HU227609B1 - Solid pharmaceutical preparations containing nanosols of chitosan, and their preparation - Google Patents
Solid pharmaceutical preparations containing nanosols of chitosan, and their preparation Download PDFInfo
- Publication number
- HU227609B1 HU227609B1 HU0300345A HUP0300345A HU227609B1 HU 227609 B1 HU227609 B1 HU 227609B1 HU 0300345 A HU0300345 A HU 0300345A HU P0300345 A HUP0300345 A HU P0300345A HU 227609 B1 HU227609 B1 HU 227609B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- active ingredient
- preparation
- chitosan derivative
- solid pharmaceutical
- pharmaceutical product
- Prior art date
Links
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 title claims description 24
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title claims description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 16
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 42
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 10
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 6
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 5
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims description 4
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 3
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 3
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 2
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 claims description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- 238000011067 equilibration Methods 0.000 claims 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 6
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 6
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 6
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 6
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 6
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000019568 aromas Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 description 1
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
- A61K9/5161—Polysaccharides, e.g. alginate, chitosan, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
- B01J13/0004—Preparation of sols
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
- B01J13/0004—Preparation of sols
- B01J13/0039—Post treatment
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Chitosan nanoszoljait tartalmazó szilárd gyógyszerészeti termékek, valamint ezek előállítása.
A találmány tárgya legalább egy legalább részben feltöltött hatóanyagot tartalmazó, nanoso-1 alakjában rendelkezésre álló szilárd gyógyszerészeti termék, amelyben a hatóanyag ellentétes töltésű chitosan-származékhoz van kötve, eljárás ennek előállítására és alkalmazása gyógyszerkészítmények gyártására.
Részletesebben a találmány tárgya szilárd gyógyszerészeti termék, amely legalább egy legalább részben feltöltött nanosol alakjában hatóanyagét tartalmaz, amely hatóanyag egy ellentétes töltésű chitosan-szármezékhoz kötött és amely az alábbi eljárással készült:
egy chitosan-származékot a töltött csoportjai jellegének relatív számának megfelelően és a hatóanyag töltött csoportjai jellegével és relatív számával egyeztetve úgy választunk ki, hogy egy bizonyos pH~érték mellett a termékben a hatóanyag és hordozó között ízoionos állapotot vagy töltéskiegyenlítődést érhessünk el, hatóanyagot tartalmazó vizes szolt állítunk elő egy ehitűsan-származékbol a vizes szol ρΗ-értékét úgy állítjuk be, hogy izoíonos állapot jöjjön létre, ennek során adott esetben kolloid vagy nano-méretű hatóanyag-részecskék válhatnak ki, és az így beállított vizes szolt megszárltjuk.
A technika állása szerint sok olyan gyógyszerészeti termék ismert, amelyben valamely hatóanyag hordozóhoz kötve van jelen. A hordozóhoz kötés ennek során a legtágabb értelemben érthető tisztán mechanikusként; szűkebb értelemben azonban kihasználták a hordozó anyagoknak azt a tulajdonságát, hogy bizonyos kémiai vagy fizikakémiai kölcsönhatásba lépnek a hatóanyaggal vagy hatóanyagokkal.
Az ilyen kölcsönhatások egyik csoportját az ionos vonzóerők képezik, de ezeket természetesen csak akkor lehetett kihasználni, ha a hatóanyag és a hordozó legalább részben feltöltött állapotban volt jelen. A gyógyszerészeti termékekben a har-cios zsií .S7, m.
ZQ30C345
tóanyagok és hordozók közötti ionos kötéseket többek között ar- J...
o » ra használták fel, hogy vízben nehezen oldódó és kis disszociá♦ * ciós hajlamú hatóanyagokat feltöltött és molekulárisán diszperz Γ.λ » ♦ ♦ állapotukban, őrizzenek neg és ezáltal nagy oldódási sebességet * érjenek el. Továbbá hatóanyagokat kötöttek ellentétes töltésű haroteöö polimerekhez a 'készítmény nagy hatóanyag-terhelése érdekében; ezt a készítési technikát például gyakran használták lipozómakészltmények esetében. További ismertetett, változatot képeztek azok a készítmények, amelyekben a feltöltött polimerhez történő ionos kötéssel a hatóanyag szabályozott felszabadítását kívánták elérni. Példa erre a Németországban Ccdipront© márkanéven árusított köhögés elleni szörp, amely hatóanyag-hordozókomplexként savanyú ioncserélőhöz kötött hatóanyagbázíst, kodeinpoiiestiről, divinilbenzol)-szulfonátot tartalmaz.
Az ellentétes töltésű hordozókhoz kötött hatóanyagok különleges formái az úgynevezett nanosolok, hordozóként zselatinnal vagy kolisgén-hidrolizéturnékkal. Ezeket az Alfatec-Pharma GmóHírsmertette különböző szabadalmi leírásokban és· közzétételi iratokban, így például a DE 4140195, DE 4140178 és DE 4140179 számú német szabadalmi leírásokban. Ezeknél azt használták ki, hogy a célul tűzött ízoionos állapotot a hordozó és hatóanyag közötti töltés-kiegyenlítéssel a zselatin vagy kollagén-hidraIizátumok. felhasználása esetén, hála azok evitterionos jellegének, a feldolgozás során megfelelő: pH beállításával könnyen el lehetett érni. A leírások szerint ezek a nanosolok előnyösen voltak felhasználhatók mind a gyors, mind pedig a szabályozott hatöanyag-feiszabadításű gyógyszerészeti termékek készítésére.
E termékeknek azonban hátrányuk volt, hogy a lakosság néhány év óta bizonytalanná vált a lehetséges BSE-fertőzésí veszélyt illetően és például egyre inkább elkerüli a zselatin tartalmú készítményeket. Ezért igény volt zselatin vagy kollagén- származékok nélküli termékekre, amelyek rendelkeznek ugyanazokkal az előnyökkel, mint például az említett zselatinbázisú nanosolok.
P-O202
Á WO 39/36090 irat gyógyszerészeti készítményre vonatkozik, amit ohitosan-részecskékből és nukleinsavakból 5 nM nátriumszulfát hozzáadásával indikált konzerválás útján készítenek. A ttO 97/47323 iratban eljárást ismertetnek, amelyben egy ehitosan-származékhoz fémsót adnak, amelynek fémionja a chitosan részecske integrális részévé válhat. Az EPA086016S iratban eljárást ismertetnek, amelyben ionos hálósítő szert használnak bioaktív makromolekuláknak a chitosan tartalmú nano-ré:szecskékbe történő bedolgozására.. Tokumidsu Ή. és Társai [Pharmaceutical Research, Vol.lé, No.12, 1830-1835. oldal (1999)} eljárást ismertetnek chitosan-nanorészeoskék előállítására, amelyek gadopentén-savval vannak feltöltve,
A jelen találmány feladata, hegy zselatin vagy hasonlók nél kuli gyógyszerészeti terméket szolgáltasson töltött hatóanyagokhoz, valamint eljárást ar előállításukhoz és alkalmazásukhoz, amelyekben a hatóanyag ellentétes töltésű hordozóhoz kötött, A feladat megoldása a találmány szerinti eljárás és gyógyszerészeti termék által sikerűi.
Meglepő módon azt találtuk, hogy hordozóként a találmány szerint az előzőekben ismertetett módon előállított chitosanszármazékokat használva olyan úgynevezett nanoszolok készíthetők, amelyekben a hatóanyag a hordozóval legalább megközelítően ízoiones állapotban stabilizálva ven jelen és ezek a nanoszolok kiválóan használhatók gyógyszerkészítmények előállítására ,
A találmány tárgya továbbá szilárd, gyógyszerészeti termék, amely legalább egy, legalább részben feltöltött hatóanyagot tartalmaz, amelyre jellemző, hogy a hatóanyag nanoszol alakjában van jelen, és a hatóanyag pozitív töltésű, vagy ovítteríonos, savanyú chítosan-származékhoz van kötve.
Valamely nanoszol meghatározását illetően utalunk a DE 4140195 számú német szabadalmi leírásra. A jelen találmány értelmében negatív töltésű vagy a találmány szerinti cvitteri.on.os, savanyú chitosan-szármszék a chitín minden módosít ott és nem módosított dezacetilezési terméke, ami még poligiukosamín alapstruktúrajú. A találmányunk szerint szükséges, a. hatóanyaghoz képest ellentétes töltés a felhasznált hordozó: nettó töltésére vonatkozik. Eszerint a hatóanyaggal azonos értelmű töltések is lehetnek a chítosan-származékban,
- 5 - hs ?& 4 aráig ezeket túlkompenzál jak as ellentétes értelmű töltések. As egyik előnyös megvalósítási formánál valóban egy a nanoszolban negatív össztöltésű chitosan-származékhoz kötött pozitív töltésű hatóanyag van jelen. Ilyen chitosan-származék lehet például egy cvitterionos, részben szulfátért chitosan.
A hatóanyag a nanoszolban előnyösen kolloid vagy nanarészecskéé eloszlásban van jelen, vagyis átlagos részecskemérete legfeljebb körülbelül 500-1000 nm, ha egyáltalán kimutatható fázishatár a hatóanyag és a hordozó fázis között. Kiváltképp a nehezen oldható hatóanyagokat lehet ily módon a gyógyszerészeti termékekbe bedolgozni, amelyekből gyorsan felszabadíthatok,
A találmány szerinti termékek rendszerint további, a gyógyszerészeti technológiában szokványosán használatos és a szakember számára ismert segédanyagokat tartalmaznak. E segédanyagoknál például szó lehet további polimer vagy nem polimer hordozóanyagokról, de stabilísátorokról, tenzidekrői, bomlásgyorsítókról, antíoxidánsokról, színező anyagokról, pigmentekről, aromákról, édesítőkről vagy más izjavitokról, kötőanyagokról, síkositő anyagokról, stb. Egy előnyös megvalósítási formában a termék egy további polimer hordozóanyagot tartalmaz. Ez például azért lehet szükséges, hogy megnöveljük a nanoszol hatóanyag-terhelhetőségét, vagy hogy módosítsuk a termék felszabadítása. tulajdonságait- Az idevágó készítési technikák a szakember előtt ugyancsak ismertek,
A találmány szerint az itt ismertetett termékeket gyógyszerek vagy diagnosztikumok készítésére használjuk.
A termék egyik előnyös alkalmazása kapszulaként, tablettaként, porként vagy granulátumként adagolt gyógyszerkészítmények előállítása vagy olyanoké, amelyeket beadás előtti instant elkészítés keretében vízben vagy más alkalmas folyadékban feloldunk vagy vissza-diszpergálunk. Egy további előnyös megoldásban a termékeket szabályozott hatóanyag-felszabadításó gyógyszerek készítésére használjuk. Ennek során általában további módosításuk szükséges, vagyis keverés további segédanyagokkal vagy ezekkel történő bevonás, így például a találmány szerinti terméket tartalmazó kapszulákat vagy tablettákat bevonhatjuk polimer filmmel, amely a hatóanyag
07'.. 17 « X « « X * « :· ·*:·
vagy hatóanyagok felszabadulását szabályozza. A modifikált vagy * 9 szabályozott hatöanyag-felszabaditású gyógyszer-készítmények /♦*««, ♦ * •előállításának, ezen és további technikái a szakember előtt is “ #·**·»· * » ** mertek.
A találmány szerinti terméket alapvetően többlépcsős eljárásban állítjuk elő, amely szükség szerint variálható vagy további lépésekkel kiegészíthető. Először a hatóanyag töltött csoportjai viszonylagos szásra és jellege figyelembevételével kiválasztunk hordozónak egy^cbitosan-szármezékot, amelyet töltött csoportjai jellege és viszonylagos száma által úgy hangolunk össze a hatóanyaggal, hogy egy bizonyos pH érték mellett izoionos állapotot illetve töltés kiegyenlítést érjünk el a hatóanyag és a hordozó között. Ez rendszerint akkor áll fenn, ha a hatóanyag és a chitosan-származék nettó töltései ellentétes értelműek és a kiszámított izoionos pont fiziológiásán elfogadható és a hatóanyag stabilitására nem káros pH tartományban van.
Egy további lépésben a chitosan-származékből és hatóanyagból vizes kolloid oldatot készítünk, amely polimer tartalma és abból eredő viszkozitása következtében szolt képez. Ennek során lényegtelen, hogy a hatóanyag hozzáadása a cnítosan-származék oldása után vagy előtt történik, vagy hogy a chitosan-szérmazék oldatát egyesítjük a hatóanyag függetlenül elkészített oldatával .
Egy további lépésben a vizes szol pH értékét úgy állítjuk be, hogy izoionos állapot jöjjön létre. Ezen pH eltolás közben előfordulhat a hatóanyag kicsapása és ennek során úgy találtuk, hogy a részecskék rendszerint nem lépik túl a kolloid vagy nano-rés zecske nagyságrendet.
Az így előállított és izoionos állapotra beállított szolt egy további eljárási lépésben megszáríthatjuk. Erre a célra használhatunk hagyományos szárító eljárásokat, előnyösen azonban hot nem, vagy csak kismértékben alkalmazókat, mint például a iiofílízálást.
ín ί» ο* Α..Ή v t'd i Jb ni
IVí Uéiit b ic i a..nqil
Claims (12)
- Szabadalmi igénypontok.Eljárás szilárd gyógyszerészeti termék előállítására, amely legalább egy legalább részben feltöltött hatóanyagot tartalmaz nanoszol alakjában, amely hatóanyag egy ellenié3' ve, ?ogy φΦ * ΦΦ X φ- » φ φ ♦ X ΦX Φ φ ΦΓ « * φφ negatív töltésű vagy évit tér ionos,, savanyú chitosan származékból és egy pozitív töltésű hatóanyagból állő vizes szolt állítunk elő oly módon, hogy a hatóanyagot a chitosan-származék oldása előtt vagy után adjuk hozzá, vagy a chitosan-származék oldatát és a hatóanyag függetlenül előállított oldatát egyesítjük egymással, miközben a chitosan.-származékot a töltött csoportjai jellege és töltött csoportjai viszonylagos száma szerint és a. hatóanyag pozitív töltésű csoport ja inak jellegével és viszonylagos számával egyeztetve úgy választjuk ki, hogy a készítmény egy bizonyos pl-íértékénél izoíonos állapotot érjünk el, vagy pedig a töltés kiegyenlítését érjük el a hatóanyag és hordozó között, a vizes szol pH-értékét ügy állítjuk be, hogy izoíonos állapot jöjjön létre, ennek során adott esetben kolloid vagy nano-méretű hatóanyag-részecskék válhatnak ki, és az így .beállított vizes szolt megszárítjuk.
- 2. Az előbbi igénypont. szerinti eljárás azzal jellegezve, hogy a hatóanyag nehezen oldható.
- 3« Az előbbi igénypontok bármelyike- szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a chitosan-származék, mellett egy további polimer hordozd anyagot is alkalmazunk.P~0tö2 P03ÖÖ34S »:χ*« φ χφ «λ χ * Φ # * * * φ * Φ « * X Φ » X « * φ ΦΧΦΦ φ ΦΦ Φ β »«»n ** * *«Ο φφ » φ φ φ * · *ΦΦχχ Φ Φ « K « Φ *X »♦
- 4.. Szilárd gyógyszerészeti termék, amely legalább egy, legalább részben feltöltött hatóanyagot tartalmaz, azzal jellemezve, begy a hatóanyag nanoszol alakjában van jelen, és a hatóanyag pozitív töltésé, vagy cvitterionos, savanyú ebit osan- -származékhoz van kötve..
- 5. A 4. igénypont· szerinti szilárd gyógyszerészeti termék azzal jellemezve, hogy a hatóanyag a nasoszolban kolloid vagy nanorészecske eloszlásban van jelen.
- 6. A 4. vagy 5. igénypontok szerinti szilárd gyógyszerészeti termék azzal jellemezve, hogy a hatóanyag nehezen oldható .
- 7. A. 4. - 6. igénypontok bármelyike szerinti szilárd gyógyszerészeti termék azzal jellemezve, hogy a chitosan-származék mellett egy további polimer hordozót tartalmaz.
- 8. Az előbbi igénypontok szerinti eljárások bármelyike szerint készített termék, vagy a 4. - 6, igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerészeti termék alkalmazása gyógyszerkészítmény előállítására.
- 9. A 8. igénypont szerinti alkalmazás perorális adagolásü gyógyszerkéssítmény előállítására.
- 10. A 6. vagy 9. .igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás porként, granulátumként, tablettaként vagy kapszulaként adagolt gyógyszerkészítmény -előállítására.
- 11. A 8, - 10. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás •olyan gyógyszerkészítmény előállítására, amelyet a beadáshoz folyadékban feloldunk vagy rediszpergálunk.
- 12. A 8. - ll. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás szabályoz o 11 hatóanyag-félszabadításö gyógyszerkészítmény e1őá11í t ására.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19940794A DE19940794A1 (de) | 1999-08-27 | 1999-08-27 | Pharmazeutische Zubereitung |
| PCT/EP2000/007904 WO2001015669A1 (de) | 1999-08-27 | 2000-08-14 | Feste pharmazeutische zubereitungen mit nanosol |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0300345A2 HUP0300345A2 (hu) | 2003-09-29 |
| HUP0300345A3 HUP0300345A3 (en) | 2009-01-28 |
| HU227609B1 true HU227609B1 (en) | 2011-09-28 |
Family
ID=7919871
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0300345A HU227609B1 (en) | 1999-08-27 | 2000-08-14 | Solid pharmaceutical preparations containing nanosols of chitosan, and their preparation |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1206253B1 (hu) |
| JP (1) | JP2003508423A (hu) |
| KR (1) | KR100624499B1 (hu) |
| CN (1) | CN1181815C (hu) |
| AR (1) | AR025392A1 (hu) |
| AT (1) | ATE279180T1 (hu) |
| AU (1) | AU779692B2 (hu) |
| BR (1) | BR0013563A (hu) |
| CA (1) | CA2382359C (hu) |
| CZ (1) | CZ301704B6 (hu) |
| DE (2) | DE19940794A1 (hu) |
| DK (1) | DK1206253T3 (hu) |
| ES (1) | ES2231265T3 (hu) |
| HK (1) | HK1047037B (hu) |
| HU (1) | HU227609B1 (hu) |
| IL (2) | IL148220A0 (hu) |
| MX (1) | MXPA02002048A (hu) |
| NZ (1) | NZ517541A (hu) |
| PL (1) | PL203860B1 (hu) |
| PT (1) | PT1206253E (hu) |
| RU (1) | RU2256440C2 (hu) |
| TR (1) | TR200200520T2 (hu) |
| TW (1) | TWI267384B (hu) |
| WO (1) | WO2001015669A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA200201135B (hu) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100638041B1 (ko) * | 2003-12-24 | 2006-10-23 | 주식회사 삼양사 | 수용성 약물의 경구투여용 나노입자 조성물 및 그의제조방법 |
| KR100767336B1 (ko) * | 2006-04-19 | 2007-10-18 | 서평원 | 키틴/키토산계 기능성 유무기 복합물질 및 그 제조방법, 및그러한 복합물질의 용도 |
| WO2009105278A2 (en) | 2008-02-21 | 2009-08-27 | University Of South Florida | Nanoparticle targeted drug delivery to the lungs using extra-testicular sertoli cells |
| UA90013C2 (ru) | 2008-03-19 | 2010-03-25 | Давид Анатолійович Нога | Фармацевтическая композиция, содержащая инсулин, и способ его получения |
| PL220269B1 (pl) | 2008-04-21 | 2015-09-30 | Przedsiębiorstwo Produkcji Farmaceutycznej Hasco Lek Spółka Akcyjna | Kompozytowy nośnik leków proszkowych, sposób wytwarzania nośnika leków oraz urządzenie do wytwarzania cząstek nośnika kompozytowego |
| DE102009024542A1 (de) * | 2009-06-10 | 2010-12-16 | Arivine Pharma Ag | Zusammensetzungen auf Basis von Chitosan-Oligosacchariden |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5474989A (en) * | 1988-11-11 | 1995-12-12 | Kurita Water Industries, Ltd. | Drug composition |
| DE4140195C2 (de) * | 1991-12-05 | 1994-10-27 | Alfatec Pharma Gmbh | Pharmazeutisch applizierbares Nanosol und Verfahren zu seiner Herstellung |
| US6184037B1 (en) * | 1996-05-17 | 2001-02-06 | Genemedicine, Inc. | Chitosan related compositions and methods for delivery of nucleic acids and oligonucleotides into a cell |
| AU3481497A (en) * | 1996-06-11 | 1998-01-07 | Zonagen, Inc. | Chitosan drug delivery system |
| ES2114502B1 (es) * | 1996-07-29 | 1999-07-01 | Univ Santiago Compostela | Aplicacion de nanoparticulas a base de polimeros hidrofilicos como formas farmaceuticas. |
| DE19845246A1 (de) * | 1997-12-18 | 1999-06-24 | Henkel Kgaa | Vitaminhaltige Zubereitungen |
| DE69921773D1 (de) * | 1998-01-16 | 2004-12-16 | Univ Johns Hopkins | Orale verabreichung von nukleinsäure-impstoffen durch partikelkomplexe |
-
1999
- 1999-08-27 DE DE19940794A patent/DE19940794A1/de not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-08-14 PT PT00964016T patent/PT1206253E/pt unknown
- 2000-08-14 ES ES00964016T patent/ES2231265T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-14 CZ CZ20020653A patent/CZ301704B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-08-14 MX MXPA02002048A patent/MXPA02002048A/es unknown
- 2000-08-14 RU RU2002103512/15A patent/RU2256440C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-08-14 BR BR0013563-1A patent/BR0013563A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-08-14 CA CA002382359A patent/CA2382359C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-14 WO PCT/EP2000/007904 patent/WO2001015669A1/de active IP Right Grant
- 2000-08-14 CN CNB008119031A patent/CN1181815C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-14 IL IL14822000A patent/IL148220A0/xx unknown
- 2000-08-14 AT AT00964016T patent/ATE279180T1/de active
- 2000-08-14 PL PL354572A patent/PL203860B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2000-08-14 HU HU0300345A patent/HU227609B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2000-08-14 KR KR1020027002507A patent/KR100624499B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-08-14 DK DK00964016T patent/DK1206253T3/da active
- 2000-08-14 DE DE2000508259 patent/DE50008259D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-14 JP JP2001519883A patent/JP2003508423A/ja not_active Withdrawn
- 2000-08-14 AU AU75094/00A patent/AU779692B2/en not_active Ceased
- 2000-08-14 EP EP00964016A patent/EP1206253B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-14 TR TR2002/00520T patent/TR200200520T2/xx unknown
- 2000-08-14 NZ NZ517541A patent/NZ517541A/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-08-25 AR ARP000104416A patent/AR025392A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-08-25 TW TW089117149A patent/TWI267384B/zh not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-02-11 ZA ZA200201135A patent/ZA200201135B/en unknown
- 2002-02-18 IL IL148220A patent/IL148220A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-11-22 HK HK02108480.8A patent/HK1047037B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Dodane et al. | Pharmaceutical applications of chitosan | |
| Gupta et al. | Recent trends in oral drug delivery: a review | |
| Sinha et al. | Chitosan microspheres as a potential carrier for drugs | |
| Jana et al. | Alginate based nanocarriers for drug delivery applications | |
| Elzoghby et al. | Casein-based formulations as promising controlled release drug delivery systems | |
| Remuñán-López et al. | Effect of formulation and process variables on the formation of chitosan-gelatin coacervates | |
| Ariful Islam et al. | Mucoadhesive chitosan derivatives as novel drug carriers | |
| Mohammadpourdounighi et al. | Preparation of chitosan nanoparticles containing Naja naja oxiana snake venom | |
| Berardi et al. | Zein as a pharmaceutical excipient in oral solid dosage forms: state of the art and future perspectives | |
| Bianchera et al. | Polysaccharide nanoparticles for oral controlled drug delivery: The role of drug–polymer and interpolymer interactions | |
| Nair et al. | Application of chitosan microspheres as drug carriers: a review | |
| Shah et al. | Statistical modeling of zaltoprofen loaded biopolymeric nanoparticles: Characterization and anti-inflammatory activity of nanoparticles loaded gel | |
| JP2007099631A (ja) | アニオン性薬物封入ナノ粒子の製造方法及びそれを用いた医薬製剤 | |
| CN101678046A (zh) | 稳定化的吡铂口服剂型 | |
| Ge et al. | The thermal resistance and targeting release of zein-sodium alginate binary complexes as a vehicle for the oral delivery of riboflavin | |
| HU227609B1 (en) | Solid pharmaceutical preparations containing nanosols of chitosan, and their preparation | |
| Anal et al. | Biopolymeric micro-and nanoparticles: Preparation, characterization and industrial applications | |
| JP4944327B2 (ja) | 急速に崩壊するキトサンを原料とするペレット | |
| CN101181273A (zh) | 壳聚糖-聚天冬氨酸-5氟尿嘧啶纳米粒子的制备方法 | |
| EP2219621B1 (en) | Tri-molecular complexes and their use in drug delivery systems | |
| Gowda et al. | Design, Development and Characterization of 5-Fluorouracil Encapsulated Porous Chitosan Nanoparticles: A Comparative Study | |
| Patel et al. | Alginate-Gelatin Nanoparticles in Malaria | |
| Gholse et al. | Microencapsulation for the therapeutic delivery of Proteins and other drugs: Update and future challenges | |
| Alekseev et al. | Polymers in the formulation of drug dosage forms with modified release | |
| Mujtaba et al. | Alginate Based Matrix Tablet for Drug Delivery |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA9A | Lapse of provisional patent protection due to relinquishment or protection considered relinquished | ||
| TH4A | Erratum | ||
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |