HUE028773T2 - Szubsztituált 2,3-dihidroimidazol[1,2-c]kinazolin-származékok hiper-proliferatív rendellenességek és angiogenézissel összefüggõ betegségek kezelésére - Google Patents

Claims (11)

1. Szabad« Rai igénypontok

   1. RépMâ vegyül® t -a képletben Rf jelentése ^CH^CHtfHCHsMW'VR^ p jelentése I « 2 vagy ? R* csoporttal adott esetben helyettesített Itetet-oseol· R* jelentés® afkil vagy eikiodkii; §*'pÉtîése hkko§étg hi'dmxrl vagy alkovl ®s P «s Rs< jelpilss IgymásióJ íüggeíístthfazonossá kegy otetka hidrogén, alfcil« |íklipdialkü vagy ,dko\i»IUI vagy R5 és Rs? egptt azzal a íttmogéhatohtmal. 8si# hez kapcsolódni agy vagy több csoporttal adó«' esetben helyettesített da oxigén, nitrogén vagy kén atotsok w i n i oôkiv v, -V t,i'\ o\ ο I nabv hete ndon o ηί,< η so 5 vík nmogenkoM » a Kxenx Κϊολο» *»t> » uKOti.ni t* i^vR ó- R' '»' t oaKUI azatomokkal, amelyekhezkapcsolódnak, egy vagy (0¾R$ csoporttal adott cselben helyettesbe« és. oxigén, nitrogén vïtgy kén atomok koncul megválasztott egy vagy tdbh ov. tft't k, tvtono no- tattdnwó. 5- n<*í.\ o-kga. na^geat^ulmu ΙνκοχίΜοχο* gyűrikíalkothattsak; minden egyet. elő ford üléskor R* azonos \ugy eltérő lehet és jelentése egymástól Rlggetíemtt halogétk alkd, a Keni! dhnil KhKókx, nüoKx .ül. aril, artOkil, heteroaril, hetetoaralkil, heterociklusos gyértis. hete-o\ K . ·.. k, A\Ü KB JstSMv , k \ R t sk u'R OS COOR\ -CONÍRW), ΌΗ7, -SIE7, mio<kg|ikb adott esetben helyettesítve lehet egy vagy több R? : nsopoíttait: ío, c « V »ses ~ ot > ev aswi R* x<'« v v »v, v Ne 's elöntése egymástól Rtggetlonüí als 11, cikbalktkilktl vagy alkd-OR íjt minden egyes előtörd«léskot R? és Razonos vagy eltérd lehet én jelentésük egymástól függetlenül híd-rogón ntktk atke-ati. alkmll, Jhhalk«, eikionikitalkd. cikíoaikeoil, aoi. nraíbi, hvteroank hetetxKOslovos gytMk heterociklusos alkíl vagy heteroarílaiksi; minden egyes ethtörrknäskor R* jelentése egy axis Jó! tagge:; lenül nttro, hidiovll, ciano, ionról, aeetsl, lxt-ogen, atntno, aíktl. alkot·.', aikmt, dk mk e'k'-oatkd eskl-xókóaK'l, eskksalkeolkanl, axbkx, Wroat« he* erő-elklososgyűrik heterociklusos slkit vagy hoseroariyiöl; n értéke sx 1-4 tartományba esik és m értéke a 0-4 tartományba esik, azzal a megkötéssel hogy ,ha R? és R- együtt 5- vagy ó-tsgó, nítropnfspjpti gytdit képezitek sstókki az attrrodekal, atnelyhee kapcsolódnak* akkora <· n; < 4 · vagy egy ß«ie|Ogiaii&amp;g dfog&amp;dhatő sója, szoivátja,. hldtstja vagy sAgieoRometjg,
2. 2. Ág i, igidnypoiss saerüal vegyül«*, she! R2 jelentése !, 2 vagy 3 R* esoporitai adott -»seihen helyeaes!~ tett, nlímgénttsriahné hetoroarii.
3. 3. Az I, igénypont szerinti vegyidet ahoi Rs és R5' jelentése egymástól föggodenöl alfell
4. 4. Az !. Igényposd szerinti vegyidet, ahol R5 és R5' együtt azzal a . .ntímgénatommal, .amelyhez kapcsa-lódnak, égy vágy több. 0' esoponiaS: átksö sséiben beiyeáes&amp;eíi és oxigén, «üvegén vagy kén atomok közöl megválasztott legalább egy tovább! beieroatoami tartalatásA, 5- vagy b-tagü, nlbogéniariahné heternelklasns győzői alkotnak
5. 5. Az I, igénypont.szerinti vegyidet ahoi R4 jelentés«.tadrox!l.
6. 6. Az i. Igénypont szerint! vegyidet ahol R4és R5 egytdt azokkal m atomokkal, amelyekbe«' kapcsolód-' nak, egy vagy több 0 caoparitai adott esethess heiyeítesüed: ás oxigén* nitrogén vagy kén atomok, közül ntsgvá·· teteit egy vagy több. további heieroatomot. tartalmazó, 5* vagy S-tagó, nlRogémartalmö heterociklusos gySnlt alkat ?,Az 1. igénypont szerinti vegyidet, ahol R5 jelentése eseti 1.
