93 (m,
2H), 1,1-1,7 (ml, 8H), 0,89 (t, 6H, J=5Hz).
105. példa
1196 számú vegyület előállítása
4,4 g (31,9 mmól) 6-hidroxi-kumarán-3-on, 5,5 g (27,3 mmól) 13. refernciapéldában előállított vegyület,
4,8 g (34,8 mmól) kálium-karbonát és 120 ml toluol keverékét órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűtés után a szilárd anyagot szűréssel elválasztjuk, és a szürletet besűrítjük. A maradékot szilikagélen oszlcpkrcmatográfiás eljárással tisztítjuk. Eluálószerként diklórmetán/metilalkohol 95: 5 térfogatarányu keverékét használjuk. A kívánt terméket olaj formájában nyerjük ki. Kitermelés: 42%.
H-NMR spektrum (CDC1-; oldat, δ : ppm): 1, 70 (12H, m) ,
2,56 (6H, m) , 4,15 (2H, t , J=7H2) , 4,64 (2H, s) ,
6,58 (1H, d, J=2Hz), 6,65 (1H, dd , J=2 és 9 Hz) ,
7,57 (1H, d, J=9Hz).
106-129. példák
A 105. példában leírtak szerint járunk el, és a meg-
felelő kiindulási anyagokból a 9. táblázatban feltüntetett vegyületeket állítjuk elő.
- 131 -
táblázat σκ
te «te te N — χ te -P te X 99 O O te CO N • co X N
N <31 CM • r- CM v σκ X X
X te* V· • • II co
Γ Ό co M* co *□ v II
ii a o te «te te X 1-0
ip aj • «te te te N TJ • te
te N «te «te X - V Tj
«te 4J X X N N r- χ te
E - II te r- X X II r-l - X
Or x r> «te II r- b) r·'* rd
CL CM - E II II - r- N
Oo te* *0 te te fp ip 4J X X r-
CM Ό X 4J te «te te te · Γ' X
te r-ι m KO te 4J N 4J X r- II ·
• te te* X -X te CM •ό γ**
V ® in CM χ x X X-· te te
cc rd • te* CM || CM in 4-> '
te te* x o te* te* rd N te «te
«te 1 CM N X - CD • X X N
rd E kő • X --4 Ό m v· σκ X X
O te · • V χ • te • II 00
X KO CM II V X CM te !-□ V
m te hó rd *>. te r-4 TJ
rd te* te te «te te te te* te g Ό • C
u v ~ «te g Ό Λ co «te te te v aj
Q r- n E te te g m E X X
U • X te X X te · te V r-4 -X
te* x cm X KO r-l X Γ- X X* te* — II
II CM te« te* X ν’ X V E h)
E «· l3 ·** X o te* te X* X X te te
5 «te te CM • in 0Ί «te co • · X Ό
P E Ό • CM · • E tn Γ0 kO χ T5
4J te te CM 1 Γ CO * • te* te
Jó X X 1 CM 1 X CM te te X X
Φ KO r-l o • te X r-4 «te «-χ kO rd
CL — te* • X — • rd te co co • te*
ω X CD r- CM g CM «te te te X X
in n te te CM N X X X
X • · X te — X te · X CM r-4 te ·
s cm kő σκ «te g CM «te fte r* X* X* «te kO
z II E te X* E 1 II x cn E
1 te te H) te X KO teu> in te te
X «te «te te X o · X · te • · «te X —
rd g co Ό kO r-l KO r* kd cr X X ül X co
te te te te* X* te* te te te* te
XXX co Γ· - CM - X - -X X X
CM CM r-l • *te • «te • «te CM «te «te r-d • rd
te* te* te* r-l N CM ül CM CO te* ül CO — X —
Ο V 00 1 X 1 - | te X te te CM l co
o kő in in r~ KO X X X o X X x Γ X
• · · • II . CM • CM • XX · • ·
CM Μ1 Γ r-l r-l “ rd CM te* te* r* r-4 X
1 co 'CÜ > x3 +> T3 Γ» .82
«5 aj rd
co «ο t> ©o i—1 O rH O 1 co
H CL o Γ'** rd
1 M Φ
Φ'Φ •PH •Η Φ^ kő r- σ> CM m in
kő r* m kO X X
M S
1 · ώ n £>ki bO-P Φ Φ Í>H
V X X X V o
KO o X co 00 o
r—1 rd rd rd rd rd
rd x* rd rd rd rd s* rd
1 co -
nő E r4'n} \φ N KO Γ X CD o rd
o o o O rd rd
Ph <0 rd rd rd rd rd rd
- 132 -
K « CM X X w CM x z—x N te X V 54 X te co X Ό Z-X N te X ~ -te tC KO - CM rκ N
4-> N te P CM XX CM *-* P 34
'r 34 CM ~ x-x -O - 00 -r X
κο x •χ N CO 4-> σ> P · o *·
r-l *· p te O r-' X-X • X-x u—l rH 34
• 54 ~ X • te ok o Ν’ | • CM
e M· CO CO - -M1 CO o o co *
CL o te X • X « · Ό
CU -Ό • co - ra N* x^ •Ν' rH -TJ
ώο z—* x-x x^ *-X e X-X x—9
54 in τ) tC co X X X X 54 co
CM O X x~* CM 00 z—x te z—x z—x CM CM
K · *—* 00 X · 54 Γ** te te K ·
p ü) r-l EB o ra o CM XX CM CM U) r-|
Π5 *-* CM · *—’ X o X XX X—X
Φ co - < r—1 o - CD • « i—1 rH
m *—* ra in r-» XX CM *-X ·
O • te XX X • te o | O CM • a
n· in 10 z-x N· X KO CM KO | Ν' -
• te X • • • OK 34
ΓΟ - a 10 - a rH ·
rH z—x XX x«z Z—x X-X rH x-x X-X
U te vo -00 a kd X x X a cm
Q CM · z—x · X · XX z-x z—x X K ·
U -CM te rH te CM te te tC r-- te cm
X-Z a 1 CM 1 CM 1 CM N1 cm te CM 1
N-* O *—* co x-x ΓΟ *—’ *x* CM ·— kO
ε 00 · X · X · X KD X X ·
3 • CM • rH • rH • • • 00 • rH
P KO KO <0 10 CM 10 · 10
P 1 - 1 - 1 - 1 1 1 CM 1 -
-5Í in *—* in m ** in Ν’ N* | in
Φ • te • te • a • • • M* • a
Ű4 KO KO KO X KO - KO CM KO · KO -
ω X te CM te
04 - a - a -KO X X X -KO
Z—X X—9 X—X kx X-X XX z—x x-x X“x K Z—x X—- x—X z—x
S N 10 N O M 10 N N N N N KO N
z 54 · te · te · te te 34 n te 54 · 34
1 54 x m x co x m X X x te X X CM X
X | x | - 1 X X *- r* X - 1
i—1 te CO 54 ok te X te te 34 - te 54 CM 54
r-H · rH · rH · rH CM rH 54 KD rH · KO
*>CM * r—1 χ CM X X <CM <CM
Ό Ό Ό P TJ - Ό na Ό
X—X X XX X x-x XX +J Xm* XX χ x_z
o x-x CM in o rH — o k© z-x LO
tn n in n in n in CH N in o CM in n σ»
• te • te •54 • • te • · • • te •
X X X X r* r* X cm r* X Π rH Γ1* Γ* o
1 <0
Ni
nj
CO P t> d o r—1 OO O PL 1 1 1 1 1 1
1 P ra
<D'O) •P rH o o CM co co 10
•H Φ'έ^ m a CM co CM 00 CM M*
I · X“X z—x Z^X x-x
:p N N* CM 10 o 00
S ra o rH rH CM CM CM
bO-P rH r—| rH rH rH rH
<0 Φ rH rH r-4 r-H rH r~H
i> r-4 χ—x X—X XX X—» X-x x-x
1 co CM CO in 10 X
<d a rH rH rH r—í rH i—1
'φ N rH i—1 i—I rH rH rH
Ph ra
- 133 -
56 2H) 1 κ K K X i-4 • » CM W 1
K, · < · X X MZ xr
rx Γχ tn cm CM CM Γχ 00 .
Ν xr | in in r4
Μ - o co Ρ P • •
Γ** <·> CD · s-z MZ CD 3 »·
II Ν • r4 CD CO Z-S
z-s •3 X 3· r-4 r-4 K z-s -X
ε χ 00 • • ZK. N z-s LO
Οι Ρ *» Z-«» 3* 3* w X X -
Λ -Ü rx ff· -00 cm g
X C ε K X II K MZ
CM π3 Ki sz z-s z-s CM 1-3 ε <3
s»z X <p X X sz
Ο CM in · CM CM <3 Ό 00 <3
—1 II XT CM • CD «· • 1
-Ρ • 1D <3 ι η in • X κο r*
03 -J· χ • 3· s_z KZ 3 ι—1 | ·
τι r-* · Ο rx co z-s sz CD CM
γΗ -Ό CM cd 54 in X •
ο ζ—S Κι r—l • CD • CD z-s m co »
ε χ • K, 3* - 3* N · z-s
m * r-4 Γ'·'* *-> ε ε X Γχ ». N
ι-4 X ~ N Κ *—Ζ sz Γχ r^ 54
ο Γ~ Μ· -X rx CM z-s CD II - X Γχ
Q r-l CD *—* γ** X · X • ►3 ~ 3· ·»
Ο «μΖ · X “ CM CM CM CM K N -X
SZ r4 CD CM M - 1 1 P X ε cm
• xr CM ε > ε Γ- »00 Μ—Ζ K.
ε co * r* - sz · sz • X m +j
3 1 ***» • P 00 ι—1 00 r4 CM Π5 • Ί-*
Ρ r-l ω L0 *—’ • • xr G r*- cn
Ρ • *· ι o CD x CD K CM <0 1 r-l
Já r-l X in σι 1 1 z—s r-4 o ·
φ i-4 • · 3· X CD X • CM • 3·
a K-* <£> CM • r- • Γχ- 3 II Γχ
(0 Z^ LO CD x co »3 K,
n in Ki »S ε ε K z-s
X X · Z^ Z“K vz z-k r^ 54
3 Γχ CD Ν N o z—s Γχ ε ό N CM
2 11 ~ X X X · X • X -
I X - N Γχ Γχ co <3 in co X X Γχ tn
- rx 54 κ. *. K | k* 1 O ι—1 K s_z
ι—1 D 10 00 X X ε ^χ ε o CM X 00
- - II Η CM MZ · s_z • ^r C3 ι—ι in
X X Ö κ Γχ CM CD <3 CM CD K ·
CO CM - Ό Ρ z-s • • • · T5 Z-s
MZ sz MZ SZ X r* *· Γχ <3 CD M-* X
o co *· ιη οο σϊ 1 ~ | Z*s 1 CM ·» 31
CH CD 54 ιη ο κ Ο N CM N o - in s—* K
• · r-4 • · ε • X • X • z—s • X ε
Ο M* xr r- sr r* r* Γ- Γχ ι—1 W r* cm
| co
ra in
'd r4
τ5 <Ü -ρ 1 I 1 1 o 1 1
ί> G Ο in
Η ΟΟ ο ρ< i-4
érés , o CM 3* 00 co o
Ρ r-CVl •Η Φ 8 in 00 kO 3 co CM
| ·
Ν CM sr 00 CM co O
S w CO 3* M* in in CO
bo-p r-l r-4 »-4 <-4 r-4 r—l
Φ Φ V i“4 r-4 r4 r-4 i-4 l“4
r* γ4 M—' *—* M-Z sz KZ sz
ώ a 00 σν o r4 CM <3
’O'aJ r-4 r4 CM CM CM CM
Pél sz r-4 γ4 i“4 r4 r4 r-4
• · ··
- 134 -
Κ TJ ζ—κ K> K> Ό *» X cd o ·
Cd X II Ν X ω cd ^4 CM
CD rd >3 X Cd K • 1
• «—ζ - 00 co *-* Z—K X P — X< rd
μ1 <ο Ρ P X* X ε rd N rd
ιη -Ό kz • cd K ο x
κ · χ e cd - X cd rd F- AS
*—* γ-* Cd (ű r4 ε X1 kD •
z<-k ε κ_ζ • *» K_z r4 • X< te X -
ε *. σχ cm M* ζ-κ Kf *—* kD co CM ***
0# X — ο II X · σ w -X
Λ ν • >3 K cd cd • Λ-» TJ w X·
— X X1 Z-K - 1 Cd ζ-κ x — *—* *.
CO 00 Ό X ε 1 ω cd r~ cd ε
• -Ό CM *—* · r-4 co io
Χ< Τ5 ζ-κ co Cd • K · • 00
1 c ε s ω • r4 X tn o X· ·
+5 οο Φ *ι-4 x-’ kD * i-4 A?
