DK159100B - Fremgangsmaade til fremstilling af en flydende viral vaccine indeholdende en stabilisator og stabilisator, der kan benyttes i en saadan fremgangsmaade - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af en flydende viral vaccine indeholdende en stabilisator og stabilisator, der kan benyttes i en saadan fremgangsmaade Download PDFInfo
- Publication number
- DK159100B DK159100B DK455880A DK455880A DK159100B DK 159100 B DK159100 B DK 159100B DK 455880 A DK455880 A DK 455880A DK 455880 A DK455880 A DK 455880A DK 159100 B DK159100 B DK 159100B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- weight
- parts
- stabilizer
- disaccharide
- sucrose
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/18011—Paramyxoviridae
- C12N2760/18411—Morbillivirus, e.g. Measles virus, canine distemper
- C12N2760/18434—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Description
DK 159100 B
i
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til fremstilling af en flydende viral vaccine og specielt en stabilisator til brug ved fremstilling af en sådan vaccine.
5 På grund af den verdensomspændende distribuering af vacciner og uensartede omgivelsestemperaturer har der været et behov for at stabilisere disse præparater til transport og anvendelse. Der har været anvendt adskillige stabiliseringsmetoder i den forgangne tid.
10 a) Lave temperaturer (-10 til -70°C).
Behovet for faciliteter til opbevaring ved lav temperatur, hvilke faciliteter ikke altid er tilgængelige, begrænser den praktiske gennemførelse af denne foranstaltning.
b) Lyophilisering.
15 Skønt ly ophili sering lider af den ulempe at være en kostbar foranstaltning, er lyophiliserede vacciner rimeligt stabile og opbevares ved 4 til 8°C, indtil de skal anvendes. Under denne opbevaringsperiode forringes vaccinerne imidlertid langsomt, indtil de efter ca. 12 til 24 måneders forløb ikke har 20 en tilstrækkelig titer til at give immunitet. Da den lyophi-liserede vaccine endvidere må rekonstitueres før anvendelse, taber det flydende rekonstituerede præparat styrke under henstand ved stuetemperatur. Dette kan resultere i utilstrækkelig titer til at give immunitet og resultere i svigtende 2 5 immuni seringsprogram.
c) Stabili satorer.
Stabilisatorer er kemiske forbindelser, der sættes til vaccine, og de anvendes sammen med enten opbevaring ved lav temperatur eller lyophilisering. Kemiske stabilisatorer, 30 f.eks. SPGA (en stabilisator beskrevet af Bovamick et al·.,
J. Bact. 59:509-522 (1950)) og lignende, er beskrevet i den til teknikkens stade hørende litteratur.'Som beskrevet af· Bovarnick et al., indeholder 1 liter SPGA 0,218 M
DK 159100 B
2 saccharose (74,62 g), 0,00376 Μ KE^PO^ (0,52 g), 0,0071 M i^HPO^ (1,25 g), 0,0049 M kaliumglutamat (0,912 g) og 1 % serumalbumin (10 g). Der kendes forskellige modifikationer af SPGA i henseende til de angivne mængder 5 og bestanddele, og det er let for fagmanden at modificere denne stabilisator. Således erstattes kaliumglutamat ofte med natriumglutamat, mens de modificerede præparater stadig betegnes SPGA. US patentskrift nr. 3 783 098, der svarer til fransk patentskrift nr. 2 115 379, hen-10 viser f.eks. til en SPGA-stabilisator indeholdende mo- nonatriumglutamat i stedet for monokaliumglutamat (spalte 6, linje 5-11). I US patentskrift nr. 3 933 585 beskrives en SPGA-stabilisator, der pr. liter sterildestilleret vand indeholder 74,62 g saccharose, 0,45 g KI^PO^, 1,35 15 g I^HPO^, 0,956 g mononatrium-L-glutamat og 40 ml af en 25 %*s opløsning af albuminosol (humant albumin).
1 almindelighed indeholder en SPGA-stabilisator ca.
2 til ca. 10 % sukker, f.eks. saccharose, ca. 0,05 til ca. 0,3 % af et mono- eller dibasisk alkalimetalphos- 20 phatsalt eller en blanding af sådanne salte, f.eks.
KE^PO^, l^HPO^, Na^PO^ og/eller Na2HPO^, ca. 0,05 til ca. 0,2 % glutaminsyre-alkalimetalsalt, f.eks. natriumeller kaliumglutamat, og ca. 0,5 % til 2 % serumalbumin, f.eks. bovint serumalbumin eller humant albumin. Der 25 kan foretages forskellige udskiftninger af bestanddele i formuleringen af SPGA-stabilisatoren. F.eks. kan saccharose som beskrevet i US patentskrift nr. 3 783 098 (spalte 3, linje 59-61) helt eller delvist erstattes med et stivelseshydrolysat, f.eks. glucose eller dextran, 30 og albumin kan som beskrevet i henholdsvis US patentskrift nr. 3 783 098 (spalte 3, linje 8) og US patentskrift nr. 3 915 794 helt eller delvist erstattes med casein eller polyvinylpyrrolidon. Ingen af de hidtil kendte stabilisatorer, ej heller de, der er beskrevet i Chemical 35 Abstracts 8_0 (1974), 41031 f, US patentskrift nr.
4 147 772, og belgisk patentskrift nr. 665076 3
DK 159100 B
indeholder både L-arginin og mononatriumglutamat eller glutaminsyre. Disse stabilisatorer er derfor ikke vedvarende stabile.
Det tilsigtes derfor med den foreliggende opfindelse 5 at tilvejebringe en forbedret fremgangsmåde til fremstilling af en flydende vaccine, ved hvilken man blander et inaktiveret eller svækket virus og en stabilisator i det væsentlige bestående af 1,5 til 2,1 vægtdele delvist hydrolyseret gelatine med en molvægt på ca. 3000, 10 7,0 til 13,0 vægtdele monosaccharid, disaccharid eller sorbitol, 0,4 til 0,6 vægtdele af et in vitro celledyrkningsmedium og en sådan mængde af en fysiologisk acceptabel sur puffer, som er i stand til at holde pH på 6,0 til 6,5.
15 Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, T- at stabilisatoren indeholder 0,35 til 0,7 vægtdele L- glutaminsyre og 0,75 til 1,3 vægtdele L-arginin.
Opfindelsen angår som nævnt også en stabilisator til brug ved fremstilling af en flydende vaccine, som oven-20 for nævnt, hvilken stabilisator i alt væsentligt består af 1,5 til 2,1 vægtdele delvist hydrolyseret gelatine med en molvægt på ca. 3000, 7,0 til 13,0 vægtdele monosaccharid, disaccharid eller sorbitol, ca. 0,4 til 0,6 vægtdele af et in vitro celledyrkningsmedium og 25 en sådan mængde fysiologisk acceptabel sur puffer, som er effektiv til at indstille pH på 6,0 til 6,5.
Stabilisatoren ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at den også indeholder 0,35 til 0,7 vægtdele L-glutamin-syre og 0,75 til 1,3 vægtdele L-arginin.
30 En sådan stabilisator giver en forøget, vedvarende stabilitet, som ingen af de kendte stabilisatorer udviser.
DK 159100 B
4
Den flydende vaccine kan opnås ved at optø en frossen vaccine eller ved at rekonstituere en lyophiliseret vaccine. Eksempler på levende vira er mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, polio og hepatitis eller 5 en kombination af to eller flere af de nævnte vira.
Hydrolyseret gelatine anvendes for at opnå en opløselig, ikke-gelerende proteinmatrix med ringe eller ingen pyro-genicitet eller antigenicitet.
