HU227946B1 - Stabilisers for live vaccines - Google Patents

Stabilisers for live vaccines Download PDF

Info

Publication number
HU227946B1
HU227946B1 HU9903713A HUP9903713A HU227946B1 HU 227946 B1 HU227946 B1 HU 227946B1 HU 9903713 A HU9903713 A HU 9903713A HU P9903713 A HUP9903713 A HU P9903713A HU 227946 B1 HU227946 B1 HU 227946B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
stabilizer
process according
concentration
stabilizing agent
vaccines
Prior art date
Application number
HU9903713A
Other languages
English (en)
Inventor
Bernard Fanget
Alain Francon
Original Assignee
Pasteur Merieux Serums Vacc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pasteur Merieux Serums Vacc filed Critical Pasteur Merieux Serums Vacc
Publication of HUP9903713A2 publication Critical patent/HUP9903713A2/hu
Publication of HUP9903713A3 publication Critical patent/HUP9903713A3/hu
Publication of HU227946B1 publication Critical patent/HU227946B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/275—Poxviridae, e.g. avipoxvirus
    • A61K39/285—Vaccinia virus or variola virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0015—Combination vaccines based on measles-mumps-rubella
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/155—Paramyxoviridae, e.g. parainfluenza virus
    • A61K39/165—Mumps or measles virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/20—Rubella virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525—Virus
    • A61K2039/5254—Virus avirulent or attenuated
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/70—Multivalent vaccine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16711—Varicellovirus, e.g. human herpesvirus 3, Varicella Zoster, pseudorabies
    • C12N2710/16734—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16711—Varicellovirus, e.g. human herpesvirus 3, Varicella Zoster, pseudorabies
    • C12N2710/16751—Methods of production or purification of viral material
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/18011—Paramyxoviridae
    • C12N2760/18411—Morbillivirus, e.g. Measles virus, canine distemper
    • C12N2760/18434—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/18011—Paramyxoviridae
    • C12N2760/18411—Morbillivirus, e.g. Measles virus, canine distemper
    • C12N2760/18451—Methods of production or purification of viral material
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/18011—Paramyxoviridae
    • C12N2760/18711—Rubulavirus, e.g. mumps virus, parainfluenza 2,4
    • C12N2760/18734—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/18011—Paramyxoviridae
    • C12N2760/18711—Rubulavirus, e.g. mumps virus, parainfluenza 2,4
    • C12N2760/18751—Methods of production or purification of viral material
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011—Details
    • C12N2770/36011—Togaviridae
    • C12N2770/36211—Rubivirus, e.g. rubella virus
    • C12N2770/36234—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011—Details
    • C12N2770/36011—Togaviridae
    • C12N2770/36211—Rubivirus, e.g. rubella virus
    • C12N2770/36251—Methods of production or purification of viral material

