JPS60209551A - １，１−ジアルキル−６−（３−アミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）インダン及びインデン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （３−アミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）インダン及
びインデン誘導体、及びその薬理学的に許容しつる酸付
加塩に関するものである。

即ち、本発明は一般式（１） （式中、Ｒ１はメチル基、エチル基又はプロピル基を、
Ｒ２およびＲ３は同一もしくは異なって水素原子、水酸
基あるいはＲ２およびＲ３が一緒になって二重結合を形
成している酸素原子を表わし、Ｒ４は直鎖状あるいは分
枝鎖状の低級アルキル基又は置換基を有していてもよい
７エネチル基を表わし、点線部は２位と３位との結合が
一爪結合もしくは二重結合であることを表わす。） テ示キれる新規な１，１−ジアルキル−６−（３−アミ
ン−２−ヒドロキシプロポキン）インダン及びインデン
誘導体、及びその薬理学的に許容しつる酸付加塩に関す
るものである。

更に詳しく言えば、本発明に係わる化合物は次の一般式
（＋−１）〜（１−４） Ｉ　Ｒ１ （式中、Ｒ１及びＲ４は前述と同意義を表わす。）で示
される新規な１，１−ジアルキル−６−（３−アミ７−
２−ヒドロキシプロポキン）インダン及びインデン誘導
体、及びその薬理学的に許容しうる酸付加塩に関する。

本発明の一般式（１）中、Ｒ４で示されるＩＵ鎖状ある
いは分枝鎖状の低級アルキル基としてハ、りとえば、メ
チル、エチル、プロピル８　イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル基等が、
又、置換基を有していてもよいフェネチル基としては、
たとえば、２−（３−メチルフ、ニル）エチル、２−（
４−クロルフェニル）エチル、２−（４−メトキンフェ
ニル）エチル、２−（４〜エチルフエニル）エチル、２
−（ａ、４−ジメトキシフェニル）エチル、２−（２，
８−ジメチルフＪニル）エチル、２〜（３，４，５−ト
リメトキシフェニル）エチル基等が挙げられる。

本発明の前記一般式（＋）で示される化合物は、所望に
応じて薬理学的に許容しつる酸付加塩に変換することも
、又は生成しｌｔ　ｍ　（（加塩から、塩基を遊離させ
るＣともできる。

本発明の前記一般式（１）で示される化合物の薬理学的
に許容しつる酸付加塩としては、た々えば、塩酸、６１
１酸、硫酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、燐酸等の鉱酸
塩、あるいは、酢酸。

マレイン酸１、フマール酸、クエン酸、ショウ酸。

酒石酸等の有機酸塩が挙げられる。

本発明の前記一般式（１）で示さＪｉる新規な１．１−
ジアルキル−６−（３−アミノ−２−ヒドロキシプロポ
キシ）インダン及びインデン誘導体は、以下の様にして
製造することができる０ 即ち、本発明に係わる化合物の製造方法の第一の様式に
よれば、前記一般式（１）で／４りされる化合物は、次
の一般式（１１） （式中、Ｒ１，Ｒ２＋　Ｒ３及び点線部は前述と同意義
を表わす。） で示きれる１、１−ジアルキル−６−ヒドロキシインダ
ン及びインデン誘導体と、次の一般式（ （式中、Ｘはハロゲン原子を表わす。）で示されるエピ
ハロヒドリンとを反応させ、次の一般式（１ｖ） ３ （式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３及び点線部は前述と同意義を
表わす。） で示される１、１−ジアルキル−６−（２，８＝エポキ
シプロポキン）インゲン及びインデン誘導体とし、次い
でこの化合物を次の一般式（） ％式％（） （式中、Ｒ４は前述と同意義を表わす。）で示されるア
ミン誘導体と反応させることにより製造することができ
る。

本発明の方法の特に好ましい実施態様は以下の如くであ
る。

即ち、前記一般式（ＩＩ）で示される１、１−ジアルキ
ル−６−ヒドロキシインダン及ヒインデン誘導体を前記
一般式（ＩＶ）で示される１゜１−ジアルキル ボキシ）インダン及びインデン誘導体に変換する際、前
記一般式（１１）で示烙れる化合物を、塩基の存在ド、
無溶媒ドもしくは溶媒ｑ）（ｒ（ｒ．下において、ｒＪ
ＩＪ記一般式（　Ｉｌｌ　）−Ｃ示されるエビハロヒド
リンと反応せしめることである。

