JPS63307827A - 安定化された生ウイルスワクチンおよびその製造法 - Google Patents
安定化された生ウイルスワクチンおよびその製造法Info
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- JPS63307827A JPS63307827A JP62142465A JP14246587A JPS63307827A JP S63307827 A JPS63307827 A JP S63307827A JP 62142465 A JP62142465 A JP 62142465A JP 14246587 A JP14246587 A JP 14246587A JP S63307827 A JPS63307827 A JP S63307827A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、安定化された生ウィルスワクチンおよびその
製造法に関する。
製造法に関する。
生ウィルスワクチンの力価は、一般に温度に対し不安定
である。その力価を保つため、低温凍結、あるいは凍結
乾燥された製品にしである。この時、ワクチン液に化学
的安定剤を加えて、より一層安定性を高める方法が執ら
れている。化学的安定剤にはこれまで、ヒト・アルブミ
ン、加水分解ゲラチン、各種の糖アルコールならびにア
ミノ酸、その他人体に無害な物質等から選別した物質を
組成とした処方が用いられていた。例えば塩基アミノ酸
（アルギニン、リジン、またはヒスチジン）を単独に各
５Ｗ／Ｖ％、またはこれに各種糖アルコール（サッカロ
ース、アドニトール、ソルビトール）を各５Ｗ／Ｖ％に
混合した物の処方（特願昭４５−１８８７号）、ペプト
ン５−１０Ｍ／ｖ％、アルギニンまたはリジン３Ｗ／Ｖ
％およびサッカロース５Ｗ／Ｖ％の混合処方（特開昭５
０−１２２２５号）、ＣａイオンおよびＭｇイオンを含
有するリン酸塩緩衝液にラクトース４Ｗ／Ｖ％、ソルビ
トール２Ｗ／Ｖ％を添加したもの、又はこれに少な（と
も一種類のアミノ酸を０．００５Ｍ−０，０５Ｍを加え
た処方（特願昭５７−８１３３８号）、ラクトース５Ｗ
／Ｖ％、Ｄ−ソルビトール１．５Ｗ／Ｖ％、デキストラ
ン７００．３Ｗ／Ｖ％、グルタミン酸カリウム０．０４
８Ｗ／Ｖ％、リン酸二ナトリウム０．０６２５Ｗ／Ｖ％
、リン酸−カリウム０．０２６Ｗ／Ｖ％、ゼラチン０．
３Ｗ／Ｖ％、ヒト−７ＪＬ／ブミン０．２５Ｗ／Ｖ％よ
りなる処方（特願昭５５−８０４６５号）、ワクチンを
凍結乾燥する前に安定剤を含むリン酸緩衝液でワクチン
液のｐＨを６．０〜６．５に酸性にし、その安定剤とし
て、約３０００の分子量を有する部分氷解ゼラチン、ソ
ルビトール、サッカロース、ラクトース、マルトース、
Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−アルギニンの成分からなる処方
（特開昭５７−１）４５２７号）などが知られていた。
である。その力価を保つため、低温凍結、あるいは凍結
乾燥された製品にしである。この時、ワクチン液に化学
的安定剤を加えて、より一層安定性を高める方法が執ら
れている。化学的安定剤にはこれまで、ヒト・アルブミ
ン、加水分解ゲラチン、各種の糖アルコールならびにア
ミノ酸、その他人体に無害な物質等から選別した物質を
組成とした処方が用いられていた。例えば塩基アミノ酸
（アルギニン、リジン、またはヒスチジン）を単独に各
５Ｗ／Ｖ％、またはこれに各種糖アルコール（サッカロ
ース、アドニトール、ソルビトール）を各５Ｗ／Ｖ％に
混合した物の処方（特願昭４５−１８８７号）、ペプト
ン５−１０Ｍ／ｖ％、アルギニンまたはリジン３Ｗ／Ｖ
％およびサッカロース５Ｗ／Ｖ％の混合処方（特開昭５
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有するリン酸塩緩衝液にラクトース４Ｗ／Ｖ％、ソルビ
トール２Ｗ／Ｖ％を添加したもの、又はこれに少な（と
も一種類のアミノ酸を０．００５Ｍ−０，０５Ｍを加え
た処方（特願昭５７−８１３３８号）、ラクトース５Ｗ
／Ｖ％、Ｄ−ソルビトール１．５Ｗ／Ｖ％、デキストラ
ン７００．３Ｗ／Ｖ％、グルタミン酸カリウム０．０４
８Ｗ／Ｖ％、リン酸二ナトリウム０．０６２５Ｗ／Ｖ％
、リン酸−カリウム０．０２６Ｗ／Ｖ％、ゼラチン０．
３Ｗ／Ｖ％、ヒト−７ＪＬ／ブミン０．２５Ｗ／Ｖ％よ
りなる処方（特願昭５５−８０４６５号）、ワクチンを
凍結乾燥する前に安定剤を含むリン酸緩衝液でワクチン
液のｐＨを６．０〜６．５に酸性にし、その安定剤とし
て、約３０００の分子量を有する部分氷解ゼラチン、ソ
ルビトール、サッカロース、ラクトース、マルトース、
Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−アルギニンの成分からなる処方
（特開昭５７−１）４５２７号）などが知られていた。
今日、ワクチンを低温供給システムが十分に普及してい
ない熱帯地域の国々に供給しなければならない時代にあ
る。このような、国に供給するワクチンは、高温に対し
力価安定の耐熱製品が必要である。上記したような、従
来知られていたワクチン安定剤は必ずしも満足のいくも
のとは云えない。
ない熱帯地域の国々に供給しなければならない時代にあ
る。このような、国に供給するワクチンは、高温に対し
力価安定の耐熱製品が必要である。上記したような、従
来知られていたワクチン安定剤は必ずしも満足のいくも
のとは云えない。
本発明者らは、ラクトース、Ｄ−ソルビトール、サッカ
ロース、加水分解ゼラチン、グルタミン酸ソーダを、組
織培養用１９９液（Ｍｏｒｇａｎ等：Ｐｒｏｃ、 Ｓｏ
ｃ、 Ｅｘｐ、 Ｂｉｏｌ、 ＆ Ｍｅｄ、 ７３巻、
１−８頁、１９５０年）（以下、１９９液と略す）から
なるワクチンウィルス浮遊液に加えた場合、各成分を特
定の濃度に組み合わせることにより、生ウィルスワクチ
ンが熱に対してこれまでにない強い抵抗性を示すことを
見出した。これらの成分は、それぞれ−成分としては生
ウィルスワクチンの安定剤として知られているものであ
るが、それらを以下述べるような特定の濃度割合に新し
く処方することによって、ワクチンの高温に対する力価
安定性が増した耐熱製品とすることができるのは驚くべ
きことである。
ロース、加水分解ゼラチン、グルタミン酸ソーダを、組
織培養用１９９液（Ｍｏｒｇａｎ等：Ｐｒｏｃ、 Ｓｏ
ｃ、 Ｅｘｐ、 Ｂｉｏｌ、 ＆ Ｍｅｄ、 ７３巻、
１−８頁、１９５０年）（以下、１９９液と略す）から
なるワクチンウィルス浮遊液に加えた場合、各成分を特
定の濃度に組み合わせることにより、生ウィルスワクチ
ンが熱に対してこれまでにない強い抵抗性を示すことを
見出した。これらの成分は、それぞれ−成分としては生
ウィルスワクチンの安定剤として知られているものであ
るが、それらを以下述べるような特定の濃度割合に新し
く処方することによって、ワクチンの高温に対する力価
安定性が増した耐熱製品とすることができるのは驚くべ
きことである。
本発明は、上記の知見に基づいて完成されたものであっ
て、生ウィルスワクチンにラクトース、Ｄ−ソルビトー
ル、サッカロース、加水分解ゼラチン、グルタミン酸ソ
ーダを特定の濃度割合で含有せしめることよりなる安定
化された生ウィルスワクチンに関するものである。
て、生ウィルスワクチンにラクトース、Ｄ−ソルビトー
ル、サッカロース、加水分解ゼラチン、グルタミン酸ソ
ーダを特定の濃度割合で含有せしめることよりなる安定
化された生ウィルスワクチンに関するものである。
すなわち、組織培養用１９９液を用いた培養系で、種ウ
ィルスを増殖させて得た麻しん、ムンプス、風しんの各
単味生ワクチンあるいはこれらの混合生ワクチンに最終
濃度としてラクトース５Ｗ／Ｖ％、サッカロース５Ｗ／
Ｖ％、Ｄ−ソルビトール１．８〜２Ｗ／Ｖ％、グルタミ
ン酸ソーダ０゜１Ｗ／Ｖ％、分子量約３５，０００の加
水分解ゼラチン２〜３Ｗ／Ｖ％からなる安定剤成分を含
有することを特徴とする安定化された生ウィルスワクチ
ンに関するものである。
ィルスを増殖させて得た麻しん、ムンプス、風しんの各
単味生ワクチンあるいはこれらの混合生ワクチンに最終
濃度としてラクトース５Ｗ／Ｖ％、サッカロース５Ｗ／
Ｖ％、Ｄ−ソルビトール１．８〜２Ｗ／Ｖ％、グルタミ
ン酸ソーダ０゜１Ｗ／Ｖ％、分子量約３５，０００の加
水分解ゼラチン２〜３Ｗ／Ｖ％からなる安定剤成分を含
有することを特徴とする安定化された生ウィルスワクチ
ンに関するものである。
さらに本発明は、組織培養用１９９液を用いた培養系で
、種ウィルスを増殖させて得た麻しん、ムンプス、風し
んの各単味生ワクチンまたは混合ワクチンに、ラクトー
ス５Ｗ／Ｖ％、サッカロースＳＷ／Ｖ％、Ｄ−ソルビト
ール１．８〜２Ｗ／Ｖ％、分子量約３５，０００の加水
分解ゼラチン２〜３Ｗ／Ｖ％を添加し凍結乾燥すること
を特徴とする安定化された生ウィルスワクチンの製造法
に関するものである。
、種ウィルスを増殖させて得た麻しん、ムンプス、風し
んの各単味生ワクチンまたは混合ワクチンに、ラクトー
ス５Ｗ／Ｖ％、サッカロースＳＷ／Ｖ％、Ｄ−ソルビト
ール１．８〜２Ｗ／Ｖ％、分子量約３５，０００の加水
分解ゼラチン２〜３Ｗ／Ｖ％を添加し凍結乾燥すること
を特徴とする安定化された生ウィルスワクチンの製造法
に関するものである。
本発明においては、先ず１９９液を用いた培養系で種ウ
ィルスを増殖させてワクチン液が調整される。生ワクチ
ンの種類としては、麻しん、ムンプス、あるいは風しん
の各単味または混合ワクチンがあげられる。このワクチ
ン液に上記物質を下記に示した濃度に加えて、凍結乾燥
することによりワクチン力価が高い耐熱性ワクチンが得
られる。
ィルスを増殖させてワクチン液が調整される。生ワクチ
ンの種類としては、麻しん、ムンプス、あるいは風しん
の各単味または混合ワクチンがあげられる。このワクチ
ン液に上記物質を下記に示した濃度に加えて、凍結乾燥
することによりワクチン力価が高い耐熱性ワクチンが得
られる。
又、本発明においては、ワクチン液を凍結乾燥する前に
、ワクチン液のｐＨを中性以下に調整する必要がなく、
単に滅菌された各成分を加えるだけの操作で直ちに凍結
乾燥することができるという優れた特徴を有する。なお
、本発明の安定剤成分中には、これまで優れた安定剤と
して知られている血液製剤のヒト・アルブミンが含まれ
ていないので、より安全性の高い化学物質からなってい
るという利点がある。したがって、免疫学的製剤による
有害作用として製剤自体が問題を起こすこともあるが、
本質的な構成成分よりもむしろ担体や賦形剤によること
がある、という欠点を少なくすることができる。本発明
における安定化剤の処方は次に示す通りである。１９９
液を用いて培養されたワクチンウィルス原液とその希釈
液の１９９液より構成された最終バルクワクチン液に含
まれる安定剤成分とその最終濃度は、ラクトース：５Ｗ
／Ｖ％、サッカロース：５Ｗ／Ｖ％、Ｄ−ソルビトール
：１．８〜２．０Ｗ／Ｖ％、グルタミン酸ソーダ：０．
１Ｗ／Ｖ％、分子量約３５．０００の加水分解ゼラチン
：２〜３Ｗ／Ｖ％である。
、ワクチン液のｐＨを中性以下に調整する必要がなく、
単に滅菌された各成分を加えるだけの操作で直ちに凍結
乾燥することができるという優れた特徴を有する。なお
、本発明の安定剤成分中には、これまで優れた安定剤と
して知られている血液製剤のヒト・アルブミンが含まれ
ていないので、より安全性の高い化学物質からなってい
るという利点がある。したがって、免疫学的製剤による
有害作用として製剤自体が問題を起こすこともあるが、
本質的な構成成分よりもむしろ担体や賦形剤によること
がある、という欠点を少なくすることができる。本発明
における安定化剤の処方は次に示す通りである。１９９
液を用いて培養されたワクチンウィルス原液とその希釈
液の１９９液より構成された最終バルクワクチン液に含
まれる安定剤成分とその最終濃度は、ラクトース：５Ｗ
／Ｖ％、サッカロース：５Ｗ／Ｖ％、Ｄ−ソルビトール
：１．８〜２．０Ｗ／Ｖ％、グルタミン酸ソーダ：０．
１Ｗ／Ｖ％、分子量約３５．０００の加水分解ゼラチン
：２〜３Ｗ／Ｖ％である。
これらの各物質は１９９液に適当な濃度に溶解後、ろ過
滅菌してワクチンの添加安定剤として用いる。
滅菌してワクチンの添加安定剤として用いる。
本発明によるワクチンウィルス熱不活化阻止能は、ウィ
ルスを浮遊液状態にしてもみられるが、（第１表参照）
、凍結乾燥状態では、より一層増強される（第２表参照
）。本発明の安定剤を含む生ウィルスワクチン凍結乾燥
製品の温度安定性は、従来から使用してきた安定剤を含
む現行の製品のそれよりはるかに優れている。例えば、
現行ワクチンの安定剤の処方（ラクトース：５Ｗ／Ｖ％
、グルタミン酸ソーダ：０．ＩＷ／Ｖ％、加水分解ゼラ
チン：０．２Ｗ／Ｖ％を最終濃度とする）からなる現行
法しんワクチン製品を３７℃１週間加熱すると、その力
価は、１／１００〜１）５００に低下してワクチンの免
疫原性がなくなるが、本発明の安定剤を含む製品のそれ
は１／３以下で済み、十分な免疫原性が保持されている
。第１図に示す如く、ムンプスならびに風しんワクチン
ウィルスに対する本発明の安定剤の熱不活化阻止能も優
れている。特に、本発明の安定剤を含む生麻しんワクチ
ンは世界保健機関が推進している低温輸送が困難な地域
を含めた世界的規模の麻しん予防対策に役立たせること
ができる。
ルスを浮遊液状態にしてもみられるが、（第１表参照）
、凍結乾燥状態では、より一層増強される（第２表参照
）。本発明の安定剤を含む生ウィルスワクチン凍結乾燥
製品の温度安定性は、従来から使用してきた安定剤を含
む現行の製品のそれよりはるかに優れている。例えば、
現行ワクチンの安定剤の処方（ラクトース：５Ｗ／Ｖ％
、グルタミン酸ソーダ：０．ＩＷ／Ｖ％、加水分解ゼラ
チン：０．２Ｗ／Ｖ％を最終濃度とする）からなる現行
法しんワクチン製品を３７℃１週間加熱すると、その力
価は、１／１００〜１）５００に低下してワクチンの免
疫原性がなくなるが、本発明の安定剤を含む製品のそれ
は１／３以下で済み、十分な免疫原性が保持されている
。第１図に示す如く、ムンプスならびに風しんワクチン
ウィルスに対する本発明の安定剤の熱不活化阻止能も優
れている。特に、本発明の安定剤を含む生麻しんワクチ
ンは世界保健機関が推進している低温輸送が困難な地域
を含めた世界的規模の麻しん予防対策に役立たせること
ができる。
以下本発明の実施例について詳細に説明するが、これに
限定されるものではない。
限定されるものではない。
１９９液での麻しんワクチンウィルス浮遊液にラクトー
ス、サッカロースをそれぞれ５Ｗ／Ｖ％、Ｄ−ソルビト
ールを１．８Ｗ／Ｖ％、グルタミン酸ソーダ０．１Ｗ／
Ｖ％、加水分解ゼラチン〔西ドイツ、Ｂｅｈｒｉｎｇｗ
ｅｒｋｅ Ａ Ｇ製、商品名へマセル（輸液用加水分
解ゼラチン液）の原料である粉末加水分解ゼラチンを１
９９液に溶解したものを使用した）２Ｗ／Ｖ％の最終濃
度になるようにそれぞれ添加した最終ワクチンバルクを
２バルク作り、それらをそれぞれ凍結乾燥し、計５０ッ
トのワクチン製品を試作した。これらの試作製品と現行
凍結乾燥ワクチン４０フトの製品との比較加熱虐待試験
を実施した。又、ムンプスウィルス生ワクチンと風しん
ウィルス生ワクチンについても、それぞれ同様な安定剤
を含む組成で最終ワクチンバルクを各２バルク作り、こ
れらより凍結乾燥製品を各４０フト宛試作した。これら
の製品と各２０フトの現行凍結乾燥製品との比較加熱虐
待試験をそれぞれ実施した。第２表と第１図に示す如く
、麻しん、ムンプス、風しんの各生ワクチン凍結乾燥製
品いずれも、３７℃１週間加熱後のワクチン力価低下度
並びに４５℃１週間加熱後のそれは、本発明の安定剤含
有ワクチンの方が、現行ワクチンより有意に少ないこと
が実証された。
ス、サッカロースをそれぞれ５Ｗ／Ｖ％、Ｄ−ソルビト
ールを１．８Ｗ／Ｖ％、グルタミン酸ソーダ０．１Ｗ／
Ｖ％、加水分解ゼラチン〔西ドイツ、Ｂｅｈｒｉｎｇｗ
ｅｒｋｅ Ａ Ｇ製、商品名へマセル（輸液用加水分
解ゼラチン液）の原料である粉末加水分解ゼラチンを１
９９液に溶解したものを使用した）２Ｗ／Ｖ％の最終濃
度になるようにそれぞれ添加した最終ワクチンバルクを
２バルク作り、それらをそれぞれ凍結乾燥し、計５０ッ
トのワクチン製品を試作した。これらの試作製品と現行
凍結乾燥ワクチン４０フトの製品との比較加熱虐待試験
を実施した。又、ムンプスウィルス生ワクチンと風しん
ウィルス生ワクチンについても、それぞれ同様な安定剤
を含む組成で最終ワクチンバルクを各２バルク作り、こ
れらより凍結乾燥製品を各４０フト宛試作した。これら
の製品と各２０フトの現行凍結乾燥製品との比較加熱虐
待試験をそれぞれ実施した。第２表と第１図に示す如く
、麻しん、ムンプス、風しんの各生ワクチン凍結乾燥製
品いずれも、３７℃１週間加熱後のワクチン力価低下度
並びに４５℃１週間加熱後のそれは、本発明の安定剤含
有ワクチンの方が、現行ワクチンより有意に少ないこと
が実証された。
第１図は本発明による安定剤含有試作ワクチンと現行市
販ワクチンの各乾燥剤の平均加熱力価低下度を示す。 〉 ℃嵌９ 寝ト癩 手続補正書 昭和６２年７月１５日
販ワクチンの各乾燥剤の平均加熱力価低下度を示す。 〉 ℃嵌９ 寝ト癩 手続補正書 昭和６２年７月１５日
Claims (3)
- （１）組織培養用１９９液を用いた培養系で、種ウィル
スを増殖させて得た麻しん、ムンプス、風しんの各単味
生ワクチンあるいはこれらの混合生ワクチンに最終濃度
としてラクトース５Ｗ／Ｖ％、サッカロース５Ｗ／Ｖ％
、Ｄ−ソルビトール１．８〜２Ｗ／Ｖ％、グルタミン酸
ソーダ０．１Ｗ／Ｖ％、分子量約３５，０００の加水分
解ゼラチン２〜３Ｗ／Ｖ％からなる安定剤成分を含有す
ることを特徴とする安定化された生ウィルスワクチン。 - （２）組織培養用１９９液を用いた培養系で、種ウィル
スを増殖させて得た麻しん、ムンプス、風しんの各単味
生ワクチンあるいはこれらの混合生ワクチンに最終濃度
としてラクトース５Ｗ／Ｖ％、サッカロース５Ｗ／Ｖ％
、Ｄ−ソルビトール１．８〜２Ｗ／Ｖ％、グルタミン酸
ソーダ０．１Ｗ／Ｖ％、分子量約３５，０００の加水分
解ゼラチン２〜３Ｗ／Ｖ％からなる安定剤成分を含有す
る安定化された生ウィルスワクチンを凍結乾燥して得ら
れる凍結乾燥製剤である特許請求の範囲第１項記載の安
定化された生ウィルスワクチン。 - （３）組織培養用１９９液を用いた培養系で、種ウィル
スを増殖させて得た麻しん、ムンプス、風しんの各単味
生ワクチンまたは混合ワクチンに、ラクトース５Ｗ／Ｖ
％、サッカロース５Ｗ／Ｖ％、Ｄ−ソルビトール１．８
〜２Ｗ／Ｖ％、分子量約３５，０００の加水分解ゼラチ
ン２〜３Ｗ／Ｖ％を添加し凍結乾燥することを特徴とす
る安定化された生ウィルスワクチンの製造法。
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62142465A JPS63307827A (ja) | 1987-06-08 | 1987-06-08 | 安定化された生ウイルスワクチンおよびその製造法 |
| KR1019880004414A KR910009346B1 (ko) | 1987-06-08 | 1988-04-18 | 안정화된 생 비루스 백신 및 그의 제조방법 |
| EP88305166A EP0295043B1 (en) | 1987-06-08 | 1988-06-07 | Stabilized live attenuated vaccine and its production |
| BE8800645A BE1001533A3 (fr) | 1987-06-08 | 1988-06-07 | Vaccin vivant attenue stabilise et sa fabrication. |
| ES198888305166T ES2041796T3 (es) | 1987-06-08 | 1988-06-07 | Un procedimiento para preparar una vacuna. |
| AT88305166T ATE89742T1 (de) | 1987-06-08 | 1988-06-07 | Stabilisierter attenuierter lebender impfstoff und seine herstellung. |
| DE8888305166T DE3881281T2 (de) | 1987-06-08 | 1988-06-07 | Stabilisierter attenuierter lebender impfstoff und seine herstellung. |
| US07/203,411 US4985244A (en) | 1987-06-08 | 1988-06-08 | Stabilized live attenuated vaccine and its production |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62142465A JPS63307827A (ja) | 1987-06-08 | 1987-06-08 | 安定化された生ウイルスワクチンおよびその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63307827A true JPS63307827A (ja) | 1988-12-15 |
Family
ID=15315947
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62142465A Pending JPS63307827A (ja) | 1987-06-08 | 1987-06-08 | 安定化された生ウイルスワクチンおよびその製造法 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4985244A (ja) |
| EP (1) | EP0295043B1 (ja) |
| JP (1) | JPS63307827A (ja) |
| KR (1) | KR910009346B1 (ja) |
| AT (1) | ATE89742T1 (ja) |
| BE (1) | BE1001533A3 (ja) |
| DE (1) | DE3881281T2 (ja) |
| ES (1) | ES2041796T3 (ja) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3045581B2 (ja) * | 1991-10-14 | 2000-05-29 | 社団法人北里研究所 | 麻疹ワクチンウイルス株同定方法 |
| CA2075521C (en) * | 1992-05-05 | 1995-11-28 | Kuniaki Koyama | Stabilized live vaccine |
| JPH09506777A (ja) * | 1993-12-21 | 1997-07-08 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | 熱安定性の水痘帯状疱疹ウイルス |
| AU725231B2 (en) * | 1996-12-20 | 2000-10-12 | Merck & Co., Inc. | Stabilisers for lyophilised vaccines |
| US6290967B1 (en) * | 1996-12-20 | 2001-09-18 | Merck & Co., Inc. | Stabilizers for lyophilized vaccines |
| US6051238A (en) * | 1996-12-20 | 2000-04-18 | Merck & Co., Inc. | Stabilizers for lyophilized mumps vaccines |
| US6210683B1 (en) | 1997-09-05 | 2001-04-03 | Merck & Co., Inc. | Stabilizers containing recombinant human serum albumin for live virus vaccines |
| GB9808922D0 (en) | 1998-04-24 | 1998-06-24 | Cantab Pharmaceuticals Res Ltd | Virus preparations |
| US6586411B1 (en) | 2000-08-16 | 2003-07-01 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | System for monitoring the location of transgenes |
| US6896881B1 (en) * | 1999-09-24 | 2005-05-24 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Therapeutic methods and compositions using viruses of the recombinant paramyxoviridae family |
| CN1309737C (zh) * | 1999-11-12 | 2007-04-11 | 法布罗根股份有限公司 | 重组明胶 |
| GB9930882D0 (en) * | 1999-12-30 | 2000-02-23 | Nps Allelix Corp | GLP-2 formulations |
| RU2158134C1 (ru) * | 2000-03-10 | 2000-10-27 | Унитарное Государственное "Московское Предприятие По Производству Бактерийных Препаратов" | Способ получения ассоциированной паротитно-коревой вакцины |
| US7118740B1 (en) * | 2000-09-22 | 2006-10-10 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Method for limiting the growth of cancer cells using an attenuated measles virus |
| US20060141483A1 (en) * | 2004-12-23 | 2006-06-29 | Calton Gary J | Stabilization of viral compositions |
| JP5944901B2 (ja) | 2010-09-02 | 2016-07-05 | メイヨ・ファウンデーション・フォー・メディカル・エデュケーション・アンド・リサーチ | 水疱性口内炎ウイルス |
| US9951117B2 (en) | 2010-09-02 | 2018-04-24 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Vesicular stomatitis viruses |
| WO2014043518A1 (en) | 2012-09-14 | 2014-03-20 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Brachyury protein, non-poxvirus non-yeast vectors encoding brachyury protein, and their use |
| CN103599530B (zh) * | 2013-10-30 | 2015-04-22 | 天津津斯特疫苗有限责任公司 | 一种用无血清培养基制备风疹减毒活疫苗的方法 |
| KR20170028992A (ko) * | 2014-07-18 | 2017-03-14 | 엠에스디 웰컴 트러스트 힐레맨 랩스 피브이티. 리미티드 | 열안정성 동결 건조된 로타바이러스 백신 제형 및 이의 제조 방법 |
| WO2016100364A1 (en) * | 2014-12-18 | 2016-06-23 | Amgen Inc. | Stable frozen herpes simplex virus formulation |
| US10550164B2 (en) | 2015-08-03 | 2020-02-04 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Brachyury deletion mutants, non-yeast vectors encoding Brachyury deletion mutants, and their use |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2424031A1 (fr) * | 1978-04-24 | 1979-11-23 | Merck & Co Inc | Stabilisateur de vaccin |
| PT71926B (en) * | 1979-10-29 | 1982-03-31 | Merck & Co Inc | Process for preparing a liquid vaccine comprising a stabilizer |
| US4337242A (en) * | 1980-02-05 | 1982-06-29 | Merck & Co., Inc. | Vaccine stabilizer containing L-glutamic acid and L-arginine |
| US4338335A (en) * | 1980-02-05 | 1982-07-06 | Merck & Co., Inc. | Vaccine stabilizer containing L-glutamic acid and L-arginine |
| FR2505657A1 (fr) * | 1981-05-13 | 1982-11-19 | Pasteur Institut | Perfectionnements apportes aux agents de stabilisation de virus vivants pour la preparation de vaccins, et vaccins stabilises contenant lesdits agents de stabilisation |
| DE3601922A1 (de) * | 1986-01-23 | 1987-07-30 | Behringwerke Ag | Stabilisiertes virus-antigen, verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung |
-
1987
- 1987-06-08 JP JP62142465A patent/JPS63307827A/ja active Pending
-
1988
- 1988-04-18 KR KR1019880004414A patent/KR910009346B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-06-07 AT AT88305166T patent/ATE89742T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-06-07 BE BE8800645A patent/BE1001533A3/fr not_active IP Right Cessation
- 1988-06-07 DE DE8888305166T patent/DE3881281T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-06-07 ES ES198888305166T patent/ES2041796T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-07 EP EP88305166A patent/EP0295043B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-08 US US07/203,411 patent/US4985244A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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| BE1001533A3 (fr) | 1989-11-21 |
| DE3881281T2 (de) | 1993-09-09 |
| DE3881281D1 (de) | 1993-07-01 |
| EP0295043A3 (en) | 1989-07-26 |
| EP0295043A2 (en) | 1988-12-14 |
| US4985244A (en) | 1991-01-15 |
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| EP0295043B1 (en) | 1993-05-26 |
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