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

A találmány w>no-, illetve multivalens élővakcinákhoz alklamazhatő stabilizáló anyagokra, ezen anyagokat tartalmazó stabilizált vakcinákra, valamint az ilyen vakcinák készítésére szolgáló eljárásokra vonatkozik.
Az olyan vakcinák, melyek élő vírusokból, pontosabban legyengített -élő vírusokból állnak, különösen érzékenyek készítésük és tárolásuk körülményeire. A vírustiter jelentős csökkenése figyeltheő meg a liofílizáeió szakaszában, a tárolás ideje alatt, valamint a tenyésztést követően, a víruskinyerés során,. Figyelembe véve a virustiter fontosságát az immunizálás hatékonysága szempontjából, elengedhetetlennek tűnik a stabilízálószerek rendszeres alkalmazása a virustiter .lehető legmagasabb értéken történő megőrzése céljából.. A stabilízálószerek kémiai és/vagy biológiai vegyületek, melyeket vakcinákhoz lehet hozzáadni készítésük különböző szakaszaiban azzal a céllal, hogy biztosítsuk a vakcina maximális hatékonyságát a felhasználáskor, amelyrere néha csak több évvel a tárolás kezdete után kerül sor.
Nagy számban teszteltek vegyületeket a legyengített élő vírusokat tartalmazó különféle vakcinákat stabilizáló képességük szempontjából. A szakmában korábban tesztelt vegyületek (lásd pl, U.S-3 783 098, US-3 915 794, valamint SP-028 563 számú -dokumentumokat), melyek közül az egyik első az SEGA volt, főként szarvasmarha vagy humán szérumalbumint, kisebb vagy nagyobb mértékben hídrólízált kazeint, zselatint, megfelelő esetben a glutamins-av valamely al káli fémsóját, cukrot (glükózt, dextránt vagy szacharózt) és egy- vagy ketbázísos
88017-3035-01 ·*♦ χ« X* *** e « ν φφ «χ φ
Φ χφφ »» * *
Μ 4 4X9 * φ««« Φ» ** ♦*** * alkálifém-foszfátot, illetve ezek valamely keverékét tartalmazzák. Az EP-065 905· számú dokumentum ismertet egy olyan stabilizálőszert a sárgaláz elleni vakcinához, mely egy vagy több - tizenegy aminosavból álló csoportból kiválasztott amínosavat, laktózt, szerbitot és foszfát-puffer-oldatot (PBS) tartalmaz.
Mindezeknek a készítményeknek, azonban komoly hátrányaik vannak. Először is állati vagy emberi eredetű proteineket vagy proteinhidrolizátumokat (albuminokat stb.) tartalmaznak, melyek potenciális biológiai kockázatot, jelentenek, és nem kémiailag definiált komponensek. Ezenkívül a jelenleg ismert készítmények nem biztosítanak megfelelő stabilitást a legyengített éiővakcináknak, behatárolva ezáltal az ilyen vakcinák tárolásának a lehetőségeit és kockázatossá téve a vakcinák magas hőmérsékletnek való esetleges kitételét azok tárolása, valamint szállítása során. Ebből következően az ilyen vakcinák aktivitásának csökkenése az oltás hatástalanságát eredményezheti, és emiatt az oltás nem biztosít védelmet egy tényleges fertőzés esetén. Áz ismert készítmények hatékonysága ezenkívül még inkább korlátozott, amennyiben egy különböző vírusokat tartalmazó mnltivalens vakcina eltérő valenciáinak stabilizálásáról van szó. így például a tetravalens MMEV (kanyaró/mumpsz/rubeola/bárányhimlő} is olyan multiválens vakcina, melyhez jelenleg nincs olyan stábilizálőszer, amely mind a négy valencia számára megfelelő lenne..
A találmány szerinti stabilizálőstereknek a fentiekhez hasonló hátrányaik nincsenek. Ezek olyan, gyógyászati készítményekhez, közelebbről egy vagy több legyengített vírust tar«« *♦ »'* ο « * * » * * « 0*X χχ * φ ·*·*.♦.♦