7. 8, Áz I. igénypont, szerinti vegyidet, ahol lejelentése pitidirt, plridazin, piritnldh), pfeazis, plmri, oxazol,. iiazoí, Ihtéa vagy tinién, és .ezek adott esetben 1,2 vagy 3 Rő csoporttal halyettesdelíak, §. A 2, igénypont szerinti vegyidet ahol R2 jelentése pirklin, plridazin, pinmidin, pirazin, púról, oxnzol vsgy tiázol, és ezek adtat esetben 1,2 vagy 3 Ré csapattal helyettesítettek, 10. .ka 1. igényjamt.szerinti vegyidet az alábbi képlettel:

   11. A 10. igénypont szerinti vegyidet, aboi R:2 jelemése pitidé), piridazln, pirigudln, pirazin, ρητοί, öxazol, íiazoL fásán vágy bolha, és évek adott esetben 1,2 vagy 3 R* csoporttal helyettesítettek,
8. 12. A M . igénypont szerinti vegyidet, ahol Rz jelentése piridia, plridazin, plrishdin, pirazin, ρητοί, OXSZO.I vagy tksael, és ezek.adott esetben 1,2 vágy 3 R^-csaponad helyettesítettek.
9. 13. Az 1. igénypont szériát! vegyidet m alábbi .képiedéit·

   14. a B. igénypont szerinti vegyidet, sítől R2 jelentése piridln, psriásAn, pirbnidm, pirsam, pírról, ovsank ila2ol, furán vagy dofép, és ezek adod esetben !, 2 vagy 3 R* csoporttal helyettesiiertek.
10. 15, A H, igénypont seriért vsgybkt, aboi R2 joknréss piridhn pkkkzl», pidnéidln, pRonhy pírnál oxsaol vagy darol &amp; cask adok fiSvAsss 1 f 2 vagy 3 Rfe csoporttal bslysikCitoRsb. IC Aa 1. igénypont snerhni vegyítlet aa alább: kápkttei:

    1?, A lé, igénypont jssednii vegyäki, aboi R2 iekatésa pin#:, pirkiaain, pmmkikj pirsain, pírról oxsaol, îisaoi, torán vágy tinién, ss ozsk salon «sotiron 1,2 vagy 3 Ré csoporttal hslysuesftatnsk. 13, A 17·.· igénypont saemtl vegyiiiet, ahol lí3 joissiaso plrkbn, piddaxin, pirfeniáisr párasa, pírról, pkíOíífl vggy listáéi, és sack ádpO csatban ls. 3 vagy 3 Rö csoporttal helyopósiteOvk, !9, As í, igény pool: sæmbti vsgyölot m aiáobr képlettel;

    20, A 19. igénypont snerints vegyitiet, sitid R~ jskntéss pináin, pindasos., pirlsnidio, pirsak, pírral, nassol basol Torán vagy ttokén, és evek adott .sssthen 1,2 vagy 3 R&amp; csoporttal holyettesásttek, 21, A 20, igénypont sneniAi vegyidet:, aboi R2 jelentése pináin, pirldaam, pirimidin, pirsain, pitid, oxsaoi vagy tisaöi, és ások adott esetben ! s 2 vagy 3 Re csoporttal helyenesitsitek, 22, A 19, igénypont samati' vagyaiéi ahol R-v jelesdése sikít,
11. 23, Az L igénypont: igennél vegyidet: aS alábbi képíetteí;

    -y Â* ^ Μ. A: 23. máéi áhol n- jdercdse plridio, psridaadn, pirimicHn, pirazm, pm^: ösíuos, tiaa&amp; furán vágy dofön, és C2ek Matt ««be« 5,2 vagy 3 R* csoporttal deiyoUeskeíkk, 3S. Λ 24. igénypoj-í uztrimi vvgyökt «h<*l R' jclew&amp;e psodio, pirktasj», pkóaklkg flrplp* pSmg|, esmöä ydgy i$ôh «#tlpj KI vagy 3 li* psoponta; l-alyoltesPdaky 2î>. λ 33. !gé::;ypor.í Syrian \- gy.y ûkg ahoi H2 jdantósi? alkd. 37. A:·-: <dô26 igéoypooíok bármelyike s »mot! yegyökrlok, éspedig: Nd7-mosoxi'3A3'morNsn-'3'Sspo>poxí}'2,3'díhai?osmaiaa>U2'<;lkmas:odO'5”il|p!n8Pdm-5Aa®dxde;:: hidSAi^l(3R'í''>S.