RU2158134C1 - Способ получения ассоциированной паротитно-коревой вакцины - Google Patents
Способ получения ассоциированной паротитно-коревой вакцины Download PDFInfo
- Publication number
- RU2158134C1 RU2158134C1 RU2000105581A RU2000105581A RU2158134C1 RU 2158134 C1 RU2158134 C1 RU 2158134C1 RU 2000105581 A RU2000105581 A RU 2000105581A RU 2000105581 A RU2000105581 A RU 2000105581A RU 2158134 C1 RU2158134 C1 RU 2158134C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- measles
- mumps
- virus
- tcd
- vaccine
- Prior art date
Links
Abstract
Назначение: производство вакцины. Трипсинизированные первичные культуры клеток эмбрионов перепелов заражают раздельно штаммами вирусов эпидемического паротита (Л-3) и кори (Л-16). Затем проводят инкубирование в ростовой среде в присутствии антибиотика и ростовых протеинов. Отмывают клетки поддерживающей средой не менее 6 раз для каждого компонента. После этого проводят дальнейшее инкубирование и сбор вируссодержащей жидкости. В нее добавляют стабилизатор. Приготовленные жидкие монокомпоненты замораживают и хранят до окончания контролей. Перед расфасовкой монокомпоненты смешивают с соблюдением определенных пропорций для получения ассоциированной вакцины с заданными концентрациями компонентов эпидемического паротита и кори. Изобретение позволит увеличить урожайность вирусов, повысить стандартность вирусного материала по специфической активности, а также уменьшить поствакцинальные осложнения и аллергические проявления. 12 з.п.ф-лы.
Description
Способ относится к области биотехнологии, а именно к производству вакцин.
Известен способ получения ассоциированной паротитно-коревой вакцины, включающий заражение штаммами вирусов эпидемического паротита и кори первичной культуры клеток эмбрионов перепелов с инкубированием в ростовой среде, содержащей ростовые протеины, последующую отмывку клеток, дальнейшее инкубирование и сбор вируссодержащей жидкости (см. авт. свид. СССР 701147, A 61 K 39/165, 13.06.77).
Недостатками этого способа являются непрогнозируемый разброс значений прививочных доз эпидемического паротита и кори в препарате, невозможность получения препарата с заданными концентрациями, высокое содержание белка, невозможность получения моновакцин.
Устранение указанных недостатков достигается тем, что вирусы эпидемического паротита и кори инкубируют в роллерных установках раздельно в присутствии антибиотика, собранную вируссодержащую жидкость подвергают осветляющей фильтрации, затем добавляют стабилизатор и объединяют в пропорциях, соответствующих конечным прививочным дозам паротитного компонента - не ниже 20 000 ТЦД 50/0,5 мл, коревого - не ниже 1 000 ТЦД 50/0,5 мл.
Сущность способа заключается в следующем.
Трипсинизированные первичные культуры клеток эмбрионов перепелов заражают штаммами вирусов эпидемического паротита и кори. В качестве вакцинного штамма вируса эпидемического паротита используют штамм Ленинград - 3 (Л-3), в качестве вакцинного штамма вируса кори используют штамм Ленинград - 16 (Л-16). Множественность заражения для штамма вируса эпидемического паротита составляет 0,00001 - 0,001 ТЦД/50 на клетку, для штамма вируса кори 0,001 - 0,01 ТЦД /50 на клетку соответственно. Затем проводят инкубирование в ростовой среде в присутствии антибиотика и ростовых протеинов при температуре от +34 до +36oC в течение 2 - 3 сут для эпидемического паротита и в течение 4 - 6 сут для кори. Затем из роллерных бутылей удаляют ростовую среду и осуществляют отмывку клеток поддерживающей средой не менее 6 раз как для паротитного, так и для коревого компонентов, что позволяет получить ассоциированную вакцину с количеством белка (протеинов) не более 8 мкг/дозу. После этого проводят дальнейшее инкубирование и сбор вируссодержащей жидкости, которую подвергают осветляющей фильтрации, затем добавляют стабилизатор. В качестве стабилизаторов используют ЛС-18 с желатином или сорбит с желатозой. А также в качестве одного из стабилизаторов вместо желатина или желатозы может быть использован полиглюкин или поли-N-винилпирролидон, который применяют с молекулярной массой не менее 12 кД с целью стандартизации препаратов. Приготовленные жидкие монокомпонентные препараты замораживают и хранят до окончания контролей.