».«.«« X* *·* χ**« talmaző vakcinákhoz használható stahilizá-lószerek, melyek egy vagy több összetevőt tartalmaznak mind az aminosavak, mind a diszacharidok, mind a polialkoholok, mind a pufferoldatok közül, azzal a feltétellel, hogy a diszacharidok csoportjából választott egyik komponens szacharóz. A találmány szerinti stabilizálószerben a diszacharidok csoportjából választott összetevő (k) 2 és 6 % közötti, arányban lehet (nek) jelen. Előnyösen a -diszacharidok csoportjából választott összetevő(k) 2,5 % arányban 1ehet(nek) jelen.
A polialkoholok csoportja, mely a találmány szerinti stabilizálószer egyik komponense, magában foglalhatja a szerbitől és a mannitot. A találmányban szerinti, stabilizálószer szorbitot és mannitot tartalmazhat. Amennyiben a találmány szerinti stabilizálőszer szorbitot tartalmaz, az célszerűen 2 és 6 % közötti koncentrációban van jelen. Amennyiben a találmány szerinti stabilizálószer szorbitot tartalmaz, az előnyösen 3 és 5 % köszörű koncentrációban van jelen. Különösen előnyösen a szerbit 5 % koncentrációban lehet jelen. Amennyiben a találmány szerinti stabilizálószer mannitot tartalmaz., az célszerűen 1 és 2,5- % közötti koncentrációban van jelen. Amennyiben a találmány szerinti stabilisélőszer mannitot tartalmaz, az előnyösen 1,5 '% koncentrációban van jelen.
A pufferoldatok csoportja, mely komponense a találmány szerinti stabilizálószernek, magában foglalhat foszfát-puffét eket és etilén-diamin-tetraecetssvat (EDTA). A találmány szerinti stabilizálószer előnyösen foszfátpuffért tartalmaz. A találmány szerinti stabilizálószer tartalmazhat még dext< ·' β* φ χ
ΧΦΦΦ φΦ ΦΦ ránt is. Amennyiben a találmány szerinti stabilízálószer tíextránt tartalmaz, az célszerűen 1 és 4 % közötti koncentrációban van jelen. Amennyiben a találmány szerinti stabilizálószer dextránt tartalmaz, az előnyösen 3 % koncentrációban van jelen.
A találmány szerinti stabilizálóozer tartalmazhat továbbá karbamidot, valamely karbamidszármazékot vagy ezek keverékét. Alkalmazható karbamidszármazékok például az aliíl-karbamid, az a cet amid, a metil-karbamát vagy a butil-karbarnát. Amennyiben a találmány szerinti stabilízálószer karbamidet, valamely karbamidszármazékot vagy ezek keverékét tartalmazza, úgy az(ok) célszerűen 0,125 és 2 % közötti koncentrációban van(nak) jelen. Amennyiben a találmány szerinti stabilizálószer karbamidot, valamely karbamidszármazékot vagy ezek keverékét tartalmazza, úgy az(ok) előnyösen 0,5 % koncentrációban van(nak) jelen.
A találmány szerinti készítmények pH értékét célszerűen a stabilizálni kívánt virionoktóí függően állítjuk be. Különösen előnyös a pH értéket 7-re beállítani.
A 'találmány szerinti stabilizálószerek nagyszámú készítmény stabilizálására alkalmazhatók, így monoválens vakcinákhoz, melyek alapvetően egy vírus-törzset vagy -fajt tartalmaznak, vagy mnitívalens vakcinákhoz, melyek több vírustörzset vagy vírusfajt tartalmaznak. A találmány azokra a készítményekre, közelebbről vakcinákra is vonatkozik, melyeknek stabilizálása a fent említett stabilízáiószerek segítségévei történik.
Az olyan vakcinák, melyek a találmány szerinti módon ** * ♦ X χχ ♦* - -9 X * * » * φ ««« Φΐ *