ウム７炭酸カリウム、金属ナトリウム又はそのアルコラ
ード等の無機塩基、ピペリジン、ピリジン、トリエチル
アミン等の有機塩基が挙げられ、又使用される溶媒とし
ては、たとえは、水。

工タ／＝ル，メク／−ル等の低級アルカノール類、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、ジメチル
ボルムアミド等のアミド類、アセトン等のケトン類、ヘ
ンゼン，トルエン等の芳香族炭化水素類等の溶媒が挙げ
られる。

又、反応は室温から加熱還流Ｆにおいて行なわれ、特に
好ましくは７０〜１００°の範囲において行なわれるこ
とである。

次に［）０記一般式（１ｖ）で示きれる１，１−ジアル
キル−６−（２．３−エポキシプロポキン）インダン及
びインデン誘導体を、前記一般式（Ｉ）で示される本発
明化合物に変換する際は、前記一般式（１ｖ）で示式ｉ
ｚる化合物を、無溶媒Ｆもしくは溶媒の存在ドにおいて
、前記一般式（Ｖ）で示きれるアミン誘導体と反応せし
めることである。

その際、使用される溶媒として（は、たとえば、メタノ
ール　エタノール等の低級アルカノール類、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン等のエーテル類、ジメチルホルム
アミド等のアミド類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭
化水素類等の溶媒が挙げられる。

又、反応は室温から加熱還流ドにおいて行なわれるが、
髄に好ましくは３０〜９０°の範凹において行なわれる
ことである。

尚、本発明の方法において出発原料とな−、た前記一般
式（１１）で示される１、１−ジアルキル−６−ヒドロ
キシインダン及びインテン誘導体は、一部を除き新規な
化合物であり、その製造については参考例に記載した。

本発明に係わる化合物の製造方法の第二の様式によれば
、前記一般式（Ｉ−３）で示きれる１、１−ジアルキル
−６−（３−アミノ−２＝ヒドロキシプロポキシ）−３
−ヒドロ、キノインダン誘導体は、前記一般式（Ｉ−２
）で示きれる１、１−ジアルキル−６−（３〜アミノ−
２＝ヒドロキシプロポキシ）−３−インダノン誘導体を
、溶媒の存在ＦＭ元剤により一還元するＣ七により製造
することができる。

本反応において使用される還元剤としては、たとえば、
水素化ボウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム
、ジボラン、ナトリウム。

ナ）　ＩＪウムアマルガム等が挙げられ、その際使用さ
れる溶媒としては、たとえば、メタノール。

エタノール、テトラヒドロフラン、エーテル。

ジオキサン等が挙げられる。

又、反応は室洗ｉから加熱還流下において行なわれるが
、好捷しくは室温Ｆにおいて行なわれることである。

本発明に係わる化合物の製造方法の第五の様式によれば
、前記一般式（Ｉ−４）で示される１、１〜ジアルキル
−６−（３−アミ／−２〜ヒドロキシブロボキ／）イン
テン誘導体は、前記一般式（ニー３）で示される１、１
−ジアルキル−６−（３−アミノ−２−ヒドロキシプロ
ポキシ）−３−ヒドロキシインダン誘導体を、溶媒中脱
水剤により脱水するときにより製造することができる。

本反応において使用される脱水剤としては、たとえば、
塩酸、硫酸、オキシ塩化燐、パラトルエンスルホン酸等
が挙げられ、その際使用される溶媒としては、たとえば
、メタノール、エタノール、クロロホルム、ベンゼン、
トルエン。

キシレン等が挙げられる。

又、反応は室温から加熱還流ドに、［３いてｒＪ７′Ｉ
：ねれ乙が、好ましくは使１７１される溶媒の加；）１
％還流Ｆにおいて行なわれることである。

この様にして製造される前記一般式（，１，）で示され
る新規な１，１−ジアルキル−６−（３−アミノ−２−
ヒドロキシプロポキン）インダン及びインテン誘導体、
及びその桑理゛°？的に許容しつる酸付加塩は、優れた
β−アドレナリン受容体遮断作用及び抗不整脈作用を有
し−Ｃ：ｌｖす、不整脈、狭心症、高血圧症等の疾病治
療剤として極めて有用である。

