DK150814B - Fremgangsmaade til stabilisering af en vaccine indeholdende et levende virus og stabilisator til brug ved fremgangsmaaden - Google Patents
Fremgangsmaade til stabilisering af en vaccine indeholdende et levende virus og stabilisator til brug ved fremgangsmaaden Download PDFInfo
- Publication number
- DK150814B DK150814B DK157278A DK157278A DK150814B DK 150814 B DK150814 B DK 150814B DK 157278 A DK157278 A DK 157278A DK 157278 A DK157278 A DK 157278A DK 150814 B DK150814 B DK 150814B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- approx
- stabilizer
- weight
- parts
- vaccine
- Prior art date
Links
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 title claims description 31
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 241000700605 Viruses Species 0.000 title claims description 7
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 title claims description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 16
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 16
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 14
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 14
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 14
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 13
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 13
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 7
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims description 6
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 5
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 4
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 4
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N galactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 4
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 claims 2
- 201000006082 Chickenpox Diseases 0.000 claims 1
- 201000005505 Measles Diseases 0.000 claims 1
- 208000005647 Mumps Diseases 0.000 claims 1
- 208000000474 Poliomyelitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010046980 Varicella Diseases 0.000 claims 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 claims 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 claims 1
- 208000010805 mumps infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000005404 rubella Diseases 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 20
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 8
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 6
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 4
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 3
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 3
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 3
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 3
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 3
- 241000712079 Measles morbillivirus Species 0.000 description 3
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 3
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical compound O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-N Adenosine triphosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- UDMBCSSLTHHNCD-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q(11) Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(O)=O)C(O)C1O UDMBCSSLTHHNCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 2
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N Hydroxyproline Chemical compound O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N L-cystine Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CSSC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- MJVAVZPDRWSRRC-UHFFFAOYSA-N Menadione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C)=CC(=O)C2=C1 MJVAVZPDRWSRRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N Phenolsulfonephthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 2
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N adenosine 5'-monophosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 229960001456 adenosine triphosphate Drugs 0.000 description 2
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 description 2
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N hypoxanthine Chemical compound O=C1NC=NC2=C1NC=N2 FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 2
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 2
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 2
- 229960003531 phenolsulfonphthalein Drugs 0.000 description 2
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 229960002429 proline Drugs 0.000 description 2
- 229960001153 serine Drugs 0.000 description 2
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 229960002898 threonine Drugs 0.000 description 2
- FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N trans-L-hydroxy-proline Natural products ON1CCCC1C(O)=O FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASJSAQIRZKANQN-CRCLSJGQSA-N 2-deoxy-D-ribose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)CC=O ASJSAQIRZKANQN-CRCLSJGQSA-N 0.000 description 1
- 239000001763 2-hydroxyethyl(trimethyl)azanium Substances 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOSGXJWQVBHGLT-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxy-3,4-dihydro-1h-quinolin-2-one Chemical group N1C(=O)CCC2=CC(O)=CC=C21 HOSGXJWQVBHGLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- KWTQSFXGGICVPE-WCCKRBBISA-N Arginine hydrochloride Chemical compound Cl.OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N KWTQSFXGGICVPE-WCCKRBBISA-N 0.000 description 1
- 108010004032 Bromelains Proteins 0.000 description 1
- 235000019743 Choline chloride Nutrition 0.000 description 1
- 108090001069 Chymopapain Proteins 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N D-OH-Asp Natural products OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011665 D-biotin Substances 0.000 description 1