XX Χ**Χ * kerültek stabilizálásra, tartalmazhatnak például legalább egy vírust -a Aerpesví ridae családból. A tterpesviTid&e családba tartozik egyebek között a bárányhímlovírus, a citomegalovírus és a herpes simplex vírus, A hárányhímlővírus más vírusokkal összehasonlítva különösen érzékeny és termő-labilis. Éppen, ezért a találmányban szereplő stabilizálós-zerek különleges fontossággal bírnak, amennyiben egy olyan vírus stabilizálásáról van szó, mely a bérányhímlővírushoz hasonló mértékben instabil..
A találmány szerinti stafoíüzálőszerek alkalmazhat ék. más vírusok esetében is, melyek elsősorban a Paramyxoviridae {morbíllivírus - ide tartozik a kanyaró, a mumpsz vírus, a parainfluenza vírusok 1, 2, 3 és 4-ee típusa, illetve a pneumovírusok) és a Togaviridae {rózsahimlő} családba tartozó, valamint az influenza (A, B és C) vírusok közül ké r ül h e t. ne k ki.
Az előbb felsorolt ~ vagy egyéb - vírusokból nyert keverékek, amelyek multivalens vakcinákat alkotnak, előnyösen stabilizá-iható-k a találmány szerinti stabilizálószerek alkalmazásával. Egy említésre érdemes lehetséges multivalens vakcina a kanyaró/mumpsz/rózsahímlő- vakcina. A víruskombináció-kkal összefüggésében a találmány szerinti, stabiíizáiószerek további kedvező tulajdonságokkal rendelkeznek az előbb említett előnyök mellett, jelesül azzal a képességgel, hogy -stabilizálják a vírusok mindegyikét, lehetővé téve ilyen módon ezeknek a vírusoknak a kombinálását. Különböző betegségek kórokozóinak kombinációja tehát gazdasági és gyakorlati előnyt jelent annyiban, hogy egy prosfHektikus kezelés több »*φ φ φ * * * * * χ φφ* XX ♦ φ * Φ Φ * φφ φ *Φ ΦΪ *ΦΦΦ betegség ellen is véd, szemben a mon-ovalens vakcinák alkalmazásával. A különböző kórokozók együttes jelenléte mindazonáltal felveti az ezek közötti kompatibilitás alapvető problémáit, amely problémák megnehezítik egy hatékony szimultán poiivakcínázás kivitelezését. A találmány szerinti stabilisé lószerek megoldást jelentenek ezekre a problémákra. A tetravaiens kanyaró/mumpsz/rózsahimlő/bárányhímlő vakcina készítése illusztrálja ezeket, a vakcinák kombinációjával kapcsolatban felmerülő problémákat, minthogy a készítmény három, vírusa termoinstabilitást mutat, A találmány szerinti egyik stabilizálőszer használatával mind a négy vírus esetében stabilizálható és megőrizhető a megfelelő fertőzőképesség.
Amennyiben mód van rá, a vakcinák előnyösen iiofilizáitak, azzal a céllal, hogy tovább fokozzuk a kész vakcina stabilitását. Liefiiizált élővakcinák készítésekor előnyösen a szőfoanforgó vakcinákat érintkezésbe hozzuk megfelelő mennyiségű találmány szerinti stahiiízslőszerrel. Ά vírusoknak a találmány szerinti stabiiizálőszerrel való érintkeztetése történhet a vírusok kinyerése előtt, közben vagy utána. A vírusokat előnyösen kinyerésük előtt hozzuk érintkezésbe a t a 1 á 1 má n y szerinti s t a b í .1 i z á 1 ős z e r r e 1.
xA találmányt a leírás további részében részletesebben ismertetjük. Szemléltetésül a találmány alkalmazására egy stabilizált monovalens bárányhímlő-vakcina, és egy stabilizált multiválens kanyaró/mompsz/rószahímlő/bárányhimlő vakcina készítésének példáját választottuk, minthogy a stabilitás és kombinálás problémái ezekben az esetekben különösen hangsúlyosak.
