HU222113B1 - Eritromicinszármazékok előálítására alkalmazható amin intermedierek - Google Patents

Eritromicinszármazékok előálítására alkalmazható amin intermedierek Download PDF

Info

Publication number
HU222113B1
HU222113B1 HU0200629D HU9300629D HU222113B1 HU 222113 B1 HU222113 B1 HU 222113B1 HU 0200629 D HU0200629 D HU 0200629D HU 9300629 D HU9300629 D HU 9300629D HU 222113 B1 HU222113 B1 HU 222113B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
butylamine
methyl
formula
compound
radical
Prior art date
Application number
HU0200629D
Other languages
English (en)
Inventor
Constantin Agouridas
Alain Bonnefoy
Jean-Francois Chantot
Alexis Denis
Odile Le Martret
Original Assignee
Hoechst Marion Roussel
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR9213320A external-priority patent/FR2697523B1/fr
Priority claimed from FR9308109A external-priority patent/FR2707088B1/fr
Application filed by Hoechst Marion Roussel filed Critical Hoechst Marion Roussel
Publication of HU222113B1 publication Critical patent/HU222113B1/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

A találmány az alábbi új vegyületekre vonatkozik: – 4-(2-tienil)-butil-amin, – 4-(1,1'bifenil)-butil-amin, – 4-(4-metil-fenil)-butil-amin, – 4-(2,4-dimetil-fenil)-butil-amin,– 4-(2,4,6-trimetil-fenil)-butil-amin, – 4-(2-metoxi-fenil)-butil-amin. A vegyületek antibiotikus hatásúeritromicinszármazékok előállításához használhatók. ŕ

Description

A leírás terjedelme 8 oldal (ezen belül 3 lap ábra)
HU 222 113 B1
HU 222 113 Bl
A találmány tárgya új eritromicinszármazékok előállítására alkalmazható új intermedierek.
Találmányunk közelebbről (I) általános képletű antibiotikus hatású vegyületek előállításánál használható új intermedierekre vonatkozik. A képletben R jelentése
- (CH2)nAr, általános képletű csoport, ahol n értéke 1 és 6 közötti egész szám,
Ar, jelentése
- lH-benzimidazol-l-il-csoport,
- adott esetben tienilcsoporttal helyettesített tienilcsoport,
- adott esetben fenilcsoporttal helyettesített 1 H-imidazol-1 -il-csoport,
- fenilcsoporttal helyettesített tiazolilcsoport,
- 9H-fluorén-2-il-csoport,
- indolilcsoport,
- kinolilcsoport,
- 6-amino-9H-purin-9-il-csoport,
- helyettesített fenilcsoport, ahol a helyettesítő egy vagy több fenilcsoport, fenoxicsoport, hidroxilcsoport, halogénatom, trifluor-metil-csoport, nitrocsoport, 1-7 szénatomos alkil- vagy 1-7 szénatomos alkoxicsoport, aminocsoport, egy C(=O)R3 általános képletű csoport, ahol R3 jelentése 1-7 szénatomos alkilcsoport vagy halogén-fenil-csoport, vagy
R jelentése
- XAr2 általános képletű csoport, ahol
X jelentése oxigénatommal, kénatommal,
-SO-, -SO2- csoporttal vagy -NHC(O)vagy -C(O)-NH- csoporton keresztül az aromás csoporthoz kapcsolódó 1-6 szénatomos alkilcsoport, és
Ar2 jelentése fenilcsoport vagy tiazolilcsoport, és
Z jelentése hidrogénatom vagy legfeljebb szénatomos karbonsavmaradék. Találmányunk közelebbről az (I) általános képletű vegyületek előállításához felhasznált (VIII) általános képletű új intermedier vegyületekre vonatkozik. Az (I) általános képletű vegyületet úgy állítjuk elő, hogy egy (II) általános képletű vegyületet, ahol Z’ jelentése legfeljebb 18 szénatomos karbonsavmaradék, egy a 11-es helyzetű hidroxilcsoport szelektív aktiválására képes szerrel reagáltatunk, majd a kapott (III) általános képletű vegyületet, ahol R1 jelentése könnyen lehasítható csoport maradéka, bázissal reagáltatjuk, majd a kapott (IV) általános képletű vegyületet karbonil-diimidazollal reagáltatjuk, és a kapott (VII) általános képletű vegyületet (VIII) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, ahol R jelentése a fenti, majd a kapott (VI) általános képletű vegyületet vagy melegítéssel spontán ciklizáljuk, vagy egy ciklizálószerrel reagáltatjuk, és a kapott (IA) általános képletű vegyületet adott esetben olyan szerrel reagáltatjuk, amely a 2’-helyzetű hidroxilcsoportot felszabadítja, és/vagy kívánt esetben a kapott (IA) vagy (I) általános képletű vegyületből sót képzünk.
A fenti eljárás egyik előnyös megvalósítása szerint
- a (VII) általános képletű vegyület és a (VIII) általános képletű vegyület reakcióját oldószerben, például acetonitrilben, dimetil-formamidban, vagy akár tetrahidrofuránban, dimetoxi-etánban vagy dimetil-szulfoxidban végezzük.
Az RNH2 (VIII) általános képletű vegyületek egyrészt ismert vegyületek.
Az RNH2 általános képletű vegyületeket előállíthatjuk például a J. Med. Chem. (1982), 25. kötet, 947. és azt követő oldalai; Tetrahedron Letters 32. kötet, 14. szám, 1699-1702. oldal (1991); J. Org. Chem. 54 (18) 4298, 301 (1989); J. Org. Chem. 28 (101), 2589 91 (1963); J. Org. Chem. 6-895-901 (1941), Synth. Commun 17 (14) 1741-8 (1987) irodalmi helyen, vagy a 3,406,416 számú német szabadalmi leírásban ismertetett eljárással.
Néhány (VIII) általános képletű vegyület új, és találmányunk tárgyát képezi. Ezek előállítását a kísérleti részben bemutatjuk.
A következő vegyületek tehát újak, és találmányunk tárgyát képezik:
- 4-(2-tienil)-butil-amin,
- 4-(l,rbifenil)-butil-amin,
- 4-(4-metil-fenil)-butil-amin,
- 4-(2,4-dimetil-fenil)-butil-amin,
- 4-(2,4,6-trimetil-fenil)-butil-amin,
- 4-(2-metoxi-fenil)-butil-amin.
Találmányunkat a következőkben példákkal illüsztráljuk.
1. példa
4-(2-Tienil)-butil-amin
A) lépés: 4-(2-tienil)-butil-amid ml diklór-etánt, 5,1 ml 4-(2-tienil)-vajsav és 10,2 ml tionil-klorid elegyét 3 órán keresztül 60 °C-on melegítjük. A diklór-etánt ledesztilláljuk, a kapott; terméket koncentrált ammónium-hidroxid-oldatra öntjük és 0 °C-ra lehűtjük. A kapott vegyületet elválasztjuk és megszárítjuk. 4,29 g terméket kapunk, amelyet kromatográfiás eljárással szilikagélen tisztítunk. Eluensként metilén-klorid/metanol 92:8 térfogatarányú elegyét használjuk. A homogén frakciókat (vékonyréteg-kromatográfiás eljárással meghatározva) egyesítjük, bepároljuk és leszűrjük. A kapott terméket izopropil-éterrel eldörzsöljük, elválasztjuk és megszárítjuk. 1,18 g kívánt vegyületet kapunk. Olvadáspont: 84-86 °C.
B) lépés: 4-(2-tienil)-butil-amin
1,1 g 2-(2-tienil)-butil-amidot cseppenként 0 °C-on hozzáadunk 30 ml tetrahidrofurán és 1,06 g lítium-alumínium-hidrid elegyéhez. A reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni, szobahőmérsékleten 4,5 órán keresztül keverjük, majd egy órán keresztül 30 °C-on, és ismét 16 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet ezután 0 °C-ra lehűtjük, hozzáadunk 3 ml víz/térhálósított 2:1 térfogatarányú elegyet, majd 8 ml vizet, végül 6 ml telített nátrium-kálium-tartarát kettős sót tartalmazó oldatot. Az elegyet leszűrjük, a szűrletet bepároljuk, a kapott terméket dietil-éterrel felvesszük, nátrium-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk és a szerves fázisokat dietil-éterrel extraháljuk. A szer2
HU 222 113 Β1 vés fázisokat egyesítjük, vízmentes nátrium-szulfát felett megszárítjuk, leszűijük és bepároljuk. 0,91 g terméket kapunk, amelyet 12 ml etil-acetát/etanol 95:5 térfogatarányú elegyben feloldunk. Az oldatot 0 °C-ra lehűtjük és etil-acetáttal készített sósavgázoldatot adunk hozzá. A kívánt tennék hidrokloridja kiválik. Ezt elválasztjuk, megszárítjuk, és így 0,675 g kívánt vegyületet kapunk hidrokloridja formájában. Olvadáspont: 168-170 °C. A megfelelő bázist úgy állítjuk elő, hogy lúgot adunk hozzá, etil-acetáttal extraháljuk, vízmentes nátrium-szulfát felett megszárítjuk, leszűqük és bepároljuk.
2. példa
4-[(l,r-Bifenil)-4-il]-butil-amin
A) lépés: N-[4-(l,l’-bifenil)-4-il]-butenil]-ftálimid
150 ml tetrahidrofúránt, 5,46 g 4-fenil-benzaldehidet és 15,9 g N-(3-bróm-propil)-ftálimid-trifenil-foszfónium-bromidot tartalmazó szuszpenziót -40 °C-ra lehűtünk. Hozzáadunk 3,37 g kálium-tercier-butilátot, majd az elegyet hagyjuk -15 °C-ig felmelegedni, és ezen a hőmérsékleten egy órán keresztül keveijük.
A reakcióelegyet vízre öntjük, etil-acetáttal extraháljuk, vízzel mossuk, a szerves fázist vízmentes nátriumszulfát felett megszárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. 19 g vegyületet kapunk, amelyet metilén-kloridban feloldunk, és kromatográfiás eljárással szilikagélen tisztítunk. Eluensként etil-acetát/-hexán 3:7 térfogatarányú elegyét használjuk. A kapott oldatot bepároljuk, a maradékot hexánnal eldörzsöljük, leszűrjük és vákuumban megszárítjuk. 8,5 g kívánt vegyületet izolálunk. Olva-
dáspont: 112-114 °C.
Elemanalízis: számított % talált %
C%: 81,56 81,4
H%: 5,42 5,3
N: 3961 3,8
B) lépés: 4-[(l,r-bifenil)-4-il]-3-butenil-amin
280 ml etanol, 7,9 g A) lépésben előállított vegyület és 1,3 ml hidrazin-hidrát elegyét visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre lehűlni, a képződött csapadékot leszűqük, etanollal mossuk, a szűrletet bepároljuk, 2 n sósavoldatra öntjük, és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, megszárítjuk, leszűrjük és vákuumban bepároljuk. 2,89 g kívánt vegyületet kapunk. Olvadáspont: 188-194 °C.
C) lépés: 4-[(l,r-bifenil)-4-il]-butil-amin ml etanolt, 1,74 g B) lépésben előállított vegyületet és 0,17 g 10%-os csontszénre vitt palládiumkatalizátort hidrogénezőberendezésbe helyezünk. Az elegyet éjszakán át hidrogénezzük, majd leszűrjük, mossuk és bepároljuk. A kapott vegyületet etil-acetáttal eldörzsöljük, lehűtjük, a képződő csapadékot leszűrjük, és vákuumban 80 °C-on megszárítjuk. 1,55 g kívánt vegyületet kapunk. Olvadáspont: 160 °C.
3. példa
4-(2,4,6-Trimetil-fenil)-butil-amin
A 2. példánál leírtak szerint járunk el, a kívánt vegyületet hidrokloridja formájában nyerjük ki. Olvadáspont: 218-220 °C.
4. példa
4-(4-Metil-fenil)-butil-amin
A 2. példánál leírtak szerint járunk el. Olvadáspont: 202-204 °C.
5. példa
4-(2,4-Dimetil-fenil)-butil-amin
A 2. példánál leírtak szerint járunk el. Olvadáspont: 126-128 °C.
6. példa
4-(2-Metoxi-fenil)-butil-amin
A 2. példánál leírtak szerint állítjuk elő a kívánt vegyületet. Olvadáspont: 122-124 °C.
1. referenciapélda
11.12- Didezoxi-3-dez((2,6-didezoxi-3-C-metil-3-Ometil-a-L-ribohexopiranozil)-oxi)-6-O-metil-3-oxo12,11 -(oxi-karbonil-((4-(4-metoxi-fenil)-butil-imino))eritromicin-2’-acetát
Kiindulási vegyületként 0,8 g ll-dezoxi-lOjll-didehidro^-dez^ó-didezoxi-S-C-metil-S-O-metil-a-L-ribohexopiranozil)-oxi)-12-0-((1 H-imidazol-1 -il)-karbonil-6-O-metil-3-oxo-eritromicin-2’-acetátot, 3 ml acetonitrilt és 1,0 g 6. példa szerint előállított 4-(4-metoxifenil)-butil-amint reagáltatunk 4 órán keresztül 55 °Con, és így 0,8 g kívánt vegyületet állítunk elő. A kapott tennék egy keverék, amely a 2’-helyzetben részben acetilezve, részben dezacetilezve van. A kapott terméket kromatográfiás eljárással szilikagélen tisztítjuk. Eluensként metilén-klorid/metanol 9:1 térfogatarányú elegyét használjuk. Rf=0,47.
2. referenciapélda
11.12- Didezoxi-3-dez((2,6-didezoxi-3-C-metil-3-Ometil-a-L-ribohexopiranozil)-oxi)-6-0-metil-3-oxo12,11 -(oxi-karbonil-((4-(2-tienil)-butil)-imino))eritromicin-2’-acetát
Az 1. referenciapélda szerint járunk el, kiindulási vegyületként 0,85 g ll-dezoxi-10,ll-didehidro-3-dez(2,6-didezoxi-3-C-metil-3-O-metil-a-L-ribohexopiranozil)-oxi)-12-O-(( lH-imidazol-1 -il)-karbonil-6-O-metil-3-oxo-eritromicin-2’-acetátot, 3 ml acetonitrilt, 0,3 ml vizet és 0,822 g 1. példa szerint előállított 4-(2-tienil)-butil-amint alkalmazunk, és így 0,212 g kívánt vegyületet kapunk. Olvadáspont: 218-220 °C.
3. referenciapélda
11,12-Didezoxi-3-dez((2,6-didezoxi-3-C-metil-3-Ometil-a-L-ribohexopiranozil)-oxi)-6-O-metil-3-oxo12.1 l-(oxi-karbonil-((4-(l,l ’-bifenil)-butil)-imino))eritromicin-2’-acetát
3,5 ml acetonitril, 0,7 g ll-dezoxi-10,ll-didehidro3-dez(2,6-didezoxi-3-C-metil-3-0-metil-a-L-ribohexopiranozil)-oxi)-12-0-(( lH-imidazol-1 -il)-karbonil-6O-metil-3-oxo-eritro-micin-2’-acetát, 0,3 ml víz és
1.1 g bifenil-butil-amin (előállítását lásd a 2. példában) elegyét 5 órán keresztül 55 °C-on melegítjük.
A reakcióelegyet telített vizes nátrium-dihidrogénfoszfát-oldatra öntjük, etil-acetáttal extraháljuk és le3
HU 222 113 Bl szűrjük. A vizes fázist dekantáljuk, etil-acetáttal extraháljuk, vízzel mossuk, megszárítjuk, leszűqük és bepároljuk. 1,1 g kívánt vegyületet kapunk.
(1) általános képletű vegyületek előállítása
4. referenciapélda ll,12-Didezoxi-3-dez((2,6-didezoxi-3-C-metil-3-Ometil-a-L-ribohexopiranozil)-oxi)-6-O-metil-3-oxo12.11- (oxi-karbonil-((4-(4-metoxi-fenil)-butil-imino))eritromicin
0,23 g 1. referenciapélda szerint előállított vegyület 6 ml metanollal készített elegyét szobahőmérsékleten 15 órán keresztül keveijük. A metanolt ezután ledesztilláljuk, a maradékot kromatográfiás eljárással szilikagélen tisztítjuk. Eluensként etil-acetát/metanol/ammónium-hidroxid 9:1:0,01 térfogatarányú elegyét használjuk. Vékonyréteg-kromatográfiás eljárással megállapítjuk, hogy melyek a homogén fázisok. Ezeket egyesítjük, leszüijük és bepároljuk. 0,14 g olajat kapunk, amelyet izopropil-éterrel eldörzsölünk, elválasztunk, és 80 °C-on vákuumban megszárítjuk a kapott vegyületet. 0,237 g kívánt vegyületet kapunk. Olvadáspont: 193-195 °C. [a]D=+22°3 (C=l% CHC13).
5. referenciapélda
11.12- Didezoxi-3-dez((2,6-didezoxi-3-C-metil-3-0metil-a-L-ribohexopiranozil)-oxi)-6-O-metil-3-oxo12,1 l-(oxi-karbonil-((4-(l,l ’-bifenil)-butil)-imino))eritromicin
1,1 g 3. referenciapélda szerint előállított vegyületet 12 ml metanollal elegyítünk. A kapott elegyet 15 órán keresztül szobahőmérsékleten keveijük, majd bepároljuk, 3 ml metilén-kloriddal hígítjuk, megszárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. A kapott terméket izopropiléter/dietil-éter 9:1 térfogatarányú elegyéből átkristályosítjuk. A kapott szilárd anyagot leszűrjük, 80 °C-on megszárítjuk. 0,148 g kívánt vegyületet kapunk. Olvadáspont: 166-168°C.
NMR-CDC13: 1,34 (s) és 1,47 (s) - 6 és 12 CH3; 2,68 (m) - CHj-Φ; 3,05-3,25 - H10, H4 és H2’; 3,60 (s) - H„; 3,67 (m) - CH2-N-C=O;
-7,26—7,49 - belső fenil; 7,31 H para-helyzetben,
-7,42 H meta-helyzetben; -7,58 H orto-helyzetben,
külső fenil.
Elemanalízis: számított % talált %
C%: 68,75 68,6
H%: 8,35 8,5
N: 3,41 3,3

Claims (1)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONT (VIII) általános képletű vegyületek közül a következők:
    - 4-(2-tienil)-butil-amin,
    - 4-(l,l’bifenil)-butil-amin,
    - 4-(4-metil-fenil)-butil-amin,
    - 4-(2,4-dimetil-fenil)-butil-amin,
    - 4-(2,4,6-trimetil-fenil)-butil-amin,
    - 4-(2-metoxi-fenil)-butil-amin.
    HU 222 113 Β1 Int. Cl.7: C 07 C 211/27
    HU 222 113 Bl Int. Cl.7: C 07 C 211/27 ( IH ) (IV ) (VI )
    HU 222 113 Bl Int. Cl.7: C 07 C 211/27 (VII ) rnh2 (Vili )
HU0200629D 1992-11-05 1993-11-05 Eritromicinszármazékok előálítására alkalmazható amin intermedierek HU222113B1 (hu)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9213320A FR2697523B1 (fr) 1992-11-05 1992-11-05 Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments.
FR9308109A FR2707088B1 (fr) 1993-07-02 1993-07-02 Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU222113B1 true HU222113B1 (hu) 2003-04-28

Family

ID=26229842

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0200629D HU222113B1 (hu) 1992-11-05 1993-11-05 Eritromicinszármazékok előálítására alkalmazható amin intermedierek
HU9303148A HU220048B (hu) 1992-11-05 1993-11-05 Új eritromicinszármazékok, eljárás a vegyületek és a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU0003975A HU221978B1 (hu) 1992-11-05 1993-11-05 Új eritromicinszármazékok előállítására alkalmazható intermedierek

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9303148A HU220048B (hu) 1992-11-05 1993-11-05 Új eritromicinszármazékok, eljárás a vegyületek és a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU0003975A HU221978B1 (hu) 1992-11-05 1993-11-05 Új eritromicinszármazékok előállítására alkalmazható intermedierek

Country Status (16)

Country Link
US (2) US5527780A (hu)
EP (1) EP0596802B1 (hu)
JP (2) JP3000022B2 (hu)
KR (1) KR100317149B1 (hu)
CN (1) CN1040876C (hu)
AT (1) ATE135706T1 (hu)
AU (1) AU670329B2 (hu)
BR (1) BR9304481A (hu)
CA (1) CA2102457C (hu)
DE (1) DE69301897T2 (hu)
DK (1) DK0596802T3 (hu)
ES (1) ES2085130T3 (hu)
GR (1) GR3019385T3 (hu)
HU (3) HU222113B1 (hu)
MA (1) MA23018A1 (hu)
RU (1) RU2126416C1 (hu)

Families Citing this family (86)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2718450B1 (fr) * 1994-04-08 1997-01-10 Roussel Uclaf Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments.
FR2719587B1 (fr) * 1994-05-03 1996-07-12 Roussel Uclaf Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments.
FR2727969B1 (fr) * 1994-12-09 1997-01-17 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
FR2732023B1 (fr) * 1995-03-22 1997-04-30 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
FR2732684B1 (fr) * 1995-04-06 1997-04-30 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
US5747466A (en) * 1995-11-08 1998-05-05 Abbott Laboratories 3-deoxy-3-descladinose derivatives of erythromycins A and B
FR2742757B1 (fr) * 1995-12-22 1998-01-30 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
FR2751656B1 (fr) * 1996-07-24 1998-10-16 Hoechst Marion Roussel Inc Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
WO1998009978A1 (en) * 1996-09-04 1998-03-12 Abbott Laboratories 6-o-substituted ketolides having antibacterial activity
UA51730C2 (uk) * 1996-09-04 2002-12-16 Ебботт Лабораторіз 6-o-заміщені кетоліди з антибактеріальною активністю, спосіб їх одержання (варіанти), фармацевтична композиція та спосіб регулювання бактеріальної інфекції у ссавців
FR2757168B1 (fr) * 1996-12-12 1999-06-11 Hoechst Marion Roussel Inc Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
FR2760017B1 (fr) * 1997-02-27 1999-04-30 Hoechst Marion Roussel Inc Nouveaux derives de l'erytromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
US5922683A (en) * 1997-05-29 1999-07-13 Abbott Laboratories Multicyclic erythromycin derivatives
JP2000513026A (ja) * 1997-06-11 2000-10-03 ファイザー・プロダクツ・インク ９−オキシム エリスロマイシン誘導体
US5780604A (en) * 1997-09-26 1998-07-14 Abbott Laboratories 11,12-cyclic phosphite or phosphate derivatives of erythromycin and related macrolides
US6034069A (en) * 1997-09-30 2000-03-07 Abbott Laboratories 3-'N-modified 6-O-substituted erythromycin ketolide derivatives having antibacterial activity
US6124269A (en) * 1997-10-29 2000-09-26 Abbott Laboratories 2-Halo-6-O-substituted ketolide derivatives
US6046171A (en) * 1997-10-29 2000-04-04 Abbott Laboratories 6,11-bridged erythromycin derivatives
JP2004514643A (ja) * 1997-10-29 2004-05-20 大正製薬株式会社 エリスロマイシンａ誘導体
ZA989835B (en) * 1997-10-29 1999-05-05 Taisho Pharmaceutical Co Ltd Erythromycin a derivatives
HRP980189B1 (en) * 1998-04-06 2004-04-30 Pliva Pharm & Chem Works Novel 15-membered lactams ketolides
FR2777282B1 (fr) * 1998-04-08 2001-04-20 Hoechst Marion Roussel Inc Nouveaux derives de la 2-fluoro 3-de((2,6-dideoxy 3-c-methyl 3-0-methyl-alpha-l-ribohexopyranosyl) oxyl) 6-o-methyl 3-oxo erythromycine, leur procede de preparation et leur application a la synthese de principes actifs de medicaments
JP4573925B2 (ja) * 1998-07-09 2010-11-04 アベンティス・ファーマ・ソシエテ・アノニム 新規のエリスロマイシン誘導体、その製造方法及びその薬剤としての使用
FR2781484B1 (fr) * 1998-07-21 2001-08-10 Hoechst Marion Roussel Inc Nouveaux derives de la 6-deoxy erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
WO2000017218A1 (en) 1998-09-22 2000-03-30 Pfizer Products Inc. Carbamate and carbazate ketolide antibiotics
FR2785612A1 (fr) * 1998-11-10 2000-05-12 Hoechst Marion Roussel Inc Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
TR200200435T2 (tr) * 1998-11-03 2002-07-22 Pfizer Products Inc. Yeni makrolit antibiyotikler.
FR2786188B1 (fr) * 1998-11-24 2002-10-31 Hoechst Marion Roussel Inc Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur applicaion comme medicaments
TR200102129T2 (tr) 1998-12-10 2002-01-21 Pfizer Products Inc. Karbamat ve karbazat ketolid antibiyotikleri.
HUP0105190A3 (en) 1999-01-27 2003-03-28 Pfizer Prod Inc Ketolide antibiotics, medicaments containing them and their use
FR2789392B1 (fr) * 1999-02-04 2001-10-05 Hoechst Marion Roussel Inc Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
US6054435A (en) * 1999-03-19 2000-04-25 Abbott Laboratories 6-O-substituted macrolides having antibacterial activity
KR100710605B1 (ko) 1999-04-16 2007-04-24 코산 바이오사이언시즈, 인코포레이티드 매크롤라이드 항감염제
US6939861B2 (en) * 1999-04-16 2005-09-06 Kosan Biosciences, Inc. Amido macrolides
US6514944B2 (en) 1999-04-16 2003-02-04 Kosan Biosciences, Inc. Macrolide antiinfective agents
US6451768B1 (en) 1999-04-16 2002-09-17 Kosan Biosciences, Inc. Macrolide antiinfective agents
US6590083B1 (en) 1999-04-16 2003-07-08 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Ketolide antibacterials
HRP990116B1 (en) * 1999-04-20 2007-10-31 GlaxoSmithKline istra�iva�ki centar Zagreb d.o.o. NOVEL 8a AND 9a- 15-MEMBERED LACTAMES
JP2003500414A (ja) * 1999-05-24 2003-01-07 ファイザー・プロダクツ・インク １３−メチルエリスロマイシン誘導体
US6420535B1 (en) 1999-06-07 2002-07-16 Abbott Laboratories 6-O-carbamate ketolide derivatives
EP1146051A3 (en) * 2000-04-10 2001-10-31 Pfizer Products Inc. Erythromycin A derivatives
US8063021B2 (en) * 2002-01-17 2011-11-22 Kosan Biosciences Incorporated Ketolide anti-infective compounds
US7273853B2 (en) * 2002-05-13 2007-09-25 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6-11 bicyclic ketolide derivatives
US7129221B2 (en) * 2002-05-13 2006-10-31 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6,11-bicyclic erythromycin derivatives
US6764998B1 (en) 2003-06-18 2004-07-20 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6,11-4C-bicyclic 9a-azalide derivatives
US7910558B2 (en) * 2002-05-13 2011-03-22 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Bridged macrocyclic compounds and processes for the preparation thereof
US6878691B2 (en) * 2002-05-13 2005-04-12 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6-11 bicyclic ketolide derivatives
US7135573B2 (en) * 2002-05-13 2006-11-14 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Processes for the preparation of O-(6-Pyrazol-1-yl-pyridin-3-ylmethyl)-hydroxylamine
US6841664B2 (en) * 2002-07-25 2005-01-11 Enanra Pharmaceuticals, Inc. 6,11-4-carbon bridged ketolides
US7064110B2 (en) * 2002-05-13 2006-06-20 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6-11 bicycle ketolide derivatives
WO2005070918A1 (en) * 2002-05-13 2005-08-04 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Process for the preparation of t-11 bicyclic erythromycin derivatives
US6753318B1 (en) * 2002-07-25 2004-06-22 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6,11-4-carbon bridged erythromycin derivatives
TW200420573A (en) * 2002-09-26 2004-10-16 Rib X Pharmaceuticals Inc Bifunctional heterocyclic compounds and methods of making and using same
HRP20020779A2 (en) 2002-09-27 2005-02-28 Pliva-Istra�iva�ki institut d.o.o. NEW 3-DECLADINOSYL DERIVATIVES OF 9-DEOXO-9-DIHYDRO-9a-AZA-9a-HOMOERYTHROMICIN A 9a, 11-CYCLIC CARBAMATES
CN1780846A (zh) * 2003-03-05 2006-05-31 Rib－X医药品有限公司 双官能杂环化合物及其制备和使用方法
US7601695B2 (en) 2003-03-10 2009-10-13 Optimer Pharmaceuticals, Inc. Antibacterial agents
US6645941B1 (en) 2003-03-26 2003-11-11 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6,11-3C-bicyclic 9a-azalide derivatives
WO2005007143A2 (en) * 2003-07-14 2005-01-27 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Use of makrolides and ketolides for the treatment of tuberculosis
WO2005030227A1 (en) * 2003-09-23 2005-04-07 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 9a, 11-3C-BICYCLIC 9a-AZALIDE DERIVATIVES
WO2005042554A1 (en) * 2003-10-30 2005-05-12 Rib-X Pharmaceuticals, Inc. Bifunctional macrolide heterocyclic compounds and methods of making and using the same
JP2007512256A (ja) * 2003-11-18 2007-05-17 リブ−エックス ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 二官能性マクロライド複素環化合物ならびにこれらを製造する方法およびこれらを使用する方法
US7414030B2 (en) * 2004-01-07 2008-08-19 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6-11 Bicyclic erythromycin derivatives
WO2005070113A2 (en) * 2004-01-09 2005-08-04 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 9n-substituted 6-11 bicyclic erythromycin derivatives
US8202843B2 (en) 2004-02-27 2012-06-19 Rib-X Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic compounds and methods of making and using the same
EP2233493A1 (en) * 2004-12-21 2010-09-29 Pfizer Products Inc. Macrolides
AU2006205828A1 (en) * 2005-01-12 2006-07-20 Alpharma Aps Erythromycin derivatives as antibacterial agents
US7384922B2 (en) * 2005-05-04 2008-06-10 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6-11 bridged oxime erythromycin derivatives
WO2006129257A2 (en) * 2005-05-30 2006-12-07 Ranbaxy Laboratories Limited Ketolide derivatives as antibacterial agents
EP1779849A1 (en) * 2005-10-28 2007-05-02 Nikem Research S.R.L. V-ATPase inhibitors for the treatment of septic shock
CN100424089C (zh) * 2006-01-18 2008-10-08 中国药科大学 一种制备大环内酯类半合成抗生素泰利霉素的方法
US8273720B2 (en) * 2007-09-17 2012-09-25 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6,11-bicyclolides: bridged biaryl macrolide derivatives
CA2699733C (en) * 2007-09-17 2013-01-22 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6,11-bridged biaryl macrolides
US8354383B2 (en) * 2007-09-17 2013-01-15 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6,11-bridged biaryl macrolides
WO2009055557A1 (en) 2007-10-25 2009-04-30 Cempra Pharmaceuticals, Inc. Process for the preparation of macrolide antibacterial agents
EP2220104A1 (en) * 2007-10-25 2010-08-25 Sandoz AG Process for the production of telithromycin
TW200946109A (en) * 2008-05-09 2009-11-16 Enanta Pharm Inc Anti-bacterial activity of 9-hydroxy derivatives 6, 11-bicyclolides
US8796232B2 (en) 2008-10-24 2014-08-05 Cempra Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating resistant diseases using triazole containing macrolides
US9937194B1 (en) 2009-06-12 2018-04-10 Cempra Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for treating inflammatory diseases
JP5914335B2 (ja) 2009-09-10 2016-05-11 センプラ ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド マラリア、結核、及びｍａｃ病の治療方法
WO2011119604A1 (en) 2010-03-22 2011-09-29 Cempra Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of a macrolide, and uses therefor
BR112012029586A2 (pt) 2010-05-20 2016-08-02 Cempra Pharmaceuticals Inc processos para preparar macrolídeos e cetolídeos e intermediários dos mesmos
KR20180110181A (ko) * 2010-09-10 2018-10-08 셈프라 파마슈티컬스, 인크. 질환을 치료하기 위한 수소결합 형성 플루오로 케토라이드
DE102010055322A1 (de) * 2010-12-21 2012-06-21 Christian-Albrechts-Universität Zu Kiel Antibakteriell und antimykotisch wirkende Substanzen
CA2868262A1 (en) 2012-03-27 2013-10-03 Cempra Pharmaceuticals, Inc. Parenteral formulations for administering macrolide antibiotics
CN105163785A (zh) 2013-03-14 2015-12-16 森普拉制药公司 用于治疗呼吸道疾病的方法及其制剂
CA2907085A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Cempra Pharmaceuticals, Inc. Convergent processes for preparing macrolide antibacterial agents

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2936865A1 (de) * 1979-09-12 1981-04-02 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verwendung von pikromycin-derivaten als nutritiva
JPS6229595A (ja) * 1985-07-31 1987-02-07 Toyo Jozo Co Ltd ５−ｏ−マイカミノシル−ナルボノライド誘導体およびその製法
US4742049A (en) * 1986-06-04 1988-05-03 Abbott Laboratories Semisynthetic erythromycin antibiotics
IL114589A (en) * 1990-11-21 1999-12-22 Roussel Uclaf Intermediates for the preparation of the history of erythromycin
DE69127457T2 (de) * 1990-11-28 1998-01-22 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd., Tokio/Tokyo 6-0-methylerythromycin a-derivat
FR2697524B1 (fr) * 1992-11-05 1994-12-23 Roussel Uclaf Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments.
FR2702480B1 (fr) * 1993-03-09 1995-04-28 Roussel Uclaf Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments.

Also Published As

Publication number Publication date
HU221978B1 (hu) 2003-03-28
HU220048B (hu) 2001-10-28
JPH11180994A (ja) 1999-07-06
BR9304481A (pt) 1994-06-21
JP3000022B2 (ja) 2000-01-17
CN1040876C (zh) 1998-11-25
ATE135706T1 (de) 1996-04-15
AU670329B2 (en) 1996-07-11
AU5047793A (en) 1994-05-19
US5614614A (en) 1997-03-25
MA23018A1 (fr) 1994-07-01
HUT66446A (en) 1994-11-28
HU0003975D0 (hu) 2000-12-28
JP3151188B2 (ja) 2001-04-03
CA2102457C (fr) 2002-01-22
CA2102457A1 (fr) 1994-05-06
CN1090581A (zh) 1994-08-10
RU2126416C1 (ru) 1999-02-20
KR100317149B1 (ko) 2002-06-20
ES2085130T3 (es) 1996-05-16
DK0596802T3 (da) 1996-06-03
EP0596802B1 (fr) 1996-03-20
DE69301897T2 (de) 1996-11-07
US5527780A (en) 1996-06-18
GR3019385T3 (en) 1996-06-30
DE69301897D1 (de) 1996-04-25
KR940011474A (ko) 1994-06-21
JPH06220082A (ja) 1994-08-09
EP0596802A1 (fr) 1994-05-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU222113B1 (hu) Eritromicinszármazékok előálítására alkalmazható amin intermedierek
US4174316A (en) 4-Iodomethylazetidin-2-one
HU221295B1 (en) 4-aryl-piperidine-derivatives and process for producing them
US3388127A (en) Alpha-halomethyl-1-pyrazine carbonyl-3-indolylacetic acids
US5122537A (en) Arylvinylamide derivatives and pharmaceutical use
EP0080819B1 (en) 11-0-alkylerythromycin a derivatives
US6388091B1 (en) Process for the preparation of 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-{(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)methyl}-4H-carbazol-4-one
CA1296323C (en) N-alkylation of dihydrolysergic acid
US4476298A (en) Erythromycin A derivatives
US6689798B2 (en) Benzofuran derivatives
US5006646A (en) Process for preparing 2'-deoxy-5-trifluoromethyl-beta-uridine
RU2048466C1 (ru) Производные хинолин-2-ил-метоксибензилгидроксимочевины, способ их получения и 4-(хинолин-2-ил-метокси)фенил-циклоалкилкетон в качестве исходного соединения для получения производных хинолин-2-ил-метоксибензилгидроксимочевины
EP0119091B1 (en) 2,2-diethoxypropionic acid derivatives
SU415880A3 (ru) Способ получения производных бензодиазепина
EP1533306A1 (en) Azlactone compound and method for preparation thereof
JPH07108909B2 (ja) 新規な２▲’▼−置換−４−デオキシ−チアゾロ〔５，４−ｃ〕−リフアマイシンＳＶ誘導体
US6710185B2 (en) Process for the preparation of cell proliferation inhibitors
JPS6045577A (ja) ２−アザビシクロ〔２．２．２〕オクタン誘導体
CA1056825A (en) Streptovaricinone c derivatives
EP0435993A1 (en) Process for the preparation of methyl-quinoline derivatives
US4089875A (en) Process and intermediates for isoindole derivatives
KR100408431B1 (ko) 1,2,3,9-테트라히드로-9-메틸-3-[(2-메틸-1ｈ-이미다졸-1-일)메틸]-4ｈ-카바졸-4-온 또는 그의 약제학적으로허용가능한 염의 제조 방법
JPH0143743B2 (hu)
JPS6348273B2 (hu)
zu Reckendorf et al. Sulphur substitution compounds of aminosugars—VI: The synthesis of 2-amino-2, 3-dideoxy-3-mercapto-d-allose derivatives through thiazoline intermediates

Legal Events

Date Code Title Description
HFG4 Patent granted, date of granting

Effective date: 20030203

HPC4 Succession in title of patentee

Owner name: AVENTIS PHARMA S.A., FR