- 235000000638 D-biotin Nutrition 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N Hypoxanthine nucleoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N L-Alanine Natural products C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N L-Aspartic acid Natural products OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N L-Methionine Natural products CSCCC(N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFQSXNOEEPCSLW-DKWTVANSSA-N L-cysteine hydrochloride Chemical compound Cl.SC[C@H](N)C(O)=O IFQSXNOEEPCSLW-DKWTVANSSA-N 0.000 description 1
- 235000019393 L-cystine Nutrition 0.000 description 1
- 239000004158 L-cystine Substances 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- 229930182844 L-isoleucine Natural products 0.000 description 1
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 description 1
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 description 1
- BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N L-lysine hydrochloride Chemical compound Cl.NCCCC[C@H](N)C(O)=O BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 1
- 229930195722 L-methionine Natural products 0.000 description 1
- 229930182821 L-proline Natural products 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 229910017621 MgSO4-7H2O Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 239000006146 Roswell Park Memorial Institute medium Substances 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISWQCIVKKSOKNN-UHFFFAOYSA-L Tiron Chemical compound [Na+].[Na+].OC1=CC(S([O-])(=O)=O)=CC(S([O-])(=O)=O)=C1O ISWQCIVKKSOKNN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N Vitamin D2 Natural products C1CCC2(C)C(C(C)C=CC(C)C(C)C)CCC2C1=CC=C1CC(O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 description 1
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007640 basal medium Substances 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 229960003178 choline chloride Drugs 0.000 description 1
- SGMZJAMFUVOLNK-UHFFFAOYSA-M choline chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCO SGMZJAMFUVOLNK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960002976 chymopapain Drugs 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N dl-hydroxyproline Natural products OC1C[NH2+]C(C([O-])=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002061 ergocalciferol Drugs 0.000 description 1
- -1 for example Proteins 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N heavy water Substances [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002591 hydroxyproline Drugs 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000007758 minimum essential medium Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000015205 orange juice Nutrition 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- FCHXJFJNDJXENQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O FCHXJFJNDJXENQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019171 pyridoxine hydrochloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011764 pyridoxine hydrochloride Substances 0.000 description 1
- 229960000342 retinol acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019173 retinyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011770 retinyl acetate Substances 0.000 description 1
- QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N retinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000004685 tetrahydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 229960004799 tryptophan Drugs 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 description 1
- 229940124974 vaccine stabilizer Drugs 0.000 description 1
- 229960004295 valine Drugs 0.000 description 1
- 229960004854 viral vaccine Drugs 0.000 description 1
- MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N vitamin D2 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N 0.000 description 1
- 235000001892 vitamin D2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011653 vitamin D2 Substances 0.000 description 1
- 235000012711 vitamin K3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011652 vitamin K3 Substances 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 229940041603 vitamin k 3 Drugs 0.000 description 1
- 229940075420 xanthine Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
150814
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til stabilisering af en vaccine som den i krav l's indledning angivne.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved det i krav l's kendetegnende del anførte.
Ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen anvendes som nævnt sorbitol, mannitol eller dulcitol. Det foretrækkes at anvende sorbitol.
Den delvis hydrolyserede gelatine med en molekylvægt på ca. 3000 har omtrent samme aminosyresammensætning som gelatine. Til forskel fra gelatind, som danner geler, men som er uopløselig i koldt vand, danner hydrolyseret gelatine ikke geler, men er opløselig i koldt vand og i andre almindelige væsker som mælk og appelsinsaft.
Vandige opløsninger indeholdende op til ca. 10% hydrolyseret gelatine forøger ikke deres viskositet væsentligt.
Over denne koncentration forøges viskositeten langsomt.
Ved ca. 50%'s koncentration er opløsningen ret viskøs.
I det følgende er anført den typiske aminosyresammensæt-ning af hydrolyseret gelatine:
Alanin 8,5%
Arginin 7,9%
Asparaginsyre 5,7%
Cystin 0,08%
Glutaminsyre 9,5%
Glycin 22,8%
Histidin 0,77%
Hydroxyprolin 13-14%
Isoleucin 1,3%
Leucin 2,9%
Lysin 4,2% 2 150814
Methionin 0,78¾
Phenylalanin 2,0¾
Prolin 13,8¾
Serin 3,3¾
Threonin 1,9¾
Tyrosin 0,40¾
Valin 2,4¾
Delvis hydrolyseret gelatine kan fremstilles ved enzymatisk hydrolyse af gelatine ved hjælp af et proteolytisk enzym, som f. eks. papain, chymopapain og bromelin, skønt andre kendte metoder til hydrolyse kan anvendes, f. eks. syrehydrolyse. Passende hydrolyseret gelatine kan fås fra firmaet Wilson and Co., Inc., Calumet City,
Illinois under varemærket S0L-U-PR0.
Den sure puffer kan være en hvilken som helst fysiologisk acceptabel puffer, som vil holde den ønskede pH-værdi på ca. 6 til ca. 6,5, f. eks. en phosphatpuffer, acetat-puffer eller citratpuffer. Foretrukkent en phosphatpuffer.
For lyofiliserede vacciner er vægtforholdet mellem gelatine, sorbitol og cellekultursubstrat, som f. eks. Medium 199 i forhold til vægten af natriumphosphatpufferen fra ca. 3 til ca. 8, foretrukkent ca. 5,5.