(Ö • X — o 1 **** KZ o -
nd CO Cd co cd CD CD X Z—K CD ko —' - X·
rH II *—* k0 • cd N in • E *—K ·
ο - *3 χ· . X CD rd X • X1 «- X Cd
CO ε ’ο r* ο • - ε r— II ko z-K X -CD
ι-4 -τ5 cd - *—y ζ—κ K_z 13 - td z-K y^ e -
υ X - Ζ—K X ε r- X ε cx Kz* Ζ—K
Ο οο X - ω cd · T5 tn oo K. · r~ x
υ — rd Z-K *1 X <3 - II X Cd • X·
co Ν X ε m ι X X 13 cd | CD - z^
• Χ1 X rd s—z — oo <3 cd - _ Cd ι ε N
ε Cd CD Γ*κ *^Z 00 in · »»z 00 · in *-* X
3 1 · -co • . cd X· cd - • r-4 • r-4 co
Ρ οο co P in CD r— σ» CD X CD CD · II
ρ • * · 1 1 - • • <H 1 - cT -3 ^3
Jd r—1 *> X cd CD CO o in
ω ζ—κ cd • • N CD • 6 -00 X
Λ - W K-Z k0 r- K » m k£> *· Z-K · co
to ζ^. kO *—* *—* r- ζ—κ *~y · X td Cd
Ν X in tn n K K. *. tM td r- -CD σι P
χ X rd • - X ζ—K r-» X X X Ζ—Κ κ—z
S Γ— — cd χ oo N N Cd r- r- - Ν o II -o
Ζ II «> Cd || X X - II II ~ X · >3 F-' σι
1 bo ιη K X^z J·^ r— r- ρ •3 »3 N Γ- Γ3 *· N •
X · «—* CO *- K κ s-z -X *» | X X o
rd Τ5 co ε co ό X X 00 Ό P 00 X <3 i-4 Γ*·
K ♦ k. r-4 rd O *» r4 · - II
X - χ ·χ< χ Κ» · X X *O *CM Ό 13 K
CO χ-κ ζ-Κ, Cd rd 'Ú Ό x· co cd a T5 y-r Z-K
— ω Ν *-Z < K«Z K_Z y^ © K_z ιη Μ X
ιη - X r- — co co <·* in - 00 cd in s~y in cd Γ-
Cd χ 00 σ td in in n in 00 rd Cd in td • < K
• Cd II • X · • X • X • • II • X r- P ε
Γ—1 *3 rd r- r- r- r* r* cm o •X· Fj r- r- —
1 Φ
χΰ T-3
©3 Φ
Φ Ρ * 1 r4
> Ρθ Η Οθ o
Ο Ρί
1 ti ω
φ 'φ Ρ Η'·ο •<d φ kO CM X* CD CM in σι kD r* co in r- X· X1
ε
1 · :3 Ν bOP Φ Φ > rd z—K
00 cd CD o cd σι cd
CD r- r- 00 σι Cd r-
r—| rd •-4 ι—1 i-4 r—1 cd
ι-4 rd i-4 r-4 r-4 1-4 i-4
*—* K-Z *—* *-* KZ K Z
Φ τ3 0 rd 'φ 'Φ Ν χ· in CD r- co σ> r-4
Cd cd cd CM CM CM σι
ι-4 i-4 t—1 r4 r-4 1-4 cd
Ρ-Ι 03 i—4
• · · ·
- 155 -
1 VO CM CM CM 3H) 00 • Z*X N X Z—X N
ι—1 • r4 0 r4 i-4 CM in 00 rx X
• r-4 • fe • fe • χ in II 0 00
'ÁJ M* z-x ε *— • • 11
L. N Z-X s <0 • ε ao fe <· 13
X X N m CM X Ό fe
X z-x fe r> X fe • fe s X fe fe fe Ό
Ζ-X N z-x II |x z-x 3 z-x 3 z-x X z-x X
X X X i-o II X 1 X X r—1 ra r-l ra x
e CM |x CM fe H) i-4 m CM *—x XZ fe X-* fe r-4
Οι X II fe X fe fe • fe X r-4 X tn X xz
Οι ra h> w CM X P r-l tn CM • CM in M1 σι
<·ο X* X X* -3 -Q s Xz* X 3 X-* • MZ M·
CM X CM P X Xz* co ε 1 CM rx M· •
X 10 CM Γ- Xz* P o fe 0 Xz* 0 σι rx
• X • o Xz* • z-x • CM z-x • • fe •
•Μ· P |x V 0 B M· • X r4 M· z-x co fe
Ρ CU CM *3 • 3 CM • co fe % co in X X fe Hz fe ε
Ό fe ffe fe r-4 fe ra -00 ε Z^b z-x 00 fe
r4 z-x • z-x ' x> z-x Xz* Z-x • N N ε χ
ο X 3 X fe X 0 X CM 00 X X Π3 xCM
CM £~. CM z-x X CM σ\ CM % • fx ix a X Xz*
γο X 0 fe N *-x X • X r-4 II II ttí vo CO
r4 ε X ZX ε X X ε CM ε X 1 <3 F3 Xz* in
ο Xz* z-x N χ-* ιχ rx Xz* X* Z-X CM X x CM M· •
Q co X X co II X rx co X • P P II in kO
Ο • CM r- • •0 ε • X • CM r-l X X •3 •
X* <0 X II vo X 0 Z-x 0 X X X X CM fe
| ε *3 | X V 1 N 1 ε m CM Ό z-x
ε vo XzZ X vo CM • in X 0 *-* fe χ-* XZ fe tn
η • in X • X CM • r* • co zx 00 fe z-x fe
Μ vo • vo vo σ 1 vo II vo • X r-4 0 X ε X
*0 m X Ό X* in 0 • >3 X m X • r-4 • r4 Xz* X X CM
Φ X CM X* X r-4 r-4 X X ε in CM 00
Οι *X • CM zx • z_ Z“X CM z-x • X X 0 Xz* in
tn N 3 σν N 0 N X N co CO zx Z-x • (X •
X X • X X X P X s • N N vo σν
σν x> o σι z-x σϊ XZ σ\ CM X X •
ε II X Λο II X X II o II X 1 r* Γ- X i“4 X
ζ >3 z-x >3 z—M M· >3 o *3 Z-X 00 II II z—X z-x
I X N X fe N X X • X N • 13 F3 N X N
X X X z-x X X ε X M< X X i-4 X fe X z-x X
ι—1 r-l rx χ »-4 |x Xz* f-4 r4 Γχ P trcM ε rx
X II o fe II CM fe fe II fe fe II fe II
Ό *3 r-l Ό i-o • T5 fe Ό >3 X X X •3 X •3
X* X X X* X 3 Xz* z-x m_z X z—x co M· X X
in X ε 0 X 1 M· X 3 X X Xz* MZ TJ Xz* P
in CM X* in CM in in CM 0 CM 3 0 0 fe 3 fe
• -00 • X • • X • X X i-4 3 X Γχ X
r-fe P • r-~ P CM tn Γ-- P ε • • r-4 • CM
CM k> X* Z-x Xz* r-4 3 XzZ r-4 MzZ
1 in co
C0 χΰ |x in 00 •ra T3
r~4 •ΓΌ i-4 σν «5 cd
G5 -Ρ r4 co rH 1 00 1 0 1—1 r> r4 0
> G ο r* o M* cn
Η ΟΟ Ο ΡΜ r-4 r4
1 f-i α>
φ -α> -Ρ ΗΊ& *Ρ Φ 14 ε CM m 82 51 28 Γχ 39
.1 · z-x z-x
vo O' M· 00 CM 0
Β?? Γ- co CO 00 O ΟΪ
β®Ρ φ φ >Η CM CM CM CM CM CM
r-4 i-4 r-4 r-4 »-4 r-4
Xz* xz x* Xz* Xz* Xz*
1 , C0 nű g CM co m VO rx
r-bCÖ σν CTi cn σν
'Φ SI CM CM CM CM CM CM
fp ra i-4 r-4 i-4 i-4 r-4 r-4
·· ···«
- 136 -
r* rH 1 CM P • X» 9Hz) 6- fa X cn 1 aj fa - X X m CN fa - X X m CN X X 00
CM II II d
• CM x* II • fa • X-* Γ- XZ kD X
*3* vo <n <3 m ε fa r-4 CN CM CN CN fa d
’vO • fa Xz* Z“X V0 KO • ko · d fa
-n1 X aj X t r- • r- fa X
fa <-* UP CN fa • CN fa Ν' τΤ X rH
z>—X X fa z-x CM fa Z-X fa fa r4 x_z
z-x X cn - d N 1 ε X fa z-x fa z-x xz in
e CM fa Z-fa x-z X KO z-% N <> N 00 in
CU fa 8 X cn r- • 00 fa N X Ν X in •
a co —' CO M* II r—1 • ε X 00 X 00 • Γ
vO cn - • d Vn KO r— r- KO
o • co r- fa | 00 II d II d fa
KO cn *—* vo X fa KO • d a d a fa Z-X
• 1 KO CN Z-X • cn fa aj - aj ^x ε
* co o X X X kD 1 P P ω fa
p u> • · Z“X P cn vO cn fa CN -CM fa X
co CM CM N x^* fa • X II X II X in
CO X CM co x cn CN d CN d CN x^»
Z-x cn CM *X* z-x VD x-z fa x-z fa *—* N
o X fa fa II • CN X Ν’ d CN d CN CN
CM z—»> *> *} Ti* o in fa o d o d k£> •
cn fa Ν N fa M> • X z-x • fa • fa «
r—| ε X X X cn ε N N· X Ν K sr
o Γ~ Γ rH fa Cz^ X-Z X i-4 r4 fa
Q r-~ II - fa z—X Ν’ in fa X* fa X* fa Ζ-»
U • d r- d X fa • II zx cn *-> cn z—x N
X—z k0 “ II x-z CN z-x Γ d ε ko ε κο ε X
1 X d CN fa X | fa fa • fa · fa 00
ε in CN - KO co cn CN X X KO X KO X
3 • -X • X-Z fa • CN CN CN cn d
P KO P CM r- t? ε Γ- fa x—z fa x-z fa xz c
P X-Z fa bo kO X-Z «2> P 00 zx z—X z-x in aJ
-ió O P • kD XZ o N N Ο N N o
Φ fa r·» d - N* • X o • X X • X X • CM
a z-x • X-z Z-X X? cn z-x in m CM co m cm co Ti* II
CO N cn o N 1 N • II II II II d
X Χυο r-4 X - CN X Ν' fa d d - d d fa fa
σ> • <n z-x • cn cC zx X X z—X fa X z-x d
S II -CN II X cn II Edd ε d d ε d
Z d ^(zO d CM uo **» fo fa fa fa fa fa fa fa fa fa
1 fa N fa fa X X Z~% X X X X X X X X
X X X - X ε *· r—4 X X in r4 r4 Γ' r-4 r4 m iH
rH rH ffa z-x CN z-x fa r-4 CN Z“X r-4 x-z X-Z r4 X-z* rH X-z
fa II X fa 00 X P X fa X x-z cn kD x-z cn in X-z co
d d KO d • CM Λ d co in KO in in n1 in tn N· KO
X—z fa fa X-Z kD fa X-z x—z Xz> fa
in x ε o 1 ε o Ν’ cn ε CN KO r~ CN KD Γ* cn k£)
in CN — CM m X-* · in KO *—Z 1 1 1
• fa C*x z-x • • o cn • • o N· fa fa cn *· fa rH fa
r- P · X co KO • rH C N • • zx z—* • Z—X Z“X • z-x z^
vO —' CN r-4 w V? VQ cn r-4 co ε r-4 CO ε rH Ν N
1 CQ o CM
NÖ *Γ7) CN 00
d Cü r~4 r4
<Ü -P H 1 1 1 1 1
> GO o kD o
r4 Oo r4 00
O Pb r-4 r“4
G U1
<D «φ •P H 00 cn o m Γ o
•H íX S Ti* CM Γ in m KD
1 . z-x z-x z-x z—X z-x
:3 N S CQ o CN 00 CN KD o
o o o i-4 r-4 CN
h04» cn m cn cn cn cn
Φ · r-4 rH r4 i-4 r-4 rH
r-4 x-» X* X-* x-z X-Z X-z
1 00 cn O r-4 CM cn
CQ d g i ΟΆ 1 cn rH r-4 1 i—l 1 rH 1
H'd CM CM cn cn cn <n
'Φ N ι-1 rH CN CN CN CN
P4 CO i-4 rH i-4 rH
···· ··
- 157 ♦ ·· • ·· • ·· ·· ··
II X Fj te - s 4-J te KO • 5.2
II te
Fa T3 CM N X 1
te te x · te X * 1 -
15 X O CM z—te Γ *-x oo Z—X ·
te rH • | X II X · X CM
X XT 1-1 XT Fj CM 1-4
rH X · te te E^
ζ—χ X M X E X E -
E ro • **te te* CM te* te te* *S
CL in r- CM -X KO **» Γ- X
CL • X - • 44 X • X • CM
X te r-H ro *-* ι—1 X X X -
Z—X -X 1 CM - | te 1 E
te te É « -T X H E xt ra «Τ
zte te te* te • • te* • te* • X
w X <-1 E CM xT Γ- X X X -
-P te X σ» te^ .2 8( ° 04 γ X
ro CM r- x · te - 1 -CM -CM X
te·* CM *—* o *» · «.
rH X • N X · X X ra
o X r- - X X 0* rH X - 1/1 te*
X • *-N · Γ *—te te *—* - ’T
rH xr te X CM II X E X E - o
u **te CM X X X»~* te —* co te* Z-te •
Q te N te te *4< *— xt - xT N X
O z~te X E - X S • X • ra • X
te* ω co X·* z—s CM te·* r- cm r- r-* r-
te OK X te CO | te 1 o 1 II te
E X Ό • CM 4J • O s r-l X ο ·ό z-te
3 X C KO *. te-* CM • te-z • · • te X
P tez fO 1 g CM | r- cm Γ— X r- x rH
-P o 04 04 .7 1( X • CM • X (sba rH
<D • II x · XT rH - 1 te te - 44 E
CL XT F) ^7 t-S *te [-te *te z—«. z—>» te·* *»*
« te N · N N N CM X
te 15 * (B te te X CM X X X CM •
X <-x Ό *>te · **te z”te Γ* 1 II r- X · X
S E te X CM X X II II II 'T 1
z te X 1-1 l~ X X Fa - Fa f> F)bj X
1 X rH te u te te te **te te te te te •
X X te^ E - E E X X X X X ~ rH
i—1 r-H CO te·* *te te·* r-l X •-4 CM X X
te* X X N X r- te te te te *
X • • X • • i5 ra 13 44 z-te 13 - te
• X f> r~ r~ CM te* te* te* X w **»»
’φ 1 II | 1 CO KD ro in 04 ^* X
1 te *te O F) o XT Γ— X Γ- r4 ι—1 X XT X
co *— N te z—>» te • X te
• N X r* Sű X r- 04 r- co r-te m* E r* · E
CM X X CM σι te*
Lás- •ra <σ •ra O *r~s CÖ •r: <Ö > o r-
rH rH I
ro -p t> rto ο o o o KO KO
H oo O PL
1 ra
ite elé /> X X X σ> m CTi
cb KO X Γ 00 X
w s
I · .X N >s ra bO-P J_l_
'T X CM X o xt
04 CM CO co xt
CO CO co co co co
φ φ > H rH te·* r-H rH rH te* -4 te* X
1 CO oJ S XT in KO r- X cn
r—1 rH rH rH X rH
H'gJ O> <B σ> CB <b CB
'CD N fű ra CM CM 04 04 CM CM
r—1 rH r- rH r-i X
• ·
- 138 130. példa
1198 számú vegyület előállítása g (10 mmól) 1196 számú vegyületet 30 ml acetonitrilben oldunk, és hozzáadunk 1,0 g (10,2 mmól) tömény sósavat. A reakcióelegyet fél órán keresztül keverjük, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot éti1-acetát/dietil-éter keverékéből kristályosítjuk, és igy a kívánt vegyületet 29 %-os kitermeléssel nyerjük ki. Op.: 258-260 °C.
Ή-MMR spektrum (CDC1-. oldat, ő ppm): 1,8-3,3
(18H, m) , 4,17 (2H, t, J=5Hz), 4,64 (2H, s),
6,60 (1H, d, J=2Hz) , 6,64 (1H, dd, J=2 és 9Hz),
7,52 (1H, •d, J=9Hz) •
131-149. példa
A 130. példában szerint járunk el, és a megfelelő kiindulási anyagokból a 10. táblázatban feltüntetett vegyületeket állítjuk elő.