Компоненты эпидемического паротита и кори объединяют в пропорциях, соответствующих конечным прививочным дозам паротитного компонента - не ниже 20 000 ТЦД 50/0,5 мл, а коревого - не ниже 1 000 ТЦД 50/0,5 мл.
Ассоциированную вакцину можно получать с заданными концентрациями компонентов, которые определяют по формуле:
Q=T2/T1•N,
где Q - объем каждого исходного компонента, в литрах;
T1 - исходная активность компонента, в ТЦД 50/0,5 мл;
Т2 - заданная активность компонента в ассоциированной вакцине, в ТЦД 50/0,5 мл;
N - заданный объем ассоциированного препарата, в литрах.
Q=T2/T1•N,
где Q - объем каждого исходного компонента, в литрах;
T1 - исходная активность компонента, в ТЦД 50/0,5 мл;
Т2 - заданная активность компонента в ассоциированной вакцине, в ТЦД 50/0,5 мл;
N - заданный объем ассоциированного препарата, в литрах.
Жидкую паротитно-коревую вакцину разливают в ампулы или флаконы с последующим замораживанием и лиофилизацией.
Заморозку препарата осуществляют от -30 до -55oC в течение 3 - 6 ч. Затем вакцину лиофилизируют при температуре от -17 до - 28oC в течение 24 - 60 ч с последующим нагревом до температуры от +22 до +28oC в течение 8-14 ч.
Пример 1
Свежеприготовленную суспензию первичной культуры клеток эмбрионов перепелов в среде 199 разливают в одноразовые роллерные бутыли по 200 тыс. клеток на 1 см2 поверхности и заражают вирусом эпидемического паротита (штамм Л-3) с множественностью заражения 0,00001 ТЦД/50 на клетку во взвесь. Аналогичную операцию проводят для вируса кори (штамм Л-16) с множественностью заражения 0,008 ТЦД/50 на клетку во взвесь. Культуры инкубируют в ростовой среде, содержащей 10% сыворотки крупного рогатого скота или телячью, или эмбриональную сыворотку, а также антибиотик - гентамицина сульфат в концентрации 100 ед/мл и инкубируют при температуре +35,2oC для эпидемического паротита в течение 72 ч, для кори - в течение 96 ч. После этого проводится шестикратное отмывание как для одного, так и для другого компонента. На 4-е сутки от момента заражения начинается сбор вируссодержащей жидкости для эпидемического паротита, а на 8-е сутки для кори. После получения результатов контроля на стерильность и специфическую активность индивидуальные вирусные сборы каждого компонента объединяются отдельно друг от друга и подвергаются осветляющей фильтрации. Проводится контроль на остаточный белок, отсутствие интактных клеток и стерильность. Затем добавляется стабилизатор и еще раз проводится контроль на специфическую активность и стерильность. Монопрепараты объединяются непосредственно перед лиофилизацией в соответствующих пропорциях для получения ассоциированной вакцины.
Свежеприготовленную суспензию первичной культуры клеток эмбрионов перепелов в среде 199 разливают в одноразовые роллерные бутыли по 200 тыс. клеток на 1 см2 поверхности и заражают вирусом эпидемического паротита (штамм Л-3) с множественностью заражения 0,00001 ТЦД/50 на клетку во взвесь. Аналогичную операцию проводят для вируса кори (штамм Л-16) с множественностью заражения 0,008 ТЦД/50 на клетку во взвесь. Культуры инкубируют в ростовой среде, содержащей 10% сыворотки крупного рогатого скота или телячью, или эмбриональную сыворотку, а также антибиотик - гентамицина сульфат в концентрации 100 ед/мл и инкубируют при температуре +35,2oC для эпидемического паротита в течение 72 ч, для кори - в течение 96 ч. После этого проводится шестикратное отмывание как для одного, так и для другого компонента. На 4-е сутки от момента заражения начинается сбор вируссодержащей жидкости для эпидемического паротита, а на 8-е сутки для кори. После получения результатов контроля на стерильность и специфическую активность индивидуальные вирусные сборы каждого компонента объединяются отдельно друг от друга и подвергаются осветляющей фильтрации. Проводится контроль на остаточный белок, отсутствие интактных клеток и стерильность. Затем добавляется стабилизатор и еще раз проводится контроль на специфическую активность и стерильность. Монопрепараты объединяются непосредственно перед лиофилизацией в соответствующих пропорциях для получения ассоциированной вакцины.
Пример 2
Свежеприготовленную суспензию первичной культуры клеток эмбрионов перепелов в среде 199 разливают в одноразовые роллерные бутыли по 200 тыс. клеток на 1 см2 поверхности и заражают вирусом эпидемического паротита (штамм Л-3) с множественностью заражения 0,00009 ТЦД/50 на клетку во взвесь. Аналогичную операцию проводят для вируса кори (штамм Л-16) с множественностью заражения 0,0095 ТЦД/50 на клетку во взвесь. Культуры инкубируют в ростовой среде, содержащей 10% сыворотки крупного рогатого скота или телячью, или эмбриональную сыворотку, а также антибиотик - гентамицина сульфат в концентрации 100 ед/мл - и инкубируют при температуре +34,5oC для эпидемического паротита в течение 60 ч, для кори - в течение 96 ч. После этого проводится шестикратное отмывание как для одного, так и для другого компонента. На 3-и сутки от момента заражения начинается сбор вируссодержащей жидкости для эпидемического паротита, и на 8-е сутки для кори. После получения результатов контроля на стерильность и специфическую активность индивидуальные вирусные сборы каждого компонента объединяются отдельно друг от друга и подвергаются осветляющей фильтрации. Проводится контроль на остаточный белок, отсутствие интактных клеток и стерильность. Затем добавляется стабилизатор и еще раз проводится контроль на специфическую активность и стерильность. Монопрепараты объединяются непосредственно перед лиофилизацией в соответствующих пропорциях для получения ассоциированной вакцины.
Свежеприготовленную суспензию первичной культуры клеток эмбрионов перепелов в среде 199 разливают в одноразовые роллерные бутыли по 200 тыс. клеток на 1 см2 поверхности и заражают вирусом эпидемического паротита (штамм Л-3) с множественностью заражения 0,00009 ТЦД/50 на клетку во взвесь. Аналогичную операцию проводят для вируса кори (штамм Л-16) с множественностью заражения 0,0095 ТЦД/50 на клетку во взвесь. Культуры инкубируют в ростовой среде, содержащей 10% сыворотки крупного рогатого скота или телячью, или эмбриональную сыворотку, а также антибиотик - гентамицина сульфат в концентрации 100 ед/мл - и инкубируют при температуре +34,5oC для эпидемического паротита в течение 60 ч, для кори - в течение 96 ч. После этого проводится шестикратное отмывание как для одного, так и для другого компонента. На 3-и сутки от момента заражения начинается сбор вируссодержащей жидкости для эпидемического паротита, и на 8-е сутки для кори. После получения результатов контроля на стерильность и специфическую активность индивидуальные вирусные сборы каждого компонента объединяются отдельно друг от друга и подвергаются осветляющей фильтрации. Проводится контроль на остаточный белок, отсутствие интактных клеток и стерильность. Затем добавляется стабилизатор и еще раз проводится контроль на специфическую активность и стерильность. Монопрепараты объединяются непосредственно перед лиофилизацией в соответствующих пропорциях для получения ассоциированной вакцины.
Пример 3
Для получения ассоциированной паротитно-коревой вакцины в объеме 7 л (N - здесь и далее обозначение параметра согласно формуле, приведенной на стр. 2) с конечной активностью паротитного компонента (Т2п) - 100 000 ТЦД 50/0,5 мл и коревого компонента (Т2к) - 10 000 ТЦД5 0/0,5 мл рассчитывают объемы каждого компонента по формуле, приведенной на стр. 2, исходя из известной активности монопрепаратов.
Для получения ассоциированной паротитно-коревой вакцины в объеме 7 л (N - здесь и далее обозначение параметра согласно формуле, приведенной на стр. 2) с конечной активностью паротитного компонента (Т2п) - 100 000 ТЦД 50/0,5 мл и коревого компонента (Т2к) - 10 000 ТЦД5 0/0,5 мл рассчитывают объемы каждого компонента по формуле, приведенной на стр. 2, исходя из известной активности монопрепаратов.
Исходная активность паротитного компонента (Т1п) - 141300 ТЦД 50/0,5 мл.
Исходная активность коревого компонента (Т1к) - 35480 ТЦД 50/0,5 мл.
Подставляя в формулу известные значения, получаем необходимые для сведения объемы монопрепаратов:
Qп = (100 000/141300)•7 = 4.95 л (~5,0 л);
Qк = (10 000/35480)•7 = 1,97 л (~2,0 л),
а именно паротитного компонента необходимо 5 л, а коревого 2 л.
Qп = (100 000/141300)•7 = 4.95 л (~5,0 л);
Qк = (10 000/35480)•7 = 1,97 л (~2,0 л),
а именно паротитного компонента необходимо 5 л, а коревого 2 л.
Пример 4
Разлитый в ампулы жидкий полуфабрикат паротитно-коревой вакцины со стабилизатором ЛС-18 замораживают на полке при температуре ниже - 35oC в течение 3 ч, вакуумируют при той же температуре. Затем полки нагревают до -20oC. Сублимация проводится при температуре от -20 до -22 oC в течение 45 ч. После этого полки нагревают до +25 oC в течение 10 ч. Досушивание проводят при температуре полки от +25 до +28 oC в течение 8 ч.
Разлитый в ампулы жидкий полуфабрикат паротитно-коревой вакцины со стабилизатором ЛС-18 замораживают на полке при температуре ниже - 35oC в течение 3 ч, вакуумируют при той же температуре. Затем полки нагревают до -20oC. Сублимация проводится при температуре от -20 до -22 oC в течение 45 ч. После этого полки нагревают до +25 oC в течение 10 ч. Досушивание проводят при температуре полки от +25 до +28 oC в течение 8 ч.
Пример 5
Разлитый в ампулы жидкий полуфабрикат паротитно-коревой вакцины со стабилизатором - сорбит с желатозой замораживают на полке при температуре ниже -30oC в течение 4 ч, вакуумируют при той же температуре. Затем полки нагревают до -27oC. Сублимация проводится при температуре от -25 до -28oC в течение 52 ч. После этого полки нагревают до +25oC в течение 8 ч. Досушивание проводят при температуре полки от +25 до +28oC в течение 11 ч.
Разлитый в ампулы жидкий полуфабрикат паротитно-коревой вакцины со стабилизатором - сорбит с желатозой замораживают на полке при температуре ниже -30oC в течение 4 ч, вакуумируют при той же температуре. Затем полки нагревают до -27oC. Сублимация проводится при температуре от -25 до -28oC в течение 52 ч. После этого полки нагревают до +25oC в течение 8 ч. Досушивание проводят при температуре полки от +25 до +28oC в течение 11 ч.
Настоящий способ позволяет увеличить урожайность вирусов эпидемического паротита и кори с единицы площади поверхности. Объединение индивидуальных вирусных сборов с последующей осветляющей фильтрацией стандартизирует вирусный материал по специфической активности и остаточному белку при гарантированном отсутствии интактных клеток субстрата. Неиспользованные в ассоциации материалы могут быть использованы для получения монопрепаратов. Способ также позволяет уменьшить поствакцинальные осложнения, такие как аллергические проявления и реактогенность за счет снижения содержания белка в препарате.