以下、本発明を実施例によって説明する。

／′− 参考例１ ６−（２，８−エポキシプロポキシ）−１゜１−ジメチ
ルインダン ６−ヒドロキシ−１，１−ジメチルインダン８．００，
９．　エピクロルヒドリン８２．ＯＣ＃及びピペリジン
数滴の混合物を、８０〜９０°にて４時間加熱攪拌する
。今後、反応混合物を濃縮し、残直にテトラビトロフラ
ノ５０ｍ１’ｃ加える。

混合物に８５％水酸［ヒカリウム約４ｇを加えて、室温
Ｆ−夜攪拌する。反応後、溶媒を留去する。

残渣に水を加え、酢酸エチル抽出する。酢酸エチル層は
希塩酸水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液にて順次洗浄
後、脱水する。溶媒を留去し、黄色液体１１．０７ｇを
得る。

マススペクトル　ｍ／ｅ　：　２１８（Ｍ＋）実施例１ ６−（２−ヒトＴＪギノー３−イソプ１１ビルアミ／プ
ロｒＩＮキシ）−１，１−ジメチル、丁ノダ〃参考例１
Ｔ：得た６−＜２．８−工おキシプロボキシ）−１，２
−ジメチルインダン２．５０Ｊ７’。

イソプロピルアミン２．０　’０９及びエタノール４０
　ｍｌの混合物を、４０〜５０°にて４時間加熱攪拌す
る。今後、溶媒を留去する。残液にエーテル及び塩酸水
溶液を加え振とうし、水層を分取する。水層に炭酸カリ
ウムを加えアルカリ性となし、エーテル抽出する。エー
テル層は飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、脱水する
。溶媒を留去し、黄色液体２．５８＆ｔ−得る。

常法により塩酸塩となし、エタノール及びエーテルの混
液より再結晶して、融点１１２〜１１５°の無色針状晶
を得る。

元素分析値　Ｃ１７Ｈ２７Ｎｏｚ・ＨＣ１理論値　Ｃ，
６５，０６ｉＨ，８，９９ｉＮ、　４．４６実験値　Ｃ
，６４，８８；Ｈ，８，６８；Ｎ、　４．８７実施例２ ６−　（、８’−５ｅｃ−ブチルアミノ−２−ヒドロキ
シプロポキシ）−１，ｉ−ジメチルインダン参考例１で
得た６’−＜２．ｓ−エポキシプロポキシ）−ｘ、ｔ−
ジメチルインダン２．５０．９゜５ｅＣ−ブチルアミン
２７５ｇ及びエタノール４０　ｙｔｌの混合物を、８０
°にて８０分間加熱攪拌する。以下、実施例１と同様に
処理して、黄色液体２．７５Ｆを得る。

マススペクト＃　ｍ／ｅ　：２９１（Ｍ＋）実施例３ ６−（８−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−２−ヒドロキシプ
ロポキシ＞−１，宿メチルインゲン参考例１で得た６−
（２，８−エポキシプロポキシ）−Ｌ　１−ジメチルイ
ンダン２．５０１ｔｅｒｔ−ブチルアミン２５０ｇ及び
エタノール４０肩ｌの混合物を、６０〜７００にて１５
時間加熱攪拌する。今後、溶媒を留去する。残渣を冷ヘ
キサンで洗浄し、融点１０６〜１０９°の無色結晶２．
４８．９を得る。