í"2>^;^ihovo'iov>rilí!:SO'4dllpropöííO~7'5t?eíoxí'2>3'd5hkh'OiíTdda«oUt2''v:]k!oasoiin-5--sÍ)·· sikodoamld ; N4kA;HC;iiboSb2pdjowbluäora>Hß~4d|lgsx>p8pH7^e^ di-ostil- ί J^iazol-S-karhoxamkl; S^aí»I;ío-M~|7-mstoxNS^3~mörí^|!í^4pÍ|;^í5|:K>S;í>'2,3^d|!3í^r^ .S^jkïPï^pm'ô-ill-;^-da2íoí-5- kiisboxapad; k^»toio<^f?--m«t»x'bS-i3"moti*>is{>“4-ypo)poxx)-2,3-<iifekimßn}^?.o[i>2-c)kinazoHävS'»iniawn{kotjß«nidj 3>;^iaía<v-N.|'?-yneo>x:-'k'í S-morfoiw^bÜpropoxí^S'dí&amp;klwimjda&amp;öj i ÿ 3 > &amp; |k · ísís κίϊΐ 3 sa - > ~ ï .y —4 - în^ît i i ~ 1,3-ί ί iía:».í ä ' > -kafbösasoki: 2-8oyíKP-Ni?a^íO>si-^43--a-a>rá4!n--3d5propaxi>'3..a<Í!Ío<imia-od82o[^2Apaap:!k'5^il]4-píPplÍpiahiik-3- ksrhoxamM; s;. |3«| ’»s 4.Λΐ ijtnortoiÎTs- d-dksos ; |- ?-o:eîoxi · 3,3· ddísdvvonod.u'ol 1,2-e]k)«&amp;?oi»s-5 -d jmxoimsmkl; N-jg-{ 2-4dondilambi05<Koo j - 'iïa'P.îXP·;: .3 -43040)100(.18201 i .2-c Ikouixolia-.S-li plnmldin- S-karboxâsrdd; N<S-{342^hidrox«nv*ti1 N -(g- {3-pMh)d?oxn»e! il jmorfolio^dlpropoxjH-axiioxi- 3, l-d&amp;idxobrskfeof 1 ^í-<;]kio&amp;s»?ío*5.~tl>mkotjfi»miá; N~{8-j 3-idiîn<;îsia{fiîsOjprüpoxij-7-ï))i.'îo>.f-3,3-dihidrt»{nsda2.o| i,2-ejkt«»*oh«-$·>!} fbkotmaKbd i -oxol. 2-'aayaO'N-'|'7-'OietoxîA43-owrlbbfM4!p5-opox)y23-4ïhïdo>imi|82p[i.3--c)kîos8«lk4ilp«î5(idm--S- k&amp;rboxarsid: bld /-sneioxakd 3'îOodblm>4dlpfôpox! î--23-dihidro!înida2ol I «2--cjkioa2oiia-5-ii]--ë -(2 -pirrsxlsdhî·· 1 -lkai!}-i-îkoîiosïoid; 6^dkio{)entibœmô^#i7*o>^05ik|ɧ^yfÂ^^i^>^i>2,3Â^i|ii^ôfU2-«piR«zo%#a}·- nikothsamM; N-fS-(3.-bi«koxa3--ínoríblío*44íp-x>poxik3^psl:ox!''2J-dihídrö!mida2o[i<2^cjkÍSM2öHíí^Hs]^ö^dsíoid; i4--{7-.o;cKsxi--8--rk-(3-5ovóiroaoíbiiO'-^níp!'opoví]-'2J'díhklro:oxiáaxol'L2<.|kioa2«lio--3yi1|5XÍIcodsamid:; Kk<8v.^v(24h)do)xíío<asih)ii>f;ibliO'4-il|propox)l'-?-'íS*íoxí-2,3-d!kkfevMoik5axi)ti>2-'Clkíö;m>iái'-5-d)nikoíiriaíí5i4; N'-(8v{244-Adkioi)Vd:li«3vo;ihrsoríbió)-2-i\|iXoxí}--7'í«ea>xi-2,3'-<hhidfoÍ3xodágóÍi>2<|k3dMoÍ5S'-5dl}nikotúíaíoid; \ s ' '<(Λ>\ 3 VI C ' iUoxâiXihs'H ibdi"-;'-- VjvktM 2 UiihkirosmidfciK>l * K4{g,|(4.<;b|ïviorfjyi,{î..;\^vÏXHÎti>Kj|./;.ÜKn<jS(„23..dihklfOÔ)Îida2:oil,.2-'C]kioaÂOli{)-'5dl}:îMkïShm3Md;; N-<?.m${oxi-S-f|4-<2--iy^>xkí«)it«>rí«]«3*2'ö|m6t»><i>*2,3-d^Mix>jm«ía?x»ft<2<|ki»s^8d-5-R|ppöí|*pi% N-f?v«>i«<ísi-S--^4--;í!atlUnorfolho-2ól)snetoxí|-'2í3-'dihJdo>ú))láa:íon72<|ki;)a2oliií-5-'i|:8:ik:.oílosMd; N*î7»met»xk8'{3'morfoU}v4~H{«ôpoxik2J^{h{drô}tiii^&amp;p,2-cjk«J&amp;2oliSÊ“|4!}pkMs^4--kaÉp{:8^|d; î-'amjfiO'M-^-metox^^sKJfftjlia-^-ilpoôpoxjkW-dÎhyBeteiyazôlkl'^jèasaoIia^kîïlpiHînîIiiB^d»: kadxoxaxkl; \ tó* Μ a ‘ s,r> ! 4 4χ,«\,\Λ » ' dM Ϊ " »IV \* Λ « * i '.metii-Hl-îmÎtoM* karboxaxkp -7-metoM-2.3 ^nudrofanMnof * >*jkh«uK>liri"5«n>,: pírímídir»^4c8rb*><.M!x>t. tel-N.(8-\ί»-iinseíkmixfoHsí-4-íljpröpoxí s -?-metox5-2J4ihkiroM»ifeN| i 2«fipsp$iN$4È)-6-fix'ninlkofirxmdd; ïel-é-3c«i3ia«do-NKS43H(2R>6S}.2>6-dùne{ntnorf|{M-H|^ox«>-?-metosl^>3KlM4|^«f.^*g* kifiiuollív S-ií ksik;xss;s.miä; Ni?