- 159 Ιο. táblázat
z-x ε & λ Ad Ρ ω Ρ Γ-Ι Ο co r-4 υ Q υ χ^ ε 3 Μ Ρ Φ Λ U) Κ S a I X r-d X 7 X co τ> G -χ <υ ra X ιη μ - II ρ XX ό * ε *χ x Τ3 r-4 X Ό χ» Ό * CO χ* X · KO r-l Ο • X- r-4 co co 1 co CO · zx • KO N CM X *00 • xx II xx ra »3 ε * * • X T3 X CM x CM x* X χζ o r-4 co co ** • · CM CM M1 KO 1 · r—| * fx • z-x CM N * X XX *[χ n ZX II X ε >3 m • * II X P 13 KO * X X* X Ό O CM * • xz X CM r-l l rx co cm σι • · · rd Ό X XX ra X χ X XX CM N xz X Ko σι m ii • * >3 CO zx * ca T5 XXX XX X X ε CM r-l X xz X in co ko r* m x* · · CO V rx CM • X X CO ZX ZX n ra • X * XX fx X ra ii r-i *<3 x X χ O Μ P CO xz χ » X KO r-l CM • XZ X co m· zx CM N • · x χ^'Τ σι ra n • * >3 Ul XX xzx ρ ε ο ra % X X X X CM ’S· r-l r-4 co ko r-4 co CO r* (x o • · · · CM CO KO co X CM * s XX *z M co CM · * CO ra ι xz co CM · KO CM * Tjr X • x n zx CM X x *r* CM ε * xx xr CT! co ko co • · X kűci 3 1 1 ~ ιη ·Μ· co • · in ko co · r4 X X XX XX * Ν Ν xx XXX r- Γχ σι XXX ra x ε r—1 CM xz x x KO Ό P · xz xz CM CO O 1 in CM CM • · · ΓΧ ·Μ> r-4 z-% X * rx x ε CM x o ül · X* co ιη ι in o • · M* r-4 X X XXX CM KO r-4 ^-Z *X^ 00 00 M • · XI KO CO xz 1 1 CM o · • ♦ r-4 KO CO r-4 XXX zx zx zx Ν Ν N XXX Γχ rx r~ XXX XXX r-4 CM CO XXX 3 ΡΌ co o m in r-4 oo • · · > r? O X zX x N zx X x rx CM *· x χΧ z% ε m Xxz X CM Tf TJ X · xz ra co in xz | O r-4 O · KO · r-4 • CO M· x x zx • zx H zx X Λ X CM * CM χΧ x· ε rx fX XZ XZ • C0 CM KO · · 1 CO CM ir> 1 l • m ko KO · · CO r-4 X zx X X M zx zx X Ν X rx x cm zx X (x * X X - ε r-4 r-4 X x- X x CM CO M T3 x · P xz p CM xz η- xz ι -μ· m co m· · • · · CM rx V CM r-4
1 Ο '0$ •ΰ ω ρ > « ο Η οο Ο Ρι i—4 in i—4 ι-1 o o co A co fx r-4 1 o rr—1 M· CO r-4 CM 00 r~4 tx o CM 1 M· O CM
Kitermelés % r-d CO KO Γ* in σι CO 00 m 00
ι · :β Ν S ra LOP Φ φ ί> Η ’ o r-I rd i-4 zx ko co r-l rd rd rd rd z—X co rd rd rd z·—X Cd Cd rd rd
1 05 rtí a Η'cd 'Φ Ν Ρ4 ra r-l CO rd Cd m rd CO cn rd m rd m m rd
·♦·♦
140 - -
g a P CO tJ rí O CO r—< u Q U *»·Ζ s 3 u 4J Jtí Φ öl W K s z 1 z »“1 * <“X ZX Z zx Z CM Z CM — --I - CM ül · M CM JQ O 1 — r~ σι ί· • · · r|O r—1 04 N m oo o r* • · s. ΙΟ Μ’ Z 1 1 co co cn - » · 73 CO CM —* XX· z-x -x r-4 Μ N Z Z r- r- z-x - - X X Z co r-l CM — - - o 75 -P · -- CM O O 1 in cm m • · · r- <-4 X - co X S CM — - Γe · — CM CM 1 CO CM • · CM X X X X CM CM z-x X - N esz X—* X-* px co m - « . x co cn co 1 1 - CO 1-4 75 • · x-z co cn o o XX· z-x z»x 1-4 N N XXr- r- z-x x - X X X CM r-4 CM x* - - O 73 -P · — — CM CO O 1 m cm co • · · r- i-4 ζ·χ X — - co X z-% * f—I Z g CM — U -oo ja ui · — — r-4 Tf ο | · CO <n r-4 • · r-4 •M· r-4 • * z·^ z-s N g z z -co t X - CM S X — — m fx co - • · 73 co CM — l l cn m cm cn • · » CO CM O X x — zx zx ZX N N N XXX r- Γ r~ — — XXX r-4 CM CM X X x 75 -U 75 co m co n* r-4 <n ♦ · ♦ r* <h X z-x N X 00 X z-x 73 g C - ίβ X CM CM — II o fg CM - • 73 •M· 75 X - X zx r-4 X — Γ- CM r-4 CO X* · CO co • cn - I rx CM ül • — r-4 X r-4 zx KO z-x N in N X · X Móra II II I-J * I-J - rx — -P ül 73 XXX XXX cn cm r-4 co <n m σι co m » · » o 'T· r- azonos az 1139 vegyülettel Η X X - CM r-4 X CM g M x^x^X) • M· n* vo · · 1 cn cm m 1 r-4 • o kö · * CO ** • X S Z-S m n m — X X} •Sj. [X —z • -CM r- x · 1 CM CM O - 1 » 4J [x (X xr · 00 r-4 - r-4 ZX · - N zx X X px XtJ· - ZX - x x g r—1 CM x* - -X 75 ül · xr X» CM ΓΧ r-4 1 in co cn • · · μ n· cm
Olvadáspont °C 183-187 206-209 166-169 112-116 222-223 199-203
kitermelés % 93 06 86 71 86 81
1 ♦ :β ts S ra IíO-P <D <D > ι—1 (1126) (1130) (1131) (1134) (1138) (1146)
Példaszám 136 137 138 139 140 141
- 141 ···· ··4« • · · 4* • * 44 *4 • 4 ···· • 4
a cu cu X X CN 6H) , N tC σ\ 11 X Ό X te * rH z—X *—* X 3 CM X X X X CN X
X X X U) co X z—x z—X g
Z-X g z-x S * m s X • X d-»
4» X *-* X X-* X · *-* co rx cn • N·
CN CO CM co CM d 00 X te * Z-χ ·
X • X • • s cm ω X CN
+» ω CM ω CM * co d-» X *—* CN 1
<0 1 1 CO 1 ca ω oo • CN
i—4 •M* KO co • N CO • *—* 4 01 ·
rH <0 • co • Ν’ X • cn Ν' cn CN
o • CM • rH σ> co 1 co o
Ν’ X o • X d ·
cn X X r» 73 X • Ν’ r>. • rx
<—1 X z-x X ζ-χ N C z-x CT X Ν’ X
o Z-X X Z-X te X Φ X • o CN
Q X σι X d *3* X rx r—| * rH
U CM X CM X II CM X z-x z-x te χ z—x Z—% X
*>—* X g X £ d II g N rrN CM g X X g
g g *-* • d s rH xz X-* rH CN
e d-z KO *—» 00 P · CT X CO CT d
□ ca • 00 • •d • X P • · P 05 ·
Ul • CT • cn te d K d CO CT d • cn
P co 1 co | CM · 1 CM *—* 1 1 CO 1
Jó 1 o | CM — X rH X cn CO X X o
φ Ν’ • co • O rd • P • • · ♦ Γ* ·
cu • CN • m CM d Xz* rH CO CN o • cn
ω KO kő • cn m f—1 rH KO
x X N* CO X CM X X X
K X z—X z-x X Ζ-χ • Ζ-χ • X /—X Z—X X * r^
S z—X N <-r» Z-χ N • co tN Ν’ zx tN tN z-χ N
X X X X te z—X X X X X X X X
1 io d X CT r** <*** X · d X d d CN io
X X P X • X o ~ X Z-X X X x X χ χ X
r—1 g s d g X rd cm ω X TM MU g X X s g X rd
*-* CM *— X-* CM · *—* X rd CN d-* rd CN CN X
d X rH d X Ui co X X X co X X CN X · M
• P • • P d • rH d ω • d p • • P d
Γ* CM d X-*· cn d-· *—* CN >—* CN Γ*-.
1 o 1 1 N* CT 1 CO CT CN 1 CT CO 1 1 CT cn
rH CM CO CM CN · CM CT CT CO cn LG rH σι Ν’ CN •
• • • • » CM • · • • • • · • • · o
d N· rH d N* rd rd CO d Ν’ CM d Ν’ rH d N· rH
ή m KO m CT <35
xtf CT o Ν’ rH Ν'
d CM CM rH CM CN CN
ce p 1 1 1 | 1
> α o CO m co cn CM r*
H OO CM o cn o M* Ν’
O P4 CM CM rH CM CM CN
1 P ra
Φ Ό o cn O CT KO cn
P H'X σι 00 d co X X
•Η Φ P
1 · z-x z-X
:d n o M* co CN X CN
!>» ra in m CT KO r* X
bűP r-4 rH rH rH rH rH
φ Φ rH rH rH r-4 rH r—l
r-l X-* x-* x«x x-z *—*
1 co
d a CM cn N· CT co d
H'CÜ Ν’ Ν’ N· Ν’ Ν’ N·
'φ N Pd ra rH rH •—4 ·—1 rH rH
- 142 ··· ·· • ♦ ··»·
ζ—w * Ζ-κ ω X r—l X X • kO κ * Ζ*Κ ζ-κ UM >χ2 rd * (Μ * * * Z-K ►C z—k CM 54 < r-1 * 32 * *—K 54 CM * β CO • =7Ηζ) , X X χ
ε *
ε ζ-κ * Μ Z-K *-* CM X Ρ (Μ
λ * X χ ερ X X P * 1 * * ω
CU ^-κ * CM — — 04 • w X X W
új C0 *—* ζ**> * ' Μ* X * ΓΩ X >-*· • ΓΩ Κ-Ζ· co
' Ν χ ε Μ · · © 1 • o ΓΟ * Ρ» ο
* X X CM — *-* ΓΩ r-4 *-* rd r-d X ÚJ Ρ Ρ •
CM X 'X X 1 r4 =r • rd • ΓΩ
-- II © · X kO rdZ-» • 9 J X M· K X ** S
Ρ X Ρ — X r—1 • Új Z-K CM ÚJ
05 X ' rd | * Μ· X ' * N • κ
nj • Ρ k0 CM Μ J Ν * Z-K K X rH * ^κ
rH Μ· ' • · Ρ z-* M Z-K b- ζ-κ X
ο X •Μ* X — ' ' X * E X X II X X
ΓΩ * γΗ ΓΩ x-x ^x X ζ-κ CM b- CM Pj * CM Μ
W * · X X II X * II * * κ *
ι—1 Ν Ρ» ζ-κ ζ-κ rd CM CM P 04 ε P3 ε X X ε ε
υ X X X X X Ki K * * K_Z K *-* CM Ρ» κ_ζ κ_ζ
ο Γ*· · CM CM ε ε χ ε co X co * σι σι
υ II Γ- * * w — — X *-* • X • σ ε • •
κ_ζ »3 S ε XX' X γω K X κζ κζ X ΓΩ
Κι κ. — — X • · 4-> • 1 P 1 X X | I
ε Ρ X Ο X kO ΓΩ <-* kO kO ·*-* X rd • Ρ> CO
3 ' Ν • · κ> 1 1 M- 1 • X • • CM • •
Μ X X X ·Μ· ρ ko ιησ> X m σι X X rd
Ρ CM X 1 1 ~ X X ο • · · kŰ mo • kO p • o ÚJ X • úú
Φ Λ χ ρ r-4 C • · CM Ό(Ό · *3 SS ÚJ * Z-K ÚJ * z-K * rd ÚJ * ζ—κ κ
W • rJ r-d K K K * N N Ν Ν Ν
* * ζ-κ Z~K ZK Z—K X Z-K X X * X X
X CM ZK Ζ-Κ» Ν Ν X N X σι Γ' Ζ—Κ X Γ'
X ' II Ν Ν χ-. X X rH X II o II II X II II
ζ —' Ρ XXX σι Γ' r-l X P r-4 pj Ρ Ρ Ρ
I 54 * 1 Ρ~ X * * * * * K> * * * X κ *
X ο η * * κ χ χ ε *T· M4 X ε X X ε rd X ►ΤΜ 4-Ρ4
rd CM Ό χ χ ε rd CM <-* rd CM rd CM *-* * r-4 CM
*-* * ι-4 CM — * *O * * o * * CM Μ κ κ
X X * *00 Ρ P · p P • P Ρ • Ρ Ρ Ρ
• Γ—1 Ρ Ρ · — — X K_z w X κζ X κ-ζ κ*τ
γω- <-*<-* CM X O 1 co O 1 00 kO 1 kO ο CO
1 CM X Ο 1 X CM x X CM r-d X rd X • kO rd
X X X CM Ο • · · • • • • • • rd • •
• · • · * Ρ' 5T r-i rd Γ CM rd b~ 3*
Ο X Ρ- ·Μ· CM ÚJ G>G> ÚJ Go Ú> ÚJÚ3 ÚJ ÚJ
I Μ γω Ρ~ in co CM r-d
'© CM Ρ» r~ kD σι ΓΩ
rd rd rd r—1 rd CM
© Ρ >90 1 in CM σι 1 X X
Η ΟΟ rd Γ~~ X m X CM
Ο Ρ< rd rd rd rd rd CM
h ©
Φ'Φ σι Ο γω i-d σι kD
-Pr-PÚ •Η Φ -d θ X CO σ» σ> X X
1 · z^ ζ-κ
:ά Ν Μ· νο M· X CM X
>»« σι ο p- r** X co
hOP rd rd CM CM CM CM
Φ Φ rd rd r-4 rd rd rd
> Η *—* *-* *-* K—* κ ζ *-*
1 i-4 CM m
© 1 1 I 1
Ρ 8 X X X 03 σι X
γΙό! Μ· ’Τ sr ΊΓ Μ· M·
‘Φ Ν Ρ4 © rd rd r“4 rd rd rd
- 143 -
z-x Ξ £L CL P ro •tí rH O m rH u Q U ε 3 Ul 3 Φ CL ra X *v* 2 1 K r—| X X x CN χ ε CN x-' - CN ra · cn ο 1 F- CO • · N· CN x — zx zx X X CN CN zx X χ X ε εο x-z x< CO 00 x » · e κο m — I 1 CN KO Ν' · • · CN KO CO 1 “ -rH bl N X X - A* r-x II II Ώ *3 35 CN XXX s 33 ε H CN - - CO Ό P · xz· —' CN KO Ν’ 1 KO Η Ν' • · · Γ- N* CN és ‘το * zx X m χ zx ε χ χ χζ cn zx Ν' X x · ra cn cn — - I o ra co rH · · Al AJ t-x Z-x z-x N N - X X zx F- FX II χ CN »3 Fx χ χ II ε x 3j x^ CN x CO χ X • P CN KO x, X z-x I O 4J X in oo o rH • · X—' X ko cn cn ki 'í 3 X x CN CN rx rx Z · n n m XX χ^ O1>Z>^ II II X x >3 >3 KO zx χ χ χ X χ χ ε rH rH CN X x x F- P Ό P · .Q xz χ-ζ (Μ xz co σι 1 cn in rH CN · • · · rH Fx Ν’ CN rH ‘D'ti éoéo X N X m II Fa X x CN rx χΧ P rH X-* X N· P KO P • x-z X Ν' CN zx t—. · N rH X XrH CN zx^ II •3 CN x x ra x r-H x^ in X CN X T5 F~ ε Ν' Ν' O CO ζ-ζ, · • cn ko χ 1 l-X zx 00 ° N · X X rH zx CK ( N χ 0 X CN x OK II ZX z-x 11 >-o X X *3 xko m X X χ X x 1—ι ε ε rH χ xz xz X Ό Ο Ν' Ό Ό · · χ.» χζ Ν’ FKO 0 1 1 in 00 n· cn • X · · (χ- ko cn Fx és ε X CN Al kD • kű s X rH Ν' Γχ- • Ν' X N ZX M ra oo x II X 13 CN x x-r Ό Ο χ ko X • rH Χφ x-z Al • m Z“X · s> K * in xx rH ε Ν' X • in *x-* 1 m KO CN • · rH |x- N χ X ZX CO ra 11 x *3 X x rH Ό xz x O X ΙΟ rH KO 0 in x · zx Fx ε X X X z> cn E *—* K 00 X in σκ • X-* Ν’ N· CN X · ZX F~ ra X X X ZX rH N X-z HJ CN 00 m • TJ Ν' C 3 X ZX CN E II x *3 X χ CN Ό rH Ό xz X CN X • rH *x-z 1 in a· m • · Al k£>
Olvadás- pont °C 197-200 186-189 237-239 124-132 ι 98-105
1 Kitermelés 7« m σι kD 00 95 95 83
1 · :3 tsj S ra LOP α> <D > rH (1290) (1302) (1310) (1322) i 1 (1326)
Példaszám in 1 CK Ν’ rH 149-6 149-7 149-8 149-9
•4 ·«·«
- 144 -
fe fe fe fe z-fe ÍM se fe
ry z—* Zfe Γχ Zfe
53 53 33 II 33
CM OT CM fj χ CM x
fe fe fe fe Z-fe fe Z-fe
ζ—* - ε ε ε 33 K 8 33
ε *-* fe-* cm σκ *-*
cu 53 x* co 00 fe fe OT x
ο. rH · • • -p S • e-x
x CO CM co fez# fe-* OT Χ-» Π3
0 1 | x* 00 1 00 rH
fe X- O OT co CM · M* · fe
co · • • • CM • CO P
CM co rH co x* 1 KO 1 33
-P 0 *0 H 2 2 2 CM xr
S ~ - 33 fe fe X r-l fe co ·
N N 53“ a
rx CM M se |x· x OT x.