ί Φ* **
Φ * * Φ * > Φ♦♦ ΦX φφι χ*** >ΦΦΧ -χ* φΦ ΦχΦ* Φ
Példák
A találmány szerinti módon stabilizált vakcina készítéséhez felhasznált legyengített varicella törzs az OKA törzs.
Stáb!lizálószert készítünk a következő komponenseket felhasználva, melyeket injekció-készítésre alkalmas minőségű vízzel elegyítünk, a következő arányban:
szerbit mennit szacharőz dextrán aminosavkevérék karbamid ΐΓ'ϊ-ίΓητν & sJ λ ÍT.
nátrium-glutamát %
2,5 % %
%
0,5 % 0,05 % 0,05 %
A vírusokat a stabil!zálószerben. végzett, sejtfeltárással (ultrahangos kezelés, nagy nyíróerő vagy magas nyomás alkalmazása) nyerjük ki, vagy spontán módon jutnak ki a fertőzött sejtekből a stabil!zálőszerbe. Ilyen módon derítést követően, stabilizált víxusszuszpenziöhoz jutunk.
A megfelelő ti tért. hígítással, beállítjuk, majd a tesztmintákat kis üvegekbe töltjük szét, és alkalmas ciklust használva liofilizáljuk.
A tesztelni kívánt llofilízált készítményeket. rehidratáljuk és titráljuk·. Az. aktivitást a tarfoltképző egységek (pfu) számával határozzuk meg, a különböző hígításé mintákkal 25 cm2~es tálakon tapasztalt citopátíás hatásokat megszáφ * φ
9 φ φΚ φΧ Λ**
Φ Φ 9
Φ * *ΦΦΦ * adva.
A felhasznált kontroll-stabilizálószer egy ismert típusú, hagyományos stabilizálószer, pl. az OS-4 14? 772 számú szabadalmi leírásban ismertetett stabilizálószer.
A stabilitás összehasonlítása a vakcina késsífásénak különböző szakaszaiban
Tesztkörű1ménvek és 'liter (pfu/ml)
Kontrol
X * 1,1 lóg
A fenti táblázatban X a standard titer értéke,
A találmány szerinti stabilízálószer
X + 1 lóg
X -i- 0,2 lóg
A találmány szerinti stabilizálóazer használatával elért stabilitás, eltérő tárolási körülmények között.
A fenti táblázatban szereplő értékeket bárom minta * »X * átlagolásává1 kaptuk.
Λ találmány szerinti .stabílizálósze-r megőrzi a vírustitert a vakcina készítésének különböző szakaszaiban éppúgy, mint annak tárolása alatt, amit ez esetben négy eltérő hőmérsékleten teszteltünk.
2. példa: A találmány szerinti, módon stabilizált multivalens kanyaró/»nm.psaE/rózsahóslő/ bárányhimlő vakcina készítése
Koncentrált kanyaró, mumpsz, rőzsahimlő és bárányh.ÍKilő vírus-termékeket, melyek tárolása fagyasztva, alacsony hőmérsékleten történt, felolvasztunk, majd nyomban összekeverünk. Ezt követően a keverékhez hozzáadjuk a találmány szerinti, az 1. példában leírt módon elkészített stabilizáló készítményt, majd alífcvotonként szétmérjük a különböző tesztmintákra. Ilyen, módon a kapott oldatban a következő arányokat kapjuk; kanyaró; '1,5 térfogategység; mumpsz; 0,11 térfogategység? rőzsahimlő: 1,0 térfogategység és bárányhimlő: 2,5 térfogategység. Ezek a különböző arányok, amint azt a példa mutatja, a koncentrált vírusos termékek titerétől függően változhatnak, és nem jelentenek korlátozást.
A tesztmíntákat kis üvegekbe töltjük szét, majd egy standard ciklus szerint liofilizáljuk, A stabilitás tesztjeit az üvegek 7 napig 37°C-on, 21 napig 22°C-on, illetve 30 hónapig +4öC~on való tárolásával végezzük.
* X' χ<· » « *
A találmány szerinti stabílizálösrer használatával elért stabilitás, eltérő tárolási körülmények között:
0em figyelhető meg olyan veszteség, különbözne a megfelelő monovalens vakéin taIttói.
mely szignifikánsan ák esetében tapasz-