Ved et cellekultursubstrat forstås et næringssubstrat, som tillader vækst af celler in vitro. Særlige nærings-substrater er f. eks. Medium 199, Morgan et al., Proc.
Soc. Exp. Biol. & Med., 7_3: 1-8. 1950; Basal Medium Eagle,
Eagle, Science, 122, 501-504, 1955; In Vitro, bind 6, 2, 1970; Dulbecco's Modificeret Eagle's Medium, Dulbecco et al., Virology, 8, 396, 1959; Smith et al., J. Virol., 12, 185-196, 1960; In Vitro, bind 6, nr. 2. 1970; Minimum Essential Medium (Eagle), Science, 130, 432 (1959) og RPMI Media, Moore et al., 199, 519-524, 1967; In Vitro, bind 6, nr. 2, 1970.
150814 3
Medium 199 har følgende sammensætning:
Katalog nr. 12-109 med NaHCO^
Katalog nr. 12-110 uden NaHCO^
Katalog nr. 12-119 (Earle's BSS) med NaHC03
Aminosyrer: mq/liter L-Alanin 25,0 L-Arginin-HCl 70,0 L-Aspartinsyre 30,0 L-Cystein-HCl 0,1 L-Cystin 20,0 L-Glutaminsyre 67,0’ L-Glutamin 100,0 L-Glycin 50,0 L-Histidin-HCl-H20 22,0
Hydroxy-L-prolin 10,0 L-Isoleucin 20,0 L-Leucin 60,0 L-Lysin-HCl 70,0 L-Methionin 15,0 L-Phenylalanin 25,0 L-Prolin 40,0 L-Serin 25,0 L-Threonin 30,0 L-Tryptophan 10,0 L-Tyrosin 40,0 L-Valin 25,0
Vitaminer mq/liter p-Aminobenzoesyre 0,050
Ascorbinsyre 0,050 D-Biotin 0,010 4 150814 (fortsat)
Vitaminer mq/liter
Calciferol 0,100 D-Ca-pantothenat 0,010
Cholesterol 0,200
Cholin-chlorid 0,500 Γ olinsyre 0,010 i-Inositol 0,050
Menadion 0,010
Nicotinamid 0,025
Nicotinsyre 0,025
Pyridoxal-HCl 0,025
Pyridoxin-HCl 0,025
Riboflavin 0,010
Thiamin-HCl 0,010 DL-ce-Tocopherolphosphat (Na2) 0,010
Tween 80 5,000
Vitamin A-acetat 0,140
Andet mq/liter
Adenin-HCl-2H20 12,10
Adenosin-5'-monophosphorsyre, dihydrat (AMP) (muskel-adenylsyre) 0,20
Adenosin-5'-triphosphat, dinatrium, tetrahydrat (ATP) 1,08
Deoxyribose 0,50
Dextrose 1000,00
Glutathion (reduceret) 0,05
Guanin-HCl-H^O 0,33
Hypoxanthin 0,30
Ribose 0,50 5 150814 (fortsat)
Andet mg/liter
Natriumacetat-3H20 83,00
Thymin 0,30
Uracil 0,30
Xanthin 0,34
Uorganiske salte (12-119) (12-109)
CaCl2-2H20 265,0 186,0
Fe(N03)3-9H20 0,7 0,7 KC1 400,0 400,0 KH2P04 --- 60,0
MgS04-7H20 200,0 200,0
NaC1 6800,0 8000,0
NaHC03 2200,0 1400,0
Na2HP04-7H20 -- 90,0
NaH2P04-H20 140,0
Phenolrødt 10,0 20,0
En særligt foretrukken udførelsesform for fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at den anvendte stabilisator hovedsageligt består af ca. 3,6 vægtdele delvis hydrolyseret gelatine, ca. 3,6 vægtdele sorbitol, ca. 1,1 vægtdele "Medium 199" og en sådan mængde phosphat-puffer, som er tilstrækkelig til at indstille pH-værdien på ca. 6,0 til ca. 6,5.
En særligt foretrukken udførelsesform for fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at den anvendte stabilisator hovedsageligt består af ca. 3,6 vægtdele delvis hydrolyseret gelatine, ca. 53 vægtdele sorbitol, ca. 1,1 vægtdele "Medium 199" og en sådan mængde phosphat- 6 150814 puffer, som er tilstrækkelig til at indstille pH-værdien på ca. 6,0 til ca. 6,5.