co 53 χ r-χ Γχ fe z-fe
r—| cm ε II II ^•y ε m ε 33 x
o fe fez* Fa Fa 33 xr x* xr CO rx
Q ε oo fe fe rH x* X X* x 33
U ’*** · 53 se fe • ε • ω a
* σκ co CM CM M ΓΧ xr r~ xr r—1
• 1 fe fe j0 1 x* 1 CM x
ε OT OT Ό -P fe-* o · a σκ ε
0 1 · *-z fe* o • ro • · fe-*
i-l r* co X* • r* l Γχ CO CM
ct • KO KO • co • r-4 r~H 2 “ Ό co
0 22 χ N CM ·* 'TO fe x CM fe fe |
04 0 Fa 7m 2 Pfe. z-% 00 N N ·
rx X fe fe z-fe 33 x 33 53 r—1
« 53 rx z—* rfe s Γ* *~* Γχ ΓΧ, II II
Ξ a ii 33 33 co II 33
3 a om ^-y 00 r-l Fa CM FŐ F) x
1 fe fe fe fe fe fe fe Z-fe fe fe Z-fe
33 ε m Ea ε ε k ε 33 53 53 53
r-4 xr CM fe fe-* r—1 —s CO r-l CM CO
OT - σκ OT co x CO fe fe fe fe
• -P • X) • • T3 · 0 *O -P 0
ΓΧ xr CM V-Z rx co xr CO fe^ '·—* y^ y^
KO 1 m 1 1 xr i CD KO OT OT
O r-l co • o x* Γχ x* o rx a ot
• · • CM • • • · • • · ·
fx X* CM rH rx a Γχ co ro Γχ χ* cm
2 2 22 Cc> 2 2
1 0 '0 áj CM Γχ 00
CO KO o
rH rH 1 CM •ra
0 +> 1 co 1 0
i> tí t> CM OT rH
H OO r* KO o o
o Pi rH rH CM
1 fH 0
0) '0 -P H CO X* OT o
•rí 0 Θ cd CD cd CK
1 ·
•H_b3 z-* z-x z-fe
S 0 bű-P o X* CO CM
co co co
0 0 co co co co
> H r-4 rH rH rH
*—* *—*
o rH CM co
1 <ő' rH rH rH rH
1 1 1 1
xi S H'CÖ '0 N σκ CD CD CD
m· X* x*
r-4 rH rH rH
P4 0
··*« *
··
- 145 -
150. példa
1140 számú vegyület előállítása
A 130. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy tömény sósav helyett foszforsavat alkalmazunk. A kívánt vegyületet S0 %-os kitermeléssel állítjuk elő. Op.: 146-155 roC.
’H-MMR spektrum (CDC1-. oldat, ó ppm): ugyanaz, mint az 1139 vegyületé.
151. példa
1142 számú vegyület előállítása
A 130. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy tömény sósav helyett kénsavat használunk. A kívánt vegyületet 92 %-os kitermeléssel állítjuk elő. Op.: 107-110 «C.
XH-NMR spektrum (CDCl-s oldat, ő ppm): ugyanaz, mint az 1139 vegyületé.
152. példa
1171 számú vegyület előállítása
0,35 g (1,1 mmól) 1168 számú vegyület, 2 ml (26,8 mmól) etil-bromid és 12 ml acetonitril keverékét 10 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűlés után a reakcióelegyet besűrítjük, és a maradékot dietil-éterrel mosva kapjuk a kívánt vegyületet. Kitermelés: 40 %. Op. : 205-209 '’C.
146 ^-NMR spektrum (CDC1-. oldat, ó ppm): 1,23 (6H, d, J=7Hz), 1,32 (3H, t, J=7Hz), 2,28 (2H, m), 2,94 (2H, m), 3,54 (6H, m), 4,16 (4H, m), 4,58 (2H, s), 6,55 (1H, s), 6,60 (1H, dd, J=2 és 8 Hz), 7,30 (ÍH, d, J=8Hz).
153. példa
1166 számú vegyület előállítása
0,69 g (2,5 mmól) 1164 számú vegyületet 5 ml etil-acetátban oldunk. 0,49 g (2,5 mmól) p-toluolszulfonsav-monohidrátot külön forralunk visszafolyató hűtő alatt 10 ml toluollal, hogy a vizet eltávolitsuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot 5 ml etil-acetát hozzáadásával feloldjuk. Az igy kapott oldatot fokozatosan hozzáadjuk az előzetesen elkészített éti1-acetátos oldathoz szobahőmérsékleten. Az oldat keveréket ezután leszűrjük, majd szárítjuk. A kivánt vegyületet 85 %-os kitermeléssel kapjuk meg. Op: 162-164 °C.
lH-NMR spektrum (CDCl.-r. oldat, ő ppm): 2,36(3H, s),
2,4-3,4 (6H, m), 3,60 (2H, m), 4,03 (6H, m), 4,62 (2H, s), 6,47 (1H, d, J=2Hz), 6,54 (1H, dd, J=2 és 9Hz), 7,16 (2H, d, J=9Hz), 7,53 (1H, d,
J=9Hz), 7,76 (2H, d, J=9Hz), 11,2 (lHbr.s).
154-191. példák
A 153. példában leírtak szerint járunk el, és a megfelelő kiindulási anyagokból a 11. táblázatban feltüntetett vegyületeket állítjuk elő.
- 147 11. táblázat
s 04 o< X +» φ 3 3 O 3 3 u Q U 8 □ u P Jó Φ O4 w « Ξ z 1 z fH X CM Z Γ- - II r- 3 ül - -3 Z - 3 Z — CN CN — -tf O • 3 N CN · Z r— - II r— — 3 8~ - - Z 3 Z CN CT - Z — ω cn co —’ — • co o CN Γ— 00 1 · · CN 'tf Γ— • CN - - - CM ÍN ~ z z 8 r- co - 11 II Z 3 3 O - rH P 3 — — 'r- z z • CM 3 CN — — 1 CO o CT CN CT ... rH 'tf C- — N * Z rr- 8 II - 3 Z — 3 P 3 — — Z -tf CN · r— 3 1 CN Γ • · 'tf CT — U - -X} r— r— — z z z 3 CN rH — - ül M 'tf *-r · ιη ιη σι 3 Γ- . · — (MM rs N - -z r— CO 8 8 II - - 3 z z r— ct 3 w cn σι Z • · 3 CNM — 1 1 3 00 CT CT • · · rH CM Γ** X Tn z Γ— N II z 3 r- - - II ρ 3 — N — Z Z 3 CN 3 - Z 3 3 CN O G • (3 'tf tf Γ-. CN · - ii r~~ r— 3 8 - - -3 Z 3 N CN - Z '-r Z 3 tf Η II oo 3 • 10 - 3 in 3 • X *> kO X XX rH 8 - — -r~> CN z ω m CN — Z ΓΟΗ rH 3 - • OO 3 'tf CM • z -ct rr- II Z - 3 rH r— — rH ül 3 XX X X rH Z Z • CN CM 3^-- 1 rH in O CT rH ... cn 'tf r- X x XX xx 8 ω X X z z 'tf rH XX XX o co • · CO <0 X • x xx xx xx N 8 Μ z - -Γ' Z Z II tf CN 3 —* - CN CN 3 rtf CT - CN • · z z CN tf CN r— II - -CT 3 r— r— rH — ül 8 · 3 - — r— — zz z 3 CN - CN —r— in CN N CT 3 rH Z r- • · 3 · CN 'tf Γ— 3 - - c - Φ N N N Z Z CN Z r- r- II 3 II II 3 II 3 3-3 - - 3 * 3 P 3 3 X X X X z z z z CT CN 3 3 tf σ» tn in cn o in m .... rH 'tf CT Γ- X 4XX ül X z 3 σι in • CT — r— — ül r- - N z z CN Γ— II r- 3 CT - • 3 rΊ· - N z z - cn r~ r- II N 3 3 Z CN Γ— »3 II Γ- 3 Z - - CN 4J r- — - N CT z z Γ CN 3 · Γ— CT 3 H C - • φ r— tf tN CN Z - II 3 r- 3 II Z - 3 in 3 rH 3 3 — — rH Z Z • i—1 3 Stf -r 1 'tf σι CN ct m • · · CN CT Γ—
Olvadáspont °C CN O rH 1 o o rH σι 3 1—1 1 «tf co 3 3 o rH 1 CT O 3 ΓCT 1—1 1 3 CT r—1 m σι 1—1 1 3 3 3
Kitermelés 7° o CT» 00 V0 o Ό o co CN Γ-
1 · 3 N >jCQ bJOP (D Φ >· 3 o σ> r-4 r—t XX σ» m rH rH XX XX CM O r-4 rH o r* rH r-H rH rH
1 Φ 3 8 3'0) '01 N 3 ra in r-4 in in <—1 V0 m rH rm rH co in rH
- 148 -
ε λ Λ X -Ρ ¢0 Χ? rP Ο m rp Ο Q Ο ε □ Ρ -Ρ JÓ Φ Οι tn X S Ζ 1 X rp X z-x X - Γ 3 e CM - «4· W · -ζ CM CM 1 CO o • · rp 3 3 - CO X CM E 00 »4· • · co cn 1 1 co in » » CO CM Μ N X X θ' θ' - ' z-x X X X rp cm σι Ό -u tn cn -41 o m rp σι • · · Γ' ·Μ· Ο X Ζ*Χ X ' CM 3 ε CM ~ · CO tn · -ζ CM CD 1 CO M* • · M· CM 3 3 CM CM — ' g g r~ rp • · co m 1 1 m co • · CO CM Z-^ z-% ζ—X Ν Ν X χ x o r» cm «. K. χ x e rp CM Ό 4J · 'r' -Z CM CO co | m o co • · · r- o X 3 -CM 3 E CM Z -co tn · '-r CM ο ι co cn • · CM 33 CM CM — * E S r- σι • · CO CM 1 1 m co • · CO CM Ν Ν X X X -4· Γ— θ' ι—P X X E rp CM — T3 -P · '-r -z CM m ο ι m rp oo • · · Γ— ·Μ· O 3 -•M< z~v X X E CM -z -O tn · -z m CM 1 CO rp • · M* rp 33 CM CM — — Ε E «χ-ζ *^z r~ r- • · ιο m 1 1 in in • · co cn Ν N X X Γ' Γ- ·. ». X X rp CM Ό -P χ—z X-Z co σ> m o • · r- ·μ· -3 rp X CM P -XI ti) -z rp CM · CO rp • rp M· K X co CM rp — — Ε E r* o • · co «sr 1 1 •Μ· O • · CO CM 3 3 X CM r* - - N X X rp Γ— Ό -P x_z x> LA 00 LD rd • · X χ z—x z-X X X CM CM X X ρ E X)'CM in · • co m ι co 33 32 CM - OS -z-x X s n e —*r a —z r- t 'O· • ' · co X CM 1 CM 1 m - co • -P · CO rp O - rp —» · Ν x4· X X CM r-~ - -z^ N XXX rp CM Γ» tn 4J Γ'' rp CM m co m • · · r- X4· CM
Olvadás- pont °C cn r-> rp 1 o r— rp Γ— 1 CM Γ- 1
Kitermelés % •Μ· C0 tn co co co CM Γ— m in co X4·
ι · :3 Ν Pn cn hű-P Φ 0) r* rp Ο ο CM rd Χ-Ζ z—% o CM rd 00 o CM rd z—x CM rd CM rd x> KD rd CM rd co rd CM rd
1 Φ Ό s rp 'CtJ 'φ N P4 tn σι ιη rp O KO rd rd ko rd CM CO rp CO KD rd CO rp
• * ·
- 149 -
«te E CL CL te -P ra Ό r~i O X i—1 u Q υ Ξ 3 P j6 o cu CD X s X 1 X rd «te X * X X E x *. X w · X X 1 X ov • · V r-l — w X X X X K * E E r- co • · X X 1 1 X X • · X X N N X X Γ— I X X r-l X K *· Ό -P X o X r-l • · Γ V X X < ω r-4 X • V * r-v X χ x X X — — fi fi Γ- X • · X X 1 1 X X • · X r-l X X r- r- — κ X X r-l X *. κ Ό 4J yt y X CO X O • · r- v te «te N X * * X — r-l N -x Ί3 Γ *-* * x x X X • * r~ 4J y -O r-. r—1 N · X Vco y X-x X X »x T3 - — QJ CO x o • X r- · V te «te * «te N-x X X X X CO x r-4 te te te X E E x *r- r Ό · · v-r VO X X 1 1 o x r- • · · X X r-4 te «te N S co II >3 te Ό te S rd te te 10 «te in E ω · - X X X r-4 * X-r sy r-co E o X - • · X XXX te* te te <3* «te «te rd N U) · X * ΓΙ'- X II X rj — r-X N 4J X X - · CO X V χ T3 --3 X y nj X N • X r-4 X Γ— II II »3 •>r> «· x-. — Ό fi -U aJ fi te te te te rv *r* rr* *τ» CO CM rd CM S* te* te* te* CM CM 10 OrdkOO • · · · rd kO X X ω y X X • V r-x X X V X r-4 w — E 'fi Γ— r-4 • · X X 1 1 X X • · X r-4 < ·. N N X X Γ— Γ- * — X X r-4 X * aJ -P y y^ χ σν X o • · Γ— V* «te X X — — r— fi X — X X «. · « X %* I x rx · • r-4 V K — ^y — X X Γ— X - E ” rco · • X X 1 1 O X · • X X — ^yy ^y N X X X Γ- — — fi X X X - • -P Γ— — i x X r-l • · Γ— V
Olvadáspont °C 1 1 1 1 • X X *—1 1 o X r-l
Kitermelés /ó m rV X X co σι X X X
t » :3 n Í>1 M hO-P Φ 0) r* r-4 CM CM 04 rd te* X X X r—1 o m CM rd ό» CO CM rd 00 m CM r-d X V* X r-4
í Példaszám m kO rd kO kO rd ΓkO rd CO kO rd CD kO rd O rr—1
- 150 • · * ·» ·· • · · ·
(tudd κ Ν -ζ r— G3 0) • Ό 2Η) , κ Ν 33 Γ- II cg Ρ 53 CN 33 σι κ 0) cn - σ» - · λ 53 ο 33 CN
2Η) ζ-χ
ζ α Η Ζ~Χ ζ-^χ κ Ζ *-* CN
CM S 33 Ν Ε CN κ Ε
κ *-* χ«ζ Ό 33 rH rH 0) — 33
Ν' CN 00 κ r- 00 κ • *-> ιη ι—ι
Ό II • ε • Ε Ν' ο • κ
Ρ • Ό Ό χ—ζ »τ* ►Μ Ό *—* Ό cn Ε
ω * | m ΓΗ 1 ιη • ι
ni Ό Ό • κ 10 • ζ-χ Ν' ο ο
r-l -Ό • cn Ρ • m Ε • cn
ο ζ-κ * 10 I *-* ιο I κ cn ·
Ν Ζ ρ» Γ- 00 00 53 ζ^
cn ΞΗ Ν κ • rH κ • Ν' 33 κ
rH Γ* — Ζ ζ—X CN • ζ“χ ζ-χ Γ4 *-* CN Ζ-Ίχ *
υ ιι ιη σ> 33 Ν* 53 33 ΙΟ κ 33 ~
Q Π Ό II κ ΓΗ ιη κ ιη Ε η Ώ
Ο - · ·3 ζ-χ κ κ χ-χ • *-* - 10
*-* ρ ιο - Ε Ν Ζ^ Ε Ε Ν m ιη Ε -
- τ» Ζ 33 χ-ζ χ»ζ Ζ Ε Γ— ~ Ε
Ε 33 - - ιη γ- ΓΗ Ό ιη Γ— * κ • σι
3 (Ν — Ζ • κ κ • • ~ 53 κο • m
Μ --0)1-1 Γ— Ζ 0) CN ι— X ΕΓ | cn ·
Ρ | <Ν *-* 1 1 ΓΗ Κ ·χζ* cn 1 CN
J6 Η Ζ> ο κ ο CN CO κ 53 CN ιη m ι
φ • r-ι m • Ρ Ό • • Ρ 10 · • • ιο
Λ *-* · ι— • <Ν *-* CO κο m ·
ω ο Γ- σ> 00 C0 1 rH
« -Ό κ rH κ ο ιη ιο κ
Ζ~Χ · * ΖΧ • κ zx ζ—X • ·* · ζ—X z—x *
S Ε ίο Ν Ν' ε Ν Ν' ρ- CN Ό Ν N p-.
ζ - S Ζ 33 Ζ 53 53 33 53 53
1 Ζ - - Γ- κ Ν' co 33 Γ- -CN κ κ Γ- r- cn
t^4 CN 33 κ Ζ~Χ * ο κ Ζ-Χχ * ζ—X ζ—X κ
γ—1 γη ω m 33 53 Ε Ε rH Ζ 53 Ε Ε ο) 53 53 e
*-* *.*—* rH CN *—* *—* *-* rH CN-ζ * rH ΓΗ
Ο 33 Ν' % κ Ν’ 1— co κ 33 53 - o
• CN · Τ3 ω • • • τ> 0) · CN CN Ό 4J ·
Π Γ— *-* X—Ζ CN Γ— m χ«ζ _ CN Χ-Ζ ΧβΖ *—» — cn
ι m ι ο C0 1 1 I m cn ΓΗ Γ*·* Ό 1
Ό [- Γ- ιη ιη σ» ιη ο m Ν' CN CN 10 ιη rH in
• · · • • • • • • • · • · • • ·
rH Ν' Ό Γ— rH κο co γ* CN ΓΗ Ν' CN
1 CJ CO
χ<5
Ό rH
C0 Ρ > α ο 1 1 1 I 1 m
Η Ο Ο r-
Ο Ρ» rH
Α ω
φ -φ Ρ γ-ΓΛ rH ο σι σι ιη in
•Η Φ >4 Ö CO Π KO Ό m 05
1 · ζ—X Z“X z—X
:3 Ν ιο ο Ν' CO CN CN
S <η Ν' ιη ιη ιη ΙΟ O
hű Ρ CN CN CN CN CN CN
Φ Φ ι—1 rH rH r-H rH Ή
b> r-H χ_ζ Χ-* *-* *—* *—* *XzZ
1 CÖ
ρ g ι—1 CN cn Ν' ιη Ό
Ηχΰ Γ- Γ— Γ— Γ- r- r—
'φ Ν Ρη m rH rH rH Γ—< rH rH
• ·
- 151 -
ζ-% ε Οι 04 -Ρ φ >0 Η Ο d r-’1 υ Q υ ε 5 Ρ 4J Jt Φ Οι Ü) X ζ ζ 1 Μ <—< <-χ X • d ζ-χ ζ-χ -X X gr4 d χ- χ X 5Τ Ρ ra · xj — d xd 1 d κο ο · • · d 5* d .-ι X — X XXX d d κο X X|-I ε ε x χ- χ- ε r- ex, χζ • »d KO d · 1 1 d in io l • · co KO d · o Z”·» Ζ-Χ» * N Nz-v XXX Γχ Γχ 5f x X X x x ε r-l dx* x xO T3 4J · χ^ χζ d O 00 1 KO r-l d • · · r-χ «r d X x d ·—* ~ χΧ X ε r-l d x* x xd p ra · xj xz d χ^ 0 1 00 KO o · • · r-l M· d r-l X X x z-% /—s XXX d «* o X X r-l ε ε x xz xz ε 00 fx X* • · d kő d · 1 1 d kő d 1 • · 0 KO d · o Z^ Z^ * N N z-. XXX > tx d X X X x x ε r-ι d x x x o Ό -U · -z -z d 0 ιη ι in r-ι Γχ • · · rx 53· d z-^ X Xd Z-. zx — X x ε r-l d χ^ x X KO P ra · .Q χζ d X» ο 1 io Γ» d · • · r-l 53· d r—l k fc — ZX zX ZX XXX d d o X X r-l ε ε x xzxz g 00 0 x^ • «00 KO d · 1 1 d kő io l • · d kő d · r—l N N zx XXX Γχ I~x d XXX x x ε r-l d X- x x d Ό 4J · χζ χζ d ιη Γχ ι KO r—l 0 • · · 0 (Ί »x Z^ r—1 X d p xJ3 W xχ* d o · Γχ o • r-l 5* • z-X z-x X x m d r-l — — ε ε X—Z 'ta* 00 00 • · Ko d 1 1 ko co • · KO r-l N N X X Γχ rx — — X X r-l d — — TJ 4J O O KO d • · px •y K z-x X X KO Z*S * x ε d x-' X fx ra · -z (X) d 1 ΓΧ o » · 53· d — — z-x z-x X X d KO — — ε ε xz xz oo o • · IO 53· 1 1 io co • · KO d 7» N X X Γχ Γχ z-x X X X X X -1 r-l d x - x P Ό -Ρ Ό 00 O d in d · • · d *3* <~4 z-x x X Z-X d X x d ρ ra x* xz 03 0 · KO r-l • r-l 53· — X zx zx a X d d d ε ε s_z z 00 00 • · ko d 1 1 io m • · KO r-4 N X X Γχ Γχ X X X X r4 d X X Ό 4J in co KO r-4 • · t-x
Olvadáspont °C ro d 1 d o d Γχ o d 53· o d d 00 rH 1 |x Γχ r—l d O d 1 r-4 O d d Γχ r—1 1 co KO r—l d co d o 00 d
Kitermelés % o 0 in 00 5* 0 in oo d co m cb
| · :á n Ρϊ Μ bO-P φ Φ > Η z->» kO Ό CM rH SZ o <H CM rH z—% M· rH CM rH sz z—% o d d r—l CM CM iH sz co OJ CM rH sz
1 Φ Ό § Η '(υ 4U Ν A ra Γ— ΓΧi—1 co fx r—l cb r* «Η O CO <—1 rH co rH d co r-4
- 152 -
z—s ε a 7Hz) , K z-k N * te *-K ω z-s X 3 C Φ CM II - 3 z-s X
z—s N X r— II 3 3 X
& K •Ό SX co 3 r-l CM
% X z-s X a *—* i-4 * SZ K Z-s
ι—1 N CM ni z-s X S ~ ε JJ KO ε X
X M-Z ε CM u X — * co Ss^ co
3 r~ CM CM * -XJ CM 00 X • 00
3 II X ü) · CM CD z-> • ε
•p CD X • 3 CM '-r 00 U) CM *-* N co s-z
CO CD CM M1 o · * I o X | oo
• Ό co Γ** r4 CD C0 CM Z-K σι co •
r4 Γ P TJ O • r-4 CD · • U) II • C3
Ο *-* z^ «k • 3 • r-4 3 3 CD |
* 3 N X co 3 X «s o
<3 Z-s CM X <-4 * z—s r-4 X5 •
F—I N • r- SZ z—s te * z·^ z-k *—* z-s CQ
Ο X M· II CTl Z-S X 3 ~ X ε cm X X
Q 00 z-s 3 CD N CM r-l x r- * CD r4 3
Ο K * te • X Ki Ki CM - X • sz z-s Z-K
SZ X r-4 4-» co σι ε ε - ε o CD σι ε n se
CM X - II s«z sz ε ~ r-4 m X r-4
ε * CM U X •3 00 (3 co sz • m r* *
3 Ό -X) <N Z-s K • · 00 · σ> z-s Γ- • *. M
*—* W'-' SZ ω 3 CO <3 • co • ω Γ X X)
-U o vr 0) CM K> K 1 1 co 1 co 1 CM
J» tn o · CM X X CD CD 1 CM 1 X Z-s r-4 * CQ
Φ • r» cm • r-4 r4 • · CO · r-4 CM ε • -U ·
cu Γ- • <-t 3 z CD r-l • CQ • » K-z
w 3 3 r- CD <3 co X CO r-l
04 K «» CD in K r- m CM
z-k ^z-s z-k • • z-s z-s * z—s • *—* z-s • *»
s N z-s te ε CD Γ» Ν N r^ N Z-K 3 m N 3
X XC3 X X X X ε • te X
| CO CM r-4 X r- r- in r— * Γ· r~ •>3
x K Ki •-4 z-s z—s K, K ·. ^x X Z-S 1 Ki z-s *·
r-4 X e ε r-4 w ε X X ε X r-l 3 ω co X χ ε
CM S-z sz sz K r-4 CM CM - Km* • r-4 CM
H co Ch o X X Ki Ki Γ» s Ui m X CD 100
Ό • · • CM CM 3 4J • Ρ X» • CM T3 ÜJ ·
CO C3 3 s—z SZ K-Z SZ r* CM *—* CM
CD | 1 1 co o Ό o l 3 in 1 r» *-K m CM 1
i-4 LO 00 CM CD CM m cm CM CM · co vo m CO <3
• • · • • • • · • «CM • • te • • ·
00 CD r-4 CM 3 Γ- Γ» 3 r- 3 r-4 r—1 3 σι Γ 3 CM
I CV CD co CD <3
xd nd CM σι o 3 »-4
i-4 1 CM 1 3 r-4 3-2 CM CM 1
cd -p >: 30 CM m m σϊ
Γ* CM σι o 3 o
r4 OO Ο Λ r-4 CM i-4 CM CM CM
1 ^4 ra
φ 'Φ -P H'A Η Φ 00 <3 ΓΟ CD CD o
00 00 σν 00 00 00
M 8
1 ·
N CM CD ο M· 00 CM
K> co hO-P Q) Φ K- r4 CO C3 3 sf 3 m
CM CM CM CM CM CM
r4 r-l r-4 r-4 r4 r-4
*—* SZ sz *-* *—*
1 CO
'ő S r~4 'Cd 'Φ N OM ω C3 3 ιη CD Γ- co
CO 00 00 co co co
r~4 r-4 r4 i“4 r-4 i-4
- 153 -
ΖΚ ε Qi £L X P Γ-1 O CO r-1 u Q υ ε 3 M P JA O CL CD rjz s z 1 34 rH X z—x H * CM p e ε - co o • rH KO 1 co kű · • co KO 1 σ» x · rx CM 34 m - • *—* <x ε n 34 — 34 rH m r- - • χ p I- 34 P 1 CM -σκ - co • P · KO rH CO rH - rH rx · — CM N* r, 34 54 Γ- - CM - rx X 33 53 g rH CM — - - in P CD · '-r CM r- cn i m kő co • · · b- Ν' CM X z—x 54 CM X - ε rx xr 54 N· CM · x CM CO 1 — CM O · r- cm • Ν' - rx -54 rx CM ε rH X X 54 g CM xr fx σ-> · • co KO 1 1 Ο Γ- · • ro κο χ X rx rx CM 54 54 KO ΓΧ rx χ X 54 g 53 rH — CM CO X P • P P fx xr XT l m co Ν' CM · • · o Γ-~ N> rH X w X Π3 CM kO • X X Π4 CM r-H Xz* • 1 CM • CO r-% E x x ~ 33 E r* X*-* X CO CM ♦ oo co 1 • · CM Ό X x CM -χ 54 CO 00 - 11 54 fa CM — rQ m χ KŰ 54 • rH χ Ν' xr rx N* n χιη 05 rx · > N> II 54 •-J Γ» χ II rx P ι-J N x x54 K Pb M x II -Kh KO CM x CM — P • σ» χ rH O 54 • CM X N· xr rx kO rx N x rH CM 34 rx »54 b Ej b b II χ II Ρ 54 χ 1-0 X OK rx X P r-H g ρ 54 CO 54 54 CO · CM CM — fT) xr xr ο i m b Hinm b • · » · Η Η Ο X rx N 54 r-χ II Ρ X X rx Ρ CM X 54 54 bCM II — P Ο X rx rH Ρ N • X 54 N· 54 Γ- CM II X — lp rx kO CD rH P X · X 54 t 54 N CM C0 rx O σι g b • X · CO 54 Γχ CM X xr X rx CO rx g m CM χ · 53 54 KO CO m ti rH x lp KO CD p fx X X • 53 53 CO CM rH | KzZ O CM CM ck Ko un • · · Η Ν' b
Olvadáspont °C 209-212 247-249 221-223 /bomlik/ olaj 111-114
Kitermelés CO 00 CO Cl 84 90 97
1 · N Po CO hOP φ <ü > r-l (1256) (1260) (1264) (1294) 1 1 (1298) i
Példaszám 189 190 191 rH 1 i-H Cl rH 191-2
»·
- 154 -
Ζ“Χ E a +> Φ Pj Γ-1 o OT r—1 u Q O S»^ e 3 ki 4J Jő 0) Ql ω Cd s z X rH z-> E X Γχ px CM • Ρχ X zx E X X CH zx xz N «3· X kO Ρχ • II kO Pj xPJ ü) X χ CH Xxz CH O xz 00 px · kO px • «3· x X N zx X E CO x II x po CH χ CH PJ rH X • rH 1 px OT OT • · rH Ρ- z-> X N z-X X ω ρχ χ χ II X zx 1-3 CH N x χζ a pj OT CO x k£> X • P) CH «3· G xz 3 OT x CO zx CM · N II px X P> Ρ- χ χ II Ό zx 33 N x X X 4JX 3 x rH II X χζ t-3 CH OT χ χζ ΙΟ PJ O · X oiű X • rH «4· x xz ZX P* X N OT zx X · E cn P~ x II X co χ CH x zx CH Pl E Ok X X • rH P* OT χζ χζ 1 OT OT OT OT CH • · · HVŰ >
Olvadás- pont °C 207-210 175-178
Kitermelés n/ 7° 80 67
1 · :3 tq í>> ra bO-p <1) 0) >· rH (1314) (1318)
t GJ pí S H'CŰ XD N PH ra 191-3 191-4
155
IB. példa mg hatóanyagot tartalmazó tablettát állítunk elő a kővetkező összetétellel:
tablettánként
hatóanyag 10 mg
kukoricakeményitö 55 mg
kristályos cellulóz 35 mg
polivini 1-pírrólidőn 5 mg
(10 tömeg%-os vizes oldat formájában)
karboxi-meti1-cellulóz-kalcium 10 mg
magnézium-sztearát 4 mg
talkum 1 mg
összesen: 120 mg
A hatóanyagot, a kukoricakeményitőt és a kristályos cellulózt egy 0,177 mm lyukbőségü szitán átnyomjuk, és alaposan összekeverjük. A kapott port összekeverjük a polivini1-pirrolidon oldattal, és a keveréket granuláljuk, és egy 0,96 mm lyukbőségü szitán átnyomjuk. A kapott granulátumokat 50-60 °C-on szárítjuk, és újra átnyomjuk egy 0,96 mm lyukbőségü szitán a méret pontos beállítása érdekében. A granulátumhoz hozzáadjuk a karboxi-metil-cellulóz-kalciumot, a magnézium-sztearátot és a talkumot, amelyeket előzetesen egy 0,177 mm lyukbőségü szitán átnyomtunk. Az egészet összekeverjük. A keveréket tablettázógépen tablettázva kapjuk az egyenként 120 mg-os tablettákat.