Claims (13)

Szabadalmi igénypontok
1. Eljárás legyengített élő Varicella vitást tartalmazó vakcina eibalistására, amely magéban foglalja a következőket;
(i)a bgyeiigkek élő Varícdla Mm tenyésztése;
(n) a vte stabilizálására szolgáló stabilizáíószer, amely a következőket tartalmazza:
- egy vagy több ammosav, ~ szacbarőz,
- egy vagy több políal&ohoi,
- paffesrolöat, és
- karbamrd, vagy karbamiá származéka hozzáadása az (t) pontban kapott készítményhez;
(in)· a vírus begyűjtése; és (ív) a (in) pontban kapott készítmény lióítlizálása.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, amelyben a stabilizáíószer 2 és 6% közötti koncentrációban tévő szacharózt tarjai máz,
3. A 2. igénypont szerinti eljárás, amelyben a stabílizálöszer 5% szacharózt tartalmaz.
4. Az 1-3. igénypontok bármelyike· szerinti eljárás, anaelyben a sfabiiizálőszer poha&ofeoh tartalmaz, amely szerbit.
5. A 4. igénypont szerinti eljárás, amelyben a stabilizáíószer 2 és 6% közötti koncentrációban lévő szerbitől tartalmaz.
6. Az 1-5, igénypontok bármelyike szerinti eljárás, amelyben a stabilizáíószer políalkoholt tartalmaz, amely .mamiit,
7. A 6. igénypont szerinti eljárás, amelybe® a síabihzáiószer 1 és 2,5% közötti koncentrációban lévő mamiitól tartalmaz,
8. Az· 1-7, igénypontok bármelyike szerinti eljárás, amelyben a stahiimáíőszer psffmoldattn tartalmaz, amely foszfátpuííer,
9. .Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, amelyben a stabilizálószer ÖU25 és 2% közötti koncentrációban lévő fcatbamiáot vagy kathami&származékoí tartalmaz, ;δ.
Az 1-9. igénypontok bármelyike- szerinti eljárás, amelyben a stabilizáíószer 0,5% karbamidot vagy fcaíbamid-származékot tartalmaz:
11, Az 1-10. igénypontok bármelyike szerinti-eljárás, amelyben a síabiíizáíószer továbbá déxfcánt is tartalmaz.
12, A 11. igénypont szerinti eljárás, amelyben a stabilizáíószer I és 4% közötti koncentrációban iévö dexöánt tartalmaz.
13, A 12. igénypont szerinti eljárás, amelyben a stabilizáíószer 3%dexttání tartalmaz;
HU9903713A 1995-12-22 1996-12-20 Stabilisers for live vaccines HU227946B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9515778A FR2742756B1 (fr) 1995-12-22 1995-12-22 Stabilisants pour vaccins vivants, vaccins les contenant et procedes pour leur preparation
PCT/FR1996/002054 WO1997023238A1 (fr) 1995-12-22 1996-12-20 Stabilisants pour vaccins vivants