-nsetoxl·¾·l:^íB<3·kkän·4··iipκspβxO·-2,3··dikidπsmld8¾s|k2·-cjkíB«Ä»ίk^·S·k|··^·:r(¢s!l'5H-]msd¾^»!·5· katbossitskl; 'iNiftijt^l^?-ia|fex}-8#-in^MIMNtpmpo)C})-2.3'dih!diT*«)da3xvn.’^iHm^Hn-5-jIi-2'meinnikôtiôâmi4; iCBíbo\;;iBÍd; 6-ai^}nov?-br6(îvN-i'?-îîiiitox}>8-n->mi>{1biîi:«1-î?pwpoxî}~2..bdih!drokBid8ïô[?<2-cjkii5aï«nïKS”fi)ïîikoiiR&amp;irJd; > \ I ! "ii'VXi 8 < ' í 'ví'tolk("4'>!j>fO|>tíSÍÍ"2.3'd:h:d!vííííít!ÍJ/'<>| Κ.'-'ΟΐΙΐίΒ&amp;ίΟΐίίϊ-'.Ι'Ιί.Ι-'^,Λ'ΟΧίΒΒ'ί:·'.'?. ksiÎXÎXÎiîïiîd; ^-f?-în8kJx!"8-(«K>ffob'o-2-«!a}<-.{ox<}'2>3"d«bjd{«»B{<!ax»p.?.--cjk'!'o&amp;«i>{m-S-H}mk««t»rtnkî; ;b {f:b(;k:Xr?kkl:'ï»:i;>X-îkkâX:kKi S ·Ν-{§-|:?νύΙΧΓ.νΒί^ΒΧ^))ρΓθρΒ\ΐ]·''.?·'!ΐί^Βχί'2;3·<1ίΒΐ4ΐ·Οίΐν!ύ1^»>|Κ2^]'' khia7.oSin-5-i]}p!nvn:(j!;5 .S.kjifhoxamid: 2-andtiO'N-fS-|3-«d»!^iÜaf»ino^wpi>s.i)“’>î-Tn«K»s{-2J"«îihjdrcfjxind82s>|M-<:)k«:aKoHH*5''^|xU34laM|~> karboxaxsks; rei j-on 'f"> K - S ; « ρ3Κ,ο^'·2,6 di'sx-S'în <x kduO'0ij;píepo\k-? sncioxs 3,3-kdx4rox5>KLazô(k2-«]kma«>bs·-î -1! sp irs hí id s η · λ -k arboxaïn i d : rei'6-vîndtîO*N'-i8-(5-|(3k.c<S5-2 6-àinKXdn^rlbkB-.idijpîope\;:-': Bxdoxi-2,3-dihidroxnkiaz«|l J-c]kwK^>ikï·' 5-iîpikotir«$rm<l; :.Vii;bbk1foxkxk);;nu!í--'k>s-|?-mk.'tox!-S-! ‘χ·πχχ&amp;ϊχ···4·Ρρίορο\: ikVddkdrcmskdiXwlk.’ rjü’wuKn·'-il ipirhvadsfi-à -kanxíXímíid; k\ •^OK'Xí.d'i.j'XK'fMi!' J si:vr<'|V\ ' ,2 ' .td':iÍK'<SÍ"!';,í/<4! 7 í ^'0 £Λ>Ιίίϊ 7'il ;0.-fí xxxovipmpOanbm:^ pi î i :íí ki i ! ;~ b- karboxan kd ; 2-snm \ * |' »< V «»' ru. *p ow·' ' ' >.«< i i d'>! t «> ικ >|} 2 î fciohî *» \ ,p f κ mkS- W-|7-ÄÄi-8^3*mofibK»-#4|propoxiH.3'4ihidro«n{dasfoik2>.-<:|kw}»is>Ha-5-H|-2-|0-mtt{fol)8-4- dpropis}ä»kr»üjplnroid«Kd~kafbo«amisi; 2- i(2'85kîokiek!)8miBo.j-bî-'|7.xî«Kixi-8-(3-m<irk>HB-4..yp-s>p<!Ki>2J-dîhîdmimîd8Â0lÎ>3~k|kis3ss>lm-à-k|-p?Tí«kíl!3'5^3íki>xaítkd; 3- {|2#iipéÖÍáíHÍxío)m!lskM|-N-|7-dpSoxí-l^:s>8Xorfe!kí-4-H8bíp;«í>23'<khk?f0Ímid&amp;so[k2-c|kM8SídiB~5-il|pinmk1kKl'ka!x>xaxdd;: S-amró^ N-(8· p-klím«? ^tes*^3.-dIhiÄlissfeo{ i J-c]ki8a^îift4*« iaiköíxoaotfá; N à 7-bsc'kïxI -8-(3nKíífoki'.-4 Hpv£s|xíxi}-2>i-dihidiok-ddasoi,2-c jkís&amp;aoJkí-JdlJrS-pittxdidift' ? -dpinmidÍB~5-kasboxsívski; \-P miVM-8 (4-.,-\s \dn < > ,\'-d8'5x"mJ v>() ' ' > ' '.} » 'fxpiïWï/VÎ-' ' p iri n»d i :5-5- ksr boxa» s kl ; N-p«mdosi-8-^'iftt»{foHs-'-í*{í{»rf>poNfV2,'i*íí<b!«lTy!*mda/s'>i kxrboxmmii; N-{?'-snssö>; :-8-(3 -monoib---i}propo:d)-22>--dihxko;midMs:>l ) m-c]ku;:m>)Üo-8-îy -6-pipí-rm-óo-1 - íimkoHmomd hsdmksorid; 6--1(38)-8-aTîviîmpjm)ik!in-0'i!]-iN-r?-'môîs>.xs“8--i3--n><ïïfoIi«-'4-dpKspox(k>2(?'dîhfdx<d£iHdôïis[i;2~c]kiai?:olî«-?-Îljs&amp;otbamîdMïkÂriâMêtàU'' 6-)(3R)->'iim5fiop5mj6din--(-iljvki4'7-!npkîxi-8-(3-«K;rfolin-4-ï!pr-:>pôsî}-23o<ik:îdroÎ!ïik)a?ô[ l ^.2 -c j ki síss-íí 11 îî - S -d |iííkol(::?:!í'!Íd hidfoklori-S; o-((3 ο)·Ν s7 ntcv\; ο Ο ov'Vlm 4 '!r>KW\ ν·2,- 4N8r«»m<ku*Ί),2-^1^0^0^8-11^ nlködmüSiid; idkoíimmíkk 6~f(2--meîoxïçp[)àmiîid|dk-|f-mgïpxi--8'(3-'âSorib5în-4d)prop<>xîk2s3--dlhâdîVKnià$«;:tl8v2-c]k!