常法により塩酸塩となし、エタノールより再結晶して、
融点１１２〜１１４°の無色針状晶を得る。

元素分析値　Ｃ１８１（２９ＮＯ２・ＨＣＩ理論値　Ｃ
，６５，９４；Ｈ，９，２２；Ｎ、　４．２７実験値　
Ｃ，６５，４５：Ｈ，９，０８；Ｎ、　４１Ｑ実施例４ ６−〔ｓ−〔２−＜ｓ、４−ジ〆ｌ・・ｌ・／フェニル
）エチルシアミノ−２゛−ヒドロキシプロポキシ）−１
，１−ジメチルインダン 参考例１で得７と６−（２，８−エポキシプロポキシ）
−１，ｌ−ツメチルインダン８．００．９゜２−（３１
４−ジメトキシフェニル）エチルアミン２３０ｇ及びエ
タノール４０ｍｅのＩＩ’Ｌ合物を、８００にて２１待
１１４Ｊ加？Ｌ攪拌する。今後、どＨ媒を留去する。残
渣に、酢酸エチル、ニーデル及び２０％塩酸水溶液を加
えて振とうし、水層を分取する。水層は炭酸カリウムに
てアルカリ性となし、酢酸エチル抽出する。酢酸エチル
層は水洗後、脱水する。溶媒を留去し、ｒ４）られた黄
褐色液体８．１８９を、カラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル、クロロホルム−メタノールの溶媒系で溶出）
にて処理し、黄色液体１９２ｇを得る。

マススペクトル　ｍ／ｅ　：４００　（Ｍ４−＋　１　
）参考例２ ６−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−３−インダノン 三臭化ボウ素８８ｍｅの塩化メチレン１５ｆ）ｍＪ溶液
に、水冷攪拌ド、１．１−ジメチル−６〜メトキノ−３
−インダノン３５０ｇの塩化メチレン１５０ｍｆｆ溶液
を滴ドし、滴ド後４０°にて４１時間加熱攪拌する。反
応混合物に、氷冷ド水を加え、エーテル抽出する。エー
テル層は水洗後、脱水する。溶媒を留去し、得られた残
渣をアセトン及びヘキサンの混液より再結晶して、融点
１７６〜１７８°の淡褐色結晶２２３−ソを得る。

工Ｒスペクトル　ν（ＫＢｒ）Ｃｍ−１：８工００（Ｏ
Ｈ）、１６６５（Ｃ＝０ンマススペクトルｍ／ｅ　：　
１７６　（Ｍ十）参考例３ ６（２Ｉ　３−エポキシプロポキシ）−１゜１−ジメチ
ル−３−インダノン 参考例２で得た６−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−３
−インダノン２６．（１７，エピクロルヒドリン１００
．０＆及びピペリジン０．８　ｍｌの混合物を、９０°
にて５時間加熱攪拌する。今後、反応混合物を濃縮し、
残渣にテトラヒドロ７ラン１２０ｍＪを加える。混合物
に８５％水酸化カリウム約１５．９を加えて、室温にて
１００分間攪拌する。以Ｆ１参考例１と同様に処理して
、黒褐色液体８４．’ｌｉを得る。更に、カラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル　クロロホルム−メタノール
（１００：１）にて溶出）にて処理し、黄色液体２９３
ｇを得る。

■Ｒスペクトル　ｖ・ｃ　ｆ　ｉ　１ｍ　）Ｃｍ１７０
０（ＣｍＯ） マススペクトル　ｍ／ｅ　：　２Ｂ２（Ｍ”）実施例５ ６−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノプロゲ
キシ）−１，１−ジメチル−３−インダノン 参考例３で得た６−（２，８−エボキシブロゲキシ）−
１，１−ジメチル−３−インダノン７、　ＯＯ、！ｉｌ
、イソプロピルアミンＦｉ、４０及びエタノール８０ｙ
ｔｔｅの混合物を、５０°にて一夜加熱攪拌する。以下
、実施例１と同様に処理して、無色結晶５．７２．！９
を得る。エーテルより再結晶して、融点９２５〜９８．
５°の無色プリズム晶を得る。