··♦ · • ··
- 156 2Β. példa
100 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat állítunk elő a kővetkező módon:
tablettánként
hatóanyag 100 mg
kukoricakeményitő 50 mg
kristályos cellulóz 42 mg
lágy vízmentes szilicíum-dioxid 7 mg
magnézium-sztearát 1 mq
összesen: 200 mg
A komponenseket egy 0,177 mm lyukbőségü szitán átnyomjuk, és gondosan összekeverjük. A kapott port komprimálva állítjuk elő az egyenként 200 mg-os tablettákat.
3B, példa mg hatóanyagot tartalmazó kapszulákat állítunk elő a következő eljárással:
kapszulánként
hatóanyag 50 mg
kukoricakeményitö 40 mg
laktóz 5 mg
magnézium-sztearát 5 mq
összesen: 100 mg
A komponenseket összekeverjük, egy 0,177 mm lyukbőségü szitán átnyomjuk, és gondosan összekeverjük. A kapott port egyenként 100 mg készítményt tartalmazó kapszulákba töltjük.
157
4Β. példa mg hatóanyagot tartalmazó injektálható készítményt állítunk elő használat előtt hígítandó fiolában a következő módon:
fiolánként hatóanyag 5 mg mannit 50 mg.
Közvetlenül felhasználás előtt a komponenseket 1 ml injektálható desztillált vízben feloldjuk, és a kapott készítményt felhasználjuk.
5B, példa mg hatóanyagot tartalmazó injektálható készítményt állítunk elő ampullában következő eljárással.
ampullánként hatóanyag 20 mg nátrium-klorid 18 mg injektálható desztillált viz a szükséges mennyiség összesen: 2 ml
6B. példa
17,5 mg hatóanyagot tartalmazó ragtapaszt állítunk elő a következő eljárással. 10 tömegrész poliammónium-akrilátót 60 tömegrész vízben oldunk. Külön feloldounk 2 tömegrész glicerin-diglicidil-étert 10 tömegrész vízben melegítés közben. Egy harmadik oldatot készítünk 10 tömegrész polietilén-glikol (400-as), 10 tömegrész viz és 1 tömegrész hatóanyag összekeverésével. Ezután, miközben a poli(ammónium·»« · • ·
- 158 -akrilát)-os vizes oldatot keverjük, a glicerin-diglicidi1-éter vizes oldatát és a polietilén-glikolt és a hatóanyagot tartalmazó vizes oldatot belekeverjük, és igy egy hatóanyagtartalmú hidrogélhez hasonló oldatot állítunk elő. Az oldattal egy hajlékony műanyag filmet olymódon vonunk be, hogy cm--enként a hatóanyagtartalom 0,5 mg legyen. A bevont felületet egy lehúzható papírral fedjük be, és 35 crrF-es darabokba vágva állítjuk elő a ragtapasz készítményt.
7B. példa mg hatóanyagot tartalmazó ragtapaszt állítunk elő a következő módon:
Vizes szolt készítünk 100 tömegrész poli(nátrium-akrilát), 100 tömegrész glicerin, 150 tömegrész viz, 0,2 tömegrész triepoxi-propi1-izocianát, 100 tömegrész etanol, 25 tömegrész izopropi1-mirisztát, 25 tömegrész propilén-glikol és 15 tömegrész hatóanyag keverékéből. A szolt azután 100 pm vastagságban felvisszük egy viszkóza nem szövött szövetből, és polietilén filmből álló összetett film nem szövött oldalára, amelyen igy egy hatóanyagtartalmu tapadóréteget alakítunk ki. Ebben a rétegben a lehuzhatóságot elősegítő anyagok, vagyis az izopropil-mirisztát és propilén-glikol tartalom 20 tömeg%. A tapadóréteget ezután 25 raC-on 24 órán keresztül térhálós!tjük, és egy lehúzható filmet teszünk a tapadó réteg felületre. Az igy előállított filmet ezután 35 cm3-es darabokra vágjuk.
159
Farmakológiai vizsgálatok * A találmány szerint előállított (1) általános képletű vegyületek farmakológia tulajdonságát vizsgáltuk. Felnőtt korcs kutya szivét alkalmazva az (1) általános képletű vegyületek hatását in vitro és in vivő vizsgáltuk. Egy érzéstelenített kutya szivét extraháltuk, és egy kamrába felfüggesztettük 37 CTC-on Tyrode-féle oldatban. A vizsgálandó hatóanyagot a Tyrode-féle oldathoz adagoltuk, amelyet a szivpreparátumon keresztül áramoltattunk, és vizsgáltuk a hatóanyag elektrofiziologiai hatását a szív akciópotenciál időtartamra (APD), valamint a maximális depolarizációi sebességre. Egy érzéstelenített kutyának felnyitottuk a mellét a szinuszcsomót eltörtük annak érdekében, hogy a pacemaker aktivitást elfojtsuk, és miközben a kamra ütemesen járt egy a jobb kamrába bevarrt elektróda révén, mértük a jobb kamrában az effektiv visszamaradó periódust (ERP) a vizsgálandó hatóanyag adagolása előtt és után.
A továbbiakban az érzéstelenített kutya mellét felnyitottuk. Bipoláris elektródákat varrtunk a jobboldali atriális felületre, és stimulációs elektródákat rögzítettünk a bolygóideghez a nyaki terület mindkét oldalán. Atriális fibrilációt váltottunk ki a Goldberger és munkatársai által kidolgozott módszer segítségével (lásd A.L. Goldberger és munkatársai: International Journal of Cardiology, 1.3, 47, (1986)), és vizsgáltuk a hatóanyag hatását a fibriláció eltűnésére. Ezután az érzéstelenített kutya mellét felnyitot····
···
- 160 tűk, a bal alsó leszálló koronáriás eret elkötöttük, és 90 perccel később újra megnyitottuk, hogy egy miokardiális infarktust készítsünk elő, amely kiválthat tachikardiát. Ekkor egy bipoláris merülő elektródát helyeztünk a kamra sövénybe az elkötött rész közelébe. Néhány nappal a műtét után programozott elektromos stimulálást alkalmaztunk a tachikardia kiváltására. Vizsgáltuk a hatóanyag hatását a tachikardia megszüntetésére.
A vizsgálatok azt mutatták, hogy az (I) általános képletű vegyületek értékes III osztályba tartozó arrithmia ellenes szerek, amelyeknek határozott APD és ERP meghosz szabbitó hatásuk van, és amelyek különféle arrithmiás modellekben arrithmia ellenes hatásúak. Eebizonyosodott, hogy bizonyos (I) általános képletű vegyületeknek a maximális depolarizációs sebességet (V,„«,.<) gátló hatása is van a miokardiális akciópotenciálnál, amely hatást az I osztályba tartozó arrithmia ellenes szerek mutatták, másoknak azonban tisztán csak a III osztályba tartozó arrithmia ellenes szerekre jellemző hatásuk van, és nincs gátló hatásuk.
Azt tapasztaltuk, hogy az (1) általános képletű vegyületeknek ugyanolyan vagy nagyobb APD és ERP meghosszabbító hatásuk van, mint az összehasonlító mintaként alkalmazott klofiliumnak és szotalolnak.
Megvizsgáltuk ezenkívül a találmány szerint előállított vegyületeknek a központi idegrendszerre gyakorolt farmakológiái hatását is in vitro és in vivő.
- 161 Corpus striatum membrán frakciókat készítettünk patkány agyából, és meghatároztuk a találmány szerint előállított vegyületek affinitását a dopamin 2 receptorokhoz, összehasonlításként [’Hi spiperon vizsgálatot végeztünk a membrán frakciókból. Ezenkívül frontális kéregmembránokat készítettünk patkányagyból, és meghatároztuk a vizsgálandó anyagok affinitását a szerotonin 2 receptorhoz, úgy, hogy ketanszerin kapcsolódó vizsgálatot végeztünk. Azt tapasztaltuk, hogy a találmány szerint előállított (1) általános képletű vegyületeknek határozott antidopamin és antiszerotonin hatásuk van.
Ugyancsak megvizsgáltuk a találmány szerint előállított (1) általános képletű vegyületek hatását az egerek apomorfin által indukált mászó viselkedésére (vagyis az antidopamin hatást), valamint a vizsgálandó hatóanyagok hatását az egerek quipazin által kiváltott fej rángatózására (vagyis az antiszerotonin hatást). Bebizonyosodott, hogy a találmány szerint előállított (1) általános képletű vegyületeknek határozott antidopamin és antiszerotonin hatásuk van mind in vivő, mind in vitro kísérletekben, és ezért ezeket a vegyületeket potenciálisan antipszichotikus szerként, depresszió ellenes szerként, nyugtalanság ellenes szerként, nyugtatóként vagy demencia elleni szerként lehet használni.
Az (1) általános képletű vegyületek toxicitási vizsgálata szerint a vegyületeknek viszonylag alacsony a toxi162 citásuk, és ezért gyógyszerként széles tartományban biztonságosan alkalmazhatók.
IP. farmakológiai példa (ADP-re gyakorolt hatás)
Felnőtt korcs kutyát érzéstelenítettünk pantobarbitál intravénás adagolásával 30 mg/kg-ot alkalmazva.
A szivet gyorsan eltávolitottuk, és a jobb oldali kamra szabad falát Tyrode-féle oldatban vágtuk szét. A jobboldali kamra szabad falát egy inkubátorba rögzítettük, és 1 Hz stimuláló mezőt hoztunk létre. Mértük az intracelluláris potenciált, úgy, hogy üveg mikroelektródákat <10-20 MChm) fúrtunk a Purkinje rostba, és komputerrel analizáltuk a szív akciópotenciál görbe hullámformáját egy oscilloBraun csövön egy erősítővel. APD értékeket kaptunk a teljes repolarizáció 75 %-ánál (APDZÜ) . A vizsgálandó· hatóanyagot a Tyrode-féle oldathoz adtunk (20 ml), amelyet a preparátumon keresztül áramoltattunk. A vizsgálandó anyag hatását az APD-za százalékos változásában fejezzük ki 20 perces inkubálás után összehasonlításul a vizsgálandó anyag alkalmazása előtti APD értéket vesszük, ezt 100 %-osnak vesszük. Az eredményeket a 4D, 9D és 10D táblázatban tüntetjük fel.
- 1639D táblázat
Vegyület adp75 %
Dózis (/^g/ml)
1 3 10
100 21 31 -
404 - 4 -
102 20 30 -
104 21 30 -
214 15 15 -
216 13 17 -
144 13 26 33
196 7 10 11
204 3 7 8
952 0 3 7
212 4 8 -
108 0 2 -
208 0 5 9
244 6 9 11
180 5 11 15
184 - 16 31
132 7 18 21
168 0 3 -
160 0 7 11
172 0 8 -
116 14 38 44
128 9 18 -
188 17 19 19
289 7 8 -
Klofilium — - 15
ff
- 164 10 D táblázat ··♦·
Vegyület apd?5 %
Dózis ^ug/ml)
1 3 10
630 — 25 48
1020 10 14 19
1022 0 11 18
634 4 7 11
820 4 5 -
286 17 29 -
770 0 7 -
638 0 7 -
422 0 3 -
470 13 16 20
292 15 25 28
293 0 4 -
294 - 11 35
290 - 11 35
632 - 44 18
276' 5 12 23
272' - 8 10
268' - 7 15
Klofilium - - 15
·· •· ···<
- 165 4D táblázat
Vegyület adp75 %
Dózis Cug/ml)
1 3 10
1198 4 6 -
1108 0 7 9
1110 - 10 20
1139 33 55 65
1126 - 19 27
1171 0 10 -
1266 - 5 -
1114 11 22 35
1118 10 13 24
1122 4 15 42
1146 18 25 34
1119 - 4 -
1171 - 10 -
1166 4 6 -
1102 - 6 -
1106 - 8 13
1158 - 10 13
1129 - 7 -
1131 - 7 -
1134 7 9 -
1194 16 19 -
1150 4 12 14
1214 - 4 -
1302 - 5 13
1274 6 19 -
1282 - 11 19
1278 - 9 24
1286 - 7
1290 - 11 28
Klofilium - - 15
·· ··»·
- 166 2D farmakológiái példa (ERP-re gyakorolt hatás)
Érzéstelenített és a mellén felnyitott felnőtt korcs ezüst - ezüst-klorid elektródát varrunk a jobb oldali kamrába és kamra működést váltunk ki 400 msec stimulációs intervallummal 4 msec időtartamig, amely kétszerese a diasztolikus küszöbnek.
Ezután kis mennyiségű alkoholt injektálunk a szinusz éren keresztül, a pacemaker hatás kioltására, és a kamra működése közben mérjük az ERP-t. 10 stimulációt veszünk egy vonulatnak, és a vonulatok közötti intervallum, amikor az első stimulációra adott válasz eltűnt, az ERP. Az ERP meghatározására programozható szivstimulátort alkalmaztunk (a Daiya Medical Co., Ltd. DHM-226-3 számú gyártmánya). A hatóanyagadagolás (amelyet intravénásán vagy intraduodenálisan végzünk, előtti ERP-t 100 %-nak vesszük, és a vizsgálandó anyagok ERP meghosszabbító hatását százalékban fejezzük ki. Az eredményeket az 5D, 11D és 12D táblázatben tüntetjük fel.
- 167 5D táblázat e**· ···♦ • ♦♦ · Μ · · ·
Vegyület ERP %
Dózis mg/kg i.v.
0.1 0.3 1 3
1114 - - 3 8
1118 5 9 22 26
1122 - - 9 15
1126 - 8 12 15
1139 - 5 11 -
1146 4 16 20 -
1274 0 6.7 13.3 13.3
1282 0 0 6 6
1278 1.6+1.6 4.8+1.6 13.0+2.4 19.8+0.6
1286 8.3 8.3 16.6 16.6
1290 0 5.9 11.8 17.7
K'lof ilium 7.0+1.3 15.2+2.4 22.4+1.6 -
Szotalol 1.7+1.7 6.7+0.9 8.7+1.2 15.5+0.5
- 168 11D táblázat .··. .··. ···; ·♦· · » • · * · •· ·♦·· ·«
ERP %
Vegyület Dózis mg/kg i.v. (*mg/kg i.d.)
0.1 0.3 1 3
102 11.7+3.2 21.3+3.3 23.3+2.9 -
*0 *13 *27 -
216 8 8 8 8
144 10.0+1.7 15.5+4.9 21.1+6.2 -
196 5 5 18 -
212 7.1+3.4 7.1+3.4 13.8+3.6 13.8+3.6
244 0 9 9 17
184 4.3+2.2 6.3+3.4 6.3+3.4 -
132 2.4+2.4 2.4+2.4 4.8+4.8 4.8+4.8
116 3 7 9 9
Klofilium 7.0+1.3 15.2+2.4 22.4+1.6 -
SZotalol 1.7+1.7 6.7+0.9 8.7+1.2 15.5+0.5
Három állatnál kapott átlagérték nem végeztük el ·· 99 «β .·: ?· ·· ·· ·· ···* ..í J .· .· • · · · ·· ···« ··
- 169 12D táblázat
• * «·· ·· ···· ···· • · ··
170
3D farmakolóqiai példa (Pitvar fibrilláció modell)
Érzéstelenített és mellén felnyitott korcs kutyába bipoláris elektródákat (ezüst és ezüst - ezüst-klorid elektródákat varrunk be a jobb pitvarba stimuláció és rögzítés céljából. A bolygóidegeket a nyaki terület mindkét oldalán izoláljuk és kivágjuk, és stimulációs elektródákat rögzítünk a perifériás végére. Atriális fibrilációt váltottunk ki a Goldberger és munkatársai által fentebb már említett módszer segítségével. A szív megállása után, amelyet a bolygóidegek stimulálása váltott ki, elektromos stimulálást alkalmaztunk a jobb pitvarra nagy frekvenciával. A 102, 144, 1126, 111S, 1139 és 1146 számú vegyületek képesek voltak a folyamatosan megjelenő fibriláció megszüntetésére 0,3-3 mg/kg vagy 1-10 mg/kg dózisban adagolva.
4D farmakológíai példa (Akut toxicitás)
Himnemü ddY törzsű 5 hetes egereket alkalmaztunk (csoportonként 3-4 egeret), és az (1) általános képletű vegyületeket egyenként orálisan vagy intraperitoneálisan sóoldatként vagy meti1-cellulózban szuszpendálva adagoltuk. 24 órával az adagolás után meghatároztuk a vegyületek toxicitását. Az eredményeket a 6D és a 13D táblázatban tüntetjük fel.
- 171 6D táblázat
Vegyület LDjjq mg/kg p.o. (*mg/kg i.p.)
1110 >300
1139 >1,000
1114 >300
1126 >300
1118 >300
1171 >300
1122 >300
1146 >300
1158 >300
1194 >300
1150 >300
1171 >300
1175 >300
1282 >300
941 >300
268.1 >300
1298 >300
1290 <300
1278 >300
1282 >300
1274 <300
1140 >300
1236 <300
1286 >300
1304 >300
1302 >300
281.1 >300
1400 >300
271.1 >300
1404 >300
Klofilium >1,000 * — 30 >
- 172 - .
13D táblázat
Vegyület LD^q mg/kg p.o. (*mg/kg i.p.)
102 -i—300 *^100
216 300-600
144 >300 *—100 *
196 ^300
212 300-600
208 300
244 —300
184 —300 •
132 >300
160 >300
286 300-1000 *100-500
188 >300
470 >300
295 >300
630 >300
632 >300
116 >300
128 >300
268' >300
Klofilium >1,000 *—30 r
• ·
- 173 5. farmakolóqiai példa (Affinitás a dopamin 2 receptorhoz t’HJ spiperon kapcsolódási vizsgálat
A találmány szerint előállított vegyületek affinitását a dopamin 2 receptorhoz úgy határoztuk meg, hogy megállapítottuk a képességét a [TH] spiperon helyettesítésére Wistar himnemü patkányok agyából készített Corpus striatum membrán frakciókból.
A patkányt lefejeztük, és kinyertük az agyát. A striatumot homogenizáltuk 40 térfogatrész 50 mmól-os trisz-HCl pufferban (pH = 7,6), majd centrifugáltuk.
A pelleteket újra homogenizáltuk 50 térfogatrész ugyanilyen pufferban, és ezt használtuk a kapcsolódás vizsgálatánál. A kapcsolódást a következő módon vizsgáltuk.
A striátumot (eredeti szövettömeg 20 mg/1) 100 μΐ vizsgálandó anyagot és 0,5 nmól-os C’Hl spiperont 37 CTC-on 10 percig 50 pmól-os trisz-HCl pufferban inkubálunk (pH = 7,6). Ezután a reakcióelegyet üvegszálas szűrön (Watmann GF/B) leszivatva leszűrjük, és háromszor mossuk a pufferral.
A szürletet egy szcintillációs koktélba helyezzük (ACSII, Amersham Co.), és keverés után egy éjszakán keresztül pihentetjük. A szűrön maradt radioaktivitást folyadék szcintillációs számlálóval mérjük. A nemspecifikus kötéseket 1 pmól (+) butaclamol jelenlétében határozzuk meg. Azt a vizsgálandó anyagkoncentrációt, amely a specifikus kötés 50 %-át meggátolta, meghatároztuk a grafikonból és ^co-nek definiáljuk. A Ki-t a következő egyenletből szá174 mi tjük ki:
ICbo
Ki ---------------------------------------E^Hispiperone koncentráció (nM) +--------------------------------0,28
A vizsgálandó anyagok Ki értékét a 14. táblázatban tűntetjük fel.
6, farmakológiai példa (affinitás a szeretőnin 2 receptorhoz) E3H3 ketanszerin kötődésű vizsgálat
A találmány szerint előállított vegyületek affinitását azon az alapon határoztuk meg, hogy mennyire képesek helyettesíteni a Ε-Ή3 ketanszerint egy frontális kéreg frakcióban, amelyet Wistar himpatkányok agyából készítettünk.
A patkányt lefejeztük, és agyát kinyertük. A frontális kérget 40 térfogatrész 50 pmól-os trisz-HCl pufferban (pH = = 7,6) homogenizáljuk, és centrifugáljuk. A pelleteket újra homogenizáljuk 100 térfogatrész ugyanilyen pufferban, és igy használjuk a kapcsolódási vizsgálathoz. A kapocsolódási vizsgálatot a következőképpen vizsgáljuk.
A frontális kérget (eredeti szövettömeg 1 mg/ml),
100 pl vizsgálandó anyagot és 1 nmól E3H3 ketanszerint °C-on 10 percig inkubálunk 50 mmól-os trisz-HCl pufferban (pH = 7,6). A reakcióelegyet ezután üvegszálas szűrön (Watmann GF/B) leszivatva leszűrjük, és háromszor mossuk a
175 pufferral.
A szürletet egy szcintillációs koktélba helyezzük (ACSII, Amesham CO. ) , és keverés után egy éjszakán át állni hagyjuk. A szűrön maradó radioaktivitást folyadék szcintillációs számlálóval mérjük. A nemspecifikus kötéseket pmól-os metiszergid jelenlétében határozzuk meg. Azt a vizsgálandó anyag koncentrációt, amely 50 %-ban megakadályozza a specifikus kötéseket, meghatározzuk a grafikonból és ICao-ként definiáljuk. A Ki értékeket a következő egyenletből számítjuk:
IC00
Ki ---------------------------------------C-Ή1ketaszerin koncentráció (nM) +----------------------------------1,75
A vizsgált anyagok Ki értékét a 14. táblázatban tüntetjük fel.
• · • ·
- 176 -
14. táblázat
Vizsgált vegyület szama 13H1 spiperone Ki (nM) 3 l H] ketanserin Ki (nM)
1256 286 175
1178 >400 >600
1182 >400 >600
1264 >400 >600
1186 >400 315
176 >400 >600
1150 >400 306
1138 329 173
1236 122 9.1
1146 >400 441
1228 >400 >600
1162 >400 >600
1246 >400 >600
1154 >400 >298
1344 >400 >600
1334 >400 227
1330 >400 >600
1298 >400 382
1286 >400 475
• ·
- 177 -
7. farmakolóqiai példa (antipszichotikus hatás vizsgálata) hetes ddY törzsű himnemü egereket alkalmazva (csoportonként 10 egeret) a kővetkező módon vizsgáltuk az antidopamin (továbbiakban anti-DA) és az antiszerotonin (a továbbiakban anti-5-ΗΤ) hatást. A vizsgálandó anyagok dózisát 1 mg/ml-re állítottuk be. Valamennyi vizsgálandó anyagot 0,5 tömeg%-os karboxi-meti1-cellulóz (CMC)/sóoldatban szuszpendáltuk, igy az adagolt térfogat 0,1 ml/10 g. A szuszpenziót intraperitoneálisan adagoltuk.
1. Apomorfin hatás a mászó viselkedésre (anti-DA hatás) mg/kg apomorfint adagoltunk szubkután 30 perccel a vizsgálandó anyag intraperitcneális adagolása után, és 20 perc múlva megnéztük az egyes egerek mászási idejét.
2. Quipazin hatása a fej rángatására (anti-5-ΗΤ hatás) mg/kg quipazint adagoltunk intraperitoneálisan 30 perccel a vizsgálandó anyag intraperitoneális adagolása után. Ezután 10 perccel, 20 perccel és 30 perccel megszámoltuk az egyes egerek fejrángatását 2 percen keresztül.
Az eredményeket a 15. és 16. táblázatban tüntetjük fel.
Az 1236 számú vegyület határozottan gátolta az apomorfin által kiváltott mászási viselkedést, és a quipazin által kiváltott fejrázást egereknél, és igy megállapítható, hogy erős anti-DA és anti-5-ΗΤ hatása van.
Ezek az eredmények megfelelnek az 5. és 6. farmakológia példákban elvégzett in vitro vizsgálatok eredményének,
- 178 amelyet a 14. táblázat tartalmaz.
15. táblázat
Egerek apomorfin által kiváltott mászási viselkedése
Hatóanyag Dózis Egerek Apomorfin által %-os gátlás mg/kg száma kiváltott mászás (átlag sec/2perc) összehas.
minta 0 20 72,9+8,5
1236 1 20 32,0+8,6 ** 56 összehasonlító minta: 0,5 tömeg%-os CMC/sóoldat **: p < 0,01 * · • ·
- 179 -
16. táblázat
Egerek quipazin által kiváltott fejrázási viselkedése
Hatóanyag Dózis mg/kg Egerek száma Quipazin által kiváltott fejrázás (szám/2r>erc) %-os gátlás
CS S ·
minta 0 10 6,7+0,8 -
1256 1 10 3,8+0,9 ** 43
1236 1 10 0,1 + 0,1 * * * 99
összehasonlító minta: 0,5 tömeg%-os CMC/sóoldat **: p < 0,01 ***: p < 0,001
Az 1D és 2D példa, valamint a 4D, 5D és 9D-12D táblázat mutatja, hogy a találmány szerint előállított (1) általános képletű vegyületeknek ekvivalens vagy nagyobb elektrofiziológiai hatásuk és arrhithmia ellenes hatásuk van, mint a kloriliumnak és a többi összehasonlító mintaként alkalmazott ismert hatóanyagnak.
További az 5-7. farmakológiai példa és a 14-16. táblázat világosan mutatja, hogy a találmány szerint előállított (1) általános képletű vegyületeknek antidopamin és • ·
- 180 antiszerotonin hatásuk van. A találmány szerint előállított (1) általános képletü vegyületek toxicitása általában csekély, amint azt a 3. farmakológiai példa és a 13. táblázat mutatja. Az (1) általános képletü vegyületek tehát általában jó hatással, alacsony toxicitással és igy nagy biztonsággal alkalmazhatók.
A találmány szerint előállított (1) általános képletü vegyületek tehát hatásosan alkalmazhatók arrithmia, iszkémiás szívbetegségek, miokardiális infarktus, antina pectoris és szívroham kezelésére és megelőzésére. A találmány szerint előállított (1) általános képletü vegyületek különösen előnyösen használhatók olyan arrithmiák esetén, amelyeket a hagyományos I-IV osztályba tartozó arrithmia ellenes szerekkel nehéz gyógyítani. A találmány szerint előállított vegyületek alkalmazhatók és várhatóan hatékonyak olyan pacienseknél, akik ventrikuláris tachikardiában szenvednek, amely hirtelen halál okozója lehet, vagy ventrikuláris arrithmiában, amely ventrikuláris fibrillációt válthat ki.
A találmány szerint előállított (1) általános képletü vegyületek továbbá hatékonyan alkalmazhatók mánia, melankólia, skizofrénia, delirium, demencia és nyugtalanság gyógyítására és megelőzésére.

Claims (7)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás (1) általános képletű aminek savaddíciós és kvaterner ammoniumsóik előállítására, ahol
    A és B jelentése együttesen
    -CO-CR’SR^-O- (a) , -C0-CR’::rR®-CR',,R10- (b) , -CRx í·=CR1·^-0- (c) , _CDl*R**-CR1!3RI<;>-0- (d) , -CH(0H) -CR1_ZR1Í3-O- (e) , -CH(OH) -CR^R^-CR^R—- (f) , -CR~^R-” -CR=®=CR-Í3-0- (g) , -O-CO-CR—^CR^- (h) , -O-CR^R^-O- (j) , -(CR-'^CR3®)^- (k) , -CO-CR^*R’’'-CR’«R’'’-O- (1) , -O-CO-CR^R4 1 -CR*SR·*®- (m) , _CR^R*!3_CR^R*-r-CR*«R'»--0- (n) ,
    (o) általános képletű csoport,
    -CO-NR®,:>-CO- (p) , -s-co-o (q)
    általános képletű csoport, vagy
    A jelentése rövidszénláncú alkenilcsoport, rövidszénláncú acilcsoport, rövidszénláncú acil-vinil-csoport, vagy a, cc-di-(rövidszénláncú alkil) -benzi 1-csoport és jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú acil-oxi-cso-
    182 port, rövidszénláncu alkoxicsoport vagy benzoil-oxi-csoport,
    Rl jelentése hidrogénatom, rövidszénláncu alkilcsoport, rövidszénláncu alkoxicsoport, halogénatom, aminocsoport, nitrocsoport vagy rövidszénláncu alkil-szulfamoil-csoport,
    R2 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport vagy rövidszénláncu alkilcsoport,
    R^ jelentése hidrogénatom, alkilcsoport, rövidszénláncu alkoxi-rövidszénláncu alkoxicsoport, rövidszénláncu alkoxi-rövidszénláncu alkoxi-rövidszénláncu alkilcsoport, rövidszénláncu alkoxi-karbonil-rövidszénláncu alkilcsoport, rövidszénláncu acil-rovidszénláncu alkilcsoport, étiléndioxi-rövidszénláncu alkilcsoport, rövidszénláncu alkenilcsoport, rövidszénláncu alkinilcsoport, cikloalkilesöpört, fenilcsoport, benzilcsoport, -C(SRSX)=N-CN általános képletű csoport, vagy egy (R::s:a) vagy (R^b) általános képletű csoport,
    R2* jelentése alkilcsoport, rövidszénláncu alkenilcsoport, rövidszénláncu alkinilesöpört, rövidszénláncu alkoxi-rövidszénláncu alkilcsoport, hidroxi-alkil-csoport, cikloalkilcsoport, benzilcsoport, fenetilcsoport, ciklohexil-oxi-csoport, 2-biciklcC2.2.llheptani1-csoport, adamantilcsoport, piperidinilesöpört, amely szubsztituálva is lehet, vagy 2-tetrahidro-furanil-metil-csoport, vagy
    183
    R3 és R·'’ együttesen a kapcsolódó nitrogénatommal együtt egy 4-8-tagu gyűrűt alkot, mely az (R^a) általános képlettel jellemezhető,
    R»-R1··*, R^-R3^, FF-’-R*- és R*~-R«-*· jelölt szubsztituensek jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, rí i jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, rövidszénláncu alkoxicsoport, rövidszénláncú acil-oxi-cscpcrt vagy rövidszénláncú alkilcsoport,
    R1 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú acilcsoport vagy benzoilcsoport,
    R-s és R^ jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, fenilcsoport vagy rövidszénláncú alkilcsoport,
    R-S3 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport vagy rövidszénláncú alkoxicsoport, r-5j._r-5.-s jelentése egymástól függetlenül rövidszénláncú alkilcsoport, és Y jelentése egymástól függetlenül rövidszénláncú alkiléncsoport,
    Z jelentése metiléncsoport, iminocsoport, oxigénatom vagy kénatom, rc-es £S Rőt, amelyek az X, Y vagy Z szubsztituensei, egymástól függetlenül jelenthetnek hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilcsoportot, hidroxil-rövidszénláncu alkilcsoportot, rövidszénláncú alkoxicsoportot, ciklohexilcsoportot, hidroxilcsoportot, karboxilcso-
    - 184 portot, karbamoilcsoportot, rövidszénláncu alkoxi-karbonil-csoportot, rövidszénláncu alkil-szulfonamid-csoportot, di-(rövidszénláncu alkil)-karbamoi1-csoportot, rövidszénláncu alki1-amid-csoportot, árilcsoportot, amely helyettesítve is lehet, benzilcsoportot, amely helyettesítve is lehet, benzcilcsoportot, amely helyettesítve is lehet vagy heteroarilcsoportot, amely helyettesítve is lehet, vagy
    R·'·'5 és Rc-' egymáshoz kapcsolódva képezhet oxccsoportot (=0) , rövidszénláncu alkiléncsoportot, etiléndioxi-csoportot vagy egy -CONHCH-N(C^H^)- képletű csoportot, vagy amikor egymással szomszédos szénatomok helyettesítői, akkor együttesen a kapcsolódó szénatomokkal együtt benzolgyürüt alkothatnak, n értéke 0, 1, 2, 3 vagy 4, m értéke 3 vagy 4, (R34 és R*53 szubsztituensek lehetnek azonosak vagy különbözőek), azzal a feltétellel, hogy amikor R~ és R4 együttesen a kapcsolódó nitrogénatommal együtt egy 4-8-tagu fent definiált gyűrűt alkot, akkor A és B együttesen egy (a), (c), (h) vagy (p) általános képletű csoportot jelent, vagy A jelentése rövidszénláncu acilcsoport és B jelentése rövidszénláncu alkoxicsoport, vagy A és B együttesen egy (a) általános képletű csoportot alkot, es amikor R^ és R“* a kapcsolódó nitrogénatommal e··*· ·· ·· ···· • · · ·*· · · *··4 ·· · «
    - 185 gyütt egy hattagú gyűrűt alkot, akkor ebben a hattagú gyűrűben (CH;)n- csoporthoz kapcsolódó nitrogénatomtól számított negyedik helyzet és az első helyzet rövidszénlncu alkilimino-, fenilimino-, 2-piridinilimino-, rövidszénláncu alkil-metilén- vagy benzilcsoporttól eltérő jelentésű, azzal j ellemezve, hogy a vegyületeket a szerves kémiából ismert eljárásokkal analóg módon a megfelelő kiindulási anyagokból előállítjuk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás (1) általános képletű vegyületek szükebb körét alkotó (1)-1 általános képletű vegyületek, savaddiciós sóik vagy kvaterner ammóniumsóik előállítására, ahol
    A, B, R1, R2 és n jelentése ugyanaz mint az (1) általános képletben, jelentése hidrogéatom, alkilcsoport, rövidszénláncu alkoxi-rövidszénláncu alkilcsoport, rövidszénláncu alkoxi-rövidszénláncu alkoxi-rövidszénláncu alkilcsoport, rövidszénláncu alkoxi-karboni1-rövidszénláncu alkilcsoport, rövidszénláncu acil-rövidszénláncu alkilcsoport, etiléndioxi-rövidszénláncu alkilcsoport, rövidszénláncu alkenilcsoport, rövidszénláncu alkinilcsoport, cikloalkilesöpört, fenilcsoport, benzilcsoport, -C(SRB1)=N-CN általános képletű csoport, vagy egy ÍR^a) vagy (RTb) általános képletű csoport, jelentése alkilcsoport, rövidszénláncu alkenilcso♦ ··· ···· ·· »» • * « ♦ · • · · ·*· • · · « « ·· »· ·τ
    186 pert, rövidszénláncú alkinilcsoport, rövidszénláncú alkoxi-rövidszénláncu alkilcsoport, hidroxi-alkil-csoport, cikloalkilesöpört, benzilcsoport, fenetilcsoport, ciklohexil-oxi-csoport, 2-bicikloC2.2.llheptani1-csoport, adamantilcsoport, piperidinilcsoport, amely szubsztituálva is lehet, vagy 2-tetrahidro-furanil-meti1-csoport,
    RF,t, R*53 és R®·* jelentése megegyezik az (1) általános képletnél adott jelentéssel, azzal jellemezve, -hogy a megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazzuk.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (1) általános képletű vegyületek szükebb körét alkotó (1)—2 általános képletű vegyületek, savaddiciós sóik vagy kvaterner ammóniumsóik előállítására, ahol
    A° és B° jelentése egymástól függetlenül (a) , (c) , (h) vagy (p) általános képletű csoport, amelyeken ugyanazt értjük, mint az (1) általános képletben, vagy
    A° jelentése rövidszénláncú acilcsoport, és
    B° jelentése rövidszénláncú alkoxiesoport,
    R1 , R77, n, ROKi, R°*, X, Y és Z jelentése ugyanaz, mint az (1) általános képletben, azzal a feltétellel, hogy amikor A° és B° együttesen egy (a) általános képletű csoportot jelent, és az η, X, Y és Z által alkotott gyűrű egy hattagú gyűrű, akkor »«·· • ·
    137 ebben a hattagú gyűrűben a általános képletű csoporthoz kapcsolódó nitrogénatomtól számított negyedik helyzet és az első helyzet rövidszénláncu alkiliminocsoporttól, fenilimiocsoporttól, 2-piridiniliminocscporttól, rövidszénláncu alkilmetilén- vagy benzilcsoporttól eltérő jelentésű, azzal jellemezve, hogy a megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazzuk.