ïiaï:«Mîi--8-'ii|-- mkmnomkk N~['7-meîoxi-8-i 3-morihhti-l dipfx>poxfs-2J~d5hïdroimkia^ É-,2~cJkisa^»UokS-Ul-6*(JH~pi£?oM-il)»ikotmamiá; N'[7'ineôoxô8-(>"P^orîoIi«--3'i!p{X)poxi)-'2>3'dihîàn>lmidam(l>2'«|kÎSâ2i8in~5-'ij]-'6'TîKîriO)iTs-^)--d:mkÂsamsd; N'f?->j««tôxi-»-{3>im<ïpl^«ino)pi'<'|x>Kjj~2-3-dih{<fa«imi<îâïw(),2*cjkmâax>H8*5'U}«840tinami<l; é-> piJodMikilp^ j-N ^ I 7^îîî«îsî sí îîï CsrfsïJ )5¾ l^ä^>pö K î )-^S 3 o d sis ) tim i m ii!äSK>r 1 >3^; j kmaxöí ïïS ~ i(]nikiMinamu1; 6- [i okiop r op i îko r :x< j ; : j )ammft ] -N :? moio s : $~(8>mo?:OîiJv4-dprrtp,i> ÈVr,Mihî&amp;Y»mxîa;^ 3 J-e)kânaxoî!iv> d)síikoÚTíaxííd Νχ|’3--ΐΤΗ'ί!.'\!-:^'! ''{no^toii'ï 4 - x pí ν'-ρο x í * 3,3 d sh ' d m m ! do:- os ( ,2-\lki»,ííoho*5'0J*b~v3,2, Mrd mxuoo i)~ mkomsamissk x< m dp4'p\piXîi M* » d 0 5 Jwoj I ^ n *'1*&amp; >s o> 5««{}j)iufcôîlpspUôY ÍMiXÖPP P »·«*·> \ (' ÏKU'M 8 U i < f 4 il·*, s'\ di li'y}> ä X,«N1 Í 2 * ‘»V \i i> s » »skmmarnid:; N-l?-m«oxä-g,[3-(4^3οΡ5ρίο:^ί.χ^-·Γ·ΐΐ)ρπ>ρο>: îj-3.3>--c)ïhkk<»mkî;i«>I I s2.-c]k)m»:oiov3~iS) sikoïmsmkl; N*P*wetoxï*8-('3-UK>rîoim>4“i1pfopoxi)*-2«3-àÉIÂi®kÂ^)| 1,2-eíkWrfio*>.ö|*2- {|{raeûte^l^^^fo>8üj-ammo}-13-fep;-4~k;^oxsm IÉ N4?"!»ötöxi4^(3pajpd<>liíS'4--lípraiK3x))k)3'-dikkírp5íí>idpx«[ 1dMpÂ^lîo-iVôl-é-1 [( «5fiüîaîs»»o)kaîî>GMlj~ &amp;ods>o}nikotkwdd; karboxsKÓd; MjMv-do-xk-m Nxm'kdh- ϊ-·χ"ο\! 3-2 í-tkHsósoxm-iaXvX ,5-mMxs x-kr-5 d rxkodmrsxd \ 8-1 -,ί \ '0 moot K " <- ,. o'- 2,---466 - o 3,,» oj k !· , <. 3 ' ^ 4 8 ' v. îi- kp'-spsmks-- ksdxkdsssid; N':8-'l'2-4:dimsíMsö5fe<))«toxíl-7-fí3eí<í^|-2<3-dihyfö!mld4)p)n>2-8l^ií^K!kp'->-d}-:6'í3^íis3t!i<}í!}xUíT!!idi :ί :χ: kmazöSk-S · dlaikotlnamuk M4^m§58X!~I^P"5^öf'fe?iä5-4-iipx>pms}-23H!5hMi?8TO:klaK>H;2-i|käna^oHäv5-ä?|'it'p55Toiidsn-'!'-önikoSis»5rHd; ^pl55^iämmo>'Hi?”S»e^xä~S<3-mö?feiäR-4--il|)m|mlV2jKHh^röämk^ö[l:j2-s::]lsl«^i}l5SH5'-iilnikiHiösmää; N~f:^ßieioxs~8^'3-psi>erädm-!-ilpropcxä)-23'däbifess»lda2*| l 22<jkma^en-$«d]MkoUoamJd; Μ-{7~δίδΐ«κΙ-Β^2~ρίϊΤί.ϊΗίΙϊΠ' íkfeoxi>-23-áihlfe1*iiÉiz^ î <2-ejk ins^lía-S'iljnikóiijMáií N47-ra#^|-8H'2>ptpeddin-î^|i^wh23-<ijHMiN*Wiil2J3|0-'ejkîmt2:»U8-$'i}:j|s8£ôtmaïôjd; 6*^SiUlsîmmo'îkaH><>rsâl|&amp;msr{&amp;}-^rP-P^d:ôx^S43-®ôrfePn'4-â5prop«xn-2>3-dâhïê^JâSitlSâonv2'-epi8ÂiissÎÎ' Pn;koíPaíPá: P-ft«t'>f-N-[7*nsetoxi'Í-(3^örfo]lR-1-Hpr«^íx>8»V2,3-dihidf'>tei'«lááOÍL2'v)kjTiai:oHn-5-H}mko?mamHJ. !n-4-HpmpoxOP,54Hydm}?uida2o{ i .2<)kmaw)im-5-H}' 1 P~i>xa«d-4- ksrboxsn-id; .: <*ΐ&amp;«ηΙ»οΚΗ7«β*οΚ* i-8-(.3-npfii|ig4-Hpr«p«\{V2,3-d«h»droim)dam[ I ^<]Μη8^|^|»||*;ϊχ3“08^Η~ kmbmmmä^ N-f?~rt:eîoxi*8-( >-mofîfïis{î-4-sîpix>pôxs)-2,3-dih3Üroii«îdsio[i,2-<]km3ïroHn'i;-iljpira2ir»-2“karboxamid; Ni'S^x^HjmoeioxiPT'mduxikLi'djhklroioxluaxxin^^sk-iiaioün-S-äipxikounariud; 6-amxo<»-N-(7-w6íox^843«inort'»im-4»l)própoxsV2»3-djÍ5jdmlmida25ö[L2-cjyn3ao]in*S'í'll|í||jiiiÍiS^dj. H*(7-}«etOi<>*k-<’3-«>orfbl}a-4*ilpwpo}{iV>2J«d?l»dmimtósxo[K2“ClWn«ioHn-?*H)i4ónik<i!ÍÍ8smlÉÍ N~{8"í3-<dk?Ü&amp;minö;)p»í^xi>7:^erosi«2,3-álhidmjmí<iazo(i«2*clk|p^l:P-5-iUöíkotl«p^

    ; N- {8-f;'-(d'·bop{«pl-a?nií»>íeíoíiil-7-ü^úXlP3Píhklrfth)»d&amp;K}f \ ,2^|tólftámím^í|.»lk#MiHii^íáf N·· {g424dΫ?Üaîn!no)sîi>x>]-7-m«oxi"2tS"à!hîdroÎm!dsKo[ I ^jkkiass^io^^iálkii^amM;. N - {8-13-uHmei damrno ípropoxí V? «kîQXi-2J-dih!df«i^fdæ»p^'*ci^a8Ziü,^^''‘ÏP*^8^ld: N~í8-i2-(d>ín8{d&amp;«únp^töxi]4u8^Kj-2>3*djhjdmmi5da2öÍ.IJ'»c|k5nazoHn-S^}«ÉllÉötlnami<í; N-f^-näatosj-S^^-morfolffi^-x^p&amp;x^'li-ÄÄhnldäzoP^JNää^^m-SyUl^imeöie^piÄÄxS” kaAoxanTd; N^4?^meíoxs--Sd3“850"íe:ÍHiv4-ííp^pMp2,2^díhsdíösmsds»>[lJ^pÍaáídd)~S4]|-2'{msíi{iö}pkimídís--5' k%ásm§sm$$ ^-!8-{3-a>T?dK>pri>p(>xih7-;s?«m5:i>lJ^ö>id^s!mifei5[!s.2'CjkMaolM4päk«!Paj«MM0a<iaagsjaie2 N-[?“m8toxi-Sd3-morfoíi«4^Up^ösr^2,3-düs^imidaxoHp^láp^iÍÍ»^l]^f«^2~iy^^ííd|·· N-P'mötGxkS“p“nx«^k>Pa-44lpfX)paKÍí-23'diI:Bd«>imkÍ3XO[k:2-cpssásxíin^S4l|-24-ásnsil''l,34taK»!aS- kadx>xavbsd; karhoxamldî N-p-metBxiP-P'möylölíxa4P^mpöxÍ}P.3‘díydiíób«5dsxopp<lkmaa:sdd^-d]p.femíd; N-pBTí£toxi-S43-möPPHM4^pw)-2P^»'^^ N-p-metoxi-S-P-B>öríbHdP'-^píx>póx^-23Pílddm!m5d3Xopp~«]feáasl«^-íl]p4deuÍ-L3--dPKéM--i k&amp;fbsxaspM; 6--msPxi-H-{7-metoxi-S47-5m!Äd«P-i^c^0XäW3-dibMrbkny8*biI3^|ibkgßl|p-$diiniMiäP38b#; S--sssföxi--N4ba^iox!S43-iSprWs«^4lpmpox|P3-iife!dKfcyaaxs[5J”«||;in^ö|p-53l:|sik>dBSfnM N - {? ~γϊ·eo> x NU 3 · sï; os N i uU - i î psxypo x i }-2 - -Uh h ; ds'O in a J<u o s i J -c IksnazU m-5 U | ;si kotinarr· id; vagy «wek egy Rzioibgxdktg elfogadható sója, sawívátja, hisMija Yagy>torebi^t*ai|e. 28. M ? 2d, Igénypontok bfenelÿile szeísnt^ ^Ι^β^όχ^δ^^-^ΐΗ'Γοδβ^^ίρ^ρόχΙ^^^^ΐηίΡ^ΐί^^^Ηβ-δ^ΙδΙΙδ^Ιη^βΜΐ H4'?-n5cío\S'§-C^mofmö«^i-ilpro^öKíVÍ,.''üdbdrobftidágo(t^-c}km55xöiiiv5-ül-6-nK^i5hTiíko;Í!íafnl«i; $'Tnetax;dv[?.mem>d-8'{3vnwyf<din^diprx>poidV'2,3-dihldK'Sft5nhzo|i--Nejkt«a;!!Oiin''5'djnikotnanmd, N P re* \ ft i ' r\> ο 4 íN«.(»oví> ' * V. χη'^ίΛ |κϊ ír-*'- \ 2 -d! \ si-i-JuaKol'-U karfeoxansid; ^P|5^propRÄmö^^si0am^o>-N-i?>m<Ä%8^jR^Äm-4^mpoxf>23^'Ä^i^Ä^3.y2ri5:|^ kmazohR«54nn!koûnsmdd; N- {S*(24dimdüasnino seBv<j]- T^aeroM^s-dihidroimidasrof i ,2*c|kiaaxoUn*5-ii > -2,4-iümeî î î- i J 'tiaxot-S» ks.fboscsriud; N-f^meíoxs-^ilNaxvíidhi^-ílsto'Cíí-.7,.¾-díiíídroíníkla/of S7Nc|kíns:.:oMa~5'ü|nikötlna«'fSd; < V* rmno \ -.8 Λ 'Sí 7 n C' \ m<«*Vl·' i »Γρ ôj«*>\tï-" «eKxesUJxdshsdFOsmsda&amp;al î,^-cjkina?wiin' ? siVsí-dsnanüd f<'k7--;m>uí<!-N-(8--|;N|í:?fk6SV-2.6-<iíax'!Í!míaf<din'<k^íí)pűi:H>Xí|'-?-spí<>xi'2,3'diSík{mií«!dáXo|L2^jkiníiaoíin~ 5'-îf;pîniî;idiîv5-karboxaB>!d; 2«;m»no* N-j UsnöioxMU .V-mot tb|ir> •a-slpfopoxíVSJ^dlhjdroöRjdaíKff I ^^Iklaassfc^-'lljyiriÄIM·' káHjokaffik!;; N'-{8-|2-idin$çtûaynl!w)etoxij-'7~f5isiôxk2,3''dihkir«lBii8Xôn*2--ç[kiBÂi'>>:irâ^'ii]piipï<]|p-'5'#s:às5>ïia{55.îdî S·} 7-avi«\i-S-^3'murfoim*-Mipf<>pu\hOJ'~Jlhyî05m«à«A'n,2-oSkma/oljn-5*n3pfcÂ'-5kS«itea*SM; vag' ezek egy iklolögiatiag elfogadható sója, ozoivlfay hidrâlja vagy àa&amp;g^aom^l*. 2d. Gyógyászati készítmény. amely mtsgában foglal egy- az !. lga»yp<>HisÄit5S:V«pÖ^t.-«ä^:^®,' IN i-Λ „íí<> »> -i i -.i \0M \ l'Îoidî SSO., a t " v'^tvOïi >f\* {? νΛ XgV V di-B i<^dâgSiiv>g«43haîU.ïii> gîté- vagy hftuîo?oanyy;go{. 30. A 29. igeo>pont$zet*«tl gyógyászati kéezitmény, «ho! s vég) óléi: terápiásán hatásos mennyiségben - ybsubien. II. Λ 30 iy.èi'.ypoat szesdoti gyógyászati készilmény, amely járulékosan legalább egy további butáte» vegyük-tét t&amp;ítahsas.- 32. A 29. igénypont saermu gyógyászati készítmény, ahol a további hatos vegyüld egy protitenr* ssulladásgátló. fájdalonKsillapftó, immnnoregoláns» toipiaj^. Âèritmiâs, aatóhipesköiiesK«· tetofèk, cukorbetegség aliens, anti-disxJipidénMás vagy amivirábs ágíus. 33. A 29- igénypont sze-rmri gyógyászati késsdöaény, aboi a AsVáhb! bátásos vegyiiét «àÂimtot^ trssztmnassah, geSMoih, 17-ΑΑίϊ- sz-ekretm, aiendfom-av. aHsvstinoio., sd’opsiíúxí], altreíamás, aminogäotetisasd, amtlosztin, ammbicin. ao'-sz&amp;krin, aaasatrozoi, argtsbsn.. arzentriosod, S-smoodio, azadoprbt, betameta«·»' ítce' «b, he î« sneta sí- i'sáíri : s m Ux sïi'ât, baxaretess, bieosnsebvxzuitat- ixsnezomib« buszuifbn, kuicstonin, kapecstabm, karbopiatin- cahnolôoktn, kiôtambueil, ciszplatin, kkdnbio, klodrensav, clkloleszibmtd, c-itarabin, dakarb&amp;zin- A y ~ dakbnosnkio, dkkllszblfeesxíHö, doeÄtek φχίίΐφΐφ dosorohiäa, φοοφίοφ äfirnbidn. alfit-epnenn, ept&amp;plaíln. Avztradtoi, ^taöwMteáö'tamÉ^t,·;: etSnilösztradiok Äo«|: «topoasid, fodrostól, íllgrasztim, ftnasærarïd, îlosuridm. Onkonazol. fiodarahœ, 5':0®>fde.msiiakd!^ir!osvofi>s?isg S-fiustfuwl <5-FH>, fiMôxJxiKsSÂter«»» Ästnld. formesxtân, fotemusædn, fUivesztrant, ga^msgml, ismcIÂd, grpofezskoasIlCk ihrk»mnmah*IÛ3X£tàn, ma nan. n tio&amp;aiamtd. æta. jot,'*«*»'* tntedeuftt«v-2, mnu&amp;îkasR« lenÔÂôKadfât, letrozol, tevamwVfevofólInm'^tó^^klemá^jii, lomd&amp;mm, mddkbâproges.Kbfon~sÂâk s3g|gs^rök&amp;cet#( roeiMáiv imwteptopod»,. MeÄk listotrexát, miltdbsrn, mimcMín* mâomicib <| tataik iieïsatM» nkiteöÄ :j»ài»s?Âlr<>«-HC1, oxaiiplattn, paklltaxel, pegaspargáz, pentovztatit!, |ï{ksksïîpÎii-îîOL pàurablcin, pHkatatcin, norfbueooétrioto. pmdmmtiszbn, prednizolon, predn izor, proktrhazin, rakíuezed. !«ä«-1 &amp;îî-eîr^nái, ritaxlrnnb. rotnarskl, sz&amp;rgrasnoszvim, veen-usztme. sizotan. sobuxoxssy spavfosinsav, s?.ixepfozoein. vtvooüum-Sö-kiorrd, îamovoen, tamazttlozio, tctno/oiomíd. tenipozid. ktszkjieucron-.pröpíonát, uoguanin. botepa, tikidronsav, topotekan, toznomotaah, irasztozomab, tteosztilíán. tretinoin, t rímet ijnieiarmn. trkocoexát, tispnxehn-ace'tes, trmteteno'ö&amp;tnoää, uridtn, vairubtcin, Yezttarittor·, Yinbidaztin, vkAmzün, vindezln, YmotelHn, oMnosztatin-sthaatatner, aRolbilén, aminoptefitt, arzoxbén, tuoprisznik at&amp;mesztân, atr&amp;szensán BAY 43-^006 (zoratettiH eetuxsittah, ciprotero.macehd, decitebin. dókén: térid. eflotnttin, omteksa, feotetioid, h isztarsu o-d sh id ; ok So π d. »bandronsav, gammo-htterietOO, iobepilon, kolcslyok osSua hernoetamn, lanreotid, taaofoxtte»», lonaíantíb, nnorxtrooät, rralarelirt, ncmofttbieo', ohlistierzeo, gtiazenásn, nrloxd'co. rsnpírnáz, 13-cäss -rettnoidsav, N/straptaiin. szeoksletl, alie-iitnoztn t, tiazoiorin, bprlsroíb, nrapazsmir, rorfitnifén, va’szpodar, v&amp;pveoíid. vatalanib, vetteporftn. vtoiltsmn, zoldronsav vágj- kombinációik. <4. Csomagolt gyógyászati készítmény, amely aiagában foglal egy tároldedénylt, a 2¾ igénypont msmti gyógyászat! készítményt és a gyógy ássad itésxtaénynek esdósdkríéí egy betegség vagy koros állapot kezelésére szolgáid használatára vonatkozó utasítási. 35. £«v !. igénypont v&amp;o'údi vegyöíet sejtekben fosxfoildiHaoí»t-3*kiááx gátlására vald älkälrdsMarg, 3$. Cgy i. igényponl sxeclnt! vegyidet stntösdkoél lbszfotldílinozií-3^kiotegátlásávaldss2e8l#i#«d#: knesslg kezdésére vaió alkalmazom. 37. A 3ő. igénypont szerinti vegyidéi. altul az alkalmazás sotán a tm?í<didilmoxlt^ktoá«#tlteal ó#: aronaggn ívadükr., su og> ,ít'gi'sgíví xí'deikítxíssóií:. tígy gynlladásos rendellenesség, egy atstosmmsds rendstv lenesség, egy szivvédcetittgest tendellenesseg, egy aearodegísterattv re-tdellenesség, egy emésídésí rendollenos' séa, egy IbjdalteTténsékeló rendellenesség, egy látási rerwkdbovsWg, egy tlldó^endeileness^ vagy egy ræso-är;ndei:leseSsegi: '•í A 37. igénypont szerinti vés véllek aÍK;l az alkalnwós sorsa a szív-ét keringési rendeÂesség iUit~ bázis, tikidbeb magas vérnyomás, sxiv-híperttdf*», aibetxtscietesia vagy saiveiégteienség. iÿp. Λ 57. igényptmt ssertttfi vegyülel, aboi «s &amp;ik:dtnasás sorén a gyulladásos nmdeilenesség TOPD, 40. A 37 5«énvp<wt sxerinti vegyálet, ahol a?, alkalmazás során az an^ngárt rendellem'sség cukorbeteg” lédsel egvü' t kiró rebnopátta, íveltem».»!, ml inába wma'izáródás, aorasKklötívCgnél jolcntkczd rerinbpatis. m'tks'ladoeorte'« >'(ó íkova^.5-, el Zv'k'hókop "'skeb vóotát e"Cvv OAgöks »ovtOPvctzepíodés, eritbrnfna, Poiladàv. mtmás Izdleli gyaiiadás, érelzátodás, sztenten beldb eizáródáv vagy érátülteiésnéS elzarótte; 4L Az 1. igénypont szorind vegyükd. egy emlősben egy hipctpmllfetatfv rendellenesség kezelésére való alkalntazáta-a. AI. 4m, igénypont sawt«! vegyfikt, ahoi aa al^W^ÄÄ-hiperpmliferaiiv ren#Q|»esságW; 41 A 4:1 isténvpnnî $sœmü vestyöieí. ahol aa átelm^js-síspás a rák a mdl a ség^ha^vpk, «a agy, sa ivamemk, sa miufimtrik. a vtedotkivsiss^» sérvek, a a?em, a mái, a bér, a fej « nyak,-ap^mirigÿ Hl'· ·.; mt4íokpan'aonroí> s ko; \ag\ ovo unusd hsok-s a^éh'oa;* áttété A4. A 41 igénypont wrmn vegySfck « sikahns^ «Kán a rák egy ita»n* aaarkóma vagy ko- kémia. .. „ ... ........ . . :v:,^ φ6\aaalkalmazássoránazemésatővaervirákvaatagbéitak. <í3. A 4s. igénypont saerm« vcg> *«*»> , . ,. ,* . V . , ,,<ΛΛ^ί ahoi a,' «Îkahimâs során a k&amp;tlsasrvi rsk nem· Muettes m. A 43. igénypont sawn« v*g?Uv<* pn.kAàKïnuïîât 47. A 44. mimmt =««i «tu. *« ® ΛίΛη,χ,ί> ‘mlm ",in,s'“ ™-i W»e»