Claims (13)
1. Способ получения ассоциированной паротитно-коревой вакцины, включающий заражение штаммами вирусов эпидемического паротита и кори первичной культуры клеток эмбрионов перепелов с инкубированием в ростовой среде, содержащей ростовые протеины, последующую отмывку клеток, дальнейшее инкубирование и сбор вируссодержащей жидкости, отличающийся тем, что вирусы эпидемического паротита и кори инкубируют в роллерных установках в присутствии антибиотика раздельно, собранную вируссодержащую жидкость подвергают осветляющей фильтрации, затем добавляют стабилизатор и объединяют в пропорциях, соответствующих конечным прививочным дозам паротитного компонента - не ниже 20 000 ТЦД 50/0,5 мл, коревого - не ниже 1000 ТЦД 50/0,5 мл, затем препарат лиофилизируют.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве вакцинных штаммов используют для вируса эпидемического паротита - штамм Л-3, для вируса кори - штамм Л-16.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что множественность заражения для штамма вируса эпидемического паротита составляет 0,00001 - 0,001 ТЦД/50 на клетку, для штамма вируса кори - 0,001 - 0,01 ТЦД/50 на клетку.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что инкубирование проводят при температуре от +34 до +36oC.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что инкубирование проводят в роллерных установках.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что отмывку клеток поддерживающей средой осуществляют не менее 6 раз как для паротитного, так и для коревого компонентов.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве стабилизаторов используют ЛС-18 с желатином или сорбит с желатозой.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что в качестве одного из стабилизаторов вместо желатина или желатозы используют полиглюкин или поли-N-винилпирролидон.
9. Способ по п.7 или 8, отличающийся тем, что поли-N-винилпирролидон используют с молекулярной массой не менее 12 кД.
10. Способ по п.1, отличающийся тем, что количество протеина в ассоциированной вакцине не превышает 8 мкг/дозу.
11. Способ по п.1, отличающийся тем, что перед лиофилизацией препарат замораживают в пределах Т = -30 - -55oC в течение 3 - 6 ч.
12. Способ по п.1, отличающийся тем, что лиофилизацию проводят при температуре от -17 до -28oC в течение 24 - 60 ч с последующим нагревом до температуры +22 - +28oC в течение 8 - 14 ч.
13. Способ по п.1, отличающийся тем, что ассоциированную вакцину получают с заданными концентрациями компонентов, которые определяют по формуле
Q = Т2/Т1 • N,
где Q - объем каждого исходного компонента, л;
Т1 - исходная активность компонента, ТЦД 50/0,5 мл;
Т2 - заданная активность компонента в ассоциированном препарате, ТЦД 50/0,5 мл;
N - заданный объем ассоциированного препарата, л.
Q = Т2/Т1 • N,
где Q - объем каждого исходного компонента, л;
Т1 - исходная активность компонента, ТЦД 50/0,5 мл;
Т2 - заданная активность компонента в ассоциированном препарате, ТЦД 50/0,5 мл;
N - заданный объем ассоциированного препарата, л.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000105581A RU2158134C1 (ru) | 2000-03-10 | 2000-03-10 | Способ получения ассоциированной паротитно-коревой вакцины |
| EA200001204A EA002387B1 (ru) | 2000-03-10 | 2000-12-19 | Способ получения ассоциированной паротитно-коревой вакцины |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000105581A RU2158134C1 (ru) | 2000-03-10 | 2000-03-10 | Способ получения ассоциированной паротитно-коревой вакцины |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2158134C1 true RU2158134C1 (ru) | 2000-10-27 |
Family
ID=20231530
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000105581A RU2158134C1 (ru) | 2000-03-10 | 2000-03-10 | Способ получения ассоциированной паротитно-коревой вакцины |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA002387B1 (ru) |
| RU (1) | RU2158134C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006115430A1 (fr) | 2005-04-28 | 2006-11-02 | Irina Grigorievna Osipova | Preparation biologique irilis a base de bacteries du genre bacillus contenant bacillus subtilis et bacillus licheniformis |