En særligt foretrukken udførelsesform for fremgangsmåden ifølge krav 1 er ejendommelig v/ed, at der til vaccinen sættes ca. 2 til ca. 12 volumen stabilisator pr. volumen vaccine.
Opfindelsen angår endvidere en stabilisator til brug ved udøvelse af fremgangsmåden ifølge opfindelsen af den i indledningen til krav 7 anførte art. Stabilisatoren ifølge opfindelsen er ejendommelig ved det i krav 7's kendetegnende del anførte.
En stabilisatorblanding ifølge opfindelsen kan indeholde følgende bestanddele i følgende omtrentlige mængder:
Bestanddel Væqtdele
Delvis hydrolyseret gelatine 2-5
Sorbitol, mannitol eller dulcitol 2-55 Næringssubstrat (fast stof) 0,5 - 1,7 fysiologisk acceptabel puffer til justering af pH til 6,0 - 6,5 tilstrækkelig mængde Når det drejer sig om en flydende vaccine, er sorbitol normalt til stede i en mængde henimod den øvre del af intervallet, hvorimod når det drejer sig om en frysetørret vaccine, er sorbitol normalt til stede i en mængde henimod den nedre del af intervallet.
Den nærmere sammensætning af virusvaccinestabilisatoren ifølge opfindelsen er anført i det følgende. Formulering B foretrækkes for en frysetørret vaccine.
150814 7
A B
Delvis hydrolyseret gelatine 35,7 g 35,7 g
Sorbitol 526 g 35,7 g
Medium 199 11,06 g 11,06 g
Natriumphosphatpuffer, 1 M, pH 6,0 100 ml 100 ml
Destilleret vand til 1 liter til 1 liter
Stabilisatoren kan valgfrit, men dog foretrukkent, indeholde en lille mængde NaHCO^ og phenolrødt. Når det drejer sig om de ovenfor nævnte formuleringer, kan NaHCO^ være til stede i en mængde på ca. 1,2 g og phenolrødt i en mængde på ca. 0,01 g. Mens man ovenfor har anført detaljerede formuleringer, må det forstås, at variationen i mængdeforhold og koncentration af hver enkelt bestanddel kan tænkes.
Et rumfang vaccine i bulk fortyndes normalt med ca. 2 til ca. 12 rumfang stabilisator.
US patentskrift nr. 2 879 202 omhandler stabiliseringen af levende virale vacciner ved tilsætning af en alkohol med 6 hydroxylgrupper til vaccinen. Intet heri foregriber imidlertid den i det foregående beskrevne stabilisator og dens anvendelse. Fordelen ved opfindelsen er, at der tilvejebringes en forbedret stabilisator, som bevarer vaccinetiteren i længere tid end det hidtil har været muligt ved hjælp af til teknikkens stade hørende stabilisatorer. Eksemplerne i den foreliggende opfindelse viser f. eks., at vaccinetiteren var i alt væsentligt uændret efter opbevaring i 4 måneder for væskeformige vacciner (eksempel 1 i det følgende) og efter opbevaring 1 uge ved 27 °C i tilfælde af lyofiliseret vaccine (eksempel 3). I hvert tilfælde var titeren i alt væsentligt uændret ved afslutningen af opbevaringstiden. I modsætning hertil faldt titerne væsentligt ved afslutningen af opbevaringsperioden i tilfælde med en fra ovennævnte US patentskrift kendt stabilisator.
150814 8
De efterfølgende eksempler belyser den foreliggende opfindelse.
EKSEMPEL 1 80 ml mæslingeviruskoncentrat, som er blevet opbevaret ved -70 °C, optøs i et vandbad ved 25 °C og holdes derpå ved 4-8 °C. Det flydende viruskoncentrat deles derpå i to lige store portioner.
a) den ene portion af denne virusvæske fortyndes med 210 ml af den tidligere beskrevne sterile stabilisator med formulering B. Sammenblandingen udføres under aseptiske betingelser og i sterilt arbejdsområde af den såkaldte clean-bench type. Til forhindring af mikrobiel vækst sættes 10,5 neomycin til blandingen. Den fortyndede vaccine overføres til 2 ml glasampuller (0,7 ml vaccine pr. ampul), som umiddelbart efter flammeforsegles og opbevares 4-8 °C.
b) den anden portion behandles ligesom den første, med undtagelse af, at man i stedet for stabilisator ifølge formulering B anvender et standardiseret, kommercielt tilgængeligt vaccinefortyndingsmiddel (SPGA, som indeholder saccharose, phosphat, glutamin og albumin). Lager-holdbarheden af vaccinerne er beskrevet i efterfølgende tabel: 9 150814
Tid Titer^^ for flydende vacciner opbevaret ved 2 - 8 °C_
Stabilisator iflg. SPGA
formulering B_ Stabilisator 0 3,4 3,6 4 måneder 3,2 0,6
Titer udtrykkes som TCID^g/0,1 ml.
EKSEMPEL 2 32 ml mæslingeviruskoncentrat, som er blevet opbevaret ved -70 °C, optøs i et vandbad ved 25 °C og holdes derpå ved 4-8 °C. Det flydende viruskoncentrat deles derpå 1 to lige store portioner.
a) den ene portion af denne virusvæske fortyndes med 48 ml af den tidligere beskrevne sterile stabilisator med formulering B. Sammenblandingen udføres under aseptiske betingelser i sterilt arbejdsområde af typen clean-bench. Til forhindring af mikrobiel vækst sættes 2,5 mg neomycin til blandingen. Den fortyndede vaccine overføres til 2 ml glasampuller (0,7 ml vaccine pr. ampul), som umiddelbart efter flamme forsegles og opbevares ved 37 °C.
b) den anden portion behandles ligesom den første med undtagelse af, at man i stedet for stabilisator ifølge formulering B anvender stabilisator ifølge formulering A. Lagerholdbarheden af vaccinerne beskrives i efterfølgende tabel: 10 150814
Tid Titer^·*·^ for flydende vacciner opbevaret ved 37 °C_
Stabilisator med Stabilisator formulering B med formu-
_ lerinq A
0 2,9 2,7 24 timer 1,6 2,1 48 timer 1,2 1,8 72 timer 0,6 1,4 ^^ Titer udtrykkes som TCID^g/0,1 ml.
EKSEMPEL 3 80 ml mæslingeviruskoncentrat, som er blevet opbevaret ved -70 °C, optøs i et vandbad ved 20 °C og holdes derpå ved 4-8 °C. Det flydende viruskoncentrat deles i to lige store portioner.
a) den ene portion af denne virusvæske fortyndes i 210 ml af den tidligere beskrevne sterile stabilisator med formulering B. Sammenblandingen udføres under aseptiske betingelser i sterilt arbejdsområde af typen clean-bench. Til forhindring af mikrobiel vækst sættes 10,5 mg neomycin til blandingen. Den fortyndede vaccine overføres til 3 ml glasbeholdere (0,7 ml vaccine pr. beholder), som derpå frysetørres, tilproppes og opbevares ved 37 °C.
b) den anden portion virusvæske behandles som den første med undtagelse af, at man i stedet for stabilisator ifølge formulering B anvender et standardiseret, kommercielt tilgængeligt fortyndingsmiddel (Medium 199 indeholdende SPGA).
150814 π
Lagerstabiliteten af disse vacciner er beskrevet i efterfølgende tabel:
Tid Titer^·^ af frysetørret vaccine opbevaret ved 37 °C_
Stabilisator med SPGA
formulering B Stabilisator 0 3,5 3,5 7 dage 3,6 0,6
Titer udtrykkes som log TCID^g/0,1 ml.
EKSEMPEL 4
Frysetørret vaccine som fremstillet i eksempel 3 rekonstitueres med destilleret vand (0,7 ml pr. beholder) og opbevares ved 2-8 °C.
Lagerholdbarheden af disse vacciner er beskrevet i efterfølgende tabel: (1)
Tid Titer rekonstitueret vaccine opbevaret ved 2 - 8 °C_
Stabilisator med SPGA
formulering B Stabilisator 0 3,70 3,43 4 dage 3,17 2,20 1 uge 3,23 2 8 uger 3,03 tab (I0g/uge) 0,030 0,649
Titer udtrykkes som log TCID^g/0,1 ml.