  4. 4. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több, az 1. igénypont szerint előállított (1) általános képletű vegyületet, ahol A, B, R1 , R~, R^5, R·* és n jelentése az 1. igénypontban megadott, egy vagy több gyógyszerészeti célra alkalmas vivőanyaggal és/vagy egyéb segédanyaggal összekeverünk, és a keveréket gyógyszerkészítménnyé kiszereljük.
  5. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve , hogy hatóanyagként egy, a 2. igénypont szerint előállított vegyületet alkalmazunk, ahol A, B, R1, R-, R0^, Rox* és n jelentése a 2. igénypontban megadott.
  6. 6. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve , hogy hatóanyagként egy, a 3. igénypont szerint előállított vegyületet alkalmazunk, ahol A°, B°, R1, R=, Rosí, R°*, X, Y, Z és n jelentése a 3. igénypontban megadott.
  7. 7. A 4-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a keveréket arrithmia ellenes hatású gyógyszerkészítménnyé szereljük ki.
    *· ·· • · · · ··· * • « ·· ···· *··» « •
    • Λ 99
    188
    S. Α 4. vagy 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a keveréket pszichotrop hatású gyógyszerkészítménnyé szereljük ki.
HU89387A 1987-12-11 1988-12-09 Process for producing amines and pharmaceutical compositions containing them HUT58275A (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP31211387 1987-12-11
JP31423487 1987-12-14

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HU890387D0 HU890387D0 (en) 1990-12-28
HUT58275A true HUT58275A (en) 1992-02-28

Family

ID=26567036

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU89387A HUT58275A (en) 1987-12-11 1988-12-09 Process for producing amines and pharmaceutical compositions containing them

Country Status (9)

Country Link
US (1) US5192799A (hu)
EP (1) EP0424525B1 (hu)
JP (1) JP2779240B2 (hu)
KR (1) KR920000799B1 (hu)
CN (1) CN1034331C (hu)
AT (1) ATE115953T1 (hu)
DE (1) DE3852551T2 (hu)
HU (1) HUT58275A (hu)
WO (1) WO1989005289A1 (hu)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9207855D0 (en) * 1992-04-09 1992-05-27 Ici Plc Therapeutic amines
DE4410822A1 (de) * 1994-03-24 1995-09-28 Schering Ag Neue Piperidin-Derivate
ZA9610738B (en) 1995-12-22 1997-06-24 Warner Lambert Co Subtype selective nmda receptor ligands and the use thereof
ZA9610745B (en) * 1995-12-22 1997-06-24 Warner Lambert Co 4-Subsituted piperidine analogs and their use as subtype selective nmda receptor antagonists
ZA9610741B (en) 1995-12-22 1997-06-24 Warner Lambert Co 4-Substituted piperidine analogs and their use as subtype selective nmda receptor antagonists
ZA9610736B (en) * 1995-12-22 1997-06-27 Warner Lambert Co 2-Substituted piperidine analogs and their use as subtypeselective nmda receptor antagonists
SK18097A3 (en) * 1996-02-28 1997-10-08 American Cyanamid Co Substituted omega £phenoxy, phenylthio, phenylsulfinyl, phenylsulfonyl| £alkyl, alkenyl or alkinyl|amino carboxamides, sulfonamides and phosphonyl amides, pharmaceutical preparation containing them, process for producing them and their use
FR2788773B1 (fr) * 1999-01-21 2001-03-09 Oreal Nouveaux methylenedioxy-benzenes cationiques, leur utilisation pour la teinture d'oxydation des fibres keratiniques, compositions tinctoriales et procedes de teinture
DE10030646A1 (de) * 2000-06-29 2002-01-10 Henkel Kgaa Indigo-Derivate
DE60234057D1 (de) 2001-07-25 2009-11-26 Raptor Pharmaceutical Inc Zusammensetzungen und verfahren zur modulation des transports durch die blut-hirn-schranke
EP2392258B1 (en) 2005-04-28 2014-10-08 Proteus Digital Health, Inc. Pharma-informatics system
DE602006009138D1 (de) * 2005-11-30 2009-10-22 Hoffmann La Roche 3-amino-2-arylpropylazaindole und anwendungen davon
US8795627B2 (en) 2007-03-21 2014-08-05 Raptor Pharmaceuticals Inc. Treatment of liver disorders by administration of RAP conjugates
CN101353338B (zh) * 2008-07-10 2011-05-04 上海交通大学 糖胺改性的水溶性香豆素酮衍生物及其制备方法
AU2010216512B2 (en) 2009-02-20 2016-06-30 2-Bbb Medicines B.V. Glutathione-based drug delivery system
WO2010129819A2 (en) 2009-05-06 2010-11-11 Laboratory Skin Care, Inc. Dermal delivery compositions comprising active agent-calcium phosphate particle complexes and methods of using the same
US20120077778A1 (en) 2010-09-29 2012-03-29 Andrea Bourdelais Ladder-Frame Polyether Conjugates
JP2012184225A (ja) * 2011-02-18 2012-09-27 Otsuka Pharmaceut Co Ltd 医薬組成物
WO2013169964A1 (en) * 2012-05-09 2013-11-14 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Heteroaryl compounds and methods of use thereof
WO2014129989A1 (en) * 2013-02-21 2014-08-28 Fargem Farmasöti̇k Araştirma Geli̇şti̇rme Merkezi̇ Sanayi̇ Ve Ti̇caret A.Ş. 3-substituted-6h-benzo[c]chromen-6-ones and 3-substituted-7,8,9,10-tetrahydro-6h-benzo[c]chromen-6-ones against senile dementia
EP3831820A1 (en) * 2019-12-05 2021-06-09 ETH Zurich Compounds and methods for amine oxidase imaging
CN113816944B (zh) * 2020-06-20 2023-06-27 中山大学 抗丝状病毒化合物及其应用

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1357633A (en) * 1971-03-02 1974-06-26 Beecham Group Ltd Chromanone basic ether derivatives
US3853923A (en) * 1971-05-13 1974-12-10 Kakenyaku Kako Kk 2-substituted-(2-hydroxy-3-lower alkaminopropoxy)-benzofurans
IL48309A (en) * 1974-10-25 1980-01-31 Robins Co Inc A H 1-aryloxy-4-amino-2-butanols and pharmaceutical compositions containing them
DE2503222A1 (de) * 1975-01-27 1976-07-29 Boehringer Sohn Ingelheim Verfahren zur herstellung von 1-aryl- oxy-3-n-substituierten aminopropanderivaten
FR2431491A1 (fr) * 1978-07-18 1980-02-15 Delalande Sa Nouveaux derives aminoalkoxy-5 benzofurannes et indoles, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
HU184359B (en) * 1980-12-16 1984-08-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for preparing substituted acyl-carbamides
DE3103069A1 (de) * 1981-01-30 1982-08-26 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Dibenzofuranderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als fungizide
JPS60209551A (ja) * 1984-04-04 1985-10-22 Hokuriku Seiyaku Co Ltd １，１−ジアルキル−６−（３−アミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）インダン及びインデン誘導体
JPS62502463A (ja) * 1984-04-27 1987-09-24 ロウラ−　インタ−ナシヨナル（オ−バ−シ−ズ）　インコ−ポレ−テツド ベンゾシクロブテン　アミノアルキレンエ−テル類およびチオエ−テル類並びにその薬剤使用法
JPS60258174A (ja) * 1984-06-06 1985-12-20 Nippon Soda Co Ltd ジヒドロベンゾフラニルオキシプロパノ−ル誘導体及びその製造方法
US4701456A (en) * 1984-09-19 1987-10-20 Warner-Lambert Company Aminoalkoxybenzopyranones as antipsychotic and anxiolytic agents
US4704390A (en) * 1986-02-13 1987-11-03 Warner-Lambert Company Phenyl and heterocyclic tetrahydropyridyl alkoxy-benzheterocyclic compounds as antipsychotic agents
JPH06143184A (ja) * 1992-11-05 1994-05-24 Matsushita Electric Ind Co Ltd ロボットハンド

Also Published As

Publication number Publication date
ATE115953T1 (de) 1995-01-15
DE3852551D1 (de) 1995-02-02
EP0424525A4 (en) 1990-09-05
WO1989005289A1 (en) 1989-06-15
DE3852551T2 (de) 1995-05-18
EP0424525A1 (en) 1991-05-02
JP2779240B2 (ja) 1998-07-23
KR900700435A (ko) 1990-08-13
KR920000799B1 (ko) 1992-01-23
US5192799A (en) 1993-03-09
EP0424525B1 (en) 1994-12-21
CN1034331C (zh) 1997-03-26
HU890387D0 (en) 1990-12-28
CN1043319A (zh) 1990-06-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HUT58275A (en) Process for producing amines and pharmaceutical compositions containing them
US6251900B1 (en) Heterocyclic compounds and antitumor agent containing the same as active ingredient
ES2218552T3 (es) Derivado heterociclico y medicina.
WO2009022730A1 (ja) Ｐ２ｘ４受容体拮抗剤
JPH0631222B2 (ja) グルタルイミド抗不安及び抗高血圧剤
US4870085A (en) Tryptamine derivatives active on central nervous system
CS331091A3 (en) Synergistic combination of compounds inhibiting hiv-reverse transcriptase and a pharmaceutical based thereon
Bhalgat et al. Synthesis and pharmacological screening of some novel anti-hypertensive agents possessing 5-benzylidene-2-(phenylimino)-thiazolidin-4-one ring
US4169154A (en) Method of treating depression with thiourea derivatives
US4066695A (en) Thiourea derivatives
FI90772C (fi) Menetelmä rytmihäiriöiden vastaisten imidatsolien valmistamiseksi
JP3036789B2 (ja) 新規な複素環式化合物及び医薬組成物
IL273748A (en) Troueryl compounds as positive allosteric modulators for muscarinic m1 receptors
GB1586817A (en) Indole derivatives
SK281387B6 (sk) Deriváty kyseliny hydroxímovej, farmaceutický prostriedok, ktorý ich obsahuje, spôsob ich prípravy a medziprodukty na ich prípravu
JP2507764B2 (ja) 低級アルキルスルフアモイルアミン類、その塩およびその用途
CZ2006777A3 (cs) Nové piperazinové deriváty dialkyloxindolu
HU205758B (en) Process for producing 1-/5-/(4-substituted-1-piperazinyl)-methyl/-2-pyrrolylalkyl/-2-piperidone derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds
NO861756L (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av dihydropyridinderivater.
JP2640245B2 (ja) １，４−ジヒドロピリジン誘導体
JPH07502273A (ja) ベンゾピラン　クラス３抗不整脈薬
EP0430693A2 (en) Pyrimidinedione derivative compounds, method for preparing same, and antiarrhythmic agents containing same
GB2093450A (en) 2,1,3-benzothiadiazole derivatives
US4206217A (en) 3-[4-(1,3-Diazacycloalken-2-yl)-phenyl]-1,2-benzisothiazoles, their manufacture, and drugs containing these compounds
US4113776A (en) 1-(2-Aminoethyl)-3-(2,6-dihalophenyl)guanidines

Legal Events

Date Code Title Description
DFC4 Cancellation of temporary protection due to refusal