ＩＲスペクト／ｌ／　ν（ＫＢｒ）ａｎ　ｌ　：１７０
０（ＣｍＯ） 元素分析値　Ｃ１７Ｈ２５ＮＯ３ 理論値　Ｃ，？０．０７　；Ｈ，８，６５；Ｎ、　４．
８１実験値　Ｃ，６９，９８ｉＨ，８，８８ｉＮ、　４
．８１実施例６ ６−Ｃ５−５ｅａ−ブチルアミノ−２−ヒドロキシプロ
ピキシ）−１，１−ジメチル−３−インダノン 参考例３で得た６−（２，，８−エポキシブロボキシ）
−１，１−ジメチル−３−インタ゛ノン７、ＯＯｇ、５
ｅｃ−ブチルアミン６、７０　、’７及びエタノール６
０昂′の混合物を、７０〜８０″　に−で２時間加熱攪
拌する０以ト、実施例■と同様に処理して、淡黄色結晶
７．９０　、！９を得る。イノフ。

ロピルエーテルより再結晶して、融点５８〜５９５°の
無色結晶を得る。

工Ｒスペクト／ｌ／　ｖ　（ＫＢｒ　＞ｃｍ−’１７０
０（Ｃｍ０） 元素分析値　Ｃ］、８８２７ＮＯ３ 理論値　Ｃ，７０，７９ｉｎ、　８．９１　ｉＮ、　４
．５９実験値　Ｃ，７０，６０；Ｈ，８，８１；Ｎ、　
４．５３実施例７ ６　（８−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−２−ヒト゛ロキン
ブロボキシ）−１，１−ジメチル−３−インダノン 参考例３で得た６−、−（２，３−エボキシブロボキシ
）−１，１−ジメチル−３−インダノン７．００．９　
、ｔｅｒｔ−ブチルアミン６７０ｇ及びエタノール６０
ｍ１の混合物を、８０°にて２時間加熱攪拌する。今後
、溶媒を留去し、得られた残渣をエーテルにて洗浄し、
融点１２０〜１２２°の無色結晶８．　Ｂ　Ｏ，９を得
る。

ＩＲスペクトル　ν（ＫＢｒ）Ｃｍ １７００（Ｃｍ０） 常法によりマレイン酸塩となし、メタノールより再結晶
して、融点１８７〜１８８°の無色鉗状晶を得る。

元素分析値　Ｃコ８Ｈ２７ＮＯ３・Ｃ４Ｈ４０４理論値
　Ｃ，６２，６９；Ｈ，’７．４１；　Ｎ、　３．８２
実験値　Ｃ，６２，５８ｉ　Ｈ，７，６５：　Ｎ、　８
３３実施例８ ６〜〔３−（２−（８，４−ジメトキンフェニル）エチ
ル〕アミノ′Ｌ２−ビトロキンプロポキジ）−１，１−
ジメチル−３−インダノン参考例３で得た６−（２，８
−エボキシブロポキン）−１’、１−ジメチル−３−イ
ンダノン７、ＯＯｇ、２−（，８，４−ジメトキンフェ
ニル）エチルアミン５．８０ｇ及びエタノール６０ｍ１
の混合物を、８０°にて３時間加熱攪拌する。以下、実
施例４と同様に処理して、橙色液体６９２ｇを得る。

ＩＲスペクトル　ν（ｆｉｌｍ）Ｃｍ　。

１７００（Ｃ−Ｏ） マススペクトル　ｍ／ｅ　：　４１４（Ｍ　＋１　）実
施例９ ３−ヒドロキシ−６−（２−ヒドロキシ−３−イソプロ
ピルアミノプロポキン）−１，１−ジメチルインダン ＩＮａ例５で得た６−（２−ヒドロキシ−３−イソプロ
ピルアミノプロポキン）−Ｌ、１−ツメチル−３−イン
ダノン４．００，９のメタノール５０ｍ１□溶液に、水
冷攪拌ド、水素化ホウ素ナトリウム１．．５’０．９を
加え、室温にて一夜攪拌する。

反応後、溶媒を留去する。残渣に水を加え、エーテル抽
出する。エーテル層は水洗後、脱水する。溶媒を留去し
、淡黄色液体１１１１を得る。

ＩＲスペクトル　ｖ　（ｆｉｌｍ）ｚ　’：８８００（
ＯＨ，） マススペクトルｍ／ｅ：２９８（Ｍ　）実施例１０ ６−　（３−５ｅｃ−ブチルアミノ−２−′ヒドロキシ
プロポキシ）−３−ヒドロキシ−１，１−ジメチルイン
ダン 実施例６で得た６−（３−５ｅｃ−ブチルアミノ−２−
ヒドロキシブロボキ７）−１，１−’；メチルー３−イ
ンダノン６、００　ｇのメタ／−ル６０ｔｒｄ：溶液に
、水冷攪拌Ｆ、水素化ホウ素ナトリウム２．２０＆を加
え、室温にて２時間攪拌する。以下、実施例９と同様に
処理して、黄色液体５９９ｇを得る。

工Ｒスペクトル　ν（ｆｉｌｍ）ｍ−１：８８２０（Ｏ
Ｈ） マススペクトル　ｍ／ｅ　：　８０８（耐＋１）実施例
１１ ６−　（３−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−２−ヒドロキシ
プロポキン）−３−ヒドロキシ−１，１−ジメチルイン
クン 実施例７で得た６　−（８−ｔｅｚ・し−７゛−１ルｌ
′ミノ−２−ヒドロキシブＶコボキシ）−ｔ、１−ジメ
チル−３−インダノン６、　ＯＯ＆　、　水２８化＋ｌ
；　Ｉ＞素ナトリウム２２０ｇ及びメタノール６０　ｍ
／、’σ）混合物を用いて、実施例１０と同様に処ｊ！
ｌ！　Ｌ、ｄ青色液体６．２４．！９を得る。

ＩＲスペクトル　ｖ　（ｆ　：ｔ、　１ｍ　）ａｎ　１
３８００　（ＯＨ） 常法により酒石酸塩となし、エタノ−Ａ−よりｊ＋Ｊ結
晶して、融点１７１〜１７３°σ）Ｊｉｔｔ色結“１を
得る。

元素分析値　ｃ１８−８２９１’ｌｏ３’　／Ｃ４＋（
６０５／２ｏ２゜理論値　Ｃ，６１，３６ｉ肥８．５０
　；　Ｎ、　８．５８実験値　Ｃ，６１，６６ｉＨ，８
，１０、Ｎ、’　８．５９実施例１２ ６−（３−Ｃ２−（８，４−ジメトキンフェニル）エチ
ルコアミノ−２−ヒドロギンプロポギアノー３−ヒドロ
キシ−１，１−ジメチルインゲン 実施例８で得ｆｃ　６−　Ｃ３−Ｃ２−（３、４−ジメ
トギンフェニル）エチル〕アミ７〜２−ヒドロキシプロ
ポキシ）−１，１−ジメチル−３−インダノン５．２Ｃ
１のメタノール５０ｍ１□溶液に、水冷攪拌「、水素化
ホウ素す）　ＩＪウム１４０．９を加え、室温にて一夜
攪拌する０反応後、溶媒を留去する。残渣に水を加え、
酢酸エチル抽出する。酢酸エチル層は水洗後、脱水する
。

溶媒を留去し、黄色液体４３２ｇを得る。

ＩＲスペクトル　ｖ　（ｆｉｌｍ）Ｃｍ　’８８５０（
ＯＨ） マススペクトル　ｍ／ｅ　：　４１６　（Ｍ＋＋１）実
施例１３ ６−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノプロポ
キン）−１，１−ジメチルインデン実施例９で得た３−
ヒドロキシ−６，７（２−ヒドロキシ−３−イソプロピ
ルアミノプロポキシ）−ｉ：　ｉ−ジメチルインダン２
．．００．、ｒ、パラトルエンスルホン酸１．８０＆＆
びベンゼン２０　〃ｌｅの混合物を、脱水装置を付し３
０分間加熱還流する。今後、反応混合物を炭酸カリウム
水溶液、水にて順次洗浄して脱水する。溶媒を留去し、
淡黄色液体１．６３ｇを得る。

マススペクトル　ｍ／ｅ　：　２７５　（、Ｍ＋）６−
（８−５ｅｃ−ブチルアミノ−３−ヒドロキシプロポキ
シ）−１’、１−ジメチルインデン実施例１０で得た６
−（８−ｓｅｃ−ブチルアミノ−２−ヒドロキシプロポ
キシ）−３−ヒドロキシ−１，１−ジメチルインダン４
．．００．Ｓｌ。

パラトルエンスルホン酸’２．５０　ｇ＆びベンゼン４
０ゴの混合物を用いて、実施例１３と同様に処理する。

得られた残渣をヘキサンにて洗浄し、無色結晶’２．ｊ
、４’４９を得る。イソプロピルエーテルより再結晶し
て、融点７６〜７７°の無色プリズム品を得る。

理論値　Ｃ，７８，５６；Ｈ，９，４８；Ｎ、　４．７
７実験値　Ｃ，７１２７、Ｈ，８，９４；Ｎ、　４．７
４実施例１５ ６−（３〜ｔｅｒ　シープチルアミノ−２−ヒドロキシ
プロポキシ）−１，１−ジメチルインデン実施例１１で
得た６　−（８−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−２−ヒドロ
キシプロポキシ）−３−ヒドロキシ−１，１−ジメチル
インダン４．００．９　。

パラトルエンスルホン酸２．５０．！９及びベンゼン４
０ｍ１の混合物を用いて、実施例１３と同様に処理し、
融点９４〜９８°の無色結晶８．８５．９を得る。

常法によりマレイン酸塩となし、エタノール及びエーテ
ルの混液より再結晶して、融点１５７〜１５９°の無色
結晶を得る。

元素分析値　Ｃ１’Ｑ、Ｈ２７ＮＯ２・Ｃ４Ｈ４０４・
／Ｈ２０理論値　Ｃ，６４，４５；Ｈ，７，７４ＩＮ、
　８．４．２実験値　Ｃ，６４，８４；Ｈ，７，６５；
Ｎ、　３．４４実施例１６ ６−、（８−〔２−（３，４−ジメト；）′ノフェニル
）エチルシアミノ−２−ヒドロキシプロポギン）−１，
１−ツメチルインデン 実施例１２で得た６−１：８−（２−（３，４−ジメト
キシフェニル）エチルシアミノ−２−ヒドロキシプロポ
キン〕−３−ヒドロ−トノ＝１゜１−ジメチルインダン
２．５０．’７．バラトルエンスルボン酸１．１５．９
及びベンゼンＢｏｗｌの混合物を用いて、実施例１３と
同様に処理し、１！］“１色液体２．８１．９を得る。

常法により塩ｍ塩となし、エタノール及びエーテルの混
液より再結晶して、融点１４７〜１５０°の無色結晶を
得る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １一般式 く式中、Ｒ］はメチル基、エチルノ、シ又はプロピル基
   を、Ｒ２才ゴよびＲ３は同一もしくは異なって水素原子
   、水酸基あるいはＲ２１３よびＲ３が一緒になって二重
   結合を形成している酸素原子を表わし、Ｒ４は直鎖状あ
   るいは分枝鎖状の低級アルキル基又は置換基を有してい
   てもよいフ、不チル基を表わし、点線部は２位と８位と
   の結合が一重結合もＬ〈は二重結合であることを表わす
   ０） で示される１、１−ジアルキル−６−（３−アミノ−２
   −ヒドロキシプロポキシ）インダン及びインデン誘導体
   、及びその薬理学的に許容しつる酸付加塩０ ２一般式 （式中、Ｒ１はメチル基、エチル基又はプロピル基を表
   わし、Ｒ４は直鎖状あるいは分枝鎖状の低級アルキル基
   又は置換基を有していてもよいフエイ・チル基を表わす
   ０） で示される特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ３一般式 （式中、Ｒ１はメチル基、エチル基又はプロピル基を表
   わし、Ｒ４は直鎖状あるいは分枝鎖状の低級アルキル基
   又は置換基を有していてもよいフェイ・チル基を表わす
   。） で示される特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ４、一般式 １式中・Ｒ１ｕメチル基、エチル基又１１プロピル基を
   表わし、Ｒ４は直鎖状あるいは分枝鎖状の低級アルキル
   基又は置換基を有していてもよいフェネチル基を表わす
   。） で示される特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ５、一般式 （式中、Ｒ１はメチル基、エチル基又はプロピル基を表
   わし、Ｒ４は直鎖状あるいは分枝鎖状の低級アルキル基
   又は置換基を有していてもよいフェネチル基を表わす。 ） で示される特許請求の範囲第１項に記載の化合物。