Ved delvist hydrolyseret gelatine forstås gelatine, der er 10 blevet underkastet en ,delvis hydrolyse til opnåelse af delvist hydrolyseret gelatine med en molekylvægt på ca. 3000. Dette gelatinehydrolyseprodukt har tilnærmelsesvis samme amino syre sammensætning som gelatine. Ulig gelatine, som danner geler, men er uopløselig i koldt vand, danner hy-15 drolyseret gelatine ikke gel, men er opløselig i koldt vand og andre almindelige væsker, såsom mælk og orangejuice. Vandige opløsninger indeholdende op til ca. 10% hydrolyseret gelatine forøger ikke viskositeten i nævneværdig grad.
Ved over ca. 10%'s koncentration forøges viskositeten langsomt. 20 Ved ca. 50%’s koncentration er opløsningerne ret viskose.
Den typiske amino syre sammensætning for hydrolyseret gelatine er som følger:
Alanin 8,5 %
Arginin 7 > 9 % 25 Aspartinsyre 5,7 %
Cystin 0,08 %
Glutaminsyre 9,5 %
Glycin 22,8 %
Histidin 0,77 % 30 Hydroxyprolin 13-14 %
Isoleucin 1,3 %
Leucin 2,9 %
Lysin 4,2 %
Methionin 0,78% 35 Phenylalanin 2,0 %
Prolin 13,8 % 5
DK 159100 B
Serin 3,3 %
Threonin 1,9 %
Tyrosin 0,40 %
Valin 2,4 % 5 Delvist hydrolyseret gelatine kan opnås ved enzymatisk hydrolyse af gelatine ved hjælp af et proteolytisk enzym, såsom papain, chymopapain og bromelin, skønt andre kendte hydrolysemidler kan anvendes, f.eks. sur hydrolyse. Passende hydrolyseret gelatine opnås fra Wilson and Co., Inc., 10 Calumet City, Illinois under handelsnavnet SOL-U-PRO.
Stabilisatoren indeholder også et monosaccharid, f.eks. sorbitol, eller et disaccharid, f.eks. saccharose, lactose eller maltose. Saccharose foretrækkes.
L-glutaminsyren kan anvendes som sådan eller i form af sit 15 . natriumsalt, mononatriumglutamat.
L-argininen kan anvendes som sådan eller i form af hydro-chloridet.
Den sure puffer kan være en vilkårlig fysiologisk acceptabel puffer, som opretholder det ønskede pH på 6 til 20 6,5, f.eks. en phosphatpuffer, acetatpuffer eller citrat puffer. En phosphatpuffer foretrækkes. Stabilisatoren fortyndes med fra 3 til 8 gange, foretrukkent ca. 5,5 crange, sin egen vægt destilleret vand før anvendelse.
Ved et celledyrkningsmedium forstås et næringsmedium, der 25 muliggør vækst af celler in vitro. Specielle næringsmedier er f.eks. Medium 199, Morgan et al., Proc. Soc. Exp. Biol.
& Med., 73:1-8, 1950; Basal Medium Eagle, Eagle, Science, 122, 501-504, 1955; In Vitro, bind 6, nr. 2, 1970; Dul-becco’s Modified Eagle’s Medium, Dulbecco et al., Virology, 30 8, 396, 1959; Smith et al., J. Virol., 12, 185-196, I960;
In Vitro, bind 6, nr. 2, 1970; Minimum Essential Medium (Eagle), Science, 130, 432 (1959) og RPMI Media, Moore et al., 199, 519-524, 1967; In Vitro, bind 6, nr. 2, 1970.
DK 159100 B
6
Stabilisatoren ifølge opfindelsen kan anvendes til fremstilling af forskellige flydende virale vacciner, som f.eks. vacciner mod mæslinger, fåresyge, røde hunde, respiratorisk syncytialvirus, parainfluenza type 1, 5 2 og 3 og cytomegalovirus.
Sammensætningen af stabilisatoren ifølge opfindelsen kan f.eks. være som følger:
Bestanddel Vægtdele/50 ml 10 Delvist hydrolyseret gelatine 1,5 - 2,1
Mono- eller disaccharid 7,0 -13,0 Næringsmedium (fast stof) 0,4 - 0,6 L-glutaminsyre 0,35- 0,7 L-arginin 0,75- 1,3 15 Fysiologisk acceptabel puffer til indstilling af pH til 6,0
til 6,5 0,05- 0,2 M
Særligt foretrukne formuleringer for stabilisatoren til den flydende virale vaccine som omhandlet i den foreliggende opfindelse er som følger: 20
Delvist hydrolyseret gelatine y}g g
Saccharose eller sorbitol 10,0 g
Medium 199 0,55 g
Mononatriumglutamat 0,5 g L-arginin-HCl 1,0 g 2 5
Natrium pho sphatpuf f er 1 M, pH 6,2 5 ml
Vand til 50,0 ml
Stabilisatoren kan desuden indeholde, og indeholder forego trukkent, en lille smule NaHCO^ og phenolrødt. I et præparat som det i det foregående angivne kan NaHCO^ være til stede i en mængde på ca. 1,2 g og phenolrødt i en mængde på ca. 0,01 g. Skønt særlige præparater er beskrevet i det
DK 159100 B
7 foregående vil det forstås, at forhold og koncentrationer for hver enkelt bestanddel kan varieres. Et volumen massevaccine fortyndes sædvanligvis med ca. 2 til ca. 12 volumina stabilisator.
5 De efterfølgende eksempler forklarer den foreliggende opfindelse nærmere.
Eksempel 1 40 ml mæslingeviruskoncentrat, som er blevet opbevaret ved -70°C, optøs i et vandbad ved 25° C og holdes derpå ved 4 -10 8°C. Det flydende viruskoncentrat opdeles i to alikvoter på hver 16,5 ml.
A) En alikvot på 16,5 ml af denne virusvæske fortyndes med 50 ml af følgende stabilisator, der er steriliseret ved passage gennem en 0,2 y-um membran.
15 1 M phosphatpuffer, pH 6,2 5,0 ml
Sorbitol, 25%’s vandig opløsning 7,1 ml
Hydrolyseret gelatine, 25%ts vandig opløsning 7,1 ml
Medium 199 30,7 ml
Formulering udføres under aseptiske betingelser og laminar strømningshætte. For at undgå mikrobiel vækst sættes neomycin (0,1 ml, 2500 enheder) til præparatet. Den fortyndede vaccine anbringes i 2 ml glasampuller (0,7 ml vaccine pr. ampul), som straks flammelukkes og opbevares ved 37°C.
B) Den anden alikvot på 16,5 ml behandles som den første med den undtagelse, at stabilisatorpræparatet yderligere indeholder 0,5 g mononatriumglutamat, 1,0 g L-arginin-HCl og 10 g saccharose i stedet for sorbitol.
DK 159100 B
8
Opbevaringsstabilitet for vaccinerne fremgår af efterfølgen-- de tabel:
Titere ^ af flydende vacciner opbevaret ved 37°C
5 Tid, Stabilisator med Stabilisator med
timer formulering A formulering B
O 3,9 3,7 24 2,3 3,1 48 2,0 2,7 10 72 1,5 2,5 ^ titere er udtrykt som TCID^q/0,1 ml.
Eksempel 2 25 ml mæslingeviruskoncentrat, som er blevet opbevaret ved -70°C, optøs i et vandbad ved 25°C og holdes derpå ved 4 -8°C. Det flydende virale koncentrat fortyndes med 75 ml stabilisator B (eks. 1) og anbringes i 2 ml glasampuller. Ampullerne varmforsegles og opbevares ved 2 - 8°C. Opbevaringsstabiliteten for vaccinen beskrives i følgende tabel:
Stabilitet for flydende vaccine opbevaret ved 2 - 8°C
20
Tid, måneder Titer (TCIDr-0/0,l ml) 0 3,7 1 4,1 l 3,1 £ 3,5 25 ® 3,3
Eksempel 3
Den efterfølgende tabel sammenligner stabiliteten for 4 potioner flydende mæslingevaccine fremstillet på forskellige tidspunkter under anvendelse af stabilisatorer med sammen-30 sætning A eller B som beskrevet i eks. 1.
DK 159100 B
9
Titer (TCID50/0,1 ml) efter det angivne antal timer Portion Stabilisator _ ved 37°C_ O 24 48 72 5 1 A 3,9 2,3 2,0 1,5 1 B 3,7 3,1 2,7 2,5 2 A 4,0 3,1 2,5 1,8 2 B 3,9 3,6 3,0 2,6 3 A 3,9 — 2,2 2,1 10 3 B 3,6 3,3 3,0 2,5 4 A 3,5 2,1 1,6 1,5 4 B 3,'6 - - 3,5 - ' - 3,1 2,4
Claims (10)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af en flydende vaccine, ved hvilken man blander et inaktiveret eller svækket virus og en stabilisator i det væsentlige bestående 5 af 1,5 til 2,1 vægtdele delvist hydrolyseret gelatine med en molvægt på 3000, 7,0 til 13,0 vægtdele monosac-charid, disaccharid eller sorbitol, 0,4 til 0,6 vægtdele af et in vitro celledyrkningsmedium, og en sådan mængde af en fysiologisk acceptabel sur puffer, som er i stand 10 til at holde pH på 6,0 til 6,5, kendetegnet ved, at den også indeholder 0,35 til 0,7 vægtdele L-glu-taminsyre og 0,75 til 1,3 vægtdele L-arginin.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at disaccharidet er saccharose.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at pufferen er en phosphatpuffer.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at viruset er mæslinge-, fåresyge-, røde hunde-, skoldkopper-, polio- eller hepatitis-, herpes simplex 20 type 1 eller herpes simplex type 2-virus eller kombinationer deraf.
5. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at stabilisatoren i det væsentlige består af 1,8 vægtdele delvist hydrolyseret gelatine med en molvægt 25 på 3000, 10,0 vægtdele monosaccharid, disaccharid eller polyol, 0,5 vægtdele af et in vitro celledyrkningsmedium, 0,5 vægtdele L-glutaminsyre, 1,0 vægtdel L-arginin og en sådan mængde fysiologisk acceptabel sur puffer, som er effektiv til indstilling af pH på 6,0 til 6,5.
6. Fremgangsmåde ifølge krav 5, kendetegnet DK 159100 B 11 ved, at disaccharidet er saccharose.
7. Stabilisator til brug ved fremstilling af en flydende vaccine ifølge krav 1, i alt væsentligt bestående af 1,5 til 2,1 vægtdele delvist hydrolyseret gelatine med en mo- 5 lekylvægt på 3000, 7,0 til 13,0 vægtdele monosaccharid, disacchårid eller sorbitol, 0,4 til 0,6 vægtdele af et i'n vitro celledyrkningsmedium og en sådan mængde fysiologisk acceptabel sur puffer, som er effektiv til at indstille pH på 6,0 til 6,5,kendetegnet ved, at den også 10 indeholder 0,35 til-0,7 vægtdele L-glutaminsyre og 0,75 til 1,3 vægtdele L-arginin.
8. Stabilisator ifølge krav 7, kendetegnet ved, at disaccharidet er saccharose.
9. Stabilisator ifølge krav 7, kendetegnet 15 ved, at den i det væsentlige består af 1,8 vægtdele delvist hydrolyseret gelatine med en molvægt på 3000, 10 vægtdele af et monosaccharid, disaccharid eller sorbitol, 0,5 vægtdele af et in vitro celledyrkningsmedium, 0,5 vægtdele L-glutaminsyre, 1,0 vægtdel L-arginin og 20 en sådan mængde af en fysiologisk acceptabel sur puffer, som er effektiv til at indstille pH på 6,0 til 6,5.
10. Stabilisator ifølge krav 9, kendetegnet ved, at disaccharidet er saccharose.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US8906879A | 1979-10-29 | 1979-10-29 | |
US8906879 | 1979-10-29 | ||
US11870380A | 1980-02-05 | 1980-02-05 | |
US11870380 | 1980-02-05 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK455880A DK455880A (da) | 1981-04-30 |
DK159100B true DK159100B (da) | 1990-09-03 |
DK159100C DK159100C (da) | 1991-02-11 |
Family
ID=26780218
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK455880A DK159100C (da) | 1979-10-29 | 1980-10-28 | Fremgangsmaade til fremstilling af en flydende viral vaccine indeholdende en stabilisator og stabilisator, der kan benyttes i en saadan fremgangsmaade |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0028563B1 (da) |
DE (1) | DE3067376D1 (da) |
DK (1) | DK159100C (da) |
ES (1) | ES496358A0 (da) |
GR (1) | GR70319B (da) |
IE (1) | IE50276B1 (da) |
PT (1) | PT71926B (da) |
Families Citing this family (33)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5716823A (en) * | 1980-07-03 | 1982-01-28 | Green Cross Corp:The | Live mumps vaccine pharmaceutical and stabilizing method |
US4554101A (en) * | 1981-01-09 | 1985-11-19 | New York Blood Center, Inc. | Identification and preparation of epitopes on antigens and allergens on the basis of hydrophilicity |
CA1206094A (en) * | 1981-01-09 | 1986-06-17 | Thomas P. Hopp | Synthetic antigenic composition and process for making same |
FR2505657A1 (fr) * | 1981-05-13 | 1982-11-19 | Pasteur Institut | Perfectionnements apportes aux agents de stabilisation de virus vivants pour la preparation de vaccins, et vaccins stabilises contenant lesdits agents de stabilisation |
FR2532548B1 (fr) * | 1982-09-03 | 1985-11-08 | Pasteur Institut | Nouveau procede de production de vaccins presentant un titre eleve de virus et vaccins tres purifies, a titre eleve de virus, ainsi obtenus |
JPS6314729A (ja) * | 1986-06-30 | 1988-01-21 | スミスクライン・バイオロジカルス・ソシエテ・アノニム | 生ワクチン用改良安定剤、その製造法およびそれを含有するワクチン |
JPS63307827A (ja) * | 1987-06-08 | 1988-12-15 | Kitasato Inst:The | 安定化された生ウイルスワクチンおよびその製造法 |
AU1633092A (en) * | 1991-05-17 | 1992-11-19 | Merck & Co., Inc. | Non-stinging vaccine composition |
CA2075521C (en) * | 1992-05-05 | 1995-11-28 | Kuniaki Koyama | Stabilized live vaccine |
US6403098B1 (en) * | 1996-09-26 | 2002-06-11 | Merck & Co., Inc. | Rotavirus vaccine formulations |
AU725231B2 (en) * | 1996-12-20 | 2000-10-12 | Merck & Co., Inc. | Stabilisers for lyophilised vaccines |
US6051238A (en) * | 1996-12-20 | 2000-04-18 | Merck & Co., Inc. | Stabilizers for lyophilized mumps vaccines |
GB9808922D0 (en) * | 1998-04-24 | 1998-06-24 | Cantab Pharmaceuticals Res Ltd | Virus preparations |
EP1305043A2 (en) * | 2000-07-31 | 2003-05-02 | Aventis Pasteur Limited | Respiratory syncytial virus vaccine |
US7914979B2 (en) * | 2004-11-05 | 2011-03-29 | Wellstat Biologics Corporation | Stable and filterable enveloped virus formulations |
US20060141483A1 (en) * | 2004-12-23 | 2006-06-29 | Calton Gary J | Stabilization of viral compositions |
US8097245B2 (en) | 2005-12-28 | 2012-01-17 | Advanced Bionutrition Corporation | Delivery vehicle for probiotic bacteria comprising a dry matrix of polysaccharides, saccharides and polyols in a glass form and methods of making same |
US8460726B2 (en) | 2006-12-18 | 2013-06-11 | Advanced Bionutrition Corporation | Dry food product containing live probiotic |
CA2756883C (en) | 2009-03-27 | 2018-01-09 | Advanced Bionutrition Corp. | Microparticulated vaccines for the oral or nasal vaccination and boostering of animals including fish |
MX2011012586A (es) | 2009-05-26 | 2012-03-26 | Advanced Bionutrition Corp | Composicion de polvo seco estable que comprende microorganismos biologicamente activos y/o materiales bioactivos y metodos de elaboracion. |
US9504750B2 (en) | 2010-01-28 | 2016-11-29 | Advanced Bionutrition Corporation | Stabilizing composition for biological materials |
RU2535869C2 (ru) | 2010-01-28 | 2014-12-20 | Эдванст Бионутришн Корпорейшн | Сухая стекловидная композиция для стабилизации и защиты биологически активного материала и способ ее получения |
CN103140145B (zh) | 2010-08-13 | 2014-08-20 | 高级生物营养公司 | 用于生物材料的干的贮存稳定用组合物 |
ES2765880T3 (es) | 2012-01-09 | 2020-06-11 | Sanofi Pasteur Biologics Llc | Purificación del virus del herpes |
US11260123B2 (en) | 2012-05-21 | 2022-03-01 | Sanofi Pasteur Limited | Herpesvirus compositions and related methods |
US9314519B2 (en) | 2012-08-21 | 2016-04-19 | Intervet Inc. | Liquid stable virus vaccines |
US9393298B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-07-19 | Intervet Inc. | Liquid stable bovine virus vaccines |
US9480739B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-11-01 | Intervet Inc. | Bovine virus vaccines that are liquid stable |
AR097762A1 (es) | 2013-09-27 | 2016-04-13 | Intervet Int Bv | Formulaciones secas de vacunas que son estables a temperatura ambiente |
AR099470A1 (es) | 2014-02-17 | 2016-07-27 | Intervet Int Bv | Vacunas de virus de aves de corral líquidas |
TWI670085B (zh) * | 2014-02-19 | 2019-09-01 | 荷蘭商英特威國際公司 | 液體穩定之豬病毒疫苗 |
AU2016297986B8 (en) | 2015-07-29 | 2020-06-11 | Advanced Bionutrition Corp. | Stable dry probiotic compositions for special dietary uses |
WO2020251843A1 (en) * | 2019-06-10 | 2020-12-17 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Stabilized liquid live vaccine |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE641705A (da) * | 1963-12-23 | 1964-06-23 | ||
BE665076A (da) * | 1963-12-23 | 1965-12-08 | ||
FR2076787A5 (en) * | 1970-01-28 | 1971-10-15 | Merieux Inst | Lyophilisation stabiliser - for viruses contg potassium phosphate lactose and albumin |
NL7115348A (da) * | 1970-11-25 | 1972-05-29 | ||
US3783098A (en) * | 1971-08-10 | 1974-01-01 | Cornell Res Foundation Inc | Highly potent,viable and stable cellfree virus preparations from cells infected with cell-associated viruses and method for obtaining the same |
IL44143A0 (en) * | 1973-02-07 | 1974-05-16 | Wellcome Found | Method of inactivating viruses and vaccines prepared thereby |
US3915794A (en) * | 1973-02-09 | 1975-10-28 | Rit Rech Ind Therapeut | Stabilizing compositions for cell-free viruses and cell-free virus preparations containing them |
US4147772A (en) * | 1976-02-03 | 1979-04-03 | Merck & Co., Inc. | Vaccine stabilizer |
DE2816349A1 (de) * | 1978-04-14 | 1979-10-25 | Merck & Co Inc | Vaccinstabilisator |
FR2424031A1 (fr) * | 1978-04-24 | 1979-11-23 | Merck & Co Inc | Stabilisateur de vaccin |
BE866330A (fr) * | 1978-04-25 | 1978-10-25 | Merck & Co Inc | Procede de fabrication d'un agent de stabilisation de vaccin |
LU79529A1 (fr) * | 1978-04-26 | 1978-11-28 | Merck & Co Inc | Procede de fabrication d'un agent de stabilisation de vaccin |
-
1980
- 1980-10-16 PT PT71926A patent/PT71926B/pt unknown
- 1980-10-17 GR GR63176A patent/GR70319B/el unknown
- 1980-10-28 DE DE8080401527T patent/DE3067376D1/de not_active Expired
- 1980-10-28 IE IE2225/80A patent/IE50276B1/en not_active IP Right Cessation
- 1980-10-28 ES ES496358A patent/ES496358A0/es active Granted
- 1980-10-28 EP EP80401527A patent/EP0028563B1/en not_active Expired
- 1980-10-28 DK DK455880A patent/DK159100C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DK455880A (da) | 1981-04-30 |
DE3067376D1 (en) | 1984-05-10 |
ES8202584A1 (es) | 1982-02-01 |
DK159100C (da) | 1991-02-11 |
EP0028563B1 (en) | 1984-04-04 |
EP0028563A1 (en) | 1981-05-13 |
PT71926B (en) | 1982-03-31 |
IE802225L (en) | 1981-04-29 |
IE50276B1 (en) | 1986-03-19 |
PT71926A (en) | 1980-11-01 |
GR70319B (da) | 1982-09-10 |
ES496358A0 (es) | 1982-02-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DK159100B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af en flydende viral vaccine indeholdende en stabilisator og stabilisator, der kan benyttes i en saadan fremgangsmaade | |
US4337242A (en) | Vaccine stabilizer containing L-glutamic acid and L-arginine | |
US4338335A (en) | Vaccine stabilizer containing L-glutamic acid and L-arginine | |
US4147772A (en) | Vaccine stabilizer | |
AU726630B2 (en) | Stabilizers for live vaccines | |
US6210683B1 (en) | Stabilizers containing recombinant human serum albumin for live virus vaccines | |
US6039958A (en) | Stabilized live vaccine | |
US6290967B1 (en) | Stabilizers for lyophilized vaccines | |
US4537769A (en) | Stabilization of influenza virus vaccine | |
JPS5832827A (ja) | ワクチンの安定化剤 | |
KR910009346B1 (ko) | 안정화된 생 비루스 백신 및 그의 제조방법 | |
US6051238A (en) | Stabilizers for lyophilized mumps vaccines | |
JPH031290B2 (da) | ||
JPS6314729A (ja) | 生ワクチン用改良安定剤、その製造法およびそれを含有するワクチン | |
JPH06234659A (ja) | 安定化生ワクチン | |
GB1575155A (en) | Vaccine stabilizer | |
CA2274755A1 (en) | Stabilizers for lyophilized vaccines | |
AU622110B2 (en) | A stable lyophilized live herpes virus vaccine | |
CA1099634A (en) | Vaccine stabilizer | |
EP0514208A1 (en) | Non-stinging measles-mump-rubella vaccine composition | |
JPS6332767B2 (da) | ||
SE443800B (sv) | Forfarande for framstellning av ett stabiliserat vaccin | |
DK150814B (da) | Fremgangsmaade til stabilisering af en vaccine indeholdende et levende virus og stabilisator til brug ved fremgangsmaaden |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PUP | Patent expired |