| RU2657801C1 (ru) * | 2016-12-22 | 2018-06-15 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам "Микроген" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГУП "НПО "Микроген" Минздрава России) | Комбинированная вакцина для иммунопрофилактики кори, эпидемического паротита и краснухи |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2115695A (en) * | 1982-02-24 | 1983-09-14 | Green Cross Corp | Stabilizing live mumps vaccine composition with albumin or gelatin |
| JPS63307827A (ja) * | 1987-06-08 | 1988-12-15 | Kitasato Inst:The | 安定化された生ウイルスワクチンおよびその製造法 |
| RU2144369C1 (ru) * | 1998-12-28 | 2000-01-20 | Трифонов Валерий Дмитриевич | Живая культуральная коревая вакцина |
-
2000
- 2000-03-10 RU RU2000105581A patent/RU2158134C1/ru active
- 2000-12-19 EA EA200001204A patent/EA002387B1/ru not_active IP Right Cessation
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006115430A1 (fr) | 2005-04-28 | 2006-11-02 | Irina Grigorievna Osipova | Preparation biologique irilis a base de bacteries du genre bacillus contenant bacillus subtilis et bacillus licheniformis |
| US8414878B2 (en) | 2005-04-28 | 2013-04-09 | Irina Grigorievna Osipova | Irilis biopreparation based on bacillus-strain bacteria, bacillus subtilis and bacillus licheniformis contained therein |
| RU2657801C1 (ru) * | 2016-12-22 | 2018-06-15 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам "Микроген" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГУП "НПО "Микроген" Минздрава России) | Комбинированная вакцина для иммунопрофилактики кори, эпидемического паротита и краснухи |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA002387B1 (ru) | 2002-04-25 |
| EA200001204A1 (ru) | 2001-10-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2008207588B2 (en) | Methods for producing an active constituent of a pharmaceutical or a diagnostic agent in an MDCK cell suspension culture | |
| AU2002338666B2 (en) | Multiplication of viruses in a cell culture | |
| US4664912A (en) | Process for the large scale production of rabies vaccine | |
| RU2706693C2 (ru) | Вирусная вакцина и способы ее производства | |
| CN101352570B (zh) | 二倍体细胞狂犬疫苗及纯化狂犬疫苗的制备方法 | |
| CN104826101B (zh) | 冻干人用狂犬病疫苗及其制备方法 | |
| EP2075005B1 (en) | Ipv-dpt vaccine | |
| RU2158134C1 (ru) | Способ получения ассоциированной паротитно-коревой вакцины | |
| McKimm-Breschkin et al. | Conditions required for induction of interferon by rotaviruses and for their sensitivity to its action | |
| US5719051A (en) | Perfusion system and a method for the large scale production of virus or virus antigen | |
| US3819482A (en) | Method of preparing high yields of double-stranded ribonucleic acid | |
| RU2420314C1 (ru) | Способ получения живой культуральной вакцины против вируса гриппа | |
| KR20120027381A (ko) | 일본뇌염 백신 및 그것의 제조 방법 | |
| JPH0998778A (ja) | マレク病ワクチン | |
| CN1299768C (zh) | 人用二倍体细胞乙型脑炎纯化疫苗的制备方法 | |
| US8426124B2 (en) | Two-step temperature profile for the propagation of viruses | |
| EP1147180B1 (en) | Propagation of bovine coronavirus in chinese hamster ovary cells | |
| Hsu | Cell fusion induced by a plant virus | |
| RU2077338C1 (ru) | Способ изготовления антирабической вакцины инактивированной культуральной | |
| CN115896039A (zh) | 一种利用片状载体培养工艺生产轮状病毒疫苗的方法 | |
| RU2181295C1 (ru) | Вирионная цитомегаловирусная вакцина и способ ее получения | |
| SU1317021A1 (ru) | Штамм диплоидных клеток кожи и мышц эмбриона человека,используемый дл культивировани вирусов | |
| RU2537183C2 (ru) | Способ получения инактивированной антирабической вакцины при безопорном выращивании клеток и репродукции в них вируса в укороченном цикле культивирования | |
| RU2140288C1 (ru) | Способ получения живой коревой вакцины | |
| BR102016004653B1 (pt) | processo compacto de produção de vacina antirrábica veterinária utilizando células bhk-21, vírus pv e método de perfusão |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20130703 |
|
| PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20150319 |
|
| PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20190207 |