Claims (5)
1. Fremgangsmåde til stabilisering af en vaccine indeholdende et levende virus, specielt et mæslinge-, fåresyge-, røde hunde-, skoldkopper-, polio- eller hepatitis-, herpes simplex 1-, herpes simplex 2-virus eller kombinationer deraf, ved hvilken man til vaccinen sætter en stabilisator indeholdende sorbitol, mannitol eller dulci-tol, kendetegnet ved, at mængden af sorbitol, mannitol eller dulcitol udgør ca. 2 til ca. 55 vægtdele, og at stabilisatoren yderligere i hovedsagen består af ca. 2 til ca. 5 vægtdele delvis hydrolyseret gelatine med en molekylvægt på ca. 3000, ca. 0,5 til ca. 1,7 vægtdele cellekultursubstrat og en fysiologisk acceptabel puffer i en sådan mængde, at pH indstilles på ca. 6,0 til ca. 6,5.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at stabilisatoren indeholder sorbitol.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den anvendte puffer er en phosphatpuffer.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den anvendte stabilisator hovedsageligt består af ca. 3,6 vægtdele delvis hydrolyseret gelatine, ca. 3,6 vægtdele sorbitol, ca. 1,1 vægtdele af det i beskrivelsen definerede "Medium 199" som cellekultursubstrat-bestanddel og en sådan mængde phosphatpuffer, som er tilstrækkelig til at indstille pH-værdien på ca. 6,0 til ca. 6,5.
5. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den anvendte stabilisator hovedsageligt består
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK157278A DK150814C (da) | 1978-04-10 | 1978-04-10 | Fremgangsmaade til stabilisering af en vaccine indeholdende et levende virus og stabilisator til brug ved fremgangsmaaden |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK157278 | 1978-04-10 | ||
| DK157278A DK150814C (da) | 1978-04-10 | 1978-04-10 | Fremgangsmaade til stabilisering af en vaccine indeholdende et levende virus og stabilisator til brug ved fremgangsmaaden |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK157278A DK157278A (da) | 1979-10-11 |
| DK150814B true DK150814B (da) | 1987-06-29 |
| DK150814C DK150814C (da) | 1987-11-30 |
Family
ID=8106173
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK157278A DK150814C (da) | 1978-04-10 | 1978-04-10 | Fremgangsmaade til stabilisering af en vaccine indeholdende et levende virus og stabilisator til brug ved fremgangsmaaden |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DK (1) | DK150814C (da) |
-
1978
- 1978-04-10 DK DK157278A patent/DK150814C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK157278A (da) | 1979-10-11 |
| DK150814C (da) | 1987-11-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4147772A (en) | Vaccine stabilizer | |
| EP0028563B1 (en) | Stabilizer for liquid vaccines and liquid vaccine containing said stabilizer | |
| US4338335A (en) | Vaccine stabilizer containing L-glutamic acid and L-arginine | |
| US6231860B1 (en) | Stabilizers for live vaccines | |
| US6290967B1 (en) | Stabilizers for lyophilized vaccines | |
| US6210683B1 (en) | Stabilizers containing recombinant human serum albumin for live virus vaccines | |
| US5948411A (en) | Stabilized live vaccine | |
| US8795686B2 (en) | Stable, dried rotavirus vaccine, compositions and process for preparation thereof | |
| EP0295043B1 (en) | Stabilized live attenuated vaccine and its production | |
| US5075110A (en) | Stabilizing vaccines | |
| EP0487632B1 (en) | Stabilized vaccine compositions | |
| ES2681993T3 (es) | Método para producir antígenos de Haemophilus influenzae de tipo b | |
| JPS6314729A (ja) | 生ワクチン用改良安定剤、その製造法およびそれを含有するワクチン | |
| GB1575155A (en) | Vaccine stabilizer | |
| WO2005066333A1 (en) | Stabilizing compositions for recombinant viruses | |
| JPH031290B2 (da) | ||
| DK150814B (da) | Fremgangsmaade til stabilisering af en vaccine indeholdende et levende virus og stabilisator til brug ved fremgangsmaaden | |
| JPH06234659A (ja) | 安定化生ワクチン | |
| CA2274755A1 (en) | Stabilizers for lyophilized vaccines | |
| US20060141483A1 (en) | Stabilization of viral compositions | |
| RU2674585C1 (ru) | Средство для консервации донорской роговицы | |
| Allen et al. | Preservation of viruses of the psittacosis-lymphogranuloma venerum group and herpes simplex under various conditions of storage | |
| EP0008255B1 (en) | Herpes virus vaccine and its preparation | |
| IE46717B1 (en) | Vaccine stabilizer | |
| JPS6332767B2 (da) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed | ||
| PUP | Patent expired |