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP9903713A2 HUP9903713A2 (hu) 2000-03-28
HUP9903713A3 HUP9903713A3 (en) 2001-10-29
HU227946B1 true HU227946B1 (en) 2012-06-28

Family

ID=9486181

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9903713A HU227946B1 (en) 1995-12-22 1996-12-20 Stabilisers for live vaccines

Country Status (17)

Country Link
US (1) US6231860B1 (hu)
EP (1) EP0869814B1 (hu)
JP (1) JP4020431B2 (hu)
CN (1) CN1263508C (hu)
AT (1) ATE299712T1 (hu)
AU (1) AU726630B2 (hu)
CA (1) CA2240541C (hu)
DE (1) DE69634960T2 (hu)
DK (1) DK0869814T3 (hu)
ES (1) ES2242201T3 (hu)
FR (1) FR2742756B1 (hu)
HU (1) HU227946B1 (hu)
MX (1) MX9804965A (hu)
NO (1) NO320958B1 (hu)
NZ (1) NZ324742A (hu)
PT (1) PT869814E (hu)
WO (1) WO1997023238A1 (hu)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7141244B1 (en) * 1992-03-02 2006-11-28 Chiron Srl Helicobacter pylori proteins useful for vaccines and diagnostics
WO1997025429A1 (en) * 1996-01-04 1997-07-17 Rican Limited Helicobacter pylori bacterioferritin
US20080261289A1 (en) * 1996-12-13 2008-10-23 Schering-Plough Corporation Compositions comprising viruses and methods for concentrating virus preparations
US6544769B1 (en) * 1996-12-13 2003-04-08 Schering Corporation Compostions comprising viruses and methods for concentrating virus preparations
CA2320419C (en) * 1998-02-17 2011-02-08 Schering Corporation Compositions comprising viruses and methods for concentrating virus preparations
CN1053590C (zh) * 1998-10-19 2000-06-21 卫生部长春生物制品研究所 冻干甲型肝炎减毒活疫苗及其保护剂
US20020141970A1 (en) * 2001-03-05 2002-10-03 Pettit Dean K. Stable aqueous solutions of granulocyte macrophage colony-stimulating factor
US20050175629A1 (en) * 2001-08-31 2005-08-11 Giuseppe Del Giudice Helicobacter pylori vaccination
KR20030025480A (ko) * 2001-09-21 2003-03-29 보령제약 주식회사 약독화 수두 생바이러스 백신용 무단백질 안정화제
AU2003225057A1 (en) * 2002-04-19 2003-11-03 The Regents Of The University Of Michigan Polymer compositions that stabilize and control the release of formaldehyde-treated vaccine antigens
EP1708747A2 (en) * 2004-01-15 2006-10-11 Intervet International BV Non-animal origin stabilizers and processes for producing the same
ES2357772T3 (es) 2004-06-14 2011-04-29 Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. Composición liofilizada de envuelta viral inactivada con actividad de fusión de membrana.
RU2458125C2 (ru) 2004-11-05 2012-08-10 Веллстат Байолоджикс Корпорейшн Способ стабилизации вируса ньюкаслской болезни для хранения в водном растворе и способ сохранения его стабильности
TWI398272B (zh) 2005-03-08 2013-06-11 Intervet Int Bv 化學定義的安定劑
WO2007027076A1 (es) * 2005-09-01 2007-03-08 Nuno Ayala Jose Luis Formula estabilizadora de vacunas con antígenos vivos para su uso en sistemas de vacunación masiva
SI2144998T1 (sl) * 2007-04-06 2017-05-31 Takeda Vaccines, Inc. Postopki in sestavki za žive atenuirane viruse
CA2716399C (en) 2008-03-05 2020-07-21 Pierre Chouvenc Process for stabilizing an adjuvant containing vaccine composition
EP2143440A1 (fr) * 2008-07-09 2010-01-13 Sanofi Pasteur Agent stabilisant et composition vaccinale comprenant un ou plusieurs flavivirus vivants atténués
CN101407788B (zh) * 2008-11-26 2012-01-11 中国兽医药品监察所 一种促进狂犬病病毒增殖的方法
US8557253B2 (en) * 2009-10-07 2013-10-15 Sanofi Pasteur Sa Stabilizing excipient for inactivated whole virus vaccine
FR2960781B1 (fr) * 2010-06-07 2013-11-22 Sanofi Pasteur Preparation d'un vaccin oral sec stabilise, compose d'un virus vivant attenue
WO2012028315A1 (en) * 2010-09-02 2012-03-08 Sanofi Pasteur Sa A stabilizer for the preparation of a dry polio injectable vaccine composition
AU2011336413B2 (en) 2010-12-02 2015-01-22 Oncolytics Biotech Inc. Liquid viral formulations
KR102023207B1 (ko) 2010-12-02 2019-11-25 온콜리틱스 바이오테크 인코포레이티드 동결건조 바이러스 제형
JP6041361B2 (ja) 2011-08-12 2016-12-07 メリアル インコーポレイテッド 生物学的製品、特にはワクチンの真空保存
US9314519B2 (en) 2012-08-21 2016-04-19 Intervet Inc. Liquid stable virus vaccines
TWI690322B (zh) * 2012-10-02 2020-04-11 法商傳斯堅公司 含病毒的調配物及其使用
US9393298B2 (en) 2013-03-15 2016-07-19 Intervet Inc. Liquid stable bovine virus vaccines
US9480739B2 (en) 2013-03-15 2016-11-01 Intervet Inc. Bovine virus vaccines that are liquid stable
AR097762A1 (es) 2013-09-27 2016-04-13 Intervet Int Bv Formulaciones secas de vacunas que son estables a temperatura ambiente
AR099470A1 (es) 2014-02-17 2016-07-27 Intervet Int Bv Vacunas de virus de aves de corral líquidas
TWI670085B (zh) 2014-02-19 2019-09-01 荷蘭商英特威國際公司 液體穩定之豬病毒疫苗
CN105267971B (zh) * 2014-08-13 2019-05-03 科兴（大连）疫苗技术有限公司 一种不含明胶和人血白蛋白的疫苗冻干保护剂
CN104984357B (zh) 2015-06-02 2018-01-30 长春百克生物科技股份公司 不含明胶的疫苗保护剂组合物及流感减毒活疫苗
US10722570B2 (en) * 2015-11-27 2020-07-28 Nitto Denko Corporation Dried influenza vaccine preparation and method for producing dried influenza vaccine preparation
CN106063933B (zh) * 2015-12-31 2020-01-07 武汉博沃生物科技有限公司 通用疫苗冻干保护剂及其应用
US20200308550A1 (en) 2017-09-11 2020-10-01 Imba - Institut Für Molekulare Biotechnologie Gmbh Tumor organoid model

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS577423A (en) * 1980-06-13 1982-01-14 Takeda Chem Ind Ltd Frozen or freeze-dried live measles vaccine
FR2505657A1 (fr) * 1981-05-13 1982-11-19 Pasteur Institut Perfectionnements apportes aux agents de stabilisation de virus vivants pour la preparation de vaccins, et vaccins stabilises contenant lesdits agents de stabilisation
JPS60193925A (ja) * 1984-03-13 1985-10-02 Chemo Sero Therapeut Res Inst 凍結乾燥製剤化ワクチン
JPS6314729A (ja) * 1986-06-30 1988-01-21 スミスクライン・バイオロジカルス・ソシエテ・アノニム 生ワクチン用改良安定剤、その製造法およびそれを含有するワクチン
DD299213A7 (de) * 1988-05-04 1992-04-09 Saechsische Landesgewerbefoerderungsgesellschaft M.B.H.,De Verfahren zur stabilisierung eines lebendvirusimpfstoffes gegen temperatureinwirkung
FR2633518B1 (fr) * 1988-06-30 1991-03-22 Merieux Inst Procede de stabilisation des vaccins et associations de vaccins a virus attenues conserves sous forme lyophilisee, et compositions obtenues

Also Published As

Publication number Publication date
CN1209067A (zh) 1999-02-24
DE69634960T2 (de) 2006-03-30
EP0869814A1 (fr) 1998-10-14
NZ324742A (en) 1999-09-29
CN1263508C (zh) 2006-07-12
DK0869814T3 (da) 2005-10-17
MX9804965A (es) 1998-09-30
AU1198697A (en) 1997-07-17
FR2742756B1 (fr) 1998-04-03
JP4020431B2 (ja) 2007-12-12
US6231860B1 (en) 2001-05-15
FR2742756A1 (fr) 1997-06-27
CA2240541A1 (en) 1997-07-03
NO982861L (no) 1998-06-19
NO982861D0 (no) 1998-06-19
JP2000502672A (ja) 2000-03-07
ES2242201T3 (es) 2005-11-01
HUP9903713A2 (hu) 2000-03-28
HUP9903713A3 (en) 2001-10-29
AU726630B2 (en) 2000-11-16
DE69634960D1 (de) 2005-08-25
NO320958B1 (no) 2006-02-20
WO1997023238A1 (fr) 1997-07-03
PT869814E (pt) 2005-09-30
CA2240541C (en) 2005-03-29
EP0869814B1 (fr) 2005-07-20
ATE299712T1 (de) 2005-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU227946B1 (en) Stabilisers for live vaccines
KR0149677B1 (ko) 안정화된 생 백신
US4537769A (en) Stabilization of influenza virus vaccine
KR910009346B1 (ko) 안정화된 생 비루스 백신 및 그의 제조방법
RU2484847C2 (ru) Лиофилизированный препарат, содержащий гриппозную вакцину, и способ его получения
DK159100B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af en flydende viral vaccine indeholdende en stabilisator og stabilisator, der kan benyttes i en saadan fremgangsmaade
US5075110A (en) Stabilizing vaccines
JP2008525444A (ja) ウイルス組成物の安定化
JP4036494B2 (ja) ウイルスを不活化した静脈内注射可能な免疫血清グロブリンの調製
JPS6314729A (ja) 生ワクチン用改良安定剤、その製造法およびそれを含有するワクチン
JPH06234659A (ja) 安定化生ワクチン
US20070031450A1 (en) Stabilizers for veterinary vaccines
CA1183083A (en) Herpes virus vaccine
JPH05320071A (ja) 牛伝染性鼻気管炎ウイルス感染症、牛ウイルス性下痢−粘膜病ウイルス感染症、パラインフルエンザ３型ウイルス感染症、牛ｒｓウイルス感染症および牛アデノ７型ウイルス感染症５種混合生ワクチン
EP0514208A1 (en) Non-stinging measles-mump-rubella vaccine composition
CA2432423A1 (en) Stabilization of immunogens derived from paramyxoviruses

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees